(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】特許公報(B2)
(11)【特許番号】
(24)【登録日】2024-07-11
(45)【発行日】2024-07-22
(54)【発明の名称】Ｄ－ｃｈｉｒｏ－イノシトールを含む組成物
(51)【国際特許分類】
A61K 8/34 20060101AFI20240712BHJP
A61K 31/047 20060101ALI20240712BHJP
A61P 17/14 20060101ALI20240712BHJP
A61Q 7/00 20060101ALI20240712BHJP
【ＦＩ】
A61K8/34
A61K31/047
A61P17/14
A61Q7/00
【請求項の数】
13
(21)【出願番号】P 2018125198
(22)【出願日】2018-06-29
(65)【公開番号】P2020002107
(43)【公開日】2020-01-09
【審査請求日】2021-05-13
【審判番号】
【審判請求日】2022-12-23
(73)【特許権者】
【識別番号】000186588
【氏名又は名称】小林製薬株式会社
(74)【代理人】
【識別番号】100079108
【弁理士】
【氏名又は名称】稲葉 良幸
(74)【代理人】
【識別番号】100108213
【弁理士】
【氏名又は名称】阿部 豊隆
(74)【代理人】
【識別番号】100152331
【弁理士】
【氏名又は名称】山田 拓
(72)【発明者】
【氏名】宅見 信哉
(72)【発明者】
【氏名】田中 公輔
【合議体】
【審判長】井上 典之
【審判官】野田 定文
【審判官】松元 麻紀子
(56)【参考文献】
【文献】国際公開第２０１７／１８８３９３（ＷＯ，Ａ１）
【文献】特開２００８－１６９１８５（ＪＰ，Ａ）
【文献】特開２００６－２８０２６（ＪＰ，Ａ）
【文献】特開２００９－１０８０２３（ＪＰ，Ａ）
(58)【調査した分野】(Int.Cl.，ＤＢ名)
A61K 8/00- 8/99
A61Q 1/00-90/00
ＣＡｐｌｕｓ／ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ）
(57)【特許請求の範囲】
【請求項1】
Ｄ－ｃｈｉｒｏ－イノシトールと水とを含み、水の含有量が４０質量％以上である、
組成物（但し、Ｄ－ｃｈｉｒｏ－イノシトールを全体に対して０．００１～２０重量％含む外用剤である育毛剤を除く）。
【請求項2】
Ｄ－ｃｈｉｒｏ－イノシトールの含有量が０．００１～２０質量％である、請求項１に記載の組成物。
【請求項3】
有機酸及び／又はその塩をさらに含む、請求項１又は２に記載の組成物。
【請求項4】
有機酸を含み、有機酸がモノカルボン酸又は多価カルボン酸である、請求項３に記載の組成物。
【請求項5】
多価カルボン酸を含み、多価カルボン酸がクエン酸又はエデト酸である、請求項４に記載の組成物。
【請求項6】
有機酸の塩を含み、塩が、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、及びマグネシウム塩からなる群より選択される１種又は２種以上である、請求項２～５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項7】
有機酸と有機酸の塩とを含む、請求項２～６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項8】
界面活性剤をさらに含む、請求項１～７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項9】
界面活性剤がノニオン性界面活性剤を含む、請求項８に記載の組成物。
【請求項10】
ノニオン性界面活性剤がポリオキシエチレン硬化ヒマシ油又はポリオキシエチレンポリオキシプロピレンアルキルエーテルを含む、請求項９に記載の組成物。
【請求項11】
Ｄ－ｃｈｉｒｏ－イノシトールと水とを含み、
Ｄ－ｃｈｉｒｏ－イノシトールの含有量が１～１０質量％であり、
水の含有量が４０質量％以上であり、
クエン酸及びクエン酸の塩と、界面活性剤と、をさらに含む、
組成物（但し、Ｄ－ｃｈｉｒｏ－イノシトールを０．０１～１０重量％含み、水を４５～４９．９９５重量％含む外用剤である育毛剤を除く）。
【請求項12】
請求項１～１１のいずれか一項に記載の組成物を含む外用剤。
【請求項13】
請求項１～１１のいずれか一項に記載の組成物を含む頭皮用外用剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
本発明は、Ｄ－ｃｈｉｒｏ－イノシトールを含む組成物に関する。また、本発明は、該組成物を含む外用剤に関する。
【背景技術】
【0002】
イノシトール（１，２，３，４，５，６－シクロヘキサンヘキサオール）は、シクロヘキサンの各炭素上の水素原子が１つずつヒドロキシ基に置換した構造を有し、ビタミン様作用物質として知られている。イノシトールは、ヒドロキシ基の立体配置の組み合わせにより、９種類の立体異性体が存在する。
【0003】
特許文献１には、イノシトールを有効成分として含有する育毛剤が開示されている。特許文献１におけるように、先行文献において使用される「イノシトール」とは、医薬品、医薬部外品又は化粧品等の添加物として、ｍｙｏ－イノシトール（シス－１，２，３，５－トランス－４，６－シクロヘキサンヘキサオール）の立体異性体を通常意味する（例えば非特許文献１～３参照）。
