特許 7394886 処理装置および測定システム

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】

(24)【登録日】2023-11-30

(45)【発行日】2023-12-08

(54)【発明の名称】処理装置および測定システム

(51)【国際特許分類】

   G01N 35/00 20060101AFI20231201BHJP

   G01N 33/579 20060101ALI20231201BHJP

   B01L 7/00 20060101ALI20231201BHJP

【ＦＩ】

G01N35/00 B

G01N33/579

B01L7/00

【請求項の数】 12

(21)【出願番号】P 2021573039

(86)(22)【出願日】2020-12-28

(86)【国際出願番号】 JP2020049205

(87)【国際公開番号】W WO2021149466

(87)【国際公開日】2021-07-29

【審査請求日】2022-07-14

(31)【優先権主張番号】P 2020008730

(32)【優先日】2020-01-22

(33)【優先権主張国・地域又は機関】JP

(73)【特許権者】

【識別番号】306037311

【氏名又は名称】富士フイルム株式会社

(74)【代理人】

【識別番号】110001519

【氏名又は名称】弁理士法人太陽国際特許事務所

(72)【発明者】

【氏名】宮戸 崇裕

(72)【発明者】

【氏名】森 貴亮

【審査官】北条 弥作子

(56)【参考文献】

【文献】特開平０８－１１７５９０（ＪＰ，Ａ）

【文献】国際公開第２００８／１４６７５４（ＷＯ，Ａ１）

【文献】特表２００２－５３６１５５（ＪＰ，Ａ）

【文献】特開２００７－０７８６６５（ＪＰ，Ａ）

【文献】特表２０００－５０４２３１（ＪＰ，Ａ）

【文献】特表２００７－５１０９１１（ＪＰ，Ａ）

【文献】特開平０４－１５２２６６（ＪＰ，Ａ）

【文献】特開２０１７－１２９４２９（ＪＰ，Ａ）

【文献】FUJIFILM，エンドトキシンキット エンドトキシン-シングルテスト ワコー（比濁時間分析法），添付文書，2016年06月，承認番号 20600AMZ00967000，pp.1-2

(58)【調査した分野】(Int.Cl.，ＤＢ名)

Ｇ０１Ｎ ３５／００～３５／１０

Ｇ０１Ｎ ３３／５７９

Ｂ０１Ｌ ７／００

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

検体容器を収容する収容ブロックと、
前記収容ブロックと接触することにより、前記検体容器内の検体溶液を第１温度に加熱する加熱ブロックと、
前記収容ブロックと接触することにより、前記検体容器内の前記検体溶液を前記第１温度よりも低い第２温度に冷却する冷却ブロックと、
前記収容ブロックに前記加熱ブロックが接触する第１状態と、前記収容ブロックに前記冷却ブロックが接触する第２状態とを切り替えることにより、前記収容ブロックに対して、前記加熱ブロックまたは前記冷却ブロックを選択的に接触させる接触機構とを備え、
前記加熱ブロックおよび前記冷却ブロックは、前記収容ブロックを挟んで対向する位置に配置され、
前記接触機構は、前記加熱ブロックおよび前記冷却ブロックを、前記収容ブロックに対して一体的に移動させる
処理装置。

【請求項2】

前記加熱ブロックおよび前記冷却ブロックは、前記収容ブロックに対して直線的に相対移動することにより、それぞれが前記収容ブロックと選択的に接触する
請求項１に記載の処理装置。

【請求項3】

前記加熱ブロックと前記冷却ブロックの間に配置され、前記加熱ブロックと前記冷却ブロックとが対向する対向面のうち前記収容ブロックの外郭に位置する外郭領域と接触する断熱材を備える
請求項１または２に記載の処理装置。

【請求項4】

前記加熱ブロックおよび前記冷却ブロックの周囲は、断熱材によって覆われている
請求項１から３のいずれか１項に記載の処理装置。

【請求項5】

前記収容ブロックの熱容量が、前記加熱ブロックおよび前記冷却ブロックの熱容量よりも小さい
請求項１から４のいずれか１項に記載の処理装置。

【請求項6】

前記収容ブロックに前記加熱ブロックを接触させてから予め設定された設定時間が経過した後、前記接触機構を制御することにより、前記収容ブロックに前記冷却ブロックを接触させる制御部を備える
請求項１から５のいずれか１項に記載の処理装置。

【請求項7】

前記加熱ブロックの温度は、３０℃以上８０℃以下である
請求項１から６のいずれか１項に記載の処理装置。

【請求項8】

前記加熱ブロックの温度は、６０℃以上８０℃以下である
請求項７項に記載の処理装置。

【請求項9】

前記冷却ブロックの温度は、０℃以上１０℃以下である
請求項１から８のいずれか１項に記載の処理装置。

【請求項10】

前記収容ブロックは、複数の前記検体容器を収容する構成とされている
請求項１から９のいずれか１項に記載の処理装置。

【請求項11】

前記検体溶液は、カブトガニ血球抽出物を含む試薬を用いた測定の測定対象であり、
前記接触機構によって前記検体溶液の温度を変化させる処理は、前記測定を実行する前に行われる前処理である
請求項１から１０のいずれか１項に記載の処理装置。

