特許 7554034 癌患者筋肉量減少抑制組成物

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】

(24)【登録日】2024-09-10

(45)【発行日】2024-09-19

(54)【発明の名称】癌患者筋肉量減少抑制組成物

(51)【国際特許分類】

   A61K 31/23 20060101AFI20240911BHJP

   A61K 31/70 20060101ALI20240911BHJP

   A61K 38/02 20060101ALI20240911BHJP

   A61P 3/02 20060101ALI20240911BHJP

   A61P 35/00 20060101ALI20240911BHJP

【ＦＩ】

A61K31/23

A61K31/70

A61K38/02

A61P3/02

A61P35/00

【請求項の数】 2

(21)【出願番号】P 2018003185

(22)【出願日】2018-01-12

(65)【公開番号】P2019123672

(43)【公開日】2019-07-25

【審査請求日】2020-12-08

【審判番号】

【審判請求日】2022-08-01

(73)【特許権者】

【識別番号】000006138

【氏名又は名称】株式会社明治

(74)【代理人】

【識別番号】100136319

【弁理士】

【氏名又は名称】北原 宏修

(72)【発明者】

【氏名】中村 健太郎

(72)【発明者】

【氏名】芦田 欣也

(72)【発明者】

【氏名】殿内 秀和

(72)【発明者】

【氏名】笹山 秋菜

【合議体】

【審判長】冨永 みどり

【審判官】山村 祥子

【審判官】齋藤 恵

(56)【参考文献】

【文献】国際公開第２０１７／０３８１０１（ＷＯ，Ａ１）

【文献】Ｃａｎｃｅｒ ａｎｄ Ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ， （２０１４） Ｖｏｌ．２， Ｎｏ．１８， ｐ．１－１９

【文献】Ａｓｉａｎ Ｐａｃｉｆｉｃ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃａｎｃｅｒ Ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ、（２０１５）、Ｖｏｌ．１６， Ｎｏ．５、ｐｐ．２０６１－２０６８

(58)【調査した分野】(Int.Cl.，ＤＢ名)

A61K

A23L33/00

Ｃａｐｌｕｓ／ＲＥＧＩＳＴＲＹ／ＭＥＤＬＩＮＥ／ＥＭＢＡＳＥ／ＢＩＯＳＩＳ（ＳＴＮ）

ＪＳＴＰｌｕｓ／ＪＭＥＤＰｌｕｓ／ＪＳＴ７５８０（ＪＤｒｅａｍＩＩＩ）

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

脂質として長鎖脂肪酸トリグリセリドおよび中鎖脂肪酸トリグリセリドの少なくとも一方の脂肪酸トリグリセリド、タンパク質ならびに糖質を有効成分とし、
前記脂質として前記長鎖脂肪酸トリグリセリドおよび前記中鎖脂肪酸トリグリセリドの両方を含有し、
前記長鎖脂肪酸トリグリセリドの重量に対する前記中鎖脂肪酸トリグリセリドの重量の比は０．７以上２．０以下の範囲内であり、
前記タンパク質と前記糖質の合計重量に対する前記脂質の重量の割合（ケトン比）が２．５以上３．５以下の範囲内である
癌患者筋肉量減少抑制組成物。

【請求項2】

癌患者の筋肉量の減少速度を緩和する組成物である
請求項１に記載の癌患者筋肉量減少抑制組成物。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、癌患者の筋肉量の減少を抑制する組成物、癌患者の筋肉量の減少速度を緩和する組成物に関する。

【背景技術】

【0002】

癌患者の多くは栄養不良に陥りがちであり、そのため、癌患者の６０～８０％に栄養不良による筋肉の減少が認められている。癌患者の筋肉の減少は、癌患者のＱＯＬ（クオリティ・オブ・ライフ）の低下や治療コンプライアンスの悪化の原因になっており、臨床で問題視されている（例えば、非特許文献１参照）。

【0003】

癌に伴う筋肉の減少は腫瘍の進行を抑制しない限り悪化し続け、さらに抗癌剤や放射線等の癌治療が原因で栄養状態が悪化することもある（例えば、非特許文献２参照）。しかも、癌患者の体重や筋肉量が一定値を下回ってしまうと、その癌患者は抗癌剤治療を受けることができなくなってしまうおそれがある。そのため、栄養状態を維持して、体重や筋肉を減少させることなく、腫瘍を縮小させるような治療が望まれる（例えば、非特許文献３参照）。

【0004】

近年、薬物治療などの既存の癌治療に加えて、栄養療法、非薬物治療を組み合わせるような集学的治療が提供されており、癌に対する単独療法よりも有用である可能性が示されている。例えば、癌患者は、エイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）等を含む経口栄養補助食品等を積極的に経口摂取して自身の体重や筋肉量の減少を抑制するように努めていることが知られている（例えば、非特許文献４参照）。また、特表２０１３－５０８４１１号公報（特許文献１）には、癌の増殖または癌の症状を軽減する方法として、癌患者に、通常摂取するカロリーの最大５０％を与え、そのうち少なくとも５０％のカロリーは脂肪から得るステップと、その患者に、次の所定期間、最大５００ｋｃａｌ／日を与えるステップを含む方法が記載されている。さらに、国際公開第２０１７／０３８１０１号（特許文献２）には、高脂肪食を含む、がんを処置するための組成物が記載されている。

【先行技術文献】

【特許文献】

【0005】

【文献】特表２０１３－５０８４１１号公報

【文献】国際公開第２０１７／０３８１０１号

【非特許文献】

【0006】

【文献】Ｐｒａｄｏ ＣＭ， ｅｔ ａｌ．、「Ｔｈｅ Ｌａｎｃｅｔ Ｏｎｃｏｌｏｇｙ」、２００８、９（７）、ｐ．６２９－６３５

【文献】Ｎａｋａｍｕｒａ Ｋ， ｅｔ ａｌ．、「Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ ａｎｄ ｃａｎｃｅｒ」、２０１５、６７（６）、ｐ．９１２－９２０