また、本発明者らは、イノシトールの立体異性体の内、ｃｈｉｒｏ－イノシトールが、育毛剤として有用な化合物であることを見出した（特許文献２参照）。
また、本発明者らは、イノシトールの立体異性体の内、ｃｈｉｒｏ－イノシトールが、育毛剤として有用な化合物であることを見出した（特許文献２参照）。
【先行技術文献】
【特許文献】
【0004】
【文献】特開２００６－２８０２６号公報
【文献】国際公開第２０１７／１８８３９３号
【非特許文献】
【0005】
【文献】医薬部外品原料規格２００６統合版，薬事日報社，ｐ．３１８
【文献】医薬品添加物規格２００３，薬事日報社，ｐ．１０１－１０２
【文献】医薬品添加物事典２０００，薬事日報社，ｐ．２６
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【0006】
ここで、本発明者らは、イノシトールの立体異性体の内、Ｄ－ｃｈｉｒｏ－イノシトールは、イノシトールの異性体の中でも水溶性を有する化合物であることを見出した。
しかしながら、これらのＤ－ｃｈｉｒｏ－イノシトールの特性を生かすべく、Ｄ－ｃｈｉｒｏ－イノシトールを含む組成物についての研究を続ける中で、Ｄ－ｃｈｉｒｏ－イノシトールは、イノシトールの立体異性体の内でも水溶液中で析出物を生成し易い傾向にあることを発見した。特に、Ｄ－ｃｈｉｒｏ－イノシトールは、水以外への溶媒への溶解性が非常に低く、水の割合が所定値未満である水溶液が低温環境下に置かれた場合により析出物を生成しやすい傾向にある。
しかしながら、これらのＤ－ｃｈｉｒｏ－イノシトールの特性を生かすべく、Ｄ－ｃｈｉｒｏ－イノシトールを含む組成物についての研究を続ける中で、Ｄ－ｃｈｉｒｏ－イノシトールは、イノシトールの立体異性体の内でも水溶液中で析出物を生成し易い傾向にあることを発見した。特に、Ｄ－ｃｈｉｒｏ－イノシトールは、水以外への溶媒への溶解性が非常に低く、水の割合が所定値未満である水溶液が低温環境下に置かれた場合により析出物を生成しやすい傾向にある。
【0007】
そこで、本発明は、Ｄ－ｃｈｉｒｏ－イノシトールの析出を抑制することの可能な組成物を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【0008】
本発明者らは、上記課題を解決するために鋭意研究を重ねた結果、Ｄ－ｃｈｉｒｏ－イノシトールを含む組成物が、水の割合を所定値以上とすることにより、低温環境下においてもＤ－ｃｈｉｒｏ－イノシトールの析出を抑制することの可能な組成物であることを見出し、本発明を完成するに至った。
【0009】
すなわち、本発明は、以下の発明を提供する。
［１］ Ｄ－ｃｈｉｒｏ－イノシトールと水とを含み、
水の含有量が４０質量％以上である、組成物。
［２］ Ｄ－ｃｈｉｒｏ－イノシトールの含有量が０．００１～２０質量％である、［１］に記載の組成物。
［３］ 有機酸及び／又はその塩をさらに含む、［１］又は［２］に記載の組成物。
［４］ 有機酸を含み、
有機酸がモノカルボン酸又は多価カルボン酸である、［３］に記載の組成物。
［５］ 多価カルボン酸を含み、
多価カルボン酸がクエン酸又はエデト酸である、［４］に記載の組成物。
［６］ 有機酸の塩を含み、
塩が、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、及びマグネシウム塩からなる群より選択される１種又は２種以上である、［２］～［５］のいずれかに記載の組成物。
［７］ 有機酸と有機酸の塩とを含む、［２］～［６］のいずれかに記載の組成物。
［８］ 界面活性剤をさらに含む、［１］～［７］のいずれかに記載の組成物。
［９］ 界面活性剤がノニオン性界面活性剤を含む、［８］に記載の組成物。
［１０］ ノニオン性界面活性剤がポリオキシエチレン硬化ヒマシ油又はポリオキシエチレンポリオキシプロピレンアルキルエーテルを含む、［９］に記載の組成物。
［１１］ ［１］～［１０］のいずれかに記載の組成物を含む外用剤。
［１２］ ［１］～［１０］のいずれかに記載の組成物を含む頭皮用外用剤。
［１］ Ｄ－ｃｈｉｒｏ－イノシトールと水とを含み、
水の含有量が４０質量％以上である、組成物。
［２］ Ｄ－ｃｈｉｒｏ－イノシトールの含有量が０．００１～２０質量％である、［１］に記載の組成物。
［３］ 有機酸及び／又はその塩をさらに含む、［１］又は［２］に記載の組成物。
［４］ 有機酸を含み、
有機酸がモノカルボン酸又は多価カルボン酸である、［３］に記載の組成物。
［５］ 多価カルボン酸を含み、
多価カルボン酸がクエン酸又はエデト酸である、［４］に記載の組成物。
［６］ 有機酸の塩を含み、
塩が、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、及びマグネシウム塩からなる群より選択される１種又は２種以上である、［２］～［５］のいずれかに記載の組成物。
［７］ 有機酸と有機酸の塩とを含む、［２］～［６］のいずれかに記載の組成物。
［８］ 界面活性剤をさらに含む、［１］～［７］のいずれかに記載の組成物。
［９］ 界面活性剤がノニオン性界面活性剤を含む、［８］に記載の組成物。
［１０］ ノニオン性界面活性剤がポリオキシエチレン硬化ヒマシ油又はポリオキシエチレンポリオキシプロピレンアルキルエーテルを含む、［９］に記載の組成物。
［１１］ ［１］～［１０］のいずれかに記載の組成物を含む外用剤。
［１２］ ［１］～［１０］のいずれかに記載の組成物を含む頭皮用外用剤。
【発明の効果】
【0010】
本発明によれば、低温環境下においてもＤ－ｃｈｉｒｏ－イノシトールの析出を抑制することの可能な組成物が提供される。
