特許 7465066 乳化安定化剤

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】

(24)【登録日】2024-04-02

(45)【発行日】2024-04-10

(54)【発明の名称】乳化安定化剤

(51)【国際特許分類】

   A61K 47/18 20170101AFI20240403BHJP

   A61K 9/107 20060101ALI20240403BHJP

   A61K 47/14 20170101ALI20240403BHJP

   A61K 47/34 20170101ALI20240403BHJP

   A61K 47/06 20060101ALI20240403BHJP

   A61K 47/10 20170101ALI20240403BHJP

   A61K 47/44 20170101ALI20240403BHJP

   A61K 47/36 20060101ALI20240403BHJP

   A61K 47/32 20060101ALI20240403BHJP

   A61K 8/42 20060101ALI20240403BHJP

   A61K 8/06 20060101ALI20240403BHJP

   A61K 8/34 20060101ALI20240403BHJP

   A61K 8/37 20060101ALI20240403BHJP

   A61K 8/31 20060101ALI20240403BHJP

   A61K 8/891 20060101ALI20240403BHJP

   A61K 31/167 20060101ALN20240403BHJP

   A61P 29/00 20060101ALN20240403BHJP

   A61P 23/02 20060101ALN20240403BHJP

【ＦＩ】

A61K47/18

A61K9/107

A61K47/14

A61K47/34

A61K47/06

A61K47/10

A61K47/44

A61K47/36

A61K47/32

A61K8/42

A61K8/06

A61K8/34

A61K8/37

A61K8/31

A61K8/891

A61K31/167

A61P29/00

A61P23/02

【請求項の数】 2

(21)【出願番号】P 2019112049

(22)【出願日】2019-06-17

(65)【公開番号】P2020203846

(43)【公開日】2020-12-24

【審査請求日】2022-05-26

(73)【特許権者】

【識別番号】000186588

【氏名又は名称】小林製薬株式会社

(74)【代理人】

【識別番号】100124431

【弁理士】

【氏名又は名称】田中 順也

(74)【代理人】

【識別番号】100174160

【弁理士】

【氏名又は名称】水谷 馨也

(74)【代理人】

【識別番号】100175651

【弁理士】

【氏名又は名称】迫田 恭子

(72)【発明者】

【氏名】佐藤 直子

【審査官】長谷川 茜

(56)【参考文献】

【文献】特開２００２－１７９５６２（ＪＰ，Ａ）

【文献】特開２０１２－１３６４９１（ＪＰ，Ａ）

【文献】特開２００１－０９７８５９（ＪＰ，Ａ）

【文献】特開２０１９－０４３９４５（ＪＰ，Ａ）

【文献】特開２０１７－１７８８６７（ＪＰ，Ａ）

【文献】特開２０１８－１０８９９２（ＪＰ，Ａ）

【文献】特開２０１７－１８６３２９（ＪＰ，Ａ）

【文献】特開２０１４－７０１２７（ＪＰ，Ａ）

【文献】特開２００７－１３７８６９（ＪＰ，Ａ）

【文献】特開２００６－１９９６９３（ＪＰ，Ａ）

【文献】特開２００５－２６３６６０（ＪＰ，Ａ）

【文献】特表２００６－５０５５８３（ＪＰ，Ａ）

【文献】特開２００３－１８３１６５（ＪＰ，Ａ）

【文献】特開平１１－２５５６４０（ＪＰ，Ａ）

【文献】特開２０１２－０３１１１６（ＪＰ，Ａ）

【文献】特開２００１－０７２６０３（ＪＰ，Ａ）

【文献】特開平０９－１４３０７９（ＪＰ，Ａ）

【文献】特開２０１９－１５６７７２（ＪＰ，Ａ）

【文献】米国特許出願公開第２０１６／００１５７３１（ＵＳ，Ａ１）

【文献】特開２００６－０３６６７５（ＪＰ，Ａ）

【文献】特開平０７－１２６１９１（ＪＰ，Ａ）

【文献】特表２００１－５０４４６３（ＪＰ，Ａ）

(58)【調査した分野】(Int.Cl.，ＤＢ名)

