特開2024-89816クロマトグラムのデータ処理方法、データ処理装置、クロマトグラフ装置、データ処理プログラム及び記録媒体
(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】公開特許公報(A)
(11)【公開番号】P2024089816
(43)【公開日】2024-07-04
(54)【発明の名称】クロマトグラムのデータ処理方法、データ処理装置、クロマトグラフ装置、データ処理プログラム及び記録媒体
(51)【国際特許分類】
G01N 30/86 20060101AFI20240627BHJP
【ＦＩ】
G01N30/86 M
G01N30/86 L
G01N30/86 Q
【審査請求】未請求
【請求項の数】13
【出願形態】ＯＬ
(21)【出願番号】P 2022205264
(22)【出願日】2022-12-22
(71)【出願人】
【識別番号】503460323
【氏名又は名称】株式会社日立ハイテクサイエンス
(74)【代理人】
【識別番号】110001427
【氏名又は名称】弁理士法人前田特許事務所
(72)【発明者】
【氏名】福田 真人
(72)【発明者】
【氏名】裴 敏伶
(72)【発明者】
【氏名】伊藤 正人
(57)【要約】
【課題】標準試料や測定試料の状態、測定条件の変更等に伴うクロマトグラムの変化に応じて、過不足のないピーク本数でピーク同定を行う技術を提供する
【解決手段】クロマトグラムのデータ処理方法は、複数の成分を含む標準試料のクロマトグラムのデータ処理方法であって、前記クロマトグラムに出現したピーク群から、前記複数の成分のうちの同定目標である対象成分の数に相当する本数の対象ピークを抽出するピーク抽出工程と、前記対象成分の名称と該対象成分の保持時間である第１の保持時間との関係が予め格納された標準試料タイムテーブルに基づき、該第１の保持時間の短い順又は長い順に前記対象ピークに前記対象成分の名称を割り当てるピーク同定工程と、前記標準試料タイムテーブルの前記第１の保持時間を、前記対象ピークの実測保持時間である第２の保持時間で更新する標準試料タイムテーブル更新工程と、を備える。
【選択図】図４
【解決手段】クロマトグラムのデータ処理方法は、複数の成分を含む標準試料のクロマトグラムのデータ処理方法であって、前記クロマトグラムに出現したピーク群から、前記複数の成分のうちの同定目標である対象成分の数に相当する本数の対象ピークを抽出するピーク抽出工程と、前記対象成分の名称と該対象成分の保持時間である第１の保持時間との関係が予め格納された標準試料タイムテーブルに基づき、該第１の保持時間の短い順又は長い順に前記対象ピークに前記対象成分の名称を割り当てるピーク同定工程と、前記標準試料タイムテーブルの前記第１の保持時間を、前記対象ピークの実測保持時間である第２の保持時間で更新する標準試料タイムテーブル更新工程と、を備える。
【選択図】図４
【特許請求の範囲】
【請求項1】
複数の成分を含む標準試料のクロマトグラムのデータ処理方法であって、
前記クロマトグラムに出現したピーク群から、前記複数の成分のうちの同定目標である対象成分の数に相当する本数の対象ピークを抽出するピーク抽出工程と、
前記対象成分の名称と該対象成分の保持時間である第１の保持時間との関係が予め格納された標準試料タイムテーブルに基づき、該第１の保持時間の短い順又は長い順に前記対象ピークに前記対象成分の名称を割り当てるピーク同定工程と、
前記標準試料タイムテーブルの前記第１の保持時間を、前記対象ピークの実測保持時間である第２の保持時間で更新する標準試料タイムテーブル更新工程と、を備える、クロマトグラムのデータ処理方法。
前記クロマトグラムに出現したピーク群から、前記複数の成分のうちの同定目標である対象成分の数に相当する本数の対象ピークを抽出するピーク抽出工程と、
前記対象成分の名称と該対象成分の保持時間である第１の保持時間との関係が予め格納された標準試料タイムテーブルに基づき、該第１の保持時間の短い順又は長い順に前記対象ピークに前記対象成分の名称を割り当てるピーク同定工程と、
前記標準試料タイムテーブルの前記第１の保持時間を、前記対象ピークの実測保持時間である第２の保持時間で更新する標準試料タイムテーブル更新工程と、を備える、クロマトグラムのデータ処理方法。
【請求項2】
請求項１に記載のクロマトグラムのデータ処理方法であって、
前記ピーク抽出工程は、前記ピーク群のうち、信号強度の極大値が閾値を超えるピークを、前記対象ピークとして抽出する工程であり、
前記閾値は、ユーザにより設定可能な可変値、又は、前記対象ピークの抽出が可能な値に自動で設定可能な可変値である、クロマトグラムのデータ処理方法。
前記ピーク抽出工程は、前記ピーク群のうち、信号強度の極大値が閾値を超えるピークを、前記対象ピークとして抽出する工程であり、
前記閾値は、ユーザにより設定可能な可変値、又は、前記対象ピークの抽出が可能な値に自動で設定可能な可変値である、クロマトグラムのデータ処理方法。
【請求項3】
請求項１に記載のクロマトグラムのデータ処理方法であって、
前記ピーク抽出工程は、
前記クロマトグラムのデータ列における信号強度の最大値を抽出する最大値抽出工程と、
前記最大値を与えるピークを前記対象ピークの１つと認定する認定工程と、
前記最大値を与える時刻を含む所定の時間幅の不感時間帯を設定する不感時間帯設定工程と、を備えており、
前記不感時間帯のデータ列を除外した前記クロマトグラムのデータ列について、前記最大値抽出工程、前記認定工程及び前記不感時間帯設定工程を繰り返して、残りの前記対象ピークを抽出する、クロマトグラムのデータ処理方法。
前記ピーク抽出工程は、
前記クロマトグラムのデータ列における信号強度の最大値を抽出する最大値抽出工程と、
前記最大値を与えるピークを前記対象ピークの１つと認定する認定工程と、
前記最大値を与える時刻を含む所定の時間幅の不感時間帯を設定する不感時間帯設定工程と、を備えており、
前記不感時間帯のデータ列を除外した前記クロマトグラムのデータ列について、前記最大値抽出工程、前記認定工程及び前記不感時間帯設定工程を繰り返して、残りの前記対象ピークを抽出する、クロマトグラムのデータ処理方法。
【請求項4】
請求項１に記載のクロマトグラムのデータ処理方法であって、
前記ピーク抽出工程は、前記ピーク群を検知するピーク検知工程を含み、
前記ピーク抽出工程は、前記ピーク検知工程によって検知されたピーク群から、ピークサイズの大きい順に前記対象成分の数に相当する本数まで前記対象ピークを抽出する、クロマトグラムのデータ処理方法。
前記ピーク抽出工程は、前記ピーク群を検知するピーク検知工程を含み、
前記ピーク抽出工程は、前記ピーク検知工程によって検知されたピーク群から、ピークサイズの大きい順に前記対象成分の数に相当する本数まで前記対象ピークを抽出する、クロマトグラムのデータ処理方法。
【請求項5】
請求項１又は請求項２に記載のクロマトグラムのデータ処理方法であって、
更新された前記標準試料タイムテーブルを補正する標準試料タイムテーブル補正工程をさらに備え、
前記標準試料タイムテーブル補正工程は、
前記標準試料タイムテーブルにおける所定の成分と、前記ピーク群における所定のピークとの組を指定する組指定工程と、
前記所定の成分の前記第２の保持時間を、前記所定のピークの実測保持時間により補正する第１補正工程と、
前記所定の成分よりも前及び後の少なくとも一方に溶出する成分の前記第２の保持時間を、前記所定の成分の前記第１補正工程前の前記第２の保持時間と前記第１補正工程後の前記第２の保持時間との差分に基づいて補正する第２補正工程と、を備える、クロマトグラムのデータ処理方法。
更新された前記標準試料タイムテーブルを補正する標準試料タイムテーブル補正工程をさらに備え、
前記標準試料タイムテーブル補正工程は、
前記標準試料タイムテーブルにおける所定の成分と、前記ピーク群における所定のピークとの組を指定する組指定工程と、
前記所定の成分の前記第２の保持時間を、前記所定のピークの実測保持時間により補正する第１補正工程と、
前記所定の成分よりも前及び後の少なくとも一方に溶出する成分の前記第２の保持時間を、前記所定の成分の前記第１補正工程前の前記第２の保持時間と前記第１補正工程後の前記第２の保持時間との差分に基づいて補正する第２補正工程と、を備える、クロマトグラムのデータ処理方法。
【請求項6】
請求項３又は請求項４に記載のクロマトグラムのデータ処理方法であって、
更新された前記標準試料タイムテーブルを補正する標準試料タイムテーブル補正工程をさらに備え、
前記標準試料タイムテーブル補正工程は、
前記標準試料タイムテーブルにおける所定の成分と、前記ピーク群における所定のピークとの組を指定する組指定工程と、
前記所定の成分の前記第２の保持時間を、前記所定のピークの実測保持時間により補正する第１補正工程と、
前記所定の成分よりも前及び後の少なくとも一方に溶出する成分の前記第２の保持時間を、前記所定の成分の前記第１補正工程前の前記第２の保持時間と前記第１補正工程後の前記第２の保持時間との差分に基づいて補正する第２補正工程と、を備える、クロマトグラムのデータ処理方法。
更新された前記標準試料タイムテーブルを補正する標準試料タイムテーブル補正工程をさらに備え、
前記標準試料タイムテーブル補正工程は、
前記標準試料タイムテーブルにおける所定の成分と、前記ピーク群における所定のピークとの組を指定する組指定工程と、
前記所定の成分の前記第２の保持時間を、前記所定のピークの実測保持時間により補正する第１補正工程と、
前記所定の成分よりも前及び後の少なくとも一方に溶出する成分の前記第２の保持時間を、前記所定の成分の前記第１補正工程前の前記第２の保持時間と前記第１補正工程後の前記第２の保持時間との差分に基づいて補正する第２補正工程と、を備える、クロマトグラムのデータ処理方法。
【請求項7】
請求項１又は請求項２に記載のクロマトグラムのデータ処理方法であって、
前記標準試料タイムテーブルには、前記対象成分のうちの１つの成分のピークの面積を基準とした前記対象ピークの面積比の情報が予め格納されており、
前記ピーク同定工程後であり且つ前記標準試料タイムテーブル更新工程前に、前記ピーク同定工程にて同定された前記対象ピーク毎の前記１つの成分のピークの面積を基準とした面積比を実面積比として算出し、該実面積比が予め格納された前記面積比の情報と所定の面積比許容幅以上に異なるピークが存在する場合に、当該ピークを夾雑ピークと判定する夾雑ピーク判定工程をさらに備える、クロマトグラムのデータ処理方法。
前記標準試料タイムテーブルには、前記対象成分のうちの１つの成分のピークの面積を基準とした前記対象ピークの面積比の情報が予め格納されており、
前記ピーク同定工程後であり且つ前記標準試料タイムテーブル更新工程前に、前記ピーク同定工程にて同定された前記対象ピーク毎の前記１つの成分のピークの面積を基準とした面積比を実面積比として算出し、該実面積比が予め格納された前記面積比の情報と所定の面積比許容幅以上に異なるピークが存在する場合に、当該ピークを夾雑ピークと判定する夾雑ピーク判定工程をさらに備える、クロマトグラムのデータ処理方法。
【請求項8】
請求項３又は請求項４に記載のクロマトグラムのデータ処理方法であって、
前記標準試料タイムテーブルには、前記対象成分のうちの１つの成分のピークの面積を基準とした前記対象ピークの面積比の情報が予め格納されており、
前記ピーク同定工程後であり且つ前記標準試料タイムテーブル更新工程前に、前記ピーク同定工程にて同定された前記対象ピーク毎の前記１つの成分のピークの面積を基準とした面積比を実面積比として算出し、該実面積比が予め格納された前記面積比の情報と所定の面積比許容幅以上に異なるピークが存在する場合に、当該ピークを夾雑ピークと判定する夾雑ピーク判定工程をさらに備える、クロマトグラムのデータ処理方法。
前記標準試料タイムテーブルには、前記対象成分のうちの１つの成分のピークの面積を基準とした前記対象ピークの面積比の情報が予め格納されており、
前記ピーク同定工程後であり且つ前記標準試料タイムテーブル更新工程前に、前記ピーク同定工程にて同定された前記対象ピーク毎の前記１つの成分のピークの面積を基準とした面積比を実面積比として算出し、該実面積比が予め格納された前記面積比の情報と所定の面積比許容幅以上に異なるピークが存在する場合に、当該ピークを夾雑ピークと判定する夾雑ピーク判定工程をさらに備える、クロマトグラムのデータ処理方法。
【請求項9】
請求項１又は請求項２に記載のクロマトグラムのデータ処理方法であって、
前記クロマトグラムは、第１チャンネルで測定された第１クロマトグラムと、第２チャンネルで測定された第２クロマトグラムと、を含み、
前記複数の成分は、前記第１クロマトグラムで同定目標の第１対象成分と、前記第２クロマトグラムで同定目標の第２対象成分と、を含み、
前記標準試料タイムテーブルは、前記第１チャンネルに対応する第１チャンネル用標準試料タイムテーブルと、前記第２チャンネルに対応する第２チャンネル用標準試料タイムテーブルと、を含み、
前記第１クロマトグラムについて前記第１チャンネル用標準試料タイムテーブルを用いて前記第１対象成分の対象ピークの同定を行った後に、前記第２クロマトグラムのピーク群から前記第１対象成分に該当するピークを除いて、前記第２チャンネル用標準試料タイムテーブルを用いて前記第２対象成分の対象ピークの同定を行う、クロマトグラムのデータ処理方法。
前記クロマトグラムは、第１チャンネルで測定された第１クロマトグラムと、第２チャンネルで測定された第２クロマトグラムと、を含み、
前記複数の成分は、前記第１クロマトグラムで同定目標の第１対象成分と、前記第２クロマトグラムで同定目標の第２対象成分と、を含み、
前記標準試料タイムテーブルは、前記第１チャンネルに対応する第１チャンネル用標準試料タイムテーブルと、前記第２チャンネルに対応する第２チャンネル用標準試料タイムテーブルと、を含み、
