特開 2024-84948 検体分析装置、検体分析方法、およびプログラム

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】公開特許公報(A)

(11)【公開番号】P2024084948

(43)【公開日】2024-06-26

(54)【発明の名称】検体分析装置、検体分析方法、およびプログラム

(51)【国際特許分類】

   G01N 35/10 20060101AFI20240619BHJP

【ＦＩ】

G01N35/10 A

G01N35/10 D

【審査請求】未請求

【請求項の数】13

【出願形態】ＯＬ

(21)【出願番号】P 2022199167

(22)【出願日】2022-12-14

(71)【出願人】

【識別番号】000155023

【氏名又は名称】株式会社堀場製作所

(74)【代理人】

【識別番号】110001933

【氏名又は名称】弁理士法人 佐野特許事務所

(72)【発明者】

【氏名】竹本 和正

【テーマコード（参考）】

2G058

【Ｆターム（参考）】

2G058AA09

2G058EA02

2G058EA04

2G058EA12

2G058EA14

2G058EC03

2G058FA04

2G058FB06

2G058FB07

2G058FB12

2G058GB06

(57)【要約】

【課題】サンプリングノズルと定注器との間の流路内で気泡が蓄積されてエアギャップが形成されるおそれを低減し、検体の分析精度が低下するおそれを低減する。
【解決手段】検体分析装置は、サンプリングノズルと、定注器と、サンプリングノズルと定注器との間の流路の連通状態を切り替える切替弁と、切替弁開閉指示部と、定注器駆動指示部と、を備える。切替弁開閉指示部が切替弁を制御して、上記流路におけるサンプリングノズルと定注器との連通を遮断した状態で、定注器駆動指示部が定注器に対して引き込み指示を行って、定注器が内部に吐出用液体を引き込んだ後、切替弁開閉指示部が切替弁を制御して、上記流路においてサンプリングノズルと定注器とを連通させた状態で、定注器駆動指示部が定注器に対して押し込み指示を行って、定注器が吐出用液体を押し出して上記流路に流し、吐出用液体を上記流路の外部に排出させる。
【選択図】図７

【特許請求の範囲】

【請求項1】

サンプリングノズルと、
前記サンプリングノズルを介して液体の吸引および吐出を行う定注器と、
前記サンプリングノズルと前記定注器との間の流路の連通状態を切り替える切替弁と、
前記切替弁に対して開閉を切り替える指示を行う切替弁開閉指示部と、
前記定注器に対して駆動指示を行う定注器駆動指示部と、を備え、
前記切替弁開閉指示部が前記切替弁を制御して、前記流路における前記サンプリングノズルと前記定注器との連通を遮断した状態で、前記定注器駆動指示部が前記定注器に対して引き込み指示を行って、前記定注器が内部に吐出用液体を引き込んだ後、
前記切替弁開閉指示部が前記切替弁を制御して、前記流路において前記サンプリングノズルと前記定注器とを連通させた状態で、前記定注器駆動指示部が前記定注器に対して押し込み指示を行って、前記定注器が前記吐出用液体を押し出して前記流路に流し、前記吐出用液体を前記流路の外部に排出させる、検体分析装置。

【請求項2】

前記定注器は、前記吐出用液体を、前記サンプリングノズルから排出させる、請求項１に記載の検体分析装置。

【請求項3】

前記流路中に配置されるセンサをさらに備え、
前記定注器駆動指示部は、前記センサにより、所定量の試薬を吸引したことが検知されるまで、前記定注器により前記試薬を吸引させ、その後、前記定注器により、前記所定量の前記試薬をチャンバーに吐出させる、請求項１または２に記載の検体分析装置。

【請求項4】

前記吐出用液体は、希釈液である、請求項１から３のいずれかに記載の検体分析装置。

【請求項5】

前記定注器は、免疫測定用定注器である、請求項１から４のいずれかに記載の検体分析装置。

【請求項6】

サンプリングノズルを介して液体の吸引および吐出を行う定注器と、前記サンプリングノズルと前記定注器との間の流路の連通状態を切り替える切替弁と、を備えた検体分析装置における検体分析方法であって、
前記切替弁を制御して、前記流路における前記サンプリングノズルと前記定注器との連通を遮断した状態で、前記定注器に対して引き込み指示を行うことにより、前記定注器が内部に吐出用液体を引き込む液体引込工程と、
前記液体引込工程の後、前記切替弁を制御して、前記流路において前記サンプリングノズルと前記定注器とを連通させた状態で、前記定注器に対して押し込み指示を行うことにより、前記定注器が前記吐出用液体を押し出して前記流路に流し、前記吐出用液体を前記流路の外部に排出させる液体排出工程と、を含む、検体分析方法。

【請求項7】

前記液体排出工程では、前記定注器は、前記吐出用液体を、前記サンプリングノズルから排出させる、請求項６に記載の検体分析方法。

【請求項8】

前記定注器は、免疫測定用定注器である、請求項６または７に記載の検体分析方法。

【請求項9】

前記流路の途中に位置するサンプル定注器により、前記サンプリングノズルで検体容器から吸引されて免疫測定用チャンバーに吐出される血液と、前記免疫測定用定注器により、前記サンプリングノズルで免疫測定用試薬容器から吸引されて前記免疫測定用チャンバーに吐出される免疫測定用試薬とを、前記免疫測定用チャンバーの内部で混合させて免疫測定を行う免疫測定工程をさらに含み、
前記液体引込工程および前記液体排出工程は、前記免疫測定工程の開始から終了までの間に行われる、請求項８に記載の検体分析方法。

【請求項10】

前記サンプル定注器により、前記サンプリングノズルで前記検体容器から吸引されて血球測定用チャンバーに吐出される血液と、試薬定注器により前記血球測定用チャンバーに吐出される血球測定用試薬とを、前記血球測定用チャンバーの内部で混合させて測定を行う血球測定工程をさらに含む、請求項９に記載の検体分析方法。

【請求項11】

前記免疫測定工程の前に、
前記流路中に配置されるセンサにより、所定量の前記免疫測定用試薬を吸引したことが検知されるまで、前記免疫測定用定注器により、前記サンプリングノズルで前記免疫測定用試薬を前記免疫測定用試薬容器から吸引させる試薬吸引工程と、
前記免疫測定用定注器により、前記所定量の前記免疫測定用試薬を前記免疫測定用チャンバーに吐出させる試薬吐出工程と、をさらに含む、請求項９または１０に記載の検体分析方法。

