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(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】特許公報(B2)
(11)【特許番号】
(24)【登録日】2024-08-21
(45)【発行日】2024-08-29
(54)【発明の名称】α－及びγ－ネクロジル化合物の製造方法
(51)【国際特許分類】
C07C 67/297 20060101AFI20240822BHJP
C07C 29/143 20060101ALI20240822BHJP
C07C 29/147 20060101ALI20240822BHJP
C07C 35/06 20060101ALI20240822BHJP
C07C 67/293 20060101ALI20240822BHJP
C07C 69/52 20060101ALI20240822BHJP
【ＦＩ】
C07C67/297
C07C29/143
C07C29/147
C07C35/06 CSP
C07C67/293
C07C69/52
【請求項の数】
9
(21)【出願番号】P 2021115879
(22)【出願日】2021-07-13
(65)【公開番号】P2022022122
(43)【公開日】2022-02-03
【審査請求日】2023-07-21
(31)【優先権主張番号】P 2020125808
(32)【優先日】2020-07-22
(33)【優先権主張国・地域又は機関】JP
(73)【特許権者】
【識別番号】000002060
【氏名又は名称】信越化学工業株式会社
(74)【代理人】
【識別番号】100085545
【弁理士】
【氏名又は名称】松井 光夫
(74)【代理人】
【識別番号】100118599
【弁理士】
【氏名又は名称】村上 博司
(74)【代理人】
【識別番号】100160738
【弁理士】
【氏名又は名称】加藤 由加里
(74)【代理人】
【識別番号】100114591
【弁理士】
【氏名又は名称】河村 英文
(72)【発明者】
【氏名】渡部 友博
(72)【発明者】
【氏名】金生 剛
(72)【発明者】
【氏名】長江 祐輔
【審査官】増永 淳司
(56)【参考文献】
【文献】ZOU, Yunfan et al.，Synthesis and Bioassay of Racemic and Chiral trans-α-Necrodyl Isobutyrate, the Sex Pheromone of the Grape Mealybug Pseudococcus maritimus，Journal of Agricultural and Food Chemistry，2010年，58(8)，4977-4982
【文献】LEVI-ZADA, Anat et al.，Identification of the Sex Pheromone of the Spherical Mealybug Nipaecoccus viridis，Journal of Chemical Ecology，2019年，45，455-463
(58)【調査した分野】(Int.Cl.，ＤＢ名)
Ｃ０７Ｃ ６７／２９７
Ｃ０７Ｃ ６９／５２
Ｃ０７Ｃ ３５／０６
Ｃ０７Ｃ ６７／２９３
Ｃ０７Ｃ ２９／１４３
(57)【特許請求の範囲】
【請求項1】
下記一般式（１）【化1】
で表される３，５，５－トリメチル－３－シクロペンテン化合物と、下記一般式（２）
ＣＨ３－Ｍ
（２）
（式中、Ｍは、Ｌｉ、ＭｇＺ１、ＺｎＺ１、Ｃｕ、ＣｕＺ１、又はＣｕＬｉＺ１を表し、かつＺ１はハロゲン原子又はメチル基を表す。）
で表されるメチル化剤との求核置換反応により、下記一般式（３）
【化2】
で表されるα－ネクロジル化合物を得る工程を少なくとも含む、α－ネクロジル化合物（３）の製造方法。
【請求項2】
３，５，５－トリメチル－３－シクロペンテン化合物（１）において、Ｒ２がイソプロピル基であり、かつＸがイソブチリルオキシ基であるところの下記式（１Ａ）【化3】
で表される（１ＲＳ，２ＳＲ）－（３，５，５－トリメチル－２－イソブチリルオキシ－３－シクロペンテニル）メチル＝イソブチレートであり、
α－ネクロジル化合物（３）において、Ｒ２がイソプロピル基であるところの下記式（３Ａ）
【化4】
【請求項3】
請求項１に記載の、α－ネクロジル化合物（３）の製造方法と、前記α－ネクロジル化合物（３）の二重結合の位置異性化反応により、下記一般式（４）
【化5】
で表されるγ－ネクロジル化合物を得る工程と
を少なくとも含む、γ－ネクロジル化合物（４）の製造方法。
【請求項4】
γ－ネクロジル化合物（４）において、Ｒ２がイソプロピル基であるところの下記式（４Ａ）【化6】
【請求項5】
下記式（５Ｃ）【化7】
をさらに含む、請求項１に記載の、α－ネクロジル化合物（３）の製造方法。
【請求項6】
下記一般式（６）【化8】
で表される３，５，５－トリメチル－２－オキソ－３－シクロペンテン－１－カルボン酸エステルを還元反応に付して、（１ＲＳ，２ＳＲ）－（２－ヒドロキシ－３，５，５－トリメチル－３－シクロペンテニル）メタノール（５Ｃ）を得る工程
をさらに含む、請求項５に記載の、α－ネクロジル化合物（３）の製造方法。
【請求項7】
下記一般式（６）【化9】
で表される３，５，５－トリメチル－２－オキソ－３－シクロペンテン－１－カルボン酸エステルを対応するカルボン酸に変換し、そして該カルボン酸を還元反応に付して、（１ＲＳ，２ＳＲ）－（２－ヒドロキシ－３，５，５－トリメチル－３－シクロペンテニル）メタノール（５Ｃ）を得る工程
をさらに含む、請求項５に記載の、α－ネクロジル化合物（３）の製造方法。
【請求項8】
請求項５～７のいずれか１項に記載の、α－ネクロジル化合物（３）の製造方法と、前記α－ネクロジル化合物（３）の二重結合の異性化反応により、下記一般式（４）
【化10】
で表されるγ－ネクロジル化合物（４）を得る工程と
を少なくとも含む、γ－ネクロジル化合物（４）の製造方法。
【請求項9】
下記式（５）【化11】
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
本発明は、α－及びγ－ネクロジル化合物の製造方法に関する。また、本発明は、新規な化合物である（１ＲＳ，２ＳＲ）－（２－ヒドロキシ－３，５，５－トリメチル－３－シクロペンテニル）メタノールを出発物質として用いて、α－ネクロジル化合物及びγ－ネクロジル化合物を製造する方法に関する。さらに、本発明は、新規な化合物である（２－ヒドロキシ－３，５，５－トリメチル－３－シクロペンテニル）メタノールに関する。
【背景技術】
【0002】
α－ネクロジル（α－ｎｅｃｒｏｄｙｌ）化合物、すなわち、（３，４，５，５－テトラメチル－２－シクロペンテニル）メチル基を有する化合物群、及びγ－ネクロジル（γ－ｎｅｃｒｏｄｙｌ）化合物、すなわち（２，２，３，４－テトラメチル－３－シクロペンテニル）メチル基を有する化合物群は、生物活性物質であるフェロモン等の天然物に多く存在する。例えば、α－ネクロジル化合物の一つであるα－ネクロドールは、レッドラインド＝キャリアン＝ビートル（学名：Ｎｅｃｒｏｄｅｓ ｓｕｒｉｎａｍｅｎｓｉｓ）の防御物質として知られており（下記の非特許文献１）、同じくα－ネクロジル化合物の一つであるα－ネクロジル＝イソブチレートは、グレープ＝ミーリーバグ（学名：Ｐｓｅｕｄｏｃｏｃｃｕｓ ｍａｒｉｔｉｍｕｓ）の性フェロモンとして同定されている（下記の非特許文献２及び３）。また、γ－ネクロジル化合物の一つであるγ－ネクロジル＝イソブチレートは、スフェリカル＝ミーリーバグ（学名：Ｎｉｐａｅｃｏｃｃｕｓ ｖｉｒｉｄｉｓ）の性フェロモンとして同定されている（下記の非特許文献４）。
【0003】
昆虫の性フェロモンは、通常、雌個体が雄個体を誘引する機能を持つ生物活性物質であり、少量で高い誘引活性を示す。性フェロモンを用いた害虫の管理方法として多くの応用が考案され、そして実施されている。例えば、発生予察及び地理的な拡散（特定地域への侵入）の確認の手段として、また害虫防除の手段として、性フェロモンが広く利用されている。害虫防除の手段としては、大量誘殺法（ｍａｓｓ ｔｒａｐｐｉｎｇ）、誘引殺虫法（ｌｕｒｅ ａｎｄ ｋｉｌｌ又はａｔｔｒａｃｔ ａｎｄ ｋｉｌｌ）、誘引感染法（ｌｕｒｅ ａｎｄ ｉｎｆｅｃｔ又はａｔｔｒａｃｔ ａｎｄ ｉｎｆｅｃｔ）及び交信撹乱法（ｍａｔｉｎｇ ｄｉｓｒｕｐｔｉｏｎ）と呼ばれる防除法が広く実用に供されている。性フェロモントラップは、誘引力が強力であり、かつ種特異的に誘引できるため、対象害虫の探知及びモニタリングにとって有用なツールである。
【0004】
コナカイガラムシ類（ｍｅａｌｙｂｕｇｓ）は、植物を吸汁する小型の昆虫であり、これらのいくつかの種は、穀物又は果実植物に深刻な被害を与えるため、農業上重要な害虫である。コナカイガラムシ類は、節又は花落ち部等の植物組織に付着して生息し、見つけるのが困難であることが多いため、作物の植物検疫の際に除去するのが難しい。そのため、コナカイガラムシ類の防除には、性フェロモントラップを用いる防除方法が特に有用となる。
コナカイガラムシ類の雌成虫は、翅を欠き、かつ足が退化しているため、ほとんど移動しない。一方、コナカイガラムシ類の雄成虫は翅を有するが、非常に小型であり、かつ弱く（ｔｉｎｙ ａｎｄ ｆｒａｇｉｌｅ）、さらに、羽化後に給餌もしないため、生存期間は最大でも数日間である（下記の非特許文献５及び６）。したがって、固着性の雌が放出する性フェロモンは、短命な雄を誘引するのに必須であり、交尾相手を見つけ出すための鍵となっているため、進化上の強い選択圧にさらされていると考えられている（非特許文献７、８）。事実、コナカイガラムシ類のフェロモンは、高度に種特異的な構造を有しており、非常に多様性に富んでいる（下記の非特許文献９及び１０）。このため、コナカイガラムシ類の性フェロモンは、害虫防除及び害虫検疫のための有用な手段であり、また、昆虫の化学的コミュニケーション機構の多様性を研究するためのモデルとしても重要である。
コナカイガラムシ類の雌成虫は、翅を欠き、かつ足が退化しているため、ほとんど移動しない。一方、コナカイガラムシ類の雄成虫は翅を有するが、非常に小型であり、かつ弱く（ｔｉｎｙ ａｎｄ ｆｒａｇｉｌｅ）、さらに、羽化後に給餌もしないため、生存期間は最大でも数日間である（下記の非特許文献５及び６）。したがって、固着性の雌が放出する性フェロモンは、短命な雄を誘引するのに必須であり、交尾相手を見つけ出すための鍵となっているため、進化上の強い選択圧にさらされていると考えられている（非特許文献７、８）。事実、コナカイガラムシ類のフェロモンは、高度に種特異的な構造を有しており、非常に多様性に富んでいる（下記の非特許文献９及び１０）。このため、コナカイガラムシ類の性フェロモンは、害虫防除及び害虫検疫のための有用な手段であり、また、昆虫の化学的コミュニケーション機構の多様性を研究するためのモデルとしても重要である。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【0005】
【文献】Ｊ．Ｍｅｉｎｗａｌｄ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１９９０，５５，４０５１－４０６２．
【文献】Ｊ．Ｇ．Ｍｉｌｌａｒ ｅｔ ａｌ．，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．，２００７，４８，８４３４－８４３７．
【文献】Ｊ．Ｇ．Ｍｉｌｌａｒ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ａｇｒｉｃ．ＦｏｏｄＣｈｅｍ．，２０１０，５８，４９７７－４９８２．
【文献】Ａ．Ｌｅｖｉ－Ｚａｄａ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｅｃｏｌ．，２０１９，４５，４５５－４６３．
【文献】Ｊ．Ｃ．Ｆｒａｎｃｏ ｅｔ ａｌ．，ＢｉｏｒａｔｉｏｎａｌＣｏｎｔｒｏｌ ｏｆ Ａｒｔｈｒｏｐｏｄ Ｐｅｓｔｓ；Ｉ．Ｉｓｈａａｙａ，Ａ．Ｒ．Ｈｏｒｏｗｉｔｚ，Ｅｄｓ．，Ｓｐｒｉｎｇｅｒ，Ｄｏｒｄｒｅｃｈｔ，２００９，２３３－２７８．
【文献】Ｌ．Ｒｏｓｓ ｅｔ ａｌ．，Ｃｕｒｒ．Ｂｉｏｌ．，２００９，１９，Ｒ１８４－Ｒ１８６．
【文献】Ｊ．Ｔａｂａｔａ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｒ．Ｓｏｃ．Ｉｎｔｅｒｆａｃｅ，２０１７，１４，２０１７００２７．
【文献】Ｊ．Ｔａｂａｔａ ｅｔ ａｌ．，Ｂｉｏｌ．Ｌｅｔｔ．，２０１８，１４，２０１９０２６２．
【文献】Ｊ．Ｇ．Ｍｉｌｌａｒ ｅｔ ａｌ．，Ｓｅｍｉｏｃｈｅｍｉｃａｌｓ ｉｎ Ｐｅｓｔ ａｎｄ Ｗｅｅｄ Ｃｏｎｔｒｏｌ，２００５，Ｃｈａｐｔｅｒ ２，１１－２７．
【文献】Ｊ．Ｇ．Ｍｉｌｌａｒ ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔ．Ｐｒｏｄ．Ｒｅｐ．，２０１５，３２，１０６７.
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【0006】
α－ネクロジル化合物の合成として、非特許文献１にＭｅｉｎｗａｌｄらの製法及び非特許文献３にＭｉｌｌａｒらの製法が知られている。また、γ－ネクロジル化合物の合成として、非特許文献４にＬｅｖｉ－Ｚａｄａらの製法が知られている。
しかしながら、非特許文献１では、酸化ルテニウム、ｔ－ブチルジメチルクロロシラン、フェニルセレネニル＝クロリド及び三酸化硫黄－ピリジン錯体等の高価な試薬を用いている点、ジアゾメタン等の爆発性のある試薬を用いている点、一般的な反応設備では実施が困難な液体アンモニアを用いた反応を行っている点、並びに、分取ＨＰＬＣを用いて、中間体を精製している点等を考慮すると、工業的なスケールでの生産は難しい。また、原料の無水カンファー酸から、α－ネクロドールを１３工程をかけて製造しているため、効率的であるともいえない。
また、非特許文献３では、分子内クネーフェナーゲル（Ｋｎｏｅｖｅｎａｇｅｌ）反応において水素化ナトリウムを用いるため、工業的なスケールでの生産は困難である。また、共役付加反応により、α，β－不飽和ケトンに対してメチル基を導入する工程では、空気中で容易に発火するジメチル亜鉛を用いており、メチル化では、毒性の強いヘキサメチルリン酸トリアミドを用いている。さらに、エキソオレフィンを三置換オレフィンに異性化する工程では、エチレンジアミン中にて金属リチウムを用いた反応を行っているが、この反応は停止するタイミングが難しく、長時間反応させてしまった場合には、望まない四置換オレフィンが生成してしまい、収率の低下を招く。その上、これらの化合物を分離することは困難である。加えて、これら一連の合成は、原料のアセト酢酸メチルから８工程、７％収率でなされているため、効率的でない。
また、非特許文献４では、蒸留精製により、Ｌａｖａｎｄｕｌａ ｌｕｉｓｉｅｒｉのエッセンシャルオイルから、α－ネクロジル＝アセテートを得、そしてエステルの加溶媒分解、ボロントリフルオリド－エチル＝エーテル＝コンプレックスを用いた二重結合の位置異性化及びアルコールのアシル化により、γ－ネクロジル＝イソブチレートを得ている。しかしながら、このように天然の精油から原料を得る方法では、物性が近いもの同士を分離することが難しく、最終物まで不純物が混入してしまうことがあるため、極微量で活性を発現する生物活性物質の合成に利用するのは難しい。
本発明は、上記事情に鑑みなされたものであり、α－ネクロジル化合物及びγ－ネクロジル化合物を収率よく製造することができる方法を提供することを目的とする。
しかしながら、非特許文献１では、酸化ルテニウム、ｔ－ブチルジメチルクロロシラン、フェニルセレネニル＝クロリド及び三酸化硫黄－ピリジン錯体等の高価な試薬を用いている点、ジアゾメタン等の爆発性のある試薬を用いている点、一般的な反応設備では実施が困難な液体アンモニアを用いた反応を行っている点、並びに、分取ＨＰＬＣを用いて、中間体を精製している点等を考慮すると、工業的なスケールでの生産は難しい。また、原料の無水カンファー酸から、α－ネクロドールを１３工程をかけて製造しているため、効率的であるともいえない。
また、非特許文献３では、分子内クネーフェナーゲル（Ｋｎｏｅｖｅｎａｇｅｌ）反応において水素化ナトリウムを用いるため、工業的なスケールでの生産は困難である。また、共役付加反応により、α，β－不飽和ケトンに対してメチル基を導入する工程では、空気中で容易に発火するジメチル亜鉛を用いており、メチル化では、毒性の強いヘキサメチルリン酸トリアミドを用いている。さらに、エキソオレフィンを三置換オレフィンに異性化する工程では、エチレンジアミン中にて金属リチウムを用いた反応を行っているが、この反応は停止するタイミングが難しく、長時間反応させてしまった場合には、望まない四置換オレフィンが生成してしまい、収率の低下を招く。その上、これらの化合物を分離することは困難である。加えて、これら一連の合成は、原料のアセト酢酸メチルから８工程、７％収率でなされているため、効率的でない。
また、非特許文献４では、蒸留精製により、Ｌａｖａｎｄｕｌａ ｌｕｉｓｉｅｒｉのエッセンシャルオイルから、α－ネクロジル＝アセテートを得、そしてエステルの加溶媒分解、ボロントリフルオリド－エチル＝エーテル＝コンプレックスを用いた二重結合の位置異性化及びアルコールのアシル化により、γ－ネクロジル＝イソブチレートを得ている。しかしながら、このように天然の精油から原料を得る方法では、物性が近いもの同士を分離することが難しく、最終物まで不純物が混入してしまうことがあるため、極微量で活性を発現する生物活性物質の合成に利用するのは難しい。
本発明は、上記事情に鑑みなされたものであり、α－ネクロジル化合物及びγ－ネクロジル化合物を収率よく製造することができる方法を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【0007】
本発明者らは、鋭意検討を重ねた結果、３，５，５－トリメチル－３－シクロペンテン化合物への求核置換反応により、α－ネクロジル化合物を得ることができることを見出し、本発明を為すに至った。また、本発明者らは、α－ネクロジル化合物の二重結合の位置異性化によりγ－ネクロジル化合物を得ることできることを見出し、本発明を為すに至った。
【0008】
本発明の一つの様態によれば、下記一般式（１）