【発明を実施するための形態】
【0011】
以下、本発明の組成物及びその具体的な実施形態を説明することにより、本発明を明らかにする。しかし、本発明は、以下で説明する具体的な実施形態に限定されるものではない。
【0012】
本発明の組成物は、Ｄ－ｃｈｉｒｏ－イノシトールと水とを含む組成物である。
【0013】
Ｄ－ｃｈｉｒｏ－イノシトールとしては、特に限定されないが、例えば、天然に存在する蕎麦、豆類、柑橘類等から抽出したもの、発酵法によりマメ科植物から精製して抽出したもの、化学合成したもの、及び市販品が挙げられる。ここで、抽出する方法としては、特に限定されず、公知の抽出法を用いることができる。
【0014】
本発明の組成物におけるＤ－ｃｈｉｒｏ－イノシトールの含有量は、特に限定されないが、好ましくは０．００１～２０質量％であり、より好ましくは０．０１～２０質量％であり、さらに好ましくは０．０５～１５質量％であり、よりさらに好ましくは１～１０質量％であり、さらにより好ましくは３～７質量％である。
【0015】
本明細書において、「質量％」とは、組成物全体の質量に対する組成物に含有される成分の質量百分率を意味する。
また、本明細書において「Ｘ～Ｙ」と表記する場合は、Ｘ以上Ｙ以下であることを意味する。
また、本明細書において「Ｘ～Ｙ」と表記する場合は、Ｘ以上Ｙ以下であることを意味する。
【0016】
本発明の組成物は、外用剤として使用し得る。外用剤としては、例えば、ひび・あかぎれ用剤、あせも・ただれ用剤、うおのめ・たこ用剤、かさつき・あれ用剤、しわ・しみ用剤、保湿剤、染毛剤、育毛剤、シャンプー、リンス、コンディショナー、化粧水、クリーム、乳液、ハンドクリーム、薬用石鹸、及びパック等が挙げられる。
本発明の組成物は、Ｄ－ｃｈｉｒｏ－イノシトールを含むことにより、ビタミン様作用や育毛活性を付与した組成物を得ることができ、育毛剤として使用してもよい。
育毛活性は、具体的には、毛幹成長促進、発毛、脱毛防止等に関する活性であり、好ましくは毛幹成長促進及び発毛に関する活性である。
本発明の組成物は、Ｄ－ｃｈｉｒｏ－イノシトールを含むことにより、ビタミン様作用や育毛活性を付与した組成物を得ることができ、育毛剤として使用してもよい。
育毛活性は、具体的には、毛幹成長促進、発毛、脱毛防止等に関する活性であり、好ましくは毛幹成長促進及び発毛に関する活性である。
【0017】
本発明の組成物は、有機酸又はその塩をさらに含んでもよい。また、特に限定されないが、本発明の組成物は、有機酸と有機酸の塩とを含むことが好ましい。
有機酸又はその塩を含むことにより、水以外の溶媒、例えば炭素数１～３のモノアルコールをさらに含む場合であっても、本発明の組成物を含む製剤における使用感を向上させることが可能となる傾向にある。このような効果を奏する要因は、有機酸又はその塩がキレート作用を発揮し、水以外の溶媒、例えば炭素数１～３のモノアルコールが寄与する刺激を緩和するよう機能することによるものと推察される（ただし、要因はこれに限定されない。）。
有機酸又はその塩を含むことにより、水以外の溶媒、例えば炭素数１～３のモノアルコールをさらに含む場合であっても、本発明の組成物を含む製剤における使用感を向上させることが可能となる傾向にある。このような効果を奏する要因は、有機酸又はその塩がキレート作用を発揮し、水以外の溶媒、例えば炭素数１～３のモノアルコールが寄与する刺激を緩和するよう機能することによるものと推察される（ただし、要因はこれに限定されない。）。
【0018】
有機酸とは、水中において単体で酸性を示す有機化合物を意味する。
有機酸としては、酸性を示す有機化合物であれば特に限定されないが、モノカルボン酸及び多価カルボン酸、並びに有機スルホン酸が挙げられる。これらの中では、良好な使用感が得られるという観点から、多価カルボン酸が好ましい。一方、本発明において、これらの中では、Ｄ－ｃｈｉｒｏ－イノシトールの析出の抑制の観点から、モノカルボン酸及び有機スルホン酸が好ましく、有機スルホン酸がより好ましい。
有機酸としては、酸性を示す有機化合物であれば特に限定されないが、モノカルボン酸及び多価カルボン酸、並びに有機スルホン酸が挙げられる。これらの中では、良好な使用感が得られるという観点から、多価カルボン酸が好ましい。一方、本発明において、これらの中では、Ｄ－ｃｈｉｒｏ－イノシトールの析出の抑制の観点から、モノカルボン酸及び有機スルホン酸が好ましく、有機スルホン酸がより好ましい。
【0019】
モノカルボン酸とは、分子内にカルボン酸を１個もつ有機化合物を意味し、多価カルボン酸とは、分子内にカルボン酸を２個以上もつ有機化合物を意味する。
有機スルホン酸とは、分子内にスルホン酸を少なくとも１個もつ有機化合物を意味する。
モノカルボン酸としては、特に限定されないが、例えば、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、及び吉草酸が挙げられる。
多価カルボン酸としては、特に限定されないが、ジカルボン酸、トリカルボン酸、テトラカルボン酸等が挙げられ、例えば、クエン酸、エデト酸、フタル酸、イソフタル酸、テレフタル酸、コハク酸、フマル酸、マレイン酸、リンゴ酸、及び酒石酸が挙げられる。これらの中では、クエン酸及びエデト酸が好ましい。
有機スルホン酸としては、特に限定されないが、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、及びタウリンが挙げられる。
有機酸の塩における塩としては、特に限定されないが、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、及びマグネシウム塩が挙げられる。これらの中では、ナトリウム塩が好ましい。
