特表 2017-535360 可変用量薬物送達デバイスに薬剤の最大用量を設定するための機構

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】公表特許公報(A)

(11)【公表番号】特表2017-535360(P2017-535360A)

(43)【公表日】2017年11月30日

(54)【発明の名称】可変用量薬物送達デバイスに薬剤の最大用量を設定するための機構

(51)【国際特許分類】

   A61M 5/315 20060101AFI20171102BHJP

   A61M 5/20 20060101ALN20171102BHJP

   A61M 5/24 20060101ALN20171102BHJP

【ＦＩ】

   A61M5/315 550R

   A61M5/20 510

   A61M5/24 500

【審査請求】未請求

【予備審査請求】未請求

【全頁数】42

(21)【出願番号】特願2017-527702(P2017-527702)

(86)(22)【出願日】2015年11月24日

(85)【翻訳文提出日】2017年6月30日

(86)【国際出願番号】EP2015077512

(87)【国際公開番号】WO2016083380

(87)【国際公開日】20160602

(31)【優先権主張番号】14306861.7

(32)【優先日】2014年11月24日

(33)【優先権主張国】EP

(81)【指定国】 AP(BW,GH,GM,KE,LR,LS,MW,MZ,NA,RW,SD,SL,ST,SZ,TZ,UG,ZM,ZW),EA(AM,AZ,BY,KG,KZ,RU,TJ,TM),EP(AL,AT,BE,BG,CH,CY,CZ,DE,DK,EE,ES,FI,FR,GB,GR,HR,HU,IE,IS,IT,LT,LU,LV,MC,MK,MT,NL,NO,PL,PT,RO,RS,SE,SI,SK,SM,TR),OA(BF,BJ,CF,CG,CI,CM,GA,GN,GQ,GW,KM,ML,MR,NE,SN,TD,TG),AE,AG,AL,AM,AO,AT,AU,AZ,BA,BB,BG,BH,BN,BR,BW,BY,BZ,CA,CH,CL,CN,CO,CR,CU,CZ,DE,DK,DM,DO,DZ,EC,EE,EG,ES,FI,GB,GD,GE,GH,GM,GT,HN,HR,HU,ID,IL,IN,IR,IS,JP,KE,KG,KN,KP,KR,KZ,LA,LC,LK,LR,LS,LU,LY,MA,MD,ME,MG,MK,MN,MW,MX,MY,MZ,NA,NG,NI,NO,NZ,OM,PA,PE,PG,PH,PL,PT,QA,RO,RS,RU,RW,SA,SC,SD,SE,SG,SK,SL,SM,ST,SV,SY,TH,TJ,TM,TN,TR,TT,TZ,UA,UG,US

(71)【出願人】

【識別番号】504456798

【氏名又は名称】サノフイ

(74)【代理人】

【識別番号】100127926

【弁理士】

【氏名又は名称】結田 純次

(74)【代理人】

【識別番号】100140132

【弁理士】

【氏名又は名称】竹林 則幸

(72)【発明者】

【氏名】リチャード・ジェームズ・ヴィンセント・エイヴァリー

(72)【発明者】

【氏名】マシュー・メレディス・ジョーンズ

(72)【発明者】

【氏名】ウィリアム・ジェフリー・アーサー・マーシュ

(72)【発明者】

【氏名】アントニー・ポール・モーリス

(72)【発明者】

【氏名】デーヴ・オーブリー・プランプトリ

(72)【発明者】

【氏名】サミュエル・ケア・スティール

(72)【発明者】

【氏名】ジェームス・アレクサンダー・シニア

(72)【発明者】

【氏名】ロバート・フレドリック・ヴィージー

【テーマコード（参考）】

4C066

【Ｆターム（参考）】

4C066BB01

4C066CC01

4C066DD13

4C066EE06

4C066HH03

4C066HH13

4C066HH22

4C066QQ32

(57)【要約】

本発明は、可変用量薬物送達デバイスに薬剤の用量を設定するための機構に関し、その機構は、ハウジング（１０）と、用量設定動作中、ハウジング（１０）に対して回転するように構成されたスリーブ構成要素（６０）と、スリーブ構成要素（６０）の可能な回転の総量をある最大量に制限し、それによって最大設定可能用量を制限するように構成された停止部材（２００）とを含み、ここで、停止部材（２００）は、スリーブ構成要素の可能な回転の総量を決める最大量の変更を可能にするように構成される。

【特許請求の範囲】

【請求項1】

可変用量薬物送達デバイスに薬剤の用量を設定するための機構であって：
ハウジング（１０）と、
用量設定動作中、ハウジング（１０）に対して回転するように構成されたスリーブ構成要素（６０）と、
該スリーブ構成要素（６０）の可能な回転の総量をある最大量に制限し、それによって最大設定可能用量を制限するように構成された停止部材（２００）と
を含み、ここで、該停止部材（２００）は、スリーブ構成要素（６０）の可能な回転の総量の変更を可能にするように構成される、前記機構。

【請求項2】

スリーブ構成要素（６０）はねじ山（６３）を含み、
機構は、ねじ山（６３）と係合されるナット部材（１１０）を含み、該ナット部材は、用量設定動作中、ねじ山（６３）に沿って移動するように構成され、
停止部材（２００）は、スリーブ構成要素（６０）に対するナット部材（１１０）の動きを制限することによってスリーブ構成要素（６０）の回転を制限するように構成される、請求項１に記載の機構。

【請求項3】

停止部材（２００）は、ナット部材（１１０）と直接係合するように構成される、請求項２に記載の機構。

【請求項4】

停止部材（２００）は、スリーブ構成要素（６０）のねじ山（６３）と係合され、
ねじ山（６３）に沿った停止部材（２００）の位置によって、ハウジング（１０）に対するスリーブ構成要素（６０）の可能な回転の総量が決まり、
可能な回転の総量は、停止部材（２００）をねじ山（６３）に沿って動かすことによって変更することができる、請求項２または３に記載の機構。

【請求項5】

停止部材（２００）およびスリーブ構成要素（６０）は各々、機構の製造中、停止部材（２００）のねじ山（６３）に沿った回転を可能にし、組み立て後の薬物送達デバイスでは停止部材（２００）の回転を妨げるラチェット機能（２０１、２０４）を含む、請求項２〜４のいずれか１項に記載の機構。

【請求項6】

停止部材（２００）およびスリーブ構成要素（６０）は各々、停止部材（２００）のねじ山（６３）に沿った第１の回転方向における回転を可能にし、停止部材（２００）の第１の回転方向と反対の第２の回転方向における回転を妨げるラチェット機能（２０１、２０４）を含む、請求項２〜５のいずれか１項に記載の機構。

【請求項7】

停止部材（２００）は当接面（２０２）を含み、
停止部材（２００）は、ナット部材（１１０）が停止部材（２００）の当接面（２０２）に当接しているとき、スリーブ構成要素（６０）に対するナット部材（１１０）の第１の軸方向における軸方向運動を制限するように構成される、請求項２または３に記載の機構。

【請求項8】

停止部材（２００）の当接面（２０２）は、周方向を向くナット部材（１１０）の端面が当接するように構成されるように配置されるか、または
停止部材（２００）の当接面は、半径方向外側の方向に突出するナット部材（１１０）の突出部が当接するように構成されるように配置される、請求項７に記載の機構。

【請求項9】

停止部材（２００）は、ハウジング（１０）と２つの異なる向きで係合されるように構成され、各々の向きは、異なる可能な回転の総量に対応する、請求項１〜３、７または８のいずれか１項に記載の機構。

【請求項10】

停止部材（２００）は第１の係合機能（２０５）を含み、ハウジング（１０）は第２の係合機能（２０６）を含み、
停止部材（２００）の第１の係合機能（２０５）は、ハウジングの第２の係合機能（２０６）と直接係合可能であり、
第１および第２の係合機能（２０５、２０６）は、第１および第２の係合機能（２０５、２０６）が係合されたとき、ハウジング（１０）に対する停止部材（２００）の軸方向運動を可能にするように構成される、請求項１〜３、７または８のいずれか１項に記載の機構。

【請求項11】

第１および第２の係合機能（２０５、２０６）は、ハウジング（１０）に対する停止部材（２００）の第２の軸方向における軸方向運動を可能にし、ハウジング（１０）に対する停止部材（２００）の第１の軸方向における軸方向運動を妨げるように構成される、請求項１０に記載の機構。

【請求項12】

少なくとも、第２の当接面を含む第２の停止部材をさらに含み、
ハウジング（１０）は、規定の時間に停止部材のちょうど１つと係合するように構成され、
停止部材の各々が、それぞれの停止部材の当接面の軸方向位置に応じて、ハウジング（１０）に対するスリーブ構成要素（６０）の異なる可能な回転の総量を決める、請求項７〜１１のいずれか１項に記載の機構。

【請求項13】

停止部材（２００）は、停止部材（２００）を特別なツールと係合させることによってのみ、可能な回転の総量を変更できるように構成される、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の機構。

【請求項14】

停止部材（２００）は、ハウジング（１０）の内部に保持されるか、または
停止部材（２００）は、ハウジング（１０）の外側から機構の残りの部分に組み付けられるように構成される、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の機構。

【請求項15】

請求項１〜１４のいずれか１項に記載の機構を含む薬物送達デバイス。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、一般に可変用量薬物送達デバイスに薬剤の用量を設定するための機構を対象とする。

【背景技術】

【0002】

ペン型薬物送達デバイスは、正式な医療訓練を受けていない人が定期的な注射を行う場合に利用される。これは、糖尿病の患者の間でますます一般的になっており、自己療法は、そのような患者が自身の病気を効果的に管理することを可能にする。実際に、そうした薬物送達デバイスによって、使用者は、薬剤のいくつかの使用者可変用量を個別に選択し投薬することが可能になる。本発明は、所定の用量の投薬のみを可能にし、設定用量を増加または減少させることができない、いわゆる固定用量デバイスを対象とするものではない。

【0003】

基本的に２つのタイプの薬物送達デバイス：リセット可能なデバイス（すなわち、再利用可能なもの）、およびリセット不能なデバイス（すなわち、使い捨てのもの）がある。たとえば、使い捨てのペン送達デバイスは、独立型（ｓｅｌｆ−ｃｏｎｔａｉｎｅｄ）デバイスとして提供される。そのような独立型デバイスは、着脱可能な充填済みカートリッジを有していない。むしろ、こうしたデバイス自体を破壊しなければ、充填済みカートリッジをデバイスから取り外し、交換することができない。したがって、そうした使い捨てデバイスは、リセット可能な用量設定機構を有する必要がない。本発明は、両方のタイプのデバイス、すなわち使い捨てデバイスおよび再利用可能なデバイスに適用することができる。

【0004】

こうしたタイプのペン送達デバイス（多くの場合拡大された万年筆に似ているため、そのように名付けられた）は、一般に３つの主な要素：多くの場合ハウジングまたはホルダの中に収容されるカートリッジを含むカートリッジ部と；カートリッジ部の一端に連結されたニードルアセンブリと；カートリッジ部の他端に連結された投薬部（ｄｏｓｉｎｇ ｓｅｃｔｉｏｎ）とを含む。カートリッジ（多くの場合、アンプルと呼ばれる）は通常、医薬品（たとえば、インスリン）で充填されたリザーバと、カートリッジリザーバの一端に位置する可動のゴムタイプの栓またはストッパと、他端に位置し、多くの場合狭められた、穿孔可能なゴム封止部を有する頂部とを含む。ゴム封止部を適所に保持するために、通常はクリンプ留めされた環状の金属バンドが用いられる。カートリッジハウジングは、通常はプラスチックで作ることができるが、カートリッジリザーバは、従来からガラスで作られている。

【0005】

ニードルアセンブリは、通常は交換可能な両頭ニードルアセンブリ（ｄｏｕｂｌｅ−ｅｎｄｅｄ ｎｅｅｄｌｅ ａｓｓｅｍｂｌｙ）である。注射の前に、交換可能な両頭ニードルアセンブリがカートリッジアセンブリの一端に取り付けられ、用量が設定され、次いで設定された用量が投与される。そのような着脱可能なニードルアセンブリは、カートリッジアセンブリの穿孔可能な封止端に通す（ｔｈｒｅａｄ ｏｎｔｏ）こと、または押し付ける（すなわち、カチッと留める）ことができる。

【0006】

投薬部または用量設定機構は通常、ペンデバイスの用量を設定（選択）するために使用される部分である。注射中、用量設定機構の中に含まれるスピンドルまたはピストンロッドが、カートリッジの栓またはストッパを押す。この力によって、カートリッジの中に含まれる医薬品が、取り付けられたニードルアセンブリを通して注射される。注射の後、ほとんどの薬物送達デバイスおよび／またはニードルアセンブリの製造業者ならびに製品供給業者によって一般的に推奨されるように、ニードルアセンブリは取り外され、廃棄される。

