特許 7492646 自動分析装置の制御方法

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】

(24)【登録日】2024-05-21

(45)【発行日】2024-05-29

(54)【発明の名称】自動分析装置の制御方法

(51)【国際特許分類】

   G01N 35/10 20060101AFI20240522BHJP

   G01N 30/86 20060101ALI20240522BHJP

   G01N 30/26 20060101ALI20240522BHJP

   G01N 30/46 20060101ALI20240522BHJP

【ＦＩ】

G01N35/10 B

G01N30/86 Q

G01N30/86 R

G01N30/26 A

G01N30/46 E

【請求項の数】 8

(21)【出願番号】P 2023505145

(86)(22)【出願日】2022-01-06

(86)【国際出願番号】 JP2022000207

(87)【国際公開番号】W WO2022190605

(87)【国際公開日】2022-09-15

【審査請求日】2023-06-21

(31)【優先権主張番号】P 2021036115

(32)【優先日】2021-03-08

(33)【優先権主張国・地域又は機関】JP

(73)【特許権者】

【識別番号】501387839

【氏名又は名称】株式会社日立ハイテク

(74)【代理人】

【識別番号】110001829

【氏名又は名称】弁理士法人開知

(72)【発明者】

【氏名】山田 拓実

(72)【発明者】

【氏名】杉目 和之

(72)【発明者】

【氏名】坂本 直人

【審査官】野田 華代

(56)【参考文献】

【文献】国際公開第２０１４／６８７８６（ＷＯ，Ａ１）

【文献】特開２００６－２５８７３２（ＪＰ，Ａ）

【文献】国際公開第２０１７／２１６９３４（ＷＯ，Ａ１）

【文献】特開昭６３－３２３６７（ＪＰ，Ａ）

【文献】米国特許第４４６８３３１（ＵＳ，Ａ）

【文献】米国特許出願公開第２０１３／１４５６６（ＵＳ，Ａ１）

【文献】中国特許出願公開第１１０６９４７０１（ＣＮ，Ａ）

(58)【調査した分野】(Int.Cl.，ＤＢ名)

Ｇ０１Ｎ ３５／００ー３７／００

Ｇ０１Ｎ ３０／４６

Ｇ０１Ｎ ３０／８６

Ｇ０１Ｎ ３０／２６

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

試料の前処理を行う前処理部と、互いに並列に配置された複数の分析流路を有する液体クロマトグラフにより、前記前処理部で処理された試料を、複数種類の溶媒を使用して分離する分離処理を行う分離部と、前記分離部で分離された試料を検出する検出部と、前記前処理部、前記分離部及び前記検出部を制御する制御部と、を備え、前記制御部にて分析実行前に分析スケジュールを作成し、作成された前記分析スケジュールに基づいて前記試料を分析する自動分析装置の制御方法において、
互いに種類が異なる溶媒を用いた複数の分離処理を、前記複数の分析流路のうちのいずれを使用して、互いに時間差を設けて導入するかを決定し、
前記互いに時間差を設けて導入するかが決定された前記複数の分離処理の開始後のタイミングに行われる、次の分離処理に用いられる溶媒と、前記互いに時間差を設けて導入するかが決定された前記複数の分離処理に用いられるそれぞれの前記溶媒とを比較し、
前記複数の分離処理に使用された前記分析流路に対して溶媒置換処理が必要か否かを判定し、
前記溶媒置換処理が必要か否かの前記判定に従って、前記複数の分析流路のうちの前記次の分離処理に使用する分析流路を決定し、前記分析スケジュールを作成する、
ことを特徴とする自動分析装置の制御方法。

【請求項2】

請求項１に記載の自動分析装置の制御方法において、
前記複数の分析流路のうちの前記次の分離処理に使用する分析流路は、前記溶媒置換処理が必要ではないと判定した分析流路であることを特徴とする自動分析装置の制御方法。

【請求項3】

請求項１に記載の自動分析装置の制御方法において、
前記複数の分離処理に使用された前記分析流路に対して溶媒置換処理が必要か否かを判定し、前記分析流路のすべてに対して前記溶媒置換処理が必要と判定したときは、前記複数の分析流路のうち前記溶媒置換処理に必要なサイクルが最小である分析流路を前記次の分離処理に使用する分析流路と決定することを特徴とする自動分析装置の制御方法。

【請求項4】

請求項１に記載の自動分析装置の制御方法において、
前記分析スケジュールは、
前記複数の分析流路のうちの前記次の分離処理に使用する分析流路は、前記溶媒置換処理が必要ではないと判定した分析流路と決定する第一のスケジューリング方式と、
前記複数の分析流路のうちの前記次の分離処理に使用する分析流路は、
前記溶媒置換処理が必要でないと判定された分析流路の分離処理完了タイミングと、前記溶媒置換処理が必要であると判定された分析流路の分離処理完了タイミングと、のうちの最も早く分離処理を完了すると判定した分析流路と決定する第二のスケジューリング方式と、
を有し、
前記自動分析装置は、入出力装置を備え、前記入出力装置により前記第一のスケジューリング方式と、前記第二のスケジューリング方式と、のうちのいずれかが選択されることを特徴とする自動分析装置の制御方法。

