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特開2024-169283Ｃ－アリールアルコキシグリコサイド誘導体等の化合物の製造方法
(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】公開特許公報(A)
(11)【公開番号】P2024169283
(43)【公開日】2024-12-05
(54)【発明の名称】Ｃ－アリールアルコキシグリコサイド誘導体等の化合物の製造方法
(51)【国際特許分類】
C07D 309/10 20060101AFI20241128BHJP
C07D 409/10 20060101ALI20241128BHJP
C07D 409/12 20060101ALI20241128BHJP
【ＦＩ】
C07D309/10
C07D409/10 CSP
C07D409/12
【審査請求】未請求
【請求項の数】7
【出願形態】ＯＬ
(21)【出願番号】P 2023216211
(22)【出願日】2023-12-21
(31)【優先権主張番号】P 2023085710
(32)【優先日】2023-05-24
(33)【優先権主張国・地域又は機関】JP
(71)【出願人】
【識別番号】000003182
【氏名又は名称】株式会社トクヤマ
(71)【出願人】
【識別番号】504176911
【氏名又は名称】国立大学法人大阪大学
(74)【代理人】
【識別番号】100120031
【弁理士】
【氏名又は名称】宮嶋 学
(74)【代理人】
【識別番号】100120617
【弁理士】
【氏名又は名称】浅野 真理
(74)【代理人】
【識別番号】100126099
【弁理士】
【氏名又は名称】反町 洋
(74)【代理人】
【識別番号】100172557
【弁理士】
【氏名又は名称】鈴木 啓靖
(72)【発明者】
【氏名】関 雅彦
(72)【発明者】
【氏名】真島 和志
(72)【発明者】
【氏名】ムラニ シャヘーン カシム
(72)【発明者】
【氏名】タプキル サンジープ ラメシュラオ
(72)【発明者】
【氏名】ナディヴェードヒ マヘシュワラ レディ
(72)【発明者】
【氏名】ナンディ サンタヌ
【テーマコード（参考）】
4C063
【Ｆターム（参考）】
4C063AA01
4C063BB06
4C063CC78
4C063CC92
4C063CC94
4C063DD73
4C063DD78
4C063EE05
(57)【要約】 （修正有）
【課題】本発明は、Ｃ－アリールアルコキシグリコサイド誘導体等の化合物を高収率で製造することができる方法を提供することを目的とする。
【解決手段】一実施形態では、下記（１Ｂ’）で表される化合物と、酸とを、アルコールを含む溶媒中で接触させて、Ｃ－アリールアルコキシグリコサイド誘導体（２Ｂ）を得る方法である。
【選択図】なし
【解決手段】一実施形態では、下記（１Ｂ’）で表される化合物と、酸とを、アルコールを含む溶媒中で接触させて、Ｃ－アリールアルコキシグリコサイド誘導体（２Ｂ）を得る方法である。
【選択図】なし
【特許請求の範囲】
【請求項1】
下記式（ＩＩＩ）：
［式中、
Ａｒは、置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよいアルケニル基、置換基を有していてもよいシクロアルキル基、置換基を有していてもよいヘテロシクロアルキル基、置換基を有していてもよいアリール基、置換基を有していてもよいヘテロアリール基、置換基を有していてもよいアリールアルキル基、又は、置換基を有していてもよいアリールアルケニル基を表し、
Ｒ１００は、置換基を有していてもよいアルキル基を表す。］
で表される化合物（ＩＩＩ）を製造する方法であって、
下記式（Ｉａ）：
［式中、
Ｒは、それぞれ独立して、置換基を有していてもよいアルキル基又は置換基を有していてもよいアリール基を表し、
Ａｒは、前記と同義である。］
で表される化合物（Ｉａ）、及び、
下記式（Ｉｂ）：
［式中、Ｒ及びＡｒは、前記と同義である。］
で表される化合物（Ｉｂ）
から選択される化合物（Ｉ）と、
酸とを、
下記式（ＩＩ）：
［式中、Ｒ１００は、前記と同義である。］
で表されるアルコール（ＩＩ）を含む溶媒中で接触させて、前記化合物（ＩＩＩ）を生成させる工程を含む、方法。
【化1】
Ａｒは、置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよいアルケニル基、置換基を有していてもよいシクロアルキル基、置換基を有していてもよいヘテロシクロアルキル基、置換基を有していてもよいアリール基、置換基を有していてもよいヘテロアリール基、置換基を有していてもよいアリールアルキル基、又は、置換基を有していてもよいアリールアルケニル基を表し、
Ｒ１００は、置換基を有していてもよいアルキル基を表す。］
で表される化合物（ＩＩＩ）を製造する方法であって、
下記式（Ｉａ）：
【化2】
Ｒは、それぞれ独立して、置換基を有していてもよいアルキル基又は置換基を有していてもよいアリール基を表し、
Ａｒは、前記と同義である。］
で表される化合物（Ｉａ）、及び、
下記式（Ｉｂ）：
【化3】
で表される化合物（Ｉｂ）
から選択される化合物（Ｉ）と、
酸とを、
下記式（ＩＩ）：
【化4】
で表されるアルコール（ＩＩ）を含む溶媒中で接触させて、前記化合物（ＩＩＩ）を生成させる工程を含む、方法。
【請求項2】
前記化合物（Ｉ）と前記酸とを、前記溶媒中、－８０℃以上４０℃以下の温度で接触させる、請求項１に記載の方法。
【請求項3】
前記アルコール（ＩＩ）が、炭素数１～５のアルコールである、請求項１又は２に記載の方法。
【請求項4】
前記アルコール（ＩＩ）が、メタノールである、請求項３に記載の方法。
【請求項5】
前記酸が、下記式（ＩＶ）：
［式中、Ｒ２００は、置換基を有していてもよいアルキル基又は置換基を有していてもよいアリール基を表す。］
で表される化合物（ＩＶ）である、請求項１又は２に記載の方法。
【化5】
で表される化合物（ＩＶ）である、請求項１又は２に記載の方法。
【請求項6】
前記酸が、硫酸である、請求項１又は２に記載の方法。
【請求項7】
下記式（Ｖ）：
［式中、Ａｒは、前記と同義である。］
で表される化合物（Ｖ）を製造する方法であって、
請求項１又は２に記載の方法により化合物（ＩＩＩ）を製造した後、製造された化合物（ＩＩＩ）とシラン化合物とを、ルイス酸の存在下で接触させて、前記化合物（Ｖ）を生成させる工程を含む、方法。
【化6】
で表される化合物（Ｖ）を製造する方法であって、
請求項１又は２に記載の方法により化合物（ＩＩＩ）を製造した後、製造された化合物（ＩＩＩ）とシラン化合物とを、ルイス酸の存在下で接触させて、前記化合物（Ｖ）を生成させる工程を含む、方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
本発明は、Ｃ－アリールアルコキシグリコサイド誘導体等の化合物の製造方法に関する。
【背景技術】
【0002】
ＳＧＬＴ－２阻害剤は、抗糖尿病薬として有用である。なお、「ＳＧＬＴ－２」は、ナトリウム－グルコース共輸送担体－２を意味する。ＳＧＬＴ－２阻害剤としては、例えば、カナグリフロジン（１－（β－Ｄ－グリコピラノシル）－４－メチル－３－［５－（４－フルオロフェニル）－２－チエニルメチル］ベンゼン）、エンパグリフロジン（（１Ｓ）－１，５－アンヒドロ－１－Ｃ－｛４－クロロ－３－［（４－｛［（３Ｓ）－オキソラン－３－イル］オキシ｝フェニル）メチル］フェニル｝－Ｄ－グルシトール）、イプラグリフロジン（（１Ｓ）－１，５－アンヒドロ－１－Ｃ－｛３－［（１－ベンゾチオフェン－２－イル）メチル］－４－フルオロフェニル｝－Ｄ－グルシトール－（２Ｓ）－ピロリジン－２－カルボン酸）、ダパグリフロジン（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）－２－［４－クロロ－３－（４－エチルオキシベンジル）フェニル］－６－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３，４，５－トリオール）等が知られている。
【0003】
ＳＧＬＴ－２阻害剤の製造方法として、１－（β－Ｄ－グリコピラノシル）－４－メチル－３－［５－（４－フルオロフェニル）－２－チエニルメチル］ベンゼン前駆体の保護基を脱保護してカナグリフロジンを合成することが提案されている（特許文献１参照）。１－（β－Ｄ－グリコピラノシル）－４－メチル－３－［５－（４－フルオロフェニル）－２－チエニルメチル］ベンゼン前駆体は、Ｃ－アリールヒドロキシグリコサイド誘導体とも称され、ＳＧＬＴ－２阻害剤を製造するための中間体として注目されている（特許文献１～２及び非特許文献１～３）。
【0004】
Ｃ－アリールヒドロキシグリコサイド誘導体の製造方法として種々の提案がされており、例えば、－７８℃の超低温下において、Ｄ－グルコノラクトン誘導体にアリールリチウムを作用させてアリール基を付加反応させる方法（非特許文献１及び３）、－２０～－１０℃の低温下において、Ｄ－グルコノラクトン誘導体にＡｒＭｇＢｒ・ＬｉＣｌ（Ａｒはアリール基を表す）等のターボグリニャール試薬を作用させてアリール基を付加反応させる方法（非特許文献２）、リチウムトリｎ－ブチルマグネサート（ｎＢｕ３ＭｇＬｉ）から得られたマグネシウムアート錯体を用いて、－１５℃程度の温度環境下、Ｄ－グルコノラクトン誘導体にアリール基を付加反応させる方法（特許文献２）等が知られている。また、ニッケル触媒存在下でチオエステル誘導体に有機亜鉛試薬を反応させることによりカップリングが起こり、ケトン誘導体が得られることが報告されている（非特許文献４及び５）。
【0005】
また、下記式（Ｘ）で表されるレムデシビル（Ｒｅｍｄｅｓｉｖｉｒ）は、抗ウイルス薬として用い得る化合物である。レムデシビルは、例えば、ＲＳウイルス、コロナウイルス等の一本鎖ＲＮＡウイルスに対して抗ウイルス活性を示す。
【0006】
【化1】
【0007】
特許文献３には、レムデシビル及びその中間体の製造方法が開示されている。特許文献３には、クロロトリメチルシラン（ＴＭＳＣｌ）及びｎ－ブチルリチウム存在下、下記式（ＸＩ）で表されるラクトンと、下記式（Ａｒ’’）で表されるブロモピラゾールとを、－７８℃で反応させることにより、下記式（ＸＩＩ）で表されるヒドロキシヌクレオシドが得られることが記載されている。このヒドロキシヌクレオシドは、レムデシビル合成のための中間体として用いることができる。なお、「Ｂｎ」はベンジル基を表す。
【0008】
【化2】
【先行技術文献】
【特許文献】
【0009】
【特許文献1】ＷＯ２０１０／０４３６８２号公報
【特許文献2】ＷＯ２０１５／０１２１１０号公報
【特許文献3】ＷＯ２０１２／０１２７７６号公報
【非特許文献】
【0010】
【非特許文献1】Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２００８，５１，１１４５－１１４９
【非特許文献2】Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．２０１４，１６，４０９０－４０９３
【非特許文献3】Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９８９，５４，６１０－６１２
【非特許文献4】Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ ２００２，４３，１０３９－１０４２
【非特許文献5】Ｃｈｅｍ．Ｅｕｒ．Ｊ．２０１８，２４，８７７４－８７７８
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【0011】
Ｃ－アリールアルコキシグリコサイド誘導体は、グルコノラクトン誘導体からＣ－アリールヒドロキシグリコサイド誘導体を得る工程、及び、Ｃ－アリールヒドロキシグリコサイド誘導体をアルコキシ化する工程を含む方法により得ることができる。しかしながら、この方法では、Ｃ－アリールヒドロキシグリコサイド誘導体を高収率で製造することは困難である。
【0012】
したがって、Ｃ－アリールアルコキシグリコサイド誘導体等の化合物を高収率で製造することができる方法が求められている。
【0013】
本発明は、Ｃ－アリールアルコキシグリコサイド誘導体等の化合物を高収率で製造することができる方法を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【0014】
本発明は、以下の発明を包含する。
［１］下記式（ＩＩＩ）：
［式中、
Ａｒは、置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよいアルケニル基、置換基を有していてもよいシクロアルキル基、置換基を有していてもよいヘテロシクロアルキル基、置換基を有していてもよいアリール基、置換基を有していてもよいヘテロアリール基、置換基を有していてもよいアリールアルキル基、又は、置換基を有していてもよいアリールアルケニル基を表し、
Ｒ１００は、置換基を有していてもよいアルキル基を表す。］
で表される化合物（ＩＩＩ）を製造する方法であって、
下記式（Ｉａ）：
［式中、
Ｒは、それぞれ独立して、置換基を有していてもよいアルキル基又は置換基を有していてもよいアリール基を表し、
Ａｒは、前記と同義である。］
で表される化合物（Ｉａ）、及び、
下記式（Ｉｂ）：
［式中、Ｒ及びＡｒは、前記と同義である。］
で表される化合物（Ｉｂ）
から選択される化合物（Ｉ）と、
酸とを、
下記式（ＩＩ）：
［式中、Ｒ１００は、前記と同義である。］
で表されるアルコール（ＩＩ）を含む溶媒中で接触させて、前記化合物（ＩＩＩ）を生成させる工程を含む、方法。
［２］前記化合物（Ｉ）と前記酸とを、前記溶媒中、－８０℃以上４０℃以下の温度で接触させる、［１］に記載の方法。
［３］前記アルコール（ＩＩ）が、炭素数１～５のアルコールである、［１］又は［２］に記載の方法。
［４］前記アルコール（ＩＩ）が、メタノールである、［３］に記載の方法。
［５］前記酸が、下記式（ＩＶ）：
［式中、Ｒ２００は、置換基を有していてもよいアルキル基又は置換基を有していてもよいアリール基を表す。］
で表される化合物（ＩＶ）である、［１］～［４］のいずれか一項に記載の方法。
［６］前記酸が、硫酸である、［１］～［４］のいずれか一項に記載の方法。
［７］下記式（Ｖ）：
［式中、Ａｒは、前記と同義である。］
で表される化合物（Ｖ）を製造する方法であって、
［１］～［６］のいずれか一項に記載の方法により化合物（ＩＩＩ）を製造した後、製造された化合物（ＩＩＩ）とシラン化合物とを、ルイス酸の存在下で接触させて、前記化合物（Ｖ）を生成させる工程を含む、方法。
［１］下記式（ＩＩＩ）：
【化3】
Ａｒは、置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよいアルケニル基、置換基を有していてもよいシクロアルキル基、置換基を有していてもよいヘテロシクロアルキル基、置換基を有していてもよいアリール基、置換基を有していてもよいヘテロアリール基、置換基を有していてもよいアリールアルキル基、又は、置換基を有していてもよいアリールアルケニル基を表し、
Ｒ１００は、置換基を有していてもよいアルキル基を表す。］
で表される化合物（ＩＩＩ）を製造する方法であって、
下記式（Ｉａ）：
【化4】
Ｒは、それぞれ独立して、置換基を有していてもよいアルキル基又は置換基を有していてもよいアリール基を表し、
Ａｒは、前記と同義である。］
で表される化合物（Ｉａ）、及び、
下記式（Ｉｂ）：
【化5】
で表される化合物（Ｉｂ）
から選択される化合物（Ｉ）と、
酸とを、
下記式（ＩＩ）：
【化6】
で表されるアルコール（ＩＩ）を含む溶媒中で接触させて、前記化合物（ＩＩＩ）を生成させる工程を含む、方法。
［２］前記化合物（Ｉ）と前記酸とを、前記溶媒中、－８０℃以上４０℃以下の温度で接触させる、［１］に記載の方法。
［３］前記アルコール（ＩＩ）が、炭素数１～５のアルコールである、［１］又は［２］に記載の方法。
［４］前記アルコール（ＩＩ）が、メタノールである、［３］に記載の方法。
［５］前記酸が、下記式（ＩＶ）：
【化7】
で表される化合物（ＩＶ）である、［１］～［４］のいずれか一項に記載の方法。
［６］前記酸が、硫酸である、［１］～［４］のいずれか一項に記載の方法。
［７］下記式（Ｖ）：
【化8】
で表される化合物（Ｖ）を製造する方法であって、
［１］～［６］のいずれか一項に記載の方法により化合物（ＩＩＩ）を製造した後、製造された化合物（ＩＩＩ）とシラン化合物とを、ルイス酸の存在下で接触させて、前記化合物（Ｖ）を生成させる工程を含む、方法。
【発明の効果】
【0015】
本発明によれば、Ｃ－アリールアルコキシグリコサイド誘導体等の化合物を高収率で製造することができる方法が提供される。
【発明を実施するための形態】
【0016】
以下、本発明について説明する。本明細書に記載の２以上の実施形態を組み合わせることができ、２以上の実施形態の組み合わせも本発明に包含される。
【0017】
≪用語の説明≫
以下、本明細書で用いられる用語について説明する。以下の説明は、別段規定される場合を除き、本明細書を通じて適用される。なお、「値Ａ～値Ｂ」という表現は、別段規定される場合を除き、値Ａ以上値Ｂ以下を意味する。
以下、本明細書で用いられる用語について説明する。以下の説明は、別段規定される場合を除き、本明細書を通じて適用される。なお、「値Ａ～値Ｂ」という表現は、別段規定される場合を除き、値Ａ以上値Ｂ以下を意味する。
【0018】
ハロゲン原子
ハロゲン原子は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子から選択される。
ハロゲン原子は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子から選択される。
【0019】
アルキル基
アルキル基の炭素数は、例えば１～２０、好ましくは１～１５、より好ましくは１～１２（例えば、１～１０、１～８、１～６、１～５、１～４、１～３又は１～２）である。アルキル基は、直鎖状であってもよいし、分岐鎖状であってもよい。直鎖状のアルキル基の炭素数は１以上であり、分岐鎖状のアルキル基の炭素数は３以上である。
アルキル基の炭素数は、例えば１～２０、好ましくは１～１５、より好ましくは１～１２（例えば、１～１０、１～８、１～６、１～５、１～４、１～３又は１～２）である。アルキル基は、直鎖状であってもよいし、分岐鎖状であってもよい。直鎖状のアルキル基の炭素数は１以上であり、分岐鎖状のアルキル基の炭素数は３以上である。
【0020】
アルケニル基
アルケニル基の炭素数は、例えば２～２０、好ましくは２～１５、より好ましくは２～１２（例えば、２～１０、２～８、２～６、２～５、２～４又は２～３）である。アルケニル基は、直鎖状であってもよいし、分岐鎖状であってもよい。直鎖状のアルケニル基の炭素数は２以上であり、分岐鎖状のアルケニル基の炭素数は３以上である。
アルケニル基の炭素数は、例えば２～２０、好ましくは２～１５、より好ましくは２～１２（例えば、２～１０、２～８、２～６、２～５、２～４又は２～３）である。アルケニル基は、直鎖状であってもよいし、分岐鎖状であってもよい。直鎖状のアルケニル基の炭素数は２以上であり、分岐鎖状のアルケニル基の炭素数は３以上である。
【0021】
シクロアルキル基
シクロアルキル基の炭素数は、例えば３～１０、好ましくは３～８、より好ましくは３～６である。
シクロアルキル基の炭素数は、例えば３～１０、好ましくは３～８、より好ましくは３～６である。
【0022】
ヘテロシクロアルキル基
ヘテロシクロアルキル基は、環構成原子として、炭素原子に加えて、酸素原子、硫黄原子及び窒素原子からなる群から独立して選択される１個以上のヘテロ原子を含む単環式の飽和脂肪族複素環基である。飽和脂肪族複素環基は、飽和結合のみによって環が構成された脂肪族複素環基である。ヘテロ原子の数は、例えば１～４個、好ましくは１～３個、より好ましくは１又は２個である。ヘテロシクロアルキル基の員数は、例えば３～８員、好ましくは４～７員、より好ましくは５～７員、より一層好ましくは５又は６員である。ヘテロシクロアルキル基としては、例えば、１～２個の酸素原子を含むもの、１～２個の硫黄原子を含むもの、１～２個の酸素原子と１～２個の硫黄原子とを含むもの、１～４個の窒素原子を含むもの、１～３個の窒素原子と１～２個の硫黄原子及び／又は１～２個の酸素原子とを含むもの等が挙げられる。ヘテロシクロアルキル基は、酸素原子をヘテロ原子として含むことが好ましい。ヘテロシクロアルキル基としては、アジリジニル基、オキシラニル基、チイラニル基、アゼチジニル基、オキセタニル基、チエタニル基、テトラヒドロチエニル基、テトラヒドロフラニル基、ピロリジニル基、イミダゾリジニル基、オキサゾリジニル基、ピラゾリジニル基、チアゾリジニル基、テトラヒドロイソチアゾリル基、テトラヒドロオキサゾリル基、テトラヒドロイソオキサゾリル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基、テトラヒドロピラニル基、テトラヒドロチオピラニル基、モルホリニル基、チオモルホリニル基（環上の硫黄原子は酸化されてもよい）、アゼパニル基、ジアゼパニル基、オキセパニル基、アゾカニル基、ジアゾカニル基等が挙げられる。
ヘテロシクロアルキル基は、環構成原子として、炭素原子に加えて、酸素原子、硫黄原子及び窒素原子からなる群から独立して選択される１個以上のヘテロ原子を含む単環式の飽和脂肪族複素環基である。飽和脂肪族複素環基は、飽和結合のみによって環が構成された脂肪族複素環基である。ヘテロ原子の数は、例えば１～４個、好ましくは１～３個、より好ましくは１又は２個である。ヘテロシクロアルキル基の員数は、例えば３～８員、好ましくは４～７員、より好ましくは５～７員、より一層好ましくは５又は６員である。ヘテロシクロアルキル基としては、例えば、１～２個の酸素原子を含むもの、１～２個の硫黄原子を含むもの、１～２個の酸素原子と１～２個の硫黄原子とを含むもの、１～４個の窒素原子を含むもの、１～３個の窒素原子と１～２個の硫黄原子及び／又は１～２個の酸素原子とを含むもの等が挙げられる。ヘテロシクロアルキル基は、酸素原子をヘテロ原子として含むことが好ましい。ヘテロシクロアルキル基としては、アジリジニル基、オキシラニル基、チイラニル基、アゼチジニル基、オキセタニル基、チエタニル基、テトラヒドロチエニル基、テトラヒドロフラニル基、ピロリジニル基、イミダゾリジニル基、オキサゾリジニル基、ピラゾリジニル基、チアゾリジニル基、テトラヒドロイソチアゾリル基、テトラヒドロオキサゾリル基、テトラヒドロイソオキサゾリル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基、テトラヒドロピラニル基、テトラヒドロチオピラニル基、モルホリニル基、チオモルホリニル基（環上の硫黄原子は酸化されてもよい）、アゼパニル基、ジアゼパニル基、オキセパニル基、アゾカニル基、ジアゾカニル基等が挙げられる。
【0023】
一実施形態において、ヘテロシクロアルキル基は、テトラヒドロフラニル基及びテトラヒドロピラニル基から選択される。ヘテロシクロアルキル基は、好ましくは、テトラヒドロフラニル基である。
【0024】
アリール基
アリール基は、例えば、単環式又は多環式（例えば二環式又は三環式）の炭素数４～１４、好ましくは６～１４、より好ましくは６～１０の芳香族炭化水素環基である。多環式は、好ましくは、縮合環式である。アリール基としては、例えば、フェニル基、ナフチル基等が挙げられる。アリール基は、好ましくは、フェニル基である。
