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(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】公開特許公報(A)
(11)【公開番号】P2024122347
(43)【公開日】2024-09-09
(54)【発明の名称】二置換メタン誘導体の製造方法
(51)【国際特許分類】
C07C 41/18 20060101AFI20240902BHJP
C07C 43/225 20060101ALI20240902BHJP
B01J 27/135 20060101ALI20240902BHJP
C07B 61/00 20060101ALN20240902BHJP
【ＦＩ】
C07C41/18
C07C43/225 A
B01J27/135 Z
C07B61/00 300
【審査請求】未請求
【請求項の数】6
【出願形態】ＯＬ
(21)【出願番号】P 2023029840
(22)【出願日】2023-02-28
(71)【出願人】
【識別番号】000003182
【氏名又は名称】株式会社トクヤマ
(71)【出願人】
【識別番号】504176911
【氏名又は名称】国立大学法人大阪大学
(74)【代理人】
【識別番号】100120031
【弁理士】
【氏名又は名称】宮嶋 学
(74)【代理人】
【識別番号】100120617
【弁理士】
【氏名又は名称】浅野 真理
(74)【代理人】
【識別番号】100126099
【弁理士】
【氏名又は名称】反町 洋
(74)【代理人】
【識別番号】100172557
【弁理士】
【氏名又は名称】鈴木 啓靖
(72)【発明者】
【氏名】関 雅彦
(72)【発明者】
【氏名】真島 和志
(72)【発明者】
【氏名】ムラニ シャヘーン カシム
(72)【発明者】
【氏名】タプキル サンジープ ラメシュラオ
(72)【発明者】
【氏名】ナディヴェードヒ マヘシュワラ レディ
【テーマコード（参考）】
4G169
4H006
4H039
【Ｆターム（参考）】
4G169AA06
4G169BA27A
4G169BB08A
4G169BB08B
4G169BC50A
4G169BC50B
4G169BD12A
4G169BD12B
4G169BE06A
4G169CB02
4G169CB62
4G169DA04
4H006AA02
4H006AC13
4H006BA10
4H006BA37
4H006BB12
4H006BB14
4H006BB15
4H006GP03
4H039CA19
4H039CB40
(57)【要約】 （修正有）
【課題】本発明は、二置換メタン誘導体を高収率で得ることができる二置換メタン誘導体の製造方法を提供することを目的とする。
【解決手段】本発明は、下記式（Ｉ）：
で表されるケトン誘導体（Ｉ）と水素化ホウ素アルカリ金属塩とを、炭素数１以上５以下の一価アルコールを含む溶媒中で接触させた後、得られた反応混合物とチタン化合物とを接触させて、下記式（ＩＩ）：
［両式中、Ｒ１及びＲ２は独立して、アルキル基、アルケニル基、シクロアルキル基等］
で表される二置換メタン誘導体（ＩＩ）を製造する方法を提供する。
【選択図】なし
【解決手段】本発明は、下記式（Ｉ）：
で表されるケトン誘導体（Ｉ）と水素化ホウ素アルカリ金属塩とを、炭素数１以上５以下の一価アルコールを含む溶媒中で接触させた後、得られた反応混合物とチタン化合物とを接触させて、下記式（ＩＩ）：
［両式中、Ｒ１及びＲ２は独立して、アルキル基、アルケニル基、シクロアルキル基等］
で表される二置換メタン誘導体（ＩＩ）を製造する方法を提供する。
【選択図】なし
【特許請求の範囲】
【請求項1】
下記式（ＩＩ）：
［式中、Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立して、置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよいアルケニル基、置換基を有していてもよいシクロアルキル基、置換基を有していてもよいヘテロシクロアルキル基、置換基を有していてもよいアリール基、置換基を有していてもよいヘテロアリール基、置換基を有していてもよいアリールアルキル基、又は、置換基を有していてもよいアリールアルケニル基を表す。］
で表される二置換メタン誘導体（ＩＩ）を製造する方法であって、
下記式（Ｉ）：
［式中、Ｒ１及びＲ２は、前記と同義である。］
で表されるケトン誘導体（Ｉ）と水素化ホウ素アルカリ金属塩とを、炭素数１以上５以下の一価アルコールを含む溶媒中で接触させた後、得られた反応混合物とチタン化合物とを接触させる工程を含む、方法。
【化1】
で表される二置換メタン誘導体（ＩＩ）を製造する方法であって、
下記式（Ｉ）：
【化2】
で表されるケトン誘導体（Ｉ）と水素化ホウ素アルカリ金属塩とを、炭素数１以上５以下の一価アルコールを含む溶媒中で接触させた後、得られた反応混合物とチタン化合物とを接触させる工程を含む、方法。
【請求項2】
Ｒ１及びＲ２が、それぞれ独立して、置換基を有していてもよいアリール基である、請求項１に記載の方法。
【請求項3】
水素化ホウ素アルカリ金属塩が、水素化ホウ素ナトリウムである、請求項１又は２に記載の方法。
【請求項4】
炭素数１以上５以下の一価アルコールが、メタノールである、請求項１又は２に記載の方法。
【請求項5】
チタン化合物が、下記式（ＩＩＩ）：
［式中、
Ｒ３は、ハロゲン原子であり、
Ｒ４は、置換基を有していてもよいアルキル基であり、
ｒ及びｓは、ｒ＋ｓ＝３又は４を満たす０～４の整数である。］
で表されるチタン塩又はその溶媒和物である、請求項１又は２に記載の方法。
【化3】
Ｒ３は、ハロゲン原子であり、
Ｒ４は、置換基を有していてもよいアルキル基であり、
ｒ及びｓは、ｒ＋ｓ＝３又は４を満たす０～４の整数である。］
で表されるチタン塩又はその溶媒和物である、請求項１又は２に記載の方法。
【請求項6】
チタン化合物が、塩化チタン（ＩＶ）である、請求項５に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
本発明は、二置換メタン誘導体の製造方法に関する。
【背景技術】
【0002】
ＳＧＬＴ－２阻害剤は、抗糖尿病薬として有用である。なお、「ＳＧＬＴ－２」は、ナトリウム－グルコース共輸送担体－２を意味する。ＳＧＬＴ－２阻害剤としては、例えば、カナグリフロジン（１－（β－Ｄ－グリコピラノシル）－４－メチル－３－［５－（４－フルオロフェニル）－２－チエニルメチル］ベンゼン）、エンパグリフロジン（（１Ｓ）－１，５－アンヒドロ－１－Ｃ－｛４－クロロ－３－［（４－｛［（３Ｓ）－オキソラン－３－イル］オキシ｝フェニル）メチル］フェニル｝－Ｄ－グルシトール）、イプラグリフロジン（（１Ｓ）－１，５－アンヒドロ－１－Ｃ－｛３－［（１－ベンゾチオフェン－２－イル）メチル］－４－フルオロフェニル｝－Ｄ－グルシトール－（２Ｓ）－ピロリジン－２－カルボン酸）、ダパグリフロジン（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）－２－［４－クロロ－３－（４－エチルオキシベンジル）フェニル］－６－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３，４，５－チオール）等が知られている。
【0003】
ジアリールメタン化合物等の二置換メタン誘導体は、抗糖尿病薬等の医薬品原薬の合成中間体として有用な化合物である（非特許文献１）。
【0004】
ジアリールメタン化合物の製造方法としては、ジアリールケトン誘導体を、四塩化チタン等のチタン化合物の存在下、水素化ホウ素ナトリウム等の還元剤を使用して還元して、ジアリールメタン化合物を製造する方法が知られている（特許文献１）。
【先行技術文献】
【特許文献】
【0005】
【特許文献1】国際公開第２０１９／２３０８６４号パンフレット
【非特許文献】
【0006】
【非特許文献1】Ｃｅｍ．Ｒｅｖ，２０１７，１１７，ｐｐ．１６８７－１７６４
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【0007】
特許文献１に記載の方法では、目的の還元反応が進行せず、ジアリールケトン誘導体の二量体が主生成物として生じる場合がある。このような現象は、ジアリールケトン誘導体として電子供与性の低いものを使用する場合に顕著となる。例えば、ジアリールケトン誘導体として（５－ブロモ－２－クロロフェニル）（４－エトキシフェニル）メタノン（ＢＣＥＫ）を使用する場合、特許文献１に記載の方法では、下記式に示すように、二量体（４）が主生成物として生じる。二量体（４）の収率は９７％に及ぶ場合がある（比較例１参照）。
【0008】
【化1】
【0009】
本発明は、二置換メタン誘導体を高収率で得ることができる二置換メタン誘導体の製造方法を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【0010】
本発明は、以下の発明を包含する。
［１］下記式（ＩＩ）：
［式中、Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立して、置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよいアルケニル基、置換基を有していてもよいシクロアルキル基、置換基を有していてもよいヘテロシクロアルキル基、置換基を有していてもよいアリール基、置換基を有していてもよいヘテロアリール基、置換基を有していてもよいアリールアルキル基、又は、置換基を有していてもよいアリールアルケニル基を表す。］
で表される二置換メタン誘導体（ＩＩ）を製造する方法であって、
下記式（Ｉ）：
［式中、Ｒ１及びＲ２は、前記と同義である。］
で表されるケトン誘導体（Ｉ）と水素化ホウ素アルカリ金属塩とを、炭素数１以上５以下の一価アルコールを含む溶媒中で接触させた後、得られた反応混合物とチタン化合物とを接触させる工程を含む、方法。
［２］Ｒ１及びＲ２が、それぞれ独立して、置換基を有していてもよいアリール基である、［１］に記載の方法。
［３］水素化ホウ素アルカリ金属塩が、水素化ホウ素ナトリウムである、［１］又は［２］に記載の方法。
［４］炭素数１以上５以下の一価アルコールが、メタノールである、［１］～［３］のいずれか一項に記載の方法。
［５］チタン化合物が、下記式（ＩＩＩ）：
［式中、
Ｒ３は、ハロゲン原子であり、
Ｒ４は、置換基を有していてもよいアルキル基であり、
ｒ及びｓは、ｒ＋ｓ＝３又は４を満たす０～４の整数である。］
で表されるチタン塩又はその溶媒和物である、［１］～［４］のいずれか一項に記載の方法。
［６］チタン化合物が、塩化チタン（ＩＶ）である、［５］に記載の方法。
［１］下記式（ＩＩ）：
【化2】
で表される二置換メタン誘導体（ＩＩ）を製造する方法であって、
下記式（Ｉ）：
【化3】
で表されるケトン誘導体（Ｉ）と水素化ホウ素アルカリ金属塩とを、炭素数１以上５以下の一価アルコールを含む溶媒中で接触させた後、得られた反応混合物とチタン化合物とを接触させる工程を含む、方法。
［２］Ｒ１及びＲ２が、それぞれ独立して、置換基を有していてもよいアリール基である、［１］に記載の方法。
［３］水素化ホウ素アルカリ金属塩が、水素化ホウ素ナトリウムである、［１］又は［２］に記載の方法。
［４］炭素数１以上５以下の一価アルコールが、メタノールである、［１］～［３］のいずれか一項に記載の方法。
［５］チタン化合物が、下記式（ＩＩＩ）：
【化4】
Ｒ３は、ハロゲン原子であり、
Ｒ４は、置換基を有していてもよいアルキル基であり、
ｒ及びｓは、ｒ＋ｓ＝３又は４を満たす０～４の整数である。］
で表されるチタン塩又はその溶媒和物である、［１］～［４］のいずれか一項に記載の方法。
［６］チタン化合物が、塩化チタン（ＩＶ）である、［５］に記載の方法。
【発明の効果】
【0011】
本発明によれば、二置換メタン誘導体を高収率で得ることができる二置換メタン誘導体の製造方法が提供される。
【図面の簡単な説明】
【0012】
【発明を実施するための形態】
【0013】
以下、本発明について説明する。本明細書に記載の２以上の実施形態を組み合わせることができ、２以上の実施形態の組み合わせも本発明に包含される。
【0014】
≪用語の説明≫
以下、本明細書で用いられる用語について説明する。以下の説明は、別段規定される場合を除き、本明細書を通じて適用される。なお、「値Ａ～値Ｂ」という表現は、別段規定される場合を除き、値Ａ以上値Ｂ以下を意味する。
以下、本明細書で用いられる用語について説明する。以下の説明は、別段規定される場合を除き、本明細書を通じて適用される。なお、「値Ａ～値Ｂ」という表現は、別段規定される場合を除き、値Ａ以上値Ｂ以下を意味する。
【0015】
ハロゲン原子
ハロゲン原子は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子から選択される。
ハロゲン原子は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子から選択される。
