特許 7541845 液体クロマトグラフ装置

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】

(24)【登録日】2024-08-21

(45)【発行日】2024-08-29

(54)【発明の名称】液体クロマトグラフ装置

(51)【国際特許分類】

   G01N 30/86 20060101AFI20240822BHJP

   G01N 30/54 20060101ALI20240822BHJP

   G01N 30/34 20060101ALI20240822BHJP

   G01N 30/32 20060101ALI20240822BHJP

【ＦＩ】

G01N30/86 Q

G01N30/54 F

G01N30/34 Z

G01N30/32 A

【請求項の数】 10

(21)【出願番号】P 2020054992

(22)【出願日】2020-03-25

(65)【公開番号】P2021156642

(43)【公開日】2021-10-07

【審査請求日】2022-12-01

【前置審査】

(73)【特許権者】

【識別番号】503460323

【氏名又は名称】株式会社日立ハイテクサイエンス

(74)【代理人】

【識別番号】110001427

【氏名又は名称】弁理士法人前田特許事務所

(72)【発明者】

【氏名】伊藤 正人

(72)【発明者】

【氏名】宝泉 雄介

(72)【発明者】

【氏名】吉岡 千尋

【審査官】草川 貴史

(56)【参考文献】

【文献】特開２０１４－１１９４０２（ＪＰ，Ａ）

【文献】特開２０１４－１１５１１８（ＪＰ，Ａ）

【文献】特開２００６－２０１０６４（ＪＰ，Ａ）

【文献】米国特許第０４４６８３３１（ＵＳ，Ａ）

(58)【調査した分野】(Int.Cl.，ＤＢ名)

Ｇ０１Ｎ ３０／００－３０／９６

Ｂ０１Ｊ ２０／２８１－２０／２９２

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

検出部に溶離液を送る送液部を有する液体クロマトグラフ部と、
試料の成分を分離するカラムと、
所定のタイムテーブルに基づいて上記送液部による送液およびカラム温度の少なくとも一方の被制御特性を制御する制御部と、
を備えたクロマトグラフ装置であって、
上記制御部は、
他の液体クロマトグラフ装置を動作させるためのタイムテーブル、ならびに
上記他の液体クロマトグラフ装置における、上記被制御特性の制御指令と、その制御指令に応じた制御結果との定常的な状態での対応関係である静的対応関係、および当該液体クロマトグラフ装置における、上記被制御特性の制御指令と、その制御指令に応じた制御結果との定常的な状態での対応関係である静的対応関係の少なくとも一方に基づいた制御を行うように構成されていることを特徴とする液体クロマトグラフ装置。

【請求項2】

請求項１のクロマトグラフ装置であって、
上記制御指令は、上記カラムの温度に関するものであり、
上記制御部は、さらに、
上記他のクロマトグラフ装置における上記カラム温度の制御指令と、その制御指令に応じたカラム温度との動的特性に基づく影響、および当該クロマトグラフ装置における上記カラム温度の制御指令と、その制御指令に応じたカラム温度との動的特性に基づいて、上記当該クロマトグラフ装置のカラム温度が、上記他のクロマトグラフ装置のタイムテーブルによって設定される上記他のクロマトグラフ装置のカラム温度に近づくように、上記他のクロマトグラフ装置のタイムテーブルに基づいて生成された、当該クロマトグラフ装置のタイムテーブルに基づいて、上記カラム温度の制御を行うように構成されていることを特徴とする液体クロマトグラフ装置。

【請求項3】

請求項２のクロマトグラフ装置であって、
上記制御部は、
上記他のクロマトグラフ装置のタイムテーブルを、上記他のクロマトグラフ装置における上記静的対応関係のずれを含めた第１の仮想タイムテーブルに変換し、
さらに、上記第１の仮想タイムテーブルを変換して、上記当該クロマトグラフ装置のカラム温度が、上記他のクロマトグラフ装置のタイムテーブルによって設定される上記他のクロマトグラフ装置のカラム温度に近づくようにする第２の仮想タイムテーブルを生成し、
上記第２の仮想タイムテーブルを、上記当該クロマトグラフ装置における上記静的対応関係のずれを含めたタイムテーブルに変換するように構成されていることを特徴とする液体クロマトグラフ装置。

【請求項4】

請求項２のクロマトグラフ装置であって、
上記制御部は、
上記他のクロマトグラフ装置のタイムテーブルを変換して、上記当該クロマトグラフ装置のカラム温度が、上記他のクロマトグラフ装置のタイムテーブルによって設定される上記他のクロマトグラフ装置のカラム温度に近づくようにする仮想タイムテーブルを生成し、
さらに、上記仮想タイムテーブルを、上記他のクロマトグラフ装置における上記静的対応関係のずれ、および上記当該クロマトグラフ装置における上記静的対応関係のずれを含めたタイムテーブルに変換するように構成されていることを特徴とする液体クロマトグラフ装置。