有機スルホン酸とは、分子内にスルホン酸を少なくとも１個もつ有機化合物を意味する。
モノカルボン酸としては、特に限定されないが、例えば、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、及び吉草酸が挙げられる。
多価カルボン酸としては、特に限定されないが、ジカルボン酸、トリカルボン酸、テトラカルボン酸等が挙げられ、例えば、クエン酸、エデト酸、フタル酸、イソフタル酸、テレフタル酸、コハク酸、フマル酸、マレイン酸、リンゴ酸、及び酒石酸が挙げられる。これらの中では、クエン酸及びエデト酸が好ましい。
有機スルホン酸としては、特に限定されないが、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、及びタウリンが挙げられる。
有機酸の塩における塩としては、特に限定されないが、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、及びマグネシウム塩が挙げられる。これらの中では、ナトリウム塩が好ましい。
【0020】
有機酸又はその塩は、１種を単独で使用してもよく、２種以上を組み合わせて使用してもよい。２種以上を組み合わせて使用する場合、２種以上の有機酸の組み合わせであってもよく、２種以上の有機酸の塩の組み合わせであってもよく、有機酸と有機酸の塩を2種以上組み合わせて用いてもよい。
有機酸と有機酸の塩とを用いる場合において、有機酸と、有機酸の塩の有機酸とは、同一でも異なっていてもよいが、有機酸と、当該有機酸の塩とを組み合わせて用いることが好ましい。
有機酸と有機酸の塩とを用いる場合において、有機酸と、有機酸の塩の有機酸とは、同一でも異なっていてもよいが、有機酸と、当該有機酸の塩とを組み合わせて用いることが好ましい。
【0021】
本発明の組成物における有機酸又はその塩の含有量は、特に限定されないが、通常０．００１～５質量％であり、好ましくは０．０１～３質量％であり、より好ましくは０．０３～１質量％であり、さらに好ましくは０．０５～１質量％である。
【0022】
本発明の組成物は、界面活性剤をさらに含んでもよい。
界面活性剤を含むことにより、Ｄ－ｃｈｉｒｏ－イノシトールを含む水溶液において、Ｄ－ｃｈｉｒｏ－イノシトールの析出を抑制することが可能となる傾向にある。また、本発明の組成物において、界面活性剤を含むことにより、本発明の組成物を含む製剤における使用感を向上させることが可能となる傾向にある。このような効果を奏する要因は、界面活性剤がＤ－ｃｈｉｒｏ－イノシトールの水溶液に対する溶解性を向上させることによるものと推察される（ただし、要因はこれに限定されない。）。
界面活性剤を含むことにより、Ｄ－ｃｈｉｒｏ－イノシトールを含む水溶液において、Ｄ－ｃｈｉｒｏ－イノシトールの析出を抑制することが可能となる傾向にある。また、本発明の組成物において、界面活性剤を含むことにより、本発明の組成物を含む製剤における使用感を向上させることが可能となる傾向にある。このような効果を奏する要因は、界面活性剤がＤ－ｃｈｉｒｏ－イノシトールの水溶液に対する溶解性を向上させることによるものと推察される（ただし、要因はこれに限定されない。）。
【0023】
界面活性剤としては、特に限定されないが、ノニオン性界面活性剤、カチオン性界面活性剤、アニオン性界面活性剤、及び両性界面活性剤が挙げられる。これらの中では、良好な使用感が得られるという観点、特に毛穴への浸透性に優れるという観点から、ノニオン性界面活性剤が好ましい。
界面活性剤は、１種を単独で使用してもよく、２種以上を組み合わせて使用してもよい。
界面活性剤は、１種を単独で使用してもよく、２種以上を組み合わせて使用してもよい。
【0024】
界面活性剤のＨＬＢ値は、特に限定されないが、２～１７であることが好ましく、６～１７であることがより好ましく、１２～１７であることがさらに好ましい。ＨＬＢ値がこのような範囲にある界面活性剤を用いることにより、Ｄ－ｃｈｉｒｏ－イノシトールの析出が軽減される傾向にある。なお、ＨＬＢは、親水親油バランス（hydrophile-lipophile balance）の略称であり、界面活性剤が果たす効果を表す指標の一つであり、ＨＬＢ値が大きいほど親水性が高いことを示す。本発明におけるＨＬＢ値とは、Daviesの式であるＨＬＢ＝７＋Σ（親水基の基数）－Σ（親油基の基数）によって算出した値をいう（以下、単に「ＨＬＢ値」という場合に同じ。）。また、２種以上の界面活性剤を含有する場合のＨＬＢ値は、各界面活性剤のＨＬＢ値の加重平均値である。
【0025】
ノニオン性界面活性剤とは、水溶液中でイオン性を示さない界面活性剤を意味する。
ノニオン性界面活性剤としては、特に限定されないが、例えば、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンアルキルエーテル、オレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン、オレイン酸とグリセリンのモノエステル、及びオレイン酸とジグリセリンのエステルが挙げられる。これらの中では、Ｄ－ｃｈｉｒｏ－イノシトールの析出の抑制の観点及び良好な使用感が得られるという観点、特に毛穴への浸透性に優れるという観点から、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油及びポリオキシエチレンポリオキシプロピレンアルキルエーテルが好ましい。