Ａ６１Ｋ

Ａ６１Ｐ

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

リドカイン及び／又はその塩を含有する、乳化組成物（ただし、ウフェナマートを含有するもの、抗ヒスタミン剤及び／又は植物性油を含有するもの、プレドニゾロン吉草酸エステル酢酸エステルを含有するものを除く）の乳化安定化剤であって、
前記乳化組成物は、液状油、高級アルコール、界面活性剤、多価アルコール、及び増粘剤を含有し、
前記液状油は、ミリスチン酸イソプロピル、ジメチルポリシロキサン、及び流動パラフィンを含み、前記液状油の含有量は５～１０重量％であり、
前記高級アルコールは、セチルアルコール（セタノール）、及びラノリンアルコールを含み、前記高級アルコールの含有量は３～１０重量％であり、
前記界面活性剤は、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、モノステアリン酸グリセリル（ステアリン酸グリセリン）、及びポリオキシエチレンモノステアレート（ステアリン酸ポリオキシル）を含み、前記界面活性剤の含有量は１～５重量％であり、
前記多価アルコールは、グリセリン、及び１，３－ブチレングリコールを含み、前記多価アルコールの含有量は７～１３重量％であり、
前記増粘剤は、キサンタンガム、及びカルボキシビニルポリマーを含み、前記増粘剤の含有量は０．２～０．６重量％であり、
前記リドカイン及び／又はその塩が、総量で、前記乳化組成物中０．１～５．０重量％となるように用いられる、乳化組成物の乳化安定化剤。

【請求項2】

ミリスチン酸イソプロピル、ジメチルポリシロキサン、及び流動パラフィンを含む液状油を５～１０重量％、セチルアルコール（セタノール）、及びラノリンアルコールを含む高級アルコールを３～１０重量％、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、モノステアリン酸グリセリル（ステアリン酸グリセリン）、及びポリオキシエチレンモノステアレート（ステアリン酸ポリオキシル）を含む界面活性剤を１～５重量％、グリセリン、及び１，３－ブチレングリコールを含む多価アルコールを７～１３重量％、並びにキサンタンガム、及びカルボキシビニルポリマーを含む増粘剤を０．２～０．６重量％含有する乳化組成物（ただし、ウフェナマートを含有するもの、抗ヒスタミン剤及び／又は植物性油を含有するもの、プレドニゾロン吉草酸エステル酢酸エステルを含有するものを除く）中にリドカイン及び／又はその塩を総量で０．１～５．０重量％配合する、乳化安定化方法。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、乳化組成物の性状を安定化させるためのリドカインの用途に関する。

【背景技術】

【0002】

乳化組成物は、水性成分と油性成分を配合でき、様々な製剤処方に対応できると共に、皮膚に適用した際の使用感も優れている。このため、乳化組成物は、外用医薬品や化粧料の分野において汎用されている。しかしながら、乳化組成物は、長期間保存すると、分離が生じ易く、乳化安定性の点で欠点がある。

【0003】

乳化安定性を向上させる方法としては、乳化組成物の粘度を高くする方法が用いられている。しかしながら、高粘度の乳化組成物を製造するには、特定量以上の高級アルコールを配合するか、多量の増粘剤を配合する必要がある。そして、単なる粘度の向上による乳化安定化には限界があり依然として満足できる乳化安定性を備えているとはいえない。更に、多量の増粘剤の配合は、乳化組成物にべたつきを生じさせ、使用感の低下を招くことになる。

【0004】

そこで、特定量以上の高級アルコールの配合や多量の増粘剤の配合を要さずに高粘度の乳化組成物を製造する方法として、特許文献１に、非イオン性界面活性剤、炭素数１６以上の直鎖状高級アルコール、及び油分を含む油相と、水を含む水相とを７０℃以上の温度で乳化してＯ／Ｗ乳化物を調製し、当該Ｏ／Ｗ乳化物を攪拌しながら冷却し、水相中で油相がαゲルを形成する温度領域のピーク温度以上７０℃未満で撹拌を停止することによって、優れた乳化安定性を有する高粘度Ｏ／Ｗクリームを得る方法が記載されている。しかしながら、この方法は乳化工程以降の操作が煩雑であり、製造簡便性の点で欠点がある。

