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(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】公表特許公報(A)
(11)【公表番号】
(43)【公表日】2024-02-26
(54)【発明の名称】置換イソオキサゾリン誘導体
(51)【国際特許分類】
C07D 261/04 20060101AFI20240216BHJP
A61P 31/04 20060101ALI20240216BHJP
A61P 33/00 20060101ALI20240216BHJP
C07D 413/12 20060101ALI20240216BHJP
A61K 31/42 20060101ALI20240216BHJP
A61K 31/454 20060101ALI20240216BHJP
A61K 31/4439 20060101ALI20240216BHJP
A61K 31/497 20060101ALI20240216BHJP
A61K 31/501 20060101ALI20240216BHJP
A61K 31/506 20060101ALI20240216BHJP
C07D 413/14 20060101ALI20240216BHJP
A61K 31/4245 20060101ALI20240216BHJP
A61K 31/4155 20060101ALI20240216BHJP
A61K 31/422 20060101ALI20240216BHJP
C07D 413/04 20060101ALI20240216BHJP
A01N 25/00 20060101ALI20240216BHJP
A01P 7/04 20060101ALI20240216BHJP
A01P 7/02 20060101ALI20240216BHJP
A01N 43/80 20060101ALI20240216BHJP
A01N 53/14 20060101ALI20240216BHJP
A01N 53/12 20060101ALI20240216BHJP
A01N 43/836 20060101ALI20240216BHJP
A01M 1/20 20060101ALI20240216BHJP
A23K 20/137 20160101ALI20240216BHJP
【ＦＩ】
C07D261/04 CSP
A61P31/04 171
A61P33/00 171
C07D413/12
A61K31/42
A61K31/454
A61K31/4439
A61K31/497
A61K31/501
A61K31/506
C07D413/14
A61K31/4245
A61K31/4155
A61K31/422
C07D413/04
A01N25/00 102
A01P7/04
A01P7/02
A01N43/80 101
A01N53/14
A01N53/12
A01N43/836
A01M1/20 A
A23K20/137
【審査請求】未請求
【予備審査請求】未請求
(21)【出願番号】P 2023548589
(86)(22)【出願日】2022-01-31
(85)【翻訳文提出日】2023-08-10
(86)【国際出願番号】 EP2022052181
(87)【国際公開番号】W WO2022171472
(87)【国際公開日】2022-08-18
(31)【優先権主張番号】21156573.4
(32)【優先日】2021-02-11
(33)【優先権主張国・地域又は機関】EP
(31)【優先権主張番号】21156575.9
(32)【優先日】2021-02-11
(33)【優先権主張国・地域又は機関】EP
(81)【指定国・地域】
(71)【出願人】
【識別番号】508020155
【氏名又は名称】ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピア
【氏名又は名称原語表記】ＢＡＳＦ ＳＥ
【住所又は居所原語表記】Ｃａｒｌ－Ｂｏｓｃｈ－Ｓｔｒａｓｓｅ ３８， ６７０５６ Ｌｕｄｗｉｇｓｈａｆｅｎ ａｍ Ｒｈｅｉｎ， Ｇｅｒｍａｎｙ
(74)【代理人】
【識別番号】110002572
【氏名又は名称】弁理士法人平木国際特許事務所
(72)【発明者】
【氏名】フヴィラー，ニコラス
(72)【発明者】
【氏名】ケルバー，カルステン
(72)【発明者】
【氏名】ギルバーグ，エリック
(72)【発明者】
【氏名】サンバシヴァン，スンデラマン
【テーマコード（参考）】
2B121
2B150
4C063
4C086
4H011
【Ｆターム（参考）】
2B121AA11
2B121CC02
2B121EA25
2B121EA30
2B121FA20
2B150AB10
2B150DB12
4C063AA01
4C063AA03
4C063BB01
4C063BB07
4C063BB08
4C063BB09
4C063CC51
4C063CC52
4C063CC58
4C063CC72
4C063CC91
4C063CC92
4C063CC97
4C063DD02
4C063DD11
4C063DD12
4C063DD22
4C063DD28
4C063DD29
4C063DD34
4C063DD41
4C063DD47
4C063DD51
4C063EE01
4C086AA01
4C086AA02
4C086AA03
4C086BC67
4C086BC69
4C086BC71
4C086GA13
4C086GA16
4C086MA01
4C086MA04
4C086NA14
4C086ZB35
4C086ZB37
4C086ZC61
4H011AC01
4H011AC02
4H011AC04
4H011BB10
4H011BB15
4H011DD03
(57)【要約】
本発明は、式（Ｉ）
【化１】
（式中、変数は、本明細書で定義される意味を有する）
のイソオキサゾリン化合物、それを含む組成物、それを含む活性な化合物の組み合わせ並びに生育している植物及び動物を無脊椎有害生物による攻撃又は寄生から保護するためのその使用、更にそのような化合物を含む種子に関する。
【選択図】なし
【化１】
のイソオキサゾリン化合物、それを含む組成物、それを含む活性な化合物の組み合わせ並びに生育している植物及び動物を無脊椎有害生物による攻撃又は寄生から保護するためのその使用、更にそのような化合物を含む種子に関する。
【選択図】なし
【特許請求の範囲】
【請求項1】
式Ｉ【化1】
Ｒ１は、Ｃ１～Ｃ２ハロアルキルであり；
Ｗは、フェニル又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１、２若しくは３つのヘテロ原子を環員として含む５若しくは６員ヘテロアリールであり；Ｗは、非置換であるか、Ｒ２で部分的に又は完全に置換されており；
Ｒ２は、ハロゲン、ＯＲ２１、ＮＲ２２Ｒ２３、ＣＮ、ＮＯ２、Ｓｉ（ＣＨ３）３、ＳｂＦ５、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ４ハロアルケニル、Ｃ２～Ｃ４アルキニル、Ｃ２～Ｃ４ハロアルキニル、Ｃ１～Ｃ３アルコキシ、Ｃ１～Ｃ３ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ３アルキル－Ｓ（Ｏ）ｍ、Ｃ１～Ｃ３ハロアルキル－Ｓ（Ｏ）ｍ、Ｃ１～Ｃ３アルコキシ－Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ１～Ｃ３ハロアルコキシ－Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ１～Ｃ３アルキル－Ｓ（Ｏ）ｍ－Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ１～Ｃ３ハロアルキル－Ｓ（Ｏ）ｍ－Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３～Ｃ６ハロシクロアルキルであり；前記基は、任意選択的にＲ２１１で置換されており；
ｍは、０、１又は２であり；
Ｒ２１は、Ｈ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ４アルキル－Ｓ（Ｏ）ｍ、Ｓｉ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）３であり、前記基は、非置換であるか、Ｒ２１１で部分的に又は完全に置換されており；
Ｒ２１１は、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ３～Ｃ４アルケニルオキシ、Ｃ３～Ｃ４ハロアルケニルオキシ、Ｃ３～Ｃ４アルキニルオキシ、Ｃ３～Ｃ４ハロアルキニルオキシ、Ｃ１～Ｃ４アルキル－Ｓ（Ｏ）ｍ、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル－Ｓ（Ｏ）ｍ、Ｃ３～Ｃ４アルケニル－Ｓ（Ｏ）ｍ、Ｃ３～Ｃ４ハロアルケニル－Ｓ（Ｏ）ｍ、Ｃ３～Ｃ４アルキニル－Ｓ（Ｏ）ｍ、Ｃ３～Ｃ４ハロアルキニル－Ｓ（Ｏ）ｍ及びオキソ；Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３～Ｃ８ハロシクロアルキル、Ｃ３～Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ３～Ｃ８ハロシクロアルケニルであり；
Ｒ２２、Ｒ２３は、非置換であるか、又はＲ２１１で部分的に若しくは完全に置換されているＨ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ２～Ｃ６ハロアルキニル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ；或いはＣ１～Ｃ６アルキル－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ１～Ｃ６アルキル－Ｃ（＝Ｕ）Ｎ（Ｒ１２ａ）Ｒ１２ｂ、Ｃ１～Ｃ６アルキル－Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２ａ）Ｒ１２ｂ、Ｓ（Ｏ）ｍＲ１３、Ｓ（Ｏ）ｍＮ（Ｒ１２ａ）Ｒ１２ｂ、Ｃ（＝Ｕ）Ｒ１１、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（＝Ｕ）Ｎ（Ｒ１２ａ）Ｒ１２ｂ、Ｃ（＝Ｓ）ＳＲ１３、Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｒ１１；Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３～Ｃ８ハロシクロアルキルであり；
Ｒ２２１は、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＨ、ＳＨ、ＳＣＮ、ＳＦ５、Ｓｉ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）３、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ６アルキル－Ｓ（Ｏ）ｍ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル－Ｓ（Ｏ）ｍ、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ａ）Ｒ１２ｂ；非置換であり、部分的に若しくは完全にハロゲン化されており、且つ／又はＣ１～Ｃ４アルキル、Ｃ３～Ｃ４シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ及びオキソで部分的に若しくは完全に置換されているＣ３～Ｃ８シクロアルキルであるか；又は
アルキル、アルケニル、アルキニル又はシクロアルキル基の同じ炭素原子上に存在する２つのＲ２２１は、一緒に、＝Ｏ、＝ＣＨ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、＝Ｃ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）２、＝Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）又は＝ＮＯ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）であり得るか；又は
Ｒ２２及びＲ２３は、それらが結合されている窒素原子と一緒になって、３、４、５又は６員完全不飽和複素環を形成し、前記複素環は、Ｎ、Ｏ及びＳ（Ｏ）ｍから選択される１つのヘテロ原子を環員として更に含有し得、及び前記複素環は、非置換であるか、又はＲ１４で部分的に若しくは完全に置換されているか；又は
Ｒ２２及びＲ２３は、一緒に、＝Ｃ（Ｒ１１）２、＝Ｓ（Ｏ）ｍ（Ｒ１３）２、＝Ｓ（Ｏ）ｍＲ１３Ｎ（Ｒ１２ａ）Ｒ１２ｂ基を形成し；
Ｘは、ＮＲ３、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｍ又はＣＨ２であり；
Ｒ３は、ＯＲ２１又はＲ５について定義された基であり；
Ｇは、フェニル又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１、２若しくは３つのヘテロ原子を環員として含む５若しくは６員ヘテロアリールであり；Ｇは、非置換であるか、Ｒ４で部分的に又は完全に置換されており；
Ｒ４は、Ｒ２について定義された基であり；
Ｕは、Ｏ又はＳであり；
Ｒ５は、非置換であるか、又はＲ５１で部分的に若しくは完全に置換されているＨ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ２～Ｃ６ハロアルキニル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキルチオ；或いはＣ１～Ｃ６アルキル－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ１～Ｃ６アルキル－Ｃ（＝Ｕ）Ｎ（Ｒ１２ａ）Ｒ１２ｂ、Ｃ１～Ｃ６アルキル－Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２ａ）Ｒ１２ｂ、Ｎ（Ｒ１２ａ）Ｒ１２ｂ、Ｓ（Ｏ）ｍＲ１３、Ｓ（Ｏ）ｍＮ（Ｒ１２ａ）Ｒ１２ｂ、Ｃ（＝Ｕ）Ｒ１１、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（＝Ｕ）Ｎ（Ｒ１２ａ）Ｒ１２ｂ、Ｃ（＝Ｓ）ＳＲ１３、Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｒ１１；Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３～Ｃ８ハロシクロアルキル、フェニル、Ｎ、Ｏ及びＳ（Ｏ）ｍから選択される１、２、３若しくは４つのヘテロ原子を環員として含む３、４、５、６若しくは７員飽和若しくは部分的不飽和複素環又はＮ、Ｏ及びＳ（Ｏ）ｍから選択される１、２、３若しくは４つのヘテロ原子を環員として含む５若しくは６員ヘタリールであり、前記環は、非置換であるか、又はＲ５２で部分的に若しくは完全に置換されており；
Ｒ５１は、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＨ、ＳＨ、ＳＣＮ、ＳＦ５、Ｓｉ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）３、Ｎ（Ｒ１２ａ）Ｒ１２ｂ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ６アルキル－Ｓ（Ｏ）ｍ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル－Ｓ（Ｏ）ｍ、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ａ）Ｒ１２ｂ；非置換であり、部分的に若しくは完全にハロゲン化されており、且つ／又はＣＮ、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ３～Ｃ４シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ及びオキソで部分的に若しくは完全に置換されているＣ３～Ｃ８シクロアルキル；Ｎ（Ｒ１２ａ）Ｒ１２ｂ、Ｓ（Ｏ）ｍＲ１３、Ｓ（Ｏ）ｍＮ（Ｒ１２ａ）Ｒ１２ｂ、Ｃ（＝Ｕ）Ｒ１１、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（＝Ｕ）Ｎ（Ｒ１２ａ）Ｒ１２ｂ、Ｃ（＝Ｓ）ＳＲ１３、Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｒ１１；フェニル、ベンジル、フェノキシ又はＮ、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｍから選択される１、２若しくは３つのヘテロ原子を環員として含有する３、４、５、６若しくは７員飽和、部分的若しくは完全不飽和複素環であり、前記環は、非置換であるか、又はＲ１４で部分的に若しくは完全に置換されているか；又は
アルキル、アルケニル、アルキニル又はシクロアルキル基の同じ炭素原子上に存在する２つのＲ５１は、一緒に、＝Ｏ、＝ＣＨ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、＝Ｃ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）２、＝Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）又は＝ＮＯ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）であり得；
Ｒ５２は、Ｒ５１で定義されたとおりであるか、又はＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル及びＣ２～Ｃ６アルキニルから選択される基であり、前記基は、非置換であり、部分的に若しくは完全にハロゲン化されており、且つ／又は１若しくは２つのＣＮ、Ｃ３～Ｃ４シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ若しくはオキソで置換されており；
Ｒ６は、Ｒ５について定義された基であるか；又は
Ｒ５及びＲ６は、それらが結合されている窒素原子と一緒になって、３、４、５、６、７又は８員飽和、部分的又は完全不飽和複素環を形成し、前記複素環は、Ｎ、Ｏ及びＳ（Ｏ）ｍから選択される１又は２つのヘテロ原子を環員として更に含有し得、及び前記複素環は、非置換であるか、又はＲ１４で部分的に若しくは完全に置換されているか；又は
Ｒ５及びＲ６は、一緒に、＝Ｃ（Ｒ１１）２、＝Ｓ（Ｏ）ｍ（Ｒ１３）２、＝Ｓ（Ｏ）ｍＮ（Ｒ１２ａ）Ｒ１２ｂ、＝ＮＲ１２又は＝ＮＯＲ１３基を形成するか；又は
Ｒ５及びＲ６は、それらが結合されている窒素と一緒になって、メソイオンエンティティを形成し；
Ｙは、Ｇにおいて、ＧのＸ及びＹへの接続点間にＧの１又は２つの環原子を有し；Ｙは、直接結合又はＣＲ７Ｒ８であり；
Ｒ７、Ｒ８は、それぞれ独立して、Ｈ、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル及びＣ２～Ｃ６アルキニルから選択され、前記基は、部分的に若しくは完全にハロゲン化され得、且つ／又は１つ以上のＲ８１によって置換され得；
Ｒ８１は、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、ＳＣＮ、ＳＦ５、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３～Ｃ８ハロシクロアルキル；Ｓｉ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）３、ＯＲ１３、ＯＳＯ２Ｒ１３、Ｓ（Ｏ）ｍＲ１３、ＮＲ２２Ｒ２３、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３であるか；又は
Ｒ７及びＲ８は、それらが結合されている炭素原子と一緒になって、３、４、５、６、７又は８員飽和又は部分的不飽和炭素環又は複素環を形成し、前記複素環は、Ｎ、Ｏ及びＳ（Ｏ）ｍから独立して選択される１、２、３又は４つのヘテロ原子又はヘテロ原子基を環員として含み、前記環は、非置換であるか、又は１若しくは２つのＲ１４基で置換されており；
Ｒ１１は、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＨ、ＳＨ、ＳＣＮ、ＳＦ５、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ６アルキル－Ｓ（Ｏ）ｍ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル－Ｓ（Ｏ）ｍ、Ｓｉ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）３、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ａ）Ｒ１２ｂ、非置換であるか、或いは部分的に若しくは完全にハロゲン化されており、且つ／又は１若しくは２つのＣ１～Ｃ４アルキル、Ｃ３～Ｃ４シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ及びオキソで置換されているＣ３～Ｃ８シクロアルキル；フェニル、ベンジル、フェノキシ、１、２又は３つのヘテロ原子Ｎ、Ｏ及びＳ（Ｏ）ｍを環員として含有する３、４、５、６又は７員飽和、部分的又は完全不飽和複素環であり、前記環は、非置換であるか、或いは部分的に若しくは完全にハロゲン化されており、且つ／又はＲ１４で置換されているか；又は
アルキル、アルケニル、アルキニル又はシクロアルキルの同じ炭素原子上に存在する２つのＲ１１は、一緒に、＝Ｏ、＝ＣＨ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、＝Ｃ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）Ｃ１～Ｃ４アルキル、＝Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）又は＝ＮＯ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）を形成し得；及び
シクロアルキル環に結合されたＲ１１は、更に、非置換であり、部分的に若しくは完全にハロゲン化されており、且つ／又は１若しくは２つのＣＮ、Ｃ３～Ｃ４シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ及びオキソ基で置換されているＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル及びＣ２～Ｃ６アルキニルであり；及び
＝Ｃ（Ｒ１１）２、Ｎ＝Ｃ（Ｒ１１）２、Ｃ（＝Ｕ）Ｒ１１及びＣ（＝ＮＲ１２）Ｒ１１基中のＲ１１は、非置換であり、部分的に若しくは完全にハロゲン化されており、且つ／又は１若しくは２つのＣＮ、Ｃ３～Ｃ４シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ及びオキソ基で置換されているＨ、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル及びＣ２～Ｃ６アルキニルから更に選択され；
Ｒ１２は、Ｈ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、Ｓ（Ｏ）ｍ－Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｓ（Ｏ）ｍ－Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｓｉ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）３、非置換であるか、或いは部分的に若しくは完全にハロゲン化されており、且つ／又はＣＮ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ、Ｓ（Ｏ）ｍ－Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｓ（Ｏ）ｍ－Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、非置換であるか若しくは１若しくは２つのハロゲン及び／若しくはＣＮで置換されているＣ３～Ｃ６シクロアルキル並びにオキソで置換されているＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ６アルケニル、Ｃ３～Ｃ６アルキニル；非置換であるか、或いは部分的に若しくは完全にハロゲン化されており、且つ／又は１若しくは２つのハロゲン及び／若しくはＣＮで置換され得るＣＮ、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルキルチオ、Ｃ３～Ｃ４シクロアルキル、Ｃ３～Ｃ４シクロアルキル－Ｃ１～Ｃ４アルキル及びオキソで置換されているＣ３～Ｃ８シクロアルキル；非置換であるか、或いは部分的に若しくは完全にハロゲン化されており、且つ／又はハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキルチオ、Ｃ２～Ｃ４アルケニル、Ｃ２～Ｃ４ハロアルケニル、Ｃ２～Ｃ４アルキニル、Ｃ２～Ｃ４ハロアルキニル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３～Ｃ６ハロシクロアルキル及び（Ｃ１～Ｃ６アルコキシ）カルボニルで置換されているフェニル、ベンジル、ピリジル、フェノキシ；並びにＮ、Ｏ及びＳ（Ｏ）ｍから選択される１、２又は３つのヘテロ原子を環員として含む３、４、５又は６員飽和、部分的又は完全不飽和複素環であり、前記複素環は、任意選択的に１つ以上のＲ１４で置換されており；
Ｒ１２ａ及びＲ１２ｂは、Ｒ１２について与えられた意味を有するか；又は
Ｒ１２ａ及びＲ１２ｂは、それらが結合されている窒素原子と一緒になって、３、４、５、６又は７員飽和、部分的不飽和又は最大不飽和複素環を形成し、前記複素環は、Ｎ、Ｏ及びＳ（Ｏ）ｍから選択される１又は２つのヘテロ原子又はヘテロ原子基を環員として更に含有し得、前記複素環は、非置換であるか、又は１つ以上の置換基ハロゲン、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ及びオキソで置換されているか；又は
Ｒ１２ａ及びＲ１２は、Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２ａ）Ｒ１２ｂ基においてそれらが結合されている窒素原子と一緒になって、３、４、５、６又は７員飽和、部分的不飽和又は最大不飽和複素環を形成し、前記複素環は、Ｎ、Ｏ及びＳ（Ｏ）ｍから選択される１又は２つのヘテロ原子又はヘテロ原子基を環員として更に含有し得、前記複素環は、非置換であるか、又は１つ以上の置換基ハロゲン、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ及びオキソで置換されており；
Ｒ１３は、非置換であるか、或いは部分的に若しくは完全にハロゲン化されており、且つ／又はＣ３～Ｃ４シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ、Ｓ（Ｏ）ｍ－Ｃ１～Ｃ４アルキル及びオキソで置換されているＨ、Ｓｉ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）３、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル；非置換であるか、或いは部分的に若しくは完全にハロゲン化されており、且つ／又はＣ１～Ｃ４アルキル、Ｃ３～Ｃ４シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ、Ｓ（Ｏ）ｍ－Ｃ１～Ｃ４アルキル及びオキソで置換されているＣ３～Ｃ８シクロアルキル；非置換であるか、或いは部分的に若しくは完全にハロゲン化されており、且つ／又はＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキルチオ及び（Ｃ１～Ｃ６アルコキシ）カルボニルで置換されているフェニル、ベンジル、ピリジル及びフェノキシであり；
Ｒ１４は、ハロゲン、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＨ、ＳＨ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、Ｓ（Ｏ）ｍ－Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｓ（Ｏ）ｍ－Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４アルキルカルボニル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキルカルボニル、Ｃ１～Ｃ４アルコキシカルボニル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシカルボニル、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１２ａＲ１２ｂ、Ｓｉ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）３；非置換であるか、或いは部分的に若しくは完全にハロゲン化されており、且つ／又はＣ３～Ｃ４シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ、Ｓ（Ｏ）ｍ－Ｃ１～Ｃ４アルキル及びオキソで置換されているＣ１～Ｃ４アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル；非置換であるか、或いは部分的に若しくは完全にハロゲン化されており、且つ／又はＣ１～Ｃ４アルキル、Ｃ３～Ｃ４シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ、Ｓ（Ｏ）ｍ－Ｃ１～Ｃ４アルキル及びオキソで置換されているＣ３～Ｃ８シクロアルキル；非置換であるか、或いは部分的に若しくは完全にハロゲン化されており、且つ／又はＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキルチオ及び（Ｃ１～Ｃ６アルコキシ）カルボニルで置換されているフェニル、ベンジル、ピリジル及びフェノキシであるか；又は
不飽和又は部分的不飽和環の同じ原子上に一緒に存在する２つのＲ１４は、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）、＝ＮＯ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）、＝ＣＨ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）又は＝Ｃ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）Ｃ１～Ｃ４アルキルであり得るか；又は
２つの隣接する炭素原子上の２つのＲ１４は、それらが結合されている炭素原子と一緒になって、４、５、６、７又は８員飽和、部分的不飽和又は最大不飽和環を形成し、前記環は、Ｎ、Ｏ及びＳ（Ｏ）ｍから選択される１又は２つのヘテロ原子又はヘテロ原子基を環員として含有し得、前記環は、任意選択的に、１つ以上のＣ１～Ｃ４アルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ及び／又はＣ１～Ｃ４ハロアルコキシ基で置換されている）
の化合物並びにそのＮ－オキシド、立体異性体及び農業的又は獣医学的に許容される塩。
【請求項2】
Ｘは、ＮＲ３、Ｏ又はＳ（Ｏ）ｍである、請求項１に記載の式Ｉの化合物。
【請求項3】
Ｕは、Ｏである、請求項１又は２に記載の式Ｉの化合物。
【請求項4】
Ｙは、直接結合である、請求項１～３のいずれか一項に記載の式Ｉの化合物。
【請求項5】
Ｗは、１～３つのハロゲン、ハロメチル、ハロメトキシ、ハロメチル－Ｓ（Ｏ）ｍ基で置換されているフェニルである、請求項１～４のいずれか一項に記載の式Ｉの化合物。
【請求項6】
Ｘは、ＮＲ３であり、及びＲ３は、Ｈ、アルコキシ－カルボニル、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、前記アルキルは、非置換であるか、又はＣＮ、シクロアルキル、アルコキシで置換されている、請求項１～５のいずれか一項に記載の式Ｉの化合物。
【請求項7】
Ｇは、Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３又はＧ４基【化2】
である、請求項１～６のいずれか一項に記載の式Ｉの化合物。
【請求項8】
Ｇは、Ｇ１であり、及びＲ４２は、Ｈである、請求項７に記載の式Ｉの化合物。
【請求項9】
Ｒ５、Ｒ６は、互いに独立して、非置換であるか、又はＲ５１で部分的に若しくは完全に置換されているＨ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル；或いはＮ（Ｒ１２ａ）Ｒ１２ｂ、Ｓ（Ｏ）ｍＲ１３、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（＝Ｕ）Ｎ（Ｒ１２ａ）Ｒ１２ｂ、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３～Ｃ８ハロシクロアルキル、フェニル又はＮ、Ｏ及びＳ（Ｏ）ｍから選択される１、２、３若しくは４つのヘテロ原子を環員として含む３、４、５、６若しくは７員飽和、部分的若しくは完全不飽和複素環であり、前記環は、非置換であるか、又はＲ５２で部分的に若しくは完全に置換されており；Ｒ５１は、ハロゲン、ＣＮ、Ｎ（Ｒ１２ａ）Ｒ１２ｂ、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ａ）Ｒ１２ｂ；非置換であり、部分的に若しくは完全にハロゲン化されており、且つ／又はＣＮで部分的に若しくは完全に置換されているＣ３～Ｃ８シクロアルキル；Ｓ（Ｏ）ｍＲ１３、Ｃ（＝Ｕ）Ｎ（Ｒ１２ａ）Ｒ１２ｂ；フェニル又はＮ、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｍから選択される１、２若しくは３つのヘテロ原子を環員として含有する５、６員飽和、部分的若しくは完全不飽和複素環であり、前記環は、非置換であるか、又はＲ１４で部分的に若しくは完全に置換されているか；又は
アルキル、アルケニル、アルキニル又はシクロアルキル基の同じ炭素原子上に存在する２つのＲ５１は、一緒に、＝Ｏ、＝ＣＨ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、＝Ｃ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）２、＝Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）又は＝ＮＯ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）であり得；
Ｒ５２は、Ｒ５１で定義されたとおりであるか、又はＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル及びＣ２～Ｃ６アルキニルから選択される基であり、前記基は、非置換であり、部分的に若しくは完全にハロゲン化されており、且つ／又は１若しくは２つのＣＮ、Ｃ３～Ｃ４シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ若しくはオキソで置換されている、請求項１～８のいずれか一項に記載の式Ｉの化合物。
【請求項10】
式Ｉ．Ａ【化3】
【請求項11】
請求項１～１０のいずれか一項に記載の少なくとも１つの化合物及び／又は少なくとも１つのその農業的若しくは獣医学的に許容される塩と、少なくとも１つの不活性の液体及び／又は固体の農業的又は獣医学的に許容される担体とを含む農業用又は獣医学用組成物。
【請求項12】
請求項１～１０のいずれか一項に記載の少なくとも１つの化合物と、少なくとも１つの不活性の液体及び／又は固体の許容される担体と、必要に応じて少なくとも１つの界面活性剤とを含む、動物有害生物を駆除するための農業用組成物。
【請求項13】
無脊椎有害生物を駆除又は防除する方法であって、前記有害生物又はその食糧供給源、生息地若しくは繁殖地を、殺有害生物有効量の、請求項１～１０のいずれか一項に記載の少なくとも１つの化合物と接触させることを含む方法。
【請求項14】
生育している植物を無脊椎有害生物による攻撃又は寄生から保護する方法であって、植物又は前記植物が生育している土壌若しくは水を、殺有害生物有効量の、請求項１～１０のいずれか一項に記載の少なくとも１つの化合物と接触させることを含む方法。
【請求項15】
請求項１～１０のいずれか一項に記載の化合物又はそのエナンチオマー、ジアステレオマー若しくは塩を種子１００ｋｇ当たり０．１ｇ～１０ｋｇの量で含む種子。
【請求項16】
無脊椎有害生物による寄生又は感染に対して動物を処置又は保護する方法であって、前記動物を、殺有害生物有効量の、請求項１～１０のいずれか一項に記載の式Ｉの少なくとも１つの化合物、その立体異性体及び／又は少なくとも１つのその獣医学的に許容される塩と接触させることを含む方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
本発明は、式Ｉ
（式中、
Ｒ１は、Ｃ１～Ｃ２ハロアルキルであり；
Ｗは、フェニル又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１、２若しくは３つのヘテロ原子を環員として含む５若しくは６員ヘテロアリールであり；Ｗは、非置換であるか、Ｒ２で部分的に又は完全に置換されており；
Ｒ２は、ハロゲン、ＯＲ２１、ＮＲ２２Ｒ２３、ＣＮ、ＮＯ２、Ｓｉ（ＣＨ３）３、ＳｂＦ５、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ２～Ｃ４アルケニル、Ｃ２～Ｃ４ハロアルケニル、Ｃ２～Ｃ４アルキニル、Ｃ２～Ｃ４ハロアルキニル、Ｃ１～Ｃ３アルコキシ、Ｃ１～Ｃ３ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ３アルキル－Ｓ（Ｏ）ｍ、Ｃ１～Ｃ３ハロアルキル－Ｓ（Ｏ）ｍ、Ｃ１～Ｃ３アルコキシ－Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ１～Ｃ３ハロアルコキシ－Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ１～Ｃ３アルキル－Ｓ（Ｏ）ｍ－Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ１～Ｃ３ハロアルキル－Ｓ（Ｏ）ｍ－Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３～Ｃ６ハロシクロアルキルであり；これらの基は、任意選択的にＲ２１１で置換されており；
ｍは、０、１又は２であり；
Ｒ２１は、Ｈ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ４アルキル－Ｓ（Ｏ）ｍ、Ｓｉ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）３であり、これらの基は、非置換であるか、Ｒ２１１で部分的に又は完全に置換されており；
Ｒ２１１は、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ３～Ｃ４アルケニルオキシ、Ｃ３～Ｃ４ハロアルケニルオキシ、Ｃ３～Ｃ４アルキニルオキシ、Ｃ３～Ｃ４ハロアルキニルオキシ、Ｃ１～Ｃ４アルキル－Ｓ（Ｏ）ｍ、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル－Ｓ（Ｏ）ｍ、Ｃ３～Ｃ４アルケニル－Ｓ（Ｏ）ｍ、Ｃ３～Ｃ４ハロアルケニル－Ｓ（Ｏ）ｍ、Ｃ３～Ｃ４アルキニル－Ｓ（Ｏ）ｍ、Ｃ３～Ｃ４ハロアルキニル－Ｓ（Ｏ）ｍ及びオキソ；Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３～Ｃ８ハロシクロアルキル、Ｃ３～Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ３～Ｃ８ハロシクロアルケニルであり；
Ｒ２２、Ｒ２３は、非置換であるか、又はＲ２２１で部分的に若しくは完全に置換されているＨ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ２～Ｃ６ハロアルキニル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ；或いはＣ１～Ｃ６アルキル－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ１～Ｃ６アルキル－Ｃ（＝Ｕ）Ｎ（Ｒ１２ａ）Ｒ１２ｂ、Ｃ１～Ｃ６アルキル－Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２ａ）Ｒ１２ｂ、Ｓ（Ｏ）ｍＲ１３、Ｓ（Ｏ）ｍＮ（Ｒ１２ａ）Ｒ１２ｂ、Ｃ（＝Ｕ）Ｒ１１、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（＝Ｕ）Ｎ（Ｒ１２ａ）Ｒ１２ｂ、Ｃ（＝Ｓ）ＳＲ１３、Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｒ１１；Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３～Ｃ８ハロシクロアルキルであり；
Ｒ２２１は、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＨ、ＳＨ、ＳＣＮ、ＳＦ５、Ｓｉ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）３、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ６アルキル－Ｓ（Ｏ）ｍ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル－Ｓ（Ｏ）ｍ、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ａ）Ｒ１２ｂ；非置換であり、部分的に若しくは完全にハロゲン化されており、且つ／又はＣ１～Ｃ４アルキル、Ｃ３～Ｃ４シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ及びオキソで部分的に若しくは完全に置換されているＣ３～Ｃ８シクロアルキルであるか；又は
アルキル、アルケニル、アルキニル又はシクロアルキル基の同じ炭素原子上に存在する２つのＲ２２１は、一緒に、＝Ｏ、＝ＣＨ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、＝Ｃ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）２、＝Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）又は＝ＮＯ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）であり得るか；又は
Ｒ２２及びＲ２３は、それらが結合されている窒素原子と一緒になって、３、４、５又は６員完全不飽和複素環を形成し、その複素環は、Ｎ、Ｏ及びＳ（Ｏ）ｍから選択される１つのヘテロ原子を環員として更に含有し得、及びその複素環は、非置換であるか、又はＲ１４で部分的に若しくは完全に置換されているか；又は
Ｒ２２及びＲ２３は、一緒に、＝Ｃ（Ｒ１１）２、＝Ｓ（Ｏ）ｍ（Ｒ１３）２、＝Ｓ（Ｏ）ｍＲ１３Ｎ（Ｒ１２ａ）Ｒ１２ｂ基を形成し；
Ｘは、ＮＲ３、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｍ又はＣＨ２であり；
Ｒ３は、ＯＲ２１又はＲ５について定義された基であり；
Ｇは、フェニル又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１、２若しくは３つのヘテロ原子を環員として含む５若しくは６員ヘテロアリールであり；Ｇは、非置換であるか、Ｒ４で部分的に又は完全に置換されており；
Ｒ４は、Ｒ２について定義された基であり；
Ｕは、Ｏ又はＳであり；
Ｒ５は、非置換であるか、又はＲ５１で部分的に若しくは完全に置換されているＨ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ２～Ｃ６ハロアルキニル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキルチオ；或いはＣ１～Ｃ６アルキル－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ１～Ｃ６アルキル－Ｃ（＝Ｕ）Ｎ（Ｒ１２ａ）Ｒ１２ｂ、Ｃ１～Ｃ６アルキル－Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２ａ）Ｒ１２ｂ、Ｎ（Ｒ１２ａ）Ｒ１２ｂ、Ｓ（Ｏ）ｍＲ１３、Ｓ（Ｏ）ｍＮ（Ｒ１２ａ）Ｒ１２ｂ、Ｃ（＝Ｕ）Ｒ１１、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（＝Ｕ）Ｎ（Ｒ１２ａ）Ｒ１２ｂ、Ｃ（＝Ｓ）ＳＲ１３、Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｒ１１；Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３～Ｃ８ハロシクロアルキル、フェニル、Ｎ、Ｏ及びＳ（Ｏ）ｍから選択される１、２、３若しくは４つのヘテロ原子を環員として含む３、４、５、６若しくは７員飽和若しくは部分的不飽和複素環又はＮ、Ｏ及びＳ（Ｏ）ｍから選択される１、２、３若しくは４つのヘテロ原子を環員として含む５若しくは６員ヘタリールであり、これらの環は、非置換であるか、又はＲ５２で部分的に若しくは完全に置換されており；
Ｒ５１は、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＨ、ＳＨ、ＳＣＮ、ＳＦ５、Ｓｉ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）３、Ｎ（Ｒ１２ａ）Ｒ１２ｂ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ６アルキル－Ｓ（Ｏ）ｍ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル－Ｓ（Ｏ）ｍ、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ａ）Ｒ１２ｂ；非置換であり、部分的に若しくは完全にハロゲン化されており、且つ／又はＣＮ、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ３～Ｃ４シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ及びオキソで部分的に若しくは完全に置換されているＣ３～Ｃ８シクロアルキル；Ｎ（Ｒ１２ａ）Ｒ１２ｂ、Ｓ（Ｏ）ｍＲ１３、Ｓ（Ｏ）ｍＮ（Ｒ１２ａ）Ｒ１２ｂ、Ｃ（＝Ｕ）Ｒ１１、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（＝Ｕ）Ｎ（Ｒ１２ａ）Ｒ１２ｂ、Ｃ（＝Ｓ）ＳＲ１３、Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｒ１１；フェニル、ベンジル、フェノキシ又はＮ、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｍから選択される１、２若しくは３つのヘテロ原子を環員として含有する３、４、５、６若しくは７員飽和、部分的若しくは完全不飽和複素環であり、これらの環は、非置換であるか、又はＲ１４で部分的に若しくは完全に置換されているか；又は
アルキル、アルケニル、アルキニル又はシクロアルキル基の同じ炭素原子上に存在する２つのＲ５１は、一緒に、＝Ｏ、＝ＣＨ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、＝Ｃ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）２、＝Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）又は＝ＮＯ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）であり得；
Ｒ５２は、Ｒ５１で定義されたとおりであるか、又はＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル及びＣ２～Ｃ６アルキニルから選択される基であり、これらの基は、非置換であり、部分的に若しくは完全にハロゲン化されており、且つ／又は１若しくは２つのＣＮ、Ｃ３～Ｃ４シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ若しくはオキソで置換されており；
Ｒ６は、Ｒ５について定義された基であるか；又は
Ｒ５及びＲ６は、それらが結合されている窒素原子と一緒になって、３、４、５、６、７又は８員飽和、部分的又は完全不飽和複素環を形成し、その複素環は、Ｎ、Ｏ及びＳ（Ｏ）ｍから選択される１又は２つのヘテロ原子を環員として更に含有し得、及びその複素環は、非置換であるか、又はＲ１４で部分的に若しくは完全に置換されているか；又は
Ｒ５及びＲ６は、一緒に、＝Ｃ（Ｒ１１）２、＝Ｓ（Ｏ）ｍ（Ｒ１３）２、＝Ｓ（Ｏ）ｍＮ（Ｒ１２ａ）Ｒ１２ｂ、＝ＮＲ１２又は＝ＮＯＲ１３基を形成するか；又は
Ｒ５及びＲ６は、それらが結合されている窒素と一緒になって、メソイオンエンティティを形成し；
Ｙは、Ｇにおいて、ＧのＸ及びＹへの接続点間にＧの１又は２つの環原子を有し；Ｙは、直接結合又はＣＲ７Ｒ８であり；
Ｒ７、Ｒ８は、それぞれ独立して、Ｈ、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル及びＣ２～Ｃ６アルキニルから選択され、これらの基は、部分的に若しくは完全にハロゲン化され得、且つ／又は１つ以上のＲ８１によって置換され得；
Ｒ８１は、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、ＳＣＮ、ＳＦ５、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３～Ｃ８ハロシクロアルキル；Ｓｉ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）３、ＯＲ１３、ＯＳＯ２Ｒ１３、Ｓ（Ｏ）ｍＲ１３、ＮＲ２２Ｒ２３、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３であるか；又は
Ｒ７及びＲ８は、それらが結合されている炭素原子と一緒になって、３、４、５、６、７又は８員飽和又は部分的不飽和炭素環又は複素環を形成し、その複素環は、Ｎ、Ｏ及びＳ（Ｏ）ｍから独立して選択される１、２、３又は４つのヘテロ原子又はヘテロ原子基を環員として含み、その環は、非置換であるか、又は１若しくは２つのＲ１４基で置換されており；
Ｒ１１は、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＨ、ＳＨ、ＳＣＮ、ＳＦ５、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ６アルキル－Ｓ（Ｏ）ｍ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル－Ｓ（Ｏ）ｍ、Ｓｉ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）３、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ａ）Ｒ１２ｂ、非置換であるか、或いは部分的に若しくは完全にハロゲン化されており、且つ／又は１若しくは２つのＣ１～Ｃ４アルキル、Ｃ３～Ｃ４シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ及びオキソで置換されているＣ３～Ｃ８シクロアルキル；フェニル、ベンジル、フェノキシ、１、２又は３つのヘテロ原子Ｎ、Ｏ及びＳ（Ｏ）ｍを環員として含有する３、４、５、６又は７員飽和、部分的又は完全不飽和複素環であり、その環は、非置換であるか、或いは部分的に若しくは完全にハロゲン化されており、且つ／又はＲ１４で置換されているか；又は
アルキル、アルケニル、アルキニル又はシクロアルキルの同じ炭素原子上に存在する２つのＲ１１は、一緒になって、＝Ｏ、＝ＣＨ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、＝Ｃ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）Ｃ１～Ｃ４アルキル、＝Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）又は＝ＮＯ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）を形成し得；及び
シクロアルキル環に結合されたＲ１１は、更に、非置換であり、部分的に若しくは完全にハロゲン化されており、且つ／又は１若しくは２つのＣＮ、Ｃ３～Ｃ４シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ及びオキソ基で置換されているＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル及びＣ２～Ｃ６アルキニルであり；及び
＝Ｃ（Ｒ１１）２、Ｎ＝Ｃ（Ｒ１１）２、Ｃ（＝Ｕ）Ｒ１１及びＣ（＝ＮＲ１２）Ｒ１１基中のＲ１１は、非置換であり、部分的に若しくは完全にハロゲン化されており、且つ／又は１若しくは２つのＣＮ、Ｃ３～Ｃ４シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ及びオキソ基で置換されているＨ、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル及びＣ２～Ｃ６アルキニルから更に選択され；
Ｒ１２は、Ｈ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、Ｓ（Ｏ）ｍ－Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｓ（Ｏ）ｍ－Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｓｉ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）３、非置換であるか、或いは部分的に若しくは完全にハロゲン化されており、且つ／又はＣＮ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ、Ｓ（Ｏ）ｍ－Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｓ（Ｏ）ｍ－Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、非置換であるか若しくは１若しくは２つのハロゲン及び／若しくはＣＮで置換されているＣ３～Ｃ６シクロアルキル並びにオキソで置換されているＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ６アルケニル、Ｃ３～Ｃ６アルキニル；非置換であるか、或いは部分的に若しくは完全にハロゲン化されており、且つ／又は１若しくは２つのハロゲン及び／若しくはＣＮで置換され得るＣＮ、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ、Ｓ（Ｏ）ｍ－Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ３～Ｃ４シクロアルキル、Ｃ３～Ｃ４シクロアルキル－Ｃ１～Ｃ４アルキル及びオキソで置換されているＣ３～Ｃ８シクロアルキル；非置換であるか、或いは部分的に若しくは完全にハロゲン化されており、且つ／又はハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキルチオ、Ｃ２～Ｃ４アルケニル、Ｃ２～Ｃ４ハロアルケニル、Ｃ２～Ｃ４アルキニル、Ｃ２～Ｃ４ハロアルキニル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３～Ｃ６ハロシクロアルキル及び（Ｃ１～Ｃ６アルコキシ）カルボニルで置換されているフェニル、ベンジル、ピリジル、フェノキシ；並びにＮ、Ｏ及びＳ（Ｏ）ｍから選択される１、２又は３つのヘテロ原子を環員として含む３、４、５又は６員飽和、部分的又は完全不飽和複素環であり、その複素環は、任意選択的に１つ以上のＲ１４で置換されており；
Ｒ１２ａ及びＲ１２ｂは、Ｒ１２について与えられた意味を有するか；又は
Ｒ１２ａ及びＲ１２ｂは、それらが結合されている窒素原子と一緒になって、３、４、５、６又は７員飽和、部分的不飽和又は最大不飽和複素環を形成し、その複素環は、Ｎ、Ｏ及びＳ（Ｏ）ｍから選択される１又は２つのヘテロ原子又はヘテロ原子基を環員として更に含有し得、その複素環は、非置換であるか、又は１つ以上の置換基ハロゲン、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ及びオキソで置換されているか；又は
Ｒ１２ａ及びＲ１２は、Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２ａ）Ｒ１２ｂ基においてそれらが結合されている窒素原子と一緒になって、３、４、５、６又は７員飽和、部分的不飽和又は最大不飽和複素環を形成し、その複素環は、Ｎ、Ｏ及びＳ（Ｏ）ｍから選択される１又は２つのヘテロ原子又はヘテロ原子基を環員として更に含有し得、その複素環は、非置換であるか、又は１つ以上の置換基ハロゲン、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ及びオキソで置換されており；
Ｒ１３は、非置換であるか、或いは部分的に若しくは完全にハロゲン化されており、且つ／又はＣ３～Ｃ４シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ、Ｓ（Ｏ）ｍ－Ｃ１～Ｃ４アルキル及びオキソで置換されているＨ、Ｓｉ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）３、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル；非置換であるか、或いは部分的に若しくは完全にハロゲン化されており、且つ／又はＣ１～Ｃ４アルキル、Ｃ３～Ｃ４シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ、Ｓ（Ｏ）ｍ－Ｃ１～Ｃ４アルキル及びオキソで置換されているＣ３～Ｃ８シクロアルキル；非置換であるか、或いは部分的に若しくは完全にハロゲン化されており、且つ／又はＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキルチオ及び（Ｃ１～Ｃ６アルコキシ）カルボニルで置換されているフェニル、ベンジル、ピリジル及びフェノキシであり；
Ｒ１４は、ハロゲン、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＨ、ＳＨ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、Ｓ（Ｏ）ｍ－Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｓ（Ｏ）ｍ－Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４アルキルカルボニル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキルカルボニル、Ｃ１～Ｃ４アルコキシカルボニル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシカルボニル、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１２ａＲ１２ｂ、Ｓｉ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）３；非置換であるか、或いは部分的に若しくは完全にハロゲン化されており、且つ／又はＣ３～Ｃ４シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ、Ｓ（Ｏ）ｍ－Ｃ１～Ｃ４アルキル及びオキソで置換されているＣ１～Ｃ４アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル；非置換であるか、或いは部分的に若しくは完全にハロゲン化されており、且つ／又はＣ１～Ｃ４アルキル、Ｃ３～Ｃ４シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ、Ｓ（Ｏ）ｍ－Ｃ１～Ｃ４アルキル及びオキソで置換されているＣ３～Ｃ８シクロアルキル；非置換であるか、或いは部分的に若しくは完全にハロゲン化されており、且つ／又はＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキルチオ及び（Ｃ１～Ｃ６アルコキシ）カルボニルで置換されているフェニル、ベンジル、ピリジル及びフェノキシであるか；又は
不飽和又は部分的不飽和環の同じ原子上に一緒に存在する２つのＲ１４は、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）、＝ＮＯ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）、＝ＣＨ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）又は＝Ｃ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）Ｃ１～Ｃ４アルキルであり得るか；又は
２つの隣接する炭素原子上の２つのＲ１４は、それらが結合されている炭素原子と一緒になって、４、５、６、７又は８員飽和、部分的不飽和又は最大不飽和環を形成し、その環は、Ｎ、Ｏ及びＳ（Ｏ）ｍから選択される１又は２つのヘテロ原子又はヘテロ原子基を環員として含有し得、その環は、任意選択的に、１つ以上のＣ１～Ｃ４アルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ及び／又はＣ１～Ｃ４ハロアルコキシ基で置換されており；
ｍは、独立して、０、１又は２である）
のイソオキサゾリン化合物並びにそのＮ－オキシド、立体異性体及び農業的又は獣医学的に許容される塩に関する。
【化1】
Ｒ１は、Ｃ１～Ｃ２ハロアルキルであり；
Ｗは、フェニル又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１、２若しくは３つのヘテロ原子を環員として含む５若しくは６員ヘテロアリールであり；Ｗは、非置換であるか、Ｒ２で部分的に又は完全に置換されており；
Ｒ２は、ハロゲン、ＯＲ２１、ＮＲ２２Ｒ２３、ＣＮ、ＮＯ２、Ｓｉ（ＣＨ３）３、ＳｂＦ５、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ２～Ｃ４アルケニル、Ｃ２～Ｃ４ハロアルケニル、Ｃ２～Ｃ４アルキニル、Ｃ２～Ｃ４ハロアルキニル、Ｃ１～Ｃ３アルコキシ、Ｃ１～Ｃ３ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ３アルキル－Ｓ（Ｏ）ｍ、Ｃ１～Ｃ３ハロアルキル－Ｓ（Ｏ）ｍ、Ｃ１～Ｃ３アルコキシ－Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ１～Ｃ３ハロアルコキシ－Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ１～Ｃ３アルキル－Ｓ（Ｏ）ｍ－Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ１～Ｃ３ハロアルキル－Ｓ（Ｏ）ｍ－Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３～Ｃ６ハロシクロアルキルであり；これらの基は、任意選択的にＲ２１１で置換されており；
ｍは、０、１又は２であり；
Ｒ２１は、Ｈ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ４アルキル－Ｓ（Ｏ）ｍ、Ｓｉ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）３であり、これらの基は、非置換であるか、Ｒ２１１で部分的に又は完全に置換されており；
Ｒ２１１は、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ３～Ｃ４アルケニルオキシ、Ｃ３～Ｃ４ハロアルケニルオキシ、Ｃ３～Ｃ４アルキニルオキシ、Ｃ３～Ｃ４ハロアルキニルオキシ、Ｃ１～Ｃ４アルキル－Ｓ（Ｏ）ｍ、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル－Ｓ（Ｏ）ｍ、Ｃ３～Ｃ４アルケニル－Ｓ（Ｏ）ｍ、Ｃ３～Ｃ４ハロアルケニル－Ｓ（Ｏ）ｍ、Ｃ３～Ｃ４アルキニル－Ｓ（Ｏ）ｍ、Ｃ３～Ｃ４ハロアルキニル－Ｓ（Ｏ）ｍ及びオキソ；Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３～Ｃ８ハロシクロアルキル、Ｃ３～Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ３～Ｃ８ハロシクロアルケニルであり；
Ｒ２２、Ｒ２３は、非置換であるか、又はＲ２２１で部分的に若しくは完全に置換されているＨ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ２～Ｃ６ハロアルキニル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ；或いはＣ１～Ｃ６アルキル－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ１～Ｃ６アルキル－Ｃ（＝Ｕ）Ｎ（Ｒ１２ａ）Ｒ１２ｂ、Ｃ１～Ｃ６アルキル－Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２ａ）Ｒ１２ｂ、Ｓ（Ｏ）ｍＲ１３、Ｓ（Ｏ）ｍＮ（Ｒ１２ａ）Ｒ１２ｂ、Ｃ（＝Ｕ）Ｒ１１、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（＝Ｕ）Ｎ（Ｒ１２ａ）Ｒ１２ｂ、Ｃ（＝Ｓ）ＳＲ１３、Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｒ１１；Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３～Ｃ８ハロシクロアルキルであり；
Ｒ２２１は、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＨ、ＳＨ、ＳＣＮ、ＳＦ５、Ｓｉ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）３、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ６アルキル－Ｓ（Ｏ）ｍ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル－Ｓ（Ｏ）ｍ、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ａ）Ｒ１２ｂ；非置換であり、部分的に若しくは完全にハロゲン化されており、且つ／又はＣ１～Ｃ４アルキル、Ｃ３～Ｃ４シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ及びオキソで部分的に若しくは完全に置換されているＣ３～Ｃ８シクロアルキルであるか；又は
アルキル、アルケニル、アルキニル又はシクロアルキル基の同じ炭素原子上に存在する２つのＲ２２１は、一緒に、＝Ｏ、＝ＣＨ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、＝Ｃ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）２、＝Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）又は＝ＮＯ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）であり得るか；又は
