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特表2024-513846臨床パラメータを定量的に決定するためのコンピュータ実装方法およびシステム
(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】公表特許公報(A)
(11)【公表番号】
(43)【公表日】2024-03-27
(54)【発明の名称】臨床パラメータを定量的に決定するためのコンピュータ実装方法およびシステム
(51)【国際特許分類】
G16H 50/20 20180101AFI20240319BHJP
【ＦＩ】
G16H50/20
【審査請求】未請求
【予備審査請求】未請求
(21)【出願番号】P 2023560511
(86)(22)【出願日】2022-03-30
(85)【翻訳文提出日】2023-11-13
(86)【国際出願番号】 EP2022058488
(87)【国際公開番号】W WO2022207750
(87)【国際公開日】2022-10-06
(31)【優先権主張番号】21166118.6
(32)【優先日】2021-03-30
(33)【優先権主張国・地域又は機関】EP
(81)【指定国・地域】
【公序良俗違反の表示】
（特許庁注：以下のものは登録商標）
１．ブルートゥース
(71)【出願人】
【識別番号】514099673
【氏名又は名称】エフ・ホフマン－ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト
(74)【代理人】
【識別番号】110002077
【氏名又は名称】園田・小林弁理士法人
(72)【発明者】
【氏名】ガンゼッティ， マルコ
【テーマコード（参考）】
5L099
【Ｆターム（参考）】
5L099AA04
(57)【要約】
疾患の状態または進行を表す臨床パラメータを定量的に決定するためのコンピュータ実装方法が、タッチスクリーンディスプレイを有するモバイルデバイスのユーザに遠位部運動テストを提供するステップであって、前記モバイルデバイスのユーザへの遠位部運動テストの提供は、前記モバイルデバイスの前記タッチスクリーンディスプレイに、基準開始点、基準終了点、および前記開始点と前記終了点との間の辿るべき基準経路の指示を含む画像を表示させることを含む、提供するステップと、前記モバイルデバイスの前記タッチスクリーンディスプレイから、前記モバイルデバイスの前記ディスプレイ上の前記基準経路を辿ろうと試行するユーザが辿ったテスト経路を表す入力を受け取るステップであって、前記テスト経路は、テスト開始点、テスト終了点、および前記テスト開始点と前記テスト終了点との間の辿ったテスト経路を含む、受け取るステップと、前記受け取った入力からデジタルバイオマーカ特徴データを抽出するステップと、を含み、前記デジタルバイオマーカ特徴データは、前記テスト終了点と前記基準終了点との間の偏差、前記テスト開始点と前記基準開始点との間の偏差、および／または前記テスト開始点と前記基準終了点との間の偏差、を含み、前記抽出したデジタルバイオマーカ特徴データが前記臨床パラメータであるか、あるいは本方法が、前記抽出したバイオマーカ特徴データから前記臨床パラメータを計算することをさらに含む。
【選択図】図１１
【選択図】図１１
【特許請求の範囲】
【請求項1】
疾患の状態または進行を表す臨床パラメータを定量的に決定するためのコンピュータ実装方法であって、タッチスクリーンディスプレイを有するモバイルデバイスのユーザに遠位部運動テストを提供することであって、前記モバイルデバイスのユーザに遠位部運動テストを提供することは、
前記モバイルデバイスの前記タッチスクリーンディスプレイに、基準開始点、基準終了点、および前記開始点と前記終了点との間の辿るべき基準経路の指示を含む画像を表示させることを含む、提供することと、
前記モバイルデバイスの前記タッチスクリーンディスプレイから、前記モバイルデバイスの前記ディスプレイ上の前記基準経路を辿ろうと試行するユーザが辿ったテスト経路を表す入力を受け取ることであって、前記テスト経路は、テスト開始点、テスト終了点、および前記テスト開始点と前記テスト終了点との間の辿ったテスト経路を含む、受け取ることと、
前記受け取った入力からデジタルバイオマーカ特徴データを抽出することと
を含み、
前記デジタルバイオマーカ特徴データは、
前記テスト終了点と前記基準終了点との間の偏差、
前記テスト開始点と前記基準開始点との間の偏差、および／または
前記テスト開始点と前記基準終了点との間の偏差
を含み、
前記抽出したデジタルバイオマーカ特徴データが、前記臨床パラメータであるか、あるいは
前記方法が、前記抽出したバイオマーカ特徴データから前記臨床パラメータを計算することをさらに含む、コンピュータ実装方法。
【請求項2】
前記基準開始点は、前記基準終了点と同じであり、前記基準経路は、閉じた経路である、請求項１に記載のコンピュータ実装方法。
【請求項3】
前記閉じた経路は、正方形、円形、または８の字である、請求項２に記載のコンピュータ実装方法。
【請求項4】
前記基準開始点は、前記基準終了点と異なり、前記基準経路は、開いた経路であり、前記デジタルバイオマーカ特徴データは、前記テスト終了点と前記基準終了点との間の偏差である、
請求項１に記載のコンピュータ実装方法。
【請求項5】
前記開いた経路は、直線またはらせんである、請求項４に記載のコンピュータ実装方法。
【請求項6】
前記方法は、前記タッチスクリーンディスプレイから複数の入力を受け取ることであって、前記複数の入力の各々は、前記モバイルデバイスの前記ディスプレイ上の前記基準経路を辿ろうと試行するユーザが辿ったそれぞれのテスト経路を表し、前記テスト経路は、テスト開始点、テスト終了点、および前記テスト開始点と前記テスト終了点との間の辿ったテスト経路を含む、受け取ることと、
前記受け取った複数の入力の各々からデジタルバイオマーカ特徴データを抽出することにより、それぞれの複数のデジタルバイオマーカ特徴データを生成することと
を含み、
各々のデジタルバイオマーカ特徴データは、
前記それぞれの受け取った入力に関する前記テスト終了点と前記基準終了点との間の偏差、
前記テスト開始点と前記基準開始点との間の偏差、および／または
前記それぞれの入力に関する前記テスト開始点と前記テスト終了点との間の偏差
を含む、請求項１～５のいずれか一項に記載のコンピュータ実装方法。
【請求項7】
前記方法は、前記複数のデジタルバイオマーカ特徴データから統計パラメータを導出すること
を含む、請求項６に記載のコンピュータ実装方法。
【請求項8】
前記統計パラメータは、平均、
標準偏差、
パーセンタイル、
尖度、および
中央値
のうちの１つ以上を含む、請求項７に記載のコンピュータ実装方法。
【請求項9】
前記受け取った複数の入力は、受け取った入力のうち、利き手を使用して前記モバイルデバイスの前記タッチスクリーンディスプレイ上の前記基準経路を辿ろうと試行するユーザが辿ったそれぞれのテスト経路を各々が表す第１のサブセットであって、抽出されたデジタルバイオマーカデータのそれぞれの第１のサブセットを有する、第１のサブセットと、
受け取った入力のうち、非利き手を使用して前記モバイルデバイスの前記タッチスクリーンディスプレイ上の前記基準経路を辿ろうと試行するユーザが辿ったそれぞれのテスト経路を各々が表す第２のサブセットであって、抽出されたデジタルバイオマーカデータのそれぞれの第２のサブセットを有する、第２のサブセットと
を含み、
前記方法は、
抽出されたデジタルバイオマーカ特徴データの前記第１のサブセットに対応する第１の統計パラメータを導出することと、
抽出されたデジタルバイオマーカ特徴データの前記第２のサブセットに対応する第２の統計パラメータを導出することと、
前記第１の統計パラメータと前記第２の統計パラメータとの間の差を計算し、任意により前記差を前記第１の統計パラメータまたは前記第２の統計パラメータによって除算することによって、利き手パラメータを計算することと
をさらに含む、請求項１～８のいずれか一項に記載のコンピュータ実装方法。
【請求項10】
前記受け取った複数の入力は、受け取った入力のうち、前記モバイルデバイスの前記タッチスクリーンディスプレイ上の前記基準経路を第１の方向に辿ろうと試行するユーザが辿ったそれぞれのテスト経路を各々が表す第１のサブセットであって、抽出されたデジタルバイオマーカデータのそれぞれの第１のサブセットを有する、第１のサブセットと、
受け取った入力のうち、前記モバイルデバイスの前記タッチスクリーンディスプレイ上の前記基準経路を前記第１の方向とは反対の第２の方向に辿ろうと試行するユーザが辿ったそれぞれのテスト経路を各々が表す第２のサブセットであって、抽出されたデジタルバイオマーカデータのそれぞれの第２のサブセットを有する、第２のサブセットと
を含み、
前記方法は、
抽出されたデジタルバイオマーカ特徴データの前記第１のサブセットに対応する第１の統計パラメータを導出することと、
抽出されたデジタルバイオマーカ特徴データの前記第２のサブセットに対応する第２の統計パラメータを導出することと、
前記第１の統計パラメータと前記第２の統計パラメータとの間の差を計算し、任意により前記差を前記第１の統計パラメータまたは前記第２の統計パラメータによって除算することによって、方向性パラメータを計算することと
をさらに含む、請求項１～９のいずれか一項に記載のコンピュータ実装方法。
【請求項11】
状態を予測すべき前記疾患は、多発性硬化症であり、前記臨床パラメータは、総合障害度スケール（ＥＤＳＳ）値を含み、状態を予測すべき前記疾患は、脊髄性筋萎縮症であり、前記臨床パラメータは、努力肺活量（ＦＶＣ）値を含み、あるいは
状態を予測すべき前記疾患は、ハンチントン病であり、前記臨床パラメータは、総合運動スコア（ＴＭＳ）値を含む、
請求項１～１０のいずれか一項に記載のコンピュータ実装方法。
【請求項12】
前記デジタルバイオマーカ特徴データまたは前記デジタルバイオマーカ特徴データから導出された統計パラメータに、少なくとも１つの分析モデルを適用することと、前記少なくとも１つの分析モデルの出力に基づいて前記少なくとも１つの臨床パラメータの値を予測することと
をさらに含む、請求項１～１１のいずれか一項に記載のコンピュータ実装方法。
【請求項13】
前記分析モデルは、トレーニング済み機械学習モデルを備える、請求項１３に記載のコンピュータ実装方法。
【請求項14】
前記分析モデルは、回帰モデルであり、前記トレーニング済み機械学習モデルは、以下のアルゴリズム、すなわち、深層学習アルゴリズム、
ｋ近傍法（ｋＮＮ）、
線形回帰、
部分的最小二乗（ＰＬＳ）、
ランダムフォレスト（ＲＦ）、および
エクストラツリー（ＸＴ）
のうちの１つ以上を備える、請求項１４に記載のコンピュータ実装方法。
【請求項15】
前記分析モデルは、分類モデルであり、前記トレーニング済み機械学習モデルは、以下のアルゴリズム、すなわち、深層学習アルゴリズム、
ｋ近傍法（ｋＮＮ）、
サポートベクターマシン（ＳＶＭ）、
線形判別分析、
二次判別分析（ＱＤＡ）、
ナイーブベイズ（ＮＢ）、
ランダムフォレスト（ＲＦ）、および
エクストラツリー（ＸＴ）
のうちの１つ以上を備える、請求項１４に記載のコンピュータ実装方法。
【請求項16】
疾患の状態または進行を判断するコンピュータ実装方法であって、請求項１～１５のいずれか一項に記載のコンピュータ実装方法を実行するステップと、
前記決定された臨床パラメータに基づいて前記疾患の状態または進行を判断するステップと
を含む、コンピュータ実装方法。
【請求項17】
疾患の状態または進行を表す臨床パラメータを定量的に決定するためのシステムであって、タッチスクリーンディスプレイと、ユーザ入力インターフェースと、第１の処理ユニットとを有するモバイルデバイス、および
第２の処理ユニット
を含み、
前記モバイルデバイスは、前記モバイルデバイスのユーザに遠位部運動テストを提供するように構成され、
前記遠位部運動テストの提供は、前記第１の処理ユニットが、前記モバイルデバイスの前記タッチスクリーンディスプレイに、基準開始点、基準終了点、および前記開始点と前記終了点との間の辿るべき基準経路の指示を含む画像を表示させること
を含み、
前記ユーザ入力インターフェースは、前記タッチスクリーンディスプレイから、前記モバイルデバイスの前記ディスプレイ上の前記基準経路を辿ろうと試行するユーザが辿ったテスト経路を表す入力を受け取るように構成され、前記テスト経路は、テスト開始点、テスト終了点、および前記テスト開始点と前記テスト終了点との間の辿ったテスト経路を含み、
前記第１の処理ユニットまたは前記第２の処理ユニットは、前記受け取った入力からデジタルバイオマーカ特徴データを抽出するように構成され、
前記デジタルバイオマーカ特徴データは、
前記テスト終了点と前記基準終了点との間の偏差、および／または
前記テスト開始点と前記テスト終了点との間の偏差
を含み、
前記抽出したデジタルバイオマーカ特徴データが、前記臨床パラメータであるか、あるいは
前記第１の処理ユニットまたは前記第２の処理ユニットが、前記抽出したデジタルバイオマーカ特徴データから前記臨床パラメータを計算するようにさらに構成される、システム。
【請求項18】
疾患の状態または進行を判断するためのシステムであって、タッチスクリーンディスプレイと、ユーザ入力インターフェースと、第１の処理ユニットとを有するモバイルデバイス、および
第２の処理ユニット
を含み、
前記モバイルデバイスは、前記モバイルデバイスのユーザに遠位部運動テストを提供するように構成され、
前記遠位部運動テストの提供は、
前記第１の処理ユニットが、前記モバイルデバイスの前記タッチスクリーンディスプレイに、基準開始点、基準終了点、および前記開始点と前記終了点との間の辿るべき基準経路の指示を含む画像を表示させること
を含み、
前記ユーザ入力インターフェースは、前記タッチスクリーンディスプレイから、前記モバイルデバイスの前記ディスプレイ上の前記基準経路を辿ろうと試行するユーザが辿ったテスト経路を表す入力を受け取るように構成され、前記テスト経路は、テスト開始点、テスト終了点、および前記テスト開始点と前記テスト終了点との間の辿ったテスト経路を含み、
前記第１の処理ユニットまたは前記第２の処理ユニットは、前記受け取った入力からデジタルバイオマーカ特徴データを抽出するように構成され、
前記デジタルバイオマーカ特徴データは、
前記テスト終了点と前記基準終了点との間の偏差、および／または
前記テスト開始点と前記テスト終了点との間の偏差
を含み、
前記抽出したデジタルバイオマーカ特徴データが、前記臨床パラメータであるか、あるいは
前記第１の処理ユニットまたは前記第２の処理ユニットが、前記抽出したデジタルバイオマーカ特徴データから前記臨床パラメータを計算するようにさらに構成され、
前記第１の処理ユニットまたは前記第２の処理ユニットが、前記決定した臨床パラメータに基づいて前記疾患の状態または進行を判断するように構成される、システム。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
本発明は、疾患のデジタル評価の分野に関する。とくには、本発明は、疾患の状態または進行を表す臨床パラメータを定量的に決定するためのコンピュータ実装方法およびシステムに関する。コンピュータ実装方法およびシステムは、多発性硬化症を表す総合障害度スケール（ＥＤＳＳ）、脊髄性筋萎縮症を表す努力肺活量、またはハンチントン病を表す総合運動スコア（ＴＭＳ）を決定するために使用され得る。
【背景技術】
【0002】
疾患、とりわけ神経疾患は、疾患の管理のために強力な診断手段を必要とする。疾患の発症後に、これらの疾患は、典型的には進行性疾患であり、正確な状態を判断するために病期分類システムによって評価される必要がある。これらの進行性神経疾患の中でも、顕著な例として、多発性硬化症（ＭＳ）、ハンチントン病（ＨＤ）、および脊髄性筋萎縮症（ＳＭＡ）が存在する。
【0003】
現時点において、そのような疾患の病期分類は、多大な労力を必要とし、患者にとって、病院または医院の臨床専門家を訪れる必要があり、面倒である。さらに、病期分類は、臨床専門家において経験を必要とし、多くの場合に主観的であり、個人的な経験および判断に基づく。それにもかかわらず、疾患の病期分類からのパラメータであって、疾患の管理にとくに有用ないくつかのパラメータが存在する。さらに、ＳＭＡなどにおいて、努力肺活量などの臨床的に重要なパラメータを特殊な機器、すなわち肺活量測定装置によって明らかにする必要がある他の場合が存在する。
【0004】
これらの場合のすべてについて、代用物を明らかにすることが有用となり得る。適切な代用物として、病期分類システムに相関させることが可能であり、あるいは臨床パラメータの代用マーカとすることが可能である生物学的機能のパフォーマンスパラメータを明らかにすることを目的とするテストからのパフォーマンスパラメータなどのバイオマーカ、とりわけデジタル的に取得されるバイオマーカが挙げられる。
【0005】
スコアまたは他の臨床パラメータなどの関心対象の実際の臨床パラメータの間の相関を、さまざまな方法によってデータから導出することができる。
【発明の概要】
【0006】
本発明の第１の態様は、疾患の状態または進行を表す臨床パラメータを定量的に決定するためのコンピュータ実装方法を提供し、このコンピュータ実装方法は、タッチスクリーンディスプレイを有するモバイルデバイスのユーザに遠位部運動テストを提供することであって、モバイルデバイスのユーザに遠位部運動テストを提供することは、モバイルデバイスのタッチスクリーンディスプレイに、基準開始点、基準終了点、および開始点と終了点との間の辿るべき基準経路の指示を含む画像を表示させることを含む、提供することと；モバイルデバイスのタッチスクリーンディスプレイから、モバイルデバイスのディスプレイ上の基準経路を辿ろうと試行するユーザが辿ったテスト経路を表す入力を受け取ることであって、テスト経路は、テスト開始点、テスト終了点、およびテスト開始点とテスト終了点との間の辿ったテスト経路を含む、受け取ることと；受け取った入力からデジタルバイオマーカ特徴データを抽出することと；を含み、デジタルバイオマーカ特徴データは、テスト終了点と基準終了点との間の偏差、テスト開始点と基準開始点との間の偏差、および／またはテスト開始点と基準終了点との間の偏差を含み、抽出したデジタルバイオマーカ特徴データは、臨床パラメータであり、あるいは本方法は、抽出したバイオマーカ特徴データから臨床パラメータを計算することをさらに含む。
【0007】
本発明の第２の態様は、疾患の状態または進行を表す臨床パラメータを定量的に決定するためのシステムを提供し、このシステムは、タッチスクリーンディスプレイと、ユーザ入力インターフェースと、第１の処理ユニットとを有するモバイルデバイス、および第２の処理ユニットを含み、モバイルデバイスは、モバイルデバイスのユーザに遠位部運動テストを提供するように構成され、遠位部運動テストの提供は、第１の処理ユニットが、モバイルデバイスのタッチスクリーンディスプレイに、基準開始点、基準終了点、および開始点と終了点との間の辿るべき基準経路の指示を含む画像を表示させることを含み、ユーザ入力インターフェースは、タッチスクリーンディスプレイから、モバイルデバイスのディスプレイ上の基準経路を辿ろうと試行するユーザが辿ったテスト経路を表す入力を受け取るように構成され、テスト経路は、テスト開始点、テスト終了点、およびテスト開始点とテスト終了点との間の辿ったテスト経路を含み、第１の処理ユニットまたは第２の処理ユニットは、受け取った入力からデジタルバイオマーカ特徴データを抽出するように構成され、デジタルバイオマーカ特徴データは、テスト終了点と基準終了点との間の偏差、および／またはテスト開始点とテスト終了点との間の偏差を含み、抽出したデジタルバイオマーカ特徴データは、臨床パラメータであるか、あるいは第１の処理ユニットまたは第２の処理ユニットが、抽出したデジタルバイオマーカ特徴データから臨床パラメータを計算するようにさらに構成される。
【0008】
以下で使用されるとき、用語「・・・を有する」、「・・・を備える」、または「・・・を含む」、あるいはこれらの任意の文法的変種は、非排他的なやり方で使用される。したがって、これらの用語は、これらの用語によって導入される特徴の他に、この文脈において説明されるエンティティにさらなる特徴が存在しない状況、および１つ以上のさらなる特徴が存在する状況の両方を指し得る。例として、「ＡはＢを有する」、「ＡはＢを備える」、および「ＡはＢを含む」という表現は、Ｂ以外に、他の要素がＡに存在しない状況（すなわち、ＡがもっぱらＢのみからなる状況）、および、Ｂ以外に、要素Ｃ、要素ＣおよびＤ、あるいはまたさらなる要素などの１つ以上のさらなる要素がエンティティＡに存在する状況の両方を指し得る。
【0009】
さらに、特徴または要素が１回または複数回存在してもよいことを示す「少なくとも１つの」または「１つ以上の」という用語あるいは同様の表現が、典型的には、それぞれの特徴または要素を導入するときに一度だけ使用されることに留意されたい。以下では、ほとんどの場合、それぞれの特徴または要素に言及するときに、「少なくとも１つの」または「１つ以上の」という表現を、それぞれの特徴または要素が１回または複数回存在してもよいという事実にもかかわらず、繰り返さない。
【0010】
さらに、以下で使用されるとき、用語「好ましくは」、「より好ましくは」、「とくには」、「より詳しくは」、「具体的には」、「より具体的には」、または同様の用語は、代替の可能性を制限することなく、任意による特徴と共に使用される。したがって、これらの用語によって導入される特徴は、任意による特徴であり、特許請求の範囲の技術的範囲をいかなるやり方でも限定することを意図していない。本発明は、当業者であれば理解できるとおり、代替の特徴を使用することによって実行されてもよい。同様に、「本発明の実施形態において」という表現または同様の表現によって導入される特徴は、任意による特徴であるように意図され、本発明の他の実施形態に関していかなる制限も伴わず、本発明の技術的範囲に関していかなる制限も伴わず、そのようなやり方で導入される特徴を本発明の他の任意による特徴または任意ではない特徴と組み合わせる可能性に関していかなる制限も伴わない。
【0011】
要約すると、さらなる実施形態が可能であることを排除することなく、以下の実施形態が想定され得る。
【0012】
実施形態１：疾患の状態または進行を表す臨床パラメータを定量的に決定するためのコンピュータ実装方法であって、
タッチスクリーンディスプレイを有するモバイルデバイスのユーザに遠位部運動テストを提供することであって、前記モバイルデバイスのユーザに遠位部運動テストを提供することは、
前記モバイルデバイスの前記タッチスクリーンディスプレイにテスト画像を表示させることを含む、提供することと、
前記モバイルデバイスの前記タッチスクリーンディスプレイからの入力であって、第１の指を前記テスト画像内の第１の点に、第２の指を前記テスト画像内の第２の点に位置させ、前記第１の指と前記第２の指とを互いにピンチすることによって前記第１の点と前記第２の点とを近づけるユーザによる試行を表す入力を受け取ることと、
前記受け取った入力からデジタルバイオマーカ特徴データを抽出することと
を含む、コンピュータ実装方法。
タッチスクリーンディスプレイを有するモバイルデバイスのユーザに遠位部運動テストを提供することであって、前記モバイルデバイスのユーザに遠位部運動テストを提供することは、
前記モバイルデバイスの前記タッチスクリーンディスプレイにテスト画像を表示させることを含む、提供することと、
前記モバイルデバイスの前記タッチスクリーンディスプレイからの入力であって、第１の指を前記テスト画像内の第１の点に、第２の指を前記テスト画像内の第２の点に位置させ、前記第１の指と前記第２の指とを互いにピンチすることによって前記第１の点と前記第２の点とを近づけるユーザによる試行を表す入力を受け取ることと、
前記受け取った入力からデジタルバイオマーカ特徴データを抽出することと
を含む、コンピュータ実装方法。
【0013】
実施形態２：
前記第１の点および前記第２の点は、前記テスト画像内で指定および／または識別される、
実施形態１に記載のコンピュータ実装方法。
前記第１の点および前記第２の点は、前記テスト画像内で指定および／または識別される、
実施形態１に記載のコンピュータ実装方法。
【0014】
実施形態３：
前記第１の点は、前記テスト画像内で指定されず、前記第１の指が前記タッチスクリーンディスプレイに触れた点として定義され、
前記第２の点は、前記テスト画像内で指定されず、前記第２の指が前記タッチスクリーンディスプレイに触れた点として定義される、実施形態１に記載のコンピュータ実装方法。
前記第１の点は、前記テスト画像内で指定されず、前記第１の指が前記タッチスクリーンディスプレイに触れた点として定義され、
前記第２の点は、前記テスト画像内で指定されず、前記第２の指が前記タッチスクリーンディスプレイに触れた点として定義される、実施形態１に記載のコンピュータ実装方法。
【0015】
実施形態４：
前記抽出したデジタルバイオマーカ特徴データが、前記臨床パラメータである、実施形態１～３のいずれか１つに記載のコンピュータ実装方法。
前記抽出したデジタルバイオマーカ特徴データが、前記臨床パラメータである、実施形態１～３のいずれか１つに記載のコンピュータ実装方法。
【0016】
実施形態５：
前記抽出したデジタルバイオマーカ特徴データから前記臨床パラメータを計算すること
をさらに含む、実施形態１～３のいずれか１つに記載のコンピュータ実装方法。
前記抽出したデジタルバイオマーカ特徴データから前記臨床パラメータを計算すること
をさらに含む、実施形態１～３のいずれか１つに記載のコンピュータ実装方法。
【0017】
実施形態６：
前記受け取った入力は、
前記第１の指が前記タッチスクリーンディスプレイから離れた時点を表すデータと、
前記第２の指が前記タッチスクリーンディスプレイから離れた時点を表すデータと
を含む、実施形態１～５のいずれか１つに記載のコンピュータ実装方法。
前記受け取った入力は、
前記第１の指が前記タッチスクリーンディスプレイから離れた時点を表すデータと、
前記第２の指が前記タッチスクリーンディスプレイから離れた時点を表すデータと
を含む、実施形態１～５のいずれか１つに記載のコンピュータ実装方法。
【0018】
実施形態７：
前記デジタルバイオマーカ特徴データは、前記第１の指が前記タッチスクリーンディスプレイから離れた時点と、前記第２の指が前記タッチスクリーンディスプレイから離れた時点との間の差を含む、実施形態６に記載のコンピュータ実装方法。
前記デジタルバイオマーカ特徴データは、前記第１の指が前記タッチスクリーンディスプレイから離れた時点と、前記第２の指が前記タッチスクリーンディスプレイから離れた時点との間の差を含む、実施形態６に記載のコンピュータ実装方法。
【0019】
実施形態８：
前記受け取った入力は、
前記第１の指が前記第１の点に最初に触れた時点を表すデータと、
前記第２の指が前記第２の点に最初に触れた時点を表すデータと
を含む、実施形態１～７のいずれか１つに記載のコンピュータ実装方法。
前記受け取った入力は、
前記第１の指が前記第１の点に最初に触れた時点を表すデータと、
前記第２の指が前記第２の点に最初に触れた時点を表すデータと
を含む、実施形態１～７のいずれか１つに記載のコンピュータ実装方法。
【0020】
実施形態９：
前記デジタルバイオマーカ特徴データは、前記第１の指が前記第１の点に最初に触れた時点と、前記第２の指が前記第２の点に最初に触れた時点との間の差を含む、実施形態８に記載のコンピュータ実装方法。
前記デジタルバイオマーカ特徴データは、前記第１の指が前記第１の点に最初に触れた時点と、前記第２の指が前記第２の点に最初に触れた時点との間の差を含む、実施形態８に記載のコンピュータ実装方法。
【0021】
実施形態１０：
前記デジタルバイオマーカ特徴データは、
前記第１の指が前記第１の点に最初に触れた時点および前記第２の指が前記第２の点に最初に触れた時点の早い方と、
前記第１の指が前記タッチスクリーンディスプレイから離れた時点および前記第２の指が前記タッチスクリーンディスプレイから離れた時点の遅い方と
の間の差を含む、実施形態８または９に記載のコンピュータ実装方法。
前記デジタルバイオマーカ特徴データは、
前記第１の指が前記第１の点に最初に触れた時点および前記第２の指が前記第２の点に最初に触れた時点の早い方と、
前記第１の指が前記タッチスクリーンディスプレイから離れた時点および前記第２の指が前記タッチスクリーンディスプレイから離れた時点の遅い方と
の間の差を含む、実施形態８または９に記載のコンピュータ実装方法。
【0022】
実施形態１１：
前記受け取った入力は、
前記第１の指が前記タッチスクリーンディスプレイから離れたときの前記第１の指の位置を表すデータと、
前記第２の指が前記タッチスクリーンディスプレイから離れたときの前記第２の指の位置を表すデータと
を含む、実施形態１～１０のいずれか１つに記載のコンピュータ実装方法。
前記受け取った入力は、
前記第１の指が前記タッチスクリーンディスプレイから離れたときの前記第１の指の位置を表すデータと、
前記第２の指が前記タッチスクリーンディスプレイから離れたときの前記第２の指の位置を表すデータと
を含む、実施形態１～１０のいずれか１つに記載のコンピュータ実装方法。
【0023】
実施形態１２：
前記デジタルバイオマーカ特徴データは、前記第１の指が前記タッチスクリーンディスプレイから離れたときの前記第１の指の位置と、前記第２の指が前記タッチスクリーンディスプレイから離れたときの前記第２の指の位置との間の距離を含む、実施形態１１に記載のコンピュータ実装方法。
前記デジタルバイオマーカ特徴データは、前記第１の指が前記タッチスクリーンディスプレイから離れたときの前記第１の指の位置と、前記第２の指が前記タッチスクリーンディスプレイから離れたときの前記第２の指の位置との間の距離を含む、実施形態１１に記載のコンピュータ実装方法。
【0024】
実施形態１３：
前記受け取った入力は、
前記第１の指が前記第１の点に最初に触れた時点から、前記第１の指が前記タッチスクリーンから離れた時点まで、前記第１の指が辿った第１の経路を表すデータであって、第１の開始点、第１の終了点、および第１の経路長を含むデータと、
前記第２の指が前記第２の点に最初に触れた時点から、前記第２の指が前記タッチスクリーンから離れた時点まで、前記第２の指が辿った第２の経路を表すデータであって、第２の開始点、第２の終了点、および第２の経路長を含むデータと
を含む、実施形態１～１２のいずれか１つに記載のコンピュータ実装方法。
前記受け取った入力は、
前記第１の指が前記第１の点に最初に触れた時点から、前記第１の指が前記タッチスクリーンから離れた時点まで、前記第１の指が辿った第１の経路を表すデータであって、第１の開始点、第１の終了点、および第１の経路長を含むデータと、
前記第２の指が前記第２の点に最初に触れた時点から、前記第２の指が前記タッチスクリーンから離れた時点まで、前記第２の指が辿った第２の経路を表すデータであって、第２の開始点、第２の終了点、および第２の経路長を含むデータと
を含む、実施形態１～１２のいずれか１つに記載のコンピュータ実装方法。
【0025】
実施形態１４：
前記デジタルバイオマーカ特徴データは、第１の平滑度パラメータを含み、前記第１の平滑度パラメータは、前記第１の経路長と、前記第１の開始点と前記第１の終了点との間の距離との比であり、
前記デジタルバイオマーカ特徴データは、第２の平滑度パラメータを含み、前記第２の平滑度パラメータは、前記第２の経路長と、前記第２の開始点と前記第２の終了点との間の距離との比である、実施形態１３に記載のコンピュータ実装方法。
前記デジタルバイオマーカ特徴データは、第１の平滑度パラメータを含み、前記第１の平滑度パラメータは、前記第１の経路長と、前記第１の開始点と前記第１の終了点との間の距離との比であり、
前記デジタルバイオマーカ特徴データは、第２の平滑度パラメータを含み、前記第２の平滑度パラメータは、前記第２の経路長と、前記第２の開始点と前記第２の終了点との間の距離との比である、実施形態１３に記載のコンピュータ実装方法。
【0026】
実施形態１５：
前記方法は、
前記モバイルデバイスの前記タッチスクリーンディスプレイから複数の入力を受け取ることであって、前記複数の入力の各々は、第１の指を前記テスト画像内の第１の点に、第２の指を前記テスト画像内の第２の点に位置させ、前記第１の指と前記第２の指とを互いにピンチすることによって前記第１の点と前記第２の点とを近づけるユーザによるそれぞれの試行を表す、受け取ることと、
前記受け取った複数の入力の各々から、それぞれのデジタルバイオマーカ特徴データを抽出することにより、それぞれの複数のデジタルバイオマーカ特徴データを生成することと
を含む、実施形態１～１４のいずれか１つに記載のコンピュータ実装方法。
前記方法は、
前記モバイルデバイスの前記タッチスクリーンディスプレイから複数の入力を受け取ることであって、前記複数の入力の各々は、第１の指を前記テスト画像内の第１の点に、第２の指を前記テスト画像内の第２の点に位置させ、前記第１の指と前記第２の指とを互いにピンチすることによって前記第１の点と前記第２の点とを近づけるユーザによるそれぞれの試行を表す、受け取ることと、
前記受け取った複数の入力の各々から、それぞれのデジタルバイオマーカ特徴データを抽出することにより、それぞれの複数のデジタルバイオマーカ特徴データを生成することと
を含む、実施形態１～１４のいずれか１つに記載のコンピュータ実装方法。
【0027】
実施形態１６：
前記方法は、
前記それぞれのデジタルバイオマーカ特徴データのうちの成功した試行に対応するサブセットを決定すること
をさらに含む、実施形態１５に記載のコンピュータ実装方法。
前記方法は、
前記それぞれのデジタルバイオマーカ特徴データのうちの成功した試行に対応するサブセットを決定すること
をさらに含む、実施形態１５に記載のコンピュータ実装方法。
【0028】
本発明の目的は、簡単なモバイルデバイスに基づくテストを使用して、ユーザの運動制御に影響を及ぼす疾患の進行を判定することである。これに鑑み、テストの成功は、どの程度ユーザがタッチスクリーンディスプレイの表面から指を持ち上げることなく第１の点と第２の点とをうまく近づけることができるかに依存する。試行が成功したか否かを判定するステップは、好ましくは、第１の指がタッチスクリーンディスプレイから離れた位置と、第２の指がタッチスクリーンディスプレイから離れた位置との間の距離を明らかにすることを含む。この距離が所定のしきい値を下回る試行を、成功した試行と定義し得る。あるいは、試行が成功したか否かを判定するステップは、第１の点の初期位置と第２の点の初期位置との間の中間点から、第１の指がタッチスクリーンディスプレイから離れた位置までの距離、および第１の点の初期位置と第２の点の初期位置との間の中間点から、第２の指がタッチスクリーンディスプレイから離れた位置までの距離を明らかにすることを含んでもよい。２つの距離の平均が所定のしきい値を下回る試行、あるいは両方の距離が所定のしきい値を下回る試行を、成功した試行と定義し得る。
【0029】
実施形態１７：
前記方法は、
前記モバイルデバイスの前記タッチスクリーンディスプレイから複数の入力を受け取ることであって、前記複数の入力の各々は、第１の指を前記テスト画像内の第１の点に、第２の指を前記テスト画像内の第２の点に位置させ、前記第１の指と前記第２の指とを互いにピンチすることによって前記第１の点と前記第２の点とを近づけるユーザによるそれぞれの試行を表す、受け取ることと、
前記受け取った複数の入力のうちの成功した試行に対応するサブセットを決定することと、
前記受け取った複数の入力のうちの前記決定されたサブセットの各々から、それぞれのデジタルバイオマーカ特徴データを抽出することにより、それぞれの複数のデジタルバイオマーカ特徴データを生成することと
を含む、実施形態１～１４のいずれか１つに記載のコンピュータ実装方法。
前記方法は、
前記モバイルデバイスの前記タッチスクリーンディスプレイから複数の入力を受け取ることであって、前記複数の入力の各々は、第１の指を前記テスト画像内の第１の点に、第２の指を前記テスト画像内の第２の点に位置させ、前記第１の指と前記第２の指とを互いにピンチすることによって前記第１の点と前記第２の点とを近づけるユーザによるそれぞれの試行を表す、受け取ることと、
前記受け取った複数の入力のうちの成功した試行に対応するサブセットを決定することと、
前記受け取った複数の入力のうちの前記決定されたサブセットの各々から、それぞれのデジタルバイオマーカ特徴データを抽出することにより、それぞれの複数のデジタルバイオマーカ特徴データを生成することと
を含む、実施形態１～１４のいずれか１つに記載のコンピュータ実装方法。
【0030】
実施形態１８：
前記方法は、
前記複数のデジタルバイオマーカ特徴データ、または
前記それぞれのデジタルバイオマーカ特徴データのうちの成功した試行に対応する前記決定されたサブセット
のいずれかから、統計パラメータを導出すること
をさらに含む、実施形態１５～１７のいずれか１つに記載のコンピュータ実装方法。
前記方法は、
前記複数のデジタルバイオマーカ特徴データ、または
前記それぞれのデジタルバイオマーカ特徴データのうちの成功した試行に対応する前記決定されたサブセット
のいずれかから、統計パラメータを導出すること
をさらに含む、実施形態１５～１７のいずれか１つに記載のコンピュータ実装方法。
【0031】
実施形態１９：
前記統計パラメータは、
前記複数のデジタルバイオマーカ特徴データの平均、および／または
前記複数のデジタルバイオマーカ特徴データの標準偏差、ならびに／あるいは
前記複数のデジタルバイオマーカ特徴データの尖度、
前記複数のデジタルバイオマーカ特徴データの中央値、
前記複数のデジタルバイオマーカ特徴データのパーセンタイル
を含む、実施形態１８に記載のコンピュータ実装方法。
前記統計パラメータは、
前記複数のデジタルバイオマーカ特徴データの平均、および／または
前記複数のデジタルバイオマーカ特徴データの標準偏差、ならびに／あるいは
前記複数のデジタルバイオマーカ特徴データの尖度、
前記複数のデジタルバイオマーカ特徴データの中央値、
前記複数のデジタルバイオマーカ特徴データのパーセンタイル
を含む、実施形態１８に記載のコンピュータ実装方法。
【0032】
前記パーセンタイルは、５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３３％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、６６％、６７％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％であってよい。
【0033】
実施形態２０：
前記受け取った複数の入力は、第１の時間期間と、前記第１の時間期間に続く第２の時間期間とからなる総時間中に受け取られ、
前記受け取った複数の入力は、
受け取った入力のうちの前記第１の時間期間において受け取った第１のサブセットであって、抽出されるデジタルバイオマーカ特徴データのうちのそれぞれの第１のサブセットを有する第１のサブセットと、
受け取った入力のうちの前記第２の時間期間において受け取った第２のサブセットであって、抽出されるデジタルバイオマーカ特徴データのうちのそれぞれの第２のサブセットを有する第２のサブセットと
を含み、
前記方法は、
抽出されたデジタルバイオマーカ特徴データのうちの前記第１のサブセットに対応する第１の統計パラメータを導出することと、
抽出されたデジタルバイオマーカ特徴データのうちの前記第２のサブセットに対応する第２の統計パラメータを導出することと、
前記第１の統計パラメータと前記第２の統計パラメータとの間の差を計算し、任意により前記差を前記第１の統計パラメータによって除算することによって、疲労パラメータを計算することと
をさらに含む、実施形態１４～１９のいずれか１つに記載のコンピュータ実装方法。
前記受け取った複数の入力は、第１の時間期間と、前記第１の時間期間に続く第２の時間期間とからなる総時間中に受け取られ、
前記受け取った複数の入力は、
受け取った入力のうちの前記第１の時間期間において受け取った第１のサブセットであって、抽出されるデジタルバイオマーカ特徴データのうちのそれぞれの第１のサブセットを有する第１のサブセットと、
受け取った入力のうちの前記第２の時間期間において受け取った第２のサブセットであって、抽出されるデジタルバイオマーカ特徴データのうちのそれぞれの第２のサブセットを有する第２のサブセットと
を含み、
前記方法は、
抽出されたデジタルバイオマーカ特徴データのうちの前記第１のサブセットに対応する第１の統計パラメータを導出することと、
抽出されたデジタルバイオマーカ特徴データのうちの前記第２のサブセットに対応する第２の統計パラメータを導出することと、
