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(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】公表特許公報(A)
(11)【公表番号】
(43)【公表日】2024-10-28
(54)【発明の名称】リン酸二水素トリアルキルアンモニウムの製造方法
(51)【国際特許分類】
C07F 9/02 20060101AFI20241018BHJP
C07C 211/63 20060101ALI20241018BHJP
【ＦＩ】
C07F9/02 B
C07C211/63
【審査請求】有
【予備審査請求】未請求
(21)【出願番号】P 2024529577
(86)(22)【出願日】2022-11-10
(85)【翻訳文提出日】2024-06-27
(86)【国際出願番号】 US2022049635
(87)【国際公開番号】W WO2023091356
(87)【国際公開日】2023-05-25
(31)【優先権主張番号】63/281,110
(32)【優先日】2021-11-19
(33)【優先権主張国・地域又は機関】US
(81)【指定国・地域】
(71)【出願人】
【識別番号】505307471
【氏名又は名称】インテグリス・インコーポレーテッド
(74)【代理人】
【識別番号】110002077
【氏名又は名称】園田・小林弁理士法人
(72)【発明者】
【氏名】ドゥベ， ジョナサン ダブリュ．
(72)【発明者】
【氏名】ブラウン， クリストファー
(72)【発明者】
【氏名】フイン， キース ハオ－キエット
(72)【発明者】
【氏名】パテル， ヒテンドラ
【テーマコード（参考）】
4H006
4H050
【Ｆターム（参考）】
4H006AA02
4H006AC90
4H006AD15
4H006BB14
4H006BB16
4H006BB31
4H006BC10
4H006BC31
4H006BC33
4H050AA02
4H050AC90
4H050BB14
4H050BB16
4H050BB31
4H050BC10
4H050BC31
4H050BC33
4H050WB13
4H050WB21
(57)【要約】
本開示により、固体のリン酸二水素トリ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）アンモニウム、例えばリン酸二水素トリエチルアンモニウムを高収率で、また流動性のある粒子形態で製造する方法が提供される。この固体生成物は有利なことに、非プロトン性有機溶媒を約１５００ｐｐｍ未満、Ｃ１～Ｃ５アルカノールを約１５００ｐｐｍ未満、及び水を約５００ｐｐｍ未満、含む（カール・フィッシャー滴定法で決定）。
【選択図】なし
【選択図】なし
【特許請求の範囲】
【請求項1】
固体のリン酸二水素トリ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）アンモニウムを製造する方法であって、ａ．Ｃ１～Ｃ５アルカノールを水性リン酸と合わせて、溶液をもたらすこと、
ｂ．反応混合物の温度をその沸点未満に維持しながら、かつ反応混合物を攪拌しながら、前記溶液にトリ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）アミンを添加することにより、反応混合物をもたらすこと、
ｃ．非プロトン性溶媒を、反応混合物に添加すること、及び
ｄ．生成するリン酸二水素トリ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）アンモニウムを、固体として単離すること
を含む、方法。
【請求項2】
非プロトン性溶媒の添加後、反応混合物を約１０℃～約３０℃に冷却することをさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項3】
反応混合物が視覚的に透明になるまで、反応混合物を攪拌する、請求項１又は２に記載の方法。
【請求項4】
リン酸の、トリ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）アミンに対するモル比が、約０．８～約２．０である、請求項１から３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項5】
Ｃ１～Ｃ５アルカノールが、メタノール、ｎ－プロパノール、イソプロパノール、ｎ－ブタノール、イソブタノール、ｓｅｃ－ブタノール、ｔｅｒｔ－ブタノール、ｎ－ペンタノール、イソペンタノール、及びｓｅｃ－ペンタノールから選択される、請求項１から４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項6】
Ｃ１～Ｃ５アルカノールがイソプロパノールである、請求項１から５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項7】
