特表2024-527512Ｍｎ－ＰＮＮ錯体存在下でのエステルからアルコールへの水素化反応
(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】公表特許公報(A)
(11)【公表番号】
(43)【公表日】2024-07-25
(54)【発明の名称】Ｍｎ－ＰＮＮ錯体存在下でのエステルからアルコールへの水素化反応
(51)【国際特許分類】
C07C 29/149 20060101AFI20240718BHJP
C07C 35/36 20060101ALI20240718BHJP
C07C 33/26 20060101ALI20240718BHJP
C07C 33/22 20060101ALI20240718BHJP
C07C 31/20 20060101ALI20240718BHJP
C07C 31/125 20060101ALI20240718BHJP
C07F 19/00 20060101ALI20240718BHJP
B01J 31/24 20060101ALI20240718BHJP
C07D 213/36 20060101ALI20240718BHJP
C07D 307/44 20060101ALI20240718BHJP
C07B 61/00 20060101ALN20240718BHJP
C07F 13/00 20060101ALN20240718BHJP
C07F 9/58 20060101ALN20240718BHJP
【ＦＩ】
C07C29/149
C07C35/36
C07C33/26
C07C33/22
C07C31/20 Z
C07C31/125
C07F19/00
B01J31/24 Z
C07D213/36
C07D307/44
C07B61/00 300
C07F13/00 A
C07F9/58 Z
【審査請求】未請求
【予備審査請求】有
(21)【出願番号】P 2023578714
(86)(22)【出願日】2022-06-10
(85)【翻訳文提出日】2024-02-13
(86)【国際出願番号】 EP2022065787
(87)【国際公開番号】W WO2022268525
(87)【国際公開日】2022-12-29
(31)【優先権主張番号】21180529.6
(32)【優先日】2021-06-21
(33)【優先権主張国・地域又は機関】EP
(81)【指定国・地域】
【公序良俗違反の表示】
（特許庁注：以下のものは登録商標）
１．ＴＥＦＬＯＮ
(71)【出願人】
【識別番号】508020155
【氏名又は名称】ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピア
【氏名又は名称原語表記】ＢＡＳＦ ＳＥ
【住所又は居所原語表記】Ｃａｒｌ－Ｂｏｓｃｈ－Ｓｔｒａｓｓｅ ３８， ６７０５６ Ｌｕｄｗｉｇｓｈａｆｅｎ ａｍ Ｒｈｅｉｎ， Ｇｅｒｍａｎｙ
(74)【代理人】
【識別番号】110002572
【氏名又は名称】弁理士法人平木国際特許事務所
(72)【発明者】
【氏名】シャウブ，トーマス
(72)【発明者】
【氏名】シェルヴィース，マティアス
(72)【発明者】
【氏名】ズバール，ビクトリア
【テーマコード（参考）】
4G169
4H006
4H039
4H050
【Ｆターム（参考）】
4G169AA06
4G169BA27A
4G169BA27B
4G169BC62A
4G169BC62B
4G169BD13A
4G169BD13B
4G169BE07A
4G169BE07B
4G169BE14A
4G169BE14B
4G169BE16A
4G169BE16B
4G169BE26A
4G169BE26B
4G169BE27A
4G169BE27B
4G169BE36A
4G169BE36B
4G169BE42A
4G169BE42B
4G169BE45A
4G169BE45B
4G169CB02
4G169CB70
4H006AA02
4H006AB14
4H006AC41
4H006BA16
4H006BA48
4H006BA81
4H006BB14
4H006BC10
4H006BC11
4H006BC34
4H006BE90
4H006FC32
4H006FC50
4H006FE11
4H006FE12
4H006FG29
4H039CA60
4H039CB20
4H050AA02
4H050AA03
4H050AB40
4H050BA16
4H050BA48
4H050WB14
4H050WB16
(57)【要約】
一般式（ＩＩ）の三座配位子Ｌ及び少なくとも２個のカルボニル配位子を含むマンガン（Ｉ）錯体の存在下、５０～２００℃の温度及び０．１～２０ＭＰａ ａｂｓの圧力で、一般式（ＩＩＩ）のエステルを水素分子によって水素化して、アルコール（ａ）及び（ｂ）とするプロセス。
【化１】
【化２】
【化３】
【選択図】なし
【化１】
【特許請求の範囲】
【請求項1】
一般式（ＩＩＩ）【化1】
水素分子と反応させて水素化し、アルコール
【化2】
【化3】
Ｒ１、Ｒ２は、それぞれ独立して、１～８個の炭素原子を有する脂肪族炭化水素基、６個若しくは１０個の炭素原子を有する芳香族炭化水素基、又は７～１２個の炭素原子を有する芳香脂肪族炭化水素基であり、ここで特定される前記炭化水素基は、非置換であるか、又は１～３個のメトキシ基、チオメトキシ基若しくはジメチルアミノ基によって置換されており、前記２個の基Ｒ１及びＲ２は、互いに結合して、リン原子を含む５～１０員環を形成してもよく、
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ１０、Ｒ１１は、それぞれ独立して、水素、直鎖状Ｃ１～Ｃ４－アルキル、分枝状Ｃ３～Ｃ４－アルキル、メトキシ、ヒドロキシル、トリフルオロメチル、ニトリル又はジアルキルアミノであり、それぞれ独立して、アルキル基１個あたり１～４個の炭素原子を有し、
Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９は、それぞれ独立して、水素、直鎖状Ｃ１～Ｃ４－アルキル、又は分枝状Ｃ３～Ｃ４－アルキルであり、ｎ、ｍは、それぞれ独立して、０又は１であり、且つ実線－破線二重線は、単結合又は二重結合であるが、ただし、
ｎ＝１の場合、実線－破線二重線は両方とも単結合であり、
且つｍは１であり、そして
ｎ＝０の場合、一方の実線－破線二重線は単結合であり、且つ他方の実線－破線二重線は二重結合であり、
フェニル環に面する側面で二重結合の場合、ｍ＝１、
ピリジル環に面する側面で二重結合の場合、ｍ＝０、又は両方の実線－破線二重線は単結合であり、且つｍは１に等しい、方法。
【請求項2】
前記マンガン錯体が、一般式（Ｉ）
［Ｍｎ（Ｌ）（ＣＯ）２＋ｎＸ１－ｎ］Ｚ（ｎ） （Ｉ）
（式中、
Ｘは、「－１」の電荷を有するアニオン性単座配位子であり、
Ｚは、「－１」の電荷を有するアニオン性対イオンであり、
ｎは０又は１である）を有することを特徴とする、
請求項１に記載の方法。
【請求項3】
前記エステルと前記マンガン（Ｉ）錯体Ｉとのモル比が１００～１００，０００であることを特徴とする、請求項１及び２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項4】
前記反応が、共触媒として塩基の存在下で実施されることを特徴とする、請求項１～３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項5】
使用される前記エステルＩＩＩが、対応するジオールに水素化されるスクラレオリドであることを特徴とする、請求項１～４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項6】
請求項５に従って、第１のステップ（ｉ）において、スクラレオリドを水素化してＡｍｂｒｏｘ－１，４－ジオールとし、次いで、第２のステップ（ｉｉ）において、得られたアンブロックス－１，４－ジオールを環化して（－）Ａｍｂｒｏｘとすることを特徴とする、（－）Ａｍｂｒｏｘの製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
本発明は、三座ＰＮＮ配位子を有するマンガン錯体の存在下、水素分子を用いてエステルを水素化し、対応するアルコールを得る方法に関する。
【背景技術】
【0002】
アルコールは重要な溶媒であるのみならず、例えば、医薬品、植物保護剤又は香料の製造のための重要な中間体及び合成単位でもある。所望のアルコールの種類、及び対応する出発原料の入手可能性次第で、対応するエステルを水素で直接水素化すること、又は還元剤で還元することが方法の選択肢であることが多い。
【0003】
エステルからのアルコール合成は通常、ＬｉＡｌＨ４若しくはＮａＢＨ４などの水素化金属を用いるか、水素を用いた不均一系触媒水素化、又は水素を用いた均一系触媒水素化によって行われる。水素を用いた均一系触媒水素化反応によって、それほど激しくない反応条件と、同時に良好な選択性が可能となることが多い。特に、多座リン、硫黄及び窒素含有配位子を有するルテニウム錯体の使用は、従来技術によって、この点で成功していることが証明されたが、近年、活性金属としてマンガンを含む代替物も開発されている。
【0004】
例えば、Ｂｅｌｌｅｒらは、Ａｎｇｅｗａｎｄｔｅ Ｃｈｅｍｉｅ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｅｄｉｔｉｏｎ ２０１６，Ｖｏｌ．５５，ｐａｇｅｓ１５３６４－１５３６８に、エステルからアルコールへの水素化のためのＰＮＰ型の、いわゆるピンサー配位子を有するＭｎ錯体の使用について記載している。ここでは、ＮＨ単位を中心に有し、そこに２個のエチルジアルキルホスフィン単位が結合している配位子が使用されている。マンガン原子は酸化状態＋Ｉで存在し、少なくとも２個のカルボニル配位子も有する。これらの触媒を用いると、一連のエステル及びラクトンを対応するアルコール又はジオールへと水素化することができる。
【0005】
これらの触媒の欠点は、２モル％という比較的高い触媒担持量、及び不可欠な助触媒としての１０モル％のＫＯｔＢｕであり、これは水素化での高い転化率を得るために使用されなければならない。
【0006】
Ｍｉｌｓｔｅｉｎらは、Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，ａ Ｅｕｒｏｐｅａｎ Ｊｏｕｒｎａｌ ２０１７，Ｖｏｌ．２３，ｐａｇｅｓ５９３４－５９３８に、エステルからアルコールへの水素化のためのＰＮＮ型の、いわゆるピンサー配位子を有するＭｎ錯体の使用について記載している。記載されている三座ピンサー配位子は、骨格としてピリジル基を有し、ドナー基としてホスフィノ基、及びアルキル基を有するＮＨＲ基を有する。これらの触媒を用いると、一連のエステル及びラクトンを対応するアルコール又はジオールへと水素化することができる。
【0007】
前述のＰＮＮ型のピンサー配位子を使用する欠点は、２，６－ジメチルピリジンから出発して、ｎ－ブチリチウムなどの難易度の高い試薬を使用する、複雑な多段階合成である。また、これらの触媒の欠点は、少なくとも１モル％という比較的高い触媒担持量、及び不可欠な助触媒としての高価で取り扱いが困難なＫＨの使用であり、これは水素化での高い転化率を得るために使用されなければならない。より単純で安価なアルコキシド塩基では、このマンガン触媒を用いて低い転化率のみ達成される。
【0008】
Ｐｉｄｋｏらは、Ａｎｇｅｗａｎｄｔｅ Ｃｈｅｍｉｅ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｅｄｉｔｉｏｎ ２０１７，Ｖｏｌ．５６，ｐａｇｅｓ７５３１－７５３４に、エステルからアルコールへの水素化のための単純な二座ＰＮ配位子を有するＭｎ錯体の使用について記載している。ここで使用される配位子は、ＮＨ２単位、エチレン架橋、及びＰＲ２（Ｒ＝アルキル、アリール）基を有する。マンガン原子は酸化状態＋Ｉで存在し、少なくとも２個のカルボニル配位子も有する。ここでの利点は、配位子が製造しやすいことである。
【0009】
しかしながら、これらの触媒を用いたのは非環状エステルの水素化のみであり、ラクトンの水素化は記載されていない。これらの触媒のさらなる欠点は、１モル％という比較的高い触媒担持量、及び不可欠な助触媒として１０～７５モル％のＫＯｔＢｕの非常に高い触媒担持量が必要とされることであり、これは水素化での高い転化率を得るために使用されなければならない。９０％を超えるエステル転化率は、少なくとも５０モル％の塩基担持量でのみ達成可能であり、経済的なプロセスとしては不利である。
【0010】
Ｃｌａｒｋらは、Ｏｒｇａｎｉｃ Ｌｅｔｔｅｒｓ ２０１８，第２０巻，第２６５４－２６５８頁に、エステルからアルコールへの水素化のためのＰＮＮ型の、いわゆるピンサー配位子を有するＭｎ錯体の使用について記載している。記載されている三座ピンサー配位子は、骨格としてＮＨ基を有し、ドナー基としてピリジル基、及びフェロセンを介して架橋されたＰＰｈ２基を有する。マンガン原子は酸化状態＋Ｉで存在し、また３個のカルボニル配位子を有する。ここでの利点は、配位子が製造しやすいことである。この触媒を用いると、一連のエステル及びラクトンを対応するアルコール又はジオールへと水素化することができる。
【0011】
この触媒の利点は、０．１モル％のみという低い触媒担持量であり、これは、例えば、ラクトンスクラレオリドを７５％という中程度の収率で対応するジオールへと水素化するために必要とされる。
【0012】
このようなＰＮＮ型のピンサー配位子を使用することの欠点は、ｎ－ブチリチウムなどの難易度の高い試薬を使用する、それらの非常に複雑な多段階合成である。
【0013】
この触媒のもう一つの欠点は、良好な転化率を達成するために、ラクトンスクラレオリドと同様に、共触媒としての１０モル％の塩基という比較的高い担持量が必要とされることである。
【0014】
国際公開第２０２１／００１２４０Ａ１号パンフレットには、容易に調製されるＰＮＮ配位子の使用が記載されており、この配位子を用いて、共触媒としてごくわずかのみの塩基を必要とするか、又は塩基を添加しなくても共触媒を活性化することも可能な、エステルの水素化用の高活性ルテニウム触媒を製造することができる。しかしながら、活性マンガン触媒の配位子としての適性についてはこれまで何も知られておらず、構造的にもエステル水素化において上記されたマンガン触媒の配位子とは異なるため、この配位子を用いて高活性のマンガン触媒が製造できるとは予想されていなかった。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【0015】
本発明の目的は、エステルを対応するアルコールへと均一触媒水素化する方法であって、従来技術に記載された欠点を有さないか、又はわずかな程度しか有さず、必要な装置及び反応条件に関して、実施が容易であり、可能な限り高い空時収率を可能にする方法を見出すことである。
【0016】
特に、触媒活性錯体は、容易に入手可能な原料から直接調製可能であるべきであり、エステルからアルコールへの水素化反応において高い活性を有するべきであり、且つ可能な限り助触媒が必要とされないべきであり、最終的には過度の努力なしに使い捨てできるものであるべきである。このような観点から、可能な限り容易に製造することができるが、高い活性を有するマンガン触媒を生成する全ての錯体形成配位子が特に重要である。
【課題を解決するための手段】
【0017】
驚くべきことに、一般式（ＩＩＩ）
（式中、基Ｒａ及びＲｂは、それぞれ独立して、炭素含有有機、直鎖状若しくは分枝状、非環状若しくは環状、飽和若しくは不飽和、脂肪族、芳香族若しくは芳香脂肪族基であり、非置換であるか、又はヘテロ原子若しくは官能基によって中断若しくは置換されており、１５～１０，０００ｇ／ｍｏｌのモル質量を有し、ここで、２個の基Ｒａ及びＲｂは互いに結合していてもよい）のエステルを水素分子と反応させて水素化し、アルコール
を、マンガン（Ｉ）錯体（Ｉ）の存在下、５０～２００℃の温度及び０．１～２０ＭＰａ ａｂｓの圧力で生成する方法が見出された。ここで、マンガン（Ｉ）錯体は、一般式（ＩＩ）
の三座配位子Ｌを含み、且つ少なくとも２個のカルボニル配位子を含み、式中、
Ｒ１、Ｒ２は、それぞれ独立して、１～８個の炭素原子を有する脂肪族炭化水素基、６個若しくは１０個の炭素原子を有する芳香族炭化水素基、又は７～１２個の炭素原子を有する芳香脂肪族炭化水素基であり、ここで特定される炭化水素基は、非置換であるか、又は１～３個のメトキシ基、チオメトキシ基若しくはジメチルアミノ基によって置換されており、２個の基Ｒ１及びＲ２は、互いに結合して、リン原子を含む５～１０員環を形成してもよく、
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ１０、Ｒ１１は、それぞれ独立して、水素、直鎖状Ｃ１～Ｃ４－アルキル、分枝状Ｃ３～Ｃ４－アルキル、メトキシ、ヒドロキシル、トリフルオロメチル、ニトリル又はジアルキルアミノであり、それぞれ独立して、アルキル基１個あたり１～４個の炭素原子を有し、
Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９は、それぞれ独立して、水素、直鎖状Ｃ１～Ｃ４－アルキル、又は分枝状Ｃ３～Ｃ４－アルキルであり、
ｎ、ｍは、それぞれ独立して、０又は１であり、且つ
実線－破線二重線は、単結合又は二重結合であるが、ただし、
ｎ＝１の場合、実線－破線二重線は両方とも単結合であり、
且つｍは１であり、そして
ｎ＝０の場合、一方の実線－破線二重線は単結合を表し、且つ他方の実線－破線二重線は二重結合を表し、フェニル環に面する側面で二重結合の場合、ｍ＝１、ピリジル環に面する側面で二重結合の場合、ｍ＝０、又は両方の実線－破線二重線は単結合を表し、且つｍは１に等しい。
【化1】
【化2】
【化3】
Ｒ１、Ｒ２は、それぞれ独立して、１～８個の炭素原子を有する脂肪族炭化水素基、６個若しくは１０個の炭素原子を有する芳香族炭化水素基、又は７～１２個の炭素原子を有する芳香脂肪族炭化水素基であり、ここで特定される炭化水素基は、非置換であるか、又は１～３個のメトキシ基、チオメトキシ基若しくはジメチルアミノ基によって置換されており、２個の基Ｒ１及びＲ２は、互いに結合して、リン原子を含む５～１０員環を形成してもよく、
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ１０、Ｒ１１は、それぞれ独立して、水素、直鎖状Ｃ１～Ｃ４－アルキル、分枝状Ｃ３～Ｃ４－アルキル、メトキシ、ヒドロキシル、トリフルオロメチル、ニトリル又はジアルキルアミノであり、それぞれ独立して、アルキル基１個あたり１～４個の炭素原子を有し、
Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９は、それぞれ独立して、水素、直鎖状Ｃ１～Ｃ４－アルキル、又は分枝状Ｃ３～Ｃ４－アルキルであり、
ｎ、ｍは、それぞれ独立して、０又は１であり、且つ
実線－破線二重線は、単結合又は二重結合であるが、ただし、
ｎ＝１の場合、実線－破線二重線は両方とも単結合であり、
且つｍは１であり、そして
ｎ＝０の場合、一方の実線－破線二重線は単結合を表し、且つ他方の実線－破線二重線は二重結合を表し、フェニル環に面する側面で二重結合の場合、ｍ＝１、ピリジル環に面する側面で二重結合の場合、ｍ＝０、又は両方の実線－破線二重線は単結合を表し、且つｍは１に等しい。
【発明を実施するための形態】
【0018】
本発明による方法の核心は、一般式（ＩＩ）の三座配位子Ｌ及び少なくとも２個のカルボニル配位子を含むマンガン（Ｉ）錯体を、水素分子によるエステルの水素化反応において使用し、対応するアルコールを得ることである。
【0019】
三座配位子Ｌは、一般式（ＩＩ）
（式中、
Ｒ１、Ｒ２は、それぞれ独立して、１～８個の炭素原子を有する脂肪族炭化水素基、６個若しくは１０個の炭素原子を有する芳香族炭化水素基、又は７～１２個の炭素原子を有する芳香脂肪族炭化水素基であり、ここで特定される炭化水素基は、非置換であるか、又は１～３個のメトキシ基、チオメトキシ基若しくはジメチルアミノ基によって置換されており、２個の基Ｒ１及びＲ２は、互いに結合して、リン原子を含む５～１０員環を形成してもよく、
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ１０、Ｒ１１は、それぞれ独立して、水素、直鎖状Ｃ１～Ｃ４－アルキル、分枝状Ｃ３～Ｃ４－アルキル、メトキシ、ヒドロキシル、トリフルオロメチル、ニトリル又はジアルキルアミノであり、それぞれ独立して、アルキル基１個あたり１～４個の炭素原子を有し、
Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９は、それぞれ独立して、水素、直鎖状Ｃ１～Ｃ４－アルキル、又は分枝状Ｃ３～Ｃ４－アルキルであり、
ｎ、ｍは、それぞれ独立して、０又は１であり、且つ
実線－破線二重線は、単結合又は二重結合であるが、ただし、
ｎ＝１の場合、実線－破線二重線は両方とも単結合であり、
且つｍは１であり、そして
ｎ＝０の場合、一方の実線－破線二重線は単結合を表し、且つ他方の実線－破線二重線は二重結合を表し、フェニル環に面する側面で二重結合の場合、ｍ＝１、ピリジル環に面する側面で二重結合の場合、ｍ＝０、又は両方の実線－破線二重線は単結合を表し、且つｍ＝１である）の、いわゆるＰＮＮ配位子である。
【化4】
Ｒ１、Ｒ２は、それぞれ独立して、１～８個の炭素原子を有する脂肪族炭化水素基、６個若しくは１０個の炭素原子を有する芳香族炭化水素基、又は７～１２個の炭素原子を有する芳香脂肪族炭化水素基であり、ここで特定される炭化水素基は、非置換であるか、又は１～３個のメトキシ基、チオメトキシ基若しくはジメチルアミノ基によって置換されており、２個の基Ｒ１及びＲ２は、互いに結合して、リン原子を含む５～１０員環を形成してもよく、
