特許 7594346 口腔用組成物

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】

(24)【登録日】2024-11-26

(45)【発行日】2024-12-04

(54)【発明の名称】口腔用組成物

(51)【国際特許分類】

   A61K 8/81 20060101AFI20241127BHJP

   A61K 8/25 20060101ALI20241127BHJP

   A61K 8/44 20060101ALI20241127BHJP

   A61Q 11/00 20060101ALI20241127BHJP

【ＦＩ】

A61K8/81

A61K8/25

A61K8/44

A61Q11/00

【請求項の数】 9

(21)【出願番号】P 2017198057

(22)【出願日】2017-10-11

(65)【公開番号】P2019069929

(43)【公開日】2019-05-09

【審査請求日】2020-09-03

【審判番号】

【審判請求日】2023-01-25

(73)【特許権者】

【識別番号】000186588

【氏名又は名称】小林製薬株式会社

(74)【代理人】

【識別番号】100124431

【弁理士】

【氏名又は名称】田中 順也

(74)【代理人】

【識別番号】100174160

【弁理士】

【氏名又は名称】水谷 馨也

(74)【代理人】

【識別番号】100175651

【弁理士】

【氏名又は名称】迫田 恭子

(72)【発明者】

【氏名】長谷川 友美

【合議体】

【審判長】瀬良 聡機

【審判官】野田 定文

【審判官】関 美祝

(56)【参考文献】

【文献】特開２０１７－１２８５３３（ＪＰ，Ａ）

【文献】特開２００３－８１７９９（ＪＰ，Ａ）

【文献】特開２０１１－２５２８１９（ＪＰ，Ａ）

【文献】特開２００２－２４９６８４（ＪＰ，Ａ）

【文献】特開２０１７－８１９６７（ＪＰ，Ａ）

【文献】特開２０１７－１１９７９１（ＪＰ，Ａ）

【文献】特開平４－１３９１２０（ＪＰ，Ａ）

【文献】特開２０１６－１２４７８７（ＪＰ，Ａ）

【文献】特開平７－１４９５１４（ＪＰ，Ａ）

【文献】特表２００９－５１００６２（ＪＰ，Ａ）

(58)【調査した分野】(Int.Cl.，ＤＢ名)

A61K 8/00- 8/99

A61Q 1/00-90/00

ＪＳＴＰｌｕｓ／ＪＭＥＤＰｌｕｓ／ＪＳＴ７５８０（ＪＤｒｅａｍＩＩＩ）

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

(A)トラネキサム酸、トラネキサム酸二量体、トラネキサム酸アルキル（炭素原子数１～３０）エステル、トラネキサム酸ビタミンエステル、トラネキサム酸アルキルアミド、トラネキサム酸フェニルエステル、Ｎ，Ｎ－マレオイルミノトラネキサム酸、及びそれらの塩よりなる群から選択される少なくとも１種と、(B)ホスホコリン基含有重合体と、(C)シリカと、(D)水と、を含有し、
前記(C)成分が、吸水量が２ｍＬ／ｇ以上の増粘性シリカを含み、前記増粘性シリカの含有量が４重量％以上であり、
前記(C)成分の吸水量（ｍＬ／ｇ）と含有量（重量％）との積が８～４８ｍＬ／ｇ・重量％である、口腔用組成物（但し、[i]ラウリル硫酸ナトリウム、ポリアクリル酸ナトリウム、キサンタンガム、及び抗炎症剤を含む場合、[ii]フッ素化合物及びポリリン酸塩を含む場合、並びに[iii]フッ素含有化合物を、フッ素濃度として１１００ｐｐｍ～３０００ｐｐｍとなる量で含有する歯磨剤組成物である場合を除く）。

【請求項2】

(A)トラネキサム酸、トラネキサム酸二量体、トラネキサム酸アルキル（炭素原子数１～３０）エステル、トラネキサム酸ビタミンエステル、トラネキサム酸アルキルアミド、トラネキサム酸フェニルエステル、Ｎ，Ｎ－マレオイルミノトラネキサム酸、及びそれらの塩よりなる群から選択される少なくとも１種と、(B)ホスホコリン基含有重合体と、(C)シリカと、(D)水と、を含有し、
前記(C)成分が、吸水量が１．５ｍＬ／ｇ以下の研磨性シリカ及び吸水量が２ｍＬ／ｇ以上の増粘性シリカを含み、前記研磨性シリカの含有量が５．５重量％以上、前記増粘性シリカの含有量が２．５重量％以上であり、
前記(C)成分の吸水量（ｍＬ／ｇ）と含有量（重量％）との積が７．４～４８ｍＬ／ｇ・重量％である、口腔用組成物（但し、[i]ラウリル硫酸ナトリウム、ポリアクリル酸ナトリウム、キサンタンガム、及び抗炎症剤を含む場合、[ii]フッ素化合物及びポリリン酸塩を含む場合、並びに[iii]フッ素含有化合物を、フッ素濃度として１１００ｐｐｍ～３０００ｐｐｍとなる量で含有する歯磨剤組成物である場合を除く）。

【請求項3】

前記(B)成分が、２－メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン・メタクリル酸ブチル共重合体である、請求項１又は２に記載の口腔用組成物。