（式中、Ｒ２は、炭素数１～９の１価の炭化水素基を表し、かつＸは、脱離基を表す。）
で表される３，５，５－トリメチル－３－シクロペンテン化合物と、下記一般式（２）
ＣＨ３－Ｍ
（２）
（式中、Ｍは、Ｌｉ、ＭｇＺ１、ＺｎＺ１、Ｃｕ、ＣｕＺ１、又はＣｕＬｉＺ１を表し、かつＺ１はハロゲン原子又はメチル基を表す。）
で表されるメチル化剤との求核置換反応により、下記一般式（３）
（式中、Ｒ２は、上記で定義した通りである。）
で表されるα－ネクロジル化合物を得る工程を少なくとも含む、α－ネクロジル化合物（３）の製造方法が提供される。
【化1】
で表される３，５，５－トリメチル－３－シクロペンテン化合物と、下記一般式（２）
ＣＨ３－Ｍ
（２）
（式中、Ｍは、Ｌｉ、ＭｇＺ１、ＺｎＺ１、Ｃｕ、ＣｕＺ１、又はＣｕＬｉＺ１を表し、かつＺ１はハロゲン原子又はメチル基を表す。）
で表されるメチル化剤との求核置換反応により、下記一般式（３）
【化2】
で表されるα－ネクロジル化合物を得る工程を少なくとも含む、α－ネクロジル化合物（３）の製造方法が提供される。
【0009】
また、本発明の他の態様によれば、α－ネクロジル化合物（３）の上記製造方法と、該製造方法により得られたα－ネクロジル化合物（３）の二重結合の位置異性化反応により、下記一般式（４）
（式中、Ｒ２は、上記で定義した通りである。）
で表されるγ－ネクロジル化合物を得る工程と
を少なくとも含む、γ－ネクロジル化合物（４）の製造方法が提供される。
【化3】
で表されるγ－ネクロジル化合物を得る工程と
を少なくとも含む、γ－ネクロジル化合物（４）の製造方法が提供される。
【0010】
さらに本発明の他の態様によれば、下記式（５Ｃ）
で表される（１ＲＳ，２ＳＲ）－（２－ヒドロキシ－３，５，５－トリメチル－３－シクロペンテニル）メタノールを、エステル化反応、エステル化とハロゲン化反応との組み合わせ、及びエステル化反応とスルホニル化反応との組み合わせから選ばれる反応に付して、上述の３，５，５－トリメチル－３－シクロペンテン化合物（１）を得る工程と、
該得られた３，５，５－トリメチル－３－シクロペンテン化合物（１）を用いる、α－ネクロジル化合物（３）の上述の製造方法と
を少なくとも含む、α－ネクロジル化合物（３）の製造方法が提供される。
【化4】
該得られた３，５，５－トリメチル－３－シクロペンテン化合物（１）を用いる、α－ネクロジル化合物（３）の上述の製造方法と
を少なくとも含む、α－ネクロジル化合物（３）の製造方法が提供される。
【0011】
また、本発明の他の態様によれば、下記一般式（６）
（式中、Ｒ１は炭素数１～１０の１価の炭化水素基を表す。）
で表される３，５，５－トリメチル－２－オキソ－３－シクロペンテン－１－カルボン酸エステルを還元反応に付して、上述の（１ＲＳ，２ＳＲ）－（２－ヒドロキシ－３，５，５－トリメチル－３－シクロペンテニル）メタノール（５Ｃ）を得る工程と、
該得られた（１ＲＳ，２ＳＲ）－（２－ヒドロキシ－３，５，５－トリメチル－３－シクロペンテニル）メタノール（５Ｃ）を用いる、α－ネクロジル化合物（３）の上述の製造方法と
を少なくとも含む、α－ネクロジル化合物（３）の製造方法が提供される。
【化5】
で表される３，５，５－トリメチル－２－オキソ－３－シクロペンテン－１－カルボン酸エステルを還元反応に付して、上述の（１ＲＳ，２ＳＲ）－（２－ヒドロキシ－３，５，５－トリメチル－３－シクロペンテニル）メタノール（５Ｃ）を得る工程と、
該得られた（１ＲＳ，２ＳＲ）－（２－ヒドロキシ－３，５，５－トリメチル－３－シクロペンテニル）メタノール（５Ｃ）を用いる、α－ネクロジル化合物（３）の上述の製造方法と
を少なくとも含む、α－ネクロジル化合物（３）の製造方法が提供される。
【0012】
さらに、本発明の他の態様によれば、下記一般式（６）
（式中、Ｒ１は炭素数１～１０の１価の炭化水素基を表す。）
で表される３，５，５－トリメチル－２－オキソ－３－シクロペンテン－１－カルボン酸エステルを対応するカルボン酸に変換し、そして該カルボン酸を還元反応に付して、上述の（１ＲＳ，２ＳＲ）－（２－ヒドロキシ－３，５，５－トリメチル－３－シクロペンテニル）メタノール（５Ｃ）を得る工程と、
該得られた該得られた（１ＲＳ，２ＳＲ）－（２－ヒドロキシ－３，５，５－トリメチル－３－シクロペンテニル）メタノール（５Ｃ）を用いる、α－ネクロジル化合物（３）の上述の製造方法と
を少なくとも含む、α－ネクロジル化合物（３）の製造方法が提供される。
【化6】
で表される３，５，５－トリメチル－２－オキソ－３－シクロペンテン－１－カルボン酸エステルを対応するカルボン酸に変換し、そして該カルボン酸を還元反応に付して、上述の（１ＲＳ，２ＳＲ）－（２－ヒドロキシ－３，５，５－トリメチル－３－シクロペンテニル）メタノール（５Ｃ）を得る工程と、
該得られた該得られた（１ＲＳ，２ＳＲ）－（２－ヒドロキシ－３，５，５－トリメチル－３－シクロペンテニル）メタノール（５Ｃ）を用いる、α－ネクロジル化合物（３）の上述の製造方法と
を少なくとも含む、α－ネクロジル化合物（３）の製造方法が提供される。
【0013】
また、本発明の他の態様によれば、下記式（５）
で表される（２－ヒドロキシ－３，５，５－トリメチル－３－シクロペンテニル）メタノールが提供される。
【化7】
【発明の効果】
【0014】
本発明によれば、特別な設備を用いることなく、α－ネクロジル化合物及びγ－ネクロジル化合物を収率よく製造することができる。さらに、本発明によれば、α－ネクロジル化合物及びγ－ネクロジル化合物の中間体として有用である（１ＲＳ，２ＳＲ）－（２－ヒドロキシ－３，５，５－トリメチル－３－シクロペンテニル）メタノールを提供できる。
【発明を実施するための形態】
【0015】
以下、本発明の実施の形態を詳細に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。また、本明細書中の中間体、試薬及び目的物の化学式において、構造上、エナンチオ異性体（ｅｎａｎｔｉｏｍｅｒ）又はジアステレオ異性体（ｄｉａｓｔｅｒｅｏｍｅｒ）等の立体異性体が存在し得るものがあるが、特に記載がない限り、いずれの場合も各化学式はこれらの異性体のすべてを表すものとする。また、これらの異性体は、単独であってもよく、又は混合物であってもよい。
【0016】
Ａ．まず、本発明に従う製造方法により製造されるα－ネクロジル化合物及びγ－ネクロジル化合物それぞれについて、以下に説明する。
【0017】
（ａ）α－ネクロジル化合物
α－ネクロジル化合物とは、（３，４，５，５－テトラメチル－２－シクロペンテニル）メチル基を有する化合物群を云う。
本発明の目的物は、α－ネクロジル化合物のうち、α－ネクロジル＝カルボキシレート化合物であり、下記一般式（３）
で表される。
上記一般式（３）中の太線と点線は相対配置を表す。
α－ネクロジル化合物とは、（３，４，５，５－テトラメチル－２－シクロペンテニル）メチル基を有する化合物群を云う。
本発明の目的物は、α－ネクロジル化合物のうち、α－ネクロジル＝カルボキシレート化合物であり、下記一般式（３）
【化8】
上記一般式（３）中の太線と点線は相対配置を表す。
【0018】
上記一般式（３）におけるＲ２は、炭素数１～９、好ましくは１～５の１価の炭化水素基を表す。
Ｒ２の１価の炭化水素基としては、メチル基、エチル基、ｎ－プロピル基、ｎ－ブチル基、ｎ－ペンチル基、ｎ－ヘキシル基、ｎ－ヘプチル基、ｎ－オクチル基及びｎ－ノニル基等の直鎖状の飽和炭化水素基；イソプロピル基、２－メチルブチル基及びｔ－ブチル基等の分岐状の飽和炭化水素基；シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基及びシクロペンチルメチル基等の環状の飽和炭化水素基；ビニル基、アリル基及びエチニル基等の直鎖状の不飽和炭化水素基；イソプロペニル基及び２－メチル－２－プロペニル基等の分岐状の不飽和炭化水素基；並びに、フェニル基、トリル基、ジメチルフェニル基、ベンジル基及びフェネチル基等の環状の不飽和炭化水素基等が挙げられ、これらと異性体の関係にある炭化水素基であってもよい。また、これらの炭化水素基の水素原子の一部が、炭素数１～８の１価の炭化水素基で置換されていてもよい。
Ｒ２の１価の炭化水素基としては、メチル基、エチル基、ｎ－プロピル基、ｎ－ブチル基、ｎ－ペンチル基、ｎ－ヘキシル基、ｎ－ヘプチル基、ｎ－オクチル基及びｎ－ノニル基等の直鎖状の飽和炭化水素基；イソプロピル基、２－メチルブチル基及びｔ－ブチル基等の分岐状の飽和炭化水素基；シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基及びシクロペンチルメチル基等の環状の飽和炭化水素基；ビニル基、アリル基及びエチニル基等の直鎖状の不飽和炭化水素基；イソプロペニル基及び２－メチル－２－プロペニル基等の分岐状の不飽和炭化水素基；並びに、フェニル基、トリル基、ジメチルフェニル基、ベンジル基及びフェネチル基等の環状の不飽和炭化水素基等が挙げられ、これらと異性体の関係にある炭化水素基であってもよい。また、これらの炭化水素基の水素原子の一部が、炭素数１～８の１価の炭化水素基で置換されていてもよい。
【0019】
具体的には、上記一般式（３）は、下記一般式（３－１）で表される（１Ｒ，４Ｒ）－α－ネクロジル化合物、下記一般式（３－２）で表される（１Ｓ，４Ｓ）－α－ネクロジル化合物、又はその両方を表す。
【0020】
【化9】
【0021】
α－ネクロジル化合物（３）の具体例としては、下記式（３Ａ）で表される（１ＲＳ，４ＲＳ）－（３，４，５，５－テトラメチル－２－シクロペンテニル）メチル＝イソブチレート（Ｒ２がイソプロピル基である）、（１ＲＳ，４ＲＳ）－（３，４，５，５－テトラメチル－２－シクロペンテニル）メチル＝アセテート（Ｒ２がメチル基である）及び（１ＲＳ，４ＲＳ）－（３，４，５，５－テトラメチル－２－シクロペンテニル）メチル＝ベンゾエート（Ｒ２がフェニル基である）等が挙げられ、グレープ＝ミーリーバグ及びスフェリカル＝ミーリーバグの性フェロモン製造の観点から、（１ＲＳ，４ＲＳ）－（３，４，５，５－テトラメチル－２－シクロペンテニル）メチル＝イソブチレート（３Ａ）が好ましい。
【化10】
【0022】
（ｂ）γ－ネクロジル化合物
γ－ネクロジル化合物とは、（２，２，３，４－テトラメチル－３－シクロペンテニル）メチル基を有する化合物群を云う。
本発明の目的物は、γ－ネクロジル化合物のうち、γ－ネクロジル＝カルボキシレート化合物であり、下記一般式（４）
で表される。
γ－ネクロジル化合物とは、（２，２，３，４－テトラメチル－３－シクロペンテニル）メチル基を有する化合物群を云う。
本発明の目的物は、γ－ネクロジル化合物のうち、γ－ネクロジル＝カルボキシレート化合物であり、下記一般式（４）
【化11】
【0023】
上記一般式（４）におけるＲ２は、上記一般式（３）で定義した通りである。
【0024】
具体的には、上記一般式（４）は、下記一般式（４－１）で表される（１Ｒ）－γ－ネクロジル化合物、下記一般式（４－２）で表される（１Ｓ）－γ－ネクロジル化合物、又はその両方を表す。
【0025】
【化12】
【0026】
γ－ネクロジル化合物（４）の具体例としては、下記式（４Ａ）で表される（１ＲＳ）－（２，２，３，４－テトラメチル－３－シクロペンテニル）メチル＝イソブチレート（Ｒ２がイソプロピル基である）、（１ＲＳ）－（２，２，３，４－テトラメチル－３－シクロペンテニル）メチル＝アセテート（Ｒ２がメチル基である）及び（１ＲＳ）－（２，２，３，４－テトラメチル－３－シクロペンテニル）メチル＝ベンゾエート（Ｒ２がフェニル基である）等が挙げられ、グレープ＝ミーリーバグ及びスフェリカル＝ミーリーバグの性フェロモン製造の観点から、（１ＲＳ）－（２，２，３，４－テトラメチル－３－シクロペンテニル）メチル＝イソブチレート（４Ａ）が好ましい。
【化13】
【0027】
Ｂ．次に、上述のα－ネクロジル化合物（３）及びγ－ネクロジル化合物（４）の本発明に従う製造方法について、以下に説明する。
本発明者らは、以下に説明するようにα－ネクロジル化合物（３）及びγ－ネクロジル化合物（４）の合成計画を考察した。
下記の逆合成解析の反応式は、上記目的化合物であるγ－ネクロジル化合物（４）のうち、上述の（１ＲＳ）－（２，２，３，４－テトラメチル－３－シクロペンテニル）メチル＝イソブチレート（４Ａ）を１つの例として示したものである。
本発明者らは、以下に説明するようにα－ネクロジル化合物（３）及びγ－ネクロジル化合物（４）の合成計画を考察した。
下記の逆合成解析の反応式は、上記目的化合物であるγ－ネクロジル化合物（４）のうち、上述の（１ＲＳ）－（２，２，３，４－テトラメチル－３－シクロペンテニル）メチル＝イソブチレート（４Ａ）を１つの例として示したものである。
【化14】
【0028】
上記の逆合成解析の反応式中、白抜き矢印は逆合成解析（ｒｅｔｒｏｓｙｎｔｈｅｔｉｃ ａｎａｌｙｓｉｓ）におけるトランスフォームを表す。ｉＰｒはイソプロピル基を表し、Ｍはカチオン部を表し、かつＥｔはエチル基を表す。上記式（３Ａ）、上記式（１Ａ）、及び上記式（５Ｃ）中の点線と太線は相対配置を表す。
【0029】
（工程Ｄ’） 目的物である（１ＲＳ）－（２，２，３，４－テトラメチル－３－シクロペンテニル）メチル＝イソブチレート（４Ａ）は、α－ネクロジル化合物（３）のうち、上述の（１ＲＳ，４ＲＳ）－（３，４，５，５－テトラメチル－２－シクロペンテニル）メチル＝イソブチレート（３Ａ）の二重結合の位置異性化により合成できると考えられる。これは、（１ＲＳ）－（２，２，３，４－テトラメチル－３－シクロペンテニル）メチル＝イソブチレート（４Ａ）の四置換二重結合が、（１ＲＳ，４ＲＳ）－（３，４，５，５－テトラメチル－２－シクロペンテニル）メチル＝イソブチレート（３Ａ）の三置換二重結合よりも、より安定であると考えられるからである。
（工程Ｃ’） 目的物である（１ＲＳ，４ＲＳ）－（３，４，５，５－テトラメチル－２－シクロペンテニル）メチル＝イソブチレート（３Ａ）は、上記反応式中の式（１Ａ）で表される（１ＲＳ，２ＳＲ）－（３，５，５－トリメチル－２－イソブチリルオキシ－３－シクロペンテニル）メチル＝イソブチレートと上記反応式中の式（２）で表されるメチル化剤とを位置及び立体選択的（ｒｅｇｉｏ－ ａｎｄ ｓｔｅｒｅｏｓｅｌｅｃｔｉｖｅ）に求核置換反応させることにより合成できると考えられる。
（工程Ｂ’） 目的物である（１ＲＳ，２ＳＲ）－（３，５，５－トリメチル－２－イソブチリルオキシ－３－シクロペンテニル）メチル＝イソブチレート（１Ａ）は、上記反応式中の式（５Ｃ）で表される（１ＲＳ，２ＳＲ）－（２－ヒドロキシ－３，５，５－トリメチル－３－シクロペンテニル）メタノールをエステル化することにより合成できると考えられる。
（工程Ａ’） 目的物である（１ＲＳ，２ＳＲ）－（２－ヒドロキシ－３，５，５－トリメチル－３－シクロペンテニル）メタノール（５Ｃ）は、上記反応式中の式（６Ａ）で表されるエチル＝２－オキソ－３－シクロペンテン－１－カルボキシレートを立体選択的（ｓｔｅｒｅｏｓｅｌｅｃｔｉｖｅ）に還元することにより合成できると考えられる。
（工程Ｃ’） 目的物である（１ＲＳ，４ＲＳ）－（３，４，５，５－テトラメチル－２－シクロペンテニル）メチル＝イソブチレート（３Ａ）は、上記反応式中の式（１Ａ）で表される（１ＲＳ，２ＳＲ）－（３，５，５－トリメチル－２－イソブチリルオキシ－３－シクロペンテニル）メチル＝イソブチレートと上記反応式中の式（２）で表されるメチル化剤とを位置及び立体選択的（ｒｅｇｉｏ－ ａｎｄ ｓｔｅｒｅｏｓｅｌｅｃｔｉｖｅ）に求核置換反応させることにより合成できると考えられる。
（工程Ｂ’） 目的物である（１ＲＳ，２ＳＲ）－（３，５，５－トリメチル－２－イソブチリルオキシ－３－シクロペンテニル）メチル＝イソブチレート（１Ａ）は、上記反応式中の式（５Ｃ）で表される（１ＲＳ，２ＳＲ）－（２－ヒドロキシ－３，５，５－トリメチル－３－シクロペンテニル）メタノールをエステル化することにより合成できると考えられる。
（工程Ａ’） 目的物である（１ＲＳ，２ＳＲ）－（２－ヒドロキシ－３，５，５－トリメチル－３－シクロペンテニル）メタノール（５Ｃ）は、上記反応式中の式（６Ａ）で表されるエチル＝２－オキソ－３－シクロペンテン－１－カルボキシレートを立体選択的（ｓｔｅｒｅｏｓｅｌｅｃｔｉｖｅ）に還元することにより合成できると考えられる。
【0030】
そして、上記逆合成解析の反応式を考慮すると、本発明の１つの実施態様に従う反応式は、下記の通りに示される。
【化15】
【0031】
（工程Ａ） 上記反応式中の式（６）で表される３，５，５－トリメチル－２－オキソ－３－シクロペンテン－１－カルボン酸エステルを立体選択的に還元することで、（１ＲＳ，２ＳＲ）－（２－ヒドロキシ－３，５，５－トリメチル－３－シクロペンテニル）メタノール（５Ｃ）が得られる。
（工程Ｂ） 工程Ａに従って又はその他の方法に従って得られた（１ＲＳ，２ＳＲ）－（２－ヒドロキシ－３，５，５－トリメチル－３－シクロペンテニル）メタノール（５Ｃ）を、エステル化反応、エステル化反応とハロゲン化反応、及びエステル化反応とスルホニル化反応から選ばれる反応に付して、上記反応式中の式（１）で表される３，５，５－トリメチル－３－シクロペンテン化合物が得られる。
（工程Ｃ） 工程Ｂに従って又はその他の方法に従って得られた３，５，５－トリメチル－３－シクロペンテン化合物（１）とメチル化剤（２）との求核置換反応により、位置及び立体選択的にメチル基を導入し、これによりα－ネクロジル化合物（３）が得られる。
（工程Ｄ） 工程Ｃに従って得られたα－ネクロジル化合物（３）の二重結合の位置異性化反応により、γ－ネクロジル化合物（４）が得られる。
（工程Ｂ） 工程Ａに従って又はその他の方法に従って得られた（１ＲＳ，２ＳＲ）－（２－ヒドロキシ－３，５，５－トリメチル－３－シクロペンテニル）メタノール（５Ｃ）を、エステル化反応、エステル化反応とハロゲン化反応、及びエステル化反応とスルホニル化反応から選ばれる反応に付して、上記反応式中の式（１）で表される３，５，５－トリメチル－３－シクロペンテン化合物が得られる。
（工程Ｃ） 工程Ｂに従って又はその他の方法に従って得られた３，５，５－トリメチル－３－シクロペンテン化合物（１）とメチル化剤（２）との求核置換反応により、位置及び立体選択的にメチル基を導入し、これによりα－ネクロジル化合物（３）が得られる。