【請求項5】

請求項２のクロマトグラフ装置であって、
上記制御部は、
上記他のクロマトグラフ装置のタイムテーブルを、上記他のクロマトグラフ装置における上記静的対応関係のずれ、および上記当該クロマトグラフ装置における上記静的対応関係のずれを含めた仮想タイムテーブルに変換し、
さらに、上記仮想タイムテーブルを変換して、上記当該クロマトグラフ装置のカラム温度が、上記他のクロマトグラフ装置のタイムテーブルによって設定される上記他のクロマトグラフ装置のカラム温度に近づくようにするタイムテーブルを生成するように構成されていることを特徴とする液体クロマトグラフ装置。

【請求項6】

請求項１のクロマトグラフ装置であって、
上記制御指令は、上記溶離液の送液に関するものであり、
上記制御部は、
上記他のクロマトグラフ装置における上記送液の制御指令と、その制御指令に応じた送液態様との対応関係、および当該クロマトグラフ装置における上記送液の制御指令と、その制御指令に応じた送液態様との対応関係に基づいて、上記当該クロマトグラフ装置の送液態様が、上記他のクロマトグラフ装置のタイムテーブルによって設定される上記他のクロマトグラフ装置の送液態様に近づくように、上記他のクロマトグラフ装置のタイムテーブルに基づいて生成された、当該クロマトグラフ装置のタイムテーブルに基づいて、上記送液の制御を行うように構成されていることを特徴とする液体クロマトグラフ装置。

【請求項7】

請求項６のクロマトグラフ装置であって、
上記制御指令は、上記溶離液の混合比率に関するものであり、
上記制御部は、
上記他のクロマトグラフ装置のタイムテーブルを、上記他のクロマトグラフ装置における上記静的対応関係のずれを含めた第１の仮想タイムテーブルに変換し、
さらに、上記第１の仮想タイムテーブルを変換して、上記当該クロマトグラフ装置での溶離液の混合比率が、上記他のクロマトグラフ装置のタイムテーブルによって設定される上記他のクロマトグラフ装置での溶離液の混合比率に近づくようにする第２の仮想タイムテーブルを生成し、
上記第２の仮想タイムテーブルを、上記当該クロマトグラフ装置における上記静的対応関係のずれを含めたタイムテーブルに変換するように構成されていることを特徴とする液体クロマトグラフ装置。

【請求項8】

請求項６のクロマトグラフ装置であって、
上記制御指令は、上記溶離液の混合比率に関するものであり、
上記制御部は、
上記他のクロマトグラフ装置のタイムテーブルを変換して、上記当該クロマトグラフ装置での溶離液の混合比率が、上記他のクロマトグラフ装置のタイムテーブルによって設定される上記他のクロマトグラフ装置での溶離液の混合比率に近づくようにする仮想タイムテーブルを生成し、
さらに、上記仮想タイムテーブルを、上記当該クロマトグラフ装置における上記静的対応関係のずれ、および上記当該クロマトグラフ装置における上記静的対応関係のずれを含めたタイムテーブルに変換するように構成されていることを特徴とする液体クロマトグラフ装置。

【請求項9】

請求項６のクロマトグラフ装置であって、
上記制御指令は、上記溶離液の混合比率に関するものであり、
上記制御部は、
上記他のクロマトグラフ装置のタイムテーブルを、上記他のクロマトグラフ装置におけ
る上記静的対応関係のずれ、および上記当該クロマトグラフ装置における上記静的対応関係のずれを含めた仮想タイムテーブルに変換し、
さらに、上記仮想タイムテーブルを変換して、上記当該クロマトグラフ装置での溶離液の混合比率が、上記他のクロマトグラフ装置のタイムテーブルによって設定される上記他のクロマトグラフ装置での溶離液の混合比率に近づくようにするタイムテーブルを生成するように構成されていることを特徴とする液体クロマトグラフ装置。

【請求項10】

請求項６のクロマトグラフ装置であって、
上記制御指令は、溶離液の流量に関するものであり、
上記制御部は、
上記他のクロマトグラフ装置のタイムテーブルを、上記他のクロマトグラフ装置、および上記当該クロマトグラフ装置における上記静的対応関係のずれを含めたタイムテーブルに変換するように構成されていることを特徴とする液体クロマトグラフ装置。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、液体クロマトグラフ装置に関し、特に複数の液体クロマトグラフ装置間におけるシステム変換に関するものである。

【背景技術】

【0002】

液体クロマトグラフ装置を用いた分析技術は、高精度であることが求められている。液体クロマトグラフ装置でクロマトグラムを測定する際に当該装置に設定する内容として、測定メソッドがある。測定メソッドは、例えば、溶離液（溶媒）の流量、試料注入量、圧力上限、カラムオーブンの温度設定、検出器のサンプリング間隔、装置のレスポンスに関する情報等である。