【請求項5】

試料の前処理を行う前処理部と、互いに並列に配置された複数の分析流路を有する液体クロマトグラフにより、前記前処理部で処理された試料を、複数種類の溶媒を使用して分離する分離処理を行う分離部と、前記分離部で分離された試料を検出する検出部と、前記前処理部、前記分離部及び前記検出部を制御する制御部と、を備え、前記制御部にて分析実行前に分析スケジュールを作成し、作成された前記分析スケジュールに基づいて前記試料を分析する自動分析装置において、
前記制御部は、互いに種類が異なる溶媒を用いた複数の分離処理を、前記複数の分析流路のうちのいずれを使用して、互いに時間差を設けて導入するかを決定し、
前記互いに時間差を設けて導入するかが決定された前記複数の分離処理の開始後のタイミングに行われる、次の分離処理に用いられる溶媒と、前記互いに時間差を設けて導入するかが決定された前記複数の分離処理に用いられるそれぞれの前記溶媒とを比較し、
前記複数の分離処理に使用された前記分析流路に対して溶媒置換処理が必要か否かを判定し、
前記溶媒置換処理が必要か否かの前記判定に従って、前記複数の分析流路のうちの前記次の分離処理に使用する分析流路を決定し、前記分析スケジュールを作成する、
ことを特徴とする自動分析装置。

【請求項6】

請求項５に記載の自動分析装置において、
前記制御部は、前記複数の分析流路のうちの前記次の分離処理に使用する分析流路を、前記溶媒置換処理が必要ではないと判定した分析流路と決定することを特徴とする自動分析装置。

【請求項7】

請求項５に記載の自動分析装置において、
前記制御部は、
前記複数の分離処理に使用された前記分析流路に対して溶媒置換処理が必要か否かを判定し、前記分析流路のすべてに対して前記溶媒置換処理が必要と判定したときは、前記複数の分析流路のうち前記溶媒置換処理に必要なサイクルが最小である分析流路を前記次の分離処理に使用する分析流路と決定することを特徴とする自動分析装置。

【請求項8】

請求項５に記載の自動分析装置において、
前記分析スケジュールは、
前記複数の分析流路のうちの前記次の分離処理に使用する分析流路は、前記溶媒置換処理が必要ではないと判定した分析流路と決定する第一のスケジューリング方式と、
前記複数の分析流路のうちの前記次の分離処理に使用する分析流路は、
前記溶媒置換処理が必要でないと判定された分析流路の分離処理完了タイミングと、前記溶媒置換処理が必要であると判定された分析流路の分離処理完了タイミングと、のうちの最も早く分離処理を完了すると判定した分析流路と決定する第二のスケジューリング方式と、
を有し、
前記自動分析装置は、入出力装置を備え、前記制御部は、前記入出力装置により前記第一のスケジューリング方式と、前記第二のスケジューリング方式と、のうちのいずれか選択されたスケジューリング方式に従って、前記分析スケジュールを作成することを特徴とする自動分析装置。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、血液、尿などの生体試料の定量或いは定性分析を行う為の自動分析装置の制御方法に関する。

【背景技術】

【0002】

自動分析装置において、生体試料から分析対象成分を分離するためにクロマトグラフを使用するものがある。

【0003】

クロマトグラフとは、試料を移動相（溶媒）と共に、固定相が充填されている分離カラムを通過させることで、試料中の成分と固定相及び移動相との相互作用によって分析対象成分を分離させる分析装置である。分離された成分は検出器にて検出し、試料の成分を特定することができる。特に、液体の移動相を用いるクロマトグラフを、液体クロマトグラフという。

【0004】

近年では、生体試料中の薬物成分や代謝物などを定量測定するために、液体クロマトグラフを用いた自動分析装置を使用する機会が増えている。こうした液体クロマトグラフを用いる自動分析装置では、連続して分析を実行することが多く、スループットが高いことが望まれる。

【0005】

しかしながら、従来の液体クロマトグラフを用いた自動分析装置においては、分離処理に要する時間が長いために、検出器がデータを取得していない状態となっている時間が多く、スループットが向上しないという問題があった。

【0006】

上記の問題に対して、液体クロマトグラフ部に、それぞれカラムを有する複数の分析流路を並列に備え、それらを１つの検出器に接続することで、検出器の稼働率を改善し、スループットを向上させた自動分析装置がある。このような複数の分析流路を並列に備える自動分析装置においては、分析スケジュール作成時に、各分析の分離処理を実行する分析流路を選択する必要がある。

【0007】

液体クロマトグラフは、１つの分析流路に少なくとも、分析対象成分を分離するためのカラムと、カラムに液体を流し込むための送液装置を有する。液体クロマトグラフを使用する自動分析装置１台にて、複数種類の異なる分離処理を実行する場合、１つの分析流路で連続して実行する２つの分離処理にて使用される溶媒組成が異なることがある。その場合、連続する２つの分離処理の間に、分析流路内の溶媒を入れ替える処理（溶媒置換）を行い、分析流路内を、後に続く分離処理が実行可能な状態とする必要がある。

【0008】

溶媒置換を行う場合、連続する２つの分離処理の間に、溶媒置換を行う為の処理サイクルが挿入されるため、自動分析装置としてのスループットが低下することに加えて、分析流路内の溶媒を入れ替えるために溶媒の消費量が増加し、ランニングコストが増加するという問題がある。

【0009】

こうした問題に対し、特許文献１では、同一分離条件の下での複数の試料の分析が連続的に行われるように分析順序を入れ替えた分析スケジュールを作成する技術が提案されている。

【0010】

これにより、分析流路の洗浄（溶媒置換を含む）回数を減少させることで、分析所要時間の短縮を実現している。

【先行技術文献】

【特許文献】

【0011】

【文献】ＷＯ２０１４／０６８７８６Ａ１

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0012】

特許文献１に記載の技術において、試料の分析順序を入れ替えるには、試料を一時的に保管・退避させておくためのスペースや、試料をラックで管理している場合にはラックごと順序を入れ替えるための機構が必要となる。

【0013】

しかしながら、自動分析装置の大きさや費用を考慮すると、必ずしも前記のスペースや機構を備えられるとは限らない。

【0014】

そのため、前記のスペースや機構を備えていない自動分析装置においては、試料の分析順序を入れ替えることなく、溶媒置換によるスループットの低下及び溶媒消費量の増加を回避することが課題となる。