【請求項4】

前記(C)成分の総量１００重量部当たり、前記(B)成分が総量で０．１～４０重量部含まれる、請求項１～３のいずれかに記載の口腔用組成物。

【請求項5】

前記(C)成分が、吸水量が１．５ｍＬ／ｇ以下の研磨性シリカを含み、前記研磨性シリカの含有量が５．５重量％以上である、請求項１に記載の口腔用組成物。

【請求項6】

(A)トラネキサム酸、トラネキサム酸二量体、トラネキサム酸アルキル（炭素原子数１～３０）エステル、トラネキサム酸ビタミンエステル、トラネキサム酸アルキルアミド、トラネキサム酸フェニルエステル、Ｎ，Ｎ－マレオイルミノトラネキサム酸、及びそれらの塩よりなる群から選択される少なくとも１種と、(C)シリカと、(D)水とを含み、前記(C)成分が、吸水量が２ｍＬ／ｇ以上の増粘性シリカを含み、前記増粘性シリカの含有量が４重量％以上であり、前記(C)成分の吸水量（ｍＬ／ｇ）と含有量（重量％）との積が８～４８ｍＬ／ｇ・重量％である口腔用組成物（但し、[i]ラウリル硫酸ナトリウム、ポリアクリル酸ナトリウム、キサンタンガム、及び抗炎症剤を含む場合、[ii]フッ素化合物及びポリリン酸塩を含む場合、並びに[iii]フッ素含有化合物を、フッ素濃度として１１００ｐｐｍ～３０００ｐｐｍとなる量で含有する歯磨剤組成物である場合を除く）における前記(C)成分の分散性を向上させるために使用される分散性向上剤であって、
(B)ホスホコリン基含有重合体を有効成分とする、分散性向上剤。

【請求項7】

(A)トラネキサム酸、トラネキサム酸二量体、トラネキサム酸アルキル（炭素原子数１～３０）エステル、トラネキサム酸ビタミンエステル、トラネキサム酸アルキルアミド、トラネキサム酸フェニルエステル、Ｎ，Ｎ－マレオイルミノトラネキサム酸、及びそれらの塩よりなる群から選択される少なくとも１種と、(C)シリカと、(D)水とを含み、前記(C)成分が、吸水量が１．５ｍＬ／ｇ以下の研磨性シリカ及び吸水量が２ｍＬ／ｇ以上の増粘性シリカを含み、前記研磨性シリカの含有量が５．５重量％以上、前記増粘性シリカの含有量が２．５重量％以上であり、前記(C)成分の吸水量（ｍＬ／ｇ）と含有量（重量％）との積が７．４～４８ｍＬ／ｇ・重量％である口腔用組成物（但し、[i]ラウリル硫酸ナトリウム、ポリアクリル酸ナトリウム、キサンタンガム、及び抗炎症剤を含む場合、[ii]フッ素化合物及びポリリン酸塩を含む場合、並びに[iii]フッ素含有化合物を、フッ素濃度として１１００ｐｐｍ～３０００ｐｐｍとなる量で含有する歯磨剤組成物である場合を除く）における前記(C)成分の分散性を向上させるために使用される分散性向上剤であって、
(B)ホスホコリン基含有重合体を有効成分とする、分散性向上剤。

【請求項8】

(A)トラネキサム酸、トラネキサム酸二量体、トラネキサム酸アルキル（炭素原子数１～３０）エステル、トラネキサム酸ビタミンエステル、トラネキサム酸アルキルアミド、トラネキサム酸フェニルエステル、Ｎ，Ｎ－マレオイルミノトラネキサム酸、及びそれらの塩よりなる群から選択される少なくとも１種と、(C)シリカと、(D)水とを含み、前記(C)成分が、吸水量が２ｍＬ／ｇ以上の増粘性シリカを含み、前記増粘性シリカの含有量が４重量％以上であり、前記(C)成分の吸水量（ｍＬ／ｇ）と含有量（重量％）との積が８～４８ｍＬ／ｇ・重量％である口腔用組成物（但し、[i]ラウリル硫酸ナトリウム、ポリアクリル酸ナトリウム、キサンタンガム、及び抗炎症剤を含む場合、[ii]フッ素化合物及びポリリン酸塩を含む場合、並びに[iii]フッ素含有化合物を、フッ素濃度として１１００ｐｐｍ～３０００ｐｐｍとなる量で含有する歯磨剤組成物である場合を除く）において前記(C)成分の分散性を向上する分散性向上方法であって、
口腔用組成物に、前記(A)成分と前記(C)成分と前記(D)成分と共に、(B)ホスホコリン基含有重合体を配合する、分散性向上方法。

【請求項9】

(A)トラネキサム酸、トラネキサム酸二量体、トラネキサム酸アルキル（炭素原子数１～３０）エステル、トラネキサム酸ビタミンエステル、トラネキサム酸アルキルアミド、トラネキサム酸フェニルエステル、Ｎ，Ｎ－マレオイルミノトラネキサム酸、及びそれらの塩よりなる群から選択される少なくとも１種と、(C)シリカと、(D)水とを含み、前記(C)成分が、吸水量が１．５ｍＬ／ｇ以下の研磨性シリカ及び吸水量が２ｍＬ／ｇ以上の増粘性シリカを含み、前記研磨性シリカの含有量が５．５重量％以上、前記増粘性シリカの含有量が２．５重量％以上であり、前記(C)成分の吸水量（ｍＬ／ｇ）と含有量（重量％）との積が７．４～４８ｍＬ／ｇ・重量％である口腔用組成物（但し、[i]ラウリル硫酸ナトリウム、ポリアクリル酸ナトリウム、キサンタンガム、及び抗炎症剤を含む場合、[ii]フッ素化合物及びポリリン酸塩を含む場合、並びに[iii]フッ素含有化合物を、フッ素濃度として１１００ｐｐｍ～３０００ｐｐｍとなる量で含有する歯磨剤組成物である場合を除く）において前記(C)成分の分散性を向上する分散性向上方法であって、
口腔用組成物に、前記(A)成分と前記(C)成分と前記(D)成分と共に、(B)ホスホコリン基含有重合体を配合する、分散性向上方法。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、トラネキサム酸、その誘導体及びそれらの塩（以下、「トラネキサム酸類」と表記することもある）と、ホスホコリン基含有重合体と、所定の総吸水値となるように配合されたシリカと、水とを含み、分散性が向上した口腔用組成物に関する。

【背景技術】

【0002】

２－メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン・メタクリル酸ブチル共重合体等のホスホコリン基含有重合体は、生体への親和性が高く、更に保湿性、口腔内への微生物の付着防止、歯肉炎の予防等の作用も報告されており、口腔用組成物において利用されている（例えば、特許文献１～３参照）。