ノニオン性界面活性剤としては、特に限定されないが、例えば、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンアルキルエーテル、オレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン、オレイン酸とグリセリンのモノエステル、及びオレイン酸とジグリセリンのエステルが挙げられる。これらの中では、Ｄ－ｃｈｉｒｏ－イノシトールの析出の抑制の観点及び良好な使用感が得られるという観点、特に毛穴への浸透性に優れるという観点から、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油及びポリオキシエチレンポリオキシプロピレンアルキルエーテルが好ましい。
【0026】
カチオン性界面活性剤及びアニオン性界面活性剤とは、それぞれ、水溶液中で解離したときに陽イオン及び陰イオンとなる界面活性剤を意味し、両性界面活性剤は、水溶液中で該水溶液のｐＨに応じて陽イオン、陰イオン、及び両性イオンのいずれかとなる界面活性剤を意味する。
カチオン性界面活性剤としては、特に限定されないが、例えば、アルキルジメチルアミン、アルキルトリメチルアンモニウム塩、及びジアルキルジメチルアンモニウム塩が挙げられる。
アニオン性界面活性剤としては、特に限定されないが、例えば、脂肪酸塩、及びアルキル硫酸塩が挙げられる。
両性界面活性剤としては、特に限定されないが、例えば、アルキルアミノ脂肪酸塩、アルキルベタイン、及びアルキルアミンオキシドが挙げられる。
カチオン性界面活性剤としては、特に限定されないが、例えば、アルキルジメチルアミン、アルキルトリメチルアンモニウム塩、及びジアルキルジメチルアンモニウム塩が挙げられる。
アニオン性界面活性剤としては、特に限定されないが、例えば、脂肪酸塩、及びアルキル硫酸塩が挙げられる。
両性界面活性剤としては、特に限定されないが、例えば、アルキルアミノ脂肪酸塩、アルキルベタイン、及びアルキルアミンオキシドが挙げられる。
【0027】
本発明の組成物における界面活性剤の含有量は、特に限定されないが、通常０．１～１０質量％であり、好ましくは０．５～７質量％であり、より好ましくは１～５質量％である。
【0028】
本発明の組成物における水の含有量は、４０質量％以上の範囲内で水を含んでいれば特に限定されないが、好ましくは７０質量％以下であり、より好ましくは５０質量％以下である。
水の割合が上記範囲内にあることにより、低温環境下においてもＤ－ｃｈｉｒｏ－イノシトールの析出を抑制することが可能となり、特に本発明の組成物が有機酸又はその塩を含む場合であってもＤ－ｃｈｉｒｏ－イノシトールの析出を抑制することが可能となる。特に、このような効果を奏する要因は、Ｄ－ｃｈｉｒｏ－イノシトールが水溶性であるため、水の含有量が４０質量％以上であることにより、Ｄ－ｃｈｉｒｏ－イノシトールが低温環境下で析出すること、特に有機酸又はその塩がキレート作用を発揮してＤ－ｃｈｉｒｏ－イノシトールの析出を促進することを緩和するよう機能することによるものと推察される（ただし、要因はこれに限定されない。）。また、本発明の組成物を含む製剤における使用感を向上させること、また、優れた毛穴への浸透性も発揮させることが可能となる。
水の割合が上記範囲内にあることにより、低温環境下においてもＤ－ｃｈｉｒｏ－イノシトールの析出を抑制することが可能となり、特に本発明の組成物が有機酸又はその塩を含む場合であってもＤ－ｃｈｉｒｏ－イノシトールの析出を抑制することが可能となる。特に、このような効果を奏する要因は、Ｄ－ｃｈｉｒｏ－イノシトールが水溶性であるため、水の含有量が４０質量％以上であることにより、Ｄ－ｃｈｉｒｏ－イノシトールが低温環境下で析出すること、特に有機酸又はその塩がキレート作用を発揮してＤ－ｃｈｉｒｏ－イノシトールの析出を促進することを緩和するよう機能することによるものと推察される（ただし、要因はこれに限定されない。）。また、本発明の組成物を含む製剤における使用感を向上させること、また、優れた毛穴への浸透性も発揮させることが可能となる。
【0029】
水としては、例えば、イオン交換水、限外濾過水、逆浸透水、及び蒸留水等の純水、並びに超純水のような、イオン性不純物を極力除去したものが挙げられる。
【0030】
本発明の組成物は、炭素数１～３のモノアルコール及び／又は多価アルコールをさらに含んでもよい。
多価アルコールを含むことにより、Ｄ－ｃｈｉｒｏ－イノシトールを含む水溶液において、Ｄ－ｃｈｉｒｏ－イノシトールの析出を抑制することが可能となる傾向にある。
炭素数１～３のモノアルコール及び／又は多価アルコールを含むことにより、抗菌性及び保湿性を付与した組成物を得ることができる傾向にある。
多価アルコールを含むことにより、Ｄ－ｃｈｉｒｏ－イノシトールを含む水溶液において、Ｄ－ｃｈｉｒｏ－イノシトールの析出を抑制することが可能となる傾向にある。
炭素数１～３のモノアルコール及び／又は多価アルコールを含むことにより、抗菌性及び保湿性を付与した組成物を得ることができる傾向にある。
【0031】
炭素数１～３のモノアルコールとしては、メタノール、エタノール、ｎ－プロパノール、及びイソプロパノールであり、エタノール、イソプロパノールが好ましく、エタノールがさらに好ましい。
多価アルコールとは、分子内に水酸基を２個以上もつアルコールを意味する。
