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(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】特許公報(B2)
(11)【特許番号】
(24)【登録日】2023-12-12
(45)【発行日】2023-12-20
(54)【発明の名称】含フッ素重合体、膜及び医療用具
(51)【国際特許分類】
C08F 20/26 20060101AFI20231213BHJP
C08F 4/00 20060101ALI20231213BHJP
A61L 27/50 20060101ALI20231213BHJP
A61L 27/34 20060101ALI20231213BHJP
C08F 293/00 20060101ALI20231213BHJP
【ＦＩ】
C08F20/26
C08F4/00
A61L27/50 300
A61L27/34
C08F293/00
【請求項の数】
8
(21)【出願番号】P 2020530120
(86)(22)【出願日】2019-07-01
(86)【国際出願番号】 JP2019026122
(87)【国際公開番号】W WO2020013009
(87)【国際公開日】2020-01-16
【審査請求日】2022-05-24
(31)【優先権主張番号】P 2018133628
(32)【優先日】2018-07-13
(33)【優先権主張国・地域又は機関】JP
(73)【特許権者】
【識別番号】000000044
【氏名又は名称】ＡＧＣ株式会社
(73)【特許権者】
【識別番号】504145342
【氏名又は名称】国立大学法人九州大学
(74)【代理人】
【識別番号】110001634
【氏名又は名称】弁理士法人志賀国際特許事務所
(72)【発明者】
【氏名】小口 亮平
(72)【発明者】
【氏名】山本 今日子
(72)【発明者】
【氏名】田中 賢
(72)【発明者】
【氏名】カチャ ヤンコヴァ アタナソヴァ
【審査官】松元 洋
(56)【参考文献】
【文献】特開平０１－１３８５２７（ＪＰ，Ａ）
【文献】特開２００６－１８４４７７（ＪＰ，Ａ）
【文献】特開昭５１－０５５３９１（ＪＰ，Ａ）
【文献】特開平０４－１１４０１６（ＪＰ，Ａ）
【文献】特開平０３－０４８８１１（ＪＰ，Ａ）
【文献】HANSEN, Natanya M. L. et al.，Synthesis, Characterization, and Bulk Properties of Amphiphilic Copolymers Containing Fluorinated Methacrylates from Sequential Copper-Mediated Radical Polymerization，Journal of Polymer Science, Part A: Polymer Chemistry，2008年，Vol.46，p.8097-8111
(58)【調査した分野】(Int.Cl.，ＤＢ名)
Ｃ０８Ｆ ２０／００ － ２０／７０
ＣＡｐｌｕｓ／ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ）
(57)【特許請求の範囲】
【請求項1】
メトキシエチルアクリレートに基づく単位と、含フッ素部分とを有する含フッ素重合体であって、前記メトキシエチルアクリレートに基づく単位の含有量が、前記含フッ素重合体の総質量に対して５０質量％以上であり、
前記含フッ素部分が、融点が３７℃以下の含フッ素重合開始剤に基づく部分、ガラス転移温度が３７℃以下の含フッ素マクロ開始剤に基づく部分、融点が３７℃以下の含フッ素単量体に基づく単位、及びガラス転移温度が３７℃以下の含フッ素マクロモノマーに基づく単位からなる群から選ばれる少なくとも１種であり、
前記含フッ素重合開始剤は、フッ素原子を有する原子移動ラジカル重合の重合開始剤であり、前記含フッ素マクロ開始剤は、含フッ素単量体に基づく単位を１個以上有する原子移動ラジカル重合の重合開始剤であり、
前記含フッ素部分の含有量が、前記含フッ素重合体の総質量に対して０．１～１６質量％である、含フッ素重合体。
【請求項2】
前記融点が３７℃以下の含フッ素重合開始剤は、下式Ｆ１１で表される化合物、下式Ｆ１２で表される化合物、下式Ｆ１３で表される化合物、及び下式Ｆ１４で表される化合物からなる群から選択される１種以上の化合物であり、前記ガラス転移温度が３７℃以下の含フッ素マクロ開始剤は、Ｂｒ（ＣＨ２－ＣＨ（ＣＯＯＣＨ２ＣＦ３））ｎ－Ｃ（ＣＨ３）２－ＣＯＯ－ＣＨ２ＣＨ３又はＢｒ（ＣＨ２－ＣＨ（ＣＦ２ＣＦ２ＣＦ２ＣＦ２ＣＦ２ＣＦ３））ｎ－Ｃ（ＣＨ３）２－ＣＯＯ－ＣＨ２ＣＨ３であり、ｎは１～５０である、請求項１に記載の含フッ素重合体。【化1】
【請求項3】
前記含フッ素部分が、フッ素原子が結合している炭素原子の数が１～１８のポリフルオロアルキル基、フッ素原子が結合している炭素原子の数が１～１８のポリフルオロアルキレン基、フッ素原子が結合している炭素原子の数が１～１８のポリフルオロアリール基及びフッ素原子が結合している炭素原子の数が１～１８のポリフルオロアリーレン基からなる群から選ばれる少なくとも１種を有する、請求項１又は２に記載の含フッ素重合体。
【請求項4】
示差走査熱量法で測定される中間水量が０．５質量％以上である、請求項１～３のいずれか一項に記載の含フッ素重合体。
【請求項5】
請求項１～４のいずれか一項に記載の含フッ素重合体を含む膜。
【請求項6】
膜表面に２μＬの水滴を滴下し、滴下から１秒後の水接触角θＡ（°）と１０秒後の水接触角θＢ（°）を測定したとき、ＶＨ＝（θＡ－θＢ）／９から算出される膜の親水化速度ＶＨが２°／秒以上である、請求項５に記載の膜。
【請求項7】
水中における膜表面の気泡接触角が１３５°以上である、請求項５又は６に記載の膜。
【請求項8】
基材と、前記基材上の少なくとも一部に形成された請求項５～７のいずれか一項に記載の膜とを有する医療用具。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
本発明は、含フッ素重合体、膜及び医療用具に関する。
【背景技術】
【0002】
医療用具を構成する基材は、各種の高分子材料で形成されている。医療用具は、使用時に血液、タンパク質等の生体成分と接触するため、タンパク質等の生体成分が吸着しにくい優れた生体親和性が要求される。そこで、２－（メタクロイルオキシ）エチル－２’－（トリメチルアンモニオ）エチルホスフェートの重合体や、ベタイン構造を有する重合体、ポリメトキシエチルアクリレート（ＰＭＥＡ）等で基材表面を被覆し、タンパク質の吸着を抑制する方法が提案されている。
【0003】
しかし、前記重合体は、耐水性に劣り、使用時に溶出するおそれがある。特許文献１には、基材表面を被覆することでタンパク質の吸着を抑制でき、優れた耐水性も得られる重合体として、ポリオキシエチレン基等を有する含フッ素重合体が開示されている。
また、非特許文献１には、メトキシエチルアクリレートとポリフルオロアルキルメタクリレートを共重合した含フッ素重合体が開示されている。
また、非特許文献１には、メトキシエチルアクリレートとポリフルオロアルキルメタクリレートを共重合した含フッ素重合体が開示されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【0004】
【文献】国際公開第２０１６／００２７９６号
【非特許文献】
【0005】
【文献】N.M.L. Hansen, et al., J Polym Sci A Polym Chem, 2008, 46, 8097-8111.
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【0006】
しかし、特許文献１や非特許文献１の含フッ素重合体では、得られる生体親和性はまだ充分とは言えず、繰り返し使用したり、長時間使用したりする医療用具に適用するには、さらなる特性改善が求められる。
【0007】
本発明は、タンパク質等の生体成分が吸着しにくい、生体親和性に優れた含フッ素重合体、前記含フッ素重合体を用いた膜及び医療用具を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【0008】
本発明は、以下の構成を有する。
［１］メトキシエチルアクリレートに基づく単位と、含フッ素部分とを有する含フッ素重合体であって、
前記メトキシエチルアクリレートに基づく単位の含有量が、前記含フッ素重合体の総質量に対して５０質量％以上であり、
前記含フッ素部分が、融点が３７℃以下の含フッ素重合開始剤に基づく部分、ガラス転移温度が３７℃以下の含フッ素マクロ開始剤に基づく部分、融点が３７℃以下の含フッ素単量体に基づく単位、及びガラス転移温度が３７℃以下の含フッ素マクロモノマーに基づく単位からなる群から選ばれる少なくとも１種であり、
前記含フッ素部分の含有量が、前記含フッ素重合体の総質量に対して０．１～１６質量％である、含フッ素重合体。
［２］前記含フッ素部分が、フッ素原子が結合している炭素原子の数が１～１８のポリフルオロアルキル基、フッ素原子が結合している炭素原子の数が１～１８のポリフルオロアルキレン基、フッ素原子が結合している炭素原子の数が１～１８のポリフルオロアリール基及びフッ素原子が結合している炭素原子の数が１～１８のポリフルオロアリーレン基からなる群から選ばれる少なくとも１種を有する、［１］の含フッ素重合体。
［３］示差走査熱量法で測定される中間水量が０．５質量％以上である、［１］又は［２］の含フッ素重合体。
［４］［１］～［３］のいずれかの含フッ素重合体を含む膜。
［５］膜表面に２μＬの水滴を滴下し、滴下から１秒後の水接触角θＡ（°）と１０秒後の水接触角θＢ（°）を測定したとき、ＶＨ＝（θＡ－θＢ）／９から算出される膜の親水化速度ＶＨが２°／秒以上である、［４］の膜。
［６］水中における膜表面の気泡接触角が１３５°以上である、［４］又は［５］の膜。
［７］基材と、前記基材上の少なくとも一部に形成された［４］～［６］のいずれかの膜とを有する医療用具。
