(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】特許公報(B2)
(11)【特許番号】
(24)【登録日】2022-10-03
(45)【発行日】2022-10-12
(54)【発明の名称】流体デバイス、システム及び混合方法
(51)【国際特許分類】
G01N 35/08 20060101AFI20221004BHJP
G01N 37/00 20060101ALI20221004BHJP
【FI】
G01N35/08 A
G01N37/00 101
(21)【出願番号】P 2020527165
(86)(22)【出願日】2018-06-29
(86)【国際出願番号】 JP2018024945
(87)【国際公開番号】W WO2020003538
(87)【国際公開日】2020-01-02
【審査請求日】2021-05-28
(73)【特許権者】
【識別番号】000004112
【氏名又は名称】株式会社ニコン
(74)【代理人】
【識別番号】100161207
【氏名又は名称】西澤 和純
(74)【代理人】
【識別番号】100140774
【氏名又は名称】大浪 一徳
(74)【代理人】
【識別番号】100175824
【氏名又は名称】小林 淳一
(72)【発明者】
【氏名】小林 遼
(72)【発明者】
【氏名】塩野 博文
【審査官】奥野 尭也
(56)【参考文献】
【文献】国際公開第2015/046263(WO,A1)
【文献】国際公開第2017/213123(WO,A1)
【文献】特開2014-038018(JP,A)
【文献】国際公開第2017/213080(WO,A1)
【文献】国際公開第2017/213074(WO,A1)
【文献】国際公開第2016/153006(WO,A1)
【文献】特開2005-069997(JP,A)
【文献】特表2003-536058(JP,A)
【文献】特開2005-326392(JP,A)
【文献】特開2007-136322(JP,A)
(58)【調査した分野】(Int.Cl.,DB名)
G01N 35/08
G01N 1/38
G01N 37/00
(57)【特許請求の範囲】
【請求項1】
厚さ方向に積層された第1基板及び第2基板と、
前記第1基板と前記第2基板との接触面に形成され、第1溶液を導入可能な第1溶液導入流路と、
前記
第1溶液導入流路と流路の一部を共有する共有部と、前記
第1溶液導入流路と非共有で
第2溶液導入口と接続する非共有部と、を有する環状の
流路で構成された第1循環流路と、
前記第1循環流路とは独立して設けられ、前記
第1溶液導入流路と一部の流路を共有する共有部と、前記
第1溶液導入流路と非共有で
前記第2溶液導入口と接続する非共有部とを有する環状の
流路で構成される第2循環流路、及び/又は、前記第1循環流路と流路の一部を共有する共有流路と、前記第1循環流路と非共有で
前記第2溶液導入口と接続する非共有流路とを有する環状の
流路で構成される第3循環流路を備え、
前記
第1溶液導入流路は前記共有部の両端にバルブを備
え、
前記第1循環流路と第2循環流路とは、前記共有部と前記非共有部との容積比が異なる、流体デバイス。
【請求項2】
前記非共有部は、
第2溶液排出口と接続する、
請求項
1に記載の流体デバイス。
【請求項3】
前記
第2溶液導入口は、前記共有部の一端のバルブの近傍において前記非共有部に接続し、前記
第2溶液排出口は前記共有部の一端のバルブの近傍において前記非共有部に接続する、
請求項
2に記載の流体デバイス。
【請求項4】
前記非共有流路は、
前記第2溶液排出口と接続する、
請求項
3に記載の流体デバイス。
【請求項5】
前記共有流路の両端にはバルブが備えられ、
前記
第2溶液導入口は、前記共有流路の一端のバルブの近傍において前記非共有流路に接続し、前記
第2溶液排出口は前記共有流路の他端のバルブの近傍において前記非共有流路に接続する、請求項
4に記載の流体デバイス。
【請求項6】
前記第2基板の前記第1基板と逆側に積層された第3基板を備え、
前記非共有部は、
前記第1基板と前記第2基板との少なくとも一方の基板に設けられ、前記共有部につながる溝部で構成される第1部分と、
前記第2基板と前記第3基板との少なくとも一方の基板に設けられた溝部で構成される第2部分と、
前記第2基板を前記厚さ方向に貫通し前記第1部分と前記第2部分とを両端側の位置でそれぞれ接続する第3部分とを有する、
請求項1~
5のいずれか一項に記載の流体デバイス。
【請求項7】
前記第1部分と前記第2部分とは、少なくとも一部が前記厚さ方向に重なっている、
請求項
6に記載の流体デバイス。
【請求項8】
前記共有部を前記
第1溶液導入流路の一部または前記第1循環流路の一部に切り替え可能な切替部を有する、
請求項1~
7のいずれか一項に記載の流体デバイス。
【請求項9】
前記切替部は、前記流路中の溶液の流れを調整するバルブを含む、
請求項
8に記載の流体デバイス。
【請求項10】
前記共有部と前記非共有部との少なくとも一方は、溶液を所定量に定量可能な定量部を含み、
前記定量部は、それぞれが前記厚さ方向視で正三角形の頂点位置同士を結ぶ各線分と合致する輪郭又は平行な輪郭で囲まれ、前記溶液の合流または分岐が行われる一対の合流・分岐部と、
前記一対の合流・分岐部における前記頂点位置の一つを介して前記一対の合流・分岐部同士を接続する接続部と、を有し、
前記接続部が非配置の前記合流・分岐部における前記頂点位置には、前記流路中の流体の流れを調整するバルブが設けられる、
請求項1~
9のいずれか一項に記載の流体デバイス。
【請求項11】
前記第1循環流路及び前記第2循環流路の間で前記定量部は、前記一対の合流・分岐部同士の容積が等しく、前記接続部の容積が前記容積比に応じて設定されている、
請求項
10に記載の流体デバイス。
【請求項12】
さらに、区画された前記第3循環流路の一部を
第1溶液供給部として含み、前記
第2溶液を含む溶液が導入可能で前記第1循環流路とは独立して環状に設けられた副流路を有する、
請求項
11に記載の流体デバイス。
【請求項13】
前記副流路は、それぞれの一部が後段への
第1溶液供給部として区画可能に段階的に複数段設けられている、
請求項
12に記載の流体デバイス。
【請求項14】
前記
第1溶液導入流路及び前記第1循環流路は、流体の流れを調整するバルブを含み、
前記バルブの中心位置は、二次元六方格子パターンで所定数配置された指標点から選択された位置にそれぞれ配置されている、
請求項1~
13のいずれか一項に記載の流体デバイス。
【請求項15】
前記第1循環流路及び前記第2循環流路は、互いに連携して作動し
前記第1循環流路及び前記第2循環流路の流体の流れを調整する所定数の駆動バルブを有し、
前記所定数の駆動バルブのそれぞれは、前記第1循環流路及び前記第2循環流路に亘って延びる直線上に配置されている、
請求項1~
14のいずれか一項に記載の流体デバイス。
【請求項16】
請求項1から
15のいずれか一項に記載の流体デバイスと、
前記流体デバイスにセットされたときに、前記流路中の流体の流れを調整するバルブを変形させる用力を、前記バルブ毎に独立して供給可能な供給部と、
を備えるシステム。
【請求項17】
前記供給部は、二次元六方格子パターンで所定数配置され、
前記バルブは、前記二次元六方格子パターンで所定数配置された
前記供給部から選択された位置に配置されている、
請求項
16に記載のシステム。
【請求項18】
請求項
15に記載の流体デバイスと、
前記第1循環流路及び前記第2循環流路に亘って直線上に配置された前記駆動バルブを一括して変形させる用力を前記直線に沿って配置された供給路を介して供給可能な第2供給部と、
を備えるシステム。
【請求項19】
厚さ方向に積層された第1基板及び第2基板と、
前記第1基板と前記第2基板との接触面に形成され、第1溶液を導入可能な第1溶液導入流路と、前記
第1溶液導入流路と流路の一部を共有する共有部と、前記
第1溶液導入流路と非共有で
第2溶液導入口と接続する非共有部と、を有する環状の
流路で構成された第1循環流路と、前記第1循環流路とは独立して設けられ、前記
第1溶液導入流路と一部の流路を共有する共有部と、前記
第1溶液導入流路と非共有で
前記第2溶液導入口と接続する非共有部とを有する環状の
流路で構成される第2循環流路、及び/又は、前記第1循環流路と流路の一部を共有する共有流路と、前記第1循環流路と非共有で
前記第2溶液導入口と接続する非共有流路とを有する環状の
流路で構成される第3循環流路を備え、前記
第1溶液導入流路は前記共有部の両端にバルブを備
え、前記第1循環流路と第2循環流路とは、前記共有部と前記非共有部との容積比が異なる流体デバイスを準備することと、
前記共有部を含む前記
第1溶液導入流路に
第1溶液を導入することと、
前記第1循環流路の前記非共有部に
第2溶液を導入することと、
前記共有部を前記
第1溶液導入流路の一部から前記第1循環流路の一部に切り替えることと、
前記第1循環流路において、前記
第1溶液と前記
第2溶液とを混合することと、
を含む混合方法。
【請求項20】
前記第1循環流路は、前記非共有部の両端に第2バルブを備え、
前記第2バルブを閉じ前記バルブを開いた状態から、前記バルブを閉じ前記第2バルブを開くことにより、前記共有部を前記
第1溶液導入流路の一部から前記第1循環流路の一部に切り替える、
請求項
19に記載の混合方法。
【請求項21】
区画された前記第3循環流路の一部を
第1溶液供給部として含み、前記第1循環流路とは独立して環状に設けられた副流路に
第2溶液を導入することと、
前記副流路において、前記