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ１０、Ｒ１１は、それぞれ独立して、水素、直鎖状Ｃ１～Ｃ４－アルキル、分枝状Ｃ３～Ｃ４－アルキル、メトキシ、ヒドロキシル、トリフルオロメチル、ニトリル又はジアルキルアミノであり、それぞれ独立して、アルキル基１個あたり１～４個の炭素原子を有し、
Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９は、それぞれ独立して、水素、直鎖状Ｃ１～Ｃ４－アルキル、又は分枝状Ｃ３～Ｃ４－アルキルであり、
ｎ、ｍは、それぞれ独立して、０又は１であり、且つ
実線－破線二重線は、単結合又は二重結合であるが、ただし、
ｎ＝１の場合、実線－破線二重線は両方とも単結合であり、
且つｍは１であり、そして
ｎ＝０の場合、一方の実線－破線二重線は単結合を表し、且つ他方の実線－破線二重線は二重結合を表し、フェニル環に面する側面で二重結合の場合、ｍ＝１、ピリジル環に面する側面で二重結合の場合、ｍ＝０、又は両方の実線－破線二重線は単結合を表し、且つｍ＝１である）の、いわゆるＰＮＮ配位子である。
【0020】
三座配位子とは、配位子Ｌ（ＩＩ）がマンガン（Ｉ）錯体（Ｉ）の３個の配位部位を占めることを意味する。３個の配位子ドナー原子は、Ｐ原子及び２個のＮ原子であり、ＰＮＮ配位子という名称はこれに由来する。
【0021】
中心ドナー原子の環境に関して、配位子は原理的に４種の異なる部分構造を有することができ、以下に詳しく説明する。
【0022】
（１）ｎ＝１の場合、実線－破線二重線は両方とも単結合を表し、ｍは１である。この結果、一般式（ＩＩａ）となる。配位子（ＩＩａ）は中性なので、電荷は「０」である。
【化5】
【0023】
ｎ＝０の場合、全部で３種の異なる部分構造がある。
【0024】
（２）ｎ＝０であり、フェニル環に面する実線－破線二重線が二重結合、ピリジル環に面する実線－破線二重線が単結合である場合、ｍは１に等しい。この結果、一般式（ＩＩｂ）となる。配位子（ＩＩｂ）は中性なので、電荷は「０」である。
【化6】
【0025】
（３）ｎ＝０であり、ピリジル環に面する実線－破線二重線が二重結合、フェニル環に面する実線－破線二重線が単結合の場合、ｍは０に等しい。この結果、一般式（ＩＩｃ）となる。配位子（ＩＩｃ）は中性なので、電荷は「０」である。
【化7】
【0026】
（４）第４の変形において、ｎ＝０でもあるが、実線－破線二重線は両方とも単結合であり、ｍは１である。したがって、Ｎ原子は負の電荷を有する。この結果、一般式（ＩＩｄ）となる。したがって、配位子（ＩＩｄ）は「－１」の電荷を有する。
【化8】
【0027】
配位子（ＩＩ）の基Ｒ１及びＲ２は、広範囲に変動し得、それぞれ独立して、１～８個の炭素原子を有する脂肪族炭化水素基、６個若しくは１０個の炭素原子を有する芳香族炭化水素基、又は７～１２個の炭素原子を有する芳香脂肪族炭化水素基である、ここで特定された炭化水素基は、非置換であるか、又は１～３個のメトキシ基、チオメトキシ基又はジメチルアミノ基で置換されていてもよく、２個の基Ｒ１及びＲ２は、互いに結合して、リン原子を含む５～１０員環を形成してもよい。
【0028】
脂肪族炭化水素基の場合、これは非分枝状又は分枝状又は直鎖状又は環状であってよい。脂肪族炭化水素基は、好ましくは１～６個の炭素原子、特に好ましくは１～４個の炭素原子、特に好ましくは１～２個の炭素原子を有する。具体例としては、メチル、エチル、イソプロピル、ｎ－プロピル、ｎ－ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ－ブチル（ｔＢｕとも記載される）、シクロヘキシル（Ｃｙとも記載される）が挙げられる。
【0029】
芳香族炭化水素基の場合、これはフェニル（Ｐｈとも記載される）、１－ナフチル又は２－ナフチルである。
【0030】
芳香脂肪族炭化水素基は、これらが脂肪族基又は芳香族基を介して配位子Ｌ中のリン原子に結合しているか否かにかかわらず、芳香族元素及び脂肪族元素を含む。芳香脂肪族炭化水素基は、好ましくは７～１０個の炭素原子を有し、特に好ましくは７～９個の炭素原子を有する。具体例としては、ｏ－トリル、ｍ－トリル、ｐ－トリル及びベンジルが挙げられる。
【0031】
リン原子を含む環の場合、好ましくはリン原子を含む５～６個の原子を有する環である。例としては、ブタン－１，４－ジイル、ペンタン－１，５－ジイル及び２，４－ジメチルペンタン－１，５－ジイルが挙げられる。
【0032】
上記の脂肪族、芳香族及び芳香脂肪族炭化水素基は、互いに結合してリン原子を含む環を形成してもよく、非置換であっても、又は１～３個のメトキシ基、チオメトキシ基又はジメチルアミノ基によって置換されていてもよい。上記で特定された個々の炭化水素基の炭素原子数は、メトキシ基、チオメトキシ基又はジメチルアミノ基の炭素原子を含むものと理解される。具体例としては、３，５－ジメチルフェニル、３，５－ジメチル－４－メトキシフェニル、３，５－ジメチル－４－チオメトキシフェニル及び３，５－ジメチル－４－（ジメチルアミノ）フェニルが挙げられる。
【0033】
基Ｒ１及びＲ２は、特に好ましくは、フェニル、ｐ－トリル、ｏ－トリル、４－メトキシフェニル、２－メトキシフェニル、シクロヘキシル、イソブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、３，５－ジメチル－４－メトキシフェニル、３，５－ｔｅｒｔ－ブチル－４－メトキシフェニル及び３，５－ジメチルフェニルであり、特に好ましくは、フェニル、ｐ－トリル、３，５－ジメチル－４－メトキシフェニル、イソブチル及びシクロヘキシルであり、ここで好ましくは両方の基が同一である。
【0034】
基Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ１０及びＲ１１は、それぞれ独立して、水素、直鎖状Ｃ１～Ｃ４－アルキル、分枝状Ｃ３～Ｃ４－アルキル、メトキシ、ヒドロキシル、トリフルオロメチル、ニトリル又はジアルキルアミノであり、それぞれ独立して、アルキル基１個あたり１～４個の炭素原子を有する。直鎖状Ｃ１～Ｃ４－アルキルとしては、メチル、エチル、ｎ－プロピル及びｎ－ブチルが挙げられ、分枝状Ｃ３～Ｃ４－アルキルとしては、イソプロピル、ｓｅｃ－ブチル及びｔｅｒｔ－ブチルが挙げられる。ジアルキルアミノとしては、特に同一のアルキル基を有するアミノ基、特にジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジ－ｎ－プロピルアミノ及びジ－ｎ－ブチルアミノが挙げられる。
【0035】
基Ｒ３及びＲ４は、好ましくは、それぞれ独立して、水素又はメチルであり、特に好ましくは水素である。
【0036】
基Ｒ５は、好ましくは、水素、メチル、イソプロピル、ｓｅｃ－ブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、メトキシ、ヒドロキシル又はジアルキルアミノであり、特に好ましくは、水素、メチル又はヒドロキシルであり、特に好ましくは水素である。
【0037】
基Ｒ６は、好ましくは、水素である。
【0038】
基Ｒ１０は、好ましくは、水素、メチル、イソプロピル、ｓｅｃ－ブチル、ｔｅｒｔ－ブチル又はメトキシであり、特に好ましくは、水素、メチル又はｔｅｒｔ－ブチルであり、特に好ましくは、水素である。
【0039】
基Ｒ１１は、好ましくは、水素、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ又はイソプロピルオキシであり、特に好ましくは、水素、メチル又はメトキシである。
【0040】
特に好ましいものは、
－ Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ１０及びＲ１１が水素である、
－ Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ１０が水素であり、Ｒ１１がメチルである、
－ Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ１０が水素であり、Ｒ１１がメトキシである、
－ Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ１０及びＲ１１が水素であり、Ｒ５がメチルである、
－ Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ１０及びＲ１１が水素であり、Ｒ５がｔｅｒｔ－ブチルである、
－ Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ１１が水素であり、Ｒ１０がメチルである、
－ Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ１１が水素であり、Ｒ１０がｔｅｒｔ－ブチルである、及び
－ Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６が水素であり、Ｒ１０及びＲ１１がメチルである、配位子（ＩＩ）である。
－ Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ１０及びＲ１１が水素である、
－ Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ１０が水素であり、Ｒ１１がメチルである、
－ Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ１０が水素であり、Ｒ１１がメトキシである、
－ Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ１０及びＲ１１が水素であり、Ｒ５がメチルである、
－ Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ１０及びＲ１１が水素であり、Ｒ５がｔｅｒｔ－ブチルである、
－ Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ１１が水素であり、Ｒ１０がメチルである、
－ Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ１１が水素であり、Ｒ１０がｔｅｒｔ－ブチルである、及び
－ Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６が水素であり、Ｒ１０及びＲ１１がメチルである、配位子（ＩＩ）である。
【0041】
基Ｒ７、Ｒ８及びＲ９は、それぞれ独立して、水素、直鎖状Ｃ１～Ｃ４－アルキル又は分枝状Ｃ３～Ｃ４－アルキルである。直鎖状Ｃ１～Ｃ４－アルキルとしては、メチル、エチル、ｎ－プロピル及びｎ－ブチルが挙げられ、分枝状Ｃ３～Ｃ４－アルキルとしては、イソプロピル、ｓｅｃ－ブチル及びｔｅｒｔ－ブチルが挙げられる。
【0042】
基Ｒ７、Ｒ８及びＲ９は、好ましくは、それぞれ独立して、水素、メチル、エチル又はｎ－プロピルであり、特に好ましくは、水素又はメチルであり、特に好ましくは水素である。
【0043】
特に好ましいものは、
－ Ｒ７、Ｒ８及びＲ９が水素である、
－ Ｒ７及びＲ９が水素であり、Ｒ８がメチルである、
－ Ｒ７が水素であり、Ｒ８及びＲ９がメチルである、
－ Ｒ７がメチルであり、Ｒ８及びＲ９が水素である、及び
－ Ｒ７及びＲ８がメチルであり、Ｒ９が水素である、配位子（ＩＩ）である。
－ Ｒ７、Ｒ８及びＲ９が水素である、
－ Ｒ７及びＲ９が水素であり、Ｒ８がメチルである、
－ Ｒ７が水素であり、Ｒ８及びＲ９がメチルである、
－ Ｒ７がメチルであり、Ｒ８及びＲ９が水素である、及び
－ Ｒ７及びＲ８がメチルであり、Ｒ９が水素である、配位子（ＩＩ）である。
【0044】
本発明による方法において特に有利なものは、
（ｉ）ｎ及びｍがそれぞれ１であり、２本の実線－破線二重線が単結合を表す（構造（ＩＩａ））、又は
（ｉｉ）ｎが０であり、ｍが１であり、フェニル環に面する実線－破線二重線が二重結合を表し、ピリジル環に面する実線－破線二重線が単結合を表す（構造（ＩＩｂ））、
並びに
－ 基Ｒ１及びＲ２の両方が、フェニル、ｐ－トリル、３，５－ジメチル－４－メトキシフェニル、イソブチル又はシクロヘキシルである、
－ 基Ｒ３、Ｒ４及びＲ６が水素である、
－ 基Ｒ５及びＲ１０が、水素、メチル又はｔｅｒｔ－ブチルである、
－ 基Ｒ１１が、水素、メチル又はメトキシである、及び
－ 基Ｒ７、Ｒ８及びＲ９が水素又はメチルである、配位子（ＩＩ）の使用である。
（ｉ）ｎ及びｍがそれぞれ１であり、２本の実線－破線二重線が単結合を表す（構造（ＩＩａ））、又は
（ｉｉ）ｎが０であり、ｍが１であり、フェニル環に面する実線－破線二重線が二重結合を表し、ピリジル環に面する実線－破線二重線が単結合を表す（構造（ＩＩｂ））、
並びに
－ 基Ｒ１及びＲ２の両方が、フェニル、ｐ－トリル、３，５－ジメチル－４－メトキシフェニル、イソブチル又はシクロヘキシルである、
－ 基Ｒ３、Ｒ４及びＲ６が水素である、
－ 基Ｒ５及びＲ１０が、水素、メチル又はｔｅｒｔ－ブチルである、
－ 基Ｒ１１が、水素、メチル又はメトキシである、及び
－ 基Ｒ７、Ｒ８及びＲ９が水素又はメチルである、配位子（ＩＩ）の使用である。
【0045】
したがって、本発明による方法において、配位子Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３、Ｌ４、Ｌ５が特に適切である。
【化9】
【0046】
配位子（ＩＩ）は、対応するアミンと対応するアルデヒド又はケトンとの縮合（配位子（ＩＩｂ）及び（ＩＩｃ））と、それに続く可能性のある還元（配位子（ＩＩａ））と、それに続く可能性のある塩基性条件下での脱プロトン化（配位子（ＩＩｄ））によって、簡単な方法で得ることができる。
【0047】
縮合には原理的に２つの異なる可能性がある。第一に、アミン成分として２－ピコリルアミン又はその対応する誘導体、及びアルデヒド又はケトン成分として適切に置換されたホスファニルベンズアルデヒド又は対応するケトンを使用することが可能である。
配位子（ＩＩｂ）
【化10】
【0048】
第二に、アミン成分として適切に置換されたホスファニルフェニルメタンアミン、及びアルデヒド又はケトン成分としてピコリルアルアルデヒド又はその対応する誘導体を使用することも可能である。
配位子（ＩＩｃ）
【化11】
【0049】
対応する出発化合物（アミン、ケトン又はアルデヒド）は、一般に市販品として入手可能であるか、又は一般に知られている方法を使用して合成することができる。配位子（ＩＩｂ）及び（ＩＩｃ）の合成は、通常、保護ガス雰囲気下で行われる。２種の成分を、典型的に、溶媒中、５０～２００℃の温度で互いに反応させる。適切な溶媒としては、例えば、メタノール、エタノール又はイソプロパノールなどの脂肪族アルコール、及びトルエン又はキシレンなどの芳香族炭化水素が挙げられる。２種の出発化合物は化学量論的量で使用され得る。しかし、例えば、他成分の転化率を高めるために、２種の成分の一方を過剰量で使用することも可能である。これは、他成分の入手が困難な場合に特に有用である。過剰量で使用する場合、２種の出発化合物のモル比は一般に＞１から≦２の範囲である。反応時間は、通常、数分から数時間の範囲である。典型的な反応時間は１０分～５時間、好ましくは３０分～３時間である。反応混合物は、慣用の方法で精製し、配位子を単離することができる。しかし、添加した溶媒及び水を減圧下で除去することが有利である。
【0050】
配位子（ＩＩｂ）及び（ＩＩｃ）を用いてマンガン（Ｉ）錯体（Ｉ）を調製することができる。
【0051】
配位子（ＩＩｂ）又は（ＩＩｃ）を水素化ホウ素ナトリウム、水素化リチウムアルミニウムなどの還元剤で還元するか、水素で触媒的に還元することにより、配位子（ＩＩｂ）及び（ＩＩｃ）から配位子（ＩＩａ）を簡単な方法で得ることができる。この反応は、当業者の公知の方法で実施することができる。
【0052】
特に有利な合成法では、配位子（ＩＩｂ）及び（ＩＩｃ）を予め単離することなく、ワンポット反応で、上記の縮合及び配位子（ＩＩａ）への還元を互いに直後に行う。このため、縮合終了後、還元剤を反応混合物に直接添加し、さらに一定時間反応させることができる。ここでは、通常、数分から数時間で十分である。典型的な反応時間は１０分～５時間、好ましくは３０分～３時間である。その後、慣用の方法で反応混合物を精製し、配位子を単離することができる。配位子（ＩＩｂ）及び（ＩＩｃ）の精製及び単離に関する情報を参照されたい。
【0053】
配位子（ＩＩａ）は、供給された水素で水素化することにより、反応条件下でマンガン（Ｉ）錯体（Ｉ）に結合した配位子（ＩＩｂ）及び（ＩＩｃ）から形成されてもよい。
【0054】
アニオン性配位子（ＩＩｄ）は、強塩基との反応により、窒素上の水素原子がプロトンとして脱離する結果、配位子（ＩＩａ）から形成される。適切な強塩基は、例えば、ＮａＯＭｅ、ＮａＯＥｔ、ＫＯＥｔ、ＫＯｔ－Ｂｕ又はＫＯＭｅである。通常、この反応は遊離配位子（ＩＩａ）では特に行われない。むしろ、配位子（ＩＩｄ）は、強塩基の存在下、水素化条件下でマンガン（Ｉ）錯体（Ｉ）中に形成される。
【0055】
本発明による方法で使用されるマンガン（Ｉ）錯体は、配位子ＩＩに加えて、少なくとも２個のカルボニル配位子（＝ＣＯ）を有する。
【0056】
本発明による方法において、マンガンの酸化状態は＋１である。
【0057】
本発明による方法で好ましく使用されるマンガン（Ｉ）錯体（Ｉ）は、一般式（Ｉ）
［Ｍｎ（Ｌ）（ＣＯ）２＋ｎＸ１－ｎ］Ｚ（ｎ） （Ｉ）
（式中、
Ｘは、「－１」の電荷を有するアニオン性単座配位子であり、
Ｚは、「－１」の電荷を有するアニオン性対イオンであり、
ｎは０又は１である）を有する。
［Ｍｎ（Ｌ）（ＣＯ）２＋ｎＸ１－ｎ］Ｚ（ｎ） （Ｉ）
（式中、
Ｘは、「－１」の電荷を有するアニオン性単座配位子であり、
Ｚは、「－１」の電荷を有するアニオン性対イオンであり、
ｎは０又は１である）を有する。
【0058】
指数ｎは、マンガン（Ｉ）錯体（Ｉ）が２個のＣＯ配位子を有する（ｎ＝０）のか、又は３個のＣＯ配位子を有する（ｎ＝１）のかを示す。ｎ＝０の場合、アニオン性配位子がマンガン上にある。ｎ＝１の場合、マンガン錯体はカチオン性であり、電荷はアニオン性の対イオンＺによって釣り合いが取られる。
【0059】
本発明による方法において好ましいマンガン（Ｉ）錯体（Ｉ）は、
Ｘが、Ｈ－、Ｆ－、Ｃｌ－、Ｂｒ－、Ｉ－、ＯＨ－、Ｃ１～Ｃ６－アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６－カルボキシ、メチルアリル、アセチルアセトナト、ＲＳＯ３ －、ＣＦ３ＳＯ３ －、ＣＮ－及び
ＢＨ４ －の群から選択されるアニオン性配位子、好ましくはＢｒ－又はＣｌ－であり、
Ｚが、Ｆ－、Ｃｌ－、Ｂｒ－、Ｉ－、ＯＨ－、Ｃ１～Ｃ６－アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６－カルボキシ、メチルアリル、アセチルアセトナト、ＲＳＯ３ －、ＣＦ３ＳＯ３ －、ＣＮ－、ＢＨ４ －、ＢＦ４ －、ＰＦ６ －、ＣｌＯ４ －、ＮＯ３ －、ＢＰｈ４ －、好ましくはＢｒ－、Ｃｌ－、Ｃ１～Ｃ６－アルコキシ及びＣ１～Ｃ６－カルボキシの群から選択されるアニオン性対イオンである、ルテニウム錯体である。
Ｘが、Ｈ－、Ｆ－、Ｃｌ－、Ｂｒ－、Ｉ－、ＯＨ－、Ｃ１～Ｃ６－アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６－カルボキシ、メチルアリル、アセチルアセトナト、ＲＳＯ３ －、ＣＦ３ＳＯ３ －、ＣＮ－及び
ＢＨ４ －の群から選択されるアニオン性配位子、好ましくはＢｒ－又はＣｌ－であり、
Ｚが、Ｆ－、Ｃｌ－、Ｂｒ－、Ｉ－、ＯＨ－、Ｃ１～Ｃ６－アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６－カルボキシ、メチルアリル、アセチルアセトナト、ＲＳＯ３ －、ＣＦ３ＳＯ３ －、ＣＮ－、ＢＨ４ －、ＢＦ４ －、ＰＦ６ －、ＣｌＯ４ －、ＮＯ３ －、ＢＰｈ４ －、好ましくはＢｒ－、Ｃｌ－、Ｃ１～Ｃ６－アルコキシ及びＣ１～Ｃ６－カルボキシの群から選択されるアニオン性対イオンである、ルテニウム錯体である。
【0060】
マンガン（Ｉ）錯体（Ｉ）の好ましい例としては、［Ｍｎ（Ｌ）（ＣＯ）２Ｂｒ］、［Ｍｎ（Ｌ）（ＣＯ）２Ｃｌ］、［Ｍｎ（Ｌ）（ＣＯ）２Ｉ］、［Ｍｎ（Ｌ）（ＣＯ）２ＯＭｅ］、［Ｍｎ（Ｌ）（ＣＯ）２ＣＮ］、［Ｍｎ（Ｌ）（ＣＯ）２ＯＨ］、［Ｍｎ（Ｌ）（ＣＯ）２Ｈ］、［Ｍｎ（Ｌ）（ＣＯ）３］［Ｂｒ］、［Ｍｎ（Ｌ）（ＣＯ）３］［Ｃｌ］、［Ｍｎ（Ｌ）（ＣＯ）３］［Ｉ］、［Ｍｎ（Ｌ）（ＣＯ）３］［ＯｔＢｕ］、［Ｍｎ（Ｌ）（ＣＯ）３］［ＣＮ］、［Ｍｎ（Ｌ）（ＣＯ）３］［ＮＯ３］、［Ｍｎ（Ｌ）（ＣＯ）３］［ＣｌＯ４］、［Ｍｎ（Ｌ）（ＣＯ）３］［ＢＦ４］、［Ｍｎ（Ｌ）（ＣＯ）３］［ＰＦ６］（式中、Ｌはそれぞれの場合、中性配位子（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）又は（ＩＩｃ）である）が挙げられる。
【0061】
本発明による方法は、特に好ましくは、
－ 配位子（ＩＩ）が、配位子（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）又は（ＩＩｃ）であり、
－ 基Ｒ１、Ｒ２が、それぞれの場合、フェニル、ｐ－トリル、３，５－ジメチル－４－メトキシフェニル、イソブチル又はシクロヘキシルであり、
－ 基Ｒ５及びＲ１０が、それぞれ独立して、水素、メチル又はｔｅｒｔ－ブチルであり、
－ 基Ｒ１１が、それぞれ独立して、水素、メチル又はメトキシであり、
