特許 7432319 浮遊懸濁培養状態監視装置、浮遊懸濁培養状態監視システム、コンピュータプログラム及び浮遊懸濁培養状態監視方法

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】

(24)【登録日】2024-02-07

(45)【発行日】2024-02-19

(54)【発明の名称】浮遊懸濁培養状態監視装置、浮遊懸濁培養状態監視システム、コンピュータプログラム及び浮遊懸濁培養状態監視方法

(51)【国際特許分類】

   C12M 1/34 20060101AFI20240208BHJP

   C12Q 1/06 20060101ALI20240208BHJP

【ＦＩ】

C12M1/34 B

C12Q1/06

【請求項の数】 16

(21)【出願番号】P 2019143972

(22)【出願日】2019-08-05

(65)【公開番号】P2021023210

(43)【公開日】2021-02-22

【審査請求日】2022-06-28

【国等の委託研究の成果に係る記載事項】（出願人による申告）平成３０年度、国立研究開発法人日本医療研究開発機構、「再生医療の産業化に向けた評価基盤技術開発事業 再生医療の産業化に向けた細胞製造・加工システムの開発」「再生医療の産業化に向けた細胞製造・加工システムの開発 ヒト多能性幹細胞由来の再生医療製品製造システムの開発（網膜色素上皮・肝細胞）」委託研究開発、および平成２９年度、国立研究開発法人 日本医療研究開発機構、再生医療ネットワークプログラム（技術開発個別課題）「再生医療用製品の大量生産に向けたヒトｉＰＳ細胞用培養装置開発」委託開発研究、産業技術力強化法第１７条の適用を受ける特許出願

(73)【特許権者】

【識別番号】000002897

【氏名又は名称】大日本印刷株式会社

(73)【特許権者】

【識別番号】504176911

【氏名又は名称】国立大学法人大阪大学

(73)【特許権者】

【識別番号】591173198

【氏名又は名称】学校法人東京女子医科大学

(74)【代理人】

【識別番号】100114557

【弁理士】

【氏名又は名称】河野 英仁

(74)【代理人】

【識別番号】100078868

【弁理士】

【氏名又は名称】河野 登夫

(72)【発明者】

【氏名】前田 賀隆

(72)【発明者】

【氏名】佐波 晶

(72)【発明者】

【氏名】松浦 勝久

(72)【発明者】

【氏名】紀ノ岡 正博

【審査官】山本 晋也

(56)【参考文献】

【文献】国際公開第２０１１／０１３３１９（ＷＯ，Ａ１）

【文献】特開２０１６－１５４４５０（ＪＰ，Ａ）

【文献】特開２０１９－０１７３１８（ＪＰ，Ａ）

【文献】特開２０１９－０５８１５６（ＪＰ，Ａ）

【文献】特開２００９－１５２８２７（ＪＰ，Ａ）

【文献】特開２０１６－１２３３６６（ＪＰ，Ａ）

【文献】米国特許出願公開第２０１５／００８７２４０（ＵＳ，Ａ１）

【文献】多田 克行 他，マクロ画像を利用した懸濁培養細胞塊の粒径分布解析，農業環境工学関連４学会２００１年合同大会 講演要旨，2001年06月，p. 117, C501

(58)【調査した分野】(Int.Cl.，ＤＢ名)

Ｃ１２Ｍ

Ｃ１２Ｑ

ＣｉＮｉｉ

ＪＳＴＰｌｕｓ／ＪＭＥＤＰｌｕｓ／ＪＳＴ７５８０（ＪＤｒｅａｍＩＩＩ）

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

浮遊懸濁培養状態の細胞を培養経過とともに繰り返し撮像した複数の撮像画像を取得する画像取得部と、
前記画像取得部で取得した撮像画像それぞれに基づいて複数の細胞塊を特定する特定部と、
前記特定部で特定した複数の細胞塊の粒径分布の時間的変化を含む培養推移情報を表示する表示部と
を備え、
前記表示部は、
時間情報と細胞塊の粒径とを２次元で表示し、前記時間情報毎の各粒径値に細胞塊数を割り当て、割り当てた細胞塊数に応じて異なる表示態様で培養推移情報を表示する浮遊懸濁培養状態監視装置。

【請求項2】

異なる表示態様を選択する操作を受け付ける表示態様選択受付部を備え、
前記表示部は、
前記表示態様選択受付部で受け付けた操作に応じた表示態様で培養推移情報を表示する請求項１に記載の浮遊懸濁培養状態監視装置。

【請求項3】

前記表示部は、
前記画像取得部で取得した撮像画像を、前記培養推移情報とともに又は前記培養推移情報と切替可能に表示する請求項１又は請求項２に記載の浮遊懸濁培養状態監視装置。

【請求項4】

前記表示部は、
前記撮像画像の撮像時点を表示する請求項３に記載の浮遊懸濁培養状態監視装置。

【請求項5】

前記表示部は、
前記撮像画像上の前記特定部で特定した複数の細胞塊それぞれの粒子像の解析結果を表示する請求項３又は請求項４に記載の浮遊懸濁培養状態監視装置。

【請求項6】

前記培養推移情報に含まれる時間情報を選択する操作を受け付ける時間選択受付部を備え、
前記表示部は、
前記時間選択受付部で受け付けた時間情報での複数の細胞塊の粒径分布を表示する請求項１から請求項５のいずれか一項に記載の浮遊懸濁培養状態監視装置。

【請求項7】

前記表示部は、
前記時間選択受付部で複数の時間情報を受け付けた場合、前記複数の時間情報での前記粒径分布を並べて表示する請求項６に記載の浮遊懸濁培養状態監視装置。

【請求項8】

前記表示部は、
前記特定部で特定した複数の細胞塊の数の時間的変化を含む培養推移情報を表示する請求項１から請求項７のいずれか一項に記載の浮遊懸濁培養状態監視装置。

【請求項9】

前記表示部は、
複数の細胞塊の粒径分布の標準的な時間的変化を含む培養推移標準情報と対比可能な表示態様で前記培養推移情報を表示する請求項１から請求項８のいずれか一項に記載の浮遊懸濁培養状態監視装置。

【請求項10】

前記培養推移情報と培養推移標準情報との間の類似度を算出する類似度算出部と、
前記類似度算出部で算出した類似度を表示する類似度表示部と
を備える請求項９に記載の浮遊懸濁培養状態監視装置。