【0003】

特許文献１には、ある装置（汎用液体クロマトグラフ装置）の測定メソッドを、当該装置よりも線速度（ある成分がカラムを通過する速度）の速い他の装置（超高速液体クロマトグラフ装置）などの測定メソッドに変換する技術が開示されている。さらに、当該文献には、この測定メソッドの変換に際して、カラムのデータ等を用いてその補正値を求めることが開示されている。

【0004】

また、実際に装置を動作させたときの溶離液の流速やカラム温度などの実測値に基づいてタイムテーブルを変換する技術も知られている（例えば、特許文献２、３参照。）

【先行技術文献】

【特許文献】

【0005】

【文献】特開２００９－２８１８９７号公報

【文献】特開２０１４－１１５１１８号公報

【文献】特開２０１４－１１９４０２号公報

【文献】特開２０１４－１１９４０１号公報

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0006】

しかしながら、上記のように測定メソッドの変換に際して、カラムのデータ等を用いてその補正値を求めたり、実測値に基づいてタイムテーブルを変換したりしても、異なる装置間で得られる計測結果の一致精度を高くすることは困難であった。

【0007】

本発明は、上記の点に鑑み、複数の液体クロマトグラフ装置を用いて測定した結果の一致精度を高くすることを目的としている。

【課題を解決するための手段】

【0008】

上記の目的を達成するため、本発明は、
検出部に溶離液を送る送液部を有する液体クロマトグラフ部と、
試料の成分を分離するカラムと、
所定のタイムテーブルに基づいて上記送液部による送液およびカラム温度の少なくとも一方の被制御特性を制御する制御部と、
を備えたクロマトグラフ装置であって、
上記制御部は、
他の液体クロマトグラフ装置を動作させるためのタイムテーブル、ならびに
上記他の液体クロマトグラフ装置における、上記被制御特性の制御指令と、その制御指令に応じた制御結果との静的対応関係、および当該液体クロマトグラフ装置における、上記被制御特性の制御指令と、その制御指令に応じた制御結果との静的対応関係の少なくとも一方に基づいた制御を行うように構成されていることを特徴とする。

【0009】

これにより、静的対応関係にずれがあるような場合などでも、タイムテーブルの変換を適切にして、測定特性の精度を高くすることが容易にできる。

【発明の効果】

【0010】

本発明によれば、複数の液体クロマトグラフ装置を用いて測定した結果の一致精度を容易に高くすることができる。

【図面の簡単な説明】

【0011】

【図1】液体クロマトグラフ装置のシステム構成を示す図である。

【図2】液体クロマトグラフ装置のシステム流路を示す図である。

【図3】データ処理装置１０６とシステム変換処理装置１０７のシステム構成の一部を示す図である。

【図4】設定温度と実測温度との関係の例を示すグラフである。

【図5】温度制御特性カーブの表示例を示す説明図である。

【図6】設定混合比率と実測混合比率との関係の例を示すグラフである。

【図7】実施形態２のタイムテーブル変換の例を示す説明図である。

【図8】実施形態３のタイムテーブル変換の例を示す説明図である。

【図9】２つの装置の設定温度の対応関係の例を示すグラフである。

【図10】実施形態４のタイムテーブル変換の例を示す説明図である。

【図11】混合比率を測定するタイムプログラム例を示すグラフである。

【発明を実施するための形態】

【0012】

以下、本発明の実施形態を図面に基づいて詳細に説明する。
（実施形態１）
まず、カラムオーブンの応答性が高い装置を用いて、応答性が低い装置と同等の測定が行われるようにされる例を説明する。このような応答性が異なる装置で同じタイムテーブル（タイムテーブル）を用いて動作させると、実際のカラム温度の時間変化が同じにならないので、同等の測定結果を得ることが困難になる。そのような場合でも、タイムテーブルを適切に設定することによって、実際のカラム温度の時間変化が同様になるようにすることができる。また、実際の装置においては、タイムテーブルの制御指令に応じた正確なカラム温度になるとは限らない場合がある。そのような場合でも、以下では、タイムテーブルを適切に設定することによって、同等の測定結果を容易に得ることができる。以下、具体的に説明する。

【0013】

図１に本発明における液体クロマトグラフ装置のシステム構成を示す。この図に示す液体クロマトグラフ装置は、試料の分離・分析が行われる液体クロマトグラフ部１０１と、液体クロマトグラフ部１０１に係る各装置を所定のメソッドに基づいて制御するための制御装置である制御部１１０を備えている。

