(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】公表特許公報(A)
(11)【公表番号】
(43)【公表日】2024-08-23
(54)【発明の名称】遠心分離された材料の清浄な移送のための装置および方法
(51)【国際特許分類】
C12M 1/28 20060101AFI20240816BHJP
G01N 1/00 20060101ALI20240816BHJP
【FI】
C12M1/28
G01N1/00 101F
【審査請求】有
【予備審査請求】未請求
(21)【出願番号】P 2024513023
(86)(22)【出願日】2022-08-24
(85)【翻訳文提出日】2024-04-11
(86)【国際出願番号】 US2022041367
(87)【国際公開番号】W WO2023028137
(87)【国際公開日】2023-03-02
(32)【優先日】2021-08-26
(33)【優先権主張国・地域又は機関】US
(81)【指定国・地域】
(71)【出願人】
【識別番号】505307471
【氏名又は名称】インテグリス・インコーポレーテッド
(74)【代理人】
【識別番号】110002077
【氏名又は名称】園田・小林弁理士法人
(72)【発明者】
【氏名】コシア, ニコラス
【テーマコード(参考)】
2G052
4B029
【Fターム(参考)】
2G052AA33
2G052AD06
2G052AD26
2G052BA17
2G052CA03
2G052CA11
2G052CA13
2G052CA14
2G052DA02
2G052DA13
2G052DA22
2G052DA27
2G052HC08
2G052HC25
2G052JA23
4B029AA09
4B029BB11
4B029CC01
4B029GA02
4B029GB02
4B029GB05
4B029HA05
(57)【要約】
流体の移送容器が、管を含み、管は、一端に円錐形部分を含み、管は、内側空間を画定し、1つまたは複数の流体通路は、管の内側空間に出入りする流体の流れを可能にするように構成される。移送容器はまた、コネクタが円錐形部分に接合されたときにのみ円錐形部分の端部をシールするように構成されたコネクタと、管の内側空間内の圧力を増加または減少させるように構成された圧力制御機構とを含む。移送容器は、流体ラインを流体通路に接続することと、凍結保護剤および細胞を含む流体を添加することと、移送容器を遠心分離することと、次いで、移送容器を別の流体を含む第2の流体移送容器に接続することとを含む方法において使用することができる。これにより、流体の滅菌移送および凍結保護剤からの細胞の分離が可能になる。
【選択図】
図1
【特許請求の範囲】
【請求項1】
第1の流体移送容器であって、
一端に円錐形部分を含み、内側空間を画定する、管と、
管の内側空間への、または管の内側空間からの流体の流れを可能にするように構成された1つまたは複数の流体通路と
を含む、第1の流体移送容器と、
円錐形部分の端部に配置され、円錐形部分に接合されたときにのみ円錐形部分の端部をシールするように構成されたコネクタと、
管の内側空間の圧力を増加または減少させるように構成された圧力制御機構と
を備える、流体移送システム。
【請求項2】
コネクタが、スワバブルバルブの少なくとも一部を含む、請求項1に記載の流体移送システム。
【請求項3】
コネクタおよび円錐形部分の少なくとも一部を覆うように構成されたキャップをさらに備える、請求項1に記載の流体移送システム。
【請求項4】
キャップが遠心分離機に受け入れられるように構成される、請求項3に記載の流体移送システム。
【請求項5】
移送アセンブリと、移送アセンブリおよび1つまたは複数の流体通路の1つに接続された流体ラインとをさらに備える、請求項1に記載の流体移送システム。
【請求項6】
培地供給部と、培地供給部および1つまたは複数の流体通路の1つに接続された流体ラインとをさらに備える、請求項1に記載の流体移送システム。
【請求項7】
フィルタを含む通気口と、通気口および1つまたは複数の流体通路の1つに接続された流体ラインとをさらに備える、請求項1に記載の流体移送システム。
【請求項8】
圧力制御機構が、管内に移動可能に配置されたプランジャを含み、
1つまたは複数の流体通路が、プランジャに配置され、
プランジャが、ソケットを含み、
圧力制御機構が、ソケットにおいてプランジャに取り付けられるように構成されたプランジャハンドルをさらに含み、プランジャハンドルが、プランジャハンドルと管との間に空間が形成されるように構成され、空間が、1つまたは複数の流体通路に接合されるように構成された1つまたは複数の流体ラインを収容するように構成される、
請求項1に記載の流体移送システム。
【請求項9】
圧力制御機構が、シリンジ管、プランジャ、およびルアーコネクタを含むシリンジであり、ルアーコネクタが、移送容器に設けられた移送容器ルアーコネクタに接続されるように構成される、請求項1に記載の流体移送システム。
【請求項10】
一端に第2の円錐形部分を含み、第2の内部空間を画定する、第2の管と、
第2の円錐形部分の端部に配置され、第2の円錐形部分に接合されたときにのみ第2の円錐形部分の端部をシールするように構成された第2のコネクタと
を含む第2の流体移送容器をさらに備え、
第1の流体移送容器のコネクタと第2のコネクタとが互いに接合されるように構成される、
請求項1に記載の流体移送システム。
【請求項11】
第1の流体移送容器のコネクタが、スワバブルバルブの第1の部分を形成し、第2のコネクタが、スワバブルバルブの第2の部分を形成する、態様10に記載の流体移送システム。
【請求項12】
流体を取り扱う方法であって、
1つまたは複数の流体ラインを第1の流体移送容器の流体通路に接続することと、
1つまたは複数の流体ラインの少なくとも1つを介して第1の流体を移送容器に導くことであって、第1の流体が以前に凍結された細胞および第1の培地を含み、第1の培地が凍結保護剤を含む、第1の流体を移送容器に導くことと、
第1の流体移送容器が第1の流体を含むときに第1の流体移送容器を遠心分離することと、
第2の流体を第2の流体移送容器に導入することであって、第2の流体が第2の培地を含み、第2の培地が第1の培地よりも低い濃度の凍結保護剤を含む、第2の流体を第2の流体移送容器に導入することと、
第1の流体移送容器を第2の流体移送容器に接続することと、
第1の流体の少なくとも一部を第2の流体移送容器に移送することと
