知財求人 - 知財ポータルサイト「IP Force」
(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】公開特許公報(A)
(11)【公開番号】P2025003751
(43)【公開日】2025-01-09
(54)【発明の名称】オートインデューサー－２阻害剤
(51)【国際特許分類】
A61K 8/49 20060101AFI20241226BHJP
A61K 8/67 20060101ALI20241226BHJP
A61K 8/365 20060101ALI20241226BHJP
A61K 8/21 20060101ALI20241226BHJP
A61K 8/20 20060101ALI20241226BHJP
A61Q 11/00 20060101ALI20241226BHJP
A61P 1/02 20060101ALI20241226BHJP
A61K 33/16 20060101ALI20241226BHJP
A61K 33/34 20060101ALI20241226BHJP
A61K 31/555 20060101ALI20241226BHJP
A61K 31/19 20060101ALI20241226BHJP
A61K 31/525 20060101ALI20241226BHJP
【ＦＩ】
A61K8/49
A61K8/67
A61K8/365
A61K8/21
A61K8/20
A61Q11/00
A61P1/02
A61K33/16
A61K33/34
A61K31/555
A61K31/19
A61K31/525
【審査請求】有
【請求項の数】7
【出願形態】ＯＬ
(21)【出願番号】P 2024190881
(22)【出願日】2024-10-30
(62)【分割の表示】P 2020090083の分割
【原出願日】2020-05-22
(71)【出願人】
【識別番号】000186588
【氏名又は名称】小林製薬株式会社
(74)【代理人】
【識別番号】100124431
【弁理士】
【氏名又は名称】田中 順也
(74)【代理人】
【識別番号】100174160
【弁理士】
【氏名又は名称】水谷 馨也
(74)【代理人】
【識別番号】100175651
【弁理士】
【氏名又は名称】迫田 恭子
(72)【発明者】
【氏名】濱田 昌子
(72)【発明者】
【氏名】五味 満裕
(57)【要約】
【課題】本発明の目的は、オートインデューサー－２に対して阻害活性を有するＡＩ－２阻害剤を提供することである。
【解決手段】銅クロロフィリンアルカリ金属塩、ビタミンＢ2、フッ化スズ、塩化亜鉛、及び乳酸アルミニウムは、抗菌活性を発揮させない濃度範囲（即ち、細菌の増殖及び／又は生育を抑制しない濃度範囲）で使用すると、ＡＩ－２に対して優れた阻害活性を示し、ＡＩ－２阻害剤の有効成分として利用できる。
【選択図】なし
【解決手段】銅クロロフィリンアルカリ金属塩、ビタミンＢ2、フッ化スズ、塩化亜鉛、及び乳酸アルミニウムは、抗菌活性を発揮させない濃度範囲（即ち、細菌の増殖及び／又は生育を抑制しない濃度範囲）で使用すると、ＡＩ－２に対して優れた阻害活性を示し、ＡＩ－２阻害剤の有効成分として利用できる。
【選択図】なし
【特許請求の範囲】
【請求項1】
銅クロロフィリンアルカリ金属塩、ビタミンＢ2、フッ化スズ、塩化亜鉛、及び乳酸アルミニウムよりなる群から選択される少なくとも１種を有効成分とする、オートインデューサー－２阻害剤。
【請求項2】
前記有効成分が銅クロロフィリンアルカリ金属塩であり、
オートインデューサー－２の阻害が求められる部位で銅クロロフィリンアルカリ金属塩の濃度が１０～２５００μＭとなるように使用される、請求項１に記載のオートインデューサー－２阻害剤。
オートインデューサー－２の阻害が求められる部位で銅クロロフィリンアルカリ金属塩の濃度が１０～２５００μＭとなるように使用される、請求項１に記載のオートインデューサー－２阻害剤。
【請求項3】
前記有効成分がビタミンＢ2であり、
オートインデューサー－２の阻害が求められる部位でビタミンＢ2の濃度が２０～８００μＭとなるように使用される、請求項１に記載のオートインデューサー－２阻害剤。
オートインデューサー－２の阻害が求められる部位でビタミンＢ2の濃度が２０～８００μＭとなるように使用される、請求項１に記載のオートインデューサー－２阻害剤。
【請求項4】
前記有効成分がフッ化スズであり、
オートインデューサー－２の阻害が求められる部位でフッ化スズの濃度が１０～４５００μＭとなるように使用される、請求項１に記載のオートインデューサー－２阻害剤。
オートインデューサー－２の阻害が求められる部位でフッ化スズの濃度が１０～４５００μＭとなるように使用される、請求項１に記載のオートインデューサー－２阻害剤。
【請求項5】
前記有効成分が塩化亜鉛であり、
オートインデューサー－２の阻害が求められる部位で塩化亜鉛の濃度が２０～２０００μＭとなるように使用される、請求項１に記載のオートインデューサー－２阻害剤。
オートインデューサー－２の阻害が求められる部位で塩化亜鉛の濃度が２０～２０００μＭとなるように使用される、請求項１に記載のオートインデューサー－２阻害剤。
【請求項6】
前記有効成分が乳酸アルミニウムであり、
オートインデューサー－２の阻害が求められる部位で乳酸アルミニウムの濃度が１００～３５００μＭとなるように使用される、請求項１に記載のオートインデューサー－２阻害剤。
オートインデューサー－２の阻害が求められる部位で乳酸アルミニウムの濃度が１００～３５００μＭとなるように使用される、請求項１に記載のオートインデューサー－２阻害剤。
【請求項7】
口腔ケア製品である、請求項１～６のいずれかに記載のオートインデューサー－２阻害剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