【請求項12】

請求項１から１１のいずれか１項に記載の処理装置と、
前記検体溶液に対する測定を行う測定装置と、を備える測定システム。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本開示は、処理装置および測定システムに関する。

【背景技術】

【0002】

生体試料などの検体を分析するために、検体に含まれる種々の物質を測定することが行われている。このような測定として、カブトガニ血球抽出物を含むライセート試薬を用いた測定が知られている。ライセート試薬を用いることにより、検体溶液中のエンドトキシン量およびβ－グルカン量の測定を行うことができる。エンドトキシンは、グラム陰性菌の細胞壁を構成するリポ多糖であり、微量でも血中に入ることで、発熱などの生体反応を引き起こす代表的な発熱物質である。検体は、血液などの生体試料の他、生体内に直接導入される医薬品（例えば、注射剤など）などがある。このようなライセート試薬を用いた測定を行う際には、測定に先立って、検体溶液を加熱した後、検体溶液を冷却するといった前処理を行う場合があり、こうした前処理を行う処理装置が知られている。

【0003】

特開平２０１７－１２９４２９号公報には、ライセート試薬としてＬＡＬ（Limulus Amebocyte Lysate）試薬を用いて、検体溶液中のエンドトキシン量の測定を行う測定装置が記載されている。また、特開平０８－０２９４３２号公報には、検体溶液に対して前処理を行う処理装置が記載されている。

【発明の概要】

【0004】

特開平０８－０２９４３２号公報に記載の処理装置は、ハンドリングロボットによって検体容器を加熱部から冷却部に搬送する搬送機構を備えている。この搬送機構は、加熱部の容器挿入孔に挿入された検体容器をハンドリングロボットによって把持し、ロボットのアームを上方に移動させて容器挿入孔から検体容器を引き抜く。次に、ハンドリングロボットによって冷却部の上部まで検体容器を搬送し、ロボットのアームを下方に移動させて冷却部の容器挿入孔に検体容器を挿入する。

【0005】

しかしながら、特開平０８－０２９４３２号公報の搬送機構のように、ハンドリングロボットによって検体容器を搬送する場合、搬送中にハンドリングロボットによって把持された検体容器が傾いて、冷却部の容器挿入孔に挿入できなくなるといった搬送不良が生じるおそれがある。また、ハンドリングロボットによって検体容器を１個ずつ搬送する場合、検体容器の数が多いと搬送効率が悪く、処理時間が長時間化するという問題がある。

【0006】

上記事情に鑑み、本開示の技術は、検体容器を加熱部から冷却部に搬送する際の搬送不良を抑制し、かつ、検体容器の搬送に起因する処理時間の長時間化を抑制することが可能な処理装置およびこの処理装置を備えた測定システムを提供することを目的とする。

【課題を解決するための手段】

【0007】

本開示の一態様に係る処理装置は、検体容器を収容する収容ブロックと、収容ブロックと接触することにより、検体容器内の検体溶液を第１温度に加熱する加熱ブロックと、収容ブロックと接触することにより、検体容器内の検体溶液を第１温度よりも低い第２温度に冷却する冷却ブロックと、収容ブロックに加熱ブロックが接触する第１状態と、収容ブロックに冷却ブロックが接触する第２状態とを切り替えることにより、収容ブロックに対して、加熱ブロックまたは冷却ブロックを選択的に接触させる接触機構とを備えている。

【0008】

上記態様の処理装置においては、接触機構は、加熱ブロックおよび冷却ブロックを、収容ブロックに対して移動させてもよい。

【0009】

また、上記態様の処理装置においては、加熱ブロックおよび冷却ブロックは、収容ブロックに対して直線的に相対移動することにより、それぞれが収容ブロックと選択的に接触するようにしてもよい。

【0010】

また、上記態様の処理装置においては、加熱ブロックおよび冷却ブロックは、収容ブロックを挟んで対向する位置に配置され、かつ、一体的に移動するようにしてもよい。

【0011】

また、上記態様の処理装置においては、加熱ブロックと冷却ブロックの間に配置され、加熱ブロックと冷却ブロックとが対向する対向面のうち収容ブロックの外郭に位置する外郭領域と接触する断熱材を備えてもよい。

