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(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】公開特許公報(A)
(11)【公開番号】P2023156995
(43)【公開日】2023-10-25
(54)【発明の名称】ポリマー、ポリマーの製造方法及びドロプレット
(51)【国際特許分類】
C08B 37/02 20060101AFI20231018BHJP
【ＦＩ】
C08B37/02
【審査請求】未請求
【請求項の数】9
【出願形態】ＯＬ
(21)【出願番号】P 2023060032
(22)【出願日】2023-04-03
(31)【優先権主張番号】P 2022066542
(32)【優先日】2022-04-13
(33)【優先権主張国・地域又は機関】JP
【国等の委託研究の成果に係る記載事項】（出願人による申告）令和元年度、国立研究開発法人科学技術振興機構、戦略的創造研究推進事業（チーム型研究（ＣＲＥＳＴ））「界面機能化のための合成分子開発」委託研究、令和元年度、国立研究開発法人科学技術振興機構、戦略的創造研究推進事業（チーム型研究（ＣＲＥＳＴ））「長鎖ＤＮＡ合成と自律型人工細胞創出の為の人工細胞リアクタシステム」委託研究、産業技術力強化法第１７条の適用を受ける特許出願
(71)【出願人】
【識別番号】504132881
【氏名又は名称】国立大学法人東京農工大学
(71)【出願人】
【識別番号】504137912
【氏名又は名称】国立大学法人 東京大学
(74)【代理人】
【識別番号】110002572
【氏名又は名称】弁理士法人平木国際特許事務所
(72)【発明者】
【氏名】村岡 貴博
(72)【発明者】
【氏名】内田 紀之
(72)【発明者】
【氏名】野地 博行
【テーマコード（参考）】
4C090
【Ｆターム（参考）】
4C090AA02
4C090AA04
4C090AA05
4C090BA12
4C090BB52
4C090BB65
4C090BB69
4C090BB94
4C090BD02
4C090CA38
4C090DA22
4C090DA40
(57)【要約】
【課題】本開示の目的は、ドロプレットを安定化することが可能なポリマー、該ポリマー
の製造方法、該ポリマーを含む液－液相分離により形成されたドロプレット、ドロプレッ
トの製造方法を提供することである。
【解決手段】本実施形態に係るポリマーは、デキストランに、少なくとも２つの下記Ｒ７
で表される基（Ｒ７において、ｎ２は２～５０００であり、Ｒ８は炭素数１～２０の二価
の基であり、Ｒ９は炭素数１～５の炭化水素基又は水素原子である。）が導入されたポリ
マーである。
【選択図】図５
の製造方法、該ポリマーを含む液－液相分離により形成されたドロプレット、ドロプレッ
トの製造方法を提供することである。
【解決手段】本実施形態に係るポリマーは、デキストランに、少なくとも２つの下記Ｒ７
で表される基（Ｒ７において、ｎ２は２～５０００であり、Ｒ８は炭素数１～２０の二価
の基であり、Ｒ９は炭素数１～５の炭化水素基又は水素原子である。）が導入されたポリ
マーである。
【特許請求の範囲】
【請求項1】
デキストランに、少なくとも２つの下記Ｒ７で表される基が導入されたポリマー。
（Ｒ７において、ｎ２は２～５０００であり、
Ｒ８は炭素数１～２０の二価の基であり、
Ｒ９は炭素数１～５の炭化水素基又は水素原子である。）
【化1】
Ｒ８は炭素数１～２０の二価の基であり、
Ｒ９は炭素数１～５の炭化水素基又は水素原子である。）
【請求項2】
デキストランが有する水酸基の少なくとも２つが、Ｒ７で表される基で置換された、請
求項１に記載のポリマー。
求項１に記載のポリマー。
【請求項3】
デキストランが有する水酸基の５％以下が、Ｒ７で表される基で置換された、請求項１
に記載のポリマー。
に記載のポリマー。
【請求項4】
Ｒ８が下記群（Ａ）から選択される二価の基である、請求項１に記載のポリマー。
（群（Ａ）において、Ｒ１０は下記群（Ｂ）から選択される二価の基である。）
【化2】
【化3】
【請求項5】
請求項１に記載のポリマーの製造方法であり、
デキストランと、下記一般式（１）で表されるポリエチレングリコールとを反応させる
、ポリマーの製造方法。
（一般式（１）において、ｎ２は２～５０００であり、
Ｒ８は炭素数１～２０の二価の基であり、
Ｒ９は炭素数１～５の炭化水素基又は水素原子である。）
デキストランと、下記一般式（１）で表されるポリエチレングリコールとを反応させる
、ポリマーの製造方法。
【化4】
Ｒ８は炭素数１～２０の二価の基であり、
Ｒ９は炭素数１～５の炭化水素基又は水素原子である。）
【請求項6】
デキストランと、ポリエチレングリコールとの重量比（デキストラン：ポリエチレング
リコール）が、１：０．０１～１：１００である、請求項５に記載のポリマーの製造方法
。
リコール）が、１：０．０１～１：１００である、請求項５に記載のポリマーの製造方法
。
【請求項7】
請求項１に記載のポリマーを含む、液－液相分離により形成されたドロプレット。
【請求項8】
溶媒に請求項１に記載のポリマーを分散させる工程（Ｉ）を含む、ドロプレットの製造
方法。
方法。
【請求項9】
前記工程（Ｉ）が、多糖類及びポリエチレングリコールから選択される少なくとも１種
の存在下で行われる、請求項８に記載のドロプレットの製造方法。
の存在下で行われる、請求項８に記載のドロプレットの製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
本開示は、ポリマー、ポリマーの製造方法及びドロプレットに関する。
【背景技術】
【0002】
液－液相分離とは、水中に存在する高分子が集合し、その濃度によって、二相に分かれる現象であり、高分子を多く含む相が、水中に漂う液滴状になることが知られている。この液滴は一般にドロプレットと呼ばれる。この液－液相分離、及び液－液相分離により形成されたドロプレットは、細胞の生命活動において、重要な役割を担っていることが近年判明し、液－液相分離、及び液－液相分離により形成されたドロプレットは、薬学、医学、生物学等の分野で、多くの研究が行われている。
【0003】
非特許文献１には、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）とデキストラン（ＤＥＸ）とを用いることにより、水性二相系においてドロプレットを形成できることが報告されている。
【0004】
非特許文献２には、液－液相分離を安定化させる方法として、ポリ［ポリ（エチレングリコール）メチルエーテルメタクリレート］（ＰＥＧＭＡ）ブロック、ポリ（ｎ－ブチルメタクリレート）（ＢｕＭＡ）ブロック及びポリ［２－（ジメチルアミノ）エチルメタクリレート］（ＤＭＡＥＭＡ）ブロックを有するトリブロックコポリマーを用いる方法が報告されている。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【0005】
【非特許文献1】Y. Chao et al., “Emerging aqueous two-phase systems: from fundamentals of interfaces to biomedical applications”, Chem. Soc. Rev. 2020, 49, pp.114-142
【非特許文献2】D. M. A. Buzza et al., “Water-in-Water Emulsions Based on Incompatible Polymers and Stabilized by Triblock Copolymers-Templated Polymersomes”, Langmuir 2013, 29, pp.14804-14814
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【0006】
非特許文献１に開示されたドロプレットは、短時間でドロプレットが互いに融合し、マクロ相分離を起こすものであった。また、非特許文献２に開示されたトリブロックコポリマーは、疎水性ブロックを有しているため、液－液相分離を形成している相の界面間の物質の輸送が制限される恐れがあった。
【0007】
そこで、本開示の目的は、ドロプレットを安定化することが可能なポリマー、該ポリマーの製造方法、該ポリマーを含む液－液相分離により形成されたドロプレット、及び該ドロプレットの製造方法を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【0008】
本発明者らは、上記課題を解決するために鋭意研究を行ったところ、特定のポリマーを用いることにより、ドロプレットを安定化することが可能であることを見出し、本発明を完成させた。
【0009】
本実施形態の態様例は、以下の通りに記載される。
【0010】
［１］ デキストランに、少なくとも２つの下記Ｒ７で表される基が導入されたポリマー。