本発明は、オートインデューサー－２に対する阻害活性があり、細菌のクオラムセンシングを阻害できるオートインデューサー－２阻害剤に関する。
【背景技術】
【0002】
クオラムセンシングとは、同種菌の生産するシグナル物質であるオートインデューサーの菌体外濃度を感知することで、同種菌の菌密度を感知し、それに合わせて特定の遺伝子発現や表現型をコントロールする微生物間情報伝達機構の一つである。クオラムセンシングは、細菌感染、病原性発現、バイオフィルム形成、毒素産生等に関与していることが知られている。
【0003】
例えば、齲蝕の原因菌であるストレプトコッカス・ミュータンス、歯周病の原因菌であるポルフィロモナス・ジンジバリス、胃潰瘍及び胃癌の一因になるヘリコバクター・ピロリ、食中毒や出血性腸炎等の一因になるクロストリジウム・パーフリンジェンス等の多くの病原性細菌では、オートインデューサー－２（以下、ＡＩ－２）をシグナル物質としてクオラムセンシングを制御している。そのため、ＡＩ－２に対して阻害活性がある成分を使用することにより、これらの病原性細菌のクオラムセンシングを阻害することができ、その結果、これらの病原性細菌によって引き起こされる各種感染症の予防又は治療が期待できる。
【0004】
従来、ＡＩ－２に対して阻害活性がある成分について種々検討されている。例えば、特許文献１には、５－アミノ－ｎ－吉草酸、ブタン－１，４－ジアミン、グアニン、アセト酢酸、γ－ヒドロキシ酪酸、ピペリジン、グルコン酸、３－ヒドロキシ－３－メチルグルタル酸、Ｎ8－アセチルスペルミジン及びウロカニン酸、並びにこれらの塩をＡＩ－２阻害剤として使用できることが開示されている。また、特許文献２には、４，５－ジヒドロキシ－２－シクロペンテン－１－オンをＡＩ－２阻害剤として使用できることが開示されている。
【0005】
しかしながら、ＡＩ－２の阻害活性の更なる向上、ＡＩ－２の阻害活性を有する製品の多様化への追従等のために、ＡＩ－２に対して阻害活性がある新たな成分の開発が切望されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【0006】
【特許文献1】特開2012-97036号公報
【特許文献2】国際公開第2003/77844号
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【0007】
本発明の目的は、ＡＩ－２に対して阻害活性を有するＡＩ－２阻害剤を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【0008】
本発明者は、前記課題を解決すべく鋭意検討を行ったところ、銅クロロフィリンアルカリ金属塩、ビタミンＢ2、フッ化スズ、塩化亜鉛、及び乳酸アルミニウムは、抗菌活性を発揮しない濃度範囲（即ち、細菌の増殖及び／又は生育を抑制しない濃度範囲）で使用すると、ＡＩ－２に対して優れた阻害活性を示し、ＡＩ－２阻害剤の有効成分として利用できることを見出した。本発明は、かかる知見に基づいて、更に検討を重ねることにより完成したものである。
【0009】
即ち、本発明は、下記に掲げる態様の発明を提供する。
項１． 銅クロロフィリンアルカリ金属塩、ビタミンＢ2、フッ化スズ、塩化亜鉛、及び乳酸アルミニウムよりなる群から選択される少なくとも１種を有効成分とする、ＡＩ－２阻害剤。
項２． 前記有効成分が銅クロロフィリンアルカリ金属塩であり、
ＡＩ－２の阻害が求められる部位で銅クロロフィリンアルカリ金属塩の濃度が１０～２５００μＭとなるように使用される、項１に記載のＡＩ－２阻害剤。
項３． 前記有効成分がビタミンＢ2であり、
ＡＩ－２の阻害が求められる部位でビタミンＢ2の濃度が２０～８００μＭとなるように使用される、項１に記載のＡＩ－２阻害剤。
項４． 前記有効成分がフッ化スズであり、
ＡＩ－２の阻害が求められる部位でフッ化スズの濃度が１０～４５００μＭとなるように使用される、項１に記載のＡＩ－２阻害剤。
項５． 前記有効成分が塩化亜鉛であり、
ＡＩ－２の阻害が求められる部位で塩化亜鉛の濃度が２０～２０００μＭとなるように使用される、項１に記載のＡＩ－２阻害剤。
項６． 前記有効成分が乳酸アルミニウムであり、
ＡＩ－２の阻害が求められる部位で乳酸アルミニウムの濃度が１００～３５００μＭとなるように使用される、項１に記載のＡＩ－２阻害剤。
項７． 口腔ケア製品である、項１～６のいずれかに記載のＡＩ－２阻害剤。
項１． 銅クロロフィリンアルカリ金属塩、ビタミンＢ2、フッ化スズ、塩化亜鉛、及び乳酸アルミニウムよりなる群から選択される少なくとも１種を有効成分とする、ＡＩ－２阻害剤。
項２． 前記有効成分が銅クロロフィリンアルカリ金属塩であり、
ＡＩ－２の阻害が求められる部位で銅クロロフィリンアルカリ金属塩の濃度が１０～２５００μＭとなるように使用される、項１に記載のＡＩ－２阻害剤。
項３． 前記有効成分がビタミンＢ2であり、
ＡＩ－２の阻害が求められる部位でビタミンＢ2の濃度が２０～８００μＭとなるように使用される、項１に記載のＡＩ－２阻害剤。
項４． 前記有効成分がフッ化スズであり、
ＡＩ－２の阻害が求められる部位でフッ化スズの濃度が１０～４５００μＭとなるように使用される、項１に記載のＡＩ－２阻害剤。
項５． 前記有効成分が塩化亜鉛であり、
ＡＩ－２の阻害が求められる部位で塩化亜鉛の濃度が２０～２０００μＭとなるように使用される、項１に記載のＡＩ－２阻害剤。
項６． 前記有効成分が乳酸アルミニウムであり、
ＡＩ－２の阻害が求められる部位で乳酸アルミニウムの濃度が１００～３５００μＭとなるように使用される、項１に記載のＡＩ－２阻害剤。
項７． 口腔ケア製品である、項１～６のいずれかに記載のＡＩ－２阻害剤。
【発明の効果】
【0010】
本発明によれば、抗菌活性を発揮させることなくＡＩ－２を阻害できるので、常在菌に悪影響を及ぼすことなく、病原性細菌のクオラムセンシングを阻害でき、感染症を予防又は治療することが可能になる。