【0007】

薬物送達デバイスのタイプの他の区別は、駆動機構に関連する。たとえば使用者が注射ボタンに力を加えることによって手動で駆動されるデバイス、ばねなどによって駆動されるデバイス、およびこれら２つの概念を組み合わせたデバイス、すなわち、やはり使用者が注射の力を及ぼすことを必要とするばね支援式デバイスがある。ばね型デバイスは、あらかじめ負荷されたばねと、用量選択中に使用者によって負荷されるばねとを含む。いくつかの蓄積エネルギー式デバイスは、ばねの前負荷と、たとえば用量設定中に使用者によって与えられる追加のエネルギーとの組合せを用いる。

【0008】

しかしながら、一般的な薬物送達デバイスは、概して決められた最大設定可能用量を有する。異なる種類の薬剤、たとえばインスリン、ＧＬＰ−１またはヘパリンでは、一般的な用量は互いに著しく異なる。さらに同じ薬剤でも、異なる患者に対する要件によって、患者ごとに異なる最大設定可能用量が必要とされる場合がある。それに応じて、薬物送達デバイスには、そのそれぞれの最大設定可能用量が異なることが求められる。

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0009】

本発明の目的は、変更可能な薬物送達デバイスに薬剤の用量を設定するための改善された機構を提供することである。特にその機構は、薬物送達デバイスの最大設定可能用量の変更を可能にするように構成することができる。

【課題を解決するための手段】

【0010】

この目的は、請求項１に記載の機構によって解決される。本発明によれば、変更可能な薬物送達デバイスに薬剤の用量を設定するための機構が提案され、その機構は、ハウジングと、用量設定動作中、ハウジングに対して回転するように構成されたスリーブ構成要素と、スリーブ構成要素の可能な回転の総量をある最大量に制限し、それによって最大設定可能用量を制限するように構成された停止部材とを含み、ここで、停止部材は、スリーブ構成要素の可能な回転の総量の変更を可能にするように構成される。それに応じて、停止部材は、最大設定可能用量の変更を可能にするように構成される。

【0011】

それに応じて、機構は、最大設定可能用量を変更することができるように構成される。したがって、その機構を含む薬物送達デバイスを用いて広範な薬剤を送達することができるが、それには、製造の複雑さを最小限に抑える一方で最大用量が決められているものも含まれる。同じ構成要素を実質的に類似の製造設備を用いて組み立て、停止部材によって最大設定可能用量を変更することができる。本発明によって、同じ種類の薬物送達デバイスを、異なる種類の薬剤に、さらには異なる用量を必要とする患者に用いることが可能になる。

【0012】

たとえば、第１の薬物送達デバイスは第１の最大設定可能用量を有することができ、第２の薬物送達デバイスは、第１の最大設定可能用量と異なる第２の最大設定可能用量を有することができる。第１および第２の薬物送達デバイスは、そのそれぞれの停止部材の設定のみが異なるようにすることができる。特に、第１の薬物送達デバイスの停止部材は、第２の薬物送達デバイスにおけるハウジングに対するスリーブ構成要素の可能な回転の総量とは異なる、ハウジングに対するスリーブ構成要素の可能な回転の総量を可能にすることができる。

【0013】

可変用量薬物送達デバイスは、用量を使用者が設定できる薬物送達デバイスとすることができる。使用者は、送達すべき用量を複数の可能な数のうちの１つに設定することができる。

【0014】

ハウジングは、薬物送達デバイスのハウジングとすることができる。それに応じて、ハウジングは、薬物送達デバイスの外側の構成要素とすることができる。特に、スリーブ構成要素および停止部材を、少なくとも部分的にハウジングの内側に配置することができる。

【0015】

スリーブ構成要素は、数字スリーブとすることができる。特に、数字または他の投薬の印を、スリーブ構成要素の外面上に提供することができる。たとえば、スリーブ構成要素は、ハウジングの窓を通して前記数字のうちの１つが見えるように構成することができ、前記見える数字が、現在設定されている用量に対応する。しかしながら、代替的実施形態では、スリーブ構成要素に、数字または他の投薬の印がなくてもよい。スリーブ構成要素は、用量設定動作中、ハウジングに対して第１の回転方向に回転し、さらに用量投薬動作中、ハウジングに対して第１の回転方向と反対の第２の回転方向に回転するように構成することができる。

【0016】

使用者は、スリーブ構成要素を直接動作させること、またはたとえば用量セレクタなど、使用者の入力をスリーブ構成要素の動きに変えるさらなる構成要素を動作させることによってスリーブ構成要素を動作させることが可能である。

【0017】

スリーブ構成要素は、ハウジングに対するスリーブ構成要素の第１の回転方向における各回転が、現在設定されている用量の増加に対応するように構成することができる。スリーブ構成要素の可能な回転の総量を制限することによって、停止部材が最大設定可能用量を効果的に制限する。特に停止部材は、ハウジングに対するスリーブ構成要素の第１の回転方向における可能な回転の総量を制限するように構成することができる。可能な回転の総量は整数または分数とすることができ、したがって、停止部材は総回転角度を制限するように構成することができる。

【0018】

可能な回転の総量が小さいことは、最大設定可能用量が小さいことに対応する。逆もまた同様であり、可能な回転の総量が大きいことは、最大設定可能用量が大きいことに対応する。

【0019】

停止部材は、スリーブ構成要素およびハウジングと別個の要素とすることができる。停止部材は、スリーブ構成要素との係合および係合解除が可能なものとすることができる。別法としてまたは追加として、停止部材は、ハウジングとの係合および係合解除が可能なものとすることができる。

【0020】

停止部材は、可能な回転の総量の変更を可能にするように構成される。しかしながら、機構は、用量設定動作中または用量投薬動作中、可能な回転の総量を変更することができないように構成されることがある。代わりに、可能な回転の総量を変更するために、別の動作が行われなければならない。特に機構は、使用者が可能な回転の総量を変更することを防止するように構成することができる。さらに機構は、製造業者または医療従事者のみがスリーブ構成要素の可能な回転の総量の変更を許容されるように構成することができる。

【0021】

さらに機構は、設定された用量の投薬に適するようにすることもできる。用量設定動作は、薬物送達デバイスを、決められた用量、すなわち薬物送達デバイスの容器内の薬剤の決められた部分量（ｓｕｂ−ｑｕａｎｔｉｔｙ）を投薬する準備ができた状態に移す動作と定義することができる。さらに用量投薬動作は、あらかじめ設定された用量を投薬する動作と定義することができる。

【0022】

一実施形態によれば、スリーブ構成要素はねじ山を含み、機構はねじ山と係合されるナット部材をさらに含み、ナット部材は、用量設定動作中、ねじ山に沿って移動するように構成され、停止部材は、スリーブ構成要素に対するナット部材の動きを制限することによってスリーブ構成要素の回転を制限するように構成される。

【0023】

特に、ナット部材はゲージ要素とすることができる。ナット部材は、スリーブ構成要素またはハウジングと協働して現在設定されている用量を表示するように構成することができる。

【0024】

ねじ山は、ナット部材がスリーブ構成要素に対して同時の回転および軸方向運動しか行うことができないように構成することができる。ねじ山は螺旋状のねじ山とすることができる。ナット部材は、用量設定動作中、スリーブ構成要素に対して、ねじ山に沿って第１の軸方向および第１の回転方向に移動するように構成することができる。さらにナット部材は、用量投薬動作中、スリーブ構成要素に対して、ねじ山に沿って第１の軸方向と反対の第２の軸方向に、および第１の回転方向と反対の第２の回転方向に移動するように構成することができる。

【0025】

停止部材は、ハウジングに対するスリーブ構成要素の可能な回転の総量に対応する回転が行われた後、スリーブ構成要素に対するナット部材の第１の軸方向における軸方向運動を妨げることによって、またはスリーブ構成要素に対するナット部材の第１の回転方向における回転運動を妨げることによって、スリーブ構成要素に対するナット部材の動きを制限するように構成することができる。

【0026】

一実施形態において、停止部材は、ナット部材と直接係合するように構成することができる。特に、スリーブ構成要素、ナット部材および停止部材は、停止部材がナット部材と係合しているとき、スリーブ構成要素の第１の回転方向におけるさらなる回転を妨げるように互いに協働することができる。停止部材は、ナット部材に当接することによってナット部材と直接係合するように構成することができ、それにより、ナット部材がある方向に当接点を越えてさらに動くことを妨げる。

【0027】

一実施形態において、停止部材は、スリーブ構成要素のねじ山と係合させることができ、ねじ山に沿った停止部材の位置によって、ハウジングに対するスリーブ構成要素の可能な回転の総量を決めることができ、可能な回転の総量は、停止部材をねじ山に沿って動かすことによって変更することができる。特に、停止部材がねじ山に沿ってさらに遠位に動いたとき、可能な回転の総量を減らすことができる。

【0028】

特に停止部材は、薬物送達デバイスの動作中、停止部材が誤ってスリーブ構成要素に対して動くことがないように、スリーブ構成要素と係合させることができる。さらに停止部材は、停止部材をスリーブ構成要素から係合解除すること、および／または停止部材をスリーブ構成要素に対して動かすことが可能であるように、スリーブ構成要素と係合させることができる。

【0029】

停止部材およびねじ山は各々、機構の製造中、停止部材のねじ山に沿った回転を可能にし、組み立て後の薬物送達デバイスでは停止部材の回転を妨げるラチェット機能を含むことができる。

【0030】

特に停止部材は、薬物送達デバイスの使用者が触れることができないように、組み立て後の薬物送達デバイスの内部部材とすることができる。それによって、使用者が停止部材のねじ山に沿った位置を変えるのを防止することができる。この実施形態によって、製造業者が最大設定可能用量を決めることが可能になる。したがって、製造業者が、停止部材のねじ山に沿った位置を変更することによって、各々が異なる最大設定可能用量を有する多数の薬物送達デバイスを製造することが容易になる。したがって、部材、ロジスティックスまたは組み立てラインの設計中、影響（ｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎ）または必要とされる変更を最小限に抑えると共に、同じ構成要素を含む薬物送達デバイスを複数の薬剤または投薬計画（ｄｒｕｇ ｒｅｇｉｍｅ）に用いることができる。

【0031】

一実施形態において、停止部材およびねじ山は各々、停止部材のねじ山に沿った第１の回転方向における回転を可能にし、停止部材の第１の回転方向と反対の第２の回転方向における回転を妨げるラチェット機能を含む。したがって、こうしたラチェット機能は、デバイスの動作中、過剰な力が停止部材またはスリーブ構成要素に加えられたときに最大設定可能用量が無効になるのを防ぐことができる。

【0032】

一実施形態において、停止部材は当接面を含むことができ、停止部材は、ナット部材が停止部材の当接面に当接しているとき、スリーブ構成要素に対するナット部材の第１の軸方向における軸方向運動を制限するように構成することができる。第１の軸方向は近位方向とすることができる。第１の軸方向は、用量増加の方向または用量設定の方向とすることができる。

【0033】

停止部材の当接面は、遠位を向く面とすることができる。

【0034】

特にナット部材は、スリーブ構成要素に対してねじ山に沿った同時の回転および軸方向運動しか行うことができないように構成することができる。同時の軸方向および回転運動の軸方向部材が妨げられているときには、設定用量をそれ以上増やすことができない。

【0035】

停止部材の当接面は、周方向を向くナット部材の端面が当接するか、または半径方向外側の方向に突出するナット部材の突出部が当接するように構成されるように配置することができる。

【0036】

停止部材は、ハウジングと２つの異なる向きで係合するように構成することができ、各々の向きは、異なる可能な回転の総量に対応する。したがって、停止部材は、ハウジングと係合させたとき、その向きに応じて異なる最大設定可能用量を定めることができる。これにより、停止部材をハウジングと異なる向きで係合させることによって、ハウジングに対するスリーブ部材の可能な回転の総量を変更することが可能になる。それに応じて、最大設定可能用量を変更する簡単な方法が提供される。

【0037】

停止部材は第１の係合機能を含むことができ、ハウジングは第２の係合機能を含むことができ、停止部材の第１の係合機能は、ハウジングの第２の係合機能と直接係合可能であり、第１および第２の係合機能は、第１および第２の係合機能が係合されたとき、ハウジングに対する停止部材の軸方向運動を可能にするように構成される。特に第１および第２の係合機能は、ハウジングに対する停止部材の第２の軸方向における軸方向運動を可能にし、ハウジングに対する停止部材の第１の方向における軸方向運動を妨げるように構成することができる。第２の軸方向は、遠位方向とすることができる。第２の軸方向は、用量を減らす方向または用量を投薬する方向とすることができる。

【0038】

それに応じて、係合機能は、最大設定可能用量の減少を可能にするが、最大設定可能用量の増加を妨げるように構成することができる。あるいは、係合機能は、停止部材がロックされているときには最大設定可能用量の増加を妨げるが、停止部材がロックされていないときには異なる最大設定可能用量の選択を可能にするようにすることができる。さらに第１および第２の係合機能は、第１および第２の係合機能が係合されたとき、ハウジングに対する停止部材の回転運動を妨げるように構成することができる。

