特許 7420550 ２－ヒドロキシ－２－（パーフルオロアルキル）マロン酸エステル誘導体の製造方法、並びに２－（トリメチルシリルオキシ）－２－（パーフルオロアルキル）マロン酸エステル誘導体及び５－ヒドロキシ－５－（パーフルオロアルキル）ピリミジン－２，４，６（１Ｈ，３Ｈ，５Ｈ）－トリオンとそれらの製造方法

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】

(24)【登録日】2024-01-15

(45)【発行日】2024-01-23

(54)【発明の名称】２－ヒドロキシ－２－（パーフルオロアルキル）マロン酸エステル誘導体の製造方法、並びに２－（トリメチルシリルオキシ）－２－（パーフルオロアルキル）マロン酸エステル誘導体及び５－ヒドロキシ－５－（パーフルオロアルキル）ピリミジン－２，４，６（１Ｈ，３Ｈ，５Ｈ）－トリオンとそれらの製造方法

(51)【国際特許分類】

   C07C 67/31 20060101AFI20240116BHJP

   C07C 69/675 20060101ALI20240116BHJP

   C07D 239/62 20060101ALI20240116BHJP

   C07F 7/18 20060101ALI20240116BHJP

   C07B 61/00 20060101ALN20240116BHJP

【ＦＩ】

C07C67/31

C07C69/675

C07D239/62

C07F7/18 J CSP

C07B61/00 300

【請求項の数】 4

(21)【出願番号】P 2019234474

(22)【出願日】2019-12-25

(65)【公開番号】P2021102575

(43)【公開日】2021-07-15

【審査請求日】2022-09-30

(73)【特許権者】

【識別番号】304021277

【氏名又は名称】国立大学法人 名古屋工業大学

(73)【特許権者】

【識別番号】301005614

【氏名又は名称】東ソー・ファインケム株式会社

(74)【代理人】

【識別番号】100182073

【弁理士】

【氏名又は名称】萩 規男

(72)【発明者】

【氏名】柴田 哲男

(72)【発明者】

【氏名】香川 巧

【審査官】吉森 晃

(56)【参考文献】

【文献】特開２００５－３０６７６９（ＪＰ，Ａ）

【文献】特開平０７－１１８１８８（ＪＰ，Ａ）

【文献】ZHURNAL VSESOIUZNOGO KHIMICHESKOGO OBSHCHESTVA IM. D.I. MENDELEEVA，1977年，Vol.22, No.3，pp.356-358

(58)【調査した分野】(Int.Cl.，ＤＢ名)

Ｃ０７Ｃ

Ｃ０７Ｆ

ＪＳＴＰｌｕｓ／ＪＭＥＤＰｌｕｓ／ＪＳＴ７５８０（ＪＤｒｅａｍＩＩＩ）

ＣＡｐｌｕｓ／ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ）

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

下記一般式（１）

【化1】

（式（１）中、Ｒ^１及びＲ^２は、各々独立して、メチル基、エチル基、ｎ－プロピル基、イソプロピル基、ｎ－ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ－ブチル基、ｔｅｒｔ－ブチル基又はベンジル基を示す）
で表される、ケトマロン酸エステル誘導体を、有機溶媒中、塩基及び／又はフッ素イオン発生剤存在下、下記一般式（２）
Ｒ_ｆＳｉＭｅ_３ （２）
（式（２）中、Ｒ_ｆは、トリフルオロメチル基又はペンタフルオロエチル基を示す）
で表される（パーフルオロアルキル）トリメチルシランと反応させた後、塩酸水溶液で処理することを特徴とする、下記一般式（３）

【化3】

（式（３）中、Ｒ^１及びＲ^２は、各々独立して、メチル基、エチル基、ｎ－プロピル基、イソプロピル基、ｎ－ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ－ブチル基、ｔｅｒｔ－ブチル基又はベンジル基を示し、Ｒｆはトリフルオロメチル基又はペンタフルオロエチル基を示す）
で表される、２－ヒドロキシ－２－（パーフルオロアルキル）マロン酸エステル誘導体の製造方法。

【請求項2】

下記一般式（４）

【化4】

（式（４）中、Ｒ^１及びＲ^２は、各々独立して、メチル基、エチル基、ｎ－プロピル基、イソプロピル基、ｎ－ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ－ブチル基、ｔｅｒｔ－ブチル基又はベンジル基を示し、Ｒｆはトリフルオロメチル基又はペンタフルオロエチル基を示す）
で表される、２－（トリメチルシリルオキシ）－２－（パーフルオロアルキル）マロン酸エステル誘導体。

【請求項3】

下記一般式（３）で表される２－ヒドロキシ－２－（パーフルオロアルキル）マロン酸エステル誘導体とクロロトリメチルシランとを、有機溶媒中、塩基存在下、反応させることを特徴とする、請求項２に記載の一般式（４）で表される２－（トリメチルシリルオキシ）－２－（パーフルオロアルキル）マロン酸エステル誘導体の製造方法。

【化3】

（式（３）中、Ｒ^１及びＲ^２は、各々独立して、メチル基、エチル基、ｎ－プロピル基、イソプロピル基、ｎ－ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ－ブチル基、ｔｅｒｔ－ブチル基又はベンジル基を示し、Ｒ_ｆはトリフルオロメチル基又はペンタフルオロエチル基を示す）

【請求項4】

下記一般式（４）で表される２－（トリメチルシリルオキシ）－２－（パーフルオロアルキル）マロン酸エステル誘導体と尿素とを、有機溶媒中、塩基存在下、反応させた後、塩酸で処理することを特徴とする、下記一般式（５）で表される５－ヒドロキシ－５－（パーフルオロアルキル）ピリミジン－２，４，６（１Ｈ，３Ｈ，５Ｈ）－トリオンの製造方法。

【化4】

（式（４）中、Ｒ ^１ 及びＲ ^２ は、各々独立して、メチル基、エチル基、ｎ－プロピル基、イソプロピル基、ｎ－ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ－ブチル基、ｔｅｒｔ－ブチル基又はベンジル基を示し、Ｒｆはトリフルオロメチル基又はペンタフルオロエチル基を示す）

【化5】

（式（５）中、Ｒ _ｆ は、トリフルオロメチル基又はペンタフルオロエチル基を示す）

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は２－ヒドロキシ－２－（パーフルオロアルキル）マロン酸エステル誘導体の簡便な製造方法に関する。２－ヒドロキシ－２－（パーフルオロアルキル）マロン酸エステル誘導体は医・農薬分野や、電子材料分野での合成中間体、例えば２－（トリメチルシリルオキシ）－２－（パーフルオロアルキル）マロン酸エステル誘導体や５－ヒドロキシ－５－（パーフルオロアルキル）ピリミジン－２，４，６（１Ｈ，３Ｈ，５Ｈ）－トリオンの合成中間体として有用な化合物である。

【背景技術】

【0002】

従来より、２－ヒドロキシ－２－（パーフルオロアルキル）マロン酸エステル誘導体の製造方法としては、パーフルオロアルキル基がトリフルオロメチル基である化合物について、下記式に示したマロン酸エチルエステルを出発原料とし、数ステップでエトキシカルボニル（トリフルオロメチル）ケテンを得た後、亜硝酸エチルを反応させ２－ニトロソ－２－（トリフルオロメチル）マロン酸エチルエステルを得、次いで、過酸化水素を反応させる方法が１例のみ知られている（例えば、非特許文献１）。
しかしながら非特許文献１に記載の方法は、反応ステップが長く、また安全性に問題のある亜硝酸エチルを使用するという課題があり、小スケールでの合成には適用できるが、大スケールの工業的規模では実施不可能な製造方法であった。

【0003】

【化1】

【0004】

一方、（パーフルオロアルキル）トリメチルシランを用い、ケトマロン酸エステル誘導体のパーフルオロアルキル化反応は、これまで知られていない。

【先行技術文献】

【非特許文献】

【0005】

【文献】エル エヌ キリュコフ（L. N. Kryukov）ら，Zhur. Vses. Khim. Obshsh. Im. Mendeleeva 1977, 22, 355.