Ｒ２２及びＲ２３は、それらが結合されている窒素原子と一緒になって、３、４、５又は６員完全不飽和複素環を形成し、その複素環は、Ｎ、Ｏ及びＳ（Ｏ）ｍから選択される１つのヘテロ原子を環員として更に含有し得、及びその複素環は、非置換であるか、又はＲ１４で部分的に若しくは完全に置換されているか；又は
Ｒ２２及びＲ２３は、一緒に、＝Ｃ（Ｒ１１）２、＝Ｓ（Ｏ）ｍ（Ｒ１３）２、＝Ｓ（Ｏ）ｍＲ１３Ｎ（Ｒ１２ａ）Ｒ１２ｂ基を形成し；
Ｘは、ＮＲ３、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｍ又はＣＨ２であり；
Ｒ３は、ＯＲ２１又はＲ５について定義された基であり；
Ｇは、フェニル又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１、２若しくは３つのヘテロ原子を環員として含む５若しくは６員ヘテロアリールであり；Ｇは、非置換であるか、Ｒ４で部分的に又は完全に置換されており；
Ｒ４は、Ｒ２について定義された基であり；
Ｕは、Ｏ又はＳであり；
Ｒ５は、非置換であるか、又はＲ５１で部分的に若しくは完全に置換されているＨ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ２～Ｃ６ハロアルキニル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキルチオ；或いはＣ１～Ｃ６アルキル－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ１～Ｃ６アルキル－Ｃ（＝Ｕ）Ｎ（Ｒ１２ａ）Ｒ１２ｂ、Ｃ１～Ｃ６アルキル－Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２ａ）Ｒ１２ｂ、Ｎ（Ｒ１２ａ）Ｒ１２ｂ、Ｓ（Ｏ）ｍＲ１３、Ｓ（Ｏ）ｍＮ（Ｒ１２ａ）Ｒ１２ｂ、Ｃ（＝Ｕ）Ｒ１１、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（＝Ｕ）Ｎ（Ｒ１２ａ）Ｒ１２ｂ、Ｃ（＝Ｓ）ＳＲ１３、Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｒ１１；Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３～Ｃ８ハロシクロアルキル、フェニル、Ｎ、Ｏ及びＳ（Ｏ）ｍから選択される１、２、３若しくは４つのヘテロ原子を環員として含む３、４、５、６若しくは７員飽和若しくは部分的不飽和複素環又はＮ、Ｏ及びＳ（Ｏ）ｍから選択される１、２、３若しくは４つのヘテロ原子を環員として含む５若しくは６員ヘタリールであり、これらの環は、非置換であるか、又はＲ５２で部分的に若しくは完全に置換されており；
Ｒ５１は、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＨ、ＳＨ、ＳＣＮ、ＳＦ５、Ｓｉ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）３、Ｎ（Ｒ１２ａ）Ｒ１２ｂ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ６アルキル－Ｓ（Ｏ）ｍ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル－Ｓ（Ｏ）ｍ、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ａ）Ｒ１２ｂ；非置換であり、部分的に若しくは完全にハロゲン化されており、且つ／又はＣＮ、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ３～Ｃ４シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ及びオキソで部分的に若しくは完全に置換されているＣ３～Ｃ８シクロアルキル；Ｎ（Ｒ１２ａ）Ｒ１２ｂ、Ｓ（Ｏ）ｍＲ１３、Ｓ（Ｏ）ｍＮ（Ｒ１２ａ）Ｒ１２ｂ、Ｃ（＝Ｕ）Ｒ１１、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（＝Ｕ）Ｎ（Ｒ１２ａ）Ｒ１２ｂ、Ｃ（＝Ｓ）ＳＲ１３、Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｒ１１；フェニル、ベンジル、フェノキシ又はＮ、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｍから選択される１、２若しくは３つのヘテロ原子を環員として含有する３、４、５、６若しくは７員飽和、部分的若しくは完全不飽和複素環であり、これらの環は、非置換であるか、又はＲ１４で部分的に若しくは完全に置換されているか；又は
アルキル、アルケニル、アルキニル又はシクロアルキル基の同じ炭素原子上に存在する２つのＲ５１は、一緒に、＝Ｏ、＝ＣＨ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、＝Ｃ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）２、＝Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）又は＝ＮＯ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）であり得；
Ｒ５２は、Ｒ５１で定義されたとおりであるか、又はＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル及びＣ２～Ｃ６アルキニルから選択される基であり、これらの基は、非置換であり、部分的に若しくは完全にハロゲン化されており、且つ／又は１若しくは２つのＣＮ、Ｃ３～Ｃ４シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ若しくはオキソで置換されており；
Ｒ６は、Ｒ５について定義された基であるか；又は
Ｒ５及びＲ６は、それらが結合されている窒素原子と一緒になって、３、４、５、６、７又は８員飽和、部分的又は完全不飽和複素環を形成し、その複素環は、Ｎ、Ｏ及びＳ（Ｏ）ｍから選択される１又は２つのヘテロ原子を環員として更に含有し得、及びその複素環は、非置換であるか、又はＲ１４で部分的に若しくは完全に置換されているか；又は
Ｒ５及びＲ６は、一緒に、＝Ｃ（Ｒ１１）２、＝Ｓ（Ｏ）ｍ（Ｒ１３）２、＝Ｓ（Ｏ）ｍＮ（Ｒ１２ａ）Ｒ１２ｂ、＝ＮＲ１２又は＝ＮＯＲ１３基を形成するか；又は
Ｒ５及びＲ６は、それらが結合されている窒素と一緒になって、メソイオンエンティティを形成し；
Ｙは、Ｇにおいて、ＧのＸ及びＹへの接続点間にＧの１又は２つの環原子を有し；Ｙは、直接結合又はＣＲ７Ｒ８であり；
Ｒ７、Ｒ８は、それぞれ独立して、Ｈ、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル及びＣ２～Ｃ６アルキニルから選択され、これらの基は、部分的に若しくは完全にハロゲン化され得、且つ／又は１つ以上のＲ８１によって置換され得；
Ｒ８１は、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、ＳＣＮ、ＳＦ５、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３～Ｃ８ハロシクロアルキル；Ｓｉ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）３、ＯＲ１３、ＯＳＯ２Ｒ１３、Ｓ（Ｏ）ｍＲ１３、ＮＲ２２Ｒ２３、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３であるか；又は
Ｒ７及びＲ８は、それらが結合されている炭素原子と一緒になって、３、４、５、６、７又は８員飽和又は部分的不飽和炭素環又は複素環を形成し、その複素環は、Ｎ、Ｏ及びＳ（Ｏ）ｍから独立して選択される１、２、３又は４つのヘテロ原子又はヘテロ原子基を環員として含み、その環は、非置換であるか、又は１若しくは２つのＲ１４基で置換されており；
Ｒ１１は、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＨ、ＳＨ、ＳＣＮ、ＳＦ５、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ６アルキル－Ｓ（Ｏ）ｍ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル－Ｓ（Ｏ）ｍ、Ｓｉ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）３、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ａ）Ｒ１２ｂ、非置換であるか、或いは部分的に若しくは完全にハロゲン化されており、且つ／又は１若しくは２つのＣ１～Ｃ４アルキル、Ｃ３～Ｃ４シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ及びオキソで置換されているＣ３～Ｃ８シクロアルキル；フェニル、ベンジル、フェノキシ、１、２又は３つのヘテロ原子Ｎ、Ｏ及びＳ（Ｏ）ｍを環員として含有する３、４、５、６又は７員飽和、部分的又は完全不飽和複素環であり、その環は、非置換であるか、或いは部分的に若しくは完全にハロゲン化されており、且つ／又はＲ１４で置換されているか；又は
アルキル、アルケニル、アルキニル又はシクロアルキルの同じ炭素原子上に存在する２つのＲ１１は、一緒になって、＝Ｏ、＝ＣＨ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、＝Ｃ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）Ｃ１～Ｃ４アルキル、＝Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）又は＝ＮＯ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）を形成し得；及び
シクロアルキル環に結合されたＲ１１は、更に、非置換であり、部分的に若しくは完全にハロゲン化されており、且つ／又は１若しくは２つのＣＮ、Ｃ３～Ｃ４シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ及びオキソ基で置換されているＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル及びＣ２～Ｃ６アルキニルであり；及び
＝Ｃ（Ｒ１１）２、Ｎ＝Ｃ（Ｒ１１）２、Ｃ（＝Ｕ）Ｒ１１及びＣ（＝ＮＲ１２）Ｒ１１基中のＲ１１は、非置換であり、部分的に若しくは完全にハロゲン化されており、且つ／又は１若しくは２つのＣＮ、Ｃ３～Ｃ４シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ及びオキソ基で置換されているＨ、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル及びＣ２～Ｃ６アルキニルから更に選択され；
Ｒ１２は、Ｈ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、Ｓ（Ｏ）ｍ－Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｓ（Ｏ）ｍ－Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｓｉ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）３、非置換であるか、或いは部分的に若しくは完全にハロゲン化されており、且つ／又はＣＮ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ、Ｓ（Ｏ）ｍ－Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｓ（Ｏ）ｍ－Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、非置換であるか若しくは１若しくは２つのハロゲン及び／若しくはＣＮで置換されているＣ３～Ｃ６シクロアルキル並びにオキソで置換されているＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ６アルケニル、Ｃ３～Ｃ６アルキニル；非置換であるか、或いは部分的に若しくは完全にハロゲン化されており、且つ／又は１若しくは２つのハロゲン及び／若しくはＣＮで置換され得るＣＮ、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ、Ｓ（Ｏ）ｍ－Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ３～Ｃ４シクロアルキル、Ｃ３～Ｃ４シクロアルキル－Ｃ１～Ｃ４アルキル及びオキソで置換されているＣ３～Ｃ８シクロアルキル；非置換であるか、或いは部分的に若しくは完全にハロゲン化されており、且つ／又はハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキルチオ、Ｃ２～Ｃ４アルケニル、Ｃ２～Ｃ４ハロアルケニル、Ｃ２～Ｃ４アルキニル、Ｃ２～Ｃ４ハロアルキニル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３～Ｃ６ハロシクロアルキル及び（Ｃ１～Ｃ６アルコキシ）カルボニルで置換されているフェニル、ベンジル、ピリジル、フェノキシ；並びにＮ、Ｏ及びＳ（Ｏ）ｍから選択される１、２又は３つのヘテロ原子を環員として含む３、４、５又は６員飽和、部分的又は完全不飽和複素環であり、その複素環は、任意選択的に１つ以上のＲ１４で置換されており；
Ｒ１２ａ及びＲ１２ｂは、Ｒ１２について与えられた意味を有するか；又は
Ｒ１２ａ及びＲ１２ｂは、それらが結合されている窒素原子と一緒になって、３、４、５、６又は７員飽和、部分的不飽和又は最大不飽和複素環を形成し、その複素環は、Ｎ、Ｏ及びＳ（Ｏ）ｍから選択される１又は２つのヘテロ原子又はヘテロ原子基を環員として更に含有し得、その複素環は、非置換であるか、又は１つ以上の置換基ハロゲン、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ及びオキソで置換されているか；又は
Ｒ１２ａ及びＲ１２は、Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２ａ）Ｒ１２ｂ基においてそれらが結合されている窒素原子と一緒になって、３、４、５、６又は７員飽和、部分的不飽和又は最大不飽和複素環を形成し、その複素環は、Ｎ、Ｏ及びＳ（Ｏ）ｍから選択される１又は２つのヘテロ原子又はヘテロ原子基を環員として更に含有し得、その複素環は、非置換であるか、又は１つ以上の置換基ハロゲン、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ及びオキソで置換されており；
Ｒ１３は、非置換であるか、或いは部分的に若しくは完全にハロゲン化されており、且つ／又はＣ３～Ｃ４シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ、Ｓ（Ｏ）ｍ－Ｃ１～Ｃ４アルキル及びオキソで置換されているＨ、Ｓｉ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）３、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル；非置換であるか、或いは部分的に若しくは完全にハロゲン化されており、且つ／又はＣ１～Ｃ４アルキル、Ｃ３～Ｃ４シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ、Ｓ（Ｏ）ｍ－Ｃ１～Ｃ４アルキル及びオキソで置換されているＣ３～Ｃ８シクロアルキル；非置換であるか、或いは部分的に若しくは完全にハロゲン化されており、且つ／又はＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキルチオ及び（Ｃ１～Ｃ６アルコキシ）カルボニルで置換されているフェニル、ベンジル、ピリジル及びフェノキシであり；
Ｒ１４は、ハロゲン、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＨ、ＳＨ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、Ｓ（Ｏ）ｍ－Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｓ（Ｏ）ｍ－Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４アルキルカルボニル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキルカルボニル、Ｃ１～Ｃ４アルコキシカルボニル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシカルボニル、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１２ａＲ１２ｂ、Ｓｉ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）３；非置換であるか、或いは部分的に若しくは完全にハロゲン化されており、且つ／又はＣ３～Ｃ４シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ、Ｓ（Ｏ）ｍ－Ｃ１～Ｃ４アルキル及びオキソで置換されているＣ１～Ｃ４アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル；非置換であるか、或いは部分的に若しくは完全にハロゲン化されており、且つ／又はＣ１～Ｃ４アルキル、Ｃ３～Ｃ４シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ、Ｓ（Ｏ）ｍ－Ｃ１～Ｃ４アルキル及びオキソで置換されているＣ３～Ｃ８シクロアルキル；非置換であるか、或いは部分的に若しくは完全にハロゲン化されており、且つ／又はＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキルチオ及び（Ｃ１～Ｃ６アルコキシ）カルボニルで置換されているフェニル、ベンジル、ピリジル及びフェノキシであるか；又は
不飽和又は部分的不飽和環の同じ原子上に一緒に存在する２つのＲ１４は、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）、＝ＮＯ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）、＝ＣＨ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）又は＝Ｃ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）Ｃ１～Ｃ４アルキルであり得るか；又は
２つの隣接する炭素原子上の２つのＲ１４は、それらが結合されている炭素原子と一緒になって、４、５、６、７又は８員飽和、部分的不飽和又は最大不飽和環を形成し、その環は、Ｎ、Ｏ及びＳ（Ｏ）ｍから選択される１又は２つのヘテロ原子又はヘテロ原子基を環員として含有し得、その環は、任意選択的に、１つ以上のＣ１～Ｃ４アルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ及び／又はＣ１～Ｃ４ハロアルコキシ基で置換されており；
ｍは、独立して、０、１又は２である）
のイソオキサゾリン化合物並びにそのＮ－オキシド、立体異性体及び農業的又は獣医学的に許容される塩に関する。
【0002】
本発明は、式Ｉの少なくとも１つの化合物、その立体異性体及び／又はその農業的に許容される塩と、少なくとも１つの液体及び／又は固体担体、特に少なくとも１つの不活性の液体及び／又は固体の農業的に許容される担体とを含む農業用組成物も提供する。
【0003】
本発明は、式Ｉの少なくとも１つの化合物、その立体異性体及び／又はその獣医学的に許容される塩と、少なくとも１つの液体及び／又は固体担体、特に少なくとも１つの不活性の液体及び／又は固体の獣医学的に許容される担体とを含む獣医学用組成物も提供する。
【0004】
本発明は、無脊椎有害生物を防除する方法であって、有害生物、その食糧供給源、その生息地若しくはその繁殖地又は有害生物が生育しているか若しくは生育し得る栽培植物、植物繁殖材料（種子など）、土壌、領域、材料若しくは環境又は有害生物の攻撃若しくは寄生から保護されるべき材料、栽培植物、植物繁殖材料（種子など）、土壌、表面若しくは空間を、殺有害生物有効量の、本明細書で定義される式Ｉの化合物又はその塩で処理することを含む方法も提供する。
【0005】
本発明は、式Ｉの少なくとも１つの化合物及び／又はその農業的に許容される塩を含む植物繁殖材料、特に種子にも関する。
【0006】
本発明は、寄生生物による寄生又は感染に対して動物を処置又は保護する方法であって、動物を、殺寄生生物有効量の式Ｉの化合物又はその獣医学的に許容される塩と接触させることを含む方法に更に関する。動物を本発明の化合物Ｉ、その塩又は獣医学用組成物と接触させることは、動物にそれを適用又は投与することを意味する。
【背景技術】
【0007】
国際公開第２０１０／０２０５２２号パンフレット及び国際公開第２０１０／１３５３６０号パンフレットは、構造上密接に関係した活性化合物について記載している。これらの化合物は、無脊椎有害生物を駆除するのに有用であると述べられている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【0008】
【特許文献1】国際公開第２０１０／０２０５２２号パンフレット
【特許文献2】国際公開第２０１０／１３５３６０号パンフレット
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【0009】
それにもかかわらず、無脊椎有害生物を駆除するための非常に効果的且つ汎用性の高い薬剤の必要性が依然として存在する。したがって、本発明の目的は、良好な殺有害生物活性を有し、多数の異なる無脊椎有害生物、特に防除が困難である昆虫などの有害生物に対して広い活性スペクトルを示す化合物を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【0010】
以下に示し、定義する式Ｉの化合物並びにそれらの立体異性体、塩、互変異性体及びＮ－オキシド、特にその農業的に許容される塩により、これらの目的を達成できることが見出された。
【発明を実施するための形態】
【0011】
ＵがＯである式Ｉの化合物（式Ｉ．Ｏ）は、式ＩＩの活性化カルボン酸誘導体又は対応するカルボン酸ＩＩａをアミド化反応で式ＩＩＩの化合物と反応させることによって調製することができる。式ＩＩ中のＲは、脱離基、好ましくは例えばＣｌ若しくはＢｒなどのハロゲン又はＯＣＨ３若しくはＯＣ２Ｈ５などのＣ１～Ｃ６アルコキシを意味する。アミンＩＩＩは、好ましくは、そのアンモニウム塩＋ＨＮＲ５Ｒ６Ａ－（式中、Ａは、アニオン、好ましくはＣｌ又はＢｒなどのハロゲン化物である）として使用される。
【化2】
【0012】
けん化は、当技術分野で一般に知られている条件下、例えば化合物ＩＩをテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、メタノール若しくは水又はそれらの溶媒の混合物のいずれかに溶解し、ＬｉＯＨ、ＮａＯＨ及びＫＯＨなどのアルカリ金属水酸化物を固体又は溶液として混合物に添加することで行われる。反応は、室温（２０～２５℃）又は高温で進行し得る。水抽出による通常の方法で後処理すると、典型的には化合物ＩＩａが得られる［国際公開第２０１３／０３２８０４号パンフレットを参照されたい］。
【0013】
化合物ＩＩのアミド化は、通常、酸塩化物を使用するか、又は塩化オキサリル［（ＣＯＣｌ）２］若しくは塩化チオニル（ＳＯＣｌ２）との式ＩＩａのカルボン酸の、対応する酸塩化物への事前の変換、その後の式ＩＩＩのアミンとの反応により行われる。好適な反応条件は、文献、例えば国際公開第２００４／２２５３６号パンフレットに記載されている。反応は、一般に、有機塩基、例えばトリエチルアミン（Ｅｔ３Ｎ）、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（ｉＰｒ２ＮＥｔ）、ピリジン、置換ピリジン、例えばコリジン又はルチジンなどの存在下で行われる。任意選択的に、求核触媒、例えば４－（Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノ）ピリジン（ＤＭＡＰ）を反応に使用することができる。好適な溶媒は、ハロゲン化炭化水素、例えばジクロロメタン、クロロホルム及びクロロベンゼン又は極性非プロトン性溶媒、例えばＴＨＦ及びＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）又は芳香族炭化水素、例えばベンゼン、トルエン、ｏ－、ｍ－及びｐ－キシレン又はそれらの混合物である。変換は、通常、－４０℃～１２０℃、好ましくは０℃～４０℃の温度で行われる。出発物質は、一般に、等モル量で互いに反応する。収率に関して、ＩＩに基づいて過剰のＩＩＩを使用することが有利であり得る。
【0014】
代わりに、カルボン酸ＩＩａのアミド化は、カップリング試薬の存在下で行われる。好適なカップリング試薬（活性化剤）は、公知であり、例えばカルボジイミド、例えばＮ，Ｎ－ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）及びＮ，Ｎ－ジイソプロピルカルボジイミド（ＤＣＩ）、ベンゾトリアゾール誘導体、例えば１－［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］－１Ｈ－１，２，３－トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジニウム３－オキシドヘキサフルオロホスフェート（「ＨＡＴＵ」）、Ｏ－（ベンゾトリアゾール－１－イル）－Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（ＨＢＴＵ）及び１－［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］－５－クロロベンゾトリアゾリウム３－オキシドヘキサフルオロホスフェート（ＨＣＴＵ）又はホスホニウム由来の活性化剤、例えば２，４，６－トリプロピル－１，３，５，２λ５，４λ５，６λ５－トリオキサトリホスフィナン２，４，６－トリオキシド（Ｔ３Ｐ）、（ベンゾトリアゾール－１－イルオキシ）トリス（ジメチルアミノ）ホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（ＢＯＰ）、（ベンゾトリアゾール－１－イル－オキシトリピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスフェート）（Ｐｙ－ＢＯＰ）、ブロモトリピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（Ｐｙ－ＢｒＯＰ）から選択される。一般に、活性化剤は、過剰で使用される。ベンゾトリアゾール及びホスホニウムカップリング試薬は、一般に、塩基性媒体中で使用される。好ましくは、２，４，６－トリプロピル－１，３，５，２λ５，４λ５，６λ５－トリオキサトリホスフィナン２，４，６－トリオキシド（Ｔ３Ｐ）がカップリング試薬（活性化剤）として使用される。好適な反応条件は、文献、例えば国際公開第２０１５／１２８３５８号パンフレットに記載されている。反応は、一般に、塩基、例えば第三級アミン塩基、例えばｉＰｒ２ＮＥｔ、Ｅｔ３Ｎの存在下で行われる。好適溶媒は、例えば、ハロゲン化炭化水素、例えばジクロロメタン、クロロホルム及びクロロベンゼンである。変換は、通常、０℃～１６０℃、好ましくは２５℃～１００℃の温度で行われる。出発物質は、一般に、等モル量で互いに反応する。収率に関して、ＩＩに基づいて過剰のＩＩＩを使用することが有利であり得る。式ＩＩＩのアミンは、市販されているか、又は当技術分野で公知の方法により入手することができる（例えば、国際公開第２０１６／１６８０５６号パンフレット、国際公開第２０１６／１６８０５８号パンフレット、国際公開第２０１６／１６８０５９号パンフレット、国際公開第２０１８／０７１３２７号パンフレット、国際公開第２０１９／１９４９８２号パンフレット、国際公開第２０１１／０６７２７２号パンフレット、国際公開第２００５／０８５２１６号パンフレット）。
【0015】
ＸがＮＲ３である化合物ＩＩ（式ＩＩ．１）は、式ＩＩＩＡのイソオキサゾールアミンと式ＩＶのハロゲン化物（式中、ＸＨは、ハロゲン、好ましくは臭化物又はヨウ化物である）とのブッフヴァルト・ハートウィッヒ反応における反応により調製することができる（例えば、国際公開第２０１７／０６９９８０号パンフレット）。
【化3】
【0016】
この変換は、通常、２０℃～１８０℃、好ましくは６０℃～１００℃の温度で不活性溶媒中、塩基及びパラジウム触媒、例えばトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）［Ｐｄ２（ｄｂａ）３］、９，９－ジメチル－４，５－ビス（ジフェニルホスフィノ）キサンテン（キサントホス）又は［２－（ジ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィノ）－２’，４’，６’－トリイソプロピル－１，１’－ビフェニル］［２－（２－アミノエチル）－フェニル）］パラジウム（ＩＩ）クロリド（ｔＢｕＸＰｈｏｓ Ｐｄ Ｇ１）などの存在下で行われる［国際公開第２０１７／０６９９８０号パンフレットを参照されたい］。
【0017】
好適な溶媒は、エーテル、例えばジオキサン及びＴＨＦ等、又はアルコール、例えばブタノール及びｔｅｒｔ－アミルアルコール等、又は極性非プロトン性溶媒、例えばＤＭＦ、ジメチルアセトアミド（ＤＭＡ）、Ｎ－メチル－２－ピロリドン（ＮＭＰ）及びジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）等である。
【0018】
好ましくは、１，４－ジオキサンが用いられる。上述の溶媒の混合物を使用することも可能である。
【0019】
好適な塩基は、一般に、無機化合物、例えばアルカリ金属及びアルカリ土類金属カーボネート、例えばＬｉ２ＣＯ３、Ｋ２ＣＯ３、ＣａＣＯ３及びＣｓＣＯ３等、又は有機化合物、例えばアルカリ金属アルコレート、例えばリチウムｔｅｒｔ－ブチレート、ナトリウムｔｅｒｔ－ブチレート及びカリウムｔｅｒｔ－ブチレート等である。ＣｓＣＯ３が特に好ましい。塩基は、一般に、等モル量で使用されるが、ただし、過剰に使用することもできる。
【0020】
出発物質は、一般に、等モル量で互いに反応する。収率に関して、ＩＶに基づいて過剰のＩＩＩを使用することが有利であり得る。
【0021】
化合物ＩＶは、市販されているか、又は文献［例えば、米国特許出願公開第２０１１／０２５１２４７号明細書；ＴＨＬ １９９７、３８、１５５９を参照されたい］から知られているか、又は引用文献に従って調製することができる。
【0022】
Ｒ３がＨである化合物ＩＩＩＡは、式Ｖのアクリロニトリルへのヒドロキシルアミン、ヒドロキシ尿素又はそれらのいずれかの塩（総称して化合物ＶＡ）のオキソマイケル付加によって調製することができる。
【化4】
【0023】
式Ｖのアクリロニトリルと化合物ＶＡとの反応は、通常、不活性溶媒中、塩基の存在下、－３０℃～１２０℃、好ましくは２５℃～８０℃の温度で行われる。
【0024】
好適な溶媒は、メタノール、エタノール、ｎ－プロパノール、イソプロパノール、ｎ－ブタノール、ｔｅｒｔ－ブタノール等のアルコール、又は塩化メチレン、クロロホルム、クロロベンゼン等のハロゲン化炭化水素、又はトルエン、ｏ－、ｍ－、ｐ－キシレン等の芳香族炭化水素、又はジエチルエーテル、メチルｔｅｒｔ－ブチルエーテル（ＭＴＢＥ）、ジオキサン、アニソール及びＴＨＦ等のエーテル、又はアセトニトリル及びプロピオニトリル等のニトリルである。更に、ＤＭＳＯ、ＤＭＦ、ＤＭＡ及び水である。
【0025】
好ましくは、メタノール等のアルコールが使用され、上述した溶媒の混合物を使用することも可能である。
【0026】
好適な塩基は、一般に、無機化合物、例えばアルカリ金属及びアルカリ土類金属水酸化物、例えばＬｉＯＨ、ＮａＯＨ、ＫＯＨ、Ｃａ（ＯＨ）２等、又はアルカリ金属及びアルカリ土類金属カーボネート、例えばＬｉ２ＣＯ３、Ｋ２ＣＯ３及びＣａＣＯ３等、又はアルカリ金属及びアルカリ土類金属水素化物、例えばＬｉＨ、ＮａＨ、ＫＨ、ＣａＨ２等である。更に、有機塩基、例えばナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、リチウムｔｅｒｔ－ブトキシド、ナトリウムｔｅｒｔ－ブトキシド、カリウムｔｅｒｔ－ブトキシド等のアルカリ金属アルコレート又はリチウムビス（トリメチルシリル）アミド、ナトリウムビス（トリメチルシリル）アミド、カリウムビス（トリメチルシリル）アミド等のアルカリ金属アミド塩基である。ナトリウムメトキシドなどのアルカリ金属アルコレートが特に好ましい。塩基は、一般に、等モル量で使用されるが、ただし、過剰に又は適切な場合には溶媒として使用することもできる。
【0027】
出発物質は、一般に、等モル量で互いに反応する。収率に関して、Ｖに基づいて過剰のＶＡを使用することが有利であり得る。
【0028】
更に、特定の場合、反応において相間移動触媒、例えばテトラ－ｎ－ブチルアンモニウムブロミド、テトラ－ｎ－ブチルアンモニウムヨージド、セチルトリメチルアンモニウムクロリド、セチルトリメチルアンモニウムブロミド等の第四級アンモニウム塩を使用することが有利な場合がある。また、必要に応じて、キラル相間移動触媒［Ｏｒｇ．Ｐｒｏｃｅｓｓ Ｒｅｓ．Ｄｅｖ．２０１５，１９，１７３１－１７４６；及びその中の参考文献を参照されたい］を反応に使用することができる（例えば、エナンチオマー的に富化された化合物ＩＩＩの合成には（Ｒ）－［（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）－１－（アクリジン－９－イルメチル）－５－ビニル－キヌクリジン－１－イウム－２－イル］－（６－メトキシ－４－キノリル）メタノールブロミド（ＣＡＳ番号４６６６３９－２３－６；例えば米国特許出願公開第２０１４／０３５０２６１号明細書）のようなキナ由来第四級アンモニウム塩など）。
【0029】
化合物Ｖは、式ＶＩのケトンと化合物ＶＩＩとのホーナー・ワズワース・エモンズ反応によって調製することができる。
【化5】
【0030】
この変換は、通常、不活性溶媒中、塩基の存在下、０℃～１２０℃、好ましくは２５℃～８０℃の温度で行われる［Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９８５，５０，１５，２６２４及びその中の参考文献を参照されたい］。
【0031】
好適な溶媒は、ＴＨＦ、ジエチルエーテル、ＭＴＢＥ、ジメトキシエタン（ＤＭＥ）、ジオキサン等のエーテル、又はアセトニトリル、プロピオニトリル等ニトリル、又はベンゼン、トルエン、ｏ－、ｍ－、ｐ－キシレン等の芳香族炭化水素である。好ましくは、ＴＨＦが使用され、上述した溶媒の混合物を使用することも可能である。
【0032】
好適な塩基は、一般に、無機化合物、例えばＬｉＨ、ＮａＨ、ＫＨ、ＣａＨ２等のアルカリ金属及びアルカリ土類金属水素化物である。
【0033】
更に、有機塩基、例えばリチウムビス（トリメチルシリル）アミド、ナトリウムビス（トリメチルシリル）アミド、カリウムビス（トリメチルシリル）アミド等のアルカリ金属アミド塩基、又はリチウムｔｅｒｔ－ブチレート、ナトリウムｔｅｒｔ－ブチレート及びカリウムｔｅｒｔ－ブチレート等のアルカリ金属アルコレート、又はトリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン及びＮ－メチルピペリジン等の第三級アミン、又は１，８－ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ－７－エン（ＤＢＵ）等のアミジン塩基である。トリエチルアミンが特に好ましい。塩基は、一般に、等モル量で使用されるが、ただし、過剰に又は適切な場合には溶媒として使用することもできる。
【0034】
更に、特定の場合、反応においてＬｉＣｌ、ＬｉＢｒ、ＭｇＣｌ２、ＭｇＢｒ２等のアルカリ金属又はアルカリ土類金属添加剤を使用することが有利な場合がある。
【0035】
出発物質は、一般に、等モル量で互いに反応する。収率に関して、ＶＩに基づいて過剰のＶＩＩを使用することが有利であり得る。
【0036】
化合物ＶＩ及びＶＩＩは、市販されているか、又は文献［例えば、国際公開第２００５／０８５２１６号パンフレット、国際公開第２０１１／０６７２７２号パンフレットを参照されたい］から知られているか、又は引用文献に従って調製することができる。
【0037】
代わりに、式ＩＩ．１の化合物は、式ＶＩＩＩ（式中、ＸＨは、ハロゲン、好ましくは臭化物又は塩化物である）のイソオキサゾリンハロゲン化合物と、酸促進イプソ置換反応における式ＩＸａ（Ｘ＝ＮＨＲ３）のアミンとの反応により調製することができる。
【化6】
【0038】
この変換は、通常、不活性溶媒中、酸の存在下、２５℃～２００℃、好ましくは６０℃～１５０℃の温度で行われる。
【0039】
好適な溶媒は、２，４－ジメチルペンタン－３－オール、ｎ－ブタノール、ｓｅｃ－ブタノール、ｔｅｒｔ－ブタノール等のアルコール又はトルエン、ｏ－、ｍ－、ｐ－キシレン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン等の芳香族炭化水素であり、更にＤＭＳＯ、ＤＭＦ及びＤＭＡ、ＮＭＰ等、好ましくは２，４－ジメチルペンタン－３－オールなどのアルコールが使用される。上述の溶媒の混合物を使用することも可能である。
【0040】
好適な酸及び酸性触媒は、一般に、ＨＣｌ、ＨＢｒ、Ｈ２ＳＯ４、ＨＣｌＯ４等の無機酸であり、更にトルエンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、カンファースルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸、トリフルオロ酢酸等の有機酸である。酸は、通常、触媒量で使用されるが、ただし、当モル量で、過剰に又は適切な場合には溶媒として使用することもできる。
【0041】
出発物質は、一般に、等モル量で互いに反応する。収率に関して、ＶＩＩＩに基づいて過剰のＩＸａを使用することが有利であり得る。
【0042】
化合物ＩＸは、市販されているか、又は文献［国際公開第２０１６／１６８０５６号パンフレット、国際公開第２０１６／１６８０５８号パンフレット、国際公開第２０１６／１６８０５９号パンフレット、国際公開第２０１８／０７１３２７号パンフレット、国際公開第２０１９／１９４９８２号パンフレット、国際公開第２０１０／１３５３６０を参照されたい］から知られているか、又は引用文献に従って調製することができる。
【0043】
他方では、式ＶＩＩＩの化合物は、１，３－双極子付加環化反応において式Ｘのオレフィンを式ＸＩのジハロホルマルドキシムと反応させることによって調製することができる。
【化7】
【0044】
この変換は、通常、不活性溶媒中、塩基の存在下、０℃～１００℃、好ましくは２５℃～８０℃の温度で行われる［国際公開第２０１０／１３５３６０号パンフレットを参照されたい］。
【0045】
好適な溶媒は、酢酸エチル等のエステル又は水であり、上述の溶媒の混合物を使用することも可能である。好適な塩基は、一般に、無機化合物、例えばアルカリ金属及びアルカリ土類金属カーボネート、例えばＬｉ２ＣＯ３、Ｋ２ＣＯ３及びＣａＣＯ３並びにまたアルカリ金属バイカーボネート、例えばＮａＨＣＯ３である。ＮａＨＣＯ３などのアルカリ金属バイカーボネートが特に好ましい。塩基は、一般に、過剰に使用されるが、ただし、当モル量で使用することもできる。
【0046】
出発物質は、一般に、等モル量で互いに反応する。収率に関して、Ｘに基づいて過剰のＸＩを使用することが有利であり得る。
【0047】
次に、式Ｘの化合物は、ウィッティヒ反応において式ＶＩのケトンをメチルトリフェニルホスホニウムブロミドと反応させることによって調製することができる。
【化8】
【0048】
ウィッティヒ反応は、当技術分野で公知の条件下、好ましくは０℃～６０℃の温度でＴＨＦなどの不活性溶媒中、カリウムｔｅｒｔ－ブトキシドなどの塩基の存在下で行われる。
【0049】
加えて、式ＩＩの化合物は、式ＶＩＩＩ（式中、ＸＨは、ハロゲン、好ましくは臭化物又は塩化物である）のイソオキサゾリンハロゲン化合物と、塩基促進イプソ置換反応における式ＩＸの化合物との反応により調製することもできる。
【化9】
【0050】
この変換は、通常、不活性溶媒中、塩基の存在下、２５℃～２００℃、好ましくは６０℃～１５０℃の温度で行われる［国際公開第２０１０／１３５３６０号パンフレットを参照されたい］。
【0051】
好適な溶媒は、ＤＭＦ、ＤＭＡ、ＮＭＰ、ＤＭＳＯ等であり、好ましくはＤＭＦ又はＮＭＰが使用される。上述の溶媒の混合物を使用することも可能である。
【0052】
好適な塩基は、一般に、無機化合物、例えばアルカリ金属及びアルカリ土類金属水酸化物、例えばＬｉＯＨ、ＮａＯＨ、ＫＯＨ、Ｃａ（ＯＨ）２等、又はアルカリ金属及びアルカリ土類金属水素化物、例えばＬｉＨ、ＮａＨ、ＫＨ、ＣａＨ２等、又はアルカリ金属及びアルカリ土類金属カーボネート、例えばＬｉ２ＣＯ３、Ｋ２ＣＯ３及びＣａＣＯ３である。塩基は、一般に、等モル量で使用されるが、ただし、過剰に又は適切な場合には溶媒として使用することもできる。
【0053】
更に、式ＩＩの化合物は、１，３－双極子付加環化において、式Ｘのオレフィンと式ＸＩＩのオキシム（式中、Ａｒは、芳香族基である）との反応により調製することができる。
【化10】
【0054】
この変換は、通常、不活性溶媒中、塩基及び銀（Ｉ）塩、例えば硝酸銀などの存在下、０℃～１００℃、好ましくは２５℃～６０℃の温度で行われる［国際公開第２０１０／１３５３６０号パンフレットを参照されたい］。
【0055】
好適な溶媒は、ニトリル、例えばアセトニトリル、プロピオニトリル等である。好適な塩基は、一般に、無機化合物、例えばアルカリ金属及びアルカリ土類金属カーボネート、例えばＬｉ２ＣＯ３、Ｋ２ＣＯ３及びＣａＣＯ３並びにまたアルカリ金属バイカーボネート、例えばＮａＨＣＯ３である。Ｋ２ＣＯ３が特に好ましい。塩基は、一般に、等モル量で使用されるが、ただし、過剰に又は適切な場合には溶媒として使用することもできる。
【0056】
出発物質は、一般に、等モル量で互いに反応する。収率に関して、ＸＩＩに基づいて過剰のＸを使用することが有利であり得る。
【0057】
化合物ＸＩＩは、文献［国際公開第２０１０／１３５３６０号パンフレットを参照されたい］に記載されているように調製することができるか、又は引用文献に従って調製することができる。
【0058】
式Ｉ’の化合物、すなわちＵがＳである式Ｉの化合物は、対応するオキソ化合物（Ｕは、Ｏである）をローソン試薬（ＣＡＳ １９１７２－４７－５）と反応させることによって調製することができる（例えば、Ｊｅｓｂｅｒｇｅｒ ｅｔ ａｌ．Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，２００３，１９２９－１９５８及びその参考文献を参照されたい）。ＨＭＰＡ又はＴＨＦなどの溶媒を６０℃～１００℃などの高温で使用することができる。好ましい反応条件は、ＴＨＦ中、６５℃である。
【0059】
化合物Ｉを調製するために必要な出発物質は、市販されているか、又は文献［例えば、国際公開第２００５／０８５２１６号パンフレット、国際公開第２０１０／１３５３６０号パンフレット、国際公開第２０１１／０６７２７２号パンフレット、国際公開第２０１６／１６８０５６号パンフレット、国際公開第２０１６／１６８０５８号パンフレット、国際公開第２０１６／１６８０５９号パンフレット、国際公開第２０１８／０７１３２７号パンフレット、国際公開第２０１９／１９４９８２号パンフレットを参照されたい］から知られているか、又は引用文献に従って調製することができる。
【0060】
反応混合物は、通常の方法、例えば水と混合し、相を分離し、適切な場合には粗生成物のクロマトグラフィー精製によって後処理される。中間体及び最終生成物のいくつかは、無色又はわずかに茶色がかった粘稠性の油の形態で得られ、これは、減圧下及び適度に上げられた温度で揮発性成分から精製されるか又はそれらを除去される。中間体及び最終生成物が固体として得られる場合、精製は、再結晶化又は温浸によって実行することもできる。
【0061】
個々の化合物Ｉが上に記載の経路によって得ることができない場合、それらは、他の化合物Ｉの誘導体化によって調製することができる。
【0062】
しかしながら、合成が異性体の混合物を生じる場合、一部の場合には個々の異性体が使用のための後処理又は適用時に（例えば、光、酸又は塩基の作用下で）相互変換する場合があるため、一般に、分離は、必ずしも必要であるとは限らない。そのような変換は、使用後、例えば植物の処理、処理された植物又は防除される有害生物で生じる場合もある。
【0063】
好ましい実施形態では、化合物Ｉは、化合物Ｉ．Ａ及びＩ．Ｂの混合物の形態で存在し、イソオキサゾリン環にＳ配置を有する化合物Ｉ．Ａは、化合物Ｉ．Ａ及びＩ．Ｂの総重量に基づいて５０重量％超の量、特に少なくとも７０重量％、より具体的には少なくとも８５重量％、具体的には少なくとも９０重量％の量で存在する。
【化11】
【0064】
本発明の１つの特に好ましい実施形態では、方法は、植物、その一部、その植物繁殖材料、有害生物、その食糧供給源、生息地又は繁殖地を殺有害生物有効量の式Ｉ．Ａの化合物と接触させる工程を含む。
【0065】
式Ｉ．Ａ及びＩ．Ｂの化合物は、それぞれ既知の分離方法、好ましくはキラルクロマトグラフィーによってエナンチオ純粋形態で得ることができる。これは、好ましくは、式ＩＩＩ及びＩＩＩａの中間体化合物又は式ＩＩ及びＩＩａの化合物に適用される。
【0066】
可変要素の上記定義に記述されている有機部分基は、用語ハロゲンのように、個々の基メンバーの個々の一覧に関する総称である。Ｃｎ～Ｃｍという接頭辞は、各々の場合、その基の炭素原子の可能な数を示す。
【0067】
基によって「部分的に又は完全に置換されている」という用語は、一般に、その基が同じ又は異なる基で置換されていることを意味する。
【0068】
用語「ハロゲン」は、各々の場合、フッ素、臭素、塩素又はヨウ素、特にフッ素、塩素又は臭素を示す。
【0069】
本明細書において且つアルキルアミノ、アルキルカルボニル、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル及びアルコキシアルキルのアルキル部分において使用される用語「アルキル」は、各々の場合、通常、１～１０個の炭素原子、頻繁には１～６つの炭素原子、好ましくは１～４つの炭素原子、より好ましくは１～３つの炭素原子を有する、直鎖又は分枝のアルキル基を示す。アルキル基の例は、メチル（Ｍｅ）、エチル（Ｅｔ）、ｎ－プロピル（ｎ－Ｐｒ）、イソプロピル、ｎ－ブチル、２－ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、ｎ－ペンチル、１－メチルブチル、２メチルブチル、３メチルブチル、２，２－ジメチルプロピル、１エチルプロピル、ｎ－ヘキシル、１，１－ジメチル－プロピル、１，２－ジメチルプロピル、１－メチルペンチル、２－メチルペンチル、３－メチルペンチル、４－メチルペンチル、１，１－ジメチルブチル、１，２－ジメチルブチル、１，３－ジメチルブチル、２，２－ジメチルブチル、２，３－ジメチルブチル、３，３－ジメチルブチル、１－エチルブチル、２－エチルブチル、１，１，２－トリメチルプロピル、１，２，２－トリメチルプロピル、１－エチル－１－メチル－プロピル及び１－エチル－２－メチルプロピルである。
【0070】
本明細書において且つハロアルキルカルボニル、ハロアルコキシカルボニル、ハロアルキルチオ、ハロアルキルスルホニル、ハロアルキルスルフィニル、ハロアルコキシ及びハロアルコキシアルキルのハロアルキル部分において使用される用語「ハロアルキル」は、各々の場合、この基の水素原子がハロゲン原子で部分的に又は完全に置換されている、通常、１～１０個の炭素原子、頻繁には１～６つの炭素原子、好ましくは１～４つの炭素原子を有する、直鎖又は分枝のアルキル基を示す。好ましいハロアルキル部分は、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキルから、より好ましくはＣ１～Ｃ３ハロアルキル又はＣ１～Ｃ２ハロアルキルから、特にフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、１－フルオロエチル、２－フルオロエチル、２，２ジフルオロエチル、２，２，２－トリフルオロエチル、ペンタフルオロエチル等のＣ１～Ｃ２フルオロアルキルから選択される。
【0071】
本明細書において使用される用語「アルコキシ」は、各々の場合、酸素原子を介して結合している、通常、１～１０個の炭素原子、頻繁には１～６つの炭素原子、好ましくは１～４つの炭素原子を有する、直鎖又は分枝のアルキル基を示す。アルコキシ基の例は、メトキシ、エトキシ、ｎ－プロポキシ、イソ－プロポキシ、ｎ－ブチルオキシ、２－ブチルオキシ、イソ－ブチルオキシ、ｔｅｒｔ－ブチルオキシ等である。
【0072】
本明細書において使用される用語「アルコキシアルキル」は、１つの炭素原子が上記で定義した、通常、１～４つ、好ましくは１又は２つの炭素原子を含むアルコキシ基を有する、通常、１～１０個、頻繁には１～４つ、好ましくは１～２つの炭素原子を含むアルキルを示す。例は、ＣＨ２ＯＣＨ３、ＣＨ２－ＯＣ２Ｈ５、２－（メトキシ）エチル及び２－（エトキシ）エチルである。
【0073】
本明細書において使用される用語「ハロアルコキシ」は、各々の場合、この基の水素原子がハロゲン原子、特にフッ素原子で部分的に又は完全に置換されている、１～１０個の炭素原子、頻繁には１～６つの炭素原子、好ましくは１～４つの炭素原子を有する、直鎖又は分枝のアルコキシ基を示す。好ましいハロアルコキシ部分としては、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ、特にフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、１フルオロエトキシ、２－フルオロエトキシ、２，２ジフルオロエトキシ、２，２，２－トリフルオロエトキシ、２－クロロ－２－フルオロエトキシ、２－クロロ－２，２－ジフルオロ－エトキシ、２，２ジクロロ－２－フルオロエトキシ、２，２，２－トリクロロエトキシ、ペンタフルオロエトキシ等のＣ１～Ｃ２フルオロアルコキシが挙げられる。
【0074】
本明細書において使用される用語「アルキルチオ」（アルキルスルファニル：アルキル－Ｓ－）は、硫黄原子を介して結合している１～１０個の炭素原子、好ましくは１～４つの炭素原子（＝Ｃ１～Ｃ４アルキルチオ）、より好ましくは１～３つの炭素原子を有する直鎖又は分枝飽和アルキル基を指す。
【0075】
本明細書において使用される用語「ハロアルキルチオ」は、水素原子がフッ素、塩素、臭素及び／又はヨウ素で部分的に又は完全に置換されている、上記のアルキルチオ基を示す。
【0076】
用語「アルキルスルフィニル」（アルキルスルホキシル：Ｃ１～Ｃ６アルキル－Ｓ（Ｏ）－）は、本明細書で使用する場合、アルキル基の任意の位置でスルフィニル基の硫黄原子を介して結合した、１～１０個の炭素原子、好ましくは１～４つの炭素原子（＝Ｃ１～Ｃ４アルキルスルフィニル）、より好ましくは１～３つの炭素原子を有する直鎖又は分枝飽和アルキル基（上述のとおり）を指す。
【0077】
本明細書において使用される用語「ハロアルキルスルフィニル」は、水素原子がフッ素、塩素、臭素及び／又はヨウ素で部分的に又は完全に置換されている、上記のアルキルスルフィニル基を示す。
【0078】
本明細書において使用される用語「アルキルスルホニル」（アルキル－Ｓ（＝Ｏ）２－）は、アルキル基の任意の位置において、スルホニル基の硫黄原子を介して結合している、１～１０個の炭素原子、好ましくは１～４つの炭素原子（＝Ｃ１～Ｃ４－アルキルスルホニル）、好ましくは１～３つの炭素原子を有する、直鎖又は分枝の飽和アルキル基を示す。
【0079】
本明細書において使用される用語「ハロアルキルスルホニル」は、水素原子がフッ素、塩素、臭素及び／又はヨウ素で部分的に又は完全に置換されている、上記のアルキルスルホニル基を示す。
【0080】
用語「アルキルカルボニル」は、カルボニル基（Ｃ＝Ｏ）の炭素原子を介して分子の残部に結合している、上記で定義したアルキル基を示す。
【0081】
用語「ハロアルキルカルボニル」は、水素原子がフッ素、塩素、臭素及び／又はヨウ素で部分的に又は完全に置換されている、上記のアルキルカルボニル基を示す。
【0082】
用語「アルコキシカルボニル」は、酸素原子を介して分子の残部に結合している、上記で定義したアルキルカルボニル基を示す。
【0083】
用語「ハロアルコキシカルボニル」は、水素原子がフッ素、塩素、臭素及び／又はヨウ素で部分的に又は完全に置換されている、上記のアルコキシカルボニル基を示す。
【0084】
本明細書において使用される用語「アルケニル」は、各々の場合、通常、２～１０個、頻繁には２～６つ、好ましくは２～４つの炭素原子を有する単不飽和炭化水素基、例えばビニル、アリル（２－プロペン－１－イル）、１－プロペン－１－イル、２－プロペン－２－イル、メタリル（２－メチルプロパ－２－エン－１－イル）、２－ブテン－１－イル、３－ブテン－１－イル、２－ペンテン－１－イル、３－ペンテン－１－イル、４－ペンテン－１－イル、１－メチルブタ－２－エン－１－イル、２－エチルプロパ－２－エン－１－イル等を示す。
【0085】
本明細書において使用される用語「ハロアルケニル」は、水素原子がハロゲン原子で部分的に又は完全に置換されている、上記で定義したアルケニル基を示す。
【0086】
本明細書において使用される用語「アルキニル」は、各々の場合、通常、２～１０個、頻繁には２～６つ、好ましくは２～４つの炭素原子を有する単不飽和炭化水素基、例えばエチニル、プロパルギル（２－プロピン－１－イル）、１－プロピン－１－イル、１－メチルプロパ－２－イン－１－イル）、２－ブチン－１－イル、３－ブチン－１－イル、１－ペンチン－１－イル、３－ペンチン－１－イル、４－ペンチン－１－イル、１－メチルブタ－２－イン－１－イル、１－エチルプロパ－２－イン－１－イル等を示す。
【0087】
本明細書において使用される用語「ハロアルキニル」は、水素原子がハロゲン原子で部分的に又は完全に置換されている、上記で定義したアルキニル基を示す。
【0088】
本明細書において且つシクロアルコキシ及びシクロアルキルチオのシクロアルキル部分において使用される用語「シクロアルキル」は、各々の場合、通常、３～１０個又は３～６つの炭素原子を有する単環式脂環式基、例えばシクロプロピル（ｃ－Ｃ３Ｈ５）、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロノニル及びシクロデシル又はシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル及びシクロヘキシルを示す。
【0089】
本明細書において且つハロシクロアルコキシ及びハロシクロアルキルチオのハロシクロアルキル部分において使用される用語「ハロシクロアルキル」は、各々の場合、水素原子の少なくとも１つ、例えば１、２、３、４又は５つがハロゲン、特にフッ素又は塩素で置換されている、通常、３～１０個のＣ原子又は３～６つのＣ原子を有する、単環式脂環式基を示す。例は、１－及び２－フルオロシクロプロピル、１，２－、２，２－及び２，３－ジフルオロシクロプロピル、１，２，２－トリフルオロシクロプロピル、２，２，３，３－テトラフルオロシクロプロピル、１－及び２－クロロシクロプロピル、１，２－、２，２－及び２，３－ジクロロシクロプロピル、１，２，２－トリクロロシクロプロピル、２，２，３，３－テトラクロロシクロプロピル、１－，２－及び３－フルオロシクロペンチル、１，２－、２，２－、２，３－、３，３－、３，４－、２，５－ジフルオロシクロペンチル、１－，２－及び３－クロロシクロペンチル、１，２－、２，２－、２，３－、３，３－、３，４－、２，５－ジクロロシクロペンチル等である。
【0090】
本明細書において且つハロシクロアルケニルオキシ及びハロシクロアルケニルチオのハロシクロアルケニル部分において使用される用語「ハロシクロアルケニル」は、各々の場合、水素原子の少なくとも１つ、例えば１、２、３、４又は５つがハロゲン、特にフッ素又は塩素で置換されている、通常、３～１０個、例えば３つ若しくは４つ又は５～１０個の炭素原子、好ましくは３～８つの炭素原子を有する、単環式単不飽和非芳香族基を示す。例は、３，３－ジフルオロシクロプロペン－１－イル及び３，３－ジクロロシクロプロペン－１－イルである。
【0091】
用語「シクロアルケニルアルキル」は、アルキル基、例えばＣ１～Ｃ５アルキル基又はＣ１～Ｃ４アルキル基、特にメチル基（＝シクロアルケニルメチル）を介して分子の残部に結合している、上に定義したシクロアルケニル基を示す。
【0092】
用語「炭素環」又は「カルボシクリル」は、３～１２個、好ましくは３～８つ又は５～８つ、より好ましくは５つ又は６つの炭素原子を含む、一般に３～１２員、好ましくは３～８員又は５～８員、より好ましくは５又は６員の単環式非芳香族環を含む。好ましくは、用語「炭素環」は、上に定義したシクロアルキル及びシクロアルケニル基を網羅する。
【0093】
用語「複素環」又は「ヘテロシクリル」は、一般に、３～１２員、好ましくは３～６員、特に６員の単環式複素環式非芳香族基を含む。複素環式非芳香族基は、通常、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１、２、３、４又は５つ、好ましくは１、２又は３つのヘテロ原子を環員として含み、環員としてのＳ原子は、Ｓ、ＳＯ又はＳＯ２として存在し得る。５又は６員の複素環式基の例は、飽和又は不飽和の非芳香族複素環式環、例えばオキシラニル、オキセタニル、チエタニル、チエタニル－Ｓ－オキシド（Ｓ－オキソチエタニル）、チエタニル－Ｓ－ジオキシド（Ｓ－ジオキソチエタニル）、ピロリジニル、ピロリニル、ピラゾリニル、テトラヒドロフラニル、ジヒドロフラニル、１，３－ジオキソラニル、チオラニル、Ｓ－オキソチオラニル、Ｓ－ジオキソチオラニル、ジヒドロチエニル、Ｓ－オキソジヒドロチエニル、Ｓ－ジオキソジヒドロ－チエニル、オキサゾリジニル、オキサゾリニル、チアゾリニル、オキサチオラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピラニル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロピラニル、１，３－及び１，４－ジオキサニル、チオピラニル、Ｓ－オキソチオピラニル、Ｓ－ジオキソチオピラニル、ジヒドロチオピラニル、Ｓ－オキソジヒドロチオピラニル、Ｓ－ジオキソジヒドロチオピラニル、テトラヒドロチオピラニル、Ｓ－オキソテトラヒドロチオピラニル、Ｓ－ジオキソテトラヒドロチオピラニル、モルホリニル、チオモルホリニル、Ｓ－オキソチオモルホリニル、Ｓ－ジオキソチオモルホリニル、チアジニル等を含む。環員として１又は２つのカルボニル基も含む複素環の例は、ピロリジン－２－オニル、ピロリジン－２，５－ジオニル、イミダゾリジン－２－オニル、オキサゾリジン－２－オニル、チアゾリジン－２－オニル等も含む。
【0094】
用語「ヘタリール」には、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１、２、３又は４つのヘテロ原子を環員として含む単環式の５又は６員の複素芳香族基が含まれる。Ｎ又はＳ含有ヘタリール基は、正に帯電したオニウムとして存在し、隣接する原子と一緒にメソイオンエンティティを形成する場合がある。５又は６員の複素芳香族基の例としては、ピリジル、すなわち２－、３－又は４－ピリジル、ピリミジニル、すなわち２－、４－又は５－ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、すなわち３－又は４－ピリダジニル、チエニル、すなわち２－又は３－チエニル、フリル、すなわち２－又は３－フリル、ピロリル、すなわち２－又は３－ピロリル、オキサゾリル、すなわち２－、３－又は５－オキサゾリル、イソオキサゾリル、すなわち３－、４－又は５－イソオキサゾリル、チアゾリル、すなわち２－、３－又は５－チアゾリル、イソチアゾリル、すなわち３－、４－又は５－イソチアゾリル、ピラゾリル、すなわち１－、３－、４－又は５－ピラゾリル、すなわち１－、２－、４－又は５－イミダゾリル、オキサジアゾリル、例えば２－又は５－［１，３，４］オキサジアゾリル、４－又は５－（１，２，３－オキサジアゾール）イル、３－又は５－（１，２，４－オキサジアゾール）イル、２－又は５－（１，３，４－チアジアゾール）イル、チアジアゾリル、例えば２－又は５－（１，３，４－チアジアゾール）イル、４－又は５－（１，２，３－チアジアゾール）イル、３－又は５－（１，２，４－チアジアゾール）イル、トリアゾリル、例えば１Ｈ－、２Ｈ－又は３Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル、２Ｈ－トリアゾール－３－イル、１Ｈ－、２Ｈ－又は４Ｈ－１，２，４－トリアゾリル及びテトラゾリル、すなわち１Ｈ－又は２Ｈ－テトラゾリルが挙げられる。用語「ヘタリール」には、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１、２又は３つのヘテロ原子を環員として含む二環式の８～１０員複素芳香族基も含まれ、５又は６員の複素芳香族環がフェニル環又は５若しくは６員の複素芳香族基に縮合している。フェニル環又は５若しくは６員の複素芳香族基に縮合している５又は６員の複素芳香族環の例としては、ベンゾフラニル、ベンゾ－チエニル、インドリル、インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサチアゾリル、ベンゾオキサジアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾオキサジニル、キノリニル、イソキノリニル、プリニル、１，８－ナフチリジル、プテリジル、ピリド［３，２－ｄ］ピリミジル又はピリドイミダゾリル等が挙げられる。これらの縮合ヘタリール基は、５若しくは６員の複素芳香族環の任意の環原子又は縮合フェニル部分の炭素原子を介して分子の残部に結合し得る。
【0095】
用語「ヘテロシクリルアルキル」及び「ヘタリールアルキル」は、それぞれＣ１～Ｃ５アルキル基又はＣ１～Ｃ４アルキル基、特にメチル基（＝それぞれヘテロシクリルメチル又はヘタリールメチル）を介して分子の残部に結合している、上記で定義したヘテロシクリル又はヘタリールを指す。
【0096】
用語「アリールアルキル」及び「フェニルアルキル」は、それぞれＣ１～Ｃ５アルキル基又はＣ１～Ｃ４アルキル基、特にメチル基（＝アリールメチル又はフェニルメチル）を介して分子の残部に結合している、上記で定義したアリール及びフェニルを指し、例には、ベンジル、１－フェニルエチル、２－フェニルエチル、２－フェノキシエチル等が含まれる。
【0097】
用語「アルキレン」、「シクロアルキレン」、「ヘテロシクロアルキレン」、「アルケニレン」、「シクロアルケニレン」、「ヘテロシクロアルケニレン」及び「アルキニレン」は、それぞれそれぞれの基の２つの原子を介して、好ましくは２つの炭素原子を介して、それらが分子の２つの部分間のリンカーとなるように分子の残部に結合している、上記で定義したアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルケニル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル及びアルキニルを指す。
【0098】
特定の実施形態では、式Ｉの化合物の変数は、以下の意味を有し、これらの意味は、単独で及び相互に組み合わせて式Ｉの化合物の特定の実施形態である。
【0099】
殺有害生物方法及び殺虫適用目的での使用のための本発明の実施形態及び好ましい化合物を以下の段落で概説する。
【0100】
変数に関して、中間体の特に好ましい実施形態は、式Ｉの化合物の実施形態に対応する。
【0101】
一実施形態では、Ｗは、ＷＡ基：
であり、式中、
Ａ１、Ａ２、Ａ３は、Ｎ又はＣＲ２であり、少なくとも２つがＣＲ２であることを条件とし；
Ｒ２は、互いに独立して、好ましくはＨ、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロシクロアルキル、Ｃ１～Ｃ３ハロアルコキシ、Ｓ（Ｏ）ｍ－Ｃ１～Ｃ３アルキル、Ｓ（Ｏ）ｍ－Ｃ１～Ｃ３ハロアルキルである。
【化12】
Ａ１、Ａ２、Ａ３は、Ｎ又はＣＲ２であり、少なくとも２つがＣＲ２であることを条件とし；
Ｒ２は、互いに独立して、好ましくはＨ、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロシクロアルキル、Ｃ１～Ｃ３ハロアルコキシ、Ｓ（Ｏ）ｍ－Ｃ１～Ｃ３アルキル、Ｓ（Ｏ）ｍ－Ｃ１～Ｃ３ハロアルキルである。
【0102】
Ｗは、好ましくは、ＷＰ基：
であり、式中、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ及びＲ２ｃは、Ｒ２基である。
【化13】
【0103】
Ｒ２ａは、好ましくは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ３、ＳＣＦ３及びＯＣＦ３から選択される。
【0104】
Ｒ２ｂ及びＲ２ｃは、独立して、好ましくはＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ３、ＳＣＦ３及びＯＣＦ３から選択される。
【0105】
特に好ましいのは、以下のＲ２ａ、Ｒ２ｂ及びＲ２ｃの組み合わせのそれぞれであり、表Ｗの各行は、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ及びＲ２ｃ部分を有するフェニル環（「ＷＰ」）の置換パターンを示す。
【0106】
【表1】
【0107】
Ｗ－８、Ｗ－９及びＷ－１１基は、式Ｉの化合物におけるより好ましいパターンである。Ｗ－１１が特に好ましい。
【0108】
Ｗの別の実施形態は、チオフェン、ピラゾール、イミダゾール又はピリジンなどの５員又は６員ヘタリール（それらの環は、１又は２つの基Ｒ２ａ又はＣ１～Ｃ２－アルコキシ－Ｃ１～Ｃ２－アルキルで置換されている）である。
【0109】
Ｒ１は、好ましくは、ＣＦ３である。
【0110】
Ｘは、好ましくは、Ｎ－Ｒ３である。別の好ましい実施形態では、Ｘは、Ｎ－Ｒ３又はＯである。
【0111】
請求項１で定義される式Ｉの化合物一実施形態では、Ｒ２１は、Ｈ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル又はＳｉ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）３であり、これらの基は、非置換であるか、Ｒ２１１で部分的に又は完全に置換されている。
【0112】
Ｒ３は、好ましくは、Ｈ、Ｃ１～Ｃ４アルキル（非置換であるか、又は１若しくは２つのＣＮ、Ｃ３～Ｃ４シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ２アルコキシ、Ｎ、Ｏ及びＳ（Ｏ）ｍから選択されるヘテロ原子を環員として含む４員ヘテロシクリル基で置換されている）である。Ｒ３は、Ｈ又はＣＨ３であることが特に好ましい。
【0113】
別の実施形態では、Ｒ３は、ＯＨ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ又はＣ１～Ｃ４アルコキシカルボニルである。
【0114】
一実施形態では、Ｇは、ＧＱ基：
であり、式中、
Ｑ１、Ｑ２、Ｑ３、Ｑ４は、Ｎ又はＣＲ４であり；少なくとも３つがＣＲ４であることを条件とし；
Ｒ４は、互いに独立して、好ましくはＨ、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ１～Ｃ４シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロシクロアルキル、Ｃ１～Ｃ３アルコキシ、Ｃ１～Ｃ３ハロアルコキシ、Ｓ（Ｏ）ｍ－Ｃ１～Ｃ３アルキル、Ｓ（Ｏ）ｍ－Ｃ１～Ｃ３ハロアルキルである。
【化14】
Ｑ１、Ｑ２、Ｑ３、Ｑ４は、Ｎ又はＣＲ４であり；少なくとも３つがＣＲ４であることを条件とし；