【請求項11】

前記類似度算出部で算出した類似度が所定範囲を超えた場合、通知する通知部を備える請求項１０に記載の浮遊懸濁培養状態監視装置。

【請求項12】

前記画像取得部は、
複数の培養容器それぞれで浮遊懸濁培養された細胞を培養経過とともに繰り返し撮像した複数の撮像画像を取得し、
前記表示部は、
前記複数の培養容器毎の培養推移情報を表示する請求項１から請求項１１のいずれか一項に記載の浮遊懸濁培養状態監視装置。

【請求項13】

前記表示部は、
前記複数の培養容器毎の浮遊懸濁培養状態のランキングを表示する請求項１２に記載の浮遊懸濁培養状態監視装置。

【請求項14】

請求項１から請求項１３のいずれか一項に記載の浮遊懸濁培養状態監視装置と、懸濁培養装置の複数の培養容器を撮像する１又は複数の撮像装置とを備える浮遊懸濁培養状態監視システム。

【請求項15】

コンピュータに、
浮遊懸濁培養状態の細胞を培養経過とともに繰り返し撮像した複数の撮像画像を取得する処理と、
取得した撮像画像それぞれに基づいて複数の細胞塊を特定する処理と、
特定した複数の細胞塊の粒径分布の時間的変化を含む培養推移情報を表示する処理と、
時間情報と細胞塊の粒径とを２次元で表示し、前記時間情報毎の各粒径値に細胞塊数を割り当て、割り当てた細胞塊数に応じて異なる表示態様で培養推移情報を表示する処理と
を実行させるコンピュータプログラム。

【請求項16】

浮遊懸濁培養状態の培養容器内の細胞を培養経過とともに繰り返し撮像した複数の撮像画像を取得し、
取得された撮像画像それぞれに基づいて複数の細胞塊を特定し、
特定された複数の細胞塊の粒径分布の時間的変化を含む培養推移情報を表示し、
時間情報と細胞塊の粒径とを２次元で表示し、前記時間情報毎の各粒径値に細胞塊数を割り当て、割り当てた細胞塊数に応じて異なる表示態様で培養推移情報を表示する浮遊懸濁培養状態監視方法。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、浮遊懸濁培養状態監視装置、浮遊懸濁培養状態監視システム、コンピュータプログラム及び浮遊懸濁培養状態監視方法に関する。

【背景技術】

【0002】

近年、再生医療や不妊治療をはじめとする医療技術の進歩に伴って、対象となる細胞や細胞群について、培養中に増殖又は抑制などの状況を非侵襲にかつ簡易に観察するための技術の研究が進んでいる。例えば、ｉＰＳ細胞を大量培養する有望な手法の一つとして、細胞塊の状態で懸濁培養する手法がある。

【0003】

特許文献１には、非侵襲な特徴量と侵襲的な培養状態値とのペアである基底を事前に複数取得しておき、後日の運用時において、所要のタイミングで非侵襲な特徴量を取得することにより、そのタイミングでの侵襲的な培養状態値を計算によって推定できる方法を開示している。

【先行技術文献】

【特許文献】

【0004】

【文献】特開２０１６－１５４４５０号公報

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0005】

しかし、特許文献１の方法では、事前に複数の規定を準備する必要があり、基底の品質によって侵襲的な培養状態値の推定値は大きく影響される。良質な基底を準備するためには、高性能な測定機器が必要であり、また複数回の実験による平均化などの工夫が必要であり、さらに簡易的な方法によって培養状態を把握することが望まれていた。

【0006】

本発明は、斯かる事情に鑑みてなされたものであり、容易に培養状態を監視することができる浮遊懸濁培養状態監視装置、浮遊懸濁培養状態監視システム、コンピュータプログラム及び浮遊懸濁培養状態監視方法を提供することを目的とする。

【課題を解決するための手段】

【0007】

本発明の実施の形態に係る培養状態監視装置は、培養された細胞を培養経過とともに繰り返し撮像した複数の撮像画像を取得する画像取得部と、前記画像取得部で取得した撮像画像それぞれに基づいて複数の細胞塊を特定する特定部と、前記特定部で特定した複数の細胞塊の粒径分布の時間的変化を含む培養推移情報を表示する表示部とを備える。

【0008】

本発明の実施の形態に係る培養状態監視システムは、前述の培養状態監視装置と、複数の培養容器を撮像する１又は複数の撮像装置とを備える。

【0009】

本発明の実施の形態に係るコンピュータプログラムは、コンピュータに、培養された細胞を培養経過とともに繰り返し撮像した複数の撮像画像を取得する処理と、取得した撮像画像それぞれに基づいて複数の細胞塊を特定する処理と、特定した複数の細胞塊の粒径分布の時間的変化を含む培養推移情報を表示する処理とを実行させる。

【0010】

本発明の実施の形態に係る培養状態監視方法は、培養された細胞を培養経過とともに繰り返し撮像した複数の撮像画像を取得し、取得された撮像画像それぞれに基づいて複数の細胞塊を特定し、特定された複数の細胞塊の粒径分布の時間的変化を含む培養推移情報を表示する。

【発明の効果】

【0011】

本発明によれば、容易に培養状態を監視することができる。

【図面の簡単な説明】

【0012】

【図1】本実施の形態の培養状態監視システムの構成の一例を示すブロック図である。

【図2】基本画面の一例を示す模式図である。

【図3】一覧表示と個別表示の一例を示す模式図である。

【図4】マップ形式の培養推移情報の一例を示す模式図である。

【図5】対比表示の第１例を示す模式図である。

【図6】対比表示の第２例を示す模式図である。

【図7】細胞塊のヒストグラム形式の粒径分布の一例を示す模式図である。

【図8】細胞塊のグラフ形式の粒径分布の一例を示す模式図である。

【図9】棒グラフ形式の培養推移情報の一例を示す模式図である。

【図10】３Ｄ形式の培養推移情報の一例を示す模式図である。

【図11】培養推移情報の他の例を示す模式図である。

【図12】細胞塊の数の時間的変化の対比表示の一例を示す模式図である。

【図13】撮像画像の第１表示例を示す模式図である。

【図14】撮像画像の第２表示例を示す模式図である。

【図15】撮像画像に粒子像の解析結果が付与された検出画像の第１表示例を示す模式図である。

【図16】撮像画像に粒子像の解析結果が付与された検出画像の第２表示例を示す模式図である。

【図17】表示領域に複数の情報を同時に表示する一例を示す模式図である。

【図18】培養容器毎の培養推移情報の表示の一例を示す模式図である。

【図19】培養状態監視装置の処理手順の一例を示すフローチャートである。

【発明を実施するための形態】

【0013】

以下、本発明の実施の形態を図面に基づいて説明する。図１は本実施の形態の培養状態監視システムの構成の一例を示すブロック図である。培養状態監視システムは、培養状態監視装置５０及び複数（図の例では６個）の撮像装置２１、２２、２３、２４、２５、２６を備える。培養装置１０は、例えば、懸濁培養装置とすることができる。培養装置１０は、複数（図の例では６個）の培養容器１１、１２、１３、１４、１５、１６、培養条件を設定するコントローラ（不図示）などを備える。撮像装置２１は、カメラ２１１及び照明２１２を備える。照明２１２は、培養容器１１に撮影用の照明光を照射する。カメラ２１１は、培養容器１１内の細胞塊を撮像することができる。同様に、撮像装置２２は、カメラ２２１及び照明２２２を備え、撮像装置２３は、カメラ２３１及び照明２３２を備え、撮像装置２４は、カメラ２４１及び照明２４２を備え、撮像装置２５は、カメラ２５１及び照明２５２を備え、撮像装置２６は、カメラ２６１及び照明２６２を備える。