【0016】
アルキル基
アルキル基の炭素数は、例えば１～２０、好ましくは１～１５、より好ましくは１～１２（例えば、１～１０、１～８、１～６、１～５、１～４、１～３又は１～２）である。アルキル基は、直鎖状であってもよいし、分岐鎖状であってもよい。直鎖状のアルキル基の炭素数は１以上であり、分岐鎖状のアルキル基の炭素数は３以上である。
アルキル基の炭素数は、例えば１～２０、好ましくは１～１５、より好ましくは１～１２（例えば、１～１０、１～８、１～６、１～５、１～４、１～３又は１～２）である。アルキル基は、直鎖状であってもよいし、分岐鎖状であってもよい。直鎖状のアルキル基の炭素数は１以上であり、分岐鎖状のアルキル基の炭素数は３以上である。
【0017】
アルケニル基
アルケニル基の炭素数は、例えば２～２０、好ましくは２～１５、より好ましくは２～１２（例えば、２～１０、２～８、２～６、２～５、２～４又は２～３）である。アルケニル基は、直鎖状であってもよいし、分岐鎖状であってもよい。直鎖状のアルケニル基の炭素数は２以上であり、分岐鎖状のアルケニル基の炭素数は３以上である。
アルケニル基の炭素数は、例えば２～２０、好ましくは２～１５、より好ましくは２～１２（例えば、２～１０、２～８、２～６、２～５、２～４又は２～３）である。アルケニル基は、直鎖状であってもよいし、分岐鎖状であってもよい。直鎖状のアルケニル基の炭素数は２以上であり、分岐鎖状のアルケニル基の炭素数は３以上である。
【0018】
シクロアルキル基
シクロアルキル基の炭素数は、例えば３～１０、好ましくは３～８、より好ましくは３～６である。
シクロアルキル基の炭素数は、例えば３～１０、好ましくは３～８、より好ましくは３～６である。
【0019】
ヘテロシクロアルキル基
ヘテロシクロアルキル基は、環構成原子として、炭素原子に加えて、酸素原子、硫黄原子及び窒素原子からなる群から独立して選択される１個以上のヘテロ原子を含む単環式の飽和脂肪族複素環基である。飽和脂肪族複素環基は、飽和結合のみによって環が構成された脂肪族複素環基である。ヘテロ原子の数は、例えば１～４個、好ましくは１～３個、より好ましくは１又は２個である。ヘテロシクロアルキル基の員数は、例えば３～８員、好ましくは４～７員、より好ましくは５～７員、より一層好ましくは５又は６員である。ヘテロシクロアルキル基としては、例えば、１～２個の酸素原子を含むもの、１～２個の硫黄原子を含むもの、１～２個の酸素原子と１～２個の硫黄原子とを含むもの、１～４個の窒素原子を含むもの、１～３個の窒素原子と１～２個の硫黄原子及び／又は１～２個の酸素原子とを含むもの等が挙げられる。ヘテロシクロアルキル基は、酸素原子をヘテロ原子として含むことが好ましい。ヘテロシクロアルキル基としては、アジリジニル基、オキシラニル基、チイラニル基、アゼチジニル基、オキセタニル基、チエタニル基、テトラヒドロチエニル基、テトラヒドロフラニル基、ピロリジニル基、イミダゾリジニル基、オキサゾリジニル基、ピラゾリジニル基、チアゾリジニル基、テトラヒドロイソチアゾリル基、テトラヒドロオキサゾリル基、テトラヒドロイソオキサゾリル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基、テトラヒドロピラニル基、テトラヒドロチオピラニル基、モルホリニル基、チオモルホリニル基（環上の硫黄原子は酸化されてもよい）、アゼパニル基、ジアゼパニル基、オキセパニル基、アゾカニル基、ジアゾカニル基等が挙げられる。
ヘテロシクロアルキル基は、環構成原子として、炭素原子に加えて、酸素原子、硫黄原子及び窒素原子からなる群から独立して選択される１個以上のヘテロ原子を含む単環式の飽和脂肪族複素環基である。飽和脂肪族複素環基は、飽和結合のみによって環が構成された脂肪族複素環基である。ヘテロ原子の数は、例えば１～４個、好ましくは１～３個、より好ましくは１又は２個である。ヘテロシクロアルキル基の員数は、例えば３～８員、好ましくは４～７員、より好ましくは５～７員、より一層好ましくは５又は６員である。ヘテロシクロアルキル基としては、例えば、１～２個の酸素原子を含むもの、１～２個の硫黄原子を含むもの、１～２個の酸素原子と１～２個の硫黄原子とを含むもの、１～４個の窒素原子を含むもの、１～３個の窒素原子と１～２個の硫黄原子及び／又は１～２個の酸素原子とを含むもの等が挙げられる。ヘテロシクロアルキル基は、酸素原子をヘテロ原子として含むことが好ましい。ヘテロシクロアルキル基としては、アジリジニル基、オキシラニル基、チイラニル基、アゼチジニル基、オキセタニル基、チエタニル基、テトラヒドロチエニル基、テトラヒドロフラニル基、ピロリジニル基、イミダゾリジニル基、オキサゾリジニル基、ピラゾリジニル基、チアゾリジニル基、テトラヒドロイソチアゾリル基、テトラヒドロオキサゾリル基、テトラヒドロイソオキサゾリル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基、テトラヒドロピラニル基、テトラヒドロチオピラニル基、モルホリニル基、チオモルホリニル基（環上の硫黄原子は酸化されてもよい）、アゼパニル基、ジアゼパニル基、オキセパニル基、アゾカニル基、ジアゾカニル基等が挙げられる。
【0020】
一実施形態において、ヘテロシクロアルキル基は、テトラヒドロフラニル基及びテトラヒドロピラニル基から選択される。ヘテロシクロアルキル基は、好ましくは、テトラヒドロフラニル基である。
【0021】
アリール基
アリール基は、例えば、単環式又は多環式（例えば二環式又は三環式）の炭素数４～１４、好ましくは６～１４、より好ましくは６～１０の芳香族炭化水素環基である。多環式は、好ましくは、縮合環式である。アリール基としては、例えば、フェニル基、ナフチル基等が挙げられる。アリール基は、好ましくは、フェニル基である。
アリール基は、例えば、単環式又は多環式（例えば二環式又は三環式）の炭素数４～１４、好ましくは６～１４、より好ましくは６～１０の芳香族炭化水素環基である。多環式は、好ましくは、縮合環式である。アリール基としては、例えば、フェニル基、ナフチル基等が挙げられる。アリール基は、好ましくは、フェニル基である。
【0022】
ヘテロアリール基
ヘテロアリール基は、環構成原子として、炭素原子に加えて、酸素原子、硫黄原子及び窒素原子からなる群から独立して選択される１個以上のヘテロ原子を含む単環式又は多環式（例えば二環式又は三環式）の芳香族複素環基である。多環式は、好ましくは、縮合環式である。ヘテロ原子の数は、例えば１～４個、好ましくは１～３個、より好ましくは１又は２個である。ヘテロアリール基の員数は、好ましくは４～１４員、より好ましくは５～１０員である。ヘテロアリール基としては、例えば、１～２個の酸素原子を含むもの、１～２個の硫黄原子を含むもの、１～２個の酸素原子と１～２個の硫黄原子とを含むもの、１～４個の窒素原子を含むもの、１～３個の窒素原子と１～２個の硫黄原子及び／又は１～２個の酸素原子とを含むもの等が挙げられる。ヘテロアリール基は、好ましくは単環式又は二環式の４～１０員、好ましくは５～１０員の芳香族複素環基である。
ヘテロアリール基は、環構成原子として、炭素原子に加えて、酸素原子、硫黄原子及び窒素原子からなる群から独立して選択される１個以上のヘテロ原子を含む単環式又は多環式（例えば二環式又は三環式）の芳香族複素環基である。多環式は、好ましくは、縮合環式である。ヘテロ原子の数は、例えば１～４個、好ましくは１～３個、より好ましくは１又は２個である。ヘテロアリール基の員数は、好ましくは４～１４員、より好ましくは５～１０員である。ヘテロアリール基としては、例えば、１～２個の酸素原子を含むもの、１～２個の硫黄原子を含むもの、１～２個の酸素原子と１～２個の硫黄原子とを含むもの、１～４個の窒素原子を含むもの、１～３個の窒素原子と１～２個の硫黄原子及び／又は１～２個の酸素原子とを含むもの等が挙げられる。ヘテロアリール基は、好ましくは単環式又は二環式の４～１０員、好ましくは５～１０員の芳香族複素環基である。
【0023】
単環式の芳香族複素環基としては、例えば、ピリジル基、ピリダジニル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、チエニル基、ピロリル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、フリル基、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基、オキサジアゾリル基（例えば、１，２，４－オキサジアゾリル基、１，３，４－オキサジアゾリル基等）、チアジアゾリル基（例えば、１，２，４－チアジアゾリル基、１，３，４－チアジアゾリル基等）、トリアゾリル基（例えば、１，２，３－トリアゾリル基、１，２，４－トリアゾリル基等）、テトラゾリル基、トリアジニル基等の５～７員の単環式の芳香族複素環基が挙げられる。
【0024】
縮合多環式の芳香族複素環基としては、例えば、ベンゾチオフェニル基、ベンゾフラニル基、ベンゾイミダゾリル基、ベンゾオキサゾリル基、ベンゾイソオキサゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾイソチアゾリル基、ベンゾトリアゾリル基、イミダゾピリジニル基、チエノピリジニル基、フロピリジニル基、ピロロピリジニル基、ピラゾロピリジニル基、オキサゾロピリジニル基、チアゾロピリジニル基、イミダゾピラジニル基、イミダゾピリミジニル基、チエノピリミジニル基、フロピリミジニル基、ピロロピリミジニル基、ピラゾロピリミジニル基、オキサゾロピリミジニル基、チアゾロピリミジニル基、ピラゾロトリアジニル基、ナフト［２，３－ｂ］チエニル基、フェノキサチイニル基、インドリル基、イソインドリル基、１Ｈ－インダゾリル基、プリニル基、イソキノリル基、キノリル基、フタラジニル基、ナフチリジニル基、キノキサリニル基、キナゾリニル基、シンノリニル基、カルバゾリル基、α－カルボリニル基、フェナントリジニル基、アクリジニル基、フェナジニル基、フェノチアジニル基、フェノキサジニル基等の８～１４員の縮合多環式（好ましくは２環式又は３環式）の芳香族複素環基等が挙げられる。
【0025】
一実施形態において、ヘテロアリール基は、チエニル基、ベンゾチオフェニル基、フリル基、ピロリル基、イミダゾリル基及びピリジル基から選択される。ヘテロアリール基は、好ましくは、チエニル基及びベンゾチオフェニル基から選択される。
【0026】
ハロアルキル基、ハロアリール基及びハロヘテロアリール基
ハロアルキル基、ハロアリール基及びハロヘテロアリール基は、それぞれ、１以上のハロゲン原子を有するアルキル基、アリール基及びヘテロアリール基であり、アルキル基、アリール基及びヘテロアリール基に関する説明は、上記の通りである。ハロアルキル基、ハロアリール基又はハロヘテロアリール基が有するハロゲン原子の数は、例えば１～３、好ましくは１又は２、より好ましくは１である。
ハロアルキル基、ハロアリール基及びハロヘテロアリール基は、それぞれ、１以上のハロゲン原子を有するアルキル基、アリール基及びヘテロアリール基であり、アルキル基、アリール基及びヘテロアリール基に関する説明は、上記の通りである。ハロアルキル基、ハロアリール基又はハロヘテロアリール基が有するハロゲン原子の数は、例えば１～３、好ましくは１又は２、より好ましくは１である。
【0027】
アルキレン基、アリーレン基及びヘテロアリーレン基
アルキレン基、アリーレン基及びヘテロアリーレン基は、それぞれ、アルキル基、アリール基及びヘテロアリール基から１個の水素原子を除去することにより生成される２価の官能基であり、アルキル基、アリール基及びヘテロアリール基に関する説明は、上記の通りである。
アルキレン基、アリーレン基及びヘテロアリーレン基は、それぞれ、アルキル基、アリール基及びヘテロアリール基から１個の水素原子を除去することにより生成される２価の官能基であり、アルキル基、アリール基及びヘテロアリール基に関する説明は、上記の通りである。
【0028】
ハロアルキレン基、ハロアリーレン基及びハロヘテロアリーレン基
ハロアルキレン基、ハロアリーレン基及びハロヘテロアリーレン基は、それぞれ、ハロアルキル基、ハロアリール基及びハロヘテロアリール基から１個の水素原子を除去することにより生成される２価の官能基であり、ハロアルキル基、ハロアリール基及びハロヘテロアリール基に関する説明は、上記の通りである。
ハロアルキレン基、ハロアリーレン基及びハロヘテロアリーレン基は、それぞれ、ハロアルキル基、ハロアリール基及びハロヘテロアリール基から１個の水素原子を除去することにより生成される２価の官能基であり、ハロアルキル基、ハロアリール基及びハロヘテロアリール基に関する説明は、上記の通りである。
【0029】
アリールアルキル基
アリールアルキル基は、１以上のアリール基を有するアルキル基であり、アルキル基及びアリール基に関する説明は、上記の通りである。アリールアルキル基が有するアリール基の数は、例えば１～３、好ましくは１又は２、より好ましくは１である。
アリールアルキル基は、１以上のアリール基を有するアルキル基であり、アルキル基及びアリール基に関する説明は、上記の通りである。アリールアルキル基が有するアリール基の数は、例えば１～３、好ましくは１又は２、より好ましくは１である。