第1溶液供給部で定量された
第1溶液を含む
第2溶液と、前記副流路に導入した前記
第2溶液を混合することと、を含む、
請求項
19又は20に記載の混合方法。
【請求項22】
前記副流路は、それぞれの一部が後段への
前記第1溶液供給部として区画可能に段階的に複数段設けられている、
請求項
21に記載の混合方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
本発明は、流体デバイス、システム及び混合方法に関するものである。
【背景技術】
【0002】
近年、体外診断分野における試験の高速化、高効率化、および集積化、又は、検査機器の超小型化を目指したμ-TAS(Micro-Total Analysis Systems)の開発などが注目を浴びており、世界的に活発な研究が進められている。
【0003】
μ-TASは、少量の試料で測定、分析が可能なこと、持ち運びが可能となること、低コストで使い捨て可能なこと等、従来の検査機器に比べて優れている。
更に、高価な試薬を使用する場合や少量多検体を検査する場合において、有用性が高い方法として注目されている。
【0004】
μ-TASの構成要素として、流路と、該流路上に配置されるポンプとを備えたデバイスが報告されている(非特許文献1)。このようなデバイスでは、該流路へ複数の溶液を注入し、ポンプを作動させることで、複数の溶液を流路内で混合する。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【0005】
【文献】Jong Wook Hong, Vincent Studer, Giao Hang, W French Anderson and Stephen R Quake,Nature Biotechnology 22, 435 - 439 (2004)
【発明の概要】
【0006】
本発明の第1の態様に従えば、厚さ方向に積層された第1基板及び第2基板と、前記第1基板と前記第2基板との一方に設けられ、前記第1基板と前記第2基板との他方により覆われることで、前記第1基板と前記第2基板との接合面と平行な方向に沿った溝部で構成される第1流路と、それぞれが前記第1流路の一部を前記第1流路と共有する共有部と、前記第1流路と非共有の非共有部とを有する環状の溝部で構成され、互いに独立して設けられた複数の第2流路とを備え、前記複数の第2流路のそれぞれにおける前記共有部の容積及び前記非共有部の容積は、当該第2流路毎に設定された前記共有部と前記非共有部との容積比に基づいて設定されている流体デバイスが提供される。
【0007】
本発明の第2の態様に従えば、本発明の第1の態様の流体デバイスと、前記流体デバイスにセットされたときに、前記流路中の流体の流れを調整するバルブを変形させる用力を、前記バルブ毎に独立して供給可能な供給部と、を備えるシステムが提供される。
【0008】
本発明の第3の態様に従えば、本発明の第1の態様の流体デバイスと、前記複数の第2流路に亘って直線上に配置された前記駆動バルブを一括して変形させる用力を前記直線に沿って配置された供給路を介して供給可能な第2供給部と、を備えるシステムが提供される。
【0009】
本発明の第4の態様に従えば、一部の流路を共有部として共有する少なくとも二つの循環流路を有する流体デバイスを用いて、第1溶液と第2溶液とを混合する混合方法であって、前記共有部を含む第1循環流路で前記第1溶液と前記第2溶液とを混合して、前記第1溶液が第1の濃度の溶液とすることと、前記第1溶液が第1の濃度の溶液を有する前記共有部を前記第1循環流路と分離するとともに、前記第1循環流路と非共有で前記第2溶液を有する非共有部とつなげて第2循環流路を形成することと、前記第2循環流路で前記第1溶液が第1の濃度の溶液と前記第2溶液とを混合して、前記第1溶液が第1の濃度よりも小さい第2の濃度の溶液とすることと、を含む混合方法が提供される。
【図面の簡単な説明】
【0010】
【
図1】一実施形態の流体デバイスを模式的に示す外観斜視図。
【
図2】一実施形態の流体デバイスを模式的に示す平面図。
【
図3】一実施形態の流体デバイスを模式的に示す下面図。
【
図6】一実施形態の第1流路110を部分的に拡大した平面図。
【
図7】一実施形態の第2流路120Aを部分的に拡大した平面図。
【
図8】一実施形態の第2流路120A~120Eにおける定量部HA~HE近傍を部分的に拡大した平面図。
【
図10】一実施形態の流体デバイスを模式的に示す部分平面図。
【
図11】一実施形態の流体デバイスを模式的に示す平面図。
【
図12】一実施形態の混合方法を模式的に示す平面図。
【
図13】一実施形態の混合方法を模式的に示す平面図。
【
図14】一実施形態の混合方法を模式的に示す平面図。
【
図15】一実施形態の混合方法を模式的に示す平面図。
【
図16】一実施形態の混合方法を模式的に示す平面図。
【
図17】一実施形態の流体デバイスを模式的に示す平面図。
【
図18】実施形態のシステムSYSの基本構成を示す断面図。
【
図19】一実施形態のシステムSYSの駆動部TRを示す平面図。
【
図20】第1流路110及び第2流路120A~120Eの変形例を示す部分平面図。
【発明を実施するための形態】
【0011】
以下、本発明の流体デバイス、システム及び混合方法の実施の形態を、
図1ないし
図19を参照して説明する。なお、以下の説明で用いる図面は、特徴をわかりやすくするために、便宜上特徴となる部分を拡大して示している場合があり、各構成要素の寸法比率などが実際と同じであるとは限られない。
【0012】
[流体デバイス1の第1実施形態]
図1は、第1実施形態に係る流体デバイス1を模式的に示す外観斜視図である。
図2は、流体デバイス1の上面側(+Z側)に設けられた流路の一例を模式的に示した平面図である。
図3は、流体デバイス1の下面側(-Z側)に設けられた流路の一例を模式的に示した下面図である。なお、
図2及び
図3においては、透明な上板6について、下側に配置された各部を透過させた状態で図示する。
図4は、
図2におけるA-A線視断面図である。
図5は、
図2におけるB-B線視断面図である。
【0013】
本実施形態の流体デバイス1は、一例として、検体試料に含まれる検出対象である試料物質を免疫反応および酵素反応などにより検出するデバイスを含む。試料物質は、例えば、核酸、DNA、RNA、ペプチド、タンパク質、細胞外小胞体などの生体分子である。
【0014】
図1に示すように、流体デバイス1は、基材5を備える。基材5は、厚さ方向に積層された3つの基板(第1基板6、第2基板9及び第3基板8)を有する。本実施形態の第1基板6、第2基板9及び第3基板8は、樹脂材料から構成される。第1基板6、第2基板9及び第3基板8を構成する樹脂材料としては、ポリプロピレン、ポリカーボネイト等が例示される。また、本実施形態において、第1基材6および第3基材8は、透明な材料から構成される。なお、第1基材6、第3基材8および第2基材9を構成する材料は、限定されない。
【0015】
以下の説明においては、第1基板6、第2基板9及び第3基板8は、それぞれS平面視略矩形板状で水平面に沿って配置され、第1基板6は第2基板9の上側に配置され、第3基板8は第2基板9の下側に配置されるものとして説明する。ただし、これは、説明の便宜のために水平方向および上下方向を定義したに過ぎず、本実施形態に係る流体デバイス1の使用時の向きを限定しない。
【0016】
また、以下の説明においては、第1基板6、第2基板9及び第3基板8の長辺方向をY方向とし、短辺方向をX方向と、X方向及びY方向と直交する上記積層方向をZ方向として適宜説明する。
【0017】
第1基材6は、上面6bと下面6aと、を有する。第2基材9は、上面9bと下面9aとを有する。同様に、第3基材8は、上面8bと下面8aと、を有する。
【0018】
第1基材6の下面6aは、第2基材9の上面9bと積層方向に対向し接触する。第1基材6の下面6aと第2基材9の上面9bとは、接着等の接合手段により互いに接合されている。第1基材6の下面6aと第2基材9の上面9bとは、第1境界面(接合面)61を構成する。すなわち、第1基材6と第2基材9とは、第1境界面61で接合される。
同様に、第3基材8の上面8bは、第2基材9の下面9aと積層方向に対向し接触する。第3基材8の上面8bと第2基材9の下面9aとは、接着等の接合手段により互いに接合されている。第3基材8の上面8bと第2基材9の下面9aとは、第2境界面(接合面)62を構成する。すなわち、第2基材9と第3基材8とは、第2境界面62で接合される。
【0019】
図4及び
図5に示すように、基材5には、流路11と、リザーバー29Aと、注入孔32Aと、廃液槽7と、空気孔35と、供給路(希釈液導入口)39Aと、バルブV1~V16、V21~V35、V41~V45、V51~V55と、ポンプPとが設けられている。
【0020】
廃液槽7は、流路11中の溶液を廃棄する為に基材5に設けられる。廃液槽7は、第2基板9を貫通する貫通孔7aの内壁面と、第1基板6の下面6aと、第3基板8の上面8bとに空間に構成される。
図1及び
図2に示されるように、廃液槽7は、Y方向に延びて形成されている。廃液槽7は、第2基板9における-X側の端縁近傍に配置されている。
【0021】
図5に示すように、空気孔35は、第3基板8をZ方向に貫通して設けられている。空気孔35は、廃液槽7と連通する位置に配置されている。
【0022】
図1乃至
図4に示されるように、流路11は、X方向に沿った溝部で構成される第1流路(原液導入流路)110と、X方向に沿って互いに独立して設けられた複数(
図1乃至