【0014】

液体クロマトグラフ部１０１は、制御部１１０からの指令に基づいて溶離液を送るポンプ（送液部）１０２と、ポンプ１０２からの溶離液に対して、制御部１１０の指令に基づいて試料を注入するオートサンプラ（試料注入部）１０３と、制御部１１０からの指令に基づいて分析カラム２０２（図２参照）の温度を保持するカラムオーブン（分離部）１０４と、分析カラム２０２から溶出した成分を検出して電気信号に変換して制御部１１０に出力する検出器（検出部）１０５を備えている。

【0015】

制御部１１０は、液体クロマトグラフ部１０１に係る各装置との指令及びデータのやりとりを実行するデータ処理装置１０６と、測定メソッドを含む各種データや、オペレータからの指示等が入力される入力装置（例えば、ポインティングデバイス、キーボード、タブレット等）１０８と、入力装置１０８を介して入力された測定メソッドを変換する処理（システム変換処理）を実行するシステム変換処理装置１０７と、検出器１０５による検出結果や、液体クロマトグラフ部１０１及び制御部１１０の各種操作に係るグラフィカルユーザーインターフェース（ＧＵＩ）等が表示される出力装置１０９を備えている。検出器１０５によって検出された各成分の測定値はデータ処理装置１０６に取込まれ、試料の分析結果が出力装置１０９に送信・表示される。

【0016】

測定メソッドには、カラムオーブン１０４への制御指令値（カラムオーブン内の温度制御の目標値）の時系列であって、カラムオーブン内の温度制御の時間変化を予め定めたデータ系列（以下、「温度制御タイムテーブル」という。）が含まれる。温度制御タイムテーブルの具体例は後述する。

【0017】

本実施の形態では、カラムオーブン１０４に指示する温度制御タイムテーブルを変換することで、他の液体クロマトグラフ装置での測定を再現する場合を例に挙げてシステム変換を説明する。

【0018】

後述するように、システム変換処理装置１０７は、同じタイムテーブルを他の液体クロマトグラフ装置で使用したときの「温度制御態様」が本実施の形態に係るものに実際に表れるように、各液体クロマトグラフ装置、またはカラムオーブン間の温度制御特性の差に基づいて温度制御タイムテーブルの変換（システム変換）を行う。

【0019】

温度制御特性とは、所定の指令値（指令値の具体例については後述）をカラムオーブン１０４に入力したときに得られる各液体クロマトグラフ装置の実際の温度制御態様のことである。例えば、複数の液体クロマトグラフ装置に同じ指令値を入力した場合には、当該複数の装置における各種仕様の違い（例えば、カラムオーブンにおいてはカラムオーブンユニットの加熱・冷却性能、ヒートブロックの熱伝導性能、プレヒートに埋め込んでいる配管の容量、温度の精密性、安定性等の違い等があり、カラムオーブンを含めた液体クロマトグラフ装置全体に関しては、配管径、ポンプのデッドボリューム、ミキサの液体混合性能、オートサンプラのデッドボリューム、カラム外試料拡散容量、及び検出器等の違い）に起因して、実際の温度制御態様に違いが生じる。すなわち、温度制御特性は、各カラムオーブン、または各液体クロマトグラフ装置に固有の値となる。

【0020】

実際の温度制御特性を測定する方法としては、所定の指令値に基づいてカラムオーブン１０４内の温度を制御した際の実測値をオーブン温度センサ等の測定手段によって測定する方法がある。また、測定温度を演算により求めることもできる。オーブン温度センサの値は、出力装置における表示画面上等（図示せず）にて確認することもできる。

【0021】

なお、温度制御特性を取得する際に各液体クロマトグラフ装置のカラムオーブン１０４に入力する指令値は原則同じものが好ましいが、最終的に温度センサ等の測定手段による実測値の結果が同じものになれば、指令値同士の完全な一致までは問わない。

【0022】

図２は、本発明における液体クロマトグラフ装置のシステム流路を示す。なお、先の図と同じ部分には同じ符号を付し、説明は省略することがある（後の図も同様）。この図に示した液体クロマトグラフ部１０１は、ポンプ１０２と、オートサンプラ１０３と、カラムオーブン１０４と、検出器１０５と、を備えている。

【0023】

ポンプ１０２は、溶離液２０１Ａ、溶離液２０１Ｂを送液する。ポンプ１０２から送られる溶離液は、オートサンプラ１０３を介して注入された試料と共に、カラムオーブン１０４内の分析カラム２０２に送られる。検出器１０５はカラムを通過した試料成分を検出し、検出結果は制御部１１０のデータ処理装置１０６に記憶される。