【0030】
アリールアルケニル基
アリールアルケニル基は、１以上のアリール基を有するアルケニル基であり、アルケニル基及びアリール基に関する説明は、上記の通りである。アリールアルケニル基が有するアリール基の数は、例えば１～３、好ましくは１又は２、より好ましくは１である。
アリールアルケニル基は、１以上のアリール基を有するアルケニル基であり、アルケニル基及びアリール基に関する説明は、上記の通りである。アリールアルケニル基が有するアリール基の数は、例えば１～３、好ましくは１又は２、より好ましくは１である。
【0031】
アルキルカルボニル基及びアリールカルボニル基
アルキルカルボニル基及びアリールカルボニル基は、それぞれ、式：－ＣＯ－アルキル基及び式：－ＣＯ－アリール基で表される基であり、アルキル基及びアリール基に関する説明は、上記の通りである。
アルキルカルボニル基及びアリールカルボニル基は、それぞれ、式：－ＣＯ－アルキル基及び式：－ＣＯ－アリール基で表される基であり、アルキル基及びアリール基に関する説明は、上記の通りである。
【0032】
アルキルオキシ基、ハロアルキルオキシ基、ヘテロシクロアルキルオキシ基及びアリールアルキルオキシ基
アルキルオキシ基、ハロアルキルオキシ基、ヘテロシクロアルキルオキシ基及びアリールアルキルオキシ基は、それぞれ、式：－Ｏ－アルキル基、式：－Ｏ－ハロアルキル基、式：－Ｏ－ヘテロシクロアルキル基及び式：－Ｏ－アリールアルキル基で表される基であり、アルキル基、ハロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基及びアリールアルキル基に関する説明は、上記の通りである。
アルキルオキシ基、ハロアルキルオキシ基、ヘテロシクロアルキルオキシ基及びアリールアルキルオキシ基は、それぞれ、式：－Ｏ－アルキル基、式：－Ｏ－ハロアルキル基、式：－Ｏ－ヘテロシクロアルキル基及び式：－Ｏ－アリールアルキル基で表される基であり、アルキル基、ハロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基及びアリールアルキル基に関する説明は、上記の通りである。
【0033】
アルキルチオ基、ハロアルキルチオ基、ヘテロシクロアルキルチオ基及びアリールアルキルチオ基
アルキルチオ基、ハロアルキルチオ基、ヘテロシクロアルキルチオ基及びアリールアルキルチオ基は、それぞれ、式：－Ｓ－アルキル基、式：－Ｓ－ハロアルキル基、式：－Ｓ－ヘテロシクロアルキル基及び式：－Ｓ－アリールアルキル基で表される基であり、アルキル基、ハロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基及びアリールアルキル基に関する説明は、上記の通りである。
アルキルチオ基、ハロアルキルチオ基、ヘテロシクロアルキルチオ基及びアリールアルキルチオ基は、それぞれ、式：－Ｓ－アルキル基、式：－Ｓ－ハロアルキル基、式：－Ｓ－ヘテロシクロアルキル基及び式：－Ｓ－アリールアルキル基で表される基であり、アルキル基、ハロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基及びアリールアルキル基に関する説明は、上記の通りである。
【0034】
アルキルオキシカルボニル基
アルキルオキシカルボニル基は、式：－ＣＯ－Ｏ－アルキル基で表される基であり、アルキル基に関する説明は、上記の通りである。アルキルオキシカルボニル基に含まれるアルキル基の炭素数は、好ましくは１～１０、より好ましくは１～８、より一層好ましくは１～６、より一層好ましくは１～４、より一層好ましくは１～３、より一層好ましくは１又は２である。
アルキルオキシカルボニル基は、式：－ＣＯ－Ｏ－アルキル基で表される基であり、アルキル基に関する説明は、上記の通りである。アルキルオキシカルボニル基に含まれるアルキル基の炭素数は、好ましくは１～１０、より好ましくは１～８、より一層好ましくは１～６、より一層好ましくは１～４、より一層好ましくは１～３、より一層好ましくは１又は２である。
【0035】
アミノ基
アミノ基は、式：－ＮＨ２で表される基（１級アミノ基）である。
アミノ基は、式：－ＮＨ２で表される基（１級アミノ基）である。
【0036】
モノアルキルアミノ基
モノアルキルアミノ基は、式：－ＮＨ（－Ｑ１）［式中、Ｑ１は、アルキル基を表す。］で表される基であり、アルキル基に関する説明は、上記の通りである。Ｑ１で表されるアルキル基の炭素数は、好ましくは１～６、より好ましくは１～４、より好ましくは１～３、より好ましくは１又は２である。
モノアルキルアミノ基は、式：－ＮＨ（－Ｑ１）［式中、Ｑ１は、アルキル基を表す。］で表される基であり、アルキル基に関する説明は、上記の通りである。Ｑ１で表されるアルキル基の炭素数は、好ましくは１～６、より好ましくは１～４、より好ましくは１～３、より好ましくは１又は２である。
【0037】
ジアルキルアミノ基
ジアルキルアミノ基は、式：－Ｎ（－Ｑ２）（－Ｑ３）［式中、Ｑ２及びＱ３は、それぞれ独立して、アルキル基を表す。］で表される基であり、アルキル基に関する説明は、上記の通りである。Ｑ２又はＱ３で表されるアルキル基の炭素数は、好ましくは１～６、より好ましくは１～４、より好ましくは１～３、より好ましくは１又は２である。
ジアルキルアミノ基は、式：－Ｎ（－Ｑ２）（－Ｑ３）［式中、Ｑ２及びＱ３は、それぞれ独立して、アルキル基を表す。］で表される基であり、アルキル基に関する説明は、上記の通りである。Ｑ２又はＱ３で表されるアルキル基の炭素数は、好ましくは１～６、より好ましくは１～４、より好ましくは１～３、より好ましくは１又は２である。
【0038】
脂環式アミノ基
脂環式アミノ基は、例えば、５又は６員環の脂環式アミノ基であり、５又は６員環の脂環式アミノ基としては、例えば、モルホリノ基、チオモルホリノ基、ピロリジン－１－イル基、ピラゾリジン－１－イル基、イミダゾリジン－１－イル基、ピペリジン－１－イル基等が挙げられる。脂環式アミノ基は、脂環式アミノ基の結合手を有する窒素原子に加えて、酸素原子、硫黄原子及び窒素原子からなる群から独立して選択されるヘテロ原子（例えば、１個のヘテロ原子）を含んでいてもよい。脂環式アミノ基は、好ましくは、モルホリノ基である。
脂環式アミノ基は、例えば、５又は６員環の脂環式アミノ基であり、５又は６員環の脂環式アミノ基としては、例えば、モルホリノ基、チオモルホリノ基、ピロリジン－１－イル基、ピラゾリジン－１－イル基、イミダゾリジン－１－イル基、ピペリジン－１－イル基等が挙げられる。脂環式アミノ基は、脂環式アミノ基の結合手を有する窒素原子に加えて、酸素原子、硫黄原子及び窒素原子からなる群から独立して選択されるヘテロ原子（例えば、１個のヘテロ原子）を含んでいてもよい。脂環式アミノ基は、好ましくは、モルホリノ基である。
【0039】
アミノカルボニル基、モノアルキルアミノカルボニル基、ジアルキルアミノカルボニル基及び脂環式アミノカルボニル基
アミノカルボニル基、モノアルキルアミノカルボニル基、ジアルキルアミノカルボニル基及び脂環式アミノカルボニル基は、それぞれ、式：－ＣＯ－アミノ基、式：－ＣＯ－モノアルキルアミノ基、式：－ＣＯ－ジアルキルアミノ基及び式：－ＣＯ－脂環式アミノ基で表される基であり、モノアルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基及び脂環式アミノ基に関する説明は、上記の通りである。
アミノカルボニル基、モノアルキルアミノカルボニル基、ジアルキルアミノカルボニル基及び脂環式アミノカルボニル基は、それぞれ、式：－ＣＯ－アミノ基、式：－ＣＯ－モノアルキルアミノ基、式：－ＣＯ－ジアルキルアミノ基及び式：－ＣＯ－脂環式アミノ基で表される基であり、モノアルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基及び脂環式アミノ基に関する説明は、上記の通りである。
【0040】
１以上の置換基
１以上の置換基は、好ましくは１～３個の置換基、より好ましくは１個又は２個の置換基を意味する。
１以上の置換基は、好ましくは１～３個の置換基、より好ましくは１個又は２個の置換基を意味する。
【0041】
置換基群α
置換基群αは、以下の置換基で構成される。
（α－１）ハロゲン原子
（α－２）ニトリル基
（α－３）ニトロ基
（α－４）アミノ基
（α－５）アルキル基
（α－６）ハロアルキル基
（α－７）モノアルキルアミノ基
（α－８）ジアルキルアミノ基
（α－９）脂環式アミノ基
（α－１０）アルキルオキシカルボニル基
（α－１１）アミノカルボニル基
（α－１２）モノアルキルアミノカルボニル基
（α－１３）ジアルキルアミノカルボニル基
（α－１４）脂環式アミノカルボニル基
（α－１５）保護基で保護されていてもよいヒドロキシ基
（α－１６）保護基で保護されていてもよいチオール基
（α－１７）カルボキシル基
置換基群αは、以下の置換基で構成される。
（α－１）ハロゲン原子
（α－２）ニトリル基
（α－３）ニトロ基
（α－４）アミノ基
（α－５）アルキル基
（α－６）ハロアルキル基
（α－７）モノアルキルアミノ基
（α－８）ジアルキルアミノ基
（α－９）脂環式アミノ基
（α－１０）アルキルオキシカルボニル基
（α－１１）アミノカルボニル基
（α－１２）モノアルキルアミノカルボニル基
（α－１３）ジアルキルアミノカルボニル基
（α－１４）脂環式アミノカルボニル基
（α－１５）保護基で保護されていてもよいヒドロキシ基
（α－１６）保護基で保護されていてもよいチオール基
（α－１７）カルボキシル基
【0042】
置換基群β
置換基群βは、以下の置換基で構成される。
（β－１）置換基を有していてもよいアリール基
（β－２）置換基を有していてもよいヘテロアリール基
置換基群βは、以下の置換基で構成される。
（β－１）置換基を有していてもよいアリール基
（β－２）置換基を有していてもよいヘテロアリール基
【0043】
以下、置換基群α及びβについて説明する。
【0044】
（α－５）において、アルキル基の炭素数は、好ましくは１～１０、より好ましくは１～８、より一層好ましくは１～６、より一層好ましくは１～４、より一層好ましくは１～３、より一層好ましくは１又は２である。
【0045】
（α－６）において、ハロアルキル基の炭素数は、好ましくは１～１０、より好ましくは１～８、より一層好ましくは１～６、より一層好ましくは１～４、より一層好ましくは１～３、より一層好ましくは１又は２である。ハロアルキル基が有するハロゲン原子の数は、好ましくは１～３、より好ましくは１又は２、より一層好ましくは１である。
【0046】
（α－１５）保護基で保護されていてもよいヒドロキシ基
ヒドロキシ基保護基は、目的の反応を行う際にはヒドロキシ基を保護することができ、目的の反応の終了後にはヒドロキシ基から脱離させることができるものであることが好ましい。ヒドロキシ基保護基としては、例えば、アルキルカルボニル型保護基、アリールカルボニル型保護基、アリールアルキル型保護基、アルキル型保護基、アリールアルキルオキシアルキル型保護基、アルキルオキシアルキル型保護基、シリル型保護基、オキシカルボニル型保護基、アセタール型保護基、アリール型保護基等が挙げられる。これらの保護基は、１以上のハロゲン原子を有していてもよい。
ヒドロキシ基保護基は、目的の反応を行う際にはヒドロキシ基を保護することができ、目的の反応の終了後にはヒドロキシ基から脱離させることができるものであることが好ましい。ヒドロキシ基保護基としては、例えば、アルキルカルボニル型保護基、アリールカルボニル型保護基、アリールアルキル型保護基、アルキル型保護基、アリールアルキルオキシアルキル型保護基、アルキルオキシアルキル型保護基、シリル型保護基、オキシカルボニル型保護基、アセタール型保護基、アリール型保護基等が挙げられる。これらの保護基は、１以上のハロゲン原子を有していてもよい。
【0047】
アルキルカルボニル型保護基としては、例えば、１以上の置換基を有していてもよい炭素数２～１０のアルキルカルボニル基が挙げられる。置換基は、例えば、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、フェニル基、炭素数１～１０（好ましくは炭素数１～８、より好ましくは炭素数１～６、より好ましくは炭素数１～４）のアルキル基、炭素数１～１０（好ましくは炭素数１～８、より好ましくは炭素数１～６、より好ましくは炭素数１～４）のアルキルオキシ基、炭素数２～１１（好ましくは炭素数２～９、より好ましくは炭素数２～７、より好ましくは炭素数２～５）のアルキルオキシカルボニル基等から選択され得る。１以上の置換基を有していてもよい炭素数２～１０のアルキルカルボニル基としては、例えば、アセチル基、プロパノイル基、ブタノイル基、イソプロパノイル基、ピバロイル基等が挙げられる。アルキルカルボニル型保護基は、好ましくは、炭素数２～５のアルキルカルボニル基、より好ましくは、アセチル基又はピバロイル基であり、より一層好ましくは、アセチル基である。
【0048】