（Ｒ７において、ｎ２は２～５０００であり、
Ｒ８は炭素数１～２０の二価の基であり、
Ｒ９は炭素数１～５の炭化水素基又は水素原子である。）
［２］ デキストランが有する水酸基の少なくとも２つが、Ｒ７で表される基で置換された、［１］に記載のポリマー。
［３］ デキストランが有する水酸基の５％以下が、Ｒ７で表される基で置換された、［１］又は［２］に記載のポリマー。
［４］ Ｒ８が下記群（Ａ）から選択される二価の基である、［１］～［３］のいずれかに記載のポリマー。
（群（Ａ）において、Ｒ１０は下記群（Ｂ）から選択される二価の基である。）
［５］ ［１］～［４］のいずれかに記載のポリマーの製造方法であり、
デキストランと、下記一般式（１）で表されるポリエチレングリコールとを反応させる、ポリマーの製造方法。
（一般式（１）において、ｎ２は２～５０００であり、
Ｒ８は炭素数１～２０の二価の基であり、
Ｒ９は炭素数１～５の炭化水素基又は水素原子である。）
［６］ デキストランと、ポリエチレングリコールとの重量比（デキストラン：ポリエチレングリコール）が、１：０．０１～１：１００である、［５］に記載のポリマーの製造方法。
［７］ ［１］～［４］のいずれかに記載のポリマーを含む、液－液相分離により形成されたドロプレット。
［８］ 溶媒に［１］～［４］のいずれかに記載のポリマーを分散させる工程（Ｉ）を含む、ドロプレットの製造方法。
［９］ 前記工程（Ｉ）が、多糖類及びポリエチレングリコールから選択される少なくとも１種の存在下で行われる、［８］に記載のドロプレットの製造方法。
【化1】
Ｒ８は炭素数１～２０の二価の基であり、
Ｒ９は炭素数１～５の炭化水素基又は水素原子である。）
［２］ デキストランが有する水酸基の少なくとも２つが、Ｒ７で表される基で置換された、［１］に記載のポリマー。
［３］ デキストランが有する水酸基の５％以下が、Ｒ７で表される基で置換された、［１］又は［２］に記載のポリマー。
［４］ Ｒ８が下記群（Ａ）から選択される二価の基である、［１］～［３］のいずれかに記載のポリマー。
【化2】
【化3】
デキストランと、下記一般式（１）で表されるポリエチレングリコールとを反応させる、ポリマーの製造方法。
【化4】
Ｒ８は炭素数１～２０の二価の基であり、
Ｒ９は炭素数１～５の炭化水素基又は水素原子である。）
［６］ デキストランと、ポリエチレングリコールとの重量比（デキストラン：ポリエチレングリコール）が、１：０．０１～１：１００である、［５］に記載のポリマーの製造方法。
［７］ ［１］～［４］のいずれかに記載のポリマーを含む、液－液相分離により形成されたドロプレット。
［８］ 溶媒に［１］～［４］のいずれかに記載のポリマーを分散させる工程（Ｉ）を含む、ドロプレットの製造方法。
［９］ 前記工程（Ｉ）が、多糖類及びポリエチレングリコールから選択される少なくとも１種の存在下で行われる、［８］に記載のドロプレットの製造方法。
【発明の効果】
【0011】
本開示によれば、ドロプレットを安定化することが可能な新規ポリマー、及びその製造方法が提供される。また、本開示により、前記ポリマーを含む液－液相分離により形成されたドロプレット、及びその製造方法についても提供される。
【図面の簡単な説明】
【0012】
【図1】実施例６における、ＤＥＸ５５０ｋ－（ＰＥＧ２０ｋ）２．２を濃度０．３～１０ｗｔ％で水中に分散させた際のＤＬＳ法による粒径の解析結果を示す。
【図2】実施例７における、ＤＥＸ４０ｋ－（ＰＥＧ２０ｋ）２．２を濃度０．３～１０ｗｔ％で水中に分散させた際のＤＬＳ法による粒径の解析結果を示す。
【図3】実施例８における、ＤＥＸ５５０ｋ－（ＰＥＧ４ｋ）８を濃度０．３～１０ｗｔ％で水中に分散させた際のＤＬＳ法による粒径の解析結果を示す。
【図4】実施例９における、ＤＥＸ４０ｋ－（ＰＥＧ４ｋ）７を濃度０．３～１０ｗｔ％で水中に分散させた際のＤＬＳ法による粒径の解析結果を示す。
【図5】実施例１１及び比較例１における、位相差顕微鏡観察の結果を示す。
【図6】実施例１２～１４及び比較例２における、攪拌後の相分離の観察結果を示す。
【図7】実施例１５における、観察の結果を示す。
【図8】実施例１６における、位相差顕微鏡観察の結果を示す。
【図9】実施例１７における、位相差顕微鏡観察の結果を示す。
【図10】比較例３～５、実施例１８における電気泳動の展開結果を示す。
【発明を実施するための形態】
【0013】
以下、本発明を詳細に説明する。
＜ポリマー＞
本実施形態に係るポリマーは、デキストランに、少なくとも２つの下記Ｒ７で表される基が導入されたポリマーである。本実施形態に係るポリマーを用いて、液－液相分離により形成されたドロプレットは、従来のドロプレットと比べて安定性に優れることを本発明者らは見出した。従来から液－液相分離によりドロプレットを形成する際にはデキストラン等の多糖類と、ポリエチレングリコールとが用いられてきたが、本実施形態に係るポリマーを用いることにより、安定性に優れるドロプレットを形成することができる。その理由は明らかではないが、本実施形態のポリマーは、デキストランに由来する構造と、ポリエチレングリコールに由来する構造とを有しているため、分子自体で相分離を形成し、界面を生じ、界面の安定性を向上させるためであると、本発明者らは推定した。また、本実施形態に係るポリマーは親水性のポリマーであるため、ドロプレットを形成した際に、界面間の物質の輸送が制限されないため好ましい。
＜ポリマー＞
本実施形態に係るポリマーは、デキストランに、少なくとも２つの下記Ｒ７で表される基が導入されたポリマーである。本実施形態に係るポリマーを用いて、液－液相分離により形成されたドロプレットは、従来のドロプレットと比べて安定性に優れることを本発明者らは見出した。従来から液－液相分離によりドロプレットを形成する際にはデキストラン等の多糖類と、ポリエチレングリコールとが用いられてきたが、本実施形態に係るポリマーを用いることにより、安定性に優れるドロプレットを形成することができる。その理由は明らかではないが、本実施形態のポリマーは、デキストランに由来する構造と、ポリエチレングリコールに由来する構造とを有しているため、分子自体で相分離を形成し、界面を生じ、界面の安定性を向上させるためであると、本発明者らは推定した。また、本実施形態に係るポリマーは親水性のポリマーであるため、ドロプレットを形成した際に、界面間の物質の輸送が制限されないため好ましい。
【0014】
【化5】
Ｒ８は炭素数１～２０の二価の基であり、
Ｒ９は炭素数１～５の炭化水素基又は水素原子である。）
【0015】
デキストランは、グルコースを構成単糖とする多糖であり、主にグルコースがα－１，６－グリコシド結合した構造から形成される。デキストランは、グルコースがα－１，６－グリコシド結合した構造以外の構造を、少量有していてもよく、デキストランが有していてもよい他の構造としては、グルコースがα－１，４－グリコシド結合及びα－１，６－グリコシド結合した構造、グルコースがα－１，３－グリコシド結合及びα－１，６－グリコシド結合した構造、グルコースがα－１，２－グリコシド結合及びα－１，６－グリコシド結合した構造等が挙げられる。デキストランとしては例えば、市販品を用いることができ特に制限はない。デキストランの相対分子量（Ｍｒ）は、通常１，０００～１０，０００，０００、好ましくは２，０００～５，０００，０００、より好ましくは３，０００～３，０００，０００、さらに好ましくは５，０００～１，０００，０００である。
【0016】
本実施形態に係るポリマーは、デキストランに、少なくとも２つのＲ７で表される基が導入されたポリマーである。本実施形態に係るポリマーを変性デキストランとも記す。
【0017】
変性デキストランは通常、少なくとも下記一般式（２）で表される構造を有する。
【0018】
【化6】
Ｒ１～Ｒ６はそれぞれ独立にＯＨ基又はＲ７で表される基である。）
【0019】
前記一般式（２）で表される構造は、Ｒ１～Ｒ６の全てがＯＨ基である場合、グルコースがα－１，６－グリコシド結合した構造である。
【0020】
ｎ１は２０～６０００であり、３０～５０００であることが好ましく、４０～４０００であることがより好ましく、５０～３０００であることが特に好ましい。ｎ１が前記範囲であることが、より安定なドロプレットを形成する観点から好ましい。
【0021】
変性デキストランは、好ましくはデキストランが有する水酸基の少なくとも２つが、Ｒ７で表される基で置換されたポリマーである。すなわち、Ｒ７で表される基は、好ましくはデキストランの水酸基に対する置換基である。また、変性デキストランは、デキストランが有する水酸基の好ましくは５％以下、より好ましくは４％以下、更に好ましくは３％以下が、Ｒ７で表される基で置換されたポリマーである。Ｒ７で表される基の数が前記範囲であることが、より安定なドロプレットを形成する観点から好ましい。本実施形態に係るポリマー中にＲ７は複数存在するが、各Ｒ７は同様の基であってもよく、異なる基であってもよい。各Ｒ７が同様の基であると、合成が容易である。