アリール基は、例えば、単環式又は多環式（例えば二環式又は三環式）の炭素数４～１４、好ましくは６～１４、より好ましくは６～１０の芳香族炭化水素環基である。多環式は、好ましくは、縮合環式である。アリール基としては、例えば、フェニル基、ナフチル基等が挙げられる。アリール基は、好ましくは、フェニル基である。
【0025】
ヘテロアリール基
ヘテロアリール基は、環構成原子として、炭素原子に加えて、酸素原子、硫黄原子及び窒素原子からなる群から独立して選択される１個以上のヘテロ原子を含む単環式又は多環式（例えば二環式又は三環式）の芳香族複素環基である。多環式は、好ましくは、縮合環式である。ヘテロ原子の数は、例えば１～４個、好ましくは１～３個、より好ましくは１又は２個である。ヘテロアリール基の員数は、好ましくは４～１４員、より好ましくは５～１０員である。ヘテロアリール基としては、例えば、１～２個の酸素原子を含むもの、１～２個の硫黄原子を含むもの、１～２個の酸素原子と１～２個の硫黄原子とを含むもの、１～４個の窒素原子を含むもの、１～３個の窒素原子と１～２個の硫黄原子及び／又は１～２個の酸素原子とを含むもの等が挙げられる。ヘテロアリール基は、好ましくは単環式又は二環式の４～１０員、好ましくは５～１０員の芳香族複素環基である。
ヘテロアリール基は、環構成原子として、炭素原子に加えて、酸素原子、硫黄原子及び窒素原子からなる群から独立して選択される１個以上のヘテロ原子を含む単環式又は多環式（例えば二環式又は三環式）の芳香族複素環基である。多環式は、好ましくは、縮合環式である。ヘテロ原子の数は、例えば１～４個、好ましくは１～３個、より好ましくは１又は２個である。ヘテロアリール基の員数は、好ましくは４～１４員、より好ましくは５～１０員である。ヘテロアリール基としては、例えば、１～２個の酸素原子を含むもの、１～２個の硫黄原子を含むもの、１～２個の酸素原子と１～２個の硫黄原子とを含むもの、１～４個の窒素原子を含むもの、１～３個の窒素原子と１～２個の硫黄原子及び／又は１～２個の酸素原子とを含むもの等が挙げられる。ヘテロアリール基は、好ましくは単環式又は二環式の４～１０員、好ましくは５～１０員の芳香族複素環基である。
【0026】
単環式の芳香族複素環基としては、例えば、ピリジル基、ピリダジニル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、チエニル基、ピロリル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、フリル基、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基、オキサジアゾリル基（例えば、１，２，４－オキサジアゾリル基、１，３，４－オキサジアゾリル基等）、チアジアゾリル基（例えば、１，２，４－チアジアゾリル基、１，３，４－チアジアゾリル基等）、トリアゾリル基（例えば、１，２，３－トリアゾリル基、１，２，４－トリアゾリル基等）、テトラゾリル基、トリアジニル基等の５～７員の単環式の芳香族複素環基が挙げられる。
【0027】
縮合多環式の芳香族複素環基としては、例えば、ベンゾチオフェニル基、ベンゾフラニル基、ベンゾイミダゾリル基、ベンゾオキサゾリル基、ベンゾイソオキサゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾイソチアゾリル基、ベンゾトリアゾリル基、イミダゾピリジニル基、チエノピリジニル基、フロピリジニル基、ピロロピリジニル基、ピラゾロピリジニル基、オキサゾロピリジニル基、チアゾロピリジニル基、イミダゾピラジニル基、イミダゾピリミジニル基、チエノピリミジニル基、フロピリミジニル基、ピロロピリミジニル基、ピラゾロピリミジニル基、オキサゾロピリミジニル基、チアゾロピリミジニル基、ピラゾロトリアジニル基、ナフト［２，３－ｂ］チエニル基、フェノキサチイニル基、インドリル基、イソインドリル基、１Ｈ－インダゾリル基、プリニル基、イソキノリル基、キノリル基、フタラジニル基、ナフチリジニル基、キノキサリニル基、キナゾリニル基、シンノリニル基、カルバゾリル基、α－カルボリニル基、フェナントリジニル基、アクリジニル基、フェナジニル基、フェノチアジニル基、フェノキサジニル基等の８～１４員の縮合多環式（好ましくは２環式又は３環式）の芳香族複素環基等が挙げられる。
【0028】
一実施形態において、ヘテロアリール基は、チエニル基、ベンゾチオフェニル基、フリル基、ピロリル基、イミダゾリル基及びピリジル基から選択される。ヘテロアリール基は、好ましくは、チエニル基及びベンゾチオフェニル基から選択される。
【0029】
ハロアルキル基、ハロアリール基及びハロヘテロアリール基
ハロアルキル基、ハロアリール基及びハロヘテロアリール基は、それぞれ、１以上のハロゲン原子を有するアルキル基、アリール基及びヘテロアリール基であり、アルキル基、アリール基及びヘテロアリール基に関する説明は、上記の通りである。ハロアルキル基、ハロアリール基又はハロヘテロアリール基が有するハロゲン原子の数は、例えば１～３、好ましくは１又は２、より好ましくは１である。
ハロアルキル基、ハロアリール基及びハロヘテロアリール基は、それぞれ、１以上のハロゲン原子を有するアルキル基、アリール基及びヘテロアリール基であり、アルキル基、アリール基及びヘテロアリール基に関する説明は、上記の通りである。ハロアルキル基、ハロアリール基又はハロヘテロアリール基が有するハロゲン原子の数は、例えば１～３、好ましくは１又は２、より好ましくは１である。
【0030】
アルキレン基、アリーレン基及びヘテロアリーレン基
アルキレン基、アリーレン基及びヘテロアリーレン基は、それぞれ、アルキル基、アリール基及びヘテロアリール基から１個の水素原子を除去することにより生成される２価の官能基であり、アルキル基、アリール基及びヘテロアリール基に関する説明は、上記の通りである。
アルキレン基、アリーレン基及びヘテロアリーレン基は、それぞれ、アルキル基、アリール基及びヘテロアリール基から１個の水素原子を除去することにより生成される２価の官能基であり、アルキル基、アリール基及びヘテロアリール基に関する説明は、上記の通りである。
【0031】
ハロアルキレン基、ハロアリーレン基及びハロヘテロアリーレン基
ハロアルキレン基、ハロアリーレン基及びハロヘテロアリーレン基は、それぞれ、ハロアルキル基、ハロアリール基及びハロヘテロアリール基から１個の水素原子を除去することにより生成される２価の官能基であり、ハロアルキル基、ハロアリール基及びハロヘテロアリール基に関する説明は、上記の通りである。
ハロアルキレン基、ハロアリーレン基及びハロヘテロアリーレン基は、それぞれ、ハロアルキル基、ハロアリール基及びハロヘテロアリール基から１個の水素原子を除去することにより生成される２価の官能基であり、ハロアルキル基、ハロアリール基及びハロヘテロアリール基に関する説明は、上記の通りである。
【0032】
アリールアルキル基
アリールアルキル基は、１以上のアリール基を有するアルキル基であり、アルキル基及びアリール基に関する説明は、上記の通りである。アリールアルキル基が有するアリール基の数は、例えば１～３、好ましくは１又は２、より好ましくは１である。
アリールアルキル基は、１以上のアリール基を有するアルキル基であり、アルキル基及びアリール基に関する説明は、上記の通りである。アリールアルキル基が有するアリール基の数は、例えば１～３、好ましくは１又は２、より好ましくは１である。
【0033】
アリールアルケニル基
アリールアルケニル基は、１以上のアリール基を有するアルケニル基であり、アルケニル基及びアリール基に関する説明は、上記の通りである。アリールアルケニル基が有するアリール基の数は、例えば１～３、好ましくは１又は２、より好ましくは１である。
アリールアルケニル基は、１以上のアリール基を有するアルケニル基であり、アルケニル基及びアリール基に関する説明は、上記の通りである。アリールアルケニル基が有するアリール基の数は、例えば１～３、好ましくは１又は２、より好ましくは１である。
【0034】
アルキルカルボニル基及びアリールカルボニル基
アルキルカルボニル基及びアリールカルボニル基は、それぞれ、式：－ＣＯ－アルキル基及び式：－ＣＯ－アリール基で表される基であり、アルキル基及びアリール基に関する説明は、上記の通りである。
アルキルカルボニル基及びアリールカルボニル基は、それぞれ、式：－ＣＯ－アルキル基及び式：－ＣＯ－アリール基で表される基であり、アルキル基及びアリール基に関する説明は、上記の通りである。
【0035】
アルキルオキシ基、ハロアルキルオキシ基、ヘテロシクロアルキルオキシ基及びアリールアルキルオキシ基
アルキルオキシ基、ハロアルキルオキシ基、ヘテロシクロアルキルオキシ基及びアリールアルキルオキシ基は、それぞれ、式：－Ｏ－アルキル基、式：－Ｏ－ハロアルキル基、式：－Ｏ－ヘテロシクロアルキル基及び式：－Ｏ－アリールアルキル基で表される基であり、アルキル基、ハロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基及びアリールアルキル基に関する説明は、上記の通りである。
アルキルオキシ基、ハロアルキルオキシ基、ヘテロシクロアルキルオキシ基及びアリールアルキルオキシ基は、それぞれ、式：－Ｏ－アルキル基、式：－Ｏ－ハロアルキル基、式：－Ｏ－ヘテロシクロアルキル基及び式：－Ｏ－アリールアルキル基で表される基であり、アルキル基、ハロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基及びアリールアルキル基に関する説明は、上記の通りである。
【0036】
アルキルチオ基、ハロアルキルチオ基、ヘテロシクロアルキルチオ基及びアリールアルキルチオ基
アルキルチオ基、ハロアルキルチオ基、ヘテロシクロアルキルチオ基及びアリールアルキルチオ基は、それぞれ、式：－Ｓ－アルキル基、式：－Ｓ－ハロアルキル基、式：－Ｓ－ヘテロシクロアルキル基及び式：－Ｓ－アリールアルキル基で表される基であり、アルキル基、ハロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基及びアリールアルキル基に関する説明は、上記の通りである。
アルキルチオ基、ハロアルキルチオ基、ヘテロシクロアルキルチオ基及びアリールアルキルチオ基は、それぞれ、式：－Ｓ－アルキル基、式：－Ｓ－ハロアルキル基、式：－Ｓ－ヘテロシクロアルキル基及び式：－Ｓ－アリールアルキル基で表される基であり、アルキル基、ハロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基及びアリールアルキル基に関する説明は、上記の通りである。
【0037】
アルキルオキシカルボニル基
アルキルオキシカルボニル基は、式：－ＣＯ－Ｏ－アルキル基で表される基であり、アルキル基に関する説明は、上記の通りである。アルキルオキシカルボニル基に含まれるアルキル基の炭素数は、好ましくは１～１０、より好ましくは１～８、より一層好ましくは１～６、より一層好ましくは１～４、より一層好ましくは１～３、より一層好ましくは１又は２である。
アルキルオキシカルボニル基は、式：－ＣＯ－Ｏ－アルキル基で表される基であり、アルキル基に関する説明は、上記の通りである。アルキルオキシカルボニル基に含まれるアルキル基の炭素数は、好ましくは１～１０、より好ましくは１～８、より一層好ましくは１～６、より一層好ましくは１～４、より一層好ましくは１～３、より一層好ましくは１又は２である。
【0038】
アミノ基
アミノ基は、式：－ＮＨ２で表される基（１級アミノ基）である。
アミノ基は、式：－ＮＨ２で表される基（１級アミノ基）である。
【0039】
モノアルキルアミノ基
モノアルキルアミノ基は、式：－ＮＨ（－Ｑ１）［式中、Ｑ１は、アルキル基を表す。］で表される基であり、アルキル基に関する説明は、上記の通りである。Ｑ１で表されるアルキル基の炭素数は、好ましくは１～６、より好ましくは１～４、より一層好ましくは１～３、より一層好ましくは１又は２である。
モノアルキルアミノ基は、式：－ＮＨ（－Ｑ１）［式中、Ｑ１は、アルキル基を表す。］で表される基であり、アルキル基に関する説明は、上記の通りである。Ｑ１で表されるアルキル基の炭素数は、好ましくは１～６、より好ましくは１～４、より一層好ましくは１～３、より一層好ましくは１又は２である。
【0040】
ジアルキルアミノ基
ジアルキルアミノ基は、式：－Ｎ（－Ｑ２）（－Ｑ３）［式中、Ｑ２及びＱ３は、それぞれ独立して、アルキル基を表す。］で表される基であり、アルキル基に関する説明は、上記の通りである。Ｑ２又はＱ３で表されるアルキル基の炭素数は、好ましくは１～６、より好ましくは１～４、より一層好ましくは１～３、より一層好ましくは１又は２である。
ジアルキルアミノ基は、式：－Ｎ（－Ｑ２）（－Ｑ３）［式中、Ｑ２及びＱ３は、それぞれ独立して、アルキル基を表す。］で表される基であり、アルキル基に関する説明は、上記の通りである。Ｑ２又はＱ３で表されるアルキル基の炭素数は、好ましくは１～６、より好ましくは１～４、より一層好ましくは１～３、より一層好ましくは１又は２である。
【0041】
脂環式アミノ基
脂環式アミノ基は、例えば、５又は６員環の脂環式アミノ基であり、５又は６員環の脂環式アミノ基としては、例えば、モルホリノ基、チオモルホリノ基、ピロリジン－１－イル基、ピラゾリジン－１－イル基、イミダゾリジン－１－イル基、ピペリジン－１－イル基等が挙げられる。脂環式アミノ基は、脂環式アミノ基の結合手を有する窒素原子に加えて、酸素原子、硫黄原子及び窒素原子からなる群から独立して選択されるヘテロ原子（例えば、１個のヘテロ原子）を含んでいてもよい。脂環式アミノ基は、好ましくは、モルホリノ基である。
脂環式アミノ基は、例えば、５又は６員環の脂環式アミノ基であり、５又は６員環の脂環式アミノ基としては、例えば、モルホリノ基、チオモルホリノ基、ピロリジン－１－イル基、ピラゾリジン－１－イル基、イミダゾリジン－１－イル基、ピペリジン－１－イル基等が挙げられる。脂環式アミノ基は、脂環式アミノ基の結合手を有する窒素原子に加えて、酸素原子、硫黄原子及び窒素原子からなる群から独立して選択されるヘテロ原子（例えば、１個のヘテロ原子）を含んでいてもよい。脂環式アミノ基は、好ましくは、モルホリノ基である。
【0042】
アミノカルボニル基、モノアルキルアミノカルボニル基、ジアルキルアミノカルボニル基及び脂環式アミノカルボニル基
アミノカルボニル基、モノアルキルアミノカルボニル基、ジアルキルアミノカルボニル基及び脂環式アミノカルボニル基は、それぞれ、式：－ＣＯ－アミノ基、式：－ＣＯ－モノアルキルアミノ基、式：－ＣＯ－ジアルキルアミノ基及び式：－ＣＯ－脂環式アミノ基で表される基であり、モノアルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基及び脂環式アミノ基に関する説明は、上記の通りである。
アミノカルボニル基、モノアルキルアミノカルボニル基、ジアルキルアミノカルボニル基及び脂環式アミノカルボニル基は、それぞれ、式：－ＣＯ－アミノ基、式：－ＣＯ－モノアルキルアミノ基、式：－ＣＯ－ジアルキルアミノ基及び式：－ＣＯ－脂環式アミノ基で表される基であり、モノアルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基及び脂環式アミノ基に関する説明は、上記の通りである。
【0043】
１以上の置換基
１以上の置換基は、好ましくは１～３個の置換基、より好ましくは１個又は２個の置換基を意味する。
１以上の置換基は、好ましくは１～３個の置換基、より好ましくは１個又は２個の置換基を意味する。
【0044】
置換基群α
置換基群αは、以下の置換基で構成される。
（α－１）ハロゲン原子
（α－２）ニトリル基
（α－３）ニトロ基
（α－４）アミノ基
（α－５）アルキル基
（α－６）ハロアルキル基
（α－７）モノアルキルアミノ基
（α－８）ジアルキルアミノ基
（α－９）脂環式アミノ基
（α－１０）アルキルオキシカルボニル基
（α－１１）アミノカルボニル基
（α－１２）モノアルキルアミノカルボニル基
（α－１３）ジアルキルアミノカルボニル基
（α－１４）脂環式アミノカルボニル基
（α－１５）保護基で保護されていてもよいヒドロキシ基
（α－１６）保護基で保護されていてもよいチオール基
置換基群αは、以下の置換基で構成される。
（α－１）ハロゲン原子
（α－２）ニトリル基
（α－３）ニトロ基
（α－４）アミノ基
（α－５）アルキル基
（α－６）ハロアルキル基
（α－７）モノアルキルアミノ基
（α－８）ジアルキルアミノ基
（α－９）脂環式アミノ基
（α－１０）アルキルオキシカルボニル基
（α－１１）アミノカルボニル基
（α－１２）モノアルキルアミノカルボニル基
（α－１３）ジアルキルアミノカルボニル基
（α－１４）脂環式アミノカルボニル基
（α－１５）保護基で保護されていてもよいヒドロキシ基
（α－１６）保護基で保護されていてもよいチオール基
【0045】
置換基群β
置換基群βは、以下の置換基で構成される。
（β－１）式（ｉ）で表される置換基
（β－２）式（ｉｉ）で表される置換基
置換基群βは、以下の置換基で構成される。
（β－１）式（ｉ）で表される置換基
（β－２）式（ｉｉ）で表される置換基
【0046】
以下、置換基群α及びβについて説明する。
【0047】
（α－５）において、アルキル基の炭素数は、好ましくは１～１０、より好ましくは１～８、より一層好ましくは１～６、より一層好ましくは１～４、より一層好ましくは１～３、より一層好ましくは１又は２である。
【0048】
（α－６）において、ハロアルキル基の炭素数は、好ましくは１～１０、より好ましくは１～８、より一層好ましくは１～６、より一層好ましくは１～４、より一層好ましくは１～３、より一層好ましくは１又は２である。ハロアルキル基が有するハロゲン原子の数は、好ましくは１～３、より好ましくは１又は２、より一層好ましくは１である。
【0049】
（α－１５）保護基で保護されていてもよいヒドロキシ基
ヒドロキシ基保護基は、目的の反応を行う際にはヒドロキシ基を保護することができ、目的の反応の終了後にはヒドロキシ基から脱離させることができるものであることが好ましい。ヒドロキシ基保護基としては、例えば、アルキルカルボニル型保護基、アリールカルボニル型保護基、アリールアルキル型保護基、アルキル型保護基、アリールアルキルオキシアルキル型保護基、アルキルオキシアルキル型保護基、シリル型保護基、オキシカルボニル型保護基、アセタール型保護基、アリール型保護基等が挙げられる。これらの保護基は、１以上のハロゲン原子を有していてもよい。
ヒドロキシ基保護基は、目的の反応を行う際にはヒドロキシ基を保護することができ、目的の反応の終了後にはヒドロキシ基から脱離させることができるものであることが好ましい。ヒドロキシ基保護基としては、例えば、アルキルカルボニル型保護基、アリールカルボニル型保護基、アリールアルキル型保護基、アルキル型保護基、アリールアルキルオキシアルキル型保護基、アルキルオキシアルキル型保護基、シリル型保護基、オキシカルボニル型保護基、アセタール型保護基、アリール型保護基等が挙げられる。これらの保護基は、１以上のハロゲン原子を有していてもよい。
【0050】
アルキルカルボニル型保護基としては、例えば、１以上の置換基を有していてもよい炭素数２～１０のアルキルカルボニル基が挙げられる。置換基は、例えば、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、フェニル基、炭素数１～１０（好ましくは炭素数１～８、より好ましくは炭素数１～６、より一層好ましくは炭素数１～４）のアルキル基、炭素数１～１０（好ましくは炭素数１～８、より好ましくは炭素数１～６、より一層好ましくは炭素数１～４）のアルキルオキシ基、炭素数２～１１（好ましくは炭素数２～９、より好ましくは炭素数２～７、より一層好ましくは炭素数２～５）のアルキルオキシカルボニル基等から選択され得る。１以上の置換基を有していてもよい炭素数２～１０のアルキルカルボニル基としては、例えば、アセチル基、プロパノイル基、ブタノイル基、イソプロパノイル基、ピバロイル基等が挙げられる。アルキルカルボニル型保護基は、好ましくは、炭素数２～５のアルキルカルボニル基、より好ましくは、アセチル基又はピバロイル基であり、より一層好ましくは、アセチル基である。
【0051】
アリールカルボニル型保護基としては、例えば、１以上の置換基を有していてもよい炭素数７～１１のアリールカルボニル基等が挙げられる。置換基の具体例は、アルキルカルボニル型保護基と同様である。１以上の置換基を有していてもよい炭素数７～１１のアリールカルボニル基としては、例えば、ベンゾイル基、４－ニトロベンゾイル基、４－メチルオキシベンゾイル基、４－メチルベンゾイル基、４－ｔｅｒｔ－ブチルベンゾイル基、４－フルオロベンゾイル基、４－クロロベンゾイル基、４－ブロモベンゾイル基、４－フェニルベンゾイル基、４－メチルオキシカルボニルベンゾイル基等が挙げられる。
【0052】
アリールアルキル型保護基としては、例えば、１以上の置換基を有していてもよい炭素数７～１１のアリールアルキル基等が挙げられる。置換基の具体例は、アルキルカルボニル型保護基と同様である。１以上の置換基を有していてもよい炭素数７～１１のアリールアルキル基としては、例えば、ベンジル基、１－フェニルエチル基、ジフェニルメチル基、１，１－ジフェニルエチル基、ナフチルメチル基、トリチル基等が挙げられる。アリールアルキル型保護基は、好ましくは、ベンジル基である。
【0053】
アルキル型保護基としては、例えば、１以上の置換基を有していてもよい炭素数１～１０のアルキル基等が挙げられる。置換基の具体例は、アルキルカルボニル型保護基と同様である。アルキル型保護基は、好ましくは、１以上の置換基を有していてもよい炭素数１～５のアルキル基であり、より好ましくは、メチル基、エチル基、ｔｅｒｔ－ブチル基であり、より一層好ましくは、メチル基である。
【0054】
アリールアルキルオキシアルキル型保護基としては、例えば、１以上の置換基を有していてもよい炭素数８～１２のアリールアルキルオキシメチル基、１以上の置換基を有していてもよい炭素数９～１３のアリールアルキルオキシエチル基、１以上の置換基を有していてもよい炭素数１０～１４のアリールアルキルオキシプロピル基等のアリールアルキルオキシアルキル基が挙げられる。置換基の具体例は、アルキルカルボニル型保護基と同様である。アリールアルキルオキシアルキル型保護基は、例えば、１以上の置換基を有していてもよいベンジルオキシメチル基、好ましくは、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、メチル基又はメチルオキシ基で置換されていてもよいベンジルオキシメチル基、より好ましくはベンジルオキシメチル基である。
【0055】
アルキルオキシアルキル型保護基としては、例えば、１以上の置換基を有していてもよい炭素数２～１０のアルキルオキシメチル基、１以上の置換基を有していてもよい炭素数３～１０のアルキルオキシエチル基、１以上の置換基を有していてもよい炭素数４～１０のアルキルオキシプロピル基等のアルキルオキシアルキル基が挙げられる。置換基の具体例は、アルキルカルボニル型保護基と同様である。アルキルオキシアルキル型保護基は、好ましくは、１以上の置換基を有していてもよい炭素数２～１０のアルキルオキシメチル基、より好ましくは、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、メチルオキシ基又はエチルオキシ基を有していてもよい炭素数２～６のアルキルオキシメチル基、より一層好ましくは、メチルオキシメチル基である。