Ｃ１～Ｃ５アルカノールが、視覚的に透明なリン酸溶液をもたらすのに充分な量で存在する、請求項１から６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項8】
非プロトン性溶媒が、アセトン及び酢酸エチルから選択される、請求項１から７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項9】
非プロトン性溶媒が、リン酸二水素トリ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）アンモニウムの理論収率１０ｋｇあたり、少なくとも約５０～約３５０分の時間にわたって添加される、請求項１から８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項10】
生成する固体のリン酸二水素トリ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）アンモニウムを沈降させることにより上澄み層を形成し、続いて上澄み層を除去し、リン酸二水素トリ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）アンモニウムを非プロトン性溶媒で洗浄する、請求項１から９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項11】
リン酸二水素トリ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）アンモニウムを乾燥させることをさらに含む、請求項１から１０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項12】
固体のリン酸二水素トリ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）アンモニウムをろ過により単離し、乾燥させる、請求項１から１１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項13】
リン酸二水素トリ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）アンモニウムが、流動性のある粒子である、請求項１から１２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項14】
流動性のある粒子が、非プロトン性有機溶媒を約１５００ｐｐｍ未満、及びＣ１～Ｃ５アルカノールを約１５００ｐｐｍ未満含む、請求項１３に記載の方法。
【請求項15】
流動性のある粒子が、非プロトン性有機溶媒を約１０００ｐｐｍ未満、及びＣ１～Ｃ５アルカノールを約１０００ｐｐｍ未満含む、請求項１３に記載の方法。
【請求項16】
流動性のある粒子が、カール・フィッシャー滴定で約５００ｐｐｍ未満の水を示す、請求項１３から１５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項17】
流動性のある粒子が、リン酸二水素トリエチルアンモニウムである、請求項１３から１６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項18】
リン酸二水素トリ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）アンモニウムの、流動性のある粒子形態。
【請求項19】
リン酸二水素トリ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）アンモニウムが、リン酸二水素トリエチルアンモニウムである、請求項１８に記載の、流動性のある粒子形態。
【請求項20】
リン酸二水素トリエチルアンモニウムが非晶質である、請求項１８又は１９に記載の、流動性のある粒子形態。
【請求項21】
非プロトン性有機溶媒を約１５００ｐｐｍ未満、及びＣ１～Ｃ５アルカノールを約１５００ｐｐｍ未満含む、請求項１８から２０のいずれか一項に記載の、流動性のある粒子形態。
【請求項22】
非プロトン性有機溶媒を約１０００ｐｐｍ未満、及びＣ１～Ｃ５アルカノールを約１０００ｐｐｍ未満含む、請求項１８から２０のいずれか一項に記載の、流動性のある粒子形態。
【請求項23】
非プロトン性有機溶媒を約５００ｐｐｍ未満、及びＣ１～Ｃ５アルカノールを約５００ｐｐｍ未満含む、請求項１８から２０のいずれか一項に記載の、流動性のある粒子形態。
【請求項24】
流動性のある粒子が、カール・フィッシャー滴定で約５００ｐｐｍ未満の水を示す、請求項１８から２３のいずれか一項に記載の、流動性のある粒子形態。
【請求項25】
流動性のある粒子が、カール・フィッシャー滴定で約２５０ｐｐｍ未満の水を示す、請求項１８から２３のいずれか一項に記載の、流動性のある粒子形態。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
本開示は一般的に、固体のリン酸二水素トリアルキルアンモニウムを製造する方法に関する。
【背景技術】
【0002】