【0005】

このような従来技術を背景として、簡易な手法で優れた乳化安定性を備えさせる製剤化技術の開発が望まれていた。

【0006】

一方、リドカインは、局所麻酔剤又は解熱消炎剤として、医薬品又は医薬部外品の皮膚外用剤に配合して用いられている。例えば、特許文献２には、トラネキサム酸またはその塩、および局所麻酔剤を含有する抗炎症用医薬組成物が記載されており、局所麻酔剤としてリドカインが用いられることが記載されている。特許文献３には、メントールと媒体成分と経皮吸収性薬効成分とを含む清涼感付与外用組成物であって、が記載されており、経皮吸収性薬効成分としてリドカイン等の解熱消炎剤が用いられることが記載されている。特許文献４には、所定量の抗ヒスタミン薬の塩酸塩及び局所麻酔薬の塩酸塩の少なくともいずれか、所定量のエタノール、所定量のホウ砂及び／又はホウ酸、並びに有機酸及び／又は有機塩基を含有する外用組成物が記載されており、局所麻酔薬の塩酸塩としてリドカイン塩酸塩が用いられることが記載されている。

【先行技術文献】

【特許文献】

【0007】

【文献】特開２０１１－７２３１０号公報

【文献】特開２００７－２７７２２２号公報

【文献】特開２０１４－１５２１７２号公報

【文献】特開２０１７－１９０３１４号公報

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0008】

本発明の目的は、優れた乳化安定性を有する乳化組成物を提供することである。

【課題を解決するための手段】

【0009】

本発明者は、鋭意検討を行ったところ、驚くべきことに、これまで乳化安定化効果が知られていなかったリドカイン及び／又はその塩を乳化組成物に配合することによって、乳化組成物の乳化安定性が向上することを見出した。本発明は、この知見に基づいて更に検討を重ねることにより完成したものである。

【0010】

即ち、本発明は、下記に掲げる態様の発明を提供する。
項１． リドカイン及び／又はその塩を含有する、乳化組成物の乳化安定化剤。
項２． 前記乳化組成物が、高級アルコール、エステル油、液状炭化水素油、及びシリコーン油からなる群より選択される油分を含有する、項１に記載の乳化組成物の乳化安定化剤。
項３． 前記乳化組成物が、グリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリエチレングリコール脂肪酸エステルからなる群より選択されるノニオン性界面活性剤を含有する、項１又は２に記載の乳化組成物の乳化安定化剤。
項４． 前記リドカイン及び／又はその塩が、総量で、前記乳化組成物中０．１～５．０重量％となるように用いられる、項１～３のいずれかに記載の乳化組成物の乳化安定化剤。
項５． 乳化組成物中にリドカイン及び／又はその塩を配合する、乳化安定化方法。

【発明の効果】

【0011】

本発明によると、乳化組成物に優れた乳化安定性を備えさせることができる。

【発明を実施するための形態】

【0012】

１．乳化安定化剤
本発明の乳化組成物の乳化安定化剤は、リドカイン及び／又はその塩を含有することを特徴とする。以下、本発明の乳化安定化剤について詳述する。

【0013】

リドカイン及び／又はその塩
本発明の乳化安定化剤は、乳化安定化作用を有する成分として、リドカイン及び／又はその塩を含有する。リドカインは、２－（ジエチルアミノ）－Ｎ－（２，６－ジメチルフェニル）アセタミドとも称され、局所麻酔効果又は解熱消炎効果を有することが知られている公知の薬剤である。

【0014】

リドカインの塩としては、薬学的に許容されるものである限り特に制限されないが、具体的には、塩酸塩等の無機酸塩が挙げられる。

【0015】

本発明の乳化安定化剤において、有効成分は、リドカイン及びその塩の中から１種を選択して単独で使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。リドカイン及びその塩の中でも、好ましい乳化安定化効果を得る観点から、好ましくはリドカイン及び塩酸リドカイン（キシロカイン）が挙げられ、さらに好ましくはリドカインが挙げられる。

