平成27(行ケ)10033審決取消請求事件

平成２８年４月２０日判決言渡 同日原本受領 裁判所書記官
平成２７年（行ケ）第１００３３号 審決取消請求事件
口頭弁論終結日 平成２８年３月８日
判 決
原 告 メルク・シャープ・アンド・
ドーム・コーポレーション
同訴訟代理人弁護士 窪 田 英 一 郎
柿 内 瑞 絵
乾 裕 介
今 井 優 仁
中 岡 起 代 子
石 原 一 樹
同訴訟復代理人弁理士 新 谷 紀 子
被 告 マイラン製薬株式会社
同訴訟代理人弁護士 三 好 豊
飯 塚 卓 也
小 笠 原 匡 隆
田 中 浩 之
同 弁理士 谷 口 博
谷 口 操
奥 野 彰 彦
大 門 良 仁
被 告 テバ ファーマスーティカル
インダストリーズ リミティド
同訴訟代理人弁護士 篠 原 勝 美
笹 本 摂
向 多 美 子
同 弁理士 今 村 正 純
室 伏 良 信
野 﨑 久 子
井 上 香 織
田 坂 一 朗
主 文
１ 原告の請求をいずれも棄却する。
２ 訴訟費用は原告の負担とする。
３ この判決に対する上告及び上告受理申立てのための付加期間を３
０日と定める。
事実及び理由
第１ 請求
特許庁が無効２０１３－８００１９４号事件について平成２６年１０月１５日に
した審決を取り消す。
第２ 事案の概要
１ 特許庁における手続の経緯
⑴ メルク エンド カンパニー インコーポレーテッドは，平成６年１０月１
１日（優先権主張：平成５年１０月１５日，平成６年３月１７日，米国。以下，平
成５年１０月１５日を「本件優先日」という。，発明の名称を「５α－レダクター
）
ゼ阻害剤によるアンドロゲン脱毛症の治療方法」とする特許出願（特願平７－５１
１９８６号）をし，平成１２年４月２１日，設定の登録を受けた（特許第３０５８
３５１号。請求項の数２０。甲４１）。以下，この特許を「本件特許」という。
原告は，平成２５年４月１日，同社から，本件特許権を一般承継により譲り受け
た。
⑵ 被告マイラン製薬株式会社（以下「被告マイラン」という。）は，平成２５
年１０月４日，本件特許について特許無効審判を請求した（甲５３）。
⑶ 特許庁は，これを，無効２０１３－８００１９４号事件として審理し，被告
テバ ファーマスーティカル インダストリーズ リミティド（以下「被告テバ」
という。）が審判に参加した。
原告は，平成２６年８月２２日付けで，請求項３及び１７を削除するなどの訂正
を請求した（甲５２。以下「本件訂正」といい，その明細書〔甲４２〕を「本件明
細書」という。。
）
⑷ 特許庁は，平成２６年１０月１５日，「請求のとおり訂正を認める。特許第
３０５８３５１号の請求項１，２，４ないし１６，１８ないし２０に係る発明につ
いての特許を無効とする。」との別紙審決書（写し）記載の審決（以下「本件審決」
という。）をし，同月２３日，その謄本が原告に送達された。なお，出訴期間とし
て９０日が附加された。
⑸ 原告は，平成２７年２月１９日，本件審決の取消しを求める本件訴訟を提起
した。
２ 特許請求の範囲の記載
本件訂正後の特許請求の範囲請求項１，２，４から１６，１８から２０の記載は，
次のとおりである（甲４２。以下，各請求項に係る発明を，「本件発明１」などと
いい，これらを併せて「本件発明」という。。
）
【請求項１】単位用量として０．０５～１ｍｇの５α－レダクターゼ２阻害剤およ
び医薬的に許容可能なキャリヤーより成る，ヒトにおけるアンドロゲン脱毛症治療
用経口剤型医薬組成物。
【請求項２】５α－レダクターゼ２阻害剤が１７β－（Ｎ－ｔ－ブチルカルバモイ
ル）－４－アザ－５α－アンドロスト－１－エン－３－オンである請求項１に記載
の医薬組成物。
【請求項４】単位用量が０．２ｍｇである請求項１または２に記載の医薬組成物。
【請求項５】単位用量が１ｍｇである請求項１または２に記載の医薬組成物。
【請求項６】アンドロゲン脱毛症が男性型禿頭症である請求項１～５のいずれか１
項に記載の医薬組成物。
【請求項７】単位用量として０．５～１ｍｇの１７β－（Ｎ－ｔ－ブチルカルバモ
イル）－４－アザ－５α－アンドロスト－１－エン－３－オンおよび医薬的に許容
可能な錠剤化成分より成る，アンドロゲン脱毛症治療用錠剤。
【請求項８】単位用量が１ｍｇである請求項７に記載の錠剤。
【請求項９】錠剤化成分がリン酸カルシウム，ラクトース，トウモロコシデンプン
およびステアリン酸マグネシウムから選択される請求項７に記載の錠剤。
【請求項１０】結合剤，滑沢剤，崩壊剤および着色剤の１種または２種以上をさら
に含有する請求項９に記載の錠剤。
【請求項１１】結合剤がデンプン，ゼラチン，天然糖，ゴム，カルボキシメチルセ
ルロース，ポリエチレングリコールおよびろうから選択される請求項１０に記載の
錠剤。
【請求項１２】滑沢剤がオレイン酸ナトリウム，ステアリン酸ナトリウム，ステア
リン酸マグネシウム，安息香酸ナトリウム，酢酸ナトリウムおよび塩化ナトリウム
から選択される請求項１０記載の錠剤。
【請求項１３】崩壊剤がデンプン，メチルセルロース，寒天，ベントナイトおよび
キサンタンゴムから選択される請求項１０に記載の錠剤。
【請求項１４】アンドロゲン脱毛症が男性型禿頭症である請求項７～１３のいずれ
か１項に記載の錠剤。
【請求項１５】アンドロゲン脱毛症の治療に有用な経口投与に適した薬剤の製造の
ための５α－レダクターゼ２阻害剤の使用であって，用量が０．０５～１ｍｇであ
る前記使用。
【請求項１６】５α－レダクターゼ２阻害剤が１７β－（Ｎ－ｔ－ブチルカルバモ
イル）－４－アザ－５α－アンドロスト－１－エン－３－オンである請求項１５に
記載の使用。
【請求項１８】用量が０．２ｍｇである請求項１５または１６に記載の使用。
【請求項１９】用量が１ｍｇである請求項１５または１６に記載の使用。
【請求項２０】アンドロゲン脱毛症が男性型禿頭症である請求項１５～１９のいず
れか１項に記載の使用。
３ 本件審決の理由の要旨
⑴ 本件審決の理由は，別紙審決書（写し）記載のとおりである。要するに，本
件発明は，いずれも下記アの引用例１に記載された発明（以下「引用発明」とい
う。）及び下記イからオの各引用例に記載された事項に基づいて当業者が容易に発
明をすることができた，というものである。
ア 引用例１（甲１）：Arthur R.Diani et al.“Hair Growth Effects of Oral