－ 基Ｒ７、Ｒ８及びＲ９が、それぞれ独立して、水素又はメチルである、マンガン（Ｉ）錯体（Ｉ）の存在下で実施される。
－ 配位子（ＩＩ）が、配位子（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）又は（ＩＩｃ）であり、
－ 基Ｒ１、Ｒ２が、それぞれの場合、フェニル、ｐ－トリル、３，５－ジメチル－４－メトキシフェニル、イソブチル又はシクロヘキシルであり、
－ 基Ｒ５及びＲ１０が、それぞれ独立して、水素、メチル又はｔｅｒｔ－ブチルであり、
－ 基Ｒ１１が、それぞれ独立して、水素、メチル又はメトキシであり、
－ 基Ｒ７、Ｒ８及びＲ９が、それぞれ独立して、水素又はメチルである、マンガン（Ｉ）錯体（Ｉ）の存在下で実施される。
【0062】
したがって、本発明による方法では、マンガン（Ｉ）錯体（Ｉ）Ｋ１、Ｋ２、Ｋ３、Ｋ４及びＫ５が特に適切である。
【化12】
【0063】
本発明による方法で使用されるマンガン（Ｉ）錯体（Ｉ）は、様々な方法で得ることができる。マンガン含有出発物質として、マンガンが錯体の形で既に存在する化合物（以下、Ｍｎ前駆錯体（ＩＶ）と記載する）を用い、これを配位子Ｌと反応させることが１つの好ましい選択肢である。したがって、配位子（ＩＩ）をＭｎ前駆錯体（ＩＶ）と反応させることによってマンガン（Ｉ）錯体（Ｉ）を得る方法が好ましい。
【0064】
原則として、非常に多様なＭｎ錯体をＭｎ前駆錯体（ＩＶ）として使用することができる。多くの場合、Ｍｎ前駆錯体（ＩＶ）が、所望のマンガン錯体（Ｉ）の配位子Ｘ又はカルボニル、及び任意選択的に非配位性アニオンＺを既に含んでいる必要はない。配位子Ｘ、ＣＯ及び非配位性アニオンＺは、多くの場合、合成バッチに別々に添加することもできる。合成の手間を低く抑えるために、容易にアクセス可能な、又は容易に入手可能な錯体が、Ｍｎ前駆錯体（ＩＶ）として有利に使用される。このような錯体は当業者によく知られている。当業者は、マンガン含有錯体上の配位子の交換にも精通している。
【0065】
原則的に、Ｍｎ前駆錯体（ＩＶ）中のアニオン性配位子としては、配位子Ｘで既に記載された全てのアニオン性配位子が対象となる。
【0066】
Ｍｎ前駆錯体（ＩＶ）と配位子Ｌとの反応は、典型的に、０．８～２０、好ましくは０．９～１０、特に好ましくは０．９～１．１のＭｎ／Ｌモル比で行われる。可能な限り高い転化率を達成するためには、三座配位子Ｌの錯形成効果を利用するために、一座配位子及び二座配位子のみを有するＭｎ前駆錯体（ＩＶ）を使用することが有利である。反応は、通常、無水であるが、溶媒の存在下及び保護ガス雰囲気下で行われる。適切な溶媒としては、例えば、メタノール、エタノール又はイソプロパノールなどの脂肪族アルコール、及びトルエン又はキシレンなどの芳香族炭化水素が挙げられる。一般に、Ｍｎ前駆錯体（ＩＶ）中のマンガンは、後続のマンガン（Ｉ）錯体（Ｉ）と同一酸化状態、すなわち、酸化状態＋Ｉを有する。
【0067】
適切なＭｎ前駆錯体（ＩＶ）としては、例えば、［Ｍｎ（ＣＯ）５Ｂｒ］、［Ｍｎ（ＣＯ）５Ｃｌ］、［Ｍｎ（ＣＯ）５Ｉ］、［Ｍｎ（ＣＯ）５Ｆ］、［Ｍｎ２（ＣＯ）１０］、ＭｎＣｌ２、Ｍｎ（ＯＡｃ）２、Ｍｎ（ＯＡｃ）３、Ｍｎ（ａｃａｃ）２、Ｍｎ（ａｃａｃ）３、ＭｎＢｒ２、ＭｎＩ２、ＭｎＣＯ３、Ｍｎ（ＮＯ３）２及びＭｎ（ＣｌＯ４）２が挙げられる。（ａｃａｃ＝アセチルアセトナート）
【0068】
マンガン錯体（Ｉ）は、例えば、沈殿又は結晶化によって、得られた反応混合物から単離することができる。
【0069】
しかしながら、本発明による水素化を実施するためには、一般に、マンガン（Ｉ）錯体（Ｉ）の調製後に、最初にマンガン（Ｉ）錯体（Ｉ）を単離する必要はない。むしろ、Ｍｎ前駆錯体（ＩＶ）及び配位子Ｌから、溶媒の存在下で上記のようにマンガン（Ｉ）錯体（Ｉ）を調製し、得られた反応混合物中で直接、本発明による水素化を実施することが、簡略化された手順の意味で有利である。
【0070】
本発明による方法では、異なるマンガン（Ｉ）錯体（Ｉ）、特に同一配位子Ｌ（ＩＩ）を含むカチオン性及び中性マンガン（Ｉ）錯体（Ｉ）の混合物であってもよい。
【0071】
本発明による方法で使用されるエステルは、多様な性質のものであることができる。したがって、原則として、低分子量から高分子量までの異なるモル量の、非置換又はヘテロ原子若しくは官能基で中断された、直鎖状又は分枝状、非環状又は環状、飽和又は不飽和、脂肪族、芳香族又は芳香脂肪族エステルを使用することができる。
【0072】
使用されるエステルは、好ましくは、一般式（ＩＩＩ）
（式中、基Ｒａ及びＲｂは、それぞれ独立して、炭素含有有機、直鎖状若しくは分枝状、非環状若しくは環状、飽和若しくは不飽和、脂肪族、芳香族若しくは芳香脂肪族基であり、非置換であるか、又はヘテロ原子若しくは官能基によって中断若しくは置換されており、１５～１０，０００ｇ／ｍｏｌのモル質量を有し、ここで、２個の基Ｒａ及びＲｂは互いに結合していることが可能である）のエステルである。
【化13】
【0073】
分岐基Ｒａ及びＲｂの場合、これらは１回又は複数回分岐していてもよい。同様に、環式基の場合、これらは単環式であっても多環式であってもよい。同様に、不飽和基の場合、これらは一価又は多価不飽和であってもよく、ここでは二重結合及び三重結合の両方が可能である。ヘテロ原子は、炭素でも水素でもない原子として理解される。ヘテロ原子の好ましい例としては、酸素、窒素、硫黄、リン、フッ素、塩素、臭素及びヨウ素が挙げられ、特に好ましい例は、酸素、窒素、フッ素、塩素及び臭素である。官能基は、少なくとも１個のヘテロ原子を含む基の別の説明である。例えば、－Ｏ－で中断された炭化水素鎖は、酸素ヘテロ原子で中断された炭化水素鎖としても、エーテル基で中断された炭化水素鎖としても考えることができる。他の非限定的な例としては、アミノ基（－ＮＨ２、－ＮＨ－、－Ｎ＜）、アルデヒド基（－ＣＨＯ）、カルボキシル基（－ＣＯＯＨ）、アミド基（－ＣＯＮＨ２、－ＣＯＮＨ－、－ＣＯＮ＜）、ニトリル基（－ＣＮ）、イソニトリル基（－ＮＣ）、ニトロ基（－ＮＯ２）、スルホン酸基（－ＳＯ３）、ケト基（＞ＣＯ）、イミノ基（＞ＣＮＨ、＞ＣＮ－）、エステル基（－ＣＯ－Ｏ－）、無水物基（－ＣＯ－Ｏ－ＣＯ－）及びイミド基（－ＣＯ－ＮＨ－ＣＯ－、－ＣＯ－ＮＲ－ＣＯ－）が挙げられる。もちろん、２個以上の、いわゆる官能基が存在してもよい。一例として、脂肪が挙げられる。
【0074】
基Ｒａ及びＲｂが互いに結合している場合、これらは環状エステルであり、ラクトンとも記載される。
【0075】
基Ｒａ及びＲｂのモル質量は、一般に１５～１００００ｇ／ｍｏｌ、好ましくは１５～５０００ｇ／ｍｏｌ、特に好ましくは１５～２０００ｇ／ｍｏｌである。
【0076】
本発明による方法では、７４～２００００ｇ／ｍｏｌ、特に好ましくは７４～１００００ｇ／ｍｏｌ、非常に特に好ましくは７４～５０００ｇ／ｍｏｌ、特に好ましくは７４～２０００ｇ／ｍｏｌ、特に好ましくは７４～１０００ｇ／ｍｏｌのモル質量を有するエステルを使用することが好ましい。
【0077】
本発明による方法で使用される水素分子（Ｈ２）は、希釈されずに、又は不活性ガス、例えば窒素で希釈された状態で供給することができる。水素含有ガスは、可能な限り高い水素含有量で供給することが有利である。≧８０体積％、特に好ましくは、≧９０体積％、特に好ましくは、≧９５体積％、特に好ましくは、≧９９体積％の水素含有量が好ましい。
【0078】
本発明による方法の非常に一般的な実施形態において、マンガン（Ｉ）錯体（Ｉ）、水素化されるエステル及び水素を適切な反応装置に供給し、混合物を所望の反応条件下で反応させる。
【0079】
本発明による方法において使用される反応装置は、原則として、所定の温度及び所定の圧力下での気体／液体反応に原理的に適切な、いずれの反応装置であってもよい。気体／液体及び液体／液体反応系に適切な標準反応器は、例えば、Ｋ．Ｄ．Ｈｅｎｋｅｌ，“Ｒｅａｃｔｏｒ Ｔｙｐｅｓ ａｎｄ Ｔｈｅｉｒ Ｉｎｄｕｓｔｒｉａｌ Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ”，Ｕｌｌｍａｎｎ’ｓ Ｅｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ ｏｆ Ｉｎｄｕｓｔｒｉａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，２００５，Ｗｉｌｅｙ－ＶＣＨ Ｖｅｒｌａｇ ＧｍｂＨ ＆ Ｃｏ．ＫＧａＡ，ＤＯＩ：１０．１００２／１４３５６００７．ｂ０４＿０８７，Ｃｈａｐｔｅｒ ３．３ “Ｒｅａｃｔｏｒｓ ｆｏｒ ｇａｓ－ｌｉｑｕｉｄ ｒｅａｃｔｉｏｎ”に記載されている。例として、撹拌槽反応器、管状反応器又は気泡塔反応器が挙げられる。耐圧撹拌槽は、通常、オートクレーブとも記載される。
【0080】
マンガン（Ｉ）錯体（Ｉ）は、事前に合成されたマンガン（Ｉ）錯体（Ｉ）の形態で直接、反応装置に供給することができる。
【0081】
Ｍｎ前駆錯体（ＩＶ）及び配位子Ｌ（ＩＩ）からマンガン（Ｉ）錯体（Ｉ）をその場（ｉｎ ｓｉｔｕ）で形成する方がはるかに簡単である。その場（ｉｎ ｓｉｔｕ）とは、Ｍｎ前駆錯体（ＩＶ）及び配位子Ｌ（ＩＩ）を反応装置に供給することによってマンガン（Ｉ）錯体（Ｉ）を形成することを意味する。この目的のために有利には、０．５～５、好ましくは≧０．８、特に好ましくは≧１、好ましくは≦３、特に好ましくは≦２、特に好ましくは≦１．５のマンガンに対する配位子Ｌ（ＩＩ）のモル比が使用される。このような、その場（ｉｎ ｓｉｔｕ）変法は、マンガン（Ｉ）錯体（Ｉ）の事前の単離を免除する。
【0082】
本発明による方法は、溶媒の存在下でも非存在下でも実施することができる。溶媒を使用する場合、これは、例えば、マンガン（Ｉ）錯体（Ｉ）又はＭｎ前駆錯体（ＩＶ）及び配位子Ｌを溶解するために役立つが、任意選択的に、水素化されるエステルを溶解するためにも役立つ。特に低分子量エステルの場合、前記エステルは溶媒としても機能し得る。
【0083】
溶媒を使用する場合、反応条件下でそれ自体が水素化されない、多かれ少なかれ顕著な極性特性を有する溶媒が好ましい。好ましい例としては、メタノール、エタノール又はイソプロパノールなどの脂肪族アルコール、トルエン又はキシレンなどの芳香族炭化水素、及びテトラヒドロフラン又は１，４－ジオキサンなどのエーテルが挙げられる。使用される溶媒の量は幅広く変動可能である。しかし、水素化されるエステル１ｇあたり０．１～２０ｇの溶媒、好ましくは、水素化されるエステル１ｇあたり０．５～１０ｇの溶媒、特に好ましくは、水素化されるエステル１ｇあたり１～５ｇの溶媒の範囲の量が慣用的である。
【0084】
水素化されるエステルは、純粋な、希釈されていないエステルの形態で直接供給されてもよいが、溶媒中に希釈された又は溶解された形態で供給されてもよい。水素化されるエステルをどのような形態で添加するかという基準は、一般に、例えば、存在するエステルの性質及びその取り扱いなど、純粋に実用的な性質のものであることが多い。例えば、その目的は、反応混合物中のエステルが反応条件下で液体であることである。
【0085】
水素化されるエステルとマンガン錯体（Ｉ）との間のモル比は、本発明による方法において広い範囲内で変動し得る。一般に、水素化される反応混合物で規定されるモル比は、１～１０００００、好ましくは１０～２５０００、特に好ましくは１００～５０００、特に好ましくは５００～２００００である。
【0086】
本発明による方法は、５０～２００℃、好ましくは≦１７０℃、特に好ましくは≦１５０℃の温度で実施される。この場合の圧力は、０．１～２０ＭＰａ ａｂｓ、好ましくは≧１ＭＰａ ａｂｓ、特に好ましくは≧５ＭＰａ ａｂｓ、好ましくは≦１５ＭＰａ ａｂｓ、特に好ましくは≦１０ＭＰａ ａｂｓである。
【0087】
反応条件下で反応混合物が存在する反応時間又は平均滞留時間も大きく変動し得るが、典型的には０．１～１００時間の範囲であり、好ましくは≧１時間、特に好ましくは≧２時間であり、好ましくは≦８０時間、特に好ましくは≦６０時間である。
【0088】
さらに、本発明による水素化は、一般に塩基の存在によってプラスの影響を受け、その結果、最終的に著しく高い転化率が可能になることが示されている。したがって、ほとんどの場合、塩基の存在下で水素化を実施することが有利である。原則として、塩基は反応混合物中に固体として存在してもよいが、反応混合物中に溶解した形態で存在する塩基が好ましい。可能な塩基の例としては、アルコキシド、水酸化物、アルカリ金属及びアルカリ土類金属炭酸塩、アミド、塩基性アルミニウム及びケイ素化合物、並びに水素化物が挙げられる。使用される塩基は、特に好ましくはアルコキシド又はアミドであり、好ましくはナトリウムメトキシド、カリウムメトキシド、水酸化ナトリウム、ナトリウムエトキシド、カリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ－ブトキシド、ナトリウムｔｅｒｔ－ブトキシド、水素化ホウ素ナトリウム又は水素化ナトリウムである。
【0089】
本発明による方法が塩基の存在下で実施される場合、これは一般にマンガン（Ｉ）錯体（Ｉ）に対して過剰量で使用される。１～１０００、好ましくは２～２０、特に好ましくは１～１０のルテニウム錯体（Ｉ）に対する塩基のモル比を使用することが好ましい。
【0090】
本発明による方法は、連続的に、セミバッチモードで、不連続的に、溶媒として製品中で逆混合して、又は逆混合せずにシングルパスで実施することができる。マンガン（Ｉ）錯体、水素化されるエステル、水素、任意選択的に溶媒及び任意選択的に塩基は、同時に又は互いに別々に供給されることができる。
【0091】
不連続操作モードでは、マンガン錯体（Ｉ）又はＭｎ前駆錯体（ＩＶ）及び配位子Ｌ（ＩＩ）、水素化されるエステル、任意選択的に溶媒及び塩基は、典型的に、反応装置内に最初に装入され、水素の添加による混合によって所望の反応条件下で所望の反応圧力が設定される。その後、反応混合物を所望の反応条件下で所望の反応時間放置する。任意選択的に、さらに水素を計量添加する。所望の反応時間が経過した後、反応混合物を冷却又は減圧する。その後の精製によって、対応するアルコールを反応生成物として得ることができる。不連続反応は、好ましくは撹拌タンク中で行われる。
【0092】
連続操作モードでは、マンガン（Ｉ）錯体（Ｉ）又はＭｎ前駆錯体（ＩＶ）及び配位子Ｌ（ＩＩ）、水素化されるエステル、任意選択的に溶媒及び塩基を反応装置に連続的に供給し、生成した対応するアルコールの精製及び単離のために適量を連続的に抜き出す。
【0093】
連続反応は、好ましくは撹拌タンク又は撹拌タンクカスケードで行われる。
【0094】
水素化生成物は、蒸留及び／又はフラッシュ蒸発などの当業者にそれ自体公知のプロセスによって水素化混合物から分離され得、残りの触媒はさらなる反応に関連して利用され得る。好ましい実施形態に関して、溶媒の添加を省略し、転化される基質中又は生成物中、任意選択的に溶解媒体として高沸点副生成物中で引用された反応を実施することが有利である。特に好ましいのは、均一系触媒の再使用又はリサイクルを伴う連続反応体制である。
【0095】
本発明によるエステル水素化では、－ＣＯ－Ｏ－エステル基から末端－ＣＨ２ＯＨ及び末端－ＯＨ基が形成される。したがって、エステル（ＩＩＩ）の場合、以下の反応式に対応して、２種の対応するアルコールＲａ－ＣＨ２ＯＨ及びＲｂ－ＯＨが形成される。
【化14】
【0096】
環状エステル、いわゆる、ラクトンを使用する場合、２種の基Ｒａ及びＲｂが互いに結合し、対応するジオールが形成される。
【0097】
本発明による方法は、エステルの均一触媒水素化により、高収率及び選択性でアルコールを調製することを可能にする。水素化は、水素化反応のための従来の実験室設備で技術的に実施することができ、基質として多種多様なエステルを使用することができる。
【0098】
本発明のさらなる実施形態は、重要な香料（－）Ａｍｂｒｏｘの前駆体であるアンブロキシドール（アンブロキシ－１，４－ジオール）へのスクラレオリドの転化である。アンブロキシドールは、例えば、国際公開第２０１７／１４０９０９号パンフレットに記載されているように、環化により（－）Ａｍｂｒｏｘに転化することができる。
【0099】
本発明による方法の特別な利点は、特異的な三座ＰＮＮ配位子に基づく。その三座の性質により、配位子はマンガンに強固に配位するが、調製が容易であり、対応するマンガン（Ｉ）錯体の形成後に高い水素化活性を有する触媒をもたらす。さらに、本発明による配位子は酸化に対して比較的鈍感であるため、取り扱いの面でも有利であり、保存安定性も高い。
【0100】
本発明による配位子の特に重要な利点は、入手が容易であること、そして水素原子を様々な有機基で置換することによって基本構造を変化させることが容易であることが挙げられる。配位子は、一般に、容易に入手可能な原料から簡単なワンポット合成で調製することができる。マンガン含有原料としては、容易に入手可能であり、且つ大量に市販されているマンガン前駆錯体を使用してもよい。
【実施例】
【0101】
一般情報
特に断りのない限り、全ての反応は、いわゆる、「シュレンク（Ｓｃｈｌｅｎｋ）」及び高真空技術、或いはＭＢｒａｕｎ Ｉｎｅｒｔ Ａｔｍｏｓｐｈｅｒｅグローブボックスを使用して、アルゴン雰囲気下、室温で調製した。有機溶媒は、Ａｌｄｒｉｃｈ又はＡｃｒｏｓから入手した。市販品として入手可能な出発化合物は、Ａｌｄｒｉｃｈ、ＡＢＣＲ又はＴＣＩから入手し、受け取ったまま使用した。ＮＭＲスペクトルは、Ｂｒｕｋｅｒ ＡＶＡＮＣＥ ＩＩＩ ３００、Ｂｒｕｋｅｒ ＡＶＡＮＣＥ ＩＩＩ ４００及びＢｒｕｋｅｒ ＡＶＡＮＣＥ ＩＩＩ ５００スペクトロメーターで測定し、溶媒のプロトン（１Ｈ）又は炭素（１３Ｃ）共鳴シグナルを参照とした。化学シフト（δ）はｐｐｍで表す。３１Ｐ－ＮＭＲスペクトルは、Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ ｏｆ ｔｈｅ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ｏｆ Ｈｅｉｄｅｌｂｅｒｇの外部標準物質（アンプルＤ３ＰＯ４）を参照とした。ＧＣ分析は、ＦＩＤ検出器を備えたＡｇｉｌｅｎｔ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ ６８９０Ｎガスクロマトグラフで実行した；使用カラム：ＤＢ－ＦＦＡＰ（３０ｍ×０．３２ｍｍ×０．２５μｍ）。初期温度：５５℃；保持時間１分；上昇：２５℃／分で２５０℃まで；保持時間８分。
特に断りのない限り、全ての反応は、いわゆる、「シュレンク（Ｓｃｈｌｅｎｋ）」及び高真空技術、或いはＭＢｒａｕｎ Ｉｎｅｒｔ Ａｔｍｏｓｐｈｅｒｅグローブボックスを使用して、アルゴン雰囲気下、室温で調製した。有機溶媒は、Ａｌｄｒｉｃｈ又はＡｃｒｏｓから入手した。市販品として入手可能な出発化合物は、Ａｌｄｒｉｃｈ、ＡＢＣＲ又はＴＣＩから入手し、受け取ったまま使用した。ＮＭＲスペクトルは、Ｂｒｕｋｅｒ ＡＶＡＮＣＥ ＩＩＩ ３００、Ｂｒｕｋｅｒ ＡＶＡＮＣＥ ＩＩＩ ４００及びＢｒｕｋｅｒ ＡＶＡＮＣＥ ＩＩＩ ５００スペクトロメーターで測定し、溶媒のプロトン（１Ｈ）又は炭素（１３Ｃ）共鳴シグナルを参照とした。化学シフト（δ）はｐｐｍで表す。３１Ｐ－ＮＭＲスペクトルは、Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ ｏｆ ｔｈｅ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ｏｆ Ｈｅｉｄｅｌｂｅｒｇの外部標準物質（アンプルＤ３ＰＯ４）を参照とした。ＧＣ分析は、ＦＩＤ検出器を備えたＡｇｉｌｅｎｔ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ ６８９０Ｎガスクロマトグラフで実行した；使用カラム：ＤＢ－ＦＦＡＰ（３０ｍ×０．３２ｍｍ×０．２５μｍ）。初期温度：５５℃；保持時間１分；上昇：２５℃／分で２５０℃まで；保持時間８分。
【0102】
実施例１では、代表的な配位子ＩＩの調製について説明する。他の配位子は本明細書に準じて調製した。
【0103】
実施例１：配位子Ｌ１の調製
（２－（ジフェニルホスファニル）フェニル）メタンアミン（１．００ｇ、３．４３ｍｍｏｌ）を、エタノール（１０ｍＬ）中のピコリンアルデヒド（３６８ｍｇ、３．４３ｍｍｏｌ）の溶液に室温で添加し、得られた混合物を室温で２時間撹拌した。ＮａＢＨ４（２０８ｍｇ、５．４９ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温でさらに２時間撹拌した。その後、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１５ｍｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（２５ｍＬ）を添加した。相分離後、水相をＣＨ２Ｃｌ２（２×２５ｍｌ）で抽出した。組み合わせた有機相を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、真空下で濃縮した。粗生成物をシリカゲル上カラムクロマトグラフィー（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ／ＮＥｔ３、９：１から１：１；ＥｔＯＡｃ中１０％ＮＥｔ３の混合物を使用した）によって精製し、Ｎ－（２－（ジフェニルホスファニル）ベンジル）－１－（ピリジン－２－イル）メタンアミン（Ｌ１）を無色油状物として得た（６００ｍｇ、収率４６％）。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ２Ｃｌ２）δ ８．４８－８．４６（ｍ，１Ｈ），７．５７（ｔｄ，Ｊ＝７．７，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５４－７．５１（ｍ，１Ｈ），７．３６－７．３０（ｍ，７Ｈ），７．２８－７．２４（ｍ，４Ｈ），７．１９－７．１０（ｍ，４Ｈ），６．９１（ｄｄｄ，Ｊ＝７．７，４．５，１．４Ｈｚ，１Ｈ），４．０２（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，２Ｈ），３．７９（ｓ，２Ｈ）．