【0056】
シリル型保護基としては、例えば、１以上の置換基を有していてもよい炭素数１～１０のアルキル基、１以上の置換基を有していてもよい炭素数７～１１のアリールアルキル基及び１以上の置換基を有していてもよい炭素数６～１０のアリール基から選択される官能基を有するシリル基が挙げられる。置換基の具体例は、アルキルカルボニル型保護基と同様である。シリル型保護基は、好ましくは、炭素数１～１０のアルキル基及び炭素数６～１０のアリール基から選択される官能基を有するシリル基、より好ましくは、炭素数１～５のアルキル基及びフェニル基から選択される官能基を有するシリル基、より一層好ましくは、トリメチルシリル基、トリエチルシリル基、ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル基又はｔｅｒｔ－ブチルジフェニルシリル基である。
【0057】
オキシカルボニル型保護基としては、例えば、１以上の置換基を有していてもよい炭素数２～１０のアルキルオキシカルボニル基、１以上の置換基を有していてもよい炭素数３～１０のアルケニルオキシカルボニル基、１以上の置換基を有していてもよい炭素数８～１２のアリールアルキルオキシカルボニル基等が挙げられる。置換基の具体例は、アルキルカルボニル型保護基と同様である。オキシカルボニル型保護基は、好ましくは、炭素数２～６のアルキルオキシカルボニル基、炭素数３～６のアルケニルオキシカルボニル基又はベンジルオキシカルボニル基、より好ましく、メチルオキシメチル基、アリルオキシカルボニル基又はベンジルオキシカルボニル基である。
【0058】
アセタール型保護基としては、例えば、テトラヒドロフラニル基、テトラヒドロピラニル基等が挙げられる。
【0059】
アリール型保護基としては、例えば、フェニル基等のアリール基が挙げられる。
【0060】
保護基で保護されたヒドロキシ基は、式：－Ｏ－Ｑで表される基であることが好ましい。Ｑは、アルキル基、ハロアルキル基、アリール基、ハロアリール基、ヘテロシクロアルキル基、アルキルカルボニル基、アリールカルボニル基又はアリールアルキル基を表す。式：－Ｏ－Ｑで表される基の炭素数は、好ましくは１～１０、より好ましくは１～８である。Ｑは、アルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アルキルカルボニル基又はアリールアルキル基であることが好ましく、エチル基、テトラヒドロフラニル基、アセチル基又はベンジル基であることがより好ましい。
【0061】
（α－１６）保護基で保護されていてもよいチオール基
チオール基保護基は、目的の反応を行う際にはチオール基を保護することができ、目的の反応の終了後にはチオール基から脱離させることができるものであることが好ましい。チオール基保護基としては、例えば、アルキルカルボニル型保護基、アリールカルボニル型保護基、アリールアルキル型保護基、アルキル型保護基、アリールアルキルオキシアルキル型保護基、アルキルオキシアルキル型保護基、シリル型保護基、オキシカルボニル型保護基、アセタール型保護基、アリール型保護基等が挙げられる。これらの保護基は、１以上のハロゲン原子を有していてもよい。これらの保護基に関する説明は、上記の通りである。
チオール基保護基は、目的の反応を行う際にはチオール基を保護することができ、目的の反応の終了後にはチオール基から脱離させることができるものであることが好ましい。チオール基保護基としては、例えば、アルキルカルボニル型保護基、アリールカルボニル型保護基、アリールアルキル型保護基、アルキル型保護基、アリールアルキルオキシアルキル型保護基、アルキルオキシアルキル型保護基、シリル型保護基、オキシカルボニル型保護基、アセタール型保護基、アリール型保護基等が挙げられる。これらの保護基は、１以上のハロゲン原子を有していてもよい。これらの保護基に関する説明は、上記の通りである。
【0062】
保護基で保護されたチオール基は、式：－Ｓ－Ｑで表される基であることが好ましい。Ｑに関する説明は、上記の通りである。
【0063】
（β－１）式（ｉ）で表される置換基
【化9】
【0064】
式（ｉ）において、Ｒ１１、Ｒ１２及びＲ１３は、それぞれ独立して、アルキル基、ハロアルキル基、アリール基、ハロアリール基又は保護基で保護されていてもよいヒドロキシ基を表す。保護基で保護されていてもよいヒドロキシ基は、上記式：－Ｏ－Ｑで表される基であることが好ましい。ａは、０以上３以下である。
【0065】
（β－２）式（ｉｉ）で表される置換基
【化10】
【0066】
式（ｉｉ）において、Ｖ１０は、アルキレン基、ハロアルキレン基、アリーレン基、ハロアリーレン基、ヘテロアリーレン基、ハロヘテロアリーレン基、エステル結合、エーテル結合又はカルボニル基を表す。アルキレン基及びハロアルキレン基の炭素数は、それぞれ、１～１０であることが好ましく、１～８であることがより好ましい。アリーレン基及びハロアリーレン基の炭素数は、それぞれ、４～１４であることが好ましく、６～１４であることがより好ましい。ヘテロアリーレン基及びハロヘテロアリーレン基の炭素数は、それぞれ、４～１４であることが好ましい。Ｖ１０は、アルキレン基であることが好ましく、メチレン基又はエチレン基であることがより好ましい。
【0067】
式（ｉｉ）において、ｂは、０又は１を表す。ｂは、１であることが好ましい。
【0068】
式（ｉｉ）において、Ｗ１０は、アルキレン基、ハロアルキレン基、アリーレン基、ハロアリーレン基、ヘテロアリーレン基、ハロヘテロアリーレン基、エステル結合、エーテル結合又はカルボニル基を表す。Ｗ１０は、ヘテロアリーレン基であることが好ましく、硫黄原子をヘテロ原子として含む５員環のヘテロアリーレン基であることがより好ましく、チエニレンであることがより一層好ましい。
【0069】
式（ｉｉ）において、ｃは、０又は１を表す。ｃは、１であることが好ましい。
【0070】
式（ｉｉ）において、Ｘ１０は、水素原子、置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよいアリール基又は置換基を有していてもよいヘテロアリール基を表す。アルキル基、アリール基及びヘテロアリール基は、それぞれ、無置換であってもよいし、１以上の置換基を有していてもよい。１以上の置換基は、それぞれ独立して、置換基群αから選択され得る。１以上の置換基は、それぞれ独立して、ハロゲン原子、アルキル基、ハロアルキル基、アルキルオキシ基、ハロアルキルオキシ基、アルキルチオ基、ハロアルキルチオ基、ヘテロシクロアルキルオキシ基及びヘテロシクロアルキルチオ基から選択されることが好ましく、ハロゲン原子、炭素数１～３のアルキルオキシ基及びヘテロシクロアルキルオキシ基から選択されることがより好ましく、フッ素原子、エチルオキシ基及びテトラヒドロフラニルオキシ基から選択されることがより一層好ましい。ヘテロシクロアルキルオキシ基は、酸素原子をヘテロ原子として含むことが好ましい。アルキル基、アリール基及びヘテロアリール基がそれぞれ有し得る置換基の数は、好ましくは１～３、より好ましくは１又は２である。
【0071】
Ｘ１０は、置換基を有していてもよいアリール基又は置換基を有していてもよいヘテロアリール基であることが好ましく、ハロゲン原子、炭素数１～３のアルキルオキシ基又はヘテロシクロアルキルオキシ基を有するアリール基、或いは、非置換のヘテロアリール基であることがより好ましく、フッ素原子、エチルオキシ基又はテトラヒドロフラニルオキシ基を有するフェニル基、或いは、非置換のベンゾチオフェニル基であることがより一層好ましい。ヘテロシクロアルキルオキシ基は、酸素原子をヘテロ原子として含むことが好ましい。
【0072】
≪化合物（Ｉ）≫
化合物（Ｉ）は、下記式（Ｉａ）で表される化合物（Ｉａ）及び下記式（Ｉｂ）で表される化合物（Ｉｂ）から選択される。
化合物（Ｉ）は、下記式（Ｉａ）で表される化合物（Ｉａ）及び下記式（Ｉｂ）で表される化合物（Ｉｂ）から選択される。
【0073】
【化11】
【0074】
【化12】
【0075】
式（Ｉａ）及び（Ｉｂ）において、Ｒは、それぞれ独立して、置換基を有していてもよいアルキル基又は置換基を有していてもよいアリール基を表す。アルキル基及びアリール基に関する説明は、上記の通りである。アルキル基は、直鎖状であってもよいし、分岐鎖状であってもよい。アルキル基の炭素数は、好ましくは１～１０、より好ましくは１～８、より一層好ましくは１～６、より一層好ましくは１～４、より一層好ましくは１～３である。アリール基は、好ましくは、フェニル基である。アルキル基及びアリール基は、それぞれ、無置換であってもよいし、１以上の置換基を有していてもよい。アルキル基及びアリール基がそれぞれ有し得る置換基の数は、好ましくは１～３、より好ましくは１又は２である。１以上の置換基は、それぞれ独立して、置換基群α及びβから選択され得る。置換基群αから１以上の置換基が選択されるとともに、置換基群βから１以上の置換基が選択されてもよい。１以上の置換基は、それぞれ独立して、ハロゲン原子、アルキル基、ハロアルキル基、アルキルオキシ基、ハロアルキルオキシ基、アルキルチオ基及びハロアルキルチオ基から選択されることが好ましく、ハロゲン原子、炭素数１～３のアルキル基、炭素数１～３のハロアルキル基、炭素数１～３のアルキルオキシ基及び炭素数１～３のハロアルキルオキシ基から選択されることがより好ましく、ハロゲン原子、炭素数１～３のアルキル基及び炭素数１～３のアルキルオキシ基から選択されることがより一層好ましい。
【0076】
式（Ｉａ）及び（Ｉｂ）において、全てのＲ（式（Ｉａ）における４個のＲ、式（Ｉｂ）における５個のＲ）は、同一でなくてもよいが、式：－ＣＯ－Ｒで表されるヒドロキシ基保護基の効率的な導入及び除去の観点から、同一であることが好ましい。一実施形態において、全てのＲはメチル基である。別の実施形態において、全てのＲはフェニル基である。
【0077】
式（Ｉａ）及び（Ｉｂ）において、Ａｒは、
（１）置換基を有していてもよいアルキル基、
（２）置換基を有していてもよいアルケニル基、
（３）置換基を有していてもよいシクロアルキル基、
（４）置換基を有していてもよいヘテロシクロアルキル基、
（５）置換基を有していてもよいアリール基、
（６）置換基を有していてもよいヘテロアリール基、
（７）置換基を有していてもよいアリールアルキル基、又は、
（８）置換基を有していてもよいアリールアルケニル基
を表す。
（１）置換基を有していてもよいアルキル基、
（２）置換基を有していてもよいアルケニル基、
（３）置換基を有していてもよいシクロアルキル基、
（４）置換基を有していてもよいヘテロシクロアルキル基、
（５）置換基を有していてもよいアリール基、
（６）置換基を有していてもよいヘテロアリール基、
（７）置換基を有していてもよいアリールアルキル基、又は、
（８）置換基を有していてもよいアリールアルケニル基
を表す。
【0078】
以下、官能基（１）～（８）について説明する。
【0079】
（１）置換基を有していてもよいアルキル基
アルキル基に関する説明は、上記の通りである。アルキル基は、無置換であってもよいし、１以上の置換基を有していてもよい。置換基の数は、好ましくは１～３、より好ましくは１又は２である。１以上の置換基は、それぞれ独立して、置換基群α及びβから選択され得る。置換基群αから１以上の置換基が選択されるとともに、置換基群βから１以上の置換基が選択されてもよい。
アルキル基に関する説明は、上記の通りである。アルキル基は、無置換であってもよいし、１以上の置換基を有していてもよい。置換基の数は、好ましくは１～３、より好ましくは１又は２である。１以上の置換基は、それぞれ独立して、置換基群α及びβから選択され得る。置換基群αから１以上の置換基が選択されるとともに、置換基群βから１以上の置換基が選択されてもよい。
【0080】
（２）置換基を有していてもよいアルケニル基
アルケニル基に関する説明は、上記の通りである。アルケニル基は、無置換であってもよいし、１以上の置換基を有していてもよい。置換基の数は、好ましくは１～３、より好ましくは１又は２である。１以上の置換基は、それぞれ独立して、置換基群α及びβから選択され得る。置換基群αから１以上の置換基が選択されるとともに、置換基群βから１以上の置換基が選択されてもよい。
アルケニル基に関する説明は、上記の通りである。アルケニル基は、無置換であってもよいし、１以上の置換基を有していてもよい。置換基の数は、好ましくは１～３、より好ましくは１又は２である。１以上の置換基は、それぞれ独立して、置換基群α及びβから選択され得る。置換基群αから１以上の置換基が選択されるとともに、置換基群βから１以上の置換基が選択されてもよい。
【0081】
（３）置換基を有していてもよいシクロアルキル基
シクロアルキル基に関する説明は、上記の通りである。シクロアルキル基は、無置換であってもよいし、１以上の置換基を有していてもよい。置換基の数は、好ましくは１～３、より好ましくは１又は２である。１以上の置換基は、それぞれ独立して、置換基群α及びβから選択され得る。置換基群αから１以上の置換基が選択されるとともに、置換基群βから１以上の置換基が選択されてもよい。
シクロアルキル基に関する説明は、上記の通りである。シクロアルキル基は、無置換であってもよいし、１以上の置換基を有していてもよい。置換基の数は、好ましくは１～３、より好ましくは１又は２である。１以上の置換基は、それぞれ独立して、置換基群α及びβから選択され得る。置換基群αから１以上の置換基が選択されるとともに、置換基群βから１以上の置換基が選択されてもよい。
【0082】
（４）置換基を有していてもよいヘテロシクロアルキル基
ヘテロシクロアルキル基に関する説明は、上記の通りである。ヘテロシクロアルキル基は、無置換であってもよいし、１以上の置換基を有していてもよい。置換基の数は、好ましくは１～３、より好ましくは１又は２である。１以上の置換基は、それぞれ独立して、置換基群α及びβから選択され得る。置換基群αから１以上の置換基が選択されるとともに、置換基群βから１以上の置換基が選択されてもよい。
ヘテロシクロアルキル基に関する説明は、上記の通りである。ヘテロシクロアルキル基は、無置換であってもよいし、１以上の置換基を有していてもよい。置換基の数は、好ましくは１～３、より好ましくは１又は２である。１以上の置換基は、それぞれ独立して、置換基群α及びβから選択され得る。置換基群αから１以上の置換基が選択されるとともに、置換基群βから１以上の置換基が選択されてもよい。
【0083】
（５）置換基を有していてもよいアリール基
アリール基に関する説明は、上記の通りである。アリール基は、無置換であってもよいし、１以上の置換基を有していてもよい。置換基の数は、好ましくは１～３、より好ましくは１又は２である。１以上の置換基は、それぞれ独立して、置換基群α及びβから選択され得る。置換基群αから１以上の置換基が選択されるとともに、置換基群βから１以上の置換基が選択されてもよい。
アリール基に関する説明は、上記の通りである。アリール基は、無置換であってもよいし、１以上の置換基を有していてもよい。置換基の数は、好ましくは１～３、より好ましくは１又は２である。１以上の置換基は、それぞれ独立して、置換基群α及びβから選択され得る。置換基群αから１以上の置換基が選択されるとともに、置換基群βから１以上の置換基が選択されてもよい。
【0084】
（６）置換基を有していてもよいヘテロアリール基
ヘテロアリール基に関する説明は、上記の通りである。ヘテロアリール基は、無置換であってもよいし、１以上の置換基を有していてもよい。置換基の数は、好ましくは１～３、より好ましくは１又は２である。１以上の置換基は、それぞれ独立して、置換基群α及びβから選択され得る。置換基群αから１以上の置換基が選択されるとともに、置換基群βから１以上の置換基が選択されてもよい。
ヘテロアリール基に関する説明は、上記の通りである。ヘテロアリール基は、無置換であってもよいし、１以上の置換基を有していてもよい。置換基の数は、好ましくは１～３、より好ましくは１又は２である。１以上の置換基は、それぞれ独立して、置換基群α及びβから選択され得る。置換基群αから１以上の置換基が選択されるとともに、置換基群βから１以上の置換基が選択されてもよい。
【0085】
（７）置換基を有していてもよいアリールアルキル基
アリールアルキル基に関する説明は、上記の通りである。アリールアルキル基は、無置換であってもよいし、１以上の置換基を有していてもよい。置換基の数は、好ましくは１～３、より好ましくは１又は２である。１以上の置換基は、それぞれ独立して、置換基群α及びβから選択され得る。置換基群αから１以上の置換基が選択されるとともに、置換基群βから１以上の置換基が選択されてもよい。
アリールアルキル基に関する説明は、上記の通りである。アリールアルキル基は、無置換であってもよいし、１以上の置換基を有していてもよい。置換基の数は、好ましくは１～３、より好ましくは１又は２である。１以上の置換基は、それぞれ独立して、置換基群α及びβから選択され得る。置換基群αから１以上の置換基が選択されるとともに、置換基群βから１以上の置換基が選択されてもよい。
【0086】
（８）置換基を有していてもよいアリールアルケニル基
アリールアルケニル基に関する説明は、上記の通りである。アリールアルケニル基は、無置換であってもよいし、１以上の置換基を有していてもよい。置換基の数は、好ましくは１～３、より好ましくは１又は２である。１以上の置換基は、それぞれ独立して、置換基群α及びβから選択され得る。置換基群αから１以上の置換基が選択されるとともに、置換基群βから１以上の置換基が選択されてもよい。
アリールアルケニル基に関する説明は、上記の通りである。アリールアルケニル基は、無置換であってもよいし、１以上の置換基を有していてもよい。置換基の数は、好ましくは１～３、より好ましくは１又は２である。１以上の置換基は、それぞれ独立して、置換基群α及びβから選択され得る。置換基群αから１以上の置換基が選択されるとともに、置換基群βから１以上の置換基が選択されてもよい。
【0087】
官能基（５）（すなわち、置換基を有していてもよいアリール基）において、アリール基の結合手を有する炭素原子（すなわち、－ＣＯ－と結合する炭素原子）の両隣に位置する炭素原子は、置換基を有さないことが好ましい。残りの炭素原子は、置換基を有していてもよい。
【0088】
官能基（６）（すなわち、置換基を有していてもよいヘテロアリール基）において、ヘテロアリール基の結合手を有する炭素原子（すなわち、－ＣＯ－と結合する炭素原子）の両隣に位置する炭素原子又はヘテロ原子は、置換基を有さないことが好ましい。残りの炭素原子又はヘテロ原子は置換基を有していてもよい。
【0089】
一実施形態において、全てのＲは同一であり（例えば、全てのＲはメチル基又はフェニル基であり）、Ａｒは官能基（１）である。
【0090】
別の実施形態において、全てのＲは同一であり（例えば、全てのＲはメチル基又はフェニル基であり）、Ａｒは官能基（２）である。
【0091】
さらに別の実施形態において、全てのＲは同一であり（例えば、全てのＲはメチル基又はフェニル基であり）、Ａｒは官能基（３）である。
【0092】
さらに別の実施形態において、全てのＲは同一であり（例えば、全てのＲはメチル基又はフェニル基であり）、Ａｒは官能基（４）である。
【0093】
さらに別の実施形態において、全てのＲは同一であり（例えば、全てのＲはメチル基又はフェニル基であり）、Ａｒは官能基（５）である。
【0094】
さらに別の実施形態において、全てのＲは同一であり（例えば、全てのＲはメチル基又はフェニル基であり）、Ａｒは官能基（６）である。
【0095】
さらに別の実施形態において、全てのＲは同一であり（例えば、全てのＲはメチル基又はフェニル基であり）、Ａｒは官能基（７）である。
【0096】
さらに別の実施形態において、全てのＲは同一であり（例えば、全てのＲはメチル基又はフェニル基であり）、Ａｒは官能基（８）である。
【0097】
Ａｒは、下記式（ｉｖ）で表される官能基であることが好ましい。一実施形態において、全てのＲは同一であり（例えば、全てのＲはメチル基又はフェニル基であり）、Ａｒは下記式（ｉｖ）で表される官能基である。
【0098】
【化13】
【0099】
式（ｉｖ）において、Ｙ１０は、置換基を有していてもよいアルキレン基、置換基を有していてもよいアリーレン基又は置換基を有していてもよいヘテロアリーレン基を表す。アルキレン基の炭素数は、１～１０であることが好ましく、１～８であることがより好ましい。アリーレン基の炭素数は、４～１４であることが好ましく、６～１４であることがより好ましい。ヘテロアリーレン基の炭素数は、４～１４であることが好ましい。アルキレン基、アリーレン基及びヘテロアリーレン基は、それぞれ、無置換であってもよいし、１以上の置換基を有していてもよい。１以上の置換基は、それぞれ独立して、置換基群αから選択され得る。１以上の置換基は、それぞれ独立して、ハロゲン原子、アルキル基、ハロアルキル基、アルキルオキシ基、ハロアルキルオキシ基、アルキルチオ基及びハロアルキルチオ基から選択されることが好ましく、ハロゲン原子、炭素数１～３のアルキル基及び炭素数１～３のアルキルオキシ基から選択されることがより好ましい。アルキレン基、アリーレン基及びヘテロアリーレン基がそれぞれ有し得る置換基の数は、好ましくは１～３、より好ましくは１又は２である。
【0100】
Ｙ１０は、置換基を有するアリーレン基であることが好ましく、ハロゲン原子又は炭素数１～３のアルキル基を有するアリーレン基であることがより好ましく、フッ素原子、塩素原子又はメチル基を有するフェニレン基であることがより一層好ましい。
【0101】
Ｙ１０は、－ＣＯ－と結合する炭素原子の両隣に位置する炭素原子は置換基を有さず、残りの炭素原子は置換基を有していてもよいアリーレン基、又は、－ＣＯ－と結合する炭素原子の両隣に位置する炭素原子若しくはヘテロ原子は置換基を有さず、残りの炭素原子若しくはヘテロ原子は置換基を有していてもよいヘテロアリーレン基であることが好ましい。Ｙ１０は、－ＣＯ－と結合する炭素原子に対してオルト位には置換基を有さず、メタ位及び／又はパラ位には置換基を有していてもよいフェニレン基であることがより好ましい。
【0102】
式（ｉｖ）において、Ｖ１０、Ｗ１０、Ｘ１０、ｂ及びｃは、それぞれ、式（ｉｉ）と同義である。
【0103】
あるいは、Ａｒは、下記式（ｖｉ）で表される官能基であることが好ましい。一実施形態において、全てのＲは同一であり（例えば、全てのＲはメチル基又はフェニル基であり）、Ａｒは下記式（ｖｉ）で表される官能基である。
【0104】
【化14】
【0105】
式（ｖｉ）において、Ｒ４１及びＲ４２は、それぞれ独立して、水素原子又はアミノ基の保護基を表す。アミノ基の保護基としては、カルバメート系、アシル系、アミド系、スルホンアミド系、フタロイル基等、いずれの保護基を用いてもよい。カルバメート系の保護基としては、例えば、ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基、９－フルオレニルメチルオキシカルボニル基、２，２，２－トリクロロエトキシカルボニル基、アリルオキシカルボニル基等が挙げられる。アシル系の保護基としては、例えば、アセチル基、ピバロイル基、ベンゾイル基等が挙げられる。アミド系の保護基としては、例えば、トリフルオロアセチル基等が挙げられる。スルホンアミド系の保護基としては、例えば、ｐ－トルエンスルホニル基、２－ニトロベンゼンスルホニル基等が挙げられる。アミノ基の保護基は、アシル系又はアミド系の保護基であることが好ましい。アミノ基の保護基は、ピバロイル基又はトリフルオロアセチル基であることがより好ましい。Ｒ４１及びＲ４２は、互いに結合してフタロイル基等のアミノ基の保護基を形成していてもよい。Ａｒが式（ｖｉ）の構造を有していると、化合物（Ｉ）をレムデシビルの中間体として好適に用いることができる。