【0014】

カメラ２１１は、例えば、高速度カメラとすることができ、１～２分間程度の間に複数枚（例えば、１００枚程度）の画像を撮像することができる。撮像装置２１は、撮像画像を培養状態監視装置５０へ出力することができる。また、カメラ２１１は、１～２分間程度の間に撮像した撮像画像を１セットとして、数時間（例えば、２時間など）毎に１セットの撮像を繰り返すことにより、培養経過とともに繰り返し画像を撮像することができ、撮像画像を培養状態監視装置５０へ出力することができる。他の撮像装置２２～２６も同様であるので説明は省略する。

【0015】

なお、撮像装置２１～２６それぞれは、培養容器１１～１６が配置される位置から一定の距離を有する位置に配置され、向き及び画角が所要値に設定され、常に一定の距離及び視野範囲によって培養容器内の所定領域を撮像できるように構成してある。

【0016】

培養状態監視装置５０は、装置全体を制御する制御部５１、インタフェース部５２、画像処理部５３、操作部５４、記憶部５５、表示画面５６、表示部５７、類似度算出部５８及び通知部５９を備える。

【0017】

制御部５１は、ＣＰＵ、ＲＯＭ及びＲＡＭなどで構成することができる。

【0018】

インタフェース部５２は、撮像装置２１～２６との間のインタフェース機能を有する。インタフェース部５２は、画像取得部としての機能を有し、培養された細胞を培養経過とともに繰り返し撮像した複数の撮像画像を取得する。例えば、培養装置１０の各培養容器１１～１６内の細胞を撮像した撮像画像を取得することができる。インタフェース部５２は、例えば、１～２分間程度の間に複数枚（例えば、１００枚程度）撮像するのを１セットとして、数時間（例えば、２時間など）毎に１セット分の撮像画像を取得できる。

【0019】

インタフェース部５２は、培養装置１０との間のインタフェース機能を備えることもできる。

【0020】

画像処理部５３は、特定部としての機能を有し、インタフェース部５２で取得した撮像画像それぞれに基づいて複数の細胞塊を特定することができる。細胞塊は、所定の画像解析を実行することにより特定することができ、例えば、細胞塊の粒子像を特定するためのテンプレートマッチングや円検出を行うハフ変換などを用いることができるが、画像解析は、これらに限定されない。

【0021】

表示画面５６は、液晶パネル又は有機ＥＬ（Electro Luminescence）ディスプレイ等で構成することができる。

【0022】

操作部５４は、例えば、ハードウェアキーボード、マウスなどで構成され、表示画面５６に表示されたアイコンなどの操作、文字等の入力などを行うことができる。なお、操作部５４は、タッチパネルで構成してもよい。

【0023】

記憶部５５は、インタフェース部５２で取得した撮像画像、培養状態監視装置５０で行った処理の結果などを記憶することができる。

【0024】

表示部５７は、表示画面５６に情報を表示するための処理を行う。

【0025】

表示部５７は、画像処理部５３で特定した複数の細胞塊の粒径分布の時間的変化を含む培養推移情報を表示することができる。粒径分布は、細胞塊のある粒子径のものが何個存在するか、あるいは全体の細胞塊数に対してどの程度の存在比であるかを示す。培養推移情報は、細胞塊の粒径分布の時間的変化を含む表示態様であれば、どのような表示態様でもよい。なお、培養推移情報の具体例は後述する。

【0026】

従来の培養状態の確認には、培養液から少量サンプリング（例えば、一滴）して顕微鏡で観察する手法が行われていた。また、基底の作成においても、侵襲的な培養状態値として、少量のサンプリングを用いて実際の培養状態を把握したものが用いられていた。発明者は、少量のサンプリングを用いる手法に代えて、汚染されない環境下において、培養液全体を所要のスキャン容器に入れて顕微鏡で観察したときの培養状態が、画像処理部５３で複数の細胞塊を特定したときの培養状態に十分に似ていることを見出した。なお、スキャン容器に入れた培養液は、数分程度で撮影が完了するので、培養容器に戻して培養を続けることができる。

【0027】

画像処理部５３で特定した複数の細胞塊の粒径分布の時間的変化を含む培養推移情報を表示することにより、非侵襲に取得できる情報を元に、侵襲的な情報（培養状態）を間接的に、かつ容易に監視することができる。

【0028】

以下、表示部５７による表示例について説明する。

【0029】

図２は基本画面の一例を示す模式図である。基本画面は、所要の情報を表示する表示領域１００、メニューを表示するメニュー領域１０１を有する。メニュー領域１０１には、開始アイコン１０２、終了アイコン１０３、培養条件アイコン１０４、一覧表示アイコン１０５、個別表示アイコン１０６、原画像表示アイコン１０７、検出表示アイコン１０８、培養推移情報表示アイコン１０９、対比表示アイコン、類似度表示アイコン１１１及びランキング表示アイコン１１２などが表示される。なお、アイコンは、文字通りアイコンを含むが、ボタンやその他の図表であってもよい。

【0030】

開始アイコン１０２は、培養監視の開始を行うための操作を受け付ける。開始アイコン１０２を操作することにより、インタフェース部５２を介して、培養装置１０の培養動作を開始することができる。

【0031】

終了アイコン１０３は、培養監視の終了を行うための操作を受け付ける。終了アイコン１０３を操作することにより、インタフェース部５２を介して、培養装置１０の培養動作を終了することができる。

【0032】

培養条件アイコン１０４は、培養装置１０の培養条件の設定、培養条件の表示を行うための操作を受け付ける。培養条件アイコン１０４を操作することにより、インタフェース部５２を介して、培養装置１０の培養条件の設定や、培養条件を取得して表示することができる。なお、培養条件の設定や表示は、培養容器毎に行うことができる。

