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(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】公開特許公報(A)
(11)【公開番号】P2024113675
(43)【公開日】2024-08-22
(54)【発明の名称】ポリオキシエチレン誘導体およびその結合体
(51)【国際特許分類】
C08G 65/48 20060101AFI20240815BHJP
A61K 47/60 20170101ALI20240815BHJP
A61P 43/00 20060101ALI20240815BHJP
C07K 2/00 20060101ALN20240815BHJP
【ＦＩ】
C08G65/48
A61K47/60
A61P43/00 123
C07K2/00
【審査請求】未請求
【請求項の数】5
【出願形態】ＯＬ
(21)【出願番号】P 2024016786
(22)【出願日】2024-02-07
(31)【優先権主張番号】P 2023018695
(32)【優先日】2023-02-09
(33)【優先権主張国・地域又は機関】JP
(71)【出願人】
【識別番号】504173471
【氏名又は名称】国立大学法人北海道大学
(71)【出願人】
【識別番号】504176911
【氏名又は名称】国立大学法人大阪大学
(71)【出願人】
【識別番号】000004341
【氏名又は名称】日油株式会社
(74)【代理人】
【識別番号】100136629
【弁理士】
【氏名又は名称】鎌田 光宜
(74)【代理人】
【識別番号】100080791
【弁理士】
【氏名又は名称】高島 一
(74)【代理人】
【識別番号】100125070
【弁理士】
【氏名又は名称】土井 京子
(74)【代理人】
【識別番号】100121212
【弁理士】
【氏名又は名称】田村 弥栄子
(74)【代理人】
【識別番号】100174296
【弁理士】
【氏名又は名称】當麻 博文
(74)【代理人】
【識別番号】100137729
【弁理士】
【氏名又は名称】赤井 厚子
(74)【代理人】
【識別番号】100152308
【弁理士】
【氏名又は名称】中 正道
(74)【代理人】
【識別番号】100201558
【弁理士】
【氏名又は名称】亀井 恵二郎
(74)【代理人】
【識別番号】100122345
【弁理士】
【氏名又は名称】高山 繁久
(72)【発明者】
【氏名】小野田 晃
(72)【発明者】
【氏名】林 高史
(72)【発明者】
【氏名】羽村 健
(72)【発明者】
【氏名】鈴木 輝
(72)【発明者】
【氏名】岸田 聖司
【テーマコード（参考）】
4C076
4H045
4J005
【Ｆターム（参考）】
4C076AA94
4C076EE59M
4C076FF31
4H045AA10
4H045BA57
4H045CA40
4H045EA20
4H045FA50
4H045FA71
4J005AA04
4J005BD05
(57)【要約】
【課題】生体機能性分子として機能し得るポリペプチドとの結合体であって、生理的条件下で長時間かけて分解して、前記ポリペプチドを放出することができる結合体を形成できるポリオキシエチレン誘導体を提供すること。
【解決手段】下記式（１）で表されるポリオキシエチレン誘導体（下記式中の記号の定義は、明細書に記載した通りである）。
【選択図】図１
【解決手段】下記式（１）で表されるポリオキシエチレン誘導体（下記式中の記号の定義は、明細書に記載した通りである）。
【特許請求の範囲】
【請求項1】
式（１）：
（式（１）中
Ｒ１は、水素原子または置換基であり、
Ｐ１は、ポリオキシエチレン鎖を含み、且つポリオキシエチレン鎖の数平均分子量が５，０００～５０，０００である基であり、および
Ｌは、２価のスペーサーである。）
で表されるポリオキシエチレン誘導体。
【化1】
Ｒ１は、水素原子または置換基であり、
Ｐ１は、ポリオキシエチレン鎖を含み、且つポリオキシエチレン鎖の数平均分子量が５，０００～５０，０００である基であり、および
Ｌは、２価のスペーサーである。）
で表されるポリオキシエチレン誘導体。
【請求項2】
Ｌが、式（２）
（式（２）中、
ｍ１は、０または１であり、
ｍ２は、１～３の整数であり、
ｗは、１または２であり、
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立して、水素原子または置換基であり、
＊は、Ｐ１との結合点を表し、および
＊＊は、Ｎとの結合点を表す。）
で表される２価のスペーサーである、請求項１に記載のポリオキシエチレン誘導体。
【化2】
ｍ１は、０または１であり、
ｍ２は、１～３の整数であり、
ｗは、１または２であり、
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立して、水素原子または置換基であり、
＊は、Ｐ１との結合点を表し、および
＊＊は、Ｎとの結合点を表す。）
で表される２価のスペーサーである、請求項１に記載のポリオキシエチレン誘導体。
【請求項3】
ｍ１が０であり、およびｗが１である、請求項２に記載のポリオキシエチレン誘導体。
【請求項4】
請求項１～３のいずれかに一項に記載のポリオキシエチレン誘導体とポリペプチドとの結合体。
【請求項5】
式（３）：
（式（３）中、
Ｒ１は、水素原子または置換基であり、
Ｒ６は、アミノ酸残基の側鎖であり、
Ｒ７は、アミノ酸残基またはポリペプチド鎖の末端の－ＮＨ－が除かれてなる基であり、
Ｐ１は、ポリオキシエチレン鎖を含み、且つポリオキシエチレン鎖の数平均分子量が５，０００～５０，０００である基であり、および
Ｌは、２価のスペーサーである。）
で表される、請求項４に記載の結合体。
【化3】
Ｒ１は、水素原子または置換基であり、
Ｒ６は、アミノ酸残基の側鎖であり、
Ｒ７は、アミノ酸残基またはポリペプチド鎖の末端の－ＮＨ－が除かれてなる基であり、
Ｐ１は、ポリオキシエチレン鎖を含み、且つポリオキシエチレン鎖の数平均分子量が５，０００～５０，０００である基であり、および
Ｌは、２価のスペーサーである。）
で表される、請求項４に記載の結合体。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
本発明は、ポリオキシエチレン誘導体、および前記ポリオキシエチレン誘導体とポリペプチドとの結合体に関する。
【背景技術】
【0002】
ホルモンやサイトカイン、酵素などの生体機能性分子などを用いた医薬品は、通常生体内へ投与されると腎臓における糸球体濾過や肝臓や脾臓などにおけるマクロファージによる取り込みによって、生体内から速やかに排出されてしまう。そのため血中半減期が短く、十分な薬理効果を得ることが困難であることが多い。この問題を解決するため、生体機能性分子にポリエチレングリコール（ＰＥＧ）などの水溶性ポリマーによって化学修飾する試みが行われている。その結果、分子量の増大や水和層の形成などにより生体機能性分子などの血中半減期を延長することが可能となる。また、これらの修飾により、生体機能性分子などの毒性や抗原性の低下、凝集性の改善などの効果が得られることも良く知られている。
【0003】
また、ＰＥＧなどの水溶性ポリマーで化学修飾された生体機能性分子は、当該水溶性ポリマーによる水和層の形成や活性部位の立体的な遮蔽効果により、ターゲットとする生体内因性分子や受容体などとの相互作用が低下し、生体機能性分子本来の薬理作用の低下や、体内・細胞内動態の変化など好ましくない影響を与える場合があることが知られている。
上記のような課題に対するアプローチとして、生体機能性分子に一時的結合を介して水溶性ポリマーを化学修飾し、生体内でこの一時的結合を開裂させて化学修飾されていない生体機能性分子を放出させる方法、即ちプロドラッグ化の方法が用いられる。
上記のような課題に対するアプローチとして、生体機能性分子に一時的結合を介して水溶性ポリマーを化学修飾し、生体内でこの一時的結合を開裂させて化学修飾されていない生体機能性分子を放出させる方法、即ちプロドラッグ化の方法が用いられる。
【0004】
近年、水溶性ポリマーで修飾された生体機能性分子について、プロドラッグ化の方法を用いて生体機能性分子本来の薬理作用の低下や、体内・細胞内動態の変化を抑制可能な技術として、例えば特許文献１および２に記載の技術が知られている。これら特許文献１および２には、非酵素依存的で生理的条件下、即ち中性条件下において分解して、生体機能性分子であるヒト成長ホルモン（ｈＧＨ）やインスリンを適度な速度で放出するリンカーを介してＰＥＧで修飾したＰＥＧ化ｈＧＨならびにＰＥＧ化インスリンがそれぞれの血中半減期を延長しつつ、リンカーの分解に伴い、生体機能性分子が放出されることでＰＥＧ化による薬理作用の低下を改善できることが報告されている。このことから、生体機能性分子の血中半減期を延長しつつ、かつ、生理的条件下において非酵素依存的に生体機能性分子を適度な速度で放出し、薬理作用を発現させるプロドラッグ化技術は重要である。
【0005】
さらに、ＰＥＧ化による生体機能性分子の血中半減期の延長効果を妨げないために、一時的結合には適切な分解速度が求められる。例えば、特許文献１の、一時的結合を介してＰＥＧを結合したヒト成長ホルモンの生理的条件下での分解半減期は、約５０時間であり、特許文献２の、一時的結合を介してＰＥＧを結合したインスリンの生理的条件下での分解半減期は、約４．５日である。なお、本明細書中、「分解半減期」とは、化学修飾された生体機能性分子中の一時的結合が開裂し、化学修飾された生体機能性分子の半分（即ち、化学修飾された生体機能性分子１モルあたり０．５モル）が、化学修飾されていない生体機能性分子として放出される時間のことをいう。
【0006】
特許文献３では、ＰＥＧで化学修飾された生体機能性分子が非酵素依存的に一時結合を開裂し、化学修飾されていない生体機能性分子を放出する化合物が報告されている。具体的には、特許文献３では、トリアゾール環にホルミル基が結合した化合物と生体機能性分子が結合して形成されたアミナール結合が生理的条件下で徐々に開裂し、開裂して生じるイミノ基が加水分解することで化学修飾されていない生体機能性分子を放出することが報告されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【0007】
【特許文献1】特開２０１８－１５０３１１号公報
【特許文献2】国際公開第２００６／１３８５７２号
【特許文献3】国際公開第２０２０／１７５６８０号
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【0008】
特許文献３の実施例１８には、その実施例１０で作製した、ウシ膵臓由来リボヌクレアーゼＡ（Ｒ Ｎａｓｅ Ａ）と化合物７（１－ベンジル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルバルデヒド）との結合体の安定性が調べられている。特許文献３の図５４に示される結果から生理的条件下での前記結合体の分解半減期は１２～１８時間と短いことが分かる。さらに、特許文献３には、分解半減期を延長できる、生体機能性分子のプロドラッグ化技術は記載されていない。
【0009】
本発明の目的は、生体機能性分子として機能し得るポリペプチドとの結合体であって、生理的条件下で長時間かけて分解して、前記ポリペプチドを放出することができる結合体を形成できるポリオキシエチレン誘導体（本明細書中「リリーサブルポリオキシエチレン誘導体」と記載することがある）を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【0010】
本発明者らが鋭意検討を重ねた結果、後述する特定のリリーサブルポリオキシエチレン誘導体を用いれば、生体機能性分子として機能し得るポリペプチドとの結合体であって、生理的条件下で長時間かけて分解して、前記ポリペプチドを放出することができる結合体を形成できることを見出した。この知見に基づく本発明は、以下の通りである。
［１］ 式（１）：
［１］ 式（１）：
【0011】
【化1】
【0012】
（式（１）中
Ｒ１は、水素原子または置換基であり、
Ｐ１は、ポリオキシエチレン鎖を含み、且つポリオキシエチレン鎖の数平均分子量が５，０００～５０，０００である基であり、および
Ｌは、２価のスペーサーである。）
で表されるポリオキシエチレン誘導体。
［２］ Ｌが、式（２）：
Ｒ１は、水素原子または置換基であり、
Ｐ１は、ポリオキシエチレン鎖を含み、且つポリオキシエチレン鎖の数平均分子量が５，０００～５０，０００である基であり、および
Ｌは、２価のスペーサーである。）
で表されるポリオキシエチレン誘導体。
［２］ Ｌが、式（２）：
【0013】
【化2】
【0014】
（式（２）中、
ｍ１は、０または１であり、
ｍ２は、１～３の整数であり、
ｗは、１または２であり、
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立して、水素原子または置換基であり、
＊は、Ｐ１との結合点を表し、および
＊＊は、Ｎとの結合点を表す。）
で表される２価のスペーサーである、前記［１］に記載のポリオキシエチレン誘導体。
［３］ ｍ１が０であり、およびｗが１である、前記［２］に記載のポリオキシエチレン誘導体。
［４］ 前記［１］～［３］のいずれかに一つに記載のポリオキシエチレン誘導体とポリペプチドとの結合体。
［５］ 式（３）：
ｍ１は、０または１であり、
ｍ２は、１～３の整数であり、
ｗは、１または２であり、
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立して、水素原子または置換基であり、
＊は、Ｐ１との結合点を表し、および
＊＊は、Ｎとの結合点を表す。）
で表される２価のスペーサーである、前記［１］に記載のポリオキシエチレン誘導体。
［３］ ｍ１が０であり、およびｗが１である、前記［２］に記載のポリオキシエチレン誘導体。
［４］ 前記［１］～［３］のいずれかに一つに記載のポリオキシエチレン誘導体とポリペプチドとの結合体。
［５］ 式（３）：
【0015】
【化3】
【0016】
（式（３）中、
Ｒ１は、水素原子または置換基であり、
Ｒ６は、アミノ酸残基の側鎖であり、
Ｒ７は、アミノ酸残基またはポリペプチド鎖の末端の－ＮＨ－が除かれてなる基であり、
Ｐ１は、ポリオキシエチレン鎖を含み、且つポリオキシエチレン鎖の数平均分子量が５，０００～５０，０００である基であり、および
Ｌは、２価のスペーサーである。）
で表される、前記［４］に記載の結合体。
Ｒ１は、水素原子または置換基であり、
Ｒ６は、アミノ酸残基の側鎖であり、
Ｒ７は、アミノ酸残基またはポリペプチド鎖の末端の－ＮＨ－が除かれてなる基であり、
Ｐ１は、ポリオキシエチレン鎖を含み、且つポリオキシエチレン鎖の数平均分子量が５，０００～５０，０００である基であり、および
Ｌは、２価のスペーサーである。）
で表される、前記［４］に記載の結合体。
【発明の効果】
【0017】
本発明のリリーサブルポリオキシエチレン誘導体を用いれば、生体機能性分子として機能し得るポリペプチドとの結合体であって、生理的条件下で長時間かけて分解して、前記ポリペプチドを放出することができる結合体を形成することができる。
【図面の簡単な説明】
【0018】
【図1】試験例１（分解性試験）で得られた結果を示すグラフである。
【発明を実施するための形態】
【0019】
以下、本発明を詳細に説明する。
本発明のリリーサブルポリオキシエチレン誘導体は、ポリペプチドとの結合体を形成することができ、前記結合体は、生理的条件下で長時間かけて分解して、前記ポリペプチドを放出することができる。本明細書中、「生理的条件」とは、３５～４０℃およびｐＨ７．０～８．０を意味する。本明細書中、「リリーサブルポリオキシエチレン誘導体とポリペプチドとの結合体が生理的条件下で長時間かけて分解する」とは、生理的条件下における、前記結合体の分解半減期（即ち、生理的条件下で、前記結合体の半分が分解して、前記ポリペプチドを放出する時間）が１日以上であることを意味する。前記分解半減期は、好ましくは１～３０日、より好ましくは３～２０日、さらに好ましくは３～１０日である。
本発明のリリーサブルポリオキシエチレン誘導体は、ポリペプチドとの結合体を形成することができ、前記結合体は、生理的条件下で長時間かけて分解して、前記ポリペプチドを放出することができる。本明細書中、「生理的条件」とは、３５～４０℃およびｐＨ７．０～８．０を意味する。本明細書中、「リリーサブルポリオキシエチレン誘導体とポリペプチドとの結合体が生理的条件下で長時間かけて分解する」とは、生理的条件下における、前記結合体の分解半減期（即ち、生理的条件下で、前記結合体の半分が分解して、前記ポリペプチドを放出する時間）が１日以上であることを意味する。前記分解半減期は、好ましくは１～３０日、より好ましくは３～２０日、さらに好ましくは３～１０日である。
【0020】
特許文献３の実施例１８に記載されたタンパク質（ポリペプチド）の結合体は、生理的条件下での前記分解半減期は達成できなかった。これに対して本発明者らは、本発明のリリーサブルポリオキシエチレン誘導体とポリペプチドとの結合体（本明細書中、「本発明の結合体」と記載することがある）であれば、生理的条件下での前記分解半減期を達成可能であることを見出した。
【0021】
本発明のリリーサブルポリオキシエチレン誘導体は、式（１）：
【0022】
【化4】
【0023】
（式（１）中
Ｒ１は、水素原子または置換基であり、
Ｐ１は、ポリオキシエチレン鎖を含み、且つポリオキシエチレン鎖の数平均分子量が５，０００～５０，０００である基であり、および
Ｌは、２価のスペーサーである。）
で表されるリリーサブルポリオキシエチレン誘導体（以下「ポリオキシエチレン誘導体（１）」と記載することがある）である。
Ｒ１は、水素原子または置換基であり、
Ｐ１は、ポリオキシエチレン鎖を含み、且つポリオキシエチレン鎖の数平均分子量が５，０００～５０，０００である基であり、および
Ｌは、２価のスペーサーである。）
で表されるリリーサブルポリオキシエチレン誘導体（以下「ポリオキシエチレン誘導体（１）」と記載することがある）である。
【0024】
式（１）中、Ｒ１は、水素原子または置換基である。
Ｒ１の置換基としては、例えば、ハロゲン原子、炭素数１～４のアルキル基、炭素数１～４のハロゲン化アルキル基、炭素数１～４のアルコキシ基、炭素数１～４のハロゲン化アルコキシ基、炭素数２～５のアシル基、炭素数２～５のアルコキシカルボニル基、炭素数２～５のカルバモイル基、炭素数２～５のアシルオキシ基、炭素数２～５のアシルアミノ基、炭素数２～５のアルコキシカルボニルアミノ基、炭素数１～４のアルキルスルファニル基、炭素数１～４のアルキルスルホニル基、炭素数６～１０のアリールスルホニル基、ニトロ基、トリフルオロメチル基、シアノ基、置換されていてもよいフェニル基等が挙げられる。
Ｒ１の置換基としては、例えば、ハロゲン原子、炭素数１～４のアルキル基、炭素数１～４のハロゲン化アルキル基、炭素数１～４のアルコキシ基、炭素数１～４のハロゲン化アルコキシ基、炭素数２～５のアシル基、炭素数２～５のアルコキシカルボニル基、炭素数２～５のカルバモイル基、炭素数２～５のアシルオキシ基、炭素数２～５のアシルアミノ基、炭素数２～５のアルコキシカルボニルアミノ基、炭素数１～４のアルキルスルファニル基、炭素数１～４のアルキルスルホニル基、炭素数６～１０のアリールスルホニル基、ニトロ基、トリフルオロメチル基、シアノ基、置換されていてもよいフェニル基等が挙げられる。