【0039】

機構は少なくとも、第２の当接面を含む第２の停止部材をさらに含むことができ、ハウジングは停止部材のちょうど１つと係合するように構成され、停止部材の各々が、それぞれの停止部材の当接面の軸方向位置に応じて、ハウジングに対するスリーブ構成要素の異なる可能な回転の総量を決める。したがって、各停止部材が異なる最大設定可能用量を決める。１つの停止部材をハウジングから取り外し、ハウジングを別の停止部材と係合させることによって、最大設定可能用量を変更することができる。

【0040】

停止部材は、停止部材を特別なツールと係合させることによってのみ、可能な回転の総量を変更できるように構成することが可能である。それによって、使用者が誤って設定可能な用量の最大数を変えることを防止する。

【0041】

ナット部材は、用量設定動作中、スリーブ構成要素に対して第１の回転方向に回転するように構成することができ、ナット部材はさらに、用量投薬動作中、スリーブ構成要素に対して第１の回転方向と反対の第２の回転方向に回転するように構成することができる。それに応じて、用量投薬動作の終わりに、ナット部材は、スリーブ構成要素に対するその初期位置に位置することができる。いつでも、ナット部材とスリーブ構成要素の相対位置は、現在設定されている用量に対応することができる。

【0042】

機構は、最小用量を決める最小用量停止機能をさらに含むことができ、最小用量停止機能は、設定されている用量が少なくとも最小用量と同程度である場合のみ用量投薬動作を行うことができるように構成される。

【0043】

停止部材および第２の停止部材は各々、透明な材料を含むことができる。特に停止部材は、ハウジング内の窓の上に配置するように構成されたレンズ構成要素とすることができる。

【0044】

停止部材は、薬物送達デバイスの外側から見えなくてもよい。むしろ停止部材は、内部部材とすることができる。

【0045】

停止部材は、ハウジングの内側に保持することができる。あるいは、停止部材は、ハウジングの外側から機構の残りの部分に組み付けられるように構成することができる。

【0046】

第２の態様によれば、本発明は、前述の機構を含む薬物送達デバイスに関する。薬物送達デバイスは、可変用量薬物送達デバイスとすることができる。さらに薬物送達デバイスは、機構に対して本明細書に開示される機能的および構造的な特徴を含むことができる。

【0047】

本明細書で使用する用語「薬剤」は、好ましくは少なくとも１つの薬学的に活性な化合物を含む医薬製剤を意味し、
ここで、一実施形態において、薬学的に活性な化合物は、最大１５００Ｄａまでの分子量を有し、および／または、ペプチド、タンパク質、多糖類、ワクチン、ＤＮＡ、ＲＮＡ、酵素、抗体もしくはそのフラグメント、ホルモンもしくはオリゴヌクレオチド、または上述の薬学的に活性な化合物の混合物であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病、または糖尿病性網膜症などの糖尿病関連の合併症、深部静脈血栓塞栓症または肺血栓塞栓症などの血栓塞栓症、急性冠症候群（ＡＣＳ）、狭心症、心筋梗塞、がん、黄斑変性症、炎症、枯草熱、アテローム性動脈硬化症および／または関節リウマチの処置および／または予防に有用であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病または糖尿病性網膜症などの糖尿病に関連する合併症の処置および／または予防のための少なくとも１つのペプチドを含み、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、少なくとも１つのヒトインスリンもしくはヒトインスリン類似体もしくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）もしくはその類似体もしくは誘導体、またはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４もしくはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４の類似体もしくは誘導体を含む。

【0048】

インスリン類似体は、たとえば、Ｇｌｙ（Ａ２１），Ａｒｇ（Ｂ３１），Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ３），Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８），Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；Ｂ２８位におけるプロリンがＡｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、またはＡｌａで置き換えられており、Ｂ２９位において、ＬｙｓがＰｒｏで置き換えられていてもよいヒトインスリン；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリン、およびＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。

【0049】

インスリン誘導体は、たとえば、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイルヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン、およびＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタ−デカノイル）ヒトインスリンである。

【0050】

エキセンジン−４は、たとえば、Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２配列のペプチドであるエキセンジン−４（１−３９）を意味する。

【0051】

エキセンジン−４誘導体は、たとえば、以下のリストの化合物：
Ｈ−（Ｌｙｓ）４−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；または
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
（ここで、基−Ｌｙｓ６−ＮＨ２が、エキセンジン−４誘導体のＣ−末端に結合していてもよい）；

【0052】

または、以下の配列のエキセンジン−４誘導体：
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２（ＡＶＥ００１０）、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＭｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ｌｙｓ６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（Ｓ１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２；
または前述のいずれか１つのエキセンジン−４誘導体の薬学的に許容される塩もしくは溶媒和化合物
から選択される。

【0053】

ホルモンは、たとえば、ゴナドトロピン（フォリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン）、ソマトロピン（ソマトロピン）、デスモプレシン、テルリプレシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリンなどの、Ｒｏｔｅ Ｌｉｓｔｅ、２００８年版、５０章に列挙されている脳下垂体ホルモンまたは視床下部ホルモンまたは調節性活性ペプチドおよびそれらのアンタゴニストである。

【0054】

多糖類としては、たとえば、グルコサミノグリカン、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリン、もしくは超低分子量ヘパリン、またはそれらの誘導体、または上述の多糖類の硫酸化形態、たとえば、ポリ硫酸化形態、および／または、薬学的に許容されるそれらの塩がある。ポリ硫酸化低分子量ヘパリンの薬学的に許容される塩の例としては、エノキサパリンナトリウムがある。

【0055】

抗体は、基本構造を共有する免疫グロブリンとしても知られている球状血漿タンパク質（約１５０ｋＤａ）である。これらは、アミノ酸残基に付加された糖鎖を有するので、糖タンパク質である。各抗体の基本的な機能単位は免疫グロブリン（Ｉｇ）単量体（１つのＩｇ単位のみを含む）であり、分泌型抗体はまた、ＩｇＡなどの２つのＩｇ単位を有する二量体、硬骨魚のＩｇＭのような４つのＩｇ単位を有する四量体、または哺乳動物のＩｇＭのように５つのＩｇ単位を有する五量体でもあり得る。

【0056】

Ｉｇ単量体は、４つのポリペプチド鎖、すなわち、システイン残基間のジスルフィド結合によって結合された２つの同一の重鎖および２本の同一の軽鎖から構成される「Ｙ」字型の分子である。それぞれの重鎖は約４４０アミノ酸長であり、それぞれの軽鎖は約２２０アミノ酸長である。重鎖および軽鎖はそれぞれ、これらの折り畳み構造を安定化させる鎖内ジスルフィド結合を含む。それぞれの鎖は、Ｉｇドメインと呼ばれる構造ドメインから構成される。これらのドメインは約７０〜１１０個のアミノ酸を含み、そのサイズおよび機能に基づいて異なるカテゴリー（たとえば、可変すなわちＶ、および定常すなわちＣ）に分類される。これらは、２つのβシートが、保存されたシステインと他の荷電アミノ酸との間の相互作用によって一緒に保持される「サンドイッチ」形状を作り出す特徴的な免疫グロブリン折り畳み構造を有する。

【0057】

α、δ、ε、γおよびμで表される５種類の哺乳類Ｉｇ重鎖が存在する。存在する重鎖の種類により抗体のアイソタイプが定義され、これらの鎖はそれぞれ、ＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、ＩｇＧおよびＩｇＭ抗体中に見出される。

【0058】

異なる重鎖はサイズおよび組成が異なり、αおよびγは約４５０個のアミノ酸を含み、δは約５００個のアミノ酸を含み、μおよびεは約５５０個のアミノ酸を有する。各重鎖は、２つの領域、すなわち定常領域（Ｃ_Ｈ）と可変領域（Ｖ_Ｈ）を有する。１つの種において、定常領域は、同じアイソタイプのすべての抗体で本質的に同一であるが、異なるアイソタイプの抗体では異なる。重鎖γ、α、およびδは、３つのタンデム型のＩｇドメインと、可撓性を加えるためのヒンジ領域とから構成される定常領域を有し、重鎖μおよびεは、４つの免疫グロブリン・ドメインから構成される定常領域を有する。重鎖の可変領域は、異なるＢ細胞によって産生された抗体では異なるが、単一Ｂ細胞またはＢ細胞クローンによって産生された抗体すべてについては同じである。各重鎖の可変領域は、約１１０アミノ酸長であり、単一のＩｇドメインから構成される。

【0059】

哺乳類では、λおよびκで表される２種類の免疫グロブリン軽鎖がある。軽鎖は２つの連続するドメイン、すなわち１つの定常ドメイン（ＣＬ）および１つの可変ドメイン（ＶＬ）を有する。軽鎖のおおよその長さは、２１１〜２１７個のアミノ酸である。各抗体は、常に同一である２本の軽鎖を有し、哺乳類の各抗体につき、軽鎖κまたはλの１つのタイプのみが存在する。

【0060】

すべての抗体の一般的な構造は非常に類似しているが、所与の抗体の固有の特性は、上記で詳述したように、可変（Ｖ）領域によって決定される。より具体的には、各軽鎖（ＶＬ）について３つおよび重鎖（ＨＶ）に３つの可変ループが、抗原との結合、すなわちその抗原特異性に関与する。これらのループは、相補性決定領域（ＣＤＲ）と呼ばれる。ＶＨドメインおよびＶＬドメインの両方からのＣＤＲが抗原結合部位に寄与するので、最終的な抗原特異性を決定するのは重鎖と軽鎖の組合せであり、どちらか単独ではない。

【0061】

「抗体フラグメント」は、上記で定義した少なくとも１つの抗原結合フラグメントを含み、そのフラグメントが由来する完全抗体と本質的に同じ機能および特異性を示す。パパインによる限定的なタンパク質消化は、Ｉｇプロトタイプを３つのフラグメントに切断する。１つの完全なＬ鎖および約半分のＨ鎖をそれぞれが含む２つの同一のアミノ末端フラグメントが、抗原結合フラグメント（Ｆａｂ）である。サイズが同等であるが、鎖間ジスルフィド結合を有する両方の重鎖の半分の位置でカルボキシル末端を含む第３のフラグメントは、結晶可能なフラグメント（Ｆｃ）である。Ｆｃは、炭水化物、相補結合部位、およびＦｃＲ結合部位を含む。限定的なペプシン消化により、Ｆａｂ片とＨ−Ｈ鎖間ジスルフィド結合を含むヒンジ領域の両方を含む単一のＦ（ａｂ’）２フラグメントが得られる。Ｆ（ａｂ’）２は、抗原結合に対して二価である。Ｆ（ａｂ’）２のジスルフィド結合は、Ｆａｂ’を得るために切断することができる。さらに、重鎖および軽鎖の可変領域は、縮合して単鎖可変フラグメント（ｓｃＦｖ）を形成することもできる。

【0062】

薬学的に許容される塩は、たとえば、酸付加塩および塩基性塩である。酸付加塩としては、たとえば、ＨＣｌまたはＨＢｒ塩がある。塩基性塩は、たとえば、アルカリまたはアルカリ土類、たとえば、Ｎａ＋、またはＫ＋、またはＣａ２＋から選択されるカチオン、または、アンモニウムイオンＮ＋（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ４）（式中、Ｒ１〜Ｒ４は互いに独立に：水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基、場合により置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル基、場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０アリール基、または場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０ヘテロアリール基を意味する）を有する塩である。薬学的に許容される塩のさらなる例は、「Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ」１７版、Ａｌｆｏｎｓｏ Ｒ．Ｇｅｎｎａｒｏ（編）、Ｍａｒｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ、Ｅａｓｔｏｎ、Ｐａ．、Ｕ．Ｓ．Ａ．、１９８５およびＥｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙに記載されている。

