特開 2024-84144 鼓膜を超えて薬液を外耳道から中耳腔に送るためのチューブ、薬液刺激デバイス、及び薬液進入システム

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】公開特許公報(A)

(11)【公開番号】P2024084144

(43)【公開日】2024-06-24

(54)【発明の名称】鼓膜を超えて薬液を外耳道から中耳腔に送るためのチューブ、薬液刺激デバイス、及び薬液進入システム

(51)【国際特許分類】

   A61F 11/20 20220101AFI20240617BHJP

【ＦＩ】

A61F11/20

【審査請求】未請求

【請求項の数】9

【出願形態】ＯＬ

(21)【出願番号】P 2023208598

(22)【出願日】2023-12-11

(31)【優先権主張番号】P 2022198161

(32)【優先日】2022-12-12

(33)【優先権主張国・地域又は機関】JP

【国等の委託研究の成果に係る記載事項】（出願人による申告）令和３年度、国立研究開発法人日本医療研究開発機構、ＡＭＥＤ革新的医療技術創出拠点プロジェクト 橋渡し研究戦略的推進プログラム事業 シーズＡ ＡＭＥＤ課題名：難聴治療のための継続的内耳薬剤投与を可能とする経外耳道間欠的陽圧システム（ＴＩＰＰｓ）の開発委託事業、産業技術力強化法第１７条の適用を受ける特許出願

(71)【出願人】

【識別番号】501083643

【氏名又は名称】学校法人慈恵大学

(71)【出願人】

【識別番号】000125370

【氏名又は名称】学校法人東京理科大学

(71)【出願人】

【識別番号】504132881

【氏名又は名称】国立大学法人東京農工大学

(74)【代理人】

【識別番号】100103894

【弁理士】

【氏名又は名称】家入 健

(72)【発明者】

【氏名】栗原 渉

(72)【発明者】

【氏名】平林 源希

(72)【発明者】

【氏名】朝倉 巧

(72)【発明者】

【氏名】倉科 佑太

(57)【要約】

【課題】鼓膜を超えて薬液を外耳道から中耳腔に送るための新たな手段を提供すること。
【解決手段】本開示に係るチューブ１５は、鼓膜１０に設けられた孔に嵌め込まれて外耳道１２と中耳腔１３とを連通し、外耳道１２に投入された薬液１１を表面張力によって外耳道１２側に保持し、薬液１１が物理的刺激を繰り返し受けると、チューブ１５の内腔を介して薬液１１を中耳腔１３に進入させる。
【選択図】図１

【特許請求の範囲】

【請求項1】

鼓膜に設けられた孔に嵌め込まれて外耳道と中耳腔とを連通するチューブであって、
前記外耳道に投入された薬液を表面張力によって前記外耳道側に保持し、
前記薬液が物理的刺激を繰り返し受けると、前記チューブの内腔を介して当該薬液を前記中耳腔に進入させる、
チューブ。

【請求項2】

前記チューブの内腔は疎水性の表面を有し、
前記薬液は水溶液である、
請求項１に記載のチューブ。

【請求項3】

外側面の縁部から外側に向かって延設される環状のフランジを両端に有し、
一方の端が前記外耳道に連通し、他方の端が前記中耳腔に連通し、かつ、両端のフランジの間に前記鼓膜が位置するように配置されることによって前記孔に固定される、
請求項１又は２に記載のチューブ。

【請求項4】

薬液に物理的刺激を繰り返し与える薬液刺激デバイスであって、
外耳道に投入された薬液に物理的刺激を繰り返し与えることによって、鼓膜に設けられた貫通孔を通じて当該薬液を中耳腔に進入させる、
薬液刺激デバイス。

【請求項5】

前記外耳道内に陽圧のパルスを負荷することによって又は前記外耳道を揺動することによって前記薬液に物理的刺激を繰り返し与え、当該薬液を中耳腔に進入させる、
請求項４に記載の薬液刺激デバイス。

【請求項6】

前記外耳道又は耳介をふさぐと共に前記外耳道内に陽圧のパルスを負荷することによって前記薬液の液面に衝撃を繰り返し与え、当該薬液を前記中耳腔に進入させる、
請求項５に記載の薬液刺激デバイス。

【請求項7】

外耳道に投入された薬液を中耳腔に進入させる薬液進入システムであって、
鼓膜に設けられた孔に嵌め込まれて外耳道と中耳腔とを連通するチューブと、
外耳道に投入された薬液に物理的刺激を繰り返し与える薬液刺激デバイスと、を備え、
前記チューブは、前記外耳道に前記薬液が投入されると、表面張力によって前記薬液を前記外耳道側に保持し、
前記薬液刺激デバイスは、前記薬液に物理的刺激を繰り返し与えることによって当該薬液を前記チューブの内腔を介して前記中耳腔に進入させる、
薬液進入システム。

