特許 7570467 注射デバイス

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】

(24)【登録日】2024-10-10

(45)【発行日】2024-10-21

(54)【発明の名称】注射デバイス

(51)【国際特許分類】

   A61M 5/32 20060101AFI20241011BHJP

   A61M 5/24 20060101ALI20241011BHJP

【ＦＩ】

A61M5/32 510K

A61M5/24 540

【請求項の数】 13

【外国語出願】

(21)【出願番号】P 2023121190

(22)【出願日】2023-07-26

(62)【分割の表示】P 2020529271の分割

【原出願日】2018-11-30

(65)【公開番号】P2023139212

(43)【公開日】2023-10-03

【審査請求日】2023-07-26

(31)【優先権主張番号】17306675.4

(32)【優先日】2017-12-01

(33)【優先権主張国・地域又は機関】EP

(73)【特許権者】

【識別番号】504456798

【氏名又は名称】サノフイ

【氏名又は名称原語表記】ＳＡＮＯＦＩ

(74)【代理人】

【識別番号】100127926

【弁理士】

【氏名又は名称】結田 純次

(74)【代理人】

【識別番号】100140132

【弁理士】

【氏名又は名称】竹林 則幸

(72)【発明者】

【氏名】ベアーテ・フランケ

(72)【発明者】

【氏名】ウルリヒ・ブリュッゲマン

(72)【発明者】

【氏名】ジェフ・カブリク

【審査官】中村 一雄

(56)【参考文献】

【文献】国際公開第２０１６／１７３８９５（ＷＯ，Ａ１）

【文献】米国特許第０４９７６７０１（ＵＳ，Ａ）

【文献】米国特許第０３９６７６２１（ＵＳ，Ａ）

【文献】国際公開第２０１７／０８９２７７（ＷＯ，Ａ１）

【文献】特開２００７－０７５６１０（ＪＰ，Ａ）

(58)【調査した分野】(Int.Cl.，ＤＢ名)

Ａ６１Ｍ ５／３２

Ａ６１Ｍ ５／２４

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

注射デバイスであって：
ハウジングと、
薬剤用のリザーバを有するカートリッジと、
針を含み、ハウジングに可動に取り付けられたニードルユニットであって、注射デバイスの使用前、リザーバは針から封止されるニードルユニットと、
ニードルスリーブであって、該ニードルスリーブが注射部位にあてられたときに、ニードルユニットを動かしてカートリッジと係合させ、その結果、針が動かされてリザーバと流体連通するように構成された、ニードルスリーブと、
ニードルユニットが動いてカートリッジと係合するとき、ニードルユニットの回転を生じさせるように適用されたねじ山と
を含み、
ニードルスリーブは、ニードルユニットが回転した後、該ニードルユニットから係合解除するように適用され、その結果、ニードルスリーブは、ニードルユニットとは別に動くことが可能になる、前記注射デバイス。

【請求項2】

ねじ山は、ニードルユニットとハウジングおよび／またはカートリッジとの間に配置される、請求項１に記載の注射デバイス。

【請求項3】

ねじ山は、ニードルユニットの回転後に、該ニードルユニットをカートリッジおよび／またはハウジングに連結するように配置される、請求項１または請求項２に記載の注射デバイス。

【請求項4】

ハウジングは、カートリッジの少なくとも一部を囲むカートリッジ取付部分を含み、ねじ山は、ニードルユニットとカートリッジ取付部分の間に配置される、請求項１～３のいずれか１項に記載の注射デバイス。

【請求項5】

カートリッジ取付部分はねじ山を含み、ニードルユニットは、ねじ山を係合するように配置されたねじ山係合部材を含む、請求項４に記載の注射デバイス。

【請求項6】

カートリッジ取付部分は、ねじ山へ通じる溝をさらに含み、溝は、ニードルユニットが動く間、ニードルユニットが直線的に動いた後にねじ山がニードルユニットを回転させるように配置される、請求項５に記載の注射デバイス。

【請求項7】

針は針軸を含み、ニードルユニットは、針軸周りで回転するように適用される、請求項１～６のいずれか１項に記載の注射デバイス。

【請求項8】

ニードルスリーブは、ニードルユニットを係合するフランジを含み、ニードルユニットは凹部を含み、該凹部は、ニードルユニットを回転させた後、フランジが凹部と位置合わせされるように配置される、請求項１に記載の注射デバイス。

【請求項9】

ニードルスリーブは螺旋係合部材を含み、ニードルユニットは、螺旋係合部材を係合する突出部を含み、螺旋係合部材は、ニードルユニットの回転によって突出部が動き、螺旋係合部材との係合を解除するように配置される、請求項１に記載の注射デバイス。

【請求項10】

ニードルスリーブは溝を含み、ニードルユニットは突出部を含み、突出部は、該溝に受け入れられ、その結果、ニードルスリーブが突出部を介してニードルユニットを押すように配置され、溝は、ニードルユニットのニードルスリーブに対する回転を可能にする周縁部分を含む、請求項１～８のいずれか１項に記載の注射デバイス。

【請求項11】

溝は、ニードルユニットの回転後に、ニードルスリーブがハウジング内へ摺動することを可能にするように配置された移動部分をさらに含む、請求項１０に記載の注射デバイス。

【請求項12】

カートリッジは、リザーバ内に薬剤を含む、請求項１～１１のいずれか１項に記載の注射デバイス。

【請求項13】

注射デバイスを使用する方法であって、注射デバイスは、薬剤用のリザーバを有するカートリッジと、注射デバイスの使用前はリザーバから封止される針を含むニードルユニットと、摺動可能に取り付けられたニードルスリーブとを含み、
該方法は：
ニードルスリーブがニードルユニットを係合し、ニードルユニットを押してカートリッジと係合させ、その結果、針が動いてリザーバと流体連通するように、ニードルスリーブをハウジング内へ摺動させること、および
ニードルユニットが押されてカートリッジと係合するとき、ニードルユニットをカートリッジに対して回転させること
を含み、
ニードルスリーブは、ニードルユニットが回転した後、該ニードルユニットから係合解除するように適用され、その結果、ニードルスリーブは、ニードルユニットとは別に動くことが可能になる、前記注射デバイスを使用する方法。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、薬剤用の注射デバイスに関する。

【背景技術】

【0002】

カートリッジ注射デバイス、たとえばカートリッジ自動注射器は、通常、薬剤を含む封止されたカートリッジと、最初はカートリッジから分離されている針とを有する。開始の動きによってカートリッジと針が一緒に動き、針がカートリッジを穿孔する。次いで、使用者への注射のために、プランジャをカートリッジ内へ動かし、針を通して薬剤を投薬することができる。

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0003】

本発明の目的は、最初は針から封止されている薬剤用のリザーバを備えたカートリッジと、使用前に針を動かしてリザーバと流体連通させるための機構とを有する有利な注射デバイスを提供することである。

【課題を解決するための手段】

【0004】

本発明によれば、注射デバイスが提供され、注射デバイスは：
ハウジングと、
薬剤用のリザーバを有するカートリッジと、
針を含み、ハウジングに可動に取り付けられたニードルユニットであって、注射デバイスの使用前、リザーバは針から封止されるニードルユニットと、
注射デバイスの使用中にハウジング内へ摺動するように、ハウジングに摺動可能に取り付けられたニードルスリーブであって、ニードルユニットを係合し、ニードルユニットを押してカートリッジと係合させ、その結果、針が動かされてリザーバと流体連通するように構成されたニードルスリーブと、
ニードルユニットが押されてカートリッジと係合するとき、ニードルユニットの回転を生じさせるように適用されたねじ山と
を含む。