図3では5つ)の第2流路(第1循環流路)120A~120E(適宜、第2流路120と総称する)とを有している。なお、溝部がX方向に沿うとは、溝部の長さにおける両端を結ぶ直線が略X方向と平行であることを意味する。本実施形態では、第2流路120A~120Eのうちの一つの流路が第1循環流路を構成し、他の一つの流路が第2循環流路を構成する。
【0023】
図6は、第1流路110を部分的に拡大した平面図である。
第1流路110は、第2基板9の上面9bに設けられ、第1基板6に覆われることにより形成される溝部で構成される。第1流路110は、複数の第2流路120A~120Eに対応してX方向に複数配置された定量部GA~GEと、導入路(原液導入口)51と排出路52とを有している。
【0024】
定量部GA~GEは、同様の構成要素を有しているため、以下では定量部GAを代表的に説明する(定量部GB~GEにおける定量部GAと対応する構成要素については、符号の末尾AをB~Eとして表示する)。
【0025】
定量部GAは、略正三角形の合流・分岐部111A、112Aと、接続部113Aとを備えている。合流・分岐部GB11、GB12は、略正三角形の上面と底面を有する空間である。ここで、略正三角形とは、最も長い三辺がそれぞれ60度をなすことを意味する。合流・分岐部111A、112Aは、平面視(積層方向視(第2基板9の厚さ方向視))において正三角形の頂点位置(以下、単に頂点位置と称する)同士を結ぶ線分と平行で当該正三角形の面積が小さくなる方向である内側に所定距離オフセットした輪郭で囲まれた窪みで形成されている。
本実施形態における合流・分岐部111A、112Aは、第2基板9の上面9bと平行な正三角形の上面及び底面と、上面及び底面と直交する側面とを有する。従って、合流・分岐部111A、112Aの平面視における上記輪郭は、第2基板9の上面9bと側面とが交差する稜線で形成される。
合流・分岐部111A、112Aを構成する上面と底面とは、同じ大きさの正三角形であり、積層方向視で完全に重なる。正三角形の少なくとも2つの頂点の位置には、流路11中の流体の流れを調整するバルブが設けられる(詳細は後述)。
【0026】
なお、合流・分岐部111A、112Aを構成する上面と底面とは、上面の方が底面より大きい正三角形であり、積層方向視で、底面となる小さい正三角形が上面となる大きい正三角形の内部に配置される構成であってもよい。このとき、合流・分岐部111A、112Aを構成する側面が上面から底面に向かうのに従って内部に向かう方向に傾斜する。
また、上記線分と輪郭とのオフセット量としては、一例として0.1mm~0.2mm程度である。オフセットによって、バルブのダイアフラム部材のエラストマーの接地面を広くすることができるので、より安定的にバルブを封止できる。また、オフセットによって分岐部の体積の微調整が可能である。例えば、複数の合流・分岐部において、バルブのサイズは共通であっても、オフセット量を変えることで、それぞれ異なる体積の分岐部とすることができる。また、オフセット量は、三辺のうち少なくとも一辺における前記距離が他の辺における前記距離と異なっていてもよい。この構成を採った場合には、バルブの接液面積に差をつけることができ、接液面積が小さいバルブの耐内圧性を向上することができる。
なお、オフセットが存在せずに、合流・分岐部111A、112Aは、平面視(積層方向視)において正三角形の頂点位置同士を結ぶ線分と合致する輪郭で囲まれた窪みで形成されていてもよい。
【0027】
接続部113Aは、合流・分岐部111A、112Aにおける頂点位置を介して合流・分岐部111A、112A同士を接続する。接続部113Aは、一例として、直線状の溝(接続部113D、113E)、円弧状の溝、直線状と円弧状が組み合わされた溝(接続部113A~113C)等を採ることができる。
【0028】
合流・分岐部111A、112A及び接続部113Aの面積、深さ(すなわち容積)は、定量部GAにおいて定量する溶液の体積に応じて設定される。
具体的には、本実施形態の第1流路110においては、一例として、定量部GA~GEにおける一対の合流・分岐部111A、112A~111E、112Eの面積及び深さ(すなわち容積)は同一で、接続部113A~113Eの容積を調整することにより、定量部GA~GEの容積を調整している。
【0029】
例えば、後述するように、定量する溶液料量が最も大きい定量部GAについては、接続部113Aは、合流・分岐部111A、112Aよりも深い溝で形成されている。一方、定量部GB~GEについては、合流・分岐部111B、112B~111E、112E及び接続部113B~113Eは、同一深さに形成されている。
【0030】
合流・分岐部111Aにおける接続部113Aが配置されていない(非配置)の頂点位置には、バルブV1、V2が配置されている。合流・分岐部111Aは、バルブV1を介して導入路51と繋がり、バルブV1の開閉に応じて導入路51に対して接続可能または遮蔽可能である。導入路51は、一端においてバルブV1を介して定量部GAと繋がり、他端においてリザーバー55と繋がっている。
【0031】
リザーバー55における導入路51が繋がった端部とは逆側には、注入孔53が設けられている。注入孔53は、第2基板9を厚さ方向に貫通して形成されている。第3基板8は、
図1に示されるように、注入孔53と対向する位置に空気孔54を有している。空気孔54は、第3基板8を厚さ方向に貫通して形成されている。第1流路110に導入される第1溶液は、空気孔54及び注入孔53を介してリザーバー55に注入される。リザーバー55は、注入された第1溶液を貯溜(保持)可能である。リザーバー55に注入・貯溜される第1溶液としては、例えば、検体等の試料含む溶液が挙げられる。
【0032】
合流・分岐部112Aにおける接続部113Aが配置されていない(非配置)の頂点位置には、バルブV3、V4が配置されている。
図6に示されるように、合流・分岐部112Aは、バルブV4を介して定量部GBと繋がり、バルブV4の開閉に応じて定量部GBに対して接続可能または遮蔽可能である。
【0033】
同様に、定量部GBは、バルブV7を介して定量部GCと繋がり、バルブV7の開閉に応じて定量部GCに対して接続可能または遮蔽可能である。定量部GCは、バルブV10を介して定量部GDと繋がり、バルブV10の開閉に応じて定量部GDに対して接続可能または遮蔽可能である。定量部GDは、バルブV13を介して定量部GEと繋がり、バルブV13の開閉に応じて定量部GEに対して接続可能または遮蔽可能である。定量部GEは、バルブV16を介して排出路52と繋がり、バルブV16の開閉に応じて排出路52に対して接続可能または遮蔽可能である。
【0034】
排出路52は、一端においてバルブV16を介して定量部GEと繋がり、他端において廃液槽7と繋がっている。
【0035】
第1流路110は、バルブV2、V3、V5、V6、V8、V9、V11、V12、V14、V15を閉じた状態でバルブV1、V4、V7、V10、V13、V16を開放することにより、空気孔54、注入孔53、リザーバー55、廃液槽7及び空気孔35と連通可能である。第1流路110は、バルブV1~V16を閉じることにより、定量部GA~GEが区画化される。
【0036】
図7は、第2流路120Aを部分的に拡大した平面図である。
第2流路120Aは、YZ平面と略平行な平面に沿った環状(ループ状)に形成された循環流路である。第2流路120Aは、第2基板9の上面9bに設けられ、第1基板6に覆われることで略Y方向に沿った溝部で形成される第1部分121と、
図3に示すように、第2基板9の下面9aに設けられ、第3基板8に覆われることでY方向に沿った溝部で形成される第2部分122と、第2基板9を厚さ方向に貫通し第1部分121と第2部分122とをY方向の両端側の位置でそれぞれ接続する第3部分123とを有する。第3部分123は、例えば、第1基板6と第2基板9との接合面及び第2基板9と第3基板8との接合面に対して、略垂直に第2基板9を貫通していてもよい。
【0037】
第1部分121は、合流・分岐部124A、125A、上面流路131A、132A、定量部HA及び定量部GAを有している。すなわち、定量部GAは、第1流路110と第2流路120Aとの共有部として設けられている。また、第2流路120Aは、定量部GAを除く第1部分121(すなわち、合流・分岐部124A、125A、上面流路131A、132A、定量部HA)、第2部分122及び第3部分123を第1流路110と非共有である非共有部として有している。
【0038】
定量部HAは、第2流路120Aにおいて第1溶液と混合される第2溶液の体積を調整する領域の一つである。
図8は、第2流路120A~120Eにおける定量部HA~HE近傍を部分的に拡大した平面図である。
【0039】
図8に示されるように、第2流路120A~120Eにおいては、定量部HA~HEそれぞれが設けられている。定量部HA~HEは、同様の構成要素を有しているため、以下では定量部HAを代表的に説明する(定量部HB~HEにおける定量部HAと対応する構成要素については、符号の末尾AをB~Eとして表示する)。
【0040】
定量部HAは、一対の合流・分岐部141A、142Aと、接続部143Aとを備えている。合流・分岐部141A、142Aは、合流・分岐部111A、112Aと同様の構成である。接続部143Aは、分岐部141A、142Aにおける頂点位置を介して合流・分岐部141A、142A同士を接続する。接続部143Aは、一例として、直線状の溝(接続部143D、143E)、円弧状の溝、直線状と円弧状が組み合わされた溝(接続部143A~143C)等を採ることができる。
【0041】