前記第１の統計パラメータと前記第２の統計パラメータとの間の差を計算し、任意により前記差を前記第１の統計パラメータによって除算することによって、疲労パラメータを計算することと
をさらに含む、実施形態１４～１９のいずれか１つに記載のコンピュータ実装方法。
【0034】
実施形態２１：
前記第１の時間期間と前記第２の時間期間とが、同じ持続時間である、実施形態２０に記載のコンピュータ実装方法。
前記第１の時間期間と前記第２の時間期間とが、同じ持続時間である、実施形態２０に記載のコンピュータ実装方法。
【0035】
実施形態２２：
前記受け取った複数の入力は、
利き手の第１の指を前記テスト画像内の第１の点に、利き手の第２の指を前記テスト画像内の第２の点に位置させ、前記利き手の第１の指と前記利き手の第２の指とを互いにピンチすることによって前記第１の点と前記第２の点とを近づけるユーザによる試行を各々が表している受け取った入力の第１のサブセットであって、抽出されたデジタルバイオマーカ特徴データのうちのそれぞれの第１のサブセットを有する受け取った入力の第１のサブセットと、
非利き手の第１の指を前記テスト画像内の第１の点に、非利き手の第２の指を前記テスト画像内の第２の点に位置させ、前記非利き手の第１の指と前記非利き手の第２の指とを互いにピンチすることによって前記第１の点と前記第２の点とを近づけるユーザによる試行を各々が表している受け取った入力の第２のサブセットであって、抽出されたデジタルバイオマーカ特徴データのうちのそれぞれの第２のサブセットを有する受け取った入力の第２のサブセットと
を含み、
前記方法は、
抽出されたデジタルバイオマーカ特徴データのうちの前記第１のサブセットに対応する第１の統計パラメータを導出することと、
抽出されたデジタルバイオマーカ特徴データのうちの前記第２のサブセットに対応する第２の統計パラメータを導出することと、
前記第１の統計パラメータと前記第２の統計パラメータとの間の差を計算し、任意により前記差を前記第１の統計パラメータまたは前記第２の統計パラメータによって除算することによって、利き手パラメータを計算することと
をさらに含む、実施形態１５～２１のいずれか１つに記載のコンピュータ実装方法。
前記受け取った複数の入力は、
利き手の第１の指を前記テスト画像内の第１の点に、利き手の第２の指を前記テスト画像内の第２の点に位置させ、前記利き手の第１の指と前記利き手の第２の指とを互いにピンチすることによって前記第１の点と前記第２の点とを近づけるユーザによる試行を各々が表している受け取った入力の第１のサブセットであって、抽出されたデジタルバイオマーカ特徴データのうちのそれぞれの第１のサブセットを有する受け取った入力の第１のサブセットと、
非利き手の第１の指を前記テスト画像内の第１の点に、非利き手の第２の指を前記テスト画像内の第２の点に位置させ、前記非利き手の第１の指と前記非利き手の第２の指とを互いにピンチすることによって前記第１の点と前記第２の点とを近づけるユーザによる試行を各々が表している受け取った入力の第２のサブセットであって、抽出されたデジタルバイオマーカ特徴データのうちのそれぞれの第２のサブセットを有する受け取った入力の第２のサブセットと
を含み、
前記方法は、
抽出されたデジタルバイオマーカ特徴データのうちの前記第１のサブセットに対応する第１の統計パラメータを導出することと、
抽出されたデジタルバイオマーカ特徴データのうちの前記第２のサブセットに対応する第２の統計パラメータを導出することと、
前記第１の統計パラメータと前記第２の統計パラメータとの間の差を計算し、任意により前記差を前記第１の統計パラメータまたは前記第２の統計パラメータによって除算することによって、利き手パラメータを計算することと
をさらに含む、実施形態１５～２１のいずれか１つに記載のコンピュータ実装方法。
【0036】
実施形態２３：
前記方法は、
前記受け取った複数の入力のうち、前記第１の指および前記第２の指のみが前記タッチスクリーンディスプレイに触れたユーザの試行に対応する第１のサブセットを決定することと、
前記受け取った複数の入力のうち、ただ１つの指または３つ以上の指のどちらかが前記タッチスクリーンディスプレイに触れたユーザの試行に対応する第２のサブセットを決定することと
をさらに含み、
前記デジタルバイオマーカ特徴データは、
受け取った入力の前記第１のサブセット内の受け取った入力の数、および／または
受け取った入力の総数のうちの前記第１のサブセットに含まれる受け取った入力の割合
を含む、実施形態１５～２２のいずれか１つに記載のコンピュータ実装方法。
前記方法は、
前記受け取った複数の入力のうち、前記第１の指および前記第２の指のみが前記タッチスクリーンディスプレイに触れたユーザの試行に対応する第１のサブセットを決定することと、
前記受け取った複数の入力のうち、ただ１つの指または３つ以上の指のどちらかが前記タッチスクリーンディスプレイに触れたユーザの試行に対応する第２のサブセットを決定することと
をさらに含み、
前記デジタルバイオマーカ特徴データは、
受け取った入力の前記第１のサブセット内の受け取った入力の数、および／または
受け取った入力の総数のうちの前記第１のサブセットに含まれる受け取った入力の割合
を含む、実施形態１５～２２のいずれか１つに記載のコンピュータ実装方法。
【0037】
実施形態２４：
前記受け取った複数の入力のうちの各々の受け取った入力は、
前記第１の指が前記第１の点に最初に触れた時点を表すデータと、
前記第２の指が前記第２の点に最初に触れた時点を表すデータと、
前記第１の指が前記タッチスクリーンディスプレイから離れた時点を表すデータと、
前記第２の指が前記タッチスクリーンディスプレイから離れた時点を表すデータと
を含み、
前記方法は、入力の連続ペアの各々について、
受け取った入力の第１の連続ペアにおける前記第１の指が前記タッチスクリーンディスプレイから離れた時点および前記第２の指が前記タッチスクリーンディスプレイから離れた時点の遅い方と、
受け取った入力の第２の連続ペアにおける前記第１の指が前記第１の点に最初に触れた時点および前記第２の指が前記第２の点に最初に触れた時点の早い方と
の間の時間間隔を決定することをさらに含み、
前記抽出したデジタルバイオマーカ特徴データは、
前記決定した時間間隔のセット、
前記決定した時間間隔の平均、
前記決定した時間間隔の標準偏差、および／または
前記決定した時間間隔の尖度
を含む、実施形態１５～２３のいずれか１つに記載のコンピュータ実装方法。
前記受け取った複数の入力のうちの各々の受け取った入力は、
前記第１の指が前記第１の点に最初に触れた時点を表すデータと、
前記第２の指が前記第２の点に最初に触れた時点を表すデータと、
前記第１の指が前記タッチスクリーンディスプレイから離れた時点を表すデータと、
前記第２の指が前記タッチスクリーンディスプレイから離れた時点を表すデータと
を含み、
前記方法は、入力の連続ペアの各々について、
受け取った入力の第１の連続ペアにおける前記第１の指が前記タッチスクリーンディスプレイから離れた時点および前記第２の指が前記タッチスクリーンディスプレイから離れた時点の遅い方と、
受け取った入力の第２の連続ペアにおける前記第１の指が前記第１の点に最初に触れた時点および前記第２の指が前記第２の点に最初に触れた時点の早い方と
の間の時間間隔を決定することをさらに含み、
前記抽出したデジタルバイオマーカ特徴データは、
前記決定した時間間隔のセット、
前記決定した時間間隔の平均、
前記決定した時間間隔の標準偏差、および／または
前記決定した時間間隔の尖度
を含む、実施形態１５～２３のいずれか１つに記載のコンピュータ実装方法。
【0038】
実施形態２５：
加速度データを取得すること
をさらに含む、実施形態１～２４のいずれか１つに記載のコンピュータ実装方法。
加速度データを取得すること
をさらに含む、実施形態１～２４のいずれか１つに記載のコンピュータ実装方法。
【0039】
実施形態２６：
前記加速度データは、以下、すなわち、
（ａ）テスト全体の持続時間にわたる加速度の大きさから導出される統計パラメータ、
（ｂ）前記第１の指、前記第２の指、または両方の指が前記タッチスクリーンディスプレイに触れている期間のみにおける加速度の大きさから導出される統計パラメータ、および
（ｃ）いかなる指も前記タッチスクリーンディスプレイに触れていない期間のみにおける加速度の大きさの統計パラメータ
のうちの１つ以上を含む、実施形態２５に記載のコンピュータ実装方法。
前記加速度データは、以下、すなわち、
（ａ）テスト全体の持続時間にわたる加速度の大きさから導出される統計パラメータ、
（ｂ）前記第１の指、前記第２の指、または両方の指が前記タッチスクリーンディスプレイに触れている期間のみにおける加速度の大きさから導出される統計パラメータ、および
（ｃ）いかなる指も前記タッチスクリーンディスプレイに触れていない期間のみにおける加速度の大きさの統計パラメータ
のうちの１つ以上を含む、実施形態２５に記載のコンピュータ実装方法。
【0040】
実施形態２７：
前記統計パラメータは、以下、すなわち、
平均、
標準偏差、
中央値、
尖度、および
パーセンタイル
のうちの１つ以上を含む、実施形態２０に記載のコンピュータ実装方法。
前記統計パラメータは、以下、すなわち、
平均、
標準偏差、
中央値、
尖度、および
パーセンタイル
のうちの１つ以上を含む、実施形態２０に記載のコンピュータ実装方法。
【0041】
実施形態２８：
前記加速度データは、ｚ軸偏差パラメータを含み、前記ｚ軸偏差パラメータの決定は、
複数の時点の各々について、前記加速度のｚ成分の大きさを決定し、すべての時点にわたる前記加速度のｚ成分の標準偏差を計算すること
を含み、
前記ｚ方向は、前記タッチスクリーンディスプレイの平面に垂直な方向として定義される、実施形態２５～２７のいずれか１つに記載のコンピュータ実装方法。
前記加速度データは、ｚ軸偏差パラメータを含み、前記ｚ軸偏差パラメータの決定は、
複数の時点の各々について、前記加速度のｚ成分の大きさを決定し、すべての時点にわたる前記加速度のｚ成分の標準偏差を計算すること
を含み、
前記ｚ方向は、前記タッチスクリーンディスプレイの平面に垂直な方向として定義される、実施形態２５～２７のいずれか１つに記載のコンピュータ実装方法。
【0042】
実施形態２９：
前記加速度データは、標準偏差ノルムパラメータを含み、前記標準偏差ノルムパラメータの決定は、
複数の時点の各々について、前記加速度のｘ成分の大きさを決定し、すべての時点にわたる前記加速度のｘ成分の標準偏差を計算することと、
複数の時点の各々について、前記加速度のｙ成分の大きさを決定し、すべての時点にわたる前記加速度のｙ成分の標準偏差を計算することと、
複数の時点の各々について、前記加速度のｚ成分の大きさを決定し、すべての時点にわたる前記加速度のｚ成分の標準偏差を計算することであって、前記ｚ方向は、前記タッチスクリーンディスプレイの平面に垂直な方向として定義される、計算することと、
前記ｘ成分、前記ｙ成分、および前記ｚ成分のそれぞれの標準偏差のノルムを、それらを求積にて加算することによって計算することと
を含む、実施形態２５～２８のいずれか１つに記載のコンピュータ実装方法。
前記加速度データは、標準偏差ノルムパラメータを含み、前記標準偏差ノルムパラメータの決定は、
複数の時点の各々について、前記加速度のｘ成分の大きさを決定し、すべての時点にわたる前記加速度のｘ成分の標準偏差を計算することと、
複数の時点の各々について、前記加速度のｙ成分の大きさを決定し、すべての時点にわたる前記加速度のｙ成分の標準偏差を計算することと、
複数の時点の各々について、前記加速度のｚ成分の大きさを決定し、すべての時点にわたる前記加速度のｚ成分の標準偏差を計算することであって、前記ｚ方向は、前記タッチスクリーンディスプレイの平面に垂直な方向として定義される、計算することと、
前記ｘ成分、前記ｙ成分、および前記ｚ成分のそれぞれの標準偏差のノルムを、それらを求積にて加算することによって計算することと
を含む、実施形態２５～２８のいずれか１つに記載のコンピュータ実装方法。
【0043】
実施形態３０：
前記加速度データは、水平度パラメータを含み、
前記水平度パラメータを決定することは、
複数の時点の各々に関して、
前記加速度の大きさと、
ｚ方向を前記タッチスクリーンディスプレイの平面に垂直な方向として定義するときの前記加速度のｚ成分の大きさと、
前記加速度のｚ成分と前記加速度の大きさとの比と
を決定すること、および
前記決定された比の前記複数の時点にわたる平均を決定すること
を含む、実施形態２５～２９のいずれか１つに記載のコンピュータ実装方法。
前記加速度データは、水平度パラメータを含み、
前記水平度パラメータを決定することは、
複数の時点の各々に関して、
前記加速度の大きさと、
ｚ方向を前記タッチスクリーンディスプレイの平面に垂直な方向として定義するときの前記加速度のｚ成分の大きさと、
前記加速度のｚ成分と前記加速度の大きさとの比と
を決定すること、および
前記決定された比の前記複数の時点にわたる平均を決定すること
を含む、実施形態２５～２９のいずれか１つに記載のコンピュータ実装方法。
【0044】
実施形態３１：
前記加速度データは、方向安定度パラメータを含み、
前記方向安定度パラメータを決定することは、
複数の時点の各々に関して、
前記加速度の大きさと、
ｚ方向を前記タッチスクリーンディスプレイの平面に垂直な方向として定義するときの前記加速度のｚ成分の大きさと、
前記加速度のｚ成分と前記加速度値の大きさとの比と
を決定すること、および
前記決定された比の前記複数の時点にわたる標準偏差を決定すること
を含む、実施形態２５～３０のいずれか１つに記載のコンピュータ実装方法。
前記加速度データは、方向安定度パラメータを含み、
前記方向安定度パラメータを決定することは、
複数の時点の各々に関して、
前記加速度の大きさと、
ｚ方向を前記タッチスクリーンディスプレイの平面に垂直な方向として定義するときの前記加速度のｚ成分の大きさと、
前記加速度のｚ成分と前記加速度値の大きさとの比と
を決定すること、および
前記決定された比の前記複数の時点にわたる標準偏差を決定すること
を含む、実施形態２５～３０のいずれか１つに記載のコンピュータ実装方法。
【0045】
実施形態３２：
前記デジタルバイオマーカ特徴データまたは前記デジタルバイオマーカ特徴データから導出された統計パラメータに、少なくとも１つの分析モデルを適用することと、
前記少なくとも１つの分析モデルの出力に基づいて前記少なくとも１つの臨床パラメータの値を予測することと
をさらに含む、実施形態１～３１のいずれか１つに記載のコンピュータ実装方法。
前記デジタルバイオマーカ特徴データまたは前記デジタルバイオマーカ特徴データから導出された統計パラメータに、少なくとも１つの分析モデルを適用することと、
前記少なくとも１つの分析モデルの出力に基づいて前記少なくとも１つの臨床パラメータの値を予測することと
をさらに含む、実施形態１～３１のいずれか１つに記載のコンピュータ実装方法。
【0046】
実施形態３３：
前記分析モデルは、トレーニング済み機械学習モデルを備える、実施形態３２に記載のコンピュータ実装方法。
前記分析モデルは、トレーニング済み機械学習モデルを備える、実施形態３２に記載のコンピュータ実装方法。
【0047】
実施形態３４：
前記分析モデルは、回帰モデルであり、前記トレーニング済み機械学習モデルは、以下のアルゴリズム、すなわち、
深層学習アルゴリズム、
ｋ近傍法（ｋＮＮ）、
線形回帰、
部分的最小二乗（ＰＬＳ）、
ランダムフォレスト（ＲＦ）、および
エクストラツリー（ＸＴ）
のうちの１つ以上を備える、実施形態３３に記載のコンピュータ実装方法。
前記分析モデルは、回帰モデルであり、前記トレーニング済み機械学習モデルは、以下のアルゴリズム、すなわち、
深層学習アルゴリズム、
ｋ近傍法（ｋＮＮ）、
線形回帰、
部分的最小二乗（ＰＬＳ）、
ランダムフォレスト（ＲＦ）、および
エクストラツリー（ＸＴ）
のうちの１つ以上を備える、実施形態３３に記載のコンピュータ実装方法。
【0048】
実施形態３５：
前記分析モデルは、分類モデルであり、前記トレーニング済み機械学習モデルは、以下のアルゴリズム、すなわち、
深層学習アルゴリズム、
ｋ近傍法（ｋＮＮ）、
サポートベクターマシン（ＳＶＭ）、
線形判別分析、
二次判別分析（ＱＤＡ）、
ナイーブベイズ（ＮＢ）、
ランダムフォレスト（ＲＦ）、および
エクストラツリー（ＸＴ）
のうちの１つ以上を備える、実施形態３３に記載のコンピュータ実装方法。
前記分析モデルは、分類モデルであり、前記トレーニング済み機械学習モデルは、以下のアルゴリズム、すなわち、
深層学習アルゴリズム、
ｋ近傍法（ｋＮＮ）、
サポートベクターマシン（ＳＶＭ）、
線形判別分析、
二次判別分析（ＱＤＡ）、
ナイーブベイズ（ＮＢ）、
ランダムフォレスト（ＲＦ）、および
エクストラツリー（ＸＴ）
のうちの１つ以上を備える、実施形態３３に記載のコンピュータ実装方法。
【0049】
実施形態３６：
状態を予測すべき前記疾患は、多発性硬化症であり、前記臨床パラメータは、総合障害度スケール（ＥＤＳＳ）値を含み、
状態を予測すべき前記疾患は、脊髄性筋萎縮症であり、前記臨床パラメータは、努力肺活量（ＦＶＣ）値を含み、あるいは
状態を予測すべき前記疾患は、ハンチントン病であり、前記臨床パラメータは、総合運動スコア（ＴＭＳ）値を含む、
実施形態１～３５のいずれか１つに記載のコンピュータ実装方法。
状態を予測すべき前記疾患は、多発性硬化症であり、前記臨床パラメータは、総合障害度スケール（ＥＤＳＳ）値を含み、
状態を予測すべき前記疾患は、脊髄性筋萎縮症であり、前記臨床パラメータは、努力肺活量（ＦＶＣ）値を含み、あるいは
状態を予測すべき前記疾患は、ハンチントン病であり、前記臨床パラメータは、総合運動スコア（ＴＭＳ）値を含む、
実施形態１～３５のいずれか１つに記載のコンピュータ実装方法。
【0050】
実施形態３７：
前記少なくとも１つの分析モデルを決定することをさらに含み、前記少なくとも１つの分析モデルを決定することは、
（ａ）履歴デジタルバイオマーカ特徴データのセットを含んでおり、前記履歴デジタルバイオマーカ特徴データのセットは、予測すべき疾患の状態を表す複数の測定値を含んでいる入力データを、少なくとも１つの通信インターフェースを介して受け取ることと、
（ｂ）前記入力データセットから、少なくとも１つのトレーニング用データセットおよび少なくとも１つのテストデータセットを決定することと、
（ｃ）前記トレーニング用データセットで少なくとも１つのアルゴリズムを備えている機械学習モデルをトレーニングすることによって、前記分析モデルを決定することと、
（ｄ）前記決定した分析モデルを使用し、前記テストデータセットに基づいて前記臨床パラメータを予測することと、
（ｅ）前記予測した目標変数および前記テストデータセットの前記臨床パラメータの真の値に基づいて、前記決定した分析モデルのパフォーマンスを判断することと
を含む、実施形態１～３６のいずれか１つに記載のコンピュータ実装方法。
前記少なくとも１つの分析モデルを決定することをさらに含み、前記少なくとも１つの分析モデルを決定することは、
（ａ）履歴デジタルバイオマーカ特徴データのセットを含んでおり、前記履歴デジタルバイオマーカ特徴データのセットは、予測すべき疾患の状態を表す複数の測定値を含んでいる入力データを、少なくとも１つの通信インターフェースを介して受け取ることと、
（ｂ）前記入力データセットから、少なくとも１つのトレーニング用データセットおよび少なくとも１つのテストデータセットを決定することと、
（ｃ）前記トレーニング用データセットで少なくとも１つのアルゴリズムを備えている機械学習モデルをトレーニングすることによって、前記分析モデルを決定することと、
（ｄ）前記決定した分析モデルを使用し、前記テストデータセットに基づいて前記臨床パラメータを予測することと、
（ｅ）前記予測した目標変数および前記テストデータセットの前記臨床パラメータの真の値に基づいて、前記決定した分析モデルのパフォーマンスを判断することと
を含む、実施形態１～３６のいずれか１つに記載のコンピュータ実装方法。
【0051】
実施形態３８：
ステップ（ｃ）において、複数の分析モデルが、前記トレーニング用データセットで複数の機械学習モデルをトレーニングすることによって決定され、前記機械学習モデルは、それらのアルゴリズムによって区別され、ステップ（ｄ）において、複数の臨床パラメータが、前記決定した分析モデルを使用して前記テストデータセットに基づいて予測され、
ステップ（ｅ）において、前記決定した分析モデルの各々のパフォーマンスが、前記予測した目標変数および前記テストデータセットの前記臨床パラメータの真の値に基づいて判断され、前記方法は、最良のパフォーマンスを有する分析モデルを決定することをさらに含む、実施形態３７に記載のコンピュータ実装方法。
ステップ（ｃ）において、複数の分析モデルが、前記トレーニング用データセットで複数の機械学習モデルをトレーニングすることによって決定され、前記機械学習モデルは、それらのアルゴリズムによって区別され、ステップ（ｄ）において、複数の臨床パラメータが、前記決定した分析モデルを使用して前記テストデータセットに基づいて予測され、
ステップ（ｅ）において、前記決定した分析モデルの各々のパフォーマンスが、前記予測した目標変数および前記テストデータセットの前記臨床パラメータの真の値に基づいて判断され、前記方法は、最良のパフォーマンスを有する分析モデルを決定することをさらに含む、実施形態３７に記載のコンピュータ実装方法。
【0052】
実施形態３９：疾患の状態または進行を表す臨床パラメータを定量的に決定するためのシステムであって、
タッチスクリーンディスプレイと、ユーザ入力インターフェースと、第１の処理ユニットとを有するモバイルデバイス、および
第２の処理ユニット
を含んでおり、
前記モバイルデバイスは、前記モバイルデバイスのユーザに遠位部運動テストを提供するように構成され、
前記遠位部運動テストの提供は、
前記第１の処理ユニットが前記モバイルデバイスの前記タッチスクリーンディスプレイにテスト画像を表示させること
を含み、
前記ユーザ入力インターフェースは、前記タッチスクリーンディスプレイから、第１の指を前記テスト画像内の第１の点に、第２の指を前記テスト画像内の第２の点に位置させ、前記第１の指と前記第２の指とを互いにピンチすることによって前記第１の点と前記第２の点とを近づけるユーザによる試行を表す入力を受け取るように構成され、
前記第１の処理ユニットまたは前記第２の処理ユニットは、前記受け取った入力からデジタルバイオマーカ特徴データを抽出するように構成される、システム。
タッチスクリーンディスプレイと、ユーザ入力インターフェースと、第１の処理ユニットとを有するモバイルデバイス、および
第２の処理ユニット
を含んでおり、
前記モバイルデバイスは、前記モバイルデバイスのユーザに遠位部運動テストを提供するように構成され、
前記遠位部運動テストの提供は、
前記第１の処理ユニットが前記モバイルデバイスの前記タッチスクリーンディスプレイにテスト画像を表示させること
を含み、
前記ユーザ入力インターフェースは、前記タッチスクリーンディスプレイから、第１の指を前記テスト画像内の第１の点に、第２の指を前記テスト画像内の第２の点に位置させ、前記第１の指と前記第２の指とを互いにピンチすることによって前記第１の点と前記第２の点とを近づけるユーザによる試行を表す入力を受け取るように構成され、
前記第１の処理ユニットまたは前記第２の処理ユニットは、前記受け取った入力からデジタルバイオマーカ特徴データを抽出するように構成される、システム。
【0053】
実施形態４０：
前記第１の点および前記第２の点は、前記テスト画像内で指定および／または識別される、
実施形態３９に記載のシステム。
前記第１の点および前記第２の点は、前記テスト画像内で指定および／または識別される、
実施形態３９に記載のシステム。
【0054】
実施形態４１：
前記第１の点は、前記テスト画像内で指定されず、前記第１の指が前記タッチスクリーンディスプレイに触れた点として定義され、
前記第２の点は、前記テスト画像内で指定されず、前記第２の指が前記タッチスクリーンディスプレイに触れた点として定義される、実施形態３９に記載のシステム。
前記第１の点は、前記テスト画像内で指定されず、前記第１の指が前記タッチスクリーンディスプレイに触れた点として定義され、
前記第２の点は、前記テスト画像内で指定されず、前記第２の指が前記タッチスクリーンディスプレイに触れた点として定義される、実施形態３９に記載のシステム。
【0055】
実施形態４２：
前記抽出したデジタルバイオマーカ特徴データが、前記臨床パラメータである、実施形態３９～４１のいずれか１つに記載のシステム。
前記抽出したデジタルバイオマーカ特徴データが、前記臨床パラメータである、実施形態３９～４１のいずれか１つに記載のシステム。
【0056】
実施形態４３：
前記第１の処理ユニットまたは前記第２の処理ユニットは、前記抽出したデジタルバイオマーカ特徴データから前記臨床パラメータを計算するように構成される、実施形態３９～４１のいずれか１つに記載のシステム。
前記第１の処理ユニットまたは前記第２の処理ユニットは、前記抽出したデジタルバイオマーカ特徴データから前記臨床パラメータを計算するように構成される、実施形態３９～４１のいずれか１つに記載のシステム。
【0057】
実施形態４４：
前記受け取った入力は、
前記第１の指が前記タッチスクリーンディスプレイから離れた時点を表すデータと、
前記第２の指が前記タッチスクリーンディスプレイから離れた時点を表すデータと
を含む、実施形態３９～４３のいずれか１つに記載のシステム。
前記受け取った入力は、
前記第１の指が前記タッチスクリーンディスプレイから離れた時点を表すデータと、
前記第２の指が前記タッチスクリーンディスプレイから離れた時点を表すデータと
を含む、実施形態３９～４３のいずれか１つに記載のシステム。
【0058】
実施形態４５：
前記デジタルバイオマーカ特徴データは、前記第１の指が前記タッチスクリーンディスプレイから離れた時点と、前記第２の指が前記タッチスクリーンディスプレイから離れた時点との間の差を含む、実施形態４４に記載のシステム。
前記デジタルバイオマーカ特徴データは、前記第１の指が前記タッチスクリーンディスプレイから離れた時点と、前記第２の指が前記タッチスクリーンディスプレイから離れた時点との間の差を含む、実施形態４４に記載のシステム。
【0059】
実施形態４６：
前記受け取った入力は、
前記第１の指が前記第１の点に最初に触れた時点を表すデータと、
前記第２の指が前記第２の点に最初に触れた時点を表すデータと
を含む、実施形態３９～４５のいずれか１つに記載のシステム。
前記受け取った入力は、
前記第１の指が前記第１の点に最初に触れた時点を表すデータと、
前記第２の指が前記第２の点に最初に触れた時点を表すデータと
を含む、実施形態３９～４５のいずれか１つに記載のシステム。
【0060】
実施形態４７：
前記デジタルバイオマーカ特徴データは、前記第１の指が前記第１の点に最初に触れた時点と、前記第２の指が前記第２の点に最初に触れた時点との間の差を含む、実施形態４６に記載のシステム。
前記デジタルバイオマーカ特徴データは、前記第１の指が前記第１の点に最初に触れた時点と、前記第２の指が前記第２の点に最初に触れた時点との間の差を含む、実施形態４６に記載のシステム。
【0061】
実施形態４８：
前記デジタルバイオマーカ特徴データは、
前記第１の指が前記第１の点に最初に触れた時点および前記第２の指が前記第２の点に最初に触れた時点の早い方と、
前記第１の指が前記タッチスクリーンディスプレイから離れた時点および前記第２の指が前記タッチスクリーンディスプレイから離れた時点の遅い方と
の間の差を含む、実施形態４６または４７に記載のシステム。
前記デジタルバイオマーカ特徴データは、
前記第１の指が前記第１の点に最初に触れた時点および前記第２の指が前記第２の点に最初に触れた時点の早い方と、
前記第１の指が前記タッチスクリーンディスプレイから離れた時点および前記第２の指が前記タッチスクリーンディスプレイから離れた時点の遅い方と
の間の差を含む、実施形態４６または４７に記載のシステム。
【0062】
実施形態４９：
前記受け取った入力は、
前記第１の指が前記タッチスクリーンディスプレイから離れたときの前記第１の指の位置を表すデータと、
前記第２の指が前記タッチスクリーンディスプレイから離れたときの前記第２の指の位置を表すデータと
を含む、実施形態３９～４８のいずれか１つに記載のシステム。
前記受け取った入力は、
前記第１の指が前記タッチスクリーンディスプレイから離れたときの前記第１の指の位置を表すデータと、
前記第２の指が前記タッチスクリーンディスプレイから離れたときの前記第２の指の位置を表すデータと
を含む、実施形態３９～４８のいずれか１つに記載のシステム。
【0063】
実施形態５０：
前記デジタルバイオマーカ特徴データは、前記第１の指が前記タッチスクリーンディスプレイから離れたときの前記第１の指の位置と、前記第２の指が前記タッチスクリーンディスプレイから離れたときの前記第２の指の位置との間の距離を含む、実施形態４９に記載のシステム。
前記デジタルバイオマーカ特徴データは、前記第１の指が前記タッチスクリーンディスプレイから離れたときの前記第１の指の位置と、前記第２の指が前記タッチスクリーンディスプレイから離れたときの前記第２の指の位置との間の距離を含む、実施形態４９に記載のシステム。
【0064】
実施形態５１：
前記受け取った入力は、
前記第１の指が前記第１の点に最初に触れた時点から、前記第１の指が前記タッチスクリーンから離れた時点まで、前記第１の指が辿った第１の経路を表すデータであって、第１の開始点、第１の終了点、および第１の経路長を含むデータと、
前記第２の指が前記第２の点に最初に触れた時点から、前記第２の指が前記タッチスクリーンから離れた時点まで、前記第２の指が辿った第２の経路を表すデータであって、第２の開始点、第２の終了点、および第２の経路長を含むデータと
を含む、実施形態３９～５０のいずれか１つに記載のシステム。
前記受け取った入力は、
前記第１の指が前記第１の点に最初に触れた時点から、前記第１の指が前記タッチスクリーンから離れた時点まで、前記第１の指が辿った第１の経路を表すデータであって、第１の開始点、第１の終了点、および第１の経路長を含むデータと、
前記第２の指が前記第２の点に最初に触れた時点から、前記第２の指が前記タッチスクリーンから離れた時点まで、前記第２の指が辿った第２の経路を表すデータであって、第２の開始点、第２の終了点、および第２の経路長を含むデータと
を含む、実施形態３９～５０のいずれか１つに記載のシステム。
【0065】
実施形態５２：
前記デジタルバイオマーカ特徴データは、第１の平滑度パラメータを含み、前記第１の平滑度パラメータは、前記第１の経路長と、前記第１の開始点と前記第１の終了点との間の距離との比であり、
前記デジタルバイオマーカ特徴データは、第２の平滑度パラメータを含み、前記第２の平滑度パラメータは、前記第２の経路長と、前記第２の開始点と前記第２の終了点との間の距離との比である、実施形態５１に記載のシステム。
前記デジタルバイオマーカ特徴データは、第１の平滑度パラメータを含み、前記第１の平滑度パラメータは、前記第１の経路長と、前記第１の開始点と前記第１の終了点との間の距離との比であり、
前記デジタルバイオマーカ特徴データは、第２の平滑度パラメータを含み、前記第２の平滑度パラメータは、前記第２の経路長と、前記第２の開始点と前記第２の終了点との間の距離との比である、実施形態５１に記載のシステム。
【0066】
実施形態５３：
前記ユーザ入力インターフェースは、前記モバイルデバイスの前記タッチスクリーンディスプレイから複数の入力を受け取るように構成され、前記複数の入力の各々は、第１の指を前記テスト画像内の第１の点に、第２の指を前記テスト画像内の第２の点に位置させ、前記第１の指と前記第２の指とを互いにピンチすることによって前記第１の点と前記第２の点とを近づけるユーザによるそれぞれの試行を表し、
前記第１の処理ユニットまたは前記第２の処理ユニットは、前記受け取った複数の入力の各々から、それぞれのデジタルバイオマーカ特徴データを抽出することにより、それぞれの複数のデジタルバイオマーカ特徴データを生成するように構成される、実施形態３９～５２のいずれか１つに記載のシステム。
前記ユーザ入力インターフェースは、前記モバイルデバイスの前記タッチスクリーンディスプレイから複数の入力を受け取るように構成され、前記複数の入力の各々は、第１の指を前記テスト画像内の第１の点に、第２の指を前記テスト画像内の第２の点に位置させ、前記第１の指と前記第２の指とを互いにピンチすることによって前記第１の点と前記第２の点とを近づけるユーザによるそれぞれの試行を表し、
前記第１の処理ユニットまたは前記第２の処理ユニットは、前記受け取った複数の入力の各々から、それぞれのデジタルバイオマーカ特徴データを抽出することにより、それぞれの複数のデジタルバイオマーカ特徴データを生成するように構成される、実施形態３９～５２のいずれか１つに記載のシステム。
【0067】
実施形態５４：
前記第１の処理ユニットまたは前記第２の処理ユニットは、前記それぞれのデジタルバイオマーカ特徴データのうちの成功した試行に対応するサブセットを決定するように構成される、実施形態５３に記載のシステム。
前記第１の処理ユニットまたは前記第２の処理ユニットは、前記それぞれのデジタルバイオマーカ特徴データのうちの成功した試行に対応するサブセットを決定するように構成される、実施形態５３に記載のシステム。
【0068】
実施形態５５：
前記ユーザ入力インターフェースは、前記モバイルデバイスの前記タッチスクリーンディスプレイから複数の入力を受け取るように構成され、前記複数の入力の各々は、第１の指を前記テスト画像内の第１の点に、第２の指を前記テスト画像内の第２の点に位置させ、前記第１の指と前記第２の指とを互いにピンチすることによって前記第１の点と前記第２の点とを近づけるユーザによるそれぞれの試行を表し、
前記第１の処理ユニットまたは前記第２の処理ユニットは、
前記受け取った複数の入力のうちの成功した試行に対応するサブセットを決定し、
前記受け取った複数の入力のうちの前記決定されたサブセットの各々から、それぞれのデジタルバイオマーカ特徴データを抽出することにより、それぞれの複数のデジタルバイオマーカ特徴データを生成する
ように構成される、実施形態３９～５２のいずれか１つに記載のシステム。
前記ユーザ入力インターフェースは、前記モバイルデバイスの前記タッチスクリーンディスプレイから複数の入力を受け取るように構成され、前記複数の入力の各々は、第１の指を前記テスト画像内の第１の点に、第２の指を前記テスト画像内の第２の点に位置させ、前記第１の指と前記第２の指とを互いにピンチすることによって前記第１の点と前記第２の点とを近づけるユーザによるそれぞれの試行を表し、
前記第１の処理ユニットまたは前記第２の処理ユニットは、
前記受け取った複数の入力のうちの成功した試行に対応するサブセットを決定し、
前記受け取った複数の入力のうちの前記決定されたサブセットの各々から、それぞれのデジタルバイオマーカ特徴データを抽出することにより、それぞれの複数のデジタルバイオマーカ特徴データを生成する
ように構成される、実施形態３９～５２のいずれか１つに記載のシステム。
【0069】
実施形態５６：
前記第１の処理ユニットまたは前記第２の処理ユニットは、
前記複数のデジタルバイオマーカ特徴データ、または
前記それぞれのデジタルバイオマーカ特徴データのうちの成功した試行に対応する前記決定されたサブセット
のいずれかから、統計パラメータを導出するように構成される、実施形態５３～５５のいずれか１つに記載のシステム。
前記第１の処理ユニットまたは前記第２の処理ユニットは、
前記複数のデジタルバイオマーカ特徴データ、または
前記それぞれのデジタルバイオマーカ特徴データのうちの成功した試行に対応する前記決定されたサブセット
のいずれかから、統計パラメータを導出するように構成される、実施形態５３～５５のいずれか１つに記載のシステム。
【0070】
実施形態５７：
前記統計パラメータは、
前記複数のデジタルバイオマーカ特徴データの平均、および／または
前記複数のデジタルバイオマーカ特徴データの標準偏差、ならびに／あるいは
前記複数のデジタルバイオマーカ特徴データの尖度
を含む、実施形態５６に記載のシステム。
前記統計パラメータは、
前記複数のデジタルバイオマーカ特徴データの平均、および／または
前記複数のデジタルバイオマーカ特徴データの標準偏差、ならびに／あるいは
前記複数のデジタルバイオマーカ特徴データの尖度
を含む、実施形態５６に記載のシステム。
【0071】
実施形態５８：
前記受け取った複数の入力は、第１の時間期間と、前記第１の時間期間に続く第２の時間期間とからなる総時間中に受け取られ、
前記受け取った複数の入力は、
受け取った入力のうちの前記第１の時間期間において受け取った第１のサブセットであって、抽出されるデジタルバイオマーカ特徴データのうちのそれぞれの第１のサブセットを有する第１のサブセットと、
受け取った入力のうちの前記第２の時間期間において受け取った第２のサブセットであって、抽出されるデジタルバイオマーカ特徴データのうちのそれぞれの第２のサブセットを有する第２のサブセットと
を含み、
前記第１の処理ユニットまたは前記第２の処理ユニットは、
抽出されたデジタルバイオマーカ特徴データのうちの前記第１のサブセットに対応する第１の統計パラメータを導出し、
抽出されたデジタルバイオマーカ特徴データのうちの前記第２のサブセットに対応する第２の統計パラメータを導出し、
前記第１の統計パラメータと前記第２の統計パラメータとの間の差を計算し、任意により前記差を前記第１の統計パラメータによって除算することによって、疲労パラメータを計算する
ように構成される、実施形態５３～５７のいずれか１つに記載のシステム。
前記受け取った複数の入力は、第１の時間期間と、前記第１の時間期間に続く第２の時間期間とからなる総時間中に受け取られ、
前記受け取った複数の入力は、
受け取った入力のうちの前記第１の時間期間において受け取った第１のサブセットであって、抽出されるデジタルバイオマーカ特徴データのうちのそれぞれの第１のサブセットを有する第１のサブセットと、
受け取った入力のうちの前記第２の時間期間において受け取った第２のサブセットであって、抽出されるデジタルバイオマーカ特徴データのうちのそれぞれの第２のサブセットを有する第２のサブセットと
を含み、
前記第１の処理ユニットまたは前記第２の処理ユニットは、
抽出されたデジタルバイオマーカ特徴データのうちの前記第１のサブセットに対応する第１の統計パラメータを導出し、
抽出されたデジタルバイオマーカ特徴データのうちの前記第２のサブセットに対応する第２の統計パラメータを導出し、
前記第１の統計パラメータと前記第２の統計パラメータとの間の差を計算し、任意により前記差を前記第１の統計パラメータによって除算することによって、疲労パラメータを計算する
ように構成される、実施形態５３～５７のいずれか１つに記載のシステム。
【0072】
実施形態５９：
前記第１の時間期間と前記第２の時間期間とが、同じ持続時間である、実施形態５８に記載のシステム。
前記第１の時間期間と前記第２の時間期間とが、同じ持続時間である、実施形態５８に記載のシステム。
【0073】
実施形態６０：
前記受け取った複数の入力は、
利き手の第１の指を前記テスト画像内の第１の点に、利き手の第２の指を前記テスト画像内の第２の点に位置させ、前記利き手の第１の指と前記利き手の第２の指とを互いにピンチすることによって前記第１の点と前記第２の点とを近づけるユーザによる試行を各々が表している受け取った入力の第１のサブセットであって、抽出されたデジタルバイオマーカ特徴データのうちのそれぞれの第１のサブセットを有する受け取った入力の第１のサブセットと、
非利き手の第１の指を前記テスト画像内の第１の点に、非利き手の第２の指を前記テスト画像内の第２の点に位置させ、前記非利き手の第１の指と前記非利き手の第２の指とを互いにピンチすることによって前記第１の点と前記第２の点とを近づけるユーザによる試行を各々が表している受け取った入力の第２のサブセットであって、抽出されたデジタルバイオマーカ特徴データのうちのそれぞれの第２のサブセットを有する受け取った入力の第２のサブセットと
を含み、
前記第１の処理ユニットまたは前記第２の処理ユニットは、
抽出されたデジタルバイオマーカ特徴データのうちの前記第１のサブセットに対応する第１の統計パラメータを導出し、
抽出されたデジタルバイオマーカ特徴データのうちの前記第２のサブセットに対応する第２の統計パラメータを導出し、
前記第１の統計パラメータと前記第２の統計パラメータとの間の差を計算し、任意により前記差を前記第１の統計パラメータまたは前記第２の統計パラメータによって除算することによって、利き手パラメータを計算する
ように構成される、実施形態５３～５９のいずれか１つに記載のシステム。
前記受け取った複数の入力は、