【0015】

本発明の目的は、上述の課題を解決し、複数の分析流路を並列に備えた液体クロマトグラフを有する自動分析装置の制御方法及び自動分析装置において、溶媒置換によるスループットの低下及び溶媒消費量の増加を回避する制御方法及び自動分析装置を提供することである。

【課題を解決するための手段】

【0016】

本発明は、上記目的を達成するために、以下のように構成される。

【0017】

試料の前処理を行う前処理部と、互いに並列に配置された複数の分析流路を有する液体クロマトグラフにより、前記前処理部で処理された試料を、複数種類の溶媒を使用して分離する分離処理を行う分離部と、前記分離部で分離された試料を検出する検出部と、制御部と、を備え、前記制御部にて分析実行前に分析スケジュールを作成し、前記試料を分析する自動分析装置の制御方法において、互いに種類が異なる溶媒を用いた複数の分離処理を、前記複数の分析流路のうちのいずれを使用して、互いに時間差を設けて導入するかを決定し、前記互いに時間差を設けて導入するかが決定された前記複数の分離処理の開始後のタイミングに行われる、次の分離処理に用いられる溶媒と、前記複数の分離処理に用いられるそれぞれの前記溶媒とを比較し、前記複数の分離処理に使用された前記分析流路に対して溶媒置換処理が必要か否かを判定し、前記判定に従って、前記複数の分析流路のうちの前記次の分離処理に使用する分析流路を決定し、前記分析スケジュールを作成する。

【0018】

試料の前処理を行う前処理部と、互いに並列に配置された複数の分析流路を有する液体クロマトグラフにより、前記前処理部で処理された試料を、複数種類の溶媒を使用して分離する分離処理を行う分離部と、前記分離部で分離された試料を検出する検出部と、制御部と、を備え、前記制御部にて分析実行前に分析スケジュールを作成し、作成された前記分析スケジュールに基づいて前記試料を分析する自動分析装置において、前記制御部は、互いに種類が異なる溶媒を用いた複数の分離処理を、前記複数の分析流路のうちのいずれを使用して、互いに時間差を設けて導入するかを決定し、前記互いに時間差を設けて導入するかが決定された前記複数の分離処理の開始後のタイミングに行われる、次の分離処理に用いられる溶媒と、前記複数の分離処理に用いられるそれぞれの前記溶媒とを比較し、前記複数の分離処理に使用された前記分析流路に対して溶媒置換処理が必要か否かを判定し、前記溶媒置換処理が必要か否かの前記判定に従って、前記複数の分析流路のうちの前記次の分離処理に使用する分析流路を決定し、前記分析スケジュールを作成する。

【発明の効果】

【0019】

本発明によれば、複数の分析流路を並列に備えた液体クロマトグラフを有する自動分析装置の制御方法及び自動分析装置において、溶媒置換によるスループットの低下及び溶媒消費量の増加を回避する制御方法及び自動分析装置を提供することができる。

【図面の簡単な説明】

【0020】

【図1】本発明が適用される自動分析装置の構成を示す概略図である。

【図2】実施例における自動分析装置全体のスケジューリングの処理手順を示すフローチャートである。

【図3】図２のうち、分離部におけるスケジューリングの処理手順をより詳細に示すフローチャートである。

【図4】実施例１におけるスケジューリングの概略図である。

【図5】実施例２におけるスケジューリングの概略図である。

【図6】実施例３によるスケジューリング方式を２方式から選択できる場合の、図２のうち、分離部におけるスケジューリングの処理手順をより詳細に示すフローチャートである。

【図7】実施例３におけるスケジューリングの概略図である。

【発明を実施するための形態】

【0021】

本発明の実施形態について、図面を用いて説明する。

【0022】

なお、本発明は以下に説明する実施例に限定されるものではなく、技術思想の範囲において応用が可能である。

【0023】

また、本発明の実施例においては、クロマトグラフとして液体クロマトグラフを使用しているが、その他のクロマトグラフ、例えばガスクロマトグラフを使用しても本発明を適用することができる。

【0024】

本発明の自動分析装置の制御方法及び自動分析装置は、試料の前処理を行う前処理部１０１と、互いに並列に配置された複数の分析流路１０５～１０７を有するクロマトグラフにより、前処理部１０１で処理された試料を、複数種類の溶媒を使用して分離する分離処理を行う分離部１０２と、分離部１０２で分離された試料を検出する検出部１０３と、前処理部１０１、分離部１０２及び検出部１０３を制御する制御部１０４と、を備え、制御部１０４にて分析実行前に分析スケジュールを作成し、作成された分析スケジュールに基づいて試料を分析する自動分析装置の制御方法及び自動分析装置である。

【0025】

そして、互いに種類が異なる溶媒を用いた複数の分離処理を、複数の分析流路１０５～１０７のうちのいずれを使用して、互いに時間差を設けて導入するかを決定し、互いに時間差を設けて導入するかが決定された複数の分離処理の開始後のタイミングに行われる、次の分離処理に用いられる溶媒と、互いに時間差を設けて導入するかが決定された複数の分離処理に用いられるそれぞれの溶媒とを比較し、複数の分離処理に使用された分析流路１０５～１０７に対して溶媒置換処理が必要か否かを判定する。そして、溶媒置換処理が必要か否かの判定に従って、複数の分析流路１０５～１０７のうちの次の分離処理に使用する分析流路１０５～１０７を決定し、分析スケジュールを作成する。