【請求項8】

前記薬液刺激デバイスは、前記外耳道又は耳介をふさぐとともに、前記外耳道内に陽圧のパルスを負荷することによって前記薬液の液面に衝撃を繰り返し与え、当該薬液を中耳腔に進入させる、
請求項７に記載の薬液進入システム。

【請求項9】

前記薬液刺激デバイスは、前記外耳道または側頭部に押し当てられて側頭骨全体を揺動することによって、前記薬液への衝撃及び前記チューブ内における摩擦の低下を引き起こし、当該薬液を前記中耳腔に進入させる、
請求項７に記載の薬液進入システム。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は鼓膜を超えて薬液を外耳道から中耳腔に送るためのチューブ、薬液刺激デバイス、及び薬液進入システムに関する。

【背景技術】

【0002】

特許文献１の図１３Ａ及び図１３Ｂは外耳道から鼓室に治療物質を送達するシステムを開示している。このシステムでは鼓膜切開チューブを、鼓膜を貫通するように、鼓膜上に設置する。また外耳道を治療物質のリザーバーとして機能させる。またウィッグを外耳道から鼓膜切開チューブを通って鼓室内にまで通す。治療物質はウィッグに沿った毛管力によって外耳道から鼓室内まで運ばれる。

【0003】

特許文献２は空気ポンプで外耳道を加圧する装置を開示している（要約、請求項１～３）。

【先行技術文献】

【特許文献】

【0004】

【特許文献1】特表２０１９－５２７５７１号公報

【特許文献2】特表２０１２－５１３８３５号公報

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0005】

本発明は鼓膜を超えて薬液を外耳道から中耳腔に送るための新たな手段を提供する。

【課題を解決するための手段】

【0006】

＜１＞ 鼓膜に設けられた孔に嵌め込まれて外耳道と中耳腔とを連通するチューブであって、
前記外耳道に投入された薬液を表面張力によって前記外耳道側に保持し、
前記薬液が物理的刺激を繰り返し受けると、前記チューブの内腔を介して当該薬液を前記中耳腔に進入させる、
チューブ。

【0007】

＜２＞ 薬液に物理的刺激を繰り返し与える薬液刺激デバイスであって、
外耳道に投入された薬液に物理的刺激を繰り返し与えることによって、鼓膜に設けられた貫通孔を通じて当該薬液を中耳腔に進入させる、
薬液刺激デバイス。

【0008】

＜３＞ 外耳道に投入された薬液を中耳腔に進入させる薬液進入システムであって、
鼓膜に設けられた孔に嵌め込まれて外耳道と中耳腔とを連通するチューブと、
外耳道に投入された薬液に物理的刺激を繰り返し与える薬液刺激デバイスと、を備え、
前記チューブは、前記外耳道に前記薬液が投入されると、表面張力によって前記薬液を前記外耳道側に保持し、
前記薬液刺激デバイスは、前記薬液に物理的刺激を繰り返し与えることによって当該薬液を前記チューブの内腔を介して前記中耳腔に進入させる、
薬液進入システム。

【発明の効果】

【0009】

本発明は鼓膜を超えて薬液を外耳道から中耳腔に送るための新たな手段を提供する。

【図面の簡単な説明】

【0010】

【図1】中耳の横断面

【図2】鼓膜の模型の正面図と側面図

【図3】中耳の横断面

【図4】外耳道の模型の側面図

【図5】外耳道及び中耳腔のコンピューターモデル

【図6】チューブ内での液面の様子

【図7】チューブ内での液面の様子

【図8】傾けたチューブ内での液面の様子

【発明を実施するための形態】

【0011】

＜陽圧パルスを用いた方法＞

【0012】

図１は右耳の中耳の横断面を示す。図の右側が頭頂である。図は右耳を上に向けている様子を示す。本実施形態では、鼓膜１０を超えて薬液１１を外耳道１２から中耳腔１３に送る。本実施形態はドラッグデリバリーに関する。チューブ１５及び空気振動デバイス１６はこれに用いられる。空気振動デバイス１６は、薬液刺激デバイスの一例である。界面１８は薬液１１と外耳道１２内の空気との間の界面を表す。

【0013】

図１に示す本発明の一態様は鼓膜１０を貫通するチューブ１５である。チューブ１５は鼓膜１０を貫通するチューブである。チューブ１５は一時的に用いるものではなく、手術により鼓膜上に留置されるものである。チューブ１５を、薬液１１を送るために用いていない時、チューブ１５は鼓膜を経由して中耳腔１３内の換気を行う。

【0014】

図２は鼓膜の模型２０を表す。左図は模型２０の正面図である。右図は模型２０の右側面図である。右図は人間の体を正面から見た時の鼓膜１０の姿を表す。模型２０では耳小骨２９も鼓膜１０と一体的に造形されている。耳小骨２９は内耳窓（前庭窓）近傍の形状まで再現された先端形状を有する。模型２０を参照しながらチューブ１５を鼓膜１０上に留置する様子を説明する。