（工程Ｄ） 工程Ｃに従って得られたα－ネクロジル化合物（３）の二重結合の位置異性化反応により、γ－ネクロジル化合物（４）が得られる。
【0032】
以下に、本発明の実施の形態としての上記工程Ａ～Ｄを詳細に説明する。まず、本発明の目的化合物である上記α－ネクロジル化合物（３）を合成する工程Ｃ、そして、本発明の別の目的化合物である上記γ－ネクロジル化合物（４）を合成する工程Ｄ、そして、上記工程Ｃの出発物質を合成する工程Ｂ、最後に、該工程Ｂの出発物質を合成する工程Ａの順に説明する。なお、該工程Ａの説明では３，５，５－トリメチル－２－オキソ－３－シクロペンテン－１－カルボン酸エステル（６）を立体的選択的に還元することなしに、下記の式（５）で表される（２－ヒドロキシ－３，５，５－トリメチル－３－シクロペンテニル）メタノールを得る方法についても併せて説明する。
【化16】
【0033】
［１］工程Ｃ
以下に、α－ネクロジル化合物（３）を得る工程Ｃについて説明する。α－ネクロジル化合物（３）は、下記の化学反応式に示されている通り、上述の３，５，５－トリメチル－３－シクロペンテン化合物（１）と上述のメチル化剤（２）との求核置換反応により得られる。
以下に、α－ネクロジル化合物（３）を得る工程Ｃについて説明する。α－ネクロジル化合物（３）は、下記の化学反応式に示されている通り、上述の３，５，５－トリメチル－３－シクロペンテン化合物（１）と上述のメチル化剤（２）との求核置換反応により得られる。
【0034】
【化17】
【0035】
上記一般式（１）中の点線は相対配置を表す。
一般式（１）において、Ｒ２は、炭素数１～９、好ましくは１～５の１価の炭化水素基を表す。
１価の炭化水素基としては、メチル基、エチル基、ｎ－プロピル基、ｎ－ブチル基、ｎ－ペンチル基、ｎ－ヘキシル基、ｎ－ヘプチル基、ｎ－オクチル基及びｎ－ノニル基等の直鎖状の飽和炭化水素基；イソプロピル基、２－メチルブチル基及びｔ－ブチル基等の分岐状の飽和炭化水素基；シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基及びシクロペンチルメチル基等の環状の飽和炭化水素基；ビニル基、アリル基及びエチニル基等の直鎖状の不飽和炭化水素基；イソプロペニル基、２－メチル－２－プロペニル基等の分岐状の不飽和炭化水素基；並びに、フェニル基、トリル基、ジメチルフェニル基、ベンジル基及びフェネチル基等の環状の不飽和炭化水素基等が挙げられ、これらと異性体の関係にある炭化水素基であってもよい。また、これらの炭化水素基の水素原子の一部が、炭素数１～８の１価の炭化水素基で置換されていてもよい。
Ｒ２は、グレープ＝ミーリーバグ及びスフェリカル＝ミーリーバグの性フェロモン製造の場合、目的物のＲ２がイソプロピル基であるため、アシル基の変更を必要とせず直接目的物が得られるので、イソプロピル基が好ましい。
一般式（１）において、Ｒ２は、炭素数１～９、好ましくは１～５の１価の炭化水素基を表す。
１価の炭化水素基としては、メチル基、エチル基、ｎ－プロピル基、ｎ－ブチル基、ｎ－ペンチル基、ｎ－ヘキシル基、ｎ－ヘプチル基、ｎ－オクチル基及びｎ－ノニル基等の直鎖状の飽和炭化水素基；イソプロピル基、２－メチルブチル基及びｔ－ブチル基等の分岐状の飽和炭化水素基；シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基及びシクロペンチルメチル基等の環状の飽和炭化水素基；ビニル基、アリル基及びエチニル基等の直鎖状の不飽和炭化水素基；イソプロペニル基、２－メチル－２－プロペニル基等の分岐状の不飽和炭化水素基；並びに、フェニル基、トリル基、ジメチルフェニル基、ベンジル基及びフェネチル基等の環状の不飽和炭化水素基等が挙げられ、これらと異性体の関係にある炭化水素基であってもよい。また、これらの炭化水素基の水素原子の一部が、炭素数１～８の１価の炭化水素基で置換されていてもよい。
Ｒ２は、グレープ＝ミーリーバグ及びスフェリカル＝ミーリーバグの性フェロモン製造の場合、目的物のＲ２がイソプロピル基であるため、アシル基の変更を必要とせず直接目的物が得られるので、イソプロピル基が好ましい。
【0036】
一般式（１）において、脱離基Ｘは、カルボニル基の炭素を含めた炭素数１～１０のアシルオキシ基、炭素数１～１０のアルカンスルホニルオキシ基、炭素数６～２０のアレーンスルホニルオキシ基、又はハロゲン原子で表される脱離基を表す。
【0037】
カルボニル基の炭素を含めた炭素数１～１０のアシルオキシ基としては、ホルミルオキシ基、アセトキシ基、プロピオニルオキシ基、ブチリルオキシ基、バレリルオキシ基、ヘキサノイルオキシ基、ヘプタノイルオキシ基、オクタノイルオキシ基、ノナノイルオキシ基、デカノイルオキシ基及びクロトニルオキシ基等の直鎖状のアシルオキシ基；イソブチリルオキシ基、ピバロイルオキシ基、２－メチルブタノイルオキシ基、３－メチル－２－ブテノイルオキシ基及び３－メチル－３－ブテノイルオキシ基等の分岐状のアシルオキシ基；シクロヘキシルカルボニルオキシ基及びベンゾイルオキシ基等の環状のアシルオキシ基；並びに、トリクロロアセトキシ基及びトリフルオロアセトキシ基等のハロゲン化アシルオキシ基等が挙げられ、これらと異性体の関係にあるアシルオキシ基でもよい。また、これらのアシルオキシ基の水素原子の一部が炭素数１～８の１価の炭化水素基又はハロゲン原子等で置換されていてもよい。ハロゲン原子としては、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子等が挙げられる。
上記アシルオキシ基の中でも、入手の容易さの観点から、ホルミルオキシ基、アセトキシ基、プロピオニルオキシ基、ピバロイルオキシ基、イソブチリルオキシ基及びベンゾイルオキシ基が好ましい。
上記アシルオキシ基の中でも、入手の容易さの観点から、ホルミルオキシ基、アセトキシ基、プロピオニルオキシ基、ピバロイルオキシ基、イソブチリルオキシ基及びベンゾイルオキシ基が好ましい。
【0038】
炭素数１～１０のアルカンスルホニルオキシ基としては、メタンスルホニルオキシ基、エタンスルホニルオキシ基、１－ブタンスルホニルオキシ基、１－ペンタンスルホニルオキシ基、１－ヘキサンスルホニルオキシ基、１－ヘプタンスルホニルオキシ基、１－オクタンスルホニルオキシ基、１－ノナンスルホニルオキシ基、１－デカンスルホニルオキシ基、アリルスルホニルオキシ基、１０－カンファースルホニルオキシ基、トリフルオロメタンスルホニルオキシ基及びα－ベンジルスルホニルオキシ基等が挙げられ、これらと異性体の関係にあるアルカンスルホニルオキシ基でもよい。また、これらのアルカンスルホニルオキシ基の水素原子の一部がメチル基、エチル基、ハロゲン原子等で置換されていてもよい。ハロゲン原子としては、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子等が挙げられる。
上記アルカンスルホニルオキシ基の中でも、入手の容易さの観点から、メタンスルホニルオキシ基、エタンスルホニルオキシ基が好ましい。
上記アルカンスルホニルオキシ基の中でも、入手の容易さの観点から、メタンスルホニルオキシ基、エタンスルホニルオキシ基が好ましい。
【0039】
炭素数６～２０のアレーンスルホニルオキシ基としては、ベンゼンスルホニルオキシ基、４－クロロベンゼンスルホニルオキシ基、４－メトキシベンゼンスルホニルオキシ基、２－ニトロベンゼンスルホニルオキシ基、２，４，６－トリメチルベンゼンスルホニルオキシ基、ｐ－トルエンスルホニルオキシ基、１－ナフタレンスルホニルオキシ基及び２－ナフタレンスルホニルオキシ基が挙げられ、これらと異性体の関係にあるアレーンスルホニルオキシ基でもよい。また、これらのアレーンスルホニルオキシ基の水素原子の一部がメチル基、エチル基又はハロゲン原子等で置換されていてもよい。ハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子等が挙げられる。
上記アレーンスルホニルオキシ基の中でも、入手の容易さの観点から、ベンゼンスルホニルオキシ基及びｐ－トルエンスルホニルオキシ基が好ましい。
上記アレーンスルホニルオキシ基の中でも、入手の容易さの観点から、ベンゼンスルホニルオキシ基及びｐ－トルエンスルホニルオキシ基が好ましい。
【0040】
ハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子が挙げられる。該ハロゲン原子の中でも、入手の容易さの観点から、塩素原子及び臭素原子が好ましい。
【0041】
上記脱離基Ｘとしては、アシルオキシ基又はハロゲン原子が好ましい。グレープ＝ミーリーバグ及びスフェリカル＝ミーリーバグの性フェロモン製造の場合、目的物のＲ２がイソプロピル基であり、（１ＲＳ，２ＳＲ）－（２－ヒドロキシ－３，５，５－トリメチル－３－シクロペンテニル）メタノール（５Ｃ）の一級アルコールのエステル化と同時に二級アルコールもエステル化できることから、脱離基Ｘとしては、アシルオキシ基がより好ましく、イソブチリルオキシ基がさらに好ましい。
【0042】
具体的には、上記一般式（１）は、下記一般式（１－１）で表される（１Ｒ，２Ｓ）－３，５，５－トリメチル－３－シクロペンテン化合物、下記一般式（１－２）で表される（１Ｓ，２Ｒ）－３，５，５－トリメチル－３－シクロペンテン化合物、又はその両方を表す。
【0043】
【化18】
【0044】
３，５，５－トリメチル－３－シクロペンテン化合物（１）の具体例としては、下記式（１Ａ）で示される（１ＲＳ，２ＳＲ）－（３，５，５－トリメチル－２－イソブチリルオキシ－３－シクロペンテニル）メチル＝イソブチレート等の（１ＲＳ，２ＳＲ）－（３，５，５－トリメチル－２－アシルオキシ－３－シクロペンテニル）メチル＝カルボキシレート；（１ＲＳ，２ＳＲ）－（３，５，５－トリメチル－２－メタンスルホニルオキシ－３－シクロペンテニル）メチル＝アセテート等の（１ＲＳ，２ＳＲ）－（３，５，５－トリメチル－２－アルキルスルホニルオキシ－３－シクロペンテニル）メチル＝カルボキシレート；並びに（１ＲＳ，２ＳＲ）－（３，５，５－トリメチル－２－ブロモ－３－シクロペンテニル）メチル＝イソブチレート等の（１ＲＳ，２ＳＲ）－（３，５，５－トリメチル－２－ハロ－３－シクロペンテニル）メチル＝カルボキシレート等が挙げられ、グレープ＝ミーリーバグ及びスフェリカル＝ミーリーバグの性フェロモン製造の観点から、（１ＲＳ，２ＳＲ）－（３，５，５－トリメチル－２－イソブチリルオキシ－３－シクロペンテニル）メチル＝イソブチレート（１Ａ）が好ましい。
【化19】
【0045】
具体的には、上記式（１Ａ）は、下記式（１Ａ－１）で表される（１Ｒ，２Ｓ）－（３，５，５－トリメチル－２－イソブチリルオキシ－３－シクロペンテニル）メチル＝イソブチレート、下記式（１Ａ－２）で表される（１Ｓ，２Ｒ）－（３，５，５－トリメチル－２－イソブチリルオキシ－３－シクロペンテニル）メチル＝イソブチレート、又はその両方を表す。
【化20】
【0046】
３，５，５－トリメチル－３－シクロペンテン化合物（１）及び（１ＲＳ，２ＳＲ）－（３，５，５－トリメチル－２－イソブチリルオキシ－３－シクロペンテニル）メチル＝イソブチレート（１Ａ）は、下記において詳細に説明する工程Ｂに従って又はその他の方法に従って得られうる。
【0047】
上記求核置換反応には、メチル化剤（２）が用いられる。また、当該求核置換反応では、通常、Ｉ族若しくはＩＩ族の金属元素を又は遷移金属元素を含む有機金属試薬が用いられる。
メチル化剤（２）におけるＭは、Ｌｉ、ＭｇＺ１、ＺｎＺ１、Ｃｕ、ＣｕＺ１、又はＣｕＬｉＺ１を表し、かつＺ１はハロゲン原子又はメチル基を表す。ハロゲン原子Ｚ１としては、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子等が挙げられる。
メチル化剤（２）としては、選択性及び／又は調製のしやすさの観点から、メチルリチウム等の有機リチウム試薬；並びに、グリニャール（Ｇｒｉｇｎａｒｄ）試薬及びメチルマグネシウム＝ハライド等の有機マグネシウム試薬等が好ましく、特にグリニャール試薬が好ましい。
メチル化剤（２）におけるＭは、Ｌｉ、ＭｇＺ１、ＺｎＺ１、Ｃｕ、ＣｕＺ１、又はＣｕＬｉＺ１を表し、かつＺ１はハロゲン原子又はメチル基を表す。ハロゲン原子Ｚ１としては、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子等が挙げられる。
メチル化剤（２）としては、選択性及び／又は調製のしやすさの観点から、メチルリチウム等の有機リチウム試薬；並びに、グリニャール（Ｇｒｉｇｎａｒｄ）試薬及びメチルマグネシウム＝ハライド等の有機マグネシウム試薬等が好ましく、特にグリニャール試薬が好ましい。
【0048】
メチル化剤（２）は、有機リチウム試薬又は有機マグネシウム試薬に化学量論量（１ｍｏｌ以上）の遷移金属化合物を用いた金属交換（ｍｅｔａｌ ｅｘｃｈａｎｇｅ）反応により調製してもよいし、有機リチウム試薬又はグリニャール試薬と、触媒量の遷移金属化合物との反応により、反応系内で生成させて用いてもよい。
【0049】
遷移金属化合物としては、銅、鉄、ニッケル、パラジウム、亜鉛及び銀等を含む遷移金属化合物等が挙げられるが、塩化銅（Ｉ）、臭化銅（Ｉ）及びヨウ化銅（Ｉ）等の１価のハロゲン化銅；塩化銅（ＩＩ）、臭化銅（ＩＩ）及びヨウ化銅（ＩＩ）等の二価のハロゲン化銅；シアン化銅（Ｉ）及びシアン化銅（ＩＩ）等のシアン化銅；酸化銅（Ｉ）及び酸化銅（ＩＩ）等の酸化銅；並びに、ジリチウム＝テトラクロロキュプレート（Ｌｉ２ＣｕＣｌ４）等の銅化合物が挙げられ、反応性の観点から、１価のハロゲン化銅及び２価のハロゲン化銅が好ましい。
遷移金属化合物の使用量は、３，５，５－トリメチル－３－シクロペンテン化合物（１）１ｍｏｌに対して、反応性と選択性の観点から、好ましくは０．０１～１０ｍｏｌ、より好ましくは０．１～５ｍｏｌである。
遷移金属化合物の使用量は、３，５，５－トリメチル－３－シクロペンテン化合物（１）１ｍｏｌに対して、反応性と選択性の観点から、好ましくは０．０１～１０ｍｏｌ、より好ましくは０．１～５ｍｏｌである。
【0050】
上記求核置換反応において遷移金属化合物を用いる場合は、遷移金属化合物の溶媒への溶解性向上の観点から、補触媒を遷移金属化合物１００部に対して、好ましくは０．０１～１０００部用いてもよい。
補触媒の具体例としては、亜リン酸トリエチル等の亜リン酸トリアルキル；並びに、トリフェニルホスフィン等のトリアリールホスフィン等のリン化合物等が挙げられる。
補触媒の具体例としては、亜リン酸トリエチル等の亜リン酸トリアルキル；並びに、トリフェニルホスフィン等のトリアリールホスフィン等のリン化合物等が挙げられる。
【0051】
該求核置換反応では、３，５，５－トリメチル－３－シクロペンテン化合物（１）１ｍｏｌに対して、反応の触媒として、塩化リチウム、臭化リチウム、ヨウ化リチウム等のリチウム塩類を０．００１～１０００ｍｏｌ共存させてもよく、反応性と選択性の観点から、１価のハロゲン化銅又は２価のハロゲン化銅とリチウム塩との組み合わせが好ましい。
【0052】
メチル化剤（２）の使用量は、試薬の種類、反応条件、反応の収率、中間体の価格等の経済性、及び／又は反応生成物から目的物の単離精製の容易さ等を考慮して任意に決められるが、３，５，５－トリメチル－３－シクロペンテン化合物（１）１ｍｏｌに対して、好ましくは０．２～１００ｍｏｌ、より好ましくは０．５～２０ｍｏｌ、さらに好ましくは０．８～５ｍｏｌである。
【0053】
該求核置換反応における溶媒としては、テトラヒドロフラン、４－メチルテトラヒドロピラン、ジエチル＝エーテル、ｔ－ブチル＝メチル＝エーテル、及び１，４－ジオキサン等のエーテル系溶媒；トルエン、キシレン、及びヘキサン等の炭化水素系溶媒；並びに、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド、アセトニトリル、ジクロロメタン、及びクロロホルム等の極性溶媒が挙げられ、反応性と溶解性の観点からテトラヒドロフランが好ましい。
該溶媒は、１種類又は必要に応じて、２種類以上を使用してもよい。また、該溶媒は、市販のものを用いることができる。
該溶媒の使用量は、反応スケールにより異なるが、３，５，５－トリメチル－３－シクロペンテン化合物（１）１ｍｏｌに対して、反応速度の観点から、好ましくは２００～４０００ｇである。
該溶媒は、１種類又は必要に応じて、２種類以上を使用してもよい。また、該溶媒は、市販のものを用いることができる。
該溶媒の使用量は、反応スケールにより異なるが、３，５，５－トリメチル－３－シクロペンテン化合物（１）１ｍｏｌに対して、反応速度の観点から、好ましくは２００～４０００ｇである。
【0054】
α－ネクロジル化合物（３）の製造時における反応温度は、反応性と副生物抑制の観点から、好ましくは－７８～１５０℃、より好ましくは－７８～８０℃である。
α－ネクロジル化合物（３）の製造時における反応時間は、用いる溶媒及び／又は反応スケールにより異なるが、好ましくは０．１～１２０時間である。
α－ネクロジル化合物（３）の製造時における反応時間は、用いる溶媒及び／又は反応スケールにより異なるが、好ましくは０．１～１２０時間である。
【0055】
α－ネクロジル化合物（３）のうちの（１ＲＳ，４ＲＳ）－（３，４，５，５－テトラメチル－２－シクロペンテニル）メチル＝イソブチレート（３Ａ）は、下記に示す化学反応式に示されている通り、上述の（１ＲＳ，２ＳＲ）－（３，５，５－トリメチル－２－イソブチリルオキシ－３－シクロペンテニル）メチル＝イソブチレート（１Ａ）とメチル化剤（２）との求核置換反応により得られる（下記の実施例１を参照）。
【0056】
【化21】
【0057】
［２］工程Ｄ
以下に、γ－ネクロジル化合物（４）を得る工程Ｄについて説明する。γ－ネクロジル化合物（４）は、下記の化学反応式に示されている通り、工程（Ｃ）で得られたα－ネクロジル化合物（３）の二重結合の位置異性化反応により得られる。
以下に、γ－ネクロジル化合物（４）を得る工程Ｄについて説明する。γ－ネクロジル化合物（４）は、下記の化学反応式に示されている通り、工程（Ｃ）で得られたα－ネクロジル化合物（３）の二重結合の位置異性化反応により得られる。
【0058】
【化22】
【0059】
当該二重結合の異性化反応は、試薬存在下、溶媒中で必要に応じて冷却又は加熱して行う。