合流・分岐部141A、142A及び接続部143Aの面積、深さ(すなわち容積)は、定量部HAにおいて定量する溶液の体積に応じて設定される。
具体的には、本実施形態の第2流路120Aにおいては、一例として、定量部HA~HEにおける一対の合流・分岐部141A、142A~141E、142Eの面積及び深さ(すなわち容積)は同一で、接続部143A~143Eの容積を調整することにより、定量部HA~HEの容積を調整可能である。
【0042】
合流・分岐部141Aにおける接続部143Aが配置されていない(非配置)の頂点位置には、バルブV21、V22が配置されている。合流・分岐部141Aは、バルブV21を介して合流・分岐部125Aと繋がり、バルブV21の開閉に応じて合流・分岐部125Aに対して接続可能または遮蔽可能である。合流・分岐部141Aは、バルブV22を介して空気導入路144Aと繋がり、バルブV22の開閉に応じて、大気開放されている空気導入路144Aに対して接続可能または遮蔽可能である。
【0043】
合流・分岐部142Aにおける接続部143Aが配置されていない(非配置)の頂点位置には、バルブV3、V23が配置されている。合流・分岐部142Aは、バルブV3を介して定量部GAと繋がり、バルブV3の開閉に応じて定量部GAに対して接続可能または遮蔽可能である。
【0044】
合流・分岐部142Aは、バルブV23を介して排出路(希釈液排出口)145Aと繋がり、バルブV23の開閉に応じて排出路145Aに対して接続可能または遮蔽可能である。排出路145Aは、共有部である定量部GAの+Y側の端部に設けられたバルブV3の近傍において、非共有部である定量部HAに接続している。
図5に示すように、排出路145Aには、第2基板9を貫通する排出孔146Aが接続されている。
図3に示すように、排出孔146Aは、第2基板9の下面9aに形成された排液路140に接続されている。排液路140は、廃液槽7に接続されている。
【0045】
なお、定量部HA~HDの排出路145A~145Dは、排出孔146A~146D及び排液路140を介して廃液槽7に接続されているが、
図8に示すように、定量部HEの排出路145Eは、直接廃液槽7に接続されている。
【0046】
図7に戻り、合流・分岐部124Aは、合流・分岐部111A、112Aと同様に、平面視において正三角形の頂点位置同士を結ぶ線分と平行で当該正三角形の内側に所定距離オフセットした輪郭で囲まれた窪みで形成されている。合流・分岐部124Aにおける頂点位置の一つと、合流・分岐部111Aにおける頂点位置の一つとは同一位置に配置されている。合流・分岐部111Aと合流・分岐部124Aとは、同一位置の頂点位置に配置されたバルブV2の開閉に応じて接続可能または遮蔽可能である。
【0047】
合流・分岐部124AにおけるバルブV2が配置された頂点位置とは異なる頂点位置の一つには上面流路131Aが接続され、他の一つにはバルブV51が配置されている。
【0048】
上面流路131Aは、Y方向に沿って延びている。上面流路131Aは、+Y側において合流・分岐部124Aと接続され、中途においてポンプPが設けられている。ポンプPは、流路中に並んで配置された3つの要素ポンプ(駆動バルブ)Peから構成されている。要素ポンプPeは、いわゆるバルブポンプである。ポンプPは、3つの要素ポンプPeを互いに連携させて順次開閉することにより、循環流路(第2流路120A)内において溶液の流れを調整して搬送することができる。ポンプPを構成する要素ポンプPeの数は、3つ以上であればよく、例えば、4、5,6,7,8,9、10個であってもよい。
【0049】
図2に示されるように、要素ポンプPeのそれぞれは、第2流路120A~120Eに亘ってY方向の位置が同一でX方向に延びる直線L1~L3上にそれぞれ配置されている。従って、要素ポンプPeを駆動するための用力を直線L1~L3に沿って供給することにより、第2流路120A~120Eの要素ポンプPe毎に一括して駆動することが可能となる。そのため、第2流路120A~120Eにおける溶液の流れを同期させることができる。
【0050】
合流・分岐部125Aは、合流・分岐部124Aと同様に、平面視において正三角形の頂点位置同士を結ぶ線分と合致する輪郭、又は、線分と平行で当該正三角形の内側に所定距離オフセットした輪郭で囲まれた窪みで形成されている。合流・分岐部125Aにおける頂点位置の一つと、合流・分岐部GB12における頂点位置の一つとは同一位置に配置されている。合流・分岐部125Aと合流・分岐部GB12とは、同一位置の頂点位置に配置されたバルブV3の開閉に応じて接続可能または遮蔽可能である。
【0051】
合流・分岐部125AにおけるバルブV21が配置された頂点位置とは異なる頂点位置の一つには上面流路132Aが接続され、他の一つにはバルブV41が配置されている。
【0052】
上面流路132Aは、Y方向に沿って延びている。上面流路132Aは、-Y側において合流・分岐部125Aと接続されている。
【0053】
図3に示されるように、第2部分122は、下面流路133Aを有している。下面流路133Aは、Y方向に沿って延びている。下面流路133Aの一部は、積層方向視で上面流路131A、132A、及び定量部GA、HAと重なっている。すなわち、第1部分121と第2部分122とは、一部が第2基板9の厚さ方向に重なっている。
【0054】
第3部分123は、接続孔134A、135Aを有している。
図4に示すように、接続孔134Aは、第2基板9を貫通する。接続孔134Aは、上面流路131Aの-Y側端部と下面流路133Aの-Y側端部とを接続する。接続孔135Aは、第2基板9を貫通する。接続孔135Aは、上面流路132Aの+Y側端部と下面流路133Aの+Y側端部とを接続する。
【0055】
図7に示すように、第2流路120Aには、供給路39Aを介してリザーバー29Aが接続され、回収口37Aを介して回収路38Aが接続されている。供給路39Aは、共有部である定量部GAの-Y側の端部に設けられたバルブV2の近傍において、非共有部である合流・分岐部124Aに接続している。リザーバー29Aは、上面流路131と略平行に設けられている。
図5に示すように、リザーバー29Aは、第2基板9の上面9bに開口する溝部で形成されている。リザーバー29Aの-Y側端部には、第2基板9及び第3基板8をZ方向に貫通し、第3基板8の下面8aに開口する注入孔32Aが形成されている。溶液は、下面8a側から注入孔32Aを介してリザーバー29Aに注入されて貯溜される。
【0056】
図2に示すように、第2流路120A~120Eは、それぞれ個別、且つ独立したリザーバー29A~29Eを有している。リザーバー29A~29Eに充填される第2溶液としては、例えば、リザーバー55に貯留された第1溶液に含まれる試料と混合される試薬を含む溶液、あるいは試料を含む原液を希釈する希釈液が挙げられる。リザーバー29A~29Eに充填される試薬としては、同種であってもよいし、異種のものであってもよい。また、第2溶液が希釈液の場合、同じ濃度の希釈液がリザーバー29A~29Eに充填されてもよいし、異なる濃度の希釈液がリザーバー29A~29Eに充填されてもよい。
【0057】
供給路39Aは、バルブV51の開閉に応じて合流・分岐部124Aと接続可能または遮蔽可能である。第2流路120Aにおけるリザーバー29Aは、バルブV51を閉じることにより、第2流路120Aに対して区画される。
【0058】
回収口37A及び回収路38Aは、バルブV41の開閉に応じて合流・分岐部125Aと接続可能または遮蔽可能である。回収路38Aは、+Y側に向けて延びており、末端に回収孔36Aが形成されている。回収孔36Aは、第2基板9及び第3基板8をZ方向に貫通し、第3基板8の下面8aに開口している。
【0059】
図9は、
図7における基材5のC-C線視断面図である。なお、ここでは、合流・分岐部125A、141A及びバルブV21の構造を代表して説明するが、他の合流・分岐部及びバルブV1~V16、V22~V35、V41~V45、V51~V55についても同様の構成である。
【0060】
なお、上記の合流・分岐部111A~111E、112A~112E、124A~124E、125A~125E、141A~141E、142A~142E及びバルブV1~V16、V21~V35、V41~V45、V51~V55の中心位置は、二次元六方格子パターンで所定数配置された指標点から選択された位置にそれぞれ配置されている。
【0061】
まず、バルブV21の構造について説明する。
図9に示すように、第1基材6には、バルブV21を保持するバルブ保持孔34が設けられる。バルブV21は、バルブ保持孔34において、第1基材6に保持される。バルブV21は、弾性材料から構成される。バルブV21に採用可能な弾性材料としては、ゴム、エラストマー樹脂などが例示される。バルブV21の直下の流路11には、半球状の窪み40が設けられる。窪み40は、第2基材9の上面9bにおいて、平面視円形状である。上面9bにおける窪み40の直径としては、例えば、1.0~3.0mmが好ましい。
【0062】
バルブV21は、下側に向かって弾性変形して流路の断面積を変化させることにより、流路11における溶液の流れを調整する。バルブV21は、下側に向かって弾性変形して窪み40に当接することで流路11を閉塞する。また、バルブV21は、窪み40から離間することで流路11を開放する(
図9の仮想線(二点鎖線))。
【0063】