【0015】

図２に示すように鼓膜１０を切開することで孔２５を作る。孔２５にチューブ１５を通すことで外耳道１２と中耳腔１３とを連通する。体内の鼓膜１０はそれ自身が変形することで、又は孔２５を治癒することで、チューブ１５の胴体によって妨げられる部分を除いて孔２５をふさいでしまう。したがって外耳道１２と中耳腔１３とを連通するのはチューブ１５の内腔のみである。

【0016】

図２に示すようにチューブ１５はその両端にフランジを有する。チューブ１５の両端のフランジの間に鼓膜１０を位置させる。フランジ２２は外耳道側に位置する。フランジ２２はチューブ１５が鼓膜１０から中耳腔側に抜けてしまうことを防ぐアンダーカット形状を有する。フランジ２３は中耳腔側に位置する。フランジ２３はチューブ１５が鼓膜１０から外耳道側に抜けてしまうことを防ぐアンダーカット形状を有する。これらのフランジの作るアンダーカット形状により孔２５にチューブを固定する。

【0017】

図２に示す一態様においてフランジ２３はフランジ２２よりも直径が大きい。チューブ１５は鼓膜１０の新陳代謝により古くなった鼓膜１０の一部と共に外耳道に排出される。したがって大きなフランジ２３は鼓膜１０上にチューブ１５を長期間留置するのに適する。

【0018】

図２に示すチューブ１５を孔２５に通すために、チューブ１５の一方端に、図２においてフランジ２３に、孔２５をくぐらせる。フランジ２３はゴム弾性を有していることで、孔２５をくぐった後でもそのアンダーカット形状を回復できることが好ましい。

【0019】

チューブ１５は、例えば、内腔の直径が０．７６ｍｍ以上１．２７ｍｍ以下である。フランジ２３は、フランジ２２に比較して、直径が大きく、かつ、厚みが薄くてもよい。この場合、フランジ２３は、厚みが薄く変形しやすいため孔２５をくぐりやすく、かつ、直径が大きいため孔２５から抜けにくい。チューブ１５は、例えば、シリコーン、フッ素樹脂、又はチタンを用いて構成されてもよい。チューブ１５の表面には、滑り性向上加工、耐薬品性加工、及び／又は抗菌加工等の表面加工が施されていてもよい。

【0020】

図３は中耳の横断面を示す。薬液１１を外耳道１２に投入する。投入された薬液１１でチューブ１５の外耳道１２側の開口を覆う。ここで外耳道１２内に空気１７を残す。これにより空気と薬液１１との間の界面１８を外耳道１２内に形成する。

【0021】

図３に示すように薬液１１はその表面張力によりチューブ１５の開口又はチューブ１５の内腔に液面を形成する。したがって外力が加わらない限り薬液１１は中耳腔１３には到達しない。一例においてチューブ１５の内腔は疎水性の表面を有する。一例においてチューブ１５の表面全体が疎水性の表面を有すすべてる。一例においてチューブ１５はシリコーンゴムからなる。また薬液１１は水溶液である。一例においてチューブ１５の内腔の表面の水接触角は９０度より大きい。一例において液面は平坦でなくともよい。液面は凹型又は凸型のメニスカスを形成してもよい。投入される薬液１１の量は、例えば２００μｌ以上１０００μｌ以下である。

【0022】

図１に戻る。図１に示すように外耳道１２内に陽圧のパルス１９を負荷する。すなわち外耳道１２内の圧力を瞬間的に中耳腔１３内よりも高くする。パルス１９は界面１８に衝撃を与える。パルス１９は所定の周期又は周波数を伴って間欠的に繰り返すものでもよい。例えばパルスは1～100Hzの、好ましくは1～10Hzの周波数を有する。パルスを繰り返している間、周期又は周波数は変動してもよく一定でもよい。またパルス１９は所定の強さを有する。

【0023】

図１において界面１８に衝撃を受けた薬液１１は自身の表面張力に抗いながらチューブ１５の内腔を進行する。さらに薬液１１は中耳腔１３内に進入する。その後、薬液１１は中耳腔１３内の薬液１１を適用すべき部位、例えば患部に到達する。必要な量の薬液１１が中耳腔１３内に到達した後は、さらに外耳道１２に薬液１１を投入してもよい。同じチューブ１５を用いて薬液１１を中耳腔１３内に送ることを繰り返してもよい。この繰り返しは所定の時間間隔を開けて行ってもよく、また医学的な投薬方針に基づいてもよい。