【0012】

また、上記態様の処理装置においては、加熱ブロックおよび冷却ブロックの周囲は、断熱材によって覆われていてもよい。

【0013】

また、上記態様の処理装置においては、収容ブロックの熱容量が、加熱ブロックおよび前記冷却ブロックの熱容量よりも小さくしてもよい。

【0014】

また、上記態様の処理装置においては、収容ブロックに加熱ブロックを接触させてから予め設定された設定時間が経過した後、接触機構を制御することにより、収容ブロックに冷却ブロックを接触させる制御部を備えてもよい。

【0015】

また、上記態様の処理装置においては、加熱ブロックの温度は、３０℃以上８０℃以下であってもよい。なお、加熱ブロックの温度は、６０℃以上８０℃以下であってもよい。

【0016】

また、上記態様の処理装置においては、冷却ブロックの温度は、例えば０℃以上１０℃以下であってもよい。

【0017】

また、上記態様の処理装置においては、収容ブロックは、複数の検体容器を収容する構成とされていてもよい。

【0018】

また、上記態様の処理装置においては、検体溶液は、カブトガニ血球抽出物を含む試薬を用いた測定の測定対象であり、接触機構によって検体溶液の温度を変化させる処理は、上記測定を実行する前に行われる前処理であってもよい。

【0019】

本開示の一態様に係る測定システムは、上記処理装置と、検体溶液に対する測定を行う測定装置と、を備える。

【発明の効果】

【0020】

本開示の技術によれば、検体容器を加熱部から冷却部に搬送する際の搬送不良を抑制し、かつ、検体容器の搬送に起因する処理時間の長時間化を抑制することが可能な処理装置およびこの処理装置を備えた測定システムを提供することができる。

【図面の簡単な説明】

【0021】

【図1】測定システムの概要を示す図である。

【図2】前処理における検体溶液の温度変化の推移を示すグラフである。

【図3】第１実施形態に係る処理装置の構成を示す概略図である。

【図4】温度調整部の斜視図である。

【図5】温度調整部の分解斜視図である。

【図6】温度調整部の断面図である。

【図7】測定装置の構成を示す概略図である。

【図8】処理装置における前処理の流れを説明するためのフローチャートである。

【図9】処理装置における加熱時および冷却時の状態を示す図である。図９Ａは加熱時を示し、図９Ｂは冷却時を示す。

【図10】他の態様の処理装置における加熱時および冷却時の状態を示す図である。図１０Ａは加熱時を示し、図１０Ｂは冷却時を示す。

【発明を実施するための形態】

【0022】

［測定システムの全体構成］
図１は、本開示の第１実施形態に係る処理装置１０を備えた測定システム１の概要を示す図である。図１に示すように、測定システム１は、処理装置１０と、測定装置６０とを備えている。処理装置１０は、生体試料などの検体Ａに緩衝液Ｂを加えて希釈することにより生成した検体溶液Ｃに対して、エンドトキシン測定を実行する前に行われる前処理を行う。測定装置６０は、前処理後の検体溶液Ｃを測定対象として、エンドトキシン測定を実行する。

【0023】

上述したとおり、エンドトキシンは、微量でも血中に入ることで、発熱などの生体反応を引き起こす代表的な発熱物質であり、検体Ａは、血液などの生体試料の他、生体内に直接導入される医薬品（例えば、注射剤など）などである。エンドトキシン測定では、検体溶液Ｃ中のエンドトキシン量が測定され、検体Ａ中のエンドトキシンの定量化が行われる。エンドトキシン測定は、カブトガニ血球抽出物を含むライセート試薬Ｄなどの試薬を用いた測定である。エンドトキシン測定は、エンドトキシンによりカブトガニ血球抽出物の凝集および凝固が起こることを利用した測定である。エンドトキシン測定では、先ず、カブトガニ血球抽出物を含むライセート試薬Ｄが検体溶液Ｃに添加される。ライセート試薬Ｄが添加された検体溶液Ｃが攪拌されることにより、検体溶液Ｅが生成される。次に、検体溶液Ｅの特性の変化に基づいて、検体溶液Ｅ中のエンドトキシン量が測定される。

【0024】

ライセート試薬Ｄの原料となるカブトガニとして、アメリカカブトガニ（Limulus polyphemus）の血球抽出物から調製されるライセート試薬は、ＬＡＬ（Limulus Amebocyte Lysate）試薬と呼ばれる。

【0025】

本実施形態の測定システム１における測定装置６０は、ライセート試薬ＤとしてＬＡＬ試薬を使用し、エンドトキシンとの反応によりライセート試薬Ｄがゲル化する過程での検体溶液Ｅの濁度変化を指標とする比濁法によりエンドトキシン測定を行う。比濁法によりエンドトキシン測定を行う場合、測定に先立って検体溶液Ｃに対して加熱および冷却を行う前処理が必要である。図１に示すとおり、検体溶液Ｃに対して前処理が行われ、前処理後の検体溶液Ｃとライセート試薬Ｄとを含む検体溶液Ｅに対してエンドトキシン測定が行われる。