【0033】

一覧表示アイコン１０５は、培養容器１１～１６それぞれの情報を一覧形式で表示するためのアイコンである。個別表示アイコン１０６は、培養容器１１～１６のうちのいずれか一つだけを表示するためのアイコンである。

【0034】

図３は一覧表示と個別表示の一例を示す模式図である。図３に示すように、一覧表示では、表示領域に、培養容器１１～１６に対応したＩＤ＝１からＩＤ＝６の各領域に各培養容器の情報が一覧形式で表示される。符号１１５は、補助的な情報が表示される補助領域である。また、個別表示では、表示領域に、培養容器１１～１６のうちの一つの培養容器の情報が表示される。なお、図の一覧表示において、所望のＩＤの領域を選択する（例えば、タッチ、クリック、ダブルクリックなど）ことにより、個別表示に切り替えることもできる。

【0035】

培養推移情報表示アイコン１０９は、培養推移情報を表示するための操作を受け付ける。培養推移情報表示アイコン１０９を操作することにより、培養推移情報の異なる表示態様を選択するための選択画面を最初に表示させてもよい。異なる表示態様は、後述するように、２Ｄ表示又は３Ｄ表示を選択できるとともに、２Ｄ表示では、マップ形式又は棒グラフ形式などを選択できる。

【0036】

図４はマップ形式の培養推移情報の一例を示す模式図である。マップ形式は、異なる色、濃度や模様で塗り分けられる領域で表示する形式である。図４の培養推移情報領域１２０において、横軸は時間軸を示し、縦軸は細胞塊の粒径を示す。すなわち、表示部５７は、時間情報と細胞塊の粒径とを２次元で表示するとともに、時間情報毎の各粒径値に細胞塊数を割り当て、割り当てた細胞塊数に応じて異なる表示態様で培養推移情報を表示する。縦軸の粒径値（又は粒径範囲）それぞれに、当該粒径値（又は粒径範囲）の細胞塊の数（又は存在比でもよい）の情報を割り得て、数（又は存在比）の大小に応じて異なる表示態様（例えば、濃度を変える、色を変える）で表示する。図４では、便宜上、細胞塊の数（又は存在比）を３段階で示し、符号１２１、１２２、１２３の順に細胞塊の数（又は存在比）が小さくなっている。なお、実際には、さらに多くの段階で表示できる。符号１２１～１２３で示す領域は、模式的に示すものであり、実際の状態とは異なる場合がある。また、細胞塊の粒径は、画像上のピクセル単位でも表すことができるし、所定の変換によって実寸単位（マイクロメートル）でも表すことができる。本明細書では、両方を含めて粒径で説明する。

【0037】

時間スライダ１２５を移動させることにより、培養推移情報の所要の時間を特定することができる。時間スライダ１２５の操作については後述する。

【0038】

図４に示すように、ユーザは、細胞塊の粒径分布の時間的変化を視覚的に容易に把握することができ、細胞塊の培養状態を容易に監視することができる。また、図４に示すマップ形式の培養推移情報を、図２の表示領域にデフォルトで表示するようにしてもよい。

【0039】

図２において、対比表示アイコン１１０は、培養推移情報と培養推移標準情報とを対比可能な表示態様で表示するための操作を受け付ける。培養推移標準情報は、複数の細胞塊の粒径分布の標準的な時間的変化を含み、例えば、培養が順調に行われたときの培養推移情報とすることができる。

【0040】

図５は対比表示の第１例を示す模式図である。図５には、標準情報領域１３０に培養推移標準情報は表示され、監視情報領域１３１に時間情報が培養推移標準情報よりも短い培養推移情報が表示されている。すなわち、監視情報領域１３１に表示された培養推移情報が、未だ培養の途中であることを示す。なお、図５では、便宜上、図４に示すような培養推移情報及び培養推移標準情報を一本の曲線で図示している。図５のように、表示部５７は、複数の細胞塊の粒径分布の標準的な時間的変化を含む培養推移標準情報と対比可能な表示態様（例えば、並べて表示する態様）で培養推移情報を表示する。これにより、ユーザは、培養状態が適正に推移しているのか否かを容易に判断することができる。

【0041】

図２において、類似度表示アイコン１１１は、培養推移情報と培養推移標準情報との間の類似度を表示する操作を受け付ける。

【0042】

類似度表示アイコン１１１で操作を受け付けると、類似度算出部５８は、培養推移情報と培養推移標準情報との間の類似度を算出する。培養推移情報は、粒径分布の時間的変化を含む情報であるので、分布の類似度を算出する手法として、例えば、バタチャリヤ距離、又はＥＭＤ（Earth Mover’s Distance）などの方法を用いることができる。

【0043】

表示部５７は、類似度表示部としての機能を有し、類似度算出部５８で算出した類似度を類似度領域１３２（図５）に表示する。これにより、ユーザは、培養状態が適正に推移しているのか否かを数値で客観的に判断することができる。

【0044】

図６は対比表示の第２例を示す模式図である。図６の例では、培養推移情報１３４（監視情報）は、培養推移標準情報（標準情報）と重ね合わせて表示されている。すなわち、表示部５７は、培養推移標準情報と培養推移情報とを区別可能に重ね合わせた表示態様で表示することができる。これにより、ユーザは、培養状態が適正に推移しているのか否かを容易に判断することができる。

【0045】

図７は細胞塊のヒストグラム形式の粒径分布の一例を示す模式図である。粒径分布情報１３５は、横軸は粒径を示し、縦軸は存在比（細胞塊の総数に対する当該粒径の細胞塊の数の比率）を示す。ヒストグラムの各粒径に対応させて存在比を数値（図の××で示す）で表示してもよい。

【0046】

具体的には、図４に例示した時間スライダ１２５は、時間選択受付部としての機能を有し、時間スライダ１２５を左右に移動させることにより、培養推移情報に含まれる時間情報を選択する操作を受け付ける。時間情報は、培養の時間的経過を示すものであり、例えば、培養を開始した後の経過時間とすることができる。なお、経過時間は、時間で表示してもよく、あるいは日で表示してもよい。

【0047】

図７に示す時刻領域１３６には、時間スライダ１２５で受け付けた時間情報が表示される。図７に示す粒径分布は、時間スライダ１２５で受け付けた時間における粒径分布を示す。すなわち、表示部５７は、時間スライダ１２５で受け付けた時間情報での複数の細胞塊の粒径分布を表示することができる。これにより、ユーザは、培養推移情報に含まれる粒径分布の時間的変化の中で、注目する時間情報での粒子分布をより具体的に確認することができる。