［１］メトキシエチルアクリレートに基づく単位と、含フッ素部分とを有する含フッ素重合体であって、
前記メトキシエチルアクリレートに基づく単位の含有量が、前記含フッ素重合体の総質量に対して５０質量％以上であり、
前記含フッ素部分が、融点が３７℃以下の含フッ素重合開始剤に基づく部分、ガラス転移温度が３７℃以下の含フッ素マクロ開始剤に基づく部分、融点が３７℃以下の含フッ素単量体に基づく単位、及びガラス転移温度が３７℃以下の含フッ素マクロモノマーに基づく単位からなる群から選ばれる少なくとも１種であり、
前記含フッ素部分の含有量が、前記含フッ素重合体の総質量に対して０．１～１６質量％である、含フッ素重合体。
［２］前記含フッ素部分が、フッ素原子が結合している炭素原子の数が１～１８のポリフルオロアルキル基、フッ素原子が結合している炭素原子の数が１～１８のポリフルオロアルキレン基、フッ素原子が結合している炭素原子の数が１～１８のポリフルオロアリール基及びフッ素原子が結合している炭素原子の数が１～１８のポリフルオロアリーレン基からなる群から選ばれる少なくとも１種を有する、［１］の含フッ素重合体。
［３］示差走査熱量法で測定される中間水量が０．５質量％以上である、［１］又は［２］の含フッ素重合体。
［４］［１］～［３］のいずれかの含フッ素重合体を含む膜。
［５］膜表面に２μＬの水滴を滴下し、滴下から１秒後の水接触角θＡ（°）と１０秒後の水接触角θＢ（°）を測定したとき、ＶＨ＝（θＡ－θＢ）／９から算出される膜の親水化速度ＶＨが２°／秒以上である、［４］の膜。
［６］水中における膜表面の気泡接触角が１３５°以上である、［４］又は［５］の膜。
［７］基材と、前記基材上の少なくとも一部に形成された［４］～［６］のいずれかの膜とを有する医療用具。
【発明の効果】
【0009】
本発明によれば、タンパク質等の生体成分が吸着しにくい、生体親和性に優れた含フッ素重合体、前記含フッ素重合体を用いた膜及び医療用具を提供できる。
【発明を実施するための形態】
【0010】
本明細書における以下の用語の定義は、以下の通りである。
「単量体」とは、重合性不飽和結合を有する化合物を指す。重合性不飽和結合としては、炭素原子間の二重結合、三重結合が例示される。
「含フッ素単量体」とは、フッ素原子を有する単量体（ただし、含フッ素マクロモノマーを除く。）を指す。
「含フッ素マクロモノマー」とは、フッ素原子及び重合性不飽和結合を有する分子量が５０００以上の高分子化合物を指す。
「単量体に基づく単位」とは、単量体が重合することで、直接形成される原子団と、前記原子団の一部を化学変換することで得られる原子団を指す。「含フッ素マクロモノマーに基づく単位」も同様である。
「含フッ素重合開始剤」とは、フッ素原子を有する原子移動ラジカル重合（ＡＴＲＰ）の重合開始剤を指す。
「含フッ素マクロ開始剤」とは、含フッ素単量体に基づく単位を１個以上有するＡＴＲＰの重合開始剤を指す。含フッ素マクロ開始剤には、フッ素原子を有しない単量体に基づく単位は含まない。フッ素原子を有しない単量体に基づく単位を介さずにＡＴＲＰの重合開始剤と結合している１個以上の含フッ素単量体に基づく単位は、すべて含フッ素マクロ開始剤に含まれる。
「融点」とは、示差走査熱量（ＤＳＣ）法で測定した重合体の融解ピークの最大値に対応する温度である。
「ガラス転移温度」とは、示差走査熱量（ＤＳＣ）法で測定した重合体のＤＳＣ曲線から求められる中間ガラス転移温度である。
「中間水」とは、含水させた重合体に含まれる水のうち、重合体と相互作用せず水分子本来の挙動を示す自由水と、重合体と強く相互作用して－８０℃でも凍結しない不凍水との中間的な挙動を示す水を指す。
「（メタ）アクリレート」とは、アクリレート及びメタクリレートの総称である。
また、本明細書において、数値範囲を表す値は、その範囲の上限値又は下限値を含む。
明細書中においては、式Ｆ１１で表される化合物を化合物Ｆ１１と記す。他の式で表される化合物も同様に記す。
「単量体」とは、重合性不飽和結合を有する化合物を指す。重合性不飽和結合としては、炭素原子間の二重結合、三重結合が例示される。
「含フッ素単量体」とは、フッ素原子を有する単量体（ただし、含フッ素マクロモノマーを除く。）を指す。
「含フッ素マクロモノマー」とは、フッ素原子及び重合性不飽和結合を有する分子量が５０００以上の高分子化合物を指す。
「単量体に基づく単位」とは、単量体が重合することで、直接形成される原子団と、前記原子団の一部を化学変換することで得られる原子団を指す。「含フッ素マクロモノマーに基づく単位」も同様である。
「含フッ素重合開始剤」とは、フッ素原子を有する原子移動ラジカル重合（ＡＴＲＰ）の重合開始剤を指す。
「含フッ素マクロ開始剤」とは、含フッ素単量体に基づく単位を１個以上有するＡＴＲＰの重合開始剤を指す。含フッ素マクロ開始剤には、フッ素原子を有しない単量体に基づく単位は含まない。フッ素原子を有しない単量体に基づく単位を介さずにＡＴＲＰの重合開始剤と結合している１個以上の含フッ素単量体に基づく単位は、すべて含フッ素マクロ開始剤に含まれる。
「融点」とは、示差走査熱量（ＤＳＣ）法で測定した重合体の融解ピークの最大値に対応する温度である。
「ガラス転移温度」とは、示差走査熱量（ＤＳＣ）法で測定した重合体のＤＳＣ曲線から求められる中間ガラス転移温度である。
「中間水」とは、含水させた重合体に含まれる水のうち、重合体と相互作用せず水分子本来の挙動を示す自由水と、重合体と強く相互作用して－８０℃でも凍結しない不凍水との中間的な挙動を示す水を指す。
「（メタ）アクリレート」とは、アクリレート及びメタクリレートの総称である。
また、本明細書において、数値範囲を表す値は、その範囲の上限値又は下限値を含む。
明細書中においては、式Ｆ１１で表される化合物を化合物Ｆ１１と記す。他の式で表される化合物も同様に記す。
【0011】
［含フッ素重合体］
本発明の含フッ素重合体（以下、「本含フッ素重合体」とも記す。）は、メトキシエチルアクリレート（ＭＥＡ）に基づく単位（以下、「ＭＥＡ単位」とも記す。）と、後述する含フッ素部分（以下、「含フッ素部分Ｆ」とも記す。）とを有する。
本発明の含フッ素重合体（以下、「本含フッ素重合体」とも記す。）は、メトキシエチルアクリレート（ＭＥＡ）に基づく単位（以下、「ＭＥＡ単位」とも記す。）と、後述する含フッ素部分（以下、「含フッ素部分Ｆ」とも記す。）とを有する。
【0012】
含フッ素部分Ｆは、融点（Ｔｍ）が３７℃以下の含フッ素重合開始剤（以下、「開始剤Ｆ１」とも記す。）に基づく部分、ガラス転移温度（Ｔｇ）が３７℃以下の含フッ素マクロ開始剤（以下、「マクロ開始剤Ｆ２」とも記す。）に基づく部分、Ｔｍが３７℃以下の含フッ素単量体（以下、「単量体Ｆ３」とも記す。）に基づく単位、及びＴｇが３７℃以下の含フッ素マクロモノマー（以下、「マクロモノマーＦ４」とも記す。）に基づく単位からなる群から選ばれる少なくとも１種である。
【0013】
開始剤Ｆ１のＴｍは、３７℃以下であり、－１００～３７℃が好ましく、－８０～０℃がより好ましい。開始剤Ｆ１のＴｍが前記範囲の上限値以下であれば、本含フッ素重合体にタンパク質等の生体成分が吸着しにくい。開始剤Ｆ１のＴｍが前記範囲の下限値以上であれば、室温で充分な粘度を有し、充分な膜強度が得られる。
【0014】
開始剤Ｆ１は、フッ素原子が結合している炭素原子の数が１～１８のポリフルオロアルキル基、フッ素原子が結合している炭素原子の数が１～１８のポリフルオロアルキレン基、フッ素原子が結合している炭素原子の数が１～１８のポリフルオロアリール基及びフッ素原子が結合している炭素原子の数が１～１８のポリフルオロアリーレン基からなる群から選ばれる少なくとも１種を有することが好ましい。
以下、フッ素原子が結合している炭素原子の数が１～１８のポリフルオロアルキル基を「Ｒｆ基」とも記す。フッ素原子が結合している炭素原子の数が１～１８のポリフルオロアルキレン基を「Ｑｆ基」とも記す。フッ素原子が結合している炭素原子の数が１～１８のポリフルオロアリール基を「Ａｆ基」とも記す。フッ素原子が結合している炭素原子の数が１～１８のポリフルオロアリーレン基を「Ｂｆ基」とも記す。
以下、フッ素原子が結合している炭素原子の数が１～１８のポリフルオロアルキル基を「Ｒｆ基」とも記す。フッ素原子が結合している炭素原子の数が１～１８のポリフルオロアルキレン基を「Ｑｆ基」とも記す。フッ素原子が結合している炭素原子の数が１～１８のポリフルオロアリール基を「Ａｆ基」とも記す。フッ素原子が結合している炭素原子の数が１～１８のポリフルオロアリーレン基を「Ｂｆ基」とも記す。
【0015】
Ｒｆ基は、直鎖状であってもよく、分岐鎖状であってもよい。
開始剤Ｆ１のＲｆ基におけるフッ素原子が結合している炭素原子の数は、１～１６が好ましく、１～１０がより好ましい。
開始剤Ｆ１のＲｆ基の炭素原子数は、１～１８が好ましく、１～１２がより好ましく、１～１０がさらに好ましい。
開始剤Ｆ１のＲｆ基におけるフッ素原子が結合している炭素原子の数は、１～１６が好ましく、１～１０がより好ましい。
開始剤Ｆ１のＲｆ基の炭素原子数は、１～１８が好ましく、１～１２がより好ましく、１～１０がさらに好ましい。
【0016】
Ｒｆ基としては、－（ＣＨ２）ａ１－（ＣＦ２）ａ２Ｆ（ただし、ａ１は１～４であり、ａ２は１～１８である。）が好ましい。具体的には、－ＣＨ２ＣＦ３、－ＣＨ２（ＣＦ２）６ＣＦ３、－ＣＨ２（ＣＦ２）５ＣＦ３、－ＣＨ２（ＣＦ２）７ＣＦ３を例示できる。なかでも、－ＣＨ２（ＣＦ２）６ＣＦ３、－ＣＨ２ＣＦ３、－ＣＨ２（ＣＦ２）５ＣＦ３が好ましい。
【0017】
Ｑｆ基は、直鎖状であってもよく、分岐鎖状であってもよい。
開始剤Ｆ１のＱｆ基におけるフッ素原子が結合している炭素原子の数は、１～１６が好ましく、１～１０がより好ましい。
開始剤Ｆ１のＱｆ基の炭素原子数は、１～１８が好ましく、１～１２がより好ましく、１～１０がさらに好ましい。
開始剤Ｆ１のＱｆ基におけるフッ素原子が結合している炭素原子の数は、１～１６が好ましく、１～１０がより好ましい。