【0025】
フェニル基が有していてもよい置換基としては、例えば、ハロゲン原子、炭素数１～４のアルキル基、炭素数１～４のハロゲン化アルキル基、炭素数１～４のアルコキシ基、炭素数１～４のハロゲン化アルコキシ基、炭素数２～５のアシル基、炭素数２～５のアルコキシカルボニル基、炭素数２～５のカルバモイル基、炭素数２～５のアシルオキシ基、炭素数２～５のアシルアミノ基、炭素数２～５のアルコキシカルボニルアミノ基、炭素数１～４のアルキルスルファニル基、炭素数１～４のアルキルスルホニル基、炭素数６～１０のアリールスルホニル基、ニトロ基、トリフルオロメチル基、シアノ基等が挙げられる。
【0026】
Ｒ１は、
好ましくは水素原子、ハロゲン原子、炭素数１～４のアルキル基、炭素数１～４のハロゲン化アルキル基、炭素数１～４のアルコキシ基、炭素数１～４のハロゲン化アルコキシ基、または置換されていてもよいフェニル基であり、
より好ましくは水素原子、ハロゲン原子、炭素数１～４のアルキル基、または炭素数１～４のハロゲン化アルキル基であるか、或いはハロゲン原子、炭素数１～４のアルキル基、炭素数１～４のアルコキシ基およびニトロ基からなる群から選ばれる置換基で置換されていてもよいフェニル基であり、
さらに好ましくは水素原子、メチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、フェニル基、フルオロフェニル基（例、２－フルオロフェニル基）、メトキシフェニル基（例、４－メトキシフェニル基）、またはニトロフェニル基（例、４－ニトロフェニル基）である。
好ましくは水素原子、ハロゲン原子、炭素数１～４のアルキル基、炭素数１～４のハロゲン化アルキル基、炭素数１～４のアルコキシ基、炭素数１～４のハロゲン化アルコキシ基、または置換されていてもよいフェニル基であり、
より好ましくは水素原子、ハロゲン原子、炭素数１～４のアルキル基、または炭素数１～４のハロゲン化アルキル基であるか、或いはハロゲン原子、炭素数１～４のアルキル基、炭素数１～４のアルコキシ基およびニトロ基からなる群から選ばれる置換基で置換されていてもよいフェニル基であり、
さらに好ましくは水素原子、メチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、フェニル基、フルオロフェニル基（例、２－フルオロフェニル基）、メトキシフェニル基（例、４－メトキシフェニル基）、またはニトロフェニル基（例、４－ニトロフェニル基）である。
【0027】
式（１）中、Ｐ１は、ポリオキシエチレン鎖を含み、且つポリオキシエチレン鎖の数平均分子量が５，０００～５０，０００である基である。Ｐ１のポリオキシエチレン鎖の数平均分子量は、原料のポリオキシエチレン誘導体のサイズ排除クロマトグラフィーや質量分析法などから求められる数平均分子量からポリオキシエチレン鎖以外の分子に由来する分子量を引いて算出することができる。例えば、Ｐ１が後述の式（ｐ１）で表される場合、出発原料であるＸ１－Ｏ－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ１－Ｈの数平均分子量から末端のＸ１－Ｏ－で表されるアルコキシ基の分子量および水素原子の原子量を引いて算出することができる。なお、Ｐ１が複数のポリオキシエチレン鎖を有する場合、本明細書中の「ポリオキシエチレン鎖の数平均分子量」とは、複数のポリオキシエチレン鎖の数平均分子量の合計を意味する。
【0028】
Ｐ１のポリオキシエチレン鎖の数平均分子量は、ポリペプチドの血中半減期の延長の観点から、好ましくは１０，０００～５０，０００、より好ましくは１５，０００～５０，０００、さらに好ましくは１５，０００～４５，０００である。
【0029】
Ｐ１は、好ましくは式（ｐ１）：
【0030】
【化5】
【0031】
（式（ｐ１）中、
Ｘ１は、炭素数１～２４のアルキル基であり、
ｎ１は、１１４～１，１３６であり、および
＊＊＊は、Ｌとの結合点を表す。）
で表される基、または式（ｐ２）：
Ｘ１は、炭素数１～２４のアルキル基であり、
ｎ１は、１１４～１，１３６であり、および
＊＊＊は、Ｌとの結合点を表す。）
で表される基、または式（ｐ２）：
【0032】
【化6】
【0033】
（式（ｐ２）中、
Ｘ２～Ｘ４は、それぞれ独立して、炭素数１～２４のアルキル基であり、
ｎ２～ｎ５は、それぞれ独立して、５７～５６８の数であり、
ｎ２～ｎ４の合計は、１１４～１，１３６の数であり、
ｓは、０または１であり、
ｔは、２または３であり、
ｖは、０または２であり、および
＊＊＊は、Ｌとの結合点を表す。）
で表される基である。
Ｘ２～Ｘ４は、それぞれ独立して、炭素数１～２４のアルキル基であり、
ｎ２～ｎ５は、それぞれ独立して、５７～５６８の数であり、
ｎ２～ｎ４の合計は、１１４～１，１３６の数であり、
ｓは、０または１であり、
ｔは、２または３であり、
ｖは、０または２であり、および
＊＊＊は、Ｌとの結合点を表す。）
で表される基である。
【0034】
式（ｐ１）および（ｐ２）中、ｎ１～ｎ５は、それぞれオキシエチレン単位の繰返し数を表すため、小数であってもよい。式（ｐ１）中のｎ１は、好ましくは２０４～１０２３の数であり、より好ましくは４０９～１０２３の数である。式（ｐ２）中のｎ２～ｎ４は、それぞれ独立して、好ましくは１０２～５６８の数であり、より好ましくは１０２～５１１の数であり、さらに好ましくは２０４～５１１であり、これらの合計は、好ましくは１１４～１０２３の数であり、より好ましくは２０４～１０２３の数であり、さらに好ましくは４０９～１０２３の数である。
【0035】
式（ｐ２）において、ｓが０であるとは、（Ｏ－ＣＯ－ＮＨ－（ＣＨ２）ｔ－（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｎ５）ｓが存在せず、－（Ｏ－ＣＯ－ＮＨ－（ＣＨ２）ｔ－（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｎ５）ｓ－の部分が単結合であることを意味する。ｓは、好ましくは０である。
式（ｐ２）において、ｖが０であるとは、Ｘ３－Ｏ－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ３－ＣＨが存在せず、Ｘ３－Ｏ－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ３－が結合した－（ＣＨ）－の部分が単結合であることを意味する。ｖは、好ましくは０である。
式（ｐ２）において、ｖが０であるとは、Ｘ３－Ｏ－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ３－ＣＨが存在せず、Ｘ３－Ｏ－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ３－が結合した－（ＣＨ）－の部分が単結合であることを意味する。ｖは、好ましくは０である。
【0036】
Ｘ１～Ｘ４の炭素数１～２４のアルキル基としては、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、ｔｅｒｔ－ブチル基、ペンチル基、イソペンチル基、ヘキシル基、へプチル基、２－エチルヘキシル基、オクチル基、ノニル基、デシル基、ウンデシル基、ドデシル基、トリデシル基、テトラデシル基、ペンタデシル基、ヘキサデシル基、ヘプタデシル基、オクタデシル基、ノナデシル基、エイコシル基、ヘンエイコシル基、ドコシル基、トリコシル基、テトラコシル基等が挙げられる。Ｘ１～Ｘ４は、それぞれ独立して、好ましくは炭素数１～１０のアルキル基であり、より好ましくはメチル基またはエチル基であり、さらに好ましくはメチル基である。
【0037】
式（ｐ１）で表される基において、
Ｘ１は炭素数１～２４のアルキル基であり、およびｎ１は２０４～１０２３の数であることが好ましく、
Ｘ１は炭素数１～１０のアルキル基であり、およびｎ１は２０４～１０２３の数であることがより好ましく、
Ｘ１はメチル基またはエチル基であり、およびｎ１は４０９～１０２３の数であることがさらに好ましく、
Ｘ１はメチル基であり、およびｎ１は４０９～１０２３の数であることが特に好ましい。
Ｘ１は炭素数１～２４のアルキル基であり、およびｎ１は２０４～１０２３の数であることが好ましく、
Ｘ１は炭素数１～１０のアルキル基であり、およびｎ１は２０４～１０２３の数であることがより好ましく、
Ｘ１はメチル基またはエチル基であり、およびｎ１は４０９～１０２３の数であることがさらに好ましく、
Ｘ１はメチル基であり、およびｎ１は４０９～１０２３の数であることが特に好ましい。
【0038】
式（ｐ２）で表される基において、
ｖは０であり、ｓは０であり、Ｘ２およびＸ４は、それぞれ独立して、炭素数１～２４のアルキル基であり、ｎ２およびｎ４は、それぞれ独立して、５７～５６８の数であり、並びにｎ２およびｎ４の合計は、１１４～１０２３の数であることが好ましく、
ｖは０であり、ｓは０であり、Ｘ２およびＸ４は、それぞれ独立して、炭素数１～１０のアルキル基であり、並びにｎ２およびｎ４は、それぞれ独立して、１０２～５６８の数であり、並びにｎ２およびｎ４の合計は、２０４～１０２３の数であることがより好ましく、
ｖは０であり、ｓは０であり、Ｘ２およびＸ４は、それぞれ独立して、メチル基またはエチル基であり、並びにｎ２およびｎ４は、それぞれ独立して、１０２～５１１の数であり、並びにｎ２およびｎ４の合計は、４０９～１０２３の数であることがさらに好ましく、
ｖは０であり、ｓは０であり、Ｘ２およびＸ４は、共にメチル基であり、並びにｎ２およびｎ４は、それぞれ独立して、２０４～５１１の数であり、並びにｎ２およびｎ４の合計は、４０９～１０２３の数であることが特に好ましい。
ｖは０であり、ｓは０であり、Ｘ２およびＸ４は、それぞれ独立して、炭素数１～２４のアルキル基であり、ｎ２およびｎ４は、それぞれ独立して、５７～５６８の数であり、並びにｎ２およびｎ４の合計は、１１４～１０２３の数であることが好ましく、
ｖは０であり、ｓは０であり、Ｘ２およびＸ４は、それぞれ独立して、炭素数１～１０のアルキル基であり、並びにｎ２およびｎ４は、それぞれ独立して、１０２～５６８の数であり、並びにｎ２およびｎ４の合計は、２０４～１０２３の数であることがより好ましく、
ｖは０であり、ｓは０であり、Ｘ２およびＸ４は、それぞれ独立して、メチル基またはエチル基であり、並びにｎ２およびｎ４は、それぞれ独立して、１０２～５１１の数であり、並びにｎ２およびｎ４の合計は、４０９～１０２３の数であることがさらに好ましく、
ｖは０であり、ｓは０であり、Ｘ２およびＸ４は、共にメチル基であり、並びにｎ２およびｎ４は、それぞれ独立して、２０４～５１１の数であり、並びにｎ２およびｎ４の合計は、４０９～１０２３の数であることが特に好ましい。
【0039】
式（１）中、Ｌは、２価のスペーサー（詳しくは、Ｐ１とトリアゾール環とをつなぐ２価のスペーサー）である。Ｌの２価のスペーサーとしては、例えば
（ｉ）アミド結合（－ＮＨ－ＣＯ－または－ＣＯ－ＮＨ－）、エーテル結合（－Ｏ－）、チオエーテル結合（－Ｓ－）、ウレタン結合（－ＮＨ－ＣＯ－Ｏ－または－Ｏ－ＣＯ－ＮＨ－）、イミノ基（－ＮＨ－）、カルボニル基（－ＣＯ－）、およびウレア結合（－ＮＨ－ＣＯ－ＮＨ－）からなる群から選択される少なくとも一つと、置換されていてもよい炭素数１～２４のアルキレン基との組合せ、および
（ｉｉ）アミド結合（－ＮＨ－ＣＯ－または－ＣＯ－ＮＨ－）、エーテル結合（－Ｏ－）、チオエーテル結合（－Ｓ－）、ウレタン結合（－ＮＨ－ＣＯ－Ｏ－または－Ｏ－ＣＯ－ＮＨ－）、イミノ基（－ＮＨ－）、カルボニル基（－ＣＯ－）、およびウレア結合（－ＮＨ－ＣＯ－ＮＨ－）からなる群から選択される少なくとも一つと、置換されていてもよいフェニレン基（－Ｐｈ－）と、置換されていてもよい炭素数１～２４のアルキレン基との組合せ、
が挙げられる。
（ｉ）アミド結合（－ＮＨ－ＣＯ－または－ＣＯ－ＮＨ－）、エーテル結合（－Ｏ－）、チオエーテル結合（－Ｓ－）、ウレタン結合（－ＮＨ－ＣＯ－Ｏ－または－Ｏ－ＣＯ－ＮＨ－）、イミノ基（－ＮＨ－）、カルボニル基（－ＣＯ－）、およびウレア結合（－ＮＨ－ＣＯ－ＮＨ－）からなる群から選択される少なくとも一つと、置換されていてもよい炭素数１～２４のアルキレン基との組合せ、および
（ｉｉ）アミド結合（－ＮＨ－ＣＯ－または－ＣＯ－ＮＨ－）、エーテル結合（－Ｏ－）、チオエーテル結合（－Ｓ－）、ウレタン結合（－ＮＨ－ＣＯ－Ｏ－または－Ｏ－ＣＯ－ＮＨ－）、イミノ基（－ＮＨ－）、カルボニル基（－ＣＯ－）、およびウレア結合（－ＮＨ－ＣＯ－ＮＨ－）からなる群から選択される少なくとも一つと、置換されていてもよいフェニレン基（－Ｐｈ－）と、置換されていてもよい炭素数１～２４のアルキレン基との組合せ、
が挙げられる。
【0040】
前記（ｉ）または（ｉｉ）のＬは、「アミド結合（－ＮＨ－ＣＯ－または－ＣＯ－ＮＨ－）、エーテル結合（－Ｏ－）、チオエーテル結合（－Ｓ－）、ウレタン結合（－ＮＨ－ＣＯ－Ｏ－または－Ｏ－ＣＯ－ＮＨ－）、イミノ基（－ＮＨ－）、カルボニル基（－ＣＯ－）、およびウレア結合（－ＮＨ－ＣＯ－ＮＨ－）からなる群から選択される少なくとも一つ」、「置換されていてもよい炭素数１～２４のアルキレン基」および「置換されていてもよいフェニレン基（－Ｐｈ－）」を、いずれも二つ以上有していてもよい。例えば、前記（ｉ）のＬは、二つの「置換されていてもよいフェニレン基（－Ｐｈ－）」が連結したビフェニレン構造（－Ｐｈ－Ｐｈ－）を有していてもよい。
【0041】
Ｌは、好ましくは式（２）：
【0042】
【化7】
【0043】
（式（２）中、
ｍ１は、０または１であり、
ｍ２は、１～３の整数であり、
ｗは、１または２であり、
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立して、水素原子または置換基であり、
＊は、Ｐ１との結合点を表し、および
＊＊は、Ｎとの結合点を表す。）
で表される２価のスペーサーである。
ｍ１は、０または１であり、
ｍ２は、１～３の整数であり、
ｗは、１または２であり、
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立して、水素原子または置換基であり、
＊は、Ｐ１との結合点を表し、および
＊＊は、Ｎとの結合点を表す。）
で表される２価のスペーサーである。
【0044】
式（２）中、ｍ１およびｍ２は、それぞれ、メチレン単位の繰返し数を表す。ｍ１は、０または１であり、好ましくは０である。ここで、ｍ１が０であるとは、－（ＣＨ２）ｍ１－が単結合であることを意味する。ｍ２は、１～３の整数であり、好ましくは３である。
【0045】
式（２）中、ｗは、置換されていてもよいフェニレン単位の繰返し数を表す。ｗは、１または２であり、好ましくは１である。
式（２）中、ｍ１が０であり、およびｗが１であることが好ましい。
式（２）中、ｍ１が０であり、およびｗが１であることが好ましい。
【0046】
式（２）中、Ｒ２～Ｒ５は、それぞれ独立して、水素原子または置換基である。
ｗが２である場合、２個のＲ２は、互いに同一でもよく、異なっていてもよく、２個のＲ３は、互いに同一でもよく、異なっていてもよく、２個のＲ４は、互いに同一でもよく、異なっていてもよく、２個のＲ５は、互いに同一でもよく、異なっていてもよい。
ｗが２である場合、２個のＲ２は、互いに同一でもよく、異なっていてもよく、２個のＲ３は、互いに同一でもよく、異なっていてもよく、２個のＲ４は、互いに同一でもよく、異なっていてもよく、２個のＲ５は、互いに同一でもよく、異なっていてもよい。
【0047】
Ｒ２～Ｒ５の置換基としては、例えば、ハロゲン原子、炭素数１～４のアルキル基、炭素数１～４のハロゲン化アルキル基、炭素数１～４のアルコキシ基、炭素数１～４のハロゲン化アルコキシ基、炭素数２～５のアシル基、炭素数２～５のアルコキシカルボニル基、炭素数２～５のカルバモイル基、炭素数２～５のアシルオキシ基、炭素数２～５のアシルアミノ基、炭素数２～５のアルコキシカルボニルアミノ基、炭素数１～４のアルキルスルファニル基、炭素数１～４のアルキルスルホニル基、炭素数６～１０のアリールスルホニル基、ニトロ基、トリフルオロメチル基、シアノ基等が挙げられる。
【0048】
Ｒ２～Ｒ５は、それぞれ独立して、好ましくは水素原子、炭素数１～４のアルキル基、炭素数１～４のアルコキシ基、またはニトロ基であり、より好ましくは水素原子、炭素数１～４のアルコキシ基、またはニトロ基であり、さらに好ましくは水素原子、メトキシ基、またはニトロ基である。
【0049】
式（２）において、
ｍ１は０または１であり、ｍ２は１～３の整数であり、ｗは１または２であり、およびＲ２～Ｒ５は、それぞれ独立して、水素原子、炭素数１～４のアルキル基、炭素数１～４のアルコキシ基、またはニトロ基であることが好ましく、
ｍ１は０または１であり、ｍ２は１～３の整数であり、ｗは１または２であり、およびＲ２～Ｒ５は、それぞれ独立して、水素原子、炭素数１～４のアルコキシ基、またはニトロ基であることがより好ましく、
ｍ１は０または１であり、ｍ２は１～３の整数であり、ｗは１または２であり、およびＲ２～Ｒ５は、それぞれ独立して、水素原子、炭素数１～４のアルコキシ基、またはニトロ基であることがさらに好ましく、
ｍ１は０であり、ｍ２は３であり、ｗは１であり、およびＲ２～Ｒ５は、それぞれ独立して、水素原子、メトキシ基、またはニトロ基であることが特に好ましい。
ｍ１は０または１であり、ｍ２は１～３の整数であり、ｗは１または２であり、およびＲ２～Ｒ５は、それぞれ独立して、水素原子、炭素数１～４のアルキル基、炭素数１～４のアルコキシ基、またはニトロ基であることが好ましく、
ｍ１は０または１であり、ｍ２は１～３の整数であり、ｗは１または２であり、およびＲ２～Ｒ５は、それぞれ独立して、水素原子、炭素数１～４のアルコキシ基、またはニトロ基であることがより好ましく、
ｍ１は０または１であり、ｍ２は１～３の整数であり、ｗは１または２であり、およびＲ２～Ｒ５は、それぞれ独立して、水素原子、炭素数１～４のアルコキシ基、またはニトロ基であることがさらに好ましく、
ｍ１は０であり、ｍ２は３であり、ｗは１であり、およびＲ２～Ｒ５は、それぞれ独立して、水素原子、メトキシ基、またはニトロ基であることが特に好ましい。
【0050】
式（２）で表されるＬの中で、式（２ａ）：
【0051】
【化8】
【0052】
（式（２ａ）中、記号の定義は、上記の通りである。）
で表される２価のスペーサー、式（２ｂ）：
で表される２価のスペーサー、式（２ｂ）：
【0053】
【化9】
【0054】
（式（２ｂ）中、記号の定義は、上記の通りである。）
で表される２価のスペーサー、および式（２ｃ）：
で表される２価のスペーサー、および式（２ｃ）：
【0055】
【化10】
【0056】
（式（２ｃ）中、Ｒ２ａ～Ｒ５ａおよびＲ２ｂ～Ｒ５ｂは、それぞれ独立して、水素原子または置換基であり、並びに他の記号の定義は、上記の通りである。）
で表される２価のスペーサーが好ましい。なお、Ｒ２ａ～Ｒ５ａおよびＲ２ｂ～Ｒ５ｂの置換基の説明は、上述のＲ２～Ｒ５の置換基の説明と同じである。
で表される２価のスペーサーが好ましい。なお、Ｒ２ａ～Ｒ５ａおよびＲ２ｂ～Ｒ５ｂの置換基の説明は、上述のＲ２～Ｒ５の置換基の説明と同じである。
【0057】
式（２ａ）において、
ｍ１は０または１であり、ｍ２は１～３の整数であり、およびＲ２～Ｒ５は、それぞれ独立して、水素原子、炭素数１～４のアルキル基、炭素数１～４のアルコキシ基、またはニトロ基であることが好ましく、