【0048】

図８は細胞塊のグラフ形式の粒径分布の一例を示す模式図である。粒径分布領域１３７において、横軸は粒径を示し、縦軸は存在比を示す。すなわち、表示部５７は、時間スライダ１２５で受け付けた時間情報での複数の細胞塊の粒径分布を、曲線状のグラフ又は折れ線グラフで表示することができる。これにより、ユーザは、培養推移情報に含まれる粒径分布の時間的変化の中で、注目する時間情報での粒子分布をより具体的に確認することができる。

【0049】

図４の例では、時間スライダ１２５で一つの時間情報だけを特定したが、これに限定されるものではなく、複数の時間情報を特定することもできる。すなわち、表示部５７は、複数の時間情報を受け付けた場合、複数の時間での粒径分布を並べて表示してもよい。複数の時間情報は、文字通り、離散的な複数の時間情報でもよく、あるいは時間範囲を特定すべく始点時間と終点時間でもよい。これにより、ユーザは、培養推移情報に含まれる粒径分布の時間的変化の中で、注目する経過時間範囲内での粒子分布をより具体的に確認することができる。

【0050】

図４では、培養推移情報のマップ形式の表示例について説明した、培養推移情報は、他の表示態様でも表示することができる。

【0051】

図９は棒グラフ形式の培養推移情報の一例を示す模式図である。図５の培養推移情報領域１４１において、横軸は日（ＤＡＹ１～ＤＡＹ５）を示し、縦軸は細胞塊の粒径を示す。なお、横軸は日に限定されない。表示部５７は、時間情報と細胞塊の粒径とを２次元で表示するとともに、時間情報毎の各粒径値に細胞塊数を割り当て、割り当てた細胞塊数に応じて異なる表示態様で培養推移情報を表示する。縦軸の粒径値（又は粒径範囲）それぞれに、当該粒径値（又は粒径範囲）の細胞塊の数（又は存在比でもよい）の情報を割り得て、数（又は存在比）の大小に応じて異なる表示態様（例えば、濃度を変える、色を変える）で表示する。図９では、図４と同様の模様を付している。

【0052】

図９に示すように、ユーザは、細胞塊の粒径分布の時間的変化を視覚的に容易に把握することができ、細胞塊の培養状態を容易に監視することができる。また、図９に示すマップ形式の培養推移情報を、図２の表示領域にデフォルトで表示するようにしてもよい。

【0053】

図１０は３Ｄ形式の培養推移情報の一例を示す模式図である。図１０の培養推移情報領域１４２において、平面上の２軸は、粒径及び期間を示す。平面に垂直な軸は存在比を示す。図示していないが、存在比の大小に応じて異なる表示態様（例えば、濃度を変える、色を変える）で表示することができる。これにより、ユーザは、細胞塊の粒径分布の時間的変化を視覚的に容易に把握することができ、細胞塊の培養状態を容易に監視することができる。また、図１０に示す３Ｄ形式の培養推移情報を、図２の表示領域にデフォルトで表示するようにしてもよい。

【0054】

図１１は培養推移情報の他の例を示す模式図である。図１１の培養推移情報領域１４３において、横軸は時間を示し、縦軸は細胞塊の数（粒子数）を示す。表示部５７は、画像処理部５３で特定した複数の細胞塊の数の時間的変化を含む培養推移情報を表示することができる。これにより、ユーザは、細胞塊の粒子数の時間的変化を監視することができる。なお、図１１の例では、粒子数のばらつきを示すエラーバーを図示しているが、エラーバーを表示しなくてもよい。

【0055】

図１２は細胞塊の数の時間的変化の対比表示の一例を示す模式図である。図１２の例では、共通領域１４５に、培養推移情報としての粒子数の時間的変化（監視情報）と、培養推移標準情報として標準情報とが重ね合わせて表示されている。すなわち、表示部５７は、培養推移標準情報と培養推移情報とを区別可能に重ね合わせた表示態様で表示することができる。これにより、ユーザは、培養状態が適正に推移しているのか否かを容易に判断することができる。

【0056】

表示部５７は、インタフェース部５２で取得した撮像画像を、培養推移情報とともに又は培養推移情報と切替可能に表示することができる。

【0057】

図１３は撮像画像の第１表示例を示す模式図である。図２において、原画像表示アイコン１０７が操作されることにより、図１３に示すように、撮像画像を表示することができる。時間スライダ１５２を左右に移動させることによって、撮像時点順に並んだ複数の撮像画像のうちの時間スライダ１５２で指定した時点に最も近い撮像時点の撮像画像１５１に切り替えて表示することができる。マーカ１５３は、全体の撮像画像のうち、時間的にどの辺りの撮像画像が表示されているかの時間的位置を表示することができる。これにより、ユーザは、表示されている撮像画像が、培養期間の間のどのタイミングの培養状態であるかを容易に判断することができる。図１３に示すように、培養状態を間接的に把握するだけでなく、実際の培養状態を撮像した細胞塊の画像を確認することができ、ユーザは、培養状態を実際の撮像画像と併せて確認できる。なお、時間スライダ１５２を右側に移動させると、順番に並んだ撮像画像が画面上、左方向に移動し、直近に近い撮像画像を表示し、また、時間スライダ１５２を左側に移動させると、順番に並んだ撮像画像が画面上、右方向に移動し、培養開始時点に近い撮像画像を表示させてもよい。

【0058】

表示部５７は、撮像画像の撮像時点を表示することができる。例えば、図１３の撮像時点領域１５４には、表示されている撮像画像の撮像時点を表示することができる。なお、時間スライダ１５２を左右に移動させることによって、切り替えられた撮像画像の撮像時点も変化して表示される。これにより、ユーザは、培養状態のタイミングと同じタイミングに撮像された実際の撮像画像と併せて確認できる。

【0059】

図１４は撮像画像の第２表示例を示す模式図である。図１４では、予め定められた時間間隔（図１４の例では、１日）で撮像された撮像画像を撮像画像表示領域１５５に並べて表示する。図１４の例では、培養を開始してから、１日経過した時点（ＤＡＹ１）、２日経過した時点（ＤＡＹ２）の如く、ＤＡＹ５まで表示されている。なお、時間間隔は１日に限定されるものではなく、６時間、１２時間などでもよい。また、並べて表示する撮像画像の数は５枚に限定されるものではない。

【0060】

表示部５７は、撮像画像上の特定された複数の細胞塊それぞれの粒子像の解析結果を表示することができる。粒子像の主たる解析結果は、粒径である。粒径は、例えば、細胞塊の画像に識別可能に重畳させた円形の大きさによって粒径の大小を表示することができる。また、粒子像の解析結果にピント強度を含めてもよい。粒径又はピント強度は、細胞塊の付近に数値で表すことができる。なお、細胞塊の付近に数値を表示しなくてもよい。