【0024】

図１に示す本発明の他の一態様は空気振動デバイス１６である。空気振動デバイス１６は外耳道１２内に陽圧のパルス１９を負荷するために用いる。空気振動デバイス１６で外耳道１２内にパルス１９を負荷することで界面１８に衝撃を与える。これにより空気振動デバイス１６は薬液１１を中耳腔１３内に進入させる。空気振動デバイス１６はさらに外耳道１２内に空気を補充することで、減少した薬液１１の体積や、外耳道１２から漏れ出た空気の体積を補償してもよい。

【0025】

図１に示す一態様において空気振動デバイス１６は使用者により指定された周期又は周波数にてパルス１９の生成を繰り返す。例えば使用者は1～100Hzの、好ましくは1～10Hzの周波数を指定する。また一態様において空気振動デバイス１６は使用者により指定された強さのパルス１９を生成する。使用者は患者自身、患者の保護者、医師、看護師が想定されるがこれらに限定されない。

【0026】

図１に示す空気振動デバイス１６を用いる際には、空気振動デバイス１６で外耳道１２又は不図示の耳介をふさぐことが好ましい。耳栓型の空気振動デバイス１６は外耳道１２をふさぐことができる。イヤーマフ型の空気振動デバイス１６は耳介をふさぐことができる。空気振動デバイス１６は密閉された外耳道１２にパルス１９を負荷することが好ましい。空気振動デバイス１６は手動でもよく、電動でもよい。

【0027】

図１に示す空気振動デバイス１６の一例において、空気振動デバイス１６は耳に接する部分と、圧力を発生する部分と、双方を連結するホースに分かれた構成を有していてもよい。このようなデバイスの例としてKIDS MEDICAL社の提供する鼓膜按摩器が挙げられる。鼓膜按摩器は圧力を発生する部分が耳に接する部分に対してホースを通じて陽圧を送る。

【0028】

図１に示す本発明の一態様はチューブ１５と空気振動デバイス１６とからなるセットである。その用法は上述の通りである。

【0029】

＜陽圧パルス：模型を用いた実験＞

【0030】

図２に示す模型２０を用いて、鼓膜１０を超えて薬液を外耳道から中耳腔に送れることを確かめた。まず人体の中耳腔近傍のCT画像をもとに3Dプリンターを用いて鼓膜１０と耳小骨２９とを有する模型２０を作製した。鼓膜１０を切開し、その孔にチューブ１５を留置した。チューブ１５として鼓室換気チューブ（鼓膜ドレインBタイプ、KOKEN社製）を用いた。外耳道側フランジの直径は3.0mm、厚さは0.4mm、中耳腔側フランジの直径は4.0mm、厚さは0.2mm、チューブの長さ（高さ）は2mm、チューブの胴部の直径は1.6mmであった。チューブの内腔の直径は1.2mmであった。

【0031】

図４は外耳道の模型３０を示す。樹脂管３２の開口３８にパテ３５を用いて鼓膜の模型２０を取り付けた。鼓膜１０で樹脂管３２の開口３８を覆った。鼓膜１０の外耳道側の面が樹脂管３２の内腔を向くようにした。パテ３５で模型２０と樹脂管３２との間の隙間をすべて埋めた。

【0032】

図４において、鼓膜の模型２０が下側になるように外耳道の模型３０を向けた。樹脂管３２内に薬液に見立てた色水３１を投入した。色水３１はファストグリーンFCFを水に溶かしたものである。この時、色水３１はチューブ１５から漏れなかった。次に開口３８とは反対側の樹脂管３２の開口３９に空気振動デバイス１６を挿入した。空気振動デバイス１６で樹脂管３２の内部に陽圧のパルスを負荷した。陽圧のパルスの負荷に伴い、色水３１がチューブ１５の開口から吐出された。

【0033】

図４に示す模型３０による実験の結果は、陽圧のパルスを外耳道内に負荷することで、鼓膜を超えて薬液を外耳道から中耳腔に送れることを示している。

【0034】

＜外耳道の揺動を用いた方法＞

【0035】

図１に戻る。空気振動デバイス１６で外耳道１２や耳介をふさぐものである。また図３に示すように薬液１１はその表面張力によりチューブ１５において中耳腔１３側に液面を生じる。図１に示すように空気振動デバイス１６の生じるパルス１９は、間接的にこの液面を揺動させることで、その表面張力を打ち破る。このことから外耳道１２を揺動する（シェイクする）方法もまた同様の成果をもたらすと発明者らは考えた。

【0036】

＜外耳道の揺動：流体シミュレーション＞

【0037】

鼓膜に留置されたチューブ近傍における薬液の挙動を流体シミュレーションで調べた。シミュレーションにあたってオープンソースの三次元熱流体解析（CFD）ソフトウェアであるOpenFOAMを用いた。具体的にはこのソフトウェア上で鼓膜近傍の薬液と空気からなる気液二相流の解析を行った。