【0024】

上述の通り、液体クロマトグラフ装置におけるカラムオーブン１０４の加熱・冷却性能、ヒートブロックの熱伝導性能、プレヒートに埋め込んでいる配管の容量、温度の精密性、安定性等に違いがある場合、カラムの中で試料が分離される際に、検出されたピークの保持時間と分離度に影響する。また、上述の通りカラムオーブン以外のユニットにおける各種仕様の違いによっても、この影響はさらに増大する。本実施例においては、カラムオーブンユニットのみが異なっている場合の例について説明するが、当然のことながら、これに限定されるものではなく、カラムオーブン以外の各種仕様に違いがある場合においても適用可能である。

【0025】

上記のような装置の仕様等の違いは、例えば次のようにしてタイムテーブルを変換することによって吸収することができる。すなわち、例えば、２つの異なる液体クロマトグラフ装置Ａ、Ｂについて、装置Ｂでの測定結果が、装置Ａで所定のタイムテーブルに基づいて温度を制御したときに得られる測定結果に近づくような装置Ｂのタイムテーブルは、次のようなシステム変換を行って生成することができる。

【0026】

液体クロマトグラフ装置Ａ、Ｂは、例えば、それぞれの持つカラムオーブンＡ，Ｂの加熱・冷却性能（ペルチェ温度変化の制御、ハード上の保温性能）、ヒートブロックの熱容量、プレヒートの材質による熱伝導率、プレヒートに埋め込んでいる配管の容量や構内の風量、温度の精密性、安定性等に起因する温度制御特性を有する。そこで、まず、各々の装置の有する温度制御特性を取得する。この温度制御特性とは、上述した通り、所定の指令値（例えば、インパルス入力など）をカラムオーブン１０４に入力したときに得られる各液体クロマトグラフ装置におけるカラムオーブンユニットの実際の温度制御の態様（例えば、インパルス応答）のことである。

【0027】

次に、液体クロマトグラフ装置Ａと液体クロマトグラフ装置Ｂとの温度制御特性の差異ｔｒａｎｓ（ｔ）を求めることによって、より具体的には、例えば各装置のタイムテーブルと実際の実測プロファイルとの対応から制御特性を求め、一方の制御特性と逆変換特性とからｔｒａｎｓ（ｔ）を求めるなどして、装置Ａから装置Ｂへのシステム変換のための温度変化タイムテーブルをコンボリューション演算によって求めることができる。このようにして決定された温度変化タイムテーブルに基づいて、データ処理装置１０６のカラムオーブン制御部４０７はカラムオーブンＢのユニットに指示を与えることで装置Ｂにおいても、装置Ａと同様の測定結果を得られるようにシステム変換することが可能となる。なお、ｔｒａｎｓ（ｔ）関数を用いるのに限らず、一旦実際のプロファイルと同様の特性を求め、逆変換して変換後のタイムテーブルを求めるなどしてもよい。

【0028】

図３は、本発明のデータ処理装置１０６とシステム変換処理装置１０７のシステム構成図の一部である。なお、ここでは図示していないが、データ処理装置１０６とシステム変換処理装置１０７は、それぞれ、各種プログラムを実行するための演算手段としての演算処理装置（例えば、ＣＰＵ）と、当該プログラムをはじめ各種データを記憶するための記憶手段としての記憶装置（例えば、ＲＯＭ、ＲＡＭおよびフラッシュメモリ等の半導体メモリや、ハードディスク等の磁気記憶装置）と、各装置１０１、１０６、１０７、１０８、１０９へのデータ及び指示等の入出力制御を行うための入出力演算処理装置を備えているものとする。

【0029】

図３において、データ処理装置１０６は、タイムテーブル入力部４０５と、タイムテーブル記憶部４０６と、カラムオーブン制御部４０７を備えている。

【0030】

タイムテーブル入力部４０５は、カラムオーブン１０４内の温度制御に係るタイムテーブルが外部から入力される部分である。タイムテーブルの入力方法としては、例えば、入力装置１０８による入力のほかに、タイムテーブルが記憶された記憶メディアを介した入力や他のコンピュータとネットワークを介した通信によるものがある。

【0031】

タイムテーブル記憶部４０６は、タイムテーブル入力部４０５を介して入力されたタイムテーブルと、後述するシステム変換処理装置１０７における変換タイムテーブル計算部４０４で変換されたタイムテーブルとが記憶される部分である。

【0032】

カラムオーブン制御部４０７は、タイムテーブル記憶部４０６に記憶されたタイムテーブルに基づいて液体クロマトグラフ部１０１のカラムオーブン１０４内の温度制御を行う部分である。ここで利用するタイムテーブルとして、変換タイムテーブル計算部４０４が変換したデータが選択された場合には、カラムオーブン制御部４０７は当該タイムテーブルに基づいてカラムオーブン１０４の温度制御を行う。

【0033】

図３において、システム変換処理装置１０７は、温度制御特性入力部４０１と、温度制御特性記憶部４０２と、差異計算部４０３と、変換タイムテーブル計算部４０４を備えている。