【0106】
式（Ｉａ）及び（Ｉｂ）におけるＡｒは、化合物（Ｉａ）及び（Ｉｂ）をＳＧＬＴ－２阻害剤又はその誘導体の製造原料として用いる観点から、ＳＧＬＴ－２阻害剤が有する官能基と同一であるか、ＳＧＬＴ－２阻害剤が有する官能基を誘導化した官能基であることが好ましい。
【0107】
ここで、カナグリフロジン（１－（β－Ｄ－グリコピラノシル）－４－メチル－３－［５－（４－フルオロフェニル）－２－チエニルメチル］ベンゼン）、エンパグリフロジン（（１Ｓ）－１，５－アンヒドロ－１－Ｃ－｛４－クロロ－３－［（４－｛［（３Ｓ）－オキソラン－３－イル］オキシ｝フェニル）メチル］フェニル｝－Ｄ－グルシトール）、イプラグリフロジン（（１Ｓ）－１，５－アンヒドロ－１－Ｃ－｛３－［（１－ベンゾチオフェン－２－イル）メチル］－４－フルオロフェニル｝－Ｄ－グルシトール－（２Ｓ）－ピロリジン－２－カルボン酸）及びダパグリフロジン（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）－２－［４－クロロ－３－（４－エチルオキシベンジル）フェニル］－６－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３，４，５－トリオール）をはじめとするＳＧＬＴ－２阻害剤は、下記式（Ａ）で表される官能基を有する。
【0108】
したがって、式（Ｉａ）及び（Ｉｂ）におけるＡｒは、下記式（Ａ）で表される官能基であることが好ましい。一実施形態において、全てのＲは同一であり（例えば、全てのＲはメチル基又はフェニル基であり）、Ａｒは下記式（Ａ）で表される官能基である。
【0109】
【化15】
【0110】
式（Ａ）において、ｄは、０～４の整数を表す。ｄは、好ましくは１～３、より好ましくは１又は２であり、より一層好ましくは１である。ｄが２以上である場合、ｄ個のＲａは、同一であってもよいし、異なっていてもよい。
【0111】
式（Ａ）において、ｄ個のＲａは、それぞれ独立して、置換基群αから選択され得る。ｄ個のＲａは、それぞれ独立して、ハロゲン原子、アルキル基、ハロアルキル基、アルキルオキシ基、ハロアルキルオキシ基、アルキルチオ基及びハロアルキルチオ基から選択されることが好ましく、ハロゲン原子、炭素数１～３のアルキル基及び炭素数１～３のアルキルオキシ基から選択されることがより好ましい。
【0112】
式（Ａ）において、Ａｒ’は、下記式（ｖ）で表される官能基である。
【0113】
【化16】
【0114】
式（ｖ）において、Ｗ１０、Ｘ１０及びｃは、それぞれ、式（ｉｉ）と同義である。
【0115】
式（Ａ）において、Ａｒ’は、以下の式（Ａｒ’－１）、（Ａｒ’－２）又は（Ａｒ’－３）で表される官能基であることが好ましい。
【0116】
【化17】
【0117】
式（Ａｒ’－１）、（Ａｒ’－２）及び（Ａｒ’－３）において、ｐは、０～５の整数である。ｐは、好ましくは０～３の整数、より好ましくは０～２の整数、より一層好ましくは０又は１である。
【0118】
式（Ａｒ’－１）、（Ａｒ’－２）及び（Ａｒ’－３）において、ｐ個のＲｂは、それぞれ独立して、置換基群α、置換基群αから選択される１以上の置換基を有していてもよいアリール基、及び、置換基群αから選択される１以上の置換基を有していてもよいヘテロアリール基から選択され得る。ｐ個のＲｂは、それぞれ独立して、置換基群α、及び、置換基群αから選択される１以上の置換基を有していてもよいアリール基から選択されることが好ましい。置換基群αから選択される１以上の置換基は、それぞれ独立して、ハロゲン原子、アルキル基、ハロアルキル基、アルキルオキシ基、ハロアルキルオキシ基、アルキルチオ基、ハロアルキルチオ基、ヘテロシクロアルキルオキシ基及びヘテロシクロアルキルチオ基から選択されることが好ましく、ハロゲン原子、炭素数１～３のアルキル基、炭素数１～３のアルキルオキシ基及びヘテロシクロアルキルオキシ基から選択されることがより好ましく、フッ素原子、エチルオキシ基及びテトラヒドロフラニルオキシ基から選択されることがより一層好ましい。アリール基及びヘテロアリール基がそれぞれ有し得る置換基の数は、好ましくは１～３、より好ましくは１又は２である。
【0119】
ｐが２以上である場合、ｐ個のＲｂは、同一であってもよいし、異なっていてもよい。
【0120】
式（Ａｒ’－１）において、ｐは、好ましくは１であり、Ｒｂは、好ましくは、置換基を有していてもよいフェニル基であり、より好ましくは、ハロゲン原子を有するフェニル基であり、より一層好ましくは、フッ素原子を有するフェニル基である。非置換又は置換のフェニル基が結合している位置は、好ましくは、チオフェン環の２位である。ハロゲン原子を有するフェニル基において、ハロゲン原子が結合している位置は、好ましくは、ベンゼン環の４位である。
【0121】
式（Ａｒ’－２）において、ｐは、好ましくは０である。
【0122】
式（Ａｒ’－３）において、ｐは、好ましくは１であり、Ｒｂは、好ましくは、置換基を有していてもよいアルキルオキシ基又は置換基を有していてもよいヘテロシクロアルキルオキシ基である。置換基を有していてもよいアルキルオキシ基は、好ましくは、炭素数１～３のアルキルオキシ基であり、より好ましくは、メトキシ基又はエトキシ基である。置換基を有していてもよいヘテロシクロアルキルオキシ基は、好ましくは、テトラヒドロフラニルオキシ基である。置換基を有していてもよいアルキルオキシ基又は置換基を有していてもよいヘテロシクロアルキルオキシ基が結合している位置は、好ましくは、ベンゼン環の４位である。
【0123】
ｄ＝１である場合、式（Ａ）で表される官能基は、下記式（Ｂ）で表される官能基であることが好ましい。
【0124】
【化18】
【0125】
式（Ｂ）において、Ｒａ及びＡｒ’は、式（Ａ）と同義である。
【0126】
式（Ａ）又は（Ｂ）で表される官能基は、下記式（Ａｒ－１）、（Ａｒ－２）、（Ａｒ－３）又は（Ａｒ－４）で表される官能基であることが好ましい。なお、「Ｅｔ」は、エチル基を表す（本明細書を通じて同様である）。
【0127】
【化19】
【0128】
一実施形態において、全てのＲは同一であり（例えば、全てのＲはメチル基又はフェニル基であり）、Ａｒは式（Ａｒ－１）で表される官能基である。
【0129】
別の実施形態において、全てのＲは同一であり（例えば、全てのＲはメチル基又はフェニル基であり）、Ａｒは式（Ａｒ－２）で表される官能基である。
【0130】
さらに別の実施形態において、全てのＲは同一であり（例えば、全てのＲはメチル基又はフェニル基であり）、Ａｒは式（Ａｒ－３）で表される官能基である。
【0131】
さらに別の実施形態において、全てのＲは同一であり（例えば、全てのＲはメチル基又はフェニル基であり）、Ａｒは式（Ａｒ－４）で表される官能基である。
【0132】
≪アルコール（ＩＩ）≫
アルコール（ＩＩ）は、下記式（ＩＩ）で表される。
アルコール（ＩＩ）は、下記式（ＩＩ）で表される。
【0133】
【化20】
【0134】
式（ＩＩ）において、Ｒ１００は、置換基を有していてもよいアルキル基を表す。アルキル基に関する説明は、上記の通りである。アルキル基は、直鎖状であってもよいし、分岐鎖状であってもよい。アルキル基の炭素数は、好ましくは１～１０、より好ましくは１～８、より一層好ましくは１～６、より一層好ましくは１～５、より一層好ましくは１～４、より一層好ましくは１～３である。アルキル基は、無置換であってもよいし、１以上の置換基を有していてもよい。置換基の数は、好ましくは１～３、より好ましくは１又は２である。１以上の置換基は、それぞれ独立して、置換基群α及びβから選択され得る。置換基群αから１以上の置換基が選択されるとともに、置換基群βから１以上の置換基が選択されてもよい。１以上の置換基は、それぞれ独立して、ハロゲン原子、アルキル基、ハロアルキル基、アルキルオキシ基、ハロアルキルオキシ基、アルキルチオ基及びハロアルキルチオ基から選択されることが好ましく、ハロゲン原子、炭素数１～３のアルキル基、炭素数１～３のハロアルキル基、炭素数１～３のアルキルオキシ基及び炭素数１～３のハロアルキルオキシ基から選択されることがより好ましく、ハロゲン原子、炭素数１～３のアルキル基及び炭素数１～３のアルキルオキシ基から選択されることがより一層好ましい。
【0135】
アルコール（ＩＩ）としては、例えば、メタノール、エタノール、１－プロパノール、イソプロパノール、１－ブタノール、２－ブタノール、イソブタノール、２－メチル－２－プロパノール、１－ペンタノール、２－ペンタノール、３－ペンタノール、２－メチル－１－ブタノール、２－メチル－２－ブタノール、３－メチル－１－ブタノール、３－メチル－２－ブタノール、ネオペンチルアルコール、ｎ－ヘキサノール、２－ヘキサノール、３－ヘキサノール、２－メチル－１－ペンタノール、３－メチル－１－ペンタノール、４－メチル－１－ペンタノール、２－メチル－２－ペンタノール、３－メチル－２－ペンタノール、４－メチル－２－ペンタノール、２－メチル－３－ペンタノール、３－メチル－３－ペンタノール、２，２－ジメチル－１－ブタノール、２，３－ジメチル－１－ブタノール、３，３－ジメチル－１－ブタノール、２，３－ジメチル－２－ブタノール、３，３－ジメチル－２－ブタノール、２－エチル－１－ブタノール等の炭素数１～１０のアルコールが挙げられる。
【0136】
≪化合物（ＩＩＩ）≫
化合物（ＩＩＩ）は、下記式（ＩＩＩ）で表される。化合物（ＩＩＩ）は、Ｃ－アリールアルコキシグリコサイド誘導体を包含する。
化合物（ＩＩＩ）は、下記式（ＩＩＩ）で表される。化合物（ＩＩＩ）は、Ｃ－アリールアルコキシグリコサイド誘導体を包含する。
【0137】
【化21】
【0138】
式（ＩＩＩ）において、Ａｒは、式（Ｉａ）及び（Ｉｂ）と同義である。
【0139】
式（ＩＩＩ）において、Ｒ１００は、式（ＩＩ）と同義である。
【0140】
≪化合物（ＩＶ）≫
化合物（ＩＶ）は、下記式（ＩＶ）で表される。
化合物（ＩＶ）は、下記式（ＩＶ）で表される。
【0141】
【化22】
【0142】
式（ＩＶ）において、Ｒ２００は、置換基を有していてもよいアルキル基又は置換基を有していてもよいアリール基を表す。アルキル基及びアリール基に関する説明は、上記の通りである。アルキル基は、直鎖状であってもよいし、分岐鎖状であってもよい。アルキル基の炭素数は、好ましくは１～１０、より好ましくは１～８、より一層好ましくは１～６、より一層好ましくは１～４、より一層好ましくは１～３である。アリール基は、好ましくは、フェニル基である。アルキル基及びアリール基は、それぞれ、無置換であってもよいし、１以上の置換基を有していてもよい。アルキル基及びアリール基がそれぞれ有し得る置換基の数は、好ましくは１～３、より好ましくは１又は２である。１以上の置換基は、それぞれ独立して、置換基群α及びβから選択され得る。置換基群αから１以上の置換基が選択されるとともに、置換基群βから１以上の置換基が選択されてもよい。１以上の置換基は、それぞれ独立して、ハロゲン原子、アルキル基、ハロアルキル基、アルキルオキシ基、ハロアルキルオキシ基、アルキルチオ基及びハロアルキルチオ基から選択されることが好ましく、ハロゲン原子、炭素数１～３のアルキル基、炭素数１～３のハロアルキル基、炭素数１～３のアルキルオキシ基及び炭素数１～３のハロアルキルオキシ基から選択されることがより好ましく、ハロゲン原子、炭素数１～３のアルキル基及び炭素数１～３のアルキルオキシ基から選択されることがより一層好ましい。
【0143】
Ｒ２００が置換基を有していてもよいアルキル基である化合物（ＩＶ）としては、例えば、メタンスルホン酸等のアルキルスルホン酸が挙げられる。
【0144】
Ｒ２００が置換基を有していてもよいアリール基である化合物（ＩＶ）としては、例えば、ｐ－トルエンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸等のアリールスルホン酸が挙げられる。
【0145】
≪化合物（Ｖ）≫
化合物（Ｖ）は、下記式（Ｖ）で表される。
化合物（Ｖ）は、下記式（Ｖ）で表される。
【0146】
【化23】
【0147】
式（Ｖ）において、Ａｒは、式（Ｉａ）及び（Ｉｂ）と同義である。
【0148】
≪化合物（ＩＩＩ）を製造する方法≫
化合物（ＩＩＩ）を製造する方法は、化合物（Ｉ）と酸とを、アルコール（ＩＩ）を含む溶媒中で接触させて、化合物（ＩＩＩ）を生成させる工程を含む。
化合物（ＩＩＩ）を製造する方法は、化合物（Ｉ）と酸とを、アルコール（ＩＩ）を含む溶媒中で接触させて、化合物（ＩＩＩ）を生成させる工程を含む。
【0149】
化合物（Ｉ）としては、化合物（Ｉａ）又は（Ｉｂ）の一方を使用してもよいし、化合物（Ｉａ）及び（Ｉｂ）の両方を使用してもよい。また、化合物（Ｉ）としては、化合物（Ｉａ）及び（Ｉｂ）から選択される１種の化合物を使用してもよいし、化合物（Ｉａ）及び（Ｉｂ）から選択される２種以上の化合物を使用してもよい。
【0150】
化合物（Ｉ）と酸とを、アルコール（ＩＩ）を含む溶媒中で接触させる際、接触温度は、例えば－１００℃以上５０℃以下、好ましくは－８０℃以上４０℃以下、より好ましくは－７５℃以上３０℃以下であり、接触時間は、例えば０．５時間以上４８時間以下、好ましくは１時間以上２４時間以下、より好ましくは１時間以上１７時間以下である。アルコール（ＩＩ）を含む溶媒中での化合物（Ｉ）と酸との接触は、不活性雰囲気下（例えば、アルゴン雰囲気下又は窒素雰囲気下）で行うことができる。
【0151】
化合物（Ｉ）として化合物（Ｉａ）が使用される場合、化合物（Ｉａ）と酸とを、アルコール（ＩＩ）を含む溶媒中で接触させると、化合物（Ｉａ）の環化による化合物（Ｃ）の生成、化合物（Ｃ）からのヒドロキシ基保護基Ｒ’の脱離による化合物（Ｄ）の生成、及び、化合物（Ｄ）のアルコキシ化による化合物（ＩＩＩ）の生成が連続して進行し、これにより、化合物（ＩＩＩ）が高収率で得られる。化合物（Ｉａ）からの化合物（ＩＩＩ）の収率は、例えば６０％以上、好ましくは７０％以上、より好ましくは８０％以上である。
【0152】
化合物（Ｉ）として化合物（Ｉｂ）が使用される場合、化合物（Ｉｂ）と酸とを、アルコール（ＩＩ）を含む溶媒中で接触させると、化合物（Ｉｂ）からのヒドロキシ基保護基Ｒ’の脱離による化合物（Ｆ）の生成、化合物（Ｆ）の環化による化合物（Ｄ）の生成、及び、化合物（Ｄ）のアルコキシ化による化合物（ＩＩＩ）の生成が連続して進行し、これにより、化合物（ＩＩＩ）が高収率で得られる。化合物（Ｉｂ）からの化合物（ＩＩＩ）の収率は、例えば６０％以上、好ましくは７０％以上、より好ましくは８０％以上である。
【0153】
化合物（Ｉａ）の環化により生成される化合物（Ｃ）は、下記式（Ｃ）で表される。式（Ｃ）中、Ｒ’は、式：－ＣＯ－Ｒで表されるヒドロキシ基保護基を表し、Ａｒ及びＲは、式（Ｉａ）と同義である。
【0154】
【化24】
【0155】
化合物（Ｉｂ）からのヒドロキシ基保護基Ｒ’の脱離により生成される化合物（Ｆ）は、下記（Ｆ）で表される。式（Ｆ）中、Ａｒは、式（Ｉｂ）と同義である。
【0156】
【化25】
【0157】
化合物（Ｃ）からのヒドロキシ基保護基Ｒ’の脱離、又は、化合物（Ｆ）の環化により生成される化合物（Ｄ）は、下記（Ｄ）で表される。式（Ｄ）中、Ａｒは、式（Ｉａ）及び（Ｉｂ）と同義である。
【0158】
【化26】
【0159】
化合物（Ｄ）のアルコキシ化は、化合物（Ｄ）からのＨ２Ｏの脱離による化合物（Ｅ）の生成、及び、化合物（Ｅ）への式：－ＯＲ１００で表される基の付加が連続して進行することにより生じ、化合物（Ｄ）のアルコキシ化により、化合物（ＩＩＩ）が生成される。化合物（Ｄ）からのＨ２Ｏの脱離には、酸が関与し、化合物（Ｅ）への式：－ＯＲ１００で表される基の付加には、アルコール（ＩＩ）が関与する。
【0160】
化合物（Ｄ）からのＨ２Ｏの脱離により生成される化合物（Ｅ）は、下記式（Ｅ）で表される。式（Ｅ）中、Ａｒは、式（Ｉａ）及び（Ｉｂ）と同義である。
【0161】
【化27】
【0162】
化合物（Ｉ）は、市販品であってもよいし、常法に従って製造してもよい。化合物（Ｉ）は、本件特許出願人が特許出願している方法（特願２０２３－２１４１９４）に従って製造してもよい。
【0163】
化合物（Ｉ）と接触させる酸は、例えば、塩酸、硫酸、リン酸等の無機酸；酢酸、プロピオン酸、ピバル酸等の有機酸；化合物（ＩＶ）等から選択され得る。１種の酸を単独で使用してもよいし、２種以上の酸を併用してもよい。
【0164】
化合物（ＩＩＩ）の収率を高める観点から、化合物（Ｉ）と接触させる酸は、無機酸及び化合物（ＩＶ）から選択されることが好ましい。無機酸は、硫酸であることが好ましい。化合物（ＩＶ）は、メタンスルホン酸、ｐ－トルエンスルホン酸及びベンゼンスルホン酸から選択されることが好ましく、メタンスルホン酸であることがより好ましい。
【0165】
一実施形態において、化合物（Ｉ）として化合物（Ｉａ）が使用され、酸として化合物（ＩＶ）（好ましくはメタンスルホン酸）が使用される、別の実施形態において、化合物（Ｉ）として化合物（Ｉｂ）が使用され、酸として無機酸（好ましくは硫酸）が使用される。
【0166】
酸の使用量は、化合物（Ｉ） １モルに対して、例えば０．０５モル以上２０モル以下、好ましくは０．０１モル以上１０モル以下、より好ましくは０．０５モル以上５モル以下である。化合物（Ｉ）の使用量は、化合物（Ｉ）として１種の化合物を使用する場合には当該１種の化合物の使用量を意味し、化合物（Ｉ）として２種以上の化合物を使用する場合には当該２種以上の化合物の合計使用量を意味する（以下同様）。酸の使用量は、１種の酸を使用する場合には当該１種の酸の使用量を意味し、２種以上の酸を使用する場合には当該２種以上の酸の合計使用量を意味する。
【0167】
化合物（Ｉ）と酸との接触は、アルコール（ＩＩ）を含む溶媒中で行われる。化合物（Ｉ）と酸とを、アルコール（ＩＩ）を含む溶媒中で混合することにより、化合物（Ｉ）と酸とを、アルコール（ＩＩ）を含む溶媒中で接触させることができる。
【0168】
化合物（Ｉ）と酸との接触に使用される溶媒は、１種のアルコール（ＩＩ）を含んでいてもよいし、２種以上のアルコール（ＩＩ）を含んでいてもよい。
【0169】
アルコール（ＩＩ）は、一価の鎖式脂肪族アルコールである。アルコール（ＩＩ）は、直鎖状であってもよいし、分岐鎖状であってもよい。アルコール（ＩＩ）の炭素数は、例えば、１～１０である。化合物（ＩＩＩ）の収率を高める観点から、アルコール（ＩＩ）の炭素数は、好ましくは１～５、より好ましくは１～４、より一層好ましくは１～３、より一層好ましくは１又は２である。すなわち、Ｒ１００で表される、置換基を有していてもよいアルキル基の炭素数は、好ましくは１～５、より好ましくは１～４、より一層好ましくは１～３、より一層好ましくは１又は２である。
【0170】
化合物（ＩＩＩ）の収率を高める観点から、アルコール（ＩＩ）は、メタノール、エタノール、１－プロパノール、イソプロパノール、１－ブタノール、２－ブタノール、イソブタノール及び２－メチル－２－プロパノールから選択されることが好ましく、メタノールであることがより好ましい。
【0171】
アルコール（ＩＩ）の使用量は、化合物（Ｉ） １ｇに対して、例えば１ｍＬ以上３０ｍＬ以下、好ましくは１ｍＬ以上２０ｍＬ以下、より好ましくは１ｍＬ以上１０ｍＬ以下である。アルコール（ＩＩ）の使用量は、１種のアルコール（ＩＩ）を使用する場合には当該１種のアルコールの使用量を意味し、２種以上のアルコール（ＩＩ）を使用する場合には当該２種以上のアルコールの合計使用量を意味する。
【0172】
化合物（Ｉ）と酸との接触に使用される溶媒は、アルコール（ＩＩ）以外の１種又は２種以上の有機溶媒を含んでいてもよい。アルコール（ＩＩ）以外の有機溶媒としては、例えば、エチレングリコール、プロピレングリコール、グリセリン等の多価アルコール類；エチレングリコールモノメチルエーテル、エチレングリコールモノエチルエーテル、プロピレングリコールモノメチルエーテル、プロピレングリコールモノエチルエーテル、エチレングリコールジメチルエーテル、エチレングリコールジエチルエーテル、プロピレングリコールジメチルエーテル、プロピレングリコールジエチルエーテル等の多価アルコール誘導体；テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、２－メチル－テトラヒドロフラン、シクロペンチルメチルエーテル、ジブチルエーテル、１，４－ジオキサン、ｔ－ブチルメチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジメトキシエタン、ジグライム等のエーテル系溶媒；アセトン、メチルエチルケトン、ジエチルケトン等のケトン系溶媒；酢酸メチル、酢酸エチル等のエステル系溶媒；ジクロロメタン（ＤＣＭ）、クロロホルム、四塩化炭素、１，２－ジクロロエタン、クロロベンゼン等のハロゲン化炭化水素系溶媒；トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素系溶媒；ヘキサン、ヘプタン等の脂肪族炭化水素系溶媒等が挙げられる。有機溶媒は、例えば、エチレングリコール、エチレングリコールモノメチルエーテル、テトラヒドロフラン、２－メチル－テトラヒドロフラン、１，４－ジオキサン、１，２－ジメトキシエタン、トルエン、キシレン、ジクロロメタン、クロロホルム、ヘキサン、酢酸メチル及び酢酸エチルから選択され得る。化合物（ＩＩＩ）の収率を高める観点から、アルコール（ＩＩ）以外の有機溶媒は、テトラヒドロフランであることが好ましい。
【0173】
化合物（ＩＩＩ）の収率を高める観点から、化合物（Ｉ）と酸との接触に使用される溶媒は、アルコール（ＩＩ）とエーテル系溶媒との混合溶媒であることが好ましく、メタノールとテトラヒドロフランとの混合溶媒であることがより好ましい。
【0174】
化合物（Ｉ）と酸との接触に使用される溶媒の使用量は、化合物（Ｉ） １ｇに対して、例えば１ｍＬ以上１００ｍＬ以下、好ましくは２ｍＬ以上５０ｍＬ以下、より好ましくは３ｍＬ以上３０ｍＬ以下である。
【0175】
化合物（ＩＩＩ）は、常法に従って反応混合物から単離することができる。例えば、化合物（Ｉ）と酸とを、アルコール（ＩＩ）を含む溶媒中で接触させて化合物（ＩＩＩ）を生成させる工程を行った後、該工程により得られた反応混合物から化合物（ＩＩＩ）を抽出して化合物（ＩＩＩ）を含む抽出物（粗製物）を得、得られた抽出物に対して精製処理を行うことにより、化合物（ＩＩＩ）を単離することができる。
【0176】
反応混合物から化合物（ＩＩＩ）を抽出する際、抽出溶媒としては、有機溶媒を使用することが好ましい。１種の有機溶媒を単独で使用してもよいし、２種以上の有機溶媒を組み合わせて使用してもよい。反応混合物からの化合物（ＩＩＩ）の抽出に使用される有機溶媒は、化合物（Ｉ）と酸との接触に使用される有機溶媒と異なることが好ましい。反応混合物からの化合物（ＩＩＩ）の抽出に使用される有機溶媒は、好ましくは、酢酸エチル、酢酸メチル、ジクロロメタン、クロロホルム、メチルt－ブチルエーテル、ヘキサン、トルエン、キシレン、１，４－ジオキサン、エーテル、ジブチルエーテル、シクロペンチルメチルエーテル又はこれらの混合溶媒である。
【0177】
