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特許7307412多環性カルバモイルピリドン誘導体を含有するアレナウイルス増殖阻害剤
(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】特許公報(B2)
(11)【特許番号】
(24)【登録日】2023-07-04
(45)【発行日】2023-07-12
(54)【発明の名称】多環性カルバモイルピリドン誘導体を含有するアレナウイルス増殖阻害剤
(51)【国際特許分類】
A61K 31/4985 20060101AFI20230705BHJP
A61K 31/53 20060101ALI20230705BHJP
A61K 31/5383 20060101ALI20230705BHJP
A61K 31/551 20060101ALI20230705BHJP
A61P 31/12 20060101ALI20230705BHJP
C07D 471/04 20060101ALI20230705BHJP
C07D 498/14 20060101ALI20230705BHJP
【ＦＩ】
A61K31/4985
A61K31/53
A61K31/5383
A61K31/551
A61P31/12
C07D471/04 102
C07D471/04 111
C07D471/04 120
C07D498/14 CSP
【請求項の数】
25
(21)【出願番号】P 2020527567
(86)(22)【出願日】2019-06-26
(86)【国際出願番号】 JP2019025312
(87)【国際公開番号】W WO2020004443
(87)【国際公開日】2020-01-02
【審査請求日】2022-05-13
(31)【優先権主張番号】P 2018122467
(32)【優先日】2018-06-27
(33)【優先権主張国・地域又は機関】JP
(73)【特許権者】
【識別番号】504173471
【氏名又は名称】国立大学法人北海道大学
(73)【特許権者】
【識別番号】000001926
【氏名又は名称】塩野義製薬株式会社
(74)【代理人】
【識別番号】100113789
【弁理士】
【氏名又は名称】杉田 健一
(74)【代理人】
【識別番号】100209598
【弁理士】
【氏名又は名称】渡部 秀昭
(72)【発明者】
【氏名】石井 秋宏
(72)【発明者】
【氏名】佐藤 彰彦
(72)【発明者】
【氏名】河井 真
(72)【発明者】
【氏名】垰田 善之
【審査官】内藤 康彰
(56)【参考文献】
【文献】特表２０１７－５２１４２４（ＪＰ，Ａ）
【文献】国際公開第２０１０／１４７０６８（ＷＯ，Ａ１）
【文献】国際公開第２０１２／０３９４１４（ＷＯ，Ａ１）
【文献】国際公開第２０１６／１２３５４１（ＷＯ，Ａ２）
(58)【調査した分野】(Int.Cl.，ＤＢ名)
Ａ６１Ｋ ３１／４９８５
Ａ６１Ｋ ３１／５３
Ａ６１Ｋ ３１／５３８３
Ａ６１Ｋ ３１／５５１
Ａ６１Ｐ ３１／１２
Ｃ０７Ｄ ４７１／０４
Ｃ０７Ｄ ４９８／１４
ＪＳＴＰｌｕｓ／ＪＭＥＤＰｌｕｓ／ＪＳＴ７５８０（ＪＤｒｅａｍＩＩＩ）
ＣＡｐｌｕｓ／ＲＥＧＩＳＴＲＹ／ＭＥＤＬＩＮＥ／ＥＭＢＡＳＥ／ＢＩＯＳＩＳ（ＳＴＮ）
(57)【特許請求の範囲】
【請求項1】
式（Ｉ）：【化1】
（式中、
Ｒ１は、－ＺＸ－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－ＲＸ１５、
－ＺＸ－Ｃ（＝Ｏ）－Ｎ（ＲＸ９）（ＲＸ１０）、または
－ＺＸ－Ｎ（ＲＸ１４）－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－ＲＸ１５
（ここで、ＲＸ９、ＲＸ１４、およびＲＸ１５は、それぞれ独立して、水素原子、置換基群Ｅで置換されていてもよいアルキル、置換基群Ｅで置換されていてもよいアルケニル、または置換基群Ｅで置換されていてもよいアルキニルであり；ＲＸ１０は、水素原子、置換基群Ｅで置換されていてもよいアルキル、置換基群Ｅで置換されていてもよいアルケニル、置換基群Ｅで置換されていてもよいアルキニル、または置換基群Ｅで置換されていてもよいアルキルオキシであり；ＺＸは、単結合または直鎖もしくは分枝状のアルキレンであり；ならびに
ＲＸ９およびＲＸ１０は、隣接する原子と一緒になって複素環を形成していてもよい）であり；
Ａ３は、ＣＲ２またはＮであり；
Ｒ２は、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、シアノ、ホルミル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルケニル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキニル、または置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキルオキシであり；
Ｒ３は、水素原子、ヒドロキシ、カルボキシ、シアノ、ホルミル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルケニル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキニル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキルオキシ、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルケニルオキシ、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキルカルボニル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキルオキシカルボニル、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環式基、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環アルキル、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環オキシアルキル、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環カルボニル、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環オキシ、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環オキシカルボニル、置換基群Ａで置換されていてもよい複素環式基、置換基群Ａで置換されていてもよい複素環アルキル、置換基群Ａで置換されていてもよい複素環オキシアルキル、置換基群Ａで置換されていてもよい複素環カルボニル、置換基群Ａで置換されていてもよい複素環オキシ、置換基群Ａで置換されていてもよい複素環オキシカルボニル、
－ＺＺ－Ｎ（ＲＺ１）－ＳＯ２－ＲＺ２、
－ＺＺ－Ｎ（ＲＺ３）－Ｃ（＝Ｏ）－ＲＺ４、
－ＺＺ－Ｎ（ＲＺ５）－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－ＲＺ６、
－ＺＺ－Ｃ（＝Ｏ）－Ｎ（ＲＺ７）（ＲＺ８）、
－ＺＺ－Ｎ（ＲＺ９）（ＲＺ１０）、
－ＺＺ－ＳＯ２－ＲＺ１１、または
－ＺＺ－Ｎ（ＲＺ１２）－Ｏ－Ｃ（＝Ｏ）－ＲＺ１３
（ここで、ＲＺ１、ＲＺ３、ＲＺ４、ＲＺ５、ＲＺ６、ＲＺ７、ＲＺ８、ＲＺ９、ＲＺ１０、ＲＺ１２、およびＲＺ１３は、それぞれ独立して、水素原子、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルケニル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキニル、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環式基、置換基群Ａで置換されていてもよい複素環式基、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環アルキル、および置換基群Ａで置換されていてもよい複素環アルキルからなる置換基群から選ばれ、
ＲＺ２およびＲＺ１１は、それぞれ独立して、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルケニル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキニル、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環式基、置換基群Ａで置換されていてもよい複素環式基、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環アルキル、および置換基群Ａで置換されていてもよい複素環アルキルからなる置換基群から選ばれ、
ＲＺ７およびＲＺ８は、隣接する原子と一緒になって複素環を形成していてもよく、ならびに
ＺＺは、単結合または直鎖もしくは分枝状のアルキレンである）であり；
ａ）Ａ１およびＡ２は、いずれか一方がＣＲ５Ｒ６、ならびに他方がＮＲ７であるか、
または
ｂ）Ａ１がＣＲ８Ｒ９、およびＡ２がＣＲ１０Ｒ１１であり、
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、およびＲ１１は、それぞれ独立して、水素原子、カルボキシ、シアノ、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルケニル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキニル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキルカルボニル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキルオキシカルボニル、置換基群Ｂで置換されていてもよい炭素環式基、置換基群Ｂで置換されていてもよい炭素環アルキル、置換基群Ｂで置換されていてもよい炭素環オキシアルキル、置換基群Ｂで置換されていてもよい炭素環カルボニル、置換基群Ｂで置換されていてもよい炭素環オキシカルボニル、置換基群Ｂで置換されていてもよい複素環式基、置換基群Ｂで置換されていてもよい複素環アルキル、置換基群Ｂで置換されていてもよい複素環オキシアルキル、置換基群Ｂで置換されていてもよい複素環カルボニル、置換基群Ｂで置換されていてもよい複素環オキシカルボニル、
－ＺＶ－Ｓ－ＲＶ１、
－ＺＶ－Ｓ（＝Ｏ）－ＲＶ２、
－ＺＶ－ＳＯ２－ＲＶ３、
－Ｃ（＝Ｏ）－Ｃ（＝Ｏ）－ＲＶ４、
－Ｃ（＝Ｏ）－Ｎ（ＲＶ５）（ＲＶ６）
－ＺＶ－Ｎ（ＲＶ７）－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－ＲＶ８、または
－ＺＶ－Ｎ（ＲＶ９）－Ｃ（＝Ｏ）－ＲＶ１０
（ここで、ＲＶ１、ＲＶ４、ＲＶ５、ＲＶ６、ＲＶ７、ＲＶ８、ＲＶ９、およびＲＶ１０は、それぞれ独立して、水素原子、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルケニル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキニル、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環式基、置換基群Ａで置換されていてもよい複素環式基、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環アルキル、および置換基群Ａで置換されていてもよい複素環アルキルからなる置換基群から選ばれ、
ＲＶ２およびＲＶ３はそれぞれ独立して、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルケニル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキニル、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環式基、置換基群Ａで置換されていてもよい複素環式基、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環アルキル、および置換基群Ａで置換されていてもよい複素環アルキルからなる置換基群から選ばれ、
ＲＶ５およびＲＶ６は、隣接する原子と一緒になって複素環を形成していてもよく、ならびに
ＺＶは、単結合または直鎖もしくは分枝状のアルキレンである）であり、
Ｒ５およびＲ６は、隣接する原子と一緒になって置換基群Ｂで置換されていてもよい炭素環もしくは置換基群Ｂで置換されていてもよい複素環を形成していてもよく、該炭素環もしくは該複素環は、縮合環および／または架橋構造を形成していてもよく、
Ｒ８およびＲ９は、隣接する原子と一緒になって置換基群Ｂで置換されていてもよい炭素環もしくは置換基群Ｂで置換されていてもよい複素環を形成していてもよく、該炭素環もしくは該複素環は、縮合環および／または架橋構造を形成していてもよく、
Ｒ１０およびＲ１１は、隣接する原子と一緒になって置換基群Ｂで置換されていてもよい炭素環もしくは置換基群Ｂで置換されていてもよい複素環を形成していてもよく、該炭素環もしくは該複素環は、縮合環および／または架橋構造を形成していてもよく；
１）Ａ１がＣＲ５Ｒ６、およびＡ２がＮＲ７の場合、
Ｒ５およびＲ７は一緒になって結合を形成していてもよく、Ｒ５およびＲ７は、隣接する原子と一緒になって置換基群Ｂで置換されていてもよい複素環を形成していてもよく、該複素環は縮合環および／またはスピロ環および／または架橋構造を形成していてもよく、もしくは、
Ｒ３とＲ７は隣接する原子と一緒になって置換基群Ｂで置換されていてもよい複素環を形成していてもよく、該複素環は縮合環および／またはスピロ環および／または架橋構造を形成していてもよく、
２）Ａ１がＮＲ７、およびＡ２がＣＲ５Ｒ６の場合、
Ｒ７およびＲ５は一緒になって結合を形成していてもよく、Ｒ７およびＲ５は、隣接する原子と一緒になって置換基群Ｂで置換されていてもよい複素環を形成していてもよく、該複素環は縮合環および／またはスピロ環および／または架橋構造を形成していてもよく、もしくは、
Ｒ３とＲ６は隣接する原子と一緒になって置換基群Ｂで置換されていてもよい複素環を形成していてもよく、該複素環は縮合環および／またはスピロ環および／または架橋構造を形成していてもよく、または
３）Ａ１がＣＲ８Ｒ９、およびＡ２がＣＲ１０Ｒ１１の場合、
Ｒ８およびＲ１０は、一緒になって結合を形成していてもよく、またはＲ８およびＲ１０は、隣接する原子と一緒になって置換基群Ｂで置換されていてもよい炭素環もしくは置換基群Ｂで置換されていてもよい複素環を形成していてもよく、該炭素環もしくは該複素環は縮合環および／またはスピロ環および／または架橋構造を形成していてもよく、もしくは
Ｒ３およびＲ１１は、隣接する原子と一緒になって置換基群Ｂで置換されていてもよい複素環を形成していてもよく、該複素環は縮合環および／またはスピロ環および／または架橋構造を形成していてもよい；
但し、以下のｃ）ならびにｄ）である場合を除く
ｃ）Ｒ５、Ｒ６、およびＲ７が、いずれも水素原子である場合。
ｄ）Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、およびＲ１１が、いずれも水素原子である場合。；
置換基群Ａ：ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシ、ホルミル、アミノ、オキソ、ニトロ、アルキル、ハロゲノアルキル、アルキルオキシ、アルキルチオ、アルキルアミノ、ヒドロキシアルキル、カルボキシアルキル、アミノアルキル、炭素環式基、複素環式基、オキソ置換複素環式基、炭素環アルキルオキシ、炭素環オキシアルキル、炭素環アルキルオキシアルキル、炭素環アルキルチオ、複素環アルキルオキシ、複素環オキシアルキル、複素環アルキルオキシアルキル、ハロゲノアルキルオキシ、アルキルオキシアルキル、アルキルオキシアルキルオキシ、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルオキシカルボニル、アルキルオキシカルボニルオキシ、アルキルアミノ、アルキルカルボニルアミノ、ハロゲノアルキルカルボニルアミノ、アルキルアミノカルボニル、アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、およびアルキルスルホニルアミノ；
置換基群Ｂ：ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシ、ホルミル、アミノ、オキソ、ニトロ、アルキル、ハロゲノアルキル、アルキルオキシ、アルキルチオ、アルキルアミノ、ヒドロシキアルキル、カルボキシアルキル、アルキルアミノ、炭素環アルキルオキシ、複素環アルキルオキシ、ハロゲノアルキルオキシ、アルキルオキシアルキル、アルキルオキシアルキルオキシ、アルキルカルボニル、アルキルオキシカルボニル、アルキルオキシカルボニルオキシ、アルキルアミノ、アルキルカルボニルアミノ、アルキルアミノカルボニル、アルキルスルホニル、アルキルスルホニルアミノ、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環式基、置換基群Ａで置換されていてもよい複素環式基、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環アルキル、置換基群Ａで置換されていてもよい複素環アルキル、置換基群Aで置換されていてもよい炭素環アルキルオキシ、置換基群Aで置換されていてもよい複素環アルキルオキシ、置換基群Aで置換されていてもよい炭素環アルキルチオ、置換基群Aで置換されていてもよい複素環アルキルチオ、置換基群Aで置換されていてもよい炭素環オキシアルキル、置換基群Aで置換されていてもよい複素環オキシアルキル、置換基群Aで置換されていてもよい炭素環アルキルオキシアルキル、および置換基群Aで置換されていてもよい複素環アルキルオキシアルキル；
置換基群Ｅ：ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、アルキルオキシ、アルキルカルボニル、アルキルオキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルアミノカルボニル、およびアルキルスルホニル；
置換基群Ｆ：ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシ、ホルミル、アミノ、オキソ、ニトロ、アルキルオキシ、アルキルチオ、炭素環式基、複素環式基、オキソ置換複素環式基、炭素環アルキルオキシ、炭素環アルキルチオ、複素環アルキルオキシ、ハロゲノアルキルオキシ、アルキルオキシアルキルオキシ、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルオキシカルボニル、アルキルオキシカルボニルオキシ、アルキルアミノ、アルキルカルボニルアミノ、ハロゲノアルキルカルボニルアミノ、アルキルアミノカルボニル、アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、およびアルキルスルホニルアミノ）
で示される化合物またはその製薬上許容される塩、を含有するアレナウイルス増殖阻害剤。
【請求項2】
ａ）Ａ１およびＡ２のいずれか一方がＣＲ５Ｒ６、ならびに他方がＮＲ７であるか、または
ｂ）Ａ１がＣＲ８Ｒ９、およびＡ２がＣＲ１０Ｒ１１であり、
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、およびＲ１１が、それぞれ独立して、水素原子、カルボキシ、シアノ、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルケニル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキニル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキルカルボニル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキルオキシカルボニル、置換基群Ｂで置換されていてもよい炭素環式基、置換基群Ｂで置換されていてもよい炭素環アルキル、置換基群Ｂで置換されていてもよい炭素環オキシアルキル、置換基群Ｂで置換されていてもよい炭素環カルボニル、置換基群Ｂで置換されていてもよい炭素環オキシカルボニル、置換基群Ｂで置換されていてもよい複素環式基、置換基群Ｂで置換されていてもよい複素環アルキル、置換基群Ｂで置換されていてもよい複素環オキシアルキル、置換基群Ｂで置換されていてもよい複素環カルボニル、置換基群Ｂで置換されていてもよい複素環オキシカルボニル、
－ＺＶ－Ｓ－ＲＶ１、
－ＺＶ－Ｓ（＝Ｏ）－ＲＶ２、
－ＺＶ－ＳＯ２－ＲＶ３、
－Ｃ（＝Ｏ）－Ｃ（＝Ｏ）－ＲＶ４、
－Ｃ（＝Ｏ）－Ｎ（ＲＶ５）（ＲＶ６）
－ＺＶ－Ｎ（ＲＶ７）－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－ＲＶ８、または
－ＺＶ－Ｎ（ＲＶ９）－Ｃ（＝Ｏ）－ＲＶ１０
（ここで、ＲＶ１、ＲＶ４、ＲＶ５、ＲＶ６、ＲＶ７、ＲＶ８、ＲＶ９、およびＲＶ１０は、それぞれ独立して、水素原子、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルケニル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキニル、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環式基、置換基群Ａで置換されていてもよい複素環式基、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環アルキル、および置換基群Ａで置換されていてもよい複素環アルキルからなる置換基群から選ばれ、
ＲＶ２およびＲＶ３はそれぞれ独立して、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルケニル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキニル、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環式基、置換基群Ａで置換されていてもよい複素環式基、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環アルキル、および置換基群Ａで置換されていてもよい複素環アルキルからなる置換基群から選ばれ、
ＲＶ５およびＲＶ６は、隣接する原子と一緒になって複素環を形成していてもよく、ならびに
ＺＶは、単結合または直鎖もしくは分枝状のアルキレンである）であり、
Ｒ５およびＲ６は、隣接する原子と一緒になって置換基群Ｂで置換されていてもよい炭素環もしくは置換基群Ｂで置換されていてもよい複素環を形成していてもよく、該炭素環もしくは該複素環は、縮合環および／または架橋構造を形成していてもよく、
Ｒ８およびＲ９は、隣接する原子と一緒になって置換基群Ｂで置換されていてもよい炭素環もしくは置換基群Ｂで置換されていてもよい複素環を形成していてもよく、該炭素環もしくは該複素環は、縮合環および／または架橋構造を形成していてもよく、
Ｒ１０およびＲ１１は、隣接する原子と一緒になって置換基群Ｂで置換されていてもよい炭素環もしくは置換基群Ｂで置換されていてもよい複素環を形成していてもよく、該炭素環もしくは該複素環は、縮合環および／または架橋構造を形成していてもよい；
ただし、Ａ１がＣＲ５Ｒ６、およびＡ２がＮＲ７の場合は、請求項１記載の１）ではなく、Ａ１がＮＲ７、およびＡ２がＣＲ５Ｒ６の場合、請求項１記載の２）ではなく、Ａ１がＣＲ８Ｒ９、およびＡ２がＣＲ１０Ｒ１１の場合、請求項１記載の３）ではない、請求項１記載の化合物またはその製薬上許容される塩、を含有するアレナウイルス増殖阻害剤。
【請求項3】
Ａ１がＣＲ８Ｒ９であり、Ａ２がＣＲ１０Ｒ１１である、請求項１または２記載の化合物またはその製薬上許容される塩、を含有するアレナウイルス増殖阻害剤。【請求項4】
Ａ１がＮＲ７であり、Ａ２がＣＲ５Ｒ６である、請求項１または２記載の化合物またはその製薬上許容される塩、を含有するアレナウイルス増殖阻害剤。【請求項5】
Ａ１がＣＲ５Ｒ６であり、Ａ２がＮＲ７である、請求項１または２記載の化合物またはその製薬上許容される塩、を含有するアレナウイルス増殖阻害剤。【請求項6】
Ｒ９およびＲ１１がそれぞれ独立して水素原子、または置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキルであり、Ｒ８およびＲ１０のいずれか一方が、置換基群Ｂで置換されていてもよい炭素環式基、置換基群Ｂで置換されていてもよい炭素環アルキル、置換基群Ｂで置換されていてもよい複素環式基、または置換基群Ｂで置換されていてもよい複素環アルキルであり、ならびに、他方が水素原子、または置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキルである、請求項１～３のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩、を含有するアレナウイルス増殖阻害剤。
【請求項7】
Ｒ５およびＲ７のいずれか一方が、置換基群Ｂで置換されていてもよい炭素環式基、置換基群Ｂで置換されていてもよい炭素環アルキル、置換基群Ｂで置換されていてもよい複素環式基、または置換基群Ｂで置換されていてもよい複素環アルキルであり、他方が水素原子であり、ならびにＲ６が水素原子または置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキルである、請求項１、２、４および５のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩、を含有するアレナウイルス増殖阻害剤。【請求項8】
Ｒ７が、置換基群Ｂで置換されていてもよい炭素環式基、置換基群Ｂで置換されていてもよい炭素環アルキル、置換基群Ｂで置換されていてもよい複素環式基、または置換基群Ｂで置換されていてもよい複素環アルキルであり、Ｒ５が水素原子であり、ならびにＲ６が水素原子または置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキルである、請求項４記載の化合物またはその製薬上許容される塩、を含有するアレナウイルス増殖阻害剤。【請求項9】
Ｒ１がカルボキシである、請求項１～８のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩、を含有するアレナウイルス増殖阻害剤。【請求項10】
Ｒ２が水素原子またはアルキルである、請求項１～９のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩、を含有するアレナウイルス増殖阻害剤。【請求項11】
Ｒ３が置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルケニル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキニル、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環アルキル、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環式基、置換基群Ａで置換されていてもよい複素環アルキル、または置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環オキシアルキルである、請求項１～１０のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩、を含有するアレナウイルス増殖阻害剤。【請求項12】
Ａ３が、ＣＲ２である、請求項１～１１のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩、を含有するアレナウイルス増殖阻害剤。【請求項13】
Ａ１およびＡ２のいずれか一方がＣＲ５Ｒ６であり、他方がＮＲ７である場合、Ｒ５またはＲ７のいずれかが以下に示される基であり、Ａ１がＣＲ８Ｒ９であり、Ａ２がＣＲ１０Ｒ１１である場合は、Ｒ８またはＲ１０のいずれかが以下に示される基である：【化2】
ｍは、それぞれ独立して、０～７の整数であり、ｍ’は、それぞれ独立して、０～４の整数であり、置換基群Ａは請求項１と同意義である）
請求項１～１２のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩、を含有するアレナウイルス増殖阻害剤。
【請求項14】
Ａ３が、ＣＲ２であり；Ｒ１がカルボキシであり；Ｒ２が水素原子であり；Ｒ３が置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルケニル、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環アルキル、または置換基群Ａで置換されていてもよい複素環アルキルであり；ａ）Ａ１がＮＲ７、Ａ２がＣＲ５Ｒ６であるか、または
ｂ）Ａ１がＣＲ８Ｒ９、Ａ２がＣＲ１０Ｒ１１であり；
Ｒ５およびＲ６がそれぞれ独立して、水素原子、またはアルキルオキシもしくはアルキルチオで置換されていてもよいアルキルであり；Ｒ９，Ｒ１０，およびＲ１１が水素原子であり；Ｒ７またはＲ８が以下に示される基：
【化3】
（式中、ＲＥ６は、それぞれ独立して置換基群Ａから選択される基であり；ＲＥ７は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲンまたはアルキルであり；
ｍは、それぞれ独立して、０～７の整数であり、ｍ’は、それぞれ独立して、０～４の整数であり、置換基群Ａは請求項１と同意義である）
である、請求項１記載の化合物またはその製薬上許容される塩、を含有するアレナウイルス増殖阻害剤。
【請求項15】
式（ＩＩ）：【化4】
（式中、
Ｒ１ａは、－ＺＸ－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－ＲＸ１５、
－ＺＸ－Ｃ（＝Ｏ）－Ｎ（ＲＸ９）（ＲＸ１０）、または
－ＺＸ－Ｎ（ＲＸ１４）－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－ＲＸ１５
（ここで、ＲＸ９、ＲＸ１４、およびＲＸ１５は、それぞれ独立して、水素原子、置換基群Ｅで置換されていてもよいアルキル、置換基群Ｅで置換されていてもよいアルケニル、または置換基群Ｅで置換されていてもよいアルキニルであり；ＲＸ１０は、水素原子、置換基群Ｅで置換されていてもよいアルキル、置換基群Ｅで置換されていてもよいアルケニル、置換基群Ｅで置換されていてもよいアルキニル、または置換基群Ｅで置換されていてもよいアルキルオキシであり；ＺＸは、単結合または直鎖もしくは分枝状のアルキレンであり；ならびに
ＲＸ９およびＲＸ１０は、隣接する原子と一緒になって複素環を形成していてもよい）であり；
Ｒ２ａは、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、シアノ、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルケニル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキニル、または置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキルオキシであり；
－Ｌ－は、－（CＲ３ａＲ３ｂ）ｎ－または単結合であり；
Ｒ３ａおよびＲ３ｂは、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、カルボキシ、シアノ、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルケニル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキニル、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環式基、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環アルキル、置換基群Ａで置換されていてもよい複素環式基、置換基群Ａで置換されていてもよい複素環アルキルまたは置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキルオキシであり；
ｎは、１～４の整数であり；
環Ａは、非芳香族炭素環、芳香族炭素環、非芳香族複素環、または芳香族複素環であり；
Ｒ１２ａは、それぞれ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、オキソ、アルキル、ハロゲノアルキル、アルキルオキシ、アルキルチオ、アルキルアミノ、ヒドロキシアルキル、カルボキシアルキル、アミノアルキル、炭素環式基、複素環式基、オキソ置換複素環式基、炭素環アルキルオキシ、炭素環オキシアルキル、炭素環アルキルオキシアルキル、炭素環アルキルチオ、複素環アルキルオキシ、複素環オキシアルキル、複素環アルキルオキシアルキル、ハロゲノアルキルオキシ、アルキルオキシアルキル、アルキルオキシアルキルオキシ、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルオキシカルボニル、アルキルオキシカルボニルオキシ、アルキルアミノ、アルキルカルボニルアミノ、ハロゲノアルキルカルボニルアミノ、アルキルアミノカルボニル、アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、またはアルキルスルホニルアミノであり；
ｔは、０～４の整数であり；
Ｒ５ａおよびＲ６ａは、それぞれ独立して、水素原子、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルケニル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキニルであり；
Ｒ５ａおよびＲ６ａは、それらが結合する炭素原子と一緒になって、置換基群Ｂで置換されていてもよい炭素環もしくは置換基群Ｂで置換されていてもよい複素環を形成していてもよく、該炭素環もしくは該複素環は、縮合環および／または架橋構造を形成していてもよく；
Ｒ７ａは、置換基群Ｂで置換されていてもよい炭素環式基、置換基群Ｂで置換されていてもよい炭素環アルキル、置換基群Ｂで置換されていてもよい複素環式基、または置換基群Ｂで置換されていてもよい複素環アルキル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルケニル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキニルであり；
置換基群Ａ、Ｂ、Ｅ、およびＦは、請求項１と同意義であり；
ただし、（ｉ）
【化5】
であるとき、Ｒ７ａは、置換基群Ｂで置換されていてもよい炭素環式基、または置換基群Ｂで置換されていてもよい複素環式基であり；
（ｉｉ）以下に示される化合物を除く。
【化6】
）で示される化合物、またはその製薬上許容される塩。
【請求項16】
環Ａが、３～５員非芳香族炭素環である、請求項１５記載の化合物、またはその製薬上許容される塩。【請求項17】
Ｒ７ａが、置換基群Ｂで置換されていてもよい炭素環式基、または置換基群Ｂで置換されていてもよい複素環式基である、請求項１５または１６記載の化合物、またはその製薬上許容される塩。【請求項18】
Ｒ７ａが、以下に示される基：【化7】
である、請求項１５～１７のいずれかに記載の化合物、またはその製薬上許容される塩。
【請求項19】
Ｒ１ａが、カルボキシである、請求項１５～１８のいずれかに記載の化合物、またはその製薬上許容される塩。【請求項20】
化合物ＩＩ－００１、ＩＩ－００２、ＩＩ－００３、ＩＩＩ－０１０、ＩＩＩ－０１３、ＩＩＩ－０１６、ＩＩＩ－０１７、ＩＩＩ－０２１、ＩＩＩ－０２８、ＩＩＩ－０２９、ＩＩＩ－０３１、ＩＩＩ－０３２、ＩＩＩ－０３３、ＩＩＩ－０３４、ＩＩＩ－０３５、およびＩＩＩ－０３６から選択される化合物、またはその製薬上許容される塩。【請求項21】
請求項１５～２０のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩、を含有する、医薬組成物。【請求項22】
請求項１５～２０のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩、を含有する、アレナウイルス増殖阻害剤。【請求項23】
化合物Ｉ－００４、Ｉ－００５、Ｉ－００６、Ｉ－０１９、Ｉ－０２０、Ｉ－０２１、Ｉ－０２２、Ｉ－０２３、Ｉ－０２４、Ｉ－０２５、Ｉ－０２６、Ｉ－０２７、Ｉ－０２８、Ｉ－０７４、Ｉ－０７７、Ｉ－０７８、Ｉ－０８１、ＩＩ－００３、ＩＩＩ－０１３、ＩＩＩ－０１６、ＩＩＩ－０１７、ＩＩＩ－０２１、ＩＩＩ－０２８、ＩＩＩ－０２９、ＩＩＩ－０３１、ＩＩＩ－０３２、ＩＩＩ－０３４、およびＩＩＩ－０３６から選択される化合物またはその製薬上許容される塩、を含有する、請求項１記載のアレナウイルス増殖阻害剤。【請求項24】
請求項１～１４、２２および２３のいずれかに記載のラッサウイルス増殖阻害剤。【請求項25】
ラッサ熱、アルゼンチン出血熱、ボリビア出血熱、ブラジル出血熱、および／またはベネズエラ出血熱の予防および／または治療のための、請求項１～２０および２３のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
本発明は、アレナウイルス増殖阻害活性を示す多環性カルバモイルピリドン誘導体、および／またはアレナウイルス増殖阻害活性を示す多環性カルバモイルピリドン誘導体を含有する医薬組成物に関する。
【背景技術】
【0002】
アフリカ大陸、南米大陸を中心に発生しているウイルス出血熱には、エボラウイルス感染症を含むフィロウイルス感染症、クリミアコンゴ出血熱を含むブニヤウイルス感染症、ラッサ熱、南米出血熱を含むアレナウイルス感染症などがある。これらの病原体は、コウモリ、齧歯類動物、ダニなどが保有している人獣共通感染症ウイルスである。齧歯類動物は、人類の生活圏と重なって生息していること、様々な病原体を保有していることから、人類の脅威となる人獣共通感染症の自然宿主となっている。ウイルス出血熱は、ウイルスに自然宿主である齧歯類等と接触すること、ウイルスを媒介する昆虫に刺されることよりウイルスに感染し、体内でのウイルス増殖に伴う炎症反応により血小板が減少し全身の組織から出血、もしくは、多臓器不全状態に陥ることにより死に至る感染症である。致死率は各ウイルスで異なるが、重症化した場合、１０～７０％の高い致死率を有する。
【0003】
アレナウイルス科のウイルスは、分子遺伝学的に分類されており、アフリカ大陸をはじめとする旧大陸で報告されている旧世界アレナウイルス、および、南アメリカ大陸で南米出血熱の病原体となっている新世界アレナウイルスに大別される（非特許文献１）。旧世界アレナウイルスとしては、ラッサ熱の原因であるラッサウイルスの他に、ルジョウイルス，ルナウイルス，リンパ球性脈絡髄膜炎ウイルス（ＬＣＭＶ：lymphocytic choriomeningitis virus）（非引用文献２～４）などがある。新世界アレナウイルスとしては、アルゼンチン出血熱の原因であるフニンウイルス、ボリビア出血熱の原因ウイルスであるマチュポウイルス、ブラジル出血熱の原因ウイルスであるサビアウイルス、ベネズエラ出血熱の原因ウイルスであるグアナリトウイルスなどがある。
アレナウイルスの主な感染経路は、ウイルス保有齧歯類の排泄物、唾液、血液との接触である。潜伏期間は１～２週間であり、風邪のような初期症状から、３～４日後には衰弱し、重症例では高熱、出血（吐血、下血）がみられ、致死率は３０％を超える。ラッサウイルスの流行地域では毎年数１０万人のヒトがラッサウイルスに感染し、多くの患者が発生している。流行地以外の地域で発生したラッサ熱患者も報告されており、その多くはヨーロッパで発生している。その他、米国、日本でも輸入感染例としてのラッサ熱患者が確認されている。ラッサウイルスに対するワクチンは開発されていない。アルゼンチン出血熱の原因であるフニンウイルスは、主に農業従事者を中心に年間数千人の感染者を出していたが、現在では、弱毒化ワクチンの定期接種、農作業の改善により、感染者は減少傾向にある。
これらの感染症に対して、抗ウイルス薬としては、広くウイルスに作用する核酸アナログであるリバビリンが唯一使われている。ラッサ熱発症の発症初期にリバビリンを大量に静脈投与することで、死亡率の改善が報告されているが、他の多くのウイルスでは治療薬もなく、リバビリンの有効性に関しては、未だはっきりした結論は出ていない。また、日本国内では、リバビリンの静脈投与は承認されていない。これらのウイルスに幅広く効果を示す抗ウイルス薬があれば、感染者の治療だけでなく、世界的な大流行の予防の観点からも有用であることから、これらのウイルスに対する治療薬の開発が要望されている。
アレナウイルスの主な感染経路は、ウイルス保有齧歯類の排泄物、唾液、血液との接触である。潜伏期間は１～２週間であり、風邪のような初期症状から、３～４日後には衰弱し、重症例では高熱、出血（吐血、下血）がみられ、致死率は３０％を超える。ラッサウイルスの流行地域では毎年数１０万人のヒトがラッサウイルスに感染し、多くの患者が発生している。流行地以外の地域で発生したラッサ熱患者も報告されており、その多くはヨーロッパで発生している。その他、米国、日本でも輸入感染例としてのラッサ熱患者が確認されている。ラッサウイルスに対するワクチンは開発されていない。アルゼンチン出血熱の原因であるフニンウイルスは、主に農業従事者を中心に年間数千人の感染者を出していたが、現在では、弱毒化ワクチンの定期接種、農作業の改善により、感染者は減少傾向にある。
これらの感染症に対して、抗ウイルス薬としては、広くウイルスに作用する核酸アナログであるリバビリンが唯一使われている。ラッサ熱発症の発症初期にリバビリンを大量に静脈投与することで、死亡率の改善が報告されているが、他の多くのウイルスでは治療薬もなく、リバビリンの有効性に関しては、未だはっきりした結論は出ていない。また、日本国内では、リバビリンの静脈投与は承認されていない。これらのウイルスに幅広く効果を示す抗ウイルス薬があれば、感染者の治療だけでなく、世界的な大流行の予防の観点からも有用であることから、これらのウイルスに対する治療薬の開発が要望されている。
【0004】
特許文献１～４等には、多環性カルバモイルピリドン誘導体が報告されているが、アレナウイルス増殖阻害活性に関する記載はされていない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【0005】
【文献】国際公開第２０１０／１４７０６８号
【文献】国際公開第２０１２／０３９４１４号
【文献】国際公開第２０１６／００５３３０号
【文献】特開２０１９－５９６９７（ＪＰ２０１９－５９６９７）
【非特許文献】
【0006】
【文献】Ｖｅｔｅｒｉｎａｒｙ Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｙ．２０１０、１４０（３－４）：２１３－２２０．
【文献】Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｖｉｒｏｌｏｇｙ．２０１１，８５（７），３１７２－３１７８．
【文献】Ａｎｔｉｖｉｒａｌ Ｒｅｓｅａｒｃｈ， ２０１１，９２（２），１２５－１３８.
【文献】Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｖｉｒｏｌｏｇｙ．２００７，８１（１５），７９６０－７９７３．
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【0007】
本発明の目的は、抗ウイルス作用、特にアレナウイルスの増殖抑制活性を有する化合物、および／または該化合物を含有する医薬を提供することである。本発明は好ましくは、旧世界アレナウイルス（例：ラッサウイルス、ルジョウイルス，ルナウイルス、リンパ球性脈絡髄膜炎ウイルス等）および／または新世界アレナウイルス（例：フニンウイルス等）の増殖抑制活性を有する化合物、および／または該化合物を含有する医薬を提供する。より好ましくは、ラッサウイルス、リンパ球性脈絡髄膜炎ウイルス、および／またはフニンウイルスの増殖抑制活性を有する化合物、および／または該化合物を含有する医薬を提供する。
【課題を解決するための手段】
【0008】
（項目１）
式（Ｉ）：
（式中、
Ｒ１は、－ＺＸ－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－ＲＸ１５、
－ＺＸ－Ｃ（＝Ｏ）－Ｎ（ＲＸ９）（ＲＸ１０）、または
－ＺＸ－Ｎ（ＲＸ１４）－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－ＲＸ１５
（ここで、ＲＸ９、ＲＸ１４、およびＲＸ１５は、それぞれ独立して、水素原子、置換基群Ｅで置換されていてもよいアルキル、置換基群Ｅで置換されていてもよいアルケニル、または置換基群Ｅで置換されていてもよいアルキニルであり；ＲＸ１０は、水素原子、置換基群Ｅで置換されていてもよいアルキル、置換基群Ｅで置換されていてもよいアルケニル、置換基群Ｅで置換されていてもよいアルキニル、または置換基群Ｅで置換されていてもよいアルキルオキシであり；ＺＸは、単結合または直鎖もしくは分枝状のアルキレンであり；ならびに
ＲＸ９およびＲＸ１０は、隣接する原子と一緒になって複素環を形成していてもよい）であり；
Ａ３は、ＣＲ２またはＮであり；
Ｒ２は、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、シアノ、ホルミル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルケニル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキニル、または置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキルオキシであり；
Ｒ３は、水素原子、ヒドロキシ、カルボキシ、シアノ、ホルミル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルケニル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキニル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキルオキシ、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルケニルオキシ、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキルカルボニル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキルオキシカルボニル、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環式基、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環アルキル、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環オキシアルキル、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環カルボニル、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環オキシ、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環オキシカルボニル、置換基群Ａで置換されていてもよい複素環式基、置換基群Ａで置換されていてもよい複素環アルキル、置換基群Ａで置換されていてもよい複素環オキシアルキル、置換基群Ａで置換されていてもよい複素環カルボニル、置換基群Ａで置換されていてもよい複素環オキシ、置換基群Ａで置換されていてもよい複素環オキシカルボニル、
－ＺＺ－Ｎ（ＲＺ１）－ＳＯ２－ＲＺ２、
－ＺＺ－Ｎ（ＲＺ３）－Ｃ（＝Ｏ）－ＲＺ４、
－ＺＺ－Ｎ（ＲＺ５）－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－ＲＺ６、
－ＺＺ－Ｃ（＝Ｏ）－Ｎ（ＲＺ７）（ＲＺ８）、
－ＺＺ－Ｎ（ＲＺ９）（ＲＺ１０）、
－ＺＺ－ＳＯ２－ＲＺ１１、または
－ＺＺ－Ｎ（ＲＺ１２）－Ｏ－Ｃ（＝Ｏ）－ＲＺ１３
（ここで、ＲＺ１、ＲＺ３、ＲＺ４、ＲＺ５、ＲＺ６、ＲＺ７、ＲＺ８、ＲＺ９、ＲＺ１０、ＲＺ１２、およびＲＺ１３は、それぞれ独立して、水素原子、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルケニル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキニル、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環式基、置換基群Ａで置換されていてもよい複素環式基、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環アルキル、および置換基群Ａで置換されていてもよい複素環アルキルからなる置換基群から選ばれ、
ＲＺ２およびＲＺ１１は、それぞれ独立して、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルケニル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキニル、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環式基、置換基群Ａで置換されていてもよい複素環式基、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環アルキル、および置換基群Ａで置換されていてもよい複素環アルキルからなる置換基群から選ばれ、
ＲＺ７およびＲＺ８は、隣接する原子と一緒になって複素環を形成していてもよく、ならびに
ＺＺは、単結合または直鎖もしくは分枝状のアルキレンである）であり；
ａ）Ａ１およびＡ２は、いずれか一方がＣＲ５Ｒ６、ならびに他方がＮＲ７であるか、
または
ｂ）Ａ１がＣＲ８Ｒ９、およびＡ２がＣＲ１０Ｒ１１であり、
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、およびＲ１１は、それぞれ独立して、水素原子、カルボキシ、シアノ、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルケニル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキニル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキルカルボニル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキルオキシカルボニル、置換基群Ｂで置換されていてもよい炭素環式基、置換基群Ｂで置換されていてもよい炭素環アルキル、置換基群Ｂで置換されていてもよい炭素環オキシアルキル、置換基群Ｂで置換されていてもよい炭素環カルボニル、置換基群Ｂで置換されていてもよい炭素環オキシカルボニル、置換基群Ｂで置換されていてもよい複素環式基、置換基群Ｂで置換されていてもよい複素環アルキル、置換基群Ｂで置換されていてもよい複素環オキシアルキル、置換基群Ｂで置換されていてもよい複素環カルボニル、置換基群Ｂで置換されていてもよい複素環オキシカルボニル、
－ＺＶ－Ｓ－ＲＶ１、
－ＺＶ－Ｓ（＝Ｏ）－ＲＶ２、
－ＺＶ－ＳＯ２－ＲＶ３、
－Ｃ（＝Ｏ）－Ｃ（＝Ｏ）－ＲＶ４、
－Ｃ（＝Ｏ）－Ｎ（ＲＶ５）（ＲＶ６）
－ＺＶ－Ｎ（ＲＶ７）－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－ＲＶ８、または
－ＺＶ－Ｎ（ＲＶ９）－Ｃ（＝Ｏ）－ＲＶ１０
（ここで、ＲＶ１、ＲＶ４、ＲＶ５、ＲＶ６、ＲＶ７、ＲＶ８、ＲＶ９、およびＲＶ１０は、それぞれ独立して、水素原子、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルケニル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキニル、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環式基、置換基群Ａで置換されていてもよい複素環式基、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環アルキル、および置換基群Ａで置換されていてもよい複素環アルキルからなる置換基群から選ばれ、
ＲＶ２およびＲＶ３はそれぞれ独立して、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルケニル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキニル、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環式基、置換基群Ａで置換されていてもよい複素環式基、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環アルキル、および置換基群Ａで置換されていてもよい複素環アルキルからなる置換基群から選ばれ、
ＲＶ５およびＲＶ６は、隣接する原子と一緒になって複素環を形成していてもよく、ならびに
ＺＶは、単結合または直鎖もしくは分枝状のアルキレンである）であり、
Ｒ５およびＲ６は、隣接する原子と一緒になって置換基群Ｂで置換されていてもよい炭素環もしくは置換基群Ｂで置換されていてもよい複素環を形成していてもよく、該炭素環もしくは該複素環は、縮合環および／または架橋構造を形成していてもよく、
Ｒ８およびＲ９は、隣接する原子と一緒になって置換基群Ｂで置換されていてもよい炭素環もしくは置換基群Ｂで置換されていてもよい複素環を形成していてもよく、該炭素環もしくは該複素環は、縮合環および／または架橋構造を形成していてもよく、
Ｒ１０およびＲ１１は、隣接する原子と一緒になって置換基群Ｂで置換されていてもよい炭素環もしくは置換基群Ｂで置換されていてもよい複素環を形成していてもよく、該炭素環もしくは該複素環は、縮合環および／または架橋構造を形成していてもよく；
１）Ａ１がＣＲ５Ｒ６、およびＡ２がＮＲ７の場合、
Ｒ５およびＲ７は一緒になって結合を形成していてもよく、Ｒ５およびＲ７は、隣接する原子と一緒になって置換基群Ｂで置換されていてもよい複素環を形成していてもよく、該複素環は縮合環および／またはスピロ環および／または架橋構造を形成していてもよく、もしくは、
Ｒ３とＲ７は隣接する原子と一緒になって置換基群Ｂで置換されていてもよい複素環を形成していてもよく、該複素環は縮合環および／またはスピロ環および／または架橋構造を形成していてもよく、
２）Ａ１がＮＲ７、およびＡ２がＣＲ５Ｒ６の場合、
Ｒ７およびＲ５は一緒になって結合を形成していてもよく、Ｒ７およびＲ５は、隣接する原子と一緒になって置換基群Ｂで置換されていてもよい複素環を形成していてもよく、該複素環は縮合環および／またはスピロ環および／または架橋構造を形成していてもよく、もしくは、
Ｒ３とＲ６は隣接する原子と一緒になって置換基群Ｂで置換されていてもよい複素環を形成していてもよく、該複素環は縮合環および／またはスピロ環および／または架橋構造を形成していてもよく、または
３）Ａ１がＣＲ８Ｒ９、およびＡ２がＣＲ１０Ｒ１１の場合、
Ｒ８およびＲ１０は、一緒になって結合を形成していてもよく、またはＲ８およびＲ１０は、隣接する原子と一緒になって置換基群Ｂで置換されていてもよい炭素環もしくは置換基群Ｂで置換されていてもよい複素環を形成していてもよく、該炭素環もしくは該複素環は縮合環および／またはスピロ環および／または架橋構造を形成していてもよく、もしくは
Ｒ３およびＲ１１は、隣接する原子と一緒になって置換基群Ｂで置換されていてもよい複素環を形成していてもよく、該複素環は縮合環および／またはスピロ環および／または架橋構造を形成していてもよい；
但し、以下のｃ）ならびにｄ）である場合を除く
ｃ）Ｒ５、Ｒ６、およびＲ７が、いずれも水素原子である場合。
ｄ）Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、およびＲ１１が、いずれも水素原子である場合。；
置換基群Ａ：ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシ、ホルミル、アミノ、オキソ、ニトロ、アルキル、ハロゲノアルキル、アルキルオキシ、アルキルチオ、アルキルアミノ、ヒドロキシアルキル、カルボキシアルキル、アミノアルキル、炭素環式基、複素環式基、オキソ置換複素環式基、炭素環アルキルオキシ、炭素環オキシアルキル、炭素環アルキルオキシアルキル、炭素環アルキルチオ、複素環アルキルオキシ、複素環オキシアルキル、複素環アルキルオキシアルキル、ハロゲノアルキルオキシ、アルキルオキシアルキル、アルキルオキシアルキルオキシ、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルオキシカルボニル、アルキルオキシカルボニルオキシ、アルキルアミノ、アルキルカルボニルアミノ、ハロゲノアルキルカルボニルアミノ、アルキルアミノカルボニル、アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、およびアルキルスルホニルアミノ；
置換基群Ｂ：ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシ、ホルミル、アミノ、オキソ、ニトロ、アルキル、ハロゲノアルキル、アルキルオキシ、アルキルチオ、アルキルアミノ、ヒドロシキアルキル、カルボキシアルキル、アルキルアミノ、炭素環アルキルオキシ、複素環アルキルオキシ、ハロゲノアルキルオキシ、アルキルオキシアルキル、アルキルオキシアルキルオキシ、アルキルカルボニル、アルキルオキシカルボニル、アルキルオキシカルボニルオキシ、アルキルアミノ、アルキルカルボニルアミノ、アルキルアミノカルボニル、アルキルスルホニル、アルキルスルホニルアミノ、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環式基、置換基群Ａで置換されていてもよい複素環式基、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環アルキル、置換基群Ａで置換されていてもよい複素環アルキル、置換基群Aで置換されていてもよい炭素環アルキルオキシ、置換基群Aで置換されていてもよい複素環アルキルオキシ、置換基群Aで置換されていてもよい炭素環アルキルチオ、置換基群Aで置換されていてもよい複素環アルキルチオ、置換基群Aで置換されていてもよい炭素環オキシアルキル、置換基群Aで置換されていてもよい複素環オキシアルキル、置換基群Aで置換されていてもよい炭素環アルキルオキシアルキル、および置換基群Aで置換されていてもよい複素環アルキルオキシアルキル；
置換基群Ｅ：ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、アルキルオキシ、アルキルカルボニル、アルキルオキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルアミノカルボニル、およびアルキルスルホニル；
置換基群Ｆ：ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシ、ホルミル、アミノ、オキソ、ニトロ、アルキルオキシ、アルキルチオ、炭素環式基、複素環式基、オキソ置換複素環式基、炭素環アルキルオキシ、炭素環アルキルチオ、複素環アルキルオキシ、ハロゲノアルキルオキシ、アルキルオキシアルキルオキシ、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルオキシカルボニル、アルキルオキシカルボニルオキシ、アルキルアミノ、アルキルカルボニルアミノ、ハロゲノアルキルカルボニルアミノ、アルキルアミノカルボニル、アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、およびアルキルスルホニルアミノ）
で示される化合物もしくはそのプロドラッグまたはその製薬上許容される塩、を含有するアレナウイルス増殖阻害剤。
（項目１’）式（Ｉ’’）：
（式中、
Ｒ１は、カルボキシ、
－ＺＸ－Ｃ（＝Ｏ）－Ｎ（ＲＸ９）（ＲＸ１０）、または
－ＺＸ－Ｎ（ＲＸ１４）－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－ＲＸ１５、
（ここで、ＲＸ９、ＲＸ１０、ＲＸ１４、およびＲＸ１５は、それぞれ独立して、水素原子、置換基群Ｅで置換されていてもよいアルキル、置換基群Ｅで置換されていてもよいアルケニル、および置換基群Ｅで置換されていてもよいアルキニルからなる置換基群から選ばれ；ＺＸは、単結合または直鎖もしくは分枝状のアルキレンであり；ならびに
ＲＸ９およびＲＸ１０は、隣接する原子と一緒になって複素環を形成していてもよい）であり；
Ｒ２は、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、シアノ、ホルミル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルケニル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキニル、または置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキルオキシであり；
Ｒ３は、水素原子、ヒドロキシ、カルボキシ、シアノ、ホルミル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルケニル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキニル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキルオキシ、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルケニルオキシ、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキルカルボニル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキルオキシカルボニル、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環式基、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環アルキル、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環オキシアルキル、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環カルボニル、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環オキシ、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環オキシアルキル、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環オキシカルボニル、置換基群Ａで置換されていてもよい複素環式基、置換基群Ａで置換されていてもよい複素環アルキル、置換基群Ａで置換されていてもよい複素環オキシアルキル、置換基群Ａで置換されていてもよい複素環カルボニル、置換基群Ａで置換されていてもよい複素環オキシ、置換基群Ａで置換されていてもよい複素環オキシカルボニル、
－ＺＺ－Ｎ（ＲＺ１）－ＳＯ２－ＲＺ２、
－ＺＺ－Ｎ（ＲＺ３）－Ｃ（＝Ｏ）－ＲＺ４、
－ＺＺ－Ｎ（ＲＺ５）－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－ＲＺ６、
－ＺＺ－Ｃ（＝Ｏ）－Ｎ（ＲＺ７）（ＲＺ８）、
－ＺＺ－Ｎ（ＲＺ９）（ＲＺ１０）、
－ＺＺ－ＳＯ２－ＲＺ１１、または
－ＺＺ－Ｎ（ＲＺ１２）－Ｏ－Ｃ（＝Ｏ）－ＲＺ１３
（ここで、ＲＺ１、ＲＺ３、ＲＺ４、ＲＺ５、ＲＺ６、ＲＺ７、ＲＺ８、ＲＺ９、ＲＺ１０、ＲＺ１２、およびＲＺ１３は、それぞれ独立して、水素原子、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルケニル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキニル、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環式基、置換基群Ａで置換されていてもよい複素環式基、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環アルキル、および置換基群Ａで置換されていてもよい複素環アルキルからなる置換基群から選ばれ、
ＲＺ２およびＲＺ１１は、それぞれ独立して、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルケニル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキニル、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環式基、置換基群Ａで置換されていてもよい複素環式基、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環アルキル、および置換基群Ａで置換されていてもよい複素環アルキルからなる置換基群から選ばれ、
ＲＺ７およびＲＺ８、ならびにＲＺ９およびＲＺ１０は、隣接する原子と一緒になって複素環を形成していてもよく、ならびに
ＺＺは、単結合または直鎖もしくは分枝状のアルキレンである）であり；
置換基群Ａ、Ｂ、Ｅ、およびＦは、項目１と同意義であり；
ａ）Ａ１およびＡ２は、いずれか一方がＣＲ５Ｒ６、ならびに他方がＮＲ７であるか、
または
ｂ）Ａ１がＣＲ８Ｒ９、およびＡ２がＣＲ１０Ｒ１１であり、
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、およびＲ１１は、それぞれ独立して、水素原子、カルボキシ、シアノ、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルケニル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキニル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキルカルボニル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキルオキシカルボニル、置換基群Ｂで置換されていてもよい炭素環式基、置換基群Ｂで置換されていてもよい炭素環アルキル、置換基群Ｂで置換されていてもよい炭素環オキシアルキル、置換基群Ｂで置換されていてもよい炭素環カルボニル、置換基群Ｂで置換されていてもよい炭素環オキシカルボニル、置換基群Ｂで置換されていてもよい複素環式基、置換基群Ｂで置換されていてもよい複素環アルキル、置換基群Ｂで置換されていてもよい複素環オキシアルキル、置換基群Ｂで置換されていてもよい複素環カルボニル、置換基群Ｂで置換されていてもよい複素環オキシカルボニル、
－ＺＶ－Ｓ－ＲＶ１、
－ＺＶ－Ｓ（＝Ｏ）－ＲＶ２、
－ＺＶ－ＳＯ２－ＲＶ３、
－Ｃ（＝Ｏ）－Ｃ（＝Ｏ）－ＲＶ４、
－Ｃ（＝Ｏ）－Ｎ（ＲＶ５）（ＲＶ６）
－ＺＶ－Ｎ（ＲＶ７）－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－ＲＶ８、または
－ＺＶ－Ｎ（ＲＶ９）－Ｃ（＝Ｏ）－ＲＶ１０
（ここで、ＲＶ１、ＲＶ４、ＲＶ５、ＲＶ６、ＲＶ７、ＲＶ８、ＲＶ９、およびＲＶ１０は、それぞれ独立して、水素原子、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルケニル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキニル、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環式基、置換基群Ａで置換されていてもよい複素環式基、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環アルキル、および置換基群Ａで置換されていてもよい複素環アルキルからなる置換基群から選ばれ、
ＲＶ２およびＲＶ３はそれぞれ独立して、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルケニル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキニル、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環式基、置換基群Ａで置換されていてもよい複素環式基、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環アルキル、および置換基群Ａで置換されていてもよい複素環アルキルからなる置換基群から選ばれ、
ＲＶ５およびＲＶ６は、隣接する原子と一緒になって複素環を形成していてもよく、ならびに
ＺＶは、単結合または直鎖もしくは分枝状のアルキレンである）であり、
Ｒ５およびＲ６は、隣接する原子と一緒になって置換基群Ｂで置換されていてもよい炭素環もしくは置換基群Ｂで置換されていてもよい複素環を形成していてもよく、該炭素環もしくは該複素環は、縮合環および／または架橋構造を形成していてもよく、
Ｒ８およびＲ９は、隣接する原子と一緒になって置換基群Ｂで置換されていてもよい炭素環もしくは置換基群Ｂで置換されていてもよい複素環を形成していてもよく、該炭素環もしくは該複素環は、縮合環および／または架橋構造を形成していてもよく、
Ｒ１０およびＲ１１は、隣接する原子と一緒になって置換基群Ｂで置換されていてもよい炭素環もしくは置換基群Ｂで置換されていてもよい複素環を形成していてもよく、該炭素環もしくは該複素環は、縮合環および／または架橋構造を形成していてもよい；
１）Ａ１がＣＲ５Ｒ６、およびＡ２がＮＲ７の場合、
Ｒ５およびＲ７は一緒になって結合を形成していてもよく、Ｒ５およびＲ７は、隣接する原子と一緒になって置換基群Ｂで置換されていてもよい複素環を形成していてもよく、該複素環は縮合環および／またはスピロ環および／または架橋構造を形成していてもよく、もしくは、