【請求項12】

前記吐出用液体として、希釈液を用いる、請求項６から１１のいずれかに記載の検体分析方法。

【請求項13】

請求項６から１２のいずれかに記載の検体分析方法をコンピュータに実行させるためのプログラム。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、検体分析装置、検体分析方法、およびプログラムに関する。

【背景技術】

【0002】

従来、血液および試薬を反応容器内で反応させて、血液中の成分を分析する装置が提案されている（例えば特許文献１参照）。

【先行技術文献】

【特許文献】

【0003】

【特許文献1】特開２０１２－２１９２６号公報

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0004】

ところで、血液と、ＣＲＰ（C-reactive protein）試薬などの免疫測定用試薬とを反応させて免疫測定を行う装置では、ＣＲＰ試薬は、免疫測定用定注器（以下、「ＣＲＰ定注器」とも言う）の吸引動作により、サンプリングノズル（以下、単に「ノズル」とも言う）を介して試薬容器から吸引される。その後、ＣＲＰ試薬は、ＣＲＰ定注器の吐出動作により、ノズルを介してＣＲＰチャンバーに吐出される。ノズルとＣＲＰ定注器との間の流路は、血液を吸引および吐出するためのサンプル定注器と、複数のバルブ（可動弁）と、を介してつながっている。

【0005】

上記流路は、通常、希釈液で満たされており、流路内に気泡が元々存在している。このため、ＣＲＰ定注器により、ＣＲＰ試薬の吸引および吐出動作を繰り返すと、流路内に蓄積した気泡が結びつき、それが流路を塞ぐエアギャップとなる場合がある。例えば、ノズルとサンプル定注器との間の流路内にエアギャップが形成されると、サンプル定注器によってノズルで血液を吸引し、その後吐出する際に、吸引した血液を押し出す力がエアギャップで吸収される。このため、ノズルから吐出される血液の吐出タイミングが遅れ、規定量の血液を吐出することができなくなる。その結果、例えば測定値が低値になるなど、血液の分析精度が低下するという問題が生ずる。

【0006】

このような問題は、装置の通常使用の範囲では起こらないが、例えば気泡が溜まりやすい上記バルブに異常（例えば遮断時の漏れ）が生じた場合には、起こり得る問題である。

【0007】

なお、特許文献１では、試薬容器から吸引した試薬を試薬容器に戻す循環動作を行うことにより、気泡を除去する点を開示している。しかし、特許文献１の構成では、バルブからノズルまでの流路中にエアギャップが形成される可能性があり、改善の余地がある。

【0008】

本発明は、上記の問題点を解決するためになされたものであり、その目的は、サンプリングノズルと定注器との間の流路内で気泡が蓄積されてエアギャップが形成されるおそれを低減することができ、これによって、検体（例えば血液）の分析精度が低下するおそれを低減することができる検体分析装置、検体分析方法、およびプログラムを提供することにある。

【課題を解決するための手段】

【0009】

本発明の一側面に係る検体分析装置は、サンプリングノズルと、前記サンプリングノズルを介して液体の吸引および吐出を行う定注器と、前記サンプリングノズルと前記定注器との間の流路の連通状態を切り替える切替弁と、前記切替弁に対して開閉を切り替える指示を行う切替弁開閉指示部と、前記定注器に対して駆動指示を行う定注器駆動指示部と、を備え、前記切替弁開閉指示部が前記切替弁を制御して、前記流路における前記サンプリングノズルと前記定注器との連通を遮断した状態で、前記定注器駆動指示部が前記定注器に対して引き込み指示を行って、前記定注器が内部に吐出用液体を引き込んだ後、前記切替弁開閉指示部が前記切替弁を制御して、前記流路において前記サンプリングノズルと前記定注器とを連通させた状態で、前記定注器駆動指示部が前記定注器に対して押し込み指示を行って、前記定注器が前記吐出用液体を押し出して前記流路に流し、前記吐出用液体を前記流路の外部に排出させる。

【0010】

本発明の他の側面に係る検体分析方法は、サンプリングノズルを介して液体の吸引および吐出を行う定注器と、前記サンプリングノズルと前記定注器との間の流路の連通状態を切り替える切替弁と、を備えた検体分析装置における検体分析方法であって、（切替弁開閉指示部が）前記切替弁を制御して、前記流路における前記サンプリングノズルと前記定注器との連通を遮断した状態で、（定注器駆動指示部が）前記定注器に対して引き込み指示を行うことにより、前記定注器が内部に吐出用液体を引き込む液体引込工程と、前記液体引込工程の後、（切替弁開閉指示部が）前記切替弁を制御して、前記流路において前記サンプリングノズルと前記定注器とを連通させた状態で、（前記定注器駆動指示部が）前記定注器に対して押し込み指示を行うことにより、前記定注器が前記吐出用液体を押し出して前記流路に流し、前記吐出用液体を前記流路の外部に排出させる液体排出工程と、を含む。

【0011】

本発明のさらに他の側面に係るプログラムは、上記の検体分析方法をコンピュータに実行させるためのプログラムである。

【発明の効果】

【0012】

本発明によれば、サンプリングノズルと定注器との間の流路内で気泡が蓄積されてエアギャップが形成されるおそれを低減することができ、これによって、検体の分析精度が低下するおそれを低減することができる。

【図面の簡単な説明】

【0013】

【図1】本発明の実施の一形態に係る血液分析装置の外観構成を示す斜視図である。

【図2】血液分析装置の内部構成を模式的に示す説明図である。

【図3】ＢＡＳＯチャンバーの側面からＢＡＳＯ測定用試薬を吐出しながら、ノズルを介してＢＡＳＯチャンバー内に血液を吐出する様子を模式的に示す説明図である。

【図4】上記血液分析装置における、ノズルとＣＲＰ定注器との間の流路を示す説明図である。

【図5】上記血液分析装置における動作の流れを示すフローチャートである。

【図6】上記血液分析装置における動作の流れを示すフローチャートである。

【図7】上記血液分析装置の要部を模式的に示す説明図である。

【図8】上記血液分析装置の要部を模式的に示す説明図である。

【図9】上記血液分析装置の要部を模式的に示す説明図である。

【図10】上記血液分析装置の要部を模式的に示す説明図である。

【図11】上記血液分析装置の要部を模式的に示す説明図である。

【発明を実施するための形態】

【0014】

以下、本発明の例示的な実施形態について、図面を参照しながら説明する。本実施形態では、検体分析装置として、全血血球免疫測定装置とも呼ばれる血液分析装置について説明する。