反応混合物からの化合物（ＩＩＩ）の抽出は、例えば、以下の方法で行うことができる。
【0178】
先ず、反応混合物にクエンチ液（例えば、炭酸水素ナトリウム飽和水溶液等）及び必要に応じて有機溶媒を加えて、反応をクエンチする。クエンチ液及び必要に応じて有機溶媒を加えた反応混合物を撹拌して、水層と有機層（以下「有機層（Ａ）」という。）とに分離させる。有機層（Ａ）を取り出した後、水層に有機溶媒を加えて、水層と有機層（以下「有機層（Ｂ）」という。）とに再び分離させ、有機層（Ｂ）を取り出し、先に取り出した有機層（Ａ）と合わせて総有機層を得てもよい。次いで、有機層（Ａ）又は総有機層から、化合物（ＩＩＩ）を含む残渣を得る。例えば、有機層（Ａ）又は総有機層に対して、必要に応じて、洗浄液（例えば、水等）による洗浄、硫酸ナトリウム等による乾燥、ろ過等の処理を行った後、減圧濃縮することにより、化合物（ＩＩＩ）を含む残渣を得ることができる。こうして得られた化合物（ＩＩＩ）を含む残渣は、化合物（ＩＩＩ）を含む抽出物（粗製物）の一例である。
【0179】
抽出物に対して行われる精製処理としては、例えば、シリカゲルカラムクロマトグラフィー、再結晶、トリチュレーション等が挙げられる。
【0180】
シリカゲルカラムクロマトグラフィーは、常法に従って行うことができる。
【0181】
再結晶は、２種の溶媒を使用して行うことができる。２種の溶媒としては、互いに溶け合う（すなわち相溶性の）溶媒が選択される。２種の溶媒のうち、一方の溶媒は、化合物（ＩＩＩ）の溶解能が大きい溶媒（以下「第１溶媒」という。）であり、他方の溶媒は、化合物（ＩＩＩ）の溶解能が小さい溶媒（以下「第２溶媒」という。）である。
【0182】
第１溶媒としては、例えば、酢酸メチル、酢酸エチル、ジクロロメタン、クロロホルム、メチルｔｅｒｔ－ブチルエーテル等が挙げられる。第１溶媒は、好ましくは、メチルｔｅｒｔ－ブチルエーテルである。
【0183】
第２溶媒としては、例えば、ヘプタン、ヘキサン等が挙げられる。第２溶媒は、好ましくは、ヘプタン又はヘキサンである。
【0184】
第１溶媒及び第２溶媒の組み合わせとしては、例えば、酢酸エチル／ヘキサン、酢酸エチル／へプタン、酢酸メチル／ヘキサン、ジクロロメタン／ヘキサン、クロロホルム／ヘキサン、メチルｔｅｒｔ－ブチルエーテル／ヘキサン、メチルｔｅｒｔ－ブチルエーテル／ペプタン等が挙げられるが、これらのうち、メチルｔｅｒｔ－ブチルエーテル／ヘキサン又はメチルｔｅｒｔ－ブチルエーテル／へプタンが好ましい。
【0185】
抽出物に対する再結晶処理は、抽出物に第１溶媒を加えた後、第２溶媒を加え、撹拌した後、静置することにより行ってもよいし、抽出物に第１溶媒及び第２溶媒の混合物を加え、撹拌した後、静置することにより行ってもよい。第１溶媒の使用量と第２溶媒の使用量との体積比（第１溶媒の使用量／第２溶媒の使用量）は、例えば１／１～１／１０である。撹拌時間及び静置時間は適宜調整することができる。
【0186】
再結晶処理により生じた化合物（ＩＩＩ）の結晶は、固液分離法により単離することができる。固液分離法としては、例えば、ろ過、デカンテーション等が挙げられる。単離されたＣ－アリールヒドロキシグリコサイド（ＩＩ）の結晶には、洗浄、乾燥等の処理を施してもよい。
【0187】
トリチュレーションは、第１溶媒及び第２溶媒の混合物を使用して行うことができる。第１溶媒及び第２溶媒の組み合わせとしては、例えば、酢酸エチル／ヘキサン、酢酸エチル／へプタン、酢酸メチル／ヘキサン、ジクロロメタン／ヘキサン、クロロホルム／ヘキサン、メチルｔｅｒｔ－ブチルエーテル／ヘキサン、メチルｔｅｒｔ－ブチルエーテル／ペプタン等が挙げられるが、これらのうち、メチルｔｅｒｔ－ブチルエーテル／ヘキサン又はメチルｔｅｒｔ－ブチルエーテル／へプタンが好ましい。第１溶媒及び第２溶媒の混合物における第１溶媒と第２溶媒との体積比（第１溶媒の体積／第２溶媒の体積）は、例えば１／１～１／１０、好ましくは１／１～１／５である。
【0188】
化合物（ＩＩＩ）の構造は、例えば、核磁気共鳴（ＮＭＲ）分光分析により確認することができる。
【0189】
≪化合物（Ｖ）を製造する方法≫
化合物（Ｖ）を製造する方法は、上記方法により化合物（ＩＩＩ）を製造した後、製造された化合物（ＩＩＩ）とシラン化合物とを、ルイス酸の存在下で接触させて、化合物（Ｖ）を生成させる工程を含む。
化合物（Ｖ）を製造する方法は、上記方法により化合物（ＩＩＩ）を製造した後、製造された化合物（ＩＩＩ）とシラン化合物とを、ルイス酸の存在下で接触させて、化合物（Ｖ）を生成させる工程を含む。
【0190】
化合物（ＩＩＩ）とシラン化合物とを、ルイス酸の存在下で接触させる際、接触温度は、例えば－８０℃以上２０℃以下、好ましくは－６０℃以上１０℃以下、より好ましくは－５０℃以上０℃以下であり、接触時間は、例えば０．５時間以上４時間以下、好ましくは０．５時間以上３時間以下、より好ましくは０．５時間以上２時間以下である。ルイス酸の存在下での化合物（ＩＩＩ）とシラン化合物との接触は、不活性雰囲気下（例えば、アルゴン雰囲気下又は窒素雰囲気下）で行うことができる。
【0191】
シラン化合物は、還元剤として作用する。したがって、化合物（ＩＩＩ）とシラン化合物とを、ルイス酸の存在下で接触させると、化合物（ＩＩＩ）の還元反応が進行し、化合物（Ｖ）が生成する。化合物（ＩＩＩ）からの化合物（Ｖ）の収率は、例えば６０％以上、好ましくは７０％以上、より好ましくは８０％以上である。
【0192】
シラン化合物としては、例えば、トリエチルシラン、トリイソプロピルシラン、フェニルシラン、ジメチルフェニルシラン、ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシラン、トリイソブチルシラン、トリクロロシラン、トリメトキシヒドロシラン、トリエトキシヒドロシラン、テトラメチルジシロキサン等が挙げられる。１種のシラン化合物を単独で使用してもよいし、２種以上のシラン化合物を併用してもよい。
【0193】
化合物（Ｖ）の収率を高める観点から、シラン化合物は、トリエチルシラン及びトリイソプロピルシランから選択されることが好ましく、トリエチルシランであることがより好ましい。
【0194】
シラン化合物の使用量は、化合物（ＩＩＩ） １モルに対して、例えば１モル以上３モル以下、好ましくは１モル以上２モル以下、より好ましくは１モル以上１．５モル以下である。シラン化合物の使用量は、１種のシラン化合物を使用する場合には当該１種のシラン化合物の使用量を意味し、２種以上のシラン化合物を使用する場合には当該２種以上のシラン化合物の合計使用量を意味する。
【0195】
化合物（ＩＩＩ）とシラン化合物との接触は、ルイス酸の存在下で行われる。
【0196】
ルイス酸としては、ＢＦ３・Ｅｔ２Ｏ（三フッ化ホウ素ジエチルエーテル錯体）、ＢＦ３・ＴＨＦ（三フッ化ホウ素テトラヒドロフラン）、ＡｌＣｌ３、ＺｎＣｌ２、ＦｅＣｌ３、チタン化合物等が挙げられる。１種のルイス酸を単独で使用してもよいし、２種以上のルイス酸を併用してもよい。
【0197】
チタン化合物としては、例えば、チタンが０価であるもの、チタンが２価であるもの、３価であるもの、４価であるもの等が知られているが、いずれのチタン化合物であってもよい。チタン化合物としては、トリイソプロポキシ一塩化チタン（ＩＶ）、ジイソプロポキシ二塩化チタン（ＩＶ）、モノイソプロポキシ三塩化チタン（ＩＶ）、塩化チタン（ＩＶ）、臭化チタン（ＩＶ）、ヨウ化チタン（ＩＶ）、酸化チタン（ＩＶ）等の４価のチタン塩又はその溶媒和物；塩化チタン（ＩＩＩ）、臭化チタン（ＩＩＩ）等の３価のチタン塩又はその溶媒和物；塩化チタン（ＩＩ）等の２価のチタン塩又はその溶媒和物；金属Ｔｉ等の０価のチタン又はその溶媒和物が挙げられる。溶媒和物としては、例えば、水、テトラヒドロフラン等の溶媒が配位したものが挙げられる。
【0198】
チタン化合物は、式：ＴｉＲｃ
ｒ（ＯＲｄ）ｓ［式中、Ｒｃは、ハロゲン原子であり、Ｒｄは、置換又は非置換のアルキル基であり、ｒ及びｓは、ｒ＋ｓ＝３又は４を満たす０～４の整数である。］で表される３価又は４価のチタン塩又はその溶媒和物であることが好ましい。Ｒｃは、塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子であることが好ましく、Ｒｄは、炭素数１～６のアルキル基であることが好ましく、炭素数１～３のアルキル基であることがより好ましい。
【0199】
チタン化合物は、好ましくは、トリイソプロポキシ一塩化チタン（ＩＶ）、ジイソプロポキシ二塩化チタン（ＩＶ）、モノイソプロポキシ三塩化チタン（ＩＶ）、塩化チタン（ＩＶ）、塩化チタン（ＩＩＩ）等であり、より好ましくは、塩化チタン（ＩＶ）である。塩化チタン（ＩＶ）は、融点が低く、常温で液体であるため、ハンドリングが容易である点、安価である点等で好ましい。
【0200】
化合物（Ｖ）の収率を高める観点から、ルイス酸は、ＢＦ３・Ｅｔ２Ｏであることが好ましい。
【0201】
ルイス酸の使用量は、化合物（ＩＩＩ） １モルに対して、例えば０．１モル以上５モル以下、好ましくは０．５モル以上４モル以下、より好ましくは１モル以上３モル以下である。ルイス酸の使用量は、１種のルイス酸を使用する場合には当該１種のルイス酸の使用量を意味し、２種以上のルイス酸を使用する場合には当該２種以上のルイス酸の合計使用量を意味する。
【0202】
ルイス酸の存在下での化合物（ＩＩＩ）とシラン化合物との接触は、溶媒中で行われることが好ましい。化合物（ＩＩＩ）、シラン化合物及びルイス酸を溶媒中で混合することにより、化合物（ＩＩＩ）とシラン化合物とを、ルイス酸の存在下で接触させることができる。溶媒は、有機溶媒から選択されることが好ましい。１種の有機溶媒を単独で使用してもよいし、２種以上の有機溶媒の混合溶媒を使用してもよい。有機溶媒としては、例えば、メタノール、エタノール、１－プロパノール、イソプロパノール、１－ブタノール、２－ブタノール、イソブタノール、２－メチル－２－プロパノール等の一価アルコール類；エチレングリコール、プロピレングリコール、グリセリン等の多価アルコール類；エチレングリコールモノメチルエーテル、エチレングリコールモノエチルエーテル、プロピレングリコールモノメチルエーテル、プロピレングリコールモノエチルエーテル、エチレングリコールジメチルエーテル、エチレングリコールジエチルエーテル、プロピレングリコールジメチルエーテル、プロピレングリコールジエチルエーテル等の多価アルコール誘導体；テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、２－メチル－テトラヒドロフラン、シクロペンチルメチルエーテル、ジブチルエーテル、１，４－ジオキサン、ｔ－ブチルメチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジメトキシエタン、ジグライム等のエーテル系溶媒；アセトン、メチルエチルケトン、ジエチルケトン等のケトン系溶媒；酢酸メチル、酢酸エチル等のエステル系溶媒；ジクロロメタン（ＤＣＭ）、クロロホルム、四塩化炭素、１，２－ジクロロエタン、クロロベンゼン等のハロゲン化炭化水素系溶媒；トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素系溶媒；ヘキサン、ヘプタン等の脂肪族炭化水素系溶媒等が挙げられる。有機溶媒は、例えば、エチレングリコール、エチレングリコールモノメチルエーテル、テトラヒドロフラン、２－メチル－テトラヒドロフラン、１，４－ジオキサン、１，２－ジメトキシエタン、トルエン、キシレン、ジクロロメタン、クロロホルム、ヘキサン、酢酸メチル及び酢酸エチルから選択され得る。化合物（Ｖ）の収率を高める観点から、有機溶媒は、ジクロロメタンであることが好ましい。
【0203】
ルイス酸の存在下での化合物（ＩＩＩ）とシラン化合物との接触に使用される溶媒の使用量は、化合物（ＩＩＩ） １ｇに対して、例えば２ｍＬ以上１００ｍＬ以下、好ましくは３ｍＬ以上５０ｍＬ以下、より好ましくは５ｍＬ以上１０ｍＬ以下である。
【0204】
化合物（Ｖ）は、常法に従って反応混合物から単離することができる。例えば、化合物（ＩＩＩ）とシラン化合物とを、ルイス酸の存在下で接触させて、化合物（Ｖ）を生成させる工程を行った後、該工程により得られた反応混合物から化合物（Ｖ）を抽出して化合物（Ｖ）を含む抽出物（粗製物）を得、得られた抽出物に対して精製処理を行うことにより、化合物（Ｖ）を単離することができる。
【0205】
反応混合物から化合物（Ｖ）を抽出する際、抽出溶媒としては、有機溶媒を使用することが好ましい。１種の有機溶媒を単独で使用してもよいし、２種以上の有機溶媒を組み合わせて使用してもよい。反応混合物からの化合物（Ｖ）の抽出に使用される有機溶媒は、ルイス酸の存在下での化合物（ＩＩＩ）とシラン化合物との接触に使用される有機溶媒と異なることが好ましい。反応混合物からの化合物（Ｖ）の抽出に使用される有機溶媒は、好ましくは、酢酸エチル、酢酸メチル、ジクロロメタン、クロロホルム、メチルt－ブチルエーテル、ヘキサン、トルエン、キシレン、１，４－ジオキサン、エーテル、ジブチルエーテル、シクロペンチルメチルエーテル又はこれらの混合溶媒である。
【0206】
反応混合物からの化合物（Ｖ）の抽出は、例えば、以下の方法で行うことができる。
【0207】
先ず、反応混合物にクエンチ液（例えば、炭酸水素ナトリウム飽和水溶液等）及び必要に応じて有機溶媒を加えて、反応をクエンチする。クエンチ液及び必要に応じて有機溶媒を加えた反応混合物を撹拌して、水層と有機層（以下「有機層（Ｃ）」という。）とに分離させる。有機層（Ｃ）を取り出した後、水層に有機溶媒を加えて、水層と有機層（以下「有機層（Ｄ）」という。）とに再び分離させ、有機層（Ｄ）を取り出し、先に取り出した有機層（Ｃ）と合わせて総有機層を得てもよい。次いで、有機層（Ｃ）又は総有機層から、化合物（Ｖ）を含む残渣を得る。例えば、有機層（Ｃ）又は総有機層に対して、必要に応じて、洗浄液（例えば、水等）による洗浄、硫酸ナトリウム等による乾燥、ろ過等の処理を行った後、減圧濃縮することにより、化合物（Ｖ）を含む残渣を得ることができる。こうして得られた化合物（Ｖ）を含む残渣は、化合物（Ｖ）を含む抽出物（粗製物）の一例である。
【0208】
抽出物に対して行われる精製処理としては、例えば、シリカゲルカラムクロマトグラフィー、再結晶、トリチュレーション等が挙げられる。シリカゲルカラムクロマトグラフィー、再結晶及びトリチュレーションに関する説明は、上記と同様である。
【実施例0209】
以下の製造例及び実施例において、「Ａｃ」はアセチル基、「Ｅｔ」はエチル基、「Ｍｅ」はメチル基を表す。
【0210】
〔実施例１〕
下記反応式に従って、化合物（１Ａ）から化合物（２Ａ）を製造した。化合物（１Ａ）は、（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）－６－（３－（（５－（４－フルオロフェニル）チオフェン－２－イル）メチル）－４－メチルフェニル）－２－ヒドロキシ－６－オキソヘキサン－１，３，４，５－テトライルテトラアセテートであり、化合物（２Ａ）は、（３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ）－２－（３－（（５－（４－フルオロフェニル）チオフェン－２－イル）メチル）－４－メチルフェニル）－６－（ヒドロキシメチル）－２－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３，４，５－トリオール、すなわち、カナグリフロジン中間体である。
下記反応式に従って、化合物（１Ａ）から化合物（２Ａ）を製造した。化合物（１Ａ）は、（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）－６－（３－（（５－（４－フルオロフェニル）チオフェン－２－イル）メチル）－４－メチルフェニル）－２－ヒドロキシ－６－オキソヘキサン－１，３，４，５－テトライルテトラアセテートであり、化合物（２Ａ）は、（３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ）－２－（３－（（５－（４－フルオロフェニル）チオフェン－２－イル）メチル）－４－メチルフェニル）－６－（ヒドロキシメチル）－２－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３，４，５－トリオール、すなわち、カナグリフロジン中間体である。
【0211】
【化28】
【0212】
化合物（１Ａ）（５００ｍｇ，０．７９ｍｍｏｌ，１当量）のテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）溶液（２．５ｍＬ，５倍容量）に、メタンスルホン酸（ＭＳＡ）（３８２ｍｇ，３．９８ｍｍｏｌ，５当量）のメタノール（ＭｅＯＨ）溶液（５ｍＬ，１０倍容量）を－７０℃で加えた。反応塊を－７０℃で７時間維持した後、室温（ＲＴ）で１６時間維持した。反応の完了をＴＬＣにより確認した。反応混合物に酢酸エチル（１０ｍＬ）及び炭酸水素ナトリウム飽和水溶液を加えて反応をクエンチした。有機層を分取し、水（１０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過した。ろ液を真空引きすることにより濃縮して、粗化合物を得た。粗化合物をヘキサン／メチルｔｅｒｔ－ブチルエーテル（ＭＴＢＥ）（合計１．１ｍＬ，体積比４／１）で３回トリチュレーションすることにより精製し、３５８ｍｇ（化合物（１Ａ）からの収率：９５％）の化合物（２Ａ）を白色固体として得た。得られた化合物（２Ａ）を、追加の精製をすることなく、そのまま次の工程で使用した。
【0213】
得られた化合物（２Ａ）の分析結果を以下に示す。
【0214】
ＦＴＩＲ（ＮａＣｌ）：３３９３，２９２６，２８５５，１５５４，１５０８，１４３６，１２３２，１９８，１０７１，１０２８，８３２，８０１，７５７ｃｍ－１
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ（ｐｐｍ）：７．５７－７．５２（ｍ，２Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄｄ，Ｊ＝９．９，７．８Ｈｚ，２Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．７３（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），４．９３（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．６７（ｄｄ，Ｊ＝２４．４，６．２Ｈｚ，２Ｈ），４．５０（ｄｄ，Ｊ＝６．５，５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．１２（ｄｔ，Ｊ＝４５．４，１８．８Ｈｚ，２Ｈ），３．７２（ｄｄｄ，Ｊ＝１１．５，５．２，１．７Ｈｚ，１Ｈ），３．６０－３．４６（ｍ，２Ｈ），３．４１－３．３３（ｍ，１Ｈ），３．２３－３．１４（ｍ，１Ｈ），２．９２（ｓ，３Ｈ），２．９０－２．８３（ｍ，１Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），１．２０（ｓ，１Ｈ）
１３Ｃ｛１Ｈ｝ ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６，３０℃） δ（ｐｐｍ）：１６１．５７（ｄ，１ＪＣ－Ｆ＝２４４．４Ｈｚ），１４４．０３（ｄ，５ＪＣ－Ｆ＝１．４Ｈｚ），１４０．３８，１３７．４５，１３７．１５，１３５．３６，１３０．７５（ｄ，４ＪＣ－Ｆ＝３．３Ｈｚ），１２９．６３，１２８．９９，１２７．１４（ｄ，３ＪＣ－Ｆ＝８．２Ｈｚ），１２６．４２，１２６．２９，１２３．６１，１１６．１１（ｄ，２ＪＣ－Ｆ＝２２．６８Ｈｚ），１０１．０８，７７．２５，７４．５５，７４．０５，７０．４０，６１．１３，４８．４２，３３．８７，１８．９４
１９Ｆ ＮＭＲ（４７１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６，３０℃） δ（ｐｐｍ）：１１４．９８
ＨＲＭＳ：［Ｍ＋Ｎａ］＋ Ｃ２５Ｈ２７ＦＮａＯ６Ｓ 計算値：４９７．１４１０，実測値：４９７．１４０５
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ（ｐｐｍ）：７．５７－７．５２（ｍ，２Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄｄ，Ｊ＝９．９，７．８Ｈｚ，２Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．７３（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），４．９３（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．６７（ｄｄ，Ｊ＝２４．４，６．２Ｈｚ，２Ｈ），４．５０（ｄｄ，Ｊ＝６．５，５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．１２（ｄｔ，Ｊ＝４５．４，１８．８Ｈｚ，２Ｈ），３．７２（ｄｄｄ，Ｊ＝１１．５，５．２，１．７Ｈｚ，１Ｈ），３．６０－３．４６（ｍ，２Ｈ），３．４１－３．３３（ｍ，１Ｈ），３．２３－３．１４（ｍ，１Ｈ），２．９２（ｓ，３Ｈ），２．９０－２．８３（ｍ，１Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），１．２０（ｓ，１Ｈ）
１３Ｃ｛１Ｈ｝ ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６，３０℃） δ（ｐｐｍ）：１６１．５７（ｄ，１ＪＣ－Ｆ＝２４４．４Ｈｚ），１４４．０３（ｄ，５ＪＣ－Ｆ＝１．４Ｈｚ），１４０．３８，１３７．４５，１３７．１５，１３５．３６，１３０．７５（ｄ，４ＪＣ－Ｆ＝３．３Ｈｚ），１２９．６３，１２８．９９，１２７．１４（ｄ，３ＪＣ－Ｆ＝８．２Ｈｚ），１２６．４２，１２６．２９，１２３．６１，１１６．１１（ｄ，２ＪＣ－Ｆ＝２２．６８Ｈｚ），１０１．０８，７７．２５，７４．５５，７４．０５，７０．４０，６１．１３，４８．４２，３３．８７，１８．９４
１９Ｆ ＮＭＲ（４７１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６，３０℃） δ（ｐｐｍ）：１１４．９８
ＨＲＭＳ：［Ｍ＋Ｎａ］＋ Ｃ２５Ｈ２７ＦＮａＯ６Ｓ 計算値：４９７．１４１０，実測値：４９７．１４０５
【0215】
〔実施例２〕
下記反応式に従って、化合物（２Ａ）から化合物（３Ａ）を製造した。化合物（３Ａ）は、（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）－２－（３－（（５－（４－フルオロフェニル）チオフェン－２－イル）メチル）－４－メチルフェニル）－６－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３，４，５－トリオール、すなわち、カナグリフロジンである。
下記反応式に従って、化合物（２Ａ）から化合物（３Ａ）を製造した。化合物（３Ａ）は、（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）－２－（３－（（５－（４－フルオロフェニル）チオフェン－２－イル）メチル）－４－メチルフェニル）－６－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３，４，５－トリオール、すなわち、カナグリフロジンである。