前記第１クロマトグラムについて前記第１チャンネル用標準試料タイムテーブルを用いて前記第１対象成分の対象ピークの同定を行った後に、前記第２クロマトグラムのピーク群から前記第１対象成分に該当するピークを除いて、前記第２チャンネル用標準試料タイムテーブルを用いて前記第２対象成分の対象ピークの同定を行う、クロマトグラムのデータ処理方法。
【請求項10】
複数の成分を含む標準試料のクロマトグラムのデータ処理装置であって、
前記クロマトグラムに出現したピーク群から、前記複数の成分のうちの同定目標である対象成分の数に相当する本数の対象ピークを抽出するピーク抽出部と、
前記対象成分の名称と該対象成分の保持時間である第１の保持時間との関係が予め格納された標準試料タイムテーブルと、
前記標準試料タイムテーブルに基づき、該第１の保持時間の短い順又は長い順に前記対象ピークに前記対象成分の名称を割り当てるピーク同定部と、
前記標準試料タイムテーブルの前記第１の保持時間を、前記対象ピークの実測持時間である第２の保持時間で更新する標準試料タイムテーブル更新部と、を備える、クロマトグラムのデータ処理装置。
前記クロマトグラムに出現したピーク群から、前記複数の成分のうちの同定目標である対象成分の数に相当する本数の対象ピークを抽出するピーク抽出部と、
前記対象成分の名称と該対象成分の保持時間である第１の保持時間との関係が予め格納された標準試料タイムテーブルと、
前記標準試料タイムテーブルに基づき、該第１の保持時間の短い順又は長い順に前記対象ピークに前記対象成分の名称を割り当てるピーク同定部と、
前記標準試料タイムテーブルの前記第１の保持時間を、前記対象ピークの実測持時間である第２の保持時間で更新する標準試料タイムテーブル更新部と、を備える、クロマトグラムのデータ処理装置。
【請求項11】
請求項１０に記載のクロマトグラムのデータ処理装置を備えるクロマトグラフ装置。
【請求項12】
複数の成分を含む標準試料のクロマトグラムのデータ処理プログラムであって、
コンピュータに、
前記クロマトグラムに出現したピーク群から、前記複数の成分のうちの同定目標である対象成分の数に相当する本数の対象ピークを抽出するピーク抽出工程と、
前記対象成分の名称と該対象成分の保持時間である第１の保持時間との関係が予め格納された標準試料タイムテーブルに基づき、該第１の保持時間の短い順又は長い順に前記対象ピークに前記対象成分の名称を割り当てるピーク同定工程と、
前記標準試料タイムテーブルの前記第１の保持時間を、前記対象ピークの実測保持時間である第２の保持時間で更新する標準試料タイムテーブル更新工程と、を実行させる、クロマトグラムのデータ処理プログラム。
コンピュータに、
前記クロマトグラムに出現したピーク群から、前記複数の成分のうちの同定目標である対象成分の数に相当する本数の対象ピークを抽出するピーク抽出工程と、
前記対象成分の名称と該対象成分の保持時間である第１の保持時間との関係が予め格納された標準試料タイムテーブルに基づき、該第１の保持時間の短い順又は長い順に前記対象ピークに前記対象成分の名称を割り当てるピーク同定工程と、
前記標準試料タイムテーブルの前記第１の保持時間を、前記対象ピークの実測保持時間である第２の保持時間で更新する標準試料タイムテーブル更新工程と、を実行させる、クロマトグラムのデータ処理プログラム。
【請求項13】
複数の成分を含む標準試料のクロマトグラムのデータ処理用のコンピュータプログラムが記憶されたコンピュータ読み取り可能な記録媒体であって、
前記コンピュータプログラムは、コンピュータに、
前記クロマトグラムに出現したピーク群から、前記複数の成分のうちの同定目標である対象成分の数に相当する本数の対象ピークを抽出するピーク抽出工程と、
前記対象成分の名称と該対象成分の保持時間である第１の保持時間との関係が予め格納された標準試料タイムテーブルに基づき、該第１の保持時間の短い順又は長い順に前記対象ピークに前記対象成分の名称を割り当てるピーク同定工程と、
前記標準試料タイムテーブルの前記第１の保持時間を、前記対象ピークの実測保持時間である第２の保持時間で更新する標準試料タイムテーブル更新工程と、を実行させる、記録媒体。
前記コンピュータプログラムは、コンピュータに、
前記クロマトグラムに出現したピーク群から、前記複数の成分のうちの同定目標である対象成分の数に相当する本数の対象ピークを抽出するピーク抽出工程と、
前記対象成分の名称と該対象成分の保持時間である第１の保持時間との関係が予め格納された標準試料タイムテーブルに基づき、該第１の保持時間の短い順又は長い順に前記対象ピークに前記対象成分の名称を割り当てるピーク同定工程と、
前記標準試料タイムテーブルの前記第１の保持時間を、前記対象ピークの実測保持時間である第２の保持時間で更新する標準試料タイムテーブル更新工程と、を実行させる、記録媒体。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
本開示は、クロマトグラフィ分析により得られたクロマトグラムのデータ処理方法、クロマトグラムのデータ処理装置、該データ処理装置を備えるクロマトグラフ装置、クロマトグラムのデータ処理プログラム及び記録媒体に関する。
【背景技術】
【0002】
液体クロマトグラフやガスクロマトグラフなどのクロマトグラフ装置を用いたクロマトグラフィ分析は、一般的に以下の手順により行われる。すなわち、まず、特定成分を含む既知の標準試料のクロマトグラムを予め測定して特定成分のピークの保持時間と許容幅をテーブルに記録する。そして、未知の測定試料のクロマトグラムを測定し、前記テーブルの保持時間と許容幅の範囲内で同一の保持時間を有する測定ピークがあれば、この特定成分を含むピークとして同定する。
【0003】
このようなクロマトグラフィ分析の処理を自動化し、標準試料の各成分ピークのタイムウインドウを生成するデータ処理装置として、特許文献１に記載のものがある。特許文献１には、「測定条件の変動によるピークの保持時間のずれを考慮して標準試料及び測定試料の同定を行うために、標準試料タイムテーブルと、標準試料のクロマトグラムを同定した際、１つ以上の実測ピークが同定できなかった場合に、実測ピークの本数が規定ピーク本数に一致するか否かを判定するピーク本数判定部と、肯定判定の場合に標準試料タイムテーブルを変更する標準試料タイムテーブル変更部と、変更された標準試料タイムテーブルにて、所定の閾値以上の強度を持つ実測ピークのすべてが変更許容幅Ｗ２の範囲内に収まる場合に、実測ピークを同定する標準試料同定部と、実測ピークが同定された場合に、実測ピークの実際の保持時間を取得すると共に、測定試料タイムテーブルを設定する測定試料タイムテーブル設定部と、を備える」技術が記載されている（要約参照）。
【先行技術文献】
【特許文献】
【0004】
【特許文献1】特開２０１９－５６６２０号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【0005】
特許文献１に記載の技術は、ピークをカウントする検出信号の下限閾値が固定されており、標準試料や測定試料の状態、測定条件の変更等に伴うクロマトグラムの変化に対して柔軟性が低いという課題があった。
【0006】
本開示の目的は、標準試料や測定試料の状態、測定条件の変更等に伴うクロマトグラムの変化に応じて、過不足のないピーク本数でピーク同定を行う技術を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【0007】
上記課題を解決するために、例えば特許請求の範囲に記載の構成を採用する。
【0008】
本開示は上記課題を解決する手段を複数含んでいるが、その一例を挙げるならば、
複数の成分を含む標準試料のクロマトグラムのデータ処理方法であって、
前記クロマトグラムに出現したピーク群から、前記複数の成分のうちの同定目標である対象成分の数に相当する本数の対象ピークを抽出するピーク抽出工程と、
前記対象成分の名称と該対象成分の保持時間である第１の保持時間との関係が予め格納された標準試料タイムテーブルに基づき、該第１の保持時間の短い順又は長い順に前記対象ピークに前記対象成分の名称を割り当てるピーク同定工程と、
前記標準試料タイムテーブルの前記第１の保持時間を、前記対象ピークの実測保持時間である第２の保持時間で更新する標準試料タイムテーブル更新工程と、を備える、クロマトグラムのデータ処理方法である。
複数の成分を含む標準試料のクロマトグラムのデータ処理方法であって、
前記クロマトグラムに出現したピーク群から、前記複数の成分のうちの同定目標である対象成分の数に相当する本数の対象ピークを抽出するピーク抽出工程と、
前記対象成分の名称と該対象成分の保持時間である第１の保持時間との関係が予め格納された標準試料タイムテーブルに基づき、該第１の保持時間の短い順又は長い順に前記対象ピークに前記対象成分の名称を割り当てるピーク同定工程と、
前記標準試料タイムテーブルの前記第１の保持時間を、前記対象ピークの実測保持時間である第２の保持時間で更新する標準試料タイムテーブル更新工程と、を備える、クロマトグラムのデータ処理方法である。
【発明の効果】
【0009】
本開示によれば、標準試料や測定試料の状態、測定条件の変更等に伴うクロマトグラムの変化に応じて、過不足のないピーク本数でピーク同定を行う技術を提供することができる。
【図面の簡単な説明】
【0010】
【図1】本開示の実施形態に係るクロマトグラムのデータ処理装置を含むクロマトグラフ装置の構成を示す図である。
【図2】ＶＩＳ１用標準試料タイムテーブルの一例である。
【図3】標準試料のＶＩＳ１のクロマトグラムの一例である。
【図4】データ処理装置による処理フローの例である。
【図6】変更許容幅Ｗ２に変更されたＶＩＳ１用標準試料タイムテーブルの一例である。
【図7】変更されたＶＩＳ１用標準試料タイムテーブルにて、標準試料の実測ピークを同定する態様を示す図である。
【図8】実測保持時間Ｔ及び第２の許容幅Ｗ３ｉで更新された標準試料タイムテーブルの一例である。
【図9】ＶＩＳ２用標準試料タイムテーブルの一例である。
【図10】変更許容幅Ｚ２ｊに変更されたＶＩＳ２用標準試料タイムテーブルの一例である。
【図11】実測保持時間Ｑ３及び第２の許容幅Ｚ３ｊで更新されたＶＩＳ２用標準試料タイムテーブルの一例である。
【図12】変更許容幅Ｗ２を設定する入力画面の一例を示す図である。
【図13】変更許容幅Ｗ２を設定する入力画面の別の例を示す図である。
【図14】第１の許容幅Ｗ１を外れて同定されたピークにマークを付す処理方法を示す図である。
【図15】第１の許容幅Ｗ１を外れて同定されたピークにマークを表示する態様の一例である。
【図16】第１の許容幅Ｗ１を外れて同定されたピークにマークを表示する態様の一例である。
【図17】アミノ酸の３つのグループを示す図である。
【図18】相関係数判定を示す図である。
【図19A】データ処理装置の表示部に表示された操作画面の一例である。
【図19B】データ処理装置の表示部に表示された操作画面の一例である。
【図19C】データ処理装置の表示部に表示された操作画面の一例である。
【図20】ピーク位置補正機能の一例を示す処理フローである。
【図21A】データ処理装置の表示部に表示された操作画面の一例である。
【図21B】データ処理装置の表示部に表示された操作画面の一例である。
【図22】データ処理装置の表示部に表示された操作画面の一例である。
【図23】閾値アジャスト型ピーク抽出機能の処理フローである。
【図24】最大値探索法の処理フローである。
【図25】ＶＩＳ１及びＶＩＳ２のクロマトグラムの一例を示す図である。
【発明を実施するための形態】
【0011】
以下、図面を用いて本開示の実施例を説明する。以下の実施例の説明は、本質的に例示に過ぎず、本開示、その適用物或いはその用途を制限することを意図するものでは全くない。
【0012】
（実施例１）
＜用語＞
本明細書において、クロマトグラフィ分析を行う装置を、「クロマトグラフ」又は「クロマトグラフ装置」と称する。また、クロマトグラフィ分析の結果得られた分析データを「クロマトグラム」と称する。
＜用語＞
本明細書において、クロマトグラフィ分析を行う装置を、「クロマトグラフ」又は「クロマトグラフ装置」と称する。また、クロマトグラフィ分析の結果得られた分析データを「クロマトグラム」と称する。
【0013】
本明細書において、「測定試料」とは、測定対象の試料をいい、例えば未知の成分を未知の濃度で含む試料等をいう。また、「標準試料」とは、測定試料に含まれる成分の同定及び定量等のために用いられる外標準物質としての役割を有する試料であり、複数の既知の成分を既知の濃度で含む試料のことをいう。
【0014】
＜ハードウェア構成＞
［クロマトグラフ装置］
図１は、本発明の実施形態に係るクロマトグラムのデータ処理装置５０を含むクロマトグラフ装置１００の構成の一例を示す図である。本例では、クロマトグラフ装置１００はアミノ酸分析用の液体クロマトグラフである。クロマトグラフ装置１００では、標準試料又は測定試料であるアミノ酸試料中の分析対象成分を分離カラムで分離する。そして、分離された分析対象成分のアミノ酸を選択的に化学修飾して可視又は蛍光物質に変化させる誘導体化を行い、検出器で検出する。なお、標準試料には既知の複数種類のアミノ酸が所定量ずつ含まれている。
［クロマトグラフ装置］
図１は、本発明の実施形態に係るクロマトグラムのデータ処理装置５０を含むクロマトグラフ装置１００の構成の一例を示す図である。本例では、クロマトグラフ装置１００はアミノ酸分析用の液体クロマトグラフである。クロマトグラフ装置１００では、標準試料又は測定試料であるアミノ酸試料中の分析対象成分を分離カラムで分離する。そして、分離された分析対象成分のアミノ酸を選択的に化学修飾して可視又は蛍光物質に変化させる誘導体化を行い、検出器で検出する。なお、標準試料には既知の複数種類のアミノ酸が所定量ずつ含まれている。
【0015】