利き手の第１の指を前記テスト画像内の第１の点に、利き手の第２の指を前記テスト画像内の第２の点に位置させ、前記利き手の第１の指と前記利き手の第２の指とを互いにピンチすることによって前記第１の点と前記第２の点とを近づけるユーザによる試行を各々が表している受け取った入力の第１のサブセットであって、抽出されたデジタルバイオマーカ特徴データのうちのそれぞれの第１のサブセットを有する受け取った入力の第１のサブセットと、
非利き手の第１の指を前記テスト画像内の第１の点に、非利き手の第２の指を前記テスト画像内の第２の点に位置させ、前記非利き手の第１の指と前記非利き手の第２の指とを互いにピンチすることによって前記第１の点と前記第２の点とを近づけるユーザによる試行を各々が表している受け取った入力の第２のサブセットであって、抽出されたデジタルバイオマーカ特徴データのうちのそれぞれの第２のサブセットを有する受け取った入力の第２のサブセットと
を含み、
前記第１の処理ユニットまたは前記第２の処理ユニットは、
抽出されたデジタルバイオマーカ特徴データのうちの前記第１のサブセットに対応する第１の統計パラメータを導出し、
抽出されたデジタルバイオマーカ特徴データのうちの前記第２のサブセットに対応する第２の統計パラメータを導出し、
前記第１の統計パラメータと前記第２の統計パラメータとの間の差を計算し、任意により前記差を前記第１の統計パラメータまたは前記第２の統計パラメータによって除算することによって、利き手パラメータを計算する
ように構成される、実施形態５３～５９のいずれか１つに記載のシステム。
【0074】
実施形態６１：
前記第１の処理ユニットまたは前記第２の処理ユニットは、
前記受け取った複数の入力のうち、前記第１の指および前記第２の指のみが前記タッチスクリーンディスプレイに触れたユーザの試行に対応する第１のサブセットを決定し、
前記受け取った複数の入力のうち、ただ１つの指または３つ以上の指のどちらかが前記タッチスクリーンディスプレイに触れたユーザの試行に対応する第２のサブセットを決定する
ように構成され、
前記デジタルバイオマーカ特徴データは、
受け取った入力の前記第１のサブセット内の受け取った入力の数、および／または
受け取った入力の総数のうちの前記第１のサブセットに含まれる受け取った入力の割合
を含む、実施形態５３～６０のいずれか１つに記載のシステム。
前記第１の処理ユニットまたは前記第２の処理ユニットは、
前記受け取った複数の入力のうち、前記第１の指および前記第２の指のみが前記タッチスクリーンディスプレイに触れたユーザの試行に対応する第１のサブセットを決定し、
前記受け取った複数の入力のうち、ただ１つの指または３つ以上の指のどちらかが前記タッチスクリーンディスプレイに触れたユーザの試行に対応する第２のサブセットを決定する
ように構成され、
前記デジタルバイオマーカ特徴データは、
受け取った入力の前記第１のサブセット内の受け取った入力の数、および／または
受け取った入力の総数のうちの前記第１のサブセットに含まれる受け取った入力の割合
を含む、実施形態５３～６０のいずれか１つに記載のシステム。
【0075】
実施形態６２：
前記受け取った複数の入力のうちの各々の受け取った入力は、
前記第１の指が前記第１の点に最初に触れた時点を表すデータと、
前記第２の指が前記第２の点に最初に触れた時点を表すデータと、
前記第１の指が前記タッチスクリーンディスプレイから離れた時点を表すデータと、
前記第２の指が前記タッチスクリーンディスプレイから離れた時点を表すデータと
を含み、
前記第１の処理ユニットまたは前記第２の処理ユニットは、入力の連続ペアの各々について、
受け取った入力の第１の連続ペアにおける前記第１の指が前記タッチスクリーンディスプレイから離れた時点および前記第２の指が前記タッチスクリーンディスプレイから離れた時点の遅い方と、
受け取った入力の第２の連続ペアにおける前記第１の指が前記第１の点に最初に触れた時点および前記第２の指が前記第２の点に最初に触れた時点の早い方と
の間の時間間隔を決定するように構成され、
前記抽出したデジタルバイオマーカ特徴データは、
前記決定した時間間隔のセット、
前記決定した時間間隔の平均、
前記決定した時間間隔の標準偏差、および／または
前記決定した時間間隔の尖度
を含む、実施形態５３～６１のいずれか１つに記載のシステム。
前記受け取った複数の入力のうちの各々の受け取った入力は、
前記第１の指が前記第１の点に最初に触れた時点を表すデータと、
前記第２の指が前記第２の点に最初に触れた時点を表すデータと、
前記第１の指が前記タッチスクリーンディスプレイから離れた時点を表すデータと、
前記第２の指が前記タッチスクリーンディスプレイから離れた時点を表すデータと
を含み、
前記第１の処理ユニットまたは前記第２の処理ユニットは、入力の連続ペアの各々について、
受け取った入力の第１の連続ペアにおける前記第１の指が前記タッチスクリーンディスプレイから離れた時点および前記第２の指が前記タッチスクリーンディスプレイから離れた時点の遅い方と、
受け取った入力の第２の連続ペアにおける前記第１の指が前記第１の点に最初に触れた時点および前記第２の指が前記第２の点に最初に触れた時点の早い方と
の間の時間間隔を決定するように構成され、
前記抽出したデジタルバイオマーカ特徴データは、
前記決定した時間間隔のセット、
前記決定した時間間隔の平均、
前記決定した時間間隔の標準偏差、および／または
前記決定した時間間隔の尖度
を含む、実施形態５３～６１のいずれか１つに記載のシステム。
【0076】
実施形態６３：
前記システムは、前記モバイルデバイスの加速度を測定するように構成された加速度計をさらに備え、
前記第１の処理ユニット、前記第２の処理ユニット、または前記加速度計のいずれかは、前記測定された加速度に基づいて加速度データを生成するように構成される、実施形態３９～６２のいずれか１つに記載のシステム。
前記システムは、前記モバイルデバイスの加速度を測定するように構成された加速度計をさらに備え、
前記第１の処理ユニット、前記第２の処理ユニット、または前記加速度計のいずれかは、前記測定された加速度に基づいて加速度データを生成するように構成される、実施形態３９～６２のいずれか１つに記載のシステム。
【0077】
実施形態６４：
前記加速度データは、以下、すなわち、
（ａ）テスト全体の持続時間にわたる加速度の大きさから導出される統計パラメータ、
（ｂ）前記第１の指、前記第２の指、または両方の指が前記タッチスクリーンディスプレイに触れている期間のみにおける加速度の大きさから導出される統計パラメータ、および
（ｃ）いかなる指も前記タッチスクリーンディスプレイに触れていない期間のみにおける加速度の大きさの統計パラメータ
のうちの１つ以上を含む、実施形態６３に記載のシステム。
前記加速度データは、以下、すなわち、
（ａ）テスト全体の持続時間にわたる加速度の大きさから導出される統計パラメータ、
（ｂ）前記第１の指、前記第２の指、または両方の指が前記タッチスクリーンディスプレイに触れている期間のみにおける加速度の大きさから導出される統計パラメータ、および
（ｃ）いかなる指も前記タッチスクリーンディスプレイに触れていない期間のみにおける加速度の大きさの統計パラメータ
のうちの１つ以上を含む、実施形態６３に記載のシステム。
【0078】
実施形態６５：
前記統計パラメータは、以下、すなわち、
平均、
標準偏差、
中央値、
尖度、および
パーセンタイル
のうちの１つ以上を含む、実施形態６４に記載のシステム。
前記統計パラメータは、以下、すなわち、
平均、
標準偏差、
中央値、
尖度、および
パーセンタイル
のうちの１つ以上を含む、実施形態６４に記載のシステム。
【0079】
実施形態６６：
前記加速度データは、ｚ軸偏差パラメータを含み、前記ｚ軸偏差パラメータの決定は、
前記第１の処理ユニットまたは前記第２の処理ユニットは、複数の時点の各々について、前記加速度のｚ成分の大きさを決定し、すべての時点にわたる前記加速度のｚ成分の標準偏差を計算することによって、前記ｚ軸偏差パラメータを生成するように構成され、前記ｚ方向は、前記タッチスクリーンディスプレイの平面に垂直な方向として定義される、実施形態６３～６５のいずれか１つに記載のシステム。
前記加速度データは、ｚ軸偏差パラメータを含み、前記ｚ軸偏差パラメータの決定は、
前記第１の処理ユニットまたは前記第２の処理ユニットは、複数の時点の各々について、前記加速度のｚ成分の大きさを決定し、すべての時点にわたる前記加速度のｚ成分の標準偏差を計算することによって、前記ｚ軸偏差パラメータを生成するように構成され、前記ｚ方向は、前記タッチスクリーンディスプレイの平面に垂直な方向として定義される、実施形態６３～６５のいずれか１つに記載のシステム。
【0080】
実施形態６７：
前記加速度データは、標準偏差ノルムパラメータを含み、前記第１の処理ユニットまたは前記第２の処理ユニットは、
複数の時点の各々について、前記加速度のｘ成分の大きさを決定し、すべての時点にわたる前記加速度のｘ成分の標準偏差を計算すること、
複数の時点の各々について、前記加速度のｙ成分の大きさを決定し、すべての時点にわたる前記加速度のｙ成分の標準偏差を計算すること、
複数の時点の各々について、前記加速度のｚ成分の大きさを決定し、すべての時点にわたる前記加速度のｚ成分の標準偏差を計算することであって、前記ｚ方向は、前記タッチスクリーンディスプレイの平面に垂直な方向として定義される、計算すること、および
前記ｘ成分、前記ｙ成分、および前記ｚ成分のそれぞれの標準偏差のノルムを、それらを求積にて加算することによって計算すること
によって前記標準偏差ノルムパラメータを決定するように構成される、実施形態６３～６６のいずれか１つに記載のシステム。
前記加速度データは、標準偏差ノルムパラメータを含み、前記第１の処理ユニットまたは前記第２の処理ユニットは、
複数の時点の各々について、前記加速度のｘ成分の大きさを決定し、すべての時点にわたる前記加速度のｘ成分の標準偏差を計算すること、
複数の時点の各々について、前記加速度のｙ成分の大きさを決定し、すべての時点にわたる前記加速度のｙ成分の標準偏差を計算すること、
複数の時点の各々について、前記加速度のｚ成分の大きさを決定し、すべての時点にわたる前記加速度のｚ成分の標準偏差を計算することであって、前記ｚ方向は、前記タッチスクリーンディスプレイの平面に垂直な方向として定義される、計算すること、および
前記ｘ成分、前記ｙ成分、および前記ｚ成分のそれぞれの標準偏差のノルムを、それらを求積にて加算することによって計算すること
によって前記標準偏差ノルムパラメータを決定するように構成される、実施形態６３～６６のいずれか１つに記載のシステム。
【0081】
実施形態６８：
前記加速度データは、水平度パラメータを含み、前記第１の処理ユニットまたは前記第２の処理ユニットは、
複数の時点の各々に関して、
前記加速度の大きさと、
ｚ方向を前記タッチスクリーンディスプレイの平面に垂直な方向として定義するときの前記加速度のｚ成分の大きさと、
前記加速度のｚ成分と前記加速度の大きさとの比と
を決定すること、および
前記決定された比の前記複数の時点にわたる平均を決定すること
によって前記水平度パラメータを決定するように構成される、実施形態６３～６７のいずれか１つに記載のシステム。
前記加速度データは、水平度パラメータを含み、前記第１の処理ユニットまたは前記第２の処理ユニットは、
複数の時点の各々に関して、
前記加速度の大きさと、
ｚ方向を前記タッチスクリーンディスプレイの平面に垂直な方向として定義するときの前記加速度のｚ成分の大きさと、
前記加速度のｚ成分と前記加速度の大きさとの比と
を決定すること、および
前記決定された比の前記複数の時点にわたる平均を決定すること
によって前記水平度パラメータを決定するように構成される、実施形態６３～６７のいずれか１つに記載のシステム。
【0082】
実施形態６９：
前記加速度データは、方向安定度パラメータを含み、前記第１の処理ユニットまたは前記第２の処理ユニットは、
複数の時点の各々に関して、
前記加速度の大きさと、
ｚ方向を前記タッチスクリーンディスプレイの平面に垂直な方向として定義するときの前記加速度のｚ成分の大きさと、
前記加速度のｚ成分と前記加速度の大きさとの比と
を決定すること、および
前記決定された比の前記複数の時点にわたる標準偏差を決定すること
によって、前記方向安定度パラメータを決定するように構成される、実施形態６３～６８のいずれか１つに記載のシステム。
前記加速度データは、方向安定度パラメータを含み、前記第１の処理ユニットまたは前記第２の処理ユニットは、
複数の時点の各々に関して、
前記加速度の大きさと、
ｚ方向を前記タッチスクリーンディスプレイの平面に垂直な方向として定義するときの前記加速度のｚ成分の大きさと、
前記加速度のｚ成分と前記加速度の大きさとの比と
を決定すること、および
前記決定された比の前記複数の時点にわたる標準偏差を決定すること
によって、前記方向安定度パラメータを決定するように構成される、実施形態６３～６８のいずれか１つに記載のシステム。
【0083】
実施形態７０：
前記第２の処理ユニットは、前記デジタルバイオマーカ特徴データまたは前記デジタルバイオマーカ特徴データから導出された統計的パラメータに少なくとも１つの分析モデルを適用し、前記少なくとも１つの分析モデルの出力に基づいて前記少なくとも１つの臨床パラメータの値を予測するように構成される、実施形態３９～６９のいずれか１つに記載のシステム。
前記第２の処理ユニットは、前記デジタルバイオマーカ特徴データまたは前記デジタルバイオマーカ特徴データから導出された統計的パラメータに少なくとも１つの分析モデルを適用し、前記少なくとも１つの分析モデルの出力に基づいて前記少なくとも１つの臨床パラメータの値を予測するように構成される、実施形態３９～６９のいずれか１つに記載のシステム。
【0084】
実施形態７１：
前記分析モデルは、トレーニング済み機械学習モデルを備える、実施形態７０に記載のシステム。
前記分析モデルは、トレーニング済み機械学習モデルを備える、実施形態７０に記載のシステム。
【0085】
実施形態７２：
前記分析モデルは、回帰モデルであり、前記トレーニング済み機械学習モデルは、以下のアルゴリズム、すなわち、
深層学習アルゴリズム、
ｋ近傍法（ｋＮＮ）、
線形回帰、
部分的最小二乗（ＰＬＳ）、
ランダムフォレスト（ＲＦ）、および
エクストラツリー（ＸＴ）
のうちの１つ以上を備える、実施形態７１に記載のシステム。
前記分析モデルは、回帰モデルであり、前記トレーニング済み機械学習モデルは、以下のアルゴリズム、すなわち、
深層学習アルゴリズム、
ｋ近傍法（ｋＮＮ）、
線形回帰、
部分的最小二乗（ＰＬＳ）、
ランダムフォレスト（ＲＦ）、および
エクストラツリー（ＸＴ）
のうちの１つ以上を備える、実施形態７１に記載のシステム。
【0086】
実施形態７３：
前記分析モデルは、分類モデルであり、前記トレーニング済み機械学習モデルは、以下のアルゴリズム、すなわち、
深層学習アルゴリズム、
ｋ近傍法（ｋＮＮ）、
サポートベクターマシン（ＳＶＭ）、
線形判別分析、
二次判別分析（ＱＤＡ）、
ナイーブベイズ（ＮＢ）、
ランダムフォレスト（ＲＦ）、および
エクストラツリー（ＸＴ）
のうちの１つ以上を備える、実施形態７１に記載のシステム。
前記分析モデルは、分類モデルであり、前記トレーニング済み機械学習モデルは、以下のアルゴリズム、すなわち、
深層学習アルゴリズム、
ｋ近傍法（ｋＮＮ）、
サポートベクターマシン（ＳＶＭ）、
線形判別分析、
二次判別分析（ＱＤＡ）、
ナイーブベイズ（ＮＢ）、
ランダムフォレスト（ＲＦ）、および
エクストラツリー（ＸＴ）
のうちの１つ以上を備える、実施形態７１に記載のシステム。
【0087】
実施形態７４：
状態を予測すべき前記疾患は、多発性硬化症であり、前記臨床パラメータは、総合障害度スケール（ＥＤＳＳ）値を含み、
状態を予測すべき前記疾患は、脊髄性筋萎縮症であり、前記臨床パラメータは、努力肺活量（ＦＶＣ）値を含み、あるいは
状態を予測すべき前記疾患は、ハンチントン病であり、前記臨床パラメータは、総合運動スコア（ＴＭＳ）値を含む、実施形態３９～７３のいずれか１つに記載のシステム。
状態を予測すべき前記疾患は、多発性硬化症であり、前記臨床パラメータは、総合障害度スケール（ＥＤＳＳ）値を含み、
状態を予測すべき前記疾患は、脊髄性筋萎縮症であり、前記臨床パラメータは、努力肺活量（ＦＶＣ）値を含み、あるいは
状態を予測すべき前記疾患は、ハンチントン病であり、前記臨床パラメータは、総合運動スコア（ＴＭＳ）値を含む、実施形態３９～７３のいずれか１つに記載のシステム。
【0088】
実施形態７５：
前記第１の処理ユニットと前記第２の処理ユニットとが、同じ処理ユニットである、実施形態３９～７４のいずれか１つに記載のシステム。
前記第１の処理ユニットと前記第２の処理ユニットとが、同じ処理ユニットである、実施形態３９～７４のいずれか１つに記載のシステム。
【0089】
実施形態７６：
前記第１の処理ユニットは、前記第２の処理ユニットとは別個である、実施形態３９～７４のいずれか１つに記載のシステム。
前記第１の処理ユニットは、前記第２の処理ユニットとは別個である、実施形態３９～７４のいずれか１つに記載のシステム。
【0090】
実施形態７７：疾患の状態を表す臨床パラメータを予測するための前記少なくとも１つの分析モデルを決定するための機械学習システムをさらに備え、前記機械学習システムは、
入力データを受け取るように構成された少なくとも１つの通信インターフェースであって、前記入力データは、履歴デジタルバイオマーカ特徴データのセットを含み、前記履歴デジタルバイオマーカ特徴データのセットは、予測すべき疾患の状態を表す複数の測定値を含む、少なくとも１つの通信インターフェースと、
少なくとも１つのアルゴリズムを備える少なくとも１つの機械学習モデルを備える少なくとも１つのモデルユニットと、
少なくとも１つの処理ユニットと
を備え、
前記処理ユニットは、前記入力データセットから少なくとも１つのトレーニング用データセットおよび少なくとも１つのテストデータセットを決定するように構成され、前記処理ユニットは、前記トレーニング用データセットで前記機械学習モデルをトレーニングすることによって、前記分析モデルを決定するように構成され、前記処理ユニットは、前記決定した分析モデルを使用し、前記テストデータセットの前記臨床パラメータを予測するように構成され、前記処理ユニットは、前記予測した臨床パラメータおよび前記テストデータセットの前記臨床パラメータの真の値に基づいて、前記決定した分析モデルのパフォーマンスを判断するように構成され、前記処理ユニットは、前記第１の処理ユニットまたは前記第２の処理ユニットである、実施形態３９～７６のいずれか１つに記載のシステム。
入力データを受け取るように構成された少なくとも１つの通信インターフェースであって、前記入力データは、履歴デジタルバイオマーカ特徴データのセットを含み、前記履歴デジタルバイオマーカ特徴データのセットは、予測すべき疾患の状態を表す複数の測定値を含む、少なくとも１つの通信インターフェースと、
少なくとも１つのアルゴリズムを備える少なくとも１つの機械学習モデルを備える少なくとも１つのモデルユニットと、
少なくとも１つの処理ユニットと
を備え、
前記処理ユニットは、前記入力データセットから少なくとも１つのトレーニング用データセットおよび少なくとも１つのテストデータセットを決定するように構成され、前記処理ユニットは、前記トレーニング用データセットで前記機械学習モデルをトレーニングすることによって、前記分析モデルを決定するように構成され、前記処理ユニットは、前記決定した分析モデルを使用し、前記テストデータセットの前記臨床パラメータを予測するように構成され、前記処理ユニットは、前記予測した臨床パラメータおよび前記テストデータセットの前記臨床パラメータの真の値に基づいて、前記決定した分析モデルのパフォーマンスを判断するように構成され、前記処理ユニットは、前記第１の処理ユニットまたは前記第２の処理ユニットである、実施形態３９～７６のいずれか１つに記載のシステム。
【0091】
実施形態７８：疾患の状態または進行を表す臨床パラメータを定量的に決定するためのコンピュータ実装方法であって、
モバイルデバイスから入力を受け取ることであって、前記入力は、
加速度計からの加速度データを含み、前記加速度データは、複数の点を含み、各点は、それぞれの時点における加速度に対応している、受け取ることと、
前記受け取った入力からデジタルバイオマーカ特徴データを抽出することと
を含み、
前記デジタルバイオマーカ特徴データを抽出することは、
前記複数の点の各々について、前記それぞれの時点における前記加速度の大きさ全体と前記加速度のｚ成分の大きさとの比を決定すること、および
前記複数の決定された比から、平均、標準偏差、パーセンタイル、中央値、および尖度を含む統計パラメータを導出すること
を含む、コンピュータ実装方法。
モバイルデバイスから入力を受け取ることであって、前記入力は、
加速度計からの加速度データを含み、前記加速度データは、複数の点を含み、各点は、それぞれの時点における加速度に対応している、受け取ることと、
前記受け取った入力からデジタルバイオマーカ特徴データを抽出することと
を含み、
前記デジタルバイオマーカ特徴データを抽出することは、
前記複数の点の各々について、前記それぞれの時点における前記加速度の大きさ全体と前記加速度のｚ成分の大きさとの比を決定すること、および
前記複数の決定された比から、平均、標準偏差、パーセンタイル、中央値、および尖度を含む統計パラメータを導出すること
を含む、コンピュータ実装方法。
【0092】
実施形態７９：疾患の状態または進行を表す臨床パラメータを定量的に決定するためのシステムであって、
加速度計と、第１の処理ユニットとを有するモバイルデバイス、および
第２の処理ユニット
を含んでおり、
前記加速度計は、加速度を測定するように構成され、前記加速度計、前記第１の処理ユニット、または前記第２の処理ユニットのいずれかが、複数の点を含んでおり、各点がそれぞれの時点における加速度に対応している加速度データを生成するように構成され、
前記第１の処理ユニットまたは前記第２の処理ユニットは、
前記複数の点の各々について、前記それぞれの時点における前記加速度の大きさ全体と前記加速度のｚ成分の大きさとの比を決定し、
前記複数の決定された比から、平均、標準偏差、パーセンタイル、中央値、および尖度を含む統計パラメータを導出する
ことによって、前記受け取った入力からデジタルバイオマーカ特徴データを抽出するように構成される、システム。
加速度計と、第１の処理ユニットとを有するモバイルデバイス、および
第２の処理ユニット
を含んでおり、
前記加速度計は、加速度を測定するように構成され、前記加速度計、前記第１の処理ユニット、または前記第２の処理ユニットのいずれかが、複数の点を含んでおり、各点がそれぞれの時点における加速度に対応している加速度データを生成するように構成され、
前記第１の処理ユニットまたは前記第２の処理ユニットは、
前記複数の点の各々について、前記それぞれの時点における前記加速度の大きさ全体と前記加速度のｚ成分の大きさとの比を決定し、
前記複数の決定された比から、平均、標準偏差、パーセンタイル、中央値、および尖度を含む統計パラメータを導出する
ことによって、前記受け取った入力からデジタルバイオマーカ特徴データを抽出するように構成される、システム。
【0093】
実施形態８０：疾患の状態または進行を表す臨床パラメータを定量的に決定するためのコンピュータ実装方法であって、
タッチスクリーンディスプレイを有するモバイルデバイスのユーザに遠位部運動テストを提供することであって、前記モバイルデバイスのユーザに遠位部運動テストを提供することは、
前記モバイルデバイスの前記タッチスクリーンディスプレイに、基準開始点、基準終了点、および前記開始点と前記終了点との間の辿るべき基準経路の指示を含む画像を表示させることを含む、提供することと、
前記モバイルデバイスの前記タッチスクリーンディスプレイから、前記モバイルデバイスの前記ディスプレイ上の前記目標経路を辿ろうと試行するユーザが辿ったテスト経路を表す入力を受け取ることであって、前記テスト経路は、テスト開始点、テスト終了点、および前記テスト開始点と前記テスト終了点との間の辿ったテスト経路を含む、受け取ることと、
前記受け取った入力からデジタルバイオマーカ特徴データを抽出することと
を含み、
前記デジタルバイオマーカ特徴データは、
前記テスト終了点と前記基準終了点との間の偏差、
前記テスト開始点と前記基準開始点との間の偏差、および／または
前記テスト開始点と前記基準終了点との間の偏差
を含む、コンピュータ実装方法。
タッチスクリーンディスプレイを有するモバイルデバイスのユーザに遠位部運動テストを提供することであって、前記モバイルデバイスのユーザに遠位部運動テストを提供することは、
前記モバイルデバイスの前記タッチスクリーンディスプレイに、基準開始点、基準終了点、および前記開始点と前記終了点との間の辿るべき基準経路の指示を含む画像を表示させることを含む、提供することと、
前記モバイルデバイスの前記タッチスクリーンディスプレイから、前記モバイルデバイスの前記ディスプレイ上の前記目標経路を辿ろうと試行するユーザが辿ったテスト経路を表す入力を受け取ることであって、前記テスト経路は、テスト開始点、テスト終了点、および前記テスト開始点と前記テスト終了点との間の辿ったテスト経路を含む、受け取ることと、
前記受け取った入力からデジタルバイオマーカ特徴データを抽出することと
を含み、
前記デジタルバイオマーカ特徴データは、
前記テスト終了点と前記基準終了点との間の偏差、
前記テスト開始点と前記基準開始点との間の偏差、および／または
前記テスト開始点と前記基準終了点との間の偏差
を含む、コンピュータ実装方法。
【0094】
実施形態８１：
前記抽出したデジタルバイオマーカ特徴データが、前記臨床パラメータである、実施形態８０に記載のシステム。
前記抽出したデジタルバイオマーカ特徴データが、前記臨床パラメータである、実施形態８０に記載のシステム。
【0095】
実施形態８２：
前記抽出したデジタルバイオマーカ特徴データから前記臨床パラメータを計算すること
をさらに含む、実施形態８０に記載のコンピュータ実装方法。
前記抽出したデジタルバイオマーカ特徴データから前記臨床パラメータを計算すること
をさらに含む、実施形態８０に記載のコンピュータ実装方法。
【0096】
実施形態８３：
前記基準開始点は、前記基準終了点と同じであり、前記基準経路は、閉じた経路である
実施形態８０～８２のいずれか１つに記載のコンピュータ実装方法。
前記基準開始点は、前記基準終了点と同じであり、前記基準経路は、閉じた経路である
実施形態８０～８２のいずれか１つに記載のコンピュータ実装方法。
【0097】
実施形態８４：
前記閉じた経路は、正方形、円形、または８の字である、実施形態８３に記載のコンピュータ実装方法。
前記閉じた経路は、正方形、円形、または８の字である、実施形態８３に記載のコンピュータ実装方法。
【0098】
実施形態８５：
前記基準開始点は、前記基準終了点と異なり、前記基準経路は、開いた経路であり、
前記デジタルバイオマーカ特徴データは、前記テスト終了点と前記基準終了点との間の偏差である
実施形態８０～８２のいずれか１つに記載のコンピュータ実装方法。
前記基準開始点は、前記基準終了点と異なり、前記基準経路は、開いた経路であり、
前記デジタルバイオマーカ特徴データは、前記テスト終了点と前記基準終了点との間の偏差である
実施形態８０～８２のいずれか１つに記載のコンピュータ実装方法。
【0099】
実施形態８６：
前記開いた経路は、直線またはらせんである、実施形態８５に記載のコンピュータ実装方法。
前記開いた経路は、直線またはらせんである、実施形態８５に記載のコンピュータ実装方法。
【0100】
実施形態８７：
前記方法は、
前記タッチスクリーンディスプレイから複数の入力を受け取ることであって、前記複数の入力の各々は、前記モバイルデバイスの前記ディスプレイ上の前記基準経路を辿ろうと試行するユーザが辿ったそれぞれのテスト経路を表し、前記テスト経路は、テスト開始点、テスト終了点、および前記テスト開始点と前記テスト終了点との間の辿ったテスト経路を含む、受け取ることと、
前記受け取った複数の入力の各々からデジタルバイオマーカ特徴データを抽出することにより、それぞれの複数のデジタルバイオマーカ特徴データを生成することと
を含み、
各々のデジタルバイオマーカ特徴データは、
前記それぞれの受け取った入力に関する前記テスト終了点と前記基準終了点との間の偏差、
前記テスト開始点と前記基準開始点との間の偏差、および／または
前記それぞれの入力に関する前記テスト開始点と前記テスト終了点との間の偏差
を含む、実施形態８０～８６のいずれか１つに記載のコンピュータ実装方法。
前記方法は、
前記タッチスクリーンディスプレイから複数の入力を受け取ることであって、前記複数の入力の各々は、前記モバイルデバイスの前記ディスプレイ上の前記基準経路を辿ろうと試行するユーザが辿ったそれぞれのテスト経路を表し、前記テスト経路は、テスト開始点、テスト終了点、および前記テスト開始点と前記テスト終了点との間の辿ったテスト経路を含む、受け取ることと、
前記受け取った複数の入力の各々からデジタルバイオマーカ特徴データを抽出することにより、それぞれの複数のデジタルバイオマーカ特徴データを生成することと
を含み、
各々のデジタルバイオマーカ特徴データは、
前記それぞれの受け取った入力に関する前記テスト終了点と前記基準終了点との間の偏差、
前記テスト開始点と前記基準開始点との間の偏差、および／または
前記それぞれの入力に関する前記テスト開始点と前記テスト終了点との間の偏差
を含む、実施形態８０～８６のいずれか１つに記載のコンピュータ実装方法。
【0101】
実施形態８８：
前記方法は、
前記複数のデジタルバイオマーカ特徴データから統計パラメータを導出すること
を含む、実施形態８７に記載のコンピュータ実装方法。
前記方法は、
前記複数のデジタルバイオマーカ特徴データから統計パラメータを導出すること
を含む、実施形態８７に記載のコンピュータ実装方法。
【0102】
実施形態８９：
前記統計パラメータは、
平均、
標準偏差、
パーセンタイル、
尖度、および
中央値
のうちの１つ以上を含む、実施形態８８に記載のコンピュータ実装方法。
前記統計パラメータは、
平均、
標準偏差、
パーセンタイル、
尖度、および
中央値
のうちの１つ以上を含む、実施形態８８に記載のコンピュータ実装方法。
【0103】
実施形態９０：
前記受け取った複数の入力は、
受け取った入力のうち、利き手を使用して前記モバイルデバイスの前記タッチスクリーンディスプレイ上の前記基準経路を辿ろうと試行するユーザが辿ったそれぞれのテスト経路を各々が表す第１のサブセットであって、抽出されたデジタルバイオマーカデータのそれぞれの第１のサブセットを有する、第１のサブセットと、
受け取った入力のうち、非利き手を使用して前記モバイルデバイスの前記タッチスクリーンディスプレイ上の前記基準経路を辿ろうと試行するユーザが辿ったそれぞれのテスト経路を各々が表す第２のサブセットであって、抽出されたデジタルバイオマーカデータのそれぞれの第２のサブセットを有する、第２のサブセットと
を含み、
前記方法は、
抽出されたデジタルバイオマーカ特徴データの前記第１のサブセットに対応する第１の統計パラメータを導出することと、
抽出されたデジタルバイオマーカ特徴データの前記第２のサブセットに対応する第２の統計パラメータを導出することと、
前記第１の統計パラメータと前記第２の統計パラメータとの間の差を計算し、任意により前記差を前記第１の統計パラメータまたは前記第２の統計パラメータによって除算することによって、利き手パラメータを計算することと
をさらに含む、実施形態８７～８９のいずれか１つに記載のコンピュータ実装方法。
前記受け取った複数の入力は、
受け取った入力のうち、利き手を使用して前記モバイルデバイスの前記タッチスクリーンディスプレイ上の前記基準経路を辿ろうと試行するユーザが辿ったそれぞれのテスト経路を各々が表す第１のサブセットであって、抽出されたデジタルバイオマーカデータのそれぞれの第１のサブセットを有する、第１のサブセットと、
受け取った入力のうち、非利き手を使用して前記モバイルデバイスの前記タッチスクリーンディスプレイ上の前記基準経路を辿ろうと試行するユーザが辿ったそれぞれのテスト経路を各々が表す第２のサブセットであって、抽出されたデジタルバイオマーカデータのそれぞれの第２のサブセットを有する、第２のサブセットと
を含み、
前記方法は、
抽出されたデジタルバイオマーカ特徴データの前記第１のサブセットに対応する第１の統計パラメータを導出することと、
抽出されたデジタルバイオマーカ特徴データの前記第２のサブセットに対応する第２の統計パラメータを導出することと、
前記第１の統計パラメータと前記第２の統計パラメータとの間の差を計算し、任意により前記差を前記第１の統計パラメータまたは前記第２の統計パラメータによって除算することによって、利き手パラメータを計算することと
をさらに含む、実施形態８７～８９のいずれか１つに記載のコンピュータ実装方法。
【0104】
実施形態９１：
前記受け取った複数の入力は、
受け取った入力のうち、前記モバイルデバイスの前記タッチスクリーンディスプレイ上の前記基準経路を第１の方向に辿ろうと試行するユーザが辿ったそれぞれのテスト経路を各々が表す第１のサブセットであって、抽出されたデジタルバイオマーカデータのそれぞれの第１のサブセットを有する、第１のサブセットと、
受け取った入力のうち、前記モバイルデバイスの前記タッチスクリーンディスプレイ上の前記基準経路を前記第１の方向とは反対の第２の方向に辿ろうと試行するユーザが辿ったそれぞれのテスト経路を各々が表す第２のサブセットであって、抽出されたデジタルバイオマーカデータのそれぞれの第２のサブセットを有する、第２のサブセットと
を含み、
前記方法は、
抽出されたデジタルバイオマーカ特徴データの前記第１のサブセットに対応する第１の統計パラメータを導出することと、
抽出されたデジタルバイオマーカ特徴データの前記第２のサブセットに対応する第２の統計パラメータを導出することと、
前記第１の統計パラメータと前記第２の統計パラメータとの間の差を計算し、任意により前記差を前記第１の統計パラメータまたは前記第２の統計パラメータによって除算することによって、方向性パラメータを計算することと
をさらに含む、実施形態８７～９０のいずれか１つに記載のコンピュータ実装方法。
前記受け取った複数の入力は、
受け取った入力のうち、前記モバイルデバイスの前記タッチスクリーンディスプレイ上の前記基準経路を第１の方向に辿ろうと試行するユーザが辿ったそれぞれのテスト経路を各々が表す第１のサブセットであって、抽出されたデジタルバイオマーカデータのそれぞれの第１のサブセットを有する、第１のサブセットと、
受け取った入力のうち、前記モバイルデバイスの前記タッチスクリーンディスプレイ上の前記基準経路を前記第１の方向とは反対の第２の方向に辿ろうと試行するユーザが辿ったそれぞれのテスト経路を各々が表す第２のサブセットであって、抽出されたデジタルバイオマーカデータのそれぞれの第２のサブセットを有する、第２のサブセットと
を含み、
前記方法は、
抽出されたデジタルバイオマーカ特徴データの前記第１のサブセットに対応する第１の統計パラメータを導出することと、
抽出されたデジタルバイオマーカ特徴データの前記第２のサブセットに対応する第２の統計パラメータを導出することと、
前記第１の統計パラメータと前記第２の統計パラメータとの間の差を計算し、任意により前記差を前記第１の統計パラメータまたは前記第２の統計パラメータによって除算することによって、方向性パラメータを計算することと
をさらに含む、実施形態８７～９０のいずれか１つに記載のコンピュータ実装方法。
【0105】
実施形態９２：
前記デジタルバイオマーカ特徴データに少なくとも１つの分析モデルを適用するステップと、
前記少なくとも１つの分析モデルの出力に基づいて前記臨床パラメータを決定するステップと
をさらに含む、実施形態８０～９１のいずれか１つに記載のコンピュータ実装方法。
前記デジタルバイオマーカ特徴データに少なくとも１つの分析モデルを適用するステップと、
前記少なくとも１つの分析モデルの出力に基づいて前記臨床パラメータを決定するステップと
をさらに含む、実施形態８０～９１のいずれか１つに記載のコンピュータ実装方法。
【0106】
実施形態９３：
前記分析モデルは、トレーニング済み機械学習モデルを備える、実施形態９２に記載のコンピュータ実装方法。
前記分析モデルは、トレーニング済み機械学習モデルを備える、実施形態９２に記載のコンピュータ実装方法。
【0107】
実施形態９４：
前記分析モデルは、回帰モデルであり、前記トレーニング済み機械学習モデルは、以下のアルゴリズム、すなわち、
深層学習アルゴリズム、
ｋ近傍法（ｋＮＮ）、
線形回帰、
部分的最小二乗（ＰＬＳ）、
ランダムフォレスト（ＲＦ）、および
エクストラツリー（ＸＴ）
のうちの１つ以上を備える、実施形態９３に記載のコンピュータ実装方法。
前記分析モデルは、回帰モデルであり、前記トレーニング済み機械学習モデルは、以下のアルゴリズム、すなわち、
深層学習アルゴリズム、
ｋ近傍法（ｋＮＮ）、
線形回帰、
部分的最小二乗（ＰＬＳ）、
ランダムフォレスト（ＲＦ）、および
エクストラツリー（ＸＴ）
のうちの１つ以上を備える、実施形態９３に記載のコンピュータ実装方法。
【0108】
実施形態９５：
前記分析モデルは、分類モデルであり、前記トレーニング済み機械学習モデルは、以下のアルゴリズム、すなわち、
深層学習アルゴリズム、
ｋ近傍法（ｋＮＮ）、
サポートベクターマシン（ＳＶＭ）、
線形判別分析、
二次判別分析（ＱＤＡ）、
ナイーブベイズ（ＮＢ）、
ランダムフォレスト（ＲＦ）、および
エクストラツリー（ＸＴ）
のうちの１つ以上を備える、実施形態９３に記載のコンピュータ実装方法。
前記分析モデルは、分類モデルであり、前記トレーニング済み機械学習モデルは、以下のアルゴリズム、すなわち、
深層学習アルゴリズム、
ｋ近傍法（ｋＮＮ）、
サポートベクターマシン（ＳＶＭ）、
線形判別分析、
二次判別分析（ＱＤＡ）、
ナイーブベイズ（ＮＢ）、
ランダムフォレスト（ＲＦ）、および
エクストラツリー（ＸＴ）
のうちの１つ以上を備える、実施形態９３に記載のコンピュータ実装方法。
【0109】
実施形態９６：
状態を予測すべき前記疾患は、多発性硬化症であり、前記臨床パラメータは、総合障害度スケール（ＥＤＳＳ）値を含み、
状態を予測すべき前記疾患は、脊髄性筋萎縮症であり、前記臨床パラメータは、努力肺活量（ＦＶＣ）値を含み、あるいは
状態を予測すべき前記疾患は、ハンチントン病であり、前記臨床パラメータは、総合運動スコア（ＴＭＳ）値を含む、実施形態８０～９５のいずれか１つに記載のコンピュータ実装方法。
状態を予測すべき前記疾患は、多発性硬化症であり、前記臨床パラメータは、総合障害度スケール（ＥＤＳＳ）値を含み、
状態を予測すべき前記疾患は、脊髄性筋萎縮症であり、前記臨床パラメータは、努力肺活量（ＦＶＣ）値を含み、あるいは
状態を予測すべき前記疾患は、ハンチントン病であり、前記臨床パラメータは、総合運動スコア（ＴＭＳ）値を含む、実施形態８０～９５のいずれか１つに記載のコンピュータ実装方法。
【0110】
実施形態９７：
前記少なくとも１つの分析モデルを決定することをさらに含み、前記少なくとも１つの分析モデルを決定することは、
（ａ）履歴デジタルバイオマーカ特徴データのセットを含んでおり、前記履歴デジタルバイオマーカ特徴データのセットは、予測すべき疾患の状態を表す複数の測定値を含んでいる入力データを、少なくとも１つの通信インターフェースを介して受け取ることと、
（ｂ）前記入力データセットから、少なくとも１つのトレーニング用データセットおよび少なくとも１つのテストデータセットを決定することと、
（ｃ）前記トレーニング用データセットで少なくとも１つのアルゴリズムを備えている機械学習モデルをトレーニングすることによって、前記分析モデルを決定することと、
（ｄ）前記決定した分析モデルを使用し、前記テストデータセットの前記臨床パラメータを予測することと、
（ｅ）前記予測した臨床パラメータおよび前記テストデータセットの前記臨床パラメータの真の値に基づいて、前記決定した分析モデルのパフォーマンスを判断することと
を含む、実施形態８０～９６のいずれか１つに記載のコンピュータ実装方法。
前記少なくとも１つの分析モデルを決定することをさらに含み、前記少なくとも１つの分析モデルを決定することは、
（ａ）履歴デジタルバイオマーカ特徴データのセットを含んでおり、前記履歴デジタルバイオマーカ特徴データのセットは、予測すべき疾患の状態を表す複数の測定値を含んでいる入力データを、少なくとも１つの通信インターフェースを介して受け取ることと、
（ｂ）前記入力データセットから、少なくとも１つのトレーニング用データセットおよび少なくとも１つのテストデータセットを決定することと、