二重結合の異性化反応における試薬としては、リチウム＝エチレンジアミン＝エチレンジアミン溶液等のアルカリ金属＝エチレンジアミン＝エチレンジアミン溶液；ボロントリフルオリド－エチル＝エーテル＝コンプレックス等のルイス酸；塩酸、臭化水素酸及び硝酸、硫酸等の無機酸類；並びに、ｐ－トルエンスルホン酸、トリフルオロ酢酸、酢酸、ギ酸及びシュウ酸等が挙げられるが、反応性とハンドリングのしやすさの観点から、ｐ－トルエンスルホン酸が好ましい。
二重結合の異性化反応における試薬の使用量は、α－ネクロジル化合物（３）１ｍｏｌに対して、反応性の観点から、好ましくは０．０００１～１００ｍｏｌ、より好ましくは０．００１～１０ｍｏｌ、さらに好ましくは０．０１～１ｍｏｌである。
二重結合の異性化反応における試薬としては、リチウム＝エチレンジアミン＝エチレンジアミン溶液等のアルカリ金属＝エチレンジアミン＝エチレンジアミン溶液；ボロントリフルオリド－エチル＝エーテル＝コンプレックス等のルイス酸；塩酸、臭化水素酸及び硝酸、硫酸等の無機酸類；並びに、ｐ－トルエンスルホン酸、トリフルオロ酢酸、酢酸、ギ酸及びシュウ酸等が挙げられるが、反応性とハンドリングのしやすさの観点から、ｐ－トルエンスルホン酸が好ましい。
二重結合の異性化反応における試薬の使用量は、α－ネクロジル化合物（３）１ｍｏｌに対して、反応性の観点から、好ましくは０．０００１～１００ｍｏｌ、より好ましくは０．００１～１０ｍｏｌ、さらに好ましくは０．０１～１ｍｏｌである。
【0060】
二重結合の異性化における溶媒としては、テトラヒドロフラン、４－メチルテトラヒドロピラン、ジエチル＝エーテル、ｔ－ブチル＝メチル＝エーテル及び１，４－ジオキサン等のエーテル系溶媒；トルエン、キシレン及びヘキサン等の炭化水素系溶媒；並びに、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド、アセトニトリル、ジクロロメタン及びクロロホルム等の極性溶媒が挙げられ、反応速度の観点からトルエン等の炭化水素系溶媒が好ましい。
該溶媒は、１種類又は必要に応じて、２種類以上を使用してもよい。また、該溶媒は、市販のものを用いることができる。
該溶媒の使用量は、反応スケールにより異なるが、α－ネクロジル化合物（３）１ｍｏｌに対して、反応速度の観点から、好ましくは２００～８０００ｇである。
該溶媒は、１種類又は必要に応じて、２種類以上を使用してもよい。また、該溶媒は、市販のものを用いることができる。
該溶媒の使用量は、反応スケールにより異なるが、α－ネクロジル化合物（３）１ｍｏｌに対して、反応速度の観点から、好ましくは２００～８０００ｇである。
【0061】
二重結合の異性化における反応温度は、反応速度と副生物抑制の観点から、好ましくは－７８℃～溶媒の沸点温度、より好ましくは０～１５０℃である。
二重結合の異性化における反応時間は、用いる溶媒及び／又は反応スケールにより異なるが、好ましくは０．１～１２０時間である。
二重結合の異性化における反応時間は、用いる溶媒及び／又は反応スケールにより異なるが、好ましくは０．１～１２０時間である。
【0062】
γ－ネクロジル化合物（４）のうちの（１ＲＳ）－（２，２，３，４－テトラメチル－３－シクロペンテニル）メチル＝イソブチレート（４Ａ）は、下記の化学反応式に示されている通り、上述の（１ＲＳ，４ＲＳ）－（３，４，５，５－テトラメチル－２－シクロペンテニル）メチル＝イソブチレート（３Ａ）の二重結合の位置異性化反応により得られる（下記の実施例２を参照）。
【0063】
【化23】
【0064】
具体的には、上記式（３Ａ）は、下記式（３Ａ－１）で表される（１Ｒ，４Ｒ）－（３，４，５，５－テトラメチル－２－シクロペンテニル）メチル＝イソブチレート、下記式（３Ａ－２）で表される（１Ｓ，４Ｓ）－（３，４，５，５－テトラメチル－２－シクロペンテニル）メチル＝イソブチレート、又はその両方を表す。
【化24】
【0065】
［３］工程Ｂ
以下に、３，５，５－トリメチル－３－シクロペンテン化合物（１）を得る工程Ｂについて説明する。３，５，５－トリメチル－３－シクロペンテン化合物（１）は、下記の化学反応式に示されている通り、上述の（１ＲＳ，２ＳＲ）－（２－ヒドロキシ－３，５，５－トリメチル－３－シクロペンテニル）メタノール（５Ｃ）を、（ｉ）エステル化反応、（ｉｉ）エステル化反応とハロゲン化反応との組み合わせ、及び（ｉｉｉ）エステル化反応とスルホニル化反応との組み合わせから反応性、反応選択性、入手の容易さ、合成の容易さ、保存安定性、劇毒性、及び／又は価格等を考慮して選択される反応に付すことにより得られる。
以下に、３，５，５－トリメチル－３－シクロペンテン化合物（１）を得る工程Ｂについて説明する。３，５，５－トリメチル－３－シクロペンテン化合物（１）は、下記の化学反応式に示されている通り、上述の（１ＲＳ，２ＳＲ）－（２－ヒドロキシ－３，５，５－トリメチル－３－シクロペンテニル）メタノール（５Ｃ）を、（ｉ）エステル化反応、（ｉｉ）エステル化反応とハロゲン化反応との組み合わせ、及び（ｉｉｉ）エステル化反応とスルホニル化反応との組み合わせから反応性、反応選択性、入手の容易さ、合成の容易さ、保存安定性、劇毒性、及び／又は価格等を考慮して選択される反応に付すことにより得られる。
【化25】
【0066】
３，５，５－トリメチル－３－シクロペンテン化合物（１）については、上記した通りである。
【0067】
上記（ｉ）、（ｉｉ）及び（ｉｉｉ）のエステル化反応としては、公知のエステルの製造方法、例えば、アシル化剤との反応、カルボン酸との反応、及びエステル交換反応等を適用できる。
【0068】
アシル化剤との反応では、通常、溶媒中、基質である上記（１ＲＳ，２ＳＲ）－（２－ヒドロキシ－３，５，５－トリメチル－３－シクロペンテニル）メタノール（５Ｃ）とアシル化剤及び塩基とを順次又は同時に反応させる。
アシル化剤としては、アセチル＝クロリド、イソブチリル＝クロリド、及びベンゾイル＝クロリド等のハロゲン化アシル；無水酢酸及びイソ酪酸無水物等のカルボン酸無水物；カルボン酸トリフルオロ酢酸混合酸無水物、カルボン酸メタンスルホン酸混合酸無水物、カルボン酸トリフルオロメタンスルホン酸混合酸無水物、カルボン酸ベンゼンスルホン酸混合酸無水物、及びカルボン酸ｐ－トルエンスルホン酸混合酸無水物等のカルボン酸混合酸無水物；並びに、カルボン酸ｐ－ニトロフェニル等が挙げられる。
アシル化剤の使用量は、基質である上記（１ＲＳ，２ＳＲ）－（２－ヒドロキシ－３，５，５－トリメチル－３－シクロペンテニル）メタノール（５Ｃ）１ｍｏｌに対して、好ましくは１～５００ｍｏｌ、より好ましくは１～５０ｍｏｌ、さらに好ましくは１～５ｍｏｌである。
アシル化剤としては、アセチル＝クロリド、イソブチリル＝クロリド、及びベンゾイル＝クロリド等のハロゲン化アシル；無水酢酸及びイソ酪酸無水物等のカルボン酸無水物；カルボン酸トリフルオロ酢酸混合酸無水物、カルボン酸メタンスルホン酸混合酸無水物、カルボン酸トリフルオロメタンスルホン酸混合酸無水物、カルボン酸ベンゼンスルホン酸混合酸無水物、及びカルボン酸ｐ－トルエンスルホン酸混合酸無水物等のカルボン酸混合酸無水物；並びに、カルボン酸ｐ－ニトロフェニル等が挙げられる。
アシル化剤の使用量は、基質である上記（１ＲＳ，２ＳＲ）－（２－ヒドロキシ－３，５，５－トリメチル－３－シクロペンテニル）メタノール（５Ｃ）１ｍｏｌに対して、好ましくは１～５００ｍｏｌ、より好ましくは１～５０ｍｏｌ、さらに好ましくは１～５ｍｏｌである。
【0069】
アシル化剤との反応における塩基としては、ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ，Ｎ－ジメチルアニリン、Ｎ，Ｎ－ジエチルアニリン、ピリジン、２－エチルピリジン、及び４－ジメチルアミノピリジン等が挙げられる。
該塩基の使用量は、基質である上記（１ＲＳ，２ＳＲ）－（２－ヒドロキシ－３，５，５－トリメチル－３－シクロペンテニル）メタノール（５Ｃ）１ｍｏｌに対して、好ましくは１～５００ｍｏｌである。
該塩基の使用量は、基質である上記（１ＲＳ，２ＳＲ）－（２－ヒドロキシ－３，５，５－トリメチル－３－シクロペンテニル）メタノール（５Ｃ）１ｍｏｌに対して、好ましくは１～５００ｍｏｌである。
【0070】
アシル化剤との反応における溶媒としては、上記塩基を溶媒として用いてもよいし、テトラヒドロフラン、４－メチルテトラヒドロピラン、ジエチル＝エーテル、ｔ－ブチル＝メチル＝エーテル、及び１，４－ジオキサン等のエーテル系溶媒；トルエン、キシレン、及びヘキサン等の炭化水素系溶媒；並びに、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド、アセトニトリル、ジクロロメタン、及びクロロホルム等の極性溶媒を用いてもよい。
該溶媒は、１種類又は必要に応じて、２種類以上を使用してもよい。また、該溶媒は、市販のものを用いることができる。
該溶媒の使用量は、基質である上記（１ＲＳ，２ＳＲ）－（２－ヒドロキシ－３，５，５－トリメチル－３－シクロペンテニル）メタノール（５Ｃ）１ｍｏｌに対して、好ましくは０～１００，０００ｇ、より好ましくは０～１０，０００ｇである。上記塩基を溶媒として用いる場合は、塩基以外の溶媒を用いなくてもよい。
該溶媒は、１種類又は必要に応じて、２種類以上を使用してもよい。また、該溶媒は、市販のものを用いることができる。
該溶媒の使用量は、基質である上記（１ＲＳ，２ＳＲ）－（２－ヒドロキシ－３，５，５－トリメチル－３－シクロペンテニル）メタノール（５Ｃ）１ｍｏｌに対して、好ましくは０～１００，０００ｇ、より好ましくは０～１０，０００ｇである。上記塩基を溶媒として用いる場合は、塩基以外の溶媒を用いなくてもよい。
【0071】
アシル化剤として、カルボン酸無水物、カルボン酸混合酸無水物及びカルボン酸ｐ－ニトロフェニル等を用いる反応では、塩基の代わりに酸触媒下にて反応を行うこともできる。
酸触媒としては、塩酸、臭化水素酸、硫酸、及び硝酸等の無機酸類；シュウ酸、トリフルオロ酢酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、及びｐ－トルエンスルホン酸等の有機酸類；並びに、三塩化アルミニウム、アルミニウム＝エトキシド、アルミニウム＝イソプロポキシド、酸化アルミニウム、三フッ化ホウ素、三塩化ホウ素、三臭化ホウ素、塩化マグネシウム、臭化マグネシウム、ヨウ化マグネシウム、塩化亜鉛、臭化亜鉛、ヨウ化亜鉛、四塩化スズ、四臭化スズ、二塩化ジブチルスズ、ジブチルスズ＝ジメトキシド、ジブチルスズ＝オキシド、四塩化チタン、四臭化チタン、チタン（ＩＶ）＝メトキシド、チタン（ＩＶ）＝エトキシド、チタン（ＩＶ）＝イソプロポキシド、及び酸化チタン（ＩＶ）等のルイス酸類等が挙げられる。
該アシル化剤は、１種類又は必要に応じて、２種類以上を使用してもよい。また、該アシル化剤は、市販のものを用いることができる。
カルボン酸無水物、カルボン酸混合酸無水物及びカルボン酸ｐ－ニトロフェニル等のアシル化剤との反応に用いる酸触媒の使用量は、０．０００１～１００ｍｏｌが好ましい。
酸触媒としては、塩酸、臭化水素酸、硫酸、及び硝酸等の無機酸類；シュウ酸、トリフルオロ酢酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、及びｐ－トルエンスルホン酸等の有機酸類；並びに、三塩化アルミニウム、アルミニウム＝エトキシド、アルミニウム＝イソプロポキシド、酸化アルミニウム、三フッ化ホウ素、三塩化ホウ素、三臭化ホウ素、塩化マグネシウム、臭化マグネシウム、ヨウ化マグネシウム、塩化亜鉛、臭化亜鉛、ヨウ化亜鉛、四塩化スズ、四臭化スズ、二塩化ジブチルスズ、ジブチルスズ＝ジメトキシド、ジブチルスズ＝オキシド、四塩化チタン、四臭化チタン、チタン（ＩＶ）＝メトキシド、チタン（ＩＶ）＝エトキシド、チタン（ＩＶ）＝イソプロポキシド、及び酸化チタン（ＩＶ）等のルイス酸類等が挙げられる。
該アシル化剤は、１種類又は必要に応じて、２種類以上を使用してもよい。また、該アシル化剤は、市販のものを用いることができる。
カルボン酸無水物、カルボン酸混合酸無水物及びカルボン酸ｐ－ニトロフェニル等のアシル化剤との反応に用いる酸触媒の使用量は、０．０００１～１００ｍｏｌが好ましい。
【0072】
アシル化剤との反応における反応温度は、反応速度と副生物抑制の観点から、好ましくは－５０～１５０℃、より好ましくは－２０～５０℃である。
アシル化剤との反応における反応時間は、用いる溶媒及び／又は反応スケールにより異なるが、好ましくは０．１～１２０時間である。
アシル化剤との反応における反応時間は、用いる溶媒及び／又は反応スケールにより異なるが、好ましくは０．１～１２０時間である。
【0073】
カルボン酸との反応は、（１ＲＳ，２ＳＲ）－（２－ヒドロキシ－３，５，５－トリメチル－３－シクロペンテニル）メタノール（５Ｃ）とカルボン酸との脱水反応であり、酸触媒存在下に行うのが一般的である。
【0074】
（１ＲＳ，２ＳＲ）－（２－ヒドロキシ－３，５，５－トリメチル－３－シクロペンテニル）メタノール（５Ｃ）とカルボン酸との反応におけるカルボン酸の具体例としては、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、酪酸、吉草酸、及びカプロン酸等の直鎖状の飽和カルボン酸；イソ酪酸、イソ吉草酸、４－メチルペンタン酸、２－メチルブタン酸、及びピバル酸等の分岐状の飽和カルボン酸；アクリル酸、クロトン酸、及び３－ブテン酸等の直鎖状の不飽和カルボン酸；メタクリル酸、セネシオ酸、チグリン酸、アンゲリカ酸、３－メチル－４－ペンテン酸、及び４－メチル－４－ペンテン酸等の分岐状の不飽和カルボン酸；並びに、安息香酸等の芳香族カルボン酸等が挙げられる。
カルボン酸の使用量は、（１ＲＳ，２ＳＲ）－（２－ヒドロキシ－３，５，５－トリメチル－３－シクロペンテニル）メタノール（５Ｃ）１ｍｏｌに対して、好ましくは１～５００ｍｏｌ、より好ましくは１～５０ｍｏｌ、さらに好ましくは１～５ｍｏｌである。
カルボン酸の使用量は、（１ＲＳ，２ＳＲ）－（２－ヒドロキシ－３，５，５－トリメチル－３－シクロペンテニル）メタノール（５Ｃ）１ｍｏｌに対して、好ましくは１～５００ｍｏｌ、より好ましくは１～５０ｍｏｌ、さらに好ましくは１～５ｍｏｌである。
【0075】
（１ＲＳ，２ＳＲ）－（２－ヒドロキシ－３，５，５－トリメチル－３－シクロペンテニル）メタノール（５Ｃ）とカルボン酸との反応には酸触媒を用いてもよい。酸触媒としては、上記アシル化剤との反応における酸触媒と同じである。
該酸触媒の使用量は、（１ＲＳ，２ＳＲ）－（２－ヒドロキシ－３，５，５－トリメチル－３－シクロペンテニル）メタノール（５Ｃ）１ｍｏｌに対して、好ましくは０．０００１～１００モル、より好ましくは０．００１～１ｍｏｌ、さらに好ましくは０．０１～０．０５ｍｏｌである。
該酸触媒の使用量は、（１ＲＳ，２ＳＲ）－（２－ヒドロキシ－３，５，５－トリメチル－３－シクロペンテニル）メタノール（５Ｃ）１ｍｏｌに対して、好ましくは０．０００１～１００モル、より好ましくは０．００１～１ｍｏｌ、さらに好ましくは０．０１～０．０５ｍｏｌである。
【0076】
（１ＲＳ，２ＳＲ）－（２－ヒドロキシ－３，５，５－トリメチル－３－シクロペンテニル）メタノール（５Ｃ）とカルボン酸との反応に用いる溶媒及びその使用量は、上述のアシル化剤との反応に用いる溶媒及びその使用量と同じである。
（１ＲＳ，２ＳＲ）－（２－ヒドロキシ－３，５，５－トリメチル－３－シクロペンテニル）メタノール（５Ｃ）とカルボン酸との反応温度は、反応速度と副生物抑制の観点から、好ましくは－５０～１５０℃、より好ましくは０～１５０℃である。
また、ヘキサン、ヘプタン、ベンゼン、トルエン、キシレン、及びクメン等の炭化水素系溶媒を含む溶媒を用いて、生じる水を共沸により系外に除去しながら反応を進行させてもよい。この場合、常圧で溶媒の沸点にて還流しながら水を留去してもよいが、減圧下、沸点より低い温度にて水の留去を行ってもよい。
（１ＲＳ，２ＳＲ）－（２－ヒドロキシ－３，５，５－トリメチル－３－シクロペンテニル）メタノール（５Ｃ）とカルボン酸との反応における反応時間は、用いる溶媒及び／又は反応スケールにより異なるが、好ましくは０．１～１２０時間である。
（１ＲＳ，２ＳＲ）－（２－ヒドロキシ－３，５，５－トリメチル－３－シクロペンテニル）メタノール（５Ｃ）とカルボン酸との反応温度は、反応速度と副生物抑制の観点から、好ましくは－５０～１５０℃、より好ましくは０～１５０℃である。
また、ヘキサン、ヘプタン、ベンゼン、トルエン、キシレン、及びクメン等の炭化水素系溶媒を含む溶媒を用いて、生じる水を共沸により系外に除去しながら反応を進行させてもよい。この場合、常圧で溶媒の沸点にて還流しながら水を留去してもよいが、減圧下、沸点より低い温度にて水の留去を行ってもよい。
（１ＲＳ，２ＳＲ）－（２－ヒドロキシ－３，５，５－トリメチル－３－シクロペンテニル）メタノール（５Ｃ）とカルボン酸との反応における反応時間は、用いる溶媒及び／又は反応スケールにより異なるが、好ましくは０．１～１２０時間である。
【0077】
エステル交換反応は、（１ＲＳ，２ＳＲ）－（２－ヒドロキシ－３，５，５－トリメチル－３－シクロペンテニル）メタノール（５Ｃ）とカルボン酸アルキルとを酸触媒存在下にて反応させ、生じたアルコールを除去することにより実施する。
カルボン酸アルキルとしては、カルボン酸の一級アルキルエステルが好ましく、価格及び／又は反応のしやすさの観点から、カルボン酸メチル、カルボン酸エチル、及びカルボン酸ｎ－プロピル等が好ましい。
カルボン酸は、上記カルボン酸との反応におけるカルボン酸と同様の化合物が挙げられる。
カルボン酸アルキルの使用量は、（１ＲＳ，２ＳＲ）－（２－ヒドロキシ－３，５，５－トリメチル－３－シクロペンテニル）メタノール（５Ｃ）１ｍｏｌに対して、好ましくは１～５００ｍｏｌ、より好ましくは１～５０ｍｏｌ、さらに好ましくは１～５ｍｏｌである。
カルボン酸アルキルとしては、カルボン酸の一級アルキルエステルが好ましく、価格及び／又は反応のしやすさの観点から、カルボン酸メチル、カルボン酸エチル、及びカルボン酸ｎ－プロピル等が好ましい。
カルボン酸は、上記カルボン酸との反応におけるカルボン酸と同様の化合物が挙げられる。
カルボン酸アルキルの使用量は、（１ＲＳ，２ＳＲ）－（２－ヒドロキシ－３，５，５－トリメチル－３－シクロペンテニル）メタノール（５Ｃ）１ｍｏｌに対して、好ましくは１～５００ｍｏｌ、より好ましくは１～５０ｍｏｌ、さらに好ましくは１～５ｍｏｌである。
【0078】