【実施例】

【0026】

（実施例１）
図１は、本発明が適用される自動分析装置の構成を示す概略図である。

【0027】

図１に示すように、自動分析装置は、試料の前処理を行う前処理部１０１と、並列に複数の分析流路を有する液体クロマトグラフにより前記前処理部１０１で処理された試料を分離する分離部１０２と、前記分離部１０２で分離された試料を検出する検出部１０３と、前処理部１０１、分離部１０２、検出部１０３を制御する制御部１０４とを備える。入出力装置１２６は、情報の表示や制御部１０４へのユーザからの指令の入力を行う。

【0028】

分離部１０２は、互いに並列に配置された、分析流路１０５と、分析流路１０６と、分析流路１０７とを備え、前処理部１０１で処理された試料を導入する分析流路を切り替えるバルブ１０８と、検出部１０３へ接続される分析流路を切り替えるバルブ１０９と、それぞれ異なる溶媒の入ったタンク１１０と、タンク１１１と、タンク１１２と、タンク１１３とを備える。

【0029】

分析流路１０５は、分析カラム１１４と、分析カラム１１４へ溶媒を高圧送液する送液装置１１５と、送液装置１１５に接続され、試料を分析カラム１１４へ導入する注入バルブ１１６と、送液装置１１５へ導入する溶媒を切り替えるバルブ１１７とを有する。バルブ１１７は溶媒タンク１１０と、溶媒タンク１１１と、溶媒タンク１１２と、溶媒タンク１１３とのそれぞれに接続されている。

【0030】

分析流路１０６及び分析流路１０７も分析流路１０５と同様の構成とする。
つまり、分析流路１０６は、分析カラム１１８と、分析カラム１１８へ溶媒を高圧送液する送液装置１１９と、送液装置１１９に接続され、試料を分析カラム１１８へ導入する注入バルブ１２０と、送液装置１１９へ導入する溶媒を切り替えるバルブ１２１とを有する。バルブ１２１は溶媒タンク１１０と、溶媒タンク１１１と、溶媒タンク１１２と、溶媒タンク１１３とのそれぞれに接続されている。

【0031】

また、分析流路１０７は、分析カラム１２２と、分析カラム１２２へ溶媒を高圧送液する送液装置１２３と、送液装置１２３に接続され、試料を分析カラム１２２へ導入する注入バルブ１２４と、送液装置１２３へ導入する溶媒を切り替えるバルブ１２５とを有する。バルブ１２５は溶媒タンク１１０と、溶媒タンク１１１と、溶媒タンク１１２と、溶媒タンク１１３とのそれぞれに接続されている。

【0032】

前処理部１０１は、試料の前処理を行った後、試料を分離部１０２へ導入する。分離部１０２は、バルブ１０８を介して、前処理部１０１にて前処理された試料を分析流路１０５、分析流路１０６、分析流路１０７のいずれかへ導入し、分離処理を実行する。分離処理が実行された試料は、バルブ１０９を介して検出部１０３へと導入される。検出部１０３は、分離部１０２より導入された試料から、分析対象成分を検出する。

【0033】

図１には、前処理部１０１で処理された試料を各分析流路１０５、分析流路１０６、分析流路１０７へ導入するためにバルブ１０８を、検出部１０３へ接続する分析流路１０５、分析流路１０６、分析流路１０７を切り替えるためにバルブ１０９を示している。

【0034】

また、分析流路１０５、分析流路１０６、分析流路１０７にはそれぞれ送液装置と溶媒切り替えバルブを１つずつ示している。しかしながら、いずれのバルブ及び送液装置も１つには限らない。また、バルブ１０８においては、バルブを備えず、分析流路ごとに試料を導入できるように、各分析流路にノズルを備えていても構わない。

【0035】

図２は、自動分析装置全体の分析スケジューリングの処理手順を示すフローチャートである。図２に示したフローチャートの各ステップでの処理の概要は以下の通りである。

【0036】

ステップ２０１において、制御部１０４は、分析のスケジューリングを開始する。

【0037】

ステップ２０２において、制御部１０４は、現在の分析スケジュールにおいて、次に上記分析の前処理を開始できる空きサイクルを算出する。

【0038】

ステップ２０３において、制御部１０４は、ステップ２０２で算出されたサイクルで分析を開始した場合に、検出部１０３での試料の検出が実行可能であるか判定する。試料の分離部１０２では複数の分析流路１０５、分析流路１０６及び分析流路１０７を備えているのに対し、検出部１０３には検出器を１つしか備えていないため、各分析流路１０５～１０７から検出器へ試料を導入するタイミングが重複しないようにスケジューリングする必要がある。ステップ２０３において、検出部１０３での試料の検出が実行可能でないと判定した場合は、ステップ２０５に進む。ステップ２０３において、検出部１０３での試料の検出が実行可能であると判定した場合は、ステップ２０４に進む。

【0039】

ステップ２０４において、制御部１０４は、ステップ２０２で算出されたサイクルで上記分析を開始した場合に、分離部１０２での試料の分離処理が実行可能であるかを判定する。ステップ２０４において、分離部１０２での試料の分離処理が実行可能ではないと判定した場合は、ステップ２０５に進む。ステップ２０４において、分離部１０２での試料の分離処理が実行可能であると判定した場合は、ステップ２０６に進む。

【0040】

ステップ２０５において、制御部１０４は、ステップ２０３及びステップ２０４のうち、いずれかで実行不可と判定された場合、分析開始サイクルを１サイクル遅らせる。そして、処理はステップ２０３に戻る。

【0041】

ステップ２０６において、制御部１０４は、ステップ２０２で算出されたサイクルで上記分析を開始した場合に、試料の分離部１０２および検出部１０３のいずれにおいても処理実行可能な場合、当該サイクルに上記分析を登録する。