【文献】Ｂｅｃｋ ＳＡ， ｅｔ ａｌ．、「Ｂｒ Ｊ Ｃａｎｃｅｒ」、１９８９、５９（５）、ｐ．６７７－６８１

【文献】比企直樹、「もっと知ってほしいがんと栄養のこと」、［ｏｎｌｉｎｅ］、［平成２９年１２月１８日検索］、インターネット〈ＵＲＬ：ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｃａｎｃｅｒｎｅｔ．ｊｐ／ｓｅｉｋａｔｓｕ／ｅｉｙｏｕ／〉

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0007】

本発明の課題は、癌患者の栄養状態を維持して、癌患者の筋肉の減少を抑制し、癌患者の生命予後の延長や、ＱＯＬの向上に有用な組成物を提供することにある。

【課題を解決するための手段】

【0008】

本発明の一局面に係る癌患者筋肉量減少抑制組成物は、例えば、高脂肪低炭水化物組成物などであって、脂質として長鎖脂肪酸トリグリセリドおよび中鎖脂肪酸トリグリセリドの少なくとも一方の脂肪酸トリグリセリド、タンパク質ならびに糖質を有効成分とする。なお、この癌患者筋肉量減少抑制組成物は、タンパク質、長鎖脂肪酸トリグリセリド、中鎖脂肪酸トリグリセリドおよび糖質を含有し、それらを有効成分するのが好ましい。なお、ここで「癌患者筋肉量減少抑制組成物」は、文字通り、癌患者の筋肉量の減少を抑制する組成物であり、癌治療における食事的支援を提供するものである。また、ここで、癌患者筋肉量減少抑制組成物は、タンパク質、長鎖脂肪酸トリグリセリド、中鎖脂肪酸トリグリセリドおよび糖質を主成分として含有してもよいし、タンパク質、長鎖脂肪酸トリグリセリド、中鎖脂肪酸トリグリセリドおよび糖質のみから構成されていてもよい。また、ここにいう「組成物」には、流動食、サプリメントおよび食品添加剤等の製剤、飲食品（動植物そのものを除く。）ならびに飲食品組成物（加工された飲食品を含む。）等の動物（ヒトを含む）が摂取し得る物が含まれる。

【0009】

本発明者らは、鋭意検討した結果、上述の癌患者筋肉量減少抑制組成物が、癌に伴う筋肉減少を抑制する効果を有することを見出した。具体的には、結腸癌細胞株を移植したマウスに対して、本発明に係る癌患者筋肉量減少抑制組成物を摂取させたところ、同組成物を摂取させていないマウスと比較して、癌の進展に伴う筋肉の減少が抑制されることを見出した。すなわち、この癌患者筋肉量減少抑制組成物は「癌患者の筋肉量の減少速度を緩和する組成物」と称することもできる。このため、上述の癌患者筋肉量減少抑制組成物は、癌患者の筋肉量の減少を抑制する効果を有する。

【0010】

なお、上述の癌患者筋肉量減少抑制組成物において、タンパク質と糖質の合計重量に対する脂質の重量の割合（以下、「ケトン比」という。）の下限は、特に制限はされないが、好ましくは０．１、より好ましくは１．０、さらに好ましくは２．０、特に好ましくは２．５である。また、その上限は、特に制限はされないが、好ましくは６．０、より好ましくは５．５、さらに好ましくは５．０、特に好ましくは３．５である。

【0011】

また、上述の通り、癌患者筋肉量減少抑制組成物には、脂質として長鎖脂肪酸トリグリセリドおよび中鎖脂肪酸トリグリセリドの少なくとも一方の脂肪酸トリグリセリドが含まれることが好ましい。なお、脂肪酸トリグリセリドは、主として長鎖脂肪酸トリグリセリドおよび中鎖脂肪酸トリグリセリドの少なくとも一方の脂肪酸トリグリセリドからなっていてもよいし、長鎖脂肪酸トリグリセリドおよび中鎖脂肪酸トリグリセリドの少なくとも一方の脂肪酸トリグリセリドのみからなっていてもよい。また、この癌患者筋肉量減少抑制組成物において長鎖脂肪酸トリグリセリドおよび中鎖脂肪酸トリグリセリドの両方が含まれている場合、長鎖脂肪酸トリグリセリドの重量に対する中鎖脂肪酸トリグリセリドの重量の比の下限は、特に制限はされないが、好ましくは０．１、より好ましくは０．３、さらに好ましくは０．５、特に好ましくは０．７である。また、その上限は、好ましくは２．０、より好ましくは１．８、さらに好ましくは１．３、特に好ましくは０．９である。