【0216】
【化29】
【0217】
化合物（２Ａ）（３００ｍｇ，０．６３２ｍｍｏｌ，１．０当量）のジクロロメタン（ＤＣＭ）溶液（３ｍＬ，１０倍容量）に、トリエチルシラン（ＴＥＳ）（１６５．４ｍｇ，１．４２２ｍｍｏｌ，２．２５当量）を－４５℃でゆっくりと加えた後、４８％の三フッ化ホウ素ジエチルエーテル錯体（ＢＦ３・Ｅｔ２Ｏ）（３７４ｍｇ，１．２６４ｍｍｏｌ，２．０当量）を－４５℃で３０分間かけてゆっくりと加えた。得られた混合物を－４５℃で２時間撹拌した後、０℃で１時間維持した。反応の完了をＴＬＣにより確認した。反応混合物に炭酸水素ナトリウム飽和水溶液（５ｍＬ）を加えてｐＨを７～８に調整することにより反応をクエンチした。有機層を分取し、水（５ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過した。ろ液を４０～５０℃で真空引きすることにより濃縮して、粗残渣を得た。粗残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール／ジクロロメタン＝０．２／９．８～０．５／９．５）により精製して、２２７ｍｇ（化合物（２Ａ）からの収率：８１％）の化合物（３Ａ）を白色固体として得た。
【0218】
得られた化合物（３Ａ）の分析結果を以下に示す。
融点（Ｍｐ）：１１４－１１８℃
ＦＴＩＲ（ＮａＣｌ）：３３７７，２９２４，１５０９，１２３１，１０９５，９５５，８９６，８３２ｃｍ－１
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ（ｐｐｍ）：７．６４－７．５６（ｍ，２Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２４－７．１７（ｍ，３Ｈ），７．１６－７．０９（ｍ，２Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），４．９６（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，２Ｈ），４．７６（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），４．４７（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），４．１２（ｑ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，２Ｈ），３．９７（ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ），３．７０（ｄｄｄ，Ｊ＝１１．７，５．４，１．８Ｈｚ，１Ｈ），３．４５（ｄｄ，Ｊ＝１１．９，５．９Ｈｚ，１Ｈ），３．３０－３．２０（ｍ，２Ｈ），３．１７（ｄｄｄ，Ｊ＝１４．５，６．１，３．０Ｈｚ，２Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ）
１３Ｃ｛１Ｈ｝ ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６，３０℃） δ（ｐｐｍ）：１６１．９１（ｄ，１ＪＣ－Ｆ＝２４４．４Ｈｚ），１４４．１７（ｄ，５ＪＣ－Ｆ＝１．３Ｈｚ），１４０．７６，１３８．７６，１３７．９３，１３５．５１，１３１．０５（ｄ，４ＪＣ－Ｆ＝３．４Ｈｚ），１３０．２１，１２９．６０，１２７．４９（ｄ，３ＪＣ－Ｆ＝８．２Ｈｚ），１２６．９２，１２６．８０，１２３．９３，１１６．４４（ｄ，２ＪＣ－Ｆ＝２１．４２Ｈｚ），８１．８６，８１．７４，７９．０１，７５．２２，７０．９４，６１．９５，３３．９８，１９．３６
１９Ｆ ＮＭＲ（４７１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６，３０℃） δ（ｐｐｍ）：１１４．９７
ＨＲＭＳ：［Ｍ＋Ｎａ］＋ Ｃ２４Ｈ２５ＮａＦＯ５Ｓ 計算値：４６７．１３０４，実測値：４６７．１２９９
融点（Ｍｐ）：１１４－１１８℃
ＦＴＩＲ（ＮａＣｌ）：３３７７，２９２４，１５０９，１２３１，１０９５，９５５，８９６，８３２ｃｍ－１
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ（ｐｐｍ）：７．６４－７．５６（ｍ，２Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２４－７．１７（ｍ，３Ｈ），７．１６－７．０９（ｍ，２Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），４．９６（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，２Ｈ），４．７６（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），４．４７（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），４．１２（ｑ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，２Ｈ），３．９７（ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ），３．７０（ｄｄｄ，Ｊ＝１１．７，５．４，１．８Ｈｚ，１Ｈ），３．４５（ｄｄ，Ｊ＝１１．９，５．９Ｈｚ，１Ｈ），３．３０－３．２０（ｍ，２Ｈ），３．１７（ｄｄｄ，Ｊ＝１４．５，６．１，３．０Ｈｚ，２Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ）
１３Ｃ｛１Ｈ｝ ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６，３０℃） δ（ｐｐｍ）：１６１．９１（ｄ，１ＪＣ－Ｆ＝２４４．４Ｈｚ），１４４．１７（ｄ，５ＪＣ－Ｆ＝１．３Ｈｚ），１４０．７６，１３８．７６，１３７．９３，１３５．５１，１３１．０５（ｄ，４ＪＣ－Ｆ＝３．４Ｈｚ），１３０．２１，１２９．６０，１２７．４９（ｄ，３ＪＣ－Ｆ＝８．２Ｈｚ），１２６．９２，１２６．８０，１２３．９３，１１６．４４（ｄ，２ＪＣ－Ｆ＝２１．４２Ｈｚ），８１．８６，８１．７４，７９．０１，７５．２２，７０．９４，６１．９５，３３．９８，１９．３６
１９Ｆ ＮＭＲ（４７１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６，３０℃） δ（ｐｐｍ）：１１４．９７
ＨＲＭＳ：［Ｍ＋Ｎａ］＋ Ｃ２４Ｈ２５ＮａＦＯ５Ｓ 計算値：４６７．１３０４，実測値：４６７．１２９９
【0219】
〔実施例３〕
下記反応式に従って、化合物（１Ｂ）から化合物（２Ｂ）を製造した。化合物（２Ｂ）は、（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ）－２－（４－クロロ－３－（４－エトキシベンジル）フェニル）－６－（ヒドロキシメチル）－２－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３，４，５－トリオール、すなわち、ダパグリフロジン中間体である。
下記反応式に従って、化合物（１Ｂ）から化合物（２Ｂ）を製造した。化合物（２Ｂ）は、（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ）－２－（４－クロロ－３－（４－エトキシベンジル）フェニル）－６－（ヒドロキシメチル）－２－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３，４，５－トリオール、すなわち、ダパグリフロジン中間体である。
【0220】
【化30】
【0221】
化合物（１Ｂ）（３００ｍｇ，０．５０６８ｍｍｏｌ，１当量）のテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）溶液（１．５ｍＬ）に、メタンスルホン酸（ＭＳＡ）（９５ｍｇ，２．５３３８ｍｍｏｌ，５当量）のメタノール（ＭｅＯＨ）溶液（３ｍＬ）を－７８℃で滴下し、－７８℃で２時間撹拌した後、ゆっくりと室温（ＲＴ）にし、室温で１２時間撹拌した。反応の完了をＴＬＣにより確認した。反応混合物に酢酸エチル（１０ｍＬ）及び炭酸水素ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）を加えて反応をクエンチした。有機層を分取し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過した。ろ液を真空引きすることにより濃縮し、淡黄色の固体を得た。得られた固体をメチルｔｅｒｔ－ブチルエーテル（ＭＴＢＥ）（２ｍＬ）に溶解させた後、ｎ－ペンタン（５ｍＬ）を加えることにより、再結晶を行った。得られた白色の固体をろ別し、乾燥させ、２１２ｍｇ（化合物（１Ｂ）からの収率：定量的収率）の化合物（２Ｂ）を白色の固体として得た。得られた化合物（２Ｂ）を、追加の精製をすることなく、そのまま次の工程で使用した。
【0222】
得られた化合物（２Ｂ）の分析結果を以下に示す。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ（ｐｐｍ）：７．３３（ｓ，１Ｈ），７．２３（ｄｄ，Ｊ＝１４．２，７．４Ｈｚ，２Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．７３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），４．８９（ｄ，Ｊ＝８７．６Ｈｚ，２Ｈ），４．０１－３．９４（ｍ，２Ｈ），３．９１（ｄｄ，Ｊ＝１３．９，６．８Ｈｚ，３Ｈ），３．８２（ｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ，３Ｈ），３．５６（ｓ，１Ｈ），３．５０（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），３．１７（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），２．９２（ｓ，１Ｈ），２．８８（ｓ，３Ｈ），１．３３（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）
１３Ｃ ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６，３０℃） δ（ｐｐｍ）：１５７．４０，１３８．７０，１３６．６１，１３４．４８，１３１．４２，１３０．０６，１２９．７３，１２９．３５，１２６．７３，１１４．４７，１０１．０５，７４．８０，７２．５２，７０．１０，６３．４５，６２．０６，４９．３０，３８．５６，２７．０７，１４．９４
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ（ｐｐｍ）：７．３３（ｓ，１Ｈ），７．２３（ｄｄ，Ｊ＝１４．２，７．４Ｈｚ，２Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．７３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），４．８９（ｄ，Ｊ＝８７．６Ｈｚ，２Ｈ），４．０１－３．９４（ｍ，２Ｈ），３．９１（ｄｄ，Ｊ＝１３．９，６．８Ｈｚ，３Ｈ），３．８２（ｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ，３Ｈ），３．５６（ｓ，１Ｈ），３．５０（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），３．１７（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），２．９２（ｓ，１Ｈ），２．８８（ｓ，３Ｈ），１．３３（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）
１３Ｃ ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６，３０℃） δ（ｐｐｍ）：１５７．４０，１３８．７０，１３６．６１，１３４．４８，１３１．４２，１３０．０６，１２９．７３，１２９．３５，１２６．７３，１１４．４７，１０１．０５，７４．８０，７２．５２，７０．１０，６３．４５，６２．０６，４９．３０，３８．５６，２７．０７，１４．９４
【0223】
〔実施例４〕
下記反応式に従って、化合物（２Ｂ）から化合物（３Ｂ）を製造した。化合物（３Ｂ）は、ダパグリフロジンである。
下記反応式に従って、化合物（２Ｂ）から化合物（３Ｂ）を製造した。化合物（３Ｂ）は、ダパグリフロジンである。
【0224】
【化31】
【0225】
アルゴン雰囲気下、化合物（２Ｂ）（１００ｍｇ，０．２２８３ｍｍｏｌ，１当量）のジクロロメタン（ＤＣＭ）溶液（１ｍＬ）に、トリエチルシラン（ＴＥＳ）（９６μＬ，０．４５６６ｍｍｏｌ，２当量）を－４０℃で滴下した後、三フッ化ホウ素ジエチルエーテル錯体（ＢＦ３・Ｅｔ２Ｏ）（９５ｍｇ，０．４５６６ｍｍｏｌ，２当量）を－４０℃で滴下し、－４０℃で１時間撹拌した。反応の完了をＴＬＣにより確認した。反応混合物に酢酸エチル（１０ｍＬ）及び炭酸ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）を加えて反応をクエンチした。有機層を分取し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過した。ろ液を真空引きすることにより濃縮し、淡黄色の固体を得た。得られた固体をメチルｔｅｒｔ－ブチルエーテル（ＭＴＢＥ）（１ｍＬ）に溶解させた後、ｎ－ペンタン（３ｍＬ）を加えることにより、再結晶を行った。得られた白色の固体をろ別し、乾燥させ、８６ｍｇ（化合物（２Ｂ）からの収率：９３％）の化合物（３Ｂ）を白色の固体として得た。
【0226】
得られた化合物（３Ｂ）の分析結果を以下に示す。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ（ｐｐｍ）：７．３３（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），６．７９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），４．９４（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），４．８１（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），４．４３（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９６－３．８８（ｍ，５Ｈ），３．６９－３．６１（ｍ，１Ｈ），３．４３－３．３６（ｍ，１Ｈ），３．２４－３．０２（ｍ，３Ｈ），１．２６（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ（ｐｐｍ）：７．３３（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），６．７９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），４．９４（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），４．８１（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），４．４３（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９６－３．８８（ｍ，５Ｈ），３．６９－３．６１（ｍ，１Ｈ），３．４３－３．３６（ｍ，１Ｈ），３．２４－３．０２（ｍ，３Ｈ），１．２６（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）
【0227】
＜製造例１＞
以下の反応式に従って、化合物（４）から化合物（５）を製造し、化合物（５）から化合物（１Ｂ’）を製造した。化合物（４）は、（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）－２，３，４，５，６－ペンタアセトキシヘキサン酸であり、化合物（５）は、（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）－６－クロロ－６－オキソヘキサン－１，２，３，４，５－ペンタイル ペンタアセテートであり、化合物（１Ｂ’）は、（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）－６－（４－クロロ－３－（４－エトキシベンジル）フェニル）－６－オキソヘキサン－１，２，３，４，５－ペンタイル ペンタアセテートである。
以下の反応式に従って、化合物（４）から化合物（５）を製造し、化合物（５）から化合物（１Ｂ’）を製造した。化合物（４）は、（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）－２，３，４，５，６－ペンタアセトキシヘキサン酸であり、化合物（５）は、（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）－６－クロロ－６－オキソヘキサン－１，２，３，４，５－ペンタイル ペンタアセテートであり、化合物（１Ｂ’）は、（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）－６－（４－クロロ－３－（４－エトキシベンジル）フェニル）－６－オキソヘキサン－１，２，３，４，５－ペンタイル ペンタアセテートである。
【0228】
【化32】
【0229】
化合物（４）（２５０ｍｇ，０．６１５ｍｍｏｌ，１．０当量）のジクロロメタン（ＤＣＭ）溶液（３ｍＬ）に、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）（ちょうど２～３滴，約０．０５当量）を加えた後、塩化オキサリル（ＣＯＣｌ）２（１５６ｍｇ，１．２３１ｍｍｏｌ，２．０当量）を０℃で加えた。反応混合物を、アルゴン雰囲気下、室温で２時間撹拌した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応混合物をエバポレーションし、トルエン（２．０ｍＬ）を使用して共蒸留（co-distillation）した。最後に、残渣を真空引きにより２時間乾燥させて、化合物（５）を得た。得られた化合物（５）をそのまま次の操作に使用した。
【0230】
オーブン乾燥させたシュレンク管中、アルゴン雰囲気下、１，２－ジブロモエタン（０．０５０ｍＬ，ちょうど１～２滴）を、切削片状マグネシウム（３０ｍｇ，１．２３１ｍｍｏｌ，２．０当量）及びテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）（３ｍＬ，１０倍体積）を含む混合物に加えた。次いで、アルゴン雰囲気下、４－ブロモ－１－クロロ－２－（４－エトキシベンジル）ベンゼン（２００ｍｇ，０．６１５ｍｍｏｌ，１．０当量）を加えた。次いで、反応混合物を７５～８０℃で３時間還流した。室温まで冷却した後、ＴＨＦ（１ｍＬ×２）を使用して、反応混合物を別のシュレンク管に移した。こうして、グリニャール試薬を調製した。
【0231】
別のオーブン乾燥させたシュレンク管中、ＣｕＣＮ（５５ｍｇ，０．６１５ｍｍｏｌ，１．０当量）及びＴＨＦ（１ｍＬ）の懸濁液に、化合物（５）のＴＨＦ溶液（２ｍＬ×１）を－１５℃で加えた。次いで、反応混合物に、上記で調製したグリニャール試薬を－１５℃で３０分間かけて滴下し、－１５℃で１時間撹拌した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。水（０．５ｍＬ，２倍体積）により反応をクエンチした。セライトパッドを通じて反応混合物をろ過し、ベッドを酢酸エチル（１０ｍＬ×２）で洗浄した。ろ液を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過した。溶媒を真空引きにより除去して粗化合物を得た。粗化合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ｎ－ヘキサン＝１／９～４／６）により精製して、３００ｍｇ（収率７７％）の化合物（１Ｂ’）をオフホワイトの綿毛状の固体として得た。
【0232】
得られた化合物（１Ｂ’）の分析結果を以下に示す。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，２５℃）：δ ７．７４（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１２－７．０７（ｍ，２Ｈ），６．８４－６．８０（ｍ，２Ｈ），６．００（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），５．６７（ｄｄ，Ｊ＝５．０，４．３Ｈｚ，１Ｈ），５．４４（ｄｄ，Ｊ＝７．０，４．３Ｈｚ，１Ｈ），５．０９（ｄｄｄ，Ｊ＝７．０，５．８，２．９Ｈｚ，１Ｈ），４．２９（ｄｄ，Ｊ＝１２．５，２．９Ｈｚ，１Ｈ），４４．０８（ｄｄ，Ｊ＝１２．１，５．９Ｈｚ，３Ｈ），４．００（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．１０（ｓ，３Ｈ），２．０５（ｓ，３Ｈ），２．０４（ｓ，３Ｈ），２．０４（ｓ，３Ｈ），１．９３（ｓ，３Ｈ），１．３９（ｔ，Ｊ ７．０Ｈｚ，３Ｈ）．
１３Ｃ ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，２５℃）：δ １９２．３５，１７０．６５，１６９．８１，１６９．６４，１６９．６３，１６９．４４，１５７．６３，１４０．１４，１３３．５０，１３０．９３，１３０．４１，１３０．０６，１２９．８７，１２７．４２，１１４．６０，７２．３２，６９．２７，６８．６４，６８．５０，６３．３８，６１．７１，３８．３０，２０．７３，２０．６６，２０．４９，２０．３５，２０．２８，１４．８３．
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，２５℃）：δ ７．７４（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１２－７．０７（ｍ，２Ｈ），６．８４－６．８０（ｍ，２Ｈ），６．００（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），５．６７（ｄｄ，Ｊ＝５．０，４．３Ｈｚ，１Ｈ），５．４４（ｄｄ，Ｊ＝７．０，４．３Ｈｚ，１Ｈ），５．０９（ｄｄｄ，Ｊ＝７．０，５．８，２．９Ｈｚ，１Ｈ），４．２９（ｄｄ，Ｊ＝１２．５，２．９Ｈｚ，１Ｈ），４４．０８（ｄｄ，Ｊ＝１２．１，５．９Ｈｚ，３Ｈ），４．００（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．１０（ｓ，３Ｈ），２．０５（ｓ，３Ｈ），２．０４（ｓ，３Ｈ），２．０４（ｓ，３Ｈ），１．９３（ｓ，３Ｈ），１．３９（ｔ，Ｊ ７．０Ｈｚ，３Ｈ）．