３１Ｐ ＮＭＲ（２０３ＭＨｚ，ＣＤ２Ｃｌ２）δ －１５．９４．
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２５Ｈ２３Ｎ２Ｐ（［Ｍ］＋）：計算値：３８２．１５９９；実測値：３８２．１６１１。
【化15】
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ２Ｃｌ２）δ ８．４８－８．４６（ｍ，１Ｈ），７．５７（ｔｄ，Ｊ＝７．７，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５４－７．５１（ｍ，１Ｈ），７．３６－７．３０（ｍ，７Ｈ），７．２８－７．２４（ｍ，４Ｈ），７．１９－７．１０（ｍ，４Ｈ），６．９１（ｄｄｄ，Ｊ＝７．７，４．５，１．４Ｈｚ，１Ｈ），４．０２（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，２Ｈ），３．７９（ｓ，２Ｈ）．
３１Ｐ ＮＭＲ（２０３ＭＨｚ，ＣＤ２Ｃｌ２）δ －１５．９４．
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２５Ｈ２３Ｎ２Ｐ（［Ｍ］＋）：計算値：３８２．１５９９；実測値：３８２．１６１１。
【0104】
実施例２では、配位子ＩＩを有する代表的なマンガン（Ｉ）触媒錯体（Ｉ）の調製について説明する。
【0105】
実施例２：触媒Ｋ１の調製
トルエン１５ｍｌ中の［Ｍｎ（ＣＯ）５Ｂｒ］（７２０ｍｇ、２．６２ｍｍｏｌ）の溶液を、アルゴン雰囲気下、トルエン１５ｍｌ中の配位子Ｌ１（１ｇ、２．６２ｍｍｏｌ）の溶液に添加する。反応混合物を６０～８０℃で３０分間、目に見えるＣＯの発生が観察されなくなるまで撹拌する。その後、混合物を１１０℃でさらに１６時間撹拌し、黄色の沈殿物を生成させる。室温まで冷却した後、減圧下で反応混合物からトルエンを除去する。黄色の残渣を１０ｍｌの無水ヘキサンで洗浄し、次いでアルゴン雰囲気下で１０ｍｌの無水ジエチルエーテルで洗浄し、濾過する。濾過ケーキを高真空中で乾燥させ、触媒Ｋ１を収率８０％（１．２ｇ）で黄色粉末として得る。触媒複合体は遮光下、０℃で保存する。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ２Ｃｌ２）δ ９．０９（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｓ，２Ｈ），７．６７（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５７ － ７．２２（ｍ，１１Ｈ），７．０５（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），６．８１（ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），４．５９ － ３．５９（ｍ，５Ｈ）．
１３Ｃ ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ，ＣＤ２Ｃｌ２）δ １５４．６２，１５１．７７，１３５．７６（ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ），１３３．５５ － １３３．０９（ｍ），１２９．７６，１２９．５６，１２９．００，１２８．７９（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），１２８．７０，１２７．９３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），１２７．１８（ｄｄ，Ｊ＝７．９，２．２Ｈｚ），１２６．１３（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），１２５．９２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），１２４．９３（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），１２４．６３（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），１２０．９３，１１７．０１，５６．８６（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），５５．７１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）．
３１Ｐ－ＮＭＲ（２０３ＭＨｚ，ＣＤ２Ｃｌ２）δ ６８．３９．
【化16】
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ２Ｃｌ２）δ ９．０９（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｓ，２Ｈ），７．６７（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５７ － ７．２２（ｍ，１１Ｈ），７．０５（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），６．８１（ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），４．５９ － ３．５９（ｍ，５Ｈ）．
１３Ｃ ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ，ＣＤ２Ｃｌ２）δ １５４．６２，１５１．７７，１３５．７６（ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ），１３３．５５ － １３３．０９（ｍ），１２９．７６，１２９．５６，１２９．００，１２８．７９（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），１２８．７０，１２７．９３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），１２７．１８（ｄｄ，Ｊ＝７．９，２．２Ｈｚ），１２６．１３（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），１２５．９２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），１２４．９３（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），１２４．６３（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），１２０．９３，１１７．０１，５６．８６（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），５５．７１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）．
３１Ｐ－ＮＭＲ（２０３ＭＨｚ，ＣＤ２Ｃｌ２）δ ６８．３９．
【0106】
実施例３：触媒Ｋ２の調製
トルエン１０ｍｌ中の［Ｍｎ（ＣＯ）５Ｂｒ］（８５ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）の溶液を、アルゴン雰囲気下、トルエン１０ｍｌ中の配位子Ｌ２（０．１５５ｇ、０．３１ｍｍｏｌ）の溶液に添加する。反応混合物を６０～８０℃で３０分間、目に見えるＣＯの発生が観察されなくなるまで撹拌する。その後、混合物を１１０℃でさらに１６時間撹拌し、黄色の沈殿物を生成させる。室温まで冷却した後、減圧下で反応混合物からトルエンを除去する。黄色の残渣を１０ｍｌの無水ヘキサンで洗浄し、次いでアルゴン雰囲気下で１０ｍｌの無水ジエチルエーテルで洗浄し、濾過する。濾過ケーキを高真空中で乾燥させ、触媒Ｋ２を収率７５％（０．１６ｇ）で黄色粉末として得る。触媒複合体は遮光下、０℃で保存する。
【化17】
【0107】
実施例４：触媒Ｋ３の調製
トルエン１０ｍｌ中の［Ｍｎ（ＣＯ）５Ｂｒ］（９７ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）の溶液を、アルゴン雰囲気下、トルエン１０ｍｌ中の配位子Ｌ３（０．１４ｇ、０．３５ｍｍｏｌ）の溶液に添加する。反応混合物を６０～８０℃で３０分間、目に見えるＣＯの発生が観察されなくなるまで撹拌する。その後、混合物を１１０℃でさらに１６時間撹拌し、黄色の沈殿物を生成させる。室温まで冷却した後、減圧下で反応混合物からトルエンを除去する。黄色の残渣を１０ｍｌの無水ヘキサンで洗浄し、次いでアルゴン雰囲気下で１０ｍｌの無水ジエチルエーテルで洗浄し、濾過する。濾過ケーキを高真空中で乾燥させ、触媒Ｋ２を収率５６％（０．１１５ｇ）で黄色粉末として得る。触媒複合体は遮光下、０℃で保存する。
【化18】
【0108】
実施例５：触媒Ｋ４の調製
トルエン１０ｍｌ中の［Ｍｎ（ＣＯ）５Ｂｒ］（０．３６ｇ、１．３１ｍｍｏｌ）の溶液を、アルゴン雰囲気下、トルエン１０ｍｌ中の配位子Ｌ４（０．５４ｇ、１．３１ｍｍｏｌ）の溶液に添加する。反応混合物を６０～８０℃で３０分間、目に見えるＣＯの発生が観察されなくなるまで撹拌する。その後、混合物を１１０℃でさらに１６時間撹拌し、黄色の沈殿物を生成させる。室温まで冷却した後、減圧下で反応混合物からトルエンを除去する。黄色の残渣を１０ｍｌの無水ヘキサンで洗浄し、次いでアルゴン雰囲気下で１０ｍｌの無水ジエチルエーテルで洗浄し、濾過する。濾過ケーキを高真空中で乾燥させ、触媒Ｋ２を収率８２％（０．６５ｇ）で黄色粉末として得る。触媒複合体は遮光下、０℃で保存する。
【化19】
【0109】
実施例５：触媒Ｋ５の調製
トルエン１０ｍｌ中の［Ｍｎ（ＣＯ）５Ｂｒ］（０．２３６ｇ、０．８６ｍｍｏｌ）の溶液を、アルゴン雰囲気下、トルエン１０ｍｌ中の配位子Ｌ５（０．３４ｇ、０．８６ｍｍｏｌ）の溶液に添加する。反応混合物を６０～８０℃で３０分間、目に見えるＣＯの発生が観察されなくなるまで撹拌する。その後、混合物を１１０℃でさらに１６時間撹拌し、黄色の沈殿物を生成させる。室温まで冷却した後、減圧下で反応混合物からトルエンを除去する。黄色の残渣を１０ｍｌの無水ヘキサンで洗浄し、次いでアルゴン雰囲気下で１０ｍｌの無水ジエチルエーテルで洗浄し、濾過する。濾過ケーキを高真空中で乾燥させ、触媒Ｋ２を収率７５％（０．３８ｇ）で黄色粉末として得る。触媒複合体は遮光下、０℃で保存する。
【化20】
【0110】
実施例６、７、８及び９：スクラレオリドの水素化
アルゴン充填グローブボックス中、クリンプキャップ及びＰＴＦＥコーティングされたマグネチックスターラーバーを備えた１０ｍＬバイアルに、スクラレオライド（３７５ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）、マンガン触媒（０．１ｍｏｌ％）、ＫＯｔＢｕ（３．３６ｍｇ、２ｍｏｌ％）及び乾燥エタノール（２ｍｌ）を充填する。ゴム製セプタムから構成されるクリンプキャップによってバイアルを密封し、セプタムをカニューレで穿孔し、バイアルをＨＥＬ ＣＡＴ－７オートクレーブに入れる。オートクレーブを密閉し、グローブボックスから取り出し、不活性条件下で５０バールＨ２まで加圧し、予熱したアルミニウムブロック中にオートクレーブを挿入する。反応混合物を１００℃で２０時間撹拌し、氷浴中で冷却し、残留Ｈ２圧力を注意深く放出する。その後、内部標準としてメシチレンをそれぞれのバッチに添加し、反応混合物をガスクロマトグラフィーで分析する。
アルゴン充填グローブボックス中、クリンプキャップ及びＰＴＦＥコーティングされたマグネチックスターラーバーを備えた１０ｍＬバイアルに、スクラレオライド（３７５ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）、マンガン触媒（０．１ｍｏｌ％）、ＫＯｔＢｕ（３．３６ｍｇ、２ｍｏｌ％）及び乾燥エタノール（２ｍｌ）を充填する。ゴム製セプタムから構成されるクリンプキャップによってバイアルを密封し、セプタムをカニューレで穿孔し、バイアルをＨＥＬ ＣＡＴ－７オートクレーブに入れる。オートクレーブを密閉し、グローブボックスから取り出し、不活性条件下で５０バールＨ２まで加圧し、予熱したアルミニウムブロック中にオートクレーブを挿入する。反応混合物を１００℃で２０時間撹拌し、氷浴中で冷却し、残留Ｈ２圧力を注意深く放出する。その後、内部標準としてメシチレンをそれぞれのバッチに添加し、反応混合物をガスクロマトグラフィーで分析する。
【化21】
【0111】
【表1】
【0112】
実施例１０：スクラレオリドの水素化
不活性条件下のアルゴン充填グローブボックス中、Ｔｅｆｌｏｎインサート及びマグネチックスターラーバーを備えた１００ｍｌのＰｒｅｍｅｘオートクレーブ中に、スクラレオライド（７５０ｍｇ、３ｍｍｏｌ）、Ｋ１（１．７ｍｇ、０．００３ｍｍｏｌ）、カリウムｔｅｒｔ－ブトキシド（３．３６ｍｇ、０．００３ｍｍｏｌ）及び乾燥エタノール４ｍｌを秤量する。オートクレーブを密閉し、排気する。窒素で３回、次いで、水素で３回フラッシュし、水素で４０バールの冷圧（ｃｏｌｄ ｐｒｅｓｓｕｒｅ）まで加圧する。その後、２０時間、撹拌しながら、反応混合物をオートクレーブで９０℃で加熱する。室温まで冷却した後、残留水素を放出し、反応混合物をＧＣで分析する。スクラレオリド転化率：９８％、ジオールの収率：９２％。
【化22】
【0113】
（２Ｒ，８ａＳ）－１－（２－ヒドロキシエチル）－２，５，５，８ａ－テトラメチルデカヒドロナフタレン－２－オール
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ３．７８（ｄｔ，Ｊ＝１０．２，４．４Ｈｚ，１Ｈ），３．４６（ｄｄｄ，Ｊ＝１０．２，８．２，５．７Ｈｚ，１Ｈ），３．０８（ｓ，２Ｈ），１．９０（ｄｔ，Ｊ＝１２．３，３．３Ｈｚ，１Ｈ），１．７２ － １．２１（ｍ，１０Ｈ），１．１９（ｓ，３Ｈ），１．１３（ｄｄ，Ｊ＝１３．４，４．４Ｈｚ，１Ｈ），０．９９ － ０．９１（ｍ，２Ｈ），０．８８（ｓ，３Ｈ），０．７９（ｓ，６Ｈ）．
１３Ｃ－ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７３．０３，６４．０９，５９．１８，５６．０４，４４．２９，４１．９１，３９．３６，３８．９８，３３．４１，３３．２８，２７．８９，２４．６４，２１．４８，２０．４７，１８．４２，１５．３１．
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ３．７８（ｄｔ，Ｊ＝１０．２，４．４Ｈｚ，１Ｈ），３．４６（ｄｄｄ，Ｊ＝１０．２，８．２，５．７Ｈｚ，１Ｈ），３．０８（ｓ，２Ｈ），１．９０（ｄｔ，Ｊ＝１２．３，３．３Ｈｚ，１Ｈ），１．７２ － １．２１（ｍ，１０Ｈ），１．１９（ｓ，３Ｈ），１．１３（ｄｄ，Ｊ＝１３．４，４．４Ｈｚ，１Ｈ），０．９９ － ０．９１（ｍ，２Ｈ），０．８８（ｓ，３Ｈ），０．７９（ｓ，６Ｈ）．
１３Ｃ－ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７３．０３，６４．０９，５９．１８，５６．０４，４４．２９，４１．９１，３９．３６，３８．９８，３３．４１，３３．２８，２７．８９，２４．６４，２１．４８，２０．４７，１８．４２，１５．３１．
【0114】
実施例１１：スクラレオリドの水素化
アルゴン充填グローブボックス中、クリンプキャップ及びＰＴＦＥコーティングされたマグネチックスターラーバーを備えた１０ｍｌバイアルに、スクラレオリド（３７５ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）、マンガン触媒Ｋ１（０．１ｍｏｌ％）、ＫＯｔＢｕ（３．３６ｍｇ、２ｍｏｌ％）及び乾燥エタノール（２ｍｌ）を充填する。ゴム製セプタムから構成されるクリンプキャップによってバイアルを密封し、セプタムをカニューレで穿孔し、バイアルをＨＥＬ ＣＡＴ－７オートクレーブに入れる。オートクレーブを密閉し、グローブボックスから取り出し、５０バールＨ２まで加圧し、予熱したアルミニウムブロック中にオートクレーブを挿入する。反応混合物を９０℃で１６時間撹拌し、氷浴中で冷却し、残留Ｈ２圧力を注意深く放出する。反応混合物をシリカ上で濾過し、シリカをエタノールで数回洗浄する。組み合わせた濾液からエタノールを真空乾燥で除去し、生成物をＮＭＲで分析する。スクラレオリドジオールの単離収率は定量的であり（収率＞９９％）、１Ｈ－ＮＭＲスペクトルから物質は純粋である。
【化23】
【0115】
実施例１２：スクラレオリドの水素化
不活性条件下のアルゴン充填グローブボックス中、Ｔｅｆｌｏｎインサート及びマグネチックスターラーバーを備えた３０ｍｌのＰｒｅｍｅｘオートクレーブ中に、スクラレオライド（３７５ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）、Ｋ１（０．８８ｍｇ、０．１ｍｏｌ％）、カリウムエトキシド（２．５２ｍｇ、２ｍｏｌ％）及び乾燥エタノール２ｍｌを秤量する。オートクレーブを密閉し、排気する。窒素で３回、次いで、水素で３回フラッシュし、水素で４０バールの冷圧（ｃｏｌｄ ｐｒｅｓｓｕｒｅ）まで加圧する。その後、１６時間、撹拌しながら、反応混合物をオートクレーブで９０℃で加熱する。室温まで冷却した後、残留水素を放出し、反応混合物をＧＣで分析する。スクラレオリド転化率：＞９９％、ジオールの収率：９８％。
【化24】
【0116】
実施例１１、１２、１３、１４及び１５：触媒Ｋ１を用いた他のエステルの水素化反応
アルゴン充填グローブボックス中、クリンプキャップ及びＰＴＦＥコーティングされたマグネチックスターラーバーを備えた１０ｍＬバイアルに、それぞれのエステル（３ｍｍｏｌ）、マンガン触媒Ｋ１（１．７２ｍｇ、０．１ｍｏｌ％）、ＫＯｔＢｕ（６．７２ｍｇ、２ｍｏｌ％）及び乾燥エタノール（４ｍｌ）を充填する。ゴム製セプタムから構成されるクリンプキャップによってバイアルを密封し、セプタムをカニューレで穿孔し、バイアルをＨＥＬ ＣＡＴ－７オートクレーブに入れる。オートクレーブを密閉し、グローブボックスから取り出し、５０バールＨ２まで加圧し、予熱したアルミニウムブロック中にオートクレーブを挿入する。反応混合物を１００℃で２０時間撹拌し、氷浴中で冷却し、残留Ｈ２圧力を注意深く放出する。反応混合物をシリカ上で濾過し、シリカをエタノールで数回洗浄する。組み合わせた濾液からエタノールを真空乾燥で除去し、生成物をＮＭＲで分析する。
アルゴン充填グローブボックス中、クリンプキャップ及びＰＴＦＥコーティングされたマグネチックスターラーバーを備えた１０ｍＬバイアルに、それぞれのエステル（３ｍｍｏｌ）、マンガン触媒Ｋ１（１．７２ｍｇ、０．１ｍｏｌ％）、ＫＯｔＢｕ（６．７２ｍｇ、２ｍｏｌ％）及び乾燥エタノール（４ｍｌ）を充填する。ゴム製セプタムから構成されるクリンプキャップによってバイアルを密封し、セプタムをカニューレで穿孔し、バイアルをＨＥＬ ＣＡＴ－７オートクレーブに入れる。オートクレーブを密閉し、グローブボックスから取り出し、５０バールＨ２まで加圧し、予熱したアルミニウムブロック中にオートクレーブを挿入する。反応混合物を１００℃で２０時間撹拌し、氷浴中で冷却し、残留Ｈ２圧力を注意深く放出する。反応混合物をシリカ上で濾過し、シリカをエタノールで数回洗浄する。組み合わせた濾液からエタノールを真空乾燥で除去し、生成物をＮＭＲで分析する。
【化25】
【0117】
フェニルメタノール、２ａ
１Ｈ ＮＭＲ（３０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．３９ － ７．２６（ｍ，５Ｈ），４．６６（ｓ，２Ｈ），１．９８（ｓ，１Ｈ）．１３Ｃ ＮＭＲ（７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １４０．８９，１２８．５８，１２７．６６，１２７．０２，６５．３４．
１Ｈ ＮＭＲ（３０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．３９ － ７．２６（ｍ，５Ｈ），４．６６（ｓ，２Ｈ），１．９８（ｓ，１Ｈ）．１３Ｃ ＮＭＲ（７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １４０．８９，１２８．５８，１２７．６６，１２７．０２，６５．３４．
【0118】
ドデカン－１－オール、２ｂ
１Ｈ ＮＭＲ（３０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ３．６４（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），１．５５（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），１．３７－１．２６（ｍ，１８Ｈ），０．９３ － ０．８３（ｍ，３Ｈ）．
１３Ｃ ＮＭＲ（７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ６３．０９，３２．８２，３１．９２，２９．６７，２９．６４，２９．６２，２９．６１，２９．４５，２９．３５，２５．７５，２２．６９，１４．１１．