【0005】

ねじ山は、ニードルユニットとハウジングおよび／またはカートリッジとの間に配置することができる。たとえば、ねじ山は、ニードルユニットとハウジングの間、またはニードルユニットとカートリッジの間に配置することができる。

【0006】

ねじ山は、ニードルユニットの回転後に、ニードルユニットをカートリッジおよび／またはハウジングに連結するように配置することができる。

【0007】

いくつかの例において、ハウジングは、カートリッジの少なくとも一部を囲むカートリッジ取付部分を含み、ねじ山は、ニードルユニットとカートリッジ取付部分の間に配置される。

【0008】

カートリッジ取付部分はねじ山を含むことができ、ニードルユニットは、ねじ山を係合するように配置されたねじ山係合部材を含むことができる。たとえば、ねじ山係合部材は、カートリッジ取付部分のねじ山を係合する突出部とすることができる。

【0009】

あるいは、カートリッジ取付部分は雄ねじを含むことができ、ニードルユニットは、雄ねじを係合する雌ねじを含むことができる。他の例において、ニードルユニットは雄ねじ
を含むことができ、カートリッジ取付部分は、雄ねじを係合する雌ねじを含むことができる。

【0010】

カートリッジ取付部分は、ねじ山へ通じる溝をさらに含むことができ、溝は、ニードルユニットが動く間、ニードルユニットが直線的に動いた後にねじ山がニードルユニットを回転させるように配置することができる。こうして、アクチュエータがニードルユニットを押すと、ねじ山係合部材が溝に沿って動き、次いでねじ山に入り、その結果、ニードルユニットは最初は直線的に動き、次いで回転される。

【0011】

針は針軸を含むことができ、ニードルユニットは、針軸周りで回転するように適用することができる。

【0012】

いくつかの例において、ニードルスリーブは、ニードルスリーブがニードルユニットを押してカートリッジと係合させるまで、針を覆う。この位置からニードルスリーブがさらに動くと、患者に注射するための針が露出する。注射デバイスは、ニードルスリーブを伸長位置へ付勢するように配置されたばねをさらに含むことができ、したがって、使用後、ニードルスリーブがハウジングの外へ摺動して針を覆う。

【0013】

いくつかの例において、ニードルスリーブは、ニードルユニットが回転した後、ニードルユニットから係合解除するように適用することができ、その結果、ニードルスリーブは、ニードルユニットとは別に動くことが可能になる。こうして、ニードルスリーブのハウジング内への最初の動きによってニードルユニットが押されてカートリッジと係合し、この動きの間、針は回転され、その結果、ニードルスリーブが、ニードルユニットから係合解除し、ニードルユニットとは別に引き続きハウジング内へ動くことが可能になる。

【0014】

ニードルユニットを回転させた後のニードルスリーブのハウジング内への動きは、薬剤の放出をトリガするように作用することができる。たとえば、ニードルスリーブのハウジング内への動きによって、ピストン駆動機構がピストンをカートリッジ内へ押しやり、針から薬剤を排出することができる。一例において、ピストン駆動機構は、ばね、プランジャ、ならびにばねおよびプランジャを前負荷状態に保持するキャッチを含む。ニードルスリーブのハウジング内への動きによってキャッチが解放され、その結果、ばねが、プランジャをカートリッジ内へ付勢して薬剤を投薬する。

【0015】

ニードルスリーブは、ニードルユニットを係合するフランジを含むことができ、ニードルユニットは凹部を含むことができる。凹部は、ニードルユニットを回転させた後、フランジが凹部と位置合わせされるように配置される。こうして、ニードルスリーブは、ニードルユニット上を動くことが可能になる。

【0016】

あるいは、ニードルスリーブは螺旋係合部材を含むことができ、ニードルユニットは、螺旋係合部材を係合する突出部を含むことができる。螺旋係合部材は、ニードルユニットの回転によって突出部が動き、螺旋係合部材との係合を解除するように配置することができる。こうして、ニードルスリーブは、ニードルユニット上を動くことが可能になる。

【0017】

ニードルスリーブは溝を含むことができ、ニードルユニットは突出部を含むことができる。突出部は、溝に受け入れられ、その結果、ニードルスリーブが突出部を介してニードルユニットを押すように配置され、溝は、ニードルユニットのニードルスリーブに対する回転を可能にする周縁部分を含むことができる。こうして、ニードルユニットは、ハウジング内へ押されると、ニードルスリーブに対して回転することが可能になる。

【0018】

溝は、ニードルユニットの回転後に、ニードルスリーブがハウジング内へ摺動すること
を可能にするように配置された移動部分（ｍｏｖｅｍｅｎｔ ｐｏｒｔｉｏｎ）をさらに含むことができる。

【0019】

カートリッジは、リザーバ内に薬剤を含むことができる。

【0020】

本発明の別の態様によれば、注射デバイスを使用する方法も提供され、注射デバイスは、薬剤用のリザーバを有するカートリッジと、注射デバイスの使用前はリザーバから封止される針を含むニードルユニットと、摺動可能に取り付けられたニードルスリーブとを含み、
方法は：
ニードルスリーブがニードルユニットを係合し、ニードルユニットを押してカートリッジと係合させ、その結果、針が動いてリザーバと流体連通するように、ニードルスリーブをハウジング内へ摺動させること、および
ニードルユニットが押されてカートリッジと係合するとき、ニードルユニットをカートリッジに対して回転させること
を含む。

【0021】

本発明のこれらの態様および他の態様は、以下に記載される実施形態から明確になり、そうした実施形態を参照しながら明らかにされるであろう。

【0022】

次に、本発明の実施形態を、添付図面を参照しながら単なる例として説明する。

【図面の簡単な説明】

【0023】

【図1A】本発明を具体化する注射デバイス、および着脱可能なキャップの概略的な側面図である。

【図1B】キャップがハウジングから取り外された状態の、図１Ａの注射デバイスの概略的な側面図である。

【図2】注射デバイスの断面図である。

【図3A】注射デバイスの動作の各段階を示す、注射デバイスの針側端部（ｎｅｅｄｌｅ－ｅｎｄ）の断面図である。

【図3B】注射デバイスの動作の各段階を示す、注射デバイスの針側端部（ｎｅｅｄｌｅ－ｅｎｄ）の断面図である。

【図3C】注射デバイスの動作の各段階を示す、注射デバイスの針側端部（ｎｅｅｄｌｅ－ｅｎｄ）の断面図である。

【図4A】注射デバイスのニードルユニットを示す図である。

【図4B】注射デバイスのニードルユニットを示す図である。

【図5】注射デバイスの針側端部の部分断面図である。

【図6A】注射デバイスの代替的なニードルスリーブを示す図である。

【図6B】注射デバイスの代替的なニードルスリーブを示す図である。

【図7】注射デバイス用の代替的なニードルスリーブを示す図である。

【図8】注射デバイス用の代替的なニードルユニットを示す図である。

【発明を実施するための形態】

【0024】

本明細書に記載される薬物送達デバイスは、患者に薬剤を注射するように構成することができる。たとえば、皮下、筋肉内、または静脈内の送達が可能である。そうしたデバイスは、患者、または看護師もしくは医師などの介護者による操作が可能であり、様々なタイプの安全シリンジ、ペン型注射器、または自動注射器を含むことができる。デバイスは、使用前に封止されたアンプルを穿孔する必要があるカートリッジベースのシステムを含むことができる。こうした様々なデバイスを用いて送達される薬剤の容量は、約０．５ｍｌ～約２ｍｌの範囲とすることができる。さらに別のデバイスは、一定時間（たとえば、
約５、１５、３０、６０、または１２０分）にわたって患者の皮膚に付着して、「大」容量（通常は、約２ｍｌ～約１０ｍｌ）の薬剤を送達するように構成された大容量デバイス（ＬＶＤ）またはパッチポンプを含むことができる。