【0003】

トラネキサム酸は、抗プラスミン作用による抗出血作用、抗アレルギー作用、抗炎症作用等を有することが知られており、例えば歯周病予防剤等として口腔用組成物において利用されている（例えば、特許文献４参照）。

【0004】

また、シリカは増粘作用や研磨作用があり、ホスホコリン基含有重合体及びトラネキサム酸類と同様に口腔用組成物に使用されている。しかしながら、従来、シリカと水とを含む口腔用組成物における製剤安定性についての検討は十分ではない。

【先行技術文献】

【特許文献】

【0005】

【文献】特開２００６－２１９４５０号公報

【文献】特開２０１１－１５３１０１号公報

【文献】特開２０１５－８５３号公報

【文献】特開２０１３－１０７８３７号公報

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0006】

本発明者は、トラネキサム酸類とシリカと水とを含む口腔用組成物の製剤安定性について検討を行ったところ、口腔用組成物に含まれるシリカの吸水量とその配合量の兼ね合いによっては分散性不良が生じ、口腔用組成物の製剤安定性が低下するという新たな課題に直面した。即ち、トラネキサム酸類とシリカと水とを含む口腔用組成物には、シリカの吸水量（ｍＬ／ｇ）と含有量（重量％）との積（以下において、総吸水値と記載する場合がある）が所定範囲内で配合される場合に分散性不良の問題という特有の課題が存在することが明らかとなった。

【0007】

そこで、本発明の目的は、トラネキサム酸類と、所定の総吸水値となるように配合されたシリカと、水とを含む口腔用組成物において、分散性を向上できる製剤化技術を提供することである。

【課題を解決するための手段】

【0008】

本発明者は、前記課題を解決すべく鋭意検討を行ったところ、口腔用組成物において、トラネキサム酸類、所定の総吸水値で配合されたシリカ及び水と共に、ホスホコリン基含有重合体を含有する口腔用組成物は、分散性が向上することを見出した。本発明は、かかる知見に基づいて更に検討を重ねることにより完成したものである。

【0009】

即ち、本発明は、下記に掲げる態様の発明を提供する。
項１． (A)トラネキサム酸、その誘導体及びそれらの塩よりなる群から選択される少なくとも１種と、(B)ホスホコリン基含有重合体と、(C)シリカと、(D)水と、を含有し、
前記(C)成分の吸水量（ｍＬ／ｇ）と含有量（重量％）との積が７．４～４８である、口腔用組成物。
項２． 前記(B)成分が、２－メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン・メタクリル酸ブチル共重合体である、項１に記載の口腔用組成物。
項３． 前記(C)成分の総量１００重量部当たり、前記(B)成分が総量で０．１～４０重量部含まれる、項１又は２に記載の口腔用組成物。
項４． 前記(C)成分が増粘性シリカを含み、前記増粘性シリカの含有量が２．５重量％以上である、項１～３のいずれかに記載の口腔用組成物。
項５． 前記(C)成分が研磨性シリカを含み、前記研磨性シリカの含有量が５．５重量％以上である、項１～３のいずれかに記載の口腔用組成物。
項６． (A)トラネキサム酸、その誘導体及びそれらの塩よりなる群から選択される少なくとも１種と、(C)シリカと、(D)水とを含み、前記(C)成分の吸水量（ｍＬ／ｇ）と含有量（重量％）との積が７．４～４８である口腔用組成物における前記(C)成分の分散性を向上させるために使用される分散性向上剤であって、
(B)ホスホコリン基含有重合体を有効成分とする、分散性向上剤。
項７． (A)トラネキサム酸、その誘導体及びそれらの塩よりなる群から選択される少なくとも１種と、(C)シリカと、(D)水とを含み、前記(C)成分の吸水量（ｍＬ／ｇ）と含有量（重量％）との積が７．４～４８である口腔用組成物において前記(C)成分の分散性を向上する分散性向上方法であって、
口腔用組成物に、前記(A)成分と前記(C)成分と前記(D)成分と共に、(B)ホスホコリン基含有重合体を配合する、分散性向上方法。

【発明の効果】

【0010】

本発明の口腔用組成物によれば、トラネキサム酸類と所定の総吸水値となるように配合されたシリカと水とを含んでいながらも、シリカの分散性不良を抑制でき、優れた製剤安定性を有しているので、保存中に良好な外観を維持可能で、使用感に優れた製剤を提供することができる。

【発明を実施するための形態】

【0011】

１．口腔用組成物
本発明の口腔用組成物は、トラネキサム酸類、つまりトラネキサム酸、その誘導体及びそれらの塩よりなる群から選択される少なくとも１種（以下、(A)成分と表記することがある）と、ホスホコリン基含有重合体（以下、(B)成分と表記することがある）と、(C)シリカ（以下、(C)成分と表記することがある）と、水（以下、(D)成分と表記することがある）とを含有することを特徴とする。以下、本発明の口腔用組成物について詳述する。

【0012】

(A)トラネキサム酸類
本発明の口腔用組成物は、(A)成分として、トラネキサム酸、その誘導体及び／又はそれらの塩を含有する。

【0013】

トラネキサム酸は、トランス－４－（アミノメチル）シクロヘキサンカルボン酸とも称される化合物であり、抗プラスミン作用による抗出血作用、抗アレルギー作用、抗炎症作用等を有することが知られている公知の薬剤である。

【0014】

トラネキサム酸の誘導体としては、薬学的又は香粧学的に許容できることを限度として特に制限されないが、具体的には、トラネキサム酸二量体、トラネキサム酸エステル、トラネキサム酸ビタミンエステル、トラネキサム酸アルキルアミド、トラネキサム酸フェニルエステル、及びＮ，Ｎ－マレオイルミノトラネキサム酸などが挙げられる。トラネキサム酸エステルの具体例としては、炭素原子数１～３０のアルキルエステル；炭素原子数１～３０のアルキル基、ハロゲン原子、カルボキシル基などが置換していてもよいフェニルエステル等が挙げられる。トラネキサム酸アルキルアミドの具体例としては、トラネキサム酸メチルアミド、トラネキサム酸エチルアミドなどが挙げられる。これらのトラネキサム酸の誘導体は、１種単独で使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。