【0016】

本発明の乳化安定化剤の乳化組成物中への配合量としては特に限定されないが、例えば、乳化組成物中、リドカイン及びその塩の総量で、例えば０．１～５．０重量％が挙げられる。より好ましい乳化安定化効果を得る観点から、本発明の乳化安定化剤の乳化組成物中への配合量としては、リドカイン及びその塩の総量で、好ましくは０．２～５．０重量％、より好ましくは０．５～５．０重量％、０．５～４．０重量％、又は０．５～３．０重量％が挙げられる。

【0017】

また、本発明の乳化安定化剤は乳化安定性に優れているため、リドカイン及び／又はその塩が本来の局所麻酔剤又は解熱消炎剤としての有効量より少ない場合であっても、効果的に乳化安定化効果を得ることができる。このような観点から、本発明の乳化安定化剤の乳化組成物中への配合量は、リドカイン及びその塩の総量で、例えば０．１～０．４重量％、０．１～０．３重量％、０．１～０．２重量％、又は０．２～０．３重量％であってもよい。

【0018】

乳化組成物
本発明の乳化安定化剤が配合される乳化組成物としては、油分、水、及び界面活性剤を含有している限り特に限定されない。

【0019】

（油分）
油分は、乳化組成物の油相の基剤成分として用いられる。油分としては薬学的又は香粧学的に許容されることを限度として特に制限されないが、例えば、液状油、固形油、高級アルコール等が挙げられる。これらの油分は、１種単独で使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。

【0020】

本発明の乳化安定化剤が配合される乳化組成物における油分の含有量については、乳化組成物の乳化タイプ、形態、用途等に応じて適宜設定すればよいが、例えば、５～６０重量％、好ましくは７～３０重量％、より好ましくは１０～１５重量％が挙げられる。

【0021】

・液状油
液状油とは、２５℃において液状の形態を保つ油である。本発明の乳化安定化剤が配合される乳化組成物で使用される液状油としては、化粧料や外用医薬品等に通常用いられるものであればよく、例えば、；オレイン酸、インステアリン酸等の脂肪酸；エチルヘキサン酸セチル、パルミチン酸エチルヘキシル、ミリスチン酸オクチルドデシル、ジエチルヘキサン酸ネオペンチルグリコール、トリ２－エチルへキサン酸グリセリル、オレイン酸オクチルドデシル、ミリスチン酸イソプロピル、トリイソステアリン酸グリセリル、ジバラメトキシケイヒ酸－モノエチルへキサン酸グリセリル等のエステル油；ジメチルポリシロキサン、メチルハイドロジエンポリシロキサン、メチルフェニルポリシロキサン、オクタメチルシクロテトラシロキサン等のシリコーン油；流動パラフィン、スクワレン、スクワラン等の液状炭化水素油等が挙げられる。

【0022】

これらの液状油の中でも、本発明の乳化安定化剤による乳化安定化効果をより好ましく得る観点から、好ましくは、エステル油、シリコーン油、液状炭化水素油が挙げられ
、より好ましくはミリスチン酸イソプロピル、ジメチルポリシロキサン、流動パラフィンが挙げられる。

【0023】

これらの液状油は、１種単独で使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。

【0024】

本発明の乳化安定化剤が配合される乳化組成物に液状油を含有させる場合、その含有量については、特に制限されず、乳化組成物の乳化タイプ、形態、用途等に応じて適宜設定すればよいが、例えば、０．０１～３０重量％、好ましくは０．１～２０重量％、より好ましくは１～１５重量％、さらに好ましくは５～１０重量％が挙げられる。

【0025】

・固形油
固形油とは、２５℃において固形の形態を保つ油である。本発明の乳化安定化剤が配合される乳化組成物で使用される固形油としては、通常化粧料や外用医薬品等に用いられるものであればよく、例えば、キャンデリラロウ、コメヌカロウ、ミツロウ、綿ロウ、カルナウバロウ、ラノリン、セラックロウ、オゾケライト、セレシン、ポリエチレンワックス、マイクロクリスタリンワックス、ワセリン、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、ベヘニン酸、１２－ヒドロキシステアリン酸、ウンデシレン酸、ミリスチン酸ミリスチル、ミリスチン酸セチル、ステアリン酸ステアリル、ステアリン酸セチル、パルミチン酸セチル、ステアリン酸コレステリル、オレイン酸コレステリル、パルミチン酸デキストリン、ステアリン酸イヌリン、水素添加ホホバ油、セレシンワックス、固形パラフィンワックス、ポリエチレンワックス、シリコーンワックス等の固形油が挙げられる。