【0025】

特定の薬剤との組み合わせにおいて、本明細書に記載されるデバイスは、必要とされる仕様の範囲内で動作するようにカスタマイズすることもできる。たとえば、デバイスは、ある特定の時間内（たとえば、自動注射器では約３～約２０秒、ＬＶＤでは約１０分～約６０分）に薬剤を注射するようにカスタマイズすることができる。他の仕様として、不快感が低いもしくは最低限のレベルであること、または人的要因、有効期間、使用期限、生体適合性、環境的考慮などに関連する特定の条件が含まれることがある。そうした違いは、たとえば、薬物の粘度が約３ｃＰ～約５０ｃＰの範囲であるなど、様々な要因によって生じる可能性がある。したがって、薬物送達デバイスはしばしば、サイズが約２５～約３１ゲージの範囲の中空針を含む。一般的なサイズは、１７および２９ゲージである。

【0026】

本明細書に記載される送達デバイスは、１つまたはそれ以上の自動機能を含むこともできる。たとえば、針とカートリッジの結合、針の挿入、薬剤の注射、および針の後退のうちの１つまたはそれ以上を自動化することができる。１つまたはそれ以上の自動工程のためのエネルギーは、１つまたはそれ以上のエネルギー源によって供給することができる。エネルギー源は、たとえば、機械的、空圧的、化学的、または電気的なエネルギーを含むことができる。たとえば、機械的なエネルギー源は、ばね、てこ、エラストマー、またはエネルギーを蓄積もしくは放出する他の機械的機構を含むことができる。１つまたはそれ以上のエネルギー源を組み合わせて、単一のデバイスにすることができる。デバイスは、歯車、弁、またはエネルギーをデバイスの１つまたはそれ以上の構成要素の動きに変換する他の機構をさらに含むことができる。

【0027】

自動注射器の１つまたはそれ以上の自動機能はそれぞれ、起動機構によって起動することができる。そうした起動機構は、アクチュエータ、たとえば、ボタン、レバー、ニードルスリーブ、または他の起動構成要素のうちの１つまたはそれ以上を含むことができる。自動機能の起動は、１工程または複数工程のプロセスとすることができる。すなわち、使用者は、自動機能をもたらすために、１つまたはそれ以上の起動構成要素の起動が必要になることがある。たとえば、１工程のプロセスにおいて、使用者は、薬剤の注射を行うためにニードルスリーブを押し下げて自身の身体に当てることができる。他のデバイスでは、自動機能の複数工程での起動が必要になることがある。たとえば、使用者は、注射を行うために、ボタンを押し下げ、ニードルシールドを後退させる必要がある場合がある。

【0028】

さらに、１つの自動機能の起動が、１つまたはそれ以上の後続の自動機能機構を起動し、それによって起動シーケンスを形成することができる。たとえば、第１の自動機能の起動により、針とカートリッジの結合、針の挿入、薬剤の注射、および針の後退のうちの少なくとも２つを起動することができる。いくつかのデバイスは、１つまたはそれ以上の自動機能をもたらす工程の特定のシーケンスを必要とすることもある。他のデバイスは、独立した工程のシーケンスで動作することができる。

【0029】

いくつかの送達デバイスは、安全シリンジ、ペン型注射器、または自動注射器の１つまたはそれ以上の機能を含むことができる。たとえば、送達デバイスは、（通常、自動注射器に見られるような）薬剤を自動的に注射するように構成された機械的エネルギー源、および（通常、ペン型注射器に見られるような）用量設定機構を含むことが可能である。

【0030】

本開示のいくつかの実施形態に従って、例示的な薬物送達デバイスが図１Ａおよび１Ｂに示されている。デバイス１０は、前述のように、患者の体内に薬剤を注射するように構成されている。デバイス１０は、通常は注射予定の薬剤を含むリザーバを画成するカート
リッジを含むハウジング１１、および送達プロセスの１つまたはそれ以上の工程を容易にするために必要な構成要素を含む。

【0031】

デバイス１０は、ハウジング１１に着脱可能に取り付けることができるキャップ１２も含むことができる。通常、使用者は、デバイス１０を操作可能にする前に、ハウジング１１からキャップ１２を取り外さなければならない。

【0032】

示されるように、ハウジング１１は略円筒形であり、長手方向軸Ａ－Ａに沿って実質的に一定の直径を有する。ハウジング１１は、遠位領域Ｄおよび近位領域Ｐを有する。用語「遠位」は、注射部位に相対的に近い位置を指し、用語「近位」は、注射部位から相対的に遠い位置を指す。

【0033】

デバイス１０はニードルスリーブ１９も含むことができ、ニードルスリーブ１９は、スリーブ１９のハウジング１１に対する動きを可能にするようにハウジング１１に連結される。たとえば、スリーブ１９は、長手方向に長手方向軸Ａ－Ａに平行に動くことができる。具体的には、スリーブ１９を近位方向に動かすことによって、針１７がハウジング１１の遠位領域Ｄから延びることを可能にすることができる。

【0034】

針１７の挿入は、いくつかの機構によって行うことができる。たとえば、針１７をハウジング１１に対して固定して配置し、最初は、延ばされたニードルスリーブ１９の中に配置することができる。スリーブ１９の遠位端を患者の身体に押し当て、ハウジング１１を遠位方向に動かすことによってスリーブ１９が近位に動くと、針１７の遠位端が露出する。このような相対的な動きによって、針１７の遠位端が患者の体内へ延びることが可能になる。このような挿入は、患者が手動でハウジング１１をスリーブ１９に対して動かすことによって針１７が手動で挿入されるため、「手動」挿入と呼ばれる。

【0035】

別の形態の挿入は「自動」化され、それにより、針１７はハウジング１１に対して動く。このような挿入は、スリーブ１９の動きによって、またはたとえばボタン１３などの別の起動形態によってトリガすることができる。図１Ａおよび１Ｂに示すように、ボタン１３はハウジング１１の近位端に配置される。しかしながら、他の実施形態では、ボタン１３をハウジング１１の側面に配置することも可能である。

【0036】

他の手動または自動機能は、薬物の注射もしくは針の後退、またはその両方を含むことができる。注射は、カートリッジ１８から針１７を通して薬剤を押し進めるために、栓またはピストン１４を、カートリッジ１８のリザーバ内の近位位置からより遠位の位置まで動かすプロセスである。いくつかの実施形態では、デバイス１０が起動される前、駆動ばね（図示せず）は圧縮された状態にある。駆動ばねの近位端は、ハウジング１１の近位領域Ｐ内に固定することができ、駆動ばねの遠位端は、ピストン１４の近位面に圧縮力を加えるように構成することができる。起動後、駆動ばねに蓄積されたエネルギーの少なくとも一部を、ピストン１４の近位面に加えることができる。この圧縮力はピストン１４に作用して、ピストン１４を遠位方向に動かすことができる。こうした遠位への動きは、カートリッジ１８内の液体薬剤を圧縮し、針１７から押し出すように作用する。