開始剤Ｆ１のＱｆ基の炭素原子数は、１～１８が好ましく、１～１２がより好ましく、１～１０がさらに好ましい。
【0018】
Ｑｆ基としては、－（ＣＨ２）ｂ１－（ＣＦ２）ｂ２－（ＣＨ２）ｂ３－（ただし、ｂ１及びｂ３はそれぞれ独立に１～６であり、ｂ２は１～１８である。）が好ましい。具体的には、－ＣＨ２（ＣＦ２）８ＣＨ２－、－ＣＨ２（ＣＦ２）６ＣＨ２－、－ＣＨ２（ＣＦ２）４ＣＨ２－を例示できる。なかでも、－ＣＨ２（ＣＦ２）８ＣＨ２－、－ＣＨ２（ＣＦ２）６ＣＨ２－が好ましい。
【0019】
開始剤Ｆ１のＡｆ基におけるフッ素原子が結合している炭素原子の数は、１～１６が好ましく、１～１０がより好ましい。
開始剤Ｆ１のＡｆ基の炭素原子数は、６～２４が好ましく、６～１８がより好ましく、６～１２がさらに好ましい。
開始剤Ｆ１のＡｆ基の炭素原子数は、６～２４が好ましく、６～１８がより好ましく、６～１２がさらに好ましい。
【0020】
Ａｆ基としては、－Ｃ６Ｆ５、－Ｃ６Ｆ４－Ｃ６Ｆ５を例示できる。なかでも、－Ｃ６Ｆ５が好ましい。
【0021】
Ｂｆ基におけるフッ素原子が結合している炭素原子の数は、１～１６が好ましく、１～１０がより好ましい。
Ｂｆ基の炭素原子数は、６～２４が好ましく、６～１８がより好ましく、６～１２がさらに好ましい。
Ｂｆ基の炭素原子数は、６～２４が好ましく、６～１８がより好ましく、６～１２がさらに好ましい。
【0022】
Ｂｆ基としては、－Ｃ６Ｆ４－、－Ｃ６Ｆ４－Ｃ６Ｆ４－、－Ｃ６Ｆ４－Ｃ６Ｆ４－Ｃ６Ｆ４－を例示できる。なかでも、－Ｃ６Ｆ４－Ｃ６Ｆ４－、－Ｃ６Ｆ４－が好ましい。
【0023】
開始剤Ｆ１としては、Ｒｆ基、Ｑｆ基、Ａｆ基及びＢｆ基からなる群から選ばれる少なくとも１種を有することが好ましく、Ｒｆ基、Ｑｆ基、Ａｆ基およびＢｆ基のうちのいずれか１つを有するＡＴＲＰの重合開始剤がより好ましく、以下の化合物Ｆ１１～Ｆ１４が更に好ましく、化合物Ｆ１１、化合物Ｆ１２、化合物Ｆ１４が特に好ましい。
【0024】
【化1】
【0025】
開始剤Ｆ１の具体例としては、以下の化合物を例示できる。
ＣＨ３ＣＢｒ（ＣＨ３）ＣＯＯ－ＣＨ２（ＣＦ２）６ＣＦ３、
ＣＨ３ＣＢｒ（ＣＨ３）ＣＯＯ－ＣＨ２（ＣＦ２）８ＣＨ２－ＯＣＯＣＢｒ（ＣＨ３）ＣＨ３、
ＣＨ３ＣＢｒ（ＣＨ３）ＣＯＯ－Ｃ６Ｆ４－Ｃ６Ｆ５、
ＣＨ３ＣＢｒ（ＣＨ３）ＣＯＯ－（Ｃ６Ｆ４）２－ＯＣＯＣＢｒ（ＣＨ３）ＣＨ３。
ＣＨ３ＣＢｒ（ＣＨ３）ＣＯＯ－ＣＨ２（ＣＦ２）６ＣＦ３、
ＣＨ３ＣＢｒ（ＣＨ３）ＣＯＯ－ＣＨ２（ＣＦ２）８ＣＨ２－ＯＣＯＣＢｒ（ＣＨ３）ＣＨ３、
ＣＨ３ＣＢｒ（ＣＨ３）ＣＯＯ－Ｃ６Ｆ４－Ｃ６Ｆ５、
ＣＨ３ＣＢｒ（ＣＨ３）ＣＯＯ－（Ｃ６Ｆ４）２－ＯＣＯＣＢｒ（ＣＨ３）ＣＨ３。
【0026】
なかでも、開始剤Ｆ１としては、ＣＨ３ＣＢｒ（ＣＨ３）ＣＯＯ－ＣＨ２（ＣＦ２）６ＣＦ３、ＣＨ３ＣＢｒ（ＣＨ３）ＣＯＯ－ＣＨ２（ＣＦ２）８ＣＨ２－ＯＣＯＣＢｒ（ＣＨ３）ＣＨ３、ＣＨ３ＣＢｒ（ＣＨ３）ＣＯＯ－（Ｃ６Ｆ４）２－ＯＣＯＣＢｒ（ＣＨ３）ＣＨ３が好ましい。
【0027】
マクロ開始剤Ｆ２は、Ｔｇが３７℃以下の含フッ素マクロ開始剤である。
マクロ開始剤Ｆ２のＴｇは、３７℃以下であり、－１００～３７℃が好ましく、－８０～０℃がより好ましい。マクロ開始剤Ｆ２のＴｇが前記範囲の上限値以下であれば、本含フッ素重合体にタンパク質等の生体成分が吸着しにくい。マクロ開始剤Ｆ２のＴｇが前記範囲の下限値以上であれば、室温で充分な粘度を有し、充分な膜強度が得られる。
マクロ開始剤Ｆ２のＴｇは、３７℃以下であり、－１００～３７℃が好ましく、－８０～０℃がより好ましい。マクロ開始剤Ｆ２のＴｇが前記範囲の上限値以下であれば、本含フッ素重合体にタンパク質等の生体成分が吸着しにくい。マクロ開始剤Ｆ２のＴｇが前記範囲の下限値以上であれば、室温で充分な粘度を有し、充分な膜強度が得られる。
【0028】
マクロ開始剤Ｆ２は、Ｒｆ基、Ｑｆ基、Ａｆ基及びＢｆ基からなる群から選ばれる少なくとも１種を有することが好ましく、Ｒｆ基、Ｑｆ基、Ａｆ基およびＢｆ基のうちのいずれか１つを有することがより好ましい。マクロ開始剤Ｆ２のＲｆ基、Ｑｆ基、Ａｆ基、Ｂｆ基の好ましい態様は、開始剤Ｆ１のＲｆ基、Ｑｆ基、Ａｆ基、Ｂｆ基の好ましい態様と同じである。
【0029】
マクロ開始剤Ｆ２の具体例としては、Ｂｒ（ＣＨ２－ＣＨ（ＣＯＯＣＨ２ＣＦ３））ｎ－Ｃ（ＣＨ３）２－ＣＯＯ－ＣＨ２ＣＨ３、Ｂｒ（ＣＨ２－ＣＨ（ＣＦ２ＣＦ２ＣＦ２ＣＦ２ＣＦ２ＣＦ３））ｎ－Ｃ（ＣＨ３）２－ＣＯＯ－ＣＨ２ＣＨ３を例示できる。なかでも、Ｂｒ（ＣＨ２－ＣＨ（ＣＯＯＣＨ２ＣＦ３））ｎ－Ｃ（ＣＨ３）２－ＣＯＯ－ＣＨ２ＣＨ３が好ましい。（ただし、ｎは１～５０である。）
【0030】
単量体Ｆ３は、Ｔｍが３７℃以下の含フッ素単量体である。ただし、単量体Ｆ３に基づく単位には、含フッ素マクロ開始剤を構成する含フッ素単量体に基づく単位は含まれない。
単量体Ｆ３のＴｍは、３７℃以下であり、－１００～３７℃が好ましく、－８０～０℃がより好ましい。単量体Ｆ３のＴｍが前記範囲の上限値以下であれば、本含フッ素重合体にタンパク質等の生体成分が吸着しにくい。単量体Ｆ３のＴｍが前記範囲の下限値以上であれば、室温で充分な粘度を有し、充分な膜強度が得られる。
単量体Ｆ３のＴｍは、３７℃以下であり、－１００～３７℃が好ましく、－８０～０℃がより好ましい。単量体Ｆ３のＴｍが前記範囲の上限値以下であれば、本含フッ素重合体にタンパク質等の生体成分が吸着しにくい。単量体Ｆ３のＴｍが前記範囲の下限値以上であれば、室温で充分な粘度を有し、充分な膜強度が得られる。
【0031】
単量体Ｆ３としては、Ｒｆ基、Ｑｆ基、Ａｆ基及びＢｆ基からなる群から選ばれる少なくとも１種を有する含フッ素単量体が好ましく、Ｒｆ基、Ｑｆ基、Ａｆ基およびＢｆ基のうちのいずれか１つを有する含フッ素単量体がより好ましく、Ｒｆ基を有する含フッ素単量体がさらに好ましい。
【0032】
単量体Ｆ３のＲｆ基におけるフッ素原子が結合している炭素原子の数は、１～１２が好ましく、１～６がより好ましく、１～４がさらに好ましい。
単量体Ｆ３のＲｆ基の炭素原子数は、１～１４が好ましく、１～８がより好ましく、１～６がさらに好ましい。
単量体Ｆ３のＲｆ基としては、－（ＣＨ２）２（ＣＦ２）５ＣＦ３、－ＣＨ２ＣＦ３が好ましい。
単量体Ｆ３のＲｆ基の炭素原子数は、１～１４が好ましく、１～８がより好ましく、１～６がさらに好ましい。
単量体Ｆ３のＲｆ基としては、－（ＣＨ２）２（ＣＦ２）５ＣＦ３、－ＣＨ２ＣＦ３が好ましい。
【0033】
単量体Ｆ３のＱｆ基におけるフッ素原子が結合している炭素原子の数は、１～１２が好ましく、１～６がより好ましい。
単量体Ｆ３のＱｆ基の炭素原子数は、１～１４が好ましく、１～８がより好ましく、１～６がさらに好ましい。
単量体Ｆ３のＱｆ基の炭素原子数は、１～１４が好ましく、１～８がより好ましく、１～６がさらに好ましい。
【0034】
単量体Ｆ３のＡｆ基におけるフッ素原子が結合している炭素原子の数は、１～１６が好ましく、１～１０がより好ましい。
単量体Ｆ３のＡｆ基の炭素原子数は、６～２４が好ましく、６～１８がより好ましく、６～１２がさらに好ましい。
単量体Ｆ３のＡｆ基としては、－Ｃ６Ｆ５、－Ｃ６Ｆ４－Ｃ６Ｆ５が好ましい。
単量体Ｆ３のＡｆ基の炭素原子数は、６～２４が好ましく、６～１８がより好ましく、６～１２がさらに好ましい。
単量体Ｆ３のＡｆ基としては、－Ｃ６Ｆ５、－Ｃ６Ｆ４－Ｃ６Ｆ５が好ましい。
【0035】
単量体Ｆ３のＢｆ基におけるフッ素原子が結合している炭素原子の数は、１～１６が好ましく、１～１０がより好ましい。
単量体Ｆ３のＢｆ基の炭素原子数は、６～２４が好ましく、６～１８がより好ましく、６～１２がさらに好ましい。
単量体Ｆ３のＢｆ基としては、－Ｃ６Ｆ４－、－Ｃ６Ｆ４－Ｃ６Ｆ４－、－Ｃ６Ｆ４－Ｃ６Ｆ４－Ｃ６Ｆ４－が好ましい。
単量体Ｆ３のＢｆ基の炭素原子数は、６～２４が好ましく、６～１８がより好ましく、６～１２がさらに好ましい。
単量体Ｆ３のＢｆ基としては、－Ｃ６Ｆ４－、－Ｃ６Ｆ４－Ｃ６Ｆ４－、－Ｃ６Ｆ４－Ｃ６Ｆ４－Ｃ６Ｆ４－が好ましい。
【0036】
単量体Ｆ３としては、Ｒｆ基を有するポリフルオロアルキル（メタ）アクリレート、Ｒｆ基を有するポリフルオロエーテル（メタ）アクリレートを例示できる。なかでも、Ｒｆ基を有するポリフルオロアルキル（メタ）アクリレートが好ましく、以下の化合物Ｆ３１がより好ましい。
【0037】
【化2】
【0038】
ただし、前記式Ｆ３１中のＲ１は、水素原子又はメチル基である。ｃ１は１～４であり、ｃ２は１～６である。
ｃ１は、１～２が好ましい。
ｃ２は、１～４が好ましく、１がより好ましい。
ｃ１は、１～２が好ましい。
ｃ２は、１～４が好ましく、１がより好ましい。
【0039】
化合物Ｆ３１の具体例としては、以下の化合物を例示できる。
ＣＨ２＝ＣＨＣＯＯＣＨ２ＣＦ３、
ＣＨ２＝Ｃ（ＣＨ３）ＣＯＯＣＨ２ＣＦ３、
ＣＨ２＝ＣＨＣＯＯ（ＣＨ２）２（ＣＦ２）５－ＣＦ３、
ＣＨ２＝Ｃ（ＣＨ３）ＣＯＯ（ＣＨ２）２（ＣＦ２）５－ＣＦ３。
ＣＨ２＝ＣＨＣＯＯＣＨ２ＣＦ３、
ＣＨ２＝Ｃ（ＣＨ３）ＣＯＯＣＨ２ＣＦ３、
ＣＨ２＝ＣＨＣＯＯ（ＣＨ２）２（ＣＦ２）５－ＣＦ３、
ＣＨ２＝Ｃ（ＣＨ３）ＣＯＯ（ＣＨ２）２（ＣＦ２）５－ＣＦ３。
【0040】
化合物Ｆ３１としては、ＣＨ２＝ＣＨＣＯＯＣＨ２ＣＦ３、ＣＨ２＝Ｃ（ＣＨ３）ＣＯＯＣＨ２ＣＦ３、ＣＨ２＝ＣＨＣＯＯ（ＣＨ２）２（ＣＦ２）５－ＣＦ３、ＣＨ２＝Ｃ（ＣＨ３）ＣＯＯ（ＣＨ２）２（ＣＦ２）５－ＣＦ３が好ましく、ＣＨ２＝ＣＨＣＯＯＣＨ２ＣＦ３、ＣＨ２＝Ｃ（ＣＨ３）ＣＯＯＣＨ２ＣＦ３がより好ましい。
本含フッ素重合体が有する単量体Ｆ３に基づく単位は、１種でもよく、２種以上でもよい。
本含フッ素重合体が有する単量体Ｆ３に基づく単位は、１種でもよく、２種以上でもよい。
【0041】
マクロモノマーＦ４は、Ｔｇが３７℃以下の含フッ素マクロモノマーである。
マクロモノマーＦ４のＴｇは、３７℃以下であり、－１００～３７℃が好ましく、－８０～０℃がより好ましい。マクロモノマーＦ４のＴｇが前記範囲の上限値以下であれば、本含フッ素重合体にタンパク質等の生体成分が吸着しにくい。マクロモノマーＦ４のＴｇが前記範囲の下限値以上であれば、室温で充分な粘度を有し、充分な膜強度が得られる。