【0026】

比濁法によりエンドトキシン測定を行う場合の前処理は、具体的には、図２のグラフに示すように、先ず、検体Ａに緩衝液Ｂを加えて希釈することにより生成した検体溶液Ｃを約７０℃の温度で約１０分間加熱することにより、エンドトキシン測定における干渉因子を不活化する加熱処理を行う。その後、約７０°の検体溶液Ｃを約５℃の温度まで冷却することにより、不活化処理を停止する冷却処理を行う。冷却開始から冷却終了までの冷却処理の時間は例えば約３分間である。冷却処理において、約７０°の検体溶液Ｃを約５℃の温度まで冷却するのに時間がかかると、検体溶液Ｃに対する不活化処理の時間にバラツキが生じて、エンドトキシン測定の精度が低下する。そのため、前処理において、検体溶液Ｃの冷却は急激に、具体的には、約７０°の検体溶液Ｃを約５℃の温度まで冷却する時間を短時間で行う必要がある。

【0027】

本実施形態の測定システム１における処理装置１０は、検体Ａに緩衝液Ｂを加えて希釈した検体溶液Ｃに対し、上記前処理を行う装置である。

【0028】

＜処理装置＞
以下の説明で用いる前方、後方、上方、下方、右方、および左方は、それぞれ、各図において「ＦＲ」、「ＲＲ」、「ＵＰ」、「ＤＯ」、「ＲＨ」、「ＬＨ」にて示す矢印方向に対応する。これらの方向は説明の便宜上設定されるものであり、実際の製品における前後左右と必ずしも一致するものではない。

【0029】

図３は、処理装置１０の構成を示す概略図である。図３に示すように、処理装置１０は、収容ブロック２０と、温度調整部３０と、移動機構１２と、制御部１１とを備える。収容ブロック２０は、検体容器５を収容する。温度調整部３０は、加熱ブロック３１および冷却ブロック３２を備える。移動機構１２は、温度調整部３０を収容ブロック２０に対して相対移動させる。制御部１１は、温度調整部３０および移動機構１２を制御する。処理装置１０に装填される検体容器５は、外観が円筒形状であり、本体５ａと蓋体５ｂとを備えている。

【0030】

収容ブロック２０は、一例として直方体であり、上面２０ａには、検体容器５を挿入するための複数の容器挿入孔２０ｂが形成されている。本実施形態の処理装置１０の収容ブロック２０においては、複数個の容器挿入孔２０ｂ、本例では１０個の容器挿入孔２０ｂが一列に並べて配置されている。処理装置１０は、最大１０個までの検体容器５を装填し、同時に前処理を行うことが可能である。容器挿入孔２０ｂの内径は、検体容器５の外径よりもわずかに大きく形成されているが、ほぼ同径である。そのため、検体容器５を容器挿入孔２０ｂに挿入した際に、は、検体容器５は容器挿入孔２０ｂ内において傾くことなく保持される。

【0031】

収容ブロック２０は、処理装置１０の筐体に対して固定されている。収容ブロック２０は、例えば、処理装置１０の上方から収容ブロック２０に向けて延び、収容ブロック２０と係合する係合部などの図示しない固定手段によって位置が固定される。

【0032】

収容ブロック２０は、熱容量が小さい方がよい。というのも、収容ブロック２０は、検体溶液Ｃの加熱と冷却を順次行う前処理に用いられる。収容ブロック２０の熱容量が小さい方が、収容ブロック２０内の検体容器５に熱を伝えやすく、冷却もしやすいためである。収容ブロック２０の熱容量を小さくするために、収容ブロック２０の材料に対して要求される特性は次のとおりである。

【0033】

第１に、収容ブロック２０を構成する材料は、熱伝導性に優れていることが好ましい。また、第２に、熱容量を小さくするには体積が小さい方がよいので、収容ブロック２０を構成する材料は、体積が小さくても、切削加工性が高く精密加工が容易な材料であることが好ましい。熱容量の観点から要求される特性に加えて、コスト面を考えると、もちろん、安価な材料であることが好ましい。これらの条件を満たす材料としては、例えば黄銅を用いることができる。本実施形態において、収容ブロック２０は、黄銅により構成されている。

【0034】

図４は、温度調整部３０の斜視図である。図５は、温度調整部３０の分解斜視図である。図６は、温度調整部３０の断面図（図４中のＶＩ－ＶＩ線断面図）である。なお、図６において、検体容器５は、断面図ではなく、側面図を示している。図４～６に示すように、温度調整部３０は、加熱ブロック３１と、冷却ブロック３２と、断熱材３３と、を備えている。