【0037】

注射の後、針１７をスリーブ１９またはハウジング１１内に後退させることができる。後退は、使用者が患者の身体からデバイス１０を取り外し、スリーブ１９が遠位方向に動くときに行うことができる。これは、針１７をハウジング１１に対して固定して配置したままで行うことができる。スリーブ１９の遠位端が動いて針１７の遠位端を越え、針１７が覆われたとき、スリーブ１９をロックすることができる。このようなロックは、ハウジング１１に対するスリーブ１９の近位への動きをロックすることを含むことができる。

【0038】

針１７をハウジング１１に対して動かす場合、別の形態の針の後退を行うことができる。このような動きは、ハウジング１１内のカートリッジ１８をハウジング１１に対して近位方向に動かす場合に行うことができる。この近位への動きは、遠位領域Ｄに位置する後退ばね（図示せず）を使用することによって実現することができる。圧縮された後退ばねは、起動されたとき、カートリッジ１８を近位方向に動かすのに十分な力をカートリッジ１８に与えることができる。十分に後退した後、針１７とハウジング１１の間の相対的な動きを、ロッキング機構によってロックすることができる。さらに、必要に応じて、ボタン１３またはデバイス１０の他の構成要素をロックすることができる。

【0039】

図２は、ハウジング２１、カートリッジ２２、およびニードルユニット２３を有する例示的な注射デバイス２０を示している。注射デバイス２０は、ピストン２４、ピストン駆動機構２５、およびニードルスリーブ２６をさらに含む。

【0040】

カートリッジ２２は、薬剤を含むリザーバ２８を画成し、ハウジング２１内に取り付けられる。カートリッジ２２の遠位端Ｄは、キャップ２９によって封止される。ハウジング２１のカートリッジ取付部分３０は、カートリッジ２２を支持する。示されるように、カートリッジ取付部分３０の一部は管状であり、カートリッジ２２の遠位端を囲む。カートリッジ取付部分３０のこの管状部材は、ハウジング２１内に配置された外面を有する。

【0041】

図２に示すように、初期状態では、ニードルユニット２３の針３１は、カートリッジ２２の遠位端に、端部キャップ２９から間隔を置いて配置され、したがって、リザーバ２８は針３１から封止されている。注射デバイス２０の使用前または使用中、ニードルユニット２３が動かされてカートリッジ２２の遠位端と係合し、針３１はカートリッジ２２の端部キャップ２９を穿孔する。こうして、以下にさらに詳しく説明されるように、針３１をリザーバ２８と流体連通させ、針３１を介してリザーバ２８から薬剤を排出することができる。

【0042】

図２に示す初期状態では、ピストン２４は、カートリッジ２２内のリザーバ２８の近位端に配置され、ピストン駆動機構２５は、ハウジング２１の近位端に配置される。ピストン駆動機構２５は、ばね３２、プランジャ３３、およびキャッチ３４を含む。使用中、ばね３２は、プランジャ３３をピストン２４に対して付勢し、カートリッジ２２に押し込み、リザーバ２８から薬剤を排出するように配置される。示されるように、使用前の初期状態では、ばね３２はキャッチ３４によって圧縮された状態に保たれる。具体的には、キャッチ３４がプランジャ３３を保持し、プランジャ３３がばね３２を圧縮状態に保ち、したがって、ピストン２４には力が加えられない。この状態において、ピストン駆動機構２５は前負荷されている。

【0043】

以下にさらに詳しく説明されるように、注射デバイス２０はアクチュエータによって、この例ではニードルスリーブ２６によって作動され、ニードルスリーブ２６は、ハウジング２１内で回転可能かつ摺動可能に動きが可能であり、ハウジング２１の遠位端から突出している。こうして、使用中、ニードルスリーブ２６は使用者の皮膚に押し当てられ、注射デバイス２０は、ハウジング２１を保持しながら使用者の皮膚に向かって押され、これによって、ニードルスリーブ２６が、軸の近位方向にハウジング２１内へ動く。

【0044】

他の例では、アクチュエータは、ニードルスリーブ２６を軸方向にハウジング２１内へ動かすレバー、またはボタン、または、たとえばモータなどの駆動機構とすることができる。

【0045】

ニードルスリーブ２６は、ニードルスリーブ２６が近位方向にハウジング２１内へ動いたとき、キャッチ３４を解放するように働く。キャッチ３４が解放されたとき、ばね３２
は、プランジャ３３をピストン２４に対して付勢し、リザーバ２８に押し込む。

【0046】

図２に示すように、キャッチ３４は、プランジャ３３およびばね３２を囲む管状要素３５を含むことができる。管状要素３５は、プランジャ３３内の凹部３７を係合する突出部３６を含み、図２に示す位置では、プランジャ３３は、突出部３６および凹部３７によって、遠位方向に動かないようになっている。

【0047】

ニードルスリーブ２６が近位方向にハウジング２１内へ動くとき、ニードルスリーブ２６の端部は管状要素３５を係合し、管状要素３５を注射デバイス２０の軸Ａ周りで回転させる。この回転によって突出部３６が凹部３７から係合解除し、それによってプランジャ３３が解放され、次いで、プランジャ３３が、ばね３２の力を受けてリザーバ２８内へ動く。

【0048】

一例では、管状要素３５を係合するニードルスリーブ２６の端部は、管状要素３５上の突出部を係合して回転を生じさせる面取り部（すなわち、傾斜した縁部）を含むことができる。他の例では、管状要素３５は、ニードルスリーブ２６上の突出部によって係合されて回転を生じさせる面取り部（すなわち、傾斜した縁部）を含むことができる。

【0049】

他の例では、キャッチ３４は、プランジャ３３を係合する突出部を含むアームを含むことができる。この場合、ニードルスリーブ２６は、アームを持ち上げることによって撓ませて突出部を凹部から係合解除し、それによってプランジャ３３を解放することが可能である。

【0050】

付勢部材、たとえば、ばね４２を、ハウジング２１とニードルスリーブ２６の間で作用するように配置し、ニードルスリーブ２６がハウジング２１の遠位端から突出するように、ニードルスリーブ２６を遠位方向に付勢することができる。

【0051】

使用前または使用中、キャッチ３４が解放される前に、ニードルユニット２３はカートリッジ２２と結合される。以下に説明されるように、ニードルスリーブ２６が軸の近位方向に動くと、最初にニードルユニット２３がカートリッジ２２の遠位端を係合し、ニードルスリーブ２６がさらに動くと、キャッチ３４が解放され、その結果、プランジャ３３が針３１を介して薬剤の送達を開始する。