【0038】

図５はコンピューター上で作成した外耳道―中耳腔モデルを示す。外耳道は直径8.4mmの円筒とした。チューブは直径1.2mmとした。この解析ではチューブを流体が通過するかどうかに焦点を当てていることから、薬液及び空気の体積並びに中耳腔の形状は任意に設定した。

【0039】

解析は二次元で行った。薬液の物性値には水の物性値を適用した。
－ 薬液の動粘性係数ν=1.0×10^-6 [m²/s]
－ 薬液の密度ρ=998.2[kg/m³]

【0040】

計算格子として構造格子を用いた。Δx=0.1[mm]で一定とした。Δyは最も細かい部分では0.1[mm]とし、最も粗い部分では1.0[mm]とした。物性値以外の計算条件は以下のとおりである。
－ Δx[mm]：0.1
－ Δy[mm]：0.1-1.0
－ Δz[mm]：1.0
－ g[m/s²]：9.81

【0041】

支配方程式は以下の３つの式である。

【0042】

連続の式：

【数1】

【0043】

Navier-Stokes式：

【数2】

【0044】

流体率αの移流方程式：

【数3】

【0045】

＜薬液が鼓膜上に留まること＞

【0046】

図５は系に揺動を与えず、また系を傾けていない時の薬液の状態を示す。揺動を与えない場合、薬液はチューブを通過せず外耳道に留まった。表面張力によってチューブに面する液面が保持されていることがシミュレートされている。これらの計算結果は先に示した「模型を用いた実験」において陽圧を負荷しなければ色水が吐出されなかったことと整合する。

【0047】

＜外耳道の揺動で薬液が中耳腔に送られること＞

【0048】

外耳道の揺動による薬液の動きをシミュレートするために、図５に示す薬液及び空気からなる二層と外耳道―中耳腔モデルとをZ軸に沿って揺動した。周波数を1Hzに固定した。揺動は単振動であった。振幅は1m、1cm、1mm及び0.1mmの4通りとした。振幅が大きいほど、加速度が大きいことから強い揺動を模擬していると考えられる。

【0049】

図６は振幅1mにおいて、揺動開始から0.05秒後にチューブの内腔に面する薬液の液面が大きく湾曲している様子を示す。上段は下段の画像の輪郭をトレースしたものである。下段は構造格子をそのまま表した画像である。図に示すように薬液は表面張力に抗ってチューブを通過し、中耳腔内に到達した。

【0050】

図７は他の振幅の大きさの条件での、揺動開始から0.1秒後の液面の様子を示す。振幅1cm（上段）、1mm（中段）及び0.1mm（下段）のいずれにおいても薬液の液面が大きく湾曲している。図に示すように、これらの例においても振幅1mの時と同じように薬液の液面が大きく湾曲した。また薬液が中耳空まで到達した。薬液を中耳腔まで送り込むために必要な揺動の強さの水準は低いことが予想される。

【0051】

図６及び７に示すシミュレーションは、外耳道を揺動することで、鼓膜を超えて薬液を外耳道から中耳腔に送れることを示している。

【0052】

揺動の具体的な手法としては揺動デバイスを耳の側方から側頭骨に向かって押し当てることが考えられる。揺動デバイスは、薬液刺激デバイスの一例である。当該揺動デバイスで外耳道を揺動することで薬液に衝撃を与えて薬液を中耳腔に進入させることが想定される。揺動の方向は特に限定されない。外耳道に対して交差する方向でもよく、外耳道に対して平行な方向でもよい。揺動は1～100Hzの、好ましくは1～10Hzの周波数をもって実行される。周波数は変動してもよく一定でもよい。また揺動の振幅は所定の大きさを有する。

【0053】

なお上述した空気振動デバイスには、空気を振動させる際に、それ自体が揺動するものも含まれる。また空気振動デバイスの揺動が、外耳道を通じて薬液に伝わるものも含まれる。この場合、陽圧のパルスにより薬液が中耳腔に進入するのか、外耳道の揺動により薬液が中耳腔に進入するのか、あるいは両方の効果が表れているのか、が判然としないことがあり得る。しかしながら、これらいずれの形態も本発明の範囲に含まれる。

【0054】

＜耳を傾けることの影響＞

【0055】

図８は耳を傾けたときの薬液の様子を示す。耳を勢いよく傾けることによって、薬液が中耳腔に進入するケースがあるかどうかを確認した。図の上段は0.5秒かけて直立から45度倒された外耳道―中耳腔モデルを示す。図の上段は0.7秒かけて直立から60度倒された外耳道―中耳腔モデルを示す。図に示すようにモデルをいずれの角度に傾けても液体は中耳腔に到達しなかった。

【0056】

次に、図示していないが、直立から75、78及び80度倒された外耳道―中耳腔モデルもシミュレートした。チューブに液面がかかる限界である78°まで傾けても界面は表面張力により保たれた。また75及び80度のいずれの角度においてもチューブを通じた薬剤の移動は見られなかった。