【0015】

〔１．血液分析装置の概要〕
図１は、血液分析装置１の外観構成を示す斜視図である。血液分析装置１は、装置本体２の正面上部に表示部３を備える。表示部３は、例えばタッチパネル付きの液晶表示装置で構成されており、血液の分析結果等を表示するとともに、操作者（例えば医療従事者）による各種の情報の入力を受け付ける。

【0016】

装置本体２の下部には、検体容器装填部４が設けられる。検体容器装填部４のカバー４ａを開けて、血液検体（以下、単に「血液」とも言う）を収容した検体容器１０をセットし、カバー４ａを閉めることにより、検体容器１０を装置本体２に装填することができる。

【0017】

装置本体２の側部には、試薬容器装填部５が設けられる。試薬容器装填部５の開閉扉５ａを開けることにより、血液の分析で用いる試薬類（例えば免疫測定用試薬、血球測定用試薬等）を収容した容器を装填することができる。

【0018】

〔２．血液分析装置の内部構成〕
図２は、血液分析装置１の内部構成を模式的に示す説明図である。血液分析装置１は、免疫測定部２０を備える。免疫測定部２０は、ＣＲＰチャンバー２１（免疫測定用チャンバー）を有する。ＣＲＰチャンバー２１は、ラテックス凝集法に従ってＣＲＰ値を光学的に測定し得るように構成される。

【0019】

ＣＲＰチャンバー２１には、免疫測定用のＣＲＰ試薬がサンプリングノズルＮ（以下、単に「ノズルＮ」とも言う）を介して吐出される。ＣＲＰ試薬は、Ｒ１試薬、Ｒ２試薬、Ｒ３試薬を含む。Ｒ１試薬は溶血試薬であり、Ｒ１試薬容器２２に収容されている。Ｒ２試薬は緩衝液であり、Ｒ２試薬容器２３に収容されている。Ｒ３試薬はラテックス試薬であり、Ｒ３試薬容器２４に収容されている。ＣＲＰ試薬は、各試薬容器からノズルＮによって吸引され、ＣＲＰチャンバー２１に吐出される。

【0020】

また、ＣＲＰチャンバー２１には、検体容器１０からノズルＮを介して吸引される血液が吐出される。ＣＲＰチャンバー２１において、ＣＲＰ試薬と血液とを混合、撹拌して反応させることにより、免疫測定（ＣＲＰ測定）が行われる。

【0021】

上記したＣＲＰ試薬の吸引吐出、およびＣＲＰ試薬と血液との撹拌は、ＣＲＰチャンバー２１と電磁弁装置２６を介して流路がつながるＣＲＰ定注器２５（免疫測定用定注器）のピストン運動によって行われる。なお、定注器のピストン運動とは、シリンジに対するピストンの引き込み動作および押し出し動作を言う。

【0022】

ノズルＮは、プローブユニット３０の垂直移動機構３１に保持される。垂直移動機構３１は、水平移動機構３２に保持される。垂直移動機構３１および水平移動機構３２を駆動することにより、ノズルＮを垂直方向および水平方向に移動させることができる。これにより、検体容器１０、ＣＲＰチャンバー２１、ＣＲＰ試薬容器（Ｒ１試薬容器２２、Ｒ２試薬容器２３、Ｒ３試薬容器２４）、および後述する血球計数測定部４０の各チャンバーの上方位置に、ノズルＮを移動させることができるとともに、検体容器１０等に対して、ノズルＮを垂直方向に抜き差しすることができる。

【0023】

上記のプローブユニット３０は、ノズル洗浄器３３を有する。ノズルＮは、ノズル洗浄器３３を上下方向に貫通して設けられる。ノズル洗浄器３３を介して、ノズルＮの外周面および先端部（下端部）に洗浄液または希釈液を流すことにより、上記外周面等に付着した余分な血液または試薬を洗い流して除去することができる。

【0024】

血液分析装置１は、血球計数測定部４０を備える。血球計数測定部４０は、血球測定用チャンバーとして、ＢＡＳＯチャンバー４１、ＬＭＮＥチャンバー４２、ＲＢＣチャンバー４３、およびＷＢＣチャンバー４４を有する。

【0025】

ＢＡＳＯチャンバー４１は、白血球に含まれる好塩基球（Basophil）の計数用に設けられる。ＬＭＮＥチャンバー４２は、白血球に含まれるリンパ球（Lymphocyte）、単球（Monocyte）、好中球（Neutrophil）、好酸球（Eosinophil）の計数用に設けられる。ＲＢＣチャンバー４３は、赤血球（ＲＢＣ；Red blood cell）および血小板（ＰＬＴ；platelet）の計数用に設けられる。ＷＢＣチャンバー４４は、白血球（ＷＢＣ；White blood cell）の計数用およびＨＧＢ（ヘモグロビン）の分析用（濃度測定用）に設けられる。

【0026】

検体容器１０からの血液の吸引、および血球計数測定部４０の各チャンバーへの血液の吐出は、サンプル定注器６０のピストン運動により、ノズルＮを介して行われる。また、血球計数用試薬は、試薬定注器７０（図４参照）により、血球計数測定部４０の各チャンバーの側面から吐出される。なお、試薬定注器７０は、各試薬（ＢＡＳＯ測定用試薬（例えば好塩基球溶血剤）、ＬＭＮＥ測定用試薬（例えば好酸球測定試薬）、洗浄液、溶血剤、希釈液）のそれぞれに対応して設けられる。

【0027】

図３は、例えば管路４１ａによりＢＡＳＯチャンバー４１の側面からＢＡＳＯ測定用試薬Ｒｂを吐出しながら、ノズルＮを介してＢＡＳＯチャンバー４１内に血液ＢＬを吐出する様子を模式的に示している。同図に示すように、ＢＡＳＯ測定用試薬ＲｂをＢＡＳＯチャンバー４１の内周面に沿って流しながら、ＢＡＳＯ測定用試薬Ｒｂに血液ＢＬを混合させることにより、均一な混合を実現して、血液の粘性による誤測定を防止することができる。