Ｒ４は、互いに独立して、好ましくはＨ、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ１～Ｃ４シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロシクロアルキル、Ｃ１～Ｃ３アルコキシ、Ｃ１～Ｃ３ハロアルコキシ、Ｓ（Ｏ）ｍ－Ｃ１～Ｃ３アルキル、Ｓ（Ｏ）ｍ－Ｃ１～Ｃ３ハロアルキルである。
【0115】
Ｇは、好ましくは、Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３又はＧ４基：
であり、式中、＃は、Ｘへの結合であり、％は、直接結合である、Ｙへの結合であり、且つＲ４１及びＲ４２は、Ｈ又はＲ４基、好ましくはＨ又はハロゲン、ＣＮ、ハロメチル、ハロメトキシである。特に好ましい実施形態では、Ｒ４１は、Ｃｌなどのハロゲンであり、Ｒ４２は、Ｈである。
【化15】
【0116】
Ｇの別の実施形態は、チオフェン又はイミダゾールなどの５員ヘタリールであり、それらの環は、Ｒ２ａ又はＣ１～Ｃ２アルコキシ基で置換されている。
【0117】
Ｙは、好ましくは、直接結合である。
【0118】
別の実施形態では、Ｙは、スペーサーＣＲ７Ｒ８である。このような基では、Ｒ７及びＲ８は、好ましくは、両方ともＨ若しくはＦなどのハロゲンであるか、又はＲ７及びＲ８は、両方が一緒になって３員若しくは４員の飽和炭素環を形成する。
【0119】
好ましくは、Ｒ５は、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、任意選択的に置換されたＣ３～Ｃ４シクロアルキル、１又は２つのハロゲンで置換されたフェニル、ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）－Ｃ１～Ｃ４アルキル、１～３つのＮ原子を環員として含む６員ヘタリールである。
【0120】
別の実施形態では、Ｒ５は、ＣＮ、Ｃ１～Ｃ２－アルキル、Ｃ１～Ｃ２－ハロアルキル又はＮ、Ｏ及びＳ（Ｏ）ｍから選択される１～４つのヘテロ原子を環員として含む３員、４員、５員若しくは６員の部分的に若しくは完全に非置換の複素環で置換されているシクロプロピルであり、その複素環は、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１～Ｃ４アルキル、シアノ－Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ２アルコキシ－Ｃ１～Ｃ２アルキル及び／又はオキソで任意選択的に置換されている。
【0121】
別の実施形態では、Ｒ５は、１又は２つの置換基であるハロゲン、ＣＮ、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）－Ｃ１～Ｃ４アルキル、ＮＨＣ（Ｏ）－Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、ＮＨＣ（Ｏ）－Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、ＮＨＣ（Ｏ）－Ｃ１～Ｃ２アルキル－Ｃ３～Ｃ４シクロアルキルで置換されているフェニルである。
【0122】
Ｒ６は、好ましくは、Ｈ又はＣ１～Ｃ４アルキル、Ｃ３～Ｃ４シクロアルキル－Ｃ１～Ｃ２アルキル、Ｃ１～Ｃ４アルキルカルボニル若しくはＣ１～Ｃ４アルコキシカルボニルである。Ｒ６は、Ｈ又はＣ１～Ｃ２アルキルであることが特に好ましい。
【0123】
好ましい実施形態は、式Ｉの化合物であり、式中、
Ｒ１は、Ｃ１～Ｃ２ハロアルキルであり；
Ｗは、フェニル又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１、２若しくは３つのヘテロ原子を環員として含む５若しくは６員ヘテロアリールであり；Ｗは、非置換であるか、Ｒ２で部分的に又は完全に置換されており；
Ｒ２は、ハロゲン、ＯＲ２１、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ３アルコキシ、Ｃ１～Ｃ３ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ３アルキル－Ｓ（Ｏ）ｍ、Ｃ１～Ｃ３ハロアルキル－Ｓ（Ｏ）ｍ、Ｃ１～Ｃ３アルコキシ－Ｃ１～Ｃ４アルキルであり；これらの基は、任意選択的にＲ２１１で置換されており；ｍは、０、１又は２であり；
Ｒ２１は、Ｈ、Ｃ１～Ｃ６アルキル（これらの基は、非置換であるか、Ｒ２１１で部分的に又は完全に置換されている）であり；Ｒ２１１はハロゲンであり；
Ｘは、ＮＲ３、Ｏ又はＳ（Ｏ）ｍであり；Ｒ３は、ＯＲ２１又はＲ５について定義された基であり；
Ｇは、フェニル又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１、２若しくは３つのヘテロ原子を環員として含む５若しくは６員ヘテロアリールであり；Ｇは、非置換であるか、Ｒ４で部分的に又は完全に置換されており；Ｒ４は、Ｒ２について定義された基であり；
Ｕは、Ｏであり；
Ｒ５は、非置換であるか、又はＲ５１で部分的に若しくは完全に置換されているＨ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル；又はＮ（Ｒ１２ａ）Ｒ１２ｂ、Ｓ（Ｏ）ｍＲ１３、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（＝Ｕ）Ｎ（Ｒ１２ａ）Ｒ１２ｂ、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３～Ｃ８ハロシクロアルキル、フェニル、Ｎ、Ｏ及びＳ（Ｏ）ｍから選択される１、２、３若しくは４つのヘテロ原子を環員として含む３、４、５、６若しくは７員飽和若しくは部分的不飽和複素環又はＮ、Ｏ及びＳ（Ｏ）ｍから選択される１、２、３若しくは４つのヘテロ原子を環員として含む５若しくは６員ヘタリールであり、これらの環は、非置換であるか、又はＲ５２で部分的に若しくは完全に置換されており；
Ｒ５１は、ハロゲン、ＣＮ、Ｎ（Ｒ１２ａ）Ｒ１２ｂ、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ａ）Ｒ１２ｂ；非置換であり、部分的にハロゲン化されており、且つ／又はＣＮで置換されているＣ３～Ｃ８シクロアルキル；Ｓ（Ｏ）ｍＲ１３、Ｃ（＝Ｕ）Ｎ（Ｒ１２ａ）Ｒ１２ｂ；フェニル又はＮ、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｍから選択される１、２又は３つのヘテロ原子を環員として含有する３、４、５、６又は７員飽和、部分的又は完全不飽和複素環であるか；又は
Ｒ５２は、Ｒ５１について定義された基であり；
Ｒ６は、Ｒ５について定義された基であるか；又は
Ｒ５及びＲ６は、それらが結合されている窒素と一緒になって、メソイオンエンティティを形成し；
Ｙは、Ｇにおいて、ＧのＸ及びＹへの接続点間にＧの１又は２つの環原子を有し；Ｙは、直接結合又はＣＲ７Ｒ８であり；Ｒ７、Ｒ８は、Ｈ又はハロゲンである。
Ｒ１は、Ｃ１～Ｃ２ハロアルキルであり；
Ｗは、フェニル又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１、２若しくは３つのヘテロ原子を環員として含む５若しくは６員ヘテロアリールであり；Ｗは、非置換であるか、Ｒ２で部分的に又は完全に置換されており；
Ｒ２は、ハロゲン、ＯＲ２１、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ３アルコキシ、Ｃ１～Ｃ３ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ３アルキル－Ｓ（Ｏ）ｍ、Ｃ１～Ｃ３ハロアルキル－Ｓ（Ｏ）ｍ、Ｃ１～Ｃ３アルコキシ－Ｃ１～Ｃ４アルキルであり；これらの基は、任意選択的にＲ２１１で置換されており；ｍは、０、１又は２であり；
Ｒ２１は、Ｈ、Ｃ１～Ｃ６アルキル（これらの基は、非置換であるか、Ｒ２１１で部分的に又は完全に置換されている）であり；Ｒ２１１はハロゲンであり；
Ｘは、ＮＲ３、Ｏ又はＳ（Ｏ）ｍであり；Ｒ３は、ＯＲ２１又はＲ５について定義された基であり；
Ｇは、フェニル又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１、２若しくは３つのヘテロ原子を環員として含む５若しくは６員ヘテロアリールであり；Ｇは、非置換であるか、Ｒ４で部分的に又は完全に置換されており；Ｒ４は、Ｒ２について定義された基であり；
Ｕは、Ｏであり；
Ｒ５は、非置換であるか、又はＲ５１で部分的に若しくは完全に置換されているＨ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル；又はＮ（Ｒ１２ａ）Ｒ１２ｂ、Ｓ（Ｏ）ｍＲ１３、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（＝Ｕ）Ｎ（Ｒ１２ａ）Ｒ１２ｂ、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３～Ｃ８ハロシクロアルキル、フェニル、Ｎ、Ｏ及びＳ（Ｏ）ｍから選択される１、２、３若しくは４つのヘテロ原子を環員として含む３、４、５、６若しくは７員飽和若しくは部分的不飽和複素環又はＮ、Ｏ及びＳ（Ｏ）ｍから選択される１、２、３若しくは４つのヘテロ原子を環員として含む５若しくは６員ヘタリールであり、これらの環は、非置換であるか、又はＲ５２で部分的に若しくは完全に置換されており；
Ｒ５１は、ハロゲン、ＣＮ、Ｎ（Ｒ１２ａ）Ｒ１２ｂ、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ａ）Ｒ１２ｂ；非置換であり、部分的にハロゲン化されており、且つ／又はＣＮで置換されているＣ３～Ｃ８シクロアルキル；Ｓ（Ｏ）ｍＲ１３、Ｃ（＝Ｕ）Ｎ（Ｒ１２ａ）Ｒ１２ｂ；フェニル又はＮ、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｍから選択される１、２又は３つのヘテロ原子を環員として含有する３、４、５、６又は７員飽和、部分的又は完全不飽和複素環であるか；又は
Ｒ５２は、Ｒ５１について定義された基であり；
Ｒ６は、Ｒ５について定義された基であるか；又は
Ｒ５及びＲ６は、それらが結合されている窒素と一緒になって、メソイオンエンティティを形成し；
Ｙは、Ｇにおいて、ＧのＸ及びＹへの接続点間にＧの１又は２つの環原子を有し；Ｙは、直接結合又はＣＲ７Ｒ８であり；Ｒ７、Ｒ８は、Ｈ又はハロゲンである。
【0124】
好ましい実施形態は、以下に示す式Ｉ’に対応する式Ｉの化合物であり、式中、変数は、上記のように定義され、好ましい。
【化16】
【0125】
別の好ましい実施形態は、以下に示す式Ｉ．１に対応する式Ｉの化合物であり、式中、変数は、上記のように定義され、好ましい。
【化17】
【0126】
別の好ましい実施形態は、以下に示す式Ｉ．２に対応する式Ｉの化合物であり、式中、変数は、上記のように定義され、好ましい。一実施形態は、ＸがＯ又はＳ（Ｏ）ｍ、特にＯである式Ｉ．２の化合物に関する。
【0127】
別の好ましい実施形態は、以下に示す式Ｉ．３に対応する式Ｉの化合物であり、式中、変数は、上記のように定義され、好ましい。一実施形態は、ＸがＮＲ３、特にＮＨである式Ｉ．３の化合物に関する。
【化18】
【0128】
特にそれらの使用を考慮すると、以下の表にまとめた式Ｉの化合物が好ましく、これらの化合物は、式Ｉ．１（式中、Ｒ４２は、Ｈを表す）に対応する。表中の置換基について言及される各基は、更に、それ自体、言及されている組み合わせとは無関係に、問題の置換基の特に好ましい態様である。
【0129】
表１：式Ｉ．１（式中、Ｒ５は、Ｈであり、Ｒ６は、ｃ－Ｃ３Ｈ５であり、化合物の他の変数は、それぞれの場合の表Ａの１行に対応する）の化合物。
【0130】
表２：式Ｉ．１（式中、Ｒ５は、ＣＨ３であり、Ｒ６は、ｃ－Ｃ３Ｈ５であり、化合物の他の変数は、それぞれの場合の表Ａの１行に対応する）の化合物。
【0131】
表３：式Ｉ．１（式中、Ｒ５は、ＣＨ２ＣＨで３あり、Ｒ６は、ｃ－Ｃ３Ｈ５であり、化合物の他の変数は、それぞれの場合の表Ａの１行に対応する）の化合物。
【0132】
表４：式Ｉ．１（式中、Ｒ５は、Ｈであり、Ｒ６は、（１－ＣＮ）－ｃ－Ｃ３Ｈ４であり、化合物の他の変数は、それぞれの場合の表Ａの１行に対応する）の化合物。
【0133】
表５：式Ｉ．１（式中、Ｒ５は、ＣＨ３であり、Ｒ６は、（１－ＣＮ）－ｃ－Ｃ３Ｈ４であり、化合物の他の変数は、それぞれの場合の表Ａの１行に対応する）の化合物。
【0134】
表６：式Ｉ．１（式中、Ｒ５は、ＣＨ２ＣＨ３であり、Ｒ６は、（１－ＣＮ）－ｃ－Ｃ３Ｈ４であり、化合物の他の変数は、それぞれの場合の表Ａの１行に対応する）の化合物。
【0135】
表７：式Ｉ．１（式中、Ｒ５は、Ｈであり、Ｒ６は、ＣＨ２ＣＦ３であり、化合物の他の変数は、それぞれの場合の表Ａの１行に対応する）の化合物。
【0136】
表８：式Ｉ．１（式中、Ｒ５は、ＣＨ３であり、Ｒ６は、ＣＨ２ＣＦ３であり、化合物の他の変数は、それぞれの場合の表Ａの１行に対応する）の化合物。
【0137】
表９：式Ｉ．１（式中、Ｒ５は、ＣＨ２ＣＨ３であり、Ｒ６は、ＣＨ２ＣＦ３であり、化合物の他の変数は、それぞれの場合の表Ａの１行に対応する）の化合物。
【0138】
表１０：式Ｉ．１（式中、Ｒ５は、Ｈであり、Ｒ６は、２，４－Ｆ２－Ｃ６Ｈ３であり、化合物の他の変数は、それぞれの場合の表Ａの１行に対応する）の化合物。
【0139】
表１１：式Ｉ．１（式中、Ｒ５は、ＣＨ３であり、Ｒ６は、２，４－Ｆ２－Ｃ６Ｈ３であり、化合物の他の変数は、それぞれの場合の表Ａの１行に対応する）の化合物。
【0140】
表１２：式Ｉ．１（式中、Ｒ５は、ＣＨ２ＣＨ３であり、Ｒ６は、２，４－Ｆ２－Ｃ６Ｈ３であり、化合物の他の変数は、それぞれの場合の表Ａの１行に対応する）の化合物。
【0141】
表１３：式Ｉ．１（式中、Ｒ５は、Ｈであり、Ｒ６は、（４Ｒ）－２－エチル－３－オキソ－イソオキサゾリジン－４－イルであり、化合物の他の変数は、それぞれの場合の表Ａの１行に対応する）の化合物。
【0142】
表１４：式Ｉ．１（式中、Ｒ５は、ＣＨ３であり、Ｒ６は、（４Ｒ）－２－エチル－３－オキソ－イソオキサゾリジン－４－イルであり、化合物の他の変数は、それぞれの場合の表Ａの１行に対応する）の化合物。
【0143】
表１５：式Ｉ．１（式中、Ｒ５は、ＣＨ２ＣＨ３であり、Ｒ６は、（４Ｒ）－２－エチル－３－オキソ－イソオキサゾリジン－４－イルであり、化合物の他の変数は、それぞれの場合の表Ａの１行に対応する）の化合物。
【0144】
【表2】
【0145】
【表3】
【0146】
用語「本発明の化合物」は、式Ｉの化合物又は「化合物Ｉ」を指し、それらの塩、互変異性体、立体異性体及びＮ－オキシドを含む。
【0147】
本発明は、助剤及び少なくとも１つの化合物Ｉを含む農薬組成物にも関する。
【0148】
農薬組成物は、殺有害生物有効量の化合物Ｉを含む。
【0149】
化合物Ｉは、例えば、液剤、エマルション剤、懸濁剤、粉剤、散剤、ペースト剤、粒剤、圧縮剤、カプセル剤及びそれらの混合物など、従来の型の農薬組成物に転換可能である。組成物の型の例は、懸濁剤（例えば、ＳＣ、ＯＤ、ＦＳ）、乳化剤（例えば、ＥＣ）、エマルション剤（例えば、ＥＷ、ＥＯ、ＥＳ、ＭＥ）、カプセル剤（例えば、ＣＳ、ＺＣ）、ペースト剤、パステル剤（ｐａｓｔｉｌｌｅｓ）、水和剤又は水和粉剤（例えば、ＷＰ、ＳＰ、ＷＳ、ＤＰ、ＤＳ）、圧縮剤（例えば、ＢＲ、ＴＢ、ＤＴ）、粒剤（例えば、ＷＧ、ＳＧ、ＧＲ、ＦＧ、ＧＧ、ＭＧ）、殺虫用品（例えば、ＬＮ）並びに植物繁殖材料、例えば種子の処理のためのゲル製剤（例えば、ＧＦ）である。これらの及び更なる組成物の型は、“Ｃａｔａｌｏｇｕｅ ｏｆ ｐｅｓｔｉｃｉｄｅ ｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎ ｔｙｐｅｓ ａｎｄ ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ ｃｏｄｉｎｇ ｓｙｓｔｅｍ”，Ｔｅｃｈｎｉｃａｌ Ｍｏｎｏｇｒａｐｈ Ｎｏ．２，６ｔｈ Ｅｄ．Ｍａｙ ２００８，ＣｒｏｐＬｉｆｅ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌで定義される。組成物は、公知の方法、例えばＭｏｌｌｅｔ ａｎｄ Ｇｒｕｂｅｍａｎｎ、Ｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎ ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ｗｉｌｅｙ ＶＣＨ，Ｗｅｉｎｈｅｉｍ，２００１；又はＫｎｏｗｌｅｓ，Ｎｅｗ ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｓ ｉｎ ｃｒｏｐ ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ ｐｒｏｄｕｃｔ ｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎ，Ａｇｒｏｗ Ｒｅｐｏｒｔｓ ＤＳ２４３，Ｔ＆Ｆ Ｉｎｆｏｒｍａ，Ｌｏｎｄｏｎ，２００５に記載される方法によって調製される。
【0150】
好適な助剤は、溶媒、液体担体、固体担体又は充填剤、界面活性剤、分散剤、乳化剤、湿潤剤、アジュバント、可溶化剤、浸透促進剤、保護コロイド、付着剤、増粘剤、保湿剤、忌避剤、誘引剤、摂食刺激物質、相溶化剤、殺細菌剤、凍結防止剤、消泡剤、着色剤、粘着付与剤及び結合剤である。
【0151】
好適な溶媒及び液体担体は、水及び有機溶媒である。好適な固体担体又は充填剤は、鉱物である。
【0152】
好適な界面活性剤は、界面活性化合物、例えばアニオン性、カチオン性、ノニオン性及び両性界面活性剤、ブロックポリマー、ポリ電解質である。このような界面活性剤を乳化剤、分散剤、可溶化剤、湿潤剤、浸透促進剤、保護コロイド又はアジュバントとして使用することができる。界面活性剤は、ＭｃＣｕｔｃｈｅｏｎ’ｓ，Ｖｏｌ．１：Ｅｍｕｌｓｉｆｉｅｒｓ＆Ｄｅｔｅｒｇｅｎｔｓ，ＭｃＣｕｔｃｈｅｏｎ’ｓ Ｄｉｒｅｃｔｏｒｉｅｓ，Ｇｌｅｎ Ｒｏｃｋ，ＵＳＡ，２００８（国際版又は北米版）に列挙されている。好適なアニオン性界面活性剤は、スルホネート、サルフェート、ホスフェート、カルボキシレートのアルカリ塩、アルカリ土類塩又はアンモニウム塩である。好適なノニオン性界面活性剤は、アルコキシレート、Ｎ－置換脂肪酸アミド、アミンオキシド、エステル、糖をベースとする界面活性剤、ポリマー性界面活性剤である。好適なカチオン性界面活性剤は、第四級界面活性剤である。
【0153】
農薬組成物は、一般に、活性物質を０．０１～９５重量％、好ましくは０．１～９０重量％、最も好ましくは０．５～７５重量％で含む。活性物質は、９０％～１００％、好ましくは９５％～１００％の純度で使用される。
【0154】
多様な種類の油、湿潤剤、アジュバント又は肥料を、プレミックスとして又は適切な場合には使用直前に（タンク混合）、活性物質又はそれらを含む組成物に添加することができる。これらの薬剤は、本発明による組成物と１：１００～１００：１の重量比で混合可能である。
【0155】
使用者は、通常、プレ投与装置、背負い型噴霧器、噴霧タンク噴霧飛行機又は灌漑システムから本発明による組成物を適用する。通常、農薬組成物は、水、緩衝液及び／又は更に助剤を用いて望ましい適用濃度に調製され、本発明によるレディトゥユーズ噴霧液又は農薬組成物がこのようにして得られる。通常、農業用地１ヘクタール当たり２０～２０００リットルのレディトゥユーズ噴霧液が適用される。
【0156】
化合物Ｉは、作物、植物、植物繁殖材料、例えば種子又は植物が生育している土壌若しくは水を動物有害生物による攻撃又は寄生から保護するための使用に好適である。したがって、本発明は、動物有害生物による攻撃又は寄生から保護すべき作物、植物、植物繁殖材料、例えば種子又は植物が生育している土壌若しくは水を、殺有害生物有効量の化合物Ｉと接触させることを含む、植物を保護する方法にも関する。
【0157】
化合物Ｉは、動物有害生物を駆除又は防除するための使用にも好適である。したがって、本発明は、動物有害生物、それらの生息地、繁殖場所若しくは食糧供給源又は作物、植物、植物繁殖材料、例えば種子又は動物有害生物が生育しているか若しくは生育し得る土壌若しくは領域、材料若しくは環境を殺有害生物有効量の化合物Ｉと接触させることを含む、動物有害生物を駆除又は防除する方法にも関する。
【0158】
化合物Ｉは、接触及び摂取の両方において且つ任意及び全ての発育段階、例えば卵、幼虫、さなぎ及び成虫に有効である。
【0159】
化合物Ｉは、それ自体で又はそれらを含む組成物の形態で適用することができる。
【0160】
適用は、作物、植物、植物繁殖材料の有害生物による寄生前及び後の両方で実施することができる。
【0161】
用語「接触」は、直接接触（化合物／組成物を動物性有害生物又は植物に直接適用すること）及び間接接触（化合物／組成物を生息場所に適用すること）の両方を含む。
【0162】
用語「動物有害生物」は、節足動物、腹足類及び線形動物を含む。本発明による好ましい動物有害生物は、節足動物、好ましくは昆虫及びクモ形綱動物、特に昆虫である。
【0163】
用語「植物」は、穀類、例えばデュラム及び他のコムギ、ライムギ、オオムギ、トリティケーレ、オートムギ、イネ又はトウモロコシ（飼料用トウモロコシ及びシュガートウモロコシ／スウィートコーン及びフィールドコーン）；ビート、例えばサトウダイコン又は飼料用ビート；果実、例えば仁果類、核果類又は柔果類、例えばリンゴ、セイヨウナシ、プラム、モモ、ネクタリン、アーモンド、サクランボ、パパイヤ、イチゴ、ラズベリー、ブラックベリー又はグーズベリー；マメ科植物、例えばマメ、ヒラマメ、エンドウ、アルファルファ又はダイズ；油糧植物、例えばセイヨウアブラナ（ナタネ）、アブラナ、カラシナ、オリーブ、ヒマワリ、ヤシ、カカオ豆、トウゴマ、アブラヤシ、ラッカセイ又はダイズ；ウリ科植物、例えばトウナス、カボチャ、キュウリ又はメロン；繊維植物、例えばワタ、アマ、アサ又はジュート；柑橘類、例えばオレンジ、レモン、グレープフルーツ又はマンダリン；野菜、例えばナス、ホウレンソウ、レタス（例えば、玉レタス）、チコリー、キャベツ、アスパラガス、キャベツ、ニンジン、タマネギ、ニンニク、リーキ、トマト、ジャガイモ、ウリ又はアマトウガラシ；クスノキ科植物、例えばアボカド、シナモン又はカンファー；エネルギー植物及び原料植物、例えばトウモロコシ、ダイズ、セイヨウアブラナ、サトウキビ又はアブラヤシ；タバコ；ナッツ、例えばクルミ；ピスタチオ；コーヒー；チャ；バナナ；蔓植物；ホップ；スウィートリーフ（ステビア）；天然ゴム植物又は観賞植物及び森林植物、低木、広葉樹又は常緑樹、ユーカリ；芝；ローン；イネ科草本を含む。好ましい植物としては、ジャガイモサトウダイコン、タバコ、コムギ、ライムギ、オオムギ、オートムギ、イネ、コーン、綿花、ダイズ、ナタネ、マメ科植物、ヒマワリ、コーヒー若しくはサトウキビ；果物；つる植物、観賞用のもの；又は野菜、例えばキュウリ、トマト、マメ若しくはカボチャが挙げられる。
【0164】
用語「種子」は、真正種子、種子の小片、吸枝、球茎、球根、果実、塊茎、穀粒、挿し木、切断された苗条を含む種子及び植物栄養繁殖体を包含し、好ましくは真正種子を意味する。
【0165】
「殺有害生物有効量」は、標的生物の壊死、死滅、遅延、予防及び除去、破壊又は他に出現及び活性を低減させる効果を含む、生育に観察可能な効果を達成するために必要とされる活性成分の量を意味する。殺有害生物有効量は、本発明で使用される様々な化合物／組成物によって異なり得る。本組成物の殺有害生物有効量は、一般的条件（例えば、所望の殺有害生物効果及び持続時間、天候、標的種、生息場所、適用様式など）によっても変化するであろう。
【0166】
作物植物を、例えば葉面適用により処理するために使用する場合、本発明の活性成分の適用量は、１ヘクタール当たり０．０００１ｇ～４０００ｇ、例えば１ヘクタール当たり１ｇ～２ｋｇ又は１ヘクタール当たり１ｇ～７５０ｇ、望ましくは１ヘクタール当たり１ｇ～１００ｇの範囲になり得る。
【0167】
化合物Ｉは、非作物昆虫有害生物に対する使用にも好適である。上記非作物有害生物に対する使用では、化合物Ｉは、餌組成物、ゲル、一般的な昆虫スプレー、エアロゾルとして、超微量適用及び蚊帳（含浸又は表面塗布）として、使用され得る。
【0168】
用語「非作物昆虫有害生物」は、特に非作物の標的に関連する有害生物、例えばアリ、シロアリ、スズメバチ、ハエ、マダニ、カ、トコジラミ、コオロギ又はゴキブリ、例えばネッタイシマカ（Ａｅｄｅｓ ａｅｇｙｐｔｉ）、イエバエ（Ｍｕｓｃａ ｄｏｍｅｓｔｉｃａ）、トリボリウム属の種（Ｔｒｉｂｏｌｉｕｍ ｓｐｐ．）；キアシシロアリ（Ｒｅｔｉｃｕｌｉｔｅｒｍｅｓ ｆｌａｖｉｐｅｓ）、イエシロアリ（Ｃｏｐｔｏｔｅｒｍｅｓ ｆｏｒｍｏｓａｎｕｓ）などのシロアリ；チャバネゴキブリ（Ｂｌａｔｅｌｌａ ｇｅｒｍａｎｉｃａ）、ワモンゴキブリ（Ｐｅｒｉｐｌａｎｅｔａ Ａｍｅｒｉｃａｎａ）などのゴキブリ；ヒアリ（Ｓｏｌｅｎｏｐｓｉｓ ｉｎｖｉｃｔａ）、アルゼンチンアリ（Ｌｉｎｅｐｉｔｈｅｍａ ｈｕｍｉｌｅ）及びクロオオアリ（Ｃａｍｐｏｎｏｔｕｓ ｐｅｎｎｓｙｌｖａｎｉｃｕｓ）などのアリを指す。
【0169】
餌は、液体、固体又は半固体の調製物（例えば、ゲル）であり得る。餌組成物における使用の場合、活性成分の典型的な含有量は、０．００１重量％～１５重量％、望ましくは０．００１重量％～５重量％の活性化合物である。
【0170】
化合物Ｉ及びその組成物は、木製材料（例えば、木、板塀、枕木、骨組み、芸術的な人工物など）及び建築物のみならず、建設資材、家具、皮革、繊維、ビニル製品、電線及びケーブルなどをアリ、シロアリ及び／又は木若しくは繊維を破壊するカブトムシから保護し、且つアリ及びシロアリが作物又はヒトに損害を与えること（例えば、有害生物が家屋及び公共施設侵入した場合又は庭、果樹園若しくは公園に巣を作った場合）を抑制するために使用することができる。
【0171】
資材の保護における慣用の適用量は、例えば、処理対象の資材１ｍ２当たり活性化合物０．００１ｇ～２０００ｇ又は０．０１ｇ～１０００ｇであり、望ましくは１ｍ２当たり０．１ｇ～５０ｇである。
【0172】
資材の含浸において使用するための殺虫組成物は、典型的には、０．００１～９５重量％、好ましくは０．１～４５重量％、より好ましくは１～２５重量％の少なくとも１種の忌避剤及び／又は殺虫剤を含有する。
【0173】
本発明の化合物は、動物有害生物、例えば、
頸吻亜目（Ａｕｃｈｅｎｏｒｒｈｙｎｃｈａ）の亜目、例えばアムラスカ・ビグトゥラ（Ａｍｒａｓｃａ ｂｉｇｕｔｔｕｌａ）、エンポアスカ属の種（Ｅｍｐｏａｓｃａ ｓｐｐ．）、ネホテティクス・ビレセンス（Ｎｅｐｈｏｔｅｔｔｉｘ ｖｉｒｅｓｃｅｎｓ）、ソガテラ・フリシフェラ（Ｓｏｇａｔｅｌｌａ ｆｕｒｃｉｆｅｒａ）、マハナルバ属の種（Ｍａｈａｎａｒｖａ ｓｐｐ．）、ラオデルファクス・ストリアテルス（Ｌａｏｄｅｌｐｈａｘ ｓｔｒｉａｔｅｌｌｕｓ）、ニラパルバータ・ルゲンス（Ｎｉｌａｐａｒｖａｔａ ｌｕｇｅｎｓ）、ミカンキジラミ（Ｄｉａｐｈｏｒｉｎａ ｃｉｔｒｉ）；
鱗翅目（Ｌｅｐｉｄｏｐｔｅｒａ）、例えばヘリコベルパ属の種（Ｈｅｌｉｃｏｖｅｒｐａ ｓｐｐ．）、ヘリオティス・ヴィレセンス（Ｈｅｌｉｏｔｈｉｓ ｖｉｒｅｓｃｅｎｓ）、ロベシア・ボトラナ（Ｌｏｂｅｓｉａ ｂｏｔｒａｎａ）、オストリニア・ナビラリス（Ｏｓｔｒｉｎｉａ ｎｕｂｉｌａｌｉｓ）、プルテラ・キシロステラ（Ｐｌｕｔｅｌｌａ ｘｙｌｏｓｔｅｌｌａ）、シュードプルシア・インクルデンス（Ｐｓｅｕｄｏｐｌｕｓｉａ ｉｎｃｌｕｄｅｎｓ）、シロポファガ・インセルチュラス（Ｓｃｉｒｐｏｐｈａｇａ ｉｎｃｅｒｔｕｌａｓ）、スポドプテラ属の種（Ｓｐｏｄｏｐｔｅｒａ ｓｐｐ．）、イラクサギンウワバ（Ｔｒｉｃｈｏｐｌｕｓｉａ ｎｉ）、トマトキバガ（Ｔｕｔａ ａｂｓｏｌｕｔａ）、クナファロクロシス・メジナリス（Ｃｎａｐｈａｌｏｃｒｏｃｉｓ ｍｅｄｉｎａｌｉｓ）、シディア・ポモネラ（Ｃｙｄｉａ ｐｏｍｏｎｅｌｌａ）、チロ・スプレサリス（Ｃｈｉｌｏ ｓｕｐｐｒｅｓｓａｌｉｓ）、アンチカルシア・ジェマタリス（Ａｎｔｉｃａｒｓｉａ ｇｅｍｍａｔａｌｉｓ）、タマナヤガ（Ａｇｒｏｔｉｓ ｉｐｓｉｌｏｎ）、クリソデイキス・インクルデンス（Ｃｈｒｙｓｏｄｅｉｘｉｓ ｉｎｃｌｕｄｅｎｓ）；
半翅類の昆虫（Ｔｒｕｅ ｂｕｇｓ）、例えばリグス属の種（Ｌｙｇｕｓ ｓｐｐ．）、カメムシ（Ｓｔｉｎｋ ｂｕｇｓ）、例えばユースキスツス属の種（Ｅｕｓｃｈｉｓｔｕｓ ｓｐｐ．）、クサギカメムシ（Ｈａｌｙｏｍｏｒｐｈａ ｈａｌｙｓ）、ミナミアオカメムシ（Ｎｅｚａｒａ ｖｉｒｉｄｕｌａ）、ピエゾドルス・ギルディニ（Ｐｉｅｚｏｄｏｒｕｓ ｇｕｉｌｄｉｎｉｉ）、ディケロプス・フルカツス（Ｄｉｃｈｅｌｏｐｓ ｆｕｒｃａｔｕｓ）等；
アザミウマ（Ｔｈｒｉｐｓ）、例えばフランクリニエラ属の種（Ｆｒａｎｋｌｉｎｉｅｌｌａ ｓｐｐ．）、トリプス属の種（Ｔｈｒｉｐｓ ｓｐｐ．）、ジクロモトリプス・コルベッチ（Ｄｉｃｈｒｏｍｏｔｈｒｉｐｓ ｃｏｒｂｅｔｔｉｉ）；
アブラムシ（Ａｐｈｉｄｓ）、例えばエンドウヒゲナガアブラムシ（Ａｃｙｒｔｈｏｓｉｐｈｏｎ ｐｉｓｕｍ）、アフィス属の種（Ａｐｈｉｓ ｓｐｐ．）、マイザス・ペルシカエ（Ｍｙｚｕｓ ｐｅｒｓｉｃａｅ）、ロパロシファム属の種（Ｒｈｏｐａｌｏｓｉｐｈｕｍ ｓｐｐ．）、スキザフィス・グラミナム（Ｓｃｈｉｚａｐｈｉｓ ｇｒａｍｉｎｕｍ）、メゴウ・ビシエ（Ｍｅｇｏｕｒａ ｖｉｃｉａｅ）；
コナジラミ（Ｗｈｉｔｅｆｌｉｅｓ）、例えばオンシツコナジラミ（Ｔｒｉａｌｅｕｒｏｄｅｓ ｖａｐｏｒａｒｉｏｒｕｍ）、ベミシア属の種（Ｂｅｍｉｓｉａ ｓｐｐ．）；
鞘翅目（Ｃｏｌｅｏｐｔｅｒａ）、例えばフィロトレタ属の種（Ｐｈｙｌｌｏｔｒｅｔａ ｓｐｐ．）、メラノタス属の種（Ｍｅｌａｎｏｔｕｓ ｓｐｐ．）、メリゲテス・アエネウス（Ｍｅｌｉｇｅｔｈｅｓ ａｅｎｅｕｓ）、コロラドハムシ（Ｌｅｐｔｉｎｏｔａｒｓａ ｄｅｃｉｍｌｉｎｅａｔａ）、シュートリンクス属の種（Ｃｅｕｔｏｒｈｙｎｃｈｕｓ ｓｐｐ．）、ジアブロティカ属の種（Ｄｉａｂｒｏｔｉｃａ ｓｐｐ．）、アンソノムス・グランディス（Ａｎｔｈｏｎｏｍｕｓ ｇｒａｎｄｉｓ）、アトマリア・リネアリス（Ａｔｏｍａｒｉａ ｌｉｎｅａｒｉａ）、アグリオテス属の種（Ａｇｒｉｏｔｅｓ ｓｐｐ．）、エピラクナ属の種（Ｅｐｉｌａｃｈｎａ ｓｐｐ．）；
ハエ（Ｆｌｉｅｓ）、例えばデリア属の種（Ｄｅｌｉａ ｓｐｐ．）、チチュウカイミバエ（Ｃｅｒａｔｉｔｉｓ ｃａｐｉｔａｔｅ）、バクトロケラ属の種（Ｂａｃｔｒｏｃｅｒａ ｓｐｐ．）、リリオミザ属の種（Ｌｉｒｉｏｍｙｚａ ｓｐｐ．）；
カイガラムシ（Ｃｏｃｃｏｉｄｅａ）、例えばアオニディエラ・オーランティ（Ａｏｎｉｄｉｅｌｌａ ａｕｒａｎｔｉａ）、フタスジコナカイガラムシ（Ｆｅｒｒｉｓｉａ ｖｉｒｇａｔｅ）；
クモ綱（ｃｌａｓｓ Ａｒａｃｈｎｉｄａ）の節足動物（Ａｎｔｈｒｏｐｏｄｓ）（ダニ（Ｍｉｔｅｓ））、例えばムギダニ（Ｐｅｎｔｈａｌｅｕｓ ｍａｊｏｒ）、テトラニカス属の種（Ｔｅｔｒａｎｙｃｈｕｓ ｓｐｐ．）；
センチュウ（Ｎｅｍａｔｏｄｅｓ）、例えばダイズシストセンチュウ（Ｈｅｔｅｒｏｄｅｒａ ｇｌｙｃｉｎｅｓ）、メロイドギン属の種（Ｍｅｌｏｉｄｏｇｙｎｅ ｓｐｐ．）、プラチレンクス属の種（Ｐｒａｔｙｌｅｎｃｈｕｓ ｓｐｐ．）、カエノラブディティス・エレガンス（Ｃａｅｎｏｒｈａｂｄｉｔｉｓ ｅｌｅｇａｎｓ）
からの昆虫を含む節足動物及び線虫を効率的に駆除するために特に好適である。
頸吻亜目（Ａｕｃｈｅｎｏｒｒｈｙｎｃｈａ）の亜目、例えばアムラスカ・ビグトゥラ（Ａｍｒａｓｃａ ｂｉｇｕｔｔｕｌａ）、エンポアスカ属の種（Ｅｍｐｏａｓｃａ ｓｐｐ．）、ネホテティクス・ビレセンス（Ｎｅｐｈｏｔｅｔｔｉｘ ｖｉｒｅｓｃｅｎｓ）、ソガテラ・フリシフェラ（Ｓｏｇａｔｅｌｌａ ｆｕｒｃｉｆｅｒａ）、マハナルバ属の種（Ｍａｈａｎａｒｖａ ｓｐｐ．）、ラオデルファクス・ストリアテルス（Ｌａｏｄｅｌｐｈａｘ ｓｔｒｉａｔｅｌｌｕｓ）、ニラパルバータ・ルゲンス（Ｎｉｌａｐａｒｖａｔａ ｌｕｇｅｎｓ）、ミカンキジラミ（Ｄｉａｐｈｏｒｉｎａ ｃｉｔｒｉ）；
鱗翅目（Ｌｅｐｉｄｏｐｔｅｒａ）、例えばヘリコベルパ属の種（Ｈｅｌｉｃｏｖｅｒｐａ ｓｐｐ．）、ヘリオティス・ヴィレセンス（Ｈｅｌｉｏｔｈｉｓ ｖｉｒｅｓｃｅｎｓ）、ロベシア・ボトラナ（Ｌｏｂｅｓｉａ ｂｏｔｒａｎａ）、オストリニア・ナビラリス（Ｏｓｔｒｉｎｉａ ｎｕｂｉｌａｌｉｓ）、プルテラ・キシロステラ（Ｐｌｕｔｅｌｌａ ｘｙｌｏｓｔｅｌｌａ）、シュードプルシア・インクルデンス（Ｐｓｅｕｄｏｐｌｕｓｉａ ｉｎｃｌｕｄｅｎｓ）、シロポファガ・インセルチュラス（Ｓｃｉｒｐｏｐｈａｇａ ｉｎｃｅｒｔｕｌａｓ）、スポドプテラ属の種（Ｓｐｏｄｏｐｔｅｒａ ｓｐｐ．）、イラクサギンウワバ（Ｔｒｉｃｈｏｐｌｕｓｉａ ｎｉ）、トマトキバガ（Ｔｕｔａ ａｂｓｏｌｕｔａ）、クナファロクロシス・メジナリス（Ｃｎａｐｈａｌｏｃｒｏｃｉｓ ｍｅｄｉｎａｌｉｓ）、シディア・ポモネラ（Ｃｙｄｉａ ｐｏｍｏｎｅｌｌａ）、チロ・スプレサリス（Ｃｈｉｌｏ ｓｕｐｐｒｅｓｓａｌｉｓ）、アンチカルシア・ジェマタリス（Ａｎｔｉｃａｒｓｉａ ｇｅｍｍａｔａｌｉｓ）、タマナヤガ（Ａｇｒｏｔｉｓ ｉｐｓｉｌｏｎ）、クリソデイキス・インクルデンス（Ｃｈｒｙｓｏｄｅｉｘｉｓ ｉｎｃｌｕｄｅｎｓ）；
半翅類の昆虫（Ｔｒｕｅ ｂｕｇｓ）、例えばリグス属の種（Ｌｙｇｕｓ ｓｐｐ．）、カメムシ（Ｓｔｉｎｋ ｂｕｇｓ）、例えばユースキスツス属の種（Ｅｕｓｃｈｉｓｔｕｓ ｓｐｐ．）、クサギカメムシ（Ｈａｌｙｏｍｏｒｐｈａ ｈａｌｙｓ）、ミナミアオカメムシ（Ｎｅｚａｒａ ｖｉｒｉｄｕｌａ）、ピエゾドルス・ギルディニ（Ｐｉｅｚｏｄｏｒｕｓ ｇｕｉｌｄｉｎｉｉ）、ディケロプス・フルカツス（Ｄｉｃｈｅｌｏｐｓ ｆｕｒｃａｔｕｓ）等；
アザミウマ（Ｔｈｒｉｐｓ）、例えばフランクリニエラ属の種（Ｆｒａｎｋｌｉｎｉｅｌｌａ ｓｐｐ．）、トリプス属の種（Ｔｈｒｉｐｓ ｓｐｐ．）、ジクロモトリプス・コルベッチ（Ｄｉｃｈｒｏｍｏｔｈｒｉｐｓ ｃｏｒｂｅｔｔｉｉ）；
アブラムシ（Ａｐｈｉｄｓ）、例えばエンドウヒゲナガアブラムシ（Ａｃｙｒｔｈｏｓｉｐｈｏｎ ｐｉｓｕｍ）、アフィス属の種（Ａｐｈｉｓ ｓｐｐ．）、マイザス・ペルシカエ（Ｍｙｚｕｓ ｐｅｒｓｉｃａｅ）、ロパロシファム属の種（Ｒｈｏｐａｌｏｓｉｐｈｕｍ ｓｐｐ．）、スキザフィス・グラミナム（Ｓｃｈｉｚａｐｈｉｓ ｇｒａｍｉｎｕｍ）、メゴウ・ビシエ（Ｍｅｇｏｕｒａ ｖｉｃｉａｅ）；
コナジラミ（Ｗｈｉｔｅｆｌｉｅｓ）、例えばオンシツコナジラミ（Ｔｒｉａｌｅｕｒｏｄｅｓ ｖａｐｏｒａｒｉｏｒｕｍ）、ベミシア属の種（Ｂｅｍｉｓｉａ ｓｐｐ．）；
鞘翅目（Ｃｏｌｅｏｐｔｅｒａ）、例えばフィロトレタ属の種（Ｐｈｙｌｌｏｔｒｅｔａ ｓｐｐ．）、メラノタス属の種（Ｍｅｌａｎｏｔｕｓ ｓｐｐ．）、メリゲテス・アエネウス（Ｍｅｌｉｇｅｔｈｅｓ ａｅｎｅｕｓ）、コロラドハムシ（Ｌｅｐｔｉｎｏｔａｒｓａ ｄｅｃｉｍｌｉｎｅａｔａ）、シュートリンクス属の種（Ｃｅｕｔｏｒｈｙｎｃｈｕｓ ｓｐｐ．）、ジアブロティカ属の種（Ｄｉａｂｒｏｔｉｃａ ｓｐｐ．）、アンソノムス・グランディス（Ａｎｔｈｏｎｏｍｕｓ ｇｒａｎｄｉｓ）、アトマリア・リネアリス（Ａｔｏｍａｒｉａ ｌｉｎｅａｒｉａ）、アグリオテス属の種（Ａｇｒｉｏｔｅｓ ｓｐｐ．）、エピラクナ属の種（Ｅｐｉｌａｃｈｎａ ｓｐｐ．）；
ハエ（Ｆｌｉｅｓ）、例えばデリア属の種（Ｄｅｌｉａ ｓｐｐ．）、チチュウカイミバエ（Ｃｅｒａｔｉｔｉｓ ｃａｐｉｔａｔｅ）、バクトロケラ属の種（Ｂａｃｔｒｏｃｅｒａ ｓｐｐ．）、リリオミザ属の種（Ｌｉｒｉｏｍｙｚａ ｓｐｐ．）；
カイガラムシ（Ｃｏｃｃｏｉｄｅａ）、例えばアオニディエラ・オーランティ（Ａｏｎｉｄｉｅｌｌａ ａｕｒａｎｔｉａ）、フタスジコナカイガラムシ（Ｆｅｒｒｉｓｉａ ｖｉｒｇａｔｅ）；
クモ綱（ｃｌａｓｓ Ａｒａｃｈｎｉｄａ）の節足動物（Ａｎｔｈｒｏｐｏｄｓ）（ダニ（Ｍｉｔｅｓ））、例えばムギダニ（Ｐｅｎｔｈａｌｅｕｓ ｍａｊｏｒ）、テトラニカス属の種（Ｔｅｔｒａｎｙｃｈｕｓ ｓｐｐ．）；
センチュウ（Ｎｅｍａｔｏｄｅｓ）、例えばダイズシストセンチュウ（Ｈｅｔｅｒｏｄｅｒａ ｇｌｙｃｉｎｅｓ）、メロイドギン属の種（Ｍｅｌｏｉｄｏｇｙｎｅ ｓｐｐ．）、プラチレンクス属の種（Ｐｒａｔｙｌｅｎｃｈｕｓ ｓｐｐ．）、カエノラブディティス・エレガンス（Ｃａｅｎｏｒｈａｂｄｉｔｉｓ ｅｌｅｇａｎｓ）
からの昆虫を含む節足動物及び線虫を効率的に駆除するために特に好適である。
【0174】
化合物Ｉは、寄生生物による寄生又は感染に対する動物の処置又は保護での使用に好適である。したがって、本発明は、寄生生物による寄生又は感染に対して動物を処置又は保護するための医薬の製造のための、本発明の化合物の使用にも関する。更に、本発明は、寄生生物による寄生及び感染に対して動物を処置又は保護する方法であって、動物に殺寄生生物有効量の化合物Ｉを経口的、局所的又は非経口的に投与又は適用することを含む方法に関する。
【0175】
本発明は、寄生生物による寄生及び感染に対して動物を処置又は保護するための、本発明の化合物の非治療的使用にも関する。更に、本発明は、寄生生物による寄生及び感染に対して動物を処置又は保護する非治療的方法であって、生息場所に殺寄生生物有効量の化合物Ｉを適用することを含む方法に関する。
【0176】
本発明の化合物は、動物の中及び上の寄生生物を駆除又は防除するための使用に更に好適である。更に、本発明は、動物の中及び上の寄生生物を駆除又は防除する方法であって、寄生生物を殺寄生生物有効量の化合物Ｉと接触させることを含む方法に関する。
【0177】
本発明は、寄生生物を防除又は駆除するための、化合物Ｉの非治療的使用にも関する。更に、本発明は、寄生生物を駆除又は防除する非治療的方法であって、生息場所に殺寄生生物有効量の化合物Ｉを適用することを含む方法に関する。
【0178】
化合物Ｉは、接触（土壌、ガラス、壁、蚊帳、カーペット、ブランケット又は動物部分を介する）及び摂取（例えば、餌）のいずれによっても効果的であり得る。更に、化合物Ｉは、発育の任意の段階及び全ての段階に適用することができる。
【0179】
化合物Ｉは、それ自体で又はそれらを含む組成物の形態で適用することができる。
【0180】
用語「生息場所」は、寄生生物が生育しているか、又は動物の外側で生育し得る生息地、食糧供給源、繁殖場所、領域、材料又は環境を意味する。
【0181】
本明細書で使用される場合、用語「寄生生物」は、内部寄生生物及び外部寄生生物を含む。本発明のいくつかの実施形態では、内部寄生生物が好ましい場合がある。他の実施形態では、外部寄生生物が好ましい場合がある。温血動物及び魚類への寄生は、シラミ、ハジラミ、マダニ、ハナウマバエ、シラミバエ、サシバエ、キンバエ、ハエ、ハエウジ症のハエの幼虫、ツツガムシ、ブヨ、カ及びノミを含む。
【0182】
本発明の化合物は、以下の寄生生物：トコジラミ（Ｃｉｍｅｘ ｌｅｃｔｕｌａｒｉｕｓ）、クリイロコイタマダニ（Ｒｈｉｐｉｃｅｐｈａｌｕｓ ｓａｎｇｕｉｎｅｕｓ）及びネコノミ（Ｃｔｅｎｏｃｅｐｈａｌｉｄｅｓ ｆｅｌｉｓ）を駆除するのに特に有用である。
【0183】
本明細書で使用される場合、用語「動物」は、温血動物（ヒトを含む）及び魚類を含む。哺乳動物、例えばウシ、ヒツジ、ブタ、ラクダ、シカ、ウマ、ブタ、家禽類、ウサギ、ヤギ、イヌ及びネコ、水牛、ロバ、ダマジカ及びトナカイ、更に毛皮動物では例えばミンク、チンチラ及びアライグマ、鳥類、例えば雌鳥、ガチョウ、シチメンチョウ及びアヒル並びに魚類、例えば淡水魚及び塩水魚、例えばマス、コイ及びウナギが好ましい。飼育動物、例えばイヌ又はネコが特に好ましい。
【0184】
化合物Ｉは、１日当たり０．５ｍｇ／ｋｇ～１００ｍｇ／ｋｇ、好ましくは１日当たり１ｍｇ／ｋｇ～５０ｍｇ／ｋｇの総量で適用することができる。
【0185】
温血動物への経口投与について、化合物Ｉは、動物飼料、動物飼料プレミックス、動物飼料濃縮剤、丸剤、液剤、ペースト剤、懸濁剤、水薬、ゲル剤、錠剤、ボーラス剤及びカプセル剤として製剤化することができる。経口投与について、選択される剤形は、動物に対して、１日当たり動物の体重の０．０１ｍｇ／ｋｇ～１００ｍｇ／ｋｇ、好ましくは１日当たり動物の体重の０．５ｍｇ／ｋｇ～１００ｍｇ／ｋｇの化合物Ｉを提供すべきである。
【0186】
代わりに、化合物Ｉは、動物に対して非経口的に、例えば反芻胃内注射、筋肉内注射、静脈内注射又は皮下注射によって投与することができる。化合物Ｉは、皮下注射のために、生理的に許容可能な担体中に分散又は溶解させることができる。代わりに、化合物Ｉは、皮下投与のためにインプラント中に製剤化させることができる。更に、化合物Ｉは、動物に経皮投与することができる。非経口投与について、選択される剤形は、動物に対して、１日当たり動物の体重の０．０１ｍｇ／ｋｇ～１００ｍｇ／ｋｇの化合物Ｉを提供すべきである。
【0187】
化合物Ｉは、動物に対して、ディップ剤、粉剤、散剤、首輪剤、メダル剤、スプレー剤、シャンプー剤、スポットオン製剤及びポアオン製剤、更に軟膏又は水中油型エマルション剤若しくは油中水型エマルション剤の形態で局所的に適用することもできる。局所適用に関して、ディップ剤及びスプレー剤は、通常、０．５ｐｐｍ～５，０００ｐｐｍ、好ましくは１ｐｐｍ～３，０００ｐｐｍの化合物Ｉを含有する。更に、化合物Ｉは、動物、特に四肢動物（例えば、ウシ及びヒツジ）の耳標として製剤化することができる。
【0188】
経口液剤は、直接投与される。
【0189】
皮膚上に使用する液剤は、皮膚に滴下するか、塗り広げるか、擦り込むか、振りかけるか又はスプレーする。
【0190】
ゲル剤は、皮膚に塗布するか若しくは塗り広げるか、又は体腔内に注入する。
【0191】
ポアオン製剤は、皮膚の限定された領域にかけられるか又はスプレーされ、活性化合物が皮膚に浸透して全身的に作用する。ポアオン製剤は、活性化合物を好適な皮膚適合性溶媒又は溶媒混合物に溶解するか、懸濁するか又は乳化することによって調製される。
【0192】
エマルション剤は、経口的、経皮的又は注射剤として投与することができる。
【0193】
懸濁剤は、経口的又は局所的／経皮的に投与することができる。
【0194】
半固形調製物は、経口的又は局所的／経皮的に投与することができる。
【0195】
固形調製物の製造について、本活性化合物を好適な賦形剤と混合し、適切な場合には助剤を添加して所望の形状とする。
【0196】
本発明において使用することができる組成物は、一般に、約０．００１～９５％の化合物Ｉを含み得る。
【0197】
レディトゥユーズ調製物は、寄生生物、好ましくは外部寄生生物に対して作用する本化合物を１０ｐｐｍ～８０重量％、好ましくは０．１～６５重量％、より好ましくは１～５０重量％、最も好ましくは５～４０重量％の濃度で含有する。
【0198】
使用前に希釈する調製物は、外部寄生生物に対して作用する本化合物を０．５～９０重量％、好ましくは１～５０重量％の濃度で含有する。
【0199】
更に、調製物は、内部寄生生物に対して作用する式Ｉの化合物を１０ｐｐｍ～２重量％、好ましくは０．０５～０．９重量％、極めて特に好ましくは０．００５～０．２５重量％の濃度で含む。
【0200】
本発明の化合物を、３週間にわたり、処置動物の体重の１０ｍｇ／ｋｇ～３００ｍｇ／ｋｇ、好ましくは２０ｍｇ／ｋｇ～２００ｍｇ／ｋｇ、最も好ましくは２５ｍｇ／ｋｇ～１６０ｍｇ／ｋｇの総量で放出する固形製剤を適用することが有利である。
【0201】
Ａ．調製例
出発物質の適切な修飾により、合成の説明で記載される手順を更なる化合物Ｉを得るために使用した。この方法で得られた化合物を物理的データと共に以下の表に列挙する。
出発物質の適切な修飾により、合成の説明で記載される手順を更なる化合物Ｉを得るために使用した。この方法で得られた化合物を物理的データと共に以下の表に列挙する。
【0202】
以下に示す生成物は、ＮＭＲ分光法による融点測定又はＨＰＬＣ－ＭＳ若しくはＨＰＬＣ分光法によって測定された質量（［ｍ／ｚ］）又は保持時間（ＲＴ；［分］）によって特性評価した。
ＨＰＬＣ－ＭＳ＝高速液体クロマトグラフィー－質量分析法；
ＨＰＬＣ法Ａ：Ｓｈｉｍａｄｚｕ ＬＣ２０１０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８、１５０ｍｍ×４．６ｍｍ ＩＤ×５μ；移動相：Ａ：水＋０．１％ＴＦＡ；Ｂ：アセトニトリル＋０．１％ＴＦＡ；温度：４０℃；勾配：５分で１０％Ｂ～１００％Ｂ；１００％Ｂ ２分；１０％Ｂ ３分；流量：１．４ｍＬ／分；実行時間：１０分；ＰＤＡ検出器。
ＨＰＬＣ－ＭＳ＝高速液体クロマトグラフィー－質量分析法；
ＨＰＬＣ法Ａ：Ｓｈｉｍａｄｚｕ ＬＣ２０１０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８、１５０ｍｍ×４．６ｍｍ ＩＤ×５μ；移動相：Ａ：水＋０．１％ＴＦＡ；Ｂ：アセトニトリル＋０．１％ＴＦＡ；温度：４０℃；勾配：５分で１０％Ｂ～１００％Ｂ；１００％Ｂ ２分；１０％Ｂ ３分；流量：１．４ｍＬ／分；実行時間：１０分；ＰＤＡ検出器。
【実施例】
【0203】
実施例１：２－クロロ－Ｎ－（２，４－ジフルオロフェニル）－５－［［５－（トリフルオロメチル）－５－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］－４Ｈ－イソオキサゾール－３－イル］アミノ］ベンズアミド［Ｉ－３８］。
工程１：０℃のｉ－ＰｒＭｇＣｌ（９９ｍＬ、０．２０ｍｏｌ）のＴＨＦ（６００ｍＬ）中溶液にｎ－ＢｕＬｉ（８７．３ｍＬ、０．２２ｍｏｌ）を添加し、続いてＴＨＦ（５０ｍＬ）中の１－ブロモ－３－（トリフルオロメチル）ベンゼン（４５ｇ、０．２０ｍｏｌ）を滴加し、得られた混合物を０℃で３０分間撹拌し、その後、ＨＰＬＣ分析は、反応が完了したことを示した。２，２，２－トリフルオロ－Ｎ－メトキシ－Ｎ－メチル－アセトアミド（９４．５ｇ、０．６０ｍｏｌ）を０℃で滴加し、反応物を周囲温度（２０～２５℃；ＲＴ）まで温め、その温度で３時間撹拌した。反応混合物をＮＨ４Ｃｌ溶液（ｓａｔ．ａｑ．、６００ｍＬ）中に注ぎ、水相をＥｔＯＡｃ（３×４００ｍＬ）で抽出し、合わせた有機抽出物をＮａＣｌ溶液（ｓａｔ．ａｑ．、１×４００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮して、２，２，２－トリフルオロ－１－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］エタノン（３７ｇ、収率７７％）を黄色油として得て、これを、更に精製することなく、次の工程で直接使用した。
工程１：０℃のｉ－ＰｒＭｇＣｌ（９９ｍＬ、０．２０ｍｏｌ）のＴＨＦ（６００ｍＬ）中溶液にｎ－ＢｕＬｉ（８７．３ｍＬ、０．２２ｍｏｌ）を添加し、続いてＴＨＦ（５０ｍＬ）中の１－ブロモ－３－（トリフルオロメチル）ベンゼン（４５ｇ、０．２０ｍｏｌ）を滴加し、得られた混合物を０℃で３０分間撹拌し、その後、ＨＰＬＣ分析は、反応が完了したことを示した。２，２，２－トリフルオロ－Ｎ－メトキシ－Ｎ－メチル－アセトアミド（９４．５ｇ、０．６０ｍｏｌ）を０℃で滴加し、反応物を周囲温度（２０～２５℃；ＲＴ）まで温め、その温度で３時間撹拌した。反応混合物をＮＨ４Ｃｌ溶液（ｓａｔ．ａｑ．、６００ｍＬ）中に注ぎ、水相をＥｔＯＡｃ（３×４００ｍＬ）で抽出し、合わせた有機抽出物をＮａＣｌ溶液（ｓａｔ．ａｑ．、１×４００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮して、２，２，２－トリフルオロ－１－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］エタノン（３７ｇ、収率７７％）を黄色油として得て、これを、更に精製することなく、次の工程で直接使用した。
【0204】
工程２：２０～２５℃の２，２，２－トリフルオロ－１－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］エタノン（３７．０ｇ、０．１５３ｍｏｌ）のＴＨＦ（４００ｍＬ）中溶液に、２－ジエトキシホスホリルアセトニトリル（２６．６ｇ、０．１５３ｍｏｌ）、ＬｉＢｒ（１３．３ｇ、０．１５３ｍｏｌ）及びＥｔ３Ｎ（３１．０ｇ、０．３０６ｍｏｌ）を添加した後、得られた反応混合物を７０℃まで加熱し、その温度で１６時間撹拌した。次いで反応混合物を２０～２５℃まで放冷し、濾過し、濾液をＥｔＯＡｃ（３×３００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をＮａＣｌ溶液（ｓａｔ．ａｑ．、１×２００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を、カラムクロマトグラフィー（石油エーテル／ＥｔＯＡｃ＝５：１）により精製して、（Ｚ）－４，４，４－トリフルオロ－３－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］ブタ－２－エンニトリル（３０ｇ、７５％）を無色油として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＲＴ）：δ ７．８２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）７．７７（ｓ，１Ｈ）７．６７－７．７４（ｍ，１Ｈ）７．５９－７．６６（ｍ，１Ｈ）５．９１－６．４２（ｍ，１Ｈ）．
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＲＴ）：δ ７．８２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）７．７７（ｓ，１Ｈ）７．６７－７．７４（ｍ，１Ｈ）７．５９－７．６６（ｍ，１Ｈ）５．９１－６．４２（ｍ，１Ｈ）．
【0205】
工程３：（Ｚ）－４，４，４－トリフルオロ－３－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］ブタ－２－エンニトリル（３０ｇ、０．１１ｍｏｌ）のＭｅＯＨ（３００ｍＬ）中溶液に、ヒドロキシ尿素（１２．０ｇ、０．１５９ｍｏｌ）及びＮａＯＭｅ（１０．７ｇ、０．２０４ｍｏｌ）を２５℃で少しずつ添加し、次いで得られた混合物を８０℃まで加熱し、その温度で１６時間撹拌した。次いで、反応混合物をＨ２Ｏ（１００ｍＬ）中に注ぎ、水相をＥｔＯＡｃ（３×１００ｍＬ）で抽出し、合わせた有機抽出物をＮａＣｌ溶液（ｓａｔ．ａｑ．、１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過して、濃縮した。カラムクロマトグラフィー（石油エーテル／ＥｔＯＡｃ＝５：１）による精製により、５－（トリフルオロメチル）－５－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］－４Ｈ－イソオキサゾール－３－アミン（１６ｇ、４８％）を白色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６，ＲＴ）：δ ７．８２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）７．７７（ｓ，１Ｈ）７．６７－７．７４（ｍ，１Ｈ）７．５９－７．６６（ｍ，１Ｈ）５．９１－６．４２（ｍ，１Ｈ）．
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６，ＲＴ）：δ ７．８２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）７．７７（ｓ，１Ｈ）７．６７－７．７４（ｍ，１Ｈ）７．５９－７．６６（ｍ，１Ｈ）５．９１－６．４２（ｍ，１Ｈ）．
【0206】
工程４：２０～２５℃の５－（トリフルオロメチル）－５－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］－４Ｈ－イソオキサゾール－３－アミン（５．００ｇ、１６．８ｍｍｏｌ）の１，４－ジオキサン（５０ｍＬ）中溶液に、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（１．５４ｇ、１．６８ｍｍｏｌ、ＣＡＳ番号５１３６４－５１－３）、キサントホス（１．４５ｇ、２．５１ｍｍｏｌ、ＣＡＳ番号１６１２６５－０３－８）、Ｃｓ２ＣＯ３（８．２１ｇ、２５．２ｍｍｏｌ）及びｔｅｒｔ－ブチル５－ブロモ－２－クロロ－ベンゾエート（５．３８ｇ、１８．５ｍｍｏｌ）を添加した後、反応混合物を８０℃まで加熱し、その温度で１６時間撹拌した。反応混合物を水（５０ｍＬ）中に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（３×４０ｍＬ）で抽出して、合わせた有機抽出物をＮａＣｌ溶液（４０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。カラムクロマトグラフィー（石油エーテル／ＥｔＯＡｃ＝３：１）による精製により、ｔｅｒｔ－ブチル２－クロロ－５－［［５－（トリフルオロメチル）－５－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］－４Ｈ－イソオキサゾール－３－イル］アミノ］ベンゾエート（７．０ｇ、８８％）を褐色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６，ＲＴ）：δ ７．７９（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５３－７．６２（ｍ，３Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９３（ｄ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ，１Ｈ），３．５８（ｄ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ，１Ｈ），１．６１（ｓ，９Ｈ）．
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６，ＲＴ）：δ ７．７９（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５３－７．６２（ｍ，３Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９３（ｄ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ，１Ｈ），３．５８（ｄ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ，１Ｈ），１．６１（ｓ，９Ｈ）．
【0207】
工程５：２０～２５℃のｔｅｒｔ－ブチル２－クロロ－５－［［５－（トリフルオロメチル）－５－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］－４Ｈ－イソオキサゾール－３－イル］アミノ］ベンゾエート（７．０ｇ、１３．３ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ（８０ｍＬ）及びＨ２Ｏ（１．０ｍＬ）の混合物中溶液に、Ｉ２（３．３７ｇ、１３．３ｍｍｏｌ）を添加した後、反応物を８０℃まで加熱し、その温度で１６時間撹拌した。反応混合物をＨ２Ｏ（１００ｍＬ）中に注ぎ、ＨＣｌ溶液（Ｈ２Ｏ中２．０Ｎ）でｐＨを３に調節し、水相をＥｔＯＡｃ（３×８０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機抽出物をＮａＣｌ溶液（ｓａｔ．ａｑ．、８０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮して、２－クロロ－５－［［５－（トリフルオロメチル）－５－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］－４Ｈ－イソオキサゾール－３－イル］アミノ］安息香酸（４．０ｇ、６４％）を褐色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６，ＲＴ）：δ １０．３（ｓ，１Ｈ）９．５８（ｓ，１Ｈ）７．８３－７．９７（ｍ，３Ｈ）７．６９－７．８０（ｍ，２Ｈ）７．４７（ｓ，２Ｈ）７．６３（ｓ，１Ｈ）３．７９－４．１８（ｍ，２Ｈ）．
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６，ＲＴ）：δ １０．３（ｓ，１Ｈ）９．５８（ｓ，１Ｈ）７．８３－７．９７（ｍ，３Ｈ）７．６９－７．８０（ｍ，２Ｈ）７．４７（ｓ，２Ｈ）７．６３（ｓ，１Ｈ）３．７９－４．１８（ｍ，２Ｈ）．
【0208】
工程６：２０～２５℃の２－クロロ－５－［［５－（トリフルオロメチル）－５－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］－４Ｈ－イソオキサゾール－３－イル］アミノ］安息香酸（１．０ｇ、２．２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）中溶液に、ＨＡＴＵ（１．２６ｇ、３．３１ｍｍｏｌ、ＣＡＳ番号１４８８９３－１０－１）及びＥｔ３Ｎ（６７２ｍｇ、６．６３ｍｍｏｌ）並びに２，４－ジフルオロアニリン（２００ｍｇ、２．４３ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物をその温度で１６時間撹拌した。混合物をＨ２Ｏ（１０ｍＬ）中に注ぎ、水相をＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機抽出物をＮａＣｌ溶液（ｓａｔ．ａｑ．、２×１０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過して、濃縮した。カラムクロマトグラフィー（石油エーテル／ＥｔＯＡｃ＝７５：２５）による精製により、標題の化合物である２－クロロ－Ｎ－（２，４－ジフルオロフェニル）－５－［［５－（トリフルオロメチル）－５－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］－４Ｈ－イソオキサゾール－３－イル］アミノ］ベンズアミド［Ｉ－３８］（２００ｍｇ、１６％）を黄色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＲＴ）：δ １０．３（ｓ，１Ｈ）９．５９（ｓ，１Ｈ）７．８５－７．９８（ｍ，３Ｈ）７．７０－７．８２（ｍ，２Ｈ）７．６４（ｓ，１Ｈ）７．４８（ｓ，２Ｈ）７．３２－７．４１（ｍ，１Ｈ）７．１４（ｂｒ ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）３．７８－４．１６（ｍ，２Ｈ）．
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＲＴ）：δ １０．３（ｓ，１Ｈ）９．５９（ｓ，１Ｈ）７．８５－７．９８（ｍ，３Ｈ）７．７０－７．８２（ｍ，２Ｈ）７．６４（ｓ，１Ｈ）７．４８（ｓ，２Ｈ）７．３２－７．４１（ｍ，１Ｈ）７．１４（ｂｒ ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）３．７８－４．１６（ｍ，２Ｈ）．
【0209】
実施例２：Ｎ－（１－シアノシクロプロピル）－３－［［５－（３，５－ジクロロフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－イソオキサゾール－３－イル］アミノ］－２，６－ジフルオロ－ベンズアミド［Ｉ－３０］。
工程１：２０～２５℃のＭｇ（０）削り状（２７．７ｇ、１．１５ｍｏｌ）のＴＨＦ（３００ｍＬ）中懸濁液に、１－ブロモ－３，５－ジクロロ－ベンゼン（２５０ｇ、０．９６０ｍｏｌ）のＴＨＦ（１．０Ｌ）中溶液を滴加した後、溶液を７０℃まで加熱し、その温度で１時間撹拌した。次いで反応混合物を０℃まで冷却し、２，２，２－トリフルオロ－Ｎ－メトキシ－Ｎ－メチル－アセトアミドを０℃で反応物中に滴加し、混合物をその温度で１時間撹拌した。得られた溶液をＮＨ４Ｃｌ溶液（ｓａｔ．ａｑ．、１．２Ｌ）でクエンチし、水相をＥｔＯＡｃ（３×５００ｍＬ）で抽出し、合わせた有機抽出物をＮａＣｌ溶液（ｓａｔ．ａｑ．、２×１．２Ｌ）で洗浄し、濾過し、濃縮した。減圧で１１０℃の蒸留による精製により、１－（３，５－ジクロロフェニル）－２，２，２－トリフルオロ－エタノン（３００ｇ、６４％）をかすかに黄色の油として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＲＴ）：δ＝７．９２（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，２Ｈ），７．７０（ｔ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ）．
工程１：２０～２５℃のＭｇ（０）削り状（２７．７ｇ、１．１５ｍｏｌ）のＴＨＦ（３００ｍＬ）中懸濁液に、１－ブロモ－３，５－ジクロロ－ベンゼン（２５０ｇ、０．９６０ｍｏｌ）のＴＨＦ（１．０Ｌ）中溶液を滴加した後、溶液を７０℃まで加熱し、その温度で１時間撹拌した。次いで反応混合物を０℃まで冷却し、２，２，２－トリフルオロ－Ｎ－メトキシ－Ｎ－メチル－アセトアミドを０℃で反応物中に滴加し、混合物をその温度で１時間撹拌した。得られた溶液をＮＨ４Ｃｌ溶液（ｓａｔ．ａｑ．、１．２Ｌ）でクエンチし、水相をＥｔＯＡｃ（３×５００ｍＬ）で抽出し、合わせた有機抽出物をＮａＣｌ溶液（ｓａｔ．ａｑ．、２×１．２Ｌ）で洗浄し、濾過し、濃縮した。減圧で１１０℃の蒸留による精製により、１－（３，５－ジクロロフェニル）－２，２，２－トリフルオロ－エタノン（３００ｇ、６４％）をかすかに黄色の油として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＲＴ）：δ＝７．９２（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，２Ｈ），７．７０（ｔ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ）．
【0210】
工程２：２０～２５℃の１－（３，５－ジクロロフェニル）－２，２，２－トリフルオロ－エタノン（２５ｇ、０．１１ｍｏｌ）及びＰｈ３ＰＭｅＢｒ（１．３ｇ、１２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（４００ｍＬ）中溶液に、ｔ－ＢｕＯＫ溶液（ＴＨＦ中１．０Ｍ、１２３ｍＬ、０．１３９ｍｏｌ）を滴加し、混合物をその温度で２時間撹拌した。次いで混合物をＨ２Ｏ（１．０Ｌ）でクエンチし、水相をＥｔＯＡｃ（３×３００ｍＬ）で抽出し、合わせた有機抽出物をＮａＣｌ溶液（ｓａｔ．ａｑ．、１×１．０Ｌ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。カラムクロマトグラフィー（石油エーテル［ＰＥ］）による精製により、１，３－ジクロロ－５－［１－（トリフルオロメチル）ビニル］ベンゼン（７０ｇ、７３％）を黄色油として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＲＴ）：δ ７．４１－７．３９（ｍ，１Ｈ），７．３６－７．３４（ｍ，２Ｈ），６．０７－６．０３（ｍ，１Ｈ），５．８４－５．８１（ｍ，１Ｈ）．
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＲＴ）：δ ７．４１－７．３９（ｍ，１Ｈ），７．３６－７．３４（ｍ，２Ｈ），６．０７－６．０３（ｍ，１Ｈ），５．８４－５．８１（ｍ，１Ｈ）．
【0211】
工程３：２０～２５℃の１，３－ジクロロ－５－［１－（トリフルオロメチル）ビニル］ベンゼン（２２．０ｇ、９２．８ｍｍｏｌ）のＥｔＯＡｃ（２２０ｍＬ）中溶液に、１，１－ジブロモホルムアルドキシム（２２．５ｇ、１１３ｍｍｏｌ）及びＮａＨＣＯ３（７８．１ｇ、０．９２８ｍｏｌ）を添加した後、混合物を５０℃まで加熱し、その温度で１２時間撹拌した。反応混合物をＨ２Ｏ（３００ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３×１００ｍＬ）で抽出し、合わせた有機抽出物をＮａＣｌ溶液（ｓａｔ．ａｑ．、３００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。トリチュレーション（石油エーテル）による精製により、３－ブロモ－５－（３，５－ジクロロフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－イソオキサゾール（６４ｇ、６３％）を白色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＲＴ）：δ＝７．４８－７．４４（ｍ，１Ｈ），７．４４－７．３８（ｍ，２Ｈ），３．９２（ｄ，Ｊ＝１７．８Ｈｚ，１Ｈ），３．５７（ｄｄ，Ｊ＝０．６，１７．８Ｈｚ，１Ｈ）．
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＲＴ）：δ＝７．４８－７．４４（ｍ，１Ｈ），７．４４－７．３８（ｍ，２Ｈ），３．９２（ｄ，Ｊ＝１７．８Ｈｚ，１Ｈ），３．５７（ｄｄ，Ｊ＝０．６，１７．８Ｈｚ，１Ｈ）．
【0212】
工程４：２０～２５℃の３－ブロモ－５－（３，５－ジクロロフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－イソオキサゾール（０．５０ｇ、１．３８ｍｍｏｌ）の２，４－ジメチルペンタン－３－オール（５．０ｍＬ）中溶液に、メチル３－アミノ－２，６－ジフルオロ－ベンゾエート（０．２５７ｇ、１．３８ｍｍｏｌ）及びＴｓＯＨ（０．１８３ｇ、０．９６４ｍｍｏｌ）を添加した後、混合物を１３０℃まで加熱し、その温度で１６時間撹拌した。次いでＬＣＭＳはおよそ３０％の所望の化合物を示し、反応混合物をＨ２Ｏ（１００ｍＬ）でクエンチし、水相をＥｔＯＡｃ（３×３０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機抽出物をＮａＣｌ溶液（ｓａｔ．ａｑ．、１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をトリチュレーション（石油エーテル）により精製し、メチル３－［［５－（３，５－ジクロロフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－イソオキサゾール－３－イル］アミノ］－２，６－ジフルオロ－ベンゾエート（０．２４ｇ、３８％）を黄色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＲＴ）：δ ８．２１（ｄｔ，Ｊ＝５．４，９．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｓ，２Ｈ），７．４６－７．４２（ｍ，１Ｈ），６．９８（ｄｔ，Ｊ＝１．８，９．２Ｈｚ，１Ｈ），６．１１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），３．９４（ｓ，１Ｈ），３．５９（ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ，１Ｈ），１．５６（ｓ，３Ｈ）．
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＲＴ）：δ ８．２１（ｄｔ，Ｊ＝５．４，９．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｓ，２Ｈ），７．４６－７．４２（ｍ，１Ｈ），６．９８（ｄｔ，Ｊ＝１．８，９．２Ｈｚ，１Ｈ），６．１１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），３．９４（ｓ，１Ｈ），３．５９（ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ，１Ｈ），１．５６（ｓ，３Ｈ）．
【0213】
工程５：２０～２５℃のメチル３－［［５－（３，５－ジクロロフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－イソオキサゾール－３－イル］アミノ］－２，６－ジフルオロ－ベンゾエート（１．１０ｇ、２．３４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２２０ｍＬ）中溶液に、ＬｉＯＨ・Ｈ２Ｏ（０．１４８ｇ、３．５２ｍｍｏｌ）を添加した後、混合物を７０℃まで加熱し、その温度で５日間撹拌した。反応混合物をＨ２Ｏ（２００ｍＬ）でクエンチし、水相をａｑ．ＨＣｌでｐＨ＝５に調節し、次いでＥｔＯＡｃ（３×６０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をＮａＣｌ溶液（２００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を分取ＨＰＬＣ（ＮＨ４ＨＣＯ３）により精製して、３－［［５－（３，５－ジクロロフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－イソオキサゾール－３－イル］アミノ］－２，６－ジフルオロ－安息香酸（０．６５ｇ、６１％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＲＴ）：δ ７．４７（ｓ，１Ｈ），７．３８（ｓ，２Ｈ），４．６８（ｂｒ ｓ，２Ｈ），３．４８（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，１Ｈ），３．１９（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，１Ｈ），１．２６（ｓ，１Ｈ）．