合流・分岐部125A、141Aの底面85qには、バルブV21(窪み40)と合流・分岐部125A、141Aの境界に位置し、バルブV21に向かうに従い天面85pとの距離を小さくする傾斜部SLが設けられている。傾斜部SLが設けられることによって、例えば、傾斜部SLが設けられず、窪み40の底部と合流・分岐部125A、141Aの底面85qとの境界に段差(角部)が存在する場合と比較して、溶液をバルブV21にスムーズに導入することができ、段差(角部)の気泡残りを効果的に抑制できる。
【0064】
また、回収口37A、供給路39A、導入路51Aのそれぞれと窪み40との境界についても、上述した傾斜部SLが設けられている。傾斜部SLは、流路11が扁平であり、且つ、溶液に対して親液性を有する場合に特に有効である。流路11が扁平であるとは、流路11の幅よりも流路11の深さが小さいことである。
【0065】
各傾斜部SLは、バルブの中心に向かうのに従って60°の角度で縮径するテーパ形状を有している。当該テーパ形状における上記の傾斜部SLの最大幅W(
図10参照)としては、0.5~1.5mm程度が好ましい。
【0066】
なお、窪み40の最も低い位置が合流・分岐部125A、141Aの底面85qよりも高い位置にある場合は、上記傾斜部SLが設けられる構成が有効に作用するが、窪み40の最も低い位置が合流・分岐部125A、141Aの底面85qよりも低い位置にある場合は、傾斜部SLを設けることなく、底面85qと窪み40とが交差する構成であってもよい。
【0067】
次に、上記の流体デバイス1を用いて第1溶液と第2溶液とを混合する方法について説明する。本実施形態では、第1溶液として試料を含む原液を用い、第2溶液として第1溶液(原液)を希釈する希釈液を用いるものとして説明する。原液と希釈液とを混合する際には、予め上述した流体デバイス1が準備されているものとする。
【0068】
本実施形態では、第2流路120A~120Eに関して、[表1]に示すように、希釈比率1/2~1/32にて原液を希釈する。流体デバイス1においては、[表1]に示す原液量に応じて、共有部である定量部GA~GEの容積がそれぞれ設定されている。また、流体デバイス1においては、[表1]に示す希釈液量に応じて第2流路120A~120Eにおける定量部GA~GEを除いた非共有部の容積がそれぞれ設定されている。上記共有部の容積及び非共有部の容積は、上記希釈比率に対応する容積比に応じて設定されている。
【0069】
【0070】
(リザーバー55から第1流路110に第1溶液を供給して定量する手順)
次に、流体デバイス1においてリザーバー55から第1流路110に第1溶液(原液)を供給して定量する手順、及びリザーバー29A~29Eから第2流路120Aに第2溶液(希釈液)を供給して定量する手順ついて説明する。なお、第1流路110における第1溶液の定量と、第2流路120Aにおける第2溶液の定量との順序はどちらが先でも構わない。また、リザーバー55及びリザーバー29Aには、[表1]に示される量以上の溶液が予め充填されているものとして説明する。
【0071】
第1流路110に溶液を供給して定量する場合、まず、バルブV2、V3、V5、V6、V8、V9、V11、V12、V14、V15を閉じ、バルブV1、V4、V7、V10、V13、V16を開放する。これにより、第1流路110を構成する定量部GA~GEと導入路51と排出路52とは、注入孔53、空気孔54、リザーバー55、廃液槽7及び空気孔35と連通する。
【0072】
次に、図示略の吸引装置を用いて、
図5に示す空気孔35から廃液槽7内を負圧吸引する。これにより、注入孔53内の溶液は、導入路51を介して流路11側に移動する。また、導入路51の溶液の後方には、空気孔54を通過した空気が導入される。これにより、リザーバー55に収容された第1溶液は、導入路51を介して定量部GA~GE及び排出路52に順次導入される。
【0073】
例えば、定量部GAに溶液を導入する際に、導入路51からバルブV1を介して合流・分岐部111Aに導入された溶液は、接続部113Aを介して合流・分岐部112Aに導入される。
【0074】
ここで、導入路51とバルブV1との境界には、上述した傾斜部SLが設けられているため、導入路51とバルブV1(窪み40)との境界に気泡残りを抑制した状態で第1溶液をスムーズにバルブV1に導入して満たすことができる。また、合流・分岐部111Aは、平面視で正三角形に形成されており、バルブV1(窪み40)を基点として他の頂点位置に配置されたバルブV2及び接続部113Aまでの距離が同一である。そのため、バルブV1から合流・分岐部111Aに導入された第1溶液は、
図10に二点鎖線で示すように、バルブV2及び接続部113Aにほぼ同時に到達する。
その結果、例えば、接続部113Aに先に到達した溶液が接続部113Aに流動してしまい、バルブV2近辺に気泡が残る事態を抑制することが可能となる。
【0075】
また、接続部113Aを介して溶液が導入された合流・分岐部112Aについても、合流・分岐部112Aが平面視で正三角形に形成されており、接続部113Aを基点として他の頂点位置にあるバルブV3、V4までの距離は同一である。そのため、接続部113Aから合流・分岐部112Aに導入された第1溶液は、
図10に二点鎖線で示すように、バルブV3、V4にほぼ同時に到達する。
その結果、例えば、バルブV4に先に到達した第1溶液が定量部GBに流動してしまい、バルブV3近辺に気泡が残る事態を抑制することが可能となる。
【0076】
この後、バルブV1、V4、V7、V10、V13、V16を閉じる(すなわち、バルブV1~V16が閉じられる)ことで、定量部GA~GEをそれぞれ区画化する。この結果、
図1に示されるように、気泡残りが抑制された状態で定量部GA~GEにおいて、[表1]に示された量で第1溶液SAがそれぞれ定量される(
図1では、定量部GAのみ第1溶液SAを表示)。
【0077】
換言すると、定量部GAは、バルブV1、V4を閉じることにより、第1溶液SAを定量した状態で第1流路110から切り離される。
【0078】
次に、リザーバー29Aから第2流路120Aに溶液を供給して定量する場合、まず、バルブV1~V4、V22、V41を閉じ、バルブV21、V23、V51を開く。これにより、リザーバー29Aは、供給路39A、第1部分121を構成する合流・分岐部124A及び上面流路131A、第3部分123を構成する接続孔134A、第2部分122を構成する下面流路133A、第3部分123を構成する接続孔135A、第1部分121を構成する上面流路132A及び定量部HA、排出路145A、排出孔146A及び排液路140を介して廃液槽7と連通する。
【0079】
次に、上述した吸引装置を用いて、空気孔35を介して廃液槽7内を負圧吸引する。これにより、リザーバー29A内の第2溶液は、供給路39Aを介して合流・分岐部124A、上面流路131A、接続孔134A、下面流路133A、接続孔135A、上面流路132A、合流・分岐部125A、定量部HA、排出路145A、排出孔146A及び排液路140に順次導入される。
【0080】
供給路39Aを介して定量部GAを除く第2流路120Aに第2溶液を導入する際についても、合流・分岐部124A、125A、141A、142Aが平面視で正三角形に形成されており、それぞれバルブV51、上面流路132A、バルブV21、接続部143Aを基点として他の頂点位置までの距離は同一である。そのため、供給路39から定量部GAを除く第2流路120Aに導入された第2溶液は、気泡が残る事態を抑制された状態で導入される。
【0081】
この後、バルブV23、V51を閉じることで、第2流路120Aのうち、定量部GAを除いた領域を区画する。この結果、
図1に示されるように、第2流路120Aにおいて、定量部GAを除いた、合流・分岐部124A、上面流路131A、接続孔134A、下面流路133A、接続孔135A、上面流路132A合流・分岐部125A、定量部HAに気泡残りが抑制された状態で[表1]に示された量(24μl)で第2溶液SBが定量される。
【0082】
なお、他の第2流路120B~120Eにおいて第2溶液を定量する場合は、定量部GAを除いた第2流路120Aにおいて第2溶液SBを定量した手順を同様に実施すればよい。また、第2流路120Aにおいて第2溶液SBを定量する際に、第2流路120B~120Eのうち一つ以上の流路においても同時に第2溶液を定量する手順としてもよい。第2流路120A~120Eのうちの複数について同時に第2溶液を定量する場合は、吸引装置の負圧吸引力が大きくなるものの第2溶液の定量に要する時間を短くできる。
【0083】
(流路11内の溶液SA、SBを混合する手順)
次に、流体デバイス1の流路に供給された溶液SA、SBを混合する手順について説明する。まず、上述したように、定量部GAに第1溶液SAを定量し、定量部GAを除いた第2流路120Aに第2溶液SBを定量した状態で、バルブV2、V3を開く。これにより、定量部GA、HAを含みYZ平面と略平行な平面に沿った環状の第2流路120Aが形成される。
【0084】
すなわち、定量部GAは、バルブV1~V4のうち、バルブV1、V4を開き、バルブV2、V3を閉じることにより第1流路110の一部となり、バルブV2、V3を開き、バルブV1、V4を閉じることにより第2流路120Aの一部となるように切り替えられる。
【0085】
そして、ポンプPを用いて第2流路120A内の第1溶液SA及び第2溶液SBを送液して循環させる。第2流路120Aを循環する第1溶液SA及び第2溶液SBは、流路内の流路壁面と溶液の相互作用(摩擦)により、壁面周辺の流速は遅く、流路中央の流速は速くなる。その結果、溶液の流速に分布ができるため、定量された第1溶液SA及び第2溶液SBの混合および反応が促進される。
【0086】