【0026】

これらの固形油は、１種単独で使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。

【0027】

本発明の乳化安定化剤が配合される乳化組成物に固形油を含有させる場合、その含有量については、特に制限されず、乳化組成物の乳化タイプ、形態、用途等に応じて適宜設定すればよいが、例えば、０．１～５０重量％、好ましくは１～３０重量％、更に好ましくは５～１５重量％が挙げられる。

【0028】

・高級アルコール
高級アルコールとは、１分子中の炭素原子数が６個以上の１価アルコールである。本発明の乳化安定化剤が配合される乳化組成物で使用される高級アルコールにおける１分子中の炭素原子数について、６以上であればよいが、好ましくは６～３４、更に好ましくは１４～２２が挙げられる。

【0029】

本発明の乳化安定化剤が配合される乳化組成物で使用される高級アルコールとしては、通常化粧料や外用医薬品等に用いられるものであればよく、例えば、ミリスチルアルコール、セチルアルコール（セタノール）、オレイルアルコール、ステアリルアルコール、イソステアリルアルコール、ベヘニルアルコール、ラノリンアルコール等が挙げられる。

【0030】

これらの高級アルコールの中でも、本発明の乳化安定化剤による乳化安定化効果をより好ましく得る観点から、好ましくは、セチルアルコール（セタノール）、ラノリンアルコールが挙げられる。

【0031】

これらの高級アルコールは、１種単独で使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。

【0032】

本発明の乳化安定化剤が配合される乳化組成物に高級アルコールを含有させる場合、その含有量については、特に制限されず、乳化組成物の乳化タイプ、形態、用途等に応じて適宜設定すればよいが、例えば、０．１～５０重量％、好ましくは１～３０重量％、より好ましくは２～１５重量％、更に好ましくは３～１０重量％が挙げられる。

【0033】

また、本発明の乳化安定化剤が配合される乳化組成物において、液状油と高級アルコールを組み合わせて使用する場合、これらの比率については、特に制限されないが、例えば、液状油１００重量部当たり、高級アルコールが１～２００重量部、好ましくは１０～１５０重量部、より好ましくは２０～１００重量部、更に好ましくは３０～６０重量部が挙げられる。

【0034】

（水）
水は、乳化組成物の水相の基剤成分として含まれる。本発明の乳化安定化剤が配合される乳化組成物における水の含有量について、乳化組成物の乳化タイプ、形態、用途等に応じて適宜設定すればよいが、例えば、３０～９５重量％、好ましくは３０～９０重量％、より好ましくは３０～８０重量％、更に好ましくは３０～７５重量％が挙げられる。

【0035】

また、本発明の乳化安定化剤は保存後の分離を抑制する優れた乳化安定性を備えているため、本来的に水相分離がより一層生じやすい、水を多く含む場合であっても、優れた乳化安定性を備えさせることが可能になる。このような本発明の効果を鑑みれば、本発明の乳化安定化剤が配合される乳化組成物の好適な態様として、水の含有量が比較的多い乳化組成物が挙げられる。より具体的には、本発明の乳化安定化剤が配合される乳化組成物における水の含有量の好適な例として、５０～９０重量％、好ましくは６０～８０重量％、更に好ましくは６５～７５重量％が挙げられる。

【0036】

（界面活性剤）
界面活性剤としては、薬学的又は香粧学的に許容されることを限度として特に制限されないが、例えば、ノニオン性界面活性剤、アニオン性界面活性剤、カチオン性界面活性剤、両性界面活性剤等が挙げられる。これらの界面活性剤の中でも、本発明の乳化安定化剤による乳化安定化効果をより好ましく得る観点から、好ましくはノニオン性界面活性剤が挙げられる。