Administration of Finasteride,a Steroid 5α-Reductase Inhibitor, Alone and
in Combination with Topical Minoxidil in the Balding Stumptail Macaque”
（「禿げかかった Stumptail Macaque における，ステロイド５α－レダクターゼ阻
害剤であるフィナステリド単独，又は局所用ミノキシジルと組み合わせたフィナス
テリド の経 口投 与の 毛髪成 長効 果 」 Journal of Clinical Endocrinology and
）
Metabolism,1992,Vol.74,No.2,pp.345-350（平成４年）
イ 引用例２（甲２）：Glenn J.Gormley et al.“Effects of Finasteride(MK-
906),a 5α-Reductase Inhibitor,on Circulating Androgens in Male Volunteers”
（「５αレダクターゼ阻害薬フィナステリド（ＭＫ－９０６）の男性ボランティア
における循環アンドロゲンへの効果」）Journal of Clinical Endocrinology and
Metabolism,1990,Vol.70,No.4,pp.1136-1141（平成２年）
ウ 引用例３（甲３）：John D.Mcconnell et al.“Finasteride,an Inhibitor of
5α-Reductase,Suppresses Prostatic Dihydrotestosterone in Men with Benign
Prostatic Hyperplasia”（「５αレダクターゼの阻害薬フィナステリドは，良性前
立腺肥大症の男性において前立腺ジヒドロテストステロンを抑制する」）Journal
of Clinical Endocrinology and Metabolism,1992,Vol.74,No3,pp.505-508（平成
４年）
エ 引用例４ （甲４） A.Vermeulen et al.“Hormonal Effects of an Orally
：
Active 4-Azasteroid Inhibitor of 5α-Reductase in Humans”（「ヒトにおける５
α レ ダクターゼの経口活性４－アザステロイド阻害剤のホルモン効果」）The
Prostate,1989,Vol.l4,Issue 1,pp.45-53（平成元年）
オ 引 用 例 ５ （ 甲 ５ ） M.OHTAWA et al.“Pharmacokinetics and biochemical
：
efficacy after single and multiple oral administration of N-(2-methyl-2-
propyl)-3-oxo-4-aza-5α-androst-1-ene-17β-carboxamide,a new type of
specific competitive inhibitor of testosterone 5α-reductase,in volunteers”
（「テストステロン５α－レダクターゼの新型特異的競合的阻害剤，Ｎ－（２－メ
チル－２－プロピル）－３－オキソ－４－アザ－５α－アンドロスト－１－エン－
１７β－カルボキサミドの単回及び複数回経口投与後のボランティアにおける薬物
動 態 及 び 生 化 学 的 効 果 」） European Journal Of Drug Metabolism And
Pharmacokinetics，1991,Vol.16,No.l,pp.15-21（平成３年）
⑵ 本件審決が認定した引用発明
０．５ｍｇ／日にて経口投与するフィナステライドおよびリンゴのスライスより
成る，禿げかかった成体雄 stumptail macaque サルにおいて５頭のうち４頭が頭皮
毛髪重量の増加を示し，１頭は非応答であり，当該サルにおける毛髪成長をミノキ
シジル単独によって誘導されるレベルまで刺激したことを示唆する，とされたもの。
⑶ 本件発明１と引用発明との一致点及び相違点
ア 本件発明１と引用発明との一致点
５α－レダクターゼ２阻害剤及び医薬的に許容可能なキャリヤーより成るもの
である点
イ 本件発明１と引用発明との相違点
(ア) 相違点１
本件発明１は，「経口剤型医薬組成物」であるのに対し，引用発明は，経口投与
されるものではあるものの，「経口剤型医薬組成物」について特定されていない点
(イ) 相違点２
本件発明１においては，用途について，「ヒトにおけるアンドロゲン脱毛症治療
用」と特定されているのに対し，引用発明においては，そのような特定がなく，禿
げかかった成体雄 stumptail macaque サルにおいて作用を確認している点
(ウ) 相違点３
本件発明１においては，用量について，「単位用量として０．０５～１ｍｇ」と
特定されているのに対し，引用発明においては，「０．５ｍｇ／日」と特定されて
いる点
４ 取消事由
本件発明１の容易想到性に係る判断の誤り
⑴ 引用発明の認定の誤り（取消事由１）
⑵ 本件発明１と引用発明との一致点及び相違点の認定の誤り（取消事由２）
⑶ 相違点１の判断の誤り（取消事由３）
⑷ 相違点２の判断の誤り（取消事由４）
⑸ 相違点３の判断の誤り（取消事由５）
⑹ 顕著な効果を看過した誤り（取消事由６）
第３ 当事者の主張
１ 取消事由１（引用発明の認定の誤り）について
〔原告の主張〕
以下のとおり，引用例１の全体の記載に接した当業者は，同引用例をもって，フ
ィナステライドがサルにおける毛髪成長をミノキシジル単独によって誘導されるレ
ベルまで刺激したことを示唆するものであるとは理解しないから，本件審決による
引用発明の認定は，誤りである。
⑴ 引用例１記載の毛髪成長実験（以下「引用発明に係る実験」という。）の結
果について
引用発明に係る実験においては，禿げかかった成体雄 stumptail macaque サルに
経口フィナステライドを投与して毛髪成長実験を行っているが，当業者は，５匹の