第2流路120A~120Eにおいて、第1溶液SA及び第2溶液SBを循環して混合させることにより、原液が希釈比率1/2~1/32でそれぞれ希釈された溶液(原液の濃度が50体積%、25体積%、12.5体積%、6.25体積%、3.125体積%の溶液)が得られる。
【0087】
続いて、バルブV21を閉じ、バルブV22、V41を開くことにより、第2流路200Aは、バルブV21を挟んだ一方側で回収口37A及び回収路38Aを介して回収孔36Aに連通する。また、第2流路200Aは、バルブV21を挟んだ他方側で空気導入路144Aと連通する。
【0088】
そして、吸引装置を用いて、回収孔36Aを負圧吸引する。これにより、第2流路120A内の希釈比率1/2の原液は、回収口37A、回収路38A及び回収孔36Aを介して取り出されて回収される。同様に、第2流路200B~200Eにおいて、バルブV24、V27、V30、V33を閉じ、V25、V28、V31、V34、V42~V45を開き、回収孔36B~36Eを負圧吸引することにより、第2流路200B~200E内の希釈比率1/4、1/8、1/16、1/32の原液がそれぞれ個別に回収される。
【0089】
以上説明したように、本実施形態の流体デバイス1では、第1流路110において第1溶液が定量される共有部としての定量部GA~GEを第2流路120A~120Eが共有し、第2流路120Aにおいて第2溶液が定量される第1流路110とは非共有の非共有部の容積と、上記共有部の容積との容積比が、第1溶液と第2溶液との希釈比率(混合比)に基づいて設定されているため、互いに異なる複数の比率で希釈された第1溶液を容易に得ることが可能になる。
【0090】
また、本実施形態の流体デバイス1では、X方向に沿って配置された第1流路110に対して、YZ平面と略平行な平面に沿った環状の第2流路120A~120EがX方向に沿って互いに独立して設けられているため、環状の流路を、例えば、XY平面内で独立して複数設ける場合と比較して小型化を実現できる。
【0091】
特に、本実施形態の流体デバイス1では、第1部分121と第2部分122との少なくとも一部が積層方向視で重なっているため、流体デバイス1をより小型化できる。そのため、本実施形態の流体デバイス1では、例えば、一種類の検体に対して複数種の試薬で検査する際にも、小型の設備で検査を実施することが可能となる。
【0092】
また、本実施形態の流体デバイス1では、バルブV1~V4の開閉により定量部GAを第1流路110の一部または第2流路120Aの一部に切り替えるため、共有部の切換を容易、且つ迅速に実施できる。すなわち、第1流路110において定量部GB1~GB5に液を導入する操作と、定量部GB1~GB5内の液を第2流路120A~120Eにおいて循環する操作と、が簡便に切り替え可能である。また、第1流路110において導入した液を無駄なく第2流路120A~120Eに導入することができる。
【0093】
また、本実施形態の流体デバイス1では、第1流路110及び第2流路120A~120Eが、それぞれが正三角形の頂点位置同士を結ぶ各線分と平行な輪郭で囲まれ、溶液の合流または分岐が行われる合流・分岐部111A、112A124A、125A、141A、142Aを有しているため、気泡の発生を抑制しつつ高精度に溶液SA、SBを定量することが可能になる。そのため、本実施形態の流体デバイス1では、気泡に影響されずに高精度に定量された溶液SA、SBを用いて、高精度の測定を実施することが可能になる。
【0094】
また、本実施形態の流体デバイス1では、第1流路110において、第2流路120A~120Eとの共有部にあたる定量部GA~GEがバルブを解して連続していることにより、第1流路110から枝分かれする検体導入流路を解して第2流路120A~120Eに検体を移送する場合と比べて、無駄なく検体を第2流路に移送することができる。このことは特に検体量が微小である場合に有効である。
【0095】
また、本実施形態の流体デバイス1では、要素ポンプPeのそれぞれは、第2流路120A~120Eに亘ってY方向の位置が同一でX方向に延びる直線L1~L3上にそれぞれ配置されているため、第2流路120A~120Eの要素ポンプPe毎に一括して駆動することが可能となる。そのため、本実施形態の流体デバイス1では、第2流路120A~120Eにおける溶液の流れを容易に同期させることが可能になる。
【0096】
さらに、本実施形態の流体デバイス1では、上記の要素ポンプPeを含めバルブV1~V16、V21~V35、V41~V45、V51~V55が上面9bに形成された第1部分121に配置されているため、バルブを駆動するための用力を基材5の積層方向一方側(+Z側)から供給すればよくなり、積層方向の両側から供給する場合と比較して装置の小型化及び低価格化に寄与できる。
【0097】
循環流路を構成する第2流路120A~120Eに検出部が設けられている場合には、第1溶液に含まれる試料物質を検出することが可能である。なお、試料物質を検出するとは、試料物質を直接滴または間接的に検出することが可能である。試料物質を間接的に検出する例として、試料物質を、試料物質の検出を補助する検出補助物質と結合させてもよい。標識物質(検出補助物質)を用いる場合、標識物質と混合し検出補助物質と結合させた試料物質を含む溶液を第1溶液として用いればよい。検出部としては、試料物質を光学的に検出するものであってもよく、一例として、対物レンズ、撮像部を備えていてもよく、撮像部は、例えばEMCCD(Electron Multiplying Charge Coupled Device)カメラを備えていてもよい。また、検出部は、試料物質を電気化学検出するものであってもよく、一例として、電極を備えていてもよい。
【0098】
標識物質(検出補助物質)としては、例えば、蛍光色素、蛍光ビーズ、蛍光タンパク質、量子ドット、金ナノ粒子、ビオチン、抗体、抗原、エネルギー吸収性物質、ラジオアイソトープ、化学発光体、酵素等が挙げられる。
蛍光色素としては、FAM(カルボキシフルオレセイン)、JOE(6-カルボキシ-4’,5’-ジクロロ2’,7’-ジメトキシフルオレセイン)、FITC(フルオレセインイソチオシアネート)、TET(テトラクロロフルオレセイン)、HEX(5’-ヘキサクロロ-フルオレセイン-CEホスホロアミダイト)、Cy3、Cy5、Alexa568、Alexa647等が挙げられる。
酵素としては、アルカリフォスファターゼ、ペルオキシダーゼ等が挙げられる。
【0099】
さらに、循環流路を構成する第2流路120A~120Eに上記試料物質を捕捉できる捕捉部が設けられている場合には、上記検出部により試料物質を効率的に検出できる。試料物質の捕捉を継続したまま第2流路120A~120Eから溶液を排出することで試料物質を濃縮することができる。また、試料物質の捕捉を継続したまま第2流路120A~120Eに洗浄液を導入し循環させることで、捕捉部で捕捉された試料物質を洗浄することが可能である。
【0100】
捕捉部は、試料物質自体、又は試料物質と結合された担体粒子を捕捉することで、第2流路120A~120E内を循環する溶液から、試料物質を収集することができる。捕捉部としては、例えば、磁石等の磁力発生源である。担体粒子としては、例えば、磁気ビーズ又は磁性粒子である。
【0101】
また、流体デバイス1内に第2流路120A~120Eとは異なる循環流路を反応部として設け、当該反応部に上記検出部、捕捉部等を設けることにより、例えば、検出、捕捉、洗浄、希釈等の所望の反応をさせることが可能となる。
【0102】
[流体デバイス1の第2実施形態]
続いて、流体デバイス1の第2実施形態について、
図11乃至
図16を参照して説明する。
これらの図において、
図1乃至
図10に示す第1実施形態の構成要素と同一の要素については同一符号を付し、その説明を省略する。
【0103】
上記第1実施形態では、並列して配置された第2流路120A~120Eを用いて原液(第1溶液)を希釈液(第2溶液)で混合(希釈)する構成を例示したが、第2実施形態では、原液を希釈液で希釈する流路を段階的に複数段設ける構成について説明する。
【0104】
図11は第2実施形態に係る流体デバイス1を模式的に示す平面図である。
図11に示すように、流体デバイス1は、原液を導入する導入流路として上記第1実施形態で説明した第1流路110と、循環流路(第1循環流路)Mと複数(
図11では二つ)の循環流路(第3循環流路)S1、S2とを有している。循環流路Mは、第1流路110から導入された溶液と希釈液とを混合する主流路である。第1流路110から導入された溶液は、原液が希釈液で所定比率に混合して希釈された混合液(以下では、原液SAと称する)である。
【0105】
循環流路S1、S2は、前段の循環流路(循環流路S1の場合は循環流路M、循環流路S2の場合は循環流路S1)と一部の流路を共有流路として共有し、当該共有流路に収容された原液と希釈液との混合液を、前段の循環流路と非共有の非共有流路に収容された希釈液と混合する副流路である。また、循環流路S1は、上記非共有流路の一部を原液供給部として後段の循環流路S2と共有する共有流路を有している。
【0106】
なお、第2実施形態では、循環流路M及び循環流路S1、S2に対して原液あるいは希釈液を供給、排出する流路、及び各循環流路において溶液を移動させるポンプ等については簡略化または省略する。
【0107】
第1流路110は、矩形状の循環流路Mの一辺の延長線上に配置されている。第1流路110には、循環流路Mとの交差部近傍にバルブV71、V72が設けられている。
【0108】