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0006】

本発明の目的は、ケトマロン酸エステル誘導体を原料とし、簡便に２－ヒドロキシ－２－（パーフルオロアルキル）マロン酸エステル誘導体を製造する方法を提供することにある。
さらに本発明の目的は、２－ヒドロキシ－２－（パーフルオロアルキル）マロン酸エステル誘導体を用いた２－（トリメチルシリルオキシ）－２－（パーフルオロアルキル）マロン酸エステル誘導体及び５－ヒドロキシ－５－（パーフルオロアルキル）ピリミジン－２，４，６（１Ｈ，３Ｈ，５Ｈ）－トリオンとそれらの製造方法を提供することにある。

【課題を解決するための手段】

【0007】

本発明者らは、２－ヒドロキシ－２－（パーフルオロアルキル）マロン酸エステル誘導体の製造方法について、鋭意検討した結果、ケトマロン酸エステル誘導体を原料とし、（パーフルオロアルキル）トリメチルシランを用いてパーフルオロアルキル化が可能であること、さらに２－ヒドロキシ－２－（パーフルオロアルキル）マロン酸エステル誘導体を用いて２－（トリメチルシリルオキシ）－２－（パーフルオロアルキル）マロン酸エステル誘導体や５－ヒドロキシ－５－（パーフルオロアルキル）ピリミジン－２，４，６（１Ｈ，３Ｈ，５Ｈ）－トリオンを製造できることを見出し、本発明を完成させるに至った。

【0008】

すなわち本発明は、下記一般式（１）

【化2】

（式（１）中、Ｒ^１及びＲ^２は、各々独立して、メチル基、エチル基、ｎ－プロピル基、イソプロピル基、ｎ－ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ－ブチル基、ｔｅｒｔ－ブチル基又はベンジル基を示す）
で表される、ケトマロン酸エステル誘導体を、有機溶媒中、塩基及び／又はフッ素イオン発生剤存在下、下記一般式（２）
Ｒ_ｆＳｉＭｅ_３ （２）
（式（２）中、Ｒ_ｆは、トリフルオロメチル基又はペンタフルオロエチル基を示す）
で表される（パーフルオロアルキル）トリメチルシランと反応させた後、塩酸水溶液で処理することを特徴とする、下記一般式（３）

【化3】

（式（３）中、Ｒ^１及びＲ^２は、各々独立して、メチル基、エチル基、ｎ－プロピル基、イソプロピル基、ｎ－ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ－ブチル基、ｔｅｒｔ－ブチル基又はベンジル基を示し、Ｒ_ｆはトリフルオロメチル基又はペンタフルオロエチル基を示す）
で表される、２－ヒドロキシ－２－（パーフルオロアルキル）マロン酸エステル誘導体の製造方法を提供するものである。

【0009】

さらに本発明は、下記一般式（４）で表される２－（トリメチルシリルオキシ）－２－（パーフルオロアルキル）マロン酸エステル誘導体及び、上記一般式（３）で表される２－ヒドロキシ－２－（パーフルオロアルキル）マロン酸エステル誘導体とクロロトリメチルシランとを反応させ、下記一般式（４）

【化4】

（式（４）中、Ｒ^１及びＲ^２は、各々独立して、メチル基、エチル基、ｎ－プロピル基、イソプロピル基、ｎ－ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ－ブチル基、ｔｅｒｔ－ブチル基又はベンジル基を示し、Ｒ_ｆはトリフルオロメチル基又はペンタフルオロエチル基を示す）
で表される、２－（トリメチルシリルオキシ）－２－（パーフルオロアルキル）マロン酸エステル誘導体の製造方法を提供するものである。

【0010】

加えて本発明は、下記一般式（５）で表される５－ヒドロキシ－５－（パーフルオロアルキル）ピリミジン－２，４，６（１Ｈ，３Ｈ，５Ｈ）－トリオン及び、上記により得られた２－（トリメチルシリルオキシ）－２－（パーフルオロアルキル）マロン酸エステル誘導体と尿素とを、有機溶媒中、塩基存在下、反応させた後、塩酸で処理することを特徴とする下記一般式（５）

【化5】

（式（５）中、Ｒ_ｆは、トリフルオロメチル基又はペンタフルオロエチル基を示す）
で表される５－ヒドロキシ－５－（パーフルオロアルキル）ピリミジン－２，４，６（１Ｈ，３Ｈ，５Ｈ）－トリオンの製造方法を提供するものである。

【発明の効果】

【0011】

本発明により、簡便に２－ヒドロキシ－２－（パーフルオロアルキル）マロン酸エステル誘導体を製造する方法を提供でき、工業的製造方法として有用である。

【発明を実施するための形態】

【0012】

以下、本発明を詳細に説明する。
本発明の一般式（１）で表されるケトマロン酸エステル誘導体としては、具体的には例えば、ケトマロン酸 ジメチルエステル、ケトマロン酸 １－エチル ３－メチルエステル、ケトマロン酸 １－ｎ－プロピル ３－メチルエステル、ケトマロン酸 １－イソプロピル ３－メチルエステル、ケトマロン酸 １－ｎ－ブチル ３－メチルエステル、ケトマロン酸 １－イソブチル ３－メチルエステル、ケトマロン酸 １－ｓｅｃ－ブチル ３－メチルエステル、ケトマロン酸 １－ｔｅｒｔ－ブチル ３－メチルエステル、ケトマロン酸 １－ベンジル ３－メチルエステル、ケトマロン酸 ジエチルエステル、ケトマロン酸 １－ｎ－プロピル ３－エチルエステル、ケトマロン酸 １－イソプロピル ３－エチルエステル、ケトマロン酸 １－ｎ－ブチル ３－エチルエステル、ケトマロン酸 １－イソブチル ３－エチルエステル、ケトマロン酸 １－ｓｅｃ－ブチル ３－エチルエステル、ケトマロン酸 １－ｔｅｒｔ－ブチル ３－エチルエステル、ケトマロン酸 １－ベンジル ３－エチルエステル、ケトマロン酸 ジ－ｎ－プロピルエチルエステル、ケトマロン酸 １－イソプロピル ３－ｎ－プロピルエステル、ケトマロン酸 １－ｎ－ブチル ３－ｎ－プロピルエステル、ケトマロン酸 １－イソブチル ３－ｎ－プロピルエステル、ケトマロン酸 １－ｓｅｃ－ブチル ３－ｎ－プロピルエステル、ケトマロン酸 １－ｔｅｒｔ－ブチル ３－ｎ－プロピルエステル、ケトマロン酸 １－ベンジル ３－ｎ－プロピルエステル、ケトマロン酸 ジイソプロピルエステル、ケトマロン酸 １－ｎ－ブチル ３－イソプロピルエステル、ケトマロン酸 １－イソブチル ３－イソプロピルエステル、ケトマロン酸 １－ｓｅｃ－ブチル ３－イソプロピルエステル、ケトマロン酸 １－ｔｅｒｔ－ブチル ３－イソプロピルエステル、ケトマロン酸 １－ベンジル ３－イソプロピルエステル、ケトマロン酸 ジ－ｎ－ブチルエステル、ケトマロン酸 １－イソブチル ３－ｎ－ブチルエステル、ケトマロン酸 １－ｓｅｃ－ブチル ３－ｎ－ブチルエステル、ケトマロン酸 １－ｔｅｒｔ－ブチル ３－ｎ－ブチルエステル、ケトマロン酸 １－ベンジル ３－ｎ－ブチルエステル、ケトマロン酸 ジイソブチルエステル、ケトマロン酸 １－ｓｅｃ－ブチル ３－イソブチルエステル、ケトマロン酸 １－ｔｅｒｔ－ブチル ３－イソブチルエステル、ケトマロン酸 １－ベンジル ３－イソブチルエステル、ケトマロン酸 ジ－ｓｅｃ－ブチルエステル、ケトマロン酸 １－ｔｅｒｔ－ブチル ３－ｓｅｃ－ブチルエステル、ケトマロン酸 １－ベンジル ３－ｓｅｃ－ブチルエステル、ケトマロン酸 ジ－ｔｅｒｔ－ブチルエステル、ケトマロン酸 １－ベンジル ３－ｔｅｒｔ－ブチルエステル、ケトマロン酸 ジベンジルエステル等が挙げられる。

【0013】

本発明の一般式（２）で表される（パーフルオロアルキル）トリメチルシランとしては、具体的には例えば、（トリフルオロメチル）トリメチルシラン、（ペンタフルオロエチル）トリメチルシラン等が挙げられる。