ｍ１は０または１であり、ｍ２は１～３の整数であり、およびＲ２～Ｒ５は、それぞれ独立して、水素原子、炭素数１～４のアルコキシ基、またはニトロ基であることがより好ましく、
ｍ１は０または１であり、ｍ２は１～３の整数であり、およびＲ２～Ｒ５は、それぞれ独立して、水素原子、炭素数１～４のアルコキシ基、またはニトロ基であることがさらに好ましく、
ｍ１は０であり、ｍ２は１～３の整数であり、およびＲ２～Ｒ５は、それぞれ独立して、水素原子、炭素数１～４のアルコキシ基、またはニトロ基であることが特に好ましく、
ｍ１は０であり、ｍ２は３であり、Ｒ２は、水素原子またはメトキシ基であり、およびＲ３～Ｒ５は、共に水素原子であることが最も好ましい。
ｍ１は０または１であり、ｍ２は１～３の整数であり、およびＲ２～Ｒ５は、それぞれ独立して、水素原子、炭素数１～４のアルキル基、炭素数１～４のアルコキシ基、またはニトロ基であることが好ましく、
ｍ１は０または１であり、ｍ２は１～３の整数であり、およびＲ２～Ｒ５は、それぞれ独立して、水素原子、炭素数１～４のアルコキシ基、またはニトロ基であることがより好ましく、
ｍ１は０または１であり、ｍ２は１～３の整数であり、およびＲ２～Ｒ５は、それぞれ独立して、水素原子、炭素数１～４のアルコキシ基、またはニトロ基であることがさらに好ましく、
ｍ１は０であり、ｍ２は１～３の整数であり、およびＲ２～Ｒ５は、それぞれ独立して、水素原子、炭素数１～４のアルコキシ基、またはニトロ基であることが特に好ましく、
ｍ１は０であり、ｍ２は３であり、Ｒ２は、水素原子またはメトキシ基であり、およびＲ３～Ｒ５は、共に水素原子であることが最も好ましい。
【0058】
式（２ｂ）において、
ｍ１は０または１であり、ｍ２は１～３の整数であり、およびＲ２～Ｒ５は、それぞれ独立して、水素原子、炭素数１～４のアルキル基、炭素数１～４のアルコキシ基、またはニトロ基であることが好ましく、
ｍ１は０または１であり、ｍ２は１～３の整数であり、およびＲ２～Ｒ５は、それぞれ独立して、水素原子、炭素数１～４のアルコキシ基、またはニトロ基であることがより好ましく、
ｍ１は０または１であり、ｍ２は１～３の整数であり、およびＲ２～Ｒ５は、それぞれ独立して、水素原子、炭素数１～４のアルコキシ基、またはニトロ基であることがさらに好ましく、
ｍ１は０であり、ｍ２は１～３の整数であり、およびＲ２～Ｒ５は、それぞれ独立して、水素原子、炭素数１～４のアルコキシ基、またはニトロ基であることが特に好ましく、
ｍ１は０であり、ｍ２は３であり、およびＲ２およびＲ４は、それぞれ独立して、水素原子、メトキシ基、またはニトロ基であり、並びにＲ３およびＲ５は、共に水素原子であることが最も好ましい。
ｍ１は０または１であり、ｍ２は１～３の整数であり、およびＲ２～Ｒ５は、それぞれ独立して、水素原子、炭素数１～４のアルキル基、炭素数１～４のアルコキシ基、またはニトロ基であることが好ましく、
ｍ１は０または１であり、ｍ２は１～３の整数であり、およびＲ２～Ｒ５は、それぞれ独立して、水素原子、炭素数１～４のアルコキシ基、またはニトロ基であることがより好ましく、
ｍ１は０または１であり、ｍ２は１～３の整数であり、およびＲ２～Ｒ５は、それぞれ独立して、水素原子、炭素数１～４のアルコキシ基、またはニトロ基であることがさらに好ましく、
ｍ１は０であり、ｍ２は１～３の整数であり、およびＲ２～Ｒ５は、それぞれ独立して、水素原子、炭素数１～４のアルコキシ基、またはニトロ基であることが特に好ましく、
ｍ１は０であり、ｍ２は３であり、およびＲ２およびＲ４は、それぞれ独立して、水素原子、メトキシ基、またはニトロ基であり、並びにＲ３およびＲ５は、共に水素原子であることが最も好ましい。
【0059】
式（２ｃ）において、
ｍ１は０または１であり、ｍ２は１～３の整数であり、並びにＲ２ａ～Ｒ５ａおよびＲ２ｂ～Ｒ５ｂは、それぞれ独立して、水素原子、炭素数１～４のアルキル基、炭素数１～４のアルコキシ基、またはニトロ基であることが好ましく、
ｍ１は０または１であり、ｍ２は１～３の整数であり、並びにＲ２ａ～Ｒ５ａおよびＲ２ｂ～Ｒ５ｂは、それぞれ独立して、水素原子、炭素数１～４のアルコキシ基、またはニトロ基であることがより好ましく、
ｍ１は０または１であり、ｍ２は１～３の整数であり、並びにＲ２ａ～Ｒ５ａおよびＲ２ｂ～Ｒ５ｂは、それぞれ独立して、水素原子、炭素数１～４のアルコキシ基、またはニトロ基であることがさらに好ましく、
ｍ１は０であり、ｍ２は１～３の整数であり、並びにＲ２ａ～Ｒ５ａおよびＲ２ｂ～Ｒ５ｂは、それぞれ独立して、水素原子、炭素数１～４のアルコキシ基、またはニトロ基であることが特に好ましく、
ｍ１は０であり、ｍ２は３であり、並びにＲ２ａ～Ｒ５ａおよびＲ２ｂ～Ｒ５ｂは、共に水素原子であることが最も好ましい。
ｍ１は０または１であり、ｍ２は１～３の整数であり、並びにＲ２ａ～Ｒ５ａおよびＲ２ｂ～Ｒ５ｂは、それぞれ独立して、水素原子、炭素数１～４のアルキル基、炭素数１～４のアルコキシ基、またはニトロ基であることが好ましく、
ｍ１は０または１であり、ｍ２は１～３の整数であり、並びにＲ２ａ～Ｒ５ａおよびＲ２ｂ～Ｒ５ｂは、それぞれ独立して、水素原子、炭素数１～４のアルコキシ基、またはニトロ基であることがより好ましく、
ｍ１は０または１であり、ｍ２は１～３の整数であり、並びにＲ２ａ～Ｒ５ａおよびＲ２ｂ～Ｒ５ｂは、それぞれ独立して、水素原子、炭素数１～４のアルコキシ基、またはニトロ基であることがさらに好ましく、
ｍ１は０であり、ｍ２は１～３の整数であり、並びにＲ２ａ～Ｒ５ａおよびＲ２ｂ～Ｒ５ｂは、それぞれ独立して、水素原子、炭素数１～４のアルコキシ基、またはニトロ基であることが特に好ましく、
ｍ１は０であり、ｍ２は３であり、並びにＲ２ａ～Ｒ５ａおよびＲ２ｂ～Ｒ５ｂは、共に水素原子であることが最も好ましい。
【0060】
本発明のポリオキシエチレン誘導体（１）の好適例としては、以下のポリオキシエチレン誘導体（１－１）～ポリオキシエチレン誘導体（１－６）が挙げられる。
【0061】
＜ポリオキシエチレン誘導体（１－１）＞
Ｒ１が、水素原子、ハロゲン原子、炭素数１～４のアルキル基、炭素数１～４のハロゲン化アルキル基、炭素数１～４のアルコキシ基、炭素数１～４のハロゲン化アルコキシ基、または置換されていてもよいフェニル基であり；
Ｐ１が、
（ｉ）式（ｐ１）で表される基（式（ｐ１）中、Ｘ１は炭素数１～２４のアルキル基であり、およびｎ１は１１４～１，１３６の数である）、または
（ｉｉ）式（ｐ２）で表される基（式（ｐ２）中、ｖは０であり、ｓは０であり、Ｘ２およびＸ４は、それぞれ独立して、炭素数１～２４のアルキル基であり、ｎ２およびｎ４は、それぞれ独立して、５７～５６８の数であり、並びにｎ２およびｎ４の合計は、１１４～１，１３６の数である）
であり；並びに
Ｌが、
（ｉ）式（２ａ）で表される２価のスペーサー（式（２ａ）中、ｍ１は０または１であり、ｍ２は１～３の整数であり、およびＲ２～Ｒ５は、それぞれ独立して、水素原子、炭素数１～４のアルキル基、炭素数１～４のアルコキシ基、またはニトロ基である）、
（ｉｉ）式（２ｂ）で表される２価のスペーサー（式（２ｂ）中、ｍ１は０または１であり、ｍ２は１～３の整数であり、およびＲ２～Ｒ５は、それぞれ独立して、水素原子、炭素数１～４のアルキル基、炭素数１～４のアルコキシ基、またはニトロ基である）、または
（ｉｉｉ）式（２ｃ）で表される２価のスペーサー（式（２ｃ）中、ｍ１は０または１であり、ｍ２は１～３の整数であり、並びにＲ２ａ～Ｒ５ａおよびＲ２ｂ～Ｒ５ｂは、それぞれ独立して、水素原子、炭素数１～４のアルキル基、炭素数１～４のアルコキシ基、またはニトロ基である）
である
ポリオキシエチレン誘導体。
なお上記態様において、式（ｐ１）、式（ｐ２）、および式（２ａ）～式（２ｃ）中の＊、＊＊、および＊＊＊の定義は、上記の通りである。
Ｒ１が、水素原子、ハロゲン原子、炭素数１～４のアルキル基、炭素数１～４のハロゲン化アルキル基、炭素数１～４のアルコキシ基、炭素数１～４のハロゲン化アルコキシ基、または置換されていてもよいフェニル基であり；
Ｐ１が、
（ｉ）式（ｐ１）で表される基（式（ｐ１）中、Ｘ１は炭素数１～２４のアルキル基であり、およびｎ１は１１４～１，１３６の数である）、または
（ｉｉ）式（ｐ２）で表される基（式（ｐ２）中、ｖは０であり、ｓは０であり、Ｘ２およびＸ４は、それぞれ独立して、炭素数１～２４のアルキル基であり、ｎ２およびｎ４は、それぞれ独立して、５７～５６８の数であり、並びにｎ２およびｎ４の合計は、１１４～１，１３６の数である）
であり；並びに
Ｌが、
（ｉ）式（２ａ）で表される２価のスペーサー（式（２ａ）中、ｍ１は０または１であり、ｍ２は１～３の整数であり、およびＲ２～Ｒ５は、それぞれ独立して、水素原子、炭素数１～４のアルキル基、炭素数１～４のアルコキシ基、またはニトロ基である）、
（ｉｉ）式（２ｂ）で表される２価のスペーサー（式（２ｂ）中、ｍ１は０または１であり、ｍ２は１～３の整数であり、およびＲ２～Ｒ５は、それぞれ独立して、水素原子、炭素数１～４のアルキル基、炭素数１～４のアルコキシ基、またはニトロ基である）、または
（ｉｉｉ）式（２ｃ）で表される２価のスペーサー（式（２ｃ）中、ｍ１は０または１であり、ｍ２は１～３の整数であり、並びにＲ２ａ～Ｒ５ａおよびＲ２ｂ～Ｒ５ｂは、それぞれ独立して、水素原子、炭素数１～４のアルキル基、炭素数１～４のアルコキシ基、またはニトロ基である）
である
ポリオキシエチレン誘導体。
なお上記態様において、式（ｐ１）、式（ｐ２）、および式（２ａ）～式（２ｃ）中の＊、＊＊、および＊＊＊の定義は、上記の通りである。
【0062】
＜ポリオキシエチレン誘導体（１－２）＞
Ｒ１が、水素原子、ハロゲン原子、炭素数１～４のアルキル基、または炭素数１～４のハロゲン化アルキル基であるか、或いはハロゲン原子、炭素数１～４のアルキル基、炭素数１～４のアルコキシ基およびニトロ基からなる群から選ばれる置換基で置換されていてもよいフェニル基であり；
Ｐ１が、
（ｉ）式（ｐ１）で表される基（式（ｐ１）中、Ｘ１は炭素数１～１０のアルキル基であり、およびｎ１は２０４～１０２３の数である）、または
（ｉｉ）式（ｐ２）で表される基（式（ｐ２）中、ｖは０であり、ｓは０であり、Ｘ２およびＸ４は、それぞれ独立して、炭素数１～１０のアルキル基であり、並びにｎ２およびｎ４は、それぞれ独立して、１０２～５６８の数であり、並びにｎ２およびｎ４の合計は、２０４～１０２３の数である）
であり；並びに
Ｌが、
（ｉ）式（２ａ）で表される２価のスペーサー（式（２ａ）中、ｍ１は０または１であり、ｍ２は１～３の整数であり、およびＲ２～Ｒ５は、それぞれ独立して、水素原子、炭素数１～４のアルコキシ基、またはニトロ基である）、
（ｉｉ）式（２ｂ）で表される２価のスペーサー（式（２ｂ）中、ｍ１は０または１であり、ｍ２は１～３の整数であり、およびＲ２～Ｒ５は、それぞれ独立して、水素原子、炭素数１～４のアルコキシ基、またはニトロ基である）、または
（ｉｉｉ）式（２ｃ）で表される２価のスペーサー（式（２ｃ）中、ｍ１は０または１であり、ｍ２は１～３の整数であり、並びにＲ２ａ～Ｒ５ａおよびＲ２ｂ～Ｒ５ｂは、それぞれ独立して、水素原子、炭素数１～４のアルコキシ基、またはニトロ基である）
である
ポリオキシエチレン誘導体。
なお上記態様において、式（ｐ１）、式（ｐ２）、および式（２ａ）～式（２ｃ）中の＊、＊＊、および＊＊＊の定義は、上記の通りである。
Ｒ１が、水素原子、ハロゲン原子、炭素数１～４のアルキル基、または炭素数１～４のハロゲン化アルキル基であるか、或いはハロゲン原子、炭素数１～４のアルキル基、炭素数１～４のアルコキシ基およびニトロ基からなる群から選ばれる置換基で置換されていてもよいフェニル基であり；
Ｐ１が、
（ｉ）式（ｐ１）で表される基（式（ｐ１）中、Ｘ１は炭素数１～１０のアルキル基であり、およびｎ１は２０４～１０２３の数である）、または
（ｉｉ）式（ｐ２）で表される基（式（ｐ２）中、ｖは０であり、ｓは０であり、Ｘ２およびＸ４は、それぞれ独立して、炭素数１～１０のアルキル基であり、並びにｎ２およびｎ４は、それぞれ独立して、１０２～５６８の数であり、並びにｎ２およびｎ４の合計は、２０４～１０２３の数である）
であり；並びに
Ｌが、
（ｉ）式（２ａ）で表される２価のスペーサー（式（２ａ）中、ｍ１は０または１であり、ｍ２は１～３の整数であり、およびＲ２～Ｒ５は、それぞれ独立して、水素原子、炭素数１～４のアルコキシ基、またはニトロ基である）、
（ｉｉ）式（２ｂ）で表される２価のスペーサー（式（２ｂ）中、ｍ１は０または１であり、ｍ２は１～３の整数であり、およびＲ２～Ｒ５は、それぞれ独立して、水素原子、炭素数１～４のアルコキシ基、またはニトロ基である）、または
（ｉｉｉ）式（２ｃ）で表される２価のスペーサー（式（２ｃ）中、ｍ１は０または１であり、ｍ２は１～３の整数であり、並びにＲ２ａ～Ｒ５ａおよびＲ２ｂ～Ｒ５ｂは、それぞれ独立して、水素原子、炭素数１～４のアルコキシ基、またはニトロ基である）
である
ポリオキシエチレン誘導体。
なお上記態様において、式（ｐ１）、式（ｐ２）、および式（２ａ）～式（２ｃ）中の＊、＊＊、および＊＊＊の定義は、上記の通りである。
【0063】
＜ポリオキシエチレン誘導体（１－３）＞
Ｒ１が、水素原子、メチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、フェニル基、フルオロフェニル基（例、２－フルオロフェニル基）、メトキシフェニル基（例、４－メトキシフェニル基）、またはニトロフェニル基（例、４－ニトロフェニル基）であり；
Ｐ１が、
（ｉ）式（ｐ１）で表される基（式（ｐ１）中、Ｘ１はメチル基またはエチル基であり、およびｎ１は４０９～１０２３の数である）、または
（ｉｉ）式（ｐ２）で表される基（式（ｐ２）中、ｖは０であり、ｓは０であり、Ｘ２およびＸ４は、それぞれ独立して、メチル基またはエチル基であり、並びにｎ２およびｎ４は、それぞれ独立して、２０４～５１１の数であり、並びにｎ２およびｎ４の合計は、４０９～１０２３の数である）
であり；並びに
Ｌが、
（ｉ）式（２ａ）で表される２価のスペーサー（式（２ａ）中、ｍ１は０または１であり、ｍ２は１～３の整数であり、およびＲ２～Ｒ５は、それぞれ独立して、水素原子、炭素数１～４のアルコキシ基、またはニトロ基である）、
（ｉｉ）式（２ｂ）で表される２価のスペーサー（式（２ｂ）中、ｍ１は０または１であり、ｍ２は１～３の整数であり、およびＲ２～Ｒ５は、それぞれ独立して、水素原子、炭素数１～４のアルコキシ基、またはニトロ基である）、または
（ｉｉｉ）式（２ｃ）で表される２価のスペーサー（式（２ｃ）中、ｍ１は０または１であり、ｍ２は１～３の整数であり、並びにＲ２ａ～Ｒ５ａおよびＲ２ｂ～Ｒ５ｂは、それぞれ独立して、水素原子、炭素数１～４のアルコキシ基、またはニトロ基である）
である
ポリオキシエチレン誘導体。
なお上記態様において、式（ｐ１）、式（ｐ２）、および式（２ａ）～式（２ｃ）中の＊、＊＊、および＊＊＊の定義は、上記の通りである。
Ｒ１が、水素原子、メチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、フェニル基、フルオロフェニル基（例、２－フルオロフェニル基）、メトキシフェニル基（例、４－メトキシフェニル基）、またはニトロフェニル基（例、４－ニトロフェニル基）であり；
Ｐ１が、
（ｉ）式（ｐ１）で表される基（式（ｐ１）中、Ｘ１はメチル基またはエチル基であり、およびｎ１は４０９～１０２３の数である）、または
（ｉｉ）式（ｐ２）で表される基（式（ｐ２）中、ｖは０であり、ｓは０であり、Ｘ２およびＸ４は、それぞれ独立して、メチル基またはエチル基であり、並びにｎ２およびｎ４は、それぞれ独立して、２０４～５１１の数であり、並びにｎ２およびｎ４の合計は、４０９～１０２３の数である）
であり；並びに
Ｌが、
（ｉ）式（２ａ）で表される２価のスペーサー（式（２ａ）中、ｍ１は０または１であり、ｍ２は１～３の整数であり、およびＲ２～Ｒ５は、それぞれ独立して、水素原子、炭素数１～４のアルコキシ基、またはニトロ基である）、
（ｉｉ）式（２ｂ）で表される２価のスペーサー（式（２ｂ）中、ｍ１は０または１であり、ｍ２は１～３の整数であり、およびＲ２～Ｒ５は、それぞれ独立して、水素原子、炭素数１～４のアルコキシ基、またはニトロ基である）、または
（ｉｉｉ）式（２ｃ）で表される２価のスペーサー（式（２ｃ）中、ｍ１は０または１であり、ｍ２は１～３の整数であり、並びにＲ２ａ～Ｒ５ａおよびＲ２ｂ～Ｒ５ｂは、それぞれ独立して、水素原子、炭素数１～４のアルコキシ基、またはニトロ基である）
である
ポリオキシエチレン誘導体。
なお上記態様において、式（ｐ１）、式（ｐ２）、および式（２ａ）～式（２ｃ）中の＊、＊＊、および＊＊＊の定義は、上記の通りである。
【0064】
＜ポリオキシエチレン誘導体（１－４）＞
Ｒ１が、水素原子、メチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、フェニル基、フルオロフェニル基（例、２－フルオロフェニル基）、メトキシフェニル基（例、４－メトキシフェニル基）、またはニトロフェニル基（例、４－ニトロフェニル基）であり；
Ｐ１が、
（ｉ）式（ｐ１）で表される基（式（ｐ１）中、Ｘ１はメチル基であり、およびｎ１は４０９～１０２３の数である）、または
（ｉｉ）式（ｐ２）で表される基（式（ｐ２）中、ｖは０であり、ｓは０であり、Ｘ２およびＸ４は、共にメチル基であり、並びにｎ２およびｎ４は、それぞれ独立して、２０４～５１１の数であり、並びにｎ２およびｎ４の合計は、４０９～１０２３の数である）であり；並びに
Ｌが、
（ｉ）式（２ａ）で表される２価のスペーサー（式（２ａ）中、ｍ１は０であり、ｍ２は１～３の整数であり、およびＲ２～Ｒ５は、それぞれ独立して、水素原子、炭素数１～４のアルコキシ基、またはニトロ基である）、
（ｉｉ）式（２ｂ）で表される２価のスペーサー（式（２ｂ）中、ｍ１は０であり、ｍ２は１～３の整数であり、およびＲ２～Ｒ５は、それぞれ独立して、水素原子、炭素数１～４のアルコキシ基、またはニトロ基である）、または
（ｉｉｉ）式（２ｃ）で表される２価のスペーサー（式（２ｃ）中、ｍ１は０であり、ｍ２は１～３の整数であり、並びにＲ２ａ～Ｒ５ａおよびＲ２ｂ～Ｒ５ｂは、それぞれ独立して、水素原子、炭素数１～４のアルコキシ基、またはニトロ基である）
である
ポリオキシエチレン誘導体。
なお上記態様において、式（ｐ１）、式（ｐ２）、および式（２ａ）～式（２ｃ）中の＊、＊＊、および＊＊＊の定義は、上記の通りである。
Ｒ１が、水素原子、メチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、フェニル基、フルオロフェニル基（例、２－フルオロフェニル基）、メトキシフェニル基（例、４－メトキシフェニル基）、またはニトロフェニル基（例、４－ニトロフェニル基）であり；
Ｐ１が、
（ｉ）式（ｐ１）で表される基（式（ｐ１）中、Ｘ１はメチル基であり、およびｎ１は４０９～１０２３の数である）、または
（ｉｉ）式（ｐ２）で表される基（式（ｐ２）中、ｖは０であり、ｓは０であり、Ｘ２およびＸ４は、共にメチル基であり、並びにｎ２およびｎ４は、それぞれ独立して、２０４～５１１の数であり、並びにｎ２およびｎ４の合計は、４０９～１０２３の数である）であり；並びに
Ｌが、
（ｉ）式（２ａ）で表される２価のスペーサー（式（２ａ）中、ｍ１は０であり、ｍ２は１～３の整数であり、およびＲ２～Ｒ５は、それぞれ独立して、水素原子、炭素数１～４のアルコキシ基、またはニトロ基である）、