（ｃ）前記トレーニング用データセットで少なくとも１つのアルゴリズムを備えている機械学習モデルをトレーニングすることによって、前記分析モデルを決定することと、
（ｄ）前記決定した分析モデルを使用し、前記テストデータセットの前記臨床パラメータを予測することと、
（ｅ）前記予測した臨床パラメータおよび前記テストデータセットの前記臨床パラメータの真の値に基づいて、前記決定した分析モデルのパフォーマンスを判断することと
を含む、実施形態８０～９６のいずれか１つに記載のコンピュータ実装方法。
【0111】
実施形態９８：
ステップ（ｃ）において、複数の分析モデルが、前記トレーニング用データセットで複数の機械学習モデルをトレーニングすることによって決定され、前記機械学習モデルは、それらのアルゴリズムによって区別され、ステップ（ｄ）において、複数の臨床パラメータが、前記決定した分析モデルを使用して前記テストデータセットに基づいて予測され、
ステップ（ｅ）において、前記決定した分析モデルの各々のパフォーマンスが、前記予測した臨床パラメータおよび前記テストデータセットの前記臨床パラメータの真の値に基づいて判断され、前記方法は、最良のパフォーマンスを有する分析モデルを決定することをさらに含む、実施形態９７に記載のコンピュータ実装方法。
ステップ（ｃ）において、複数の分析モデルが、前記トレーニング用データセットで複数の機械学習モデルをトレーニングすることによって決定され、前記機械学習モデルは、それらのアルゴリズムによって区別され、ステップ（ｄ）において、複数の臨床パラメータが、前記決定した分析モデルを使用して前記テストデータセットに基づいて予測され、
ステップ（ｅ）において、前記決定した分析モデルの各々のパフォーマンスが、前記予測した臨床パラメータおよび前記テストデータセットの前記臨床パラメータの真の値に基づいて判断され、前記方法は、最良のパフォーマンスを有する分析モデルを決定することをさらに含む、実施形態９７に記載のコンピュータ実装方法。
【0112】
実施形態９９：
疾患の状態または進行を表す臨床パラメータを定量的に決定するためのシステムであって、
タッチスクリーンディスプレイと、ユーザ入力インターフェースと、第１の処理ユニットとを有するモバイルデバイス、および
第２の処理ユニット
を含んでおり、
前記モバイルデバイスは、前記モバイルデバイスのユーザに遠位部運動テストを提供するように構成され、
前記遠位部運動テストの提供は、
前記第１の処理ユニットが、前記モバイルデバイスの前記タッチスクリーンディスプレイに、目標開始点、目標終了点、および前記開始点と前記終了点との間の辿るべき目標経路の指示を含む画像を表示させることを含み、
前記ユーザ入力インターフェースは、前記タッチスクリーンディスプレイから、前記モバイルデバイスの前記ディスプレイ上の前記目標経路を辿ろうと試行するユーザが辿ったテスト経路を表す入力を受け取るように構成され、前記テスト経路は、テスト開始点、テスト終了点、および前記テスト開始点と前記テスト終了点との間の辿ったテスト経路を含み、
前記第１の処理ユニットまたは前記第２の処理ユニットは、前記受け取った入力からデジタルバイオマーカ特徴データを抽出するように構成され、
前記デジタルバイオマーカ特徴データは、
前記テスト終了点と前記目標終了点との間の偏差、および／または
前記テスト開始点と前記テスト終了点との間の偏差
を含む、システム。
疾患の状態または進行を表す臨床パラメータを定量的に決定するためのシステムであって、
タッチスクリーンディスプレイと、ユーザ入力インターフェースと、第１の処理ユニットとを有するモバイルデバイス、および
第２の処理ユニット
を含んでおり、
前記モバイルデバイスは、前記モバイルデバイスのユーザに遠位部運動テストを提供するように構成され、
前記遠位部運動テストの提供は、
前記第１の処理ユニットが、前記モバイルデバイスの前記タッチスクリーンディスプレイに、目標開始点、目標終了点、および前記開始点と前記終了点との間の辿るべき目標経路の指示を含む画像を表示させることを含み、
前記ユーザ入力インターフェースは、前記タッチスクリーンディスプレイから、前記モバイルデバイスの前記ディスプレイ上の前記目標経路を辿ろうと試行するユーザが辿ったテスト経路を表す入力を受け取るように構成され、前記テスト経路は、テスト開始点、テスト終了点、および前記テスト開始点と前記テスト終了点との間の辿ったテスト経路を含み、
前記第１の処理ユニットまたは前記第２の処理ユニットは、前記受け取った入力からデジタルバイオマーカ特徴データを抽出するように構成され、
前記デジタルバイオマーカ特徴データは、
前記テスト終了点と前記目標終了点との間の偏差、および／または
前記テスト開始点と前記テスト終了点との間の偏差
を含む、システム。
【0113】
実施形態１００：
前記抽出したデジタルバイオマーカ特徴データが、前記臨床パラメータである、実施形態９９に記載のシステム。
前記抽出したデジタルバイオマーカ特徴データが、前記臨床パラメータである、実施形態９９に記載のシステム。
【0114】
実施形態１０１：
前記第１の処理ユニットまたは前記第２の処理ユニットは、前記抽出したデジタルバイオマーカ特徴データから前記臨床パラメータを計算するように構成される、実施形態９９に記載のシステム。
前記第１の処理ユニットまたは前記第２の処理ユニットは、前記抽出したデジタルバイオマーカ特徴データから前記臨床パラメータを計算するように構成される、実施形態９９に記載のシステム。
【0115】
実施形態１０２：
前記目標開始点は、前記目標終了点と同じであり、前記目標経路は、閉じた経路である
実施形態９９～１０１のいずれか１つに記載のシステム。
前記目標開始点は、前記目標終了点と同じであり、前記目標経路は、閉じた経路である
実施形態９９～１０１のいずれか１つに記載のシステム。
【0116】
実施形態１０３：
前記閉じた経路は、正方形、円形、または８の字である、実施形態１０２に記載のシステム。
前記閉じた経路は、正方形、円形、または８の字である、実施形態１０２に記載のシステム。
【0117】
実施形態１０４：
前記目標開始点は、前記目標終了点と異なり、前記目標経路は、開いた経路であり、
前記デジタルバイオマーカ特徴データは、前記テスト終了点と前記目標終了点との間の偏差である、実施形態９９～１０１のいずれか１つに記載のシステム。
前記目標開始点は、前記目標終了点と異なり、前記目標経路は、開いた経路であり、
前記デジタルバイオマーカ特徴データは、前記テスト終了点と前記目標終了点との間の偏差である、実施形態９９～１０１のいずれか１つに記載のシステム。
【0118】
実施形態１０５：
前記開いた経路は、直線またはらせんである、実施形態１０４に記載のシステム。
前記開いた経路は、直線またはらせんである、実施形態１０４に記載のシステム。
【0119】
実施形態１０６：
前記ユーザ入力インターフェースは、前記タッチスクリーンディスプレイから複数の入力を受け取るように構成され、前記複数の入力の各々は、前記モバイルデバイスの前記ディスプレイ上の前記基準経路を辿ろうと試行するユーザが辿ったそれぞれのテスト経路を表し、前記テスト経路は、テスト開始点、テスト終了点、および前記テスト開始点と前記テスト終了点との間の辿ったテスト経路を含み、
前記第１の処理ユニットまたは前記第２の処理ユニットは、前記受け取った複数の入力の各々から、デジタルバイオマーカ特徴データを抽出することにより、それぞれの複数のデジタルバイオマーカ特徴データを生成するように構成され、デジタルバイオマーカ特徴データの各々は、
前記それぞれの受け取った入力に関する前記テスト終了点と前記基準終了点との間の偏差、
前記テスト開始点と前記基準開始点との間の偏差、および／または
前記それぞれの入力に関する前記テスト開始点と前記テスト終了点との間の偏差
を含む、実施形態９９～１０５のいずれか１つに記載のシステム。
前記ユーザ入力インターフェースは、前記タッチスクリーンディスプレイから複数の入力を受け取るように構成され、前記複数の入力の各々は、前記モバイルデバイスの前記ディスプレイ上の前記基準経路を辿ろうと試行するユーザが辿ったそれぞれのテスト経路を表し、前記テスト経路は、テスト開始点、テスト終了点、および前記テスト開始点と前記テスト終了点との間の辿ったテスト経路を含み、
前記第１の処理ユニットまたは前記第２の処理ユニットは、前記受け取った複数の入力の各々から、デジタルバイオマーカ特徴データを抽出することにより、それぞれの複数のデジタルバイオマーカ特徴データを生成するように構成され、デジタルバイオマーカ特徴データの各々は、
前記それぞれの受け取った入力に関する前記テスト終了点と前記基準終了点との間の偏差、
前記テスト開始点と前記基準開始点との間の偏差、および／または
前記それぞれの入力に関する前記テスト開始点と前記テスト終了点との間の偏差
を含む、実施形態９９～１０５のいずれか１つに記載のシステム。
【0120】
実施形態１０７：
前記第１の処理ユニットまたは前記第２の処理ユニットは、前記複数のデジタルバイオマーカ特徴データから統計パラメータを導出するようにさらに構成される、実施形態１０６に記載のシステム。
前記第１の処理ユニットまたは前記第２の処理ユニットは、前記複数のデジタルバイオマーカ特徴データから統計パラメータを導出するようにさらに構成される、実施形態１０６に記載のシステム。
【0121】
実施形態１０８：
前記統計パラメータは、
平均、
標準偏差、
パーセンタイル、
尖度、および
中央値
のうちの１つ以上を含む、実施形態１０７に記載のシステム。
前記統計パラメータは、
平均、
標準偏差、
パーセンタイル、
尖度、および
中央値
のうちの１つ以上を含む、実施形態１０７に記載のシステム。
【0122】
実施形態１０９：
前記受け取った複数の入力は、
受け取った入力のうち、利き手を使用して前記モバイルデバイスの前記タッチスクリーンディスプレイ上の前記基準経路を辿ろうと試行するユーザが辿ったそれぞれのテスト経路を各々が表す第１のサブセットであって、抽出されたデジタルバイオマーカデータのそれぞれの第１のサブセットを有する、第１のサブセットと、
受け取った入力のうち、非利き手を使用して前記モバイルデバイスの前記タッチスクリーンディスプレイ上の前記基準経路を辿ろうと試行するユーザが辿ったそれぞれのテスト経路を各々が表す第２のサブセットであって、抽出されたデジタルバイオマーカデータのそれぞれの第２のサブセットを有する、第２のサブセットと
を含み、
前記第１の処理ユニットまたは前記第２の処理ユニットは、
抽出されたデジタルバイオマーカ特徴データのうちの前記第１のサブセットに対応する第１の統計パラメータを導出し、
抽出されたデジタルバイオマーカ特徴データのうちの前記第２のサブセットに対応する第２の統計パラメータを導出し、
前記第１の統計パラメータと前記第２の統計パラメータとの間の差を計算し、任意により前記差を前記第１の統計パラメータまたは前記第２の統計パラメータによって除算することによって、利き手パラメータを計算する
ように構成される、実施形態１０６～１０８のいずれか１つに記載のシステム。
前記受け取った複数の入力は、
受け取った入力のうち、利き手を使用して前記モバイルデバイスの前記タッチスクリーンディスプレイ上の前記基準経路を辿ろうと試行するユーザが辿ったそれぞれのテスト経路を各々が表す第１のサブセットであって、抽出されたデジタルバイオマーカデータのそれぞれの第１のサブセットを有する、第１のサブセットと、
受け取った入力のうち、非利き手を使用して前記モバイルデバイスの前記タッチスクリーンディスプレイ上の前記基準経路を辿ろうと試行するユーザが辿ったそれぞれのテスト経路を各々が表す第２のサブセットであって、抽出されたデジタルバイオマーカデータのそれぞれの第２のサブセットを有する、第２のサブセットと
を含み、
前記第１の処理ユニットまたは前記第２の処理ユニットは、
抽出されたデジタルバイオマーカ特徴データのうちの前記第１のサブセットに対応する第１の統計パラメータを導出し、
抽出されたデジタルバイオマーカ特徴データのうちの前記第２のサブセットに対応する第２の統計パラメータを導出し、
前記第１の統計パラメータと前記第２の統計パラメータとの間の差を計算し、任意により前記差を前記第１の統計パラメータまたは前記第２の統計パラメータによって除算することによって、利き手パラメータを計算する
ように構成される、実施形態１０６～１０８のいずれか１つに記載のシステム。
【0123】
実施形態１１０：
前記受け取った複数の入力は、
受け取った入力のうち、前記モバイルデバイスの前記タッチスクリーンディスプレイ上の前記基準経路を第１の方向に辿ろうと試行するユーザが辿ったそれぞれのテスト経路を各々が表す第１のサブセットであって、抽出されたデジタルバイオマーカデータのそれぞれの第１のサブセットを有する、第１のサブセットと、
受け取った入力のうち、前記モバイルデバイスの前記タッチスクリーンディスプレイ上の前記基準経路を前記第１の方向とは反対の第２の方向に辿ろうと試行するユーザが辿ったそれぞれのテスト経路を各々が表す第２のサブセットであって、抽出されたデジタルバイオマーカデータのそれぞれの第２のサブセットを有する、第２のサブセットと
を含み、
前記第１の処理ユニットまたは前記第２の処理ユニットは、
抽出されたデジタルバイオマーカ特徴データのうちの前記第１のサブセットに対応する第１の統計パラメータを導出し、
抽出されたデジタルバイオマーカ特徴データのうちの前記第２のサブセットに対応する第２の統計パラメータを導出し、
前記第１の統計パラメータと前記第２の統計パラメータとの間の差を計算し、任意により前記差を前記第１の統計パラメータまたは前記第２の統計パラメータによって除算することによって、方向性パラメータを計算する
ように構成される、実施形態１０６～１０９のいずれか１つに記載のシステム。
前記受け取った複数の入力は、
受け取った入力のうち、前記モバイルデバイスの前記タッチスクリーンディスプレイ上の前記基準経路を第１の方向に辿ろうと試行するユーザが辿ったそれぞれのテスト経路を各々が表す第１のサブセットであって、抽出されたデジタルバイオマーカデータのそれぞれの第１のサブセットを有する、第１のサブセットと、
受け取った入力のうち、前記モバイルデバイスの前記タッチスクリーンディスプレイ上の前記基準経路を前記第１の方向とは反対の第２の方向に辿ろうと試行するユーザが辿ったそれぞれのテスト経路を各々が表す第２のサブセットであって、抽出されたデジタルバイオマーカデータのそれぞれの第２のサブセットを有する、第２のサブセットと
を含み、
前記第１の処理ユニットまたは前記第２の処理ユニットは、
抽出されたデジタルバイオマーカ特徴データのうちの前記第１のサブセットに対応する第１の統計パラメータを導出し、
抽出されたデジタルバイオマーカ特徴データのうちの前記第２のサブセットに対応する第２の統計パラメータを導出し、
前記第１の統計パラメータと前記第２の統計パラメータとの間の差を計算し、任意により前記差を前記第１の統計パラメータまたは前記第２の統計パラメータによって除算することによって、方向性パラメータを計算する
ように構成される、実施形態１０６～１０９のいずれか１つに記載のシステム。
【0124】
実施形態１１１：
前記第２の処理ユニットは、前記デジタルバイオマーカ特徴データまたは前記デジタルバイオマーカ特徴データから導出された統計的パラメータに少なくとも１つの分析モデルを適用し、前記少なくとも１つの分析モデルの出力に基づいて前記少なくとも１つの臨床パラメータの値を予測するように構成される、実施形態９９～１１０のいずれか１つに記載のシステム。
前記第２の処理ユニットは、前記デジタルバイオマーカ特徴データまたは前記デジタルバイオマーカ特徴データから導出された統計的パラメータに少なくとも１つの分析モデルを適用し、前記少なくとも１つの分析モデルの出力に基づいて前記少なくとも１つの臨床パラメータの値を予測するように構成される、実施形態９９～１１０のいずれか１つに記載のシステム。
【0125】
実施形態１１２：
前記分析モデルは、トレーニング済み機械学習モデルを備える、実施形態１１１に記載のシステム。
前記分析モデルは、トレーニング済み機械学習モデルを備える、実施形態１１１に記載のシステム。
【0126】
実施形態１１３：
前記分析モデルは、回帰モデルであり、前記トレーニング済み機械学習モデルは、以下のアルゴリズム、すなわち、
深層学習アルゴリズム、
ｋ近傍法（ｋＮＮ）、
線形回帰、
部分的最小二乗（ＰＬＳ）、
ランダムフォレスト（ＲＦ）、および
エクストラツリー（ＸＴ）
のうちの１つ以上を備える、実施形態１１２に記載のシステム。
前記分析モデルは、回帰モデルであり、前記トレーニング済み機械学習モデルは、以下のアルゴリズム、すなわち、
深層学習アルゴリズム、
ｋ近傍法（ｋＮＮ）、
線形回帰、
部分的最小二乗（ＰＬＳ）、
ランダムフォレスト（ＲＦ）、および
エクストラツリー（ＸＴ）
のうちの１つ以上を備える、実施形態１１２に記載のシステム。
【0127】
実施形態１１４：
前記分析モデルは、分類モデルであり、前記トレーニング済み機械学習モデルは、以下のアルゴリズム、すなわち、
深層学習アルゴリズム、
ｋ近傍法（ｋＮＮ）、
サポートベクターマシン（ＳＶＭ）、
線形判別分析、
二次判別分析（ＱＤＡ）、
ナイーブベイズ（ＮＢ）、
ランダムフォレスト（ＲＦ）、および
エクストラツリー（ＸＴ）
のうちの１つ以上を備える、実施形態１１２に記載のシステム。
前記分析モデルは、分類モデルであり、前記トレーニング済み機械学習モデルは、以下のアルゴリズム、すなわち、
深層学習アルゴリズム、
ｋ近傍法（ｋＮＮ）、
サポートベクターマシン（ＳＶＭ）、
線形判別分析、
二次判別分析（ＱＤＡ）、
ナイーブベイズ（ＮＢ）、
ランダムフォレスト（ＲＦ）、および
エクストラツリー（ＸＴ）
のうちの１つ以上を備える、実施形態１１２に記載のシステム。
【0128】
実施形態１１５：
状態を予測すべき前記疾患は、多発性硬化症であり、前記臨床パラメータは、総合障害度スケール（ＥＤＳＳ）値を含み、
状態を予測すべき前記疾患は、脊髄性筋萎縮症であり、前記臨床パラメータは、努力肺活量（ＦＶＣ）値を含み、あるいは
状態を予測すべき前記疾患は、ハンチントン病であり、前記臨床パラメータは、総合運動スコア（ＴＭＳ）値を含む、実施形態９９～１１４のいずれか１つに記載のシステム。
状態を予測すべき前記疾患は、多発性硬化症であり、前記臨床パラメータは、総合障害度スケール（ＥＤＳＳ）値を含み、
状態を予測すべき前記疾患は、脊髄性筋萎縮症であり、前記臨床パラメータは、努力肺活量（ＦＶＣ）値を含み、あるいは
状態を予測すべき前記疾患は、ハンチントン病であり、前記臨床パラメータは、総合運動スコア（ＴＭＳ）値を含む、実施形態９９～１１４のいずれか１つに記載のシステム。
【0129】
実施形態１１６：
前記第１の処理ユニットと前記第２の処理ユニットとが、同じ処理ユニットである、実施形態９９～１１５のいずれか１つに記載のシステム。
前記第１の処理ユニットと前記第２の処理ユニットとが、同じ処理ユニットである、実施形態９９～１１５のいずれか１つに記載のシステム。
【0130】
実施形態１１７：
前記第１の処理ユニットは、前記第２の処理ユニットとは別個である、実施形態９９～１１５のいずれか１つに記載のシステム。
前記第１の処理ユニットは、前記第２の処理ユニットとは別個である、実施形態９９～１１５のいずれか１つに記載のシステム。
【0131】
実施形態１１８：疾患の状態を表す少なくとも１つの臨床パラメータを予測するための前記少なくとも１つの分析モデルを決定するための機械学習システムをさらに備え、前記機械学習システムは、
入力データを受け取るように構成された少なくとも１つの通信インターフェースであって、前記入力データは、履歴デジタルバイオマーカ特徴データのセットを含み、前記履歴デジタルバイオマーカ特徴データのセットは、予測すべき疾患の状態を表す複数の測定値を含む、少なくとも１つの通信インターフェースと、
少なくとも１つのアルゴリズムを備える少なくとも１つの機械学習モデルを備える少なくとも１つのモデルユニットと、
少なくとも１つの処理ユニットと
を備え、
前記処理ユニットは、前記入力データセットから少なくとも１つのトレーニング用データセットおよび少なくとも１つのテストデータセットを決定するように構成され、前記処理ユニットは、前記トレーニング用データセットで前記機械学習モデルをトレーニングすることによって、前記分析モデルを決定するように構成され、前記処理ユニットは、前記決定した分析モデルを使用し、前記テストデータセットの前記臨床パラメータを予測するように構成され、前記処理ユニットは、前記予測した臨床パラメータおよび前記テストデータセットの前記臨床パラメータの真の値に基づいて、前記決定した分析モデルのパフォーマンスを判断するように構成され、前記処理ユニットは、前記第１の処理ユニットまたは前記第２の処理ユニットである、実施形態９９～１１７のいずれか１つに記載のシステム。
入力データを受け取るように構成された少なくとも１つの通信インターフェースであって、前記入力データは、履歴デジタルバイオマーカ特徴データのセットを含み、前記履歴デジタルバイオマーカ特徴データのセットは、予測すべき疾患の状態を表す複数の測定値を含む、少なくとも１つの通信インターフェースと、
少なくとも１つのアルゴリズムを備える少なくとも１つの機械学習モデルを備える少なくとも１つのモデルユニットと、
少なくとも１つの処理ユニットと
を備え、
前記処理ユニットは、前記入力データセットから少なくとも１つのトレーニング用データセットおよび少なくとも１つのテストデータセットを決定するように構成され、前記処理ユニットは、前記トレーニング用データセットで前記機械学習モデルをトレーニングすることによって、前記分析モデルを決定するように構成され、前記処理ユニットは、前記決定した分析モデルを使用し、前記テストデータセットの前記臨床パラメータを予測するように構成され、前記処理ユニットは、前記予測した臨床パラメータおよび前記テストデータセットの前記臨床パラメータの真の値に基づいて、前記決定した分析モデルのパフォーマンスを判断するように構成され、前記処理ユニットは、前記第１の処理ユニットまたは前記第２の処理ユニットである、実施形態９９～１１７のいずれか１つに記載のシステム。
【0132】
実施形態１１９：
実施形態１～３８のいずれか１つに記載のステップ、
実施形態７８に記載のステップ、および
実施形態８０～９８のいずれか１つに記載のステップ
のうちの１つ、２つ、またはすべてを含む、コンピュータ実装方法。
実施形態１～３８のいずれか１つに記載のステップ、
実施形態７８に記載のステップ、および
実施形態８０～９８のいずれか１つに記載のステップ
のうちの１つ、２つ、またはすべてを含む、コンピュータ実装方法。
【0133】
実施形態１２０：
実施形態３９～７７のいずれか１つに記載のシステム、
実施形態７９のシステム、および
実施形態９９～１１８のいずれか１つに記載のシステム
のうちの１つ、２つ、またはすべてを備える、システム。
実施形態３９～７７のいずれか１つに記載のシステム、
実施形態７９のシステム、および
実施形態９９～１１８のいずれか１つに記載のシステム
のうちの１つ、２つ、またはすべてを備える、システム。
【0134】
疾患の状態または進行の予測
上記の開示は、主として、疾患の状態または進行を表す臨床パラメータの決定に関する。しかしながら、いくつかの場合に、本発明は、疾患の状態または進行を判断するためのコンピュータ実装方法であって、タッチスクリーンディスプレイを有するモバイルデバイスのユーザに遠位部運動テストを提供するステップであって、モバイルデバイスのユーザへの遠位部運動テストの提供は、モバイルデバイスのタッチスクリーンディスプレイに、基準開始点、基準終了点、および開始点と終了点との間の辿るべき基準経路の指示を含む画像を表示させることを含む、提供するステップと；モバイルデバイスのタッチスクリーンディスプレイから、モバイルデバイスのディスプレイ上の基準経路を辿ろうと試行するユーザが辿ったテスト経路を表す入力を受け取るステップであって、テスト経路は、テスト開始点、テスト終了点、およびテスト開始点とテスト終了点との間の辿ったテスト経路を含む、受け取るステップと；受け取った入力からデジタルバイオマーカ特徴データを抽出するステップであって、デジタルバイオマーカ特徴データは、テスト終了点と基準終了点との間の偏差、テスト開始点と基準開始点との間の偏差、および／またはテスト開始点と基準終了点との間の偏差を含み、抽出したデジタルバイオマーカ特徴データは、臨床パラメータであり、あるいは本方法が、抽出したバイオマーカ特徴データから臨床パラメータを計算することをさらに含む、抽出するステップと；決定された臨床パラメータに基づいて疾患の状態または進行を判断するステップと；を含むコンピュータ実装方法を提供し得る。
上記の開示は、主として、疾患の状態または進行を表す臨床パラメータの決定に関する。しかしながら、いくつかの場合に、本発明は、疾患の状態または進行を判断するためのコンピュータ実装方法であって、タッチスクリーンディスプレイを有するモバイルデバイスのユーザに遠位部運動テストを提供するステップであって、モバイルデバイスのユーザへの遠位部運動テストの提供は、モバイルデバイスのタッチスクリーンディスプレイに、基準開始点、基準終了点、および開始点と終了点との間の辿るべき基準経路の指示を含む画像を表示させることを含む、提供するステップと；モバイルデバイスのタッチスクリーンディスプレイから、モバイルデバイスのディスプレイ上の基準経路を辿ろうと試行するユーザが辿ったテスト経路を表す入力を受け取るステップであって、テスト経路は、テスト開始点、テスト終了点、およびテスト開始点とテスト終了点との間の辿ったテスト経路を含む、受け取るステップと；受け取った入力からデジタルバイオマーカ特徴データを抽出するステップであって、デジタルバイオマーカ特徴データは、テスト終了点と基準終了点との間の偏差、テスト開始点と基準開始点との間の偏差、および／またはテスト開始点と基準終了点との間の偏差を含み、抽出したデジタルバイオマーカ特徴データは、臨床パラメータであり、あるいは本方法が、抽出したバイオマーカ特徴データから臨床パラメータを計算することをさらに含む、抽出するステップと；決定された臨床パラメータに基づいて疾患の状態または進行を判断するステップと；を含むコンピュータ実装方法を提供し得る。
【0135】
同様に、本発明のさらなる態様は、疾患の状態または進行を判断するためのシステムを提供し、このシステムは、タッチスクリーンディスプレイと、ユーザ入力インターフェースと、第１の処理ユニットとを有するモバイルデバイス、および第２の処理ユニットを備え、モバイルデバイスは、モバイルデバイスのユーザに遠位部運動テストを提供するように構成され、遠位部運動テストの提供は、第１の処理ユニットが、モバイルデバイスのタッチスクリーンディスプレイに、基準開始点、基準終了点、および開始点と終了点との間の辿るべき基準経路の指示を含む画像を表示させることを含み、ユーザ入力インターフェースは、タッチスクリーンディスプレイから、モバイルデバイスのディスプレイ上の基準経路を辿ろうと試行するユーザが辿ったテスト経路を表す入力を受け取るように構成され、テスト経路は、テスト開始点、テスト終了点、およびテスト開始点とテスト終了点との間の辿ったテスト経路を含み、第１の処理ユニットまたは第２の処理ユニットは、受け取った入力からデジタルバイオマーカ特徴データを抽出するように構成され、デジタルバイオマーカ特徴データは、テスト終了点と基準終了点との間の偏差、および／またはテスト開始点とテスト終了点との間の偏差を含み、抽出したデジタルバイオマーカ特徴データは、臨床パラメータであり、あるいは第１の処理ユニットまたは第２の処理ユニットは、抽出したデジタルバイオマーカ特徴データから臨床パラメータを計算するようにさらに構成され、第１の処理ユニットまたは第２の処理ユニットは、決定された臨床パラメータに基づいて疾患の状態または進行を判断するように構成される。
【0136】
ここに記載した本発明の２つの態様の特徴を、明らかに不適合である場合や、文脈からそのようでないことが明らかである場合を除き、上記の任意の「実施形態」の特徴と組み合わせることが可能であることを、明確に理解すべきである。さらに、本発明のこれら２つの態様の特徴を、後続の開示のいずれかと組み合わせることも可能である。
【0137】
本開示のさらなる関連の態様
本発明の関連の態様において、疾患の状態を表す少なくとも１つの目標変数を予測するための少なくとも１つの分析モデルを決定するための機械学習システムが提案される。この機械学習システムは、
－入力データを受け取るように構成された少なくとも１つの通信インターフェースであって、入力データは、履歴デジタルバイオマーカ特徴データのセットを含み、履歴デジタルバイオマーカ特徴データのセットは、予測すべき疾患の状態を表す複数の測定値を含む、少なくとも１つの通信インターフェースと、
－少なくとも１つのアルゴリズムを備える少なくとも１つの機械学習モデルを備える少なくとも１つのモデルユニットと、
－少なくとも１つの処理ユニットと
を備え、
処理ユニットは、入力データセットから少なくとも１つのトレーニング用データセットおよび少なくとも１つのテストデータセットを決定するように構成され、処理ユニットは、トレーニング用データセットで機械学習モデルをトレーニングすることによって分析モデルを決定するように構成され、処理ユニットは、決定した分析モデルを使用してテストデータセットについて目標変数を予測するように構成され、処理ユニットは、予測した目標変数とテストデータセットの目標変数の真の値とに基づいて、決定した分析モデルのパフォーマンスを判断するように構成される。
本発明の関連の態様において、疾患の状態を表す少なくとも１つの目標変数を予測するための少なくとも１つの分析モデルを決定するための機械学習システムが提案される。この機械学習システムは、
－入力データを受け取るように構成された少なくとも１つの通信インターフェースであって、入力データは、履歴デジタルバイオマーカ特徴データのセットを含み、履歴デジタルバイオマーカ特徴データのセットは、予測すべき疾患の状態を表す複数の測定値を含む、少なくとも１つの通信インターフェースと、
－少なくとも１つのアルゴリズムを備える少なくとも１つの機械学習モデルを備える少なくとも１つのモデルユニットと、
－少なくとも１つの処理ユニットと
を備え、
処理ユニットは、入力データセットから少なくとも１つのトレーニング用データセットおよび少なくとも１つのテストデータセットを決定するように構成され、処理ユニットは、トレーニング用データセットで機械学習モデルをトレーニングすることによって分析モデルを決定するように構成され、処理ユニットは、決定した分析モデルを使用してテストデータセットについて目標変数を予測するように構成され、処理ユニットは、予測した目標変数とテストデータセットの目標変数の真の値とに基づいて、決定した分析モデルのパフォーマンスを判断するように構成される。
【0138】
本明細書において使用されるとき、「機械学習」という用語は、広義の用語であり、当業者にとっての一般的かつ普通の意味が与えられるべきであり、特殊な意味または特別な意味に限定されるべきではない。この用語は、具体的には、限定されないが、分析モデルの自動的なモデル構築のために人工知能（ＡＩ）を使用する方法を指し得る。本明細書において使用されるとき、「機械学習システム」という用語は、広義の用語であり、当業者にとっての一般的かつ普通の意味が与えられるべきであり、特殊な意味または特別な意味に限定されるべきではない。この用語は、具体的には、限定されないが、機械学習を行うように構成され、とくには所与のアルゴリズムにおいて論理を実行するように構成されたプロセッサ、マイクロプロセッサ、またはコンピュータシステムなどの少なくとも１つの処理ユニットを備えるシステムを指し得る。機械学習システムは、少なくとも１つの機械学習アルゴリズムを実施および／または実行するように構成されてよく、機械学習アルゴリズムは、トレーニング用データに基づいて少なくとも１つの分析モデルを構築するように構成される。
【0139】
本明細書において使用されるとき、「分析モデル」という用語は、広義の用語であり、当業者にとっての一般的かつ普通の意味が与えられるべきであり、特殊な意味または特別な意味に限定されるべきではない。この用語は、具体的には、限定されないが、少なくとも１つの状態変数について少なくとも１つの目標変数を予測するように構成された数学モデルを指し得る。分析モデルは、回帰モデルまたは分類モデルであってよい。本明細書において使用されるとき、「回帰モデル」という用語は、広義の用語であり、当業者にとっての一般的かつ普通の意味が与えられるべきであり、特殊な意味または特別な意味に限定されるべきではない。この用語は、具体的には、限定されないが、或る範囲内の数値を出力として有する少なくとも１つの教師あり学習アルゴリズムを含む分析モデルを指し得る。本明細書において使用されるとき、「分類モデル」という用語は、広義の用語であり、当業者にとっての一般的かつ普通の意味が与えられるべきであり、特殊な意味または特別な意味に限定されるべきではない。この用語は、具体的には、限定されないが、「病気」または「健康」などの分類子を出力として有する少なくとも１つの教師あり学習アルゴリズムを含む分析モデルを指し得る。
【0140】
本明細書において使用されるとき、「目標変数」という用語は、広義の用語であり、当業者にとっての一般的かつ普通の意味が与えられるべきであり、特殊な意味または特別な意味に限定されるべきではない。この用語は、具体的には、限定されないが、予測すべき臨床値を指し得る。予測すべき目標変数値は、存在または状態を予測すべき疾患に依存し得る。目標変数は、数値であっても、カテゴリであってもよい。例えば、目標変数は、カテゴリであってよく、疾患が存在する場合の「陽性」または疾患が存在しない場合の「陰性」であってよい。
【0141】
目標変数は、少なくとも１つの値および／または尺度値などの数値であってもよい。
【0142】
例えば、状態を予測すべき疾患は、多発性硬化症である。本明細書において使用されるとき、「多発性硬化症（ＭＳ）」という用語は、典型的には、これに罹患している対象者に長期かつ重度の障害を引き起こす中枢神経系（ＣＮＳ）の疾患に関する。本発明に従って使用されるときのこの用語にやはり包含されるＭＳの４つの標準的なサブタイプ定義、すなわち再発寛解型、二次進行型、一次進行型、および再発進行型が存在する。再発型のＭＳという用語も使用され、再発寛解型および再発の重畳を伴う二次性進行型ＭＳを包含する。再発寛解型というサブタイプは、予測不可能な再発と、その後の臨床疾患活動性の新たな徴候がない数ヵ月～数年の寛解期間とを特徴とする。発作（活性状態）の最中に被った欠損は、解消することも、後遺症を残すこともある。これは、ＭＳに罹患している対象者の８５～９０％の初期経過を表す。二次進行型ＭＳは、初期の再発寛解型ＭＳを有し、その後に、明確な寛解期間を伴わない急性発作間の進行性の神経の衰えが始まった者を表す。時々の再発および軽度の寛解が現れることがある。疾患の発症と再発寛解型ＭＳから二次進行型ＭＳへの転換との間の時間の中央値は、約１９年である。一次進行型というサブタイプは、最初のＭＳ症状後に寛解を全く有さない対象者の約１０～１５％を表す。これは、寛解および改善が存在せず、あるいは時々の軽微な寛解および改善しか存在しない発症からの障害の進行を特徴とする。一次進行型というサブタイプの発症年齢は、他のサブタイプよりも遅い。再発進行型ＭＳは、発症から神経の衰えが継続的に続き、明らかな重畳発作も伴う対象者を表す。この後者の再発進行型の表現型が、一次進行型ＭＳ（ＰＰＭＳ）の変種であり、ＭｃＤｏｎａｌｄ ２０１０の基準によるＰＰＭＳの診断が、再発進行型の変種を含むことが、今や受け入れられている。
【0143】
ＭＳに関連する症状として、感覚の変化（知覚低下および知覚異常）、筋力低下、筋攣縮、運動困難、協調およびバランスの困難（運動失調）、発話の問題（構音障害）または嚥下の問題（嚥下障害）、視覚的問題（眼振、視神経炎および視力低下、または複視）、疲労、急性または慢性の疼痛、膀胱、性的および腸の問題が挙げられる。さまざまな程度の認知障害、ならびにうつ病または気分不安定の情動性症状も、よく見られる症状である。障害の進行および症状の重症度の主な臨床的尺度は、総合障害度スケール（ＥＤＳＳ）である。ＭＳのさらなる症状は、当該技術分野で周知であり、医学および神経学の標準的な教本に記載されている。
【0144】
本明細書において使用されるとき、「進行性ＭＳ」という用語は、疾患および／またはその１つ以上の症状が時間とともに悪化する状態を指す。典型的には、進行は、活性状態の出現を伴う。この進行は、疾患の全てのサブタイプにおいて起こり得る。しかしながら、典型的には、「進行性ＭＳ」は、再発寛解型ＭＳに罹患している対象者において本発明に従って判断されるものとする。
【0145】
多発性硬化症の状態の判断は、一般に、微細運動能力の障害、しびれてぴりぴりする感覚、指のしびれ、疲労および日周リズムの変化、歩行の問題および歩行困難、処理速度の問題を含む認知障害、からなる群から選択される多発性硬化症に関連する少なくとも１つの症状を評価することを含む。多発性硬化症の障害を、Ｋｕｒｔｚｋｅ ＪＦ，”Ｒａｔｉｎｇ ｎｅｕｒｏｌｏｇｉｃ ｉｍｐａｉｒｍｅｎｔ ｉｎ ｍｕｌｔｉｐｌｅ ｓｃｌｅｒｏｓｉｓ：ａｎ ｅｘｐａｎｄｅｄ ｄｉｓａｂｉｌｉｔｙ ｓｔａｔｕｓ ｓｃａｌｅ（ＥＤＳＳ）”，Ｎｏｖｅｍｂｅｒ １９８３，Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙ．３３（１１）：１４４４－５２．ｄｏｉ：１０．１２１２／ＷＮＬ．３３．１１．１４４４．ＰＭＩＤ ６６８５２３７に記載されているように、総合障害度スケール（ＥＤＳＳ）に従って定量化し得る。目標変数は、ＥＤＳＳ値であってよい。
【0146】
したがって、本明細書において使用されるとき、「総合障害度スケール（ＥＤＳＳ）」という用語は、ＭＳに罹患している対象者における障害の定量的評価に基づくスコアを指す（Ｋｒｕｔｚｋｅ １９８３）。ＥＤＳＳは、臨床医による神経学的検査に基づく。ＥＤＳＳは、８つの機能システムにおける障害を、これらの機能システムの各々において機能システムスコア（ＦＳＳ）を割り当てることによって定量化する。機能システムは、錐体システム、小脳システム、脳幹システム、感覚システム、腸および膀胱システム、視覚システム、脳システム、および他の（残りの）システムである。ＥＤＳＳのステップ１．０～４．５は、歩行障害の無いＭＳに罹患している対象者を指し、ＥＤＳＳのステップ５．０～９．５は、歩行障害を有する対象者を表す。
【0147】
ありうる結果の各々の臨床的意味は、以下のとおりである：
・０．０：神経学的検査で正常
・１．０：障害なし；１つのＦＳで極軽度の徴候
・１．５：障害なし；２つ以上のＦＳで極軽度の徴候
・２．０：１つのＦＳで極軽度の障害
・２．５：１つのＦＳで軽度の障害または２つのＦＳで極軽度の障害
・３．０：歩行障害なし；１つのＦＳで中程度の障害、または３つ～４つのＦＳで軽度の障害
・３．５：歩行障害なし；１つのＦＳで中程度の障害および１つまたは２つのＦＳで軽度の障害、あるいは２つのＦＳで中程度の障害、あるいは５つのＦＳで軽度の障害
・４．０：補助なしで完全に歩行可能であり、比較的重度の身体障害にもかかわらず１日に１２時間離床。補助なしで５００メートル歩行可能
・４．５：補助なしで完全に歩行可能；１日の大部分において離床；終日働くことができる；完全な活動にいくつかの制限がある場合や、最小限の補助を必要とする場合がある。比較的重度の障害。補助なしで３００メートル歩行可能
・５．０：約２００メートルの補助なしでの歩行。障害により終日の活動が損なわれる
・５．５：１００メートル歩行可能；障害により終日の活動はできない
・６．０：休息なし、あるいは休息しながら１００メートル歩行するのに、時々または常時、片側に補助具（杖、松葉杖、または装具）が必要
・６．５：休息なしで２０メートル歩行するのに、常時、両側に支持（杖、松葉杖、または装具）が必要
・７．０：補助があっても５メートルを超えて歩くことはできない；基本的に車椅子での生活；車椅子への移動・操作は自立；車椅子で１日約１２時間活動
・７．５：数歩以上は歩くことができない；終日車椅子での生活；車椅子への移動に支援を必要とする場合がある；車椅子の操作はできるが、終日の活動には電動車椅子を必要とする場合がある
・８．０：基本的にベッド、椅子、または車椅子での生活だが、１日の大半をベッド外で生活し得；身の回りの多くのこと、一般に上肢を使うことは可能
・８．５：１日の大半は基本的にベッドでの生活；上肢機能は或る程度残っている；身の回りのある程度のことはできる
・９．０：寝たきりの状態、コミュニケーションと食事は可能
・９．５：効果的なコミュニケーションまたは飲食が不可能
・１０．０：ＭＳによる死亡
・０．０：神経学的検査で正常
・１．０：障害なし；１つのＦＳで極軽度の徴候