アリールカルボニル型保護基としては、例えば、１以上の置換基を有していてもよい炭素数７～１１のアリールカルボニル基等が挙げられる。置換基の具体例は、アルキルカルボニル型保護基と同様である。１以上の置換基を有していてもよい炭素数７～１１のアリールカルボニル基としては、例えば、ベンゾイル基、４－ニトロベンゾイル基、４－メチルオキシベンゾイル基、４－メチルベンゾイル基、４－ｔｅｒｔ－ブチルベンゾイル基、４－フルオロベンゾイル基、４－クロロベンゾイル基、４－ブロモベンゾイル基、４－フェニルベンゾイル基、４－メチルオキシカルボニルベンゾイル基等が挙げられる。
【0049】
アリールアルキル型保護基としては、例えば、１以上の置換基を有していてもよい炭素数７～１１のアリールアルキル基等が挙げられる。置換基の具体例は、アルキルカルボニル型保護基と同様である。１以上の置換基を有していてもよい炭素数７～１１のアリールアルキル基としては、例えば、ベンジル基、１－フェニルエチル基、ジフェニルメチル基、１，１－ジフェニルエチル基、ナフチルメチル基、トリチル基等が挙げられる。アリールアルキル型保護基は、好ましくは、ベンジル基である。
【0050】
アルキル型保護基としては、例えば、１以上の置換基を有していてもよい炭素数１～１０のアルキル基等が挙げられる。置換基の具体例は、アルキルカルボニル型保護基と同様である。アルキル型保護基は、好ましくは、１以上の置換基を有していてもよい炭素数１～５のアルキル基であり、より好ましくは、メチル基、エチル基、ｔｅｒｔ－ブチル基であり、より一層好ましくは、メチル基である。
【0051】
アリールアルキルオキシアルキル型保護基としては、例えば、１以上の置換基を有していてもよい炭素数８～１２のアリールアルキルオキシメチル基、１以上の置換基を有していてもよい炭素数９～１３のアリールアルキルオキシエチル基、１以上の置換基を有していてもよい炭素数１０～１４のアリールアルキルオキシプロピル基等のアリールアルキルオキシアルキル基が挙げられる。置換基の具体例は、アルキルカルボニル型保護基と同様である。アリールアルキルオキシアルキル型保護基は、例えば、１以上の置換基を有していてもよいベンジルオキシメチル基、好ましくは、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、メチル基又はメチルオキシ基で置換されていてもよいベンジルオキシメチル基、より好ましくはベンジルオキシメチル基である。
【0052】
アルキルオキシアルキル型保護基としては、例えば、１以上の置換基を有していてもよい炭素数２～１０のアルキルオキシメチル基、１以上の置換基を有していてもよい炭素数３～１０のアルキルオキシエチル基、１以上の置換基を有していてもよい炭素数４～１０のアルキルオキシプロピル基等のアルキルオキシアルキル基が挙げられる。置換基の具体例は、アルキルカルボニル型保護基と同様である。アルキルオキシアルキル型保護基は、好ましくは、１以上の置換基を有していてもよい炭素数２～１０のアルキルオキシメチル基、より好ましくは、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、メチルオキシ基又はエチルオキシ基を有していてもよい炭素数２～６のアルキルオキシメチル基、より一層好ましくは、メチルオキシメチル基である。
【0053】
シリル型保護基としては、例えば、１以上の置換基を有していてもよい炭素数１～１０のアルキル基、１以上の置換基を有していてもよい炭素数７～１１のアリールアルキル基及び１以上の置換基を有していてもよい炭素数６～１０のアリール基から選択される官能基を有するシリル基が挙げられる。置換基の具体例は、アルキルカルボニル型保護基と同様である。シリル型保護基は、好ましくは、炭素数１～１０のアルキル基及び炭素数６～１０のアリール基から選択される官能基を有するシリル基、より好ましくは、炭素数１～５のアルキル基及びフェニル基から選択される官能基を有するシリル基、より一層好ましくは、トリメチルシリル基、トリエチルシリル基、ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル基又はｔｅｒｔ－ブチルジフェニルシリル基である。
【0054】
オキシカルボニル型保護基としては、例えば、１以上の置換基を有していてもよい炭素数２～１０のアルキルオキシカルボニル基、１以上の置換基を有していてもよい炭素数３～１０のアルケニルオキシカルボニル基、１以上の置換基を有していてもよい炭素数８～１２のアリールアルキルオキシカルボニル基等が挙げられる。置換基の具体例は、アルキルカルボニル型保護基と同様である。オキシカルボニル型保護基は、好ましくは、炭素数２～６のアルキルオキシカルボニル基、炭素数３～６のアルケニルオキシカルボニル基又はベンジルオキシカルボニル基、より好ましく、メチルオキシメチル基、アリルオキシカルボニル基又はベンジルオキシカルボニル基である。
【0055】
アセタール型保護基としては、例えば、テトラヒドロフラニル基、テトラヒドロピラニル基等が挙げられる。
【0056】
アリール型保護基としては、例えば、フェニル基等のアリール基が挙げられる。
【0057】
保護基で保護されたヒドロキシ基は、式：－Ｏ－Ｑで表される基であることが好ましい。Ｑは、アルキル基、ハロアルキル基、アリール基、ハロアリール基、ヘテロシクロアルキル基、アルキルカルボニル基、アリールカルボニル基又はアリールアルキル基を表す。式：－Ｏ－Ｑで表される基の炭素数は、好ましくは１～１０、より好ましくは１～８である。Ｑは、アルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アルキルカルボニル基又はアリールアルキル基であることが好ましく、エチル基、テトラヒドロフラニル基、アセチル基又はベンジル基であることがより好ましい。
【0058】
（α－１６）保護基で保護されていてもよいチオール基
チオール基保護基は、目的の反応を行う際にはチオール基を保護することができ、目的の反応の終了後にはチオール基から脱離させることができるものであることが好ましい。チオール基保護基としては、例えば、アルキルカルボニル型保護基、アリールカルボニル型保護基、アリールアルキル型保護基、アルキル型保護基、アリールアルキルオキシアルキル型保護基、アルキルオキシアルキル型保護基、シリル型保護基、オキシカルボニル型保護基、アセタール型保護基、アリール型保護基等が挙げられる。これらの保護基は、１以上のハロゲン原子を有していてもよい。これらの保護基に関する説明は、上記の通りである。
チオール基保護基は、目的の反応を行う際にはチオール基を保護することができ、目的の反応の終了後にはチオール基から脱離させることができるものであることが好ましい。チオール基保護基としては、例えば、アルキルカルボニル型保護基、アリールカルボニル型保護基、アリールアルキル型保護基、アルキル型保護基、アリールアルキルオキシアルキル型保護基、アルキルオキシアルキル型保護基、シリル型保護基、オキシカルボニル型保護基、アセタール型保護基、アリール型保護基等が挙げられる。これらの保護基は、１以上のハロゲン原子を有していてもよい。これらの保護基に関する説明は、上記の通りである。
【0059】
保護基で保護されたチオール基は、式：－Ｓ－Ｑで表される基であることが好ましい。Ｑに関する説明は、上記の通りである。
【0060】
（β－１）置換基を有していてもよいアリール基
アリール基に関する説明は、上記の通りである。アリール基は、１以上の置換基を有していてもよい。置換基の数は、好ましくは１～３、より好ましくは１又は２である。１以上の置換基は、それぞれ独立して、置換基群αから選択されることが好ましく、ハロゲン原子、アルキル基、ハロアルキル基、アルキルオキシ基、ハロアルキルオキシ基、アルキルチオ基、ハロアルキルチオ基、ヘテロシクロアルキルオキシ基及びヘテロシクロアルキルチオ基から選択されることがより好ましく、ハロゲン原子、アルキル基、ハロアルキル基、アルキルオキシ基、ハロアルキルオキシ基及びヘテロシクロアルキルオキシ基から選択されることがより一層好ましく、ハロゲン原子、炭素数１～６のアルキル基、炭素数１～６のハロアルキル基、炭素数１～６のアルキルオキシ基、炭素数１～６のハロアルキルオキシ基及びヘテロシクロアルキルオキシ基から選択されることがより一層好ましく、ハロゲン原子、炭素数１～３のアルキル基、炭素数１～３のハロアルキル基、炭素数１～３のアルキルオキシ基、炭素数１～３のハロアルキルオキシ基及びヘテロシクロアルキルオキシ基から選択されることがより一層好ましい。
アリール基に関する説明は、上記の通りである。アリール基は、１以上の置換基を有していてもよい。置換基の数は、好ましくは１～３、より好ましくは１又は２である。１以上の置換基は、それぞれ独立して、置換基群αから選択されることが好ましく、ハロゲン原子、アルキル基、ハロアルキル基、アルキルオキシ基、ハロアルキルオキシ基、アルキルチオ基、ハロアルキルチオ基、ヘテロシクロアルキルオキシ基及びヘテロシクロアルキルチオ基から選択されることがより好ましく、ハロゲン原子、アルキル基、ハロアルキル基、アルキルオキシ基、ハロアルキルオキシ基及びヘテロシクロアルキルオキシ基から選択されることがより一層好ましく、ハロゲン原子、炭素数１～６のアルキル基、炭素数１～６のハロアルキル基、炭素数１～６のアルキルオキシ基、炭素数１～６のハロアルキルオキシ基及びヘテロシクロアルキルオキシ基から選択されることがより一層好ましく、ハロゲン原子、炭素数１～３のアルキル基、炭素数１～３のハロアルキル基、炭素数１～３のアルキルオキシ基、炭素数１～３のハロアルキルオキシ基及びヘテロシクロアルキルオキシ基から選択されることがより一層好ましい。
【0061】
（β－２）置換基を有していてもよいヘテロアリール基
ヘテロアリール基に関する説明は、上記の通りである。ヘテロアリール基は、１以上の置換基を有していてもよい。置換基の数は、好ましくは１～３、より好ましくは１又は２である。１以上の置換基は、それぞれ独立して、置換基群αから選択されることが好ましく、ハロゲン原子、アルキル基、ハロアルキル基、アルキルオキシ基、ハロアルキルオキシ基、アルキルチオ基、ハロアルキルチオ基、ヘテロシクロアルキルオキシ基及びヘテロシクロアルキルチオ基から選択されることがより好ましく、ハロゲン原子、アルキル基、ハロアルキル基、アルキルオキシ基、ハロアルキルオキシ基及びヘテロシクロアルキルオキシ基から選択されることがより一層好ましく、ハロゲン原子、炭素数１～６のアルキル基、炭素数１～６のハロアルキル基、炭素数１～６のアルキルオキシ基、炭素数１～６のハロアルキルオキシ基及びヘテロシクロアルキルオキシ基から選択されることがより一層好ましく、ハロゲン原子、炭素数１～３のアルキル基、炭素数１～３のハロアルキル基、炭素数１～３のアルキルオキシ基、炭素数１～３のハロアルキルオキシ基及びヘテロシクロアルキルオキシ基から選択されることがより一層好ましい。
ヘテロアリール基に関する説明は、上記の通りである。ヘテロアリール基は、１以上の置換基を有していてもよい。置換基の数は、好ましくは１～３、より好ましくは１又は２である。１以上の置換基は、それぞれ独立して、置換基群αから選択されることが好ましく、ハロゲン原子、アルキル基、ハロアルキル基、アルキルオキシ基、ハロアルキルオキシ基、アルキルチオ基、ハロアルキルチオ基、ヘテロシクロアルキルオキシ基及びヘテロシクロアルキルチオ基から選択されることがより好ましく、ハロゲン原子、アルキル基、ハロアルキル基、アルキルオキシ基、ハロアルキルオキシ基及びヘテロシクロアルキルオキシ基から選択されることがより一層好ましく、ハロゲン原子、炭素数１～６のアルキル基、炭素数１～６のハロアルキル基、炭素数１～６のアルキルオキシ基、炭素数１～６のハロアルキルオキシ基及びヘテロシクロアルキルオキシ基から選択されることがより一層好ましく、ハロゲン原子、炭素数１～３のアルキル基、炭素数１～３のハロアルキル基、炭素数１～３のアルキルオキシ基、炭素数１～３のハロアルキルオキシ基及びヘテロシクロアルキルオキシ基から選択されることがより一層好ましい。
【0062】
≪ケトン誘導体（Ｉ）≫
ケトン誘導体（Ｉ）は、下記式（Ｉ）で表される。
ケトン誘導体（Ｉ）は、下記式（Ｉ）で表される。
【0063】
【化5】
【0064】
式（Ｉ）において、Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立して、
（１）置換基を有していてもよいアルキル基、
（２）置換基を有していてもよいアルケニル基、
（３）置換基を有していてもよいシクロアルキル基、
（４）置換基を有していてもよいヘテロシクロアルキル基、
（５）置換基を有していてもよいアリール基、
（６）置換基を有していてもよいヘテロアリール基、
（７）置換基を有していてもよいアリールアルキル基、又は、
（８）置換基を有していてもよいアリールアルケニル基
を表す。
（１）置換基を有していてもよいアルキル基、
（２）置換基を有していてもよいアルケニル基、
（３）置換基を有していてもよいシクロアルキル基、
（４）置換基を有していてもよいヘテロシクロアルキル基、
（５）置換基を有していてもよいアリール基、