【0052】

図３Ａ～３Ｃは、注射デバイス２０の動作を示している。図３Ａに示す初期状態では、ニードルスリーブ２６は延ばされた状態にあり、ハウジング２１の遠位端から突出している。ばね４２は、ニードルスリーブ２６を遠位方向に付勢する。示されるように、ニードルユニット２３によって支持された針３１は、カートリッジ２２の端部キャップ２９から間隔を置いて配置され、したがって、リザーバ２８は針３１から封止されている。針３１は、注射デバイス２０の軸Ａと心合わせされるように中央に配置される。針３１の遠位端は、使用者の皮膚を穿孔するように適用され、針３１の近位端は、ニードルユニット２３がカートリッジ２２を係合すると、カートリッジ２２の端部キャップ２９を穿孔するように適用される。

【0053】

示されるように、ニードルユニット２３は針本体３８を含み、針本体３８は、針３１を支持し、ハウジング２１内で近位を向く凹部３９を画成する。示されるように、ニードルスリーブ２６は、針本体３８の遠位端を係合する環状フランジ４０を含み、針本体３８の近位端は、ハウジング２１のカートリッジ取付部分３０を係合する。

【0054】

具体的には、この例では、針本体３８は、カートリッジ取付部分３０とねじ係合される。カートリッジ取付部分３０の外面は雄ねじを含み、針本体３８は、凹部３９内に雌ねじ
を含む。初期状態では、カートリッジ取付部分３０と針本体３８は、ねじ山の開始点で部分的にねじ係合され、したがって、針３１は、カートリッジ２２の端部キャップ２９から間隔を置いて配置される。

【0055】

ニードルスリーブ２６は、軸方向に摺動することができるが、回転しないようにハウジング２１内に取り付けられる。ニードルユニット２３は、注射デバイス２０の長手方向軸Ａ周りで回転すること、および軸方向に動くことができるように、ニードルスリーブ２６とハウジング２１の間に取り付けられる。カートリッジ２２は、カートリッジ２２の位置がハウジング２１内で固定され、回転することができないように、カートリッジ取付部分３０に取り付けられる。

【0056】

こうして、注射デバイスの使用中、ニードルスリーブ２６の遠位端は使用者の皮膚に押し当てられ、下方に押される。これにより、図３Ｂおよび３Ｃに示すように、ニードルスリーブ２６が、近位方向にハウジング２１内へ動く。

【0057】

図３Ｂは、使用中のニードルスリーブ２６の中間位置を示している。示されるように、ニードルスリーブ２６のハウジング２１内への動きにより、ニードルユニット２３が動いてカートリッジ取付部分３０と係合し、針３１がカートリッジ２２の端部キャップ２９を穿孔し、針はリザーバ２８と流体連通している。ニードルスリーブ２６の環状フランジ４０が針本体３８を押し、その結果、ニードルスリーブ２６およびニードルユニット２３が軸方向にハウジング２１内へ動き、ニードルユニット２３がカートリッジ２２を係合している。

【0058】

これまでに説明したように、針本体３８は、カートリッジ取付部分３０とねじ係合され、したがって、図３Ａに示す位置と図３Ｂに示す位置との間の軸方向運動中、ニードルユニット２３は、カートリッジ２２およびハウジング２１に対して回転する。特に、ニードルユニット２３は、針３１に対して心合わせされている注射デバイス２０の軸Ａ周りで回転される。

【0059】

針本体３８とカートリッジ取付部分３０の間のねじ係合は、ピッチが大きいねじ山を有することができ、したがって、ニードルユニット２３を回転させる間、ニードルユニット２３を軸方向に動かすのに必要な力が小さくなる。一例では、ニードルユニット２３は、初期位置（図３Ａ）から中間位置（図３Ｂ）まで動く間に約９０度回転される。他の例では、ニードルユニット２３は、３０度から１２０度の間で回転される。

【0060】

この例では、ニードルユニット２３の初期位置（図３Ａ）と中間位置（図３Ｂ）の間の回転によって、ニードルスリーブ２６が針本体３８を係合解除する。具体的には、図４Ａおよび４Ｂを参照すると、針本体３８は、回転後にニードルスリーブ２６が針本体３８上を軸方向に進むことができるように形成されている。

【0061】

図４Ｂに示すように、針本体３８は凹部４１を含む。同様に、ニードルスリーブ２６の環状フランジ４０は、針本体３８の凹部４１に対応するセグメントおよびセグメント間のギャップを含む。初期状態（図３Ａ）では、ニードルスリーブ２６の環状フランジ４０のセグメントが、針本体３８の非凹部部材（ｎｏｎ－ｒｅｃｅｓｓｅｄ ｐａｒｔ）４３と位置合わせされてそれらを係合し、その結果、ニードルスリーブ２６がニードルユニット２３を軸方向に押すことが可能になる。針本体３８が（カートリッジ取付部分３０（図３Ｂ）とのねじ係合によって）回転されたとき、環状フランジ４０のセグメントは、針本体３８の凹部４１と位置合わせされ、ニードルスリーブ２６が針本体３８上を軸方向に進むことが可能になり、その結果、ニードルスリーブ２６は、ニードルユニット２３とは別に軸方向に動くことができるようになる。

【0062】

したがって、図３Ｃに示すように、中間位置の後、ニードルスリーブ２６は引き続き軸方向に動くが、ニードルユニット２３は動かない。こうして、針３１を露出させ、使用者の皮膚を穿孔することができる。図３Ｃの位置では、図２を参照してこれまでに説明したように、ニードルスリーブ２６の動きによってピストン駆動機構（２５、図２参照）のキャッチ（３４、図２参照）は解放されており、ピストン（２４、図２参照）は、カートリッジ２２内へ付勢され、針３１を介して薬剤を送達する。

【0063】

使用後、注射デバイス２０が皮膚から取り外されると、ばね４２がニードルスリーブ２６を付勢して初期位置に戻し、その結果、針３１は再び覆われる、

【0064】

図３Ｂに示す位置では、針本体３８とカートリッジ取付部分３０の間のねじ山が、ニードルユニット２３をハウジング２１のカートリッジ取付部分３０にロックする。

【0065】

さらに、ニードルユニット２３をハウジング２１のカートリッジ取付部分３０にロックするために、ロッキング部材４４を設けることができる。たとえば、ねじ山は、図３Ｂの位置で針本体３８の突出部４４を受ける窪み４５を含み、ニードルユニット２３が遠位方向に動いて戻るのを防ぐことができる。代替的に、またはこれに加えて、ハウジング、カートリッジ取付部分、および／または針本体は、図３Ｂおよび図３Ｃに示す位置でニードルユニットをロックする１つまたはそれ以上のキャッチを含むことができる。

【0066】

前述の例では、使用中、ニードルユニット２３は、最初に回転されてカートリッジ取付部分３０と係合し、次いでニードルスリーブ２６からデカップリングし、その結果、ニードルスリーブ２６は、引き続き軸方向に動き、キャッチ（３４、図２参照）を解放することができる。しかしながら、代替的な例では、ニードルユニット２３は、ニードルスリーブ２６がニードルユニット２３を押すと、最初に軸方向にカートリッジ２２に向かって摺動するように適用することができ、次いで、ニードルユニット２３は、回転されてカートリッジ取付部分３０と係合し、ニードルスリーブ２６から係合解除する。

【0067】

図５は、カートリッジ取付部分３０とニードルユニット２３の間の係合の他の例を示している。この例では、カートリッジ取付部分３０は、ノッチ４６、溝４７、およびねじ付セクション４８を含む。針本体３８は、ニードルユニット２３が軸方向にカートリッジ２２に向かって動かされると、順番にノッチ４６、溝４７、およびねじ付セクション４８を係合する突出部４４を含む。図５は、図３Ａに示したものと同等の針本体２３およびニードルスリーブ２６の初期位置を示している。