【0012】

なお、上述の発明は、「脂質として長鎖脂肪酸トリグリセリドおよび中鎖脂肪酸トリグリセリドの少なくとも一方の脂肪酸トリグリセリド、タンパク質ならびに糖質を含有する組成物を癌患者筋肉量減少抑制組成物として使用する方法」、「癌患者筋肉量減少抑制組成物としての使用のための長鎖脂肪酸トリグリセリドおよび中鎖脂肪酸トリグリセリドの少なくとも一方の脂肪酸トリグリセリド、タンパク質ならびに糖質を含有する組成物」、「脂質として長鎖脂肪酸トリグリセリドおよび中鎖脂肪酸トリグリセリドの少なくとも一方の脂肪酸トリグリセリド、タンパク質ならびに糖質を含有する組成物を癌患者に投与して癌患者の筋肉量の減少を抑制する方法」、「脂質として長鎖脂肪酸トリグリセリドおよび中鎖脂肪酸トリグリセリドの少なくとも一方の脂肪酸トリグリセリド、タンパク質ならびに糖質を含有する組成物を癌患者に投与して癌患者の筋肉量の減少速度を緩和する方法」とも表現することができる。また、別の観点から「癌患者の筋肉量の減少を抑制させるための組成物の製造のための長鎖脂肪酸トリグリセリドおよび中鎖脂肪酸トリグリセリドの少なくとも一方の脂肪酸トリグリセリド、タンパク質ならびに糖質の使用」、「癌患者の筋肉量の減少速度を緩和させるための組成物の製造のための長鎖脂肪酸トリグリセリドおよび中鎖脂肪酸トリグリセリドの少なくとも一方の脂肪酸トリグリセリド、タンパク質ならびに糖質の使用」とも表現することができる。

【発明の効果】

【0013】

本発明者らは、鋭意検討した結果、上述の癌患者筋肉量減少抑制組成物が、癌患者の筋肉量の減少を有効に抑制することができることが明らかとされた。このため、癌に罹患したヒト等の動物が癌患者筋肉量減少抑制組成物を継続して摂取することで、癌患者は自身の筋肉量の減少を抑制することができる。

【図面の簡単な説明】

【0014】

【図1】実施例における正常群の正常マウス、担癌対照群の担癌マウスおよびＫＦ群の担癌マウスの２１日経過後の体重を示す棒グラフ図である。

【図2】実施例における正常群の正常マウス、担癌対照群の担癌マウスおよびＫＦ群の担癌マウスの２１日経過後の体重変化量を示す棒グラフ図である。

【図3】実施例における正常群の正常マウス、担癌対照群の担癌マウスおよびＫＦ群の担癌マウスの２１日経過後の総エネルギー摂取量を示す棒グラフ図である。なお、総エネルギー摂取量は摂餌量より計算されたものである。

【図4】実施例における正常群の正常マウス、担癌対照群の担癌マウスおよびＫＦ群の担癌マウスの２１日経過後の腓腹筋重量を示す棒グラフ図である。

【発明を実施するための形態】

【0015】

以下では、本発明の実施の形態を示すことにより本発明を詳細に説明するが、本発明は、以下に記載する個々の形態には限定されることはない。

【0016】

本発明の実施の形態に係る癌患者筋肉量減少抑制組成物は、癌患者の筋肉量の減少を抑制する組成物、より詳細には癌患者の筋肉量の減少速度を緩和する組成物であって、長鎖脂肪酸トリグリセリドおよび中鎖脂肪酸トリグリセリドの少なくとも一方の脂肪酸トリグリセリド、タンパク質ならびに糖質を主成分とする。なお、この癌患者筋肉量減少抑制組成物は、高脂肪低炭水化物組成の組成物であることが好ましい。以下、これらの成分および組成について詳述する。

【0017】

（１）成分
（１－１）タンパク質
タンパク質としては、特に制限されないが、例えば、コーングルテン、小麦グルテン、大豆タンパク質、小麦タンパク質、乳タンパク質、食肉又は魚肉から得られる動物性タンパク質（コラーゲンを含む）、卵白、卵黄などが挙げられるが、乳タンパク質が好ましい。乳タンパク質は、ヒト、サル、ゴリラ、マントヒヒ、チンパンジー等の霊長動物や、ウマ、ウシ、スイギュウ、ヒツジ、ヤギ、ブタ、ラクダ、シカ等の家畜動物、イヌ、ネコ等の愛玩動物等の哺乳動物から得られる乳に含まれるタンパク質成分であり、好ましくは、ホエイタンパク質や、カゼインおよびその塩等である。

【0018】

ホエイタンパク質は、乳のホエイに含まれるタンパク質成分であり、代表的な成分として、α－ラクトアルブミン（α－Ｌａ）、β－ラクトグロブリン（β－Ｌｇ）、免疫グロブリンおよびラクトフェリンが挙げられる。本発明の実施の形態に係る癌患者筋肉量減少抑制組成物において、上記成分の一部および全部をホエイタンパク質として用いることができる。また、本発明の実施の形態に係る癌患者筋肉量減少抑制組成物において、ホエイの原液（甘性ホエイ、酸ホエイなど）、その濃縮物、その乾燥物（ホエイ粉など）およびその凍結物もホエイタンパク質として用いることができる。さらに、本発明の実施の形態に係る癌患者筋肉量減少抑制組成物において、脱塩ホエイ、ホエイタンパク質濃縮物（ＷＰＣ）およびホエイタンパク質精製物（ＷＰＩ）もホエイタンパク質として用いることができる。

【0019】

カゼインは、乳に約８０重量％の割合で含まれるタンパク質の一種である。乳に酸を加えると、沈殿が生じるが、その沈殿物がカゼインである。カゼイン塩としては、食品への添加が許容されることを限度として特に制限されないが、例えば、カゼインナトリウム、カゼインカリウム、カゼインカルシウム、カゼインマグネシウム等が挙げられる。これらのカゼイン塩の中でもカゼインナトリウムが好ましい。カゼインナトリウムは、例えば、カゼインを水酸化ナトリウム、もしくは炭酸水素ナトリウムと反応させる等して製造することができる。カゼインまたはカゼイン塩は商業的に入手可能であり、市販品を使用してもよい。