サルのうち４匹において頭皮の毛髪の重量が増加したという結果のみならず，非応
答であったその余の１匹のデータも含めた全体のデータは，フィナステライドの効
果が対照群と比べて有意ではないことを示した点も考慮して，客観的にフィナステ
ライドの効果を評価したものと解される。
この点に関し，甲第３２号証によれば，実験データの中で他とかけ離れた値を示
す「はずれ値」につき，これを含めた結果と除外した結果とが異なる場合，当該実
験結果の信頼性が疑われることになる。引用発明に係る実験においては，非応答体
のデータを含めた解析結果が対照群と比較して統計学的に有意な差異がないことを
示しているのに対し，上記データを除外した解析結果は上記差異があることを示し
ていることから，引用発明に係る実験結果の信頼性に疑義が生じる。
したがって，当業者は，本件優先日当時において，引用発明に係る実験の結果か
ら，フィナステライドが禿頭症のサルに対して有意な増毛作用を及ぼすことを認識
することはできなかったものと解される。
⑵ 甲第２０号証について
甲第２０号証の著者は，引用発明に係る実験の結果につき，サンプル数が５匹で
あることも考慮して，１匹の非応答体のデータを除外した４匹のデータの解析結果
が示す有意性は疑わしいなどと述べており，これは，引用発明に係る実験の結果が
示すフィナステライドの増毛効果は有意なものではなかったと理解していることの
証左である。
⑶ 本件優先日当時の技術水準について
本件優先日当時，当業者は，①５α－レダクターゼ２阻害剤は，５α－レダクタ
ーゼの活性を阻害してＤＨＴの生成を抑制し，頭皮のＤＨＴ濃度を低下させること
によって，アンドロゲン脱毛症の治療効果を実現すること，②５α－レダクターゼ
には，２種類のアイソザイムが存在し，ヒトの頭皮に局在するのは５α－レダクタ
ーゼ１であること，③フィナステライドは，５α－レダクターゼ２阻害剤であり，
５α－レダクターゼ１に対する阻害能力は低いことを認識していた（甲１１，１３
～１８，２０，２１）。他方，本件優先日前の文献に，ヒトの頭皮における５α－
レダクターゼ２の存在を示すものはない。
したがって，当業者は，フィナステライドは，ヒトの頭皮に局在する５α－レダ
クターゼ１に対する阻害能力が低いので，アンドロゲン脱毛症の治療には有効では
ないという予断を有していた。
このような予断を有する当業者は，引用発明に係る実験の結果につき，非応答体
も含めた５匹全体のデータが対照群と比べて統計学的に有意な効果を示さなかった
という解析結果に着目するはずである。
⑷ 被告マイランの主張について
ア 被告マイランは，甲第１１号証につき，引用されている乙第２号証の内容に
関連して，当業者に，５α－レダクターゼ２の抑制と禿頭症の治療との関連性を想
起させる旨主張する。
しかし，乙第２号証には，男性仮性半陰陽の疾患を有するパプアニューギニア人
２名の個体において５α－レダクターゼが欠損していることは記載されているもの
の，５α－レダクターゼ１及び２のいずれの欠損かは明示されておらず，また，甲
第１１号証は，そのＤＮＡを調査したにすぎず，頭皮における分布を調べたもので
はない。したがって，それらのいずれにも，頭皮組織に５α－レダクターゼ２が存
在することは開示されていない。加えて，当業者が，わずか２名の上記症例をもっ
て，５α－レダクターゼ２の抑制と禿頭症との治療の関連性を想起することはなく，
アンドロゲン脱毛症に関して上記症例を一般化することはできない。
イ 被告マイランは，甲第１３号証には，５α－レダクターゼ２の存在を否定す
る趣旨の記載はなく，むしろ，その存在の可能性を示唆する記載がある旨主張する。
しかし，上記主張は，５α－レダクターゼ１につきｐＨ５．５付近においてはほ
とんど活性がないことを前提としているところ，同前提は，誤っている。
すなわち，甲第１３号証の図１（Ｃ）（ＣＯＳ細胞で発現されたクローンしたヒ
トのレダクターゼ１）において，ｐＨ５．５付近の５α－レダクターゼ１の活性は，
ｐＨ値６．５付近の約２割であり，ゼロではない。
そして，甲第１３号証の図１（Ｂ）の頭皮の５α－レダクターゼが示す活性パタ
ーンは，（Ｃ）の５α－レダクターゼ１の活性パターンに類似しており，（Ａ）の前
立腺の５α－レダクターゼ（主に５α－レダクターゼ２）の活性パターンとは，明
らかに相違している。したがって，甲第１３号証に接した当業者は，頭皮の５α－
レダクターゼは主に５α－レダクターゼ１に占められていると認識するのが自然で
あり，５α－レダクターゼ２の存在を認識するということはできない。
甲第２９号証の作成者は，本件特許の欧州対応特許に関する英国での訴訟におい
て証言し，本件優先日当時，５α－レダクターゼ１が頭皮に存在することは明白で
あったことなどを認めており，この点からも，当業者は，本件優先日当時，頭皮に
存在するのは５α－レダクターゼ１である旨を認識していたということができる。
ウ 被告マイランは，甲第１５号証は，禿頭症が５α－レダクターゼ１によって
誘導されるものではない可能性及び禿頭症と５α－レダクターゼ２との関係を強く
示唆するものである旨主張する。
しかし，甲第１５号証には，頭皮のタイプ２（５α－レダクターゼ２）の発現パ
ルスが後年の脱毛症の発症に影響しているかもしれない旨の記載があるところ，同
記載は，タイプ２がタイプ１（５α－レダクターゼ１）の発現のタイミングに影響
を与えていることを意味するものであり，５α－レダクターゼ２がアンドロゲン脱
毛症の原因であることや，５α－レダクターゼ２を治療の対象とすればよいことを
意味するものではないから，上記示唆を読み取ることはできない。
〔被告マイランの主張〕
⑴ 引用発明に係る実験の結果について
引用発明に係る実験においては，５匹のサルのうち４匹が頭皮毛髪重量の増加を
示したのであるから，引用例１に接した当業者は，フィナステライドの経口投与が
頭皮毛髪重量の増加に有効である旨の判断をすることができ，ヒトのアンドロゲン
脱毛症の治療における効果も期待し得る旨を認識していたということができる。
この点に関し，男性型脱毛症に有効であることが公知であったミノキシジルにつ
いても，本件優先日前に開発された当時，非応答患者の存在の事実が公知となって
いたことに鑑みると，引用例１に接した当業者にとって，わずか１匹の非応答体の