マクロモノマーＦ４のＴｇは、３７℃以下であり、－１００～３７℃が好ましく、－８０～０℃がより好ましい。マクロモノマーＦ４のＴｇが前記範囲の上限値以下であれば、本含フッ素重合体にタンパク質等の生体成分が吸着しにくい。マクロモノマーＦ４のＴｇが前記範囲の下限値以上であれば、室温で充分な粘度を有し、充分な膜強度が得られる。
【0042】
マクロモノマーＦ４は、Ｒｆ基、Ｑｆ基、Ａｆ基及びＢｆ基からなる群から選ばれる少なくとも１種を有することが好ましく、Ｒｆ基、Ｑｆ基、Ａｆ基およびＢｆ基のいずれか１つを有することがより好ましい。マクロモノマーＦ４のＲｆ基、Ｑｆ基、Ａｆ基、Ｂｆ基の好ましい態様は、単量体Ｆ３のＲｆ基、Ｑｆ基、Ａｆ基、Ｂｆ基の好ましい態様と同じである。
マクロモノマーＦ４の具体例としては、ＣＨ２＝Ｃ（ＣＨ３）ＣＯＯ（ＣＨ２）２（ＣＨ２－ＣＨ（ＣＯＯＣＨ２ＣＦ３））nＨ、ＣＨ２＝ＣＨＣＯＯ（ＣＨ２）２（ＣＨ２－ＣＨ（ＣＯＯＣＨ２ＣＦ３））nＨ、ＣＨ２＝Ｃ（ＣＨ３）ＣＯＯ（ＣＨ２）２（ＣＨ２－ＣＨ（ＣＯＯＣＨ２ＣＨ２ＣＦ２ＣＦ２ＣＦ２ＣＦ２ＣＦ２ＣＦ３））nＨ、ＣＨ２＝ＣＨＣＯＯ（ＣＨ２）２（ＣＨ２－ＣＨ（ＣＯＯＣＨ２ＣＨ２ＣＦ２ＣＦ２ＣＦ２ＣＦ２ＣＦ２ＣＦ３））nＨを例示できる。（ただし、ｎは１～５０である。）
なかでも、ＣＨ２＝ＣＨＣＯＯ（ＣＨ２）２（ＣＨ２－ＣＨ（ＣＯＯＣＨ２ＣＦ３））nＨ、ＣＨ２＝ＣＨＣＯＯ（ＣＨ２）２（ＣＨ２－ＣＨ（ＣＯＯＣＨ２ＣＨ２ＣＦ２ＣＦ２ＣＦ２ＣＦ２ＣＦ２ＣＦ３））nＨが好ましい。
マクロモノマーＦ４の具体例としては、ＣＨ２＝Ｃ（ＣＨ３）ＣＯＯ（ＣＨ２）２（ＣＨ２－ＣＨ（ＣＯＯＣＨ２ＣＦ３））nＨ、ＣＨ２＝ＣＨＣＯＯ（ＣＨ２）２（ＣＨ２－ＣＨ（ＣＯＯＣＨ２ＣＦ３））nＨ、ＣＨ２＝Ｃ（ＣＨ３）ＣＯＯ（ＣＨ２）２（ＣＨ２－ＣＨ（ＣＯＯＣＨ２ＣＨ２ＣＦ２ＣＦ２ＣＦ２ＣＦ２ＣＦ２ＣＦ３））nＨ、ＣＨ２＝ＣＨＣＯＯ（ＣＨ２）２（ＣＨ２－ＣＨ（ＣＯＯＣＨ２ＣＨ２ＣＦ２ＣＦ２ＣＦ２ＣＦ２ＣＦ２ＣＦ３））nＨを例示できる。（ただし、ｎは１～５０である。）
なかでも、ＣＨ２＝ＣＨＣＯＯ（ＣＨ２）２（ＣＨ２－ＣＨ（ＣＯＯＣＨ２ＣＦ３））nＨ、ＣＨ２＝ＣＨＣＯＯ（ＣＨ２）２（ＣＨ２－ＣＨ（ＣＯＯＣＨ２ＣＨ２ＣＦ２ＣＦ２ＣＦ２ＣＦ２ＣＦ２ＣＦ３））nＨが好ましい。
【0043】
本含フッ素重合体は、本発明の効果を損なわない範囲であれば、ＭＥＡ以外のフッ素原子を有しない非フッ素系単量体に基づく単位を有していてもよい。
ＭＥＡ以外の非フッ素系単量体としては、２－ヒドロキシアクリレート（ＨＥＡ）、ポリエチレングリコールアクリレート（ＰＥＧＡ）、テトラヒドロフルフリルアクリレート（ＴＨＦＡ）、２－ヒドロキシエチルメタクリレート（ＨＥＭＡ）、メチルメタクリレート（ＭＭＡ）、ブチルメタクリレート（ＢＭＡ）、メトキシエチルメタクリレート（ＭＥＭＡ）を例示できる。
ＭＥＡ以外の非フッ素系単量体としては、２－ヒドロキシアクリレート（ＨＥＡ）、ポリエチレングリコールアクリレート（ＰＥＧＡ）、テトラヒドロフルフリルアクリレート（ＴＨＦＡ）、２－ヒドロキシエチルメタクリレート（ＨＥＭＡ）、メチルメタクリレート（ＭＭＡ）、ブチルメタクリレート（ＢＭＡ）、メトキシエチルメタクリレート（ＭＥＭＡ）を例示できる。
【0044】
本含フッ素重合体は、含フッ素部分Ｆとして、開始剤Ｆ１に基づく部分、マクロ開始剤Ｆ２に基づく部分、単量体Ｆ３に基づく単位、及びマクロモノマーＦ４に基づく単位のうちのいずれか１種のみを有していてもよく、これらのうちの２種以上を有していてもよい。
【0045】
本含フッ素重合体が含フッ素部分Ｆとして単量体Ｆ３に基づく単位又はマクロモノマーＦ４に基づく単位を有する場合、本含フッ素重合体は、ブロック共重合体であってもよく、ランダム共重合体であってもよい。
【0046】
本含フッ素重合体としては、含フッ素部分Ｆが開始剤Ｆ１に基づく部分のみからなる含フッ素重合体、又は、含フッ素部分Ｆが単量体Ｆ３に基づく単位のみからなる含フッ素重合体が好ましい。
【0047】
本含フッ素重合体中のＭＥＡ単位の含有量は、本含フッ素重合体の総質量に対して、５０質量％以上であり、５０～９９質量％が好ましく、７５～９９質量％がより好ましく、９０～９９質量％がさらに好ましい。ＭＥＡ単位の含有量が前記範囲内であれば、本含フッ素重合体にタンパク質等の生体成分が吸着しにくい。
【0048】
本含フッ素重合体中の含フッ素部分Ｆの含有量は、本含フッ素重合体の総質量に対して、０．１～１６質量％であり、０．５～１５質量％が好ましく、１．０～１５質量％がより好ましい。含フッ素部分Ｆの含有量が前記範囲内であれば、本含フッ素重合体にタンパク質等の生体成分が吸着しにくい。
【0049】
本含フッ素重合体中の含フッ素部分Ｆ及びＭＥＡ単位の合計の含有量は、本含フッ素重合体の総質量に対して、５０．１質量％以上が好ましく、７５質量％以上がより好ましく、１００質量％が特に好ましい。
【0050】
本含フッ素重合体の数平均分子量（Ｍｎ）は、５０００～５０００００が好ましく、５０００～２０００００がより好ましく、特に好ましくは５０００～２５０００である。本含フッ素重合体のＭｎが前記範囲の下限値以上であれば、耐水性の低い低分子量成分の溶出が抑えられる。本含フッ素重合体のＭｎが前記範囲の上限値以下であれば、粘度が上がり分子の運動性が低下し、水と相互作用しにくくなる可能性が低い。
【0051】
本含フッ素重合体の重量平均分子量（Ｍｗ）は、５０００～５０００００が好ましく、５０００～２０００００がより好ましく、特に好ましくは５０００～２５０００である。本含フッ素重合体のＭｗが前記範囲の下限値以上であれば、耐水性の低い低分子量成分の溶出が抑えられる。本含フッ素重合体のＭｗが前記範囲の上限値以下であれば、粘度が上がり分子の運動性が低下し、水と相互作用しにくくなる可能性が低い。
【0052】
本含フッ素重合体の分子量分布（Ｍｗ／Ｍｎ）は、１．０～３．０が好ましく、１．０～２．５がより好ましい。本含フッ素重合体のＭｗ／Ｍｎが前記範囲の上限値以下であれば、ロット間ばらつきを最小限に抑えることができる。
【0053】
本含フッ素重合体のＤＳＣ法で測定される中間水量は、０．５質量％以上が好ましく、２．５質量％以上がより好ましく、５質量％以上がさらに好ましい。本含フッ素重合体の中間水量が前記下限値以上であれば、タンパク質等の生体成分が吸着しにくくなる。本含フッ素重合体の中間水量は、多ければ多いほど良く、実質的には１０質量％以下である。
【0054】
本含フッ素重合体の製造方法は、特に限定されない。
例えば、開始剤Ｆ１やマクロ開始剤Ｆ２を用いる場合、開始剤Ｆ１及びマクロ開始剤Ｆ２の少なくとも一方、ＭＥＡ、及び必要に応じて使用する単量体Ｆ３、マクロモノマーＦ４等を重合溶媒に加え、開始剤Ｆ１やマクロ開始剤Ｆ２から生じるラジカル部を起点にしたＡＴＲＰを行う方法を例示できる。ＡＴＲＰは、脱酸素環境下で行うことが好ましい。開始剤Ｆ１及びマクロ開始剤Ｆ２を用いない場合は、重合開始剤としてアゾ化合物（２，２－アゾビスイソブチロニトリル等）や有機過酸化物（イソブチリルペルオキシド等）、ＭＥＡ、単量体Ｆ３及びマクロモノマーＦ４の少なくとも一方を重合溶媒に加え、ラジカル重合する方法を例示できる。
例えば、開始剤Ｆ１やマクロ開始剤Ｆ２を用いる場合、開始剤Ｆ１及びマクロ開始剤Ｆ２の少なくとも一方、ＭＥＡ、及び必要に応じて使用する単量体Ｆ３、マクロモノマーＦ４等を重合溶媒に加え、開始剤Ｆ１やマクロ開始剤Ｆ２から生じるラジカル部を起点にしたＡＴＲＰを行う方法を例示できる。ＡＴＲＰは、脱酸素環境下で行うことが好ましい。開始剤Ｆ１及びマクロ開始剤Ｆ２を用いない場合は、重合開始剤としてアゾ化合物（２，２－アゾビスイソブチロニトリル等）や有機過酸化物（イソブチリルペルオキシド等）、ＭＥＡ、単量体Ｆ３及びマクロモノマーＦ４の少なくとも一方を重合溶媒に加え、ラジカル重合する方法を例示できる。
【0055】
重合溶媒としては、特に限定されず、ケトン（アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン等）、アルコール（メタノール、２－プロピルアルコール等）、エステル（酢酸エチル、酢酸ブチル等）、エーテル（ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等）、グリコールエーテル（エチレングリコール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコールのエチルエーテル又はメチルエーテル等）及びその誘導体、脂肪族炭化水素、芳香族炭化水素、ハロゲン化炭化水素（パークロロエチレン、トリクロロ－１，１，１－エタン、トリクロロトリフルオロエタン、ジクロロペンタフルオロプロパン等）、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、Ｎ－メチル－２－ピロリドン、ブチロアセトン、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）等が挙げられる。
【0056】
本含フッ素重合体を得る重合反応における反応液中の単量体及び含フッ素マクロモノマーの合計濃度は、５～５０質量％が好ましく、１０～３０質量％が特に好ましい。
反応液中の重合開始剤及び含フッ素マクロ開始剤の合計量は、単量体及び含フッ素マクロモノマーの合計量１００質量部に対して、０．１～３質量部が好ましく、０．５～１．０質量部がより好ましい。
重合温度は、５０～１００℃が好ましく、６０～９０℃がより好ましい。
反応液中の重合開始剤及び含フッ素マクロ開始剤の合計量は、単量体及び含フッ素マクロモノマーの合計量１００質量部に対して、０．１～３質量部が好ましく、０．５～１．０質量部がより好ましい。
重合温度は、５０～１００℃が好ましく、６０～９０℃がより好ましい。
【0057】
［膜］
本発明の膜は、本含フッ素重合体を含む膜である。本発明の膜は、本発明の効果を損なわない範囲であれば、本含フッ素重合体以外の他の成分を含んでもよい。他の成分としては、レベリング剤、熱可塑性樹脂、熱硬化性樹脂、光硬化性樹脂、紫外線吸収剤、抗菌剤を例示できる。