【0020】

ここで、癌患者筋肉量減少抑制組成物中に含まれるタンパク質量の下限は、特に制限はされないが、同組成物の固形分１００ｇあたり、好ましくは５ｇ、より好ましくは１０ｇ、さらに好ましくは１２ｇ、特に好ましくは１４ｇである。また、その上限は、特に制限はされないが、好ましくは３０ｇ、より好ましくは２５ｇ、さらに好ましくは２０ｇ、特に好ましくは１６ｇである。なお、癌患者筋肉量減少抑制組成物にタンパク質を含めないことも考え得るが、癌患者筋肉量減少抑制組成物にタンパク質を含めることが好ましいことが判明したため、癌患者筋肉量減少抑制組成物にタンパク質が含められている。

【0021】

なお、ここで、癌患者の一日当たりのタンパク質摂取量は、癌患者の実質体重（現実の体重）を５０ｋｇとしたとき、５０ｇ以上８０ｇ以下の範囲内であることが好ましく、５０ｇ以上７０ｇ以下の範囲内であることがより好ましく、５５ｇ以上７０ｇ以下の範囲内であることがさらに好ましく、６０ｇ以上７０ｇ以下の範囲内であることがさらに好ましい。なお、例えば、実質体重が８０ｋｇである癌患者は、単純に上記摂取量の１．６（＝８０／５０）倍の量の乳タンパク質を摂取すればよいことになる。

【0022】

（１－２）脂肪酸トリグリセリド
本発明の実施の形態に係る脂肪酸トリグリセリドは、癌患者の体内で分解されることによりエネルギー源であるケトン体（アセト酢酸およびβヒドロキシ酢酸の少なくとも一方を含むもの）を生じさせるものであって、長鎖脂肪酸トリグリセリドおよび中鎖脂肪酸トリグリセリドの少なくとも一方の脂肪酸トリグリセリドを含む。なお、この脂肪酸トリグリセリドは、主として長鎖脂肪酸トリグリセリドおよび中鎖脂肪酸トリグリセリドの少なくとも一方の脂肪酸トリグリセリドからなっていてもよいし、長鎖脂肪酸トリグリセリドおよび中鎖脂肪酸トリグリセリドの少なくとも一方の脂肪酸トリグリセリドのみからなっていてもよい。また、この癌患者筋肉量減少抑制組成物において長鎖脂肪酸トリグリセリドおよび中鎖脂肪酸トリグリセリドの両方が含まれている場合、長鎖脂肪酸トリグリセリドの重量に対する中鎖脂肪酸トリグリセリドの重量の比の下限は、特に制限はされないが、好ましくは０．１、より好ましくは０．３、さらに好ましくは０．５、特に好ましくは０．７である。また、その上限は、好ましくは２．０、より好ましくは１．８、さらに好ましくは１．３、特に好ましくは０．９である。

【0023】

中鎖脂肪酸トリグリセリドは、ＭＣＴ（Ｍｅｄｉｕｍ Ｃｈａｉｎ Ｔｒｉｇｌｙｃｅｒｉｄｅ）とも称されるものであって、構成脂肪酸の長さが中程度であるトリグリセリド、具体的には炭素数が６以上１２以下の範囲内であるトリグリセリドである。なお、構成脂肪酸の炭素数は、８以上１２以下の範囲内であることが好ましく、８以上１０以下の範囲内であることがより好ましい。中鎖脂肪酸の具体例としては、例えば、ヘキサン酸（カプロン酸）、ヘプタン酸（エナント酸）、オクタン酸（カプリル酸）、ノナン酸（ペラルゴン酸）、デカン酸（カプリン酸）、ドデカン酸（ラウリン酸）等が挙げられる。また、１つのグリセロールに結合する３つの中鎖脂肪酸は、同じものであってもよいし、異なるものであってもよい。グリセロールに複数種類の中鎖脂肪酸が結合する場合、これらの割合は特に限定されない。また、ここで、脂肪酸トリグリセリド中における中鎖脂肪酸トリグリセリド量の割合の下限は、脂肪酸トリグリセリド全量１００重量部に対して、好ましくは０重量部、より好ましくは２０重量部、さらに好ましくは３０重量部、特に好ましくは４０重量部である。また、その上限は、好ましくは１００重量部、より好ましくは８０重量部、さらに好ましくは７０重量部、特に好ましくは５０重量部である。

【0024】

ところで、中鎖脂肪酸トリグリセリドは、ココナッツ、パームフルーツ等の植物体の種子や、牛乳、乳製品等に含まれる油脂中に存在する。本発明の実施の形態において、中鎖脂肪酸トリグリセリドとしては、そのような油脂から抽出（粗抽出を含む）あるいは精製（粗精製を含む）したものを使用することができる。なお、このような油脂は、商業的に入手可能であり、市販品を使用してもよい。

【0025】

長鎖脂肪酸トリグリセリドは、ＬＣＴ（Ｌｏｎｇ Ｃｈａｉｎ Ｔｒｉｇｌｙｃｅｒｉｄｅ）とも称されるものであって、構成脂肪酸の長さが比較的長いトリグリセリド、具体的には炭素数が１３以上３０以下の範囲内であるトリグリセリドである。なお、構成脂肪酸の炭素数は、１３以上２４以下の範囲内であることが好ましく、１３以上１８以下の範囲内であることがより好ましい。長鎖脂肪酸の具体例としては、例えば、テトラデカン酸、ペンタデカン酸、ヘキサデカン酸、９－ヘキサデセン酸、オクタデカン酸、ｃｉｓ－９－オクタデセン酸、１１－オクタデセン酸、テトラコサン酸、ｃｉｓ－１５－テトラコサン酸、トリアコンタン酸等が挙げられる。なお、脂肪酸は、不飽和脂肪酸であってもよい。また、１つのグリセロールに結合する３つの長鎖脂肪酸は、同じものであってもよいし、異なるものであってもよい。グリセロールに複数種類の長鎖脂肪酸が結合する場合、これらの割合は特に限定されない。また、ここで、脂肪酸トリグリセリド中における長鎖脂肪酸トリグリセリド量の割合の下限は、脂肪酸トリグリセリド全量１００重量部に対して、好ましくは０重量部、より好ましくは３０重量部、さらに好ましくは３５重量部、特に好ましくは５０重量部である。また、その上限は、好ましくは１００重量部、より好ましくは９０重量部、さらに好ましくは８０重量部、特に好ましくは６０重量部である。