（６）置換基を有していてもよいヘテロアリール基、
（７）置換基を有していてもよいアリールアルキル基、又は、
（８）置換基を有していてもよいアリールアルケニル基
を表す。
【0065】
以下、官能基（１）～（８）について説明する。
【0066】
（１）置換基を有していてもよいアルキル基
アルキル基に関する説明は、上記の通りである。アルキル基は、１以上の置換基を有していてもよい。置換基の数は、好ましくは１～３、より好ましくは１又は２である。１以上の置換基は、それぞれ独立して、置換基群α及びβから選択され得る。置換基群αから１以上の置換基が選択されるとともに、置換基群βから１以上の置換基が選択されてもよい。
アルキル基に関する説明は、上記の通りである。アルキル基は、１以上の置換基を有していてもよい。置換基の数は、好ましくは１～３、より好ましくは１又は２である。１以上の置換基は、それぞれ独立して、置換基群α及びβから選択され得る。置換基群αから１以上の置換基が選択されるとともに、置換基群βから１以上の置換基が選択されてもよい。
【0067】
（２）置換基を有していてもよいアルケニル基
アルケニル基に関する説明は、上記の通りである。アルケニル基は、１以上の置換基を有していてもよい。置換基の数は、好ましくは１～３、より好ましくは１又は２である。１以上の置換基は、それぞれ独立して、置換基群α及びβから選択され得る。置換基群αから１以上の置換基が選択されるとともに、置換基群βから１以上の置換基が選択されてもよい。
アルケニル基に関する説明は、上記の通りである。アルケニル基は、１以上の置換基を有していてもよい。置換基の数は、好ましくは１～３、より好ましくは１又は２である。１以上の置換基は、それぞれ独立して、置換基群α及びβから選択され得る。置換基群αから１以上の置換基が選択されるとともに、置換基群βから１以上の置換基が選択されてもよい。
【0068】
（３）置換基を有していてもよいシクロアルキル基
シクロアルキル基に関する説明は、上記の通りである。シクロアルキル基は、１以上の置換基を有していてもよい。置換基の数は、好ましくは１～３、より好ましくは１又は２である。１以上の置換基は、それぞれ独立して、置換基群α及びβから選択され得る。置換基群αから１以上の置換基が選択されるとともに、置換基群βから１以上の置換基が選択されてもよい。
シクロアルキル基に関する説明は、上記の通りである。シクロアルキル基は、１以上の置換基を有していてもよい。置換基の数は、好ましくは１～３、より好ましくは１又は２である。１以上の置換基は、それぞれ独立して、置換基群α及びβから選択され得る。置換基群αから１以上の置換基が選択されるとともに、置換基群βから１以上の置換基が選択されてもよい。
【0069】
（４）置換基を有していてもよいヘテロシクロアルキル基
ヘテロシクロアルキル基に関する説明は、上記の通りである。ヘテロシクロアルキル基は、１以上の置換基を有していてもよい。置換基の数は、好ましくは１～３、より好ましくは１又は２である。１以上の置換基は、それぞれ独立して、置換基群α及びβから選択され得る。置換基群αから１以上の置換基が選択されるとともに、置換基群βから１以上の置換基が選択されてもよい。
ヘテロシクロアルキル基に関する説明は、上記の通りである。ヘテロシクロアルキル基は、１以上の置換基を有していてもよい。置換基の数は、好ましくは１～３、より好ましくは１又は２である。１以上の置換基は、それぞれ独立して、置換基群α及びβから選択され得る。置換基群αから１以上の置換基が選択されるとともに、置換基群βから１以上の置換基が選択されてもよい。
【0070】
（５）置換基を有していてもよいアリール基
アリール基に関する説明は、上記の通りである。アリール基は、１以上の置換基を有していてもよい。置換基の数は、好ましくは１～３、より好ましくは１又は２である。１以上の置換基は、それぞれ独立して、置換基群α及びβから選択され得る。置換基群αから１以上の置換基が選択されるとともに、置換基群βから１以上の置換基が選択されてもよい。
アリール基に関する説明は、上記の通りである。アリール基は、１以上の置換基を有していてもよい。置換基の数は、好ましくは１～３、より好ましくは１又は２である。１以上の置換基は、それぞれ独立して、置換基群α及びβから選択され得る。置換基群αから１以上の置換基が選択されるとともに、置換基群βから１以上の置換基が選択されてもよい。
【0071】
（６）置換基を有していてもよいヘテロアリール基
ヘテロアリール基に関する説明は、上記の通りである。ヘテロアリール基は、１以上の置換基を有していてもよい。置換基の数は、好ましくは１～３、より好ましくは１又は２である。１以上の置換基は、それぞれ独立して、置換基群α及びβから選択され得る。置換基群αから１以上の置換基が選択されるとともに、置換基群βから１以上の置換基が選択されてもよい。
ヘテロアリール基に関する説明は、上記の通りである。ヘテロアリール基は、１以上の置換基を有していてもよい。置換基の数は、好ましくは１～３、より好ましくは１又は２である。１以上の置換基は、それぞれ独立して、置換基群α及びβから選択され得る。置換基群αから１以上の置換基が選択されるとともに、置換基群βから１以上の置換基が選択されてもよい。
【0072】
（７）置換基を有していてもよいアリールアルキル基
アリールアルキル基に関する説明は、上記の通りである。アリールアルキル基は、１以上の置換基を有していてもよい。置換基の数は、好ましくは１～３、より好ましくは１又は２である。１以上の置換基は、それぞれ独立して、置換基群α及びβから選択され得る。置換基群αから１以上の置換基が選択されるとともに、置換基群βから１以上の置換基が選択されてもよい。
アリールアルキル基に関する説明は、上記の通りである。アリールアルキル基は、１以上の置換基を有していてもよい。置換基の数は、好ましくは１～３、より好ましくは１又は２である。１以上の置換基は、それぞれ独立して、置換基群α及びβから選択され得る。置換基群αから１以上の置換基が選択されるとともに、置換基群βから１以上の置換基が選択されてもよい。
【0073】
（８）置換基を有していてもよいアリールアルケニル基
アリールアルケニル基に関する説明は、上記の通りである。アリールアルケニル基は、１以上の置換基を有していてもよい。置換基の数は、好ましくは１～３、より好ましくは１又は２である。１以上の置換基は、それぞれ独立して、置換基群α及びβから選択され得る。置換基群αから１以上の置換基が選択されるとともに、置換基群βから１以上の置換基が選択されてもよい。
アリールアルケニル基に関する説明は、上記の通りである。アリールアルケニル基は、１以上の置換基を有していてもよい。置換基の数は、好ましくは１～３、より好ましくは１又は２である。１以上の置換基は、それぞれ独立して、置換基群α及びβから選択され得る。置換基群αから１以上の置換基が選択されるとともに、置換基群βから１以上の置換基が選択されてもよい。
【0074】
一実施形態において、Ｒ１は、官能基（１）であり、Ｒ２は、官能基（１）～（８）のいずれかである。Ｒ１及びＲ２がともに官能基（１）である場合、Ｒ１及びＲ２は、同一であってもよいし、異なっていてもよい。
【0075】
別の実施形態において、Ｒ１は、官能基（２）であり、Ｒ２は、官能基（１）～（８）のいずれかである。Ｒ１及びＲ２がともに官能基（２）である場合、Ｒ１及びＲ２は、同一であってもよいし、異なっていてもよい。
【0076】
さらに別の実施形態において、Ｒ１は、官能基（３）であり、Ｒ２は、官能基（１）～（８）のいずれかである。Ｒ１及びＲ２がともに官能基（３）である場合、Ｒ１及びＲ２は、同一であってもよいし、異なっていてもよい。
【0077】
さらに別の実施形態において、Ｒ１は、官能基（４）であり、Ｒ２は、官能基（１）～（８）のいずれかである。Ｒ１及びＲ２がともに官能基（４）である場合、Ｒ１及びＲ２は、同一であってもよいし、異なっていてもよい。
【0078】
さらに別の実施形態において、Ｒ１は、官能基（５）であり、Ｒ２は、官能基（１）～（８）のいずれかである。Ｒ１及びＲ２がともに官能基（５）である場合、Ｒ１及びＲ２は、同一であってもよいし、異なっていてもよい。
【0079】
さらに別の実施形態において、Ｒ１は、官能基（６）であり、Ｒ２は、官能基（１）～（８）のいずれかである。Ｒ１及びＲ２がともに官能基（６）である場合、Ｒ１及びＲ２は、同一であってもよいし、異なっていてもよい。
【0080】
さらに別の実施形態において、Ｒ１は、官能基（７）であり、Ｒ２は、官能基（１）～（８）のいずれかである。Ｒ１及びＲ２がともに官能基（７）である場合、Ｒ１及びＲ２は、同一であってもよいし、異なっていてもよい。
【0081】
さらに別の実施形態において、Ｒ１は、官能基（８）であり、Ｒ２は、官能基（１）～（８）のいずれかである。Ｒ１及びＲ２がともに官能基（８）である場合、Ｒ１及びＲ２は、同一であってもよいし、異なっていてもよい。
【0082】
一実施形態において、式（Ｉ）におけるＲ１は、ｎ個の置換基を有していてもよいアルキル基、ｎ個の置換基を有していてもよいアルケニル基、ｎ個の置換基を有していてもよいシクロアルキル基、ｎ個の置換基を有していてもよいヘテロシクロアルキル基、ｎ個の置換基を有していてもよいアリール基、ｎ個の置換基を有していてもよいヘテロアリール基、ｎ個の置換基を有していてもよいアリールアルキル基又はｎ個の置換基を有していてもよいアリールアルケニル基であり、好ましくは、ｎ個の置換基を有していてもよいアルキル基、ｎ個の置換基を有していてもよいアリール基、ｎ個の置換基を有していてもよいヘテロアリール基又はｎ個の置換基を有していてもよいアリールアルキル基であり、より好ましくは、ｎ個の置換基を有していてもよいアリール基又はｎ個の置換基を有していてもよいヘテロアリール基であり、より一層好ましくは、ｎ個の置換基を有していてもよいフェニル基である。
【0083】
ｎは、１～５の整数である。ｎは、好ましくは１～３、より好ましくは２又は３である。ｎが２又は３である場合、ケトン誘導体（Ｉ）は、抗糖尿病薬等の医薬品原薬の合成中間体として特に有用である。
【0084】
ｎが２以上である場合、ｎ個の置換基は、同一であってもよいし、異なっていてもよい。
【0085】
ｎ個の置換基は、それぞれ独立して、置換基群α及びβから選択され得る。置換基群αから１以上の置換基が選択されるとともに、置換基群βから１以上の置換基が選択されてもよい。
【0086】
一実施形態において、式（Ｉ）におけるＲ２は、ｍ個の置換基を有していてもよいアルキル基、ｍ個の置換基を有していてもよいアルケニル基、ｍ個の置換基を有していてもよいシクロアルキル基、ｍ個の置換基を有していてもよいヘテロシクロアルキル基、ｍ個の置換基を有していてもよいアリール基、ｍ個の置換基を有していてもよいヘテロアリール基、ｍ個の置換基を有していてもよいアリールアルキル基又はｍ個の置換基を有していてもよいアリールアルケニル基であり、好ましくは、ｍ個の置換基を有していてもよいアルキル基、ｍ個の置換基を有していてもよいアリール基、ｍ個の置換基を有していてもよいヘテロアリール基又はｍ個の置換基を有していてもよいアリールアルキル基であり、より好ましくは、ｍ個の置換基を有していてもよいアリール基又はｍ個の置換基を有していてもよいヘテロアリール基であり、より一層好ましくは、ｍ個の置換基を有していてもよいフェニル基である。
【0087】
ｍは、１～５の整数である。ｍは、好ましくは１～３、より好ましくは１又は２である。ｍが１又は２である場合、ケトン誘導体（Ｉ）は、抗糖尿病薬等の医薬品原薬の合成中間体として特に有用である。
【0088】
ｍが２以上である場合、ｍ個の置換基は、同一であってもよいし、異なっていてもよい。
【0089】
ｍ個の置換基は、それぞれ独立して、置換基群α及びβから選択され得る。置換基群αから１以上の置換基が選択されるとともに、置換基群βから１以上の置換基が選択されてもよい。
【0090】
ｎ個の置換基のうち１個以上及び／又はｍ個の置換基のうち１個以上が電子吸引性の置換基である場合、ケトン誘導体（Ｉ）の二量体の生成が促進されやすい。ケトン誘導体（Ｉ）の二量体の生成を抑制する観点から、ｎ個の置換基及びｍ個の置換基は、それぞれ独立して、電子供与性の置換基から選択されることが好ましい。
【0091】
電子供与性の置換基としては、例えば、アルキル基、アルキルオキシ基、アルキルチオ基、ヘテロシクロアルキルオキシ基、ヘテロシクロアルキルチオ基、アリールオキシ基、アリールチオ基、アリールアルキルオキシ基、アリールアルキルチオ基、アミノ基、モノアルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、脂環式アミノ基、ヘテロアリール基等が挙げられる。ヘテロシクロアルキルオキシ基としては、例えば、テトラヒドロフラニルオキシ基等が挙げられる。ヘテロシクロアルキルチオ基としては、例えば、テトラヒドロフラニルチオ基等が挙げられる。アリールオキシ基としては、例えば、フェニルオキシ基等が挙げられる。アリールチオ基としては、例えば、フェニルチオ基等が挙げられる。アリールアルキルオキシ基としては、例えば、ベンジルオキシ基等が挙げられる。アリールアルキルチオ基としては、例えば、ベンジルチオ基等が挙げられる。ヘテロアリール基としては、例えば、チエニル基（例えば、２－チエニル基）、フリル基等が挙げられる。