【0042】

ステップ２０７において、制御部１０４は、上記分析のスケジューリングを終了する。

【0043】

図３は、図２に示したフローチャートのステップ２０４に当たる、試料の分離部１０２に対してのスケジューリングの処理手順を示すフローチャートである。各ステップでの処理の概要は以下の通りである。

【0044】

ステップ３０１において、制御部１０４は、試料の分離処理に対する試料の分離部１０２のスケジューリングを開始する。

【0045】

ステップ３０２において、制御部１０４は、分析流路１０５～１０７のうち、試料の分離処理が実行可能な分析流路が存在するか否かを判定する。分析流路が存在しない場合は、ステップ３０３に進む。また、分析流路が存在する場合は、ステップ３０４に進む。

【0046】

ステップ３０３において、制御部１０４は、分析流路１０５～１０７のうち、試料の分離処理が実行可能な分析流路が存在しない場合、試料の分離処理の分析スケジュールへの登録は不可と判定する。そして、処理はステップ３０９に進む。

【0047】

ステップ３０４において、制御部１０４は、分析流路１０５～１０７のうち、試料の分離処理が実行可能な分析流路が２つ以上存在するか否かを判定する。分析流路が２つ以上存在しない場合は、ステップ３０５に進む。また、分析流路が２つ以上存在する場合は、ステップ３０６に進む。

【0048】

ステップ３０５において、制御部１０４は、試料の分離処理が実行可能な分析流路が１つだけ存在する場合、その分析流路の分析スケジュールへ試料の分離処理を登録する。そして、処理はステップ３０９に進む。

【0049】

ステップ３０６において、制御部１０４は、試料の分離処理が実行可能な分析流路が複数ある場合、それらの分析流路のうち、溶媒置換が不要な分析流路が存在するか否かを判定する。溶媒置換が不要な分析流路が存在しない場合は、ステップ３０７に進む。溶媒置換が不要な分析流路が存在する場合は、ステップ３０８に進む。

【0050】

ステップ３０７において、制御部１０４は、溶媒置換が不要な分析流路が存在しない場合、溶媒置換のために追加される処理サイクルが最小（最短）となる分析流路の分析スケジュールへ試料の分離処理を登録する。そして、処理はステップ３０９に進む。

【0051】

ステップ３０８において、制御部１０４は、溶媒置換が不要な分析流路が存在する場合、その分析流路の分析スケジュールに試料の分離処理を登録する。そして、処理はステップ３０９に進む。

【0052】

ステップ３０９において、制御部１０４は、試料の分離処理に対する分離部１０２のスケジューリングを終了する。

【0053】

図４は、分離部１０２に対してのスケジューリングの例を示す図である。図４の（ａ）は、スケジューリング開始時における、各分析流路１０５、１０６及び１０７の分析スケジュールの状況の概略を表す図である。

【0054】

図４の（ａ）において、制御部１０４には、分析流路１０５に対しての分析スケジュール４０１に溶媒Ａを使用する分離処理４０４が登録され、分析流路１０６に対しての分析スケジュール４０２に溶媒Ｂを使用する分離処理４０５が登録され、分析流路１０７に対しての分析スケジュール４０３に溶媒Ｃを使用する分離処理４０６が登録されている。この状態で、分離処理４０４、分離処理４０５及び分離処理４０６が終了している時点であるタイミング４０７において、溶媒Ｃを使用する次の分離処理である分離処理４０８をスケジューリングする。この際の処理手順を、図３のフローチャートの各ステップに沿って説明する。

【0055】

ステップ３０１において、制御部１０４は、分離処理４０８に対する分離部１０２のスケジューリングを開始する。そして、ステップ３０２へ移る。

【0056】

ステップ３０２において、制御部１０４は、分析流路１０５、分析流路１０６及び分析流路１０７の３つの分析流路で分離処理が実行可能な状態なので、分離処理実行可能な分析流路があると判定し、ステップ３０４へ移る。

【0057】

ステップ３０４において、制御部１０４は、分析流路１０５、分析流路１０６、分析流路１０７の３つの分析流路で分離処理が実行可能な状態なので、分離処理実行可能な分析流路が複数あると判定し、ステップ３０６へ移る。

【0058】

ステップ３０６において、分離処理４０８を分析スケジュール４０１に登録する場合、分析流路１０５で直前に行われていた分離処理４０４と、分離処理４０８とで使用する溶媒が異なるため、図４の（ｂ）のように、分離処理４０８の前に溶媒置換処理４０９の挿入が必要となる。分離処理４０８を分析スケジュール４０２に登録する場合、分析流路１０６で直前に行われていた分離処理４０５と、分離処理４０８とで使用する溶媒が異なるため、図４の（ｃ）のように、分離処理４０８の前に溶媒置換処理４１０の挿入が必要となる。

【0059】

一方で、分離処理４０８を分析スケジュール４０３に登録する場合、分析流路１０７で直前に行われていた分離処理４０６と、分離処理４０８とで使用する溶媒が同一であるため、図４の（ｄ）のように、溶媒置換処理を実行する必要がない。したがって、制御部１０４は、溶媒置換が不要な分析流路が存在すると判定し、ステップ３０８へ移る。

【0060】

ステップ３０８において、制御部１０４は、溶媒置換が不要な分析流路１０７の分析スケジュール４０３に分離処理４０８を登録する。そして、ステップ３０９へ移る。

【0061】

ステップ３０９において、制御部１０４は、分離処理４０８に対する分離部１０２のスケジューリングを終了する。

【0062】

このように、タイミング４０７以降に実行する次の分離処理４０８において使用される溶媒Ｃと、タイミング４０７以前に実行されていた分離処理４０４、４０５及び４０６において使用された溶媒Ａ、Ｂ及びＣとを比較し、溶媒Ｃが使用されていた分離処理４０６が行われていた分析流路１０７を選択してタイミング４０７以降の分離処理４０８を行うことにより、溶媒置換処理が必要ではなく、溶媒置換処理を回避することができ、スループットの低下及び溶媒の消費量を抑制することができる。