【0068】

これまでに説明したように、使用中、ニードルスリーブ２６は、ニードルユニット２３を軸方向に押し、突出部４４は付勢されてノッチ４６から外れて溝４７に入り、それによって、突出部４４がねじ付セクション４８と接するまで、ニードルユニット２３は回転せずに軸方向に動くことが可能であり、突出部４４がねじ付セクション４８と接すると、ニードルユニット２３は回転する。

【0069】

軸方向運動および／または回転運動の間に、針３１は、カートリッジ２２の端部キャップ２９を穿孔し、リザーバ２８と流体連通する。これまでに説明したように、ねじ付セクション４８によって生じる回転により、ニードルスリーブ２６はニードルユニット２３から係合解除することが可能になり、その結果、ニードルスリーブ２６はその軸方向運動を続け、キャッチ（３４、図２参照）を解放し、薬剤の送達をトリガする。ノッチ４６は、注射デバイス２０の使用開始時にニードルスリーブ２６に力が加えられるまで、針３１とカートリッジ２２の間の間隔が確実に維持されるのを助ける。

【0070】

図６Ａおよび６Ｂは、ニードルスリーブ２６とニードルユニット２３の間の係合の他の例を示している。この例では、ニードルスリーブ２６は、その内面に螺旋部材４９を含む。ニードルユニット２３は、その外面に、使用中にニードルスリーブ２６の螺旋部材４９によって係合される突出部５０を含む。こうして、ニードルスリーブ２６に加えられた軸方向の力が、螺旋部材４９および突出部５０を介してニードルユニット２３に伝えられ、ニードルユニット２３を付勢してカートリッジ取付部分３０と係合させる。螺旋部材４９の形状も、ニードルスリーブ２６が突出部５０を押すときのニードルユニット２３の回転を助ける。ニードルユニット２３とカートリッジ取付部分３０の間のねじ係合によってニードルユニット２３が回転すると、突出部５０が動いて螺旋部材４９との係合を解除し、ニードルスリーブ２６は、その軸方向運動をニードルユニット２３を伴わずに続けることが可能になる。特に図６Ａに示すように、ニードルスリーブ２６およびニードルユニット２３の軸方向運動中、突出部５０は、位置５０ａで螺旋部材４９を係合する。次いで、ニードルユニット２３が回転すると、突出部５０は位置５０ｂ、さらに位置ｃへ動き、位置ｃでは、突出部５０は螺旋部材４９と係合せず、したがって、ニードルスリーブ２６は、ニードルユニット２３とは別にさらに軸方向へ動くことができる。

【0071】

いくつかの例では、ニードルスリーブ２６は単一の螺旋部材４９を含み、ニードルユニット２３は単一の突出部５０を含む。しかしながら、図６Ｂに示すように、ニードルスリーブ２６は２つの螺旋部材４９を含むことができ、ニードルユニット２３は対応して２つの突出部５０を含む。他の例では、そうではなく、ニードルスリーブ２６は、３つまたはそれ以上の螺旋部材４９を含むことができる。

【0072】

図６Ｂは、所望の回転量に達すれば突出部５０が係合して過度の回転を防止する、任意選択の端部止め具５１も示している。端部止め具５１は、突出部５０が螺旋部材４９の端部と端部止め具５１との間を進むことができるように位置している。

【0073】

図６Ａおよび６Ｂに示すものと同様の代替的な例では、ニードルユニット２３は、１つまたはそれ以上の螺旋部材４９を含むことができ、ニードルスリーブ２６は、対応する突出部５０を含むことができる。

【0074】

図７は、ニードルスリーブ２６とニードルユニット２３の間の係合の代替的な例を示している。この例では、ニードルスリーブ２６は、「Ｌ」字形スロット５２を含み、ニードルユニット２３は、「Ｌ」字形スロット５２を係合する突出部５３を含む。「Ｌ」字形スロット５２は、ニードルスリーブ２６の周縁の壁に配置される。示されるように、「Ｌ」字形スロット５２は、ニードルスリーブ２６周りで周方向に延びる周縁部分５４、およびニードルスリーブ２６の軸方向に延びる軸方向部分５５を有する。

【0075】

初期位置では、突出部５３は５３ａで示される位置にある。この位置では、ニードルスリーブ２６が「Ｌ」字形スロット５２の周縁部分５４および突出部５３を介してニードルユニット２３を押すと、ニードルスリーブ２６およびニードルユニット２３は、一緒に軸方向に動く。次いで、ニードルユニット２３がカートリッジ取付部分３０のねじ山に螺着されると、突出部５３は５３ｂで示される位置へ動き、そこから、ニードルスリーブ２６は、突出部５３が軸方向部分５５に沿って５５ｃで示される位置へ動くとき、ニードルユニット２３とは別に軸方向に自由に動く。こうして、ニードルユニット２３の回転によって、ニードルスリーブ２６がニードルユニット２３から係合解除され、その結果、ニードルスリーブ２６は軸方向にニードルユニット２３上を動き、針３１を露出させ、キャッチ（３４、図２参照）を解放することができる。

【0076】

図８は、代替的な例のニードルユニット２３を示している。この例では、針本体３８は、ハウジング２１のカートリッジ取付部分３０の一部の雌ねじと係合するように配置され
た雄ねじ５６を含む。この配置によって、針本体３８の外周が小さくなり、それにより、ニードルユニット２３を回転させてカートリッジ取付部分３０とねじ係合させるために必要なトルクが減ることになる。

【0077】

様々な例において、ニードルユニット２３は、（これまでに説明したように）カートリッジ取付部分３０、カートリッジ２２、またはハウジング２１に固定された注射デバイス２０の別の部材に回転可能に連結することができることが理解されるであろう。たとえば、注射デバイス２０は、図２に示すように、カートリッジ２２の端部上に延びるカートリッジ取付部分３０を含まなくてもよく、その代わりに、カートリッジ２２は、ねじ山、およびこれまでに説明した他の機能を含むことができる。

【0078】

前述の例では、ニードルスリーブ２６は、軸方向にハウジング２１内へ動くときに回転しない。これを実現するために、ハウジング２１およびニードルスリーブ２６は、ニードルスリーブ２６のハウジング２１に対する回転を妨げるように互いに係合される溝および突出部、たとえばレールを含む。

【0079】

様々な例において、端部キャップ２９の損傷を生じさせる恐れがある、過度の力がかかる針本体３８とカートリッジ２２の端部キャップ２９との間の接触を防止する助けとなるように、ニードルユニット２３とカートリッジ２２またはハウジング２１との間に弾性の止め具が配置される。

【0080】

用語「薬物」または「薬剤」は、本明細書において同意語として使用され、１つまたはそれ以上の医薬品有効成分または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物と、場合により、薬学的に許容される担体とを含む医薬製剤を示す。医薬品有効成分（「ＡＰＩ」）とは、最も広範な言い方で、ヒトまたは動物に生物学的影響を及ぼす化学構造のことである。薬理学では、薬物または薬剤が、疾患の処置、治療、予防、または診断に使用され、またはそれとは別に、身体的または精神的健康を向上させるために使用される。薬物または薬剤は、限られた継続期間、または慢性疾患では定期的に、使用される。