【0035】

加熱ブロック３１は、蓄熱ブロック４０と、蓄熱ブロック４０を第１温度に加熱するヒーター４１と、を備えている。

【0036】

蓄熱ブロック４０は、外径が直方体で、収容ブロック２０が接触する部分がくり抜かれた形状である。蓄熱ブロック４０は、移動機構１２により搬送されるため、軽量であることが好ましい。そのため、蓄熱ブロック４０を構成する材料は、比重が小さい材料であることが好ましい。また、蓄熱ブロック４０を構成する材料は、熱伝導性に優れ、さびにくく、安価で、加工性が高い材料であることが好ましい。これらの条件を満たす材料としては、例えばアルミニウムを用いることができる。本実施形態において、蓄熱ブロック４０は、アルミニウムにより構成されている。また、蓄熱ブロック４０の体積は、収容ブロック２０の体積よりも大きく、収容ブロック２０の熱容量が、蓄熱ブロック４０の熱容量よりも小さくなるように構成されている。

【0037】

ヒーター４１は、発熱面が蓄熱ブロック４０の後面４０ｄ（ここでは、ＲＲ側の面）に直接接触するように固着されている。比濁法によりエンドトキシン測定を行う場合の検体溶液Ｃに対する前処理としては、３０℃以上８０℃以下で加熱することが好ましい。そのため、ヒーター４１の温度は、３０℃以上８０℃以下に設定可能である。なお、ヒーター４１の温度は、６０℃以上８０℃以下とすることがより好ましい。本実施形態では、制御部１１からの制御に基づいて、ヒーター４１の温度は、７０℃（第１温度の一例）に設定される。

【0038】

加熱ブロック３１は、蓄熱ブロック４０における前面４０ｃ（ここでは、前方ＦＲ側の略Ｕ字状の面であり、断熱材３３との接触面）および収容ブロック２０の接触面（４０ｇ～４０ｊ）を除く周囲が、断熱材３３とは別の図示しない断熱材によって覆われている。

【0039】

冷却ブロック３２は、蓄熱ブロック４２と、蓄熱ブロック４２を第２温度に冷却する冷却素子４３と、を備えている。

【0040】

蓄熱ブロック４２は、加熱ブロック３１の蓄熱ブロック４０と同じ形状で、同じ材料から構成されており、収容ブロック２０の熱容量が、蓄熱ブロック４２の熱容量よりも小さくなるように構成されている。

【0041】

冷却素子４３は、冷却面が蓄熱ブロック４２の前面４２ｃ（ここでは、前方ＦＲ側の面）に直接接触するように固着されている。比濁法によりエンドトキシン測定を行う場合の検体溶液Ｃに対する前処理としては、０℃以上１０℃以下で冷却することが好ましい。そのため、冷却素子４３の温度は、０℃以上１０℃以下に設定可能である。本実施形態では、制御部１１からの制御に基づいて、冷却素子４３の温度は、５℃（第２温度の一例）に設定される。冷却素子４３としては、ペルチェ素子を用いる。

【0042】

冷却ブロック３２は、蓄熱ブロック４２における後面４２ｄ（ここでは、後方ＲＲ側の略Ｕ字状の面であり、断熱材３３との接触面）および収容ブロック２０の接触面（４２ｇ～４２ｊ）を除く周囲が、断熱材３３とは別の図示しない断熱材によって覆われている。

【0043】

断熱材３３は、加熱ブロック３１と冷却ブロック３２の間に配置され、加熱ブロック３１と冷却ブロック３２とが対向する対向面のうち収容ブロック２０の外郭に位置する外郭領域と接触する。外郭領域は、加熱ブロック３１においては蓄熱ブロック４０の前面４０Ｃであり、冷却ブロックにおいては蓄熱ブロック４２の後面４２ｄである。

【0044】

移動機構１２は、温度調整部３０と収容ブロック２０とを相対的に移動させる。移動機構１２は、本例では、位置が固定されている収容ブロック２０に対して温度調整部３０を移動させる。移動機構１２は、温度調整部３０を図３中の前方ＦＲ－後方ＲＲ間で直線的に移動させるアクチュエータにより構成されている。この移動機構１２は、収容ブロック２０に加熱ブロック３１が接触する第１状態と、収容ブロック２０に冷却ブロック３２が接触する第２状態とを切り替えることにより、収容ブロック２０に対して、加熱ブロック３１または冷却ブロック３２を選択的に接触させる接触機構として機能する。

【0045】

制御部１１は、ＣＰＵ（Central Processing Unit）１１ａと、メモリ１１ｂと、制御用プログラムが格納されたストレージ１１ｃと、を備えている。メモリ１１ｂは、ＣＰＵ１１ａが制御用プログラムを実行する際に使用するワークメモリであり、例えば揮発性メモリが使用される。ストレージ１１ｃは、種々のデータを格納するための不揮発性メモリであり、フラッシュメモリなどが使用される。制御部１１は、制御用プログラムを実行することにより、ヒーター４１、冷却素子４３、および移動機構１２の各部を制御する制御部として機能する。