１Ｈ ＮＭＲ（３０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ３．６４（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），１．５５（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），１．３７－１．２６（ｍ，１８Ｈ），０．９３ － ０．８３（ｍ，３Ｈ）．
１３Ｃ ＮＭＲ（７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ６３．０９，３２．８２，３１．９２，２９．６７，２９．６４，２９．６２，２９．６１，２９．４５，２９．３５，２５．７５，２２．６９，１４．１１．
【0119】
１，４－フェニレンジメタノール、２ｃ
１Ｈ ＮＭＲ（３０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．３７（ｓ，４Ｈ），４．７０（ｓ，４Ｈ），１．６４（ｓ，２Ｈ）．１３Ｃ ＮＭＲ（７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １２７．２５，８８．９６．
１Ｈ ＮＭＲ（３０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．３７（ｓ，４Ｈ），４．７０（ｓ，４Ｈ），１．６４（ｓ，２Ｈ）．１３Ｃ ＮＭＲ（７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １２７．２５，８８．９６．
【0120】
フラン－２－イルメタノール、２ｄ
１Ｈ ＮＭＲ（３０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．３９（ｓ，１Ｈ），６．３１（ｄ，Ｊ＝１５．０Ｈｚ，２Ｈ），４．５８（ｓ，２Ｈ），２．２７（ｓ，１Ｈ）．１３Ｃ ＮＭＲ（７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １５４．０３，１４２．５７，１１０．３６，１０７．７６，５７．４２．
１Ｈ ＮＭＲ（３０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．３９（ｓ，１Ｈ），６．３１（ｄ，Ｊ＝１５．０Ｈｚ，２Ｈ），４．５８（ｓ，２Ｈ），２．２７（ｓ，１Ｈ）．１３Ｃ ＮＭＲ（７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １５４．０３，１４２．５７，１１０．３６，１０７．７６，５７．４２．
【0121】
ペンタン－１，４－ジオール、２ｅ
１Ｈ ＮＭＲ（３０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ３．９４ － ３．７８（ｍ，１Ｈ），３．７７ － ３．５８（ｍ，２Ｈ），２．７２（ｓ，２Ｈ），１．７６ － １．３９（ｍ，４Ｈ），１．２１（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，３Ｈ）．
１３Ｃ ＮＭＲ（７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ６７．９５，６２．８９，３６．２６，２９．１４，２３．６０．
１Ｈ ＮＭＲ（３０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ３．９４ － ３．７８（ｍ，１Ｈ），３．７７ － ３．５８（ｍ，２Ｈ），２．７２（ｓ，２Ｈ），１．７６ － １．３９（ｍ，４Ｈ），１．２１（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，３Ｈ）．
１３Ｃ ＮＭＲ（７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ６７．９５，６２．８９，３６．２６，２９．１４，２３．６０．
【手続補正書】
【提出日】2024-02-22
【手続補正1】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
本発明は、三座ＰＮＮ配位子を有するマンガン錯体の存在下、水素分子を用いてエステルを水素化し、対応するアルコールを得る方法に関する。
【背景技術】
【0002】
アルコールは重要な溶媒であるのみならず、例えば、医薬品、植物保護剤又は香料の製造のための重要な中間体及び合成単位でもある。所望のアルコールの種類、及び対応する出発原料の入手可能性次第で、対応するエステルを水素で直接水素化すること、又は還元剤で還元することが方法の選択肢であることが多い。
【0003】
エステルからのアルコール合成は通常、ＬｉＡｌＨ４若しくはＮａＢＨ４などの水素化金属を用いるか、水素を用いた不均一系触媒水素化、又は水素を用いた均一系触媒水素化によって行われる。水素を用いた均一系触媒水素化反応によって、それほど激しくない反応条件と、同時に良好な選択性が可能となることが多い。特に、多座リン、硫黄及び窒素含有配位子を有するルテニウム錯体の使用は、従来技術によって、この点で成功していることが証明されたが、近年、活性金属としてマンガンを含む代替物も開発されている。
【0004】
例えば、Ｂｅｌｌｅｒらは、Ａｎｇｅｗａｎｄｔｅ Ｃｈｅｍｉｅ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｅｄｉｔｉｏｎ ２０１６，Ｖｏｌ．５５，ｐａｇｅｓ１５３６４－１５３６８に、エステルからアルコールへの水素化のためのＰＮＰ型の、いわゆるピンサー配位子を有するＭｎ錯体の使用について記載している。ここでは、ＮＨ単位を中心に有し、そこに２個のエチルジアルキルホスフィン単位が結合している配位子が使用されている。マンガン原子は酸化状態＋Ｉで存在し、少なくとも２個のカルボニル配位子も有する。これらの触媒を用いると、一連のエステル及びラクトンを対応するアルコール又はジオールへと水素化することができる。
【0005】
これらの触媒の欠点は、２モル％という比較的高い触媒担持量、及び不可欠な助触媒としての１０モル％のＫＯｔＢｕであり、これは水素化での高い転化率を得るために使用されなければならない。
【0006】
Ｍｉｌｓｔｅｉｎらは、Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，ａ Ｅｕｒｏｐｅａｎ Ｊｏｕｒｎａｌ ２０１７，Ｖｏｌ．２３，ｐａｇｅｓ５９３４－５９３８に、エステルからアルコールへの水素化のためのＰＮＮ型の、いわゆるピンサー配位子を有するＭｎ錯体の使用について記載している。記載されている三座ピンサー配位子は、骨格としてピリジル基を有し、ドナー基としてホスフィノ基、及びアルキル基を有するＮＨＲ基を有する。これらの触媒を用いると、一連のエステル及びラクトンを対応するアルコール又はジオールへと水素化することができる。
【0007】
前述のＰＮＮ型のピンサー配位子を使用する欠点は、２，６－ジメチルピリジンから出発して、ｎ－ブチリチウムなどの難易度の高い試薬を使用する、複雑な多段階合成である。また、これらの触媒の欠点は、少なくとも１モル％という比較的高い触媒担持量、及び不可欠な助触媒としての高価で取り扱いが困難なＫＨの使用であり、これは水素化での高い転化率を得るために使用されなければならない。より単純で安価なアルコキシド塩基では、このマンガン触媒を用いて低い転化率のみ達成される。
【0008】
Ｐｉｄｋｏらは、Ａｎｇｅｗａｎｄｔｅ Ｃｈｅｍｉｅ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｅｄｉｔｉｏｎ ２０１７，Ｖｏｌ．５６，ｐａｇｅｓ７５３１－７５３４に、エステルからアルコールへの水素化のための単純な二座ＰＮ配位子を有するＭｎ錯体の使用について記載している。ここで使用される配位子は、ＮＨ２単位、エチレン架橋、及びＰＲ２（Ｒ＝アルキル、アリール）基を有する。マンガン原子は酸化状態＋Ｉで存在し、少なくとも２個のカルボニル配位子も有する。ここでの利点は、配位子が製造しやすいことである。
【0009】
しかしながら、これらの触媒を用いたのは非環状エステルの水素化のみであり、ラクトンの水素化は記載されていない。これらの触媒のさらなる欠点は、１モル％という比較的高い触媒担持量、及び不可欠な助触媒として１０～７５モル％のＫＯｔＢｕの非常に高い触媒担持量が必要とされることであり、これは水素化での高い転化率を得るために使用されなければならない。９０％を超えるエステル転化率は、少なくとも５０モル％の塩基担持量でのみ達成可能であり、経済的なプロセスとしては不利である。
【0010】
Ｃｌａｒｋらは、Ｏｒｇａｎｉｃ Ｌｅｔｔｅｒｓ ２０１８，第２０巻，第２６５４－２６５８頁に、エステルからアルコールへの水素化のためのＰＮＮ型の、いわゆるピンサー配位子を有するＭｎ錯体の使用について記載している。記載されている三座ピンサー配位子は、骨格としてＮＨ基を有し、ドナー基としてピリジル基、及びフェロセンを介して架橋されたＰＰｈ２基を有する。マンガン原子は酸化状態＋Ｉで存在し、また３個のカルボニル配位子を有する。ここでの利点は、配位子が製造しやすいことである。この触媒を用いると、一連のエステル及びラクトンを対応するアルコール又はジオールへと水素化することができる。
【0011】
この触媒の利点は、０．１モル％のみという低い触媒担持量であり、これは、例えば、ラクトンスクラレオリドを７５％という中程度の収率で対応するジオールへと水素化するために必要とされる。
【0012】
このようなＰＮＮ型のピンサー配位子を使用することの欠点は、ｎ－ブチリチウムなどの難易度の高い試薬を使用する、それらの非常に複雑な多段階合成である。
【0013】
この触媒のもう一つの欠点は、良好な転化率を達成するために、ラクトンスクラレオリドと同様に、共触媒としての１０モル％の塩基という比較的高い担持量が必要とされることである。
【0014】
国際公開第２０２１／００１２４０Ａ１号パンフレットには、容易に調製されるＰＮＮ配位子の使用が記載されており、この配位子を用いて、共触媒としてごくわずかのみの塩基を必要とするか、又は塩基を添加しなくても共触媒を活性化することも可能な、エステルの水素化用の高活性ルテニウム触媒を製造することができる。しかしながら、活性マンガン触媒の配位子としての適性についてはこれまで何も知られておらず、構造的にもエステル水素化において上記されたマンガン触媒の配位子とは異なるため、この配位子を用いて高活性のマンガン触媒が製造できるとは予想されていなかった。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【0015】
本発明の目的は、エステルを対応するアルコールへと均一触媒水素化する方法であって、従来技術に記載された欠点を有さないか、又はわずかな程度しか有さず、必要な装置及び反応条件に関して、実施が容易であり、可能な限り高い空時収率を可能にする方法を見出すことである。
【0016】
特に、触媒活性錯体は、容易に入手可能な原料から直接調製可能であるべきであり、エステルからアルコールへの水素化反応において高い活性を有するべきであり、且つ可能な限り助触媒が必要とされないべきであり、最終的には過度の努力なしに使い捨てできるものであるべきである。このような観点から、可能な限り容易に製造することができるが、高い活性を有するマンガン触媒を生成する全ての錯体形成配位子が特に重要である。
【課題を解決するための手段】
【0017】
驚くべきことに、一般式（ＩＩＩ）
（式中、基Ｒａ及びＲｂは、それぞれ独立して、炭素含有有機、直鎖状若しくは分枝状、非環状若しくは環状、飽和若しくは不飽和、脂肪族、芳香族若しくは芳香脂肪族基であり、非置換であるか、又はヘテロ原子若しくは官能基によって中断若しくは置換されており、１５～１０，０００ｇ／ｍｏｌのモル質量を有し、ここで、２個の基Ｒａ及びＲｂは互いに結合していてもよい）のエステルを水素分子と反応させて水素化し、アルコール
を、マンガン（Ｉ）錯体（Ｉ）の存在下、５０～２００℃の温度及び０．１～２０ＭＰａ ａｂｓの圧力で生成する方法が見出された。ここで、マンガン（Ｉ）錯体は、一般式（ＩＩ）
の三座配位子Ｌを含み、且つ少なくとも２個のカルボニル配位子を含み、式中、
Ｒ１、Ｒ２は、それぞれ独立して、１～８個の炭素原子を有する脂肪族炭化水素基、６個若しくは１０個の炭素原子を有する芳香族炭化水素基、又は７～１２個の炭素原子を有する芳香脂肪族炭化水素基であり、ここで特定される炭化水素基は、非置換であるか、又は１～３個のメトキシ基、チオメトキシ基若しくはジメチルアミノ基によって置換されており、２個の基Ｒ１及びＲ２は、互いに結合して、リン原子を含む５～１０員環を形成してもよく、
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ１０、Ｒ１１は、それぞれ独立して、水素、直鎖状Ｃ１～Ｃ４－アルキル、分枝状Ｃ３～Ｃ４－アルキル、メトキシ、ヒドロキシル、トリフルオロメチル、ニトリル又はジアルキルアミノであり、それぞれ独立して、アルキル基１個あたり１～４個の炭素原子を有し、
Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９は、それぞれ独立して、水素、直鎖状Ｃ１～Ｃ４－アルキル、又は分枝状Ｃ３～Ｃ４－アルキルであり、
ｎ、ｍは、それぞれ独立して、０又は１であり、且つ
実線－破線二重線は、単結合又は二重結合であるが、ただし、
ｎ＝１の場合、実線－破線二重線は両方とも単結合であり、
且つｍは１であり、そして
ｎ＝０の場合、一方の実線－破線二重線は単結合を表し、且つ他方の実線－破線二重線は二重結合を表し、フェニル環に面する側面で二重結合の場合、ｍ＝１、ピリジル環に面する側面で二重結合の場合、ｍ＝０、又は両方の実線－破線二重線は単結合を表し、且つｍは１に等しい。
【化1】
【化2】
【化3】
Ｒ１、Ｒ２は、それぞれ独立して、１～８個の炭素原子を有する脂肪族炭化水素基、６個若しくは１０個の炭素原子を有する芳香族炭化水素基、又は７～１２個の炭素原子を有する芳香脂肪族炭化水素基であり、ここで特定される炭化水素基は、非置換であるか、又は１～３個のメトキシ基、チオメトキシ基若しくはジメチルアミノ基によって置換されており、２個の基Ｒ１及びＲ２は、互いに結合して、リン原子を含む５～１０員環を形成してもよく、
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ１０、Ｒ１１は、それぞれ独立して、水素、直鎖状Ｃ１～Ｃ４－アルキル、分枝状Ｃ３～Ｃ４－アルキル、メトキシ、ヒドロキシル、トリフルオロメチル、ニトリル又はジアルキルアミノであり、それぞれ独立して、アルキル基１個あたり１～４個の炭素原子を有し、
Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９は、それぞれ独立して、水素、直鎖状Ｃ１～Ｃ４－アルキル、又は分枝状Ｃ３～Ｃ４－アルキルであり、
ｎ、ｍは、それぞれ独立して、０又は１であり、且つ
実線－破線二重線は、単結合又は二重結合であるが、ただし、
ｎ＝１の場合、実線－破線二重線は両方とも単結合であり、
且つｍは１であり、そして
ｎ＝０の場合、一方の実線－破線二重線は単結合を表し、且つ他方の実線－破線二重線は二重結合を表し、フェニル環に面する側面で二重結合の場合、ｍ＝１、ピリジル環に面する側面で二重結合の場合、ｍ＝０、又は両方の実線－破線二重線は単結合を表し、且つｍは１に等しい。
【発明を実施するための形態】
【0018】
本発明による方法の核心は、一般式（ＩＩ）の三座配位子Ｌ及び少なくとも２個のカルボニル配位子を含むマンガン（Ｉ）錯体を、水素分子によるエステルの水素化反応において使用し、対応するアルコールを得ることである。
【0019】
三座配位子Ｌは、一般式（ＩＩ）
（式中、
Ｒ１、Ｒ２は、それぞれ独立して、１～８個の炭素原子を有する脂肪族炭化水素基、６個若しくは１０個の炭素原子を有する芳香族炭化水素基、又は７～１２個の炭素原子を有する芳香脂肪族炭化水素基であり、ここで特定される炭化水素基は、非置換であるか、又は１～３個のメトキシ基、チオメトキシ基若しくはジメチルアミノ基によって置換されており、２個の基Ｒ１及びＲ２は、互いに結合して、リン原子を含む５～１０員環を形成してもよく、
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ１０、Ｒ１１は、それぞれ独立して、水素、直鎖状Ｃ１～Ｃ４－アルキル、分枝状Ｃ３～Ｃ４－アルキル、メトキシ、ヒドロキシル、トリフルオロメチル、ニトリル又はジアルキルアミノであり、それぞれ独立して、アルキル基１個あたり１～４個の炭素原子を有し、
Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９は、それぞれ独立して、水素、直鎖状Ｃ１～Ｃ４－アルキル、又は分枝状Ｃ３～Ｃ４－アルキルであり、
ｎ、ｍは、それぞれ独立して、０又は１であり、且つ
実線－破線二重線は、単結合又は二重結合であるが、ただし、
ｎ＝１の場合、実線－破線二重線は両方とも単結合であり、
且つｍは１であり、そして
ｎ＝０の場合、一方の実線－破線二重線は単結合を表し、且つ他方の実線－破線二重線は二重結合を表し、フェニル環に面する側面で二重結合の場合、ｍ＝１、ピリジル環に面する側面で二重結合の場合、ｍ＝０、又は両方の実線－破線二重線は単結合を表し、且つｍ＝１である）の、いわゆるＰＮＮ配位子である。
【化4】
Ｒ１、Ｒ２は、それぞれ独立して、１～８個の炭素原子を有する脂肪族炭化水素基、６個若しくは１０個の炭素原子を有する芳香族炭化水素基、又は７～１２個の炭素原子を有する芳香脂肪族炭化水素基であり、ここで特定される炭化水素基は、非置換であるか、又は１～３個のメトキシ基、チオメトキシ基若しくはジメチルアミノ基によって置換されており、２個の基Ｒ１及びＲ２は、互いに結合して、リン原子を含む５～１０員環を形成してもよく、
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ１０、Ｒ１１は、それぞれ独立して、水素、直鎖状Ｃ１～Ｃ４－アルキル、分枝状Ｃ３～Ｃ４－アルキル、メトキシ、ヒドロキシル、トリフルオロメチル、ニトリル又はジアルキルアミノであり、それぞれ独立して、アルキル基１個あたり１～４個の炭素原子を有し、
Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９は、それぞれ独立して、水素、直鎖状Ｃ１～Ｃ４－アルキル、又は分枝状Ｃ３～Ｃ４－アルキルであり、
ｎ、ｍは、それぞれ独立して、０又は１であり、且つ
実線－破線二重線は、単結合又は二重結合であるが、ただし、
ｎ＝１の場合、実線－破線二重線は両方とも単結合であり、
且つｍは１であり、そして
ｎ＝０の場合、一方の実線－破線二重線は単結合を表し、且つ他方の実線－破線二重線は二重結合を表し、フェニル環に面する側面で二重結合の場合、ｍ＝１、ピリジル環に面する側面で二重結合の場合、ｍ＝０、又は両方の実線－破線二重線は単結合を表し、且つｍ＝１である）の、いわゆるＰＮＮ配位子である。
【0020】
三座配位子とは、配位子Ｌ（ＩＩ）がマンガン（Ｉ）錯体（Ｉ）の３個の配位部位を占めることを意味する。３個の配位子ドナー原子は、Ｐ原子及び２個のＮ原子であり、ＰＮＮ配位子という名称はこれに由来する。
【0021】
中心ドナー原子の環境に関して、配位子は原理的に４種の異なる部分構造を有することができ、以下に詳しく説明する。
【0022】
（１）ｎ＝１の場合、実線－破線二重線は両方とも単結合を表し、ｍは１である。この結果、一般式（ＩＩａ）となる。配位子（ＩＩａ）は中性なので、電荷は「０」である。
【化5】
【0023】
ｎ＝０の場合、全部で３種の異なる部分構造がある。
【0024】
（２）ｎ＝０であり、フェニル環に面する実線－破線二重線が二重結合、ピリジル環に面する実線－破線二重線が単結合である場合、ｍは１に等しい。この結果、一般式（ＩＩｂ）となる。配位子（ＩＩｂ）は中性なので、電荷は「０」である。
【化6】
【0025】
（３）ｎ＝０であり、ピリジル環に面する実線－破線二重線が二重結合、フェニル環に面する実線－破線二重線が単結合の場合、ｍは０に等しい。この結果、一般式（ＩＩｃ）となる。配位子（ＩＩｃ）は中性なので、電荷は「０」である。
【化7】
【0026】
（４）第４の変形において、ｎ＝０でもあるが、実線－破線二重線は両方とも単結合であり、ｍは１である。したがって、Ｎ原子は負の電荷を有する。この結果、一般式（ＩＩｄ）となる。したがって、配位子（ＩＩｄ）は「－１」の電荷を有する。
【化8】
【0027】
配位子（ＩＩ）の基Ｒ１及びＲ２は、広範囲に変動し得、それぞれ独立して、１～８個の炭素原子を有する脂肪族炭化水素基、６個若しくは１０個の炭素原子を有する芳香族炭化水素基、又は７～１２個の炭素原子を有する芳香脂肪族炭化水素基である、ここで特定された炭化水素基は、非置換であるか、又は１～３個のメトキシ基、チオメトキシ基又はジメチルアミノ基で置換されていてもよく、２個の基Ｒ１及びＲ２は、互いに結合して、リン原子を含む５～１０員環を形成してもよい。
【0028】
脂肪族炭化水素基の場合、これは非分枝状又は分枝状又は直鎖状又は環状であってよい。脂肪族炭化水素基は、好ましくは１～６個の炭素原子、特に好ましくは１～４個の炭素原子、特に好ましくは１～２個の炭素原子を有する。具体例としては、メチル、エチル、イソプロピル、ｎ－プロピル、ｎ－ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ－ブチル（ｔＢｕとも記載される）、シクロヘキシル（Ｃｙとも記載される）が挙げられる。
【0029】
芳香族炭化水素基の場合、これはフェニル（Ｐｈとも記載される）、１－ナフチル又は２－ナフチルである。
【0030】