【0028】

図２に示すように、血球計数測定部４０は、洗浄チャンバー４５をさらに有する。洗浄チャンバー４５は、ノズルＮの洗浄の際に流れる洗浄液、免疫測定部２０および血球計数測定部４０の各チャンバー内に残存する液体、後述するノズルＮとＣＲＰ定注器２５との間の流路の洗浄に用いた希釈液等を受けるために設けられる。洗浄チャンバー４５で受けた洗浄液等は、電磁弁装置５０および排出ポンプ５１を介して廃液容器５２に送られる。

【0029】

血液分析装置１の各部の動作は、制御部１００によって制御される。制御部１００は、電磁弁開閉指示部１０１と、定注器駆動指示部１０２と、を含む。電磁弁開閉指示部１０１は、各電磁弁（各電磁弁装置２６および５０を構成する電磁弁を含む）に対して開閉を切り替える指示を行う。定注器駆動指示部１０２は、各定注器（ＣＲＰ定注器２５、サンプル定注器６０、試薬定注器７０）に対して駆動指示を行う。その他、プローブユニット３０の動作も制御部１００によって制御される。制御部１００は、ＣＰＵ（Central Processing Unit）と呼ばれる中央演算処理装置（コンピュータ）で構成され、動作プログラムに従って動作する。

【0030】

〔３．ノズルとＣＲＰ定注器との間の流路について〕
図４は、血液分析装置１における、ノズルＮとＣＲＰ定注器２５との間の流路ＦＰを示す説明図である。同図に示すように、ＣＲＰ定注器２５は、ノズルＮと流路ＦＰを介して流通可能につながる。流路ＦＰは、第１流路ＦＰ１と、第２流路ＦＰ２と、を含む。

【0031】

第１流路ＦＰ１は、ノズルＮと、電磁弁装置５０に含まれる第１バルブＶ１との間の流路である。第１流路ＦＰ１の途中には、サンプル定注器６０が配置される。また、第１流路ＦＰ１において、ノズルＮとサンプル定注器６０との間には、試薬検知用のセンサ６１が配置される。ノズルＮ、サンプル定注器６０、センサ６１、およびノズル洗浄器３３は、プローブユニット３０（図２参照）のキャリッジ（図示せず）に取り付けられており、垂直移動機構３１および水平移動機構３２の駆動によって一体的に移動可能である。

【0032】

第１流路ＦＰ１と第２流路ＦＰ２とは、第１バルブＶ１を介して接続される。第１バルブＶ１により、第１流路ＦＰ１と第２流路ＦＰ２とが、連通する状態と、連通が遮断される状態とで切り換えられる。なお、連通とは、２者の間がつながり、一方から他方に向かって液体が流れることが可能（流通可能）となる状態を指す。一方、連通の遮断とは、２者の間のつながりが断たれて、一方から他方に向かって液体が流れることが不可能（流通不能）となる状態を指す。

【0033】

第２流路ＦＰ２は、第１バルブＶ１とＣＲＰ定注器２５との間の流路である。第２流路ＦＰ２において、第１バルブＶ１とＣＲＰ定注器２５との間には、第２バルブＶ２が配置される。第２バルブＶ２により、第１バルブＶ１とＣＲＰ定注器２５とが、連通する状態と、連通が遮断される状態とで切り換えられる。

【0034】

ＣＲＰチャンバー２１は、分岐部２７および第３バルブＶ３を介して第２バルブＶ２とつながる。第３バルブＶ３により、分岐部２７と第２バルブＶ２とが、連通する状態と、連通が遮断される状態とで切り換えられる。その他、血液分析装置１における流路の所定の位置に、連通状態を切り替えるバルブが配置される。

【0035】

血液分析装置１における各バルブ（第１バルブＶ１、第２バルブＶ２、第３バルブＶ３を含む）は、制御部１００（特に電磁弁開閉指示部１０１（図２参照））からの制御信号（開閉指示信号）によってオンオフ制御される電磁弁で構成されている。電磁弁は、液体の出入口が三つある（配管との接続口が三方向にある）三方弁、または、液体の出入口が二つある（配管との接続口が二方向にある）二方弁で構成される。

【0036】

血液分析装置１の内部の流路（例えば図４の流路ＦＰ）は、通常、希釈液等の液体で満たされている。これにより、例えばＣＲＰ定注器２５のピストン運動により、流路ＦＰを介してＣＲＰ試薬の吸引および吐出を行うことができる。

【0037】

流路ＦＰに配置される各バルブの構造上、各バルブには気泡が滞溜しやすく、このため、流路ＦＰ内には気泡が存在する。ＣＲＰ定注器２５により、ＣＲＰ試薬の吸引および吐出動作を繰り返すと、流路ＦＰ内に蓄積した気泡が結びつき、それがサンプル定注器６０によって血液を吐出する際の妨げとなるエアギャップとなり得る。そこで、本実施形態では、ＣＲＰ定注器２５を利用して、所定のタイミングで流路ＦＰ内に吐出用液体（例えば希釈液）を充填してノズルＮから排出させることにより、流路ＦＰ内でのエアギャップの形成を未然に防止するようにしている。以下、希釈液の排出動作も含めて、本実施形態の血液分析装置１の動作について説明する。

【0038】

〔４．動作について〕
図５および図６は、血液分析装置１における動作の流れを示すフローチャートである。また、図７～図１１は、血液分析装置１の要部を模式的に示す説明図である。血液分析装置１は、動作モードとして、ＤＩＦＦ＋ＣＲＰモード（白血球５分類を含む血球計数および免疫測定の両方を行うモード）と、ＤＩＦＦモード（白血球５分類を含む血球計数のみ行うモード）と、ＣＢＣ＋ＣＲＰモード（白血球５分類以外の血球計数および免疫測定の両方を行うモード）と、ＣＢＣモード（白血球５分類以外の血球計数のみ行うモード）と、を有する。ここでは、例として、制御部１００の制御のもとで、ＤＩＦＦ＋ＣＲＰモードで血液分析装置１が動作する場合について説明する。