１３Ｃ ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，２５℃）：δ １９２．３５，１７０．６５，１６９．８１，１６９．６４，１６９．６３，１６９．４４，１５７．６３，１４０．１４，１３３．５０，１３０．９３，１３０．４１，１３０．０６，１２９．８７，１２７．４２，１１４．６０，７２．３２，６９．２７，６８．６４，６８．５０，６３．３８，６１．７１，３８．３０，２０．７３，２０．６６，２０．４９，２０．３５，２０．２８，１４．８３．
【0233】
〔実施例５〕
下記反応式に従って、化合物（１Ｂ’）から化合物（２Ｂ）を製造した。化合物（２Ｂ）は、（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ）－２－（４－クロロ－３－（４－エトキシベンジル）フェニル）－６－（ヒドロキシメチル）－２－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３，４，５－トリオール、すなわち、ダパグリフロジン中間体である。
下記反応式に従って、化合物（１Ｂ’）から化合物（２Ｂ）を製造した。化合物（２Ｂ）は、（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ）－２－（４－クロロ－３－（４－エトキシベンジル）フェニル）－６－（ヒドロキシメチル）－２－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３，４，５－トリオール、すなわち、ダパグリフロジン中間体である。
【0234】
【化33】
【0235】
化合物（１Ｂ’）（１００ｍｇ，０．１５７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）溶液（１ｍＬ）に、硫酸（Ｈ２ＳＯ４）（６７μＬ，１．２５９ｍｍｏｌ）のメタノール（ＭｅＯＨ）溶液（２ｍＬ）を－１５℃で滴下し、－１５℃で２時間撹拌した後、ゆっくりと室温（ＲＴ）にし、室温で１２時間撹拌した。反応の完了をＴＬＣにより確認した。反応混合物に酢酸エチル（１０ｍＬ）及び炭酸水素ナトリウム飽和水溶液（１０ｍＬ）を添加して反応をクエンチした。有機層を分取し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空引きすることにより濃縮し、粗製物を粘着性のオフホワイトの固体として得た。得られた粗製物をカラムクロマトグラフィー（メタノール／クロロホルム＝０．５／９．５）により精製して、３８ｍｇ（収率５６％）の化合物（２Ｂ）をオフホワイトの非晶質の固体として得た。
【0236】
得られた化合物（２Ｂ）の分析結果を以下に示す。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，２５℃）：δ ７．３５（ｓ，１Ｈ），７．２３（ｓ，２Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），６．７２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），５．３５（ｓ，１Ｈ），５．２０（ｓ，１Ｈ），４．２５（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），４．００－３．９２（ｍ，２Ｈ），３．９３－３．８７（ｍ，２Ｈ），３．８０（ｄｔ，Ｊ＝２４．６，１０．０Ｈｚ，３Ｈ），３．５６（ｔ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ），３．４７（ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１Ｈ），３．３１（ｓ，１Ｈ），３．１８（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），２．８５（ｓ，３Ｈ），１．３２（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）．
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，２５℃）：δ ７．３５（ｓ，１Ｈ），７．２３（ｓ，２Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），６．７２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），５．３５（ｓ，１Ｈ），５．２０（ｓ，１Ｈ），４．２５（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），４．００－３．９２（ｍ，２Ｈ），３．９３－３．８７（ｍ，２Ｈ），３．８０（ｄｔ，Ｊ＝２４．６，１０．０Ｈｚ，３Ｈ），３．５６（ｔ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ），３．４７（ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１Ｈ），３．３１（ｓ，１Ｈ），３．１８（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），２．８５（ｓ，３Ｈ），１．３２（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）．
【0237】
＜製造例２＞
以下の反応式に従って、化合物（４）から化合物（５）を製造し、化合物（５）から化合物（１Ｃ’）を製造した。化合物（１Ｃ’）は、（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）－６－（３－（ベンゾ［ｂ］チオフェン－２－イルメチル）－４－フルオロフェニル）－６－オキソヘキサン－１，２，３，４，５－ペンタイル ペンタアセテートである。
以下の反応式に従って、化合物（４）から化合物（５）を製造し、化合物（５）から化合物（１Ｃ’）を製造した。化合物（１Ｃ’）は、（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）－６－（３－（ベンゾ［ｂ］チオフェン－２－イルメチル）－４－フルオロフェニル）－６－オキソヘキサン－１，２，３，４，５－ペンタイル ペンタアセテートである。
【0238】
【化34】
【0239】
化合物（４）（２５０ｍｇ，０．６１５ｍｍｏｌ，１．０当量）のジクロロメタン（ＤＣＭ）溶液（３ｍＬ）に、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）（ちょうど２～３滴，約０．０５当量）を加えた後、塩化オキサリル（ＣＯＣｌ）２（１５６ｍｇ，１．２３１ｍｍｏｌ，２．０当量）を０℃で加えた。反応混合物を、アルゴン雰囲気下、室温で２時間撹拌した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応混合物をエバポレーションし、トルエン（２．０ｍＬ）を使用して共蒸留（co-distillation）した。最後に、残渣を真空引きにより２時間乾燥させて、化合物（５）を得た。得られた化合物（５）をそのまま次の操作に使用した。
【0240】
オーブン乾燥させたシュレンク管中、アルゴン雰囲気下、１，２－ジブロモエタン（０．０５０ｍＬ，ちょうど１～２滴）を、切削片状マグネシウム（３０ｍｇ，１．２３１ｍｍｏｌ，２．０当量）及びＴＨＦ（３ｍＬ，１０倍体積）を含む混合物に加えた。次いで、アルゴン雰囲気下、２－（５－ブロモ－２－フルオロベンジル）ベンゾ［ｂ］チオフェン（１９７ｍｇ，０．６１５ｍｍｏｌ，１．０当量）を加えた。次いで、反応混合物を７５～８０℃で３時間還流した。室温まで冷却した後、ＴＨＦ（１ｍＬ×２）を使用して、反応混合物を別のシュレンク管に移した。こうして、グリニャール試薬を調製した。
【0241】
別のオーブン乾燥させたシュレンク管中、ＣｕＣＮ（５５ｍｇ，０．６１５ｍｍｏｌ，１．０当量）及びＴＨＦ（１ｍＬ）の懸濁液に、化合物（５）のＴＨＦ溶液（２ｍＬ×１）を－１５℃で加えた。得られた反応混合物に、上記で調製したグリニャール試薬を－１５℃で３０分間かけて滴下し、－１５℃で２時間撹拌した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。水（０．５ｍＬ，２倍体積）により反応をクエンチした。セライトパッドを通じて反応混合物をろ過し、ベッドを酢酸エチル（１０ｍＬ×２）で洗浄した。ろ液を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過した。溶媒を真空引きにより除去して粗化合物を得た。粗化合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ｎ－ヘキサン＝１／９～４／６）により精製して、２５６ｍｇ（収率６６％）の化合物（１Ｃ’）をオフホワイトの綿毛状の固体として得た。
【0242】
得られた化合物（１Ｃ’）の分析結果を以下に示す。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，２５℃）：δ ７．９５（ｄｄ，Ｊ＝７．１，２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｄｄｄ，Ｊ＝８．５，４．９，２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．７５－７．７２（ｍ，１Ｈ），７．６６（ｄｄ，Ｊ＝７．３，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３２－７．２８（ｍ，１Ｈ），７．２８－７．２４（ｍ，１Ｈ），７．１７（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｓ，１Ｈ），６．０５（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），５．７２－５．６６（ｍ，１Ｈ），５．４５（ｄｄ，Ｊ＝６．８，４．５Ｈｚ，１Ｈ），５．１１－５．０４（ｍ，１Ｈ），４．３０（ｄｄ，Ｊ＝１９．８，９．３Ｈｚ，２Ｈ），４．２６－４．２３（ｍ，１Ｈ），４．００（ｄｄ，Ｊ＝１２．５，５．９Ｈｚ，１Ｈ），２．０９（ｓ，３Ｈ），２．０３（ｓ，３Ｈ），２．０２（ｓ，３Ｈ），２．０２（ｓ，３Ｈ），１．９３（ｓ，３Ｈ）．
１３Ｃ ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，２５℃）：δ １９１．７４，１７０．８０，１６９．９２，１６９．７９，１６９．７４，１６９．５４，１６５．２３，１６３．１９，１４２．３６，１４０．０１，１３９．８０，１３２．１０，１３２．０６，１３１．４９，１２９．７９，１２９．７１，１２７．８３，１２７．７０，１２４．３８，１２４．０３，１２３．２２，１２２．３９，１２２．２１，１１６．４３，１１６．２４，７２．４４，６９．４９，６８．８２，６８．６５，６１．７７，２９．８２，２０．８０，２０．７５，２０．５６，２０．４２，２０．３６．
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，２５℃）：δ ７．９５（ｄｄ，Ｊ＝７．１，２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｄｄｄ，Ｊ＝８．５，４．９，２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．７５－７．７２（ｍ，１Ｈ），７．６６（ｄｄ，Ｊ＝７．３，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３２－７．２８（ｍ，１Ｈ），７．２８－７．２４（ｍ，１Ｈ），７．１７（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｓ，１Ｈ），６．０５（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），５．７２－５．６６（ｍ，１Ｈ），５．４５（ｄｄ，Ｊ＝６．８，４．５Ｈｚ，１Ｈ），５．１１－５．０４（ｍ，１Ｈ），４．３０（ｄｄ，Ｊ＝１９．８，９．３Ｈｚ，２Ｈ），４．２６－４．２３（ｍ，１Ｈ），４．００（ｄｄ，Ｊ＝１２．５，５．９Ｈｚ，１Ｈ），２．０９（ｓ，３Ｈ），２．０３（ｓ，３Ｈ），２．０２（ｓ，３Ｈ），２．０２（ｓ，３Ｈ），１．９３（ｓ，３Ｈ）．
１３Ｃ ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，２５℃）：δ １９１．７４，１７０．８０，１６９．９２，１６９．７９，１６９．７４，１６９．５４，１６５．２３，１６３．１９，１４２．３６，１４０．０１，１３９．８０，１３２．１０，１３２．０６，１３１．４９，１２９．７９，１２９．７１，１２７．８３，１２７．７０，１２４．３８，１２４．０３，１２３．２２，１２２．３９，１２２．２１，１１６．４３，１１６．２４，７２．４４，６９．４９，６８．８２，６８．６５，６１．７７，２９．８２，２０．８０，２０．７５，２０．５６，２０．４２，２０．３６．
【0243】
〔実施例６〕
下記反応式に従って、化合物（１Ｃ’）から化合物（２Ｃ）を製造した。化合物（２Ｃ）は、（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ）－２－（３－（ベンゾ［ｂ］チオフェン－２－イルメチル）－４－フルオロフェニル）－６－（ヒドロキシメチル）－２－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３，４，５－トリオール、すなわち、イプラグリフロジン中間体である。
下記反応式に従って、化合物（１Ｃ’）から化合物（２Ｃ）を製造した。化合物（２Ｃ）は、（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ）－２－（３－（ベンゾ［ｂ］チオフェン－２－イルメチル）－４－フルオロフェニル）－６－（ヒドロキシメチル）－２－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３，４，５－トリオール、すなわち、イプラグリフロジン中間体である。
【0244】
【化35】
【0245】
化合物（１Ｃ’）（１５０ｍｇ，０．２３７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）溶液（１ｍＬ）に、メタンスルホン酸（ＭＳＡ）（１０７μＬ，１．６６４ｍｍｏｌ）のメタノール（ＭｅＯＨ）溶液（１．５ｍＬ）を－１５℃で滴下した後、ゆっくりと室温にし、室温で１２時間撹拌した。反応の完了をＴＬＣにより確認した。反応混合物に酢酸エチル（１０ｍＬ）及び炭酸水素ナトリウム水溶液（５ｍＬ）を加えて反応をクエンチした。次いで、有機層を分取し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空引きにより濃縮して、粗化合物を得た。得られた粗化合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール／クロロホルム＝０．５／９．５～１／９）により精製して、６７ｍｇ（収率６５％）の化合物（２Ｃ）をオフホワイトの固体として得た。
【0246】
得られた化合物（２Ｃ）の分析結果を以下に示す。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，２５℃）：δ ７．６０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３３－７．３０（ｍ，１Ｈ），７．２１－７．１６（ｍ，１Ｈ），７．１６－７．１０（ｍ，１Ｈ），６．９４－６．８８（ｍ，２Ｈ），５．３３（ｓ，１Ｈ），５．１７（ｓ，１Ｈ），４．２３－４．０４（ｍ，３Ｈ），３．９２－３．７０（ｍ，３Ｈ），３．６０（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），３．４７（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），３．３４（ｓ，１Ｈ），３．１９（ｓ，１Ｈ），２．８４（ｓ，３Ｈ）．
１３Ｃ ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，２５℃）：δ １５９．８７，１４３．６４，１４０．０３，１４０．０２，１４０．０１，１４０．００，１３９．６４，１３９．６２，１３９．６０，１３４．０６，１３４．０３，１２６．２３，１２６．１０，１２４．２７，１２３．８１，１２３．０８，１２２．１５，１２１．７１，１２１．６８，１０１．０８，７７．３４，７７．０８，７６．８９，７４．７７，７４．７５，７２．６５，７０．０７，６１．９０，６１．８８，６１．８７，６１．８６，４９．２０，３０．３２．
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，２５℃）：δ ７．６０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３３－７．３０（ｍ，１Ｈ），７．２１－７．１６（ｍ，１Ｈ），７．１６－７．１０（ｍ，１Ｈ），６．９４－６．８８（ｍ，２Ｈ），５．３３（ｓ，１Ｈ），５．１７（ｓ，１Ｈ），４．２３－４．０４（ｍ，３Ｈ），３．９２－３．７０（ｍ，３Ｈ），３．６０（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），３．４７（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），３．３４（ｓ，１Ｈ），３．１９（ｓ，１Ｈ），２．８４（ｓ，３Ｈ）．
１３Ｃ ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，２５℃）：δ １５９．８７，１４３．６４，１４０．０３，１４０．０２，１４０．０１，１４０．００，１３９．６４，１３９．６２，１３９．６０，１３４．０６，１３４．０３，１２６．２３，１２６．１０，１２４．２７，１２３．８１，１２３．０８，１２２．１５，１２１．７１，１２１．６８，１０１．０８，７７．３４，７７．０８，７６．８９，７４．７７，７４．７５，７２．６５，７０．０７，６１．９０，６１．８８，６１．８７，６１．８６，４９．２０，３０．３２．
【0247】
〔実施例７〕
下記反応式に従って、化合物（２Ｃ）から化合物（３Ｃ）を製造した。化合物（３Ｃ）は、（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）－２－（３－（ベンゾ［ｂ］チオフェン－２－イルメチル）－４－フルオロフェニル）－６－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３，４，５－トリオール、すなわち、イプラグリフロジンである。
下記反応式に従って、化合物（２Ｃ）から化合物（３Ｃ）を製造した。化合物（３Ｃ）は、（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）－２－（３－（ベンゾ［ｂ］チオフェン－２－イルメチル）－４－フルオロフェニル）－６－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３，４，５－トリオール、すなわち、イプラグリフロジンである。
【0248】
【化36】
【0249】
化合物（２Ｃ）（６０ｍｇ，０．１３０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（ＣＨ２Ｃｌ２）溶液（１．５ｍＬ）に、トリエチルシラン（ＴＥＳ）（４４μＬ，０．２７６ｍｍｏｌ）を－１５℃で滴下した後、三フッ化ホウ素ジエチルエーテル錯体（ＢＦ３・Ｅｔ２Ｏ）（３９ｍｇ，０．２７６ｍｍｏｌ）を１０分かけてゆっくりと加え、－１０℃で１時間撹拌した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応混合物を酢酸エチル（１０ｍＬ）で希釈し、炭酸水素ナトリウム飽和水溶液（５ｍＬ）を添加してｐＨを７～８に調整することにより反応をクエンチした。有機層を分取し、水（５ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過した。有機層を４０～５０℃で真空引きにより濃縮して、粗残渣を得た。粗残渣をカラムクロマトグラフィー（メタノール／クロロホルム＝１／９）により精製して、４１ｍｇ（収率７３％）の化合物（３Ｃ）を白色の固体として得た。
【0250】
得られた化合物（３Ｃ）の分析結果を以下に示す。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６，２５℃）：δ ７．８５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄｄ，Ｊ＝７．５，２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３５－７．２４（ｍ，３Ｈ），７．１６（ｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ），４．９３（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ），４．８０（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），４．４４（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），４．２６（ｑ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，２Ｈ），４．０２（ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ），３．７２（ｔｄｄ，Ｊ＝１１．７，５．３，１．７Ｈｚ，１Ｈ），３．４６（ｄｔ，Ｊ＝１１．８，５．９Ｈｚ，１Ｈ），３．３１－３．２２（ｍ，２Ｈ），３．２１－３．１２（ｍ，２Ｈ）．
１３Ｃ ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６，２５℃）：δ １６０．７５，１５８．８１，１４３．９８，１３９．７９，１３９．０９，１３６．９６，１３０．７２，１３０．６９，１２８．５２，１２８．４６，１２５．７４，１２５．６２，１２４．５０，１２４．００，１２３．２３，１２２．４１，１２１．８０，１１４．８９，１１４．７２，８１．４０，８０．８７，７８．５３，７４．９１，７０．５２，６１．５５，２９．６９．
ＨＲＭＳ：［Ｍ＋Ｎａ］＋ Ｃ２１Ｈ２１Ｏ５ＦＮａ 計算値：４２７．０９８５，実測値：４２７．０９８６．
