特許7773154IP Force 特許公報全文掲載

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新型コロナウイルス感染症（ＣＯＶＩＤ－１９）の原因ウイルス（ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２）に対する抗体またはその抗原結合断片に関する。本発明はまた、該抗体を用いたコロナウイルスの治療および予防薬

発明が解決しようとする課題[発明の詳細な説明]から抜粋

本発明の目的は、コロナウイルス（ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２）に対する抗体またはその抗原結合断片を提供することである。本発明はまた、該抗体またはその抗原結合断片を用いたコロナウイルス感染に対する医薬組成物を提供することである。

課題を解決するための手段[発明の詳細な説明]から抜粋

本発明は、ＣＯＶＩＤ－１９に感染し回復した患者ドナーから採取されたＩｇＧメモリーＢ細胞からのヒトモノクローナル抗体（ｍＡｂ）の単離に基づく。本発明者らは、ＣＯＶＩＤ－１９回復期症例のＢ細胞からＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２を中和する抗体を産生する抗体遺伝子を単離し、それを用いて組み換え抗体を作製することにより、中和抗体を用いた重症化抑制の治療法を開発することを目的として、鋭意研究を行った。その結果、コ・・・　続きを知財ポータルサイト IP Force にログインして見る

発明の効果[発明の詳細な説明]から抜粋

本発明により、新規なＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ウイルスに対する中和抗体が提供された。

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この特許公報に記載されている図面[図面の簡単な説明]から抜粋

【図1】 図１は、単離された４つの抗体（ＣＴＭＡ９－１０５ＨＣ、ＣＳＳＡ１１０－１２１ＨＣ、ＣＳＳＡ８－９２ＨＣ、ＣＳＳＡ３－５ＨＣ）の重鎖可変領域のアミノ酸配列、およびそれぞれの重鎖可変領域におけるフレーム領域およびＣＤＲ１～３の領域を示したものである。
【図2】 図２は、単離された４つの抗体（ＣＴＭＡ９－１０５ＨＣ、ＣＳＳＡ１１０－１２１ＨＣ、ＣＳＳＡ８－９２ＨＣ、ＣＳＳＡ３－５ＨＣ）の軽鎖可変領域のアミノ酸配列、およびそれぞれの軽鎖可変領域におけるフレーム領域およびＣＤＲ１～３の領域を示したものである。
【図3】 図３は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２のスパイク蛋白とＥＧＦＰを共発現するプラスミドを２９３Ｔ細胞にトランスフェクトして、細胞表面にスパイク蛋白を発現させる系を模式的に示したものである。
【図4】 図４は、ＣＯＶＩＤ－１９に感染し回復した患者の血漿を用いたフローサイトメトリーによる解析結果を示したものである。上図が患者血漿を用いた結果、下図が感染していない健常人のＩｇＧを用いた結果である。矢印がスパイク蛋白結合活性を示している。
【図5】 図５は、ＡｌｐｈａＳｃｒｅｅｎシステムを利用し、実施例２によりクローニングされた組換えＩｇＧ（ｒＩｇＧ）のＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２のスパイク蛋白リセプター結合ドメイン（ＲＢＤ）への結合評価を行った結果の一部を示している。データは、本発明の４抗体を含む７抗体にＲＢＤ結合活性を認めている。１０－１２１は培養上清、ｐ１０－１２１は精製したＩｇＧ（１０ｎｇ）を示す。ＰＧＮはネガティブコントロールである。「ＣＴＭＡ」との表記が付されていない検体はＣＳＳＡ由来である。
【図6】 図６は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２中和活性を測定するためのシュードウイルス中和試験の概略を示した図である。
【図7】 図７は、スクリーニングされた４つの中和抗体のＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２のスパイク蛋白への結合活性を測定した結果を示している。
【図8】 図８は、スクリーニングされた４つの中和抗体を用いて、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２のスパイク蛋白を細胞表面に発現したシュードウイルスに対する中和活性を測定した結果を示している。
【図9】 図９は、細胞融合活性測定の概略を示している。エフェクター細胞の表面に発現したＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２のスパイク蛋白と、標的細胞の表面に発現したＡＣＥ２が結合することにより細胞融合が起こる。細胞融合が起こると各細胞のＤＳＰが結合して活性を示す。
【図10】 図１０は、図９に記載のエフェクター細胞と２種類の標的細胞を用いてＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２のスパイク蛋白を介した細胞融合の阻害活性を測定し結果である。
【図11】 図１１は、スパイク蛋白に変異を有しているＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２変異株であるＢ．１．１．７変異株、ｍｉｎｋ ｃｌｕｓｔｅｒ ５変異株、Ｂ．１．３５１変異株、およびＰ．１変異株のアミノ酸変異を示している。
【図12】 図１２は、中和抗体を用いて、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２変異株（Ｂ．１．１．７株、Ｂ．１．３５１株、Ｐ．１株、Ｍｉｎｋ ｃｌｕｓｔｅｒ ５株）のスパイクをもったシュードウイルスを細胞に感染させた場合の中和活性を測定した結果を示している。
【図13】 図１３は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２野生株とＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２変異株に対する中和活性を比較した結果である。中和活性は、ＩＣ５０［μｇ／ｍＬ］で示している。括弧内は、野生株に対する中和活性と比較した場合の倍率変化を示している。
【図14】 図１４は、中和抗体９－１０５と１０－１２１を用いて、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２のインド変異株（Ｂ．１．６１７．２株）に対する中和活性を測定した結果を示している。
【図15】 図１５は、中和抗体９－１０５を用いて、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２変異株（Ｂ．１．１．７株、Ｂ．１．３５１株、Ｐ．１株、Ｂ．１．６１７．１株およびＢ．１６１７．２株）に対する中和活性を測定した結果を示している。
【図16】 図１６は、中和抗体１０－１２１を用いて、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２変異株（Ｂ．１．１．７株、Ｂ．１．３５１株、Ｐ．１株、Ｂ．１．６１７．１株およびＢ．１６１７．２株）に対する中和活性を測定した結果を示している。

代表図 図1本件の代表的な図

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