【0063】

薬学的に許容される溶媒和物は、たとえば、水和物である。

【0064】

次に添付図面を参照して、本発明の非限定的で例示的な実施形態について説明する。

【図面の簡単な説明】

【0065】

【図1】最小用量位置における本発明の薬物送達デバイスの上面図である。

【図2】図１のデバイスの構成要素の分解図である。

【図3】図１のデバイスの断面図である。

【図4a】用量設定モードにおける図１のデバイスの細部の拡大断面図である。

【図4b】用量投薬モードにおける図１のデバイスの細部の拡大断面図である。

【図5】図１のデバイスのスリーブ構成要素とボタンとの間のインターフェースを示す図である。

【図6】図１のデバイスのハウジングとボタンとの間のインターフェースを示す図である。

【図7】図７ａ、ｂは、用量設定モードおよび用量投薬モードにおける、図１のデバイスのスリーブ構成要素と駆動スリーブとの間のインターフェースを示す図である。

【図8】図１のデバイスのピストンロッドと支承部との間のインターフェースを示す図である。

【図9】図１のデバイスのクラッチプレートとボタンとの間のインターフェースを示す図である。

【図10】図１のデバイスの用量クリッカの端部の構成要素の断面図である。

【図11】図１１ａ〜ｃは、図１のデバイスの用量投薬の終わりにクリック音を発生させる手順の拡大図である。

【図12】図１２ａ〜ｃは、図１のデバイスの用量投薬の終わりにクリック音を発生させる手順の拡大断面図である。

【図13】図１のデバイスのナット部材を示す図である。

【図14】図１のデバイスのスリーブ構成要素の一部を示す図である。

【図15】図１のデバイスのスリーブ構成要素の他の部分を示す図である。

【図16】図１のデバイスの駆動ばねの一部を示す図である。

【図17】図１７ａ、ｂは、０単位がダイヤル設定された状態、および９６単位がダイヤル設定された状態の図１のデバイスの上面図である。

【図18】図１のデバイスのハウジングと駆動スリーブとの間のインターフェースを示す図である。

【図19】図１のデバイスのクラッチプレートと駆動スリーブとの間のインターフェースを示す図である。

【図20】図１のデバイスの最終用量機構を示す図である。

【図21】図１のデバイスのねじりばねを示す図である。

【図22】図２２ａ〜ｃは、図１のデバイスのピストンロッドとハウジングとの間のねじ山の異なる実施形態を示す図である。

【図23】第１の好ましい実施形態によるスリーブ構成要素の一部の拡大図である。

【図24】第１の好ましい実施形態による停止部材の斜視図である。

【図25】スリーブ構成要素に組み付けられた停止部材を示す図である。

【図26】停止部材と相互作用することによって最大設定可能用量を制限するナット部材を示す図である。

【図27】第２の好ましい実施形態によるハウジングの斜視図である。

【図28】第２の好ましい実施形態による停止部材を示す図である。

【図29】スリーブ構成要素、停止部材およびナット部材を含むアセンブリの断面図である。

【図30】スリーブ構成要素、停止部材およびナット部材を含むアセンブリの断面図である。

【図31】第３の好ましい実施形態によるハウジングの斜視図である。

【図32】第３の好ましい実施形態による停止部材を示す図である。

【図33】ハウジング、ナット部材、スリーブ構成要素および停止部材を含むアセンブリの断面図である。

【図34】ハウジング、ナット部材、スリーブ構成要素および停止部材を含むアセンブリの断面図である。

【発明を実施するための形態】

【0066】

図１は、注射ペンの形の薬物送達デバイスを示している。このデバイスは、遠位端（図１では左端）および近位端（図１では右端）を有する。薬物送達デバイスの構成要素部材が図２に示されている。薬物送達デバイスは、本体またはハウジング１０、カートリッジホルダ２０、ピストンロッド３０、駆動スリーブ４０、ナット５０、スリーブ構成要素６０、ボタン７０、ダイヤル把持部または用量セレクタ８０、ねじりばね９０、カートリッジ１００、ゲージ要素またはナット部材１１０、クラッチプレート１２０、クラッチばね１３０、および支承部１４０を含む。追加の構成要素として、ニードルハブおよびニードルカバーを有するニードル装置（図示せず）を提供することができ、ニードル装置は、これまでに説明したように交換可能である。すべての構成要素は、図３に示す機構の共通の主軸Ｉのまわりに同心状に位置している。

【0067】

ピストンロッド３０は、主ねじ（ｌｅａｄ ｓｃｒｅｗ）とすることができる。ナット部材１１０は、ゲージ要素とすることができる。

【0068】

スリーブ構成要素６０は、数字スリーブとすることができる。特にスリーブ構成要素６０は、用量インジケータとすることができる。スリーブ構成要素６０の上に、たとえば現在設定されている用量に対応する用量数などの数字、または他の投薬用の印を提供することができる。

【0069】

ハウジング１０または本体は、拡径された近位端を有する略管状要素である。ハウジング１０は、液体医薬品用カートリッジ１００およびカートリッジホルダ２０、スリーブ構成要素６０およびナット部材１１０またはゲージ要素上の用量数字を見るための窓１１ａ、１１ｂ、ならびにたとえば周方向の溝など用量セレクタ８０を軸方向に保持するその外面上の機能のために場所を提供する。フランジ状または円筒形の内壁１２は、ピストンロッド３０と係合する内側のねじ山を含む。ハウジング１０は、ナット部材１１０を軸方向に案内するために、少なくとも１つの内部の軸方向を向いたスロットなどをさらに有する。各図に示す実施形態において、遠位端は、部分的にカートリッジホルダ２０に重なる、軸方向に延びるストリップ（ｓｔｒｉｐ）１３を備えている。各図は、ハウジング１０をただ１つのハウジング構成要素として描いている。しかしながら、ハウジング１０は、デバイスの組み立て中に互いに恒久的に取り付けることができる２つまたはそれ以上のハウジング構成要素を含むことも可能である。

【0070】

カートリッジホルダ２０は、ハウジング１０の遠位側に位置し、ハウジング１０に恒久的に取り付けられる。カートリッジホルダは、カートリッジ１００を受ける、管状の透明または半透明の構成要素とすることができる。カートリッジホルダ２０の遠位端は、ニードル装置を取り付けるための手段を備えることができる。カートリッジホルダ２０の上に嵌まる着脱可能なキャップ（図示せず）を提供することができ、キャップは、ハウジング１０上のクリップ機能によって保持することができる。

【0071】

ピストンロッド３０は、スプライン連結されたインターフェースを介して駆動スリーブ４０に回転方向に拘束される。ピストンロッド３０は、回転させると、ハウジング１０の内壁１２とのそのねじ付インターフェースを通して、駆動スリーブ４０に対して軸方向に動かされる。ピストンロッド３０は、ハウジング１０の内壁１２の対応するねじ山と係合する外側のねじ山３１（図３）を有する細長い部材である。ねじ山３１は、その遠位端に、たとえば楔形状などの大きい食付き部（ｌｅａｄ−ｉｎ）を有し、最初の回転時に対応するハウジングのねじ山形状と係合することができる。インターフェースは、少なくとも１つの長手方向の溝または軌道、および対応する駆動スリーブ４０の突出部またはスプライン４５を含む。ピストンロッド３０は、その遠位端に、支承部１４０のクリップ式の取り付けのためのインターフェースを備えている。本実施形態において、このインターフェースは、遠位方向に延びる２つのクリップアーム３２を含み、クリップアーム３２は、それらの間に支承部１４０のインターフェースを挿入するための挿入空間を画成する。代替形態として、インターフェースは、長手方向軸のまわりに１８０°超延びるただ１つのクリップアームを含むこと、または１つもしくは複数のクリップアーム３２を含むことも可能である。（１つまたはそれ以上の）クリップアーム３２は、図８に示す凹んだクリップ部を伴う曲がった形状を有することができる。好ましくは、（１つまたはそれ以上の）クリップアームは、外側のねじ山３１の溝のベース（溝ベース（ｆｌｕｔｅ ｂａｓｅ））に、ピストンロッド３０の外径に等しいか、またはそれより小さい直径を有する円筒形の外面を形成する。支承部１４０の対応する部分の当接のために、クリップアーム３２間に凹形の接触面３３が提供される。

【0072】

駆動スリーブ４０は、ピストンロッド３０を囲み、スリーブ構成要素６０の中に配置される中空部材である。駆動スリーブ４０は、クラッチプレート１２０とのインターフェースからクラッチばね１３０との接点まで延びる。駆動スリーブ４０は、ハウジング１０、ピストンロッド３０およびスリーブ構成要素６０に対して軸方向に、クラッチばね１３０の付勢に逆らって遠位方向に、またクラッチばね１３０の付勢を受けて反対の近位方向に可動である。

【0073】

スプライン連結されたハウジング１０との歯形インターフェースは、用量設定中の駆動スリーブ４０の回転を妨げる。図１８に詳しく示すこのインターフェースは、駆動スリーブ４０の遠位端の半径方向に延びる外側歯４１のリング、および対応するハウジング構成要素１０の半径方向に延びる内側歯１４を含む。ボタン７０が押されると、これらの駆動スリーブ４０とハウジング１０のスプライン歯１４、４１が係合解除され、駆動スリーブ４０がハウジング１０に対して回転することが可能になる。

【0074】

他のスプライン連結されるスリーブ構成要素６０との歯形インターフェースは、ダイヤル設定中は係合されないが、ボタン７０が押されると係合し、投薬中の駆動スリーブ４０とスリーブ構成要素６０との間の相対回転を妨げる。図７ａおよび７ｂに示す好ましい実施形態において、このインターフェースは、スリーブ構成要素６０の内面のフランジ６２上の内側に方向付けられたスプライン６１、および駆動スリーブ４０の半径方向に延びる外側スプライン４２のリングを含む。対応するスプライン６１、４２は、（軸方向に固定された）スリーブ構成要素６０に対する駆動スリーブ４０の軸方向運動によって、スプラインが係合または係合解除され、駆動スリーブ４０およびスリーブ構成要素６０が回転方向に連結または連結解除（ｄｅｃｏｕｐｌｅ）されるように、それぞれスリーブ構成要素６０および駆動スリーブ４０の上に位置する。

【0075】

好ましくは、スプライン６１、４２は、駆動スリーブ４０の歯４１とハウジング構成要素１０の内側歯１４が噛み合うと連結解除され、歯４１と内側歯１４が係合解除すると係合するように配置される。好ましい実施形態では、スプライン６１、４２は、歯４１、１４と比べて軸方向に長い。これによって、歯４１、１４の係合解除の直前にスプライン６１、４２を係合することが可能になる。換言すれば、スプライン６１、４２および歯４１、１４は、駆動スリーブ４０がハウジング１０に対して回転可能になる前に、ボタン７０の作動によって駆動スリーブ４０がスリーブ構成要素６０に対して回転方向に拘束されるように設計され配置される。同様に、用量投薬後にボタン７０が解放されると、まず駆動スリーブ４０の軸方向運動によって駆動スリーブ４０がハウジングに対して回転方向に拘束され、その後、スプライン６１、４２が係合解除される。対応するスプライン６１、４２に対する代替形態として、歯を提供することもできる。スプライン６１、４２に対するさらなる代替形態または追加として、用量投薬中、クラッチプレート１２０を介して駆動スリーブ４０およびスリーブ構成要素６０を互いに回転方向に連結することができる。

【0076】

図１９に示す駆動スリーブ４０のインターフェースは、駆動スリーブ４０の近位端面に位置するラチェット歯４３のリング、および対応するクラッチプレート１２０のラチェット歯１２１のリングを含む。

【0077】

駆動スリーブ４０は、ナット５０に対する螺旋状の軌道を提供するねじ部４４を有する（図２０）。さらに、最終用量当接部（ｌａｓｔ ｄｏｓｅ ａｂｕｔｍｅｎｔ）または止め具４６が提供され、止め具４６は、ねじ山４４の軌道の端部、好ましくは対応するナット５０の最終用量止め具５１との相互作用のための回転ハードストップ（ｒｏｔａｔｉｏｎａｌ ｈａｒｄ ｓｔｏｐ）とすることができ、したがって、ねじ山４４でのナット５０の動きを制限する。少なくとも１つの長手方向スプライン４５が、対応するピストンロッド３０の軌道と係合する。さらに駆動スリーブ４０は、用量投薬中に駆動スリーブ４０がその遠位位置にあるとき、すなわちボタン７０が押し下げられたとき、クリッカアーム６７と相互作用する傾斜面４７を備えている。

【0078】

最終用量ナット５０は、スリーブ構成要素６０と駆動スリーブ４０との間に位置している。最終用量ナット５０は、スプライン連結されたインターフェース（ナット５０上のスプライン５２）を介してスリーブ構成要素６０に対して回転方向に拘束される。ダイヤル設定中のみであるが、スリーブ構成要素６０と駆動スリーブ４０との間に相対回転が生じると、最終用量ナット５０は、ねじ付インターフェース（ねじ山４４）を介して駆動スリーブ４０に対して螺旋状の経路に沿って動く。これを図２０に示す。代替形態として、ナット５０を駆動スリーブ４０にスプライン連結し、スリーブ構成要素６０に対してねじ山を付けることができる。各図に示す実施形態において、ナット５０は完全なナットであるが、代替的実施形態では半分のナット、すなわち、デバイスの中心軸のまわりに約１８０°延びる構成要素であってもよい。カートリッジ１００内の薬剤の残りの投薬可能な量に対応する用量が設定されると駆動スリーブ４０の止め具４６と係合する、薬剤最終用量止め具５１が提供される。