循環流路Mは、第1流路110との交差部近傍(原液SAの導入側)にバルブV61が設けられている。循環流路Mは、第1流路110との交差部近傍(原液SAの排出側)にバルブV62が設けられている。循環流路Mは、循環流路S1と共有する共有流路(共有部)161を挟んで設けられたバルブV63、V64を有している。
【0109】
また、循環流路Mには、希釈液SBが導入される導入路152Aと、混合液を回収する際に空気が導入される導入路152Bと、導入路152Aを介して希釈液SBを導入する際に当該希釈液SBが排出される排出路153Aと、原液SAと希釈液SBとの混合液を回収する回収路153Bとが接続されている。なお、循環流路Mに希釈液SBを導入する際には、排出路153Aから希釈液SBが排出され、また、循環流路Mから混合液を回収する際には、導入路152Bから空気が導入されるが、以下ではその説明を省略する。
【0110】
循環流路S1は、共有流路161を挟んで設けられたバルブV65、V66と、後段の循環流路S2と共有する共有流路(共有部)162を挟んで設けられたバルブV67、V68とを有している。循環流路S1には、希釈液が導入される導入路154Aと、混合液を回収する際に空気が導入される導入路154Bと、導入路154Aを介して希釈液SBを導入する際に当該希釈液SBが排出される排出路155Aと、原液と希釈液との混合液を回収する回収路155Bとが接続されている。なお、循環流路S1に希釈液SBを導入する際には、排出路155Aから希釈液SBが排出され、また、循環流路S1から混合液を回収する際には、導入路154Bから空気が導入されるが、以下ではその説明を省略する。
【0111】
循環流路S2は、共有流路162を挟んで設けられたバルブV69、V70を有している。循環流路S2には、希釈液が導入される導入路156Aと、混合液を回収する際に空気が導入される導入路156Bと、導入路156Aを介して希釈液SBを導入する際に当該希釈液SBが排出される排出路157Aと、原液と希釈液との混合液を回収する回収路157Bとが接続されている。なお、循環流路S2に希釈液SBを導入する際には、排出路157Aから希釈液SBが排出され、また、循環流路S2から混合液を回収する際には、導入路156Bから空気が導入されるが、以下ではその説明を省略する。
【0112】
続いて、上記構成の流体デバイス1を用いて原液SAと希釈液SBとを混合する方法について説明する。
まず、
図11に示すように、第1流路110におけるバルブV71、V72を開き、循環流路MにおけるバルブV61、V62を閉じ、バルブV63、V64を開き、バルブV61、V62間の距離が短い側の流路に第1流路110から原液SAを導入する。また、循環流路MにおけるバルブV61、V62間の距離が長い側の流路に導入路152Aから希釈液SBを導入する。
【0113】
次に、
図12に示すように、第1流路110におけるバルブV71、V72を閉じ、循環流路MにおけるバルブV61、V62を開いた後に、ポンプを駆動し、原液SAと希釈液SBとを循環流路Mで循環させて混合することで、濃度が原液SAよりも小さい溶液SCを形成する。
【0114】
ここで、循環流路Mにおいて、原液SAが収容されるバルブV61、V62間の容積(循環流路MにおいてバルブV61、V62間の距離が短い側の流路の容積)をVL1とし、希釈液SBが収容されるバルブV61、V62間の容積(第1循環流路MにおいてバルブV61、V62間の距離が長く、バルブV63、V64を含む流路の容積)をVL2とし、原液SAの希釈比率を1/Naとすると、下式(1)を満足する。
1/Na=VL1/(VL1+VL2) …(1)
【0115】
従って、循環流路Mにおいては、共有流路161も含め、原液SAが希釈比率1/Naで希釈された溶液SCが収容されている。
【0116】
次に、
図13に示すように、循環流路MにおけるバルブV63、V64を閉じる。これにより、原液SAが希釈比率1/Naで希釈された溶液SCを収容する共有流路161が循環流路Mと分離される。この後、循環流路S2におけるバルブV69、V70を閉じ、循環流路S1におけるバルブ67、V68を開いた状態で導入路154Aから、循環流路S1における共有流路161を除いた非共有流路に希釈液SBを導入する。
【0117】
次に、
図14に示すように、循環流路S1におけるバルブV65、V66を開いた後に、ポンプを駆動し、共有流路161に収容された溶液SCと、非共有流路に収容された希釈液SBとを循環流路S1で循環させて混合することで、原液SAの濃度が溶液SCよりも小さい溶液SDを形成する。
【0118】
ここで、循環流路S1において、共有流路161の容積をVL3とし、共有流路161を除いた非共有流路の容積をVL4とし、溶液SCの希釈比率をNbとすると、下式(2)を満足する。
1/Nb=VL3/(VL3+VL4) …(2)
【0119】
溶液SCは、原液SAの希釈比率が1/Naであるため、溶液SDにおける原液SAの希釈比率1/Ncは、下式(3)で示される。
1/Nc=(1/Na)×(1/Nb) …(3)
【0120】
従って、循環流路S1においては、共有流路162も含め、原液SAが希釈比率1/Ncで希釈された溶液SDが収容されている。
【0121】
次に、
図15に示すように、循環流路S1におけるバルブV67、V68を閉じる。これにより、原液SAが希釈比率1/Ncで希釈された溶液SDを収容する共有流路162が循環流路S1と分離される。この後、循環流路S2におけるバルブ69、V70を閉じた状態で導入路156Aから、循環流路S2における共有流路162を除いた非共有流路に希釈液SBを導入する。
【0122】
次に、
図16に示すように、循環流路S2におけるバルブV69、V70を開いた後に、ポンプを駆動し、共有流路162に収容された溶液SDと、非共有流路に収容された希釈液SBとを循環流路S2で循環させて混合することで、原液SAの濃度が溶液SDよりも小さい溶液SEを形成する。
【0123】
循環流路S2において、共有流路162の容積をVL5とし、共有流路162を除いた非共有流路の容積をVL6とし、循環流路S2における溶液SDの希釈比率を1/Ndとすると、下式(4)を満足する。
1/Nd=VL5/(VL5+VL6) …(4)
【0124】
溶液SDは、式(3)から原液SAの希釈比率が1/Nc(=(1/Na)×(1/Nb))であるため、溶液SEにおける原液SAの希釈比率1/Neは、下式(5)で示される。
1/Ne=(1/Na)×(1/Nb)×(1/Nd) …(5)
【0125】
従って、循環流路S2においては、共有流路162も含め、原液SAが希釈比率1/Neで希釈された溶液SEが収容されている。
【0126】
このように、流体デバイス1においては、原液SAが希釈比率1/Naで希釈された溶液SCが循環流路Mに収容され、原液SAが希釈比率1/Nc(=(1/Na)×(1/Nb))で希釈された溶液SDが循環流路S1に収容され、原液SAが希釈比率1/Ne(=(1/Na)×(1/Nb)×(1/Nd))で希釈された溶液SEが循環流路S2に収容されている。
【0127】
そして、溶液SCは回収路153Bから回収され、溶液SDは回収路155Bから回収され、溶液SEは回収路157Bから回収される。
【0128】
以上説明したように、本実施形態の流体デバイス1では、循環流路Mで原液SAを希釈した溶液SCを循環流路S1における希釈対象とし、循環流路S1で希釈した溶液SDを希釈対象としているため、第1実施形態で説明した並列的に希釈する構成と比較して、原液SAを高比率で希釈することを容易に行える。
【0129】
[流体デバイス1の第3実施形態]
続いて、流体デバイス1の第3実施形態について、
図17を参照して説明する。
これらの図において、
図1乃至
図16に示す第1実施形態及び第2実施形態の構成要素と同一の要素については同一符号を付し、その説明を省略する。
【0130】
第3実施形態においては、第1実施形態で説明した並行希釈型の第2流路120A~120Dと、第2実施形態で説明した原液を希釈した溶液を希釈対象とする段階希釈型の循環流路とを併用する構成について説明する。
【0131】
図17は、第3実施形態に係る流体デバイス1を模式的に示す平面図である。
図17に示すように、流体デバイス1は、第1流路110と、第1流路110の一部をそれぞれ共有する上述した第2流路120A~120Dを有している。各第2流路120A~120Dには、前段との共有流路に収容され、原液が希釈された溶液を希釈対象とするとともに、後段への原液供給部として、一部が区画可能な循環流路S1、S2がそれぞれ設けられている。なお、
図17においては、循環流路S1、S2の符号の末尾に、第2流路120A~120Dにおける末尾の符号を添えている。
【0132】
各第2流路120A~120Dに設けられた循環流路S1、S2は、それぞれ導入された溶液を1/16(1/25)に希釈する。[表2]には、第2流路120A~120D及び循環流路S1A~S1D、S2A~S2Dにおける希釈比率が示されている。
【0133】
【0134】
本実施形態では、上記第2実施形態で示した循環流路Mに代えて、第1実施形態で示した第2流路120A~120Dに第2循環流路S1、S2を設けることにより、[表2]に示されるように、1/21~1/212まで、原液が広範囲に亘る希釈比率でそれぞれ希釈された溶液(混合液)を容易に得ることが可能になる。
【0135】
[システム]
次に、上記の流体デバイス1を備えるシステムSYSについて、
図18及び
図19を参照して説明する。
図18は、システムSYSの基本構成を示す断面図である。
【0136】