リン酸二水素トリエチルアンモニウム（CAS No. 35365-94-7）は、その吸湿性の高さにより一般的には加工不能な固体がすぐにもたらされる限りにおいて、時に液体として製造される。固体生成物を製造するように設計された合成方法には、このような化合物（周囲の湿気にさらされると、加工不能な塊及びゲルを形成する傾向がある）の極めて高い吸湿性を考慮すると、問題がある。
【0003】
発明の概要
要約すると、本開示により、固体のリン酸二水素トリ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）アンモニウム、例えばリン酸二水素トリエチルアンモニウムを高収率で、また流動性のある粒子形態で製造する方法が提供される。この固体生成物は有利なことに、非プロトン性溶媒を約１５００ｐｐｍ未満、Ｃ１～Ｃ５アルカノールを約１５００ｐｐｍ未満、及び水を約５００ｐｐｍ未満、含む（カール・フィッシャー滴定で決定）。
要約すると、本開示により、固体のリン酸二水素トリ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）アンモニウム、例えばリン酸二水素トリエチルアンモニウムを高収率で、また流動性のある粒子形態で製造する方法が提供される。この固体生成物は有利なことに、非プロトン性溶媒を約１５００ｐｐｍ未満、Ｃ１～Ｃ５アルカノールを約１５００ｐｐｍ未満、及び水を約５００ｐｐｍ未満、含む（カール・フィッシャー滴定で決定）。
【0004】
詳細な説明
本明細書及び添付特許請求の範囲で使用されるように、単数形の「１つの（ａ）」、「１つの（ａｎ）」、「その（ｔｈｅ）」には、内容として明示的に別段の定めがない限り、複数形が含まれる。本明細書及び添付特許請求の範囲で使用されるように、「又は（ｏｒ）」という用語は一般的に、内容として明示的に別段の定めがない限り、「及び／又は（ａｎｄ／ｏｒ）」を含む意味で用いられる。
本明細書及び添付特許請求の範囲で使用されるように、単数形の「１つの（ａ）」、「１つの（ａｎ）」、「その（ｔｈｅ）」には、内容として明示的に別段の定めがない限り、複数形が含まれる。本明細書及び添付特許請求の範囲で使用されるように、「又は（ｏｒ）」という用語は一般的に、内容として明示的に別段の定めがない限り、「及び／又は（ａｎｄ／ｏｒ）」を含む意味で用いられる。
【0005】
「約（ａｂｏｕｔ）」という用語は一般的に、言及された値と同等である（例えば、同じ機能又は結果を有する）と考えられる数値範囲をいう。多くの場合、「約」という用語には、最も近い有効数字に丸められた数字が含まれ得る。
【0006】
終点を用いて表現された数値範囲には、当該範囲内に包含されるすべての数字が含まれる（例えば１～５には、１、１．５、２、２．７５、３、３．８０、４及び５が含まれる）。
【0007】
第１の態様では、本開示により、固体のリン酸二水素トリ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）アンモニウムを製造する方法が提供され、当該方法は、
ａ．Ｃ１～Ｃ５アルカノールを水性リン酸と合わせて、溶液をもたらすこと、
ｂ．反応混合物の温度をその沸点未満に維持しながら、かつ反応混合物を攪拌しながら、当該溶液にトリ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）アミンを添加することにより、反応混合物をもたらすこと、
ｃ．非プロトン性溶媒を、反応混合物に添加すること、及び
ｄ．生成するリン酸二水素トリ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）アンモニウムを、固体として単離すること
を含む。
ａ．Ｃ１～Ｃ５アルカノールを水性リン酸と合わせて、溶液をもたらすこと、
ｂ．反応混合物の温度をその沸点未満に維持しながら、かつ反応混合物を攪拌しながら、当該溶液にトリ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）アミンを添加することにより、反応混合物をもたらすこと、
ｃ．非プロトン性溶媒を、反応混合物に添加すること、及び
ｄ．生成するリン酸二水素トリ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）アンモニウムを、固体として単離すること
を含む。
【0008】
いくつかの実施態様において、本方法はさらに、非プロトン性溶媒の添加後、反応混合物を約１０℃～約３０℃に冷却することをさらに含む。
【0009】
いくつかの実施態様において、本方法はさらに、工程ｂに続いて、反応混合物が視覚的に透明になるまで、反応混合物の攪拌を継続する。
【0010】
特定の実施態様では、リン酸の、トリ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）アミンに対するモル比が、約０．８～約２．０、約０．８～約１．８、約０．８～約１．６、約０．８～約１．４、約０．８～約１．２、約１．０～約２．０、約１．０～約１．８、約１．０～約１．６、約１．０～約１．４、１．０～約１．２、約１．２～約２．０、約１．２～約１．８、約１．４～約２．０、及びここに含まれるすべての範囲及び下位範囲である。ある実施態様では、リン酸の、トリ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）アミンに対するモル比が、約１～約１．０５である。
