特許 7437556 ３－Ｏ－アセチル－１１－ケト－β－ボスウェリン酸を含有する錠剤

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B1)

(11)【特許番号】

(24)【登録日】2024-02-14

(45)【発行日】2024-02-22

(54)【発明の名称】３－Ｏ－アセチル－１１－ケト－β－ボスウェリン酸を含有する錠剤

(51)【国際特許分類】

   A23L 33/105 20160101AFI20240215BHJP

   A61K 31/19 20060101ALI20240215BHJP

   A61K 9/20 20060101ALI20240215BHJP

   A61K 47/38 20060101ALI20240215BHJP

   A61K 47/04 20060101ALI20240215BHJP

   A61K 47/12 20060101ALI20240215BHJP

   A61K 36/63 20060101ALI20240215BHJP

   A61K 35/60 20060101ALI20240215BHJP

   A61P 19/02 20060101ALI20240215BHJP

   A61P 3/06 20060101ALI20240215BHJP

   A61P 43/00 20060101ALI20240215BHJP

【ＦＩ】

A23L33/105

A61K31/19

A61K9/20

A61K47/38

A61K47/04

A61K47/12

A61K36/63

A61K35/60

A61P19/02

A61P3/06

A61P43/00 121

【請求項の数】 5

(21)【出願番号】P 2023110499

(22)【出願日】2023-07-05

【審査請求日】2023-12-13

(31)【優先権主張番号】P 2022172034

(32)【優先日】2022-10-27

(33)【優先権主張国・地域又は機関】JP

【早期審査対象出願】

(73)【特許権者】

【識別番号】306037311

【氏名又は名称】富士フイルム株式会社

(74)【代理人】

【識別番号】110000109

【氏名又は名称】弁理士法人特許事務所サイクス

(72)【発明者】

【氏名】金田 圭

(72)【発明者】

【氏名】関 忍

(72)【発明者】

【氏名】植田 文教

【審査官】吉森 晃

(56)【参考文献】

【文献】特表平１１－５１１４４８（ＪＰ，Ａ）

【文献】特表平１０－５１０２７６（ＪＰ，Ａ）

【文献】米国特許出願公開第２０２２／３１７３４（ＵＳ，Ａ１）

【文献】Wansi LI et al.，Application of NMP and Neusilin US2-integrated liquisolid technique in mini-tablets for improving the physical performances and oral bioavailability of liposoluble supercritical fluid extracts，Journal of Drug Delivery Science and Technology，2023年03月，Vol. 81，p.104205，DOI: 10.1016/j.jddst.2023.104205

【文献】Dina MOSTAFA et al.，Boswellia carterii Liquisolid Systems with Promoted Anti-inflammatory Activity，Current Drug Delivery，2015年07月29日，Vol. 12，No. 4，p.454-463，DOI: 10.2174/1567201812666150421111627

(58)【調査した分野】(Int.Cl.，ＤＢ名)

Ａ２３Ｌ ３３／１０５

Ａ６１Ｋ ３１／１９

Ａ６１Ｋ ９／２０

Ａ６１Ｋ ４７／３８

Ａ６１Ｋ ４７／０４

Ａ６１Ｋ ４７／１２

Ａ６１Ｋ ３６／６３

Ａ６１Ｋ ３５／６０

Ａ６１Ｐ １９／０２

Ａ６１Ｐ ３／０６

Ａ６１Ｐ ４３／００

ＪＳＴＰｌｕｓ／ＪＭＥＤＰｌｕｓ／ＪＳＴ７５８０（ＪＤｒｅａｍＩＩＩ）

ＣＡｐｌｕｓ／ＲＥＧＩＳＴＲＹ／ＭＥＤＬＩＮＥ／ＥＭＢＡＳＥ／ＢＩＯＳＩＳ（ＳＴＮ）

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

３－Ｏ－アセチル－１１－ケト－β－ボスウェリン酸と、結晶セルロースとを含有し、錠剤全質量に対する前記３－Ｏ－アセチル－１１－ケト－β－ボスウェリン酸の含有量が５．１～１２質量％であり、錠剤全質量に対する結晶セルロースの含有量が２５．９質量％以上である、錠剤。