【0079】

スリーブ構成要素６０は、図２および３に示すような管状要素である。（用量セレクタ８０による）用量設定および用量補正中、ならびにねじりばね９０による用量投薬中、スリーブ構成要素６０は回転される。スリーブ構成要素６０は、ナット部材１１０と共に、ゼロ位置（「静止（ａｔ ｒｅｓｔ）」）および最大用量位置を決める。したがって、スリーブ構成要素６０は、用量設定部材と理解することができる。

【0080】

製造上の理由のために、各図に示す実施形態のスリーブ構成要素６０は、スリーブ構成要素６０を形成するように、組み立て中にスリーブ構成要素上部６０ｂに強固に固定されるスリーブ構成要素下部６０ａを含む。スリーブ構成要素下部６０ａおよびスリーブ構成要素上部６０ｂは、スリーブ構成要素６０のモールドツーリング（ｍｏｕｌｄ ｔｏｏｌｉｎｇ）および組み立てを容易にするためのみの別個の構成要素である。代替形態として、スリーブ構成要素６０は一体の構成要素とすることができる。スリーブ構成要素６０は、回転は許容するが並進運動は許容しないように、遠位端に対する機能によってハウジング１０に拘束される。スリーブ構成要素下部６０ａは、ナット部材１１０およびハウジング１０内の開口部１１ａ、１１ｂを通して見ることができる一続きの数字によって印付けされ、ダイヤル設定された薬剤の用量を表示する。

【0081】

さらに、スリーブ構成要素下部６０ａは、ナット部材１１０と係合する外側のねじ山６３を備えた部分を有する。ナット部材１１０に対する相対運動を制限するために、ねじ山６３の反対側の端部に端部止め具６４、６５が提供される。

【0082】

図５の実施形態では、用量設定および用量補正中、ボタン７０のスプライン７３との係合のために、スリーブ構成要素上部６０ｂに内側に方向付けられた、スプライン６６のリングの形を有するクラッチ機能が提供される。フィードバック信号を発生させるために、スリーブ構成要素６０の外面に、駆動スリーブ４０およびナット部材１１０と相互作用するクリッカアーム６７が提供される。さらに、スリーブ構成要素下部６０ａは、少なくとも１つの長手方向スプラインを含むスプライン連結されたインターフェースを介して、ナット５０およびクラッチプレート１２０に対して回転方向に拘束される。

【0083】

ねじりばね９０をスリーブ構成要素下部６０ａに取り付けるためのインターフェースは、大きい食付き部、およびばねの第１のコイルまたはフック部を受けるためのポケット６９またはアンカーポイントを有する溝機能６８を含む。溝６８は、ばねのフック部９１と干渉する傾斜面の形の端部機能を有する。溝６８の設計は、ばね９０がナット部材１１０と干渉せずにポケット６９に受け入れられるようにする。

【0084】

デバイスの近位端を形成するボタン７０は、用量セレクタ８０に恒久的にスプライン連結される。ボタン７０の近位の作動面から遠位に、中央ステム７１が延びる。ステム７１は、スリーブ構成要素上部６０ｂのスプライン６６との係合のためのスプライン７３を有するフランジ７２を備えている（図５）。したがって、ボタン７０が押されていないときには、ステム７１も、スプライン６６、７３（図５）を介してスリーブ構成要素上部６０ｂにスプライン連結されるが、ボタン７０が押されると、このスプラインインターフェースは切り離される。ボタン７０は、スプライン７４を備えた不連続な環状のすそ部を有する。ボタン７０が押されると、ボタン７０上のスプライン７４は、ハウジング１０上のスプラインと係合し（図６）、投薬中のボタン７０（したがって、用量セレクタ８０）の回転を妨げる。これらのスプライン７４、１５は、ボタン７０が解放されると係合解除され、用量をダイヤル設定することが可能になる。さらに、クラッチプレート１２０との相互作用のために、フランジ７２の内側にラチェット歯７５のリングが提供される（図９）。

【0085】

用量セレクタ８０は、ハウジング１０に対して軸方向に拘束される。用量セレクタ８０は、スプライン連結されたインターフェースを介してボタン７０に回転方向に拘束される。このスプライン連結されたインターフェースは、ボタン７０の環状のすそ部によって形成されたスプライン機能と相互作用する溝を含み、用量ボタン７０の軸方向位置に関係なく係合された状態にとどまる。用量セレクタ８０または用量ダイヤル把持部は、鋸歯状の外側すそ部を有するスリーブ状の構成要素である。

【0086】

ねじりばね９０は、その遠位端でハウジング１０に、他端でスリーブ構成要素６０に取り付けられる。ねじりばね９０は、スリーブ構成要素６０の内側に位置し、駆動スリーブ４０の遠位部分を囲む。図１６に示すように、ばねは、スリーブ構成要素６０への取り付けのために、一端にフック９１を有する。ハウジング１０への取り付けのために、反対側の端部に同様のフック端９２が提供される。ねじりばね９０は、機構がゼロ単位にダイヤル設定されるとスリーブ構成要素６０にトルクを加えるように、組み立てしたときにあらかじめ巻かれている。用量セレクタ８０を回転させ、用量を設定する動作が、スリーブ構成要素６０をハウジング１０に対して回転させ、さらにねじりばね９０に負荷をかける。

【0087】

ねじりばね９０は、少なくとも２つの異なるピッチを有する螺旋状ワイヤから形成される。図２１では、両端は「閉じた」コイル９３から形成され、すなわち、ピッチはワイヤの直径に等しく、各コイルは隣接するコイルと接触している。中央部分は「開いた」コイル９４を有し、すなわち、コイルは互いに接触していない。

【0088】

カートリッジ１００は、カートリッジホルダ２０に受け入れられる（図３）。カートリッジ１００は、その近位端に可動のゴム栓１０１を有するガラスアンプルとすることができる。カートリッジ１００の遠位端は、クリンプ留めされた環状の金属バンドによって適所に保持された穿孔可能なゴム封止部を備えている。各図に示す実施形態では、カートリッジ１００は標準的な１．５ｍｌのカートリッジである。使用者または医療従事者がカートリッジ１００を交換することができないため、デバイスは使い捨て式に設計されている。しかしながら、カートリッジホルダ２０を着脱可能にし、ピストンロッド３０の巻き戻しおよびナット５０のリセットを可能にすることによって、再利用可能なデバイスの変形形態を提供することも可能である。

【0089】

ナット部材１１０は、スプライン連結されたインターフェースを介してハウジング１０に対する回転を妨げ、並進運動を可能にするように拘束される。ナット部材１１０は、スリーブ構成要素６０の回転によってナット部材１１０の軸方向並進運動が生じるように、その内面にスリーブ構成要素６０内の螺旋状のねじ山の切れ込みと係合する螺旋機能１１１を有する。またナット部材１１０上のこの螺旋機能は、スリーブ構成要素６０内の螺旋状の切れ込みの端部に対する最大用量停止当接部１１２およびゼロ用量当接部１１３を生み出し、設定可能な最小および最大用量を制限する。

【0090】

ナット部材１１０は、中央アパーチャ１１４または窓、およびアパーチャの両側に延びる２つのフランジ１１５、１１６を有する全体的に板状または帯状の構成要素を有する。フランジ１１５、１１６は透明ではなく、したがって、スリーブ構成要素６０を遮蔽または被覆することが好ましいが、アパーチャ１１４または窓は、スリーブ構成要素下部６０ａの一部が見えるようにする。さらに、ナット部材１１０は、用量投薬の終わりにスリーブ構成要素６０のクリッカアーム６７と相互作用するカム１１７および凹部１１８（図１１ａ〜１２ｃ）を有する。

【0091】

図９および１９において理解されるように、クラッチプレート１２０は、リング状の構成要素である。クラッチプレート１２０は、スプライン１２２を介してスリーブ構成要素６０にスプライン連結される。クラッチプレート１２０は、ラチェットインターフェース（ラチェット歯４３、１２１）を介して駆動スリーブ４０にも連結される。ラチェットは、スリーブ構成要素６０と駆動スリーブ４０との間に、各用量単位に対応する戻り止めされた位置（ｄｅｔｅｎｔｅｄ ｐｏｓｉｔｉｏｎ）を提供し、時計回りおよび反時計回りの相対回転中、異なる傾斜付きの歯の角と係合する。ボタンのラチェット機能７５との相互作用のために、クラッチプレート１２０上にクリッカアーム１２３が提供される。

【0092】

クラッチばね１３０は、圧縮ばねである。駆動スリーブ４０、クラッチプレート１２０およびボタン７０の軸方向位置は、駆動スリーブ４０に近位方向に力を加えるクラッチばね１３０の動作によって決まる。このばねの力は、駆動スリーブ４０、クラッチプレート１２０およびボタン７０を介して反作用を受け、「静止」のときには、さらに用量セレクタ８０を通してハウジング１０による反作用を受ける。ばねの力によって、ラチェットインターフェース（ラチェット歯４３、１２１）が常に係合されていることが保証される。「静止」位置では、ばねの力によって、ボタンのスプライン７３がスリーブ構成要素のスプライン６６と係合され、かつ駆動スリーブの歯４１がハウジング１０の歯１４と係合されることも保証される。

【0093】

支承部１４０は、ピストンロッド３０に対して軸方向に拘束され、液体薬剤カートリッジ内の栓１０１に作用する。支承部１４０は、ピストンロッド３０に軸方向にクリップ留めされるが、回転は自由である。支承部１４０は、近位方向に延びるステム１４２を有するディスク１４１を含む。ステム１４２は、その近位端に凸形の接触面１４３を有する。さらに、ステム１４２上に凹んだ部分１４４が提供される。凸形の接触面１４３および凹形の接触面３３の曲率は、支承部１４０とピストンロッド３０との間の接触直径を小さくし、このインターフェースにおける摩擦損失を最小限に抑えるように選択される。支承部１４０とピストンロッド３０との間のクリップインターフェースの設計によって、ピストンロッド３０を、近位端からねじ係合部を通ってハウジング１０まで軸方向に組み立てることが可能になり、それによって組み立てが簡単になる。さらに、この設計によって、両方の構成要素について単純で「明快な（ｏｐｅｎ ａｎｄ ｓｈｕｔ）」モールドツーリングが可能になる。

【0094】

図４ａおよび１７ａに示す「静止」状態のデバイスの場合、スリーブ構成要素６０の端部止め具６４は、ナット部材１１０のゼロ用量当接部１１３に接するように位置し、ボタン７０は押し下げられていない。スリーブ構成要素６０上の用量マーキング「０」は、それぞれハウジング１０およびナット部材１１０の窓１１ｂおよび１１４を通して見ることができる。

【0095】

ねじりばね９０は、デバイスの組み立て中に適用されたいくつかのあらかじめ巻かれた巻き（ｔｕｒｎ）を有しており、スリーブ構成要素６０にトルクを加え、端部止め具６４の当接部およびゼロ用量当接部１１３によって回転しないようになっている。端部止め具６４の当接部とゼロ用量当接部１１３との間のオフセット、および駆動スリーブ４０のスプライン歯の角度のオフセットによって、機構をわずかに「巻き戻す」ことも可能である。これは、用量がダイヤル設定され、ゼロ用量当接部が係合解除されたときに起こり得るにじみ（ｗｅｅｐａｇｅ）を防止する効果を有する。

【0096】

ねじりばね９０のスリーブ構成要素６０への自動化された組み付けは、大きい食付き部および溝機能をスリーブ構成要素６０に組み込むことによって実現することができる。組み立て中にねじりばね９０を回転させると、フック端の形状９１は、スリーブ構成要素６０内のアンカーポイントと係合する前に、溝機能の中に配置される。後続の組み立て工程中にねじりばね９０がアンカーポイント６９を係合解除しないようにすることを助けるために、ねじりばね９０とスリーブ構成要素６０との間の干渉部、または一方向のクリップ機能を作成することが可能である。

【0097】

使用者は、用量セレクタ８０を時計回りに回転させることによって、液体薬剤の可変用量を選択するが、それによってスリーブ構成要素６０に同じ回転が生じる。スリーブ構成要素６０の回転によってねじりばね９０に負荷がかかり、その内部に蓄えられるエネルギーを増大させる。スリーブ構成要素６０が回転すると、ナット部材１１０は、そのねじ係合によって軸方向に並進運動し、それによってダイヤル設定された用量の値を示す。ナット部材１１０は、窓領域１１４の両側にフランジ１１５、１１６を有し、フランジ１１５、１１６は、スリーブ構成要素６０上に印刷され、ダイヤル設定された用量に隣接する数字を覆い、設定された用量数のみが使用者に見えることを保証する。

【0098】

本発明の特有な特徴は、このタイプのデバイスに典型的な不連続な用量数の表示に加えて、視覚的なフィードバック機能を含むことである。ナット部材１１０の遠位端（フランジ１１５）は、ハウジング１０内の小さい窓１１ａを通してスライド式スケール（ｓｌｉｄｉｎｇ ｓｃａｌｅ）を作成する。代替形態として、異なる螺旋軌道上でスリーブ構成要素６０と係合させた別個の構成要素を用いて、スライド式スケールを形成することも可能である。