【0034】

温度制御特性入力部４０１は、液体クロマトグラフ部１０１を含めて複数の液体クロマトグラフ装置の温度制御特性が入力される部分である。温度制御特性入力部４０１への温度制御特性の入力方法としては、例えば、入力装置１０８による入力のほかに、温度制御特性が記憶された記憶メディアを介した入力、温度制御特性が記憶された他のコンピュータとネットワークを介した通信によるもの等がある。

【0035】

図４は、例えばエミュレーションする側、またはされる側の装置において、タイムテーブルによって制御指令される設定温度と、実際のカラム温度との静的対応関係の例を示す。このような制御指令と実際のカラム温度とのずれは、調整して一致させることも考えられるが、本実施形態では、エミュレートする装置のタイムテーブルを調整することによって、容易に同等の測定結果を得ることができる。すなわち、前記のようなタイムテーブルの変換をする際に、元のタイムテーブルに基づいて変換するのではなく、実際に生じる温度変化に応じた仮想タイムテーブルを用いることによって、適切な動的特性に基づく変換を容易に行うことができる。

【0036】

また、このようにして得られたタイムテーブルは、装置Ｂによってカラム温度が制御される場合に、タイムテーブルによって正確に指令されたカラム温度になるとは限らない。そのような場合、やはり、図４に示したような制御指令と実際のカラム温度との関係に基づいてタイムテーブルを変換することによって、装置Ａの測定結果に近づけることが容易にできる。

【0037】

なお、上記のような制御指令と実際のカラム温度との関係に基づくタイムテーブルの変換は、両方の装置Ａ・Ｂに対して行われるのに限らず、何れか一方だけ行われてもよい。すなわち、これらの変換によって得られる精度の向上効果は、独立して得られる。また、例えば装置Ａ・Ｂの一方が較正されて、制御指令と実際のカラム温度との差が充分に小さい場合などには、他方の装置についてだけ変換が行われるようにしてもよい。

【0038】

温度制御特性記憶部４０２は、温度制御特性入力部４０１を介して入力された複数の液体クロマトグラフ装置（液体クロマトグラフ部１０１を含む）の温度制御特性が記憶される部分である。

【0039】

差異計算部４０３は、液体クロマトグラフ部１０１と他の液体クロマトグラフ装置の温度制御特性の差異（ｔｒａｎｓ（ｔ））を演算する部分である。

【0040】

変換タイムテーブル計算部４０４では、差異計算部４０３で求められた温度制御特性の差異に基づいて、タイムテーブル記憶部４０６に記憶されたタイムテーブルであって試料分析に用いるものを記憶する部分である。変換タイムテーブル計算部４０４でタイムテーブルが変換される場合としては、例えば、ある装置（装置Ａ）で所定のタイムテーブルを利用して得た測定結果を他の装置（装置Ｂ）で再現する場合がある。

【0041】

図５は本発明のシステム変換の設定を行う際の出力装置１０９の表示画面に表示された温度制御特性カーブ表示部５０６の例を示す。この温度制御特性カーブ表示部５０６には、温度制御特性の測定に利用した指令値５０７と、自機（装置Ｂ）の温度制御特性５０８と、測定結果を再現する他の装置（装置Ａ）の温度制御特性５０９が表示される部分である。図示した例では、指令値５０７は階段状のものであり、装置Ｂの方（温度制御特性５０８）が装置Ａ（温度制御特性５０９）よりも応答が速いことがわかる。そこで、例えば同図に２点鎖線で示すように、温度の立ち上がりタイミングを遅らせるようなタイムテーブルに変換することによって、装置Ｂでも、装置Ａの温度制御特性５０９に近い特性を得ることができる。

【0042】

（実施形態２）
上記のようなタイムテーブルの変換によってエミュレーションの精度を高める手法は、カラム温度に限らず、溶離液の混合比率や、流量（流速）を調整するためにも有効である。例えば、図６に示すように設定値（制御指令）である溶離液の混合比率Ｂ（％）に対して、実際の混合比率（ｂ（％））が線形関係にないような場合でも、コンボリューション演算によるタイムテーブルの変換の前後にレベルの変換を行うことによって、より正確に特性を揃えることが容易にできる。

【0043】

具体的には、例えば図７（ａ）に示すように、装置Ａでの元のタイムテーブルで、設定値である混合比率Ｂ（％）が０％から、４０％、７０％に変化するようにされていたとして、実際の静的な特性としては、図７（ｂ）に示すように非線形に０％から４５％、６５％に変化するとする。また、実際に動的な特性としては、過渡特性等によって、図７（ｃ）に示すように、混合比率は変わらなくてもタイムラグ（ディレイ）や時定数的な変化が生じる。