【0039】

なお、血液分析装置１がＤＩＦＦモードで動作する場合は、図５および図６の破線のボックスで示す工程のみが行われる。つまり、図６および図７において、実線のボックスで示す各工程が、ＣＲＰ測定に関係する工程である。また、ＣＢＣ＋ＣＲＰモード、およびＣＢＣモードでは、ＢＡＳＯおよびＬＭＮＥの各測定に関連する動作（工程）が行われない点以外は、ＤＩＦＦ＋ＣＲＰモード、およびＤＩＦＦモードと同じである。

【0040】

なお、血液およびＣＲＰ試薬の吸引、吐出を行う際のノズルＮの移動は、上述したプローブユニット３０によって適切なタイミングで行われるが、本発明の本質ではないため、以下では、ノズルＮの移動に関する逐一の記載を省略する。また、各バルブの制御の主体は電磁弁開閉指示部１０１であり、各定注器の制御主体は定注器駆動指示部１０２であるが、冗長となる記載を避けるため、これらの主体の逐一の記載も省略する。

【0041】

まず、ＣＲＰ測定用の検体の分注および撹拌を行う（Ｓ１）。具体的には、図７に示す第１バルブＶ１および第２バルブＶ２を適切に制御して、ノズルＮとＣＲＰ定注器２５との間の流路ＦＰを流通可能な状態にする。この状態で、ＣＲＰ定注器２５の吸引動作により、Ｒ１試薬容器２２からノズルＮを介してＲ１試薬を吸引する。Ｒ１試薬の吸引量は、例えば１００μＬである。

【0042】

次に、第１バルブＶ１を適切に制御して、流路ＦＰを流通不能な状態にする。そして、図８に示すように、サンプル定注器６０の吸引動作により、検体容器１０からノズルＮを介して免疫測定用の血液を吸引する。上記血液の吸引量は、例えば８μＬである。その後、第１バルブＶ１および第２バルブＶ２を適切に制御して、流路ＦＰを流通可能な状態にする。この状態で、ＣＲＰ定注器２５の吐出動作により、ノズルＮからＣＲＰチャンバー２１に、吸引した血液およびＲ１試薬を吐出する。

【0043】

続いて、第２バルブＶ２および第３バルブＶ３（図９参照）を適切に制御し、ＣＲＰチャンバー２１とＣＲＰ定注器２５との間の流路を、分岐部２７、第３バルブＶ３および第２バルブＶ２を介して流通可能な状態にする。この状態で、ＣＲＰ定注器２５のピストン運動により、血液とＲ１試薬とをＣＲＰチャンバー２１内で撹拌させる。なお、第２バルブＶ２および第３バルブＶ３は、図２で示した電磁弁装置２６を構成する。

【0044】

その後、図２で示した洗浄チャンバー４５において、ノズルＮを希釈液で洗浄する（Ｓ２）。例えば、第１流路ＦＰ１と試薬定注器７０（図７参照）との間の流路に位置する所定のバルブ（第１バルブＶ１を含む）を適切に制御しながら、試薬定注器７０により、バッファタンク８０から引き込んだ希釈液を、第１流路ＦＰ１を介してノズルＮの内部に流す。また、試薬定注器７０により、上記希釈液を、ノズル洗浄器３３を介してノズルＮの外周面に流す。これにより、ノズルＮの内部および外周面が洗浄される。なお、ノズルＮの外周面を洗浄した後の希釈液は、排水ユニットである排出ポンプ５１を介して廃液容器５２（図２参照）に排出される。

【0045】

次に、第１バルブＶ１を適切に制御して、流路ＦＰを流通不能な状態にする。そして、図８に示すように、サンプル定注器６０の吸引動作により、検体容器１０からノズルＮを介して血球計数測定用の血液を吸引する（Ｓ３）。上記血液の吸引量は、例えば３３μＬである。続いて、サンプル定注器６０の吐出動作により、吸引した血液の一部を洗浄チャンバー４５に吐出する捨て分注を行い、残りの血液の次の分注に備える（Ｓ４）。捨て分注により、例えばノズルＮの先端に位置する汚れた血液が吐出され、捨てられる。上記血液の吐出量は、例えば３μＬである。

【0046】

次に、１次希釈用の分注を行う（Ｓ５）。具体的には、試薬定注器７０により、ＷＢＣチャンバー４４の側面から希釈液を吐出しながら、サンプル定注器６０の吐出動作により、ノズルＮからＷＢＣチャンバー４４に血液を吐出する。このときの血液の吐出量は、例えば１０μＬである。

【0047】

ここで、図１０に示すように、希釈液を吐出する試薬定注器７０と、血球計数測定部４０とをつなぐ流路の所定の位置には、第１バルブユニットＵ１、第２バルブユニットＵ２、および第３バルブユニットＵ３が配置される。第１バルブユニットＵ１および第２バルブユニットＵ２に含まれるバルブを適切に制御することにより、図中の太線の経路で、試薬定注器７０からＷＢＣチャンバー４４に希釈液が吐出される。

【0048】

続いて、白血球分類測定用の分注および測定を行う（Ｓ６）。具体的には、試薬定注器７０により、ＢＡＳＯチャンバー４１の側面からＢＡＳＯ測定用試薬を吐出しながら、サンプル定注器６０の吐出動作により、ノズルＮからＢＡＳＯチャンバー４１に血液を吐出する。このときの血液の吐出量は、例えば５μＬである。さらに、試薬定注器７０により、ＬＭＮＥチャンバー４２の側面からＬＭＮＥ測定用試薬を吐出しながら、サンプル定注器６０の吐出動作により、ノズルＮからＬＭＮＥチャンバー４２に血液を吐出する。このときの血液の吐出量は、例えば１２．５μＬである。そして、ＢＡＳＯチャンバー４１において、ＢＡＳＯ測定を行う。

【0049】

次に、図１０の第３バルブユニットＵ３に含まれるバルブを適切に制御して、２次希釈を行う（Ｓ７）。具体的には、ＷＢＣチャンバー４４内の血液の一部をＲＢＣ測定用の流路に移送した後、ＷＢＣチャンバー４４内に残った血液に、ＷＢＣおよびＨＧＢ測定用の溶血剤を注入する。その後、ＲＢＣ測定用の流路に予め充填させた希釈液とともに、上記流路に移送された血液を、ＲＢＣチャンバー４３内に吐出する。続いて、試薬定注器７０により、ＬＭＮＥチャンバー４２の側面から希釈液を吐出した後、専用の定注器（図示せず）により、ＬＭＮＥチャンバー４２内の液体をフローセル（図示せず）に移送し、フローセルでのＬＭＮＥ測定に備える。この間に、ＷＢＣチャンバー４４にて、ＨＧＢ測定を行う。