【0099】

使用者が用量を設定すると、ナット部材１１０は、用量設定の大きさに比例して動かされる距離だけ軸方向に並進運動する。この機能は、用量設定のおおよそのサイズについて使用者に明瞭なフィードバックを与える。自動注射機構の投薬速度は、手動注射デバイスの場合より高いことがあり、したがって、投薬中に数字による用量表示を読み取ることができない可能性がある。ゲージ機能は、投薬中、用量数字自体を読み取る必要がなく、使用者に投薬の進捗に関するフィードバックを提供する。たとえば、ゲージ表示装置は、ナット部材１１０上の不透明な要素が下にある対照的な色付けされた構成要素を露出させる（ｒｅｖｅａｌ）ことによって形成することができる。あるいは、露出させることが可能な（ｒｅｖｅａｌａｂｌｅ）要素は、粗い用量数字またはより正確な解像度を可能にする他の指標で印刷することもできる。さらにゲージ表示装置は、用量設定および投薬中、シリンジの動作をシミュレートする。

【0100】

図１７ａおよび１７ｂに示すように、ハウジング１０内の開口部１１ａ、１１ｂによって、使用者がゲージ機能および数字表示を見ることが可能になる。塵の侵入を低減し、使用者が動いている部材に触れることを防止するために、これらの開口部１１ａ、１１ｂは半透明な窓によって覆われる。これらの窓は別個の構成要素とすることができるが、この実施形態では、「ツインショット（ｔｗｉｎ−ｓｈｏｔ）」成形技術を用いてハウジング１０に組み込まれる。半透明な材料の第１のショットが内部機能および窓１１ａ、１１ｂを形成し、次いで不透明な材料の「第２のショット」が、ハウジング１０の外側カバーを形成する。

【0101】

機構は、ダイヤル設定を助ける、ハウジング１０に比べて大きい直径を有する用量セレクタ８０を利用しているが、これは機構の必要条件ではない。この機能は、用量設定中に電源が充電され、用量セレクタ８０を回すのに必要なトルクが非自動注射デバイスの場合より高いことがある自動注射機構に特に有用である（しかし、必須ではない）。

【0102】

用量が設定され、スリーブ構成要素６０が回転されるとき、駆動スリーブ４０は、そのスプライン連結された歯４１とハウジング１０の歯１４との係合によって回転が妨げられている。したがって、ラチェットインターフェース４３、１２１を介して、クラッチプレート１２０と駆動スリーブ４０との間に相対回転が生じるはずである。

【0103】

用量セレクタ８０を回転させるのに必要な使用者によるトルクは、ねじりばね９０を巻き上げるのに必要なトルクと、ラチェットインターフェース４３、１２１を緩めるのに必要なトルクとの合計である。クラッチばね１３０は、ラチェットインターフェース４３、１２１に軸方向の力を与え、クラッチプレート１２０を駆動スリーブ４０に付勢するように設計される。この軸方向の負荷は、クラッチプレート１２０および駆動スリーブ４０のラチェット歯の係合を維持するように働く。ラチェット４３、１２１を用量設定の方向に緩めるのに必要なトルクは、クラッチばね１３０によって加えられる軸方向の負荷、ラチェット歯４３、１２１の時計回りの傾斜角度、合わせ面間の摩擦係数、およびラチェットインターフェース４３、１２１の平均半径の関数である。

【0104】

使用者が、機構を１増分だけ増加させるのに十分なだけ用量セレクタ８０を回転させると、スリーブ構成要素６０は駆動スリーブ４０に対してラチェット歯の１つ分だけ回転する。この時点において、ラチェット歯４３、１２１は、次の戻り止めされた位置に再係合する。ラチェットの再係合によって可聴のクリック音が生成され、必要なトルク入力量の変化によって触覚のフィードバックが与えられる。

【0105】

用量設定中にスプライン４２、６１が係合解除されると、スリーブ構成要素６０および駆動スリーブ４０の相対回転が可能になる。またこの相対回転は、最終用量ナット５０をそのねじ付経路に沿って、駆動スリーブ４０上のその最終用量当接部に向かって移動させる。

【0106】

使用者によるトルクが用量セレクタ８０に加えられていない場合、ねじりばね９０によって加えられるトルクを受けた状態で、スリーブ構成要素６０が回転して戻ることを妨げるのは、クラッチプレート１２０と駆動スリーブ４０との間のラチェットインターフェース４３、１２１のみである。ラチェットを反時計回りの方向に緩めるのに必要なトルクは、クラッチばね１３０によって加えられる軸方向の負荷、ラチェットの反時計回りの傾斜角度、合わせ面間の摩擦係数、およびラチェット機能の平均半径の関数である。ラチェットを緩めるのに必要なトルクは、ねじりばね９０によってスリーブ構成要素６０（したがって、クラッチプレート１２０）に加えられるトルクより大きいはずである。したがって、そうなることを保証すると同時に、ダイヤルアップのトルクができるだけ小さくなることを保証するために、ラチェットの傾斜角度を反時計回りの方向に増大させる。

【0107】

ここで使用者は、用量セレクタ８０を時計回りの方向に回転させ続けることによって、選択用量を増やすことを選択することができる。スリーブ構成要素６０と駆動スリーブ４０との間のラチェットインターフェース４３、１２１を緩める過程が、用量増分ごとに繰り返される。用量増分ごとにねじりばね９０に追加のエネルギーが蓄えられ、ラチェット歯の再係合によって増分がダイヤル設定されるたびに可聴および触覚のフィードバックが提供される。用量セレクタ８０を回転させるのに必要なトルクは、ねじりばね９０を巻き上げるのに必要なトルクが増大するにつれて増大する。したがって、最大用量に達したとき、ラチェットを反時計回りの方向に緩めるのに必要なトルクは、ねじりばね９０によってスリーブ構成要素６０に加えられるトルクより大きいはずである。

【0108】

使用者が最大用量の限界に達するまで選択用量を増やし続ける場合、スリーブ構成要素６０は、その端部止め具６５とナット部材１１０の最大用量停止当接部１１２上で係合する。これによって、スリーブ構成要素６０、クラッチプレート１２０および用量セレクタ８０のさらなる回転が妨げられる。

【0109】

駆動機構によってどれだけの増分が既に送達されているかに応じて、最終用量ナット５０は、用量の選択中、その最終用量当接部５１を駆動スリーブ４０の停止面４６と接触させることができる。当接部は、スリーブ構成要素６０と駆動スリーブ４０との間のさらなる相対回転を妨げ、したがって、選択可能な用量を制限する。最終用量ナット５０の位置は、使用者が用量を設定するたびに生じたスリーブ構成要素６０と駆動スリーブ４０との間の相対回転の総数によって決まる。

【0110】

用量が選択された状態の機構では、使用者は、この用量から任意の増分数を選択解除することができる。用量の選択解除は、使用者が用量セレクタ８０を反時計回りに回転させることによって実現される。使用者によって用量セレクタ８０に加えられたトルクは、ねじりばね９０によって加えられたトルクと合わせると、クラッチプレート１２０と駆動スリーブ４０との間のラチェットインターフェース４３、１２１を反時計回りの方向に緩めるのに十分なものになる。ラチェットが緩められると、（クラッチプレート１２０を介して）スリーブ構成要素６０に反時計回りの回転が生じ、それによって、スリーブ構成要素６０がゼロ用量位置に向かって戻され、ねじりばね９０が巻き戻される。スリーブ構成要素６０と駆動スリーブ４０との間の相対回転によって、最終用量ナット５０が、その螺旋経路に沿って戻り、最終用量当接部から離れる。

【0111】

用量が選択された状態の機構では、使用者は、機構を起動して用量の送達を開始することができる。用量の送達は、使用者がボタン７０を軸方向の遠位方向に押し下げることによって開始される。

【0112】

ボタン７０が押し下げられると、ボタン７０とスリーブ構成要素６０との間のスプラインが係合解除され、ボタン７０および用量セレクタ８０を、送達機構から、すなわちスリーブ構成要素６０、ナット部材１１０およびねじりばね９０から回転方向に切り離す。ボタン７０上のスプライン７４は、ハウジング１０上のスプライン１５と係合し、投薬中のボタン７０（したがって、用量セレクタ８０）の回転を妨げる。投薬中、ボタン７０は動かないため、それを図９に示す投薬クリッカ機構に用いることができる。ハウジング１０内の停止機能が、ボタン７０の軸方向の行程を制限し、使用者によって加えられた軸方向の誤った負荷に反応して内部構成要素を損傷する危険性を低減する。

【0113】

クラッチプレート１２０および駆動スリーブ４０は、ボタン７０と共に軸方向に移動する。これにより、図７ａ（スプライン４２、６１は係合解除されている）および７ｂ（スプライン４２、６１は係合されている）に示すような駆動スリーブ４０とスリーブ構成要素６０との間のスプライン連結される歯形インターフェース４２、６１を係合し、投薬中の駆動スリーブ４０とスリーブ構成要素６０との間の相対回転を妨げる。駆動スリーブ４０とハウジング１０との間のスプライン連結された歯形インターフェース４１、１４は係合解除し、したがって、駆動スリーブ４０は回転可能になり、スリーブ構成要素６０およびクラッチプレート１２０を介してねじりばね９０によって駆動される。

【0114】

駆動スリーブ４０の回転により、ピストンロッド３０がそれらのスプライン係合によって回転し、次いでピストンロッド３０が、ハウジング１０に対するそのねじ係合によって前進する。またスリーブ構成要素６０の回転により、ナット部材１１０が軸方向に横断してそのゼロ位置に戻り、それによって、端部止め具６４の当接部およびゼロ用量当接部１１３が機構を停止させる。

【0115】

支承部１４０は、ピストンロッド３０に軸方向にクリップ留めされるが、回転は自由である。支承部１４０は栓１０１と直接接触しているため、用量投薬中にピストンロッド３０が回転および前進しても回転しない。前述のように、支承部１４０とピストンロッド３０との間の接触直径は小さく、このインターフェースにおける摩擦損失を最小限に抑える。ピストンロッド３０および支承部１４０の設計によって、これまでの概念に基づき存在する壊れやすいクリップ機能または大きい接触直径が排除される。この実施形態によって、ピストンロッド３０を、近位端からねじ係合部を通ってハウジング１０まで軸方向に組み立てることも可能になり、それによって組み立てが簡単になる。

【0116】

クラッチプレート１２０に統合されたコンプライアントなカンチレバー型クリッカアーム１２３によって、用量投薬中に触覚のフィードバックが提供される。このアーム１２３は、ボタン７０の内面上のラチェット機能７５と半径方向に連結し、それによって、ラチェット歯の間隔が単回の増加の投薬に必要なスリーブ構成要素６０の回転に対応するようになる。投薬中、スリーブ構成要素６０が回転し、ボタン７０がハウジング１０に回転方向に連結されると、用量の増加量が送達されるたびに、ラチェット機能７５がクリッカアーム１２３と係合して可聴のクリック音を発生させる。

【0117】

使用者がボタン７０を押し下げ続けている間、前述の機械的相互作用によって用量の送達が継続する。使用者がボタン７０を解放した場合、クラッチばね１３０は、（クラッチプレート１２０およびボタン７０と共に）駆動スリーブ４０をその「静止」位置に戻し、駆動スリーブ４０とハウジング１０との間のスプライン１４、４１を係合し、さらなる回転を妨げ、用量の送達を停止させる。

【0118】

用量の送達中、最終用量ナット５０において相対的な動きが生じないように、駆動スリーブ４０およびスリーブ構成要素６０は一緒に回転する。したがって、最終用量ナット５０は、ダイヤル設定中のみ、駆動スリーブ４０に対して軸方向に移動する。

【0119】

スリーブ構成要素６０をゼロ用量当接部に戻すことによって用量の送達が停止された後、使用者はボタン７０を解放することができ、それによって、駆動スリーブ４０とハウジング１０との間のスプライン歯１４、４１が再係合される。ここで機構は「静止」状態に戻される。

【0120】

ボタン７０が解放されたとき、スプライン歯１４、４１の再係合が駆動スリーブ４０をごくわずかに「巻き戻し」、それによって、スリーブ構成要素６０のナット部材１１０上のゼロ用量停止当接部への係合を解除するように、駆動スリーブ４０またはハウジング１０の上のスプライン歯１４、４１に角度を付けることが可能である。これによって、他の方法ではデバイスが次の用量にダイヤル設定されるときにピストンロッド３０のわずかな前進および薬剤投薬を引き起こす可能性がある、（たとえば公差による）機構におけるクリアランスの影響が補償されるが、それは、スリーブ構成要素６０のゼロ用量止め具が機構を拘束せず、その代わりに拘束が駆動スリーブ４０とハウジング１０との間のスプラインに戻るためである。