存在が，その余の４匹のデータによって示されたフィナステライドの有効性を疑わ
せる根拠にはならない（甲２９）。
また，原告が主張する「はずれ値」の取扱いは，統計的な処理によって結論を得
ようとする場合の考え方であるところ，引用発明に係る実験のようにサンプル数が
少ないケースにおいては，必ずしも統計的な処理のみによって有効性が判断される
わけではない。
加えて，原告自身，欧州特許出願の審査過程において，引用発明に係る実験の結
果に基づき，フィナステライドは，人間の男性におけるアンドロゲン脱毛症の治療
にも効果的に使用できることを期待することができる旨を主張していた。
⑵ 甲第２０号証について
原告が指摘する甲第２０号証の記載は，引用発明に係る実験の結果について統計
学的に有意な結果を得るには不十分であったかもしれないという若干の疑義を呈す
るものにすぎず，５匹のサルのうち４匹が頭皮毛髪重量の増加を示したという事実
を否定するものではない。
甲第２０号証は，原告の研究機関であるメルク・リサーチ・ラボラトリーズが作
成したものであるところ，当時，原告は，既にフィナステライドを若年性脱毛症の
第２フェーズの臨床試験に付しており，また，本件特許の国際出願を行って本件発
明１の用量のフィナステライドがヒトに対して有効であることを認識していたので
あるから，甲第２０号証記載に係る研究の目的がフィナステライドのサルにおける
アンドロゲン脱毛症の治療効果の有無自体を確認する点にあったとは，考えられな
い。
⑶ 本件優先日当時の技術水準について
以下のとおり，当業者が，本件優先日当時，フィナステライドがアンドロゲン脱
毛症の治療には有効ではないという予断を有していたことはない。
ア 既に，本件優先日以前において，５α－レダクターゼ２阻害剤であるフィナ
ステライドがヒトのアンドロゲン脱毛症の治療に有用であることは公知であった。
イ 原告が主張の根拠とする文献について
(ア) 甲第１１号証は，ヒトの頭皮における５α－レダクターゼ２の存否を論じ
るものではない。
甲第１１号証は，乙第２号証を引用し，男性仮性半陰陽の疾患を有するパプアニ
ューギニア人においては禿頭症が発生しないとされているところ，実験の対象とし
たパプアニューギニア人２人の個体においては，５α－レダクターゼ２が欠損して
いたことを明らかにしている。当業者は，この記載から，５α－レダクターゼ２の
欠損が禿頭症を発症させない原因になっている旨を認識し，５α－レダクターゼ２
の抑制と禿頭症の治療との関連性を想起するということができる。
(イ) 甲第１３号証には，頭皮調製物に５α－レダクターゼ１活性が見いだされ
た旨の記載があるにとどまり，５α－レダクターゼ２の存在を否定する趣旨の記載
はなく，酵素活性とｐＨ値の関係を示す図１には，ヒトの頭皮に５α－レダクター
ゼ２が存在する可能性が示唆されている。
(ウ) 甲第１５号証は，禿頭症が５α－レダクターゼ１によって誘導されるもの
ではない可能性及び禿頭症と５α－レダクターゼ２との関係を強く示唆するもので
ある。
(エ) 甲第２０号証のほか，甲第１６号証から甲第１８号証及び甲第２１号証は，
いずれも本件優先日後の刊行物であるから，本件優先日当時の技術的背景の根拠と
することはできない。
ウ 甲第２２号証にも，５α－レダクターゼ２とアンドロゲン脱毛症の発症との
関係が説明されている。
〔被告テバの主張〕
⑴ 引用発明に係る実験の結果について
ア 引用例１においては，引用発明に係る実験の結果につき，同実験のデータと
共に，フィナステライドの経口投与による血清ＤＨＴレベルの低下に関するデータ
及び同データから予測される禿頭症の逆行作用も併せて記載されており，「これら
のデータは，ＤＨＴの抑制が確立された禿頭症を逆行させ，この動物モデルにおい
て従前に観察されたアンドロゲン性脱毛症を予防することを暗示する」旨結論付け
ている。当業者がこの記載に接すれば，アンドロゲン脱毛症の治療のためにフィナ
ステライドを経口投与することは，十分に動機付けられたということができる。
イ 引用発明に係る実験において，非応答体が存在したことは，応答体で示され
たフィナステライドの毛髪成長の効果を否定するものではない。
したがって，１匹の非応答体の存在は，当業者が４匹のデータで示されたフィナ
ステライドの有効性を疑う根拠になるものではない。当業者は，非応答体が存在し
ても，応答体で示された効果に着目し，高い成功確率を期待してフィナステライド
をアンドロゲン脱毛症の治療に使用することを試みるところである。
ウ 原告が主張する「はずれ値」は，一般に，他の測定値から飛び離れた観測値
を指すものとして理解されるところ，引用発明に係る実験における非応答体は，単
に反応をしないというものであり，飛び離れた観測値ではないから，「はずれ値」
に該当しない。
また，甲第３２号証には，サンプル数が少ない場合において統計的処理は意味を
有しないとの趣旨に理解される記載があり，同記載に照らしても，当業者は，引用
発明に係る実験の１匹の非応答体を除く４匹の応答体の効果に着目して，フィナス
テライドの有効性を認識したことが，明らかである。
加えて，原告自身，欧州特許出願の審査過程において，引用発明に係る実験の結
果に基づき，フィナステライドは，人間の男性におけるアンドロゲン脱毛症の治療
にも効果的に使用できることを期待することができる旨を主張していた。
⑵ 甲第２０号証について
本件優先日後の刊行物である甲第２０号証に記載された知見は，本件優先日当時
の当業者の技術常識，技術水準それ自体を構成するものではない。
⑶ 本件優先日当時の技術水準について
原告が主張の前提とする①５α－レダクターゼには，２種類のアイソザイムが存
在し，ヒトの頭皮に局在するのは，５α－レダクターゼ１であること，②フィナス
テライドは，５α－レダクターゼ２の阻害剤であり，５α－レダクターゼ１に対す
る阻害能力は低いことは，本件優先日当時，当業者一般に知られた技術としては確
立していなかった。
ア ２種類のアイソザイムの存在について
甲第１１号証には，２種の５α－レダクターゼがヒトに存在する可能性が示され
ており，甲第１３号証においても，酵素活性で区別可能な２種のアイソザイムの存
在が提案されている。