【0014】

本発明の一般式（３）で表される２－ヒドロキシ－２－（パーフルオロアルキル）マロン酸エステル誘導体でパーフルオロアルキル基がトリフルオロメチル基であるものとしては、具体的には例えば、２－ヒドロキシ－２－（トリフルオロメチル）マロン酸 ジメチルエステル、２－ヒドロキシ－２－（トリフルオロメチル）マロン酸 １－エチル ３－メチルエステル、２－ヒドロキシ－２－（トリフルオロメチル）マロン酸 １－ｎ－プロピル ３－メチルエステル、２－ヒドロキシ－２－（トリフルオロメチル）マロン酸 １－イソプロピル ３－メチルエステル、２－ヒドロキシ－２－（トリフルオロメチル）マロン酸 １－ｎ－ブチル ３－メチルエステル、２－ヒドロキシ－２－（トリフルオロメチル）マロン酸 １－イソブチル ３－メチルエステル、２－ヒドロキシ－２－（トリフルオロメチル）マロン酸 １－ｓｅｃ－ブチル ３－メチルエステル、２－ヒドロキシ－２－（トリフルオロメチル）マロン酸 １－ｔｅｒｔ－ブチル ３－メチルエステル、２－ヒドロキシ－２－（トリフルオロメチル）マロン酸 １－ベンジル ３－メチルエステル、２－ヒドロキシ－２－（トリフルオロメチル）マロン酸 ジエチルエステル、２－ヒドロキシ－２－（トリフルオロメチル）マロン酸 １－ｎ－プロピル ３－エチルエステル、２－ヒドロキシ－２－（トリフルオロメチル）マロン酸 １－イソプロピル ３－エチルエステル、２－ヒドロキシ－２－（トリフルオロメチル）マロン酸 １－ｎ－ブチル ３－エチルエステル、２－ヒドロキシ－２－（トリフルオロメチル）マロン酸 １－イソブチル ３－エチルエステル、２－ヒドロキシ－２－（トリフルオロメチル）マロン酸 １－ｓｅｃ－ブチル ３－エチルエステル、２－ヒドロキシ－２－（トリフルオロメチル）マロン酸 １－ｔｅｒｔ－ブチル ３－エチルエステル、２－ヒドロキシ－２－（トリフルオロメチル）マロン酸 １－ベンジル ３－エチルエステル、２－ヒドロキシ－２－（トリフルオロメチル）マロン酸 １－イソプロピル ３－ｎ－プロピルエステル、２－ヒドロキシ－２－（トリフルオロメチル）マロン酸 ジ－ｎ－プロピルエチルエステル、２－ヒドロキシ－２－（トリフルオロメチル）マロン酸 １－ｎ－ブチル ３－ｎ－プロピルエステル、２－ヒドロキシ－２－（トリフルオロメチル）マロン酸 １－イソブチル ３－ｎ－プロピルエステル、２－ヒドロキシ－２－（トリフルオロメチル）マロン酸 １－ｓｅｃ－ブチル ３－ｎ－プロピルエステル、２－ヒドロキシ－２－（トリフルオロメチル）マロン酸 １－ｔｅｒｔ－ブチル ３－ｎ－プロピルエステル、２－ヒドロキシ－２－（トリフルオロメチル）マロン酸 １－ベンジル ３－ｎ－プロピルエステル、２－ヒドロキシ－２－（トリフルオロメチル）マロン酸 ジイソプロピルエステル、２－ヒドロキシ－２－（トリフルオロメチル）マロン酸 １－ｎ－ブチル ３－イソプロピルエステル、２－ヒドロキシ－２－（トリフルオロメチル）マロン酸 １－イソブチル ３－イソプロピルエステル、２－ヒドロキシ－２－（トリフルオロメチル）マロン酸 １－ｓｅｃ－ブチル ３－イソプロピルエステル、２－ヒドロキシ－２－（トリフルオロメチル）マロン酸 １－ｔｅｒｔ－ブチル ３－イソプロピルエステル、２－ヒドロキシ－２－（トリフルオロメチル）マロン酸 １－ベンジル ３－イソプロピルエステル、２－ヒドロキシ－２－（トリフルオロメチル）マロン酸 ジ－ｎ－ブチルエステル、２－ヒドロキシ－２－（トリフルオロメチル）マロン酸 １－イソブチル ３－ｎ－ブチルエステル、２－ヒドロキシ－２－（トリフルオロメチル）マロン酸 １－ｓｅｃ－ブチル ３－ｎ－ブチルエステル、２－ヒドロキシ－２－（トリフルオロメチル）マロン酸 １－ｔｅｒｔ－ブチル ３－ｎ－ブチルエステル、２－ヒドロキシ－２－（トリフルオロメチル）マロン酸 １－ベンジル ３－ｎ－ブチルエステル、２－ヒドロキシ－２－（トリフルオロメチル）マロン酸 ジイソブチルエステル、２－ヒドロキシ－２－（トリフルオロメチル）マロン酸 １－ｓｅｃ－ブチル ３－イソブチルエステル、２－ヒドロキシ－２－（トリフルオロメチル）マロン酸 １－ｔｅｒｔ－ブチル ３－イソブチルエステル、２－ヒドロキシ－２－（トリフルオロメチル）マロン酸 １－ベンジル ３－イソブチルエステル、２－ヒドロキシ－２－（トリフルオロメチル）マロン酸 ジ－ｓｅｃ－ブチルエステル、２－ヒドロキシ－２－（トリフルオロメチル）マロン酸 １－ｔｅｒｔ－ブチル ３－ｓｅｃ－ブチルエステル、２－ヒドロキシ－２－（トリフルオロメチル）マロン酸 １－ベンジル ３－ｓｅｃ－ブチルエステル、２－ヒドロキシ－２－（トリフルオロメチル）マロン酸 ジ－ｔｅｒｔ－ブチルエステル、２－ヒドロキシ－２－（トリフルオロメチル）マロン酸 １－ベンジル ３－ｔｅｒｔ－ブチルエステル、２－ヒドロキシ－２－（トリフルオロメチル）マロン酸 ジベンジルエステル等が挙げられる。