【0037】

ノニオン性界面活性剤としては、具体的には、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油；ソルビタン脂肪酸エステル類（例えば、ソルビタンモノオレエート、ソルビタンモノイソステアレート、ソルビタンモノラウレート、ソルビタンモノパルミテート、ソルビタンモノステアレート、ソルビタンセスキオレエート、ソルビタントリオレエート、ペンタ－２－エチルヘキシル酸ジグリセロールソルビタン、テトラ－２－エチルヘキシル酸ジグリセロールソルビタン等）；グリセリン脂肪酸エステル類（例えば、モノ綿実油脂肪酸グリセリル、モノエルカ酸グリセリル、セスキオレイン酸グリセリル、モノステアリン酸グリセリル（ステアリン酸グリセリン）、α，α’－オレイン酸ピログルタミン酸グリセリル、モノステアリン酸グリセリンリンゴ酸等）；プロピレングリコール脂肪酸エステル類（例えば、モノステアリン酸プロピレングリコール等）；グリセリンアルキルエーテル；ステアレス－２；ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル類（例えば、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート、ポリオキシエチレンソルビタンモノステアレート、ポリオキシエチレンソルビタンテトラオレエート等）；ポリオキシエチレンソルビット脂肪酸エステル類（例えば、ポリオキシエチレンソルビットモノラウレート、ポリオキシエチレンソルビットモノオレエート、ポリオキシエチレンソルビットペンタオレエート、ポリオキシエチレンソルビットモノステアレート等）；ポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エステル類（例えば、ポリオキシエチレングリセリンモノステアレート、ポリオキシエチレングリセリンモノイソステアレート、ポリオキシエチレングリセリントリイソステアレート等）；ポリオキシエチレン脂肪酸エステル類（例えば、ポリオキシエチレンモノオレエート、ポリオキシエチレンモノステアレート（ステアリン酸ポリオキシル）、ポリオキシエチレンジステアレート、ポリオキシエチレンモノジオレエート、ジステアリン酸エチレングリコール等）；ポリオキシエチレンアルキルエーテル類（例えば、ポリオキシエチレンラウリルエーテル、ポリオキシエチレンオレイルエーテル、ポリオキシエチレンステアリルエーテル、ポリオキシエチレンベヘニルエーテル、ポリオキシエチレン２－オクチルドデシルエーテル、ポリオキシエチレンコレスタノールエーテル等）；プルロニック型類（例えば、プルロニック等）；ポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレンアルキルエーテル類（例えば、ポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレン－セチルエーテル、ポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレン－２－デシルテトラデシルエーテル、ポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレンモノブチルエーテル、ポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレン水添ラノリン、ポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレングリセリンエーテル等）；ステアレス－２１等が挙げられる。

【0038】

これらのノニオン性界面活性剤の中でも、本発明の乳化安定化剤による乳化安定化効果をより一層向上させるという観点から、好ましくはポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、グリセリンポリグリセリン脂肪酸類、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル類が挙げられ、より好ましくは、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、モノステアリン酸グリセリル（ステアリン酸グリセリン）、ポリオキシエチレンモノステアレート（ステアリン酸ポリオキシル）が挙げられる。

【0039】

これらの界面活性剤は、１種単独で使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。

【0040】

本発明の乳化安定化剤が配合される乳化組成物において、界面活性剤の含有量については、使用する界面活性剤の種類等に応じて適宜設定すればよいが、例えば０．５～７重量％、好ましくは１～５重量％、より好ましくは２～５重量％、更に好ましくは３～５重量％が挙げられる。

【0041】

（その他の成分）
本発明の乳化安定化剤が配合される乳化組成物は、前述する成分の他に、必要に応じて、通常使用される他の添加剤が含まれていてもよい。このような添加剤としては、例えば、多価アルコール、増粘剤、ｐＨ調節剤、緩衝剤、可溶化剤、キレート剤、防腐剤、保存剤、酸化防止剤、安定化剤、香料、着色料等が挙げられる。