【0015】

トラネキサム酸及び／又はその誘導体の塩としては、薬学的又は香粧学的に許容されるものである限り特に制限されないが、具体的には、塩酸塩、硝酸塩、硫酸塩などの無機酸塩；酢酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩、メタンスルホン酸塩などの有機酸塩；モノエタノールアミン塩、ジエタノールアミン塩、トリエタノールアミン塩、などの有機アミン塩；アンモニウム塩；ナトリウム塩、カリウム塩などのアルカリ金属塩；マグネシウム塩などのアルカリ土類金属塩などが挙げられる。これらの塩は、１種単独で使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。

【0016】

本発明の口腔用組成物において、(A)成分として、トラネキサム酸、トラネキサム酸の塩、トラネキサム酸の誘導体、トラネキサム酸の誘導体の塩の中から、１種を選択して使用してもよく、２種以上を組み合わせて使用してもよい。

【0017】

これらの(A)成分の中でも、抗出血作用、抗アレルギー作用、抗炎症作用等の点から、好ましくはトラネキサム酸またはその塩が挙げられ、より好ましくはトラネキサム酸が挙げられる。

【0018】

本発明の口腔用組成物において、(A)成分の含有量については、当該口腔用組成物に備えさせるべき薬効、当該口腔用組成物の製剤形態等に応じて適宜設定すればよいが、例えば、０．００１～０．５重量％、好ましくは０．００５～０．１重量％、より好ましくは０．０１～０．１重量％、更に好ましくは０．０５～０．１重量％が挙げられる。

【0019】

(B)ホスホコリン基含有重合体
本発明の口腔用組成物は、(B)成分として、ホスホコリン基含有重合体を含有する。ホスホコリン基含有重合体は、(A)成分及び後述する所定の総吸水値で含まれる(C)成分と共存させることによって、シリカの分散性を向上させることができる。

【0020】

ホスホコリン基含有重合体とは、ホスホコリン基を含む単量体（以下、「ホスホコリン基含有単量体」と表記することがある）が重合したポリマーであり、保湿作用等を有する公知の成分である。

【0021】

ホスホコリン基含有重合体において、ホスホコリン基含有単量体の種類については、特に制限されないが、例えば、ホスホコリン基とビニル基を有する単量体が挙げられる。ホスホコリン基含有単量体として、より具体的には、２－メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン、２－メタクリロイルオキシエチルホスホリルエタノールアミン等が挙げられる。ホスホコリン基含有重合体において、ホスホコリン基含有単量体は１種単独で含まれていてもよく、また２種以上組み合わされて含まれていてもよい。これらのホスホコリン基含有単量体の中でも、シリカの分散性の向上効果をより一層向上させるという観点から、好ましくは２－メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリンが挙げられる。

【0022】

本発明で使用されるホスホコリン基含有重合体は、１種のホスホコリン基含有単量体からなる単重合体であってもよく、また２種以上の単量体からなる共重合体であってもよい。

【0023】

ホスホコリン基含有重合体が共重合体である場合、２種以上のホスホコリン基含有単量体からなる共重合体であってもよく、また少なくとも１種のホスホコリン基含有単量体と少なくとも１種のホスホコリン基含有単量体以外の単量体からなる共重合体であってもよい。

【0024】

ホスホコリン基含有重合体に含まれるホスホコリン基含有単量体以外の単量体の種類については、薬学的に許容されるものであってホスホコリン基含有単量とラジカル重合可能であることを限度として特に制限されないが、例えば、ビニル基を有する単量体が挙げられる。ホスホコリン基含有単量体以外の単量体として、具体的には、メチル（メタ）アクリレート、エチル（メタ）アクリレート、ブチル（メタ）アクリレート、ラウリル（メタ）アクリレート、ステアリル（メタ）アクリレート、２－エチルヘキシル（メタ）アクリレート等のアルキル（メタ）アクリレート；ベンジル（メタ）アクリレート、フェノキシエチル（メタ）アクリレート、シクロヘキシル（メタ）アクリレート、ポリプロピレングリコールモノ（メタ）アクリレート、ポリテトラメチレングリコールモノ（メタ）アクリレート、ポリプロピレングリコールジ（メタ）アクリレート、ポリテトラメチレングリコールモノ（メタ）アクリレート、ポリプロピレングリコールポリエチレングリコールモノ（メタ）アクリレート、メタクリル酸ナトリウム、２－ヒドロキシ－３－メタクリロイルオキシプロピルトリメチルアンモニウム等が挙げられる。ホスホコリン基含有重合体において、ホスホコリン基含有単量体以外の単量体は１種単独で含まれていてもよく、また２種以上組み合わされて含まれていてもよい。これらのホスホコリン基含有単量体以外の単量体の中でも、保湿作用を有効に発揮させつつシリカの分散性の向上効果をより一層向上させるという観点から、好ましくはアルキル（メタ）アクリレート、２－ヒドロキシ－３－メタクリロイルオキシプロピルトリメチルアンモニウム、更に好ましくはアルキル基の炭素数が１～１８のアルキル（メタ）アクリレート、より好ましくはアルキル基の炭素数が３～５のアルキル（メタ）アクリレート、特に好ましくはブチル（メタ）アクリレートが挙げられる。なお、本明細書において、「（メタ）アクリレート」とは、メタクリレート及び／又はアクリレートを示す。