（ｉｉ）式（２ｂ）で表される２価のスペーサー（式（２ｂ）中、ｍ１は０であり、ｍ２は１～３の整数であり、およびＲ２～Ｒ５は、それぞれ独立して、水素原子、炭素数１～４のアルコキシ基、またはニトロ基である）、または
（ｉｉｉ）式（２ｃ）で表される２価のスペーサー（式（２ｃ）中、ｍ１は０であり、ｍ２は１～３の整数であり、並びにＲ２ａ～Ｒ５ａおよびＲ２ｂ～Ｒ５ｂは、それぞれ独立して、水素原子、炭素数１～４のアルコキシ基、またはニトロ基である）
である
ポリオキシエチレン誘導体。
なお上記態様において、式（ｐ１）、式（ｐ２）、および式（２ａ）～式（２ｃ）中の＊、＊＊、および＊＊＊の定義は、上記の通りである。
【0065】
＜ポリオキシエチレン誘導体（１－５）＞
Ｒ１が、水素原子、メチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、フェニル基、フルオロフェニル基（例、２－フルオロフェニル基）、メトキシフェニル基（例、４－メトキシフェニル基）、またはニトロフェニル基（例、４－ニトロフェニル基）であり；
Ｐ１が、
（ｉ）式（ｐ１）で表される基（式（ｐ１）中、Ｘ１はメチル基であり、およびｎ１は４０９～１０２３の数である）、または
（ｉｉ）式（ｐ２）で表される基（式（ｐ２）中、ｖは０であり、ｓは０であり、Ｘ２およびＸ４は、共にメチル基であり、並びにｎ２およびｎ４は、それぞれ独立して、２０４～５１１の数であり、並びにｎ２およびｎ４の合計は、４０９～１０２３の数である）であり；並びに
Ｌが、
（ｉ）式（２ａ）で表される２価のスペーサー（式（２ａ）中、ｍ１は０であり、ｍ２は１～３の整数であり、Ｒ２は、水素原子またはメトキシ基であり、およびＲ３～Ｒ５は、共に水素原子である）、
（ｉｉ）式（２ｂ）で表される２価のスペーサー（式（２ｂ）中、ｍ１は０であり、ｍ２は１～３の整数であり、およびＲ２およびＲ４は、それぞれ独立して、水素原子、メトキシ基、またはニトロ基であり、並びにＲ３およびＲ５は、共に水素原子である）、または
（ｉｉｉ）式（２ｃ）で表される２価のスペーサー（式（２ｃ）中、ｍ１は０であり、ｍ２は１～３の整数であり、並びにＲ２ａ～Ｒ５ａおよびＲ２ｂ～Ｒ５ｂは、共に水素原子である）
である
ポリオキシエチレン誘導体。
なお上記態様において、式（ｐ１）、式（ｐ２）、および式（２ａ）～式（２ｃ）中の＊、＊＊、および＊＊＊の定義は、上記の通りである。
Ｒ１が、水素原子、メチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、フェニル基、フルオロフェニル基（例、２－フルオロフェニル基）、メトキシフェニル基（例、４－メトキシフェニル基）、またはニトロフェニル基（例、４－ニトロフェニル基）であり；
Ｐ１が、
（ｉ）式（ｐ１）で表される基（式（ｐ１）中、Ｘ１はメチル基であり、およびｎ１は４０９～１０２３の数である）、または
（ｉｉ）式（ｐ２）で表される基（式（ｐ２）中、ｖは０であり、ｓは０であり、Ｘ２およびＸ４は、共にメチル基であり、並びにｎ２およびｎ４は、それぞれ独立して、２０４～５１１の数であり、並びにｎ２およびｎ４の合計は、４０９～１０２３の数である）であり；並びに
Ｌが、
（ｉ）式（２ａ）で表される２価のスペーサー（式（２ａ）中、ｍ１は０であり、ｍ２は１～３の整数であり、Ｒ２は、水素原子またはメトキシ基であり、およびＲ３～Ｒ５は、共に水素原子である）、
（ｉｉ）式（２ｂ）で表される２価のスペーサー（式（２ｂ）中、ｍ１は０であり、ｍ２は１～３の整数であり、およびＲ２およびＲ４は、それぞれ独立して、水素原子、メトキシ基、またはニトロ基であり、並びにＲ３およびＲ５は、共に水素原子である）、または
（ｉｉｉ）式（２ｃ）で表される２価のスペーサー（式（２ｃ）中、ｍ１は０であり、ｍ２は１～３の整数であり、並びにＲ２ａ～Ｒ５ａおよびＲ２ｂ～Ｒ５ｂは、共に水素原子である）
である
ポリオキシエチレン誘導体。
なお上記態様において、式（ｐ１）、式（ｐ２）、および式（２ａ）～式（２ｃ）中の＊、＊＊、および＊＊＊の定義は、上記の通りである。
【0066】
＜ポリオキシエチレン誘導体（１－６）＞
Ｒ１が、水素原子、メチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、フェニル基、フルオロフェニル基（例、２－フルオロフェニル基）、メトキシフェニル基（例、４－メトキシフェニル基）、またはニトロフェニル基（例、４－ニトロフェニル基）であり；
Ｐ１が、
（ｉ）式（ｐ１）で表される基（式（ｐ１）中、Ｘ１はメチル基であり、およびｎ１は４０９～１０２３の数である）、または
（ｉｉ）式（ｐ２）で表される基（式（ｐ２）中、ｖは０であり、ｓは０であり、Ｘ２およびＸ４は、共にメチル基であり、並びにｎ２およびｎ４は、それぞれ独立して、２０４～５１１の数であり、並びにｎ２およびｎ４の合計は、４０９～１０２３の数である）であり；並びに
Ｌが、
（ｉ）式（２ａ）で表される２価のスペーサー（式（２ａ）中、ｍ１は０であり、ｍ２は３であり、Ｒ２は、水素原子またはメトキシ基であり、およびＲ３～Ｒ５は、共に水素原子である）、または
（ｉｉ）式（２ｂ）で表される２価のスペーサー（式（２ｂ）中、ｍ１は０であり、ｍ２は３であり、およびＲ２およびＲ４は、それぞれ独立して、水素原子、メトキシ基、またはニトロ基であり、並びにＲ３およびＲ５は、共に水素原子である）
である
ポリオキシエチレン誘導体。
なお上記態様において、式（ｐ１）、式（ｐ２）、式（２ａ）、および式（２ｂ）中の＊、＊＊、および＊＊＊の定義は、上記の通りである。
Ｒ１が、水素原子、メチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、フェニル基、フルオロフェニル基（例、２－フルオロフェニル基）、メトキシフェニル基（例、４－メトキシフェニル基）、またはニトロフェニル基（例、４－ニトロフェニル基）であり；
Ｐ１が、
（ｉ）式（ｐ１）で表される基（式（ｐ１）中、Ｘ１はメチル基であり、およびｎ１は４０９～１０２３の数である）、または
（ｉｉ）式（ｐ２）で表される基（式（ｐ２）中、ｖは０であり、ｓは０であり、Ｘ２およびＸ４は、共にメチル基であり、並びにｎ２およびｎ４は、それぞれ独立して、２０４～５１１の数であり、並びにｎ２およびｎ４の合計は、４０９～１０２３の数である）であり；並びに
Ｌが、
（ｉ）式（２ａ）で表される２価のスペーサー（式（２ａ）中、ｍ１は０であり、ｍ２は３であり、Ｒ２は、水素原子またはメトキシ基であり、およびＲ３～Ｒ５は、共に水素原子である）、または
（ｉｉ）式（２ｂ）で表される２価のスペーサー（式（２ｂ）中、ｍ１は０であり、ｍ２は３であり、およびＲ２およびＲ４は、それぞれ独立して、水素原子、メトキシ基、またはニトロ基であり、並びにＲ３およびＲ５は、共に水素原子である）
である
ポリオキシエチレン誘導体。
なお上記態様において、式（ｐ１）、式（ｐ２）、式（２ａ）、および式（２ｂ）中の＊、＊＊、および＊＊＊の定義は、上記の通りである。
【0067】
本発明は、ポリオキシエチレン誘導体（１）とポリペプチドとの結合体（本明細書中、「本発明の結合体」と記載することがある）も提供する。本明細書中、「ポリペプチド」は、ジペプチド、トリペプチド等のオリゴペプチドも包含する。
本発明の結合体は、好ましくは式（３）：
本発明の結合体は、好ましくは式（３）：
【0068】
【化11】
【0069】
（式（３）中、
Ｒ６は、アミノ酸残基の側鎖であり、
Ｒ７は、アミノ酸残基またはポリペプチド鎖の末端の－ＮＨ－が除かれてなる基であり、および、
他の記号の定義は、上記の通りである。）
で表される結合体である。
Ｒ６は、アミノ酸残基の側鎖であり、
Ｒ７は、アミノ酸残基またはポリペプチド鎖の末端の－ＮＨ－が除かれてなる基であり、および、
他の記号の定義は、上記の通りである。）
で表される結合体である。
【0070】
式（３）中、Ｒ６は、水素原子またはアミノ酸残基の側鎖である。アミノ酸残基とは、アミノ酸の分野で周知であるように、アミノ酸の－ＮＨ２のＨが除かれ、その－ＣＯＯＨのＯＨが除かれてなる２価の基を意味する。アミノ酸残基の側鎖とは、アミノ酸残基を形成するためのアミノ酸が有する側鎖である。アミノ酸残基を形成するためのアミノ酸には、特に限定はなく、例えば、グリシン、アラニン、セリン、スレオニン、アスパラギン、グルタミン、アスパラギン酸、グルタミン酸、リジン、アルギニン、ヒスチジン、バリン、ロイシン、イソロイシン、チロシン、フェニルアラニン、トリプトファン、プロリン、メチオニン、システイン等が挙げられる。なお、アミノ酸残基がグリシン残基である場合、Ｒ６の「アミノ酸残基の側鎖」は、水素原子である。
【0071】
式（３）中のＲ７は、アミノ酸残基またはポリペプチド鎖の末端の－ＮＨ－が除かれてなる基である。なお、この－ＮＨ－は、式（３）中の含窒素環を形成するために用いられる。
【0072】
ポリオキシエチレン誘導体（１）と結合するポリペプチドは、好ましくは生体機能性物質である。ここで「生体機能性物質であるポリペプチド」とは、ヒトまたは他の動物の疾患の診断、治癒、緩和、治療または予防に関わるポリペプチドを意味する。生体機能性物質であるポリペプチドとしては、例えば、サイトカイン、ホルモン、抗体、酵素、成長因子、血液凝固因子等が挙げられる。
【0073】
サイトカインとしては、例えば、免疫を調整するインターフェロンタイプＩ、タイプＩＩ、タイプＩＩＩや、インターロイキンや腫瘍壊死因子、それらの受容体アンタゴニスト等が挙げられる。
ホルモンとしては、例えば、カルシトニンやインスリン、そのアナログやエキセナチド、ＧＬＰ－１、そしてソマトスタチンやヒト成長ホルモン等が挙げられる。
抗体としては、例えば、完全長抗体、ＦａｂやｓｖＦＶ等が挙げられる。
酵素としては、例えば、リボヌクレアーゼ（ＲＮａｓｅ）、スーパーオキシドディスムターゼ、ウリカーゼ等が挙げられる。
成長因子としては、例えば、造血因子であるエリスロポエチンや刺激因子である顆粒球コロニー刺激因子（ＧＣＳＦ）等が挙げられる。
血液凝固因子としては、例えば、第Ｖ因子、第ＶＩＩ因子、第ＶＩＩＩ因子、第ＩＸ因子、第Ｘ因子、第ＸＩＩ因子等が挙げられる。
ホルモンとしては、例えば、カルシトニンやインスリン、そのアナログやエキセナチド、ＧＬＰ－１、そしてソマトスタチンやヒト成長ホルモン等が挙げられる。
抗体としては、例えば、完全長抗体、ＦａｂやｓｖＦＶ等が挙げられる。
酵素としては、例えば、リボヌクレアーゼ（ＲＮａｓｅ）、スーパーオキシドディスムターゼ、ウリカーゼ等が挙げられる。
成長因子としては、例えば、造血因子であるエリスロポエチンや刺激因子である顆粒球コロニー刺激因子（ＧＣＳＦ）等が挙げられる。
血液凝固因子としては、例えば、第Ｖ因子、第ＶＩＩ因子、第ＶＩＩＩ因子、第ＩＸ因子、第Ｘ因子、第ＸＩＩ因子等が挙げられる。
【0074】
ポリペプチドの好ましい例としては、ＲＮａｓｅ、インターフェロン、インターロイキン、エリスロポエチン、ＧＣＳＦ、第ＶＩＩＩ因子、第ＩＸ因子、ヒト成長ホルモン、抗体フラグメント、インスリン、ビバリルジン、テリパラチド、エキセナチド、エンフビルチド、デガレリクス、ミファムルチド、ネシリチド、ゴセレリン、グラチラマー、オクトレオチド、ランレオチド、イカチバント、ジコチニド、プラムリンチド、ロミプロスチム、カルシトニン、オキシトシン、リュープロレリン、グルカゴン等が挙げられ、これらの中で、ＲＮａｓｅ、ヒト成長ホルモン、インターフェロン、ＧＣＳＦ、エリスロポエチン、抗体フラグメント（特にＦａｂ）、インスリン、エキセナチド、カルシトニン（特にサーモンカルシトニン）がより好ましい。
【0075】
本発明のポリオキシエチレン誘導体（１）とポリペプチドとの結合体は、生理的条件下で長時間かけて分解して、前記ポリペプチドを放出することができる。本発明のポリオキシエチレン誘導体（１）は、このような結合体を形成するために用いられることが好ましい。また、本発明の結合体は、生理的条件下で分解して、長時間かけて前記ポリペプチドを放出するために用いられることが好ましい。
【実施例0076】
以下、実施例および試験例に基づいて本発明をより詳細に説明するが、本発明は、以下の実施例および試験例に限定されない。
【0077】
下記実施例の１Ｈ－ＮＭＲは、日本電子株式会社製ＪＮＭ－ＥＣＰ４００またはＪＮＭ－ＥＣＡ６００を使用して測定した。測定にはφ５ｍｍチューブを用い、重水素化溶媒には、内部標準物質として３－（トリメチルシリル）－１－プロパンスルホン酸ナトリウムを含有するＤ２Ｏまたは内部標準物質としてテトラメチルシラン（ＴＭＳ）を含有するｄ６－ＤＭＳＯを用いた。
【0078】
［実施例１］下記式で表される化合物（６）（ｍＰＥＧ（２０ｋ）－ＢｚＴＡ４Ｃ）の合成（下記式中、ｎは約４５５である。）
【0079】
【化12】
【0080】
国際公開第２０２０／１７５６８０号を参考に合成した４－（（４－ホルミル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）メチル）安息香酸 １５．１ｍｇ（０．０６５６ｍｍｏｌ）と４－（４，６－ジメトキシ－１，３，５－トリアジン－２－イル）－４－メチルモルホリニウムクロリド（ｎ水和物）（ＤＭＴ－ＭＭ）４５．４ｍｇ（０．１３１３ｍｍｏｌ）をアセトニトリル４．５ｇに溶解し、１時間撹拌した。その後、日油株式会社製ＳＵＮＢＲＩＧＨＴ ＭＥＰＡ－２０Ｔ（数平均分子量：１９，７２９）７００ｍｇ（０．０３５ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下、室温で３時間反応させた。反応後、トルエン１００ｇを加え、５分間撹拌した。撹拌後ヘキサン５０ｇを加えて室温で分間撹拌し、結晶を析出させた。結晶を吸引ろ過して回収し、乾燥して、化合物（６）（ｍＰＥＧ（２０ｋ）－ＢｚＴＡ４Ｃ）４５９ｍｇを得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ｄ６－ＤＭＳＯ）；１．７４ｐｐｍ（ｍ，２Ｈ，－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ－ＣＨ２－ＣＨ ２ －ＣＨ２－）、３．２４ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ，ＣＨ ３ －Ｏ－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ－）、３．６４ｐｐｍ（ｍ，約１，８００Ｈ，ＣＨ３－Ｏ－（ＣＨ ２ ＣＨ ２ Ｏ）ｎ－）、５．７５ｐｐｍ（ｓ，２Ｈ，－ＮＨ－ＣＯ－（Ｃ６Ｈ４）－ＣＨ ２ －）、７．４－７．８ｐｐｍ（ｍ，４Ｈ，－ＮＨ－ＣＯ－（Ｃ ６ Ｈ ４ ）－ＣＨ２－）、８．６３ｐｐｍ（ｍ，１Ｈ，－ＮＨ－ＣＯ－（Ｃ６Ｈ４）－）、９．０３ｐｐｍ（ｓ，１Ｈ，－（Ｃ６Ｈ４）－ＣＨ２－（Ｃ ２ ＨＮ ３ ）－ＣＨＯ）、１０．０４ｐｐｍ（ｓ，１Ｈ，－（Ｃ６Ｈ４）－ＣＨ２－（Ｃ２ＨＮ３）－ＣＨＯ）
１Ｈ－ＮＭＲ（ｄ６－ＤＭＳＯ）；１．７４ｐｐｍ（ｍ，２Ｈ，－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ－ＣＨ２－ＣＨ ２ －ＣＨ２－）、３．２４ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ，ＣＨ ３ －Ｏ－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ－）、３．６４ｐｐｍ（ｍ，約１，８００Ｈ，ＣＨ３－Ｏ－（ＣＨ ２ ＣＨ ２ Ｏ）ｎ－）、５．７５ｐｐｍ（ｓ，２Ｈ，－ＮＨ－ＣＯ－（Ｃ６Ｈ４）－ＣＨ ２ －）、７．４－７．８ｐｐｍ（ｍ，４Ｈ，－ＮＨ－ＣＯ－（Ｃ ６ Ｈ ４ ）－ＣＨ２－）、８．６３ｐｐｍ（ｍ，１Ｈ，－ＮＨ－ＣＯ－（Ｃ６Ｈ４）－）、９．０３ｐｐｍ（ｓ，１Ｈ，－（Ｃ６Ｈ４）－ＣＨ２－（Ｃ ２ ＨＮ ３ ）－ＣＨＯ）、１０．０４ｐｐｍ（ｓ，１Ｈ，－（Ｃ６Ｈ４）－ＣＨ２－（Ｃ２ＨＮ３）－ＣＨＯ）
【0081】
［実施例２］下記式で表される化合物（７）（ｍＰＥＧ（１０ｋ）－ＢｚＴＡ４Ｃ）の合成（下記式中、ｎは約２２７である。）
【0082】
【化13】
【0083】
国際公開第２０２０／１７５６８０号を参考に合成した４－（（４－ホルミル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）メチル）安息香酸 ３２．４ｍｇ（０．１４ｍｍｏｌ）とＤＭＴ－ＭＭ ９６．９ｍｇ（０．２８ｍｍｏｌ）をアセトニトリル４．８ｇに溶解し、１時間撹拌した。その後、日油株式会社製ＳＵＮＢＲＩＧＨＴ ＭＥＰＡ－１０Ｔ（数平均分子量：１０，３８６）８００ｍｇ（０．０８ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下、室温で３時間反応させた。反応後、濃縮して得られた濃縮液をトルエン１００ｇで希釈し、窒素雰囲気下、室温で５分間撹拌した。撹拌後ヘキサン５０ｇを加えて、結晶を析出させた。結晶を吸引ろ過して回収し、２－プロパノール １５０ｇを加えて窒素雰囲気下、室温で１５分間撹拌した。撹拌後、結晶を吸引ろ過して回収し、乾燥して、化合物（７）（ｍＰＥＧ（１０ｋ）－ＢｚＴＡ４Ｃ）６９３ｍｇを得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ｄ６－ＤＭＳＯ）；１．７４ｐｐｍ（ｍ，２Ｈ，－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ－ＣＨ２－ＣＨ ２ －ＣＨ２－）、３．２４ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ，ＣＨ ３ －Ｏ－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ－）、３．６４ｐｐｍ（ｍ，約９００Ｈ，ＣＨ３－Ｏ－（ＣＨ ２ ＣＨ ２ Ｏ）ｎ－）、５．７５ｐｐｍ（ｓ，２Ｈ，－ＮＨ－ＣＯ－（Ｃ６Ｈ４）－ＣＨ ２ －）、７．４－７．８ｐｐｍ（ｍ，４Ｈ，－ＮＨ－ＣＯ－（Ｃ ６ Ｈ ４ ）－ＣＨ２－）、８．６３ｐｐｍ（ｍ，１Ｈ，－ＮＨ－ＣＯ－（Ｃ６Ｈ４）－）、９．０３ｐｐｍ（ｓ，１Ｈ，－（Ｃ６Ｈ４）－ＣＨ２－（Ｃ ２ ＨＮ ３ ）－ＣＨＯ）、１０．０４ｐｐｍ（ｓ，１Ｈ，－（Ｃ６Ｈ４）－ＣＨ２－（Ｃ２ＨＮ３）－ＣＨＯ）
１Ｈ－ＮＭＲ（ｄ６－ＤＭＳＯ）；１．７４ｐｐｍ（ｍ，２Ｈ，－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ－ＣＨ２－ＣＨ ２ －ＣＨ２－）、３．２４ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ，ＣＨ ３ －Ｏ－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ－）、３．６４ｐｐｍ（ｍ，約９００Ｈ，ＣＨ３－Ｏ－（ＣＨ ２ ＣＨ ２ Ｏ）ｎ－）、５．７５ｐｐｍ（ｓ，２Ｈ，－ＮＨ－ＣＯ－（Ｃ６Ｈ４）－ＣＨ ２ －）、７．４－７．８ｐｐｍ（ｍ，４Ｈ，－ＮＨ－ＣＯ－（Ｃ ６ Ｈ ４ ）－ＣＨ２－）、８．６３ｐｐｍ（ｍ，１Ｈ，－ＮＨ－ＣＯ－（Ｃ６Ｈ４）－）、９．０３ｐｐｍ（ｓ，１Ｈ，－（Ｃ６Ｈ４）－ＣＨ２－（Ｃ ２ ＨＮ ３ ）－ＣＨＯ）、１０．０４ｐｐｍ（ｓ，１Ｈ，－（Ｃ６Ｈ４）－ＣＨ２－（Ｃ２ＨＮ３）－ＣＨＯ）
【0084】
［実施例３］ 下記式で表される化合物（８）（ｍＰＥＧ（２０ｋ）－ＰｈＴＡ４Ｃ（４ＣＢ））の合成（下記式中、ｎは約４５５である。）