具体的に、クロマトグラフ装置１００は、分析用の第１～第４溶離液槽１ａ～１ｄ、分離カラム洗浄用の蒸留水槽２、分離カラム再生用のカラム再生液槽３を備える。これらの槽の下流にはそれぞれ、対応する電磁弁６ａ～６ｆが配置されている。各槽に接続された流路は、電磁弁６ａ～６ｆの下流で１つの流路に合流して溶離液ポンプ（プランジャポンプ）９に接続されている。
【0016】
分析時には、第１～第４溶離液槽１ａ～１ｄの中から対応する電磁弁６ａ～６ｄを操作して所望の溶離液を選択する。溶離液は、溶離液ポンプ９によってアンモニアフィルタカラム１１に送液される。その後、溶離液は、オートサンプラ１２によって溶離液中に導入されたアミノ酸試料とともに、分離カラム１３に送液される。そして、溶離液中のアミノ酸試料は、分離カラム１３で分離される。
【0017】
また、クロマトグラフ装置１００は、ニンヒドリン試薬槽７を備える。ニンヒドリン試薬槽７に接続された流路は、分離カラム１３の下流に配置されたミキサ１４に接続されている。当該流路上には、ニンヒドリンポンプ１０が配置されている。
【0018】
分離カラム１３で分離された各アミノ酸成分を含む溶出液は、ミキサ１４において、ニンヒドリンポンプ１０により送液されたニンヒドリン試薬と混合され、ミキサ１４の下流の反応装置１５に送液される。溶出液は、反応装置１５で加熱され、各アミノ酸成分とニンヒドリン試薬との間でニンヒドリン反応が進行する。ニンヒドリン反応によって発色したアミノ酸（ルーエマンパープル）は、反応装置１５の下流の検出器１６で連続的に検出される。検出器１６における検出結果は、データ処理装置５０によってクロマトグラム等のデータとして出力、記録、及び保存される。
【0019】
なお、本例では、クロマトグラフ装置１００は、検出器１６として可視吸光光度計を備えている。当該可視吸光光度計は、２種類の検出波長、すなわち第１チャンネルの５７０ｎｍ（「メインチャンネル」、「ＶＩＳ１」ともいう）及び第２チャンネルの４４０ｎｍ（「サブチャンネル」、「ＶＩＳ２」ともいう）で、成分を検出可能である。また、ＶＩＳ１の測定で得られたクロマトグラムをＶＩＳ１のクロマトグラム（第１クロマトグラム、メインクロマトグラム）、ＶＩＳ２の測定で得られたクロマトグラムをＶＩＳ２のクロマトグラム（第２クロマトグラム、サブクロマトグラム）と称することがある。ＶＩＳ１のクロマトグラムの例は、例えば図３及び図７に示すクロマトグラムや、図１５及び図２５のクロマトグラムのうち下側に表示されているクロマトグラムである。ＶＩＳ２のクロマトグラムの例は、例えば図１５及び図２５のクロマトグラムのうち上側に表示されているクロマトグラムである。
【0020】
［データ処理装置］
データ処理装置５０は例えばパーソナルコンピュータ等により構成され、ＣＰＵ（中央制御装置）等の演算部５２、ＲＡＭ、ＲＯＭ、ハードディスク、ネットワークサーバ等の記憶部５５、並びにモニタ等の表示部５１、ユーザの指示が入力されるキーボード等の入力部５３等を備える。
データ処理装置５０は例えばパーソナルコンピュータ等により構成され、ＣＰＵ（中央制御装置）等の演算部５２、ＲＡＭ、ＲＯＭ、ハードディスク、ネットワークサーバ等の記憶部５５、並びにモニタ等の表示部５１、ユーザの指示が入力されるキーボード等の入力部５３等を備える。
【0021】
データ処理装置５０には、ピーク抽出部２１、標準試料タイムテーブル変更部２２（ピーク同定部）、標準試料同定部２３（ピーク同定部）、測定試料タイムテーブル設定部２４（標準試料タイムテーブル更新部）、測定試料同定部２５、出力指示部２６が、コンピュータプログラム等として実装されている。
【0022】
すなわち、後述する処理フローの各手順の少なくとも一部は、プログラム化されて、データ処理装置５０に実装されている。言い換えると、本開示に係るクロマトグラムのデータ処理プログラムは、コンピュータに、後述する処理フローにおける、少なくともピーク抽出工程と、ピーク同定工程と、標準試料タイムテーブル更新工程と、を実行させるクロマトグラムのデータ処理用のコンピュータプログラムである。
【0023】
これらのコンピュータプログラム等は、例えばＲＯＭ等から読み出されて演算部５２で実行される。また、これらのコンピュータプログラム等は、記憶部５５に格納された状態に限らず、例えば光ディスク媒体や磁気テープ媒体など、コンピュータ読み取り可能な種々の周知の記録媒体に記憶させておくことができる。そして、このような記録媒体をデータ処理装置５０の読み出し装置（不図示）に装着してコンピュータプログラム等を読み出すことにより、当該コンピュータプログラム等を実行可能である。
【0024】
ユーザが入力部５３により測定開始の指示を入力すると、データ処理装置５０からの命令により、オートサンプラ１２が、アミノ酸試料を吸引する。そして、例えばユーザが予め設定した分離プログラム等に従って、上述したアミノ酸試料の分析作業が実行され、得られたクロマトグラム等のデータは記憶部５５に記憶される。
【0025】
［標準試料タイムテーブル及び測定試料タイムテーブル］
記憶部５５は、標準試料タイムテーブル３１と、測定試料タイムテーブル３３と、を備える。
記憶部５５は、標準試料タイムテーブル３１と、測定試料タイムテーブル３３と、を備える。
【0026】
標準試料タイムテーブル３１は、標準試料のピーク同定及び定量に用いられるタイムテーブルであり、ＶＩＳ１用標準試料タイムテーブル（第１チャンネル用標準試料タイムテーブル、メインチャンネル用標準試料タイムテーブル）及び必要に応じてＶＩＳ２用標準試料タイムテーブル（第２チャンネル用標準試料タイムテーブル、サブチャンネル用標準試料タイムテーブル）を備える。ＶＩＳ１用標準試料タイムテーブルは、ＶＩＳ１における同定目標の第１対象成分の名称と、該第１対象成分の保持時間である第１の保持時間及び必要に応じて第１の許容幅との関係を格納する。ＶＩＳ２用標準試料タイムテーブルは、ＶＩＳ２における同定目標の第２対象成分の名称と、該第２対象成分の保持時間である第１の保持時間及び必要に応じて第１の許容幅との関係を格納する。なお、標準試料タイムテーブルに格納された第１の保持時間の情報は、後述する処理フローのステップにおいて、実測保持時間（第２の保持時間）の情報に更新される場合がある。また、標準試料タイムテーブルに格納された第１の許容幅の情報は、後述する処理フローのステップにおいて、変更許容幅、第２の許容幅の情報に更新される場合がある。
【0027】
測定試料タイムテーブル３３は、測定試料のピーク同定及び定量に用いられるタイムテーブルであり、後述するように、標準試料タイムテーブルに基づいて設定される。測定試料タイムテーブル３３は、ＶＩＳ１用測定試料タイムテーブル（第１チャンネル用測定試料タイムテーブル、メインチャンネル用測定試料タイムテーブル）及び必要に応じてＶＩＳ２用測定試料タイムテーブル（第２チャンネル用測定試料タイムテーブル、サブチャンネル用測定試料タイムテーブル）を備える。
【0028】
【0029】
図２に示すように、標準試料の分析前のＶＩＳ１用標準試料タイムテーブル３１（本明細書において、「元のＶＩＳ１用標準試料タイムテーブル３１」と称することがある。）は、ＶＩＳ１で検出される標準試料の複数の特定成分（成分名Ｘｉ）のピーク毎の第１の保持時間Ｒ１ｉ及び第１の許容幅Ｗ１ｉを格納する。ここで、ｉは１以上の自然数である。なお、ｉ＝１は最も保持時間が短い第１成分のピークであり、例えばＡｓｐ（アスパラギン酸）に対応する。そして、ｉ＝１のピークの第１の保持時間をＲ１１で表記し、第１の許容幅をＷ１１で表記する。ｉ＝２以降のピークも同様である。また、本例ではｉ＝１～１８である。
【0030】
また、図３に示すように、標準試料のクロマトグラムの実測ピークは複数本（本例の場合、ＶＩＳ１で正確に測定できたときの本来のピークは１８本）あり、このうち、所定の閾値（５ｍＶ）以上の強度を持つ実測ピークも示されている。なお、実測ピークの保持時間が実測保持時間Ｔ（第２の保持時間）である。
【0031】
【0032】
まず、標準試料同定部２３は、図２のＶＩＳ１用標準試料タイムテーブル３１（第１の保持時間Ｒ１ｉ、第１の許容幅Ｗ１ｉ）からＶＩＳ１における同定目標の成分を抽出（成分数ｎ）し、実測した標準試料のピーク同定結果から、同定できたピーク数を確認する（ステップＳ２）。標準試料の同定は常法に従い、測定した標準試料のクロマトグラムの各実測ピークが標準試料タイムテーブル３１の各第１の保持時間Ｒ１ｉにそれぞれ第１の許容幅Ｗ１ｉ（ｉは１以上の自然数）の許容範囲内で一致するか否かを判定して行う。許容範囲は、第１の保持時間Ｒ１ｉとそれに付随する第１の許容幅Ｗ１ｉにより決定される。すなわち、本明細書において、「許容範囲」という語は、保持時間に許容幅の絶対値を加算及び減算することにより得られる数値範囲を意味している。なお、１つの許容範囲内に複数の実測ピークがある場合、所定の規則により１つのピーク（例えば、保持時間の長いもの）を同定する。以下の同定も同様である。なお、本明細書において、添え字ｉ又は後述する添え字ｊを有する符号（Ｒ１ｉ等）について、添え字ｉ又はｊを省略して使用することがある（例えば「Ｒ１ｉ」の場合、「ｉ」を省略して「Ｒ１」と称することがある）。
【0033】
そして、標準試料同定部２３は標準試料タイムテーブル３１に格納されたすべての各第１の保持時間Ｒ１ｉ（本例ではｉ＝１～ｉ＝１８の１８個）に、測定した実測ピークが一致したか（同定できたか）を判定する（ステップＳ４）。ステップＳ４で「Ｙｅｓ」であれば、元の標準試料タイムテーブル３１で問題なく測定を行える、つまり測定条件の変動によるピークの保持時間のずれを考慮する必要がないので、測定試料タイムテーブル設定部２４は元のＶＩＳ１用標準試料タイムテーブル３１をＶＩＳ１用測定試料タイムテーブルとして設定し、ＶＩＳ１用測定試料タイムテーブル３３を確定する（ステップＳ１８）。元の標準試料タイムテーブル３１の第１の許容幅Ｗ１ｉを変更して（例えば狭めて）測定試料タイムテーブルを設定してもよい。
【0034】
一方、ステップＳ４で「Ｎｏ」であれば、元のＶＩＳ１用標準試料タイムテーブル３１で測定できない、つまり測定条件の変動によるピークの保持時間のずれを考慮する必要があるので、以下の処理に移行する。
【0035】
まず、ピーク抽出部２１はＶＩＳ１用標準試料タイムテーブル３１の第１成分（ｉ＝１）及び最終成分（ｉ＝１８）各々の第１の保持時間Ｒ１１、Ｒ１１８と第１の許容幅Ｗ１１、Ｗ１１８を抽出し、測定ウインドウＷＭを決定する（ステップＳ６）。具体的には例えば、図３に示すように、（最も短時間の第１の保持時間Ｒ１１－第１の許容幅Ｗ１１）から、（最も長時間の第１の保持時間Ｒ１１８＋第１の許容幅Ｗ１１８）までの時間間隔を測定ウインドウＷＭとする。
【0036】
なお、測定ウインドウＷＭの設定方法は特に限定されず、例えば（第１の保持時間Ｒ１１－第１の許容幅Ｗ１１）から、（第１の保持時間Ｒ１１８＋第１の許容幅Ｗ１１８）までの時間間隔よりも広い時間間隔としてもよいし、予め決められた範囲としてもよい。もっとも、上述のごとく、（第１の保持時間Ｒ１１－第１の許容幅Ｗ１１）から、（第１の保持時間Ｒ１１８＋第１の許容幅Ｗ１１８）までの時間間隔とすると、測定した実測ピークの範囲を過不足なくカバーした測定ウインドウＷＭの設定ができ、次のステップＳ８におけるピーク本数のカウントがより容易且つ正確になる。
【0037】
次に、ピーク抽出工程であるステップＳ８及びステップＳ１０において、ピーク抽出部２１は、標準試料のクロマトグラムに出現したピーク群から、複数の成分のうちの同定目標である対象成分の数ｎ（本例ではｎ＝１８）に相当する本数の対象ピークを抽出する。なお、本例では、ピーク抽出工程で、前記ピーク群のうち、信号強度の極大値が閾値を超えるピークを、対象ピークとして抽出する。
【0038】
具体的には例えば、図３及び図４に示すように、測定ウインドウＷＭ内で、例えば所定の閾値（本例では５ｍＶ）以上の強度の実測ピークの本数ｍをカウントする（ステップＳ８）。なお、ステップＳ８では、強度に代えて、又は、強度に加えて、ピーク面積を用いて実測ピークの本数ｍをカウントしてもよい。具体的には、強度に代えて、所定の閾値（例えば１００万μＶ・ｓ）以上のピーク面積を持つピークの本数ｍをカウントしてもよい。また、所定の閾値以上の強度の実測ピークの本数をカウントした後、さらに所定の閾値以上のピーク面積を持つピークの本数ｍをカウントしてもよい。実測ピークの本数ｍをカウントするパラメータとして強度、ピーク面積のいずれを選ぶか、又は両方を実行するかは、標準試料及び測定試料によって決めればよい。
【0039】
そして、ピーク抽出部２１は、実測ピーク本数ｍが、標準試料について規定され且つＶＩＳ１で同定、定量すべき規定ピーク本数ｎ（本例では１８本）に一致するか否かを判定する（ステップＳ１０）。
【0040】
ステップＳ１０で「Ｙｅｓ」であれば、ピーク同定工程に相当するステップＳ１２及びＳ１４へ進む。ピーク同定工程は、標準試料タイムテーブルに基づき、第１の保持時間の短い順又は長い順に対象ピークに対象成分の名称を割り当てる工程である。
【0041】
具体的に、まず、標準試料タイムテーブル変更部２２は、元の標準試料タイムテーブルの第１の許容幅Ｗ１を当該第１の許容幅Ｗ１よりも大きい変更許容幅Ｗ２に変更する（ステップＳ１２）。
【0042】
図６は、許容幅が変更許容幅Ｗ２に変更されたＶＩＳ１用標準試料タイムテーブル３１のデータ構成を示す図である。図６に示すように、変更後のＶＩＳ１用標準試料タイムテーブル３１における各変更許容幅Ｗ２ｉは、図２の各第１の許容幅Ｗ１ｉよりも大きい。変更許容幅Ｗ２ｉの設定方法は限定されないが、本例では、ｉ＝１～６までは一律に変更許容幅Ｗ２を±３．０ｍｉｎに変更し、ｉ＝７以降は一律に変更許容幅Ｗ２を±６．０ｍｉｎに変更している。変更許容幅Ｗ２ｉの設定方法の変形例については、後述する。
【0043】
なお、標準試料タイムテーブル３１の変更方法として、テーブルを書き換えると、元の第１の許容幅Ｗ１ｉのデータが失われるので、第１の許容幅Ｗ１ｉを書き換えられない領域に別に記憶しておいてもよい。また、元の標準試料タイムテーブル３１を書き換えずに残し、書き換えたテーブルを変更テーブルとして別に記録してもよい。