【0061】

図１５は撮像画像に粒子像の解析結果が付与された検出画像１６１の第１表示例を示す模式図である。図２において、検出表示アイコン１０８が操作されることにより、図１５に示すように、粒子像の解析結果が付与された撮像画像を表示することができる。粒子像の解析結果が付与された撮像画像を検出画像とも称する。図１５の例は、図１３に示す撮像画像に粒子像の解析結果が付与されたものである。図１５では、細胞塊の画像に識別可能に重畳させた円形の大きさによって粒径が表示され、細胞塊の近傍にピント強度が表示されている。なお、細胞塊の近傍に粒径を数値で表示してもよく、細胞塊の近傍に数値を表示しなくてもよい。これにより、ユーザは、撮像画像上で特定された細胞塊の補助的な情報（粒子像の解析結果）を確認できる。

【0062】

図１６は撮像画像に粒子像の解析結果が付与された検出画像の第２表示例を示す模式図である。図１６の例は、図１４に示す撮像画像に粒子像の解析結果が付与された撮像画像が撮像画像表示領域１６２に表示されている。図１６では、細胞塊の画像に識別可能に重畳させた円形の大きさによって粒径が表示され、細胞塊の近傍にピント強度が表示されている。なお、細胞塊の近傍に粒径を数値で表示してもよく、細胞塊の近傍に数値を表示しなくてもよい。これにより、ユーザは、撮像画像上で特定された細胞塊の補助的な情報（粒子像の解析結果）を確認できる。

【0063】

表示領域１００には、一つの情報（例えば、培養推移情報など）を表示してもよいが、以下に説明するように、複数の情報を同時に表示してもよい。

【0064】

図１７は表示領域１００に複数の情報を同時に表示する一例を示す模式図である。図１７の例では、培養推移情報１３４、原画像（撮像画像）１５１、撮像画像に粒子像の解析結果が付与された検出画像１６１、ヒストグラム形式の粒径分布情報１３５などが表示されている。なお、表示領域１００に、どのような情報を同時に（並べて）表示するかは、ユーザが予め設定してもよく、情報を確認しながら、追加、変更、削除できるようにしてもよい。これにより、ユーザは、培養状態を総合的又は統合的に把握することができる。

【0065】

表示部５７は、複数の培養容器１１～１６毎の培養推移情報を表示することができる。

【0066】

図１８は培養容器毎の培養推移情報１７０の表示の一例を示す模式図である。図１８では、培養容器１１～１６に対応させてＩＤ＝１からＩＤ＝６の各領域で培養推移情報が表示されている。なお、図１８では、便宜上、図４で例示したような培養推移情報を曲線で図示している。これにより、ユーザは、複数の培養容器で培養された細胞塊の培養状態を培養容器毎に監視することができる。

【0067】

図２において、ランキング表示アイコン１１２が操作されると、表示部５７は、複数の培養容器１１～１６毎の培養状態のランキング１７１を表示する。培養状態のランキングは、例えば、培養推移標準情報との間の類似度に基づいて決定できる。すなわち、培養推移情報が培養推移標準情報に最も類似する培養容器を最も上位のランキングとすることができる。図１８の例では、ランキングを「Ａ」ランク（良好な推移）、「Ｂ」ランク（要注意の推移）、「Ｃ」ランク（悪性の推移）の３つのランクに分けているが、ランキングは図１８の例に限定されない。例えば、ランキングとして、順位を用いてもよい。これにより、ユーザは、培養容器毎の培養条件などを見直すための情報を得ることができる。

【0068】

通知部５９は、類似度算出部５８で算出した類似度が所定範囲を超えた場合、通知することができる。図１８の例では、ＩＤ＝２の培養推移情報と培養推移標準情報との間の類似度が所定範囲（例えば、上限値でもよく、下限値でもよい）を超え、「Ｃ」ランクとなったためＩＤ＝２の領域の枠部分１７２が目立つ態様（例えば、赤色に代わる、点滅する等）で表示される。なお、通知は目立つ態様での表示でもよく、音声などを出力してもよい。これにより、ユーザは、培養状態が適正に推移しなくなったとき（例えば、悪性の推移のとき）に、直ちに認識することができる。

【0069】

図１９は培養状態監視装置５０の処理手順の一例を示すフローチャートである。以下では便宜上、処理の主体を制御部５１として説明する。制御部５１は、撮像画像を取得し（Ｓ１１）、細胞塊を特定する（Ｓ１２）。制御部５１は、各細胞塊の粒径を特定し（Ｓ１３）、時刻（撮像時点）毎の粒径分布を算出する（Ｓ１４）。

【0070】

制御部５１は、表示モードの選択を受け付ける（Ｓ１５）。受け付けた表示モードが個別表示モードである場合（Ｓ１５で個別表示モード）、制御部５１は、個別表示モードに設定し（Ｓ１６）、後述のステップＳ１８の処理を行う。

【0071】

受け付けた表示モードが一覧表示モードである場合（Ｓ１５で一覧表示モード）、制御部５１は、一覧表示モードに設定し（Ｓ１７）、デフォルトとして設定された培養推移情報を表示する（Ｓ１８）。

【0072】

制御部５１は、所定の操作の有無を判定する（Ｓ１９）。所定の操作は、例えば、メニュー領域１０１に表示された各アイコンの操作を含む。所定の操作があった場合（Ｓ１９でＹＥＳ）、制御部５１は、操作に応じた培養推移情報などを表示し（Ｓ２０）、後述のステップＳ２１の処理を行う。

【0073】

所定の操作がない場合（Ｓ１９でＮＯ）、制御部５１は、処理を終了するか否かを判定する（Ｓ２１）。処理を終了しない場合（Ｓ２１でＮＯ）、制御部５１は、ステップＳ１１以降の処理を続ける。処理を終了する場合（Ｓ２１でＹＥＳ）、制御部５１は、処理を終了する。

【0074】

培養状態監視装置５０は、ＣＰＵ（プロセッサ）、ＲＯＭ、ＲＡＭ（メモリ）などを備えたコンピュータを用いて実現することもできる。すなわち、図１９に示すような、各処理の手順を定めたコンピュータプログラムをコンピュータに備えられたＲＡＭ（メモリ）にロードし、コンピュータプログラムをＣＰＵ（プロセッサ）で実行することにより、コンピュータ上で培養状態監視装置５０を実現することができる。コンピュータプログラムは記録媒体に記録され流通されてもよい。