芳香脂肪族炭化水素基は、これらが脂肪族基又は芳香族基を介して配位子Ｌ中のリン原子に結合しているか否かにかかわらず、芳香族元素及び脂肪族元素を含む。芳香脂肪族炭化水素基は、好ましくは７～１０個の炭素原子を有し、特に好ましくは７～９個の炭素原子を有する。具体例としては、ｏ－トリル、ｍ－トリル、ｐ－トリル及びベンジルが挙げられる。
【0031】
リン原子を含む環の場合、好ましくはリン原子を含む５～６個の原子を有する環である。例としては、ブタン－１，４－ジイル、ペンタン－１，５－ジイル及び２，４－ジメチルペンタン－１，５－ジイルが挙げられる。
【0032】
上記の脂肪族、芳香族及び芳香脂肪族炭化水素基は、互いに結合してリン原子を含む環を形成してもよく、非置換であっても、又は１～３個のメトキシ基、チオメトキシ基又はジメチルアミノ基によって置換されていてもよい。上記で特定された個々の炭化水素基の炭素原子数は、メトキシ基、チオメトキシ基又はジメチルアミノ基の炭素原子を含むものと理解される。具体例としては、３，５－ジメチルフェニル、３，５－ジメチル－４－メトキシフェニル、３，５－ジメチル－４－チオメトキシフェニル及び３，５－ジメチル－４－（ジメチルアミノ）フェニルが挙げられる。
【0033】
基Ｒ１及びＲ２は、特に好ましくは、フェニル、ｐ－トリル、ｏ－トリル、４－メトキシフェニル、２－メトキシフェニル、シクロヘキシル、イソブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、３，５－ジメチル－４－メトキシフェニル、３，５－ｔｅｒｔ－ブチル－４－メトキシフェニル及び３，５－ジメチルフェニルであり、特に好ましくは、フェニル、ｐ－トリル、３，５－ジメチル－４－メトキシフェニル、イソブチル及びシクロヘキシルであり、ここで好ましくは両方の基が同一である。
【0034】
基Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ１０及びＲ１１は、それぞれ独立して、水素、直鎖状Ｃ１～Ｃ４－アルキル、分枝状Ｃ３～Ｃ４－アルキル、メトキシ、ヒドロキシル、トリフルオロメチル、ニトリル又はジアルキルアミノであり、それぞれ独立して、アルキル基１個あたり１～４個の炭素原子を有する。直鎖状Ｃ１～Ｃ４－アルキルとしては、メチル、エチル、ｎ－プロピル及びｎ－ブチルが挙げられ、分枝状Ｃ３～Ｃ４－アルキルとしては、イソプロピル、ｓｅｃ－ブチル及びｔｅｒｔ－ブチルが挙げられる。ジアルキルアミノとしては、特に同一のアルキル基を有するアミノ基、特にジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジ－ｎ－プロピルアミノ及びジ－ｎ－ブチルアミノが挙げられる。
【0035】
基Ｒ３及びＲ４は、好ましくは、それぞれ独立して、水素又はメチルであり、特に好ましくは水素である。
【0036】
基Ｒ５は、好ましくは、水素、メチル、イソプロピル、ｓｅｃ－ブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、メトキシ、ヒドロキシル又はジアルキルアミノであり、特に好ましくは、水素、メチル又はヒドロキシルであり、特に好ましくは水素である。
【0037】
基Ｒ６は、好ましくは、水素である。
【0038】
基Ｒ１０は、好ましくは、水素、メチル、イソプロピル、ｓｅｃ－ブチル、ｔｅｒｔ－ブチル又はメトキシであり、特に好ましくは、水素、メチル又はｔｅｒｔ－ブチルであり、特に好ましくは、水素である。
【0039】
基Ｒ１１は、好ましくは、水素、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ又はイソプロピルオキシであり、特に好ましくは、水素、メチル又はメトキシである。
【0040】
特に好ましいものは、
－ Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ１０及びＲ１１が水素である、
－ Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ１０が水素であり、Ｒ１１がメチルである、
－ Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ１０が水素であり、Ｒ１１がメトキシである、
－ Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ１０及びＲ１１が水素であり、Ｒ５がメチルである、
－ Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ１０及びＲ１１が水素であり、Ｒ５がｔｅｒｔ－ブチルである、
－ Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ１１が水素であり、Ｒ１０がメチルである、
－ Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ１１が水素であり、Ｒ１０がｔｅｒｔ－ブチルである、及び
－ Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６が水素であり、Ｒ１０及びＲ１１がメチルである、配位子（ＩＩ）である。
－ Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ１０及びＲ１１が水素である、
－ Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ１０が水素であり、Ｒ１１がメチルである、
－ Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ１０が水素であり、Ｒ１１がメトキシである、
－ Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ１０及びＲ１１が水素であり、Ｒ５がメチルである、
－ Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ１０及びＲ１１が水素であり、Ｒ５がｔｅｒｔ－ブチルである、
－ Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ１１が水素であり、Ｒ１０がメチルである、
－ Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ１１が水素であり、Ｒ１０がｔｅｒｔ－ブチルである、及び
－ Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６が水素であり、Ｒ１０及びＲ１１がメチルである、配位子（ＩＩ）である。
【0041】
基Ｒ７、Ｒ８及びＲ９は、それぞれ独立して、水素、直鎖状Ｃ１～Ｃ４－アルキル又は分枝状Ｃ３～Ｃ４－アルキルである。直鎖状Ｃ１～Ｃ４－アルキルとしては、メチル、エチル、ｎ－プロピル及びｎ－ブチルが挙げられ、分枝状Ｃ３～Ｃ４－アルキルとしては、イソプロピル、ｓｅｃ－ブチル及びｔｅｒｔ－ブチルが挙げられる。
【0042】
基Ｒ７、Ｒ８及びＲ９は、好ましくは、それぞれ独立して、水素、メチル、エチル又はｎ－プロピルであり、特に好ましくは、水素又はメチルであり、特に好ましくは水素である。
【0043】
特に好ましいものは、
－ Ｒ７、Ｒ８及びＲ９が水素である、
－ Ｒ７及びＲ９が水素であり、Ｒ８がメチルである、
－ Ｒ７が水素であり、Ｒ８及びＲ９がメチルである、
－ Ｒ７がメチルであり、Ｒ８及びＲ９が水素である、及び
－ Ｒ７及びＲ８がメチルであり、Ｒ９が水素である、配位子（ＩＩ）である。
－ Ｒ７、Ｒ８及びＲ９が水素である、
－ Ｒ７及びＲ９が水素であり、Ｒ８がメチルである、
－ Ｒ７が水素であり、Ｒ８及びＲ９がメチルである、
－ Ｒ７がメチルであり、Ｒ８及びＲ９が水素である、及び
－ Ｒ７及びＲ８がメチルであり、Ｒ９が水素である、配位子（ＩＩ）である。
【0044】
本発明による方法において特に有利なものは、
（ｉ）ｎ及びｍがそれぞれ１であり、２本の実線－破線二重線が単結合を表す（構造（ＩＩａ））、又は
（ｉｉ）ｎが０であり、ｍが１であり、フェニル環に面する実線－破線二重線が二重結合を表し、ピリジル環に面する実線－破線二重線が単結合を表す（構造（ＩＩｂ））、
並びに
－ 基Ｒ１及びＲ２の両方が、フェニル、ｐ－トリル、３，５－ジメチル－４－メトキシフェニル、イソブチル又はシクロヘキシルである、
－ 基Ｒ３、Ｒ４及びＲ６が水素である、
－ 基Ｒ５及びＲ１０が、水素、メチル又はｔｅｒｔ－ブチルである、
－ 基Ｒ１１が、水素、メチル又はメトキシである、及び
－ 基Ｒ７、Ｒ８及びＲ９が水素又はメチルである、配位子（ＩＩ）の使用である。
（ｉ）ｎ及びｍがそれぞれ１であり、２本の実線－破線二重線が単結合を表す（構造（ＩＩａ））、又は
（ｉｉ）ｎが０であり、ｍが１であり、フェニル環に面する実線－破線二重線が二重結合を表し、ピリジル環に面する実線－破線二重線が単結合を表す（構造（ＩＩｂ））、
並びに
－ 基Ｒ１及びＲ２の両方が、フェニル、ｐ－トリル、３，５－ジメチル－４－メトキシフェニル、イソブチル又はシクロヘキシルである、
－ 基Ｒ３、Ｒ４及びＲ６が水素である、
－ 基Ｒ５及びＲ１０が、水素、メチル又はｔｅｒｔ－ブチルである、
－ 基Ｒ１１が、水素、メチル又はメトキシである、及び
－ 基Ｒ７、Ｒ８及びＲ９が水素又はメチルである、配位子（ＩＩ）の使用である。
【0045】
したがって、本発明による方法において、配位子Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３、Ｌ４、Ｌ５が特に適切である。
【化9】
【0046】
配位子（ＩＩ）は、対応するアミンと対応するアルデヒド又はケトンとの縮合（配位子（ＩＩｂ）及び（ＩＩｃ））と、それに続く可能性のある還元（配位子（ＩＩａ））と、それに続く可能性のある塩基性条件下での脱プロトン化（配位子（ＩＩｄ））によって、簡単な方法で得ることができる。
【0047】
縮合には原理的に２つの異なる可能性がある。第一に、アミン成分として２－ピコリルアミン又はその対応する誘導体、及びアルデヒド又はケトン成分として適切に置換されたホスファニルベンズアルデヒド又は対応するケトンを使用することが可能である。
配位子（ＩＩｂ）
【化10】
【0048】
第二に、アミン成分として適切に置換されたホスファニルフェニルメタンアミン、及びアルデヒド又はケトン成分としてピコリルアルアルデヒド又はその対応する誘導体を使用することも可能である。
配位子（ＩＩｃ）
【化11】
【0049】
対応する出発化合物（アミン、ケトン又はアルデヒド）は、一般に市販品として入手可能であるか、又は一般に知られている方法を使用して合成することができる。配位子（ＩＩｂ）及び（ＩＩｃ）の合成は、通常、保護ガス雰囲気下で行われる。２種の成分を、典型的に、溶媒中、５０～２００℃の温度で互いに反応させる。適切な溶媒としては、例えば、メタノール、エタノール又はイソプロパノールなどの脂肪族アルコール、及びトルエン又はキシレンなどの芳香族炭化水素が挙げられる。２種の出発化合物は化学量論的量で使用され得る。しかし、例えば、他成分の転化率を高めるために、２種の成分の一方を過剰量で使用することも可能である。これは、他成分の入手が困難な場合に特に有用である。過剰量で使用する場合、２種の出発化合物のモル比は一般に＞１から≦２の範囲である。反応時間は、通常、数分から数時間の範囲である。典型的な反応時間は１０分～５時間、好ましくは３０分～３時間である。反応混合物は、慣用の方法で精製し、配位子を単離することができる。しかし、添加した溶媒及び水を減圧下で除去することが有利である。
【0050】
配位子（ＩＩｂ）及び（ＩＩｃ）を用いてマンガン（Ｉ）錯体（Ｉ）を調製することができる。
【0051】
配位子（ＩＩｂ）又は（ＩＩｃ）を水素化ホウ素ナトリウム、水素化リチウムアルミニウムなどの還元剤で還元するか、水素で触媒的に還元することにより、配位子（ＩＩｂ）及び（ＩＩｃ）から配位子（ＩＩａ）を簡単な方法で得ることができる。この反応は、当業者の公知の方法で実施することができる。
【0052】
特に有利な合成法では、配位子（ＩＩｂ）及び（ＩＩｃ）を予め単離することなく、ワンポット反応で、上記の縮合及び配位子（ＩＩａ）への還元を互いに直後に行う。このため、縮合終了後、還元剤を反応混合物に直接添加し、さらに一定時間反応させることができる。ここでは、通常、数分から数時間で十分である。典型的な反応時間は１０分～５時間、好ましくは３０分～３時間である。その後、慣用の方法で反応混合物を精製し、配位子を単離することができる。配位子（ＩＩｂ）及び（ＩＩｃ）の精製及び単離に関する情報を参照されたい。
【0053】
配位子（ＩＩａ）は、供給された水素で水素化することにより、反応条件下でマンガン（Ｉ）錯体（Ｉ）に結合した配位子（ＩＩｂ）及び（ＩＩｃ）から形成されてもよい。
【0054】
アニオン性配位子（ＩＩｄ）は、強塩基との反応により、窒素上の水素原子がプロトンとして脱離する結果、配位子（ＩＩａ）から形成される。適切な強塩基は、例えば、ＮａＯＭｅ、ＮａＯＥｔ、ＫＯＥｔ、ＫＯｔ－Ｂｕ又はＫＯＭｅである。通常、この反応は遊離配位子（ＩＩａ）では特に行われない。むしろ、配位子（ＩＩｄ）は、強塩基の存在下、水素化条件下でマンガン（Ｉ）錯体（Ｉ）中に形成される。
【0055】
本発明による方法で使用されるマンガン（Ｉ）錯体は、配位子ＩＩに加えて、少なくとも２個のカルボニル配位子（＝ＣＯ）を有する。
【0056】
本発明による方法において、マンガンの酸化状態は＋１である。
【0057】
本発明による方法で好ましく使用されるマンガン（Ｉ）錯体（Ｉ）は、一般式（Ｉ）
［Ｍｎ（Ｌ）（ＣＯ）２＋ｎＸ１－ｎ］Ｚ（ｎ） （Ｉ）
（式中、
Ｘは、「－１」の電荷を有するアニオン性単座配位子であり、
Ｚは、「－１」の電荷を有するアニオン性対イオンであり、
ｎは０又は１である）を有する。
［Ｍｎ（Ｌ）（ＣＯ）２＋ｎＸ１－ｎ］Ｚ（ｎ） （Ｉ）
（式中、
Ｘは、「－１」の電荷を有するアニオン性単座配位子であり、
Ｚは、「－１」の電荷を有するアニオン性対イオンであり、
ｎは０又は１である）を有する。
【0058】
指数ｎは、マンガン（Ｉ）錯体（Ｉ）が２個のＣＯ配位子を有する（ｎ＝０）のか、又は３個のＣＯ配位子を有する（ｎ＝１）のかを示す。ｎ＝０の場合、アニオン性配位子がマンガン上にある。ｎ＝１の場合、マンガン錯体はカチオン性であり、電荷はアニオン性の対イオンＺによって釣り合いが取られる。
【0059】
本発明による方法において好ましいマンガン（Ｉ）錯体（Ｉ）は、
Ｘが、Ｈ－、Ｆ－、Ｃｌ－、Ｂｒ－、Ｉ－、ＯＨ－、Ｃ１～Ｃ６－アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６－カルボキシ、メチルアリル、アセチルアセトナト、ＲＳＯ３ －、ＣＦ３ＳＯ３ －、ＣＮ－及び
ＢＨ４ －の群から選択されるアニオン性配位子、好ましくはＢｒ－又はＣｌ－であり、
Ｚが、Ｆ－、Ｃｌ－、Ｂｒ－、Ｉ－、ＯＨ－、Ｃ１～Ｃ６－アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６－カルボキシ、メチルアリル、アセチルアセトナト、ＲＳＯ３ －、ＣＦ３ＳＯ３ －、ＣＮ－、ＢＨ４ －、ＢＦ４ －、ＰＦ６ －、ＣｌＯ４ －、ＮＯ３ －、ＢＰｈ４ －、好ましくはＢｒ－、Ｃｌ－、Ｃ１～Ｃ６－アルコキシ及びＣ１～Ｃ６－カルボキシの群から選択されるアニオン性対イオンである、マンガン錯体である。
Ｘが、Ｈ－、Ｆ－、Ｃｌ－、Ｂｒ－、Ｉ－、ＯＨ－、Ｃ１～Ｃ６－アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６－カルボキシ、メチルアリル、アセチルアセトナト、ＲＳＯ３ －、ＣＦ３ＳＯ３ －、ＣＮ－及び
ＢＨ４ －の群から選択されるアニオン性配位子、好ましくはＢｒ－又はＣｌ－であり、
Ｚが、Ｆ－、Ｃｌ－、Ｂｒ－、Ｉ－、ＯＨ－、Ｃ１～Ｃ６－アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６－カルボキシ、メチルアリル、アセチルアセトナト、ＲＳＯ３ －、ＣＦ３ＳＯ３ －、ＣＮ－、ＢＨ４ －、ＢＦ４ －、ＰＦ６ －、ＣｌＯ４ －、ＮＯ３ －、ＢＰｈ４ －、好ましくはＢｒ－、Ｃｌ－、Ｃ１～Ｃ６－アルコキシ及びＣ１～Ｃ６－カルボキシの群から選択されるアニオン性対イオンである、マンガン錯体である。
【0060】
マンガン（Ｉ）錯体（Ｉ）の好ましい例としては、［Ｍｎ（Ｌ）（ＣＯ）２Ｂｒ］、［Ｍｎ（Ｌ）（ＣＯ）２Ｃｌ］、［Ｍｎ（Ｌ）（ＣＯ）２Ｉ］、［Ｍｎ（Ｌ）（ＣＯ）２ＯＭｅ］、［Ｍｎ（Ｌ）（ＣＯ）２ＣＮ］、［Ｍｎ（Ｌ）（ＣＯ）２ＯＨ］、［Ｍｎ（Ｌ）（ＣＯ）２Ｈ］、［Ｍｎ（Ｌ）（ＣＯ）３］［Ｂｒ］、［Ｍｎ（Ｌ）（ＣＯ）３］［Ｃｌ］、［Ｍｎ（Ｌ）（ＣＯ）３］［Ｉ］、［Ｍｎ（Ｌ）（ＣＯ）３］［ＯｔＢｕ］、［Ｍｎ（Ｌ）（ＣＯ）３］［ＣＮ］、［Ｍｎ（Ｌ）（ＣＯ）３］［ＮＯ３］、［Ｍｎ（Ｌ）（ＣＯ）３］［ＣｌＯ４］、［Ｍｎ（Ｌ）（ＣＯ）３］［ＢＦ４］、［Ｍｎ（Ｌ）（ＣＯ）３］［ＰＦ６］（式中、Ｌはそれぞれの場合、中性配位子（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）又は（ＩＩｃ）である）が挙げられる。
【0061】
本発明による方法は、特に好ましくは、
－ 配位子（ＩＩ）が、配位子（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）又は（ＩＩｃ）であり、
－ 基Ｒ１、Ｒ２が、それぞれの場合、フェニル、ｐ－トリル、３，５－ジメチル－４－メトキシフェニル、イソブチル又はシクロヘキシルであり、
－ 基Ｒ５及びＲ１０が、それぞれ独立して、水素、メチル又はｔｅｒｔ－ブチルであり、
－ 基Ｒ１１が、それぞれ独立して、水素、メチル又はメトキシであり、
－ 基Ｒ７、Ｒ８及びＲ９が、それぞれ独立して、水素又はメチルである、マンガン（Ｉ）錯体（Ｉ）の存在下で実施される。
－ 配位子（ＩＩ）が、配位子（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）又は（ＩＩｃ）であり、
－ 基Ｒ１、Ｒ２が、それぞれの場合、フェニル、ｐ－トリル、３，５－ジメチル－４－メトキシフェニル、イソブチル又はシクロヘキシルであり、
－ 基Ｒ５及びＲ１０が、それぞれ独立して、水素、メチル又はｔｅｒｔ－ブチルであり、
－ 基Ｒ１１が、それぞれ独立して、水素、メチル又はメトキシであり、
－ 基Ｒ７、Ｒ８及びＲ９が、それぞれ独立して、水素又はメチルである、マンガン（Ｉ）錯体（Ｉ）の存在下で実施される。
【0062】
したがって、本発明による方法では、マンガン（Ｉ）錯体（Ｉ）Ｋ１、Ｋ２、Ｋ３、Ｋ４及びＫ５が特に適切である。
【化12】
【0063】
本発明による方法で使用されるマンガン（Ｉ）錯体（Ｉ）は、様々な方法で得ることができる。マンガン含有出発物質として、マンガンが錯体の形で既に存在する化合物（以下、Ｍｎ前駆錯体（ＩＶ）と記載する）を用い、これを配位子Ｌと反応させることが１つの好ましい選択肢である。したがって、配位子（ＩＩ）をＭｎ前駆錯体（ＩＶ）と反応させることによってマンガン（Ｉ）錯体（Ｉ）を得る方法が好ましい。
【0064】
原則として、非常に多様なＭｎ錯体をＭｎ前駆錯体（ＩＶ）として使用することができる。多くの場合、Ｍｎ前駆錯体（ＩＶ）が、所望のマンガン錯体（Ｉ）の配位子Ｘ又はカルボニル、及び任意選択的に非配位性アニオンＺを既に含んでいる必要はない。配位子Ｘ、ＣＯ及び非配位性アニオンＺは、多くの場合、合成バッチに別々に添加することもできる。合成の手間を低く抑えるために、容易にアクセス可能な、又は容易に入手可能な錯体が、Ｍｎ前駆錯体（ＩＶ）として有利に使用される。このような錯体は当業者によく知られている。当業者は、マンガン含有錯体上の配位子の交換にも精通している。
【0065】
原則的に、Ｍｎ前駆錯体（ＩＶ）中のアニオン性配位子としては、配位子Ｘで既に記載された全てのアニオン性配位子が対象となる。
【0066】
Ｍｎ前駆錯体（ＩＶ）と配位子Ｌとの反応は、典型的に、０．８～２０、好ましくは０．９～１０、特に好ましくは０．９～１．１のＭｎ／Ｌモル比で行われる。可能な限り高い転化率を達成するためには、三座配位子Ｌの錯形成効果を利用するために、一座配位子及び二座配位子のみを有するＭｎ前駆錯体（ＩＶ）を使用することが有利である。反応は、通常、無水であるが、溶媒の存在下及び保護ガス雰囲気下で行われる。適切な溶媒としては、例えば、メタノール、エタノール又はイソプロパノールなどの脂肪族アルコール、及びトルエン又はキシレンなどの芳香族炭化水素が挙げられる。一般に、Ｍｎ前駆錯体（ＩＶ）中のマンガンは、後続のマンガン（Ｉ）錯体（Ｉ）と同一酸化状態、すなわち、酸化状態＋Ｉを有する。
【0067】
適切なＭｎ前駆錯体（ＩＶ）としては、例えば、［Ｍｎ（ＣＯ）５Ｂｒ］、［Ｍｎ（ＣＯ）５Ｃｌ］、［Ｍｎ（ＣＯ）５Ｉ］、［Ｍｎ（ＣＯ）５Ｆ］、［Ｍｎ２（ＣＯ）１０］、ＭｎＣｌ２、Ｍｎ（ＯＡｃ）２、Ｍｎ（ＯＡｃ）３、Ｍｎ（ａｃａｃ）２、Ｍｎ（ａｃａｃ）３、ＭｎＢｒ２、ＭｎＩ２、ＭｎＣＯ３、Ｍｎ（ＮＯ３）２及びＭｎ（ＣｌＯ４）２が挙げられる。（ａｃａｃ＝アセチルアセトナート）
【0068】
マンガン（Ｉ）錯体（Ｉ）は、例えば、沈殿又は結晶化によって、得られた反応混合物から単離することができる。
【0069】
しかしながら、本発明による水素化を実施するためには、一般に、マンガン（Ｉ）錯体（Ｉ）の調製後に、最初にマンガン（Ｉ）錯体（Ｉ）を単離する必要はない。むしろ、Ｍｎ前駆錯体（ＩＶ）及び配位子Ｌから、溶媒の存在下で上記のようにマンガン（Ｉ）錯体（Ｉ）を調製し、得られた反応混合物中で直接、本発明による水素化を実施することが、簡略化された手順の意味で有利である。
【0070】