【0025】

本発明で使用されるホスホコリン基含有重合体として、具体的には、ポリメタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン単重合体、２－メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン・メタクリル酸ブチル共重合体（ポリクオタニウム－５１）、２－メタクリロイルオキシエチレンホスホリルコリン・メタクリル酸ブチル・メタクリル酸ナトリウム共重合体（ポリクオタニウム－６５）、２－メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン・２－ヒドロキシ－３－メタクリロイルオキシプロピルトリメチルアンモニウム共重合体（ポリクオタニウム－６４）、２－メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン・メタクリル酸ステアリル共重合体（ポリクオタニウム－６１）等が挙げられる。なお、ホスホコリン基含有重合体に関する前記表記において、括弧内の名称は化粧品成分表示名称を示す。

【0026】

本発明の口腔用組成物において、(B)成分として、１種のホスホコリン基含有重合体を使用してもよく、また２種以上のホスホコリン基含有重合体を組み合わせて使用してもよい。

【0027】

これらの(B)成分の中でも、保湿作用を有効に発揮させつつシリカの分散性の向上効果をより一層向上させるという観点から、好ましくは、２－メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン・メタクリル酸ブチル共重合体、ポリメタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン単重合体、２－メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン・２－ヒドロキシ－３－メタクリロイルオキシプロピルトリメチルアンモニウム共重合体；更に好ましくは、２－メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン・メタクリル酸ブチル共重合体、２－メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン・２－ヒドロキシ－３－メタクリロイルオキシプロピルトリメチルアンモニウム共重合体；特に好ましくは、２－メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン・メタクリル酸ブチル共重合体が挙げられる。

【0028】

本発明の口腔用組成物において、(B)成分の含有量については、特に制限されないが、例えば、(B)成分の総量で０．０５～１重量％が挙げられる。保湿作用を有効に発揮させつつシリカの分散性の向上効果をより一層向上させるという観点から、(B)成分の総量で、好ましくは０．０５～０．５重量％、更に好ましくは０．０５～０．３重量％、更に好ましくは０．０５～０．２５重量％が挙げられる。

【0029】

本発明の口腔用組成物において、(C)成分に対する(B)成分の比率については、(B)成分の含有量及び(C)成分の総吸水値に応じて定まるが、例えば、(C)成分の総量１００重量部当たり、(B)成分の総量が０．１～４０重量部が挙げられる。(C)成分に対する(B)成分の比率として、保湿作用を有効に発揮させつつシリカの分散性向上効果をより一層向上させるという観点から、(C)成分の総量１００重量部当たり、(B)成分の総量が、好ましくは０．１～２０重量部、より好ましくは０．１５～７．５重量部、更に好ましくは０．１６～６．２５重量部が挙げられる。

【0030】

(C)シリカ
シリカは、無水ケイ酸または二酸化ケイ素と同義である。シリカは、増粘作用や汚れ除去作用を有する公知の成分である。

【0031】

本発明の口腔用組成物において、(C)成分は、シリカの吸水量（ｍＬ／ｇ）と口腔用組組成物中の含有量（重量％）との積（総吸水値）が７．４～４８となるように含まれ、好ましくは８～４０、より好ましくは９～３５、最も好ましくは１０～３０が挙げられる。 (C)成分としては、総吸水値が上述の範囲内となる限り、任意の吸水量のシリカが任意の量で配合される。

【0032】

本発明において吸水量とは、後述の実施例の「シリカの吸水量」で記載するとおり、ＪＩＳ Ｋ５１０１－１３－１（吸油量の測定法）に準じ、油の代わりに水で吸液することによって定義される。

【0033】

(C)成分としては、増粘性シリカ及び研磨性シリカが挙げられる。増粘性シリカは、増粘作用を有する公知の成分であり、研磨性シリカは、汚れ除去作用を有する公知の成分である。増粘性シリカ及び研磨性シリカは、いずれか一方が単独で用いられてもよいし、双方が組み合わせられて用いられてもよい。増粘性シリカの吸水量としては、保形性等の観点から１．６ｍＬ／ｇ以上であり、例えば１．６～５ｍＬ／ｇ、好ましくは２～４ｍＬ／ｇが挙げられる。研磨性シリカは、増粘性シリカよりも吸水量が少ないシリカをいい、吸水量としては、汚れ除去性等の観点から、好ましくは１．５ｍＬ／ｇ以下、例えば０．２～１．５ｍＬ／ｇ、より好ましくは０．５～１．４ｍＬ／ｇが挙げられる。

【0034】

本発明の口腔用組成物において、(C)成分の含有量の下限としては、総吸水値が所定の範囲内となる限り特に限定されず、保形性及び／又は汚れ除去性等の観点から、(C)成分の総量で例えば２．５重量％以上、好ましくは３重量％以上、より好ましくは４重量％以上が挙げられる。また、(C)成分の含有量の上限としては、総吸水値が所定の範囲内となる限り特に限定されず、分散性等の観点から、(C)成分の総量で例えば４５重量％以下、好ましくは３５重量％以下、より好ましくは３０重量％以下、更に好ましくは２５重量％以下が挙げられる。

【0035】

本発明の口腔用組成物が(C)成分として増粘性シリカを含む場合、増粘性シリカの含有量としては保形性等の観点から例えば２．５重量％以上、好ましくは３重量％以上、より好ましくは４重量％以上が挙げられ、分散性等の観点から、例えば２０重量％以下、好ましくは１５重量％以下、より好ましくは１０重量％以下が挙げられる。

【0036】

本発明の口腔用組成物が(C)成分として研磨性シリカを含む場合、研磨性シリカの含有量としては汚れ除去性等の観点から例えば５．５重量％以上、好ましくは６重量％以上が挙げられ、分散性等の観点から、例えば３０重量％以下、好ましくは２０重量％以下、より好ましくは１５重量％以下が挙げられる。また、研磨性シリカの平均粒子径としては、例えば１～５０μｍ、好ましくは２～２０μｍが挙げられる。なお、平均粒子径は、レーザ回折散乱法粒子径分布測定の体積基準の積算分率における５０％径（Ｄ₅₀）である。