【0042】

多価アルコールとしては、薬学的又は香粧学的に許容されることを限度として特に制限されないが、例えば、プロピレングリコール、１，３－ブチレングリコール（ＢＧ）、エチレングリコール、イソプレングリコール、ジエチレングリコール、ジプロピレングリコール等の２価アルコール；グリセリン等の３価アルコール、マクロゴール４０００、マクロゴール６０００等のポリエチレングリコール等が挙げられる。これらの多価アルコールは、１種単独で使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。これらの多価アルコールの中でも、乳化安定性をより一層向上させるという観点から、好ましくは２価アルコール、３価アルコールが挙げられ、より好ましくは１，３－ブチレングリコール（ＢＧ）、グリセリンが挙げられる。本発明の乳化安定化剤が配合される乳化組成物において、多価アルコールを含有させる場合、その含有量については、使用する多価アルコールの種類等に応じて適宜設定すればよいが、例えば１～２０重量％、好ましくは５～１５重量％、より好ましくは７～１３重量％が挙げられる。

【0043】

増粘剤は、本発明の乳化安定化剤による乳化安定化効果をより一層向上させるという観点から配合することが好ましい。増粘剤としては、薬学的又は香粧学的に許容されることを限度として特に制限されないが、例えば、カルボキシビニルポリマー、ヒプロメロース、ポリビニルピロリドン、アルギン酸ナトリウム、エチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、キサンタンガム、カラギーナン等が挙げられ、好ましくは、カルボキシビニルポリマー、キサンタンガムが挙げられる。本発明の乳化安定化剤が配合される乳化組成物において、増粘剤を含有させる場合、その含有量については、使用する増粘剤の種類等に応じて適宜設定すればよいが、例えば０．１～２重量％、好ましくは０．１～０．６重量％、より好ましくは０．２～０．６重量％が挙げられる。

【0044】

更に、本発明の乳化安定化剤が配合される乳化組成物は、前述する成分の他に、薬学的又は香粧学的な生理機能を発揮できる薬効成分が、必要に応じて含まれていてもよい。このような薬効成分としては、例えば、ステロイド剤（デキサメタゾン、塩酸デキサメタゾン、酢酸デキサメタゾン、塩酸ヒドロコルチゾン、吉草酸プレドニゾロン、酢酸プレドニゾロン等）、抗ヒスタミン剤（ジフェンヒドラミン、塩酸ジフェンヒドラミン、マレイン酸クロルフェニラミン等）、局所麻酔剤（リドカイン、ジブカイン、プロカイン、テトラカイン、ブピバカイン、メピバカイン、クロロプロカイン、プロパラカイン、メプリルカイン又はこれらの塩）、安息香酸アルキルエステル（例えばアミノ安息香酸エチル、塩酸パラブチルアミノ安息香酸ジエチルアミノエチル）、オルソカイン、オキセサゼイン、オキシポリエントキシデカン、ロートエキス、ペルカミンパーゼ、テシットデシチン等）、抗炎症剤（ウフェナマート、アラントイン、サリチル酸、サリチル酸グリコール、サリチル酸メチル、インドメタシン、フェルビナク、ジクロフェナクナトリウム、ロキソプロフェンナトリウム等）、殺菌剤（塩化ベンザルコニウム、塩化デカリニウム、塩化ベンゼトニウム、塩化セチルピリジニウム、イソプロピルメチルフェノール、塩酸クロルヘキシジン、グルコン酸クロルヘキシジン、アンモニア水、スルファジアジン、乳酸、フェノール等）、鎮痒剤（クロタミトン、チアントール等）、皮膚保護剤（コロジオン、ヒマシ油等）、血行促進成分（ノニル酸ワニリルアミド、ニコチン酸ベンジルエステル、カプサイシン、トウガラシエキス等）、ビタミン類（ビタミンＡ，Ｂ，Ｃ，Ｄ，Ｅ等）、ムコ多糖類（コンドロイチン硫酸ナトリウム、グルコサミン、ヒアルロン酸等）等が挙げられる。これらの薬効成分は、１種単独で使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。また、本発明の乳化安定化剤が配合される乳化組成物において、これらの薬効成分を含有させる場合、その含有量については、使用する薬効成分の種類、期待する効果等に応じて適宜設定すればよい。

【0045】

（製剤形態・用途）
本発明の乳化安定化剤が配合される乳化組成物の乳化タイプは、油中水型又は水中油型のいずれであってもよい。本発明の乳化安定化剤によって、高温保存後の分離をも抑制する優れた乳化安定性が得られるため、本発明の乳化安定化剤が配合される乳化組成物が、本来的に水相分離がより一層生じやすい、水中油型のような水を多く含むものであっても、優れた乳化安定性を備えさせることが可能になる。このような本発明の効果を鑑みれば、本発明の乳化安定化剤が配合される乳化組成物の好ましい乳化タイプは、水の含有量が比較的多い水中油型である。