【0085】
【化14】
【0086】
［実施例３－１］ 下記式で表される化合物（９）（ｍＰＥＧ（２０ｋ）－Ｐｈ－Ａｚｉｄｅ（４ＣＢ））の合成（下記式中、ｎは約４５５である。）
【0087】
【化15】
【0088】
日油株式会社製ＳＵＮＢＲＩＧＨＴ ＭＥＰＡ－２０Ｔ ５．０ｇ（０．２５ｍｍｏｌ）をアセトニトリル ２０ｇに溶解し、４－アジド安息香酸 ６１．２ｍｇ（０．３７５ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＰＥＡ）６３．８μＬ（０．３７５ｍｍｏｌ）およびＤＭＴ－ＭＭ ２５９．４ｍｇ（０．７５ｍｍｏｌ）を添加して、窒素雰囲気下、室温で３時間反応した。反応後、濃縮し、得られた濃縮液をトルエン１００ｇで希釈し、窒素雰囲気下、室温で５分間撹拌した。その後ヘキサン５０ｇを加えて、結晶を析出させた。結晶を吸引ろ過して回収し、２－プロパノール １５０ｇを加えて窒素雰囲気下、室温で１５分間撹拌した。撹拌後、結晶を吸引ろ過して回収し、乾燥して、化合物（９）（ｍＰＥＧ（２０ｋ）－Ｐｈ－Ａｚｉｄｅ）４．８ｇを得た。
【0089】
［実施例３－２］化合物（８）（ｍＰＥＧ（２０ｋ）－ＰｈＴＡ４Ｃ（４ＣＢ））の合成
実施例３－１で得られた化合物（９）３．０ｇ（０．１５ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔ－ブチル－ｐ－クレゾール（ＢＨＴ）３．０ｍｇを１００ｍＭ 硫酸銅（ＩＩ）水溶液２．５ｍＬおよびｔｅｒｔ－ブタノール２．５ｍＬの混合溶液に溶解した後、３，３－ジエトキシプロピン ２８．８μＬ（０．２ｍｍｏｌ）およびアスコルビン酸ナトリウム １４．９ｍｇ（０．０７５ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下、７０℃で６時間反応した。反応後、２０重量％食塩水 １０ｍＬで希釈した後、クロロホルム２０ｍＬを加えて窒素雰囲気下、室温で１０分間撹拌した。撹拌後、１０分間静置した後、有機層を回収した。回収した有機層に硫酸マグネシウムを加え、室温で１０分間撹拌した後、吸引ろ過した。ろ過して得られたろ液をトルエン １００ｇで希釈し、室温で５分間撹拌した。その後ヘキサン ５０ｇを加えて、結晶を析出させた。結晶を吸引ろ過して回収した。回収した結晶を乾燥させた後、ｐＨ１．７のリン酸水溶液 ５０ｇに溶解し、窒素雰囲気下、室温で２時間撹拌した。撹拌後、水酸化ナトリウム水溶液を添加してｐＨ６．７に調整した後、食塩１１．４ｇを溶解した。その後、クロロホルム２４．０ｇを添加し、窒素雰囲気下、室温で１０分間撹拌した。撹拌後、１０分間静置し、有機層を回収した。回収した有機層に硫酸マグネシウムを加えて脱水操作を行った後、吸引ろ過した。得られたろ液をトルエン １５０ｇで希釈し、５分間撹拌した。その後ヘキサン７５ｇを加えて、結晶を析出させた。結晶を吸引ろ過して回収し、２－プロパノール １５０ｇを加えて窒素雰囲気下、室温で１５分間撹拌した。撹拌後、結晶を吸引ろ過して回収し、乾燥して、化合物（８）（ｍＰＥＧ（２０ｋ）－ＰｈＴＡ４Ｃ（４ＣＢ））２．２ｇを得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ｄ６－ＤＭＳＯ）；１．７８ｐｐｍ（ｍ，２Ｈ，－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ－ＣＨ２－ＣＨ ２ －ＣＨ２－）、３．２４ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ，ＣＨ ３ －Ｏ－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ－）、３．６４ｐｐｍ（ｍ，約１，８００Ｈ，ＣＨ３－Ｏ－（ＣＨ ２ ＣＨ ２ Ｏ）ｎ－）、８．０６ｐｐｍ（ｍ，４Ｈ，－ＮＨ－ＣＯ－（Ｃ ６ Ｈ ４ ）－）、８．６３ｐｐｍ（ｍ，１Ｈ，－ＮＨ－ＣＯ－（Ｃ６Ｈ４）－）、９．６６ｐｐｍ（ｓ，１Ｈ，－（Ｃ６Ｈ４）－（Ｃ ２ ＨＮ ３ ）－ＣＨＯ）、１０．１３ｐｐｍ（ｓ，１Ｈ，－（Ｃ６Ｈ４）－（Ｃ２ＨＮ３）－ＣＨＯ）
実施例３－１で得られた化合物（９）３．０ｇ（０．１５ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔ－ブチル－ｐ－クレゾール（ＢＨＴ）３．０ｍｇを１００ｍＭ 硫酸銅（ＩＩ）水溶液２．５ｍＬおよびｔｅｒｔ－ブタノール２．５ｍＬの混合溶液に溶解した後、３，３－ジエトキシプロピン ２８．８μＬ（０．２ｍｍｏｌ）およびアスコルビン酸ナトリウム １４．９ｍｇ（０．０７５ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下、７０℃で６時間反応した。反応後、２０重量％食塩水 １０ｍＬで希釈した後、クロロホルム２０ｍＬを加えて窒素雰囲気下、室温で１０分間撹拌した。撹拌後、１０分間静置した後、有機層を回収した。回収した有機層に硫酸マグネシウムを加え、室温で１０分間撹拌した後、吸引ろ過した。ろ過して得られたろ液をトルエン １００ｇで希釈し、室温で５分間撹拌した。その後ヘキサン ５０ｇを加えて、結晶を析出させた。結晶を吸引ろ過して回収した。回収した結晶を乾燥させた後、ｐＨ１．７のリン酸水溶液 ５０ｇに溶解し、窒素雰囲気下、室温で２時間撹拌した。撹拌後、水酸化ナトリウム水溶液を添加してｐＨ６．７に調整した後、食塩１１．４ｇを溶解した。その後、クロロホルム２４．０ｇを添加し、窒素雰囲気下、室温で１０分間撹拌した。撹拌後、１０分間静置し、有機層を回収した。回収した有機層に硫酸マグネシウムを加えて脱水操作を行った後、吸引ろ過した。得られたろ液をトルエン １５０ｇで希釈し、５分間撹拌した。その後ヘキサン７５ｇを加えて、結晶を析出させた。結晶を吸引ろ過して回収し、２－プロパノール １５０ｇを加えて窒素雰囲気下、室温で１５分間撹拌した。撹拌後、結晶を吸引ろ過して回収し、乾燥して、化合物（８）（ｍＰＥＧ（２０ｋ）－ＰｈＴＡ４Ｃ（４ＣＢ））２．２ｇを得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ｄ６－ＤＭＳＯ）；１．７８ｐｐｍ（ｍ，２Ｈ，－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ－ＣＨ２－ＣＨ ２ －ＣＨ２－）、３．２４ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ，ＣＨ ３ －Ｏ－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ－）、３．６４ｐｐｍ（ｍ，約１，８００Ｈ，ＣＨ３－Ｏ－（ＣＨ ２ ＣＨ ２ Ｏ）ｎ－）、８．０６ｐｐｍ（ｍ，４Ｈ，－ＮＨ－ＣＯ－（Ｃ ６ Ｈ ４ ）－）、８．６３ｐｐｍ（ｍ，１Ｈ，－ＮＨ－ＣＯ－（Ｃ６Ｈ４）－）、９．６６ｐｐｍ（ｓ，１Ｈ，－（Ｃ６Ｈ４）－（Ｃ ２ ＨＮ ３ ）－ＣＨＯ）、１０．１３ｐｐｍ（ｓ，１Ｈ，－（Ｃ６Ｈ４）－（Ｃ２ＨＮ３）－ＣＨＯ）
【0090】
［実施例４］下記式で表される化合物（１０）（ｍＰＥＧ（４０ｋ）－ＰｈＴＡ４Ｃ（４ＣＢ））の合成（下記式中、ｎは約９０９である。）
【0091】
【化16】
【0092】
［実施例４－１］ 下記式で表される化合物（１１）（ｍＰＥＧ（４０ｋ）－Ｐｈ－Ａｚｉｄｅ（４ＣＢ））の合成（下記式中、ｎは約９０９である。）
【0093】
【化17】
【0094】
日油株式会社製ＳＵＮＢＲＩＧＨＴ ＭＥＰＡ－４０Ｔ（数平均分子量：４３，４７０）５．０ｇ（０．１２５ｍｍｏｌ）をアセトニトリル ２０ｇに溶解し、４－アジド安息香酸 ３０．６ｍｇ（０．１８８ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ ３２．０μＬ（０．１８８ｍｍｏｌ）およびＤＭＴ－ＭＭ １３０ｍｇ（０．３７５ｍｍｏｌ）を添加して、窒素雰囲気下、室温で３時間反応した。その後の操作は実施例３－１と同様に行い、化合物（１１）（ｍＰＥＧ（４０ｋ）－Ｐｈ－Ａｚｉｄｅ（４ＣＢ））４．６ｇを得た。
【0095】
［実施例４－２］化合物（１０）（ｍＰＥＧ（４０ｋ）－ＰｈＴＡ４Ｃ（４ＣＢ））の合成
実施例４－１で得られた化合物（１１）３．０ｇ（０．０７５ｍｍｏｌ）およびＢＨＴ
３．０ｍｇを１００ｍＭ 硫酸銅（ＩＩ）水溶液 ２．５ｍＬおよびｔｅｒｔ－ブタノール ２．５ｍＬの混合溶液に溶解した後、３，３－ジエトキシプロピン １４．４μＬ（０．１ｍｍｏｌ）およびアスコルビン酸ナトリウム ７．４ｍｇ（０．０３８ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下、７０℃で６時間反応した。その後の操作は実施例３－２と同様に行い、化合物（１０）（ｍＰＥＧ（４０ｋ）－ＰｈＴＡ４Ｃ（４ＣＢ））１．８ｇを得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ｄ６－ＤＭＳＯ）；１．７８ｐｐｍ（ｍ，２Ｈ，－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ－ＣＨ２－ＣＨ ２ －ＣＨ２－）、３．２４ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ，ＣＨ ３ －Ｏ－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ－）、３．６４ｐｐｍ（ｍ，約３，６００Ｈ，ＣＨ３－Ｏ－（ＣＨ ２ ＣＨ ２ Ｏ）ｎ－）、８．０６ｐｐｍ（ｍ，４Ｈ，－ＮＨ－ＣＯ－（Ｃ ６ Ｈ ４ ）－）、８．６３ｐｐｍ（ｍ，１Ｈ，－ＮＨ－ＣＯ－（Ｃ６Ｈ４）－）、９．６６ｐｐｍ（ｓ，１Ｈ，－（Ｃ６Ｈ４）－（Ｃ ２ ＨＮ ３ ）－ＣＨＯ）、１０．１３ｐｐｍ（ｓ，１Ｈ，－（Ｃ６Ｈ４）－（Ｃ２ＨＮ３）－ＣＨＯ）
実施例４－１で得られた化合物（１１）３．０ｇ（０．０７５ｍｍｏｌ）およびＢＨＴ
３．０ｍｇを１００ｍＭ 硫酸銅（ＩＩ）水溶液 ２．５ｍＬおよびｔｅｒｔ－ブタノール ２．５ｍＬの混合溶液に溶解した後、３，３－ジエトキシプロピン １４．４μＬ（０．１ｍｍｏｌ）およびアスコルビン酸ナトリウム ７．４ｍｇ（０．０３８ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下、７０℃で６時間反応した。その後の操作は実施例３－２と同様に行い、化合物（１０）（ｍＰＥＧ（４０ｋ）－ＰｈＴＡ４Ｃ（４ＣＢ））１．８ｇを得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ｄ６－ＤＭＳＯ）；１．７８ｐｐｍ（ｍ，２Ｈ，－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ－ＣＨ２－ＣＨ ２ －ＣＨ２－）、３．２４ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ，ＣＨ ３ －Ｏ－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ－）、３．６４ｐｐｍ（ｍ，約３，６００Ｈ，ＣＨ３－Ｏ－（ＣＨ ２ ＣＨ ２ Ｏ）ｎ－）、８．０６ｐｐｍ（ｍ，４Ｈ，－ＮＨ－ＣＯ－（Ｃ ６ Ｈ ４ ）－）、８．６３ｐｐｍ（ｍ，１Ｈ，－ＮＨ－ＣＯ－（Ｃ６Ｈ４）－）、９．６６ｐｐｍ（ｓ，１Ｈ，－（Ｃ６Ｈ４）－（Ｃ ２ ＨＮ ３ ）－ＣＨＯ）、１０．１３ｐｐｍ（ｓ，１Ｈ，－（Ｃ６Ｈ４）－（Ｃ２ＨＮ３）－ＣＨＯ）
【0096】
［実施例５］下記式で表される化合物（１２）（ｍＰＥＧ（２０ｋ）－ＰｈＴＡ４Ｃ（４ＣＢ２ＭＯ））の合成（下記式中、ｎは約４５５である。）
【0097】
【化18】
【0098】
Tetrahedron Lett., 2017, 58, 4450-4454 およびMedchem Lett., 2017, 27, 1119-1123 を参考に合成した４－（４－ホルミル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）－５－メトキシ安息香酸 １７．３ｍｇ（０．０７ｍｍｏｌ）とＤＭＴ－ＭＭ ４８．４ｍｇ（０．１４ｍｍｏｌ）をアセトニトリル４．８ｇに溶解し、１時間撹拌した。その後、日油株式会社製ＳＵＮＢＲＩＧＨＴ ＭＥＰＡ－２０Ｔ ８００ｍｇ（０．０８ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下、室温で３時間反応させた。その後の操作は実施例２と同様に行い、化合物（１２）（ｍＰＥＧ（４０ｋ）－ＰｈＴＡ４Ｃ（４ＣＢ２ＭＯ））７３６ｍｇを得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ｄ６－ＤＭＳＯ）；１．７８ｐｐｍ（ｍ，２Ｈ，－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ－ＣＨ２－ＣＨ ２ －ＣＨ２－）、３．２４ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ，ＣＨ ３ －Ｏ－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ－）、３．６４ｐｐｍ（ｍ，約１，８００Ｈ，ＣＨ３－Ｏ－（ＣＨ ２ ＣＨ ２ Ｏ）ｎ－）、３．９５ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ，－（Ｃ６Ｈ３（ＯＣＨ ３ ））－）、７．６－７．８ｐｐｍ（３Ｈ，－ＮＨ－ＣＯ－（Ｃ ６ Ｈ ３ （ＯＣＨ３））－）、８．６３ｐｐｍ（ｍ，１Ｈ，－ＮＨ－ＣＯ－（Ｃ６Ｈ３（ＯＣＨ３））－）、９．２７ｐｐｍ（ｓ，１Ｈ，－（Ｃ６Ｈ３（ＯＣＨ３））－（Ｃ ２ ＨＮ ３ ）－ＣＨＯ）、１０．１３ｐｐｍ（ｓ，１Ｈ，－（Ｃ６Ｈ３（ＯＣＨ３））－（Ｃ２ＨＮ３）－ＣＨＯ）
１Ｈ－ＮＭＲ（ｄ６－ＤＭＳＯ）；１．７８ｐｐｍ（ｍ，２Ｈ，－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ－ＣＨ２－ＣＨ ２ －ＣＨ２－）、３．２４ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ，ＣＨ ３ －Ｏ－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ－）、３．６４ｐｐｍ（ｍ，約１，８００Ｈ，ＣＨ３－Ｏ－（ＣＨ ２ ＣＨ ２ Ｏ）ｎ－）、３．９５ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ，－（Ｃ６Ｈ３（ＯＣＨ ３ ））－）、７．６－７．８ｐｐｍ（３Ｈ，－ＮＨ－ＣＯ－（Ｃ ６ Ｈ ３ （ＯＣＨ３））－）、８．６３ｐｐｍ（ｍ，１Ｈ，－ＮＨ－ＣＯ－（Ｃ６Ｈ３（ＯＣＨ３））－）、９．２７ｐｐｍ（ｓ，１Ｈ，－（Ｃ６Ｈ３（ＯＣＨ３））－（Ｃ ２ ＨＮ ３ ）－ＣＨＯ）、１０．１３ｐｐｍ（ｓ，１Ｈ，－（Ｃ６Ｈ３（ＯＣＨ３））－（Ｃ２ＨＮ３）－ＣＨＯ）
【0099】
［実施例６］下記式で表される化合物（１３）（ｍＰＥＧ（２０ｋ）－ＰｈＴＡ４Ｃ（３ＣＢ））の合成（下記式中、ｎは約４５５である。）
【0100】
【化19】
【0101】
Tetrahedron Lett., 2017, 58, 4450-4454 およびMedchem Lett., 2017, 27, 1119-1123 を参考に合成した３－（４－ホルミル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）安息香酸 ３．８ｍｇ（０．０１８ｍｍｏｌ）とＤＭＴ－ＭＭ １２．１ｍｇ（０．０３５ｍｍｏｌ）をアセトニトリル１．２ｇに溶解し、１時間撹拌した。その後、日油株式会社製ＳＵＮＢＲＩＧＨＴ ＭＥＰＡ－２０Ｔ ２００ｍｇ（０．０１ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下、室温で３時間反応させた。その後の操作は実施例２と同様に行い、化合物（１３）（ｍＰＥＧ（４０ｋ）－ＰｈＴＡ４Ｃ（３ＣＢ））１５３ｍｇを得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ｄ６－ＤＭＳＯ）；１．７８ｐｐｍ（ｍ，２Ｈ，－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ－ＣＨ２－ＣＨ ２ －ＣＨ２－）、３．２４ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ，ＣＨ ３ －Ｏ－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ－）、３．６４ｐｐｍ（ｍ，約１，８００Ｈ，ＣＨ３－Ｏ－（ＣＨ ２ ＣＨ ２ Ｏ）ｎ－）、７．７－８．４ｐｐｍ（４Ｈ，－ＮＨ－ＣＯ－（Ｃ ６ Ｈ ４ ）－）、８．６７ｐｐｍ（ｍ，１Ｈ，－ＮＨ－ＣＯ－（Ｃ６Ｈ４）－）、９．６２ｐｐｍ（ｓ，１Ｈ，－（Ｃ６Ｈ４）－（Ｃ ２ ＨＮ ３ ）－ＣＨＯ）、１０．１４ｐｐｍ（ｓ，１Ｈ，－（Ｃ６Ｈ４）－（Ｃ２ＨＮ３）－ＣＨＯ）
１Ｈ－ＮＭＲ（ｄ６－ＤＭＳＯ）；１．７８ｐｐｍ（ｍ，２Ｈ，－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ－ＣＨ２－ＣＨ ２ －ＣＨ２－）、３．２４ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ，ＣＨ ３ －Ｏ－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ－）、３．６４ｐｐｍ（ｍ，約１，８００Ｈ，ＣＨ３－Ｏ－（ＣＨ ２ ＣＨ ２ Ｏ）ｎ－）、７．７－８．４ｐｐｍ（４Ｈ，－ＮＨ－ＣＯ－（Ｃ ６ Ｈ ４ ）－）、８．６７ｐｐｍ（ｍ，１Ｈ，－ＮＨ－ＣＯ－（Ｃ６Ｈ４）－）、９．６２ｐｐｍ（ｓ，１Ｈ，－（Ｃ６Ｈ４）－（Ｃ ２ ＨＮ ３ ）－ＣＨＯ）、１０．１４ｐｐｍ（ｓ，１Ｈ，－（Ｃ６Ｈ４）－（Ｃ２ＨＮ３）－ＣＨＯ）
【0102】
［実施例７］下記式で表される化合物（１４）（ｍＰＥＧ（２０ｋ）－ＰｈＴＡ４Ｃ（３ＣＢ６ＭＯ））の合成（下記式中、ｎは約４５５である。）
【0103】
【化20】
【0104】
３－（４－ホルミル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）安息香酸の代わりに３－（４－ホルミル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）－４－メトキシ安息香酸 ４．３ｍｇ（０．０１８ｍｍｏｌ）を用いたこと以外は実施例６と同様にして、化合物（１４）（ｍＰＥＧ（２０ｋ）－ＰｈＴＡ４Ｃ（３ＣＢ６ＭＯ））１７８ｍｇを得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ｄ６－ＤＭＳＯ）；１．７８ｐｐｍ（ｍ，２Ｈ，－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ－ＣＨ２－ＣＨ ２ －ＣＨ２－）、３．２４ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ，ＣＨ ３ －Ｏ－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ－）、３．６４ｐｐｍ（ｍ，約１，８００Ｈ，ＣＨ３－Ｏ－（ＣＨ ２ ＣＨ ２ Ｏ）ｎ－）、３．９２ｐｐｍ（ｓ，１Ｈ，－（Ｃ６Ｈ３（ＯＣＨ ３ ））－）、７．４－８．２ｐｐｍ（３Ｈ，－ＮＨ－ＣＯ－（Ｃ ６ Ｈ ３ （ＯＣＨ３））－）、８．５４ｐｐｍ（ｍ，１Ｈ，－ＮＨ－ＣＯ－（Ｃ６Ｈ３（ＯＣＨ３））－）、９．２５ｐｐｍ（ｓ，１Ｈ，－（Ｃ６Ｈ３（ＯＣＨ３））－（Ｃ ２ ＨＮ ３ ）－ＣＨＯ）、１０．１２ｐｐｍ（ｓ，１Ｈ，－（Ｃ６Ｈ３（ＯＣＨ３））－（Ｃ２ＨＮ３）－ＣＨＯ）