【0050】

その後、ＷＢＣチャンバー４４にてＷＢＣ測定を行い、ＲＢＣチャンバー４３にてＲＢＣおよびＰＬＴの各測定を行い、上記フローセルにてＬＭＮＥ測定を行う（Ｓ８）。

【0051】

また、Ｓ６の後、ＣＲＰ測定試薬の分注を行う（Ｓ９）。具体的には、第１バルブＶ１および第２バルブＶ２（図７参照）を適切に制御して、流路ＦＰを流通状態にし、ＣＲＰ定注器２５の吸引動作により、Ｒ２試薬容器２３からノズルＮを介してＲ２試薬を吸引する。Ｒ２試薬の吸引量は、例えば１００μＬである。そして、ノズルＮをＲ２試薬容器２３の液面から上昇させた後、ＣＲＰ定注器２５の吸引動作により、ノズルＮ内の所定量（１００μＬ）のＲ２試薬をセンサ６１で検知しながらさらに吸引する。すなわち、Ｒ２試薬と空気とがノズルＮで吸引される。

【0052】

ＣＲＰ試薬のうち、代表してＲ２試薬（緩衝液）をセンサ６１で検知することにより、各試薬容器内のＣＲＰ試薬の残量が切れていないか否かを検知（判断）することができる。これにより、必要に応じてＣＲＰ試薬の補充を行うことができる。なお、Ｒ２試薬は、Ｒ１試薬およびＲ３試薬に比べて泡立ちにくいため、ＣＲＰ試薬の残量切れを精度よく検知する上で有用である。

【0053】

Ｓ９での上記の工程は、流路ＦＰ中に配置されるセンサ６１により、所定量（例えば１００μＬ）のＣＲＰ試薬（特にＲ２試薬）を吸引したことが検知されるまで、ＣＲＰ定注器２５により、ノズルＮでＣＲＰ試薬をＣＲＰ試薬容器から吸引する試薬吸引工程に相当する。

【0054】

その後、ＣＲＰ定注器２５の吐出動作により、ノズルＮからＣＲＰチャンバー２１に、吸引したＲ２試薬を吐出する。この工程は、ＣＲＰ定注器２５により、所定量のＣＲＰ試薬をＣＲＰチャンバー２１に吐出させる試薬吐出工程に対応する。

【0055】

上記したＳ８と並行して、以下のＣＲＰ測定試薬の分注および撹拌を行う（Ｓ１０）。具体的には、第２バルブＶ２および第３バルブＶ３（図９参照）を適切に制御し、ＣＲＰ定注器２５のピストン運動により、ＣＲＰチャンバー２１内で、先に吐出されている血液およびＲ１試薬と、Ｒ２試薬とを撹拌させる。続いて、第１バルブＶ１および第２バルブＶ２（図７参照）を適切に制御して、流路ＦＰを流通状態にし、ＣＲＰ定注器２５の吸引動作により、Ｒ３試薬容器２４からノズルＮを介してＲ３試薬を吸引した後、ＣＲＰ定注器２５の吐出動作により、ノズルＮからＣＲＰチャンバー２１に、吸引したＲ３試薬を吐出する。このときのＲ３試薬の吸引量は、例えば２００μＬである。その後、第２バルブＶ２および第３バルブＶ３（図９参照）を適切に制御し、ＣＲＰ定注器２５のピストン運動により、ＣＲＰチャンバー２１内で、先に吐出されている血液、Ｒ１試薬およびＲ２試薬と、Ｒ３試薬とを撹拌させる。

【0056】

次に、血球計数用の各チャンバー内に残存する液体を廃液として排出した後、各チャンバー（ＢＡＳＯチャンバー４１を除く）内に希釈液を導入して各チャンバーを洗浄する（Ｓ１１）。なお、ＢＡＳＯ測定は、ＷＢＣ等の測定よりも先に終了しているため、ＢＡＳＯチャンバー４１の洗浄については、他のチャンバーの洗浄よりも先に（例えばＳ７の後に）行われる。

【0057】

一方、ＣＲＰチャンバー２１では、ＣＲＰ測定を行う（Ｓ１２；免疫測定工程）。すなわち、サンプル定注器６０により、検体容器１０からノズルＮで吸引され、ＣＲＰチャンバー２１に吐出された血液と、ＣＲＰ定注器２５により、ＣＲＰ試薬容器からノズルＮで吸引され、ＣＲＰチャンバー２１に吐出されたＣＲＰ試薬とを、ＣＲＰチャンバー２１の内部で混合させて、ＣＲＰ測定を行う。

【0058】

Ｓ１２のＣＲＰ測定を行っている間に、図７で示す流路ＦＰを介して希釈液を排出する（Ｓ１３）。より詳しくは、図１１に示すように、第２バルブＶ２を制御して、流路ＦＰ（図７参照）におけるノズルＮとＣＲＰ定注器２５との連通を遮断する（Ｓ１３－１）。そして、第３バルブＶ３を制御して、液体吸引路ＦＰ３と第２流路ＦＰ２とを、第２バルブＶ２を介して接続した状態にする（Ｓ１３－２）。これにより、ＣＲＰ定注器２５とバッファタンク８０とが、液体吸引路ＦＰ３および第２流路ＦＰ２の一部を介して連通した状態となる。なお、上記の「第２流路ＦＰ２の一部」とは、第２流路ＦＰ２に含まれる、第２バルブＶ２とＣＲＰ定注器２５との間の部分流路ＦＰ２－１を指す。液体吸引路ＦＰ３は、第２バルブＶ２と第３バルブＶ３とをつなぐ第１吸引路ＦＰ３－１と、第３バルブＶ３とバッファタンク８０とをつなぐ第２吸引路ＦＰ３－２と、を有する。