【請求項2】

錠剤全質量に対する結晶セルロースの含有量が５０～６５質量％である、請求項１に記載の錠剤。

【請求項3】

微粒二酸化ケイ素およびステアリン酸カルシウムをさらに含む、請求項１または２に記載の錠剤。

【請求項4】

崩壊剤をさらに含む、請求項３に記載の錠剤。

【請求項5】

オリーブ葉抽出物、および、サケ鼻軟骨抽出物をさらに含む、請求項１または２に記載の錠剤。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、３－Ｏ－アセチル－１１－ケト－β－ボスウェリン酸を含有する錠剤に関する。

【背景技術】

【0002】

３－Ｏ－アセチル－１１－ケト－β－ボスウェリン酸（以下、ＡＫＢＡとも表記する）は、主にカンラン科の落葉高木であるボスウェリア属であるボスウェリアセラータに含有される。ボスウェリア属であるボスウェリアセラータは、インドの伝統医学アーユルヴェーダにおいて、樹脂から抽出した精油をリウマチ、関節炎および高脂血症の治療のために用いられてきた。ボスウェリア樹脂は、β－ボスウェリン酸、アセチル－β－ボスウェリン酸、１１－ケト－β－ボスウェリン酸および３－Ｏ－アセチル－１１－ケト－β－ボスウェリン酸（ＡＫＢＡ）などの誘導体を含有し、これらはボスウェリア酸として知られている。

【0003】

近年、健康意識の高まりにより、アミノ酸およびビタミンなどを含有する様々な植物由来エキスを含有するサプリメントの需要が高まっている。ＡＫＢＡを含有する錠剤、ソフトカプセルおよびハードカプセルなども発売されている。剤形としては、安定性および携帯性に優れ、簡便に摂取可能である錠剤が好まれている。さらに、１日に摂取する粒数が少ないほど、より簡便に摂取が可能となり望ましい。

【0004】

特許文献１には、ＡＫＢＡ濃度が１０～１００％であるダイエタリーサプリメントが記載されているが、ＡＫＢＡを含むボスウェリアセラータ樹脂抽出物粉末は流動性が悪いため、ＡＫＢＡを多量に含有した錠剤を製造する場合に、成分含量が不均一になることや、錠剤の形成において障害が生じることがある。また、特許文献１には、担体または希釈剤または賦形剤の好ましい例として微晶質セルロースが記載されている。

【0005】

ＡＫＢＡを含むボスウェリアセラータ樹脂抽出物粉末は手で触れるとべとつきがあり、口に入れると口腔内でもべとつきが発生し、さらに特有の色、味を持つ。そのため、ＡＫＢＡを高い含有率で含む錠剤を製造すると錠剤の口腔内でのべとつきの発生によって、嚥下のしづらさ、原料特有の色味由来の斑点が出ることによる見た目の悪化、味の悪化などが生じることがある。

【先行技術文献】

【特許文献】

【0006】

【文献】特表２０１２-５０２９０１号公報

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0007】

賦形剤を増量すると１日当たりの摂取量は多くなり、摂取粒数が増加するが、摂取者の負担が増加する恐れがあるため、賦形剤の配合量はできる限り少なくすることが望ましい。本発明は、ある側面において、ＡＫＢＡを配合しながら、安定的に製造できる錠剤を提供することを解決すべき課題とする。

【0008】

上記の錠剤の形成における障害（いわゆる打錠障害）、形成後の障害、錠剤の嚥下性、特有の色、味の改善を解決するには、賦形剤を増量して、ＡＫＢＡの影響を小さくすればよい。しかし、この解決手段では１日当たりの摂取量は多くなり、摂取粒数が増加し、摂取者の負担の増加、製造コストの増加が予期される。本発明は、別の側面において、安定的に製造でき、かつ、服用しやすく、色味も良好なる錠剤となるＡＫＢＡおよび結晶セルロース濃度を含有する錠剤を提供することを解決すべき課題とする。