【0011】
ここで使用するように、「リン酸二水素トリ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）アンモニウム」という用語には、Ｃ１～Ｃ４アルキル部分が同じであるか又は異なる種が含まれる。その例には、リン酸二水素トリメチルアンモニウム、リン酸二水素トリエチルアンモニウム、リン酸二水素トリプロピルアンモニウム、及びリン酸二水素トリブチルアンモニウムが、またＣ１～Ｃ４アルキル部分のそれぞれが異なる種、又は２つが同じで３つ目が異なる種も含まれる。
【0012】
適切なＣ１～Ｃ５アルカノールには、メタノール、ｎ－プロパノール、イソプロパノール、ｎ－ブタノール、イソブタノール、ｓｅｃ－ブタノール、ｔｅｒｔ－ブタノール、ｎ－ペンタノール、イソペンタノール、及びｓｅｃ－ペンタノールが含まれる。１つの実施態様では、Ｃ１～Ｃ５アルカノールが、イソプロパノールである。１つの実施態様では、Ｃ１～Ｃ５アルカノールが、視覚的に透明なリン酸溶液をもたらすのに充分な量で存在する。
【0013】
ここで使用するように、「水性リン酸」という用語には、トリ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）アミンと反応して所望の生成物を製造するために効果的な量の水性リン酸（例えば濃リン酸）が含まれる。「水性リン酸」という用語は、組成物の他の成分と混合又は合わせて組成物を形成する、組成物の成分をいう。「固体のリン酸」とは、水性リン酸の成分の非水性成分、又は水性リン酸成分から調製される組成物の非水性成分をいう。組成物中に含まれる固体のリン酸量は、組成物の総重量を基準として、少なくとも約５０重量％の量であり得、例えば固体のリン酸は、水性リン酸組成物の総重量を基準として、少なくとも７０重量％、又は少なくとも約８０若しくは８５重量％である。
【0014】
所望の量の固体リン酸塩をもたらすために、当該組成物は「濃」リン酸を、水と混合又は合わせて水性リン酸組成物を製造する成分として含有し得る。「濃」リン酸とは、少量又は最低量の水の存在下で、大量又は最大量の固体リン酸を含有する水性リン酸であって、その他の成分を実質的に含有しないもの（例えば非水又は非固体リン酸の材料が０．５又は０．１重量％未満）をいう。濃リン酸は通常、約１５又は２０重量％の水に、固体のリン酸を少なくとも約８０又は８５重量％有すると考えられる。あるいは、当該組成物は、水で希釈された濃リン酸量を含むと考えることもでき、これは例えば、水性リン酸組成物の他の成分と合わせる前、若しくはその後に、ある水量で希釈された濃リン酸、又は何らかのやり方で形成された等価物を意味する。１つの実施態様において、本方法で使用される水性リン酸は、濃リン酸である。
【0015】
適切な非プロトン性溶媒には、有機溶媒、例えばケトン、エステル、ニトリル、カーボネート、アミド、エーテル、及びグリコールエーテルが含まれる。例示的な非プロトン性溶媒には、グリコールエーテル、例えば酢酸エチル、Ｎ－メチルピロリジノン（ＮＭＰ）、シクロヘキシルピロリジノン、Ｎ－オクチルピロリジノン、Ｎ－フェニルピロリジノン、ギ酸メチル、Ｎ，Ｎ’－ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、テトラメチレンスルホン（スルホラン）、アセトニトリル、アセトン、ブチリルラクトン、ブチレンカーボネート、エチレンカーボネート、プロピレンカーボネート、ジプロピレングリコール、ジエチレングリコールモノメチルエーテル、トリエチレングリコールモノメチルエーテル、ジエチレングリコールモノエチルエーテル、トリエチレングリコールモノエチルエーテル、エチレングリコールモノプロピルエーテル、エチレングリコールモノブチルエーテル、ジエチレングリコールモノブチルエーテル（すなわち、ブチルカルビトール）、トリエチレングリコールモノブチルエーテル、エチレングリコールモノヘキシルエーテル、ジエチレングリコールモノヘキシルエーテル、エチレングリコールフェニルエーテル、プロピレングリコールメチルエーテル、ジプロピレングリコールメチルエーテル（ＤＰＧＭＥ）、トリプロピレングリコールメチルエーテル（ＴＰＧＭＥ）、ジプロピレングリコールジメチルエーテル、ジプロピレングリコールエチルエーテル、プロピレングリコールｎ－プロピルエーテル、ジプロピレングリコールｎ－プロピルエーテル（ＤＰＧＰＥ）、トリプロピレングリコールｎ－プロピルエーテル、プロピレングリコールｎ－ブチルエーテル、ジプロピレングリコールｎ－ブチルエーテル、トリプロピレングリコールｎ－ブチルエーテル、プロピレングリコールフェニルエーテル、エチレングリコールモノフェニルエーテル、ジエチレングリコールモノフェニルエーテルヘキサエチレングリコールモノフェニルエーテル、ジプロピレングリコールメチルエーテルアセテート、テトラエチレングリコールジメチルエーテル（ＴＥＧＤＥ）、グリセリンカーボネート、Ｎ－ホルミルモルホリン、リン酸トリエチル、及びこれらの組み合わせが含まれるが、これらに限られない。１つの実施態様では、非プロトン性溶媒が、アセトンである。