Ｒ３とＲ７は隣接する原子と一緒になって置換基群Ｂで置換されていてもよい複素環を形成していてもよく、該複素環は縮合環および／またはスピロ環および／または架橋構造を形成していてもよく、
２）Ａ１がＮＲ７、およびＡ２がＣＲ５Ｒ６の場合、
Ｒ７およびＲ５は一緒になって結合を形成していてもよく、Ｒ７およびＲ５は、隣接する原子と一緒になって置換基群Ｂで置換されていてもよい複素環を形成していてもよく、該複素環は縮合環および／またはスピロ環および／または架橋構造を形成していてもよく、もしくは、
Ｒ３とＲ６は隣接する原子と一緒になって置換基群Ｂで置換されていてもよい複素環を形成していてもよく、該複素環は縮合環および／またはスピロ環および／または架橋構造を形成していてもよく、または
３）Ａ１がＣＲ８Ｒ９、およびＡ２がＣＲ１０Ｒ１１の場合、
Ｒ８およびＲ１０は、一緒になって結合を形成していてもよく、またはＲ８およびＲ１０は、隣接する原子と一緒になって置換基群Ｂで置換されていてもよい炭素環もしくは置換基群Ｂで置換されていてもよい複素環を形成していてもよく、該炭素環もしくは該複素環は縮合環および／またはスピロ環および／または架橋構造を形成していてもよく、もしくは
Ｒ３およびＲ１１は、隣接する原子と一緒になって置換基群Ｂで置換されていてもよい複素環を形成していてもよく、該複素環は縮合環および／またはスピロ環および／または架橋構造を形成していてもよい；
但し、以下のｃ）ならびにｄ）である場合を除く
ｃ）Ｒ５、Ｒ６、およびＲ７が、いずれも水素原子である場合。
ｄ）Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、およびＲ１１が、いずれも水素原子である場合。；
）
で示される化合物もしくはそのプロドラッグまたはその製薬上許容される塩を含有するアレナウイルス増殖阻害剤。
（項目２）ａ）Ａ１およびＡ２のいずれか一方がＣＲ５Ｒ６、ならびに他方がＮＲ７であるか、または
ｂ）Ａ１がＣＲ８Ｒ９、およびＡ２がＣＲ１０Ｒ１１であり、
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、およびＲ１１が、それぞれ独立して、水素原子、カルボキシ、シアノ、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルケニル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキニル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキルカルボニル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキルオキシカルボニル、置換基群Ｂで置換されていてもよい炭素環式基、置換基群Ｂで置換されていてもよい炭素環アルキル、置換基群Ｂで置換されていてもよい炭素環オキシアルキル、置換基群Ｂで置換されていてもよい炭素環カルボニル、置換基群Ｂで置換されていてもよい炭素環オキシカルボニル、置換基群Ｂで置換されていてもよい複素環式基、置換基群Ｂで置換されていてもよい複素環アルキル、置換基群Ｂで置換されていてもよい複素環オキシアルキル、置換基群Ｂで置換されていてもよい複素環カルボニル、置換基群Ｂで置換されていてもよい複素環オキシカルボニル、
－ＺＶ－Ｓ－ＲＶ１、
－ＺＶ－Ｓ（＝Ｏ）－ＲＶ２、
－ＺＶ－ＳＯ２－ＲＶ３、
－Ｃ（＝Ｏ）－Ｃ（＝Ｏ）－ＲＶ４、
－Ｃ（＝Ｏ）－Ｎ（ＲＶ５）（ＲＶ６）
－ＺＶ－Ｎ（ＲＶ７）－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－ＲＶ８、または
－ＺＶ－Ｎ（ＲＶ９）－Ｃ（＝Ｏ）－ＲＶ１０
（ここで、ＲＶ１、ＲＶ４、ＲＶ５、ＲＶ６、ＲＶ７、ＲＶ８、ＲＶ９、およびＲＶ１０は、それぞれ独立して、水素原子、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルケニル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキニル、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環式基、置換基群Ａで置換されていてもよい複素環式基、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環アルキル、および置換基群Ａで置換されていてもよい複素環アルキルからなる置換基群から選ばれ、
ＲＶ２およびＲＶ３はそれぞれ独立して、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルケニル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキニル、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環式基、置換基群Ａで置換されていてもよい複素環式基、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環アルキル、および置換基群Ａで置換されていてもよい複素環アルキルからなる置換基群から選ばれ、
ＲＶ５およびＲＶ６は、隣接する原子と一緒になって複素環を形成していてもよく、ならびに
ＺＶは、単結合または直鎖もしくは分枝状のアルキレンである）であり、
Ｒ５およびＲ６は、隣接する原子と一緒になって置換基群Ｂで置換されていてもよい炭素環もしくは置換基群Ｂで置換されていてもよい複素環を形成していてもよく、該炭素環もしくは該複素環は、縮合環および／または架橋構造を形成していてもよく、
Ｒ８およびＲ９は、隣接する原子と一緒になって置換基群Ｂで置換されていてもよい炭素環もしくは置換基群Ｂで置換されていてもよい複素環を形成していてもよく、該炭素環もしくは該複素環は、縮合環および／または架橋構造を形成していてもよく、
Ｒ１０およびＲ１１は、隣接する原子と一緒になって置換基群Ｂで置換されていてもよい炭素環もしくは置換基群Ｂで置換されていてもよい複素環を形成していてもよく、該炭素環もしくは該複素環は、縮合環および／または架橋構造を形成していてもよい；
ただし、Ａ１がＣＲ５Ｒ６、およびＡ２がＮＲ７の場合は、項目１記載の１）ではなく、Ａ１がＮＲ７、およびＡ２がＣＲ５Ｒ６の場合、項目１記載の２）ではなく、Ａ１がＣＲ８Ｒ９、およびＡ２がＣＲ１０Ｒ１１の場合、項目１記載の３）ではない、
項目１または１’記載の化合物もしくはそのプロドラッグまたはその製薬上許容される塩、を含有するアレナウイルス増殖阻害剤。
（項目３）Ａ１がＣＲ８Ｒ９であり、Ａ２がＣＲ１０Ｒ１１である、項目１、２または１’記載の化合物もしくはそのプロドラッグまたはその製薬上許容される塩、を含有するアレナウイルス増殖阻害剤。
（項目４）Ａ１がＮＲ７であり、Ａ２がＣＲ５Ｒ６である、項目１、２または１’記載の化合物もしくはそのプロドラッグまたはその製薬上許容される塩、を含有するアレナウイルス増殖阻害剤。
（項目５）Ａ１がＣＲ５Ｒ６であり、Ａ２がＮＲ７である、項目１、２または１’記載の化合物もしくはそのプロドラッグまたはその製薬上許容される塩、を含有するアレナウイルス増殖阻害剤。
式（Ｉ）：
【化1】
（式中、
Ｒ１は、－ＺＸ－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－ＲＸ１５、
－ＺＸ－Ｃ（＝Ｏ）－Ｎ（ＲＸ９）（ＲＸ１０）、または
－ＺＸ－Ｎ（ＲＸ１４）－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－ＲＸ１５
（ここで、ＲＸ９、ＲＸ１４、およびＲＸ１５は、それぞれ独立して、水素原子、置換基群Ｅで置換されていてもよいアルキル、置換基群Ｅで置換されていてもよいアルケニル、または置換基群Ｅで置換されていてもよいアルキニルであり；ＲＸ１０は、水素原子、置換基群Ｅで置換されていてもよいアルキル、置換基群Ｅで置換されていてもよいアルケニル、置換基群Ｅで置換されていてもよいアルキニル、または置換基群Ｅで置換されていてもよいアルキルオキシであり；ＺＸは、単結合または直鎖もしくは分枝状のアルキレンであり；ならびに
ＲＸ９およびＲＸ１０は、隣接する原子と一緒になって複素環を形成していてもよい）であり；
Ａ３は、ＣＲ２またはＮであり；
Ｒ２は、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、シアノ、ホルミル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルケニル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキニル、または置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキルオキシであり；
Ｒ３は、水素原子、ヒドロキシ、カルボキシ、シアノ、ホルミル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルケニル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキニル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキルオキシ、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルケニルオキシ、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキルカルボニル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキルオキシカルボニル、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環式基、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環アルキル、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環オキシアルキル、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環カルボニル、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環オキシ、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環オキシカルボニル、置換基群Ａで置換されていてもよい複素環式基、置換基群Ａで置換されていてもよい複素環アルキル、置換基群Ａで置換されていてもよい複素環オキシアルキル、置換基群Ａで置換されていてもよい複素環カルボニル、置換基群Ａで置換されていてもよい複素環オキシ、置換基群Ａで置換されていてもよい複素環オキシカルボニル、
－ＺＺ－Ｎ（ＲＺ１）－ＳＯ２－ＲＺ２、
－ＺＺ－Ｎ（ＲＺ３）－Ｃ（＝Ｏ）－ＲＺ４、
－ＺＺ－Ｎ（ＲＺ５）－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－ＲＺ６、
－ＺＺ－Ｃ（＝Ｏ）－Ｎ（ＲＺ７）（ＲＺ８）、
－ＺＺ－Ｎ（ＲＺ９）（ＲＺ１０）、
－ＺＺ－ＳＯ２－ＲＺ１１、または
－ＺＺ－Ｎ（ＲＺ１２）－Ｏ－Ｃ（＝Ｏ）－ＲＺ１３
（ここで、ＲＺ１、ＲＺ３、ＲＺ４、ＲＺ５、ＲＺ６、ＲＺ７、ＲＺ８、ＲＺ９、ＲＺ１０、ＲＺ１２、およびＲＺ１３は、それぞれ独立して、水素原子、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルケニル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキニル、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環式基、置換基群Ａで置換されていてもよい複素環式基、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環アルキル、および置換基群Ａで置換されていてもよい複素環アルキルからなる置換基群から選ばれ、
ＲＺ２およびＲＺ１１は、それぞれ独立して、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルケニル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキニル、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環式基、置換基群Ａで置換されていてもよい複素環式基、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環アルキル、および置換基群Ａで置換されていてもよい複素環アルキルからなる置換基群から選ばれ、
ＲＺ７およびＲＺ８は、隣接する原子と一緒になって複素環を形成していてもよく、ならびに
ＺＺは、単結合または直鎖もしくは分枝状のアルキレンである）であり；
ａ）Ａ１およびＡ２は、いずれか一方がＣＲ５Ｒ６、ならびに他方がＮＲ７であるか、
または
ｂ）Ａ１がＣＲ８Ｒ９、およびＡ２がＣＲ１０Ｒ１１であり、
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、およびＲ１１は、それぞれ独立して、水素原子、カルボキシ、シアノ、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルケニル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキニル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキルカルボニル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキルオキシカルボニル、置換基群Ｂで置換されていてもよい炭素環式基、置換基群Ｂで置換されていてもよい炭素環アルキル、置換基群Ｂで置換されていてもよい炭素環オキシアルキル、置換基群Ｂで置換されていてもよい炭素環カルボニル、置換基群Ｂで置換されていてもよい炭素環オキシカルボニル、置換基群Ｂで置換されていてもよい複素環式基、置換基群Ｂで置換されていてもよい複素環アルキル、置換基群Ｂで置換されていてもよい複素環オキシアルキル、置換基群Ｂで置換されていてもよい複素環カルボニル、置換基群Ｂで置換されていてもよい複素環オキシカルボニル、
－ＺＶ－Ｓ－ＲＶ１、
－ＺＶ－Ｓ（＝Ｏ）－ＲＶ２、
－ＺＶ－ＳＯ２－ＲＶ３、
－Ｃ（＝Ｏ）－Ｃ（＝Ｏ）－ＲＶ４、
－Ｃ（＝Ｏ）－Ｎ（ＲＶ５）（ＲＶ６）
－ＺＶ－Ｎ（ＲＶ７）－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－ＲＶ８、または
－ＺＶ－Ｎ（ＲＶ９）－Ｃ（＝Ｏ）－ＲＶ１０
（ここで、ＲＶ１、ＲＶ４、ＲＶ５、ＲＶ６、ＲＶ７、ＲＶ８、ＲＶ９、およびＲＶ１０は、それぞれ独立して、水素原子、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルケニル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキニル、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環式基、置換基群Ａで置換されていてもよい複素環式基、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環アルキル、および置換基群Ａで置換されていてもよい複素環アルキルからなる置換基群から選ばれ、
ＲＶ２およびＲＶ３はそれぞれ独立して、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルケニル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキニル、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環式基、置換基群Ａで置換されていてもよい複素環式基、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環アルキル、および置換基群Ａで置換されていてもよい複素環アルキルからなる置換基群から選ばれ、
ＲＶ５およびＲＶ６は、隣接する原子と一緒になって複素環を形成していてもよく、ならびに
ＺＶは、単結合または直鎖もしくは分枝状のアルキレンである）であり、
Ｒ５およびＲ６は、隣接する原子と一緒になって置換基群Ｂで置換されていてもよい炭素環もしくは置換基群Ｂで置換されていてもよい複素環を形成していてもよく、該炭素環もしくは該複素環は、縮合環および／または架橋構造を形成していてもよく、
Ｒ８およびＲ９は、隣接する原子と一緒になって置換基群Ｂで置換されていてもよい炭素環もしくは置換基群Ｂで置換されていてもよい複素環を形成していてもよく、該炭素環もしくは該複素環は、縮合環および／または架橋構造を形成していてもよく、
Ｒ１０およびＲ１１は、隣接する原子と一緒になって置換基群Ｂで置換されていてもよい炭素環もしくは置換基群Ｂで置換されていてもよい複素環を形成していてもよく、該炭素環もしくは該複素環は、縮合環および／または架橋構造を形成していてもよく；
１）Ａ１がＣＲ５Ｒ６、およびＡ２がＮＲ７の場合、
Ｒ５およびＲ７は一緒になって結合を形成していてもよく、Ｒ５およびＲ７は、隣接する原子と一緒になって置換基群Ｂで置換されていてもよい複素環を形成していてもよく、該複素環は縮合環および／またはスピロ環および／または架橋構造を形成していてもよく、もしくは、
Ｒ３とＲ７は隣接する原子と一緒になって置換基群Ｂで置換されていてもよい複素環を形成していてもよく、該複素環は縮合環および／またはスピロ環および／または架橋構造を形成していてもよく、
２）Ａ１がＮＲ７、およびＡ２がＣＲ５Ｒ６の場合、
Ｒ７およびＲ５は一緒になって結合を形成していてもよく、Ｒ７およびＲ５は、隣接する原子と一緒になって置換基群Ｂで置換されていてもよい複素環を形成していてもよく、該複素環は縮合環および／またはスピロ環および／または架橋構造を形成していてもよく、もしくは、
Ｒ３とＲ６は隣接する原子と一緒になって置換基群Ｂで置換されていてもよい複素環を形成していてもよく、該複素環は縮合環および／またはスピロ環および／または架橋構造を形成していてもよく、または
３）Ａ１がＣＲ８Ｒ９、およびＡ２がＣＲ１０Ｒ１１の場合、
Ｒ８およびＲ１０は、一緒になって結合を形成していてもよく、またはＲ８およびＲ１０は、隣接する原子と一緒になって置換基群Ｂで置換されていてもよい炭素環もしくは置換基群Ｂで置換されていてもよい複素環を形成していてもよく、該炭素環もしくは該複素環は縮合環および／またはスピロ環および／または架橋構造を形成していてもよく、もしくは
Ｒ３およびＲ１１は、隣接する原子と一緒になって置換基群Ｂで置換されていてもよい複素環を形成していてもよく、該複素環は縮合環および／またはスピロ環および／または架橋構造を形成していてもよい；
但し、以下のｃ）ならびにｄ）である場合を除く
ｃ）Ｒ５、Ｒ６、およびＲ７が、いずれも水素原子である場合。
ｄ）Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、およびＲ１１が、いずれも水素原子である場合。；
置換基群Ａ：ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシ、ホルミル、アミノ、オキソ、ニトロ、アルキル、ハロゲノアルキル、アルキルオキシ、アルキルチオ、アルキルアミノ、ヒドロキシアルキル、カルボキシアルキル、アミノアルキル、炭素環式基、複素環式基、オキソ置換複素環式基、炭素環アルキルオキシ、炭素環オキシアルキル、炭素環アルキルオキシアルキル、炭素環アルキルチオ、複素環アルキルオキシ、複素環オキシアルキル、複素環アルキルオキシアルキル、ハロゲノアルキルオキシ、アルキルオキシアルキル、アルキルオキシアルキルオキシ、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルオキシカルボニル、アルキルオキシカルボニルオキシ、アルキルアミノ、アルキルカルボニルアミノ、ハロゲノアルキルカルボニルアミノ、アルキルアミノカルボニル、アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、およびアルキルスルホニルアミノ；
置換基群Ｂ：ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシ、ホルミル、アミノ、オキソ、ニトロ、アルキル、ハロゲノアルキル、アルキルオキシ、アルキルチオ、アルキルアミノ、ヒドロシキアルキル、カルボキシアルキル、アルキルアミノ、炭素環アルキルオキシ、複素環アルキルオキシ、ハロゲノアルキルオキシ、アルキルオキシアルキル、アルキルオキシアルキルオキシ、アルキルカルボニル、アルキルオキシカルボニル、アルキルオキシカルボニルオキシ、アルキルアミノ、アルキルカルボニルアミノ、アルキルアミノカルボニル、アルキルスルホニル、アルキルスルホニルアミノ、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環式基、置換基群Ａで置換されていてもよい複素環式基、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環アルキル、置換基群Ａで置換されていてもよい複素環アルキル、置換基群Aで置換されていてもよい炭素環アルキルオキシ、置換基群Aで置換されていてもよい複素環アルキルオキシ、置換基群Aで置換されていてもよい炭素環アルキルチオ、置換基群Aで置換されていてもよい複素環アルキルチオ、置換基群Aで置換されていてもよい炭素環オキシアルキル、置換基群Aで置換されていてもよい複素環オキシアルキル、置換基群Aで置換されていてもよい炭素環アルキルオキシアルキル、および置換基群Aで置換されていてもよい複素環アルキルオキシアルキル；
置換基群Ｅ：ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、アルキルオキシ、アルキルカルボニル、アルキルオキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルアミノカルボニル、およびアルキルスルホニル；
置換基群Ｆ：ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシ、ホルミル、アミノ、オキソ、ニトロ、アルキルオキシ、アルキルチオ、炭素環式基、複素環式基、オキソ置換複素環式基、炭素環アルキルオキシ、炭素環アルキルチオ、複素環アルキルオキシ、ハロゲノアルキルオキシ、アルキルオキシアルキルオキシ、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルオキシカルボニル、アルキルオキシカルボニルオキシ、アルキルアミノ、アルキルカルボニルアミノ、ハロゲノアルキルカルボニルアミノ、アルキルアミノカルボニル、アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、およびアルキルスルホニルアミノ）
で示される化合物もしくはそのプロドラッグまたはその製薬上許容される塩、を含有するアレナウイルス増殖阻害剤。
（項目１’）式（Ｉ’’）：
【化2】
（式中、
Ｒ１は、カルボキシ、
－ＺＸ－Ｃ（＝Ｏ）－Ｎ（ＲＸ９）（ＲＸ１０）、または
－ＺＸ－Ｎ（ＲＸ１４）－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－ＲＸ１５、
（ここで、ＲＸ９、ＲＸ１０、ＲＸ１４、およびＲＸ１５は、それぞれ独立して、水素原子、置換基群Ｅで置換されていてもよいアルキル、置換基群Ｅで置換されていてもよいアルケニル、および置換基群Ｅで置換されていてもよいアルキニルからなる置換基群から選ばれ；ＺＸは、単結合または直鎖もしくは分枝状のアルキレンであり；ならびに
ＲＸ９およびＲＸ１０は、隣接する原子と一緒になって複素環を形成していてもよい）であり；
Ｒ２は、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、シアノ、ホルミル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルケニル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキニル、または置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキルオキシであり；
Ｒ３は、水素原子、ヒドロキシ、カルボキシ、シアノ、ホルミル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルケニル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキニル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキルオキシ、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルケニルオキシ、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキルカルボニル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキルオキシカルボニル、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環式基、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環アルキル、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環オキシアルキル、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環カルボニル、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環オキシ、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環オキシアルキル、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環オキシカルボニル、置換基群Ａで置換されていてもよい複素環式基、置換基群Ａで置換されていてもよい複素環アルキル、置換基群Ａで置換されていてもよい複素環オキシアルキル、置換基群Ａで置換されていてもよい複素環カルボニル、置換基群Ａで置換されていてもよい複素環オキシ、置換基群Ａで置換されていてもよい複素環オキシカルボニル、
－ＺＺ－Ｎ（ＲＺ１）－ＳＯ２－ＲＺ２、
－ＺＺ－Ｎ（ＲＺ３）－Ｃ（＝Ｏ）－ＲＺ４、
－ＺＺ－Ｎ（ＲＺ５）－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－ＲＺ６、
－ＺＺ－Ｃ（＝Ｏ）－Ｎ（ＲＺ７）（ＲＺ８）、
－ＺＺ－Ｎ（ＲＺ９）（ＲＺ１０）、
－ＺＺ－ＳＯ２－ＲＺ１１、または
－ＺＺ－Ｎ（ＲＺ１２）－Ｏ－Ｃ（＝Ｏ）－ＲＺ１３
（ここで、ＲＺ１、ＲＺ３、ＲＺ４、ＲＺ５、ＲＺ６、ＲＺ７、ＲＺ８、ＲＺ９、ＲＺ１０、ＲＺ１２、およびＲＺ１３は、それぞれ独立して、水素原子、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルケニル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキニル、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環式基、置換基群Ａで置換されていてもよい複素環式基、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環アルキル、および置換基群Ａで置換されていてもよい複素環アルキルからなる置換基群から選ばれ、
ＲＺ２およびＲＺ１１は、それぞれ独立して、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルケニル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキニル、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環式基、置換基群Ａで置換されていてもよい複素環式基、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環アルキル、および置換基群Ａで置換されていてもよい複素環アルキルからなる置換基群から選ばれ、
ＲＺ７およびＲＺ８、ならびにＲＺ９およびＲＺ１０は、隣接する原子と一緒になって複素環を形成していてもよく、ならびに
ＺＺは、単結合または直鎖もしくは分枝状のアルキレンである）であり；
置換基群Ａ、Ｂ、Ｅ、およびＦは、項目１と同意義であり；
ａ）Ａ１およびＡ２は、いずれか一方がＣＲ５Ｒ６、ならびに他方がＮＲ７であるか、
または
ｂ）Ａ１がＣＲ８Ｒ９、およびＡ２がＣＲ１０Ｒ１１であり、
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、およびＲ１１は、それぞれ独立して、水素原子、カルボキシ、シアノ、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルケニル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキニル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキルカルボニル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキルオキシカルボニル、置換基群Ｂで置換されていてもよい炭素環式基、置換基群Ｂで置換されていてもよい炭素環アルキル、置換基群Ｂで置換されていてもよい炭素環オキシアルキル、置換基群Ｂで置換されていてもよい炭素環カルボニル、置換基群Ｂで置換されていてもよい炭素環オキシカルボニル、置換基群Ｂで置換されていてもよい複素環式基、置換基群Ｂで置換されていてもよい複素環アルキル、置換基群Ｂで置換されていてもよい複素環オキシアルキル、置換基群Ｂで置換されていてもよい複素環カルボニル、置換基群Ｂで置換されていてもよい複素環オキシカルボニル、
－ＺＶ－Ｓ－ＲＶ１、
－ＺＶ－Ｓ（＝Ｏ）－ＲＶ２、
－ＺＶ－ＳＯ２－ＲＶ３、
－Ｃ（＝Ｏ）－Ｃ（＝Ｏ）－ＲＶ４、
－Ｃ（＝Ｏ）－Ｎ（ＲＶ５）（ＲＶ６）
－ＺＶ－Ｎ（ＲＶ７）－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－ＲＶ８、または
－ＺＶ－Ｎ（ＲＶ９）－Ｃ（＝Ｏ）－ＲＶ１０
（ここで、ＲＶ１、ＲＶ４、ＲＶ５、ＲＶ６、ＲＶ７、ＲＶ８、ＲＶ９、およびＲＶ１０は、それぞれ独立して、水素原子、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルケニル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキニル、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環式基、置換基群Ａで置換されていてもよい複素環式基、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環アルキル、および置換基群Ａで置換されていてもよい複素環アルキルからなる置換基群から選ばれ、
ＲＶ２およびＲＶ３はそれぞれ独立して、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルケニル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキニル、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環式基、置換基群Ａで置換されていてもよい複素環式基、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環アルキル、および置換基群Ａで置換されていてもよい複素環アルキルからなる置換基群から選ばれ、
ＲＶ５およびＲＶ６は、隣接する原子と一緒になって複素環を形成していてもよく、ならびに
ＺＶは、単結合または直鎖もしくは分枝状のアルキレンである）であり、
Ｒ５およびＲ６は、隣接する原子と一緒になって置換基群Ｂで置換されていてもよい炭素環もしくは置換基群Ｂで置換されていてもよい複素環を形成していてもよく、該炭素環もしくは該複素環は、縮合環および／または架橋構造を形成していてもよく、
Ｒ８およびＲ９は、隣接する原子と一緒になって置換基群Ｂで置換されていてもよい炭素環もしくは置換基群Ｂで置換されていてもよい複素環を形成していてもよく、該炭素環もしくは該複素環は、縮合環および／または架橋構造を形成していてもよく、
Ｒ１０およびＲ１１は、隣接する原子と一緒になって置換基群Ｂで置換されていてもよい炭素環もしくは置換基群Ｂで置換されていてもよい複素環を形成していてもよく、該炭素環もしくは該複素環は、縮合環および／または架橋構造を形成していてもよい；
１）Ａ１がＣＲ５Ｒ６、およびＡ２がＮＲ７の場合、
Ｒ５およびＲ７は一緒になって結合を形成していてもよく、Ｒ５およびＲ７は、隣接する原子と一緒になって置換基群Ｂで置換されていてもよい複素環を形成していてもよく、該複素環は縮合環および／またはスピロ環および／または架橋構造を形成していてもよく、もしくは、
Ｒ３とＲ７は隣接する原子と一緒になって置換基群Ｂで置換されていてもよい複素環を形成していてもよく、該複素環は縮合環および／またはスピロ環および／または架橋構造を形成していてもよく、
２）Ａ１がＮＲ７、およびＡ２がＣＲ５Ｒ６の場合、
Ｒ７およびＲ５は一緒になって結合を形成していてもよく、Ｒ７およびＲ５は、隣接する原子と一緒になって置換基群Ｂで置換されていてもよい複素環を形成していてもよく、該複素環は縮合環および／またはスピロ環および／または架橋構造を形成していてもよく、もしくは、
Ｒ３とＲ６は隣接する原子と一緒になって置換基群Ｂで置換されていてもよい複素環を形成していてもよく、該複素環は縮合環および／またはスピロ環および／または架橋構造を形成していてもよく、または
３）Ａ１がＣＲ８Ｒ９、およびＡ２がＣＲ１０Ｒ１１の場合、
Ｒ８およびＲ１０は、一緒になって結合を形成していてもよく、またはＲ８およびＲ１０は、隣接する原子と一緒になって置換基群Ｂで置換されていてもよい炭素環もしくは置換基群Ｂで置換されていてもよい複素環を形成していてもよく、該炭素環もしくは該複素環は縮合環および／またはスピロ環および／または架橋構造を形成していてもよく、もしくは
Ｒ３およびＲ１１は、隣接する原子と一緒になって置換基群Ｂで置換されていてもよい複素環を形成していてもよく、該複素環は縮合環および／またはスピロ環および／または架橋構造を形成していてもよい；
但し、以下のｃ）ならびにｄ）である場合を除く
ｃ）Ｒ５、Ｒ６、およびＲ７が、いずれも水素原子である場合。
ｄ）Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、およびＲ１１が、いずれも水素原子である場合。；
）
で示される化合物もしくはそのプロドラッグまたはその製薬上許容される塩を含有するアレナウイルス増殖阻害剤。
（項目２）ａ）Ａ１およびＡ２のいずれか一方がＣＲ５Ｒ６、ならびに他方がＮＲ７であるか、または
ｂ）Ａ１がＣＲ８Ｒ９、およびＡ２がＣＲ１０Ｒ１１であり、
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、およびＲ１１が、それぞれ独立して、水素原子、カルボキシ、シアノ、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルケニル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキニル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキルカルボニル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキルオキシカルボニル、置換基群Ｂで置換されていてもよい炭素環式基、置換基群Ｂで置換されていてもよい炭素環アルキル、置換基群Ｂで置換されていてもよい炭素環オキシアルキル、置換基群Ｂで置換されていてもよい炭素環カルボニル、置換基群Ｂで置換されていてもよい炭素環オキシカルボニル、置換基群Ｂで置換されていてもよい複素環式基、置換基群Ｂで置換されていてもよい複素環アルキル、置換基群Ｂで置換されていてもよい複素環オキシアルキル、置換基群Ｂで置換されていてもよい複素環カルボニル、置換基群Ｂで置換されていてもよい複素環オキシカルボニル、
－ＺＶ－Ｓ－ＲＶ１、
－ＺＶ－Ｓ（＝Ｏ）－ＲＶ２、
－ＺＶ－ＳＯ２－ＲＶ３、
－Ｃ（＝Ｏ）－Ｃ（＝Ｏ）－ＲＶ４、
－Ｃ（＝Ｏ）－Ｎ（ＲＶ５）（ＲＶ６）
－ＺＶ－Ｎ（ＲＶ７）－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－ＲＶ８、または
－ＺＶ－Ｎ（ＲＶ９）－Ｃ（＝Ｏ）－ＲＶ１０
（ここで、ＲＶ１、ＲＶ４、ＲＶ５、ＲＶ６、ＲＶ７、ＲＶ８、ＲＶ９、およびＲＶ１０は、それぞれ独立して、水素原子、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルケニル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキニル、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環式基、置換基群Ａで置換されていてもよい複素環式基、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環アルキル、および置換基群Ａで置換されていてもよい複素環アルキルからなる置換基群から選ばれ、
ＲＶ２およびＲＶ３はそれぞれ独立して、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルケニル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキニル、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環式基、置換基群Ａで置換されていてもよい複素環式基、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環アルキル、および置換基群Ａで置換されていてもよい複素環アルキルからなる置換基群から選ばれ、
ＲＶ５およびＲＶ６は、隣接する原子と一緒になって複素環を形成していてもよく、ならびに
ＺＶは、単結合または直鎖もしくは分枝状のアルキレンである）であり、
Ｒ５およびＲ６は、隣接する原子と一緒になって置換基群Ｂで置換されていてもよい炭素環もしくは置換基群Ｂで置換されていてもよい複素環を形成していてもよく、該炭素環もしくは該複素環は、縮合環および／または架橋構造を形成していてもよく、
Ｒ８およびＲ９は、隣接する原子と一緒になって置換基群Ｂで置換されていてもよい炭素環もしくは置換基群Ｂで置換されていてもよい複素環を形成していてもよく、該炭素環もしくは該複素環は、縮合環および／または架橋構造を形成していてもよく、
Ｒ１０およびＲ１１は、隣接する原子と一緒になって置換基群Ｂで置換されていてもよい炭素環もしくは置換基群Ｂで置換されていてもよい複素環を形成していてもよく、該炭素環もしくは該複素環は、縮合環および／または架橋構造を形成していてもよい；
ただし、Ａ１がＣＲ５Ｒ６、およびＡ２がＮＲ７の場合は、項目１記載の１）ではなく、Ａ１がＮＲ７、およびＡ２がＣＲ５Ｒ６の場合、項目１記載の２）ではなく、Ａ１がＣＲ８Ｒ９、およびＡ２がＣＲ１０Ｒ１１の場合、項目１記載の３）ではない、
項目１または１’記載の化合物もしくはそのプロドラッグまたはその製薬上許容される塩、を含有するアレナウイルス増殖阻害剤。
（項目３）Ａ１がＣＲ８Ｒ９であり、Ａ２がＣＲ１０Ｒ１１である、項目１、２または１’記載の化合物もしくはそのプロドラッグまたはその製薬上許容される塩、を含有するアレナウイルス増殖阻害剤。
（項目４）Ａ１がＮＲ７であり、Ａ２がＣＲ５Ｒ６である、項目１、２または１’記載の化合物もしくはそのプロドラッグまたはその製薬上許容される塩、を含有するアレナウイルス増殖阻害剤。
（項目５）Ａ１がＣＲ５Ｒ６であり、Ａ２がＮＲ７である、項目１、２または１’記載の化合物もしくはそのプロドラッグまたはその製薬上許容される塩、を含有するアレナウイルス増殖阻害剤。
【0009】
（項目６）Ｒ９およびＲ１１がそれぞれ独立して水素原子、または置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキルであり、
Ｒ８およびＲ１０のいずれか一方が、置換基群Ｂで置換されていてもよい炭素環式基、置換基群Ｂで置換されていてもよい炭素環アルキル、置換基群Ｂで置換されていてもよい複素環式基、または置換基群Ｂで置換されていてもよい複素環アルキルであり、ならびに、他方が水素原子、または置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキルである、項目１～３および１’のいずれかに記載の化合物もしくはそのプロドラッグまたはその製薬上許容される塩、を含有するアレナウイルス増殖阻害剤。
（項目７）Ｒ５およびＲ７のいずれか一方が、置換基群Ｂで置換されていてもよい炭素環式基、置換基群Ｂで置換されていてもよい炭素環アルキル、置換基群Ｂで置換されていてもよい複素環式基、または置換基群Ｂで置換されていてもよい複素環アルキルであり、他方が水素原子であり、ならびに
Ｒ６が水素原子または置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキルである、項目１、２、４、５および１’のいずれかに記載の化合物もしくはそのプロドラッグまたはその製薬上許容される塩、を含有するアレナウイルス増殖阻害剤。
（項目８）Ｒ７が、置換基群Ｂで置換されていてもよい炭素環式基、置換基群Ｂで置換されていてもよい炭素環アルキル、置換基群Ｂで置換されていてもよい複素環式基、または置換基群Ｂで置換されていてもよい複素環アルキルであり、
Ｒ５が水素原子であり、
ならびにＲ６が水素原子または置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキルである、項目４記載の化合物もしくはそのプロドラッグまたはその製薬上許容される塩、を含有するアレナウイルス増殖阻害剤。
（項目９）Ｒ１がカルボキシである、項目１～８および１’のいずれかに記載の化合物もしくはそのプロドラッグまたはその製薬上許容される塩、を含有するアレナウイルス増殖阻害剤。
（項目１０）Ｒ２が水素原子またはアルキルである、項目１～９および１’のいずれかに記載の化合物もしくはそのプロドラッグまたはその製薬上許容される塩、を含有するアレナウイルス増殖阻害剤。
Ｒ８およびＲ１０のいずれか一方が、置換基群Ｂで置換されていてもよい炭素環式基、置換基群Ｂで置換されていてもよい炭素環アルキル、置換基群Ｂで置換されていてもよい複素環式基、または置換基群Ｂで置換されていてもよい複素環アルキルであり、ならびに、他方が水素原子、または置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキルである、項目１～３および１’のいずれかに記載の化合物もしくはそのプロドラッグまたはその製薬上許容される塩、を含有するアレナウイルス増殖阻害剤。
（項目７）Ｒ５およびＲ７のいずれか一方が、置換基群Ｂで置換されていてもよい炭素環式基、置換基群Ｂで置換されていてもよい炭素環アルキル、置換基群Ｂで置換されていてもよい複素環式基、または置換基群Ｂで置換されていてもよい複素環アルキルであり、他方が水素原子であり、ならびに
Ｒ６が水素原子または置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキルである、項目１、２、４、５および１’のいずれかに記載の化合物もしくはそのプロドラッグまたはその製薬上許容される塩、を含有するアレナウイルス増殖阻害剤。
（項目８）Ｒ７が、置換基群Ｂで置換されていてもよい炭素環式基、置換基群Ｂで置換されていてもよい炭素環アルキル、置換基群Ｂで置換されていてもよい複素環式基、または置換基群Ｂで置換されていてもよい複素環アルキルであり、
Ｒ５が水素原子であり、
ならびにＲ６が水素原子または置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキルである、項目４記載の化合物もしくはそのプロドラッグまたはその製薬上許容される塩、を含有するアレナウイルス増殖阻害剤。
（項目９）Ｒ１がカルボキシである、項目１～８および１’のいずれかに記載の化合物もしくはそのプロドラッグまたはその製薬上許容される塩、を含有するアレナウイルス増殖阻害剤。
（項目１０）Ｒ２が水素原子またはアルキルである、項目１～９および１’のいずれかに記載の化合物もしくはそのプロドラッグまたはその製薬上許容される塩、を含有するアレナウイルス増殖阻害剤。
【0010】
（項目１１）Ｒ３が置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルケニル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキニル、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環アルキル、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環式基、置換基群Ａで置換されていてもよい複素環アルキル、または置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環オキシアルキルである、項目１～１０および１’のいずれかに記載の化合物もしくはそのプロドラッグまたはその製薬上許容される塩、を含有するアレナウイルス増殖阻害剤。
（項目１２）Ａ３が、ＣＲ２である、項目１～１１のいずれかに記載の化合物もしくはそのプロドラッグまたはその製薬上許容される塩、を含有するアレナウイルス増殖阻害剤。
（項目１３）Ａ１およびＡ２のいずれか一方がＣＲ５Ｒ６であり、他方がＮＲ７である場合、Ｒ５またはＲ７のいずれかが以下に示される基であり、
Ａ１がＣＲ８Ｒ９であり、Ａ２がＣＲ１０Ｒ１１である場合は、Ｒ８またはＲ１０のいずれかが以下に示される基である：
（式中、ＲＥ６は、それぞれ独立して置換基群Ａから選択される基であり、ＲＥ７は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲンまたはアルキルであり；
ｍは、それぞれ独立して、０～７の整数であり、ｍ’は、それぞれ独立して、０～４の整数であり、置換基群Ａは項目１と同意義である）
項目１～１２および１’のいずれかに記載の化合物もしくはそのプロドラッグまたはその製薬上許容される塩、を含有するアレナウイルス増殖阻害剤。
（項目１３’）Ａ１およびＡ２のいずれか一方がＣＲ５Ｒ６であり、他方がＮＲ７である場合、Ｒ５またはＲ７のいずれかが以下に示される基であり、Ａ１がＣＲ８Ｒ９であり、Ａ２がＣＲ１０Ｒ１１である場合は、Ｒ８またはＲ１０のいずれかが以下に示される基である：
（式中、ＲＥ６は、それぞれ独立して置換基群Ａから選択される基であり、
ｍは０～７の整数であり、置換基群Ａは項目１と同意義である）
項目１～１２および１’のいずれかに記載の化合物もしくはそのプロドラッグまたはその製薬上許容される塩、を含有するアレナウイルス増殖阻害剤。
（項目１４）Ａ３が、ＣＲ２であり；Ｒ１がカルボキシであり；Ｒ２が水素原子であり；Ｒ３が置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルケニル、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環アルキル、または置換基群Ａで置換されていてもよい複素環アルキルであり；
ａ）Ａ１がＮＲ７、Ａ２がＣＲ５Ｒ６であるか、または
ｂ）Ａ１がＣＲ８Ｒ９、Ａ２がＣＲ１０Ｒ１１であり；
Ｒ５およびＲ６がそれぞれ独立して、水素原子、またはアルキルオキシもしくはアルキルチオで置換されていてもよいアルキルであり；Ｒ９，Ｒ１０，およびＲ１１が水素原子であり；Ｒ７またはＲ８が以下に示される基：
（式中、ＲＥ６は、それぞれ独立して置換基群Ａから選択される基であり；ＲＥ７は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲンまたはアルキルであり；
ｍは、それぞれ独立して、０～７の整数であり、ｍ’は、それぞれ独立して、０～４の整数であり、置換基群Ａは項目１と同意義である）
である、項目１または１’記載の化合物もしくはそのプロドラッグまたはその製薬上許容される塩、を含有するアレナウイルス増殖阻害剤。
（項目１４’）Ａ３が、ＣＲ２であり；Ｒ１がカルボキシであり；Ｒ２が水素原子であり；Ｒ３が置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルケニル、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環アルキル、または置換基群Ａで置換されていてもよい複素環アルキルであり；
ａ）Ａ１がＮＲ７、Ａ２がＣＲ５Ｒ６であるか、または
ｂ）Ａ１がＣＲ８Ｒ９、Ａ２がＣＲ１０Ｒ１１であり；
Ｒ５およびＲ６がそれぞれ独立して、水素原子、またはアルキルオキシもしくはアルキルチオで置換されていてもよいアルキルであり；Ｒ９，Ｒ１０，およびＲ１１が水素原子であり；Ｒ７またはＲ８が以下に示される基である：
（式中、ＲＥ６は、それぞれ独立して置換基群Ａから選択される基であり、
ｍは０～７の整数であり、ｍ’は、それぞれ独立して、０～４の整数であり、置換基群Ａは項目１と同意義である）
項目１または１’記載の化合物もしくはそのプロドラッグまたはその製薬上許容される塩、を含有するアレナウイルス増殖阻害剤。
（項目１２）Ａ３が、ＣＲ２である、項目１～１１のいずれかに記載の化合物もしくはそのプロドラッグまたはその製薬上許容される塩、を含有するアレナウイルス増殖阻害剤。
（項目１３）Ａ１およびＡ２のいずれか一方がＣＲ５Ｒ６であり、他方がＮＲ７である場合、Ｒ５またはＲ７のいずれかが以下に示される基であり、
Ａ１がＣＲ８Ｒ９であり、Ａ２がＣＲ１０Ｒ１１である場合は、Ｒ８またはＲ１０のいずれかが以下に示される基である：
【化3】
ｍは、それぞれ独立して、０～７の整数であり、ｍ’は、それぞれ独立して、０～４の整数であり、置換基群Ａは項目１と同意義である）
項目１～１２および１’のいずれかに記載の化合物もしくはそのプロドラッグまたはその製薬上許容される塩、を含有するアレナウイルス増殖阻害剤。
（項目１３’）Ａ１およびＡ２のいずれか一方がＣＲ５Ｒ６であり、他方がＮＲ７である場合、Ｒ５またはＲ７のいずれかが以下に示される基であり、Ａ１がＣＲ８Ｒ９であり、Ａ２がＣＲ１０Ｒ１１である場合は、Ｒ８またはＲ１０のいずれかが以下に示される基である：
【化4】
（式中、ＲＥ６は、それぞれ独立して置換基群Ａから選択される基であり、
ｍは０～７の整数であり、置換基群Ａは項目１と同意義である）
項目１～１２および１’のいずれかに記載の化合物もしくはそのプロドラッグまたはその製薬上許容される塩、を含有するアレナウイルス増殖阻害剤。
（項目１４）Ａ３が、ＣＲ２であり；Ｒ１がカルボキシであり；Ｒ２が水素原子であり；Ｒ３が置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルケニル、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環アルキル、または置換基群Ａで置換されていてもよい複素環アルキルであり；
ａ）Ａ１がＮＲ７、Ａ２がＣＲ５Ｒ６であるか、または
ｂ）Ａ１がＣＲ８Ｒ９、Ａ２がＣＲ１０Ｒ１１であり；
Ｒ５およびＲ６がそれぞれ独立して、水素原子、またはアルキルオキシもしくはアルキルチオで置換されていてもよいアルキルであり；Ｒ９，Ｒ１０，およびＲ１１が水素原子であり；Ｒ７またはＲ８が以下に示される基：
【化5】
（式中、ＲＥ６は、それぞれ独立して置換基群Ａから選択される基であり；ＲＥ７は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲンまたはアルキルであり；
ｍは、それぞれ独立して、０～７の整数であり、ｍ’は、それぞれ独立して、０～４の整数であり、置換基群Ａは項目１と同意義である）
である、項目１または１’記載の化合物もしくはそのプロドラッグまたはその製薬上許容される塩、を含有するアレナウイルス増殖阻害剤。
（項目１４’）Ａ３が、ＣＲ２であり；Ｒ１がカルボキシであり；Ｒ２が水素原子であり；Ｒ３が置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルケニル、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環アルキル、または置換基群Ａで置換されていてもよい複素環アルキルであり；
ａ）Ａ１がＮＲ７、Ａ２がＣＲ５Ｒ６であるか、または
ｂ）Ａ１がＣＲ８Ｒ９、Ａ２がＣＲ１０Ｒ１１であり；
Ｒ５およびＲ６がそれぞれ独立して、水素原子、またはアルキルオキシもしくはアルキルチオで置換されていてもよいアルキルであり；Ｒ９，Ｒ１０，およびＲ１１が水素原子であり；Ｒ７またはＲ８が以下に示される基である：
【化6】
（式中、ＲＥ６は、それぞれ独立して置換基群Ａから選択される基であり、
ｍは０～７の整数であり、ｍ’は、それぞれ独立して、０～４の整数であり、置換基群Ａは項目１と同意義である）
項目１または１’記載の化合物もしくはそのプロドラッグまたはその製薬上許容される塩、を含有するアレナウイルス増殖阻害剤。
【0011】
（項目１５）式（ＩＩ）：
（式中、
Ｒ１ａは、－ＺＸ－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－ＲＸ１５、
－ＺＸ－Ｃ（＝Ｏ）－Ｎ（ＲＸ９）（ＲＸ１０）、または
－ＺＸ－Ｎ（ＲＸ１４）－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－ＲＸ１５
（ここで、ＲＸ９、ＲＸ１４、およびＲＸ１５は、それぞれ独立して、水素原子、置換基群Ｅで置換されていてもよいアルキル、置換基群Ｅで置換されていてもよいアルケニル、または置換基群Ｅで置換されていてもよいアルキニルであり；ＲＸ１０は、水素原子、置換基群Ｅで置換されていてもよいアルキル、置換基群Ｅで置換されていてもよいアルケニル、置換基群Ｅで置換されていてもよいアルキニル、または置換基群Ｅで置換されていてもよいアルキルオキシであり；ＺＸは、単結合または直鎖もしくは分枝状のアルキレンであり；ならびに
ＲＸ９およびＲＸ１０は、隣接する原子と一緒になって複素環を形成していてもよい）であり；
Ｒ２ａは、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、シアノ、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルケニル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキニル、または置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキルオキシであり；
－Ｌ－は、－（CＲ３ａＲ３ｂ）ｎ－または単結合であり；
Ｒ３ａおよびＲ３ｂは、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、カルボキシ、シアノ、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルケニル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキニル、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環式基、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環アルキル、置換基群Ａで置換されていてもよい複素環式基、置換基群Ａで置換されていてもよい複素環アルキルまたは置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキルオキシであり；
ｎは、１～４の整数であり；
環Ａは、非芳香族炭素環、芳香族炭素環、非芳香族複素環、または芳香族複素環であり；
Ｒ１２ａは、それぞれ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、オキソ、アルキル、ハロゲノアルキル、アルキルオキシ、アルキルチオ、アルキルアミノ、ヒドロキシアルキル、カルボキシアルキル、アミノアルキル、炭素環式基、複素環式基、オキソ置換複素環式基、炭素環アルキルオキシ、炭素環オキシアルキル、炭素環アルキルオキシアルキル、炭素環アルキルチオ、複素環アルキルオキシ、複素環オキシアルキル、複素環アルキルオキシアルキル、ハロゲノアルキルオキシ、アルキルオキシアルキル、アルキルオキシアルキルオキシ、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルオキシカルボニル、アルキルオキシカルボニルオキシ、アルキルアミノ、アルキルカルボニルアミノ、ハロゲノアルキルカルボニルアミノ、アルキルアミノカルボニル、アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、またはアルキルスルホニルアミノであり；
ｔは、０～４の整数であり；
Ｒ５ａおよびＲ６ａは、それぞれ独立して、水素原子、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルケニル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキニルであり；
Ｒ５ａおよびＲ６ａは、それらが結合する炭素原子と一緒になって、置換基群Ｂで置換されていてもよい炭素環もしくは置換基群Ｂで置換されていてもよい複素環を形成していてもよく、該炭素環もしくは該複素環は、縮合環および／または架橋構造を形成していてもよく；
Ｒ７ａは、置換基群Ｂで置換されていてもよい炭素環式基、置換基群Ｂで置換されていてもよい炭素環アルキル、置換基群Ｂで置換されていてもよい複素環式基、または置換基群Ｂで置換されていてもよい複素環アルキル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルケニル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキニルであり；
置換基群Ａ、Ｂ、Ｅ、およびＦは、項目１と同意義であり；
ただし、（ｉ）
であるとき、Ｒ７ａは、置換基群Ｂで置換されていてもよい炭素環式基、または置換基群Ｂで置換されていてもよい複素環式基であり；
（ｉｉ）以下に示される化合物を除く。
）で示される化合物もしくはそのプロドラッグ、またはその製薬上許容される塩。
（項目１６）環Ａが、３～５員非芳香族炭素環である、項目１５記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはその製薬上許容される塩。
（項目１７）Ｒ７ａが、置換基群Ｂで置換されていてもよい炭素環式基、または置換基群Ｂで置換されていてもよい複素環式基である、項目１５または１６記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはその製薬上許容される塩。
（項目１８）Ｒ７ａが、以下に示される基：
（式中、ＲＥ６は、それぞれ独立して置換基群Ａから選択される基であり；ＲＥ７は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲンまたはアルキルであり；ｍは、それぞれ独立して、０～７の整数であり、ｍ’は、それぞれ独立して、０～４の整数であり、置換基群Ａは項目１と同意義である）
である、項目１５～１７のいずれかに記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはその製薬上許容される塩。
（項目１９）Ｒ１ａが、カルボキシである、項目１５～１８のいずれかに記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはその製薬上許容される塩。
（項目２０）化合物ＩＩ－００１、ＩＩ－００２、ＩＩ－００３、ＩＩＩ－０１０、ＩＩＩ－０１３、ＩＩＩ－０１６、ＩＩＩ－０１７、ＩＩＩ－０２１、ＩＩＩ－０２８、ＩＩＩ－０２９、ＩＩＩ－０３１、ＩＩＩ－０３２、ＩＩＩ－０３３、ＩＩＩ－０３４、ＩＩＩ－０３５、およびＩＩＩ－０３６から選択される化合物もしくはそのプロドラッグ、もしくはその製薬上許容される塩。
（項目２１）項目１５～２０のいずれかに記載の化合物もしくはそのプロドラッグまたはその製薬上許容される塩、を含有する、医薬組成物。
（項目２１’）項目１５～２０のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
（項目２２）項目１５～２０のいずれかに記載の化合物もしくはそのプロドラッグまたはその製薬上許容される塩、を含有する、アレナウイルス増殖阻害剤。
【化7】
（式中、
Ｒ１ａは、－ＺＸ－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－ＲＸ１５、
－ＺＸ－Ｃ（＝Ｏ）－Ｎ（ＲＸ９）（ＲＸ１０）、または
－ＺＸ－Ｎ（ＲＸ１４）－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－ＲＸ１５
（ここで、ＲＸ９、ＲＸ１４、およびＲＸ１５は、それぞれ独立して、水素原子、置換基群Ｅで置換されていてもよいアルキル、置換基群Ｅで置換されていてもよいアルケニル、または置換基群Ｅで置換されていてもよいアルキニルであり；ＲＸ１０は、水素原子、置換基群Ｅで置換されていてもよいアルキル、置換基群Ｅで置換されていてもよいアルケニル、置換基群Ｅで置換されていてもよいアルキニル、または置換基群Ｅで置換されていてもよいアルキルオキシであり；ＺＸは、単結合または直鎖もしくは分枝状のアルキレンであり；ならびに
ＲＸ９およびＲＸ１０は、隣接する原子と一緒になって複素環を形成していてもよい）であり；
Ｒ２ａは、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、シアノ、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルケニル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキニル、または置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキルオキシであり；
－Ｌ－は、－（CＲ３ａＲ３ｂ）ｎ－または単結合であり；
Ｒ３ａおよびＲ３ｂは、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、カルボキシ、シアノ、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルケニル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキニル、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環式基、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環アルキル、置換基群Ａで置換されていてもよい複素環式基、置換基群Ａで置換されていてもよい複素環アルキルまたは置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキルオキシであり；
ｎは、１～４の整数であり；
環Ａは、非芳香族炭素環、芳香族炭素環、非芳香族複素環、または芳香族複素環であり；
Ｒ１２ａは、それぞれ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、オキソ、アルキル、ハロゲノアルキル、アルキルオキシ、アルキルチオ、アルキルアミノ、ヒドロキシアルキル、カルボキシアルキル、アミノアルキル、炭素環式基、複素環式基、オキソ置換複素環式基、炭素環アルキルオキシ、炭素環オキシアルキル、炭素環アルキルオキシアルキル、炭素環アルキルチオ、複素環アルキルオキシ、複素環オキシアルキル、複素環アルキルオキシアルキル、ハロゲノアルキルオキシ、アルキルオキシアルキル、アルキルオキシアルキルオキシ、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルオキシカルボニル、アルキルオキシカルボニルオキシ、アルキルアミノ、アルキルカルボニルアミノ、ハロゲノアルキルカルボニルアミノ、アルキルアミノカルボニル、アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、またはアルキルスルホニルアミノであり；
ｔは、０～４の整数であり；
Ｒ５ａおよびＲ６ａは、それぞれ独立して、水素原子、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルケニル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキニルであり；
Ｒ５ａおよびＲ６ａは、それらが結合する炭素原子と一緒になって、置換基群Ｂで置換されていてもよい炭素環もしくは置換基群Ｂで置換されていてもよい複素環を形成していてもよく、該炭素環もしくは該複素環は、縮合環および／または架橋構造を形成していてもよく；
Ｒ７ａは、置換基群Ｂで置換されていてもよい炭素環式基、置換基群Ｂで置換されていてもよい炭素環アルキル、置換基群Ｂで置換されていてもよい複素環式基、または置換基群Ｂで置換されていてもよい複素環アルキル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルケニル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキニルであり；
置換基群Ａ、Ｂ、Ｅ、およびＦは、項目１と同意義であり；
ただし、（ｉ）
【化8】
であるとき、Ｒ７ａは、置換基群Ｂで置換されていてもよい炭素環式基、または置換基群Ｂで置換されていてもよい複素環式基であり；
（ｉｉ）以下に示される化合物を除く。
【化9】
）で示される化合物もしくはそのプロドラッグ、またはその製薬上許容される塩。
（項目１６）環Ａが、３～５員非芳香族炭素環である、項目１５記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはその製薬上許容される塩。
（項目１７）Ｒ７ａが、置換基群Ｂで置換されていてもよい炭素環式基、または置換基群Ｂで置換されていてもよい複素環式基である、項目１５または１６記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはその製薬上許容される塩。
（項目１８）Ｒ７ａが、以下に示される基：
【化10】
（式中、ＲＥ６は、それぞれ独立して置換基群Ａから選択される基であり；ＲＥ７は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲンまたはアルキルであり；ｍは、それぞれ独立して、０～７の整数であり、ｍ’は、それぞれ独立して、０～４の整数であり、置換基群Ａは項目１と同意義である）
である、項目１５～１７のいずれかに記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはその製薬上許容される塩。
（項目１９）Ｒ１ａが、カルボキシである、項目１５～１８のいずれかに記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはその製薬上許容される塩。
（項目２０）化合物ＩＩ－００１、ＩＩ－００２、ＩＩ－００３、ＩＩＩ－０１０、ＩＩＩ－０１３、ＩＩＩ－０１６、ＩＩＩ－０１７、ＩＩＩ－０２１、ＩＩＩ－０２８、ＩＩＩ－０２９、ＩＩＩ－０３１、ＩＩＩ－０３２、ＩＩＩ－０３３、ＩＩＩ－０３４、ＩＩＩ－０３５、およびＩＩＩ－０３６から選択される化合物もしくはそのプロドラッグ、もしくはその製薬上許容される塩。
（項目２１）項目１５～２０のいずれかに記載の化合物もしくはそのプロドラッグまたはその製薬上許容される塩、を含有する、医薬組成物。
（項目２１’）項目１５～２０のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
（項目２２）項目１５～２０のいずれかに記載の化合物もしくはそのプロドラッグまたはその製薬上許容される塩、を含有する、アレナウイルス増殖阻害剤。
【0012】
（項目２３）化合物Ｉ－００４、Ｉ－００５、Ｉ－００６、Ｉ－０１９、Ｉ－０２０、Ｉ－０２１、Ｉ－０２２、Ｉ－０２３、Ｉ－０２４、Ｉ－０２５、Ｉ－０２６、Ｉ－０２７、Ｉ－０２８、Ｉ－０７４、Ｉ－０７７、Ｉ－０７８、Ｉ－０８１、ＩＩ－００３、ＩＩＩ－０１３、ＩＩＩ－０１６、ＩＩＩ－０１７、ＩＩＩ－０２１、ＩＩＩ－０２８、ＩＩＩ－０２９、ＩＩＩ－０３１、ＩＩＩ－０３２、ＩＩＩ－０３４、およびＩＩＩ－０３６から選択される化合物もしくはそのプロドラッグまたはその製薬上許容される塩、を含有する、項目１記載のアレナウイルス増殖阻害剤。
（項目２３’）化合物Ｉ－００４、Ｉ－００５、Ｉ－００６、Ｉ－０１９、Ｉ－０２０、Ｉ－０２１、Ｉ－０２２、Ｉ－０２３、Ｉ－０２４、Ｉ－０２５、Ｉ－０２６、Ｉ－０２７、Ｉ－０２８、およびＩ－０８１から選択される化合物もしくはそのプロドラッグ、またはその製薬上許容される塩、を含有する、項目１記載のアレナウイルス増殖阻害剤。
（項目２３’’）項目１～２０、２２、２３、１’、１３’、１４’、２１’および２３’のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩、を含有する、アレナウイルス増殖阻害剤。
（項目２４）項目１～１４、２２、２３、１’、１３’、１４’、２３’、および、２３’’のいずれかに記載のラッサウイルス増殖阻害剤。
（項目２５）ラッサ熱、アルゼンチン出血熱、ボリビア出血熱、ブラジル出血熱、および／またはベネズエラ出血熱の予防および／または治療のための、項目１～２３、１’、１３’、１４’、２１’、２３’、および、２３’’のいずれかに記載の化合物もしくはそのプロドラッグまたはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
（項目２６）アレナウイルス感染症の予防および／または治療のための、項目１～２３、１’、１３’、１４’、２１’、２３’、および、２３’’のいずれかに記載の化合物もしくはそのプロドラッグまたはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