【0015】

本発明の一般式（３）で表される２－ヒドロキシ－２－（パーフルオロアルキル）マロン酸エステル誘導体でパーフルオロアルキル基がペンタフルオロエチル基であるものとしては、具体的には例えば、２－ヒドロキシ－２－（ペンタフルオロエチル）マロン酸 ジメチルエステル、２－ヒドロキシ－２－（ペンタフルオロエチル）マロン酸 １－エチル ３－メチルエステル、２－ヒドロキシ－２－（ペンタフルオロエチル）マロン酸 １－ｎ－プロピル ３－メチルエステル、２－ヒドロキシ－２－（ペンタフルオロエチル）マロン酸 １－イソプロピル ３－メチルエステル、２－ヒドロキシ－２－（ペンタフルオロエチル）マロン酸 １－ｎ－ブチル ３－メチルエステル、２－ヒドロキシ－２－（ペンタフルオロエチル）マロン酸 １－イソブチル ３－メチルエステル、２－ヒドロキシ－２－（ペンタフルオロエチル）マロン酸 １－ｓｅｃ－ブチル ３－メチルエステル、２－ヒドロキシ－２－（ペンタフルオロエチル）マロン酸 １－ｔｅｒｔ－ブチル ３－メチルエステル、２－ヒドロキシ－２－（ペンタフルオロエチル）マロン酸 １－ベンジル ３－メチルエステル、２－ヒドロキシ－２－（ペンタフルオロエチル）マロン酸 ジエチルエステル、２－ヒドロキシ－２－（ペンタフルオロエチル）マロン酸 １－ｎ－プロピル ３－エチルエステル、２－ヒドロキシ－２－（ペンタフルオロエチル）マロン酸 １－イソプロピル ３－エチルエステル、２－ヒドロキシ－２－（ペンタフルオロエチル）マロン酸 １－ｎ－ブチル ３－エチルエステル、２－ヒドロキシ－２－（ペンタフルオロエチル）マロン酸 １－イソブチル ３－エチルエステル、２－ヒドロキシ－２－（ペンタフルオロエチル）マロン酸 １－ｓｅｃ－ブチル ３－エチルエステル、２－ヒドロキシ－２－（ペンタフルオロエチル）マロン酸 １－ｔｅｒｔ－ブチル ３－エチルエステル、２－ヒドロキシ－２－（ペンタフルオロエチル）マロン酸 １－ベンジル ３－エチルエステル、２－ヒドロキシ－２－（ペンタフルオロエチル）マロン酸 ジ－ｎ－プロピルエチルエステル、２－ヒドロキシ－２－（ペンタフルオロエチル）マロン酸 １－イソプロピル ３－ｎ－プロピルエステル、２－ヒドロキシ－２－（ペンタフルオロエチル）マロン酸 １－ｎ－ブチル ３－ｎ－プロピルエステル、２－ヒドロキシ－２－（ペンタフルオロエチル）マロン酸 １－イソブチル ３－ｎ－プロピルエステル、２－ヒドロキシ－２－（ペンタフルオロエチル）マロン酸 １－ｓｅｃ－ブチル ３－ｎ－プロピルエステル、２－ヒドロキシ－２－（ペンタフルオロエチル）マロン酸 １－ｔｅｒｔ－ブチル ３－ｎ－プロピルエステル、２－ヒドロキシ－２－（ペンタフルオロエチル）マロン酸 １－ベンジル ３－ｎ－プロピルエステル、２－ヒドロキシ－２－（ペンタフルオロエチル）マロン酸 ジイソプロピルエステル、２－ヒドロキシ－２－（ペンタフルオロエチル）マロン酸 １－ｎ－ブチル ３－イソプロピルエステル、２－ヒドロキシ－２－（ペンタフルオロエチル）マロン酸 １－イソブチル ３－イソプロピルエステル、２－ヒドロキシ－２－（ペンタフルオロエチル）マロン酸 １－ｓｅｃ－ブチル ３－イソプロピルエステル、２－ヒドロキシ－２－（ペンタフルオロエチル）マロン酸 １－ｔｅｒｔ－ブチル ３－イソプロピルエステル、２－ヒドロキシ－２－（ペンタフルオロエチル）マロン酸 １－ベンジル ３－イソプロピルエステル、２－ヒドロキシ－２－（ペンタフルオロエチル）マロン酸 ジ－ｎ－ブチルエステル、２－ヒドロキシ－２－（ペンタフルオロエチル）マロン酸 １－イソブチル ３－ｎ－ブチルエステル、２－ヒドロキシ－２－（ペンタフルオロエチル）マロン酸 １－ｓｅｃ－ブチル ３－ｎ－ブチルエステル、２－ヒドロキシ－２－（ペンタフルオロエチル）マロン酸 １－ｔｅｒｔ－ブチル ３－ｎ－ブチルエステル、２－ヒドロキシ－２－（ペンタフルオロエチル）マロン酸 １－ベンジル ３－ｎ－ブチルエステル、２－ヒドロキシ－２－（ペンタフルオロエチル）マロン酸 ジイソブチルエステル、２－ヒドロキシ－２－（ペンタフルオロエチル）マロン酸 １－ｓｅｃ－ブチル ３－イソブチルエステル、２－ヒドロキシ－２－（ペンタフルオロエチル）マロン酸 １－ｔｅｒｔ－ブチル ３－イソブチルエステル、２－ヒドロキシ－２－（ペンタフルオロエチル）マロン酸 １－ベンジル ３－イソブチルエステル、２－ヒドロキシ－２－（ペンタフルオロエチル）マロン酸 ジ－ｓｅｃ－ブチルエステル、２－ヒドロキシ－２－（ペンタフルオロエチル）マロン酸 １－ｔｅｒｔ－ブチル ３－ｓｅｃ－ブチルエステル、２－ヒドロキシ－２－（ペンタフルオロエチル）マロン酸 １－ベンジル ３－ｓｅｃ－ブチルエステル、２－ヒドロキシ－２－（ペンタフルオロエチル）マロン酸 ジ－ｔｅｒｔ－ブチルエステル、２－ヒドロキシ－２－（ペンタフルオロエチル）マロン酸 １－ベンジル ３－ｔｅｒｔ－ブチルエステル、２－ヒドロキシ－２－（ペンタフルオロエチル）マロン酸 ジベンジルエステル等が挙げられる。

【0016】

本発明の一般式（４）で表される２－（トリメチルシリルオキシ）－２－（パーフルオロアルキル）マロン酸エステル誘導体でパーフルオロアルキル基がトリフルオロメチル基であるものとしては、具体的には例えば、２－（トリメチルシリルオキシ）－２－（トリフルオロメチル）マロン酸 ジメチルエステル、２－（トリメチルシリルオキシ）－２－（トリフルオロメチル）マロン酸 １－エチル ３－メチルエステル、２－（トリメチルシリルオキシ）－２－（トリフルオロメチル）マロン酸 １－ｎ－プロピル ３－メチルエステル、２－（トリメチルシリルオキシ）－２－（トリフルオロメチル）マロン酸 １－イソプロピル ３－メチルエステル、２－（トリメチルシリルオキシ）－２－（トリフルオロメチル）マロン酸 １－ｎ－ブチル ３－メチルエステル、２－（トリメチルシリルオキシ）－２－（トリフルオロメチル）マロン酸 １－イソブチル ３－メチルエステル、２－（トリメチルシリルオキシ）－２－（トリフルオロメチル）マロン酸 １－ｓｅｃ－ブチル ３－メチルエステル、２－（トリメチルシリルオキシ）－２－（トリフルオロメチル）マロン酸 １－ｔｅｒｔ－ブチル ３－メチルエステル、２－（トリメチルシリルオキシ）－２－（トリフルオロメチル）マロン酸 １－ベンジル ３－メチルエステル、２－（トリメチルシリルオキシ）－２－（トリフルオロメチル）マロン酸 ジエチルエステル、２－（トリメチルシリルオキシ）－２－（トリフルオロメチル）マロン酸 １－ｎ－プロピル ３－エチルエステル、２－（トリメチルシリルオキシ）－２－（トリフルオロメチル）マロン酸 １－イソプロピル ３－エチルエステル、２－（トリメチルシリルオキシ）－２－（トリフルオロメチル）マロン酸 １－ｎ－ブチル ３－エチルエステル、２－（トリメチルシリルオキシ）－２－（トリフルオロメチル）マロン酸 １－イソブチル ３－エチルエステル、２－（トリメチルシリルオキシ）－２－（トリフルオロメチル）マロン酸 １－ｓｅｃ－ブチル ３－エチルエステル、２－（トリメチルシリルオキシ）－２－（トリフルオロメチル）マロン酸 １－ｔｅｒｔ－ブチル ３－エチルエステル、２－（トリメチルシリルオキシ）－２－（トリフルオロメチル）マロン酸 １－ベンジル ３－エチルエステル、２－（トリメチルシリルオキシ）－２－（トリフルオロメチル）マロン酸 １－イソプロピル ３－ｎ－プロピルエステル、２－（トリメチルシリルオキシ）－２－（トリフルオロメチル）マロン酸 ジ－ｎ－プロピルエチルエステル、２－（トリメチルシリルオキシ）－２－（トリフルオロメチル）マロン酸 １－ｎ－ブチル ３－ｎ－プロピルエステル、２－（トリメチルシリルオキシ）－２－（トリフルオロメチル）マロン酸 １－イソブチル ３－ｎ－プロピルエステル、２－（トリメチルシリルオキシ）－２－（トリフルオロメチル）マロン酸 １－ｓｅｃ－ブチル ３－ｎ－プロピルエステル、２－（トリメチルシリルオキシ）－２－（トリフルオロメチル）マロン酸 １－ｔｅｒｔ－ブチル ３－ｎ－プロピルエステル、２－（トリメチルシリルオキシ）－２－（トリフルオロメチル）マロン酸 １－ベンジル ３－ｎ－プロピルエステル、２－（トリメチルシリルオキシ）－２－（トリフルオロメチル）マロン酸 ジイソプロピルエステル、２－（トリメチルシリルオキシ）－２－（トリフルオロメチル）マロン酸 １－ｎ－ブチル ３－イソプロピルエステル、２－（トリメチルシリルオキシ）－２－（トリフルオロメチル）マロン酸 １－イソブチル ３－イソプロピルエステル、２－（トリメチルシリルオキシ）－２－（トリフルオロメチル）マロン酸 １－ｓｅｃ－ブチル ３－イソプロピルエステル、２－（トリメチルシリルオキシ）－２－（トリフルオロメチル）マロン酸 １－ｔｅｒｔ－ブチル ３－イソプロピルエステル、２－（トリメチルシリルオキシ）－２－（トリフルオロメチル）マロン酸 １－ベンジル ３－イソプロピルエステル、２－（トリメチルシリルオキシ）－２－（トリフルオロメチル）マロン酸 ジ－ｎ－ブチルエステル、２－（トリメチルシリルオキシ）－２－（トリフルオロメチル）マロン酸 １－イソブチル ３－ｎ－ブチルエステル、２－（トリメチルシリルオキシ）－２－（トリフルオロメチル）マロン酸 １－ｓｅｃ－ブチル ３－ｎ－ブチルエステル、２－（トリメチルシリルオキシ）－２－（トリフルオロメチル）マロン酸 １－ｔｅｒｔ－ブチル ３－ｎ－ブチルエステル、２－（トリメチルシリルオキシ）－２－（トリフルオロメチル）マロン酸 １－ベンジル ３－ｎ－ブチルエステル、２－（トリメチルシリルオキシ）－２－（トリフルオロメチル）マロン酸 ジイソブチルエステル、２－（トリメチルシリルオキシ）－２－（トリフルオロメチル）マロン酸 １－ｓｅｃ－ブチル ３－イソブチルエステル、２－（トリメチルシリルオキシ）－２－（トリフルオロメチル）マロン酸 １－ｔｅｒｔ－ブチル ３－イソブチルエステル、２－（トリメチルシリルオキシ）－２－（トリフルオロメチル）マロン酸 １－ベンジル ３－イソブチルエステル、２－（トリメチルシリルオキシ）－２－（トリフルオロメチル）マロン酸 ジ－ｓｅｃ－ブチルエステル、２－（トリメチルシリルオキシ）－２－（トリフルオロメチル）マロン酸 １－ｔｅｒｔ－ブチル ３－ｓｅｃ－ブチルエステル、２－（トリメチルシリルオキシ）－２－（トリフルオロメチル）マロン酸 １－ベンジル ３－ｓｅｃ－ブチルエステル、２－（トリメチルシリルオキシ）－２－（トリフルオロメチル）マロン酸 ジ－ｔｅｒｔ－ブチルエステル、２－（トリメチルシリルオキシ）－２－（トリフルオロメチル）マロン酸 １－ベンジル ３－ｔｅｒｔ－ブチルエステル、２－（トリメチルシリルオキシ）－２－（トリフルオロメチル）マロン酸 ジベンジルエステル等が挙げられる。