【0022】
Ｒ７において、波線はデキストラン骨格との結合部位を意味し、好ましくはデキストランを構成するテトラヒドロピラン環との結合部位を意味する。
【0023】
ｎ２は２～５０００であり、５～４０００であることが好ましく、１０～３０００であることがより好ましく、２０～２０００であることが更に好ましく、５０～１０００であることが特に好ましい。ｎ２が前記範囲であることが、より安定なドロプレットを形成する観点から好ましい。
【0024】
Ｒ８は炭素数１～２０の二価の基であり、炭素数１～１５の二価の基であることが特に好ましい。Ｒ８としては具体的には、下記群（Ａ）から選択される二価の基であることが好ましい。
【0025】
【化7】
【0026】
【化8】
【0027】
群（Ａ）から選択される二価の基において、左側の波線は、Ｒ７における波線と同義であり、デキストラン骨格との結合部位を意味し、好ましくはデキストランを構成するテトラヒドロピラン環との結合部位を意味する。群（Ａ）から選択される二価の基において、右側の波線は、Ｒ７におけるエチレングリコール単位に結合する酸素原子との結合部位を意味する。また、群（Ｂ）から選択される二価の基において、左右の波線は、Ｒ１０と隣接する原子との結合部位を意味する。
【0028】
本実施形態に係るポリマー中に、Ｒ８は複数存在するが、各Ｒ８は同様の基であってもよく、異なる基であってもよい。各Ｒ８が同様の基であると、合成が容易である。
【0029】
Ｒ９は炭素数１～５の炭化水素基又は水素原子である。炭素数１～５の炭化水素基としては炭素数１～５のアルキル基が好ましく、メチル基、エチル基、ｎ－プロピル基がより好ましく、メチル基、エチル基が特に好ましい。Ｒ９がメチル基であることが特に好ましい態様の一つである。本実施形態に係るポリマー中に、Ｒ９は複数存在するが、各Ｒ９は同様の基であってもよく、異なる基であってもよい。各Ｒ９が同様の基であると、合成が容易である。
【0030】
＜ポリマーの製造方法＞
本実施形態に係るポリマーの製造方法は、前述のポリマーの項で記載したポリマーを製造する方法であり、デキストランと、下記一般式（１）で表されるポリエチレングリコールとを反応させる。デキストランと、ポリエチレングリコールとを反応させる際の条件としては特に制限はなく、デキストランとポリエチレングリコールとが、エステル結合を形成する条件で反応させる方法、デキストランとポリエチレングリコールとが、エーテル結合を形成する条件で反応させる方法等が挙げられる。これらの反応を行う際の反応条件は、有機化学の分野で公知の方法を採用することができる。反応条件の例としては、例えば実施例に記載の方法が挙げられる。
本実施形態に係るポリマーの製造方法は、前述のポリマーの項で記載したポリマーを製造する方法であり、デキストランと、下記一般式（１）で表されるポリエチレングリコールとを反応させる。デキストランと、ポリエチレングリコールとを反応させる際の条件としては特に制限はなく、デキストランとポリエチレングリコールとが、エステル結合を形成する条件で反応させる方法、デキストランとポリエチレングリコールとが、エーテル結合を形成する条件で反応させる方法等が挙げられる。これらの反応を行う際の反応条件は、有機化学の分野で公知の方法を採用することができる。反応条件の例としては、例えば実施例に記載の方法が挙げられる。
【0031】
【化9】
Ｒ８は炭素数１～２０の二価の基であり、
Ｒ９は炭素数１～５の炭化水素基又は水素原子である。）
【0032】
なお、一般式（１）におけるｎ２、Ｒ８、Ｒ９は、前述のＲ７におけるｎ２、Ｒ８、Ｒ９と同義である。
【0033】
ポリマーの製造方法で使用する、デキストランと、ポリエチレングリコールとの重量比（デキストラン：ポリエチレングリコール）は、１：０．０１～１：１００であることが好ましく、１：０.１～１：１０であることがより好ましく、１：０.５～１：２であることが特に好ましい。
【0034】
デキストランとしては、特に制限はなく、市販のデキストランを使用しても、適宜製造してもよい。デキストランは主たる構造として、グルコースがα－１，６－グリコシド結合した構造を有している。デキストランは他の構造を有していてもよく、例えばグルコースがα－１，４－グリコシド結合及びα－１，６－グリコシド結合した構造、グルコースがα－１，３－グリコシド結合及びα－１，６－グリコシド結合した構造、グルコースがα－１，２－グリコシド結合及びα－１，６－グリコシド結合した構造等を有していてもよい。
【0035】
一般式（１）で表されるポリエチレングリコールは、片方の末端がＲ９であり、他方の末端がＯＨ基であるポリエチレングリコールから得ることができる。例えば、ポリエチレングリコールのＯＨ基と、Ｈ－Ｒ８に相当する構造を有する化合物中の、ＣＯＯＨ基やＯＨ基とを反応させることにより、一般式（１）で表されるポリエチレングリコールを得ることができる。一般式（１）で表されるポリエチレングリコールは、Ｒ８及びＲ９の種類に応じて有機化学の分野で公知の方法を採用することにより得ることができる。反応条件の例としては、例えば実施例に記載の方法が挙げられる。
【0036】
＜ドロプレット＞
本実施形態に係るドロプレットは、前述のポリマーの項で記載したポリマーを含む、液－液相分離により形成されたドロプレットである。本実施形態に係るドロプレットは、従来のドロプレットと比べて安定性に優れるためドロプレットを用いた種々の研究に有用である。また、ドロプレットの界面が親水性のポリマーによって形成されるため、界面間の物質の輸送が制限されず、生体（例えば、生細胞）に近い状態で研究を行うことができるため、有用性が極めて高い。
本実施形態に係るドロプレットは、前述のポリマーの項で記載したポリマーを含む、液－液相分離により形成されたドロプレットである。本実施形態に係るドロプレットは、従来のドロプレットと比べて安定性に優れるためドロプレットを用いた種々の研究に有用である。また、ドロプレットの界面が親水性のポリマーによって形成されるため、界面間の物質の輸送が制限されず、生体（例えば、生細胞）に近い状態で研究を行うことができるため、有用性が極めて高い。
【0037】
本実施形態に係るドロプレットは液－液相分離により形成されているため、ドロプレットの内側及び外側が液体である。液－液相分離は、水性二相系における相分離であることが好ましい。液体が水又は水溶液である場合、水としては特に制限はないが、通常は、水道水、蒸留水、イオン交換水、超純水、逆浸透水等を使用することができ、蒸留水、イオン交換水等の精製された水が好ましい。また、液体としては、生理食塩水、緩衝液等の水溶液、血清、組織液等の生体由来水溶液を用いることもできる。本実施形態に係るドロプレットとしては、前述のポリマーの項で記載したポリマー、多糖類、及びポリエチレングリコールを含む態様、前述のポリマーの項で記載したポリマーを含み、多糖類及びポリエチレングリコールを含まない態様、前述のポリマーの項で記載したポリマー、及び多糖類を含み、ポリエチレングリコールを含まない態様、前述のポリマーの項で記載したポリマー、及びポリエチレングリコールを含み、多糖類を含まない態様が挙げられる。前記多糖類及びポリエチレングリコールは、ドロプレットの形成に寄与する成分である。本実施形態に係るドロプレットとしては、前述のポリマーの項で記載したポリマーを含み、多糖類及びポリエチレングリコールから選択される少なくとも１種を含むことが好ましい態様であり、前述のポリマーの項で記載したポリマー、多糖類及びポリエチレングリコールを含むことが特に好ましい態様である。
【0038】
多糖類としては、デキストラン、フィコール、ヘパリン等が挙げられる。多糖類としては、デキストラン、フィコールが好ましく、デキストランがより好ましい。多糖類の分子量としては特に制限はなく、例えばＭｗが５，０００～１，０００，０００のものを用いることができる。多糖類としては、特に制限はなく、市販品を用いてもよく、適宜製造してもよい。
【0039】
ポリエチレングリコールとしては、特に制限はないが、例えばＭｗが２００～１００，０００のものを用いることができる。ポリエチレングリコールとしては、特に制限はなく、市販品を用いてもよく、適宜製造してもよい。
【0040】
ドロプレットが存在する系においては、ポリマー、多糖類、ポリエチレングリコール、及び水以外の成分（その他の成分）が存在してもよい。その他の成分としては、例えば、酵素、核酸（ＤＮＡ、ＲＮＡ）、ヌクレオチド、アミノ酸、たんぱく質、無機塩、有機塩、糖、リン脂質が挙げられる。ドロプレットは、ドロプレットが存在しない系と比べてその他の成分を安定的に保持することが可能である。ポリマーがドロプレットを形成する条件下で、その他の成分を共存させると、例えば攪拌に伴う剪断力に対するその他の成分の安定性を向上させることができる。
【0041】
ドロプレットが存在する系においては、系全体を１００質量％とした時に、水の量は特に制限はないが、通常は３０～９９．９質量％であり、好ましくは７０～９５質量％である。
【0042】
＜ドロプレットの製造方法＞