本発明の膜中の本含フッ素重合体の含有量は、膜の総質量に対して、０．１質量％以上が好ましく、０．５質量％以上がより好ましく、１．０質量％以上がさらに好ましい。
本発明の膜は、本含フッ素重合体を含む膜である。本発明の膜は、本発明の効果を損なわない範囲であれば、本含フッ素重合体以外の他の成分を含んでもよい。他の成分としては、レベリング剤、熱可塑性樹脂、熱硬化性樹脂、光硬化性樹脂、紫外線吸収剤、抗菌剤を例示できる。
本発明の膜中の本含フッ素重合体の含有量は、膜の総質量に対して、０．１質量％以上が好ましく、０．５質量％以上がより好ましく、１．０質量％以上がさらに好ましい。
【0058】
膜表面に２μＬの水滴を滴下し、滴下から１秒後の水接触角θＡ（°）と１０秒後の水接触角θＢ（°）を測定したとき、ＶＨ＝（θＡ－θＢ）／９から算出される値を膜の親水化速度ＶＨ（°／秒）とする。
本発明の膜の親水化速度ＶＨは、２°／秒以上が好ましく、５°／秒以上がより好ましく、１０°／秒以上がさらに好ましい。膜の親水化速度ＶＨが前記下限値以上であれば、膜にタンパク質等の生体成分が吸着しにくい。膜の親水化速度ＶＨは、大きければ大きいほど良い。
本発明の膜の親水化速度ＶＨは、２°／秒以上が好ましく、５°／秒以上がより好ましく、１０°／秒以上がさらに好ましい。膜の親水化速度ＶＨが前記下限値以上であれば、膜にタンパク質等の生体成分が吸着しにくい。膜の親水化速度ＶＨは、大きければ大きいほど良い。
【0059】
本発明の膜の水中における膜表面の気泡接触角は、１３５°以上が好ましく、１４０°以上がより好ましく、１５０°以上がさらに好ましい。膜表面の気泡接触角が前記下限値以上であれば、膜にタンパク質等の生体成分が吸着しにくい。膜表面の気泡接触角は、大きければ大きいほど良い。
【0060】
特に、中間水量が０．１質量％以上、５質量％未満の本含フッ素重合体を用いて膜を形成する場合、膜の親水化速度ＶＨが２°／秒以上という条件と、水中における膜表面の気泡接触角が１３５°以上という条件のいずれか一方又は両方を満たすことが好ましい。これにより、本含フッ素重合体の中間水量が低くても、膜にタンパク質等の生体成分が吸着しにくくなる。
【0061】
本発明の膜の厚さは、０．０１～１００μｍが好ましく、０．１～１０μｍがより好ましい。膜の厚さが前記範囲の下限値以上であれば、連続膜として機能し、充分な膜強度を得られる。膜の厚さが前記範囲の上限値以下であれば、材料の利用効率が高い。
【0062】
膜の製造方法は、特に限定されない。例えば、本含フッ素重合体を含む塗布液を基材表面に塗布し、乾燥して膜を形成する方法を例示できる。
塗布液に用いる溶媒としては、特に限定されず、エタノール、メタノール、アセトン、クロロホルム、テトラヒドロフラン、トルエン、キシレン、トリフルオロエタノール、ヘキサフルオロイソプロパノール、メトキシプロパノール、ジメチルホルムアミドを例示できる。
塗布液に用いる溶媒としては、特に限定されず、エタノール、メタノール、アセトン、クロロホルム、テトラヒドロフラン、トルエン、キシレン、トリフルオロエタノール、ヘキサフルオロイソプロパノール、メトキシプロパノール、ジメチルホルムアミドを例示できる。
【0063】
塗布液中の本含フッ素重合体の濃度は、０．０１～５．０質量％が好ましく、０．１～３．０％がより好ましい。本含フッ素重合体の濃度が前記範囲内であれば、均一に塗布できるため、均一な膜を形成しやすい。
【0064】
［医療用具］
本発明の医療用具は、基材と、基材上の少なくとも一部に形成された本発明の膜とを有する。本発明の医療用具では、基材上の一部の領域に膜が限定的に形成されていてもよく、基材上に全体的に膜が形成されていてもよい。
本発明の医療用具は、基材と膜の間に中間層を有していてもよい。中間層としては、ポリメタクリルメチルアクリレート（ＰＭＭＡ）を例示できる。
本発明の医療用具は、基材と、基材上の少なくとも一部に形成された本発明の膜とを有する。本発明の医療用具では、基材上の一部の領域に膜が限定的に形成されていてもよく、基材上に全体的に膜が形成されていてもよい。
本発明の医療用具は、基材と膜の間に中間層を有していてもよい。中間層としては、ポリメタクリルメチルアクリレート（ＰＭＭＡ）を例示できる。
【0065】
医療用具とは、治療、診断、解剖学的又は生物学的な検査等の医療用として用いられる器具を指し、人体等の生体内に挿入あるいは接触させる、又は生体から取り出した成分（血液等）と接触させる如何なる器具をも含む。
【0066】
本発明の医療用具の基材としては、細胞培養容器、細胞培養シート、細胞捕捉フィルター、バイアル、プラスチックコートバイアル、シリンジ、プラスチックコートシリンジ、アンプル、プラスチックコートアンプル、カートリッジ、ボトル、プラスチックコートボトル、パウチ、ポンプ、噴霧器、栓、プランジャー、キャップ、蓋、針、ステント、カテーテル、インプラント、コンタクトレンズ、マイクロ流路チップ、ドラッグデリバリーシステム材、人工血管、人工臓器、血液透析膜、ガードワイヤー、血液フィルター、血液保存パック、内視鏡、バイオチップ、糖鎖合成機器、成形補助材、包装材を例示できる。
基材を形成する材料としては、特に限定されず、ポリスチレン、ポリカーボネート、ポリプロピレン等の樹脂、ガラスを例示できる。
基材を形成する材料としては、特に限定されず、ポリスチレン、ポリカーボネート、ポリプロピレン等の樹脂、ガラスを例示できる。
【0067】
以上説明したように、本発明においては、ＭＥＡ単位を主成分とし、かつ特定の含フッ素部分Ｆを特定の比率で有する含フッ素重合体とする。これにより、優れた生体親和性が得られ、タンパク質等の生体成分が吸着することが抑制される。そのため、本含フッ素重合体は、繰り返し使用したり、長時間使用したりする医療用具への適用においても有用である。
また、本含フッ素重合体は、含フッ素部分Ｆを有するため、フッ素原子を有しない重合体に比べ、耐水性にも優れる。
また、本含フッ素重合体は、含フッ素部分Ｆを有するため、フッ素原子を有しない重合体に比べ、耐水性にも優れる。
【0068】
本含フッ素重合体において生体親和性が向上する要因は、以下のように考えられる。含水した重合体に含まれる水には、一般に自由水、中間水、不凍水が存在し、中間水量が多いほど、生体親和性に優れ、タンパク質等の生体成分が吸着しにくくなることが知られている（M. Tanaka et al., Polym. J, 2013, 45, 701）。本含フッ素重合体では、特定の含フッ素部分Ｆが特定の比率で含まれているため、含水させた際の重合体の水和構造が変わり、自由水が減少して中間水が増加していると考えられる。
また、親水化速度ＶＨが２°／秒以上という条件や、水中における膜表面の気泡接触角が１３５°以上という条件を満たす膜では、本含フッ素重合体中の中間水と相互作用する部分が膜表面に効率的に配向しやすいため、タンパク質等の生体成分の吸着抑制効果がより高くなると考えられる。
また、親水化速度ＶＨが２°／秒以上という条件や、水中における膜表面の気泡接触角が１３５°以上という条件を満たす膜では、本含フッ素重合体中の中間水と相互作用する部分が膜表面に効率的に配向しやすいため、タンパク質等の生体成分の吸着抑制効果がより高くなると考えられる。
【実施例】
【0069】
以下、実施例によって本発明を具体的に説明するが、本発明は以下の記載によっては限定されない。
［数平均分子量（Ｍｎ）、重量平均分子量（Ｍｗ）、分子量分布（Ｍｗ／Ｍｎ）］
重合体の数平均分子量（Ｍｎ）及び重量平均分子量（Ｍｗ）は、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）を溶離液として用いるゲル浸透クロマトグラフィー（ＧＰＣ）測定により、ポリスチレン換算分子量として求めた。測定は、東ソー社製のＧＰＣ（製品名「ＨＬＣ－８２２０」）を用いて、温度４０℃、流量１．０ｍＬ／分の条件で行った。カラム構成は、東ソー社製のSuper HZ4000、Super HZ3000、Super HZ2500、Super HZ2000を直列に接続する構成とした。
分子量分布（Ｍｗ／Ｍｎ）は、ＧＰＣ測定により求められたＭｗとＭｎを用いて算出した。
［数平均分子量（Ｍｎ）、重量平均分子量（Ｍｗ）、分子量分布（Ｍｗ／Ｍｎ）］
重合体の数平均分子量（Ｍｎ）及び重量平均分子量（Ｍｗ）は、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）を溶離液として用いるゲル浸透クロマトグラフィー（ＧＰＣ）測定により、ポリスチレン換算分子量として求めた。測定は、東ソー社製のＧＰＣ（製品名「ＨＬＣ－８２２０」）を用いて、温度４０℃、流量１．０ｍＬ／分の条件で行った。カラム構成は、東ソー社製のSuper HZ4000、Super HZ3000、Super HZ2500、Super HZ2000を直列に接続する構成とした。
分子量分布（Ｍｗ／Ｍｎ）は、ＧＰＣ測定により求められたＭｗとＭｎを用いて算出した。
【0070】
［重合体の組成］
各例で得た重合体の組成は、１Ｈ ＮＭＲ（ＪＥＯＬ社製）の分析結果から算出した。ＮＭＲ分析は、溶媒として重クロロホルム（ＣＤＣｌ３）を用い、室温（２５℃）で行った。
各例で得た重合体の組成は、１Ｈ ＮＭＲ（ＪＥＯＬ社製）の分析結果から算出した。ＮＭＲ分析は、溶媒として重クロロホルム（ＣＤＣｌ３）を用い、室温（２５℃）で行った。
【0071】
［ガラス転移温度（Ｔｇ）］
示差走査熱量計（ＴＡ インスツルメント社製、製品名「Ｑ２０」）を用い、窒素流量５０ｍＬ／分、５．０℃／分の条件でＴｇを測定した。温度プログラムは、（ｉ）３０℃から１００℃まで加熱、（ｉｉ）１００℃から－８０℃まで冷却、（ｉｉｉ）－８０℃から１００℃まで加熱、（ｉｖ）１００℃から３０℃まで冷却とし、前記（ｉｉｉ）において観察されるＴｇを求めた。