【0046】

＜測定装置＞
図７は、測定装置６０の構成を示す概略図である。図７に示すように、測定装置６０は、検体容器５に対して測定光を照射するＬＥＤ（Light Emitting Diode）６１と、検体容器５を挟んでＬＥＤ６１と対向する位置に配されたＰＤ（Photodiode）６２と、測定制御部６３と、を備える。測定制御部６３は、ＰＤ６２の検出結果に基づいて検体溶液Ｅ中のエンドトキシン量の測定を行う。また、測定制御部６３は、ＬＥＤ６１およびＰＤ６２を制御する。検体容器５内には、前処理後の検体溶液Ｃとライセート試薬Ｄとが混合された検体溶液Ｅが収容される。

【0047】

測定制御部６３は、ＣＰＵ（Central Processing Unit）６３ａと、メモリ６３ｂと、測定制御用プログラムが格納されたストレージ６３ｃと、を備えている。メモリ６３ｂは、ＣＰＵ６３ａが測定制御用プログラムを実行する際に使用するワークメモリであり、例えば揮発性メモリが使用される。ストレージ６３ｃは、種々のデータを格納するための不揮発性メモリであり、フラッシュメモリなどが使用される。測定制御部６３は、測定制御用プログラムを実行することにより、ＬＥＤ６１およびＰＤ６２の各部を制御する制御部として機能する。また、測定制御部６３は、測定制御用プログラムを実行することにより、ＰＤ６２の検出結果に基づいて検体溶液Ｅ中のエンドトキシン量の測定を行う測定部として機能する。

【0048】

測定装置６０におけるエンドトキシン測定の手法としては、上述のとおり比濁法が用いられる。比濁法は、エンドトキシンの作用によりライセート試薬Ｄがゲル化する過程での濁度変化を指標とする手法である。検体溶液Ｅ中のエンドトキシンの量と、前処理後の検体溶液Ｃに対してライセート試薬Ｄを添加してからの経過時間とに応じて、検体溶液Ｅの濁度に変化が生じる。検体溶液Ｅの濁度が変化すると、検体溶液Ｅを透過する測定光の光量が変化するため、ＰＤ６２により透過光量の経時変化を測定することにより、検体溶液Ｅの濁度の状態および推移を測定することができる。測定制御部６３は、検体溶液Ｅの濁度の状態および推移に基づいて、検体溶液Ｅ中のエンドトキシン量の演算を行う。

【0049】

［前処理の流れ］
図８は、処理装置１０における前処理の流れを説明するためのフローチャートである。

【0050】

まず、検体Ａに緩衝液Ｂを加えて希釈することにより検体溶液Ｃが生成される。生成された検体溶液Ｃが収容された検体容器５は、収容ブロック２０の容器挿入孔２０ｂに挿入される。この後、制御部１１は、移動機構１２を制御して温度調整部３０を前方ＦＲに移動させることにより、図９において上段の図９Ａに示すように、収容ブロック２０に加熱ブロック３１が接触する第１状態とする（ステップＳ１）。これにより収容ブロック２０の加熱が開始され、収容ブロック２０の加熱を通じて検体容器５内の検体溶液Ｃの加熱が開始される。

【0051】

次に、制御部１１は、第１状態としてから１０分が経過したか否かの判定を行う（ステップＳ２）。ステップＳ２において、１０分が経過していないと判定された場合（判定結果Ｎｏ）、制御部１１は、第１状態を継続させる。

【0052】

ステップＳ２において、１０分が経過したと判定された場合（判定結果Ｙｅｓ）、制御部１１は、移動機構１２を制御して温度調整部３０を後方ＲＲに移動させ、図９においての下段の図９Ｂに示すように、収容ブロック２０に冷却ブロック３２が接触する第２状態とする（ステップＳ３）。これにより収容ブロック２０の冷却が開始され、収容ブロック２０の冷却を通じて検体容器５内の検体溶液Ｃの冷却が開始される。

【0053】

次に、制御部１１は、第２状態としてから３分が経過したか否かの判定を行う（ステップＳ４）。ステップＳ４において、３分が経過していないと判定された場合（判定結果Ｎｏ）、制御部１１は、第２状態を継続させる。

【0054】

ステップＳ４において、３分が経過したと判定された場合（判定結果Ｙｅｓ）、ステップＳ５に移行する。ステップＳ５において、制御部１１は、移動機構１２を制御して温度調整部３０を前方ＦＲに移動させ、収容ブロック２０が加熱ブロック３１および冷却ブロック３２のいずれにも接触しない状態（すなわち、冷却ブロック接触解除）として、処理を終了する。