【図面の簡単な説明】
【0011】
【図1】試験例１において、各種濃度の銅クロロフィリンナトリウムの存在下でビブリオ・ハーベイＭＭ３２株を培養し、ＡＩ－２阻害活性及び生菌数を測定した結果である。
【図2】試験例２において、各種濃度のビタミンＢ2の存在下でビブリオ・ハーベイＭＭ３２株を培養し、ＡＩ－２阻害活性及び生菌数を測定した結果である。
【図3】試験例３において、各種濃度のフッ化スズの存在下でビブリオ・ハーベイＭＭ３２株を培養し、ＡＩ－２阻害活性及び生菌数を測定した結果である。
【図4】試験例４において、各種濃度の塩化亜鉛の存在下でビブリオ・ハーベイＭＭ３２株を培養し、ＡＩ－２阻害活性及び生菌数を測定した結果である。
【図5】試験例５において、各種濃度の乳酸アルミニウムの存在下でビブリオ・ハーベイＭＭ３２株を培養し、ＡＩ－２阻害活性及び生菌数を測定した結果である。
【発明を実施するための形態】
【0012】
本発明のＡＩ－２阻害剤は、銅クロロフィリンアルカリ金属塩、ビタミンＢ2、フッ化スズ、塩化亜鉛、及び乳酸アルミニウムよりなる群から選択される少なくとも１種を有効成分とすることを特徴とする。以下、本発明のＡＩ－２阻害剤について詳述する。
【0013】
［有効成分］
本発明のＡＩ－２阻害剤では、有効成分として、銅クロロフィリンアルカリ金属塩、ビタミンＢ2、フッ化スズ、塩化亜鉛、及び／又は乳酸アルミニウムを使用する。ＡＩ－２をシグナル物質としてクオラムセンシングを制御している細菌に対して、これらの有効成分の抗菌活性を発揮しない濃度（即ち、当該細菌が生存している条件下）で共存させると、当該細菌のＡＩ－２を阻害することができる。
本発明のＡＩ－２阻害剤では、有効成分として、銅クロロフィリンアルカリ金属塩、ビタミンＢ2、フッ化スズ、塩化亜鉛、及び／又は乳酸アルミニウムを使用する。ＡＩ－２をシグナル物質としてクオラムセンシングを制御している細菌に対して、これらの有効成分の抗菌活性を発揮しない濃度（即ち、当該細菌が生存している条件下）で共存させると、当該細菌のＡＩ－２を阻害することができる。
【0014】
前記有効成分の内、銅クロロフィリンアルカリ金属塩としては、具体的には、銅クロロフィリンナトリウム、銅クロロフィリンカリウムが挙げられる。銅クロロフィリンアルカリ金属塩として、好ましくは銅クロロフィリンナトリウムが挙げられる。
【0015】
前記有効成分の内、フッ化スズとしては、フッ化スズ（ＩＩ）又はフッ化スズ（ＩＶ）のいずれであってもよいが、好ましくはフッ化スズ（ＩＩ）が挙げられる。
【0016】
また、前記有効成分の内、ビタミンＢ2としては、具体的には、リボフラビン、酪酸リボフラビン、リン酸リボフラビン、リン酸リボフラビンの塩等が挙げられる。ン酸リボフラビンの塩としては、具体的には、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩が挙げられる。ビタミンＢ2として、好ましくはリン酸リボフラビン及びその塩、より好ましくはリン酸リボフラビンナトリウムが挙げられる。
【0017】
本発明のＡＩ－２阻害剤において、有効成分として、銅クロロフィリンアルカリ金属塩、ビタミンＢ2、フッ化スズ、塩化亜鉛、及び乳酸アルミニウムの中から１種を選択して単独で使用してもよく、またこれらの中から２種以上を組み合わせて使用してもよい。
【0018】
［使用濃度］
本発明のＡＩ－２阻害剤では、前記有効成分の抗菌活性が発揮されない濃度（即ち、細菌が生存している条件下）で使用する。このように抗菌活性が発揮されない濃度で前記有効成分を使用することにより、ＡＩ－２をシグナル物質としてクオラムセンシングを制御している細菌による感染症を予防又は治療しつつ、前記有効成分によって常在菌が悪影響を受けるのを回避することができる。
本発明のＡＩ－２阻害剤では、前記有効成分の抗菌活性が発揮されない濃度（即ち、細菌が生存している条件下）で使用する。このように抗菌活性が発揮されない濃度で前記有効成分を使用することにより、ＡＩ－２をシグナル物質としてクオラムセンシングを制御している細菌による感染症を予防又は治療しつつ、前記有効成分によって常在菌が悪影響を受けるのを回避することができる。
【0019】
本発明のＡＩ－２阻害剤において、使用時の有効成分の濃度については、前記有効成分の抗菌活性が発揮されず、且つＡＩ－２に対する阻害活性を発揮できる範囲であればよく、使用する有効成分の種類に応じて適宜設定すればよい。有効成分毎の使用時の濃度としては、具体的には、以下の範囲が挙げられる。
銅クロロフィリンアルカリ金属塩の場合：１０～２５００μＭ、好ましくは５０～２５００μＭ、より好ましくは１００～２５００μＭ、更に好ましくは５００～２０００μＭ。ビタミンＢ 2 の場合：２０～８００μＭ、好ましくは５０～８００μＭ、更に好ましくは１００～２００μＭ。
フッ化スズの場合：１０～４５００μＭ、好ましくは５０～４５００μＭ、より好ましくは１００～４５００μＭ。
塩化亜鉛の場合：２０～２０００μＭ、好ましくは５０～２０００μＭ。
乳酸アルミニウム：１００～３５００μＭ、好ましくは１５００～３５００μＭ、より好ましくは２０００～３５００μＭ、更に好ましくは２５００～３５００μＭ。
銅クロロフィリンアルカリ金属塩の場合：１０～２５００μＭ、好ましくは５０～２５００μＭ、より好ましくは１００～２５００μＭ、更に好ましくは５００～２０００μＭ。ビタミンＢ 2 の場合：２０～８００μＭ、好ましくは５０～８００μＭ、更に好ましくは１００～２００μＭ。
フッ化スズの場合：１０～４５００μＭ、好ましくは５０～４５００μＭ、より好ましくは１００～４５００μＭ。
塩化亜鉛の場合：２０～２０００μＭ、好ましくは５０～２０００μＭ。
乳酸アルミニウム：１００～３５００μＭ、好ましくは１５００～３５００μＭ、より好ましくは２０００～３５００μＭ、更に好ましくは２５００～３５００μＭ。