示差走査熱量計（ＴＡ インスツルメント社製、製品名「Ｑ２０」）を用い、窒素流量５０ｍＬ／分、５．０℃／分の条件でＴｇを測定した。温度プログラムは、（ｉ）３０℃から１００℃まで加熱、（ｉｉ）１００℃から－８０℃まで冷却、（ｉｉｉ）－８０℃から１００℃まで加熱、（ｉｖ）１００℃から３０℃まで冷却とし、前記（ｉｉｉ）において観察されるＴｇを求めた。
【0072】
［中間水量］
各例で得た重合体を水中に浸漬して含水させた後、所定量を採取して試料とし、あらかじめ質量を測定したアルミパンの底に薄く広げた。示差走査熱量計（ＴＡ インスツルメント社製、製品名「Ｑ２０」）を用い、５℃／分の条件で、（ｉ）３０℃から５０℃まで加熱、（ｉｉ）３０℃から－８０℃まで冷却、（ｉｉｉ）－８０℃から５０℃まで加熱を行った。この温度プログラムでのＤＳＣ昇温カーブを取得し、吸発熱量を測定した。ＤＳＣ測定後にアルミパンにピンホールをあけて試料を真空乾燥させて質量を測定し、乾燥前後の試料の質量から含水量を求め、下式１から試料の含水率（ＷＣ）を算出した。
ＷＣ＝（（Ｗ１－Ｗ０）／Ｗ１）×１００ 式１
（ただし、前記式１中、ＷＣは試料の含水率（質量％）であり、Ｗ０は乾燥後の試料の質量（ｇ）であり、Ｗ１は乾燥前の試料の質量（ｇ）である。）
各例で得た重合体を水中に浸漬して含水させた後、所定量を採取して試料とし、あらかじめ質量を測定したアルミパンの底に薄く広げた。示差走査熱量計（ＴＡ インスツルメント社製、製品名「Ｑ２０」）を用い、５℃／分の条件で、（ｉ）３０℃から５０℃まで加熱、（ｉｉ）３０℃から－８０℃まで冷却、（ｉｉｉ）－８０℃から５０℃まで加熱を行った。この温度プログラムでのＤＳＣ昇温カーブを取得し、吸発熱量を測定した。ＤＳＣ測定後にアルミパンにピンホールをあけて試料を真空乾燥させて質量を測定し、乾燥前後の試料の質量から含水量を求め、下式１から試料の含水率（ＷＣ）を算出した。
ＷＣ＝（（Ｗ１－Ｗ０）／Ｗ１）×１００ 式１
（ただし、前記式１中、ＷＣは試料の含水率（質量％）であり、Ｗ０は乾燥後の試料の質量（ｇ）であり、Ｗ１は乾燥前の試料の質量（ｇ）である。）
【0073】
試料の含水率と、ＤＳＣ昇温カーブにおける－１０℃～０℃付近の吸熱量から、試料に含まれる中間水の質量Ｗ２を求め、下式２から中間水量（ＷＩ）を算出した。
ＷＩ＝（Ｗ２／Ｗ０）×１００ 式２
（ただし、前記式２中、ＷＩは中間水量（質量％）であり、Ｗ０は乾燥後の試料の質量（ｇ）であり、Ｗ２は試料に含まれる中間水の質量（ｇ）である。）
ＷＩ＝（Ｗ２／Ｗ０）×１００ 式２
（ただし、前記式２中、ＷＩは中間水量（質量％）であり、Ｗ０は乾燥後の試料の質量（ｇ）であり、Ｗ２は試料に含まれる中間水の質量（ｇ）である。）
【0074】
［親水化速度］
溶媒１ｍＬに対して、各例で得た重合体の０．２ｇを溶解して試料液とした。溶媒としては、メタノール又はＴＨＦを用いた。円板状のポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）基板（１４ｍｍφ）をメタノールで前洗浄した。洗浄後のＰＥＴ基板の表面に、スピンコーターにて試料液を２度塗布し、乾燥して厚さ０．０５μｍの膜を形成した。２度の試料液の塗布の間隔は１５分とした。
ＰＥＴ基板上に形成した膜表面の中心部、左端、右端の３点において、それぞれ水を滴下して接触角（°）を測定し、それらを平均して水接触角（°）とした。１点の測定につき２μＬの水滴を使用した。水の滴下から１秒後の水接触角θＡと１０秒後の水接触角θＢをそれぞれ測定し、ＶＨ＝（θＡ－θＢ）／９から親水化速度ＶＨ（°／秒）を算出した。
溶媒１ｍＬに対して、各例で得た重合体の０．２ｇを溶解して試料液とした。溶媒としては、メタノール又はＴＨＦを用いた。円板状のポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）基板（１４ｍｍφ）をメタノールで前洗浄した。洗浄後のＰＥＴ基板の表面に、スピンコーターにて試料液を２度塗布し、乾燥して厚さ０．０５μｍの膜を形成した。２度の試料液の塗布の間隔は１５分とした。
ＰＥＴ基板上に形成した膜表面の中心部、左端、右端の３点において、それぞれ水を滴下して接触角（°）を測定し、それらを平均して水接触角（°）とした。１点の測定につき２μＬの水滴を使用した。水の滴下から１秒後の水接触角θＡと１０秒後の水接触角θＢをそれぞれ測定し、ＶＨ＝（θＡ－θＢ）／９から親水化速度ＶＨ（°／秒）を算出した。
【0075】
［気泡接触角］
親水化速度の測定の手法と同様にしてＰＥＴ基板上に膜を形成した。膜を形成したＰＥＴ基板を１６時間水に浸漬した後、膜表面の中心部、左端、右端の３点において、水中で気泡の接触角（°）を測定し、それらを平均して気泡接触角（°）とした。１点の測定につき、２μＬの気泡を使用した。
親水化速度の測定の手法と同様にしてＰＥＴ基板上に膜を形成した。膜を形成したＰＥＴ基板を１６時間水に浸漬した後、膜表面の中心部、左端、右端の３点において、水中で気泡の接触角（°）を測定し、それらを平均して気泡接触角（°）とした。１点の測定につき、２μＬの気泡を使用した。
【0076】
［タンパク質吸着試験］
各例で得た重合体について、以下の方法によりタンパク質の吸着量を測定して評価した。
親水化速度の測定と同様にして調製した試料液を、ポリプロピレン（ＰＰ）製の９６ウェルプレートのウェルに１５μＬ滴下した。次いで、ウェルに蓋をして、溶媒の蒸発速度を抑制しつつ３７℃の恒温槽で３日間静置して乾燥し、ウェルの底面に膜を形成した。膜を形成したウェルに、１ｍｇ／ｍＬに調整したヒトフィブリノーゲン（ｈＦｂｎ）溶液を５０μＬずつ加え、３７℃で１０分間保温した後、リン酸緩衝液（ＰＢＳ）を用いてウェルを洗浄した。次いで、０．５％ドデシル硫酸ナトリウム（ＳＤＳ）を含む１ＮＮａＯＨ水溶液の３０μＬをウェル内に加え、３７℃で２時間保温し、ウェル内の膜に吸着したタンパク質を水相に回収した。次いで、ウェル内にマイクロＢＣＡ試薬（サーモサイエンティフィック社製）を１５０μＬ、リン酸緩衝液ＰＢＳ（和光純薬社製）を１２０μＬ加えて３７℃で２時間保温し、充分に発色したことを確認した。ウェル内の溶液２００μＬを９６ウェルＴＣＰＳプレートに移し、マイクロプレートリーダーにて５６０ｎｍの光の吸光度を測定した。濃度が既知のタンパク質溶液による吸光度測定で作成した検量線を用いて、膜の単位面積あたりのタンパク質の吸着量を求めた。
評価は、タンパク質の吸着量が０．６５μｇ／ｃｍ２以下を「〇（良好）」、０．６５μｇ／ｃｍ２超を「×（不良）」とした。
各例で得た重合体について、以下の方法によりタンパク質の吸着量を測定して評価した。
親水化速度の測定と同様にして調製した試料液を、ポリプロピレン（ＰＰ）製の９６ウェルプレートのウェルに１５μＬ滴下した。次いで、ウェルに蓋をして、溶媒の蒸発速度を抑制しつつ３７℃の恒温槽で３日間静置して乾燥し、ウェルの底面に膜を形成した。膜を形成したウェルに、１ｍｇ／ｍＬに調整したヒトフィブリノーゲン（ｈＦｂｎ）溶液を５０μＬずつ加え、３７℃で１０分間保温した後、リン酸緩衝液（ＰＢＳ）を用いてウェルを洗浄した。次いで、０．５％ドデシル硫酸ナトリウム（ＳＤＳ）を含む１ＮＮａＯＨ水溶液の３０μＬをウェル内に加え、３７℃で２時間保温し、ウェル内の膜に吸着したタンパク質を水相に回収した。次いで、ウェル内にマイクロＢＣＡ試薬（サーモサイエンティフィック社製）を１５０μＬ、リン酸緩衝液ＰＢＳ（和光純薬社製）を１２０μＬ加えて３７℃で２時間保温し、充分に発色したことを確認した。ウェル内の溶液２００μＬを９６ウェルＴＣＰＳプレートに移し、マイクロプレートリーダーにて５６０ｎｍの光の吸光度を測定した。濃度が既知のタンパク質溶液による吸光度測定で作成した検量線を用いて、膜の単位面積あたりのタンパク質の吸着量を求めた。
評価は、タンパク質の吸着量が０．６５μｇ／ｃｍ２以下を「〇（良好）」、０．６５μｇ／ｃｍ２超を「×（不良）」とした。
【0077】
［原料］
使用した原料の略号を以下に示す。
Ｆ１５－ＯＨ：２，２，３，３，４，４，５，５，６，６，７，７，８，８，８－ペンタデカフルオロ－１－オクタノール。
Ｆ１６－ＯＨ：２，２，３，３，４，４，５，５，６，６，７，７，８，８，９，９－ヘキサデカフルオロ－１，１０－デカンジオール。
ＤＭＡＰ：ジメチルアミノピリジン。
ＢＩＢＢ：ブロモイソブチリルブロミド。
ＥＢＩＢ：２－ブロモイソ酪酸エチル（Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ社製）。
ＯＦＢＰ：オクタフルオロ－４，４’－ビフェノール（ＴＣＩ Ｊａｐａｎ）。
ＭＥＡ：メトキシエチルアクリレート（Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ社製）。
３ＦＭ：２，２，２－トリフルオロエチルメタクリレート。
ＰＭＤＥＴＡ：Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ”，Ｎ”－ペンタメチルジエチレントリアミン（ＴＣＩ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ社製）。
ＡＩＢＮ：２，２－アゾビスイソブチロニトリル。
Ｆ１５－ＯＨ、Ｆ１６－ＯＨ、ＤＭＡＰ、ＢＩＢＢ、ＥＢＩＢ及びＯＦＢＰは、精製せずにそのまま使用した。ＭＥＡは重合禁止剤をアルミナカラムにて除いて使用した。ＰＭＤＥＴＡは脱酸素化してから使用した。
使用した原料の略号を以下に示す。
Ｆ１５－ＯＨ：２，２，３，３，４，４，５，５，６，６，７，７，８，８，８－ペンタデカフルオロ－１－オクタノール。
Ｆ１６－ＯＨ：２，２，３，３，４，４，５，５，６，６，７，７，８，８，９，９－ヘキサデカフルオロ－１，１０－デカンジオール。
ＤＭＡＰ：ジメチルアミノピリジン。
ＢＩＢＢ：ブロモイソブチリルブロミド。
ＥＢＩＢ：２－ブロモイソ酪酸エチル（Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ社製）。
ＯＦＢＰ：オクタフルオロ－４，４’－ビフェノール（ＴＣＩ Ｊａｐａｎ）。
ＭＥＡ：メトキシエチルアクリレート（Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ社製）。