【0026】

ところで、長鎖脂肪酸トリグリセリドは、大豆、菜種、オリーブ等の植物体の種子や、牛脂やラード等に含まれる油脂中に存在する。本発明の実施の形態において、長鎖脂肪酸トリグリセリドとしては、そのような油脂から抽出（粗抽出を含む）あるいは精製（粗精製を含む）したものを使用することができる。なお、このような油脂は、商業的に入手可能であり、市販品を使用してもよい。

【0027】

ここで、癌患者筋肉量減少抑制組成物中の脂肪酸トリグリセリドの含有量の下限は、特に制限はされないが、同組成物の固形分１００ｇあたり、好ましくは４０ｇ、より好ましくは５０ｇ、さらに好ましくは５５ｇ、特に好ましくは７０ｇである。また、その上限は、特に制限はされないが、好ましくは１００ｇ、より好ましくは９０ｇ、さらに好ましくは８８ｇ、特に好ましくは７６ｇである。

【0028】

また、ここで、癌患者の一日当たりの脂質摂取量は、癌患者の実質体重（現実の体重）を５０ｋｇとしたとき、８０ｇ以上２００ｇ以下の範囲内であることが好ましく、９０ｇ以上１９０ｇ以下の範囲内であることがより好ましく、９５ｇ以上１７０ｇ以下の範囲内であることがさらに好ましく、１００ｇ以上１５０ｇ以下の範囲内であることがさらに好ましく、１２０ｇ以上１４０ｇ以下の範囲内であることが特に好ましい。なお、例えば、実質体重が８０ｋｇである癌患者は、単純に上記摂取量の１．６（＝８０／５０）倍の量の脂肪酸トリグリセリドを摂取すればよいことになる。

【0029】

（１－３）糖質
糖質は、食物繊維ではない炭水化物であって、単糖類、二糖類および多糖類を含む。単糖類としては、グルコース（ブドウ糖）、フルクトース（果糖）、ガラクトース等が挙げられる。二糖類としては、マルトース（麦芽糖）、スクロース（ショ糖）、ラクトース（乳糖）等が挙げられる。多糖類としては、デンプン（アミロース、アミロペクチン）、グリコーゲン、デキストリン等が挙げられる。なお、ここで、糖質は、ラクトースを含むのが好ましく、ラクトースを含むがグルコースを含まないのがより好ましく、実質的にラクトースのみを含むのがさらに好ましい。

【0030】

ここで、癌患者筋肉量減少抑制組成物中の糖質の含有量の下限は、特に制限はされないが、同組成物の固形分１００ｇあたり、好ましくは０．５ｇ、より好ましくは２．０ｇ、さらに好ましくは５．０ｇである。また、その上限は、特に制限はされないが、好ましくは１２ｇ、より好ましくは１１ｇ、さらに好ましくは９ｇである。また、癌患者筋肉量減少抑制組成物に糖質を含めないことも考え得るが、癌患者筋肉量減少抑制組成物に糖質を含めることが好ましいことが判明したため、癌患者筋肉量減少抑制組成物に糖質が含められている。

【0031】

なお、ここで、癌患者の一日当たりの糖質摂取量は、癌患者の実質体重（現実の体重）を５０ｋｇとしたとき、０ｇ超９０ｇ以下の範囲内であることが好ましく、０ｇ超６０ｇ以下の範囲内であることがより好ましく、０ｇ超３０ｇ以下の範囲内であることがさらに好ましく、０ｇ超２０ｇ以下の範囲内であることがさらに好ましく、０ｇ超１０ｇ以下の範囲内であることがさらに好ましい。なお、例えば、実質体重が８０ｋｇである癌患者は、単純に上記摂取量の１．６（＝８０／５０）倍の量の糖質を摂取することができる。ところで、癌患者の一日当たりの糖質摂取量を３０ｇ以下にすれば、癌患者の血中ケトン体を誘導することが可能となり、その結果、癌患者の予後を改善することになり好ましい。

【0032】

ここで、癌患者筋肉量減少抑制組成物のエネルギーの下限は、特に制限はされないが、好ましくは５０ｋｃａｌ／固形分１００ｇ、より好ましくは８０ｋｃａｌ／固形分１００ｇ、さらに好ましくは１００ｋｃａｌ／固形分１００ｇである。また、その上限は、特に制限はされないが、好ましくは１０００ｋｃａｌ／固形分１００ｇ、より好ましくは９００ｋｃａｌ／固形分１００ｇ、さらに好ましくは８００ｋｃａｌ／固形分１００ｇである。

【0033】

（２）組成
上述の通り、癌患者筋肉量減少抑制組成物は、高脂肪低炭水化物組成の組成物であることが好ましい。ここで「高脂肪低炭水化物組成」とは、文字通り、脂質を多く含む組成である。そして、この高脂肪低炭水化物組成の組成物では、例えば、同組成物の固形分中３０重量％以上が脂質であることが好ましい。なお、この高脂肪低炭水化物組成の組成物は、脂質のみで構成されていてもよい。脂質としては、長鎖脂肪酸トリグリセリドおよび中鎖脂肪酸トリグリセリドの少なくとも一方の脂肪酸トリグリセリドが特に好ましい。