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＲＴ）：δ ７．４７（ｓ，１Ｈ），７．３８（ｓ，２Ｈ），４．６８（ｂｒ ｓ，２Ｈ），３．４８（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，１Ｈ），３．１９（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，１Ｈ），１．２６（ｓ，１Ｈ）．
【0214】
工程６：２０～２５℃の３－［［５－（３，５－ジクロロフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－イソオキサゾール－３－イル］アミノ］－２，６－ジフルオロ－安息香酸（０．３０ｇ、０．６６ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ（４．０ｍＬ）中溶液に、１－アミノシクロプロパンカルボニトリル（９３．５ｍｇ、０．７９３ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチルクロロホルムアミジニウムヘキサフルオロホスフェート（「ＴＣＦＨ」）（０．２７８ｇ、０．９９１ｍｍｏｌ）及びＮ－メチルイミダゾール（「ＮＭＩ」）（０．２１７ｇ、２．６４ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物をその温度で６時間攪拌した。反応混合物をＨ２Ｏ（１０ｍＬ）でクエンチし、濾過し、濾液をＥｔＯＡｃ（３×３．０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をＮａＣｌ溶液（１０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。カラムクロマトグラフィー（石油エーテル／ＥｔＯＡｃ＝１００：０～６５：３５；勾配）による精製により、標題の化合物Ｎ－（１－シアノシクロプロピル）－３－［［５－（３，５－ジクロロフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－イソオキサゾール－３－イル］アミノ］－２，６－ジフルオロ－ベンズアミド［Ｉ－３０］（０．１１６ｇ、３４％）を白色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４，ＲＴ）：δ ８．１２（ｄｔ，Ｊ＝５．７，９．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｓ，３Ｈ），７．０４（ｄｔ，Ｊ＝１．７，９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．８６（ｓ，４７Ｈ），３．９８（ｄ，Ｊ＝１７．０Ｈｚ，１Ｈ），３．７１（ｄ，Ｊ＝１７．０Ｈｚ，１Ｈ），１．６３－１．５７（ｍ，２Ｈ），１．３４－１．３１（ｍ，２Ｈ）．
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４，ＲＴ）：δ ８．１２（ｄｔ，Ｊ＝５．７，９．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｓ，３Ｈ），７．０４（ｄｔ，Ｊ＝１．７，９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．８６（ｓ，４７Ｈ），３．９８（ｄ，Ｊ＝１７．０Ｈｚ，１Ｈ），３．７１（ｄ，Ｊ＝１７．０Ｈｚ，１Ｈ），１．６３－１．５７（ｍ，２Ｈ），１．３４－１．３１（ｍ，２Ｈ）．
【0215】
実施例３：３－［［５－（３，５－ジクロロフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－イソオキサゾール－３－イル］アミノ］－Ｎ－（２，４－ジフルオロフェニル）－２－フルオロ－ベンズアミド［Ｉ－４８］。
工程１：２０～２５℃の３－ブロモ－５－（３，５－ジクロロフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－イソオキサゾール（０．５０ｇ、１．３８ｍｍｏｌ、実施例２に記載のように合成した；工程１～３）の２，４－ジメチルペンタン－３－オール（５．０ｍＬ）中溶液に、３－ブロモ－２－フルオロ－アニリン（０．１７８ｇ、１．３８ｍｍｏｌ）及びＴｓＯＨ（０．１８３ｇ、０．９６４ｍｍｏｌ）を添加した後、反応物を１２０℃まで加熱し、その温度で４８時間撹拌した。次いでＬＣＭＳ分析はおよそ２０％の所望の生成物を示し、反応混合物をＨ２Ｏ（１００ｍＬ）でクエンチし、濾過し、濾液をＥｔＯＡｃ（３×３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をＮａＣｌ溶液（ｓａｔ．ａｑ．、１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。カラムクロマトグラフィー（石油エーテル／ＥｔＯＡｃ＝１００：０～９０：１０；勾配）による精製により、Ｎ－（３－ブロモ－２－フルオロ－フェニル）－５－（３，５－ジクロロフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－イソオキサゾール－３－アミン（７８ｍｇ、１２％）を白色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＲＴ）：δ ８．０４（ｄｔ，Ｊ＝１．３，８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５４－７．４８（ｍ，２Ｈ），７．４７－７．４０（ｍ，１Ｈ），７．２３－７．１３（ｍ，１Ｈ），７．０９－７．００（ｍ，１Ｈ），６．１９（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４．０３－３．９２（ｍ，１Ｈ），３．６０（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ，１Ｈ）．
工程１：２０～２５℃の３－ブロモ－５－（３，５－ジクロロフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－イソオキサゾール（０．５０ｇ、１．３８ｍｍｏｌ、実施例２に記載のように合成した；工程１～３）の２，４－ジメチルペンタン－３－オール（５．０ｍＬ）中溶液に、３－ブロモ－２－フルオロ－アニリン（０．１７８ｇ、１．３８ｍｍｏｌ）及びＴｓＯＨ（０．１８３ｇ、０．９６４ｍｍｏｌ）を添加した後、反応物を１２０℃まで加熱し、その温度で４８時間撹拌した。次いでＬＣＭＳ分析はおよそ２０％の所望の生成物を示し、反応混合物をＨ２Ｏ（１００ｍＬ）でクエンチし、濾過し、濾液をＥｔＯＡｃ（３×３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をＮａＣｌ溶液（ｓａｔ．ａｑ．、１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。カラムクロマトグラフィー（石油エーテル／ＥｔＯＡｃ＝１００：０～９０：１０；勾配）による精製により、Ｎ－（３－ブロモ－２－フルオロ－フェニル）－５－（３，５－ジクロロフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－イソオキサゾール－３－アミン（７８ｍｇ、１２％）を白色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＲＴ）：δ ８．０４（ｄｔ，Ｊ＝１．３，８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５４－７．４８（ｍ，２Ｈ），７．４７－７．４０（ｍ，１Ｈ），７．２３－７．１３（ｍ，１Ｈ），７．０９－７．００（ｍ，１Ｈ），６．１９（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４．０３－３．９２（ｍ，１Ｈ），３．６０（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ，１Ｈ）．
【0216】
工程２：Ｎ－（３－ブロモ－２－フルオロ－フェニル）－５－（３，５－ジクロロフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－イソオキサゾール－３－アミン（５００ｍｇ、１．０６ｍｍｏｌ）のトルエン（５．０ｍＬ）中溶液に、カリウムビニルトリフルオロボレート（２１２ｍｇ、１．５９ｍｍｏｌ）、ｔ－Ｂｕ３Ｐ－Ｐｄ－Ｇ２（５４ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ、ＣＡＳ番号１３７５３２５－７１－５）及びＫ２ＣＯ３溶液（０．５２５ｍＬ、Ｈ２Ｏ中２Ｍ）を添加した後、反応物を８０℃まで加熱し、その温度で１２時間撹拌した。混合物をＨ２Ｏ（２０ｍＬ）でクエンチし、濾過し、濾液をＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をＮａＣｌ溶液（ｓａｔ．ａｑ．、１×２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。カラムクロマトグラフィー（石油エーテル／ＥｔＯＡｃ＝１００：０～９５：５；勾配）による精製により、５－（３，５－ジクロロフェニル）－Ｎ－（２－フルオロ－３－ビニル－フェニル）－５－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－イソオキサゾール－３－アミン（２８６ｍｇ、６５％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＲＴ）：δ ７．９４（ｂｒ ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｓ，２Ｈ），７．４５－７．４１（ｍ，１Ｈ），７．１８－７．０８（ｍ，２Ｈ），６．８５（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，１７．７Ｈｚ，１Ｈ），６．１８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），５．８３（ｄｄ，Ｊ＝０．８，１７．７Ｈｚ，１Ｈ），５．４２（ｄｄ，Ｊ＝０．８，１１．２Ｈｚ，１Ｈ），３．９７（ｄ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ，１Ｈ），３．５９（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ，１Ｈ）．
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＲＴ）：δ ７．９４（ｂｒ ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｓ，２Ｈ），７．４５－７．４１（ｍ，１Ｈ），７．１８－７．０８（ｍ，２Ｈ），６．８５（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，１７．７Ｈｚ，１Ｈ），６．１８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），５．８３（ｄｄ，Ｊ＝０．８，１７．７Ｈｚ，１Ｈ），５．４２（ｄｄ，Ｊ＝０．８，１１．２Ｈｚ，１Ｈ），３．９７（ｄ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ，１Ｈ），３．５９（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ，１Ｈ）．
【0217】
工程３：０℃の５－（３，５－ジクロロフェニル）－Ｎ－（２－フルオロ－３－ビニル－フェニル）－５－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－イソオキサゾール－３－アミン（３．０ｇ、７．２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）及びＨ２Ｏ（１０ｍＬ）の混合物中溶液に、Ｎ－メチルモルホリン－Ｎ－オキシド（２．０１ｇ、１７．２ｍｍｏｌ）、ＮａＩＯ４（１．５０ｇ、７．０２ｍｍｏｌ）及びＫ２ＯｓＯ４（２１ｍｇ、０．００６ｍｍｏｌ）を添加し、得られた反応混合物を０～２℃で１６時間撹拌した。次いで混合物をＨ２Ｏ（３０ｍＬ）でクエンチし、濾過し、濾液をＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をＮａＣｌ溶液（ｓａｔ．ａｑ．、１×３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮して、３－［［５－（３，５－ジクロロフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－イソオキサゾール－３－イル］アミノ］－２－フルオロ－ベンズアルデヒド（３．０ｇ、粗製）を黄色固体として得て、これを更に精製することなく次の工程で使用した。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＲＴ）δ＝１０．３（ｓ，１Ｈ），８．３７（ｂｒ ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５４－７．４５（ｍ，４Ｈ），７．４６－７．４０（ｍ，１Ｈ），６．３６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４．０５－３．９７（ｍ，１Ｈ），３．６４（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１６．３Ｈｚ，１Ｈ）．
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＲＴ）δ＝１０．３（ｓ，１Ｈ），８．３７（ｂｒ ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５４－７．４５（ｍ，４Ｈ），７．４６－７．４０（ｍ，１Ｈ），６．３６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４．０５－３．９７（ｍ，１Ｈ），３．６４（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１６．３Ｈｚ，１Ｈ）．
【0218】
工程４：２０～２５℃の３－［［５－（３，５－ジクロロフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－イソオキサゾール－３－イル］アミノ］－２－フルオロ－ベンズアルデヒド（０．５０ｇ、１．２ｍｍｏｌ）の１，４－ジオキサン（３．６ｍＬ）及びＨ２Ｏ（１．２ｍＬ）の混合物中溶液に、ＮａＣｌＯ２（０．２１４ｇ、２．４ｍｍｏｌ）及びＮＨ３ＳＯ３（４６ｍｇ、４．８ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物をその温度で４０分間撹拌した。混合物をＨ２Ｏ（１０ｍＬ）でクエンチし、濾過し、濾液をＥｔＯＡｃ（３×３ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をＮａＣｌ溶液（ｓａｔ．ａｑ．、１×１０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。分取ＨＰＬＣ（ＴＦＡ）による精製により、３－［［５－（３，５－ジクロロフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－イソオキサゾール－３－イル］アミノ］－２－フルオロ－安息香酸（１．３３ｇ、５２％）を黄色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６，ＲＴ）δ＝９．１８（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｄｔ，Ｊ＝１．５，７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｔ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，２Ｈ），７．４６－７．３６（ｍ，１Ｈ），７．２３（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．０８－３．９７（ｍ，１Ｈ），３．９３－３．８５（ｍ，１Ｈ）．
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６，ＲＴ）δ＝９．１８（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｄｔ，Ｊ＝１．５，７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｔ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，２Ｈ），７．４６－７．３６（ｍ，１Ｈ），７．２３（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．０８－３．９７（ｍ，１Ｈ），３．９３－３．８５（ｍ，１Ｈ）．
【0219】
工程５：２０～２５℃の３－［［５－（３，５－ジクロロフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－イソオキサゾール－３－イル］アミノ］－２－フルオロ－安息香酸（０．３３ｇ、０．７５７ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ（４．０ｍＬ）中溶液に、２，４－ジフルオロアニリン（０．１４５ｇ、１．１３５ｍｍｏｌ）、ＴＣＦＨ（０．２１２ｇ、１．１４ｍｍｏｌ）及びＮＭＩ（０．２４９ｇ、３．０３ｍｍｏｌ）を添加し、反応物をその温度で１６時間撹拌した。混合物をＨ２Ｏ（１０ｍＬ）でクエンチし、濾過し、濾液をＥｔＯＡｃ（３×３ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をＮａＣｌ溶液（ｓａｔ．ａｑ．、１×１０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。分取ＨＰＬＣ（ＮＨ４ＨＣＯ３）による精製により、３－［［５－（３，５－ジクロロフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－イソオキサゾール－３－イル］アミノ］－Ｎ－（２，４－ジフルオロフェニル）－２－フルオロ－ベンズアミド［Ｉ－４８］（５３ｍｇ、１３％）を黄色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＲＴ）：δ ８．４５（ｄｔ，Ｊ＝６．０，９．１Ｈｚ，１Ｈ），８．３６－８．２９（ｍ，１Ｈ），７．７８－７．６７（ｍ，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，２Ｈ），７．４８－７．４３（ｍ，１Ｈ），７．３９－７．３０（ｍ，１Ｈ），６．９９－６．８８（ｍ，２Ｈ），６．３０－６．２３（ｍ，１Ｈ），３．９９（ｄ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ，１Ｈ），３．６２（ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ，１Ｈ）．
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＲＴ）：δ ８．４５（ｄｔ，Ｊ＝６．０，９．１Ｈｚ，１Ｈ），８．３６－８．２９（ｍ，１Ｈ），７．７８－７．６７（ｍ，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，２Ｈ），７．４８－７．４３（ｍ，１Ｈ），７．３９－７．３０（ｍ，１Ｈ），６．９９－６．８８（ｍ，２Ｈ），６．３０－６．２３（ｍ，１Ｈ），３．９９（ｄ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ，１Ｈ），３．６２（ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ，１Ｈ）．
【0220】
実施例４：２－クロロ－５－［［５－（３，５－ジクロロ－４－フルオロ－フェニル）－５－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－イソオキサゾール－３－イル］アミノ］－Ｎ－［（４Ｒ）－３－オキソ－２－（２，２，２－トリフルオロエチル）イソオキサゾリジン－４－イル］ベンズアミド［Ｉ－１１４］の合成。
［（４Ｒ）－３－オキソ－２－（２，２，２－トリフルオロエチル）イソオキサゾリジン－４－イル］アンモニウムクロリドの合成：
工程１：２０～２５℃の（４Ｒ）－４－アミノイソオキサゾリジン－３－オン（５．００ｇ、４９．０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（７５ｍＬ）及び水（５０ｍＬ）中溶液に、トリエチルアミン（５．２０ｇ、５１．４ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を１０℃まで冷却し、ジ－ｔｅｒｔ－ブチルカーボネート（１１．２ｇ、５１．４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２５ｍＬ）中溶液を滴加した。得られた混合物を２０～２５℃で１８時間撹拌した。次いで、ＴＨＦを減圧下で除去した。残渣をＨＣｌ溶液（Ｈ２Ｏ中２．０Ｎ）でｐＨ２～３に到達するまで処理し、４５分間撹拌した。得られた沈殿物を濾別し、Ｈ２Ｏ（２×２０ｍＬ）及びシクロヘキサン（２×１０ｍＬ）で洗浄し、減圧下４０℃で乾燥させて、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（４Ｒ）－３－オキソイソオキサゾリジン－４－イル］カルバメート（５．３２ｇ、５２％）を白色固体として得た。
ＨＰＬＣ－ＭＳ（方法Ａ）：保持時間＝０．６５９分、ｍ／ｚ＝２８５（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
［（４Ｒ）－３－オキソ－２－（２，２，２－トリフルオロエチル）イソオキサゾリジン－４－イル］アンモニウムクロリドの合成：
工程１：２０～２５℃の（４Ｒ）－４－アミノイソオキサゾリジン－３－オン（５．００ｇ、４９．０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（７５ｍＬ）及び水（５０ｍＬ）中溶液に、トリエチルアミン（５．２０ｇ、５１．４ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を１０℃まで冷却し、ジ－ｔｅｒｔ－ブチルカーボネート（１１．２ｇ、５１．４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２５ｍＬ）中溶液を滴加した。得られた混合物を２０～２５℃で１８時間撹拌した。次いで、ＴＨＦを減圧下で除去した。残渣をＨＣｌ溶液（Ｈ２Ｏ中２．０Ｎ）でｐＨ２～３に到達するまで処理し、４５分間撹拌した。得られた沈殿物を濾別し、Ｈ２Ｏ（２×２０ｍＬ）及びシクロヘキサン（２×１０ｍＬ）で洗浄し、減圧下４０℃で乾燥させて、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（４Ｒ）－３－オキソイソオキサゾリジン－４－イル］カルバメート（５．３２ｇ、５２％）を白色固体として得た。
ＨＰＬＣ－ＭＳ（方法Ａ）：保持時間＝０．６５９分、ｍ／ｚ＝２８５（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【0221】
工程２：２０～２５℃のｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（４Ｒ）－３－オキソイソオキサゾリジン－４－イル］カルバメート（２．００ｇ、９．８９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３０ｍＬ）中溶液に、トリエチルアミン（３．００ｇ、２９．７ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を０℃まで冷却し、２，２，２－トリフルオロエチル－トリフルオロメタンスルホネート（２．９８ｇ、１２．９ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を２０～２５℃で９６時間撹拌した。反応物をＨ２Ｏ（２０ｍＬ）中へクエンチし、水相をＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機抽出物をＨ２Ｏ（２×２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗残渣をＭＴＢＥ（２０ｍＬ）中に溶解させた。沈殿物を濾別し、減圧下３０℃で乾燥させて、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（４Ｒ）－３－オキソ－２－（２，２，２－トリフルオロエチル）イソオキサゾリジン－４－イル］カルバメート（１．３２ｇ、４７％）を白色固体として得た。
ＨＰＬＣ－ＭＳ（方法Ａ）：保持時間＝０．９４８分、ｍ／ｚ＝２２９（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
ＨＰＬＣ－ＭＳ（方法Ａ）：保持時間＝０．９４８分、ｍ／ｚ＝２２９（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【0222】
工程３：０℃のｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（４Ｒ）－３－オキソ－２－（２，２，２－トリフルオロエチル）イソオキサゾリジン－４－イル］カルバメート（１．３２ｇ、４．６４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１０ｍＬ）中溶液に、ＨＣｌ（１，４－ジオキサン中４Ｍ、４．６４ｍＬ、１８．６ｍｍｏｌ）を滴加した。反応混合物を２０～２５℃で１９時間撹拌し、次いで減圧下で濃縮した。残渣をジクロロメタン中に再懸濁させ、減圧下で濃縮した。残渣をジクロロメタン（３ｍＬ）中に再懸濁させ、沈殿物を濾別し、４０℃の減圧下で乾燥させて、標題の［（４Ｒ）－３－オキソ－２－（２，２，２－トリフルオロエチル）イソオキサゾリジン－４－イル］アンモニウムクロリド（９０６ｍｇ、８８％）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６，ＲＴ）δ ４．７０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），４．６１（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），４．４９（ｑ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，２Ｈ），４．３４（ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）．
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６，ＲＴ）δ ４．７０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），４．６１（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），４．４９（ｑ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，２Ｈ），４．３４（ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）．
【0223】
２－クロロ－５－［［５－（３，５－ジクロロ－４－フルオロ－フェニル）－５－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－イソオキサゾール－３－イル］アミノ］安息香酸の合成：
工程１：２０～２５℃の５－（３，５－ジクロロ－４－フルオロ－フェニル）－５－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－イソオキサゾール－３－アミン（１．５ｇ、４．７ｍｍｏｌ、上記と同様に合成した）及びメチル５－ブロモ－２－クロロ－ベンゾエート（１．１８ｇ、４．７３ｍｍｏｌ）の１，４－ジオキサン（５０ｍＬ）中溶液に、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（２１６ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）、４，５－ビス（ジフェニルホスフィノ）－９，９－ジメチルキサンテン（３２８ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）及びＣｓ２ＣＯ３（４．６２ｇ、１４．２ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を８０℃まで加熱し、その温度で５時間撹拌した。２０～２５℃まで冷却した後、反応混合物をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で希釈し、アンモニウムクロリド溶液（ｓａｔ．ａｑ．、１×４５ｍＬ）及びＮａＣｌ溶液（ｓａｔ．ａｑ．、１×４５ｍＬ）で洗浄した。有機相をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、シクロヘキサン／ＥｔＯＡｃ＝１００：０～６５：３５）による精製により、メチル２－クロロ－５－［［５－（３，５－ジクロロ－４－フルオロ－フェニル）－５－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－イソオキサゾール－３－イル］アミノ］ベンゾエート（１．１２ｇ、４８％）を得た。
ＨＰＬＣ－ＭＳ（方法Ａ）：保持時間＝１．３９２分、ｍ／ｚ＝４８５（［Ｍ＋Ｈ］＋）；１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＲＴ）δ ７．８２（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５７－７．４５（ｍ，３Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．２８（ｓ，１Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），３．８９（ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ，１Ｈ），３．４９（ｄ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ，１Ｈ）．
工程１：２０～２５℃の５－（３，５－ジクロロ－４－フルオロ－フェニル）－５－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－イソオキサゾール－３－アミン（１．５ｇ、４．７ｍｍｏｌ、上記と同様に合成した）及びメチル５－ブロモ－２－クロロ－ベンゾエート（１．１８ｇ、４．７３ｍｍｏｌ）の１，４－ジオキサン（５０ｍＬ）中溶液に、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（２１６ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）、４，５－ビス（ジフェニルホスフィノ）－９，９－ジメチルキサンテン（３２８ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）及びＣｓ２ＣＯ３（４．６２ｇ、１４．２ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を８０℃まで加熱し、その温度で５時間撹拌した。２０～２５℃まで冷却した後、反応混合物をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で希釈し、アンモニウムクロリド溶液（ｓａｔ．ａｑ．、１×４５ｍＬ）及びＮａＣｌ溶液（ｓａｔ．ａｑ．、１×４５ｍＬ）で洗浄した。有機相をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、シクロヘキサン／ＥｔＯＡｃ＝１００：０～６５：３５）による精製により、メチル２－クロロ－５－［［５－（３，５－ジクロロ－４－フルオロ－フェニル）－５－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－イソオキサゾール－３－イル］アミノ］ベンゾエート（１．１２ｇ、４８％）を得た。
ＨＰＬＣ－ＭＳ（方法Ａ）：保持時間＝１．３９２分、ｍ／ｚ＝４８５（［Ｍ＋Ｈ］＋）；１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＲＴ）δ ７．８２（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５７－７．４５（ｍ，３Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．２８（ｓ，１Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），３．８９（ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ，１Ｈ），３．４９（ｄ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ，１Ｈ）．
【0224】
工程２：２０～２５℃のメチル２－クロロ－５－［［５－（３，５－ジクロロ－４－フルオロ－フェニル）－５－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－イソオキサゾール－３－イル］アミノ］ベンゾエート（１．１２ｇ、２．３１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５．０ｍＬ）及びＭｅＯＨ（５．０ｍＬ）中溶液に、ＬｉＯＨ（９６８ｍｇ、２３．１ｍｍｏｌ）のＨ２Ｏ（５ｍＬ）中溶液を滴加した。４時間後、ＨＰＬＣ－ＭＳ分析は、反応が完了したことを示した。反応混合物をＨＣｌ溶液（Ｈ２Ｏ中２．０Ｎ）でｐＨ１が達成されるまで処理した。得られた混合物をＥｔＯＡｃ（３×５．０ｍＬ）で抽出した。有機相をＮａＣｌ溶液（ｓａｔ．ａｑ．、２５ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、２－クロロ－５－［［５－（３，５－ジクロロ－４－フルオロ－フェニル）－５－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－イソオキサゾール－３－イル］アミノ］－安息香酸（１．１０ｇ、定量的）を得た。粗生成物は、更に精製することなく次の工程で使用した。
ＨＰＬＣ－ＭＳ（方法Ａ）：保持時間＝１．２６１分、ｍ／ｚ＝４７２（［Ｍ＋Ｈ］＋）；１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６，ＲＴ）δ ７．９２（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），７．５４－７．４２（ｍ，２Ｈ），３．９７（ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ，１Ｈ），３．８６（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，１Ｈ）．
ＨＰＬＣ－ＭＳ（方法Ａ）：保持時間＝１．２６１分、ｍ／ｚ＝４７２（［Ｍ＋Ｈ］＋）；１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６，ＲＴ）δ ７．９２（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），７．５４－７．４２（ｍ，２Ｈ），３．９７（ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ，１Ｈ），３．８６（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，１Ｈ）．
【0225】
２－クロロ－５－［［５－（３，５－ジクロロ－４－フルオロ－フェニル－５－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－イソオキサゾール－３－イル］アミノ］－Ｎ－［（４Ｒ）－３－オキソ－２－（２，２，２－トリフルオロエチル）イソオキサゾリジン－４－イル］ベンズアミド［Ｉ－１１４］の合成：
工程１：２０～２５℃の上記２－クロロ－５－［［５－（３，５－ジクロロ－４－フルオロ－フェニル）－５－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－イソオキサゾール－３－イル］アミノ］－安息香酸（１００ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）及び［（４Ｒ）－３－オキソ－２－（２，２，２－トリフルオロエチル）イソオキサゾリジン－４－イル］アンモニウムクロリド（５６ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（８．０ｍＬ）中溶液に、２，４，６－トリプロピル－１，３，５，２λ５，４λ５，６λ５－トリオキサトリホスフィナン２，４，６－トリオキシド（ＥｔＯＡｃ中５０％、８０９ｍｇ、１．２７ｍｍｏｌ）、ｉＰｒ２ＮＥｔ（８２ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）及び４－ジメチルアミノピリジン（２６ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）を添加し、得られた反応混合物をその温度で３時間撹拌した。次いで、ＣＨ２Ｃｌ２（５．０ｍＬ）を添加し、反応混合物をＨ２Ｏ（１０ｍＬ）で洗浄した。有機相を分離し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で蒸発させた。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、シクロヘキサン／ＥｔＯＡｃ＝１００：０～３０：７０）による精製により、標題の２－クロロ－５－［［５－（３，５－ジクロロ－４－フルオロ－フェニル－５－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－イソオキサゾール－３－イル］アミノ］－Ｎ－［（４Ｒ）－３－オキソ－２－（２，２，２－トリフルオロエチル）イソオキサゾリジン－４－イル］ベンズアミド［Ｉ－１１４］（７０ｍｇ、５２％）を白色ワックスとして得た。
ＨＰＬＣ－ＭＳ（方法Ａ）：保持時間＝１．３０３分、ｍ／ｚ＝６３７（［Ｍ＋Ｈ］＋）；１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＲＴ）δ ７．６２－７．５６（ｍ，１Ｈ），７．４３（ｄｄ，Ｊ＝６．６，２．９Ｈｚ，２Ｈ），７．２５（ｔ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），５．０２（ｐ，Ｊ＝７．７，６．５Ｈｚ，１Ｈ），４．８１（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），４．３４（ｔ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，１Ｈ），４．２４（ｄｔ，Ｊ＝１６．３，８．１Ｈｚ，１Ｈ），４．１３（ｄｔ，Ｊ＝１５．８，８．１Ｈｚ，１Ｈ），３．８５（ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，１Ｈ），３．４９（ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，１Ｈ）．
工程１：２０～２５℃の上記２－クロロ－５－［［５－（３，５－ジクロロ－４－フルオロ－フェニル）－５－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－イソオキサゾール－３－イル］アミノ］－安息香酸（１００ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）及び［（４Ｒ）－３－オキソ－２－（２，２，２－トリフルオロエチル）イソオキサゾリジン－４－イル］アンモニウムクロリド（５６ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（８．０ｍＬ）中溶液に、２，４，６－トリプロピル－１，３，５，２λ５，４λ５，６λ５－トリオキサトリホスフィナン２，４，６－トリオキシド（ＥｔＯＡｃ中５０％、８０９ｍｇ、１．２７ｍｍｏｌ）、ｉＰｒ２ＮＥｔ（８２ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）及び４－ジメチルアミノピリジン（２６ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）を添加し、得られた反応混合物をその温度で３時間撹拌した。次いで、ＣＨ２Ｃｌ２（５．０ｍＬ）を添加し、反応混合物をＨ２Ｏ（１０ｍＬ）で洗浄した。有機相を分離し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で蒸発させた。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、シクロヘキサン／ＥｔＯＡｃ＝１００：０～３０：７０）による精製により、標題の２－クロロ－５－［［５－（３，５－ジクロロ－４－フルオロ－フェニル－５－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－イソオキサゾール－３－イル］アミノ］－Ｎ－［（４Ｒ）－３－オキソ－２－（２，２，２－トリフルオロエチル）イソオキサゾリジン－４－イル］ベンズアミド［Ｉ－１１４］（７０ｍｇ、５２％）を白色ワックスとして得た。
ＨＰＬＣ－ＭＳ（方法Ａ）：保持時間＝１．３０３分、ｍ／ｚ＝６３７（［Ｍ＋Ｈ］＋）；１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＲＴ）δ ７．６２－７．５６（ｍ，１Ｈ），７．４３（ｄｄ，Ｊ＝６．６，２．９Ｈｚ，２Ｈ），７．２５（ｔ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），５．０２（ｐ，Ｊ＝７．７，６．５Ｈｚ，１Ｈ），４．８１（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），４．３４（ｔ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，１Ｈ），４．２４（ｄｔ，Ｊ＝１６．３，８．１Ｈｚ，１Ｈ），４．１３（ｄｔ，Ｊ＝１５．８，８．１Ｈｚ，１Ｈ），３．８５（ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，１Ｈ），３．４９（ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，１Ｈ）．
【0226】
実施例５：２－クロロ－５－［［５－（３，５－ジクロロ－４－フルオロ－フェニル）－５－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－イソオキサゾール－３－イル］－メチル－アミノ］－Ｎ－［（４Ｒ）－２－エチル－３－オキソ－イソオキサゾリジン－４－イル］ベンズアミド［Ｉ－１１９］の合成。
工程１：２０～２５℃のメチル２－クロロ－５－［［５－（３，５－ジクロロ－４－フルオロ－フェニル）－５－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－イソオキサゾール－３－イル］アミノ］ベンゾエート（２００ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ、上記のように調製した）のアセトニトリル（５．０ｍＬ）中溶液に、Ｋ２ＣＯ３（１１４ｍｇ、０．８２ｍｍｏｌ）、続いてヨードメタン（８８ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を２０～２５℃で５日間撹拌した。次いでＨＰＬＣ－ＭＳ分析は、反応が完了したことを示した。反応混合物をＨ２Ｏ（２０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３ｘ５ｍＬ）で抽出した。有機相をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、シクロヘキサン／ＥｔＯＡｃ＝１００：０～５０：５０）による精製により、メチル２－クロロ－５－［［５－（３，５－ジクロロ－４－フルオロ－フェニル）－５－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－イソオキサゾール－３－イル］－メチル－アミノ］ベンゾエート（１００ｍｇ、４９％）を油として得た。
ＨＰＬＣ－ＭＳ（方法Ａ）：保持時間＝１．４２６分、ｍ／ｚ＝５００（［Ｍ＋Ｈ］＋）；１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＲＴ）δ ７．６２（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５２－７．４６（ｍ，３Ｈ），７．２４（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ），３．６５（ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，１Ｈ），３．３０（ｓ，３Ｈ），３．２０（ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，１Ｈ）．
工程１：２０～２５℃のメチル２－クロロ－５－［［５－（３，５－ジクロロ－４－フルオロ－フェニル）－５－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－イソオキサゾール－３－イル］アミノ］ベンゾエート（２００ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ、上記のように調製した）のアセトニトリル（５．０ｍＬ）中溶液に、Ｋ２ＣＯ３（１１４ｍｇ、０．８２ｍｍｏｌ）、続いてヨードメタン（８８ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を２０～２５℃で５日間撹拌した。次いでＨＰＬＣ－ＭＳ分析は、反応が完了したことを示した。反応混合物をＨ２Ｏ（２０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３ｘ５ｍＬ）で抽出した。有機相をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、シクロヘキサン／ＥｔＯＡｃ＝１００：０～５０：５０）による精製により、メチル２－クロロ－５－［［５－（３，５－ジクロロ－４－フルオロ－フェニル）－５－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－イソオキサゾール－３－イル］－メチル－アミノ］ベンゾエート（１００ｍｇ、４９％）を油として得た。
ＨＰＬＣ－ＭＳ（方法Ａ）：保持時間＝１．４２６分、ｍ／ｚ＝５００（［Ｍ＋Ｈ］＋）；１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＲＴ）δ ７．６２（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５２－７．４６（ｍ，３Ｈ），７．２４（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ），３．６５（ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，１Ｈ），３．３０（ｓ，３Ｈ），３．２０（ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，１Ｈ）．
【0227】
工程２：２０～２５℃のメチル２－クロロ－５－［［５－（３，５－ジクロロ－４－フルオロ－フェニル）－５－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－イソオキサゾール－３－イル］－メチル－アミノ］ベンゾエート（１９１ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２．０ｍＬ）及びＭｅＯＨ（２．０ｍＬ）中溶液に、ＬｉＯＨ・Ｈ２Ｏ（１６０ｍｇ、３．８０ｍｍｏｌ）のＨ２Ｏ（２．０ｍＬ）中溶液を滴加した。４時間後、ＨＰＬＣ－ＭＳ分析は、反応が完了したことを示した。反応混合物をＨＣｌ溶液（Ｈ２Ｏ中２．０Ｎ）でｐＨ１が達成されるまで処理し、減圧下で濃縮した。残渣をＨ２Ｏ（１０ｍＬ）中に溶解させ、水相をＥｔＯＡｃ（２×５ｍＬ）で抽出し、合わせた有機抽出物をＨ２Ｏ（５ｍＬ）及びＮａＣｌ溶液（ｓａｔ．ａｑ．、５ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、２－クロロ－５－［［５－（３，５－ジクロロ－４－フルオロ－フェニル）－５－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－イソオキサゾール－３－イル］－メチル－アミノ］安息香酸（１３０ｍｇ、７０％）を得た。
ＨＰＬＣ－ＭＳ（方法Ａ）：保持時間＝１．２６７分、ｍ／ｚ＝４８５（［Ｍ＋Ｈ］＋）；１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４，ＲＴ）δ ７．７１（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．６Ｈｚ，１Ｈ），３．８２（ｄ，Ｊ＝１７．０Ｈｚ，１Ｈ），３．５９（ｄ，Ｊ＝１７．０Ｈｚ，１Ｈ），３．２８（ｓ，３Ｈ）．
ＨＰＬＣ－ＭＳ（方法Ａ）：保持時間＝１．２６７分、ｍ／ｚ＝４８５（［Ｍ＋Ｈ］＋）；１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４，ＲＴ）δ ７．７１（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．６Ｈｚ，１Ｈ），３．８２（ｄ，Ｊ＝１７．０Ｈｚ，１Ｈ），３．５９（ｄ，Ｊ＝１７．０Ｈｚ，１Ｈ），３．２８（ｓ，３Ｈ）．
【0228】
工程３：２０～２５℃の２－クロロ－５－［［５－（３，５－ジクロロ－４－フルオロ－フェニル）－５－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－イソオキサゾール－３－イル］－メチル－アミノ］安息香酸（４０ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）及び（４Ｒ）－４－アミノ－２－エチル－イソオキサゾリジン－３－オンヒドロクロリド（１６ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（８．０ｍＬ）中溶液に、２，４，６－トリプロピル－１，３，５，２λ５，４λ５，６λ５－トリオキサトリホスフィナン２，４，６－トリオキシド（ＥｔＯＡｃ中５０％、４１４ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ）、続いてｉＰｒ２ＮＥｔ（３２ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）及び４－ジメチルアミノピリジン（１０ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）を添加した。得られた反応混合物を２０～２５℃で２時間撹拌した。次いで、ＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）を添加し、反応混合物をＨ２Ｏ（１０ｍＬ）で洗浄した。有機相をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で蒸発させた。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、シクロヘキサン／ＥｔＯＡｃ＝１００：０～０：１００）による精製により、２－クロロ－５－［［５－（３，５－ジクロロ－４－フルオロ－フェニル）－５－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－イソオキサゾール－３－イル］－メチル－アミノ］－Ｎ－［（４Ｒ）－２－エチル－３－オキソ－イソオキサゾリジン－４－イル］ベンズアミド［Ｉ－１１９］（３４ｍｇ、６９％）を得た。
ＨＰＬＣ－ＭＳ（方法Ａ）：保持時間＝１．２６８分、ｍ／ｚ＝５９７（［Ｍ＋Ｈ］＋）；１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＲＴ）δ ７．５２（ｔ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．７Ｈｚ，１Ｈ），４．９６（ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），４．８８（ｄｄｄｄ，Ｊ＝１０．３，８．０，４．３，２．０Ｈｚ，１Ｈ），４．０７（ｄｄ，Ｊ＝１０．６，８．６Ｈｚ，１Ｈ），３．７４－３．６０（ｍ，２Ｈ），３．２９（ｓ，３Ｈ），３．１８（ｄｄ，Ｊ＝１６．５，３．３Ｈｚ，１Ｈ），１．２７（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）．
ＨＰＬＣ－ＭＳ（方法Ａ）：保持時間＝１．２６８分、ｍ／ｚ＝５９７（［Ｍ＋Ｈ］＋）；１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＲＴ）δ ７．５２（ｔ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．７Ｈｚ，１Ｈ），４．９６（ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），４．８８（ｄｄｄｄ，Ｊ＝１０．３，８．０，４．３，２．０Ｈｚ，１Ｈ），４．０７（ｄｄ，Ｊ＝１０．６，８．６Ｈｚ，１Ｈ），３．７４－３．６０（ｍ，２Ｈ），３．２９（ｓ，３Ｈ），３．１８（ｄｄ，Ｊ＝１６．５，３．３Ｈｚ，１Ｈ），１．２７（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）．
【0229】
実施例６：２－クロロ－Ｎ－（１－シアノ－１－メチル－エチル）－５－［［５－（３，５－ジクロロ－４－フルオロ－フェニル）－５－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－イソオキサゾール－３－イル］アミノ］ベンズアミド［Ｉ－５８］の合成。
工程１：２０～２５℃の２－クロロ－５－［［５－（３，５－ジクロロ－４－フルオロ－フェニル）－５－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－イソオキサゾール－３－イル］アミノ］安息香酸（１００ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ、上記のように調製した）及び２－アミノ－２－メチル－プロパンニトリル（２２ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（８．０ｍＬ）中溶液に、２，４，６－トリプロピル－１，３，５，２λ５，４λ５，６λ５－トリオキサトリホスフィナン２，４，６－トリオキシド（ＥｔＯＡｃ中５０％、８１０ｍｇ、１．２７ｍｍｏｌ）、続いて４－ジメチルアミノピリジン（７８ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物をマイクロ波中で４５分間１００℃まで加熱した。次いで、ＨＰＬＣ－ＭＳ分析は、反応が完了したことを示した。反応混合物を２０～２５℃まで放冷し、濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。粗生成物を、カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、シクロヘキサン／ＥｔＯＡｃ＝１００：０～０：１００、勾配）により精製して、２－クロロ－Ｎ－（１－シアノ－１－メチル－エチル）－５－［［５－（３，５－ジクロロ－４－フルオロ－フェニル）－５－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－イソオキサゾール－３－イル］アミノ］ベンズアミド［Ｉ－５８］（５３ｍｇ、４６％）を得た。
ＨＰＬＣ－ＭＳ（方法Ａ）：保持時間＝１．２９５分、ｍ／ｚ＝５３８（［Ｍ＋Ｈ］＋）；１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４，ＲＴ）δ ７．７１（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９５（ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ，１Ｈ），３．７０（ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ，１Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ），１．７５（ｓ，３Ｈ）．
工程１：２０～２５℃の２－クロロ－５－［［５－（３，５－ジクロロ－４－フルオロ－フェニル）－５－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－イソオキサゾール－３－イル］アミノ］安息香酸（１００ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ、上記のように調製した）及び２－アミノ－２－メチル－プロパンニトリル（２２ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（８．０ｍＬ）中溶液に、２，４，６－トリプロピル－１，３，５，２λ５，４λ５，６λ５－トリオキサトリホスフィナン２，４，６－トリオキシド（ＥｔＯＡｃ中５０％、８１０ｍｇ、１．２７ｍｍｏｌ）、続いて４－ジメチルアミノピリジン（７８ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物をマイクロ波中で４５分間１００℃まで加熱した。次いで、ＨＰＬＣ－ＭＳ分析は、反応が完了したことを示した。反応混合物を２０～２５℃まで放冷し、濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。粗生成物を、カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、シクロヘキサン／ＥｔＯＡｃ＝１００：０～０：１００、勾配）により精製して、２－クロロ－Ｎ－（１－シアノ－１－メチル－エチル）－５－［［５－（３，５－ジクロロ－４－フルオロ－フェニル）－５－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－イソオキサゾール－３－イル］アミノ］ベンズアミド［Ｉ－５８］（５３ｍｇ、４６％）を得た。
ＨＰＬＣ－ＭＳ（方法Ａ）：保持時間＝１．２９５分、ｍ／ｚ＝５３８（［Ｍ＋Ｈ］＋）；１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４，ＲＴ）δ ７．７１（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９５（ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ，１Ｈ），３．７０（ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ，１Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ），１．７５（ｓ，３Ｈ）．
【0230】
実施例７：２－クロロ－５－［［５－（３，５－ジクロロ－４－フルオロ－フェニル）－５－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－イソオキサゾール－３－イル］アミノ］－Ｎ－（４－フルオロ－３－ピリジル）ベンズアミド［Ｉ－６２］の合成。
工程１：２０～２５℃の２－クロロ－５－［［５－（３，５－ジクロロ－４－フルオロ－フェニル）－５－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－イソオキサゾール－３－イル］アミノ］安息香酸（１００ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ、上記のように調製した）及び（４－フルオロ－３－ピリジル）アンモニウムクロリド（３８ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（６．０ｍＬ）中溶液に、２，４，６－トリプロピル－１，３，５，２λ５，４λ５，６λ５－トリオキサトリホスフィナン２，４，６－トリオキシド（ＥｔＯＡｃ中５０％、８１０ｍｇ、１．２７ｍｍｏｌ）、続いてｉＰｒ２ＮＥｔ（８２ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）及び４－ジメチルアミノピリジン（７８ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物をマイクロ波中で３０分間４０℃まで加熱した。次いで、ＨＰＬＣ－ＭＳ分析は、反応が完了したことを示した。反応混合物をＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）で希釈して、Ｈ２Ｏ（３×５ｍＬ）で洗浄した。有機相をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ＲＰ、ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ＝０：１００～１００：０、勾配）により精製し、２－クロロ－５－［［５－（３，５－ジクロロ－４－フルオロ－フェニル）－５－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－イソオキサゾール－３－イル］アミノ］－Ｎ－（４－フルオロ－３－ピリジル）ベンズアミド［Ｉ－６２］（１６ｍｇ、１３％）を得た。
ＨＰＬＣ－ＭＳ（方法Ａ）：保持時間＝１．２０５分、ｍ／ｚ＝５６６．９（［Ｍ＋Ｈ］＋）；１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４，ＲＴ）δ ９．１３（ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ），８．４６－８．３８（ｍ，１Ｈ），７．７４－７．６７（ｍ，３Ｈ），７．５０（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４５－７．３２（ｍ，２Ｈ），３．９７（ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ，１Ｈ），３．７２（ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ，１Ｈ）．
工程１：２０～２５℃の２－クロロ－５－［［５－（３，５－ジクロロ－４－フルオロ－フェニル）－５－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－イソオキサゾール－３－イル］アミノ］安息香酸（１００ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ、上記のように調製した）及び（４－フルオロ－３－ピリジル）アンモニウムクロリド（３８ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（６．０ｍＬ）中溶液に、２，４，６－トリプロピル－１，３，５，２λ５，４λ５，６λ５－トリオキサトリホスフィナン２，４，６－トリオキシド（ＥｔＯＡｃ中５０％、８１０ｍｇ、１．２７ｍｍｏｌ）、続いてｉＰｒ２ＮＥｔ（８２ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）及び４－ジメチルアミノピリジン（７８ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物をマイクロ波中で３０分間４０℃まで加熱した。次いで、ＨＰＬＣ－ＭＳ分析は、反応が完了したことを示した。反応混合物をＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）で希釈して、Ｈ２Ｏ（３×５ｍＬ）で洗浄した。有機相をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ＲＰ、ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ＝０：１００～１００：０、勾配）により精製し、２－クロロ－５－［［５－（３，５－ジクロロ－４－フルオロ－フェニル）－５－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－イソオキサゾール－３－イル］アミノ］－Ｎ－（４－フルオロ－３－ピリジル）ベンズアミド［Ｉ－６２］（１６ｍｇ、１３％）を得た。
ＨＰＬＣ－ＭＳ（方法Ａ）：保持時間＝１．２０５分、ｍ／ｚ＝５６６．９（［Ｍ＋Ｈ］＋）；１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４，ＲＴ）δ ９．１３（ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ），８．４６－８．３８（ｍ，１Ｈ），７．７４－７．６７（ｍ，３Ｈ），７．５０（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４５－７．３２（ｍ，２Ｈ），３．９７（ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ，１Ｈ），３．７２（ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ，１Ｈ）．
【0231】
実施例８：２－クロロ－５－［［５－（３，５－ジクロロ－４－フルオロ－フェニル）－５－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－イソオキサゾール－３－イル］アミノ］－Ｎ－［１－（ジフルオロメチルスルホニル）アゼチジン－３－イル］ベンズアミド［Ｉ－４１］の合成。
工程１：アルゴン雰囲気下０℃のｔｅｒｔ－ブチルＮ－（アゼチジン－３－イル）カルバメート（１．００ｇ、５．８１ｍｍｏｌ）及びｉＰｒ２ＮＥｔ（１．８８ｇ、１４．５ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）中溶液に、ジフルオロメタンスルホニルクロリド（１．７５ｇ、１１．６ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（５．０ｍＬ）中溶液を滴加し、得られた混合物をその温度で１時間撹拌した。次いで、反応混合物を２０～２５℃まで温め、その温度で１時間撹拌し、次いで水（２０ｍＬ）でクエンチした。有機相を分離し、Ｎａ２ＳＯ４上で、乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。カラムクロマトグラフィー（ＮＨ２－カラム、シクロヘキサン／ＥｔＯＡｃ＝１００：０～５０：５０、勾配）による精製により、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［１－（ジフルオロメチルスルホニル）アゼチジン－３－イル］カルバメート（３８６ｍｇ、２３％）を得た。