（項目２７）ラッサ熱の予防および／または治療のための、項目１～２３、１’、１３’、１４’、２１’、２３’、および、２３’’のいずれかに記載の化合物もしくはそのプロドラッグまたはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
（項目２３’）化合物Ｉ－００４、Ｉ－００５、Ｉ－００６、Ｉ－０１９、Ｉ－０２０、Ｉ－０２１、Ｉ－０２２、Ｉ－０２３、Ｉ－０２４、Ｉ－０２５、Ｉ－０２６、Ｉ－０２７、Ｉ－０２８、およびＩ－０８１から選択される化合物もしくはそのプロドラッグ、またはその製薬上許容される塩、を含有する、項目１記載のアレナウイルス増殖阻害剤。
（項目２３’’）項目１～２０、２２、２３、１’、１３’、１４’、２１’および２３’のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩、を含有する、アレナウイルス増殖阻害剤。
（項目２４）項目１～１４、２２、２３、１’、１３’、１４’、２３’、および、２３’’のいずれかに記載のラッサウイルス増殖阻害剤。
（項目２５）ラッサ熱、アルゼンチン出血熱、ボリビア出血熱、ブラジル出血熱、および／またはベネズエラ出血熱の予防および／または治療のための、項目１～２３、１’、１３’、１４’、２１’、２３’、および、２３’’のいずれかに記載の化合物もしくはそのプロドラッグまたはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
（項目２６）アレナウイルス感染症の予防および／または治療のための、項目１～２３、１’、１３’、１４’、２１’、２３’、および、２３’’のいずれかに記載の化合物もしくはそのプロドラッグまたはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
（項目２７）ラッサ熱の予防および／または治療のための、項目１～２３、１’、１３’、１４’、２１’、２３’、および、２３’’のいずれかに記載の化合物もしくはそのプロドラッグまたはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
【0013】
（項目２８）項目１～２３、１’、１３’、１４’、２１’、２３’、および、２３’’のいずれかに記載の化合物もしくはそのプロドラッグまたはその製薬上許容される塩を投与することを特徴とする、アレナウイルス感染症の治療および／または予防方法。
（項目２９）項目１～２３、１’、１３’、１４’、２１’、２３’、および、２３’’のいずれかに記載の化合物もしくはそのプロドラッグまたはその製薬上許容される塩を投与することを特徴とする、アレナウイルス増殖阻害方法。
（項目３０）項目１～２３、１’、１３’、１４’、２１’、２３’、および、２３’’のいずれかに記載の化合物もしくはそのプロドラッグまたはその製薬上許容される塩を投与することを特徴とする、ラッサウイルス増殖阻害方法。
（項目３１）項目１～２３、１’、１３’、１４’、２１’、２３’、および、２３’’のいずれかに記載の化合物もしくはそのプロドラッグまたはその製薬上許容される塩を投与することを特徴とする、ラッサ熱、アルゼンチン出血熱、ボリビア出血熱、ブラジル出血熱、またはベネズエラ出血熱の予防および／または治療方法。
（項目３２）項目１～２３、１’、１３’、１４’、２１’、２３’、および、２３’’のいずれかに記載の化合物もしくはそのプロドラッグまたはその製薬上許容される塩を投与することを特徴とする、ラッサ熱の予防および／または治療方法。
（項目２９）項目１～２３、１’、１３’、１４’、２１’、２３’、および、２３’’のいずれかに記載の化合物もしくはそのプロドラッグまたはその製薬上許容される塩を投与することを特徴とする、アレナウイルス増殖阻害方法。
（項目３０）項目１～２３、１’、１３’、１４’、２１’、２３’、および、２３’’のいずれかに記載の化合物もしくはそのプロドラッグまたはその製薬上許容される塩を投与することを特徴とする、ラッサウイルス増殖阻害方法。
（項目３１）項目１～２３、１’、１３’、１４’、２１’、２３’、および、２３’’のいずれかに記載の化合物もしくはそのプロドラッグまたはその製薬上許容される塩を投与することを特徴とする、ラッサ熱、アルゼンチン出血熱、ボリビア出血熱、ブラジル出血熱、またはベネズエラ出血熱の予防および／または治療方法。
（項目３２）項目１～２３、１’、１３’、１４’、２１’、２３’、および、２３’’のいずれかに記載の化合物もしくはそのプロドラッグまたはその製薬上許容される塩を投与することを特徴とする、ラッサ熱の予防および／または治療方法。
【0014】
（項目３３）アレナウイルス感染症の治療および／または予防剤を製造するための、項目１～２３、１’、１３’、１４’、２１’、２３’、および、２３’’のいずれかに記載の化合物もしくはそのプロドラッグまたはその製薬上許容される塩の使用。
（項目３４）アレナウイルス増殖阻害剤を製造するための、項目１～２３、１’、１３’、１４’、２１’、２３’、および、２３’’のいずれかに記載の化合物もしくはそのプロドラッグまたはその製薬上許容される塩の使用。
（項目３５）ラッサウイルス増殖阻害剤を製造するための、項目１～２３、１’、１３’、１４’、２１’、２３’、および、２３’’のいずれかに記載の化合物もしくはそのプロドラッグまたはその製薬上許容される塩の使用。
（項目３６）ラッサ熱、アルゼンチン出血熱、ボリビア出血熱、ブラジル出血熱、および／またはベネズエラ出血熱の治療および／または予防剤を製造するための、項目１～２３、１’、１３’、１４’、２１’、２３’、および、２３’’のいずれかに記載の化合物もしくはそのプロドラッグまたはその製薬上許容される塩の使用。
（項目３７）ラッサ熱の治療および／または予防剤を製造するための、項目１～２３、１’、１３’、１４’、２１’、２３’、および、２３’’のいずれかに記載の化合物もしくはそのプロドラッグまたはその製薬上許容される塩の使用。
（項目３４）アレナウイルス増殖阻害剤を製造するための、項目１～２３、１’、１３’、１４’、２１’、２３’、および、２３’’のいずれかに記載の化合物もしくはそのプロドラッグまたはその製薬上許容される塩の使用。
（項目３５）ラッサウイルス増殖阻害剤を製造するための、項目１～２３、１’、１３’、１４’、２１’、２３’、および、２３’’のいずれかに記載の化合物もしくはそのプロドラッグまたはその製薬上許容される塩の使用。
（項目３６）ラッサ熱、アルゼンチン出血熱、ボリビア出血熱、ブラジル出血熱、および／またはベネズエラ出血熱の治療および／または予防剤を製造するための、項目１～２３、１’、１３’、１４’、２１’、２３’、および、２３’’のいずれかに記載の化合物もしくはそのプロドラッグまたはその製薬上許容される塩の使用。
（項目３７）ラッサ熱の治療および／または予防剤を製造するための、項目１～２３、１’、１３’、１４’、２１’、２３’、および、２３’’のいずれかに記載の化合物もしくはそのプロドラッグまたはその製薬上許容される塩の使用。
【0015】
（項目３８）アレナウイルス感染症の治療および／または予防に使用するための、項目１～２３、１’、１３’、１４’、２１’、２３’、および、２３’’のいずれかに記載の化合物もしくはそのプロドラッグまたはその製薬上許容される塩。
（項目３９）アレナウイルスの増殖阻害に使用するための、項目１～２３、１’、１３’、１４’、２１’、２３’、および、２３’’のいずれかに記載の化合物もしくはそのプロドラッグまたはその製薬上許容される塩。
（項目４０）ラッサウイルスの増殖阻害に使用するための、項目１～２３、１’、１３’、１４’、２１’、２３’、および、２３’’のいずれかに記載の化合物もしくはそのプロドラッグまたはその製薬上許容される塩。
（項目４１）ラッサ熱、アルゼンチン出血熱、ボリビア出血熱、ブラジル出血熱、および／またはベネズエラ出血熱の治療および／または予防に使用するための、項目１～２３、１’、１３’、１４’、２１’、２３’、および、２３’’のいずれかに記載の化合物もしくはそのプロドラッグまたはその製薬上許容される塩。
（項目４２）ラッサ熱の治療および／または予防に使用するための、項目１～２３、１’、１３’、１４’、２１’、２３’、および、２３’’のいずれかに記載の化合物もしくはそのプロドラッグまたはその製薬上許容される塩。
（項目３９）アレナウイルスの増殖阻害に使用するための、項目１～２３、１’、１３’、１４’、２１’、２３’、および、２３’’のいずれかに記載の化合物もしくはそのプロドラッグまたはその製薬上許容される塩。
（項目４０）ラッサウイルスの増殖阻害に使用するための、項目１～２３、１’、１３’、１４’、２１’、２３’、および、２３’’のいずれかに記載の化合物もしくはそのプロドラッグまたはその製薬上許容される塩。
（項目４１）ラッサ熱、アルゼンチン出血熱、ボリビア出血熱、ブラジル出血熱、および／またはベネズエラ出血熱の治療および／または予防に使用するための、項目１～２３、１’、１３’、１４’、２１’、２３’、および、２３’’のいずれかに記載の化合物もしくはそのプロドラッグまたはその製薬上許容される塩。
（項目４２）ラッサ熱の治療および／または予防に使用するための、項目１～２３、１’、１３’、１４’、２１’、２３’、および、２３’’のいずれかに記載の化合物もしくはそのプロドラッグまたはその製薬上許容される塩。
【0016】
（項目１Ａ）式（Ｉ’’）：
（式中、
Ｒ１は、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、シアノ、ホルミル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルケニル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキニル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキルオキシ、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルケニルオキシ、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキルカルボニル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキルオキシカルボニル、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環式基、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環アルキル、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環カルボニル、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環オキシ、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環オキシカルボニル、置換基群Ａで置換されていてもよい複素環式基、置換基群Ａで置換されていてもよい複素環アルキル、置換基群Ａで置換されていてもよい複素環カルボニル、置換基群Ａで置換されていてもよい複素環オキシ、置換基群Ａで置換されていてもよい複素環オキシカルボニル、
－ＺＸ－Ｎ（ＲＸ１）（ＲＸ２）、
－ＺＸ－Ｎ（ＲＸ３）－ＳＯ２－（ＲＸ４）、
－ＺＸ－Ｃ（＝Ｏ）－Ｎ（ＲＸ５）－ＳＯ２－（ＲＸ６）、
－ＺＸ－Ｎ（ＲＸ７）－Ｃ（＝Ｏ）－ＲＸ８、
－ＺＸ－Ｃ（＝Ｏ）－Ｎ（ＲＸ９）（ＲＸ１０）、
－ＺＸ－Ｓ－ＲＸ１１、
－ＺＸ－ＳＯ２－ＲＸ１２、
－ＺＸ－Ｓ（＝Ｏ）－ＲＸ１３、
－ＺＸ－Ｎ（ＲＸ１４）－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－ＲＸ１５、
－ＺＸ－Ｎ（ＲＸ１６）－Ｃ（＝Ｏ）－Ｎ（ＲＸ１７）（ＲＸ１８）、
－ＺＸ－Ｃ（＝Ｏ）－Ｎ（ＲＸ１９）－Ｃ（＝Ｏ）－Ｎ（ＲＸ２０）（ＲＸ２１）、
－ＺＸ－Ｎ(ＲＸ２２）－Ｃ（＝Ｏ）－Ｃ（＝Ｏ）－ＲＸ２３、
－ＺＸ－ＳＯ２－Ｎ（ＲＸ２４）（ＲＸ２５）、
－ＺＸ－Ｃ（＝Ｏ）－Ｎ（ＲＸ２６）－Ｏ－ＲＸ２７、
－ＺＸ－Ｎ（ＲＸ２８）－Ｃ（＝Ｏ）－Ｎ（ＲＸ２９）－Ｃ（＝Ｏ）－ＲＸ３０、
－ＺＸ－Ｏ－Ｎ（ＲＸ３１）－Ｃ（＝Ｏ）－ＲＸ３２、
－ＺＸ－Ｃ（＝Ｏ）－Ｎ（ＲＸ３３）－ＳＯ２－Ｎ（ＲＸ３４）－ＲＸ３５、または
－ＺＸ－Ｎ（ＲＸ３６）－Ｃ（＝Ｏ）－Ｎ（ＲＸ３７）－ＳＯ２－ＲＸ３８、
（ここで、ＲＸ１、ＲＸ２、ＲＸ３、ＲＸ５、ＲＸ７、ＲＸ８、ＲＸ９、ＲＸ１０、ＲＸ１１、ＲＸ１４、ＲＸ１５、ＲＸ１６、ＲＸ１７、ＲＸ１８、ＲＸ１９、ＲＸ２０、ＲＸ２１、ＲＸ２２、ＲＸ２３、ＲＸ２４、ＲＸ２５、ＲＸ２６、ＲＸ２７、ＲＸ２８、ＲＸ２９、ＲＸ３０、ＲＸ３１、ＲＸ３２、ＲＸ３３、ＲＸ３４、ＲＸ３５、ＲＸ３６、およびＲＸ３７は、それぞれ独立して、水素原子、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルケニル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキニル、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環式基、置換基群Ａで置換されていてもよい複素環式基、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環アルキル、および置換基群Ａで置換されていてもよい複素環アルキルからなる置換基群から選ばれ、
ＲＸ４、ＲＸ６、ＲＸ１２、ＲＸ１３、およびＲＸ３８は、それぞれ独立して、ヒドロキシ、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルケニル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキニル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキルオキシ、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルケニルオキシ、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキニルオキシ、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環式基、置換基群Ａで置換されていてもよい複素環式基、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環オキシ、置換基群Ａで置換されていてもよい複素環オキシ、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環アルキル、置換基群Ａで置換されていてもよい複素環アルキル、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環アルキルオキシ、および置換基群Ａで置換されていてもよい複素環アルキルオキシからなる置換基群から選ばれ、
ＲＸ１およびＲＸ２、ＲＸ９およびＲＸ１０、ＲＸ１７およびＲＸ１８、ＲＸ２０およびＲＸ２１、ならびにＲＸ２４およびＲＸ２５は、隣接する原子と一緒になって複素環を形成していてもよく、ならびに
ＺＸは、単結合または直鎖もしくは分枝状のアルキレンである）であり；
Ｒ２は、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、シアノ、ホルミル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルケニル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキニル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキルオキシ、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルケニルオキシ、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキルカルボニル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキルオキシカルボニル、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環式基、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環アルキル、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環カルボニル、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環オキシ、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環オキシカルボニル、置換基群Ａで置換されていてもよい複素環式基、置換基群Ａで置換されていてもよい複素環アルキル、置換基群Ａで置換されていてもよい複素環カルボニル、置換基群Ａで置換されていてもよい複素環オキシ、置換基群Ａで置換されていてもよい複素環オキシカルボニル、
－ＺＹ－Ｎ（ＲＹ１）－ＳＯ２－ＲＹ２、
－ＺＹ－Ｎ（ＲＹ３）－Ｃ（＝Ｏ）－ＲＹ４、
－ＺＹ－Ｎ（ＲＹ５）－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－ＲＹ６、
－ＺＹ－Ｃ（＝Ｏ）－Ｎ（ＲＹ７）（ＲＹ８）、
－ＺＹ－Ｎ（ＲＹ９）（ＲＹ１０）、または
－ＺＹ－ＳＯ２－ＲＹ１１
（ここで、ＲＹ１、ＲＹ３、ＲＹ４、ＲＹ５、ＲＹ６、ＲＹ７、ＲＹ８、ＲＹ９、およびＲＹ１０は、それぞれ独立して、水素原子、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルケニル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキニル、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環式基、置換基群Ａで置換されていてもよい複素環式基、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環アルキル、および置換基群Ａで置換されていてもよい複素環アルキルからなる置換基群から選ばれ、
ＲＹ２およびＲＹ１１は、それぞれ独立して、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルケニル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキニル、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環式基、置換基群Ａで置換されていてもよい複素環式基、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環アルキル、および置換基群Ａで置換されていてもよい複素環アルキルからなる置換基群から選ばれ、
ＲＹ７およびＲＹ８、ならびにＲＹ９およびＲＹ１０は、隣接する原子と一緒になって複素環を形成していてもよく、ならびに
ＺＹは、単結合または直鎖もしくは分枝状のアルキレンである）であり；
Ｒ３は、水素原子、ヒドロキシ、カルボキシ、シアノ、ホルミル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルケニル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキニル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキルオキシ、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルケニルオキシ、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキルカルボニル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキルオキシカルボニル、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環式基、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環アルキル、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環オキシアルキル、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環カルボニル、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環オキシ、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環オキシカルボニル、置換基群Ａで置換されていてもよい複素環式基、置換基群Ａで置換されていてもよい複素環アルキル、置換基群Ａで置換されていてもよい複素環オキシアルキル、置換基群Ａで置換されていてもよい複素環カルボニル、置換基群Ａで置換されていてもよい複素環オキシ、置換基群Ａで置換されていてもよい複素環オキシカルボニル、
－ＺＺ－Ｎ（ＲＺ１）－ＳＯ２－ＲＺ２、
－ＺＺ－Ｎ（ＲＺ３）－Ｃ（＝Ｏ）－ＲＺ４、
－ＺＺ－Ｎ（ＲＺ５）－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－ＲＺ６、
－ＺＺ－Ｃ（＝Ｏ）－Ｎ（ＲＺ７）（ＲＺ８）、
－ＺＺ－Ｎ（ＲＺ９）（ＲＺ１０）、
－ＺＺ－ＳＯ２－ＲＺ１１、または
－ＺＺ－Ｎ（ＲＺ１２）－Ｏ－Ｃ（＝Ｏ）－ＲＺ１３
（ここで、ＲＺ１、ＲＺ３、ＲＺ４、ＲＺ５、ＲＺ６、ＲＺ７、ＲＺ８、ＲＺ９、ＲＺ１０、ＲＺ１２、およびＲＺ１３は、それぞれ独立して、水素原子、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルケニル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキニル、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環式基、置換基群Ａで置換されていてもよい複素環式基、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環アルキル、および置換基群Ａで置換されていてもよい複素環アルキルからなる置換基群から選ばれ、
ＲＺ２およびＲＺ１１は、それぞれ独立して、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルケニル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキニル、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環式基、置換基群Ａで置換されていてもよい複素環式基、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環アルキル、および置換基群Ａで置換されていてもよい複素環アルキルからなる置換基群から選ばれ、
ＲＺ７およびＲＺ８、ならびにＲＺ９およびＲＺ１０は、隣接する原子と一緒になって複素環を形成していてもよく、ならびに
ＺＺは、単結合または直鎖もしくは分枝状のアルキレンである）であり；
置換基群Ａ、Ｂ、およびＦは、項目１と同意義であり；
ａ）Ａ１およびＡ２は、いずれか一方がＣＲ５Ｒ６、ならびに他方がＮＲ７であるか、
または
ｂ）Ａ１がＣＲ８Ｒ９、およびＡ２がＣＲ１０Ｒ１１であり、
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、およびＲ１１は、それぞれ独立して、水素原子、カルボキシ、シアノ、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルケニル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキニル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキルカルボニル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキルオキシカルボニル、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環式基、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環アルキル、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環オキシアルキル、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環カルボニル、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環オキシカルボニル、置換基群Ａで置換されていてもよい複素環式基、置換基群Ａで置換されていてもよい複素環アルキル、置換基群Ａで置換されていてもよい複素環オキシアルキル、置換基群Ａで置換されていてもよい複素環カルボニル、置換基群Ａで置換されていてもよい複素環オキシカルボニル、
－ＺＶ－Ｓ－ＲＶ１、
－ＺＶ－Ｓ（＝Ｏ）－ＲＶ２、
－ＺＶ－ＳＯ２－ＲＶ３、
－Ｃ（＝Ｏ）－Ｃ（＝Ｏ）－ＲＶ４、
－Ｃ（＝Ｏ）－Ｎ（ＲＶ５）（ＲＶ６）
－ＺＶ－Ｎ（ＲＶ７）－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－ＲＶ８、または
－ＺＶ－Ｎ（ＲＶ９）－Ｃ（＝Ｏ）－ＲＶ１０
（ここで、ＲＶ１、ＲＶ４、ＲＶ５、ＲＶ６、ＲＶ７、ＲＶ８、ＲＶ９、およびＲＶ１０は、それぞれ独立して、水素原子、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルケニル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキニル、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環式基、置換基群Ａで置換されていてもよい複素環式基、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環アルキル、および置換基群Ａで置換されていてもよい複素環アルキルからなる置換基群から選ばれ、
ＲＶ２およびＲＶ３はそれぞれ独立して、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルケニル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキニル、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環式基、置換基群Ａで置換されていてもよい複素環式基、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環アルキル、および置換基群Ａで置換されていてもよい複素環アルキルからなる置換基群から選ばれ、
ＲＶ５およびＲＶ６は、隣接する原子と一緒になって複素環を形成していてもよく、ならびに
ＺＶは、単結合または直鎖もしくは分枝状のアルキレンである）であり、
Ｒ５およびＲ６は、隣接する原子と一緒になって置換基群Ｂで置換されていてもよい炭素環もしくは置換基群Ｂで置換されていてもよい複素環を形成していてもよく、該炭素環もしくは該複素環は縮合環および／または架橋構造を形成していてもよく、
Ｒ８およびＲ９は、隣接する原子と一緒になって置換基群Ｂで置換されていてもよい炭素環もしくは置換基群Ｂで置換されていてもよい複素環を形成していてもよく、該炭素環もしくは該複素環は縮合環および／または架橋構造を形成していてもよく、
Ｒ１０およびＲ１１は、隣接する原子と一緒になって置換基群Ｂで置換されていてもよい炭素環もしくは置換基群Ｂで置換されていてもよい複素環を形成していてもよく、該炭素環もしくは該複素環は縮合環および／または架橋構造を形成していてもよい；
１）Ａ１がＣＲ５Ｒ６、およびＡ２がＮＲ７の場合、
Ｒ５およびＲ７は一緒になって結合を形成していてもよく、Ｒ５およびＲ７は、隣接する原子と一緒になって置換基群Ｂで置換されていてもよい複素環を形成していてもよく、該複素環は縮合環および／またはスピロ環および／または架橋構造を形成していてもよく、もしくは、
Ｒ３とＲ７は隣接する原子と一緒になって置換基群Ｂで置換されていてもよい複素環を形成していてもよく、該複素環は縮合環および／またはスピロ環および／または架橋構造を形成していてもよく、
２）Ａ１がＮＲ７、およびＡ２がＣＲ５Ｒ６の場合、
Ｒ７およびＲ５は一緒になって結合を形成していてもよく、Ｒ７およびＲ５は、隣接する原子と一緒になって置換基群Ｂで置換されていてもよい複素環を形成していてもよく、該複素環は縮合環および／またはスピロ環および／または架橋構造を形成していてもよく、もしくは、
Ｒ３とＲ６は隣接する原子と一緒になって置換基群Ｂで置換されていてもよい複素環を形成していてもよく、該複素環は縮合環および／またはスピロ環および／または架橋構造を形成していてもよく、または
３）Ａ１がＣＲ８Ｒ９、およびＡ２がＣＲ１０Ｒ１１の場合、
Ｒ８およびＲ１０は、一緒になって結合を形成していてもよく、またはＲ８およびＲ１０は、隣接する原子と一緒になって置換基群Ｂで置換されていてもよい炭素環もしくは置換基群Ｂで置換されていてもよい複素環を形成していてもよく、該炭素環もしくは該複素環は縮合環および／またはスピロ環および／または架橋構造を形成していてもよく、もしくは
Ｒ３およびＲ１１は、隣接する原子と一緒になって置換基群Ｂで置換されていてもよい複素環を形成していてもよく、該複素環は縮合環および／またはスピロ環および／または架橋構造を形成していてもよい；
但し、以下のｃ）ならびにｄ）である場合を除く
ｃ）Ｒ５、Ｒ６、およびＲ７が、いずれも水素原子である場合。
ｄ）Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、およびＲ１１が、いずれも水素原子である場合。；
）
で示される化合物、もしくはその製薬上許容される塩を含有するアレナウイルス増殖阻害剤。
【化11】
（式中、
Ｒ１は、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、シアノ、ホルミル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルケニル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキニル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキルオキシ、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルケニルオキシ、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキルカルボニル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキルオキシカルボニル、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環式基、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環アルキル、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環カルボニル、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環オキシ、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環オキシカルボニル、置換基群Ａで置換されていてもよい複素環式基、置換基群Ａで置換されていてもよい複素環アルキル、置換基群Ａで置換されていてもよい複素環カルボニル、置換基群Ａで置換されていてもよい複素環オキシ、置換基群Ａで置換されていてもよい複素環オキシカルボニル、
－ＺＸ－Ｎ（ＲＸ１）（ＲＸ２）、
－ＺＸ－Ｎ（ＲＸ３）－ＳＯ２－（ＲＸ４）、
－ＺＸ－Ｃ（＝Ｏ）－Ｎ（ＲＸ５）－ＳＯ２－（ＲＸ６）、
－ＺＸ－Ｎ（ＲＸ７）－Ｃ（＝Ｏ）－ＲＸ８、
－ＺＸ－Ｃ（＝Ｏ）－Ｎ（ＲＸ９）（ＲＸ１０）、
－ＺＸ－Ｓ－ＲＸ１１、
－ＺＸ－ＳＯ２－ＲＸ１２、
－ＺＸ－Ｓ（＝Ｏ）－ＲＸ１３、
－ＺＸ－Ｎ（ＲＸ１４）－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－ＲＸ１５、
－ＺＸ－Ｎ（ＲＸ１６）－Ｃ（＝Ｏ）－Ｎ（ＲＸ１７）（ＲＸ１８）、
－ＺＸ－Ｃ（＝Ｏ）－Ｎ（ＲＸ１９）－Ｃ（＝Ｏ）－Ｎ（ＲＸ２０）（ＲＸ２１）、
－ＺＸ－Ｎ(ＲＸ２２）－Ｃ（＝Ｏ）－Ｃ（＝Ｏ）－ＲＸ２３、
－ＺＸ－ＳＯ２－Ｎ（ＲＸ２４）（ＲＸ２５）、
－ＺＸ－Ｃ（＝Ｏ）－Ｎ（ＲＸ２６）－Ｏ－ＲＸ２７、
－ＺＸ－Ｎ（ＲＸ２８）－Ｃ（＝Ｏ）－Ｎ（ＲＸ２９）－Ｃ（＝Ｏ）－ＲＸ３０、
－ＺＸ－Ｏ－Ｎ（ＲＸ３１）－Ｃ（＝Ｏ）－ＲＸ３２、
－ＺＸ－Ｃ（＝Ｏ）－Ｎ（ＲＸ３３）－ＳＯ２－Ｎ（ＲＸ３４）－ＲＸ３５、または
－ＺＸ－Ｎ（ＲＸ３６）－Ｃ（＝Ｏ）－Ｎ（ＲＸ３７）－ＳＯ２－ＲＸ３８、
（ここで、ＲＸ１、ＲＸ２、ＲＸ３、ＲＸ５、ＲＸ７、ＲＸ８、ＲＸ９、ＲＸ１０、ＲＸ１１、ＲＸ１４、ＲＸ１５、ＲＸ１６、ＲＸ１７、ＲＸ１８、ＲＸ１９、ＲＸ２０、ＲＸ２１、ＲＸ２２、ＲＸ２３、ＲＸ２４、ＲＸ２５、ＲＸ２６、ＲＸ２７、ＲＸ２８、ＲＸ２９、ＲＸ３０、ＲＸ３１、ＲＸ３２、ＲＸ３３、ＲＸ３４、ＲＸ３５、ＲＸ３６、およびＲＸ３７は、それぞれ独立して、水素原子、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルケニル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキニル、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環式基、置換基群Ａで置換されていてもよい複素環式基、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環アルキル、および置換基群Ａで置換されていてもよい複素環アルキルからなる置換基群から選ばれ、
ＲＸ４、ＲＸ６、ＲＸ１２、ＲＸ１３、およびＲＸ３８は、それぞれ独立して、ヒドロキシ、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルケニル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキニル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキルオキシ、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルケニルオキシ、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキニルオキシ、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環式基、置換基群Ａで置換されていてもよい複素環式基、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環オキシ、置換基群Ａで置換されていてもよい複素環オキシ、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環アルキル、置換基群Ａで置換されていてもよい複素環アルキル、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環アルキルオキシ、および置換基群Ａで置換されていてもよい複素環アルキルオキシからなる置換基群から選ばれ、
ＲＸ１およびＲＸ２、ＲＸ９およびＲＸ１０、ＲＸ１７およびＲＸ１８、ＲＸ２０およびＲＸ２１、ならびにＲＸ２４およびＲＸ２５は、隣接する原子と一緒になって複素環を形成していてもよく、ならびに
ＺＸは、単結合または直鎖もしくは分枝状のアルキレンである）であり；
Ｒ２は、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、シアノ、ホルミル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルケニル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキニル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキルオキシ、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルケニルオキシ、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキルカルボニル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキルオキシカルボニル、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環式基、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環アルキル、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環カルボニル、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環オキシ、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環オキシカルボニル、置換基群Ａで置換されていてもよい複素環式基、置換基群Ａで置換されていてもよい複素環アルキル、置換基群Ａで置換されていてもよい複素環カルボニル、置換基群Ａで置換されていてもよい複素環オキシ、置換基群Ａで置換されていてもよい複素環オキシカルボニル、
－ＺＹ－Ｎ（ＲＹ１）－ＳＯ２－ＲＹ２、
－ＺＹ－Ｎ（ＲＹ３）－Ｃ（＝Ｏ）－ＲＹ４、
－ＺＹ－Ｎ（ＲＹ５）－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－ＲＹ６、
－ＺＹ－Ｃ（＝Ｏ）－Ｎ（ＲＹ７）（ＲＹ８）、
－ＺＹ－Ｎ（ＲＹ９）（ＲＹ１０）、または
－ＺＹ－ＳＯ２－ＲＹ１１
（ここで、ＲＹ１、ＲＹ３、ＲＹ４、ＲＹ５、ＲＹ６、ＲＹ７、ＲＹ８、ＲＹ９、およびＲＹ１０は、それぞれ独立して、水素原子、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルケニル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキニル、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環式基、置換基群Ａで置換されていてもよい複素環式基、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環アルキル、および置換基群Ａで置換されていてもよい複素環アルキルからなる置換基群から選ばれ、
ＲＹ２およびＲＹ１１は、それぞれ独立して、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルケニル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキニル、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環式基、置換基群Ａで置換されていてもよい複素環式基、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環アルキル、および置換基群Ａで置換されていてもよい複素環アルキルからなる置換基群から選ばれ、
ＲＹ７およびＲＹ８、ならびにＲＹ９およびＲＹ１０は、隣接する原子と一緒になって複素環を形成していてもよく、ならびに
ＺＹは、単結合または直鎖もしくは分枝状のアルキレンである）であり；
Ｒ３は、水素原子、ヒドロキシ、カルボキシ、シアノ、ホルミル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルケニル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキニル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキルオキシ、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルケニルオキシ、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキルカルボニル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキルオキシカルボニル、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環式基、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環アルキル、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環オキシアルキル、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環カルボニル、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環オキシ、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環オキシカルボニル、置換基群Ａで置換されていてもよい複素環式基、置換基群Ａで置換されていてもよい複素環アルキル、置換基群Ａで置換されていてもよい複素環オキシアルキル、置換基群Ａで置換されていてもよい複素環カルボニル、置換基群Ａで置換されていてもよい複素環オキシ、置換基群Ａで置換されていてもよい複素環オキシカルボニル、
－ＺＺ－Ｎ（ＲＺ１）－ＳＯ２－ＲＺ２、
－ＺＺ－Ｎ（ＲＺ３）－Ｃ（＝Ｏ）－ＲＺ４、
－ＺＺ－Ｎ（ＲＺ５）－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－ＲＺ６、
－ＺＺ－Ｃ（＝Ｏ）－Ｎ（ＲＺ７）（ＲＺ８）、
－ＺＺ－Ｎ（ＲＺ９）（ＲＺ１０）、
－ＺＺ－ＳＯ２－ＲＺ１１、または
－ＺＺ－Ｎ（ＲＺ１２）－Ｏ－Ｃ（＝Ｏ）－ＲＺ１３
（ここで、ＲＺ１、ＲＺ３、ＲＺ４、ＲＺ５、ＲＺ６、ＲＺ７、ＲＺ８、ＲＺ９、ＲＺ１０、ＲＺ１２、およびＲＺ１３は、それぞれ独立して、水素原子、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルケニル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキニル、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環式基、置換基群Ａで置換されていてもよい複素環式基、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環アルキル、および置換基群Ａで置換されていてもよい複素環アルキルからなる置換基群から選ばれ、
ＲＺ２およびＲＺ１１は、それぞれ独立して、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルケニル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキニル、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環式基、置換基群Ａで置換されていてもよい複素環式基、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環アルキル、および置換基群Ａで置換されていてもよい複素環アルキルからなる置換基群から選ばれ、
ＲＺ７およびＲＺ８、ならびにＲＺ９およびＲＺ１０は、隣接する原子と一緒になって複素環を形成していてもよく、ならびに
ＺＺは、単結合または直鎖もしくは分枝状のアルキレンである）であり；
置換基群Ａ、Ｂ、およびＦは、項目１と同意義であり；
ａ）Ａ１およびＡ２は、いずれか一方がＣＲ５Ｒ６、ならびに他方がＮＲ７であるか、
または
ｂ）Ａ１がＣＲ８Ｒ９、およびＡ２がＣＲ１０Ｒ１１であり、
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、およびＲ１１は、それぞれ独立して、水素原子、カルボキシ、シアノ、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルケニル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキニル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキルカルボニル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキルオキシカルボニル、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環式基、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環アルキル、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環オキシアルキル、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環カルボニル、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環オキシカルボニル、置換基群Ａで置換されていてもよい複素環式基、置換基群Ａで置換されていてもよい複素環アルキル、置換基群Ａで置換されていてもよい複素環オキシアルキル、置換基群Ａで置換されていてもよい複素環カルボニル、置換基群Ａで置換されていてもよい複素環オキシカルボニル、
－ＺＶ－Ｓ－ＲＶ１、
－ＺＶ－Ｓ（＝Ｏ）－ＲＶ２、
－ＺＶ－ＳＯ２－ＲＶ３、
－Ｃ（＝Ｏ）－Ｃ（＝Ｏ）－ＲＶ４、
－Ｃ（＝Ｏ）－Ｎ（ＲＶ５）（ＲＶ６）
－ＺＶ－Ｎ（ＲＶ７）－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－ＲＶ８、または
－ＺＶ－Ｎ（ＲＶ９）－Ｃ（＝Ｏ）－ＲＶ１０
（ここで、ＲＶ１、ＲＶ４、ＲＶ５、ＲＶ６、ＲＶ７、ＲＶ８、ＲＶ９、およびＲＶ１０は、それぞれ独立して、水素原子、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルケニル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキニル、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環式基、置換基群Ａで置換されていてもよい複素環式基、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環アルキル、および置換基群Ａで置換されていてもよい複素環アルキルからなる置換基群から選ばれ、
ＲＶ２およびＲＶ３はそれぞれ独立して、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルケニル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキニル、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環式基、置換基群Ａで置換されていてもよい複素環式基、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環アルキル、および置換基群Ａで置換されていてもよい複素環アルキルからなる置換基群から選ばれ、
ＲＶ５およびＲＶ６は、隣接する原子と一緒になって複素環を形成していてもよく、ならびに
ＺＶは、単結合または直鎖もしくは分枝状のアルキレンである）であり、
Ｒ５およびＲ６は、隣接する原子と一緒になって置換基群Ｂで置換されていてもよい炭素環もしくは置換基群Ｂで置換されていてもよい複素環を形成していてもよく、該炭素環もしくは該複素環は縮合環および／または架橋構造を形成していてもよく、
Ｒ８およびＲ９は、隣接する原子と一緒になって置換基群Ｂで置換されていてもよい炭素環もしくは置換基群Ｂで置換されていてもよい複素環を形成していてもよく、該炭素環もしくは該複素環は縮合環および／または架橋構造を形成していてもよく、
Ｒ１０およびＲ１１は、隣接する原子と一緒になって置換基群Ｂで置換されていてもよい炭素環もしくは置換基群Ｂで置換されていてもよい複素環を形成していてもよく、該炭素環もしくは該複素環は縮合環および／または架橋構造を形成していてもよい；
１）Ａ１がＣＲ５Ｒ６、およびＡ２がＮＲ７の場合、
Ｒ５およびＲ７は一緒になって結合を形成していてもよく、Ｒ５およびＲ７は、隣接する原子と一緒になって置換基群Ｂで置換されていてもよい複素環を形成していてもよく、該複素環は縮合環および／またはスピロ環および／または架橋構造を形成していてもよく、もしくは、
Ｒ３とＲ７は隣接する原子と一緒になって置換基群Ｂで置換されていてもよい複素環を形成していてもよく、該複素環は縮合環および／またはスピロ環および／または架橋構造を形成していてもよく、
２）Ａ１がＮＲ７、およびＡ２がＣＲ５Ｒ６の場合、
Ｒ７およびＲ５は一緒になって結合を形成していてもよく、Ｒ７およびＲ５は、隣接する原子と一緒になって置換基群Ｂで置換されていてもよい複素環を形成していてもよく、該複素環は縮合環および／またはスピロ環および／または架橋構造を形成していてもよく、もしくは、
Ｒ３とＲ６は隣接する原子と一緒になって置換基群Ｂで置換されていてもよい複素環を形成していてもよく、該複素環は縮合環および／またはスピロ環および／または架橋構造を形成していてもよく、または
３）Ａ１がＣＲ８Ｒ９、およびＡ２がＣＲ１０Ｒ１１の場合、
Ｒ８およびＲ１０は、一緒になって結合を形成していてもよく、またはＲ８およびＲ１０は、隣接する原子と一緒になって置換基群Ｂで置換されていてもよい炭素環もしくは置換基群Ｂで置換されていてもよい複素環を形成していてもよく、該炭素環もしくは該複素環は縮合環および／またはスピロ環および／または架橋構造を形成していてもよく、もしくは
Ｒ３およびＲ１１は、隣接する原子と一緒になって置換基群Ｂで置換されていてもよい複素環を形成していてもよく、該複素環は縮合環および／またはスピロ環および／または架橋構造を形成していてもよい；
但し、以下のｃ）ならびにｄ）である場合を除く
ｃ）Ｒ５、Ｒ６、およびＲ７が、いずれも水素原子である場合。
ｄ）Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、およびＲ１１が、いずれも水素原子である場合。；
）
で示される化合物、もしくはその製薬上許容される塩を含有するアレナウイルス増殖阻害剤。
【0017】
（項目２Ａ）式（Ｉ）が、式（Ｉ’）：
（式中、Ａ１がＣＲ５Ｒ６であり、Ａ２ＡがＮであるか、Ａ１がＮＲ７であり、Ａ２ＡがＣＲ５であるか、またはＡ１がＣＲ８Ｒ９であり、Ａ２ＡがＣＲ１１であり、環Ｚは置換基群Ｂで置換されていてもよい５～８員の複素環であり、その他の記号は項目１Ａと同意義である）
で示される項目１Ａ記載のアレナウイルス増殖阻害剤。
（項目３Ａ）Ａ１がＣＲ８Ｒ９、Ａ２がＣＲ１０Ｒ１１である、項目１Ａ記載のアレナウイルス増殖阻害剤。
（項目４Ａ）Ａ１がＮＲ７、Ａ２がＣＲ５Ｒ６である、項目１Ａ記載のアレナウイルス増殖阻害剤。
（項目５Ａ）Ａ１がＣＲ５Ｒ６、Ａ２がＮＲ７である、項目１Ａ記載のアレナウイルス増殖阻害剤。
（項目６Ａ）Ｒ９およびＲ１１がそれぞれ独立して水素原子、または置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキルであり、Ｒ８およびＲ１０のいずれか一方が、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環式基、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環アルキル、置換基群Ａで置換されていてもよい複素環式基、または置換基群Ｆで置換されていてもよい複素環アルキルであり、ならびに、他方が水素原子、または置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキルである、項目１Ａまたは３Ａ記載のアレナウイルス増殖阻害剤。
（項目７Ａ）Ｒ９およびＲ１０がそれぞれ独立して水素原子、または置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキルであり、Ｒ３およびＲ１１が隣接する原子と一緒になって置換基群Ｂで置換されていてもよい複素環を形成しており、ならびに、Ｒ８が、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環式基、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環アルキル、置換基群Ａで置換されていてもよい複素環式基、または置換基群Ａで置換されていてもよい複素環アルキルである、項目１Ａまたは３Ａ記載のアレナウイルス増殖阻害剤。
（項目８Ａ）Ｒ５およびＲ７のいずれか一方が、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環式基、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環アルキル、置換基群Ａで置換されていてもよい複素環式基、または置換基群Ａで置換されていてもよい複素環アルキルであり、他方が水素原子であり、ならびにＲ６が水素原子または置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキルである、項目１Ａ、４Ａまたは５Ａのいずれかに記載のアレナウイルス増殖阻害剤。
（項目９Ａ）Ｒ３およびＲ６、またはＲ３およびＲ７が、隣接する原子と一緒になって置換基群Ｂで置換されていてもよい複素環である、項目１Ａ、４Ａまたは５Ａのいずれかに記載のアレナウイルス増殖阻害剤。
（項目１０Ａ）Ｒ１がカルボキシである、項目１Ａ～９Ａのいずれかに記載のアレナウイルス増殖阻害剤。
（項目１１Ａ）Ｒ３が置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルケニル、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環アルキル、置換基群Ａで置換されていてもよい複素環アルキル、または置換基群Ａで置換されていても炭素環オキシアルキルである、項目１Ａ～１０Ａのいずれかに記載のアレナウイルス増殖阻害剤。
（項目１２Ａ）Ａ１およびＡ２のいずれか一方がＣＲ５Ｒ６であり、他方がＮＲ７である場合、Ｒ５またはＲ７のいずれかが以下に示される基であり、Ａ１がＣＲ８Ｒ９であり、Ａ２がＣＲ１０Ｒ１１である場合は、Ｒ８またはＲ１０のいずれかが以下に示される基である：
（式中、ＲＥ６は、それぞれ独立して置換基群Ａから選択される基であり、
ｍは０～７の整数であり、ｍ’は、それぞれ独立して、０～４の整数であり、置換基群Ａは項目１Ａと同意義である）
項目１Ａ～１１Ａのいずれかに記載のアレナウイルス増殖阻害剤。
【化12】
（式中、Ａ１がＣＲ５Ｒ６であり、Ａ２ＡがＮであるか、Ａ１がＮＲ７であり、Ａ２ＡがＣＲ５であるか、またはＡ１がＣＲ８Ｒ９であり、Ａ２ＡがＣＲ１１であり、環Ｚは置換基群Ｂで置換されていてもよい５～８員の複素環であり、その他の記号は項目１Ａと同意義である）
で示される項目１Ａ記載のアレナウイルス増殖阻害剤。
（項目３Ａ）Ａ１がＣＲ８Ｒ９、Ａ２がＣＲ１０Ｒ１１である、項目１Ａ記載のアレナウイルス増殖阻害剤。
（項目４Ａ）Ａ１がＮＲ７、Ａ２がＣＲ５Ｒ６である、項目１Ａ記載のアレナウイルス増殖阻害剤。
（項目５Ａ）Ａ１がＣＲ５Ｒ６、Ａ２がＮＲ７である、項目１Ａ記載のアレナウイルス増殖阻害剤。
（項目６Ａ）Ｒ９およびＲ１１がそれぞれ独立して水素原子、または置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキルであり、Ｒ８およびＲ１０のいずれか一方が、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環式基、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環アルキル、置換基群Ａで置換されていてもよい複素環式基、または置換基群Ｆで置換されていてもよい複素環アルキルであり、ならびに、他方が水素原子、または置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキルである、項目１Ａまたは３Ａ記載のアレナウイルス増殖阻害剤。
（項目７Ａ）Ｒ９およびＲ１０がそれぞれ独立して水素原子、または置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキルであり、Ｒ３およびＲ１１が隣接する原子と一緒になって置換基群Ｂで置換されていてもよい複素環を形成しており、ならびに、Ｒ８が、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環式基、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環アルキル、置換基群Ａで置換されていてもよい複素環式基、または置換基群Ａで置換されていてもよい複素環アルキルである、項目１Ａまたは３Ａ記載のアレナウイルス増殖阻害剤。
（項目８Ａ）Ｒ５およびＲ７のいずれか一方が、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環式基、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環アルキル、置換基群Ａで置換されていてもよい複素環式基、または置換基群Ａで置換されていてもよい複素環アルキルであり、他方が水素原子であり、ならびにＲ６が水素原子または置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキルである、項目１Ａ、４Ａまたは５Ａのいずれかに記載のアレナウイルス増殖阻害剤。
（項目９Ａ）Ｒ３およびＲ６、またはＲ３およびＲ７が、隣接する原子と一緒になって置換基群Ｂで置換されていてもよい複素環である、項目１Ａ、４Ａまたは５Ａのいずれかに記載のアレナウイルス増殖阻害剤。
（項目１０Ａ）Ｒ１がカルボキシである、項目１Ａ～９Ａのいずれかに記載のアレナウイルス増殖阻害剤。
（項目１１Ａ）Ｒ３が置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルケニル、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環アルキル、置換基群Ａで置換されていてもよい複素環アルキル、または置換基群Ａで置換されていても炭素環オキシアルキルである、項目１Ａ～１０Ａのいずれかに記載のアレナウイルス増殖阻害剤。
（項目１２Ａ）Ａ１およびＡ２のいずれか一方がＣＲ５Ｒ６であり、他方がＮＲ７である場合、Ｒ５またはＲ７のいずれかが以下に示される基であり、Ａ１がＣＲ８Ｒ９であり、Ａ２がＣＲ１０Ｒ１１である場合は、Ｒ８またはＲ１０のいずれかが以下に示される基である：
【化13】
（式中、ＲＥ６は、それぞれ独立して置換基群Ａから選択される基であり、
ｍは０～７の整数であり、ｍ’は、それぞれ独立して、０～４の整数であり、置換基群Ａは項目１Ａと同意義である）
項目１Ａ～１１Ａのいずれかに記載のアレナウイルス増殖阻害剤。
【0018】
（項目１３Ａ）アレナウイルスが旧アレナウイルスである、項目１～１４、２２、２３、１’、１３’、１４’、２１’、２３’、２３’’、および項目１Ａ～１２Ａのいずれかに記載のウイルス増殖阻害剤。
（項目１４Ａ）アレナウイルスがＬＣＭＶである、項目１～１４、２２、２３、１’、１３’、１４’、２１’、２３’、２３’’、および項目１Ａ～１３Ａのいずれかに記載のウイルス増殖阻害剤。
（項目１５Ａ）アレナウイルスがラッサウイルスである、項目１～１４、２２、２３、１’、１３’、１４’、２１’、２３’、２３’’、および項目１Ａ～１３Ａのいずれかに記載のウイルス増殖阻害剤。
（項目１６Ａ）アレナウイルスが新アレナウイルスである、項目１～１４、２２、２３、１’、１３’、１４’、２１’、２３’、２３’’、および項目１Ａ～１２Ａのいずれかに記載のウイルス増殖阻害剤。
（項目１７Ａ）アレナウイルスがフニンウイルスである、項目１～１４、２２、２３、１’、１３’、１４’、２１’、２３’、２３’’、および項目１Ａ～１２Ａおよび１６Ａのいずれかに記載のウイルス増殖阻害剤。
（項目１４Ａ）アレナウイルスがＬＣＭＶである、項目１～１４、２２、２３、１’、１３’、１４’、２１’、２３’、２３’’、および項目１Ａ～１３Ａのいずれかに記載のウイルス増殖阻害剤。
（項目１５Ａ）アレナウイルスがラッサウイルスである、項目１～１４、２２、２３、１’、１３’、１４’、２１’、２３’、２３’’、および項目１Ａ～１３Ａのいずれかに記載のウイルス増殖阻害剤。
（項目１６Ａ）アレナウイルスが新アレナウイルスである、項目１～１４、２２、２３、１’、１３’、１４’、２１’、２３’、２３’’、および項目１Ａ～１２Ａのいずれかに記載のウイルス増殖阻害剤。
（項目１７Ａ）アレナウイルスがフニンウイルスである、項目１～１４、２２、２３、１’、１３’、１４’、２１’、２３’、２３’’、および項目１Ａ～１２Ａおよび１６Ａのいずれかに記載のウイルス増殖阻害剤。
【0019】
（項目１０１）１～２３、１’、１３’、１４’、２１’、２３’、２３’’、および項目１Ａ～１２Ａのいずれかに記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはその製薬上許容される塩を含有する、経口投与のための医薬組成物。
（項目１０２）錠剤、散剤、顆粒剤、カプセル剤、丸剤、フィルム剤、懸濁剤、乳剤、エリキシル剤、シロップ剤、リモナーデ剤、酒精剤、芳香水剤、エキス剤、煎剤またはチンキ剤である、項目１０１記載の医薬組成物。
（項目１０３）糖衣錠、フィルムコーティング錠、腸溶性コーティング錠、徐放錠、トローチ錠、舌下錠、バッカル錠、チュアブル錠、口腔内崩壊錠、ドライシロップ、ソフトカプセル剤、マイクロカプセル剤または徐放性カプセル剤である、項目１０２記載の医薬組成物。
（項目１０４）項目１～２３、１’、１３’、１４’、２１’、２３’、２３’’、および項目１Ａ～１２Ａのいずれかに記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはその製薬上許容される塩を含有する、非経口投与のための医薬組成物。
（項目１０５）経皮、皮下、静脈内、動脈内、筋肉内、腹腔内、経粘膜、吸入、経鼻、点眼、点耳または膣内投与のための、項目１０４記載の医薬組成物。
（項目１０６）注射剤、点滴剤、点眼剤、点鼻剤、点耳剤、エアゾール剤、吸入剤、ローション剤、注入剤、塗布剤、含嗽剤、浣腸剤、軟膏剤、硬膏剤、ゼリー剤、クリーム剤、貼付剤、パップ剤、外用散剤または坐剤である、項目１０４または１０５記載の医薬組成物。
（項目１０７）項目１～２３、１’、１３’、１４’、２１’、２３’、２３’’、のいずれかに記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはその製薬上許容される塩を含有する、小児用または高齢者用の医薬組成物。
（項目１０８）項目１～２３、１’、１３’、１４’、２１’、２３’、２３’’のいずれかに記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはその製薬上許容される塩と、ＲＮＡポリメラーゼ阻害剤および／またはＥｎｔｒｙ阻害剤との組み合わせを含む医薬組成物。
（項目１０８’）項目１～２３、１’、１３’、１４’、２１’、２３’、２３’’のいずれかに記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはその製薬上許容される塩と、ＲＮＡポリメラーゼ阻害剤および／またはＥｎｔｒｙ阻害剤との組み合わせを投与することを含む、アレナウイルス感染症の治療および／または予防方法。
（項目１０８’’）アレナウイルス感染症の治療および／または予防のための、ＲＮＡポリメラーゼ阻害剤および／またはＥｎｔｒｙ阻害剤と一緒になって使用される、項目１～２３、１’、１３’、１４’、２１’、２３’、２３’’のいずれかに記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはその製薬上許容される塩。
ＲＮＡポリメラーゼ阻害剤としては、リバビリン（ＲＢＶ）、ファビピラビル（Ｔ－７０５）等が挙げられる。
Ｅｎｔｒｙ阻害剤としては、ＬＨＦ－５３５等が挙げられる。
（項目１０９）項目１～２３、１’、１３’、１４’、２１’、２３’、２３’’、および項目１Ａ～１２Ａのいずれかに記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはその製薬上許容される塩を含有する、ＲＮＡポリメラーゼ阻害剤および／またはＥｎｔｒｙ阻害剤との併用療法のための医薬組成物。
（項目１０９’’）項目１～２３、１’、１３’、１４’、２１’、２３’、２３’’のいずれかに記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはその製薬上許容される塩と一緒になって使用される、ＲＮＡポリメラーゼ阻害剤および／またはＥｎｔｒｙ阻害剤。
（項目１１０）アレナウイルス感染症の治療および／または予防のための、項目１０１～１０９のいずれかに記載の医薬組成物。
（項目１０２）錠剤、散剤、顆粒剤、カプセル剤、丸剤、フィルム剤、懸濁剤、乳剤、エリキシル剤、シロップ剤、リモナーデ剤、酒精剤、芳香水剤、エキス剤、煎剤またはチンキ剤である、項目１０１記載の医薬組成物。
（項目１０３）糖衣錠、フィルムコーティング錠、腸溶性コーティング錠、徐放錠、トローチ錠、舌下錠、バッカル錠、チュアブル錠、口腔内崩壊錠、ドライシロップ、ソフトカプセル剤、マイクロカプセル剤または徐放性カプセル剤である、項目１０２記載の医薬組成物。
（項目１０４）項目１～２３、１’、１３’、１４’、２１’、２３’、２３’’、および項目１Ａ～１２Ａのいずれかに記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはその製薬上許容される塩を含有する、非経口投与のための医薬組成物。
（項目１０５）経皮、皮下、静脈内、動脈内、筋肉内、腹腔内、経粘膜、吸入、経鼻、点眼、点耳または膣内投与のための、項目１０４記載の医薬組成物。
（項目１０６）注射剤、点滴剤、点眼剤、点鼻剤、点耳剤、エアゾール剤、吸入剤、ローション剤、注入剤、塗布剤、含嗽剤、浣腸剤、軟膏剤、硬膏剤、ゼリー剤、クリーム剤、貼付剤、パップ剤、外用散剤または坐剤である、項目１０４または１０５記載の医薬組成物。
（項目１０７）項目１～２３、１’、１３’、１４’、２１’、２３’、２３’’、のいずれかに記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはその製薬上許容される塩を含有する、小児用または高齢者用の医薬組成物。
（項目１０８）項目１～２３、１’、１３’、１４’、２１’、２３’、２３’’のいずれかに記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはその製薬上許容される塩と、ＲＮＡポリメラーゼ阻害剤および／またはＥｎｔｒｙ阻害剤との組み合わせを含む医薬組成物。
（項目１０８’）項目１～２３、１’、１３’、１４’、２１’、２３’、２３’’のいずれかに記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはその製薬上許容される塩と、ＲＮＡポリメラーゼ阻害剤および／またはＥｎｔｒｙ阻害剤との組み合わせを投与することを含む、アレナウイルス感染症の治療および／または予防方法。
（項目１０８’’）アレナウイルス感染症の治療および／または予防のための、ＲＮＡポリメラーゼ阻害剤および／またはＥｎｔｒｙ阻害剤と一緒になって使用される、項目１～２３、１’、１３’、１４’、２１’、２３’、２３’’のいずれかに記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはその製薬上許容される塩。
ＲＮＡポリメラーゼ阻害剤としては、リバビリン（ＲＢＶ）、ファビピラビル（Ｔ－７０５）等が挙げられる。
Ｅｎｔｒｙ阻害剤としては、ＬＨＦ－５３５等が挙げられる。
（項目１０９）項目１～２３、１’、１３’、１４’、２１’、２３’、２３’’、および項目１Ａ～１２Ａのいずれかに記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはその製薬上許容される塩を含有する、ＲＮＡポリメラーゼ阻害剤および／またはＥｎｔｒｙ阻害剤との併用療法のための医薬組成物。
（項目１０９’’）項目１～２３、１’、１３’、１４’、２１’、２３’、２３’’のいずれかに記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはその製薬上許容される塩と一緒になって使用される、ＲＮＡポリメラーゼ阻害剤および／またはＥｎｔｒｙ阻害剤。
（項目１１０）アレナウイルス感染症の治療および／または予防のための、項目１０１～１０９のいずれかに記載の医薬組成物。
【発明の効果】
【0020】
本発明に係る化合物は、アレナウイルスに対する増殖阻害活性を有し、アレナウイルス感染症の治療剤および／または予防剤として有用である。
【図面の簡単な説明】
【0021】
【図1】化合物Ｉ－０２１、Ｉ－０７８、およびＩＩ－００３のラッサウイルス増殖抑制効果確認試験（試験例３－２）の試験結果を示す。縦軸はウイルス量（試料１００μLあたりのplaque-forming unit（プラーク形成単位））を、横軸は化合物濃度（ｎM）を示す。
【発明を実施するための形態】
【0022】
以下に本明細書において用いられる各用語の意味を説明する。各用語は統一した意味で使用し、単独で用いられる場合も、または他の用語と組み合わせて用いられる場合も、同一の意味で用いられる。
「からなる」という用語は、構成要件のみを有することを意味する。
「含む」という用語は、構成要件に限定される、記載されていない要素を排除しないことを意味する。
「置換基群Ａで置換されていてもよい」とは、非置換または置換基群Ａから選択される１または２以上の同一または異なる置換基で任意の位置で置換されていることを意味する。