【0044】

そこで、図７（ｄ）に示すように装置Ｂが動作すべき特性をコンボリューション演算などによって求める際に、元のタイムテーブル（図７（ａ））ではなく、図７（ｂ）のように静的な対応関係のずれを含めた仮のタイムテーブルと、あらかじめ図７（ｃ）のような実測に基づいて求められるなどした、装置Ａ・Ｂの制御特性の差異ｔｒａｎｓ（ｔ）とに基づいて演算することによって、適切な、装置Ｂが動作すべき特性（図７（ｄ））が得られる。なお、ｔｒａｎｓ（ｔ）が用いられるのに限らず、一旦、図７（ｃ）のような動作が求められてから、逆変換によって図７（ｄ）の特性が求められるなどしてもよい。

【0045】

そして、さらに、装置Ｂにおいても、与えられるタイムテーブルと実際の静的な特性とにずれがある場合には、そのずれを含めたタイムテーブル（図７（ｅ））を求めることによって、より正確な特性を得ることができる。

【0046】

また、上記のような変換は、溶離液の流量についても適用することができる。ただし、この流量のように、上記温度や混合比率のように過渡特性を考慮しなくてもよいような場合には、単純に装置Ａ、Ｂの流量設定値と実際の流量との対応関係を合成して適切なタイムテーブルを得ることができる。

【0047】

（実施形態３）
上記のような装置Ａにおけるタイムテーブルによる制御指令と制御結果との静的対応関係に基づいた変換が行われてから、動的特性（ｔｒａｎｓ（ｔ））に基づく変換が行われることによって、上記動的特性に基づく変換をより適切に行うことが容易になるが、静的対応関係に基づいた変換は、動的特性に基づく変換が行われた後にだけ行われるようにしてもよい。すなわち、装置Ａでのカラムの設定温度と実際の温度との静的対応関係のずれの補正自体は、動的特性に基づく変換の前後に係わらず行うこともできる。

【0048】

具体的には、例えば図８（ａ）に示すように、装置Ａで、カラム温度を０℃から４０℃、および７０℃に変化させるタイムテーブルに基づいて、装置Ａ・Ｂの制御特性の差異に基づいた変換結果が図８（ｄ）のようになるとする。この場合、定常的な温度は、元のタイムテーブルと同じ、０℃から４０℃、および７０℃に変化するような制御指令を示すものとなる。

【0049】

一方、装置Ａでの設定温度Ｔ_Ａと装置Ｂでの設定温度Ｔ_Ｂとが、図９に示すような静的対応関係だったとする。すなわち、例えば装置Ａで設定温度が４０℃、７０℃のときの実際のカラム温度と、装置Ｂで設定温度が４５℃、６５℃のときの実際のカラム温度がそれぞれ等しいとする。この場合、上記のような装置Ａ・Ｂの設定温度の静的対応関係に基づいて、図８（ｄ）に示すタイムテーブルが図８（ｅ）に示すようにカラム温度を０℃から４５℃、および６５℃に変化させるタイムテーブルに変換される。このようなタイムテーブルによって装置Ｂが動作することによって、実際のカラム温度が何℃であるかに直接係わらず、少なくとも装置Ａ・Ｂの静的、定常的なカラム温度は同じになり、一致程度が高い測定結果を得ることが容易にできる。

【0050】

また、例えば図８（ｄ）に相当するタイムテーブルが（例えば特許文献４等で示されるように）近似式で表現されたり、図９に示すような対応関係が０．１℃ステップで求められていたとしても測定時は５℃ステップからの近似カーブであったり、各温度差異が設定範囲にわたり一定幅にシフトしているだけだったりする場合など、現実的に、装置Ａ・Ｂによる測定結果の一致程度を許容範囲内に抑え得る場合があると考えられる。

【0051】

最後にまとめて温度差異を補正する方式が本実施形態である。前述のように温度センサをもつ疑似カラムを用いれば、同様に装置Ｂの静的対応である設定Ｔ_Ｂと実測Ｔの関係を決定することができる。図８（ｄ）から図８（ｅ）へ静的対応関係に基づいて出口側として変換する。Ｔ_ＡからＴが、Ｔ_ＢからＴが対応付けられる静的対応関係は図9のように３軸のグラフでイメージすることが可能である。実測のＴを手前に掃引し、得られる３次元空間内の破線曲線をＴ_Ｂ－Ｔ_Ａ平面に投影することにより図９が決定できる。この対応グラフ（図９）は定期的に更新することが望ましい。
この関係は数式でも表せる。まずHPLC装置Aの設定温度T_Aが、温度計による実測値T=f(T_A)になる。

【0052】

同様にUHPLC装置Bの設定温度T_Bが実測値T=g(T_B)になる。
さて、逆関数を用いれば、T_B=g^-1(T)と表せる。
従って代入し、T_B=g^-1{ f(T_A)}が得られる。
変数が３つあって、ここで図９が現れるわけである。

