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(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】特許公報(B2)
(11)【特許番号】
(24)【登録日】2024-01-15
(45)【発行日】2024-01-23
(54)【発明の名称】芳香族ハロゲン化合物、その用途、及び製造方法
(51)【国際特許分類】
C07F 5/02 20060101AFI20240116BHJP
C07D 251/14 20060101ALI20240116BHJP
C07D 401/10 20060101ALI20240116BHJP
【ＦＩ】
C07F5/02 C CSP
C07D251/14
C07D401/10
【請求項の数】
5
(21)【出願番号】P 2020024351
(22)【出願日】2020-02-17
(65)【公開番号】P2021127329
(43)【公開日】2021-09-02
【審査請求日】2023-01-18
(73)【特許権者】
【識別番号】000003300
【氏名又は名称】東ソー株式会社
(72)【発明者】
【氏名】岡田 壮史
(72)【発明者】
【氏名】宮崎 高則
(72)【発明者】
【氏名】神原 武志
【審査官】土橋 敬介
(56)【参考文献】
【文献】米国特許出願公開第２０１１／００７７４０６（ＵＳ，Ａ１）
【文献】国際公開第２０１８／１７８００１（ＷＯ，Ａ１）
【文献】特表２００９－５３９９７３（ＪＰ，Ａ）
【文献】IKAWA, T. ET AL，Regiocomplementary Cycloaddition Reactions of Boryl- and Silylbenzynes with 1,3-Dipoles: Selective Synthesis of Benzo-Fused Azole Derivatives，Journal of Organic Chemistry，2013年，78(7)，2965-2983
(58)【調査した分野】(Int.Cl.，ＤＢ名)
Ｃ０７Ｆ
Ｃ０７Ｄ
ＣＡｐｌｕｓ／ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ）
ＣＡＳＲＥＡＣＴ（ＳＴＮ）
(57)【特許請求の範囲】
【請求項1】
下記一般式（１）で表される芳香族ハロゲン化合物。【化1】
【請求項2】
下記一般式（２）、（３）、又は（４）で表されることを特徴とする、請求項１に記載の芳香族ハロゲン化合物。【化2】
【請求項3】
下記一般式（５）、（６）、又は（７）で表されることを特徴とする、請求項１に記載の芳香族ハロゲン化合物。【化3】
【請求項4】
Ｘが塩素基であることを特徴とする請求項１乃至請求項３のいずれか１項に記載の芳香族ハロゲン化合物。
【請求項5】
請求項１乃至請求項４のいずれか１項に記載の芳香族ハロゲン化合物を出発原料とした３置換ベンゼン化合物の製造方法であって、前記芳香族ハロゲン化合物における－Ｘで表される基、－Ｂ（ＯＲ１）２で表される基、及び－ＯＳＯ２Ｒ３で表される基の３つの基について、それぞれ独立に逐次カップリング反応を行い、３つの異なる基に置換することを特徴とする、３置換ベンゼン化合物の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
有機化学品の原料として極めて有用な芳香族ハロゲン化合物を提供する。
【背景技術】
【0002】
芳香族化合物を連結させた化合物は、置換基および置換様式を工夫することで、様々な機能を発揮する。その有用性から、医薬・農薬・電子材料等の幅広い用途に使用されており、また、芳香族化合物を連結させる合成方法に関しても多くの研究開発がなされている。特に、遷移金属触媒を使用するクロスカップリング技術は、選択性良く目的の化合物を製造できる点から、工業生産の現場でも広く利用され、応用展開が進んでいる（特許文献１および２）。
【0003】
一般に、遷移金属触媒を用いるクロスカップリング反応は、原料として芳香族ハロゲン化合物が用いられる。なかでも、複雑な置換芳香族化合物の合成は、種類の異なるハロゲン基を複数有する芳香族化合物を原料に用いるか、官能基の保護や脱保護を活用することで、目的化合物の合成が達成される。
【先行技術文献】
【特許文献】
【0004】
【文献】特開２０１２－１７１９０３ 公報
【文献】特開２０１７－０５２７２１ 公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【0005】