【課題を解決するための手段】

【0009】

本発明者らは上記課題を解決するために鋭意検討した結果、３－Ｏ－アセチル－１１－ケト－β－ボスウェリン酸（ＡＫＢＡ）と、結晶セルロースとを配合した錠剤において、ＡＫＢＡを配合しながら、打錠障害を抑制しつつ、服用しやすく、色、味も良好な処方を見出し、本発明を完成するに至った。

【0010】

即ち、本発明によれば、以下の発明が提供される。
＜１＞ ３－Ｏ－アセチル－１１－ケト－β－ボスウェリン酸と、結晶セルロースとを含有し、錠剤全質量に対する上記３－Ｏ－アセチル－１１－ケト－β－ボスウェリン酸の含有量が５．１～１２質量％であり、錠剤全質量に対する結晶セルロースの含有量が２５．９質量％以上である、錠剤。
＜２＞ 錠剤全質量に対する結晶セルロースの含有量が５０～６５質量％である、＜１＞に記載の錠剤。
＜３＞ 微粒二酸化ケイ素およびステアリン酸カルシウムをさらに含む、＜１＞または＜２＞に記載の錠剤。
＜４＞ 崩壊剤をさらに含む、＜３＞に記載の錠剤。
＜５＞ オリーブ葉抽出物、および、サケ鼻軟骨抽出物をさらに含む、＜１＞から＜４＞のいずれか一に記載の錠剤。

【発明の効果】

【0011】

本発明によれば、３－Ｏ－アセチル－１１－ケト－β－ボスウェリン酸（ＡＫＢＡ）を含有する錠剤において、打錠障害の抑制あるいは形成後の障害を抑制し安定的な錠剤を製造することが可能である。

【0012】

また、本発明によれば、別の側面では、３－Ｏ－アセチル－１１－ケト－β－ボスウェリン酸（ＡＫＢＡ）を含有する錠剤において、打錠障害の抑制あるいは形成後の障害を抑制し安定的な錠剤が製造でき、さらに容易な嚥下が可能で、色、味が良好な錠剤とすることが可能である。

【発明を実施するための形態】

【0013】

以下において、本発明の内容について詳細に説明する。本明細書において「～」を用いて示された数値範囲は、「～」の前後に記載される数値をそれぞれ最小値および最大値として含む範囲を意味する。

【0014】

＜錠剤の構成＞
本発明の錠剤は、３－Ｏ－アセチル－１１－ケト－β－ボスウェリン酸と、結晶セルロースとを含有し、錠剤全質量に対する上記３－Ｏ－アセチル－１１－ケト－β－ボスウェリン酸の含有量が５．１～１２質量％であり、錠剤全質量に対する結晶セルロースの含有量が２５．９質量％以上である。

【0015】

３－Ｏ－アセチル－１１－ケト－β－ボスウェリン酸（ＡＫＢＡ）は、主に、ボスウェリアセラータ樹脂抽出物から抽出することができる。本発明においてＡＫＢＡは化学的に合成されたものを用いてもよいが、品質および生産性の観点からボスウェリアセラータ樹脂抽出物のものを用いることが好適である。なお、ＡＫＢＡを高濃度で含有するボスウェリアセラータ樹脂抽出物製品は、商業的に入手することができる。例えば、株式会社サビンサジャパンコーポレーション、株式会社ティーエストレーディングから入手が可能である。

【0016】

錠剤全質量に対するＡＫＢＡの含有量を５．１質量％以上とすることにより１回の摂取粒数が４粒以下の少量にすることができる。錠剤全質量に対するＡＫＢＡの含有量を１２質量％以下とすることにより、他の原料との混和、打錠が容易になる。また、別の側面では、錠剤の嚥下が容易となり、原料由来の色、味も改善される。
錠剤全質量に対するＡＫＢＡの含有量は、好ましくは５．５～１０質量％であり、より好ましくは６．０～８．０質量％であり、さらに好ましくは６．０～７．０質量％である。