【0044】
一方、ステップＳ１０で「Ｎｏ」であれば、標準試料タイムテーブル変更部２２は、以降の一連の処理ステップを行わずに元の標準試料タイムテーブルの変更も行わずにエラー出力して終了する。これは、ステップＳ１０で「Ｎｏ」となるような測定であれば、測定条件、標準試料の劣化等の要因により、ピークの保持時間のずれを救済するレベルを超えて測定が不正確である可能性があるからである。
【0045】
ステップＳ１２に続き、標準試料同定部２３は、変更後のＶＩＳ１用標準試料タイムテーブル３１で、ステップＳ８でカウントしたｍ本の実測ピーク（本例では１８本）全てを同定できたかを判定する（ステップＳ１４）。同定は、ｍ本の実測ピークのそれぞれが、変更後の標準試料タイムテーブル３１の各第１の保持時間Ｒ１ｉにそれぞれ変更許容幅Ｗ２ｉの許容範囲内で一致するか否かを判定して行う。なお、許容範囲は、保持時間Ｒ１ｉとそれに付随する変更許容幅Ｗ２ｉである。
【0046】
図７は、変更された標準試料タイムテーブル３１にて、標準試料の実測ピークを同定する態様の例を示す。本例では、保持時間の長い方のピークから順に、変更許容幅Ｗ２ｉにて同定を行っている。なお、保持時間の短い方のピークから順に、変更許容幅Ｗ２ｉにて同定を行ってもよい。
【0047】
ステップＳ１４で「Ｙｅｓ」であれば、標準試料タイムテーブル更新工程を含むステップＳ１６に進む。標準試料タイムテーブル更新工程は、標準試料タイムテーブルの第１の保持時間を、対象ピークの実測保持時間である第２の保持時間で更新する工程である。
【0048】
具体的には、測定試料タイムテーブル設定部２４は、実測ピークの実際の保持時間を実測保持時間Ｔとして取得すると共に、該実測保持時間Ｔと、所定の第２の許容幅Ｗ３とによりＶＩＳ１用標準試料タイムテーブルを更新する。そして、更新されたＶＩＳ１用標準試料タイムテーブルをＶＩＳ１用測定試料タイムテーブル３３として設定する（ステップＳ１６）。
【0049】
図８は、更新されたＶＩＳ１用標準試料タイムテーブル（実測保持時間Ｔ及び第２の許容幅Ｗ３ｉ）のデータ構成を示す図である。例えば、ｉ＝２の第２成分のピーク（Ｔｈｒ：スレオニン）では、第１の保持時間Ｒ１２＝５．６（ｍｉｎ）に対し、実測保持時間Ｔ２＝５．６１（ｍｉｎ）である。従って、ＶＩＳ１用測定試料タイムテーブル３３におけるＴｈｒの保持時間の情報は、実測保持時間Ｔ２＝５．６１（ｍｉｎ）に更新される。
【0050】
本例では、第２の許容幅Ｗ３ｉは、元の第１の許容幅Ｗ１ｉに設定される、つまり、第２の許容幅Ｗ３ｉは変更許容幅Ｗ２よりも狭められる。第２の許容幅Ｗ３ｉを変更許容幅Ｗ２ｉよりも狭めることにより、測定試料の分析時におけるピーク同定の誤りを抑制でき、分析精度が向上する。但し、第２の許容幅Ｗ３ｉの設定方法は当該方法に限定されない。
【0051】
一方、ステップＳ１４で「Ｎｏ」であれば、測定試料タイムテーブル設定部２４は、以降の一連の処理ステップを行わずに元のＶＩＳ１用標準試料タイムテーブルの変更も行わずにエラー出力して終了する。これは、ステップＳ１０の場合と同様、ステップＳ１４で「Ｎｏ」となるような測定であれば、ピークの保持時間のずれを救済するレベルを超えて測定が不正確である可能性があるからである。
【0052】
ＶＩＳ１による測定で全ての同定目標の成分が同定可能である場合は、測定試料の分析を行う。具体的には、測定試料同定部２５は、ステップＳ１６又はステップＳ１８により得られたＶＩＳ１用測定試料タイムテーブル３３を用いて、測定試料のピークを同定するとともに、ピーク面積を算出して定量を行う（ステップＳ２０）。そして、必要な場合は、後述する任意のステップＳ２２を経て、分析は終了する。
【0053】
［プロリン（Ｐｒｏ）の特殊事例］
なお、アミノ酸試料にはＶＩＳ１による測定では同定及び定量が難しい成分が含まれることがある。例えばプロリン（Ｐｒｏ）やハイドロキシプロリン（Ｈｙｐｒｏ）等のイミノ酸成分は、ＶＩＳ１のクロマトグラムではピークが比較的小さく、同定及び定量が困難である。
なお、アミノ酸試料にはＶＩＳ１による測定では同定及び定量が難しい成分が含まれることがある。例えばプロリン（Ｐｒｏ）やハイドロキシプロリン（Ｈｙｐｒｏ）等のイミノ酸成分は、ＶＩＳ１のクロマトグラムではピークが比較的小さく、同定及び定量が困難である。
【0054】
そこで、ＶＩＳ１で他のアミノ酸（第１対象成分）を同定しながら、Ｐｒｏ及びＨｙｐｒｏ等のイミノ酸成分等のＶＩＳ１で同定及び定量が難しい成分（第２対象成分）についてはＶＩＳ２でピークを同定し、定量することが考えられる。
【0055】
なお、ＶＩＳ２のクロマトグラムには、ＶＩＳ１で同定すべき他のアミノ酸ピークも一定の高さで存在している（例えば図２５参照）。従って、ＶＩＳ１のクロマトグラムを用いてアミノ酸のピークを同定した後に、ＶＩＳ２のクロマトグラムにおいてＰｒｏ及びＨｙｐｒｏ等を同定する工程を繋げることが望ましい。そして、ＶＩＳ１で既に同定された各アミノ酸成分の保持時間を利用して、ＶＩＳ１のクロマトグラムで既に同定した成分については、ＶＩＳ２のクロマトグラムでは同定しないようにすることが望ましい。言い換えると、ＶＩＳ１のクロマトグラムについてＶＩＳ１用標準試料タイムテーブルを用いて他のアミノ酸の対象ピークの同定を行った後に、ＶＩＳ２のクロマトグラムのピーク群から前記他のアミノ酸に該当するピークを除いて、ＶＩＳ２用標準試料タイムテーブルを用いてイミノ酸等の対象ピークの同定を行うことが望ましい。これにより、ＶＩＳ２のクロマトグラムに出現したピーク群の中からＶＩＳ２で同定すべき成分を選別し、成分名を割り付ける作業が容易になる。
【0056】
具体的に、ＶＩＳ１に加え、ＶＩＳ２を用いて成分の同定及び定量を行う方法の一例を図４中の破線及び図５に示す。なお、図４中の破線のフローは、ステップＳ１６及びステップＳ１８と、ステップＳ２０との間に、ＶＩＳ２に関する処理フローＡを設定したものである。また、図５は、図４の処理フローＡの詳細を示している。図４及び図５に示すように、ステップＳ１６又はステップＳ１８に続いて、ＶＩＳ１と別の波長ＶＩＳ２で引き続きＶＩＳ２用測定試料タイムテーブル作成のための測定を行う。
【0057】
なお、ＶＩＳ２においてＰｒｏやＨｙｐｒｏのピークを同定、定量するため、ＶＩＳ１ではＰｒｏやＨｙｐｒｏを同定しない（検出しない）ことが望ましい。このため、ＶＩＳ２を利用する場合は、図４のステップＳ８の閾値は、ＰｒｏやＨｙｐｒｏが検出されない値に設定されることが望ましい。すなわち、ステップＳ１０で「Ｙｅｓ」になるよう、ステップＳ８では、ＰｒｏやＨｙｐｒｏが検出されないように所定の閾値が設定されることが望ましい。しかしながら、所定の閾値の設定によっては、Ｐｒｏ及びＨｙｐｒｏが検出されてしまう場合がある。かかる場合には、ステップＳ８における所定の閾値を高くし、ＰｒｏやＨｙｐｒｏを検出しないようにすることが望ましい。
【0058】
具体的には例えば、図３において、ＶＩＳ１の測定波長全域においてピークとみなす強度又はピーク面積の閾値を設定する。図３では強度５ｍＶを閾値として設定している。このとき検出されるピーク数ｍがｎを超える場合は、検出ピーク数ｍがｎと一致するまで閾値を順次上げていく。そうして、ＶＩＳ１の波長域では、Ｐｒｏ等が検出されない状態でピークの同定をおこなう。具体的には、例えばステップＳ８の閾値を２倍（図３のでは例えば強度１０ｍＶ）等とする。
【0059】
図４のステップＳ１６又はＳ１８に続き、図５のステップＳ３２で、図４のステップＳ１０で同定したピーク本数ｍにｇを加算した値がＶＩＳ２における検出対象成分数ｈと一致するかを判定する。ｇは、波長ＶＩＳ１で同定、定量せず、波長ＶＩＳ２で同定、定量されるピーク本数である。例えば、図３に示すような一般的なアミノ酸の標準試料の場合は、ＶＩＳ２で同定すべき成分としてＰｒｏが含まれるため、ｇ＝１である。また、成分数が約４０本の生体液分析法では、アミノ酸試料にはＶＩＳ２で同定すべき成分としてＰｒｏ及びＨｙｐｒｏが含まれるため、ｇ＝２となる。すなわち、図３の例では、アミノ酸試料にはＰｒｏが含まれるから、ｇ＝１、ｎ＝ｍ＝１８、ｈ＝１９である。
【0060】
ステップＳ３２で「Ｎｏ」であれば、エラー出力して処理を終了とする。これは、ステップＳ３２で「Ｎｏ」となるような測定であれば、ピークの保持時間のずれを救済するレベルを超えて測定が不正確である可能性があるからである。
【0061】
ステップＳ３２で「Ｙｅｓ」であれば、ステップＳ１６又はＳ１８で確定したＶＩＳ１用測定試料タイムテーブル３３を用いて、ＶＩＳ１で既に同定、定量した成分のピークを抽出し、次のステップ以降の同定対象から除外する（ステップＳ３４、Ｓ３６）。
【0062】
除外して残った実測ピークについて、標準試料同定部２３は、図９のＶＩＳ２用標準試料タイムテーブル３１（第１の保持時間Ｑ１ｊ、第１の許容幅Ｚ１ｊ）で標準試料を同定する（ステップＳ３８）。標準試料の同定は、常法に従い、測定した標準試料のクロマトグラフの各実測ピークの内、例えば閾値以上のピークが標準試料タイムテーブル３１の各第１の保持時間Ｑ１ｊにそれぞれ第１の許容幅Ｚ１ｊ（ｊは１以上の自然数）の許容範囲内で一致するか否かを判定して行う。なお、許容範囲は、第１の保持時間Ｑ１ｊとそれに付随する第１の許容幅Ｚ１ｊである。
【0063】
次に、残ったピーク全てが同定できたか判定する（ステップＳ４０）。
【0064】
ステップＳ４０で「Ｙｅｓ」であれば、測定試料タイムテーブル設定部２４は元のＶＩＳ２用標準試料タイムテーブル３１を変更することなくそのままＶＩＳ２用測定試料タイムテーブル３３として設定する（ステップＳ４２）。
【0065】
ステップＳ４０で「Ｎｏ」であれば、ピーク抽出部２１は、図４のステップＳ６と同様に、例えば元のＶＩＳ２用標準試料タイムテーブル３１を用いて測定ウインドウを決定する（ステップＳ４４）。なお、測定ウインドウは、図４のステップＳ６で元のＶＩＳ１用標準試料タイムテーブル３１を用いて設定した測定ウインドウ等を使用してもよい。
【0066】
次に、図４のステップＳ８と同様に、測定ウインドウ内で例えばＶＩＳ２用の所定の閾値以上の強度及び／又はピーク面積の実測ピークの本数ｆをカウントする（ステップＳ４６）。このとき、ＶＩＳ２用の所定の閾値は、図４のステップＳ８と同様に設定できるが、特にＶＩＳ２のクロマトグラムにおいて同定目標の成分のピーク（Ｐｒｏ及びＨｙｐｒｏ等のピーク）が検出できるように設定する。
【0067】
次に、ピーク抽出部２１は、図４のステップＳ１０と同様に、実測ピーク本数ｆが、標準試料について規定され且つＶＩＳ２で同定、定量すべき規定ピーク本数ｇ（本例では１本）に一致するか否かを判定する（ステップＳ４８）。
【0068】
ステップＳ４８で「Ｎｏ」であれば、標準試料タイムテーブル変更部２２は、元のＶＩＳ２用標準試料タイムテーブル３１を変更せずにエラー出力して終了する。これは、ステップＳ４８で「Ｎｏ」となるような測定であれば、図４のステップＳ１０と同様、ピークの保持時間のずれを救済するレベルを超えて測定が不正確である可能性があるからである。
【0069】
ステップＳ４８で「Ｙｅｓ」であれば、標準試料タイムテーブル変更部２２は、図４のステップＳ１２と同様に、元のＶＩＳ２用標準試料タイムテーブル３１の第１の許容幅Ｚ１ｊを、当該第１の許容幅よりも広い変更許容幅Ｚ２ｊに変更する（ステップＳ５０、図１０）。
【0070】
ステップＳ５０に続き、標準試料同定部２３は、変更後のＶＩＳ２用標準試料タイムテーブル３１で、ｇ本の実測ピーク全てを同定できたかを判定する（ステップＳ５２）。同定は、全ての実測ピークのそれぞれが、変更後のＶＩＳ２用標準試料タイムテーブル３１の各第１の保持時間Ｑ１ｊにそれぞれ変更許容幅Ｚ２ｊの許容範囲内で一致するか否かを判定して行う。なお、許容範囲は、第１の保持時間Ｑ１ｊとそれに付随する変更許容幅Ｚ２ｊである。
【0071】
ステップＳ５２で「Ｎｏ」であれば、測定試料タイムテーブル設定部２４は、以降の一連の処理ステップを行わずに元のＶＩＳ２用標準試料タイムテーブルの変更も行わずにエラー出力して終了する。これは、ステップＳ４８の場合と同様、ステップＳ５２で「Ｎｏ」となるような測定であれば、ピークの保持時間のずれを救済するレベルを超えて測定が不正確である可能性があるからである。
【0072】
一方、ステップＳ５２で「Ｙｅｓ」であれば、測定試料タイムテーブル設定部２４は、実測ピークの実際の保持時間を実測保持時間Ｑ３ｊとして取得する。そして、該実測保持時間Ｑ３ｊと、所定の第２の許容幅Ｚ３ｊとにより、例えば図１１に示すように、ＶＩＳ２用標準試料タイムテーブルを更新する。そうして、更新されたＶＩＳ２用標準試料タイムテーブルを、ＶＩＳ２用測定試料タイムテーブル３３として設定する（ステップＳ５４）。
【0073】
本例では、第２の許容幅Ｚ３ｊは、元の第１の許容幅Ｚ１ｊに設定される、つまり、第２の許容幅Ｚ３ｊは変更許容幅Ｚ２ｊよりも狭められる。第２の許容幅Ｚ３ｊを変更許容幅Ｚ２ｊよりも狭めることにより、測定試料の分析時におけるピーク同定の誤りを抑制でき、分析精度が向上する。但し、第２の許容幅Ｚ３ｊの設定方法は当該方法に限定されない。
【0074】
ステップＳ４２又はＳ５４から、図４のステップＳ２０に進み、測定試料の分析を行う。具体的に、測定試料同定部２５は、ＶＩＳ１用及びＶＩＳ２用測定試料タイムテーブル３３を用いて、測定試料のピークを同定するとともに、ピーク面積を算出して定量を行う（ステップＳ２０）。そして、必要な場合は、後述する任意のステップＳ２２を経て、測定は終了する。
【0075】
［変更許容幅の設定方法の変形例］
変更許容幅Ｗ２ｉ，Ｚ２ｉの設定方法は限定されず、例えば、元の標準試料タイムテーブルに設定されていた第１の許容幅Ｗ１ｉに対して、指定のファクターを乗じ、又は増加させることにより、変更許容幅Ｗ２ｉを設定してもよい。