「置換基群Ｂで置換されていてもよい」、「置換基群Ｃで置換されていてもよい」、「置換基群Ｄで置換されていてもよい」、「置換基群Ｅで置換されていてもよい」、「置換基群Ｆで置換されていてもよい」、および「置換基群Ｇで置換されていてもよい」についても上記と同様である。
「からなる」という用語は、構成要件のみを有することを意味する。
「含む」という用語は、構成要件に限定される、記載されていない要素を排除しないことを意味する。
「置換基群Ａで置換されていてもよい」とは、非置換または置換基群Ａから選択される１または２以上の同一または異なる置換基で任意の位置で置換されていることを意味する。
「置換基群Ｂで置換されていてもよい」、「置換基群Ｃで置換されていてもよい」、「置換基群Ｄで置換されていてもよい」、「置換基群Ｅで置換されていてもよい」、「置換基群Ｆで置換されていてもよい」、および「置換基群Ｇで置換されていてもよい」についても上記と同様である。
【0023】
「ハロゲン」とは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子およびヨウ素原子を包含する。好ましくは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子である。より好ましくは、フッ素原子、塩素原子である。
【0024】
「アルキル」とは、炭素数１～１５、好ましくは炭素数１～１０、より好ましくは炭素数１～６、さらに好ましくは炭素数１～４の直鎖又は分枝状のアルキルを包含し、例えばメチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピル、ｎ－ブチル、イソブチル、ｓｅｃ－ブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、ｎ－ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、イソヘキシル、ｎ－ヘプチル、イソヘプチル、ｎ－オクチル、イソオクチル、ｎ－ノニル及びｎ－デシル等が挙げられる。「アルキル」の好ましい態様として、メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピル、ｎ－ブチル、イソブチル、ｓｅｃ－ブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、ｎ－ペンチルが挙げられる。さらに好ましい態様として、メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピル、ｔｅｒｔ－ブチルが挙げられる。
【0025】
「アルケニル」とは、任意の位置に１以上の二重結合を有する炭素数２～１５、好ましくは炭素数２～１０、より好ましくは炭素数２～６、さらに好ましくは炭素数２～４の直鎖または分枝状のアルケニルを包含する。具体的にはビニル、アリル、プロぺニル、イソプロペニル、ブテニル、イソブテニル、プレニル、ブタジエニル、ペンテニル、イソペンテニル、ペンタジエニル、ヘキセニル、イソヘキセニル、ドデセニル、トリデセニル、テトラデセニル、ペンタデセニル等を包含する。「アルケニル」の好ましい態様として、ビニル、アリル、プロペニル、イソプロペニル、ブテニルが挙げられる。
【0026】
「アルキニル」とは、任意の位置に１以上の三重結合を有する炭素数２～１０、好ましくは炭素数２～８、さらに好ましくは炭素数３～６の直鎖又は分枝状のアルキニルを包含する。具体的には、エチニル、プロピニル、ブチニル、ペンチニル、ヘキシニル、ヘプチニル、オクチニル、ノニニル、デシニル等を包含する。これらはさらに任意の位置に二重結合を有していても良い。「アルキニル」の好ましい態様として、エチニル、プロピニル、ブチニル、ペンチニルが挙げられる。
【0027】
「アルキルオキシ」、「アルキルカルボニル」、「アルキルオキシカルボニル」、「炭素環アルキル」、「複素環アルキル」、「炭素環オキシアルキル」、「複素環オキシアルキル」、「ハロゲノアルキル」、「アルキルチオ」、「ヒドロキシアルキル」、「炭素環アルキルオキシ」、「炭素環アルキルオキシアルキル」、「複素環アルキルオキシ」、「複素環アルキルオキシアルキル」、「ハロゲノアルキルオキシ」、「アルキルオキシアルキル」、「アルキルオキシアルキルオキシ」、「アルキルカルボニル」、「アルキルカルボニルオキシ」、「アルキルオキシカルボニル」、「アルキルオキシカルボニルオキシ」、「アルキルアミノ」、「アルキルカルボニルアミノ」、「ハロゲノアルキルカルボニルアミノ」、「アルキルアミノカルボニル」、「アルキルスルホニル」、「アルキルスルフィニル」、および「アルキルスルホニルアミノ」のアルキル部分も上記「アルキル」と同様である。
【0028】
「アルケニルオキシ」の「アルケニル」部分も上記「アルケニル」と同様である。
【0029】
「ハロゲノアルキル」、「ハロゲノアルキルオキシ」、および「ハロゲノアルキルカルボニルアミノ」のハロゲン部分も上記「ハロゲン」と同様である。ここで、それぞれの「アルキル」、「アルキルオキシ」、および「アルキルカルボニルアミノ」のアルキル基上の任意の位置が、同一または異なる１または複数個のハロゲン原子で置換されていてもよい。
【0030】
「炭素環式基」とは、炭素数３～２０、好ましくは炭素数３～１６、より好ましくは４～１２の炭素環式基を意味し、「芳香族炭素環式基」および「非芳香族炭素環式基」を包含する。
【0031】
「芳香族炭素環式基」とは、単環または２環以上の、環状芳香族炭化水素基を意味する。例えばフェニル、ナフチル、アントリル、フェナントリル等が挙げられる。「芳香族炭素環式基」の好ましい態様としては、フェニルが挙げられる。
【0032】
「非芳香族炭素環式基」とは、単環または２環以上の、環状飽和炭化水素基または環状非芳香族不飽和炭化水素基を意味する。シクロアルキルおよびシクロアルケニルを包含する。２環以上の「非芳香族炭素環式基」は、単環または２環以上の非芳香族炭素環式基に、上記「芳香族炭素環式基」における環が縮合したものも包含する。
さらに、「非芳香族炭素環式基」は、以下のように架橋している基、またはスピロ環を形成する基も包含する。
単環の非芳香族炭素環式基としては、炭素数３～１６が好ましく、より好ましくは炭素数３～１２、さらに好ましくは炭素数４～８である。例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロノニル、シクロデシル、シクロプロペニル、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル、シクロヘキサジエニル等が挙げられる。
２環以上の非芳香族炭素環式基としては、炭素数８～２０が好ましく、より好ましくは炭素数８～１６である。例えば、インダニル、インデニル、アセナフチル、テトラヒドロナフチル、フルオレニル等が挙げられる。
「シクロアルキル」とは、炭素数３～１６、好ましくは炭素数３～１２、より好ましくは炭素数４～８の炭素環式基であり、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロノニル、シクロデシル等が挙げられる。
「シクロアルケニル」とは、上記「シクロアルキル」の環内の任意の位置に１以上の二重結合を有しているものを包含し、例えばシクロプロペニル、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプチニル、シクロオクチニル、シクロヘキサジエニル等が挙げられる。
さらに、「非芳香族炭素環式基」は、以下のように架橋している基、またはスピロ環を形成する基も包含する。
【化14】
単環の非芳香族炭素環式基としては、炭素数３～１６が好ましく、より好ましくは炭素数３～１２、さらに好ましくは炭素数４～８である。例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロノニル、シクロデシル、シクロプロペニル、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル、シクロヘキサジエニル等が挙げられる。
２環以上の非芳香族炭素環式基としては、炭素数８～２０が好ましく、より好ましくは炭素数８～１６である。例えば、インダニル、インデニル、アセナフチル、テトラヒドロナフチル、フルオレニル等が挙げられる。
「シクロアルキル」とは、炭素数３～１６、好ましくは炭素数３～１２、より好ましくは炭素数４～８の炭素環式基であり、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロノニル、シクロデシル等が挙げられる。
「シクロアルケニル」とは、上記「シクロアルキル」の環内の任意の位置に１以上の二重結合を有しているものを包含し、例えばシクロプロペニル、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプチニル、シクロオクチニル、シクロヘキサジエニル等が挙げられる。
【0033】
「炭素環」とは、上記「炭素環式基」から導かれる環を意味する。
「芳香族炭素環」とは、上記「芳香族炭素環式基」から導かれる環を意味する。
「非芳香族炭素環」とは、上記「非芳香族炭素環式基」から導かれる環を意味する。
「芳香族炭素環」とは、上記「芳香族炭素環式基」から導かれる環を意味する。
「非芳香族炭素環」とは、上記「非芳香族炭素環式基」から導かれる環を意味する。
【0034】
「炭素環アルキル」、「炭素環カルボニル」、「炭素環オキシ」、「炭素環オキシカルボニル」、「炭素環オキシアルキル」、「炭素環アルキルオキシアルキル」、および「炭素環アルキルオキシ」の炭素環部分も上記「炭素環式基」と同様である。
【0035】
「複素環式基」とは、３～２０員、好ましくは３～１５員、より好ましくは５～１５員の、Ｏ，ＳおよびＮから任意に選択される同一または異なるヘテロ原子を環内に１以上有する環式基を意味し、「芳香族複素環式基」および「非芳香族複素環式基」を包含する。
【0036】
「芳香族複素環式基」とは、Ｏ，ＳおよびＮから任意に選択される同一または異なるヘテロ原子を環内に１以上有する単環または２環以上の、芳香族環式基を意味する。２環以上の芳香族複素環式基は、単環または２環以上の芳香族複素環式基に、上記「芳香族炭素環式基」における環が縮合したものも包含し、該結合手はいずれの環に有していても良い。
単環の芳香族複素環式基としては、５～８員が好ましく、より好ましくは５員または６員である。例えば、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアゾリル、トリアジニル、テトラゾリル、フリル、チエニル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、イソチアゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル等が挙げられる。
２環の芳香族複素環式基としては、８～１０員が好ましく、より好ましくは９員または１０員である。例えば、インドリル、イソインドリル、インダゾリル、インドリジニル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル、フタラジニル、キナゾリニル、ナフチリジニル、キノキサリニル、プリニル、プテリジニル、ベンズイミダゾリル、ベンズイソオキサゾリル、ベンズオキサゾリル、ベンズオキサジアゾリル、ベンズイソチアゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾフリル、イソベンゾフリル、ベンゾチエニル、ベンゾトリアゾリル、イミダゾピリジル、トリアゾロピリジル、イミダゾチアゾリル、ピラジノピリダジニル、オキサゾロピリジル、チアゾロピリジル、チエノピリジン、チエノピロリル、チエノピラゾリル、チエノピラジニル、フロピロリル、チエノチエニル等が挙げられる。
３環以上の芳香族複素環式基としては、例えば、カルバゾリル、アクリジニル、キサンテニル、フェノチアジニル、フェノキサチイニル、フェノキサジニル、ジベンゾフリル等が挙げられる。
単環の芳香族複素環式基としては、５～８員が好ましく、より好ましくは５員または６員である。例えば、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアゾリル、トリアジニル、テトラゾリル、フリル、チエニル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、イソチアゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル等が挙げられる。
２環の芳香族複素環式基としては、８～１０員が好ましく、より好ましくは９員または１０員である。例えば、インドリル、イソインドリル、インダゾリル、インドリジニル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル、フタラジニル、キナゾリニル、ナフチリジニル、キノキサリニル、プリニル、プテリジニル、ベンズイミダゾリル、ベンズイソオキサゾリル、ベンズオキサゾリル、ベンズオキサジアゾリル、ベンズイソチアゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾフリル、イソベンゾフリル、ベンゾチエニル、ベンゾトリアゾリル、イミダゾピリジル、トリアゾロピリジル、イミダゾチアゾリル、ピラジノピリダジニル、オキサゾロピリジル、チアゾロピリジル、チエノピリジン、チエノピロリル、チエノピラゾリル、チエノピラジニル、フロピロリル、チエノチエニル等が挙げられる。
３環以上の芳香族複素環式基としては、例えば、カルバゾリル、アクリジニル、キサンテニル、フェノチアジニル、フェノキサチイニル、フェノキサジニル、ジベンゾフリル等が挙げられる。
【0037】
「非芳香族複素環式基」とは、Ｏ，ＳおよびＮから任意に選択される同一または異なるヘテロ原子を環内に１以上有する、単環または２環以上の、非芳香族環式基を意味する。２環以上の非芳香族複素環式基は、単環または２環以上の非芳香族複素環式基に、上記「芳香族炭素環式基」、「非芳香族炭素環式基」、および／または「芳香族複素環式基」における環が縮合したもの、さらに、単環または２環以上の非芳香族炭素環式基に、上記「芳香族複素環式基」における環が縮合したものも包含し、該結合手はいずれの環に有していても良い。
さらに、「非芳香族複素環式基」は、以下のように架橋している基、またはスピロ環を形成する基も包含する。
単環の非芳香族複素環式基としては、３～８員が好ましく、より好ましくは５員または６員である。例えば、ジオキサニル、チイラニル、オキシラニル、オキセタニル、オキサチオラニル、アゼチジニル、チアニル、チアゾリジニル、ピロリジニル、ピロリニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピペリジル、ピペラジニル、モルホリニル、モルホリノ、チオモルホリニル、チオモルホリノ、ジヒドロピリジル、テトラヒドロピリジル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロチアゾリル、テトラヒドロイソチアゾリル、ジヒドロオキサジニル、ヘキサヒドロアゼピニル、テトラヒドロジアゼピニル、テトラヒドロピリダジニル、ヘキサヒドロピリミジニル、ジオキソラニル、ジオキサジニル、アジリジニル、ジオキソリル、オキセパニル、チオラニル、チイニル、チアジニル等が挙げられる。
２環の非芳香族複素環式基としては、８～１２員が好ましく、より好ましくは９～１２員である。例えば、インドリニル、イソインドリニル、クロマニル、イソクロマニル、ベンゾピラニル、ジヒドロチアゾロピリミジニル、テトラヒドロキノリル、テトラヒドロイソキノリル、ジヒドロベンゾフリル、ジヒドロベンズオキサジニル、ジヒドロベンズイミダゾリル、テトラヒドロベンゾチエニル、テトラヒドロベンゾフリル、ベンゾジオキソリル、ベンゾジオキソニル、クロメニル、オクタヒドロクロメニル、ジヒドロベンゾジオキシニル、ジヒドロベンゾオキセジニル、ジヒドロベンゾジオキセピニル、ジヒドロチエノジオキシニル等が挙げられる。
３環の非芳香族複素環式基としては、１１～２０員が好ましく、より好ましくは１３～１６員である。例えば、テトラヒドロカルバゾリル、以下に示される基：
等が挙げられる。
「複素環式基」の好ましい態様としては、５～６員の単環の芳香族複素環式基、５～７員の単環の非芳香族複素環式基、９～１０員の２環の芳香族複素環式基、９～１０員の２環の非芳香族複素環式基、１３～１４員の３環の芳香族複素環式基、１３～１６員の３環の非芳香族複素環式基等が挙げられる。
さらに、「非芳香族複素環式基」は、以下のように架橋している基、またはスピロ環を形成する基も包含する。
【化15】
単環の非芳香族複素環式基としては、３～８員が好ましく、より好ましくは５員または６員である。例えば、ジオキサニル、チイラニル、オキシラニル、オキセタニル、オキサチオラニル、アゼチジニル、チアニル、チアゾリジニル、ピロリジニル、ピロリニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピペリジル、ピペラジニル、モルホリニル、モルホリノ、チオモルホリニル、チオモルホリノ、ジヒドロピリジル、テトラヒドロピリジル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロチアゾリル、テトラヒドロイソチアゾリル、ジヒドロオキサジニル、ヘキサヒドロアゼピニル、テトラヒドロジアゼピニル、テトラヒドロピリダジニル、ヘキサヒドロピリミジニル、ジオキソラニル、ジオキサジニル、アジリジニル、ジオキソリル、オキセパニル、チオラニル、チイニル、チアジニル等が挙げられる。
２環の非芳香族複素環式基としては、８～１２員が好ましく、より好ましくは９～１２員である。例えば、インドリニル、イソインドリニル、クロマニル、イソクロマニル、ベンゾピラニル、ジヒドロチアゾロピリミジニル、テトラヒドロキノリル、テトラヒドロイソキノリル、ジヒドロベンゾフリル、ジヒドロベンズオキサジニル、ジヒドロベンズイミダゾリル、テトラヒドロベンゾチエニル、テトラヒドロベンゾフリル、ベンゾジオキソリル、ベンゾジオキソニル、クロメニル、オクタヒドロクロメニル、ジヒドロベンゾジオキシニル、ジヒドロベンゾオキセジニル、ジヒドロベンゾジオキセピニル、ジヒドロチエノジオキシニル等が挙げられる。
３環の非芳香族複素環式基としては、１１～２０員が好ましく、より好ましくは１３～１６員である。例えば、テトラヒドロカルバゾリル、以下に示される基：
【化16】
等が挙げられる。
「複素環式基」の好ましい態様としては、５～６員の単環の芳香族複素環式基、５～７員の単環の非芳香族複素環式基、９～１０員の２環の芳香族複素環式基、９～１０員の２環の非芳香族複素環式基、１３～１４員の３環の芳香族複素環式基、１３～１６員の３環の非芳香族複素環式基等が挙げられる。
【0038】
「複素環」とは、上記「複素環式基」から導かれる環を意味する。
「芳香族複素環」とは、上記「芳香族複素環式基」から導かれる環を意味する。
「非芳香族複素環」とは、上記「非芳香族複素環式基」から導かれる環を意味する。
「芳香族複素環」とは、上記「芳香族複素環式基」から導かれる環を意味する。
「非芳香族複素環」とは、上記「非芳香族複素環式基」から導かれる環を意味する。
【0039】
「複素環アルキル」、「複素環カルボニル」、「複素環オキシ」、「複素環オキシカルボニル」、「複素環オキシアルキル」、「複素環アルキルオキシアルキル」、および「複素環アルキルオキシ」の複素環部分も上記「複素環式基」と同様である。
【0040】
「オキソ置換複素環式基」とは、上記「複素環式基」がオキソで置換されているものを意味する。例えば、以下に示される基：
等が挙げられる。
【化17】
等が挙げられる。
【0041】
「直鎖もしくは分枝状のアルキレン」とは、２価の上記「アルキル」であり、例えば、メチレン、エチレン、プロピレン、ブチレン、イソブチレン、ペンチレン、へプチレン、ジメチルメチレン、エチルメチルメチレン、１，２－ジメチルエチレン等を包含する。
【0042】
「アルキルオキシ」の例として、メトキシ、エトキシ、プロピルオキシ、イソプロピルオキシ、ｔｅｒｔ－ブチルオキシ、イソブチルオキシ、ｓｅｃ－ブチルオキシ、ペンチルオキシ、イソペンチルオキシ、ヘキシルオキシ等が挙げられる。好ましい態様としては、メトキシ、エトキシ、プロピルオキシ、イソプロピルオキシ、ｔｅｒｔ－ブチルオキシ等が挙げられる。
【0043】
「アルキルカルボニル」の例として、メチルカルボニル、エチルカルボニル、プロピルカルボニル、イソプロピルカルボニル、ｔｅｒｔ－ブチルカルボニル、イソブチルカルボニル、ｓｅｃ－ブチルカルボニル、ペンチルカルボニル、イソペンチルカルボニル、ヘキシルカルボニル等が挙げられる。好ましい態様としては、メチルカルボニル、エチルカルボニル、プロピルカルボニル等が挙げられる。
【0044】
「アルキルオキシカルボニル」の例として、メチルオキシカルボニル、エチルオキシカルボニル、プロピルオキシカルボニル、イソプロピルオキシカルボニル、ｔｅｒｔ－ブチルオキシカルボニル、イソブチルオキシカルボニル、ｓｅｃ－ブチルオキシカルボニル、ペンチルオキシカルボニル、イソペンチルオキシカルボニル、へキシルオキシカルボニル等が挙げられる。好ましい態様としては、メチルオキシカルボニル、エチルオキシカルボニル、プロピルオキシカルボニルが挙げられる。
【0045】
「炭素環アルキル」とは、１または２以上の炭素環式基で置換されているアルキルを意味する。「炭素環アルキル」の例として、ベンジル、フェネチル、フェニルプロピニル、ベンズヒドリル、トリチル、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル、ナフチルメチル、以下に示される基：
等が挙げられる。好ましい態様としては、ベンジル、フェネチル、ベンズヒドリル等が挙げられる。
【化18】
等が挙げられる。好ましい態様としては、ベンジル、フェネチル、ベンズヒドリル等が挙げられる。
【0046】
「複素環アルキル」とは、１または２以上の複素環式基で置換されているアルキルを意味し、アルキル部分は炭素環式基で置換されているものも含む。「複素環アルキル」の例として、ピリジルメチル、テトラヒドロピラニルメチル、フラニルメチル、モルホリニルエチル、イミダゾリルメチル、インドリルメチル、ベンゾチオフェニルメチル、オキサゾリルメチル、イソキサゾリルメチル、チアゾリルメチル、イソチアゾリルメチル、ピラゾリルメチル、イソピラゾリルメチル、ピロリジニルメチル、ベンズオキサゾリルメチル、ピペリジニルメチル、ピペラジニルメチル、以下に示される基：
等が挙げられる。好ましい態様としては、ピリジルメチル、テトラヒドロピラニルメチル、フラニルメチル、モルホリニルエチルが挙げられる。
【化19】
等が挙げられる。好ましい態様としては、ピリジルメチル、テトラヒドロピラニルメチル、フラニルメチル、モルホリニルエチルが挙げられる。
【0047】
「炭素環オキシアルキル」の例として、フェニルオキシメチル、フェニルオキシエチル、シクロプロピルオキシメチル、シクロプロピルオキシエチル、シクロブチルオキシメチル、シクロブチルオキシエチル、シクロへキシルオキシメチル、シクロへキシルオキシエチル等が挙げられる。好ましい態様としては、フェニルオキシメチル、フェニルオキシエチルが挙げられる。
【0048】
「複素環オキシアルキル」の例として、ピリジルオキシメチル、ピリジルオキシエチル、モルホリニルオキシメチル、モルホリニルオキシエチル、ベンズオキサゾリルオキシメチル等が挙げられる。好ましい態様としては、ピリジルオキシメチル、モルホリニルオキシメチル等が挙げられる。
【0049】
「炭素環アルキルオキシ」とは、アルキル部分が１または２以上の炭素環式基で置換されているアルキルオキシを示し、「炭素環アルキルオキシ」の例として、フェニルメチルオキシ、フェニルエチルオキシ、シクロプロピルメチルオキシ、シクロブチルメチルオキシ、シクロペンチルメチルオキシ、シクロへキシルメチルオキシ等が挙げられる。好ましい態様としては、フェニルメチルオキシ、シクロプロピルメチルオキシ等が挙げられる。
【0050】
「複素環アルキルオキシ」とは、アルキル部分が１または２以上の複素環式基で置換されているアルキルオキシを示し、アルキル部分は炭素環式基で置換されているものも含む。「複素環アルキルオキシ」の例として、ピリジルメチルオキシ、ピリジルエチルオキシ、イミダゾリルメチルオキシ、イミダゾリルエチルオキシ、ベンズオキサゾリルメチルオキシ、ベンズオキサゾリルエチルオキシ等が挙げられる。
【0051】
「アルキルオキシアルキル」の例として、メトキシメチル、メトキシエチル、エトキシメチル、エトキシエチル、メトキシプロピル、メトキシブチル、エトキシプロピル、エトキシブチル、イソプロピルオキシメチル、ｔｅｒｔ－ブチルオキシメチル等が挙げられる。好ましい態様としては、メトキシメチル、メトキシエチル、エトキシメチル、エトキシエチル等が挙げられる
【0052】
「アルキルオキシアルキルオキシ」の例として、メトキシメトキシ、メトキシエトキシ、エトキシメトキシ、エトキシエトキシ、メトキシプロピルオキシ、メトキシブチルオキシ、エトキシプロピルオキシ、エトキシブチルオキシ、イソプロピルオキシメチルオキシ、ｔｅｒｔ－ブチルオキシメチルオキシ等が挙げられる。好ましい態様としては、メトキシメトキシ、メトキシエトキシ、エトキシメトキシ、エトキシエトキシ等が挙げられる。
【0053】
「アルキルオキシカルボニルオキシ」の例として、メチルオキシカルボニルオキシ、エチルオキシカルボニルオキシ、プロピルオキシカルボニルオキシ、イソプロピルオキシカルボニルオキシ、ｔｅｒｔ－ブチルオキシカルボニルオキシ、イソブチルオキシカルボニルオキシ、ｓｅｃ－ブチルオキシカルボニルオキシ、ペンチルオキシカルボニルオキシ、イソペンチルオキシカルボニルオキシ、へキシルオキシカルボニルオキシ等が挙げられる。好ましい態様としては、メチルオキシカルボニルオキシ、エチルオキシカルボニルオキシ、プロピルオキシカルボニルオキシ等が挙げられる。
【0054】
「アルキルカルボニルオキシ」の例として、メチルカルボニルオキシ、エチルカルボニルオキシ、プロピルカルボニルオキシ、イソプロピルカルボニルオキシ、ｔｅｒｔ－ブチルカルボニルオキシ、イソブチルカルボニルオキシ、ｓｅｃ－ブチルカルボニルオキシ等が挙げられる。好ましい態様としては、メチルカルボニルオキシ、エチルカルボニルオキシ等が挙げられる。
【0055】
「アルキルアミノ」の例として、メチルアミノ、ジメチルアミノ、エチルアミノ、ジエチルアミノ、イソプロピルアミノ、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルアミノ、Ｎ－メチル－Ｎ－エチルアミノ、Ｎ－イソプロピル－Ｎ－エチルアミノ等が挙げられる。好ましい態様としては、メチルアミノ、ジメチルアミノ、エチルアミノ、ジエチルアミノ等が挙げられる。
【0056】
「アルキルカルボニルアミノ」の例として、メチルカルボニルアミノ、エチルカルボニルアミノ、プロピルカルボニルアミノ、イソプロピルカルボニルアミノ、ｔｅｒｔ－ブチルカルボニルアミノ、イソブチルカルボニルアミノ、ｓｅｃ－ブチルカルボニルアミノ等が挙げられる。好ましい態様としては、メチルカルボニルアミノ、エチルカルボニルアミノ等が挙げられる。
【0057】
「アルキルアミノカルボニル」の例として、メチルアミノカルボニル、ジメチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、ジエチルアミノカルボニル、イソプロピルアミノカルボニル、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルアミノカルボニル、Ｎ－メチル－Ｎ－エチルアミノカルボニル、Ｎ－イソプロピル－Ｎ－エチルアミノカルボニル等が挙げられる。好ましい態様としては、メチルアミノカルボニル、ジメチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、ジエチルアミノカルボニル等が挙げられる。
【0058】
「アルキルスルホニル」の例として、メチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル、イソプロピルスルホニル、ｔｅｒｔ－ブチルスルホニル、イソブチルスルホニル、ｓｅｃ－ブチルスルホニル等が挙げられる。好ましい態様としては、メチルスルホニル、エチルスルホニル等が挙げられる。
【0059】
「アルキルスルフィニル」の例として、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、プロピルスルフィニル、イソプロピルスルフィニル、ｔｅｒｔ－ブチルスルフィニル、イソブチルスルフィニル、ｓｅｃ－ブチルスルフィニル等が挙げられる。好ましい態様としては、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル等が挙げられる。
【0060】
「アルキルスルホニルアミノ」の例として、メチルスルホニルアミノ、エチルスルホニルアミノ、プロピルスルホニルアミノ、イソプロピルスルホニルアミノ、ｔｅｒｔ－ブチルスルホニルアミノ、イソブチルスルホニルアミノ、ｓｅｃ－ブチルスルホニルアミノ等が挙げられる。好ましい態様としては、メチルスルホニルアミノ、エチルスルホニルアミノ等が挙げられる。
【0061】
「アルケニルオキシ」の例として、エチレニルオキシ、１－プロピレニルオキシ、２－プロピレニルオキシ、１－ブチレニルオキシ、２－ブチレニルオキシ、３－ブチレニルオキシ等が挙げられる。
【0062】
「ハロゲノアルキル」の例として、モノフルオロメチル、モノフルオロエチル、モノフルオロプロピル、２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル、モノクロロメチル、トリフルオロメチル、トリクロロメチル、２，２，２－トリフルオロエチル、２，２，２－トリクロロエチル、１，２－ジブロモエチル、１，１，１－トリフルオロプロパン－２－イル等が挙げられる。好ましい態様としては、トリフルオロメチル、トリクロロメチル、１，１，１－トリフルオロプロパン－２－イル等が挙げられる。
【0063】
「ハロゲノアルキルオキシ」の例として、モノフルオロメトキシ、モノフルオロエトキシ、トリフルオロメトキシ、トリクロロメトキシ、トリフルオロエトキシ、トリクロロエトキシ等が挙げられる。好ましい態様としては、トリフルオロメトキシ、トリクロロメトキシ等が挙げられる。
【0064】
「アルキルチオ」の例として、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ等が挙げられる。
【0065】
「ヒドロキシアルキル」の例として、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル等が挙げられる。
【0066】
「炭素環アルキルオキシアルキル」の例として、ベンジルオキシメチル、ベンジルオキシエチル、ベンズヒドリルオキシメチル等が挙げられる。
【0067】
「複素環アルキルオキシアルキル」の例として、ピリジルメチルオキシメチル、ピリジルメチルオキシエチル等が挙げられる。
【0068】
「ハロゲノアルキルカルボニルアミノ」の例として、トリフルオロメチルカルボニルアミノ、２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピルカルボニルアミノ等が挙げられる。
【0069】
「炭素環カルボニル」の例として、フェニルカルボニル、ナフチルカルボニル、シクロプロピルカルボニル、シクロブチルカルボニル、シクロペンチルカルボニル、シクロへキシルカルボニル等が挙げられる。
【0070】
「炭素環オキシ」の例として、フェニルオキシ、ナフチルオキシ、シクロプロピルオキシ、シクロブチルオキシ、シクロペンチルオキシ、シクロへキシルオキシ等が挙げられる。
【0071】
「炭素環オキシカルボニル」の例として、フェニルオキシカルボニル、ナフチルオキシカルボニル、シクロプロピルオキシカルボニル、シクロブチルオキシカルボニル、シクロペンチルオキシカルボニル、シクロへキシルオキシカルボニル等が挙げられる。
【0072】
「複素環カルボニル」の例として、ピリジルカルボニル、ベンズオキサゾリルカルボニル、モルホリニルカルボニル、テトラヒドロピラニルカルボニル等が挙げられる。
【0073】
「複素環オキシ」の例として、ピリジルオキシ、ベンズオキサゾリルオキシ、モルホリニルオキシ、テトラヒドロピラニルオキシ等が挙げられる。
【0074】
「複素環オキシカルボニル」の例として、ピリジルオキシカルボニル、ベンズオキサゾリルオキシカルボニル、モルホリニルオキシカルボニル、テトラヒドロピラニルオキシカルボニル等が挙げられる。
【0075】
置換基群Ａとは、以下に示される基である。
ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシ、ホルミル、アミノ、オキソ、ニトロ、アルキル、ハロゲノアルキル、アルキルオキシ、アルキルチオ、ヒドロキシアルキル、カルボキシアルキル、炭素環式基、複素環式基、オキソ置換複素環式基、炭素環アルキルオキシ、炭素環オキシアルキル、炭素環アルキルオキシアルキル、炭素環アルキルチオ、複素環アルキルオキシ、複素環オキシアルキル、複素環アルキルオキシアルキル、ハロゲノアルキルオキシ、アルキルオキシアルキル、アルキルオキシアルキルオキシ、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルオキシカルボニル、アルキルオキシカルボニルオキシ、アルキルアミノ、アルキルカルボニルアミノ、ハロゲノアルキルカルボニルアミノ、アルキルアミノカルボニル、アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、およびアルキルスルホニルアミノ。
置換基群Ａにおける好ましい態様としては、ハロゲン、カルボキシ、アルキル、アルキルオキシ、炭素環式基、複素環式基、および炭素環アルキルチオが挙げられる。
ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシ、ホルミル、アミノ、オキソ、ニトロ、アルキル、ハロゲノアルキル、アルキルオキシ、アルキルチオ、ヒドロキシアルキル、カルボキシアルキル、炭素環式基、複素環式基、オキソ置換複素環式基、炭素環アルキルオキシ、炭素環オキシアルキル、炭素環アルキルオキシアルキル、炭素環アルキルチオ、複素環アルキルオキシ、複素環オキシアルキル、複素環アルキルオキシアルキル、ハロゲノアルキルオキシ、アルキルオキシアルキル、アルキルオキシアルキルオキシ、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルオキシカルボニル、アルキルオキシカルボニルオキシ、アルキルアミノ、アルキルカルボニルアミノ、ハロゲノアルキルカルボニルアミノ、アルキルアミノカルボニル、アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、およびアルキルスルホニルアミノ。
置換基群Ａにおける好ましい態様としては、ハロゲン、カルボキシ、アルキル、アルキルオキシ、炭素環式基、複素環式基、および炭素環アルキルチオが挙げられる。
【0076】
置換基群Ｂとは、以下に示される基である。
ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシ、ホルミル、アミノ、オキソ、ニトロ、アルキル、ハロゲノアルキル、アルキルオキシ、アルキルチオ、ヒドロシキアルキル、カルボキシアルキル、炭素環アルキルオキシ、複素環アルキルオキシ、ハロゲノアルキルオキシ、アルキルオキシアルキル、アルキルオキシアルキルオキシ、アルキルカルボニル、アルキルオキシカルボニル、アルキルオキシカルボニルオキシ、アルキルアミノ、アルキルカルボニルアミノ、アルキルアミノカルボニル、アルキルスルホニル、アルキルスルホニルアミノ、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環式基、置換基群Ａで置換されていてもよい複素環式基、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環アルキル、置換基群Ａで置換されていてもよい複素環アルキル、置換基群Aで置換されていてもよい炭素環アルキルオキシ、置換基群Aで置換されていてもよい複素環アルキルオキシ、置換基群Aで置換されていてもよい炭素環アルキルチオ、置換基群Aで置換されていてもよい複素環アルキルチオ、置換基群Aで置換されていてもよい炭素環オキシアルキル、置換基群Aで置換されていてもよい複素環オキシアルキル、置換基群Aで置換されていてもよい炭素環アルキルオキシアルキル、および置換基群Aで置換されていてもよい複素環アルキルオキシアルキル。
置換基群Ｂにおける好ましい態様としては、ハロゲン、アルキル、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環式基、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環アルキル、および置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環アルキルチオが挙げられる。ここで、置換基群Ｂにおける置換基群Ａの好ましい態様としては、ハロゲン、アルキル、アルキルオキシ、ハロゲノアルキル、アルキルチオ等が挙げられる。
ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシ、ホルミル、アミノ、オキソ、ニトロ、アルキル、ハロゲノアルキル、アルキルオキシ、アルキルチオ、ヒドロシキアルキル、カルボキシアルキル、炭素環アルキルオキシ、複素環アルキルオキシ、ハロゲノアルキルオキシ、アルキルオキシアルキル、アルキルオキシアルキルオキシ、アルキルカルボニル、アルキルオキシカルボニル、アルキルオキシカルボニルオキシ、アルキルアミノ、アルキルカルボニルアミノ、アルキルアミノカルボニル、アルキルスルホニル、アルキルスルホニルアミノ、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環式基、置換基群Ａで置換されていてもよい複素環式基、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環アルキル、置換基群Ａで置換されていてもよい複素環アルキル、置換基群Aで置換されていてもよい炭素環アルキルオキシ、置換基群Aで置換されていてもよい複素環アルキルオキシ、置換基群Aで置換されていてもよい炭素環アルキルチオ、置換基群Aで置換されていてもよい複素環アルキルチオ、置換基群Aで置換されていてもよい炭素環オキシアルキル、置換基群Aで置換されていてもよい複素環オキシアルキル、置換基群Aで置換されていてもよい炭素環アルキルオキシアルキル、および置換基群Aで置換されていてもよい複素環アルキルオキシアルキル。
置換基群Ｂにおける好ましい態様としては、ハロゲン、アルキル、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環式基、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環アルキル、および置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環アルキルチオが挙げられる。ここで、置換基群Ｂにおける置換基群Ａの好ましい態様としては、ハロゲン、アルキル、アルキルオキシ、ハロゲノアルキル、アルキルチオ等が挙げられる。
【0077】
置換基群Ｅとは、以下に示される基である。
アルキル、ハロゲノアルキル、ヒドロキシアルキル、カルボキシアルキル、アルキルオキシアルキル、アルキルカルボニル、アルキルオキシカルボニル、アルキルアミノカルボニル、およびアルキルスルホニル。
置換基群Ｅの好ましい態様としては、アルキル等が挙げられる。
アルキル、ハロゲノアルキル、ヒドロキシアルキル、カルボキシアルキル、アルキルオキシアルキル、アルキルカルボニル、アルキルオキシカルボニル、アルキルアミノカルボニル、およびアルキルスルホニル。
置換基群Ｅの好ましい態様としては、アルキル等が挙げられる。
【0078】
置換基群Ｆとは、以下に示される基である。
ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシ、ホルミル、アミノ、オキソ、ニトロ、アルキルオキシ、アルキルチオ、炭素環式基、複素環式基、オキソ置換複素環式基、炭素環アルキルオキシ、炭素環アルキルチオ、複素環アルキルオキシ、ハロゲノアルキルオキシ、アルキルオキシアルキルオキシ、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルオキシカルボニル、アルキルオキシカルボニルオキシ、アルキルアミノ、アルキルカルボニルアミノ、ハロゲノアルキルカルボニルアミノ、アルキルアミノカルボニル、アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、およびアルキルスルホニルアミノ。
置換基群Ｆの好ましい態様としては、ハロゲン、カルボキシ、アルキルオキシ、炭素環式基、複素環式基、炭素環アルキルチオ等が挙げられる。
ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシ、ホルミル、アミノ、オキソ、ニトロ、アルキルオキシ、アルキルチオ、炭素環式基、複素環式基、オキソ置換複素環式基、炭素環アルキルオキシ、炭素環アルキルチオ、複素環アルキルオキシ、ハロゲノアルキルオキシ、アルキルオキシアルキルオキシ、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルオキシカルボニル、アルキルオキシカルボニルオキシ、アルキルアミノ、アルキルカルボニルアミノ、ハロゲノアルキルカルボニルアミノ、アルキルアミノカルボニル、アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、およびアルキルスルホニルアミノ。
置換基群Ｆの好ましい態様としては、ハロゲン、カルボキシ、アルキルオキシ、炭素環式基、複素環式基、炭素環アルキルチオ等が挙げられる。
【0079】
「ＲＸ１およびＲＸ２、ＲＸ９およびＲＸ１０、ＲＸ１７およびＲＸ１８、ＲＸ２０およびＲＸ２１、ならびにＲＸ２４およびＲＸ２５は、隣接する原子と一緒になって複素環を形成していてもよく」、「ＲＹ７およびＲＹ８、ならびにＲＹ９およびＲＹ１０は、隣接する原子と一緒になって複素環を形成していてもよく」、「ＲＺ７およびＲＺ８、ならびにＲＺ９およびＲＺ１０は、隣接する原子と一緒になって複素環を形成していてもよく」、および「ＲＶ５およびＲＶ６は、隣接する原子と一緒になって複素環を形成していてもよく」とは、Ｎ原子を有する複素環を意味し、例えば、以下に示す基：
等を包含する。
【化20】
等を包含する。
【0080】
本明細書中、以下に示される式：
における、ＲＥ６は、それぞれ独立して置換基群Ａから選択される基であり、置換基群Ａは前記と同意義である。ｍは０～７の整数であり、好ましくは０～６の整数であり、より好ましくは０～４の整数であり、特に好ましくは０～２の整数である。ｍ’は、それぞれ独立して、０～４の整数であり、好ましくは０～２の整数である。
例えば、以下の式：
において、以下に示される置換基
（式中、ｍａ＋ｍｂ＋ｍｃ＝ｍであり、ＲＥ６は項目１１と同意義である）
に示されるように、置換基ＲＥ６が２個のベンゼン環上および硫黄原子を含有する７員環が有するいずれかの水素原子が、ＲＥ６で置き換わってもよいことを意味し、それぞれのＲＥ６は、同一でも異なっていても良い。
ｍａは０～３の整数が好ましく、ｍｂは０～３の整数が好ましく、およびｍｃは０もしくは１の整数が好ましい。ｍａは０もしくは２の整数がより好ましく、ｍｂは０もしくは１の整数がより好ましく、およびｍｃは０がより好ましい。
例えば、以下の式：
において、以下に示される置換基
（式中、ＲＥ６は項目１１と同意義である）
等を包含する。
【化21】
における、ＲＥ６は、それぞれ独立して置換基群Ａから選択される基であり、置換基群Ａは前記と同意義である。ｍは０～７の整数であり、好ましくは０～６の整数であり、より好ましくは０～４の整数であり、特に好ましくは０～２の整数である。ｍ’は、それぞれ独立して、０～４の整数であり、好ましくは０～２の整数である。
例えば、以下の式：
【化22】
において、以下に示される置換基
【化23】
（式中、ｍａ＋ｍｂ＋ｍｃ＝ｍであり、ＲＥ６は項目１１と同意義である）
に示されるように、置換基ＲＥ６が２個のベンゼン環上および硫黄原子を含有する７員環が有するいずれかの水素原子が、ＲＥ６で置き換わってもよいことを意味し、それぞれのＲＥ６は、同一でも異なっていても良い。
ｍａは０～３の整数が好ましく、ｍｂは０～３の整数が好ましく、およびｍｃは０もしくは１の整数が好ましい。ｍａは０もしくは２の整数がより好ましく、ｍｂは０もしくは１の整数がより好ましく、およびｍｃは０がより好ましい。
例えば、以下の式：
【化24】
において、以下に示される置換基
【化25】
（式中、ＲＥ６は項目１１と同意義である）
等を包含する。
【0081】
「Ｒ５およびＲ６は、隣接する原子と一緒になって置換基群Ｂで置換されていてもよい炭素環もしくは置換基群Ｂで置換されていてもよい複素環を形成していてもよく、該炭素環もしくは該複素環は縮合環および／または架橋構造を形成していてもよく」とは、以下に示す式（Ｉ－１’）または（Ｉ－２’）：
（式中、Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３，およびＲ７は項目１と同意義である）を意味し、環とは、置換基群Ｂから選択される同一または異なる置換基で任意の位置で置換されていてもよい炭素環または置換基群Ｂから選択される１または２以上の同一または異なる置換基で任意の位置で置換されていても良い複素環である。該炭素環または該複素環は好ましくは５～１２員環である。「該炭素環もしくは該複素環は縮合環および／または架橋構造を形成していてもよく」とは、式（Ｉ－１’）または式（Ｉ－２’）における環がさらに縮環している場合、架橋構造を有している場合、および縮合環部分に架橋構造を有している場合等を包含する。置換基群Ｂは、上記式（Ｉ－１’）または式（Ｉ－２’）における環、該環に縮環している環、および該環の架橋構造部分のいずかにも結合していてもよいことを示す。該架橋構造は、任意の位置にＯ、Ｎ、およびＳから選択される１つ以上のヘテロ原子を含んでいても良いアルキレンまたは任意の位置にＯ、Ｎ、およびＳから選択される１つ以上のヘテロ原子を含んでいても良いアルケニレンが好ましい。
式（Ｉ－１’）または式（Ｉ－２’）の例として、以下の式に示す化合物：
（式中、Ｒｘは置換基群Ｂから選択される置換基であり、ｎは０～４の整数であり、Ｒ１、Ｒ２，Ｒ３およびＲ７は項目１と同意義である）等が挙げられる。
【化26】
（式中、Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３，およびＲ７は項目１と同意義である）を意味し、環とは、置換基群Ｂから選択される同一または異なる置換基で任意の位置で置換されていてもよい炭素環または置換基群Ｂから選択される１または２以上の同一または異なる置換基で任意の位置で置換されていても良い複素環である。該炭素環または該複素環は好ましくは５～１２員環である。「該炭素環もしくは該複素環は縮合環および／または架橋構造を形成していてもよく」とは、式（Ｉ－１’）または式（Ｉ－２’）における環がさらに縮環している場合、架橋構造を有している場合、および縮合環部分に架橋構造を有している場合等を包含する。置換基群Ｂは、上記式（Ｉ－１’）または式（Ｉ－２’）における環、該環に縮環している環、および該環の架橋構造部分のいずかにも結合していてもよいことを示す。該架橋構造は、任意の位置にＯ、Ｎ、およびＳから選択される１つ以上のヘテロ原子を含んでいても良いアルキレンまたは任意の位置にＯ、Ｎ、およびＳから選択される１つ以上のヘテロ原子を含んでいても良いアルケニレンが好ましい。
式（Ｉ－１’）または式（Ｉ－２’）の例として、以下の式に示す化合物：
【化27】
（式中、Ｒｘは置換基群Ｂから選択される置換基であり、ｎは０～４の整数であり、Ｒ１、Ｒ２，Ｒ３およびＲ７は項目１と同意義である）等が挙げられる。
【0082】
「Ｒ８およびＲ９は、隣接する原子と一緒になって置換基群Ｂで置換されていてもよい炭素環もしくは置換基群Ｂで置換されていてもよい複素環を形成していてもよく」とは、以下に示す式（Ｉ－３’）：
（式中、Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３，Ｒ１０，およびＲ１１は項目１と同意義である）を意味し、環とは、置換基群Ｂから選択される同一または異なる置換基で任意の位置で置換されていてもよい炭素環または置換基群Ｂから選択される１または２以上の同一または異なる置換基で任意の位置で置換されていても良い複素環である。該炭素環または該複素環は好ましくは５～１２員環である。「該炭素環もしくは該複素環は縮合環および／または架橋構造を形成していてもよく」とは、式（Ｉ－３’）における環がさらに縮環している場合、架橋構造を有している場合、および縮合環部分に架橋構造を有している場合等を包含する。置換基群Ｂは、上記式（Ｉ－３’）における環、該環に縮環している環、および該環の架橋構造部分のいずかにも結合していてもよいことを示す。該架橋構造は、任意の位置にＯ、Ｎ、およびＳから選択される１つ以上のヘテロ原子を含んでいても良いアルキレンまたは任意の位置にＯ、Ｎ、およびＳから選択される１つ以上のヘテロ原子を含んでいても良いアルケニレンが好ましい。
式（Ｉ－３’）の例として、以下の式に示す化合物：
（式中、Ｒｘは置換基群Ｂから選択される置換基であり、ｎは０～４の整数であり、Ｒ１、Ｒ２，Ｒ３、Ｒ１０、およびＲ１１は項目１と同意義である。）等が挙げられる。
【化28】
（式中、Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３，Ｒ１０，およびＲ１１は項目１と同意義である）を意味し、環とは、置換基群Ｂから選択される同一または異なる置換基で任意の位置で置換されていてもよい炭素環または置換基群Ｂから選択される１または２以上の同一または異なる置換基で任意の位置で置換されていても良い複素環である。該炭素環または該複素環は好ましくは５～１２員環である。「該炭素環もしくは該複素環は縮合環および／または架橋構造を形成していてもよく」とは、式（Ｉ－３’）における環がさらに縮環している場合、架橋構造を有している場合、および縮合環部分に架橋構造を有している場合等を包含する。置換基群Ｂは、上記式（Ｉ－３’）における環、該環に縮環している環、および該環の架橋構造部分のいずかにも結合していてもよいことを示す。該架橋構造は、任意の位置にＯ、Ｎ、およびＳから選択される１つ以上のヘテロ原子を含んでいても良いアルキレンまたは任意の位置にＯ、Ｎ、およびＳから選択される１つ以上のヘテロ原子を含んでいても良いアルケニレンが好ましい。
式（Ｉ－３’）の例として、以下の式に示す化合物：
【化29】
（式中、Ｒｘは置換基群Ｂから選択される置換基であり、ｎは０～４の整数であり、Ｒ１、Ｒ２，Ｒ３、Ｒ１０、およびＲ１１は項目１と同意義である。）等が挙げられる。
【0083】
「Ｒ１０およびＲ１１は、隣接する原子と一緒になって置換基群Ｂで置換されていてもよい炭素環もしくは置換基群Ｂで置換されていてもよい複素環を形成していてもよく」とは、以下に示す式：
（式中、Ｒ１、Ｒ２，Ｒ３，Ｒ８，およびＲ９は項目１と同意義である）を意味し、環とは、置換基群Ｂから選択される同一または異なる置換基で任意の位置で置換されていてもよい炭素環または置換基群Ｂから選択される１または２以上の同一または異なる置換基で任意の位置で置換されていても良い複素環である。該炭素環または該複素環は好ましくは５～１２員環である。「該炭素環もしくは該複素環は縮合環および／または架橋構造を形成していてもよく」とは、式（Ｉ－４’）における環がさらに縮環している場合、架橋構造を有している場合、および縮合環部分に架橋構造を有している場合等を包含する。置換基群Ｂは、上記式（Ｉ－４’）における環、該環に縮環している環、および該環の架橋構造部分のいずかにも結合していてもよいことを示す。該架橋構造は、任意の位置にＯ、Ｎ、およびＳから選択される１つ以上のヘテロ原子を含んでいても良いアルキレンまたは任意の位置にＯ、Ｎ、およびＳから選択される１つ以上のヘテロ原子を含んでいても良いアルケニレンが好ましい。
式（Ｉ－４’）の例として、以下の式に示す化合物：
（式中、Ｒｘは置換基群Ｂから選択される置換基であり、ｎは０～４の整数であり、Ｒ１、Ｒ２，Ｒ３、Ｒ８、およびＲ９は項目１と同意義である。）等が挙げられる。
【化30】
（式中、Ｒ１、Ｒ２，Ｒ３，Ｒ８，およびＲ９は項目１と同意義である）を意味し、環とは、置換基群Ｂから選択される同一または異なる置換基で任意の位置で置換されていてもよい炭素環または置換基群Ｂから選択される１または２以上の同一または異なる置換基で任意の位置で置換されていても良い複素環である。該炭素環または該複素環は好ましくは５～１２員環である。「該炭素環もしくは該複素環は縮合環および／または架橋構造を形成していてもよく」とは、式（Ｉ－４’）における環がさらに縮環している場合、架橋構造を有している場合、および縮合環部分に架橋構造を有している場合等を包含する。置換基群Ｂは、上記式（Ｉ－４’）における環、該環に縮環している環、および該環の架橋構造部分のいずかにも結合していてもよいことを示す。該架橋構造は、任意の位置にＯ、Ｎ、およびＳから選択される１つ以上のヘテロ原子を含んでいても良いアルキレンまたは任意の位置にＯ、Ｎ、およびＳから選択される１つ以上のヘテロ原子を含んでいても良いアルケニレンが好ましい。
式（Ｉ－４’）の例として、以下の式に示す化合物：
【化31】
（式中、Ｒｘは置換基群Ｂから選択される置換基であり、ｎは０～４の整数であり、Ｒ１、Ｒ２，Ｒ３、Ｒ８、およびＲ９は項目１と同意義である。）等が挙げられる。
【0084】
「１）Ａ１がＣＲ５Ｒ６、およびＡ２がＮＲ７の場合、Ｒ５およびＲ７は、隣接する原子と一緒になって置換基群Ｂで置換されていてもよい複素環を形成していてもよく」とは、以下に示す式（１－５’）：
（式中、Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３，およびＲ６は項目１と同意義である）を意味し、環とは、置換基群Ｂから選択される１または２以上の同一または異なる置換基で任意の位置で置換されていてもよい複素環である。該複素環は好ましくは５～１２員環である。また、「該複素環は縮合環および／またはスピロ環および／または架橋構造を形成していてもよく」とは、式（Ｉ－５’）における環がさらに縮環している場合、スピロ環を形成する場合、および該環、縮合している環および／またはスピロ環に架橋構造を有する場合等を包含する。置換基群Ｂは、上記式（Ｉ－５’）における環、該環に縮環している環、スピロ環を形成している環、および該環の架橋構造部分のいずかにも結合していてもよいことを示す。該架橋構造は、任意の位置にＯ、Ｎ、およびＳから選択される１つ以上のヘテロ原子を含んでいても良いアルキレンまたは任意の位置にＯ、Ｎ、およびＳから選択される１つ以上のヘテロ原子を含んでいても良いアルケニレンが好ましい。
式（Ｉ－５’）の例として、以下の式に示す化合物：
（式中、Ｒｘは置換基群Ｂから選択される置換基であり、ｎは０～４の整数であり、Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３，およびＲ６は項目１と同意義である）等が挙げられる。
【化32】
（式中、Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３，およびＲ６は項目１と同意義である）を意味し、環とは、置換基群Ｂから選択される１または２以上の同一または異なる置換基で任意の位置で置換されていてもよい複素環である。該複素環は好ましくは５～１２員環である。また、「該複素環は縮合環および／またはスピロ環および／または架橋構造を形成していてもよく」とは、式（Ｉ－５’）における環がさらに縮環している場合、スピロ環を形成する場合、および該環、縮合している環および／またはスピロ環に架橋構造を有する場合等を包含する。置換基群Ｂは、上記式（Ｉ－５’）における環、該環に縮環している環、スピロ環を形成している環、および該環の架橋構造部分のいずかにも結合していてもよいことを示す。該架橋構造は、任意の位置にＯ、Ｎ、およびＳから選択される１つ以上のヘテロ原子を含んでいても良いアルキレンまたは任意の位置にＯ、Ｎ、およびＳから選択される１つ以上のヘテロ原子を含んでいても良いアルケニレンが好ましい。
式（Ｉ－５’）の例として、以下の式に示す化合物：
【化33】
（式中、Ｒｘは置換基群Ｂから選択される置換基であり、ｎは０～４の整数であり、Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３，およびＲ６は項目１と同意義である）等が挙げられる。
【0085】
「Ａ１がＣＲ５Ｒ６、およびＡ２がＮＲ７の場合、Ｒ５およびＲ７は隣接する原子を一緒になって結合を形成していてもよく」とは、以下に示す式（Ｉ－６’）：
（式中、Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３，およびＲ６は項目１と同意義である）を意味する。
【化34】
（式中、Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３，およびＲ６は項目１と同意義である）を意味する。
【0086】
「Ａ１がＣＲ５Ｒ６、およびＡ２がＮＲ７の場合、Ｒ３とＲ７は隣接する原子と一緒になって置換基群Ｂで置換されていてもよい複素環を形成していてもよく、該複素環は縮合環および／またはスピロ環および／または架橋構造を形成していてもよく」とは、以下に示す式（Ｉ－７’）：
（式中、Ｒ１，Ｒ２，Ｒ５，およびＲ６は項目１と同意義である）を意味し、環とは、置換基群Ｂから選択される１または２以上の同一または異なる置換基で任意の位置で置換されていてもよい複素環である。該複素環は好ましくは５～１２員環である。また、「該複素環は縮合環および／またはスピロ環および／または架橋構造を形成していてもよく」とは、式（Ｉ－７’）における環がさらに縮環している場合、スピロ環を形成する場合、および該環、縮合している環および／またはスピロ環に架橋構造を有する場合等を包含する。置換基群Ｂは、上記式（Ｉ－７’）における環、該環に縮環している環、スピロ環を形成している環、および該環の架橋構造部分のいずかにも結合していてもよいことを示す。該架橋構造は、任意の位置にＯ、Ｎ、およびＳから選択される１つ以上のヘテロ原子を含んでいても良いアルキレンまたは任意の位置にＯ、Ｎ、およびＳから選択される１つ以上のヘテロ原子を含んでいても良いアルケニレンが好ましい。
式（Ｉ－７’）の例として、以下の式に示す化合物：
（式中、Ｒｘは置換基群Ｂから選択される置換基であり、ｎは０～４の整数であり、Ｒ１，Ｒ２，Ｒ５，およびＲ６は項目１と同意義である）等が挙げられる。
【化35】
（式中、Ｒ１，Ｒ２，Ｒ５，およびＲ６は項目１と同意義である）を意味し、環とは、置換基群Ｂから選択される１または２以上の同一または異なる置換基で任意の位置で置換されていてもよい複素環である。該複素環は好ましくは５～１２員環である。また、「該複素環は縮合環および／またはスピロ環および／または架橋構造を形成していてもよく」とは、式（Ｉ－７’）における環がさらに縮環している場合、スピロ環を形成する場合、および該環、縮合している環および／またはスピロ環に架橋構造を有する場合等を包含する。置換基群Ｂは、上記式（Ｉ－７’）における環、該環に縮環している環、スピロ環を形成している環、および該環の架橋構造部分のいずかにも結合していてもよいことを示す。該架橋構造は、任意の位置にＯ、Ｎ、およびＳから選択される１つ以上のヘテロ原子を含んでいても良いアルキレンまたは任意の位置にＯ、Ｎ、およびＳから選択される１つ以上のヘテロ原子を含んでいても良いアルケニレンが好ましい。
式（Ｉ－７’）の例として、以下の式に示す化合物：
【化36】
（式中、Ｒｘは置換基群Ｂから選択される置換基であり、ｎは０～４の整数であり、Ｒ１，Ｒ２，Ｒ５，およびＲ６は項目１と同意義である）等が挙げられる。
【0087】
「Ａ１がＮＲ７、およびＡ２がＣＲ５Ｒ６の場合、Ｒ７およびＲ５は、隣接する原子と一緒になって置換基群Ｂで置換されていてもよい複素環を形成していてもよく」とは、以下に示す式（１－８’）：
（式中、Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３，およびＲ６は項目１と同意義である）を意味し、環とは、置換基群Ｂから選択される１または２以上の同一または異なる置換基で任意の位置で置換されていてもよい複素環である。該複素環は好ましくは５～１２員環である。また、「該複素環は縮合環および／またはスピロ環および／または架橋構造を形成していてもよく」とは、式（Ｉ－８’）における環がさらに縮環している場合、スピロ環を形成する場合、および該環、縮合している環および／またはスピロ環に架橋構造を有する場合等を包含する。置換基群Ｂは、上記式（Ｉ－８’）における環、該環に縮環している環、スピロ環を形成している環、および該環の架橋構造部分のいずかにも結合していてもよいことを示す。該架橋構造は、任意の位置にＯ、Ｎ、およびＳから選択される１つ以上のヘテロ原子を含んでいても良いアルキレンまたは任意の位置にＯ、Ｎ、およびＳから選択される１つ以上のヘテロ原子を含んでいても良いアルケニレンが好ましい。
式（Ｉ－８’）の例として、以下の式に示す化合物：
（式中、Ｒｘは置換基群Ｂから選択される置換基であり、ｎは０～４の整数であり、Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３，およびＲ６は項目１と同意義である）等が挙げられる。
【化37】
（式中、Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３，およびＲ６は項目１と同意義である）を意味し、環とは、置換基群Ｂから選択される１または２以上の同一または異なる置換基で任意の位置で置換されていてもよい複素環である。該複素環は好ましくは５～１２員環である。また、「該複素環は縮合環および／またはスピロ環および／または架橋構造を形成していてもよく」とは、式（Ｉ－８’）における環がさらに縮環している場合、スピロ環を形成する場合、および該環、縮合している環および／またはスピロ環に架橋構造を有する場合等を包含する。置換基群Ｂは、上記式（Ｉ－８’）における環、該環に縮環している環、スピロ環を形成している環、および該環の架橋構造部分のいずかにも結合していてもよいことを示す。該架橋構造は、任意の位置にＯ、Ｎ、およびＳから選択される１つ以上のヘテロ原子を含んでいても良いアルキレンまたは任意の位置にＯ、Ｎ、およびＳから選択される１つ以上のヘテロ原子を含んでいても良いアルケニレンが好ましい。
式（Ｉ－８’）の例として、以下の式に示す化合物：
【化38】
（式中、Ｒｘは置換基群Ｂから選択される置換基であり、ｎは０～４の整数であり、Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３，およびＲ６は項目１と同意義である）等が挙げられる。
【0088】
「Ａ１がＮＲ７、およびＡ２がＣＲ５Ｒ６の場合、Ｒ７およびＲ５は隣接する原子を一緒になって結合を形成していてもよく」とは、以下に示す式（Ｉ－９’）：
（式中、Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３，およびＲ６は項目１と同意義である）を意味する。
【化39】
（式中、Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３，およびＲ６は項目１と同意義である）を意味する。
【0089】
「Ａ１がＮＲ７、およびＡ２がＣＲ５Ｒ６の場合、Ｒ３とＲ６は隣接する原子と一緒になって置換基群Ｂで置換されていてもよい複素環を形成していてもよく」とは、以下に示す式（Ｉ－１０’）：
（式中、Ｒ１，Ｒ２，Ｒ５，およびＲ７は項目１と同意義である）を意味し、環とは、置換基群Ｂから選択される１または２以上の同一または異なる置換基で任意の位置で置換されていてもよい複素環である。該複素環は好ましくは５～１２員環である。また、「該複素環は縮合環および／またはスピロ環および／または架橋構造を形成していてもよく」とは、式（Ｉ－１０’）における環がさらに縮環している場合、スピロ環を形成する場合、および該環、縮合している環および／またはスピロ環に架橋構造を有する場合等を包含する。置換基群Ｂは、上記式（Ｉ－１０’）における環、該環に縮環している環、スピロ環を形成している環、および該環の架橋構造部分のいずかにも結合していてもよいことを示す。該架橋構造は、任意の位置にＯ、Ｎ、およびＳから選択される１つ以上のヘテロ原子を含んでいても良いアルキレンまたは任意の位置にＯ、Ｎ、およびＳから選択される１つ以上のヘテロ原子を含んでいても良いアルケニレンが好ましい。
式（Ｉ－１０’）の例として、以下の式に示す化合物：
（式中、Ｒｘは置換基群Ｂから選択される置換基であり、ｎは０～４の整数であり、Ｒ１，Ｒ２，Ｒ５，およびＲ７は項目１と同意義である）等が挙げられる。
【化40】
（式中、Ｒ１，Ｒ２，Ｒ５，およびＲ７は項目１と同意義である）を意味し、環とは、置換基群Ｂから選択される１または２以上の同一または異なる置換基で任意の位置で置換されていてもよい複素環である。該複素環は好ましくは５～１２員環である。また、「該複素環は縮合環および／またはスピロ環および／または架橋構造を形成していてもよく」とは、式（Ｉ－１０’）における環がさらに縮環している場合、スピロ環を形成する場合、および該環、縮合している環および／またはスピロ環に架橋構造を有する場合等を包含する。置換基群Ｂは、上記式（Ｉ－１０’）における環、該環に縮環している環、スピロ環を形成している環、および該環の架橋構造部分のいずかにも結合していてもよいことを示す。該架橋構造は、任意の位置にＯ、Ｎ、およびＳから選択される１つ以上のヘテロ原子を含んでいても良いアルキレンまたは任意の位置にＯ、Ｎ、およびＳから選択される１つ以上のヘテロ原子を含んでいても良いアルケニレンが好ましい。
式（Ｉ－１０’）の例として、以下の式に示す化合物：
【化41】
（式中、Ｒｘは置換基群Ｂから選択される置換基であり、ｎは０～４の整数であり、Ｒ１，Ｒ２，Ｒ５，およびＲ７は項目１と同意義である）等が挙げられる。
【0090】
「Ａ１がＣＲ８Ｒ９、およびＡ２がＣＲ１０Ｒ１１の場合、Ｒ８およびＲ１０は、隣接する原子と一緒になって置換基群Ｂで置換されていてもよい炭素環もしくは置換基群Ｂで置換されていてもよい複素環を形成していてもよく」とは、以下に示す式（Ｉ－１１’）：
（式中、Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３，Ｒ９、およびＲ１１は項目１と同意義である）を意味し、環とは、置換基群Ｂから選択される１または２以上の同一または異なる置換基で任意の位置で置換されていてもよい複素環である。該複素環は好ましくは５～１２員環である。また、「該複素環は縮合環および／またはスピロ環および／または架橋構造を形成していてもよく」とは、式（Ｉ－１１’）における環がさらに縮環している場合、スピロ環を形成する場合、および該環、縮合している環および／またはスピロ環に架橋構造を有する場合等を包含する。置換基群Ｂは、上記式（Ｉ－１１’）における環、該環に縮環している環、スピロ環を形成している環、および該環の架橋構造部分のいずかにも結合していてもよいことを示す。該架橋構造は、任意の位置にＯ、Ｎ、およびＳから選択される１つ以上のヘテロ原子を含んでいても良いアルキレンまたは任意の位置にＯ、Ｎ、およびＳから選択される１つ以上のヘテロ原子を含んでいてもよいアルケニレンが好ましい。
式（Ｉ－１１’）の例として、以下の式に示す化合物：
（式中、Ｒｘは、置換基群Ｂから選択される置換基であり、ｎは０～４の整数であり、Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３，Ｒ９，およびＲ１１は項目１と同意義である）等が挙げられる。
【化42】
（式中、Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３，Ｒ９、およびＲ１１は項目１と同意義である）を意味し、環とは、置換基群Ｂから選択される１または２以上の同一または異なる置換基で任意の位置で置換されていてもよい複素環である。該複素環は好ましくは５～１２員環である。また、「該複素環は縮合環および／またはスピロ環および／または架橋構造を形成していてもよく」とは、式（Ｉ－１１’）における環がさらに縮環している場合、スピロ環を形成する場合、および該環、縮合している環および／またはスピロ環に架橋構造を有する場合等を包含する。置換基群Ｂは、上記式（Ｉ－１１’）における環、該環に縮環している環、スピロ環を形成している環、および該環の架橋構造部分のいずかにも結合していてもよいことを示す。該架橋構造は、任意の位置にＯ、Ｎ、およびＳから選択される１つ以上のヘテロ原子を含んでいても良いアルキレンまたは任意の位置にＯ、Ｎ、およびＳから選択される１つ以上のヘテロ原子を含んでいてもよいアルケニレンが好ましい。
式（Ｉ－１１’）の例として、以下の式に示す化合物：
【化43】
（式中、Ｒｘは、置換基群Ｂから選択される置換基であり、ｎは０～４の整数であり、Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３，Ｒ９，およびＲ１１は項目１と同意義である）等が挙げられる。
【0091】
「Ａ１がＣＲ８Ｒ９、およびＡ２がＣＲ１０Ｒ１１の場合、Ｒ８およびＲ１０は、隣接する原子と一緒になって結合を形成していてもよく」とは、以下に示す式（Ｉ－１２’）：
（式中、Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３，Ｒ９、およびＲ１１は項目１と同意義である）を意味する。
「Ａ１がＣＲ８Ｒ９、およびＡ２がＣＲ１０Ｒ１１の場合、Ｒ３およびＲ１１は、隣接する原子と一緒になって置換基群Ｂで置換されていてもよい複素環を形成していてもよく」とは、以下に示す式（Ｉ－１３’）：
（式中、Ｒ１，Ｒ２，Ｒ８，Ｒ９，およびＲ１０は項目１と同意義である）を意味し、環とは、環とは、置換基群Ｂから選択される１または２以上の同一または異なる置換基で任意の位置で置換されていてもよい複素環である。該複素環は好ましくは５～１２員環である。また、「該複素環は縮合環および／またはスピロ環および／または架橋構造を形成していてもよく」とは、式（Ｉ－１３’）における環がさらに縮環している場合、スピロ環を形成する場合、および該環、縮合している環および／またはスピロ環に架橋構造を有する場合等を包含する。置換基群Ｂは、上記式（Ｉ－１３’）における環、該環に縮環している環、スピロ環を形成している環、および該環の架橋構造部分のいずかにも結合していてもよいことを示す。該架橋構造は、任意の位置にＯ、Ｎ、およびＳから選択される１つ以上のヘテロ原子を含んでいても良いアルキレンまたは任意の位置にＯ、Ｎ、およびＳから選択される１つ以上のヘテロ原子を含んでいてもよいアルケニレンが好ましい。