を含む、方法。
【請求項13】
シリンジの遠心分離の前に、第1のコネクタ上にキャップを配置することをさらに含む、請求項12に記載の方法。
【請求項14】
第1の流体移送容器を第2の流体移送容器に接続することが、第1のコネクタを第2の流体移送容器の第2のコネクタに接合することを含む、請求項12に記載の方法。
【請求項15】
第1のコネクタが、スワバブルバルブの第1の部分であり、第2のコネクタが、スワバブルバルブの第2の部分である、請求項14に記載の方法。
【請求項16】
第2の培地が凍結保護剤のいずれも含まない、請求項12に記載の方法。
【請求項17】
第2の流体移送容器の内部空間を加圧することによって、以前に凍結された細胞および第2の培地を第2の流体移送容器から導くことをさらに含み、第2の流体移送容器の内部空間が、第2の流体移送容器の内部空間内に配置されたプランジャを駆動することによって加圧される、請求項12に記載の方法。
【請求項18】
第2の流体移送容器の内部空間を加圧することによって、以前に凍結された細胞および第2の培地を第2の流体移送容器から導くことをさらに含み、第2の流体移送容器の内部空間が、シリンジのプランジャを駆動することによって加圧され、シリンジが、ルアー接続によって第2の流体移送容器に流体接続される、請求項12に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
本開示は、出願日が2021年8月26日である米国仮特許出願第63/237,416号の優先権を主張する。
【0002】
本開示は、遠心分離された材料、特に円錐管および/またはシリンジの清浄な移送のための装置および方法、ならびにバイオプロセス流体の取り扱いにおけるその使用に関する。
【背景技術】
【0003】
バイオプロセス流体は、いくつかの処理または貯蔵工程中に凍結され得る。バイオプロセス流体は、凍結時にバイオプロセス流体の細胞または他の成分を保存するのを助ける凍結保護剤を含むことができる。凍結保護剤は、凍結プロセス中に細胞または他の成分を保存することができるが、細胞に有毒であるか、または流体が解凍されたときに流体中の目的の成分に悪影響を及ぼす可能性がある。現在、通常の円錐管およびシリンジを使用して、凍結保護剤とバイオプロセス流体の他の成分とを分離することができる。しかしながら、現在の方法は、空気とバイオプロセス流体との接触を可能にし、それ自体で滅菌であることを保証することはできない。
【発明の概要】
【0004】
本開示は、遠心分離された材料、特に円錐管および/またはシリンジの清浄な移送のための装置および方法、ならびにバイオプロセス流体の取り扱いにおけるその使用に関する。
【0005】
管接続およびコネクタ、例えば、スワバブルバルブを使用することによって、実施形態による円錐管および/またはシリンジは、1つの培地(例えば、凍結保護剤を含む培地)から別の環境(例えば、凍結保護剤を含まない別の培地)への細胞または他の対象成分の移送を可能にすることができる。これにより、汚染のリスクを低減し、解凍後に流体の移送を実行するためのグローブボックスまたは他のそのような滅菌環境の使用を回避するなど、取り扱いプロセスを簡素化することができる。
【0006】
一実施形態では、流体移送システムは、第1の流体移送容器を含む。第1の流体移送容器は、管を含み、管は、一端に円錐形部分を含み、管は、内側空間を画定する。第1の流体移送容器はまた、管の内側空間に出入りする流体の流れを可能にするように構成された1つまたは複数の流体通路を含む。第1の流体移送容器は、円錐形部分の端部に配置されたコネクタをさらに含み、コネクタは、コネクタが円錐形部分に接合されたときにのみ円錐形部分の端部をシールするように構成される。第1の流体移送容器は、管の内側空間内の圧力を増加または減少させるように構成された圧力制御機構をさらに含む。
【0007】
一実施形態では、コネクタは、スワバブルバルブの少なくとも一部を含む。
【0008】
一実施形態では、流体移送システムは、コネクタおよび円錐形部分の少なくとも一部を覆うように構成されたキャップをさらに含む。一実施形態では、キャップは、遠心分離機に受け入れられるように構成される。
【0009】
一実施形態では、流体移送システムは、移送アセンブリと、移送アセンブリおよび1つまたは複数の流体通路の1つに接続された流体ラインとをさらに含む。
【0010】
一実施形態では、流体移送システムは、培地供給部と、培地供給部および1つまたは複数の流体通路の1つに接続された流体ラインとをさらに含む。
【0011】
一実施形態では、流体移送システムは、フィルタを含む通気口と、通気口および1つまたは複数の流体通路の1つに接続された流体ラインとをさらに含む。
【0012】
一実施形態では、圧力制御機構は、管内に移動可能に配置されたプランジャを含む。この実施形態では、1つまたは複数の流体通路は、プランジャに配置され、プランジャは、ソケットを含み、圧力制御機構は、ソケットにおいてプランジャに取り付けられるように構成されたプランジャハンドルをさらに含む。プランジャハンドルは、プランジャハンドルと管との間に空間が形成されるように構成され、空間は、1つまたは複数の流体通路に接合されるように構成された1つまたは複数の流体ラインを収容するように構成される。
【0013】
一実施形態では、圧力制御機構は、シリンジ管、プランジャ、およびルアーコネクタを含むシリンジであり、ルアーコネクタは、移送容器に設けられた移送容器ルアーコネクタに接続されるように構成される。
【0014】
一実施形態では、流体移送システムは、第2の流体移送容器をさらに含む。第2の流体移送容器は、第2の管を含み、第2の管は、一端に第2の円錐形部分を含み、第2の管は、第2の内部空間を画定し、第2のコネクタは、第2の円錐形部分の端部に配置される。コネクタは、第2の円錐形部分に接合されているときにのみ第2の円錐形部分の端部をシールするように構成される。第1の流体移送容器のコネクタと第2のコネクタとは、互いに接合されるように構成される。
【0015】
一実施形態では、第1の流体移送容器のコネクタは、スワバブルバルブの第1の部分を形成し、第2のコネクタは、スワバブルバルブの第2の部分を形成する。
【0016】