【0034】

＜癌患者筋肉量減少抑制組成物の摂取主体およびその摂取方法＞
本発明の実施の形態に係る癌患者筋肉量減少抑制組成物は、癌患者、特にまだ抗癌治療や放射線治療に耐え得る筋力を有する癌患者に摂取されることによってその機能を発揮する。さらに、癌患者筋肉量減少抑制組成物は、上述の条件を満たせば末期癌患者に対しても有効に作用し得るが、パフォーマンスステータス（ＰＳ）２以下の癌患者に対して利用することが好ましい。パフォーマンスステータス（ＰＳ）２以下の癌患者は、通常の食事療法が支障なく実施し得る患者であるからである。なお、ここにいう「癌患者」としては、任意の哺乳動物を挙げることができる。ここにいう哺乳動物とは、例えば、マウス、ラット、ハムスター、モルモット等のげっ歯類、ウサギ等のウサギ目、ブタ、ウシ、ヤギ、ウマ、ヒツジ等の有蹄目、イヌ、ネコ等のネコ目、ヒト、サル、アカゲザル、カニクイザル、マーモセット、オランウータン、チンパンジーなどの霊長類等である。癌患者がヒトである場合、老若男女を問わず、乳児から高齢者まで、幅広い年齢層のヒトであってよい。また、癌患者は糖尿病を合併していないことが望ましい。糖尿病患者は別途糖質の制限をする必要があるからである。ただし、適宜糖質を糖尿病にも対応するよう制限することで、本発明の実施の形態に係る癌患者筋肉量減少抑制組成物を利用することができる。

【0035】

また、ここで「癌」には、例えば、正常な細胞が突然変異を起こして発生する腫瘍が含まれる。悪性腫瘍は全身のあらゆる臓器や組織から生じ得る。特に区別しない限り、本願明細書では「癌」と「悪性腫瘍」とを同義で用いる。そして、ここで、「癌」とは、例えば、肺癌、食道癌、胃癌、肝臓癌、膵臓癌、腎臓癌、副腎癌、胆道癌、乳癌、大腸癌、小腸癌、卵巣癌、子宮癌、子宮体癌、子宮内膜癌、膀胱癌、前立腺癌、尿管癌、腎盂癌、尿管癌、陰茎癌、精巣癌、脳腫瘍、中枢神経系の癌、末梢神経系の癌、頭頸部癌、グリオーマ、多形性膠芽腫、皮膚癌、メラノーマ、甲状腺癌、唾液腺癌、悪性リンパ腫、癌腫、肉腫、白血病および血液悪性腫瘍からなる群から選ばれる１種以上を含む。肺癌は、例えば、非小細胞肺癌（例えば、腺癌、扁平上皮癌、大細胞癌など）、または小細胞肺癌を含む。本発明の実施の形態に係る癌患者筋肉量減少抑制組成物は、進行癌や転移癌等を含む末期癌の患者に対しても有効である。特に末期癌の患者では予後の改善が非常に著明である。また、本発明の実施の形態に係る癌患者筋肉量減少抑制組成物は、特に脳腫瘍に有効である。

【0036】

また、ここにいう「摂取」とは、癌患者の体内に入れば摂取経路に限定はなく、例えば、経口摂取、経管摂取、経腸摂取など、公知の摂取方法の全てによって実現され得る。このとき、典型的には、消化管を経由する経口摂取や経腸摂取が挙げられるが、経口摂取が好ましく、飲食による経口摂取がより好ましい。なお、場合によっては、点滴や胃瘻等により摂取されてもよい。また、摂取頻度は、通常１日に３回であるが、場合によっては１日２回、または１回でもよく、逆に４回でも５回でもよい。

【0037】

本発明の実施の形態に係る癌患者筋肉量減少抑制組成物では、固形分全量に対してタンパク質、脂肪酸トリグリセリドおよび糖質が１００質量％を占めるのが好ましく、９５質量％を占めるのがより好ましく、９０質量％を占めるのがさらに好ましく、８０質量％を占めるのがさらに好ましく、７０質量％を占めるのが特に好ましい。

【0038】

本発明の実施の形態に係る癌患者筋肉量減少抑制組成物の単位包装あたりの重量は特に限定されないが、効果を十分に得ることができ且つ一回で摂取し切りやすいとの観点から、その下限は、好ましくは２５ｇ、より好ましくは５０ｇ、さらに好ましくは１２５ｇ、特に好ましくは１３０ｇである。また、その上限は、特に制限はされないが、好ましくは４００ｇ、より好ましくは３００ｇ、さらに好ましくは２００ｇ、特に好ましくは１５０ｇである。

【0039】

また、一食のカロリー量は特に限定されないが、効果を十分に得ることができ且つ一回で摂取し切りやすいとの観点から、その下限は、好ましくは８０ｋｃａｌ、より好ましくは１００ｋｃａｌ、さらに好ましくは１２５ｋｃａｌである。また、その上限は、好ましくは４００ｋｃａｌ、より好ましくは３００ｋｃａｌ、さらに好ましくは２００ｋｃａｌ、特に好ましくは１５０ｋｃａｌである。特に、１００ｋｃａｌ以上５００ｋｃａｌ以下の範囲内であることが最も好ましい。

【0040】

なお、癌患者筋肉量減少抑制組成物の一日当たりの摂取カロリーは、ヒトの基礎代謝量を下回らないことが好ましい。この基礎代謝量は、公知の計算式等で癌患者の実質体重をもとに算出することができる。例えば、厚生労働省：日本人の食事摂取基準（２０１５年版）によれば、５０歳以上の男性で２１．５ｋｃａｌ／ｋｇ体重／日であり、５０歳以上の女性で２０．７ｋｃａｌ／ｋｇ体重／日であるが、１８～２９歳の男性では２４．０ｋｃａｌ／ｋｇ体重／日であり、１８～２９歳の女性では２２．１ｋｃａｌ／ｋｇ体重／日である。また、上述の単位包装とは、袋、箱、容器当たりの単位包装のみならず、それらに含まれる一回あたりの単位包装であってもよいし、一日当たりの単位包装であってもよい。なお、複数の日数、例えば１週間分の摂取に適切な数量をまとめて包装したもの、または複数の個包装を含むもの等とすることもできる。