変更許容幅Ｗ２ｉ，Ｚ２ｉの設定方法は限定されず、例えば、元の標準試料タイムテーブルに設定されていた第１の許容幅Ｗ１ｉに対して、指定のファクターを乗じ、又は増加させることにより、変更許容幅Ｗ２ｉを設定してもよい。
【0076】
具体的には例えば、図１２に示すように、表示部５１の入力画面に、変更許容幅Ｗ２ｉ，Ｚ２ｉを第１の許容幅Ｗ１の何倍に設定するかの入力ボックスを設け、ユーザにその数値を入力させてもよい。また、図１３に示すように、表示部５１の入力画面に、変更許容幅Ｗ２ｉ，Ｚ２ｉを第１の許容幅Ｗ１ｉ，Ｚ１ｉから一回の増加幅（図１３では０．０５ステップ、つまり一回で０．０５ｍｉｎ）を設定する入力ボックスを設け、ユーザにその数値を入力させても良い。この場合、入力ボックスに逐次法で０．０１ｍｉｎステップで少しずつ変更許容幅Ｗ２ｉ，Ｚ２ｉを広げ、標準試料のピークが全て同定されたときに逐次増加を停止し、その値を変更許容幅Ｗ２ｉ，Ｚ２ｉとして確定してもよい。なお、図１３の場合、変更許容幅Ｗ２ｉ，Ｚ２ｉを第１の許容幅Ｗ１ｉ，Ｚ１ｉの１．３倍でストップする上限も設定できるようにしている。
【0077】
［目印情報の付与］
出力指示部２６は、第１の許容幅Ｗ１を外れたピークに対応して同定された実測ピークに目印情報（マーク）を付して出力することが好ましい（図４ステップＳ２２）。
出力指示部２６は、第１の許容幅Ｗ１を外れたピークに対応して同定された実測ピークに目印情報（マーク）を付して出力することが好ましい（図４ステップＳ２２）。
【0078】
図４のステップＳ２２の処理は、具体的には例えば図１４に示すようにして行うことができる。まず、ステップＳ１４にて、標準試料同定部２３は、変更後の標準試料タイムテーブル３１で、ｍ本の実測ピーク全てを同定すると共に、変更前の元の標準試料タイムテーブル３１でもｍ本の実測ピーク全てを同定する。この時、例えば第８成分のピークＰ８が元の標準試料タイムテーブル３１の許容範囲（ウインドウ）Ａから外れる一方、第９成分のピークＰ９は許容範囲Ａの範囲内にあることがわかる。
【0079】
従って、出力指示部２６は、許容範囲Ａの範囲から外れたピークＰ８のデータに識別情報（例えば、フラグ）を付し、適宜表示部５１にその旨のマークを表示させて実測ピークの同定結果を出力する。なお、図１４において、ピークＰ８は、変更後の標準試料タイムテーブル３１の許容範囲（ウインドウ）Ｂの範囲内にあることはいうまでもない。
【0080】
図１５は、第１の許容幅Ｗ１を外れたピークで同定された標準試料の実測ピークに付されたマークを表示する一態様を示す。
【0081】
図１５は表示部５１が表示する結果レポートの一例である。図１５では、実測ピークのチャート（上段）の他、各測定試料の実測ピークの同定結果（ピークＮｏ、保持時間、成分名等）が表形式で表示され（下段）、第７，８成分（ピークＮｏ．７，８）の欄の右側に、それぞれマークＭが表示されている。このマークＭは、アスタリスク＊と、第７，８成分の各実測保持時間が許容範囲Ａからどれだけ外れたかを示す数値で表されている。
【0082】
なお、マークＭの表示態様は上記に限らず、例えば図１６に示すように、クロマトグラムの実測ピーク上等に表記してもよい。
【0083】
第１の許容幅Ｗ１を外れたピークの各実測保持時間が第１の許容幅Ｗ１からどれだけ外れたかを示す数値としては、第１の許容幅Ｗ１から変更許容幅Ｗ２ｉへ変更したときの処理に関係する数値等が挙げられる。例えば図１５、図１６では、当該数値の例として、第１の許容幅Ｗ１ｉから変更許容幅Ｗ２ｉへ変更したときの増分（０．２５ｍｉｎ等）又は倍率（１．１５ｔｉｍｅｓ等）を表示している。
【0084】
なお、例えば倍率１．１５ｔｉｍｅｓは、第１の許容幅Ｗ１が±０．２０分の場合、徐々にタイムウインドウを拡げて変更許容幅Ｗ２が±０．２３分で初めてあるピークを捕捉したことを意味する。第１の許容幅Ｗ１が±０．３０分の場合、徐々に許容幅を拡げて変更許容幅Ｗ２が±０．５５分で初めてあるピークを捕捉したことを意味する。
【0085】
以上のように、第１の許容幅Ｗ１ｉ，Ｚ１ｉを外れたピークに対応して同定された実測ピークに目印情報（マークＭ）を付して出力することで、その標準試料のピークが変更後の標準試料タイムテーブル３１を用いてステップＳ１４，Ｓ５２で測定された標準試料のピークに基づいて測定したことがユーザに認識できる。これにより、例えば、ピークの保持時間のずれが生じた原因をユーザが推測する情報が与えられ、ピークの保持時間のずれの原因解析や改善等に資することができる。
【0086】
なお、目印情報は、上記マークＭに限定されず、ユーザが認識できるものであればよい。
【0087】
［ピーク同定結果の検証］
また、図４の符号Ｃ、図１７、図１８に示すように、ステップＳ２０の前に、ステップＳ２～Ｓ１６、Ｓ１８で同定した標準試料のピークが正しいことを検証するステップＳ１９を設けてもよい。
また、図４の符号Ｃ、図１７、図１８に示すように、ステップＳ２０の前に、ステップＳ２～Ｓ１６、Ｓ１８で同定した標準試料のピークが正しいことを検証するステップＳ１９を設けてもよい。
【0088】
例えば、図１７に示すようにＶＩＳ１で測定したアミノ酸は、それぞれの化合物の性質により３つのグループに分けられる。
【0089】
この場合、各グループの最後の溶出成分（保持時間が最も長い成分）のピークが、第２の許容幅Ｗ３内であるか否かを判定する。
【0090】
例えば、図１７では、グループ１の最後の溶出成分である６番目のピーク（Ａｌａ：アラニン）のピークが実測保持時間Ｔ６とそれに付随する第２の許容幅Ｗ３６、グループ２の最後の溶出成分の１３番目のピーク（Ｐｈｅ：フェニルアラニン）のピークが実測保持時間Ｔ１３とそれに付随する第２の許容幅Ｗ３１３、最後のグループ３の最後の溶出成分のピーク（Ａｒｇ：アルギニン）のピークが実測保持時間Ｔ１８とそれに付随する第２の許容幅Ｗ３１８内であるか否かを判定する。このアミノ酸の３つのグループとは、複数の溶離液（緩衝液、移動相）の切り替えに応じて、溶出するグループとなる。
【0091】
なお、最後の溶出成分のピークを判定する理由は、後の溶出成分ほど、測定条件の変動による保持時間のずれが大きくなるからである。
【0092】
【0093】
次に、図１７に示すように、各グループｋのそれぞれに属するすべての溶出成分ｉの実測保持時間Ｔｉと第１の保持時間Ｒｉの相関係数ｒｋを、以下の数１から算出する。
【0094】
そして、各グループのすべての相関係数ｒ１～ｒ３が、基準値以上（例えば０．９以上）となった場合に、同定したピークが正しいとし、３つのグループの１つでも基準値から外れた場合は、正しく同定できなかったと判定する。
【0095】
【数1】
【0096】
【0097】
ステップＳ２～Ｓ１６で同定した標準試料のピークの確からしさを判定する方法として、例えばピーク幅を判定してもよい。
【0098】
クロマトグラムにおけるピーク幅（ｓ）は、時間の単位のみとなり、ピーク面積やピーク高さ（信号強度）のように測定成分の濃度又は注入量に比例して変化することが無く測定成分にほぼ固有の値となる。例えば、ピーク幅（ｓ）は、ピーク面積（μＶ・ｓ）をピーク高さ（μＶ）で除算した値であり、又は、半値全幅（ｓ）をピーク幅として用いることもできる。
【0099】
従って、予め成分毎にピーク幅の上下限値を閾値として設定しておき、同定した各成分のピーク幅が閾値内であれば、その成分がピークとして正しく同定されていると判定することができる。
【0100】
＜特徴及び作用効果＞
このクロマトグラフのデータ処理装置及びデータ処理方法によれば、測定条件の変動によりピークの保持時間がずれた場合に、第１の許容幅Ｗ１ｉ（及び必要な場合はＺ１ｉ）を広げて標準試料の同定の条件を緩和するので、標準試料の同定自体が行えなくなることを抑制できる。また、実測ピークの本数が規定ピーク本数に一致したときにのみ第１の許容幅Ｗ１ｉ，Ｚ１ｉを広げるので、両者が一致せずにピークの保持時間のずれを救済するレベルを超えて測定が不正確となる場合にまで標準試料を同定することがない。
このクロマトグラフのデータ処理装置及びデータ処理方法によれば、測定条件の変動によりピークの保持時間がずれた場合に、第１の許容幅Ｗ１ｉ（及び必要な場合はＺ１ｉ）を広げて標準試料の同定の条件を緩和するので、標準試料の同定自体が行えなくなることを抑制できる。また、実測ピークの本数が規定ピーク本数に一致したときにのみ第１の許容幅Ｗ１ｉ，Ｚ１ｉを広げるので、両者が一致せずにピークの保持時間のずれを救済するレベルを超えて測定が不正確となる場合にまで標準試料を同定することがない。
【0101】
そして、標準試料の同定が行えたときには実測ピークの実際の保持時間を用いて標準試料タイムテーブルを更新し、更新された標準試料タイムテーブルを測定試料タイムテーブルとして設定するので、測定条件の変動によりピークの保持時間がずれた場合に、測定試料の同定も精度よく行えるようになる。
【0102】
特に、本開示では、ステップＳ８、Ｓ４６における所定の閾値をユーザにより設定可能な可変値としている。
【0103】
【0104】
図１９Ａ～図１９Ｃは、本開示に係るクロマトグラムのデータ処理装置５０の操作画面の一例を示している。具体的には、これらの図には、ＶＩＳ１のクロマトグラム及びＶＩＳ１用標準試料タイムテーブルが示されている。
【0105】
図１９Ａは、ユーザによって所定の閾値の調整を行う前の画面であり、閾値は０ｍＶと表示されている。
【0106】
本例では、図１９Ｂに示すように、クロマトグラム上に表示された閾値カーソルの位置をユーザが調整することにより、閾値を調整することができるようになっている（図１９Ｂでは閾値は５ｍＶと表示されている）。なお、閾値カーソルは、クロマトグラム上に表示された、横軸方向に平行に延びる横カーソルである。閾値カーソルは、例えばユーザのクリック及びドラッグ操作により、縦軸方向に移動可能に構成されている。また、ユーザによる閾値カーソルのドロップ操作により、閾値カーソルの縦軸方向の位置の情報がユーザにより選択された閾値として取得され、閾値ボックスに表示されるようになっている。なお、ユーザによる閾値調整の方法は、上記に限られるものではなく、例えば、閾値ボックスに直接閾値の数値を入力できるようにしてもよい。
【0107】
図１９Ｃに示すように、横カーソルの位置を閾値５ｍＶの位置で確定させて、「補正実行」のボタンをクリックすると、閾値を５ｍＶに設定して上述のステップＳ８～Ｓ１６の処理が実行される。そうして、図１９Ｃ中ドットのハッチングを付したセルに示されるように、閾値５ｍＶ以上の強度の実測ピークの実測保持時間Ｔの情報により標準試料タイムテーブルにおける保持時間の情報が補正される。なお、本例では、保持時間の短い方の成分からピーク同定される。
【0108】
このように、所定の閾値をユーザにより設定可能な可変値とすることにより、ユーザの意図するピーク同定を、より実用的且つ柔軟に実現できる。
【0109】
（実施例２）
以下、本開示に係る他の実施例について詳述する。なお、これらの実施例の説明において、実施例１と同じ部分については同じ符号を付して詳細な説明を省略する。
以下、本開示に係る他の実施例について詳述する。なお、これらの実施例の説明において、実施例１と同じ部分については同じ符号を付して詳細な説明を省略する。
【0110】
＜ピーク位置補正機能＞
例えば同定目標の成分数が多いアミノ酸試料を扱う場合や、分離条件等によっては、例えば上述のＰｒｏ、Ｈｙｐｒｏのピークのように、上記閾値の調整だけでは排除が困難な余分なピークが存在して、ピーク同定の精度が低下する場合がある。このような場合の対応策として、ユーザによるマニュアル操作でピーク位置を補正する機能をもたせてもよい。すなわち、ピーク位置補正機能の一例として、例えば図２０に示すように、図４のステップＳ１６又は図５のステップＳ５４で、ステップＳ２０に進む前に、更新された標準試料タイムテーブルの第２の保持時間を補正する標準試料タイムテーブル補正工程を設けてもよい。
例えば同定目標の成分数が多いアミノ酸試料を扱う場合や、分離条件等によっては、例えば上述のＰｒｏ、Ｈｙｐｒｏのピークのように、上記閾値の調整だけでは排除が困難な余分なピークが存在して、ピーク同定の精度が低下する場合がある。このような場合の対応策として、ユーザによるマニュアル操作でピーク位置を補正する機能をもたせてもよい。すなわち、ピーク位置補正機能の一例として、例えば図２０に示すように、図４のステップＳ１６又は図５のステップＳ５４で、ステップＳ２０に進む前に、更新された標準試料タイムテーブルの第２の保持時間を補正する標準試料タイムテーブル補正工程を設けてもよい。
【0111】
図２０に示すように、標準試料タイムテーブル補正工程は、ステップＳ１６又はステップＳ５４の処理の中で、標準試料タイムテーブルを更新するステップＳ６１の後に設けられる工程であり、組指定工程Ｓ６２と、第１補正工程Ｓ６３と、第２補正工程Ｓ６４と、を備える。そして、ステップＳ１６又はステップＳ５４の処理の一部として、標準試料タイムテーブル補正工程で補正された標準試料タイムテーブルを測定試料タイムテーブルとして設定する（ステップＳ６５）。
【0112】
組指定工程Ｓ６２は、標準試料タイムテーブルにおける所定の成分と、ピーク群における所定のピークとの組を指定する工程である。
【0113】
第１補正工程Ｓ６３は、前記所定の成分の前記第２の保持時間を、前記所定のピークの実測保持時間により補正する工程である。
【0114】
第２補正工程Ｓ６４は、前記所定の成分よりも前（保持時間が短い）及び後（保持時間が長い）の少なくとも一方に溶出する成分の前記第２の保持時間を、前記所定の成分の前記第１補正工程前の前記第２の保持時間と前記第１補正工程後の前記第２の保持時間との差分に基づいて補正する工程である。
【0115】
【0116】