【0016】
１つの実施態様では、非プロトン性溶媒が、リン酸二水素トリ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）アンモニウムの理論収率１０ｋｇあたり、少なくとも約５０～約３５０分の時間にわたり、添加される。
【0017】
反応生成物、すなわち固体のリン酸二水素トリ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）アンモニウムを、沈降させることができ、これによって上澄み層が形成され、続いて上澄み層を除去し、リン酸二水素トリ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）アンモニウムを非プロトン性溶媒で洗浄する。その後、生成物を乾燥させて、所望の生成物が得られる。あるいは、生成物を遠心分離器に入れて、固体を上澄み液から分離することができ、これによって、所望の固体の単離が容易になる。さらに代替的には、所望の生成物をろ過により単離し、真空乾燥することができる。
【0018】
有利なことに、本方法の生成物、すなわちリン酸二水素トリ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）アンモニウムはこうして、水、非プロトン性溶媒及びＣ１～Ｃ５アルカノールが最小量しか存在しない、流動性のある固体としてもたらされる。通常の取り扱い条件において、リン酸二水素トリ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）アンモニウム、特にリン酸二水素トリエチルアンモニウムは極めて吸湿性が高く、取り扱いが困難な凝塊及びゲルを形成する傾向があるため、この形態は、有利である。ここで使用するように、「流動性がある」とは、注がれるそれ自体の本来的な能力に起因して、ある容器から別の容器へと物理的に容易に移送可能な粉末、顆粒及び粒子をいう。言い換えれば、この形態では生成物が一般的に、非凝集状態である。
【0019】
よって、別の態様によれば本開示により、流動性のある形態のリン酸二水素トリ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）アンモニウムがもたらされる。１つの実施態様では、リン酸二水素トリ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）アンモニウムが、リン酸二水素トリエチルアンモニウムである。特定の実施態様において、本方法の生成物は、非プロトン性有機溶媒が約１５００ｐｐｍ未満、約１０００ｐｐｍ未満、若しくは約５００ｐｐｍ未満であり、かつ／又はＣ１～Ｃ５アルカノールが約１５００ｐｐｍ未満、約１０００ｐｐｍ未満、若しくは約５００ｐｐｍ未満であり、かつ／又はカール・フィッシャー滴定で約５００ｐｐｍ未満、又は約２５０ｐｐｍ未満の水を示す。
【実施例】
【0020】
リン酸二水素トリエチルアンモニウムの合成
１Ｌのフラスコ中で、水中で８５％のリン酸９２．２ｇ（０．８ｍｏｌ、１等量）を、イソプロパノール２００ｍＬと合わせた。この混合物に、トリエチルアミン８０．９ｇ（０．８ｍｏｌ、１等量）を、攪拌しながら添加した。この添加は２０℃で開始し、反応は発熱性だった。添加を続けているうちに白色の固体が観察され、温度が５０～５５℃に達するとこの固体は消え、反応混合物は透明になり、反応は最終的に６０℃に達した。この生成混合物に、アセトン４００ｍＬを添加し、ゆっくりと冷却しながら、攪拌しつつ最終的に－１０℃にした。その後、固体の生成物を乾燥窒素下でろ過し、アセトン１００ｍＬで２回洗浄した。得られた固体を１時間、乾燥窒素に通すことにより乾燥させ、次に真空で１時間、乾燥を続けて、表題の化合物を得た（１５０ｇ、９３％）。
1H NMR (400MHz, DMSO-D6): 1.15 (t; 3J = 7.0Hz, 3H), 2.93 (q; 3J = 7.0Hz, 2H), 9-11 (br, 3H);痕跡量の溶媒：アセトン2.10 (s);イソプロパノール: 1.04 (d), 3.77 (sept); 13C{1H} (100.7 MHz, DMSO-D6): 9.3, 45.4; 31P{1H} NMR (162.0MHz, DMSO-D6): 1.05 ppm; 痕跡量の溶媒(1H NMR): 1060ppmアセトン、1450ppmイソプロパノール; KF滴定150ppm。