【0075】

上述のように、本実施の形態によれば、培養状態（例えば、浮遊懸濁培養：３次元培養）を容易に監視することができる。また、培養液に触れずに培養容器の外部から撮影するので、培養状態を非侵襲で監視することができる。また、基底を事前に準備する必要が無く、良質の基底を生成するためのコストや手間が不要であり、安価に培養状態を監視することができる。さらに、培養容器に対して所要の位置に撮像装置を配置するだけなので、高頻度、連続的、継続的に培養状態を監視することができる。

【0076】

上述の実施の形態では、培養装置が複数の培養容器を備える構成であったが、これに限定されない。例えば、培養容器を一つだけ備える構成でもよい。また、上述の実施の形態では、培養容器毎に撮像装置を複数設ける構成であったが、これに限定されない。例えば、撮像装置を移動させる移動機構を備え、１台の撮像装置を移動させながら、各培養容器を順番に撮影する構成でもよい。

【0077】

本実施の形態に係る培養状態監視装置は、培養された細胞を培養経過とともに繰り返し撮像した複数の撮像画像を取得する画像取得部と、前記画像取得部で取得した撮像画像それぞれに基づいて複数の細胞塊を特定する特定部と、前記特定部で特定した複数の細胞塊の粒径分布の時間的変化を含む培養推移情報を表示する表示部とを備える。

【0078】

本実施の形態に係る培養状態監視システムは、前述の培養状態監視装置と、複数の培養容器を撮像する１又は複数の撮像装置とを備える。

【0079】

本実施の形態に係るコンピュータプログラムは、コンピュータに、培養された細胞を培養経過とともに繰り返し撮像した複数の撮像画像を取得する処理と、取得した撮像画像それぞれに基づいて複数の細胞塊を特定する処理と、特定した複数の細胞塊の粒径分布の時間的変化を含む培養推移情報を表示する処理とを実行させる。

【0080】

本実施の形態に係る培養状態監視方法は、培養された細胞を培養経過とともに繰り返し撮像した複数の撮像画像を取得し、取得された撮像画像それぞれに基づいて複数の細胞塊を特定し、特定された複数の細胞塊の粒径分布の時間的変化を含む培養推移情報を表示する。

【0081】

画像取得部は、培養された細胞を培養経過とともに繰り返し撮像した複数の撮像画像を取得する。例えば、懸濁培養装置の培養容器内の細胞を撮像した撮像画像を取得することができる。また、例えば、１～２分間程度の間に複数枚（例えば、１００枚程度）撮像するのを１セットとして、数時間（例えば、２時間など）毎に１セットの撮像を繰り返すことにより、培養経過とともに繰り返し撮像した撮像画像を取得できる。

【0082】

特定部は、取得した撮像画像それぞれに基づいて複数の細胞塊を特定する。細胞塊は、所定の画像解析を実行することにより特定することができ、例えば、細胞塊の粒子像を特定するためのテンプレートマッチングや円検出を行うハフ変換などを用いることができるが、画像解析は、これらに限定されない。

【0083】

表示部は、特定した複数の細胞塊の粒径分布の時間的変化を含む培養推移情報を表示する。粒径分布は、細胞塊のある粒子径のものが何個存在するか、あるいは全体の細胞塊数に対してどの程度の存在比であるかを示す。培養推移情報は、細胞塊の粒径分布の時間的変化を含む表示態様であれば、どのような表示態様でもよい。

【0084】

従来の培養状態の確認には、培養液から少量サンプリング（例えば、一滴）して顕微鏡で観察する手法が行われていた。また、基底の作成においても、侵襲的な培養状態値として、少量のサンプリングを用いて実際の培養状態を把握したものが用いられていた。発明者は、少量のサンプリングを用いる手法に代えて、汚染されない環境下において、培養液全体を所要のスキャン容器に入れて顕微鏡で観察したときの培養状態が、特定部で複数の細胞塊を特定したときの培養状態に十分に似ていることを見出した。

【0085】

特定部で特定した複数の細胞塊の粒径分布の時間的変化を含む培養推移情報を表示することにより、非侵襲に取得できる情報を元に、侵襲的な情報（培養状態）を間接的に、かつ容易に監視することができる。

【0086】

本実施の形態に係る培養状態監視装置は、異なる表示態様を選択する操作を受け付ける表示態様選択受付部を備え、前記表示部は、前記表示態様選択受付部で受け付けた操作に応じた表示態様で培養推移情報を表示する。

【0087】

表示態様選択受付部は、異なる表示態様を選択する操作を受け付ける。表示部は、受け付けた操作に応じた表示態様で培養推移情報を表示する。異なる表示態様は、２Ｄ表示又は３Ｄ表示でもよく、２Ｄ表示の場合は、棒グラフ状でもよく、異なる色、濃度や模様で塗り分けられる領域で表示してもよい。これにより、ユーザに様々な表示態様を提供することができる。

【0088】

本実施の形態に係る培養状態監視装置において、前記表示部は、前記画像取得部で取得した撮像画像を、前記培養推移情報とともに又は前記培養推移情報と切替可能に表示する。

【0089】

表示部は、取得した撮像画像を、培養推移情報とともに又は培養推移情報と切替可能に表示する。これにより、培養状態を間接的に把握するだけでなく、実際の培養状態を撮像した細胞塊の画像を確認することができ、ユーザは、培養状態を実際の撮像画像と併せて確認できる。

【0090】

本実施の形態に係る培養状態監視装置において、前記表示部は、前記撮像画像の撮像時点を表示する。

【0091】

表示部は、撮像画像の撮像時点を表示する。これにより、ユーザは、培養状態のタイミングと同じタイミングに撮像された実際の撮像画像と併せて確認できる。

【0092】

本実施の形態に係る培養状態監視装置において、前記表示部は、前記撮像画像上の前記特定部で特定した複数の細胞塊それぞれの粒子像の解析結果を表示する。

【0093】

表示部は、撮像画像上の特定された複数の細胞塊それぞれの粒子像の解析結果を表示する。粒子像の主たる解析結果は、粒径である。粒径は、例えば、細胞塊の画像に識別可能に重畳させた円形の大きさによって粒径の大小を表示することができる。また、粒子像の解析結果にピント強度を含めてもよい。粒径又はピント強度は、細胞塊の付近に数値で表すことができる。なお、細胞塊の付近に数値を表示しなくてもよい。これにより、ユーザは、撮像画像上で特定された細胞塊の補助的な情報（粒子像の解析結果）を確認できる。