式（Ｉ－１３’）の例をして、以下に示す化合物：
（式中、Ｒｘは置換基群Ｂから選択される置換基であり、ｎは０～４の整数であり、Ｒ１，Ｒ２，Ｒ８，Ｒ９，およびＲ１０は項目１と同意義である）等が挙げられる。
【化44】
（式中、Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３，Ｒ９、およびＲ１１は項目１と同意義である）を意味する。
「Ａ１がＣＲ８Ｒ９、およびＡ２がＣＲ１０Ｒ１１の場合、Ｒ３およびＲ１１は、隣接する原子と一緒になって置換基群Ｂで置換されていてもよい複素環を形成していてもよく」とは、以下に示す式（Ｉ－１３’）：
【化45】
（式中、Ｒ１，Ｒ２，Ｒ８，Ｒ９，およびＲ１０は項目１と同意義である）を意味し、環とは、環とは、置換基群Ｂから選択される１または２以上の同一または異なる置換基で任意の位置で置換されていてもよい複素環である。該複素環は好ましくは５～１２員環である。また、「該複素環は縮合環および／またはスピロ環および／または架橋構造を形成していてもよく」とは、式（Ｉ－１３’）における環がさらに縮環している場合、スピロ環を形成する場合、および該環、縮合している環および／またはスピロ環に架橋構造を有する場合等を包含する。置換基群Ｂは、上記式（Ｉ－１３’）における環、該環に縮環している環、スピロ環を形成している環、および該環の架橋構造部分のいずかにも結合していてもよいことを示す。該架橋構造は、任意の位置にＯ、Ｎ、およびＳから選択される１つ以上のヘテロ原子を含んでいても良いアルキレンまたは任意の位置にＯ、Ｎ、およびＳから選択される１つ以上のヘテロ原子を含んでいてもよいアルケニレンが好ましい。
式（Ｉ－１３’）の例をして、以下に示す化合物：
【化46】
（式中、Ｒｘは置換基群Ｂから選択される置換基であり、ｎは０～４の整数であり、Ｒ１，Ｒ２，Ｒ８，Ｒ９，およびＲ１０は項目１と同意義である）等が挙げられる。
【0092】
「置換基群Ｂで置換されていてもよい炭素環」、「置換基群Ｂで置換されていてもよい複素環」、ならびに、式（Ｉ－１’）～（Ｉ－５’）、（Ｉ－７’）、（Ｉ－８’）、（Ｉ－１０’）、（Ｉ－１１’）、および（Ｉ－１３’）の「環」における好ましい置換基の態様としては、非置換、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシ、オキソ、アルキル、ハロゲノアルキル、アルキルオキシ、炭素環アルキルオキシ、複素環アルキルオキシ、ハロゲノアルキルオキシ、アルキルオキシアルキル、アルキルオキシアルキルオキシ、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環式基、置換基群Ａで置換されていてもよい複素環式基、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環アルキル、および置換基群Ａで置換されていてもよい複素環アルキルである。より好ましくは、非置換、ハロゲン、カルボキシ、アルキル、ハロゲノアルキル、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環式基、置換基群Ａで置換されていてもよい複素環式基、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環アルキル、および置換基群Ａで置換されていてもよい複素環アルキルである。さらに好ましくは、非置換、ハロゲン、アルキル、ハロゲノアルキル、置換基群Ｃで置換されていてもよい炭素環式基、置換基群Ｃで置換されていてもよい複素環式基、置換基群Ｃで置換されていてもよい炭素環アルキル、置換基群Ｃで置換されていてもよい複素環アルキルである。
ここで、置換基群Ｃとは、ハロゲン、オキソ、アルキル、ハロゲノアルキル、アルキルオキシ、ハロゲノアルキルオキシ、炭素環式基、複素環式基、オキソ置換複素環式基、炭素環アルキル、複素環アルキル、炭素環アルキルオキシ、および複素環アルキルオキシからなる群である。
ここで、置換基群Ｃとは、ハロゲン、オキソ、アルキル、ハロゲノアルキル、アルキルオキシ、ハロゲノアルキルオキシ、炭素環式基、複素環式基、オキソ置換複素環式基、炭素環アルキル、複素環アルキル、炭素環アルキルオキシ、および複素環アルキルオキシからなる群である。
【0093】
Ｒｘは、水素原子または置換基群Ｂから選択される置換基である。好ましいＲｘとしては、水素原子、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシ、オキソ、アルキル、ハロゲノアルキル、アルキルオキシ、炭素環アルキルオキシ、複素環アルキルオキシ、ハロゲノアルキルオキシ、アルキルオキシアルキル、アルキルオキシアルキルオキシ、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環式基、置換基群Ａで置換されていてもよい複素環式基、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環アルキル、および置換基群Ａで置換されていてもよい複素環アルキルである。より好ましくは、水素原子、ハロゲン、カルボキシ、アルキル、ハロゲノアルキル、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環式基、置換基群Ａで置換されていてもよい複素環式基、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環アルキル、および置換基群Ａで置換されていてもよい複素環アルキルである。さらに好ましくは、水素原子、ハロゲン、アルキル、ハロゲノアルキル、置換基群Ｃで置換されていてもよい炭素環式基、置換基群Ｃで置換されていてもよい複素環式基、置換基群Ｃで置換されていてもよい炭素環アルキル、置換基群Ｃで置換されていてもよい複素環アルキルである。
ｎは０～４の整数であり、好ましくは、０～２の整数である。
ｎは０～４の整数であり、好ましくは、０～２の整数である。
【0094】
「置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキル」および「置換基群Ｄで置換されていてもよいアルキル」の例としては、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、ｓｅｃ－ブチル、ペンタン－２－イル、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、カルボキシメチル、カルボキシエチル、カルボキシプロピル、エトキシカルボニルプロピル、シアノメチル、シアノエチル、フルオロメチル、フルオロエチル、フルオロプロピル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、クロロメチル、ジクロロメチル、トリクロロメチル、エチルオキシカルボニルエチル、メトキシメチル、ジメトキシメチル、メトキシエチル、メトキシプロピル、エトキシエチル、１－メチル－１－メトキシメチル、プロピルオキシメチル、アミノプロピル、ジメチルアミノメチル、アミノメチル、アミノエチル、ジメチルアミノエチル、ジエチルアミノメチル、ジエチルアミノエチル、ジメチルアミノプロピル、シクロプロピルメチルオキシメチル、メチルスルホニルアミノメチル、メチルアミノカルボニルエチル、１，１，１－トリフルオロプロパン－２－イル、１，１－ジフルオロエチル、１，１，１－トリフルオロエチル、１，１，１－トリフルオロプロピル、トリフルオロメチルオキシエチル、トリフルオロメチルカルボニルアミノメチル、メチルスルホニルエチル、メチルカルボニルオキシエチル、ならびに以下に示される基：
等が挙げられる。
【化47】
等が挙げられる。
【0095】
「置換基群Ｆで置換されていてもよいアルケニル」および「置換基群Ｃで置換されていてもよいアルケニル」の例としては、エチレニル、３－メチルブテン－２－イル、カルボキシエチレニル、ヒドロキシエチレニル、ジフルオロエチレニル、１－プロペン－２－イル等が挙げられる。
【0096】
「置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキニル」および「置換基群Ｃで置換されていてもよいアルキニル」の例としては、１－プロピニル、１－ブチニル、３，３，３－トリフルオロメチルプロピニル、３－ヒドロキシ－プロピニル等が挙げられる。
【0097】
「置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキルオキシ」の例としては、メチルオキシ、エチルオキシ、トリフルオロメチルオキシ、トリクロロメチルオキシ、ヒドロキシメチルオキシ、ヒドロキシエチルオキシ、カルボキシメチルオキシ、カルボキシエチルオキシ等が挙げられる。
【0098】
「置換基群Ｆで置換されていてもよいアルケニルオキシ」の例としては、３－フルオロ１－プロペニルオキシ、エチレニル、カルボキシエチレニル、ヒドロキシエチレニルオキシ、ジフルオロエチレニルオキシ等が挙げられる。
【0099】
「置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキルカルボニル」の例としては、メチルカルボニル、エチルカルボニル、プロピルカルボニル、イソプロピルカルボニル、ヒドロキシメチルカルボニル、ヒドロキシエチルカルボニル、トリフルオロメチルカルボニル、２，２，２－トリフルオロメチルカルボニル、カルボキシメチルカルボニル等が挙げられる。
【0100】
「置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキルオキシカルボニル」の例としては、メチルオキシカルボニル、エチルオキシカルボニル、トリフルオロメチルオキシカルボニル、トリクロロメチルオキシカルボニル、ヒドロキシメチルオキシカルボニル、ヒドロキシエチルオキシカルボニル、カルボキシメチルオキシカルボニル等が挙げられる。
【0101】
「置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環式基」および「置換基群Ｂで置換されていてもよい炭素環式基」の例としては、フェニル、ナフチル、アントラセニル、フェナントラセニル、アダマンチル、１－ヒドロキシアダマンチル、２－ヒドロキシアダマンチル、３－メチルフェニル、４－メチルフェニル、３－メトキシフェニル、４－メトキシフェニル、３－ヒドロキシフェニル、４－ヒドロキシフェニル、４－クロロフェニル、４－フルオロフェニル、２－シアノフェニル、３－シアノフェニル、４－シアノフェニル、フルオロシクロプロピル、ジフルオロシクロブタニル、ジフルオロシクロヘキシル、ならびに以下に示される基：
（式中、ＲＥ６はそれぞれ独立して置換基群Ａから選択される置換基を表し、ｍは０～７の整数であり、ＲＥ６が複数存在する場合、該ＲＥ６は同一でも異なっていてもよい）等が挙げられる。
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、およびＲ７ａにおける「置換基群Ｂで置換されていてもよい炭素環式基」の好ましい例としては、以下に示される基：
（式中、ＲＥ６は、それぞれ独立して置換基群Ａから選択される基であり、好ましくは、ハロゲンまたはアルキルであり；ＲＥ７は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲンまたはアルキルであり、好ましくはハロゲンである）
が挙げられる。
【化48】
（式中、ＲＥ６はそれぞれ独立して置換基群Ａから選択される置換基を表し、ｍは０～７の整数であり、ＲＥ６が複数存在する場合、該ＲＥ６は同一でも異なっていてもよい）等が挙げられる。
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、およびＲ７ａにおける「置換基群Ｂで置換されていてもよい炭素環式基」の好ましい例としては、以下に示される基：
【化49】
（式中、ＲＥ６は、それぞれ独立して置換基群Ａから選択される基であり、好ましくは、ハロゲンまたはアルキルであり；ＲＥ７は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲンまたはアルキルであり、好ましくはハロゲンである）
が挙げられる。
【0102】
「置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環アルキル」および「置換基群Ｂで置換されていても炭素環アルキル」の例としては、シクロプロピルメチル、４－ヒドロキシベンジル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル、ベンジル、２－アミノベンジル、２－シアノベンジル、２－フルオロベンジル、４－フルオロベンジル、２－トリフルオロメチルベンジル、１，３，５－トリフルオロベンジル、３，４，５－トリフルオロベンジル、４－メトキシベンジル、２，４－ジフルオロベンジル、２－フルオロ－３－クロロベンジル、ベンズヒドリル、４－フェニルベンジル、フェネチル、フェニルプロピル、４－メチルカルボニルアミノベンジル、３，４－ジクロロベンジル、４－クロロ－２－フルオロベンジル、３，５－ジヒドロキシベンジル、ならびに以下に示す基：
等が挙げられる。
【化50】
等が挙げられる。
【0103】
「置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環オキシアルキル」および「置換基群Ｂで置換されていてもよい炭素環オキシアルキル」の例としては、４－ヒドロキシフェニルオキシメチル、４－ヒドロキシフェニルオキシエチル、シクロプロピルオキシメチル、シクロペンチルオキシメチル、４－フルオロフェニルオキシメチル、４－フルオロフェニルオキシエチル、４－トリフルオロメチルフェニルオキシメチル、４－トリフルオロメチルフェニルオキシエチル、４－メトキシフェニルオキシメチル、４－メトキシフェニルオキシエチル等が挙げられる。
【0104】
「置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環カルボニル」および「置換基群Ｂで置換されていてもよい炭素環カルボニル」の例としては、フェニルカルボニル、４－フルオロフェニルカルボニル、４－トリフルオロメチルフェニルカルボニル、４－メトキシフェニルカルボニル、シクロプロピルカルボニル等が挙げられる。
【0105】
「置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環オキシ」および「置換基群Ｂで置換されていてもよい炭素環オキシ」の例としては、フェニルオキシ、シクロプロピルオキシ、シクロペンチルオキシ、４－フルオロフェニルオキシ、４－トリフルオロメチルフェニルオキシ、４－メトキシフェニルオキシ等が挙げられる。
【0106】
「置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環オキシカルボニル」および「置換基群Ｂで置換されていてもよい炭素環オキシカルボニル」の例としては、フェニルオキシカルボニル、シクロプロピルオキシカルボニル、シクロペンチルオキシカルボニル、４－フルオロフェニルオキシカルボニル、４－トリフルオロメチルフェニルオキシカルボニル、４－メトキシフェニルオキシカルボニル等が挙げられる。
【0107】
「置換基群Ａで置換されていてもよい複素環式基」および「置換基群Ｂで置換されていてもよい複素環式基」の例としては、ピリミジニル、ピリジル、ベンズオキサゾリル、モルホリニル、テトラヒドロピラニル、フリル、チオフェニル、オキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、メチルピロリジニル、イソプロピルピロリジニル、メチルスルホニルピロリジニル、ヒドロキシエチルピロリジニル、メチルピペリジニル、メチルピペラジニル、テトラヒドロフリル、ならびに以下に示す基：
（式中、ＲＥ６はそれぞれ独立して置換基群Ａから選択される置換基を表し、ｍは０～７の整数であり、ＲＥ６が複数存在する場合は、該ＲＥ６は同一でも異なっていてもよい）等が挙げられる。
【化51】
（式中、ＲＥ６はそれぞれ独立して置換基群Ａから選択される置換基を表し、ｍは０～７の整数であり、ＲＥ６が複数存在する場合は、該ＲＥ６は同一でも異なっていてもよい）等が挙げられる。
【0108】
「置換基群Ａで置換されていてもよい複素環アルキル」および「置換基群Ｂで置換されていてもよい複素環アルキル」の例としては、テトラヒドロピラニルメチル、ピリジルメチル、イソキサゾリルメチル、５－メチル－イソキサゾリルメチル、３－メチル－オキサジアゾリルメチル、インドリルメチル、ベンゾチオフェニルメチル、５－クロロベンゾチオフェニルメチル、チアゾリルメチル、２－メチルチアゾリルメチル、ピラゾリルメチル、２－メチルピラゾリルメチル、ジチオフェニルメチル、テトラゾリルメチル、キナゾリルメチル、ならびに以下に示す基：
等が挙げられる。
【化52】
等が挙げられる。
【0109】
「置換基群Ａで置換されていてもよい複素環オキシアルキル」および「置換基群Ｂで置換されていてもよい複素環オキシアルキル」の例としては、テトラヒドロピラニルオキシメチル、ピリジルオキシメチル、イソキサゾリルオキシメチル、５－メチル－イソキサゾリルオキシメチル、インドリルオキシメチル、ベンゾチオフェニルオキシメチル、５－クロロベンゾチオフェニルオキシメチル、チアゾリルオキシメチル、２－メチルチアゾリルオキシメチル、ピラゾリルオキシメチル、２－メチルピラゾリルオキシメチル等が挙げられる。
【0110】
「置換基群Ａで置換されていてもよい複素環カルボニル」および「置換基群Ｂで置換されていてもよい複素環カルボニル」の例としては、テトラヒドロピラニルカルボニル、ピリジルカルボニル、イソキサゾリルカルボニル、５－メチル－イソキサゾリルカルボニル、インドリルカルボニル、ベンゾチオフェニルカルボニル、５－クロロベンゾチオフェニルカルボニル、チアゾリルカルボニル、２－メチルチアゾリルカルボニル、ピラゾリルカルボニル、２－メチルピラゾリルカルボニル等が挙げられる。
【0111】
「置換基群Ａで置換されていてもよい複素環オキシ」および「置換基群Ｂで置換されていてもよい複素環オキシ」の例としては、テトラヒドロピラニルオキシ、ピリジルオキシ、イソキサゾリルオキシ、５－メチル－イソキサゾリルオキシ、インドリルオキシ、ベンゾチオフェニルオキシ、５－クロロベンゾチオフェニルオキシ、チアゾリルオキシ、２－メチルチアゾリルオキシ、ピラゾリルオキシ、２－メチルピラゾリルオキシ等が挙げられる。
【0112】
「置換基群Ａで置換されていてもよい複素環オキシカルボニル」および「置換基群Ｂで置換されていてもよい複素環オキシカルボニル」の例としては、テトラヒドロピラニルオキシカルボニル、ピリジルオキシカルボニル、イソキサゾリルオキシカルボニル、５－メチル－イソキサゾリルオキシカルボニル、インドリルオキシカルボニル、ベンゾチオフェニルオキシカルボニル、５－クロロベンゾチオフェニルオキシカルボニル、チアゾリルオキシカルボニル、２－メチルチアゾリルオキシカルボニル、ピラゾリルオキシカルボニル、２－メチルピラゾリルオキシカルボニル等が挙げられる。
【0113】
「置換基群Ｂで置換されていてもよい炭素環」の例としては、シクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、シクロヘキサン、モノフルオロシクロプロパン、ジフルオロシクロプロパン、ヒドロキシシクロヘキサン、シクロペンタノン、ベンゼン、４－クロロベンゼン、２－メチルベンゼン、ナフタレン、フルオレン、スベラン等が挙げられる。
【0114】
「置換基群Ｂで置換されていてもよい複素環」の例としては、アゼチジン、フラン、チオフェン、オキサゾール、アミノオキサゾール、チアゾール、モルホリン、フルオロモルホリン、キヌクリジン、ピロリジン、メチルピペリジン、メチルピペラジン、テトラヒドロフラン、ピリジン、ヒドロキシピリジン、ピリミジン、フルオロピリミジン、クマリン、ヒドロキシクマリン、キノリン、フルオロキノリン、ジヒドロジベンゾチエピン等が挙げられる。
【0115】
式（I）、式（I’）、式（I’’）、および式（ＩＡ）の各置換基の好ましい態様を以下に示す。式（I）、式（I’）、式（I’’）、または式（ＩＡ）で示される化合物もしくはそのプロドラッグまたはその製薬上許容される塩、好ましくは式（I）、式（I’’）、または式（ＩＡ）で示される化合物またはその製薬上許容される塩としては、各置換基の態様の取りうる全ての組み合わせが例示される。
Ｒ１は、－ＺＸ－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－ＲＸ１５、
－ＺＸ－Ｃ（＝Ｏ）－Ｎ（ＲＸ９）（ＲＸ１０）、または
－ＺＸ－Ｎ（ＲＸ１４）－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－ＲＸ１５
（ここで、ＲＸ９、ＲＸ１４、およびＲＸ１５は、それぞれ独立して、水素原子、置換基群Ｅで置換されていてもよいアルキル、置換基群Ｅで置換されていてもよいアルケニル、または置換基群Ｅで置換されていてもよいアルキニルであり；ＲＸ１０は、水素原子、置換基群Ｅで置換されていてもよいアルキル、置換基群Ｅで置換されていてもよいアルケニル、置換基群Ｅで置換されていてもよいアルキニル、または置換基群Ｅで置換されていてもよいアルキルオキシであり；ＺＸは、単結合または直鎖もしくは分枝状のアルキレンであり；ならびに
ＲＸ９およびＲＸ１０は、隣接する原子と一緒になって複素環を形成していてもよい）である。
別の態様として、Ｒ１は、カルボキシ、
－ＺＸ－Ｃ（＝Ｏ）－Ｎ（ＲＸ９）（ＲＸ１０）、または
－ＺＸ－Ｎ（ＲＸ１４）－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－ＲＸ１５、
（ここで、ＲＸ９、ＲＸ１０、ＲＸ１４、およびＲＸ１５は、それぞれ独立して、水素原子、置換基群Ｅで置換されていてもよいアルキル、置換基群Ｅで置換されていてもよいアルケニル、および置換基群Ｅで置換されていてもよいアルキニルからなる置換基群から選ばれ；ＺＸは、単結合または直鎖もしくは分枝状のアルキレンであり；ならびに
ＲＸ９およびＲＸ１０は、隣接する原子と一緒になって複素環を形成していてもよい）である。
Ｒ１は、好ましくは、カルボキシ、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｎ（ＲＸ９）（ＲＸ１０）、または－Ｎ（ＲＸ１４）－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－ＲＸ１５である。より好ましくは、カルボキシである。
ＲＸ９、ＲＸ１０、ＲＸ１４、およびＲＸ１５は、好ましくは、それぞれ独立して、水素原子、または置換基群Ｅで置換されていてもよいアルキルである。より好ましくは、それぞれ独立して、水素原子またはアルキルである。
Ｚｘは好ましくは単結合である。
「置換基群Ｅで置換されていてもよいアルキル」、「置換基群Ｅで置換されていてもよいアルケニル」、および「置換基群Ｅで置換されていてもよいアルキニル」における好ましい置換基の態様としては、非置換またはハロゲン等が挙げられる。より好ましくは、非置換である。
Ｒ１は、－ＺＸ－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－ＲＸ１５、
－ＺＸ－Ｃ（＝Ｏ）－Ｎ（ＲＸ９）（ＲＸ１０）、または
－ＺＸ－Ｎ（ＲＸ１４）－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－ＲＸ１５
（ここで、ＲＸ９、ＲＸ１４、およびＲＸ１５は、それぞれ独立して、水素原子、置換基群Ｅで置換されていてもよいアルキル、置換基群Ｅで置換されていてもよいアルケニル、または置換基群Ｅで置換されていてもよいアルキニルであり；ＲＸ１０は、水素原子、置換基群Ｅで置換されていてもよいアルキル、置換基群Ｅで置換されていてもよいアルケニル、置換基群Ｅで置換されていてもよいアルキニル、または置換基群Ｅで置換されていてもよいアルキルオキシであり；ＺＸは、単結合または直鎖もしくは分枝状のアルキレンであり；ならびに
ＲＸ９およびＲＸ１０は、隣接する原子と一緒になって複素環を形成していてもよい）である。
別の態様として、Ｒ１は、カルボキシ、
－ＺＸ－Ｃ（＝Ｏ）－Ｎ（ＲＸ９）（ＲＸ１０）、または
－ＺＸ－Ｎ（ＲＸ１４）－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－ＲＸ１５、
（ここで、ＲＸ９、ＲＸ１０、ＲＸ１４、およびＲＸ１５は、それぞれ独立して、水素原子、置換基群Ｅで置換されていてもよいアルキル、置換基群Ｅで置換されていてもよいアルケニル、および置換基群Ｅで置換されていてもよいアルキニルからなる置換基群から選ばれ；ＺＸは、単結合または直鎖もしくは分枝状のアルキレンであり；ならびに
ＲＸ９およびＲＸ１０は、隣接する原子と一緒になって複素環を形成していてもよい）である。
Ｒ１は、好ましくは、カルボキシ、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｎ（ＲＸ９）（ＲＸ１０）、または－Ｎ（ＲＸ１４）－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－ＲＸ１５である。より好ましくは、カルボキシである。
ＲＸ９、ＲＸ１０、ＲＸ１４、およびＲＸ１５は、好ましくは、それぞれ独立して、水素原子、または置換基群Ｅで置換されていてもよいアルキルである。より好ましくは、それぞれ独立して、水素原子またはアルキルである。
Ｚｘは好ましくは単結合である。
「置換基群Ｅで置換されていてもよいアルキル」、「置換基群Ｅで置換されていてもよいアルケニル」、および「置換基群Ｅで置換されていてもよいアルキニル」における好ましい置換基の態様としては、非置換またはハロゲン等が挙げられる。より好ましくは、非置換である。
【0116】
Ｒ１およびＲ１ａの別の態様としては、カルボキシまたはカルボキシのバイオアイソスターが挙げられる。本明細書で用いる「バイオアイソスター」とは、類似する生物学的特性をもたらす化学的および物理的類似性を有する基を意味する。したがって、「カルボキシのバイオアイソスター」は、カルボキシ基によってもたらされる生物学的特性と類似する生物学的特性を有する任意の基を意味する。具体的には、カルボキシ基と化学構造が比較的近似し、かつ酸性度、水溶性、および／または体内動態等の物性面でカルボキシ基とほぼ同等の傾向が期待され、かつ酸性プロトンを有する基を意味する。該酸性プロトン部分は、塩（例：アルカリ金属塩（例：Ｎａ塩））を形成していてもよい。それらは例えば、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９９２，３５，１１７６－１１８３、 Ｊ．Ｍｅｄ． Ｃｈｅｍ． １９９３， ３６， ２４８５－２４９３、 Ｊ．Ｍｅｄ． Ｃｈｅｍ． １９９２， ３５， ３６９１－３６９８、 Ｊ．Ｍｅｄ． Ｃｈｅｍ． １９９５， ３８， ６１７－６２８、 Ｍｅｄ． Ｒｅｓ． Ｒｅｖ． １９８３， ３， ９１－１１８、 Ｊ．Ｍｅｄ． Ｃｈｅｍ． ２００１， ４４， １５６０－１５６３、 Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ ＆ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｌｅｔｔｅｒｓ， Ｖｏｌ．４， Ｎｏ．１， ４１－４４， １９９４、Ｊ．Ｍｅｄ． Ｃｈｅｍ． ２００６， ５９， ３１８３－３２０３等に紹介されている。好ましくは、以下からなる群：－ＳＯ３
－、－ＳＯ２－Ｎ－－Ｒ１３、－ＰＯ－－（ＯＲ１３）、－ＰＯ２
－－（ＯＲ１３）、－Ｎ－－ＣＯ－Ｒ１３、－ＣＯ－Ｎ－－ＯＲ１３、－ＣＯ－ＮＨ－Ｎ－－ＳＯ２－Ｒ１３、－ＣＯ－Ｎ－－ＳＯ２－Ｒ１３、－ＣＯ－ＣＨ＝Ｃ（Ｏ－）－Ｒ１３、－Ｎ－－ＳＯ２－Ｒ１３、－ＣＯ－Ｎ－－ＳＯ２－Ｒ１３、－Ｎ－－ＳＯ２－Ｒ１３、－ＣＯ－Ｎ－－ＣＯ－Ｒ１３、－ＣＯ－Ｎ－－ＳＯ２－Ｒ１３、－Ｎ－－ＣＯ－Ｒ１３、および以下で示される基：
（ここで、Ｒ１３は水素原子、ヒドロキシ、ハロゲン、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルケニル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキニル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキルオキシ、置換基群Ａで置換されていてもよいアミノ、アルケニルオキシ、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環オキシ、置換基群Ａで置換されていてもよい複素環オキシ、シアノ、ニトロ、イミノ、メルカプト、アルキルチオ、アルキルスルホニル、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環オキシ炭素環式基、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環オキシ複素環式基および－ＣＯ２Ｒ１７からなら群から選択され、ここでＲ１７は水素原子、アルキルまたはアルケニルであり、Ｒ１４は電子吸引性を有する基である）から選択される。より好ましくは、
である。
【化53】
【化54】
【化55】
（ここで、Ｒ１３は水素原子、ヒドロキシ、ハロゲン、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルケニル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキニル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキルオキシ、置換基群Ａで置換されていてもよいアミノ、アルケニルオキシ、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環オキシ、置換基群Ａで置換されていてもよい複素環オキシ、シアノ、ニトロ、イミノ、メルカプト、アルキルチオ、アルキルスルホニル、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環オキシ炭素環式基、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環オキシ複素環式基および－ＣＯ２Ｒ１７からなら群から選択され、ここでＲ１７は水素原子、アルキルまたはアルケニルであり、Ｒ１４は電子吸引性を有する基である）から選択される。より好ましくは、
【化56】
である。
【0117】
Ｒ１４は電子吸引性を有する基であれば、特に限定はないが、好ましい例として、フッ素、－ＣＨＦ２、－ＣＦ３、－ＣＯＮＨ２、－ＣＮ、－Ｃ＝Ｎ－ＯＨ、－ＳＯ２ＣＨ３または－ＳＯ２ＮＨ２などが挙げられる。
【0118】
Ｒ２は、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、シアノ、ホルミル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルケニル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキニル、または置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキルオキシである。Ｒ２は好ましくは水素原子または置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキルであり、より好ましくは水素原子またはアルキルである。さらに好ましくは、水素原子である。
Ｒ２における「置換基群Ｆで置換されていてもよい」の好ましい置換基の態様としては、非置換またはハロゲン等が挙げられる。より好ましくは、非置換である。
Ｒ２における「置換基群Ｆで置換されていてもよい」の好ましい置換基の態様としては、非置換またはハロゲン等が挙げられる。より好ましくは、非置換である。
【0119】
Ｒ３は、水素原子、ヒドロキシ、カルボキシ、シアノ、ホルミル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルケニル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキニル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキルオキシ、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルケニルオキシ、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキルカルボニル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキルオキシカルボニル、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環式基、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環アルキル、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環オキシアルキル、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環カルボニル、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環オキシ、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環オキシアルキル、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環オキシカルボニル、置換基群Ａで置換されていてもよい複素環式基、置換基群Ａで置換されていてもよい複素環アルキル、置換基群Ａで置換されていてもよい複素環オキシアルキル、置換基群Ａで置換されていてもよい複素環カルボニル、置換基群Ａで置換されていてもよい複素環オキシ、置換基群Ａで置換されていてもよい複素環オキシカルボニル、
－ＺＺ－Ｎ（ＲＺ１）－ＳＯ２－ＲＺ２、
－ＺＺ－Ｎ（ＲＺ３）－Ｃ（＝Ｏ）－ＲＺ４、
－ＺＺ－Ｎ（ＲＺ５）－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－ＲＺ６、
－ＺＺ－Ｃ（＝Ｏ）－Ｎ（ＲＺ７）（ＲＺ８）、
－ＺＺ－Ｎ（ＲＺ９）（ＲＺ１０）、
－ＺＺ－ＳＯ２－ＲＺ１１、または
－ＺＺ－Ｎ（ＲＺ１２）－Ｏ－Ｃ（＝Ｏ）－ＲＺ１３
（ここで、ＲＺ１、ＲＺ３、ＲＺ４、ＲＺ５、ＲＺ６、ＲＺ７、ＲＺ８、ＲＺ９、ＲＺ１０、ＲＺ１２、およびＲＺ１３は、それぞれ独立して、水素原子、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルケニル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキニル、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環式基、置換基群Ａで置換されていてもよい複素環式基、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環アルキル、および置換基群Ａで置換されていてもよい複素環アルキルからなる置換基群から選ばれ、
ＲＺ２およびＲＺ１１は、それぞれ独立して、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルケニル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキニル、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環式基、置換基群Ａで置換されていてもよい複素環式基、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環アルキル、および置換基群Ａで置換されていてもよい複素環アルキルからなる置換基群から選ばれ、
ＲＺ７およびＲＺ８、ならびにＲＺ９およびＲＺ１０は、隣接する原子と一緒になって複素環を形成していてもよく、ならびに
ＺＺは、単結合または直鎖もしくは分枝状のアルキレンである）である。
Ｒ３は好ましくは、水素原子、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルケニル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキニル、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環式基、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環アルキル、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環オキシアルキル、または、置換基群Ａで置換されていてもよい複素環アルキルである。より好ましくは、水素原子、アルキル、置換アルキル（置換基：ハロゲン、カルボキシ、アルキルオキシ）、アルケニル、アルキニル、炭素環式基、置換炭素環式基（置換基：ハロゲン）、炭素環アルキル、置換炭素環アルキル（置換基：ハロゲン）、炭素環オキシアルキル、置換炭素環オキシアルキル（置換基：ハロゲン）、複素環アルキル、または置換複素環アルキル（置換基：アルキル）である。
Ｒ３は、特に好ましくは、Ｃ１～Ｃ６アルキル、置換Ｃ１～Ｃ６アルキル（置換基：ハロゲン、カルボキシ、アルキルオキシ）、３員～６員炭素環式基、置換３員～６員炭素環式基（置換基：ハロゲン、アルキルオキシ）、３員～６員炭素環アルキル、３員～６員置換炭素環アルキル（該炭素環上の置換基：ハロゲン、アルキルオキシ）、３員～６員複素環アルキル、または置換３員～６員複素環アルキル（該複素環上の置換基：アルキル）である。
Ｒ３は、特に好ましくは、以下に示される基：
である。Ｒ３における「置換基群Ａで置換されていてもよい」の好ましい置換基の態様としては、非置換、ハロゲン、カルボキシ、アルキル、アルキルオキシ等が挙げられる。
Ｒ３における「置換基群Ｆで置換されていてもよい」の好ましい置換基の態様としては、非置換、ハロゲン、カルボキシ、アルキルオキシ等が挙げられる。
－ＺＺ－Ｎ（ＲＺ１）－ＳＯ２－ＲＺ２、
－ＺＺ－Ｎ（ＲＺ３）－Ｃ（＝Ｏ）－ＲＺ４、
－ＺＺ－Ｎ（ＲＺ５）－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－ＲＺ６、
－ＺＺ－Ｃ（＝Ｏ）－Ｎ（ＲＺ７）（ＲＺ８）、
－ＺＺ－Ｎ（ＲＺ９）（ＲＺ１０）、
－ＺＺ－ＳＯ２－ＲＺ１１、または
－ＺＺ－Ｎ（ＲＺ１２）－Ｏ－Ｃ（＝Ｏ）－ＲＺ１３
（ここで、ＲＺ１、ＲＺ３、ＲＺ４、ＲＺ５、ＲＺ６、ＲＺ７、ＲＺ８、ＲＺ９、ＲＺ１０、ＲＺ１２、およびＲＺ１３は、それぞれ独立して、水素原子、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルケニル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキニル、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環式基、置換基群Ａで置換されていてもよい複素環式基、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環アルキル、および置換基群Ａで置換されていてもよい複素環アルキルからなる置換基群から選ばれ、
ＲＺ２およびＲＺ１１は、それぞれ独立して、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルケニル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキニル、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環式基、置換基群Ａで置換されていてもよい複素環式基、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環アルキル、および置換基群Ａで置換されていてもよい複素環アルキルからなる置換基群から選ばれ、
ＲＺ７およびＲＺ８、ならびにＲＺ９およびＲＺ１０は、隣接する原子と一緒になって複素環を形成していてもよく、ならびに
ＺＺは、単結合または直鎖もしくは分枝状のアルキレンである）である。
Ｒ３は好ましくは、水素原子、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルケニル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキニル、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環式基、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環アルキル、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環オキシアルキル、または、置換基群Ａで置換されていてもよい複素環アルキルである。より好ましくは、水素原子、アルキル、置換アルキル（置換基：ハロゲン、カルボキシ、アルキルオキシ）、アルケニル、アルキニル、炭素環式基、置換炭素環式基（置換基：ハロゲン）、炭素環アルキル、置換炭素環アルキル（置換基：ハロゲン）、炭素環オキシアルキル、置換炭素環オキシアルキル（置換基：ハロゲン）、複素環アルキル、または置換複素環アルキル（置換基：アルキル）である。
Ｒ３は、特に好ましくは、Ｃ１～Ｃ６アルキル、置換Ｃ１～Ｃ６アルキル（置換基：ハロゲン、カルボキシ、アルキルオキシ）、３員～６員炭素環式基、置換３員～６員炭素環式基（置換基：ハロゲン、アルキルオキシ）、３員～６員炭素環アルキル、３員～６員置換炭素環アルキル（該炭素環上の置換基：ハロゲン、アルキルオキシ）、３員～６員複素環アルキル、または置換３員～６員複素環アルキル（該複素環上の置換基：アルキル）である。
Ｒ３は、特に好ましくは、以下に示される基：
【化57】
である。Ｒ３における「置換基群Ａで置換されていてもよい」の好ましい置換基の態様としては、非置換、ハロゲン、カルボキシ、アルキル、アルキルオキシ等が挙げられる。
Ｒ３における「置換基群Ｆで置換されていてもよい」の好ましい置換基の態様としては、非置換、ハロゲン、カルボキシ、アルキルオキシ等が挙げられる。
【0120】
Ｒ３の別の好ましい態様としては、式（Ｉ）におけるＡ２とＲ３の隣接する窒素原子と一緒になって置換基群Ｂで置換されていてもよい複素環を形成する。該複素環は縮合環および／またはスピロ環および／または架橋構造を形成していてもよい。「式（Ｉ）におけるＡ２とＲ３の隣接する窒素原子と一緒になって置換基群Ｂで置換されていてもよい複素環を形成する」とは、以下に示される式（Ｉ’）：
（式中、Ａ２ＡはＮ，ＣＲ５，またはＣＲ１１であり、環Ｚは置換基群Ｂで置換されていてもよい複素環であり、Ｒ１，Ｒ２，およびＡ１は項目１と同意義である）を意味し、「置換基群Ｂで置換されていてもよい複素環」とは、置換基群Ｂから選択される１または２以上の同一または異なる置換基で任意の位置で置換されていてもよい複素環である。該複素環は好ましくは５～１２員環である。より好ましくは５～８員環である。また、該複素環は縮合環および／またはスピロ環および／または架橋構造を形成していてもよく、すなわち、式（Ｉ’）における環がさらに縮環している場合、スピロ環を形成する場合、および該環、縮合している環および／またはスピロ環に架橋構造を有する場合等を包含する。置換基群Ｂは、上記式（Ｉ’）における環、該環に縮環している環、スピロ環を形成している環、および該環の架橋構造部分のいずかにも結合していてもよいことを示す。該架橋構造は、任意の位置にＯ、Ｎ、およびＳから選択される１つ以上のヘテロ原子を含んでいても良いアルキレンまたは任意の位置にＯ、Ｎ、およびＳから選択される１つ以上のヘテロ原子を含んでいてもよいアルケニレンが好ましい。
環Ｚの好ましい態様は、置換基群Ｂで置換されていてもよい５～８員の非芳香族複素環式基である。より好ましい態様は、置換基群Ｂで置換されていてもよい１個の窒素原子および１個の酸素原子を含む５～８員の非芳香族複素環または、置換基群Ｂで置換されていても良い２個の窒素原子を含む５～８員の非芳香族複素環である。さらに好ましい例としては、モルホリン、１，３－オキサジナン、ヘキサヒドロピリダジン、イミダゾリジン、１，３－ジアゼパン、ヘキサヒドロピリミジン、ヘキサヒドロピラジン等が挙げられる。
【化58】
（式中、Ａ２ＡはＮ，ＣＲ５，またはＣＲ１１であり、環Ｚは置換基群Ｂで置換されていてもよい複素環であり、Ｒ１，Ｒ２，およびＡ１は項目１と同意義である）を意味し、「置換基群Ｂで置換されていてもよい複素環」とは、置換基群Ｂから選択される１または２以上の同一または異なる置換基で任意の位置で置換されていてもよい複素環である。該複素環は好ましくは５～１２員環である。より好ましくは５～８員環である。また、該複素環は縮合環および／またはスピロ環および／または架橋構造を形成していてもよく、すなわち、式（Ｉ’）における環がさらに縮環している場合、スピロ環を形成する場合、および該環、縮合している環および／またはスピロ環に架橋構造を有する場合等を包含する。置換基群Ｂは、上記式（Ｉ’）における環、該環に縮環している環、スピロ環を形成している環、および該環の架橋構造部分のいずかにも結合していてもよいことを示す。該架橋構造は、任意の位置にＯ、Ｎ、およびＳから選択される１つ以上のヘテロ原子を含んでいても良いアルキレンまたは任意の位置にＯ、Ｎ、およびＳから選択される１つ以上のヘテロ原子を含んでいてもよいアルケニレンが好ましい。
環Ｚの好ましい態様は、置換基群Ｂで置換されていてもよい５～８員の非芳香族複素環式基である。より好ましい態様は、置換基群Ｂで置換されていてもよい１個の窒素原子および１個の酸素原子を含む５～８員の非芳香族複素環または、置換基群Ｂで置換されていても良い２個の窒素原子を含む５～８員の非芳香族複素環である。さらに好ましい例としては、モルホリン、１，３－オキサジナン、ヘキサヒドロピリダジン、イミダゾリジン、１，３－ジアゼパン、ヘキサヒドロピリミジン、ヘキサヒドロピラジン等が挙げられる。
【0121】
Ｒ３の別の好ましい態様としては、Ａ１がＣＲ５Ｒ６、およびＡ２がＮＲ７のとき、Ｒ３とＲ７は隣接する原子と一緒になって置換基群Ｂで置換されていてもよい複素環を形成する場合や、
Ａ１がＮＲ７、およびＡ２がＣＲ５Ｒ６のとき、Ｒ３とＲ６は隣接する原子と一緒になって置換基群Ｂで置換されていてもよい複素環を形成する場合、または
Ａ１がＣＲ８Ｒ９、およびＡ２がＣＲ１０Ｒ１１のとき、Ｒ３およびＲ１１は、隣接する原子と一緒になって置換基群Ｂで置換されていてもよい複素環を形成する場合が挙げられる。具体的には、以下に示される式：
（式中、環とは置換基群Ｂで置換されていてもよい複素環であり、該複素環は縮合環および／またはスピロ環および／または架橋構造を形成していてもよく、Ｒ１，Ｒ２，Ｒ５，Ｒ６，Ｒ７、Ｒ８，Ｒ９、およびＲ１０は項目１と同意義である）等が挙げられる。
式（Ｉ－７'）における環の好ましい態様としては、置換基群Ｂで置換されていても良い２個の窒素原子を含む５～８員の非芳香族複素環である。より好ましい例としては、ピラゾリジン、ヘキサヒドロピリダジン、１，２－ジアゼパン等が挙げられる。式（Ｉ－１０'）および（Ｉ－１３’）における環の好ましい態様としては、置換基群Ｂで置換されていてもよい１個の窒素原子および１個の酸素原子を含む５～８員の非芳香族複素環または、置換基群Ｂで置換されていても良い２個の窒素原子を含む５～８員の非芳香族複素環である。より好ましい例としては、１，３－オキサジナン、モルホリン、イミダゾリジン、１，３－ジアゼパン、ヘキサヒドロピリミジン、ヘキサヒドロピラジン等が挙げられる。
Ａ１がＮＲ７、およびＡ２がＣＲ５Ｒ６のとき、Ｒ３とＲ６は隣接する原子と一緒になって置換基群Ｂで置換されていてもよい複素環を形成する場合、または
Ａ１がＣＲ８Ｒ９、およびＡ２がＣＲ１０Ｒ１１のとき、Ｒ３およびＲ１１は、隣接する原子と一緒になって置換基群Ｂで置換されていてもよい複素環を形成する場合が挙げられる。具体的には、以下に示される式：
【化59】
（式中、環とは置換基群Ｂで置換されていてもよい複素環であり、該複素環は縮合環および／またはスピロ環および／または架橋構造を形成していてもよく、Ｒ１，Ｒ２，Ｒ５，Ｒ６，Ｒ７、Ｒ８，Ｒ９、およびＲ１０は項目１と同意義である）等が挙げられる。
式（Ｉ－７'）における環の好ましい態様としては、置換基群Ｂで置換されていても良い２個の窒素原子を含む５～８員の非芳香族複素環である。より好ましい例としては、ピラゾリジン、ヘキサヒドロピリダジン、１，２－ジアゼパン等が挙げられる。式（Ｉ－１０'）および（Ｉ－１３’）における環の好ましい態様としては、置換基群Ｂで置換されていてもよい１個の窒素原子および１個の酸素原子を含む５～８員の非芳香族複素環または、置換基群Ｂで置換されていても良い２個の窒素原子を含む５～８員の非芳香族複素環である。より好ましい例としては、１，３－オキサジナン、モルホリン、イミダゾリジン、１，３－ジアゼパン、ヘキサヒドロピリミジン、ヘキサヒドロピラジン等が挙げられる。
【0122】
Ｒ５，Ｒ６，Ｒ７，Ｒ８，Ｒ９，Ｒ１０，およびＲ１１は、それぞれ独立して、水素原子、カルボキシ、シアノ、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルケニル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキニル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキルカルボニル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキルオキシカルボニル、置換基群Ｂで置換されていてもよい炭素環式基、置換基群Ｂで置換されていてもよい炭素環アルキル、置換基群Ｂで置換されていてもよい炭素環オキシアルキル、置換基群Ｂで置換されていてもよい炭素環カルボニル、置換基群Ｂで置換されていてもよい炭素環オキシカルボニル、置換基群Ｂで置換されていてもよい複素環式基、置換基群Ｂで置換されていてもよい複素環アルキル、置換基群Ｂで置換されていてもよい複素環オキシアルキル、置換基群Ｂで置換されていてもよい複素環カルボニル、置換基群Ｂで置換されていてもよい複素環オキシカルボニル、
－ＺＶ－Ｓ－ＲＶ１、
－ＺＶ－Ｓ（＝Ｏ）－ＲＶ２、
－ＺＶ－ＳＯ２－ＲＶ３、
－Ｃ（＝Ｏ）－Ｃ（＝Ｏ）－ＲＶ４、
－Ｃ（＝Ｏ）－Ｎ（ＲＶ５）（ＲＶ６）
－ＺＶ－Ｎ（ＲＶ７）－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－ＲＶ８、または
－ＺＶ－Ｎ（ＲＶ９）－Ｃ（＝Ｏ）－ＲＶ１０
（ここで、ＲＶ１、ＲＶ４、ＲＶ５、ＲＶ６、ＲＶ７、ＲＶ８、ＲＶ９、およびＲＶ１０は、それぞれ独立して、水素原子、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルケニル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキニル、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環式基、置換基群Ａで置換されていてもよい複素環式基、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環アルキル、および置換基群Ａで置換されていてもよい複素環アルキルからなる置換基群から選ばれ、
ＲＶ２およびＲＶ３はそれぞれ独立して、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルケニル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキニル、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環式基、置換基群Ａで置換されていてもよい複素環式基、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環アルキル、および置換基群Ａで置換されていてもよい複素環アルキルからなる置換基群から選ばれ、
ＲＶ５およびＲＶ６は、隣接する原子と一緒になって複素環を形成していてもよく、ならびに
ＺＶは、単結合または直鎖もしくは分枝状のアルキレンである）であり、
Ｒ５およびＲ６は、隣接する原子と一緒になって置換基群Ｂで置換されていてもよい炭素環もしくは置換基群Ｂで置換されていてもよい複素環を形成していてもよく、該炭素環もしくは該複素環は縮合環および／または架橋構造を形成していてもよく、
Ｒ８およびＲ９は、隣接する原子と一緒になって置換基群Ｂで置換されていてもよい炭素環もしくは置換基群Ｂで置換されていてもよい複素環を形成していてもよく、該炭素環もしくは該複素環は縮合環および／または架橋構造を形成していてもよく、
Ｒ１０およびＲ１１は、隣接する原子と一緒になって置換基群Ｂで置換されていてもよい炭素環もしくは置換基群Ｂで置換されていてもよい複素環を形成していてもよく、該炭素環もしくは該複素環は縮合環および／または架橋構造を形成していてもよい。
Ｒ５，Ｒ６，Ｒ７，Ｒ８，Ｒ９，Ｒ１０，およびＲ１１は、好ましくは、それぞれ独立して、それぞれ独立して、水素原子、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキル、置換基群Ｂで置換されていてもよい炭素環式基、置換基群Ｂで置換されていてもよい炭素環アルキル、置換基群Ｂで置換されていてもよい複素環式基、または置換基群Ｂで置換されていてもよい複素環アルキルである。より好ましくは、それぞれ独立して、水素原子、アルキル、置換アルキル（置換基：アルキルチオ、炭素環式基、複素環式基、炭素環アルキルチオ）、炭素環式基、置換炭素環式基（置換基：ハロゲン、アルキル）、炭素環アルキル、置換炭素環アルキル（置換基：ハロゲン、アルキルチオ、炭素環式基、炭素環アルキルチオ）、複素環式基、置換複素環式基（置換基：ハロゲン）、複素環アルキル、または置換複素環アルキル（置換基：アルキルオキシで置換された炭素環式基）である。
Ｒ５，Ｒ６，Ｒ７，Ｒ８，Ｒ９，Ｒ１０，およびＲ１１における「置換基群Ｆで置換されていてもよい」の好ましい置換基の態様としては、非置換、ハロゲン、アルキルチオ、アルキルオキシ、炭素環式基、複素環式基、炭素環アルキルチオ等が挙げられる。Ｒ５，Ｒ６，Ｒ７，Ｒ８，Ｒ９，Ｒ１０，およびＲ１１における「置換基群Ｂで置換されていてもよい」の好ましい置換基の態様としては、非置換、ハロゲン、アルキル、アルキルチオ、炭素環式基、炭素環アルキルチオ、アルキルオキシで置換されていてもよい炭素環式基等が挙げられる。
－ＺＶ－Ｓ－ＲＶ１、
－ＺＶ－Ｓ（＝Ｏ）－ＲＶ２、
－ＺＶ－ＳＯ２－ＲＶ３、
－Ｃ（＝Ｏ）－Ｃ（＝Ｏ）－ＲＶ４、
－Ｃ（＝Ｏ）－Ｎ（ＲＶ５）（ＲＶ６）
－ＺＶ－Ｎ（ＲＶ７）－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－ＲＶ８、または
－ＺＶ－Ｎ（ＲＶ９）－Ｃ（＝Ｏ）－ＲＶ１０
（ここで、ＲＶ１、ＲＶ４、ＲＶ５、ＲＶ６、ＲＶ７、ＲＶ８、ＲＶ９、およびＲＶ１０は、それぞれ独立して、水素原子、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルケニル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキニル、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環式基、置換基群Ａで置換されていてもよい複素環式基、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環アルキル、および置換基群Ａで置換されていてもよい複素環アルキルからなる置換基群から選ばれ、
ＲＶ２およびＲＶ３はそれぞれ独立して、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルケニル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキニル、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環式基、置換基群Ａで置換されていてもよい複素環式基、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環アルキル、および置換基群Ａで置換されていてもよい複素環アルキルからなる置換基群から選ばれ、
ＲＶ５およびＲＶ６は、隣接する原子と一緒になって複素環を形成していてもよく、ならびに
ＺＶは、単結合または直鎖もしくは分枝状のアルキレンである）であり、
Ｒ５およびＲ６は、隣接する原子と一緒になって置換基群Ｂで置換されていてもよい炭素環もしくは置換基群Ｂで置換されていてもよい複素環を形成していてもよく、該炭素環もしくは該複素環は縮合環および／または架橋構造を形成していてもよく、
Ｒ８およびＲ９は、隣接する原子と一緒になって置換基群Ｂで置換されていてもよい炭素環もしくは置換基群Ｂで置換されていてもよい複素環を形成していてもよく、該炭素環もしくは該複素環は縮合環および／または架橋構造を形成していてもよく、
Ｒ１０およびＲ１１は、隣接する原子と一緒になって置換基群Ｂで置換されていてもよい炭素環もしくは置換基群Ｂで置換されていてもよい複素環を形成していてもよく、該炭素環もしくは該複素環は縮合環および／または架橋構造を形成していてもよい。
Ｒ５，Ｒ６，Ｒ７，Ｒ８，Ｒ９，Ｒ１０，およびＲ１１は、好ましくは、それぞれ独立して、それぞれ独立して、水素原子、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキル、置換基群Ｂで置換されていてもよい炭素環式基、置換基群Ｂで置換されていてもよい炭素環アルキル、置換基群Ｂで置換されていてもよい複素環式基、または置換基群Ｂで置換されていてもよい複素環アルキルである。より好ましくは、それぞれ独立して、水素原子、アルキル、置換アルキル（置換基：アルキルチオ、炭素環式基、複素環式基、炭素環アルキルチオ）、炭素環式基、置換炭素環式基（置換基：ハロゲン、アルキル）、炭素環アルキル、置換炭素環アルキル（置換基：ハロゲン、アルキルチオ、炭素環式基、炭素環アルキルチオ）、複素環式基、置換複素環式基（置換基：ハロゲン）、複素環アルキル、または置換複素環アルキル（置換基：アルキルオキシで置換された炭素環式基）である。
Ｒ５，Ｒ６，Ｒ７，Ｒ８，Ｒ９，Ｒ１０，およびＲ１１における「置換基群Ｆで置換されていてもよい」の好ましい置換基の態様としては、非置換、ハロゲン、アルキルチオ、アルキルオキシ、炭素環式基、複素環式基、炭素環アルキルチオ等が挙げられる。Ｒ５，Ｒ６，Ｒ７，Ｒ８，Ｒ９，Ｒ１０，およびＲ１１における「置換基群Ｂで置換されていてもよい」の好ましい置換基の態様としては、非置換、ハロゲン、アルキル、アルキルチオ、炭素環式基、炭素環アルキルチオ、アルキルオキシで置換されていてもよい炭素環式基等が挙げられる。
【0123】
Ｒ１における好ましい置換基の態様としては、非置換、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシ、オキソ、アルキル、ハロゲノアルキル、ヒドロキシアルキル、炭素環式基、複素環式基、オキソ置換複素環式基、炭素環オキシアルキル、複素環オキシアルキル、複素環アルキルオキシアルキル、アルキルオキシアルキル、アルキルカルボニル、アルキルオキシカルボニル、アルキルアミノカルボニル、アルキルスルホニル等が挙げられる。より好ましい置換基の態様としては、非置換、水素原子、ハロゲノ、アルキル、およびハロゲノアルキルである。さらに好ましい置換基の態様としては、非置換またはアルキルである。
【0124】
Ｒ２における好ましい置換基の態様としては、非置換、ハロゲン、シアノ、アルキル、ハロゲノアルキル、アルキルオキシ、アルキルチオ、炭素環アルキルオキシ、炭素環オキシアルキル、複素環アルキルオキシ、複素環オキシアルキル、ハロゲノアルキルオキシ、およびアルキルオキシアルキルである。より好ましい置換基の態様としては、非置換、ハロゲン等が挙げられる。さらに好ましい置換基としては、非置換である。
【0125】
Ｒ３における好ましい置換基の態様としては、非置換、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、オキソ、アルキル、ハロゲノアルキル、アルキルオキシ、アルキルチオ、ヒドロキシアルキル、炭素環式基、複素環式基、オキソ置換複素環式基、炭素環アルキルオキシ、炭素環アルキルチオ、複素環アルキルオキシ、ハロゲノアルキルオキシ、アルキルオキシアルキルオキシ、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルオキシカルボニル、アルキルオキシカルボニルオキシ、アルキルアミノ、アルキルカルボニルアミノ、ハロゲノアルキルカルボニルアミノ、アルキルアミノカルボニル、アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、およびアルキルスルホニルアミノである。より好ましい置換基の態様としては、非置換、ハロゲン、カルボキシ、アルキル、ハロゲノアルキル、およびアルキルオキシである。
【0126】
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、およびＲ１１における好ましい置換基の態様としては、非置換、ハロゲン、オキソ、アルキル、ハロゲノアルキル、アルキルオキシ、アルキルチオ、ヒドロキシアルキル、炭素環式基、複素環式基、オキソ置換複素環式基、炭素環アルキルオキシ、炭素環アルキルチオ、複素環アルキルオキシ、ハロゲノアルキルオキシ、アルキルオキシアルキルオキシ、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルオキシカルボニル、アルキルオキシカルボニルオキシ、アルキルカルボニルアミノ、ハロゲノアルキルカルボニルアミノ、アルキルアミノカルボニル、アルキルスルホニル、アルキルスルホニルアミノ等が挙げられる。より好ましい置換基の態様としては、非置換、ハロゲン、アルキル、ハロゲノアルキル、アルキルオキシ、アルキルチオ、炭素環式基、炭素環アルキルチオ、アルキルオキシで置換されていてもよい炭素環式基等が挙げられる。
【0127】
１）Ａ１がＣＲ５Ｒ６、およびＡ２がＮＲ７の場合の好ましい態様として、
Ｒ５、Ｒ６，およびＲ７がそれぞれ独立して水素原子、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキル、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環式基、もしくは置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環アルキルである場合、または
Ｒ５およびＲ６がそれぞれ独立して、水素原子、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキル、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環式基、または置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環アルキルであり、かつ、Ｒ３とＲ７は隣接する原子と一緒になって置換基群Ｂで置換されていてもよい複素環を形成していている場合が挙げられる。
Ｒ５、Ｒ６，およびＲ７がそれぞれ独立して水素原子、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキル、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環式基、もしくは置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環アルキルである場合、または
Ｒ５およびＲ６がそれぞれ独立して、水素原子、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキル、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環式基、または置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環アルキルであり、かつ、Ｒ３とＲ７は隣接する原子と一緒になって置換基群Ｂで置換されていてもよい複素環を形成していている場合が挙げられる。
【0128】
２）Ａ１がＮＲ７、およびＡ２がＣＲ５Ｒ６の場合の好ましい態様として、
Ｒ５、Ｒ６，およびＲ７がそれぞれ独立して水素原子、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキル、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環式基、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環アルキル、置換基群Ａで置換されていてもよい複素環式基、または置換基群Ａで置換されていてもよい複素環アルキルである場合、または
Ｒ５およびＲ７がそれぞれ独立して、水素原子、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキル、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環式基、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環アルキル、置換基群Ａで置換されていてもよい複素環式基、または置換基群Ａで置換されていてもよい複素環アルキルであり、かつ、Ｒ３とＲ６は隣接する原子と一緒になって置換基群Ｂで置換されていてもよい複素環を形成していている場合が挙げられる。
より好ましい態様として、Ｒ５が水素原子、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキル、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環式基、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環アルキル、置換基群Ａで置換されていてもよい複素環式基、または置換基群Ａで置換されていてもよい複素環アルキルであり、かつ、Ｒ６およびＲ７がそれぞれ独立して、水素原子または置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキルである場合、または、Ｒ５が水素原子、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキル、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環式基、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環アルキル、置換基群Ａで置換されていてもよい複素環式基、または置換基群Ａで置換されていてもよい複素環アルキルであり、Ｒ７が水素原子であり、かつ、Ｒ３とＲ６は隣接する原子と一緒になって置換基群Ｂで置換されていてもよい複素環を形成していている場合が挙げられる。
さらに好ましい態様として、Ｒ５が水素原子、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキル、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環式基、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環アルキル、置換基群Ａで置換されていてもよい複素環式基、または置換基群Ａで置換されていてもよい複素環アルキルであり、かつ、Ｒ６およびＲ７がそれぞれ独立して、水素原子または置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキルである場合が挙げられる。
Ｒ５、Ｒ６，およびＲ７がそれぞれ独立して水素原子、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキル、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環式基、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環アルキル、置換基群Ａで置換されていてもよい複素環式基、または置換基群Ａで置換されていてもよい複素環アルキルである場合、または
Ｒ５およびＲ７がそれぞれ独立して、水素原子、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキル、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環式基、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環アルキル、置換基群Ａで置換されていてもよい複素環式基、または置換基群Ａで置換されていてもよい複素環アルキルであり、かつ、Ｒ３とＲ６は隣接する原子と一緒になって置換基群Ｂで置換されていてもよい複素環を形成していている場合が挙げられる。
より好ましい態様として、Ｒ５が水素原子、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキル、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環式基、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環アルキル、置換基群Ａで置換されていてもよい複素環式基、または置換基群Ａで置換されていてもよい複素環アルキルであり、かつ、Ｒ６およびＲ７がそれぞれ独立して、水素原子または置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキルである場合、または、Ｒ５が水素原子、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキル、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環式基、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環アルキル、置換基群Ａで置換されていてもよい複素環式基、または置換基群Ａで置換されていてもよい複素環アルキルであり、Ｒ７が水素原子であり、かつ、Ｒ３とＲ６は隣接する原子と一緒になって置換基群Ｂで置換されていてもよい複素環を形成していている場合が挙げられる。