・１．５：障害なし；２つ以上のＦＳで極軽度の徴候
・２．０：１つのＦＳで極軽度の障害
・２．５：１つのＦＳで軽度の障害または２つのＦＳで極軽度の障害
・３．０：歩行障害なし；１つのＦＳで中程度の障害、または３つ～４つのＦＳで軽度の障害
・３．５：歩行障害なし；１つのＦＳで中程度の障害および１つまたは２つのＦＳで軽度の障害、あるいは２つのＦＳで中程度の障害、あるいは５つのＦＳで軽度の障害
・４．０：補助なしで完全に歩行可能であり、比較的重度の身体障害にもかかわらず１日に１２時間離床。補助なしで５００メートル歩行可能
・４．５：補助なしで完全に歩行可能；１日の大部分において離床；終日働くことができる；完全な活動にいくつかの制限がある場合や、最小限の補助を必要とする場合がある。比較的重度の障害。補助なしで３００メートル歩行可能
・５．０：約２００メートルの補助なしでの歩行。障害により終日の活動が損なわれる
・５．５：１００メートル歩行可能；障害により終日の活動はできない
・６．０：休息なし、あるいは休息しながら１００メートル歩行するのに、時々または常時、片側に補助具（杖、松葉杖、または装具）が必要
・６．５：休息なしで２０メートル歩行するのに、常時、両側に支持（杖、松葉杖、または装具）が必要
・７．０：補助があっても５メートルを超えて歩くことはできない；基本的に車椅子での生活；車椅子への移動・操作は自立；車椅子で１日約１２時間活動
・７．５：数歩以上は歩くことができない；終日車椅子での生活；車椅子への移動に支援を必要とする場合がある；車椅子の操作はできるが、終日の活動には電動車椅子を必要とする場合がある
・８．０：基本的にベッド、椅子、または車椅子での生活だが、１日の大半をベッド外で生活し得；身の回りの多くのこと、一般に上肢を使うことは可能
・８．５：１日の大半は基本的にベッドでの生活；上肢機能は或る程度残っている；身の回りのある程度のことはできる
・９．０：寝たきりの状態、コミュニケーションと食事は可能
・９．５：効果的なコミュニケーションまたは飲食が不可能
・１０．０：ＭＳによる死亡
【0148】
例えば、状態を予測すべき疾患は、脊髄性筋萎縮症である。
【0149】
本明細書において使用されるとき、「脊髄性筋萎縮症（ＳＭＡ）」という用語は、典型的には脊髄における運動ニューロン機能の喪失を特徴とする神経筋疾患に関する。運動ニューロン機能の喪失の結果として、典型的には、筋委縮が生じ、罹患した対象者の早期の死亡につながる。この疾患は、ＳＭＮ１遺伝子の遺伝性遺伝子異常によって引き起こされる。この遺伝子によってエンコードされたＳＭＮタンパク質が、運動ニューロンの生存のために必要である。この疾患は、常染色体劣性型で遺伝する。
【0150】
ＳＭＡに関連する症状として、とりわけ四肢の反射消失、筋力低下および筋緊張不良、呼吸筋の衰弱の結果としての小児期における発達段階の完了の困難、呼吸の問題、ならびに肺における分泌物蓄積、ならびに吸引、嚥下、および摂取／摂食の困難が挙げられる。４つの異なるタイプのＳＭＡが知られている。
【0151】
乳児型ＳＭＡまたはＳＭＡ１（ウェルドニッヒ・ホフマン病）は、通常は急かつ予想外の発症（「フロッピー乳児症候群」）を伴って生後数ヵ月で現れる重篤な形態である。急激な運動ニューロンの死が、主要な身体器官、とりわけ呼吸器系の非効率性を引き起こし、肺炎誘発性呼吸不全が、最も頻繁な死因である。人工呼吸を受けていない限り、ＳＭＡ１と診断された乳児は、一般に２歳を過ぎて生存することがなく、ＳＭＡ０と呼ばれることもある最も重度の症例では、数週間以内という早期に死亡する。適切な呼吸支援により、ＳＭＡ１症例の約１０％を占めるより軽度のＳＭＡ１表現型を有する者は、青年期および成人期まで生存することが知られている。
【0152】
中間型ＳＭＡまたはＳＭＡ２（デュボヴィッツ病）は、決して立ったり歩いたりすることができないが、生涯の少なくともしばらくの間は座位を維持することができる小児に発症する。衰弱の発症は、通常は、６ヵ月から１８ヵ月までの間の或る時期に認められる。進行はさまざまであることが知られている。一部の者は、時間につれて徐々に弱く成長するが、他の者は、慎重な維持によって進行を回避する。これらの小児には、脊柱側弯症が存在することがあり、装具による矯正が、呼吸の改善に役立つことがある。筋肉が弱くなり、呼吸器系が大きな懸念事項となる。平均余命は幾分短くなるが、ＳＭＡ２を有するほとんどの者は、成人期まで良好に生存する。
【0153】
若年性ＳＭＡまたはＳＭＡ３（クーゲルベルグ・ウェランダー病）は、典型的には１２月齢後に現れ、或る時点においては支持を必要とせずに歩行することができるが、多くが後にこの能力を失ってしまうＳＭＡ３を有する者を表す。呼吸障害はあまり目立たず、平均余命は通常どおり、またはほぼ通常どおりである。
【0154】
成人のＳＭＡまたはＳＭＡ４は、通常は、３０代以降に現れ、筋肉が徐々に弱くなり、四肢の近位筋に影響が及び、移動のために車椅子の使用が必要になることが多い。他の合併症は稀であり、平均余命は影響を受けない。
【0155】
典型的には、本発明に係るＳＭＡは、ＳＭＡ１（ウェルドニッヒ・ホフマン病）、ＳＭＡ２（デュボヴィッツ病）、ＳＭＡ３（クーゲルベルグ・ウェランダー病）、またはＳＭＡ４である。
【0156】
ＳＭＡは、典型的には、低血圧の存在および反射の欠如によって診断される。双方とも、筋電図検査を含む病院の臨床医による標準的な技術によって測定可能である。場合によっては、血清クレアチンキナーゼが、生化学的パラメータとして増加することがある。さらに、とくには出生前診断またはキャリアスクリーニングとして、遺伝子検査も可能である。さらに、ＳＭＡ管理における重要なパラメータは、呼吸器系の機能である。呼吸器系の機能を、典型的には、ＳＭＡの結果としての呼吸器系の障害の程度を表す対象者の努力肺活量を測定することによって判断することができる。
【0157】
本明細書において使用されるとき、「努力肺活量（ＦＶＣ）」という用語は、対象者が完全な吸気後に強制的に吐き出すことができる空気の体積（単位は、リットル）を指す。典型的には、肺活量測定装置を使用して病院または医師の勤務先で肺活量測定によって決定される。
【0158】
脊髄性筋萎縮症の状態の判断は、一般に、筋緊張低下および筋力低下、疲労、ならびに日周リズムの変化からなる群から選択される脊髄性筋萎縮症に関連する少なくとも１つの症状を評価することを含む。脊髄性筋萎縮症の状態の尺度は、努力肺活量（ＦＶＣ）であってよい。ＦＶＣは、完全な吸気後に強制的に吐き出すことができる空気の量（リットルを単位にして測定される）の定量的尺度であってよい（ｈｔｔｐｓ：／／ｅｎ．ｗｉｋｉｐｅｄｉａ．ｏｒｇ／ｗｉｋｉ／Ｓｐｉｒｏｍｅｔｒｙを参照）。目標変数は、ＦＶＣ値であってよい。
【0159】
例えば、状態を予測すべき疾患は、ハンチントン病．である。
【0160】
本明細書において使用されるとき、「ハンチントン病（ＨＤ）」という用語は、中枢神経系における神経細胞死を伴う遺伝性神経障害に関する。最も顕著には、脳幹神経節が細胞死の影響を受ける。黒質、大脳皮質、海馬、およびプルキンエ細胞などの脳のさらなる領域も関係する。全ての領域は、典型的には、運動および行動制御において役割を果たす。この疾患は、ハンチンチンをエンコードする遺伝子の遺伝子変異によって引き起こされる。ハンチンチンは、さまざまな細胞機能に関与するタンパク質であり、１００を超える他のタンパク質と相互作用する。変異ハンチンチンは、特定の神経細胞型に対して細胞傷害性であると思われる。変異ハンチンチンは、ハンチンチン遺伝子におけるトリヌクレオチド反復によって引き起こされるポリグルタミン領域を特徴とする。タンパク質のポリグルタミン領域内の３６個を超えるグルタミン残基の反復は、ハンチンチンタンパク質を引き起こす疾患をもたらす。
【0161】
この疾患の症状は、最も一般的には中年期に顕著になるが、乳児期から高齢者までの任意の年齢で始まる可能性がある。初期段階において、症状は、性格、認知、および身体能力のわずかな変化を伴う。認知的および行動的症状は、一般に、この初期段階において単独で認識されるほどには重度でないため、通常は身体的症状が最初に注目される。ＨＤを有するほぼ全ての者が、最終的には類似の身体的症状を示すが、認知的および行動的症状の発症、進行、および程度は、個人間で有意に異なる。最も特徴的な初期身体的症状は、舞踏病と呼ばれるぎくしゃくしたランダムな制御不能な運動である。舞踏病は、当初は、全体的な落ち着きのなさ、小さな意図せずに開始され、あるいは完了しない運動、協調の欠如、または衝動性眼球運動の遅延として現れることがある。これらの軽微な運動異常は、通常は、少なくとも３年、運動機能障害のより明白な徴候に先行する。硬直、身もだえ、または異常な姿勢などの症状の明確な出現は、障害が進行するにつれて現れる。これらは、運動を担う脳内の系が冒されたという徴候である。精神運動機能がますます損なわれ、筋肉制御を必要とするあらゆる動作が影響を受ける。一般的な結果は、身体的不安定、異常な顔つき、ならびに咀嚼、嚥下、および発話の困難である。結果として、摂食困難および睡眠障害も、この疾患に付随する。認知能力も、進行性の様相で損なわれる。実行機能、認知の柔軟性、抽象的な思考、ルールの習得、および適切な行動／反応能力が損なわれる。より顕著な段階では、短期記憶障害から長期記憶障害までを含む記憶障害が現れる傾向がある。認知の問題は時間とともに悪化し、最終的に認知症になる。ＨＤに伴う精神医学的合併症は、不安、うつ病、感情の表出の減少（感情鈍麻）、自己中心性、攻撃性、および強迫行動であり、後者はアルコール依存症、賭け事、および色情症を含む中毒を引き起こし、あるいは悪化させる可能性がある。
【0162】
ＨＤの治療法は存在しない。対処すべき症状に応じて、疾患管理に役立つ測定が存在する。さらに、疾患、その進行、または疾患に伴う症状を改善するために、いくつかの薬物が使用される。テトラベナジンが、ＨＤの処置に関して承認され、神経弛緩薬を含み、ベンゾジアゼピンが、舞踏病の軽減に役立つ薬物として使用され、アマンタジンまたはレマセミドが、依然として研究中であるが、暫定的に肯定的な結果を示している。とりわけ若年の症例における運動機能低下および硬直を、抗パーキンソン薬で処置することができ、ミオクロニー性運動過多を、バルプロ酸で処置することができる。エチル－エイコサペント酸が、患者の運動症状を改善することが明らかになっているが、その長期効果を明らかにする必要がある。
【0163】
この疾患は、遺伝子検査によって診断することが可能である。さらに、疾患の重症度を、統一ハンチントン病評価尺度（ＵＨＤＲＳ）に従って段階付けることができる。この尺度システムは、４つの構成要素、すなわち運動機能、認知、行動、および機能的能力に対処する。運動機能評価は、眼球追跡、サッカード開始、サッカード速度、構音障害、舌突出、最大ジストニア、最大舞踏病、後突引っ張り試験、指のタッピング、回内／回外手、ルリア、固縮アーム、運動緩徐体、歩行、およびタンデム歩行の評価を含み、総合運動スコア（ＴＭＳ）として要約可能である。運動機能は、医師によって調査および判断されなければならない。
【0164】
ハンチントン病の状態の判断は、一般に、以下、すなわち、精神運動遅滞、舞踏病（引きつり、身もだえ）、進行性構音障害、固縮およびジストニア、社会的引きこもり、処理速度、注意、計画、視覚空間処理、学習（完全な想起であるが）の進行性認知障害、疲労、および日周リズムの変化、からなる群から選択されるハンチントン病に関連する少なくとも１つの症状を評価することを含む。状態の尺度は、総合運動スコア（ＴＭＳ）である。目標変数は、総合運動スコア（ＴＭＳ）値であってよい。したがって、本明細書において使用されるとき、「総合運動スコア（ＴＭＳ）」という用語は、眼球追跡、サッカード開始、サッカード速度、構音障害、舌突出、最大ジストニア、最大舞踏病、後突引っ張り試験、指タッピング、回内／回外手、ルリア、固縮アーム、運動緩徐体、歩行、およびタンデム歩行の評価に基づくスコアを指す。
【0165】
本明細書において使用されるとき、「状態変数」という用語は、広義の用語であり、当業者にとっての一般的かつ普通の意味が与えられるべきであり、特殊な意味または特別な意味に限定されるべきではない。この用語は、具体的には、限定されないが、健康診断および／または対象者による自己診断によって導出されたデータなど、予測モデルに入力することができる入力変数を指し得る。状態変数は、少なくとも１つの能動的試験および／または少なくとも１つの受動的監視において決定されてもよい。例えば、状態変数は、少なくとも１つの認知試験および／または少なくとも１つの手運動機能試験および／または少なくとも１つの運動性試験などの能動的試験で決定されてもよい。
【0166】
本明細書において使用されるとき、「対象者」という用語は、典型的には哺乳動物に関する。本発明に係る対象者は、典型的には、疾患に罹患している可能性があり、あるいは疾患に罹患している疑いがあり、すなわち、前記疾患に関連する負の症状の一部または全部をすでに示している可能性がある。本発明の実施形態において、前記対象者はヒトである。
【0167】
状態変数を、対象者の少なくとも１つのモバイルデバイスを使用することによって決定し得る。本明細書において使用されるとき、「モバイルデバイス」という用語は、広義の用語であり、当業者にとっての一般的かつ普通の意味が与えられるべきであり、特殊な意味または特別な意味に限定されるべきではない。この用語は、具体的には、限定されないが、モバイル電子デバイス、より具体的には、少なくとも１つのプロセッサを備えるモバイル通信デバイスを指し得る。モバイルデバイスは、具体的には、携帯電話機またはスマートフォンであってよい。モバイルデバイスは、タブレットコンピュータまたは任意の他の種類のポータブルコンピュータを指すこともできる。モバイルデバイスは、データ取得用に構成されてよいデータ取得ユニットを備え得る。モバイルデバイスは、物理的パラメータを検出ならびに／あるいは定量的または定性的に測定し、それらをさらなる処理および／または分析などのための電子信号に変換するように構成されてよい。この目的のために、モバイルデバイスは、少なくとも１つのセンサを備え得る。複数のセンサ、すなわち、少なくとも２つ、少なくとも３つ、少なくとも４つ、少なくとも５つ、少なくとも６つ、少なくとも７つ、少なくとも８つ、少なくとも９つ、または少なくとも１０個、あるいはさらに多くの異なるセンサを、モバイルデバイスにおいて使用できることが理解されよう。センサは、少なくとも１つのジャイロスコープ、少なくとも１つの磁力計、少なくとも１つの加速度計、少なくとも１つの近接センサ、少なくとも１つの温度計、少なくとも１つの歩数計、少なくとも１つの指紋検出器、少なくとも１つのタッチセンサ、少なくとも１つのボイスレコーダ、少なくとも１つの光センサ、少なくとも１つの圧力センサ、少なくとも１つの位置データ検出器、少なくとも１つのカメラ、少なくとも１つのＧＰＳ、などからなる群から選択される少なくとも１つのセンサであってよい。モバイルデバイスは、プロセッサと、少なくとも１つのデータベースと、このデバイスに有形に埋め込まれ、このデバイス上で実行されたときにデータ取得のための方法を実行するソフトウェアとを備え得る。モバイルデバイスは、例えば、データ取得のための方法において要求される少なくとも１つのタスクを実行するためのディスプレイおよび／または少なくとも１つのキーなどのユーザインターフェースを備え得る。
【0168】
本明細書において使用されるとき、「予測する」という用語は、広義の用語であり、当業者にとっての一般的かつ普通の意味が与えられるべきであり、特殊な意味または特別な意味に限定されるべきではない。この用語は、具体的には、限定されないが、少なくとも１つの状態変数について疾患の状態を表す少なくとも１つの数値またはカテゴリ値を決定することを指し得る。とくには、状態変数を入力として分析に記入してもよく、分析モデルは、疾患の状態を表す少なくとも１つの数値またはカテゴリ値を決定するために状態変数について少なくとも１つの分析を実行するように構成されてよい。分析は、少なくとも１つのトレーニング済みアルゴリズムの使用を含み得る。
【0169】
本明細書において使用されるとき、「少なくとも１つの分析モデルを決定する」という用語は、広義の用語であり、当業者にとっての一般的かつ普通の意味が与えられるべきであり、特殊な意味または特別な意味に限定されるべきではない。この用語は、具体的には、限定されないが、分析モデルの構築および／または作成を指し得る。
【0170】
本明細書において使用されるとき、「疾患の状態」という用語は、広義の用語であり、当業者にとっての一般的かつ普通の意味が与えられるべきであり、特殊な意味または特別な意味に限定されるべきではない。この用語は、具体的には、限定されないが、健康状態および／または医学的状態および／または疾患の段階を指し得る。例えば、疾患の状態は、健康または病気ならびに／あるいは疾患の有無であってよい。例えば、疾患の状態は、疾患の段階を表す尺度に関する値であってよい。本明細書において使用されるとき、「疾患の状態を表す」という用語は、広義の用語であり、当業者にとっての一般的かつ普通の意味が与えられるべきであり、特殊な意味または特別な意味に限定されるべきではない。この用語は、具体的には、限定されないが、疾患の状態に直接関連する情報および／または疾患の状態に間接的に関連する情報、例えば疾患の状態を導出するためのさらなる分析および／または処理を必要とする情報を指し得る。例えば、目標変数が、疾患の状態を判断するためにテーブルおよび／またはルックアップテーブルとの比較を必要とする値であってよい。
【0171】
本明細書において使用されるとき、「通信インターフェース」という用語は、広義の用語であり、当業者にとっての一般的かつ普通の意味が与えられるべきであり、特殊な意味または特別な意味に限定されるべきではない。この用語は、具体的には、限定されないが、情報を転送するように構成された境界を形成するアイテムまたは要素を指し得る。とくには、通信インターフェースは、例えば別のデバイスに情報を送信または出力するなどの目的で、例えばコンピュータなどの計算デバイスから情報を転送するように構成されてよい。これに加え、あるいは代えて、通信インターフェースは、例えば情報を受け取るために、例えばコンピュータなどの計算デバイスに情報を転送するように構成されてよい。通信インターフェースは、具体的には、情報を転送または交換するための手段を提供し得る。とくに、通信インターフェースは、例えば、ブルートゥース、ＮＦＣ、誘導結合、などのデータ転送接続を提供し得る。例として、通信インターフェースは、ネットワークまたはインターネットポート、ＵＳＢポート、およびディスクドライブのうちの１つ以上を備える少なくとも１つのポートであってよく、あるいはそのような少なくとも１つのポートを備え得る。通信インターフェースは、少なくとも１つのウェブインターフェースであってよい。
【0172】
本明細書において使用されるとき、「入力データ」という用語は、広義の用語であり、当業者にとっての一般的かつ普通の意味が与えられるべきであり、特殊な意味または特別な意味に限定されるべきではない。この用語は、具体的には、限定されないが、モデル構築に使用される実験データを指し得る。入力データは、履歴デジタルバイオマーカ特徴データのセットを含む。本明細書において使用されるとき、「バイオマーカ」という用語は、広義の用語であり、当業者にとっての一般的かつ普通の意味が与えられるべきであり、特殊な意味または特別な意味に限定されるべきではない。この用語は、具体的には、限定されないが、生物学的状態および／または生物学的状況の測定可能な特徴を指し得る。本明細書において使用されるとき、「特徴」という用語は、広義の用語であり、当業者にとっての一般的かつ普通の意味が与えられるべきであり、特殊な意味または特別な意味に限定されるべきではない。この用語は、具体的には、限定されないが、予測の基礎になる疾患の症状の測定可能な特性および／または特徴を指し得る。とくには、全てのテストからの全ての特徴が考慮され得、各々の予測のための特徴の最適なセットが決定される。したがって、全ての特徴が各々の疾患について考慮され得る。本明細書において使用されるとき、「デジタルバイオマーカ特徴データ」という用語は、広義の用語であり、当業者にとっての一般的かつ普通の意味が与えられるべきであり、特殊な意味または特別な意味に限定されるべきではない。この用語は、具体的には、限定されないが、疾患の症状に関する対象者ごとの複数の異なる測定値を含むモバイルデバイスなどの少なくとも１つのデジタルデバイスによって決定された実験データを指し得る。デジタルバイオマーカ特徴データを、少なくとも１つのモバイルデバイスを使用することによって決定し得る。モバイルデバイスおよびモバイルデバイスを用いたデジタルバイオマーカ特徴データの決定に関しては、上記のモバイルデバイスでの状態変数の決定の説明が参照される。履歴デジタルバイオマーカ特徴データのセットは、予測すべき疾患の状態を表す対象者ごとの複数の測定値を含む。本明細書において使用されるとき、「履歴」という用語は、広義の用語であり、当業者にとっての一般的かつ普通の意味が与えられるべきであり、特殊な意味または特別な意味に限定されるべきではない。この用語は、具体的には、限定されないが、このデジタルバイオマーカ特徴データが、少なくとも１つのテスト研究の最中など、モデル構築の前に決定および／または収集されたという事実を指し得る。例えば、多発性硬化症を表す少なくとも１つの目標を予測するためのモデル構築の場合、デジタルバイオマーカ特徴データは、Ｆｌｏｏｄｌｉｇｈｔ ＰＯＣ研究からのデータであってよい。例えば、脊髄性筋萎縮症を表す少なくとも１つの目標を予測するためのモデル構築の場合、デジタルバイオマーカ特徴データは、ＯＬＥＯＳ研究からのデータであってよい。例えば、ハンチントン病を表す少なくとも１つの目標を予測するためのモデル構築の場合、デジタルバイオマーカ特徴データは、ＨＤ ＯＬＥ研究、ＩＳＩＳ ４４３１９－ＣＳ２からのデータであってよい。入力データは、少なくとも１つの能動的テストおよび／または少なくとも１つの受動的監視において決定されてよい。例えば、入力データは、少なくとも１つの認知テストおよび／または少なくとも１つの手運動機能テストおよび／または少なくとも１つの運動性テストなどの少なくとも１つのモバイルデバイスを使用する能動的テストで決定されてよい。
【0173】
入力データは、目標データをさらに含み得る。本明細書において使用されるとき、「目標データ」という用語は、広義の用語であり、当業者にとっての一般的かつ普通の意味が与えられるべきであり、特殊な意味または特別な意味に限定されるべきではない。この用語は、具体的には、限定されないが、予測すべき臨床値、とくには対象者ごとに１つの臨床値を含むデータを指し得る。目標データは、数値またはカテゴリのいずれかであってよい。臨床値は、疾患の状態を直接的または間接的に指し得る。
【0174】
処理ユニットは、入力データから特徴を抽出するように構成されてよい。本明細書において使用されるとき、「特徴を抽出する」という用語は、広義の用語であり、当業者にとっての一般的かつ普通の意味が与えられるべきであり、特殊な意味または特別な意味に限定されるべきではない。この用語は、具体的には、限定されないが、入力データから特徴を決定および／または導出する少なくとも１つのプロセスを指し得る。具体的には、特徴は、事前に定義されてよく、特徴のサブセットが、可能な特徴のセット全体から選択されてもよい。特徴の抽出は、データ集約、データ削減、データ変換、などのうちの１つ以上を含み得る。処理ユニットを、特徴をランク付けするように構成し得る。本明細書において使用されるとき、「特徴をランク付する」という用語は、広義の用語であり、当業者にとっての一般的かつ普通の意味が与えられるべきであり、特殊な意味または特別な意味に限定されるべきではない。この用語は、具体的には、限定されないが、所定の基準に応じて、特徴の各々にランク、とりわけ重みを割り当てることを指し得る。例えば、特徴を、それらの関連性に関して、すなわち目標変数との相関に関してランク付けてもよく、さらには／あるいは特徴を、冗長性に関して、すなわち特徴間の相関に関してランク付けしてもよい。処理ユニットを、最大関連性－最小冗長性技術を使用して特徴をランク付けするように構成し得る。この方法は、関連性と冗長性との間のトレードオフを使用して全ての特徴をランク付けする。具体的には、特徴の選択およびランク付けを、Ｄｉｎｇ Ｃ．，Ｐｅｎｇ Ｈ．“Ｍｉｎｉｍｕｍ ｒｅｄｕｎｄａｎｃｙ ｆｅａｔｕｒｅ ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ ｆｒｏｍ ｍｉｃｒｏａｒｒａｙ ｇｅｎｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｄａｔａ”，Ｊ Ｂｉｏｉｎｆｏｒｍ Ｃｏｍｐｕｔ Ｂｉｏｌ．２００５ Ａｐｒ；３（２）：１８５－２０５，ＰｕｂＭｅｄ ＰＭＩＤ：１５８５２５００に記載されているように実行し得る。特徴の選択およびランク付けを、Ｄｉｎｇらに記載の方法と比較して修正された方法を使用して実行してもよい。平均相関係数ではなく、最大相関係数を使用してもよく、加算変換が適用されてもよい。分析モデルとしての回帰モデルの場合、変換は、平均相関係数の値を５乗に上げてもよい。分析モデルとしての分類モデルの場合、平均相関係数の値に１０を乗算してもよい。
【0175】
本明細書において使用されるとき、「モデルユニット」という用語は、広義の用語であり、当業者にとっての一般的かつ普通の意味が与えられるべきであり、特殊な意味または特別な意味に限定されるべきではない。この用語は、具体的には、限定されないが、少なくとも１つの機械学習モデルを記憶するように構成された少なくとも１つのデータ記憶装置および／または記憶ユニットを指し得る。本明細書において使用されるとき、「機械学習モデル」という用語は、広義の用語であり、当業者にとっての一般的かつ普通の意味が与えられるべきであり、特殊な意味または特別な意味に限定されるべきではない。この用語は、具体的には、限定されないが、少なくとも１つのトレーニング可能なアルゴリズムを指し得る。モデルユニットは、複数の機械学習モデル、例えば、回帰モデルを構築するための異なる機械学習モデルおよび分類モデルを構築するための機械学習モデルを含み得る。例えば、分析モデルは、回帰モデルであってよく、機械学習モデルのアルゴリズムは、ｋ近傍法（ｋＮＮ）；線形回帰；部分的最終二乗（ＰＬＳ）；ランダムフォレスト（ＲＦ）；およびエクストラツリー（ＸＴ）からなる群から選択される少なくとも１つのアルゴリズムであってよい。例えば、分析モデルは、分類モデルであってよく、機械学習モデルのアルゴリズムは、ｋ近傍法（ｋＮＮ）；サポートベクターマシン（ＳＶＭ）；線形判別分析（ＬＤＡ）；二次判別分析（ＱＤＡ）；ナイーブベイズ（ＮＢ）；ランダムフォレスト（ＲＦ）；およびエクストラツリー（ＸＴ）からなる群から選択される少なくとも１つのアルゴリズムであってよい。
【0176】
本明細書において使用されるとき、「処理ユニット」という用語は、広義の用語であり、当業者にとっての一般的かつ普通の意味が与えられるべきであり、特殊な意味または特別な意味に限定されるべきではない。この用語は、具体的には、限定されないが、コンピュータまたはシステムの動作を実行するように構成された任意の論理回路、および／または一般に、計算または論理演算を実行するように構成された装置を指し得る。処理ユニットは、少なくとも１つのプロセッサを備え得る。とくに、処理ユニットは、コンピュータまたはシステムを駆動する基本的な命令を処理するように構成されてよい。例として、処理ユニットは、少なくとも１つの算術論理演算ユニット（ＡＬＵ）と、数値演算コプロセッサまたは数値コプロセッサなどの少なくとも１つの浮動小数点ユニット（ＦＰＵ）と、複数のレジスタと、キャッシュメモリなどのメモリとを備えてもよい。とくには、処理ユニットは、マルチコアプロセッサであってよい。処理ユニットは、機械学習のために構成されてもよい。処理ユニットは、中央処理装置（ＣＰＵ）および／または１つ以上のグラフィック処理ユニット（ＧＰＵ）および／または１つ以上の特定用途向け集積回路（ＡＳＩＣ）および／または１つ以上のテンソル処理ユニット（ＴＰＵ）および／または１つ以上のフィールドプログラマブルゲートアレイ（ＦＰＧＡ）などを備え得る。
【0177】
処理ユニットは、入力データを前処理するように構成されてもよい。前処理は、入力データが少なくとも１つの品質基準を満たすための少なくとも１つのフィルタ処理プロセスを含み得る。例えば、入力データを、欠落変数を除去するためにフィルタにかけてもよい。例えば、前処理は、予め定義された最小観察数未満の対象者からのデータを除外することを含み得る。
【0178】
本明細書において使用されるとき、「トレーニング用データセット」という用語は、広義の用語であり、当業者にとっての一般的かつ普通の意味が与えられるべきであり、特殊な意味または特別な意味に限定されるべきではない。この用語は、具体的には、限定されないが、機械学習モデルのトレーニングに使用される入力データのサブセットを指し得る。本明細書において使用されるとき、「テストデータセット」という用語は、広義の用語であり、当業者にとっての一般的かつ普通の意味が与えられるべきであり、特殊な意味または特別な意味に限定されるべきではない。この用語は、具体的には、限定されないが、トレーニング済み機械学習モデルをテストするために使用される入力データの別のサブセットを指し得る。トレーニング用データセットは、複数のトレーニング用データセットを含み得る。とくには、トレーニング用データセットは、入力データの対象者ごとのトレーニング用データセットを含む。テストデータセットは、複数のテストデータセットを含み得る。とくには、テストデータセットは、入力データの対象者ごとのテストデータセットを含む。処理ユニットは、トレーニング用データセットおよびテストデータセットを入力データの対象者ごとに生成および／または作成するように構成されてよく、対象者ごとのテストデータセットが、その対象者のみのデータを含み得る一方で、その対象者のためのトレーニング用データセットは、他の全ての入力データを含む。
【0179】
処理ユニットは、各々の対象者のためのトレーニング用データセットおよびテストデータセットの双方に対して少なくとも１つのデータ集約および／またはデータ変換を実行するように構成されてよい。変換および特徴のランク付けのステップは、トレーニング用データセットおよびテストデータセットへの分割を行うことなく実行されてよい。これは、例えばデータからの重要な特徴の干渉を可能にすることを許し得る。
【0180】
処理ユニットは、トレーニング用データセットおよびテストデータセットについて、少なくとも１つの安定化変換；少なくとも１つの集約；および少なくとも１つの正規化のうちの１つ以上のために構成されてよい。
【0181】
例えば、処理ユニットは、特徴の平均値を対象者ごとに決定するトレーニング用データセットおよびテストデータセットの双方の対象者ごとのデータ集約のために構成されてよい。
【0182】
例えば、処理ユニットは、各々の特徴に関して少なくとも１つの分散安定化関数が適用される分散安定化のために構成されてよい。分散安定化関数は、全ての値が３００よりも大きく、かつ０と１との間の値が存在しない場合に使用され得るロジスティック；全ての値が０以上１以下である場合に使用され得るロジット；シグモイド；全ての値が０以上であると考えられる場合に使用され得るｌｏｇ１０からなる群から選択される少なくとも１つの関数であってよい。処理ユニットは、各々の分散変換関数を使用して各々の特徴の値を変換するように構成されてよい。処理ユニットは、特定の基準を使用して、元の分布を含む得られた分布の各々を評価するように構成されてよい。分析モデルとしての分類モデルの場合、すなわち目標変数が離散的である場合、前記基準は、得られた値が異なるクラスをどの程度分離することができるか、であってよい。具体的には、この目的のために、全てのクラスごとの平均シルエット値の最大値を使用し得る。分析モデルとしての回帰モデルの場合、基準は、分散安定化関数を適用して得られた値を目標変数に対して回帰させた後に得られる平均絶対誤差であってよい。この選択基準を使用して、処理ユニットは、トレーニング用データセット上で、最良の可能な変換（存在する場合）が元の値よりも良好であると決定するように構成されてよい。続いて、最良の可能な変換をテストデータセットに適用することができる。
【0183】
例えば、処理ユニットは、ｚスコア変換のために構成されてよく、変換された特徴ごとに、トレーニング用データセット上で平均および標準偏差が決定され、これらの値が、トレーニング用データセットおよびテストデータセットの双方のｚスコア変換に使用される。
【0184】
例えば、処理ユニットは、トレーニング用データセットおよびテストデータセットの双方について３つのデータ変換ステップを実行するように構成されてよく、変換ステップは、以下を含む：１．対象者ごとのデータ集約；２．分散安定化；３．ｚスコア変換。
【0185】
処理ユニットは、ランク付けおよび変換ステップの少なくとも１つの出力を決定および／または提供するように構成されてよい。例えば、ランク付けおよび変換ステップの出力は、少なくとも１つの診断プロットを含み得る。診断プロットは、ランク付け手順に関連する重要な統計を比較する少なくとも１つの主成分分析（ＰＣＡ）プロットおよび／または少なくとも１つのペアプロットを含み得る。
【0186】
処理ユニットは、機械学習モデルをトレーニング用データセットでトレーニングすることによって分析モデルを決定するように構成される。本明細書において使用されるとき、「機械学習モデルをトレーニングする」という用語は、広義の用語であり、当業者にとっての一般的かつ普通の意味が与えられるべきであり、特殊な意味または特別な意味に限定されるべきではない。この用語は、具体的には、限定されないが、トレーニング用データセット上で機械学習モデルのアルゴリズムのパラメータを決定するプロセスを指し得る。トレーニングは、最良のパラメータの組み合わせを決定する少なくとも１つの最適化または調整プロセスを含み得る。トレーニングは、異なる対象者のトレーニング用データセットに上で反復的に実行されてよい。処理ユニットは、トレーニング用データセットを用いて機械学習モデルをトレーニングすることによって分析モデルを決定するために異なる数の特徴を考慮するように構成されてよい。機械学習モデルのアルゴリズムは、異なる数の特徴を、例えばそれらのランキングに応じて使用して、トレーニング用データセットに適用されてよい。トレーニングは、モデルパラメータのロバストな推定値を得るためのｎ倍交差検証を含み得る。機械学習モデルのトレーニングは、少なくとも１つの制御された学習プロセスを含み得、少なくとも１つのハイパーパラメータが、トレーニングプロセスを制御するために選択される。必要に応じて、ハイパーパラメータの異なる組み合わせをテストするために、トレーニングステップが繰り返される。
【0187】
とくには、機械学習モデルのトレーニングに続いて、処理ユニットは、決定された分析モデルを使用してテストデータセット上で目標変数を予測するように構成される。本明細書において使用されるとき、「決定された分析モデル」という用語は、広義の用語であり、当業者にとっての一般的かつ普通の意味が与えられるべきであり、特殊な意味または特別な意味に限定されるべきではない。この用語は、具体的には、限定されないが、トレーニングされた機械学習モデルを指し得る。処理ユニットは、決定された分析モデルを使用して、各々の対象者の目標変数を、その対象者のテストデータセットに基づいて、予測するように構成されてよい。処理ユニットは、分析モデルを使用して、各々の対象者の目標変数を、それぞれのトレーニング用データセットおよびテストデータセット上で予測するように構成されてよい。処理ユニットは、例えば、少なくとも１つの出力ファイルに、対象者ごとの予測した目標変数および対象者ごとの目標変数の真の値の双方を記録および／または記憶するように構成されてよい。本明細書において使用されるとき、「目標変数の真の値」という用語は、広義の用語であり、当業者にとっての一般的かつ普通の意味が与えられるべきであり、特殊な意味または特別な意味に限定されるべきではない。この用語は、具体的には、限定されないが、その対象者の目標データから決定されてよいその対象者の目標変数の現実の値または実際の値を指し得る。
【0188】
処理ユニットは、予測した目標変数とテストデータセットの目標変数の真の値とに基づいて、決定された分析モデルのパフォーマンスを判断するように構成される。本明細書において使用されるとき、「パフォーマンス」という用語は、広義の用語であり、当業者にとっての一般的かつ普通の意味が与えられるべきであり、特殊な意味または特別な意味に限定されるべきではない。この用語は、具体的には、限定されないが、目標変数を予測するための決定された分析モデルの適切性を指し得る。パフォーマンスは、予測した目標変数と目標変数の真の値との間の偏差によって特徴付けられ得る。機械学習システムは、少なくとも１つの出力インターフェースを備え得る。出力インターフェースは、通信インターフェースと同一に設計されてよく、さらには／あるいは通信インターフェースと一体に形成されてもよい。出力インターフェースは、少なくとも１つの出力を提供するように構成されてよい。出力は、決定された分析モデルのパフォーマンスに関する少なくとも１つの情報を含み得る。決定された分析モデルのパフォーマンスに関する情報は、少なくとも１つのスコアチャート、少なくとも１つの予測プロット、少なくとも１つの相関プロット、および少なくとも１つの残差プロットのうちの１つ以上を含み得る。
【0189】
モデルユニットは、複数の機械学習モデルを含み得、機械学習モデルは、それらのアルゴリズムによって区別される。例えば、回帰モデルを構築するために、モデルユニットは、以下のアルゴリズム、すなわちｋ近傍法（ｋＮＮ）、線形回帰、部分的最終二乗（ＰＬＳ）、ランダムフォレスト（ＲＦ）、およびエクストラツリー（ＸＴ）を含み得る。例えば、分類モデルを構築するために、モデルユニットは、以下のアルゴリズム、すなわちｋ近傍法（ｋＮＮ）、サポートベクターマシン（ＳＶＭ）、線形判別分析（ＬＤＡ）、二次判別分析（ＱＤＡ）、ナイーブベイズ（ＮＢ）、ランダムフォレスト（ＲＦ）、およびエクストラツリー（ＸＴ）を含み得る。処理ユニットは、機械学習モデルの各々について、それぞれの機械学習モデルをトレーニング用データセットでトレーニングすることによって分析モデルを決定し、決定された分析モデルを使用してテストデータセット上で目標変数を予測するように構成されてよい。
【0190】
処理ユニットは、予測した目標変数とテストデータセットの目標変数の真の値とに基づいて、決定された各々の分析モデルのパフォーマンスを決定するように構成されてよい。回帰モデルを構築する場合、処理ユニットによってもたらされる出力は、少なくとも１つのスコアチャート、少なくとも１つの予測プロット、少なくとも１つの相関プロット、および少なくとも１つの残差プロットのうちの１つ以上を含み得る。スコアチャートは、各々の対象者について、テストデータセットおよびトレーニング用データセットの双方からの平均絶対誤差を示し、回帰器の各タイプ、すなわち使用されたアルゴリズムについて、選択された特徴の数を示すボックスプロットであってよい。予測プロットは、回帰器のタイプおよび特徴の数の各々の組み合わせについて、テストデータおよびトレーニング用データの双方に関して、目標変数の予測値が真の値とどの程度良好に相関するかを示し得る。相関プロットは、各々の回帰器タイプについて、モデルに含まれる特徴の数の関数として、予測した目標変数と真の目標変数との間のスピアマン相関係数を示し得る。残差プロットは、回帰器タイプおよび特徴の数の各々の組み合わせについて、テストデータおよびトレーニング用データの双方に関して、予測した目標変数と残差との間の相関を示し得る。処理ユニットは、とりわけ出力に基づいて、最良のパフォーマンスを有する分析モデルを決定するように構成されてよい。
【0191】
分類モデルを構築する場合、処理ユニットによってもたらされる出力は、スコアリングチャートを含み得、これは、各々の対象者について、テストデータおよびトレーニング用データの双方から、ならびに回帰器のタイプおよび選択された特徴の数ごとに、ＦスコアまたはＦ尺度とも呼ばれる平均Ｆ１性能スコアをボックスプロットにて示す。処理ユニットは、とくには出力に基づいて、最良のパフォーマンスを有する分析モデルを決定するように構成されてよい。
【0192】
本開示のさらなる関連の態様において、疾患の状態を表す少なくとも１つの目標変数を予測するための少なくとも１つの分析モデルを決定するためのコンピュータ実装方法が提案される。本方法において、本発明に係る機械学習システムが使用される。したがって、本方法の実施形態および定義に関して、上述され、あるいは以下でさらに詳細に説明される機械学習システムの説明が参照される。