多価アルコールとしては、特に限定されないが、例えば、グリセリン、エチレングリコール、ジエチレングリコール、トリエチレングリコール、プロピレングリコール（１，２－プロパンジオール）、ジプロピレングリコール、トリメチロールプロパン、１，３－プロピレングリコール（１，３－プロパンジオール）、イソブチレングリコール（２－メチル－１，２－プロパンジオール）、１，２－ブタンジオール、１，３－ブチレングリコール（１，３－ブタンジオール）、１，４－ブタンジオール、２－ブテン－１，４－ジオール、１，２－ペンタンジオール、１，５－ペンタンジオール、２－メチル－２，４－ペンタンジオール、１，２－ヘキサンジオール、１，６－ヘキサンジオール、２－エチル－１，３－ヘキサンジオール、１，７－ヘプタンジオール、及び１，８－オクタンジオール等が挙げられる。これらの中では、グリセリン、プロピレングリコール及び１，３－ブチレングリコールが好ましい。
炭素数１～３のモノアルコール及び多価アルコールは、それぞれ独立に、１種を単独で使用してもよく、２種以上を組み合わせて使用してもよい。
多価アルコールとは、分子内に水酸基を２個以上もつアルコールを意味する。
多価アルコールとしては、特に限定されないが、例えば、グリセリン、エチレングリコール、ジエチレングリコール、トリエチレングリコール、プロピレングリコール（１，２－プロパンジオール）、ジプロピレングリコール、トリメチロールプロパン、１，３－プロピレングリコール（１，３－プロパンジオール）、イソブチレングリコール（２－メチル－１，２－プロパンジオール）、１，２－ブタンジオール、１，３－ブチレングリコール（１，３－ブタンジオール）、１，４－ブタンジオール、２－ブテン－１，４－ジオール、１，２－ペンタンジオール、１，５－ペンタンジオール、２－メチル－２，４－ペンタンジオール、１，２－ヘキサンジオール、１，６－ヘキサンジオール、２－エチル－１，３－ヘキサンジオール、１，７－ヘプタンジオール、及び１，８－オクタンジオール等が挙げられる。これらの中では、グリセリン、プロピレングリコール及び１，３－ブチレングリコールが好ましい。
炭素数１～３のモノアルコール及び多価アルコールは、それぞれ独立に、１種を単独で使用してもよく、２種以上を組み合わせて使用してもよい。
【0032】
本発明の組成物における炭素数１～３のモノアルコールの含有量は、特に限定されないが、炭素数１～３のモノアルコールの含有量を高く設定することも可能である。
本発明の組成物における炭素数１～３のモノアルコールの含有量は、通常８０質量％以下であり、６０質量％以下としてもよく、３０～６０質量％としてもよく、３０～５０質量％としてもよく、３０～４０質量％としてもよい。
本発明の組成物における炭素数１～３のモノアルコールの含有量は、通常８０質量％以下であり、６０質量％以下としてもよく、３０～６０質量％としてもよく、３０～５０質量％としてもよく、３０～４０質量％としてもよい。
【0033】
本発明の組成物における多価アルコールの含有量は、特に限定されないが、通常０．１質量％以上であり、好ましくは０．５質量％以上であり、より好ましくは０．５～３０質量％であり、さらに好ましくは０．５～２０質量％であり、よりさらに好ましくは０．５～１５質量％である。
【0034】
本発明の組成物は、モノテルペンをさらに含んでもよい。
モノテルペンを含むことにより、清涼感を付与するとともに、Ｄ－ｃｈｉｒｏ－イノシトールの析出抑制により優れた組成物を得ることができる傾向にある。
モノテルペンを含むことにより、清涼感を付与するとともに、Ｄ－ｃｈｉｒｏ－イノシトールの析出抑制により優れた組成物を得ることができる傾向にある。
【0035】
モノテルペンとしては、特に制限されないが、リモネン、ピネン、カンフル等のモノテルペン系炭化水素；シトロネロール、ゲラニオール、リナロール、メントール、テルピネオール、ボルネオール等のモノテルペン系アルコール；シトロネラール、シトラール、サフラナール等のモノテルペン系アルデヒド；メントン、カルボメントン、ヨノン等のモノテルペン系ケトン等が挙げられる。好ましくはモノテルペン系アルコールであり、より好ましくはメントールである。これらのモノテルペンは、ｄ－，ｌ－，ｄｌ－体のいずれでもよい。特にメントールとしては、例えば、ｌ－メントール及びｄ－メントールが好ましく、ｌ－メントールがより好ましい。ｌ－メントール及びｄ－メントールの混合物として使用してもよい。
モノテルペンは、１種を単独で使用してもよく、２種以上を組み合わせて使用してもよい。
モノテルペンは、１種を単独で使用してもよく、２種以上を組み合わせて使用してもよい。
【0036】
本発明の組成物におけるモノテルペンの含有量は、特に限定されないが、清涼感の付与に加え、Ｄ－ｃｈｉｒｏ－イノシトールの析出抑制、得られる組成物の液だれ及び刺激感（ぴりぴり感）の抑制、ならびにモノテルペン自体の分離の抑制に優れることから、好ましくは０．０１～１０質量％であり、より好ましくは０．０５～２質量％であり、さらに好ましくは０．１～１．０質量％であり、よりさらに好ましくは０．７～１．０質量％である。
【0037】
本発明の組成物は、医薬品、医薬部外品又は化粧品等で通常許容される添加物をさらに含んでもよい。
添加物としては、特に限定されないが、例えば、賦形剤、安定剤、矯臭剤、基剤、分散剤、希釈剤、乳化剤、経皮吸収促進剤、保存剤、着色剤、油分（油脂、鉱物油等）、増粘剤、ポリマー、皮膜形成剤、紫外線吸収剤、細胞賦活剤、酸化防止剤、防腐剤、清涼剤、消臭剤、顔料、染料、香料、糖類、アミノ酸類、ビタミン類、有機酸、有機アミン、植物抽出物等が挙げられる。