さらに好ましい態様として、Ｒ５が水素原子、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキル、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環式基、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環アルキル、置換基群Ａで置換されていてもよい複素環式基、または置換基群Ａで置換されていてもよい複素環アルキルであり、かつ、Ｒ６およびＲ７がそれぞれ独立して、水素原子または置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキルである場合が挙げられる。
【0129】
３）Ａ１がＣＲ８Ｒ９、およびＡ２がＣＲ１０Ｒ１１の場合の好ましい態様として、
Ｒ８、Ｒ９，Ｒ１０，およびＲ１１がそれぞれ独立して水素原子、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキル、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環式基、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環アルキル、置換基群Ａで置換されていてもよい複素環式基、または置換基群Ａで置換されていてもよい複素環アルキルである場合、または
Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０がそれぞれ独立して、水素原子、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキル、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環式基、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環アルキル、置換基群Ａで置換されていてもよい複素環式基、または置換基群Ａで置換されていてもよい複素環アルキルであり、かつ、Ｒ３およびＲ１１が、隣接する原子と一緒になって置換基群Ｂで置換されていてもよい複素環を形成している場合が挙げられる。
より好ましい態様としては、Ｒ８、Ｒ９，Ｒ１０，およびＲ１１がそれぞれ独立して水素原子、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキル、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環式基、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環アルキル、置換基群Ａで置換されていてもよい複素環式基、または置換基群Ａで置換されていてもよい複素環アルキルである場合が挙げられる。
さらに好ましい態様としては、Ｒ８およびＲ９がそれぞれ独立して、水素原子、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキル、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環アルキル、置換基群Ａで置換されていてもよい複素環式基、または置換基群Ａで置換されていてもよい複素環アルキルであり、かつＲ１０およびＲ１１が水素原子である場合が挙げられる。
Ｒ８、Ｒ９，Ｒ１０，およびＲ１１がそれぞれ独立して水素原子、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキル、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環式基、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環アルキル、置換基群Ａで置換されていてもよい複素環式基、または置換基群Ａで置換されていてもよい複素環アルキルである場合、または
Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０がそれぞれ独立して、水素原子、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキル、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環式基、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環アルキル、置換基群Ａで置換されていてもよい複素環式基、または置換基群Ａで置換されていてもよい複素環アルキルであり、かつ、Ｒ３およびＲ１１が、隣接する原子と一緒になって置換基群Ｂで置換されていてもよい複素環を形成している場合が挙げられる。
より好ましい態様としては、Ｒ８、Ｒ９，Ｒ１０，およびＲ１１がそれぞれ独立して水素原子、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキル、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環式基、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環アルキル、置換基群Ａで置換されていてもよい複素環式基、または置換基群Ａで置換されていてもよい複素環アルキルである場合が挙げられる。
さらに好ましい態様としては、Ｒ８およびＲ９がそれぞれ独立して、水素原子、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキル、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環アルキル、置換基群Ａで置換されていてもよい複素環式基、または置換基群Ａで置換されていてもよい複素環アルキルであり、かつＲ１０およびＲ１１が水素原子である場合が挙げられる。
【0130】
Ａ１およびＡ２のいずれか一方がＣＲ５Ｒ６であり、他方がＮＲ７である場合、
Ａ１がＮＲ７であり、Ａ２がＣＲ５Ｒ６である場合がより好ましい。
Ａ１がＮＲ７であり、Ａ２がＣＲ５Ｒ６である場合がより好ましい。
【0131】
Ａ１およびＡ２のいずれか一方がＣＲ５Ｒ６であり、他方がＮＲ７である場合、
Ｒ５またはＲ６の少なくともいずれか一方が水素であるものが好ましい。より好ましい態様は、Ｒ５が水素原子、およびＲ６が水素原子である。この場合、Ｒ７は水素原子ではない。
Ｒ５またはＲ６の少なくともいずれか一方が水素であるものが好ましい。より好ましい態様は、Ｒ５が水素原子、およびＲ６が水素原子である。この場合、Ｒ７は水素原子ではない。
【0132】
Ｒ７の好ましい態様は、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキル、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環式基、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環アルキル、置換基群Ａで置換されていてもよい複素環式基、置換基群Ａで置換されていてもよい複素環アルキルである。
【0133】
Ｒ７のより好ましい態様は、アルキル、置換アルキル（置換基：炭素環式基）、炭素環式基、置換炭素環式基（置換基：ハロゲン、アルキル）、炭素環アルキル、置換炭素環アルキル（置換基：ハロゲン、アルキル、炭素環式基）、複素環式基、置換複素環式基（置換基：ハロゲン）、複素環アルキル、置換複素環アルキル（置換基：アルキルオキシで置換されていてもよい炭素環式基）である。さらに好ましい態様としては、炭素環式基、複素環式基、炭素環アルキル、置換炭素環アルキル（置換基：炭素環式基）である。
【0134】
Ｒ７の別の好ましい態様としては、ベンジル、ベンズヒドリル、２－フルオロベンジル、４－フルオロベンジル、ｐ－メトキシベンジル、ｍ－フェニルベンジル、ｐ－フェニルベンジル、ならびに以下の基：
（式中、ＲＥ６は、それぞれ独立して置換基群Ａから選択される基であり、ＲＥ７は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲンまたはアルキルであり；
ｍは、それぞれ独立して、０～７の整数であり、ｍ’は、それぞれ独立して、０～４の整数であり、置換基群Ａは前記と同意義である）が挙げられる。
【化60】
（式中、ＲＥ６は、それぞれ独立して置換基群Ａから選択される基であり、ＲＥ７は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲンまたはアルキルであり；
ｍは、それぞれ独立して、０～７の整数であり、ｍ’は、それぞれ独立して、０～４の整数であり、置換基群Ａは前記と同意義である）が挙げられる。
【0135】
Ｒ７の別の好ましい態様としては、ベンジル、ベンズヒドリル、２－フルオロベンジル、４－フルオロベンジル、ｐ－メトキシベンジル、ｍ－フェニルベンジル、ｐ－フェニルベンジル、ならびに以下の基：
（式中、ＲＥ６はそれぞれ独立して置換基群Ａから選択される基であり、置換基群Ａは前記と同意義である。ｍは０～４の整数である。ｍ’は、それぞれ独立して、０～４の整数である。）が挙げられる。
【化61】
（式中、ＲＥ６はそれぞれ独立して置換基群Ａから選択される基であり、置換基群Ａは前記と同意義である。ｍは０～４の整数である。ｍ’は、それぞれ独立して、０～４の整数である。）が挙げられる。
【0136】
Ｒ７のさらに好ましい態様は、ベンジル、ベンズヒドリル、２－フルオロベンジル、４－フルオロベンジル、ｐ－メトキシベンジル、ｍ－フェニルベンジル、ｐ－フェニルベンジル、ならびに以下の基：
（式中、ＲＥ６はそれぞれ独立して置換基群Ａから選択される基であり、置換基群Ａは前記と同意義である。ｍは０～４の整数である）である。
【化62】
（式中、ＲＥ６はそれぞれ独立して置換基群Ａから選択される基であり、置換基群Ａは前記と同意義である。ｍは０～４の整数である）である。
【0137】
Ｒ７の別の好ましい態様としては、以下の基：
（式中、ＲＥ６はそれぞれ独立して置換基群Ａから選択される基であり、置換基群Ａは前記と同意義である。ｍは０～４の整数である。ｍ’は、それぞれ独立して、０～４の整数である。）である。
【化63】
（式中、ＲＥ６はそれぞれ独立して置換基群Ａから選択される基であり、置換基群Ａは前記と同意義である。ｍは０～４の整数である。ｍ’は、それぞれ独立して、０～４の整数である。）である。
【0138】
Ｒ７の特に好ましい態様は、ベンジル、ベンズヒドリル、ｍ－フェニルベンジル、ｐ－フェニルベンジル、ならびに以下の基：
（式中、ＲＥ６はそれぞれ独立して置換基群Ａから選択される基であり、置換基群Ａは前記と同意義である。ｍは０～４の整数である）
である。
【化64】
（式中、ＲＥ６はそれぞれ独立して置換基群Ａから選択される基であり、置換基群Ａは前記と同意義である。ｍは０～４の整数である）
である。
【0139】
Ｒ７の別の好ましい態様としては、以下の基：
（式中、ＲＥ６はそれぞれ独立して置換基群Ａから選択される基であり、置換基群Ａは前記と同意義である。ｍは０～４の整数である。ｍ’は、それぞれ独立して、０～４の整数である。）である。
【化65】
（式中、ＲＥ６はそれぞれ独立して置換基群Ａから選択される基であり、置換基群Ａは前記と同意義である。ｍは０～４の整数である。ｍ’は、それぞれ独立して、０～４の整数である。）である。
【0140】
Ａ１がＣＲ８Ｒ９、およびＡ２がＣＲ１０Ｒ１１の場合、Ｒ９およびＲ１１は水素が好ましい。Ｒ８およびＲ１０の好ましい態様は、いずれか一方が水素である。Ｒ９およびＲ１１が水素であり、かつＲ８およびＲ１０のいずれか一方が水素である場合の、Ｒ８およびＲ１０の他方の好ましい態様は、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環式基、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環アルキル、置換基群Ａで置換されていてもよい複素環式基、置換基群Ａで置換されていてもよい複素環アルキルである
より好ましい態様は、アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、非芳香族縮合炭素環式基、ヘテロアリール、非芳香族複素環式基、２環の縮合複素環式基、３環の縮合複素環式基、１または２の炭素環式基で置換されているアルキル、１または２の複素環式基で置換されているアルキルである。
より好ましい態様は、アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、非芳香族縮合炭素環式基、ヘテロアリール、非芳香族複素環式基、２環の縮合複素環式基、３環の縮合複素環式基、１または２の炭素環式基で置換されているアルキル、１または２の複素環式基で置換されているアルキルである。
【0141】
Ｒ８およびＲ１０のいずれか一方が水素である場合の、Ｒ８およびＲ１０の他方の好ましい態様は、ベンジル、ベンズヒドリル、２－フルオロベンジル、４－フルオロベンジル、ｐ－メトキシベンジル、ｍ－フェニルベンジル、ｐ－フェニルベンジル、ならびに以下の基：
（式中、ＲＥ６はそれぞれ独立して置換基群Ａから選択される基であり、置換基群Ａは前記と同意義である。ｍは０～７の整数である）である。
【化66】
（式中、ＲＥ６はそれぞれ独立して置換基群Ａから選択される基であり、置換基群Ａは前記と同意義である。ｍは０～７の整数である）である。
【0142】
Ｒ８およびＲ１０のいずれか一方が水素である場合の、Ｒ８およびＲ１０の他方の別の好ましい態様は、以下の基：
（ＲＥ６はそれぞれ独立して置換基群Ａから選択される基であり、置換基群Ａは前記と同意義である。ｍは０～４の整数である。ｍ’は、それぞれ独立して、０～４の整数である。）である。
【化67】
（ＲＥ６はそれぞれ独立して置換基群Ａから選択される基であり、置換基群Ａは前記と同意義である。ｍは０～４の整数である。ｍ’は、それぞれ独立して、０～４の整数である。）である。
【0143】
Ｒ８およびＲ１０のいずれか一方が水素である場合の、Ｒ８およびＲ１０の他方のより好ましい態様は、ベンジル、ベンズヒドリル、ｍ－フェニルベンジル、ｐ－フェニルベンジル、ならびに以下の基：
（式中、ＲＥ６はそれぞれ独立して置換基群Ａから選択される基であり、置換基群Ａは前記と同意義である。ｍは０～７の整数である）である。
【化68】
（式中、ＲＥ６はそれぞれ独立して置換基群Ａから選択される基であり、置換基群Ａは前記と同意義である。ｍは０～７の整数である）である。
【0144】
Ｒ８およびＲ１０のいずれか一方が水素である場合の、Ｒ８およびＲ１０の他方の別の好ましい態様は、以下の基：
（式中、ＲＥ６はそれぞれ独立して置換基群Ａから選択される基であり、置換基群Ａは前記と同意義である。ｍは０～４の整数である。ｍ’は、それぞれ独立して、０～４の整数である。）である。
【化69】
（式中、ＲＥ６はそれぞれ独立して置換基群Ａから選択される基であり、置換基群Ａは前記と同意義である。ｍは０～４の整数である。ｍ’は、それぞれ独立して、０～４の整数である。）である。
【0145】
ＲＥ６の好ましい例として、それぞれ独立して、ハロゲン、オキソ、アルキル、ハロゲノアルキル、アルキルオキシ、ハロゲノアルキルオキシ等が挙げられる。
ＲＥ６のより好ましい例として、それぞれ独立して、ハロゲン、アルキル、アルキルオキシ等が挙げられる。
ＲＥ６のさらに好ましい例として、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、シアノ、メチル、ヒドロキシメチル、イソプロピル、メトキシ、トリフルオロメチル、オキソ、カルボキシ等が挙げられる。
ｍの好ましい態様は、０～６の整数であり、より好ましくは０～４の整数であり、さらに好ましくは０～２の整数である。
ＲＥ６のより好ましい例として、それぞれ独立して、ハロゲン、アルキル、アルキルオキシ等が挙げられる。
ＲＥ６のさらに好ましい例として、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、シアノ、メチル、ヒドロキシメチル、イソプロピル、メトキシ、トリフルオロメチル、オキソ、カルボキシ等が挙げられる。
ｍの好ましい態様は、０～６の整数であり、より好ましくは０～４の整数であり、さらに好ましくは０～２の整数である。
【0146】
式（Ｉ）で示される化合物またはその製薬上許容される塩の別の好ましい態様を以下に示す。
式（ＩＡ）：
（式中、各記号は前記と同意義）で示される化合物、で示される化合物またはその製薬上許容される塩。
式（ＩＡ）の好ましい態様としては、
Ｒ３が、Ｃ１～Ｃ６アルキル、置換Ｃ１～Ｃ６アルキル（置換基：ハロゲン、カルボキシ、アルキルオキシ）、３員～６員炭素環式基、置換３員～６員炭素環式基（置換基：ハロゲン、アルキルオキシ）、３員～６員炭素環アルキル、３員～６員置換炭素環アルキル（該炭素環上の置換基：ハロゲン、アルキルオキシ）、３員～６員複素環アルキル、または置換３員～６員複素環アルキル（該複素環上の置換基：アルキル）であり；
Ｒ５が、水素原子であり；
Ｒ７が、以下に示される基：
（式中、ＲＥ６は、それぞれ独立して置換基群Aから選択される基（好ましくはハロゲン、アルキルまたはフェニル）であり；ＲＥ７は、それぞれ独立して、水素原子またはハロゲンであり；ｍは、それぞれ独立して、０～４の整数であり；ｍ’は、それぞれ独立して、０～４の整数である）である。
式（ＩＡ）：
【化70】
（式中、各記号は前記と同意義）で示される化合物、で示される化合物またはその製薬上許容される塩。
式（ＩＡ）の好ましい態様としては、
Ｒ３が、Ｃ１～Ｃ６アルキル、置換Ｃ１～Ｃ６アルキル（置換基：ハロゲン、カルボキシ、アルキルオキシ）、３員～６員炭素環式基、置換３員～６員炭素環式基（置換基：ハロゲン、アルキルオキシ）、３員～６員炭素環アルキル、３員～６員置換炭素環アルキル（該炭素環上の置換基：ハロゲン、アルキルオキシ）、３員～６員複素環アルキル、または置換３員～６員複素環アルキル（該複素環上の置換基：アルキル）であり；
Ｒ５が、水素原子であり；
Ｒ７が、以下に示される基：
【化71】
（式中、ＲＥ６は、それぞれ独立して置換基群Aから選択される基（好ましくはハロゲン、アルキルまたはフェニル）であり；ＲＥ７は、それぞれ独立して、水素原子またはハロゲンであり；ｍは、それぞれ独立して、０～４の整数であり；ｍ’は、それぞれ独立して、０～４の整数である）である。
【0147】
式（ＩＡ）の別の好ましい態様としては、
Ｒ３が、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、３員～６員炭素環式基、置換３員～６員炭素環式基（置換基：ハロゲン、アルキルオキシ）、３員～６員炭素環メチル、置換３員～６員炭素環メチル（該炭素環上の置換基：ハロゲン、アルキルオキシ）、３員～６員複素環アルキル、または置換３員～６員複素環メチル（該複素環上の置換基：アルキル）であり；
Ｒ５が、水素原子であり；
Ｒ７が、以下に示される基：
（式中、ＲＥ６は、それぞれ独立して置換基群Aから選択される基（好ましくはハロゲン、アルキルまたはフェニル）であり；ＲＥ７は、それぞれ独立して、水素原子またはハロゲンであり；ｍは、それぞれ独立して、０～４の整数であり；ｍ’は、それぞれ独立して、０～４の整数である）である。
Ｒ３が、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、３員～６員炭素環式基、置換３員～６員炭素環式基（置換基：ハロゲン、アルキルオキシ）、３員～６員炭素環メチル、置換３員～６員炭素環メチル（該炭素環上の置換基：ハロゲン、アルキルオキシ）、３員～６員複素環アルキル、または置換３員～６員複素環メチル（該複素環上の置換基：アルキル）であり；
Ｒ５が、水素原子であり；
Ｒ７が、以下に示される基：
【化72】
（式中、ＲＥ６は、それぞれ独立して置換基群Aから選択される基（好ましくはハロゲン、アルキルまたはフェニル）であり；ＲＥ７は、それぞれ独立して、水素原子またはハロゲンであり；ｍは、それぞれ独立して、０～４の整数であり；ｍ’は、それぞれ独立して、０～４の整数である）である。
【0148】
式（ＩＩ）の各置換基の好ましい態様を以下に示す。式（ＩＩ）で示される化合物もしくはプロドラッグまたはその製薬上許容される塩、好ましくは式（ＩＩ）で示される化合物またはその製薬上許容される塩としては、各置換基の態様の取りうるすべての組み合わせが例示される。
【0149】
Ｒ１ａは、－ＺＸ－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－ＲＸ１５、
－ＺＸ－Ｃ（＝Ｏ）－Ｎ（ＲＸ９）（ＲＸ１０）、または
－ＺＸ－Ｎ（ＲＸ１４）－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－ＲＸ１５
（ここで、ＲＸ９、ＲＸ１４、およびＲＸ１５は、それぞれ独立して、水素原子、置換基群Ｅで置換されていてもよいアルキル、置換基群Ｅで置換されていてもよいアルケニル、または置換基群Ｅで置換されていてもよいアルキニルであり；ＲＸ１０は、水素原子、置換基群Ｅで置換されていてもよいアルキル、置換基群Ｅで置換されていてもよいアルケニル、置換基群Ｅで置換されていてもよいアルキニル、または置換基群Ｅで置換されていてもよいアルキルオキシであり；ＺＸは、単結合または直鎖もしくは分枝状のアルキレンであり；ならびに
ＲＸ９およびＲＸ１０は、隣接する原子と一緒になって複素環を形成していてもよい）である。
別の態様として、Ｒ１ａは、－ＺＸ－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－ＲＸ１５である。
Ｒ１ａは、好ましくは、カルボキシ、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｎ（ＲＸ９）（ＲＸ１０）、または－Ｎ（ＲＸ１４）－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－ＲＸ１５である。
Ｒ１ａは、より好ましくは、カルボキシである。
ＲＸ９、ＲＸ１０、ＲＸ１４、およびＲＸ１５は、好ましくは、それぞれ独立して、水素原子、または置換基群Ｅで置換されていてもよいアルキルである。より好ましくは、それぞれ独立して、水素原子またはアルキルである。
Ｚｘは好ましくは単結合である。
「置換基群Ｅで置換されていてもよいアルキル」、「置換基群Ｅで置換されていてもよいアルケニル」、および「置換基群Ｅで置換されていてもよいアルキニル」における好ましい置換基の態様としては、非置換またはハロゲン等が挙げられる。より好ましくは、非置換である。
－ＺＸ－Ｃ（＝Ｏ）－Ｎ（ＲＸ９）（ＲＸ１０）、または
－ＺＸ－Ｎ（ＲＸ１４）－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－ＲＸ１５
（ここで、ＲＸ９、ＲＸ１４、およびＲＸ１５は、それぞれ独立して、水素原子、置換基群Ｅで置換されていてもよいアルキル、置換基群Ｅで置換されていてもよいアルケニル、または置換基群Ｅで置換されていてもよいアルキニルであり；ＲＸ１０は、水素原子、置換基群Ｅで置換されていてもよいアルキル、置換基群Ｅで置換されていてもよいアルケニル、置換基群Ｅで置換されていてもよいアルキニル、または置換基群Ｅで置換されていてもよいアルキルオキシであり；ＺＸは、単結合または直鎖もしくは分枝状のアルキレンであり；ならびに
ＲＸ９およびＲＸ１０は、隣接する原子と一緒になって複素環を形成していてもよい）である。
別の態様として、Ｒ１ａは、－ＺＸ－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－ＲＸ１５である。
Ｒ１ａは、好ましくは、カルボキシ、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｎ（ＲＸ９）（ＲＸ１０）、または－Ｎ（ＲＸ１４）－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－ＲＸ１５である。
Ｒ１ａは、より好ましくは、カルボキシである。
ＲＸ９、ＲＸ１０、ＲＸ１４、およびＲＸ１５は、好ましくは、それぞれ独立して、水素原子、または置換基群Ｅで置換されていてもよいアルキルである。より好ましくは、それぞれ独立して、水素原子またはアルキルである。
Ｚｘは好ましくは単結合である。
「置換基群Ｅで置換されていてもよいアルキル」、「置換基群Ｅで置換されていてもよいアルケニル」、および「置換基群Ｅで置換されていてもよいアルキニル」における好ましい置換基の態様としては、非置換またはハロゲン等が挙げられる。より好ましくは、非置換である。
【0150】
Ｒ２ａは、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、シアノ、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルケニル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキニル、または置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキルオキシである。
Ｒ２ａは好ましくは水素原子または置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキルであり、 より好ましくは水素原子またはアルキルであり、さらに好ましくは、水素原子である。
Ｒ２ａにおける「置換基群Ｆで置換されていてもよい」の好ましい置換基の態様としては、非置換またはハロゲン等が挙げられる。より好ましくは、非置換である。
Ｒ２ａは好ましくは水素原子または置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキルであり、 より好ましくは水素原子またはアルキルであり、さらに好ましくは、水素原子である。
Ｒ２ａにおける「置換基群Ｆで置換されていてもよい」の好ましい置換基の態様としては、非置換またはハロゲン等が挙げられる。より好ましくは、非置換である。
【0151】
－Ｌ－は、－（CＲ３ａＲ３ｂ）ｎ－または単結合である。
好ましくは、－Ｌ－は、－（CＲ３ａＲ３ｂ）ｎ－である。
さらに好ましくは、－Ｌ－は、－ＣＨ２－または単結合である。
特に好ましくは、－Ｌ－は、－ＣＨ２－である。
好ましくは、－Ｌ－は、－（CＲ３ａＲ３ｂ）ｎ－である。
さらに好ましくは、－Ｌ－は、－ＣＨ２－または単結合である。
特に好ましくは、－Ｌ－は、－ＣＨ２－である。
【0152】
Ｒ３ａおよびＲ３ｂは、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、カルボキシ、シアノ、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルケニル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキニル、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環式基、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環アルキル、置換基群Ａで置換されていてもよい複素環式基、置換基群Ａで置換されていてもよい複素環アルキルまたは置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキルオキシである。
好ましくは、Ｒ３ａおよびＲ３ｂは、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、カルボキシ、シアノ、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルケニル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキニル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキルオキシ、置換基群Ａで置換されていてもよい３～６員非芳香族炭素環式基、または置換基群Ａで置換されていてもよい３～６員非芳香族複素環式基である。
好ましくは、Ｒ３ａおよびＲ３ｂは、それぞれ独立して、水素原子、アルキル、または３～６員非芳香族炭素環式基である。
より好ましくは、Ｒ３ａは水素原子であり；Ｒ３ｂは、水素原子、アルキル、または３～６員非芳香族炭素環式基である。
より好ましくは、Ｒ３ａおよびＲ３ｂは、水素原子である。
好ましくは、Ｒ３ａおよびＲ３ｂは、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、カルボキシ、シアノ、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルケニル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキニル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキルオキシ、置換基群Ａで置換されていてもよい３～６員非芳香族炭素環式基、または置換基群Ａで置換されていてもよい３～６員非芳香族複素環式基である。
好ましくは、Ｒ３ａおよびＲ３ｂは、それぞれ独立して、水素原子、アルキル、または３～６員非芳香族炭素環式基である。
より好ましくは、Ｒ３ａは水素原子であり；Ｒ３ｂは、水素原子、アルキル、または３～６員非芳香族炭素環式基である。
より好ましくは、Ｒ３ａおよびＲ３ｂは、水素原子である。
【0153】
ｎは、１～４の整数である。
好ましくは、ｎは、１または２である。
より好ましくは、ｎは、１である。
好ましくは、ｎは、１または２である。
より好ましくは、ｎは、１である。
【0154】
環Ａは、非芳香族炭素環、芳香族炭素環、非芳香族複素環、または芳香族複素環である。
好ましくは、環Ａは、３～６員非芳香族炭素環、ベンゼン環、３～６員非芳香族複素環、または５員～６員芳香族複素環である。
より好ましくは、環Ａは、３～６員非芳香族炭素環、ベンゼン環、または５員～６員芳香族複素環である。
より好ましくは、環Ａは、３～６員非芳香族炭素環である。
特に好ましくは、環Ａは、３～５員非芳香族炭素環である。
特に好ましくは、環Ａは、シクロプロパン、シクロブタン、またはシクロへプタンである。
特に好ましくは、環Ａは、シクロプロパンである。
好ましくは、環Ａは、３～６員非芳香族炭素環、ベンゼン環、３～６員非芳香族複素環、または５員～６員芳香族複素環である。
より好ましくは、環Ａは、３～６員非芳香族炭素環、ベンゼン環、または５員～６員芳香族複素環である。
より好ましくは、環Ａは、３～６員非芳香族炭素環である。
特に好ましくは、環Ａは、３～５員非芳香族炭素環である。
特に好ましくは、環Ａは、シクロプロパン、シクロブタン、またはシクロへプタンである。
特に好ましくは、環Ａは、シクロプロパンである。
【0155】
Ｒ１２ａは、それぞれ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、オキソ、アルキル、ハロゲノアルキル、アルキルオキシ、アルキルチオ、アルキルアミノ、ヒドロキシアルキル、カルボキシアルキル、アミノアルキル、炭素環式基、複素環式基、オキソ置換複素環式基、炭素環アルキルオキシ、炭素環オキシアルキル、炭素環アルキルオキシアルキル、炭素環アルキルチオ、複素環アルキルオキシ、複素環オキシアルキル、複素環アルキルオキシアルキル、ハロゲノアルキルオキシ、アルキルオキシアルキル、アルキルオキシアルキルオキシ、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルオキシカルボニル、アルキルオキシカルボニルオキシ、アルキルアミノ、アルキルカルボニルアミノ、ハロゲノアルキルカルボニルアミノ、アルキルアミノカルボニル、アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、またはアルキルスルホニルアミノである。
好ましくは、Ｒ１２ａは、それぞれ独立して、ハロゲン、アルキル、ハロゲノアルキル、アルキルオキシ、またはハロゲノアルキルオキシである。
より好ましくは、Ｒ１２ａは、それぞれ独立して、ハロゲンまたはアルキルオキシである。
好ましくは、Ｒ１２ａは、それぞれ独立して、ハロゲン、アルキル、ハロゲノアルキル、アルキルオキシ、またはハロゲノアルキルオキシである。
より好ましくは、Ｒ１２ａは、それぞれ独立して、ハロゲンまたはアルキルオキシである。
【0156】
ｔは、０～４の整数である。
好ましくは、ｔは、０～２の整数である。
特に好ましくは、ｔは、０である。
好ましくは、ｔは、０～２の整数である。
特に好ましくは、ｔは、０である。
【0157】
【化73】
である。
【0158】
【化74】
である。
【化75】
である。
【化76】
であり；Ｒ１２ａが、それぞれ独立してハロゲンであり；ｔが２～３である。
【0159】
Ｒ５ａおよびＲ６ａは、それぞれ独立して、水素原子、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルケニル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキニルであり；Ｒ５ａおよびＲ６ａは、それらが結合する炭素原子と一緒になって、置換基群Ｂで置換されていてもよい炭素環もしくは置換基群Ｂで置換されていてもよい複素環を形成していてもよく、該炭素環もしくは該複素環は、縮合環および／または架橋構造を形成していてもよい。
好ましくは、Ｒ５ａおよびＲ６ａは、それぞれ独立して、水素原子、または置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキルである。
特に好ましくは、Ｒ５ａおよびＲ６ａは、水素原子である。
好ましくは、Ｒ５ａおよびＲ６ａは、それぞれ独立して、水素原子、または置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキルである。
特に好ましくは、Ｒ５ａおよびＲ６ａは、水素原子である。
【0160】
Ｒ７ａは、置換基群Ｂで置換されていてもよい炭素環式基、置換基群Ｂで置換されていてもよい炭素環アルキル、置換基群Ｂで置換されていてもよい複素環式基、または置換基群Ｂで置換されていてもよい複素環アルキル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルケニル、置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキニルである。
好ましくは、Ｒ７ａは、置換基群Ｂで置換されていてもよい炭素環式基、または置換基群Ｂで置換されていてもよい複素環式基である。
好ましくは、Ｒ７ａが、以下に示される基：
（式中、ＲＥ６は、それぞれ独立して置換基群Ａから選択される基であり；ＲＥ７は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲンまたはアルキルであり；ｍは、それぞれ独立して、０～７の整数であり、ｍ’は、それぞれ独立して、０～４の整数であり、
置換基群Ａは上記と同意義である）である。
より好ましくは、Ｒ７ａが、以下に示される基：
（式中、ＲＥ６は、それぞれ独立して置換基群Ａから選択される基であり；ｍは、それぞれ独立して、０～７の整数であり、置換基群Ａは上記と同意義である）である。好ましくは、ｍは０～２、より好ましくは、ｍは０である。
より好ましくは、Ｒ７ａが、以下に示される基：
（式中、ＲＥ６は、それぞれ独立して置換基群Ａから選択される基である）である。
特に好ましくは、Ｒ７ａが、以下に示される基：
（式中、ＲＥ６は、それぞれ独立して置換基群Ａから選択される基であり；ｍは、それぞれ独立して、０～７の整数であり、置換基群Ａは上記と同意義である）である。
ＲＥ６の好ましい例として、それぞれ独立して、ハロゲン、オキソ、アルキル、ハロゲノアルキル、アルキルオキシ、ハロゲノアルキルオキシ等が挙げられる。
ＲＥ６のより好ましい例として、それぞれ独立して、ハロゲン、アルキル、アルキルオキシ等が挙げられる。
ＲＥ６のさらに好ましい例として、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、シアノ、メチル、ヒドロキシメチル、イソプロピル、メトキシ、トリフルオロメチル、オキソ、カルボキシ等が挙げられる。
別の態様として、ＲＥ６は、好ましくは、それぞれ独立して、ハロゲン、アルキル、または芳香族炭素環式基であり、特に好ましくは、ハロゲンまたはアルキルである。
ｍの好ましい態様は、０～６の整数であり、より好ましくは０～４の整数であり、さらに好ましくは０～２の整数、特に好ましくは０である。
好ましくは、Ｒ７ａは、置換基群Ｂで置換されていてもよい炭素環式基、または置換基群Ｂで置換されていてもよい複素環式基である。
好ましくは、Ｒ７ａが、以下に示される基：
【化77】
（式中、ＲＥ６は、それぞれ独立して置換基群Ａから選択される基であり；ＲＥ７は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲンまたはアルキルであり；ｍは、それぞれ独立して、０～７の整数であり、ｍ’は、それぞれ独立して、０～４の整数であり、
置換基群Ａは上記と同意義である）である。
より好ましくは、Ｒ７ａが、以下に示される基：
【化78】
（式中、ＲＥ６は、それぞれ独立して置換基群Ａから選択される基であり；ｍは、それぞれ独立して、０～７の整数であり、置換基群Ａは上記と同意義である）である。好ましくは、ｍは０～２、より好ましくは、ｍは０である。
より好ましくは、Ｒ７ａが、以下に示される基：
【化79】
（式中、ＲＥ６は、それぞれ独立して置換基群Ａから選択される基である）である。
特に好ましくは、Ｒ７ａが、以下に示される基：
【化80】
（式中、ＲＥ６は、それぞれ独立して置換基群Ａから選択される基であり；ｍは、それぞれ独立して、０～７の整数であり、置換基群Ａは上記と同意義である）である。
ＲＥ６の好ましい例として、それぞれ独立して、ハロゲン、オキソ、アルキル、ハロゲノアルキル、アルキルオキシ、ハロゲノアルキルオキシ等が挙げられる。
ＲＥ６のより好ましい例として、それぞれ独立して、ハロゲン、アルキル、アルキルオキシ等が挙げられる。
ＲＥ６のさらに好ましい例として、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、シアノ、メチル、ヒドロキシメチル、イソプロピル、メトキシ、トリフルオロメチル、オキソ、カルボキシ等が挙げられる。
別の態様として、ＲＥ６は、好ましくは、それぞれ独立して、ハロゲン、アルキル、または芳香族炭素環式基であり、特に好ましくは、ハロゲンまたはアルキルである。
ｍの好ましい態様は、０～６の整数であり、より好ましくは０～４の整数であり、さらに好ましくは０～２の整数、特に好ましくは０である。
【0161】
式（ＩＩ）で示される化合物またはその製薬上許容される塩の別の好ましい態様を以下に示す。
Ｒ１ａが、カルボキシであり；Ｒ２ａは、水素原子であり；
－Ｌ－が、－（CＲ３ａＲ３ｂ）ｎ－または単結合であり；ｎが、１であり；
Ｒ３ａおよびＲ３ｂが、それぞれ独立して、水素原子、アルキル、または３～６員非芳香族炭素環式基であり；
環Ａが、シクロプロパン、シクロブタン、またはシクロへプタンであり；好ましくは、環Ａが、シクロプロパンであり；
Ｒ１２ａが、それぞれ独立して、ハロゲン、アルキル、ハロゲノアルキル、アルキルオキシ、またはハロゲノアルキルオキシであり；
ｔが、０～２の整数であり；
Ｒ７ａが、以下に示される基：
（式中、ＲＥ６は、それぞれ独立して置換基群Ａから選択される基であり；ＲＥ７は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲンまたはアルキルであり；ｍは、それぞれ独立して、０～７の整数であり、ｍ’は、それぞれ独立して、０～４の整数であり、置換基群Ａは上記と同意義である）である。好ましくは、ｍは０～２の整数、より好ましくは、ｍは０である。
ＲＥ６は、好ましくは、それぞれ独立して、ハロゲン、アルキル、または芳香族炭素環式基である。ｍ’は、好ましくは、０～２の整数である。
Ｒ１ａが、カルボキシであり；Ｒ２ａは、水素原子であり；
－Ｌ－が、－（CＲ３ａＲ３ｂ）ｎ－または単結合であり；ｎが、１であり；
Ｒ３ａおよびＲ３ｂが、それぞれ独立して、水素原子、アルキル、または３～６員非芳香族炭素環式基であり；
環Ａが、シクロプロパン、シクロブタン、またはシクロへプタンであり；好ましくは、環Ａが、シクロプロパンであり；
Ｒ１２ａが、それぞれ独立して、ハロゲン、アルキル、ハロゲノアルキル、アルキルオキシ、またはハロゲノアルキルオキシであり；
ｔが、０～２の整数であり；
Ｒ７ａが、以下に示される基：
【化81】
（式中、ＲＥ６は、それぞれ独立して置換基群Ａから選択される基であり；ＲＥ７は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲンまたはアルキルであり；ｍは、それぞれ独立して、０～７の整数であり、ｍ’は、それぞれ独立して、０～４の整数であり、置換基群Ａは上記と同意義である）である。好ましくは、ｍは０～２の整数、より好ましくは、ｍは０である。
ＲＥ６は、好ましくは、それぞれ独立して、ハロゲン、アルキル、または芳香族炭素環式基である。ｍ’は、好ましくは、０～２の整数である。
【0162】
本発明に係る化合物の特徴の一つは、項目１における式（Ｉ）に示すような、２つ以上の環が縮環した、多環性カルバモイルピリドン誘導体および／またはこれらを含む組成物が、アレナウイルス、より好ましくは、旧世界アレナウイルス（例：ラッサウイルス、ルジョウイルス，ルナウイルス、リンパ球性脈絡髄膜炎ウイルス等）および新世界アレナウイルス（例：フニンウイルス等）に対して高い増殖阻害活性を有する点である。
【0163】
本発明に係る化合物の別の特徴は、式（Ｉ）に示す、２つ以上の環が縮環した多環性カルバモイルピリドン誘導体に、さらに、式（Ｉ）におけるＲ１に対して、下記に示すような官能基を適用することにより、アレナウイルス、より好ましくは、旧世界アレナウイルス（例：ラッサウイルス、ルジョウイルス，ルナウイルス、リンパ球性脈絡髄膜炎ウイルス等）および新世界アレナウイルス（例：フニンウイルス等）に対して高い増殖阻害活性を有する点である。
官能基：カルボキシ、
－ＺＸ－Ｃ（＝Ｏ）－Ｎ（ＲＸ９）（ＲＸ１０）、または
－ＺＸ－Ｎ（ＲＸ１４）－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－ＲＸ１５
（ＲＸ９、ＲＸ１０、ＲＸ１４、ＲＸ１５およびＺＸは、項目１と同意義である）。
官能基：カルボキシ、
－ＺＸ－Ｃ（＝Ｏ）－Ｎ（ＲＸ９）（ＲＸ１０）、または
－ＺＸ－Ｎ（ＲＸ１４）－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－ＲＸ１５
（ＲＸ９、ＲＸ１０、ＲＸ１４、ＲＸ１５およびＺＸは、項目１と同意義である）。
【0164】
本発明に係る化合物のより好ましい別の特徴は、式（Ｉ）に示す、２つ以上の環が縮環した多環性カルバモイルピリドン誘導体に、さらに、式（Ｉ）におけるＲ１に対して、下記に示すような官能基を適用することにより、アレナウイルス、好ましくは、旧世界アレナウイルス（例：ラッサウイルス、ルジョウイルス，ルナウイルス、リンパ球性脈絡髄膜炎ウイルス等）および新世界アレナウイルス（例：フニンウイルス等）に対して高い増殖阻害活性を有する点である。
官能基：カルボキシ、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｎ（ＲＸ９）（ＲＸ１０）、または
－Ｎ（ＲＸ１４）－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－ＲＸ１５、
（ＲＸ９、ＲＸ１０、ＲＸ１４、およびＲＸ１５はそれぞれ独立して、水素原子、アルキル、またはハロゲノアルキルである）である。
官能基：カルボキシ、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｎ（ＲＸ９）（ＲＸ１０）、または
－Ｎ（ＲＸ１４）－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－ＲＸ１５、
（ＲＸ９、ＲＸ１０、ＲＸ１４、およびＲＸ１５はそれぞれ独立して、水素原子、アルキル、またはハロゲノアルキルである）である。
【0165】
本発明に係る化合物の特に好ましい別の特徴は、式（Ｉ）に示す、２つ以上の環が縮環した多環性カルバモイルピリドン誘導体に、さらに、式（Ｉ）におけるＲ１に対して、カルボキシを適用することにより、アレナウイルス、好ましくは、旧世界アレナウイルス（例：ラッサウイルス、ルジョウイルス，ルナウイルス、リンパ球性脈絡髄膜炎ウイルス等）および新世界アレナウイルス（例：フニンウイルス等）に対して高い増殖阻害活性を有する点である。
【0166】
本発明に係る化合物の別の好ましい別の特徴は、式（Ｉ）に示す、２つ以上の環が縮環した多環性カルバモイルピリドン誘導体に、さらに、式（Ｉ）におけるＲ１に対して、下記に示すような官能基を適用することにより、アレナウイルス、好ましくは、旧世界アレナウイルス（例：ラッサウイルス、ルジョウイルス，ルナウイルス、リンパ球性脈絡髄膜炎ウイルス等）および新世界アレナウイルス（例：フニンウイルス等）に対して高い増殖阻害活性を有する点である。
官能基：カルボキシまたはカルボキシのバイオアイソスター。
官能基：カルボキシまたはカルボキシのバイオアイソスター。
【0167】
本発明に係る化合物のその他の特徴は、式（Ｉ）に示す、２つ以上の環が縮環した多環性カルバモイルピリドン誘導体に、さらに式（Ｉ）におけるＡ１および／またはＡ２の炭素原子上または窒素原子上に、下記に示すような脂溶性官能基を１個または２個以上導入することにより、アレナウイルス、好ましくは、旧世界アレナウイルス（例：ラッサウイルス、ルジョウイルス，ルナウイルス、リンパ球性脈絡髄膜炎ウイルス等）および新世界アレナウイルス（例：フニンウイルス等）に対して高い増殖阻害活性を有する点である。
脂溶性官能基：置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環式基、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環アルキル、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環オキシアルキル、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環オキシカルボニル、置換基群Ａで置換されていてもよい複素環式基、置換基群Ａで置換されていてもよい複素環アルキル、置換基群Ａで置換されていてもよい複素環オキシアルキル、置換基群Ａで置換されていてもよい複素環オキシカルボニル（置換基群Ａは、項目１と同意義である）。
脂溶性官能基：置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環式基、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環アルキル、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環オキシアルキル、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環オキシカルボニル、置換基群Ａで置換されていてもよい複素環式基、置換基群Ａで置換されていてもよい複素環アルキル、置換基群Ａで置換されていてもよい複素環オキシアルキル、置換基群Ａで置換されていてもよい複素環オキシカルボニル（置換基群Ａは、項目１と同意義である）。
【0168】
本発明に係る化合物の好ましい特徴は、式（Ｉ）に示す、２つ以上の環が縮環した多環性カルバモイルピリドン誘導体に、さらに式（Ｉ）におけるＡ１および／またはＡ２の炭素原子上または窒素原子上に、下記に示すような脂溶性官能基を１個導入することにより、アレナウイルス、好ましくは、旧世界アレナウイルス（例：ラッサウイルス、ルジョウイルス，ルナウイルス、リンパ球性脈絡髄膜炎ウイルス等）および新世界アレナウイルス（例：フニンウイルス等）に対して高い増殖阻害活性を有する点である。
脂溶性官能基：置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキル、置換基群Ｂで置換されていてもよい炭素環式基、置換基群Ｂで置換されていてもよい炭素環アルキル、置換基群Ｂで置換されていてもよい複素環式基、または置換基群Ｂで置換されていてもよい複素環アルキル（置換基群Ａは、項目１と同意義である）。
脂溶性官能基：置換基群Ｆで置換されていてもよいアルキル、置換基群Ｂで置換されていてもよい炭素環式基、置換基群Ｂで置換されていてもよい炭素環アルキル、置換基群Ｂで置換されていてもよい複素環式基、または置換基群Ｂで置換されていてもよい複素環アルキル（置換基群Ａは、項目１と同意義である）。
【0169】
本発明に係る化合物のより好ましい特徴は、式（Ｉ）に示す、２つ以上の環が縮環した多環性カルバモイルピリドン誘導体に、さらに式（Ｉ）におけるＡ１および／またはＡ２の炭素原子上または窒素原子上に、下記に示すような脂溶性官能基を１個導入することにより、アレナウイルス、好ましくは、旧世界アレナウイルス（例：ラッサウイルス、ルジョウイルス，ルナウイルス、リンパ球性脈絡髄膜炎ウイルス等）および新世界アレナウイルス（例：フニンウイルス等）に対して高い増殖阻害活性を有する点である。
脂溶性官能基：アルキル、置換アルキル（置換基：アルキルチオ、炭素環式基、複素環式基、炭素環アルキルチオ）、炭素環式基、置換炭素環式基（置換基：ハロゲン、アルキル）、炭素環アルキル、置換炭素環アルキル（置換基：ハロゲン、アルキルチオ、炭素環式基、炭素環アルキルチオ）、複素環式基、置換複素環式基（置換基：ハロゲン）、複素環アルキル、または置換複素環アルキル（置換基：アルキルオキシで置換された炭素環式基）。
脂溶性官能基：アルキル、置換アルキル（置換基：アルキルチオ、炭素環式基、複素環式基、炭素環アルキルチオ）、炭素環式基、置換炭素環式基（置換基：ハロゲン、アルキル）、炭素環アルキル、置換炭素環アルキル（置換基：ハロゲン、アルキルチオ、炭素環式基、炭素環アルキルチオ）、複素環式基、置換複素環式基（置換基：ハロゲン）、複素環アルキル、または置換複素環アルキル（置換基：アルキルオキシで置換された炭素環式基）。
【0170】
式（Ｉ）または式（ＩＩ）で示される化合物の製薬上許容される塩としては、例えば、式（Ｉ）または式（ＩＩ）で示される化合物と、アルカリ金属（例えば、リチウム、ナトリウム、カリウム等）、アルカリ土類金属（例えば、カルシウム、バリウム等）、マグネシウム、遷移金属（例えば、亜鉛、鉄等）、アンモニア、有機塩基（例えば、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、メグルミン、ジエタノールアミン、エチレンジアミン、ピリジン、ピコリン、キノリン等）およびアミノ酸との塩、または無機酸（例えば、塩酸、硫酸、硝酸、炭酸、臭化水素酸、リン酸、ヨウ化水素酸等）、および有機酸（例えば、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、トリフルオロ酢酸、クエン酸、乳酸、酒石酸、シュウ酸、マレイン酸、フマル酸、コハク酸、マンデル酸、グルタル酸、リンゴ酸、安息香酸、フタル酸、アスコルビン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ－トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、トリフルオロ酢酸等）との塩が挙げられる。これらの塩は、通常行われる方法によって形成させることができる。
【0171】
本発明の式（Ｉ）または式（ＩＩ）で示される化合物またはその製薬上許容される塩は、溶媒和物（例えば、水和物等）、共結晶および／または結晶多形を形成する場合があり、本発明はそのような各種の溶媒和物、共結晶および結晶多形も包含する。「溶媒和物」は、式（Ｉ）または式（ＩＩ）で示される化合物に対し、任意の数の溶媒分子（例えば、水分子等）と配位していてもよい。式（Ｉ）または式（ＩＩ）で示される化合物またはその製薬上許容される塩を、大気中に放置することにより、水分を吸収し、吸着水が付着する場合や、水和物を形成する場合がある。また、式（Ｉ）または式（ＩＩ）で示される化合物またはその製薬上許容される塩を、再結晶することで結晶多形を形成する場合がある。「共結晶」は、式（Ｉ）または式（ＩＩ）で示される化合物または塩とカウンター分子が同一結晶格子内に存在することを意味し、任意の数のカウンター分子を含んでいても良い。
【0172】
本発明の式（Ｉ）または式（ＩＩ）で示される化合物またはその製薬上許容される塩は、プロドラッグを形成する場合があり、本発明はそのような各種のプロドラッグも包含する。プロドラッグは、化学的又は代謝的に分解できる基を有する本発明化合物の誘導体であり、加溶媒分解により又は生理学的条件下でインビボにおいて薬学的に活性な本発明化合物となる化合物である。プロドラッグは、生体内における生理条件下で酵素的に酸化、還元、加水分解等を受けて式（Ｉ）または式（ＩＩ）で示される化合物に変換される化合物、胃酸等により加水分解されて式（Ｉ）または式（ＩＩ）で示される化合物に変換される化合物等を包含する。適当なプロドラッグ誘導体を選択する方法および製造する方法は、例えば “Ｄｅｓｉｇｎ ｏｆ Ｐｒｏｄｒｕｇｓ， Ｅｌｓｅｖｉｅｒ， Ａｍｓｔｅｒｄａｍ， １９８５”に記載されている。プロドラッグは、それ自身が活性を有する場合がある。
また、例えば国際公開公報第２０１２／０３９４１４号に記載の方法を参考にすることができる。
また、例えば国際公開公報第２０１２／０３９４１４号に記載の方法を参考にすることができる。
【0173】
式（Ｉ）または式（ＩＩ）で示される化合物またはその製薬上許容される塩がヒドロキシル基を有する場合は、例えば、ヒドロキシル基を有する化合物と適当なアシルハライド、適当な酸無水物、適当なスルホニルクロライド、適当なスルホニルアンハイドライド及びミックスドアンハイドライドとを反応させることにより或いは縮合剤を用いて反応させることにより製造されるアシルオキシ誘導体やスルホニルオキシ誘導体のようなプロドラッグが例示される。例えば、ＣＨ３ＣＯＯ－、Ｃ２Ｈ５ＣＯＯ－、ｔｅｒｔ－ＢｕＣＯＯ－、Ｃ１５Ｈ３１ＣＯＯ－、ＰｈＣＯＯ－、（ｍ－ＮａＯＯＣＰｈ）ＣＯＯ－、ＮａＯＯＣＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯ－、ＣＨ３ＣＨ（ＮＨ２）ＣＯＯ－、ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２ＣＯＯ－、ＣＨ３ＳＯ３－、ＣＨ３ＣＨ２ＳＯ３－、ＣＦ３ＳＯ３－、ＣＨ２ＦＳＯ３－、ＣＦ３ＣＨ２ＳＯ３－、ｐ－ＣＨ３Ｏ－ＰｈＳＯ３－、ＰｈＳＯ３－、ｐ－ＣＨ３ＰｈＳＯ３－が挙げられる。
【0174】
また、本発明に係る式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物は、例えば、下式（Ｉ－Ｐ）に示すようにプロドラッグ化することもできる。プロドラッグ化することにより、生体への投与（例えば、経口投与）後に効率よく体内に吸収され、高い薬理効果を示すことが期待される。
（式中、ＰＲは、プロドラッグを形成する基であり、Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３，Ａ１，およびＡ２は項目１と同意義である）
【化82】
（式中、ＰＲは、プロドラッグを形成する基であり、Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３，Ａ１，およびＡ２は項目１と同意義である）
【0175】
本明細書における「プロドラッグを形成する基」とは、例えば、以下の反応式：
（式中、各記号は前記と同意義である）
の、式（Ｉ－Ｐ）における「ＰＲ」基を指し、－ＯＰＲ基の部分が、生体内における生理条件下での薬物代謝酵素、加水分解酵素、胃酸、腸内細菌等によって引き起こされる分解反応によって、式（Ｉ）における－ＯＨ基に変換される基を示す。
該「プロドラッグを形成する基」は、より好ましくは、式（Ｉ）で示される化合物に付加することによって、式（Ｉ）で示される化合物のバイオアベイラビリティおよび／またはＡＵＣ（血中濃度曲線下面積）を向上させる基を意味する。
【化83】
（式中、各記号は前記と同意義である）
の、式（Ｉ－Ｐ）における「ＰＲ」基を指し、－ＯＰＲ基の部分が、生体内における生理条件下での薬物代謝酵素、加水分解酵素、胃酸、腸内細菌等によって引き起こされる分解反応によって、式（Ｉ）における－ＯＨ基に変換される基を示す。
該「プロドラッグを形成する基」は、より好ましくは、式（Ｉ）で示される化合物に付加することによって、式（Ｉ）で示される化合物のバイオアベイラビリティおよび／またはＡＵＣ（血中濃度曲線下面積）を向上させる基を意味する。
【0176】
「プロドラッグを形成する基」としては、例えば、Ｐｒｏｇ．Ｍｅｄ．５：２１５７－２１６１（１９８５）、およびＳｕｐｐｌｉｅｄ ｂｙ Ｔｈｅ Ｂｒｉｔｉｓｈ Ｌｉｂｒａｒｙ－“Ｔｈｅ ｗｏｒｌｄ'ｓ Ｋｎｏｗｌｅｄｇｅ''に記載されている基が挙げられる。
式（Ｉ－Ｐ）の－ＯＰＲ基における「ＰＲ」基は、生体内で－ＯＨ基に変換される基であればよく、好ましくは、種々の置換カルボニル基、置換オキシアルキル基（例：置換オキシメチル）、置換されていてもよい環式基アルキル（例：置換されていてもよい環式基メチル）、または置換されていてもよいイミノアルキル（例：置換されていてもよいイミノメチル）等が例示されるがより好ましくは例えば以下の式ａ）～ｙ）から選ばれる基を包含する。
ａ）－Ｃ（＝Ｏ）－ＰＲ０、
ｂ）－Ｃ（＝Ｏ）－ＰＲ１、
ｃ）－Ｃ（＝Ｏ）－Ｌ－ＰＲ１、
ｄ）－Ｃ（＝Ｏ）－Ｌ－Ｏ－ＰＲ１、
ｅ）－Ｃ（＝Ｏ）－Ｌ－Ｏ－Ｌ－Ｏ－ＰＲ１、
ｆ）－Ｃ（＝Ｏ）－Ｌ－Ｏ－Ｃ（＝Ｏ）－ＰＲ１、
ｇ）－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－ＰＲ２、
ｈ）－Ｃ（＝Ｏ）－Ｎ（ＰＲ２）２、
ｉ）－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－Ｌ－Ｏ－ＰＲ２、
ｊ）－ＣＨ２－Ｏ－ＰＲ３、
ｋ）－ＣＨ２－Ｏ－Ｌ－Ｏ－ＰＲ３、
ｌ）－ＣＨ２－Ｏ－Ｃ（＝Ｏ）－ＰＲ３、
ｍ）－ＣＨ２－Ｏ－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－ＰＲ３、
ｎ）－ＣＨ（－ＣＨ３）－Ｏ－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－ＰＲ３、
ｏ）－ＣＨ２－Ｏ－Ｃ（＝Ｏ）－Ｎ（－Ｋ）－ＰＲ３、
ｐ）－ＣＨ２－Ｏ－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－Ｌ－Ｏ－ＰＲ３、
ｑ）－ＣＨ２－Ｏ－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－Ｌ－Ｎ（ＰＲ３）２、
ｒ）－ＣＨ２－Ｏ－Ｃ（＝Ｏ）－Ｎ（－Ｋ）－Ｌ－Ｏ－ＰＲ３、
ｓ）－ＣＨ２－Ｏ－Ｃ（＝Ｏ）－Ｎ（－Ｋ）－Ｌ－Ｎ（ＰＲ３）２、
ｔ）－ＣＨ２－Ｏ－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－Ｌ－Ｏ－Ｌ－Ｏ－ＰＲ３、
ｕ）－ＣＨ２－Ｏ－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－Ｌ－Ｎ（－Ｋ）－Ｃ（＝Ｏ）－ＰＲ３、
ｖ）－ＣＨ２－Ｏ－Ｐ（＝Ｏ）（－ＯＨ）２、
ｗ）－ＣＨ２－Ｏ－Ｐ（＝Ｏ）（－ＯＢｎ）２、
ｘ）－ＣＨ２－ＰＲ４
ｙ）－Ｃ（＝Ｎ＋ＰＲ５ ２）（－ＮＰＲ５ ２）
（式中、Ｌは、直鎖もしくは分枝状のアルキレンであり、
Ｋは、水素原子、または直鎖もしくは分枝状のアルキレン、または直鎖もしくは分枝状のアルケニレンであり、
ＰＲ０は、置換基群Ｄで置換されていてもよいアルキル、または置換基群Ｄで置換されていてもよいアルケニルであり、
ＰＲ１は、置換基群Ｄで置換されていてもよい炭素環式基、置換基群Ｄで置換されていてもよい複素環式基、置換基群Ｄで置換されていてもよいアルキルアミノ、または置換基群Ｄで置換されていてもよいアルキルチオであり、
ＰＲ２は、置換基群Ｄで置換されていてもよいアルキル、置換基群Ｇで置換されていてもよい炭素環式基、または置換基群Ｇで置換されていてもよい複素環式基であり、
ＰＲ３は、置換基群Ｄで置換されていてもよいアルキル、置換基群Ｇで置換されていてもよい炭素環式基、置換基群Ｇで置換されていてもよい複素環式基、置換基群Ｄで置換されていてもよいアルキルアミノ、置換基群Ｇで置換されていてもよい炭素環アルキル、置換基群Ｇで置換されていてもよい複素環アルキル、またはアルキルシリルであり、
ＰＲ４は、置換基群Ｇで置換されていてもよい炭素環式基、置換基群Ｇで置換されていてもよい複素環式基であり、ならびに
ＰＲ５は、置換基群Ｄで置換されていてもよいアルキルである。
置換基群Ｄ；オキソ、ヒドロキシ、アミノ、アルキルアミノ、アルキルカルボニル、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、アルキルカルボニルアミノ、アルキルカルボニルオキシ、アルキルオキシカルボニル、アルキルオキシ、シアノ、およびニトロ。
置換基群Ｇ；オキソ、アルキル、ヒドロキシアルキル、アミノ、アルキルアミノ、炭素環アルキル、アルキルカルボニル、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、アルキルカルボニルアミノ、アルキルカルボニルオキシ、アルキルオキシカルボニル、アルキルオキシ、シアノ、およびニトロ。）
式（Ｉ－Ｐ）の－ＯＰＲ基における「ＰＲ」基は、生体内で－ＯＨ基に変換される基であればよく、好ましくは、種々の置換カルボニル基、置換オキシアルキル基（例：置換オキシメチル）、置換されていてもよい環式基アルキル（例：置換されていてもよい環式基メチル）、または置換されていてもよいイミノアルキル（例：置換されていてもよいイミノメチル）等が例示されるがより好ましくは例えば以下の式ａ）～ｙ）から選ばれる基を包含する。
ａ）－Ｃ（＝Ｏ）－ＰＲ０、
ｂ）－Ｃ（＝Ｏ）－ＰＲ１、
ｃ）－Ｃ（＝Ｏ）－Ｌ－ＰＲ１、
ｄ）－Ｃ（＝Ｏ）－Ｌ－Ｏ－ＰＲ１、
ｅ）－Ｃ（＝Ｏ）－Ｌ－Ｏ－Ｌ－Ｏ－ＰＲ１、
ｆ）－Ｃ（＝Ｏ）－Ｌ－Ｏ－Ｃ（＝Ｏ）－ＰＲ１、
ｇ）－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－ＰＲ２、
ｈ）－Ｃ（＝Ｏ）－Ｎ（ＰＲ２）２、
ｉ）－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－Ｌ－Ｏ－ＰＲ２、
ｊ）－ＣＨ２－Ｏ－ＰＲ３、
ｋ）－ＣＨ２－Ｏ－Ｌ－Ｏ－ＰＲ３、
ｌ）－ＣＨ２－Ｏ－Ｃ（＝Ｏ）－ＰＲ３、
ｍ）－ＣＨ２－Ｏ－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－ＰＲ３、
ｎ）－ＣＨ（－ＣＨ３）－Ｏ－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－ＰＲ３、
ｏ）－ＣＨ２－Ｏ－Ｃ（＝Ｏ）－Ｎ（－Ｋ）－ＰＲ３、
ｐ）－ＣＨ２－Ｏ－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－Ｌ－Ｏ－ＰＲ３、
ｑ）－ＣＨ２－Ｏ－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－Ｌ－Ｎ（ＰＲ３）２、
ｒ）－ＣＨ２－Ｏ－Ｃ（＝Ｏ）－Ｎ（－Ｋ）－Ｌ－Ｏ－ＰＲ３、
ｓ）－ＣＨ２－Ｏ－Ｃ（＝Ｏ）－Ｎ（－Ｋ）－Ｌ－Ｎ（ＰＲ３）２、
ｔ）－ＣＨ２－Ｏ－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－Ｌ－Ｏ－Ｌ－Ｏ－ＰＲ３、
ｕ）－ＣＨ２－Ｏ－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－Ｌ－Ｎ（－Ｋ）－Ｃ（＝Ｏ）－ＰＲ３、
ｖ）－ＣＨ２－Ｏ－Ｐ（＝Ｏ）（－ＯＨ）２、
ｗ）－ＣＨ２－Ｏ－Ｐ（＝Ｏ）（－ＯＢｎ）２、
ｘ）－ＣＨ２－ＰＲ４
ｙ）－Ｃ（＝Ｎ＋ＰＲ５ ２）（－ＮＰＲ５ ２）
（式中、Ｌは、直鎖もしくは分枝状のアルキレンであり、
Ｋは、水素原子、または直鎖もしくは分枝状のアルキレン、または直鎖もしくは分枝状のアルケニレンであり、
ＰＲ０は、置換基群Ｄで置換されていてもよいアルキル、または置換基群Ｄで置換されていてもよいアルケニルであり、
ＰＲ１は、置換基群Ｄで置換されていてもよい炭素環式基、置換基群Ｄで置換されていてもよい複素環式基、置換基群Ｄで置換されていてもよいアルキルアミノ、または置換基群Ｄで置換されていてもよいアルキルチオであり、
ＰＲ２は、置換基群Ｄで置換されていてもよいアルキル、置換基群Ｇで置換されていてもよい炭素環式基、または置換基群Ｇで置換されていてもよい複素環式基であり、
ＰＲ３は、置換基群Ｄで置換されていてもよいアルキル、置換基群Ｇで置換されていてもよい炭素環式基、置換基群Ｇで置換されていてもよい複素環式基、置換基群Ｄで置換されていてもよいアルキルアミノ、置換基群Ｇで置換されていてもよい炭素環アルキル、置換基群Ｇで置換されていてもよい複素環アルキル、またはアルキルシリルであり、
ＰＲ４は、置換基群Ｇで置換されていてもよい炭素環式基、置換基群Ｇで置換されていてもよい複素環式基であり、ならびに
ＰＲ５は、置換基群Ｄで置換されていてもよいアルキルである。
置換基群Ｄ；オキソ、ヒドロキシ、アミノ、アルキルアミノ、アルキルカルボニル、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、アルキルカルボニルアミノ、アルキルカルボニルオキシ、アルキルオキシカルボニル、アルキルオキシ、シアノ、およびニトロ。
置換基群Ｇ；オキソ、アルキル、ヒドロキシアルキル、アミノ、アルキルアミノ、炭素環アルキル、アルキルカルボニル、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、アルキルカルボニルアミノ、アルキルカルボニルオキシ、アルキルオキシカルボニル、アルキルオキシ、シアノ、およびニトロ。）
【0177】
「プロドラッグを形成する基」として、式（Ｉ－Ｐ）の－ＯＰＲ基における「ＰＲ」基は、好ましくは、以下のｂ）、ｌ）、ｍ）およびｎ）から選ばれる基である。
ｂ）－Ｃ（＝Ｏ）－ＰＲ１、
ｌ）－ＣＨ２－Ｏ－Ｃ（＝Ｏ）－ＰＲ３、
ｍ）－ＣＨ２－Ｏ－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－ＰＲ３、
ｎ）－ＣＨ（－ＣＨ３）－Ｏ－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－ＰＲ３、
（式中、各記号は上記と同意義である。）
ｂ）－Ｃ（＝Ｏ）－ＰＲ１、
ｌ）－ＣＨ２－Ｏ－Ｃ（＝Ｏ）－ＰＲ３、
ｍ）－ＣＨ２－Ｏ－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－ＰＲ３、
ｎ）－ＣＨ（－ＣＨ３）－Ｏ－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－ＰＲ３、
（式中、各記号は上記と同意義である。）
【0178】
本明細書における「プロドラッグ化」とは、例えば、以下の反応式：
（式中、各記号は前記と同意義である）
に示されるように、式（Ｉ）または式（ＩＩ）もしくはその製薬上許容される塩のヒドロキシ基を、－ＯＰＲ基に変換することを意味する。
【化84】
（式中、各記号は前記と同意義である）
に示されるように、式（Ｉ）または式（ＩＩ）もしくはその製薬上許容される塩のヒドロキシ基を、－ＯＰＲ基に変換することを意味する。
【0179】
また、本発明に係る式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物のプロドラッグの別の態様として、例えば、Ｒ１またはＲ１ａがカルボキシ基である場合に、該カルボキシ基の水素原子が「プロドラッグを形成する基」で置換された化合物が挙げられる。「プロドラッグを形成する基」としては、例えば、Ｐｒｏｇ．Ｍｅｄ．５：２１５７－２１６１（１９８５）、およびＳｕｐｐｌｉｅｄ ｂｙ Ｔｈｅ Ｂｒｉｔｉｓｈ Ｌｉｂｒａｒｙ－“Ｔｈｅ ｗｏｒｌｄ'ｓ Ｋｎｏｗｌｅｄｇｅ''に記載されている基が挙げられ、例えば、置換若しくは非置換のアルキルが挙げられる。
【0180】
本明細書における「親化合物」とは、前記「プロドラッグ」を合成する前の原料となる化合物、および／または前記「プロドラッグ」から生体内における生理条件下で楮や胃酸等による反応により放出される化合物を意味し、例えば、前記の式（Ｉ）で示される化合物、もしくはその製薬上許容される塩を意味する。
【0181】
また、本発明にかかる化合物は特定の異性体に限定するものではなく、すべての可能な異性体（ケト－エノール異性体、イミン－エナミン異性体、ジアステレオ異性体、光学異性体及び回転異性体等）やラセミ体を含むものである。
【0182】
本発明における式（Ｉ）または式（ＩＩ）は、特定の異性体に限定するものではなく、すべての可能な異性体やラセミ体を含むものである。例えば、下記の通り、互変異性体や立体異性体を含有する。
【化85】
【化86】
【0183】
また、本発明における式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物の一つ以上の水素原子、炭素原子または他の原子は、それぞれ水素原子、炭素原子または他の原子の同位体で置換され得る。
また、式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物は、それぞれ、式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物のすべての放射性標識体を包含する。式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物のそのような「放射性標識化」、「放射性標識体」などは、それぞれが本発明に包含され、代謝薬物動態研究ならびに結合アッセイにおける研究および／または診断ツールとして有用である。
本発明の式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物に組み込まれ得る同位体の例としては、それぞれ２Ｈ、３Ｈ、１３Ｃ、１４Ｃ、１５Ｎ、１８Ｏ、１７Ｏ、３１Ｐ、３２Ｐ、３５Ｓ、１８Ｆ、および３６Ｃｌのように、水素原子、炭素原子、窒素原子、酸素原子、リン原子、硫黄原子、フッ素原子、および塩素原子が包含される。
本発明の式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物に組み込まれ得る同位体の特に好ましい例は、２Ｈ（すなわち、重水素原子）であり、本明細書の実施例で示される方法、あるいは当該技術分野で周知の方法で調整できる。なお、本明細書の実施例では重水素原子を「Ｄ」と表記している。本発明の式（Ｉ）または式（ＩＩ）の水素原子が重水素原子に変換された化合物は、未変化体に比べてバイオアベイラビリティや、代謝安定性、薬効、毒性面で優れた効果を示す場合があり、医薬として有用な化合物となりうる。