本実施形態に係るドロプレットの製造方法は、溶媒に前述のポリマーの項で記載したポリマーを分散させる工程（Ｉ）を含む。前記工程（Ｉ）は、多糖類及びポリエチレングリコールから選択される少なくとも１種の存在下で行われることが好ましい。
本実施形態に係るドロプレットの製造方法は、溶媒に前述のポリマーの項で記載したポリマーを分散させる工程（Ｉ）を含む。前記工程（Ｉ）は、多糖類及びポリエチレングリコールから選択される少なくとも１種の存在下で行われることが好ましい。
【0043】
工程（Ｉ）を実施する方法としては、特に制限はなく、例えば水溶液等の溶媒にポリマーを加え、適宜混合等を行い、ポリマーを分散させる方法、多糖類を含む水溶液と、ポリエチレングリコールを含む水溶液とをそれぞれ調製し、両者を同一の容器に入れた後、ポリマーを加え、適宜混合等を行い、ポリマーを分散させる方法、水溶液等の溶媒にポリマー、並びに多糖類及びポリエチレングリコールから選択される少なくとも１種を加え、適宜混合等を行い、ポリマーを分散させる方法、多糖類及びポリマーを含む水溶液と、ポリエチレングリコールを含む水溶液とをそれぞれ調製し、両者を同一の容器に入れ、適宜混合等を行い、ポリマーを分散させる方法、並びに多糖類を含む水溶液と、ポリエチレングリコール及びポリマーを含む水溶液とをそれぞれ調製し、両者を同一の容器に入れ、適宜混合等を行い、ポリマーを分散させる方法が挙げられる。工程（Ｉ）でポリマーを分散させると、その後液－液相分離によりドロプレットが形成される。
【0044】
混合を行う方法としては、ミキサー等を用いて攪拌する方法、超音波を照射し混合する方法、片方の液体が存在する空間に、別の液体を流すことにより混合する方法等が挙げられる。
【実施例0045】
以下、実施例を挙げて本実施形態を説明するが、本開示はこれらの例によって限定されるものではない。
【0046】
［合成例１］
下記スキームで生成物２を合成した。
下記スキームで生成物２を合成した。
【0047】
【化10】
【0048】
ポリエチレングリコールモノメチルエーテル（ｍＰＥＧ、Ｍｗ：２０，０００）と、無水コハク酸とをそれぞれ１８時間、減圧下で乾燥した。次に２口ナスフラスコにｍＰＥＧ（４．９０ｇ，０．２４５ｍｍｏｌ）を入れ、トルエン共沸を行なった。その後２口ナスフラスコを窒素置換し、ｄｒｙ塩化メチレン（ＤＣＭ）（１５ｍｌ）を加えた。溶解後、無水コハク酸（１．２７ｇ，１２．７ｍｍｏｌ）とｄｒｙ ＴＨＦ（４ｍｌ）とを加えた。４０℃まで加熱し無水コハク酸を溶解させた後、トリエチルアミン（ＴＥＡ）（１．７５ｍｌ）を加え、室温で１８時間撹拌した。その後、飽和塩化アンモニウム水（２０ｍｌ）を加え、減圧下で塩化メチレンとＴＨＦを除去後、透析（ＭＷＣＯ：１０００Ｄａ）によって生成物２（３．５７ｇ，０．１７８ｍｍｏｌ，７３％）を白色固体として得た。
【0049】
生成物２：
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，２５℃）：δ＝３．６３（ｓ，２０００Ｈ），３．３７（ｓ，３Ｈ），２．６８－２．６１（ｍ，４Ｈ）
１３Ｃ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，２５℃）：δ＝７７．３５，７７．０３，７６．７１，７０．５７
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，２５℃）：δ＝３．６３（ｓ，２０００Ｈ），３．３７（ｓ，３Ｈ），２．６８－２．６１（ｍ，４Ｈ）
１３Ｃ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，２５℃）：δ＝７７．３５，７７．０３，７６．７１，７０．５７
【0050】
［実施例１］
下記スキームでＤＥＸ５５０ｋ－（ＰＥＧ２０ｋ）２．２を合成した。
下記スキームでＤＥＸ５５０ｋ－（ＰＥＧ２０ｋ）２．２を合成した。
【0051】
【化11】
【0052】
生成物２と、デキストラン（ＤＥＸ）（Ｍｒ：４５０，０００－６５０，０００）と、ＥＤＣ・ＨＣｌ（１－エチル－３－（３－ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩）と、ＤＭＡＰ（４－ジメチルアミノピリジン）とをそれぞれ１８時間、減圧下で乾燥した。次に２口ナスフラスコに生成物２（０．２６６ｇ，０．０１３３ｍｍｏｌ）を入れ、トルエン共沸を行なった。別の２口ナスフラスコにデキストラン（３．６８ｇ，０．００６６８ｍｍｏｌ）を入れ、トルエン共沸を行なった。その後２つの２口ナスフラスコをそれぞれ窒素置換した。デキストランに対してｄｒｙ ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）（３０ｍｌ）を加え８０℃で加熱し溶解させデキストランＤＭＳＯ溶液を得た。生成物２に対してｄｒｙ 塩化メチレン（５ｍｌ）を加え溶解後、デキストランＤＭＳＯ溶液に加えた。その後ＥＤＣ・ＨＣｌ（０．２０５ｇ，１．０７ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（０．５００ｇ，４．０９ｍｍｏｌ）を加え、室温で２４時間撹拌した。その後、飽和塩化アンモニウム水（２０ｍｌ）を加え、減圧下で塩化メチレンを除去後、透析（ＭＷＣＯ：５０ｋＤａ）によって生成物ＤＥＸ５５０ｋ－（ＰＥＧ２０ｋ）２．２（２．３７ｇ，０．００３９９ｍｍｏｌ，６０％）を白色固体として得た。なお、ＤＥＸ（Ｍｒ：４５０，０００－６５０，０００）由来の構造を分子量の範囲の中央値である５５０ｋに基づきＤＥＸ５５０ｋと記した。
【0053】
ＤＥＸ５５０ｋ－（ＰＥＧ２０ｋ）２．２は、下記式（２－１）で表される構造を有しており、一分子当たり、平均２．２個の下記式（３－１）で表される基を有していた。
【0054】
【化12】
【0055】
【化13】
【0056】
生成物ＤＥＸ５５０ｋ－（ＰＥＧ２０ｋ）２．２：
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６，２５℃）：δ＝４．９４（ｂｒ，１Ｈ），４．８８（ｂｒ，１Ｈ），４．６８（ｂｒ，１Ｈ），４．５２（ｂｒ，１Ｈ），３．７５（ｂｒ，１Ｈ），３．６３（ｂｒ，１Ｈ），３．５１（ｓ，２．４Ｈ）
１３Ｃ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６，２５℃）：δ＝９８．２４，７３．３３，７１．８６，７０．４０，７０．１２，６９．８２，６６．０８
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６，２５℃）：δ＝４．９４（ｂｒ，１Ｈ），４．８８（ｂｒ，１Ｈ），４．６８（ｂｒ，１Ｈ），４．５２（ｂｒ，１Ｈ），３．７５（ｂｒ，１Ｈ），３．６３（ｂｒ，１Ｈ），３．５１（ｓ，２．４Ｈ）
１３Ｃ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６，２５℃）：δ＝９８．２４，７３．３３，７１．８６，７０．４０，７０．１２，６９．８２，６６．０８
【0057】
［実施例２］
下記スキームでＤＥＸ４０ｋ－（ＰＥＧ２０ｋ）２．２を合成した。
下記スキームでＤＥＸ４０ｋ－（ＰＥＧ２０ｋ）２．２を合成した。
【0058】
【化14】
【0059】
生成物２と、デキストラン（Ｍｗ：４０，０００）と、ＥＤＣ・ＨＣｌと、ＤＭＡＰとをそれぞれ１８時間、減圧下で乾燥した。次に２口ナスフラスコに生成物２（０．５０３ｇ，０．０２５２ｍｍｏｌ）を入れ、トルエン共沸を行なった。別の２口ナスフラスコにデキストラン（０．４９６ｇ，０．０１２４ｍｍｏｌ）を入れ、トルエン共沸を行なった。その後２つの２口ナスフラスコをそれぞれ窒素置換した。デキストランに対してｄｒｙ ＤＭＳＯ（３０ｍｌ）を加え８０℃で加熱し溶解させデキストランＤＭＳＯ溶液を得た。生成物２に対してｄｒｙ 塩化メチレン（２ｍｌ）を加え溶解後、デキストランＤＭＳＯ溶液に加えた。その後ＥＤＣ・ＨＣｌ（０．２０５ｇ，１．０７ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（０．５００ｇ，４．０９ｍｍｏｌ）を加え、室温で２４時間撹拌した。その後、飽和塩化アンモニウム水（２０ｍｌ）を加え、減圧下で塩化メチレンを除去後、透析（ＭＷＣＯ：２５ｋＤａ）によってＤＥＸ４０ｋ－（ＰＥＧ２０ｋ）２．２（０．７３４ｇ，０．００８７４ｍｍｏｌ，７０％）を白色固体として得た。
【0060】
ＤＥＸ４０ｋ－（ＰＥＧ２０ｋ）２．２は、下記式（２－２）で表される構造を有しており、一分子当たり、平均２．２個の下記式（３－１）で表される基を有していた。
【0061】
【化15】
【0062】
【化16】
【0063】
生成物ＤＥＸ４０ｋ－（ＰＥＧ２０ｋ）２．２：