【0041】

本発明の実施の形態に係る癌患者筋肉量減少抑制組成物は、癌治療中において継続的に摂取するのが望ましい。なお、本発明の実施の形態に係る癌患者筋肉量減少抑制組成物は安全に摂取できるため、摂取期間は特に限定されず、永久的に継続することができる。

【0042】

＜癌患者筋肉量減少抑制組成物の形態＞
本発明の実施の形態に係る癌患者筋肉量減少抑制組成物は、飲食品として使用することができる。その飲食品は、癌患者の筋肉量の減少抑制効果を有する点で有用である。本発明の実施の形態に係る癌患者筋肉量減少抑制組成物を飲食品として使用する場合には、単独の癌患者筋肉量減少抑制組成物を使用してもよく、または２種類以上の癌患者筋肉量減少抑制組成物を組み合わせて使用してもよい。

【0043】

本発明の実施の形態に係る癌患者筋肉量減少抑制組成物を飲食品として利用するに際し、それらの状態は特に限定されず、固体、粉末、半固体物、液体、液状物、ゲル、ペースト化物、噴霧乾燥物、凍結乾燥物、真空乾燥物、ドラム乾燥物、媒体に分散させた液状物、希釈剤で希釈した希釈物、乾燥物をミルなどで破砕した破砕物などの状態のものとすることができる。

【0044】

さらに、本発明の実施の形態に係る癌患者筋肉量減少抑制組成物は、病者用食品（癌患者筋肉量減少抑制食品等）とすることができる。なお、かかる場合、この病者用食品は錠剤やカプセル等の形態とされてもかまわない。

【0045】

本発明の実施の形態に係る癌患者筋肉量減少抑制組成物に、その用途、効能、機能、有効成分の種類、機能性成分の種類、摂取方法などの説明を表示することが好ましい。ここにいう「表示」は、医薬部外品、機能性表示食品およびサプリメントそれぞれにおいて適した表示とすべきである。また、ここにいう「表示」には、需要者に対して上記説明を知らしめるための全ての表示が含まれる。この表示は、上述の表示内容を想起・類推させ得るような表示であればよく、表示の目的、表示の内容、表示する対象物・媒体などの如何に拘わらない全てのあらゆる表示を含み得る。例えば、製品の包装・容器に上記説明を表示すること、製品に関する広告・価格表もしくは取引書類に上記説明を表示して展示もしくは頒布すること、またはこれらを内容とする情報を電磁気的（インターネットなど）方法により提供することが挙げられる。

【0046】

本発明の実施の形態に係る癌患者筋肉量減少抑制組成物を包装してなる製品が例えば飲食品である場合、その飲食品には、例えば「癌患者の筋肉量の減少抑制」・「癌患者の筋肉量減少速度の緩和」等との表示が付されることが好ましい。

【0047】

なお、以上のような表示を行うために使用する文言は、上述の例に限定されず、そのような意味と同義である文言であってもかまわない。そのような文言としては、例えば、需要者に対して、「癌患者の筋肉量が減少するのを抑制する」、「癌患者の筋肉量が減少する速度を緩和する」「癌患者の筋肉量が減少するのを抑制するのに役立つ」あるいは「癌患者の筋肉量が減少する速度を緩和するのに役立つ」等の種々の文言が許容され得る。

【0048】

本発明の実施の形態に係る癌患者筋肉量減少抑制組成物を飲食品とする場合、癌患者筋肉量減少抑制組成物は、例えば、食事、飲料、栄養剤、サプリメント、医薬品等として、経口又は経管（胃瘻、腸瘻、経鼻経管）摂取できる。具体的には、流動食、半流動食、粉末食品、ゼリー、ゲル、ムース、アイスクリーム、シェーク、高エネルギーサプリメント、高エネルギーペースト、食事代替飲食品、介護食品、特別用途食品、総合栄養食品、栄養補助食品、特定保健用食品、機能性表示食品、加工食品等の形態にすることができる。好ましくは、流動食、半流動食、粉末食品、ゼリー、ゲル、ムース、アイスクリーム、シェーク、高エネルギーサプリメント、高エネルギーペーストであり、より好ましくは、流動食、半流動食、粉末食品、ゼリー、ゲル、アイスクリーム、高エネルギーペーストであり、特に好ましくは、流動食、粉末食品、半流動食、病者用食品、栄養食品等である。このような飲食品の製造にあたっては、本発明の実施の形態に係る癌患者筋肉量減少抑制組成物をそのまま使用することが望ましいが、本発明の趣旨の損なうことが想定されない場合には他の飲食品ないし食品成分と混合してもよい。また、飲食品の形状についても特に限定されず、通常用いられる飲食品の形状であればかまわない。例えば、固体状（粉末、顆粒状を含む）、ペースト状、ゲル状、液状、懸濁状などのいずれの形状でもよく、またこれらに限定されない。