３ＦＭ：２，２，２－トリフルオロエチルメタクリレート。
ＰＭＤＥＴＡ：Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ”，Ｎ”－ペンタメチルジエチレントリアミン（ＴＣＩ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ社製）。
ＡＩＢＮ：２，２－アゾビスイソブチロニトリル。
Ｆ１５－ＯＨ、Ｆ１６－ＯＨ、ＤＭＡＰ、ＢＩＢＢ、ＥＢＩＢ及びＯＦＢＰは、精製せずにそのまま使用した。ＭＥＡは重合禁止剤をアルミナカラムにて除いて使用した。ＰＭＤＥＴＡは脱酸素化してから使用した。
【0078】
［合成例１］
Ｆ１５－ＯＨの３ｇ（７．４９ｍｍｏｌ）及び乾燥ＴＨＦの６０ｍＬを、マグネチックスターラー及び添加漏斗を備えた３つ口丸底フラスコに入れて懸濁した。懸濁液を氷水で冷却し、トリエチルアミンの１．３ｍＬ（９．４４ｍｍｏｌ）、トルエンから再結晶化したＤＭＡＰの１００ｍｇ、及びＢＩＢＢの１．２ｍＬ（９．４４ｍｍｏｌ）を、撹拌しながらゆっくりと連続的に添加した。懸濁液の温度を室温（２５℃）に戻し、一晩反応させた。反応後の懸濁液を濾過し、ＴＨＦをロータリーエバポレーターで除去した。得られた褐色の液体をジエチルエーテルで希釈し、エーテル層を飽和ＮａＨＣＯ３溶液、１Ｍ ＨＣｌ、蒸留水の順で十分に洗浄した。エーテル層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させた後、溶媒をロータリーエバポレーターで除去して、下式Ｆ１１－１で表される含フッ素重合開始剤（Ｆ１５－Ｂｒ）を得た。Ｆ１５－Ｂｒの収率は９７％であった。Ｆ１５－Ｂｒは、室温（２５℃）で黄色の液体であり、融点は２５℃以下であった。
Ｆ１５－ＯＨの３ｇ（７．４９ｍｍｏｌ）及び乾燥ＴＨＦの６０ｍＬを、マグネチックスターラー及び添加漏斗を備えた３つ口丸底フラスコに入れて懸濁した。懸濁液を氷水で冷却し、トリエチルアミンの１．３ｍＬ（９．４４ｍｍｏｌ）、トルエンから再結晶化したＤＭＡＰの１００ｍｇ、及びＢＩＢＢの１．２ｍＬ（９．４４ｍｍｏｌ）を、撹拌しながらゆっくりと連続的に添加した。懸濁液の温度を室温（２５℃）に戻し、一晩反応させた。反応後の懸濁液を濾過し、ＴＨＦをロータリーエバポレーターで除去した。得られた褐色の液体をジエチルエーテルで希釈し、エーテル層を飽和ＮａＨＣＯ３溶液、１Ｍ ＨＣｌ、蒸留水の順で十分に洗浄した。エーテル層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させた後、溶媒をロータリーエバポレーターで除去して、下式Ｆ１１－１で表される含フッ素重合開始剤（Ｆ１５－Ｂｒ）を得た。Ｆ１５－Ｂｒの収率は９７％であった。Ｆ１５－Ｂｒは、室温（２５℃）で黄色の液体であり、融点は２５℃以下であった。
【0079】
【化3】
【0080】
Ｆ１５－ＢｒのＮＭＲスペクトルを以下に示す。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、溶媒：ＣＤＣｌ３、基準：ＴＭＳ） δ（ｐｐｍ）：２．０（ｓ，６Ｈ，２－Ｃ（ＣＨ３）２）、４．６（ｔ，２Ｈ，－Ｏ－ＣＨ２）。
１９Ｆ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、溶媒：ＣＤＣｌ３、基準：ＴＦＡ） δ（ｐｐｍ）：－７６．６（ＴＦＡ）、－８０．７（－８ＣＦ３）、－１１８．７（－２ＣＦ２）、－１２２．０（－３ＣＦ２，－４ＣＦ２）、－１２２．８（－５ＣＦ２）、－１２３．１（－６ＣＦ２）、－１２６．１（－７ＣＦ２）。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、溶媒：ＣＤＣｌ３、基準：ＴＭＳ） δ（ｐｐｍ）：２．０（ｓ，６Ｈ，２－Ｃ（ＣＨ３）２）、４．６（ｔ，２Ｈ，－Ｏ－ＣＨ２）。
１９Ｆ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、溶媒：ＣＤＣｌ３、基準：ＴＦＡ） δ（ｐｐｍ）：－７６．６（ＴＦＡ）、－８０．７（－８ＣＦ３）、－１１８．７（－２ＣＦ２）、－１２２．０（－３ＣＦ２，－４ＣＦ２）、－１２２．８（－５ＣＦ２）、－１２３．１（－６ＣＦ２）、－１２６．１（－７ＣＦ２）。
【0081】
［合成例２］
Ｆ１５－ＯＨの代わりにＯＦＢＰを用いた以外は、合成例１と同様の手法で下式Ｆ１４－１で表される含フッ素重合開始剤（Ｆ８－Ｂｒ）を合成した。Ｆ８－Ｂｒの収率は９７％であった。Ｆ８－Ｂｒは、室温（２５℃）で液体であり、融点は２５℃以下であった。
Ｆ１５－ＯＨの代わりにＯＦＢＰを用いた以外は、合成例１と同様の手法で下式Ｆ１４－１で表される含フッ素重合開始剤（Ｆ８－Ｂｒ）を合成した。Ｆ８－Ｂｒの収率は９７％であった。Ｆ８－Ｂｒは、室温（２５℃）で液体であり、融点は２５℃以下であった。
【0082】
【化4】
【0083】
Ｆ８－ＢｒのＮＭＲスペクトルを以下に示す。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、溶媒：ＤＭＳＯ－ｄ６、基準：ＴＭＳ） δ（ｐｐｍ）：１．９５（ｓ，－Ｃ（ＣＨ３）２）。
１９Ｆ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、溶媒：ＣＤＣｌ３、基準：ＴＦＡ） δ（ｐｐｍ）：－７６．６（ＴＦＡ）、－１３７．８（４－ＣＦ）、－１５１．８（４－ＣＦ）。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、溶媒：ＤＭＳＯ－ｄ６、基準：ＴＭＳ） δ（ｐｐｍ）：１．９５（ｓ，－Ｃ（ＣＨ３）２）。
１９Ｆ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、溶媒：ＣＤＣｌ３、基準：ＴＦＡ） δ（ｐｐｍ）：－７６．６（ＴＦＡ）、－１３７．８（４－ＣＦ）、－１５１．８（４－ＣＦ）。
【0084】
［合成例３］
Ｆ１５－ＯＨの代わりにＦ１６－ＯＨを用いた以外は、合成例１と同様の手法で下式Ｆ１２－１で表される含フッ素重合開始剤（Ｆ１６－Ｂｒ）を合成した。Ｆ１６－Ｂｒの収率は９７％であった。Ｆ１６－Ｂｒは、室温（２５℃）で液体であり、融点は２５℃以下であった。
Ｆ１５－ＯＨの代わりにＦ１６－ＯＨを用いた以外は、合成例１と同様の手法で下式Ｆ１２－１で表される含フッ素重合開始剤（Ｆ１６－Ｂｒ）を合成した。Ｆ１６－Ｂｒの収率は９７％であった。Ｆ１６－Ｂｒは、室温（２５℃）で液体であり、融点は２５℃以下であった。
【0085】
【化5】
【0086】
Ｆ１６－ＢｒのＦＴ－ＩＲスペクトル及びＮＭＲスペクトルを以下に示す。
ＦＴ－ＩＲ：ν（Ｃ＝Ｏ） １７５４ｃｍ－１。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、溶媒：ＣＤＣｌ３、基準：ＴＭＳ） δ（ｐｐｍ）：４．７０（ｔ，４Ｈ，２－Ｏ－ＣＨ２）、１．９２（ｓ，１２Ｈ，２－Ｃ（ＣＨ３）２）。
１９Ｆ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、溶媒：ＣＤＣｌ３、基準：ＴＦＡ） δ（ｐｐｍ）：－７６．６（ＴＦＡ）、－１１９．３（－２ＣＦ２，－９ＣＦ２）、－１２２．１（－３ＣＦ２，－４ＣＦ２，－７ＣＦ２，－８ＣＦ２）、－１２２．８（－５ＣＦ２）、－１２３．４（－５ＣＦ２，－６ＣＦ２）。
ＦＴ－ＩＲ：ν（Ｃ＝Ｏ） １７５４ｃｍ－１。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、溶媒：ＣＤＣｌ３、基準：ＴＭＳ） δ（ｐｐｍ）：４．７０（ｔ，４Ｈ，２－Ｏ－ＣＨ２）、１．９２（ｓ，１２Ｈ，２－Ｃ（ＣＨ３）２）。
１９Ｆ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、溶媒：ＣＤＣｌ３、基準：ＴＦＡ） δ（ｐｐｍ）：－７６．６（ＴＦＡ）、－１１９．３（－２ＣＦ２，－９ＣＦ２）、－１２２．１（－３ＣＦ２，－４ＣＦ２，－７ＣＦ２，－８ＣＦ２）、－１２２．８（－５ＣＦ２）、－１２３．４（－５ＣＦ２，－６ＣＦ２）。
【0087】
［合成例４］
３ＦＭの８．５５ｍＬ（６０ｍｍｏｌ）とトルエンの９．６２ｍＬとを、マグネチックスターラーを備えた圧力ガラス容器に入れ、さらにＣｕＢｒの４３０ｍｇ（３．０ｍｍｏｌ）、ＥＢＩＢの４４７μＬ（３．０ｍｍｏｌ）、及びＰＭＤＥＴＡの６２７μＬ（３．０ｍｍｏｌ）を添加し、金属蓋で密封した。８０℃で７分間反応させた後、ヘキサンで再沈殿させることで、下式ｆ－１で表される含フッ素マクロ開始剤（Ｐ３ＦＭ３、１．８０ｇ、収率１７％）の薄緑色の固体を得た。Ｐ３ＦＭ３のＴｇは６０℃であった。
また、反応時間を２０分間とする以外は同様の手法で、下式ｆ－２で表される含フッ素マクロ開始剤（Ｐ３ＦＭ４、１．７０ｇ、収率１６％）の薄緑色の固体を得た。Ｐ３ＦＭ４のＴｇは６５℃であった。
また、反応時間を４０分間とする以外は同様の手法で、下式ｆ－３で表される含フッ素マクロ開始剤（Ｐ３ＦＭ８、１．９４ｇ、収率１８％）の白色の固体を得た。Ｐ３ＦＭ８のＴｇは７０℃であった。
３ＦＭの８．５５ｍＬ（６０ｍｍｏｌ）とトルエンの９．６２ｍＬとを、マグネチックスターラーを備えた圧力ガラス容器に入れ、さらにＣｕＢｒの４３０ｍｇ（３．０ｍｍｏｌ）、ＥＢＩＢの４４７μＬ（３．０ｍｍｏｌ）、及びＰＭＤＥＴＡの６２７μＬ（３．０ｍｍｏｌ）を添加し、金属蓋で密封した。８０℃で７分間反応させた後、ヘキサンで再沈殿させることで、下式ｆ－１で表される含フッ素マクロ開始剤（Ｐ３ＦＭ３、１．８０ｇ、収率１７％）の薄緑色の固体を得た。Ｐ３ＦＭ３のＴｇは６０℃であった。
また、反応時間を２０分間とする以外は同様の手法で、下式ｆ－２で表される含フッ素マクロ開始剤（Ｐ３ＦＭ４、１．７０ｇ、収率１６％）の薄緑色の固体を得た。Ｐ３ＦＭ４のＴｇは６５℃であった。