一実施形態では、流体を取り扱う方法は、1つまたは複数の流体ラインを第1の流体移送容器の流体通路に接続することを含む。本方法は、1つまたは複数の流体ラインの少なくとも1つを介して第1の流体を移送容器に導くことであって、第1の流体が、以前に凍結された細胞および第1の培地を含み、第1の培地が、凍結保護剤を含む、第1の流体を移送容器に導くことと、第1の流体移送容器が第1の流体を含むときに第1の流体移送容器を遠心分離することとをさらに含む。本方法はまた、第2の流体を第2の流体移送容器に導入することを含み、第2の流体は、第2の培地を含み、第2の培地は、第1の培地よりも低い濃度の凍結保護剤を含む。本方法は、第1の流体移送容器を第2の流体移送容器に接続することと、第1の流体の少なくとも一部を第2の流体移送容器に移送することとをさらに含む。
【0017】
一実施形態では、本方法は、シリンジの遠心分離の前に、第1のコネクタ上にキャップを配置することをさらに含む。
【0018】
一実施形態では、第1の流体移送容器を第2の流体移送容器に接続することは、第1のコネクタを第2の流体移送容器の第2のコネクタに接合することを含む。一実施形態では、第1のコネクタは、スワバブルバルブの第1の部分であり、第2のコネクタは、スワバブルバルブの第2の部分である。
【0019】
一実施形態では、第2の培地は、凍結保護剤のいずれも含まない。
【0020】
一実施形態では、本方法は、第2の流体移送容器の内部空間を加圧することによって、以前に凍結された細胞および第2の培地を第2の流体移送容器から導くことをさらに含み、第2の流体移送容器の内部空間は、第2の流体移送容器の内部空間内に配置されたプランジャを駆動することによって加圧される。
【0021】
一実施形態では、本方法は、第2の流体移送容器の内部空間を加圧することによって、以前に凍結された細胞および第2の培地を第2の流体移送容器から導くことをさらに含み、第2の流体移送容器の内部空間は、シリンジのプランジャを駆動することによって加圧され、シリンジは、ルアー接続によって第2の流体移送容器に流体接続される。
【図面の簡単な説明】
【0022】
【
図1】一実施形態による流体の移送のための装置を示す。
【
図2】別の実施形態による流体の移送のための装置を示す。
【
図3】一実施形態による流体の移送のためのシステムを示す。
【
図4】一実施形態による流体の清浄な移送のための方法のフローチャートを示す。
【
図5A】一実施形態による流体移送のための装置の充填中に流体を移送するためのシステムを示す。
【
図5B】遠心分離の前に流体を含む場合の、一実施形態による流体の移送のための装置を示す。
【
図5C】遠心分離の後に流体を含む場合の、一実施形態による流体の移送のための装置を示す。
【
図5D】一実施形態による流体の移送のためのシステムに含まれる場合の、流体の移送のための装置を示す。
【
図5E】流体の移送後の、
図5Cのシステムに含まれる流体の移送のための第2の装置を示す。
【発明を実施するための形態】
【0023】
本開示は、遠心分離された材料、特に円錐管および/またはシリンジの清浄な移送のための装置および方法、ならびにバイオプロセス流体の取り扱いにおけるその使用に関する。
【0024】
図1は、一実施形態による流体の移送のための装置を示す。装置100は、テーパ状先端部104と、先端部104の端部にあるコネクタ106とを有する本体102を含む。装置100はまた、第1の流体通路108と、第2の流体通路110と、圧力制御コネクタ112とを含む。圧力源114は、圧力制御コネクタ112に接続することができる。
図1に示す実施形態では、第1の流体通路108、第2の流体通路110、および圧力制御コネクタ112は、テーパ状先端部104の反対側の本体102の端部に取り付けられたエンドキャップ116に形成されている。カバー118を装置100に設けることができる。
【0025】
装置100は、流体移送システムの一部として使用することができる。一実施形態では、流体移送システムは、装置100などの複数の同一の装置を含むことができる。一実施形態では、流体移送システムは、第1の流体通路108または第2の流体通路110に接続された流体貯蔵部120および/または真空源122の1つまたは複数をさらに含むことができる。実施形態では、装置100は、生物反応のための解凍流体を充填し、遠心分離に使用することができ、および/または置換培地を充填することができ、および/または生物反応流体の一部を受容することができる。
【0026】
本体102は、流体を収容することができる内部空間を画定する。本体102は、ポリマー材料などの任意の適切な材料で作製することができる。一実施形態では、本体102に使用される材料は、装置100を使用して取り扱われる流体との適合性に基づいて選択することができる。本体102は、少なくとも円筒形状を有する部分を含むことができる。本体102は、一方の端部にテーパ状先端部104を含む。テーパ状先端部104は、本体104の端部に設けられている。一実施形態では、テーパ状先端部104は、円錐形状を有する。
【0027】
テーパ状先端部104の端部には、コネクタ106が設けられている。コネクタ106は、流体が本体102に引き込まれるか、または本体から押し出されることを選択的に可能にするように構成することができる。一実施形態では、コネクタ106は、コネクタ106が対応するコネクタに接合されたときにのみ、流体が本体102に引き込まれるか、または本体102から押し出されることを可能にするように構成することができる。一実施形態では、コネクタ106は、スワバブルバルブの少なくとも一部を含む。一実施形態では、コネクタ106は、チェックバルブまたは無菌コネクタを含むことができる。一実施形態では、第1の装置100のコネクタ106は、第2の装置の対応するコネクタ(
図3に示され、以下に説明される)に、流体がこれらの装置間で交換され得るように接続され得る。
【0028】
第1の流体通路108は、流体が装置100に出入りすることを可能にするように構成された流体通路である。第1の流体通路108は、管が第1の流体通路108に接合されることを可能にする1つまたは複数の管保持特徴部を含むことができる。管保持特徴部は、1つもしくは複数の組のホース返し、ルアー接続、クイックディスコネクトシステムの少なくとも一部、または管が第1の流体通路108に流体を供給するか、もしくはそこから流体を受け取ることができるように管を保持するための任意の他の適切な特徴を含むことができる。
【0029】