種類の異なるハロゲン基を複数有する芳香族化合物を原料に用いる方法では、往々にして目的の反応以外も進行しやすいため、反応生成物の高純度化が難しいという課題があった。また、官能基の保護や脱保護を活用する方法は、高純度な反応生成物が得られるものの、反応工数が非常に長くなるため、工業生産には適さないという課題があった。本発明は、これらの課題を解決し、異なる３つの置換基が結合したベンゼン化合物の合成に特に有用な、芳香族ハロゲン化合物を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【0006】
本願発明者らは、先の課題を解決すべく鋭意検討を重ねた結果、３置換ベンゼン化合物の合成原料として極めて有用な芳香族ハロゲン化合物を見いだし、本願発明を完成させるに至った。すなわち本願発明は、下記一般式（１）で表される芳香族ハロゲン化合物、その用途、及び製造方法に関するものである。
【0007】
【化1】
【0008】
（式中、Ｘは、ハロゲン基を表す。Ｒ１は、各々独立して、水素原子、炭素数１～４のアルキル基又はフェニル基を表し、２つのＲ１は連結して酸素原子及びホウ素原子を含んだ環を形成していてもよい。Ｒ２は、各々独立して、水素原子、ハロゲン基、ハロゲン化されていてもよい炭素数１～４のアルキル基、又はハロゲン化されていてもよい炭素数１～４のアルコキシ基を表す。Ｒ３は、４－メチルフェニル基又はジメチルアミノ基を表す。）
【発明の効果】
【0009】
本願発明の芳香族ハロゲン化合物は、高いカップリング反応選択性を有し、逐次反応的に３種類の異なる置換基を導入できるという従来にない合成反応を実現できる。さらに、一連の過程において、官能基の保護および脱保護工程を必要としないため、生産性向上や環境負荷低減の点で工業的にも極めて利用価値の高い原料を提供することができる。
【発明を実施するための形態】
【0010】
以下、本願発明について具体的に説明する。
【0011】
一般式（１）において、Ｘはハロゲン基を表す。当該ハロゲン基としては、特に限定するものではないが、例えば、塩素基、臭素基、又はヨウ素基を例示することができる。前記Ｘについては、後の分子骨格形成の有用性が高い観点、および、反応選択率を向上させる観点から、塩素基又は臭素基であることが好ましく、塩素基であることがより好ましい。
【0012】
一般式（１）において、Ｒ１は、各々独立して、水素原子、炭素数１～４のアルキル基又はフェニル基を表し、２つのＲ１は連結して酸素原子及びホウ素原子を含んだ環を形成していてもよい。
【0013】
上記の炭素数１～４のアルキル基としては、特に限定するものではないが、例えば、メチル基、エチル基、ｎ－プロピル基、ｉ－プロピル基、ｎ－ブチル基、ｉｓｏ－ブチル基、又はｔｅｒｔ－ブチル基等を例示することができる。
【0014】
２つのＲ１が連結して酸素原子及びホウ素原子を含んだ環を形成したときの－Ｂ（ＯＲ１）２で表される基としては、特に限定するものではないが、以下に示す（Ｂ－１）から（Ｂ－６）を例示することができる。
【0015】
【化2】
【0016】
一般式（１）において、Ｒ２は、各々独立して、水素原子、ハロゲン基、ハロゲン化されていてもよい炭素数１～４のアルキル基、又はハロゲン化されていてもよい炭素数１～４のアルコキシ基を表す。ハロゲン基としては、特に限定するものではないが、例えば、塩素基、臭素基、又はヨウ素基を例示することができる。ハロゲン化されていてもよい炭素数１～４のアルキル基としては、特に限定するものではないが、例えば、メチル基、トリフルオロメチル基、エチル基、ｎ－プロピル基、イソプロピル基、又はブチル基を例示することができる。ハロゲン化されていてもよい炭素数１～４のアルコキシ基としては、特に限定するものではないが、例えば、メトキシ基、エトキシ基、２，２，２－トリフルオロエトキシ基、プロポキシ基、又はブトキシ基を例示することができる。このうち、後の分子骨格形成の有用性が高い観点、および、反応選択率を向上させる観点から、Ｒ２は、各々独立して、水素原子又はメチル基が好ましい。
【0017】
一般式（１）において、Ｒ３は、４－メチルフェニル基又はジメチルアミノ基を表す。
【0018】
また、一般式（１）で表される芳香族ハロゲン化合物については、特に有用性が高い点で、一般式（２）、（３）又は（４）で表される芳香族ハロゲン化合物が好ましく、一般式（５）、（６）又は（７）で表される芳香族ハロゲン化合物がより好ましい。
【0019】
【化3】
【0020】
（式中、Ｘ、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は一般式（１）におけるＸ、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３と同義である。）
【0021】
【化4】
【0022】