【0063】

つまり、複数の分析流路を並列に備えた液体クロマトグラフを有する自動分析装置の制御方法及び自動分析装置において、溶媒置換によるスループットの低下及び溶媒消費量の増加を回避する制御方法及び自動装置を提供することができる。

【0064】

（実施例２）
次に、実施例２について説明する。

【0065】

実施例２は、実施例１と同様の装置構成において、分離部１０２に対して、実施例１とは異なるスケジューリングの例である。

【0066】

実施例２における自動分析装置の構成は、図１に示した実施例１と同様の構成となるので、図示及び詳細な説明は省略する。また、自動分析装置の全体のスケジューリングの処理手順（図２）及び分離部１０２に対してのスケジューリングの処理手順（図３）の概略は、実施例１と実施例２とは同様となるので、図示は省略する。

【0067】

図５は、分離部１０２に対してのスケジューリングの例を示す図である。図５の（ａ）は、スケジューリング開始時における、各分析流路１０５、１０６及び１０７の分析スケジュールの状況の概略を表す図である。

【0068】

図５の（ａ）において、制御部１０４には、分析流路１０５に対しての分析スケジュール５０１に溶媒Ａを使用する分離処理５０４が登録され、分析流路１０６に対しての分析スケジュール５０２に溶媒Ｂを使用する分離処理５０５が登録され、分析流路１０７に対しての分析スケジュール５０３に溶媒Ｃを使用する分離処理５０６が登録されている。この状態で、分離処理５０４、分離処理５０５及び分離処理５０６が終了している時点であるタイミング５０７において、溶媒Ｄを使用するつぎの分離処理である分離処理５０８をスケジューリングする。

【0069】

ここで、分析流路１０５、分析流路１０６、分析流路１０７において、溶媒Ａ、溶媒Ｂ、溶媒Ｃのそれぞれから溶媒Ｄへの溶媒置換を実行するために必要な処理サイクルは、溶媒同士の性質から、溶媒Ａが２サイクル、溶媒Ｂが２サイクル、溶媒Ｃが１サイクルと定義されているものとする。この際の処理手順を、図３のフローチャートの各ステップに沿って説明する。

【0070】

ステップ３０１において、制御部１０４は、分離処理５０８に対する分離部１０２のスケジューリングを開始する。そして、処理はステップ３０２へ移る。

【0071】

ステップ３０２において、制御部１０４は、分析流路１０５、分析流路１０６、分析流路１０７の３つの分析流路で分離処理が実行可能な状態なので、分離処理実行可能な分析流路があると判定し、ステップ３０４へ移る。

【0072】

ステップ３０４において、制御部１０４は、分析流路１０５、分析流路１０６、分析流路１０７の３つの分析流路で分離処理が実行可能な状態なので、分離処理実行可能な分析流路が複数あると判定し、ステップ３０６へ移る。

【0073】

ステップ３０６において、制御部１０４は、分析流路１０５、分析流路１０６、分析流路１０７のいずれにおいても溶媒置換が必要であると判定し、ステップ３０７に移る。

【0074】

ステップ３０７において、溶媒Ｄを使用する分離処理５０８を分析スケジュール５０１に登録する場合、溶媒置換のために追加される処理サイクルは２サイクルであるため、図５の（ｂ）のように溶媒置換処理５０９が追加される。同様に、分離処理５０８を分析スケジュール５０２に登録する場合も、溶媒置換のために追加される処理サイクルは２サイクルであるため、図５の（ｃ）のように溶媒置換処理５１０が追加される。

【0075】

一方で、分離処理５０８を分析スケジュール５０３に登録する場合、溶媒置換のために追加される処理サイクルは１サイクルであるため、図５の（ｄ）のように溶媒置換処理５１１が追加される。

【0076】

したがって、制御部１０４は、溶媒置換のために追加される処理サイクルが最少である分析流路１０７の分析スケジュール５０３に分離処理５０８を登録することを決定し、溶媒置換処理５１１とともに登録する。そして、処理はステップ３０９に移る。

【0077】

ステップ３０９において、制御部１０４は、分離処理５０８に対する分離部１０２のスケジューリングを終了する。

【0078】

このように、タイミング５０７以降に実行する分離処理５０８において使用される溶媒Ｄと、タイミング５０７以前に実行されていた分離処理５０４、５０５及び５０６において使用された溶媒Ａ、Ｂ及びＣとを比較し、溶媒Ｄへの溶媒置換に必要なサイクルのうちの最小サイクルの分離処理５０６が行われていた分析流路１０７を選択してタイミング５０７以降の分離処理５０８を行うことにより、溶媒置換に必要な時間を最小化することができ、スループットの低下及び溶媒の消費量を抑制することができる。

【0079】

実施例２においても、実施例１と同様に、複数の分析流路を並列に備えた液体クロマトグラフを有する自動分析装置の制御方法及び自動分析装置において、溶媒置換によるスループットの低下及び溶媒消費量の増加を回避する制御方法及び自動分析装置を提供することができる。

【0080】

（実施例３）
次に、実施例３について説明する。実施例３は、実施例１と同様の装置構成において、分離部１０２に対して、実施例１及び実施例２とは異なるスケジューリングの例を示すものである。

【0081】

実施例３における自動分析装置の構成は、図１に示した実施例１と同様の構成となるので、図示及び詳細な説明は省略する。また、自動分析装置の全体のスケジューリングの処理手順（図２）の概略は、実施例１と同様となるので、図示は省略する。