本発明による方法では、異なるマンガン（Ｉ）錯体（Ｉ）、特に同一配位子Ｌ（ＩＩ）を含むカチオン性及び中性マンガン（Ｉ）錯体（Ｉ）の混合物を使用してもよい。
【0071】
本発明による方法で使用されるエステルは、多様な性質のものであることができる。したがって、原則として、低分子量から高分子量までの異なるモル量の、非置換又はヘテロ原子若しくは官能基で中断された、直鎖状又は分枝状、非環状又は環状、飽和又は不飽和、脂肪族、芳香族又は芳香脂肪族エステルを使用することができる。
【0072】
使用されるエステルは、好ましくは、一般式（ＩＩＩ）
（式中、基Ｒａ及びＲｂは、それぞれ独立して、炭素含有有機、直鎖状若しくは分枝状、非環状若しくは環状、飽和若しくは不飽和、脂肪族、芳香族若しくは芳香脂肪族基であり、非置換であるか、又はヘテロ原子若しくは官能基によって中断若しくは置換されており、１５～１０，０００ｇ／ｍｏｌのモル質量を有し、ここで、２個の基Ｒａ及びＲｂは互いに結合していることが可能である）のエステルである。
【化13】
【0073】
分岐基Ｒａ及びＲｂの場合、これらは１回又は複数回分岐していてもよい。同様に、環式基の場合、これらは単環式であっても多環式であってもよい。同様に、不飽和基の場合、これらは一価又は多価不飽和であってもよく、ここでは二重結合及び三重結合の両方が可能である。ヘテロ原子は、炭素でも水素でもない原子として理解される。ヘテロ原子の好ましい例としては、酸素、窒素、硫黄、リン、フッ素、塩素、臭素及びヨウ素が挙げられ、特に好ましい例は、酸素、窒素、フッ素、塩素及び臭素である。官能基は、少なくとも１個のヘテロ原子を含む基の別の説明である。例えば、－Ｏ－で中断された炭化水素鎖は、酸素ヘテロ原子で中断された炭化水素鎖としても、エーテル基で中断された炭化水素鎖としても考えることができる。他の非限定的な例としては、アミノ基（－ＮＨ２、－ＮＨ－、－Ｎ＜）、アルデヒド基（－ＣＨＯ）、カルボキシル基（－ＣＯＯＨ）、アミド基（－ＣＯＮＨ２、－ＣＯＮＨ－、－ＣＯＮ＜）、ニトリル基（－ＣＮ）、イソニトリル基（－ＮＣ）、ニトロ基（－ＮＯ２）、スルホン酸基（－ＳＯ３）、ケト基（＞ＣＯ）、イミノ基（＞ＣＮＨ、＞ＣＮ－）、エステル基（－ＣＯ－Ｏ－）、無水物基（－ＣＯ－Ｏ－ＣＯ－）及びイミド基（－ＣＯ－ＮＨ－ＣＯ－、－ＣＯ－ＮＲ－ＣＯ－）が挙げられる。もちろん、２個以上の、いわゆる官能基が存在してもよい。一例として、脂肪が挙げられる。
【0074】
基Ｒａ及びＲｂが互いに結合している場合、これらは環状エステルであり、ラクトンとも記載される。
【0075】
基Ｒａ及びＲｂのモル質量は、一般に１５～１００００ｇ／ｍｏｌ、好ましくは１５～５０００ｇ／ｍｏｌ、特に好ましくは１５～２０００ｇ／ｍｏｌである。
【0076】
本発明による方法では、７４～２００００ｇ／ｍｏｌ、特に好ましくは７４～１００００ｇ／ｍｏｌ、非常に特に好ましくは７４～５０００ｇ／ｍｏｌ、特に好ましくは７４～２０００ｇ／ｍｏｌ、特に好ましくは７４～１０００ｇ／ｍｏｌのモル質量を有するエステルを使用することが好ましい。
【0077】
本発明による方法で使用される水素分子（Ｈ２）は、希釈されずに、又は不活性ガス、例えば窒素で希釈された状態で供給することができる。水素含有ガスは、可能な限り高い水素含有量で供給することが有利である。≧８０体積％、特に好ましくは、≧９０体積％、特に好ましくは、≧９５体積％、特に好ましくは、≧９９体積％の水素含有量が好ましい。
【0078】
本発明による方法の非常に一般的な実施形態において、マンガン（Ｉ）錯体（Ｉ）、水素化されるエステル及び水素を適切な反応装置に供給し、混合物を所望の反応条件下で反応させる。
【0079】
本発明による方法において使用される反応装置は、原則として、所定の温度及び所定の圧力下での気体／液体反応に原理的に適切な、いずれの反応装置であってもよい。気体／液体及び液体／液体反応系に適切な標準反応器は、例えば、Ｋ．Ｄ．Ｈｅｎｋｅｌ，“Ｒｅａｃｔｏｒ Ｔｙｐｅｓ ａｎｄ Ｔｈｅｉｒ Ｉｎｄｕｓｔｒｉａｌ Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ”，Ｕｌｌｍａｎｎ’ｓ Ｅｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ ｏｆ Ｉｎｄｕｓｔｒｉａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，２００５，Ｗｉｌｅｙ－ＶＣＨ Ｖｅｒｌａｇ ＧｍｂＨ ＆ Ｃｏ．ＫＧａＡ，ＤＯＩ：１０．１００２／１４３５６００７．ｂ０４＿０８７，Ｃｈａｐｔｅｒ ３．３ “Ｒｅａｃｔｏｒｓ ｆｏｒ ｇａｓ－ｌｉｑｕｉｄ ｒｅａｃｔｉｏｎ”に記載されている。例として、撹拌槽反応器、管状反応器又は気泡塔反応器が挙げられる。耐圧撹拌槽は、通常、オートクレーブとも記載される。
【0080】
マンガン（Ｉ）錯体（Ｉ）は、事前に合成されたマンガン（Ｉ）錯体（Ｉ）の形態で直接、反応装置に供給することができる。
【0081】
Ｍｎ前駆錯体（ＩＶ）及び配位子Ｌ（ＩＩ）からマンガン（Ｉ）錯体（Ｉ）をその場（ｉｎ ｓｉｔｕ）で形成する方がはるかに簡単である。その場（ｉｎ ｓｉｔｕ）とは、Ｍｎ前駆錯体（ＩＶ）及び配位子Ｌ（ＩＩ）を反応装置に供給することによってマンガン（Ｉ）錯体（Ｉ）を形成することを意味する。この目的のために有利には、０．５～５、好ましくは≧０．８、特に好ましくは≧１、好ましくは≦３、特に好ましくは≦２、特に好ましくは≦１．５のマンガンに対する配位子Ｌ（ＩＩ）のモル比が使用される。このような、その場（ｉｎ ｓｉｔｕ）変法は、マンガン（Ｉ）錯体（Ｉ）の事前の単離を免除する。
【0082】
本発明による方法は、溶媒の存在下でも非存在下でも実施することができる。溶媒を使用する場合、これは、例えば、マンガン（Ｉ）錯体（Ｉ）又はＭｎ前駆錯体（ＩＶ）及び配位子Ｌを溶解するために役立つが、任意選択的に、水素化されるエステルを溶解するためにも役立つ。特に低分子量エステルの場合、前記エステルは溶媒としても機能し得る。
【0083】
溶媒を使用する場合、反応条件下でそれ自体が水素化されない、多かれ少なかれ顕著な極性特性を有する溶媒が好ましい。好ましい例としては、メタノール、エタノール又はイソプロパノールなどの脂肪族アルコール、トルエン又はキシレンなどの芳香族炭化水素、及びテトラヒドロフラン又は１，４－ジオキサンなどのエーテルが挙げられる。使用される溶媒の量は幅広く変動可能である。しかし、水素化されるエステル１ｇあたり０．１～２０ｇの溶媒、好ましくは、水素化されるエステル１ｇあたり０．５～１０ｇの溶媒、特に好ましくは、水素化されるエステル１ｇあたり１～５ｇの溶媒の範囲の量が慣用的である。
【0084】
水素化されるエステルは、純粋な、希釈されていないエステルの形態で直接供給されてもよいが、溶媒中に希釈された又は溶解された形態で供給されてもよい。水素化されるエステルをどのような形態で添加するかという基準は、一般に、例えば、存在するエステルの性質及びその取り扱いなど、純粋に実用的な性質のものであることが多い。例えば、その目的は、反応混合物中のエステルが反応条件下で液体であることである。
【0085】
水素化されるエステルとマンガン（Ｉ）錯体（Ｉ）との間のモル比は、本発明による方法において広い範囲内で変動し得る。一般に、水素化される反応混合物で規定されるモル比は、１～１０００００、好ましくは１０～２５０００、特に好ましくは１００～５０００、特に好ましくは５００～２００００である。
【0086】
本発明による方法は、５０～２００℃、好ましくは≦１７０℃、特に好ましくは≦１５０℃の温度で実施される。この場合の圧力は、０．１～２０ＭＰａ ａｂｓ、好ましくは≧１ＭＰａ ａｂｓ、特に好ましくは≧５ＭＰａ ａｂｓ、好ましくは≦１５ＭＰａ ａｂｓ、特に好ましくは≦１０ＭＰａ ａｂｓである。
【0087】
反応条件下で反応混合物が存在する反応時間又は平均滞留時間も大きく変動し得るが、典型的には０．１～１００時間の範囲であり、好ましくは≧１時間、特に好ましくは≧２時間であり、好ましくは≦８０時間、特に好ましくは≦６０時間である。
【0088】
さらに、本発明による水素化は、一般に塩基の存在によってプラスの影響を受け、その結果、最終的に著しく高い転化率が可能になることが示されている。したがって、ほとんどの場合、塩基の存在下で水素化を実施することが有利である。原則として、塩基は反応混合物中に固体として存在してもよいが、反応混合物中に溶解した形態で存在する塩基が好ましい。可能な塩基の例としては、アルコキシド、水酸化物、アルカリ金属及びアルカリ土類金属炭酸塩、アミド、塩基性アルミニウム及びケイ素化合物、並びに水素化物が挙げられる。使用される塩基は、特に好ましくはアルコキシド又はアミドであり、好ましくはナトリウムメトキシド、カリウムメトキシド、水酸化ナトリウム、ナトリウムエトキシド、カリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ－ブトキシド、ナトリウムｔｅｒｔ－ブトキシド、水素化ホウ素ナトリウム又は水素化ナトリウムである。
【0089】
本発明による方法が塩基の存在下で実施される場合、これは一般にマンガン（Ｉ）錯体（Ｉ）に対して過剰量で使用される。１～１０００、好ましくは２～２０、特に好ましくは１～１０のマンガン錯体（Ｉ）に対する塩基のモル比を使用することが好ましい。
【0090】
本発明による方法は、連続的に、セミバッチモードで、不連続的に、溶媒として製品中で逆混合して、又は逆混合せずにシングルパスで実施することができる。マンガン（Ｉ）錯体、水素化されるエステル、水素、任意選択的に溶媒及び任意選択的に塩基は、同時に又は互いに別々に供給されることができる。
【0091】
不連続操作モードでは、マンガン（Ｉ）錯体（Ｉ）又はＭｎ前駆錯体（ＩＶ）及び配位子Ｌ（ＩＩ）、水素化されるエステル、任意選択的に溶媒及び塩基は、典型的に、反応装置内に最初に装入され、水素の添加による混合によって所望の反応条件下で所望の反応圧力が設定される。その後、反応混合物を所望の反応条件下で所望の反応時間放置する。任意選択的に、さらに水素を計量添加する。所望の反応時間が経過した後、反応混合物を冷却又は減圧する。その後の精製によって、対応するアルコールを反応生成物として得ることができる。不連続反応は、好ましくは撹拌タンク中で行われる。
【0092】
連続操作モードでは、マンガン（Ｉ）錯体（Ｉ）又はＭｎ前駆錯体（ＩＶ）及び配位子Ｌ（ＩＩ）、水素化されるエステル、任意選択的に溶媒及び塩基を反応装置に連続的に供給し、生成した対応するアルコールの精製及び単離のために適量を連続的に抜き出す。
【0093】
連続反応は、好ましくは撹拌タンク又は撹拌タンクカスケードで行われる。
【0094】
水素化生成物は、蒸留及び／又はフラッシュ蒸発などの当業者にそれ自体公知のプロセスによって水素化混合物から分離され得、残りの触媒はさらなる反応に関連して利用され得る。好ましい実施形態に関して、溶媒の添加を省略し、転化される基質中又は生成物中、任意選択的に溶解媒体として高沸点副生成物中で引用された反応を実施することが有利である。特に好ましいのは、均一系触媒の再使用又はリサイクルを伴う連続反応体制である。
【0095】
本発明によるエステル水素化では、－ＣＯ－Ｏ－エステル基から末端－ＣＨ２ＯＨ及び末端－ＯＨ基が形成される。したがって、エステル（ＩＩＩ）の場合、以下の反応式に対応して、２種の対応するアルコールＲａ－ＣＨ２ＯＨ及びＲｂ－ＯＨが形成される。
【化14】
【0096】
環状エステル、いわゆる、ラクトンを使用する場合、２種の基Ｒａ及びＲｂが互いに結合し、対応するジオールが形成される。
【0097】
本発明による方法は、エステルの均一触媒水素化により、高収率及び選択性でアルコールを調製することを可能にする。水素化は、水素化反応のための従来の実験室設備で技術的に実施することができ、基質として多種多様なエステルを使用することができる。
【0098】
本発明のさらなる実施形態は、重要な香料（－）Ａｍｂｒｏｘの前駆体であるアンブロキシドール（アンブロキシ－１，４－ジオール）へのスクラレオリドの転化である。アンブロキシドールは、例えば、国際公開第２０１７／１４０９０９号パンフレットに記載されているように、環化により（－）Ａｍｂｒｏｘに転化することができる。
【0099】
本発明による方法の特別な利点は、特異的な三座ＰＮＮ配位子に基づく。その三座の性質により、配位子はマンガンに強固に配位するが、調製が容易であり、対応するマンガン（Ｉ）錯体の形成後に高い水素化活性を有する触媒をもたらす。さらに、本発明による配位子は酸化に対して比較的鈍感であるため、取り扱いの面でも有利であり、保存安定性も高い。
【0100】
本発明による配位子の特に重要な利点は、入手が容易であること、そして水素原子を様々な有機基で置換することによって基本構造を変化させることが容易であることが挙げられる。配位子は、一般に、容易に入手可能な原料から簡単なワンポット合成で調製することができる。マンガン含有原料としては、容易に入手可能であり、且つ大量に市販されているマンガン前駆錯体を使用してもよい。
【実施例】
【0101】
一般情報
特に断りのない限り、全ての反応は、いわゆる、「シュレンク（Ｓｃｈｌｅｎｋ）」及び高真空技術、或いはＭＢｒａｕｎ Ｉｎｅｒｔ Ａｔｍｏｓｐｈｅｒｅグローブボックスを使用して、アルゴン雰囲気下、室温で調製した。有機溶媒は、Ａｌｄｒｉｃｈ又はＡｃｒｏｓから入手した。市販品として入手可能な出発化合物は、Ａｌｄｒｉｃｈ、ＡＢＣＲ又はＴＣＩから入手し、受け取ったまま使用した。ＮＭＲスペクトルは、Ｂｒｕｋｅｒ ＡＶＡＮＣＥ ＩＩＩ ３００、Ｂｒｕｋｅｒ ＡＶＡＮＣＥ ＩＩＩ ４００及びＢｒｕｋｅｒ ＡＶＡＮＣＥ ＩＩＩ ５００スペクトロメーターで測定し、溶媒のプロトン（１Ｈ）又は炭素（１３Ｃ）共鳴シグナルを参照とした。化学シフト（δ）はｐｐｍで表す。３１Ｐ－ＮＭＲスペクトルは、Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ ｏｆ ｔｈｅ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ｏｆ Ｈｅｉｄｅｌｂｅｒｇの外部標準物質（アンプルＤ３ＰＯ４）を参照とした。ＧＣ分析は、ＦＩＤ検出器を備えたＡｇｉｌｅｎｔ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ ６８９０Ｎガスクロマトグラフで実行した；使用カラム：ＤＢ－ＦＦＡＰ（３０ｍ×０．３２ｍｍ×０．２５μｍ）。初期温度：５５℃；保持時間１分；上昇：２５℃／分で２５０℃まで；保持時間８分。
特に断りのない限り、全ての反応は、いわゆる、「シュレンク（Ｓｃｈｌｅｎｋ）」及び高真空技術、或いはＭＢｒａｕｎ Ｉｎｅｒｔ Ａｔｍｏｓｐｈｅｒｅグローブボックスを使用して、アルゴン雰囲気下、室温で調製した。有機溶媒は、Ａｌｄｒｉｃｈ又はＡｃｒｏｓから入手した。市販品として入手可能な出発化合物は、Ａｌｄｒｉｃｈ、ＡＢＣＲ又はＴＣＩから入手し、受け取ったまま使用した。ＮＭＲスペクトルは、Ｂｒｕｋｅｒ ＡＶＡＮＣＥ ＩＩＩ ３００、Ｂｒｕｋｅｒ ＡＶＡＮＣＥ ＩＩＩ ４００及びＢｒｕｋｅｒ ＡＶＡＮＣＥ ＩＩＩ ５００スペクトロメーターで測定し、溶媒のプロトン（１Ｈ）又は炭素（１３Ｃ）共鳴シグナルを参照とした。化学シフト（δ）はｐｐｍで表す。３１Ｐ－ＮＭＲスペクトルは、Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ ｏｆ ｔｈｅ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ｏｆ Ｈｅｉｄｅｌｂｅｒｇの外部標準物質（アンプルＤ３ＰＯ４）を参照とした。ＧＣ分析は、ＦＩＤ検出器を備えたＡｇｉｌｅｎｔ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ ６８９０Ｎガスクロマトグラフで実行した；使用カラム：ＤＢ－ＦＦＡＰ（３０ｍ×０．３２ｍｍ×０．２５μｍ）。初期温度：５５℃；保持時間１分；上昇：２５℃／分で２５０℃まで；保持時間８分。
【0102】
実施例１では、代表的な配位子ＩＩの調製について説明する。他の配位子は本明細書に準じて調製した。
【0103】
実施例１：配位子Ｌ１の調製
（２－（ジフェニルホスファニル）フェニル）メタンアミン（１．００ｇ、３．４３ｍｍｏｌ）を、エタノール（１０ｍＬ）中のピコリンアルデヒド（３６８ｍｇ、３．４３ｍｍｏｌ）の溶液に室温で添加し、得られた混合物を室温で２時間撹拌した。ＮａＢＨ４（２０８ｍｇ、５．４９ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温でさらに２時間撹拌した。その後、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１５ｍｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（２５ｍＬ）を添加した。相分離後、水相をＣＨ２Ｃｌ２（２×２５ｍｌ）で抽出した。組み合わせた有機相を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、真空下で濃縮した。粗生成物をシリカゲル上カラムクロマトグラフィー（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ／ＮＥｔ３、９：１から１：１；ＥｔＯＡｃ中１０％ＮＥｔ３の混合物を使用した）によって精製し、Ｎ－（２－（ジフェニルホスファニル）ベンジル）－１－（ピリジン－２－イル）メタンアミン（Ｌ１）を無色油状物として得た（６００ｍｇ、収率４６％）。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ２Ｃｌ２）δ ８．４８－８．４６（ｍ，１Ｈ），７．５７（ｔｄ，Ｊ＝７．７，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５４－７．５１（ｍ，１Ｈ），７．３６－７．３０（ｍ，７Ｈ），７．２８－７．２４（ｍ，４Ｈ），７．１９－７．１０（ｍ，４Ｈ），６．９１（ｄｄｄ，Ｊ＝７．７，４．５，１．４Ｈｚ，１Ｈ），４．０２（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，２Ｈ），３．７９（ｓ，２Ｈ）．
３１Ｐ ＮＭＲ（２０３ＭＨｚ，ＣＤ２Ｃｌ２）δ －１５．９４．
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２５Ｈ２３Ｎ２Ｐ（［Ｍ］＋）：計算値：３８２．１５９９；実測値：３８２．１６１１。
【化15】
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ２Ｃｌ２）δ ８．４８－８．４６（ｍ，１Ｈ），７．５７（ｔｄ，Ｊ＝７．７，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５４－７．５１（ｍ，１Ｈ），７．３６－７．３０（ｍ，７Ｈ），７．２８－７．２４（ｍ，４Ｈ），７．１９－７．１０（ｍ，４Ｈ），６．９１（ｄｄｄ，Ｊ＝７．７，４．５，１．４Ｈｚ，１Ｈ），４．０２（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，２Ｈ），３．７９（ｓ，２Ｈ）．
３１Ｐ ＮＭＲ（２０３ＭＨｚ，ＣＤ２Ｃｌ２）δ －１５．９４．
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２５Ｈ２３Ｎ２Ｐ（［Ｍ］＋）：計算値：３８２．１５９９；実測値：３８２．１６１１。
【0104】
実施例２では、配位子ＩＩを有する代表的なマンガン（Ｉ）触媒錯体（Ｉ）の調製について説明する。
【0105】
実施例２：触媒Ｋ１の調製
トルエン１５ｍｌ中の［Ｍｎ（ＣＯ）５Ｂｒ］（７２０ｍｇ、２．６２ｍｍｏｌ）の溶液を、アルゴン雰囲気下、トルエン１５ｍｌ中の配位子Ｌ１（１ｇ、２．６２ｍｍｏｌ）の溶液に添加する。反応混合物を６０～８０℃で３０分間、目に見えるＣＯの発生が観察されなくなるまで撹拌する。その後、混合物を１１０℃でさらに１６時間撹拌し、黄色の沈殿物を生成させる。室温まで冷却した後、減圧下で反応混合物からトルエンを除去する。黄色の残渣を１０ｍｌの無水ヘキサンで洗浄し、次いでアルゴン雰囲気下で１０ｍｌの無水ジエチルエーテルで洗浄し、濾過する。濾過ケーキを高真空中で乾燥させ、触媒Ｋ１を収率８０％（１．２ｇ）で黄色粉末として得る。触媒複合体は遮光下、０℃で保存する。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ２Ｃｌ２）δ ９．０９（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｓ，２Ｈ），７．６７（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５７ － ７．２２（ｍ，１１Ｈ），７．０５（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），６．８１（ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），４．５９ － ３．５９（ｍ，５Ｈ）．