例えば、標準試料タイムテーブルに表示されたＧｌｙ（グリシン）（所定の成分）のピーク位置、すなわちＧｌｙの保持時間を修正したい場合を考える。まず、図２１Ａに示すように、標準試料タイムテーブルにおいて、ピーク位置（保持時間）を補正したい成分であるＧｌｙの行をクリックし、選択する（図２１Ａでは、ドットのハッチングで表示している）。そして、ピーク位置カーソルで、ユーザがＧｌｙに該当すると判断するピーク（所定のピーク）を選択する（組指定工程Ｓ６２）。なお、ピーク位置カーソルは、クロマトグラム上に表示された、縦軸方向に平行に延びる縦カーソルである。ピーク位置カーソルは、例えばユーザのクリック及びドラッグ操作により、横軸方向に移動可能に構成されている。そして、ユーザによるピーク位置カーソルのドロップ操作により、ピーク位置カーソルの横軸方向の位置が確定可能に構成されている。ピーク位置カーソルの横軸方向の位置を確定した状態で、例えばピーク位置カーソル上で右クリック操作を行うと、「ピーク位置取り込み」のコマンドが表示される。
【0117】
次に、上記「ピーク位置取り込み」のコマンドを選択すると、図２１Ｂのドットのハッチングが付されたセルに示すように、ピーク位置カーソルの横軸方向の位置の情報がユーザにより選択されたピーク位置（ピーク位置カーソルにより選択されたピークの保持時間）として取得され、標準試料タイムテーブルのＧｌｙの保持時間のセルに表示される（第１補正工程Ｓ６３）。言い換えると、上記操作により、Ｇｌｙの保持時間が、ユーザが選択したピークの保持時間の情報により補正された状態となる。
【0118】
また、本例では、ピーク位置の同定は、保持時間の短い方から行われる態様を採用している。この場合、上記コマンドの実行により、Ｇｌｙの保持時間が補正されることに加え、Ｇｌｙより保持時間の長い他の成分の保持時間も、ピーク位置カーソルにより選択されたピークの保持時間を基準に補正される（第２補正工程Ｓ６４）。
【0119】
このようなピーク位置補正機能を実装することにより、閾値調整だけでは排除が困難な余分なピークが存在する場合等であっても、ユーザ判断でピーク位置を補正することができ、延いてはピーク同定の精度を向上させることができる。そうして、ユーザの意図するピーク同定を、より実用的且つ柔軟に実現できる。
【0120】
なお、ユーザによるピーク位置補正機能は、上記に限られるものではない。具体的には例えば、上記コマンドの実行により、補正したい成分の保持時間に加え、補正したい成分よりも保持時間の短い他の成分の保持時間が補正されるようにしてもよい。当該構成は、ピーク位置の同定を、保持時間の長い方から行う態様を採用する場合に特に効果的である。また、選択したピークの成分の保持時間を基準に、当該成分よりも保持時間の長い成分及び短い成分の両方の保持時間を補正するようにしてもよい。さらに、閾値の調整だけでは排除が困難な余分なピークが複数存在する場合等に備えて、ピーク位置カーソルを複数設けてもよい。
【0121】
また、本例では、ステップＳ１６（Ｓ５４）の一部にピーク位置補正機能を組み込む態様について説明したが、例えば標準試料タイムテーブルを更新する前にピーク位置補正機能を組み込んでもよい。具体的には例えば、図４及び図５中符号Ｂで示すように、ステップＳ１０（Ｓ４８）でｎｏのときに、ピーク位置補正（ステップＳ９（Ｓ４７））を経てステップＳ８（Ｓ４６）へ返る処理フローとしてもよい。
【0122】
この場合、組指定工程Ｓ６２は、更新前の標準試料タイムテーブルにおける所定の成分と、ピーク群における所定のピークとの組を指定する工程になる。
【0123】
また、第１補正工程Ｓ６３は、前記所定の成分の前記第１の保持時間を、前記所定のピークの実測保持時間により補正する工程になる。
【0124】
さらに、第２補正工程Ｓ６４は、前記所定の成分よりも前（保持時間が短い）及び後（保持時間が長い）の少なくとも一方に溶出する成分の前記第１の保持時間を、前記所定の成分の前記第１補正工程前の前記第１の保持時間と前記第１補正工程後の前記第１の保持時間との差分に基づいて補正する工程になる。
【0125】
（実施例３）
また、図４に示すように、ステップＳ４とステップＳ１８との間及びステップＳ１４とステップＳ１６との間の少なくとも一方に、ピーク同定工程（ステップＳ１２及びステップＳ１４）の結果を検証するための夾雑ピーク判定工程（符号Ｄで示すステップＳ１５）を設けてもよい。
また、図４に示すように、ステップＳ４とステップＳ１８との間及びステップＳ１４とステップＳ１６との間の少なくとも一方に、ピーク同定工程（ステップＳ１２及びステップＳ１４）の結果を検証するための夾雑ピーク判定工程（符号Ｄで示すステップＳ１５）を設けてもよい。
【0126】
夾雑ピーク判定工程は、ピーク同定工程にて同定された対象ピーク毎の１つの成分のピークの面積を基準とした面積比を実面積比として算出し、該実面積比が、標準試料タイムテーブルに予め格納された面積比の情報と所定の面積比許容幅以上に異なるピークが存在する場合に、当該ピークを夾雑ピークと判定する工程である。夾雑ピーク判定工程は、例えば面積比参照機能等として、プログラムに実装される。
【0127】
＜面積比参照機能＞
標準試料タイムテーブルは、対象ピークのピーク面積の情報と、対象成分のうちの１つの成分のピークの面積を基準とした対象ピークの面積比の情報をさらに含んでもよい。
標準試料タイムテーブルは、対象ピークのピーク面積の情報と、対象成分のうちの１つの成分のピークの面積を基準とした対象ピークの面積比の情報をさらに含んでもよい。
【0128】
この場合、元の標準試料タイムテーブルを作成したときの標準試料と同一の標準試料を測定した場合の面積比は、標準試料タイムテーブルに含まれる面積比と、ほぼ同一になると仮定できる。
【0129】
すなわち、ピーク同定工程にて同定された対象ピークの面積比と、標準試料タイムテーブルに含まれる面積比とを比較して、対象ピークの同定結果が正しいかどうか検証するようにしてもよい。
【0130】
具体的には例えば、図２２に示すように、標準試料タイムテーブルには、成分名、保持時間及びピーク面積の情報が含まれている。この標準試料タイムテーブルにおいて、Ａｓｐの行における基準列のセルをクリックして、Ａｓｐのピークを基準に設定する（図２２では、当該セルには「基準」と表示されている）。そうすると、Ａｓｐのピーク面積を１としたときの、他の成分のピーク面積の面積比が算出され、面積比の列に表示される。そして、当該面積比が、許容幅（図２２の例では１０％と設定されている）として設定された値の範囲内に含まれるか否かを判断する。面積比が許容幅の範囲に含まれる場合、対象ピークの同定結果は正しいと判断される。一方、面積比が許容幅の範囲に含まれない場合、対象ピークの同定結果は正しくないと判断される。この場合、例えばエラー出力される構成を採用してもよいし、正しくないと判断されたピークを、同定目標の成分のピークに該当しない夾雑ピークとして同定対象から除外する構成等を採用してもよい。
【0131】
本構成により、紛らわしい夾雑ピーク等が存在する場合、分離カラムを交換した場合、及び複数の装置で運用する場合等に、ピーク同定結果の検証及び保持時間の補正を容易に行うことができ、ピーク同定の精度が向上する。
【0132】
なお、面積比の許容幅は、特に限定されないが、例えば５％以上１５％以下とすることができる。面積比の許容幅が５％未満では、許容幅が狭すぎ、正しいピークが正しくないと判断される可能性が高まり、かえってピーク同定の精度が低下するおそれがある。面積比の許容幅が１５％超では、許容幅が広すぎ、正しくないピークを精度よく判別できなくなり、ピーク同定の精度が低下するおそれがある。
【0133】
（実施例４）
＜閾値アジャスト型ピーク抽出機能＞
上述の実施例１のピーク抽出工程（図４のステップＳ８，Ｓ１０）では、ピーク数をカウントする検出信号の下限閾値をユーザが入力可能とし、制御部はカウント数が適正か否か判定した。
＜閾値アジャスト型ピーク抽出機能＞
上述の実施例１のピーク抽出工程（図４のステップＳ８，Ｓ１０）では、ピーク数をカウントする検出信号の下限閾値をユーザが入力可能とし、制御部はカウント数が適正か否か判定した。
【0134】
ピーク抽出工程は、実施例１の構成に限られない。実施例１の構成に代えて、例えば閾値アジャスト型ピーク抽出機能の処理フローを採用してもよい。当該処理フローでは、閾値を、対象ピークの抽出が可能な値に自動で設定可能な可変値とする。具体的には例えば、先ず下限閾値を上方に一旦上げて、徐々に下げながらピーク数を１本、２本、３本とカウントする。
【0135】
そして、例えば所定の１８本に達した時に閾値の下降を停止する。そこで、保持時間の順に成分名を割り当てて、かつ、一定の基準を用いてこのピーク同定結果が適正かを判定する。
【0136】
閾値アジャスト型ピーク抽出機能の処理フローの例を図２３に示す。
【0137】
任意工程であるブランクサブトラクト（ステップＳ７１）は一種の前処理工程であり、ベースラインをほぼ水平化するために、ブランク試料の検出ベースラインを標準試料のクロマトグラムから差し引く。ブラントサブトラクト処理を実施しないと、浮き上がったベースライン部分をピークと誤認識する場合があるため、実施することが望ましい。
【0138】
なお、ステップＳ７１のブランクサブトラクトを設ける場合、当該工程は図４のステップＳ２の前に設けられる。そして、次のステップＳ７２～Ｓ７６は、図４のステップＳ８，Ｓ１０に代えて設けることができる。また、ステップＳ７７，Ｓ７８は、図４のステップ１２，Ｓ１４に代えて設けることができる。すなわち、図２３のステップＳ７１とステップＳ７２との間には、図４のステップＳ２～Ｓ６（図２３では省略）が行われる。
【0139】
例えば、下限閾値ｘを初期値ｘ０（例えば１，０００ｍＶ）に一旦引き上げる（ステップＳ７２）。下限閾値ｘをΔｘ（例えば１０ｍＶ）ずつ減算し（ステップＳ７５）、ピーク本数をカウントする（ステップＳ７３、Ｓ７４）。
【0140】
所定本数の１８に達した時に閾値の下降を停止する（ステップＳ７６）。
【0141】
第１の保持時間の順に成分名を割り当てることにより、暫定のピーク同定を行う（ステップＳ７７）。
【0142】
同定結果が適正かチェックをする（ステップＳ７８）。例えば、各ピークのピーク面積をピーク高さで除したピーク幅相当時間が１０ｓ～６０ｓの範囲内にあることを検定基準にする。他にも検定基準は幾つか考えられ、例えば実施例２の面積比参照機能を採用してもよい。また、検定基準に合格しない場合は、例えばエラー出力等により処理を終了してもよい。
【0143】
閾値アジャスト型ピーク抽出機能を採用することにより、より効果的に過不足のないピーク本数でピーク同定を行うことができる。
【0144】
（実施例５）
＜閾値アジャスト型ピーク抽出機能：最大値探索法＞
ピーク抽出工程の変形例を含む処理フローである実施例４の閾値アジャスト型ピーク抽出機能と等価な方法として、最大値探索法を用いてもよい。最大値探索法では、最大値を次々に見つけ出し、それぞれの当該時刻に不感時間帯を設けながら、所定ピーク本数まで最大値を探索し続ける。最大値探索法の処理フローの例を図２４に示す。なお、図２４に示すように、本例では、図２３に示す実施例４のステップＳ７２～Ｓ７６に代えて、以下のステップＳ８２～Ｓ８６を実行する。従って、実施例４と同一処理の工程（ステップＳ７１、Ｓ７７、Ｓ７８）には同一の符号を付して説明を省略する。
＜閾値アジャスト型ピーク抽出機能：最大値探索法＞
ピーク抽出工程の変形例を含む処理フローである実施例４の閾値アジャスト型ピーク抽出機能と等価な方法として、最大値探索法を用いてもよい。最大値探索法では、最大値を次々に見つけ出し、それぞれの当該時刻に不感時間帯を設けながら、所定ピーク本数まで最大値を探索し続ける。最大値探索法の処理フローの例を図２４に示す。なお、図２４に示すように、本例では、図２３に示す実施例４のステップＳ７２～Ｓ７６に代えて、以下のステップＳ８２～Ｓ８６を実行する。従って、実施例４と同一処理の工程（ステップＳ７１、Ｓ７７、Ｓ７８）には同一の符号を付して説明を省略する。
【0145】
具体的には例えば、最大値抽出工程であるステップＳ８２で、クロマトグラムのデータ列における信号強度の最大値を抽出する。
【0146】
そして、認定工程であるステップＳ８３で、抽出した最大値を与えるピークを対象ピークの１つと認定するとともに、当該最大値を与える時刻ｔを見出す。
【0147】
次に、不感時間帯設定工程であるステップＳ８４で、上記最大値を与える時刻ｔを含む所定の時間幅の不感時間帯を設定する。不感時間帯は特に限定されないが、例えば±０．１分～±０．５分等に設定することができる。
【0148】
そして、ステップＳ８５で、抽出された対象ピークの本数が所定のピーク本数に到達したか否かを判定する。
【0149】
ステップＳ８５でｎｏの場合、不感時間帯のデータ列を除外した前記クロマトグラムのデータ列について、最大値抽出工程、認定工程及び不感時間帯設定工程を繰り返して、残りの前記対象ピークを抽出する（反復工程）。そうして、抽出された対象ピークの本数が所定のピーク本数に到達するまで、最大値抽出工程、認定工程及び不感時間帯設定工程を繰り返す。
【0150】
ステップＳ８５でｙｅｓの場合、すなわち、抽出された対象ピークの本数が所定のピーク本数に到達した場合、最大値探索処理を停止する（ステップＳ８６）。そして、ステップＳ７７以降に進む。
【0151】
（実施例６）
＜ハイドロキシリジン（Ｈｙｌｙｓ）の特殊事例＞
例えば図２５に示すように、アミノ酸の一種であるＨｙｌｙｓのピークは先割れスプーンのようにピークの先端が２つに分かれる場合がある。これはジアステレオマーが２種類存在することによる。Ｈｙｌｙｓのピークは、分離条件等により、ピークの先端が分離したり分離しなかったりするため、ピーク同定処理が難しい。
＜ハイドロキシリジン（Ｈｙｌｙｓ）の特殊事例＞
例えば図２５に示すように、アミノ酸の一種であるＨｙｌｙｓのピークは先割れスプーンのようにピークの先端が２つに分かれる場合がある。これはジアステレオマーが２種類存在することによる。Ｈｙｌｙｓのピークは、分離条件等により、ピークの先端が分離したり分離しなかったりするため、ピーク同定処理が難しい。