ＨＰＬＣ－ＭＳ（方法Ａ）：保持時間＝０．８８９分、ｍ／ｚ＝２５６（［Ｍ＋Ｈ］＋）；１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＲＴ）δ ４．９７（ｓ，１Ｈ），４．５８（ｓ，１Ｈ），４．３９（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），４．１５－４．０７（ｍ，２Ｈ），１．４５（ｓ，９Ｈ）．
工程１：アルゴン雰囲気下０℃のｔｅｒｔ－ブチルＮ－（アゼチジン－３－イル）カルバメート（１．００ｇ、５．８１ｍｍｏｌ）及びｉＰｒ２ＮＥｔ（１．８８ｇ、１４．５ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）中溶液に、ジフルオロメタンスルホニルクロリド（１．７５ｇ、１１．６ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（５．０ｍＬ）中溶液を滴加し、得られた混合物をその温度で１時間撹拌した。次いで、反応混合物を２０～２５℃まで温め、その温度で１時間撹拌し、次いで水（２０ｍＬ）でクエンチした。有機相を分離し、Ｎａ２ＳＯ４上で、乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。カラムクロマトグラフィー（ＮＨ２－カラム、シクロヘキサン／ＥｔＯＡｃ＝１００：０～５０：５０、勾配）による精製により、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［１－（ジフルオロメチルスルホニル）アゼチジン－３－イル］カルバメート（３８６ｍｇ、２３％）を得た。
ＨＰＬＣ－ＭＳ（方法Ａ）：保持時間＝０．８８９分、ｍ／ｚ＝２５６（［Ｍ＋Ｈ］＋）；１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＲＴ）δ ４．９７（ｓ，１Ｈ），４．５８（ｓ，１Ｈ），４．３９（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），４．１５－４．０７（ｍ，２Ｈ），１．４５（ｓ，９Ｈ）．
【0232】
工程２：［１－（ジフルオロメチルスルホニル）アゼチジン－３－イル］アンモニウムクロリド：ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［１－（ジフルオロメチルスルホニル）アゼチジン－３－イル］カルバメート（３８６ｍｇ、１．３５ｍｍｏｌ）をＨＣｌ溶液（１，４－ジオキサン中４Ｎ、１５ｍＬ）中に溶解させ、２０～２５℃で１７時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、残渣をＣＨ２Ｃｌ２中に再溶解させ、減圧下で濃縮し（３×）、［１－（ジフルオロメチルスルホニル）アゼチジン－３－イル］アンモニウムクロリド（３６７ｍｇ、定量的）を得た。粗生成物は、更に精製することなく次の工程で使用した。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４，ＲＴ）δ ４．４６（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），４．２５－４．１８（ｍ，２Ｈ）．
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４，ＲＴ）δ ４．４６（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），４．２５－４．１８（ｍ，２Ｈ）．
【0233】
工程３：２０～２５℃の２－クロロ－５－［［５－（３，５－ジクロロ－４－フルオロ－フェニル）－５－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－イソオキサゾール－３－イル］アミノ］安息香酸（１００ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ、上記実施例に記載のように調製した）及び［１－（ジフルオロメチルスルホニル）アゼチジン－３－イル］アンモニウムクロリド（５９ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（６．０ｍＬ）中溶液に、ブロモ（トリピロリジン－１－イル）ホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（１２４ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）及びｉＰｒ２ＮＥｔ（１１０ｍｇ、０．８５ｍｍｏｌ）を添加した。得られた反応混合物をその温度で１７時間撹拌し、次いで減圧下で濃縮した。カラムクロマトグラフィー（ＲＰ、ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ＝０：１００～１００：０、勾配）による精製により、２－クロロ－５－［［５－（３，５－ジクロロ－４－フルオロ－フェニル）－５－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－イソオキサゾール－３－イル］アミノ］－Ｎ－［１－（ジフルオロメチルスルホニル）アゼチジン－３－イル］ベンズアミド［Ｉ－４１］をベージュ色の固体（６９ｍｇ、４３％）として得た。
ＨＰＬＣ－ＭＳ（方法Ａ）：保持時間＝１．３０４分、ｍ／ｚ＝６４１（［Ｍ＋Ｈ］＋）；１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４，ＲＴ）δ ７．６９（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），４．４５（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），４．２８－４．２２（ｍ，２Ｈ），３．９５（ｄ，Ｊ＝１６．７Ｈｚ，１Ｈ），３．７０（ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ，１Ｈ）．
ＨＰＬＣ－ＭＳ（方法Ａ）：保持時間＝１．３０４分、ｍ／ｚ＝６４１（［Ｍ＋Ｈ］＋）；１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４，ＲＴ）δ ７．６９（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），４．４５（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），４．２８－４．２２（ｍ，２Ｈ），３．９５（ｄ，Ｊ＝１６．７Ｈｚ，１Ｈ），３．７０（ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ，１Ｈ）．
【0234】
実施例９：２－クロロ－５－［［５－（３，５－ジクロロ－４－フルオロ－フェニル）－５－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－イソオキサゾール－３－イル］アミノ］－Ｎ－［１－（トリフルオロメチルスルホニル）アゼチジン－３－イル］ベンズアミド［Ｉ－７７］の合成。
工程１：アルゴン雰囲気下０℃のｔｅｒｔ－ブチルＮ－（アゼチジン－３－イル）カルバメート（５００ｍｇ、２．９０ｍｍｏｌ）及びｉＰｒ２ＮＥｔ（９３８ｍｇ、７．２６ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）中溶液に、トリフルオロメタンスルホニルクロリド（９７９ｍｇ、５．８１ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（５．０ｍＬ）中溶液を滴加し、得られた混合物をその温度で１時間撹拌した。次いで、反応混合物を２０～２５℃まで温め、その温度で１．５時間撹拌し、次いでＨ２Ｏ（１０ｍＬ）でクエンチした。有機相を分離し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［１－（トリフルオロメチルスルホニル）アゼチジン－３－イル］カルバメート（８０６ｍｇ、９１％）を白色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＲＴ）：δ ５．０９（ｓ，１Ｈ），４．６０（ｓ，１Ｈ），４．４２（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），４．１７－４．０９（ｍ，２Ｈ），１．４５（ｓ，９Ｈ）．
工程１：アルゴン雰囲気下０℃のｔｅｒｔ－ブチルＮ－（アゼチジン－３－イル）カルバメート（５００ｍｇ、２．９０ｍｍｏｌ）及びｉＰｒ２ＮＥｔ（９３８ｍｇ、７．２６ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）中溶液に、トリフルオロメタンスルホニルクロリド（９７９ｍｇ、５．８１ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（５．０ｍＬ）中溶液を滴加し、得られた混合物をその温度で１時間撹拌した。次いで、反応混合物を２０～２５℃まで温め、その温度で１．５時間撹拌し、次いでＨ２Ｏ（１０ｍＬ）でクエンチした。有機相を分離し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［１－（トリフルオロメチルスルホニル）アゼチジン－３－イル］カルバメート（８０６ｍｇ、９１％）を白色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＲＴ）：δ ５．０９（ｓ，１Ｈ），４．６０（ｓ，１Ｈ），４．４２（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），４．１７－４．０９（ｍ，２Ｈ），１．４５（ｓ，９Ｈ）．
【0235】
工程２：ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［１－（トリフルオロメチルスルホニル）アゼチジン－３－イル］カルバメート（８０６ｍｇ、２．６５ｍｍｏｌ）を、ＨＣｌ（１，４－ジオキサン中４Ｎ、２０ｍＬ）中に溶解させ、２０～２５℃で一晩撹拌した。得られた沈殿物を濾別し、１，４－ジオキサンで洗浄して、減圧下で乾燥させ、［１－（トリフルオロメチルスルホニル）アゼチジン－３－イル］アンモニウムクロリド（４８３ｍｇ、７６％）を白色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６，ＲＴ）：δ ８．８７（ｓ，３Ｈ），４．４６－４．３１（ｍ，４Ｈ），４．２７－４．１６（ｍ，１Ｈ）．
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６，ＲＴ）：δ ８．８７（ｓ，３Ｈ），４．４６－４．３１（ｍ，４Ｈ），４．２７－４．１６（ｍ，１Ｈ）．
【0236】
工程３：２０～２５℃の２－クロロ－５－［［５－（３，５－ジクロロ－４－フルオロ－フェニル）－５－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－イソオキサゾール－３－イル］アミノ］安息香酸（５０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）及び［１－（トリフルオロメチルスルホニル）アゼチジン－３－イル］アンモニウムクロリド（５１ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（６．０ｍＬ）中溶液に、２，４，６－トリプロピル－１，３，５，２λ５，４λ５，６λ５－トリオキサトリホスフィナン２，４，６－トリオキシド（４０５ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）、続いてｉＰｒ２ＮＥｔ（５５ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）及び４－ジメチルアミノピリジン（１３ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を添加した。得られた反応混合物を２０～２５℃で２時間撹拌した。次いで、ＣＨ２Ｃｌ２（５．０ｍＬ）を添加し、反応混合物を水（１０ｍＬ）で洗浄した。有機相をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、シクロヘキサン／ＥｔＯＡｃ＝１００：０～６０：４０、勾配）による精製により、２－クロロ－５－［［５－（３，５－ジクロロ－４－フルオロ－フェニル）－５－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－イソオキサゾール－３－イル］アミノ］－Ｎ－［１－（トリフルオロメチルスルホニル）アゼチジン－３－イル］ベンズアミド［Ｉ－７７］（３４ｍｇ、４９％）をベージュ色のワックスとして得た。
ＨＰＬＣ－ＭＳ（方法Ａ）：保持時間＝１．３６５分、ｍ／ｚ＝６５８（［Ｍ＋Ｈ］＋）；１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＲＴ）δ ７．５２－７．４４（ｍ，２Ｈ），７．３７－７．２８（ｍ，２Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），４．８５－４．７４（ｍ，１Ｈ），４．４７（ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），４．３３（ｄｄ，Ｊ＝１０．４，３．９Ｈｚ，２Ｈ），３．８４（ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，１Ｈ），３．４９（ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，１Ｈ），１．９１（ｓ，１Ｈ），１．４３（ｓ，１Ｈ）．
ＨＰＬＣ－ＭＳ（方法Ａ）：保持時間＝１．３６５分、ｍ／ｚ＝６５８（［Ｍ＋Ｈ］＋）；１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＲＴ）δ ７．５２－７．４４（ｍ，２Ｈ），７．３７－７．２８（ｍ，２Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），４．８５－４．７４（ｍ，１Ｈ），４．４７（ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），４．３３（ｄｄ，Ｊ＝１０．４，３．９Ｈｚ，２Ｈ），３．８４（ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，１Ｈ），３．４９（ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，１Ｈ），１．９１（ｓ，１Ｈ），１．４３（ｓ，１Ｈ）．
【0237】
実施例１０：２－クロロ－Ｎ－（１－シアノシクロプロピル）－５－［シクロプロピルメチル－［５－（３，５－ジクロロフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－イソオキサゾール－３－イル］アミノ］ベンズアミド［Ｉ－６０］の合成。
工程１：２０～２５℃の１－（３，５－ジクロロフェニル）－２，２，２－トリフルオロ－エタノン（３０．０ｇ、０．１２３ｍｏｌ）のＴＨＦ（４００ｍＬ）中溶液に、２－ジエトキシホスホリルアセトニトリル（２１．７ｇ、０．１２５ｍｍｏｌ）、Ｅｔ３Ｎ（３４．８ｇ、２４６ｍｍｏｌ）及びＬｉＢｒ（１０．８ｇ、０．１２３ｍｏｌ）を添加した後、得られた反応混合物を７０℃まで加熱し、その温度で１６時間撹拌した。反応混合物をＨ２Ｏ（３００ｍＬ）中に注ぎ、水相をＥｔＯＡｃ（３×１５０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機抽出物をＮａＣｌ溶液（２×１５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過して、濃縮した。カラムクロマトグラフィー（石油エーテル／ＥｔＯＡｃ＝１０：１）による精製により、（Ｚ）－３－（３，５－ジクロロフェニル）－４，４，４－トリフルオロ－ブタ－２－エンニトリル（２９．０ｇ、８８％）を褐色油として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＲＴ）：δ ７．４９－７．５５（ｍ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｓ，１Ｈ），５．９６－６．３１（ｍ，１Ｈ）．
工程１：２０～２５℃の１－（３，５－ジクロロフェニル）－２，２，２－トリフルオロ－エタノン（３０．０ｇ、０．１２３ｍｏｌ）のＴＨＦ（４００ｍＬ）中溶液に、２－ジエトキシホスホリルアセトニトリル（２１．７ｇ、０．１２５ｍｍｏｌ）、Ｅｔ３Ｎ（３４．８ｇ、２４６ｍｍｏｌ）及びＬｉＢｒ（１０．８ｇ、０．１２３ｍｏｌ）を添加した後、得られた反応混合物を７０℃まで加熱し、その温度で１６時間撹拌した。反応混合物をＨ２Ｏ（３００ｍＬ）中に注ぎ、水相をＥｔＯＡｃ（３×１５０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機抽出物をＮａＣｌ溶液（２×１５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過して、濃縮した。カラムクロマトグラフィー（石油エーテル／ＥｔＯＡｃ＝１０：１）による精製により、（Ｚ）－３－（３，５－ジクロロフェニル）－４，４，４－トリフルオロ－ブタ－２－エンニトリル（２９．０ｇ、８８％）を褐色油として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＲＴ）：δ ７．４９－７．５５（ｍ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｓ，１Ｈ），５．９６－６．３１（ｍ，１Ｈ）．
【0238】
工程２：２０～２５℃の（Ｚ）－３－（３，５－ジクロロフェニル）－４，４，４－トリフルオロ－ブタ－２－エンニトリル（２９．０ｇ、０．１０４ｍｏｌ）のＭｅＯＨ（３００ｍＬ）中溶液に、ＮａＯＭｅ（８．１６ｇ、０．１５５ｍｏｌ）及びヒドロキシ尿素（８．６１ｇ、０．１１４ｍｏｌ）を添加した後、反応物を８０℃まで加熱し、その温度で１６時間撹拌した。次いで、混合物をＨ２Ｏ（１００ｍＬ）中に注ぎ、水相をＥｔＯＡｃ（３×１００ｍＬ）で抽出し、合わせた有機抽出物をＮａＣｌ溶液（ｓａｔ．ａｑ．、１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮して、５－（３，５－ジクロロフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－イソオキサゾール－３－アミン（２２ｇ、７０％）を白色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＲＴ）：δ ７．４５（ｓ，２Ｈ），７．４０－７．４３（ｍ，１Ｈ），４．０７（ｂｒ ｓ，２Ｈ），３．６８－３．７４（ｍ，１Ｈ），３．３４（ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，１Ｈ）．
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＲＴ）：δ ７．４５（ｓ，２Ｈ），７．４０－７．４３（ｍ，１Ｈ），４．０７（ｂｒ ｓ，２Ｈ），３．６８－３．７４（ｍ，１Ｈ），３．３４（ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，１Ｈ）．
【0239】
工程３：２０～２５℃の５－（３，５－ジクロロフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－イソオキサゾール－３－アミン（１０．０ｇ、３３．４ｍｍｏｌ）の１，４－ジオキサン（１００ｍＬ）中溶液に、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（３．０６ｇ、３．３４ｍｍｏｌ、ＣＡＳ番号５１３６４－５１－３）、キサントホス（２．９０ｇ、５．０２ｍｍｏｌ、ＣＡＳ番号１６１２６５－０３－８）、Ｃｓ２ＣＯ３（１６．４ｇ、５０．２ｍｍｏｌ）及びｔｅｒｔ－ブチル５－ブロモ－２－クロロ－ベンゾエート（１０．７ｇ、３６．７ｍｍｏｌ）を添加した後、反応物を８０℃まで加熱し、その温度で１６時間撹拌した。混合物をＨ２Ｏ（８０ｍＬ）中に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（３×１００ｍＬ）で抽出し、合わせた有機抽出物をＮａＣｌ溶液（ｓａｔ．ａｑ．、８０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。カラムクロマトグラフィー（石油エーテル／ＥｔＯＡｃ＝３：１）による精製により、ｔｅｒｔ－ブチル２－クロロ－５－［［５－（３，５－ジクロロフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－イソオキサゾール－３－イル］アミノ］ベンゾエート（１２．０ｇ、７１％）を褐色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６，ＲＴ）：δ ９．６１（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝２．４３Ｈｚ，２Ｈ），７．６５（ｓ，２Ｈ），７．４４－７．４８（ｍ，２Ｈ），３．７４－３．９８（ｍ，２Ｈ），１．５４（ｓ，９Ｈ）．
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６，ＲＴ）：δ ９．６１（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝２．４３Ｈｚ，２Ｈ），７．６５（ｓ，２Ｈ），７．４４－７．４８（ｍ，２Ｈ），３．７４－３．９８（ｍ，２Ｈ），１．５４（ｓ，９Ｈ）．
【0240】
工程４：０℃のｔｅｒｔ－ブチル２－クロロ－５－［［５－（３，５－ジクロロフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－イソオキサゾール－３－イル］アミノ］ベンゾエート（１．００ｇ、１．９６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）中溶液に、ＮａＨ（０．１５７ｇ、３．９２ｍｍｏｌ）を少しずつ添加し、混合物をその温度で０．５時間撹拌した。ブロモメチルシクロプロパン（０．３９７ｇ、２．９４ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を２０～２５℃まで温め、その温度で１６時間撹拌した。混合物をＨ２Ｏ（１０ｍＬ）中に注ぎ、水相をＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機抽出物をＮａＣｌ溶液（ｓａｔ．ａｑ．、１×２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過して、濃縮した。カラムクロマトグラフィー（石油エーテル／ＥｔＯＡｃ＝１：１）及び分取ＨＰＬＣによる精製により、ｔｅｒｔ－ブチル２－クロロ－５－［シクロプロピルメチル－［５－（３，５－ジクロロフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－イソオキサゾール－３－イル］アミノ］－ベンゾエート（７００ｍｇ、５９％）を褐色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＲＴ）：δ ７．４４－７．５６（ｍ，２Ｈ），７．３９（ｓ，３Ｈ），７．１６－７．２６（ｍ，１Ｈ），３．７５（ｄｄｄ，Ｊ＝６．６２，４．１７，２．５１Ｈｚ，１Ｈ），３．４７－３．５５（ｍ，２Ｈ），３．０８－３．１８（ｍ，１Ｈ），１．６２（ｓ，９Ｈ），１．０１－１．１３（ｍ，１Ｈ），０．４７（ｄ，Ｊ＝７．９１Ｈｚ，２Ｈ），－０．０１－０．２１（ｍ，２Ｈ）．
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＲＴ）：δ ７．４４－７．５６（ｍ，２Ｈ），７．３９（ｓ，３Ｈ），７．１６－７．２６（ｍ，１Ｈ），３．７５（ｄｄｄ，Ｊ＝６．６２，４．１７，２．５１Ｈｚ，１Ｈ），３．４７－３．５５（ｍ，２Ｈ），３．０８－３．１８（ｍ，１Ｈ），１．６２（ｓ，９Ｈ），１．０１－１．１３（ｍ，１Ｈ），０．４７（ｄ，Ｊ＝７．９１Ｈｚ，２Ｈ），－０．０１－０．２１（ｍ，２Ｈ）．
【0241】
工程５：２０～２５℃のｔｅｒｔ－ブチル２－クロロ－５－［シクロプロピルメチル－［５－（３，５－ジクロロフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－イソオキサゾール－３－イル］アミノ］－ベンゾエート（７００ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ（８．０ｍＬ）及びＨ２Ｏ（１．０ｍＬ）中溶液に、Ｉ２（３１６ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）を添加した後、反応混合物を８０℃まで加熱し、その温度で１６時間撹拌した。混合物をＨ２Ｏ（１０ｍＬ）中に注ぎ、水相のｐＨをＨＣｌ（Ｈ２Ｏ中２．０Ｎ）で３まで調節し、ＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をＮａＣｌ溶液（ｓａｔ．ａｑ．、１×１０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮して、２－クロロ－５－［シクロプロピルメチル－［５－（３，５－ジクロロフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－イソオキサゾール－３－イル］アミノ］安息香酸（０．３０ｇ、４７％）を褐色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６，ＲＴ）δ ７．６４－７．６８（ｍ，１Ｈ），７．３９－７．５９（ｍ，３Ｈ），７．１２－７．２１（ｍ，１Ｈ），６．９６－７．０３（ｍ，１Ｈ），３．４４－３．６４（ｍ，４Ｈ），０．４３－０．５９（ｍ，１Ｈ），０．３０（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．００Ｈｚ，２Ｈ），０．００（ｂｒ ｓ，２Ｈ）．
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６，ＲＴ）δ ７．６４－７．６８（ｍ，１Ｈ），７．３９－７．５９（ｍ，３Ｈ），７．１２－７．２１（ｍ，１Ｈ），６．９６－７．０３（ｍ，１Ｈ），３．４４－３．６４（ｍ，４Ｈ），０．４３－０．５９（ｍ，１Ｈ），０．３０（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．００Ｈｚ，２Ｈ），０．００（ｂｒ ｓ，２Ｈ）．
【0242】
工程６：２０～２５℃の２－クロロ－５－［シクロプロピルメチル－［５－（３，５－ジクロロフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－イソオキサゾール－３－イル］アミノ］安息香酸（３００ｍｇ、０．５９２ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ（５．０ｍＬ）中溶液に、ＮＭＩ（１９５ｍｇ、４．７０ｍｍｏｌ）、ＴＣＦＨ（３０１ｍｇ、０．８９２ｍｍｏｌ）及び１－アミノシクロプロパンカルボニトリル（１３４ｍｇ、２．１０ｍｍｏｌ）を添加し、得られた反応混合物をその温度で１８時間撹拌した。反応混合物をＨ２Ｏ（１０ｍＬ）中にクエンチし、水相をＥｔＯＡｃ（２×２０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機抽出物をＮａＣｌ溶液（４０ｍＬ、ｓａｔ．ａｑ．）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過して、濃縮した。カラムクロマトグラフィー（石油エーテル／ＥｔＯＡｃ＝１：１）による精製により、標題の２－クロロ－Ｎ－（１－シアノシクロプロピル）－５－［シクロプロピルメチル－［５－（３，５－ジクロロフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－イソオキサゾール－３－イル］アミノ］ベンズアミド［Ｉ－６０］（２２０ｍｇ、６５％）を白色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６，ＲＴ）：δ ９．３４（ｓ，１Ｈ），７．７０－７．８３（ｍ，１Ｈ），７．５１－７．６１（ｍ，３Ｈ），７．４１－７．４８（ｍ，２Ｈ），３．５１（ｄ，Ｊ＝６．８８Ｈｚ，２Ｈ），１．５４－１．６０（ｍ，２Ｈ），１．２３－１．３２（ｍ，２Ｈ），０．９１－１．０４（ｍ，１Ｈ），０．３２－０．４３（ｍ，２Ｈ），０．０２－０．１３（ｍ，２Ｈ）．
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６，ＲＴ）：δ ９．３４（ｓ，１Ｈ），７．７０－７．８３（ｍ，１Ｈ），７．５１－７．６１（ｍ，３Ｈ），７．４１－７．４８（ｍ，２Ｈ），３．５１（ｄ，Ｊ＝６．８８Ｈｚ，２Ｈ），１．５４－１．６０（ｍ，２Ｈ），１．２３－１．３２（ｍ，２Ｈ），０．９１－１．０４（ｍ，１Ｈ），０．３２－０．４３（ｍ，２Ｈ），０．０２－０．１３（ｍ，２Ｈ）．
【0243】
実施例１１：２－クロロ－５－［［５－（３，５－ジクロロ－４－フルオロ－フェニル）－５－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－イソオキサゾール－３－イル］アミノ］－Ｎ－（１－オキソチエタン－３－イル）ベンズアミド［Ｉ－６１］の合成。
工程１：－７８℃の２－クロロ－５－［［５－（３，５－ジクロロ－４－フルオロ－フェニル）－５－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－イソオキサゾール－３－イル］アミノ］－Ｎ－（チエタン－３－イル）ベンズアミド（１６１ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ；上記実施例で説明したのと同様に合成した）のＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）中溶液に、３－クロロペルオキシ安息香酸（６６ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）を添加した。冷却槽を取り外し、得られた混合物を３０分にわたって－２０℃まで温めた。反応混合物をＮａ２Ｓ２Ｏ３溶液（ｓａｔ．ａｑ．、２．０ｍＬ）及びＮａＨＣＯ３溶液（ｓａｔ．ａｑ．、１０ｍＬ）でクエンチし、水相をＥｔＯＡｃ（２×１５ｍＬ）で抽出し、合わせた有機抽出物をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗残渣をＣＨ２Ｃｌ２から再結晶化させ、２－クロロ－５－［［５－（３，５－ジクロロ－４－フルオロ－フェニル）－５－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－イソオキサゾール－３－イル］アミノ］－Ｎ－（１－オキソチエタン－３－イル）ベンズアミド［Ｉ－６１］（１０２ｍｇ、６２％）を白色固体として得た。
ＨＰＬＣ－ＭＳ（方法Ａ）：保持時間＝１．０９０分、ｍ／ｚ＝５１９（［Ｍ＋Ｈ］＋）；１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４，ＲＴ）δ ７．７０（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４２－７．３５（ｍ，２Ｈ），４．５６（ｔｔ，Ｊ＝１０．２，７．５Ｈｚ，１Ｈ），４．２２（ｄｄｔ，Ｊ＝１１．７，７．４，２．６Ｈｚ，２Ｈ），３．９５（ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ，１Ｈ），３．８２－３．６６（ｍ，２Ｈ），３．３５（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，１Ｈ）．
工程１：－７８℃の２－クロロ－５－［［５－（３，５－ジクロロ－４－フルオロ－フェニル）－５－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－イソオキサゾール－３－イル］アミノ］－Ｎ－（チエタン－３－イル）ベンズアミド（１６１ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ；上記実施例で説明したのと同様に合成した）のＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）中溶液に、３－クロロペルオキシ安息香酸（６６ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）を添加した。冷却槽を取り外し、得られた混合物を３０分にわたって－２０℃まで温めた。反応混合物をＮａ２Ｓ２Ｏ３溶液（ｓａｔ．ａｑ．、２．０ｍＬ）及びＮａＨＣＯ３溶液（ｓａｔ．ａｑ．、１０ｍＬ）でクエンチし、水相をＥｔＯＡｃ（２×１５ｍＬ）で抽出し、合わせた有機抽出物をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗残渣をＣＨ２Ｃｌ２から再結晶化させ、２－クロロ－５－［［５－（３，５－ジクロロ－４－フルオロ－フェニル）－５－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－イソオキサゾール－３－イル］アミノ］－Ｎ－（１－オキソチエタン－３－イル）ベンズアミド［Ｉ－６１］（１０２ｍｇ、６２％）を白色固体として得た。
ＨＰＬＣ－ＭＳ（方法Ａ）：保持時間＝１．０９０分、ｍ／ｚ＝５１９（［Ｍ＋Ｈ］＋）；１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４，ＲＴ）δ ７．７０（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４２－７．３５（ｍ，２Ｈ），４．５６（ｔｔ，Ｊ＝１０．２，７．５Ｈｚ，１Ｈ），４．２２（ｄｄｔ，Ｊ＝１１．７，７．４，２．６Ｈｚ，２Ｈ），３．９５（ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ，１Ｈ），３．８２－３．６６（ｍ，２Ｈ），３．３５（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，１Ｈ）．
【0244】
実施例１２：Ｎ－（３－アミノ－２，４－ジフルオロ－フェニル）－２－クロロ－５－［［５－（３，５－ジクロロフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－イソオキサゾール－３－イル］アミノ］ベンズアミド［Ｉ－４］の合成。
工程１：２－クロロ－５－［［５－（３，５－ジクロロフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－イソオキサゾール－３－イル］アミノ］安息香酸（１８．０ｇ、３９．６ｍｍｏｌ、上記実施例で説明したのと同様に調製された）及びｔｅｒｔ－ブチルＮ－（３－アミノ－２，６－ジフルオロ－フェニル）－Ｎ－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル－カルバメート（１２．０ｇ、３４．８ｍｍｏｌ、国際公開第２０１６／１６８０５９号パンフレットに記載されているようにして調製された）のＭｅＣＮ（１００ｍＬ）中溶液に、ＴＦＣＨ（１４．７ｇ、５２．３ｍｍｏｌ）及びＮＭＩ（３．７９ｇ、６９．８ｍｍｏｌ）を添加し、得られた反応混合物を５０℃で１６時間撹拌した。混合物をＨ２Ｏ（２００ｍＬ）中に注ぎ、水相をＥｔＯＡｃ（２×２０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機抽出物をＨ２Ｏ（３×２０ｍＬ）及びＮａＣｌ溶液（ｓａｔ．ａｑ．、２×２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過して、濃縮した。残渣を、カラムクロマトグラフィー（石油エーテル／ＥｔＯＡｃ＝３：１）により精製して、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル－Ｎ－［３－［［２－クロロ－５－［［５－（３，５－ジクロロフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－イソオキサゾール－３－イル］アミノ］ベンゾイル］アミノ］－２，６－ジフルオロ－フェニル］カルバメート（１２．５ｇ、４６％）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６，ＲＴ）：δ １０．４（１Ｈ，ｓ），９．５８（１Ｈ，ｓ），７．７５－７．６２（１Ｈ，ｍ），７．６２（３Ｈ，ｍ），７．４４（２Ｈ，ｓ），７．２５－７．２０（１Ｈ，ｓ），６．７３－６．６７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）３．９３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝１７．２，２７．２Ｈｚ）１．３７（１８Ｈ，ｍ）．
工程１：２－クロロ－５－［［５－（３，５－ジクロロフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－イソオキサゾール－３－イル］アミノ］安息香酸（１８．０ｇ、３９．６ｍｍｏｌ、上記実施例で説明したのと同様に調製された）及びｔｅｒｔ－ブチルＮ－（３－アミノ－２，６－ジフルオロ－フェニル）－Ｎ－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル－カルバメート（１２．０ｇ、３４．８ｍｍｏｌ、国際公開第２０１６／１６８０５９号パンフレットに記載されているようにして調製された）のＭｅＣＮ（１００ｍＬ）中溶液に、ＴＦＣＨ（１４．７ｇ、５２．３ｍｍｏｌ）及びＮＭＩ（３．７９ｇ、６９．８ｍｍｏｌ）を添加し、得られた反応混合物を５０℃で１６時間撹拌した。混合物をＨ２Ｏ（２００ｍＬ）中に注ぎ、水相をＥｔＯＡｃ（２×２０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機抽出物をＨ２Ｏ（３×２０ｍＬ）及びＮａＣｌ溶液（ｓａｔ．ａｑ．、２×２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過して、濃縮した。残渣を、カラムクロマトグラフィー（石油エーテル／ＥｔＯＡｃ＝３：１）により精製して、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル－Ｎ－［３－［［２－クロロ－５－［［５－（３，５－ジクロロフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－イソオキサゾール－３－イル］アミノ］ベンゾイル］アミノ］－２，６－ジフルオロ－フェニル］カルバメート（１２．５ｇ、４６％）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６，ＲＴ）：δ １０．４（１Ｈ，ｓ），９．５８（１Ｈ，ｓ），７．７５－７．６２（１Ｈ，ｍ），７．６２（３Ｈ，ｍ），７．４４（２Ｈ，ｓ），７．２５－７．２０（１Ｈ，ｓ），６．７３－６．６７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）３．９３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝１７．２，２７．２Ｈｚ）１．３７（１８Ｈ，ｍ）．
【0245】
工程２：ｔｅｒｔ－ブチルＮ－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル－Ｎ－［３－［［２－クロロ－５－［［５－（３，５－ジクロロフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－イソオキサゾール－３－イル］アミノ］ベンゾイル］アミノ］－２，６－ジフルオロ－フェニル］カルバメート（２４ｇ、３１ｍｍｏｌ）のＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）中溶液に、ＥｔＯＡｃ／ＨＣｌ（３００ｍＬ）を添加し、反応物を２０～２５℃で３時間撹拌した。混合物を濾過し、濾液を濃縮した。残渣をＭＴＢＥ（１０ｍＬ）から再結晶化させ、Ｎ－（３－アミノ－２，４－ジフルオロ－フェニル）－２－クロロ－５－［［５－（３，５－ジクロロフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－イソオキサゾール－３－イル］アミノ］ベンズアミド［Ｉ－４］（１３．０ｇ、７３％）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６，ＲＴ）：δ １０．１（１Ｈ，ｓ），９．５１（１Ｈ，ｓ），７．７９－７．６５（２Ｈ，ｍ），７．６１（３Ｈ，ｍ），７．４０（１Ｈ，ｓ），６．９２－６．８７（１Ｈ，ｍ），６．８７－６．７５（１Ｈ，ｍ），５．３０（２Ｈ，ｓ），３．９９－３．３３（２Ｈ，ｍ）．
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６，ＲＴ）：δ １０．１（１Ｈ，ｓ），９．５１（１Ｈ，ｓ），７．７９－７．６５（２Ｈ，ｍ），７．６１（３Ｈ，ｍ），７．４０（１Ｈ，ｓ），６．９２－６．８７（１Ｈ，ｍ），６．８７－６．７５（１Ｈ，ｍ），５．３０（２Ｈ，ｓ），３．９９－３．３３（２Ｈ，ｍ）．
【0246】
実施例１３：２－クロロ－５－［［５－（３，５－ジクロロフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－イソオキサゾール－３－イル］アミノ］－Ｎ－［３－［（２，２－ジフルオロアセチル）アミノ］－２，４－ジフルオロ－フェニル］ベンズアミド［Ｉ－６］の合成。
工程１：Ｎ－（３－アミノ－２，４－ジフルオロ－フェニル）－２－クロロ－５－［［５－（３，５－ジクロロフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－イソオキサゾール－３－イル］アミノ］ベンズアミド（７００ｍｇ、１．２０ｍｍｏｌ、上記のように調製した）及び２，２－ジフルオロ酢酸（１９０ｍｇ、１．９８ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ（１０ｍＬ）中溶液に、ＮＭＩ（３８０ｍｇ、４．６３ｍｍｏｌ）及びＴＦＣＨ（５５６ｍｇ、１．９８ｍｍｏｌ）を添加し、得られた反応物を８０℃まで加熱し、その温度で１６時間撹拌した。混合物をＨ２Ｏ（２０ｍＬ）中に注ぎ、水相をＥｔＯＡｃ（２×２０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機抽出物をＨ２Ｏ（３×２０ｍＬ）及びＮａＣｌ溶液（ｓａｔ．ａｑ．、１×２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過して、濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／ＥｔＯＡｃ＝３：１）及び分取ＨＰＬＣにより精製して、２－クロロ－５－［［５－（３，５－ジクロロフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－イソオキサゾール－３－イル］アミノ］－Ｎ－［３－［（２，２－ジフルオロアセチル）アミノ］－２，４－ジフルオロ－フェニル］ベンズアミド［Ｉ－６］（９０ｍｇ、２３％）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６，ＲＴ）δ１０．８（１Ｈ，ｓ），１０．４５（１Ｈ，ｓ），９．６３（１Ｈ，ｓ），７．７９－７．７８（１Ｈ，ｓ），７．７１－７．６９（１Ｈ，ｓ），７．６５（３Ｈ，ｍ），７．４８－７．４８（２Ｈ，ｍ），７．２７－７．２４（１Ｈ，ｓ），６．６８－６．４１（１Ｈ，ｍ），３．９９－３．８６（２Ｈ，ｍ）．
工程１：Ｎ－（３－アミノ－２，４－ジフルオロ－フェニル）－２－クロロ－５－［［５－（３，５－ジクロロフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－イソオキサゾール－３－イル］アミノ］ベンズアミド（７００ｍｇ、１．２０ｍｍｏｌ、上記のように調製した）及び２，２－ジフルオロ酢酸（１９０ｍｇ、１．９８ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ（１０ｍＬ）中溶液に、ＮＭＩ（３８０ｍｇ、４．６３ｍｍｏｌ）及びＴＦＣＨ（５５６ｍｇ、１．９８ｍｍｏｌ）を添加し、得られた反応物を８０℃まで加熱し、その温度で１６時間撹拌した。混合物をＨ２Ｏ（２０ｍＬ）中に注ぎ、水相をＥｔＯＡｃ（２×２０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機抽出物をＨ２Ｏ（３×２０ｍＬ）及びＮａＣｌ溶液（ｓａｔ．ａｑ．、１×２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過して、濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／ＥｔＯＡｃ＝３：１）及び分取ＨＰＬＣにより精製して、２－クロロ－５－［［５－（３，５－ジクロロフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－イソオキサゾール－３－イル］アミノ］－Ｎ－［３－［（２，２－ジフルオロアセチル）アミノ］－２，４－ジフルオロ－フェニル］ベンズアミド［Ｉ－６］（９０ｍｇ、２３％）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６，ＲＴ）δ１０．８（１Ｈ，ｓ），１０．４５（１Ｈ，ｓ），９．６３（１Ｈ，ｓ），７．７９－７．７８（１Ｈ，ｓ），７．７１－７．６９（１Ｈ，ｓ），７．６５（３Ｈ，ｍ），７．４８－７．４８（２Ｈ，ｍ），７．２７－７．２４（１Ｈ，ｓ），６．６８－６．４１（１Ｈ，ｍ），３．９９－３．８６（２Ｈ，ｍ）．
【0247】
実施例１４：２－クロロ－５－［［５－（３，５－ジクロロフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－イソオキサゾール－３－イル］－メチル－アミノ］－Ｎ－［１－（１－メチルピラゾール－４－イル）シクロプロピル］ベンズアミド［Ｉ－１２５］の合成。
工程１：５－（３，５－ジクロロフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－イソオキサゾール－３－アミン（８．００ｇ、２６．８ｍｍｏｌ、上記実施例で説明したのと同様に合成した）及びＥｔ３Ｎ（１１．０ｇ、１０７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（８０ｍＬ）中溶液に、Ｂｏｃ２Ｏ（１７．６ｇ、８０．５ｍｍｏｌ）及びＤＭＡＰ（６５４ｍｇ、５．３６ｍｍｏｌ）を添加し、得られた反応混合物を２０℃で１６時間撹拌した。混合物をＨ２Ｏ（１２０ｍＬ）中に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（２×３０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機抽出物をＮａＣｌ溶液（ｓａｔ．ａｑ．、１×３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。カラムクロマトグラフィー（石油エーテル／ＥｔＯＡｃ＝３：１）による精製により、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル－Ｎ－［５－（３，５－ジクロロフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－イソオキサゾール－３－イル］カルバメート（１２．７ｇ、９６％）を白色固体として得た。
工程１：５－（３，５－ジクロロフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－イソオキサゾール－３－アミン（８．００ｇ、２６．８ｍｍｏｌ、上記実施例で説明したのと同様に合成した）及びＥｔ３Ｎ（１１．０ｇ、１０７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（８０ｍＬ）中溶液に、Ｂｏｃ２Ｏ（１７．６ｇ、８０．５ｍｍｏｌ）及びＤＭＡＰ（６５４ｍｇ、５．３６ｍｍｏｌ）を添加し、得られた反応混合物を２０℃で１６時間撹拌した。混合物をＨ２Ｏ（１２０ｍＬ）中に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（２×３０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機抽出物をＮａＣｌ溶液（ｓａｔ．ａｑ．、１×３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。カラムクロマトグラフィー（石油エーテル／ＥｔＯＡｃ＝３：１）による精製により、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル－Ｎ－［５－（３，５－ジクロロフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－イソオキサゾール－３－イル］カルバメート（１２．７ｇ、９６％）を白色固体として得た。
【0248】
工程２：２０～２５℃のｔｅｒｔ－ブチルＮ－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル－Ｎ－［５－（３，５－ジクロロフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－イソオキサゾール－３－イル］カルバメート（１５．０ｇ、３０．１ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（１５０ｍＬ）中溶液に、Ｎ２Ｈ４・Ｈ２Ｏ（３．８０ｇ、７５．３ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物をその温度で３時間撹拌した。混合物を濃縮し、残渣をＨ２Ｏ（４０ｍＬ）中に注ぎ、水相をＥｔＯＡｃ（２×１５ｍＬ）で抽出し、合わせた有機相をＮａＣｌ溶液（ｓａｔ．ａｑ．、１×３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過して、濃縮した。カラムクロマトグラフィー（石油エーテル／ＥｔＯＡｃ＝３：１）による精製により、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［５－（３，５－ジクロロフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－イソオキサゾール－３－イル］カルバメート（９．０８ｇ、７５％）を得た。
【0249】
工程３：ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［５－（３，５－ジクロロフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－イソオキサゾール－３－イル］カルバメート（６．００ｇ、１５．１ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ（６０ｍＬ）中溶液に、Ｋ２ＣＯ３（６．３０ｇ、４５．３ｍｍｏｌ）及びＭｅＩ（４．４０ｇ、３０．１ｍｍｏｌ）を添加した後、反応混合物を６０℃まで加熱し、その温度で１６時間撹拌した。混合物をＨ２Ｏ（１００ｍＬ）中に注ぎ、水相をＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機相をＮａＣｌ溶液（ｓａｔ．ａｑ．、１×３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過して、濃縮した。カラムクロマトグラフィー（石油エーテル／ＥｔＯＡｃ＝３：１）による精製により、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［５－（３，５－ジクロロフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－イソオキサゾール－３－イル］－Ｎ－メチル－カルバメート（５．５８ｇ、９４％）を褐色固体として得た。
【0250】
工程４：０℃のｔｅｒｔ－ブチルＮ－［５－（３，５－ジクロロフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－イソオキサゾール－３－イル］－Ｎ－メチル－カルバメート（８．５５ｇ、２．０８ｍｍｏｌ）のＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）中溶液に、ＨＣｌ溶液（ＥｔＯＡｃ中４．０Ｍ、２００ｍＬ）を添加した後、反応混合物を２０～２５℃まで温め、その温度で１６時間撹拌した。混合物を濃縮し、粗生成物をカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／ＥｔＯＡｃ＝３：１）により精製して、５－（３，５－ジクロロフェニル）－Ｎ－メチル－５－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－イソオキサゾール－３－アミン（５．５５ｇ、８５％）を白色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＲＴ）δ ７．４７（ｂｒ ｓ，２Ｈ），７．４０（ｓ，１Ｈ），３．７５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），３．３６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），２．９３（ｂｒ ｓ，３Ｈ）．
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＲＴ）δ ７．４７（ｂｒ ｓ，２Ｈ），７．４０（ｓ，１Ｈ），３．７５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），３．３６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），２．９３（ｂｒ ｓ，３Ｈ）．
【0251】
工程５：アルゴン雰囲気下２０～２５℃の５－（３，５－ジクロロフェニル）－Ｎ－メチル－５－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－イソオキサゾール－３－アミン（２．００ｇ、６．３９ｍｍｏｌ）及びメチル５－ブロモ－２－クロロ－ベンゾエート（１．５９ｇ、６．３９ｍｍｏｌ）の１，４－ジオキサン（４０ｍＬ）中溶液に、Ｃｓ２ＣＯ３（６．２４ｇ、１９．２ｍｍｏｌ）、続いて４，６－ビス（ジフェニルホスフィノ）－９，９－ジメチルキサンテン（４４３ｍｇ、０．７７ｍｍｏｌ）及びトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（２９２ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を８０℃まで加熱し、その温度で一晩撹拌した。混合物を２０～２５℃まで冷却し、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で希釈し、有機相をＮＨ４Ｃｌ溶液（ｓａｔ．ａｑ．、１×４０ｍＬ）、ＮａＣｌ溶液（ｓａｔ．ａｑ．、１×４０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、シクロヘキサン／ＥｔＯＡｃ＝１００：０～６５：３５）による精製により、メチル２－クロロ－５－［［５－（３，５－ジクロロフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－イソオキサゾール－３－イル］－メチル－アミノ］ベンゾエート（３．１７ｇ、定量的）を得た。
ＨＰＬＣ－ＭＳ（方法Ａ）：保持時間＝１．４１３分、ｍ／ｚ＝４８１（［Ｍ＋Ｈ］＋）；１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＲＴ）δ ７．６１（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｑ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，３Ｈ），７．２９－７．１９（ｍ，１Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ），３．６３（ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，１Ｈ），３．２９（ｓ，３Ｈ），３．２０（ｄ，Ｊ＝１６．６Ｈｚ，１Ｈ）．
ＨＰＬＣ－ＭＳ（方法Ａ）：保持時間＝１．４１３分、ｍ／ｚ＝４８１（［Ｍ＋Ｈ］＋）；１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＲＴ）δ ７．６１（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｑ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，３Ｈ），７．２９－７．１９（ｍ，１Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ），３．６３（ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，１Ｈ），３．２９（ｓ，３Ｈ），３．２０（ｄ，Ｊ＝１６．６Ｈｚ，１Ｈ）．
【0252】
工程６：２０～２５℃のメチル２－クロロ－５－［［５－（３，５－ジクロロフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－イソオキサゾール－３－イル］－メチル－アミノ］ベンゾエート（３．１７ｇ、６．５８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）及びＭｅＯＨ（２０ｍＬ）中溶液に、ＬｉＯＨ（２．７６ｇ、６５．８１ｍｍｏｌ）のＨ２Ｏ（１０ｍＬ）中溶液を滴加した。４時間後、ＨＰＬＣ－ＭＳ分析は、反応が完了したことを示した。反応混合物をＨＣｌ溶液（Ｈ２Ｏ中２．０Ｎ）でｐＨ＝１が達成されるまで処理し、濃縮した。残渣をＨ２Ｏ（５．０ｍＬ）中に溶解させ、水相を酢酸エチル（３×５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をＨ２Ｏ（１×５ｍＬ）及びＮａＣｌ溶液（ｓａｔ．ａｑ．、１×５ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、２－クロロ－５－［［５－（３，５－ジクロロフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－イソオキサゾール－３－イル］－メチル－アミノ］安息香酸（２．５２ｇ、８２％）を黄色固体として得た。
ＨＰＬＣ－ＭＳ（方法Ａ）：保持時間＝１．２６６分、ｍ／ｚ＝４６７（［Ｍ＋Ｈ］＋）；１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４，ＲＴ）δ ７．７１（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，４Ｈ），７．４０（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．８Ｈｚ，１Ｈ），３．８２（ｄ，Ｊ＝１７．０Ｈｚ，１Ｈ），３．５８（ｄ，Ｊ＝１７．０Ｈｚ，１Ｈ），３．２８（ｓ，３Ｈ）．
ＨＰＬＣ－ＭＳ（方法Ａ）：保持時間＝１．２６６分、ｍ／ｚ＝４６７（［Ｍ＋Ｈ］＋）；１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４，ＲＴ）δ ７．７１（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，４Ｈ），７．４０（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．８Ｈｚ，１Ｈ），３．８２（ｄ，Ｊ＝１７．０Ｈｚ，１Ｈ），３．５８（ｄ，Ｊ＝１７．０Ｈｚ，１Ｈ），３．２８（ｓ，３Ｈ）．
【0253】
工程７：２０～２５℃の２－クロロ－５－［［５－（３，５－ジクロロフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－イソオキサゾール－３－イル］－メチル－アミノ］安息香酸（１００ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）及び１－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）シクロプロパンアミン（３５ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（６．０ｍＬ）中溶液に、２，４，６－トリプロピル－１，３，５，２λ５，４λ５，６λ５－トリオキサトリホスフィナン２，４，６－トリオキシド（ＥｔＯＡｃ中５０％、８１６ｍｇ、１．２８ｍｍｏｌ）及びＤＭＡＰ（７８ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）を添加し、得られた反応混合物をその温度で３時間撹拌した。次いで、ＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）を添加し、有機相をＨ２Ｏ（１×１０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、シクロヘキサン／ＥｔＯＡｃ＝１００：０～０：１００）による精製により、２－クロロ－５－［［５－（３，５－ジクロロフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－イソオキサゾール－３－イル］－メチル－アミノ］－Ｎ－［１－（１－メチルピラゾール－４－イル）シクロプロピル］ベンズアミド［Ｉ－１２５］（９６ｍｇ、７７％）を得た。
ＨＰＬＣ－ＭＳ（方法Ａ）：保持時間＝１．２６０分、ｍ／ｚ＝５８８（［Ｍ＋Ｈ］＋）
１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＲＴ）δ ７．４７－７．４１（ｍ，２Ｈ），７．３９（ｓ，４Ｈ），７．１５（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｓ，１Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），３．６４（ｄ，Ｊ＝１６．６Ｈｚ，１Ｈ），３．２６（ｓ，３Ｈ），３．２１（ｄ，Ｊ＝１６．６Ｈｚ，１Ｈ），２．００（ｓ，１Ｈ），１．３０－１．２４（ｍ，２Ｈ），１．２１－１．１５（ｍ，２Ｈ）．
ＨＰＬＣ－ＭＳ（方法Ａ）：保持時間＝１．２６０分、ｍ／ｚ＝５８８（［Ｍ＋Ｈ］＋）
１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＲＴ）δ ７．４７－７．４１（ｍ，２Ｈ），７．３９（ｓ，４Ｈ），７．１５（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｓ，１Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），３．６４（ｄ，Ｊ＝１６．６Ｈｚ，１Ｈ），３．２６（ｓ，３Ｈ），３．２１（ｄ，Ｊ＝１６．６Ｈｚ，１Ｈ），２．００（ｓ，１Ｈ），１．３０－１．２４（ｍ，２Ｈ），１．２１－１．１５（ｍ，２Ｈ）．
【0254】
実施例１５：エチルＮ－［４－クロロ－３－［（１－シアノシクロプロピル）カルバモイル］フェニル］－Ｎ－［５－（３，５－ジクロロフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－イソオキサゾール－３－イル］カルバメート［Ｉ－１１１］及びエチルＮ－［４－クロロ－３－［（１－シアノシクロプロピル）－エトキシカルボニル－カルバモイル］－フェニル］－Ｎ－［５－（３，５－ジクロロフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－イソオキサゾール－３－イル］カルバメート［Ｉ－１００］の合成。
工程１：０℃の２－クロロ－Ｎ－（１－シアノシクロプロピル）－５－［［５－（３，５－ジクロロフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－イソオキサゾール－３－イル］アミノ］ベンズアミド（１．００ｇ、１．９８ｍｍｏｌ、上記実施例で説明したのと同様に合成した）のＤＭＦ（１０ｍＬ）中溶液に、ＮａＨ（９３．０ｍｇ、３．８８ｍｍｏｌ）を少しずつ添加し、反応混合物をその温度で０．５時間撹拌した。エチルクロロホルメート（４１３ｍｇ、３．８８ｍｍｏｌ）を０℃で滴加した後、反応物を２０～２５℃まで温め、その温度で１６時間撹拌した。混合物をＨ２Ｏ（１０ｍＬ）中に注ぎ、水相をＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機抽出物をＮａＣｌ溶液（ｓａｔ．ａｑ．、１×１０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過して、減圧下で濃縮した。カラムクロマトグラフィー（石油エーテル／ＥｔＯＡｃ＝１：１）及び分取ＨＰＬＣによる分離及び精製により、エチルＮ－［４－クロロ－３－［（１－シアノシクロプロピル）カルバモイル］フェニル］－Ｎ－［５－（３，５－ジクロロフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－イソオキサゾール－３－イル］カルバメート［Ｉ－１１１］（１４０ｍｇ、２８％）を白色固体として、且つエチルＮ－［４－クロロ－３－［（１－シアノシクロプロピル）－エトキシカルボニル－カルバモイル］－フェニル］－Ｎ－［５－（３，５－ジクロロフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－イソオキサゾール－３－イル］カルバメート［Ｉ－１００］（１６６ｍｇ、２９％）を得た。
工程１：０℃の２－クロロ－Ｎ－（１－シアノシクロプロピル）－５－［［５－（３，５－ジクロロフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－イソオキサゾール－３－イル］アミノ］ベンズアミド（１．００ｇ、１．９８ｍｍｏｌ、上記実施例で説明したのと同様に合成した）のＤＭＦ（１０ｍＬ）中溶液に、ＮａＨ（９３．０ｍｇ、３．８８ｍｍｏｌ）を少しずつ添加し、反応混合物をその温度で０．５時間撹拌した。エチルクロロホルメート（４１３ｍｇ、３．８８ｍｍｏｌ）を０℃で滴加した後、反応物を２０～２５℃まで温め、その温度で１６時間撹拌した。混合物をＨ２Ｏ（１０ｍＬ）中に注ぎ、水相をＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機抽出物をＮａＣｌ溶液（ｓａｔ．ａｑ．、１×１０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過して、減圧下で濃縮した。カラムクロマトグラフィー（石油エーテル／ＥｔＯＡｃ＝１：１）及び分取ＨＰＬＣによる分離及び精製により、エチルＮ－［４－クロロ－３－［（１－シアノシクロプロピル）カルバモイル］フェニル］－Ｎ－［５－（３，５－ジクロロフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－イソオキサゾール－３－イル］カルバメート［Ｉ－１１１］（１４０ｍｇ、２８％）を白色固体として、且つエチルＮ－［４－クロロ－３－［（１－シアノシクロプロピル）－エトキシカルボニル－カルバモイル］－フェニル］－Ｎ－［５－（３，５－ジクロロフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－イソオキサゾール－３－イル］カルバメート［Ｉ－１００］（１６６ｍｇ、２９％）を得た。
【0255】
エチルＮ－［４－クロロ－３－［（１－シアノシクロプロピル）カルバモイル］フェニル］－Ｎ－［５－（３，５－ジクロロフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－イソオキサゾール－３－イル］カルバメート［Ｉ－１１１］：