第2の流体通路110は、流体が装置100に出入りすることを可能にするように同様に構成された別の流体通路である。第2の流体通路110は、1つまたは複数の管保持特徴部を含むことができる。管保持特徴部は、1つもしくは複数の組のホース返し、ルアー接続、クイックディスコネクトシステムの少なくとも一部、または管が第2の流体通路110に流体を供給するか、もしくはそこから流体を受け取ることができるように管を保持するための任意の他の適切な特徴を含むことができる。一実施形態では、第2の流体通路110は、第1の流体通路108と同一の構造を有することができる。一実施形態では、第2の流体通路110は、長さ、直径、設けられた接続特徴部、または任意の他の適切な特徴部の1つまたは複数が第1の流体通路108と異なっていてもよい。
【0030】
圧力制御コネクタ112は、圧力源114が本体102内の圧力を増加または減少させることができるように、圧力源114との接続を形成するように構成されたコネクタである。圧力源114は、圧力制御コネクタ112を介して装置100に接続することができる正圧または負圧の供給源である。一実施形態では、圧力源114は、プランジャが押し下げられたときに正圧を供給することができ、またはプランジャが引き込まれたときに負圧を提供することができるシリンジを含む。一実施形態では、圧力源114は、真空、ポンプ、または正圧および/もしくは負圧の任意の他の適切な供給源とすることができる。圧力源114および圧力制御コネクタ112を使用して、本体102内に流体を引き込むか、または本体から流体を排出することができる。一実施形態では、圧力制御コネクタ112は、ルアー接続である。一実施形態では、圧力制御コネクタ112は、圧力源114の取り付けおよび取り外しを可能にする迅速なクイックディスコネクト特徴を含む。一実施形態では、圧力制御コネクタは、圧力源114から管の先端部を受け入れることができる開口部である。
【0031】
エンドキャップ116は、テーパ状先端部104の反対側の本体102の端部を囲むことができる。エンドキャップ116は、任意の適切な一時的または永続的な接続、例えば溶接、またはねじ接続、スナップ嵌めなどの機械的接続によって本体102に接合することができる。エンドキャップ116の本体102への接続は、上述の溶接などのシール接続であってもよく、または機械的接続にシールを含めることによってもよい。一実施形態では、エンドキャップ116は、第1の流体通路108、第2の流体通路110、および/または圧力制御コネクタ112を含むことができる。
【0032】
キャップ118は、任意選択的に装置100を備えることができる。キャップ118は、装置100に取り付けられたときに少なくともコネクタを覆うように構成される。一実施形態では、キャップ118は、装置100に取り付けられたときにテーパ状先端部104の少なくとも一部をさらに覆うことができる。キャップ118は、装置100を遠心分離機にしっかりと保持することができ、遠心分離機を使用して装置100の内容物を分離することができるように、遠心分離機に受け入れられるように構成することができる。キャップ118は、装置100にしっかりと嵌合するように構成することができ、例えば、本体102に、例えばテーパ状先端部104において締まり嵌めまたはスナップ嵌めを形成する。
【0033】
任意選択的に、装置100は、第1の流体通路108または第2の流体通路110の一方を介して流体貯蔵部120に接続することができる。一実施形態では、接続は、流体貯蔵部120から、第1の流体通路108または第2の流体通路110に設けられたホース返し、ルアー接続などの管保持部まで、管を取り付けることによって行うことができる。流体貯蔵部120は、生物反応流体を貯蔵または受容するように構成することができる。一実施形態では、流体貯蔵部120は、極低温貯蔵または処理工程後に解凍された生物反応流体を含むバッグである。一実施形態では、解凍された生物反応流体は、凍結保護剤、培地、および細胞を含むことができる。一実施形態では、流体貯蔵部120は、凍結保護剤を含まない解凍された生物反応流体の細胞のための培地を含む。一実施形態では、流体貯蔵部120は、装置100内で組み合わされる複数の流体源を含むことができる。
【0034】
任意選択的に、装置100は、第1の流体通路108または第2の流体通路110の一方を介して真空源122に接続することができる。接続は、真空源122から、第1の流体通路108または第2の流体通路110に設けられた管保持部まで、管を取り付けることによって行うことができる。一実施形態では、真空源122は、フィルタを含むことができる。一実施形態では、真空源122を使用して、流体貯蔵部120から本体102内に流体を引き込むための真空を提供することができる。一実施形態では、真空源122は、流体が流体貯蔵部120から本体102内に移送されるときに圧力を解放することを可能にする通気装置と置き換えることができる。
【0035】
図2は、別の実施形態による流体の移送のための装置を示す。装置200は、テーパ状先端部204およびコネクタ206を含む本体202を含む。装置200は、プランジャ210と、1つまたは複数のシール212と、プランジャ210上の機械的接続接触面214と、シャフト216と、プランジャハンドル218とを含むプランジャアセンブリ208をさらに含む。第1の流体通路220および第2の流体通路222をプランジャ210に設けることができる。キャップ224は、装置200を備えることができる。装置200は、任意選択的に、流体貯蔵部226および/または真空源228の1つまたは複数に接続することができる。
【0036】
装置200は、流体移送システムの一部として使用することができる。一実施形態では、流体移送システムは、装置200などの複数の同一の装置、または非限定的な例として、上述の
図1に示す装置100を含む、本明細書に記載の装置などの他の装置を含むことができる。一実施形態では、流体移送システムは、第1の流体通路220または第2の流体通路222に接続された流体貯蔵部226および/または真空源228の1つまたは複数をさらに含むことができる。実施形態では、装置200は、生物反応のための解凍流体を充填し、遠心分離に使用することができ、および/または置換培地を充填することができ、および/または生物反応流体の一部を受容することができる。
【0037】