（式中、Ｘは、ハロゲン基を表す。Ｒ１は、各々独立して、水素原子、炭素数１～４のアルキル基又はフェニル基を表し、２つのＲ１は連結して酸素原子及びホウ素原子を含んだ環を形成していてもよい。Ｒ３は、４－メチルフェニル基又はジメチルアミノ基を表す。）
一般式（５）、（６）又は（７）において、炭素数１～４のアルキル基、及び２つのＲ１が連結して酸素原子及びホウ素原子を含んだ環を形成したときの－Ｂ（ＯＲ１）２で表される基の定義については、一般式（１）において示した定義と同義である。
一般式（５）、（６）又は（７）において、炭素数１～４のアルキル基、及び２つのＲ１が連結して酸素原子及びホウ素原子を含んだ環を形成したときの－Ｂ（ＯＲ１）２で表される基の定義については、一般式（１）において示した定義と同義である。
【0023】
本願発明の一般式（１）で表される芳香族ハロゲン化合物としては、特に限定するものではないが、例えば、下記化学構造式で表されるものを例示することができる。なお下記化学構造式においてＭｅはメチル基を表す。
【0024】
【化5】
【0025】
【化6】
【0026】
【化7】
【0027】
【化8】
【0028】
【化9】
【0029】
【化10】
【0030】
本願発明において、一般式（１）で表される芳香族ハロゲン化合物は、一般公知の有機合成化学反応を応用して製造することができる。当該製造方法としては、特に限定するものではないが、例えば、工業的に入手可能なハロゲン化フェノール類を原料として、スルファメート化若しくはトシル化、次いで、ホウ素化することで製造する方法を例示することができる。
【0031】
【化11】
【0032】
（式中、Ｘ、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は一般式（１）におけるＸ、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３と同義である。）
本願発明において、一般式（１）で表される芳香族ハロゲン化合物について、合成原料としての利用価値について説明する。一般式（１）で表される芳香族ハロゲン化合物は、反応性の異なる官能基を３つ（Ｘで示されるハロゲン基、－ＯＳＯ２－Ｒ３で示されるスルファメート基又はトシル基、及びＢ（ＯＲ１）２で表されるホウ素基）有している。これらの３つの官能基は、反応触媒と導入する置換基化合物を適切に選択することにより、極めて副反応が少なく、高選択的に逐次反応が進行するという特長を有する。
本願発明において、一般式（１）で表される芳香族ハロゲン化合物について、合成原料としての利用価値について説明する。一般式（１）で表される芳香族ハロゲン化合物は、反応性の異なる官能基を３つ（Ｘで示されるハロゲン基、－ＯＳＯ２－Ｒ３で示されるスルファメート基又はトシル基、及びＢ（ＯＲ１）２で表されるホウ素基）有している。これらの３つの官能基は、反応触媒と導入する置換基化合物を適切に選択することにより、極めて副反応が少なく、高選択的に逐次反応が進行するという特長を有する。
【0033】
すなわち、本願発明の芳香族ハロゲン化合物については、当該化合物を出発原料とした３置換ベンゼン化合物の製造に用いることができる。当該本願発明の芳香族ハロゲン化合物を出発原料とした３置換ベンゼン化合物の製造方法については、当該芳香族ハロゲン化合物における－Ｘで表される基、－Ｂ（ＯＲ１）２で表される基、及び－ＯＳＯ２Ｒ３で表される基の３つの基について、それぞれ独立に逐次カップリング反応を行い、３つの異なる基に置換することを特徴とする。
【0034】
このような３置換ベンゼン化合物の製造方法については、特に限定するものではないが、例えば、次式で示すような逐次クロスカップリング反応を施して、一般式（８）で表される３置換ベンゼン化合物の合成手順を例示することができる。
【0035】
【化12】
【0036】
（反応式中、Ａｒ１、Ａｒ２及びＡｒ３は任意の有機基を表す。Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は上記の通りである。Ｒ４およびＲ５は、一般式（１）で例示したＲ１と同じ基を表す。なお、２つのＲ４及び２つのＲ５は、２つのＲ１と同様に、連結して酸素原子及びホウ素原子を含んだ環を形成していてもよい。Ｚは臭素基、ヨウ素基又はトリフロオロメタンスルホニル基を表す。）
上記の任意の有機基については、特に限定するものではないが、例えば、任意の置換基を有していてもよい芳香族炭化水素基、任意の置換基を有していてもよいヘテロ芳香族基、又は任意の置換基を有していてもよい飽和又は不飽和炭化水素基、又はジ置換アミノ基等が挙げられる。