【0020】
ここで、「使用時の有効成分の濃度」とは、ＡＩ－２の阻害が求められる部位で前記有効成分が作用する際の濃度、即ちＡＩ－２をシグナル物質としてクオラムセンシングを制御している細菌と共存させる際の有効成分の濃度である。例えば、本発明のＡＩ－２阻害剤を口腔ケア製品として使用する場合には、口腔内で唾液等によって希釈された有効成分が前記濃度範囲を満たせばよい。
【0021】
［用途］
本発明のＡＩ－２阻害剤は、ＡＩ－２をシグナル物質としてクオラムセンシングを制御している細菌において、ＡＩ－２を阻害するために使用される。当該細菌のＡＩ-２阻害によって、そのクオラムセンシングを阻害でき、その結果、病原性発現、バイオフィルム形成、毒素産生等を抑制でき、当該細菌による感染症の予防又は治療効果が奏されるので、本発明のＡＩ－２阻害剤は、ＡＩ－２をシグナル物質としてクオラムセンシングを制御している細菌による感染症の予防又は治療剤として使用することができる。
本発明のＡＩ－２阻害剤は、ＡＩ－２をシグナル物質としてクオラムセンシングを制御している細菌において、ＡＩ－２を阻害するために使用される。当該細菌のＡＩ-２阻害によって、そのクオラムセンシングを阻害でき、その結果、病原性発現、バイオフィルム形成、毒素産生等を抑制でき、当該細菌による感染症の予防又は治療効果が奏されるので、本発明のＡＩ－２阻害剤は、ＡＩ－２をシグナル物質としてクオラムセンシングを制御している細菌による感染症の予防又は治療剤として使用することができる。
【0022】
ＡＩ－２をシグナル物質としてクオラムセンシングを制御している細菌としては、例えば、ストレプトコッカス・ミュータンス、ストレプトコッカス・ニューモニエ、ストレプトコッカス・ゴードニー、ストレプトコッカス・オラリス、ストレプトコッカス・ソブリナス、ストレプトコッカス・アンギノーサス等のストレプトコッカス属細菌；ポルフィロモナス・ジンジバリス等のポルフィロモナス属細菌；クロストリジウム・パーフリンジェンス、クロストリジウム・ディフィシル等のクロストリジウム属細菌；ヘリコバクター・ピロリ等のヘリコバクター属細菌；ビブリオ・ハーベイ、ビブリオ・コレラ、ビブリオ・フィッシェリ等のビブリオ属細菌；エンテロバクター・クロアカ等のエンテロバクター属細菌；黄色ブドウ球菌（スタフィロコッカス・アウレウス）等のスタフィロコッカス属細菌；緑膿菌（シュードモナス・エルギノーザ）等のシュードモナス属細菌；サルモネラ・エンテリカ、サルモネラ・ティピムリウム等のサルモネラ属細菌；カンピロバクター・ジェジュニ、カンピロバクター・コリ等のカンピロバクター属細菌；エシェリキア・コリ等のエシェリキア属細菌等；アクチノマイセス・ネスランディ等のアクチノマイセス属細菌；フゾバクテリウム・ヌクレアタム等のフゾバクテリウム属細菌；アグリゲイティバクター・アクチノミセテムコミタンス等のアグリゲイティバクター属細菌；プレボテラ・インターメディア等のプレボテラ属細菌等が挙げられる。
【0023】
例えば、ストレプトコッカス・ミュータンスのＡＩ－２を阻害することによって、そのクオラムセンシングを阻害でき、その結果、齲蝕の原因となるバイオフィルムの形成や当該細菌の耐酸性の獲得を抑制できるので、本発明のＡＩ－２阻害剤は、齲蝕の予防又は治療剤として使用することができる。
【0024】
ポルフィロモナス・ジンジバリス、ストレプトコッカス・ゴードニー、フゾバクテリウム・ヌクレアタム、アグリゲイティバクター・アクチノミセテムコミタンス、又はプレボテラ・インターメディのＡＩ－２を阻害することによって、そのクオラムセンシングを阻害でき、その結果、歯周病の原因となるバイオフィルムの形成や当該細菌による毒素産生等を抑制できるので、本発明のＡＩ－２阻害剤は、歯周病の予防又は治療剤として使用することができる。
【0025】
アクチノマイセス・ネスランディのＡＩ－２を阻害することによって、そのクオラムセンシングを阻害でき、その結果、う蝕又は歯周病等の原因となるバイオフィルム形成抑制できるので、本発明のＡＩ－２阻害剤は、う蝕又は歯周病の予防剤として使用することができる。
【0026】
サルモネラ・エンテリカ、サルモネラ・ティピムリウム、カンピロバクター・ジェジュニ、カンピロバクター・コリ、エシェリキア・コリ等の食中毒菌のＡＩ－２を阻害することによって、そのクオラムセンシングを阻害でき、その結果、食中毒の原因となる毒素産生を抑制できるので、本発明のＡＩ－２阻害剤は、食中毒の予防又は治療剤として使用することができる。
【0027】
クロストリジウム・パーフリンジェンスのＡＩ－２を阻害することによって、腸内でのエンテロトキシンの産生を抑制できるので、本発明のＡＩ－２阻害剤は、食中毒、出血性腸炎又はガス壊疽の予防又は治療剤として使用することができる。
【0028】
ヘリコバクター・ピロリのＡＩ－２を阻害することによって、ウレアーゼの産生を阻害して当該細菌の胃への定着を抑制できるので、本発明のＡＩ－２阻害剤は、胃炎、胃潰瘍又は胃癌の予防又は治療剤として使用することができる。
【0029】
エンテロバクター属細菌のＡＩ－２を阻害することによって、腸管出血性大腸菌の志賀毒素の産生を抑制できるので、本発明のＡＩ－２阻害剤は、腸管出血性大腸感染症の予防又は治療剤として使用することができる。
【0030】
黄色ブドウ球菌のＡＩ－２を阻害することによって、黄色ブドウ球菌の毒素産生を抑制できるので、本発明のＡＩ－２阻害剤は、アトピー性皮膚炎の予防又は治療剤として使用することができる。
【0031】
緑膿菌のＡＩ－２を阻害することによって、緑膿菌の毒素産生を抑制できるので、本発明のＡＩ－２阻害剤は、緑膿菌感染症の予防又は治療剤として使用することができる。
【0032】
［ＡＩ－２阻害剤が配合される製品］
本発明のＡＩ－２阻害剤が配合される製品の剤型については、特に限定されず、固体状、半固体状、又は液体状のいずれであってもよい。