【0121】

用量投薬の終わりに、投薬中に提供された「クリック音」と異なる「クリック音」の形で、追加の可聴のフィードバックが提供され、スリーブ構成要素６０上のクリッカアーム６７と、駆動スリーブ４０上の傾斜面４７ならびにナット部材１１０上のカム１１７および凹部１１８との相互作用によって、デバイスがそのゼロ位置に戻ったことを使用者に知らせる。この実施形態によって、フィードバックは用量送達の終わりにのみ生み出され、デバイスがダイヤル設定されてゼロ位置に戻った場合、またはゼロ位置から離れた場合には生み出されないようにすることが可能になる。

【0122】

図１１ａは、デバイスが、ゼロ単位がダイヤル設定され、ボタン７０が押し下げられていない「静止」状態あるときのクリック機能の位置を示している。ボタン７０が「静止」状態にあるとき、ナット部材１１０上のカム機能１１７はスリーブ構成要素６０上のクリッカアーム６７と接触せず、したがって、収納またはダイヤル設定中、クリッカアーム６７は偏向されないことを理解することができる。

【0123】

ダイヤル設定中、ナット部材１１０は近位方向に並進運動し、したがって、カム１１７はもはやクリッカアーム６７と軸方向に位置合わせされなくなる。用量送達の始めに、駆動スリーブ４０が遠位方向に並進運動すると、駆動スリーブ４０上の傾斜面４７がクリッカアーム６７を半径方向外側へ押す。用量送達中、ナット部材１１０は遠位方向に並進運動して戻り、用量送達の終わりに向かってクリッカアーム６７がナット部材１１０上のカム１１７と接触するようになる。少ない用量の場合、カム１１７およびクリッカアーム６７は、用量の始めに接触する。図１１ｂ〜１２ｃは、構成要素の相互作用を示している。用量送達後、ボタン７０は解放され、用量機構の端部はその「静止」位置に戻る。

【0124】

図１１ｂでは、用量がダイヤル設定され、スリーブ構成要素６０に対してほぼ１回の完全なダイヤルの回転が適用されている。ナット部材１１０は、軸方向に並進運動してゼロ単位位置から離れ、したがって、カム１１７はもはやクリッカアーム６７と軸方向に位置合わせされていない。図１１ｃは、用量投薬を開始するためにボタン７０が押し下げられ、それによって駆動スリーブ４０が軸方向に並進運動する、投薬の開始を示している。駆動スリーブ４０上の傾斜面４７は、クリッカアーム６７を半径方向に押し出し、ナット部材１１０上のカム１１７と半径方向に位置合わせする。

【0125】

図１２ａは、約４単位が残っている状態の用量投薬の終わりにおける機構を示している。ナット部材１１０は、軸方向にそのゼロ単位位置に向かって戻り、したがって、カム１１７はクリッカアーム６７と軸方向に位置合わせする。スリーブ構成要素６０の回転によってクリッカアーム６７がカム１１７と接触し、したがって、クリッカアーム６７が半径方向内側に押される。約２単位が残っている状態では、スリーブ構成要素６０はさらに回転し、クリッカアーム６７はカム１１７の外形をたどる（図１２ｂ）。この半径方向の偏向はクリッカアーム６７に「負荷をかけ」、弾性エネルギーを蓄える。図１２ｃでは、スリーブ構成要素６０がそのゼロ単位の回転位置に達しているため、投薬が完了している。クリッカアーム６７は、カム１１７の鋭い縁部を外れ、凹部１１８に入る。弾性エネルギーが解放され、クリッカアーム６７が半径方向外側にはね返り、カム１１７と接触して異なる「クリック音」を生み出す。

【0126】

本発明の主な実施形態において、ピストンロッド３０は、駆動スリーブ４０の回転運動（ｒｅｖｏｌｕｔｉｏｎ）のたびに決まった変位量だけ前進する。他の実施形態では、変位速度が変化してもよい。たとえば、ピストンロッド３０は、カートリッジ１００から最初の薬剤量を投薬する回転運動によって大きい変位量を、次いでカートリッジ１００の残りを投薬する回転運動によってより小さい変位量を前進するようにすることができる。これは、機構の所与の変位量では、カートリッジ１００から投薬される最初の用量の体積がしばしば他の用量より小さくなることを補償することができるため、有利である。

【0127】

図２２は、ハウジング１０のねじ山１６およびピストンロッド３０のねじ山３１を周縁部のまわりで突出させた３つの実施形態を示している。矢印Ｒは、３つの図すべてについて、ハウジング１０に対するピストンロッド３０の回転運動の方向を示している。

【0128】

図（ａ）は、ハウジング１０およびピストンロッド３０におけるピッチが等しく、したがって、駆動スリーブ４０の回転運動のたびにピストンロッド３０が決まった量だけ前進する主な実施形態を示している。図（ｂ）では、ピストンロッド３０におけるねじ山３１の第１の回転が大きいピッチを有し、他の回転が小さいピッチを有している。第１の回転運動中、ピストンロッド３０の変位量は、ピストンロッド３０におけるねじ山３１の第１の回転の大きいピッチによって決まり、したがって、ピストンロッド３０は回転運動によって大きく変位する。その後の回転運動では、ピストンロッド３０の変位量は、ピストンロッドのねじ山３１のより小さいピッチによって決まり、したがって、ピストンロッド３０はより小さく変位する。図（ｃ）では、ハウジング１０のねじ山１６は、ピストンロッド３０より大きいピッチを有する。第１の回転運動中、ピストンロッド３０の変位量は、ハウジングのねじ山１６のピッチによって決まり、したがって、ピストンロッド３０は回転運動によって大きく変位する。その後の回転運動では、ピストンロッド３０の変位量は、ピストンロッドのねじ山３１のピッチによって決まり、したがって、ピストンロッド３０はより小さく変位する。

【0129】

これまでに記載した実施形態では、最大設定可能用量は、スリーブ構成要素６０に沿ったナット部材１１０の最大可能ダイヤル延長部（ｍａｘｉｍｕｍ ｐｏｔｅｎｔｉａｌ ｄｉａｌ ｅｘｔｅｎｓｉｏｎ）によって制限される。特に最大設定可能用量は、スリーブ構成要素６０がその端部止め具６５とナット部材１１０の最大用量停止当接部１１２上で係合するように、スリーブ構成要素６０をハウジング１０に対してあらかじめ決められた回数だけ回転させた後に設定される。これが、スリーブ構成要素６０、クラッチプレート１２０および用量セレクタ８０のさらなる回転を妨げ、それによって、さらに大きい用量の設定を防止する。

【0130】

好ましい実施形態では、最大設定可能用量の値をさらに制限することができる。特に、好ましい実施形態において、薬物送達デバイスは、最大設定可能用量の数の変更を可能にするように構成される。これは、ハウジング１０に対するスリーブ構成要素６０の可能な回転の総量の変更を可能にすることによって実現される。

【0131】

図２３〜２６は、第１の好ましい実施形態を示している。特に図２３は、第１の好ましい実施形態によるスリーブ構成要素６０の一部の拡大図を示している。さらに図２４は、第１の好ましい実施形態による停止部材２００の斜視図を示している。さらに図２５は、スリーブ構成要素６０に組み付けられた停止部材２００を示している。さらに図２６は、停止部材２００と相互作用することによって最大設定可能用量を制限するナット部材１１０を示している。

【0132】

第１の好ましい実施形態によるスリーブ構成要素６０は、そのねじ山６３に沿ってラチェット機能２０１が提供される点においてこれまでに記載したスリーブ構成要素６０と異なっている。特に、ラチェット機能２０１はラチェット歯を有する。さらに、これまでに記載した実施形態ではスリーブ構成要素６０に成形されていた端部止め具６５が置き換えられている。代わりに、別個の構成要素として停止部材２００が提供される。停止部材２００は、スリーブ構成要素６０と係合可能である。

【0133】

停止部材２００を図２４に示す。停止部材２００はリング形である。停止部材２００は、図２６に示すようにナット部材１１０の対応する当接面２０３が当接するように構成された当接面２０２を含む。

【0134】

さらに停止部材２００は、スリーブ構成要素６０のねじ山６３上でラチェット機能２０３と係合するように構成されたラチェット機能２０４を含む。停止部材２００のラチェット機能２０４は、ラチェットアームである。停止部材２００のラチェット機能２０４およびスリーブ構成要素６０のラチェット機能２０１は、互いに係合されると、停止部材２００のねじ山６３に沿った第１の回転方向における回転を可能にし、停止部材２００のねじ山６３に沿った、第１の回転方向と反対の第２の回転方向における回転を妨げるように構成される。第１の回転方向は時計回りの方向であり、第２の回転方向は反時計回りの方向である。代替的実施形態では、第１の回転方向は反時計回りの方向であり、第２の回転方向は時計回りの方向である。

【0135】

図２５は、スリーブ構成要素６０に組み付けられた停止部材２００を示している。停止部材２００は、スリーブ構成要素６０の上に時計回りに、スリーブ構成要素６０の近位端から最大設定可能用量を決める所望の位置まで通される。特に停止部材２００は、薬物送達デバイスの組み立て中に、スリーブ構成要素６０の上に通される。組み立てが完了した後、スリーブ構成要素６０に対する停止部材２００の位置は、もはや変更することができない。たとえば、薬物送達デバイスの使用者が停止部材２００に触れることができないように、停止部材２００をハウジング１０によって覆うことができる。

【0136】

図２６は、最大設定可能用量が設定される用量設定動作中の、スリーブ構成要素６０、停止部材２００およびナット部材１１０を含むアセンブリを示している。理解しやすいように、図２６には薬物送達デバイスの他の構成要素は示されていない。

【0137】

用量設定動作中、スリーブ構成要素６０をナット部材１１０に対して回転させ、ナット部材１１０がスリーブ構成要素６０のねじ山６３に沿って移動し、それによってスリーブ構成要素６０に対して近位方向に動くようにする。図２６に示すように、ナット部材１１０は、ナット部材１１０の最大用量停止当接部１１２が停止部材２００と当接するまで近位に前進するように構成される。特に、ナット部材１１０の最大用量停止当接部１１２は、停止部材２００の当接面２０３と当接する。

【0138】

停止部材２００およびスリーブ構成要素６０の係合されたラチェット機能２０１、２０４は、停止部材２００がスリーブ構成要素６０から外れる（ｔｈｒｅａｄ ｏｆｆ）ことを防止する。したがって、停止部材２００は、停止部材２００およびスリーブ構成要素６０のラチェット機能２０１、２０４の係合により、ナット部材１１０によってさらに近位方向に動かされなくなる。

【0139】

それに応じて、停止部材２００は止め具として働き、ナット部材１１０がねじ山６３に沿ってさらに動くことを妨げ、それによって、さらに大きい用量の設定を防止する。

【0140】

特に、スリーブ構成要素６０に対する停止部材２００の軸方向位置によって、スリーブ構成要素６０およびナット部材１１０の相対運動の可能な範囲が決まる。それによって、停止部材２００は、ナット部材１１０およびハウジング１０に対するスリーブ構成要素６０の回転量を可能な回転の総量に制限する。最大設定可能用量は、前記可能な回転の総量によって決まる。

【0141】

図２３〜２６に示す第１の好ましい実施形態では、スリーブ構成要素６０に対する停止部材２００の位置は、薬物送達デバイスの組み立て中に設定される。これは、薬物送達デバイスの製造業者によって行われる。

【0142】

この概念によって、そのそれぞれの最大設定可能用量が異なる薬物送達デバイスを製造するために、同じ組み立てラインで同じ構成要素を使用することが可能になる。特に最大設定可能用量は、ねじ山６３における停止部材２００の位置に応じて様々な値に設定することができる。したがって、部材、ロジスティックスもしくは組み立てラインの設計に対する影響または必要とされる変更を最小限に抑えると共に、薬物送達デバイスを複数の薬剤または投薬計画に用いることができる。特に、製造によって停止部材２００の位置をねじ山６３に沿って変更し、それによって、ハウジング１０に対するスリーブ構成要素６０の可能な回転の総量を変更することができる。

【0143】

図２７〜３０は、ハウジング１０およびナット部材１１０に対するスリーブ構成要素６０の可能な回転の総量の変更によって最大設定可能用量の変更も可能にする、第２の好ましい実施形態を示している。特に図２７は、第２の好ましい実施形態によるハウジング１０の斜視図を示している。図２８は、第２の好ましい実施形態による停止部材２００を示している。図２９および図３０は各々、スリーブ構成要素６０、停止部材２００およびナット部材１１０を含むアセンブリの断面図を示している。理解しやすいように、図２９および３０には薬物送達デバイスの他の構成要素は示されていない。

【0144】

第２の好ましい実施形態による停止部材２００は、ハウジング１０と直接係合するように構成される。停止部材２００は第１の係合機能２０５を含む。第１の係合２０５機能は歯である。特に第１の係合２０５は、停止部材２００上に設けられた２つの歯を含む。