上記の任意の有機基については、特に限定するものではないが、例えば、任意の置換基を有していてもよい芳香族炭化水素基、任意の置換基を有していてもよいヘテロ芳香族基、又は任意の置換基を有していてもよい飽和又は不飽和炭化水素基、又はジ置換アミノ基等が挙げられる。
【0037】
前記の芳香族炭化水素基については、炭素数６～４０の単環、連結、又は縮環の芳香族炭化水素基が好ましく、特に限定するものではないが、例えば、フェニル基、ビフェニリル基、ターフェニリル基、ナフチル基、フルオレニル基、スピロビフルオレニル基、ベンゾフルオレニル基、ジベンゾフルオレニル基、フェナントリル基、トリフェニレニル基、ピレニル基、又はアントリル基等が挙げられる。
【0038】
前記のヘテロ芳香族基については、炭素数３～４０の単環、連結、又は縮環のヘテロ芳香族基が好ましく、特に限定するものではないが、例えば、ピロリル基、チエニル基、フリル基、イミダゾリル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基、ピリジル基、ピラジル基、インドリル基、ベンゾチエニル基、ベンゾフラニル基、ベンゾイミダゾリル基、インダゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾイソチアゾリル基、２，１，３－ベンゾチアジアゾリル基、ベンゾオキサゾリル基、ベンゾイソオキサゾリル基、２，１，３－ベンゾオキサジアゾリル基、キノリル基、イソキノリル基、カルバゾリル基、ジベンゾチエニル基、ジベンゾフラニル基、フェノキサジニル基、フェノチアジニル基、フェナジニル基、又はチアントレニル基等が挙げられる。
【0039】
前記の飽和又は不飽和炭化水素基については、炭素数１～４０の飽和又は不飽和炭化水素基が好ましく、特に限定するものではないが、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、ｓｅｃ－ブチル基、ｔｅｒｔ－ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、ヘプチル基、オクチル基、ステアリル基、シクロプロピル基、又はシクロヘキシル基が挙げられる。
【0040】
前記のジ置換アミノ基については、総炭素数２～８０のジ置換アミノ基が好ましく、特に限定するものではないが、例えば、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、ジフェニルアミノ基、フェニルビフェニリルアミノ基、ビスビフェニリルアミノ基、フェニルターフェニリルアミノ基、ビスターフェニリルアミノ基、ビスフルオレニルアミノ基、ビスジベンゾフラニルアミノ基、ビスジベンゾチエニルアミノ基、又はビスカルバゾリルアミノ基等が挙げられる。
【0041】
前記の任意の置換基としては、特に限定するものではないが、例えば、重水素基、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシル基、オキソ基、アルデヒド基、イソシアネート基、ハロゲン基（フッ素基、塩素基、臭素基、ヨウ素基）、アルキル基、アルコキシ基、芳香族炭化水素基、ヘテロアリール基、芳香族炭化水素オキシ基、ヘテロアリールオキシ基、又はスルフィド基等が挙げられる。
【0042】
上記の反応式中、第一工程、第二工程、及び第三工程におけるクロスカップリング反応触媒や溶媒、添加物等は、一般公知のものを任意に選択することができる。各工程の収率を向上させる観点から、各工程においてはパラジウム化合物およびホスフィン化合物を使用するのが好ましい。
【0043】
前記のパラジウム化合物としては、特に限定するものではないが、例えば、塩化パラジウム（ＩＩ）、臭化パラジウム（ＩＩ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）、パラジウムアセチルアセトナート（ＩＩ）、ジクロロビス（ベンゾニトリル）パラジウム（ＩＩ）、ジクロロビス（アセトニトリル）パラジウム（ＩＩ）、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）、ジクロロテトラアンミンパラジウム（ＩＩ）、ジクロロ（シクロオクタ－１，５－ジエン）パラジウム（ＩＩ）、パラジウムトリフルオロアセテート（ＩＩ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）二パラジウム（０）、トリス（ジベンジリデンアセトン）二パラジウムクロロホルム錯体（０）、又はテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）等が挙げられる。なお、これらのパラジウム化合物を、例えば、炭素、シリカゲル等の担体に担持させたものを本発明の製造方法に用いることもできる。