１Ｌのフラスコ中で、水中で８５％のリン酸９２．２ｇ（０．８ｍｏｌ、１等量）を、イソプロパノール２００ｍＬと合わせた。この混合物に、トリエチルアミン８０．９ｇ（０．８ｍｏｌ、１等量）を、攪拌しながら添加した。この添加は２０℃で開始し、反応は発熱性だった。添加を続けているうちに白色の固体が観察され、温度が５０～５５℃に達するとこの固体は消え、反応混合物は透明になり、反応は最終的に６０℃に達した。この生成混合物に、アセトン４００ｍＬを添加し、ゆっくりと冷却しながら、攪拌しつつ最終的に－１０℃にした。その後、固体の生成物を乾燥窒素下でろ過し、アセトン１００ｍＬで２回洗浄した。得られた固体を１時間、乾燥窒素に通すことにより乾燥させ、次に真空で１時間、乾燥を続けて、表題の化合物を得た（１５０ｇ、９３％）。
1H NMR (400MHz, DMSO-D6): 1.15 (t; 3J = 7.0Hz, 3H), 2.93 (q; 3J = 7.0Hz, 2H), 9-11 (br, 3H);痕跡量の溶媒：アセトン2.10 (s);イソプロパノール: 1.04 (d), 3.77 (sept); 13C{1H} (100.7 MHz, DMSO-D6): 9.3, 45.4; 31P{1H} NMR (162.0MHz, DMSO-D6): 1.05 ppm; 痕跡量の溶媒(1H NMR): 1060ppmアセトン、1450ppmイソプロパノール; KF滴定150ppm。
【0021】
実施例２：１００Ｌの反応器におけるリン酸二水素トリエチルアンモニウムの合成
１００Ｌの反応器中で、濃リン酸（８５％）８．６ｋｇ（５．１Ｌ）（７４．４ｍｏｌ、１等量）とイソプロパノール１３．０ｋｇ（１６．６Ｌ）とを合わせた。この混合物に、トリエチルアミン８．０ｋｇ（１１．０Ｌ）（７８．９ｍｏｌ、１．０６等量）を３．５時間にわたり添加した。この反応は発熱性なので、この反応を、乾燥窒素ブランケット下で５０℃未満の温度に維持した。トリエチルアミン１ｋｇを最初に添加した後、反応器ジャケットを４０℃に設定し、残りの添加の間、最低温度に維持した。トリエチルアミンの添加が完了した後、反応器を５５℃に設定し、１時間攪拌した。その後、反応混合物を約３０ｋｇ（３８．２Ｌ）のアセトンで処理した（アセトンは生成する固体のリン酸二水素トリエチルアンモニウムのための逆溶媒（antisolvent）として用いた）。アセトンは、４５℃の最低温度を維持しながら、４．５時間にわたりゆっくりと添加した。反応器の温度をゆっくりと５時間にわたり段階的に（by a ramp approach）２０℃に下げ、生成物を沈殿させた。得られる生成物をろ過し、さらなるアセトンで洗浄し（２×１０ｋｇ）、真空乾燥させて、表題の化合物を白色の固体として得た（１３．２ｋｇ、８９％）。ＮＭＲデータは、１５０ｇのスケールで報告されたものと一致している。
痕跡量の溶媒(1H NMR): 217ppmアセトン、933ppmイソプロパノール; KF滴定70ppm。
１００Ｌの反応器中で、濃リン酸（８５％）８．６ｋｇ（５．１Ｌ）（７４．４ｍｏｌ、１等量）とイソプロパノール１３．０ｋｇ（１６．６Ｌ）とを合わせた。この混合物に、トリエチルアミン８．０ｋｇ（１１．０Ｌ）（７８．９ｍｏｌ、１．０６等量）を３．５時間にわたり添加した。この反応は発熱性なので、この反応を、乾燥窒素ブランケット下で５０℃未満の温度に維持した。トリエチルアミン１ｋｇを最初に添加した後、反応器ジャケットを４０℃に設定し、残りの添加の間、最低温度に維持した。トリエチルアミンの添加が完了した後、反応器を５５℃に設定し、１時間攪拌した。その後、反応混合物を約３０ｋｇ（３８．２Ｌ）のアセトンで処理した（アセトンは生成する固体のリン酸二水素トリエチルアンモニウムのための逆溶媒（antisolvent）として用いた）。アセトンは、４５℃の最低温度を維持しながら、４．５時間にわたりゆっくりと添加した。反応器の温度をゆっくりと５時間にわたり段階的に（by a ramp approach）２０℃に下げ、生成物を沈殿させた。得られる生成物をろ過し、さらなるアセトンで洗浄し（２×１０ｋｇ）、真空乾燥させて、表題の化合物を白色の固体として得た（１３．２ｋｇ、８９％）。ＮＭＲデータは、１５０ｇのスケールで報告されたものと一致している。
痕跡量の溶媒(1H NMR): 217ppmアセトン、933ppmイソプロパノール; KF滴定70ppm。
【0022】
実施例３：４５０Ｌの反応器におけるリン酸二水素トリエチルアンモニウムの合成
４５０Ｌの反応器中で、濃リン酸（８５％）３９．０ｋｇ（２３．０Ｌ）（３３４．８ｍｏｌ、１等量）とイソプロパノール５９．２ｋｇ（７５．３Ｌ）とを、１０℃に冷却した反応器ジャケットで合わせた。この混合物に、トリエチルアミン３６．４ｋｇ（５０．１Ｌ）（３５９．７、１．０７等量）を５時間にわたり添加した。この反応は発熱性なので、この反応を、乾燥窒素ブランケット下で５２℃未満の温度に維持した。トリエチルアミン１ｋｇを最初に添加した後、反応器ジャケットを４０℃に設定し、残りの添加の間、最低温度に維持した。トリエチルアミンの添加が完了した後、反応器を５５℃に設定し、１時間攪拌した。その後、反応混合物を約１３７ｋｇ（１７４．７Ｌ）のアセトンで処理した（アセトンは生成する固体のリン酸二水素トリエチルアンモニウムのための逆溶媒として用いた）。アセトンは、４５℃の最低温度を維持しながら、７時間にわたりゆっくりと添加した。反応器の温度をゆっくりと１０時間にわたり段階的に２０℃に下げ、生成物を沈殿させた。得られる生成物をろ過し、さらなるアセトンで洗浄し（２×４５ｋｇ）、真空乾燥させて、表題の化合物を白色の固体として得た（６１ｋｇ、９１％）。ＮＭＲデータは、１５０ｇのスケールで報告されたものと一致している。