【0057】

これらのことから、勢いをもって耳を傾けるだけでは薬剤の中耳への移動は起こらないことを確認した。これは薬剤の液面が、薬剤の表面張力によって、重力に抗って形成されていることによると考えられる。

【0058】

＜疾患への適用＞

【0059】

上記実施形態に係るチューブと空気振動デバイス又は揺動デバイスとを用いた薬液の送り方は、内耳障害や難治性の中耳疾患に好適に使用できる。内耳障害及び難治性の中耳疾患の例としては、好酸球性中耳炎、ＡＮＣＡ関連血管炎性中耳炎などの難治性慢性中耳炎、鼓室硬化症などの慢性炎症により鼓室内に肉芽や硬化組織が形成された病態、内耳炎、薬剤性難聴、騒音性難聴、遺伝性難聴、加齢性難聴などの感音難聴、及び末梢性顔面神経麻痺が挙げられる。また、薬液としては、副腎皮質ステロイド、抗生物質、抗酸化医薬、成長因子、ビタミン製剤、アデノ随伴ウイルスなどの遺伝子導入キャリア、及び生物学的製剤が好適である。

【0060】

上記実施形態に係るチューブと空気振動デバイス又は揺動デバイスとを用いた薬液の送り方は、血流を経由した薬剤の全身投与とは異なる。上記実施形態の用法では投与した薬液はその多くがチューブや空気振動デバイス又は揺動デバイスの働きにより内耳へ到達する。

【0061】

上記実施形態に係るチューブと空気振動デバイス又は揺動デバイスとを用いた薬液の送り方は、鼓膜を穿刺した時に直接に中耳腔内に薬液を投与する方法とは異なる。このような直接の方法では、投与を行うたびに診察を要する。また鼓膜を切開する処置は患者の疼痛を伴う。したがって連続して薬液を中耳腔に投与することが難しい。これに対して上記実施形態の用法では鼓膜上に留置したチューブで薬液を投与するので薬液の投与の際に特段の診察を要しない。また上記実施形態ではチューブ留置後に時間をおいてから薬液の投与を行い、また留置されたチューブを繰り返し利用する。このため薬液を必要な回数分、連続して投与できる。またチューブの留置された鼓膜が治癒するにつれて疼痛は軽減される。

【0062】

＜その他の実施形態等＞

【0063】

上記実施形態では、切開によって鼓膜に貫通孔を設ける場合を説明したが、鼓膜に貫通孔を設ける方法は特に限定されない。例えば、鼓膜に設けられる貫通孔は、疾患又は外傷によって開いたものであってもよい。

【0064】

薬液刺激デバイスは、図示しない薬液投入デバイスと組み合わせて使用されてもよい。薬液投入デバイスは、外耳道に所定量の薬液を投入するデバイスである。さらに、薬液刺激デバイスは、図示しない薬液投入デバイス及び薬液量検知デバイスと組み合わせて使用されてもよい。薬液量検知デバイスは、外耳道に残留する薬液量を検知するデバイスである。薬液投入デバイスは、薬液量検知デバイスが検知した薬液量に応じて投入する薬液量を調整してもよい。また、薬液投入デバイスは、所定時刻になると自動で薬液を投入してもよい。この場合、薬液刺激デバイスは、薬液が投入される時刻になると外耳道に投入された薬液を刺激するように設定される。

【0065】

上記の実施形態の一部又は全部は、以下の付記のようにも記載され得るが、以下には限られない。

【0066】

（付記Ａ１）
鼓膜を超えて薬液を外耳道から中耳腔に送るためのチューブであって、その用法は、
鼓膜を切開することで作った孔に前記チューブを通すことで外耳道と中耳腔とを連通し、
薬液を外耳道に投入することで前記チューブの開口を覆い、ここで外耳道内に空気を残すことで空気と薬液との界面を外耳道内に形成し、また薬液はその表面張力により前記開口又は前記チューブの内腔に液面を形成するため中耳腔には到達せず、
外耳道内に陽圧のパルスを負荷することで又は外耳道を揺動することで、薬液に衝撃を与えて薬液を中耳腔に進入させる、
ことを含むチューブ。

【0067】

（付記Ａ２）
前記チューブの内腔は疎水性の表面を有し、
前記薬液は水溶液である、
付記Ａ１に記載のチューブ。

【0068】

（付記Ａ３）
両端にフランジを有し、前記チューブの用法は
一方端のフランジに前記孔をくぐらせることで、前記チューブを前記孔に通し、
両端のフランジの間に鼓膜を位置させることで、前記孔にチューブを固定する、
ことを含む、付記Ａ１又はＡ２に記載のチューブ。