【0193】
本方法は、とくには所与の順序で実行されてよい以下の方法ステップを含む。しかしながら、別の順序も可能である。さらに、２つ以上の方法ステップを完全に、または部分的に同時に実行することが可能である。さらに、方法ステップのうちの１つ以上、または全てが、１回だけ実行されても、例えば１回または複数回繰り返されるなど、繰り返し実行されてもよい。さらに、本方法は、列挙されないさらなる方法ステップを含んでもよい。
【0194】
本方法は、以下のステップ、すなわち、
ａ） 履歴デジタルバイオマーカ特徴データのセットを含んでおり、履歴デジタルバイオマーカ特徴データのセットは、予測すべき疾患の状態を表す複数の測定値を含んでいる入力データを、少なくとも１つの通信インターフェースを介して受け取るステップと、
少なくとも１つの処理ユニットにおいて、
ｂ） 入力データセットから、少なくとも１つのトレーニング用データセットおよび少なくとも１つのテストデータセットを決定するステップと、
ｃ） トレーニング用データセットで少なくとも１つのアルゴリズムを備えている機械学習モデルをトレーニングすることによって、分析モデルを決定するステップと、
ｄ） 決定した分析モデルを使用し、テストデータセットに基づいて目標変数を予測するステップと、
ｅ） 決定した分析モデルのパフォーマンスを、予測した目標変数およびテストデータセットの目標変数の真の値に基づいて判断するステップと
を含む。
ａ） 履歴デジタルバイオマーカ特徴データのセットを含んでおり、履歴デジタルバイオマーカ特徴データのセットは、予測すべき疾患の状態を表す複数の測定値を含んでいる入力データを、少なくとも１つの通信インターフェースを介して受け取るステップと、
少なくとも１つの処理ユニットにおいて、
ｂ） 入力データセットから、少なくとも１つのトレーニング用データセットおよび少なくとも１つのテストデータセットを決定するステップと、
ｃ） トレーニング用データセットで少なくとも１つのアルゴリズムを備えている機械学習モデルをトレーニングすることによって、分析モデルを決定するステップと、
ｄ） 決定した分析モデルを使用し、テストデータセットに基づいて目標変数を予測するステップと、
ｅ） 決定した分析モデルのパフォーマンスを、予測した目標変数およびテストデータセットの目標変数の真の値に基づいて判断するステップと
を含む。
【0195】
ステップｃ）において、複数の分析モデルを、トレーニング用データセットで複数の機械学習モデルをトレーニングすることによって決定し得る。機械学習モデルは、それらのアルゴリズムによって区別されてよい。ステップｄ）において、決定した分析モデルを使用して、テストデータセット上で複数の目標変数を予測し得る。ステップｅ）において、決定した分析モデルの各々のパフォーマンスを、予測した目標変数とテストデータセットの目標変数の真の値とに基づいて決定し得る。本方法は、最良のパフォーマンスを有する分析モデルを決定することをさらに含み得る。
【0196】
疾患の状態を表す少なくとも１つの目標変数を予測するための少なくとも１つの分析モデルを決定するためのコンピュータプログラムであって、プログラムがコンピュータまたはコンピュータネットワーク上で実行されたときに本明細書に含まれる実施形態のうちの１つ以上における本発明による方法を実行するためのコンピュータ実行可能命令を含んでいるコンピュータプログラムが、本明細書においてさらに開示および提案される。具体的には、コンピュータプログラムは、コンピュータ可読データ担体および／またはコンピュータ可読記憶媒体に格納されてよい。コンピュータプログラムは、本明細書に含まれる実施形態のうちの１つ以上における本発明による方法の少なくともステップｂ）～ｅ）を実行するように構成される。
【0197】
本明細書において使用されるとき、「コンピュータ可読データ担体」および「コンピュータ可読記憶媒体」という用語は、具体的には、コンピュータ実行可能命令を格納したハードウェア記憶媒体などの非一時的データ記憶手段を指し得る。コンピュータ可読データ担体または記憶媒体は、具体的には、ランダムアクセスメモリ（ＲＡＭ）および／または読み出し専用メモリ（ＲＯＭ）などの記憶媒体であってよく、あるいはそのような記憶媒体を備え得る。
【0198】
したがって、具体的には、上述したような方法ステップｂ）～ｅ）のうちの１つ、２つ以上、または全てが、コンピュータまたはコンピュータネットワークを使用して、好ましくはコンピュータプログラムを使用して実行されてよい。
【0199】
プログラムがコンピュータまたはコンピュータネットワーク上で実行されたときに本明細書に含まれる実施形態のうちの１つ以上における本発明による方法を実行するためのプログラムコード手段を有するコンピュータプログラム製品が、本明細書においてさらに開示および提案される。具体的には、プログラムコード手段は、コンピュータ可読データ担体および／またはコンピュータ可読記憶媒体に格納されてよい。
【0200】
コンピュータまたはコンピュータネットワークの作業メモリまたはメインメモリなどのコンピュータまたはコンピュータネットワークへとロードされた後に本明細書に開示の実施形態のうちの１つ以上による方法を実行し得るデータ構造を格納したデータ担体が、本明細書においてさらに開示および提案される。
【0201】
プログラムがコンピュータまたはコンピュータネットワーク上で実行されるときに本明細書に開示の実施形態のうちの１つ以上による方法を実行するためにプログラムコード手段を機械可読担体上に格納して有するコンピュータプログラム製品が、本明細書においてさらに開示および提案される。本明細書において使用されるとき、コンピュータプログラム製品は、取引可能な製品としてのプログラムを指す。製品は、一般に、紙フォーマット、あるいはコンピュータ可読データ担体上および／またはコンピュータ可読記憶媒体上など、任意のフォーマットで存在してよい。具体的には、コンピュータプログラム製品は、データネットワーク上で配信されてもよい。
【0202】
最後に、本明細書に開示の実施形態のうちの１つ以上による方法を実行するためのコンピュータシステムまたはコンピュータネットワークによる読み取りが可能な命令を含む変調データ信号が、本明細書において開示および提案される。
【0203】
本発明のコンピュータ実装態様を参照すると、本明細書に開示の実施形態のうちの１つ以上による方法の方法ステップのうちの１つ以上または全てを、コンピュータまたはコンピュータネットワークを使用することによって実行し得る。したがって、一般に、データの提供および／または操作を含む方法ステップのいずれも、コンピュータまたはコンピュータネットワークを使用することによって実行し得る。一般に、これらの方法ステップは、典型的には試料の提供および／または実際の測定を実行する特定の態様などの手作業を必要とする方法ステップを除いて、任意の方法ステップを含み得る。
【0204】
具体的には、本明細書において、
－ 少なくとも１つのプロセッサを備えており、プロセッサは、本明細書に記載の実施形態のうちの１つによる方法を実行するように構成されているコンピュータまたはコンピュータネットワーク、
－ コンピュータ上で実行されているときに、本明細書に記載の実施形態のうちの１つによる方法を実行するように構成されたコンピュータロード可能データ構造、
－ コンピュータ上で実行されているときに、本明細書に記載の実施形態のうちの１つによる方法を実行するように構成されたコンピュータプログラム、
－ コンピュータ上またはコンピュータネットワーク上で実行されているときに、本明細書に記載の実施形態のうちの１つによる方法を実行するためのプログラム手段を備えるコンピュータプログラム、
－ 先行の実施形態によるプログラム手段を備えており、プログラム手段はコンピュータにとって読み取り可能な記憶媒体に格納されているコンピュータプログラム、
－ データ構造を格納しており、データ構造は、コンピュータまたはコンピュータネットワークの主記憶部および／または作業記憶部にロードされた後に、本明細書に記載の実施形態のうちの１つによる方法を実行するように構成されている記憶媒体、および
－ プログラムコード手段を有しており、プログラムコード手段は、記憶媒体に格納可能または格納されており、コンピュータ上またはコンピュータネットワーク上で実行された場合に、本明細書に記載の実施形態のうちの１つによる方法を実行するコンピュータプログラム製品
がさらに開示される。
－ 少なくとも１つのプロセッサを備えており、プロセッサは、本明細書に記載の実施形態のうちの１つによる方法を実行するように構成されているコンピュータまたはコンピュータネットワーク、
－ コンピュータ上で実行されているときに、本明細書に記載の実施形態のうちの１つによる方法を実行するように構成されたコンピュータロード可能データ構造、
－ コンピュータ上で実行されているときに、本明細書に記載の実施形態のうちの１つによる方法を実行するように構成されたコンピュータプログラム、
－ コンピュータ上またはコンピュータネットワーク上で実行されているときに、本明細書に記載の実施形態のうちの１つによる方法を実行するためのプログラム手段を備えるコンピュータプログラム、
－ 先行の実施形態によるプログラム手段を備えており、プログラム手段はコンピュータにとって読み取り可能な記憶媒体に格納されているコンピュータプログラム、
－ データ構造を格納しており、データ構造は、コンピュータまたはコンピュータネットワークの主記憶部および／または作業記憶部にロードされた後に、本明細書に記載の実施形態のうちの１つによる方法を実行するように構成されている記憶媒体、および
－ プログラムコード手段を有しており、プログラムコード手段は、記憶媒体に格納可能または格納されており、コンピュータ上またはコンピュータネットワーク上で実行された場合に、本明細書に記載の実施形態のうちの１つによる方法を実行するコンピュータプログラム製品
がさらに開示される。
【0205】
本発明のさらなる態様において、多発性硬化症を表す総合障害度スケール（ＥＤＳＳ）値、脊髄性筋萎縮症を表す努力肺活量（ＦＶＣ）値、またはハンチントン病を表す総合運動スコア（ＴＭＳ）値のうちの１つ以上を予測するために、本明細書に開示の実施形態のうちの１つ以上による機械学習システムを使用することが提案される。
【0206】
本発明よる装置および方法は、疾患の状態を予測するための既知の方法を超えるいくつかの利点を有する。機械学習システムの使用は、いくつかの大規模なテスト研究において決定されたデータなどの大量の複雑な入力データを分析することを可能にでき、高速で信頼性があり正確な結果を提供することを可能にする分析モデルを決定することを可能にし得る。
【0207】
要約すると、さらなる可能な実施形態を除外することなく、以下の追加の実施形態を想定でき、これらは、前述のあらゆる実施形態と組み合わせることが可能である。
【0208】
追加の実施形態１：疾患の状態を表す少なくとも１つの目標変数を予測するための少なくとも１つの分析モデルを決定するための機械学習システムであって、
－入力データを受け取るように構成された少なくとも１つの通信インターフェースであって、前記入力データは、履歴デジタルバイオマーカ特徴データのセットを含み、前記履歴デジタルバイオマーカ特徴データのセットは、予測すべき疾患の状態を表す複数の測定値を含む、少なくとも１つの通信インターフェースと、
－少なくとも１つのアルゴリズムを備える少なくとも１つの機械学習モデルを備える少なくとも１つのモデルユニットと、
－少なくとも１つの処理ユニットと
を備え、
前記処理ユニットは、前記入力データセットから少なくとも１つのトレーニング用データセットおよび少なくとも１つのテストデータセットを決定するように構成され、前記処理ユニットは、前記トレーニング用データセットで前記機械学習モデルをトレーニングすることによって分析モデルを決定するように構成され、前記処理ユニットは、前記決定した分析モデルを使用して前記テストデータセットについて前記目標変数を予測するように構成され、前記処理ユニットは、前記予測した目標変数と前記テストデータセットの前記目標変数の真の値とに基づいて、前記決定した分析モデルのパフォーマンスを判断するように構成される、機械学習システム。
－入力データを受け取るように構成された少なくとも１つの通信インターフェースであって、前記入力データは、履歴デジタルバイオマーカ特徴データのセットを含み、前記履歴デジタルバイオマーカ特徴データのセットは、予測すべき疾患の状態を表す複数の測定値を含む、少なくとも１つの通信インターフェースと、
－少なくとも１つのアルゴリズムを備える少なくとも１つの機械学習モデルを備える少なくとも１つのモデルユニットと、
－少なくとも１つの処理ユニットと
を備え、
前記処理ユニットは、前記入力データセットから少なくとも１つのトレーニング用データセットおよび少なくとも１つのテストデータセットを決定するように構成され、前記処理ユニットは、前記トレーニング用データセットで前記機械学習モデルをトレーニングすることによって分析モデルを決定するように構成され、前記処理ユニットは、前記決定した分析モデルを使用して前記テストデータセットについて前記目標変数を予測するように構成され、前記処理ユニットは、前記予測した目標変数と前記テストデータセットの前記目標変数の真の値とに基づいて、前記決定した分析モデルのパフォーマンスを判断するように構成される、機械学習システム。
【0209】
追加の実施形態２：前記分析モデルは、回帰モデルまたは分類モデルである、先行の実施形態に記載の機械学習システム。
【0210】
追加の実施形態３：前記分析モデルは、回帰モデルであり、前記機械学習モデルのアルゴリズムが、ｋ近傍法（ｋＮＮ）；線形回帰；部分的最終二乗（ＰＬＳ）；ランダムフォレスト（ＲＦ）；およびエクストラツリー（ＸＴ）からなる群から選択される少なくとも１つのアルゴリズムであるか、あるいは、分析モデルが分類モデルであり、機械学習モデルのアルゴリズムが、ｋ近傍法（ｋＮＮ）；サポートベクターマシン（ＳＶＭ）；線形判別分析（ＬＤＡ）；二次判別分析（ＱＤＡ）；ナイーブベイズ（ＮＢ）；ランダムフォレスト（ＲＦ）；およびエクストラツリー（ＸＴ）からなる群から選択される少なくとも１つのアルゴリズムである、先行の実施形態に記載の機械学習システム。
【0211】
追加の実施形態４：前記モデルユニットは、複数の機械学習モデルを備え、前記機械学習モデルは、それらのアルゴリズムによって区別される、先行の実施形態のいずれか１つに記載の機械学習システム。
【0212】
追加の実施形態５：前記処理ユニットは、前記機械学習モデルの各々について、前記トレーニング用データセットでそれぞれの機械学習モデルをトレーニングすることによって分析モデルを決定し、前記決定した分析モデルを使用して前記テストデータセットにおいて前記目標変数を予測するように構成され、前記処理ユニットは、前記予測した目標変数と前記テストデータセットの前記目標変数の真の値とに基づいて、前記決定した分析モデルの各々のパフォーマンスを決定するように構成され、前記処理ユニットは、最良のパフォーマンスを有する分析モデルを決定するように構成される、先行の実施形態に記載の機械学習システム。
【0213】
追加の実施形態６：前記目標変数は、予測すべき臨床値であり、前記目標変数は、数値またはカテゴリのいずれかである、先行の実施形態のいずれか１つに記載の機械学習システム。
【0214】
追加の実施形態７：状態を予測すべき疾患は、多発性硬化症であり、前記目標変数は、総合障害度スケール（ＥＤＳＳ）値であり、あるいは、状態を予測すべき疾患は、脊髄性筋萎縮症であり、前記目標変数は、努力肺活量（ＦＶＣ）値であり、あるいは、状態を予測すべき疾患は、ハンチントン病であり、前記目標変数は、総合運動スコア（ＴＭＳ）値である、先行の実施形態のいずれか１つに記載の機械学習システム。
【0215】
追加の実施形態８：前記処理ユニットは、前記入力データの対象者ごとにトレーニング用データセットおよびテストデータセットを生成および／または作成するように構成され、前記テストデータセットは、一対象者のデータを含み、前記トレーニング用データセットは、残りの入力データを含む、先行の実施形態のいずれか１つに記載の機械学習システム。
【0216】
追加の実施形態９：前記処理ユニットは、前記入力データから特徴を抽出するように構成され、前記処理ユニットは、最大関連性－最小冗長性技術を使用して前記特徴をランク付けするように構成される、先行の実施形態のいずれか１つに記載の機械学習システム。
【0217】
追加の実施形態１０：前記処理ユニットは、前記トレーニング用データセットで前記機械学習モデルをトレーニングすることによって前記分析モデルを決定するために異なる数の特徴を考慮するように構成される、先行の実施形態に記載の機械学習システム。
【0218】
追加の実施形態１１：前記処理ユニットは、前記入力データを前処理するように構成され、前記前処理は、前記入力データが少なくとも１つの品質基準を満たすための少なくとも１つのフィルタ処理プロセスを含む、先行の実施形態のいずれか１つに記載の機械学習システム。
【0219】
追加の実施形態１２：前記処理ユニットは、前記トレーニング用データセットおよび前記テストデータセットに関して、少なくとも１つの安定化変換；少なくとも１つの集約；および少なくとも１つの正規化のうちの１つ以上を実行するように構成される、先行の実施形態のいずれか１つに記載の機械学習システム。
【0220】
追加の実施形態１３：前記機械学習システムは、少なくとも１つの出力インターフェースを備え、前記出力インターフェースは、少なくとも１つの出力をもたらすように構成され、前記出力は、前記決定した分析モデルのパフォーマンスに関する少なくとも１つの情報を含む、先行の実施形態のいずれか１つに記載の機械学習システム。
【0221】
追加の実施形態１４：前記決定した分析モデルの前記パフォーマンスに関する情報は、少なくとも１つのスコアチャート、少なくとも１つの予測プロット、少なくとも１つの相関プロット、および少なくとも１つの残差プロットのうちの１つ以上を含む、先行の実施形態に記載の機械学習システム。
【0222】
追加の実施形態１５：先行の実施形態のいずれか１つに記載の機械学習システムを使用し、疾患の状態を表す少なくとも１つの目標変数を予測するための少なくとも１つの分析モデルを決定するコンピュータ実装方法であって、以下のステップ、すなわち、
ａ） 履歴デジタルバイオマーカ特徴データのセットを含んでおり、前記履歴デジタルバイオマーカ特徴データのセットは、予測すべき疾患の状態を表す複数の測定値を含んでいる入力データを、少なくとも１つの通信インターフェースを介して受け取るステップと、
少なくとも１つの処理ユニットにおいて、
ｂ） 前記入力データセットから、少なくとも１つのトレーニング用データセットおよび少なくとも１つのテストデータセットを決定するステップと、
ｃ） 前記トレーニング用データセットで少なくとも１つのアルゴリズムを備えている機械学習モデルをトレーニングすることによって、分析モデルを決定するステップと、
ｄ） 前記決定した分析モデルを使用し、前記テストデータセット上で目標変数を予測するステップと、
ｅ） 前記予測した目標変数と前記テストデータセットの前記目標変数の真の値とに基づいて、前記決定した分析モデルのパフォーマンスを決定するステップと
を含む、方法。
ａ） 履歴デジタルバイオマーカ特徴データのセットを含んでおり、前記履歴デジタルバイオマーカ特徴データのセットは、予測すべき疾患の状態を表す複数の測定値を含んでいる入力データを、少なくとも１つの通信インターフェースを介して受け取るステップと、
少なくとも１つの処理ユニットにおいて、
ｂ） 前記入力データセットから、少なくとも１つのトレーニング用データセットおよび少なくとも１つのテストデータセットを決定するステップと、
ｃ） 前記トレーニング用データセットで少なくとも１つのアルゴリズムを備えている機械学習モデルをトレーニングすることによって、分析モデルを決定するステップと、
ｄ） 前記決定した分析モデルを使用し、前記テストデータセット上で目標変数を予測するステップと、
ｅ） 前記予測した目標変数と前記テストデータセットの前記目標変数の真の値とに基づいて、前記決定した分析モデルのパフォーマンスを決定するステップと
を含む、方法。
【0223】
追加の実施形態１６：ステップｃ）において、複数の分析モデルを、前記トレーニング用データセットで複数の機械学習モデルをトレーニングすることによって決定し、前記機械学習モデルは、それらのアルゴリズムによって区別され、ステップｄ）において、前記決定した分析モデルを使用して前記テストデータセット上で複数の目標変数を予測し、ステップｅ）において、前記決定した分析モデルの各々のパフォーマンスを、前記予測した目標変数と前記テストデータセットの前記目標変数の真の値とに基づいて決定し、本方法は、最良のパフォーマンスを有する分析モデルを決定することをさらに含む、先行の実施形態に記載の方法。
【0224】
追加の実施形態１７：疾患の状態を表す少なくとも１つの目標変数を予測するための少なくとも１つの分析モデルを決定するためのコンピュータプログラムであって、コンピュータまたはコンピュータネットワーク上で実行されたときに、前記コンピュータまたはコンピュータネットワークに、方法に関する先行の実施形態のいずれか１つによる疾患の状態を表す少なくとも１つの目標変数を予測するための少なくとも１つの分析モデルを決定するための方法を完全に、または部分的に実行させるように構成されており、前記コンピュータプログラムは、方法に関する先行の実施形態のいずれか１つによる疾患の状態を表す少なくとも１つの目標変数を予測するための少なくとも１つの分析モデルを決定するための方法の少なくともステップｂ）～ｅ）を実行するように構成されている、コンピュータプログラム。
【0225】
追加の実施形態１８：コンピュータまたはコンピュータネットワークによって実行されたときに先行する方法の実施形態のいずれか１つによる方法の少なくともステップｂ）～ｅ）を実行させる命令を含むコンピュータ可読記憶媒体。
【0226】
追加の実施形態１９：多発性硬化症を表す総合障害度スケール（ＥＤＳＳ）値、脊髄性筋萎縮症を表す努力肺活量（ＦＶＣ）値、またはハンチントン病を表す総合運動スコア（ＴＭＳ）値のうちの１つ以上を予測するための分析モデルを決定するために、機械学習システムに関する先行の実施形態のいずれか１つに記載の機械学習システムを使用すること。
【図面の簡単な説明】
【0227】
さらなる任意による特徴および実施形態が、好ましくは従属請求項と併せて、実施形態の後続の説明においてさらに詳細に開示される。ここで、それぞれの任意による特徴は、当業者であれば理解できるとおり、独立した様相で実現されても、任意の実行可能な組み合わせで実現されてもよい。本発明の範囲は、好ましい実施形態によって限定されるわけではない。実施形態は、図中に概略的に示されている。ここで、これらの図における同一の参照番号は、同一または機能的に同等の要素を指す。
【0228】
【図1】本発明による機械学習システムの例示的な実施形態を示している。
【図2】本発明よるコンピュータ実装方法の例示的な実施形態を示している。
【図3A】分析モデルのパフォーマンスを評価するための相関プロットの実施形態を示している。
【図3B】分析モデルのパフォーマンスを評価するための相関プロットの実施形態を示している。
【図3C】分析モデルのパフォーマンスを評価するための相関プロットの実施形態を示している。
【図4】本発明の方法の実行に使用し得るシステムの例を示している。
【図5A】ピンチテストの際のタッチスクリーンディスプレイの例を示している。
【図5B】抽出され得るデジタルバイオマーカ特徴のいくつかを示すために、ピンチテストが実行された後のタッチスクリーンの例を示している。
【図6A】種々のパラメータを示すピンチテストのさらなる例を示している。
【図6B】種々のパラメータを示すピンチテストのさらなる例を示している。
【図6C】種々のパラメータを示すピンチテストのさらなる例を示している。
【図6D】種々のパラメータを示すピンチテストのさらなる例を示している。
【図7】形状描画テストの例を示している。
【図8】形状描画テストの例を示している。
【図9】形状描画テストの例を示している。
【図10】形状描画テストの例を示している。
【図11】終点トレース距離特徴を示している。
【図12A】始点－終点トレース距離特徴を示している。
【図12B】始点－終点トレース距離特徴を示している。
【図12C】始点－終点トレース距離特徴を示している。
【図13A】始点トレース距離特徴を示している。
【図13B】始点トレース距離特徴を示している。
【図13C】始点トレース距離特徴を示している。
【発明を実施するための形態】
【0229】
図１が、疾患の状態を表す少なくとも１つの目標変数を予測するための少なくとも１つの分析モデルを決定するための機械学習システム１１０の実施形態をきわめて概略的に示している。
【0230】
分析モデルは、少なくとも１つの状態変数について少なくとも１つの目標変数を予測するように構成された数学モデルであってよい。分析モデルは、回帰モデルまたは分類モデルであってよい。回帰モデルは、或る範囲内の数値を出力として有する少なくとも１つの教師あり学習アルゴリズムを含む分析モデルであってよい。分類モデルは、「病気」または「健康」などの分類子を出力として有する少なくとも１つの教師あり学習アルゴリズムを含む分析モデルであってよい。
【0231】
予測すべき目標変数値は、存在または状態を予測すべき疾患に依存し得る。目標変数は、数値であっても、カテゴリであってもよい。例えば、目標変数は、カテゴリであってよく、疾患が存在する場合の「陽性」または疾患が存在しない場合の「陰性」であってよい。疾患の状態は、健康状態および／または医学的状態および／または疾患の段階であってよい。例えば、疾患の状態は、健康または病気ならびに／あるいは疾患の有無であってよい。例えば、疾患の状態は、疾患の段階を表す尺度に関する値であってよい。目標変数は、少なくとも１つの値および／または尺度値などの数値であってもよい。目標変数は、疾患の状態に直接関連してもよく、かつ／または疾患の状態に間接的に関連してもよい。例えば、目標変数は、疾患の状態を導出するためのさらなる分析および／または処理を必要としてもよい。例えば、目標変数は、疾患の状態を判断するためにテーブルおよび／またはルックアップテーブルとの比較を必要とする値であってよい。
【0232】
機械学習システム１１０は、とくには所与のアルゴリズムにおいて論理を実行するための機械学習のために構成されたプロセッサ、マイクロプロセッサ、またはコンピュータシステムなどの少なくとも１つの処理ユニット１１２を備える。機械学習システム１１０は、少なくとも１つの機械学習アルゴリズムを実施および／または実行するように構成されてよく、機械学習アルゴリズムは、トレーニング用データに基づいて少なくとも１つの分析モデルを構築するように構成される。処理ユニット１１２は、少なくとも１つのプロセッサを備え得る。とくには、処理ユニット１１２は、コンピュータまたはシステムを駆動する基本的な命令を処理するように構成されてよい。例として、処理ユニット１１２は、少なくとも１つの算術論理演算ユニット（ＡＬＵ）と、数値演算コプロセッサまたは数値コプロセッサなどの少なくとも１つの浮動小数点ユニット（ＦＰＵ）と、複数のレジスタと、キャッシュメモリなどのメモリとを備えてもよい。とくには、処理ユニット１１２は、マルチコアプロセッサであってよい。処理ユニット１１２は、機械学習のために構成されてもよい。処理ユニット１１２は、中央処理装置（ＣＰＵ）および／または１つ以上のグラフィック処理ユニット（ＧＰＵ）および／または１つ以上の特定用途向け集積回路（ＡＳＩＣ）および／または１つ以上のテンソル処理ユニット（ＴＰＵ）および／または１つ以上のフィールドプログラマブルゲートアレイ（ＦＰＧＡ）などを備え得る。
【0233】
機械学習システムは、入力データを受け取るように構成された少なくとも１つの通信インターフェース１１４を備える。通信インターフェース１１４は、例えば別のデバイスに情報を送信または出力するなどの目的で、例えばコンピュータなどの計算デバイスから情報を転送するように構成されてよい。これに加え、あるいは代えて、通信インターフェース１１４は、例えば情報を受け取るために、例えばコンピュータなどの計算デバイスに情報を転送するように構成されてよい。通信インターフェース１１４は、具体的には、情報を転送または交換するための手段を提供し得る。とくに、通信インターフェース１１４は、例えば、ブルートゥース、ＮＦＣ、誘導結合、などのデータ転送接続を提供し得る。例として、通信インターフェース１１４は、ネットワークまたはインターネットポート、ＵＳＢポート、およびディスクドライブのうちの１つ以上を備える少なくとも１つのポートであってよく、あるいはそのような少なくとも１つのポートを備え得る。通信インターフェース１１４は、少なくとも１つのウェブインターフェースであってよい。
【0234】
入力データは、履歴デジタルバイオマーカ特徴データのセットを含み、履歴デジタルバイオマーカ特徴データのセットは、予測すべき疾患の状態を表す複数の測定値を含む。履歴デジタルバイオマーカ特徴データのセットは、予測すべき疾患の状態を表す対象者ごとの複数の測定値を含む。例えば、多発性硬化症を表す少なくとも１つの目標を予測するためのモデル構築の場合、デジタルバイオマーカ特徴データは、Ｆｌｏｏｄｌｉｇｈｔ ＰＯＣ研究からのデータであってよい。例えば、脊髄性筋萎縮症を表す少なくとも１つの目標を予測するためのモデル構築の場合、デジタルバイオマーカ特徴データは、ＯＬＥＯＳ研究からのデータであってよい。例えば、ハンチントン病を表す少なくとも１つの目標を予測するためのモデル構築の場合、デジタルバイオマーカ特徴データは、ＨＤ ＯＬＥ研究、ＩＳＩＳ ４４３１９－ＣＳ２からのデータであってよい。入力データは、少なくとも１つの能動的テストおよび／または少なくとも１つの受動的監視において決定されてよい。例えば、入力データは、少なくとも１つの認知テストおよび／または少なくとも１つの手運動機能テストおよび／または少なくとも１つの運動性テストなどの少なくとも１つのモバイルデバイスを使用する能動的テストで決定されてよい。
【0235】
入力データは、目標データをさらに含み得る。目標データは、予測すべき臨床値を含み、とくには対象者ごとに１つの臨床値を含む。目標データは、数値またはカテゴリのいずれかであってよい。臨床値は、疾患の状態を直接的または間接的に指し得る。
【0236】
処理ユニット１１２は、入力データから特徴を抽出するように構成されてよい。特徴の抽出は、データ集約、データ削減、データ変換、などのうちの１つ以上を含み得る。処理ユニット１１２を、特徴をランク付けするように構成し得る。例えば、特徴を、それらの関連性に関して、すなわち目標変数との相関に関してランク付けてもよく、さらには／あるいは特徴を、冗長性に関して、すなわち特徴間の相関に関してランク付けしてもよい。処理ユニット１１０を、最大関連性－最小冗長性技術を使用して特徴をランク付けするように構成し得る。この方法は、関連性と冗長性との間のトレードオフを使用して全ての特徴をランク付けする。具体的には、特徴の選択およびランク付けを、Ｄｉｎｇ Ｃ．，Ｐｅｎｇ Ｈ．”Ｍｉｎｉｍｕｍ ｒｅｄｕｎｄａｎｃｙ ｆｅａｔｕｒｅ ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ ｆｒｏｍ ｍｉｃｒｏａｒｒａｙ ｇｅｎｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｄａｔａ”，Ｊ Ｂｉｏｉｎｆｏｒｍ Ｃｏｍｐｕｔ Ｂｉｏｌ．２００５ Ａｐｒ；３（２）：１８５－２０５，ＰｕｂＭｅｄ ＰＭＩＤ：１５８５２５００に記載されているように実行し得る。特徴の選択およびランク付けを、Ｄｉｎｇらに記載の方法と比較して修正された方法を使用して実行してもよい。平均相関係数ではなく、最大相関係数を使用してもよく、加算変換が適用されてもよい。分析モデルとしての回帰モデルの場合、変換は、平均相関係数の値を５乗に上げてもよい。分析モデルとしての分類モデルの場合、平均相関係数の値に１０を乗算してもよい。
【0237】
機械学習システム１１０は、少なくとも１つのアルゴリズムを備える少なくとも１つの機械学習モデルを備える少なくとも１つのモデルユニット１１６を備える。モデルユニット１１６は、複数の機械学習モデル、例えば、回帰モデルを構築するための異なる機械学習モデルおよび分類モデルを構築するための機械学習モデルを含み得る。例えば、分析モデルは、回帰モデルであってよく、機械学習モデルのアルゴリズムは、ｋ近傍法（ｋＮＮ）；線形回帰；部分的最終二乗（ＰＬＳ）；ランダムフォレスト（ＲＦ）；およびエクストラツリー（ＸＴ）からなる群から選択される少なくとも１つのアルゴリズムであってよい。例えば、分析モデルは、分類モデルであってよく、機械学習モデルのアルゴリズムは、ｋ近傍法（ｋＮＮ）；サポートベクターマシン（ＳＶＭ）；線形判別分析（ＬＤＡ）；二次判別分析（ＱＤＡ）；ナイーブベイズ（ＮＢ）；ランダムフォレスト（ＲＦ）；およびエクストラツリー（ＸＴ）からなる群から選択される少なくとも１つのアルゴリズムであってよい。
【0238】
処理ユニット１１２は、入力データを前処理するように構成されてもよい。前処理１１２は、入力データが少なくとも１つの品質基準を満たすための少なくとも１つのフィルタ処理プロセスを含み得る。例えば、入力データを、欠落変数を除去するためにフィルタにかけてもよい。例えば、前処理は、予め定義された最小観察数未満の対象者からのデータを除外することを含み得る。
【0239】
処理ユニット１１２は、入力データセットから、少なくとも１つのトレーニング用データセットおよび少なくとも１つのテストデータセットを決定するように構成される。トレーニング用データセットは、複数のトレーニング用データセットを含み得る。とくには、トレーニング用データセットは、入力データの対象者ごとのトレーニング用データセットを含む。テストデータセットは、複数のテストデータセットを含み得る。とくには、テストデータセットは、入力データの対象者ごとのテストデータセットを含む。処理ユニット１１２は、トレーニング用データセットおよびテストデータセットを入力データの対象者ごとに生成および／または作成するように構成されてよく、対象者ごとのテストデータセットが、その対象者のみのデータを含み得る一方で、その対象者のためのトレーニング用データセットは、他の全ての入力データを含む。
【0240】
処理ユニット１１２は、各々の対象者のためのトレーニング用データセットおよびテストデータセットの双方に対して少なくとも１つのデータ集約および／またはデータ変換を実行するように構成されてよい。変換および特徴のランク付けのステップは、トレーニング用データセットおよびテストデータセットへの分割を行うことなく実行されてよい。これは、例えばデータからの重要な特徴の干渉を可能にすることを許し得る。処理ユニット１１２は、トレーニング用データセットおよびテストデータセットについて、少なくとも１つの安定化変換；少なくとも１つの集約；および少なくとも１つの正規化のうちの１つ以上のために構成されてよい。例えば、処理ユニット１１２は、特徴の平均値を対象者ごとに決定するトレーニング用データセットおよびテストデータセットの双方の対象者ごとのデータ集約のために構成されてよい。例えば、処理ユニット１１２は、各々の特徴に関して少なくとも１つの分散安定化関数が適用される分散安定化のために構成されてよい。分散安定化関数は、全ての値が３００よりも大きく、かつ０と１との間の値が存在しない場合に使用され得るロジスティック；全ての値が０以上１以下である場合に使用され得るロジット；シグモイド；全ての値が０以上であると考えられる場合に使用され得るｌｏｇ１０からなる群から選択される少なくとも１つの関数であってよい。処理ユニット１１２は、各々の分散変換関数を使用して各々の特徴の値を変換するように構成されてよい。処理ユニット１１２は、特定の基準を使用して、元の分布を含む得られた分布の各々を評価するように構成されてよい。分析モデルとしての分類モデルの場合、すなわち目標変数が離散的である場合、前記基準は、得られた値が異なるクラスをどの程度分離することができるか、であってよい。具体的には、この目的のために、全てのクラスごとの平均シルエット値の最大値を使用し得る。分析モデルとしての回帰モデルの場合、基準は、分散安定化関数を適用して得られた値を目標変数に対して回帰させた後に得られる平均絶対誤差であってよい。この選択基準を使用して、処理ユニット１１２は、トレーニング用データセット上で、最良の可能な変換（存在する場合）が元の値よりも良好であると決定するように構成されてよい。続いて、最良の可能な変換をテストデータセットに適用することができる。例えば、処理ユニット１１２は、ｚスコア変換のために構成されてよく、変換された特徴ごとに、トレーニング用データセット上で平均および標準偏差が決定され、これらの値が、トレーニング用データセットおよびテストデータセットの双方のｚスコア変換に使用される。例えば、処理ユニット１１２は、トレーニング用データセットおよびテストデータセットの双方について３つのデータ変換ステップを実行するように構成されてよく、変換ステップは、以下を含む：１．対象者ごとのデータ集約；２．分散安定化；３．ｚスコア変換。処理ユニット１１２は、ランク付けおよび変換ステップの少なくとも１つの出力を決定および／または提供するように構成されてよい。例えば、ランク付けおよび変換ステップの出力は、少なくとも１つの診断プロットを含み得る。診断プロットは、ランク付け手順に関連する重要な統計を比較する少なくとも１つの主成分分析（ＰＣＡ）プロットおよび／または少なくとも１つのペアプロットを含み得る。
【0241】
処理ユニット１１２は、機械学習モデルをトレーニング用データセットでトレーニングすることによって分析モデルを決定するように構成される。トレーニングは、最良のパラメータの組み合わせを決定する少なくとも１つの最適化または調整プロセスを含み得る。トレーニングは、異なる対象者のトレーニング用データセットに上で反復的に実行されてよい。処理ユニット１１２は、トレーニング用データセットを用いて機械学習モデルをトレーニングすることによって分析モデルを決定するために異なる数の特徴を考慮するように構成されてよい。機械学習モデルのアルゴリズムは、異なる数の特徴を、例えばそれらのランキングに応じて使用して、トレーニング用データセットに適用されてよい。トレーニングは、モデルパラメータのロバストな推定値を得るためのｎ倍交差検証を含み得る。機械学習モデルのトレーニングは、少なくとも１つの制御された学習プロセスを含み得、少なくとも１つのハイパーパラメータが、トレーニングプロセスを制御するために選択される。必要に応じて、ハイパーパラメータの異なる組み合わせをテストするために、トレーニングステップが繰り返される。
【0242】
とくには、機械学習モデルのトレーニングに続いて、処理ユニット１１２は、決定された分析モデルを使用してテストデータセット上で目標変数を予測するように構成される。処理ユニット１１２は、決定された分析モデルを使用して、各々の対象者の目標変数を、その対象者のテストデータセットに基づいて、予測するように構成されてよい。処理ユニット１１２は、分析モデルを使用して、各々の対象者の目標変数を、それぞれのトレーニング用データセットおよびテストデータセット上で予測するように構成されてよい。処理ユニット１１２は、例えば、少なくとも１つの出力ファイルに、対象者ごとの予測した目標変数および対象者ごとの目標変数の真の値の双方を記録および／または記憶するように構成されてよい。
【0243】
処理ユニット１１２は、予測した目標変数とテストデータセットの目標変数の真の値とに基づいて、決定された分析モデルのパフォーマンスを判断するように構成される。パフォーマンスは、予測した目標変数と目標変数の真の値との間の偏差によって特徴付けられ得る。機械学習システム１１０は、少なくとも１つの出力インターフェース１１８を備え得る。出力インターフェース１１８は、通信インターフェース１１４と同一に設計されてよく、さらには／あるいは通信インターフェース１１４と一体に形成されてもよい。出力インターフェース１１８は、少なくとも１つの出力をもたらすように構成されてよい。出力は、決定された分析モデルのパフォーマンスに関する少なくとも１つの情報を含み得る。決定された分析モデルのパフォーマンスに関する情報は、少なくとも１つのスコアチャート、少なくとも１つの予測プロット、少なくとも１つの相関プロット、および少なくとも１つの残差プロットのうちの１つ以上を含み得る。
【0244】