【0059】

この状態で、ＣＲＰ定注器２５のピストンを引き込むと、バッファタンク８０内の希釈液が、第２吸引路ＦＰ３－２および第１吸引路ＦＰ３－１を介して第２流路ＦＰ２に合流し、部分流路ＦＰ２－１を流れてＣＲＰ定注器２５の内部に引き込まれる（Ｓ１３－３）。このとき、第２バルブＶ２および第３バルブＶ３（電磁弁装置２６）は、第２吸引路ＦＰ３－２および第１吸引路ＦＰ３－１を介して、希釈液を第２流路ＦＰ２に合流させる合流部を構成するとも言える。

【0060】

その後、第１バルブＶ１および第２バルブＶ２（図７参照）を適切に制御して、流路ＦＰを連通状態にし（Ｓ１３－４）、この状態で、ＣＲＰ定注器２５のピストンを押し込む。これにより、ＣＲＰ定注器２５の内部の希釈液が、第２流路ＦＰ２および第１流路ＦＰ１を介して外部（洗浄チャンバー４５内）に排出される（Ｓ１３－５）。

【0061】

つまり、Ｓ１３では、電磁弁開閉指示部１０１が第２バルブＶ２および第３バルブＶ３を制御して、流路ＦＰにおけるノズルＮとＣＲＰ定注器２５との連通を遮断した状態で、定注器駆動指示部１０２がＣＲＰ定注器２５に対して引き込み指示を行って、ＣＲＰ定注器２５が内部に吐出用液体としての希釈液を引き込む（Ｓ１３－１～Ｓ１３－３；液体引込工程）。その後、電磁弁開閉指示部１０１が第１バルブＶ１および第２バルブＶ２を制御して、流路ＦＰにおいてノズルＮとＣＲＰ定注器２５とを連通させた状態で、定注器駆動指示部１０２がＣＲＰ定注器２５に対して押し込み指示を行って、ＣＲＰ定注器２５が希釈液を押し出して流路ＦＰに流し、希釈液を流路ＦＰの外部に排出させる（Ｓ１３－４～Ｓ１３－５；液体排出工程）。

【0062】

次に、洗浄チャンバー４５において、ノズルＮを洗浄液で洗浄する（Ｓ１４）。より詳しくは、第１流路ＦＰ１と試薬定注器７０との間の流路に位置する所定のバルブを適切に制御しながら、試薬定注器７０により、洗浄液収容容器（図示せず）から引き込んだ洗浄液を、第１流路ＦＰ１を介してノズルＮの内部に流す。また、ノズル洗浄器３３と試薬定注器７０との間の流路に位置する所定のバルブを適切に制御しながら、試薬定注器７０により、上記洗浄液収容容器から引き込んだ洗浄液を、ノズル洗浄器３３を介してノズルＮの外周面に流す。これにより、ノズルＮの内部および外周面が洗浄される。ノズルＮの洗浄に洗浄液を用いるため、希釈液を用いて洗浄を行うＳ２よりも高い洗浄効果が得られる。

【0063】

最後に、ＣＲＰ測定後の後処理を行う（Ｓ１５）。例えば、試薬定注器７０により、ＣＲＰチャンバー２１内に洗浄液を導入して、ＣＲＰチャンバー２１を洗浄する。洗浄後の廃液を廃液容器５２に排出して、一連の処理を終了する。

【0064】

以上のように、本実施形態では、Ｓ１３の工程により、ノズルＮとＣＲＰ定注器２５との間の流路ＦＰ内に存在する気泡が、流路ＦＰを通る希釈液の排出によって排出される。これにより、流路ＦＰ内で気泡が蓄積されるおそれを低減することができる。したがって、流路ＦＰ内のどこか（例えばノズルＮとサンプル定注器６０との間）で気泡が集合してエアギャップが形成されるおそれを低減することができる。その結果、Ｓ５～Ｓ６において、上記のエアギャップに起因してサンプル定注器６０による血液の吐出動作のタイミングが遅れるおそれを低減して、血液の分析精度が低下するおそれを低減することができる。

【0065】

特に、血液分析装置１の内部に設けられた上記の流路ＦＰが、高さ方向の上側に向かって凸となるように湾曲する場合には、湾曲した流路ＦＰの上部（凸部分）に第１バルブＶ１を位置させることが望ましい。この場合、第１バルブＶ１付近に気泡が蓄積されて（万が一）エアギャップが形成されたとしても、そのエアギャップは（流路ＦＰ内の液体に対して軽いため）、ＣＲＰ定注器２５に引き込まれにくくなる。

【0066】

また、Ｓ１３の液体排出工程は、Ｓ１２のＣＲＰ測定工程（免疫測定工程）の開始から終了までの間に行われる（図６参照）。Ｓ１２でのＣＲＰ測定と並行して、Ｓ１３で希釈液の排出を行うため、ＣＲＰ測定の間の時間を有効利用して、エアギャップの形成を排除することができる。

【0067】

本実施形態では、Ｓ１２の工程の前に、Ｓ９で示した試薬吸引工程と試薬吐出工程とが行われる。試薬吸引工程では、センサ６１によって所定量のＣＲＰ試薬（特にＲ２試薬）の吸引が検知されるまで、ＣＲＰ定注器２５により吸引が行われるため、吸引したＣＲＰ試薬が第１流路ＦＰ１から第１バルブＶ１を介して第２流路ＦＰ２に流れ込む可能性がある。このようなＣＲＰ試薬の（大きな移動量での）移動が起こると、流路ＦＰ内に気泡が蓄積され、エアギャップが形成されやすくなる。したがって、流路ＦＰ内で気泡が蓄積されるおそれを低減し、エアギャップが形成されるおそれを低減することができる本実施形態の効果は、所定量の吸引が検知されるまでＣＲＰ試薬を吸引し、その後、ＣＲＰチャンバー２１に吐出させる場合において、非常に有効となる。

【0068】

また、本実施形態のＳ３～Ｓ８の工程は、血球測定工程に対応する。血球測定工程では、サンプル定注器６０により、ノズルＮで検体容器１０から吸引されて血球測定用チャンバー（ＢＡＳＯチャンバー４１、ＬＭＮＥチャンバー４２、ＲＢＣチャンバー４３、ＷＢＣチャンバー４４）に吐出される血液と、試薬定注器７０により血球測定用チャンバーに吐出される血球測定用試薬とを、血球測定用チャンバーの内部で混合させて測定を行う。