【0069】

（付記Ｂ１）
鼓膜を超えて薬液を外耳道から中耳腔に送るための空気振動デバイスであって、その用法は、
鼓膜を切開することで作った孔にチューブを通すことで外耳道と中耳腔とを連通し、
薬液を外耳道に投入することで前記チューブの開口を覆い、ここで外耳道内に空気を残すことで空気と薬液との界面を外耳道内に形成し、また薬液はその表面張力により前記開口又は前記チューブの内腔に液面を形成するため中耳腔には到達せず、
前記空気振動デバイスで外耳道又は耳介をふさぐとともに、前記空気振動デバイスで外耳道内に陽圧のパルスを負荷することで前記界面に衝撃を与えて薬液を中耳腔に進入させる、
ことを含む空気振動デバイス。

【0070】

（付記Ｂ２）
前記パルスは1～10Hzの周波数にて生成される、
付記Ｂ１に記載の空気振動デバイス。

【0071】

（付記Ｃ１）
鼓膜を超えて薬液を外耳道から中耳腔に送るためのチューブ及び空気振動デバイスからなるセットであって、その用法は、
鼓膜を切開することで作った孔に前記チューブを通すことで外耳道と中耳腔とを連通し、
薬液を外耳道に投入することで前記チューブの開口を覆い、ここで外耳道内に空気を残すことで空気と薬液との界面を外耳道内に形成し、また薬液はその表面張力により前記開口又は前記チューブの内腔に液面を形成するため中耳腔には到達せず、
前記空気振動デバイスで外耳道又は耳介をふさぐとともに、前記空気振動デバイスで外耳道内に陽圧のパルスを負荷することで前記界面に衝撃を与えて薬液を中耳腔に進入させる、
ことを含むセット。

【0072】

（付記Ｄ１）
鼓膜を超えて薬液を外耳道から中耳腔に送るための揺動デバイスであって、その用法は、
鼓膜を切開することで作った孔にチューブを通すことで外耳道と中耳腔とを連通し、
薬液を外耳道に投入することで前記チューブの開口を覆い、ここで外耳道内に空気を残すことで空気と薬液との界面を外耳道内に形成し、また薬液はその表面張力により前記開口又は前記チューブの内腔に液面を形成するため中耳腔には到達せず、
前記揺動デバイスを耳の側方から側頭骨に向かって押し当てるとともに、前記揺動デバイスで外耳道を揺動することで薬液に衝撃を与えて薬液を中耳腔に進入させる、
ことを含む揺動デバイス。

【0073】

（付記Ｄ２）
揺動は1～10Hzの周波数にて行う、
付記Ｄ１に記載の揺動デバイス。

【0074】

（付記Ｅ１）
鼓膜を超えて薬液を外耳道から中耳腔に送るためのチューブ及び揺動デバイスからなるセットであって、その用法は、
鼓膜を切開することで作った孔に前記チューブを通すことで外耳道と中耳腔とを連通し、
薬液を外耳道に投入することで前記チューブの開口を覆い、ここで外耳道内に空気を残すことで空気と薬液との界面を外耳道内に形成し、また薬液はその表面張力により前記開口又は前記チューブの内腔に液面を形成するため中耳腔には到達せず、
前記揺動デバイスを耳の側方から側頭骨に向かって押し当てるとともに、前記揺動デバイスで外耳道を揺動することで薬液に衝撃を与えて薬液を中耳腔に進入させる、
ことを含むセット。

【0075】

（付記Ｆ１）
鼓膜に設けられた孔に嵌め込まれて外耳道と中耳腔とを連通するチューブであって、
前記外耳道に投入された薬液を表面張力によって前記外耳道側に保持し、
前記薬液が物理的刺激を繰り返し受けると、前記チューブの内腔を介して当該薬液を前記中耳腔に進入させる、
チューブ。

【0076】

（付記Ｆ２）
前記チューブの内腔は疎水性の表面を有し、
前記薬液は水溶液である、
付記Ｆ１に記載のチューブ。

【0077】

（付記Ｆ３）
外側面の縁部から外側に向かって延設される環状のフランジを両端に有し、
一方の端が前記外耳道に連通し、他方の端が前記中耳腔に連通し、かつ、両端のフランジの間に前記鼓膜が位置するように配置されることによって前記孔に固定される、
付記Ｆ１又はＦ２に記載のチューブ。

【0078】

（付記Ｆ４）
前記中耳腔に連通する側の端に設けられたフランジは、前記外耳道に連通する側の端に設けられたフランジに比較して、厚みが薄く、かつ、直径が大きい、
付記Ｆ３に記載のチューブ。