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６，２５℃）：δ＝４．９７（ｂｒ，１Ｈ），４．９０（ｂｒ，１Ｈ），４．６８（ｂｒ，１Ｈ），４．５２（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），３．７６（ｂｒ，１Ｈ），３．６３（ｂｒ，１Ｈ），３．５１（ｓ，２７．５Ｈ）
１３Ｃ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６，２５℃）：δ＝９８．２４，７３．３２，７１．８６，７０．３８，７０．１１，６９．８１，６６．０８
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６，２５℃）：δ＝４．９７（ｂｒ，１Ｈ），４．９０（ｂｒ，１Ｈ），４．６８（ｂｒ，１Ｈ），４．５２（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），３．７６（ｂｒ，１Ｈ），３．６３（ｂｒ，１Ｈ），３．５１（ｓ，２７．５Ｈ）
１３Ｃ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６，２５℃）：δ＝９８．２４，７３．３２，７１．８６，７０．３８，７０．１１，６９．８１，６６．０８
【0064】
［合成例２］
下記スキームで生成物４を合成した。
下記スキームで生成物４を合成した。
【0065】
【化17】
【0066】
ポリエチレングリコールモノメチルエーテル（ｍＰＥＧ、Ｍｗ：４，０００）と、無水コハク酸とをそれぞれ１８時間、減圧下で乾燥した。次に２口ナスフラスコにｍＰＥＧ（５．００ｇ，１．２５ｍｍｏｌ）を入れ、トルエン共沸を行なった。その後２口ナスフラスコを窒素置換し、ｄｒｙ塩化メチレン（１０ｍｌ）を加えた。溶解後、無水コハク酸（４．６０ｇ，４５．６ｍｍｏｌ）とｄｒｙ ＴＨＦ（３５ｍｌ）を加えた。溶解後、トリエチルアミン（８．００ｍｌ）を加え、室温で１８時間撹拌した。その後、飽和塩化アンモニウム水（２０ｍｌ）を加え、減圧下で塩化メチレンとＴＨＦを除去後、透析（ＭＷＣＯ：１０００Ｄａ）によって生成物４（２．３４ｇ，０．５７１ｍｍｏｌ，４６％）を白色固体として得た。
【0067】
生成物４：
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，２５℃）：δ＝３．６３（ｓ，４００Ｈ），３．３１（ｓ，３Ｈ），２．５８－２．５５（ｍ，４Ｈ）．
１３Ｃ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，２５℃）：δ＝７７．３５，７７．０４，７６．７３，７０．５７
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，２５℃）：δ＝３．６３（ｓ，４００Ｈ），３．３１（ｓ，３Ｈ），２．５８－２．５５（ｍ，４Ｈ）．
１３Ｃ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，２５℃）：δ＝７７．３５，７７．０４，７６．７３，７０．５７
【0068】
［実施例３］
下記スキームでＤＥＸ５５０ｋ－（ＰＥＧ４ｋ）８を合成した。
下記スキームでＤＥＸ５５０ｋ－（ＰＥＧ４ｋ）８を合成した。
【0069】
【化18】
【0070】
生成物４と、デキストラン（Ｍｒ：４５０，０００－６５０，０００）と、ＥＤＣ・ＨＣｌと、ＤＭＡＰとをそれぞれ１８時間、減圧下で乾燥した。次に２口ナスフラスコに生成物４（０．０７５４ｇ，１８．９ｍｍｏｌ）を入れ、トルエン共沸を行なった。別の２口ナスフラスコにデキストラン（１．０２ｇ，０．００１８５ｍｍｏｌ）を入れ、トルエン共沸を行なった。その後２つの２口ナスフラスコをそれぞれ窒素置換した。デキストランに対してｄｒｙ ＤＭＳＯ（３０ｍｌ）を加え８０℃で加熱し溶解させデキストランＤＭＳＯ溶液を得た。生成物４に対してｄｒｙ 塩化メチレン（２ｍｌ）を加え溶解後、デキストランＤＭＳＯ溶液に加えた。その後ＥＤＣ・ＨＣｌ（０．２０５ｇ，１．０７ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（０．５７０ｇ，４．６６ｍｍｏｌ）を加え、室温で２４時間撹拌した。その後、飽和塩化アンモニウム水（２０ｍｌ）を加え、減圧下で塩化メチレンを除去後、透析（ＭＷＣＯ：１５ｋＤａ）によって生成物ＤＥＸ５５０ｋ－（ＰＥＧ４ｋ）８（０．４９３ｇ，０．０００８４７ｍｍｏｌ，４６％）を白色固体として得た。
【0071】
ＤＥＸ５５０ｋ－（ＰＥＧ４ｋ）８は、下記式（２－３）で表される構造を有しており、一分子当たり、平均８個の下記式（３－２）で表される基を有していた。
【0072】
【化19】
【0073】
【化20】
【0074】
生成物ＤＥＸ５５０ｋ－（ＰＥＧ４ｋ）８：
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６，２５℃）：δ＝４．９４（ｂｒ，１Ｈ），４．８８（ｂｒ，１Ｈ），４．６８（ｂｒ，１Ｈ），４．５２（ｂｒ，１Ｈ），３．７５（ｂｒ，１Ｈ），３．６３（ｂｒ，１Ｈ），３．５１（ｓ，２Ｈ）
１３Ｃ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６，２５℃）：δ＝９８．２５，７３．３４，７１．８７，７０．４０，７０．１２，６９．８３，６６．０８
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６，２５℃）：δ＝４．９４（ｂｒ，１Ｈ），４．８８（ｂｒ，１Ｈ），４．６８（ｂｒ，１Ｈ），４．５２（ｂｒ，１Ｈ），３．７５（ｂｒ，１Ｈ），３．６３（ｂｒ，１Ｈ），３．５１（ｓ，２Ｈ）
１３Ｃ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６，２５℃）：δ＝９８．２５，７３．３４，７１．８７，７０．４０，７０．１２，６９．８３，６６．０８
【0075】
［実施例４］
下記スキームでＤＥＸ４０ｋ－（ＰＥＧ４ｋ）７を合成した。
下記スキームでＤＥＸ４０ｋ－（ＰＥＧ４ｋ）７を合成した。
【0076】
【化21】
【0077】
生成物４と、デキストラン（Ｍｗ：４０，０００）と、ＥＤＣ・ＨＣｌと、ＤＭＡＰとをそれぞれ１８時間、減圧下で乾燥した。次に２口ナスフラスコに生成物４（０．５０５ｇ，０．１２６ｍｍｏｌ）を入れ、トルエン共沸を行なった。別の２口ナスフラスコにデキストラン（０．５０６ｇ，０．０１２７ｍｍｏｌ）を入れ、トルエン共沸を行なった。その後２つの２口ナスフラスコをそれぞれ窒素置換した。デキストランに対してｄｒｙ ＤＭＳＯ（３０ｍｌ）を加え８０℃で加熱し溶解させデキストランＤＭＳＯ溶液を得た。生成物４に対してｄｒｙ 塩化メチレン（６ｍｌ）を加え溶解後、デキストランＤＭＳＯ溶液に加えた。その後ＥＤＣ・ＨＣｌ（０．２０５ｇ，１．０７ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（０．５７０ｇ，４．６６ｍｍｏｌ）を加え、室温で２４時間撹拌した。その後、飽和塩化アンモニウム水（２０ｍｌ）を加え、減圧下で塩化メチレンを除去後、透析（ＭＷＣＯ：２５ｋＤａ）によってＤＥＸ４０ｋ－（ＰＥＧ４ｋ）７（０．３８４ｇ，０．００５６５ｍｍｏｌ，４５％）を白色固体として得た。
【0078】
ＤＥＸ４０ｋ－（ＰＥＧ４ｋ）７は、下記式（２－４）で表される構造を有しており、一分子当たり、平均７個の下記式（３－２）で表される基を有していた。
【0079】
【化22】
【0080】
【化23】
【0081】
生成物ＤＥＸ４０ｋ－（ＰＥＧ４ｋ）７：
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６，２５℃）：δ＝４．９７（ｂｒ，１Ｈ），４．９０（ｂｒ，１Ｈ），４．６８（ｂｒ，１Ｈ），４．５２（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），３．７６（ｂｒ，１Ｈ），３．６３（ｂｒ，１Ｈ），３．５１（ｓ，３０Ｈ）
１３Ｃ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６，２５℃）：δ＝９８．２３，７３．３１，７１．８６，７０．３８，７０．１１，６９．８０，６６．０７
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６，２５℃）：δ＝４．９７（ｂｒ，１Ｈ），４．９０（ｂｒ，１Ｈ），４．６８（ｂｒ，１Ｈ），４．５２（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），３．７６（ｂｒ，１Ｈ），３．６３（ｂｒ，１Ｈ），３．５１（ｓ，３０Ｈ）
１３Ｃ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６，２５℃）：δ＝９８．２３，７３．３１，７１．８６，７０．３８，７０．１１，６９．８０，６６．０７
【0082】
［合成例３］
生成物５を以下の方法で合成した。
生成物５を以下の方法で合成した。
【0083】