本体202は、流体を収容することができる内部空間を少なくとも部分的に画定する。本体202は、プランジャ210が本体202内で摺動可能であるようにプランジャ210を収容するように構成することができ、プランジャ210および本体202は共に、流体を収容することができる内部空間を画定する。本体202は、ポリマー材料などの任意の適切な材料で作製することができる。一実施形態では、本体202に使用される材料は、装置200を使用して取り扱われる流体との適合性に基づいて選択することができる。本体202は、少なくとも円筒形状を有する部分を含むことができる。本体202は、一方の端部にテーパ状先端部204を含む。テーパ状先端部204は、本体104の端部に設けられている。一実施形態では、テーパ状先端部204は、円錐形状を有する。
【0038】
テーパ状先端部204の端部には、コネクタ206が設けられている。コネクタ206は、流体が本体202に引き込まれるか、または本体から押し出されることを選択的に可能にするように構成することができる。一実施形態では、コネクタ206は、コネクタ206が対応するコネクタに接合されたときにのみ、流体が本体202に引き込まれるか、または本体202から押し出されることを可能にするように構成することができる。一実施形態では、コネクタ206は、スワバブルバルブの少なくとも一部を含む。一実施形態では、コネクタ206は、チェックバルブまたは無菌コネクタを含むことができる。一実施形態では、第1の装置200のコネクタ206は、第2の装置の対応するコネクタ(
図3に示され、以下に説明される)に、流体がこれらの装置間で交換され得るように接続され得る。
【0039】
プランジャアセンブリ208は、本体202およびその中のプランジャ210の移動によって画定される空間内にプランジャ210を設けることを可能にする組立体である。プランジャアセンブリ208は、プランジャ210と、1つまたは複数のシール212と、シャフト216と、プランジャハンドル218とを含む。
【0040】
プランジャ210は、プランジャ210および本体202が流体を収容することができる内部空間を画定するように、本体202内に嵌合するように構成される。プランジャ210は、例えば流体を内部空間に引き込むか、または内部空間から流体を排出するために、プランジャ210の移動によって内部空間の容積が調節され得るように、本体202内で摺動可能である。プランジャ210は、流体がプランジャ210および本体202によって画定される内部空間に出入りすることを可能にするように、プランジャ210を通過する第1の流体通路220および/または第2の流体通路222を含むことができる。第1の流体通路220および/または第2の流体通路222は、流体ラインをそれぞれの流体通路220,222に接合することを可能にするように構成されたホース保持部を含むことができる。ホース保持部は、流体ラインのための任意の適切な接続とすることができる。非限定的な例として、ホース保持部は、ホース返しを含むことができる。
【0041】
プランジャ210は、機械的接続接触面214を含む。機械的接続接触面214は、機械的接続によってシャフト216をプランジャ210に接合するための任意の適切な接触面である。機械的接続は、プランジャ210が本体202内に配置されたとき、および/または流体ラインが第1の流体通路220および/または第2の流体通路222に接続されている間に行うことができる接続とすることができる。非限定的な例として、シャフト216のプランジャ210への機械的接続は、スナップ、戻り止め、ねじ山などによって提供することができ、そのような接続のための対応する特徴は、シャフト216のそれぞれの部分およびプランジャ210の機械的接続接触面214に設けられる。一実施形態では、機械的接続接触面214は、シャフト216のねじ付き端部を受け入れて係合するように構成されたねじ付きコネクタである。
【0042】
本体202とプランジャ210との間にシールを形成するために、1つまたは複数のシール212を設けることができる。シールは、Oリング、ガスケットなどの任意の適切なシールとすることができる。シール212は、本体202に面するプランジャ210の周囲に形成されたチャネル内に設けることができる。一実施形態では、プランジャ210と本体202との間に1つのシール212が存在する。一実施形態では、プランジャ本体210と本体202との間に複数のシールが存在する。複数のシール212が使用される場合、シールは、プランジャ210が本体202を通って摺動することができる経路に沿ったプランジャ210の揺動またはねじれを低減するように配置することができる。一実施形態では、シール212は、本体202の長手方向に対応する方向にプランジャ210の表面に沿って分布させることができる。
【0043】
シャフト216は、プランジャアセンブリ208のためのシャフトである。プランジャ210に接合されたとき、シャフト216は、プランジャ210を本体202内で移動させることができるように、プランジャ210に力を伝達することを可能にする。シャフト216は、プランジャ210が移動可能な本体202の部分の内部空間よりも小さいサイズにすることができる。一実施形態では、シャフト216は、第1の流体通路220および第2の流体通路222に接続された流体ラインがシャフト216と干渉することなく本体202から延びることができるようなサイズである。シャフト216は、例えば、機械的接続接触面214で受け入れられるように構成されたシャフト216の端部にねじ山、戻り止め、フランジなどの適切な特徴を含めることによって、機械的接続接触面214でプランジャ210に機械的に接合されるように構成することができる。
【0044】
プランジャ210とは反対側のシャフト216の端部に、プランジャハンドル218を設けることができる。プランジャハンドル218は、プランジャアセンブリ208を係合させてプランジャ210を本体202内で移動させることができる領域を提供することができる。一実施形態では、プランジャハンドル218は、シャフト216と一体的に形成することができる。一実施形態では、プランジャハンドル218は、任意の適切な機械的接続、接着剤、溶接などの任意の適切な方法によってシャフト216に接続することができる。プランジャハンドル218は、シャフト216の直径よりも大きい直径を有することができる。
【0045】
キャップ224は、任意選択的に装置200と共に使用することができる。キャップ224は、例えば装置200の輸送または遠心分離中に、コネクタ206および任意選択的にテーパ状先端部204の一部または全部を覆うために使用することができる。キャップ224は、装置200を遠心分離機にしっかりと保持することができ、遠心分離機を使用して装置200の内容物を分離することができるように、遠心分離機に受け入れられるように構成することができる。キャップ224は、装置200にしっかりと嵌合するように構成することができ、例えば、本体202に、例えばテーパ状先端部204において締まり嵌めまたはスナップ嵌めを形成する。