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６，ＲＴ）δ ９．５１（ｓ，１Ｈ）７．８０（ｔ，Ｊ＝１．８８Ｈｚ，１Ｈ）７．５６－７．６９（ｍ，３Ｈ）７．４０－７．５５（ｍ，２Ｈ）４．５０（ｄ，Ｊ＝１８．５１Ｈｚ，１Ｈ）４．２６（ｄ，Ｊ＝１８．５１Ｈｚ，１Ｈ）４．１１－４．１８（ｍ，２Ｈ）１．５０－１．６２（ｍ，２Ｈ）１．２０－１．３２（ｍ，２Ｈ）１．１６（ｔ，Ｊ＝７．０７Ｈｚ，３Ｈ）．
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６，ＲＴ）δ ９．５１（ｓ，１Ｈ）７．８０（ｔ，Ｊ＝１．８８Ｈｚ，１Ｈ）７．５６－７．６９（ｍ，３Ｈ）７．４０－７．５５（ｍ，２Ｈ）４．５０（ｄ，Ｊ＝１８．５１Ｈｚ，１Ｈ）４．２６（ｄ，Ｊ＝１８．５１Ｈｚ，１Ｈ）４．１１－４．１８（ｍ，２Ｈ）１．５０－１．６２（ｍ，２Ｈ）１．２０－１．３２（ｍ，２Ｈ）１．１６（ｔ，Ｊ＝７．０７Ｈｚ，３Ｈ）．
【0256】
エチルＮ－［４－クロロ－３－［（１－シアノシクロプロピル）－エトキシカルボニル－カルバモイル］－フェニル］－Ｎ－［５－（３，５－ジクロロフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－イソオキサゾール－３－イル］カルバメート［Ｉ－１００］：
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６，ＲＴ）δ ｐｐｍ ７．７９（ｔ，Ｊ＝１．８１Ｈｚ，１Ｈ）７．６３（ｄ，Ｊ＝１．５０Ｈｚ，２Ｈ）７．５６－７．６０（ｍ，２Ｈ）７．４８－７．５２（ｍ，１Ｈ）４．４７（ｄ，Ｊ＝１８．５１Ｈｚ，１Ｈ）４．２３（ｄ，Ｊ＝１８．５１Ｈｚ，１Ｈ）４．１４（ｑ，Ｊ＝７．００Ｈｚ，２Ｈ）４．０５（ｑ，Ｊ＝７．２１Ｈｚ，２Ｈ）１．８５－１．９０（ｍ，２Ｈ）１．４７－１．５８（ｍ，２Ｈ）１．１４（ｔ，Ｊ＝７．０７Ｈｚ，３Ｈ）０．９３（ｔ，Ｊ＝７．１３Ｈｚ，３Ｈ）．
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６，ＲＴ）δ ｐｐｍ ７．７９（ｔ，Ｊ＝１．８１Ｈｚ，１Ｈ）７．６３（ｄ，Ｊ＝１．５０Ｈｚ，２Ｈ）７．５６－７．６０（ｍ，２Ｈ）７．４８－７．５２（ｍ，１Ｈ）４．４７（ｄ，Ｊ＝１８．５１Ｈｚ，１Ｈ）４．２３（ｄ，Ｊ＝１８．５１Ｈｚ，１Ｈ）４．１４（ｑ，Ｊ＝７．００Ｈｚ，２Ｈ）４．０５（ｑ，Ｊ＝７．２１Ｈｚ，２Ｈ）１．８５－１．９０（ｍ，２Ｈ）１．４７－１．５８（ｍ，２Ｈ）１．１４（ｔ，Ｊ＝７．０７Ｈｚ，３Ｈ）０．９３（ｔ，Ｊ＝７．１３Ｈｚ，３Ｈ）．
【0257】
実施例１６：２－クロロ－５－［［５－［クロロ（ジフルオロ）メチル］－５－（３，５－ジクロロフェニル）－４Ｈ－イソオキサゾール－３－イル］アミノ］－Ｎ－（２，４－ジフルオロフェニル）ベンズアミド［Ｉ－１３１］の合成。
工程１：－２０℃の１，３－ジクロロ－５－ヨード－ベンゼン（４０．０ｇ、０．１４７ｍｏｌ）のＭＴＢＥ（６００ｍＬ）中溶液に、ｉＰｒＭｇＣｌ・ＬｉＣｌ溶液（ＴＨＦ中１．３Ｍ、１５０ｍＬ、０．１９１ｍｏｌ）を滴加し、得られた混合物をその温度で２時間撹拌した。次いで、メチル２－クロロ－２，２－ジフルオロ－アセテート（３２．０ｇ、０．２２０ｍｏｌ）を上記混合物に滴加し、冷却槽を取り外し、２０～２５℃で１６時間撹拌を続けた。得られた混合物をＨ２Ｏ（５００ｍＬ）中に注ぎ、水相をＭＴＢＥ（２×２００ｍＬ）で抽出し、合わせた有機抽出物をＨ２Ｏ（１×３００ｍＬ）及びＮａＣｌ溶液（ｓａｔ．ａｑ．、１×３００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、石油エーテル／ＥｔＯＡｃ＝１００：１）による精製により、２－クロロ－１－（３，５－ジクロロフェニル）－２，２－ジフルオロ－エタノン（１０ｇ、２６％）を黄色油として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＲＴ）：δ ｐｐｍ ７．９７（ｓ，２Ｈ），７．６７－７．７１（ｍ，１Ｈ）
工程１：－２０℃の１，３－ジクロロ－５－ヨード－ベンゼン（４０．０ｇ、０．１４７ｍｏｌ）のＭＴＢＥ（６００ｍＬ）中溶液に、ｉＰｒＭｇＣｌ・ＬｉＣｌ溶液（ＴＨＦ中１．３Ｍ、１５０ｍＬ、０．１９１ｍｏｌ）を滴加し、得られた混合物をその温度で２時間撹拌した。次いで、メチル２－クロロ－２，２－ジフルオロ－アセテート（３２．０ｇ、０．２２０ｍｏｌ）を上記混合物に滴加し、冷却槽を取り外し、２０～２５℃で１６時間撹拌を続けた。得られた混合物をＨ２Ｏ（５００ｍＬ）中に注ぎ、水相をＭＴＢＥ（２×２００ｍＬ）で抽出し、合わせた有機抽出物をＨ２Ｏ（１×３００ｍＬ）及びＮａＣｌ溶液（ｓａｔ．ａｑ．、１×３００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、石油エーテル／ＥｔＯＡｃ＝１００：１）による精製により、２－クロロ－１－（３，５－ジクロロフェニル）－２，２－ジフルオロ－エタノン（１０ｇ、２６％）を黄色油として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＲＴ）：δ ｐｐｍ ７．９７（ｓ，２Ｈ），７．６７－７．７１（ｍ，１Ｈ）
【0258】
工程２：Ｎ２雰囲気下０℃の２－クロロ－１－（３，５－ジクロロフェニル）－２，２－ジフルオロエタノン（１０ｇ、３８．６ｍｍｏｌ）及びＰｈ３ＰＭｅＢｒ（２０ｇ、５７．９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２００ｍＬ）中溶液に、ｔ－ＢｕＯＫ（６．４ｇ、５８ｍｍｏｌ）をゆっくりと添加し、冷却槽を取り外し、反応混合物を２０～２５℃で１６時間撹拌した。反応混合物をＨ２Ｏ（５００ｍＬ）中に注ぎ、水相をＭＴＢＥ（２×２００ｍＬ）で抽出し、合わせた有機抽出物をＨ２Ｏ（１×３００ｍＬ）及びＮａＣｌ溶液（ｓａｔ．ａｑ．、１×３００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、石油エーテル／ＥｔＯＡｃ＝１００：１）による精製により、１，３－ジクロロ－５－［１－［クロロ（ジフルオロ）メチル］ビニル］ベンゼン（１８ｇ、６１％）を黄色油として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＲＴ）：δ ｐｐｍ ７．４１（ｔ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ）７．３６（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，２Ｈ）６．００（ｓ，１Ｈ）５．６６（ｔ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ）．
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＲＴ）：δ ｐｐｍ ７．４１（ｔ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ）７．３６（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，２Ｈ）６．００（ｓ，１Ｈ）５．６６（ｔ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ）．
【0259】
工程３：Ｎ２雰囲気下２０～２５℃の１，３－ジクロロ－５－［１－［クロロ（ジフルオロ）メチル］ビニル］ベンゼン（５．０ｇ、１９ｍｍｏｌ）のＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）中溶液に、ＮａＨＣＯ３（２．５ｇ、２９ｍｍｏｌ）及びエチル２－クロロ－２－ヒドロキシイミノ－アセテート（４．４ｇ、２９ｍｍｏｌ）を一度に添加した後、反応混合物を５０℃まで加熱し、その温度で１６時間撹拌した。反応混合物を水（５００ｍＬ）中に注ぎ、水相をＭＴＢＥ（２×２００ｍＬ）で抽出し、合わせた有機抽出物を水（３００ｍＬ）及びＮａＣｌ溶液（ｓａｔ．ａｑ．、１×３００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、石油エーテル／ＥｔＯＡｃ＝１０：１）による精製により、エチル５－［クロロ（ジフルオロ）メチル］－５－（３，５－ジクロロフェニル）－４Ｈ－イソオキサゾール－３－カルボキシレート（４．０７ｇ、５６％）を黄色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＲＴ）：δ ｐｐｍ ７．４１－７．５２（ｍ，３Ｈ）４．３７（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ）４．０１（ｄ，Ｊ＝１８．５Ｈｚ，１Ｈ）３．６０（ｄ，Ｊ＝１８．５Ｈｚ，１Ｈ）１．３８（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）．
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＲＴ）：δ ｐｐｍ ７．４１－７．５２（ｍ，３Ｈ）４．３７（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ）４．０１（ｄ，Ｊ＝１８．５Ｈｚ，１Ｈ）３．６０（ｄ，Ｊ＝１８．５Ｈｚ，１Ｈ）１．３８（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）．
【0260】
工程４：０℃のエチル５－［クロロ（ジフルオロ）メチル］－５－（３，５－ジクロロフェニル）－４Ｈ－イソオキサゾール－３－カルボキシレート（１０ｇ、２２ｍｏｌ）のＴＨＦ（１５０ｍＬ）中溶液に、Ｈ２Ｏ（４０ｍＬ）中のＬｉＯＨ・Ｈ２Ｏ（４．３ｇ、１０７ｍｍｏｌ）を滴加し、撹拌を４時間続けた。得られた混合物をＨ２Ｏ（３０ｍＬ）中に注ぎ、ＴＨＦを減圧下３５℃で除去した。残渣のｐＨをＨＣｌ溶液（Ｈ２Ｏ中２．０Ｎ、５０ｍＬ）でおよそ２～３に調節し、水相をＥｔＯＡｃ（２×２００ｍＬ）で抽出し、合わせた有機抽出物をＮａＣｌ溶液（ｓａｔ．ａｑ．、１×５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、５－［クロロ（ジフルオロ）メチル］－５－（３，５－ジクロロフェニル）－４Ｈ－イソオキサゾール－３－カルボン酸（粗製）を黄色固体として得て、これを更に精製することなく次の工程で使用することができた。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６，ＲＴ）：δ ８．０１（ｓ，１Ｈ）７．７４（ｓ，３Ｈ）３．９３－４．０１（ｍ，１Ｈ）３．３６（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１６．９Ｈｚ，１Ｈ）．
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６，ＲＴ）：δ ８．０１（ｓ，１Ｈ）７．７４（ｓ，３Ｈ）３．９３－４．０１（ｍ，１Ｈ）３．３６（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１６．９Ｈｚ，１Ｈ）．
【0261】
工程５：２０～２５℃の５－［クロロ（ジフルオロ）メチル］－５－（３，５－ジクロロフェニル）－４Ｈ－イソオキサゾール－３－カルボン酸（３．０ｇ、８．１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（６０ｍＬ）中溶液に、ｉＰｒ２ＮＥｔ（２．２５ｇ、１７．４ｍｍｏｌ）、２，４，６－トリプロピル－１，３，５，２λ５，４λ５，６λ５－トリオキサトリホスフィナン２，４，６－トリオキシド（「Ｔ３Ｐ」）（７．２ｇ、１１ｍｍｏｌ）及び（Ｈ３Ｃ）３ＳｉＮ３（１．３ｇ、１１ｍｍｏｌ）を一度に添加し、反応混合物をその温度で３０分間撹拌した。次いで、ｔ－ＢｕＯＨ（２．５ｇ、３４．８ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を７０℃まで加熱し、その温度で１６時間撹拌した。得られた混合物をＨ２Ｏ（５００ｍＬ）中に注ぎ、水相をＥｔＯＡｃ（２×２００ｍＬ）で抽出し、合わせた有機抽出物をＨ２Ｏ（１×３００ｍＬ）及びＮａＣｌ溶液（ｓａｔ．ａｑ．、１×３００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、石油エーテル／ＥｔＯＡｃ＝５：１）による精製により、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［５－［クロロ－（ジフルオロ）メチル］－５－（３，５－ジクロロフェニル）－４Ｈ－イソオキサゾール－３－イル］カルバメート（１．９ｇ、５６％）を黄色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＲＴ）：δ ７．４８（ｓ，２Ｈ）７．４１（ｓ，１Ｈ）７．１１（ｂｒ ｓ，１Ｈ）４．２８（ｄ，Ｊ＝１８．４Ｈｚ，１Ｈ）３．８８（ｄ，Ｊ＝１８．５Ｈｚ，１Ｈ）１．５０（ｓ，９Ｈ）．
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＲＴ）：δ ７．４８（ｓ，２Ｈ）７．４１（ｓ，１Ｈ）７．１１（ｂｒ ｓ，１Ｈ）４．２８（ｄ，Ｊ＝１８．４Ｈｚ，１Ｈ）３．８８（ｄ，Ｊ＝１８．５Ｈｚ，１Ｈ）１．５０（ｓ，９Ｈ）．
【0262】
工程６：２０～２５℃のｔｅｒｔ－ブチルＮ－［５－［クロロ－（ジフルオロ）メチル］－５－（３，５－ジクロロフェニル）－４Ｈ－イソオキサゾール－３－イル］カルバメート（５．０ｇ、１２ｍｍｏｌ）のＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）中溶液に、ＨＣｌ／ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）を一度に添加し、反応混合物をその温度で４時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、残渣をＮａＨＣＯ３溶液（ｓａｔ．ａｑ．、１×５０ｍＬ）中に注ぎ、水相をＥｔＯＡｃ（２×１００ｍＬ）で抽出し、合わせた有機抽出物をＨ２Ｏ（３００ｍＬ）及びＮａＣｌ溶液（ｓａｔ．ａｑ．、１×３００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をｎ－ヘキサン（５０ｍＬ）でトリチュレートし、濾過し、濾過ケーキを濃縮して、５－［クロロ（ジフルオロ）メチル］－５－（３，５－ジクロロフェニル）－４Ｈ－イソオキサゾール－３－アミン（２．５ｇ、６７％）を明黄色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６，ＲＴ）：δ ７．７４（ｓ，１Ｈ）７．５８（ｓ，２Ｈ）６．００（ｓ，２Ｈ）３．６１－３．６９（ｍ，１Ｈ）３．４８－３．５５（ｍ，１Ｈ）．
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６，ＲＴ）：δ ７．７４（ｓ，１Ｈ）７．５８（ｓ，２Ｈ）６．００（ｓ，２Ｈ）３．６１－３．６９（ｍ，１Ｈ）３．４８－３．５５（ｍ，１Ｈ）．
【0263】
次いで、この生成物を例えば化合物Ｉ－１３１に上記実施例と同様に更に変換することができる。
【0264】
実施例１７：ｔｅｒｔ－ブチル５－ブロモ－２－（トリフルオロメトキシ）ベンゾエートの合成。
工程１：Ｎ２雰囲気下－６０℃の（ｉＰｒ）２ＮＬｉ溶液（ＴＨＦ中２．０Ｍ、２４．９ｍＬ）に、１－ブロモ－４－（トリフルオロメトキシ）ベンゼン（１０．０ｇ、４１．５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（６０．０ｍＬ）中溶液をゆっくりと添加し、得られた混合物をその温度で２時間撹拌した。次いで、固形ＣＯ２（１８．３ｇ、４１５ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を２０～２５℃まで温め、その温度で１６時間撹拌した。溶媒を留去し、粗生成物をＮａＯＨ溶液（Ｈ２Ｏ中１．０Ｎ、１５．０ｍＬ）中に溶解させ、水相をＣＨ２Ｃｌ２（３×２０ｍＬ）で洗浄し、ｐＨをＨＣｌ溶液（Ｈ２Ｏ中４．０Ｍ）でおよそ３～４に調節した。得られた懸濁液を濾過し、濾過ケーキをＨ２Ｏ（２×５．０ｍＬ）で洗浄し、真空中で乾燥させ、５－ブロモ－２－（トリフルオロメトキシ）安息香酸（５．７０ｇ、４８％）を白色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６，ＲＴ）δ ８．０４（ｄ，Ｊ＝２．８０Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄｄ，Ｊ＝２．４０Ｈｚ，１Ｈ），７．４７－７．４５（ｍ，１Ｈ）．
工程１：Ｎ２雰囲気下－６０℃の（ｉＰｒ）２ＮＬｉ溶液（ＴＨＦ中２．０Ｍ、２４．９ｍＬ）に、１－ブロモ－４－（トリフルオロメトキシ）ベンゼン（１０．０ｇ、４１．５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（６０．０ｍＬ）中溶液をゆっくりと添加し、得られた混合物をその温度で２時間撹拌した。次いで、固形ＣＯ２（１８．３ｇ、４１５ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を２０～２５℃まで温め、その温度で１６時間撹拌した。溶媒を留去し、粗生成物をＮａＯＨ溶液（Ｈ２Ｏ中１．０Ｎ、１５．０ｍＬ）中に溶解させ、水相をＣＨ２Ｃｌ２（３×２０ｍＬ）で洗浄し、ｐＨをＨＣｌ溶液（Ｈ２Ｏ中４．０Ｍ）でおよそ３～４に調節した。得られた懸濁液を濾過し、濾過ケーキをＨ２Ｏ（２×５．０ｍＬ）で洗浄し、真空中で乾燥させ、５－ブロモ－２－（トリフルオロメトキシ）安息香酸（５．７０ｇ、４８％）を白色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６，ＲＴ）δ ８．０４（ｄ，Ｊ＝２．８０Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄｄ，Ｊ＝２．４０Ｈｚ，１Ｈ），７．４７－７．４５（ｍ，１Ｈ）．
【0265】
工程２：２０～２５℃のＭｇＳＯ４（８．７８ｇ、７３．０ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（３０ｍＬ）中懸濁液に、Ｈ２ＳＯ４（１．７９ｇ、１８．２ｍｍｏｌ、９７３μＬ）を添加し、続いて１０分後に５－ブロモ－２－（トリフルオロメトキシ）安息香酸（５．２０ｇ、１８．２ｍｍｏｌ）及びｔ－ＢｕＯＨ（６．７６ｇ、９１．２ｍｍｏｌ、８．７２ｍＬ）を添加した。得られた混合物を２０～２５℃で４８時間撹拌した。混合物をＮａＨＣＯ３溶液（ｓａｔ．ａｑ．、５０ｍＬ）でクエンチして、ＥｔＯＡｃ（３×２５ｍＬ）で抽出し、合わせた有機抽出物をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、石油エーテル／ＥｔＯＡｃ＝５０：１～３：１）による精製により、ｔｅｒｔ－ブチル５－ブロモ－２－（トリフルオロメトキシ）ベンゾエート（４．２０ｇ、６８％）を明黄色の油として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＲＴ）：δ ８．００（ｄ，Ｊ＝２．４０Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄｄ，Ｊ＝２．４０Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝８．４０Ｈｚ，１Ｈ），１．５９（ｓ，９Ｈ）．
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＲＴ）：δ ８．００（ｄ，Ｊ＝２．４０Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄｄ，Ｊ＝２．４０Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝８．４０Ｈｚ，１Ｈ），１．５９（ｓ，９Ｈ）．
【0266】
次いで、この生成物を例えば化合物Ｉ－７０、Ｉ－７１、Ｉ－７２、Ｉ－８７及びＩ－１０３に上記実施例と同様に更に変換することができる。
【0267】
実施例１８：２－シアノ－３－［［５－（３，５－ジクロロフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－イソオキサゾール－３－イル］アミノ］安息香酸の合成。
工程１：２０～２５℃のメチル３－ブロモ－２－ヨード－ベンゾエート（３０．０ｇ、１２４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（６０．０ｍＬ）及びＨ２Ｏ（６０．０ｍＬ）中溶液に、ＬｉＯＨ・Ｈ２Ｏ（５．２４ｇ、１２４ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物をその温度で１２時間撹拌した。次いで混合物のｐＨをＨＣｌ溶液（Ｈ２Ｏ中１．０Ｎ）で１～２に調節し、水相をＥｔＯＡｃ（２×２００ｍＬ）で抽出し、合わせた有機抽出物をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮して、３－ブロモ－２－ヨード－安息香酸（２７．０ｇ、９１％）を黄色油として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＲＴ）：δ ７．８４－７．８２（ｍ，１Ｈ），７．７４－７．７２（ｍ，１Ｈ），７．３３－７．３０（ｍ，１Ｈ）．
工程１：２０～２５℃のメチル３－ブロモ－２－ヨード－ベンゾエート（３０．０ｇ、１２４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（６０．０ｍＬ）及びＨ２Ｏ（６０．０ｍＬ）中溶液に、ＬｉＯＨ・Ｈ２Ｏ（５．２４ｇ、１２４ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物をその温度で１２時間撹拌した。次いで混合物のｐＨをＨＣｌ溶液（Ｈ２Ｏ中１．０Ｎ）で１～２に調節し、水相をＥｔＯＡｃ（２×２００ｍＬ）で抽出し、合わせた有機抽出物をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮して、３－ブロモ－２－ヨード－安息香酸（２７．０ｇ、９１％）を黄色油として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＲＴ）：δ ７．８４－７．８２（ｍ，１Ｈ），７．７４－７．７２（ｍ，１Ｈ），７．３３－７．３０（ｍ，１Ｈ）．
【0268】
工程２：２０～２５℃のＭｇＳＯ４（３９．７ｇ、３３０ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（１９０ｍＬ）中懸濁液に、Ｈ２ＳＯ４（８．１０ｇ、８２．５ｍｍｏｌ）を添加し、続いて１５分後に３－ブロモ－２－ヨード－安息香酸（２７．０ｇ、８２．５ｍｍｏｌ）及びｔ－ＢｕＯＨ（３０．６ｇ、４１２ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物をその温度で１６時間撹拌した。混合物をＮａＨＣＯ３溶液（ｓａｔ．ａｑ．、１５０ｍＬ）中に注ぎ、水相をＥｔＯＡｃ（２×１００ｍＬ）で抽出し、合わせた有機抽出物をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、石油エーテル／ＥｔＯＡｃ＝１００：１～１：１）による精製により、ｔｅｒｔ－ブチル３－ブロモ－２－ヨード－ベンゾエート（２９．０ｇ、９１％）を白色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＲＴ）：δ ７．７０－７．６７（ｍ，１Ｈ），７．３７－７．３４（ｍ，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），１．６２（ｓ，９Ｈ）．
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＲＴ）：δ ７．７０－７．６７（ｍ，１Ｈ），７．３７－７．３４（ｍ，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），１．６２（ｓ，９Ｈ）．
【0269】
工程３：２０～２５℃のｔｅｒｔ－ブチル３－ブロモ－２－ヨード－ベンゾエート（２９．０ｇ、７５．７ｍｍｏｌ）のＮ－メチル－２－ピロリドン（３００ｍＬ）中溶液に、ＣｕＣＮ（８．１４ｇ、９０．８ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を６０℃まで加熱し、その温度で５時間撹拌した。次いで、反応混合物を濾過し、濾過ケーキをＥｔＯＡｃ（３×７０ｍＬ）で洗浄し、合わせた濾液を減圧下で濃縮した。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、石油エーテル／ＥｔＯＡｃ＝１００／１～３／１）による精製により、ｔｅｒｔ－ブチル３－ブロモ－２－シアノ－ベンゾエート（１８．０ｇ、８３％）を白色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＲＴ）：δ ８．０１－７．９９（ｍ，１Ｈ），７．８７－７．８５（ｍ，１Ｈ），７．５２－７．４８（ｍ，１Ｈ），１．６５（ｓ，９Ｈ）．
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＲＴ）：δ ８．０１－７．９９（ｍ，１Ｈ），７．８７－７．８５（ｍ，１Ｈ），７．５２－７．４８（ｍ，１Ｈ），１．６５（ｓ，９Ｈ）．
【0270】
工程４：Ｎ２雰囲気下２０～２５℃の５－（３，５－ジクロロフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－イソオキサゾール－３－アミン（１０．０ｇ、３３．４ｍｍｏｌ）及びｔｅｒｔ－ブチル３－ブロモ－２－シアノ－ベンゾエート（９．９１ｇ、３５．１ｍｍｏｌ）の１，４－ジオキサン（６０．０ｍＬ）中溶液に、キサントホス（２．９０ｇ、５．０２ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（１６．３ｇ、５０．１ｍｍｏｌ）及びＰｄ２（ｄｂａ）３（３．０６ｇ、３．３４ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を８０℃まで加熱し、その温度で１８時間撹拌した。反応混合物を濾過し、濾過ケーキをＥｔＯＡｃ（２×８０ｍＬ）で洗浄し、合わせた濾液を濃縮した。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、石油エーテル／酢酸エチル＝５０／１～１／１）による精製により、ｔｅｒｔ－ブチル２－シアノ－３－［［５－（３，５－ジクロロフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－イソオキサゾール－３－イル］アミノ］ベンゾエート（６．００ｇ、３６％）を白色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＲＴ）：δ ９．１４（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７８－７．７３（ｍ，２Ｈ），７．６４－７．６２（ｍ，３Ｈ），４．２３－３．９３（ｍ，２Ｈ），１．５４（ｓ，９Ｈ）．
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＲＴ）：δ ９．１４（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７８－７．７３（ｍ，２Ｈ），７．６４－７．６２（ｍ，３Ｈ），４．２３－３．９３（ｍ，２Ｈ），１．５４（ｓ，９Ｈ）．
【0271】
次いで、この生成物を例えば化合物Ｉ－８２、Ｉ－８６、Ｉ－９３及びＩ－９４に上記実施例と同様に更に変換することができる。
【0272】
実施例１９：３－クロロ－６－［［５－（３，５－ジクロロフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－イソオキサゾール－３－イル］アミノ］ピリジン－２－カルボン酸の合成。
工程１：２０～２５℃のＭｇＳＯ４（２５．１ｇ、２０８ｍｍｏｌ）及びＨ２ＳＯ４（５．１１ｇ、５２．１ｍｍｏｌ、２．７８ｍＬ）のＣＨ２Ｃｌ２（７０ｍＬ）中懸濁液に、３，６－ジクロロピリジン－２－カルボン酸（１０．０ｇ、５２．１ｍｍｏｌ）及びｔ－ＢｕＯＨ（１９．３ｇ、２６０ｍｍｏｌ、２４．９ｍＬ）を添加した１５分後、得られた反応混合物をその温度で２４時間撹拌した。反応混合物をＮａＨＣＯ３溶液（ｓａｔ．ａｑ．、５０ｍＬ）の添加によりクエンチし、水相をＥｔＯＡｃ（２×５０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機抽出物をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、石油エーテル／ＥｔＯＡｃ＝３０：１～３：１）による精製により、ｔｅｒｔ－ブチル３，６－ジクロロピリジン－２－カルボキシレート（９．６０ｇ、７４％）を黄色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＲＴ）δ ７．７０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）７．３５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）６．８４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）１．６３（ｓ，９Ｈ）．
工程１：２０～２５℃のＭｇＳＯ４（２５．１ｇ、２０８ｍｍｏｌ）及びＨ２ＳＯ４（５．１１ｇ、５２．１ｍｍｏｌ、２．７８ｍＬ）のＣＨ２Ｃｌ２（７０ｍＬ）中懸濁液に、３，６－ジクロロピリジン－２－カルボン酸（１０．０ｇ、５２．１ｍｍｏｌ）及びｔ－ＢｕＯＨ（１９．３ｇ、２６０ｍｍｏｌ、２４．９ｍＬ）を添加した１５分後、得られた反応混合物をその温度で２４時間撹拌した。反応混合物をＮａＨＣＯ３溶液（ｓａｔ．ａｑ．、５０ｍＬ）の添加によりクエンチし、水相をＥｔＯＡｃ（２×５０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機抽出物をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、石油エーテル／ＥｔＯＡｃ＝３０：１～３：１）による精製により、ｔｅｒｔ－ブチル３，６－ジクロロピリジン－２－カルボキシレート（９．６０ｇ、７４％）を黄色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＲＴ）δ ７．７０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）７．３５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）６．８４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）１．６３（ｓ，９Ｈ）．
【0273】
工程２：Ｎ２雰囲気下の５－（３，５－ジクロロフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－イソオキサゾール－３－アミン（１０．０ｇ、３３．４ｍｍｏｌ）及びｔｅｒｔ－ブチル３，６－ジクロロピリジン－２－カルボキシレート（８．３０ｇ、３３．４ｍｍｏｌ）の１，４－ジオキサン（２００ｍＬ）中溶液に、Ｃｓ２ＣＯ３（１６．４ｇ、５０．２ｍｍｏｌ）、キサントホス（２．９０ｇ、５．０２ｍｍｏｌ）及びＰｄ２（ｄｂａ）３（３．０６ｇ、３．３４ｍｍｏｌ）を添加した後、反応混合物を８０℃まで加熱し、その温度で２４時間撹拌した。次いで混合物を濾過し、濃縮した。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、石油エーテル／ＥｔＯＡｃ＝１００：１～１：１）による精製により、ｔｅｒｔ－ブチル３－クロロ－６－［［５－（３，５－ジクロロフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－イソオキサゾール－３－イル］アミノ］ピリジン－２－カルボキシレート（９．６０ｇ、７４％）を黄色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＲＴ）：δ ７．５５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，４Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），３．７８－３．７１（ｍ，２Ｈ），１．６９（ｓ，９Ｈ）．
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＲＴ）：δ ７．５５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，４Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），３．７８－３．７１（ｍ，２Ｈ），１．６９（ｓ，９Ｈ）．
【0274】
工程３：ｔｅｒｔ－ブチル３－クロロ－６－［［５－（３，５－ジクロロフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－イソオキサゾール－３－イル］アミノ］ピリジン－２－カルボキシレート（７．００ｇ、１３．７ｍｍｏｌ）をＦ３ＣＣＯ２Ｈ（３５．０ｍＬ）中に溶解させ、４０℃まで加熱し、その温度で１２時間撹拌した。次いで混合物を水（１０ｍＬ）中に注ぎ、得られた固体を水（２×１５ｍＬ）で洗浄し、乾燥させた。逆相ＨＰＬＣ（中性条件）による精製により、３－クロロ－６－［［５－（３，５－ジクロロフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－イソオキサゾール－３－イル］アミノ］ピリジン－２－カルボン酸（２．２５ｇ、４５％）をピンク色の固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＲＴ）δ ７．８３－７．７５（ｍ，２Ｈ），７．６４－７．５９（ｍ，３Ｈ），７．３０（ｓ，１Ｈ），４．０１－３．５９－３．７６（ｍ，２Ｈ）．
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＲＴ）δ ７．８３－７．７５（ｍ，２Ｈ），７．６４－７．５９（ｍ，３Ｈ），７．３０（ｓ，１Ｈ），４．０１－３．５９－３．７６（ｍ，２Ｈ）．
【0275】
次いで、この生成物を例えば化合物Ｉ－８０、Ｉ－８３及びＩ－９６に上記実施例と同様に更に変換することができる。
【0276】
実施例２０：メチル５－ブロモ－２－（ジフルオロメトキシ）ベンゾエートの合成。
工程１：２０～２５℃のメチル５－ブロモ－２－ヒドロキシ－ベンゾエート（１００ｇ、４３２ｍｍｏｌ）及びＮａ２ＣＯ３（５５．０ｇ、５１８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１．０Ｌ）中溶液に、ナトリウムクロロジフルオロアセテート（７９．１ｇ、５１９ｍｍｏｌ）を添加した後、混合物を９０℃まで加熱し、その温度で１４時間撹拌した。次いで、反応混合物を２０～２５℃まで放冷し、ｐＨをＨＣｌ溶液（Ｈ２Ｏ中１．０Ｍ）で６～７に調節し、水相をＥｔＯＡｃ（２×５００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、石油エーテル／ＥｔＯＡｃ＝１００：１～１：１）による精製により、メチル５－ブロモ－２－（ジフルオロメトキシ）ベンゾエート（１５．０ｇ、６％）を黄色油として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ８．００（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６４－７．６１（ｍ，Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），６．５５－６．３６（ｍ，１Ｈ），３．９２（ｓ，１Ｈ）．
工程１：２０～２５℃のメチル５－ブロモ－２－ヒドロキシ－ベンゾエート（１００ｇ、４３２ｍｍｏｌ）及びＮａ２ＣＯ３（５５．０ｇ、５１８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１．０Ｌ）中溶液に、ナトリウムクロロジフルオロアセテート（７９．１ｇ、５１９ｍｍｏｌ）を添加した後、混合物を９０℃まで加熱し、その温度で１４時間撹拌した。次いで、反応混合物を２０～２５℃まで放冷し、ｐＨをＨＣｌ溶液（Ｈ２Ｏ中１．０Ｍ）で６～７に調節し、水相をＥｔＯＡｃ（２×５００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、石油エーテル／ＥｔＯＡｃ＝１００：１～１：１）による精製により、メチル５－ブロモ－２－（ジフルオロメトキシ）ベンゾエート（１５．０ｇ、６％）を黄色油として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ８．００（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６４－７．６１（ｍ，Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），６．５５－６．３６（ｍ，１Ｈ），３．９２（ｓ，１Ｈ）．
【0277】
次いで、この生成物を例えば化合物Ｉ－６５、Ｉ－６７、Ｉ－７４、Ｉ－９５及びＩ－１０５に上記実施例と同様に更に変換することができる。
【0278】
実施例２１：メチル５－ブロモ－２－（トリフルオロメチル）ベンゾエートの合成。
工程１：２０～２５℃メチル５－ブロモ－２－ヨード－ベンゾエート（２０．０ｇ、５８．６ｍｍｏｌ）、メチル２，２－ジフルオロ－２－フルオロスルホニル－アセテート（１６．９ｇ、８７．９ｍｍｏｌ）及びＣｕＢｒ（１．０１ｇ、７．０４ｍｍｏｌ）のＮ－メチル－２－ピロリドン（１２０ｍＬ）中混合物を脱気し、Ｎ２（３×）でパージした後、混合物を１００℃まで加熱し、その温度で１８時間撹拌した。次いで反応混合物を２０～２５℃まで放冷し、濾過し、濾過ケーキをＥｔＯＡｃ（３×１００ｍＬ）で洗浄した。合わせた濾液をＨ２Ｏ（１００ｍＬ）で希釈し、相を分離し、水相をＥｔＯＡｃ（３×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、石油エーテル／ＥｔＯＡｃ＝５０：１～３：１）による精製により、メチル５－ブロモ－２－（トリフルオロメチル）ベンゾエート（１５．０ｇ、７２％）を明黄色の油として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＲＴ）：δ ７．９３（ｓ，１Ｈ），７．７４－７．７２（ｍ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ）．
工程１：２０～２５℃メチル５－ブロモ－２－ヨード－ベンゾエート（２０．０ｇ、５８．６ｍｍｏｌ）、メチル２，２－ジフルオロ－２－フルオロスルホニル－アセテート（１６．９ｇ、８７．９ｍｍｏｌ）及びＣｕＢｒ（１．０１ｇ、７．０４ｍｍｏｌ）のＮ－メチル－２－ピロリドン（１２０ｍＬ）中混合物を脱気し、Ｎ２（３×）でパージした後、混合物を１００℃まで加熱し、その温度で１８時間撹拌した。次いで反応混合物を２０～２５℃まで放冷し、濾過し、濾過ケーキをＥｔＯＡｃ（３×１００ｍＬ）で洗浄した。合わせた濾液をＨ２Ｏ（１００ｍＬ）で希釈し、相を分離し、水相をＥｔＯＡｃ（３×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、石油エーテル／ＥｔＯＡｃ＝５０：１～３：１）による精製により、メチル５－ブロモ－２－（トリフルオロメチル）ベンゾエート（１５．０ｇ、７２％）を明黄色の油として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＲＴ）：δ ７．９３（ｓ，１Ｈ），７．７４－７．７２（ｍ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ）．
【0279】
次いで、この生成物を例えば化合物Ｉ－６６、Ｉ－７９及びＩ－１０７に上記実施例と同様に更に変換することができる。
【0280】
実施例２２：（１－イソオキサゾール－４－イルシクロプロピル）アンモニウムクロリドの合成。
工程１：Ｎ２雰囲気下－７０℃のイソオキサゾール－４－カルボニトリル（２００ｍｇ、２．１３ｍｍｏｌ）及びＴｉ（Ｏｉ－Ｐｒ）４（６６５ｍｇ、２．３４ｍｍｏｌ）のＥｔ２Ｏ（１０ｍＬ）中溶液に、ＥｔＭｇＢｒ溶液（Ｅｔ２Ｏ中３．０Ｍ、１．４９ｍＬ、４．４６ｍｍｏｌ）を滴加した。混合物をその温度で１０分間撹拌した後、２０～２５℃まで温め、その温度で更に０．５時間撹拌した。次いで、ＢＦ３・Ｅｔ２Ｏ（６０４ｍｇ、４．２５ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を２０～２５℃で更に１時間撹拌した。反応混合物を氷水（１０ｍＬ）でクエンチし、濾過して、１－イソオキサゾール－４－イルシクロプロパンアミンを黄色溶液として得て、これを直接次の工程で使用した。
工程１：Ｎ２雰囲気下－７０℃のイソオキサゾール－４－カルボニトリル（２００ｍｇ、２．１３ｍｍｏｌ）及びＴｉ（Ｏｉ－Ｐｒ）４（６６５ｍｇ、２．３４ｍｍｏｌ）のＥｔ２Ｏ（１０ｍＬ）中溶液に、ＥｔＭｇＢｒ溶液（Ｅｔ２Ｏ中３．０Ｍ、１．４９ｍＬ、４．４６ｍｍｏｌ）を滴加した。混合物をその温度で１０分間撹拌した後、２０～２５℃まで温め、その温度で更に０．５時間撹拌した。次いで、ＢＦ３・Ｅｔ２Ｏ（６０４ｍｇ、４．２５ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を２０～２５℃で更に１時間撹拌した。反応混合物を氷水（１０ｍＬ）でクエンチし、濾過して、１－イソオキサゾール－４－イルシクロプロパンアミンを黄色溶液として得て、これを直接次の工程で使用した。
【0281】
工程２：１－イソオキサゾール－４－イルシクロプロパンアミン（５５０ｍｇ、４．４３ｍｍｏｌ、前の反応からの理論収量）のＴＨＦ（１０ｍＬ）及びＨ２Ｏ（１０ｍＬ）中溶液に、ＮａＯＨ（Ｈ２Ｏ中６．０Ｍ、３．６９ｍＬ）及びＢｏｃ２Ｏ（４．８３ｇ、２２．２ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を２０～２５℃で１５時間撹拌した。次いで反応混合物をＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機抽出物をＮａＣｌ溶液（ｓａｔ．ａｑ．、１×１０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過して、減圧下で濃縮した。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、石油エーテル／ＥｔＯＡｃ＝９９：１～６６：３３；勾配）による精製により、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－（１－イソオキサゾール－４－イルシクロプロピル）カルバメート（０．６ｇ、６０％）を明黄色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＲＴ）：δ ８．２８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．１９（ｂｒ ｓ，１Ｈ），５．３１－５．０７（ｍ，１Ｈ），１．４４（ｓ，９Ｈ），１．２４－１．１８（ｍ，２Ｈ），１．１１－１．０２（ｍ，２Ｈ）．
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＲＴ）：δ ８．２８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．１９（ｂｒ ｓ，１Ｈ），５．３１－５．０７（ｍ，１Ｈ），１．４４（ｓ，９Ｈ），１．２４－１．１８（ｍ，２Ｈ），１．１１－１．０２（ｍ，２Ｈ）．
【0282】
工程３：ｔｅｒｔ－ブチルＮ－（１－イソオキサゾール－４－イルシクロプロピル）カルバメートのＨＣｌ／ジオキサン（４．０Ｎ、２．０ｍＬ）中溶液を、２０～２５℃で１５時間撹拌した。次いでＭＴＢＥ（５０ｍＬ）を添加し、混合物を１０分間撹拌し、次いで濾過した。濾過ケーキを減圧下で乾燥させ、（１－イソオキサゾール－４－イルシクロプロピル）アンモニウムクロリド（２４０ｍｇ、５７％）を明黄色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６，ＲＴ）：δ ９．１８（ｂｒ ｓ，３Ｈ），９．０６（ｓ，１Ｈ），８．８０（ｓ，１Ｈ），１．５１－１．３０（ｍ，２Ｈ），１．２２－１．０２（ｍ，２Ｈ）．
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６，ＲＴ）：δ ９．１８（ｂｒ ｓ，３Ｈ），９．０６（ｓ，１Ｈ），８．８０（ｓ，１Ｈ），１．５１－１．３０（ｍ，２Ｈ），１．２２－１．０２（ｍ，２Ｈ）．
【0283】
次いで、この生成物を例えば化合物Ｉ－１６３及びＩ－１６４に上記実施例と同様に更に変換することができる。
【0284】
実施例２３：（１－オキサゾール－４－イルシクロプロピル）アンモニウムクロリドの合成。
工程１：Ｎ２雰囲気下－７０℃のオキサゾール－４－カルボニトリル（５００ｍｇ、５．３０ｍｍｏｌ）及びＴｉ（Ｏｉ－Ｐｒ）４（１．６６ｇ、５．８３ｍｍｏｌ）のＥｔ２Ｏ（２５ｍＬ）中溶液に、ＥｔＭｇＢｒ溶液（Ｅｔ２Ｏ中３．０Ｍ、３．７０ｍＬ、１１．１ｍｍｏｌ）を滴加した。混合物をその温度で１０分間撹拌した後、２０～２５℃まで温め、その温度で更に１時間撹拌した。混合物を０℃まで冷却し、ＢＦ３・Ｅｔ２Ｏ（１．５１ｇ、１０．６ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を２０～２５℃で１時間撹拌した。次いで反応混合物を０℃の氷水（２５ｍＬ）でクエンチし、濾過して、１－オキサゾール－４－イルシクロプロパンアミンを黄色溶液として得て、これを直接次の工程で使用した。
工程１：Ｎ２雰囲気下－７０℃のオキサゾール－４－カルボニトリル（５００ｍｇ、５．３０ｍｍｏｌ）及びＴｉ（Ｏｉ－Ｐｒ）４（１．６６ｇ、５．８３ｍｍｏｌ）のＥｔ２Ｏ（２５ｍＬ）中溶液に、ＥｔＭｇＢｒ溶液（Ｅｔ２Ｏ中３．０Ｍ、３．７０ｍＬ、１１．１ｍｍｏｌ）を滴加した。混合物をその温度で１０分間撹拌した後、２０～２５℃まで温め、その温度で更に１時間撹拌した。混合物を０℃まで冷却し、ＢＦ３・Ｅｔ２Ｏ（１．５１ｇ、１０．６ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を２０～２５℃で１時間撹拌した。次いで反応混合物を０℃の氷水（２５ｍＬ）でクエンチし、濾過して、１－オキサゾール－４－イルシクロプロパンアミンを黄色溶液として得て、これを直接次の工程で使用した。
【0285】
工程２：１－オキサゾール－４－イルシクロプロパンアミン（６６０ｍｇ、５．３２ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ（２５ｍＬ）及びＨ２Ｏ（２５ｍＬ）中溶液に、ＮａＯＨ（Ｈ２Ｏ中６．０Ｍ、４．４３ｍＬ）及びＢｏｃ２Ｏ（５．８ｇ、２６．６ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を２０～２５℃で１５時間撹拌した。次いで混合物をＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機抽出物をＮａＣｌ溶液（ｓａｔ．ａｑ．、１×５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過して、減圧下で濃縮した。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、石油エーテル／ＥｔＯＡｃ＝９９：１～５０：５０）による精製により、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－（１－オキサゾール－４－イルシクロプロピル）カルバメート（３６０ｍｇ、３０％）を黄色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６，ＲＴ）：δ ８．２０（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ，２Ｈ），１．４４－１．３３（ｍ，９Ｈ），１．１７－１．０７（ｍ，２Ｈ），１．０４－０．９３（ｍ，２Ｈ）．
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６，ＲＴ）：δ ８．２０（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ，２Ｈ），１．４４－１．３３（ｍ，９Ｈ），１．１７－１．０７（ｍ，２Ｈ），１．０４－０．９３（ｍ，２Ｈ）．
【0286】
工程３：ｔｅｒｔ－ブチルＮ－（１－オキサゾール－４－イルシクロプロピル）カルバメート（３６０ｍｇ、１．６２ｍｍｏｌ）のＨＣｌ／ジオキサン（４．０Ｍ、４．０ｍＬ）中溶液を２０～２５℃で１５時間撹拌した。次いでＭＴＢＥ（５０ｍＬ）を添加し、混合物を更に１０分間撹拌し、次いで濾過した。濾過ケーキを減圧下で乾燥させ、（１－オキサゾール－４－イルシクロプロピル）アンモニウムクロリド（２６０ｍｇ、粗製）を明赤色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６，ＲＴ）δ １１．５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），９．２３（ｂｒ ｓ，３Ｈ），８．４２（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），１．５０－１．３５（ｍ，２Ｈ），１．２５－１．０４（ｍ，２Ｈ）．
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６，ＲＴ）δ １１．５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），９．２３（ｂｒ ｓ，３Ｈ），８．４２（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），１．５０－１．３５（ｍ，２Ｈ），１．２５－１．０４（ｍ，２Ｈ）．
【0287】
次いで、この生成物を例えば化合物Ｉ－１５２及びＩ－１５５に上記実施例と同様に更に変換することができる。
【0288】
実施例２４：１－［１－（エトキシメチル）ピラゾール－４－イル］シクロプロパンアミンの合成。
工程１：Ｎ２雰囲気下０℃の１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニトリル（２．００ｇ、２１．５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２０ｍＬ）中溶液に、ＮａＨ（鉱油中６０重量％、１．０３ｇ、２５．８ｍｍｏｌ）を少しずつ添加した。混合物をその温度で３０分間撹拌した後、ＤＭＦ（２０ｍＬ）中のクロロメトキシエタン（２．４０ｇ、２５．８ｍｍｏｌ）を滴加した。混合物を徐々に２０～２５℃まで温め、その温度で１５分間撹拌した。次いで、反応混合物を氷水（１００ｍＬ）中に注ぎ、ＭＴＢＥ（３×２０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機抽出物をＮａＣｌ溶液（ｓａｔ．ａｑ．、１×２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、石油エーテル／ＥｔＯＡｃ＝９９：１～３３：６６）による精製により、１－（エトキシメチル）ピラゾール－４－カルボニトリル（２．１０ｇ、６５％）を白色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＲＴ）：δ ８．０１（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｓ，１Ｈ），５．４７（ｓ，２Ｈ），３．５７（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），１．２０（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）．
工程１：Ｎ２雰囲気下０℃の１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニトリル（２．００ｇ、２１．５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２０ｍＬ）中溶液に、ＮａＨ（鉱油中６０重量％、１．０３ｇ、２５．８ｍｍｏｌ）を少しずつ添加した。混合物をその温度で３０分間撹拌した後、ＤＭＦ（２０ｍＬ）中のクロロメトキシエタン（２．４０ｇ、２５．８ｍｍｏｌ）を滴加した。混合物を徐々に２０～２５℃まで温め、その温度で１５分間撹拌した。次いで、反応混合物を氷水（１００ｍＬ）中に注ぎ、ＭＴＢＥ（３×２０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機抽出物をＮａＣｌ溶液（ｓａｔ．ａｑ．、１×２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、石油エーテル／ＥｔＯＡｃ＝９９：１～３３：６６）による精製により、１－（エトキシメチル）ピラゾール－４－カルボニトリル（２．１０ｇ、６５％）を白色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＲＴ）：δ ８．０１（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｓ，１Ｈ），５．４７（ｓ，２Ｈ），３．５７（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），１．２０（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）．
【0289】
工程２：Ｎ２下－７０℃の１－（エトキシメチル）ピラゾール－４－カルボニトリル（１．００ｇ、６．６２ｍｍｏｌ）、Ｔｉ（Ｏｉ－Ｐｒ）４（２．０７ｇ、７．２８ｍｍｏｌ）のＥｔ２Ｏ（３０ｍＬ）中溶液に、ＥｔＭｇＢｒ溶液（Ｅｔ２Ｏ中３．０Ｍ、４．６０ｍＬ、１３．９ｍｍｏｌ）を滴加した。混合物をその温度で１０分間撹拌し、次いで２０℃まで温め、その温度で１時間撹拌した。混合物を０℃まで冷却し、ＢＦ３・Ｅｔ２Ｏ（１．８８ｇ、１３．２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を２０℃で１時間撹拌した。次いで、反応混合物を氷水（６０ｍＬ）でクエンチし、濾過して粗製を得て、分取ＨＰＬＣにより精製して１－［１－（エトキシメチル）ピラゾール－４－イル］シクロプロパンアミン（３２０ｍｇ、２７％）を明黄色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６，ＲＴ）：δ ７．６３（ｓ，１Ｈ），７．２９（ｓ，１Ｈ），５．３０（ｓ，２Ｈ），３．４６－３．４１（ｍ，２Ｈ），２．２４（ｂｒ ｓ，２Ｈ），１．０５（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），０．８６－０．７８（ｍ，２Ｈ），０．７３－０．６６（ｍ，２Ｈ）．
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６，ＲＴ）：δ ７．６３（ｓ，１Ｈ），７．２９（ｓ，１Ｈ），５．３０（ｓ，２Ｈ），３．４６－３．４１（ｍ，２Ｈ），２．２４（ｂｒ ｓ，２Ｈ），１．０５（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），０．８６－０．７８（ｍ，２Ｈ），０．７３－０．６６（ｍ，２Ｈ）．
【0290】
次いで、この生成物を例えば化合物Ｉ－１４９に上記実施例と同様に更に変換することができる。
【0291】
実施例２５：［１－［１－（エトキシメチル）ピラゾール－３－イル］シクロプロピル］アンモニウムクロリドの合成。
工程１：Ｎ２下０℃の１Ｈ－ピラゾール－３－カルボニトリル（２．００ｇ、２１．５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２０ｍＬ）中溶液に、ＮａＨ（鉱油中６０重量％、１．０３ｇ、２５．８ｍｍｏｌ）を少しずつ添加し、混合物をその温度で３０分間撹拌した。ＤＭＦ（２０ｍＬ）中のクロロメトキシエタン（２．４０ｇ、２５．８ｍｍｏｌ）を滴加した後、混合物を徐々に２５℃まで温め、その温度で１５分間撹拌した。次いで、反応混合物を氷水（１００ｍＬ）中に注ぎ、水相をＭＴＢＥ（３×２０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機抽出物をＮａＣｌ溶液（ｓａｔ．ａｑ．、１×２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、石油エーテル／ＥｔＯＡｃ＝９９：１～３３：６６）による精製により、１－（エトキシメチル）ピラゾール－３－カルボニトリル（１．２０ｇ、３７％）を無色油として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＲＴ）：δ ７．６７（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７４（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），５．４７（ｓ，２Ｈ），３．５４（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），１．１８（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）．
工程１：Ｎ２下０℃の１Ｈ－ピラゾール－３－カルボニトリル（２．００ｇ、２１．５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２０ｍＬ）中溶液に、ＮａＨ（鉱油中６０重量％、１．０３ｇ、２５．８ｍｍｏｌ）を少しずつ添加し、混合物をその温度で３０分間撹拌した。ＤＭＦ（２０ｍＬ）中のクロロメトキシエタン（２．４０ｇ、２５．８ｍｍｏｌ）を滴加した後、混合物を徐々に２５℃まで温め、その温度で１５分間撹拌した。次いで、反応混合物を氷水（１００ｍＬ）中に注ぎ、水相をＭＴＢＥ（３×２０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機抽出物をＮａＣｌ溶液（ｓａｔ．ａｑ．、１×２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、石油エーテル／ＥｔＯＡｃ＝９９：１～３３：６６）による精製により、１－（エトキシメチル）ピラゾール－３－カルボニトリル（１．２０ｇ、３７％）を無色油として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＲＴ）：δ ７．６７（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７４（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），５．４７（ｓ，２Ｈ），３．５４（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），１．１８（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）．
【0292】
工程２：Ｎ２下－７０℃の１－（エトキシメチル）ピラゾール－３－カルボニトリル（１．２０ｇ、７．９２ｍｍｏｌ）及びＴｉ（Ｏｉ－Ｐｒ）４（２．４８ｇ、８．７１ｍｍｏｌ）のＥｔ２Ｏ（６０ｍＬ）中溶液に、ＥｔＭｇＢｒ溶液（Ｅｔ２Ｏ中３．０Ｍ、５．５０ｍＬ、１６．６ｍｍｏｌ）を滴加した。混合物をその温度で１０分間撹拌し、次いで２０℃まで温め、その温度で１時間撹拌した。混合物を０℃まで冷却し、ＢＦ３・Ｅｔ２Ｏ（２．２６ｇ、１５．８ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を２０℃で１時間撹拌した。次いで反応混合物を氷水（６０ｍＬ）でクエンチし、濾過し、１－［１－（エトキシメチル）ピラゾール－３－イル］シクロプロパンアミン（１．４ｇ、粗製）を黄色溶液として得て、これを次の工程で直接使用した。
【0293】
工程３：１－［１－（エトキシメチル）ピラゾール－３－イル］シクロプロパンアミン（１．３２ｇ、７．２８ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ（６０ｍＬ）及びＨ２Ｏ（６０ｍＬ）中溶液に、ａｑ．ＮａＯＨ（６Ｍ、６．１ｍＬ）、Ｂｏｃ２Ｏ（７．９５ｇ、３６．４ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を２０℃で１５時間撹拌した。次いで混合物をＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機抽出物をＮａＣｌ溶液（ｓａｔ．ａｑ．、１×５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過して、減圧下で濃縮した。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、石油エーテル／ＥｔＯＡｃ＝９９：１～５０：５０）による精製により、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［１－［１－（エトキシメチル）ピラゾール－３－イル］シクロプロピル］カルバメート（６３０ｍｇ、３１％）を白色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６，ＲＴ）：δ ７．６９（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ），６．０５（ｓ，１Ｈ），５．２７（ｓ，２Ｈ），３．４４（ｑ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），１．３８（ｓ，８Ｈ），１．１４－０．８８（ｍ，７Ｈ）．
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６，ＲＴ）：δ ７．６９（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ），６．０５（ｓ，１Ｈ），５．２７（ｓ，２Ｈ），３．４４（ｑ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），１．３８（ｓ，８Ｈ），１．１４－０．８８（ｍ，７Ｈ）．
【0294】
工程４：ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［１－［１－（エトキシメチル）ピラゾール－３－イル］シクロプロピル］カルバメート（６３０ｍｇ、２．２４ｍｍｏｌ）のＨＣｌ／ジオキサン（４Ｍ、５．６ｍＬ）中溶液を、２５℃で１５時間撹拌した。次いでＭＴＢＥ（６ｍＬ）を添加し、混合物を１０分間撹拌し、次いで濾過した。濾過ケーキを減圧下で乾燥させ、［１－［１－（エトキシメチル）ピラゾール－３－イル］シクロプロピル］アンモニウムクロリド（４００ｍｇ、８１％）を白色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６，ＲＴ）：δ ８．９８（ｂｒ ｓ，３Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．３３（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），５．３６（ｓ，２Ｈ），３．４８（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），１．４７－１．３７（ｍ，２Ｈ），１．１９－１．１２（ｍ，２Ｈ），１．０７（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）．
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６，ＲＴ）：δ ８．９８（ｂｒ ｓ，３Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．３３（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），５．３６（ｓ，２Ｈ），３．４８（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），１．４７－１．３７（ｍ，２Ｈ），１．１９－１．１２（ｍ，２Ｈ），１．０７（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）．
【0295】
次いで、この生成物を例えば化合物Ｉ－１５３に上記実施例と同様に更に変換することができる。
【0296】
実施例２６：［１－［１－（エトキシメチル）イミダゾール－４－イル］シクロプロピル］アンモニウムクロリドの合成。
工程１：Ｎ２雰囲気下０℃の１Ｈ－イミダゾール－４－カルボニトリル（１２．０ｇ、１２８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１５０ｍＬ）中溶液に、ＮａＨ（鉱油中６０重量％、６．１５ｇ、１５５ｍｍｏｌ）を少しずつ添加した。得られた混合物をその温度で３０分間撹拌した後、ＤＭＦ（５０ｍＬ）中のクロロメトキシエタン（１４．６ｇ、１５５ｍｍｏｌ）を滴加した。混合物を徐々に２５℃まで温め、１５分間撹拌した。次いで、反応混合物を氷水（５００ｍＬ）中に注ぎ、水相をＭＴＢＥ（３×１００ｍＬ）で抽出し、合わせた有機抽出物をＮａＣｌ溶液（ｓａｔ．ａｑ．、１×１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、石油エーテル／ＥｔＯＡｃ＝９９：１～５０：５０）による精製により、１－（エトキシメチル）ピラゾール－３－カルボニトリル（２．０ｇ、１１％）を黄色油として得た。
工程１：Ｎ２雰囲気下０℃の１Ｈ－イミダゾール－４－カルボニトリル（１２．０ｇ、１２８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１５０ｍＬ）中溶液に、ＮａＨ（鉱油中６０重量％、６．１５ｇ、１５５ｍｍｏｌ）を少しずつ添加した。得られた混合物をその温度で３０分間撹拌した後、ＤＭＦ（５０ｍＬ）中のクロロメトキシエタン（１４．６ｇ、１５５ｍｍｏｌ）を滴加した。混合物を徐々に２５℃まで温め、１５分間撹拌した。次いで、反応混合物を氷水（５００ｍＬ）中に注ぎ、水相をＭＴＢＥ（３×１００ｍＬ）で抽出し、合わせた有機抽出物をＮａＣｌ溶液（ｓａｔ．ａｑ．、１×１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、石油エーテル／ＥｔＯＡｃ＝９９：１～５０：５０）による精製により、１－（エトキシメチル）ピラゾール－３－カルボニトリル（２．０ｇ、１１％）を黄色油として得た。
【0297】
工程２：Ｎ２下－７０℃の１－（エトキシメチル）ピラゾール－３－カルボニトリル（０．５０ｇ、３．３ｍｍｏｌ）及びＴｉ（Ｏｉ－Ｐｒ）４（１．０３ｇ、３．６４ｍｍｏｌ）のＥｔ２Ｏ（１５ｍＬ）中溶液に、ＥｔＭｇＢｒ溶液（Ｅｔ２Ｏ中３．０Ｍ、２．２ｍＬ、６．６ｍｍｏｌ）を滴加した。混合物をその温度で１０分間撹拌し、次いで２０℃まで温め、その温度で１時間撹拌した。混合物を０℃まで冷却し、ＢＦ３・Ｅｔ２Ｏ（０．９４ｇ、６．６ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を２０℃で１時間撹拌した。次いで反応混合物を氷水（１５ｍＬ）でクエンチし、次いで濾過し、１－［１－（エトキシメチル）イミダゾール－４－イル］シクロプロパンアミン（０．６０ｇ、粗製）を黄色溶液として得て、これを次の工程で直接使用した。
【0298】