また、反応時間を４０分間とする以外は同様の手法で、下式ｆ－３で表される含フッ素マクロ開始剤（Ｐ３ＦＭ８、１．９４ｇ、収率１８％）の白色の固体を得た。Ｐ３ＦＭ８のＴｇは７０℃であった。
【0088】
【化6】
【0089】
［実施例１］
合成例３で得たＦ１６－Ｂｒの０．０７９ｇ（０．１２６ｍｍｏｌ）、トルエンの６．４ｇ、ＭＥＡの５．０ｇ（７１．５ｍｍｏｌ）、ＣｕＢｒの３８ｍｇ（０．２５２ｍｍｏｌ）、ＰＭＤＥＴＡの０．０５３ｍＬ（０．２５２ｍｍｏｌ）をシュレンク管に入れた。乾燥窒素を用いて凍結と解凍のサイクルを３回行ってシュレンク管内を脱酸素化した後、９０℃で８時間重合した。重合後の反応液をアルミナカラムに通して濃縮し、ヘキサン中で沈殿させ、下式Ｐ－１で表される含フッ素重合体（Ｆ１６－ＰＭＥＡ、４．０６ｇ、収率８０％）を得た。
Ｆ１６－ＰＭＥＡのＭｎは９６００であり、Ｍｗは１１０００であり、Ｍｗ／Ｍｎは１．１４であった。Ｆ１６－ＰＭＥＡの含フッ素部分の含有量は７．９質量％であった。
合成例３で得たＦ１６－Ｂｒの０．０７９ｇ（０．１２６ｍｍｏｌ）、トルエンの６．４ｇ、ＭＥＡの５．０ｇ（７１．５ｍｍｏｌ）、ＣｕＢｒの３８ｍｇ（０．２５２ｍｍｏｌ）、ＰＭＤＥＴＡの０．０５３ｍＬ（０．２５２ｍｍｏｌ）をシュレンク管に入れた。乾燥窒素を用いて凍結と解凍のサイクルを３回行ってシュレンク管内を脱酸素化した後、９０℃で８時間重合した。重合後の反応液をアルミナカラムに通して濃縮し、ヘキサン中で沈殿させ、下式Ｐ－１で表される含フッ素重合体（Ｆ１６－ＰＭＥＡ、４．０６ｇ、収率８０％）を得た。
Ｆ１６－ＰＭＥＡのＭｎは９６００であり、Ｍｗは１１０００であり、Ｍｗ／Ｍｎは１．１４であった。Ｆ１６－ＰＭＥＡの含フッ素部分の含有量は７．９質量％であった。
【0090】
【化7】
【0091】
［実施例２］
Ｆ１６－Ｂｒの代わりに合成例２で得たＦ８－Ｂｒを用いた以外は、合成例５と同様の手法で、下式Ｐ－２で表される含フッ素重合体（Ｆ８－ＰＭＥＡ、４．０６ｇ、収率８０％）を得た。
Ｆ８－ＰＭＥＡのＭｎは１０２００であり、Ｍｗは１２０００であり、Ｍｗ／Ｍｎは１．２２であった。Ｆ８－ＰＭＥＡの含フッ素部分の含有量は６．１質量％であった。
Ｆ１６－Ｂｒの代わりに合成例２で得たＦ８－Ｂｒを用いた以外は、合成例５と同様の手法で、下式Ｐ－２で表される含フッ素重合体（Ｆ８－ＰＭＥＡ、４．０６ｇ、収率８０％）を得た。
Ｆ８－ＰＭＥＡのＭｎは１０２００であり、Ｍｗは１２０００であり、Ｍｗ／Ｍｎは１．２２であった。Ｆ８－ＰＭＥＡの含フッ素部分の含有量は６．１質量％であった。
【0092】
【化8】
【0093】
［実施例３］
Ｆ１６－Ｂｒの代わりに合成例１で得たＦ１５－Ｂｒを用いた以外は、合成例５と同様の手法で、下式Ｐ－３で表される含フッ素重合体（Ｆ１５－ＰＭＥＡ、４．０５ｇ、収率８０％）を得た。
Ｆ１５－ＰＭＥＡのＭｎは１０６００であり、Ｍｗは１３８００であり、Ｍｗ／Ｍｎは１．３０であった。Ｆ１５－ＰＭＥＡの含フッ素部分の含有量は５．２質量％であった。
Ｆ１６－Ｂｒの代わりに合成例１で得たＦ１５－Ｂｒを用いた以外は、合成例５と同様の手法で、下式Ｐ－３で表される含フッ素重合体（Ｆ１５－ＰＭＥＡ、４．０５ｇ、収率８０％）を得た。
Ｆ１５－ＰＭＥＡのＭｎは１０６００であり、Ｍｗは１３８００であり、Ｍｗ／Ｍｎは１．３０であった。Ｆ１５－ＰＭＥＡの含フッ素部分の含有量は５．２質量％であった。
【0094】
【化9】
【0095】
［比較例１］
撹拌装置、温度計、ジムロート冷却管、及び窒素導入管を取り付けた四つ口フラスコに、ＭＥＡの３０．０ｇ、ＡＩＢＮの０．３ｇ、トルエンの６０ｍＬを仕込み、室温（２５℃）で溶解した。６０℃まで加熱し、６０℃で２０時間撹拌後、室温まで冷却した。得られた反応混合物を、ヘキサン１Ｌに加えて沈殿させた。デカンテーションにより上層の溶液を除去した後、沈殿物をトルエン６０ｍＬに溶解し、トルエン溶液をヘキサン１Ｌに加えて再沈殿し、沈殿物を回収した。回収物を一昼夜、減圧乾燥して、含フッ素部分を有しないＰＭＥＡの２７．０ｇを得た。
ＰＭＥＡのＭｎは２２０００であり、Ｍｗは６１８００であり、Ｍｗ／Ｍｎは２．８１であった。
撹拌装置、温度計、ジムロート冷却管、及び窒素導入管を取り付けた四つ口フラスコに、ＭＥＡの３０．０ｇ、ＡＩＢＮの０．３ｇ、トルエンの６０ｍＬを仕込み、室温（２５℃）で溶解した。６０℃まで加熱し、６０℃で２０時間撹拌後、室温まで冷却した。得られた反応混合物を、ヘキサン１Ｌに加えて沈殿させた。デカンテーションにより上層の溶液を除去した後、沈殿物をトルエン６０ｍＬに溶解し、トルエン溶液をヘキサン１Ｌに加えて再沈殿し、沈殿物を回収した。回収物を一昼夜、減圧乾燥して、含フッ素部分を有しないＰＭＥＡの２７．０ｇを得た。
ＰＭＥＡのＭｎは２２０００であり、Ｍｗは６１８００であり、Ｍｗ／Ｍｎは２．８１であった。
【0096】
［比較例２］
合成例４で得たＰ３ＦＭ３の０．０７９３ｇ（０．１ｍｍｏｌ）、トルエンの２．６ｍＬ、ＭＥＡの２．５８ｍＬ（２０ｍｍｏｌ）、ＣｕＢｒの１４ｍｇ（０．１ｍｍｏｌ）、ＰＭＤＥＴＡの０．０２１ｍｌ（０．１ｍｍｏｌ）をシュレンク管に入れ、８０℃にて３８．５時間重合した。重合後の反応液をアルミナカラムに通して濃縮し、ヘキサン中で沈殿させ、下式Ｐ－４で表される含フッ素重合体（Ｐ３ＦＭ３－ｂ－ＰＭＥＡ２６、ｎ＝２６、０．１３１ｇ、収率２０．６％）を得た。
Ｐ３ＦＭ３－ｂ－ＰＭＥＡ２６のＭｎは４４３００であり、Ｍｗは５９８００であり、Ｍｗ／Ｍｎは１．３５であった。Ｐ３ＦＭ３－ｂ－ＰＭＥＡ２６の含フッ素部分の含有量は１２．９質量％であった。
合成例４で得たＰ３ＦＭ３の０．０７９３ｇ（０．１ｍｍｏｌ）、トルエンの２．６ｍＬ、ＭＥＡの２．５８ｍＬ（２０ｍｍｏｌ）、ＣｕＢｒの１４ｍｇ（０．１ｍｍｏｌ）、ＰＭＤＥＴＡの０．０２１ｍｌ（０．１ｍｍｏｌ）をシュレンク管に入れ、８０℃にて３８．５時間重合した。重合後の反応液をアルミナカラムに通して濃縮し、ヘキサン中で沈殿させ、下式Ｐ－４で表される含フッ素重合体（Ｐ３ＦＭ３－ｂ－ＰＭＥＡ２６、ｎ＝２６、０．１３１ｇ、収率２０．６％）を得た。
Ｐ３ＦＭ３－ｂ－ＰＭＥＡ２６のＭｎは４４３００であり、Ｍｗは５９８００であり、Ｍｗ／Ｍｎは１．３５であった。Ｐ３ＦＭ３－ｂ－ＰＭＥＡ２６の含フッ素部分の含有量は１２．９質量％であった。
【0097】
【化10】
【0098】
［比較例３］
Ｐ３ＦＭ３の代わりにＰ３ＦＭ４を用いた以外は、比較例２と同様の手法で、下式Ｐ－５で表される含フッ素重合体（Ｐ３ＦＭ４－ｂ－ＰＭＥＡ２７、ｎ＝２７、０．２７５ｇ、収率２６．５％）を得た。
Ｐ３ＦＭ４－ｂ－ＰＭＥＡ２７のＭｎは４４１００であり、Ｍｗは５８２００であり、Ｍｗ／Ｍｎは１．３２であった。Ｐ３ＦＭ４－ｂ－ＰＭＥＡ２７の含フッ素部分の含有量は１６．０質量％であった。
Ｐ３ＦＭ３の代わりにＰ３ＦＭ４を用いた以外は、比較例２と同様の手法で、下式Ｐ－５で表される含フッ素重合体（Ｐ３ＦＭ４－ｂ－ＰＭＥＡ２７、ｎ＝２７、０．２７５ｇ、収率２６．５％）を得た。
Ｐ３ＦＭ４－ｂ－ＰＭＥＡ２７のＭｎは４４１００であり、Ｍｗは５８２００であり、Ｍｗ／Ｍｎは１．３２であった。Ｐ３ＦＭ４－ｂ－ＰＭＥＡ２７の含フッ素部分の含有量は１６．０質量％であった。
【0099】
【化11】
【0100】
［比較例４］
Ｐ３ＦＭ３の代わりにＰ３ＦＭ８を用いた以外は、比較例２と同様の手法で、下式Ｐ－６で表される含フッ素重合体（Ｐ３ＦＭ４－ｂ－ＰＭＥＡ６７、ｎ＝６７、０．５０７ｇ、収率５０．０％）を得た。
Ｐ３ＦＭ４－ｂ－ＰＭＥＡ６７のＭｎは６１１００であり、Ｍｗは９１７００であり、Ｍｗ／Ｍｎは１．５０であった。Ｐ３ＦＭ４－ｂ－ＰＭＥＡ６７の含フッ素部分の含有量は１３．４質量％であった。
Ｐ３ＦＭ３の代わりにＰ３ＦＭ８を用いた以外は、比較例２と同様の手法で、下式Ｐ－６で表される含フッ素重合体（Ｐ３ＦＭ４－ｂ－ＰＭＥＡ６７、ｎ＝６７、０．５０７ｇ、収率５０．０％）を得た。
Ｐ３ＦＭ４－ｂ－ＰＭＥＡ６７のＭｎは６１１００であり、Ｍｗは９１７００であり、Ｍｗ／Ｍｎは１．５０であった。Ｐ３ＦＭ４－ｂ－ＰＭＥＡ６７の含フッ素部分の含有量は１３．４質量％であった。
【0101】
【化12】
【0102】
［比較例５］
３ＦＭの２１．４ｍＬ（１５０ｍｍｏｌ）とトルエンの３０ｍＬとを、マグネチックスターラーを備えた圧力ガラス容器に入れ、さらにＣｕＢｒの２１５ｍｇ（１．５ｍｍｏｌ）、ＥＢＩＢの２２３μＬ（１．５ｍｍｏｌ）、及びＰＭＤＥＴＡの２６０μＬ（１．５ｍｍｏｌ）を添加し、金属蓋で密封した。８０℃で１３時間反応させた後、エタノールで再沈殿させ、含フッ素重合体（Ｐ３ＦＭ７１、１６．５ｇ、収率６６％）の白色固体を得た。
Ｐ３ＦＭ１７のＭｎは２９２００であり、Ｍｗは４６４００であり、Ｍｗ／Ｍｎは１．５９であった。
３ＦＭの２１．４ｍＬ（１５０ｍｍｏｌ）とトルエンの３０ｍＬとを、マグネチックスターラーを備えた圧力ガラス容器に入れ、さらにＣｕＢｒの２１５ｍｇ（１．５ｍｍｏｌ）、ＥＢＩＢの２２３μＬ（１．５ｍｍｏｌ）、及びＰＭＤＥＴＡの２６０μＬ（１．５ｍｍｏｌ）を添加し、金属蓋で密封した。８０℃で１３時間反応させた後、エタノールで再沈殿させ、含フッ素重合体（Ｐ３ＦＭ７１、１６．５ｇ、収率６６％）の白色固体を得た。
Ｐ３ＦＭ１７のＭｎは２９２００であり、Ｍｗは４６４００であり、Ｍｗ／Ｍｎは１．５９であった。
【0103】
各例の重合体の組成、及び評価結果を表１に示す。
【0104】
【表1】
【0105】
表１に示すように、含フッ素部分Ｆを特定の比率で有する実施例１～３の含フッ素重合体は、含フッ素部分を有しない比較例１、含フッ素マクロ開始剤のＴｇが高い比較例２～４、及びＭＥＡ単位を有しない比較例５の重合体に比べて、タンパク質吸着量が少なく、生体親和性に優れていた。
なお、２０１８年７月１３日に出願された日本特許出願２０１８－１３３６２８号の明細書、特許請求の範囲及び要約書の全内容をここに引用し、本発明の明細書の開示として、取り入れるものである。
なお、２０１８年７月１３日に出願された日本特許出願２０１８－１３３６２８号の明細書、特許請求の範囲及び要約書の全内容をここに引用し、本発明の明細書の開示として、取り入れるものである。