【0081】

以下に説明されるように、薬物または薬剤は、１つまたはそれ以上の疾患を処置するための、様々なタイプの製剤の少なくとも１つのＡＰＩ、またはその組み合わせを含むことができる。ＡＰＩの例としては、分子量が５００Ｄａ以下である低分子；ポリペプチド、ペプチド、およびタンパク質（たとえばホルモン、成長因子、抗体、抗体フラグメント、および酵素）；炭水化物および多糖類；ならびに核酸、二本鎖または一本鎖ＤＮＡ（裸およびｃＤＮＡを含む）、ＲＮＡ、アンチセンスＤＮＡおよびＲＮＡなどのアンチセンス核酸、低分子干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）、リボザイム、遺伝子、およびオリゴヌクレオチドが含まれ得る。核酸は、ベクター、プラスミド、またはリポソームなどの分子送達システムに組み込まれる。１つまたはそれ以上の薬物の混合物もまた企図される。

【0082】

薬物または薬剤は、薬物送達デバイスで使用するように適用された主要パッケージまたは「薬物容器」内に含まれる。薬物容器は、たとえば、カートリッジ、シリンジ、リザーバ、または１つもしくはそれ以上の薬物の保存（たとえば短期または長期保存）に適したチャンバを提供するように構成された他の固体もしくは可撓性の容器とすることができる。たとえば、場合によって、チャンバは、少なくとも１日（たとえば１日から少なくとも３０日まで）の間薬物を収納するように設計される。場合によって、チャンバは、約１ヶ月から約２年の間薬物を保存するように設計される。保存は、室温（たとえば約２０℃）または冷蔵温度（たとえば約－４℃から約４℃まで）で行うことができる。場合によって、薬物容器は、投与予定の医薬製剤の２つまたはそれ以上の成分（たとえばＡＰＩおよび希釈剤、または２つの異なるタイプの薬物）を別々に、各チャンバに１つずつ保存するように構成された二重チャンバカートリッジとすることができ、またはこれを含むことがで
きる。そのような場合、二重チャンバカートリッジの２つのチャンバは、ヒトまたは動物の体内に投薬する前、および／または投薬中に２つまたはそれ以上の成分間で混合することを可能にするように構成される。たとえば、２つのチャンバは、これらが（たとえば２つのチャンバ間の導管によって）互いに流体連通し、所望の場合、投薬の前にユーザによって２つの成分を混合することを可能にするように構成される。代替的に、またはこれに加えて、２つのチャンバは、成分がヒトまたは動物の体内に投薬されているときに混合することを可能にするように構成される。

【0083】

本明細書において説明される薬物送達デバイス内に含まれる薬物または薬剤は、数多くの異なるタイプの医学的障害の処置および／または予防に使用される。障害の例としては、たとえば、糖尿病、または糖尿病性網膜症などの糖尿病に伴う合併症、深部静脈血栓塞栓症または肺血栓塞栓症などの血栓塞栓症が含まれる。障害の別の例としては、急性冠症候群（ＡＣＳ）、狭心症、心筋梗塞、がん、黄斑変性症、炎症、枯草熱、アテローム性動脈硬化症および／または関節リウマチがある。ＡＰＩおよび薬物の例としては、たとえば、それだけには限らないが、ハンドブックのＲｏｔｅ Ｌｉｓｔｅ ２０１４、主グループ１２（抗糖尿病薬物）または主グループ８６（腫瘍薬物）、およびＭｅｒｃｋ Ｉｎｄｅｘ、第１５版などに記載されているものがある。

【0084】

１型もしくは２型の糖尿病、または１型もしくは２型の糖尿病に伴う合併症の処置および／または予防のためのＡＰＩの例としては、インスリン、たとえばヒトインスリン、またはヒトインスリン類似体もしくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ－１）、ＧＬＰ－１類似体もしくはＧＬＰ－１受容体アゴニスト、またはその類似体もしくは誘導体、ジペプチジルペプチダーゼ－４（ＤＰＰ４）阻害剤、または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物、またはそれらの任意の混合物が含まれる。本明細書において使用される用語「類似体」および「誘導体」は、天然のペプチドの構造、たとえばヒトのインスリンの構造から、天然のペプチド中に見出される少なくとも１つのアミノ酸残基を欠失させるおよび／もしくは交換することによって、ならびに／または少なくとも１つのアミノ酸残基を付加することによって式上で得られる分子構造を有するポリペプチドを指す。付加および／または交換されるアミノ酸残基は、コード可能なアミノ酸残基、または他の天然の残基もしくは完全に合成によるアミノ酸残基とすることができる。インスリン類似体は「インスリン受容体リガンド」とも呼ばれる。特に、用語「誘導体」は、１つまたはそれ以上の有機置換基（たとえば、脂肪酸）が１つまたはそれ以上のアミノ酸に結合している、天然のペプチドの構造、たとえばヒトのインスリンの構造から式上で得られる分子構造を有するポリペプチドを指す。場合により、天然のペプチド中に見出される１つまたはそれ以上のアミノ酸が、欠失され、かつ／もしくはコード不可能なアミノ酸を含む他のアミノ酸によって置換されていてもよく、または、コード不可能なアミノ酸を含むアミノ酸が、天然のペプチドに付加されていてもよい。

【0085】

インスリン類似体の例としては、Ｇｌｙ（Ａ２１），Ａｒｇ（Ｂ３１），Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン（インスリングラルギン）；Ｌｙｓ（Ｂ３），Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン（インスリングルリジン）；Ｌｙｓ（Ｂ２８），Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン（インスリンリスプロ）；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン（インスリンアスパルト）；Ｂ２８位におけるプロリンがＡｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、またはＡｌａで置き換えられており、Ｂ２９位において、ＬｙｓがＰｒｏで置換されているヒトインスリン；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８－Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリンおよびＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンがある。

【0086】

インスリン誘導体の例としては、たとえば、Ｂ２９－Ｎ－ミリストイル－ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２９）（Ｎ－テトラデカノイル）－ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン（インスリンデテミル、Ｌｅｖｅｍｉｒ（登録商標））、Ｂ２９－Ｎ－パル
ミトイル－ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９－Ｎ－ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９－Ｎ－パルミトイルヒトインスリン；Ｂ２８－Ｎ－ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８－Ｎ－パルミトイル－ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０－Ｎ－ミリストイル－ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０－Ｎ－パルミトイル－ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９－Ｎ－（Ｎ－パルミトイル－γ－グルタミル）－ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９－Ｎ－ω－カルボキシヘプタデカノイル－γ－Ｌ－グルタミル－ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン（インスリンデグルデク、Ｔｒｅｓｉｂａ（登録商標））、Ｂ２９－Ｎ－（Ｎ－リトコリル－γ－グルタミル）－ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９－Ｎ－（ω－カルボキシヘプタデカノイル）－ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン、およびＢ２９－Ｎ－（ω－カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンがある。