【0094】

本実施の形態に係る培養状態監視装置は、前記培養推移情報に含まれる時間情報を選択する操作を受け付ける時間選択受付部を備え、前記表示部は、前記時間選択受付部で受け付けた時間情報での複数の細胞塊の粒径分布を表示する。

【0095】

時間選択受付部は、培養推移情報に含まれる時間情報を選択する操作を受け付ける。時間情報は、培養の時間的経過を示すものであり、例えば、培養を開始した後の経過時間とすることができる。なお、経過時間は、時間で表示してもよく、あるいは日で表示してもよい。

【0096】

表示部は、受け付けた時間情報での複数の細胞塊の粒径分布を表示する。粒子分布は、ヒストグラム形式でもよく、折れ線グラフ又は曲線状のグラフでもよい。これにより、ユーザは、培養推移情報に含まれる粒径分布の時間的変化の中で、注目する時間情報での粒子分布をより具体的に確認することができる。

【0097】

本実施の形態に係る培養状態監視装置において、前記表示部は、前記時間選択受付部で複数の時間情報を受け付けた場合、前記複数の時間での前記粒径分布を並べて表示する。

【0098】

表示部は、複数の時間情報を受け付けた場合、複数の時間での粒径分布を並べて表示する。複数の時間情報は、文字通り、離散的な複数の時間情報でもよく、あるいは時間範囲を特定すべく始点時間と終点時間でもよい。これにより、ユーザは、培養推移情報に含まれる粒径分布の時間的変化の中で、注目する経過時間範囲内での粒子分布をより具体的に確認することができる。

【0099】

本実施の形態に係る培養状態監視装置において、前記表示部は、前記特定部で特定した複数の細胞塊の数の時間的変化を含む培養推移情報を表示する。

【0100】

表示部は、特定した複数の細胞塊の数の時間的変化を含む培養推移情報を表示する。これにより、ユーザは、細胞塊の粒子数の時間的変化を監視することができる。

【0101】

本実施の形態に係る培養状態監視装置は、前記表示部は、複数の細胞塊の粒径分布の標準的な時間的変化を含む培養推移標準情報と対比可能な表示態様で前記培養推移情報を表示する。

【0102】

表示部は、複数の細胞塊の粒径分布の標準的な時間的変化を含む培養推移標準情報と対比可能な表示態様で培養推移情報を表示する。培養推移標準情報は、例えば、培養が順調に行われたときの培養推移情報とすることができる。対比可能な表示態様とは、例えば、並べて表示する態様、区別可能に重ね合わせて表示する態様などを含む。培養推移標準情報と対比可能な表示態様で培養推移情報を表示することにより、ユーザは、培養状態が適正に推移しているのか否かを容易に判断することができる。

【0103】

本実施の形態に係る培養状態監視装置は、前記培養推移情報と培養推移標準情報との間の類似度を算出する類似度算出部と、前記類似度算出部で算出した類似度を表示する類似度表示部とを備える。

【0104】

類似度算出部は、培養推移情報と培養推移標準情報との間の類似度を算出する。培養推移情報は、粒径分布の時間的変化を含む情報であるので、分布の類似度を算出する手法として、例えば、バタチャリヤ距離、又はＥＭＤ（Earth Mover’s Distance）などの方法を用いることができる。

【0105】

類似度表示部は、類似度算出部で算出した類似度を表示する。これにより、ユーザは、培養状態が適正に推移しているのか否かを数値で客観的に判断することができる。

【0106】

本実施の形態に係る培養状態監視装置は、前記類似度算出部で算出した類似度が所定範囲を超えた場合、通知する通知部を備える。

【0107】

通知部は、類似度算出部で算出した類似度が所定範囲を超えた場合、通知する。これにより、ユーザは、培養状態が適正に推移しなくなったときに、直ちに認識することができる。

【0108】

本実施の形態に係る培養状態監視装置において、前記画像取得部は、複数の培養容器それぞれで培養された細胞を培養経過とともに繰り返し撮像した複数の撮像画像を取得し、前記表示部は、前記複数の培養容器毎の培養推移情報を表示する。

【0109】

画像取得部は、複数の培養容器それぞれで培養された細胞を培養経過とともに繰り返し撮像した複数の撮像画像を取得する。表示部は、複数の培養容器毎の培養推移情報を表示する。これにより、ユーザは、複数の培養容器で培養された細胞塊の培養状態を培養容器毎に監視することができる。

【0110】

本実施の形態に係る培養状態監視装置において、前記表示部は、前記複数の培養容器毎の培養状態のランキングを表示する。

【0111】

表示部は、複数の培養容器毎の培養状態のランキングを表示する。培養状態のランキングは、例えば、培養推移標準情報との間の類似度に基づいて決定できる。すなわち、培養推移情報が培養推移標準情報に最も類似する培養容器を最も上位のランキングとすることができる。これにより、ユーザは、培養容器毎の培養条件などを見直すための情報を得ることができる。

【0112】

本実施の形態に係る培養状態監視装置において、前記表示部は、時間情報と細胞塊の粒径とを２次元で表示し、前記時間情報毎の各粒径値に細胞塊数を割り当て、割り当てた細胞塊数に応じて異なる表示態様で培養推移情報を表示する。

【0113】

表示部は、時間情報と細胞塊の粒径とを２次元で表示し、時間情報毎の各粒径値に細胞塊数を割り当て、割り当てた細胞塊数に応じて異なる表示態様で培養推移情報を表示する。例えば、２次元表示の横軸を時間軸とし、縦軸を粒径とする。縦軸の粒径値（又は粒径範囲）それぞれに、当該粒径値（又は粒径範囲）の細胞塊の数（又は存在比でもよい）の情報を割り得て、数（又は存在比）の大小に応じて異なる表示態様（例えば、濃度を変える、色を変える）で表示する。これにより、ユーザは、細胞塊の粒径分布の時間的変化を視覚的に容易に把握することができ、細胞塊の培養状態を容易に監視することができる。

【符号の説明】

【0114】

１０ 培養装置
１１、１２、１３、１４、１５、１６ 培養容器
２１、２２、２３、２４、２５、２６ 撮像装置
２１１、２２１、２３１、２４１、２５１、２６１ カメラ
２１２、２２２、２３２、２４２、２５２、２６２ 照明
５０ 培養状態監視装置
５１ 制御部
５２ インタフェース部
５３ 画像処理部
５４ 操作部
５５ 記憶部
５６ 表示画面
５７ 表示部
５８ 類似度算出部
５９ 通知部

【図1】

【図2】

【図3】

【図4】

【図5】

【図6】

【図7】

【図8】

【図9】

【図10】

【図11】

【図12】

【図13】

【図14】

【図15】

【図16】

【図17】

【図18】

【図19】