【化24】
【0084】
ポリエチレングリコールモノメチルエーテル（ｍＰＥＧ、Ｍｗ：４，０００）と、アゾベンゼン－４，４’－ジカルボン酸（Ｍｗ：２７０．２４）と、ＥＤＣ・ＨＣｌと、ＤＭＡＰとをそれぞれ２４時間、減圧下で乾燥した。次に、２口ナスフラスコにｍＰＥＧ（１．２２ｇ，０．３０４ｍｍｏｌ）を入れ、トルエン共沸を行った。別の２口フラスコにアゾベンゼン－４，４’－ジカルボン酸（０．７８７ｇ，２．９１３ｍｍｏｌ）を入れ、トルエン共沸を行った。その後、２つの２口ナスフラスコをそれぞれ窒素置換した。ｍＰＥＧに対してｄｒｙ ＤＭＦ（７ｍｌ）を加え５０℃まで加熱し溶解させ、ｍＰＥＧ溶液を得た。アゾベンゼン－４，４’－ジカルボン酸に対してｄｒｙ ＤＭＦ（７９ｍｌ）を加え、さらにｄｒｙ ＤＭＳＯ（１６ｍｌ）を加えて８０℃まで加熱し溶解させ、アゾベンゼン－４，４’－ジカルボン酸溶液を得た。アゾベンゼン－４，４’－ジカルボン酸溶液にｍＰＥＧ溶液を加えた後、９０℃に加熱してＥＤＣ・ＨＣｌ（１．３３ｇ，２２．８ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（１．７１ｇ，４６．２ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を室温で２２時間撹拌した後、８０℃まで加熱し減圧下でＤＭＦを留去した。その後、室温で飽和塩化アンモニウム水（４０ｍｌ）を加えた後、透析（ＭＷＣＯ：１ｋＤａ）によって生成物５（Ａｚｏ－（ＰＥＧ４ｋ）とも記す）（０．２８６ｇ，０．０６７２ｍｍｏｌ，２２．１％）を黄色固体として得た。
【0085】
生成物５：
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６，２５℃）：δ＝６．０－７．５（ｂｒ，８Ｈ）、３．５（ｓ，４００Ｈ）．
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６，２５℃）：δ＝６．０－７．５（ｂｒ，８Ｈ）、３．５（ｓ，４００Ｈ）．
【0086】
［実施例５］
ＤＥＸ４０ｋ－Ａｚｏ－（ＰＥＧ４ｋ）４を合成した
生成物５（Ｍｗ：４，２７０）と、デキストラン（Ｍｗ：４０，０００）と、ＥＤＣ・ＨＣｌと、ＤＭＡＰとをそれぞれ２０時間、減圧下で乾燥した。次に２口ナスフラスコに生成物５（０．２２５ｇ，０．０５２６ｍｍｏｌ）を入れ、トルエン共沸を行った。別の２口ナスフラスコにデキストラン（０．１４６ｇ，０．００３６５ｍｍｏｌ）を入れ、トルエン共沸を行なった。その後２つの２口ナスフラスコをそれぞれ窒素置換した。生成物５に対してｄｒｙ ＴＨＦ（２．２ｍｌ）を加え溶解させ、生成物５溶液を得た。デキストランに対してｄｒｙ ＤＭＦ（３．２ｍｌ）を加え、さらにｄｒｙ ＤＭＳＯ（５．２ｍｌ）を加えて６０℃まで加熱し溶解させ、デキストラン溶液を得た。デキストラン溶液に生成物５溶液を加えた後、ＥＤＣ・ＨＣｌ（７４．０ｇ，０．３８６ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（６９．１ｇ，０．５６６ｍｍｏｌ）を加え、室温で２４時間撹拌した。その後、飽和塩化アンモニウム水（２０ｍｌ）を加えた後、透析（ＭＷＣＯ：５０ｋＤａ）によって生成物ＤＥＸ４０ｋ－Ａｚｏ－（ＰＥＧ４ｋ）４（０．０９９８ｇ，０．００２２６ｍｍｏｌ，３３．１％）を黄白色固体として得た。
ＤＥＸ４０ｋ－Ａｚｏ－（ＰＥＧ４ｋ）４を合成した
生成物５（Ｍｗ：４，２７０）と、デキストラン（Ｍｗ：４０，０００）と、ＥＤＣ・ＨＣｌと、ＤＭＡＰとをそれぞれ２０時間、減圧下で乾燥した。次に２口ナスフラスコに生成物５（０．２２５ｇ，０．０５２６ｍｍｏｌ）を入れ、トルエン共沸を行った。別の２口ナスフラスコにデキストラン（０．１４６ｇ，０．００３６５ｍｍｏｌ）を入れ、トルエン共沸を行なった。その後２つの２口ナスフラスコをそれぞれ窒素置換した。生成物５に対してｄｒｙ ＴＨＦ（２．２ｍｌ）を加え溶解させ、生成物５溶液を得た。デキストランに対してｄｒｙ ＤＭＦ（３．２ｍｌ）を加え、さらにｄｒｙ ＤＭＳＯ（５．２ｍｌ）を加えて６０℃まで加熱し溶解させ、デキストラン溶液を得た。デキストラン溶液に生成物５溶液を加えた後、ＥＤＣ・ＨＣｌ（７４．０ｇ，０．３８６ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（６９．１ｇ，０．５６６ｍｍｏｌ）を加え、室温で２４時間撹拌した。その後、飽和塩化アンモニウム水（２０ｍｌ）を加えた後、透析（ＭＷＣＯ：５０ｋＤａ）によって生成物ＤＥＸ４０ｋ－Ａｚｏ－（ＰＥＧ４ｋ）４（０．０９９８ｇ，０．００２２６ｍｍｏｌ，３３．１％）を黄白色固体として得た。
【0087】
ＤＥＸ４０ｋ－Ａｚｏ－（ＰＥＧ４ｋ）４は、下記式（２－５）で表される構造を有しており、一分子当たり、平均４個の下記式（３－３）で表される基を有していた。
【0088】
【化25】
【0089】
【化26】
【0090】
生成物ＤＥＸ４０ｋ－Ａｚｏ－（ＰＥＧ４ｋ）４：
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６，２５℃）：δ＝４．９２９（ｂｒ，１Ｈ），４．８５８（ｂｒ，１Ｈ），４．６６５（ｂｒ，１Ｈ），４．４８７（ｄ，Ｊ＝５．９５Ｈｚ，１Ｈ），３．７３１（ｂｒ，１Ｈ），３．６２５（ｂｒ，１Ｈ），３．４９５（ｓ，３４Ｈ）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６，２５℃）：δ＝４．９２９（ｂｒ，１Ｈ），４．８５８（ｂｒ，１Ｈ），４．６６５（ｂｒ，１Ｈ），４．４８７（ｄ，Ｊ＝５．９５Ｈｚ，１Ｈ），３．７３１（ｂｒ，１Ｈ），３．６２５（ｂｒ，１Ｈ），３．４９５（ｓ，３４Ｈ）
【0091】
なお、上記式（３－１）、（３－２）、（３－３）において、波線は、Ｒ７における波線と同義である。
【0092】
［実施例６］
（ＤＥＸ５５０ｋ－（ＰＥＧ２０ｋ）２．２の動的光散乱（ＤＬＳ）法による解析）
ＤＥＸ５５０ｋ－（ＰＥＧ２０ｋ）２．２を濃度０．３～１０ｗｔ％で水中に分散させた際のＤＬＳ法による粒径の解析結果を図１に示す。
図１よりＤＥＸ５５０ｋ－（ＰＥＧ２０ｋ）２．２の濃度を増加させた場合でも、粒径の変化は少なく、ＤＥＸ５５０ｋ－（ＰＥＧ２０ｋ）２．２がナノメートルサイズで水中に分散していることが分かった。
（ＤＥＸ５５０ｋ－（ＰＥＧ２０ｋ）２．２の動的光散乱（ＤＬＳ）法による解析）
ＤＥＸ５５０ｋ－（ＰＥＧ２０ｋ）２．２を濃度０．３～１０ｗｔ％で水中に分散させた際のＤＬＳ法による粒径の解析結果を図１に示す。
図１よりＤＥＸ５５０ｋ－（ＰＥＧ２０ｋ）２．２の濃度を増加させた場合でも、粒径の変化は少なく、ＤＥＸ５５０ｋ－（ＰＥＧ２０ｋ）２．２がナノメートルサイズで水中に分散していることが分かった。
【0093】
［実施例７］
（ＤＥＸ４０ｋ－（ＰＥＧ２０ｋ）２．２のＤＬＳ法による解析）
ＤＥＸ４０ｋ－（ＰＥＧ２０ｋ）２．２を濃度０．３～１０ｗｔ％で水中に分散させた際のＤＬＳ法による粒径の解析結果を図２に示す。
図２よりＤＥＸ４０ｋ－（ＰＥＧ２０ｋ）２．２は、濃度が１．３ｗｔ％以下ではナノメートルサイズで水中に分散し、濃度が２．５ｗｔ％以上では粒径が大きくなり、ＤＥＸ４０ｋ－（ＰＥＧ２０ｋ）２．２が水中で凝集することが分かった。ＤＬＳ法による粒径の解析結果より、濃度が２．５ｗｔ％以上ではマイクロスケールのドロプレットが形成されていることが示唆された。
（ＤＥＸ４０ｋ－（ＰＥＧ２０ｋ）２．２のＤＬＳ法による解析）
ＤＥＸ４０ｋ－（ＰＥＧ２０ｋ）２．２を濃度０．３～１０ｗｔ％で水中に分散させた際のＤＬＳ法による粒径の解析結果を図２に示す。
図２よりＤＥＸ４０ｋ－（ＰＥＧ２０ｋ）２．２は、濃度が１．３ｗｔ％以下ではナノメートルサイズで水中に分散し、濃度が２．５ｗｔ％以上では粒径が大きくなり、ＤＥＸ４０ｋ－（ＰＥＧ２０ｋ）２．２が水中で凝集することが分かった。ＤＬＳ法による粒径の解析結果より、濃度が２．５ｗｔ％以上ではマイクロスケールのドロプレットが形成されていることが示唆された。
【0094】
［実施例８］
（ＤＥＸ５５０ｋ－（ＰＥＧ４ｋ）８の動的光散乱（ＤＬＳ）法による解析）
ＤＥＸ５５０ｋ－（ＰＥＧ４ｋ）８を濃度０．３～１０ｗｔ％で水中に分散させた際のＤＬＳ法による粒径の解析結果を図３に示す。
図３よりＤＥＸ５５０ｋ－（ＰＥＧ４ｋ）８の濃度を増加させた場合でも、粒径の変化は少なく、ＤＥＸ５５０ｋ－（ＰＥＧ４ｋ）８がナノメートルサイズで水中に分散していることが分かった。
（ＤＥＸ５５０ｋ－（ＰＥＧ４ｋ）８の動的光散乱（ＤＬＳ）法による解析）
ＤＥＸ５５０ｋ－（ＰＥＧ４ｋ）８を濃度０．３～１０ｗｔ％で水中に分散させた際のＤＬＳ法による粒径の解析結果を図３に示す。
図３よりＤＥＸ５５０ｋ－（ＰＥＧ４ｋ）８の濃度を増加させた場合でも、粒径の変化は少なく、ＤＥＸ５５０ｋ－（ＰＥＧ４ｋ）８がナノメートルサイズで水中に分散していることが分かった。
【0095】
［実施例９］
（ＤＥＸ４０ｋ－（ＰＥＧ４ｋ）７のＤＬＳ法による解析）