工程３：１－［１－（エトキシメチル）イミダゾール－４－イル］シクロプロパンアミン（０．６０ｇ、３．３ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ（１５ｍＬ）及びＨ２Ｏ（１５ｍＬ）中溶液に、ａｑ．ＮａＯＨ（６．０Ｍ、２．８ｍＬ）及びＢｏｃ２Ｏ（３．６１ｇ、１６．６ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を２０℃で１５時間撹拌した。次いで混合物をＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機抽出物をＮａＣｌ溶液（ｓａｔ．ａｑ．、１×１０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過して、減圧下で濃縮した。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、石油エーテル／ＥｔＯＡｃ＝９９：１～５０：５０）による精製により、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［１－［１－（エトキシメチル）イミダゾール－４－イル］シクロプロピル］カルバメート（３９０ｍｇ、４１％）を明黄色固体として得た。
【0299】
工程４：ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［１－［１－（エトキシメチル）イミダゾール－４－イル］シクロプロピル］カルバメート（３９０ｍｇ、１．３８ｍｍｏｌ）のＨＣｌ／ジオキサン（４．０Ｍ、１０ｍＬ）中溶液を、２５℃で１５時間撹拌した。次いでＭＴＢＥ（６ｍＬ）を添加し、混合物を１０分間撹拌し、次いで濾過した。濾過ケーキを減圧下で乾燥させ、［１－［１－（エトキシメチル）イミダゾール－４－イル］シクロプロピル］アンモニウムクロリド（２３０ｍｇ、９０％）を白色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６，ＲＴ）：δ ７．５８（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），５．２４（ｓ，２Ｈ），３．４０（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），１．０９－１．０６（ｍ，３Ｈ），０．９０－０．８５（ｍ，２Ｈ），０．７８－０．７０（ｍ，２Ｈ）．
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６，ＲＴ）：δ ７．５８（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），５．２４（ｓ，２Ｈ），３．４０（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），１．０９－１．０６（ｍ，３Ｈ），０．９０－０．８５（ｍ，２Ｈ），０．７８－０．７０（ｍ，２Ｈ）．
【0300】
次いで、この生成物を例えば化合物Ｉ－１６１に上記実施例と同様に更に変換することができる。
【0301】
実施例２７：２－クロロ－５－［［５－（３，５－ジクロロフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－イソオキサゾール－３－イル］アミノ］－Ｎ－（１－ピリダジン－４－イルシクロプロピル）ベンズアミド［Ｉ－１６２］の合成。
工程１：２－クロロ－５－［［５－（３，５－ジクロロフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－イソオキサゾール－３－イル］－アミノ］－Ｎ－（１－エチニルシクロプロピル）ベンズアミド（６００ｍｇ、１．１６ｍｍｏｌ、上記と同様に合成した）及び１，２，４，５－テトラアジン（４８０ｍｇ、５．８０ｍｍｏｌ）のトルエン（２０ｍＬ）中溶液を、１１０℃で５日間撹拌した。次いで混合物を濾過し、濾過ケーキをＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）でトリチュレートし、次いで再度濾過して、２－クロロ－５－［［５－（３，５－ジクロロフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－イソオキサゾール－３－イル］アミノ］－Ｎ－（１－ピリダジン－４－イルシクロプロピル）ベンズアミド［Ｉ－１６２］（３００ｍｇ、４５％）を明黄色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６，ＲＴ）：δ ９．５９（ｓ，１Ｈ），９．３４（ｓ，１Ｈ），９．１９－８．９８（ｍ，２Ｈ），７．７９（ｓ，１Ｈ），７．６６（ｓ，２Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５２－７．４６（ｍ，２Ｈ），７．４３（ｄｄ，Ｊ＝２．６，５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．００－３．８５（ｍ，２Ｈ），１．６２－１．５０（ｍ，２Ｈ），１．４５－１．３６（ｍ，２Ｈ）．
工程１：２－クロロ－５－［［５－（３，５－ジクロロフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－イソオキサゾール－３－イル］－アミノ］－Ｎ－（１－エチニルシクロプロピル）ベンズアミド（６００ｍｇ、１．１６ｍｍｏｌ、上記と同様に合成した）及び１，２，４，５－テトラアジン（４８０ｍｇ、５．８０ｍｍｏｌ）のトルエン（２０ｍＬ）中溶液を、１１０℃で５日間撹拌した。次いで混合物を濾過し、濾過ケーキをＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）でトリチュレートし、次いで再度濾過して、２－クロロ－５－［［５－（３，５－ジクロロフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－イソオキサゾール－３－イル］アミノ］－Ｎ－（１－ピリダジン－４－イルシクロプロピル）ベンズアミド［Ｉ－１６２］（３００ｍｇ、４５％）を明黄色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６，ＲＴ）：δ ９．５９（ｓ，１Ｈ），９．３４（ｓ，１Ｈ），９．１９－８．９８（ｍ，２Ｈ），７．７９（ｓ，１Ｈ），７．６６（ｓ，２Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５２－７．４６（ｍ，２Ｈ），７．４３（ｄｄ，Ｊ＝２．６，５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．００－３．８５（ｍ，２Ｈ），１．６２－１．５０（ｍ，２Ｈ），１．４５－１．３６（ｍ，２Ｈ）．
【0302】
実施例２８：５－（２，６－ジクロロ－４－ピリジル）－５－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－イソオキサゾール－３－アミンの合成。
工程１：Ｎ２雰囲気下で２０～２５℃の４－ブロモ－２，６－ジクロロ－ピリジン（５．００ｇ、２２．０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（６０ｍＬ）中溶液に、ビス（ピナコラト）ジボロン（６．６９ｇ、２６．４ｍｍｏｌ）、ＫＯＡｃ（６．６９ｇ、２６．４ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１．５ｇ、２．２ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を１００℃まで加熱し、その温度で１時間撹拌した。次いで反応混合物をＨ２Ｏ（５０ｍＬ）でクエンチし、水相をＥｔＯＡｃ（３×６０ｍＬ）で抽出して、合わせた有機抽出物をＮａＣｌ溶液（ｓａｔ．ａｑ．、２×２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮して、２，６－ジクロロ－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピリジン（７．２ｇ）を黄色固体として得て、これを更に精製することなく次の工程で直接使用した。
工程１：Ｎ２雰囲気下で２０～２５℃の４－ブロモ－２，６－ジクロロ－ピリジン（５．００ｇ、２２．０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（６０ｍＬ）中溶液に、ビス（ピナコラト）ジボロン（６．６９ｇ、２６．４ｍｍｏｌ）、ＫＯＡｃ（６．６９ｇ、２６．４ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１．５ｇ、２．２ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を１００℃まで加熱し、その温度で１時間撹拌した。次いで反応混合物をＨ２Ｏ（５０ｍＬ）でクエンチし、水相をＥｔＯＡｃ（３×６０ｍＬ）で抽出して、合わせた有機抽出物をＮａＣｌ溶液（ｓａｔ．ａｑ．、２×２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮して、２，６－ジクロロ－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピリジン（７．２ｇ）を黄色固体として得て、これを更に精製することなく次の工程で直接使用した。
【0303】
工程２：Ｎ２雰囲気下２０～２５℃の２，６－ジクロロ－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピリジン（５．００ｇ、１８．２ｍｍｏｌ）のジオキサン（５０ｍＬ）及びＨ２Ｏ（１０ｍＬ）中溶液に、２－ブロモ－３，３，３－トリフルオロ－プロパ－１－エン（６．３８ｇ、３６．５ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（４．７２ｇ、３６．５ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２（１．２８ｇ、１．８２ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を８０℃まで加熱し、密閉容器内でその温度で１２時間撹拌した。次いで反応混合物をＨ２Ｏ（５０ｍＬ）でクエンチし、水相をＥｔＯＡｃ（３×６０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機抽出物をＮａＣｌ溶液（ｓａｔ．ａｑ．、１×２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、石油エーテル／ＥｔＯＡｃ＝１００：０～１５：８５）による精製により、２，６－ジクロロ－４－［１－（トリフルオロメチル）ビニル］ピリジン（２．２０ｇ、５０％）を無色油として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＲＴ）：δ ７．３２－７．３２（ｍ，１Ｈ）７．３４（ｓ，１Ｈ）６．２２（ｓ，１Ｈ）６．０３（ｄ，Ｊ＝０．８８Ｈｚ，１Ｈ）．
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＲＴ）：δ ７．３２－７．３２（ｍ，１Ｈ）７．３４（ｓ，１Ｈ）６．２２（ｓ，１Ｈ）６．０３（ｄ，Ｊ＝０．８８Ｈｚ，１Ｈ）．
【0304】
工程３：Ｎ２雰囲気下－７０℃の１，１－ジブロモホルムアルドキシム（１．００ｇ、３８．６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１００ｍＬ）中溶液に、ビス（４－メトキシベンジル）アミン（０．９４０ｇ、４６．７ｍｍｏｌ）及びｉＰｒ２ＮＥｔ（０．５００ｇ、３８．６ｍｍｏｌ）を滴加した。混合物をその温度で更に１０分間撹拌した後、６－ジクロロ－４－［１－（トリフルオロメチル）ビニル］ピリジン（１．４７ｇ、３８．６ｍｍｏｌ）及びｉＰｒ２ＮＥｔ（１．００ｇ、７７．２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）中溶液を、上記反応溶液に－７０℃で滴加した。反応混合物を２０～２５℃まで温め、次いでその温度で１２時間撹拌した。反応混合物をＨ２Ｏ（５０ｍＬ）でクエンチし、水相をＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機抽出物をＮａＣｌ溶液（ｓａｔ．ａｑ．、１×１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、石油エーテル／ＥｔＯＡｃ＝１００：０～１８：８２）による精製により、５－（２，６－ジクロロ－４－ピリジル）－Ｎ，Ｎ－ビス［（４－メトキシフェニル）メチル］－５－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－イソオキサゾール－３－アミン（１．５０ｇ、４６％）を黄色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３ ，ＲＴ）：δ ７．４５（ｓ，２Ｈ）７．０６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，４Ｈ）６．８２－６．８９（ｍ，４Ｈ）４．２７（ｓ，４Ｈ）３．８１（ｓ，６Ｈ）．
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３ ，ＲＴ）：δ ７．４５（ｓ，２Ｈ）７．０６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，４Ｈ）６．８２－６．８９（ｍ，４Ｈ）４．２７（ｓ，４Ｈ）３．８１（ｓ，６Ｈ）．
【0305】
工程４：５－（２，６－ジクロロ－４－ピリジル）－Ｎ，Ｎ－ビス［（４－メトキシフェニル）メチル］－５－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－イソオキサゾール－３－アミン（２００ｍｇ、０．３７０ｍｍｏｌ）をＦ３ＣＣＯ２Ｈ（５．０ｍＬ）中に溶解させ、得られた混合物を２０～２５℃で１２時間撹拌した。次いで反応混合物をＨ２Ｏ（１０ｍＬ）でクエンチし、水相をＥｔＯＡｃ（３×３ｍＬ）で抽出し、合わせた有機抽出物をＮａＣｌ溶液（ｓａｔ．ａｑ．、１×１０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、石油エーテル／ＥｔＯＡｃ＝１００：０～３５：７５、勾配）による精製により、５－（２，６－ジクロロ－４－ピリジル）－５－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－イソオキサゾール－３－アミン（３０ｍｇ、２７％）を白色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＲＴ）：δ ７．４７（ｓ，２Ｈ）３．７４（ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，１Ｈ）３．２９（ｄ，Ｊ＝１６．９Ｈｚ，１Ｈ）．
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＲＴ）：δ ７．４７（ｓ，２Ｈ）３．７４（ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，１Ｈ）３．２９（ｄ，Ｊ＝１６．９Ｈｚ，１Ｈ）．
【0306】
次いで、この生成物を例えば化合物Ｉ－１７３に上記実施例と同様に更に変換することができる。
【0307】
実施例２９：５－（４－ブロモ－２－チエニル）－５－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－イソオキサゾール－３－アミンの合成。
工程１：０℃の４－ブロモチオフェン－２－カルバルデヒド（１０．０ｇ、５２．３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１００ｍＬ）中溶液に、ＣｓＦ（１．６０ｇ、１０．ｍｍｏｌ）及びＭｅ３Ｓｉ－ＣＦ３（９．００ｇ、５２．３ｍｍｏｌ）を滴加し、得られた混合物をその温度で２時間撹拌した。次いでＨＣｌ溶液（Ｈ２Ｏ中２Ｎ、９０ｍＬ）の更なる添加により反応混合物を注意深くクエンチし、次いで０℃で更に２時間撹拌した。水相をＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機抽出物をＮａＣｌ溶液（ｓａｔ．ａｑ．、１×５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮して、１－（４－ブロモ－２－チエニル）－２，２，２－トリフルオロ－エタノール（１６．３ｇ、粗製）を黄色油として得た。
工程１：０℃の４－ブロモチオフェン－２－カルバルデヒド（１０．０ｇ、５２．３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１００ｍＬ）中溶液に、ＣｓＦ（１．６０ｇ、１０．ｍｍｏｌ）及びＭｅ３Ｓｉ－ＣＦ３（９．００ｇ、５２．３ｍｍｏｌ）を滴加し、得られた混合物をその温度で２時間撹拌した。次いでＨＣｌ溶液（Ｈ２Ｏ中２Ｎ、９０ｍＬ）の更なる添加により反応混合物を注意深くクエンチし、次いで０℃で更に２時間撹拌した。水相をＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機抽出物をＮａＣｌ溶液（ｓａｔ．ａｑ．、１×５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮して、１－（４－ブロモ－２－チエニル）－２，２，２－トリフルオロ－エタノール（１６．３ｇ、粗製）を黄色油として得た。
【0308】
工程２：０℃の１－（４－ブロモ－２－チエニル）－２，２，２－トリフルオロ－エタノール（１０．３ｇ、３９．５ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（１００ｍＬ）中混合物に、３－オキソ－１λ５，２－ベンジオドキソール－１，１，１（３Ｈ）－トリイルトリアセテート（「Ｄｅｓｓ－Ｍａｒｔｉｎ Ｐｅｒｉｏｄｉｎａｎｅ」）（２５．１ｇ、５９．２ｍｍｏｌ）を少しずつ添加し、次いで反応物を２０～２５℃で３時間撹拌した。次いで、反応混合物をＮａＨＣＯ３溶液（ｓａｔ．ａｑ．、３００ｍＬ）でクエンチし、水相をＣＨ２Ｃｌ２（３×２００ｍＬ）で抽出し、合わせた有機抽出物をＮａ２Ｓ２Ｏ３（ｓａｔ．ａｑ．、１×２００ｍＬ）及びＮａＣｌ溶液（ｓａｔ．ａｑ．、１×２００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。カラムクロマトグラフィー（石油エーテル＝１００％）による精製により、１－（４－ブロモ－２－チエニル）－２，２，２－トリフルオロ－エタノン（６．１０ｇ、６０％）を黄色油として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＲＴ）：δ ７．８６（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｓ，１Ｈ）．
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＲＴ）：δ ７．８６（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｓ，１Ｈ）．
【0309】
工程３：０℃の１－（４－ブロモ－２－チエニル）－２，２，２－トリフルオロ－エタノン（７．５０ｇ、２９．０ｍｍｏｌ）及びＭｅＰＰｈ３Ｂｒ（１２．４ｇ、３４．７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（８０ｍＬ）中混合物に、ｔ－ＢｕＯＫ溶液（３５ｍＬ、ＴＨＦ中１．０Ｍ）を滴加し、得られた混合物をその温度で３時間撹拌した。次いで混合物をＮＨ４Ｃｌ溶液（ｓａｔ ａｑ．、５０ｍＬ）中に注ぎ、水相をＥｔＯＡｃ（３×１００ｍＬ）で抽出し、合わせた有機抽出物をＮａＣｌ溶液（ｓａｔ．ａｑ．、１×６０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。カラムクロマトグラフィー（石油エーテル＝１００％）による精製により、４－ブロモ－２－［１－（トリフルオロメチル）ビニル］チオフェン（４．７０ｇ、６３％）を赤色油として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＲＴ）：δ ７．２２（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｓ，１Ｈ），５．９０－５．８４（ｍ，２Ｈ）．
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＲＴ）：δ ７．２２（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｓ，１Ｈ），５．９０－５．８４（ｍ，２Ｈ）．
【0310】
工程４：－７０℃のビス（４－メトキシベンジル）アミン（５．００ｇ、１９．４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３０ｍＬ）中溶液に、１，１－ジブロモホルムアルドキシム（４．７３ｇ、２３．３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）中溶液及びｉＰｒ２ＮＥｔ（２．５０ｇ、１９．４ｍｍｏｌ）を滴加し、混合物をその温度で３０分間撹拌した。次いで、４－ブロモ－２－［１－（トリフルオロメチル）ビニル］チオフェン（５．００ｇ、１９．４ｍｍｏｌ）を－７８℃でゆっくりと添加し、混合物を２０～２５℃まで温め、その温度で１６時間撹拌した。次いで、混合物をＨ２Ｏ（２０ｍＬ）中に注ぎ、水相をＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機抽出物をＮａＣｌ溶液（ｓａｔ．ａｑ．、１×５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過して、濃縮した。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ＥｔＯＡｃ／石油エーテル＝１５：８５）による精製により、５－（４－ブロモ－２－チエニル）－Ｎ，Ｎ－ビス［（４－メトキシフェニル）メチル］－５－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－イソオキサゾール－３－アミン（４．９０ｇ、４６％）を黄色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＲＴ）：δ ７．３０（ｓ，１Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，５Ｈ），６．９１－６．８１（ｍ，４Ｈ），４．２５（ｓ，４Ｈ），３．８２（ｓ，６Ｈ），３．７８（ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ，１Ｈ），３．４４（ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ，１Ｈ）．
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＲＴ）：δ ７．３０（ｓ，１Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，５Ｈ），６．９１－６．８１（ｍ，４Ｈ），４．２５（ｓ，４Ｈ），３．８２（ｓ，６Ｈ），３．７８（ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ，１Ｈ），３．４４（ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ，１Ｈ）．
【0311】
工程５：５－（４－ブロモ－２－チエニル）－Ｎ，Ｎ－ビス［（４－メトキシフェニル）メチル］－５－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－イソオキサゾール－３－アミン（２．２５ｇ、４．０５ｍｍｏｌ）のＦ３ＣＣＯ２Ｈ（１５ｍＬ）中混合物を、５０℃で１６時間撹拌した。次いで混合物をＮａＨＣＯ３溶液（ｓａｔ．ａｑ．、１００ｍＬ）でクエンチし、水相をＥｔＯＡｃ（３×３０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機抽出物をＮａＣｌ溶液（ｓａｔ．ａｑ．、１×３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。カラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／石油エーテル＝３６：７４）による精製により、５－（４－ブロモ－２－チエニル）－５－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－イソオキサゾール－３－アミン（１．１０ｇ、８６％）を黄色油として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＲＴ）：δ ７．３０（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｓ，１Ｈ），３．７２（ｄ，Ｊ＝１６．３Ｈｚ，１Ｈ），３．４０－３．３３（ｍ，１Ｈ）．
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＲＴ）：δ ７．３０（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｓ，１Ｈ），３．７２（ｄ，Ｊ＝１６．３Ｈｚ，１Ｈ），３．４０－３．３３（ｍ，１Ｈ）．
【0312】
次いで、この生成物を例えば化合物Ｉ－１７５に上記実施例と同様に更に変換することができる。
【0313】
実施例３０：Ｎ，Ｎ－ビス［（４－メトキシフェニル）メチル］－５－（トリフルオロメチル）－５－［４－（トリフルオロメチル）－２－チエニル］－４Ｈ－イソオキサゾール－３－アミンの合成。
工程１：５－（４－ブロモ－２－チエニル）－Ｎ，Ｎ－ビス［（４－メトキシフェニル）メチル］－５－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－イソオキサゾール－３－アミン（６．３０ｇ、１１．３ｍｍｏｌ、上記のように合成した）及びｔｒａｎｓ－Ｎ，Ｎ’－ジメチル－１，２－シクロヘキサンジアミン（１６１ｍｇ、１．１３ｍｍｏｌ）の１，４－ジオキサン（６０ｍＬ）中混合物に、ＣｕＩ（１０８ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）及びＮａＩ（３．４ｇ、２２．７ｍｍｏｌ）を２０℃で添加し、Ｎ２で３分間パージした。バイアルを密閉し、混合物を１２０℃で１６時間撹拌した。次いで混合物を珪藻土に通して濾過し、濾過ケーキをＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）で洗浄した。濾液をＨ２Ｏ（５０ｍＬ）と混合し、水相をＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機抽出物をＮａＣｌ溶液（ｓａｔ．ａｑ．、１×５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過して、濃縮した。カラムクロマトグラフィー（ＰＥ中ＥｔＯＡｃ＝１５％）による精製により、５－（４－ヨード－２－チエニル）－Ｎ，Ｎ－ビス［（４－メトキシフェニル）メチル］－５－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－イソオキサゾール－３－アミン（５．９０ｇ、８７％）を黄色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＲＴ）：δ ７．４６（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｓ，１Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，４Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，４Ｈ），４．２５（ｓ，４Ｈ），３．８２（ｓ，６Ｈ），３．７８（ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ，１Ｈ），３．４５（ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ，１Ｈ）．
工程１：５－（４－ブロモ－２－チエニル）－Ｎ，Ｎ－ビス［（４－メトキシフェニル）メチル］－５－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－イソオキサゾール－３－アミン（６．３０ｇ、１１．３ｍｍｏｌ、上記のように合成した）及びｔｒａｎｓ－Ｎ，Ｎ’－ジメチル－１，２－シクロヘキサンジアミン（１６１ｍｇ、１．１３ｍｍｏｌ）の１，４－ジオキサン（６０ｍＬ）中混合物に、ＣｕＩ（１０８ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）及びＮａＩ（３．４ｇ、２２．７ｍｍｏｌ）を２０℃で添加し、Ｎ２で３分間パージした。バイアルを密閉し、混合物を１２０℃で１６時間撹拌した。次いで混合物を珪藻土に通して濾過し、濾過ケーキをＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）で洗浄した。濾液をＨ２Ｏ（５０ｍＬ）と混合し、水相をＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機抽出物をＮａＣｌ溶液（ｓａｔ．ａｑ．、１×５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過して、濃縮した。カラムクロマトグラフィー（ＰＥ中ＥｔＯＡｃ＝１５％）による精製により、５－（４－ヨード－２－チエニル）－Ｎ，Ｎ－ビス［（４－メトキシフェニル）メチル］－５－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－イソオキサゾール－３－アミン（５．９０ｇ、８７％）を黄色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＲＴ）：δ ７．４６（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｓ，１Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，４Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，４Ｈ），４．２５（ｓ，４Ｈ），３．８２（ｓ，６Ｈ），３．７８（ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ，１Ｈ），３．４５（ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ，１Ｈ）．
【0314】
工程２：５－（４－ヨード－２－チエニル）－Ｎ，Ｎ－ビス［（４－メトキシフェニル）メチル］－５－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－イソオキサゾール－３－アミン（５．９０ｇ、９．８０ｍｍｏｌ）のＮＭＰ（６０ｍＬ）中混合物に、ＣｕＩ（５．６０ｇ、２９．４ｍｍｏｌ）を２０～２５℃で添加し、Ｎ２で３分間パージした後、メチル２，２－ジフルオロ－２－（フルオロスルホニル）アセテート（９．４ｇ、４９ｍｍｏｌ）を添加した。バイアルを密閉し、反応混合物を１３０℃で１時間撹拌した。次いで混合物を濾過し、濾過ケーキをＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）で洗浄した。濾液をＨ２Ｏ（１００ｍＬ）と混合し、水相をＥｔＯＡｃ（３×８０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機抽出物をＮａＣｌ溶液（ｓａｔ．ａｑ．、１×１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過して、濃縮した。カラムクロマトグラフィー（ＰＥ中ＥｔＯＡｃ＝１９％）による精製により、Ｎ，Ｎ－ビス［（４－メトキシフェニル）メチル］－５－（トリフルオロメチル）－５－［４－（トリフルオロメチル）－２－チエニル］－４Ｈ－イソオキサゾール－３－アミン（４．００ｇ、７５％）を黄色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＲＴ）：δ ７．８０－７．７６（ｍ，１Ｈ），７．１４－７．０２（ｍ，５Ｈ），６．９０－６．８１（ｍ，４Ｈ），４．２９－４．２４（ｍ，４Ｈ），３．８４－３．７８（ｍ，７Ｈ），３．５１－３．４２（ｍ，１Ｈ）．
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＲＴ）：δ ７．８０－７．７６（ｍ，１Ｈ），７．１４－７．０２（ｍ，５Ｈ），６．９０－６．８１（ｍ，４Ｈ），４．２９－４．２４（ｍ，４Ｈ），３．８４－３．７８（ｍ，７Ｈ），３．５１－３．４２（ｍ，１Ｈ）．
【0315】
次いで、この生成物を例えば化合物Ｉ－１７７に上記実施例と同様に更に変換することができる。
【0316】
実施例３１：１－［２－（エトキシメチル）－５－（トリフルオロメチル）ピラゾール－３－イル］－２，２，２－トリフルオロ－エタノンの合成。
工程１：０℃の３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール（５０．０ｇ、３６７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５００ｍＬ）中溶液に、ＮａＨ（１１．５ｇ、２８６ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をその温度で更に０．５時間撹拌した。次いで、クロロメトキシエタン（４２ｇ、４４１ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を０℃で２時間撹拌した。混合物をＨ２Ｏ（２００ｍＬ）でクエンチし、水相をＥｔＯＡｃ（３×２００ｍＬ）で抽出し、合わせた有機相をＮａＣｌ溶液（ｓａｔ．ａｑ．、１×１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過して、濃縮した。カラムクロマトグラフィー（石油エーテル中ＭＴＢＥ＝３％）による精製により、１－（エトキシメチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール（２２．０ｇ、３１％）を黄色油として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＲＴ）：δ ７．６４（ｓ，１Ｈ），６．６１（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），５．４９（ｓ，２Ｈ），３．５６（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），１．１９（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）．
工程１：０℃の３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール（５０．０ｇ、３６７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５００ｍＬ）中溶液に、ＮａＨ（１１．５ｇ、２８６ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をその温度で更に０．５時間撹拌した。次いで、クロロメトキシエタン（４２ｇ、４４１ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を０℃で２時間撹拌した。混合物をＨ２Ｏ（２００ｍＬ）でクエンチし、水相をＥｔＯＡｃ（３×２００ｍＬ）で抽出し、合わせた有機相をＮａＣｌ溶液（ｓａｔ．ａｑ．、１×１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過して、濃縮した。カラムクロマトグラフィー（石油エーテル中ＭＴＢＥ＝３％）による精製により、１－（エトキシメチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール（２２．０ｇ、３１％）を黄色油として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＲＴ）：δ ７．６４（ｓ，１Ｈ），６．６１（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），５．４９（ｓ，２Ｈ），３．５６（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），１．１９（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）．
【0317】
工程２：－７８℃のｎ－ＢｕＬｉ（ＴＨＦ中２．５Ｍ、２１．０ｍＬ、５４．１ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴＨＦ（２０ｍＬ）中の１－（エトキシメチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール（７．００ｇ、３６．１ｍｍｏｌ）を注意深く添加し、混合物をその温度で０．５時間撹拌した。次いで、２，２，２－トリフルオロ－Ｎ－メトキシ－Ｎ－メチル－アセトアミド（１６．８ｇ、１０８ｍｍｏｌ）を－７８℃で添加し、反応物をその温度で４時間攪拌した。次いで混合物をＨ２Ｏ（１００ｍＬ）でクエンチし、水相をＥｔＯＡｃ（３×１００ｍＬ）で抽出し、合わせた有機抽出物をＮａＣｌ溶液（ｓａｔ．ａｑ．、１×１０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。カラムクロマトグラフィー（石油エーテル中ＥｔＯＡｃ＝３１％）による精製により、（４．９０ｇ、４７％）を黄色油として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＲＴ）：δ ７．３７（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），５．９１（ｓ，２Ｈ），３．６３－３．５７（ｍ，２Ｈ），１．１８（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）．
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＲＴ）：δ ７．３７（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），５．９１（ｓ，２Ｈ），３．６３－３．５７（ｍ，２Ｈ），１．１８（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）．
【0318】
次いで、この生成物を例えば化合物Ｉ－１７８に上記実施例と同様に更に変換することができる。
【0319】
実施例３２：３－クロロ－５－（トリフルオロメチルスルファニル）ベンズアルデヒドの合成。
工程１：２０～２５℃の４－（トリフルオロメチルスルファニル）アニリン（２５．０ｇ、１２９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２５０ｍＬ）中溶液に、Ｎ－ブロモスクシンイミド（２３．０ｇ、１２９ｍｍｏｌ）を少しずつ添加し、得られた反応混合物をその温度で１６時間撹拌した。次いで、混合物をＨ２Ｏ（１００ｍＬ）中に注ぎ、水相をＥｔＯＡｃ（２×２００ｍＬ）で抽出し、合わせた有機抽出物をＨ２Ｏ（１００ｍＬ）及びＮａＣｌ溶液（ｓａｔ．ａｑ．、２×５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過して、濃縮した。カラムクロマトグラフィー（石油エーテル／ＥｔＯＡｃ＝１０：１）による精製により、２－ブロモ－４－（トリフルオロメチルスルファニル）アニリン（２４．５ｇ、７０％）を褐色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＲＴ）：δ ７．７１（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ）７．３８（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．８Ｈｚ，１Ｈ）６．７６（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）４．２１－４．７１（ｍ，２Ｈ）．
工程１：２０～２５℃の４－（トリフルオロメチルスルファニル）アニリン（２５．０ｇ、１２９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２５０ｍＬ）中溶液に、Ｎ－ブロモスクシンイミド（２３．０ｇ、１２９ｍｍｏｌ）を少しずつ添加し、得られた反応混合物をその温度で１６時間撹拌した。次いで、混合物をＨ２Ｏ（１００ｍＬ）中に注ぎ、水相をＥｔＯＡｃ（２×２００ｍＬ）で抽出し、合わせた有機抽出物をＨ２Ｏ（１００ｍＬ）及びＮａＣｌ溶液（ｓａｔ．ａｑ．、２×５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過して、濃縮した。カラムクロマトグラフィー（石油エーテル／ＥｔＯＡｃ＝１０：１）による精製により、２－ブロモ－４－（トリフルオロメチルスルファニル）アニリン（２４．５ｇ、７０％）を褐色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＲＴ）：δ ７．７１（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ）７．３８（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．８Ｈｚ，１Ｈ）６．７６（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）４．２１－４．７１（ｍ，２Ｈ）．
【0320】
工程２：２０～２５℃の２－ブロモ－４－（トリフルオロメチルスルファニル）アニリン（３０．０ｇ、１４４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３００ｍＬ）中溶液に、Ｎ－クロロスクシンイミド（２９．６ｇ、２２１ｍｍｏｌ）を少しずつ添加し、反応混合物をその温度で１６時間撹拌した。次いで混合物をＨ２Ｏ（２００ｍＬ）中に注ぎ、水相をＥｔＯＡｃ（２×２００ｍＬ）で抽出し、合わせた有機抽出物をＨ２Ｏ（１００ｍＬ）及びＮａＣｌ溶液（ｓａｔ．ａｑ．、２×８０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過して、濃縮した。カラムクロマトグラフィー（石油エーテル／ＥｔＯＡｃ＝１０：１）による精製により、２－ブロモ－６－クロロ－４－（トリフルオロメチルスルファニル）アニリン（２６．０ｇ、８８％）を褐色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＲＴ）：δ ７．６５（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ）７．５３（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ）４．８６（ｂｒ ｓ，２Ｈ）．
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＲＴ）：δ ７．６５（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ）７．５３（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ）４．８６（ｂｒ ｓ，２Ｈ）．
【0321】
工程３：０℃の２－ブロモ－６－クロロ－４－（トリフルオロメチルスルファニル）アニリン（２０．０ｇ、６５．６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２５０ｍＬ）中溶液に、ＯＮＯｔＢｕ（８．００ｇ、７８．８ｍｍｏｌ）を添加し、次いで反応混合物を２０～２５℃で１６時間撹拌した。次いで混合物をＨ２Ｏ（１００ｍＬ）中に注ぎ、水相をＥｔＯＡｃ（２×２００ｍＬ）で抽出し、合わせた有機抽出物をＨ２Ｏ（１×８０ｍＬ）及びＮａＣｌ溶液（ｓａｔ．ａｑ．、２×６０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過して、濃縮した。カラムクロマトグラフィー（石油エーテル／ＥｔＯＡｃ＝１０：１）による精製により、１－ブロモ－３－クロロ－５－（トリフルオロメチルスルファニル）ベンゼン（１４．０ｇ、７４％）を褐色油として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＲＴ）：δ ｐｐｍ ７．７１（ｓ，１Ｈ）７．６３－７．６７（ｍ，１Ｈ）７．６０（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ）．
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＲＴ）：δ ｐｐｍ ７．７１（ｓ，１Ｈ）７．６３－７．６７（ｍ，１Ｈ）７．６０（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ）．
【0322】
工程４：２０～２５℃の１－ブロモ－３－クロロ－５－（トリフルオロメチルスルファニル）ベンゼン（１０．０ｇ、３４．３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１２０ｍＬ）中溶液に、Ｅｔ３Ｎ（１０ｇ、０．１０ｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１．２２ｇ、１．７０ｍｍｏｌ）及びＨＳｉＥｔ３（７．９５ｇ、６８．５ｍｍｏｌ）を添加した後、反応混合物をＣＯガス（５０Ｐｓｉ）下５０℃で１時間撹拌した。次いで反応混合物を水（１００ｍＬ）中に注ぎ、水相をＥｔＯＡｃ（３×１００ｍＬ）で抽出して、合わせた有機抽出物をＮａＣｌ溶液（ｓａｔ．ａｑ．、３×５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。カラムクロマトグラフィー（石油エーテル／ＥｔＯＡｃ＝１０：１）による精製により、３－クロロ－５－（トリフルオロメチルスルファニル）ベンズアルデヒド（３．０ｇ、３６％）を無色油として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＲＴ）：δ １０．０（ｓ，１Ｈ）８．０４（ｓ，１Ｈ）７．９８（ｓ，１Ｈ）７．９０（ｓ，１Ｈ）．
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＲＴ）：δ １０．０（ｓ，１Ｈ）８．０４（ｓ，１Ｈ）７．９８（ｓ，１Ｈ）７．９０（ｓ，１Ｈ）．
【0323】
次いで、この生成物を例えば化合物Ｉ－１６５に上記実施例と同様に更に変換することができる。
【0324】
実施例３３：Ｎ－（３－ブロモ－２－フルオロ－フェニル）－５－（３，５－ジクロロフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－イソオキサゾール－３－アミンの対応する（Ｓ）－及び（Ｒ）－エナンチオマーへのキラル分離。
工程１：Ｎ－（３－ブロモ－２－フルオロ－フェニル）－５－（３，５－ジクロロフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－イソオキサゾール－３－アミン（６．００ｇ、２０．１ｍｍｏｌ）を、キラルＳＦＣ（カラム：ＤＡＩＣＥＬ ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＣ（２５０ｍｍ×３０ｍｍ、１０μｍ）；移動相：［０．１％ＮＨ３Ｈ２Ｏ ＭｅＯＨ］；Ｂ％：２３％～２３％、２．８分）により分離し、（５Ｓ）－５－（３，５－ジクロロフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－イソオキサゾール－３－アミン（２．５８ｇ、４３％）を白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＲＴ）：δ ７．４５（ｓ，２Ｈ），７．３９－７．４３（ｍ，１Ｈ），４．０６（ｓ，２Ｈ），３．７１（ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，１Ｈ），３．３４（ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ，１Ｈ）；分析ＳＦＣ（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＣ－３ １００ｍｍ×４．６ｍｍ Ｉ．Ｄ．３μｍ、ＣＯ２／ＭｅＯＨ（０．０５％ＤＥＡ）、３．４ｍＬ・分－１、１８００ｐｓｉ、３５℃、勾配 ２分で５％から４０％、１分間４０％保持、次いで１分間４０％から５％のＢ）：ｔＲ＝１．６４分、ｅｒ＝９９．５：０．５。次いで、この生成物を例えば化合物Ｉ－１３７、Ｉ－１４０、Ｉ－１４５、Ｉ－１４６、Ｉ－１４７及びＩ－１７４に上記の例並びに白色固体としての（５Ｒ）－５－（３，５－ジクロロフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－イソオキサゾール－３－アミン（２．５６ｇ、４３％）と同様に更に変換することができる。１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＲＴ）：δ ７．４５（ｓ，２Ｈ），７．３９－７．４３（ｍ，１Ｈ），４．０５（ｓ，２Ｈ），３．７１（ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ，１Ｈ），３．３４（ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，１Ｈ）；分析ＳＦＣ（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＣ－３ １００ｍｍ×４．６ｍｍ Ｉ．Ｄ．３μｍ、ＣＯ２／ＭｅＯＨ（０．０５％ＤＥＡ）、３．４ｍＬ・分－１、１８００ｐｓｉ、３５℃、勾配 ２分で５％から４０％、１分間４０％保持、次いで１分間４０％から５％のＢ）：ｔＲ＝１．４４分、ｅｒ＞９９．５：０．５。次いで、この生成物を例えば化合物Ｉ－１３６、Ｉ－１３９、Ｉ－１４１、Ｉ－１４３及びＩ－１４４に上記実施例と同様に更に変換することができる。
工程１：Ｎ－（３－ブロモ－２－フルオロ－フェニル）－５－（３，５－ジクロロフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－イソオキサゾール－３－アミン（６．００ｇ、２０．１ｍｍｏｌ）を、キラルＳＦＣ（カラム：ＤＡＩＣＥＬ ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＣ（２５０ｍｍ×３０ｍｍ、１０μｍ）；移動相：［０．１％ＮＨ３Ｈ２Ｏ ＭｅＯＨ］；Ｂ％：２３％～２３％、２．８分）により分離し、（５Ｓ）－５－（３，５－ジクロロフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－イソオキサゾール－３－アミン（２．５８ｇ、４３％）を白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＲＴ）：δ ７．４５（ｓ，２Ｈ），７．３９－７．４３（ｍ，１Ｈ），４．０６（ｓ，２Ｈ），３．７１（ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，１Ｈ），３．３４（ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ，１Ｈ）；分析ＳＦＣ（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＣ－３ １００ｍｍ×４．６ｍｍ Ｉ．Ｄ．３μｍ、ＣＯ２／ＭｅＯＨ（０．０５％ＤＥＡ）、３．４ｍＬ・分－１、１８００ｐｓｉ、３５℃、勾配 ２分で５％から４０％、１分間４０％保持、次いで１分間４０％から５％のＢ）：ｔＲ＝１．６４分、ｅｒ＝９９．５：０．５。次いで、この生成物を例えば化合物Ｉ－１３７、Ｉ－１４０、Ｉ－１４５、Ｉ－１４６、Ｉ－１４７及びＩ－１７４に上記の例並びに白色固体としての（５Ｒ）－５－（３，５－ジクロロフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－イソオキサゾール－３－アミン（２．５６ｇ、４３％）と同様に更に変換することができる。１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＲＴ）：δ ７．４５（ｓ，２Ｈ），７．３９－７．４３（ｍ，１Ｈ），４．０５（ｓ，２Ｈ），３．７１（ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ，１Ｈ），３．３４（ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，１Ｈ）；分析ＳＦＣ（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＣ－３ １００ｍｍ×４．６ｍｍ Ｉ．Ｄ．３μｍ、ＣＯ２／ＭｅＯＨ（０．０５％ＤＥＡ）、３．４ｍＬ・分－１、１８００ｐｓｉ、３５℃、勾配 ２分で５％から４０％、１分間４０％保持、次いで１分間４０％から５％のＢ）：ｔＲ＝１．４４分、ｅｒ＞９９．５：０．５。次いで、この生成物を例えば化合物Ｉ－１３６、Ｉ－１３９、Ｉ－１４１、Ｉ－１４３及びＩ－１４４に上記実施例と同様に更に変換することができる。
【0325】
実施例３４：２－ブロモ－５－［［５－（３，５－ジクロロフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－イソオキサゾール－３－イル］－メチル－アミノ］安息香酸の合成。
工程１：Ｎ２雰囲気下２０～２５℃の５－（３，５－ジクロロフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－イソオキサゾール－３－アミン（６６２ｍｇ、２．２１ｍｍｏｌ、上記実施例で説明したように合成した）の１，４－ジオキサン（２０ｍＬ）中溶液に、メチル２－ブロモ－５－ヨード－ベンゾエート（８３０ｍｇ、２．４３ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（１．４５ｇ、４．４２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（２００ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）及びキサントホス（２５６ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）を添加した。得られた反応混合物を８０℃まで加熱し、その温度で１６時間撹拌した。次いで反応混合物を濾過し、濾液を濃縮し、残渣をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、石油エーテル／ＥｔＯＡｃ＝１００：０～９２：８）により精製して、メチル２－ブロモ－５－［［５－（３，５－ジクロロフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－イソオキサゾール－３－イル］アミノ］ベンゾエート（９００ｍｇ、８０％）を黄色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＲＴ）：δ ７．８１（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｓ，２Ｈ），７．４５－７．４０（ｍ，２Ｈ），６．１２（ｓ，１Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），３．９０（ｄ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ，１Ｈ），３．５３（ｄ，Ｊ＝１６．３Ｈｚ，１Ｈ）．
工程１：Ｎ２雰囲気下２０～２５℃の５－（３，５－ジクロロフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－イソオキサゾール－３－アミン（６６２ｍｇ、２．２１ｍｍｏｌ、上記実施例で説明したように合成した）の１，４－ジオキサン（２０ｍＬ）中溶液に、メチル２－ブロモ－５－ヨード－ベンゾエート（８３０ｍｇ、２．４３ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（１．４５ｇ、４．４２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（２００ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）及びキサントホス（２５６ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）を添加した。得られた反応混合物を８０℃まで加熱し、その温度で１６時間撹拌した。次いで反応混合物を濾過し、濾液を濃縮し、残渣をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、石油エーテル／ＥｔＯＡｃ＝１００：０～９２：８）により精製して、メチル２－ブロモ－５－［［５－（３，５－ジクロロフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－イソオキサゾール－３－イル］アミノ］ベンゾエート（９００ｍｇ、８０％）を黄色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＲＴ）：δ ７．８１（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｓ，２Ｈ），７．４５－７．４０（ｍ，２Ｈ），６．１２（ｓ，１Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），３．９０（ｄ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ，１Ｈ），３．５３（ｄ，Ｊ＝１６．３Ｈｚ，１Ｈ）．
【0326】
工程２：０℃のメチル２－ブロモ－５－［［５－（３，５－ジクロロフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－イソオキサゾール－３－イル］アミノ］ベンゾエート（８００ｍｇ、１．５７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）中溶液に、ＮａＨ（７５ｍｇ、１．８８ｍｍｏｌ）を少しずつ添加し、得られた混合物をその温度で０．５時間撹拌した。ＭｅＩ（２６８ｍｇ、１．８８ｍｍｏｌ）を反応混合物に添加し、反応物を２０～２５℃で３時間撹拌した。反応混合物をＨ２Ｏ（２０ｍＬ）でクエンチし、水相をＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機抽出物をＮａＣｌ溶液（ｓａｔ．ａｑ．、１×２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮して、粗製メチル２－ブロモ－５－［［５－（３，５－ジクロロフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－イソオキサゾール－３－イル］－メチル－アミノ］ベンゾエート（８５０ｍｇ、９２％）を黄色固体として得た。
【0327】
工程３：２０～２５℃のメチル２－ブロモ－５－［［５－（３，５－ジクロロフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－イソオキサゾール－３－イル］－メチル－アミノ］ベンゾエート（８００ｍｇ、１．５３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）及びＨ２Ｏ（３．０ｍＬ）中溶液に、ＬｉＯＨ・Ｈ２Ｏ（９６ｍｇ、２．３ｍｍｏｌ）を添加し、反応物をその温度で４８時間撹拌した。反応溶液をＨＣｌ溶液（Ｈ２Ｏ中１Ｎ）でｐＨ＝４に調節し、水相をＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機抽出物をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮して、２－ブロモ－５－［［５－（３，５－ジクロロフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－イソオキサゾール－３－イル］－メチル－アミノ］安息香酸（７００ｍｇ、９０％）を黄色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６，ＲＴ）：δ １４．１－１３．０（ｍ，１Ｈ），７．７６（ｔ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７２－７．６７（ｍ，２Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，２Ｈ），７．４２（ｄｄ，Ｊ＝２．７，８．７Ｈｚ，１Ｈ），３．９７－３．７６（ｍ，２Ｈ），３．２３（ｓ，３Ｈ）．
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６，ＲＴ）：δ １４．１－１３．０（ｍ，１Ｈ），７．７６（ｔ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７２－７．６７（ｍ，２Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，２Ｈ），７．４２（ｄｄ，Ｊ＝２．７，８．７Ｈｚ，１Ｈ），３．９７－３．７６（ｍ，２Ｈ），３．２３（ｓ，３Ｈ）．
【0328】
次いで、この生成物を例えば化合物Ｉ－１４８に上記実施例と同様に更に変換することができる。
【0329】
実施例３５：２－クロロ－Ｎ－（１－シアノシクロプロピル）－５－［［５－（３，５－ジクロロフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－イソオキサゾール－３－イル］スルファニル］ベンズアミド［ＩＩ－２］の合成。
工程１：０℃の３－ブロモ－４－クロロ－ベンゼンチオール（１１．８ｇ、４９．３ｍｍｏｌ）及び１，１－ジブロモホルムアルドキシム（５．００ｇ、２４．７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２４０ｍＬ）中溶液に、ＮａＨ（鉱油中６０重量％、１．９７ｇ、４９．３ｍｍｏｌ）を少しずつ添加し、得られた混合物をその温度で１時間撹拌した。次いで反応混合物を氷水（２００ｍＬ）でクエンチし、水相をＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機抽出物をＮａＣｌ溶液（ｓａｔ．ａｑ．、１×５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。カラムクロマトグラフィー（石油エーテル／ＥｔＯＡｃ＝９９：１～８５：１５）による精製により、ビス［（３－ブロモ－４－クロロ－フェニル）スルファニル］メタノンオキシム（２．４０ｇ、２０％）を明黄色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６，ＲＴ）：δ＝１２．７（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄｄ，Ｊ＝２．１，８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄｄ，Ｊ＝２．２，８．４Ｈｚ，１Ｈ）．
工程１：０℃の３－ブロモ－４－クロロ－ベンゼンチオール（１１．８ｇ、４９．３ｍｍｏｌ）及び１，１－ジブロモホルムアルドキシム（５．００ｇ、２４．７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２４０ｍＬ）中溶液に、ＮａＨ（鉱油中６０重量％、１．９７ｇ、４９．３ｍｍｏｌ）を少しずつ添加し、得られた混合物をその温度で１時間撹拌した。次いで反応混合物を氷水（２００ｍＬ）でクエンチし、水相をＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機抽出物をＮａＣｌ溶液（ｓａｔ．ａｑ．、１×５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。カラムクロマトグラフィー（石油エーテル／ＥｔＯＡｃ＝９９：１～８５：１５）による精製により、ビス［（３－ブロモ－４－クロロ－フェニル）スルファニル］メタノンオキシム（２．４０ｇ、２０％）を明黄色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６，ＲＴ）：δ＝１２．７（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄｄ，Ｊ＝２．１，８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄｄ，Ｊ＝２．２，８．４Ｈｚ，１Ｈ）．
【0330】
工程２：ビス［（３－ブロモ－４－クロロ－フェニル）スルファニル］メタノンオキシム（４００ｍｇ、０．８２ｍｍｏｌ）及び１，３－ジクロロ－５－［１－（トリフルオロメチル）ビニル］ベンゼン（４７４ｍｇ、１．９７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）中溶液に、ＡｇＮＯ３（２０９ｍｇ、０．８２ｍｍｏｌ）及びＫ２ＣＯ３（１１３ｍｇ、０．８２ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を５０℃で１５時間撹拌した。次いで反応混合物を濾過し、濾液を濃縮し、残渣をカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／ＥｔＯＡｃ＝９９：１～９０：１０；勾配）により精製して、３－（３－ブロモ－４－クロロ－フェニル）スルファニル－５－（３，５－ジクロロフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－イソオキサゾール（７５ｍｇ、１８％）を明黄色油として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＲＴ）：δ ７．８２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５４－７．４７（ｍ，１Ｈ），７．４７－７．４１（ｍ，２Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，２Ｈ），３．７５（ｄ，Ｊ＝１７．３Ｈｚ，１Ｈ），３．３８（ｄ，Ｊ＝１７．３Ｈｚ，１Ｈ）．
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＲＴ）：δ ７．８２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５４－７．４７（ｍ，１Ｈ），７．４７－７．４１（ｍ，２Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，２Ｈ），３．７５（ｄ，Ｊ＝１７．３Ｈｚ，１Ｈ），３．３８（ｄ，Ｊ＝１７．３Ｈｚ，１Ｈ）．
【0331】
工程３：Ｎ２雰囲気下０℃の３－（３－ブロモ－４－クロロ－フェニル）スルファニル－５－（３，５－ジクロロフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－イソオキサゾール（２００ｍｇ、０．３９６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）中溶液に、ｉＰｒＭｇＣｌ・ＬｉＣｌ（１．３Ｍ、０．６０９ｍＬ、０．７９１ｍｍｏｌ）を滴加した。混合物をその温度で０．５時間撹拌した後、ＣＯ２（ドライアイス、２．０ｇ）を添加し、混合物を徐々に２０～２５℃まで温めた。２０～２５℃で１時間撹拌を続けた後、反応混合物をＨＣｌ溶液（Ｈ２Ｏ中０．５Ｎ、１０ｍＬ）中に注ぎ、水相をＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機抽出物をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。分取ＨＰＬＣ（ＴＦＡ）による精製により、２－クロロ－５－［［５－（３，５－ジクロロフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－イソオキサゾール－３－イル］スルファニル］安息香酸（１５０ｍｇ、８０％）を白色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６，ＲＴ）δ＝７．７７（ｔ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，２Ｈ），７．５１－７．４０（ｍ，２Ｈ），３．９２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，２Ｈ）．