【0037】

本発明の口腔用組成物において、(A)成分に対する(C)成分の比率については、(A)成分及び(C)成分の各含有量に応じて定まるが、例えば、(A)成分の総量１重量部当たり、(C)成分の総量が５～５００００重量部が挙げられる。(A)成分に対する(C)成分の比率として、シリカの分散性の向上効果を有効に発揮させつつ、トラネキサム酸類の抗出血作用、抗アレルギー作用、抗炎症作用等を有効に発揮させるという観点から、(A)成分の総量１重量部当たり、(C)成分の総量が、好ましくは１０～１４５００重量部、より好ましくは３０～７０００重量部、更に好ましくは４０～３０００重量部が挙げられる。

【0038】

(D)水
本発明の口腔用組成物は、基剤として水を含有する。前記の(C)成分は、所定の総吸水値となる含有量でトラネキサム酸類と水との共存下で保存すると、分散性不良でケーキング（振とうによる再分散が困難な沈積物の形成）や離水を生じる傾向を示すが、本発明の口腔用組成物によれば、このようなシリカの分散性をケーキングも離水も生じさせないほどに効果的に向上させることができる。

【0039】

本発明の口腔用組成物において、(D)成分の含有量については、その製剤形態等に応じて適宜設定されるが、例えば、１～９５重量％、好ましくは３～９０重量％、更に好ましくは５～８５重量％が挙げられる。

【0040】

その他の成分
本発明の口腔用組成物は、前述する成分以外に、本発明の効果を損なわない範囲で、口腔用組成物の製剤形態に応じて、当該技術分野で通常使用される成分を含有していてもよい。このような成分としては、例えば、防腐剤、殺菌剤、抗菌剤、消炎剤、研磨剤、グルコシルトランスフェラーゼ（ＧＴａｓｅ）阻害剤、プラーク抑制剤、知覚過敏抑制剤、歯石予防剤、歯質強化／再石灰化剤、抗ヒスタミン剤、局所麻酔剤、血行促進剤、増粘剤、湿潤剤、賦形剤、香料、甘味剤、清涼化剤、色素、消臭剤、界面活性剤、溶剤、ｐＨ調整剤等が挙げられる。

【0041】

防腐剤、殺菌剤、抗菌剤としては、例えば、ヒノキチオール、安息香酸類、サリチル酸類、ソルビン酸類、パラベン類、塩化デカリニウム、塩化クロルヘキシジン、グルコン酸クロルヘキシジン、イソプロピルメチルフェノール、トリクロサン、塩化リゾチーム、塩酸クロルヘキシジン、ヨウ化カリウム等が挙げられる。

【0042】

消炎剤としては、上述の(A)成分を除く成分であればよく、例えば、グリチルリチン酸ジカリウム、グリチルレチン酸、グリチルリチン酸メチル、グリチルリチン酸ステアリル、グリチルレチン酸ピリドキシン、グリチルレチン酸ステアリル、グリチルレチン酸グリセリル、グリチルレチン酸モノグルクロニド、アラントイン、イプシロンアミノカプロン酸、アズレン、塩化ナトリウム、ビタミン類等が挙げられる。

【0043】

研磨剤としては、例えば、含水ケイ酸、酸化アルミニウム、水酸化アルミニウム、リン酸水素カルシウム、リン酸カルシウム、ピロリン酸カルシウム、炭酸カルシウム、結晶セルロース、ポリエチレン末、炭粒等が挙げられる。

【0044】

ＧＴａｓｅ阻害剤としては、例えば、アカバナ科マツヨイグサ属植物の抽出物、ブドウ科ブドウ属植物の抽出物、デキストラナーゼ、ムタナーゼ、タステイン、タンニン類、エラグ酸、ポリフェノール、ウーロン茶抽出物、緑茶抽出物、センブリ、タイソウ、ウイキョウ、芍薬、ゲンチアナ、センソ、龍胆、黄連等が挙げられる。

【0045】

プラーク抑制剤としては、例えばクエン酸亜鉛やグルコン酸等が挙げられる。

【0046】

知覚過敏抑制剤としては、例えば、硝酸カリウム、塩化ストロンチウム等が挙げられる。

【0047】

歯石予防剤としては、例えば、ポリリン酸塩類、ゼオライト、エタンヒドロキシジホスフォネート等が挙げられる。

【0048】

歯質強化／再石灰化剤としては、例えば、フッ素、フッ化ナトリウム、フルオロリン酸ナトリウム、フッ化第一スズ等が挙げられる。

【0049】

抗ヒスタミン剤としては、例えば、ジフェンヒドラミン、塩酸ジフェンヒドラミン等が挙げられる。

【0050】

局所麻酔剤としては、例えば、プロカイン、テトラカイン、ブピパカイン、メピパカイン、クロロプロカイン、プロパラカイン、メプリルカイン又はこれらの塩、オルソカイン、オキセサゼイン、オキシポリエントキシデカン、ロートエキス、ペルカミンパーゼ、テシットデシチン等が挙げられる。

【0051】

血行促進剤としては、例えば、ノニル酸ワニリルアミド、ニコチン酸ベンジルエステル、カプサイシン、トウガラシエキス等が挙げられる。

【0052】

増粘剤としては、例えば、プルラン、プルラン誘導体、デンプン等の多糖類；ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース塩類（カルボキシメチルセルロースナトリウム、カルボキシメチルセルロースカリウム等）、メチルセルロース、エチルセルロース、ポリアクリル酸、ポリアクリル酸塩（ポリアクリル酸ナトリウム、アクリル酸・アクリル酸オクチルエステル共重合体等）、メタアクリル酸類の共重合体（メタアクリル酸とアクリル酸 ｎ－ブチルの重合体、メタアクリル酸とメタアクリル酸メチルの重合体及びメタアクリル酸とアクリル酸エチルの重合体等）等のセルロース系高分子物質；カルボキシビニルポリマー、ポリエチレングリコール、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン等の合成高分子物質；レクチン、アルギン酸、アルギン酸塩（アルギン酸ナトリウム、アルギン酸カリウム、アルギン酸マグネシウム、アルギン酸プロピレングリコールエステル、アルギン酸トリエタノールアミン、アルギン酸トリイソプロパノールアミン、アルギン酸アンモニウム、アルギン酸ブチルアミン、アルギン酸ジアミルアミン等）、コンドロイチン硫酸ナトリウム、寒天、キトサン、カラギーナン等の天然系高分子物質；コラーゲン、ゼラチン等のアミノ酸系高分子物質；アラビアガム、カラヤガム、トラガカントガム、キサンタンガム、ローカストビーンガム、グアガム、タマリンドガム、ジェランガム等のゴム系高分子物質等が挙げられる。