【0152】
前述の実施例５の最大値探索に基づくピーク抽出法は、不感時間帯を設けるため、たとえ先割れしても１本のピークとしてカウントできるため問題ない。
【0153】
実施例４の閾値アジャスト型ピーク抽出機能は、ピークの先端が先割れすると２本とカウントしてしまうので、最大値探索法と同様に別のピークと認識しない不感時間帯を設定することが考えられる。あるいは、所定本数に達した時点の検定でＨｙｌｙｓを２本カウントしていると判明した場合、改めて下限閾値を引き下げて、ピークをもう１本追加カウントする方法も採用できる。また、Ｈｙｌｙｓのピークの先端が２つに分かれる場合には、これらを１成分のピークとしてグルーピングする機能を採用してもよい。
【0154】
【0155】
そもそもピークの成分名を割り当てる前に、標準試料タイムテーブルに設定されている成分数のピークを抽出しなければならない。成分数とピーク数が一致していれば、保持時間の早い順に成分名を割り当てればいいだけである。正常に標準試料が分析されていれば、理想的には成分数とピーク数が一致するはずである。
【0156】
ピーク抽出工程としてのカウントアップ抽出法は、ピーク群を検知するピーク検知工程を含み、当該ピーク検知工程によって検知されたピーク群から、ピークサイズの大きい順に対象成分の数に相当する本数まで対象ピークを抽出する。
【0157】
ピーク検知工程では、ノイズやスロープなどの検知パラメータを用いてピークを検知する。検知パラメータが鋭敏すぎると意図される成分数よりも若干多くピークが検出されることがあるが、それらのピークは標準試料に含まれる成分由来のピークに比べるとピークの高さが著しく低い。低いピークは、標準試料に含まれる夾雑成分だったり、ベースラインのノイズだったりする。従って、ピーク高さの高い順に成分数の分だけピークを抽出することにより、必要十分なピーク数を確保でき、それらに成分名を割り当てることができる。この工程は、割り当てに必要なピーク数まで数え上げて、ピークを抽出しているので、カウントアップ抽出（Ｃｏｕｎｔ－Ｕｐ Ｅｘｔｒａｃｔｉｏｎ； ＣＵＥ）と呼べる。この数え上げる工程は閾値を可変にして調節する工程と同等である。何故ならば、数え上げる工程も閾値を調整する工程も成分数が基準となっており、成分数の役割はその工程を停止することだからである。
【0158】
例えば実施例１のピーク同定法の本質は、ピーク抽出工程が、ピーク高さに代表されるクロマトグラムの縦軸の検出強度特性を利用しているにもかかわらず、成分名の割り当て工程はピーク高さの順番とは一切関係なく保持時間の横軸情報のみに基づいていることにある。
【0159】
一方、ＣＵＥ法はピーク高さに基づいて必要な成分数を抽出するだけで、ピーク高さの情報は成分名割り当てには全く作用しないことが特徴である。
【0160】
ここで、ＣＵＥ法の対象とするクロマトグラムの時間区間は、データ収集の最初から最後まででも良いし、比較的広めのワイドウインドウでも良い。
【0161】
すなわち、ＣＵＥ法では、上記ピーク検知工程を含むことにより、閾値調節法がピーク数を数え上げることに置き換えられたわけである。また、成分数よりも検知されたピーク本数が少ない場合も想定されるが、これは正常に標準試料が分析できなかったと判断し、エラーとする。
【0162】
ＣＵＥ法の効果としては、前述の閾値アジャスト型ピーク抽出機能で必要であった閾値の初期値設定が不要である。これは、ピーク本数が直接的な調節指標となったため、閾値を調節して成分数を合わせる必要がなくなったからである。また、最大値探索法で必要であった不感時間帯の設定も不要である。これは、ピーク検知工程を採用したことにより不感時間帯のような特別なパラメータが不要となったからである。
【0163】
ところで、ここまでピーク高さと呼んでいる指標はクロマトグラムの縦軸のｙ座標の値、すなわちピークの頂点の信号強度であった。信号強度は、単なる検出強度である。通常のデータ処理方法はベースラインの設定工程を含む。それを実行してベースラインの設定が完了していれば、単なるｙ座標ではないベースラインの上方としてのピーク高さも利用できる。さらにピーク高さの替わりにピーク面積の大きさ順もピーク数の数え上げに利用可能である。つまり、ＣＵＥ法では、ベースライン設定工程後であれば、ベースラインの上方のピーク高さもピーク面積も利用可能である。すなわち、ｙ座標も、ベースライン設定後のピーク高さもピーク面積のいずれもピークサイズであり、その大きさ順に選択する指標に利用することができるわけである。言い換えると、本実施例において、「ピークサイズ」とは、ピークの信号強度、ベースライン設定後におけるベースラインよりも上方のピーク高さ（ピークの頂点の信号強度とベースラインの信号強度との差分）又はベースライン設定後におけるベースラインよりも上方のピーク面積（ピークにおけるベースラインよりも上方の部分の面積）を意味する。
【0164】
ここで特殊事例をいくつか考えてみる。Ｐｒｏは前述の通りＶＩＳ１では不要な成分であり、ＶＩＳ１のクロマトグラムでは比較的小さなピークとして出現する。ＰｒｏやＨｙｐｒｏはＶＩＳ１用標準試料タイムテーブルに存在しないので、まさにＣＵＥ法ではピークの大きさに基づきＶＩＳ１のピークに成分名を割り当てないことができる。
【0165】
また、例えば、プレカラム誘導体化法で反応試薬自体の巨大なピークが出現することがある。この場合は、予め標準試料タイムテーブルに反応試薬由来の成分ピークを載せておいて、ＣＵＥ法により成分名を割り当ててから、定量分析する際に反応試薬由来の成分を除外することで対処する。
【0166】
前述した実施例６のＨｙｌｙｓは生体液分析ＰＦ法用標準試料に含まれる成分であり、ピークが先割れする場合としない場合がある。この特殊事例の対処方法の一例を示す。ＰＦ法のＶＩＳ１用標準試料タイムテーブルには通常ｎ個の成分数が載せられている。しかし、ピークが先割れする場合もあるので、予めｎ＋１個の成分数のＨｙｌｙｓ１とＨｙｌｙｓ２を含むタイムテーブルも用意しておく。そして、実際の標準試料のクロマトグラムに対して、ｎ個とｎ＋１個のそれぞれのタイムテーブルを用いてＣＵＥ法を適用する。ここで、どちらのタイムテーブルを用いた方がよりもっともらしいか判定する必要がある。先割れピークが存在する場合にｎ個の成分数のタイムテーブルを用いれば、本来抽出されるべき成分ピークが抽出されないこととなる。この状態で成分名を割り当てれば、例えば、Ｈｙｌｙｓ２ピークの保持時間が別の成分名に割り当てられることになる。タイムテーブルには成分ごとに基準の時間が設定されているので、このような状態では、大幅な時間のずれが生じる。数１の判定式を持ち出すまでもなく、この大幅な時間のずれに基づいてもっともらしさを判定すれば、ｎ個のタイムテーブルがふさわしくないことが判断できる。
【0167】
逆に先割れピークが存在しない場合にｎ＋１個のタイムテーブルを用いれば、Ｈｙｌｙｓ２の成分名が別のピークに割り当てられて、同様に大幅な時間のずれを生じることとなる。ｎ＋１個のタイムテーブルがふさわしくないことが判断でき、正しい成分数ｎ個のタイムテーブルを採用することとなる。この大幅な時間ずれを判定するために許容幅を予め設定するもっともらしさ判定法は、意図した成分ピークと実測されたピークの一致度が簡単に見られるため、一般的な成分においてもＣＵＥ法が正しく機能したかを判断するために有効である。
【0168】
Ｈｙｌｙｓの特殊事例回避には別法も採用できる。例えば、Ｈｙｌｙｓの保持時間はある程度予めわかっているため、その時刻周辺に先割れピーク検知工程を付加することができる。２つのピークが一定の至近距離に出現していれば、先割れピークフラッグを立てて、前述の成分数ｎ＋１個の標準試料用ＶＩＳ１タイムテーブルを用いてＣＵＥ法を実行させる。
【0169】
前述のＰｒｏピークに関しての特別な検定法について述べる。まず、Ｐｒｏを含まない標準試料用ＶＩＳ１タイムテーブルを用いて、ＣＵＥ法を実行する。次にＰｒｏを含む標準試料用ＶＩＳ２タイムテーブルを用いて、ＣＵＥ法を実行する。ＶＩＳ２のＣＵＥ法はＰｒｏピークを抽出することだけが目的なので、このＶＩＳ２タイムテーブルはクロマトグラムのＰｒｏデータ収集時間が途中で終了する成分数の少ないものでも問題ない。ここで、ＶＩＳ２で見出したＰｒｏの保持時間を用いて、ＶＩＳ１のＰｒｏピークも探索する。実測のＰｒｏピークが成分としてのＰｒｏであることを確認するために、５７０ ｎｍのＶＩＳ１のＰｒｏのピーク面積を４４０ ｎｍのＶＩＳ２のＰｒｏのピーク面積で除して比を計算する。この比が一定の許容幅に入っているときにＰｒｏであると検定できる。イミノ酸であるＰｒｏに適用できる特別なピーク面積比検定法である。これはＰＦ法のＨｙｐｒｏピークも同様に扱えるイミノ酸用の検定法である。イミノ酸は特別なので、本検定法がピーク同定確認のために有効である。
【0170】
（その他の実施例）
上記実施例では、クロマトグラフ装置１００として、アミノ酸分析計を例示したが、当該構成に限られない。クロマトグラフ装置１００は、他の分析試料を分析する各種液体クロマトグラフ、ガスクロマトグラフ等であってもよい。
上記実施例では、クロマトグラフ装置１００として、アミノ酸分析計を例示したが、当該構成に限られない。クロマトグラフ装置１００は、他の分析試料を分析する各種液体クロマトグラフ、ガスクロマトグラフ等であってもよい。
【0171】
（構成例）
以上で説明した本開示に係るクロマトグラムのデータ処理方法、データ処理装置、クロマトグラフ装置、データ処理プログラム及び記録媒体の構成とその効果の例を示す。
以上で説明した本開示に係るクロマトグラムのデータ処理方法、データ処理装置、クロマトグラフ装置、データ処理プログラム及び記録媒体の構成とその効果の例を示す。
【0172】
クロマトグラムのデータ処理方法の構成の一例は、
複数の成分を含む標準試料のクロマトグラムのデータ処理方法であって、
前記クロマトグラムに出現したピーク群から、前記複数の成分のうちの同定目標である対象成分の数に相当する本数の対象ピークを抽出するピーク抽出工程と、
前記対象成分の名称と該対象成分の保持時間である第１の保持時間との関係が予め格納された標準試料タイムテーブルに基づき、該第１の保持時間の短い順又は長い順に前記対象ピークに前記対象成分の名称を割り当てるピーク同定工程と、
前記標準試料タイムテーブルの前記第１の保持時間を、前記対象ピークの実測保持時間である第２の保持時間で更新する標準試料タイムテーブル更新工程と、を備える。
複数の成分を含む標準試料のクロマトグラムのデータ処理方法であって、
前記クロマトグラムに出現したピーク群から、前記複数の成分のうちの同定目標である対象成分の数に相当する本数の対象ピークを抽出するピーク抽出工程と、
前記対象成分の名称と該対象成分の保持時間である第１の保持時間との関係が予め格納された標準試料タイムテーブルに基づき、該第１の保持時間の短い順又は長い順に前記対象ピークに前記対象成分の名称を割り当てるピーク同定工程と、
前記標準試料タイムテーブルの前記第１の保持時間を、前記対象ピークの実測保持時間である第２の保持時間で更新する標準試料タイムテーブル更新工程と、を備える。
【0173】
本構成によれば、標準試料や測定試料の状態、測定条件の変更等に伴うクロマトグラムの変化に応じて、過不足のないピーク本数でピーク同定を行う技術を提供することができる。
【0174】
好ましい態様では、
前記ピーク抽出工程は、前記ピーク群のうち、信号強度の極大値が閾値を超えるピークを、前記対象ピークとして抽出する工程であり、
前記閾値は、ユーザにより設定可能な可変値、又は、前記対象ピークの抽出が可能な値に自動で設定可能な可変値である。
前記ピーク抽出工程は、前記ピーク群のうち、信号強度の極大値が閾値を超えるピークを、前記対象ピークとして抽出する工程であり、
前記閾値は、ユーザにより設定可能な可変値、又は、前記対象ピークの抽出が可能な値に自動で設定可能な可変値である。
【0175】
本構成によれば、閾値をユーザにより設定可能な可変値とすることにより、ユーザの意図するピーク同定を、より実用的且つ柔軟に実現できる。また、閾値を対象ピークの抽出が可能な値に自動で設定可能な可変値とすることにより、より効果的に過不足のないピーク本数でピーク同定を行うことができる。
【0176】
別の好ましい態様では、
前記ピーク抽出工程は、
前記クロマトグラムのデータ列における信号強度の最大値を抽出する最大値抽出工程と、
前記最大値を与えるピークを前記対象ピークの１つと認定する認定工程と、
前記最大値を与える時刻を含む所定の時間幅の不感時間帯を設定する不感時間帯設定工程と、を備えており、
前記不感時間帯のデータ列を除外した前記クロマトグラムのデータ列について、前記最大値抽出工程、前記認定工程及び前記不感時間帯設定工程を繰り返して、残りの前記対象ピークを抽出する。
前記ピーク抽出工程は、
前記クロマトグラムのデータ列における信号強度の最大値を抽出する最大値抽出工程と、
前記最大値を与えるピークを前記対象ピークの１つと認定する認定工程と、
前記最大値を与える時刻を含む所定の時間幅の不感時間帯を設定する不感時間帯設定工程と、を備えており、
前記不感時間帯のデータ列を除外した前記クロマトグラムのデータ列について、前記最大値抽出工程、前記認定工程及び前記不感時間帯設定工程を繰り返して、残りの前記対象ピークを抽出する。
【0177】
本構成によれば、より効果的に過不足のないピーク本数でピーク同定を行うことができる。
【0178】
別の好ましい態様では、
前記ピーク抽出工程は、前記ピーク群を検知するピーク検知工程を含み、
前記ピーク抽出工程は、前記ピーク検知工程によって検知されたピーク群から、ピークサイズの大きい順に前記対象成分の数に相当する本数まで前記対象ピークを抽出する。
前記ピーク抽出工程は、前記ピーク群を検知するピーク検知工程を含み、
前記ピーク抽出工程は、前記ピーク検知工程によって検知されたピーク群から、ピークサイズの大きい順に前記対象成分の数に相当する本数まで前記対象ピークを抽出する。