【0017】

本発明の錠剤は、ＡＫＢＡ以外の任意の有効成分として、オリーブ葉抽出物、または鮭鼻軟骨抽出物を含有していてもよく、オリーブ葉抽出物、および鮭鼻軟骨抽出物を含有していてもよい。

【0018】

オリーブ葉抽出物は、商業的に入手することができる。例えば、三菱ケミカル株式会社から入手することができる。オリーブ葉抽出物には、オリーブ由来ヒドロキシチロソールが含まれている。
オリーブ葉抽出物を使用する場合、錠剤全質量に対するオリーブ由来ヒドロキシチロソールの含有量は、好ましくは０．５～１０質量％であり、より好ましくは０．６～８質量％であり、さらに好ましくは０．７～５質量％である。上記含有量にすることよって、結晶セルロースと同等に成形性がより良好となる。

【0019】

鮭鼻軟骨抽出物は、商業的に入手することができる。例えば、日本薬品株式会社から入手することができる。鮭鼻軟骨抽出物には、機能性成分としてサケ鼻軟骨由来プロテオグリカンおよびサケ鼻軟骨由来非変性II型コラーゲンが含まれている。
鮭鼻軟骨抽出物を使用する場合、錠剤全質量に対するサケ鼻軟骨由来プロテオグリカンの含有量は、好ましくは０．５～３質量％であり、より好ましくは０．６～２質量％であり、さらに好ましくは０．７～１質量％である。
鮭鼻軟骨抽出物を使用する場合、錠剤全質量に対するサケ鼻軟骨由来非変性II型コラーゲンの含有量は、好ましくは０．５～３質量％であり、より好ましくは０．６～２質量％であり、さらに好ましくは０．７～１質量％である。
上記含有量にすることよって、結晶セルロースと同等に成形性がより良好となる。

【0020】

結晶セルロースは、例えば、樹木および樹幹よりから生産される。結晶セルロースとしては、例えばセオラスＦＤ－１０１、ＦＤ－３０１、ＦＤ－Ｆ２０、ＳＴ－０２（旭化成株式会社製）、コンプレッセル１０１、１０２、２００（株式会社伏見製薬所）等が挙げられ、結晶セルロースＦＤ－１０１が好適に用いられる。

【0021】

内容物の分散性の低下の抑制、外観性の良好化、製造安定性の観点から、錠剤全質量に対する結晶セルロースの含有量は２５．９質量％以上であり、好ましくは２６．７質量％以上である。錠剤全質量に対する結晶セルロースの含有量の上限は特に限定されないが、一般的には８０質量％以下である。錠剤全質量に対する結晶セルロースの含有量は、好ましくは５０～６５質量％である。結晶セルロースの量が２５％以下となると、ＡＫＢＡを含むボスウェリアセラータ樹脂抽出物由来の色が強く見られる。

【0022】

本発明の錠剤は、還元麦芽糖を含んでいても、含んでいなくてもよい。
還元麦芽糖は、主に糖アルコールであるマルチトールである。還元麦芽糖としては、例えば、レシス、アマルティ（三菱商事ライフサイエンス株式会社製）、Ｍａｌｔｉｄｅｘマルチトール（ＣＡＲＧＩＬＬ製）等が挙げられる。
還元麦芽糖を使用する場合、内容物の分散性の低下の抑制、ＡＫＢＡの安定性の保持の観点から、錠剤全質量に対する還元麦芽糖の含有量は、好ましくは１０．０質量％以上であり、より好ましくは２０．０質量％以上である。錠剤全質量に対する還元麦芽糖の含有量の上限は特に限定されないが、一般的には６０質量％以下である。