【0017】

本発明の一般式（４）で表される２－（トリメチルシリルオキシ）－２－（パーフルオロアルキル）マロン酸エステル誘導体でパーフルオロアルキル基がペンタフルオロエチル基であるものとしては、具体的には例えば、２－（トリメチルシリルオキシ）－２－（ペンタフルオロエチル）マロン酸 ジメチルエステル、２－（トリメチルシリルオキシ）－２－（ペンタフルオロエチル）マロン酸 １－エチル ３－メチルエステル、２－（トリメチルシリルオキシ）－２－（ペンタフルオロエチル）マロン酸 １－ｎ－プロピル ３－メチルエステル、２－（トリメチルシリルオキシ）－２－（ペンタフルオロエチル）マロン酸 １－イソプロピル ３－メチルエステル、２－（トリメチルシリルオキシ）－２－（ペンタフルオロエチル）マロン酸 １－ｎ－ブチル ３－メチルエステル、２－（トリメチルシリルオキシ）－２－（ペンタフルオロエチル）マロン酸 １－イソブチル ３－メチルエステル、２－（トリメチルシリルオキシ）－２－（ペンタフルオロエチル）マロン酸 １－ｓｅｃ－ブチル ３－メチルエステル、２－（トリメチルシリルオキシ）－２－（ペンタフルオロエチル）マロン酸 １－ｔｅｒｔ－ブチル ３－メチルエステル、２－（トリメチルシリルオキシ）－２－（ペンタフルオロエチル）マロン酸 １－ベンジル ３－メチルエステル、２－（トリメチルシリルオキシ）－２－（ペンタフルオロエチル）マロン酸 ジエチルエステル、２－（トリメチルシリルオキシ）－２－（ペンタフルオロエチル）マロン酸 １－ｎ－プロピル ３－エチルエステル、２－（トリメチルシリルオキシ）－２－（ペンタフルオロエチル）マロン酸 １－イソプロピル ３－エチルエステル、２－（トリメチルシリルオキシ）－２－（ペンタフルオロエチル）マロン酸 １－ｎ－ブチル ３－エチルエステル、２－（トリメチルシリルオキシ）－２－（ペンタフルオロエチル）マロン酸 １－イソブチル ３－エチルエステル、２－（トリメチルシリルオキシ）－２－（ペンタフルオロエチル）マロン酸 １－ｓｅｃ－ブチル ３－エチルエステル、２－（トリメチルシリルオキシ）－２－（ペンタフルオロエチル）マロン酸 １－ｔｅｒｔ－ブチル ３－エチルエステル、２－（トリメチルシリルオキシ）－２－（ペンタフルオロエチル）マロン酸 １－ベンジル ３－エチルエステル、２－（トリメチルシリルオキシ）－２－（ペンタフルオロエチル）マロン酸 ジ－ｎ－プロピルエチルエステル、２－（トリメチルシリルオキシ）－２－（ペンタフルオロエチル）マロン酸 １－イソプロピル ３－ｎ－プロピルエステル、２－（トリメチルシリルオキシ）－２－（ペンタフルオロエチル）マロン酸 １－ｎ－ブチル ３－ｎ－プロピルエステル、２－（トリメチルシリルオキシ）－２－（ペンタフルオロエチル）マロン酸 １－イソブチル ３－ｎ－プロピルエステル、２－（トリメチルシリルオキシ）－２－（ペンタフルオロエチル）マロン酸 １－ｓｅｃ－ブチル ３－ｎ－プロピルエステル、２－（トリメチルシリルオキシ）－２－（ペンタフルオロエチル）マロン酸 １－ｔｅｒｔ－ブチル ３－ｎ－プロピルエステル、２－（トリメチルシリルオキシ）－２－（ペンタフルオロエチル）マロン酸 １－ベンジル ３－ｎ－プロピルエステル、２－（トリメチルシリルオキシ）－２－（ペンタフルオロエチル）マロン酸 ジイソプロピルエステル、２－（トリメチルシリルオキシ）－２－（ペンタフルオロエチル）マロン酸 １－ｎ－ブチル ３－イソプロピルエステル、２－（トリメチルシリルオキシ）－２－（ペンタフルオロエチル）マロン酸 １－イソブチル ３－イソプロピルエステル、２－（トリメチルシリルオキシ）－２－（ペンタフルオロエチル）マロン酸 １－ｓｅｃ－ブチル ３－イソプロピルエステル、２－（トリメチルシリルオキシ）－２－（ペンタフルオロエチル）マロン酸 １－ｔｅｒｔ－ブチル ３－イソプロピルエステル、２－（トリメチルシリルオキシ）－２－（ペンタフルオロエチル）マロン酸 １－ベンジル ３－イソプロピルエステル、２－（トリメチルシリルオキシ）－２－（ペンタフルオロエチル）マロン酸 ジ－ｎ－ブチルエステル、２－（トリメチルシリルオキシ）－２－（ペンタフルオロエチル）マロン酸 １－イソブチル ３－ｎ－ブチルエステル、２－（トリメチルシリルオキシ）－２－（ペンタフルオロエチル）マロン酸 １－ｓｅｃ－ブチル ３－ｎ－ブチルエステル、２－（トリメチルシリルオキシ）－２－（ペンタフルオロエチル）マロン酸 １－ｔｅｒｔ－ブチル ３－ｎ－ブチルエステル、２－（トリメチルシリルオキシ）－２－（ペンタフルオロエチル）マロン酸 １－ベンジル ３－ｎ－ブチルエステル、２－（トリメチルシリルオキシ）－２－（ペンタフルオロエチル）マロン酸 ジイソブチルエステル、２－（トリメチルシリルオキシ）－２－（ペンタフルオロエチル）マロン酸 １－ｓｅｃ－ブチル ３－イソブチルエステル、２－（トリメチルシリルオキシ）－２－（ペンタフルオロエチル）マロン酸 １－ｔｅｒｔ－ブチル ３－イソブチルエステル、２－（トリメチルシリルオキシ）－２－（ペンタフルオロエチル）マロン酸 １－ベンジル ３－イソブチルエステル、２－（トリメチルシリルオキシ）－２－（ペンタフルオロエチル）マロン酸 ジ－ｓｅｃ－ブチルエステル、２－（トリメチルシリルオキシ）－２－（ペンタフルオロエチル）マロン酸 １－ｔｅｒｔ－ブチル ３－ｓｅｃ－ブチルエステル、２－（トリメチルシリルオキシ）－２－（ペンタフルオロエチル）マロン酸 １－ベンジル ３－ｓｅｃ－ブチルエステル、２－（トリメチルシリルオキシ）－２－（ペンタフルオロエチル）マロン酸 ジ－ｔｅｒｔ－ブチルエステル、２－（トリメチルシリルオキシ）－２－（ペンタフルオロエチル）マロン酸 １－ベンジル ３－ｔｅｒｔ－ブチルエステル、２－（トリメチルシリルオキシ）－２－（ペンタフルオロエチル）マロン酸 ジベンジルエステル等が挙げられる。