１Ｈ－ＮＭＲ（ｄ６－ＤＭＳＯ）；１．７８ｐｐｍ（ｍ，２Ｈ，－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ－ＣＨ２－ＣＨ ２ －ＣＨ２－）、３．２４ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ，ＣＨ ３ －Ｏ－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ－）、３．６４ｐｐｍ（ｍ，約１，８００Ｈ，ＣＨ３－Ｏ－（ＣＨ ２ ＣＨ ２ Ｏ）ｎ－）、３．９２ｐｐｍ（ｓ，１Ｈ，－（Ｃ６Ｈ３（ＯＣＨ ３ ））－）、７．４－８．２ｐｐｍ（３Ｈ，－ＮＨ－ＣＯ－（Ｃ ６ Ｈ ３ （ＯＣＨ３））－）、８．５４ｐｐｍ（ｍ，１Ｈ，－ＮＨ－ＣＯ－（Ｃ６Ｈ３（ＯＣＨ３））－）、９．２５ｐｐｍ（ｓ，１Ｈ，－（Ｃ６Ｈ３（ＯＣＨ３））－（Ｃ ２ ＨＮ ３ ）－ＣＨＯ）、１０．１２ｐｐｍ（ｓ，１Ｈ，－（Ｃ６Ｈ３（ＯＣＨ３））－（Ｃ２ＨＮ３）－ＣＨＯ）
【0105】
［実施例８］下記式で表される化合物（１５）（ｍＰＥＧ（２０ｋ）－ＰｈＴＡ４Ｃ（３ＣＢ４ＭＯ））の合成（下記式中、ｎは約４５５である。）
【0106】
【化21】
【0107】
３－（４－ホルミル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）安息香酸の代わりに３－（４－ホルミル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）－６－メトキシ安息香酸 ４．３ｍｇ（０．０１８ｍｍｏｌ）を用いたこと以外は実施例６と同様にして、化合物（１５）（ｍＰＥＧ（２０ｋ）－ＰｈＴＡ４Ｃ（３ＣＢ４ＭＯ））１７８ｍｇを得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ｄ６－ＤＭＳＯ）；１．７８ｐｐｍ（ｍ，２Ｈ，－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ－ＣＨ２－ＣＨ ２ －ＣＨ２－）、３．２４ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ，ＣＨ ３ －Ｏ－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ－）、３．６４ｐｐｍ（ｍ，約１，８００Ｈ，ＣＨ３－Ｏ－（ＣＨ ２ ＣＨ ２ Ｏ）ｎ－）、３．９７ｐｐｍ（ｓ，１Ｈ，－（Ｃ６Ｈ３（ＯＣＨ ３ ））－）７．４－８．３ｐｐｍ（３Ｈ，－ＮＨ－ＣＯ－（Ｃ ６ Ｈ ３ （ＯＣＨ３））－）、８．３４ｐｐｍ（ｍ，１Ｈ，－ＮＨ－ＣＯ－（Ｃ６Ｈ３（ＯＣＨ３））－）、９．５５ｐｐｍ（ｓ，１Ｈ，－（Ｃ６Ｈ３（ＯＣＨ３））－（Ｃ ２ ＨＮ ３ ）－ＣＨＯ）、１０．１１ｐｐｍ（ｓ，１Ｈ，－（Ｃ６Ｈ３（ＯＣＨ３））－（Ｃ２ＨＮ３）－ＣＨＯ）
１Ｈ－ＮＭＲ（ｄ６－ＤＭＳＯ）；１．７８ｐｐｍ（ｍ，２Ｈ，－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ－ＣＨ２－ＣＨ ２ －ＣＨ２－）、３．２４ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ，ＣＨ ３ －Ｏ－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ－）、３．６４ｐｐｍ（ｍ，約１，８００Ｈ，ＣＨ３－Ｏ－（ＣＨ ２ ＣＨ ２ Ｏ）ｎ－）、３．９７ｐｐｍ（ｓ，１Ｈ，－（Ｃ６Ｈ３（ＯＣＨ ３ ））－）７．４－８．３ｐｐｍ（３Ｈ，－ＮＨ－ＣＯ－（Ｃ ６ Ｈ ３ （ＯＣＨ３））－）、８．３４ｐｐｍ（ｍ，１Ｈ，－ＮＨ－ＣＯ－（Ｃ６Ｈ３（ＯＣＨ３））－）、９．５５ｐｐｍ（ｓ，１Ｈ，－（Ｃ６Ｈ３（ＯＣＨ３））－（Ｃ ２ ＨＮ ３ ）－ＣＨＯ）、１０．１１ｐｐｍ（ｓ，１Ｈ，－（Ｃ６Ｈ３（ＯＣＨ３））－（Ｃ２ＨＮ３）－ＣＨＯ）
【0108】
［実施例９］下記式で表される化合物（１６）（ｍＰＥＧ（２０ｋ）－ＰｈＴＡ４Ｃ（３ＣＢ４ＮＯ２））の合成（下記式中、ｎは約４５５である。）
【0109】
【化22】
【0110】
３－（４－ホルミル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）安息香酸の代わりに３－（４－ホルミル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）－４－ニトロ安息香酸 ４．６ｍｇ（０．０１８ｍｍｏｌ）を用いたこと以外は実施例６と同様にして、化合物（１６）（ｍＰＥＧ（２０ｋ）－ＰｈＴＡ４Ｃ（３ＣＢ４ＮＯ２））１７１ｍｇを得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ｄ６－ＤＭＳＯ）；１．７８ｐｐｍ（ｍ，２Ｈ，－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ－ＣＨ２－ＣＨ ２ －ＣＨ２－）、３．２４ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ，ＣＨ ３ －Ｏ－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ－）、３．６４ｐｐｍ（ｍ，約１，８００Ｈ，ＣＨ３－Ｏ－（ＣＨ ２ ＣＨ ２ Ｏ）ｎ－）、８．３ｐｐｍ（３Ｈ，－ＮＨ－ＣＯ－（Ｃ ６ Ｈ ３ （ＮＯ２））－）、８．８１ｐｐｍ（ｍ，１Ｈ，－ＮＨ－ＣＯ－（Ｃ６Ｈ３（ＮＯ２））－）、９．７８ｐｐｍ（ｓ，１Ｈ，－（Ｃ６Ｈ３（ＮＯ２））－（Ｃ ２ ＨＮ ３ ）－ＣＨＯ）、１０．１５ｐｐｍ（ｓ，１Ｈ，－（Ｃ６Ｈ３（ＮＯ２））－（Ｃ２ＨＮ３）－ＣＨＯ）
１Ｈ－ＮＭＲ（ｄ６－ＤＭＳＯ）；１．７８ｐｐｍ（ｍ，２Ｈ，－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ－ＣＨ２－ＣＨ ２ －ＣＨ２－）、３．２４ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ，ＣＨ ３ －Ｏ－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ－）、３．６４ｐｐｍ（ｍ，約１，８００Ｈ，ＣＨ３－Ｏ－（ＣＨ ２ ＣＨ ２ Ｏ）ｎ－）、８．３ｐｐｍ（３Ｈ，－ＮＨ－ＣＯ－（Ｃ ６ Ｈ ３ （ＮＯ２））－）、８．８１ｐｐｍ（ｍ，１Ｈ，－ＮＨ－ＣＯ－（Ｃ６Ｈ３（ＮＯ２））－）、９．７８ｐｐｍ（ｓ，１Ｈ，－（Ｃ６Ｈ３（ＮＯ２））－（Ｃ ２ ＨＮ ３ ）－ＣＨＯ）、１０．１５ｐｐｍ（ｓ，１Ｈ，－（Ｃ６Ｈ３（ＮＯ２））－（Ｃ２ＨＮ３）－ＣＨＯ）
【0111】
［実施例１０］下記式で表される化合物（１７）（（ｍＰＥＧ（１０ｋ））２－ＰｈＴＡ４Ｃ（３ＣＢ））の合成（下記式中、ｎは約２２７である。）
【0112】
【化23】
【0113】
日油株式会社製ＳＵＮＢＲＩＧＨＴ ＭＥＰＡ－２０Ｔの代わりに日油株式会社製ＳＵＮＢＲＩＧＨＴ ＧＬ２－２００ＰＡ（数平均分子量：１９，９１０）２００ｍｇ（０．０１ｍｍｏｌ）を用いたこと以外は実施例６と同様にして、化合物（１７）（（ｍＰＥＧ（１０ｋ））２－ＰｈＴＡ４Ｃ（３ＣＢ））１４８ｍｇを得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ｄ６－ＤＭＳＯ）；１．７８ｐｐｍ（ｍ，２Ｈ，－ＣＨ２－ＣＨ ２ －ＣＨ２－ＮＨ－ＣＯ－）、３．２４ｐｐｍ（ｓ，６Ｈ，（ＣＨ ３ －Ｏ－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ）２－）、３．６４ｐｐｍ（ｍ，約１，８００Ｈ，（ＣＨ ３ －Ｏ－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ）２－）、７．７－８．４ｐｐｍ（４Ｈ，－ＮＨ－ＣＯ－（Ｃ ６ Ｈ ４ ）－）、８．６７ｐｐｍ（ｍ，１Ｈ，－ＮＨ－ＣＯ－（Ｃ６Ｈ４）－）、９．６２ｐｐｍ（ｓ，１Ｈ，－（Ｃ６Ｈ４）－（Ｃ ２ ＨＮ ３ ）－ＣＨＯ）、１０．１４ｐｐｍ（ｓ，１Ｈ，－（Ｃ６Ｈ４）－（Ｃ２ＨＮ３）－ＣＨＯ）
１Ｈ－ＮＭＲ（ｄ６－ＤＭＳＯ）；１．７８ｐｐｍ（ｍ，２Ｈ，－ＣＨ２－ＣＨ ２ －ＣＨ２－ＮＨ－ＣＯ－）、３．２４ｐｐｍ（ｓ，６Ｈ，（ＣＨ ３ －Ｏ－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ）２－）、３．６４ｐｐｍ（ｍ，約１，８００Ｈ，（ＣＨ ３ －Ｏ－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ）２－）、７．７－８．４ｐｐｍ（４Ｈ，－ＮＨ－ＣＯ－（Ｃ ６ Ｈ ４ ）－）、８．６７ｐｐｍ（ｍ，１Ｈ，－ＮＨ－ＣＯ－（Ｃ６Ｈ４）－）、９．６２ｐｐｍ（ｓ，１Ｈ，－（Ｃ６Ｈ４）－（Ｃ ２ ＨＮ ３ ）－ＣＨＯ）、１０．１４ｐｐｍ（ｓ，１Ｈ，－（Ｃ６Ｈ４）－（Ｃ２ＨＮ３）－ＣＨＯ）
【0114】
［実施例１１］下記式で表される化合物（１８）（ｍＰＥＧ（２０ｋ）－ＰｈＴＡ４Ｃ５ＣＨ３）の合成（下記式中、ｎは約４５５である。）
【0115】
【化24】
【0116】
［実施例１１－１］ 下記式で表される化合物（１９）（ｍＰＥＧ（２０ｋ）－ＰｈＴＡ４Ｃ５ＣＨ３）の合成（下記式中、ｎは約４５５である。）
【0117】
【化25】
【0118】
実施例３－１と同様にして得られた化合物（９）２．０ｇ（０．１ｍｍｏｌ）とＢＨＴ
３．０ｍｇをジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）２．２ｍＬとイオン交換水２２０μＬの混合溶液に溶解し、アセト酢酸エチル ２５３μＬ（２．０ｍｍｏｌ）とピペリジン ３９．６μＬ（０．４ｍｍｏｌ）を添加して、窒素雰囲気下、８０℃で６時間反応した。反応後、ジクロロメタン ２０ｍＬで希釈した。希釈した溶液に２０重量％食塩水 ２０ｍＬを加え窒素雰囲気下、室温で１０分間撹拌した。撹拌後、１０分間静置して有機層を回収した。回収した有機層に硫酸マグネシウムを加え、室温で１０分間撹拌した後、吸引ろ過した。ろ過して得られたろ液を濃縮した後、トルエン１００ｇで希釈し、室温で５分間撹拌した。その後ヘキサン５０ｇを加えて、結晶を析出させた。結晶を吸引ろ過して回収し、乾燥して、化合物（１９）（ｍＰＥＧ（２０ｋ）－ＰｈＴＡ４Ｃ５ＣＨ３）１．７ｇを得た。
３．０ｍｇをジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）２．２ｍＬとイオン交換水２２０μＬの混合溶液に溶解し、アセト酢酸エチル ２５３μＬ（２．０ｍｍｏｌ）とピペリジン ３９．６μＬ（０．４ｍｍｏｌ）を添加して、窒素雰囲気下、８０℃で６時間反応した。反応後、ジクロロメタン ２０ｍＬで希釈した。希釈した溶液に２０重量％食塩水 ２０ｍＬを加え窒素雰囲気下、室温で１０分間撹拌した。撹拌後、１０分間静置して有機層を回収した。回収した有機層に硫酸マグネシウムを加え、室温で１０分間撹拌した後、吸引ろ過した。ろ過して得られたろ液を濃縮した後、トルエン１００ｇで希釈し、室温で５分間撹拌した。その後ヘキサン５０ｇを加えて、結晶を析出させた。結晶を吸引ろ過して回収し、乾燥して、化合物（１９）（ｍＰＥＧ（２０ｋ）－ＰｈＴＡ４Ｃ５ＣＨ３）１．７ｇを得た。
【0119】
［実施例１１－２］ 下記式で表される化合物（２０）（ｍＰＥＧ（２０ｋ）－ＰｈＴＡ４ＯＨ５ＣＨ３）の合成（下記式中、ｎは約４５５である。）
【0120】
【化26】
【0121】
実施例１１－１で得られた化合物（１９）５００ｍｇ（０．０１３ｍｍｏｌ）とナトリウムメトキシド ２．４ｍｇ（０．０１３ｍｍｏｌ）をメタノール１．２５ｍＬに溶解し、水素化ホウ素ナトリウム ２８４ｍｇ（７．５ｍｍｏｌ）を加えて窒素雰囲気下、室温で３０時間反応した。反応後、２０重量％食塩水５ｍＬを加えて室温で５分間撹拌した、その後、ジクロロメタン１０ｍＬを加え窒素雰囲気下、室温で１０分間撹拌した。撹拌後、１０分間静置して有機層を回収した。回収した有機層を濃縮乾固し、トルエン１００ｍＬで再溶解して、ヘキサン５０ｍＬを加えて、結晶を析出させた。結晶を吸引ろ過して回収し、乾燥して、化合物（２０）（ｍＰＥＧ（２０ｋ）－ＰｈＴＡ４ＯＨ５ＣＨ３）２７７ｍｇを得た。
【0122】
［実施例１１－３］化合物（１８）（ｍＰＥＧ（２０ｋ）－ＰｈＴＡ４Ｃ５ＣＨ３）の合成
実施例１１－２で得られた化合物（２０）２００ｍｇ（０．０１ｍｍｏｌ）をクロロホルム １．０ｍＬに溶解し、Ｄｅｓｓ－Ｍａｒｔｉｎ試薬 ２５．４ｍｇ（０．０６ｍｍｏｌ）、クロロホルム １．０ｍＬ、イオン交換水 ０．２μＬを加えて窒素雰囲気下、室温で６時間反応した。反応後、クロロホルム５ｍＬで希釈して、１０重量％チオ硫酸ナトリウム ３．５ｍＬと５重量％炭酸水素ナトリウム水溶液 ３．５ｍＬの混合溶媒を加えて、窒素雰囲気下、室温で１０分間撹拌した。撹拌後、１０分間静置して有機層を回収した。回収した有機層に硫酸マグネシウムを加え、室温で１０分間撹拌した後、吸引ろ過した。ろ過して得られたろ液を濃縮した後、トルエン１００ｇで希釈し、室温で５分間撹拌した。その後ヘキサン５０ｇを加えて、結晶を析出させた。結晶を吸引ろ過して回収し、乾燥して、化合物（１８）（ｍＰＥＧ（２０ｋ）－ＰｈＴＡ４Ｃ５ＣＨ３）５５ｍｇを得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ｄ６－ＤＭＳＯ）；１．７８ｐｐｍ（ｍ，２Ｈ，－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ－ＣＨ２－ＣＨ ２ －ＣＨ２－）、２．６１ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ，－（Ｃ６Ｈ４）－（Ｃ ２ （ＣＨ ３ ）Ｎ ３ ）－ＣＨＯ）、３．２４ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ，ＣＨ ３ －Ｏ－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ－）、３．６４ｐｐｍ（ｍ，約１，８００Ｈ，ＣＨ３－Ｏ－（ＣＨ ２ ＣＨ ２ Ｏ）ｎ－）、７．７－８．１ｐｐｍ（ｍ，４Ｈ，－ＮＨ－ＣＯ－（Ｃ ６ Ｈ ４ ）－）、８．６６ｐｐｍ（ｍ，１Ｈ，－ＮＨ－ＣＯ－（Ｃ６Ｈ４）－）、１０．１７ｐｐｍ（ｓ，１Ｈ，－（Ｃ６Ｈ４）－（Ｃ２（ＣＨ３）Ｎ３）－ＣＨＯ）
実施例１１－２で得られた化合物（２０）２００ｍｇ（０．０１ｍｍｏｌ）をクロロホルム １．０ｍＬに溶解し、Ｄｅｓｓ－Ｍａｒｔｉｎ試薬 ２５．４ｍｇ（０．０６ｍｍｏｌ）、クロロホルム １．０ｍＬ、イオン交換水 ０．２μＬを加えて窒素雰囲気下、室温で６時間反応した。反応後、クロロホルム５ｍＬで希釈して、１０重量％チオ硫酸ナトリウム ３．５ｍＬと５重量％炭酸水素ナトリウム水溶液 ３．５ｍＬの混合溶媒を加えて、窒素雰囲気下、室温で１０分間撹拌した。撹拌後、１０分間静置して有機層を回収した。回収した有機層に硫酸マグネシウムを加え、室温で１０分間撹拌した後、吸引ろ過した。ろ過して得られたろ液を濃縮した後、トルエン１００ｇで希釈し、室温で５分間撹拌した。その後ヘキサン５０ｇを加えて、結晶を析出させた。結晶を吸引ろ過して回収し、乾燥して、化合物（１８）（ｍＰＥＧ（２０ｋ）－ＰｈＴＡ４Ｃ５ＣＨ３）５５ｍｇを得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ｄ６－ＤＭＳＯ）；１．７８ｐｐｍ（ｍ，２Ｈ，－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ－ＣＨ２－ＣＨ ２ －ＣＨ２－）、２．６１ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ，－（Ｃ６Ｈ４）－（Ｃ ２ （ＣＨ ３ ）Ｎ ３ ）－ＣＨＯ）、３．２４ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ，ＣＨ ３ －Ｏ－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ－）、３．６４ｐｐｍ（ｍ，約１，８００Ｈ，ＣＨ３－Ｏ－（ＣＨ ２ ＣＨ ２ Ｏ）ｎ－）、７．７－８．１ｐｐｍ（ｍ，４Ｈ，－ＮＨ－ＣＯ－（Ｃ ６ Ｈ ４ ）－）、８．６６ｐｐｍ（ｍ，１Ｈ，－ＮＨ－ＣＯ－（Ｃ６Ｈ４）－）、１０．１７ｐｐｍ（ｓ，１Ｈ，－（Ｃ６Ｈ４）－（Ｃ２（ＣＨ３）Ｎ３）－ＣＨＯ）
【0123】
［実施例１２］ 下記式で表される化合物（２１）（ｍＰＥＧ（２０ｋ）－ＰｈＴＡ４Ｃ５ＣＨＦ２）の合成（下記式中、ｎは約４５５である。）
【0124】
【化27】
【0125】
［実施例１２－１］ 下記式で表される化合物（２２）（ｍＰＥＧ（２０ｋ）－ＰｈＴＡ４Ｅｔ５ＣＨＦ２）の合成（下記式中、ｎは約４５５である。）
【0126】
【化28】
【0127】
実施例３－１と同様にして得られた化合物（９）１．０ｇ（０．０５ｍｍｏｌ）とＢＨＴ １．０ｍｇをＤＭＳＯ １．１ｍＬとイオン交換水１１０μＬの混合溶媒に溶解し、エチル ４，４－ジフルオロアセトアセテート １３５μＬ（１．０ｍｍｏｌ）とピペリジン １９．８μＬ（０．２ｍｍｏｌ）を添加して、窒素雰囲気下、８０℃で６時間反応した。反応後、実施例１１－１と同様の操作を行い、化合物（２２）（ｍＰＥＧ（２０ｋ）－ＰｈＴＡ４Ｅｔ５ＣＨＦ２）９３０ｍｇを得た。
【0128】
［実施例１２－２］ 下記式で表される化合物（２３）（ｍＰＥＧ（２０ｋ）－ＰｈＴＡ４ＯＨ５ＣＨＦ２）の合成（下記式中、ｎは約４５５である。）
【0129】
【化29】
【0130】
実施例１２－１で得られた化合物（２２）７００ｍｇ（０．０３５ｍｍｏｌ）とナトリウムメトキシド ２０．３ｍｇ（０．１０５ｍｍｏｌ）をメタノール ３．１５ｍＬに溶解し、水素化ホウ素ナトリウム ３９７ｍｇ（１０．５ｍｍｏｌ）を加えて窒素雰囲気下、室温で８時間反応した。反応後、実施例１１－２と同様の操作を行い、化合物（２３）（ｍＰＥＧ（２０ｋ）－ＰｈＴＡ４ＯＨ５ＣＨＦ２）５９０ｍｇを得た。
【0131】
［実施例１２－３］化合物（２１）（ｍＰＥＧ（２０ｋ）－ＰｈＴＡ４Ｃ５ＣＨＦ２）の合成
実施例１２－２で得られた化合物（２３）３００ｍｇ（０．０１５ｍｍｏｌ）をクロロホルム１．５ｍＬに溶解し、Ｄｅｓｓ－Ｍａｒｔｉｎ試薬 ３８．２ｍｇ（０．０９ｍｍｏｌ）、クロロホルム １．５ｍＬ、イオン交換水 ０．３μＬ加えて窒素雰囲気下、室温で６時間反応した。反応後、実施例１１－３と同様の操作を行い、化合物（２１）（ｍＰＥＧ（２０ｋ）－ＰｈＴＡ４Ｃ５ＣＨＦ２）１８５ｍｇを得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ｄ６－ＤＭＳＯ）；１．７８ｐｐｍ（ｍ，２Ｈ，－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ－ＣＨ２－ＣＨ ２ －ＣＨ２－）、３．２４ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ，ＣＨ ３ －Ｏ－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ－）、３．６４ｐｐｍ（ｍ，約１，８００Ｈ，ＣＨ３－Ｏ－（ＣＨ ２ ＣＨ ２ Ｏ）ｎ－）、７．４－７．６ｐｐｍ（ｔ，１Ｈ，－（Ｃ６Ｈ４）－（Ｃ ２ （ＣＨＦ ２ ）Ｎ ３ ）－ＣＨＯ））７．７－８．１ｐｐｍ（４Ｈ，－ＮＨ－ＣＯ－（Ｃ ６ Ｈ ４ ）－）、８．６８ｐｐｍ（ｍ，１Ｈ，－ＮＨ－ＣＯ－（Ｃ６Ｈ４）－）、１０．２３ｐｐｍ（ｓ，１Ｈ，－（Ｃ６Ｈ４）－（Ｃ２（ＣＨＦ２）Ｎ３）－ＣＨＯ）