【0079】

（付記Ｆ５）
前記チューブの内腔の直径は、０．７６ｍｍ以上１．２７ｍｍ以下である、付記Ｆ１～Ｆ４のいずれかに記載のチューブ。

【0080】

（付記Ｇ１）
薬液に物理的刺激を繰り返し与える薬液刺激デバイスであって、
外耳道に投入された薬液に物理的刺激を繰り返し与えることによって、鼓膜に設けられた貫通孔を通じて当該薬液を中耳腔に進入させる、
薬液刺激デバイス。

【0081】

（付記Ｇ２）
前記外耳道内に陽圧のパルスを負荷することによって又は前記外耳道を揺動することによって前記薬液に物理的刺激を繰り返し与え、当該薬液を中耳腔に進入させる、
付記Ｇ１に記載の薬液刺激デバイス。

【0082】

（付記Ｇ３）
前記外耳道又は耳介をふさぐと共に前記外耳道内に陽圧のパルスを負荷することによって前記薬液の液面に衝撃を繰り返し与え、当該薬液を前記中耳腔に進入させる、
付記Ｇ２に記載の薬液刺激デバイス。

【0083】

（付記Ｇ４）
前記パルスは1～100Hzの周波数にて生成される、
付記Ｇ２又はＧ３に記載の薬液刺激デバイス。

【0084】

（付記Ｇ５）
前記外耳道または側頭部に押し当てられて側頭骨全体を揺動することによって、前記薬液への衝撃を引き起こし、当該薬液を前記中耳腔に進入させる、
付記Ｇ１に記載の薬液刺激デバイス。

【0085】

（付記Ｇ６）
乳様突起に押し当てられると共に前記外耳道を揺動することによって前記薬液に衝撃を繰り返し揺らし、当該薬液を前記中耳腔に進入させる、
付記Ｇ５に記載の薬液刺激デバイス。

【0086】

（付記Ｇ７）
前記揺動は1～100Hzの周波数にて行う、
付記Ｇ５又はＧ６に記載の薬液刺激デバイス。

【0087】

（付記Ｈ１）
外耳道に投入された薬液を中耳腔に進入させる薬液進入システムであって、
鼓膜に設けられた孔に嵌め込まれて外耳道と中耳腔とを連通するチューブと、
外耳道に投入された薬液に物理的刺激を繰り返し与える薬液刺激デバイスと、を備え、
前記チューブは、前記外耳道に前記薬液が投入されると、表面張力によって前記薬液を前記外耳道側に保持し、
前記薬液刺激デバイスは、前記薬液に物理的刺激を繰り返し与えることによって当該薬液を前記チューブの内腔を介して前記中耳腔に進入させる、
薬液進入システム。

【0088】

（付記Ｈ２）
前記薬液刺激デバイスは、前記外耳道又は耳介をふさぐとともに、前記外耳道内に陽圧のパルスを負荷することによって前記薬液の液面に衝撃を繰り返し与え、当該薬液を中耳腔に進入させる、
付記Ｈ１に記載の薬液進入システム。

【0089】

（付記Ｈ３）
前記薬液刺激デバイスは、前記外耳道または側頭部に押し当てられて側頭骨全体を揺動することによって、前記薬液への衝撃及び前記チューブ内における摩擦の低下を引き起こし、当該薬液を前記中耳腔に進入させる、
付記Ｈ１に記載の薬液進入システム。

【0090】

（付記Ｈ４）
前記外耳道に薬液を投入する薬液投入デバイスをさらに備える、
付記Ｈ１～Ｈ３のいずれかに記載の薬液進入システム。

【0091】

（付記Ｈ５）
前記外耳道に残留する薬液量を検知する薬液量検知デバイスをさらに備え
前記薬液投入デバイスは、検知された薬液量に応じて投入する薬液量を調整する、
付記Ｈ４に記載の薬液進入システム。

【0092】

（付記Ｈ６）
前記薬液投入デバイスは、所定時刻になると薬液を前記外耳道に投入し、
前記薬液刺激デバイスは、前記所定時刻になると前記外耳道に投入された薬液に物理的刺激を繰り返し与える、
付記Ｈ４又はＨ５に記載の薬液進入システム。

【0093】

以上、実施形態（及び実施例）を参照して本願発明を説明したが、本願発明は上記実施形態（及び実施例）に限定されものではない。本願発明の構成や詳細には、本願発明のスコープ内で当業者が理解し得る様々な変更をすることができる。

【符号の説明】

【0094】

１０ 鼓膜、 １１ 薬液、 １２ 外耳道、 １３ 中耳腔、 １５ チューブ、 １６ 空気振動デバイス、 １７ 空気、 １８ 界面、 １９ パルス、 ２０ 模型、 ２２ フランジ、 ２３ フランジ、 ２５ 孔、 ２９ 耳小骨、 ３０ 模型、 ３１ 色水、 ３２ 樹脂管、 ３５ パテ、 ３８ 開口、 ３９ 開口

【図1】

【図2】

【図3】

【図4】

【図5】

【図6】

【図7】

【図8】