【0092】
電子吸引性の置換基としては、例えば、ハロゲン原子、ニトリル基、ニトロ基、アルキルオキシカルボニル基、アミノカルボニル基、モノアルキルアミノカルボニル基、ジアルキルアミノカルボニル基、脂環式アミノカルボニル基、アルキルカルボニルオキシ基、アリールカルボニルオキシ基、カルボキシル基、ハロアルキル基、ハロアルキルオキシ基、ハロアルキルチオ基、ハロアリール基、ハロアリールオキシ基、ハロアリールチオ基等が挙げられる。
【0093】
式（Ｉ）におけるＲ１がｎ個の置換基を有するフェニル基である場合、ベンゼン環の２位、４位及び６位のうち１以上に電子吸引性の置換基が結合していると、ケトン誘導体（Ｉ）の二量体の生成が促進されやすい。ケトン誘導体（Ｉ）の二量体の生成を抑制する観点から、ベンゼン環の２位、４位及び６位のうち１以上には電子吸引性の置換基が結合していないことが好ましく、ベンゼン環の２位、４位及び６位のうち２以上には電子吸引性の置換基が結合していないことがより好ましく、ベンゼン環の２位、４位及び６位のいずれにも電子吸引性の置換基が結合していないことがより一層好ましい。ベンゼン環の２位、４位及び６位のうち１以上には電子供与性の置換基が結合していてもよい。なお、１位は、－ＣＯ－Ｒ２が結合している位置である。
【0094】
式（Ｉ）におけるＲ１がｎ個の置換基を有するフェニル基である場合、ベンゼン環の３位及び５位のうち１以上に電子吸引性の置換基が結合していると、ケトン誘導体（Ｉ）の二量体の生成が促進されやすい。但し、ベンゼン環の２位、４位及び６位のうち１以上に電子吸引性の置換基が結合している場合と比較すると、ケトン誘導体（Ｉ）の二量体の生成は促進されにくい。ケトン誘導体（Ｉ）の二量体の生成を抑制する観点から、ベンゼン環の３位及び５位のうち１以上には電子吸引性の置換基が結合していないことが好ましく、ベンゼン環の３位及び５位のいずれにも電子吸引性の置換基が結合していないことがより好ましい。ベンゼン環の３位及び５位のうち１以上には電子供与性の置換基が結合していてもよい。なお、１位は、－ＣＯ－Ｒ２が結合している位置である。
【0095】
式（Ｉ）におけるＲ２がｍ個の置換基を有するフェニル基である場合、ベンゼン環の２位、４位及び６位のうち１以上に電子吸引性の置換基が結合していると、ケトン誘導体（Ｉ）の二量体の生成が促進されやすい。ケトン誘導体（Ｉ）の二量体の生成を抑制する観点から、ベンゼン環の２位、４位及び６位のうち１以上には電子吸引性の置換基が結合していないことが好ましく、ベンゼン環の２位、４位及び６位のうち２以上には電子吸引性の置換基が結合していないことがより好ましく、ベンゼン環の２位、４位及び６位のいずれにも電子吸引性の置換基が結合していないことがより一層好ましい。ベンゼン環の２位、４位及び６位のうち１以上には電子供与性の置換基が結合していてもよい。なお、１位は、－ＣＯ－Ｒ１が結合している位置である。
【0096】
式（Ｉ）におけるＲ２がｍ個の置換基を有するフェニル基である場合、ベンゼン環の３位及び５位のうち１以上に電子吸引性の置換基が結合していると、ケトン誘導体（Ｉ）の二量体の生成が促進されやすい。但し、ベンゼン環の２位、４位及び６位のうち１以上に電子吸引性の置換基が結合している場合と比較すると、ケトン誘導体（Ｉ）の二量体の生成は促進されにくい。ケトン誘導体（Ｉ）の二量体の生成を抑制する観点から、ベンゼン環の３位及び５位のうち１以上には電子吸引性の置換基が結合していないことが好ましく、ベンゼン環の３位及び５位のいずれにも電子吸引性の置換基が結合していないことがより好ましい。ベンゼン環の３位及び５位のうち１以上には電子供与性の置換基が結合していてもよい。なお、１位は、－ＣＯ－Ｒ１が結合している位置である。
【0097】
ｎ個の置換基及びｍ個の置換基のうち１個以上（特に２個以上）が電子吸引性の置換基である場合、ケトン誘導体（Ｉ）が電子供与性の低いものとなるため、従来の方法では、目的の還元反応が進行せず、ケトン誘導体（Ｉ）の二量体が主生成物として生じる場合がある。これに対して、本発明によれば、ｎ個の置換基及びｍ個の置換基のうち１個以上（特に２個以上）が電子吸引性の置換基である場合であっても、ケトン誘導体（Ｉ）の二量体の生成が促進されにくいため、二置換メタン誘導体（ＩＩ）を高収率で得ることができる。
【0098】
式（Ｉ）におけるＲ１がｎ個の置換基を有するフェニル基である場合を例とすると、ベンゼン環の２位、４位及び６位のうち１以上に電子吸引性の置換基（例えば、ハロゲン原子）が結合している場合、及び／又は、ベンゼン環の３位及び５位のうち１以上に電子吸引性の置換基（例えば、ハロゲン原子）が結合している場合であっても、ケトン誘導体（Ｉ）の二量体の生成が促進されにくいため、二置換メタン誘導体（ＩＩ）を高収率で得ることができる。
【0099】
したがって、ｎ個の置換基のうち１個以上が電子吸引性の置換基（例えば、ハロゲン原子）であってもよいし、ｎ個の置換基のうち２個以上が電子吸引性の置換基（例えば、ハロゲン原子）であってもよいし、ｎ個の置換基の全てが電子吸引性の置換基（例えば、ハロゲン原子）であってもよい。
【0100】
一実施形態において、式（Ｉ）におけるＲ１は、２個の電子吸引性の置換基を有するフェニル基である。２個の電子吸引性の置換基は、それぞれ独立して、例えば、ハロゲン原子から選択され得る。２個の電子吸引性の置換基は、同一であってもよいし、異なっていてもよい。２個の電子吸引性の置換基のうち一方が結合している位置は、例えば、ベンゼン環の２位、４位及び６位から、他方が結合している位置は、例えば、ベンゼン環のベンゼン環の３位及び５位から選択され得る。一実施形態において、２個の電子吸引性の置換基が結合している位置は、ベンゼン環の２位及び５位である。
【0101】
一実施形態において、式（Ｉ）におけるＲ１は、ベンゼン環の２位にハロゲン原子を有し、ベンゼン環の５位にハロゲン原子を有するフェニル基である。２位及び５位のハロゲン原子は、同一であってもよいし、異なっていてもよい。一実施形態において、２位のハロゲン原子は、塩素原子であり、５位のハロゲン原子は、臭素原子である。
【0102】
一実施形態において、式（Ｉ）におけるＲ２は、１個の電子供与性の置換基を有するフェニル基である。１個の電子供与性の置換基は、例えば、アルキルオキシ基から選択され得る。アルキルオキシ基は、炭素数１～６のアルキルオキシ基であることが好ましく、炭素数１～３のアルキルオキシ基であることがより好ましく、エチルオキシ基であることがより一層好ましい。１個の電子供与性の置換基が結合している位置は、例えば、ベンゼン環の２位、４位及び６位から選択され得る。一実施形態において、１個の電子供与性の置換基が結合している位置は、ベンゼン環の４位である。
【0103】
一実施形態において、式（Ｉ）におけるＲ２は、ベンゼン環の４位にアルキルオキシ基を有するフェニル基である。アルキルオキシ基は、炭素数１～６のアルキルオキシ基であることが好ましく、炭素数１～３のアルキルオキシ基であることがより好ましく、エチルオキシ基であることがより一層好ましい。
【0104】
一実施形態において、式（Ｉ）におけるＲ２は、下記式（ｖ）で表される官能基である。
【0105】
【化6】
【0106】
式（ｖ）において、ｃは、０又は１を表す。
【0107】
式（ｖ）において、Ｗ１０は、アルキレン基、ハロアルキレン基、アリーレン基、ハロアリーレン基、ヘテロアリーレン基、ハロヘテロアリーレン基、エステル結合、エーテル結合又はカルボニル基を表す。Ｗ１０は、ヘテロアリーレン基であることが好ましく、硫黄原子をヘテロ原子として含む５員環のヘテロアリーレン基であることがより好ましく、チエニレンであることがより一層好ましい。
【0108】
式（ｖ）において、Ｘ１０は、水素原子、置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよいアリール基又は置換基を有していてもよいヘテロアリール基を表す。アルキル基、アリール基及びヘテロアリール基は、それぞれ、１以上の置換基を有していてもよい。置換基の数は、好ましくは１～３、より好ましくは１又は２である。１以上の置換基は、それぞれ独立して、置換基群αから選択されることが好ましく、ハロゲン原子、アルキル基、ハロアルキル基、アルキルオキシ基、ハロアルキルオキシ基、アルキルチオ基、ハロアルキルチオ基、ヘテロシクロアルキルオキシ基及びヘテロシクロアルキルチオ基から選択されることがより好ましく、ハロゲン原子、炭素数１～３のアルキルオキシ基及びヘテロシクロアルキルオキシ基から選択されることがより一層好ましく、フッ素原子、エチルオキシ基及びテトラヒドロフラニルオキシ基から選択されることがより一層好ましい。ヘテロシクロアルキルオキシ基は、酸素原子をヘテロ原子として含むことが好ましい。
【0109】
Ｘ１０は、置換基を有していてもよいアリール基又は置換基を有していてもよいヘテロアリール基であることが好ましく、ハロゲン原子、炭素数１～３のアルキルオキシ基又はヘテロシクロアルキルオキシ基を有するアリール基、或いは、非置換のヘテロアリール基であることがより好ましく、フッ素原子、エチルオキシ基又はテトラヒドロフラニルオキシ基を有するフェニル基、或いは、非置換のベンゾチオフェニル基であることがより好ましい。ヘテロシクロアルキルオキシ基は、酸素原子をヘテロ原子として含むことが好ましい。
【0110】
式（Ｉ）におけるＲ２は、以下の式（Ａｒ－１）、（Ａｒ－２）又は（Ａｒ－３）で表される官能基であることが好ましい。
【0111】
【化7】
【0112】
式（Ａｒ－１）、（Ａｒ－２）及び（Ａｒ－３）において、ｐは、０～５の整数である。ｐは、好ましくは０～３の整数、より好ましくは０～２の整数、より好ましくは０又は１である。
【0113】
式（Ａｒ－１）、（Ａｒ－２）及び（Ａｒ－３）において、ｐ個のＲａは、それぞれ独立して、置換基群α、置換基群αから選択される１以上の置換基を有していてもよいアリール基、及び、置換基群αから選択される１以上の置換基を有していてもよいヘテロアリール基から選択され得る。ｐ個のＲａは、それぞれ独立して、置換基群α、及び、置換基群αから選択される１以上の置換基を有していてもよいアリール基から選択されることが好ましい。置換基群αから選択される１以上の置換基は、それぞれ独立して、ハロゲン原子、アルキル基、ハロアルキル基、アルキルオキシ基、ハロアルキルオキシ基、アルキルチオ基、ハロアルキルチオ基、ヘテロシクロアルキルオキシ基及びヘテロシクロアルキルチオ基から選択されることが好ましく、ハロゲン原子、炭素数１～３のアルキル基、炭素数１～３のアルキルオキシ基及びヘテロシクロアルキルオキシ基から選択されることがより好ましく、フッ素原子、エチルオキシ基及びテトラヒドロフラニルオキシ基から選択されることがより好ましい。アリール基及びヘテロアリール基がそれぞれ有し得る置換基の数は、好ましくは１～３、より好ましくは１又は２である。
【0114】
ｐが２以上である場合、ｐ個のＲａは、同一であってもよいし、異なっていてもよい。
【0115】
式（Ａｒ－１）において、ｐは、好ましくは１であり、Ｒａは、好ましくは、置換基を有していてもよいフェニル基であり、より好ましくは、ハロゲン原子を有するフェニル基であり、より好ましくは、フッ素原子を有するフェニル基である。非置換又は置換のフェニル基が結合している位置は、好ましくは、チオフェン環の２位である。ハロゲン原子を有するフェニル基において、ハロゲン原子が結合している位置は、好ましくは、ベンゼン環の４位である。
【0116】
式（Ａｒ－２）において、ｐは、好ましくは０である。
【0117】
式（Ａｒ－３）において、ｐは、好ましくは１であり、Ｒａは、好ましくは、置換基を有していてもよいアルキルオキシ基又は置換基を有していてもよいヘテロシクロアルキルオキシ基である。置換基を有していてもよいアルキルオキシ基は、好ましくは、炭素数１～３のアルキルオキシ基であり、より好ましくは、メトキシ基又はエトキシ基である。置換基を有していてもよいヘテロシクロアルキルオキシ基は、好ましくは、テトラヒドロフラニルオキシ基である。置換基を有していてもよいアルキルオキシ基又は置換基を有していてもよいヘテロシクロアルキルオキシ基が結合している位置は、好ましくは、ベンゼン環の４位である。
【0118】
一実施形態において、式（Ｉ）におけるＲ２は、以下の式（ａ）、（ｂ）、（ｃ）又は（ｄ）で表される官能基である。なお、「Ｅｔ」はエチル基を表す。
【0119】
【化8】
【0120】
一実施形態において、式（Ｉ）におけるＲ１は、ｎ個の置換基を有していてもよいアリール基であり、式（Ｉ）におけるＲ２は、ｍ個の置換基を有していてもよいアリール基又はｍ個の置換基を有していてもよいヘテロアリールである。
【0121】
一実施形態において、式（Ｉ）におけるＲ１は、ｎ個の置換基を有していてもよいフェニル基であり、式（Ｉ）におけるＲ２は、式（Ａｒ－１）、（Ａｒ－２）又は（Ａｒ－３）で表される官能基である。
【0122】