【0023】

本発明の錠剤は、以下に記載の任意成分を含んでいてもよい。
任意成分としては、賦形剤、滑沢剤、崩壊剤など、特に限定されない。

【0024】

賦形剤としては、例えば、乳糖、乳糖造粒物、デンプン、グラニュー糖、マンニトール、炭酸マグネシウム、炭酸カルシウム、精製白糖、ブドウ糖、含水ブドウ糖、二酸化ケイ素（別名：無水ケイ酸、微粒二酸化ケイ素）、低置換ヒドロキシプロピルセルロース、Ｌ－システイン、メチルエチルセルロース等が挙げられ、好ましくは微粒二酸化ケイ素である。デンプンに関しては、ＡＫＢＡを含むボスウェリアセラータ樹脂抽出物粉末由来の色味の観点から、錠剤全質量に対して５９％質量以下が好ましく、３７％質量以下がより好ましい。

【0025】

賦形剤を含む場合、その含有量（２種類以上の賦形剤を使用する場合には合計量）は、錠剤全質量に対し、通常、０．５質量％以上であり、好ましくは１．０質量％以上、より好ましくは１．５質量％である。これにより、打錠障害をより軽減できる。賦形剤の含有量の上限は特に限定されないが、一般的には１０質量％以下であり、５質量％以下でもよい。

【0026】

滑沢剤を含有することにより、摩擦を低減できる。滑沢剤としては、例えば、ステアリン酸金属塩（例えば、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム）、フマル酸ステアリルナトリウム、ショ糖脂肪酸エステル等が挙げられ、より好ましくはステアリン酸カルシウムおよびショ糖脂肪酸エステルである。

【0027】

滑沢剤を含む場合その含有量（２種類以上の滑沢剤を使用する場合には合計量）は、錠剤全質量に対し、通常、１質量％以上である。好ましくは４質量％以上、より好ましくは６質量％である。これにより、原料の流動性が向上し、打錠障害をより軽減できる。しかし、形成性が悪くなるために打錠する際の圧力が上がり、崩壊時間が長くなるため、崩壊剤を使用してもよい。滑沢剤の含有量の上限は特に限定されないが、一般的には２０質量％以下であり、１０質量％以下でもよい。

【0028】

崩壊剤としては、例えば、崩壊剤用寒天、ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロース（カルメロース）、カルボキシメチルセルロースナトリウム（カルメロースナトリウム、ＣＭＣ－Ｎａ）、カルボキシメチルセルロースカルシウム（別名：カルメロースカルシウム、ＣＭＣ－Ｃａ）、クロスカルメロースナトリウム、クロスリンクドインソルブルポリビニルピロリドン、クロスポビドン、α化デンプン、デンプングリコール酸ナトリウム等が挙げられる。崩壊性がより向上する観点から、カルボキシメチルセルロースカルシウム、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、α化デンプン、デンプングリコール酸ナトリウムが好ましく、カルボキシメチルセルロースナトリウム、α化デンプン、デンプングリコール酸ナトリウムがより好ましい。

【0029】

崩壊剤を含む場合その含有量（２種類以上の崩壊剤を使用する場合には合計量）は、錠剤全質量に対し、通常、１質量％以上であり、好ましくは４質量％以上であり、より好ましくは６質量％である。これにより、打錠障害をより軽減できる。崩壊剤の含有量の上限は特に限定されないが、一般的には２０質量％以下であり、１５質量％以下でもよい。

【0030】

本発明の錠剤の具体例としては以下の錠剤が挙げられる。
（１）ボスウェリアセラータ樹脂抽出物、オリーブ葉抽出物、結晶セルロース、還元麦芽糖、α化デンプン、微粒二酸化ケイ素、およびステアリン酸カルシウムを含む錠剤。
（２）ボスウェリアセラータ樹脂抽出物、オリーブ葉抽出物、鮭鼻軟骨抽出物、結晶セルロース、デンプングリコール酸ナトリウム、微粒二酸化ケイ素、ステアリン酸カルシウム、およびショ糖脂肪酸エステルを含む錠剤。
（３）ボスウェリアセラータ樹脂抽出物、オリーブ葉抽出物、鮭鼻軟骨抽出物、結晶セルロース、α化デンプン、カルボキシメチルセルロースナトリウム、微粒二酸化ケイ素、ステアリン酸カルシウム、およびショ糖脂肪酸エステルを含む錠剤。