モデルユニット１１６は、複数の機械学習モデルを含み得、機械学習モデルは、それらのアルゴリズムによって区別される。例えば、回帰モデルを構築するために、モデルユニット１１６は、以下のアルゴリズム、すなわちｋ近傍法（ｋＮＮ）、線形回帰、部分的最終二乗（ＰＬＳ）、ランダムフォレスト（ＲＦ）、およびエクストラツリー（ＸＴ）を含み得る。例えば、分類モデルを構築するために、モデルユニット１１６は、以下のアルゴリズム、すなわちｋ近傍法（ｋＮＮ）、サポートベクターマシン（ＳＶＭ）、線形判別分析（ＬＤＡ）、二次判別分析（ＱＤＡ）、ナイーブベイズ（ＮＢ）、ランダムフォレスト（ＲＦ）、およびエクストラツリー（ＸＴ）を含み得る。処理ユニット１１２は、機械学習モデルの各々について、それぞれの機械学習モデルをトレーニング用データセットでトレーニングすることによって分析モデルを決定し、決定された分析モデルを使用してテストデータセット上で目標変数を予測するように構成されてよい。
【0245】
図２が、本発明による方法の例示的な一連のステップを示している。参照番号１２０で示されるステップａ）において、入力データが通信インターフェース１１４を介して受信される。本方法は、参照番号１２２で示される入力データの前処理を含む。上記で概説したように、前処理は、入力データが少なくとも１つの品質基準を満たすための少なくとも１つのフィルタ処理プロセスを含み得る。例えば、入力データを、欠落変数を除去するためにフィルタにかけてもよい。例えば、前処理は、予め定義された最小観察数未満の対象者からのデータを除外することを含み得る。参照番号１２４で示されるステップｂ）において、トレーニング用データセットおよびテストデータセットが、処理ユニット１１２によって決定される。本方法は、各々の対象者のためのトレーニング用データセットおよびテストデータセットの双方に対する少なくとも１つのデータ集約および／またはデータ変換をさらに含み得る。本方法は、少なくとも１つの特徴抽出をさらに含み得る。データ集約および／またはデータ変換ならびに特徴抽出のステップは、図２において参照番号１２６で示されている。特徴抽出は、特徴のランク付けを含み得る。参照番号１２８で示されるステップｃ）において、分析モデルが、トレーニング用データセットで少なくとも１つのアルゴリズムを備える機械学習モデルをトレーニングすることによって決定される。参照番号１３０で示されるステップｄ）において、決定された分析モデルを使用して、テストデータセット上で目標変数が予測される。参照番号１３２で示されるステップｅ）において、決定された分析モデルのパフォーマンスが、予測された目標変数とテストデータセットの目標変数の真の値とに基づいて決定される。
【0246】
【0247】
図３Ａは、多発性硬化症を表す総合障害度スケール値を予測するための分析モデル、とくには回帰モデルの相関プロットを示している。５２人の対象者のＦｌｏｏｄｌｉｇｈｔ ＰＯＣ研究からのデータを入力データとした。
【0248】
有望な予備研究（ＦＬＯＯＤＬＩＧＨＴ）において、多発性硬化症の患者におけるデジタル技術を用いたリモート患者監視の実現可能性を評価した。研究の集団を、以下の組み入れ基準および除外基準を使用することによって選択した：
主要な組み入れ基準：
署名済みインフォームドコンセントフォーム
研究の治験実施計画書を遵守できると治験責任医師が判断すること
１８歳以上５５歳以下
改訂版ＭｃＤｏｎａｌｄ ２０１０基準に従って確認されたＭＳの確定診断を有すること
０．０以上５．５以下のＥＤＳＳスコア
体重：４５～１１０ｋｇ
妊娠可能な女性の場合：試験期間中に許容可能な受胎調節方法を使用する旨の合意
主要な除外基準：
治験責任医師の裁量による重症および不安定患者
登録前の最後の１２週間における投薬レジメンの変更または疾患修飾療法（ＤＭＴ）の切り替え
妊娠中もしくは授乳中、または試験中に妊娠することを意図している
この研究の主な目的は、コンプライアンスレベル（％）として定量化されたスマートフォンおよびスマートウォッチに基づく評価への遵守を示し、満足度アンケートを使用して、スマートフォンおよびスマートウォッチの評価スケジュールに対する患者および健常対照からのフィードバック、ならびに日常活動への影響を得ることである。さらに、さらなる目的が対処され、とくには、Ｆｌｏｏｄｌｉｇｈｔテストを使用して行われた評価と従来のＭＳ臨床転帰との間の関連性が判定され、Ｆｌｏｏｄｌｉｇｈｔ測定が疾患活動性／進行のマーカとして使用され得、経時的なＭＲＩおよび臨床転帰の変化に関連するかどうかが確立され、ＦｌｏｏｄｌｉｇｈｔテストバッテリがＭＳを有する患者と有しない患者との間、およびＭＳを有する患者の表現型間で区別できるかどうかが判定された。
主要な組み入れ基準：
署名済みインフォームドコンセントフォーム
研究の治験実施計画書を遵守できると治験責任医師が判断すること
１８歳以上５５歳以下
改訂版ＭｃＤｏｎａｌｄ ２０１０基準に従って確認されたＭＳの確定診断を有すること
０．０以上５．５以下のＥＤＳＳスコア
体重：４５～１１０ｋｇ
妊娠可能な女性の場合：試験期間中に許容可能な受胎調節方法を使用する旨の合意
主要な除外基準：
治験責任医師の裁量による重症および不安定患者
登録前の最後の１２週間における投薬レジメンの変更または疾患修飾療法（ＤＭＴ）の切り替え
妊娠中もしくは授乳中、または試験中に妊娠することを意図している
この研究の主な目的は、コンプライアンスレベル（％）として定量化されたスマートフォンおよびスマートウォッチに基づく評価への遵守を示し、満足度アンケートを使用して、スマートフォンおよびスマートウォッチの評価スケジュールに対する患者および健常対照からのフィードバック、ならびに日常活動への影響を得ることである。さらに、さらなる目的が対処され、とくには、Ｆｌｏｏｄｌｉｇｈｔテストを使用して行われた評価と従来のＭＳ臨床転帰との間の関連性が判定され、Ｆｌｏｏｄｌｉｇｈｔ測定が疾患活動性／進行のマーカとして使用され得、経時的なＭＲＩおよび臨床転帰の変化に関連するかどうかが確立され、ＦｌｏｏｄｌｉｇｈｔテストバッテリがＭＳを有する患者と有しない患者との間、およびＭＳを有する患者の表現型間で区別できるかどうかが判定された。
【0249】
能動的テストおよび受動的監視に加えて、以下の評価をスケジューリングされた各診療所訪問で実施した：
・ＳＤＭＴの口頭バージョン
・運動機能および認知機能の疲労尺度（ＦＳＭＣ）
・時限２５フィート歩行テスト（Ｔ２５－ＦＷ）
・ベルグバランス尺度（ＢＢＳ）
・９孔ペグテスト（９ＨＰＴ）
・患者健康アンケート（ＰＨＱ－９）
・ＭＳの患者のみ：
・脳ＭＲＩ（ＭＳｍｅｔｒｉｘ）
・総合障害度スケール（ＥＤＳＳ）
・患者決定疾患ステップ（ＰＤＤＳ）
・ＭＳＩＳ－２９のペンおよび紙バージョン
・ＳＤＭＴの口頭バージョン
・運動機能および認知機能の疲労尺度（ＦＳＭＣ）
・時限２５フィート歩行テスト（Ｔ２５－ＦＷ）
・ベルグバランス尺度（ＢＢＳ）
・９孔ペグテスト（９ＨＰＴ）
・患者健康アンケート（ＰＨＱ－９）
・ＭＳの患者のみ：
・脳ＭＲＩ（ＭＳｍｅｔｒｉｘ）
・総合障害度スケール（ＥＤＳＳ）
・患者決定疾患ステップ（ＰＤＤＳ）
・ＭＳＩＳ－２９のペンおよび紙バージョン
【0250】
診療所でのテストを実施している間、患者および健常対照は、スマートフォンおよびスマートウォッチを携帯／装着して、診療所での測定とともにセンサデータを収集するように求められた。要約すると、テストの結果は、患者がスマートフォンおよびスマートウォッチベースの評価に非常に関与していることを示した。さらに、テストとベースラインで記録された診療所の臨床転帰測定との間には相関関係があり、これは、スマートフォンベースのＦｌｏｏｄｌｉｇｈｔテストバッテリが現実世界のシナリオでＭＳを継続的に監視するための強力なツールになることを示唆している。さらに、歩行中およびＵターン中のターン速度のスマートフォンに基づく測定は、ＥＤＳＳと相関するように見えた。
【0251】
図３Ａでは、本発明の方法を使用してモデル構築中に７つのテストからの合計８８９個の特徴を評価した。この予測に使用されたテストは、対象者が所与の時間スパンにおいて可能な限り多くの記号を数字に一致させなければならない記号数字モダリティテスト（ＳＤＭＴ）；対象者が親指と人差し指を使用して所与の期間内に画面上に表示される可能な限り多くのトマトをつぶさなければならないピンチテスト；対象者がスクリーン上の形状をトレースしなければならない形状描画テスト；対象者が３０秒間直立しなければならない立位バランステスト；対象者が短いスパンを歩いた後に１８０度ターンしなければならない５回Ｕターンテスト；対象者が２分間歩行しなければならない２分間歩行テスト；最後に歩行の受動的監視であった。以下の表は、予測に使用された選択された特徴、特徴が導出されたテスト、特徴およびランク付けの簡単な説明を与える。
【0252】
【表1】
【0253】
図３Ａは、各々の回帰器タイプについて、とくには左から右へとｋＮＮ、線形回帰、ＰＬＳ、ＲＦ、およびＸＴについて、予測された目標変数と真の目標変数との間のスピアマン相関係数ｒｓを、それぞれの分析モデルに含まれる特徴の数ｆの関数として示している。上段は、テストデータセットに対してテストされたそれぞれの分析モデルのパフォーマンスを示している。下段は、トレーニング用データにおいてテストされたそれぞれの分析モデルのパフォーマンスを示している。下段の曲線は、トレーニング用データ上の目標変数の予測から得られた「全て」および「平均」の結果を示している。「平均」は、対象者ごとの全ての観察の平均値に対する予測を指す。「全て」は、全ての個々の観測値に対する予測を指す。任意の機械学習モデルのパフォーマンスの評価に関して、テストデータ（上段）からの結果がより信頼性が高いと考えられた。最良に機能する回帰モデルは、円および矢印で示される０．７７のｒｓ値を有するモデルに含まれる３２個の特徴を有するＲＦであることが分かった。
【0254】
以下で、テストをさらに詳細に説明する。テストは、典型的には、本明細書の他の箇所で指定されるようなモバイルデバイスなどのデータ取得デバイス上にコンピュータ実装される。
【0255】
（１）歩行および姿勢の受動的監視のためのテスト：受動的監視
モバイルデバイスは、典型的には、活動の全てまたはサブセットの受動的監視からデータを実行または取得するように構成される。とくに、受動的監視は、歩行の測定値、日常ルーチン全般における移動量、日常ルーチンにおける移動のタイプ、日常生活における一般的な移動性、および移動行動の変化からなる群から選択される１日または数日あるいは１週間または数週間などの所定のウインドウの間に実行される１つ以上の活動の監視を含むものとする。
関心対象の典型的な受動的監視パフォーマンスパラメータ：
ａ．歩行の頻度および／または速度；
ｂ．起立／着席、静止、およびバランスの量、能力、および／または速度
ｃ．一般的な移動性の指標としての訪問場所の数；
ｄ．移動行動の指標としての訪問場所の種類。
モバイルデバイスは、典型的には、活動の全てまたはサブセットの受動的監視からデータを実行または取得するように構成される。とくに、受動的監視は、歩行の測定値、日常ルーチン全般における移動量、日常ルーチンにおける移動のタイプ、日常生活における一般的な移動性、および移動行動の変化からなる群から選択される１日または数日あるいは１週間または数週間などの所定のウインドウの間に実行される１つ以上の活動の監視を含むものとする。
関心対象の典型的な受動的監視パフォーマンスパラメータ：
ａ．歩行の頻度および／または速度；
ｂ．起立／着席、静止、およびバランスの量、能力、および／または速度
ｃ．一般的な移動性の指標としての訪問場所の数；
ｄ．移動行動の指標としての訪問場所の種類。
【0256】
（２）認知能力のテスト：ＳＤＭＴ（ｅＳＤＭＴとも呼ばれる）
さらに、モバイルデバイスは、典型的には、コンピュータ実装の符号数字モダリティテスト（ｅＳＤＭＴ）を実行し、あるいはこのテストからデータを取得するように構成される。このテストの従来からの紙のＳＤＭＴバージョンは、最大９０秒で表示される１２０個のシンボルのシーケンスと、所定の順序で９個のシンボルおよび１から９までのそれぞれの一致する数字を有する参照キーの凡例（３つのバージョンが利用可能である）とからなる。スマートフォンベースのｅＳＤＭＴは、患者が自身で行うことを意図しており、一連のシンボル、典型的には同じ１１０個のシンボルのシーケンスと、文書／口頭バージョンのＳＤＭＴの参照キーの凡例、典型的には３個の参照キーの凡例の間のランダムな交替（或るテストから次のテストへの）とを使用する。ｅＳＤＭＴは、文書／口頭バージョンと同様に、９０秒の時間などの所定の時間ウインドウにおいて、抽象記号と特定の数字とを対にする速度（正しい対の応答の数）を測定する。テストは、典型的には毎週行われるが、代わりに、より高い頻度（例えば、毎日）またはより低い頻度（例えば、隔週）で行われてもよい。あるいは、テストは、１１０を超える記号および参照キーの凡例のより多くのおよび／または進化的バージョンを包含することもできる。また、記号シーケンスは、ランダムに、あるいは任意の他の修飾された予め指定されたシーケンスに従って、施され得る。
関心対象の典型的なｅＳＤＭＴパフォーマンスパラメータ：
１．正答数
ａ．９０秒間の全正答（ＣＲ）の総数（口頭／紙ＳＤＭＴと同様）
ｂ．時刻０から３０秒までの正答数（ＣＲ０～３０）
ｃ．時刻３０から６０秒までの正答数（ＣＲ３０～６０）
ｄ．時刻６０から９０秒までの正答数（ＣＲ６０～９０）
ｅ．時刻０から４５秒までの正答数（ＣＲ０～４５）
ｆ．時刻４５から９０秒までの正答数（ＣＲ４５～９０）
ｇ．時刻ｉからｊ秒までの正答数（ＣＲｉ～ｊ）（ｉ、ｊは、１から９０秒の間であり、ｉ＜ｊ）
２．エラー数
ａ．９０秒間のエラーの総数（Ｅ）
ｂ．時刻０から３０秒までのエラー数（Ｅ０～３０）
ｃ．時刻３０から６０秒までのエラー数（Ｅ３０～６０）
ｄ．時刻６０から９０秒までのエラー数（Ｅ６０～９０）
ｅ．時刻０から４５秒までのエラー数（Ｅ０～４５）
ｆ．時刻４５から９０秒までのエラー数（Ｅ４５～９０）
ｇ．時刻ｉからｊ秒までのエラー数（Ｅｉ～ｊ）（ｉ、ｊは、１から９０秒の間であり、ｉ＜ｊ）
３．回答数
ａ．９０秒間の全回答の総数（Ｒ）
ｂ．時刻０から３０秒までの回答数（Ｒ０～３０）
ｃ．時刻３０から６０秒までの回答数（Ｒ３０～６０）
ｄ．時刻６０から９０秒までの回答数（Ｒ６０～９０）
ｅ．時刻０から４５秒までの回答数（Ｒ０～４５）
ｆ．時刻４５から９０秒までの回答数（Ｒ４５～９０）
４．正答率
ａ．９０秒間にわたる平均正答率（ＡＲ）：ＡＲ＝ＣＲ／Ｒ
ｂ．時刻０から３０秒までの平均正答率（ＡＲ）：ＡＲ０～３０＝ＣＲ０～３０／Ｒ０～３０
ｃ．時刻３０から６０秒までの平均正答率（ＡＲ）：ＡＲ３０～６０＝ＣＲ３０～６０／Ｒ３０～６０
ｄ．時刻６０から９０秒までの平均正答率（ＡＲ）：ＡＲ６０～９０＝ＣＲ６０～９０／Ｒ６０～９０
ｅ．時刻０から４５秒までの平均正答率（ＡＲ）：ＡＲ０～４５＝ＣＲ０～４５／Ｒ０～４５
ｆ．時刻４５から９０秒までの平均正答率（ＡＲ）：ＡＲ４５～９０＝ＣＲ４５～９０／Ｒ４５～９０
５．タスク終了時の疲労指数
ａ．最後の３０秒間の速度疲労指数（ＳＦＩ）：ＳＦＩ６０～９０＝ＣＲ６０～９０／ｍａｘ（ＣＲ０～３０，ＣＲ３０～６０）
ｂ．最後の４５秒間のＳＦＩ：ＳＦＩ４５～９０＝ＣＲ４５～９０／ＣＲ０～４５
ｃ．最後の３０秒間の精度疲労指数（ＡＦＩ）：ＡＦＩ６０～９０＝ＡＲ６０～９０／ｍａｘ（ＡＲ０～３０，ＡＲ３０～６０）
ｄ．最後の４５秒間のＡＦＩ：ＡＦＩ４５～９０＝ＡＲ４５～９０／ＡＲ０～４５
６．最長連続正答シーケンス
ａ．９０秒間の全体の最長の連続正答シーケンス内の正答数（ＣＣＲ）
ｂ．時刻０から３０秒までの最長の連続正答シーケンス内の正答数（ＣＣＲ０～３０）
ｃ．時刻３０から６０秒までの最長の連続正答シーケンス内の正答数（ＣＣＲ３０～６０）
ｄ．時刻６０から９０秒までの最長の連続正答シーケンス内の正答数（ＣＣＲ６０～９０）
ｅ．時刻０から４５秒までの最長の連続正答シーケンス内の正答数（ＣＣＲ０～４５）
ｆ．時刻４５から９０秒までの最長の連続正答シーケンス内の正答数（ＣＣＲ４５～９０）
７．回答間の時間ギャップ
ａ．２つの連続する回答間のギャップ（Ｇ）時間の連続変数分析
ｂ．９０秒間にわたる２つの連続する回答間で経過した最大ギャップ（ＧＭ）時間
ｃ．時刻０から３０秒までの２つの連続する回答間で経過した最大ギャップ時間（ＧＭ０～３０）
ｄ．時刻３０から６０秒までの２つの連続する回答間で経過した最大ギャップ時間（ＧＭ３０～６０）
ｅ．時刻６０から９０秒までの２つの連続する回答間で経過した最大ギャップ時間（ＧＭ６０～９０）
ｆ．時刻０から４５秒までの２つの連続する回答間で経過した最大ギャップ時間（ＧＭ０～４５）
ｇ．時刻４５から９０秒までの２つの連続する回答間で経過した最大ギャップ時間（ＧＭ４５～９０）
８．正答間の時間ギャップ
ａ．２つの連続した正答間のギャップ（Ｇｃ）時間の連続変数分析
ｂ．９０秒間にわたる２つの連続した正答間で経過した最大ギャップ時間（ＧｃＭ）
ｃ．時刻０から３０秒までの２つの連続した正答間で経過した最大ギャップ時間（ＧｃＭ０～３０）
ｄ．時刻３０から６０秒までの２つの連続した正答間で経過した最大ギャップ時間（ＧｃＭ３０～６０）
ｅ．時刻６０から９０秒までの２つの連続した正答間で経過した最大ギャップ時間（ＧｃＭ６０～９０）
ｆ．時刻０から４５秒までの２つの連続した正答間で経過した最大ギャップ時間（ＧｃＭ０～４５）
ｇ．時刻４５から９０秒までの２つの連続した正答間で経過した最大ギャップ時間（ＧｃＭ４５～９０）
９．ｅＳＤＭＴ中に取り込まれた微細指運動スキル機能パラメータ
ａ．９０秒にわたって回答をタイピングするときのタッチスクリーン接触時間（Ｔｔｓ）、タッチスクリーン接触と最も近いターゲット数字キーの中心との偏差（Ｄｔｓ）、および誤ったタッチスクリーン接触（Ｍｔｓ）（すなわちキーヒットをトリガせず、あるいはキーヒットをトリガするが、スクリーン上での二次スライドを伴う接触）の連続変数分析
ｂ．時刻０から３０秒までのエポック別のそれぞれの変数：Ｔｔｓ０～３０、Ｄｔｓ０～３０、Ｍｔｓ０～３０
ｃ．時刻３０から６０秒までのエポック別のそれぞれの変数：Ｔｔｓ３０～６０、Ｄｔｓ３０～６０、Ｍｔｓ３０～６０
ｄ．時刻６０から９０秒までのエポック別のそれぞれの変数：Ｔｔｓ６０～９０、Ｄｔｓ６０～９０、Ｍｔｓ６０～９０
ｅ．時刻０から４５秒までのエポック別のそれぞれの変数：Ｔｔｓ０～４５、Ｄｔｓ０～４５、Ｍｔｓ０～４５
ｆ．時刻４５から９０秒までのエポック別のそれぞれの変数：Ｔｔｓ４５～９０、Ｄｔｓ４５～９０、Ｍｔｓ４５～９０
単一記号または記号のクラスタによるパフォーマンスの記号固有分析
ａ．個別の９つの記号およびそれらの全ての可能なクラスタ化組み合わせの各々についてのＣＲ
ｂ．個別の９つの記号およびそれらの全ての可能なクラスタ化組み合わせの各々についてのＡＲ
ｃ．個別の９つの記号およびそれらの全ての可能なクラスタ化組み合わせの各々について、以前の回答から記録された回答までのギャップ時間（Ｇ）
ｄ．個別の９つの記号および個別の９桁の回答について誤った置換のタイプを探索することによって優先的誤答を認識するためのパターン分析。
さらに、モバイルデバイスは、典型的には、コンピュータ実装の符号数字モダリティテスト（ｅＳＤＭＴ）を実行し、あるいはこのテストからデータを取得するように構成される。このテストの従来からの紙のＳＤＭＴバージョンは、最大９０秒で表示される１２０個のシンボルのシーケンスと、所定の順序で９個のシンボルおよび１から９までのそれぞれの一致する数字を有する参照キーの凡例（３つのバージョンが利用可能である）とからなる。スマートフォンベースのｅＳＤＭＴは、患者が自身で行うことを意図しており、一連のシンボル、典型的には同じ１１０個のシンボルのシーケンスと、文書／口頭バージョンのＳＤＭＴの参照キーの凡例、典型的には３個の参照キーの凡例の間のランダムな交替（或るテストから次のテストへの）とを使用する。ｅＳＤＭＴは、文書／口頭バージョンと同様に、９０秒の時間などの所定の時間ウインドウにおいて、抽象記号と特定の数字とを対にする速度（正しい対の応答の数）を測定する。テストは、典型的には毎週行われるが、代わりに、より高い頻度（例えば、毎日）またはより低い頻度（例えば、隔週）で行われてもよい。あるいは、テストは、１１０を超える記号および参照キーの凡例のより多くのおよび／または進化的バージョンを包含することもできる。また、記号シーケンスは、ランダムに、あるいは任意の他の修飾された予め指定されたシーケンスに従って、施され得る。
関心対象の典型的なｅＳＤＭＴパフォーマンスパラメータ：
１．正答数
ａ．９０秒間の全正答（ＣＲ）の総数（口頭／紙ＳＤＭＴと同様）
ｂ．時刻０から３０秒までの正答数（ＣＲ０～３０）
ｃ．時刻３０から６０秒までの正答数（ＣＲ３０～６０）
ｄ．時刻６０から９０秒までの正答数（ＣＲ６０～９０）
ｅ．時刻０から４５秒までの正答数（ＣＲ０～４５）
ｆ．時刻４５から９０秒までの正答数（ＣＲ４５～９０）
ｇ．時刻ｉからｊ秒までの正答数（ＣＲｉ～ｊ）（ｉ、ｊは、１から９０秒の間であり、ｉ＜ｊ）
２．エラー数
ａ．９０秒間のエラーの総数（Ｅ）
ｂ．時刻０から３０秒までのエラー数（Ｅ０～３０）
ｃ．時刻３０から６０秒までのエラー数（Ｅ３０～６０）
ｄ．時刻６０から９０秒までのエラー数（Ｅ６０～９０）
ｅ．時刻０から４５秒までのエラー数（Ｅ０～４５）
ｆ．時刻４５から９０秒までのエラー数（Ｅ４５～９０）
ｇ．時刻ｉからｊ秒までのエラー数（Ｅｉ～ｊ）（ｉ、ｊは、１から９０秒の間であり、ｉ＜ｊ）
３．回答数
ａ．９０秒間の全回答の総数（Ｒ）
ｂ．時刻０から３０秒までの回答数（Ｒ０～３０）
ｃ．時刻３０から６０秒までの回答数（Ｒ３０～６０）
ｄ．時刻６０から９０秒までの回答数（Ｒ６０～９０）
ｅ．時刻０から４５秒までの回答数（Ｒ０～４５）
ｆ．時刻４５から９０秒までの回答数（Ｒ４５～９０）
４．正答率
ａ．９０秒間にわたる平均正答率（ＡＲ）：ＡＲ＝ＣＲ／Ｒ
ｂ．時刻０から３０秒までの平均正答率（ＡＲ）：ＡＲ０～３０＝ＣＲ０～３０／Ｒ０～３０
ｃ．時刻３０から６０秒までの平均正答率（ＡＲ）：ＡＲ３０～６０＝ＣＲ３０～６０／Ｒ３０～６０
ｄ．時刻６０から９０秒までの平均正答率（ＡＲ）：ＡＲ６０～９０＝ＣＲ６０～９０／Ｒ６０～９０
ｅ．時刻０から４５秒までの平均正答率（ＡＲ）：ＡＲ０～４５＝ＣＲ０～４５／Ｒ０～４５
ｆ．時刻４５から９０秒までの平均正答率（ＡＲ）：ＡＲ４５～９０＝ＣＲ４５～９０／Ｒ４５～９０
５．タスク終了時の疲労指数
ａ．最後の３０秒間の速度疲労指数（ＳＦＩ）：ＳＦＩ６０～９０＝ＣＲ６０～９０／ｍａｘ（ＣＲ０～３０，ＣＲ３０～６０）
ｂ．最後の４５秒間のＳＦＩ：ＳＦＩ４５～９０＝ＣＲ４５～９０／ＣＲ０～４５
ｃ．最後の３０秒間の精度疲労指数（ＡＦＩ）：ＡＦＩ６０～９０＝ＡＲ６０～９０／ｍａｘ（ＡＲ０～３０，ＡＲ３０～６０）
ｄ．最後の４５秒間のＡＦＩ：ＡＦＩ４５～９０＝ＡＲ４５～９０／ＡＲ０～４５
６．最長連続正答シーケンス
ａ．９０秒間の全体の最長の連続正答シーケンス内の正答数（ＣＣＲ）
ｂ．時刻０から３０秒までの最長の連続正答シーケンス内の正答数（ＣＣＲ０～３０）
ｃ．時刻３０から６０秒までの最長の連続正答シーケンス内の正答数（ＣＣＲ３０～６０）
ｄ．時刻６０から９０秒までの最長の連続正答シーケンス内の正答数（ＣＣＲ６０～９０）
ｅ．時刻０から４５秒までの最長の連続正答シーケンス内の正答数（ＣＣＲ０～４５）
ｆ．時刻４５から９０秒までの最長の連続正答シーケンス内の正答数（ＣＣＲ４５～９０）
７．回答間の時間ギャップ
ａ．２つの連続する回答間のギャップ（Ｇ）時間の連続変数分析
ｂ．９０秒間にわたる２つの連続する回答間で経過した最大ギャップ（ＧＭ）時間
ｃ．時刻０から３０秒までの２つの連続する回答間で経過した最大ギャップ時間（ＧＭ０～３０）
ｄ．時刻３０から６０秒までの２つの連続する回答間で経過した最大ギャップ時間（ＧＭ３０～６０）
ｅ．時刻６０から９０秒までの２つの連続する回答間で経過した最大ギャップ時間（ＧＭ６０～９０）
ｆ．時刻０から４５秒までの２つの連続する回答間で経過した最大ギャップ時間（ＧＭ０～４５）
ｇ．時刻４５から９０秒までの２つの連続する回答間で経過した最大ギャップ時間（ＧＭ４５～９０）
８．正答間の時間ギャップ
ａ．２つの連続した正答間のギャップ（Ｇｃ）時間の連続変数分析
ｂ．９０秒間にわたる２つの連続した正答間で経過した最大ギャップ時間（ＧｃＭ）
ｃ．時刻０から３０秒までの２つの連続した正答間で経過した最大ギャップ時間（ＧｃＭ０～３０）
ｄ．時刻３０から６０秒までの２つの連続した正答間で経過した最大ギャップ時間（ＧｃＭ３０～６０）
ｅ．時刻６０から９０秒までの２つの連続した正答間で経過した最大ギャップ時間（ＧｃＭ６０～９０）
ｆ．時刻０から４５秒までの２つの連続した正答間で経過した最大ギャップ時間（ＧｃＭ０～４５）
ｇ．時刻４５から９０秒までの２つの連続した正答間で経過した最大ギャップ時間（ＧｃＭ４５～９０）
９．ｅＳＤＭＴ中に取り込まれた微細指運動スキル機能パラメータ
ａ．９０秒にわたって回答をタイピングするときのタッチスクリーン接触時間（Ｔｔｓ）、タッチスクリーン接触と最も近いターゲット数字キーの中心との偏差（Ｄｔｓ）、および誤ったタッチスクリーン接触（Ｍｔｓ）（すなわちキーヒットをトリガせず、あるいはキーヒットをトリガするが、スクリーン上での二次スライドを伴う接触）の連続変数分析
ｂ．時刻０から３０秒までのエポック別のそれぞれの変数：Ｔｔｓ０～３０、Ｄｔｓ０～３０、Ｍｔｓ０～３０
ｃ．時刻３０から６０秒までのエポック別のそれぞれの変数：Ｔｔｓ３０～６０、Ｄｔｓ３０～６０、Ｍｔｓ３０～６０
ｄ．時刻６０から９０秒までのエポック別のそれぞれの変数：Ｔｔｓ６０～９０、Ｄｔｓ６０～９０、Ｍｔｓ６０～９０
ｅ．時刻０から４５秒までのエポック別のそれぞれの変数：Ｔｔｓ０～４５、Ｄｔｓ０～４５、Ｍｔｓ０～４５
ｆ．時刻４５から９０秒までのエポック別のそれぞれの変数：Ｔｔｓ４５～９０、Ｄｔｓ４５～９０、Ｍｔｓ４５～９０
単一記号または記号のクラスタによるパフォーマンスの記号固有分析
ａ．個別の９つの記号およびそれらの全ての可能なクラスタ化組み合わせの各々についてのＣＲ
ｂ．個別の９つの記号およびそれらの全ての可能なクラスタ化組み合わせの各々についてのＡＲ
ｃ．個別の９つの記号およびそれらの全ての可能なクラスタ化組み合わせの各々について、以前の回答から記録された回答までのギャップ時間（Ｇ）
ｄ．個別の９つの記号および個別の９桁の回答について誤った置換のタイプを探索することによって優先的誤答を認識するためのパターン分析。
【0257】
学習および認知予備力分析
ａ．ｅＳＤＭＴの連続実施間のＣＲ（全体および＃９に記載の記号ごと）のベースライン（最初の２回のテスト実施からの平均パフォーマンスとして定義されるベースライン）からの変化
ｂ．ｅＳＤＭＴの連続実施間のＡＲ（全体および＃９に記載の記号ごと）のベースライン（最初の２回のテスト実施からの平均パフォーマンスとして定義されるベースライン）からの変化
ｃ．ｅＳＤＭＴの連続実施間の平均ＧおよびＧＭ（全体的および＃９に記載の記号特異的）のベースライン（最初の２回の試験の実施からの平均パフォーマンスとして定義されるベースライン）からの変化
ｄ．ｅＳＤＭＴの連続実施間の平均ＧｃおよびＧｃＭ（全体および＃９に記載の記号ごと）のベースライン（最初の２回のテスト実施からの平均パフォーマンスとして定義されるベースライン）からの変化
ｅ．ｅＳＤＭＴの連続実施間のＳＦＩ６０～９０およびＳＦＩ４５～９０のベースライン（最初の２回のテスト実施からの平均パフォーマンスとして定義されるベースライン）からの変化
ｆ．ｅＳＤＭＴの連続実施間のＡＦＩ６０～９０およびＡＦＩ４５～９０のベースライン（最初の２回のテスト実施からの平均パフォーマンスとして定義されるベースライン）からの変化
ｇ．ｅＳＤＭＴの連続実施間のＴｔｓのベースライン（最初の２回のテスト実施からの平均パフォーマンスとして定義されるベースライン）からの変化
ｈ．ｅＳＤＭＴの連続実施間のＤｔｓのベースライン（最初の２回のテスト実施からの平均パフォーマンスとして定義されるベースライン）からの変化
ｉ．ｅＳＤＭＴの連続実施間のＭｔｓのベースライン（最初の２回のテスト実施からの平均パフォーマンスとして定義されるベースライン）からの変化
ａ．ｅＳＤＭＴの連続実施間のＣＲ（全体および＃９に記載の記号ごと）のベースライン（最初の２回のテスト実施からの平均パフォーマンスとして定義されるベースライン）からの変化
ｂ．ｅＳＤＭＴの連続実施間のＡＲ（全体および＃９に記載の記号ごと）のベースライン（最初の２回のテスト実施からの平均パフォーマンスとして定義されるベースライン）からの変化
ｃ．ｅＳＤＭＴの連続実施間の平均ＧおよびＧＭ（全体的および＃９に記載の記号特異的）のベースライン（最初の２回の試験の実施からの平均パフォーマンスとして定義されるベースライン）からの変化
ｄ．ｅＳＤＭＴの連続実施間の平均ＧｃおよびＧｃＭ（全体および＃９に記載の記号ごと）のベースライン（最初の２回のテスト実施からの平均パフォーマンスとして定義されるベースライン）からの変化
ｅ．ｅＳＤＭＴの連続実施間のＳＦＩ６０～９０およびＳＦＩ４５～９０のベースライン（最初の２回のテスト実施からの平均パフォーマンスとして定義されるベースライン）からの変化
ｆ．ｅＳＤＭＴの連続実施間のＡＦＩ６０～９０およびＡＦＩ４５～９０のベースライン（最初の２回のテスト実施からの平均パフォーマンスとして定義されるベースライン）からの変化
ｇ．ｅＳＤＭＴの連続実施間のＴｔｓのベースライン（最初の２回のテスト実施からの平均パフォーマンスとして定義されるベースライン）からの変化
ｈ．ｅＳＤＭＴの連続実施間のＤｔｓのベースライン（最初の２回のテスト実施からの平均パフォーマンスとして定義されるベースライン）からの変化
ｉ．ｅＳＤＭＴの連続実施間のＭｔｓのベースライン（最初の２回のテスト実施からの平均パフォーマンスとして定義されるベースライン）からの変化
【0258】
（３）能動的歩行および姿勢能力のテスト：Ｕターンテスト（５回Ｕターンテスト（５ＵＴＴ）とも表記される）および２ＭＷＴ
歩行パフォーマンスならびに歩行およびストライドの動態の測定のためのセンサベース（例えば、加速度計、ジャイロスコープ、磁力計、全地球測位システム［ＧＰＳ］）のコンピュータ実装テスト、とりわけ２分間歩行テスト（２ＭＷＴ）および５回Ｕターンテスト（５ＵＴＴ）。
歩行パフォーマンスならびに歩行およびストライドの動態の測定のためのセンサベース（例えば、加速度計、ジャイロスコープ、磁力計、全地球測位システム［ＧＰＳ］）のコンピュータ実装テスト、とりわけ２分間歩行テスト（２ＭＷＴ）および５回Ｕターンテスト（５ＵＴＴ）。
【0259】
一実施形態において、モバイルデバイスは、２分間歩行テスト（２ＭＷＴ）を実行し、あるいはこのテストからデータを取得するように構成される。このテストの目的は、２分間歩行テスト（２ＭＷＴ）における歩行特徴を捕捉することによって、長距離歩行における困難性、疲労性、または異常なパターンを評価することである。データがモバイルデバイスから取り込まれる。障害の進行または新たな再発の場合に、ストライドおよびステップ長の減少、ストライドの持続時間の増加、ステップの持続時間の増加、ならびにストライドおよびステップの非対称性および低い周期性が観察され得る。歩行中の腕のスイングの動態も、モバイルデバイスを介して評価される。対象者は「２分間にわたって、できるだけ速く、かつ長く、しかしながら安全に歩く」ように指示される。２ＭＷＴは、屋内または屋外で、患者がＵターンなしで２００メートル以上まっすぐ歩くことができることを確認した場所の平坦な地面で、行われる必要がある単純なテストである。対象者は、必要に応じて、通常の履物ならびに補助装置および／または矯正器具を着用することができる。テストは、典型的には毎日行われる。
【0260】
特定の目的の典型的な２ＭＷＴパフォーマンスパラメータ：
１．歩行速度および痙縮の代わり：
ａ．例えば２分間で検出された総ステップ数（ΣＳ）
ｂ．２分以内に停止が検出された場合の総停止回数（ΣＲｓ）
ｃ．２ＭＷＴ全体の歩行ステップ時間（ＷｓＴ）の持続時間の連続変数分析
ｄ．２ＭＷＴ全体の歩行ステップ速度（ＷｓＶ）（ステップ／秒）の連続変数分析
ｅ．２ＭＷＴ全体のステップ非対称率（或るステップから次のステップまでのステップ持続時間の平均差を平均ステップ持続時間で割ったもの）：ＳＡＲ＝平均Δ（ＷｓＴｘ－ＷｓＴｘ＋１）／（１２０／ΣＳ）
ｆ．２０秒の各エポックについて検出されたステップの総数（ΣＳｔ，ｔ＋２０）
ｇ．２０秒の各エポックにおける平均歩行ステップ持続時間：ＷｓＴｔ，ｔ＋２０＝２０／ΣＳｔ，ｔ＋２０
ｈ．２０秒の各エポックにおける平均歩行ステップ速度：ＷｓＶｔ，ｔ＋２０＝ΣＳｔ，ｔ＋２０／２０
ｉ．２０秒の各エポックにおけるステップ非対称率：ＳＡＲｔ，ｔ＋２０＝平均Δｔ，ｔ＋２０（ＷｓＴｘ－ＷｓＴｘ＋１）／（２０／ΣＳｔ，ｔ＋２０）
ｊ．生体力学的モデリングによる歩幅および総歩行距離
２．歩行疲労指数：
ａ．減速指数：ＤＩ＝ＷｓＶ１００～１２０／ｍａｘ（ＷｓＶ０～２０，ＷｓＶ２０～４０，ＷｓＶ４０～６０）
ｂ．非対称指数：ＡＩ＝ＳＡＲ１００～１２０／ｍｉｎ（ＳＡＲ０～２０，ＳＡＲ２０～４０，ＳＡＲ４０～６０）
１．歩行速度および痙縮の代わり：
ａ．例えば２分間で検出された総ステップ数（ΣＳ）
ｂ．２分以内に停止が検出された場合の総停止回数（ΣＲｓ）
ｃ．２ＭＷＴ全体の歩行ステップ時間（ＷｓＴ）の持続時間の連続変数分析
ｄ．２ＭＷＴ全体の歩行ステップ速度（ＷｓＶ）（ステップ／秒）の連続変数分析
ｅ．２ＭＷＴ全体のステップ非対称率（或るステップから次のステップまでのステップ持続時間の平均差を平均ステップ持続時間で割ったもの）：ＳＡＲ＝平均Δ（ＷｓＴｘ－ＷｓＴｘ＋１）／（１２０／ΣＳ）
ｆ．２０秒の各エポックについて検出されたステップの総数（ΣＳｔ，ｔ＋２０）
ｇ．２０秒の各エポックにおける平均歩行ステップ持続時間：ＷｓＴｔ，ｔ＋２０＝２０／ΣＳｔ，ｔ＋２０
ｈ．２０秒の各エポックにおける平均歩行ステップ速度：ＷｓＶｔ，ｔ＋２０＝ΣＳｔ，ｔ＋２０／２０
ｉ．２０秒の各エポックにおけるステップ非対称率：ＳＡＲｔ，ｔ＋２０＝平均Δｔ，ｔ＋２０（ＷｓＴｘ－ＷｓＴｘ＋１）／（２０／ΣＳｔ，ｔ＋２０）
ｊ．生体力学的モデリングによる歩幅および総歩行距離
２．歩行疲労指数：
ａ．減速指数：ＤＩ＝ＷｓＶ１００～１２０／ｍａｘ（ＷｓＶ０～２０，ＷｓＶ２０～４０，ＷｓＶ４０～６０）
ｂ．非対称指数：ＡＩ＝ＳＡＲ１００～１２０／ｍｉｎ（ＳＡＲ０～２０，ＳＡＲ２０～４０，ＳＡＲ４０～６０）
【0261】
別の実施形態において、モバイルデバイスは、５回Ｕターンテスト（５ＵＴＴ）を実行し、あるいはこのテストからデータを取得するように構成される。このテストの目的は、快適なペースで短距離 を歩行しているときにＵターンを行う際の困難性または異常なパターンを評価することである。５ＵＴＴは、屋内または屋外において平坦な地面で行われる必要があり、患者は、「安全に歩行し、数メートル離れた２つの地点の間を行き来するＵターンを５回連続して行う」ように指示される。このタスクの最中の歩行特徴データ（Ｕターン中のステップカウント、ステップ持続時間、および非対称性の変化、Ｕターン持続時間、ターン速度、およびＵターン中の腕振りの変化）が、モバイルデバイスによって取り込まれる。対象者は、必要に応じて、通常の履物ならびに補助装置および／または矯正器具を着用することができる。テストは、典型的には毎日行われる。
関心対象の典型的な５ＵＴＴパフォーマンスパラメータ：
１．完全なＵターンの開始から終了までに必要な平均ステップ数（ΣＳｕ）
２．完全なＵターンの開始から終了までに必要な平均時間（Ｔｕ）
３．平均歩行ステップ持続時間：Ｔｓｕ＝Ｔｕ／ΣＳｕ
４．ターン方向（左／右）
５．ターン速度（度／秒）
関心対象の典型的な５ＵＴＴパフォーマンスパラメータ：
１．完全なＵターンの開始から終了までに必要な平均ステップ数（ΣＳｕ）
２．完全なＵターンの開始から終了までに必要な平均時間（Ｔｕ）
３．平均歩行ステップ持続時間：Ｔｓｕ＝Ｔｕ／ΣＳｕ
４．ターン方向（左／右）
５．ターン速度（度／秒）
【0262】
図３Ｂが、脊髄性筋萎縮症を表す努力肺活量（ＦＶＣ）値を予測するための 分析モデル、とくには回帰モデルの相関プロットを示している。１４人の対象者のＯＬＥＯＳ研究からのデータを入力データとした。本発明による方法を使用して、モデル構築中に、９つのテストからの合計１３２６個の特徴を評価した。以下の表は、予測に使用された選択された特徴、特徴が導出されたテスト、特徴およびランク付けの簡単な説明を与える。
【0263】
【表2】
【0264】
図３Ｂは、各々の回帰器タイプについて、とくには左から右へとｋＮＮ、線形回帰、ＰＬＳ、ＲＦ、およびＸＴについて、予測された目標変数と真の目標変数との間のスピアマン相関係数ｒｓを、それぞれの分析モデルに含まれる特徴の数ｆの関数として示している。上段は、テストデータセットに対してテストされたそれぞれの分析モデルのパフォーマンスを示している。下段は、トレーニング用データにおいてテストされたそれぞれの分析モデルのパフォーマンスを示している。下段の曲線は、トレーニング用データ上の目標変数の予測から得られた「全て」および「平均」の結果を示している。「平均」は、対象者ごとの全ての観察の平均値に対する予測を指す。「全て」は、全ての個々の観測値に対する予測を指す。任意の機械学習モデルのパフォーマンスの評価に関して、テストデータ（上段）からの結果がより信頼性が高いと考えられた。最良に機能する回帰モデルは、円および矢印で示される０．８のｒｓ値を有するモデルに含まれる１０個の特徴を有するＰＬＳであることが分かった。
【0265】
以下で、テストをさらに詳細に説明する。テストは、典型的には、本明細書の他の箇所で指定されるようなモバイルデバイスなどのデータ取得デバイス上にコンピュータ実装される。
【0266】
（１）中心運動機能のテスト：形状描画テストおよび形状潰しテスト
モバイルデバイスは、指の器用さおよび遠位部虚弱を測定するように構成された遠位部運動機能のさらなるテスト（いわゆる「形状描画テスト」）を実行し、あるいはこのテストからデータを取得するようにさらに構成され得る。そのようなテストから得られるデータセットによって、指の動きの精度、圧力プロファイル、および速度プロファイルを特定することが可能になる。
モバイルデバイスは、指の器用さおよび遠位部虚弱を測定するように構成された遠位部運動機能のさらなるテスト（いわゆる「形状描画テスト」）を実行し、あるいはこのテストからデータを取得するようにさらに構成され得る。そのようなテストから得られるデータセットによって、指の動きの精度、圧力プロファイル、および速度プロファイルを特定することが可能になる。
【0267】
「形状描画」テストの目的は、微細指制御およびストロークシーケンシングを評価することである。このテストは、手の運動機能障害の以下の態様、すなわち震えおよび痙縮ならびに手と眼の協調の障害を網羅すると考えられる。患者は、テスト対象ではない方の手でモバイルデバイスを保持し、モバイルデバイスのタッチスクリーン上に、次第に複雑になる事前に書かれた６つの交互の形状（直線、長方形、円形、正弦曲線、およびらせん（以下参照））を、テスト対象の手の中指で、例えば３０秒の最大時間内で「できるだけ早く正確に」描くように指示される。形状を上手く描くために、患者の指は、タッチスクリーン上を継続的にスライドし、全ての示されたチェックポイントを通過し、書かれる経路の境界の内側を可能な限り保ちつつ、示された始点と終点とをつながなければならない。患者は、６つの形状の各々を上手く完成させるために最大２回の試行を有する。テストは、右手および左手で交互に実施される。ユーザは、毎日交互に行うように指示される。２つの直線形状はそれぞれ、つなぐべき特定の数「ａ」のチェックポイントを有し、すなわち「ａ－１」個のセグメントを有する。正方形形状は、つなぐべき特定の数「ｂ」のチェックポイントを有し、すなわち「ｂ－１」個のセグメントを有する。円形形状は、つなぐべき特定の数「ｃ」のチェックポイントを有し、すなわち「ｃ－１」個のセグメントを有する。８の字形状は、つなぐべき特定の数「ｄ」のチェックポイントを有し、すなわち「ｄ－１」個のセグメントを有する。らせん形状は、つなぐべき特定の数「ｅ」のチェックポイントを有し、すなわち「ｅ－１」個のセグメントを有する。したがって、６つの形状が完成したということは、合計で「（２ａ＋ｂ＋ｃ＋ｄ＋ｅ－６）」個のセグメントを描くのに成功したことを意味する。
【0268】
関心対象の典型的な形状描画テストパフォーマンスパラメータ：
形状の複雑さに基づいて、直線および正方形形状には１という重み付け係数（Ｗｆ）、円形および正弦曲線形状には２という重み付け係数、らせん形状には３という重み付け係数を関連付けることができる。２回目の試行で上手く完成した形状には、０．５という重み付け係数を関連付けることができる。これらの重み付け係数は、本発明の文脈において変更することが可能な数値例である。
１．形状完成パフォーマンススコア：
ａ．テストごとの形状完成成功数（０～６）（ΣＳｈ）
ｂ．１回目の試行で上手く完成した形状の数（０～６）（ΣＳｈ１）
ｃ．２回目の試行で上手く完成した形状の数（０～６）（ΣＳｈ２）
ｄ．全ての試行で失敗した／完成しなかった形状の数（０～１２）（ΣＦ）