【0053】

湿潤剤としては、例えば、グリセリン、ソルビトール、エチレングリコール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、キシリトール、マルチトール、ラクトール、エリスリトール等が挙げられる。

【0054】

賦形剤としては、例えば、乳糖、白糖、マンニトール、デンプン、デキストリン、結晶セルロース等が挙げられる。

【0055】

香料としては、例えば、天然香料（ウイキョウ油等）、合成香料、これらの調合香料等が挙げられる。

【0056】

甘味剤としては、サッカリンナトリウム、ステビオサイド、ステビアエキス、アスパルテーム、キシリトール、水飴、蜂蜜、ソルビトール、マルチトール、マンニトール、エリスリトール、糖類（乳糖、白糖、果糖、ブドウ糖等）等が挙げられる。

【0057】

清涼化剤としては、例えば、メントール、エリスリトール、カンフル、ボルネオール、ゲラニオール、これらを含む精油等が挙げられる。

【0058】

色素としては、例えば、天然色素、合成色素、これらの混合物が挙げられる。

【0059】

消臭剤としては、例えば、塩化亜鉛、銅クロロフィリンナトリウム、コーヒー生豆抽出物、ゴボウパウダー、緑茶、焙煎米糠エキス等が挙げられる。

【0060】

界面活性剤としては、例えば、ポリオキシエチレンラウリルエーテル硫酸ナトリウム、ラウリル硫酸ナトリウム、ミリスチル硫酸ナトリウム、Ｎ－ラウロイルサルコシン酸ナトリウム、Ｎ－ミリストリルサルコシン酸ナトリウム、ドデシルベンゼンスルホン酸ナトリウム、水素添加ココナッツ脂肪酸モノグリセリドモノ硫酸ナトリウム、ラウリルスルホ酢酸ナトリウム、α－オレフィンスルホン酸ナトリウム、Ｎ－パルミトイルグルタルミン酸ナトリウム、Ｎ－メチル－Ｎ－アシルタウリンナトリウム等の陰イオン性界面活性剤；ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ショ糖脂肪酸エステル、マルトース脂肪酸エステル、マルチトール脂肪酸エステル、ラクトール脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタンモノステアレート、ポリオキシエチレン高級アルコールエーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレン共重合体、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル等の非イオン性界面活性剤；ヤシ油脂肪酸アミドプロピルベタイン、ラウリルジメチルアミノ酢酸ベタイン、ラウリルジメチルアミンオキシド、２-アルキル－Ｎ－カルボキシメチル－Ｎ－ヒドロキシエチルイミダゾリウムベタイン、Ｎ－ラウリルジアミノエチルグリシン、Ｎ－ミリスチルジアミノエチルグリシン、Ｎ－アルキル－１－ヒドロキシエチルイミダゾリンベタインナトリウム等の両性界面活性剤；塩化ラウリルトリメチルアンモニウム、塩化ステアリルトリメチルアンモニウム、塩化ベンゼトニウム、塩化ベンザルコニウム、塩化ステアリルジメチルベンジルアンモニウム等の陽イオン性界面活性剤が挙げられる。

【0061】

溶剤としては、例えば、エタノール、プロパノール、ブタノール、ペンタノール、ヘキサノール、イソプロパノール等の１価アルコール等が挙げられる。

【0062】

ｐＨ調整剤としては、例えば、酢酸、塩酸、硫酸、硝酸、クエン酸、リンゴ酸、乳酸、リン酸、安息香酸、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、酢酸ナトリウム、炭酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、クエン酸水素ナトリウム、乳酸ナトリウム、乳酸カルシウム、リン酸ナトリウム、リン酸水素ナトリウム、安息香酸ナトリウム等が挙げられる。

【0063】

本発明の口腔用組成物において、これらの成分を含有させる場合、その含有量については、当該技術分野で通常使用される範囲で適宜設定すればよい。

【0064】

ｐＨ
また、本発明の口腔用組成物のｐＨについては、口腔内への適用が許容される範囲で適宜設定すればよいが、例えば、４～８、好ましくは５～７．５、更に好ましくは６～７が挙げられる。ここで、ｐＨとは、２５℃の温度条件下で測定される値である。

【0065】

製剤形態
本発明の口腔用組成物の剤型については、口腔内への適用が可能であることを限度として特に制限されないが、例えば、液状又は半固形状（ゲル状、ペースト状）が挙げられる。

【0066】

本発明の口腔用組成物の製剤形態については、口腔内に適用されて口腔内で一定時間滞留し得るものである限り特に制限されないが、例えば、液体歯磨剤、液状歯磨剤、練歯磨剤、洗口液（液体歯磨剤、洗口液は、一般にマウスリンス、マウスウォッシュ、デンタルリンス等と呼称されることがある）、口中清涼剤（マウススプレー等）、口腔用軟膏剤等の口腔衛生剤が挙げられる。これらの中でも、好ましくは液体歯磨剤、液状歯磨剤、練歯磨剤、洗口液、更に好ましくは液体歯磨剤、練歯磨剤、洗口液が挙げられ、特に好ましくは、練歯磨剤が挙げられる。