ＤＥＸ４０ｋ－（ＰＥＧ４ｋ）７を濃度０．３～１０ｗｔ％で水中に分散させた際のＤＬＳ法による粒径の解析結果を図４に示す。
図４よりＤＥＸ４０ｋ－（ＰＥＧ４ｋ）７は、濃度に依存して粒径が徐々に大きくなり、５ｗｔ％以上では水中で凝集することが分かった。ＤＬＳ法による粒径の解析結果より、濃度が５ｗｔ％以上ではマイクロスケールのドロプレットが形成されていることが示唆された。
（ＤＥＸ４０ｋ－（ＰＥＧ４ｋ）７のＤＬＳ法による解析）
ＤＥＸ４０ｋ－（ＰＥＧ４ｋ）７を濃度０．３～１０ｗｔ％で水中に分散させた際のＤＬＳ法による粒径の解析結果を図４に示す。
図４よりＤＥＸ４０ｋ－（ＰＥＧ４ｋ）７は、濃度に依存して粒径が徐々に大きくなり、５ｗｔ％以上では水中で凝集することが分かった。ＤＬＳ法による粒径の解析結果より、濃度が５ｗｔ％以上ではマイクロスケールのドロプレットが形成されていることが示唆された。
【0096】
［実施例１０］
（ＤＥＸ５５０ｋ－（ＰＥＧ４ｋ）８によるドロプレットの形成）
エッペンドルフチューブ中のデキストラン（Ｍｗ：５５０，０００）（ＤＥＸ５５０ｋとも記す）及びポリエチレングリコール（Ｍｗ：３５，０００）（ＰＥＧ３５ｋとも記す）を含む水溶液（ＤＥＸ５５０ｋリッチな下相と、ＰＥＧ３５ｋがリッチな上相を有する水性二相系水溶液）に、ＤＥＸ５５０ｋ－（ＰＥＧ４ｋ）８を加え、ボルテックスミキサーにより１５分間攪拌した。
（ＤＥＸ５５０ｋ－（ＰＥＧ４ｋ）８によるドロプレットの形成）
エッペンドルフチューブ中のデキストラン（Ｍｗ：５５０，０００）（ＤＥＸ５５０ｋとも記す）及びポリエチレングリコール（Ｍｗ：３５，０００）（ＰＥＧ３５ｋとも記す）を含む水溶液（ＤＥＸ５５０ｋリッチな下相と、ＰＥＧ３５ｋがリッチな上相を有する水性二相系水溶液）に、ＤＥＸ５５０ｋ－（ＰＥＧ４ｋ）８を加え、ボルテックスミキサーにより１５分間攪拌した。
【0097】
攪拌後、液－液相分離により、内部にＤＥＸ５５０ｋがリッチなドロプレットが観察された。
なお、ＤＥＸ５５０ｋが１ｗｔ％、ＰＥＧ３５ｋが３ｗｔ％、ＤＥＸ５５０ｋ－（ＰＥＧ４ｋ）８が２ｗｔ％、及び残部が水となるように、各原料を使用した。
なお、ＤＥＸ５５０ｋが１ｗｔ％、ＰＥＧ３５ｋが３ｗｔ％、ＤＥＸ５５０ｋ－（ＰＥＧ４ｋ）８が２ｗｔ％、及び残部が水となるように、各原料を使用した。
【0098】
［実施例１１］
（ＤＥＸ４０ｋ－（ＰＥＧ４ｋ）７によるドロプレットの形成）
エッペンドルフチューブ中のＤＥＸ５５０ｋ及びＰＥＧ３５ｋを含む水溶液に、ＤＥＸ４０ｋ－（ＰＥＧ４ｋ）７を加え、ボルテックスミキサーにより１５分間攪拌した。
（ＤＥＸ４０ｋ－（ＰＥＧ４ｋ）７によるドロプレットの形成）
エッペンドルフチューブ中のＤＥＸ５５０ｋ及びＰＥＧ３５ｋを含む水溶液に、ＤＥＸ４０ｋ－（ＰＥＧ４ｋ）７を加え、ボルテックスミキサーにより１５分間攪拌した。
【0099】
攪拌後、液－液相分離によるドロプレットが観察された。ドロプレットを位相差顕微鏡により観察したところ、攪拌終了後、６００分後であっても、５分後に観察されたドロプレットと比べ同程度のサイズが維持されたドロプレットを観察することができた。位相差顕微鏡観察の結果を図５に示す。
なお、ＤＥＸ５５０ｋが４ｗｔ％、ＰＥＧ３５ｋが４ｗｔ％、ＤＥＸ４０ｋ－（ＰＥＧ４ｋ）７が２ｗｔ％、及び残部が水となるように、各原料を使用した。また、攪拌及び顕微鏡観察を行う際の温度（水温）は２５℃とした。
なお、ＤＥＸ５５０ｋが４ｗｔ％、ＰＥＧ３５ｋが４ｗｔ％、ＤＥＸ４０ｋ－（ＰＥＧ４ｋ）７が２ｗｔ％、及び残部が水となるように、各原料を使用した。また、攪拌及び顕微鏡観察を行う際の温度（水温）は２５℃とした。
【0100】
［比較例１］
（ＰＥＸ－ＰＥＧ連結分子を用いないドロプレットの形成）
エッペンドルフチューブ中のＤＥＸ５５０ｋ及びＰＥＧ３５ｋを含む水溶液を、ボルテックスミキサーにより１５分間攪拌した。
（ＰＥＸ－ＰＥＧ連結分子を用いないドロプレットの形成）
エッペンドルフチューブ中のＤＥＸ５５０ｋ及びＰＥＧ３５ｋを含む水溶液を、ボルテックスミキサーにより１５分間攪拌した。
【0101】
攪拌後、液－液相分離によるドロプレットが観察された。ドロプレットを位相差顕微鏡により観察したところ、攪拌終了後、５分後には、粒径の大きなドロプレット（図５中の矢印で示すドロプレット）の形成が観察された。位相差顕微鏡観察の結果を図５に示す。 なお、ＤＥＸ５５０ｋが５ｗｔ％、ＰＥＧ３５ｋが５ｗｔ％、及び残部が水となるように、各原料を使用した。また、攪拌及び位相差顕微鏡観察を行う際の温度（水温）は２５℃とした。
【0102】
［実施例１２］
（ＤＥＸ５５０ｋ－（ＰＥＧ２０ｋ）２．２による液－液相分離の安定化）
サンプルビンに、ＤＥＸ５５０ｋ（１ｗｔ％）、ＰＥＧ３５ｋ（１ｗｔ％）、ＤＥＸ５５０ｋ－（ＰＥＧ２０ｋ）２．２（８ｗｔ％）及び水（残部）を加え、ボルテックスミキサーにより３分間攪拌した。
（ＤＥＸ５５０ｋ－（ＰＥＧ２０ｋ）２．２による液－液相分離の安定化）
サンプルビンに、ＤＥＸ５５０ｋ（１ｗｔ％）、ＰＥＧ３５ｋ（１ｗｔ％）、ＤＥＸ５５０ｋ－（ＰＥＧ２０ｋ）２．２（８ｗｔ％）及び水（残部）を加え、ボルテックスミキサーにより３分間攪拌した。
【0103】
攪拌後、液－液相分離によるドロプレットが観察され、９０分後も相分離が完了していなかった。攪拌後の相分離の観察結果を図６に示す。図６においてサンプルビンの左に記した一重線はＰＥＧ相（ＰＥＧ３５ｋリッチ相）を意味し、二重線はＤＥＸ相（ＤＥＸ５５０ｋリッチ相）を意味する。また、攪拌及び観察を行う際の温度（水温）は２５℃とした。
【0104】
［比較例２］
サンプルビンに、ＤＥＸ５５０ｋ（５ｗｔ％）、ＰＥＧ３５ｋ（５ｗｔ％）及び水（残部）を加え、ボルテックスミキサーにより３分間攪拌した。
サンプルビンに、ＤＥＸ５５０ｋ（５ｗｔ％）、ＰＥＧ３５ｋ（５ｗｔ％）及び水（残部）を加え、ボルテックスミキサーにより３分間攪拌した。
【0105】
攪拌後、１分程度で、上相と下相との二相への相分離が観察された。攪拌後の相分離の観察結果を図６に示す。図６においてサンプルビンの左に記した一重線はＰＥＧ相（ＰＥＧ３５ｋリッチ相）を意味し、二重線はＤＥＸ相（ＤＥＸ５５０ｋリッチ相）を意味する。また、攪拌及び観察を行う際の温度（水温）は２５℃とした。
【0106】
［実施例１３］
（ＤＥＸ４０ｋ－（ＰＥＧ２０ｋ）２．２による液－液相分離の安定化）
サンプルビンに、ＤＥＸ５５０ｋ（１ｗｔ％）、ＰＥＧ３５ｋ（１ｗｔ％）、ＤＥＸ４０ｋ－（ＰＥＧ２０ｋ）２．２（８ｗｔ％）及び水（残部）を加え、ボルテックスミキサーにより３分間攪拌した。
（ＤＥＸ４０ｋ－（ＰＥＧ２０ｋ）２．２による液－液相分離の安定化）
サンプルビンに、ＤＥＸ５５０ｋ（１ｗｔ％）、ＰＥＧ３５ｋ（１ｗｔ％）、ＤＥＸ４０ｋ－（ＰＥＧ２０ｋ）２．２（８ｗｔ％）及び水（残部）を加え、ボルテックスミキサーにより３分間攪拌した。
【0107】
攪拌後、液－液相分離によるドロプレットが観察され、１６０分後も相分離が完了していなかった。攪拌後の相分離の観察結果を図６に示す。図６においてサンプルビンの左に記した一重線はＰＥＧ相（ＰＥＧ３５ｋリッチ相）を意味し、二重線はＤＥＸ相（ＤＥＸ５５０ｋリッチ相）を意味する。また、攪拌及び観察を行う際の温度（水温）は２５℃とした。
【0108】
［実施例１４］
（ＤＥＸ４０ｋ－（ＰＥＧ４ｋ）７による液－液相分離の安定化）
サンプルビンに、ＤＥＸ５５０ｋ（１ｗｔ％）、ＰＥＧ３５ｋ（１ｗｔ％）、ＤＥＸ４０ｋ－（ＰＥＧ４ｋ）７（８ｗｔ％）及び水（残部）を加え、ボルテックスミキサーにより３分間攪拌した。
（ＤＥＸ４０ｋ－（ＰＥＧ４ｋ）７による液－液相分離の安定化）
サンプルビンに、ＤＥＸ５５０ｋ（１ｗｔ％）、ＰＥＧ３５ｋ（１ｗｔ％）、ＤＥＸ４０ｋ－（ＰＥＧ４ｋ）７（８ｗｔ％）及び水（残部）を加え、ボルテックスミキサーにより３分間攪拌した。
【0109】
攪拌後、液－液相分離によるドロプレットが観察され、１６０分後も相分離が完了していなかった。攪拌後の相分離の観察結果を図６に示す。図６においてサンプルビンの左に記した一重線はＰＥＧ相（ＰＥＧ３５ｋリッチ相）を意味し、二重線はＤＥＸ相（ＤＥＸ５５０ｋリッチ相）を意味する。また、攪拌及び観察を行う際の温度（水温）は２５℃とした。
【0110】
［実施例１５］
（ＤＥＸ４０ｋ－Ａｚｏ－（ＰＥＧ４ｋ）４によるドロプレットの形成）
エッペンドルフチューブ中のＤＥＸ５５０ｋ及びＰＥＧ３５ｋを含む水溶液に、ＤＥＸ４０ｋ－Ａｚｏ－（ＰＥＧ４ｋ）４を加え、ボルテックスミキサーにより１５分間攪拌した。
（ＤＥＸ４０ｋ－Ａｚｏ－（ＰＥＧ４ｋ）４によるドロプレットの形成）
エッペンドルフチューブ中のＤＥＸ５５０ｋ及びＰＥＧ３５ｋを含む水溶液に、ＤＥＸ４０ｋ－Ａｚｏ－（ＰＥＧ４ｋ）４を加え、ボルテックスミキサーにより１５分間攪拌した。
【0111】
攪拌後、液－液相分離によるドロプレットが観察された。ドロプレットにより薄黄濁した状態が、攪拌終了後、３０分後も維持されていた。観察の結果を図７に示す。