【0044】
前記のホスフィン化合物としては、特に限定するものではないが、例えば、トリフェニルホスフィン、トリ（ｏ－トリル）ホスフィン、トリ（メシチル）ホスフィン等の単座アリールホスフィン、トリ（シクロヘキシル）ホスフィン、トリ（イソプロピル）ホスフィン、トリ（ｔｅｒｔ－ブチル）ホスフィン、２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，４’，６’－トリイソプロピルビフェニル、２－ジシクロヘキシルホスフィノ－３，６－ジメトキシ－２’，４’，６’－トリイソプロピル－１，１’－ビフェニル等の単座アルキルホスフィン、１，２－ビス（ジフェニルホスフィノ）エタン、１，２－ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン、１，２－ビス（ジフェニルホスフィノ）ブタン、１，２－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン等のニ座ホスフィンが挙げられる。これらのうち、反応選択性を向上させる観点から、第一工程においてはトリフェニルホスフィン、第二工程においてはトリ（シクロヘキシル）ホスフィン、第三工程においては２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，４’，６’－トリイソプロピルビフェニル、又は、２－ジシクロヘキシルホスフィノ－３，６－ジメトキシ－２’，４’，６’－トリイソプロピル－１，１’－ビフェニルを用いるのが好ましい。なお、ホスフィン化合物は、パラジウム化合物と事前に混合し錯体調製したものを反応に用いてもよいし、パラジウム化合物とは別の経路で反応系中に投入して共存させたものを反応に用いてもよい。
【0045】
前記の第一工程、第二工程、及び第三工程からなるクロスカップリング反応については、各工程で反応生成物を単離し次工程に用いる方法によって行うこともできるし、同一反応槽内で順次反応基質を投入することによって各工程を分離することなく連続的に行うこともできる（所謂ワンポット反応）。ただし、目的反応生成物の収率や純度の観点から、第一工程、第二工程、及び第三工程の各工程で反応生成物を単離し次工程に用いる方法のほうが好ましい。また、各工程間でカラムクロマトグラフィー、蒸留、再結晶等の単離精製の手順を行ってもよく、同じ反応液のまま逐次反応を行ってもよい。
【実施例】
【0046】
以下、本願発明を実施例によって具体的に記述する。しかし、これらによって本願発明は制限されるものではない。
［反応液および生成物純度測定（ガスクロマトグラフィー分析）］
測定装置：島津製作所製 ＧＣ－２０１４
測定条件：カラム＝ＩｎｅｒｔＣａｐ５（３０ｍ×０．３２ｍｍ×０．４０μｍ）
気化室温度＝２８０℃
検出部温度＝３００℃
カラム温度＝１２０℃―３００℃
昇温速度＝１０℃／ｍｉｎ
［材料純度測定（ＨＰＬＣ分析）］
測定装置：アジレントテクノロジー社製 １２２０ Ｉｎｆｉｎｉｔｙ ＬＣ
測定条件：カラム Ｉｎｅｒｔｓｉｌ ＯＤＳ－３Ｖ（４．６ｍｍΦ×２５０ｍｍ）
検出器 ＵＶ検出（波長 ２５４ｎｍ）
溶離液 メタノール／テトラヒドロフラン＝９９／１（ｖ／ｖ比）
［ＮＭＲ測定］
測定装置：日本電子社製 ＪＮＭ－ＥＣＺ４００Ｓ
［質量分析］
質量分析装置：日立製作所 Ｍ－８０Ｂ
測定方法：ＦＤ－ＭＳ分析。
［反応液および生成物純度測定（ガスクロマトグラフィー分析）］
測定装置：島津製作所製 ＧＣ－２０１４
測定条件：カラム＝ＩｎｅｒｔＣａｐ５（３０ｍ×０．３２ｍｍ×０．４０μｍ）
気化室温度＝２８０℃
検出部温度＝３００℃
カラム温度＝１２０℃―３００℃
昇温速度＝１０℃／ｍｉｎ
［材料純度測定（ＨＰＬＣ分析）］
測定装置：アジレントテクノロジー社製 １２２０ Ｉｎｆｉｎｉｔｙ ＬＣ
測定条件：カラム Ｉｎｅｒｔｓｉｌ ＯＤＳ－３Ｖ（４．６ｍｍΦ×２５０ｍｍ）
検出器 ＵＶ検出（波長 ２５４ｎｍ）
溶離液 メタノール／テトラヒドロフラン＝９９／１（ｖ／ｖ比）
［ＮＭＲ測定］
測定装置：日本電子社製 ＪＮＭ－ＥＣＺ４００Ｓ
［質量分析］
質量分析装置：日立製作所 Ｍ－８０Ｂ
測定方法：ＦＤ－ＭＳ分析。
【0047】
実施例１ （化合物Ｂ０１の合成）
【0048】
【化13】
【0049】