本発明のＡＩ－２阻害剤が配合される製品の剤型については、特に限定されず、固体状、半固体状、又は液体状のいずれであってもよい。
【0033】
本発明のＡＩ－２阻害剤が配合される製品として、具体的には、口腔ケア製品、医薬品、飲食品等が挙げられる。これらの中でも、好ましくは口腔ケア製品が挙げられる。
【0034】
本発明のＡＩ－２阻害剤を口腔ケア製品に配合にする場合（即ち、ＡＩ－２阻害用の口腔ケア製品として提供する場合）、前記有効成分を、そのまま又は他の添加成分と組み合わせて所望の形態に調製すればよい。口腔ケア製品としては、口腔内に適用されて口腔内で一定時間滞留し得るものであればよいが、具体的には、液状歯磨剤、練歯磨剤、含嗽剤、口中清涼剤（マウススプレー等）、口腔用パスタ剤、歯肉マッサージクリーム等の口腔衛生剤が挙げられる。
【0035】
本発明のＡＩ－２阻害剤を口腔ケア製品に配合にする場合、口腔ケア製品における前記有効成分の含有量については、口腔内に適用された際に口腔内での前記有効成分が前述する使用時の濃度範囲になるように、口腔ケア製品の種類、有効成分の種類等に応じて適宜設定すればよいが、例えば、有効成分毎の口腔ケア製品における含有量として、以下の範囲が挙げられる。
銅クロロフィリンアルカリ金属塩の場合：０．０００７～０．１８重量％、好ましくは０．０３６～０．１８重量％、より好ましくは０．０３６～０．１５重量％。
ビタミンＢ 2 の場合：０．０００９～０．０３８重量％、好ましくは０．００４７～０．０３８重量％、より好ましくは０．００４７～０．０１重量％。
フッ化スズの場合：０．０００２～０．４重量％、好ましくは０．００１６～０．４重量％、より好ましくは０．００１６～０．０７重量％。
塩化亜鉛の場合：０．０００３～０．１重量％、好ましくは０．０００７～０．１重量％、より好ましくは０．０００７～０．０３重量％。
乳酸アルミニウム：０．００２～１．０重量％、好ましくは０．０７～１．０重量％、より好ましくは０．０７～０．１重量％。
銅クロロフィリンアルカリ金属塩の場合：０．０００７～０．１８重量％、好ましくは０．０３６～０．１８重量％、より好ましくは０．０３６～０．１５重量％。
ビタミンＢ 2 の場合：０．０００９～０．０３８重量％、好ましくは０．００４７～０．０３８重量％、より好ましくは０．００４７～０．０１重量％。
フッ化スズの場合：０．０００２～０．４重量％、好ましくは０．００１６～０．４重量％、より好ましくは０．００１６～０．０７重量％。
塩化亜鉛の場合：０．０００３～０．１重量％、好ましくは０．０００７～０．１重量％、より好ましくは０．０００７～０．０３重量％。
乳酸アルミニウム：０．００２～１．０重量％、好ましくは０．０７～１．０重量％、より好ましくは０．０７～０．１重量％。
【0036】
本発明のＡＩ－２阻害剤を医薬品（医薬部外品を含む）に配合にする場合（即ち、ＡＩ－２阻害用の医薬品として提供する場合）、前記有効成分を、そのまま又は他の添加剤等と組み合わせて所望の形態に調製すればよい。医薬品としては、具体的には、錠剤、丸剤、散剤、細粒剤、顆粒剤、カプセル剤（ハードカプセル及びソフトカプセルを含む）、トローチ剤、チュアブル剤、エキス剤（軟エキス剤、乾燥エキス剤等を含む）、ゼリー剤、シロップ剤、酒精剤、エリキシル剤、リポソーム製剤等の内服用医薬品；軟膏剤、クリーム剤、ローション剤、ゲル剤、噴霧剤、貼付剤、乳液剤、懸濁液剤、パップ剤、リニメント剤、エアゾール剤、軟膏剤、パック剤、吸入剤、坐剤等の外用医薬品；注射剤等が挙げられる。
【0037】
本発明のＡＩ－２阻害剤を医薬品に配合にする場合、医薬品における前記有効成分の含有量については、投与後の患部での前記有効成分が前述する使用時の濃度範囲になるように、医薬品の種類、有効成分の種類等に応じて適宜設定すればよいが、例えば、有効成分毎の医薬品における含有量として、以下の範囲が挙げられる。
銅クロロフィリンアルカリ金属塩の場合：０．０００７～０．１８重量％、好ましくは０．０３６～０．１８重量％、より好ましくは０．０３６～０．１５重量％。
ビタミンＢ 2 の場合：０．０００９～０．０３８重量％、好ましくは０．００４７～０．
０３８重量％、より好ましくは０．００４７～０．０１重量％。
フッ化スズの場合：０．０００２～０．４重量％、好ましくは０．００１６～０．４重量％、より好ましくは０．００１６～０．０７重量％。
塩化亜鉛の場合：０．０００３～０．１重量％、好ましくは０．０００７～０．１重量％、より好ましくは０．０００７～０．０３重量％。
乳酸アルミニウム：０．００２～１．０重量％、好ましくは０．０７～１．０重量％、より好ましくは０．０７～０．１重量％。
銅クロロフィリンアルカリ金属塩の場合：０．０００７～０．１８重量％、好ましくは０．０３６～０．１８重量％、より好ましくは０．０３６～０．１５重量％。
ビタミンＢ 2 の場合：０．０００９～０．０３８重量％、好ましくは０．００４７～０．
０３８重量％、より好ましくは０．００４７～０．０１重量％。
フッ化スズの場合：０．０００２～０．４重量％、好ましくは０．００１６～０．４重量％、より好ましくは０．００１６～０．０７重量％。
塩化亜鉛の場合：０．０００３～０．１重量％、好ましくは０．０００７～０．１重量％、より好ましくは０．０００７～０．０３重量％。
乳酸アルミニウム：０．００２～１．０重量％、好ましくは０．０７～１．０重量％、より好ましくは０．０７～０．１重量％。
【0038】
本発明のＡＩ－２阻害剤を飲食品に配合する場合（即ち、ＡＩ－２阻害用の飲食品として提供する場合）、前記有効成分を、そのまま又は他の食品素材や添加成分と組み合わせて所望の形態に調製すればよい。飲食品としては、一般の飲食品の他、保健機能食品（特定保健用食品、栄養機能食品、機能性表示食品を含む）、病者用食品等の食品等が挙げられる。これらの飲食品の形態として、特に限定されないが、具体的には、茶飲料、栄養ドリンク、果汁飲料、炭酸飲料、乳酸飲料等の飲料；カプセル剤（ソフトカプセル剤、ハードカプセル剤）、錠剤、顆粒剤、粉剤、ゼリー剤、リポソーム製剤等のサプリメント；グミ、キャンディー、ゼリー等の嗜好品等が挙げられる。これらの飲食品の中でも、好ましくはサプリメントが挙げられる。