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６，２５℃）：δ ７．８５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄｄ，Ｊ＝７．５，２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３５－７．２４（ｍ，３Ｈ），７．１６（ｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ），４．９３（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ），４．８０（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），４．４４（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），４．２６（ｑ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，２Ｈ），４．０２（ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ），３．７２（ｔｄｄ，Ｊ＝１１．７，５．３，１．７Ｈｚ，１Ｈ），３．４６（ｄｔ，Ｊ＝１１．８，５．９Ｈｚ，１Ｈ），３．３１－３．２２（ｍ，２Ｈ），３．２１－３．１２（ｍ，２Ｈ）．
１３Ｃ ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６，２５℃）：δ １６０．７５，１５８．８１，１４３．９８，１３９．７９，１３９．０９，１３６．９６，１３０．７２，１３０．６９，１２８．５２，１２８．４６，１２５．７４，１２５．６２，１２４．５０，１２４．００，１２３．２３，１２２．４１，１２１．８０，１１４．８９，１１４．７２，８１．４０，８０．８７，７８．５３，７４．９１，７０．５２，６１．５５，２９．６９．
ＨＲＭＳ：［Ｍ＋Ｎａ］＋ Ｃ２１Ｈ２１Ｏ５ＦＮａ 計算値：４２７．０９８５，実測値：４２７．０９８６．
【0251】
＜製造例３＞
以下の反応式に従って、化合物（４）から化合物（５）を製造し、化合物（５）から化合物（１Ｄ’）を製造した。化合物（１Ｄ’）は、（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）－６－（４－クロロ－３－（４－（（（Ｒ）－テトラヒドロフラン－３－イル）オキシ）ベンジル）フェニル）－６－オキソヘキサン－１，２，３，４，５－ペンタイル ペンタアセテートである。
以下の反応式に従って、化合物（４）から化合物（５）を製造し、化合物（５）から化合物（１Ｄ’）を製造した。化合物（１Ｄ’）は、（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）－６－（４－クロロ－３－（４－（（（Ｒ）－テトラヒドロフラン－３－イル）オキシ）ベンジル）フェニル）－６－オキソヘキサン－１，２，３，４，５－ペンタイル ペンタアセテートである。
【0252】
【化37】
【0253】
化合物（４）（２５０ｍｇ，０．６１５ｍｍｏｌ，１．０当量）のジクロロメタン（ＤＣＭ）溶液（３ｍＬ）に、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）（ちょうど２～３滴，約０．０５当量）を加えた後、塩化オキサリル（ＣＯＣｌ）２（１５６ｍｇ，１．２３１ｍｍｏｌ，２．０当量）を０℃で加えた。反応混合物を、アルゴン雰囲気下、室温で２時間撹拌した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応混合物をエバポレーションし、トルエン（２．０ｍＬ）を使用して共蒸留（co-distillation）した。最後に、残渣を真空引きにより２時間乾燥させて、化合物（５）を得た。得られた化合物（５）をそのまま次の操作に使用した。
【0254】
オーブン乾燥させたシュレンク管中、アルゴン雰囲気下、１，２－ジブロモエタン（０．０５０ｍＬ，ちょうど１～２滴）を、切削片状マグネシウム（３０ｍｇ，１．２３１ｍｍｏｌ，２．０当量）及びテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）（３ｍＬ，１０倍体積）を含む混合物に加えた。次いで、アルゴン雰囲気下、（Ｒ）－３－（４－（５－ブロモ－２－クロロベンジル）フェノキシ）テトラヒドロフラン（２２６ｍｇ，０．６１５ｍｍｏｌ，１．０当量）を加えた。次いで、反応混合物を７５～８０℃で３時間還流した。室温まで冷却した後、ＴＨＦ（１ｍＬ×２）を使用して、反応混合物を別のシュレンク管に移した。こうして、グリニャール試薬を調製した。
【0255】
別のオーブン乾燥させたシュレンク管中、ＣｕＣＮ（５５ｍｇ，０．６１５ｍｍｏｌ，１．０当量）及びＴＨＦ（１ｍＬ）の懸濁液に、化合物（５）のＴＨＦ溶液（２ｍＬ×１）を－１５℃で加えた。次いで、反応混合物に、上記で調製したグリニャール試薬を－１５℃で３０分間かけて滴下し、－１５℃で１時間撹拌した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。水（０．５ｍＬ，２倍体積）により反応をクエンチした。セライトパッドを通じて反応混合物をろ過し、ベッドを酢酸エチル（１０ｍＬ×２）で洗浄した。ろ液を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過した。溶媒を真空引きにより除去して粗化合物を得た。粗化合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ｎ－ヘキサン＝１／９～４／６）により精製して、２３４ｍｇ（収率７２％）の化合物（１Ｄ’）をオフホワイトの綿毛状の固体として得た。
【0256】
得られた化合物（１Ｄ’）の分析結果を以下に示す。
ＦＴＩＲ（ＮａＣｌ）：２９９７，１６８０，１５０９，１３７２，１２１８，１０４５ｃｍ－１；
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，２５℃）：δ ７．７４（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１２－７．０８（ｍ，１Ｈ），６．８２－６．７７（ｍ，１Ｈ），６．００（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），５．６７（ｄｄ，Ｊ＝５．１，４．３Ｈｚ，１Ｈ），５．４５（ｄｄ，Ｊ＝７．０，４．３Ｈｚ，１Ｈ），５．１３－５．０６（ｍ，１Ｈ），４．９５－４．８２（ｍ，１Ｈ），４．３０（ｄｄ，Ｊ＝１２．５，３．０Ｈｚ，１Ｈ），４．１３－４．０６（ｍ，３Ｈ），４．００－３．９２（ｍ，３Ｈ），３．８９（ｄｄ，Ｊ＝８．２，４．５Ｈｚ，１Ｈ），２．２３－２．１１（ｍ，２Ｈ），２．１０（ｓ，３Ｈ），２．０５（ｓ，３Ｈ），２．０４（ｓ，６Ｈ），１．９３（ｓ，３Ｈ）．
１３Ｃ ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，２５℃）：δ １９２．４５，１７０．７２，１６９．８８，１６９．７２，１６９．５２，１５６．１８，１４０．３３，１４０．０９，１３３．６３，１３１．０３，１３１．００，１３０．１７，１３０．０７，１３０．０６，１２７．５７，１１５．６０，１１５．５９，１１５．５８，７７．３９，７３．１６，７２．４４，６９．３９，６８．７４，６８．５７，６７．２４，６１．８０，３８．３６，３３．０７，２０．８１，２０．７３，２０．５８，２０．４２，２０．３６．
ＨＲＭＳ：［Ｍ＋Ｎａ］＋ Ｃ３３Ｈ３７Ｏ１３ＮａＣｌ 計算値：６９９．１８１５，実測値：６９９．１８２３．
ＦＴＩＲ（ＮａＣｌ）：２９９７，１６８０，１５０９，１３７２，１２１８，１０４５ｃｍ－１；
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，２５℃）：δ ７．７４（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１２－７．０８（ｍ，１Ｈ），６．８２－６．７７（ｍ，１Ｈ），６．００（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），５．６７（ｄｄ，Ｊ＝５．１，４．３Ｈｚ，１Ｈ），５．４５（ｄｄ，Ｊ＝７．０，４．３Ｈｚ，１Ｈ），５．１３－５．０６（ｍ，１Ｈ），４．９５－４．８２（ｍ，１Ｈ），４．３０（ｄｄ，Ｊ＝１２．５，３．０Ｈｚ，１Ｈ），４．１３－４．０６（ｍ，３Ｈ），４．００－３．９２（ｍ，３Ｈ），３．８９（ｄｄ，Ｊ＝８．２，４．５Ｈｚ，１Ｈ），２．２３－２．１１（ｍ，２Ｈ），２．１０（ｓ，３Ｈ），２．０５（ｓ，３Ｈ），２．０４（ｓ，６Ｈ），１．９３（ｓ，３Ｈ）．
１３Ｃ ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，２５℃）：δ １９２．４５，１７０．７２，１６９．８８，１６９．７２，１６９．５２，１５６．１８，１４０．３３，１４０．０９，１３３．６３，１３１．０３，１３１．００，１３０．１７，１３０．０７，１３０．０６，１２７．５７，１１５．６０，１１５．５９，１１５．５８，７７．３９，７３．１６，７２．４４，６９．３９，６８．７４，６８．５７，６７．２４，６１．８０，３８．３６，３３．０７，２０．８１，２０．７３，２０．５８，２０．４２，２０．３６．
ＨＲＭＳ：［Ｍ＋Ｎａ］＋ Ｃ３３Ｈ３７Ｏ１３ＮａＣｌ 計算値：６９９．１８１５，実測値：６９９．１８２３．
【0257】
〔実施例９〕
下記反応式に従って、化合物（１Ｄ’）から化合物（２Ｄ）を製造した。化合物（２Ｄ）は、（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ）－２－（４－クロロ－３－（４－（（（Ｓ）－テトラヒドロフラン－３－イル）オキシ）ベンジル）フェニル）－６－（ヒドロキシメチル）－２－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３，４，５－トリオール、すなわち、エンパグリフロジン中間体である。
下記反応式に従って、化合物（１Ｄ’）から化合物（２Ｄ）を製造した。化合物（２Ｄ）は、（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ）－２－（４－クロロ－３－（４－（（（Ｓ）－テトラヒドロフラン－３－イル）オキシ）ベンジル）フェニル）－６－（ヒドロキシメチル）－２－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３，４，５－トリオール、すなわち、エンパグリフロジン中間体である。
【0258】
【化38】
【0259】
化合物（１Ｄ’）（１００ｍｇ，０．１４７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）溶液（１ｍＬ）に、硫酸（Ｈ２ＳＯ４）（６３μＬ，１．１８１ｍｍｏｌ）のメタノール（ＭｅＯＨ）溶液（２ｍＬ）を－１５℃で滴下し、－１５℃で２時間撹拌した後、ゆっくりと室温にし、室温で１２時間撹拌した。反応の完了をＴＬＣにより確認した。反応混合物に酢酸エチル（１０ｍＬ）及び炭酸水素ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）を加えて反応をクエンチした。次いで、有機層を分取し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空引きにより濃縮して、粗製物を粘着性のオフホワイトの固体として得た。得られた粗製物をカラムクロマトグラフィー（メタノール／クロロホルム＝０．５／９．５）により精製して、４７ｍｇ（収率６６％）の化合物（２Ｄ）をオフホワイトの非晶質の固体として得た。
【0260】
得られた化合物（２Ｄ）の分析結果を以下に示す。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，２５℃）：δ ７．３４（ｓ，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），６．６８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），５．１８（ｓ，１Ｈ），５．０７（ｓ，１Ｈ），４．７８（ｓ，１Ｈ），４．２２（ｓ，１Ｈ），４．０３－３．８８（ｍ，３Ｈ），３．８４（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），３．８２－３．７５（ｍ，３Ｈ），３．５６（ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），３．４９（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），３．３６（ｓ，１Ｈ），３．１７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），２．８４（ｓ，３Ｈ），２．６３（ｂｓ，２Ｈ），２．１５－１．９９（ｍ，２Ｈ）．
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，２５℃）：δ ７．３４（ｓ，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），６．６８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），５．１８（ｓ，１Ｈ），５．０７（ｓ，１Ｈ），４．７８（ｓ，１Ｈ），４．２２（ｓ，１Ｈ），４．０３－３．８８（ｍ，３Ｈ），３．８４（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），３．８２－３．７５（ｍ，３Ｈ），３．５６（ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），３．４９（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），３．３６（ｓ，１Ｈ），３．１７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），２．８４（ｓ，３Ｈ），２．６３（ｂｓ，２Ｈ），２．１５－１．９９（ｍ，２Ｈ）．
【0261】
〔実施例１０〕
下記反応式に従って、化合物（１Ｄ’）から化合物（２Ｄ）を製造した。
下記反応式に従って、化合物（１Ｄ’）から化合物（２Ｄ）を製造した。
【0262】
【化39】
【0263】
化合物（１Ｄ’）（３００ｍｇ，０．４４ｍｍｏｌ，１．０当量）のテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）溶液（１．５ｍＬ）に、メタンスルホン酸（ＭＳＡ）（１９５μＬ，２．２０ｍｍｏｌ，５．０当量）のメタノール（ＭｅＯＨ）溶液（３ｍＬ）を－１５℃で滴下し、－１５℃で２時間撹拌した後、ゆっくりと室温にし、１２時間撹拌した。反応が完了していないこと（未消費の化合物（１Ｄ’）が残存していること）がＴＬＣにより確認されたため、追加のＭＳＡ（７８μＬ，０．８８ｍｍｏｌ，２．０当量）を反応混合物に加え、追加で１２時間さらに撹拌し、反応の完了をＴＬＣにより確認した。反応混合物に酢酸エチル（１０ｍＬ）及び炭酸水素ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）を加えた。次いで、有機層を分取し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空引きにより濃縮した。得られた粗化合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２ ２３０－４００ ３０％酢酸エチルのヘキサン溶液で溶出）により精製して、精製された化合物（２Ｄ）（１６６ｍｇ，収率７８％）を粘着性の固体として得た。
【0264】
得られた化合物（２Ｄ）の分析結果を以下に示す。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ７．３４（ｓ，１Ｈ），７．２３－７．１８（ｍ，２Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），６．６６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），５．２１（ｓ，１Ｈ），５．０７（ｓ，１Ｈ），４．７６（ｓ，１Ｈ），４．２４（ｓ，１Ｈ），３．９９－３．７６（ｍ，９Ｈ），３．５７－３．４７（ｍ，２Ｈ），３．１６（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），２．８３（ｓ，３Ｈ），２．０８－２．０５（ｍ，２Ｈ）．
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ７．３４（ｓ，１Ｈ），７．２３－７．１８（ｍ，２Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），６．６６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），５．２１（ｓ，１Ｈ），５．０７（ｓ，１Ｈ），４．７６（ｓ，１Ｈ），４．２４（ｓ，１Ｈ），３．９９－３．７６（ｍ，９Ｈ），３．５７－３．４７（ｍ，２Ｈ），３．１６（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），２．８３（ｓ，３Ｈ），２．０８－２．０５（ｍ，２Ｈ）．
【0265】
〔実施例１１〕
下記反応式に従って、化合物（２Ｄ）から化合物（３Ｄ）を製造した。化合物（３Ｄ）は、（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）－２－（４－クロロ－３－（４－（（（Ｓ）－テトラヒドロフラン－３－イル）オキシ）ベンジル）フェニル）－６－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３，４，５－トリオール、すなわち、エンパグリフロジンである。
下記反応式に従って、化合物（２Ｄ）から化合物（３Ｄ）を製造した。化合物（３Ｄ）は、（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）－２－（４－クロロ－３－（４－（（（Ｓ）－テトラヒドロフラン－３－イル）オキシ）ベンジル）フェニル）－６－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３，４，５－トリオール、すなわち、エンパグリフロジンである。
【0266】
【化40】
【0267】
化合物（２Ｄ）（７２ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ，１当量）のジクロロメタン（ＣＨ２Ｃｌ２）溶液（１．５ｍＬ）に、トリエチルシラン（ＴＥＳ）（５１μＬ，０．３１８ｍｍｏｌ，２当量）を－１５℃で滴下し、三フッ化ホウ素ジエチルエーテル錯体（ＢＦ３・Ｅｔ２Ｏ）（６７ｍｇ，０．３１８ｍｍｏｌ，２当量）を１０分間かけてゆっくりと加えた後、混合物を－１０℃で１時間撹拌した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物を酢酸エチル（１０ｍＬ）で希釈し、炭酸水素ナトリウム飽和水溶液（５ｍＬ）を添加してｐＨ７～８に調整することにより反応をクエンチした。有機層を分取し、水（５ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過した。合わせた有機層を真空引きにより４０～５０℃で濃縮して、粗製物を固体として得た。得られた粗製物を酢酸エチル（２ｍＬ）及びヘキサン（１０ｍＬ）を用いて結晶化した。得られた結晶をろ過し、ヘキサンで洗浄し、乾燥させて、最終産物である化合物（３Ｄ）（５９ｍｇ，収率８８％）を白色の固体として得た。
【0268】
得られた化合物（３Ｄ）の分析結果を以下に示す。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ７．２４－７．１０（ｍ，３Ｈ），７．０３－６．９８（ｍ，２Ｈ），６．６９－６．６４（ｍ，２Ｈ），５．１５－４．９５（ｍ，２Ｈ），４．７０（ｓ，１Ｈ），４．１０－２．９３（ｍ，１５Ｈ），２．０４－２．０１（ｍ，２Ｈ）．
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ７．２４－７．１０（ｍ，３Ｈ），７．０３－６．９８（ｍ，２Ｈ），６．６９－６．６４（ｍ，２Ｈ），５．１５－４．９５（ｍ，２Ｈ），４．７０（ｓ，１Ｈ），４．１０－２．９３（ｍ，１５Ｈ），２．０４－２．０１（ｍ，２Ｈ）．
【0269】
〔実施例１２〕
下記反応式に従って、化合物（２Ｄ）から化合物（３Ｄ）を製造した。
下記反応式に従って、化合物（２Ｄ）から化合物（３Ｄ）を製造した。
【0270】
【化41】
【0271】
化合物（２Ｄ）（４８ｍｇ，０．１０ｍｍｏｌ，１当量）の無水ジクロロメタン（ＣＨ２Ｃｌ２）溶液（１．０ｍＬ）に、トリエチルシラン（ＴＥＳ）（５１μＬ，０．２０ｍｍｏｌ，２当量）を－１５℃で滴下した後、三フッ化ホウ素テトラヒドロフラン錯体（ＢＦ３・ＴＨＦ）（２８．０ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ，２当量）を１０分間かけてゆっくりと加え、混合物を０℃で１時間撹拌した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物を酢酸エチル（１０ｍＬ）で希釈し、炭酸水素ナトリウム飽和水溶液（５ｍＬ）を添加してｐＨ７～８に調整することにより反応をクエンチした。有機層を分取し、水（５ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過した。合わせた有機層を真空引きにより４０～５０℃で濃縮して、粗製物を固体として得た。得られた粗製物を酢酸エチル（２ｍＬ）及びヘキサン（１０ｍＬ）を用いて結晶化した。得られた結晶をろ過し、ヘキサンで洗浄し、次いで、乾燥させて、最終産物である化合物（３Ｄ）（３３．８ｍｇ，収率７５％）を白色の固体として得た。
【0272】
得られた化合物（３Ｄ）の分析結果を以下に示す。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－Ｄ６）：δ ７．３５－７．２５（ｍ，２Ｈ），７．２０－７．１６（ｍ，１Ｈ），７．０９－７．０６（ｍ，２Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），４．９２－４．９０（ｍ，３Ｈ），４．７８（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），４．４０（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），３．９８－３．６６（ｍ，８Ｈ），３．４５－３．４０（ｍ，１Ｈ），３．２６－３．０６（ｍ，４Ｈ），２．１８－２．１１（ｍ，１Ｈ），１．９２－１．８７（ｍ，１Ｈ）．
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－Ｄ６）：δ ７．３５－７．２５（ｍ，２Ｈ），７．２０－７．１６（ｍ，１Ｈ），７．０９－７．０６（ｍ，２Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），４．９２－４．９０（ｍ，３Ｈ），４．７８（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），４．４０（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），３．９８－３．６６（ｍ，８Ｈ），３．４５－３．４０（ｍ，１Ｈ），３．２６－３．０６（ｍ，４Ｈ），２．１８－２．１１（ｍ，１Ｈ），１．９２－１．８７（ｍ，１Ｈ）．