エステル交換反応における酸触媒としては、塩酸、臭化水素酸、硫酸、及び硝酸等の無機酸類；シュウ酸、トリフルオロ酢酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、及びｐ－トルエンスルホン酸等の有機酸類；並びに、三塩化アルミニウム、アルミニウム＝エトキシド、アルミニウム＝イソプロポキシド、酸化アルミニウム、三フッ化ホウ素、三塩化ホウ素、三臭化ホウ素、塩化マグネシウム、臭化マグネシウム、ヨウ化マグネシウム、塩化亜鉛、臭化亜鉛、ヨウ化亜鉛、四塩化スズ、四臭化スズ、二塩化ジブチルスズ、ジブチルスズ＝ジメトキシド、ジブチルスズ＝オキシド、四塩化チタン、四臭化チタン、チタン（ＩＶ）＝メトキシド、チタン（ＩＶ）＝エトキシド、チタン（ＩＶ）＝イソプロポキシド、及び酸化チタン（ＩＶ）等のルイス酸類等が挙げられる。
該酸触媒は、１種類又は必要に応じて、２種類以上を使用してもよい。また、該酸触媒は、市販のものを用いることができる。
該酸触媒の使用量は、（１ＲＳ，２ＳＲ）－（２－ヒドロキシ－３，５，５－トリメチル－３－シクロペンテニル）メタノール（５Ｃ）１ｍｏｌに対して、好ましくは０．０００１～１００ｍｏｌ、より好ましくは０．００１～１ｍｏｌ、さらに好ましくは０．０１～０．０５ｍｏｌである。
該酸触媒は、１種類又は必要に応じて、２種類以上を使用してもよい。また、該酸触媒は、市販のものを用いることができる。
該酸触媒の使用量は、（１ＲＳ，２ＳＲ）－（２－ヒドロキシ－３，５，５－トリメチル－３－シクロペンテニル）メタノール（５Ｃ）１ｍｏｌに対して、好ましくは０．０００１～１００ｍｏｌ、より好ましくは０．００１～１ｍｏｌ、さらに好ましくは０．０１～０．０５ｍｏｌである。
【0079】
エステル交換反応は、反応試薬であるカルボン酸アルキル自身を溶媒として用いて、無溶媒で行ってもよく、又は溶媒を補助的に用いてもよい。無溶媒の場合には、余計な濃縮及び媒回収等の操作を必要としないことから、無溶媒で行うことが好ましい。
エステル交換反応に用いる溶媒としては、テトラヒドロフラン、４－メチルテトラヒドロピラン、ジエチル＝エーテル、ｔ－ブチル＝メチル＝エーテル、及び１，４－ジオキサン等のエーテル系溶媒；並びに、トルエン、キシレン、及びヘキサン等の炭化水素系溶媒が挙げられる。
該溶媒は、１種類又は必要に応じて、２種類以上を使用してもよい。また、該溶媒は、市販のものを用いることができる。
該溶媒の使用量は、（１ＲＳ，２ＳＲ）－（２－ヒドロキシ－３，５，５－トリメチル－３－シクロペンテニル）メタノール（５Ｃ）１ｍｏｌに対して、好ましくは１０～１０，０００ｇである。
エステル交換反応に用いる溶媒としては、テトラヒドロフラン、４－メチルテトラヒドロピラン、ジエチル＝エーテル、ｔ－ブチル＝メチル＝エーテル、及び１，４－ジオキサン等のエーテル系溶媒；並びに、トルエン、キシレン、及びヘキサン等の炭化水素系溶媒が挙げられる。
該溶媒は、１種類又は必要に応じて、２種類以上を使用してもよい。また、該溶媒は、市販のものを用いることができる。
該溶媒の使用量は、（１ＲＳ，２ＳＲ）－（２－ヒドロキシ－３，５，５－トリメチル－３－シクロペンテニル）メタノール（５Ｃ）１ｍｏｌに対して、好ましくは１０～１０，０００ｇである。
【0080】
エステル交換反応における反応温度は、反応速度の観点から、エステル交換反応により生じた低沸点の炭素数１～３の低級アルコール、すなわち、メタノール、エタノール、１－プロパノール等の沸点付近にて反応を行い、生じた低級アルコールを留去しながら反応を行うことが好ましい。減圧下にて、沸点より低い温度にてアルコールの留去を行ってもよい。
エステル交換反応における反応時間は、用いる溶媒及び／又は反応スケールにより異なるが、好ましくは０．１～１２０時間である。
エステル交換反応における反応時間は、用いる溶媒及び／又は反応スケールにより異なるが、好ましくは０．１～１２０時間である。
【0081】
次に、上記（ｉｉ）のエステル化反応と組み合わせて使用される上記ハロゲン化反応について説明する。該ハロゲン化反応は、公知のハロゲン化反応を適用できる。該公知のハロゲン化反応の例としては、例えばハロゲン化剤との反応、及びスルホン酸ハロゲン化物との反応が挙げられる。
【0082】
ハロゲン化剤としては、塩化チオニル及び臭化チオニル等のハロゲン化チオニル；三塩化リン、五塩化リン、及び五臭化リン等のハロゲン化リン化合物；オキシ塩化リン及びオキシ臭化リン等のオキシハロゲン化リン化合物；並びに、ジクロロトリフェニルホスホラン及びジブロモトリフェニルホスホラン等の芳香族ハロゲン化リン化合物等が挙げられる。
【0083】
スルホン酸ハロゲン化物としては、メタンスルホニル＝クロリド、エタンスルホニル＝クロリド、及びトリフルオロメタンスルホニル＝クロリド等が挙げられる。スルホン酸ハロゲン化物を用いた場合、二級のヒドロキシ基はスルホン化されるが、その後、必要に応じて加熱することにより、スルホニルオキシ基をハロゲン原子に置換することができる。
【0084】
ハロゲン化反応は、塩基性又は弱酸性条件下で反応を行うことが好ましく、好ましい例としては、スルホン酸ハロゲン化物と塩基を用いた反応が挙げられる。塩基性又は弱酸性条件は、例えば、スルホン酸ハロゲン化物と塩基の量を調節することによって、選択することができる。
ハロゲン化反応における塩基としては、ジエチルアミン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、トリ－ｎ－プロピルアミン、トリ－ｎ－ブチルアミン、１，８－ジアザビシクロ［５．４．０］－７－ウンデセン、１，５－ジアザビシクロ［４．３．０］－５－ノネン、Ｎ－メチルモルホリン、及びＮ，Ｎ－ジメチルアニリン等のアミン類；ピリジン、メチルエチルピリジン、ルチジン、及びＮ，Ｎ－ジメチル－４－アミノピリジン等のピリジン類；イミダゾール及びピラゾール類等の有機塩基類；水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化マグネシウム、水酸化カルシウム及び水酸化バリウム等のアルカリ金属もしくはアルカリ土類金属の水酸化物；炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸マグネシウム、炭酸カルシウム及び炭酸バリウム等のアルカリ金属もしくはアルカリ土類金属の炭酸塩；ナトリウム＝エトキシド等の金属アルコキシド、ナトリウム＝アミド、及びリチウム＝アミド等のアルカリ金属アミド；並びに、水素化ナトリウム及び水素化リチウム等の水素化アルカリ金属等の無機塩基類等が挙げられ、好ましい具体例としては、ピリジン及びトリエチルアミンを挙げることができる。
ハロゲン化反応における塩基としては、ジエチルアミン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、トリ－ｎ－プロピルアミン、トリ－ｎ－ブチルアミン、１，８－ジアザビシクロ［５．４．０］－７－ウンデセン、１，５－ジアザビシクロ［４．３．０］－５－ノネン、Ｎ－メチルモルホリン、及びＮ，Ｎ－ジメチルアニリン等のアミン類；ピリジン、メチルエチルピリジン、ルチジン、及びＮ，Ｎ－ジメチル－４－アミノピリジン等のピリジン類；イミダゾール及びピラゾール類等の有機塩基類；水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化マグネシウム、水酸化カルシウム及び水酸化バリウム等のアルカリ金属もしくはアルカリ土類金属の水酸化物；炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸マグネシウム、炭酸カルシウム及び炭酸バリウム等のアルカリ金属もしくはアルカリ土類金属の炭酸塩；ナトリウム＝エトキシド等の金属アルコキシド、ナトリウム＝アミド、及びリチウム＝アミド等のアルカリ金属アミド；並びに、水素化ナトリウム及び水素化リチウム等の水素化アルカリ金属等の無機塩基類等が挙げられ、好ましい具体例としては、ピリジン及びトリエチルアミンを挙げることができる。
【0085】
ハロゲン化反応における溶媒としては、テトラヒドロフラン、４－メチルテトラヒドロピラン、ジエチル＝エーテル、ｔ－ブチル＝メチル＝エーテル及び１，４－ジオキサン等のエーテル系溶媒；トルエン、キシレン、ヘキサン等の炭化水素系溶媒；並びに、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド、アセトニトリル、ジクロロメタン及びクロロホルム等の極性溶媒が挙げられ、反応速度の観点からトルエン等の炭化水素系溶媒が好ましい。
該溶媒は、１種類又は必要に応じて、２種類以上を使用してもよい。また、該溶媒は、市販のものを用いることができる。
該溶媒の使用量は、基質である（１ＲＳ，２ＳＲ）－（２－ヒドロキシ－３，５，５－トリメチル－３－シクロペンテニル）メチル＝カルボキシレート化合物１ｍｏｌに対して、好ましくは１０～１０，０００ｇである。
該溶媒は、１種類又は必要に応じて、２種類以上を使用してもよい。また、該溶媒は、市販のものを用いることができる。
該溶媒の使用量は、基質である（１ＲＳ，２ＳＲ）－（２－ヒドロキシ－３，５，５－トリメチル－３－シクロペンテニル）メチル＝カルボキシレート化合物１ｍｏｌに対して、好ましくは１０～１０，０００ｇである。
【0086】
ハロゲン化反応における反応温度は、反応速度の観点から、好ましくは－７８～１５０℃、より好ましくは－１０～１００℃である。
ハロゲン化反応における反応時間は、用いる溶媒及び／又は反応スケールにより異なるが、好ましくは０．１～１２０時間である。
ハロゲン化反応における反応時間は、用いる溶媒及び／又は反応スケールにより異なるが、好ましくは０．１～１２０時間である。
【0087】
最後に、上記（ｉｉｉ）のエステル化反応と組み合わせて使用される上記スルホニル化反応について説明する。該スルホニル化反応は、公知のスルホニル化反応を適用できる。該公知のスルホニル化反応の例としては、例えばアルカンスルホニル化剤との反応、及びアレーンスルホニル化剤との反応が挙げられる。
【0088】
アルカンスルホニル化剤としては、メタンスルホン酸無水物、エタンスルホン酸無水物、トリフルオロメタンスルホン酸無水物等の置換基を有していてもよいアルカンスルホン酸無水物；メタンスルホニル＝クロリド、エタンスルホニル＝クロリド、トリフルオロメタンスルホニル＝クロリド等の置換基を有していてもよいアルカンスルホン酸ハロゲン化物等が挙げられる。
【0089】
アレーンスルホニル化剤としては、ベンゼンスルホン酸無水物、ｐ－トルエンスルホン酸無水物等のアレーンスルホン酸無水物；ベンゼンスルホニル＝クロリド、ｐ－トルエンスルホニル＝クロリド等のアレーンスルホン酸ハロゲン化物等が挙げられる。
【0090】
スルホニル化反応は、塩基性又は弱酸性条件下で反応を行うことが好ましく、好ましい例としては、スルホン酸ハロゲン化物と塩基を用いた反応が挙げられる。塩基性又は弱酸性条件は、例えば、スルホン酸ハロゲン化物と塩基の量を調節することによって、選択することができる。
スルホニル化反応における塩基としては、ジエチルアミン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、トリ－ｎ－プロピルアミン、トリ－ｎ－ブチルアミン、１，８－ジアザビシクロ［５．４．０］－７－ウンデセン、１，５－ジアザビシクロ［４．３．０］－５－ノネン、Ｎ－メチルモルホリン、及びＮ，Ｎ－ジメチルアニリン等のアミン類；ピリジン、メチルエチルピリジン、ルチジン、及びＮ，Ｎ－ジメチル－４－アミノピリジン等のピリジン類；イミダゾール及びピラゾール類等の有機塩基類；水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化マグネシウム、水酸化カルシウム及び水酸化バリウム等のアルカリ金属もしくはアルカリ土類金属の水酸化物；炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸マグネシウム、炭酸カルシウム及び炭酸バリウム等のアルカリ金属もしくはアルカリ土類金属の炭酸塩；ナトリウム＝エトキシド等の金属アルコキシド、ナトリウム＝アミド、及びリチウム＝アミド等のアルカリ金属アミド；並びに、水素化ナトリウム及び水素化リチウム等の水素化アルカリ金属等の無機塩基類等が挙げられ、好ましい具体例としては、ピリジン及びトリエチルアミンを挙げることができる。
スルホニル化反応における塩基としては、ジエチルアミン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、トリ－ｎ－プロピルアミン、トリ－ｎ－ブチルアミン、１，８－ジアザビシクロ［５．４．０］－７－ウンデセン、１，５－ジアザビシクロ［４．３．０］－５－ノネン、Ｎ－メチルモルホリン、及びＮ，Ｎ－ジメチルアニリン等のアミン類；ピリジン、メチルエチルピリジン、ルチジン、及びＮ，Ｎ－ジメチル－４－アミノピリジン等のピリジン類；イミダゾール及びピラゾール類等の有機塩基類；水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化マグネシウム、水酸化カルシウム及び水酸化バリウム等のアルカリ金属もしくはアルカリ土類金属の水酸化物；炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸マグネシウム、炭酸カルシウム及び炭酸バリウム等のアルカリ金属もしくはアルカリ土類金属の炭酸塩；ナトリウム＝エトキシド等の金属アルコキシド、ナトリウム＝アミド、及びリチウム＝アミド等のアルカリ金属アミド；並びに、水素化ナトリウム及び水素化リチウム等の水素化アルカリ金属等の無機塩基類等が挙げられ、好ましい具体例としては、ピリジン及びトリエチルアミンを挙げることができる。
【0091】
スルホニル化反応における溶媒としては、テトラヒドロフラン、４－メチルテトラヒドロピラン、ジエチル＝エーテル、ｔ－ブチル＝メチル＝エーテル及び１，４－ジオキサン等のエーテル系溶媒；トルエン、キシレン、ヘキサン等の炭化水素系溶媒；並びに、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド、アセトニトリル、ジクロロメタン及びクロロホルム等の極性溶媒が挙げられ、反応速度の観点からトルエン等の炭化水素系溶媒が好ましい。
該溶媒は、１種類又は必要に応じて、２種類以上を使用してもよい。また、該溶媒は、市販のものを用いることができる。
該溶媒の使用量は、基質である（１ＲＳ，２ＳＲ）－（２－ヒドロキシ－３，５，５－トリメチル－３－シクロペンテニル）メチル＝カルボキシレート化合物１ｍｏｌに対して、好ましくは１０～１０，０００ｇである。
該溶媒は、１種類又は必要に応じて、２種類以上を使用してもよい。また、該溶媒は、市販のものを用いることができる。
該溶媒の使用量は、基質である（１ＲＳ，２ＳＲ）－（２－ヒドロキシ－３，５，５－トリメチル－３－シクロペンテニル）メチル＝カルボキシレート化合物１ｍｏｌに対して、好ましくは１０～１０，０００ｇである。
【0092】
スルホニル化反応における反応温度は、反応速度の観点から、好ましくは－７８～１５０℃、より好ましくは－１０～１００℃である。
スルホニル化反応における反応時間は、用いる溶媒及び／又は反応スケールにより異なるが、好ましくは０．１～１２０時間である。
スルホニル化反応における反応時間は、用いる溶媒及び／又は反応スケールにより異なるが、好ましくは０．１～１２０時間である。
【0093】
ここで、（ｉ）エステル化反応、（ｉｉ）エステル化反応とハロゲン化反応との組み合わせ、及び（ｉｉｉ）エステル化反応とスルホニル化反応との組み合わせの選択は例えば、下記に示すように脱離基Ｘに基づいて行われる。
脱離基Ｘが、アシルオキシ基である場合には、３，５，５－トリメチル－３－シクロペンテンを有する化合物の二級ヒドロキシ基の変換反応として、エステル化反応を行う。
脱離基Ｘがハロゲン原子である場合には、（１ＲＳ，２ＳＲ）－（２－ヒドロキシ－３，５，５－トリメチル－３－シクロペンテニル）メタノール（５Ｃ）の一級ヒドロキシ基のエステル化を行い、そしてハロゲン化剤を用いて二級ヒドロキシ基の変換反応を行う。
脱離基Ｘがアルカンスルホニルオキシ基である場合には、（１ＲＳ，２ＳＲ）－（２－ヒドロキシ－３，５，５－トリメチル－３－シクロペンテニル）メタノール（５Ｃ）の一級ヒドロキシ基のエステル化を行い、そしてアルカンスルホニル化剤を用いて二級ヒドロキシ基の変換反応を行う。
脱離基Ｘがアレーンスルホニルオキシ基である場合には、（１ＲＳ，２ＳＲ）－（２－ヒドロキシ－３，５，５－トリメチル－３－シクロペンテニル）メタノール（５Ｃ）の一級ヒドロキシ基のエステル化を行い、そしてアレーンスルホニル化剤を用いて二級ヒドロキシ基の変換反応を行う。
脱離基Ｘが、アシルオキシ基である場合には、３，５，５－トリメチル－３－シクロペンテンを有する化合物の二級ヒドロキシ基の変換反応として、エステル化反応を行う。
脱離基Ｘがハロゲン原子である場合には、（１ＲＳ，２ＳＲ）－（２－ヒドロキシ－３，５，５－トリメチル－３－シクロペンテニル）メタノール（５Ｃ）の一級ヒドロキシ基のエステル化を行い、そしてハロゲン化剤を用いて二級ヒドロキシ基の変換反応を行う。
脱離基Ｘがアルカンスルホニルオキシ基である場合には、（１ＲＳ，２ＳＲ）－（２－ヒドロキシ－３，５，５－トリメチル－３－シクロペンテニル）メタノール（５Ｃ）の一級ヒドロキシ基のエステル化を行い、そしてアルカンスルホニル化剤を用いて二級ヒドロキシ基の変換反応を行う。
脱離基Ｘがアレーンスルホニルオキシ基である場合には、（１ＲＳ，２ＳＲ）－（２－ヒドロキシ－３，５，５－トリメチル－３－シクロペンテニル）メタノール（５Ｃ）の一級ヒドロキシ基のエステル化を行い、そしてアレーンスルホニル化剤を用いて二級ヒドロキシ基の変換反応を行う。
【0094】
［４］工程Ａ
まず、（２－ヒドロキシ－３，５，５－トリメチル－３－シクロペンテニル）メタノール（５）の製造方法について、以下に説明する。（２－ヒドロキシ－３，５，５－トリメチル－３－シクロペンテニル）メタノール（５）は、上述の３，５，５－トリメチル－２－オキソ－３－シクロペンテン－１－カルボン酸エステル（６）（以下、開始物質（６）ともいう）を還元することにより得られる。