【0039】
本発明のＡＩ－２阻害剤を飲食品に配合にする場合、飲食品における前記有効成分の含有量については、摂取後にＡＩ－２阻害が求められる身体部位での前記有効成分の濃度が前述する使用時の濃度範囲になるように、飲食品の種類、有効成分の種類等に応じて適宜設定すればよいが、例えば、有効成分毎の飲食品における含有量として、以下の範囲が挙げられる。
銅クロロフィリンアルカリ金属塩の場合：０．０００７～０．１８重量％、好ましくは０．０３６～０．１８重量％、より好ましくは０．０３６～０．１５重量％。
ビタミンＢ 2 の場合：０．０００９～０．０３８重量％、好ましくは０．００４７～０．
０３８重量％、より好ましくは０．００４７～０．０１重量％。
フッ化スズの場合：０．０００２～０．４重量％、好ましくは０．００１６～０．４重量％、より好ましくは０．００１６～０．０７重量％。
塩化亜鉛の場合：０．０００３～０．１重量％、好ましくは０．０００７～０．１重量％、より好ましくは０．０００７～０．０３重量％。
乳酸アルミニウム：０．００２～１．０重量％、好ましくは０．０７～１．０重量％、より好ましくは０．０７～０．１重量％。
銅クロロフィリンアルカリ金属塩の場合：０．０００７～０．１８重量％、好ましくは０．０３６～０．１８重量％、より好ましくは０．０３６～０．１５重量％。
ビタミンＢ 2 の場合：０．０００９～０．０３８重量％、好ましくは０．００４７～０．
０３８重量％、より好ましくは０．００４７～０．０１重量％。
フッ化スズの場合：０．０００２～０．４重量％、好ましくは０．００１６～０．４重量％、より好ましくは０．００１６～０．０７重量％。
塩化亜鉛の場合：０．０００３～０．１重量％、好ましくは０．０００７～０．１重量％、より好ましくは０．０００７～０．０３重量％。
乳酸アルミニウム：０．００２～１．０重量％、好ましくは０．０７～１．０重量％、より好ましくは０．０７～０．１重量％。
【実施例0040】
以下、本発明を実施例により具体的に説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。
【0041】
試験例１：銅クロロフィリンナトリウムのＡＩ－２阻害活性の検証
１．試験方法
ＡＩ－２を認識することにより発光するレポーター細菌を使用して、ＡＩ－２阻害活性を測定した。使用した試験材料及び測定条件は以下の通りである。
１．試験方法
ＡＩ－２を認識することにより発光するレポーター細菌を使用して、ＡＩ－２阻害活性を測定した。使用した試験材料及び測定条件は以下の通りである。
【0042】
（１）試験材料
・レポーター細菌
レポーター細菌として、ビブリオ・ハーベイＭＭ３２株（ＡＴＣＣ ＢＡＡ－１１２１）を使用した。
・レポーター細菌
レポーター細菌として、ビブリオ・ハーベイＭＭ３２株（ＡＴＣＣ ＢＡＡ－１１２１）を使用した。
【0043】
・Ｋｍ－ＬＢ培地
塩化ナトリウム１０ｇ／Ｌ、バクトトリプトン１０ｇ／Ｌ、及び酵母エキス５ｇ／Ｌを含むＬＢ培地を高圧蒸気滅菌（１２１℃、１５分間）し、その後、カナマイシン硫酸塩を５０ｍｇ／Ｌとなるように無菌的に添加することにより、Ｋｍ－ＬＢ培地を調製した。
塩化ナトリウム１０ｇ／Ｌ、バクトトリプトン１０ｇ／Ｌ、及び酵母エキス５ｇ／Ｌを含むＬＢ培地を高圧蒸気滅菌（１２１℃、１５分間）し、その後、カナマイシン硫酸塩を５０ｍｇ／Ｌとなるように無菌的に添加することにより、Ｋｍ－ＬＢ培地を調製した。
【0044】
・ＡＢ培地
先ず、０．３Ｍの塩化ナトリウム、０．０５Ｍの硫酸マグネシウム、及び２ｇ／Ｌのカザミノ酸（ビタミンフリー、Ｄｉｆｃｏ社製）を含む水溶液を水酸化カリウムでｐＨ７．５に調整し、高圧蒸気滅菌（１２１℃、１５分間）を行った。この水溶液１００ｍＬに、１Ｍリン酸カリウムバッファー（１Ｍリン酸二水素カリウム水溶液と１Ｍリン酸水素二カリウム水溶液を混合してｐＨ７．０に調整したバッファー）１ｍＬ、０．１ＭのＬ－アルギニンを含む水溶液１ｍＬ、５０重量％のグリセロールを含む水溶液２ｍＬ、０．１ｍｇ／ｍＬのリボフラビンを含む水溶液０．０１ｍＬ、及び１０ｍｇ／ｍＬのチアミン塩酸塩を含む水溶液０．０１ｍＬを添加し、孔径０．２２μｍのフィルーターで濾過滅菌を行うことにより、ＡＢ培地を得た。
先ず、０．３Ｍの塩化ナトリウム、０．０５Ｍの硫酸マグネシウム、及び２ｇ／Ｌのカザミノ酸（ビタミンフリー、Ｄｉｆｃｏ社製）を含む水溶液を水酸化カリウムでｐＨ７．５に調整し、高圧蒸気滅菌（１２１℃、１５分間）を行った。この水溶液１００ｍＬに、１Ｍリン酸カリウムバッファー（１Ｍリン酸二水素カリウム水溶液と１Ｍリン酸水素二カリウム水溶液を混合してｐＨ７．０に調整したバッファー）１ｍＬ、０．１ＭのＬ－アルギニンを含む水溶液１ｍＬ、５０重量％のグリセロールを含む水溶液２ｍＬ、０．１ｍｇ／ｍＬのリボフラビンを含む水溶液０．０１ｍＬ、及び１０ｍｇ／ｍＬのチアミン塩酸塩を含む水溶液０．０１ｍＬを添加し、孔径０．２２μｍのフィルーターで濾過滅菌を行うことにより、ＡＢ培地を得た。
【0045】
・ＨＭＦ含有液
４－ヒドロキシ－５－メチル－３（２Ｈ)－フラノン（ＨＭＦ）２．３５ｍｇ、エタノール１ｍＬ、及び滅菌蒸留水９ｍＬをガラス容器中で混合し、ＨＭＦ含有液（２，０００μＭのＨＭＦ含有）を調製した。ＨＭＦは、ＡＩ－２活性を有していることが知られており、本試験では、ＨＭＦをＡＩ－２代替物として使用した。
４－ヒドロキシ－５－メチル－３（２Ｈ)－フラノン（ＨＭＦ）２．３５ｍｇ、エタノール１ｍＬ、及び滅菌蒸留水９ｍＬをガラス容器中で混合し、ＨＭＦ含有液（２，０００μＭのＨＭＦ含有）を調製した。ＨＭＦは、ＡＩ－２活性を有していることが知られており、本試験では、ＨＭＦをＡＩ－２代替物として使用した。