【0082】

スケジューリングを実行する際、登録する分析の性質及び各分析流路の分析スケジュールの状況によっては、溶媒置換が必要ない分析流路に登録した場合、他の分析流路に登録した場合よりも、当該分析の完了が遅くなる、すなわちスループットが低下することがある。

【0083】

したがって、実施例３においては、溶媒置換が発生しない、もしくは溶媒置換による追加処理サイクルが最短となることを優先する第一のスケジューリング方式と、溶媒置換による追加処理サイクルの最短化よりもスループットを優先する第二のスケジューリング方式と、をユーザが選択できるようにする。つまり、分析スケジュールは、第一のスケジューリング方式と、第二のスケジューリング方式とを有する。ユーザは、入出力装置１２６により、第一のスケジューリング方式か、第二のスケジューリング方式かを選択して制御部１０４に指令することができる。

【0084】

図６は、スケジューリング方式を上記第一のスケジューリング方式と、上記第二のスケジューリング方式と、から選択できる場合のフローチャートである。図６に示したフローチャートは、図２に示したフローチャートのステップ２０４に該当し、分離部１０２に対してのスケジューリングの処理手順を示すフローチャートである。

【0085】

図７は、分離部１０２に対してのスケジューリングの例である。図７の（ａ）は、スケジューリング開始時における、各分析流路１０５、１０６及び１０７の分析スケジュールの状況の概略を表す図である。制御部１０４には、分析流路１０５に対しての分析スケジュール７０１に溶媒Ａを使用する分離処理７０４が登録され、分析流路１０６に対しての分析スケジュール７０２に溶媒Ｂを使用する分離処理７０５が登録され、分析流路１０７に対しての分析スケジュール７０３に溶媒Ｃを使用する分離処理７０６が、登録されている。この状態で、分離処理７０４が終了したタイミングであって、分離処理７０５及び分離処理７０６が分離処理中であるタイミング７０７において、溶媒Ｃを使用する次の分離処理である分離処理７０８をスケジューリングする。

【0086】

ここで、分析流路１０５、分析流路１０６において、溶媒Ａ、溶媒Ｂそれぞれから溶媒Ｃへの溶媒置換を実行するために必要な処理サイクルは、溶媒同士の性質からいずれも１サイクルと定義されているものとする。

【0087】

上記第一のスケジューリング方式を選択している場合の、スケジューリングする際の処理手順を、図６のフローチャートの各ステップに沿って説明する。

【0088】

ステップ６０１において、制御部１０４は、分離処理７０８に対する分離部のスケジューリングを開始する。処理はステップ６０２へ移る。

【0089】

ステップ６０２において、制御部１０４は、分析流路１０５、分析流路１０６、分析流路１０７の３つの分析流路で分離処理が実行可能な分析流路があるか否かを判定する。分離処理実行可能な分析流路が無い場合は、ステップ６０３へ移る。また、分離処理実行可能な分析流路がある場合は、ステップ６０４へ移る。図７に示した例では、分析流路１０５、分析流路１０６、分析流路１０７の３つの分析流路で分離処理が実行可能な状態なので、ステップ６０４へ移る。

【0090】

ステップ６０３において、制御部１０４は、分析流路１０５～１０７のうち、試料の分離処理が実行可能な分析流路が存在しない場合、試料の分離処理の分析スケジュールへの登録は不可と判定する。そして、処理はステップ６１１に進む。

【0091】

ステップ６０４において、制御部１０４は、分析流路１０５、分析流路１０６、分析流路１０７の３つの分析流路のうち、分離処理が実行可能な分析流路が２つ以上あるか否かを判定する。分離処理が実行可能な分析流路が２つ以上は無いと判定した場合は、ステップ６０５に移る。分離処理が実行可能な分析流路が２つ以上あると判定した場合は、ステップ６０６に移る。図７に示した例では、分離処理が実行可能な分析流路が２つ以上ある状態なので、ステップ６０６へ移る。

【0092】

ステップ６０５において、制御部１０４は、試料の分離処理が実行可能な分析流路が１つだけ存在する場合、その分析流路の分析スケジュールへ試料の分離処理を登録する。そして、処理はステップ６１１に移る。

【0093】

ステップ６０６において、制御部１０４は、上記第一のスケジューリング方式を選択中か否かを判定する。第一のスケジューリング方式を選択していない場合は、ステップ６０７に移る。第一のスケジューリング方式を選択中であると判定した場合は、ステップ６０８に移る。

【0094】

図７に示した例では、第一のスケジューリング方式を選択中であるため、ステップ６０８へ移る。

【0095】

ステップ６０７において、制御部１０４は、溶媒置換を含めて最も早く分析完了する分析流路の分析スケジュールへ登録する。そして、処理はステップ６１１に移る。

【0096】

ステップ６０８において、制御部１０４は、溶媒置換が不要な分析流路が有るか否かを判定する。溶媒置換が不要な分析流路が無いと判定した場合は、ステップ６０９に移る。溶媒置換が不要な分析流路が有ると判定した場合は、ステップ６１０に移る。

【0097】

図7に示した例においては、分離処理７０８を分析スケジュール７０１に登録する場合、分析流路１０５で直前に行われていた分離処理７０４と、分離処理７０８とで使用する溶媒が異なるため、図７の（ｂ）のように、分離処理７０８の前に溶媒置換処理７０９の挿入が必要となる。

【0098】

また、分離処理７０８を分析スケジュール７０２に登録する場合、分析流路１０６で直前に行われていた分離処理７０５と、分離処理７０８とで使用する溶媒が異なるため、図７の（ｃ）のように、分離処理７０８の前に溶媒置換処理７１０の挿入が必要となる。