しかし，甲第１３号証には，使用した試験試料である組織ホモジネートの精製が
不十分であったことなどの研究の限界が指摘されており，この点を考えると，２種
のアイソザイムの存在が技術常識として確立していたことについては疑義がある。
イ ヒトの頭皮に５α－レダクターゼ１が局在することについて
本件優先日当時，頭皮組織において，たん白質量から１型アイソザイムが主要な
アイソザイムであるという見解はあったものの，頭皮組織に１型アイソザイムのみ
が局在し，それが男性型脱毛症の原因であるという見解が技術常識であったという
ことはできない（甲１１，１３，１５）
。
ウ フィナステライドは，５α－レダクターゼ２の阻害剤であり，５α－レダク
ターゼ１に対する阻害能力は低いことについて
本件優先日当時，フィナステライドが１型アイソザイムに比べて２型アイソザイ
ムに強い阻害作用を有するとの見解はあったが，研究の限界も指摘されていること
から，上記見解が技術常識であったとまではいうことができない（甲１１，１３）。
また，前記イのとおり，１型アイソザイムが男性型脱毛症の原因であるという見解
は技術常識ではなかったのであるから，フィナステライドが男性型脱毛症の治療に
有効ではないとの技術常識も確立していなかった。
２ 取消事由２（本件発明１と引用発明との一致点及び相違点の認定の誤り）に
ついて
〔原告の主張〕
⑴ 一致点の認定の誤りについて
本件審決は，本件発明１と引用発明とは，「５α－レダクターゼ２阻害剤及び医
薬的に許容可能なキャリヤーにより成るもの」である点で一致する旨認定した。
フィナステライドが５α－レダクターゼ２阻害剤であること自体は争わないが，
引用発明においては，フィナステライドが５α－２レダクターゼ２を阻害するもの
として使用され，作用していることは，開示されていない。
したがって，本件審決の前記認定は，誤りである。
⑵ 相違点の認定の誤りについて
本件審決は，引用発明に係る実験において，禿げかかった成体雄 stumptail
macaque サルに作用（脱毛症治療）が確認されたことを前提として，相違点２を認
定した。
しかし，前記１〔原告の主張〕のとおり，引用発明に係る実験において，前記作
用は確認されておらず，したがって，本件審決の前記認定は，誤りである。
〔被告マイランの主張〕
フィナステライドが５α－レダクターゼ２阻害剤であることは周知事項であり，
本件明細書において５α－レダクターゼ２阻害剤の具体例として記載されているの
は，フィナステライドのみである。
したがって，本件審決による本件発明１と引用発明との一致点及び相違点２に係
る認定に，誤りはない。
〔被告テバの主張〕
本件審決は，原告主張のように引用発明において「フィナステライドが５α－２
レダクターゼ２を阻害するものとして使用され，作用していること」が開示されて
いることに基づいて一致点の認定をしたのではない。
また，本件審決による引用発明の認定に誤りはないから，本件審決による相違点
２の認定にも，誤りはない。
３ 取消事由３（相違点１の判断の誤り）について
〔原告の主張〕
本件審決は，引用発明は，経口投与されるものに係るところ，これを経口剤型の
組成物とすることは，当業者にとって困難なことではないなどとして，相違点１の
容易想到性を肯定したが，以下のとおり，同判断は誤りである。
⑴ アンドロゲン脱毛症治療薬の投与方法について
ア 皮膚疾患の一種である脱毛症の製剤の一般的な投与方法は，疾患部位に直接
塗る局所適用である。現に，男性型脱毛症診療ガイドライン（２０１０年版）に列
挙されている男性型脱毛症の治療に用いられる製剤のうち，内服療法のものはフィ
ナステライドのみで，その余は全て外用療法のものであり，本件優先日当時も同様
の状況であったものと解される。
したがって，当業者において，本件優先日当時，新規のアンドロゲン脱毛症の薬
剤の投与方法を選択するに当たっては，局所適用の採用が一般的であったというこ
とができる。
イ 引用例１の記載によれば，その著者は，①経口フィナステライド用量設定試
験においてフィナステライドを経口投与したサルで血清ＤＨＴ濃度の迅速かつ持続
的な低下が確認されたこと及び②臨床試験においても同様の現象が観察されたこと
を考慮し，フィナステライドを臨床的に使用する際は，アンドロゲンの全身性の変
化を回避するために，経口投与ではなく，皮膚に塗布する方法を推奨していると解
される。また，本件優先日当時，①ミノキシジルがアンドロゲン脱毛症の有効な治
療薬であること，②４ＭＡが５α－レダクターゼ１及び２の両方を阻害し，サルの
アンドロゲン脱毛症の治療に有効であることが知られていたところ，いずれも頭皮
に塗布されるものであり，経口投与されるものではなかった。
さらに，甲第３０号証においても，フィナステライドをアンドロゲン脱毛症の治
療のために局所製剤とする際の組成が，ジェル，ローション，シャンプー等の実施
例に開示されており，当業者が同開示に基づいて局所製剤を製造・使用することは，
十分に可能であった。
したがって，仮に，当業者が，本件優先日当時，引用発明に係る実験の結果から
フィナステライドをヒトのアンドロゲン脱毛症の治療に試すことを考えたとしても，
皮膚を標的とする局所製剤の開発を試みたものと考えられる。
⑵ フィナステライドの経口投与に係る阻害要因について
ア フィナステライドの経口投与に伴う副作用のリスクについて
フィナステライドは，正常な組織に及ぶと，アンドロゲン作用を必要以上に抑制
して副作用をもたらし得る。本件優先日当時，アンドロゲン過剰症状である前立腺
肥大症の治療薬ＰＲＯＳＣＡＲが販売されており，これは，５ｍｇ／日のフィナス
テライドを経口投与するものであったが，精液を介する女性への曝露を通じて男性
胎児に悪影響を与えるリスクや全身のアンドロゲンの濃度を変化させて性機能障害
等の全身性の副作用を招くリスクがあり，これらのリスクについては当業者も認識
していた。それでも，前立腺肥大症は，排尿障害という深刻な症状を伴うものであ
り，フィナステライドの処方以外の主な治療法は外科的手術であることから，ある
程度の性機能障害等の副作用は許容し得るものと考えられていた。
これに対し，脱毛症は，主に審美的な問題に関わるものであるから，副作用は，
許容できるものではなかった。