ｅ．上手く完成した形状の数をそれぞれの形状の異なる複雑さレベルに関する重み付け係数で調節したものを反映した形状完成スコア（０～１０）（Σ［Ｓｈ×Ｗｆ］）
ｆ．上手く完成した形状の数をそれぞれの形状の異なる複雑さレベルに関する重み付け係数で調節したものを反映し、１回目の試行で完成したか、あるいは２回目の試行で完成したかも考慮に入れた形状完成スコア（０～１０）（Σ［Ｓｈ１×Ｗｆ］＋Σ［Ｓｈ２×Ｗｆ×０．５］）
ｇ．＃１ｅおよび＃１ｆに定義の形状完成スコアは、３０／ｔ（ｔは、テスト完了までの時間（単位は、秒）を表す）を掛けた場合に、テスト完了における速度が考慮され得る。
ｈ．特定の期間内の複数のテストに基づく６つの個々の形状ごとの全体および１回目の試行の完成率：（ΣＳｈ１）／（ΣＳｈ１＋ΣＳｈ２＋ΣＦ）および（ΣＳｈ１＋ΣＳｈ２）／（ΣＳｈ１＋ΣＳｈ２＋ΣＦ）。
形状の複雑さに基づいて、直線および正方形形状には１という重み付け係数（Ｗｆ）、円形および正弦曲線形状には２という重み付け係数、らせん形状には３という重み付け係数を関連付けることができる。２回目の試行で上手く完成した形状には、０．５という重み付け係数を関連付けることができる。これらの重み付け係数は、本発明の文脈において変更することが可能な数値例である。
１．形状完成パフォーマンススコア：
ａ．テストごとの形状完成成功数（０～６）（ΣＳｈ）
ｂ．１回目の試行で上手く完成した形状の数（０～６）（ΣＳｈ１）
ｃ．２回目の試行で上手く完成した形状の数（０～６）（ΣＳｈ２）
ｄ．全ての試行で失敗した／完成しなかった形状の数（０～１２）（ΣＦ）
ｅ．上手く完成した形状の数をそれぞれの形状の異なる複雑さレベルに関する重み付け係数で調節したものを反映した形状完成スコア（０～１０）（Σ［Ｓｈ×Ｗｆ］）
ｆ．上手く完成した形状の数をそれぞれの形状の異なる複雑さレベルに関する重み付け係数で調節したものを反映し、１回目の試行で完成したか、あるいは２回目の試行で完成したかも考慮に入れた形状完成スコア（０～１０）（Σ［Ｓｈ１×Ｗｆ］＋Σ［Ｓｈ２×Ｗｆ×０．５］）
ｇ．＃１ｅおよび＃１ｆに定義の形状完成スコアは、３０／ｔ（ｔは、テスト完了までの時間（単位は、秒）を表す）を掛けた場合に、テスト完了における速度が考慮され得る。
ｈ．特定の期間内の複数のテストに基づく６つの個々の形状ごとの全体および１回目の試行の完成率：（ΣＳｈ１）／（ΣＳｈ１＋ΣＳｈ２＋ΣＦ）および（ΣＳｈ１＋ΣＳｈ２）／（ΣＳｈ１＋ΣＳｈ２＋ΣＦ）。
【0269】
２．セグメント完了および迅速性パフォーマンススコア／指標：
（適用可能であれば、各形状に関する２回の試行のうちの最良のもの［完成したセグメントの数が最大のもの］に基づく分析）
ａ．テストごとの上手く完成したセグメントの数（０～［２ａ＋ｂ＋ｃ＋ｄ＋ｅ－６］）（ΣＳｅ）
ｂ．上手く完成したセグメントの平均迅速性（［Ｃ］、セグメント／秒）：Ｃ＝ΣＳｅ／ｔ（ｔは、テスト（最大３０秒）完了までの時間（単位は、秒）を表す）。
ｃ．上手く完成したセグメントの数をそれぞれの形状の異なる複雑さレベルに関する重み付け係数で調節したものを反映するセグメント完成スコア（Σ［Ｓｅ×Ｗｆ］）
ｄ．速度で調節されかつ重み付けされたセグメント完成スコア（Σ［Ｓｅ×Ｗｆ］×３０／ｔ）（ｔは、テスト完了までの時間（単位は、秒）を表す）。
ｅ．直線および正方形形状に関する形状ごとの上手く完成したセグメント数（ΣＳｅＬＳ）
ｆ．円形および正弦曲線形状に関する形状ごとの上手く完成したセグメント数（ΣＳｅＣＳ）
ｇ．らせん形状に関する形状ごとの上手く完成したセグメント数（ΣＳｅＳ）
ｈ．直線および正方形形状のテストで行われた上手く完成したセグメントに関する形状ごとの平均直線迅速性：ＣＬ＝ΣＳｅＬＳ／ｔ（ｔは、これらの特定の形状内のそれぞれの上手く完成したセグメントの開始点から終了点までに経過した累積エポック時間（単位は、秒）を表す）。
ｉ．円形および正弦曲線形状のテストで行われた上手く完成したセグメントに関する形状ごとの平均円形迅速性：ＣＣ＝ΣＳｅＣＳ／ｔ（ｔは、これらの特定の形状内のそれぞれの上手く完成したセグメントの開始点から終了点までに経過した累積エポック時間（単位は、秒）を表す）。
ｊ．らせん形状のテストで行われた上手く完成したセグメントに関する形状ごとの平均らせん迅速性：ＣＳ＝ΣＳｅＳ／ｔ（ｔは、これらの特定の形状内のそれぞれの上手く完成したセグメントの開始点から終了点までに経過した累積エポック時間（単位は、秒）を表す）。
（適用可能であれば、各形状に関する２回の試行のうちの最良のもの［完成したセグメントの数が最大のもの］に基づく分析）
ａ．テストごとの上手く完成したセグメントの数（０～［２ａ＋ｂ＋ｃ＋ｄ＋ｅ－６］）（ΣＳｅ）
ｂ．上手く完成したセグメントの平均迅速性（［Ｃ］、セグメント／秒）：Ｃ＝ΣＳｅ／ｔ（ｔは、テスト（最大３０秒）完了までの時間（単位は、秒）を表す）。
ｃ．上手く完成したセグメントの数をそれぞれの形状の異なる複雑さレベルに関する重み付け係数で調節したものを反映するセグメント完成スコア（Σ［Ｓｅ×Ｗｆ］）
ｄ．速度で調節されかつ重み付けされたセグメント完成スコア（Σ［Ｓｅ×Ｗｆ］×３０／ｔ）（ｔは、テスト完了までの時間（単位は、秒）を表す）。
ｅ．直線および正方形形状に関する形状ごとの上手く完成したセグメント数（ΣＳｅＬＳ）
ｆ．円形および正弦曲線形状に関する形状ごとの上手く完成したセグメント数（ΣＳｅＣＳ）
ｇ．らせん形状に関する形状ごとの上手く完成したセグメント数（ΣＳｅＳ）
ｈ．直線および正方形形状のテストで行われた上手く完成したセグメントに関する形状ごとの平均直線迅速性：ＣＬ＝ΣＳｅＬＳ／ｔ（ｔは、これらの特定の形状内のそれぞれの上手く完成したセグメントの開始点から終了点までに経過した累積エポック時間（単位は、秒）を表す）。
ｉ．円形および正弦曲線形状のテストで行われた上手く完成したセグメントに関する形状ごとの平均円形迅速性：ＣＣ＝ΣＳｅＣＳ／ｔ（ｔは、これらの特定の形状内のそれぞれの上手く完成したセグメントの開始点から終了点までに経過した累積エポック時間（単位は、秒）を表す）。
ｊ．らせん形状のテストで行われた上手く完成したセグメントに関する形状ごとの平均らせん迅速性：ＣＳ＝ΣＳｅＳ／ｔ（ｔは、これらの特定の形状内のそれぞれの上手く完成したセグメントの開始点から終了点までに経過した累積エポック時間（単位は、秒）を表す）。
【0270】
３．描画精度パフォーマンススコア／指標：
（適用可能であれば、各形状に関する２回の試行のうちの最良のもの［完成したセグメントの数が最大のもの］に基づく分析）
ａ．開始チェックポイントから各々の特定の形状に関して到達した終了チェックポイントまで、描かれた軌跡と目標描画経路との間の積分表面偏差の全曲線下面積（ＡＵＣ）指標の合計を、これらの形状内のそれぞれの目標経路の全累積長で割ったものとして計算される偏差（Ｄｅｖ）。
ｂ．＃３ａのＤｅｖとして、しかしながらとくに直線および正方形形状のテスト結果から計算される直線偏差（ＤｅｖＬ）
ｃ．＃３ａのＤｅｖとして、しかしながらとくに円形および正弦曲線形状のテスト結果から計算される円形偏差（ＤｅｖＣ）
ｄ．＃３ａのＤｅｖとして、しかしながらとくにらせん形状のテスト結果から計算されるらせん偏差（ＤｅｖＳ）
ｅ．＃３ａのＤｅｖとして、しかしながら６個の個別の形状のテスト結果の各々から別々に計算され、ただし最良の試行において少なくとも３つのセグメントが上手く完成した形状のみに当てはまる形状ごとの偏差（Ｄｅｖ１～６）
ｆ．目標軌道からの形状ごとまたは形状によらない全体偏差を計算する任意の他の方法の連続変数分析。
（適用可能であれば、各形状に関する２回の試行のうちの最良のもの［完成したセグメントの数が最大のもの］に基づく分析）
ａ．開始チェックポイントから各々の特定の形状に関して到達した終了チェックポイントまで、描かれた軌跡と目標描画経路との間の積分表面偏差の全曲線下面積（ＡＵＣ）指標の合計を、これらの形状内のそれぞれの目標経路の全累積長で割ったものとして計算される偏差（Ｄｅｖ）。
ｂ．＃３ａのＤｅｖとして、しかしながらとくに直線および正方形形状のテスト結果から計算される直線偏差（ＤｅｖＬ）
ｃ．＃３ａのＤｅｖとして、しかしながらとくに円形および正弦曲線形状のテスト結果から計算される円形偏差（ＤｅｖＣ）
ｄ．＃３ａのＤｅｖとして、しかしながらとくにらせん形状のテスト結果から計算されるらせん偏差（ＤｅｖＳ）
ｅ．＃３ａのＤｅｖとして、しかしながら６個の個別の形状のテスト結果の各々から別々に計算され、ただし最良の試行において少なくとも３つのセグメントが上手く完成した形状のみに当てはまる形状ごとの偏差（Ｄｅｖ１～６）
ｆ．目標軌道からの形状ごとまたは形状によらない全体偏差を計算する任意の他の方法の連続変数分析。
【0271】
４．）圧力プロファイル測定
ｉ） 加えられた平均圧力
ｉｉ） 圧力の標準偏差として計算される偏差（Ｄｅｖ）
ｉ） 加えられた平均圧力
ｉｉ） 圧力の標準偏差として計算される偏差（Ｄｅｖ）
【0272】
遠位部運動機能（いわゆる、「形状潰しテスト」）は、指の器用さおよび遠位部虚弱を測定し得る。そのようなテストから取得されるデータセットは、指の動きの精度および速度ならびに関連の圧力プロファイルの特定を可能にする。このテストは、まず対象者の運動精度能力に対する較正を必要とし得る。
【0273】
形状潰しテストの目的は、ピンチ閉鎖指運動の精度を評価することによって、微細な遠位部運動操作（把持および把握）ならびに制御を評価することである。このテストは、手の運動機能の障害の以下の態様、すなわち把持／把握機能の障害、筋力低下、および手と眼の協調の障害を網羅すると考えられる。患者は、テストの対象ではない方の手でモバイルデバイスを保持し、同じ手の２つの指（親指＋中指または親指＋薬指が好ましい）でスクリーンに触れることによって、３０秒の間にできるだけ多くの丸い形状（すなわち、トマト）を潰す／ピンチするように指示される。微細運動操作の障害は、パフォーマンスに影響を及ぼす。テストは、右手および左手で交互に実施される。ユーザは、毎日交互に行うように指示される。
【0274】
関心対象の典型的な形状潰しテストパフォーマンスパラメータ：
１．潰した形状の数
ａ．３０秒間につぶしたトマト形状の総数（ΣＳｈ）
ｂ．最初の試行において３０秒間につぶしたトマトの総数（ΣＳｈ１）（最初の試行は、テストの真に最初の試行ではない場合、うまく潰した後のスクリーン上の最初のダブル接触として検出される）
２．ピンチ動作の精度指標：
ａ．ΣＳｈをテストの全期間中のピンチ試行の総数（ΣＰ）（別個に検出されたスクリーン上のダブル指接触の総数として測定される）で割ったものとして定義されるピンチ成功率（ＰＳＲ）。
ｂ．検出された全てのダブル接触についてスクリーンへの第１の指タッチと第２の指タッチとの間の遅延時間として測定されるダブルタッチ非同期度（ＤＴＡ）。
ｃ．検出された全てのダブル接触について、ダブル接触における２つの指の開始タッチ点の間の等距離の点からトマト形状の中心までの距離として測定されるピンチ目標精度（ＰＴＰ）。
ｄ．ピンチ動作に成功する全てのダブル接触について、ダブル接触の開始点からピンチギャップに達するまで２つの指がスライドしたそれぞれの距離の間の比（最短／最長）として測定されるピンチ指運動非対称性（ＰＦＭＡ）。
ｅ．ピンチ動作に成功する全てのダブル接触について、ダブル接触の時点からピンチギャップに達するまでスクリーン上をスライドする一方の指および／または両方の指の速度（ｍｍ／秒）として測定されるピンチ指速度（ＰＦＶ）。
ｆ．ピンチ動作に成功する全てのダブル接触について、ダブル接触の時点からピンチギャップに達するまでスクリーン上をスライドする個々の指それぞれの速度の間の比（最も低い速度／最も高い速度）として測定されるピンチ指非同期度（ＰＦＡ）。
ｇ．時間につれての２ａ～２ｆの連続変数分析、ならびに可変持続時間（５～１５秒）のエポックによるそれらの分析。
ｈ．全てのテスト形状（とくには、らせんおよび正方形）に関する目標描画軌跡からの偏差の積分指標の連続変数分析
１．潰した形状の数
ａ．３０秒間につぶしたトマト形状の総数（ΣＳｈ）
ｂ．最初の試行において３０秒間につぶしたトマトの総数（ΣＳｈ１）（最初の試行は、テストの真に最初の試行ではない場合、うまく潰した後のスクリーン上の最初のダブル接触として検出される）
２．ピンチ動作の精度指標：
ａ．ΣＳｈをテストの全期間中のピンチ試行の総数（ΣＰ）（別個に検出されたスクリーン上のダブル指接触の総数として測定される）で割ったものとして定義されるピンチ成功率（ＰＳＲ）。
ｂ．検出された全てのダブル接触についてスクリーンへの第１の指タッチと第２の指タッチとの間の遅延時間として測定されるダブルタッチ非同期度（ＤＴＡ）。
ｃ．検出された全てのダブル接触について、ダブル接触における２つの指の開始タッチ点の間の等距離の点からトマト形状の中心までの距離として測定されるピンチ目標精度（ＰＴＰ）。
ｄ．ピンチ動作に成功する全てのダブル接触について、ダブル接触の開始点からピンチギャップに達するまで２つの指がスライドしたそれぞれの距離の間の比（最短／最長）として測定されるピンチ指運動非対称性（ＰＦＭＡ）。
ｅ．ピンチ動作に成功する全てのダブル接触について、ダブル接触の時点からピンチギャップに達するまでスクリーン上をスライドする一方の指および／または両方の指の速度（ｍｍ／秒）として測定されるピンチ指速度（ＰＦＶ）。
ｆ．ピンチ動作に成功する全てのダブル接触について、ダブル接触の時点からピンチギャップに達するまでスクリーン上をスライドする個々の指それぞれの速度の間の比（最も低い速度／最も高い速度）として測定されるピンチ指非同期度（ＰＦＡ）。
ｇ．時間につれての２ａ～２ｆの連続変数分析、ならびに可変持続時間（５～１５秒）のエポックによるそれらの分析。
ｈ．全てのテスト形状（とくには、らせんおよび正方形）に関する目標描画軌跡からの偏差の積分指標の連続変数分析
【0275】
３．）圧力プロファイル測定
ｉ） 加えられた平均圧力
ｉｉ） 圧力の標準偏差として計算される偏差（Ｄｅｖ）
ｉ） 加えられた平均圧力
ｉｉ） 圧力の標準偏差として計算される偏差（Ｄｅｖ）
【0276】
より典型的には、形状潰しテストおよび形状描画テストは、本発明の方法に従って実施される。さらにより具体的には、以下の表１に列挙されるパフォーマンスパラメータが決定される。
【0277】
上記で概説した特徴に加えて、「形状潰し」または「ピンチ」テストの実行時に、さまざまな他の特徴も評価し得る。それらを以下で説明する。以下の用語が、追加の特徴の説明において使用される：
・ ピンチテスト：スクリーン状の丸い形状を潰す親指および人差し指によるピンチ動作を必要とするデジタル上肢／手の可動性テスト。
・ 特徴：遠位部運動テストの１回の実行中にスマートフォンによって収集された生データから計算されたスカラー値。これは、対象者のパフォーマンスのデジタル尺度である。
・ ストローク：スクリーン上に指で描かれた途切れのない経路。ストロークは、指が初めてスクリーンに触れたときに始まり、指がスクリーンから離れたときに終わる。
・ ジェスチャ：最初の指がスクリーンに触れてから最後の指がスクリーンを離れるまでに記録されたすべてのストロークの集合。
・ 試行：少なくとも２つのストロークを含む任意のジェスチャ。このようなジェスチャは、スクリーン上に見える丸い形状を潰そうとする試行であると考えられる。
・ ２指試行：正確に２つのストロークによる任意の試行。
・ 成功した試行：丸い形状が「潰された」として記録される任意の試行。
・ ピンチテスト：スクリーン状の丸い形状を潰す親指および人差し指によるピンチ動作を必要とするデジタル上肢／手の可動性テスト。
・ 特徴：遠位部運動テストの１回の実行中にスマートフォンによって収集された生データから計算されたスカラー値。これは、対象者のパフォーマンスのデジタル尺度である。
・ ストローク：スクリーン上に指で描かれた途切れのない経路。ストロークは、指が初めてスクリーンに触れたときに始まり、指がスクリーンから離れたときに終わる。
・ ジェスチャ：最初の指がスクリーンに触れてから最後の指がスクリーンを離れるまでに記録されたすべてのストロークの集合。
・ 試行：少なくとも２つのストロークを含む任意のジェスチャ。このようなジェスチャは、スクリーン上に見える丸い形状を潰そうとする試行であると考えられる。
・ ２指試行：正確に２つのストロークによる任意の試行。
・ 成功した試行：丸い形状が「潰された」として記録される任意の試行。
【0278】
特徴は以下のとおりである：
・ 最終点間の距離：各々の試行について、記録された最初の２つのストロークが保持され、各々のペアについて、両方のストロークの最終点の間の距離が計算される。これを、すべての試行について行ってもよく、あるいは成功した試行についてのみ行ってもよい。
・ 終了非対称性：各々の試行について、記録された最初の２つのストロークが保持され、各々のペアについて、第１および第２の指がスクリーンを離れる時間差が計算される。
・ ギャップ時間：連続する試行の各ペアについて、それらの間のギャップの持続時間が計算される。換言すると、試行ｉおよびｉ＋１の各ペアについて、試行ｉの終了と試行ｉ＋１の開始との間の時間差が計算される。
・ 試行実行回数：実行された試行の回数が返される。
・ 試行成功回数：成功した試行の回数が返される。
・ ２指試行回数：２指試行の回数が返される。これを試行の総数で除算して、２指試行の割合を返してもよい。
・ ピンチ時間：各々の試行について、試行の持続時間が計算される。持続時間は、最初の指がスクリーンに触れてから最後の指がスクリーンを離れるまでの時間に定義される。この特徴を、両方の指がスクリーン上に存在する持続期間と定義することもできる。
・ 開始非対称性：各々の試行について、記録された最初の２つのストロークが維持される。各々のペアについて、第１および第２の指がスクリーンに触れる時間差が計算される。
・ ストローク経路比：各々の試行について、記録された第１および第２のストロークが維持される。各々のストロークについて、２つの値、すなわちスクリーン上で指が移動した経路の長さ、およびストロークにおける最初の点と最後の点との間の距離が計算される。各々のストロークについて、比（経路長／距離）が計算される。これを、すべての試行について行ってもよく、あるいは成功した試行についてのみ行ってもよい。
・ 最終点間の距離：各々の試行について、記録された最初の２つのストロークが保持され、各々のペアについて、両方のストロークの最終点の間の距離が計算される。これを、すべての試行について行ってもよく、あるいは成功した試行についてのみ行ってもよい。
・ 終了非対称性：各々の試行について、記録された最初の２つのストロークが保持され、各々のペアについて、第１および第２の指がスクリーンを離れる時間差が計算される。
・ ギャップ時間：連続する試行の各ペアについて、それらの間のギャップの持続時間が計算される。換言すると、試行ｉおよびｉ＋１の各ペアについて、試行ｉの終了と試行ｉ＋１の開始との間の時間差が計算される。
・ 試行実行回数：実行された試行の回数が返される。
・ 試行成功回数：成功した試行の回数が返される。
・ ２指試行回数：２指試行の回数が返される。これを試行の総数で除算して、２指試行の割合を返してもよい。
・ ピンチ時間：各々の試行について、試行の持続時間が計算される。持続時間は、最初の指がスクリーンに触れてから最後の指がスクリーンを離れるまでの時間に定義される。この特徴を、両方の指がスクリーン上に存在する持続期間と定義することもできる。
・ 開始非対称性：各々の試行について、記録された最初の２つのストロークが維持される。各々のペアについて、第１および第２の指がスクリーンに触れる時間差が計算される。
・ ストローク経路比：各々の試行について、記録された第１および第２のストロークが維持される。各々のストロークについて、２つの値、すなわちスクリーン上で指が移動した経路の長さ、およびストロークにおける最初の点と最後の点との間の距離が計算される。各々のストロークについて、比（経路長／距離）が計算される。これを、すべての試行について行ってもよく、あるいは成功した試行についてのみ行ってもよい。
【0279】
上記の全ての場合において、テストを数回行い、平均、標準偏差、尖度、中央値、およびパーセンタイルなどの統計パラメータを導出してもよい。このようにして複数の測定が行われる場合、一般的な疲労係数を決定し得る。
・ 一般的な疲労特徴：テストからのデータは、それぞれ例えば１５秒などの所定の持続時間の２つの半分に分割される。上記で定義された特徴のいずれも、データの第１および第２の半分を別々に使用して計算され、２つの特徴値が得られる。第１の値と第２の値との間の差が返される。これを、第１の特徴値で除算することによって正規化し得る。
・ 一般的な疲労特徴：テストからのデータは、それぞれ例えば１５秒などの所定の持続時間の２つの半分に分割される。上記で定義された特徴のいずれも、データの第１および第２の半分を別々に使用して計算され、２つの特徴値が得られる。第１の値と第２の値との間の差が返される。これを、第１の特徴値で除算することによって正規化し得る。
【0280】
場合によっては、モバイルデバイスなどのデータ取得デバイスは、テストの実行の期間において加速度データを測定するように構成されてよい加速度計を含み得る。以下で説明されるように、加速度データから抽出することもできる種々の有用な特徴が存在する。
・ 水平度：各々の時点について、加速度のｚ成分を、全体の大きさで除算する。次いで、得られた時系列の平均をとり得る。絶対値をとってもよい。本出願の全体を通して、ｚ成分は、タッチスクリーンディスプレイの平面に垂直な成分と定義される。
・ 方向安定度：各々の時点について、加速度のｚ成分を、全体の大きさで除算する。次いで、得られた時系列の標準偏差をとり得る。絶対値をとってもよい。ここで、ｚ成分は、タッチスクリーンディスプレイの平面に垂直な成分と定義される。
・ ｚ軸の標準偏差：各々の時点について、加速度のｚ成分が測定される。次いで、時系列における標準偏差を求め得る。
・ 加速度の大きさの標準偏差：各々の時点について、加速度のｘ、ｙ、およびｚ成分が取得される。ｘ成分の標準偏差が求められる。ｙ成分の標準偏差が求められる。ｚ成分の標準偏差が求められる。次いで、標準偏差のノルムが、３つの別々の標準偏差を求積にて加算することによって計算される。
・ 加速度の大きさ：加速度の全体の大きさを、テストの持続時間について決定してもよい。次いで、統計パラメータを、テストの全期間にわたって導出し得、あるいは指がスクリーン上に存在する時点についてのみ導出し得、あるいは指がスクリーン上に存在しない時点についてのみ導出し得る。統計パラメータは、平均、標準偏差、または尖度であってよい。
・ 水平度：各々の時点について、加速度のｚ成分を、全体の大きさで除算する。次いで、得られた時系列の平均をとり得る。絶対値をとってもよい。本出願の全体を通して、ｚ成分は、タッチスクリーンディスプレイの平面に垂直な成分と定義される。
・ 方向安定度：各々の時点について、加速度のｚ成分を、全体の大きさで除算する。次いで、得られた時系列の標準偏差をとり得る。絶対値をとってもよい。ここで、ｚ成分は、タッチスクリーンディスプレイの平面に垂直な成分と定義される。
・ ｚ軸の標準偏差：各々の時点について、加速度のｚ成分が測定される。次いで、時系列における標準偏差を求め得る。
・ 加速度の大きさの標準偏差：各々の時点について、加速度のｘ、ｙ、およびｚ成分が取得される。ｘ成分の標準偏差が求められる。ｙ成分の標準偏差が求められる。ｚ成分の標準偏差が求められる。次いで、標準偏差のノルムが、３つの別々の標準偏差を求積にて加算することによって計算される。
・ 加速度の大きさ：加速度の全体の大きさを、テストの持続時間について決定してもよい。次いで、統計パラメータを、テストの全期間にわたって導出し得、あるいは指がスクリーン上に存在する時点についてのみ導出し得、あるいは指がスクリーン上に存在しない時点についてのみ導出し得る。統計パラメータは、平均、標準偏差、または尖度であってよい。
【0281】
これらの加速度に基づく特徴は、どの種類のテストにおいて抽出されたかにかかわらず、臨床的に意味のある出力をもたらすことができるため、可能であれば、ピンチまたは形状潰しに限られずに取得されてよいことを、強調しておかなければならない。これは、水平度および方向安定度パラメータにとくに当てはまる。
【0282】
データ取得デバイスは、発声能力を測定することによって近位の中央運動機能を測定するように構成された中央運動機能のためのさらなるテスト（いわゆる「音声テスト」）を実行し、あるいはそのようなテストからデータを取得するようにさらに構成されてよい。
【0283】
（２）モンスター応援テスト、音声テスト：
本明細書において使用されるとき、「モンスター応援テスト」という用語は、持続性発声のテストに関し、これは、一実施形態において、腹部および胸部の障害に対処するための呼吸機能評価の代理テストであり、一実施形態において、筋疲労、中枢性緊張低下、および／または換気問題の指標としての音声ピッチ変動を含む。一実施形態において、モンスター応援は、「あー（ａａａｈ）」音の制御された発声を持続する参加者の能力を測定する。テストは、適切なセンサを使用し、一実施形態においてはマイクロフォンなどのボイスレコーダを使用して、参加者の発声を捕捉する。
本明細書において使用されるとき、「モンスター応援テスト」という用語は、持続性発声のテストに関し、これは、一実施形態において、腹部および胸部の障害に対処するための呼吸機能評価の代理テストであり、一実施形態において、筋疲労、中枢性緊張低下、および／または換気問題の指標としての音声ピッチ変動を含む。一実施形態において、モンスター応援は、「あー（ａａａｈ）」音の制御された発声を持続する参加者の能力を測定する。テストは、適切なセンサを使用し、一実施形態においてはマイクロフォンなどのボイスレコーダを使用して、参加者の発声を捕捉する。
【0284】
実施形態において、被験者によって実行されるべきタスクは、以下のとおりである：モンスター応援は、参加者が、ゴールに向かって走るモンスターの速度を制御することを必要とする。モンスターは、３０秒でできるだけ遠くまで走ろうとしている。被験者は、できるだけ長い間、できるだけ大きな「あー」音を出すように求められる。音声の音量が決定され、キャラクタの走行速度を調整するために使用される。ゲーム時間は３０秒であるため、必要に応じて複数回の「あー」音を使用してゲームを完了し得る。
【0285】
（３）モンスタータップテスト：
本明細書において使用されるとき、「モンスタータップテスト」という用語は、ＭＦＭ Ｄ３（Ｂｅｒａｒｄ Ｃら（２００５）、Ｎｅｕｒｏｍｕｓｃｕｌａｒ Ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ １５：４６３）に従って遠位部運動機能の評価のために設計されたテストに関する。一実施形態において、テストは、器用さ、遠位部の弱点／強度、およびパワーを評価するＭＦＭテスト１７（１０枚のコインを取る）、１８（指でＣＤの縁を一周する）、１９（鉛筆を取ってループを描く）、および２２（図面に指を置く）にとくに関係する。ゲームは、参加者の器用さおよび運動の速度を測定する。一実施形態において、対象者によって実行されるべきタスクは、以下のとおりである：対象者は、７つの異なるスクリーン位置にランダムに現れるモンスターをタップする。
本明細書において使用されるとき、「モンスタータップテスト」という用語は、ＭＦＭ Ｄ３（Ｂｅｒａｒｄ Ｃら（２００５）、Ｎｅｕｒｏｍｕｓｃｕｌａｒ Ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ １５：４６３）に従って遠位部運動機能の評価のために設計されたテストに関する。一実施形態において、テストは、器用さ、遠位部の弱点／強度、およびパワーを評価するＭＦＭテスト１７（１０枚のコインを取る）、１８（指でＣＤの縁を一周する）、１９（鉛筆を取ってループを描く）、および２２（図面に指を置く）にとくに関係する。ゲームは、参加者の器用さおよび運動の速度を測定する。一実施形態において、対象者によって実行されるべきタスクは、以下のとおりである：対象者は、７つの異なるスクリーン位置にランダムに現れるモンスターをタップする。
【0286】
図３Ｃが、ハンチントン病を表す総合運動スコア（ＴＭＳ）値を予測するための 分析モデル、とくには回帰モデルの相関プロットを示している。４６人の対象者のＨＤ ＯＬＥ研究、ＩＳＩＳ ４４３１９－ＣＳ２からのデータを入力データとした。ＩＳＩＳ ４４３１３９－ＣＳ２研究は、研究ＩＳＩＳ ４４３１３９－ＣＳ１に参加した患者のオープンラベル拡張（ＯＬＥ）である。研究ＩＳＩＳ ４４３１３９－ＣＳ１は、２５歳以上６５歳以下の早期発症ＨＤを有する４６人の患者における反復用量漸増（ＭＡＤ）研究であった。合計で４３個の特徴を、１つのテスト、すなわち形状描画テスト（上記を参照）から評価し、本発明による方法を使用してモデル構築中に評価した。以下の表が、予測に使用された選択された特徴、特徴が導出されたテスト、特徴およびランク付けの簡単な説明を与える。
【0287】
【表3】
【0288】
図３Ｃは、各々の回帰器タイプについて、とくには左から右へとｋＮＮ、線形回帰、ＰＬＳ、ＲＦ、およびＸＴについて、予測された目標変数と真の目標変数との間のスピアマン相関係数ｒｓを、それぞれの分析モデルに含まれる特徴の数ｆの関数として示している。上段は、テストデータセットに対してテストされたそれぞれの分析モデルのパフォーマンスを示している。下段は、トレーニング用データにおいてテストされたそれぞれの分析モデルのパフォーマンスを示している。下段の曲線は、下段の「全て」および「平均」の結果を示しており、訓練データ上で目標変数を予測した結果である。「平均」は、対象者ごとの全ての観察の平均値に対する予測を指す。「全て」は、全ての個々の観測値に対する予測を指す。任意の機械学習モデルのパフォーマンスの評価に関して、テストデータ（上段）からの結果がより信頼性が高いと考えられた。最良に機能する回帰モデルは、円および矢印で示される０．６５のｒｓ値を有するモデルに含まれる４個の特徴を有するＰＬＳであることが分かった。
【0289】
図４以降は、ピンチテスト特徴、および形状描画テストから抽出できるオーバーシュート／アンダーシュート特徴に関する本発明の原理の多くを示す。
【0290】
図４は、本出願の発明を実行し得るハードウェアの例示的な配置の上位システム図を示している。システム１００は、２つの主要な構成要素、すなわちモバイルデバイス１０２および処理ユニット１０４を含む。モバイルデバイス１０２は、有線ネットワークあるいはＷｉ－Ｆｉまたはセルラーネットワークなどの無線ネットワークであってよいネットワーク１０６によって処理ユニット１０４に接続されてよい。本発明のいくつかの実装形態においては、処理ユニット１０４は不要であり、その機能を、モバイルデバイス１０２上に存在する処理ユニット１１２によって実行することができる。モバイルデバイス１０２は、タッチスクリーンディスプレイ１０８、ユーザ入力インターフェースモジュール１１０、処理ユニット１１２、および加速度計１１４を含む。
【0291】
システム１００を、本出願においてすでに説明したように、ピンチテストおよび／または形状描画テストの少なくとも一方を実施するために使用し得る。ピンチテストの目的は、摘まんで閉じる指の動きの正確さを評価することによって、微細な遠位部運動の操作（把持および把握）ならびに制御を評価することである。このテストは、手の運動機能の障害の以下の態様、すなわち把持／把握機能の障害、筋力低下、および手と眼の協調の障害を網羅し得る。テストを実行するために、患者は、モバイルデバイスをテスト対象ではない方の手に（あるいは、テーブルまたは他の表面に置くことによって）保持し、同じ手の２本の指（好ましくは、親指＋人差し指／中指）でスクリーンに触れて、例えば３０秒などの一定時間の間にできるだけ多くの丸い形状を圧迫／ピンチするように指示される。丸い形状は、ゲームエリア内のランダムな位置に表示される。微細運動機能の障害は、パフォーマンスに影響を及ぼす。左手および右手で交互にテストを行ってもよい。ピンチテストを説明する際に、以下の用語が使用される。
【0292】
・ タッチイベント：いつ指がスクリーンに触れたか、およびスクリーンのどこに触れたかを記録するＯＳによって記録されたタッチ相互作用
・ 開始距離：２本の指の最初のタップによって識別される２点間の距離
・ 境界ボックス：潰されるべき形状を含むボックス
・ 初期指距離：２本の指がスクリーンにタッチしたときの初期距離
・ ゲームエリア：ゲームエリアは、潰されるべき形状を完全に含み、長方形によって境界付けられる。
・ ゲームエリアパディング：スクリーンのエッジと実際のゲームエリアとの間のパディング。このパディング領域には、形状は表示されない。
・ 開始距離：２本の指の最初のタップによって識別される２点間の距離
・ 境界ボックス：潰されるべき形状を含むボックス
・ 初期指距離：２本の指がスクリーンにタッチしたときの初期距離
・ ゲームエリア：ゲームエリアは、潰されるべき形状を完全に含み、長方形によって境界付けられる。
・ ゲームエリアパディング：スクリーンのエッジと実際のゲームエリアとの間のパディング。このパディング領域には、形状は表示されない。
【0293】
以下のパラメータのうちのいずれかまたはすべてを定義し得る。
・ 境界ボックス高さ
・ 境界ボックス幅
・ ピンチ前の２つのポインタ間の最小初期距離
・ 形状を潰すための２つのポインタ間の最小距離
・ 指間の隔たりの最小変化
・ 境界ボックス高さ
・ 境界ボックス幅
・ ピンチ前の２つのポインタ間の最小初期距離
・ 形状を潰すための２つのポインタ間の最小距離
・ 指間の隔たりの最小変化
【0294】
図５Ａおよび図５Ｂが、ユーザがピンチテストの実行時に目にし得るディスプレイの例を示している。具体的には、図５Ａが、タッチスクリーンディスプレイ１０８を有するモバイルデバイス１０２を示している。タッチスクリーンディスプレイ１０８が、形状Ｓが２つの点Ｐ１およびＰ２を含む典型的なピンチテストを示す。場合によっては、ユーザに形状Ｓのみが提示される（すなわち、点Ｐ１およびＰ２は具体的には特定されない）。中間点Ｍも図５Ａに示されているが、これもユーザに表示されなくてもよい。テストを行うために、デバイスのユーザは、２本の指を同時に使用して、効果的に点Ｐ１およびＰ２を可能な限り互いに近づけることによって、形状Ｓをできる限り「ピンチ」しなければならない。好ましくは、ユーザは２本の指のみを使用してこれを行うことができる。すでに述べたように、タッチスクリーンが受け取る入力からデジタルバイオマーカ特徴を抽出し得る。それらのいくつかを、図５Ｂを参照して以下で説明する。
【0295】
図５Ｂは、それぞれ経路１および経路２の終点である２つのさらなる点Ｐ１’およびＰ２’を示している。経路１および経路２は、ピンチテストの実行時にユーザの指がたどる経路を表す。図５Ｂの構成から導出し得るいくつかの特徴として、以下が挙げられる。
・ Ｐ１’とＰ２’との間の距離。
・ Ｐ１’とＭとの間の平均距離、およびＰ２’とＭとの間の距離。
・ 経路１の長さと、Ｐ１とＰ１’との間の距離（直線）との比。
・ 経路２の長さと、Ｐ２とＰ２’との間の距離（直線）との比。
・ 複数のテストに基づく上記から導出される統計パラメータ。
・ Ｐ１’とＰ２’との間の距離。
・ Ｐ１’とＭとの間の平均距離、およびＰ２’とＭとの間の距離。
・ 経路１の長さと、Ｐ１とＰ１’との間の距離（直線）との比。
・ 経路２の長さと、Ｐ２とＰ２’との間の距離（直線）との比。
・ 複数のテストに基づく上記から導出される統計パラメータ。
【0296】
【0297】
図６Ａ～図６Ｄが、上記で言及した種々のパラメータ、ならびにこれらのパラメータをどのように使用して、テストが開始されたかどうか、テストが完了したかどうか、およびテストが上手く完了したかどうかを判断し得るのかの例を示している。これらの条件が、図面に示したピンチテストの具体例よりも一般的に適用されることを、強調しておかなければならない。ここで図６Ａを参照すると、２本の指がスクリーンに触れているとき（図６Ａの最も外側の円によって示されるとおり）、「初期指距離」が「最小開始距離」よりも大きいとき、２本の指の間の中心点（「初期指距離」の中点の点）が境界ボックス内に位置するとき、および／または指が異なる方向には移動していないときに、テストが開始されると考えてもよい。
【0298】
次に、テストが「完了」したかどうかを判断するために使用することができる種々の特徴を説明する。例えば、テストを、指の間の距離が減少しており、指の間の距離がピンチギャップ未満になり、指の間の距離が少なくとも指の間の隔たりの最小変化だけ減少した場合に、完了したと見なし得る。テストが「完了」したかどうかの判定に加えて、本出願を、テストが「成功した」かどうかを判断するように構成し得る。例えば、２本の指の間の中心点が形状の中心または境界ボックスの中心に所定のしきい値よりも近い場合に、試行が成功したと見なし得る。この所定のしきい値は、ピンチギャップの半分であってよい。
【0299】
【0300】
図６Ｂでは、試行が完了していない。指の間の距離が減少しており、指の間の距離は、必要なしきい値を超えて減少している。しかしながら、指の間のギャップがピンチギャップよりも大きく、これは、テストが完了していないことを意味する。
【0301】
図６Ｃでは、試行が完了している。指の間の距離が減少しており、指の間の距離はピンチギャップよりも小さく、指の間の隔たりは、しきい値を超えて減少している。この場合、指の間の中心点が、形状の中心からピンチギャップの半分未満であるため、試行は成功である。
【0302】
図６Ｄでは、指の間の距離が減少しており、指の間の距離がピンチギャップよりも小さく、指の間の隔たりが、しきい値の隔たりを超えて減少しているため、テストは完了している。しかしながら、指の間の中心点が、形状の中心（すなわち、境界ボックスの中心）からピンチギャップの半分よりも遠いため、試行は成功ではない。
【0303】
図７～図１０が、ユーザが形状描画テストの実行時に目にし得るディスプレイの例を示している。図１１以降は、ユーザの形状描画の試行から導出し得る結果を示し、これらの結果は、分析モデルに入力され得るデジタルバイオマーカ特徴データを形成する。
【0304】
図７は、ユーザがタッチスクリーンディスプレイ１０８上の線を上方から下方へと辿らなければならない形状描画テストの簡単な例を示している。図７の特定の事例において、ユーザに開始点Ｐ１、終了点Ｐ２、一連の中間点Ｐ、および辿るべき経路の一般的な表示（図７において灰色で示されている）が示される。さらに、ユーザに、経路を辿る方向を示す矢印が提供される。図８は、ユーザが線を下方から上方へと辿ることを除き、同様である。図９および図１０も、これらの場合には形状がそれぞれ閉じた正方形および円形であることを除き、同様である。これらの場合、最初の点Ｐ１が終了点Ｐ１と同じであり、矢印が、形状を時計回りに辿るべきか、あるいは反時計回りに辿るべきかを示す。本発明は、線、正方形、および円形に限定されない。使用され得る他の形状（略して示す）は、８の字およびらせんである。
【0305】
本出願においてすでに論じたように、３つの有用な特徴を形状描画テストから抽出し得る。これらが、図１１以降に示されている。図１１は、所望の終点Ｐ２とユーザの経路の終点Ｐ２’との間の偏差である本明細書において「終点トレース距離」と呼ばれる特徴を示している。これは、ユーザのオーバーシュートを効果的にパラメータ化する。これは、ユーザの運動制御の程度の効果的な指標である移動の終点を制御するユーザの能力を測定する方法を提供するため、有用な特徴である。図１２Ａ～図１２Ｃの各々は、同様の特徴を示しており、「始点終点トレース距離」、すなわちユーザの経路Ｐ１’の開始点とユーザの経路Ｐ２’の終了点との間の距離である同様の特徴を示している。これは、図１２Ａ、図１２Ｂ、および図１２Ｃにそれぞれ示される正方形、円形、および８の字などの閉じた形状から抽出するために有用な特徴であり、理由は、テストが完璧に実行された場合に、経路が終了点と同じ点で開始するからである。したがって、始点終点トレース距離という特徴は、前述の終点トレース距離と同じ有用な情報を提供する。しかしながら、この特徴は、ユーザが所望の開始位置Ｐ１に指をどの程度正確に置くことができるかに関する情報も提供し、これは、運動制御の別個の態様もテストする。図１３Ａ～図１３Ｃは、ユーザの開始点Ｐ１’と所望の開始点Ｐ１との間の距離である「始点トレース距離」を示している。説明したように、これは、ユーザが最初に指をどの程度正確に位置させることができるかに関する情報を提供する。
【図1】
【図2】
【図3A】
【図3B】
【図3C】
【図4】
【図5A】
【図5B】
【図6A】
【図6B】
【図6C】
【図6D】
【図7】
【図8】
【図9】
【図10】
【図11】
【図12】
【図13】
【国際調査報告】