【0046】
・ＢＭＦ含有液
４－ブロモ－５－（４－メトキシフェニル）－２（５Ｈ）－フラノン（ＢＭＦ）２．１５ｍｇ、エタノール４ｍＬ、及び滅菌蒸留水３６ｍＬを混合し、ＢＭＦ含有液（２００μＭのＢＭＦ含有）を調製した。ＢＭＦは、ＡＩ－２を阻害する活性を有していることが知られており、本試験では、ＢＭＦをポジティブコントロールとして使用した。
４－ブロモ－５－（４－メトキシフェニル）－２（５Ｈ）－フラノン（ＢＭＦ）２．１５ｍｇ、エタノール４ｍＬ、及び滅菌蒸留水３６ｍＬを混合し、ＢＭＦ含有液（２００μＭのＢＭＦ含有）を調製した。ＢＭＦは、ＡＩ－２を阻害する活性を有していることが知られており、本試験では、ＢＭＦをポジティブコントロールとして使用した。
【0047】
・試験液
１０容量％のエタノールを含む水溶液に、銅クロロフィリンナトリウムを２００μＭ、４００μＭ、１０００μＭ、１４００μＭ、２０００μＭ、３０００μＭ、４０００μＭ、１００００μＭ、１６０００μＭ、２００００μＭ、３００００μＭ、４００００μＭ、及び５００００μＭとなるように添加し、各種濃度の試験液を調製した。
１０容量％のエタノールを含む水溶液に、銅クロロフィリンナトリウムを２００μＭ、４００μＭ、１０００μＭ、１４００μＭ、２０００μＭ、３０００μＭ、４０００μＭ、１００００μＭ、１６０００μＭ、２００００μＭ、３００００μＭ、４００００μＭ、及び５００００μＭとなるように添加し、各種濃度の試験液を調製した。
【0048】
（２）測定条件
レポーター細菌をＫｍ－ＬＢ培地で前培養し、前培養液の６００ｎｍの吸光度（ＯＤ600）を測定し、Ｋｍ－ＬＢ培地を適量添加してＯＤ600が０．５０となるように調整し、レポーター細菌液を得た。このレポーター細菌液をＡＢ培地で２，５００倍に希釈し、レポーター細菌希釈液を得た。
レポーター細菌をＫｍ－ＬＢ培地で前培養し、前培養液の６００ｎｍの吸光度（ＯＤ600）を測定し、Ｋｍ－ＬＢ培地を適量添加してＯＤ600が０．５０となるように調整し、レポーター細菌液を得た。このレポーター細菌液をＡＢ培地で２，５００倍に希釈し、レポーター細菌希釈液を得た。
【0049】
無菌ガラス試験管内で、レポーター細菌希釈液０．９ｍＬと試験液０．０５ｍＬを混合し、遮光下、３０℃、撹拌（１８０ｒｐｍ）条件下で１０分間インキュベートした。次いで、ＨＭＦ含有液０．０５ｍＬを添加して、遮光下、３０℃、撹拌（１８０ｒｐｍ）条件下で４時間インキュベートした。この時点で試験液は２０倍稀釈されているため、液中の銅クロロフィリンナトリウムの終濃度は、１０μＭ、２０μＭ、５０μＭ、７０μＭ、１００μＭ、１５０μＭ、２００μＭ、５００μＭ、８００μＭ、１０００μＭ、１５００μＭ、２０００μＭ、及び２５００μＭである。インキュベート後の液０．１ｍＬを発光測定用プレートに移し、マイクロプレートリーダー（装置：ＳｐｅｘｔｒａＭａｘ ｉＤ３、測定モード：ＬＵＭ ｅｎｄｐｏｉｎｔ、ＭＯＬＥＣＵＬＡＲ ＤＥＶＩＣＥ社）で、５７８ｎｍの発光強度（サンプルの発光強度）を測定した。また、インキュベート後の液中のレポーター細菌の生菌数をコロニーカウンティング法によって測定した。
【0050】
ブランクとして、試験液の代わりに１０容量％のエタノールを含む水溶液を使用し、且つＨＭＦ含有液の代わりに１０容量％のエタノールを含む水溶液を使用して、前記と同条件で発光強度（ブランクの発光強度）及び生菌数を測定した。
【0051】
ネガティブコントロールとして、試験液の代わりに１０容量％のエタノールを含む水溶液を使用して、前記と同条件で発光強度（ネガティブコントロールの発光強度）及び生菌数を測定した。
【0052】
ポジティブコントロールとして、試験液の代わりにＢＭＦ含有液を使用して、前記と同条件で発光強度（ポジティブコントロールの発光強度）及び生菌数を測定した。
【0053】
測定された発光強度の値から下記算出式に従ってＡＩ－２阻害率を算出した。
【数1】
【0054】
得られた結果を図１に示す。この結果、銅クロロフィリンナトリウムは、１０～２５００μＭの濃度範囲では、抗菌活性を示さず、且つＡＩ－２を効果的に阻害する活性を有していることが明らかとなった。特に、銅クロロフィリンナトリウムが１００～２５００μＭの濃度範囲では、格段に優れたＡＩ－２阻害活性を示すことが確認された。
【0055】
試験例２：ビタミンＢ
2
のＡＩ－２阻害活性の検証
１０容量％のエタノールを含む水溶液に、ビタミンＢ2（リン酸リボフラビンナトリウム）を４００μＭ、１０００μＭ、２０００μＭ、３０００μＭ、４０００μＭ、１００００μＭ、及び１６０００μＭとなるように添加し、各種濃度の試験液を調製した。得られた試験液を使用して、前記試験例１と同条件でＡＩ－２阻害率及び生菌数の測定を行った。即ち、本試験において、ＡＩ－２阻害率及び生菌数の測定時のビタミンＢ2の終濃度は、２０μＭ、５０μＭ、１００μＭ、１５０μＭ、２００μＭ、５００μＭ、及び８００μＭである。
１０容量％のエタノールを含む水溶液に、ビタミンＢ2（リン酸リボフラビンナトリウム）を４００μＭ、１０００μＭ、２０００μＭ、３０００μＭ、４０００μＭ、１００００μＭ、及び１６０００μＭとなるように添加し、各種濃度の試験液を調製した。得られた試験液を使用して、前記試験例１と同条件でＡＩ－２阻害率及び生菌数の測定を行った。即ち、本試験において、ＡＩ－２阻害率及び生菌数の測定時のビタミンＢ2の終濃度は、２０μＭ、５０μＭ、１００μＭ、１５０μＭ、２００μＭ、５００μＭ、及び８００μＭである。
【0056】
得られた結果を図２に示す。この結果、ビタミンＢ2は、２０～８００μＭの濃度範囲では、抗菌活性を示さず、且つＡＩ－２を効果的に阻害する活性を有していることが明らかとなった。特に、ビタミンＢ2が１００～８００μＭの濃度範囲では、格段に優れたＡＩ－２阻害活性を示すことが確認された。