しかも，アンドロゲン脱毛症の患者には，２０代から３０代の男性患者も含まれ
ており，そのような患者にフィナステライドを投与すると長期間にわたる継続的使
用が見込まれることに加え，本件優先日当時，治療に要するフィナステライドの量
さえ予測できなかったことに鑑みると，当業者は，前記の副作用のリスクをより一
層深刻に捉えていたものと推認することができる。
イ 阻害要因について
前記１〔原告の主張〕のとおり，フィナステライドは５α－レダクターゼ１に対
する阻害能力が低いことが知られており，また，フィナステライドの頭皮の５α－
レダクターゼに対する阻害能が前立腺の５α－レダクターゼに対する阻害能よりも
低いことが示されていた（甲１３，２４）。これらの知見から，当業者は，本件優
先日当時，フィナステライドをアンドロゲン脱毛症の治療に使用する場合には，前
立腺肥大症の治療に使用する場合よりも多くの用量を要するものと認識していた。
しかし，前記アのとおり，当業者は，本件優先日当時，フィナステライドの経口
投与に伴う副作用のリスクを認識していたことから，多い用量のフィナステライド
の経口投与については強い抵抗を感じたものと考えられる。この点に関し，本件優
先日後に公表された甲第２１号証にも，上記リスクの存在から経口投与が回避され
たことを示す記載があり，上記リスクは本件優先日以前に知られていたことである
から，本件優先日当時の当業者も，甲第２１号証の著者と同様に経口投与を回避し
たものと推認される。
以上によれば，仮に当業者が本件優先日当時においてアンドロゲン脱毛症の治療
にフィナステライドの処方を試みたとしても，当時の技術水準から，生活改善薬と
しては深刻な副作用のリスクをもたらす経口投与を回避したはずである。
⑶ 被告マイランの主張に対して
被告マイランは，当業者は，副作用を回避するための方策として，経口投与を前
提に用量抑制を選択するのが自然である旨主張する。
しかし，フィナステライドの低用量化によって副作用を回避できるという知見は，
本件優先日当時，存在していなかった。すなわち，引用例２から５には，５ｍｇ／
日よりも少量のフィナステライドを使用した場合の血中ＤＨＴ濃度が示されている
が，副作用については言及されていない。かえって，仮に５ｍｇ／日と１ｍｇ／日
の各用量において血中ＤＨＴ濃度に差異がなく，被告マイラン主張のように血中Ｄ
ＨＴ濃度が治療効果を反映するということであれば，副作用についても５ｍｇ／日
と１ｍｇ／日の各用量において同程度であり，それ自体，低用量化の阻害要因とな
る。
さらに，引用例３からは，フィナステライドの用量を５ｍｇ／日から１ｍｇ／日
にしても，生殖器官におけるＤＨＴ濃度の減少率は同等であり，低用量化による副
作用の抑制は期待できないことを読み取ることができる。
また，甲第２３号証には，フィナステライドを５ｍｇ／日及び１ｍｇ／日各経口
投与した結果，射精障害の副作用の程度は同等であり，勃起機能不全及び性欲減退
については，１ｍｇ／日の方が副作用を生じた患者の割合が多かったことが示され
ている。
加えて，フィナステライドを有効成分とするＰＲＯＳＣＡＲのリーフレットにも，
５ｍｇ／日及び１ｍｇ／日の各投与量に係る副作用のプロファイルが同様であった
ことが記載されている。
〔被告マイランの主張〕
⑴ アンドロゲン脱毛症治療薬の投与用法について
ア 当業者は，本件優先日当時，フィナステライドの局所投与製剤に関わる知見
を全く得ておらず，上記局所投与製剤を新たに開発しようとするならば，有効濃度，
副作用の有無，投与方式，製剤処方等の要素を新たに解明することが不可欠であり，
フィナステライドを経口投与製剤として用いるよりも，試行錯誤を要する状況であ
った。
他方，本件優先日当時，フィナステライドの経口投与による増毛効果は，引用発
明に係る実験において実証されていた上，フィナステライドを有効成分とする前立
腺肥大症の経口投与製剤としてＰＲＯＳＣＡＲが原告から上市されており，経口投
与に伴う副作用等の安全性に関する情報や製剤技術は，良性前立腺過形成の治療薬
の開発過程において既に獲得されていた。
イ 原告が掲げる男性型脱毛症診療ガイドライン（２０１０年版）は，本件優先
日後の文献であり，原告の主張の根拠として不適格なものである。さらに，前記ア
のとおりフィナステライドが経口剤として用いられてきた医薬品であることを考慮
すれば，他の製剤が外用剤であることは，フィナステライドを男性型脱毛症の治療
のための経口剤として開発することを阻害する要因とはなり得ない。
ウ 引用例１は，フィナステライドの局所製剤を推奨していても，経口投与を否
定しているわけではない。
⑵ フィナステライドの経口投与に係る阻害要因について
原告が掲げる甲第２１号証は，本件優先日後の文献であり，原告の主張の根拠と
して不適格なものである。さらに，前記⑴アのとおりフィナステライドの経口投与
の安全性が既に確立していた本件優先日当時の状況において，当業者は，副作用を
回避するための方策として，経口投与を前提に用量抑制を選択するのが自然である。
〔被告テバの主張〕
⑴ アンドロゲン脱毛症治療薬の投与方法について
ア 引用発明に係る実験においては，経口投与の方法を採用して効果も上げてい
るから，これに接した当業者が，フィナステライドをヒトのアンドロゲン脱毛症の
治療に適用する際，経口投与の方法を選択する動機付けを得ることは，不自然なこ
とではない。
イ 引用例１の記載に加え，引用発明に係る実験においてミノキシジルは局所投
与したのに対し，フィナステライドは経口投与したことから，引用例１は，様々な
用法の可能性を示唆しており，フィナステライドの経口投与を否定するものではな
いことが明らかである。
さらに，引用例１には，フィナステライドの経口投与のデータが開示されている
のに対し，局所投与のデータは開示されていない。当業者としては，引用例１に基
づき，フィナステライドについて実証のない局所投与ではなく，実証された経口投
与を採用して，一層の実験を試みるところである。
⑵ フィナステライドの経口投与に係る阻害要因について
ア 前記２〔被告テバの主張〕のとおり，本件優先日当時，頭皮に５α－レダク
ターゼ１が局在すること及びフィナステライドは５α－レダクターゼ１に対する阻