【0031】

＜錠剤の製造方法＞
本発明の錠剤の製造方法は、特に限定されず、公知の方法を用いることができる。
錠剤の製造方法としては、例えば、必須成分および任意成分を混合（以下、「混合工程」という。）したのち、造粒工程を経て打錠することにより錠剤を得ることができる。

【0032】

混合工程は、特に制限されるものではなく、結晶セルロース、ＡＫＢＡ、および任意成分の原料を混合する。混合方法は、特に制限されるものでなく、これらの混合方法で用いられる混合機としては、例えば、タンブラー混合機、Ｖ型混合機、ダブルコーン混合機、撹拌式混合機、高速流動式混合機、ドラム式混合機、流動層式混合機、無限ミキサーなどが挙げられる。

【0033】

造粒工程は、特に制限されるものではなく、例えば、湿式造粒法、乾式造粒法、加熱造粒法、噴霧造粒法などが挙げられる。好ましくは、造粒工程を行わず、混合工程からそのまま打錠する直接打錠法が好ましい。

【0034】

打錠工程は、一般的に使用される方法で、特に制限されるものではない。

【0035】

錠剤の形状は、医薬品、医薬部外品、化粧品、食品、飼料などの技術分野において使用されているものであれば、特に制限されるものではない。錠剤の形状としては、例えば、円形錠、楕円形錠、花形錠などが挙げられる。

【0036】

錠剤の崩壊性に関しては、第十八改正日本薬局方に収載される錠剤の崩壊試験法に準じる方法で、崩壊試験液はイオン交換水を使用し、水浴温度は３７℃として評価することができる。この評価条件における崩壊時間は、６０分未満が好ましく、さらに３０分未満が好ましい。

【0037】

＜錠剤の用途および用法＞
本発明の錠剤の用途は特に限定されず、食品組成物または医薬組成物（医薬品または医
薬部外品など）として使用することができるが、好ましくは食品組成物として使用することができる。
本発明の錠剤の投与形態としては、経口投与であることが好ましいが、非経口投与、例
えば、経直腸投与、舌下投与を適用してもよい。

【0038】

以下の実施例により本発明をさらに具体的に説明するが、本発明は実施例によって限定されるものではない。なお、以下「％」は、特に説明が無ければ「質量％」を意味し、ＡＫＢＡの含有量は、ボスウェリアセラータ樹脂抽出物に由来する量である。

【実施例】

【0039】

以下の比較例および実施例においては、以下の材料を使用した。

【0040】

ボスウェリアセラータ樹脂抽出物：ＮＥＯフランキンセンス（株式会社サビンサジャパンコーポレーション）、３－Ｏ－アセチル－１１－ケト－β－ボスウェリン酸（ＡＫＢＡ）の含有量は３０％以上である。

【0041】

オリーブ葉抽出物：オラリス（登録商標）（三菱ケミカル株式会社）、オリーブ由来ヒドロキシチロソールの含有量は２０％以上である。

【0042】

鮭鼻軟骨抽出物：プロテオグリカンＨＧ－１００（日本薬品株式会社）、サケ鼻軟骨由来プロテオグリカンの含有量は４０％以上であり、サケ鼻軟骨由来非変性II型コラーゲンの
含有量は４０％以上である。