【0018】

本発明の一般式（５）で表される５－ヒドロキシ－５－（パーフルオロアルキル）ピリミジン－２，４，６（１Ｈ，３Ｈ，５Ｈ）－トリオンとしては、具体的には例えば、５－ヒドロキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリミジン－２，４，６（１Ｈ，３Ｈ，５Ｈ）－トリオン、５－ヒドロキシ－５－（ペンタフルオロエチル）ピリミジン－２，４，６（１Ｈ，３Ｈ，５Ｈ）－トリオン等が挙げられる。

【0019】

本発明の一般式（３）で表される２－ヒドロキシ－２－（パーフルオロアルキル）マロン酸エステル誘導体の製造に適用可能な塩基としては、具体的には例えば、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、酢酸リチウム、酢酸ナトリウム、酢酸カリウム等が挙げられ、反応に具する一般式（１）で表されるケトマロン酸エステル誘導体１モルに対して、０．０１モル～０．５０モルの範囲で使用することが可能である。

【0020】

本発明の一般式（３）で表される２－ヒドロキシ－２－（パーフルオロアルキル）マロン酸エステル誘導体の製造に適用可能なフッ素イオン発生剤としては、フッ化ナトリウム、フッ化カリウム、フッ化セシウム、テトラメチルアンモミウムフルオリド、テトラエチルアンモニウムフルオリド、テトラ－ｎ－ブチルアンモニムフルオリド等が挙げられ、、反応に具する一般式（１）で表されるケトマロン酸エステル誘導体１モルに対して、０．０１モル～０．５０モルの範囲で使用することが可能である。

【0021】

本発明の一般式（３）で表される２－ヒドロキシ－２－（パーフルオロアルキル）マロン酸エステル誘導体の製造に適用可能な（パーフルオロアルキル）トリメチルシランは、反応に具する一般式（１）で表されるケトマロン酸エステル誘導体１モルに対して、１．１モル～３．０モルの範囲で使用することが可能である。

【0022】

本発明の一般式（３）で表される２－ヒドロキシ－２－（パーフルオロアルキル）マロン酸エステル誘導体の製造に適用可能な有機溶媒としては、反応に不活性な溶媒であればあらゆる溶媒が適用可能であるが、反応性、基質及び試剤の溶解性の面より、好ましくは、ジエチルエーテル、テトラヒドルフラン、メチル ｔｅｒｔ－ブチルエーテル等のエーテル類、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド等の非プロトン性極性溶媒が好ましく、反応に具する一般式（１）で表されるケトマロン酸エステル誘導体に対して、５重量倍量から１，０００重量倍量使用することが可能である。

【0023】

本発明の一般式（３）で表される２－ヒドロキシ－２－（パーフルオロアルキル）マロン酸エステル誘導体の製造に適用可能な温度及び時間としては、０℃～５０℃の温度範囲で、５時間～２０時間の範囲である。

【0024】

本発明の一般式（３）で表される２－ヒドロキシ－２－（パーフルオロアルキル）マロン酸エステル誘導体の製造後の後処理としては、既知の方法が可能で、例えば、飽和の塩化アンモニウム水溶液を添加、ジエチルエーテル等で抽出、硫酸ナトリウム等で乾燥、ろ過、減圧濃縮の後、残査を得、次いで２Ｍ－塩酸／ジエチルエーテル溶液で処理、飽和の炭酸水素ナトリウム水溶液で中和、ジエチルエーテル等で抽出、硫酸ナトリウム等で乾燥、ろ過、減圧濃縮し、粗製の目的物を得、されに必要に応じて、シリカゲルカラムクロマトグラー等により精製することが可能である。

【0025】

本発明の一般式（４）で表される２－（トリメチルシリルオキシ）－２－（パーフルオロアルキル）マロン酸エステル誘導体の製造に適用可能な塩基としては、具体的には例えば、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ，Ｎ－ジメチル－４－アミノピリジン（ＤＭＡＰ）、１，８－ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデセン－４－ｅｎ（ＤＢＵ）等が挙げられ、反応に具する一般式（３）で表される２－ヒドロキシ－２－（パーフルオロアルキル）マロン酸エステル誘導体１モルに対して、１．１モル～３．０モルの範囲で使用することが可能である。

【0026】

本発明の一般式（４）で表される２－（トリメチルシリルオキシ）－２－（パーフルオロアルキル）マロン酸エステル誘導体の製造に使用するクロロトリメチルシランは、反応に具する一般式（３）で表される２－ヒドロキシ－２－（パーフルオロアルキル）マロン酸エステル誘導体１モルに対して、１．１モル～３．０モルの範囲で使用することが可能である。

【0027】

本発明の一般式（４）で表される２－（トリメチルシリルオキシ）－２－（パーフルオロアルキル）マロン酸エステル誘導体の製造に適用可能な有機溶媒としては、反応に不活性な溶媒であればあらゆる溶媒が適用可能であるが、反応性、基質及び試剤の溶解性の面より、好ましくは、ジエチルエーテル、テトラヒドルフラン、メチル ｔｅｒｔ－ブチルエーテル等のエーテル類、ジクロロメタン、１，２－ジクロロエタン等の脂肪族ハロゲン化炭化水素類、トルエン、エチルベンゼン等の芳香族炭化水素類が挙げられ、反応に具する一般式（３）で表される２－ヒドロキシ－２－（パーフルオロアルキル）マロン酸エステル誘導体に対して、５重量倍量から１，００重量倍量使用することが可能である。

【0028】

本発明の一般式（４）で表される２－（トリメチルシリルオキシ）－２－（パーフルオロアルキル）マロン酸エステル誘導体の製造に適用可能な温度及び時間としては、０℃～５０℃の温度範囲で、０．５時間～５時間の範囲である。

【0029】

本発明の一般式（４）で表される２－（トリメチルシリルオキシ）－２－（パーフルオロアルキル）マロン酸エステル誘導体の製造後の後処理としては、既知の方法が可能で、例えば、水添加、ジエチルエーテル等で抽出、硫酸ナトリウム等で乾燥、ろ過、減圧濃縮の後、残査を得、次いで２Ｍ－塩酸／ジエチルエーテル溶液で処理、飽和の炭酸水素ナトリウム水溶液で中和、ジエチルエーテル等で抽出、硫酸ナトリウム等で乾燥、ろ過、減圧濃縮し、粗製の目的物を得、されに必要に応じて、シリカゲルカラムクロマトグラー等により精製することが可能である。

【0030】

本発明の一般式（５）で表される５－ヒドロキシ－５－（パーフルオロアルキル）ピリミジン－２，４，６（１Ｈ，３Ｈ，５Ｈ）－トリオンの製造で使用する尿素の量としては、反応に具する一般式（４）で表される２－（トリメチルシリルオキシ）－２－（パーフルオロアルキル）マロン酸エステル誘導体１モルに対して、１．１モル～３．０モルの範囲で使用することが可能である。

【0031】

本発明の一般式（５）で表される５－ヒドロキシ－５－（パーフルオロアルキル）ピリミジン－２，４，６（１Ｈ，３Ｈ，５Ｈ）－トリオンの製造に適用可能な塩基としては、ナトリウム メトキシド、ナトリウム エトキシド、ナトリウム イソプロポキシド、ナトリウム ｔｅｒｔ－ブトキシド、カリウム メトキシド、カリウム エトキシド、カリウム イソプロポキシド、カリウム ｔｅｒｔ－ブトキシド等で、反応に具する一般式（４）で表される２－（トリメチルシリルオキシ）－２－（パーフルオロアルキル）マロン酸エステル誘導体１モルに対して、２．０モル～５．０モル使用することが可能である。

【0032】

本発明の一般式（５）で表される５－ヒドロキシ－５－（パーフルオロアルキル）ピリミジン－２，４，６（１Ｈ，３Ｈ，５Ｈ）－トリオンの製造に適用可能な有機溶媒としては、反応に不活性な溶媒であればあらゆる溶媒が適用可能であるが、反応性、基質及び試剤の溶解性の面より、好ましくは、エタノール、ｎ－プロパノール、イソプロパノール、ｎ－ブタノール、ｔｅｒｔ－ブタノール等のアルコール類が挙げられ、反応に具する一般式（４）で表される２－（トリメチルシリルオキシ）－２－（パーフルオロアルキル）マロン酸エステル誘導体に対して、３重量倍量～３０重量倍量使用することが可能である。

【0033】

本発明の一般式（５）で表される５－ヒドロキシ－５－（パーフルオロアルキル）ピリミジン－２，４，６（１Ｈ，３Ｈ，５Ｈ）－トリオンの製造に適用可能な温度及び時間としては、６０℃～１２０℃の温度範囲で、５時間～２０時間の範囲である。