【0099】

一方で、分離処理７０８を分析スケジュール７０３に登録する場合、分析流路１０７で直前に行われていた分離処理７０６と、分離処理７０８とで使用する溶媒が同一であるため、図７の（ｄ）のように、溶媒置換処理を実行する必要がない。したがって制御部１０４は、溶媒置換が不要な分析流路が存在すると判定し、ステップ６１０へ移る。

【0100】

ステップ６０９において、制御部１０４は、溶媒置換が不要な分析流路が存在しない場合、溶媒置換のために追加される処理サイクルが最小（最短）となる分析流路の分析スケジュールへ試料の分離処理を登録する。そして、処理はステップ６１１に進む。

【0101】

ステップ６１０において、制御部１０４は、溶媒置換が不要な分析流路１０７の分析スケジュール７０３に分離処理７０８を登録する。そして、処理はステップ６１１へ移る。

【0102】

ステップ６１１において、制御部１０４は、分離処理７０８に対する分離部１０２のスケジューリングを終了する。

【0103】

一方で、上記第二のスケジューリング方式を選択している場合の、スケジューリングする際の処理手順を、図６のフローチャートのステップに沿って説明する。ただし、ステップ６０４までの手順は、上記第一のスケジューリング方式を選択している場合と同様なので省略し、ステップ６０６において、上記第二のスケジューリングを選択中であることとし、ステップ６０６からの処理手順について説明する。

【0104】

ステップ６０６において、上記第一のスケジューリングではなく、上記第二のスケジューリング方式を選択しているため、ステップ６０７に移る。

【0105】

ステップ６０７において、分離処理７０８を分析スケジュール７０１に登録する場合、分析流路１０５で直前に行われていた分離処理７０４と、分離処理７０８とで使用する溶媒が異なるため、図７の（ｂ）のように、分離処理７０８の前に溶媒置換処理７０９の挿入が必要となる。このため、分離処理７０８はタイミング７１１で完了することが予定される。

【0106】

分離処理７０８を分析スケジュール７０２に登録する場合、分析流路１０６で直前に行われていた分離処理７０５と、分離処理７０８とで使用する溶媒が異なるため、図７の（ｃ）のように、分離処理７０８の前に溶媒置換処理７１０の挿入が必要となるため、分離処理７０８は、タイミング７１１より後のタイミング７１２で完了することが予定される。

【0107】

一方で、分離処理７０８を分析スケジュール７０３に登録する場合、分析流路１０７で直前に行われていた分離処理７０６と、分離処理７０８とで使用する溶媒が同一であるので、図７の（ｄ）のように、溶媒置換処理を実行する必要がないため、分離処理７０８はタイミング７１２で完了することが予定される。

【0108】

タイミング７１２は、タイミング７１１の後のタイミングである。したがって制御部１０４は、分離処理７０８を最も早く完了することが予定される分析流路１０５の分析スケジュール７０1に分離処理７０８を登録することを決定し、溶媒置換処理７０９とともに登録する。そして、処理はステップ６１１へ移る。

【0109】

ステップ６１１において、制御部１０４は、分離処理７０８に対する分離部のスケジューリングを終了する。

【0110】

以上のように、上記第一のスケジューリング方式を選択することで、溶媒置換による追加処理の最短化により、溶媒の消費量を抑制することができる。一方で、上記第二のスケジューリング方式を選択することで、当該分析をより早く完了させることができ、自動分析装置としてのスループットを向上することが可能である。

【0111】

このように、上記第一のスケジューリング方式と、上記第二のスケジューリング方式とをユーザが選択可能にすることで、ユーザの運用方法に適したスケジューリング方式を提供することができる。

【0112】

以上のように、実施例３においては、分析スケジュールは、複数の分析流路１０５～１０７のうちの次の分離処理７０８に使用する分析流路は、溶媒置換処理が必要ではないと判定した分析流路と決定する第一のスケジューリング方式と、複数の分析流路１０５～１０７のうちの次の分離処理７０８に使用する分析流路は、溶媒置換処理が必要でないと判定された分析流路１０７の分離処理完了タイミング７１２と、溶媒置換処理が必要であると判定された分析流路１０５、１０６の分離処理完了タイミング７１１、７１２と、のうちの最も早く分離処理を完了すると判定した分析流路１０５と決定する第二のスケジューリング方式と、を有する。

【0113】

自動分析装置は、入出力装置１２６を備え、入力装置１２６により第一スケジューリング方式と、第二スケジューリング方式と、のうちのいずれかが選択される。

【0114】

実施例３においても、実施例１及び実施例２と同様に、複数の分析流路を並列に備えた液体クロマトグラフを有する自動分析装置の制御方法及び自動分析装置において、溶媒置換によるスループットの低下及び溶媒消費量の増加を回避する制御方法及び自動分析装置を提供することができる。

【符号の説明】

【0115】

１０１・・・前処理部、１０２・・・分離部、１０３・・・検出部、１０４・・・制御部、１０５、１０６、１０７・・・分析流路、１０８、１０９、１１６、１１７、１２０、１２１、１２４、１２５・・・バルブ、１１０、１１１、１１２、１１３・・・溶媒タンク、１１４、１１８、１２２・・・分析カラム、１１５、１１９、１２３・・・送液装置、１２６・・・入出力装置、４０１、４０２、４０３、５０１、５０２、５０３、７０１、７０２、７０３・・・分析流路の分析スケジュール、４０４、４０５、４０６、４０８、５０４、５０５、５０６、５０８、７０４、７０５、７０６、７０８・・・分離処理、４０７、５０７、７０７、７１１、７１２・・・スケジューリングタイミング、４０９、４１０、５０９、５１０、５１１、７０９、７１０・・・溶媒置換処理

【図1】

【図2】

【図3】

【図4】

【図5】

【図6】

【図7】