１３Ｃ ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ，ＣＤ２Ｃｌ２）δ １５４．６２，１５１．７７，１３５．７６（ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ），１３３．５５ － １３３．０９（ｍ），１２９．７６，１２９．５６，１２９．００，１２８．７９（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），１２８．７０，１２７．９３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），１２７．１８（ｄｄ，Ｊ＝７．９，２．２Ｈｚ），１２６．１３（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），１２５．９２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），１２４．９３（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），１２４．６３（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），１２０．９３，１１７．０１，５６．８６（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），５５．７１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）．
３１Ｐ－ＮＭＲ（２０３ＭＨｚ，ＣＤ２Ｃｌ２）δ ６８．３９．
【化16】
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ２Ｃｌ２）δ ９．０９（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｓ，２Ｈ），７．６７（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５７ － ７．２２（ｍ，１１Ｈ），７．０５（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），６．８１（ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），４．５９ － ３．５９（ｍ，５Ｈ）．
１３Ｃ ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ，ＣＤ２Ｃｌ２）δ １５４．６２，１５１．７７，１３５．７６（ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ），１３３．５５ － １３３．０９（ｍ），１２９．７６，１２９．５６，１２９．００，１２８．７９（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），１２８．７０，１２７．９３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），１２７．１８（ｄｄ，Ｊ＝７．９，２．２Ｈｚ），１２６．１３（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），１２５．９２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），１２４．９３（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），１２４．６３（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），１２０．９３，１１７．０１，５６．８６（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），５５．７１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）．
３１Ｐ－ＮＭＲ（２０３ＭＨｚ，ＣＤ２Ｃｌ２）δ ６８．３９．
【0106】
実施例３：触媒Ｋ２の調製
トルエン１０ｍｌ中の［Ｍｎ（ＣＯ）５Ｂｒ］（８５ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）の溶液を、アルゴン雰囲気下、トルエン１０ｍｌ中の配位子Ｌ２（０．１５５ｇ、０．３１ｍｍｏｌ）の溶液に添加する。反応混合物を６０～８０℃で３０分間、目に見えるＣＯの発生が観察されなくなるまで撹拌する。その後、混合物を１１０℃でさらに１６時間撹拌し、黄色の沈殿物を生成させる。室温まで冷却した後、減圧下で反応混合物からトルエンを除去する。黄色の残渣を１０ｍｌの無水ヘキサンで洗浄し、次いでアルゴン雰囲気下で１０ｍｌの無水ジエチルエーテルで洗浄し、濾過する。濾過ケーキを高真空中で乾燥させ、触媒Ｋ２を収率７５％（０．１６ｇ）で黄色粉末として得る。触媒複合体は遮光下、０℃で保存する。
【化17】
【0107】
実施例４：触媒Ｋ３の調製
トルエン１０ｍｌ中の［Ｍｎ（ＣＯ）５Ｂｒ］（９７ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）の溶液を、アルゴン雰囲気下、トルエン１０ｍｌ中の配位子Ｌ３（０．１４ｇ、０．３５ｍｍｏｌ）の溶液に添加する。反応混合物を６０～８０℃で３０分間、目に見えるＣＯの発生が観察されなくなるまで撹拌する。その後、混合物を１１０℃でさらに１６時間撹拌し、黄色の沈殿物を生成させる。室温まで冷却した後、減圧下で反応混合物からトルエンを除去する。黄色の残渣を１０ｍｌの無水ヘキサンで洗浄し、次いでアルゴン雰囲気下で１０ｍｌの無水ジエチルエーテルで洗浄し、濾過する。濾過ケーキを高真空中で乾燥させ、触媒Ｋ３を収率５６％（０．１１５ｇ）で黄色粉末として得る。触媒複合体は遮光下、０℃で保存する。
【化18】
【0108】
実施例５：触媒Ｋ４の調製
トルエン１０ｍｌ中の［Ｍｎ（ＣＯ）５Ｂｒ］（０．３６ｇ、１．３１ｍｍｏｌ）の溶液を、アルゴン雰囲気下、トルエン１０ｍｌ中の配位子Ｌ４（０．５４ｇ、１．３１ｍｍｏｌ）の溶液に添加する。反応混合物を６０～８０℃で３０分間、目に見えるＣＯの発生が観察されなくなるまで撹拌する。その後、混合物を１１０℃でさらに１６時間撹拌し、黄色の沈殿物を生成させる。室温まで冷却した後、減圧下で反応混合物からトルエンを除去する。黄色の残渣を１０ｍｌの無水ヘキサンで洗浄し、次いでアルゴン雰囲気下で１０ｍｌの無水ジエチルエーテルで洗浄し、濾過する。濾過ケーキを高真空中で乾燥させ、触媒Ｋ４を収率８２％（０．６５ｇ）で黄色粉末として得る。触媒複合体は遮光下、０℃で保存する。
【化19】
【0109】
実施例５：触媒Ｋ５の調製
トルエン１０ｍｌ中の［Ｍｎ（ＣＯ）５Ｂｒ］（０．２３６ｇ、０．８６ｍｍｏｌ）の溶液を、アルゴン雰囲気下、トルエン１０ｍｌ中の配位子Ｌ５（０．３４ｇ、０．８６ｍｍｏｌ）の溶液に添加する。反応混合物を６０～８０℃で３０分間、目に見えるＣＯの発生が観察されなくなるまで撹拌する。その後、混合物を１１０℃でさらに１６時間撹拌し、黄色の沈殿物を生成させる。室温まで冷却した後、減圧下で反応混合物からトルエンを除去する。黄色の残渣を１０ｍｌの無水ヘキサンで洗浄し、次いでアルゴン雰囲気下で１０ｍｌの無水ジエチルエーテルで洗浄し、濾過する。濾過ケーキを高真空中で乾燥させ、触媒Ｋ５を収率７５％（０．３８ｇ）で黄色粉末として得る。触媒複合体は遮光下、０℃で保存する。
【化20】
【0110】
実施例６、７、８及び９：スクラレオリドの水素化
アルゴン充填グローブボックス中、クリンプキャップ及びＰＴＦＥコーティングされたマグネチックスターラーバーを備えた１０ｍＬバイアルに、スクラレオライド（３７５ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）、マンガン触媒（０．１ｍｏｌ％）、ＫＯｔＢｕ（３．３６ｍｇ、２ｍｏｌ％）及び乾燥エタノール（２ｍｌ）を充填する。ゴム製セプタムから構成されるクリンプキャップによってバイアルを密封し、セプタムをカニューレで穿孔し、バイアルをＨＥＬ ＣＡＴ－７オートクレーブに入れる。オートクレーブを密閉し、グローブボックスから取り出し、不活性条件下で５０バールＨ２まで加圧し、予熱したアルミニウムブロック中にオートクレーブを挿入する。反応混合物を１００℃で２０時間撹拌し、氷浴中で冷却し、残留Ｈ２圧力を注意深く放出する。その後、内部標準としてメシチレンをそれぞれのバッチに添加し、反応混合物をガスクロマトグラフィーで分析する。
アルゴン充填グローブボックス中、クリンプキャップ及びＰＴＦＥコーティングされたマグネチックスターラーバーを備えた１０ｍＬバイアルに、スクラレオライド（３７５ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）、マンガン触媒（０．１ｍｏｌ％）、ＫＯｔＢｕ（３．３６ｍｇ、２ｍｏｌ％）及び乾燥エタノール（２ｍｌ）を充填する。ゴム製セプタムから構成されるクリンプキャップによってバイアルを密封し、セプタムをカニューレで穿孔し、バイアルをＨＥＬ ＣＡＴ－７オートクレーブに入れる。オートクレーブを密閉し、グローブボックスから取り出し、不活性条件下で５０バールＨ２まで加圧し、予熱したアルミニウムブロック中にオートクレーブを挿入する。反応混合物を１００℃で２０時間撹拌し、氷浴中で冷却し、残留Ｈ２圧力を注意深く放出する。その後、内部標準としてメシチレンをそれぞれのバッチに添加し、反応混合物をガスクロマトグラフィーで分析する。
【化21】
【0111】
【表1】
【0112】
実施例１０：スクラレオリドの水素化
不活性条件下のアルゴン充填グローブボックス中、Ｔｅｆｌｏｎインサート及びマグネチックスターラーバーを備えた１００ｍｌのＰｒｅｍｅｘオートクレーブ中に、スクラレオライド（７５０ｍｇ、３ｍｍｏｌ）、Ｋ１（１．７ｍｇ、０．００３ｍｍｏｌ）、カリウムｔｅｒｔ－ブトキシド（３．３６ｍｇ、０．００３ｍｍｏｌ）及び乾燥エタノール４ｍｌを秤量する。オートクレーブを密閉し、排気する。窒素で３回、次いで、水素で３回フラッシュし、水素で４０バールの冷圧（ｃｏｌｄ ｐｒｅｓｓｕｒｅ）まで加圧する。その後、２０時間、撹拌しながら、反応混合物をオートクレーブで９０℃で加熱する。室温まで冷却した後、残留水素を放出し、反応混合物をＧＣで分析する。スクラレオリド転化率：９８％、ジオールの収率：９２％。
【化22】
【0113】
（２Ｒ，８ａＳ）－１－（２－ヒドロキシエチル）－２，５，５，８ａ－テトラメチルデカヒドロナフタレン－２－オール
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ３．７８（ｄｔ，Ｊ＝１０．２，４．４Ｈｚ，１Ｈ），３．４６（ｄｄｄ，Ｊ＝１０．２，８．２，５．７Ｈｚ，１Ｈ），３．０８（ｓ，２Ｈ），１．９０（ｄｔ，Ｊ＝１２．３，３．３Ｈｚ，１Ｈ），１．７２ － １．２１（ｍ，１０Ｈ），１．１９（ｓ，３Ｈ），１．１３（ｄｄ，Ｊ＝１３．４，４．４Ｈｚ，１Ｈ），０．９９ － ０．９１（ｍ，２Ｈ），０．８８（ｓ，３Ｈ），０．７９（ｓ，６Ｈ）．
１３Ｃ－ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７３．０３，６４．０９，５９．１８，５６．０４，４４．２９，４１．９１，３９．３６，３８．９８，３３．４１，３３．２８，２７．８９，２４．６４，２１．４８，２０．４７，１８．４２，１５．３１．
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ３．７８（ｄｔ，Ｊ＝１０．２，４．４Ｈｚ，１Ｈ），３．４６（ｄｄｄ，Ｊ＝１０．２，８．２，５．７Ｈｚ，１Ｈ），３．０８（ｓ，２Ｈ），１．９０（ｄｔ，Ｊ＝１２．３，３．３Ｈｚ，１Ｈ），１．７２ － １．２１（ｍ，１０Ｈ），１．１９（ｓ，３Ｈ），１．１３（ｄｄ，Ｊ＝１３．４，４．４Ｈｚ，１Ｈ），０．９９ － ０．９１（ｍ，２Ｈ），０．８８（ｓ，３Ｈ），０．７９（ｓ，６Ｈ）．
１３Ｃ－ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７３．０３，６４．０９，５９．１８，５６．０４，４４．２９，４１．９１，３９．３６，３８．９８，３３．４１，３３．２８，２７．８９，２４．６４，２１．４８，２０．４７，１８．４２，１５．３１．
【0114】
実施例１１：スクラレオリドの水素化
アルゴン充填グローブボックス中、クリンプキャップ及びＰＴＦＥコーティングされたマグネチックスターラーバーを備えた１０ｍｌバイアルに、スクラレオリド（３７５ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）、マンガン触媒Ｋ１（０．１ｍｏｌ％）、ＫＯｔＢｕ（３．３６ｍｇ、２ｍｏｌ％）及び乾燥エタノール（２ｍｌ）を充填する。ゴム製セプタムから構成されるクリンプキャップによってバイアルを密封し、セプタムをカニューレで穿孔し、バイアルをＨＥＬ ＣＡＴ－７オートクレーブに入れる。オートクレーブを密閉し、グローブボックスから取り出し、５０バールＨ２まで加圧し、予熱したアルミニウムブロック中にオートクレーブを挿入する。反応混合物を９０℃で１６時間撹拌し、氷浴中で冷却し、残留Ｈ２圧力を注意深く放出する。反応混合物をシリカ上で濾過し、シリカをエタノールで数回洗浄する。組み合わせた濾液からエタノールを真空乾燥で除去し、生成物をＮＭＲで分析する。スクラレオリドジオールの単離収率は定量的であり（収率＞９９％）、１Ｈ－ＮＭＲスペクトルから物質は純粋である。
【化23】
【0115】
実施例１２：スクラレオリドの水素化
不活性条件下のアルゴン充填グローブボックス中、Ｔｅｆｌｏｎインサート及びマグネチックスターラーバーを備えた３０ｍｌのＰｒｅｍｅｘオートクレーブ中に、スクラレオライド（３７５ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）、Ｋ１（０．８８ｍｇ、０．１ｍｏｌ％）、カリウムエトキシド（２．５２ｍｇ、２ｍｏｌ％）及び乾燥エタノール２ｍｌを秤量する。オートクレーブを密閉し、排気する。窒素で３回、次いで、水素で３回フラッシュし、水素で４０バールの冷圧（ｃｏｌｄ ｐｒｅｓｓｕｒｅ）まで加圧する。その後、１６時間、撹拌しながら、反応混合物をオートクレーブで９０℃で加熱する。室温まで冷却した後、残留水素を放出し、反応混合物をＧＣで分析する。スクラレオリド転化率：＞９９％、ジオールの収率：９８％。
【化24】
【0116】
実施例１１、１２、１３、１４及び１５：触媒Ｋ１を用いた他のエステルの水素化反応
アルゴン充填グローブボックス中、クリンプキャップ及びＰＴＦＥコーティングされたマグネチックスターラーバーを備えた１０ｍＬバイアルに、それぞれのエステル（３ｍｍｏｌ）、マンガン触媒Ｋ１（１．７２ｍｇ、０．１ｍｏｌ％）、ＫＯｔＢｕ（６．７２ｍｇ、２ｍｏｌ％）及び乾燥エタノール（４ｍｌ）を充填する。ゴム製セプタムから構成されるクリンプキャップによってバイアルを密封し、セプタムをカニューレで穿孔し、バイアルをＨＥＬ ＣＡＴ－７オートクレーブに入れる。オートクレーブを密閉し、グローブボックスから取り出し、５０バールＨ２まで加圧し、予熱したアルミニウムブロック中にオートクレーブを挿入する。反応混合物を１００℃で２０時間撹拌し、氷浴中で冷却し、残留Ｈ２圧力を注意深く放出する。反応混合物をシリカ上で濾過し、シリカをエタノールで数回洗浄する。組み合わせた濾液からエタノールを真空乾燥で除去し、生成物をＮＭＲで分析する。
アルゴン充填グローブボックス中、クリンプキャップ及びＰＴＦＥコーティングされたマグネチックスターラーバーを備えた１０ｍＬバイアルに、それぞれのエステル（３ｍｍｏｌ）、マンガン触媒Ｋ１（１．７２ｍｇ、０．１ｍｏｌ％）、ＫＯｔＢｕ（６．７２ｍｇ、２ｍｏｌ％）及び乾燥エタノール（４ｍｌ）を充填する。ゴム製セプタムから構成されるクリンプキャップによってバイアルを密封し、セプタムをカニューレで穿孔し、バイアルをＨＥＬ ＣＡＴ－７オートクレーブに入れる。オートクレーブを密閉し、グローブボックスから取り出し、５０バールＨ２まで加圧し、予熱したアルミニウムブロック中にオートクレーブを挿入する。反応混合物を１００℃で２０時間撹拌し、氷浴中で冷却し、残留Ｈ２圧力を注意深く放出する。反応混合物をシリカ上で濾過し、シリカをエタノールで数回洗浄する。組み合わせた濾液からエタノールを真空乾燥で除去し、生成物をＮＭＲで分析する。
【化25】
【0117】
フェニルメタノール、２ａ
１Ｈ ＮＭＲ（３０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．３９ － ７．２６（ｍ，５Ｈ），４．６６（ｓ，２Ｈ），１．９８（ｓ，１Ｈ）．１３Ｃ ＮＭＲ（７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １４０．８９，１２８．５８，１２７．６６，１２７．０２，６５．３４．
１Ｈ ＮＭＲ（３０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．３９ － ７．２６（ｍ，５Ｈ），４．６６（ｓ，２Ｈ），１．９８（ｓ，１Ｈ）．１３Ｃ ＮＭＲ（７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １４０．８９，１２８．５８，１２７．６６，１２７．０２，６５．３４．
【0118】
ドデカン－１－オール、２ｂ
１Ｈ ＮＭＲ（３０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ３．６４（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），１．５５（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），１．３７－１．２６（ｍ，１８Ｈ），０．９３ － ０．８３（ｍ，３Ｈ）．
１３Ｃ ＮＭＲ（７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ６３．０９，３２．８２，３１．９２，２９．６７，２９．６４，２９．６２，２９．６１，２９．４５，２９．３５，２５．７５，２２．６９，１４．１１．
１Ｈ ＮＭＲ（３０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ３．６４（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），１．５５（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），１．３７－１．２６（ｍ，１８Ｈ），０．９３ － ０．８３（ｍ，３Ｈ）．
１３Ｃ ＮＭＲ（７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ６３．０９，３２．８２，３１．９２，２９．６７，２９．６４，２９．６２，２９．６１，２９．４５，２９．３５，２５．７５，２２．６９，１４．１１．
【0119】
１，４－フェニレンジメタノール、２ｃ
１Ｈ ＮＭＲ（３０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．３７（ｓ，４Ｈ），４．７０（ｓ，４Ｈ），１．６４（ｓ，２Ｈ）．１３Ｃ ＮＭＲ（７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １２７．２５，８８．９６．
１Ｈ ＮＭＲ（３０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．３７（ｓ，４Ｈ），４．７０（ｓ，４Ｈ），１．６４（ｓ，２Ｈ）．１３Ｃ ＮＭＲ（７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １２７．２５，８８．９６．
【0120】
フラン－２－イルメタノール、２ｄ
１Ｈ ＮＭＲ（３０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．３９（ｓ，１Ｈ），６．３１（ｄ，Ｊ＝１５．０Ｈｚ，２Ｈ），４．５８（ｓ，２Ｈ），２．２７（ｓ，１Ｈ）．１３Ｃ ＮＭＲ（７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １５４．０３，１４２．５７，１１０．３６，１０７．７６，５７．４２．
１Ｈ ＮＭＲ（３０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．３９（ｓ，１Ｈ），６．３１（ｄ，Ｊ＝１５．０Ｈｚ，２Ｈ），４．５８（ｓ，２Ｈ），２．２７（ｓ，１Ｈ）．１３Ｃ ＮＭＲ（７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １５４．０３，１４２．５７，１１０．３６，１０７．７６，５７．４２．
【0121】
ペンタン－１，４－ジオール、２ｅ
１Ｈ ＮＭＲ（３０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ３．９４ － ３．７８（ｍ，１Ｈ），３．７７ － ３．５８（ｍ，２Ｈ），２．７２（ｓ，２Ｈ），１．７６ － １．３９（ｍ，４Ｈ），１．２１（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，３Ｈ）．
１３Ｃ ＮＭＲ（７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ６７．９５，６２．８９，３６．２６，２９．１４，２３．６０．
１Ｈ ＮＭＲ（３０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ３．９４ － ３．７８（ｍ，１Ｈ），３．７７ － ３．５８（ｍ，２Ｈ），２．７２（ｓ，２Ｈ），１．７６ － １．３９（ｍ，４Ｈ），１．２１（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，３Ｈ）．
１３Ｃ ＮＭＲ（７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ６７．９５，６２．８９，３６．２６，２９．１４，２３．６０．
【国際調査報告】