【0034】

本発明の一般式（５）で表される５－ヒドロキシ－５－（パーフルオロアルキル）ピリミジン－２，４，６（１Ｈ，３Ｈ，５Ｈ）－トリオンの製造後の後処理としては、既知の方法が可能で、例えば、減圧下溶媒留去の後、１Ｍ－塩酸水添加により晶析、ろ過、水洗、乾燥することにより粗製の目的物を得、されに必要に応じて、エタノールやアセトン等の溶媒で再結晶しても良い。

【実施例】

【0035】

以下、実施例により本発明を具体的に説明するが、本発明はこれらの実施例のみに限定されるものではない。

【0036】

なお、分析には下記機器を使用した。
^１Ｈ－ＮＭＲ（３００ ＭＨｚ），^１９Ｆ－ＮＭＲ（２８２ ＭＨｚ），^１３Ｃ ＮＭＲ（１２６ ＭＨｚ）：ヴァリアン製マーキュリー３００（Ｖａｒｉａｎ Ｍｅｒｃｕｒｙ ３００）及びブルカー製アバンス５００ＮＮＲ（Ｂｒｕｋｅｒ Ａｖａｎｃｅ５００ ＮＭＲ）。
ＡＴＲ－ＦＴＩＲ：ジャスコ製ＦＴ／ＩＲ－４１００スペクトロメーター（ＪＡＳＣＯ ＦＴ／ＩＲ－４１００ ｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｅｒ）。
ＥＳＩ－ＭＳ：島津製ＬＣＭＳ－２０２０（ＳＨＩＭＡＺＵ ＬＣＭＳ－２０２０）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：ウオーターズ製シナプトＧ２ ＨＤＭＳ（Ｗａｔｅｒｓ Ｓｙｎａｐｔ Ｇ２ＨＤＭＳ）。

【0037】

実施例１ ２－ヒドロキシ－２－（トリフルオロメチル）マロン酸ジエチルエステル（６）の調製

【化6】

【0038】

マグネット撹拌子を備えた５０ｍＬのナスフラスコを窒素置換した後、これにケトマロン酸ジエチルエステル（５２．２ｍｇ，０．３ｍｍｏｌ，１．０ｅｑｕｉｖ）、テトラメチルアンモニウムフルオリド（ＴＭＡＦ，２．８ ｍｇ，０．０３ｍｍｏｌ，１０ｍｏｌ％）及び無水テトラヒドロフラン（ＴＨＦ，６．０ｍＬ）を仕込み、室温下、攪拌した。次いで、これに（トリフルオロメチル）トリメチルシラン（ＣＦ_３ＳｉＭｅ_３，８５．３ｍｇ，８８．５μＬ，０．６ｍｍｏｌ，２．０ｅｑｕｉｖ）を仕込み、攪拌しながら、室温下、１２時間反応を行った。
反応終了後、飽和の塩化アンモニウム水溶液を添加、ジエチルエーテルで抽出、得られた有機層を飽和の食塩水で洗浄、硫酸ナトリウム上で乾燥、ろ過、減圧濃縮の後、残査を得、次いで、得られた残査をＴＨＦ（３．０ｍＬ）に溶解させ、これに２Ｍ－塩酸／ジエチルエーテル溶液（０．２２５ｍＬ，０．４５ｍｍｏｌ，１．５ｅｑｕｉｖ）を添加し、室温下、３０分攪拌、飽和の炭酸水素ナトリウム溶液添加、ジエチルエーテルで抽出、得られた有機層を飽和の食塩水で洗浄、硫酸ナトリウム上で乾燥、ろ過、減圧濃縮することにより粗製物を得た。得られた粗製物について、ベンゾトリフルオリドを内部標準物質として用いた^１９Ｆ－ＮＭＲでの定量では、収率７３％であった。
さらに、得られた粗製物はフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル，ｎ－ヘキサン／酢酸エチル＝８／２ ｖｏｌ／ｖｏｌ）で精製することにより、目的物の２－ヒドロキシ－２－（トリフルオロメチル）マロン酸ジエチルエステル（６）を無色透明液体として得た（５０．５ｍｇ，０．２０７ｍｍｏｌ，収率６９％）。

【0039】

分析結果は以下の通りであった。
^１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ：４．３９（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，４Ｈ），１．３４（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，６Ｈ）ｐｐｍ。
^１３Ｃ－ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ：１６４．３，１２１．２（ｑ，Ｊ＝２８５．３Ｈｚ），７７．７（ｑ，Ｊ＝３０．９Ｈｚ），６４．１，１３．８ｐｐｍ。
^１９Ｆ－ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ： －５．７（ｓ，３Ｆ）ｐｐｍ。
ＡＴＲ－ＦＴＩＲ（ｎｅａｔ）：ν＝３４６２，２９９１，１７５５，１３７９，１２２７，１０３６，８５８，４５１ｃｍ^ー１。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）ｃａｌｃｄ． ｆｏｒ Ｃ_８Ｈ_１１Ｆ_３ＮａＯ_５［Ｍ＋Ｎａ］^＋：２６７．０４５６，Ｆｏｕｎｄ：２６７．０４５７。

【0040】

実施例２～７ ２－ヒドロキシ－２－（トリフルオロメチル）マロン酸ジエチルエステル（６）の調製

【化7】

【0041】

実施例１と同じ反応装置を用い、実施例２を除き他はテトラメチルアンモミウムフルオリドに替えて表１中に示したフッ素イオン発生剤又は塩基を用い、実施例３を除き他はＴＨＦに替えて表１中に示した溶媒を用い、反応を行った。結果を表１中に示した。

【0042】

【表1】

【0043】

^１）粗製物でのベンゾトリフルオリドを内部標準物質として用いた^１９Ｆ－ＮＭＲでの定量値。
^２）ＴＢＡＦ：テトラｎ－ブチルアンモニウムフルオリド。

【0044】

実施例８～１０ 各種２－ヒドロキシ－２－（トリフルオロメチル）マロン酸エステル誘導体の調製

【化8】

【0045】

実施例１と同じ反応装置を用い、ケトマロン酸ジエチルエステルに替えて表２中に示したケトマロン酸エステル誘導体を用いた以外、実施例１と同じ操作を行い、目的物の２－ヒドロキシ－２－（トリフルオロメチル）マロン酸エステル類を得た。結果を表２中に示した。

【0046】

【表2】

【0047】

^１）単離収率。
^２）２－ヒドロキシ－２－（トリフルオロメチル）マロン酸 ジイソプロピルエステル（５）
^１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ：５．２０（ｈｅｐｔｅｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），４．３８（ｓ，１Ｈ），１．３２（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１２Ｈ）ｐｐｍ。
^１３Ｃ－ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ：１６３．８，１２１．３（ｑ，Ｊ＝２８５．２Ｈｚ），７７．７（ｑ，Ｊ＝３０．８Ｈｚ），７２．４，２１．３ｐｐｍ。
^１９Ｆ－ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ：－７５．７（ｓ，３Ｆ）ｐｐｍ。
ＡＴＲ－ＦＴＩＲ（ｎｅａｔ）：ν＝３４５８，２９８７，１７４９，１４６４，１３８１，１２５７，１１０３，１０２４，９０４，８２９，４５１ｃｍ^ー１。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）ｃａｌｃｄ． ｆｏｒ Ｃ_１０Ｈ_１５Ｆ_３ＮａＯ_５［Ｍ＋Ｎａ］^＋：２９５．０７６９，Ｆｏｕｎｄ：２９５．０７７３。
^３）２－ヒドロキシ－２－（トリフルオロメチル）マロン酸 １－エチル ３－ｔｅｒｔ－ブチルエステル（６）
^１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ：４．４５－４．２３（ｍ，３Ｈ），１．５３（ｓ，９Ｈ），１．３３（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ。
^１３Ｃ－ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ：１６４．２，１６３．４，１２１．３（ｑ，Ｊ＝２８５．１Ｈｚ），７７．８（ｑ，Ｊ＝３０．７Ｈｚ），６３．４，２７．６，１３．９ｐｐｍ。
^１９Ｆ－ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ：－７５．７（ｓ，３Ｆ）ｐｐｍ。
ＡＴＲ－ＦＴＩＲ（ｎｅａｔ）：ν＝２９８５，１７６１，１２０１，１０４３，９０３，８５２，７６０，４４７，４０７ｃｍ^ー１。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）ｃａｌｃｄ． ｆｏｒ Ｃ_１０Ｈ_１５Ｆ_３ＮａＯ_５［Ｍ＋Ｎａ］^＋：２９５．０７６９，Ｆｏｕｎｄ：２９５．０７７３。
^４）２－ヒドロキシ－２－（トリフルオロメチル）マロン酸 １－ベンジル ３－メチルエステル（７）
^１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ：７．５３－７．２１（ｍ，５Ｈ），５．３４（ｓ，２Ｈ），４．４４（ｂｒ，１Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ）ｐｐｍ。
^１３Ｃ－ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ：１６４．６，１６４．１，１３３．９，１２８．９，１２８．７，１２８．２，１２１．１（ｑ，Ｊ＝２８５．４Ｈｚ），７７．９（ｑ，Ｊ＝３１．２Ｈｚ），６９．４，５４．４ｐｐｍ。
^１９Ｆ－ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ：－７５．６（ｓ，３Ｆ）ｐｐｍ。
ＡＴＲ－ＦＴＩＲ（ｎｅａｔ）：ν＝３４５８，２９８７，１７４７，１２５４，１１０３，１０２８，９０４，８２７ｃｍ^ー１。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）ｃａｌｃｄ． ｆｏｒ Ｃ_１２Ｈ_１１Ｆ_３ＮａＯ_５［Ｍ＋Ｎａ］^＋：３１５．０４５６，Ｆｏｕｎｄ：３１５．０４６０。