実施例１２－２で得られた化合物（２３）３００ｍｇ（０．０１５ｍｍｏｌ）をクロロホルム１．５ｍＬに溶解し、Ｄｅｓｓ－Ｍａｒｔｉｎ試薬 ３８．２ｍｇ（０．０９ｍｍｏｌ）、クロロホルム １．５ｍＬ、イオン交換水 ０．３μＬ加えて窒素雰囲気下、室温で６時間反応した。反応後、実施例１１－３と同様の操作を行い、化合物（２１）（ｍＰＥＧ（２０ｋ）－ＰｈＴＡ４Ｃ５ＣＨＦ２）１８５ｍｇを得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ｄ６－ＤＭＳＯ）；１．７８ｐｐｍ（ｍ，２Ｈ，－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ－ＣＨ２－ＣＨ ２ －ＣＨ２－）、３．２４ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ，ＣＨ ３ －Ｏ－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ－）、３．６４ｐｐｍ（ｍ，約１，８００Ｈ，ＣＨ３－Ｏ－（ＣＨ ２ ＣＨ ２ Ｏ）ｎ－）、７．４－７．６ｐｐｍ（ｔ，１Ｈ，－（Ｃ６Ｈ４）－（Ｃ ２ （ＣＨＦ ２ ）Ｎ ３ ）－ＣＨＯ））７．７－８．１ｐｐｍ（４Ｈ，－ＮＨ－ＣＯ－（Ｃ ６ Ｈ ４ ）－）、８．６８ｐｐｍ（ｍ，１Ｈ，－ＮＨ－ＣＯ－（Ｃ６Ｈ４）－）、１０．２３ｐｐｍ（ｓ，１Ｈ，－（Ｃ６Ｈ４）－（Ｃ２（ＣＨＦ２）Ｎ３）－ＣＨＯ）
【0132】
［実施例１３］ 下記式で表される化合物（２４）（ｍＰＥＧ（２０ｋ）－ＰｈＴＡ４Ｃ５Ｐｈ）の合成（下記式中、ｎは約４５５である。）
【0133】
【化30】
【0134】
［実施例１３－１］ 下記式で表される化合物（２５）（ｍＰＥＧ（２０ｋ）－ＰｈＴＡ４Ｅｔ５Ｐｈ）の合成（下記式中、ｎは約４５５である。）
【0135】
【化31】
【0136】
エチル ４，４－ジフルオロアセトアセテートの代わりにベンゾイル酢酸エチル １７３μＬ（１．０ｍｍｏｌ）を用いたこと以外は実施例１２－１と同様にして、化合物（２５）（ｍＰＥＧ（２０ｋ）－ＰｈＴＡ４Ｅｔ５Ｐｈ）を９２５ｍｇ得た。
【0137】
［実施例１３－２］ 下記式で表される化合物（２６）（ｍＰＥＧ（２０ｋ）－ＰｈＴＡ４ＯＨ５Ｐｈ）の合成（下記式中、ｎは約４５５である。）
【0138】
【化32】
【0139】
化合物（２２）の代わりに実施例１３－１で得られた化合物（２５）７００ｍｇ（０．０３５ｍｍｏｌ）を用いたこと以外は実施例１２－２と同様にして、化合物（２６）（ｍＰＥＧ（２０ｋ）－ＰｈＴＡ４ＯＨ５Ｐｈ）３４９ｍｇを得た。
【0140】
［実施例１３－３］化合物（２４）（ｍＰＥＧ（２０ｋ）－ＰｈＴＡ４Ｃ５Ｐｈ）の合成
化合物（２３）の代わりに実施例１３－２で得られた化合物（２６）３００ｍｇ（０．０１５ｍｍｏｌ）を用いたこと以外は実施例１２－３と同様にして、化合物（２４）１３６ｍｇを得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ｄ６－ＤＭＳＯ）；１．７８ｐｐｍ（ｍ，２Ｈ，－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ－ＣＨ２－ＣＨ ２ －ＣＨ２－）、３．２４ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ，ＣＨ ３ －Ｏ－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ－）、３．６４ｐｐｍ（ｍ，約１，８００Ｈ，ＣＨ３－Ｏ－（ＣＨ ２ ＣＨ ２ Ｏ）ｎ－）、７．４－８．１ｐｐｍ（９Ｈ，－（Ｃ ６ Ｈ ４ ）－（Ｃ ２ （Ｃ ６ Ｈ ５ ）Ｎ ３ ）－ＣＨＯ））、８．６８ｐｐｍ（ｍ，１Ｈ，－ＮＨ－ＣＯ－（Ｃ６Ｈ４）－）、１０．２３ｐｐｍ（ｓ，１Ｈ，－（Ｃ６Ｈ４）－（Ｃ２（Ｃ６Ｈ５）Ｎ３）－ＣＨＯ）
化合物（２３）の代わりに実施例１３－２で得られた化合物（２６）３００ｍｇ（０．０１５ｍｍｏｌ）を用いたこと以外は実施例１２－３と同様にして、化合物（２４）１３６ｍｇを得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ｄ６－ＤＭＳＯ）；１．７８ｐｐｍ（ｍ，２Ｈ，－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ－ＣＨ２－ＣＨ ２ －ＣＨ２－）、３．２４ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ，ＣＨ ３ －Ｏ－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ－）、３．６４ｐｐｍ（ｍ，約１，８００Ｈ，ＣＨ３－Ｏ－（ＣＨ ２ ＣＨ ２ Ｏ）ｎ－）、７．４－８．１ｐｐｍ（９Ｈ，－（Ｃ ６ Ｈ ４ ）－（Ｃ ２ （Ｃ ６ Ｈ ５ ）Ｎ ３ ）－ＣＨＯ））、８．６８ｐｐｍ（ｍ，１Ｈ，－ＮＨ－ＣＯ－（Ｃ６Ｈ４）－）、１０．２３ｐｐｍ（ｓ，１Ｈ，－（Ｃ６Ｈ４）－（Ｃ２（Ｃ６Ｈ５）Ｎ３）－ＣＨＯ）
【0141】
［実施例１４］ 下記式で表される化合物（２７）（ｍＰＥＧ（２０ｋ）－ＰｈＴＡ４Ｃ５ｐ－ＯＣＨ３Ｐｈ）の合成（下記式中、ｎは約４５５である。）
【0142】
【化33】
【0143】
［実施例１４－１］ 下記式で表される化合物（２８）（ｍＰＥＧ（２０ｋ）－ＰｈＴＡ４Ｅｔ５ｐ－ＯＣＨ３Ｐｈ）の合成（下記式中、ｎは約４５５である。）
【0144】
【化34】
【0145】
エチル ４，４－ジフルオロアセトアセテートの代わりに４－メトキシベンゾイル酢酸エチル １９２μＬ（１．０ｍｍｏｌ）を用いたこと以外は実施例１２－１と同様にして、化合物（２８）（ｍＰＥＧ（２０ｋ）－ＰｈＴＡ４Ｅｔ５ｐ－ＯＣＨ３Ｐｈ）７９６ｍｇを得た。
【0146】
［実施例１４－２］ 下記式で表される化合物（２９）（ｍＰＥＧ（２０ｋ）－ＰｈＴＡ４ＯＨ５ｐ－ＯＣＨ３Ｐｈ）の合成（下記式中、ｎは約４５５である。）
【0147】
【化35】
【0148】
化合物（２２）の代わりに実施例１４－１で得られた化合物（２８）７００ｍｇ（０．０３５ｍｍｏｌ）を用いたこと以外は実施例１２－２と同様にして、化合物（２９）（ｍＰＥＧ（２０ｋ）－ＰｈＴＡ４ＯＨ５ｐ－ＯＣＨ３Ｐｈ）３３３ｍｇを得た。
【0149】
［実施例１４－３］化合物（２７）（ｍＰＥＧ（２０ｋ）－ＰｈＴＡ４Ｃ５ｐ－ＯＣＨ３Ｐｈ）の合成
化合物（２３）の代わりに実施例１４－２で得られた化合物（２９）３００ｍｇ（０．０１５ｍｍｏｌ）を用いたこと以外は実施例１２－３と同様にして、化合物（２７）１９１ｍｇを得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ｄ６－ＤＭＳＯ）；１．７６ｐｐｍ（ｍ，２Ｈ，－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ－ＣＨ２－ＣＨ ２ －ＣＨ２－）、３．２４ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ，ＣＨ ３ －Ｏ－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ－）、３．６４ｐｐｍ（ｍ，約１，８００Ｈ，ＣＨ３－Ｏ－（ＣＨ ２ ＣＨ ２ Ｏ）ｎ－）、３．８３ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ，－（Ｃ６Ｈ４）－（Ｃ２（Ｃ６Ｈ４（ＣＨ ３ ））Ｎ３）－）、６．９－７．９ｐｐｍ（８Ｈ，－（Ｃ ６ Ｈ ４ ）－（Ｃ２（Ｃ ６ Ｈ ４ （ＣＨ３））Ｎ３）－）、８．５８ｐｐｍ（ｍ，１Ｈ，－ＮＨ－ＣＯ－（Ｃ６Ｈ４）－）、１０．０３ｐｐｍ（ｓ，１Ｈ，－（Ｃ２（Ｃ６Ｈ４（ＣＨ３））Ｎ３）－ＣＨＯ）
化合物（２３）の代わりに実施例１４－２で得られた化合物（２９）３００ｍｇ（０．０１５ｍｍｏｌ）を用いたこと以外は実施例１２－３と同様にして、化合物（２７）１９１ｍｇを得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ｄ６－ＤＭＳＯ）；１．７６ｐｐｍ（ｍ，２Ｈ，－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ－ＣＨ２－ＣＨ ２ －ＣＨ２－）、３．２４ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ，ＣＨ ３ －Ｏ－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ－）、３．６４ｐｐｍ（ｍ，約１，８００Ｈ，ＣＨ３－Ｏ－（ＣＨ ２ ＣＨ ２ Ｏ）ｎ－）、３．８３ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ，－（Ｃ６Ｈ４）－（Ｃ２（Ｃ６Ｈ４（ＣＨ ３ ））Ｎ３）－）、６．９－７．９ｐｐｍ（８Ｈ，－（Ｃ ６ Ｈ ４ ）－（Ｃ２（Ｃ ６ Ｈ ４ （ＣＨ３））Ｎ３）－）、８．５８ｐｐｍ（ｍ，１Ｈ，－ＮＨ－ＣＯ－（Ｃ６Ｈ４）－）、１０．０３ｐｐｍ（ｓ，１Ｈ，－（Ｃ２（Ｃ６Ｈ４（ＣＨ３））Ｎ３）－ＣＨＯ）
【0150】
［実施例１５］ 下記式で表される化合物（３０）（ｍＰＥＧ（２０ｋ）－ＰｈＴＡ４Ｃ５ｐ－ＮＯ２Ｐｈ）の合成（下記式中、ｎは約４５５である。）
【0151】
【化36】
【0152】
［実施例１５－１］ 下記式で表される化合物（３１）（ｍＰＥＧ（２０ｋ）－ＰｈＴＡ４Ｅｔ５ｐ－ＮＯ２Ｐｈ）の合成（下記式中、ｎは約４５５である。）
【0153】
【化37】
【0154】
エチル ４，４－ジフルオロアセトアセテートの代わりに４－ニトロベンゾイル酢酸エチル １９２μＬ（１．０ｍｍｏｌ）を用いたこと以外は実施例１２－１と同様にして、化合物（３１）（ｍＰＥＧ（２０ｋ）－ＰｈＴＡ４Ｅｔ５ｐ－ＮＯ２Ｐｈ）８１３ｍｇを得た。
【0155】
［実施例１５－２］ 下記式で表される化合物（３２）（ｍＰＥＧ（２０ｋ）－ＰｈＴＡ４ＯＨ５ｐ－ＮＯ２Ｐｈ）の合成（下記式中、ｎは約４５５である。）
【0156】
【化38】
【0157】
化合物（２２）の代わりに実施例１５－１で得られた化合物（３１）７００ｍｇ（０．０３５ｍｍｏｌ）を用いたこと以外は実施例１２－２と同様にして、化合物（３２）（ｍＰＥＧ（２０ｋ）－ＰｈＴＡ４ＯＨ５ｐ－ＮＯ２Ｐｈ）５１１ｍｇを得た。
【0158】
［実施例１５－３］ 化合物（３０）（ｍＰＥＧ（２０ｋ）－ＰｈＴＡ４Ｃ５ｐ－ＮＯ２Ｐｈ）の合成
化合物（２３）の代わりに実施例１５－２で得られた化合物（３２）３００ｍｇ（０．０１５ｍｍｏｌ）を用いたこと以外は実施例１２－３と同様にして、化合物（３０）１５４ｍｇを得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ｄ６－ＤＭＳＯ）；１．７６ｐｐｍ（ｍ，２Ｈ，－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ－ＣＨ２－ＣＨ ２ －ＣＨ２－）、３．２４ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ，ＣＨ ３ －Ｏ－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ－）、３．６４ｐｐｍ（ｍ，約１，８００Ｈ，ＣＨ３－Ｏ－（ＣＨ ２ ＣＨ ２ Ｏ）ｎ－）、７．５－８．３ｐｐｍ（８Ｈ，－（Ｃ ６ Ｈ ４ ）－（Ｃ２（Ｃ ６ Ｈ ４ （ＮＯ２））Ｎ３）－）、８．５８ｐｐｍ（ｍ，１Ｈ，－ＮＨ－ＣＯ－（Ｃ６Ｈ４）－）、１０．１３ｐｐｍ（ｓ，１Ｈ，－（Ｃ２（Ｃ６Ｈ４（ＮＯ２））Ｎ３）－ＣＨＯ）
化合物（２３）の代わりに実施例１５－２で得られた化合物（３２）３００ｍｇ（０．０１５ｍｍｏｌ）を用いたこと以外は実施例１２－３と同様にして、化合物（３０）１５４ｍｇを得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ｄ６－ＤＭＳＯ）；１．７６ｐｐｍ（ｍ，２Ｈ，－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ－ＣＨ２－ＣＨ ２ －ＣＨ２－）、３．２４ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ，ＣＨ ３ －Ｏ－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ－）、３．６４ｐｐｍ（ｍ，約１，８００Ｈ，ＣＨ３－Ｏ－（ＣＨ ２ ＣＨ ２ Ｏ）ｎ－）、７．５－８．３ｐｐｍ（８Ｈ，－（Ｃ ６ Ｈ ４ ）－（Ｃ２（Ｃ ６ Ｈ ４ （ＮＯ２））Ｎ３）－）、８．５８ｐｐｍ（ｍ，１Ｈ，－ＮＨ－ＣＯ－（Ｃ６Ｈ４）－）、１０．１３ｐｐｍ（ｓ，１Ｈ，－（Ｃ２（Ｃ６Ｈ４（ＮＯ２））Ｎ３）－ＣＨＯ）
【0159】
［実施例１６］ 下記式で表される化合物（３３）（ｍＰＥＧ（２０ｋ）－ＰｈＴＡ４Ｃ５ｏ－ＦＰｈ）の合成（下記式中、ｎは約４５５である。）
【0160】
【化39】
【0161】
［実施例１６－１］ 下記式で表される化合物（３４）（ｍＰＥＧ（２０ｋ）－ＰｈＴＡ４Ｅｔ５ｏ－ＦＰｈ）の合成（下記式中、ｎは約４５５である。）
【0162】
【化40】
【0163】
エチル ４，４－ジフルオロアセトアセテートの代わりに（４－フルオロベンゾイル）酢酸エチル １７８μＬ（１．０ｍｍｏｌ）を用いたこと以外は実施例１２－１と同様にして、化合物（３４）（ｍＰＥＧ（２０ｋ）－ＰｈＴＡ４Ｅｔ５ｏ－ＦＰｈ）９２３ｍｇを得た。
【0164】
［実施例１６－２］ 下記式で表される化合物（３５）（ｍＰＥＧ（２０ｋ）－ＰｈＴＡ４ＯＨ５ｏ－ＦＰｈ）の合成（下記式中、ｎは約４５５である。）
【0165】
【化41】
【0166】
化合物（２２）の代わりに実施例１６－１で得られた化合物（３４）７００ｍｇ（０．０３５ｍｍｏｌ）を用いたこと以外は実施例１２－２と同様にして、化合物（３５）（ｍＰＥＧ（２０ｋ）－ＰｈＴＡ４ＯＨ５ｏ－ＦＰｈ）６３３ｍｇを得た。
【0167】
［実施例１６－３］ 化合物（３３）（ｍＰＥＧ（２０ｋ）－ＰｈＴＡ４Ｃ５ｏ－ＦＰｈ）の合成
化合物（２３）の代わりに実施例１６－２で得られた化合物（３５）３００ｍｇ（０．０１５ｍｍｏｌ）を用いたこと以外は実施例１２－３と同様にして、化合物（３４）２１４ｍｇを得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ｄ６－ＤＭＳＯ）；１．７６ｐｐｍ（ｍ，２Ｈ，－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ－ＣＨ２－ＣＨ ２ －ＣＨ２－）、３．２４ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ，ＣＨ ３ －Ｏ－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ－）、３．６４ｐｐｍ（ｍ，約１，８００Ｈ，ＣＨ３－Ｏ－（ＣＨ ２ ＣＨ ２ Ｏ）ｎ－）、７．３－７．９ｐｐｍ（８Ｈ，－（Ｃ ６ Ｈ ４ ）－（Ｃ２（Ｃ ６ Ｈ ４ Ｆ）Ｎ３）－）、８．５８ｐｐｍ（ｍ，１Ｈ，－ＮＨ－ＣＯ－（Ｃ６Ｈ４）－）、１０．１３ｐｐｍ（ｓ，１Ｈ，－（Ｃ２（Ｃ６Ｈ４Ｆ）Ｎ３）－ＣＨＯ）
化合物（２３）の代わりに実施例１６－２で得られた化合物（３５）３００ｍｇ（０．０１５ｍｍｏｌ）を用いたこと以外は実施例１２－３と同様にして、化合物（３４）２１４ｍｇを得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ｄ６－ＤＭＳＯ）；１．７６ｐｐｍ（ｍ，２Ｈ，－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ－ＣＨ２－ＣＨ ２ －ＣＨ２－）、３．２４ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ，ＣＨ ３ －Ｏ－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ－）、３．６４ｐｐｍ（ｍ，約１，８００Ｈ，ＣＨ３－Ｏ－（ＣＨ ２ ＣＨ ２ Ｏ）ｎ－）、７．３－７．９ｐｐｍ（８Ｈ，－（Ｃ ６ Ｈ ４ ）－（Ｃ２（Ｃ ６ Ｈ ４ Ｆ）Ｎ３）－）、８．５８ｐｐｍ（ｍ，１Ｈ，－ＮＨ－ＣＯ－（Ｃ６Ｈ４）－）、１０．１３ｐｐｍ（ｓ，１Ｈ，－（Ｃ２（Ｃ６Ｈ４Ｆ）Ｎ３）－ＣＨＯ）
【0168】
［実施例１７］ 下記式で表される化合物（３７）（ｍＰＥＧ（２０ｋ）－ｂｉＰｈＴＡ４Ｃ５ＣＦ３）の合成
【0169】
【化42】
【0170】
３－（４－ホルミル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）安息香酸の代わりに４－（４－（４－ホルミル－５－トリフルオロメチル－１，２，３－トリアゾール－１－イル）フェニル）安息香酸 ６．３ｇ（０．０１８ｍｍｏｌ）を用いたこと以外は実施例６と同様にして、化合物（３７）１２５ｍｇを得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ｄ６－ＤＭＳＯ）；１．７８ｐｐｍ（ｍ，２Ｈ，－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ－ＣＨ２－ＣＨ ２ －ＣＨ２－）、３．２４ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ，ＣＨ ３ －Ｏ－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ－）、３．６４ｐｐｍ（ｍ，約１，８００Ｈ，ＣＨ３－Ｏ－（ＣＨ ２ ＣＨ ２ Ｏ）ｎ－）、７．７－８．１ｐｐｍ（８Ｈ，－ＮＨ－ＣＯ－（Ｃ ６ Ｈ ４ ）－（Ｃ ６ Ｈ ４ ）－）、８．６８ｐｐｍ（ｍ，１Ｈ，－ＮＨ－ＣＯ－（Ｃ６Ｈ４）－）、１０．２３ｐｐｍ（ｓ，１Ｈ，－（Ｃ６Ｈ４）－（Ｃ６Ｈ４）－（Ｃ２（ＣＦ３）Ｎ３）－ＣＨＯ）
１Ｈ－ＮＭＲ（ｄ６－ＤＭＳＯ）；１．７８ｐｐｍ（ｍ，２Ｈ，－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ－ＣＨ２－ＣＨ ２ －ＣＨ２－）、３．２４ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ，ＣＨ ３ －Ｏ－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ－）、３．６４ｐｐｍ（ｍ，約１，８００Ｈ，ＣＨ３－Ｏ－（ＣＨ ２ ＣＨ ２ Ｏ）ｎ－）、７．７－８．１ｐｐｍ（８Ｈ，－ＮＨ－ＣＯ－（Ｃ ６ Ｈ ４ ）－（Ｃ ６ Ｈ ４ ）－）、８．６８ｐｐｍ（ｍ，１Ｈ，－ＮＨ－ＣＯ－（Ｃ６Ｈ４）－）、１０．２３ｐｐｍ（ｓ，１Ｈ，－（Ｃ６Ｈ４）－（Ｃ６Ｈ４）－（Ｃ２（ＣＦ３）Ｎ３）－ＣＨＯ）
【0171】
［実施例１８］下記式で表される化合物（３８）（ｍＰＥＧ（２０ｋ）－ＢｚＴＡ４－ＬＧＧ）の合成（下記式中、ｎは約４５５である。）
【0172】
【化43】
【0173】