【0067】

２．シリカの分散性向上剤、及びシリカの分散性向上方法
前述するように、ホスホコリン基含有重合体は、トラネキサム酸類、所定の総吸水値で配合されるシリカ及び水を含む口腔用組成物において、シリカの分散性を向上させることができる。従って、本発明は、更に、トラネキサム酸類、所定の総吸水値で配合されるシリカ及び水を含む口腔用組成物におけるシリカの分散性を向上させるために使用される分散性向上剤であって、ホスホコリン基含有重合体を有効成分とする分散性向上剤を提供する。また、本発明は、トラネキサム酸類、所定の総吸水値で配合されるシリカ及び水を含む口腔用組成物において、シリカの分散性を向上させる分散性向上方法であって、口腔用組成物に、トラネキサム酸類、所定の総吸水値で配合されるシリカ及び水と共に、ホスホコリン基含有重合体を配合する、分散性向上方法を提供する。

【0068】

前記分散性向上剤はホスホコリン基含有重合体の添加剤としての用途であり、また、前記分散性向上方法は、ホスホコリン基含有重合体を利用して、トラネキサム酸類、所定の総吸水値で配合されるシリカ及び水を含む口腔用組成物におけるシリカの分散性を向上させる方法である。

【0069】

前記分散性向上剤及び分散性向上方法において、使用する成分の種類や使用量、口腔用組成物の形態等については、前記「１．口腔用組成物」の欄に示す通りである。

【実施例】

【0070】

以下に実施例を示して本発明をより具体的に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。

【0071】

試験例１
表１～表８に示す組成の液剤を調製した。具体的には、実施例においては、トラネキサム酸を精製水に加えて撹拌して溶解させた後、２－メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン・メタクリル酸ブチル共重合体を溶解させた。その後、シリカを加えて混合して液剤を得た。比較例及び参考例においては、２－メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン・メタクリル酸ブチル共重合体を用いなかったことを除いて同様に液剤を得た。得られた液剤５ｍＬをガラス製スクリュー管瓶（容量６ｍＬ）に充填し、遮光条件下で室温（２５℃）で１日間静置した。１日間静置後の各液剤の外観を観察し、以下に示す判定基準に従ってシリカの分散の程度を評価した。

【0072】

＜シリカの分散の程度の判定基準＞
○：１日静置後に、上下に激しく20回振って撹拌させた際、全てのシリカが溶液中に分散される。
×：１日静置後に、上下に激しく20回振って撹拌させた際、容器底部に一部のシリカが分散せずに凝集した状態で付着している（ケーキング）。

【0073】

＜シリカの吸水量＞
シリカの総吸水値を求めるための吸水量（ｍＬ／ｇ）は、ＪＩＳ Ｋ５１０１－１３－１（吸油量の測定法）を参考にして以下のように定義した。即ち、測定試料（シリカ）１ｇをガラス版の上に置き、精製水を４，５滴ずつ徐々に加え、その都度パレットナイフで精製水を試料に練り込み；これを繰り返し、試料が塊になるまで精製水の滴下を続け；さらに、精製水を１滴ずつ塊に滴下して、均一になるまで練りこむ作業を、試料が滑らかなペースト状になるまで繰り返し（この場合においてペースト状とは、水分過不足のない状態をいい、具体的には、パレットナイフでガラス板に塗り広げたときに塗り広げられた試料に割れ目が生じず、さらにパレットナイフで１つの塊としてまとめ直すこともできる性状をいう）；当該ペースト状になるまでに要した水量（ｍｌ）を吸水量とした。

【0074】

得られた結果を表１～表４に示す。表に示されるように、トラネキサム酸を含むとともにシリカの総吸水値が７．４未満である液剤（参考例１及び参考例２）の場合にはケーキングが起らないが、トラネキサム酸を含むとともに総吸水値が７．４～４８の範囲内である液剤（比較例１～１０）の場合にはケーキングが起こる。これに対して、２－メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン・メタクリル酸ブチル共重合体を含む液剤（実施例１～２０）では、ケーキングが抑制できていた。つまり、シリカの良好な分散状態を維持できていた。

【0075】

【表1】

【0076】

【表2】

【0077】

【表3】

【0078】

【表4】

【0079】

試験例２
本試験例では、増粘性シリカを研磨性シリカに変更し表５～表８に示す組成の液剤を調製したことを除き、試験例１と同様にシリカの分散の程度を評価した。

【0080】

得られた結果を表５～表８に示す。表に示されるように、トラネキサム酸を含むとともにシリカの総吸水値が７．４未満の範囲である液剤（参考例３～４）の場合にはケーキングが起らないが、トラネキサム酸を含むとともに総吸水値が７．４～４８の範囲である液剤（比較例１１～２２）の場合にはケーキングが起こる。これに対して、２－メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン・メタクリル酸ブチル共重合体を含む液剤（実施例２１～４４）では、ケーキングが抑制できていた。つまり、シリカの良好な分散状態を維持できていた。

【0081】

【表5】

【0082】

【表6】

【0083】

【表7】

【0084】

【表8】

【0085】

製剤例１
表９に示す組成の練歯磨剤を製造した。得られた練歯磨剤をチューブ容器に入れて保存した。以下に示す判定基準に従って、シリカの分散の程度を評価した。なお、表９において、各成分の含有量の単位は、重量％である。

【0086】

＜シリカの分散の程度の判定基準＞
チューブ容器に入れた練歯磨剤を、遮光条件下、５０℃で１か月静置した後、容器を切り開き、製剤表面の離水を目視にて確認した。
◎：離水が認められない、または、やや表面が濡れている程度である。
×：離水が認められた。

【0087】

表９に示す通り、得られた練歯磨剤については、離水が抑制されていたためシリカが良好に分散していた。

【0088】

【表9】

【0089】

製剤例２
表１０に示す組成の練歯磨剤を製造した。なお、表中の各成分の含有量の単位は、重量％である。また、表中の増粘性シリカ及び研磨性シリカは、それぞれ、上述の実施例等における増粘性シリカ及び研磨性シリカと同じものを用いた。得られた練歯磨剤については、いずれも保存後に離水が抑制されていたためシリカが良好に分散していた。

【0090】

【表10】