痕跡量の溶媒(1H NMR): 339ppmアセトン、902ppmイソプロパノール; KF滴定250ppm。
４５０Ｌの反応器中で、濃リン酸（８５％）３９．０ｋｇ（２３．０Ｌ）（３３４．８ｍｏｌ、１等量）とイソプロパノール５９．２ｋｇ（７５．３Ｌ）とを、１０℃に冷却した反応器ジャケットで合わせた。この混合物に、トリエチルアミン３６．４ｋｇ（５０．１Ｌ）（３５９．７、１．０７等量）を５時間にわたり添加した。この反応は発熱性なので、この反応を、乾燥窒素ブランケット下で５２℃未満の温度に維持した。トリエチルアミン１ｋｇを最初に添加した後、反応器ジャケットを４０℃に設定し、残りの添加の間、最低温度に維持した。トリエチルアミンの添加が完了した後、反応器を５５℃に設定し、１時間攪拌した。その後、反応混合物を約１３７ｋｇ（１７４．７Ｌ）のアセトンで処理した（アセトンは生成する固体のリン酸二水素トリエチルアンモニウムのための逆溶媒として用いた）。アセトンは、４５℃の最低温度を維持しながら、７時間にわたりゆっくりと添加した。反応器の温度をゆっくりと１０時間にわたり段階的に２０℃に下げ、生成物を沈殿させた。得られる生成物をろ過し、さらなるアセトンで洗浄し（２×４５ｋｇ）、真空乾燥させて、表題の化合物を白色の固体として得た（６１ｋｇ、９１％）。ＮＭＲデータは、１５０ｇのスケールで報告されたものと一致している。
痕跡量の溶媒(1H NMR): 339ppmアセトン、902ppmイソプロパノール; KF滴定250ppm。
【0023】
態様
第１の態様では本開示により、固体のリン酸二水素トリ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）アンモニウムを製造する方法が提供され、当該方法は、
ａ．Ｃ１～Ｃ５アルカノールを水性リン酸と合わせて、溶液をもたらすこと、
ｂ．反応混合物の温度をその沸点未満に維持しながら、かつ反応混合物を攪拌しながら、当該溶液にトリ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）アミンを添加することにより、反応混合物をもたらすこと、
ｃ．非プロトン性溶媒を、反応混合物に添加すること、及び
ｄ．生成するリン酸二水素トリ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）アンモニウムを、固体として単離すること
を含む。
第１の態様では本開示により、固体のリン酸二水素トリ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）アンモニウムを製造する方法が提供され、当該方法は、
ａ．Ｃ１～Ｃ５アルカノールを水性リン酸と合わせて、溶液をもたらすこと、
ｂ．反応混合物の温度をその沸点未満に維持しながら、かつ反応混合物を攪拌しながら、当該溶液にトリ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）アミンを添加することにより、反応混合物をもたらすこと、
ｃ．非プロトン性溶媒を、反応混合物に添加すること、及び
ｄ．生成するリン酸二水素トリ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）アンモニウムを、固体として単離すること
を含む。
【0024】
第２の態様では本開示により、非プロトン性溶媒の添加後、反応混合物を約１０℃～約３０℃に冷却することをさらに含むことが提供される。
【0025】
第３の態様では本開示により、反応混合物が視覚的に透明になるまで、反応混合物を攪拌する、第１又は第２の態様の方法が提供される。
【0026】
第４の態様では本開示により、リン酸の、トリ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）アミンに対するモル比が、約０．８～約２．０である、前述の態様のいずれかによる方法が提供される。
【0027】
第５の態様では本開示により、Ｃ１～Ｃ５アルカノールが、メタノール、ｎ－プロパノール、イソプロパノール、ｎ－ブタノール、イソブタノール、ｓｅｃ－ブタノール、ｔｅｒｔ－ブタノール、ｎ－ペンタノール、イソペンタノール、及びｓｅｃ－ペンタノールから選択される、前述の態様のいずれかによる方法が提供される。
【0028】
第６の態様では本開示により、Ｃ１～Ｃ５アルカノールがイソプロパノールである、前述のいずれかの態様による方法が提供される。
【0029】
第７の態様では本開示により、Ｃ１～Ｃ５アルカノールが、視覚的に透明なリン酸溶液をもたらすのに充分な量で存在する、前述の態様のいずれかによる方法が提供される。
【0030】
第８の態様では本開示により、非プロトン性溶媒がアセトン及び酢酸エチルから選択される、前述の態様のいずれかによる方法が提供される。
【0031】