該製造方法は、（ｉ）開始物質（６）を直接還元する方法と、（ｉｉ）開始物質（６）を対応するカルボン酸に変換し、そして該カルボン酸を還元反応に付す方法とに分けられる。
まず、（２－ヒドロキシ－３，５，５－トリメチル－３－シクロペンテニル）メタノール（５）の製造方法について、以下に説明する。（２－ヒドロキシ－３，５，５－トリメチル－３－シクロペンテニル）メタノール（５）は、上述の３，５，５－トリメチル－２－オキソ－３－シクロペンテン－１－カルボン酸エステル（６）（以下、開始物質（６）ともいう）を還元することにより得られる。
該製造方法は、（ｉ）開始物質（６）を直接還元する方法と、（ｉｉ）開始物質（６）を対応するカルボン酸に変換し、そして該カルボン酸を還元反応に付す方法とに分けられる。
【0095】
まず、（ｉ）開始物質（６）を直接還元する方法について説明する。
（２－ヒドロキシ－３，５，５－トリメチル－３－シクロペンテニル）メタノール（５）は、下記の化学反応式に示されている通り、上述の３，５，５－トリメチル－２－オキソ－３－シクロペンテン－１－カルボン酸エステル（６）を還元反応に付すことにより得られる。
（２－ヒドロキシ－３，５，５－トリメチル－３－シクロペンテニル）メタノール（５）は、下記の化学反応式に示されている通り、上述の３，５，５－トリメチル－２－オキソ－３－シクロペンテン－１－カルボン酸エステル（６）を還元反応に付すことにより得られる。
【0096】
【化26】
【0097】
一般式（６）におけるＲ１は、炭素数１～１０、好ましくは１～６の１価の炭化水素基を表す。
Ｒ１の１価の炭化水素基としては、メチル基、エチル基、ｎ－プロピル基、ｎ－ブチル基、ｎ－ペンチル基、ｎ－ヘキシル基、ｎ－ヘプチル基、ｎ－オクチル基、ｎ－ノニル基及びｎ－デシル基等の直鎖状の飽和炭化水素基、；イソプロピル基、２－メチルブチル基及びｔ－ブチル基等の分岐状の飽和炭化水素基；シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基及びシクロペンチルメチル基等の環状の飽和炭化水素基；ビニル基、アリル基及びエチニル基等の直鎖状の不飽和炭化水素基；イソプロペニル基及び２－メチル－２－プロペニル基等の分岐状の不飽和炭化水素基；並びに、フェニル基、トリル基、ジメチルフェニル基、ベンジル基及びフェネチル基等の環状の不飽和炭化水素基等が挙げられ、これらと異性体の関係にある炭化水素基であってもよい。また、これらの炭化水素基の水素原子の一部が、炭素数１～９の１価の炭化水素基で置換されていてもよい。
Ｒ１の１価の炭化水素基としては、メチル基、エチル基、ｎ－プロピル基、ｎ－ブチル基、ｎ－ペンチル基、ｎ－ヘキシル基、ｎ－ヘプチル基、ｎ－オクチル基、ｎ－ノニル基及びｎ－デシル基等の直鎖状の飽和炭化水素基、；イソプロピル基、２－メチルブチル基及びｔ－ブチル基等の分岐状の飽和炭化水素基；シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基及びシクロペンチルメチル基等の環状の飽和炭化水素基；ビニル基、アリル基及びエチニル基等の直鎖状の不飽和炭化水素基；イソプロペニル基及び２－メチル－２－プロペニル基等の分岐状の不飽和炭化水素基；並びに、フェニル基、トリル基、ジメチルフェニル基、ベンジル基及びフェネチル基等の環状の不飽和炭化水素基等が挙げられ、これらと異性体の関係にある炭化水素基であってもよい。また、これらの炭化水素基の水素原子の一部が、炭素数１～９の１価の炭化水素基で置換されていてもよい。
【0098】
３，５，５－トリメチル－２－オキソ－３－シクロペンテン－１－カルボン酸エステル（６）の具体例としては、エチル＝３，５，５－トリメチル－２－オキソ－３－シクロペンテン－１－カルボキシレート（６Ａ）、ｔ－ブチル＝３，５，５－トリメチル－２－オキソ－３－シクロペンテン－１－カルボキシレート、及びフェニル＝３，５，５－トリメチル－２－オキソ－３－シクロペンテン－１－カルボキシレート等が挙げられる。
【0099】
（２－ヒドロキシ－３，５，５－トリメチル－３－シクロペンテニル）メタノール（５）は、４つの立体異性体を有する。（２－ヒドロキシ－３，５，５－トリメチル－３－シクロペンテニル）メタノール（５）の具体例としては、下記式（５－１）で表される（１Ｒ，２Ｒ）－（２－ヒドロキシ－３，５，５－トリメチル－３－シクロペンテニル）メタノール、下記式（５－２）で表される（１Ｒ，２Ｓ）－（２－ヒドロキシ－３，５，５－トリメチル－３－シクロペンテニル）メタノール、下記式（５－３）で表される（１Ｓ，２Ｒ）－（２－ヒドロキシ－３，５，５－トリメチル－３－シクロペンテニル）メタノール、及び下記式（５－４）で表される（１Ｓ，２Ｓ）－（２－ヒドロキシ－３，５，５－トリメチル－３－シクロペンテニル）メタノール、並びに、これらのラセミ体、スカレミック混合物及びジアステレオ混合物が挙げられる。
【0100】
【化27】
【0101】
上述の（１ＲＳ，２ＳＲ）－（２－ヒドロキシ－３，５，５－トリメチル－３－シクロペンテニル）メタノール（５Ｃ）は、（２－ヒドロキシ－３，５，５－トリメチル－３－シクロペンテニル）メタノールの４つの立体異性体（５－１）～（５－４）のうち、上述の（１Ｒ，２Ｓ）－（２－ヒドロキシ－３，５，５－トリメチル－３－シクロペンテニル）メタノール（５－２）、上述の（１Ｓ，２Ｒ）－（２－ヒドロキシ－３，５，５－トリメチル－３－シクロペンテニル）メタノール（５－３）、又はその両方を表す。
【0102】
上記還元反応には、公知のカルボン酸エステルの還元反応を適用できる。上記還元反応は、通常、溶媒中、必要に応じて冷却又は加熱しながら、反応基質を還元剤と反応させる。
反応基質としては、用いる還元剤の種類及び／又は反応条件にも依存するが、例えば、エステル中のＲ１が一級又は二級のアルキル基である場合は、３，５，５－トリメチル－２－オキソ－３－シクロペンテン－１－カルボン酸エステル（６）をそのまま還元の基質として用いることができる。
反応基質としては、用いる還元剤の種類及び／又は反応条件にも依存するが、例えば、エステル中のＲ１が一級又は二級のアルキル基である場合は、３，５，５－トリメチル－２－オキソ－３－シクロペンテン－１－カルボン酸エステル（６）をそのまま還元の基質として用いることができる。
【0103】
還元反応における還元剤としては、水素、ボラン、アルキルボラン、ジアルキルボラン及びビス（３－メチル－２－ブチル）ボラン等のホウ素化合物；ジアルキルシラン、トリアルキルシラン、水素化モノアルキルアルミニウム及び水素化ジアルキルアルミニウム等の金属水素化物類；並びに、水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素リチウム、水素化ホウ素カリウム、水素化ホウ素カルシウム、水素化アルミニウムナトリウム、水素化アルミニウムリチウム、水素化トリメトキシホウ素ナトリウム、水素化ホウ素亜鉛、水素化トリメトキシアルミニウムリチウム、水素化ジエトキシアルミニウムリチウム、水素化トリｔ－ブトキシアルミニウムリチウム、水素化ビス（２－メトキシエトキシ）アルミニウムナトリウム、水素化トリエチルホウ素リチウム及び水素化ジイソブチルアルミニウム等の錯水素化塩類（ｃｏｍｐｌｅｘ ｈｙｄｒｉｄｅ）、さらにはそれらのアルコキシ誘導体又はアルキル誘導体が挙げられるが、反応条件及び／又は後処理の容易さの観点から、錯水素化塩類が好ましい。
【0104】
還元反応における還元剤の使用量は、使用する還元剤及び／又は反応条件等により異なるが、基質である３，５，５－トリメチル－２－オキソ－３－シクロペンテン－１－カルボン酸エステル（６）１ｍｏｌに対して、好ましくは０．５～５００ｍｏｌ、より好ましくは０．９～８ｍｏｌである。
【0105】
還元反応に用いる溶媒としては、水；メタノール、エタノール、イソプロピル＝アルコール、ｔ－ブチル＝アルコール、ベンジル＝アルコール、メトキシエタノール及びエトキシエタノール等のアルコール系溶媒；エチレングリコール＝モノメチル＝エーテル、トリエチレングリコール＝モノメチル＝エーテル、テトラヒドロフラン、４－メチルテトラヒドロピラン、ジエチル＝エーテル、ｔ－ブチル＝メチル＝エーテル及び１，４－ジオキサン等のエーテル系溶媒；トルエン、キシレン及びヘキサン等の炭化水素系溶媒；並びに、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド、アセトニトリル、ジクロロメタン及びクロロホルム等の極性溶媒が挙げられる。
該溶媒は、１種類又は必要に応じて、２種類以上を使用してもよい。また、該溶媒は、市販のものを用いることができる。
還元反応に用いる溶媒は、用いられる還元剤の種類によって適切なものを選択して用いる。例えば、還元剤と溶媒の好ましい組み合わせとしては、還元剤として水素化ホウ素リチウムを用いる場合には、エーテル系溶媒、エーテル系溶媒とアルコール系溶媒との混合溶媒又はエーテル系溶媒と炭化水素系溶媒との混合溶媒等、還元剤として水素化アルミニウムリチウムを用いる場合には、エーテル系溶媒又はエーテル系溶媒と炭化水素系溶媒との混合溶媒等が挙げられる。
還元反応に用いる溶媒の使用量は、反応スケールにより異なるが、基質（６）１ｍｏｌに対して、反応速度の観点から、好ましくは０．０１～１００，０００ｇ、より好ましくは０．１～１０，０００ｇ、さらに好ましくは１～１，０００ｇである。
該溶媒は、１種類又は必要に応じて、２種類以上を使用してもよい。また、該溶媒は、市販のものを用いることができる。
還元反応に用いる溶媒は、用いられる還元剤の種類によって適切なものを選択して用いる。例えば、還元剤と溶媒の好ましい組み合わせとしては、還元剤として水素化ホウ素リチウムを用いる場合には、エーテル系溶媒、エーテル系溶媒とアルコール系溶媒との混合溶媒又はエーテル系溶媒と炭化水素系溶媒との混合溶媒等、還元剤として水素化アルミニウムリチウムを用いる場合には、エーテル系溶媒又はエーテル系溶媒と炭化水素系溶媒との混合溶媒等が挙げられる。
還元反応に用いる溶媒の使用量は、反応スケールにより異なるが、基質（６）１ｍｏｌに対して、反応速度の観点から、好ましくは０．０１～１００，０００ｇ、より好ましくは０．１～１０，０００ｇ、さらに好ましくは１～１，０００ｇである。
【0106】
還元反応の反応温度は、反応速度と副生物抑制の観点から、好ましくは－７８～１００℃、より好ましくは－２０～８０℃である。
還元反応の反応時間は、用いる溶媒及び／又は反応スケールにより異なるが、好ましくは０．１～１２０時間である。
還元反応の反応時間は、用いる溶媒及び／又は反応スケールにより異なるが、好ましくは０．１～１２０時間である。
【0107】
また、（２－ヒドロキシ－３，５，５－トリメチル－３－シクロペンテニル）メタノール（５）の製造方法の具体例としては、下記に示す化学反応式に示されている通り、エチル＝３，５，５－トリメチル－２－オキソ－３－シクロペンテン－１－カルボキシレート（６Ａ）と水素化アルミニウムリチウムとを反応させる方法等が挙げられる。
【0108】
【化28】
【0109】
（２－ヒドロキシ－３，５，５－トリメチル－３－シクロペンテニル）メタノール（５）のうちの（１ＲＳ，２ＳＲ）－（２－ヒドロキシ－３，５，５－トリメチル－３－シクロペンテニル）メタノール（５Ｃ）は、（２－ヒドロキシ－３，５，５－トリメチル－３－シクロペンテニル）メタノール（５）と同様に、３，５，５－トリメチル－２－オキソ－３－シクロペンテン－１－カルボン酸エステル（６）を還元反応に直接付すことにより得られる。
【0110】
次に、（１ＲＳ，２ＳＲ）－（２－ヒドロキシ－３，５，５－トリメチル－３－シクロペンテニル）メタノール（５Ｃ）を得る工程Ａについて説明する。
溶媒の種類及び／又は還元剤の種類等によって、（２－ヒドロキシ－３，５，５－トリメチル－３－シクロペンテニル）メタノール（５）の立体異性体の比率が変化し、（１ＲＳ，２ＳＲ）－（２－ヒドロキシ－３，５，５－トリメチル－３－シクロペンテニル）メタノール（５Ｃ）を選択的に製造することができる。上記溶媒及び還元剤としては、上記還元反応で述べたものを用いることができる。上記溶媒として、当業者は、立体選択的な反応が進む為の溶媒を上記溶媒から適宜選択することができる。上記還元剤として、例えば、ルイス酸性のある還元剤、例えば、水素化ジイソブチルアルミニウムを用いることで立体選択的な反応が進行する。
溶媒の種類及び／又は還元剤の種類等によって、（２－ヒドロキシ－３，５，５－トリメチル－３－シクロペンテニル）メタノール（５）の立体異性体の比率が変化し、（１ＲＳ，２ＳＲ）－（２－ヒドロキシ－３，５，５－トリメチル－３－シクロペンテニル）メタノール（５Ｃ）を選択的に製造することができる。上記溶媒及び還元剤としては、上記還元反応で述べたものを用いることができる。上記溶媒として、当業者は、立体選択的な反応が進む為の溶媒を上記溶媒から適宜選択することができる。上記還元剤として、例えば、ルイス酸性のある還元剤、例えば、水素化ジイソブチルアルミニウムを用いることで立体選択的な反応が進行する。
【0111】
（１ＲＳ，２ＳＲ）－（２－ヒドロキシ－３，５，５－トリメチル－３－シクロペンテニル）メタノール（５Ｃ）の製造方法の具体例としては、下記の化学反応式に示される通り、上述のエチル＝３，５，５－トリメチル－２－オキソ－３－シクロペンテン－１－カルボキシレート（６Ａ）と水素化ジイソブチルアルミニウムとを反応させる方法等が挙げられる。
【0112】
【化29】
【0113】
次に、（ｉｉ）開始物質（６）を対応するカルボン酸に変換し、そして該カルボン酸を還元反応に付す方法について説明する。
（２－ヒドロキシ－３，５，５－トリメチル－３－シクロペンテニル）メタノール（５）は、上述の３，５，５－トリメチル－２－オキソ－３－シクロペンテン－１－カルボン酸エステル（６）を対応する３，５，５－トリメチル－２－オキソ－３－シクロペンテン－１－カルボン酸に変換し、そして３，５，５－トリメチル－２－オキソ－３－シクロペンテン－１－カルボン酸を還元反応に付すことにより得られる。
もできる。
（２－ヒドロキシ－３，５，５－トリメチル－３－シクロペンテニル）メタノール（５）は、上述の３，５，５－トリメチル－２－オキソ－３－シクロペンテン－１－カルボン酸エステル（６）を対応する３，５，５－トリメチル－２－オキソ－３－シクロペンテン－１－カルボン酸に変換し、そして３，５，５－トリメチル－２－オキソ－３－シクロペンテン－１－カルボン酸を還元反応に付すことにより得られる。
もできる。
【0114】
まず、３，５，５－トリメチル－２－オキソ－３－シクロペンテン－１－カルボン酸エステル（６）の３，５，５－トリメチル－２－オキソ－３－シクロペンテン－１－カルボン酸への変換について述べる。
３，５，５－トリメチル－２－オキソ－３－シクロペンテン－１－カルボン酸エステル（６）の３，５，５－トリメチル－２－オキソ－３－シクロペンテン－１－カルボン酸への変換には、公知のエステルからカルボン酸への変換反応を適用できる。例えば、塩基性又は中性条件での加水分解反応、酸性条件での脱離反応を挙げることができる。上記加水分解反応は、基質である上記エステル（６）中のＲ１が一級又は二級のアルキル基である場合に好ましく、上記脱離反応は、Ｒ１が三級アルキル基である場合に好ましい。
３，５，５－トリメチル－２－オキソ－３－シクロペンテン－１－カルボン酸エステル（６）の３，５，５－トリメチル－２－オキソ－３－シクロペンテン－１－カルボン酸への変換には、公知のエステルからカルボン酸への変換反応を適用できる。例えば、塩基性又は中性条件での加水分解反応、酸性条件での脱離反応を挙げることができる。上記加水分解反応は、基質である上記エステル（６）中のＲ１が一級又は二級のアルキル基である場合に好ましく、上記脱離反応は、Ｒ１が三級アルキル基である場合に好ましい。
【0115】
上記加水分解反応の場合には、通常、溶媒中、塩基又は塩類を用いて、溶媒中の水と又は水を後で添加して該水と反応させる。上記脱離反応の場合には、通常、溶媒中、酸を用いて反応させる。いずれの反応の場合にも必要に応じて冷却又は加熱して反応させてもよい。
【0116】
加水分解反応に用いる塩基としては、水酸化ナトリウム、水酸化リチウム、水酸化カリウム及び水酸化バリウム等の水酸化物；炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム及び炭酸水素カリウム等の炭酸塩類；並びに、ナトリウム＝メトキシド、ナトリウム＝エトキシド、ナトリウム＝ｔ－ブトキシド、ナトリウム＝ｔ－アミロキシド、リチウム＝メトキシド、リチウム＝エトキシド、リチウム＝ｔ－ブトキシド、リチウム＝ｔ－アミロキシド、カリウム＝メトキシド、カリウム＝エトキシド、カリウム＝ｔ－ブトキシド及びカリウム＝ｔ－アミロキシド等の金属アルコキシド類が挙げられる。
該塩基は、１種類又は必要に応じて、２種類以上を使用してもよい。また、該塩基は、市販のものを用いることができる。
該塩基の使用量は、３，５，５－トリメチル－２－オキソ－３－シクロペンテン－１－カルボン酸エステル（６）１ｍｏｌに対して、反応性の観点から、好ましくは１～１０００ｍｏｌ、より好ましくは１～１００ｍｏｌ、さらに好ましくは１～１０ｍｏｌである。
上記加水分解に用いる塩類としては、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硫酸、硝酸、ホウ酸及びリン酸等の無機酸の塩類；ギ酸、酢酸、プロピオン酸、シュウ酸、トリフルオロ酢酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ－トルエンスルホン酸及びナフタレンスルホン酸等の有機酸の塩類；三塩化アルミニウム、アルミニウム＝エトキシド、アルミニウム＝イソプロポキシド、酸化アルミニウム、三フッ化ホウ素、三塩化ホウ素、三臭化ホウ素、四塩化スズ、四臭化スズ、二塩化ジブチルスズ、ジブチルスズ＝ジメトキシド、ジブチルスズ＝オキシド、四塩化チタン、四臭化チタン、チタン（ＩＶ）＝メトキシド、チタン（ＩＶ）＝エトキシド、チタン（ＩＶ）＝イソプロポキシド及び酸化チタン（ＩＶ）等のルイス酸類；並びに、アルミナ、シリカゲル及びチタニア等の酸化物類が挙げられる。
該塩類は、１種類又は必要に応じて、２種類以上を使用してもよい。また、該塩類は、市販のものを用いることができる。
該塩類の使用量は、３，５，５－トリメチル－２－オキソ－３－シクロペンテン－１－カルボン酸エステル（６）１ｍｏｌに対して、反応性の観点から、好ましくは１～１０００ｍｏｌ、より好ましくは１～１００ｍｏｌ、さらに好ましくは１～１０ｍｏｌである。