また、式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物は、それぞれ、式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物のすべての放射性標識体を包含する。式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物のそのような「放射性標識化」、「放射性標識体」などは、それぞれが本発明に包含され、代謝薬物動態研究ならびに結合アッセイにおける研究および／または診断ツールとして有用である。
本発明の式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物に組み込まれ得る同位体の例としては、それぞれ２Ｈ、３Ｈ、１３Ｃ、１４Ｃ、１５Ｎ、１８Ｏ、１７Ｏ、３１Ｐ、３２Ｐ、３５Ｓ、１８Ｆ、および３６Ｃｌのように、水素原子、炭素原子、窒素原子、酸素原子、リン原子、硫黄原子、フッ素原子、および塩素原子が包含される。
本発明の式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物に組み込まれ得る同位体の特に好ましい例は、２Ｈ（すなわち、重水素原子）であり、本明細書の実施例で示される方法、あるいは当該技術分野で周知の方法で調整できる。なお、本明細書の実施例では重水素原子を「Ｄ」と表記している。本発明の式（Ｉ）または式（ＩＩ）の水素原子が重水素原子に変換された化合物は、未変化体に比べてバイオアベイラビリティや、代謝安定性、薬効、毒性面で優れた効果を示す場合があり、医薬として有用な化合物となりうる。
【0184】
一般的合成法ならびに実施例中、各略語の意味は以下の通りである。
ＤＭＦ：Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド
ＤＭＡ：Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド
ＮＭＰ：Ｎ－メチルピロリドン
ＤＭＩ：ジメチルイミダゾリジノン
ＴＨＦ：テトラヒドロフラン
Ｍｓ：メタンスルホニル
Ｔｓ：パラトルエンスルホニル
Ｂｏｃ：ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル
ＤＩＢＡＬＨ：ジイソブチルアルミニウムヒドリド
ＷＳＣまたはＥＤＣＩ：Ｎ－エチル－Ｎ’－（３－ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド
ＨＯＢｔ：１－ヒドロキシベンゾトリアゾール
ＨＡＴＵ：Ｏ－（７－アザベンゾトリアゾール－１－イル）－Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチルウロニウム ヘキサフルオロホスフェイト
ＮＢＳ；Ｎ－ブロモスクシイミド
ＮＣＳ：Ｎ－クロロスクシイミド
ＴＥＭＰＯ：２，２，６，６－テトラメチルピペリジン－１－オキシルラジカル
ＰＤＣ：ピリジニウムジクロロメート
ＤＥＡＤ：ジエチルアゾジカルボキシレート
ＤＩＡＤ：ジイソプロピルアゾジカルボキシレート
ＤＭＡＰ：４－ジメチルアミノピリジン
ｍＣＰＢＡ：ｍ－クロロ過安息香酸
ＤＢＵ：１，８－ジアザビシクロ［５．４．０］－７－ウンデセン
ＤＩＰＥＡ:ジイソプロピルエチルアミン
ＴＢＡＦ：フッ化テトラブチルアンモニウム
Ｔ３Ｐ：プロピルホスホン酸無水物
ＩＢＸ：２－ヨードキシ安息香酸
ＤＭＳＯ：シメチルスルホキシド
ＮａＨＭＤＳ：ナトリウムヘキサメチルジシラジド
ＴＦＡ：トリフルオロ酢酸
Ｂｎ：ベンジル
本発明に係る化合物は、国際公開公報第２０１０／１４７０６８号、国際公開公報第２０１２／０３９４１４号、国際公開公報第２０１４／１００３２３号、または特開２０１９－５９６９７（ＪＰ２０１９－５９６９７）に記載の方法に基づいて、合成することができる。
ＤＭＦ：Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド
ＤＭＡ：Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド
ＮＭＰ：Ｎ－メチルピロリドン
ＤＭＩ：ジメチルイミダゾリジノン
ＴＨＦ：テトラヒドロフラン
Ｍｓ：メタンスルホニル
Ｔｓ：パラトルエンスルホニル
Ｂｏｃ：ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル
ＤＩＢＡＬＨ：ジイソブチルアルミニウムヒドリド
ＷＳＣまたはＥＤＣＩ：Ｎ－エチル－Ｎ’－（３－ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド
ＨＯＢｔ：１－ヒドロキシベンゾトリアゾール
ＨＡＴＵ：Ｏ－（７－アザベンゾトリアゾール－１－イル）－Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチルウロニウム ヘキサフルオロホスフェイト
ＮＢＳ；Ｎ－ブロモスクシイミド
ＮＣＳ：Ｎ－クロロスクシイミド
ＴＥＭＰＯ：２，２，６，６－テトラメチルピペリジン－１－オキシルラジカル
ＰＤＣ：ピリジニウムジクロロメート
ＤＥＡＤ：ジエチルアゾジカルボキシレート
ＤＩＡＤ：ジイソプロピルアゾジカルボキシレート
ＤＭＡＰ：４－ジメチルアミノピリジン
ｍＣＰＢＡ：ｍ－クロロ過安息香酸
ＤＢＵ：１，８－ジアザビシクロ［５．４．０］－７－ウンデセン
ＤＩＰＥＡ:ジイソプロピルエチルアミン
ＴＢＡＦ：フッ化テトラブチルアンモニウム
Ｔ３Ｐ：プロピルホスホン酸無水物
ＩＢＸ：２－ヨードキシ安息香酸
ＤＭＳＯ：シメチルスルホキシド
ＮａＨＭＤＳ：ナトリウムヘキサメチルジシラジド
ＴＦＡ：トリフルオロ酢酸
Ｂｎ：ベンジル
本発明に係る化合物は、国際公開公報第２０１０／１４７０６８号、国際公開公報第２０１２／０３９４１４号、国際公開公報第２０１４／１００３２３号、または特開２０１９－５９６９７（ＪＰ２０１９－５９６９７）に記載の方法に基づいて、合成することができる。
【0185】
（製法Ａ）
（式中、環Ｅは置換基群Ｂで置換されていてもよい炭素環または置換基群Ｂで置換されていてもよい複素環であり、各記号は前記と同意義である）
第１工程
化合物Ａ１に、ＤＭＦ、ＤＭＡ、ＮＭＰ、ＴＨＦ等の溶媒の存在下またはそれらの混合溶媒中、ＨＡＴＵ、ＷＳＣ・ＨＣｌ等の縮合剤を加え、目的物に対応するアミンＡ２（Ｒ７ａ－ＮＨ２）および、必要に応じてトリエチルアミン、Ｎ－メチルモルホリン等の３級アミンを加え、１０℃～６０℃、好ましくは２０℃～４０℃にて０．１時間～２４時間、好ましくは１時間～１２時間反応させることにより、化合物Ａ３を得ることができる。
第２工程
化合物Ａ３に、ＤＭＦ、ＤＭＡ、ＮＭＰ、ＴＨＦ、ＥｔＯＨ等の溶媒の存在下またはそれらの混合溶媒中、Ｐ２で保護されたヒドラジン及びＰＰＴＳ、酢酸などを加え２０℃～１６０℃０．１時間～２４時間、好ましくは１時間～１２時間反応させることにより、化合物Ａ４を得ることができる。
第３工程
保護基に適した脱保護反応を実施し、化合物Ａ５を得ることができる。
第４工程
化合物Ａ５に、ＤＭＦ、ＤＭＡ、ＮＭＰ、ＴＨＦ等の溶媒の存在下、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、化合物Ａ６を加え、１０℃～６０℃、好ましくは２０℃～４０℃にて０．１時間～２４時間、好ましくは１時間～１２時間反応させることにより、化合物Ａ７を得ることができる。
第５工程
化合物Ａ７に、ＤＭＦ、ＤＭＡ、ＮＭＰ、ＴＨＦ等の溶媒の存在下またはそれらの混合溶媒中、化合物Ａ８および、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム等の塩基を加え、０℃～６０℃、好ましくは１０℃～４０℃にて０．１時間～４８時間、好ましくは１時間～２４時間反応させることにより、化合物Ａ９を得ることができる。
また、化合物Ａ７に、ＤＭＦ、酢酸エチル、酢酸ブチル、１，４－ジオキサン等の溶媒の存在下またはそれらの混合溶媒中、化合物Ａ８および、Ｔ３Ｐ、メタンスルホン酸もしくはパラトルエンスルホン酸を加え、４０℃～１５０℃、好ましくは６０℃～１２０℃にて０．１時間～４８時間、好ましくは１時間～２４時間反応させることにより、化合物Ａ９を得ることができる。別の方法としては、化合物Ａ７に、酢酸溶媒中、化合物Ａ８を加え、４０℃～１５０℃、好ましくは６０℃～１２０℃にて０．１時間～４８時間、好ましくは１時間～２４時間反応させることにより、化合物Ａ９を得ることができる。
第６工程
化合物Ａ９の水酸基の保護基の脱保護反応を実施することにより、化合物（ＩＡ）を得ることができる。化合物Ａ９の水酸基の保護基の脱保護反応は、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ， Ｔｈｅｏｄｏｒａ Ｗ Ｇｒｅｅｎ （Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ）等に記載の一般的な方法で行うことができる。
【化87】
（式中、環Ｅは置換基群Ｂで置換されていてもよい炭素環または置換基群Ｂで置換されていてもよい複素環であり、各記号は前記と同意義である）
第１工程
化合物Ａ１に、ＤＭＦ、ＤＭＡ、ＮＭＰ、ＴＨＦ等の溶媒の存在下またはそれらの混合溶媒中、ＨＡＴＵ、ＷＳＣ・ＨＣｌ等の縮合剤を加え、目的物に対応するアミンＡ２（Ｒ７ａ－ＮＨ２）および、必要に応じてトリエチルアミン、Ｎ－メチルモルホリン等の３級アミンを加え、１０℃～６０℃、好ましくは２０℃～４０℃にて０．１時間～２４時間、好ましくは１時間～１２時間反応させることにより、化合物Ａ３を得ることができる。
第２工程
化合物Ａ３に、ＤＭＦ、ＤＭＡ、ＮＭＰ、ＴＨＦ、ＥｔＯＨ等の溶媒の存在下またはそれらの混合溶媒中、Ｐ２で保護されたヒドラジン及びＰＰＴＳ、酢酸などを加え２０℃～１６０℃０．１時間～２４時間、好ましくは１時間～１２時間反応させることにより、化合物Ａ４を得ることができる。
第３工程
保護基に適した脱保護反応を実施し、化合物Ａ５を得ることができる。
第４工程
化合物Ａ５に、ＤＭＦ、ＤＭＡ、ＮＭＰ、ＴＨＦ等の溶媒の存在下、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、化合物Ａ６を加え、１０℃～６０℃、好ましくは２０℃～４０℃にて０．１時間～２４時間、好ましくは１時間～１２時間反応させることにより、化合物Ａ７を得ることができる。
第５工程
化合物Ａ７に、ＤＭＦ、ＤＭＡ、ＮＭＰ、ＴＨＦ等の溶媒の存在下またはそれらの混合溶媒中、化合物Ａ８および、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム等の塩基を加え、０℃～６０℃、好ましくは１０℃～４０℃にて０．１時間～４８時間、好ましくは１時間～２４時間反応させることにより、化合物Ａ９を得ることができる。
また、化合物Ａ７に、ＤＭＦ、酢酸エチル、酢酸ブチル、１，４－ジオキサン等の溶媒の存在下またはそれらの混合溶媒中、化合物Ａ８および、Ｔ３Ｐ、メタンスルホン酸もしくはパラトルエンスルホン酸を加え、４０℃～１５０℃、好ましくは６０℃～１２０℃にて０．１時間～４８時間、好ましくは１時間～２４時間反応させることにより、化合物Ａ９を得ることができる。別の方法としては、化合物Ａ７に、酢酸溶媒中、化合物Ａ８を加え、４０℃～１５０℃、好ましくは６０℃～１２０℃にて０．１時間～４８時間、好ましくは１時間～２４時間反応させることにより、化合物Ａ９を得ることができる。
第６工程
化合物Ａ９の水酸基の保護基の脱保護反応を実施することにより、化合物（ＩＡ）を得ることができる。化合物Ａ９の水酸基の保護基の脱保護反応は、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ， Ｔｈｅｏｄｏｒａ Ｗ Ｇｒｅｅｎ （Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ）等に記載の一般的な方法で行うことができる。
【0186】
以下に本発明の実施例および試験例を挙げて本発明をさらに詳しく説明するが、本発明はこれらにより限定されるものではない。
【0187】
（LC/MS測定条件）
（１）カラム：ＡＣＱＵＩＴＹ ＵＰＬＣ（Ｒ）ＢＥＨ Ｃ１８ （１．７μｍ ｉ．ｄ．２．１ｘ５０ｍｍ） （Ｗａｔｅｒｓ）
流速：０．８ ｍＬ／分
ＵＶ検出波長：２５４ｎｍ
移動相：［Ａ］は０．１％ギ酸含有水溶液、［Ｂ］は０．１％ギ酸含有アセトニトリル溶液
グラジェント：３．５分間で１０％－１００％溶媒［Ｂ］のリニアグラジエントを行い、０．５分間、１００％溶媒［Ｂ］を維持した。
（２）カラム：Ｓｈｉｍ－ｐａｃｋ ＸＲ－ＯＤＳ （２．２μｍ、ｉ．ｄ．５０ｘ３．０ｍｍ） （Ｓｈｉｍａｄｚｕ）
流速：１．６ ｍＬ／分；ＵＶ検出波長：２５４ｎｍ；
移動相：［Ａ］０．１％ギ酸含有水溶液、［Ｂ］０．１％ギ酸含有アセトニトリル溶液
グラジェント：３分間で１０％－１００％溶媒［Ｂ］のリニアグラジエントを行い、０．５分間、１００％溶媒［Ｂ］を維持した。
（３）カラム：Ｇｅｍｉｎｉ－ＮＸ （５μｍ、ｉ．ｄ．４．６ｘ５０ｍｍ）（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ）
流速：３ ｍＬ／分
ＵＶ検出波長：２５４ｎｍ
移動相：［Ａ］は０．１％ギ酸含有水溶液、［Ｂ］は０．１％ギ酸含有アセトニトリル溶液
グラジェント：３．５分間で５％－１００％溶媒［Ｂ］のリニアグラジエントを行い、０．５分間、１００％溶媒［Ｂ］を維持した。
（１）カラム：ＡＣＱＵＩＴＹ ＵＰＬＣ（Ｒ）ＢＥＨ Ｃ１８ （１．７μｍ ｉ．ｄ．２．１ｘ５０ｍｍ） （Ｗａｔｅｒｓ）
流速：０．８ ｍＬ／分
ＵＶ検出波長：２５４ｎｍ
移動相：［Ａ］は０．１％ギ酸含有水溶液、［Ｂ］は０．１％ギ酸含有アセトニトリル溶液
グラジェント：３．５分間で１０％－１００％溶媒［Ｂ］のリニアグラジエントを行い、０．５分間、１００％溶媒［Ｂ］を維持した。
（２）カラム：Ｓｈｉｍ－ｐａｃｋ ＸＲ－ＯＤＳ （２．２μｍ、ｉ．ｄ．５０ｘ３．０ｍｍ） （Ｓｈｉｍａｄｚｕ）
流速：１．６ ｍＬ／分；ＵＶ検出波長：２５４ｎｍ；
移動相：［Ａ］０．１％ギ酸含有水溶液、［Ｂ］０．１％ギ酸含有アセトニトリル溶液
グラジェント：３分間で１０％－１００％溶媒［Ｂ］のリニアグラジエントを行い、０．５分間、１００％溶媒［Ｂ］を維持した。
（３）カラム：Ｇｅｍｉｎｉ－ＮＸ （５μｍ、ｉ．ｄ．４．６ｘ５０ｍｍ）（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ）
流速：３ ｍＬ／分
ＵＶ検出波長：２５４ｎｍ
移動相：［Ａ］は０．１％ギ酸含有水溶液、［Ｂ］は０．１％ギ酸含有アセトニトリル溶液
グラジェント：３．５分間で５％－１００％溶媒［Ｂ］のリニアグラジエントを行い、０．５分間、１００％溶媒［Ｂ］を維持した。
【0188】
実施例１
化合物Ｉ－００１の合成
工程１ 化合物２ａの合成
化合物１ａ (１０．４ｇ、２３．３ｍｍｏｌ)を酢酸エチル（２５ｍｌ）に溶解し、４ ｍｏｌ／Ｌ塩酸 酢酸エチル溶液を加え室温で一時間攪拌した後、一晩静置した。溶媒を減圧留去した後、残渣に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え中和した後、酢酸エチルによって抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去し化合物２ａを得た（８．０４ｇ、収率９９％）。
1H-NMR（CDCl3）δ：1.37 (t, J = 7.8Hz, 3H), 3.79 (s, 3H), 4.36 (t, J = 7.8Hz, 2H), 5.20-5.40 (m, 4H), 7.30-7.44 (m, 5H), 8.30 (s, 1H)
工程２ 化合物３ａの合成
化合物２ａ（７．２ｇ、２０．８ｍｍｏｌ）とアリル－３－メトキシモルホリン－４－カルボキシレート（５．０２ｇ ２５．０ ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（２００ ｍｌ）に溶解後、－３０度に冷却した。これに四塩化スズ（３．６６ ｍｌ， ３１．２ ｍｍｏｌ）を加え攪拌した。四時間攪拌した後、３－メトキシモリホリン－４－カルボキシレート（２．０９ｇ １０．４ ｍｍｏｌ）と四塩化スズ（１．２２ｍｌ， １０．４ｍｍｏｌ）を反応液に追加し、さらに２時間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウムを加えた後、塩化メチレンを用いて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し濾過後、溶媒を減圧留去し粗生成物を得た。得られた残渣をテトラヒドロフラン（２５０ｍｌ）に溶解後、モルホリン（９．０６ｍｌ，１０４ｍｍｏｌ）とテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（１．２０ｇ，１．０４ｍｍｏｌ）を加え室温で３０分攪拌した。反応液をジエチルエーテル（５００ｍｌ）で希釈した後、生じた沈殿物を濾取することで化合物３ａ（６．２ｇ，７５％）を得た。
1H-NMR（CDCl3）δ：1.27 (t, J = 6.4Hz, 3H), 2.97-3.05 (m, 2H), 3.10-3.25 (m, 1H), 3.30-3.52 (m, 1H)3.95-4.30 (m, 5H), 4.80-4.95(m, 1H) 5.08(s, 2H), 7.30-7.50 (m, 4H),7.53-7.65 (m, 2H), 8.16 (s, 1H)
工程３ 化合物４ａと５ａの合成
化合物３ａ（７３３ｍｇ、１．８４ｍｍｏｌ）と（７２８ｍｇ、２．７５ｍｍｏｌ）を５０％Ｔ３Ｐ酢酸エチル溶液（７．０ｍＬ）に溶解し、封管条件下１１０℃で一時間半撹拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて、酢酸エチルで抽出後、有機層を飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム－酢酸エチル）により精製して化合物４ａと化合物５ａ（７７０ｍｇ、収率６５％）をジアステレオマー混合物で得た。
LC/MS (ESI):m/z = ６４６、[M+H]+, RT=２．３７min，ＬＣ／ＭＳ測定条件：（１）
LC/MS (ESI):m/z = ６４６、[M+H]+, RT=２．４４min，ＬＣ／ＭＳ測定条件：（１）
工程４ 化合物Ｉ－００１の合成
化合物４ａと化合物５ａの混合物（１０９ｍｇ、０．１６９ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１．０ｍｌ）と水（１．０ｍｌ）に溶解後０度に冷却した。これに２ｍｏｌ／Ｌ 水酸化ナトリウム水溶液（０．０８４ｍｌ、０．１６９ｍｍｏｌ）を加え１時間攪拌した後、再び２ｍｏｌ／Ｌ 水酸化ナトリウム水溶液（０．０８４ｍｌ、０．１６９ｍｍｏｌ）を加えさらに４時間攪拌した。２ｍｏｌ／Ｌ 塩酸水溶液（０．１７０ｍｌ、０．３４０ｍｍｏｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し濾過後、溶媒を減圧留去し粗生成物を得た。残渣をＮ，Ｎ－ジメチルアセトアミド（１．０ｍＬ）に溶解し、塩化リチウム（３６．４ｍｇ、０．８５８ｍｍｏｌ）を加えて、１００℃で５時間撹拌した。Ｇｅｍｉｎｉ－ＮＸ ＡＸＩＡ Ｐａｃｋｅｄ（Ｃ１８ ５μｍ ， ｉ．ｄ．３０ ｘ １００ｍｍ，アセトニトリル－水）により精製して化合物Ｉ－００１（２７．９ｍｇ、３０．８％）を得た。
1H-NMR（CDCl3）δ：3.00-3.15 (m, 1H), 3.40-3.60 (m, 2H), 3.80-3.90(m, 1H), 3.95-4.15 (m, 2H),4.60-4.75 (m, 2H), 5.20-5.30 (m, 2H),6.55-6.65 (m, 1H), 6.75-6.88 (m, 1H) 7.00-7.20 (m, 4H), 8.09 (s, 1H), 13.8 (brs, 1H)
LC/MS (ESI):m/z = ５２８、[M+H]+, RT=２．０２min，ＬＣ／ＭＳ測定条件：（１）
化合物Ｉ－００１の合成
【化88】
工程１ 化合物２ａの合成
化合物１ａ (１０．４ｇ、２３．３ｍｍｏｌ)を酢酸エチル（２５ｍｌ）に溶解し、４ ｍｏｌ／Ｌ塩酸 酢酸エチル溶液を加え室温で一時間攪拌した後、一晩静置した。溶媒を減圧留去した後、残渣に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え中和した後、酢酸エチルによって抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去し化合物２ａを得た（８．０４ｇ、収率９９％）。
1H-NMR（CDCl3）δ：1.37 (t, J = 7.8Hz, 3H), 3.79 (s, 3H), 4.36 (t, J = 7.8Hz, 2H), 5.20-5.40 (m, 4H), 7.30-7.44 (m, 5H), 8.30 (s, 1H)
工程２ 化合物３ａの合成
化合物２ａ（７．２ｇ、２０．８ｍｍｏｌ）とアリル－３－メトキシモルホリン－４－カルボキシレート（５．０２ｇ ２５．０ ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（２００ ｍｌ）に溶解後、－３０度に冷却した。これに四塩化スズ（３．６６ ｍｌ， ３１．２ ｍｍｏｌ）を加え攪拌した。四時間攪拌した後、３－メトキシモリホリン－４－カルボキシレート（２．０９ｇ １０．４ ｍｍｏｌ）と四塩化スズ（１．２２ｍｌ， １０．４ｍｍｏｌ）を反応液に追加し、さらに２時間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウムを加えた後、塩化メチレンを用いて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し濾過後、溶媒を減圧留去し粗生成物を得た。得られた残渣をテトラヒドロフラン（２５０ｍｌ）に溶解後、モルホリン（９．０６ｍｌ，１０４ｍｍｏｌ）とテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（１．２０ｇ，１．０４ｍｍｏｌ）を加え室温で３０分攪拌した。反応液をジエチルエーテル（５００ｍｌ）で希釈した後、生じた沈殿物を濾取することで化合物３ａ（６．２ｇ，７５％）を得た。
1H-NMR（CDCl3）δ：1.27 (t, J = 6.4Hz, 3H), 2.97-3.05 (m, 2H), 3.10-3.25 (m, 1H), 3.30-3.52 (m, 1H)3.95-4.30 (m, 5H), 4.80-4.95(m, 1H) 5.08(s, 2H), 7.30-7.50 (m, 4H),7.53-7.65 (m, 2H), 8.16 (s, 1H)
工程３ 化合物４ａと５ａの合成
化合物３ａ（７３３ｍｇ、１．８４ｍｍｏｌ）と（７２８ｍｇ、２．７５ｍｍｏｌ）を５０％Ｔ３Ｐ酢酸エチル溶液（７．０ｍＬ）に溶解し、封管条件下１１０℃で一時間半撹拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて、酢酸エチルで抽出後、有機層を飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム－酢酸エチル）により精製して化合物４ａと化合物５ａ（７７０ｍｇ、収率６５％）をジアステレオマー混合物で得た。
LC/MS (ESI):m/z = ６４６、[M+H]+, RT=２．３７min，ＬＣ／ＭＳ測定条件：（１）
LC/MS (ESI):m/z = ６４６、[M+H]+, RT=２．４４min，ＬＣ／ＭＳ測定条件：（１）
工程４ 化合物Ｉ－００１の合成
化合物４ａと化合物５ａの混合物（１０９ｍｇ、０．１６９ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１．０ｍｌ）と水（１．０ｍｌ）に溶解後０度に冷却した。これに２ｍｏｌ／Ｌ 水酸化ナトリウム水溶液（０．０８４ｍｌ、０．１６９ｍｍｏｌ）を加え１時間攪拌した後、再び２ｍｏｌ／Ｌ 水酸化ナトリウム水溶液（０．０８４ｍｌ、０．１６９ｍｍｏｌ）を加えさらに４時間攪拌した。２ｍｏｌ／Ｌ 塩酸水溶液（０．１７０ｍｌ、０．３４０ｍｍｏｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し濾過後、溶媒を減圧留去し粗生成物を得た。残渣をＮ，Ｎ－ジメチルアセトアミド（１．０ｍＬ）に溶解し、塩化リチウム（３６．４ｍｇ、０．８５８ｍｍｏｌ）を加えて、１００℃で５時間撹拌した。Ｇｅｍｉｎｉ－ＮＸ ＡＸＩＡ Ｐａｃｋｅｄ（Ｃ１８ ５μｍ ， ｉ．ｄ．３０ ｘ １００ｍｍ，アセトニトリル－水）により精製して化合物Ｉ－００１（２７．９ｍｇ、３０．８％）を得た。
1H-NMR（CDCl3）δ：3.00-3.15 (m, 1H), 3.40-3.60 (m, 2H), 3.80-3.90(m, 1H), 3.95-4.15 (m, 2H),4.60-4.75 (m, 2H), 5.20-5.30 (m, 2H),6.55-6.65 (m, 1H), 6.75-6.88 (m, 1H) 7.00-7.20 (m, 4H), 8.09 (s, 1H), 13.8 (brs, 1H)
LC/MS (ESI):m/z = ５２８、[M+H]+, RT=２．０２min，ＬＣ／ＭＳ測定条件：（１）
【0189】
実施例２
化合物Ｉ－００２の合成
工程１ 化合物２ｂの合成
化合物１ｂ（８０ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）をＮ、Ｎ－ジメチルホルムアミド（１ｍｌ）に溶解し、０℃でクロロギ酸エチル（４８ｍｇ，０．４５ｍｍｏｌ）を加えてそのまま３０分撹拌した。０℃でジメチルアミン塩酸塩（６１ｍｇ，０．７４ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（４５ｍｇ，０．４５ｍｍｏｌ）、Ｎ、Ｎ－ジメチル－４－アミノピリジン（触媒量）を加え、室温で３０分撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を希塩酸で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し無色ガム状の化合物２ｂの粗生成物９０ｍｇを得た。
工程２ 化合物Ｉ－００２の合成
化合物２ｂにトリフルオロ酢酸（１ｍｌ）を加え、室温で１時間撹拌した。反応液を減圧濃縮した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、２Ｎ塩酸で酸性にした。クロロホルムで抽出した後に溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物をクロロホルム－ジイソプロピルエーテル－ジエチルエーテルから再結晶して無色固体の化合物Ｉ－００２（５６ｍｇ、２工程の収率７９％）を得た。
1H-NMR (DMSO-D6) δ: 2.41 (s, 3H), 2.79 (s, 3H), 3.14 (s, 3H), 3.32-3.62 (m, 5H), 4.10 (dd, J = 3.3, 13.5 Hz, 1H), 4.41 (d, J = 11.6 Hz, 1H), 5.48 (d, J = 11.4 Hz, 1H), 7.11-7.59 (m, 11H), 12.37 (br s, 1H).
以下の化合物は、上記実施例、国際公開公報第２０１０／１４７０６８号および国際公開公報第２０１２／０３９４１４号、および特開２０１９－５９６９７（ＪＰ２０１９－５９６９７）に記載の合成法に従い、市販の化合物または既知化合物を用いて合成した。
化合物Ｉ－００２の合成
【化89】
工程１ 化合物２ｂの合成
化合物１ｂ（８０ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）をＮ、Ｎ－ジメチルホルムアミド（１ｍｌ）に溶解し、０℃でクロロギ酸エチル（４８ｍｇ，０．４５ｍｍｏｌ）を加えてそのまま３０分撹拌した。０℃でジメチルアミン塩酸塩（６１ｍｇ，０．７４ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（４５ｍｇ，０．４５ｍｍｏｌ）、Ｎ、Ｎ－ジメチル－４－アミノピリジン（触媒量）を加え、室温で３０分撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を希塩酸で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し無色ガム状の化合物２ｂの粗生成物９０ｍｇを得た。
工程２ 化合物Ｉ－００２の合成
化合物２ｂにトリフルオロ酢酸（１ｍｌ）を加え、室温で１時間撹拌した。反応液を減圧濃縮した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、２Ｎ塩酸で酸性にした。クロロホルムで抽出した後に溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物をクロロホルム－ジイソプロピルエーテル－ジエチルエーテルから再結晶して無色固体の化合物Ｉ－００２（５６ｍｇ、２工程の収率７９％）を得た。
1H-NMR (DMSO-D6) δ: 2.41 (s, 3H), 2.79 (s, 3H), 3.14 (s, 3H), 3.32-3.62 (m, 5H), 4.10 (dd, J = 3.3, 13.5 Hz, 1H), 4.41 (d, J = 11.6 Hz, 1H), 5.48 (d, J = 11.4 Hz, 1H), 7.11-7.59 (m, 11H), 12.37 (br s, 1H).
以下の化合物は、上記実施例、国際公開公報第２０１０／１４７０６８号および国際公開公報第２０１２／０３９４１４号、および特開２０１９－５９６９７（ＪＰ２０１９－５９６９７）に記載の合成法に従い、市販の化合物または既知化合物を用いて合成した。
【0190】
化合物Ｉ－００３
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.45-1.86 (4H, m), 2.67-2.87 (2H, m), 3.36-3.42 (9H, m), 3.88 (2H, dd, J = 22.72, 14.64 Hz), 4.04-4.14 (1H, m), 4.59 (2H, d, J = 5.64 Hz), 5.04 (1H, t, J = 5.64 Hz), 7.19-7.34 (5H, m), 8.55 (1H, s).
【化90】
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.45-1.86 (4H, m), 2.67-2.87 (2H, m), 3.36-3.42 (9H, m), 3.88 (2H, dd, J = 22.72, 14.64 Hz), 4.04-4.14 (1H, m), 4.59 (2H, d, J = 5.64 Hz), 5.04 (1H, t, J = 5.64 Hz), 7.19-7.34 (5H, m), 8.55 (1H, s).
【0191】
化合物ＩＩ－００３
1H-NMR (DMSO-D6) δ: 14.84 (s, 1H), 12.40 (s, 1H), 7.48 (s, 1H), 7.43-7.35 (m, 3H), 7.27-7.16 (m, 3H), 6.90 (m, 1H), 6.76 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 5.39 (s, 1H), 5.14 (d, J = 13.4 Hz, 1H), 4.29 (d, J = 13.4 Hz, 1H), 4.16-4.09 (m, 1H), 3.75-3.64 (m, 2H), 3.03-2.73 (m, 3H), 0.95 (m, 1H), 0.42 (m, 2H), 0.19-0.13 (m, 2H).
【化91】
1H-NMR (DMSO-D6) δ: 14.84 (s, 1H), 12.40 (s, 1H), 7.48 (s, 1H), 7.43-7.35 (m, 3H), 7.27-7.16 (m, 3H), 6.90 (m, 1H), 6.76 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 5.39 (s, 1H), 5.14 (d, J = 13.4 Hz, 1H), 4.29 (d, J = 13.4 Hz, 1H), 4.16-4.09 (m, 1H), 3.75-3.64 (m, 2H), 3.03-2.73 (m, 3H), 0.95 (m, 1H), 0.42 (m, 2H), 0.19-0.13 (m, 2H).
【0192】
実施例３
化合物Ｉ－０７２の合成
工程１ 化合物２ｃの合成
化合物１ｃ（１ｇ、３．３８ｍｍｏｌ)、エチルアミン塩酸塩（３３１ｍｇ、４．０３ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（５０３ｍｇ、３．７２ｍｍｏｌ）をピリジン（１０ｍｌ）に溶解し、ＷＳＣＤ塩酸塩（８４３ｍｇ、４．４０ｍｍｏｌ）を加え室温で１時間攪拌した後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム－メタノール）により精製して化合物２ｃ（５３６ｍｇ、収率５５％）を得た。
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ＝２８７、[Ｍ＋Ｈ]＋、ＲＴ＝１．２１ｍｉｎ、ＬＣ／ＭＳ測定条件：（１）
工程２ 化合物３ｃの合成
化合物２ｃ（５２９ｍｇ、１．８５ｍｍｏｌ)をジメチルホルムアミド（６ｍｌ）に溶解し、炭酸カリウム（１．２３ｇ、９．２３ｍｍｏｌ）を加え室温で３０分間攪拌した後、Ｏ－（２，４－ジニトロフェニル）ヒドロキシアミン（１．１０ｇ、５．５４ｍｍｏｌ）を加えさらに２時間攪拌した。炭酸カリウム（６３８ｍｇ、４．６２ｍｍｏｌ）、Ｏ－（２，４－ジニトロフェニル）ヒドロキシアミン（５５２ｍｇ、２．７７ｍｍｏｌ）を加えさらに３０分間攪拌した後、クロロホルム（２０ｍｌ）で希釈し、濾過した。ろ液を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム－メタノール）およびアミノカラムクロマトグラフィー（クロロホルム－メタノール）により精製して化合物３ｃ（４１６ｍｇ、収率７５％）を得た。
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ＝３０２、[Ｍ＋Ｈ]＋、ＲＴ＝１．０１ｍｉｎ、ＬＣ／ＭＳ測定条件：（１）
工程３ 化合物４ｃの合成
化合物３ｃ（４１６ｍｇ、１．３８ｍｍｏｌ)をジメチルホルムアミド（６ｍｌ）に溶解し、パラホルムアルデヒド（４１．５ｍｇ、１．３８ｍｍｏｌ）、酢酸（０．３４ｍｌ、５．９４ｍｍｏｌ）を加え１２０℃で２時間攪拌した後、溶媒を減圧留去した。反応液をジエチルエーテル（５ｍｌ）で希釈した後、生じた沈殿物を濾取することで化合物４ｃ（４１５ｍｇ、収率９６％）を得た。
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ＝３１４、[Ｍ＋Ｈ]＋、ＲＴ＝１．０８ｍｉｎ、ＬＣ／ＭＳ測定条件：（１）
工程４ 化合物５ｃの合成
化合物４ｃ（２７０ｍｇ、０．８６ｍｍｏｌ)をジクロロメタン（５．４ｍｌ）に溶解し、Ｂｏｃ２Ｏ（０．２６ｍｌ、１．１２ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（５．２６ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）を加え室温で７時間攪拌した後、氷冷下でＮ－ブロモスクシンイミド（３６９ｍｇ、２．０７ｍｍｏｌ）を加えた。室温で１６時間攪拌した後、Ｎ－ブロモスクシンイミド（２９．０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を加え、室温でさらに１．５時間攪拌した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン－酢酸エチル）により精製して化合物５ｃ（４９５ｍｇ、収率９１％）を得た。
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ＝４９２、[Ｍ＋Ｈ]＋、ＲＴ＝１．９９ｍｉｎ、ＬＣ／ＭＳ測定条件：（１）
工程５ 化合物６ｃの合成
化合物５ｃ（５００ｍｇ、１．０２ｍｍｏｌ)をメタノール（５ｍｌ）に溶解し、２ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（０．７６ｍｌ、１．５２ｍｍｏｌ）を加え４０℃で１時間攪拌した。クエン酸水溶液を加え、クロロホルム－メタノールを用いて抽出し、有機相を濃縮し、粗生成物６ｃ（３８４ｍｇ、収率９６％）を得た。
工程６ 化合物７ｃの合成
粗生成物６ｃ（１００ｍｇ、０．２５５ｍｍｏｌ)、テトラキス（トリフェニルフォスフィン）パラジウム（１４７ｍｇ、０．１２７ｍｍｏｌ)をジメチルスルホキシド（３ｍｌ）に溶解し、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（０．４４５ｍｌ、２．５５ｍｍｏｌ)、メタノール（１．５ｍｌ）を加え、脱気した。一酸化炭素雰囲気下、１００℃で１９．５時間攪拌した。この反応液に粗生成物６ｃ（１．１９ｇ、３．０２ｍｍｏｌ)、テトラキス（トリフェニルフォスフィン）パラジウム（２．６２ｇ、２．２７ｍｍｏｌ)、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（５．２８ｍｌ、３０．２ｍｍｏｌ)、メタノール（１７．８ｍｌ）、ジメチルスルホキシド（３５．６ｍｌ）を加え、脱気した。一酸化炭素雰囲気化、１００℃で２０．５時間攪拌した後、クエン酸水溶液を加え、クロロホルム－メタノールを用いて抽出した。有機相を濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム－メタノール）により精製して化合物７ｃ（６１４ｍｇ、収率５０％）を得た。
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ＝３７２．１５、[Ｍ＋Ｈ]＋、ＲＴ＝１．３５ｍｉｎ、ＬＣ／ＭＳ測定条件：（２）
工程７ 化合物８ｃの合成
化合物７ｃ（２０．０ｍｇ、０．０５４ｍｍｏｌ)をジメチルホルムアミド（０．１２ｍｌ）に溶解し、炭酸セシウム（７０．２ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）、ブロモジフェニルメタン（２６．６ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を加え室温で１８．５時間攪拌した。水を加え、クロロホルム－メタノールを用いて抽出し、有機相を濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム－メタノール）により精製して化合物８ｃ（１８．２ｍｇ、収率６３％）を得た。
ＲＴ＝２．３１ｍｉｎ、ＬＣ／ＭＳ測定条件：（２）
工程８ 化合物Ｉ－０７２の合成
化合物８ｃ（１８．２ｍｇ、０．０３４ｍｍｏｌ)をテトラヒドロフラン（０．３ｍｌ）に溶解し、メタノール（０．１ｍｌ）、２ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（０．１０ｍｌ、０．２０ｍｍｏｌ）を加え５０℃で７時間攪拌した。クエン酸水溶液を加え、クロロホルム－メタノールを用いて抽出し、有機相を脱水し、濃縮した。得られた残渣および塩化リチウム（２８．７ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ)をジメチルホルムアミド（０．３ｍｌ）に溶解し、１００℃で３０分間攪拌した。クエン酸水溶液を加え、クロロホルム－メタノールを用いて抽出し、有機相を脱水し、濃縮した。トルエンを加え、溶媒を減圧留去した後、酢酸エチルを加えた。析出した固体を濾取し、化合物Ｉ－０７２（５．２ｍｇ、収率３５％）を得た。
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ＝４３４．２５、[Ｍ＋Ｈ]＋、ＲＴ＝１．９１ｍｉｎ、ＬＣ／ＭＳ測定条件：（２）
化合物Ｉ－０７２の合成
【化92】
工程１ 化合物２ｃの合成
化合物１ｃ（１ｇ、３．３８ｍｍｏｌ)、エチルアミン塩酸塩（３３１ｍｇ、４．０３ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（５０３ｍｇ、３．７２ｍｍｏｌ）をピリジン（１０ｍｌ）に溶解し、ＷＳＣＤ塩酸塩（８４３ｍｇ、４．４０ｍｍｏｌ）を加え室温で１時間攪拌した後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム－メタノール）により精製して化合物２ｃ（５３６ｍｇ、収率５５％）を得た。
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ＝２８７、[Ｍ＋Ｈ]＋、ＲＴ＝１．２１ｍｉｎ、ＬＣ／ＭＳ測定条件：（１）
工程２ 化合物３ｃの合成
化合物２ｃ（５２９ｍｇ、１．８５ｍｍｏｌ)をジメチルホルムアミド（６ｍｌ）に溶解し、炭酸カリウム（１．２３ｇ、９．２３ｍｍｏｌ）を加え室温で３０分間攪拌した後、Ｏ－（２，４－ジニトロフェニル）ヒドロキシアミン（１．１０ｇ、５．５４ｍｍｏｌ）を加えさらに２時間攪拌した。炭酸カリウム（６３８ｍｇ、４．６２ｍｍｏｌ）、Ｏ－（２，４－ジニトロフェニル）ヒドロキシアミン（５５２ｍｇ、２．７７ｍｍｏｌ）を加えさらに３０分間攪拌した後、クロロホルム（２０ｍｌ）で希釈し、濾過した。ろ液を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム－メタノール）およびアミノカラムクロマトグラフィー（クロロホルム－メタノール）により精製して化合物３ｃ（４１６ｍｇ、収率７５％）を得た。
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ＝３０２、[Ｍ＋Ｈ]＋、ＲＴ＝１．０１ｍｉｎ、ＬＣ／ＭＳ測定条件：（１）
工程３ 化合物４ｃの合成
化合物３ｃ（４１６ｍｇ、１．３８ｍｍｏｌ)をジメチルホルムアミド（６ｍｌ）に溶解し、パラホルムアルデヒド（４１．５ｍｇ、１．３８ｍｍｏｌ）、酢酸（０．３４ｍｌ、５．９４ｍｍｏｌ）を加え１２０℃で２時間攪拌した後、溶媒を減圧留去した。反応液をジエチルエーテル（５ｍｌ）で希釈した後、生じた沈殿物を濾取することで化合物４ｃ（４１５ｍｇ、収率９６％）を得た。
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ＝３１４、[Ｍ＋Ｈ]＋、ＲＴ＝１．０８ｍｉｎ、ＬＣ／ＭＳ測定条件：（１）
工程４ 化合物５ｃの合成
化合物４ｃ（２７０ｍｇ、０．８６ｍｍｏｌ)をジクロロメタン（５．４ｍｌ）に溶解し、Ｂｏｃ２Ｏ（０．２６ｍｌ、１．１２ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（５．２６ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）を加え室温で７時間攪拌した後、氷冷下でＮ－ブロモスクシンイミド（３６９ｍｇ、２．０７ｍｍｏｌ）を加えた。室温で１６時間攪拌した後、Ｎ－ブロモスクシンイミド（２９．０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を加え、室温でさらに１．５時間攪拌した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン－酢酸エチル）により精製して化合物５ｃ（４９５ｍｇ、収率９１％）を得た。
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ＝４９２、[Ｍ＋Ｈ]＋、ＲＴ＝１．９９ｍｉｎ、ＬＣ／ＭＳ測定条件：（１）
工程５ 化合物６ｃの合成
化合物５ｃ（５００ｍｇ、１．０２ｍｍｏｌ)をメタノール（５ｍｌ）に溶解し、２ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（０．７６ｍｌ、１．５２ｍｍｏｌ）を加え４０℃で１時間攪拌した。クエン酸水溶液を加え、クロロホルム－メタノールを用いて抽出し、有機相を濃縮し、粗生成物６ｃ（３８４ｍｇ、収率９６％）を得た。
工程６ 化合物７ｃの合成
粗生成物６ｃ（１００ｍｇ、０．２５５ｍｍｏｌ)、テトラキス（トリフェニルフォスフィン）パラジウム（１４７ｍｇ、０．１２７ｍｍｏｌ)をジメチルスルホキシド（３ｍｌ）に溶解し、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（０．４４５ｍｌ、２．５５ｍｍｏｌ)、メタノール（１．５ｍｌ）を加え、脱気した。一酸化炭素雰囲気下、１００℃で１９．５時間攪拌した。この反応液に粗生成物６ｃ（１．１９ｇ、３．０２ｍｍｏｌ)、テトラキス（トリフェニルフォスフィン）パラジウム（２．６２ｇ、２．２７ｍｍｏｌ)、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（５．２８ｍｌ、３０．２ｍｍｏｌ)、メタノール（１７．８ｍｌ）、ジメチルスルホキシド（３５．６ｍｌ）を加え、脱気した。一酸化炭素雰囲気化、１００℃で２０．５時間攪拌した後、クエン酸水溶液を加え、クロロホルム－メタノールを用いて抽出した。有機相を濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム－メタノール）により精製して化合物７ｃ（６１４ｍｇ、収率５０％）を得た。
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ＝３７２．１５、[Ｍ＋Ｈ]＋、ＲＴ＝１．３５ｍｉｎ、ＬＣ／ＭＳ測定条件：（２）
工程７ 化合物８ｃの合成
化合物７ｃ（２０．０ｍｇ、０．０５４ｍｍｏｌ)をジメチルホルムアミド（０．１２ｍｌ）に溶解し、炭酸セシウム（７０．２ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）、ブロモジフェニルメタン（２６．６ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を加え室温で１８．５時間攪拌した。水を加え、クロロホルム－メタノールを用いて抽出し、有機相を濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム－メタノール）により精製して化合物８ｃ（１８．２ｍｇ、収率６３％）を得た。
ＲＴ＝２．３１ｍｉｎ、ＬＣ／ＭＳ測定条件：（２）
工程８ 化合物Ｉ－０７２の合成
化合物８ｃ（１８．２ｍｇ、０．０３４ｍｍｏｌ)をテトラヒドロフラン（０．３ｍｌ）に溶解し、メタノール（０．１ｍｌ）、２ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（０．１０ｍｌ、０．２０ｍｍｏｌ）を加え５０℃で７時間攪拌した。クエン酸水溶液を加え、クロロホルム－メタノールを用いて抽出し、有機相を脱水し、濃縮した。得られた残渣および塩化リチウム（２８．７ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ)をジメチルホルムアミド（０．３ｍｌ）に溶解し、１００℃で３０分間攪拌した。クエン酸水溶液を加え、クロロホルム－メタノールを用いて抽出し、有機相を脱水し、濃縮した。トルエンを加え、溶媒を減圧留去した後、酢酸エチルを加えた。析出した固体を濾取し、化合物Ｉ－０７２（５．２ｍｇ、収率３５％）を得た。
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ＝４３４．２５、[Ｍ＋Ｈ]＋、ＲＴ＝１．９１ｍｉｎ、ＬＣ／ＭＳ測定条件：（２）
【0193】
実施例４
化合物Ｉ－０７３の合成
工程１ 化合物１ｄの合成
化合物７ｃ（６９．０ｍｇ、０．１８６ｍｍｏｌ)をジメチルスルホキシド（０．８ｍｌ）に溶解し、２－ブロモ－５－（ブロモメチル）チオフェン（９５．０ｍｇ、０．３７１ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（２４２ｍｇ、０．７４２ｍｍｏｌ）を加え、室温で終夜攪拌した。クロロホルムを加え遠心濾過した後、有機相を減圧濃縮した。得られた残渣を逆相クロマトグラフィー（アセトニトリル－水）により精製して化合物１ｄ（４８．４ｍｇ、収率４８％）を得た。
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ＝５４６、[Ｍ＋Ｈ]＋、ＲＴ＝２．１８ｍｉｎ、ＬＣ／ＭＳ測定条件：（２）
工程２ 化合物２ｄの合成
化合物１ｄ（２５．０ｍｇ、０．０４６ｍｍｏｌ）、（２－メトキシフェニル）ボロン酸（１３．９ｍｇ、０．０９２ｍｍｏｌ）、［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリド ジクロロメタン付加物（３．７４ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１ｍｌ）に溶解し、２ｍｏｌ／Ｌ炭酸ナトリウム水溶液（０．１１４ｍｌ、０．２２９ｍｍｏｌ）を加え、封管条件下、マイクロウェーブ反応装置にて、１２０℃で３０分間攪拌した。塩化アンモニウム水溶液を加え、クロロホルムを用いて抽出し、有機相を脱水した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム－メタノール）により精製して化合物２ｄ（１８．９ｍｇ、収率７２％）を得た。
工程３ 化合物Ｉ－０７３の合成
化合物２ｄ（１８．９ｍｇ、０．０３３ｍｍｏｌ)をテトラヒドロフラン（０．３ｍｌ）に溶解し、メタノール（０．１ｍｌ）、２ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（０．０９９ｍｌ、０．１９８ｍｍｏｌ）を加え５０℃で４時間攪拌した。クエン酸水溶液を加え、クロロホルム－メタノールを用いて抽出し、有機相を脱水し、濃縮した。得られた残渣および塩化リチウム（２７．９ｍｇ、０．６５９ｍｍｏｌ)をジメチルホルムアミド（０．３ｍｌ）に溶解し、１００℃で１時間攪拌した。クエン酸水溶液を加え、クロロホルム－メタノールを用いて抽出し、有機相を脱水し、濃縮した。トルエンを加え、溶媒を減圧留去した後、酢酸エチルを加えた。析出した固体を濾取し、化合物Ｉ－０７３（９．４ｍｇ、収率６１％）を得た。
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ＝４７０．１０、[Ｍ＋Ｈ]＋、ＲＴ＝２．１８ｍｉｎ、ＬＣ／ＭＳ測定条件：（２）
化合物Ｉ－０７３の合成
【化93】
工程１ 化合物１ｄの合成
化合物７ｃ（６９．０ｍｇ、０．１８６ｍｍｏｌ)をジメチルスルホキシド（０．８ｍｌ）に溶解し、２－ブロモ－５－（ブロモメチル）チオフェン（９５．０ｍｇ、０．３７１ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（２４２ｍｇ、０．７４２ｍｍｏｌ）を加え、室温で終夜攪拌した。クロロホルムを加え遠心濾過した後、有機相を減圧濃縮した。得られた残渣を逆相クロマトグラフィー（アセトニトリル－水）により精製して化合物１ｄ（４８．４ｍｇ、収率４８％）を得た。
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ＝５４６、[Ｍ＋Ｈ]＋、ＲＴ＝２．１８ｍｉｎ、ＬＣ／ＭＳ測定条件：（２）
工程２ 化合物２ｄの合成
化合物１ｄ（２５．０ｍｇ、０．０４６ｍｍｏｌ）、（２－メトキシフェニル）ボロン酸（１３．９ｍｇ、０．０９２ｍｍｏｌ）、［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリド ジクロロメタン付加物（３．７４ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１ｍｌ）に溶解し、２ｍｏｌ／Ｌ炭酸ナトリウム水溶液（０．１１４ｍｌ、０．２２９ｍｍｏｌ）を加え、封管条件下、マイクロウェーブ反応装置にて、１２０℃で３０分間攪拌した。塩化アンモニウム水溶液を加え、クロロホルムを用いて抽出し、有機相を脱水した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム－メタノール）により精製して化合物２ｄ（１８．９ｍｇ、収率７２％）を得た。
工程３ 化合物Ｉ－０７３の合成
化合物２ｄ（１８．９ｍｇ、０．０３３ｍｍｏｌ)をテトラヒドロフラン（０．３ｍｌ）に溶解し、メタノール（０．１ｍｌ）、２ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（０．０９９ｍｌ、０．１９８ｍｍｏｌ）を加え５０℃で４時間攪拌した。クエン酸水溶液を加え、クロロホルム－メタノールを用いて抽出し、有機相を脱水し、濃縮した。得られた残渣および塩化リチウム（２７．９ｍｇ、０．６５９ｍｍｏｌ)をジメチルホルムアミド（０．３ｍｌ）に溶解し、１００℃で１時間攪拌した。クエン酸水溶液を加え、クロロホルム－メタノールを用いて抽出し、有機相を脱水し、濃縮した。トルエンを加え、溶媒を減圧留去した後、酢酸エチルを加えた。析出した固体を濾取し、化合物Ｉ－０７３（９．４ｍｇ、収率６１％）を得た。
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ＝４７０．１０、[Ｍ＋Ｈ]＋、ＲＴ＝２．１８ｍｉｎ、ＬＣ／ＭＳ測定条件：（２）
【0194】
表中、「Comp. No.」は化合物番号、「Structure」は化学構造式、「Ms cond.」は上記LC/MS（液体クロマトグラフィー／質量分析）の測定条件、「RT(min)」はリテンションタイム（分）を表す。
ＩＩＩ－０１０は、単一の光学活性体であるが、絶対配置は決定されていない。ＩＩＩ－０１３およびＩＩＩ－０１４は、それぞれ単一の光学活性体であり、一方がＲ体、もう一方がＳ体である。
ＩＩＩ－０２０およびＩＩＩ－０２１は、それぞれ単一の光学活性体であり、一方がＲ体、もう一方がＳ体である。
ＩＩＩ－０２８およびＩＩＩ－０２９は、それぞれ単一の光学活性体であり、一方がＲ体、もう一方がＳ体である。
ＩＩＩ－０１０は、単一の光学活性体であるが、絶対配置は決定されていない。ＩＩＩ－０１３およびＩＩＩ－０１４は、それぞれ単一の光学活性体であり、一方がＲ体、もう一方がＳ体である。
ＩＩＩ－０２０およびＩＩＩ－０２１は、それぞれ単一の光学活性体であり、一方がＲ体、もう一方がＳ体である。
ＩＩＩ－０２８およびＩＩＩ－０２９は、それぞれ単一の光学活性体であり、一方がＲ体、もう一方がＳ体である。
【0195】
【表1】
【0196】
【表2】
【表3】
【表4】
【表5】
【表6】
【表7】
【表8】
【表9】
【表10】
【表11】
【表12】
【0197】
【表13】
【0198】
【表14】
【0199】
【表15】
【0200】
【表16】
【0201】
【表17】
【0202】
【表18】
【0203】
【表19】
【0204】
【表20】
【0205】
【表21】
【0206】
【表22】
【0207】
【表23】
【0208】
本発明に係る化合物は、アレナウイルスにより誘発される症状及び／又は疾患に有用である。症状としては、発熱、頭痛、倦怠感、関節痛、咽頭痛、嘔吐、下痢、吐血、下血、粘膜出血などインフルエンザ様症状のほか、脳炎症状も併発する場合もある。さらに，重症化すると出血（吐血、下血）によりしばしば死に至る場合もある。回復後には、知覚神経麻痺・歩行失調や後遺症として聴覚障害もみられる。これらのウイルスにおいては，感染者や患者の血液や体液、排泄物によりヒトからヒトへ感染が伝播する。したがって、院内感染や家族内感染を生じ、世界的な流行も繋がる大きな事態が発生する可能性がある。早期に治療することで体内ウイルス量を減らし、伝播を防げることから、これらの世界的流行を防ぐことが可能となる。本発明に係る化合物は、これらの治療及び／又は予防、症状改善に有効である。
アレナウイルスにより誘発される疾患としては、アレナウイルス感染症が挙げられ、例えば、ラッサ熱、アルゼンチン出血熱、ボリビア出血熱、ブラジル出血熱、およびベネズエラ出血熱が挙げられる。例えば、ラッサ熱およびアルゼンチン出血熱、例えばラッサ熱が挙げられる。
本発明に係る化合物は、アレナウイルス（例えばフニンウイルス、LCMVウイルス、ラッサウイルス等）に対して増殖抑制効果が高く、有用な医薬品となり得る。さらに、本発明に係る化合物は、例えば、代謝安定性が高い、溶解度が高い、良好なバイオアベイラビリティーを示す、良好なクリアランスを示す、組織移行性が高い、半減期が長い、非タンパク結合率が高い、副作用が少ない、ｈＥＲＧチャネル阻害が低い、ＣＹＰ阻害が低い、ＣＰＥ（ＣｙｔｏＰａｔｈｉｃ Ｅｆｆｅｃｔ，細胞変性効果）抑制効果が認められる、及び／又は光毒性試験、Ａｍｅｓ試験及び遺伝毒性試験で陰性を示す等の利点も有することから、優れた医薬品となりうる。
アレナウイルスにより誘発される疾患としては、アレナウイルス感染症が挙げられ、例えば、ラッサ熱、アルゼンチン出血熱、ボリビア出血熱、ブラジル出血熱、およびベネズエラ出血熱が挙げられる。例えば、ラッサ熱およびアルゼンチン出血熱、例えばラッサ熱が挙げられる。
本発明に係る化合物は、アレナウイルス（例えばフニンウイルス、LCMVウイルス、ラッサウイルス等）に対して増殖抑制効果が高く、有用な医薬品となり得る。さらに、本発明に係る化合物は、例えば、代謝安定性が高い、溶解度が高い、良好なバイオアベイラビリティーを示す、良好なクリアランスを示す、組織移行性が高い、半減期が長い、非タンパク結合率が高い、副作用が少ない、ｈＥＲＧチャネル阻害が低い、ＣＹＰ阻害が低い、ＣＰＥ（ＣｙｔｏＰａｔｈｉｃ Ｅｆｆｅｃｔ，細胞変性効果）抑制効果が認められる、及び／又は光毒性試験、Ａｍｅｓ試験及び遺伝毒性試験で陰性を示す等の利点も有することから、優れた医薬品となりうる。
【0209】
本発明に係る化合物は、経口的または非経口的に投与することができる。経口投与による場合、本発明化合物は通常の製剤、例えば、錠剤、散剤、顆粒剤、カプセル剤等の固形剤；水剤；油性懸濁剤；またはシロップ剤もしくはエリキシル剤等の液剤のいずれかの財形としても用いることができる。非経口投与による場合、本発明に係る化合物は、水性または油性懸濁注射剤、点鼻液として用いることができる。その調製に際しては、慣用の賦形剤、結合剤、滑沢剤、水性溶剤、油性溶剤、乳化剤、懸濁化剤、保存剤、安定剤等を任意に用いることができる。本発明の医薬組成物は、治療有効量の本発明化合物を製薬上許容される担体または希釈剤とともに組み合わせる（例えば混合する）ことによって製造される。
本発明に係る化合物の投与量は、投与方法、患者の年齢、体重、状態及び疾患の種類によっても異なるが、通常、経口投与の場合、成人１日あたり約０．０５ｍｇ～３０００ｍｇ、好ましくは、約０．１ｍｇ～１０００ｍｇを、要すれば分割して投与すればよい。また、非経口投与の場合、成人１日あたり約０．０１ｍｇ～１０００ｍｇ、好ましくは、約０．０５～５００ｍｇを投与する。
本発明に係る化合物の投与量は、投与方法、患者の年齢、体重、状態及び疾患の種類によっても異なるが、通常、経口投与の場合、成人１日あたり約０．０５ｍｇ～３０００ｍｇ、好ましくは、約０．１ｍｇ～１０００ｍｇを、要すれば分割して投与すればよい。また、非経口投与の場合、成人１日あたり約０．０１ｍｇ～１０００ｍｇ、好ましくは、約０．０５～５００ｍｇを投与する。
【0210】
試験例１：CPE抑制効果確認試験（フニンウイルス）
＜材料＞
・5% FBS E-MEM（MEM(Minimum Essential Medium)（ニッスイ）にカナマイシン，ストレプトマイシン，ペニシリン及びFBSを添加して調整）
・293T細胞
2% FBS E-MEMにて適当細胞数（2×105 /mL）に調整した。
・吸光度計（バイオラッド）
・MTT液
3-(4,5-dimethyl-2-thiazol)-2,5-diphenyl-2H-tetrazolium bromide（メルク）を 5μg/mLになるようにPBSで溶解後，0.45μmフィルターでろ過した。
・細胞溶解液（ウイルス不活化液）
500mLイソプロパノールに50mLのTriton X，4mLの塩酸（12N）を入れて調整した．
＜材料＞
・5% FBS E-MEM（MEM(Minimum Essential Medium)（ニッスイ）にカナマイシン，ストレプトマイシン，ペニシリン及びFBSを添加して調整）
・293T細胞
2% FBS E-MEMにて適当細胞数（2×105 /mL）に調整した。
・吸光度計（バイオラッド）
・MTT液
3-(4,5-dimethyl-2-thiazol)-2,5-diphenyl-2H-tetrazolium bromide（メルク）を 5μg/mLになるようにPBSで溶解後，0.45μmフィルターでろ過した。
・細胞溶解液（ウイルス不活化液）
500mLイソプロパノールに50mLのTriton X，4mLの塩酸（12N）を入れて調整した．
【0211】
＜操作手順＞
・被験試料の希釈、分注
培養液として、被験試料の希釈には2% FBS E-MEMを使用し、ウイルス・細胞の希釈には5% FBS E-MEMを用いた。
予め被験試料を培養液で適度な濃度に希釈し、96 wellプレートに2倍段階希釈系列を作製した(50μL/well)。
・細胞の希釈、分注
適当細胞数に調整した細胞を、被験試料が入った96 wellプレートに100μL/wellずつ分注した。
・フニンウイルスの希釈、分注
予め、フニンウイルスを培養液で適当な濃度に希釈し、被験試料が入った96 wellプレートに50μL/wellずつ分注した。
プレートミキサーで混和し、CO2インキュベーターで4日間培養した。
・MTT液，細胞溶解液の分注
4日間培養した96 wellプレートを肉眼、顕微鏡下で観察し、細胞の形態・結晶の有無等を確認した。MTT液を各wellに30μLずつ分注し、CO2インキュベーターで1～2時間培養した。プレートから細胞を吸わないように上清を150μLずつ除いた。細胞溶解液（ウイルス不活化液）を各wellに150μLずつ分注した。乾燥しないようにプレートをラップで包み、室温で１晩放置した。プレートミキサーにて混和した。
・吸光度の測定
混和した96wellプレートを、吸光度計で570 nm/630 nmの2波長で吸光度（OD）を測定した。
・被験試料の希釈、分注
培養液として、被験試料の希釈には2% FBS E-MEMを使用し、ウイルス・細胞の希釈には5% FBS E-MEMを用いた。
予め被験試料を培養液で適度な濃度に希釈し、96 wellプレートに2倍段階希釈系列を作製した(50μL/well)。
・細胞の希釈、分注
適当細胞数に調整した細胞を、被験試料が入った96 wellプレートに100μL/wellずつ分注した。
・フニンウイルスの希釈、分注
予め、フニンウイルスを培養液で適当な濃度に希釈し、被験試料が入った96 wellプレートに50μL/wellずつ分注した。
プレートミキサーで混和し、CO2インキュベーターで4日間培養した。
・MTT液，細胞溶解液の分注
4日間培養した96 wellプレートを肉眼、顕微鏡下で観察し、細胞の形態・結晶の有無等を確認した。MTT液を各wellに30μLずつ分注し、CO2インキュベーターで1～2時間培養した。プレートから細胞を吸わないように上清を150μLずつ除いた。細胞溶解液（ウイルス不活化液）を各wellに150μLずつ分注した。乾燥しないようにプレートをラップで包み、室温で１晩放置した。プレートミキサーにて混和した。
・吸光度の測定
混和した96wellプレートを、吸光度計で570 nm/630 nmの2波長で吸光度（OD）を測定した。
【0212】
＜各測定項目値の算出＞
次の様な計算式に基づきMicrosoft Excelまたは同等の計算処理能力を有するプログラムを使用し算出した。
・50% フニンウイルス感染細胞死阻害濃度 (EC50)算出
EC50= 10 Z
Z = (50% OD - Low OD) / (High OD -Low OD) x {log (High conc.) - log (Low conc.)} + log (Low conc.)
OD;吸光度、conc.;薬剤濃度
50% OD = {OD (cell control) - OD (virus control)} x 0.5 + OD (virus control)
OD (cell control): the average of ODs of cell control wells
OD (virus control): the average of ODs of virus control wells
EC50は、吸光度（OD）と薬剤濃度（conc.）曲線上の50% OD値を挟む2点A-High (High OD, High conc.) とB-Low (Low OD, Low conc.)から計算した。
被検物質のフニンウイルスに対するEC50値を以下に示す。
ND; Not Done
以上のとおり、本発明に係る化合物は、フニンウイルスに対して良好な増殖阻害活性を有する。
次の様な計算式に基づきMicrosoft Excelまたは同等の計算処理能力を有するプログラムを使用し算出した。
・50% フニンウイルス感染細胞死阻害濃度 (EC50)算出
EC50= 10 Z
Z = (50% OD - Low OD) / (High OD -Low OD) x {log (High conc.) - log (Low conc.)} + log (Low conc.)
OD;吸光度、conc.;薬剤濃度
50% OD = {OD (cell control) - OD (virus control)} x 0.5 + OD (virus control)
OD (cell control): the average of ODs of cell control wells
OD (virus control): the average of ODs of virus control wells
EC50は、吸光度（OD）と薬剤濃度（conc.）曲線上の50% OD値を挟む2点A-High (High OD, High conc.) とB-Low (Low OD, Low conc.)から計算した。
被検物質のフニンウイルスに対するEC50値を以下に示す。
【表24】
【表25】
ND; Not Done
以上のとおり、本発明に係る化合物は、フニンウイルスに対して良好な増殖阻害活性を有する。
【0213】
試験例２：CPE抑制効果確認試験（LCMV：リンパ球性脈絡髄膜炎ウイルス）
＜材料＞
・2% FBS E-MEM（MEM(Minimum Essential Medium)（ニッスイ）にカナマイシン，ストレプトマイシン，ペニシリン及びFBSを添加して調整）
・KB細胞
2% FBS E-MEMにて適当細胞数（2×105 /mL）に調整した。
・吸光度計（バイオラッド）
・MTT液
3-(4,5-dimethyl-2-thiazol)-2,5-diphenyl-2H-tetrazolium bromide（メルク）を 5μg/mLになるようにPBSで溶解後，0.45μmフィルターでろ過した。
・細胞溶解液（ウイルス不活化液）
500mLイソプロパノールに50mLのTriton X，4mLの塩酸（12N）を入れて調整した．
＜材料＞
・2% FBS E-MEM（MEM(Minimum Essential Medium)（ニッスイ）にカナマイシン，ストレプトマイシン，ペニシリン及びFBSを添加して調整）
・KB細胞
2% FBS E-MEMにて適当細胞数（2×105 /mL）に調整した。
・吸光度計（バイオラッド）
・MTT液
3-(4,5-dimethyl-2-thiazol)-2,5-diphenyl-2H-tetrazolium bromide（メルク）を 5μg/mLになるようにPBSで溶解後，0.45μmフィルターでろ過した。
・細胞溶解液（ウイルス不活化液）
500mLイソプロパノールに50mLのTriton X，4mLの塩酸（12N）を入れて調整した．
【0214】
＜操作手順＞
・被験試料の希釈、分注
培養液として、被験試料の希釈，ウイルス・細胞の希釈には2% FBS E-MEMを用いた。
予め被験試料を培養液で適度な濃度に希釈し、96 wellプレートに2倍段階希釈系列を作製した(50μL/well)。
・細胞の希釈、分注
適当細胞数に調整した細胞を、被験試料が入った96 wellプレートに100μL/wellずつ分注した。
・LCMVの希釈、分注
予め、LCMVを培養液で適当な濃度に希釈し、被験試料が入った96 wellプレートに50μL/wellずつ分注した。
プレートミキサーで混和し、CO2インキュベーターで4日間培養した。
・MTT液，細胞溶解液の分注
4日間培養した96 wellプレートを肉眼、顕微鏡下で観察し、細胞の形態・結晶の有無等を確認した。MTT液を各wellに30μLずつ分注し、CO2インキュベーターで1～2時間培養した。プレートから細胞を吸わないように上清を150μLずつ除いた。細胞溶解液（ウイルス不活化液）を各wellに150μLずつ分注した。乾燥しないようにプレートをラップで包み、室温で１晩放置した。プレートミキサーにて混和した。
・吸光度の測定
混和した96wellプレートを、吸光度計で570 nm/630 nmの2波長で吸光度を測定した。
・被験試料の希釈、分注
培養液として、被験試料の希釈，ウイルス・細胞の希釈には2% FBS E-MEMを用いた。
予め被験試料を培養液で適度な濃度に希釈し、96 wellプレートに2倍段階希釈系列を作製した(50μL/well)。
・細胞の希釈、分注
適当細胞数に調整した細胞を、被験試料が入った96 wellプレートに100μL/wellずつ分注した。
・LCMVの希釈、分注
予め、LCMVを培養液で適当な濃度に希釈し、被験試料が入った96 wellプレートに50μL/wellずつ分注した。
プレートミキサーで混和し、CO2インキュベーターで4日間培養した。
・MTT液，細胞溶解液の分注
4日間培養した96 wellプレートを肉眼、顕微鏡下で観察し、細胞の形態・結晶の有無等を確認した。MTT液を各wellに30μLずつ分注し、CO2インキュベーターで1～2時間培養した。プレートから細胞を吸わないように上清を150μLずつ除いた。細胞溶解液（ウイルス不活化液）を各wellに150μLずつ分注した。乾燥しないようにプレートをラップで包み、室温で１晩放置した。プレートミキサーにて混和した。
・吸光度の測定
混和した96wellプレートを、吸光度計で570 nm/630 nmの2波長で吸光度を測定した。
【0215】
＜各測定項目値の算出＞
次の様な計算式に基づきMicrosoft Excelまたは同等の計算処理能力を有するプログラムを使用し算出した。
・50% LCMV感染細胞死阻害濃度 (EC50)算出
EC50= 10 Z
Z = (50% OD - Low OD) / (High OD -Low OD) x {log (High conc.) - log (Low conc.)} + log (Low conc.)