３－クロロフェノール ５０．０ｇ（３８９ｍｍｏｌ）、カリウムｔ－ブトキシド ５４．５ｇ（４８６ｍｍｏｌ）、トルエン ７５０ｍＬを、撹拌羽を備えた２Ｌセパラフラスコに加え、窒素雰囲気下、室温で３０分間攪拌した。Ｎ，Ｎ－ジメチルスルファモイルクロリド ５５．９ｇ（３８９ｍｍｏｌ）をトルエン５００ｍＬに溶解させた溶液を５００ｍＬ滴下漏斗に充填し、本滴下漏斗からＮ，Ｎ－ジメチルスルファモイルクロリド溶液を３時間かけて前記２Ｌセパラフラスコ中に滴下した。滴下終了後、室温で５時間反応液を熟成した。熟成終了後、反応液に２規定の炭酸カリウム水溶液 ２００ｍＬおよび水 ２００ｍＬを使用し分液した。得られた有機層をエバポレーターにより濃縮したところ、透明黄色液体（化合物Ａ０１）を８１ｇ（収率８８％）得た。化合物Ａ０１の同定は、ＦＤ－ＭＳにより行った。
【0050】
質量分析（ＦＤ－ＭＳ）：２３５（Ｍ＋）
【0051】
【化14】
【0052】
ビス（ピナコラト）ジボロン １０．０ｇ（３９．３ｍｍｏｌ）、（１，５－シクロオクダジエン）（メトキシ）イリジウム（Ｉ）（ダイマー） １３０ｍｇ（０．１９６ｍｍｏｌ）、４，４’－ジ－ｔｅｒｔ－ブチル－２，２’－ビピリジル １０５ｍｇ（０．３９１ｍｍｏｌ）、及びヘプタン １５５ｍＬを５００ｍＬ三口フラスコに加え、窒素雰囲気下、室温で３０分間撹拌した。撹拌終了後、化合物Ａ０１ １８．５ｇ（７８．６ｍｍｏｌ）およびヘプタン １１５ｍＬの混合液を前記三口フラスコ中の反応液に加え、１００℃で１８時間熟成させた。熟成終了後、反応液をエバポレーターにより濃縮し、トルエン １５０ｍＬおよび水 １５０ｍＬを用いて有機層と水層に分液した。得られた有機層にワコーゲル Ｃ－３００ ５．０ｇを加え撹拌およびろ過した後、エバポレーターにより濃縮し、真空ポンプを用いて乾燥させた。得られた薄黄色固体をヘキサン ３０ｍＬで洗浄およびろ過した後に乾燥させたところ、薄灰色固体（化合物Ｂ０１）を１８．６ｇ（収率６６％）得た。得られた化合物Ｂ０１は１Ｈ－ＮＭＲにより同定した。
【0053】
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）＝１．３４（ｓ １２Ｈ）、 ３．００（ｓ ６Ｈ）、 ７．３９（ｓ １Ｈ）、 ７．５５（ｓ １Ｈ）、 ７．６９（ｓ １Ｈ）。
【0054】
実施例２ （化合物Ｂ０２の合成）
【0055】
【化15】
【0056】
３－クロロフェノール ６．７５ｇ（５２．５ｍｍｏｌ）、カリウムｔ－ブトキシド ６．１７ｇ（５５．０ｍｍｏｌ）、及びトルエン １００ｍＬを、撹拌羽を備えた５００ｍＬ三口フラスコに加え、窒素雰囲気下、室温で３０分間撹拌した。ｐ－トルエンスルホン酸クロリド ９．５３ｇ（５０．０ｍｍｏｌ）をトルエン ５０ｍＬに溶解させた溶液を滴下漏斗に充填し、本滴下漏斗からｐ－トルエンスルホン酸クロリド溶液を１時間かけて前記５００ｍＬ三口フラスコ中に滴下した。滴下終了後、室温で１８時間反応液を熟成した。熟成終了後、反応液に２規定の炭酸カリウム水溶液 ９０ｍＬおよび水 ９０ｍＬを使用し分液した。得られた有機層をエバポレーターにより濃縮したところ、白色固体（化合物Ａ０２）を１３．８ｇ（収率９８％）得た。化合物Ａ０２の同定は、ＦＤ－ＭＳにより行った。
【0057】
質量分析（ＦＤ－ＭＳ）：２８２（Ｍ＋）
【0058】
【化16】
【0059】
ビス（ピナコラト）ジボロン １．２７ｇ（５．００ｍｍｏｌ）、化合物Ａ０２ ３．３９ｇ（１２．０ｍｍｏｌ）、（１，５－シクロオクタジエン）（メトキシ）イリジウム（Ｉ）（ダイマー） ６６．３ｍｇ（０．１００ｍｍｏｌ）、４，４’－ジ－ｔｅｒｔ－ブチル－２，２’－ビピリジル ５３．７ｍｇ（０．２００ｍｍｏｌ）、及びヘプタン ５０ｍＬを２００ｍＬ三口フラスコに加え、窒素雰囲気下、１００℃で２時間熟成させた。熟成終了後、反応液をエバポレーターにより濃縮し、次いで、トルエン ３０ｍＬおよび水 ３０ｍＬを用いて分液した。得られた有機層にワコーゲル Ｃ－３００ ５００ｍｇを加え撹拌およびろ過した後、エバポレーターにより濃縮し、真空ポンプを用いて乾燥させた。得られた黄褐色液体にヘキサン １０ｍＬを加え、固体を析出させた後、ヘキサン １０ｍＬで洗浄およびろ過し乾燥させたところ、薄黄色固体（化合物Ｂ０２）を１．７７ｇ（収率８７％）得た。得られた化合物Ｂ０２は１Ｈ－ＮＭＲにより同定した。
【0060】
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）＝１．３３（ｓ、１２Ｈ）、２，４６（ｓ、３Ｈ）、７．０５（ｄｄ、１Ｈ）、７．３１－７．３２（ｍ、２Ｈ）、７．３４（ｓ、１Ｈ）、７．６５（ｓ、１Ｈ）、７．７３（ｄ、２Ｈ）。
【0061】
実施例３（特開２０１９－１１６４２８に記載化合物の合成実施例）
【0062】
【化17】
【0063】