実施例１で得られた化合物（６）４５０ｍｇ（２２．５μｍｏｌ）とトリペプチド（Ｌｅｕ－Ｇｌｙ－Ｇｌｙ）５５．２ｍｇ（２２５μｍｏｌ）を１００ｍＭリン酸緩衝液（ｐＨ７．４） ４．５ｍＬに溶解し、窒素雰囲気下、４０℃で２４時間反応した、反応後、食塩１．３ｇを添加し、室温で１０分間撹拌した。撹拌後、クロロホルム１０ｍＬを加えて窒素雰囲気下、室温で１０分間撹拌した。撹拌後、１０分間静置して有機層を回収した。回収した有機層に硫酸マグネシウムを加え、室温で１０分間撹拌した後、吸引ろ過した。ろ過して得られたろ液を濃縮した後、トルエン１００ｇで希釈し、室温で５分間撹拌した。その後ヘキサン５０ｇを加えて、結晶を析出させた。結晶を吸引ろ過して回収し、乾燥して、化合物（３８）（ｍＰＥＧ（２０ｋ）－ＢｚＴＡ４－ＬＧＧ）３６９ｍｇを得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）；０．９５ｐｐｍ（ｍ，６Ｈ，－ＣＨ２－Ｃ（ＣＨ ３ ）２）、１．６－１．７ｐｐｍ（ｍ，３Ｈ）、１．９０ｐｐｍ（ｍ，２Ｈ，－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ－ＣＨ２－ＣＨ ２ －ＣＨ２－）、３．３９ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ，ＣＨ ３ －Ｏ－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ－）、３．６４ｐｐｍ（ｍ，約１，８００Ｈ，ＣＨ３－Ｏ－（ＣＨ ２ ＣＨ ２ Ｏ）ｎ－）、５．７４ｐｐｍ（ｄ，２Ｈ，－（Ｃ６Ｈ４）－ＣＨ ２ －（Ｃ２ＨＮ３）－）、５．８ｐｐｍ（ｄ，１Ｈ）、７．４－７．８ｐｐｍ（４Ｈ，－（Ｃ ６ Ｈ ４ ）－ＣＨ２－（Ｃ２ＨＮ３）－）、８．２２ｐｐｍ（ｄ，１Ｈ，－（Ｃ６Ｈ４）－ＣＨ２－（Ｃ ２ ＨＮ ３ ）－）
１Ｈ－ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）；０．９５ｐｐｍ（ｍ，６Ｈ，－ＣＨ２－Ｃ（ＣＨ ３ ）２）、１．６－１．７ｐｐｍ（ｍ，３Ｈ）、１．９０ｐｐｍ（ｍ，２Ｈ，－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ－ＣＨ２－ＣＨ ２ －ＣＨ２－）、３．３９ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ，ＣＨ ３ －Ｏ－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ－）、３．６４ｐｐｍ（ｍ，約１，８００Ｈ，ＣＨ３－Ｏ－（ＣＨ ２ ＣＨ ２ Ｏ）ｎ－）、５．７４ｐｐｍ（ｄ，２Ｈ，－（Ｃ６Ｈ４）－ＣＨ ２ －（Ｃ２ＨＮ３）－）、５．８ｐｐｍ（ｄ，１Ｈ）、７．４－７．８ｐｐｍ（４Ｈ，－（Ｃ ６ Ｈ ４ ）－ＣＨ２－（Ｃ２ＨＮ３）－）、８．２２ｐｐｍ（ｄ，１Ｈ，－（Ｃ６Ｈ４）－ＣＨ２－（Ｃ ２ ＨＮ ３ ）－）
【0174】
［実施例１９］下記式で表される化合物（３９）（ｍＰＥＧ（１０ｋ）－ＢｚＴＡ４－ＬＧＧ）の合成（下記式中、ｎは約２２７である。）
【0175】
【化44】
【0176】
実施例２で得られた化合物（７）６００ｍｇ（６０μｍｏｌ）とトリペプチド（Ｌｅｕ－Ｇｌｙ－Ｇｌｙ）１４７．２ｍｇ（６００μｍｏｌ）を１００ｍＭリン酸緩衝液（ｐＨ７．４） ６．０ｍＬに溶解し、窒素雰囲気下、４０℃で２４時間反応した、反応後、実施例１８と同様の操作を行い、化合物（３９）（ｍＰＥＧ（１０ｋ）－ＢｚＴＡ４－ＬＧＧ）５３５ｍｇを得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）；０．９５ｐｐｍ（ｍ，６Ｈ，－ＣＨ２－Ｃ（ＣＨ ３ ）２）、１．６－１．７ｐｐｍ（ｍ，３Ｈ）、１．９０ｐｐｍ（ｍ，２Ｈ，－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ－ＣＨ２－ＣＨ ２ －ＣＨ２－）、３．３９ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ，ＣＨ ３ －Ｏ－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ－）、３．６４ｐｐｍ（ｍ，約１，８００Ｈ，ＣＨ３－Ｏ－（ＣＨ ２ ＣＨ ２ Ｏ）ｎ－）、５．７４ｐｐｍ（ｄ，２Ｈ，－（Ｃ６Ｈ４）－ＣＨ ２ －（Ｃ２ＨＮ３）－）、５．８ｐｐｍ（ｄ，１Ｈ）、７．４－７．８ｐｐｍ（４Ｈ，－（Ｃ ６ Ｈ ４ ）－ＣＨ２－（Ｃ２ＨＮ３）－）、８．２２ｐｐｍ（ｄ，１Ｈ，－（Ｃ６Ｈ４）－ＣＨ２－（Ｃ ２ ＨＮ ３ ）－）
１Ｈ－ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）；０．９５ｐｐｍ（ｍ，６Ｈ，－ＣＨ２－Ｃ（ＣＨ ３ ）２）、１．６－１．７ｐｐｍ（ｍ，３Ｈ）、１．９０ｐｐｍ（ｍ，２Ｈ，－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ－ＣＨ２－ＣＨ ２ －ＣＨ２－）、３．３９ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ，ＣＨ ３ －Ｏ－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ－）、３．６４ｐｐｍ（ｍ，約１，８００Ｈ，ＣＨ３－Ｏ－（ＣＨ ２ ＣＨ ２ Ｏ）ｎ－）、５．７４ｐｐｍ（ｄ，２Ｈ，－（Ｃ６Ｈ４）－ＣＨ ２ －（Ｃ２ＨＮ３）－）、５．８ｐｐｍ（ｄ，１Ｈ）、７．４－７．８ｐｐｍ（４Ｈ，－（Ｃ ６ Ｈ ４ ）－ＣＨ２－（Ｃ２ＨＮ３）－）、８．２２ｐｐｍ（ｄ，１Ｈ，－（Ｃ６Ｈ４）－ＣＨ２－（Ｃ ２ ＨＮ ３ ）－）
【0177】
［実施例２０］下記式で表される化合物（４０）（ｍＰＥＧ（２０ｋ）－ＰｈＴＡ４（４ＣＢ）－ＬＧＧ）の合成（下記式中、ｎは約４５５である。）
【0178】
【化45】
【0179】
実施例３－３で得られた化合物（８）１．０ｇ（５０μｍｏｌ）とトリペプチド（Ｌｅｕ－Ｇｌｙ－Ｇｌｙ）１２２．６ｍｇ（５００μｍｏｌ）を１００ｍＭリン酸緩衝液（ｐＨ７．４）１０ｍＬに溶解し、窒素雰囲気下、４０℃で２４時間反応した、反応後、実施例１８と同様の操作を行い、化合物（４０）（ｍＰＥＧ（２０ｋ）－ＰｈＴＡ４（４ＣＢ）－ＬＧＧ）８７７ｍｇを得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）；０．９５ｐｐｍ（ｍ，６Ｈ，－ＣＨ２－Ｃ（ＣＨ ３ ）２）、１．６－１．７ｐｐｍ（ｍ，３Ｈ）、１．９０ｐｐｍ（ｍ，２Ｈ，－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ－ＣＨ２－ＣＨ ２ －ＣＨ２－）、３．３９ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ，ＣＨ ３ －Ｏ－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ－）、３．６４ｐｐｍ（ｍ，約１，８００Ｈ，ＣＨ３－Ｏ－（ＣＨ ２ ＣＨ ２ Ｏ）ｎ－）、５．８ｐｐｍ（ｄ，１Ｈ）、７．４－７．８ｐｐｍ（４Ｈ，－（Ｃ ６ Ｈ ４ ）－（Ｃ２ＨＮ３）－）、８．２２ｐｐｍ（ｄ，１Ｈ，－（Ｃ６Ｈ４）－（Ｃ ２ ＨＮ ３ ）－）
１Ｈ－ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）；０．９５ｐｐｍ（ｍ，６Ｈ，－ＣＨ２－Ｃ（ＣＨ ３ ）２）、１．６－１．７ｐｐｍ（ｍ，３Ｈ）、１．９０ｐｐｍ（ｍ，２Ｈ，－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ－ＣＨ２－ＣＨ ２ －ＣＨ２－）、３．３９ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ，ＣＨ ３ －Ｏ－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ－）、３．６４ｐｐｍ（ｍ，約１，８００Ｈ，ＣＨ３－Ｏ－（ＣＨ ２ ＣＨ ２ Ｏ）ｎ－）、５．８ｐｐｍ（ｄ，１Ｈ）、７．４－７．８ｐｐｍ（４Ｈ，－（Ｃ ６ Ｈ ４ ）－（Ｃ２ＨＮ３）－）、８．２２ｐｐｍ（ｄ，１Ｈ，－（Ｃ６Ｈ４）－（Ｃ ２ ＨＮ ３ ）－）
【0180】
［実施例２１］下記式で表される化合物（４１）（ｍＰＥＧ（４０ｋ）－ＰｈＴＡ４（４ＣＢ）－ＬＧＧ）の合成（下記式中、ｎは約９０９である。）
【0181】
【化46】
【0182】
実施例４－２で得られた化合物（１０）８００ｍｇ（２０μｍｏｌ）とトリペプチド（Ｌｅｕ－Ｇｌｙ－Ｇｌｙ）４９．１ｍｇ（２００μｍｏｌ）を１００ｍＭリン酸緩衝液（ｐＨ７．４）４ｍＬに溶解し、窒素雰囲気下、４０℃で２４時間反応した、反応後、実施例１８と同様の操作を行い、化合物（４１）（ｍＰＥＧ（４０ｋ）－ＰｈＴＡ４（４ＣＢ）－ＬＧＧ）６２１ｍｇを得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）；０．９５ｐｐｍ（ｍ，６Ｈ，－ＣＨ２－Ｃ（ＣＨ ３ ）２）、１．６－１．７ｐｐｍ（ｍ，３Ｈ）、１．９０ｐｐｍ（ｍ，２Ｈ，－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ－ＣＨ２－ＣＨ ２ －ＣＨ２－）、３．３９ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ，ＣＨ ３ －Ｏ－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ－）、３．６４ｐｐｍ（ｍ，約１，８００Ｈ，ＣＨ３－Ｏ－（ＣＨ ２ ＣＨ ２ Ｏ）ｎ－）、５．８ｐｐｍ（ｄ，１Ｈ）、７．４－７．８ｐｐｍ（４Ｈ，－（Ｃ ６ Ｈ ４ ）－（Ｃ２ＨＮ３）－）、８．２２ｐｐｍ（ｄ，１Ｈ，－（Ｃ６Ｈ４）－（Ｃ ２ ＨＮ ３ ）－）
１Ｈ－ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）；０．９５ｐｐｍ（ｍ，６Ｈ，－ＣＨ２－Ｃ（ＣＨ ３ ）２）、１．６－１．７ｐｐｍ（ｍ，３Ｈ）、１．９０ｐｐｍ（ｍ，２Ｈ，－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ－ＣＨ２－ＣＨ ２ －ＣＨ２－）、３．３９ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ，ＣＨ ３ －Ｏ－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ－）、３．６４ｐｐｍ（ｍ，約１，８００Ｈ，ＣＨ３－Ｏ－（ＣＨ ２ ＣＨ ２ Ｏ）ｎ－）、５．８ｐｐｍ（ｄ，１Ｈ）、７．４－７．８ｐｐｍ（４Ｈ，－（Ｃ ６ Ｈ ４ ）－（Ｃ２ＨＮ３）－）、８．２２ｐｐｍ（ｄ，１Ｈ，－（Ｃ６Ｈ４）－（Ｃ ２ ＨＮ ３ ）－）
【0183】
［実施例２２］下記式で表される化合物（４２）（ｍＰＥＧ（４０ｋ）－ＰｈＴＡ４（４ＣＢ２ＭＯ）－ＬＧＧ）の合成（下記式中、ｎは約４５５である。）
【0184】
【化47】
【0185】
化合物（２）の代わりに実施例５で得られた化合物（１２）６００ｍｇ（３０μｍｍｏｌ）を用いたこと以外は実施例１９と同様にして、化合物（４２）５３２ｍｇを得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）；０．９５ｐｐｍ（ｍ，６Ｈ，－ＣＨ２－Ｃ（ＣＨ ３ ）２）、１．６－１．７ｐｐｍ（ｍ，３Ｈ）、１．９０ｐｐｍ（ｍ，２Ｈ，－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ－ＣＨ２－ＣＨ ２ －ＣＨ２－）、３．３９ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ，ＣＨ ３ －Ｏ－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ－）、３．９５ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ，－（Ｃ６Ｈ３（ＯＣＨ ３ ））－）、３．６４ｐｐｍ（ｍ，約１，８００Ｈ，ＣＨ３－Ｏ－（ＣＨ ２ ＣＨ ２ Ｏ）ｎ－）、５．８ｐｐｍ（ｄ，１Ｈ）、７．４－７．８ｐｐｍ（３Ｈ，－（Ｃ ６ Ｈ ３ （ＯＣＨ３））－（Ｃ２ＨＮ３）－）、８．２２ｐｐｍ（ｄ，１Ｈ，－（Ｃ６Ｈ４）－（Ｃ ２ ＨＮ ３ ）－）
１Ｈ－ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）；０．９５ｐｐｍ（ｍ，６Ｈ，－ＣＨ２－Ｃ（ＣＨ ３ ）２）、１．６－１．７ｐｐｍ（ｍ，３Ｈ）、１．９０ｐｐｍ（ｍ，２Ｈ，－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ－ＣＨ２－ＣＨ ２ －ＣＨ２－）、３．３９ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ，ＣＨ ３ －Ｏ－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ－）、３．９５ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ，－（Ｃ６Ｈ３（ＯＣＨ ３ ））－）、３．６４ｐｐｍ（ｍ，約１，８００Ｈ，ＣＨ３－Ｏ－（ＣＨ ２ ＣＨ ２ Ｏ）ｎ－）、５．８ｐｐｍ（ｄ，１Ｈ）、７．４－７．８ｐｐｍ（３Ｈ，－（Ｃ ６ Ｈ ３ （ＯＣＨ３））－（Ｃ２ＨＮ３）－）、８．２２ｐｐｍ（ｄ，１Ｈ，－（Ｃ６Ｈ４）－（Ｃ ２ ＨＮ ３ ）－）
【0186】
［試験例１］分解性試験
実施例１８～２２で得られた化合物（３８）～（４２）を、それぞれ３５０ｍｇの量でＰＢＳ ３５ｍＬに溶解し、得られた溶液を１０ｍＬずつ分割して、Ｓｌｉｄｅ－Ａ－Ｌｙｚｅｒ Ｄｉａｌｙｓｉｓ Ｃａｓｓｅｔｔｅ Ｇ２， １０，０００ＭＷＣＯ（ＴｈｅｒｍｏＦｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ社製、透析カセット）にそれぞれ供した。各化合物の溶液を供した透析カセットをリン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）２Ｌ中に浸漬させて３７℃で保持した。所定の保持時間で透析カセット中の各化合物の溶液を一部サンプリングして、１Ｈ－ＮＭＲ測定を行った。図１は、保持０時間の各化合物中のＬｅｕ－Ｇｌｙ－Ｇｌｙ付加体量を１００％とした時の各保持時間のＬｅｕ－Ｇｌｙ－Ｇｌｙ付加体量を表わすグラフである。グラフを指数近似して得られる式をもとに、下記計算式
実施例１８～２２で得られた化合物（３８）～（４２）を、それぞれ３５０ｍｇの量でＰＢＳ ３５ｍＬに溶解し、得られた溶液を１０ｍＬずつ分割して、Ｓｌｉｄｅ－Ａ－Ｌｙｚｅｒ Ｄｉａｌｙｓｉｓ Ｃａｓｓｅｔｔｅ Ｇ２， １０，０００ＭＷＣＯ（ＴｈｅｒｍｏＦｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ社製、透析カセット）にそれぞれ供した。各化合物の溶液を供した透析カセットをリン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）２Ｌ中に浸漬させて３７℃で保持した。所定の保持時間で透析カセット中の各化合物の溶液を一部サンプリングして、１Ｈ－ＮＭＲ測定を行った。図１は、保持０時間の各化合物中のＬｅｕ－Ｇｌｙ－Ｇｌｙ付加体量を１００％とした時の各保持時間のＬｅｕ－Ｇｌｙ－Ｇｌｙ付加体量を表わすグラフである。グラフを指数近似して得られる式をもとに、下記計算式
【0187】
【数1】
【0188】
（ｌｎはネイピア数を底とする対数であり、λは近似式中のネイピア数の冪指数と－１の積である）
から算出した分解半減期（ｔ１／２）は、化合物（３８）では４．１日、化合物（３９）では４．６日、化合物（４０）では６．４日、化合物（４１）では６．２日、化合物（４２）では５．１日であった。これらの結果から、本発明の化合物（３８）～（４２）は、特許文献３の実施例１８に記載の化合物の分解半減期である１２～１８時間と比較して、生理的条件下で有意に長い分解半減期を有することが示された。
から算出した分解半減期（ｔ１／２）は、化合物（３８）では４．１日、化合物（３９）では４．６日、化合物（４０）では６．４日、化合物（４１）では６．２日、化合物（４２）では５．１日であった。これらの結果から、本発明の化合物（３８）～（４２）は、特許文献３の実施例１８に記載の化合物の分解半減期である１２～１８時間と比較して、生理的条件下で有意に長い分解半減期を有することが示された。
【0189】
［実施例２３］ポリオキシエチレン誘導体（化合物（１０））とＲＮａｓｅ Ａとの結合体の合成
実施例４－２で得られた化合物（１０）２５ｍｇ（１．２５μｍｏｌ）とＲＮａｓｅ Ａ（Ｒｏｃｈｅ社製）１．７５ｍｇ（０．１３μｍｏｌ）を１００ｍＭホウ酸緩衝液（ｐＨ８．５）２５０μＬに溶解し、３７℃で２４時間反応させた。反応後、ＨｉＴｒａｐ ＳＰ－ＨＰ（Ｃｙｔｉｖａ社製）を用いた陽イオン交換カラムクロマトグラフィーにより未反応の化合物（１０）およびＲＮａｓｅ Ａを除去した。下記条件にて逆相カラムを用いたＨＰＬＣ分析により、化合物（１０）とＲＮａｓｅ Ａとが１：１で結合している結合体が、純度８３．８％で得られたことが確認された。
・ＨＰＬＣ装置：Ｎｅｘｅｒａ
・カラム：ＳｕｎＳｈｅｌｌ ＨＦＣ１８（３．０×１５０ｍｍ、３μｍ）
・流速：０．６ｍＬ／ｍｉｎ
・カラム温度：４０℃
・検出器：ＰＤＡ（測定波長：２８０ｎｍ）
・移動相Ａ：０．０５体積％トリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）／水
・移動相Ｂ：０．０５体積％ＴＦＡ／アセトニトリル
・グラジエントプログラム（Ａ／Ｂ）：８０／２０（０ｍｉｎ）→４０／６０（１５ｍｉｎ）→０／１００（１６ｍｉｎ）→０／１００（３０ｍｉｎ）
実施例４－２で得られた化合物（１０）２５ｍｇ（１．２５μｍｏｌ）とＲＮａｓｅ Ａ（Ｒｏｃｈｅ社製）１．７５ｍｇ（０．１３μｍｏｌ）を１００ｍＭホウ酸緩衝液（ｐＨ８．５）２５０μＬに溶解し、３７℃で２４時間反応させた。反応後、ＨｉＴｒａｐ ＳＰ－ＨＰ（Ｃｙｔｉｖａ社製）を用いた陽イオン交換カラムクロマトグラフィーにより未反応の化合物（１０）およびＲＮａｓｅ Ａを除去した。下記条件にて逆相カラムを用いたＨＰＬＣ分析により、化合物（１０）とＲＮａｓｅ Ａとが１：１で結合している結合体が、純度８３．８％で得られたことが確認された。
・ＨＰＬＣ装置：Ｎｅｘｅｒａ
・カラム：ＳｕｎＳｈｅｌｌ ＨＦＣ１８（３．０×１５０ｍｍ、３μｍ）
・流速：０．６ｍＬ／ｍｉｎ
・カラム温度：４０℃
・検出器：ＰＤＡ（測定波長：２８０ｎｍ）
・移動相Ａ：０．０５体積％トリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）／水
・移動相Ｂ：０．０５体積％ＴＦＡ／アセトニトリル
・グラジエントプログラム（Ａ／Ｂ）：８０／２０（０ｍｉｎ）→４０／６０（１５ｍｉｎ）→０／１００（１６ｍｉｎ）→０／１００（３０ｍｉｎ）
【産業上の利用可能性】
【0190】
本発明のリリーサブルポリオキシエチレン誘導体を用いれば、生体機能性分子として機能し得るポリペプチドとの結合体であって、生理的条件下で長時間かけて分解して、前記ポリペプチドを放出することができる結合体を形成することができる。このような結合体は、プロドラッグとしての利用が期待される。
【図1】