添加物としては、特に限定されないが、例えば、賦形剤、安定剤、矯臭剤、基剤、分散剤、希釈剤、乳化剤、経皮吸収促進剤、保存剤、着色剤、油分（油脂、鉱物油等）、増粘剤、ポリマー、皮膜形成剤、紫外線吸収剤、細胞賦活剤、酸化防止剤、防腐剤、清涼剤、消臭剤、顔料、染料、香料、糖類、アミノ酸類、ビタミン類、有機酸、有機アミン、植物抽出物等が挙げられる。
【0038】
本発明の組成物は、特に限定されず、本発明に含まれる成分を混合することにより製造することができる。各成分を混合する順番は特に限定されない。
また、混合する場合の条件も、特に限定されず、従来公知の方法に従って、本発明の組成物とすることができる。
また、混合する場合の条件も、特に限定されず、従来公知の方法に従って、本発明の組成物とすることができる。
【0039】
本発明の組成物を外用剤として用いる場合、医薬品、医薬部外品又は化粧品等として使用することが可能である。例えば皮膚用外用剤、頭髪用外用剤及び頭皮用外用剤に使用することが可能であり、より具体的には皮膚用医薬品、頭髪用医薬品及び頭皮用医薬品、皮膚用医薬部外品、頭髪用医薬部外品及び頭皮用医薬部外品、並びに皮膚用化粧品、頭髪用化粧品及び頭皮用化粧品に使用することが可能である。より具体的には、軟膏、パップ、リニメント、ローション、外用液剤、散布剤、クリーム、ジェル、乳液、ヘアトニック、ヘアスプレーの形態とすることが可能である。
本明細書において、「頭髪用外用剤」及び「頭皮用外用剤」は、外用剤として使用する形態や用法が同一であっても異なっていてもよいが、主として直接的に作用する箇所が頭髪であるのか頭皮であるのかの点で異なる。また、「皮膚用外用剤」は、「頭皮用外用剤」を含む概念であり、頭皮に限定されず皮膚に直接的に作用するための外用剤を意味する。
本明細書において、「頭髪用外用剤」及び「頭皮用外用剤」は、外用剤として使用する形態や用法が同一であっても異なっていてもよいが、主として直接的に作用する箇所が頭髪であるのか頭皮であるのかの点で異なる。また、「皮膚用外用剤」は、「頭皮用外用剤」を含む概念であり、頭皮に限定されず皮膚に直接的に作用するための外用剤を意味する。
【0040】
本発明の方法は、本発明の組成物を対象に投与する工程を含む。対象への１投与あたりのＤ－ｃｈｉｒｏ－イノシトールの投与量は、特に限定されないが、好ましくは０．００５～２００ｍｇであり、より好ましくは０．０５～１００ｍｇであり、さらに好ましくは０．５～１０ｍｇである。
【0041】
対象への本発明の組成物の投与回数は、特に限定されないが、好ましくは１日あたり１～６回であり、より好ましくは１日あたり１～３回であり、さらに好ましくは１日あたり１～２回である。
【0042】
本発明の組成物を投与する対象は、特に限定されないが、例えば、ヒト、家畜・愛玩動物等の動物が挙げられる。
【実施例】
【0043】
以下、実施例によって本発明を更に詳細に説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。
【0044】
本実施例において用いる成分は、以下のとおりである。
［Ｄ－ｃｈｉｒｏ－イノシトール］
Ｄ－ｃｈｉｒｏ－イノシトール（和光純薬工業社製、以下「DCI」と略する。）
［有機酸又はその塩］
クエン酸（昭和化工社製）
クエン酸ナトリウム（昭和化工社製、以下「クエン酸Na」と略する。）
エデト酸ナトリウム（純正化学社製、以下「エデト酸Na」と略する。）
［界面活性剤］
ＨＣＯ－１０（ポリオキシエチレン（１０）硬化ヒマシ油、ＨＬＢ値：６．５、日光ケミカルズ社製）
ＨＣＯ－２０（ポリオキシエチレン（２０）硬化ヒマシ油、ＨＬＢ値：１０．５、日光ケミカルズ社製）
ＨＣＯ－４０（ポリオキシエチレン（４０）硬化ヒマシ油、ＨＬＢ値：１２．５、日光ケミカルズ社製）
ＨＣＯ－５０（ポリオキシエチレン（５０）硬化ヒマシ油、ＨＬＢ値：１３．５、日光ケミカルズ社製）
ＨＣＯ－６０（ポリオキシエチレン（６０）硬化ヒマシ油、ＨＬＢ値：１４、日光ケミカルズ社製）
ＰＰＧ－８セテス－２０（セタノールに酸化エチレン及び酸化プロピレンを付加重合したもの、ＨＬＢ値：１２．５、日光ケミカルズ社製、以下「PBC44」と略する。）
ＰＰＧ－４セテス－２０（ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンセチルエーテル、ＨＬＢ値：１６．５、日光ケミカルズ社製、以下「PBC34」と略する。）
ポリソルベート８０（オレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン、ＨＬＢ値：１５、日光ケミカルズ社製）
オレイン酸グリセリル（オレイン酸とグリセリンのモノエステル、ＨＬＢ値：２．５、日光ケミカルズ社製）
オレイン酸ポリグリセリル－２（オレイン酸とジグリセリンのエステル、ＨＬＢ値：５．５、日光ケミカルズ社製）
［炭素数１～３のモノアルコール］
エタノール（和光純薬工業社製、以下「EtOH」と略する。）
［多価アルコール］
プロピレングリコール（和光純薬工業社製）
１，３－ブチレングリコール（和光純薬工業社製）
グリセリン（和光純薬工業社製）
［モノテルペン］
ｌ－メントール（和光純薬工業社製、以下「l-mentol」と略する。）
［水］
精製水
［Ｄ－ｃｈｉｒｏ－イノシトール］
Ｄ－ｃｈｉｒｏ－イノシトール（和光純薬工業社製、以下「DCI」と略する。）
［有機酸又はその塩］
クエン酸（昭和化工社製）
クエン酸ナトリウム（昭和化工社製、以下「クエン酸Na」と略する。）
エデト酸ナトリウム（純正化学社製、以下「エデト酸Na」と略する。）
［界面活性剤］
ＨＣＯ－１０（ポリオキシエチレン（１０）硬化ヒマシ油、ＨＬＢ値：６．５、日光ケミカルズ社製）