【0043】

結晶セルロース：セオラス（登録商標）ＦＤ－１０１（旭化成株式会社）
デンプン：パーフィラー（登録商標）１０２（フロイント産業株式会社）
還元麦芽糖：アマルティ（登録商標）ＭＲ－５０（三菱商事ライフサイエンス株式会社）α化デンプン：ＰＣＳ（登録商標）ＦＣ－５０（旭化成株式会社）
デンプングリコール酸ナトリウム：ＥＸＰＬＯＴＡＢ（登録商標）ＰＣＦ（ＪＲＳ ＰＨＡＲＭＡ）
カルボキシメチルセルロースナトリウム：Ｅ．Ｃ．Ｇ－ＦＡ（五徳薬品株式会社）
崩壊用寒天：ファイバーサット（伊那食品工業株式会社）
微粒二酸化ケイ素：サイロページ（登録商標）７２０（富士シリシア化学株式会社）
ステアリン酸カルシウム：ステアリン酸カルシウム（太平化学産業株式会社）
ショ糖脂肪酸エステル：リョートーシュガーエステルＳ－１６７０（三菱ケミカル株式会社）

【0044】

＜錠剤の成形＞
（比較例１）
ボスウェリアセラータ樹脂抽出物、オリーブ葉抽出物、鮭鼻軟骨抽出物、デンプン、崩壊用寒天、微粒二酸化ケイ素、ステアリン酸カルシウム、およびショ糖脂肪酸エステルの８成分を表１に示す量で混合し、打錠装置で打錠することで錠剤を得た。

【0045】

（比較例２）
ボスウェリアセラータ樹脂抽出物、オリーブ葉抽出物、鮭鼻軟骨抽出物、結晶セルロース、デンプン、崩壊用寒天、微粒二酸化ケイ素、ステアリン酸カルシウム、およびショ糖脂肪酸エステルの９成分を表１に示す量で混合し、打錠装置で打錠することで錠剤を得た。

【0046】

（比較例３）
ボスウェリアセラータ樹脂抽出物、オリーブ葉抽出物、結晶セルロース、還元麦芽糖、微粒二酸化ケイ素、およびステアリン酸カルシウムの６成分を表１に示す量で混合し、打錠装置で打錠することで錠剤を得た。

【0047】

（比較例４）
ボスウェリアセラータ樹脂抽出物、オリーブ葉抽出物、結晶セルロース、還元麦芽糖、α化デンプン、微粒二酸化ケイ素、およびステアリン酸カルシウムの７成分を表１に示す量で混合し、打錠装置で打錠することで錠剤を得た。

【0048】

（比較例５）
ボスウェリアセラータ樹脂抽出物、オリーブ葉抽出物、鮭鼻軟骨抽出物、結晶セルロース、デンプングリコール酸ナトリウム、微粒二酸化ケイ素、ステアリン酸カルシウム、およびショ糖脂肪酸エステルの８成分を表２に示す量で混合し、打錠装置で打錠することで錠剤を得た。

【0049】

（実施例１）
ボスウェリアセラータ樹脂抽出物、オリーブ葉抽出物、結晶セルロース、還元麦芽糖、α化デンプン、微粒二酸化ケイ素、およびステアリン酸カルシウムの７成分を表２に示す量で混合し、打錠装置で打錠することで錠剤を得た。

【0050】

（実施例２）
ボスウェリアセラータ樹脂抽出物、オリーブ葉抽出物、鮭鼻軟骨抽出物、結晶セルロース、デンプングリコール酸ナトリウム、微粒二酸化ケイ素、ステアリン酸カルシウム、およびショ糖脂肪酸エステルの８成分を表２に示す量で混合し、打錠装置で打錠することで錠剤を得た。

【0051】

（実施例３）
ボスウェリアセラータ樹脂抽出物、オリーブ葉抽出物、鮭鼻軟骨抽出物、結晶セルロース、α化デンプン、カルボキシメチルセルロースナトリウム、微粒二酸化ケイ素、ステアリン酸カルシウム、およびショ糖脂肪酸エステルの９成分を表２に示す量で混合し、打錠装置で打錠することで錠剤を得た。

【0052】

＜製造性の評価＞
製造性は、打錠工程（１００００個形成の間）において、下記４つの障害が全く生じなかったものを評価Ａとし、製造時に下記４つの障害のうちの一つ以上が生じた場合は評価Ｂとした。
バインディング：錠剤の側面に縦に沿って傷ができる現象を意味する。
スティッキング：杵面に錠剤の一部が付着して剥がれる現象を意味する。
ピッキング：錠剤表面に小班点状の凹凸がつく現象を意味する。
ラミネーション：錠剤の中央部より水平に上下に剥離する現象を意味する。