害能が低いことは，いずれも技術常識としては確立しておらず，当業者がアンドロ
ゲン脱毛症治療にフィナステライドの高用量を要すると推認した事実はない。
イ 副作用等のリスクをもたらす経口投与の回避について
(ア) 薬物の投与量は，所望の治療効果を達成するとともに副作用をできる限り
減らす方向で決定されるものである。
フィナステライドについては，本件優先日当時，①５ｍｇ／日以上の投与によっ
てヒトのアンドロゲン脱毛症の治療が可能であること，②５ｍｇ／日及び１ｍｇ／
日の各経口投与を行った場合に副作用が生じること，③アンドロゲン脱毛症は，思
春期直後に発症する患者も多く，発症後ほぼ終生にわたる長期間の薬物療法が必要
になることから，フィナステライドを用いた治療を行うに当たっては，有効性を確
保しつつも，より安全性の高い投与量，すなわち，より少ない投与量を選択するべ
きことは，当業者に周知されていた。
投与量に関し，フィナステライドの経口投与により血中ＤＨＴ濃度が低下すると
ころ，低用量（特に１ｍｇ／日以下）の投与によって，高用量（１０ｍｇ／日）の
投与と同等の血中ＤＨＴ濃度の低下に係る最大効力を得られることが，本件優先日
前から当業者に周知されていた。
以上によれば，当業者において，本件優先日当時，副作用を低減するために，血
中ＤＨＴ濃度を指標として治療効果が得られる範囲内で可能な限りフィナステライ
ドの投与量を低減することは，容易であった。
(イ) したがって，副作用等のリスクの認識は，直ちに経口投与の回避を導くも
のではない。
むしろ，当業者は，フィナステライドにつき，経口投与を行った場合の副作用に
ついての情報を得ていた以上，何ら副作用に関する情報のない局所投与ではなく，
経口投与を選択した上で，低用量の使用によって副作用を回避することは慣用の手
法であるから，所望の治療効果を達成しつつ副作用を回避し得る低用量で経口投与
することの強い動機付けがあったというべきである。
ウ 原告の主張について
原告は，本件優先日当時の当業者は，甲第２１号証の著者と同様に，経口投与を
回避したものと推認される旨主張する。
しかし，本件優先日後に頒布された甲第２１号証記載の知見は，本件優先日当時
の当業者の技術常識又は技術水準自体を構成するものではない。また，甲第２１号
証は，治療目的ではなく，局所適用して調査することを選択したというものであり，
治療目的でフィナステライドを使用する当業者の動機付けを構成するものではない。
さらに，原告自身，本件優先日当時，フィナステライドの経口投与製剤である前
立腺肥大症の治療薬「ＰＲＯＳＣＡＲ」（投与量５ｍｇ／日）を販売しており，経口
投与を回避していない。これは，原告が，５ｍｇ／日をヒトに経口投与することに
ついて副作用の観点から差し支えないと判断したことを示すものである。そして，
副作用は，治療目的に関わらず，有効成分である薬剤の投与量に左右されるもので
あるから，「ＰＲＯＳＣＡＲ」の副作用情報は，フィナステライドをアンドロゲン脱
毛症の治療に使用する場合にもそのまま応用できるものであり，当業者は，アンド
ロゲン脱毛症の治療においても，少なくとも副作用との関係では，５ｍｇ／日又は
それ以下の用量の経口投与を容認することができると考えたものと推認される。
加えて，甲第２０号証記載の実験においても，フィナステライドが経口投与され
ている。
４ 取消事由４（相違点２の判断の誤り）について
〔原告の主張〕
本件審決は，引用発明に係る実験がヒトの脱毛症の動物モデルによるものであり，
同実験はヒトの治療薬を得ることを意図したものであることを理由として，上記実
験の結果からフィナステライドについてヒトの治療薬としての適性を認識し，ヒト
におけるアンドロゲン脱毛症の治療という用途を想起することは，当業者にとって
何ら困難なことではない旨判断したが，以下のとおり，同判断は，誤りである。
⑴ 引用発明に係る実験の結果について
前記１〔原告の主張〕のとおり，当業者は，本件優先日当時において，引用発明
に係る実験の結果から，フィナステライドが禿頭症のサルに対して有意な増毛作用
を及ぼすことを認識することはできなかった。そして，一般に，臨床前試験である
動物実験において有意な薬理効果を確認することができていない段階で，ヒトの治
療薬としての適性を判断することはできない。
したがって，当業者は，本件優先日当時において，引用発明に係る実験の結果か
ら，フィナステライドにヒトの治療薬としての適性があることを認識することはで
きなかった。
⑵ ヒトのアンドロゲン脱毛症への適応の動機付けについて
ア 引用例１には，引用発明に係る実験の被験動物である成体雄 stumptail
macaque サルにつき，「ヒト脱毛症の十分に確立したアンドロゲン－依存性モデル」
である旨が記載されているものの，引用例１が刊行された平成３年４月以前におい
ても，ヒトのアンドロゲン脱毛症と stumptail macaque サルに見られる脱毛症との
間には，①ヒトにおいては男性のみ発症するのに対し，成体雄 stumptail macaque
サルにおいては雌雄いずれも発症する，②ヒトの脱毛症の典型的なパターンがＭ字
型になるのに対し，stumptail macaque サルの脱毛は前頭部から徐々に後頭部に広
がるなど症状の相違が観察されており，生物学的及び病理学的にあらゆるレベルで
共通しているわけではないものと認識されていた。
イ さらに，本件優先日当時，５α－レダクターゼのアイソザイムの組織分布や
フィナステライドに対する感受性が生物種間で異なるものであることが明らかにな
り，当業者は，サルの頭皮に局在する５α－レダクターゼとヒトの頭皮の５α－レ
ダクターゼとの類似性を確認することができていなかった（甲１０，１５，２０）。
また，当業者は，フィナステライドは，ヒトの頭皮に局在する５α－レダクターゼ
１に対する阻害能力が低いので，ヒトのアンドロゲン脱毛症の治療には有効ではな
いという予断を有していた。
このような当業者の認識により，成体雄 stumptail macaque サルが「ヒト脱毛症
の十分に確立したアンドロゲン－依存性モデル」であるという認識は，修正を迫ら
れた。そして，少なくとも５α－レダクターゼに関しては，そのアイソザイムの特
性及び組織分布についてヒトとサルとの類似性が確認されない限り，引用発明に係