【0057】
試験例３：フッ化スズのＡＩ－２阻害活性の検証
１０容量％のエタノールを含む水溶液に、フッ化スズ（ＩＩ）を２００μＭ、１０００μＭ、２０００μＭ、４０００μＭとなるように添加し、各種濃度の試験液を調製した。また、別途、ベントナイト（ベントンＤＥ、キレスト株式会社製）を滅菌蒸留水に分散させて調製したベントナイト分散液に、フッ化スズ（II）を１００００μＭ、２００００μＭ、４００００μＭ、７００００μＭ、８００００μＭ、及び９００００μＭとなるように添加し、各種濃度の試験液を調製した。得られた試験液を使用して、前記試験例１と同条件でＡＩ－２阻害率及び生菌数の測定を行った。即ち、本試験において、ＡＩ－２阻害率及び生菌数の測定時のフッ化スズの終濃度は、１０μＭ、５０μＭ、１００μＭ、２００μＭ、５００μM、１０００μＭ、２０００μＭ、３５００μＭ、４０００μＭ、及び４５００μＭである。なお、本試験では、ブランク及びネガティブコントロールの測定では、１０容量％のエタノールを含む水溶液又はベントナイト分散液を使用した。
１０容量％のエタノールを含む水溶液に、フッ化スズ（ＩＩ）を２００μＭ、１０００μＭ、２０００μＭ、４０００μＭとなるように添加し、各種濃度の試験液を調製した。また、別途、ベントナイト（ベントンＤＥ、キレスト株式会社製）を滅菌蒸留水に分散させて調製したベントナイト分散液に、フッ化スズ（II）を１００００μＭ、２００００μＭ、４００００μＭ、７００００μＭ、８００００μＭ、及び９００００μＭとなるように添加し、各種濃度の試験液を調製した。得られた試験液を使用して、前記試験例１と同条件でＡＩ－２阻害率及び生菌数の測定を行った。即ち、本試験において、ＡＩ－２阻害率及び生菌数の測定時のフッ化スズの終濃度は、１０μＭ、５０μＭ、１００μＭ、２００μＭ、５００μM、１０００μＭ、２０００μＭ、３５００μＭ、４０００μＭ、及び４５００μＭである。なお、本試験では、ブランク及びネガティブコントロールの測定では、１０容量％のエタノールを含む水溶液又はベントナイト分散液を使用した。
【0058】
得られた結果を図３に示す。この結果、フッ化スズは、１０～４５００μＭの濃度範囲では、抗菌活性を示さず、且つＡＩ－２を効果的に阻害する活性を有していることが明らかとなった。特に、フッ化スズが１００～４５００μＭの濃度範囲では、格段に優れたＡＩ－２阻害活性を示すことが確認された。
【0059】
試験例４：塩化亜鉛のＡＩ－２阻害活性の検証
１０容量％のエタノールを含む水溶液に、塩化亜鉛を４００μＭ、１０００μＭ、４０００μＭ、１００００μＭ、１６０００μＭ、２００００μＭ、３００００μM及び４００００μＭとなるように添加し、各種濃度の試験液を調製した。得られた試験液を使用して、前記試験例１と同条件でＡＩ－２阻害率及び生菌数の測定を行った。即ち、本試験において、ＡＩ－２阻害率及び生菌数の測定時の塩化亜鉛の終濃度は、２０μＭ、５０μＭ、２００μＭ、５００μＭ、８００μＭ、１０００μＭ、１５００μM及び２０００μＭである。
１０容量％のエタノールを含む水溶液に、塩化亜鉛を４００μＭ、１０００μＭ、４０００μＭ、１００００μＭ、１６０００μＭ、２００００μＭ、３００００μM及び４００００μＭとなるように添加し、各種濃度の試験液を調製した。得られた試験液を使用して、前記試験例１と同条件でＡＩ－２阻害率及び生菌数の測定を行った。即ち、本試験において、ＡＩ－２阻害率及び生菌数の測定時の塩化亜鉛の終濃度は、２０μＭ、５０μＭ、２００μＭ、５００μＭ、８００μＭ、１０００μＭ、１５００μM及び２０００μＭである。
【0060】
得られた結果を図４に示す。この結果、塩化亜鉛は、２０～２０００μＭの濃度範囲では、抗菌活性を示さず、且つＡＩ－２を効果的に阻害する活性を有していることが明らかとなった。特に、塩化亜鉛が５０～２０００μＭの濃度範囲では、格段に優れたＡＩ－２阻害活性を示すことが確認された。
【0061】
試験例５：乳酸アルミニウムのＡＩ－２阻害活性の検証
１０容量％のエタノールを含む水溶液に、乳酸アルミニウムを２０００μＭ、３０００μＭ、４０００μＭ、６０００μＭ、１００００μＭ、２００００μＭ、３００００μＭ、４００００μＭ、５００００μＭ、６００００μＭ、及び７００００μＭとなるように添加し、各種濃度の試験液を調製した。得られた試験液を使用して、前記試験例１と同条件でＡＩ－２阻害率及び生菌数の測定を行った。即ち、本試験において、ＡＩ－２阻害率及び生菌数の測定時の乳酸アルミニウムの終濃度は、１００μＭ、１５０μＭ、２００μＭ、３００μＭ、５００μＭ、１０００μＭ、１５００μＭ、２０００μＭ、２５００μＭ、３０００μＭ、及び３５００μＭである。
１０容量％のエタノールを含む水溶液に、乳酸アルミニウムを２０００μＭ、３０００μＭ、４０００μＭ、６０００μＭ、１００００μＭ、２００００μＭ、３００００μＭ、４００００μＭ、５００００μＭ、６００００μＭ、及び７００００μＭとなるように添加し、各種濃度の試験液を調製した。得られた試験液を使用して、前記試験例１と同条件でＡＩ－２阻害率及び生菌数の測定を行った。即ち、本試験において、ＡＩ－２阻害率及び生菌数の測定時の乳酸アルミニウムの終濃度は、１００μＭ、１５０μＭ、２００μＭ、３００μＭ、５００μＭ、１０００μＭ、１５００μＭ、２０００μＭ、２５００μＭ、３０００μＭ、及び３５００μＭである。
【0062】
得られた結果を図５に示す。この結果、乳酸アルミニウムは、１００～３５００μＭの濃度範囲では、抗菌活性を示さず、且つＡＩ－２を効果的に阻害する活性を有していることが明らかとなった。特に、乳酸アルミニウムが２０００～３５００μＭの濃度範囲では、格段に優れたＡＩ－２阻害活性を示すことが確認された。
【図1】
【図2】
【図3】
【図4】
【図5】