【0048】

実施例１１ ２－ヒドロキシ－２－（トリフルオロメチル）マロン酸 １－ベンジル ３－メチルエステル（７）の調製
実施例１と同じ反応装置を用い、ケトマロン酸 １－ベンジル ３－メチルエステル（６６．７ｍｇ，０．３ｍｍｏｌ，１．０ｅｑｕｉｖ）、酢酸リチウム（３０．０ｍｇ，０．４５ｍｍｏｌ，０．２ｅｑｕｉｖ）及びＤＭＦ（６．０ｍＬ）を用いた以外、実施例１と同じ反応操作を行い、目的物の２－ヒドロキシ－２－（トリフルオロメチル）マロン酸 １－ベンジル ３－メチルエステル（７）を無色透明液体として得た（５２．６ｍｇ，０．１８ｍｍｏｌ，収率６０％）。

【0049】

実施例１２ ２－ヒドロキシ－２－（ペンタフルオロエチル）マロン酸 ジエチルエステル（８）の調製

【化9】

【0050】

実施例１と同じ反応装置を用い、（トリフルオロメチル）トリメチルシラン（ＣＦ_３ＳｉＭｅ_３，８５．３ｍｇ，８８．５μＬ，０．６ｍｍｏｌ，２．０ｅｑｕｉｖ）に替えて、（ペンタフルオロエチル）トリメチルシラン（ＣＦ_３ＣＦ_２ＳｉＭｅ_３，１１５．３ｍｇ，１０３．９μＬ，０．６ｍｍｏｌ，２．０ｅｑｕｉｖ）を用いた以外、実施例１と同じ操作を行い、目的物の２－ヒドロキシ－２－（ペンタフルオロエチル）マロン酸 ジエチルエステル（８）を無色透明液体として得た（５４．７ｍｇ，０．１８６ｍｍｏｌ，収率６２％）。

【0051】

分析結果は以下の通りであった。
^１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ：４．４４－４．３４（ｍ，４Ｈ），１．３４（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，６Ｈ）ｐｐｍ。
^１９Ｆ－ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ：－７９．４６（ｓ，３Ｆ），－１１８．９１（ａ，２Ｆ）ｐｐｍ。

【0052】

実施例１３ ５－ヒドロキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリミジン－２，４，６（１Ｈ，３Ｈ，５Ｈ）－トリオン（９）の調製

【化10】

【0053】

［２－（トリフルオロメチル）－２－（（トリメチルシリル）オキシ）マロン酸 ジエチルエステル（８）の調製］
マグネット撹拌子を備えた２５ｍＬのナス型フラスコに、実施例１と同じ方法で得られた２－ヒドロキシ－２－（トリフルオロメチル）マロン酸 ジエチルエステル（１２２．１ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ，１．０ｅｑｕｉｖ）、ジクロロメタン（２．５ｍＬ）及びトリエチルアミン（１０１．２ｍｇ，１３９μＬ，１．０ｍｍｏｌ，２．０ｅｑｕｉｖ）を入れ、室温下、１５分攪拌した後、次いでこれにクロロトリメチルシラン（１２７μＬ，１．０ｍｍｏｌ，２．０ｅｑｕｉｖ）を添加し、室温下、１時間反応を行った。

【0054】

反応終了後、水を添加、ジエチルエーテルで抽出、得られた有機層を飽和食塩水で洗浄、硫酸ナトリウム上で乾燥、ろ過、減圧濃縮し、粗製物を得た。得られた粗製物は、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン／酢酸エチル＝９／１ ｖｏｌ／ｖｏｌ）で精製し、目的物の２－（トリフルオロメチル）－２－（（トリメチルシリル）オキシ）マロン酸 ジエチルエステル（８）を無色透明液体として得た（１４２．４ｍｇ，０．４５ｍｍｏｌ，収率９０％）。

【0055】

分析結果は以下の通りであった。
^１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ：４．３２（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，４Ｈ），１．３３（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，６Ｈ），０．２１（ｓ，９Ｈ）ｐｐｍ。
^１３Ｃ－ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ：１６４．５，１２１．５（ｑ，Ｊ＝２８６．９Ｈｚ），８１．０（ｑ，Ｊ＝３０．４Ｈｚ），６３．０，１３．８，１．２ｐｐｍ。
^１９Ｆ－ＮＭＲ（２８２ ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ：－７５．８（ｓ，３Ｆ）ｐｐｍ。
ＡＴＲ－ＦＴＩＲ（ｎｅａｔ）：ν＝２９８３，２９０８，１７６３，１３７９，１２０１，１０４１，９０３，８５２，７５８ｃｍ^ー１。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）ｃａｌｃｄ． ｆｏｒ Ｃ_１１Ｈ_１９Ｆ_３ＮａＯ_５Ｓｉ［Ｍ＋Ｎａ］^＋：３３９．０８５２，Ｆｏｕｎｄ：３３９．０８４６。

【0056】

［５－ヒドロキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリミジン－２，４，６（１Ｈ，３Ｈ，５Ｈ）－トリオン（９）の調製］
マグネット撹拌子を備えた１０ｍＬの試験管に、尿素（３６．０ｍｇ，０．６ｍｍｏｌ，２．０ｅｑｕｉｖ）、ナトリウム メトキシド（２１ｗｔ％－エタノール溶液，０．６ｍＬ，０．３ｍｍｏｌ，３．０ｅｑｕｉｖ）及び無水エタノール（０．３ｍＬ）を添加し、８０℃に加熱した後、次いでこれに、２－（トリフルオロメチル）－２－（（トリメチルシリル）オキシ）マロン酸 ジエチルエステル（８）（９４．９ｍｇ，０．３ｍｍｏｌ，１．０ｅｑｕｉｖ）のエタノール（０．２ｍＬ）溶液を添加し、同温度で１１時間反応を行った。
反応終了後、反応生成物を減圧濃縮の後、１Ｍ－塩酸を添加し固体を析出させ、次いで、ろ過、冷水（０．５ｍＬ）で洗浄、減圧乾燥することにより目的物の５－ヒドロキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリミジン－２，４，６（１Ｈ，３Ｈ，５Ｈ）－トリオン（９）を白色固体として得た（４０．７ｍｇ，０．１９２ｍｍｏｌ，収率６４％）。

【0057】

分析結果は以下の通りであった。
^１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ：１１．９４（ｓ，２Ｈ），７．５９（ｓ，１Ｈ）ｐｐｍ。
^１３Ｃ－ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ：１６４．３，１４９．６，１２１．５（ｑ，Ｊ＝２９０．５Ｈｚ），７４．７（ｑ，Ｊ＝２７．８Ｈｚ）ｐｐｍ。
^１９Ｆ－ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ：－７５．７（ｓ，３Ｆ）ｐｐｍ。
ＡＴＲ－ＦＴＩＲ（ＮａＢｒ）：ν＝３５６０，３３０５，２４４９，１７３９，１２１１，８７０，７６９，６９６，４２４ｃｍ^ー１。
ｍｐ：２０５－２０６℃。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）ｃａｌｃｄ． ｆｏｒ Ｃ_５Ｈ_２Ｆ_３Ｎ_２Ｏ_４［Ｍ－Ｈ］^－：２１０．９９６７，Ｆｏｕｎｄ：２１０．９９６５。

【産業上の利用可能性】

【0058】

本発明の方法で得られる２－ヒドロキシ－２－（トリフルオロメチル）マロン酸エステル誘導体は、医農薬の分野や電子材料分野で用いられるトリフルオロメチル基含有複素環類の合成原料として有用である。