【0055】

［作用効果］
本実施形態の処理装置１０は、以上で説明したように、検体容器５を収容する収容ブロック２０と、収容ブロック２０と接触することにより、検体容器５内の検体溶液Ｃを第１温度に加熱する加熱ブロック３１と、収容ブロック２０と接触することにより、検体容器５内の検体溶液Ｃを第１温度よりも低い第２温度に冷却する冷却ブロック３２と、収容ブロック２０に加熱ブロック３１が接触する第１状態と、収容ブロック２０に冷却ブロック３２が接触する第２状態とを切り替えることにより、収容ブロック２０に対して、加熱ブロック３１または冷却ブロック３２を選択的に接触させる接触機構の一例として移動機構１２と、を備える。

【0056】

このような構成とすることにより、検体容器５を収容ブロック２０に装填したまま、検体容器５内の検体溶液Ｃに対して加熱と冷却の両方を行うことができる。これにより、加熱部と冷却部が個別に設けられている従来の処理装置のように、検体容器を加熱部から冷却部まで搬送するハンドリングロボットのような搬送機構を設ける必要がなくなるため、検体容器の搬送不良の問題を解消することができる。

【0057】

また、収容ブロック２０に複数の検体容器５を装填した場合でも、複数の検体容器５を移動させることなく、加熱と冷却の両方を行うことができる。そのため、従来の処理装置のように、ハンドリングロボットによって検体容器を１個ずつ搬送する場合と比較して、処理時間を短縮することができる。

【0058】

また、本実施形態の処理装置１０は、収容ブロック２０を処理装置１０の筐体に対して固定し、加熱ブロック３１および冷却ブロック３２が収容ブロック２０に対して相対移動するように構成されている。このような構成とすることにより、検体容器５を静止状態に保ったまま、検体容器５内の検体溶液Ｃに対する加熱と冷却の両方を行うことができる。本実施形態の処理装置１０は、検体容器５を移動させずに済むため、検体容器５又は検体溶液Ｃに対して移動に伴う振動を加えることが好ましくない場合に有効である。

【0059】

また、本実施形態の処理装置１０は、加熱ブロック３１および冷却ブロック３２が収容ブロック２０に対して直線的に相対移動するように構成されている。このような構成とすることにより、加熱ブロック３１および冷却ブロック３２を、曲線的な経路又は屈曲した経路で移動させる場合と比較して、移動機構１２を一例として示した接触機構の構成を簡素化することができる。また、加熱ブロック３１および冷却ブロック３２を直線的に移動させることにより、曲線的な経路又は屈曲した経路を移動させる場合と比較して、移動時間も短縮化しやすい。

【0060】

また、本実施形態の処理装置１０は、加熱ブロック３１および冷却ブロック３２が、収容ブロック２０を挟んで対向する位置に配置され、かつ、一体的に移動するように構成されている。このような構成とすることにより、加熱ブロック３１および冷却ブロック３２を別々に移動させる場合と比較して、移動機構１２を一例として示した接触機構の構成を簡素化することができる。

【0061】

また、加熱ブロック３１と冷却ブロック３２との間に断熱材３３を設けているため、加熱ブロック３１と冷却ブロック３２との間での熱の移動を抑制し、加熱ブロック３１および冷却ブロック３２の熱効率を向上させることができる。そのため、ヒーター４１および冷却素子４３の省電力化を図ることができる。

【0062】

また、加熱ブロック３１および冷却ブロック３２の周囲にも断熱材を設けているため、加熱ブロック３１および冷却ブロック３２の熱効率を向上させることができる。そのため、ヒーター４１および冷却素子４３の省電力化を図ることができる。

【0063】

また、本実施形態の処理装置１０は、収容ブロック２０の熱容量が、加熱ブロック３１（詳細には、加熱ブロック３１中の蓄熱ブロック４０）および冷却ブロック３２（詳細には、冷却ブロック３２中の蓄熱ブロック４２）の熱容量よりも小さくなるように構成されている。このような構成とすることにより、収容ブロック２０に加熱ブロック３１または冷却ブロック３２を接触させた際に、収容ブロック２０の温度を各ブロックの温度に速やかに変化させることができる。

【0064】

また、収容ブロック２０に加熱ブロック３１を接触させてから予め設定された設定時間が経過した後、接触機構の一例である移動機構１２を制御することにより、収容ブロック２０に冷却ブロック３２を接触させる制御部１１を備えることにより、前処理の自動化を行うことができる。

【0065】

また、加熱ブロック３１の温度を３０℃以上８０℃以下に設定することにより、比濁法によるエンドトキシン測定用の前処理に適した加熱処理を行うことができる。なお、加熱ブロック３１の温度を６０℃以上８０℃以下に設定することにより、加熱処理をより効率的に行うことができる。