【0046】
任意選択的に、装置200は、第1の流体通路220または第2の流体通路222の一方を介して流体貯蔵部226に接続することができる。一実施形態では、接続は、流体貯蔵部226から、第1の流体通路220または第2の流体通路222に設けられたホース返し、ルアー接続などの管保持部まで、管を取り付けることによって行うことができる。流体貯蔵部226は、生物反応流体を貯蔵または受容するように構成することができる。一実施形態では、流体貯蔵部226は、極低温貯蔵または処理工程後に解凍された生物反応流体を含むバッグである。一実施形態では、解凍された生物反応流体は、凍結保護剤、培地、および細胞を含むことができる。一実施形態では、流体貯蔵部226は、凍結保護剤を含まない解凍された生物反応流体の細胞のための培地を含む。一実施形態では、流体貯蔵部226は、装置200内で組み合わされる複数の別々の流体源を含むことができる。
【0047】
任意選択的に、装置200は、第1の流体通路220または第2の流体通路222の一方を介して真空源228に接続することができる。接続は、真空源228から、第1の流体通路220または第2の流体通路222に設けられた管保持部まで、管を取り付けることによって行うことができる。一実施形態では、真空源228は、フィルタを含むことができる。一実施形態では、真空源228を使用して、流体貯蔵部226から本体202内に流体を引き込むための真空を提供することができる。一実施形態では、真空源228は、流体が流体貯蔵部226から本体202内に移送されるときに圧力を解放することを可能にする通気装置と置き換えることができる。
【0048】
図3は、一実施形態による流体の移送のためのシステムを示す。システム300は、第1の流体移送装置310および第2の流体移送装置350を含む。
図3に示す実施形態では、第1の流体移送装置310および第2の流体移送装置350はそれぞれ、上述の
図1に示す装置100である。第1の流体移送装置310のコネクタ312および第2の流体移送装置350のコネクタ352は、第1の流体移送装置310と第2の流体移送装置350との間で流体を移送することを可能にする。一実施形態では、コネクタ312,352は、コネクタ312が互いに接続されているときにのみ、コネクタ312,352の各々を通る流体の流れを可能にするスワバブルバルブを形成する。
図3に示す実施形態では、第1の流体移送装置310と第2の流体移送装置350との間の流体の移送は、第1の流体移送装置310に設けられた圧力制御コネクタ316に接続された第1の圧力源314および/または第2の流体移送装置350に設けられた圧力制御コネクタ356に接続された第2の圧力源354によって、第1の流体移送装置310および/または第2の流体移送装置350の内部空間に正圧または負圧を印加することによって駆動することができる。一実施形態では、装置310および350は、代わりに、上述の
図2に示す装置200による装置とすることができ、本体202およびプランジャ210によって画定される内部空間の容積を増加または減少させるようにプランジャアセンブリ208を動作させることによって正または負圧の印加が達成される。
【0049】
図4は、一実施形態による流体の清浄な移送のための方法のフローチャートを示す。方法400は、1つまたは複数の流体ラインを第1の流体移送容器の流体通路に接続すること402と、1つまたは複数の流体ラインの少なくとも1つを介して第1の流体を移送容器に導くことであって、第1の流体が以前に凍結された細胞および第1の培地を含み、第1の培地が凍結保護剤を含む、第1の流体を移送容器に導くこと404と、第1の流体移送容器が第1の流体を含むときに第1の流体移送容器を遠心分離すること406と、第2の流体を第2の流体移送容器に導入すること408と、第1の流体移送容器を第2の流体移送容器に接続すること410とを含む。次いで、第1の流体の一部を、第1の流体移送容器から第2の流体移送容器に導くことができる412。方法400は、任意選択的に、第2の流体移送容器から流体を押し出すこと414をさらに含むことができる。
【0050】
方法400は、1つまたは複数の流体ラインを第1の流体移送容器の流体通路に接続すること402を含む。流体通路は、例えば、
図1に示す上述の流体通路108もしくは110であってもよく、または上述の
図2に示す流体通路220もしくは222であってもよい。接続は、ホース返し、ルアー接続などの流体移送容器に設けられた任意の適切な流体ライン接続によって行うことができる。接続は、流体が1つまたは複数の流体ラインを介して第1の流体移送容器の内部空間に導入されることを可能にする。
【0051】
方法400は、404において、1つまたは複数の流体ラインの少なくとも1つを介して第1の流体を移送容器内に導くことをさらに含む。第1の流体は、以前に凍結された細胞および第1の培地を含む。第1の培地は、凍結保護剤を含む。凍結保護剤は、細胞を凍結させるときに使用される任意の適切な凍結保護剤化合物であり得る。流体は、以前に凍結された細胞および培地を含むバッグ、追加の培地を含む貯蔵部などの1つまたは複数の流体源から提供することができる。
【0052】
第1の流体移送容器は、第1の流体を含むときに遠心分離される406。第1の流体移送容器を遠心分離機に挿入し、回転させて、第1の流体移送容器内に含まれる流体の内容物を分離することができる。任意選択的に、キャップを第1の流体移送容器上に配置することができる。キャップは、コネクタなどの第1の流体移送容器の特徴を保護し、遠心分離機への第1の流体移送容器の挿入および保持などを容易にすることができる。遠心分離により、第1の流体を、比較的高い割合の解凍された細胞を含む細胞リッチ画分と、比較的高い割合の第1の培地を含む培地リッチ画分とに分離することができる。細胞リッチ画分は、上述の
図1および
図2にそれぞれ示すように、コネクタ106または206などのコネクタに近接した第1の流体移送容器の一部に形成され得る。
【0053】
方法400は、第2の流体を第2の流体移送容器に導入すること408をさらに含むことができる。第2の流体は、第2の培地を含む。第2の培地は、第1の流体に含まれる以前に凍結された細胞のための任意の適切な培地であり得る。第2の培地は、第1の流体移送容器内の第1の培地よりも低い濃度の凍結保護剤を含む。一実施形態では、第2の培地は、いかなる凍結保護剤も含まない。