２，４－ビス（４－ビフェニリル）－６－クロロ－１，３，５－トリアジン ３．０ｇ（７．１４ｍｍｏｌ）、化合物Ｂ０１ ２．７７ｇ（７．６６ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０） １６５ｍｇ（０．１４３ｍｍｏｌ）、２規定のリン酸三カリウム水溶液 １０．７ｍＬ（２１．４ｍｍｏｌ）、及びメトキシシクロペンタン １４３ｍＬを３００ｍＬ三口フラスコに加え、窒素雰囲気下、８０℃で７時間熟成させた。反応終了後、反応液を室温まで冷却し、析出した固体をろ過および乾燥し、薄灰色固体（化合物Ｃ０１）を定量的に得た。本事例において、クロロ基およびスルファメート基との反応は観測されなかった。化合物Ｃ０１の同定は、ＦＤ－ＭＳにより行った。
【0064】
質量分析（ＦＤ－ＭＳ）：６１８（Ｍ＋）。
【0065】
化合物Ｃ０１ １．２ｇ（１．９３ｍｍｏｌ）、フェニルボロン酸 ２７７ｍｇ（２．２７ｍｍｏｌ）、ビス（トリシクロヘキシルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド ２９ｍｇ、２規定のリン酸三カリウム水溶液 ２．９１ｍＬ（５．７９ｍｍｏｌ）、及び１，４－ジオキサン ３８．８ｍＬを１００ｍＬ三口フラスコに加え、窒素雰囲気下、１００℃で９時間熟成させた。反応終了後、反応液を室温まで冷却し、水 ３０ｍＬを加え、析出した固体をろ過および乾燥し、薄灰色固体（化合物Ｃ０２）を定量的に得た。本事例において、スルファメート基との反応は観測されなかった。化合物Ｃ０２の同定は、ＦＤ－ＭＳにより行った。
【0066】
質量分析（ＦＤ－ＭＳ）：６６０（Ｍ＋）。
【0067】
化合物Ｃ０２ ６６．１ｍｇ（０．１０ｍｍｏｌ）、（２－ジシクロヘキシルフォスフィノ－３，６－ジメトキシ－２’，４’，６’－トリイソプロピル－１，１’－ビフェニル）－２－（２’－アミノ－１，１’－ビフェニル）パラジウム（ＩＩ）メタンスルホナート メタンスルホン酸塩 ２．８ｍｇ（０．００３０ｍｍｏｌ）、３－ビフェニルボロン酸 ２３．８ｍｇ（０，１２ｍｍｏｌ）、２規定のリン酸三カリウム水溶液 ０．１５ｍＬ（０．３０ｍｍｏｌ）、及び２－プロパノール ２ｍＬを２０ｍＬスクリューバイアルに加え、窒素雰囲気下でしっかりと蓋をした後、１００℃で１２時間熟成させた。反応終了後、反応液を室温まで冷却し、水 ３０ｍＬを加え、析出した固体をろ過した。得られた固体に対し、トルエンを用い再結晶させ、薄灰色固体（化合物Ｃ０３）を収率７７％で得た。化合物Ｃ０３の同定は、ＦＤ－ＭＳにより行った。また、化合物Ｃ０３のＨＰＬＣ純度は９９．８％以上であり、非常に高い純度の物が得られた。
【0068】
質量分析（ＦＤ－ＭＳ）：６８９（Ｍ＋）。
【0069】
実施例４（特開２０１９－１１６４２８に記載化合物の合成実施例）
【0070】
【化18】
【0071】
２，４－ビス（４－ビフェニリル）－６－クロロ－１，３，５－トリアジン ２．１０ｇ（５．００ｍｍｏｌ）、化合物Ｂ０２ ２．１５ｇ（５．２５ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０） １７３ｍｇ（０．１５０ｍｍｏｌ）、２規定のリン酸三カリウム水溶液 ７．５ｍＬ（１５．０ｍｍｏｌ）、及びメトキシシクロペンタン １００ｍＬを２００ｍＬ三口フラスコに加え、窒素雰囲気下、８０℃で２時間熟成させた。反応終了後、反応液を室温まで冷却し、析出した固体をろ過および乾燥し、薄灰色固体（化合物Ｃ０４）を定量的に得た。本事例において、クロロ基およびトシル基との反応は観測されなかった。化合物Ｃ０４の同定は、ＦＤ－ＭＳにより行った。
【0072】
質量分析（ＦＤ－ＭＳ）：６６５（Ｍ＋）。
【0073】
化合物Ｃ０４ １，３３ｇ（２．００ｍｍｏｌ）、３－ビフェニルボロン酸 ４７５ｍｇ（２．４０ｍｍｏｌ）、ビス（トリシクロヘキシルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド ２９．５ｍｇ（０．０４ｍｍｏｌ）、２規定のリン酸三カリウム水溶液 ３ｍＬ（６．００ｍｍｏｌ）、及び１，４－ジオキサン ２０ｍＬを１００ｍＬ三口フラスコに加え、窒素雰囲気下、１００℃で１２時間熟成させた。反応終了後、反応液を室温まで冷却し、水 ２０ｍＬを加え、析出した固体をろ過および乾燥し、薄灰色固体（化合物Ｃ０５）を定量的に得た。本事例において、トシル基との反応は観測されなかった。化合物Ｃ０５の同定は、ＦＤ－ＭＳにより行った。
【0074】
質量分析（ＦＤ－ＭＳ）：７８３（Ｍ＋）。
【0075】