上記脱離反応に用いる酸としては、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硫酸、硝酸、ホウ酸及びリン酸等の無機酸類；ギ酸、酢酸、プロピオン酸、シュウ酸、トリフルオロ酢酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ－トルエンスルホン酸及びナフタレンスルホン酸等の有機酸類；三塩化アルミニウム、アルミニウム＝エトキシド、アルミニウム＝イソプロポキシド、酸化アルミニウム、三フッ化ホウ素、三塩化ホウ素、三臭化ホウ素、四塩化スズ、四臭化スズ、二塩化ジブチルスズ、ジブチルスズ＝ジメトキシド、ジブチルスズ＝オキシド、四塩化チタン、四臭化チタン、チタン（ＩＶ）＝メトキシド、チタン（ＩＶ）＝エトキシド、チタン（ＩＶ）＝イソプロポキシド及び酸化チタン（ＩＶ）等のルイス酸類が挙げられる。
該酸は、１種類又は必要に応じて、２種類以上を使用してもよい。また、該酸は、市販のものを用いることができる。
該酸の使用量は、３，５，５－トリメチル－２－オキソ－３－シクロペンテン－１－カルボン酸エステル（６）１ｍｏｌに対して、反応性の観点から、好ましくは０．０００１～１０００ｍｏｌ、より好ましくは０．００１～１００ｍｏｌ、さらに好ましくは０．０１～１０ｍｏｌである。
該塩基は、１種類又は必要に応じて、２種類以上を使用してもよい。また、該塩基は、市販のものを用いることができる。
該塩基の使用量は、３，５，５－トリメチル－２－オキソ－３－シクロペンテン－１－カルボン酸エステル（６）１ｍｏｌに対して、反応性の観点から、好ましくは１～１０００ｍｏｌ、より好ましくは１～１００ｍｏｌ、さらに好ましくは１～１０ｍｏｌである。
上記加水分解に用いる塩類としては、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硫酸、硝酸、ホウ酸及びリン酸等の無機酸の塩類；ギ酸、酢酸、プロピオン酸、シュウ酸、トリフルオロ酢酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ－トルエンスルホン酸及びナフタレンスルホン酸等の有機酸の塩類；三塩化アルミニウム、アルミニウム＝エトキシド、アルミニウム＝イソプロポキシド、酸化アルミニウム、三フッ化ホウ素、三塩化ホウ素、三臭化ホウ素、四塩化スズ、四臭化スズ、二塩化ジブチルスズ、ジブチルスズ＝ジメトキシド、ジブチルスズ＝オキシド、四塩化チタン、四臭化チタン、チタン（ＩＶ）＝メトキシド、チタン（ＩＶ）＝エトキシド、チタン（ＩＶ）＝イソプロポキシド及び酸化チタン（ＩＶ）等のルイス酸類；並びに、アルミナ、シリカゲル及びチタニア等の酸化物類が挙げられる。
該塩類は、１種類又は必要に応じて、２種類以上を使用してもよい。また、該塩類は、市販のものを用いることができる。
該塩類の使用量は、３，５，５－トリメチル－２－オキソ－３－シクロペンテン－１－カルボン酸エステル（６）１ｍｏｌに対して、反応性の観点から、好ましくは１～１０００ｍｏｌ、より好ましくは１～１００ｍｏｌ、さらに好ましくは１～１０ｍｏｌである。
上記脱離反応に用いる酸としては、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硫酸、硝酸、ホウ酸及びリン酸等の無機酸類；ギ酸、酢酸、プロピオン酸、シュウ酸、トリフルオロ酢酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ－トルエンスルホン酸及びナフタレンスルホン酸等の有機酸類；三塩化アルミニウム、アルミニウム＝エトキシド、アルミニウム＝イソプロポキシド、酸化アルミニウム、三フッ化ホウ素、三塩化ホウ素、三臭化ホウ素、四塩化スズ、四臭化スズ、二塩化ジブチルスズ、ジブチルスズ＝ジメトキシド、ジブチルスズ＝オキシド、四塩化チタン、四臭化チタン、チタン（ＩＶ）＝メトキシド、チタン（ＩＶ）＝エトキシド、チタン（ＩＶ）＝イソプロポキシド及び酸化チタン（ＩＶ）等のルイス酸類が挙げられる。
該酸は、１種類又は必要に応じて、２種類以上を使用してもよい。また、該酸は、市販のものを用いることができる。
該酸の使用量は、３，５，５－トリメチル－２－オキソ－３－シクロペンテン－１－カルボン酸エステル（６）１ｍｏｌに対して、反応性の観点から、好ましくは０．０００１～１０００ｍｏｌ、より好ましくは０．００１～１００ｍｏｌ、さらに好ましくは０．０１～１０ｍｏｌである。
【0117】
上記加水分解反応又は脱離反応に用いる溶媒としては、水；メタノール、エタノール、イソプロピル＝アルコール、ｔ－ブチル＝アルコール、ベンジル＝アルコール、メトキシエタノール、エトキシエタノール等のアルコール系溶媒；エチレングリコール＝モノメチル＝エーテル、トリエチレングリコール＝モノメチル＝エーテル、テトラヒドロフラン、４－メチルテトラヒドロピラン、ジエチル＝エーテル、ｔ－ブチル＝メチル＝エーテル、１，４－ジオキサン等のエーテル系溶媒；トルエン、キシレン、ヘキサン等の炭化水素系溶媒；Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド、アセトニトリル、ジクロロメタン、クロロホルム等の極性溶媒が挙げられる。
該溶媒は、１種類又は必要に応じて、２種類以上を使用してもよい。また、該溶媒は、市販のものを用いることができる。
該溶媒の使用量は、反応スケールにより異なるが、３，５，５－トリメチル－２－オキソ－３－シクロペンテン－１－カルボン酸エステル（６）１ｍｏｌに対して、反応速度の観点から、好ましくは０．０１～２００，０００ｇ、より好ましくは０．１～２０，０００ｇ、さらに好ましくは１～２，０００ｇである。
該溶媒は、１種類又は必要に応じて、２種類以上を使用してもよい。また、該溶媒は、市販のものを用いることができる。
該溶媒の使用量は、反応スケールにより異なるが、３，５，５－トリメチル－２－オキソ－３－シクロペンテン－１－カルボン酸エステル（６）１ｍｏｌに対して、反応速度の観点から、好ましくは０．０１～２００，０００ｇ、より好ましくは０．１～２０，０００ｇ、さらに好ましくは１～２，０００ｇである。
【0118】
加水分解反応又は脱離反応の反応温度は、反応速度と副生物抑制の観点から、好ましくは－７８℃～溶媒の沸点温度、より好ましくは－１０～１００℃である。
加水分解反応又は脱離反応の反応時間は、用いる溶媒及び／又は反応スケールにより異なるが、好ましくは０．１～１２０時間である。
加水分解反応又は脱離反応の反応時間は、用いる溶媒及び／又は反応スケールにより異なるが、好ましくは０．１～１２０時間である。
【0119】
次に、３，５，５－トリメチル－２－オキソ－３－シクロペンテン－１－カルボン酸を還元反応に付す反応について述べる。
上記還元反応には、公知のカルボン酸からアルコールへの還元反応を適用できる。還元反応は、通常、溶媒中、必要に応じて冷却又は加熱しながら、反応基質を還元剤と反応させる。
反応基質としては、用いる還元剤の種類及び／又は反応条件にも依存するが、例えば、Ｒ１が三級であって、特にその立体障害が大きい場合には、還元反応の進行が遅いことが考えられることから、３，５，５－トリメチル－２－オキソ－３－シクロペンテン－１－カルボン酸に変換し、該カルボン酸を還元反応の基質として用いることが好ましい。
上記還元反応には、公知のカルボン酸からアルコールへの還元反応を適用できる。還元反応は、通常、溶媒中、必要に応じて冷却又は加熱しながら、反応基質を還元剤と反応させる。
反応基質としては、用いる還元剤の種類及び／又は反応条件にも依存するが、例えば、Ｒ１が三級であって、特にその立体障害が大きい場合には、還元反応の進行が遅いことが考えられることから、３，５，５－トリメチル－２－オキソ－３－シクロペンテン－１－カルボン酸に変換し、該カルボン酸を還元反応の基質として用いることが好ましい。
【0120】
還元反応における還元剤、還元反応における還元剤の使用量、還元反応に用いる溶媒及びその使用量、並びに、還元反応の反応温度及び反応時間は、上記した通りである。
【0121】
（１ＲＳ，２ＳＲ）－（２－ヒドロキシ－３，５，５－トリメチル－３－シクロペンテニル）メタノール（５Ｃ）の製造方法の別の具体例としては、上述の３，５，５－トリメチル－２－オキソ－３－シクロペンテン－１－カルボン酸エステル（６）を対応する３，５，５－トリメチル－２－オキソ－３－シクロペンテン－１－カルボン酸に変換し、そして該カルボン酸を還元反応に付すことにより得られる方法が挙げられる。この還元方法においても、還元剤として例えば水素化ジイソブチルアルミニウムを用いることができる。
【実施例】
【0122】
以下、実施例を示して本発明を具体的に説明するが、本発明は下記の実施例に制限されるものではない。
なお、以下において、「純度」は、特に明記しない限り、ガスクロマトグラフィー（以下、「ＧＣ」ともいう。）分析によって得られた面積百分率を示し、「生成比」はＧＣ分析によって得られた面積百分率の相対比を示す。
また「収率」はＧＣ分析によって得られた面積百分率を基に算出した収率を示す。
収率は、出発原料及び生成物の純度（％ＧＣ）を考慮して、以下の式に従い計算した。
収率（％）＝｛[(反応によって得られた生成物の重量×％ＧＣ)/生成物の分子量]
÷[(反応における出発原料の重量×％ＧＣ)/出発原料の分子量]｝×１００
なお、「粗収率」とは精製せずに算出した収率をいう。
各実施例において、反応のモニタリング及び収率の算出は、次のＧＣ条件に従って行った。
ＧＣ条件:ＧＣ：島津製作所 キャピラリガスクロマトグラフ ＧＣ－２０１４，カラム：ＤＢ－５，０．２５μｍ×０．２５ｍｍφ×３０ｍ，キャリアーガス：Ｈｅ（１．５５ｍＬ／分）、検出器:ＦＩＤ，カラム温度：１００℃ １０℃／分昇温 ２３０℃。
なお、以下において、「純度」は、特に明記しない限り、ガスクロマトグラフィー（以下、「ＧＣ」ともいう。）分析によって得られた面積百分率を示し、「生成比」はＧＣ分析によって得られた面積百分率の相対比を示す。
また「収率」はＧＣ分析によって得られた面積百分率を基に算出した収率を示す。
収率は、出発原料及び生成物の純度（％ＧＣ）を考慮して、以下の式に従い計算した。
収率（％）＝｛[(反応によって得られた生成物の重量×％ＧＣ)/生成物の分子量]
÷[(反応における出発原料の重量×％ＧＣ)/出発原料の分子量]｝×１００
なお、「粗収率」とは精製せずに算出した収率をいう。
各実施例において、反応のモニタリング及び収率の算出は、次のＧＣ条件に従って行った。
ＧＣ条件:ＧＣ：島津製作所 キャピラリガスクロマトグラフ ＧＣ－２０１４，カラム：ＤＢ－５，０．２５μｍ×０．２５ｍｍφ×３０ｍ，キャリアーガス：Ｈｅ（１．５５ｍＬ／分）、検出器:ＦＩＤ，カラム温度：１００℃ １０℃／分昇温 ２３０℃。
【0123】
実施例１
＜（１ＲＳ，４ＲＳ）－（３，４，５，５－テトラメチル－２－シクロペンテニル）メチル＝イソブチレート（３Ａ）の製造＞
＜（１ＲＳ，４ＲＳ）－（３，４，５，５－テトラメチル－２－シクロペンテニル）メチル＝イソブチレート（３Ａ）の製造＞
【0124】
【化30】
【0125】
反応器に、ヨウ化銅（1）（８５．７ｇ，０．４５０ｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）（８０１ｇ）を加え、０～４℃に冷却した。その後、１０℃以下にてヨウ化リチウム（１２１ｇ，０．９０４ｍｏｌ）を加え、続いて０．００２５８重量モル濃度（ｍｏｌ／ｇ）メチルマグネシウム＝クロリドのＴＨＦ溶液（３４８ｇ，０．８９８ｍｏｌ）を１０℃以下にて滴下した。滴下終了後、得られた反応溶液を０～４℃にて３０分間撹拌することにより、メチル化剤のＴＨＦ溶液を調製した。
次に、別の反応容器に、（１ＲＳ，２ＳＲ）－（３，５，５－トリメチル－２－イソブチリルオキシ－３－シクロペンテニル）メチル＝イソブチレート（１Ａ）（８８．９ｇ，０．３００ｍｏｌ）及びＴＨＦ（９１．２ｇ）を加えて、３７～４２℃にて３０分間撹拌した。その後、前述のメチル化剤のＴＨＦ溶液を３５～４５℃にて滴下した。滴下終了後、反応液を３７～４２℃にて３．５時間撹拌した。撹拌終了後、反応液を４～１０℃に冷却し、そして塩化アンモニウム水溶液（３５４ｇ：塩化アンモニウム（３２ｇ）及び水（３２２ｇ）から調製）を加えて反応を停止した。さらに、得られた反応液に、２０重量％塩酸（６４．４ｇ）及びヘキサン（１２００ｇ）を加えて、該反応液を分液し、そしてアンモニア水（１７８１ｇ：塩化アンモニウム（５８ｇ）及び２５重量％水酸化ナトリウム水溶液（１９３ｇ）及び水（１５３０ｇ）から調製）により、有機層を４回洗浄した。さらに、洗浄後の有機層を食塩水（１５８９ｇ：食塩（５９ｇ）及び水（１５３０ｇ）から調製）によって洗浄した。得られた有機層を減圧下濃縮し、そして残渣を減圧蒸留することにより、目的物である（１ＲＳ，４ＲＳ）－（３，４，５，５－テトラメチル－２－シクロペンテニル）メチル＝イソブチレート（３Ａ）（６５．５ｇ，０．２９２ｍｏｌ）が収率９７．３％で得られた。
次に、別の反応容器に、（１ＲＳ，２ＳＲ）－（３，５，５－トリメチル－２－イソブチリルオキシ－３－シクロペンテニル）メチル＝イソブチレート（１Ａ）（８８．９ｇ，０．３００ｍｏｌ）及びＴＨＦ（９１．２ｇ）を加えて、３７～４２℃にて３０分間撹拌した。その後、前述のメチル化剤のＴＨＦ溶液を３５～４５℃にて滴下した。滴下終了後、反応液を３７～４２℃にて３．５時間撹拌した。撹拌終了後、反応液を４～１０℃に冷却し、そして塩化アンモニウム水溶液（３５４ｇ：塩化アンモニウム（３２ｇ）及び水（３２２ｇ）から調製）を加えて反応を停止した。さらに、得られた反応液に、２０重量％塩酸（６４．４ｇ）及びヘキサン（１２００ｇ）を加えて、該反応液を分液し、そしてアンモニア水（１７８１ｇ：塩化アンモニウム（５８ｇ）及び２５重量％水酸化ナトリウム水溶液（１９３ｇ）及び水（１５３０ｇ）から調製）により、有機層を４回洗浄した。さらに、洗浄後の有機層を食塩水（１５８９ｇ：食塩（５９ｇ）及び水（１５３０ｇ）から調製）によって洗浄した。得られた有機層を減圧下濃縮し、そして残渣を減圧蒸留することにより、目的物である（１ＲＳ，４ＲＳ）－（３，４，５，５－テトラメチル－２－シクロペンテニル）メチル＝イソブチレート（３Ａ）（６５．５ｇ，０．２９２ｍｏｌ）が収率９７．３％で得られた。
【0126】
上記で得られた（１ＲＳ，４ＲＳ）－（３，４，５，５－テトラメチル－２－シクロペンテニル）メチル＝イソブチレート（３Ａ）のスペクトルデータを以下に示す。
〔核磁気共鳴スペクトル〕１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝０．８８（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｓ，３Ｈ），０．９６（ｓ，３Ｈ），１．１６（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，６Ｈ），１．６５（ｑ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，３Ｈ），２．１０－２．１５（ｍ，１Ｈ），２．４５－２．４９（ｍ，１Ｈ），２．４９－２．５６（ｍ，１Ｈ），３．９３（ｄｄ，Ｊ＝１１．１，６．９Ｈｚ，１Ｈ），４．１０（ｄｄ，Ｊ＝１１．１，６．５Ｈｚ，１Ｈ），５．１４－５．１５（ｍ，１Ｈ）；１３Ｃ－ＮＭＲ（７５．６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝１２．３６，１５．１７，１８．９７，１９．００，２３．９５，２４．５９，３４．１３，４３．０１，５２．５２，５２．６１，６４．５９，１２３．０３，１４５．２７，１７７．２１
〔ＧＣ－ＭＳ〕（ＥＩ，７０ｅＶ）：ｍ／ｚ ２２４（Ｍ＋），１３６，１２１，１０５，９３，８１，６７，５５，４３，２７
〔赤外吸収スペクトル〕（ＮａＣｌ）：νｍａｘ ３０４０，２９６６，２８７３，１７３７，１４７０，１３８７，１２５８，１１９１，１１５７，１０７４，９８２，９１９，８２６，７５５
〔核磁気共鳴スペクトル〕１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝０．８８（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｓ，３Ｈ），０．９６（ｓ，３Ｈ），１．１６（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，６Ｈ），１．６５（ｑ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，３Ｈ），２．１０－２．１５（ｍ，１Ｈ），２．４５－２．４９（ｍ，１Ｈ），２．４９－２．５６（ｍ，１Ｈ），３．９３（ｄｄ，Ｊ＝１１．１，６．９Ｈｚ，１Ｈ），４．１０（ｄｄ，Ｊ＝１１．１，６．５Ｈｚ，１Ｈ），５．１４－５．１５（ｍ，１Ｈ）；１３Ｃ－ＮＭＲ（７５．６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝１２．３６，１５．１７，１８．９７，１９．００，２３．９５，２４．５９，３４．１３，４３．０１，５２．５２，５２．６１，６４．５９，１２３．０３，１４５．２７，１７７．２１
〔ＧＣ－ＭＳ〕（ＥＩ，７０ｅＶ）：ｍ／ｚ ２２４（Ｍ＋），１３６，１２１，１０５，９３，８１，６７，５５，４３，２７
〔赤外吸収スペクトル〕（ＮａＣｌ）：νｍａｘ ３０４０，２９６６，２８７３，１７３７，１４７０，１３８７，１２５８，１１９１，１１５７，１０７４，９８２，９１９，８２６，７５５
【0127】
実施例２
＜（１ＲＳ）－（２，２，３，４－テトラメチル－３－シクロペンテニル）メチル＝イソブチレート（４Ａ）の製造＞
＜（１ＲＳ）－（２，２，３，４－テトラメチル－３－シクロペンテニル）メチル＝イソブチレート（４Ａ）の製造＞
【0128】
【化31】
【0129】