【0179】
本構成によれば、より効果的に過不足のないピーク本数でピーク同定を行うことができる。
【0180】
好ましい態様では、
更新された前記標準試料タイムテーブルを補正する標準試料タイムテーブル補正工程をさらに備え、
前記標準試料タイムテーブル補正工程は、
前記標準試料タイムテーブルにおける所定の成分と、前記ピーク群における所定のピークとの組を指定する組指定工程と、
前記所定の成分の前記第２の保持時間を、前記所定のピークの実測保持時間により補正する第１補正工程と、
前記所定の成分よりも前及び後の少なくとも一方に溶出する成分の前記第２の保持時間を、前記所定の成分の前記第１補正工程前の前記第２の保持時間と前記第１補正工程後の前記第２の保持時間との差分に基づいて補正する第２補正工程と、を備える。
更新された前記標準試料タイムテーブルを補正する標準試料タイムテーブル補正工程をさらに備え、
前記標準試料タイムテーブル補正工程は、
前記標準試料タイムテーブルにおける所定の成分と、前記ピーク群における所定のピークとの組を指定する組指定工程と、
前記所定の成分の前記第２の保持時間を、前記所定のピークの実測保持時間により補正する第１補正工程と、
前記所定の成分よりも前及び後の少なくとも一方に溶出する成分の前記第２の保持時間を、前記所定の成分の前記第１補正工程前の前記第２の保持時間と前記第１補正工程後の前記第２の保持時間との差分に基づいて補正する第２補正工程と、を備える。
【0181】
本構成によれば、閾値調整や最大値抽出を反復する方法等だけでは排除が困難な余分なピークが存在する場合等であっても、ユーザ判断でピーク位置を補正することができ、延いてはピーク同定の精度を向上させることができる。そうして、ユーザが意図するピーク同定をより実用的且つ柔軟に実現できる。
【0182】
好ましい態様では、
前記標準試料タイムテーブルには、前記対象成分のうちの１つの成分のピークの面積を基準とした前記対象ピークの面積比の情報が予め格納されており、
前記ピーク同定工程後であり且つ前記標準試料タイムテーブル更新工程前に、前記ピーク同定工程にて同定された前記対象ピーク毎の前記１つの成分のピークの面積を基準とした面積比を実面積比として算出し、該実面積比が予め格納された前記面積比の情報と所定の面積比許容幅以上に異なるピークが存在する場合に、当該ピークを夾雑ピークと判定する夾雑ピーク判定工程をさらに備える。
前記標準試料タイムテーブルには、前記対象成分のうちの１つの成分のピークの面積を基準とした前記対象ピークの面積比の情報が予め格納されており、
前記ピーク同定工程後であり且つ前記標準試料タイムテーブル更新工程前に、前記ピーク同定工程にて同定された前記対象ピーク毎の前記１つの成分のピークの面積を基準とした面積比を実面積比として算出し、該実面積比が予め格納された前記面積比の情報と所定の面積比許容幅以上に異なるピークが存在する場合に、当該ピークを夾雑ピークと判定する夾雑ピーク判定工程をさらに備える。
【0183】
本構成によれば、紛らわしい夾雑ピーク等が存在する場合、分離カラムを交換した場合、及び複数の装置で運用する場合等に、ピーク同定結果の検証及び保持時間の補正を容易に行うことができ、ピーク同定の精度が向上する。
【0184】
好ましい態様では、
前記クロマトグラムは、第１チャンネルで測定された第１クロマトグラムと、第２チャンネルで測定された第２クロマトグラムと、を含み、
前記複数の成分は、前記第１クロマトグラムで同定目標の第１対象成分と、前記第２クロマトグラムで同定目標の第２対象成分と、を含み、
前記標準試料タイムテーブルは、前記第１チャンネルに対応する第１チャンネル用標準試料タイムテーブルと、前記第２チャンネルに対応する第２チャンネル用標準試料タイムテーブルと、を含み、
前記第１クロマトグラムについて前記第１チャンネル用標準試料タイムテーブルを用いて前記第１対象成分の対象ピークの同定を行った後に、前記第２クロマトグラムのピーク群から前記第１対象成分に該当するピークを除いて、前記第２チャンネル用標準試料タイムテーブルを用いて前記第２対象成分の対象ピークの同定を行う。
前記クロマトグラムは、第１チャンネルで測定された第１クロマトグラムと、第２チャンネルで測定された第２クロマトグラムと、を含み、
前記複数の成分は、前記第１クロマトグラムで同定目標の第１対象成分と、前記第２クロマトグラムで同定目標の第２対象成分と、を含み、
前記標準試料タイムテーブルは、前記第１チャンネルに対応する第１チャンネル用標準試料タイムテーブルと、前記第２チャンネルに対応する第２チャンネル用標準試料タイムテーブルと、を含み、
前記第１クロマトグラムについて前記第１チャンネル用標準試料タイムテーブルを用いて前記第１対象成分の対象ピークの同定を行った後に、前記第２クロマトグラムのピーク群から前記第１対象成分に該当するピークを除いて、前記第２チャンネル用標準試料タイムテーブルを用いて前記第２対象成分の対象ピークの同定を行う。
【0185】
本構成によれば、第１クロマトグラムに出現したピーク群の中から第２クロマトグラムで同定すべき第２対象成分を選別し、成分名を割り付ける作業が容易になる。
【0186】
クロマトグラムのデータ処理装置及び当該データ処理装置を備えるクロマトグラフ装置の構成の一例は、
複数の成分を含む標準試料のクロマトグラムのデータ処理装置及び当該データ処理装置を備えるクロマトグラフ装置であって、
前記クロマトグラムに出現したピーク群から、前記複数の成分のうちの同定目標である対象成分の数に相当する本数の対象ピークを抽出するピーク抽出部と、
前記対象成分の名称と該対象成分の保持時間である第１の保持時間との関係が予め格納された標準試料タイムテーブルと、
前記標準試料タイムテーブルに基づき、該第１の保持時間の短い順又は長い順に前記対象ピークに前記対象成分の名称を割り当てるピーク同定部と、
前記標準試料タイムテーブルの前記第１の保持時間を、前記対象ピークの実測持時間である第２の保持時間で更新する標準試料タイムテーブル更新部と、を備える。
複数の成分を含む標準試料のクロマトグラムのデータ処理装置及び当該データ処理装置を備えるクロマトグラフ装置であって、
前記クロマトグラムに出現したピーク群から、前記複数の成分のうちの同定目標である対象成分の数に相当する本数の対象ピークを抽出するピーク抽出部と、
前記対象成分の名称と該対象成分の保持時間である第１の保持時間との関係が予め格納された標準試料タイムテーブルと、
前記標準試料タイムテーブルに基づき、該第１の保持時間の短い順又は長い順に前記対象ピークに前記対象成分の名称を割り当てるピーク同定部と、
前記標準試料タイムテーブルの前記第１の保持時間を、前記対象ピークの実測持時間である第２の保持時間で更新する標準試料タイムテーブル更新部と、を備える。
【0187】
本構成によれば、標準試料や測定試料の状態、測定条件の変更等に伴うクロマトグラムの変化に応じて、過不足のないピーク本数でピーク同定を行う技術を提供することができる。
【0188】
クロマトグラムのデータ処理プログラムの構成の一例は、
複数の成分を含む標準試料のクロマトグラムのデータ処理プログラムであって、
コンピュータに、
前記クロマトグラムに出現したピーク群から、前記複数の成分のうちの同定目標である対象成分の数に相当する本数の対象ピークを抽出するピーク抽出工程と、
前記対象成分の名称と該対象成分の保持時間である第１の保持時間との関係が予め格納された標準試料タイムテーブルに基づき、該第１の保持時間の短い順又は長い順に前記対象ピークに前記対象成分の名称を割り当てるピーク同定工程と、
前記標準試料タイムテーブルの前記第１の保持時間を、前記対象ピークの実測保持時間である第２の保持時間で更新する標準試料タイムテーブル更新工程と、を実行させる。
複数の成分を含む標準試料のクロマトグラムのデータ処理プログラムであって、
コンピュータに、
前記クロマトグラムに出現したピーク群から、前記複数の成分のうちの同定目標である対象成分の数に相当する本数の対象ピークを抽出するピーク抽出工程と、
前記対象成分の名称と該対象成分の保持時間である第１の保持時間との関係が予め格納された標準試料タイムテーブルに基づき、該第１の保持時間の短い順又は長い順に前記対象ピークに前記対象成分の名称を割り当てるピーク同定工程と、
前記標準試料タイムテーブルの前記第１の保持時間を、前記対象ピークの実測保持時間である第２の保持時間で更新する標準試料タイムテーブル更新工程と、を実行させる。
【0189】
本構成によれば、標準試料や測定試料の状態、測定条件の変更等に伴うクロマトグラムの変化に応じて、過不足のないピーク本数でピーク同定を行う技術を提供することができる。
【0190】
クロマトグラムのデータ処理用のコンピュータプログラムが記憶された記録媒体の構成の一例は、
複数の成分を含む標準試料のクロマトグラムのデータ処理用のコンピュータプログラムが記憶されたコンピュータ読み取り可能な記録媒体であって、
前記コンピュータプログラムは、コンピュータに、
前記クロマトグラムに出現したピーク群から、前記複数の成分のうちの同定目標である対象成分の数に相当する本数の対象ピークを抽出するピーク抽出工程と、
前記対象成分の名称と該対象成分の保持時間である第１の保持時間との関係が予め格納された標準試料タイムテーブルに基づき、該第１の保持時間の短い順又は長い順に前記対象ピークに前記対象成分の名称を割り当てるピーク同定工程と、
前記標準試料タイムテーブルの前記第１の保持時間を、前記対象ピークの実測保持時間である第２の保持時間で更新する標準試料タイムテーブル更新工程と、を実行させる。
複数の成分を含む標準試料のクロマトグラムのデータ処理用のコンピュータプログラムが記憶されたコンピュータ読み取り可能な記録媒体であって、
前記コンピュータプログラムは、コンピュータに、
前記クロマトグラムに出現したピーク群から、前記複数の成分のうちの同定目標である対象成分の数に相当する本数の対象ピークを抽出するピーク抽出工程と、
前記対象成分の名称と該対象成分の保持時間である第１の保持時間との関係が予め格納された標準試料タイムテーブルに基づき、該第１の保持時間の短い順又は長い順に前記対象ピークに前記対象成分の名称を割り当てるピーク同定工程と、
前記標準試料タイムテーブルの前記第１の保持時間を、前記対象ピークの実測保持時間である第２の保持時間で更新する標準試料タイムテーブル更新工程と、を実行させる。
【0191】
本構成によれば、標準試料や測定試料の状態、測定条件の変更等に伴うクロマトグラムの変化に応じて、過不足のないピーク本数でピーク同定を行う技術を提供することができる。
【0192】
本開示に係る技術は上記実施例及び構成例に限定されるものではない。例えば、上記した実施例及び構成例は本開示を分かりやすく説明するために詳細に説明したものであり、必ずしも説明した全ての構成を備えるものに限定されるものではない。また、ある実施例及び構成例の構成の一部を他の実施例及び他の構成例の構成に置き換えることが可能であり、また、ある実施例又は構成例の構成に他の実施例又は構成例の構成を加えることも可能である。また、各実施例及び各構成例の構成の一部について、他の構成の追加・削除・置換をすることが可能である。
【符号の説明】
【0193】
２１ ピーク抽出部
２２ 標準試料タイムテーブル変更部（ピーク同定部）
２３ 標準試料同定部（ピーク同定部）
２４ 測定試料タイムテーブル設定部（標準試料タイムテーブル更新部）
２５ 測定試料同定部
２６ 出力指示部
３１ 標準試料タイムテーブル
３３ 測定試料タイムテーブル
５０ クロマトグラムのデータ処理装置
Ｒ１ （ＶＩＳ１用標準試料タイムテーブルにおける）第１の保持時間
Ｗ１ （ＶＩＳ１用標準試料タイムテーブルにおける）第１の許容幅
Ｗ２ （ＶＩＳ１用標準試料タイムテーブルにおける）変更許容幅
Ｗ３ （ＶＩＳ１用標準試料タイムテーブルにおける）第２の許容幅
Ｔ （ＶＩＳ１のクロマトグラムにおける）実測保持時間（第２の保持時間）
Ｑ１ （ＶＩＳ２用標準試料タイムテーブルにおける）第１の保持時間
Ｑ３ （ＶＩＳ２のクロマトグラムにおける）実測保持時間（第２の保持時間）
Ｚ１ （ＶＩＳ２用標準試料タイムテーブルにおける）第１の許容幅
Ｚ２ （ＶＩＳ２用標準試料タイムテーブルにおける）変更許容幅
Ｚ３ （ＶＩＳ２用標準試料タイムテーブルにおける）第２の許容幅
ＷＭ 測定ウインドウ
Ｍ 目印情報（マーク）
２２ 標準試料タイムテーブル変更部（ピーク同定部）
２３ 標準試料同定部（ピーク同定部）
２４ 測定試料タイムテーブル設定部（標準試料タイムテーブル更新部）
２５ 測定試料同定部
２６ 出力指示部
３１ 標準試料タイムテーブル
３３ 測定試料タイムテーブル
５０ クロマトグラムのデータ処理装置
Ｒ１ （ＶＩＳ１用標準試料タイムテーブルにおける）第１の保持時間
Ｗ１ （ＶＩＳ１用標準試料タイムテーブルにおける）第１の許容幅
Ｗ２ （ＶＩＳ１用標準試料タイムテーブルにおける）変更許容幅
Ｗ３ （ＶＩＳ１用標準試料タイムテーブルにおける）第２の許容幅
Ｔ （ＶＩＳ１のクロマトグラムにおける）実測保持時間（第２の保持時間）
Ｑ１ （ＶＩＳ２用標準試料タイムテーブルにおける）第１の保持時間
Ｑ３ （ＶＩＳ２のクロマトグラムにおける）実測保持時間（第２の保持時間）
Ｚ１ （ＶＩＳ２用標準試料タイムテーブルにおける）第１の許容幅
Ｚ２ （ＶＩＳ２用標準試料タイムテーブルにおける）変更許容幅
Ｚ３ （ＶＩＳ２用標準試料タイムテーブルにおける）第２の許容幅
ＷＭ 測定ウインドウ
Ｍ 目印情報（マーク）
【図1】
【図2】
【図3】
【図4】
【図5】
【図6】
【図7】
【図8】
【図9】
【図10】
【図11】
【図12】
【図13】
【図14】
【図15】
【図16】
【図17】
【図18】
【図19A】
【図19B】
【図19C】
【図20】
【図21A】
【図21B】
【図22】
【図23】
【図24】
【図25】