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６，ＲＴ）δ＝７．７７（ｔ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，２Ｈ），７．５１－７．４０（ｍ，２Ｈ），３．９２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，２Ｈ）．
【0332】
工程４：２０～２５℃の２－クロロ－５－［［５－（３，５－ジクロロフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－イソオキサゾール－３－イル］スルファニル］安息香酸（３００ｍｇ、０．６３７ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ（６．０ｍＬ）中溶液に、ＮＭＩ（１５７ｍｇ、１．９１ｍｍｏｌ）及びＴＣＦＨ（２１５ｍｇ、０．７６５ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をその温度で０．５時間撹拌した。次いで１－アミノシクロプロパンカルボニトリル（９０．７ｍｇ、０．７６５ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を２０～２５℃で１５時間撹拌した。次いで、反応混合物をＨ２Ｏ（５０ｍＬ）中に注ぎ、水相をＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機抽出物をＮａＣｌ溶液（ｓａｔ．ａｑ．、１×１０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過して、濃縮した。カラムクロマトグラフィー（石油エーテル／ＥｔＯＡｃ＝９９：１～５０：５０）による精製により、２－クロロ－Ｎ－（１－シアノシクロプロピル）－５－［［５－（３，５－ジクロロフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－イソオキサゾール－３－イル］スルファニル］ベンズアミド［ＩＩ－２］（１２０ｍｇ、３２％）を白色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６，ＲＴ）：δ ９．４７（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｔ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｓ，１Ｈ），７．７２－７．６８（ｍ，１Ｈ），７．６６－７．６２（ｍ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，２Ｈ），３．９７（ｓ，２Ｈ），３．３１（ｂｒ ｓ，２Ｈ），１．５７（ｂｒ ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，２Ｈ），１．２７（ｂｒ ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，２Ｈ）．
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６，ＲＴ）：δ ９．４７（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｔ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｓ，１Ｈ），７．７２－７．６８（ｍ，１Ｈ），７．６６－７．６２（ｍ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，２Ｈ），３．９７（ｓ，２Ｈ），３．３１（ｂｒ ｓ，２Ｈ），１．５７（ｂｒ ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，２Ｈ），１．２７（ｂｒ ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，２Ｈ）．
【0333】
実施例３６：２－クロロ－Ｎ－（１－シアノシクロプロピル）－５－［［５－（３，５－ジクロロフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－イソオキサゾール－３－イル］スルホニル］ベンズアミド［ＩＩ－３］の合成。
工程１：０℃の２－クロロ－Ｎ－（１－シアノシクロプロピル）－５－［［５－（３，５－ジクロロフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－イソオキサゾール－３－イル］スルファニル］ベンズアミド［ＩＩ－２］（２２０ｍｇ、０．４１１ｍｍｏｌ、上記実施例で記載したように合成した）のＴＨＦ（４．０ｍＬ）中溶液に、メタ－クロロペルオキシ安息香酸（８５重量％、４１８ｍｇ、２．０６ｍｍｏｌ）を少しずつ添加し、得られた混合物を２０～２５℃で１５時間撹拌した。次いで、反応混合物を２０ｍＬのＮａＨＣＯ３（ｓａｔ．ａｑ．）及びＮａ２ＳＯ３（ｓａｔ．ａｑ．）の溶液中に注ぎ、水相をＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出して、合わせた有機抽出物をＮａＣｌ溶液（ｓａｔ．ａｑ．、１×１０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。カラムクロマトグラフィー（石油エーテル／ＥｔＯＡｃ＝９９：１～５０：５０）による精製により、２－クロロ－Ｎ－（１－シアノシクロプロピル）－５－［［５－（３，５－ジクロロフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－イソオキサゾール－３－イル］スルホニル］ベンズアミド［ＩＩ－３］（１４５ｍｇ、６２％）の合成物を無色シロップとして得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４，ＲＴ）：δ ８．１２－８．１０（ｍ，１Ｈ），８．１０－８．０７（ｍ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６３－７．５５（ｍ，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，２Ｈ），４．２７（ｄ，Ｊ＝１８．６Ｈｚ，１Ｈ），４．０１（ｄ，Ｊ＝１８．６Ｈｚ，１Ｈ），１．６４－１．５６（ｍ，２Ｈ），１．４４－１．３５（ｍ，２Ｈ）．
工程１：０℃の２－クロロ－Ｎ－（１－シアノシクロプロピル）－５－［［５－（３，５－ジクロロフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－イソオキサゾール－３－イル］スルファニル］ベンズアミド［ＩＩ－２］（２２０ｍｇ、０．４１１ｍｍｏｌ、上記実施例で記載したように合成した）のＴＨＦ（４．０ｍＬ）中溶液に、メタ－クロロペルオキシ安息香酸（８５重量％、４１８ｍｇ、２．０６ｍｍｏｌ）を少しずつ添加し、得られた混合物を２０～２５℃で１５時間撹拌した。次いで、反応混合物を２０ｍＬのＮａＨＣＯ３（ｓａｔ．ａｑ．）及びＮａ２ＳＯ３（ｓａｔ．ａｑ．）の溶液中に注ぎ、水相をＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出して、合わせた有機抽出物をＮａＣｌ溶液（ｓａｔ．ａｑ．、１×１０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。カラムクロマトグラフィー（石油エーテル／ＥｔＯＡｃ＝９９：１～５０：５０）による精製により、２－クロロ－Ｎ－（１－シアノシクロプロピル）－５－［［５－（３，５－ジクロロフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－イソオキサゾール－３－イル］スルホニル］ベンズアミド［ＩＩ－３］（１４５ｍｇ、６２％）の合成物を無色シロップとして得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４，ＲＴ）：δ ８．１２－８．１０（ｍ，１Ｈ），８．１０－８．０７（ｍ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６３－７．５５（ｍ，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，２Ｈ），４．２７（ｄ，Ｊ＝１８．６Ｈｚ，１Ｈ），４．０１（ｄ，Ｊ＝１８．６Ｈｚ，１Ｈ），１．６４－１．５６（ｍ，２Ｈ），１．４４－１．３５（ｍ，２Ｈ）．
【0334】
実施例３７：２－クロロ－５－［［５－（３，５－ジクロロ－４－フルオロ－フェニル）－５－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－イソオキサゾール－３－イル］オキシ］－Ｎ－（３，５－ジフルオロ－２－ピリジル）ベンズアミド［ＩＩ－８］の合成。
工程１：１，３－ジクロロ－２－フルオロ－５－［１－（トリフルオロメチル）ビニル］ベンゼン（１６．０ｇ、６１．８ｍｍｏｌ、上記実施例で説明したように合成した）及び１，１－ジブロモホルムアルドキシム（１５．０ｇ、７４．１ｍｍｏｌ）のＥｔＯＡｃ（１６０ｍＬ）中溶液に、ＮａＨＣＯ３（５１．９ｇ、６１７ｍｍｏｌ）を少しずつ添加し、得られた混合物を５０℃で１５時間撹拌した。次いで、反応混合物をＨ２Ｏ（１００ｍＬ）中に注ぎ、水相をＥｔＯＡｃ（３×１００ｍＬ）で抽出し、合わせた有機抽出物をＮａＣｌ溶液（ｓａｔ．ａｑ．、１×１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過して、濃縮した。カラムクロマトグラフィー（石油エーテル／ＥｔＯＡｃ＝９９：１～９０：１０）による精製により、３－ブロモ－５－（３，５－ジクロロ－４－フルオロ－フェニル）－５－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－イソオキサゾール（１６．５ｇ、７０％）を黄色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＲＴ）：δ ７．４９（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），３．９３（ｄ，Ｊ＝１７．８Ｈｚ，１Ｈ），３．５６（ｄｄ，Ｊ＝０．８，１７．８Ｈｚ，１Ｈ）．
工程１：１，３－ジクロロ－２－フルオロ－５－［１－（トリフルオロメチル）ビニル］ベンゼン（１６．０ｇ、６１．８ｍｍｏｌ、上記実施例で説明したように合成した）及び１，１－ジブロモホルムアルドキシム（１５．０ｇ、７４．１ｍｍｏｌ）のＥｔＯＡｃ（１６０ｍＬ）中溶液に、ＮａＨＣＯ３（５１．９ｇ、６１７ｍｍｏｌ）を少しずつ添加し、得られた混合物を５０℃で１５時間撹拌した。次いで、反応混合物をＨ２Ｏ（１００ｍＬ）中に注ぎ、水相をＥｔＯＡｃ（３×１００ｍＬ）で抽出し、合わせた有機抽出物をＮａＣｌ溶液（ｓａｔ．ａｑ．、１×１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過して、濃縮した。カラムクロマトグラフィー（石油エーテル／ＥｔＯＡｃ＝９９：１～９０：１０）による精製により、３－ブロモ－５－（３，５－ジクロロ－４－フルオロ－フェニル）－５－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－イソオキサゾール（１６．５ｇ、７０％）を黄色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＲＴ）：δ ７．４９（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），３．９３（ｄ，Ｊ＝１７．８Ｈｚ，１Ｈ），３．５６（ｄｄ，Ｊ＝０．８，１７．８Ｈｚ，１Ｈ）．
【0335】
工程２：２０～２５℃の２－クロロ－５－ヒドロキシ－安息香酸（１．０９ｇ、６．３０ｍｍｏｌ）のＮ－メチル－２－ピロリドン（２０ｍＬ）中溶液に、ＮａＯＨ（５０４ｍｇ、１２．６ｍｍｏｌ）及びピリジン（１５ｍＬ）を添加し、次いで混合物を９０℃で２０分間撹拌した。次いで、３－ブロモ－５－（３，５－ジクロロ－４－フルオロ－フェニル）－５－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－イソオキサゾール（２．０ｇ、５．２５ｍｍｏｌ）を添加した。反応が完了したことをＴＬＣ－分析（石油エーテル／ＥｔＯＡｃ＝５：１）が示した後、混合物をＨ２Ｏ（１００ｍＬ）中に注ぎ、水を２．０Ｍのａｑ．ＨＣｌでｐＨ＝４に調節した。水相をＥｔＯＡｃ（３×３０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機抽出物をＮａＣｌ溶液（ｓａｔ．ａｑ．、１×１０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮して、２－クロロ－５－［［５－（３，５－ジクロロ－４－フルオロ－フェニル）－５－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－イソオキサゾール－３－イル］オキシ］安息香酸（２．７ｇ、粗製）を黒い油として得て、これを、更に精製することなく、次の工程で直接使用した。
【0336】
工程３：２－クロロ－５－［［５－（３，５－ジクロロ－４－フルオロ－フェニル）－５－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－イソオキサゾール－３－イル］オキシ］安息香酸（５８０ｍｇ、１．２３ｍｍｏｌ）のＳＯＣｌ２（６．０ｍＬ、過剰）中溶液を、６０℃で３時間撹拌した。混合物を濃縮し、ＣＨ２Ｃｌ２（６．０ｍＬ）中に溶解させて、０℃の３，５－ジフルオロピリジン－２－アミン（６０４ｍｇ、１．２３ｍｍｏｌ）のピリジン（１２．０ｍＬ）及びＣＨ２Ｃｌ２（１２ｍＬ）中溶液中に滴加した。添加後、混合物を２５℃で１５時間撹拌した。混合物をＨＣｌ溶液（Ｈ２Ｏ中１．０Ｍ、５０ｍＬ）中に注ぎ、水相をＣＨ２Ｃｌ２（３×３０ｍＬ）で抽出して、合わせた有機抽出物をＮａＣｌ溶液（ｓａｔ．ａｑ．、１×３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。カラムクロマトグラフィー（石油エーテル／ＥｔＯＡｃ＝９９：１～９０：１０）による精製により、２－クロロ－５－［［５－（３，５－ジクロロ－４－フルオロ－フェニル）－５－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－イソオキサゾール－３－イル］オキシ］－Ｎ－（３，５－ジフルオロ－２－ピリジル）ベンズアミド［ＩＩ－８］（２８０ｍｇ、３９％）を明黄色油として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４，ＲＴ）：δ ｐｐｍ ８．２４（ｂｒ ｓ，１Ｈ）７．７１－７．７７（ｍ，１Ｈ）７．７１（ｓ，２Ｈ）７．５７（ｂｒ ｄ，Ｊ＝９．０３Ｈｚ，２Ｈ）７．４６（ｄｄ，Ｊ＝８．９１，２．７６Ｈｚ，１Ｈ）４．０１－４．１９（ｍ，１Ｈ）３．８４－３．９５（ｍ，１Ｈ）．
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４，ＲＴ）：δ ｐｐｍ ８．２４（ｂｒ ｓ，１Ｈ）７．７１－７．７７（ｍ，１Ｈ）７．７１（ｓ，２Ｈ）７．５７（ｂｒ ｄ，Ｊ＝９．０３Ｈｚ，２Ｈ）７．４６（ｄｄ，Ｊ＝８．９１，２．７６Ｈｚ，１Ｈ）４．０１－４．１９（ｍ，１Ｈ）３．８４－３．９５（ｍ，１Ｈ）．
【0337】
実施例３８：メチル３－クロロ－５－［［５－（３，５－ジクロロフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－イソオキサゾール－３－イル］－エチル－アミノ］チオフェン－２－カルボキシレートの合成。
工程１：Ｎ２雰囲気下－６０℃の３－クロロチオフェン－２－カルボン酸（２．００ｇ、１２．３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３０ｍＬ）中溶液に、ＬｉＮ（ｉ－Ｐｒ）２（ＴＨＦ／ヘプタン／エチルベンゼン中２．０Ｍ、１５．４ｍＬ、３０．９ｍｍｏｌ）を滴加し、混合物をその温度で１時間撹拌した。次いで、１，２－ジブロモ－１，１，２，２－テトラフルオロエタン（６．２４ｇ、２４．７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２．０ｍＬ）中溶液を、上記反応混合物に滴加し、更に１時間撹拌を続けた。次いで反応混合物をＨＣｌ溶液（Ｈ２Ｏ中１．０Ｎ、２０ｍＬ）中に注ぎ、水相をＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機抽出物をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮して、粗製５－ブロモ－３－クロロ－チオフェン－２－カルボン酸（２．５ｇ、８６％）を黄色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６，ＲＴ）：δ ７．４７（ｓ，１Ｈ），３．０７（ｓ，１Ｈ）．
工程１：Ｎ２雰囲気下－６０℃の３－クロロチオフェン－２－カルボン酸（２．００ｇ、１２．３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３０ｍＬ）中溶液に、ＬｉＮ（ｉ－Ｐｒ）２（ＴＨＦ／ヘプタン／エチルベンゼン中２．０Ｍ、１５．４ｍＬ、３０．９ｍｍｏｌ）を滴加し、混合物をその温度で１時間撹拌した。次いで、１，２－ジブロモ－１，１，２，２－テトラフルオロエタン（６．２４ｇ、２４．７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２．０ｍＬ）中溶液を、上記反応混合物に滴加し、更に１時間撹拌を続けた。次いで反応混合物をＨＣｌ溶液（Ｈ２Ｏ中１．０Ｎ、２０ｍＬ）中に注ぎ、水相をＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機抽出物をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮して、粗製５－ブロモ－３－クロロ－チオフェン－２－カルボン酸（２．５ｇ、８６％）を黄色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６，ＲＴ）：δ ７．４７（ｓ，１Ｈ），３．０７（ｓ，１Ｈ）．
【0338】
工程２：５－ブロモ－３－クロロ－チオフェン－２－カルボン酸（２．２ｇ、９．２ｍｍｏｌ）をＨＣｌ／ＭｅＯＨ（２０ｍＬ）中に溶解し、溶液を６５℃で１６時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、ＮａＨＣＯ３溶液（ｓａｔ．ａｑ．、５０ｍＬ）でクエンチし、水相をＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機抽出物をＮａＣｌ溶液（ｓａｔ．ａｑ．、１×１０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、石油エーテル／ＥｔＯＡｃ＝１００：０～９４：６）による精製により、メチル５－ブロモ－３－クロロ－チオフェン－２－カルボキシレート（７００ｍｇ、３０％）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＲＴ）：δ ７．０４－７．０１（ｍ，１Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ）．
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＲＴ）：δ ７．０４－７．０１（ｍ，１Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ）．
【0339】
工程３：Ｎ２雰囲気下２０～２５℃のメチル５－ブロモ－３－クロロ－チオフェン－２－カルボキシレート（７００ｍｇ、２．７５ｍｍｏｌ）の１，４－ジオキサン（８．０ｍＬ）中溶液に、５－（３，５－ジクロロフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－イソオキサゾール－３－アミン（７４６ｍｇ、２．５ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（１．６３ｍｇ、５．００ｍｍｏｌ）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（２２９ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）及びキサントホス（２８９ｍｇ、０．５００ｍｍｏｌ）を添加し、次いで得られた混合物を８０℃で１６時間撹拌した。次いで反応混合物を濾過し、濾液を濃縮し、残渣をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、石油エーテル／ＥｔＯＡｃ＝１００：０～８４：１６）により精製して、メチル３－クロロ－５－［［５－（３，５－ジクロロフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－イソオキサゾール－３－イル］アミノ］チオフェン－２－カルボキシレート（１．３ｇ、７０％）を白色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＲＴ）：δ ７．８１（ｓ，１Ｈ），７．４６（ｓ，２Ｈ），７．４２（ｓ，１Ｈ），７．２７（ｓ，１Ｈ），６．６３（ｓ，１Ｈ），３．９６－３．８８（ｍ，２Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），３．６１－３．５２（ｍ，１Ｈ）．
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＲＴ）：δ ７．８１（ｓ，１Ｈ），７．４６（ｓ，２Ｈ），７．４２（ｓ，１Ｈ），７．２７（ｓ，１Ｈ），６．６３（ｓ，１Ｈ），３．９６－３．８８（ｍ，２Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），３．６１－３．５２（ｍ，１Ｈ）．
【0340】
工程４：０℃のメチル３－クロロ－５－［［５－（３，５－ジクロロフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－イソオキサゾール－３－イル］アミノ］チオフェン－２－カルボキシレート（８００ｍｇ、１．６９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（８．０ｍＬ）中溶液に、ｔ－ＢｕＯＫ（２８５ｍｇ、２．５４ｍｍｏｌ）を少しずつ添加し、混合物をその温度で０．５時間撹拌した。次いで、ＥｔＯＴｆ（３６０ｍｇ、２．０３ｍｍｏｌ）を滴加し、反応混合物を２０～２５℃で１６時間撹拌した。次いで反応混合物をＨ２Ｏ（２０ｍＬ）でクエンチし、水相をＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機抽出物をＮａＣｌ溶液（ｓａｔ．ａｑ．、１×２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、石油エーテル／ＥｔＯＡｃ＝１００：０～８３：１７）による精製により、標題のメチル３－クロロ－５－［［５－（３，５－ジクロロフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－イソオキサゾール－３－イル］－エチル－アミノ］チオフェン－２－カルボキシレート（４００ｍｇ、４６％）を黄色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＲＴ）：δ ８．１７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．０１（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．７５－７．４４（ｍ，２Ｈ），７．３２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．２３（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），６．９４－６．６１（ｍ，１Ｈ），５．８６（ｄ，Ｊ＝１７．６Ｈｚ，１Ｈ），５．４０（ｄ，Ｊ＝１０．９Ｈｚ，１Ｈ），２．９７（ｓ，１Ｈ），２．８９（ｓ，１Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ），２．０５（ｓ，４Ｈ）．
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＲＴ）：δ ８．１７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．０１（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．７５－７．４４（ｍ，２Ｈ），７．３２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．２３（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），６．９４－６．６１（ｍ，１Ｈ），５．８６（ｄ，Ｊ＝１７．６Ｈｚ，１Ｈ），５．４０（ｄ，Ｊ＝１０．９Ｈｚ，１Ｈ），２．９７（ｓ，１Ｈ），２．８９（ｓ，１Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ），２．０５（ｓ，４Ｈ）．
【0341】
次いで、この生成物を例えば化合物Ｉ－１５６に上記実施例と同様に更に変換することができる。
【0342】
実施例３９：エチル２－［５－［［５－（３，５－ジクロロ－４－フルオロ－フェニル）－５－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－イソオキサゾール－３－イル］アミノ］－２－メチル－フェニル］－２，２－ジフルオロ－アセテートの合成。
工程１：Ａｒ雰囲気下２０～２５℃の５－（３，５－ジクロロ－４－フルオロ－フェニル）－５－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－イソオキサゾール－３－アミン（４００ｍｇ、１．２６ｍｍｏｌ）の１，４－ジオキサン（１０ｍＬ）中溶液に、エチル２－（５－ブロモ－２－メチルフェニル）－２，２－ジフルオロアセテート（３７０ｍｇ、１．２６ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（５２３ｍｇ、３．７８ｍｍｏｌ）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（５８ｍｇ、０．０６３ｍｍｏｌ）及びキサントホス（８８ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を還流温度で１６時間撹拌した。次いで反応混合物をＮＨ４Ｃｌ溶液（ｓａｔ．ａｑ．、１５ｍＬ）でクエンチし、水相をＥｔＯＡｃ（３×３０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機抽出物をＮａＣｌ溶液（ｓａｔ．ａｑ．、１×１５ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。カラムクロマトグラフィー（シクロヘキサン／ＥｔＯＡｃ＝１００：０～６０：４０）による精製により、標題のエチル２－［５－［［５－（３，５－ジクロロ－４－フルオロ－フェニル）－５－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－イソオキサゾール－３－イル］アミノ］－２－メチル－フェニル］－２，２－ジフルオロ－アセテート（２６７ｍｇ、４０％）を得た。
ＨＰＬＣ－ＭＳ（方法Ａ）：保持時間＝１．４８３分、ｍ／ｚ＝５２９（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
工程１：Ａｒ雰囲気下２０～２５℃の５－（３，５－ジクロロ－４－フルオロ－フェニル）－５－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－イソオキサゾール－３－アミン（４００ｍｇ、１．２６ｍｍｏｌ）の１，４－ジオキサン（１０ｍＬ）中溶液に、エチル２－（５－ブロモ－２－メチルフェニル）－２，２－ジフルオロアセテート（３７０ｍｇ、１．２６ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（５２３ｍｇ、３．７８ｍｍｏｌ）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（５８ｍｇ、０．０６３ｍｍｏｌ）及びキサントホス（８８ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を還流温度で１６時間撹拌した。次いで反応混合物をＮＨ４Ｃｌ溶液（ｓａｔ．ａｑ．、１５ｍＬ）でクエンチし、水相をＥｔＯＡｃ（３×３０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機抽出物をＮａＣｌ溶液（ｓａｔ．ａｑ．、１×１５ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。カラムクロマトグラフィー（シクロヘキサン／ＥｔＯＡｃ＝１００：０～６０：４０）による精製により、標題のエチル２－［５－［［５－（３，５－ジクロロ－４－フルオロ－フェニル）－５－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－イソオキサゾール－３－イル］アミノ］－２－メチル－フェニル］－２，２－ジフルオロ－アセテート（２６７ｍｇ、４０％）を得た。
ＨＰＬＣ－ＭＳ（方法Ａ）：保持時間＝１．４８３分、ｍ／ｚ＝５２９（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【0343】
次いで、この生成物を例えば化合物ＩＩＩ－３及びＩＩＩ－４に、上記実施例と同様に更に変換することができる。
【0344】
【表4】
【0345】
【表5】
【0346】
【表6】
【0347】
【表7】
【0348】
【表8】
【0349】
【表9】
【0350】
【表10】
【0351】
【表11】
【0352】
【表12】
【0353】
【表13】
【0354】
【表14】
【0355】
【表15】
【0356】
【表16】
【0357】
【表17】
【0358】
【表18】
【0359】
【表19】
【0360】
【表20】
【0361】
【表21】
【0362】
【表22】
【0363】
生物学的実施例
特に指定のない限り、試験溶液は、以下のように調製した：活性化合物を蒸留水：アセトンの１：１（体積：体積）の混合物中に所望の濃度で溶解させた。試験溶液は使用日に調製した。試験溶液は、一般に、２５００ｐｐｍ（重量／体積）の濃度で調製した。
特に指定のない限り、試験溶液は、以下のように調製した：活性化合物を蒸留水：アセトンの１：１（体積：体積）の混合物中に所望の濃度で溶解させた。試験溶液は使用日に調製した。試験溶液は、一般に、２５００ｐｐｍ（重量／体積）の濃度で調製した。
【0364】
Ｂ．１．ワタミハナゾウムシ（アンソノムス・グランディス（Ａｎｔｈｏｎｏｍｕｓ ｇｒａｎｄｉｓ））
ワタミハナゾウムシの防除を評価するために、試験ユニットを、昆虫餌及び５～１０個のＡ．グランディス（Ａ．ｇｒａｎｄｉｓ）の卵を入れた９６ウエルマイクロタイタープレートから構成した。
ワタミハナゾウムシの防除を評価するために、試験ユニットを、昆虫餌及び５～１０個のＡ．グランディス（Ａ．ｇｒａｎｄｉｓ）の卵を入れた９６ウエルマイクロタイタープレートから構成した。
【0365】
化合物を７５％ｖ／ｖ水及び２５％ｖ／ｖＤＭＳＯを含有する溶液を使用して調合した。様々な濃度の製剤化した化合物を２回反復で特注のマイクロアトマイザーを使用して昆虫餌上に５μＬ噴霧した。
【0366】
適用後、マイクロタイタープレートを、約２５±１℃、約７５±５％の相対湿度で５日間インキュベートした。次に卵及び幼虫の死亡率を目視で評価した。
【0367】
本試験では、化合物Ｉ－１、Ｉ－２、Ｉ－３、Ｉ－４、Ｉ－５、Ｉ－６、Ｉ－７、Ｉ－８、Ｉ－９、Ｉ－１０、Ｉ－１１、Ｉ－１２、Ｉ－１３、Ｉ－１４、Ｉ－１５、Ｉ－１６、Ｉ－１８、Ｉ－１９、Ｉ－２０、Ｉ－２１、Ｉ－２２、Ｉ－２３、Ｉ－２４、Ｉ－２５、Ｉ－２６、Ｉ－２７、Ｉ－２８、Ｉ－３０、Ｉ－３１、Ｉ－３２、Ｉ－３３、Ｉ－３４、Ｉ－３５、Ｉ－３７、Ｉ－３８、Ｉ－３９、Ｉ－４０、Ｉ－４１、Ｉ－４２、Ｉ－４３、Ｉ－４４、Ｉ－４５、Ｉ－４６、Ｉ－４７、Ｉ－４８、Ｉ－４９、Ｉ－５０、Ｉ－５２、Ｉ－５３、Ｉ－５５、Ｉ－５６、Ｉ－５７、Ｉ－５８、Ｉ－５９、Ｉ－６０、Ｉ－６１、Ｉ－６３、Ｉ－６５、Ｉ－６６、Ｉ－６７、Ｉ－６８、Ｉ－６９、Ｉ－７０、Ｉ－７１、Ｉ－７２、Ｉ－７４、Ｉ－７５、Ｉ－７６、Ｉ－７７、Ｉ－７８、Ｉ－７９、Ｉ－８１、Ｉ－８４、Ｉ－８５、Ｉ－８７、Ｉ－８８、Ｉ－８９、Ｉ－９０、Ｉ－９１、Ｉ－９５、Ｉ－９７、Ｉ－９８、Ｉ－９９、Ｉ－１００、Ｉ－１０１、Ｉ－１０２、Ｉ－１０３、Ｉ－１０４、Ｉ－１０５、Ｉ－１０６、Ｉ－１０７、Ｉ－１０８、Ｉ－１０９、Ｉ－１１０、Ｉ－１１１、Ｉ－１１２、Ｉ－１１４、Ｉ－１１５、Ｉ－１１６、Ｉ－１１７、Ｉ－１１８、Ｉ－１２０、Ｉ－１２１、Ｉ－１２２、Ｉ－１２３、Ｉ－１２４、Ｉ－１２５、Ｉ－１２６、Ｉ－１２７、Ｉ－１２８、Ｉ－１３１、Ｉ－１３２、Ｉ－１３３、Ｉ－１３４、Ｉ－１３５、Ｉ－１３６、Ｉ－１３７、Ｉ－１３９、Ｉ－１４０、Ｉ－１４１、Ｉ－１４２、Ｉ－１４３、Ｉ－１４５、Ｉ－１４６、Ｉ－１４７、Ｉ－１４８、Ｉ－１４９、Ｉ－１５０、Ｉ－１５１、Ｉ－１５２、Ｉ－１５３、Ｉ－１５４、Ｉ－１５５、Ｉ－１５７、Ｉ－１５８、Ｉ－１５９、Ｉ－１６０、Ｉ－１６１、Ｉ－１６２、Ｉ－１６３、Ｉ－１６４、Ｉ－１６５、Ｉ－１６７、Ｉ－１６８、Ｉ－１６９、Ｉ－１７０、Ｉ－１７１、Ｉ－１７２、Ｉ－１７３、Ｉ－１７４、Ｉ－１７５、Ｉ－１７７、Ｉ－１８１、Ｉ－１８３、Ｉ－１８４、Ｉ－１８８、Ｉ－１８９、Ｉ－１９０、Ｉ－１９１、Ｉ－１９２、Ｉ－１９４、Ｉ－１９６、Ｉ－１９７、Ｉ－１９８、Ｉ－１９９、Ｉ－２００、Ｉ－２０４、Ｉ－２０５、Ｉ－２０６、Ｉ－２０７、Ｉ－２０８、Ｉ－２０９、Ｉ－２１０、Ｉ－２１１、Ｉ－２１２、Ｉ－２１４、Ｉ－２１５、Ｉ－２１６、Ｉ－２１９、Ｉ－２２０、Ｉ－２２１、Ｉ－２２２、Ｉ－２２３、Ｉ－２２６、Ｉ－２２７、Ｉ－２２８、Ｉ－２３０、Ｉ－２３１、Ｉ－２３２、Ｉ－２３３、Ｉ－２３４、Ｉ－２３５、Ｉ－２３６、Ｉ－２３８、Ｉ－２４０、Ｉ－２４２、Ｉ－２４３、Ｉ－２４４、Ｉ－２４６、Ｉ－２４８、Ｉ－２４９、Ｉ－２５０、Ｉ－２５１、Ｉ－２５２、ＩＩ－１、ＩＩ－４、ＩＩ－５、ＩＩ－６、ＩＩ－７、ＩＩ－８、ＩＩ－９、ＩＩ－１１、ＩＩＩ－１及びＩＩＩ－４は、それぞれ２５００ｐｐｍで未処理対照と比較して少なくとも７５％の死亡率を示した。
【0368】
Ｂ．２．オンシツコナジラミ（トリアレウロデス・バポラリロルム（Ｔｒｉａｌｅｕｒｏｄｅｓ ｖａｐｏｒａｒｉｒｏｒｕｍ））
オンシツコナジラミの防除を評価するために、試験ユニットを、コナジラミの卵がついたナスの葉のディスク状葉を入れた９６ウエルマイクロタイタープレートから構成した。化合物又は混合物を７５％水及び２５％ＤＭＳＯを含有する溶液を使用して製剤化した。様々な濃度の製剤化した化合物を２回反復で特注のマイクロアトマイザーを使用して昆虫餌上に２．５μＬ噴霧した。適用後、マイクロタイタープレートを、２３±１℃、６５±５％のＲＨで６日間インキュベートした。次いで、孵化した爬虫類の死亡率を視覚的に評価した。
オンシツコナジラミの防除を評価するために、試験ユニットを、コナジラミの卵がついたナスの葉のディスク状葉を入れた９６ウエルマイクロタイタープレートから構成した。化合物又は混合物を７５％水及び２５％ＤＭＳＯを含有する溶液を使用して製剤化した。様々な濃度の製剤化した化合物を２回反復で特注のマイクロアトマイザーを使用して昆虫餌上に２．５μＬ噴霧した。適用後、マイクロタイタープレートを、２３±１℃、６５±５％のＲＨで６日間インキュベートした。次いで、孵化した爬虫類の死亡率を視覚的に評価した。
【0369】
本試験では、化合物Ｉ－２１、Ｉ－２５、Ｉ－３４、Ｉ－３７、Ｉ－３８、Ｉ－４２、Ｉ－４７、Ｉ－６３、Ｉ－６７、Ｉ－１０８、Ｉ－１７４及びＩＩ－４は、それぞれ２５００ｐｐｍで未処理対照と比較して少なくとも７５％の死亡率を示した。
【0370】
Ｂ．３．モモアカアブラムシ（マイザス・ペルシカエ（Ｍｙｚｕｓ ｐｅｒｓｉｃａｅ））（混合されたライフステージ）
全身的手段によるモモアカアブラムシの防除を評価するために、試験ユニットを、人工膜の下に液体人工餌を含有する９６ウエルマイクロタイタープレートから構成した。化合物を７５％ｖ／ｖ水及び２５％ｖ／ｖＤＭＳＯを含有する溶液を使用して製剤化した。様々な濃度の製剤化した化合物を特注のピペットを使用して２回反復でアブラムシ餌にピペットで移した。適用後、５～８匹の成虫アブラムシをマイクロタイタープレートウエル内の人工膜上に置いた。次いで、アブラムシに処理したアブラムシ餌を吸わせ、約２３±１℃、約５０±５％の相対湿度で３日間インキュベートした。次いで、アブラムシ死亡率及び繁殖を目視で評価した。
全身的手段によるモモアカアブラムシの防除を評価するために、試験ユニットを、人工膜の下に液体人工餌を含有する９６ウエルマイクロタイタープレートから構成した。化合物を７５％ｖ／ｖ水及び２５％ｖ／ｖＤＭＳＯを含有する溶液を使用して製剤化した。様々な濃度の製剤化した化合物を特注のピペットを使用して２回反復でアブラムシ餌にピペットで移した。適用後、５～８匹の成虫アブラムシをマイクロタイタープレートウエル内の人工膜上に置いた。次いで、アブラムシに処理したアブラムシ餌を吸わせ、約２３±１℃、約５０±５％の相対湿度で３日間インキュベートした。次いで、アブラムシ死亡率及び繁殖を目視で評価した。
【0371】
本試験では、化合物Ｉ－１、Ｉ－２、Ｉ－３、Ｉ－４、Ｉ－５、Ｉ－６、Ｉ－７、Ｉ－８、Ｉ－９、Ｉ－１０、Ｉ－１１、Ｉ－１２、Ｉ－１３、Ｉ－１４、Ｉ－１５、Ｉ－１７、Ｉ－１９、Ｉ－２１、Ｉ－２２、Ｉ－２３、Ｉ－２４、Ｉ－２５、Ｉ－２６、Ｉ－２７、Ｉ－３１、Ｉ－３２、Ｉ－３３、Ｉ－３４、Ｉ－３５、Ｉ－３７、Ｉ－３８、Ｉ－３９、Ｉ－４０、Ｉ－４１、Ｉ－４２、Ｉ－４３、Ｉ－４５、Ｉ－４６、Ｉ－４８、Ｉ－４９、Ｉ－５０、Ｉ－５２、Ｉ－５５、Ｉ－５６、Ｉ－５９、Ｉ－６１、Ｉ－６３、Ｉ－６５、Ｉ－６６、Ｉ－６７、Ｉ－６８、Ｉ－６９、Ｉ－７１、Ｉ－７２、Ｉ－７４、Ｉ－７５、Ｉ－７６、Ｉ－７７、Ｉ－７８、Ｉ－８１、Ｉ－８４、Ｉ－８５、Ｉ－８７、Ｉ－８８、Ｉ－９０、Ｉ－９５、Ｉ－９７、Ｉ－９８、Ｉ－１０２、Ｉ－１０３、Ｉ－１０４、Ｉ－１０５、Ｉ－１０６、Ｉ－１０７、Ｉ－１０８、Ｉ－１１０、Ｉ－１１２、Ｉ－１１４、Ｉ－１１５、Ｉ－１１６、Ｉ－１２０、Ｉ－１２１、Ｉ－１２２、Ｉ－１２３、Ｉ－１２５、Ｉ－１２６、Ｉ－１２７、Ｉ－１２８、Ｉ－１３１、Ｉ－１３２、Ｉ－１３３、Ｉ－１３５、Ｉ－１３７、Ｉ－１３８、Ｉ－１４０、Ｉ－１４２、Ｉ－１４５、Ｉ－１４６、Ｉ－１４７、Ｉ－１４８、Ｉ－１５０、Ｉ－１５２、Ｉ－１５３、Ｉ－１５４、Ｉ－１５５、Ｉ－１５９、Ｉ－１６４、Ｉ－１６５、Ｉ－１６７、Ｉ－１６８、Ｉ－１６９、Ｉ－１７０、Ｉ－１７３、Ｉ－１７４、Ｉ－１７７、Ｉ－１８１、Ｉ－１８３、Ｉ－１８４、Ｉ－１８８、Ｉ－１９０、Ｉ－１９１、Ｉ－１９２、Ｉ－１９４、Ｉ－１９６、Ｉ－１９７、Ｉ－２００、Ｉ－２０６、Ｉ－２１０、Ｉ－２１１、Ｉ－２１２、Ｉ－２１５、Ｉ－２１６、Ｉ－２１９、Ｉ－２２０、Ｉ－２２１、Ｉ－２２２、Ｉ－２２６、Ｉ－２２７、Ｉ－２２８、Ｉ－２３０、Ｉ－２３１、Ｉ－２３２、Ｉ－２３３、Ｉ－２３５、Ｉ－２３６、Ｉ－２３８、Ｉ－２４０、Ｉ－２４２、Ｉ－２４３、Ｉ－２４４、Ｉ－２４６、Ｉ－２４８、Ｉ－２４９、Ｉ－２５０、Ｉ－２５１、Ｉ－２５２、ＩＩ－１、ＩＩ－４、ＩＩ－５、ＩＩ－６、ＩＩ－７、ＩＩ－８、ＩＩ－９、ＩＩ－１１及びＩＩＩ－４は、それぞれ２５００ｐｐｍで未処理対照と比較して少なくとも７５％の死亡率を示した。
【0372】
Ｂ．４．ニセアメリカタバコガ（ヘリオティス・ヴィレセンス（Ｈｅｌｉｏｔｈｉｓ ｖｉｒｅｓｃｅｎｓ））
ニセアメリカタバコガの防除を評価するために、試験ユニットを、昆虫餌及び１５～２５個のＨ．ヴィレセンス（Ｈ．ｖｉｒｅｓｃｅｎｓ）の卵を入れた９６ウエルマイクロタイタープレートから構成した。化合物を７５％ｖ／ｖ水及び２５％ｖ／ｖＤＭＳＯを含有する溶液を使用して製剤化した。様々な濃度の製剤化した化合物を２回反復で特注のマイクロアトマイザーを使用して昆虫餌上に１０μＬ噴霧した。適用後、マイクロタイタープレートを、約２８±１℃、約８０±５％の相対湿度で５日間インキュベートした。次に卵及び幼虫の死亡率を目視で評価した。
ニセアメリカタバコガの防除を評価するために、試験ユニットを、昆虫餌及び１５～２５個のＨ．ヴィレセンス（Ｈ．ｖｉｒｅｓｃｅｎｓ）の卵を入れた９６ウエルマイクロタイタープレートから構成した。化合物を７５％ｖ／ｖ水及び２５％ｖ／ｖＤＭＳＯを含有する溶液を使用して製剤化した。様々な濃度の製剤化した化合物を２回反復で特注のマイクロアトマイザーを使用して昆虫餌上に１０μＬ噴霧した。適用後、マイクロタイタープレートを、約２８±１℃、約８０±５％の相対湿度で５日間インキュベートした。次に卵及び幼虫の死亡率を目視で評価した。
【0373】
本試験では、化合物Ｉ－１、Ｉ－２、Ｉ－３、Ｉ－４、Ｉ－５、Ｉ－６、Ｉ－７、Ｉ－８、Ｉ－９、Ｉ－１０、Ｉ－１１、Ｉ－１２、Ｉ－１３、Ｉ－１４、Ｉ－１５、Ｉ－１６、Ｉ－１８、Ｉ－１９、Ｉ－２１、Ｉ－２２、Ｉ－２３、Ｉ－２４、Ｉ－２５、Ｉ－２６、Ｉ－２７、Ｉ－２８、Ｉ－３０、Ｉ－３１、Ｉ－３２、Ｉ－３３、Ｉ－３４、Ｉ－３５、Ｉ－３７、Ｉ－３８、Ｉ－３９、Ｉ－４０、Ｉ－４１、Ｉ－４２、Ｉ－４３、Ｉ－４４、Ｉ－４５、Ｉ－４６、Ｉ－４７、Ｉ－４８、Ｉ－４９、Ｉ－５０、Ｉ－５２、Ｉ－５３、Ｉ－５５、Ｉ－５６、Ｉ－５７、Ｉ－５８、Ｉ－５９、Ｉ－６０、Ｉ－６１、Ｉ－６３、Ｉ－６５、Ｉ－６６、Ｉ－６７、Ｉ－６８、Ｉ－６９、Ｉ－７０、Ｉ－７１、Ｉ－７２、Ｉ－７４、Ｉ－７５、Ｉ－７６、Ｉ－７７、Ｉ－７８、Ｉ－７９、Ｉ－８１、Ｉ－８４、Ｉ－８５、Ｉ－８７、Ｉ－８８、Ｉ－８９、Ｉ－９１、Ｉ－９４、Ｉ－９５、Ｉ－９７、Ｉ－９８、Ｉ－９９、Ｉ－１００、Ｉ－１０１、Ｉ－１０２、Ｉ－１０３、Ｉ－１０４、Ｉ－１０５、Ｉ－１０６、Ｉ－１０７、Ｉ－１０８、Ｉ－１１０、Ｉ－１１１、Ｉ－１１２、Ｉ－１１４、Ｉ－１１５、Ｉ－１１６、Ｉ－１１７、Ｉ－１１８、Ｉ－１２０、Ｉ－１２１、Ｉ－１２２、Ｉ－１２３、Ｉ－１２４、Ｉ－１２５、Ｉ－１２６、Ｉ－１２７、Ｉ－１２８、Ｉ－１３１、Ｉ－１３２、Ｉ－１３３、Ｉ－１３４、Ｉ－１３５、Ｉ－１３６、Ｉ－１３７、Ｉ－１３８、Ｉ－１３９、Ｉ－１４０、Ｉ－１４２、Ｉ－１４３、Ｉ－１４５、Ｉ－１４６、Ｉ－１４７、Ｉ－１４８、Ｉ－１４９、Ｉ－１５０、Ｉ－１５１、Ｉ－１５２、Ｉ－１５３、Ｉ－１５４、Ｉ－１５５、Ｉ－１５６、Ｉ－１５７、Ｉ－１５８、Ｉ－１５９、Ｉ－１６０、Ｉ－１６１、Ｉ－１６３、Ｉ－１６４、Ｉ－１６５、Ｉ－１６７、Ｉ－１６８、Ｉ－１６９、Ｉ－１７０、Ｉ－１７１、Ｉ－１７２、Ｉ－１７３、Ｉ－１７４、Ｉ－１８１、Ｉ－１８３、Ｉ－１８４、Ｉ－１８８、Ｉ－１８９、Ｉ－１９０、Ｉ－１９１、Ｉ－１９２、Ｉ－１９４、Ｉ－１９６、Ｉ－１９７、Ｉ－１９８、Ｉ－１９９、Ｉ－２００、Ｉ－２０４、Ｉ－２０５、Ｉ－２０６、Ｉ－２０７、Ｉ－２０８、Ｉ－２０９、Ｉ－２１０、Ｉ－２１１、Ｉ－２１２、Ｉ－２１４、Ｉ－２１５、Ｉ－２１６、Ｉ－２１９、Ｉ－２２０、Ｉ－２２１、Ｉ－２２２、Ｉ－２２３、Ｉ－２２６、Ｉ－２２７、Ｉ－２２８、Ｉ－２３０、Ｉ－２３１、Ｉ－２３２、Ｉ－２３３、Ｉ－２３４、Ｉ－２３５、Ｉ－２３６、Ｉ－２３８、Ｉ－２４０、Ｉ－２４２、Ｉ－２４３、Ｉ－２４４、Ｉ－２４６、Ｉ－２４８、Ｉ－２４９、Ｉ－２５０、Ｉ－２５１、Ｉ－２５２、ＩＩ－１、ＩＩ－４、ＩＩ－５、ＩＩ－６、ＩＩ－７、ＩＩ－８、ＩＩ－９、ＩＩ－１１、ＩＩＩ－１、ＩＩＩ－３及びＩＩＩ－４は、それぞれ２５００ｐｐｍで未処理対照と比較して少なくとも７５％の死亡率を示した。
【0374】
Ｂ．５．ネッタイシマカ（アエデス・アエジプチ（Ａｅｄｅｓ ａｅｇｙｐｔｉ））
ネッタイシマカの防除を評価するために、試験ユニットを、１ウェル当たり２００μＬの水道水及び孵化したばかりの５～１５匹のＡ．アエジプチ（Ａ．ａｅｇｙｐｔｉ）の幼虫を入れた９６ウエルマイクロタイタープレートから構成した。活性化合物を７５％（ｖ／ｖ）水及び２５％（ｖ／ｖ）ＤＭＳＯを含有する溶液を使用して製剤化した。様々な濃度の製剤化した化合物又は混合物を２回反復で特注のマイクロアトマイザーを使用して昆虫餌上に２．５μＬ噴霧した。
ネッタイシマカの防除を評価するために、試験ユニットを、１ウェル当たり２００μＬの水道水及び孵化したばかりの５～１５匹のＡ．アエジプチ（Ａ．ａｅｇｙｐｔｉ）の幼虫を入れた９６ウエルマイクロタイタープレートから構成した。活性化合物を７５％（ｖ／ｖ）水及び２５％（ｖ／ｖ）ＤＭＳＯを含有する溶液を使用して製剤化した。様々な濃度の製剤化した化合物又は混合物を２回反復で特注のマイクロアトマイザーを使用して昆虫餌上に２．５μＬ噴霧した。
【0375】
適用後、マイクロタイタープレートを、２８±１℃、８０±５％のＲＨで２日間インキュベートした。次に幼虫の死亡率を目視で評価した。
【0376】
本試験では、化合物Ｉ－１、Ｉ－２、Ｉ－３、Ｉ－４、Ｉ－５、Ｉ－６、Ｉ－７、Ｉ－９、Ｉ－１０、Ｉ－１１、Ｉ－１３、Ｉ－１４、Ｉ－１５、Ｉ－１６、Ｉ－１７、Ｉ－１８、Ｉ－１９、Ｉ－２０、Ｉ－２１、Ｉ－２３、Ｉ－２４、Ｉ－２５、Ｉ－２６、Ｉ－２７、Ｉ－２８、Ｉ－３０、Ｉ－３１、Ｉ－３２、Ｉ－３３、Ｉ－３４、Ｉ－３５、Ｉ－３７、Ｉ－３９、Ｉ－４０、Ｉ－４１、Ｉ－４２、Ｉ－４３、Ｉ－４５、Ｉ－４６、Ｉ－４８、Ｉ－４９、Ｉ－５０、Ｉ－５５、Ｉ－５７、Ｉ－５９、Ｉ－６０、Ｉ－６１、Ｉ－６３、Ｉ－６５、Ｉ－６６、Ｉ－６７、Ｉ－６８、Ｉ－６９、Ｉ－７０、Ｉ－７１、Ｉ－７２、Ｉ－７４、Ｉ－７５、Ｉ－７６、Ｉ－７８、Ｉ－７９、Ｉ－８４、Ｉ－８５、Ｉ－８６、Ｉ－８７、Ｉ－８９、Ｉ－９０、Ｉ－９４、Ｉ－９５、Ｉ－９７、Ｉ－９８、Ｉ－９９、Ｉ－１００、Ｉ－１０１、Ｉ－１０２、Ｉ－１０３、Ｉ－１０４、Ｉ－１０６、Ｉ－１０７、Ｉ－１０８、Ｉ－１１０、Ｉ－１１１、Ｉ－１１４、Ｉ－１１５、Ｉ－１１６、Ｉ－１１７、Ｉ－１１８、Ｉ－１２０、Ｉ－１２１、Ｉ－１２２、Ｉ－１２３、Ｉ－１２４、Ｉ－１２６、Ｉ－１２７、Ｉ－１２８、Ｉ－１３０、Ｉ－１３１、Ｉ－１３２、Ｉ－１３３、Ｉ－１３４、Ｉ－１３５、Ｉ－１３６、Ｉ－１３７、Ｉ－１３８、Ｉ－１４０、Ｉ－１４２、Ｉ－１４３、Ｉ－１４４、Ｉ－１４５、Ｉ－１４６、Ｉ－１４７、Ｉ－１４８、Ｉ－１４９、Ｉ－１５０、Ｉ－１５２、Ｉ－１５４、Ｉ－１５５、Ｉ－１５７、Ｉ－１５８、Ｉ－１６０、Ｉ－１６１、Ｉ－１６２、Ｉ－１６３、Ｉ－１６４、Ｉ－１６５、Ｉ－１６８、Ｉ－１６９、Ｉ－１７０、Ｉ－１７２、Ｉ－１７３、Ｉ－１７４、Ｉ－１７７、Ｉ－１８１、Ｉ－１８３、Ｉ－１８４、Ｉ－１８８、Ｉ－１８９、Ｉ－１９０、Ｉ－１９１、Ｉ－１９２、Ｉ－１９４、Ｉ－１９６、Ｉ－１９７、Ｉ－１９８、Ｉ－１９９、Ｉ－２００、Ｉ－２０４、Ｉ－２０５、Ｉ－２０６、Ｉ－２０７、Ｉ－２０８、Ｉ－２０９、Ｉ－２１０、Ｉ－２１１、Ｉ－２１２、Ｉ－２１４、Ｉ－２１５、Ｉ－２１６、Ｉ－２１９、Ｉ－２２０、Ｉ－２２１、Ｉ－２２２、Ｉ－２２３、Ｉ－２２６、Ｉ－２２７、Ｉ－２２８、Ｉ－２３０、Ｉ－２３１、Ｉ－２３２、Ｉ－２３３、Ｉ－２３４、Ｉ－２３５、Ｉ－２３６、Ｉ－２３８、Ｉ－２４０、Ｉ－２４２、Ｉ－２４３、Ｉ－２４４、Ｉ－２４６、Ｉ－２４８、Ｉ－２４９、Ｉ－２５０、Ｉ－２５１、Ｉ－２５２、ＩＩ－１、ＩＩ－４、ＩＩ－５、ＩＩ－６、ＩＩ－７、ＩＩ－８、ＩＩ－９、ＩＩ－１１、ＩＩＩ－１、ＩＩＩ－２及びＩＩＩ－３は、それぞれ２５００ｐｐｍで未処理対照と比較して少なくとも７５％の死亡率を示した。
【0377】
Ｂ．６．コナガ（プルテラ・キシロステラ（Ｐｌｕｔｅｌｌａ ｘｙｌｏｓｔｅｌｌａ））
活性化合物を蒸留水：アセトンの１：１（体積：体積）の混合物中に所望の濃度で溶解させた。界面活性剤（Ｋｉｎｅｔｉｃ）を０．０１％（体積／体積）の割合で添加した。試験溶液は使用日に調製した。キャベツの葉の円盤（直径６０ｍｍ）を検査溶液中に浸漬し、空気乾燥した。処理した葉を、湿らせたろ紙と共に並べてペトリ皿に置き、１０匹の３齢幼虫を接種した。死亡率を処理の７２時間後に記録した。食害も０～１００％のスケールを使用して記録した。
活性化合物を蒸留水：アセトンの１：１（体積：体積）の混合物中に所望の濃度で溶解させた。界面活性剤（Ｋｉｎｅｔｉｃ）を０．０１％（体積／体積）の割合で添加した。試験溶液は使用日に調製した。キャベツの葉の円盤（直径６０ｍｍ）を検査溶液中に浸漬し、空気乾燥した。処理した葉を、湿らせたろ紙と共に並べてペトリ皿に置き、１０匹の３齢幼虫を接種した。死亡率を処理の７２時間後に記録した。食害も０～１００％のスケールを使用して記録した。
【0378】
本試験では、化合物Ｉ－１、Ｉ－２、Ｉ－３、Ｉ－４、Ｉ－５、Ｉ－６、Ｉ－７、Ｉ－８、Ｉ－９、Ｉ－１０、Ｉ－１１、Ｉ－１２、Ｉ－１３、Ｉ－１４、Ｉ－１５、Ｉ－１８、Ｉ－１９、Ｉ－２０、Ｉ－２１、Ｉ－２２、Ｉ－２３、Ｉ－２４、Ｉ－２５、Ｉ－２６、Ｉ－２７、Ｉ－２８、Ｉ－２９、Ｉ－３０、Ｉ－３１、Ｉ－３２、Ｉ－３３、Ｉ－３４、Ｉ－３５、Ｉ－３６、Ｉ－３７、Ｉ－３８、Ｉ－３９、Ｉ－４０、Ｉ－４１、Ｉ－４２、Ｉ－４３、Ｉ－４４、Ｉ－４５、Ｉ－４６、Ｉ－４７、Ｉ－４８、Ｉ－４９、Ｉ－５０、Ｉ－５１、Ｉ－５２、Ｉ－５４、Ｉ－５５、Ｉ－５６、Ｉ－５８、Ｉ－５９、Ｉ－６０、Ｉ－６１、Ｉ－６２、Ｉ－６３、Ｉ－６４、Ｉ－６５、Ｉ－６６、Ｉ－６７、Ｉ－６８、Ｉ－６９、Ｉ－７０、Ｉ－７１、Ｉ－７２、Ｉ－７３、Ｉ－７４、Ｉ－７５、Ｉ－７６、Ｉ－７７、Ｉ－７８、Ｉ－７９、Ｉ－８０、Ｉ－８１、Ｉ－８２、Ｉ－８４、Ｉ－８５、Ｉ－８６、Ｉ－８７、Ｉ－８８、Ｉ－８９、Ｉ－９０、Ｉ－９１、Ｉ－９２、Ｉ－９３、Ｉ－９４、Ｉ－９５、Ｉ－９６、Ｉ－９７、Ｉ－９８、Ｉ－９９、Ｉ－１００、Ｉ－１０１、Ｉ－１０２、Ｉ－１０３、Ｉ－１０４、Ｉ－１０５、Ｉ－１０６、Ｉ－１０７、Ｉ－１０８、Ｉ－１０９、Ｉ－１１０、Ｉ－１１１、Ｉ－１１２、Ｉ－１１３、Ｉ－１１４、Ｉ－１１５、Ｉ－１１６、Ｉ－１１７、Ｉ－１１８、Ｉ－１１９、Ｉ－１２０、Ｉ－１２１、Ｉ－１２２、Ｉ－１２３、Ｉ－１２４、Ｉ－１２５、Ｉ－１２６、Ｉ－１２７、Ｉ－１２８、Ｉ－１２９、Ｉ－１３０、Ｉ－１３１、Ｉ－１３２、Ｉ－１３３、Ｉ－１３４、Ｉ－１３５、Ｉ－１３６、Ｉ－１３７、Ｉ－１３８、Ｉ－１３９、Ｉ－１４０、Ｉ－１４１、Ｉ－１４２、Ｉ－１４３、Ｉ－１４４、Ｉ－１４５、Ｉ－１４６、Ｉ－１４７、Ｉ－１４８、Ｉ－１４９、Ｉ－１５０、Ｉ－１５１、Ｉ－１５２、Ｉ－１５３、Ｉ－１５４、Ｉ－１５５、Ｉ－１５６、Ｉ－１５７、Ｉ－１５８、Ｉ－１５９、Ｉ－１６０、Ｉ－１６１、Ｉ－１６２、Ｉ－１６３、Ｉ－１６４、Ｉ－１６５、Ｉ－１６６、Ｉ－１６７、Ｉ－１６８、Ｉ－１６９、Ｉ－１７０、Ｉ－１７１、Ｉ－１７２、Ｉ－１７３、Ｉ－１７４、Ｉ－１７５、ＩＩ－１、ＩＩ－３、ＩＩ－４、ＩＩ－５、ＩＩ－６、ＩＩ－７、ＩＩ－８、ＩＩＩ－２、ＩＩＩ－３及びＩＩＩ－４は、それぞれ３００ｐｐｍで未処理対照と比較して少なくとも７５％の死亡率を示した。
【0379】
Ｂ．７．ランアザミウマ（Ｏｒｃｈｉｄ ｔｈｒｉｐｓ）ジクロモトリプス・コルベッチ（Ｄｉｃｈｒｏｍｏｔｈｒｉｐｓ ｃｏｒｂｅｔｔｉ）
バイオアッセイのために使用されるジクロモトリプス・コルベッチ（Ｄｉｃｈｒｏｍｏｔｈｒｉｐｓ ｃｏｒｂｅｔｔｉ）成虫を、実験室条件下で継続的に維持されたコロニーから入手した。試験目的で、試験化合物をアセトン：水（体積：体積）の１：１混合物で希釈し、０．０１％ｖ／ｖの割合でＫｉｎｅｔｉｃをプラスした。
バイオアッセイのために使用されるジクロモトリプス・コルベッチ（Ｄｉｃｈｒｏｍｏｔｈｒｉｐｓ ｃｏｒｂｅｔｔｉ）成虫を、実験室条件下で継続的に維持されたコロニーから入手した。試験目的で、試験化合物をアセトン：水（体積：体積）の１：１混合物で希釈し、０．０１％ｖ／ｖの割合でＫｉｎｅｔｉｃをプラスした。
【0380】
各化合物のアザミウマの効力は、花浸漬技術を使用して評価した。各ランの花びらを処理溶液に浸し、ペトリ皿で乾燥させた。処理した花びらを、約２０匹のアザミウマ成虫と共に、個別の再封可能なプラスチックの中に入れた。アッセイ中、全ての試験アリーナは、暗所条件及び約２８℃の温度に保たれた。死亡率を処理の７２時間後に記録した。
【0381】
本試験では、化合物Ｉ－１、Ｉ－２、Ｉ－３、Ｉ－４、Ｉ－５、Ｉ－６、Ｉ－７、Ｉ－８、Ｉ－９、Ｉ－１０、Ｉ－１１、Ｉ－１２、Ｉ－１３、Ｉ－１４、Ｉ－１６、Ｉ－１７、Ｉ－１８、Ｉ－１９、Ｉ－２０、Ｉ－２１、Ｉ－２２、Ｉ－２３、Ｉ－２４、Ｉ－２５、Ｉ－２６、Ｉ－２７、Ｉ－２８、Ｉ－２９、Ｉ－３０、Ｉ－３１、Ｉ－３２、Ｉ－３３、Ｉ－３４、Ｉ－３５、Ｉ－３６、Ｉ－３７、Ｉ－３８、Ｉ－３９、Ｉ－４０、Ｉ－４１、Ｉ－４２、Ｉ－４３、Ｉ－４４、Ｉ－４５、Ｉ－４６、Ｉ－４７、Ｉ－４８、Ｉ－４９、Ｉ－５０、Ｉ－５１、Ｉ－５２、Ｉ－５３、Ｉ－５４、Ｉ－５５、Ｉ－５６、Ｉ－５８、Ｉ－５９、Ｉ－６０、Ｉ－６１、Ｉ－６２、Ｉ－６３、Ｉ－６４、Ｉ－６５、Ｉ－６６、Ｉ－６７、Ｉ－６８、Ｉ－６９、Ｉ－７０、Ｉ－７１、Ｉ－７２、Ｉ－７３、Ｉ－７４、Ｉ－７５、Ｉ－７６、Ｉ－７７、Ｉ－７８、Ｉ－７９、Ｉ－８０、Ｉ－８１、Ｉ－８３、Ｉ－８４、Ｉ－８５、Ｉ－８６、Ｉ－８７、Ｉ－８８、Ｉ－８９、Ｉ－９１、Ｉ－９２、Ｉ－９３、Ｉ－９４、Ｉ－９５、Ｉ－９７、Ｉ－９８、Ｉ－９９、Ｉ－１００、Ｉ－１０１、Ｉ－１０２、Ｉ－１０３、Ｉ－１０４、Ｉ－１０５、Ｉ－１０６、Ｉ－１０７、Ｉ－１０８、Ｉ－１１０、Ｉ－１１１、Ｉ－１１２、Ｉ－１１３、Ｉ－１１４、Ｉ－１１５、Ｉ－１１６、Ｉ－１１７、Ｉ－１１８、Ｉ－１１９、Ｉ－１２０、Ｉ－１２１、Ｉ－１２２、Ｉ－１２３、Ｉ－１２４、Ｉ－１２５、Ｉ－１２６、Ｉ－１２７、Ｉ－１２８、Ｉ－１３０、Ｉ－１３１、Ｉ－１３２、Ｉ－１３３、Ｉ－１３４、Ｉ－１３５、Ｉ－１３６、Ｉ－１３７、Ｉ－１３８、Ｉ－１４０、Ｉ－１４２、Ｉ－１４４、Ｉ－１４５、Ｉ－１４６、Ｉ－１４７、Ｉ－１４８、Ｉ－１４９、Ｉ－１５０、Ｉ－１５１、Ｉ－１５２、Ｉ－１５３、Ｉ－１５４、Ｉ－１５５、Ｉ－１５６、Ｉ－１５７、Ｉ－１５８、Ｉ－１５９、Ｉ－１６０、Ｉ－１６１、Ｉ－１６３、Ｉ－１６４、Ｉ－１６５、Ｉ－１６６、Ｉ－１６７、Ｉ－１６８、Ｉ－１６９、Ｉ－１７０、Ｉ－１７１、Ｉ－１７３、Ｉ－１７４、Ｉ－１７５、ＩＩ－１、ＩＩ－４、ＩＩ－５、ＩＩ－６、ＩＩ－７及びＩＩ－８は、それぞれ３００ｐｐｍで未処理対照と比較して少なくとも７５％の死亡率を示した。
【0382】
Ｂ．８．ミナミアオカメムシ（ネザラ・ビリデュラ（Ｎｅｚａｒａ ｖｉｒｉｄｕｌａ））
活性化合物を蒸留水：アセトンの１：１（体積：体積）の混合物中に所望の濃度で溶解させた。界面活性剤（Ｋｉｎｅｔｉｃ）を０．０１％（体積／体積）の割合で添加した。試験溶液は使用日に調製した。湿潤ろ紙を敷いた９０×５０ｍｍのガラス製ペトリ皿中にダイズのさやを置き、１０匹の第３齢後期のＮ．ビリデュラ（Ｎ．ｖｉｒｉｄｕｌａ）を接種した。手動噴霧器を使用して、約２ｍＬの溶液を各ペトリ皿中に噴霧した。処理した器具を約２５～２６℃、約６５～７０％の相対湿度で保持した。５日後に死亡率を記録した。
活性化合物を蒸留水：アセトンの１：１（体積：体積）の混合物中に所望の濃度で溶解させた。界面活性剤（Ｋｉｎｅｔｉｃ）を０．０１％（体積／体積）の割合で添加した。試験溶液は使用日に調製した。湿潤ろ紙を敷いた９０×５０ｍｍのガラス製ペトリ皿中にダイズのさやを置き、１０匹の第３齢後期のＮ．ビリデュラ（Ｎ．ｖｉｒｉｄｕｌａ）を接種した。手動噴霧器を使用して、約２ｍＬの溶液を各ペトリ皿中に噴霧した。処理した器具を約２５～２６℃、約６５～７０％の相対湿度で保持した。５日後に死亡率を記録した。
【0383】
本試験では、化合物Ｉ－１、Ｉ－２、Ｉ－３、Ｉ－４、Ｉ－９、Ｉ－１２、Ｉ－２１、Ｉ－２２、Ｉ－２３、Ｉ－２４、Ｉ－２５、Ｉ－２６、Ｉ－２７、Ｉ－２８、Ｉ－３２、Ｉ－３８、Ｉ－５５、Ｉ－６０、Ｉ－６３、Ｉ－６５、Ｉ－６６、Ｉ－６７、Ｉ－６８、Ｉ－７２、Ｉ－７６、Ｉ－９８、Ｉ－１０２、Ｉ－１０４、Ｉ－１０８、Ｉ－１１０、Ｉ－１１１、Ｉ－１１５、Ｉ－１１６、Ｉ－１１９、Ｉ－１２０、Ｉ－１３２、Ｉ－１３５、Ｉ－１３７、Ｉ－１４０、Ｉ－１４５、Ｉ－１４６、Ｉ－１４７、Ｉ－１５０、Ｉ－１５４、Ｉ－１５７、Ｉ－１５８、Ｉ－１５９、Ｉ－１６５、Ｉ－１６６、Ｉ－１６８、Ｉ－１７４、ＩＩ－４、ＩＩ－５、ＩＩ－６、ＩＩ－７及びＩＩ－８は、それぞれ３００ｐｐｍで未処理対照と比較して少なくとも７５％の死亡率を示した。
【0384】
Ｂ．９．ツマグロヨコバイ（ネホテティクス・ビレセンス（Ｎｅｐｈｏｔｅｔｔｉｘ ｖｉｒｅｓｃｅｎｓ））
噴霧の２４時間前に、上部葉部分を切った４～５週齢イネ苗木を清浄化し、洗浄した。活性化合物を１：１のアセトン：水（体積：体積）中で製剤化し、０．０１％体積／体積の界面活性剤（Ｋｉｎｅｔｉｃ）を添加した。鉢植えのイネ苗木に５～６ｍＬの検査溶液を噴霧し、空気乾燥し、Ｍｙｌａｒケージを用いて覆い、１０匹の成虫を接種した。処理したイネ植物を約２８～２９℃、約５０～６０％の相対湿度で維持した。死亡率を７２時間後に記録した。
噴霧の２４時間前に、上部葉部分を切った４～５週齢イネ苗木を清浄化し、洗浄した。活性化合物を１：１のアセトン：水（体積：体積）中で製剤化し、０．０１％体積／体積の界面活性剤（Ｋｉｎｅｔｉｃ）を添加した。鉢植えのイネ苗木に５～６ｍＬの検査溶液を噴霧し、空気乾燥し、Ｍｙｌａｒケージを用いて覆い、１０匹の成虫を接種した。処理したイネ植物を約２８～２９℃、約５０～６０％の相対湿度で維持した。死亡率を７２時間後に記録した。
【0385】
本試験では、化合物Ｉ－２４、Ｉ－２５、Ｉ－２８、Ｉ－３２、Ｉ－６０、Ｉ－６３、Ｉ－７５、Ｉ－１０１、Ｉ－１０８、Ｉ－１１５、Ｉ－１１６、Ｉ－１１８、Ｉ－１１９、Ｉ－１２０、Ｉ－１２６、Ｉ－１３７、Ｉ－１４６、Ｉ－１７０、Ｉ－１７３、Ｉ－１７４、Ｉ－１７５、ＩＩ－４、ＩＩ－６、ＩＩ－７及びＩＩ－８は、それぞれ３００ｐｐｍで未処理対照と比較して少なくとも７５％の死亡率を示した。
【0386】
Ｂ．１０．ハダニ（テトラニカス・カンザワイ（Ｔｅｔｒａｎｙｃｈｕｓ ｋａｎｚａｗａｉ））
活性化合物を蒸留水：アセトンの１：１（体積：体積）の混合物中に所望の濃度で溶解させた。界面活性剤（Ｋｉｎｅｔｉｃ）を０．０１％（体積／体積）の割合で添加した。試験溶液は使用日に調製した。４～５日齢の鉢植えのササゲ豆を水道水で洗浄し、圧縮空気駆動式ＤｅＶｉｌｂｉｓｓ（登録商標）手動噴霧器を２０～３０ｐｓｉ（≒１．３８～２．０７ｂａｒ）で使用して１～２ｍＬの検査溶液を噴霧した。処理植物を風乾させ、その後、飼育個体群からキャッサバの葉の一部を切り取って、３０匹以上のダニを接種した。処理植物を約２５～２６℃、約６５～７０％の相対湿度で保持した保管室の中に置いた。死亡率を処理の７２時間後に評価した。
活性化合物を蒸留水：アセトンの１：１（体積：体積）の混合物中に所望の濃度で溶解させた。界面活性剤（Ｋｉｎｅｔｉｃ）を０．０１％（体積／体積）の割合で添加した。試験溶液は使用日に調製した。４～５日齢の鉢植えのササゲ豆を水道水で洗浄し、圧縮空気駆動式ＤｅＶｉｌｂｉｓｓ（登録商標）手動噴霧器を２０～３０ｐｓｉ（≒１．３８～２．０７ｂａｒ）で使用して１～２ｍＬの検査溶液を噴霧した。処理植物を風乾させ、その後、飼育個体群からキャッサバの葉の一部を切り取って、３０匹以上のダニを接種した。処理植物を約２５～２６℃、約６５～７０％の相対湿度で保持した保管室の中に置いた。死亡率を処理の７２時間後に評価した。
【0387】
本試験では、化合物Ｉ－９、Ｉ－２７、Ｉ－６１、Ｉ－９８、Ｉ－１０４、Ｉ－１１１、Ｉ－１３２、Ｉ－１４５、Ｉ－１４６、Ｉ－１５０、Ｉ－１７４、ＩＩ－１、ＩＩ－４、ＩＩ－５、ＩＩ－６、ＩＩ－７及びＩＩ－８は、それぞれ３００ｐｐｍで未処理対照と比較して少なくとも７５％の死亡率を示した。
【0388】
Ｂ．１１．ヨトウガ（スポドプテラ・エリダニア（Ｓｐｏｄｏｐｔｅｒａ ｅｒｉｄａｎｉａ））２齢幼虫
活性化合物を、チューブに入れた１００％シクロヘキサノン中の１０，０００ｐｐｍ溶液としてＴｅｃａｎ ｌｉｑｕｉｄ ｈａｎｄｌｅｒによって製剤化した。１０，０００ｐｐｍ溶液を１００％シクロヘキサノン中に連続的に希釈し、中間溶液を作製した。これらを、最終的な希釈をテカンにより５０％アセトン：５０％水（ｖ／ｖ）で１０又は２０ｍＬのガラスバイアルに行うための原液として役立てた。非イオン性界面活性剤（Ｋｉｎｅｔｉｃ（登録商標））を０．０１％（ｖ／ｖ）の体積でこの溶液に含ませた。次いで、バイアルを、植物／昆虫への適用のための噴霧ノズルを備える自動静電噴霧器に挿入した。ライマメ植物（シエヴァ（Ｓｉｅｖａ）変種）を鉢に２本育て、第１本葉ステージで処理のために選択した。試験溶液を、噴霧スプレーノズルを備えた自動化静電植物噴霧器によって葉上に噴霧した。植物を噴霧器ドラフトチャンバー中で乾燥させ、次に、噴霧器から取り出した。各鉢をジッパーが付いた穴あきプラスチックバッグに入れた。約１０～１１匹のヨトウガの幼虫をバッグに入れ、バッグをジッパーで閉じた。試験植物は、蛍光照明（１４：１０ 光：暗い光周期）への直接曝露を避けてバッグ内部に熱がこもるのを防ぎながら、約２５℃及び相対湿度約２０～４０％の育成室中で４日間保持した。死亡率及び摂食の低減を処理の４日後に評価し、未処理対照植物と比較した。
活性化合物を、チューブに入れた１００％シクロヘキサノン中の１０，０００ｐｐｍ溶液としてＴｅｃａｎ ｌｉｑｕｉｄ ｈａｎｄｌｅｒによって製剤化した。１０，０００ｐｐｍ溶液を１００％シクロヘキサノン中に連続的に希釈し、中間溶液を作製した。これらを、最終的な希釈をテカンにより５０％アセトン：５０％水（ｖ／ｖ）で１０又は２０ｍＬのガラスバイアルに行うための原液として役立てた。非イオン性界面活性剤（Ｋｉｎｅｔｉｃ（登録商標））を０．０１％（ｖ／ｖ）の体積でこの溶液に含ませた。次いで、バイアルを、植物／昆虫への適用のための噴霧ノズルを備える自動静電噴霧器に挿入した。ライマメ植物（シエヴァ（Ｓｉｅｖａ）変種）を鉢に２本育て、第１本葉ステージで処理のために選択した。試験溶液を、噴霧スプレーノズルを備えた自動化静電植物噴霧器によって葉上に噴霧した。植物を噴霧器ドラフトチャンバー中で乾燥させ、次に、噴霧器から取り出した。各鉢をジッパーが付いた穴あきプラスチックバッグに入れた。約１０～１１匹のヨトウガの幼虫をバッグに入れ、バッグをジッパーで閉じた。試験植物は、蛍光照明（１４：１０ 光：暗い光周期）への直接曝露を避けてバッグ内部に熱がこもるのを防ぎながら、約２５℃及び相対湿度約２０～４０％の育成室中で４日間保持した。死亡率及び摂食の低減を処理の４日後に評価し、未処理対照植物と比較した。
【0389】
本試験では、化合物Ｉ－７、Ｉ－１２、Ｉ－２１、Ｉ－２２、Ｉ－２３、Ｉ－２４、Ｉ－２５、Ｉ－２６、Ｉ－２７、Ｉ－２８、Ｉ－３０、Ｉ－３１、Ｉ－３２、Ｉ－３３、Ｉ－３４、Ｉ－３５、Ｉ－３６、Ｉ－３７、Ｉ－３８、Ｉ－３９、Ｉ－４０、Ｉ－４１、Ｉ－４２、Ｉ－４３、Ｉ－４４、Ｉ－４５、Ｉ－４６、Ｉ－４７、Ｉ－４８、Ｉ－４９、Ｉ－５０、Ｉ－５２、Ｉ－５３、Ｉ－５５、Ｉ－５６、Ｉ－５７、Ｉ－５８、Ｉ－５９、Ｉ－６０、Ｉ－６１、Ｉ－６３、Ｉ－６４、Ｉ－６５、Ｉ－６７、Ｉ－６８、Ｉ－６９、Ｉ－７０、Ｉ－７１、Ｉ－７２、Ｉ－７３、Ｉ－７４、Ｉ－７５、Ｉ－７６、Ｉ－７７、Ｉ－７８、Ｉ－７９、Ｉ－８０、Ｉ－８１、Ｉ－８２、Ｉ－８４、Ｉ－８５、Ｉ－８６、Ｉ－８７、Ｉ－８８、Ｉ－８９、Ｉ－９０、Ｉ－９３、Ｉ－９４、Ｉ－９５、Ｉ－９７、Ｉ－９８、Ｉ－９９、Ｉ－１００、Ｉ－１０１、Ｉ－１０２、Ｉ－１０３、Ｉ－１０４、Ｉ－１０５、Ｉ－１０６、Ｉ－１０７、Ｉ－１０８、Ｉ－１０９、Ｉ－１１０、Ｉ－１１１、Ｉ－１１４、Ｉ－１１５、Ｉ－１２６、Ｉ－１２７、Ｉ－１２８、Ｉ－１２９、Ｉ－１３０、Ｉ－１３１、Ｉ－１３７、Ｉ－１３８、Ｉ－１３９、Ｉ－１４０、Ｉ－１４１、Ｉ－１４３、Ｉ－１４４、Ｉ－１４５、Ｉ－１４６、Ｉ－１４７、Ｉ－１４８、Ｉ－１４９、Ｉ－１５０、Ｉ－１５１、Ｉ－１５２、Ｉ－１５３、Ｉ－１５４、Ｉ－１５５、Ｉ－１５６、Ｉ－１５７、Ｉ－１５９、Ｉ－１６０、Ｉ－１６１、Ｉ－１６２、Ｉ－１６３、Ｉ－１６４、Ｉ－１６５、Ｉ－１６７、Ｉ－１６９、Ｉ－１７０、Ｉ－１７１、Ｉ－１７３、Ｉ－１７４、Ｉ－１７５、Ｉ－１７６、ＩＩ－１、ＩＩ－４、ＩＩ－５、ＩＩ－６、ＩＩ－７及びＩＩ－８は、それぞれ３００ｐｐｍで未処理対照と比較して少なくとも７５％の死亡率を示した。
【0390】
Ｂ．１２．シルバーリーフコナジラミ（ベミシア・アルゲンチホリイ（Ｂｅｍｉｓｉａ ａｒｇｅｎｔｉｆｏｌｉｉ）（成虫））
活性化合物を、テカンリキッドハンドラーにより、チューブ中で供給する１０，０００ｐｐｍの溶液として、１００％シクロヘキサノン中で製剤化した。１０，０００ｐｐｍの溶液を１００％シクロヘキサノン中に連続的に希釈し、中間溶液を作製した。これらを、最終的な希釈をテカンにより５０％アセトン：５０％水（ｖ／ｖ）で５又は１０ｍＬのガラスバイアルに行うための原液として役立てた。非イオン性界面活性剤（Ｋｉｎｅｔｉｃ（登録商標））を０．０１％（ｖ／ｖ）の体積でこの溶液に含ませた。次いで、バイアルを、植物／昆虫への適用のための噴霧ノズルを備える自動静電噴霧器に挿入した。子葉段階のワタ植物（１鉢当たり１植物）を、噴霧スプレーノズルを装備した植物用自動式静電噴霧器により噴霧した。植物を噴霧器ドラフトチャンバー中で乾燥し、次に、噴霧器から取り出した。各鉢をプラスチック製のカップ中に置き、約１０～１２匹のコナジラミ成虫（約３～５日齢）を入れた。吸引装置及びバリアピペットチップに接続した非毒性Ｔｙｇｏｎ（登録商標）チューブを使用して、昆虫を採集した。次いで、採集した昆虫を含むチップを、処理植物が含まれている土壌中に穏やかに挿入し、昆虫がこのチップから這い出して餌用の葉に到達するようにした。カップは、再利用可能な遮蔽蓋で覆った。試験植物は、蛍光照明（１４：１０ 光：暗い光周期）への直接曝露を避けてカップ内部に熱がこもるのを防ぎながら、約２５℃及び相対湿度約２０～４０％の育成室中で３日間保持した。死亡率は、処理の３日後に未処理の対照植物と比較して評価した。
活性化合物を、テカンリキッドハンドラーにより、チューブ中で供給する１０，０００ｐｐｍの溶液として、１００％シクロヘキサノン中で製剤化した。１０，０００ｐｐｍの溶液を１００％シクロヘキサノン中に連続的に希釈し、中間溶液を作製した。これらを、最終的な希釈をテカンにより５０％アセトン：５０％水（ｖ／ｖ）で５又は１０ｍＬのガラスバイアルに行うための原液として役立てた。非イオン性界面活性剤（Ｋｉｎｅｔｉｃ（登録商標））を０．０１％（ｖ／ｖ）の体積でこの溶液に含ませた。次いで、バイアルを、植物／昆虫への適用のための噴霧ノズルを備える自動静電噴霧器に挿入した。子葉段階のワタ植物（１鉢当たり１植物）を、噴霧スプレーノズルを装備した植物用自動式静電噴霧器により噴霧した。植物を噴霧器ドラフトチャンバー中で乾燥し、次に、噴霧器から取り出した。各鉢をプラスチック製のカップ中に置き、約１０～１２匹のコナジラミ成虫（約３～５日齢）を入れた。吸引装置及びバリアピペットチップに接続した非毒性Ｔｙｇｏｎ（登録商標）チューブを使用して、昆虫を採集した。次いで、採集した昆虫を含むチップを、処理植物が含まれている土壌中に穏やかに挿入し、昆虫がこのチップから這い出して餌用の葉に到達するようにした。カップは、再利用可能な遮蔽蓋で覆った。試験植物は、蛍光照明（１４：１０ 光：暗い光周期）への直接曝露を避けてカップ内部に熱がこもるのを防ぎながら、約２５℃及び相対湿度約２０～４０％の育成室中で３日間保持した。死亡率は、処理の３日後に未処理の対照植物と比較して評価した。
【0391】
本試験では、化合物Ｉ－２１、Ｉ－２４、Ｉ－２５、Ｉ－３２、Ｉ－４７、Ｉ－６３、Ｉ－６５、Ｉ－６９、Ｉ－７５、Ｉ－７７、Ｉ－７８、Ｉ－７９、Ｉ－８０、Ｉ－８７、Ｉ－９３、Ｉ－９８、Ｉ－１００、Ｉ－１０９、Ｉ－１１０、Ｉ－１１１、Ｉ－１１４、Ｉ－１２６、Ｉ－１２８、Ｉ－１３０、Ｉ－１３７、Ｉ－１４０、Ｉ－１４３、Ｉ－１４５、Ｉ－１５３、Ｉ－１５６、Ｉ－１５７、Ｉ－１６０、Ｉ－１６２、Ｉ－１７４、ＩＩ－１、ＩＩ－４、ＩＩ－６、ＩＩ－７及びＩＩ－８は、それぞれ３００ｐｐｍで未処理対照と比較して少なくとも７５％の死亡率を示した。
【国際調査報告】