反応器に、実施例１で得られた（１ＲＳ，４ＲＳ）－（３，４，５，５－テトラメチル－２－シクロペンテニル）メチル＝イソブチレート（３Ａ）（０．６１ｇ，２．７ｍｍｏｌ）、ｐ－トルエンスルホン酸一水和物（ｐ－ＴｓＯＨ・Ｈ２Ｏ）（０．０８ｇ，０．４ｍｍｏｌ）及びトルエン（２０ｍＬ）を加えて、１００～１１０℃にて９時間撹拌した。その後、反応液を４～１０℃に冷却し、そして、炭酸水素ナトリウム水溶液（１０．１ｇ：炭酸水素ナトリウム（０．１０ｇ）及び水（１０ｇ）から調製）を加えて反応を停止した。得られた反応液を分液し、引き続き、有機層を飽和食塩水（３０ｍＬ）により洗浄した。得られた有機層を減圧下濃縮し、そして残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝１００：１～８０：１のグラジエントで溶出）で精製することにより、目的物である（１ＲＳ）－（２，２，３，４－テトラメチル－３－シクロペンテニル）メチル＝イソブチレート（４Ａ）（０．５５ｇ，２．４ｍｍｏｌ）が収率８９％で得られた。
【0130】
上記で得られた（１ＲＳ）－（２，２，３，４－テトラメチル－３－シクロペンテニル）メチル＝イソブチレート（４Ａ）のスペクトルデータを以下に示す。
〔核磁気共鳴スペクトル〕１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝０．８２（ｓ，３Ｈ），１．０５（ｓ，３Ｈ），１．１６８（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．１６９（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．４７－１．４８（ｍ，３Ｈ），１．５８（ｂｒｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，３Ｈ），１．９５－２．０１（ｍ，１Ｈ），２．０９－２．１５（ｍ，１Ｈ），２．２１－２．２６（ｍ，１Ｈ），２．５０－２．５８（ｍ，１Ｈ），４．０９（ｄｄ，Ｊ＝１１．１，７．７Ｈｚ，１Ｈ），４．１５（ｄｄ，Ｊ＝１１．１，６．９Ｈｚ，１Ｈ）；１３Ｃ－ＮＭＲ（７５．６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝９．２０，１４．０９，１８．９９，１９．０２，１９．９２，２７．０１，３４．１２，３９．０６，４６．７４，４７．６７，６５．６２，１２７．８５，１３８．５２，１７７．２７
〔ＧＣ－ＭＳ〕（ＥＩ，７０ｅＶ）：ｍ／ｚ ２２４（Ｍ＋），１３６，１２１，１０５，９３，７９，６７，５５，４３，２７
〔赤外吸収スペクトル〕（ＮａＣｌ）：νｍａｘ ２９６７，２９２９，１７３７，１４７０，１３８６，１３６０，１２６１，１１９３，１１５７，１０７３，９７９，９１９
〔核磁気共鳴スペクトル〕１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝０．８２（ｓ，３Ｈ），１．０５（ｓ，３Ｈ），１．１６８（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．１６９（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．４７－１．４８（ｍ，３Ｈ），１．５８（ｂｒｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，３Ｈ），１．９５－２．０１（ｍ，１Ｈ），２．０９－２．１５（ｍ，１Ｈ），２．２１－２．２６（ｍ，１Ｈ），２．５０－２．５８（ｍ，１Ｈ），４．０９（ｄｄ，Ｊ＝１１．１，７．７Ｈｚ，１Ｈ），４．１５（ｄｄ，Ｊ＝１１．１，６．９Ｈｚ，１Ｈ）；１３Ｃ－ＮＭＲ（７５．６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝９．２０，１４．０９，１８．９９，１９．０２，１９．９２，２７．０１，３４．１２，３９．０６，４６．７４，４７．６７，６５．６２，１２７．８５，１３８．５２，１７７．２７
〔ＧＣ－ＭＳ〕（ＥＩ，７０ｅＶ）：ｍ／ｚ ２２４（Ｍ＋），１３６，１２１，１０５，９３，７９，６７，５５，４３，２７
〔赤外吸収スペクトル〕（ＮａＣｌ）：νｍａｘ ２９６７，２９２９，１７３７，１４７０，１３８６，１３６０，１２６１，１１９３，１１５７，１０７３，９７９，９１９
【0131】
実施例３
＜（１ＲＳ，２ＳＲ）－（２－ヒドロキシ－３，５，５－トリメチル－３－シクロペンテニル）メタノール（５Ｃ）の製造＞
＜（１ＲＳ，２ＳＲ）－（２－ヒドロキシ－３，５，５－トリメチル－３－シクロペンテニル）メタノール（５Ｃ）の製造＞
【0132】
【化32】
【0133】
反応器に、エチル＝３，５，５－トリメチル－２－オキソ－３－シクロペンテン－１－カルボキシレート（６Ａ）（８４．１ｇ，０．４２９ｍｏｌ）及びＴＨＦ（１０２９ｇ）を加えて、－５～５℃にて３０分間撹拌した。その後、混合物に、１．０モル濃度（ｍｏｌ／Ｌ）水素化ジイソブチルアルミニウム（ｉ－Ｂｕ２ＡｌＨ）のトルエン溶液（１５００ｍＬ，１．５０ｍｏｌ）を－５～５℃にて滴下した。滴下終了後、反応液を室温で３０分間撹拌し、５５℃にて２時間さらに撹拌した。撹拌終了後、反応液を４～１０℃に冷却し、そしてエタノール（１０８ｇ，２．３４ｍｏｌ）を加えて反応を停止した。さらに、得られた反応液に、飽和酒石酸ナトリウムカリウム水溶液（１５００ｍＬ）を滴下した。滴下終了後、室温で１５時間撹拌し、５０℃にて２時間さらに撹拌した。撹拌終了後、得られた反応液を分液し、有機層を飽和食塩水（１０００ｍＬ）で洗浄し、得られた有機層を減圧下濃縮することにより、粗結晶が得られた。得られた粗結晶をｎ－ヘキサン（５００ｍＬ）及び酢酸エチル（７８．５ｍＬ）を用いて再結晶を行うことにより、目的物である（１ＲＳ，２ＳＲ）－（２－ヒドロキシ－３，５，５－トリメチル－３－シクロペンテニル）メタノール（５Ｃ）（２４．６ｇ，０．１５８ｍｏｌ）が収率３６．８％で得られた。
【0134】
上記で得られた（１ＲＳ，２ＳＲ）－（２－ヒドロキシ－３，５，５－トリメチル－３－シクロペンテニル）メタノール（５Ｃ）のスペクトルデータを以下に示す。
〔核磁気共鳴スペクトル〕１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝０．９７（ｓ，３Ｈ），１．０６（ｓ，３Ｈ），１．７７－１．７８（ｍ，３Ｈ），２．０５（ｄｄｄ，Ｊ＝１０．０，６．５，５．４Ｈｚ，１Ｈ），３．７９（ｄｄ，Ｊ＝１０．７，５．４Ｈｚ，１Ｈ），３．９５（ｄｄ，Ｊ＝１０．７，１０．０Ｈｚ，１Ｈ），４．５８（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），５．３９（ｑ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ）；１３Ｃ－ＮＭＲ（７５．６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝１３．９６，２５．４５，２８．９２，４４．６７，５４．１４，５９．８６，８０．３７，１３７．９１，１４０．８１
〔ＧＣ－ＭＳ〕（ＥＩ，７０ｅＶ）：ｍ／ｚ １５６（Ｍ＋），１４１，１２５，１０９，９５，７７，６７，５５，４３，２９
〔赤外吸収スペクトル〕（ＮａＣｌ）：νｍａｘ ３３１２，３０２１，２９７１，２９４６，２８６２，１４４３，１４０４，１２１５，１１１２，１０９１，１０３０，９７１，９５２，９０２，８７３，７７２，７１８，６４４，５９４
〔核磁気共鳴スペクトル〕１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝０．９７（ｓ，３Ｈ），１．０６（ｓ，３Ｈ），１．７７－１．７８（ｍ，３Ｈ），２．０５（ｄｄｄ，Ｊ＝１０．０，６．５，５．４Ｈｚ，１Ｈ），３．７９（ｄｄ，Ｊ＝１０．７，５．４Ｈｚ，１Ｈ），３．９５（ｄｄ，Ｊ＝１０．７，１０．０Ｈｚ，１Ｈ），４．５８（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），５．３９（ｑ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ）；１３Ｃ－ＮＭＲ（７５．６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝１３．９６，２５．４５，２８．９２，４４．６７，５４．１４，５９．８６，８０．３７，１３７．９１，１４０．８１
〔ＧＣ－ＭＳ〕（ＥＩ，７０ｅＶ）：ｍ／ｚ １５６（Ｍ＋），１４１，１２５，１０９，９５，７７，６７，５５，４３，２９
〔赤外吸収スペクトル〕（ＮａＣｌ）：νｍａｘ ３３１２，３０２１，２９７１，２９４６，２８６２，１４４３，１４０４，１２１５，１１１２，１０９１，１０３０，９７１，９５２，９０２，８７３，７７２，７１８，６４４，５９４
【0135】
実施例４
＜（２－ヒドロキシ－３，５，５－トリメチル－３－シクロペンテニル）メタノール（５）の製造＞
＜（２－ヒドロキシ－３，５，５－トリメチル－３－シクロペンテニル）メタノール（５）の製造＞
【0136】
【化33】
【0137】
反応器に、水素化アルミニウムリチウム（０．５７ｇ，１５ｍｍｏｌ）及びＴＨＦ（１８．７ｇ）を加えて、室温にて１．５時間撹拌した。その後、反応液を４～１０℃に冷却し、エチル＝３，５，５－トリメチル－２－オキソ－３－シクロペンテン－１－カルボキシレート（６Ａ）（１．４３ｇ，７．２７ｍｍｏｌ）及びＴＨＦ（１．００ｇ）を４～１２℃にて滴下した。滴下終了後、反応液を２０～２５℃にて２時間撹拌した。続いて、反応液を４～１０℃に冷却し、水（１．１３ｇ）、２５重量％水酸化ナトリウム水溶液（０．６６ｇ）、そして水（３．８９ｇ）を順次加えて反応を停止した。次に、反応液をセライトろ過し、得られたろ液を減圧下にて濃縮して、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝２０：１～２：３のグラジエントで溶出）を用いて残渣を精製することにより、目的物である（２－ヒドロキシ－３，５，５－トリメチル－３－シクロペンテニル）メタノール（５）（０．４１ｇ，２．６ｍｍｏｌ）が（１ＲＳ，２ＳＲ）－（２－ヒドロキシ－３，５，５－トリメチル－３－シクロペンテニル）メタノール（５Ｃ）：（１ＲＳ，２ＲＳ）－（２－ヒドロキシ－３，５，５－トリメチル－３－シクロペンテニル）メタノール＝４５：５５）の混合物として収率３６％で得られた。
【0138】
上記で得られた（１ＲＳ，２ＳＲ）－（２－ヒドロキシ－３，５，５－トリメチル－３－シクロペンテニル）メタノール（５Ｃ）のスペクトルデータはそれぞれ、実施例３で得られたスペクトルデータと同じであった。
また、上記で得られた（１ＲＳ，２ＲＳ）－（２－ヒドロキシ－３，５，５－トリメチル－３－シクロペンテニル）メタノールのスペクトルデータを以下に示す。
〔核磁気共鳴スペクトル〕１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝０．８４（ｓ，３Ｈ），１．１２（ｓ，３Ｈ），１．７０－１．７１（ｍ，３Ｈ），１．８８（ｄｄｄ，Ｊ＝１０．０，７．６，５．４Ｈｚ，１Ｈ），３．８３（ｄｄ，Ｊ＝１０．０，１０．０Ｈｚ，１Ｈ），３．９０（ｄｄ，Ｊ＝１０．０，５．４Ｈｚ，１Ｈ），４．５０（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），５．２８（ｑ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ）；１３Ｃ－ＮＭＲ（７５．６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝１３．０４，２３．４７，２９．２０，４３．０４，６０．１３，６０．２１，８３．３９，１３７．４７，１３８．４５
〔ＧＣ－ＭＳ〕（ＥＩ，７０ｅＶ）：ｍ／ｚ １５６（Ｍ＋），１４１，１２５，１０９，９５，７７，６７，５５，４３，２９
〔赤外吸収スペクトル〕（ＮａＣｌ）：νｍａｘ ３３３５，３０２２，２９５４，２８６６，１４６３，１４４８，１３６１，１２５４，１１５２，１０９０，１０４３，９９９，９４７，８８３，８３０，６２７
また、上記で得られた（１ＲＳ，２ＲＳ）－（２－ヒドロキシ－３，５，５－トリメチル－３－シクロペンテニル）メタノールのスペクトルデータを以下に示す。
〔核磁気共鳴スペクトル〕１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝０．８４（ｓ，３Ｈ），１．１２（ｓ，３Ｈ），１．７０－１．７１（ｍ，３Ｈ），１．８８（ｄｄｄ，Ｊ＝１０．０，７．６，５．４Ｈｚ，１Ｈ），３．８３（ｄｄ，Ｊ＝１０．０，１０．０Ｈｚ，１Ｈ），３．９０（ｄｄ，Ｊ＝１０．０，５．４Ｈｚ，１Ｈ），４．５０（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），５．２８（ｑ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ）；１３Ｃ－ＮＭＲ（７５．６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝１３．０４，２３．４７，２９．２０，４３．０４，６０．１３，６０．２１，８３．３９，１３７．４７，１３８．４５
〔ＧＣ－ＭＳ〕（ＥＩ，７０ｅＶ）：ｍ／ｚ １５６（Ｍ＋），１４１，１２５，１０９，９５，７７，６７，５５，４３，２９
〔赤外吸収スペクトル〕（ＮａＣｌ）：νｍａｘ ３３３５，３０２２，２９５４，２８６６，１４６３，１４４８，１３６１，１２５４，１１５２，１０９０，１０４３，９９９，９４７，８８３，８３０，６２７
【0139】
実施例５
＜（１ＲＳ，２ＳＲ）－（３，５，５－トリメチル－２－イソブチリルオキシ－３－シクロペンテニル）メチル＝イソブチレート（１Ａ）の製造＞
＜（１ＲＳ，２ＳＲ）－（３，５，５－トリメチル－２－イソブチリルオキシ－３－シクロペンテニル）メチル＝イソブチレート（１Ａ）の製造＞
【0140】
【化34】
【0141】
反応器に、実施例３に従って得られた（１ＲＳ，２ＳＲ）－（２－ヒドロキシ－３，５，５－トリメチル－３－シクロペンテニル）メタノール（５Ｃ）（１３７ｇ，０．８７６ｍｏｌ）、ＴＨＦ（４３５ｇ）及びピリジン（２４９ｇ，３．１５ｍｏｌ）を加えて、４～１０℃にて１時間撹拌した。その後、混合物に、イソブチリル＝クロリド（２１５ｇ，２．０１ｍｏｌ）を１５℃以下にて滴下した。滴下終了後、反応液を４～１０℃にて３時間撹拌し、食塩水（２８８２ｇ：食塩（２６２ｇ）及び水（２６２０ｇ））を加えて反応を停止した。続いて反応液にヘキサン（５４５ｇ）を加え、そして得られた反応液を分液し、塩酸（２８０４ｇ：２０重量％塩酸（１１７ｇ）及び食塩（６５ｇ）及び水（２６２２ｇ）から調製）により、有機層を洗浄した。さらに、食塩水（２６８７ｇ：食塩（６５ｇ）及び水（２６２２ｇ）から調製）、続いて、炭酸ナトリウム水溶液（２７５３ｇ：炭酸ナトリウム（１３１ｇ）及び水（２６２２ｇ）から調製）、最後に、食塩水（２８８２ｇ：食塩（２６２ｇ）及び水（２６２０ｇ）から調製）によって有機層の洗浄を行った。そして、得られた有機層を減圧下濃縮して残渣を減圧蒸留することにより、目的物である（１ＲＳ，２ＳＲ）－（３，５，５－トリメチル－２－イソブチリルオキシ－３－シクロペンテニル）メチル＝イソブチレート（１Ａ）（２５５ｇ，０．８６０ｍｏｌ）が収率９８．２％で得られた。
【0142】
上記で得られた（１ＲＳ，２ＳＲ）－（３，５，５－トリメチル－２－イソブチリルオキシ－３－シクロペンテニル）メチル＝イソブチレート（１Ａ）のスペクトルデータを以下に示す。
〔核磁気共鳴スペクトル〕１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．００（ｓ，３Ｈ），１．１２（ｓ，３Ｈ），１．１２－１．１５（ｍ，１２Ｈ），１．６５（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，３Ｈ），２．２８（ｄｄｄ，Ｊ＝９．２，６．５，６．５Ｈｚ，１Ｈ），２．４８－２．５４（ｍ，２Ｈ），４．１１（ｄｄ，Ｊ＝１１．１，６．５Ｈｚ，１Ｈ），４．１７（ｄｄ，Ｊ＝１１．１，９．２Ｈｚ，１Ｈ），５．４９（ｑ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），５．７０（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ）；１３Ｃ－ＮＭＲ（７５．６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１４．３０，１８．８９，１８．９４，１９．０４（２Ｃ），２４．４８，２７．８４，３３．９８，３４．２８，４５．２１，５０．１９，６０．６９，７９．９７，１３５．３２，１４３．１０，１７６．５１，１７７．０７
〔ＬＣ－ＭＳ〕（ＥＳＩ，ｐｏｓｉｔｉｖｅ）：ｍ／ｚ ３１４（Ｍ＋＋１８）
〔赤外吸収スペクトル〕（ＮａＣｌ）：νｍａｘ ２９７２，２８７４，１７３４，１４７１，１３８６，１２５６，１１９２，１１５７，１１１５，１０８７，９８３，９６１，９００，８５０，７５６
〔核磁気共鳴スペクトル〕１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．００（ｓ，３Ｈ），１．１２（ｓ，３Ｈ），１．１２－１．１５（ｍ，１２Ｈ），１．６５（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，３Ｈ），２．２８（ｄｄｄ，Ｊ＝９．２，６．５，６．５Ｈｚ，１Ｈ），２．４８－２．５４（ｍ，２Ｈ），４．１１（ｄｄ，Ｊ＝１１．１，６．５Ｈｚ，１Ｈ），４．１７（ｄｄ，Ｊ＝１１．１，９．２Ｈｚ，１Ｈ），５．４９（ｑ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），５．７０（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ）；１３Ｃ－ＮＭＲ（７５．６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１４．３０，１８．８９，１８．９４，１９．０４（２Ｃ），２４．４８，２７．８４，３３．９８，３４．２８，４５．２１，５０．１９，６０．６９，７９．９７，１３５．３２，１４３．１０，１７６．５１，１７７．０７
〔ＬＣ－ＭＳ〕（ＥＳＩ，ｐｏｓｉｔｉｖｅ）：ｍ／ｚ ３１４（Ｍ＋＋１８）
〔赤外吸収スペクトル〕（ＮａＣｌ）：νｍａｘ ２９７２，２８７４，１７３４，１４７１，１３８６，１２５６，１１９２，１１５７，１１１５，１０８７，９８３，９６１，９００，８５０，７５６