【0053】

＜錠剤の嚥下性＞
１日摂取量について、摂取者が感じる飲み込みやすさについて、「摂取時に負担に感じない」ものから「摂取時に負担に感じる」もの順にＡ、Ｂ、Ｃで表した。

【0054】

＜錠剤の色味＞
原料由来の錠剤表面の色について「摂取したいと思える」から「摂取したいと思えない」に感じるもの順にＡ、Ｂ、Ｃで表した。

【0055】

＜錠剤の風味＞
原料由来の錠剤表面の味について「良い」から「悪い」に感じるもの順にＡ、Ｂ、Ｃで表した。

【0056】

評価の結果を下記表１および表２に示す。

【0057】

比較例１では、バインディング、スティッキングおよびピッキングが見られなかった（評価Ａ）が、嚥下性は摂取時に負担が感じられ（評価Ｃ）、色、味ともに悪い評価（評価Ｃ）であった。
比較例２では、バインディング、スティッキングおよびピッキングが見られなかった（評価Ａ）。さらに、嚥下性は摂取時に負担に感じず（評価Ａ）、味もよい評価（評価Ａ）であったが、色味は悪い評価（評価Ｃ）であった。
比較例３では、ラミネーションが見られ（評価Ｂ）、さらに嚥下性は摂取時に負担に感じ（評価Ｃ）、色、味ともに悪い評価（評価Ｃ）であった。
比較例４では、バインディング、スティッキングおよびピッキングが見られた（評価Ｂ）が、嚥下性は摂取時に負担が感じず（評価Ａ）、色、味とともに良い評価（評価Ａ）であった。
比較例５では、バインディング、スティッキングおよびピッキングが見られた（評価Ｂ）が、さらに、嚥下性は摂取時に負担が感じられ（評価Ｃ）、色、味とともに悪い評価（評価Ｃ）であった。

【0058】

比較例１から、ＡＫＢＡが１２．５％以上では、製造前後にて障害が起きなかった。しかし、摂取時に負担が感じられ、色、味も悪い評価であった。
比較例２からＡＫＢＡが６．３％で、結晶セルロースが５％になると、製造障害が起きず、摂取時に負担が感じられず（評価Ａ）、味もよい評価（評価Ａ）であったものの、色が悪化（評価Ｃ）していた。
比較例３からＡＫＢＡが１３．８％、結晶セルロース２０％だと製造障害が起きていた。さらに摂取時に負担が感じられ、色、味も悪い評価であった。
比較例４からＡＫＢＡ６．７％、結晶セルロース２５．８１％とすると、比較例３より嚥下性、色、味が改善されたが、製造障害が起きた。
比較例５は、ＡＫＢＡが１３．８％、結晶セルロース３７％だと製造障害が起き、さらに摂取時に負担が感じられ、色、味も悪い評価であった。

【0059】

これらの結果は、ＡＫＢＡと結晶セルロースの配合量を最適化することにより、ＡＫＢＡを多量に含みつつ製造障害が起きず、嚥下性や色、味に関して改善された処方を得たことを示している。本発明の錠剤は、ＡＫＢＡを補給するために用いられるサプリメントに好適に利用可能である。

【0060】

【表1】

【0061】

【表2】

【要約】

【課題】本発明の課題は、３－Ｏ－アセチル－１１－ケト－β－ボスウェリン酸を高濃度に配合しながら、安定的に製造できる錠剤を提供することである。
【解決手段】３－Ｏ－アセチル－１１－ケト－β－ボスウェリン酸と、結晶セルロースとを含有し、錠剤全質量に対する上記３－Ｏ－アセチル－１１－ケト－β－ボスウェリン酸の含有量が５．１～１２質量％であり、錠剤全質量に対する結晶セルロースの含有量が２５．９質量％以上である、錠剤。
【選択図】なし