図18に示すように、システムSYSは、上記の流体デバイス1及び駆動部TRを備えている。流体デバイス1は、駆動部TRにセットして使用される。駆動部TRは、板状に形成されており、流体デバイス1をセットしたときに、第1基材の上面6bと対向して配置される。駆動部TRは、流体デバイス1をセットしたときに、第1基材6の上面6bと当接する当接部72を有する。当接部72は、バルブ保持孔34の周囲を取り囲む環状に形成されている。当接部72は、第1基材6の上面6bと当接したときに、上面6bとの間を気密にシール可能である。
【0137】
駆動部TRは、流体デバイス1のバルブV1~V16、V21~V22に駆動流体を供給する駆動流体供給孔(供給部)73を有する。駆動流体供給孔73には、流体供給源Dから駆動流体(例えば、エアー)が供給される。駆動流体は、バルブV1~V16、V21~V35、V41~V45、V51~V55を変形させる用力である。また、駆動部TRは、第2流路120A~120Eの要素ポンプPeを駆動するための用力を
図2に示す直線L1~L3に沿って配置された供給路を介して供給可能な第2供給部(不図示)を有している。
【0138】
図19は、駆動部TRの平面図である。
図19に示すように、駆動部TRは、複数の当接部72及び駆動流体供給孔73を有している。各駆動流体供給孔73には、流体供給源Dから駆動流体が独立して供給可能である。当接部72及び駆動流体供給孔73は、二次元六方格子パターンで所定数(
図19では、182個)配列されている。上記流体デバイス1におけるバルブV1~V16、V21~V35、V41~V45、V51~V55の中心位置は、二次元六方格子パターンで配置された当接部72及び駆動流体供給孔73から選択された位置(
図19に黒塗りで示される位置)に配置されている。
【0139】
上記構成のシステムSYSにおいては、流体デバイス1が駆動部TRにセットされ、上述したバルブV1~V16、V21~V35、V41~V45、V51~V55の開閉に応じて流体供給源Dから駆動流体が供給されることにより、第1流路110(定量部GA~GE)への溶液SAの導入、定量部GAを除いた第2流路120Aへの溶液SBの導入及び第2流路120Aにおける溶液SA、SBの混合を実施できる。
【0140】
本実施形態のシステムSYSでは、二次元六方格子パターンで配置された当接部72及び駆動流体供給孔73から選択された位置に流体デバイス1のバルブV1~V16、V21~V35、V41~V45、V51~V55を配置することにより、上述したように、正三角形の頂点位置同士を結ぶ線分と平行な輪郭で囲まれた合流・分岐部を容易に設けることが可能になる。そのため、本実施形態のシステムSYSでは、上記流体デバイス1における流路11、合流・分岐部の配置や数に限られず、測定(検査)対象に応じて、溶液を導入する際に気泡が生じることを抑制できる最適な流路設計が可能になる。
【0141】
以上、添付図面を参照しながら本発明に係る好適な実施形態について説明したが、本発明は係る例に限定されないことは言うまでもない。上述した例において示した各構成部材の諸形状や組み合わせ等は一例であって、本発明の主旨から逸脱しない範囲において設計要求等に基づき種々変更可能である。
【0142】
例えば、上記実施形態では、環状の第2流路120A~120EがYZ平面と略平行な平面に沿って設けられている構成を例示したが、この構成に限定されず、例えば、XY平面と略平行な平面に沿って設けられる構成であってもよい。
【0143】
上記実施形態で例示した流路、合流・分岐部、バルブの配置や数は一例であり、上述したように、二次元六方格子パターンで配置された当接部72及び駆動流体供給孔73から選択された位置に流体デバイス1のバルブ(及び合流・分岐部、流路)を配置することにより、種々の測定(検査)対象に容易に対応可能である。
【0144】
また、例えば、上記第1実施形態では、第1流路110の一部を共有部とする五つの第2流路120A~120Eが設けられる構成を例示したが、第2流路の数は二つ以上であればよい。また、上記第2実施形態及び第3実施形態では、副流路としての第2循環流路が二つ設けられる構成を例示したが、三つ以上設けられる構成であってもよい。
【0145】
また、上記実施形態では、合流・分岐部の輪郭が、バルブV1~V16、V21~V35、V41~V45、V51~V55の中心位置が配置された正三角形の頂点位置同士を結ぶ線分と平行である構成を例示したが、この構成に限定されず、例えば、当該輪郭が頂点位置同士を結ぶ線分である構成であってもよい。
【0146】
また、上記実施形態では、第2流路120A~120Eの第1部分121が第2基板9の上面9bに設けられ、第2部分122が第2基板9の下面9aに設けられる構成を例示したが、この構成に限定されない。例えば、第1部分121が第1基板6の下面6aに設けられる構成や、第1部分121が第1境界面61を跨いで第2基板9の上面9bと第1基板6の下面6aとの双方に設けられる構成であってもよい。また、第2部分122についても、第3基板8の上面8bに設けられる構成や、第2部分122が第2境界面62を跨いで第2基板9の下面9aと第3基板8の上面8bとの双方に設けられる構成であってもよい。流路となる溝部を一方の基板のみに設けた場合には、加工や基板同士のアライメントが容易となる。
【0147】
また、上記実施形態では、第1流路110及び第2流路120A~120Eが正三角形の頂点位置同士を結ぶ各線分と平行な輪郭で囲まれた合流・分岐部を有する構成を例示したが、この構成に限定されない。
図20は、第2流路120A~120Eうち代表的に示す第2流路120A及び第1流路110において、直線状の流路で溶液の合流または分岐が行われる変形例を示す部分平面図である。
【0148】
図20に示すように、第1流路110においては、バルブV1と接続部113Aとを繋ぐ導入流路171と、バルブV4と接続部113Aとを繋ぐ導入流路172とが設けられている。導入流路172は、バルブV4を介して、定量部GBを構成する導入流路173に繋がっている。接続部113A及び導入流路171、172は、線状に形成された溝部で構成されている。バルブV2とバルブV4との間に定量部GAが形成されている。
【0149】
第2流路120Aにおける定量部HAは、バルブV22、V23の間に配置されたX方向に延びる直線状の溝部で形成されている。定量部HAには、接続部113Aの+Y側端部と、上面流路132Aの-Y側端部とがつながっている。第1部分121を構成する接続部113A及び上面流路132Aは、X方向に離間して配置されている。
【0150】
接続部113Aにおける定量部HAとの交差部近傍には、バルブV3が配置されている。上面流路132Aにおける定量部HAとの交差部近傍には、バルブV1が配置されている。上面流路132Aにおける接続孔135AとバルブV21との間には、一端がバルブV41につながった直線状の排出流路174がつながっている。
【0151】
上面流路131Aにおける導入流路171との交差部近傍には、バルブV2が配置されている。上面流路131AにおけるポンプPとバルブV2との間には、一端がバルブV51につながった直線状の導入流路175が繋がっている。
【0152】
第1部分122を構成する下面流路133Aは、上面流路131AとX方向の位置が同一であり積層方向に重なって配置されている。接続孔135Aは、積層方向に対して傾いて(Z軸に対してY軸周りに傾いて)第2基板9を貫通し、上面流路132A及び下面流路133Aの+Y側端部同士をつないでいる。定量部HAを除いた第2流路120Aは、YZ平面と略平行な平面に形成されている。
他の第2流路120B~120Eは、第2流路120Aと同様の構成である。
【0153】
上記流体デバイス1の変形例では、上述したように、バルブV2、V3を閉じ、バルブV1、V4を開いた状態で第1流路110に溶液SAを導入した後にバルブV1、V4を閉じることにより、定量部GAに所定量の溶液SAが定量される。
【0154】
次に、バルブV1~V4、V22、V41を閉じ、バルブV21、V23、V51を開いた状態で、導入流路175を介して上面流路131A、接続孔134A、下面流路133A、接続孔135A、上面流路132A、定量部HAに溶液SBを順次導入する。次いで、バルブV23、V51を閉じることで、第2流路120Aのうち、定量部GAを除いた領域(非共有部)を区画して溶液SBを定量する。
【0155】
そして、定量部GAに溶液SAを定量し、定量部GAを除いた第2流路120Aに溶液SBを定量した状態で、ポンプPを用いて第2流路120A内の溶液SA、SBを送液して循環させる。このように、直線状の溝部で形成された第1流路110及び第2流路120A~120EがYZ平面と略平行な平面に形成された小型の流体デバイス1により溶液SA、SBを混合することができる。
【符号の説明】
【0156】
1…流体デバイス、 6…第1基板、 8…第3基板、 9…第2基板、 11…流路、 39A~39E…供給路(希釈液導入口)、 51…導入路(原液導入口)、 73…駆動流体供給孔(供給部)、 110…第1流路(原液導入流路)、 120、120A~120E…第2流路(第1循環流路)、 121…第1部分、 122…第2部分、 123…第3部分、 GA~GE…定量部(共有部)、 111A、112A…合流・分岐部、 113A…接続部、 145A…排出路(希釈液排出口)、 161、162…共有流路(共有部)、 M…循環流路(第1循環流路)、 Pe要素ポンプ(駆動バルブ)、 S1、S2…循環流路(第3循環流路)、 SA…第1溶液(原液)、 SB…第2溶液(希釈液)、 TR…駆動部、 V1~V16、V22~V35、V41~V45、V51~V55…バルブ