【0054】
410において、第1の流体移送容器は、第2の流体移送容器に接続される。接続は、上述の
図1および
図2にそれぞれ示すコネクタ106および206など、流体移送容器の各々に設けられたコネクタを介して行うことができる。コネクタは、2つのコネクタが互いに接続されているときにのみ流れを可能にするように構成することができる。一実施形態では、第1および第2の流体移送容器のコネクタは、第1および第2の流体移送容器のコネクタが接続されているときに第1の流体移送容器と第2の流体移送容器との間を流体が通過することを可能にするスワバブルバルブを形成する。
【0055】
次いで、412において、第1の流体の一部を、第1の流体移送容器から第2の流体移送容器に導くことができる。第1の流体は、第1の流体移送容器から第2の流体移送容器に通過するように410において形成された接続を介して、通過する。第1の流体移送容器から第2の流体移送容器に導かれる第1の流体の部分は、406において遠心分離によって得られた細胞リッチ画分の一部または全部を含むことができる。任意選択的に、第1の流体移送容器から第2の流体移送容器に移送される第1の流体の部分は、細胞リッチ画分に加えて、培地リッチ画分の一部を含む。第1の流体移送容器から第2の流体移送容器に移送される第1の流体の部分は、第2の流体移送容器内の第2の培地と混合することができる。これは、解凍された細胞および第1の培地の一部と第2の培地との混合をもたらし、したがって、解凍された細胞は、細胞が第1の流体中にあったときと比較して、より低い濃度の凍結保護剤を有する培地中にある。
【0056】
任意選択的に、第2の流体移送容器内の流体は、414において除去することができる。流体を第2の流体移送容器から除去して、生物反応プロセスなどのプロセスを継続することができる。流体は、例えば、
図1に示す上述の流体通路108もしくは110、または上述の
図2に示す流体通路220もしくは222への流体ラインの接続、および第2の移送容器から流体を除去するためのそれらの流体接続の使用によって、第2の流体移送容器から除去することができる。除去された流体は、培地および解凍された細胞を含むことができる。
【0057】
図5Aは、一実施形態による流体移送のための装置の充填中に流体を移送するためのシステムを示す。第1の流体移送容器500は、第1の流体通路506で、解凍された細胞の容器502および培地源504に接続されている。真空源508は、第2の流体通路508に接続されている。これにより、培地源504からの培地および502からの解凍された細胞の両方が、第1の流体移送容器500の内部空間に導入されることが可能になる。
【0058】
その後、第1の流体移送容器500は、解凍された細胞の容器502、培地源504、および真空源508から切り離され得る。
図5Bは、遠心分離の前に流体を含む場合の、一実施形態による流体の移送のための装置を示す。培地源504からの培地および
図1に示す502からの解凍された細胞は、第1の混合物512中に一緒に存在する。
【0059】
次いで、第1の流体移送容器500は、遠心分離することができる。
図5Cは、遠心分離の後に流体を含む場合の、一実施形態による流体の移送のための装置を示す。遠心分離により、第1の混合物512を、細胞リッチ画分514と培地リッチ画分516とに分離し、細胞リッチ画分514は比較的多くの解凍された細胞を含み、培地リッチ画分516は比較的多くの培地を含む。
【0060】
図5Dは、一実施形態による流体の移送のためのシステムに含まれる場合の、流体の移送のための装置を示す。細胞リッチ画分514および培地リッチ画分516を含む第1の流体移送容器500は、第1の流体移送容器500に設けられたコネクタ518および第2の流体移送コネクタ522に設けられたコネクタ522を介して、第2の流体移送容器520に接続される。コネクタ518および522は、例えばコネクタ518,522が互いに接合されているときにスワバブルバルブを開くことによって、流体が第1の流体移送容器500から第2の流体移送容器520に流れることを可能にするように組み合わせることができる。第1の流体移送容器500の内容物の少なくとも一部は、第1の流体移送容器500から第2の流体移送容器520に排出することができる。第1の流体移送容器から排出される部分は、細胞リッチ画分514の一部または全部、および任意選択的に培地リッチ画分516の一部を含むことができる。部分の排出は、シリンジ、加圧流体ラインなどの圧力源を第1の流体移送容器500の圧力制御コネクタ524に取り付け、第1の流体移送容器500の内側空間に正圧を印加することによって達成することができる。一実施形態では、第1の流体移送容器は、代わりに、
図2に示す装置200などの装置とすることができ、部分の排出は、上述の
図2に示す、プランジャ210および本体202によって画定される内部空間の容積を低減するようにプランジャ210を押し下げることによって達成することができる。一実施形態では、第1の流体移送容器500からの部分の排出は、例えばプランジャを引き込んで内部空間の容積を増加させることによって、第2の流体移送容器520に負圧を提供して流体を第2の流体移送容器に引き込むことによって、または第2の流体移送容器520の圧力制御コネクタ526に接続された圧力源によって負圧を提供することによって達成することができる。第1の流体移送容器500から排出された流体は、第2の流体移送容器520内に含まれる低温凍結保護剤培地528と混合することができる。低温凍結保護剤培地528は、凍結保護剤を含まないか、または第1の混合物512中に存在した凍結保護剤の濃度よりも低い濃度で凍結保護剤を含む502からの解凍細胞に適した培地であり得る。
【0061】
図5Eは、第1の流体移送容器500からの流体の移送後の第2の流体移送容器520を示す。第1の流体移送容器500およびその中に含まれる任意の残りの流体、例えば、培地リッチ画分516は、廃棄してもよく、または任意選択的に、第1の流体移送容器500は、その後の使用のために洗い流して洗浄してもよい。第2の流体移送容器520は、低温凍結保護剤培地528中に分散された細胞リッチ部分514からの細胞530を含む。
【0062】
態様:
態様1~11のいずれかを態様12~18のいずれかと組み合わせることができることが理解される。
【0063】
態様1.