化合物Ｃ０５ ７３９ｍｇ（１．００ｍｍｏｌ）、（２－ジシクロヘキシルフォスフィノ－３，６－ジメトキシ－２’，４’，６’－トリイソプロピル－１，１’－ビフェニル）－２－（２’－アミノ－１，１’－ビフェニル）パラジウム（ＩＩ）メタンスルホナート メタンスルホン酸塩 ２７．２ｍｇ（０．０３ｍｍｏｌ）、４－ビフェニルボロン酸 ２３８ｍｇ（１．２０ｍｍｏｌ）、２規定のリン酸三カリウム水溶液 １．５ｍＬ（３．００ｍｍｏｌ）、及び２－プロパノール １０ｍＬを２０ｍＬスクリューバイアルに加え、窒素雰囲気下でしっかりと蓋をした後、１００℃で１２時間熟成させた。反応終了後、反応液を室温まで冷却し、水 １０ｍＬを加え、析出した固体をろ過した。得られた固体に対し、トルエンを用い再結晶させ、薄灰色固体（化合物Ｃ０６）を収率７９％で得た。化合物Ｃ０６の同定は、ＦＤ－ＭＳにより行った。また、化合物Ｃ０６のＨＰＬＣ純度は９９．８％以上であり、非常に高い純度の物が得られた。
【0076】
質量分析（ＦＤ－ＭＳ）：７６５（Ｍ＋）。
【0077】
実施例５（特開２０１５－７４６４９に記載化合物の合成実施例）
【0078】
【化19】
【0079】
２，４－ジフェニル－６－クロロ－１，３，５－トリアジン １．３４ｇ（５ｍｍｏｌ）、化合物Ｂ０２ ２．１５ｇ（５．２５ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０） １７３ｍｇ（０．１５０ｍｍｏｌ）、２規定のリン酸三カリウム水溶液 ７．５ｍＬ（１５．０ｍｍｏｌ）、及びメトキシシクロペンタン １００ｍＬを２００ｍＬ三口フラスコに加え、窒素雰囲気下、８０℃で２時間熟成させた。反応終了後、反応液を室温まで冷却し、析出した固体をろ過および乾燥し、薄灰色固体（化合物Ｃ０７）を定量的に得た。本事例において、クロロ基およびトシル基との反応は観測されなかった。化合物Ｃ０７の同定は、ＦＤ－ＭＳにより行った。
【0080】
質量分析（ＦＤ－ＭＳ）：５１３（Ｍ＋）。
【0081】
化合物Ｃ０７ １．０３ｇ（２．００ｍｍｏｌ）、２－ナフタレンボロン酸 ４１３ｍｇ（２．４０ｍｍｏｌ）、ビス（トリシクロヘキシルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド ２９．５ｍｇ（０．０４ｍｍｏｌ）、２規定のリン酸三カリウム水溶液 ３ｍＬ（６．００ｍｍｏｌ）、１，４－ジオキサン ２０ｍＬを１００ｍＬ三口フラスコに加え、窒素雰囲気下、１００℃で１２時間熟成させた。反応終了後、反応液を室温まで冷却し、水 ２０ｍＬを加え、析出した固体をろ過および乾燥し、薄灰色固体（化合物Ｃ０８）を定量的に得た。本事例において、トシル基との反応は観測されなかった。化合物Ｃ０８の同定は、ＦＤ－ＭＳにより行った。
【0082】
質量分析（ＦＤ－ＭＳ）：６０５（Ｍ＋）。
【0083】
化合物Ｃ０８ ６０６ｍｇ（１．００ｍｍｏｌ）、（２－ジシクロヘキシルフォスフィノ－３，６－ジメトキシ－２’，４’，６’－トリイソプロピル－１，１’－ビフェニル）－２－（２’－アミノ－１，１’－ビフェニル）パラジウム（ＩＩ）メタンスルホナート メタンスルホン酸塩 ２７．２ｍｇ（０．０３ｍｍｏｌ）、４－ピリジルボロン酸 １４８ｍｇ（１．２０ｍｍｏｌ）、２規定のリン酸三カリウム水溶液 １．５ｍＬ（３．００ｍｍｏｌ）、及び２－プロパノール １０ｍＬを２０ｍＬスクリューバイアルに加え、窒素雰囲気下でしっかりと蓋をした後、１００℃で１２時間熟成させた。反応終了後、反応液を室温まで冷却し、水 １０ｍＬを加え、析出した固体をろ過した。得られた固体に対し、トルエンを用い再結晶させ、薄灰色固体（化合物Ｃ０９）を収率７４％で得た。化合物Ｃ０９の同定は、ＦＤ－ＭＳにより行った。また、化合物Ｃ０９のＨＰＬＣ純度は９９．８％以上であり、非常に高い純度の物が得られた。
【0084】
質量分析（ＦＤ－ＭＳ）：５１２（Ｍ＋）。
【0085】
比較例１
【0086】
【化20】
【0087】
２，４－ビス（４－ビフェニリル）－６－クロロ－１，３，５－トリアジン ２．１０ｇ（５．００ｍｍｏｌ）、上記化学構造式で示される化合物Ｂ０３ １．６６ｇ（５．２３ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０） １７３ｍｇ（０．１５０ｍｍｏｌ）、２規定のリン酸三カリウム水溶液 ７．５ｍＬ（１５．０ｍｍｏｌ）、及びメトキシシクロペンタン １００ｍＬを２００ｍＬ三口フラスコに加え、窒素雰囲気下、８０℃で２時間熟成させた。反応終了後、反応液を室温まで冷却し、反応液をＨＰＬＣ分析したところ、目的の化合物Ｃ１０の純度は３６％と満足のいくものではなく、反応選択性は低いものであった。なお、ＨＰＬＣ分析では、副反応物である化合物Ｃ１１（上記の化合物Ｃ１０と化合物Ｂ０３のカップリング反応によって生成）が４２％検出された。
【産業上の利用可能性】
【0088】
本願発明の芳香族ハロゲン化合物を原料として利用することで、選択性良く逐次反応を行うことができ、目的とする３置換のベンゼン化合物を極めて効率よく合成することができる。従って、医薬・農薬・電子材料等の幅広い用途に利用可能な原料を提供することができる。