【0087】

ＧＬＰ－１、ＧＬＰ－１類似体およびＧＬＰ－１受容体アゴニストの例としては、たとえば、リキシセナチド（Ｌｙｘｕｍｉａ（登録商標））、エキセナチド（エキセンディン－４、Ｄｙｅｔｔａ（登録商標）、Ｂｙｄｕｒｅｏｎ（登録商標）、アメリカドクトカゲの唾液腺によって産生される３９アミノ酸ペプチド）、リラグルチド（Ｖｉｃｔｏｚａ（登録商標））、セマグルチド、タスポグルチド、アルビグルチド（Ｓｙｎｃｒｉａ（登録商標））、デュラグルチド（Ｔｒｕｌｉｃｉｔｙ（登録商標））、ｒエキセンディン－４、ＣＪＣ－１１３４－ＰＣ、ＰＢ－１０２３、ＴＴＰ－０５４、ラングレナチド／ＨＭ－１１２６０Ｃ、ＣＭ－３、ＧＬＰ－１エリゲン（Ｅｌｉｇｅｎ）、ＯＲＭＤ－０９０１、ＮＮ－９９２４、ＮＮ－９９２６、ＮＮ－９９２７、ノデキセン（Ｎｏｄｅｘｅｎ）、ビアドール（Ｖｉａｄｏｒ）－ＧＬＰ－１、ＣＶＸ－０９６、ＺＹＯＧ－１、ＺＹＤ－１、ＧＳＫ－２３７４６９７、ＤＡ－３０９１、ＭＡＲ－７０１、ＭＡＲ７０９、ＺＰ－２９２９、ＺＰ－３０２２、ＴＴ－４０１、ＢＨＭ－０３４、ＭＯＤ－６０３０、ＣＡＭ－２０３６、ＤＡ－１５８６４、ＡＲＩ－２６５１、ＡＲＩ－２２５５、エキセナチド－ＸＴＥＮおよびグルカゴン－Ｘｔｅｎがある。

【0088】

オリゴヌクレオチドの例としては、たとえば：家族性高コレステロール血症の処置のためのコレステロール低下アンチセンス治療薬である、ミポメルセンナトリウム（Ｋｙｎａｍｒｏ（登録商標））がある。

【0089】

ＤＰＰ４阻害剤の例としては、ビルダグリプチン、シタグリプチン、デナグリプチン、サキサグリプチン、ベルベリンがある。

【0090】

ホルモンの例としては、ゴナドトロピン（フォリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン）、ソマトロピン（ソマトロピン）、デスモプレシン、テルリプレシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、およびゴセレリンなどの、脳下垂体ホルモンまたは視床下部ホルモンまたは調節性活性ペプチドおよびそれらのアンタゴニストが含まれる。

【0091】

多糖類の例としては、グルコサミノグリカン、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリン、もしくは超低分子量ヘパリン、またはそれらの誘導体、または上述の多糖類の硫酸化形態、たとえば、ポリ硫酸化形態、および／または、薬学的に許容されるそれらの塩が含まれる。ポリ硫酸化低分子量ヘパリンの薬学的に許容される塩の例としては、エノキサパリンナトリウムがある。ヒアルロン酸誘導体の例としては、ハイランＧ－Ｆ２０（Ｓｙｎｖｉｓｃ（登録商標））、ヒアルロン酸ナトリウムがある。

【0092】

本明細書において使用する用語「抗体」は、免疫グロブリン分子またはその抗原結合部分を指す。免疫グロブリン分子の抗原結合部分の例には、抗原を結合する能力を保持するＦ（ａｂ）およびＦ（ａｂ’）２フラグメントが含まれる。抗体は、ポリクローナル、モ
ノクローナル、組換え型、キメラ型、非免疫型またはヒト化、完全ヒト型、非ヒト型（たとえばネズミ）、または一本鎖抗体とすることができる。いくつかの実施形態では、抗体はエフェクター機能を有し、補体を固定することができる。いくつかの実施形態では、抗体は、Ｆｃ受容体と結合する能力が低く、または結合することはできない。たとえば、抗体は、アイソタイプもしくはサブタイプ、抗体フラグメントまたは変異体とすることができ、これはＦｃ受容体との結合を支持せず、たとえば、突然変異した、または欠失したＦｃ受容体結合領域を有する。用語の抗体はまた、四価二重特異性タンデム免疫グロブリン（ＴＢＴＩ）および／または交差結合領域の配向性を有する二重可変領域抗体様結合タンパク質（ＣＯＤＶ）に基づく抗体結合分子を含む。

【0093】

用語「フラグメント」または「抗体フラグメント」は、全長抗体ポリペプチドを含まないが、抗原と結合することができる全長抗体ポリペプチドの少なくとも一部分を依然として含む、抗体ポリペプチド分子（たとえば、抗体重鎖および／または軽鎖ポリペプチド）由来のポリペプチドを指す。抗体フラグメントは、全長抗体ポリペプチドの切断された部分を含むことができるが、この用語はそのような切断されたフラグメントに限定されない。本発明に有用である抗体フラグメントは、たとえば、Ｆａｂフラグメント、Ｆ（ａｂ’）２フラグメント、ｓｃＦｖ（一本鎖Ｆｖ）フラグメント、直鎖抗体、単一特異性抗体フラグメント、または二重特異性、三重特異性、四重特異性および多重特異性抗体（たとえば、ダイアボディ、トリアボディ、テトラボディ）などの多重特異性抗体フラグメント、一価抗体フラグメント、または二価、三価、四価および多価抗体などの多価抗体フラグメント、ミニボディ、キレート組換え抗体、トリボディまたはバイボディ、イントラボディ、ナノボディ、小モジュラー免疫薬（ＳＭＩＰ）、結合ドメイン免疫グロブリン融合タンパク質、ラクダ化抗体、およびＶＨＨ含有抗体を含む。抗原結合抗体フラグメントのさらなる例が当技術分野で知られている。

【0094】

用語「相補性決定領域」または「ＣＤＲ」は、特異的抗原認識を仲介する役割を主に担う重鎖および軽鎖両方のポリペプチドの可変領域内の短いポリペプチド配列を指す。用語「フレームワーク領域」は、ＣＤＲ配列ではなく、ＣＤＲ配列の正しい位置決めを維持して抗原結合を可能にする役割を主に担う重鎖および軽鎖両方のポリペプチドの可変領域内のアミノ酸配列を指す。フレームワーク領域自体は、通常、当技術分野で知られているように、抗原結合に直接的に関与しないが、特定の抗体のフレームワーク領域内の特定の残基が、抗原結合に直接的に関与することができ、またはＣＤＲ内の１つまたはそれ以上のアミノ酸が抗原と相互作用する能力に影響を与えることができる。

【0095】

抗体の例としては、アンチＰＣＳＫ－９ｍＡｂ（たとえばアリロクマブ）、アンチＩＬ－６ｍＡｂ（たとえばサリルマブ）、およびアンチＩＬ－４ｍＡｂ（たとえばデュピルマブ）がある。

【0096】

本明細書において説明される任意のＡＰＩの薬学的に許容される塩もまた、薬物送達デバイスにおける薬物または薬剤の使用に企図される。薬学的に許容される塩は、たとえば酸付加塩および塩基性塩である。

【0097】

本明細書において記載されるＡＰＩ、製剤、装置、方法、システム、および実施形態の様々な構成要素の変更（追加および／または削除）は、そうした変更およびそのすべての均等物を包含する本発明の概念の完全な範囲および趣旨から逸脱することなく行うことが可能であることが当業者には理解されるであろう。

【図1A】

【図1B】

【図2】

【図3A】

【図3B】

【図3C】

【図4A】

【図4B】

【図5】

【図6A】

【図6B】

【図7】

【図8】