OD;吸光度、conc.;薬剤濃度
50% OD = {OD (cell control) - OD (virus control)} x 0.5 + OD (virus control)
OD (cell control): the average of ODs of cell control wells
OD (virus control): the average of ODs of virus control wells
EC50は、吸光度と薬剤濃度曲線上の50% OD値を挟む2点A-High (High OD, High conc.) とB-Low (Low OD, Low conc.)から計算した。
被検物質のLCMVに対するEC50値を以下に示す。
以上のとおり、本発明に係る化合物は、LCMV（リンパ球性脈絡髄膜炎ウイルス）に対して良好な増殖阻害活性を有する。
すなわち、本発明は、フニンウイルスの属する新世界アレナウイルスおよびLCMVの属する旧世界アレナウイルスに対して、強い薬効を示す。このことは、本発明が広くアレナウイルス全般に抗ウイルス活性を持つことを示している。さらに、フニンウイルスを代表とする南米出血熱ウイルス群にも効果が期待される。また、非特許文献２～４に記載されている通り、LCMVはラッサウイルスの代替ウイルスとして動物モデルにも使われていることから、本発明は、ラッサウイルスに対しても、LCMVと同様の薬効を示すことが示唆される。
次の様な計算式に基づきMicrosoft Excelまたは同等の計算処理能力を有するプログラムを使用し算出した。
・50% LCMV感染細胞死阻害濃度 (EC50)算出
EC50= 10 Z
Z = (50% OD - Low OD) / (High OD -Low OD) x {log (High conc.) - log (Low conc.)} + log (Low conc.)
OD;吸光度、conc.;薬剤濃度
50% OD = {OD (cell control) - OD (virus control)} x 0.5 + OD (virus control)
OD (cell control): the average of ODs of cell control wells
OD (virus control): the average of ODs of virus control wells
EC50は、吸光度と薬剤濃度曲線上の50% OD値を挟む2点A-High (High OD, High conc.) とB-Low (Low OD, Low conc.)から計算した。
被検物質のLCMVに対するEC50値を以下に示す。
【表26】
【表27】
以上のとおり、本発明に係る化合物は、LCMV（リンパ球性脈絡髄膜炎ウイルス）に対して良好な増殖阻害活性を有する。
すなわち、本発明は、フニンウイルスの属する新世界アレナウイルスおよびLCMVの属する旧世界アレナウイルスに対して、強い薬効を示す。このことは、本発明が広くアレナウイルス全般に抗ウイルス活性を持つことを示している。さらに、フニンウイルスを代表とする南米出血熱ウイルス群にも効果が期待される。また、非特許文献２～４に記載されている通り、LCMVはラッサウイルスの代替ウイルスとして動物モデルにも使われていることから、本発明は、ラッサウイルスに対しても、LCMVと同様の薬効を示すことが示唆される。
【0216】
試験例３：ラッサウイルス増殖抑制効果確認試験
（試験方法）Vero E6 細胞を10% FBS DMEM培地で分散し、12well プレートに（105/well）巻いて、CO2インキュベーター（37℃）で24時間培養した。 Lassa virus（Josiah strain，104 PFU/ml）を100 μl 添加し(MOI=0.001)、37℃で1時間反応させた。反応後、2%FBS DMEM培地で3回洗浄した。2%FBS DMEM培地で希釈した本発明化合物または対照化合物を添加し、最終濃度で0.1μM～100μMの濃度とした。（本発明化合物は，0.1μMおよび１μM，対照化合物であるリバビリンは、1μM、10μMおよび100μM用いた。）
CO2インキュベーター（37℃）で培養し、感染24時間後（24h.p.i.）、および48時間後（48 h.p.i.）の各wellの培養上清を回収し、Vero E6 細胞を用いたプラーク法でウイルス感染価を測定した。本発明化合物の薬効（培養上清のウイルス感染価）を、化合物無添加および対照化合物（リバビリン）添加wellと比較した。
（プラーク法）
VeroE6 細胞を10% FBS DMEM培地で分散し、12well プレートに（105/well）巻いて，CO2インキュベーター（37℃）で24時間培養した。 測定サンプル（培養上清）を10-106まで階段希釈し、各wellに感染させた。1時間反応後、2%FBS DMEM培地で1回洗浄し、0.6%Tragacanth 2%FBS MEM培地を1ml添加した。7日後に、培地除去し、10%Formalinで固定後、crystal violetで染色し、プラーク（ウイルスによって，細胞が死に染まらない部分がフォーカスを形成する）数を計測し、最終のウイルス感染価を計算した。
（結果）
結果を以下に示す。表中、「24h.p.i.」は感染24時間後を意味し、「48h.p.i.」は感染48時間後を意味する。ウイルス感染価の単位はPFU/mlである。PFUは、Plaque forming unitを意味する。
本発明化合物Ｉ－０２１は対照化合物のリバビリンに比べて有意に強いラッサウイルス増殖抑制効果を示した。
（試験方法）Vero E6 細胞を10% FBS DMEM培地で分散し、12well プレートに（105/well）巻いて、CO2インキュベーター（37℃）で24時間培養した。 Lassa virus（Josiah strain，104 PFU/ml）を100 μl 添加し(MOI=0.001)、37℃で1時間反応させた。反応後、2%FBS DMEM培地で3回洗浄した。2%FBS DMEM培地で希釈した本発明化合物または対照化合物を添加し、最終濃度で0.1μM～100μMの濃度とした。（本発明化合物は，0.1μMおよび１μM，対照化合物であるリバビリンは、1μM、10μMおよび100μM用いた。）
CO2インキュベーター（37℃）で培養し、感染24時間後（24h.p.i.）、および48時間後（48 h.p.i.）の各wellの培養上清を回収し、Vero E6 細胞を用いたプラーク法でウイルス感染価を測定した。本発明化合物の薬効（培養上清のウイルス感染価）を、化合物無添加および対照化合物（リバビリン）添加wellと比較した。
（プラーク法）
VeroE6 細胞を10% FBS DMEM培地で分散し、12well プレートに（105/well）巻いて，CO2インキュベーター（37℃）で24時間培養した。 測定サンプル（培養上清）を10-106まで階段希釈し、各wellに感染させた。1時間反応後、2%FBS DMEM培地で1回洗浄し、0.6%Tragacanth 2%FBS MEM培地を1ml添加した。7日後に、培地除去し、10%Formalinで固定後、crystal violetで染色し、プラーク（ウイルスによって，細胞が死に染まらない部分がフォーカスを形成する）数を計測し、最終のウイルス感染価を計算した。
（結果）
結果を以下に示す。表中、「24h.p.i.」は感染24時間後を意味し、「48h.p.i.」は感染48時間後を意味する。ウイルス感染価の単位はPFU/mlである。PFUは、Plaque forming unitを意味する。
【表28】
本発明化合物Ｉ－０２１は対照化合物のリバビリンに比べて有意に強いラッサウイルス増殖抑制効果を示した。
【0217】
試験例３－２：ラッサウイルス増殖抑制効果確認試験
（試験方法）Vero細胞を10％ FBS DMEM 培地で分散し、12wellプレートに（105／well）巻いて、CO2インキュベーター（37℃）で24時間培養した。 Lassa virus（LF2384 strain）を100 μｌ 添加し（MOI＝0.01）、37℃で１時間反応させた。反応後、2%FBS DMEM培地で３回洗浄した。2%FBS DMEM培地で希釈した本発明化合物または対照化合物を添加し、最終濃度で2μＭ～62.5ｎＭの濃度とした。
CO2インキュベーター（37℃）で培養し、感染72時間後（72h.p.i）の各wellの培養上清を回収し、Vero細胞を用いたプラーク法でウイルス感染価を測定した。本発明化合物の薬効（培養上清のウイルス感染価）を、化合物無添加および対照化合物添加wellと比較した。
（プラーク法）
Vero細胞を10% FBS DMEM培地で分散し、12wellプレートに（105/well）巻いて，CO2インキュベーター（37℃）で24時間培養した。 測定サンプル（培養上清）を105まで階段希釈し、各wellに感染させた。１時間反応後、2%FBS DMEM培地で１回洗浄し、0.6%Tragacanth 2%FBS MEM培地を1ml添加した。7日後に、培地除去し、10%Formalinで固定後、crystal violetで染色し、プラーク数を計測し、最終のウイルス感染価を算出した。
90%ウイルス増殖阻害濃度（IC90）は、次のように計算した。
各条件でのウイルス感染価を基に、ウイルスが最大に増えた条件と比較して、ウイルス増殖量を10分の１にする（ウイルス感染価を90%阻害する、IC90）のに、必要な薬剤濃度を計算した。
（結果）
結果を以下および図１に示す。
（試験方法）Vero細胞を10％ FBS DMEM 培地で分散し、12wellプレートに（105／well）巻いて、CO2インキュベーター（37℃）で24時間培養した。 Lassa virus（LF2384 strain）を100 μｌ 添加し（MOI＝0.01）、37℃で１時間反応させた。反応後、2%FBS DMEM培地で３回洗浄した。2%FBS DMEM培地で希釈した本発明化合物または対照化合物を添加し、最終濃度で2μＭ～62.5ｎＭの濃度とした。
CO2インキュベーター（37℃）で培養し、感染72時間後（72h.p.i）の各wellの培養上清を回収し、Vero細胞を用いたプラーク法でウイルス感染価を測定した。本発明化合物の薬効（培養上清のウイルス感染価）を、化合物無添加および対照化合物添加wellと比較した。
（プラーク法）
Vero細胞を10% FBS DMEM培地で分散し、12wellプレートに（105/well）巻いて，CO2インキュベーター（37℃）で24時間培養した。 測定サンプル（培養上清）を105まで階段希釈し、各wellに感染させた。１時間反応後、2%FBS DMEM培地で１回洗浄し、0.6%Tragacanth 2%FBS MEM培地を1ml添加した。7日後に、培地除去し、10%Formalinで固定後、crystal violetで染色し、プラーク数を計測し、最終のウイルス感染価を算出した。
90%ウイルス増殖阻害濃度（IC90）は、次のように計算した。
各条件でのウイルス感染価を基に、ウイルスが最大に増えた条件と比較して、ウイルス増殖量を10分の１にする（ウイルス感染価を90%阻害する、IC90）のに、必要な薬剤濃度を計算した。
（結果）
結果を以下および図１に示す。
【表29】
【0218】
以下に、本発明化合物の生物試験例を記載する。
試験例４：ＣＹＰ阻害試験
市販のプールドヒト肝ミクロソームを用いて、ヒト主要ＣＹＰ５分子種（ＣＹＰ１Ａ２、２Ｃ９、２Ｃ１９、２Ｄ６、３Ａ４）の典型的基質代謝反応として７－エトキシレゾルフィンのＯ－脱エチル化（ＣＹＰ１Ａ２）、トルブタミドのメチル－水酸化（ＣＹＰ２Ｃ９）、メフェニトインの４’－水酸化（ＣＹＰ２Ｃ１９）、デキストロメトルファンのＯ脱メチル化（ＣＹＰ２Ｄ６）、テルフェナジンの水酸化（ＣＹＰ３Ａ４）を指標とし、それぞれの代謝物生成量が本発明化合物によって阻害される程度を評価した。
試験例４：ＣＹＰ阻害試験
市販のプールドヒト肝ミクロソームを用いて、ヒト主要ＣＹＰ５分子種（ＣＹＰ１Ａ２、２Ｃ９、２Ｃ１９、２Ｄ６、３Ａ４）の典型的基質代謝反応として７－エトキシレゾルフィンのＯ－脱エチル化（ＣＹＰ１Ａ２）、トルブタミドのメチル－水酸化（ＣＹＰ２Ｃ９）、メフェニトインの４’－水酸化（ＣＹＰ２Ｃ１９）、デキストロメトルファンのＯ脱メチル化（ＣＹＰ２Ｄ６）、テルフェナジンの水酸化（ＣＹＰ３Ａ４）を指標とし、それぞれの代謝物生成量が本発明化合物によって阻害される程度を評価した。
【0219】
反応条件は以下のとおり：基質、０．５μｍｏｌ／Ｌ エトキシレゾルフィン（ＣＹＰ１Ａ２）、１００μｍｏｌ／Ｌ トルブタミド（ＣＹＰ２Ｃ９）、５０μｍｏｌ／Ｌ Ｓ－メフェニトイン（ＣＹＰ２Ｃ１９）、５μｍｏｌ／Ｌ デキストロメトルファン（ＣＹＰ２Ｄ６）、１μｍｏｌ／Ｌ テルフェナジン（ＣＹＰ３Ａ４）；反応時間、１５分；反応温度、３７℃；酵素、プールドヒト肝ミクロソーム０．２ｍｇ タンパク質／ｍＬ；本発明化合物濃度、１、５、１０、２０μｍｏｌ／Ｌ（４点）。
【0220】
９６穴プレートに反応溶液として、５０ｍｍｏｌ／Ｌ Ｈｅｐｅｓ緩衝液中に各５種の基質、ヒト肝ミクロソーム、本発明化合物を上記組成で加え、補酵素であるＮＡＤＰＨを添加して、指標とする代謝反応を開始した。３７℃、１５分間反応した後、メタノール／アセトニトリル＝１／１（Ｖ／Ｖ）溶液を添加することで反応を停止する。３０００ｒｐｍ、１５分間の遠心後、遠心上清中のレゾルフィン（ＣＹＰ１Ａ２代謝物）を蛍光マルチラベルカウンタあるいはLC/MS/MSで定量し、トルブタミド水酸化体（ＣＹＰ２Ｃ９代謝物）、メフェニトイン４’水酸化体（ＣＹＰ２Ｃ１９代謝物）、デキストロルファン（ＣＹＰ２Ｄ６代謝物）、テルフェナジンアルコール体（ＣＹＰ３Ａ４代謝物）をＬＣ／ＭＳ／ＭＳで定量した。
【0221】
本発明化合物を溶解した溶媒であるＤＭＳＯのみを反応系に添加したものをコントロール（１００％）とし、溶媒に加えた本発明化合物の各濃度における残存活性（％）を算出し、濃度と抑制率を用いて、ロジスティックモデルによる逆推定によりＩＣ５０を算出した。
【0222】
試験例５－１：ＢＡ試験
経口吸収性の検討実験材料と方法
（１）使用動物：マウスあるいはＳＤラットを使用した。
（２）飼育条件：マウスあるいはＳＤラットは、固形飼料および滅菌水道水を自由摂取させた。
（３）投与量、群分けの設定：経口投与、静脈内投与を所定の投与量により投与した。以下のように群を設定した。（化合物ごとで投与量は変更有）
経口投与 １～３０ｍｇ／ｋｇ（ｎ＝２～３）
静脈内投与 ０．５～１０ｍｇ／ｋｇ（ｎ＝２～３）
（４）投与液の調製：経口投与は溶液または懸濁液として投与した。静脈内投与は可溶化して投与した。
（５）投与方法：経口投与は、経口ゾンデにより強制的に胃内に投与した。静脈内投与は、注射針を付けたシリンジにより尾静脈から投与した。
（６）評価項目：経時的に採血し、血漿中本発明化合物濃度をＬＣ／ＭＳ／ＭＳを用いて測定した。
（７）統計解析：血漿中本発明化合物濃度推移について、非線形最小二乗法プログラムＷｉｎＮｏｎｌｉｎ（登録商標）を用いて血漿中濃度‐時間曲線下面積（ＡＵＣ）を算出し、経口投与群と静脈内投与群のＡＵＣから本発明化合物のバイオアベイラビリティ（ＢＡ）を算出した。
経口吸収性の検討実験材料と方法
（１）使用動物：マウスあるいはＳＤラットを使用した。
（２）飼育条件：マウスあるいはＳＤラットは、固形飼料および滅菌水道水を自由摂取させた。
（３）投与量、群分けの設定：経口投与、静脈内投与を所定の投与量により投与した。以下のように群を設定した。（化合物ごとで投与量は変更有）
経口投与 １～３０ｍｇ／ｋｇ（ｎ＝２～３）
静脈内投与 ０．５～１０ｍｇ／ｋｇ（ｎ＝２～３）
（４）投与液の調製：経口投与は溶液または懸濁液として投与した。静脈内投与は可溶化して投与した。
（５）投与方法：経口投与は、経口ゾンデにより強制的に胃内に投与した。静脈内投与は、注射針を付けたシリンジにより尾静脈から投与した。
（６）評価項目：経時的に採血し、血漿中本発明化合物濃度をＬＣ／ＭＳ／ＭＳを用いて測定した。
（７）統計解析：血漿中本発明化合物濃度推移について、非線形最小二乗法プログラムＷｉｎＮｏｎｌｉｎ（登録商標）を用いて血漿中濃度‐時間曲線下面積（ＡＵＣ）を算出し、経口投与群と静脈内投与群のＡＵＣから本発明化合物のバイオアベイラビリティ（ＢＡ）を算出した。
【0223】
試験例５－２：ＢＡ試験
経口吸収性の検討実験材料と方法
（１）使用動物：ＳＤラットを使用した。
（２）飼育条件：ＳＤラットは、固形飼料および滅菌水道水を自由摂取させた。
（３）投与量、群分けの設定：経口投与、静脈内投与を所定の投与量により投与した。以下のように群を設定した。
経口投与 ２μｍｏｌ／ｋｇ（ｎ＝２）
静脈内投与 １μｍｏｌ／ｋｇ（ｎ＝２）
（４）投与液の調製：経口投与は溶液または懸濁液として投与した。静脈内投与は可溶化して投与した。
（５）投与方法：経口投与は、経口ゾンデにより強制的に胃内に投与した。静脈内投与は、注射針を付けたシリンジにより頸静脈から投与した。
（６）評価項目：経時的に採血し、血漿中本発明化合物濃度をＬＣ／ＭＳ／ＭＳを用いて測定した。
（７）統計解析：血漿中本発明化合物濃度推移について、モーメント解析法により血漿中濃度‐時間曲線下面積（ＡＵＣ）を算出し、経口投与群と静脈内投与群のＡＵＣから本発明化合物のバイオアベイラビリティ（ＢＡ）を算出した。
経口吸収性の検討実験材料と方法
（１）使用動物：ＳＤラットを使用した。
（２）飼育条件：ＳＤラットは、固形飼料および滅菌水道水を自由摂取させた。
（３）投与量、群分けの設定：経口投与、静脈内投与を所定の投与量により投与した。以下のように群を設定した。
経口投与 ２μｍｏｌ／ｋｇ（ｎ＝２）
静脈内投与 １μｍｏｌ／ｋｇ（ｎ＝２）
（４）投与液の調製：経口投与は溶液または懸濁液として投与した。静脈内投与は可溶化して投与した。
（５）投与方法：経口投与は、経口ゾンデにより強制的に胃内に投与した。静脈内投与は、注射針を付けたシリンジにより頸静脈から投与した。
（６）評価項目：経時的に採血し、血漿中本発明化合物濃度をＬＣ／ＭＳ／ＭＳを用いて測定した。
（７）統計解析：血漿中本発明化合物濃度推移について、モーメント解析法により血漿中濃度‐時間曲線下面積（ＡＵＣ）を算出し、経口投与群と静脈内投与群のＡＵＣから本発明化合物のバイオアベイラビリティ（ＢＡ）を算出した。
【0224】
試験例６：代謝安定性試験
プールドヒト肝ミクロソームおよびプールドラット肝ミクロソームと本発明化合物を一定時間反応させ、反応サンプルおよび未反応サンプルの比較により残存率を算出し、本発明化合物が肝で代謝される程度を評価した。
プールドヒト肝ミクロソームおよびプールドラット肝ミクロソームと本発明化合物を一定時間反応させ、反応サンプルおよび未反応サンプルの比較により残存率を算出し、本発明化合物が肝で代謝される程度を評価した。
【0225】
ヒトもしくはラット肝ミクロソーム０．５ｍｇタンパク質／ｍＬを含む０．２ｍＬの緩衝液（５０ｍｍｏｌ／Ｌ Ｔｒｉｓ－ＨＣｌ ｐＨ７．４、１５０ｍｍｏｌ／Ｌ 塩化カリウム、１０ｍｍｏｌ／Ｌ 塩化マグネシウム）中で、１ｍｍｏｌ／Ｌ ＮＡＤＰＨ存在下で３７℃、０分あるいは３０分間反応させた（酸化反応）。反応後、メタノール／アセトニトリル＝１／１（ｖ／ｖ）溶液の１００μＬに反応液５０μＬを添加、混合し、３０００ｒｐｍで１５分間遠心する。その遠心上清中の本発明化合物をＬＣ／ＭＳ／ＭＳまたは固相抽出(ＳＰＥ)／ＭＳにて定量し、０分反応時の本発明化合物量を１００％として反応後の化合物量との比を残存率として示した。なお、加水分解反応はＮＡＤＰＨ非存在下で、グルクロン酸抱合反応はＮＡＤＰＨに換えて５ｍｍｏｌ／Ｌ ＵＤＰ－グルクロン酸の存在下で反応を行い、以後同じ操作を実施する。希釈濃度や希釈溶媒は、必要に応じて変更した。
【0226】
試験例７－１：ＣＹＰ３Ａ４蛍光ＭＢＩ試験
ＣＹＰ３Ａ４蛍光ＭＢＩ試験は、代謝反応による本発明化合物のＣＹＰ３Ａ４阻害の増強を調べる試験である。ＣＹＰ３Ａ４酵素（大腸菌発現酵素）により７－ベンジルオキシトリフルオロメチルクマリン（７－ＢＦＣ）が脱ベンジル化されて、蛍光を発する代謝物７－ハイドロキシトリフルオロメチルクマリン（７－ＨＦＣ）が生じる。７－ＨＦＣ生成反応を指標としてＣＹＰ３Ａ４阻害を評価する。
ＣＹＰ３Ａ４蛍光ＭＢＩ試験は、代謝反応による本発明化合物のＣＹＰ３Ａ４阻害の増強を調べる試験である。ＣＹＰ３Ａ４酵素（大腸菌発現酵素）により７－ベンジルオキシトリフルオロメチルクマリン（７－ＢＦＣ）が脱ベンジル化されて、蛍光を発する代謝物７－ハイドロキシトリフルオロメチルクマリン（７－ＨＦＣ）が生じる。７－ＨＦＣ生成反応を指標としてＣＹＰ３Ａ４阻害を評価する。
【0227】
反応条件は以下のとおり：基質、５．６μｍｏｌ／Ｌ ７－ＢＦＣ；プレ反応時間、０または３０分；反応時間、１５分；反応温度、２５℃（室温）；ＣＹＰ３Ａ４含量（大腸菌発現酵素）、プレ反応時６２．５ｐｍｏｌ／ｍＬ、反応時６．２５ｐｍｏｌ／ｍＬ（１０倍希釈時）；本発明化合物濃度、０．６２５、１．２５、２．５、５、１０、２０μｍｏｌ／Ｌ（６点）。
【0228】
９６穴プレートにプレ反応液としてＫ－Ｐｉ緩衝液（ｐＨ７．４）中に酵素、本発明化合物溶液を上記のプレ反応の組成で加え、別の９６穴プレートに基質とＫ－Ｐｉ緩衝液で１／１０希釈されるようにその一部を移行し、補酵素であるＮＡＤＰＨを添加して指標とする反応を開始し（プレ反応無）、所定の時間反応後、アセトニトリル／０．５ｍｏｌ／Ｌ Ｔｒｉｓ（トリスヒドロキシアミノメタン）＝４／１（Ｖ／Ｖ）を加えることによって反応を停止する。また残りのプレ反応液にもＮＡＤＰＨを添加しプレ反応を開始し（プレ反応有）、所定時間プレ反応後、別のプレートに基質とＫ－Ｐｉ緩衝液で１／１０希釈されるように一部を移行し指標とする反応を開始する。所定の時間反応後、アセトニトリル／０．５ｍｏｌ／Ｌ Ｔｒｉｓ（トリスヒドロキシアミノメタン）＝４／１（Ｖ／Ｖ）を加えることによって反応を停止する。それぞれの指標反応を行ったプレートを蛍光プレートリーダーで代謝物である７－ＨＦＣの蛍光値を測定する。（Ｅｘ＝４２０ｎｍ、Ｅｍ＝５３５ｎｍ）
【0229】
本発明化合物を溶解した溶媒であるＤＭＳＯのみを反応系に添加したものをコントロール（１００％）とし、本発明化合物をそれぞれの濃度添加したときの残存活性（％）を算出し、濃度と抑制率を用いて、ロジスティックモデルによる逆推定によりＩＣ５０を算出する。ＩＣ５０値の差が５μｍｏｌ／Ｌ以上の場合を（＋）とし、３μｍｏｌ／Ｌ以下の場合を（－）とする。
【0230】
試験例７－２：ＣＹＰ３Ａ４（ＭＤＺ）ＭＢＩ試験
本発明化合物のＣＹＰ３Ａ４阻害に関して代謝反応による増強からＭｅｃｈａｎｉｓｍ ｂａｓｅｄ ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ（ＭＢＩ）能を評価する試験である。プールドヒト肝ミクロソームを用いてミダゾラム（ＭＤＺ）の１－水酸化反応を指標としてＣＹＰ３Ａ４阻害を評価した。
反応条件は以下のとおり：基質、１０μｍｏｌ／Ｌ ＭＤＺ；プレ反応時間、０または３０分；反応時間、２分；反応温度、３７℃；プールドヒト肝ミクロソーム、プレ反応時０．５ｍｇ／ｍＬ、反応時０．０５ｍｇ／ｍＬ（１０倍希釈時）；本発明化合物プレ反応時の濃度、１、５、１０、２０μｍｏｌ／Ｌあるいは０．８３、５、１０、２０μｍｏｌ／Ｌ（４点）。
９６穴プレートにプレ反応液としてＫ－Ｐｉ緩衝液（ｐＨ７．４）中にプールドヒト肝ミクロソーム、本発明化合物溶液を上記のプレ反応の組成で加え、別の９６穴プレートに基質とＫ－Ｐｉ緩衝液で１／１０希釈されるようにその一部を移行し、補酵素であるＮＡＤＰＨを添加して指標とする反応を開始し（プレ反応無）、所定の時間反応後、メタノール／アセトニトリル＝１／１（Ｖ／Ｖ）溶液を加えることによって反応を停止した。また残りのプレ反応液にもＮＡＤＰＨを添加しプレ反応を開始し（プレ反応有）、所定時間プレ反応後、別のプレートに基質とＫ－Ｐｉ緩衝液で１／１０希釈されるように一部を移行し指標とする反応を開始した。所定の時間反応後、メタノール／アセトニトリル＝１／１（Ｖ／Ｖ）溶液を加えることによって反応を停止した。それぞれの指標反応を行ったプレートを３０００ｒｐｍ、１５分間の遠心後、遠心上清中の１－水酸化ミダゾラムをＬＣ／ＭＳ／ＭＳで定量した。
本発明化合物を溶解した溶媒であるＤＭＳＯのみを反応系に添加したものをコントロール（１００％）とし、本発明化合物をそれぞれの濃度添加したときの残存活性（％）を算出し、濃度と阻害率を用いて、ロジスティックモデルによる逆推定によりＩＣを算出する。Ｐｒｅｉｎｃｕｂａｔａｉｏｎ ０ｍｉｎのＩＣ／Ｐｒｅｉｎｃｕｂａｔａｉｏｎ ３０ｍｉｎのＩＣをＳｈｉｆｔｅｄ ＩＣ値とし，Ｓｈｉｆｔｅｄ ＩＣが１．５以上であればＰｏｓｉｔｉｖｅ、Ｓｈｉｆｔｅｄ ＩＣが１．０以下であればＮｅｇａｔｉｖｅとした。
本発明化合物のＣＹＰ３Ａ４阻害に関して代謝反応による増強からＭｅｃｈａｎｉｓｍ ｂａｓｅｄ ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ（ＭＢＩ）能を評価する試験である。プールドヒト肝ミクロソームを用いてミダゾラム（ＭＤＺ）の１－水酸化反応を指標としてＣＹＰ３Ａ４阻害を評価した。
反応条件は以下のとおり：基質、１０μｍｏｌ／Ｌ ＭＤＺ；プレ反応時間、０または３０分；反応時間、２分；反応温度、３７℃；プールドヒト肝ミクロソーム、プレ反応時０．５ｍｇ／ｍＬ、反応時０．０５ｍｇ／ｍＬ（１０倍希釈時）；本発明化合物プレ反応時の濃度、１、５、１０、２０μｍｏｌ／Ｌあるいは０．８３、５、１０、２０μｍｏｌ／Ｌ（４点）。
９６穴プレートにプレ反応液としてＫ－Ｐｉ緩衝液（ｐＨ７．４）中にプールドヒト肝ミクロソーム、本発明化合物溶液を上記のプレ反応の組成で加え、別の９６穴プレートに基質とＫ－Ｐｉ緩衝液で１／１０希釈されるようにその一部を移行し、補酵素であるＮＡＤＰＨを添加して指標とする反応を開始し（プレ反応無）、所定の時間反応後、メタノール／アセトニトリル＝１／１（Ｖ／Ｖ）溶液を加えることによって反応を停止した。また残りのプレ反応液にもＮＡＤＰＨを添加しプレ反応を開始し（プレ反応有）、所定時間プレ反応後、別のプレートに基質とＫ－Ｐｉ緩衝液で１／１０希釈されるように一部を移行し指標とする反応を開始した。所定の時間反応後、メタノール／アセトニトリル＝１／１（Ｖ／Ｖ）溶液を加えることによって反応を停止した。それぞれの指標反応を行ったプレートを３０００ｒｐｍ、１５分間の遠心後、遠心上清中の１－水酸化ミダゾラムをＬＣ／ＭＳ／ＭＳで定量した。
本発明化合物を溶解した溶媒であるＤＭＳＯのみを反応系に添加したものをコントロール（１００％）とし、本発明化合物をそれぞれの濃度添加したときの残存活性（％）を算出し、濃度と阻害率を用いて、ロジスティックモデルによる逆推定によりＩＣを算出する。Ｐｒｅｉｎｃｕｂａｔａｉｏｎ ０ｍｉｎのＩＣ／Ｐｒｅｉｎｃｕｂａｔａｉｏｎ ３０ｍｉｎのＩＣをＳｈｉｆｔｅｄ ＩＣ値とし，Ｓｈｉｆｔｅｄ ＩＣが１．５以上であればＰｏｓｉｔｉｖｅ、Ｓｈｉｆｔｅｄ ＩＣが１．０以下であればＮｅｇａｔｉｖｅとした。
【0231】
試験例８：Ｆｌｕｃｔｕａｔｉｏｎ Ａｍｅｓ Ｔｅｓｔ
本発明化合物の変異原性を評価した。
凍結保存しているネズミチフス菌（Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ ｔｙｐｈｉｍｕｒｉｕｍ ＴＡ９８株、ＴＡ１００株）２０μＬを１０ｍＬ液体栄養培地（２．５％ Ｏｘｏｉｄ ｎｕｔｒｉｅｎｔ ｂｒｏｔｈ Ｎｏ．２）に接種し３７℃にて１０時間、振盪前培養する。ＴＡ９８株は７．７０～８．０ｍＬの菌液を遠心（２０００×ｇ、１０分間）して培養液を除去した。７．７～８．０ｍＬのＭｉｃｒｏ Ｆ緩衝液（Ｋ２ＨＰＯ４：３．５ｇ／Ｌ、ＫＨ２ＰＯ４：１ｇ／Ｌ、（ＮＨ４）２ＳＯ４：１ｇ／Ｌ、クエン酸三ナトリウム二水和物：０．２５ｇ／Ｌ、ＭｇＳＯ４・７Ｈ２０：０．１ｇ／Ｌ）に菌を懸濁し、１２０ｍＬのＥｘｐｏｓｕｒｅ培地（ビオチン：８μｇ／ｍＬ、ヒスチジン：０．２μｇ／ｍＬ、グルコース：８ｍｇ／ｍＬを含むＭｉｃｒｏＦ緩衝液）に添加した。ＴＡ１００株は３．１０～３．４２ｍＬ菌液に対しＥｘｐｏｓｕｒｅ培地１２０～１３０ｍＬに添加し試験菌液を調製した。本発明化合物ＤＭＳＯ溶液（最高用量５０ｍｇ／ｍＬから２～３倍公比で数段階希釈）、陰性対照としてＤＭＳＯ、陽性対照として非代謝活性化条件ではＴＡ９８株に対しては５０μｇ／ｍＬの４－ニトロキノリン－１－オキシドＤＭＳＯ溶液、ＴＡ１００株に対しては０．２５μｇ／ｍＬの２－（２－フリル）－３－（５－ニトロ－２－フリル）アクリルアミドＤＭＳＯ溶液、代謝活性化条件ではＴＡ９８株に対して２０μｇ／ｍＬの２－アミノアントラセンＤＭＳＯ溶液、ＴＡ１００株に対しては４０μｇ／ｍＬの２－アミノアントラセンＤＭＳＯ溶液それぞれ１２μＬと試験菌液５８８μＬ（代謝活性化条件では試験菌液４９８μＬとＳ９ ｍｉｘ ９０μＬの混合液）を混和し、３７℃にて９０分間、振盪培養する。本発明化合物を暴露した菌液４６０μＬを、Ｉｎｄｉｃａｔｏｒ培地（ビオチン：８μｇ／ｍＬ、ヒスチジン：０．２μｇ／ｍＬ、グルコース：８ｍｇ／ｍＬ、ブロモクレゾールパープル：３７．５μｇ／ｍＬを含むＭｉｃｒｏＦ緩衝液）２３００μＬに混和し５０μＬずつマイクロプレート４８ウェル／用量に分注し、３７℃にて３日間、静置培養した。アミノ酸（ヒスチジン）合成酵素遺伝子の突然変異によって増殖能を獲得した菌を含むウェルは、ｐＨ変化により紫色から黄色に変色するため、１用量あたり４８ウェル中の黄色に変色した菌増殖ウェルを計数し、陰性対照群と比較して評価した。変異原性が陰性のものを（－）、陽性のものを（＋）として示した。
本発明化合物の変異原性を評価した。
凍結保存しているネズミチフス菌（Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ ｔｙｐｈｉｍｕｒｉｕｍ ＴＡ９８株、ＴＡ１００株）２０μＬを１０ｍＬ液体栄養培地（２．５％ Ｏｘｏｉｄ ｎｕｔｒｉｅｎｔ ｂｒｏｔｈ Ｎｏ．２）に接種し３７℃にて１０時間、振盪前培養する。ＴＡ９８株は７．７０～８．０ｍＬの菌液を遠心（２０００×ｇ、１０分間）して培養液を除去した。７．７～８．０ｍＬのＭｉｃｒｏ Ｆ緩衝液（Ｋ２ＨＰＯ４：３．５ｇ／Ｌ、ＫＨ２ＰＯ４：１ｇ／Ｌ、（ＮＨ４）２ＳＯ４：１ｇ／Ｌ、クエン酸三ナトリウム二水和物：０．２５ｇ／Ｌ、ＭｇＳＯ４・７Ｈ２０：０．１ｇ／Ｌ）に菌を懸濁し、１２０ｍＬのＥｘｐｏｓｕｒｅ培地（ビオチン：８μｇ／ｍＬ、ヒスチジン：０．２μｇ／ｍＬ、グルコース：８ｍｇ／ｍＬを含むＭｉｃｒｏＦ緩衝液）に添加した。ＴＡ１００株は３．１０～３．４２ｍＬ菌液に対しＥｘｐｏｓｕｒｅ培地１２０～１３０ｍＬに添加し試験菌液を調製した。本発明化合物ＤＭＳＯ溶液（最高用量５０ｍｇ／ｍＬから２～３倍公比で数段階希釈）、陰性対照としてＤＭＳＯ、陽性対照として非代謝活性化条件ではＴＡ９８株に対しては５０μｇ／ｍＬの４－ニトロキノリン－１－オキシドＤＭＳＯ溶液、ＴＡ１００株に対しては０．２５μｇ／ｍＬの２－（２－フリル）－３－（５－ニトロ－２－フリル）アクリルアミドＤＭＳＯ溶液、代謝活性化条件ではＴＡ９８株に対して２０μｇ／ｍＬの２－アミノアントラセンＤＭＳＯ溶液、ＴＡ１００株に対しては４０μｇ／ｍＬの２－アミノアントラセンＤＭＳＯ溶液それぞれ１２μＬと試験菌液５８８μＬ（代謝活性化条件では試験菌液４９８μＬとＳ９ ｍｉｘ ９０μＬの混合液）を混和し、３７℃にて９０分間、振盪培養する。本発明化合物を暴露した菌液４６０μＬを、Ｉｎｄｉｃａｔｏｒ培地（ビオチン：８μｇ／ｍＬ、ヒスチジン：０．２μｇ／ｍＬ、グルコース：８ｍｇ／ｍＬ、ブロモクレゾールパープル：３７．５μｇ／ｍＬを含むＭｉｃｒｏＦ緩衝液）２３００μＬに混和し５０μＬずつマイクロプレート４８ウェル／用量に分注し、３７℃にて３日間、静置培養した。アミノ酸（ヒスチジン）合成酵素遺伝子の突然変異によって増殖能を獲得した菌を含むウェルは、ｐＨ変化により紫色から黄色に変色するため、１用量あたり４８ウェル中の黄色に変色した菌増殖ウェルを計数し、陰性対照群と比較して評価した。変異原性が陰性のものを（－）、陽性のものを（＋）として示した。
【0232】
試験例９：ｈＥＲＧ試験
本発明化合物の心電図ＱＴ間隔延長リスク評価を目的として、ｈｕｍａｎ ｅｔｈｅｒ－ａ－ｇｏ－ｇｏ ｒｅｌａｔｅｄ ｇｅｎｅ （ｈＥＲＧ）チャンネルを発現させたＨＥＫ２９３細胞を用いて、心室再分極過程に重要な役割を果たす遅延整流Ｋ＋電流（ＩＫｒ）への本発明化合物の作用を検討する。
全自動パッチクランプシステム（ＰａｔｃｈＸｐｒｅｓｓ ７０００Ａ、ＡｘｏｎＩｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ Ｉｎｃ．）を用い、ホールセルパッチクランプ法により、細胞を－８０ｍＶの膜電位に保持した後、＋４０ｍＶの脱分極刺激を２秒間、さらに－５０ｍＶの再分極刺激を２秒間与えた際に誘発されるＩＫｒを記録する。発生する電流が安定した後、本発明化合物を目的の濃度で溶解させた細胞外液（ＮａＣｌ：１３５ ｍｍｏｌ／Ｌ、ＫＣｌ：５．４ ｍｍｏｌ／Ｌ、ＮａＨ２ＰＯ４：０．３ｍｍｏｌ／Ｌ、ＣａＣｌ２・２Ｈ２Ｏ：１．８ｍｍｏｌ／Ｌ、ＭｇＣｌ２・６Ｈ２Ｏ：１ｍｍｏｌ／Ｌ、グルコース：１０ｍｍｏｌ／Ｌ、ＨＥＰＥＳ（４－（２－ヒドロキシエチル）－１－ピペラジンエタンスルホン酸）：１０ｍｍｏｌ／Ｌ、ｐＨ＝７．４）を室温で、１０分間細胞に適用させる。得られたＩＫｒから、解析ソフト（ＤａｔａＸｐｒｅｓｓ ｖｅｒ．１、Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｄｅｖｉｃｅｓ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）を使用して、保持膜電位における電流値を基準に最大テール電流の絶対値を計測する。さらに、本発明化合物適用前の最大テール電流に対する阻害率を算出し、媒体適用群（０．１％ジメチルスルホキシド溶液）と比較して、本発明化合物のＩＫｒへの影響を評価する。
本発明化合物の心電図ＱＴ間隔延長リスク評価を目的として、ｈｕｍａｎ ｅｔｈｅｒ－ａ－ｇｏ－ｇｏ ｒｅｌａｔｅｄ ｇｅｎｅ （ｈＥＲＧ）チャンネルを発現させたＨＥＫ２９３細胞を用いて、心室再分極過程に重要な役割を果たす遅延整流Ｋ＋電流（ＩＫｒ）への本発明化合物の作用を検討する。
全自動パッチクランプシステム（ＰａｔｃｈＸｐｒｅｓｓ ７０００Ａ、ＡｘｏｎＩｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ Ｉｎｃ．）を用い、ホールセルパッチクランプ法により、細胞を－８０ｍＶの膜電位に保持した後、＋４０ｍＶの脱分極刺激を２秒間、さらに－５０ｍＶの再分極刺激を２秒間与えた際に誘発されるＩＫｒを記録する。発生する電流が安定した後、本発明化合物を目的の濃度で溶解させた細胞外液（ＮａＣｌ：１３５ ｍｍｏｌ／Ｌ、ＫＣｌ：５．４ ｍｍｏｌ／Ｌ、ＮａＨ２ＰＯ４：０．３ｍｍｏｌ／Ｌ、ＣａＣｌ２・２Ｈ２Ｏ：１．８ｍｍｏｌ／Ｌ、ＭｇＣｌ２・６Ｈ２Ｏ：１ｍｍｏｌ／Ｌ、グルコース：１０ｍｍｏｌ／Ｌ、ＨＥＰＥＳ（４－（２－ヒドロキシエチル）－１－ピペラジンエタンスルホン酸）：１０ｍｍｏｌ／Ｌ、ｐＨ＝７．４）を室温で、１０分間細胞に適用させる。得られたＩＫｒから、解析ソフト（ＤａｔａＸｐｒｅｓｓ ｖｅｒ．１、Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｄｅｖｉｃｅｓ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）を使用して、保持膜電位における電流値を基準に最大テール電流の絶対値を計測する。さらに、本発明化合物適用前の最大テール電流に対する阻害率を算出し、媒体適用群（０．１％ジメチルスルホキシド溶液）と比較して、本発明化合物のＩＫｒへの影響を評価する。
【0233】
試験例９－２：ｈＥＲＧ試験
本発明化合物の心電図ＱＴ間隔延長リスク評価を目的として、ｈｕｍａｎ ｅｔｈｅｒ－ａ－ｇｏ－ｇｏ ｒｅｌａｔｅｄ ｇｅｎｅ （ｈＥＲＧ）チャネルを発現させたＣＨＯ細胞を用いて、心室再分極過程に重要な役割を果たす遅延整流Ｋ＋電流（ＩＫｒ）への本発明化合物の作用を検討した。
全自動パッチクランプシステム（ＱＰａｔｃｈ；Ｓｏｐｈｉｏｎ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅ Ａ／Ｓ）を用い、ホールセルパッチクランプ法により、細胞を－８０ｍＶの膜電位に保持し、－５０ｍＶのリーク電位を与えた後、＋２０ｍＶの脱分極刺激を２秒間、さらに－５０ｍＶの再分極刺激を２秒間与えた際に誘発されるＩＫｒを記録した。ジメチルスルホキシドを０．１％に調整した細胞外液（ＮａＣｌ：１４５ ｍｍｏｌ／Ｌ、ＫＣｌ：４ ｍｍｏｌ／Ｌ、ＣａＣｌ２：２ ｍｍｏｌ／Ｌ、ＭｇＣｌ２：１ ｍｍｏｌ／Ｌ、グルコース：１０ ｍｍｏｌ／Ｌ、ＨＥＰＥＳ（４－（２－ｈｙｄｒｏｘｙｅｔｈｙｌ）－１－ｐｉｐｅｒａｚｉｎｅｅｔｈａｎｅｓｕｌｆｏｎｉｃ ａｃｉｄ、４－（２－ヒドロキシエチル）－１－ピペラジンエタンスルホン酸）：１０ｍｍｏｌ／Ｌ、ｐＨ＝７．４）を媒体とし、媒体及び本発明化合物を目的の濃度で溶解させた細胞外液をそれぞれ室温条件下で、７分以上細胞に適用させた。得られたＩＫｒから、解析ソフト（ＱＰａｔｃｈ Ａｓｓａｙ ｓｏｆｔｗａｒｅ；Ｓｏｐｈｉｏｎ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅ Ａ／Ｓ）を使用して、保持膜電位における電流値を基準に最大テール電流の絶対値を計測した。さらに、媒体適用後の最大テール電流に対する本発明化合物適用後の最大テール電流を阻害率として算出し、本発明化合物のＩＫｒへの影響を評価した。
本発明化合物の心電図ＱＴ間隔延長リスク評価を目的として、ｈｕｍａｎ ｅｔｈｅｒ－ａ－ｇｏ－ｇｏ ｒｅｌａｔｅｄ ｇｅｎｅ （ｈＥＲＧ）チャネルを発現させたＣＨＯ細胞を用いて、心室再分極過程に重要な役割を果たす遅延整流Ｋ＋電流（ＩＫｒ）への本発明化合物の作用を検討した。
全自動パッチクランプシステム（ＱＰａｔｃｈ；Ｓｏｐｈｉｏｎ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅ Ａ／Ｓ）を用い、ホールセルパッチクランプ法により、細胞を－８０ｍＶの膜電位に保持し、－５０ｍＶのリーク電位を与えた後、＋２０ｍＶの脱分極刺激を２秒間、さらに－５０ｍＶの再分極刺激を２秒間与えた際に誘発されるＩＫｒを記録した。ジメチルスルホキシドを０．１％に調整した細胞外液（ＮａＣｌ：１４５ ｍｍｏｌ／Ｌ、ＫＣｌ：４ ｍｍｏｌ／Ｌ、ＣａＣｌ２：２ ｍｍｏｌ／Ｌ、ＭｇＣｌ２：１ ｍｍｏｌ／Ｌ、グルコース：１０ ｍｍｏｌ／Ｌ、ＨＥＰＥＳ（４－（２－ｈｙｄｒｏｘｙｅｔｈｙｌ）－１－ｐｉｐｅｒａｚｉｎｅｅｔｈａｎｅｓｕｌｆｏｎｉｃ ａｃｉｄ、４－（２－ヒドロキシエチル）－１－ピペラジンエタンスルホン酸）：１０ｍｍｏｌ／Ｌ、ｐＨ＝７．４）を媒体とし、媒体及び本発明化合物を目的の濃度で溶解させた細胞外液をそれぞれ室温条件下で、７分以上細胞に適用させた。得られたＩＫｒから、解析ソフト（ＱＰａｔｃｈ Ａｓｓａｙ ｓｏｆｔｗａｒｅ；Ｓｏｐｈｉｏｎ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅ Ａ／Ｓ）を使用して、保持膜電位における電流値を基準に最大テール電流の絶対値を計測した。さらに、媒体適用後の最大テール電流に対する本発明化合物適用後の最大テール電流を阻害率として算出し、本発明化合物のＩＫｒへの影響を評価した。
【0234】
試験例１０：溶解性試験
本発明化合物の溶解度は、１％ＤＭＳＯ添加条件下で決定した。ＤＭＳＯにて１０ｍｍｏｌ／Ｌ化合物溶液を調製し、本発明化合物溶液２μＬをそれぞれＪＰ－１液（塩化ナトリウム２．０ｇ、塩酸７．０ｍＬに水を加えて１０００ｍＬとする）、ＪＰ－２液（リン酸二水素カリウム３．４０ｇおよび無水リン酸水素二ナトリウム３．５５ｇを水に溶かし１０００ｍＬとしたもの１容量に水１容量を加える）１９８μＬに添加する。室温で１時間以上振盪させた後、混液を濾過した。各濾液をメタノール／水＝１／１（Ｖ／Ｖ）にて１００倍希釈し、絶対検量線法によりＬＣ／ＭＳを用いて濾液中濃度を測定した。
本発明化合物の溶解度は、１％ＤＭＳＯ添加条件下で決定した。ＤＭＳＯにて１０ｍｍｏｌ／Ｌ化合物溶液を調製し、本発明化合物溶液２μＬをそれぞれＪＰ－１液（塩化ナトリウム２．０ｇ、塩酸７．０ｍＬに水を加えて１０００ｍＬとする）、ＪＰ－２液（リン酸二水素カリウム３．４０ｇおよび無水リン酸水素二ナトリウム３．５５ｇを水に溶かし１０００ｍＬとしたもの１容量に水１容量を加える）１９８μＬに添加する。室温で１時間以上振盪させた後、混液を濾過した。各濾液をメタノール／水＝１／１（Ｖ／Ｖ）にて１００倍希釈し、絶対検量線法によりＬＣ／ＭＳを用いて濾液中濃度を測定した。
【0235】
試験例１１：粉末溶解度試験
適当な容器に本発明化合物を適量入れ、各容器にＪＰ－１液（塩化ナトリウム２．０ｇ、塩酸７．０ｍＬに水を加えて１０００ｍＬとした）、ＪＰ－２液（ｐＨ６．８のリン酸塩緩衝液５００ｍＬに水５００ｍＬを加えた）、２０ｍｍｏｌ／Ｌ タウロコール酸ナトリウム（ＴＣＡ）／ＪＰ－２液（ＴＣＡ１．０８ｇにＪＰ－２液を加え１００ｍＬとする）を２００μＬずつ添加した。試験液添加後に全量溶解した場合には、適宜、本発明化合物を追加した。密閉して３７℃で１時間振とう後に濾過し、各濾液１００μＬにメタノール１００μＬを添加して２倍希釈を行う。各濾液量と希釈倍率は、必要に応じて変更した。気泡および析出物がないことを確認し、密閉して振とうした。絶対検量線法によりＨＰＬＣを用いて本発明化合物を定量した。
適当な容器に本発明化合物を適量入れ、各容器にＪＰ－１液（塩化ナトリウム２．０ｇ、塩酸７．０ｍＬに水を加えて１０００ｍＬとした）、ＪＰ－２液（ｐＨ６．８のリン酸塩緩衝液５００ｍＬに水５００ｍＬを加えた）、２０ｍｍｏｌ／Ｌ タウロコール酸ナトリウム（ＴＣＡ）／ＪＰ－２液（ＴＣＡ１．０８ｇにＪＰ－２液を加え１００ｍＬとする）を２００μＬずつ添加した。試験液添加後に全量溶解した場合には、適宜、本発明化合物を追加した。密閉して３７℃で１時間振とう後に濾過し、各濾液１００μＬにメタノール１００μＬを添加して２倍希釈を行う。各濾液量と希釈倍率は、必要に応じて変更した。気泡および析出物がないことを確認し、密閉して振とうした。絶対検量線法によりＨＰＬＣを用いて本発明化合物を定量した。
【0236】
試験例１２ Ａｍｅｓ試験
サルモネラ菌（Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ ｔｙｐｈｉｍｕｒｉｕｍ）ＴＡ９８、ＴＡ１００、ＴＡ１５３５、ＴＡ１５３７および大腸菌（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉ）ＷＰ２ｕｖｒＡを試験菌株として用い、プレインキュベーション法による非代謝活性化条件下および代謝活性化条件下においてＡｍｅｓ試験を実施し、本発明に係る化合物の遺伝子突然変異誘発性の有無を調べる。本発明化合物のＤＭＳＯ溶液０．１ｍＬに、代謝活性化条件ではＳ９ｍｉｘを０．５ｍＬ、非代謝活性化条件ではリン酸緩衝液を０．５ｍＬと試験菌液０．１ｍＬを混和し、ヒスチジン及びビオチン、またはトリプトファン含有の重層用軟寒天２ｍＬと共に最少グルコース寒天平板に重層する。同時に、陰性対照物質（ＤＭＳＯ）および陽性対照物質（２－（２－フリル）－３－（５－ニトロ－２－フリル）アクリルアミド、アジ化ナトリウム、９－アミノアクリジン、または２－アミノアントラセン）についても同様に実施する。３７℃で４８時間培養した後、出現した復帰変異コロニーを計数し、陰性対照群と比較して評価する。復帰変異コロニー数が濃度依存的に増加し、かつ陰性対照群のコロニー数の２倍以上となる場合を陽性と判断する。
サルモネラ菌（Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ ｔｙｐｈｉｍｕｒｉｕｍ）ＴＡ９８、ＴＡ１００、ＴＡ１５３５、ＴＡ１５３７および大腸菌（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉ）ＷＰ２ｕｖｒＡを試験菌株として用い、プレインキュベーション法による非代謝活性化条件下および代謝活性化条件下においてＡｍｅｓ試験を実施し、本発明に係る化合物の遺伝子突然変異誘発性の有無を調べる。本発明化合物のＤＭＳＯ溶液０．１ｍＬに、代謝活性化条件ではＳ９ｍｉｘを０．５ｍＬ、非代謝活性化条件ではリン酸緩衝液を０．５ｍＬと試験菌液０．１ｍＬを混和し、ヒスチジン及びビオチン、またはトリプトファン含有の重層用軟寒天２ｍＬと共に最少グルコース寒天平板に重層する。同時に、陰性対照物質（ＤＭＳＯ）および陽性対照物質（２－（２－フリル）－３－（５－ニトロ－２－フリル）アクリルアミド、アジ化ナトリウム、９－アミノアクリジン、または２－アミノアントラセン）についても同様に実施する。３７℃で４８時間培養した後、出現した復帰変異コロニーを計数し、陰性対照群と比較して評価する。復帰変異コロニー数が濃度依存的に増加し、かつ陰性対照群のコロニー数の２倍以上となる場合を陽性と判断する。
【0237】
試験例１３ 光溶血試験
本発明化合物を目的の濃度で溶解させ、マイクロプレート上において、ヒツジ脱繊維血から調製した０．１～０．０００８％濃度の赤血球浮遊液（２．５ｖ／ｖ％）と混合し、紫外線蛍光ランプ（ＧＬ２０ＳＥランプ、三共電気およびＦＬ２０Ｓ―ＢＬＢランプ、パナソニック）を用いてＵＶＡおよびＵＶＢ領域での光照射（１０ Ｊ／ｃｍ２、２９０～４００ｎｍ）を行う。光照射終了後の混合液を採取し、遠心を行う。遠心後の上清を採取しマイクロプレートに移した後、上清の吸光度（５４０または６３０ｎｍ）を測定、吸光度を基にした判定を行う。５４０および６３０ｎｍでの吸光度は、それぞれ生体膜損傷（光溶血率％）および脂質膜過酸化（メトヘモグロビン産生）の指標とする。光溶血率が１０％未満であり、６３０ｎｍでの吸光度の変化量が０．０５未満の場合を（－）とし、光溶血率が１０％以上であり、６３０ｎｍでの吸光度の変化量が０．０５以上の場合を（＋）とする。
本発明化合物を目的の濃度で溶解させ、マイクロプレート上において、ヒツジ脱繊維血から調製した０．１～０．０００８％濃度の赤血球浮遊液（２．５ｖ／ｖ％）と混合し、紫外線蛍光ランプ（ＧＬ２０ＳＥランプ、三共電気およびＦＬ２０Ｓ―ＢＬＢランプ、パナソニック）を用いてＵＶＡおよびＵＶＢ領域での光照射（１０ Ｊ／ｃｍ２、２９０～４００ｎｍ）を行う。光照射終了後の混合液を採取し、遠心を行う。遠心後の上清を採取しマイクロプレートに移した後、上清の吸光度（５４０または６３０ｎｍ）を測定、吸光度を基にした判定を行う。５４０および６３０ｎｍでの吸光度は、それぞれ生体膜損傷（光溶血率％）および脂質膜過酸化（メトヘモグロビン産生）の指標とする。光溶血率が１０％未満であり、６３０ｎｍでの吸光度の変化量が０．０５未満の場合を（－）とし、光溶血率が１０％以上であり、６３０ｎｍでの吸光度の変化量が０．０５以上の場合を（＋）とする。
【0238】
試験例１４：クリアランス評価試験
実験材料と方法
（１）使用動物：ラットを使用した。
（２）飼育条件：ラットは、固形飼料および滅菌水道水を自由摂取させた。
（３）投与量、群分けの設定：静脈内投与を所定の投与量により投与した。以下のように群を設定した。
静脈内投与 １μｍｏｌ／ｋｇ（ｎ＝２）
（４）投与液の調製：ジメチルスルホキシド／プロピレングリコール＝１／１溶媒を用いて可溶化して投与した。
（５）投与方法：注射針を付けたシリンジにより尾静脈から投与した。
（６）評価項目：経時的に採血し、血漿中本発明化合物濃度をＬＣ／ＭＳ／ＭＳを用いて測定した。
（７）統計解析：血漿中本発明化合物濃度推移について、モーメント解析法により全身クリアランス（ＣＬｔｏｔ）および消失半減期（ｔ１／２）を算出した。
実験材料と方法
（１）使用動物：ラットを使用した。
（２）飼育条件：ラットは、固形飼料および滅菌水道水を自由摂取させた。
（３）投与量、群分けの設定：静脈内投与を所定の投与量により投与した。以下のように群を設定した。
静脈内投与 １μｍｏｌ／ｋｇ（ｎ＝２）
（４）投与液の調製：ジメチルスルホキシド／プロピレングリコール＝１／１溶媒を用いて可溶化して投与した。
（５）投与方法：注射針を付けたシリンジにより尾静脈から投与した。
（６）評価項目：経時的に採血し、血漿中本発明化合物濃度をＬＣ／ＭＳ／ＭＳを用いて測定した。
（７）統計解析：血漿中本発明化合物濃度推移について、モーメント解析法により全身クリアランス（ＣＬｔｏｔ）および消失半減期（ｔ１／２）を算出した。
【0239】
以下に示す製剤例は例示にすぎないものであり、発明の範囲を何ら限定することを意図するものではない。
本発明の化合物は、任意の従来の経路により、特に、経腸、例えば、経口で、例えば、錠剤またはカプセル剤の形態で、または非経口で、例えば注射液剤または懸濁剤の形態で、局所で、例えば、ローション剤、ゲル剤、軟膏剤またはクリーム剤の形態で、または経鼻形態または座剤形態で医薬組成物として投与することができる。少なくとも１種の薬学的に許容される担体または希釈剤と一緒にして、遊離形態または薬学的に許容される塩の形態の本発明の化合物を含む医薬組成物は、従来の方法で、混合、造粒またはコーティング法によって製造することができる。例えば、経口用組成物としては、賦形剤、崩壊剤、結合剤、滑沢剤等および有効成分等を含有する錠剤、顆粒剤、カプセル剤とすることができる。また、注射用組成物としては、溶液剤または懸濁剤とすることができ、滅菌されていてもよく、また、保存剤、安定化剤、緩衝化剤等を含有してもよい。
本発明の化合物は、任意の従来の経路により、特に、経腸、例えば、経口で、例えば、錠剤またはカプセル剤の形態で、または非経口で、例えば注射液剤または懸濁剤の形態で、局所で、例えば、ローション剤、ゲル剤、軟膏剤またはクリーム剤の形態で、または経鼻形態または座剤形態で医薬組成物として投与することができる。少なくとも１種の薬学的に許容される担体または希釈剤と一緒にして、遊離形態または薬学的に許容される塩の形態の本発明の化合物を含む医薬組成物は、従来の方法で、混合、造粒またはコーティング法によって製造することができる。例えば、経口用組成物としては、賦形剤、崩壊剤、結合剤、滑沢剤等および有効成分等を含有する錠剤、顆粒剤、カプセル剤とすることができる。また、注射用組成物としては、溶液剤または懸濁剤とすることができ、滅菌されていてもよく、また、保存剤、安定化剤、緩衝化剤等を含有してもよい。
【産業上の利用可能性】
【0240】
本発明に係る化合物は、体内への吸収後にアレナウイルス増殖阻害活性を有する。本発明に係る化合物は、アレナウイルス、好ましくは、旧世界アレナウイルス（例：ラッサウイルス、ルジョウイルス，ルナウイルス、リンパ球性脈絡髄膜炎ウイルス等）および／または新世界アレナウイルス（例：フニンウイルス等）に感染することより誘発される症状及び／又は疾患の治療及び／又は予防剤として有用な医薬となり得る。
【図1】