ＨＣＯ－２０（ポリオキシエチレン（２０）硬化ヒマシ油、ＨＬＢ値：１０．５、日光ケミカルズ社製）
ＨＣＯ－４０（ポリオキシエチレン（４０）硬化ヒマシ油、ＨＬＢ値：１２．５、日光ケミカルズ社製）
ＨＣＯ－５０（ポリオキシエチレン（５０）硬化ヒマシ油、ＨＬＢ値：１３．５、日光ケミカルズ社製）
ＨＣＯ－６０（ポリオキシエチレン（６０）硬化ヒマシ油、ＨＬＢ値：１４、日光ケミカルズ社製）
ＰＰＧ－８セテス－２０（セタノールに酸化エチレン及び酸化プロピレンを付加重合したもの、ＨＬＢ値：１２．５、日光ケミカルズ社製、以下「PBC44」と略する。）
ＰＰＧ－４セテス－２０（ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンセチルエーテル、ＨＬＢ値：１６．５、日光ケミカルズ社製、以下「PBC34」と略する。）
ポリソルベート８０（オレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン、ＨＬＢ値：１５、日光ケミカルズ社製）
オレイン酸グリセリル（オレイン酸とグリセリンのモノエステル、ＨＬＢ値：２．５、日光ケミカルズ社製）
オレイン酸ポリグリセリル－２（オレイン酸とジグリセリンのエステル、ＨＬＢ値：５．５、日光ケミカルズ社製）
［炭素数１～３のモノアルコール］
エタノール（和光純薬工業社製、以下「EtOH」と略する。）
［多価アルコール］
プロピレングリコール（和光純薬工業社製）
１，３－ブチレングリコール（和光純薬工業社製）
グリセリン（和光純薬工業社製）
［モノテルペン］
ｌ－メントール（和光純薬工業社製、以下「l-mentol」と略する。）
［水］
精製水
【0045】
実施例１
各成分を下記表１に示す組成になるように、精製水にDCIと有機酸及び／又はその塩とを溶解させ、EtOHと界面活性剤とを混合した溶液を添加し、残容量をEtOHで希釈、混合し、各組成物を製剤として調製した。
各成分を下記表１に示す組成になるように、精製水にDCIと有機酸及び／又はその塩とを溶解させ、EtOHと界面活性剤とを混合した溶液を添加し、残容量をEtOHで希釈、混合し、各組成物を製剤として調製した。
【0046】
Ａ．製剤安定性試験
得られた製剤について、以下の方法で、各組成におけるDCIの析出について評価した。
各組成における製剤を3Lotずつ作成し、低温サイクル（12時間5℃インキュベートの後、12時間-20℃を14日間繰り返す）によりDCIの析出を誘導して、目視により、以下の指標に基づいて評価した。評価結果を表１に示す（Ｎ数は３である）。
全てのLotで、結晶物の析出はみられない「◎」
1Lotでも、わずかな結晶物の析出がみられた「〇」
1Lotでも、少数の結晶物の析出がみられた「△」
1Lotでも、多数の結晶物の析出がみられた「×」
得られた製剤について、以下の方法で、各組成におけるDCIの析出について評価した。
各組成における製剤を3Lotずつ作成し、低温サイクル（12時間5℃インキュベートの後、12時間-20℃を14日間繰り返す）によりDCIの析出を誘導して、目視により、以下の指標に基づいて評価した。評価結果を表１に示す（Ｎ数は３である）。
全てのLotで、結晶物の析出はみられない「◎」
1Lotでも、わずかな結晶物の析出がみられた「〇」
1Lotでも、少数の結晶物の析出がみられた「△」
1Lotでも、多数の結晶物の析出がみられた「×」
【0047】
Ｂ．使用感の試験
得られた製剤について、以下の方法で、各組成における製剤による塗布時の使用感（毛穴への浸透性）を評価した。
各組成における製剤を3Lotずつ作成し、それを0.25% Coomassie Brilliant Blue R-250（CBB R-250、東京化成工業社製）の呈色製剤に調製した。次に、C57BL/6マウスの背部体毛をバリカンで1mm長へ刈りそろえた上で、呈色製剤を塗布した。塗布後は速やかに呈色製剤をふき取り、塗布した部分の皮膚を採取し、生切片を作成した。作成した生切片を光学顕微鏡で観察し、毛包への色素到達深度について以下の指標に基づいて評価した。
＜使用感＞
・毛穴への浸透性
毛根の3/4以上の深部へ色素が到達していることが認められた「◎」
毛根の2/4～3/4の深部へ色素が到達していることが認められた「○」
毛根の1/4～2/4の深部へ色素が到達していることが認められた「△」
毛根の1/4以上の深部へ色素が到達していることが認められない「×」
得られた製剤について、以下の方法で、各組成における製剤による塗布時の使用感（毛穴への浸透性）を評価した。
各組成における製剤を3Lotずつ作成し、それを0.25% Coomassie Brilliant Blue R-250（CBB R-250、東京化成工業社製）の呈色製剤に調製した。次に、C57BL/6マウスの背部体毛をバリカンで1mm長へ刈りそろえた上で、呈色製剤を塗布した。塗布後は速やかに呈色製剤をふき取り、塗布した部分の皮膚を採取し、生切片を作成した。作成した生切片を光学顕微鏡で観察し、毛包への色素到達深度について以下の指標に基づいて評価した。
＜使用感＞
・毛穴への浸透性
毛根の3/4以上の深部へ色素が到達していることが認められた「◎」
毛根の2/4～3/4の深部へ色素が到達していることが認められた「○」
毛根の1/4～2/4の深部へ色素が到達していることが認められた「△」
毛根の1/4以上の深部へ色素が到達していることが認められない「×」
【0048】
【表1】
【0049】
表１の結果より、DCI含有製剤における水の割合が４０質量％以上であることにより、DCIの析出を効果的に抑制できると判断できる。