一実施形態において、式（Ｉ）におけるＲ１は、ｎ個の置換基を有していてもよいフェニル基であり、式（Ｉ）におけるＲ２は、式（ａ）、（ｂ）、（ｃ）又は（ｄ）で表される官能基である。
【0123】
一実施形態において、式（Ｉ）におけるＲ１は、ｎ個の置換基を有していてもよいフェニル基であり、式（Ｉ）におけるＲ２は、ｍ個の置換基を有していてもよいフェニル基である。
【0124】
一実施形態において、ケトン誘導体（Ｉ）は、以下の式で表される化合物である。
【0125】
【化9】
【0126】
≪二置換メタン誘導体（ＩＩ）≫
二置換メタン誘導体（ＩＩ）は、下記式（ＩＩ）で表される。
二置換メタン誘導体（ＩＩ）は、下記式（ＩＩ）で表される。
【0127】
【化10】
【0128】
式（ＩＩ）において、Ｒ１及びＲ２は、式（Ｉ）と同義である。すなわち、Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立して、置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよいアルケニル基、置換基を有していてもよいシクロアルキル基、置換基を有していてもよいヘテロシクロアルキル基、置換基を有していてもよいアリール基、置換基を有していてもよいヘテロアリール基、置換基を有していてもよいアリールアルキル基、又は、置換基を有していてもよいアリールアルケニル基を表す。式（Ｉ）におけるＲ１及びＲ２に関する説明は、式（ＩＩ）におけるＲ１及びＲ２にも適用される。
【0129】
≪二置換メタン誘導体（ＩＩ）を製造する方法≫
二置換メタン誘導体（ＩＩ）を製造する方法は、ケトン誘導体（Ｉ）と水素化ホウ素アルカリ金属塩とを、炭素数１以上５以下の一価アルコールを含む溶媒中で接触させた後、得られた反応混合物とチタン化合物とを接触させる工程を含む。
二置換メタン誘導体（ＩＩ）を製造する方法は、ケトン誘導体（Ｉ）と水素化ホウ素アルカリ金属塩とを、炭素数１以上５以下の一価アルコールを含む溶媒中で接触させた後、得られた反応混合物とチタン化合物とを接触させる工程を含む。
【0130】
ケトン誘導体（Ｉ）と水素化ホウ素アルカリ金属塩とを、炭素数１以上５以下の一価アルコールを含む溶媒中で接触させると、以下の式に示すように、ケトン誘導体（Ｉ）が還元されてアルコール体（Ｉａ）が生成され、アルコール体（Ｉａ）を含む反応混合物が得られる。得られた反応混合物とチタン化合物とを接触させると、以下の式に示すように、アルコール体（Ｉａ）が還元され、二置換メタン誘導体（ＩＩ）が得られる。
【0131】
【化11】
【0132】
ケトン誘導体（Ｉ）と水素化ホウ素アルカリ金属塩とを、炭素数１以上５以下の一価アルコールを含む溶媒中で接触させると、水素化ホウ素アルカリ金属塩と炭素数１以上５以下の一価アルコール（Ｒ１００－ＯＨ［式中、Ｒ１００は炭素数１以上５以下のアルキル基を表す。］）との反応により、式：ＭＢＨ３（ＯＲ１００）［式中、Ｍはアルカリ金属を表し、Ｒ１００は炭素数１以上５以下のアルキル基を表す。］で表される還元剤が形成される。例えば、炭素数１以上５以下の一価アルコールがメタノールである場合、式：ＭＢＨ３（ＯＣＨ３）［式中、Ｍはアルカリ金属を表す。］で表される還元剤が形成される。形成された還元剤は、水素化ホウ素アルカリ金属塩よりも活性が高い。したがって、ケトン誘導体（Ｉ）の還元が極めて円滑に進行し、二置換メタン誘導体（ＩＩ）が高収率で得られる。二置換メタン誘導体（ＩＩ）の収率は、例えば５０％以上、好ましくは６０％以上、より好ましくは７０％以上である。本発明によれば、二置換メタン誘導体（ＩＩ）を定量的収率で得ることも可能である。
【0133】
ケトン誘導体（Ｉ）及び水素化ホウ素アルカリ金属塩は、それぞれ、市販品であってもよいし、常法に従って製造してもよい。
【0134】
水素化ホウ素アルカリ金属塩としては、例えば、水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素リチウム、水素化ホウ素カリウム等が挙げられる。１種の水素化ホウ素アルカリ金属塩を単独で使用してもよいし、２種以上の水素化ホウ素アルカリ金属塩を併用してもよい。式：ＭＢＨ３（ＯＲ１００）で表される還元剤の活性をより高める観点から、水素化ホウ素アルカリ金属塩は、好ましくは水素化ホウ素ナトリウムである。
【0135】
水素化ホウ素アルカリ金属塩の使用量は、ケトン誘導体（Ｉ） １モルに対して、例えば１モル以上４モル以下、好ましくは１モル以上３モル以下、より好ましくは１モル以上２．５モル以下である。水素化ホウ素アルカリ金属塩の使用量は、１種の水素化ホウ素アルカリ金属塩を使用する場合には当該１種の水素化ホウ素アルカリ金属塩の使用量を意味し、２種以上の水素化ホウ素アルカリ金属塩を使用する場合には当該２種以上の水素化ホウ素アルカリ金属塩の合計使用量を意味する。
【0136】
式：ＭＢＨ３（ＯＲ１００）で表される還元剤の活性をより高める観点から、炭素数１以上５以下の一価アルコールは、好ましくは炭素数１以上３以下の一価アルコール、より好ましくはメタノール又はエタノール、より一層好ましくはメタノールである。１種の一価アルコールを単独で使用してもよいし、２種以上の一価アルコールを併用してもよい。
【0137】
炭素数１以上５以下の一価アルコールの使用量は、ケトン誘導体（Ｉ） １モルに対して、例えば１モル以上１０モル以下、好ましくは１モル以上５モル以下、より好ましくは１モル以上４モル以下である。一価アルコールの使用量は、１種の一価アルコールを使用する場合には当該１種の一価アルコールの使用量を意味し、２種以上の一価アルコールを使用する場合には当該２種以上の一価アルコールの合計使用量を意味する。
【0138】
炭素数１以上５以下の一価アルコールを含む溶媒は、炭素数１以上５以下の一価アルコール以外の１種又は２種以上の有機溶媒を含んでいてもよい。有機溶媒としては、例えば、アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル系溶媒；テトラヒドロフラン、２－メチル－テトラヒドロフラン、シクロペンチルメチルエーテル、ジブチルエーテル、１，４－ジオキサン、ｔｅｒｔ－ブチルメチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジメトキシエタン、ジグライム等のエーテル系溶媒；アセトン、メチルエチルケトン、ジエチルケトン等のケトン系溶媒；酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸ブチル等のエステル系溶媒；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２－ジクロロエタン、クロロベンゼン等のハロゲン化炭化水素系溶媒；トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素系溶媒；ヘキサン、ヘプタン等の脂肪族炭化水素系溶媒等が挙げられる。これらのうち、テトラヒドロフラン、２－メチル－テトラヒドロフラン、１，４－ジオキサン、ｔｅｒｔ－ブチルメチルエーテル、シクロペンチルメチルエーテル、ジメトキシエタン、ジグライム、ジクロロメタン、トルエン、キシレン、ヘキサン及びヘプタンが好ましく、ジメトキシエタン及びジクロロメタンがより好ましい。
【0139】
炭素数１以上５以下の一価アルコールを含む溶媒の使用量は、カルボン酸誘導体（Ｉ） １ｇに対して、例えば１ｍＬ以上１００ｍＬ以下、好ましくは３ｍＬ以上５０ｍＬ以下、より好ましくは４ｍＬ以上３０ｍＬ以下である。
【0140】
ケトン誘導体（Ｉ）と水素化ホウ素アルカリ金属塩とを、炭素数１以上５以下の一価アルコールを含む溶媒中で混合することにより、ケトン誘導体（Ｉ）と水素化ホウ素アルカリ金属塩とを接触させることができる。
【0141】
ケトン誘導体（Ｉ）と水素化ホウ素アルカリ金属塩とを、炭素数１以上５以下の一価アルコールを含む溶媒中、例えば－１０℃以上５０℃以下、好ましくは０℃以上４０℃以下、より好ましくは５℃以上３０℃以下の温度で、例えば１０分間以上８時間以下、好ましくは２０分間以上３時間以下、より好ましくは２０分間以上２時間以下、接触させることにより、ケトン誘導体（Ｉ）の還元に生成されたアルコール体（Ｉａ）を含む反応混合物を得ることができる。
【0142】
チタン化合物としては、例えば、チタンが０価であるもの、チタンが２価であるもの、３価であるもの、４価であるもの等が知られているが、いずれのチタン化合物であってもよい。チタン化合物としては、例えば、塩化チタン（ＩＶ）（ＴｉＣｌ４）、臭化チタン（ＩＶ）（ＴｉＢｒ４）、ヨウ化チタン（ＩＶ）（ＴｉＩ４）、酸化チタン（ＩＶ）（ＴｉＯ２）、Ｔｉ（Ｏ－ｉＰｒ）Ｃｌ３、Ｔｉ（Ｏ－ｉＰｒ）２Ｃｌ２、Ｔｉ（Ｏ－ｉＰｒ）３Ｃｌ等の４価のチタン塩又はその溶媒和物；塩化チタン（ＩＩＩ）（ＴｉＣｌ３）、臭化チタン（ＩＩＩ）（ＴｉＢｒ３）、酸化チタン（ＩＩＩ）（Ｔｉ２Ｏ３）等の３価のチタン塩又はその溶媒和物；塩化チタン（ＩＩ）（ＴｉＣｌ２）、酸化チタン（ＩＩ）（ＴｉＯ）等の２価のチタン塩又はその溶媒和物；金属Ｔｉ等の０価のチタン又はその溶媒和物が挙げられる。なお、「ｉＰｒ」は、イソプロピル基を意味する。溶媒和物としては、例えば、水和物等が挙げられる。１種のチタン化合物を単独で使用してもよいし、２種以上のチタン化合物を併用してもよい。
【0143】
二置換メタン誘導体（ＩＩ）の収率を高める観点から、チタン化合物は、下記式（ＩＩＩ）で表される３価又は４価のチタン塩又はその溶媒和物であることが好ましい。
【0144】
【化12】
【0145】
式（ＩＩＩ）において、ｒ及びｓは、ｒ＋ｓ＝３又は４を満たす０～４の整数である。
【0146】
式（ＩＩＩ）において、Ｒ３は、ハロゲン原子を表す。Ｒ３は、塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子であることが好ましく、塩素原子であることがより好ましい。
【0147】
式（ＩＩＩ）において、Ｒ４は、置換基を有していてもよいアルキル基を表す。アルキル基に関する説明は、上記の通りである。アルキル基は、直鎖状であってもよいし、分岐鎖状であってもよいが、直鎖状であることが好ましい。アルキル基の炭素数は、好ましくは１～１０、より好ましくは１～８、より好ましくは１～６、より好ましくは１～４、より好ましくは１～３である。アルキル基は、１以上の置換基を有していてもよい。置換基の数は、好ましくは１～３、より好ましくは１又は２である。１以上の置換基は、それぞれ独立して、置換基群α及びβから選択され得る。置換基群αから１以上の置換基が選択されるとともに、置換基群βから１以上の置換基が選択されてもよい。１以上の置換基は、それぞれ独立して、置換基群αから選択されることが好ましく、ハロゲン原子、アルキル基、ハロアルキル基、アルキルオキシ基、ハロアルキルオキシ基、アルキルチオ基及びハロアルキルチオ基から選択されることがより好ましく、ハロゲン原子、炭素数１～３のアルキル基、炭素数１～３のハロアルキル基、炭素数１～３のアルキルオキシ基及び炭素数１～３のハロアルキルオキシ基から選択されることがより一層好ましく、ハロゲン原子、炭素数１～３のアルキル基及び炭素数１～３のアルキルオキシ基から選択されることがより一層好ましい。
【0148】
一実施形態において、式（ＩＩＩ）におけるＲ３は、塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子であり、式（ＩＩＩ）におけるＲ４は、炭素数１～６のアルキル基である。
【0149】
一実施形態において、式（ＩＩＩ）におけるＲ３は、塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子であり、式（ＩＩＩ）におけるＲ４は、炭素数１～３のアルキル基である。
【0150】
二置換メタン誘導体（ＩＩ）の収率を高める観点から、チタン化合物は、塩化チタン（ＩＶ）、臭化チタン（ＩＶ）、ヨウ化チタン（ＩＶ）及びそれらの溶媒和物から選択されることが好ましく、塩化チタン（ＩＶ）及びその溶媒和物から選択されることがより好ましく、塩化チタン（ＩＶ）であることがより一層好ましい。
【0151】
チタン化合物の使用量は、カルボン酸誘導体（Ｉ） １モルに対して、例えば０．０５モル以上４モル以下、好ましくは０．０５モル以上３モル以下、より好ましくは０．０５モル以上２．５モル以下である。チタン化合物の使用量は、１種のチタン化合物を使用する場合には当該１種のチタン化合物の使用量を意味し、２種以上のチタン化合物を使用する場合には当該２種以上のチタン化合物の合計使用量を意味する。
【0152】
アルコール体（Ｉａ）を含む反応混合物とチタン化合物とを混合することにより、アルコール体（Ｉａ）を含む反応混合物とチタン化合物とを接触させることができる。
【0153】
アルコール体（Ｉａ）を含む反応混合物とチタン化合物とを、例えば０℃以上１００℃以下、好ましくは２０℃以上６０℃以下、より好ましくは２０℃以上５０℃以下の温度で、例えば０．２時間以上１７時間以下、好ましくは０．２時間以上１０時間以下、より好ましくは０．２時間以上８時間以下、接触させることにより、二置換メタン誘導体（ＩＩ）を得ることができる。