【0046】

本発明の乳化安定化剤が配合される乳化組成物は、化粧料、外用医薬部外品、外用医薬品等の外用剤として使用することができる。本発明の乳化安定化剤が配合される乳化組成物の製品形態については、特に制限されないが、例えば、クリーム剤、軟膏剤、乳液剤、ゲル剤、油剤、ローション剤、リニメント剤、エアゾール剤等が挙げられる。これらの中でも、好ましくは、クリーム剤、軟膏剤、乳液剤、ローション剤が挙げられ、より好ましくは、クリーム剤、乳液剤、ローション剤が挙げられる。

【0047】

（製造方法）
本発明の乳化安定化剤が配合される乳化組成物は、乳化タイプに応じて、公知の乳化製剤の製剤化手法に従って製造することができる。例えば、本発明の乳化安定化剤が配合される乳化組成物の製造方法としては、含有させる成分を水溶性成分と油性成分に分けて、水溶性成分を含む水相と、油性成分を含む油相とを調製し、これらを公知の手法に従って乳化させる方法が挙げられる。

【0048】

２．乳化安定化方法
上述するように、リドカイン及び／又はその塩は、乳化組成物において優れた乳化安定性を発現させる。従って、本発明は、更に、乳化組成物中にリドカイン及び／又はその塩を配合する乳化安定化方法を提供する。

【0049】

本発明の乳化安定化方法において、乳化安定化とは、保存後において乳化組成物の分離を抑制することをいう。分離とは、乳化組成物から、水相及び／又は油相が分離することをいう。乳化安定化のより好ましい態様としては、保存後において乳化組成物からの水相の分離を抑制することが挙げられ、より好ましい態様としては、保存後において乳化組成物の乳化状態が均一であること、つまりエマルジョン中の液滴が分散媒中に均一に分散した状態が保たれることが挙げられる。

【0050】

本発明の乳化安定化方法において、使用するリドカイン及び／又はその塩の種類や含有量、乳化組成物に配合される成分の種類や含有量、及び製剤形態等については、前記「１．乳化安定化剤」の場合と同様である。

【実施例】

【0051】

以下に実施例を示して本発明をより具体的に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。

【0052】

試験例
表１に示す組成の乳化組成物を調製した。具体的には、表１に示す（I）の各成分を６５～７５℃で加熱混合し固形分を溶解させて得た油相に、表１に示す（II）の各成分を６５～７５℃で加熱混合し固形分を溶解させて得た水相を加えて、ホモミキサーを用いて乳化し、３５℃まで冷却撹拌することにより、クリーム状の水中油型乳化組成物を製造した。

【0053】

得られた各乳化組成物１０ｇを、ガラス瓶（スクリュー管瓶Ｎｏ．４、容量１３．５ｍＬ、マルエム社製、透明）に充填し、密封して、６０℃で３週間保存した。保存後の各乳化組成物を目視にて観察し、以下の基準に基づいて乳化安定性を評価した。結果を表１に示す。
×：水相の分離が明確に認められる。
△：水相の分離がやや認められる。
○：クリーミング傾向があるが、分離は認められない。
◎：乳化状態が均一で、分離は認められない。
なお、クリーミング傾向とは、乳化状態の不均一状態をいい、具体的には、生成したエマルジョン中の液滴が、分散媒との比重差によって浮上又は沈降する過程にある状態をいう。

【0054】

【表1】

【0055】

表１から明らかなように、リドカインを含まない乳化組成物（比較例１）は保存後において水相が分離したため、乳化状態に顕著な不安定性が認められた。これに対し、乳化組成物に対してリドカインを配合した場合（実施例１～４）には、優れた乳化安定性が得られたことが分かった。この乳化安定性の向上効果は、特に実施例２～４において顕著であった。

【0056】

処方例
表２に示す処方の乳化組成物を、上記試験例と同様にして調製した。いずれの処方の乳化組成物も、優れた乳化安定性が得られていた。

【0057】

【表2】