【0049】

本発明の実施の形態に係る癌患者筋肉量減少抑制組成物には、本発明の趣旨を損なわない範囲で、水、長鎖脂肪酸トリグリセリドおよび中鎖脂肪酸トリグリセリド以外の脂質、ビタミン類、ミネラル類、有機酸、有機塩基、果汁、フレーバー、機能性成分、食品添加物等、通常の食品に含まれる成分を添加することができる。上記飲食物の製造において、長鎖脂肪酸トリグリセリドおよび中鎖脂肪酸トリグリセリド以外の脂質源としては、例えば、ラード、魚油等、これらの分別油、水素添加油、エステル交換油等の動物性油脂；パーム油、サフラワー油、コーン油、ナタネ油、ヤシ油、これらの分別油、水素添加油、エステル交換油等の植物性油脂などが挙げられる。ビタミン類としては、例えば、ビタミンＡ、カロテン類、ビタミンＢ群、ビタミンＣ、ビタミンＤ群、ビタミンＥ、ビタミンＫ群、ビタミンＰ、ビタミンＱ、ナイアシン、ニコチン酸、パントテン酸、ビオチン、イノシトール、コリン、葉酸などが挙げられ、ミネラル類としては、例えば、カルシウム、カリウム、マグネシウム、ナトリウム、銅、鉄、マンガン、亜鉛、セレンなどが挙げられる。有機酸としては、例えば、リンゴ酸、クエン酸、乳酸、酒石酸などが挙げられる。機能性成分として、例えばオリゴ糖、グルコサミン、コラーゲン、セラミド、ローヤルゼリー、ポリフェノールなどが挙げられる。食品添加物として、例えば乳化剤、安定剤、増粘剤、ゲル化剤、甘味剤、酸味料、保存料、抗酸化剤、ｐＨ調整剤、着色剤、香料などが挙げられる。また、本発明の実施の形態に係る癌患者筋肉量減少抑制組成物には、癌患者筋肉量減少抑制効果を有する任意の成分、例えば、エイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）や分岐鎖アミノ酸（ＢＣＡＡ）等が添加されてもよい。

【0050】

これらの成分は、２種以上を組み合わせて使用することができる。また上記原材料は、天然物、天然物加工品、合成品および／またはこれらを多く含む食品のいずれであってもよい。

【実施例】

【0051】

以下、実施例を示して本発明をさらに詳細に説明するが、本発明は以下の実施例に限定されるものではない。

【0052】

試験開始日に、２５匹のＣＤＦ１マウスを３つの群に分けた後、２つの群（Ｎ＝１０匹）に属するＣＤＦ１マウスの皮下に結腸癌由来Colon26細胞を５×１０^５個を移植した。以下、これらの２つの群を「担癌マウス群」と称し、担癌マウス群に属するＣＤＦ１マウスを「担癌マウス」と称する。そして、残りの１つの群（Ｎ＝５匹）に属するＣＤＦ１マウスには結腸癌由来Colon26細胞を移植せず、ＣＤＦ１マウスを正常な状態を保つようにした。以下、この１つの群を「正常群」と称し、正常群に属するＣＤＦ１マウスを「正常マウス」と称する。

【0053】

次に、試験開始日から２１日間、担癌マウス群の片方の群に属する担癌マウス、および、正常群に属するＣＤＦ１マウスに動物用精製飼料ＡＩＮ－９３Ｇ（組成：表１参照，ケトン比：０．０８）を自由摂食させた。そして、その後に、担癌マウスおよび正常マウスを解剖し、電子秤を用いてそれらの体重および腓腹筋重量を計測した。それらの結果は、図１～４に示されている。なお、以下、担癌マウスに動物用精製飼料ＡＩＮ－９３Ｇを摂食させた群を「担癌対照群」と称する。

【0054】

【表1】

【0055】

その一方、試験開始日から２１日間、担癌マウス群のもう片方の群に属する担癌マウスに株式会社明治製の明治ケトンフォーミュラ（登録商標）８１７－Ｂ（組成：表２参照，ケトン比：３）を自由摂食させた。そして、その後に、担癌マウスを解剖し、電子秤を用いてそれらの体重および腓腹筋重量を測定した。それらの結果は、図１～４に示されている。なお、以下、担癌マウスに株式会社明治製の明治ケトンフォーミュラ（登録商標）を摂食させた群を「ＫＦ群」と称する。

【0056】

【表2】

【0057】

図１に示される通り、試験開始日から２１日経過時の正常群の正常マウスの体重は、担癌対照群の担癌マウスおよびＫＦ群の担癌マウスの体重よりも有意に重かったが、ＫＦ群の担癌マウスの体重は、担癌対照群の担癌マウスの体重よりも有意に重かった。

【0058】

また、図２に示される通り、正常群の正常マウスの体重は２１日間で増加したが、担癌対照群の担癌マウスおよびＫＦ群の担癌マウスの体重は２１日間で減少した。ＫＦ群の担癌マウスの体重の減少量は、担癌対照群の担癌マウスの体重の減少量よりも有意に少なかった。

【0059】

なお、図３に示される通り、試験開始日から２１日経過時までのＫＦ群の担癌マウスの総エネルギー摂取量は、正常群の正常マウスおよび担癌対照群の担癌マウスの総エネルギー摂取量よりも有意に多かった。

【0060】

そして、図４に示される通り、試験開始日から２１日経過時の正常群の正常マウスの腓腹筋重量は、担癌対照群の担癌マウスおよびＫＦ群の担癌マウスの腓腹筋重量よりも有意に重かったが、ＫＦ群の担癌マウスの腓腹筋重量は、担癌対照群の担癌マウスの腓腹筋重量よりも有意に重かった。すなわち、株式会社明治製の明治ケトンフォーミュラ（登録商標）を摂取したＫＦ群の担癌マウスでは、腓腹筋の減少速度が緩和されたと結論付けることができた。

【産業上の利用可能性】

【0061】

本発明に係る癌患者筋肉量減少抑制組成物は、癌患者の栄養状態を維持し、癌患者の筋肉の減少を抑制することで、癌患者の生命予後の延長や、ＱＯＬの向上に有用である。

【図1】

【図2】

【図3】

【図4】