【0069】

流路ＦＰ内に気泡の蓄積によるエアギャップが形成されると、サンプル定注器６０により規定量の血液を吐出することが困難となるため、特に血球測定工程に影響を与える。このため、流路ＦＰ内で気泡が蓄積されるおそれを低減し、エアギャップが形成されるおそれを低減することができる本実施形態の効果は、血球測定工程を行う場合において、非常に有効となる。

【0070】

また、本実施形態では、ＣＲＰ定注器２５により流路ＦＰに吐出する吐出用液体として、希釈液を用いる。血球計数装置などの血液分析装置において、希釈液は一般的に用いられる。このような希釈液を吐出用液体として用いることにより、流路ＦＰ内のエアギャップの形成を排除することができるため、エアギャップの形成を排除するための専用の液体を用いる必要がなく、希釈液を有効利用することができる。また、上述のＳ２、Ｓ５、Ｓ７、Ｓ１１で使用する希釈液と、Ｓ１３で使用する希釈液とは、どちらも同じバッファタンク８０（希釈液容器から希釈液が補充される）から供給される希釈液である。このように、ノズルＮ等の洗浄、血液の希釈、気泡の排出、に全て同じ希釈液を用いる点でも、希釈液を有効利用することができる。

【0071】

本実施形態では、Ｓ１３において、ＣＲＰ定注器２５から流路ＦＰに押し出された希釈液を、ノズルＮから排出させているが、例えば、流路ＦＰの途中に分岐路を設けて（分岐点にはバルブを配置する）、分岐路から流路ＦＰの外部に排出させてもよい。ただし、この場合、分岐路およびバルブの設置が新たに必要となるため、構成の簡素化の点では、ＣＲＰ定注器２５は、吐出用液体としての希釈液を、ノズルＮから排出させることが望ましい。

【0072】

〔５．プログラムについて〕
本実施形態の血液分析装置１は、動作プログラム（アプリケーションソフトウェア）をインストールしたコンピュータで構成することができる。上記プログラムをコンピュータ（例えばＣＰＵとしての制御部１００）が読み取って実行することにより、血液分析装置１の各部を動作させて上述した各処理（各工程）を実行させることができる。このようなプログラムは、例えばネットワークを介して外部からダウンロードすることによって取得されて制御部１００内のメモリに記憶される。上記プログラムは、例えばＣＤ－ＲＯＭ（Compact Disk-Read Only Memory）などのコンピュータ読取可能な記録媒体に記録され、この記録媒体から上記プログラムを読み取って上記メモリに記憶される形態であってもよい。すなわち、本実施形態のプログラムは、上述した本実施形態の血液分析方法をコンピュータに実行させるためのプログラムである。また、本実施形態の記録媒体は、上記のプログラムを記録した、コンピュータ読取可能な記録媒体である。

【0073】

〔６．補足〕
Ｓ１３では、流路ＦＰに流す吐出用液体として、希釈液を流す代わりに、洗浄液等の他の液体を用いてもよい。

【0074】

本実施形態では、血液分析装置１における各バルブ（第１バルブＶ１、第２バルブＶ２、第３バルブＶ３を含む）を電磁弁で構成する例について説明したが、各バルブは、電磁弁以外の切替弁で構成されてもよい。したがって、上述した電磁弁開閉指示部１０１は、切替弁開閉指示部と呼ぶこともできる。

【0075】

ＣＲＰ定注器２５によるＣＲＰ試薬の流路ＦＰ内への吸引時に、吸引されたＣＲＰ試薬と、流路ＦＰ内に元々存在する希釈液との混合を防止するため、ＣＲＰ試薬は、希釈液との間にエアギャップを挟んだ状態でＣＲＰ定注器２５によって吸引される。なお、ＣＲＰ定注器２５はサンプル定注器６０に比べて大型であるため、上記のエアギャップが流路ＦＰ内に存在しても、ＣＲＰ定注器２５の押し出し動作によってＣＲＰ試薬を規定量だけノズルＮから吐出させることは可能である。

【0076】

本実施形態では、検体として血液を用い、血液の分析を行う血液分析装置１を検体分析装置の一例として説明したが、検体分析装置は血液分析装置１には限定されない。例えば、検体として、血漿、血清、唾液、尿、リンパ液、脳脊髄液等の体液を用いる分析装置においても、本実施形態で説明した構成および方法を適用することは可能である。

【0077】

本実施形態では、ＣＲＰ定注器２５の引き込み動作および押し出し動作による希釈液の排出により、流路ＦＰ内にエアギャップが形成されるおそれを低減している。しかし、希釈液の引き込みおよび流路ＦＰへの押し出しは、他の定注器（サンプル定注器６０、試薬定注器７０）によって行ってもよい。つまり、上記他の定注器により、液体（検体、試薬を含む）の吸引および吐出動作を繰り返したときに、流路ＦＰ内にエアギャップが形成されるおそれがある場合には、上記他の定注器によって希釈液の引き込みおよび流路ＦＰへの押し出しを行うことにより、エアギャップの形成を低減することができる。

【0078】

以上、本発明の実施形態について説明したが、本発明の範囲はこれに限定されるものではなく、発明の主旨を逸脱しない範囲で拡張または変更して実施することができる。

【産業上の利用可能性】

【0079】

本発明は、例えば血液計数および免疫測定を行う血液分析装置に利用可能である。

【符号の説明】

【0080】

１ 血液分析装置（検体分析装置）
１０ 検体容器
２０ 免疫測定部
２１ ＣＲＰチャンバー
２２ Ｒ１試薬容器
２３ Ｒ２試薬容器
２４ Ｒ３試薬容器
２５ ＣＲＰ定注器（免疫測定用定注器）
６０ サンプル定注器
６１ センサ
７０ 試薬定注器
１０１ 電磁弁開閉指示部（切替弁開閉指示部）
１０２ 定注器駆動指示部
ＦＰ 流路
ＦＰ１ 第１流路
ＦＰ２ 第２流路
ＦＰ３ 液体吸引路
ＦＰ３－１ 第１吸引路（液体吸引路）
ＦＰ３－２ 第２吸引路（液体吸引路）
Ｎ ノズル（サンプリングノズル）
Ｖ１ 第１バルブ（切替弁）
Ｖ２ 第２バルブ（切替弁）
Ｖ３ 第３バルブ（切替弁）

【図1】

【図2】

【図3】

【図4】

【図5】

【図6】

【図7】

【図8】

【図9】

【図10】

【図11】