【0066】

また、冷却ブロック３２の温度を０℃以上１０℃以下に設定することにより、比濁法によるエンドトキシン測定用の前処理に適した冷却処理を行うことができる。

【0067】

［変形例］
上記実施形態は、一例であり、以下に示すように種々の変形が可能である。

【0068】

例えば、処理装置１０は、収容ブロック２０を固定して温度調整部３０を移動させる態様に限らず、図１０（上段の図１０Ａは加熱時、下段の図１０Ｂは冷却時を示す）に示すように、温度調整部３０を固定して収容ブロック２０を移動させる態様としてもよい。この場合、接触機構としては、上述の移動機構１２の代わりに、収容ブロック２０を移動させる移動機構（図示せず）が設けられる。

【0069】

また、温度調整部は、加熱ブロックおよび冷却ブロックが一体的に移動する態様に限らず、個別に移動する態様としてもよい。

【0070】

また、加熱ブロックおよび冷却ブロックの移動は、直線的移動に限らず、曲線的移動としてもよいし、直線的移動の途中で移動方向を折り曲げる態様とするなど、どのような態様としてもよい。

【0071】

また、エンドトキシン測定に用いるライセート試薬としては、ＬＡＬ試薬に限らず、アメリカカブトガニとは別種のカブトガニ（Tachypleus tridentatus）の血球抽出物から調製されるＴＡＬ（Tachypleus Amebocyte Lysate）試薬を用いてもよい。

【0072】

また、エンドトキシン試験の手法としては、上記実施形態で説明した比濁法に限らず、エンドトキシンの作用によるライセート試薬のゲル形成を指標とするゲル化法、または、合成基質の加水分解による発色を指標にする比色法を用いてもよい。

【0073】

また、カブトガニ血球抽出物を含む試薬を用いた測定は、エンドトキシンに限らず、β－グルカンでもよい。

【0074】

また、本開示の処理装置として、カブトガニ血球抽出物を含む試薬を用いた測定の前処理を行う処理装置を例に説明したが、他の試薬を用いた測定の前処理を行う処理装置に適用してもよい。

【0075】

また、検体溶液に対する前処理は、上記実施形態で説明した、１０分加熱後に３分冷却する処理に限らず、検体溶液に対して行う測定に合わせて、適宜変更してもよい。

【0076】

また、処理装置で行う検体溶液への温度調整処理は、測定に先だって行われる前処理に限らず、どのような用途であってもよい。

【0077】

また、上記実施形態において、例えば、制御部１１および測定制御部６３等の各種の処理を実行する処理部（Processing Unit）のハードウェア的な構造としては、次に示す各種のプロセッサ（Processor）を用いることができる。各種のプロセッサには、ソフトウェアを実行して各種の処理部として機能する汎用的なプロセッサであるＣＰＵ（Central Processing Unit)に加えて、ＦＰＧＡ（Field Programmable Gate Array）等の製造後に回路構成を変更可能なプロセッサであるプログラマブルロジックデバイス（Programmable Logic Device :ＰＬＤ）、および／またはＡＳＩＣ（Application Specific Integrated Circuit）等の特定の処理を実行させるために専用に設計された回路構成を有するプロセッサである専用電気回路等が含まれる。

【0078】

１つの処理部は、これらの各種のプロセッサのうちの１つで構成されてもよいし、同種または異種の２つ以上のプロセッサの組み合わせ（例えば、複数のＦＰＧＡの組み合わせ、および／または、ＣＰＵとＦＰＧＡとの組み合わせ）で構成されてもよい。このように、各種の処理部は、ハードウェア的な構造として、上記各種のプロセッサの１つ以上を用いて構成される。

【0079】

さらに、これらの各種のプロセッサのハードウェア的な構造としては、より具体的には、半導体素子等の回路素子を組み合わせた電気回路（circuitry）を用いることができる。

【0080】

なお、以上に示した記載内容および図示内容は、本開示の技術に係る部分についての詳細な説明であり、本開示の技術の一例に過ぎない。例えば、上記の構成、機能、作用、および効果に関する説明は、本開示の技術に係る部分の構成、機能、作用、および効果の一例に関する説明である。よって、本開示の技術の主旨を逸脱しない範囲内において、以上に示した記載内容および図示内容に対して、不要な部分を削除したり、新たな要素を追加したり、置き換えたりしてもよいことはいうまでもない。また、錯綜を回避し、本開示の技術に係る部分の理解を容易にするために、以上に示した記載内容および図示内容では、本開示の技術の実施を可能にする上で特に説明を要しない技術常識などに関する説明は省略されている。

【0081】

２０２０年１月２２日に出願された日本出願特願２０２０－００８７３０の開示はその全体が参照により本明細書に取り込まれる。本明細書に記載された全ての文献、特許出願、及び技術規格は、個々の文献、特許出願、及び技術規格が参照により取り込まれることが具体的かつ個々に記された場合と同程度に、本明細書中に参照により取り込まれる。

【図1】

【図2】

【図3】

【図4】

【図5】

【図6】

【図7】

【図8】

【図9】

【図10】