第９の態様では本開示により、非プロトン性溶媒が、リン酸二水素トリ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）アンモニウムの理論収率１０ｋｇあたり、少なくとも約５０から約３５０分の時間にわたって添加される、前述の態様のいずれかによる方法が提供される。
【0032】
第１０の態様では本開示により、生成する固体のリン酸二水素トリ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）アンモニウムを沈降させることにより上澄み層を形成し、続いて上澄み層を除去し、リン酸二水素トリ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）アンモニウムを非プロトン性溶媒で洗浄する、前述の態様のいずれかによる方法が提供される。
【0033】
第１１の態様では本開示により、リン酸二水素トリ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）アンモニウムを乾燥させることをさらに含む、前述の態様のいずれかによる方法が提供される。
【0034】
第１２の態様では本開示により、固体のリン酸二水素トリ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）アンモニウムをろ過により単離し、乾燥させる、前述の態様のいずれかによる方法が提供される。
【0035】
第１３の態様では本開示により、リン酸二水素トリ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）アンモニウムが、流動性のある粒子である、前述の態様のいずれかによる方法が提供される。
【0036】
第１４の態様では本開示により、流動性のある粒子が、非プロトン性有機溶媒を約１５００ｐｐｍ未満、及びＣ１～Ｃ５アルカノールを約１５００ｐｐｍ未満含む、前述の態様のいずれかによる方法が提供される。
【0037】
第１５の態様では本開示により、流動性のある粒子が、非プロトン性有機溶媒を約１０００ｐｐｍ未満、及びＣ１～Ｃ５アルカノールを約１０００ｐｐｍ未満含む、前述の態様のいずれかによる方法が提供される。
【0038】
第１６の態様では本開示により、流動性のある粒子が、カール・フィッシャー滴定で約５００ｐｐｍ未満の水を示す、前述の態様のいずれかによる方法が提供される。
【0039】
第１７の態様では本開示により、流動性のある粒子が、リン酸二水素トリエチルアンモニウムである、前述の態様のいずれかによる方法が提供される。
【0040】
第１８の態様では本開示により、リン酸二水素トリ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）アンモニウムの、流動性のある粒子形態が提供される。
【0041】
第１９の態様では本開示により、リン酸二水素トリ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）アンモニウムが、リン酸二水素トリエチルアンモニウムである、第１８の態様による、流動性のある粒子形態が提供される。
【0042】
第２０の態様では本開示により、リン酸二水素トリエチルアンモニウムが非晶質である、第１９の態様による、流動性のある粒子形態が提供される。
【0043】
第２１の態様では本開示により、非プロトン性有機溶媒を約１５００ｐｐｍ未満、及びＣ１～Ｃ５アルカノールを約１５００ｐｐｍ未満含む、第１８から第２０のいずれかの態様による、流動性のある粒子形態が提供される。
【0044】
第２２の態様では本開示により、非プロトン性有機溶媒を約１０００ｐｐｍ未満、及びＣ１～Ｃ５アルカノールを約１０００ｐｐｍ未満含む、第１８から第２０のいずれかの態様による、流動性のある粒子形態が提供される。
【0045】
第２３の態様では本開示により、非プロトン性有機溶媒を約５００ｐｐｍ未満、及びＣ１～Ｃ５アルカノールを約５００ｐｐｍ未満含む、第１８から第２０のいずれかの態様による、流動性のある粒子形態が提供される。
【0046】
第２４の態様では本開示により、流動性のある粒子が、カール・フィッシャー滴定で約５００ｐｐｍ未満の水を示す、第１８から第２３のいずれかの態様による、流動性のある粒子形態が提供される。
【0047】
第２５の態様では本開示により、流動性のある粒子が、カール・フィッシャー滴定で約２５０ｐｐｍ未満の水を示す、請求項１８から２３のいずれか一項に記載のいずれかの態様による、流動性のある粒子形態が提供される。
【0048】
このように、本開示についていくつかの例示的な実施態様を記載したので、当業者であれば直ちに、本明細書に添付された特許請求の範囲内でさらに別の実施態様を行うことができ、また使用可能なことを理解するであろう。本文書によりカバーされる開示の多くの利点については、先に説明したとおりである。しかしながら、本開示は多くの点で、例示に過ぎないことが理解されるだろう。本開示の範囲はもちろん、添付特許請求の範囲が表現される言語で規定される。
【国際調査報告】