【0053】

（実施形態４）
また、装置Ｂでのカラムの設定温度と実際の温度との静的対応関係のずれの補正を、動的特性に基づく変換の前に行うようにしてもよい。

【0054】

具体的には、例えば上記実施形態３と同様に、装置Ａでの設定温度Ｔ_Ａと装置Ｂでの設定温度Ｔ_Ｂとが図９に示すような静的対応関係だったとし、図１０（ａ）に示すように、装置Ａで用いられるタイムテーブルが、カラム温度を０℃から４０℃、および７０℃に変化させるものである場合の例を説明する。

【0055】

この場合、まず、上記図９に示すような装置Ａ・Ｂの設定温度の静的対応関係に基づいて、図１０（ａ）に示すタイムテーブルが図１０（ｂ）に示すようにカラム温度を０℃から４５℃、および６５℃に変化させるタイムテーブルに変換される。その後、図１０（ｅ）に示すように、ｔｒａｎｓ（ｔ）に基づく変換によって、装置Ｂで用いられるタイムテーブルが生成される。このようなタイムテーブルによって装置Ｂが動作することによって、やはり、実際のカラム温度が何℃であるかに直接係わらず、少なくとも装置Ａ・Ｂの静的、定常的なカラム温度は同じになり、一致程度が高い測定結果を得ることが容易にできる。

【0056】

（その他の事項）
上記のような静的対応関係や動的特性に基づく変換等をするための実測データを得る方法は特に限定されず、例えば、装置Ａ・Ｂに温度センサを内蔵する疑似的なカラムを装着して数分間温度、タイムプロファイルを測定し、動的な実際のプロファイルとして求めたり、装置Ａ・Ｂの静的対応である設定温度と実測温度との関係などを決定したりすることができる。

【0057】

また、Ｂ液の混合比率（Ｂ（％））の静的対応関係や、動的特性カーブなどは、例えば、装置Ａと装置Ｂそれぞれ以下のようにして求めてもよい。すなわち、Ａ液には純水、Ｂ液にはＵＶ吸収のある水溶液を用い、Ｂ液に例えば、数十ｐｐｍカフェイン水溶液を用いてＵＶ２７３ ｎｍで検出する。または、０．１％アセトン水溶液を２５０ ｎｍで測定し、Ｂ液１００％の吸光度を１００として百分率で表す。より具体的には、例えば図１１に示すように混合比率を０％から１００％まで１０％ステップ設定で、１０分間ごとに増加させる。これにより、検出プロファイルから、静的対応関係、および動的特性カーブが同時に獲得できる。正確に言えば、各設定混合比率Ｂ％で特性カーブが若干異なる場合も想定できるが複雑化するので、特性カーブを平均化するなど統計学的に処理することが望ましい。この統計学的平均化処理は、カラムオーブンの温度制御特性カーブの測定時にも有効である。

【0058】

また、上記のような図９の静的対応関係や、図５の温度制御特性カーブ、すなわち動的特性も定期的に更新することが望ましい。また、Ｂ液の混合比率（Ｂ（％））の静的対応関係、および動的特性カーブも装置Ａと装置Ｂそれぞれで定期的に更新することが望ましい。

【0059】

また、上記のような様々な処理、測定、変換などの構成要素は、論理的に可能な範囲で種々組み合わせてもよい。具体的には、例えば、実施形態２の送液制御において、制御指令と実際の混合比率との関係に基づくタイムテーブルの変換は、両方の装置Ａ・Ｂに対して行われるのに限らず、実施形態１で説明したように、何れか一方だけ行われてもよい。また、実施形態３、４で示したような動的特性に基づく変換の前後で静的対応関係に基づく変換が行われる構成が、溶離液の混合比率などの送液制御等に適用されてもよい。

【符号の説明】

【0060】

１０１ 液体クロマトグラフ部
１０２ ポンプ
１０３ オートサンプラ
１０４ カラムオーブン
１０５ 検出器
１０６ データ処理装置
１０７ システム変換処理装置
１０８ 入力装置
１０９ 出力装置
１１０ 制御部
２０１Ａ 溶離液
２０１Ｂ 溶離液
２０２ 分析カラム
４０１ 温度制御特性入力部
４０２ 温度制御特性記憶部
４０３ 差異計算部
４０４ 変換タイムテーブル計算部
４０５ タイムテーブル入力部
４０６ タイムテーブル記憶部
４０７ カラムオーブン制御部
５０６ 温度制御特性カーブ表示部
５０７ 指令値
５０８ 温度制御特性
５０９ 温度制御特性

【図1】

【図2】

【図3】

【図4】

【図5】

【図6】

【図7】

【図8】

【図9】

【図10】

【図11】