なお、ＤＥＸ５５０ｋが６ｗｔ％、ＰＥＧ３５ｋが６ｗｔ％、ＤＥＸ４０ｋ－Ａｚｏ－（ＰＥＧ４ｋ）４が３ｗｔ％、及び残部が水となるように、各原料を使用した。また、攪拌及び観察を行う際の温度（水温）は２５℃とした。
なお、ＤＥＸ５５０ｋが６ｗｔ％、ＰＥＧ３５ｋが６ｗｔ％、ＤＥＸ４０ｋ－Ａｚｏ－（ＰＥＧ４ｋ）４が３ｗｔ％、及び残部が水となるように、各原料を使用した。また、攪拌及び観察を行う際の温度（水温）は２５℃とした。
【0112】
［実施例１６］
（ＤＥＸ５５０ｋ－（ＰＥＧ２０ｋ）２．２によるドロプレットの形成）
エッペンドルフチューブ中のＤＥＸ５５０ｋを含む水溶液に、ＤＥＸ５５０ｋ－（ＰＥＧ２０ｋ）２．２を加え、ボルテックスミキサーにより１５分間攪拌した。
（ＤＥＸ５５０ｋ－（ＰＥＧ２０ｋ）２．２によるドロプレットの形成）
エッペンドルフチューブ中のＤＥＸ５５０ｋを含む水溶液に、ＤＥＸ５５０ｋ－（ＰＥＧ２０ｋ）２．２を加え、ボルテックスミキサーにより１５分間攪拌した。
【0113】
攪拌後、液－液相分離によるドロプレットが観察された。ドロプレットを位相差顕微鏡により観察したところ、攪拌終了後、７２時間後であっても、ドロプレットを観察することができた。位相差顕微鏡観察の結果を図８に示す。
なお、ＤＥＸ５５０ｋが１ｗｔ％、ＤＥＸ５５０ｋ－（ＰＥＧ２０ｋ）２．２が９ｗｔ％、及び残部が水となるように、各原料を使用した。また、攪拌及び位相差顕微鏡観察を行う際の温度（水温）は２５℃とした。
なお、ＤＥＸ５５０ｋが１ｗｔ％、ＤＥＸ５５０ｋ－（ＰＥＧ２０ｋ）２．２が９ｗｔ％、及び残部が水となるように、各原料を使用した。また、攪拌及び位相差顕微鏡観察を行う際の温度（水温）は２５℃とした。
【0114】
［実施例１７］
（ＤＥＸ４０ｋ－Ａｚｏ－（ＰＥＧ４ｋ）４によるドロプレットの形成）
エッペンドルフチューブ中のＰＥＧ３５ｋを含む水溶液に、ＤＥＸ４０ｋ－Ａｚｏ－（ＰＥＧ４ｋ）４を加え、ボルテックスミキサーにより１５分間攪拌した。
（ＤＥＸ４０ｋ－Ａｚｏ－（ＰＥＧ４ｋ）４によるドロプレットの形成）
エッペンドルフチューブ中のＰＥＧ３５ｋを含む水溶液に、ＤＥＸ４０ｋ－Ａｚｏ－（ＰＥＧ４ｋ）４を加え、ボルテックスミキサーにより１５分間攪拌した。
【0115】
攪拌後、液－液相分離によるドロプレットが観察された。ドロプレットを位相差顕微鏡により観察したところ、ドロプレットを観察することができた。位相差顕微鏡観察の結果を図９に示す。
なお、ＰＥＧ３５ｋが１ｗｔ％、ＤＥＸ４０ｋ－Ａｚｏ－（ＰＥＧ４ｋ）４が９ｗｔ％、及び残部が水、又はＰＥＧ３５ｋが９ｗｔ％、ＤＥＸ４０ｋ－Ａｚｏ－（ＰＥＧ４ｋ）４が１ｗｔ％、及び残部が水となるように、各原料を使用した。また、攪拌及び位相差顕微鏡観察を行う際の温度（水温）は２５℃とした。
なお、ＰＥＧ３５ｋが１ｗｔ％、ＤＥＸ４０ｋ－Ａｚｏ－（ＰＥＧ４ｋ）４が９ｗｔ％、及び残部が水、又はＰＥＧ３５ｋが９ｗｔ％、ＤＥＸ４０ｋ－Ａｚｏ－（ＰＥＧ４ｋ）４が１ｗｔ％、及び残部が水となるように、各原料を使用した。また、攪拌及び位相差顕微鏡観察を行う際の温度（水温）は２５℃とした。
【0116】
［比較例３］
未処理のＤＮＡ（サーモン由来、４８．５ｂｐ、０．０１ｍｇ／ｍＬ）水溶液（以下の比較例及び実施例において、単にＤＮＡ水溶液とも記す。）を、下記条件で電気泳動により展開した。展開結果を図１０にＡとして示す。展開結果のイメージを取得し、画像処理ソフトウェア（ＩｍａｇｅＪ）を用いて解析した。
ゲル作成条件：０．５ｗｔ％アガロースＳ（ニッポンジーン製）
電気泳動条件：２５Ｖ、１５０ｍｉｎ、ＴＢＥ
ゲル染色条件：ＳＹＢＲ－Ｇｏｌｄ、３０ｍｉｎ
ＴＢＥ：Ｔｒｉｓ／Ｂｏｒａｔｅ／ＥＤＴＡバッファー（購入元ニッポンジーン）
ＳＹＢＲ－Ｇｏｌｄ（ＴｈｅｒｍｏＦｉｓｈｅｒ製）
未処理のＤＮＡ（サーモン由来、４８．５ｂｐ、０．０１ｍｇ／ｍＬ）水溶液（以下の比較例及び実施例において、単にＤＮＡ水溶液とも記す。）を、下記条件で電気泳動により展開した。展開結果を図１０にＡとして示す。展開結果のイメージを取得し、画像処理ソフトウェア（ＩｍａｇｅＪ）を用いて解析した。
ゲル作成条件：０．５ｗｔ％アガロースＳ（ニッポンジーン製）
電気泳動条件：２５Ｖ、１５０ｍｉｎ、ＴＢＥ
ゲル染色条件：ＳＹＢＲ－Ｇｏｌｄ、３０ｍｉｎ
ＴＢＥ：Ｔｒｉｓ／Ｂｏｒａｔｅ／ＥＤＴＡバッファー（購入元ニッポンジーン）
ＳＹＢＲ－Ｇｏｌｄ（ＴｈｅｒｍｏＦｉｓｈｅｒ製）
【0117】
［比較例４］
ＤＮＡ水溶液を、１０分間ボルテックスミキサーにより攪拌した後、比較例３と同様の条件で電気泳動により展開した。展開結果を図１０にＢとして示す。展開結果のイメージを取得し、画像処理ソフトウェア（ＩｍａｇｅＪ）を用いて解析した。解析の結果、比較例４（図１０、Ｂ）は、比較例３（図１０、Ａ）と比べて、ＤＮＡ断片が４４％増加したことが示された。すなわち、ボルテックスミキサーを用いた攪拌により、ＤＮＡの断片化が起きたことが示された。
ＤＮＡ水溶液を、１０分間ボルテックスミキサーにより攪拌した後、比較例３と同様の条件で電気泳動により展開した。展開結果を図１０にＢとして示す。展開結果のイメージを取得し、画像処理ソフトウェア（ＩｍａｇｅＪ）を用いて解析した。解析の結果、比較例４（図１０、Ｂ）は、比較例３（図１０、Ａ）と比べて、ＤＮＡ断片が４４％増加したことが示された。すなわち、ボルテックスミキサーを用いた攪拌により、ＤＮＡの断片化が起きたことが示された。
【0118】
［比較例５］
ＤＮＡ水溶液にＰＥＧ３５ｋを最終濃度で２．５ｗｔ％となるように加え、得られたＰＥＧ３５ｋ含有ＤＮＡ水溶液を比較例３と同様の条件で電気泳動により展開した。展開結果を図１０にＣ－１として示す。
ＤＮＡ水溶液にＰＥＧ３５ｋを最終濃度で２．５ｗｔ％となるように加え、得られたＰＥＧ３５ｋ含有ＤＮＡ水溶液を比較例３と同様の条件で電気泳動により展開した。展開結果を図１０にＣ－１として示す。
【0119】
また、ＰＥＧ３５ｋ含有ＤＮＡ水溶液を、１０分間ボルテックスミキサーにより攪拌した後、比較例３と同様の条件で電気泳動により展開した。展開結果を図１０にＣ－２として示す。
【0120】
展開結果のイメージを取得し、画像処理ソフトウェア（ＩｍａｇｅＪ）を用いて解析した。解析の結果、比較例５（図１０、Ｃ－２）は、比較例３（図１０、Ａ）と比べて、ＤＮＡ断片が３１％増加し、比較例４（図１０、Ｂ）と比べて、ＤＮＡ断片が１３％減少したことが示された。すなわち、ＰＥＧ３５ｋの添加は、ボルテックスミキサーを用いた攪拌による、ＤＮＡの断片化に対する弱い保護効果を有していることが示された。
【0121】
［実施例１８］
ＤＮＡ水溶液にＰＥＧ３５ｋを最終濃度で２．５ｗｔ％、及びＤＥＸ４０ｋ－（ＰＥＧ４ｋ）７を最終濃度で２．５ｗｔ％となるように加え、得られたＰＥＧ３５ｋ及びＤＥＸ４０ｋ－（ＰＥＧ４ｋ）７含有ＤＮＡ水溶液を比較例３と同様の条件で電気泳動により展開した。展開結果を図１０にＤ－１として示す。
ＤＮＡ水溶液にＰＥＧ３５ｋを最終濃度で２．５ｗｔ％、及びＤＥＸ４０ｋ－（ＰＥＧ４ｋ）７を最終濃度で２．５ｗｔ％となるように加え、得られたＰＥＧ３５ｋ及びＤＥＸ４０ｋ－（ＰＥＧ４ｋ）７含有ＤＮＡ水溶液を比較例３と同様の条件で電気泳動により展開した。展開結果を図１０にＤ－１として示す。
【0122】
また、ＰＥＧ３５ｋ及びＤＥＸ４０ｋ－（ＰＥＧ４ｋ）７含有ＤＮＡ水溶液を、１０分間ボルテックスミキサーにより攪拌した後、比較例３と同様の条件で電気泳動により展開した。展開結果を図１０にＤ－２として示す。
【0123】
展開結果のイメージを取得し、画像処理ソフトウェア（ＩｍａｇｅＪ）を用いて解析した。解析の結果、実施例１８（図１０、Ｄ－２）は、比較例３（図１０、Ａ）と比べて、ＤＮＡ断片が１２％増加し、比較例４（図１０、Ｂ）と比べて、ＤＮＡ断片が３２％減少したことが示された。すなわち、ＰＥＧ３５ｋ及びＤＥＸ４０ｋ－（ＰＥＧ４ｋ）７の添加は、ボルテックスミキサーを用いた攪拌による、ＤＮＡの断片化に対する強い保護効果を有していることが示された。
【0124】
本明細書中に記載した数値範囲の上限値及び／又は下限値は、それぞれ任意に組み合わせて好ましい範囲を規定することができる。例えば、数値範囲の上限値及び下限値を任意に組み合わせて好ましい範囲を規定することができ、数値範囲の上限値同士を任意に組み合わせて好ましい範囲を規定することができ、また、数値範囲の下限値同士を任意に組み合わせて好ましい範囲を規定することができる。また、本願において、記号「～」を用いて表される数値範囲は、記号「～」の前後に記載される数値のそれぞれを下限値及び上限値として含む。
【0125】
本明細書で引用した全ての刊行物、特許及び特許出願はそのまま引用により本明細書に組み入れられるものとする。
【0126】
以上、本実施形態を詳述したが、具体的な構成はこの実施形態に限定されるものではなく、本開示の要旨を逸脱しない範囲における設計変更があっても、それらは本開示に含まれるものである。
【図1】
【図2】
【図3】
【図4】
【図5】
【図6】
【図7】
【図8】
【図9】
【図10】