第1の流体移送容器であって、
一端に円錐形部分を含み、内側空間を画定する、管と、
管の内側空間への、または管の内側空間からの流体の流れを可能にするように構成された1つまたは複数の流体通路と
を含む、第1の流体移送容器と、
円錐形部分の端部に配置され、円錐形部分に接合されたときにのみ円錐形部分の端部をシールするように構成されたコネクタと、
管の内側空間の圧力を増加または減少させるように構成された圧力制御機構と
を備える、流体移送システム。
【0064】
態様2.コネクタが、スワバブルバルブの少なくとも一部を含む、態様1に記載の流体移送システム。
【0065】
態様3.コネクタおよび円錐形部分の少なくとも一部を覆うように構成されたキャップをさらに備える、態様1または2に記載の流体移送システム。
【0066】
態様4.キャップが遠心分離機に受け入れられるように構成される、態様3に記載の流体移送システム。
【0067】
態様5.移送アセンブリと、移送アセンブリおよび1つまたは複数の流体通路の1つに接続された流体ラインとをさらに備える、態様1から4のいずれかに記載の流体移送システム。
【0068】
態様6.培地供給部と、培地供給部および1つまたは複数の流体通路の1つに接続された流体ラインとをさらに備える、態様1から5のいずれかに記載の流体移送システム。
【0069】
態様7.フィルタを含む通気口と、通気口および1つまたは複数の流体通路の1つに接続された流体ラインとをさらに備える、態様1から6のいずれかに記載の流体移送システム。
【0070】
態様8:圧力制御機構が、管内に移動可能に配置されたプランジャを含み、
1つまたは複数の流体通路が、プランジャに配置され、
プランジャが、ソケットを含み、
圧力制御機構が、ソケットにおいてプランジャに取り付けられるように構成されたプランジャハンドルをさらに含み、プランジャハンドルが、プランジャハンドルと管との間に空間が形成されるように構成され、空間が、1つまたは複数の流体通路に接合されるように構成された1つまたは複数の流体ラインを収容するように構成される、
態様1から7のいずれかに記載の流体移送システム。
【0071】
態様9.圧力制御機構が、シリンジ管、プランジャ、およびルアーコネクタを含むシリンジであり、ルアーコネクタが、移送容器に設けられた移送容器ルアーコネクタに接続されるように構成される、態様1から8のいずれかに記載の流体移送システム。
【0072】
態様10:
一端に第2の円錐形部分を含み、第2の内部空間を画定する、第2の管と、
第2の円錐形部分の端部に配置され、第2の円錐形部分に接合されたときにのみ第2の円錐形部分の端部をシールするように構成された第2のコネクタと
を含む第2の流体移送容器をさらに備え、
第1の流体移送容器のコネクタと第2のコネクタとが互いに接合されるように構成される、
態様1から9のいずれかに記載の流体移送システム。
【0073】
態様11:第1の流体移送容器のコネクタが、スワバブルバルブの第1の部分を形成し、第2のコネクタが、スワバブルバルブの第2の部分を形成する、態様11に記載の流体移送システム。
【0074】
態様12.流体を取り扱う方法であって、
1つまたは複数の流体ラインを第1の流体移送容器の流体通路に接続することと、
1つまたは複数の流体ラインの少なくとも1つを介して第1の流体を移送容器に導くことであって、第1の流体が以前に凍結された細胞および第1の培地を含み、第1の培地が凍結保護剤を含む、第1の流体を移送容器に導くことと、
第1の流体移送容器が第1の流体を含むときに第1の流体移送容器を遠心分離することと、
第2の流体を第2の流体移送容器に導入することであって、第2の流体が第2の培地を含み、第2の培地が第1の培地よりも低い濃度の凍結保護剤を含む、第2の流体を第2の流体移送容器に導入することと、
第1の流体移送容器を第2の流体移送容器に接続することと、
第1の流体の少なくとも一部を第2の流体移送容器に移送することと
を含む、方法。
【0075】
態様13.シリンジの遠心分離の前に、第1のコネクタ上にキャップを配置することをさらに含む、態様12に記載の方法。
【0076】
態様14.第1の流体移送容器を第2の流体移送容器に接続することが、第1のコネクタを第2の流体移送容器の第2のコネクタに接合することを含む、態様12または13に記載の方法。
【0077】
態様15:第1のコネクタが、スワバブルバルブの第1の部分であり、第2のコネクタが、スワバブルバルブの第2の部分である、態様14に記載の方法。
【0078】
態様16:第2の培地が凍結保護剤のいずれも含まない、態様12から15のいずれかに記載の方法。
【0079】
態様17.第2の流体移送容器の内部空間を加圧することによって、以前に凍結された細胞および第2の培地を第2の流体移送容器から導くことをさらに含み、第2の流体移送容器の内部空間が、第2の流体移送容器の内部空間内に配置されたプランジャを駆動することによって加圧される、態様12から16のいずれかに記載の方法。
【0080】
態様18.第2の流体移送容器の内部空間を加圧することによって、以前に凍結された細胞および第2の培地を第2の流体移送容器から導くことをさらに含み、第2の流体移送容器の内部空間が、シリンジのプランジャを駆動することによって加圧され、シリンジが、ルアー接続によって第2の流体移送容器に流体接続される、態様12から17のいずれかに記載の方法。
【0081】
本出願で開示される例は、すべての点で例示的であり、限定的ではないと見なされるべきである。本発明の範囲は、前述の説明ではなく添付の特許請求の範囲によって示され、特許請求の範囲と同等の意味および範囲内にあるすべての変更は、特許請求の範囲に包含されることが意図されている。
【手続補正書】
【提出日】2024-05-02
【手続補正1】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項1】
第1の流体移送容器であって、
一端に円錐形部分を含み、内側空間を画定する、管と、
管の内側空間への、または管の内側空間からの流体の流れを可能にするように構成された1つまたは複数の流体通路と
を含む、第1の流体移送容器と、
円錐形部分の端部に配置され、円錐形部分に接合されたときにのみ円錐形部分の端部をシールするように構成されたコネクタと、
管の内側空間の圧力を増加または減少させるように構成された圧力制御機構と
を備える、流体移送システム。
【請求項2】
コネクタが、スワバブルバルブの少なくとも一部を含む、請求項1に記載の流体移送システム。
【請求項3】
コネクタおよび円錐形部分の少なくとも一部を覆うように構成されたキャップをさらに備える、請求項1に記載の流体移送システム。
【請求項4】
フィルタを含む通気口と、通気口および1つまたは複数の流体通路の1つに接続された流体ラインとをさらに備える、請求項1に記載の流体移送システム。
【請求項5】
流体を取り扱う方法であって、
1つまたは複数の流体ラインを第1の流体移送容器の流体通路に接続することと、
1つまたは複数の流体ラインの少なくとも1つを介して第1の流体を移送容器に導くことであって、第1の流体が以前に凍結された細胞および第1の培地を含み、第1の培地が凍結保護剤を含む、第1の流体を移送容器に導くことと、
第1の流体移送容器が第1の流体を含むときに第1の流体移送容器を遠心分離することと、
第2の流体を第2の流体移送容器に導入することであって、第2の流体が第2の培地を含み、第2の培地が第1の培地よりも低い濃度の凍結保護剤を含む、第2の流体を第2の流体移送容器に導入することと、
第1の流体移送容器を第2の流体移送容器に接続することと、
第1の流体の少なくとも一部を第2の流体移送容器に移送することと
を含む、方法。
【国際調査報告】