【0154】
二置換メタン誘導体（ＩＩ）は、常法に従って単離することができる。例えば、反応混合物に塩酸、水等を加えて反応をクエンチし、有機層を分離し、有機層を炭酸水素ナトリウム水溶液、ブライン溶液等で洗浄し、有機層をろ過し、ろ液を濃縮することにより、二置換メタン誘導体（ＩＩ）を単離することができる。シリカゲルカラムクロマトグラフィー等の精製を行ってもよい。
【0155】
二置換メタン誘導体（ＩＩ）の構造は、例えば、核磁気共鳴（ＮＭＲ）分光分析により確認することができる。
【実施例0156】
＜製造例１＞
以下の反応式に従って、（５－ブロモ－２－クロロフェニル）（４－エトキシフェニル）メタノン（ＢＣＥＫ）を製造した。
以下の反応式に従って、（５－ブロモ－２－クロロフェニル）（４－エトキシフェニル）メタノン（ＢＣＥＫ）を製造した。
【0157】
【化13】
【0158】
５－ブロモ－２－クロロ安息香酸（５．００ｇ，２１．２ｍｍｏｌ）のクロロホルム（ＣＨＣｌ３）（６０ｍＬ）懸濁液に、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）（０．０１５ｇ，０．２ｍｍｏｌ）を加えた。次いで、塩化オキサリル（（ＣＯＣｌ）２）（２．９６ｇ，２３．３ｍｍｏｌ）を１０℃で加え、混合物を２５℃で２０時間撹拌した。混合物をエバポレーションし、残渣をジクロロメタン（ＣＨ２Ｃｌ２）（２０ｍＬ）に溶解させた。この溶液に、塩化チタン（ＩＶ）（ＴｉＣｌ４）（６．０４ｇ，３１．８ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２０ｍＬ）溶液を１０℃で３分かけて加え、混合物を１０℃で１５分間撹拌した。この溶液に、フェネトール（２．５９ｇ，２１．２ｍｍｏｌ）を８～１２℃で１５分かけて加え、混合物を同じ温度で３時間撹拌した。混合物に水（２０ｍＬ）を加えた。水層をジクロロメタン（２０ｍＬ）で抽出し、有機層を合わせて水（２０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウム（ＭｇＳＯ４）で乾燥させ、エバポレーションして粗生成物（７．１ｇ）を得た。この粗生成物を、ヘキサン（３０ｍＬ）を使用する再結晶化に供して、（５－ブロモ－２－クロロフェニル）（４－エトキシフェニル）メタノン（ＢＣＥＫ）を無色の結晶性固体（５．３ｇ，５－ブロモ－２－クロロ安息香酸からの収率：７４％）として得た。
【0159】
得られた（５－ブロモ－２－クロロフェニル）（４－エトキシフェニル）メタノン（ＢＣＥＫ）の分析結果を以下に示す。なお、得られた（５－ブロモ－２－クロロフェニル）（４－エトキシフェニル）メタノン（ＢＣＥＫ）の１Ｈ ＮＭＲスペクトル及び１３Ｃ ＮＭＲスペクトルをそれぞれ図１及び２に示す。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ） δ（ｐｐｍ）：７．７５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５３－７．４８（ｍ，１Ｈ），７．４６（ｄｄ，Ｊ＝２．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄｄ，Ｊ＝８．６，０．７Ｈｚ，１Ｈ），６．９３－６．８９（ｍ，２Ｈ），４．０９（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），１．４２（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）．
１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ） δ（ｐｐｍ）：１９２．１３，１６３．９５，１４０．７８，１３３．７８，１３２．６７，１３１．６２，１３１．５３，１３０．１７，１２８．６５，１２０．５９，１１４．５６，６４．０４，１４．７４．
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ） δ（ｐｐｍ）：７．７５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５３－７．４８（ｍ，１Ｈ），７．４６（ｄｄ，Ｊ＝２．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄｄ，Ｊ＝８．６，０．７Ｈｚ，１Ｈ），６．９３－６．８９（ｍ，２Ｈ），４．０９（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），１．４２（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）．
１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ） δ（ｐｐｍ）：１９２．１３，１６３．９５，１４０．７８，１３３．７８，１３２．６７，１３１．６２，１３１．５３，１３０．１７，１２８．６５，１２０．５９，１１４．５６，６４．０４，１４．７４．
【0160】
＜実施例１＞
以下の反応式に従って、４－ブロモ－１－クロロ－２－（４－エトキシベンジル）ベンゼン（ＢＣＥＢ）を製造した。
以下の反応式に従って、４－ブロモ－１－クロロ－２－（４－エトキシベンジル）ベンゼン（ＢＣＥＢ）を製造した。
【0161】
【化14】
【0162】
（５－ブロモ－２－クロロフェニル）（４－エトキシフェニル）メタノン（ＢＣＥＫ）（１００ｍｇ，０．１４７１ｍｍｏｌ，１当量）のジメトキシエタン（ＤＭＥ）（１ｍＬ）溶液に、水素化ホウ素ナトリウム（ＮａＢＨ４）（１１ｍｇ，０．０２９４１ｍｍｏｌ，２当量）及びメタノール（ＭｅＯＨ）（９．４ｍｇ，０．２９４１ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温（ｒｔ）で１．５時間撹拌した。この混合物に、塩化チタン（ＩＶ）（ＴｉＣｌ４）（５６ｍｇ，０．２９４１ｍｍｏｌ，２当量）のジクロロメタン（ＤＣＭ）（０．２ｍＬ）溶液をゆっくりと滴下し、混合物を４５℃で１時間撹拌した。混合物を２５℃まで冷却し、１Ｎ 塩酸（ＨＣｌ）（１０ｍＬ）を加え、次いで、ジクロロメタン層を分離し、炭酸水素ナトリウム（ＮａＨＣＯ３）水溶液で洗浄し、次いで、ブライン溶液で洗浄し、次いで、硫酸ナトリウム（Ｎａ２ＳＯ４）で乾燥させ、濾過し、エバポレーションして、４－ブロモ－１－クロロ－２－（４－エトキシベンジル）ベンゼン（ＢＣＥＢ）（９４ｍｇ，ＢＣＥＫからの収率：定量的収率）をハーフホワイト（ｈａｌｆ ｗｈｉｔｅ）の固体として得た。
【0163】
得られた４－ブロモ－１－クロロ－２－（４－エトキシベンジル）ベンゼン（ＢＣＥＢ）の分析結果を以下に示す。なお、得られた４－ブロモ－１－クロロ－２－（４－エトキシベンジル）ベンゼン（ＢＣＥＢ）の１Ｈ ＮＭＲスペクトル及び１３Ｃ ＮＭＲスペクトルをそれぞれ図３及び４に示す。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ） δ（ｐｐｍ）：７．２６（ｄｄｄ，Ｊ＝１０．１，８．１，２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），４．０１（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），３．９９（ｓ，１Ｈ），１．４１（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ）．
１３Ｃ ＮＭＲ （１２５ＭＨｚ） δ（ｐｐｍ）：１５７．７３，１４１．４４，１３３．６３，１３３．１７，１３０．９５，１３０．６２，１３０．４６，１３０．０４，１２０．５５，１１４．６９，６３．４９，３８．３０，１４．９８．
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ） δ（ｐｐｍ）：７．２６（ｄｄｄ，Ｊ＝１０．１，８．１，２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），４．０１（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），３．９９（ｓ，１Ｈ），１．４１（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ）．
１３Ｃ ＮＭＲ （１２５ＭＨｚ） δ（ｐｐｍ）：１５７．７３，１４１．４４，１３３．６３，１３３．１７，１３０．９５，１３０．６２，１３０．４６，１３０．０４，１２０．５５，１１４．６９，６３．４９，３８．３０，１４．９８．
【0164】
＜比較例１＞
以下の反応式に従って、１，２－ビス（５－ブロモ－２－クロロフェニル）－１，２－ビス（４－エトキシフェニル）エタン（４）を製造した。
以下の反応式に従って、１，２－ビス（５－ブロモ－２－クロロフェニル）－１，２－ビス（４－エトキシフェニル）エタン（４）を製造した。
【0165】
【化15】
【0166】
（５－ブロモ－２－クロロフェニル）（４－エトキシフェニル）メタノン（ＢＣＥＫ）（１ｇ，２．９４ｍｍｏｌ）のジメトキシエタン（ＤＭＥ）（１０ｍＬ）溶液にＮａＢＨ４（０．２２ｇ，５．８２ｍｍｏｌ）を加え、混合物を５０℃で１０分間攪拌した（フォーミング（ｆｏａｍｉｎｇ）が観察された）。得られた混合物を２５℃に冷却し、ＴｉＣｌ４（１，１２ｇ，１．１２ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（ＤＣＭ）（２ｍＬ）溶液を１分間かけて加え、混合物を５０℃で２時間攪拌した。得られた混合物を２５℃に冷却し、水（３０ｍＬ）を加えて反応をクエンチした。得られた混合物をエバポレーションして有機溶媒を除去し、酢酸エチル（ＡｃＯＥｔ）（２×１５ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせ、水（１５ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、エバポレーションした。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル（ＡｃＯＥｔ））により精製し、１，２－ビス（５－ブロモ－２－クロロフェニル）－１，２－ビス（４－エトキシフェニル）エタン（４）（０．９３ｇ，収率９７％）をオフホワイトの半固体として得た。
【0167】
得られた１，２－ビス（５－ブロモ－２－クロロフェニル）－１，２－ビス（４－エトキシフェニル）エタン（４）の分析結果を以下に示す。
ＩＲ（ＮａＣｌ）ｖｍａｘ：２９２５，１６１２，１５８２，１５１１ｃｍ－１；
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ） δ（ｐｐｍ）：７．５５（ｓ，２Ｈ），７．１３－７．０２（ｍ，Ｈ），６．６７（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，４Ｈ），５．２１（ｓ，２Ｈ），３．９０（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，４Ｈ），１．３４（ｔｄ，Ｊ＝６．９，０．８Ｈｚ，６Ｈ）；
１３Ｃ｛１Ｈ｝－ＮＭＲ－（１２５ＭＨｚ） δ（ｐｐｍ）：１５７．５７，１４２．６７，１３２．７７，１３２．２９，１３１．６２，１３１．０２，１３０．５５，１２９．６３，１２０．７０，１１４．３７，７７．３７，７７．１２，７６．８６，６３．３１，５０．３７，１４．９１；
ＨＲＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋ Ｃ３０Ｈ２７Ｂｒ２Ｃｌ２Ｏ２ 計算値６４９．９７２３，測定値６５０．０４６１．
ＩＲ（ＮａＣｌ）ｖｍａｘ：２９２５，１６１２，１５８２，１５１１ｃｍ－１；
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ） δ（ｐｐｍ）：７．５５（ｓ，２Ｈ），７．１３－７．０２（ｍ，Ｈ），６．６７（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，４Ｈ），５．２１（ｓ，２Ｈ），３．９０（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，４Ｈ），１．３４（ｔｄ，Ｊ＝６．９，０．８Ｈｚ，６Ｈ）；
１３Ｃ｛１Ｈ｝－ＮＭＲ－（１２５ＭＨｚ） δ（ｐｐｍ）：１５７．５７，１４２．６７，１３２．７７，１３２．２９，１３１．６２，１３１．０２，１３０．５５，１２９．６３，１２０．７０，１１４．３７，７７．３７，７７．１２，７６．８６，６３．３１，５０．３７，１４．９１；
ＨＲＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋ Ｃ３０Ｈ２７Ｂｒ２Ｃｌ２Ｏ２ 計算値６４９．９７２３，測定値６５０．０４６１．
【図1】
【図2】
【図3】
【図4】