【0145】

さらにハウジング１０は、軸方向に延びるスロット２０７を含む。さらにハウジング１０は、第２の係合機能２０６を含む。第２の係合機能２０６は、ハウジング１０のスロット２０７内に配置された１組のラチェット機能である。停止部材２００は、ハウジング１０のスロット２０７と係合させることができる。特に、停止部材２００の第１の係合機能２０５は、ハウジング１０の第２の係合機能２０６と係合可能である。

【0146】

停止部材２００がスロット２０７と係合されると、停止部材２００の内側部材２０８がハウジング１０の内側に突出する。

【0147】

停止部材２００の当接面２０２は、遠位を向く面である。特に当接面２０２は、停止部材２００がハウジング１０と係合されるとハウジング１０の内側に突出する停止部材２００の内側部材２０８上に配置される。

【0148】

図２９および３０に関連してさらに詳しく議論するように、停止部材２００がハウジング１０と係合されると、ハウジング１０に対する停止部材２００の位置が、ハウジング１０に対するスリーブ構成要素６０の可能な回転の総量を制限することによって最大設定可能用量を決める。

【0149】

さらに、停止部材２００は、停止部材２００がハウジング１０と係合されるとハウジング１０から突出する外側部材２０９を含む。

【0150】

第１および第２の係合機能２０５、２０６は、第１および第２の係合機能２０５、２０６が係合されるとハウジング１０に対する停止部材２００の軸方向運動を可能にするように構成される。しかしながら、遠位方向における軸方向運動のみが可能になる。第１および第２の係合機能２０５、２０６は、ハウジング１０に対する停止部材２００の近位方向における軸方向運動を妨げる。このために、第１および第２の係合機能２０５、２０６は、テーパー付きの面を有するラチェット機能である。それに応じて、停止部材２００がハウジング１０と係合された後、停止部材２００はハウジング１０に対して遠位方向にしか動かすことできず、近位方向に動かすことができない。

【0151】

停止部材２００は、薬物送達デバイスの外側から触れることができる。たとえば、医療従事者は、停止部材２００をハウジング１０に対して動かし、それによって最大設定可能用量を決めることができる。

【0152】

図２９および３０は、最大設定可能用量を設定する過程を示している。最大設定可能用量は、図２９の断面図に示すように、最初にデバイスを最大設定可能用量の所定の位置までダイヤル設定することによって設定することが可能である。この後、図３０に示すように、停止部材２００を、ハウジング１０内に設けられたスロット２０７の近位端における初期位置から、停止部材２００がナット部材１１０に当接するまで前進させる。特に、停止部材２００の遠位を向く当接面２０２は、ナット部材１１０の対応する当接面２０３に当接することができる。

【0153】

第１および第２の係合機能２０５、２０６の係合によって、停止部材２００がハウジング１０に対して近位に動くことが妨げられるため、ハウジング１０に対するナット部材１１０の動きも制限される。特にナット部材１１０は、ハウジング１０に対してさらに軸方向の近位方向に動かすことができない。ナット部材１１０は、ハウジング１０に対して同時の軸方向および回転運動しか行うことができないため、ハウジング１０に対するナット部材１１０の一方の回転方向におけるさらなる回転運動も妨げられる。それによって、この値を超えて設定用量を増やすことも防止される。

【0154】

薬物送達デバイスを使用者に渡す前に、ナット部材１１０をその初期の最も遠位の位置に巻き戻すことが可能である。

【0155】

停止部材２００は、ハウジング１０内のスロット２０７の遠位端におけるその初期位置から、スロット２０７に沿った他の位置へ動かされるように構成されるため、ナット部材１１０がスリーブ構成要素６０に対して動くことが可能な距離を変更することができる。それによって、ハウジング１０に対するスリーブ構成要素６０の可能な回転の総量が変更される。特に、薬物送達デバイスの組み立てが完了した後に、ハウジング１０に対するスリーブ構成要素６０の可能な回転の総量を変更することができる。

【0156】

さらに、停止部材２００の設定の改竄を防止する（ｔａｍｐｅｒ−ｐｒｏｏｆ）手段を提供することが可能である。前記改竄を防止する手段は、使用者が停止部材２００の位置を変えることを防止することが可能である。

【0157】

代替的設計では、停止部材２００は、ハウジング１０内のスロット２０７から突出する外側部材２０９を含まない。その代わりに、停止部材２００は、薬物送達デバイスの外側から直接触れることができない内部部材とすることができる。さらに、医療従事者に、停止部材２００の位置を操作する特別なツールを提供することが可能である。特に、特別なツールを用いなければ停止部材２００の位置を調整できないようにすることが可能である。さらに、停止部材２００およびハウジング１０内のスロット２０７を、すなわちラベルなどの利用によって隠し、さらに使用者が停止部材２００を操作するのを防止することが可能である。

【0158】

図３１〜３４は、第３の好ましい実施形態を示している。特に図３１は、第３の好ましい実施形態によるハウジング１０の斜視図を示している。図３２は、第３の好ましい実施形態による停止部材２００を示している。さらに図３３および３４は各々、ハウジング１０、ナット部材１１０、スリーブ構成要素６０および停止部材２００を含むアセンブリの断面図を示している。やはり図３３および３４を理解しやすくするために、薬物送達デバイスの他の構成要素は示されていない。

【0159】

第３の好ましい実施形態によれば、ハウジング１０は、やはり軸方向に延びるスロット２０７を含む。スロット２０７にはラチェット機能がない。その代わりに、スロット２０７は、停止部材２００のハウジング１０へのクリップ留めを可能にする係合機能（図示せず）を含む。停止部材２００は、クリップ留めによってハウジング１０と係合されるように構成される。特に停止部材２００は、ハウジング内に設けられたスロット２０７にクリップ留めされるように構成される。

【0160】

停止部材２００は、停止部材の内面に配置され、停止部材２００がハウジング１０と係合されると内側に突出する突出部２１０を含む。

【0161】

最大設定可能用量は、突出部２１０の位置によって決まる。停止部材２００がハウジング１０と係合されると、突出部２１０はハウジング１０を貫通してスリーブ構成要素６０の外面まで突出する。ナット部材１１０は、スリーブ構成要素６０のねじ山６３に沿って移動するように構成される。それによって、停止部材２００の突出部２１０は、ナット部材１１０に対する端部止め具を確立し、用量設定動作中、ナット部材１１０がさらに近位に前進することを妨げる。

【0162】

停止部材２００は、２つの異なる軸方向の向きでハウジング１０と係合できるように構成される。図３２に示す停止部材は、第１の向きまたは第２の向きでハウジング１０と係合されるように構成され、停止部材２００は、図３２に点線によって示す回転軸Ａのまわりで１８０°回転させることにより、その第１の向きからその第２の向きへ動かされる。

【0163】

たとえば、図３２に示す停止部材２００は、最大用量止め具を最大可能ダイヤル延長部の３分の１または３分の２に設定するように構成される。突出部２１０は、２つの軸方向を向く面２１１、２１２を含む。停止部材２００が第１の向きでハウジング１０と係合されるとき、面２１１が、ナット部材１１０が当接するように構成された停止部材２００の当接面２０２になる。停止部材２００を回転軸Ａのまわりで１８０°回転させた場合、面２１２が、ナット部材１１０が当接するように構成された停止部材２００の当接面２０２になる。一般に、面２１１、２１２のうち遠位を向く一方が、ナット部材１１０が当接するように構成された停止部材２００の当接面２０２である。

【0164】

図３３は、最大設定可能用量が最大可能ダイヤル延長部の３分の１に設定されるように停止部材をハウジングと係合させた状態、すなわち第１の向きにおける停止部材を示している。図３４は、停止部材２００が第２の向きでハウジング１０と係合され、それによって、最大設定可能用量を最大可能ダイヤル延長部の３分の２に設定した状態を示している。

【0165】

それに応じて、停止部材２００は、停止部材２００がハウジング１０と係合される向きを変更することによって、ハウジング１０に対するスリーブ構成要素６０の可能な回転の総量を変更することが可能になる。向きの変化によってスリーブ構成要素６０に対する当接面２０２、２１１、２１２の動きが生じ、したがって、ナット部材１１０がスリーブ構成要素６０に対して動くことができる距離を増加または減少させる。

【0166】

さらに、第３の好ましい実施形態によれば、少なくとも第２の停止部材が、薬物送達デバイスを備えることができ、第２の停止部材は、遠位を向く当接面の位置において停止部材２００と異なる。それに応じて、第２の停止部材は、ナット部材１１０がスリーブ構成要素６０に対して動くことができる異なる距離を決めることができる。

【0167】

特に、薬物送達デバイスは、最大用量設定を様々な値に設定することができるように、複数の停止部材２００と共に供給することが可能である。医療従事者は、対応する停止部材２００をハウジング１０に係合させることによって、最大設定可能用量を設定することができる。特に、所望される最大設定可能用量に応じて、対応する停止部材２００を選択し、ハウジングと係合させることができる。停止部材２００は、そのそれぞれの当接面２０２の軸方向位置が異なるようにすることができる。

【0168】

この概念の代替的設計では、ナット部材１１０の軸方向運動は、ナット部材１１０の近位端面と異なる位置の面の当接部によって妨げられる。たとえば、停止部材２００の軸方向を向く当接面２０２を、ナット部材１１０の遠位端のきわめて近くで対応する面と係合するように配置することができる。

【0169】

たとえば、ハウジング１０内の開口部１１ａまたは１１ｂを覆うレンズを、停止部材２００として設計することができる。レンズは、ナット部材１１０の対応する面と係合するように構成された内側に突出する面を含むことができる。レンズは、ハウジング１０と少なくとも２つの異なる向きで係合可能にすることができる。部材の総数を増やさないように、レンズをデバイスの組み立て中に挿入することが可能である。あるいは、医療従事者がレンズを選択できるようにすることが可能であり、各レンズは異なる可能な回転の総量を決める。所与の薬剤または使用者の最大用量の要件に適切なレンズを、たとえば医療従事者が、外側からハウジングにクリップ留めすることが可能である。

【符号の説明】

【0170】

１０ ハウジング
１１ａ、ｂ 開口部
１２ フランジ状の内壁
１３ ストリップ
１４ 歯
１５ スプライン
１６ 内側のねじ山
２０ カートリッジホルダ
３０ ピストンロッド
３１ 外側のねじ山
３２ クリップアーム
３３ 凹形の接触面
４０ 駆動スリーブ
４１ 歯
４２ スプライン
４３ ラチェット歯
４４ ねじ部
４５ スプライン
４６ 最終用量止め具
４７ 傾斜面
５０ ナット
５１ 最終用量止め具
５２ スプライン
６０ スリーブ構成要素
６０ａ スリーブ構成要素下部
６０ｂ スリーブ構成要素上部
６１ スプライン
６２ フランジ
６３ 外側のねじ山
６４、６５ 端部止め具
６６ スプライン
６７ クリッカアーム
６８ 溝
６９ アンカーポイント
７０ ボタン
７１ ステム
７２ フランジ
７３、７４ スプライン
７５ ラチェット歯
８０ 用量セレクタ
９０ ねじりばね
９１、９２ フック
９３、９４ コイル
１００ カートリッジ
１０１ 栓
１１０ ナット部材
１１１ 螺旋機能
１１２ 最大用量停止当接部
１１３ ゼロ用量当接部
１１４ アパーチャ
１１５、１１６ フランジ
１１７ カム
１１８ 凹部
１２０ クラッチプレート
１２１ ラチェット歯
１２２ 突出部
１２３ クリッカアーム
１３０ クラッチばね
１４０ 支承部
１４１ ディスク
１４２ ステム
１４３ 凸形の接触面
１４４ 凹んだ部分
２００ 停止部材
２０１ 数字スリーブのラチェット機能
２０２ 停止部材の当接面
２０３ ナット部材の対応する当接面
２０４ 停止部材のラチェット機能
２０５ 停止部材の第１の係合機能
２０６ ハウジングの第２の係合機能
２０７ スロット
２０８ 停止部材の内側部材
２０９ 停止部材の外側部材
２１０ 停止部材の突出部
２１１ 軸方向を向く面
２１２ 軸方向を向く面
Ａ 回転軸
Ｉ 長手方向軸
Ｒ 回転運動の方向

【図1】

【図2】

【図3】

【図4a】

【図4b】

【図5】

【図6】

【図7a】

【図7b】

【図8】

【図9】

【図10】

【図11a】

【図11b】

【図11c】

【図12a】

【図12b】

【図12c】

【図13】

【図14】

【図15】

【図16】

【図17a】

【図17b】

【図18】

【図19】

【図20】

【図21】

【図22a】

【図22b】

【図22c】

【図23】

【図24】

【図25】

【図26】

【図27】

【図28】

【図29】

【図30】

【図31】

【図32】

【図33】

【図34】

【国際調査報告】