る実験において成体雄 stumptail macaque サルで観察された効果を単純にヒトに外
挿することはできないと認識されるようになった。
ウ 以上によれば，当業者は，本件優先日当時，引用発明に係る実験の結果から，
フィナステライドの増毛作用を認めたとしても，それは，必ずしもヒトに適用した
ときの結果を予測させるものではないと認識し，実際にフィナステライドをヒトの
アンドロゲン脱毛症の治療薬として試用するまでには至らなかったものと解される。
⑶ 小括
以上によれば，当業者において，本件優先日当時，引用発明に係る実験のデータ
から，フィナステライドをヒトのアンドロゲン脱毛症の治療に用いる動機付けはな
く，したがって，引用発明から，フィナステライドをヒトのアンドロゲン脱毛症治
療に使用する用途を想起することは，困難であったというべきである。
〔被告マイランの主張〕
⑴ 以下のとおり，本件審決の前記判断に誤りはない。
ア 医薬発明の進歩性の審査基準においては，単にヒト以外の動物用の化合物を
ヒト用の医薬へ転用したにすぎないものについては，引用発明の内容に当該転用の
示唆がない場合であっても，通常，進歩性は否定される。
本件発明１は，単にサルの実験において効果が確認された医薬をヒト用の医薬に
転用したにすぎないものであるから，上記審査基準によれば，進歩性が否定される
のは当然である。
イ 引用発明に係る実験の結果から，フィナステライドについてヒトのアンドロ
ゲン脱毛症の治療に使用するという用途を想起することは，本件優先日当時，当業
者にとって困難なことではなかった。
すなわち，サルは，ヒトに近い種であり，特に引用発明に係る実験の被験動物で
あった stumptail macaque サルは，本件優先日よりも前に，ヒトのアンドロゲン脱
毛症のモデルとして確立していた。当業者は，本件優先日当時，このような知見を
踏まえて引用例１に接すれば，引用発明に係る実験がヒトのアンドロゲン脱毛症の
治療を意図して行われたものであり，その結果がヒトのアンドロゲン脱毛症の治療
結果と相関し得ることを認識することができた。
⑵ 原告の主張について
ア 原告は，一般に，臨床前試験である動物実験において有意な薬理効果を確認
することができていない段階で，ヒトの治療薬としての適性を判断することはでき
ない旨主張する。
しかし，引用発明に係る実験の被験動物であった stumptail macaque サルは，本
件優先日よりも前に，ヒトのアンドロゲン脱毛症のモデルとして確立していたこと，
引用発明に係る実験においては，５匹のサルのうち４匹が頭皮毛髪重量の増加を示
したことから，当業者においてフィナステライドがヒトの治療薬としての適性を有
するものと期待することは，明らかである。
イ 原告は，甲第１０号証，甲第１５号証及び甲第２０号証を根拠として，本件
優先日当時において，５α－レダクターゼのアイソザイムの組織分布やフィナステ
ライドに対する感受性が生物種間で異なるものであることが明らかになり，当業者
は，サルの頭皮に局在する５α－レダクターゼとヒトの頭皮の５α－レダクターゼ
との類似性を確認することができていなかったなどと主張する。
しかし，甲第１０号証及び甲第１５号証には，５α－レダクターゼの構造や分布
についてヒトとラットとの間に相違がある旨が報告されているにとどまり，サルと
の種差については，何ら反証されていない。
また，甲第２０号証については，①引用発明に係る実験の被験動物であった
stumptail macaque サルは，本件優先日よりも前に，ヒトのアンドロゲン脱毛症の
モ デ ル と し て 確 立 し て い た こ と に 加 え ， ② 甲 第 ２ ０ 号 証 自 体 に ， stumptail
macaque に対する経口フィナステライドの作用効果と，アンドロゲン脱毛症にり患
したヒトに対する経口フィナステライドの作用効果との間に相関関係があることを
表明したものと解される記載がある。
〔被告テバの主張〕
⑴ ヒトのアンドロゲン脱毛症への適応の動機付けについて
当業者の間において，本件優先日当時，stumptail macaque サルが「ヒト脱毛症
の十分に確立したアンドロゲン－依存性モデル」であるという認識が確立しており
（引用例１，甲２０，丙８～１０），引用 発明に係る実験は，この stumptail
macaque サルを被験体として実験を行った結果，５匹のうち４匹のデータがフィナ
ステライドの有効性を示したというものであるから，引用例１の記載に接した当業
者にとって，フィナステライドにつき，ヒトのアンドロゲン脱毛症の治療薬として
の適性を認識し，同治療のための投与を想起することは，困難ではなかった。
⑵ 原告の主張について
原告は，本件優先日当時，５α－レダクターゼのアイソザイムの組織分布やフィ
ナステライドに対する感受性が生物種間で異なるものであることが明らかになり，
当業者は，サルの頭皮に局在する５α－レダクターゼとヒトの頭皮の５α－レダク
タ ー ゼとの類似性を確認することができていなかったことなどから， 成 体 雄
stumptail macaque サルが「ヒト脱毛症の十分に確立したアンドロゲン－依存性モ
デル」であるという認識は，修正を迫られた旨主張する。
しかし，本件優先日当時，５α－リダクターゼのアイソザイムについての議論は
混とんとした状況にあり，本件優先日後の平成６年から９年にかけてもなお，５α
－リダクターゼのアイソザイムの局在及びその役割についての見解は確定しておら
ず，５α－レダクターゼのアイソザイムの組織分布やフィナステライドに対する感
受性が生物種間で異なるものであるという原告主張に係る認識は，確立していなか
ったのであるから，引用例１が平成４年に公表された後，本件優先日までの１年足
らずの短期間で前記認識が修正を迫られるとは考え難い。
５ 取消事由５（相違点３の判断の誤り）について
〔原告の主張〕
本件審決は，①医薬の技術分野において，治療効果の向上や副作用の低減等を目
的として安全かつ有効な医薬の投与量を検討してみることは，当業者が適宜行うこ
とにすぎないことから，本件発明１のように単位用量を設定することは，当業者が
容易になし得るものである，②仮に，そうでないとしても，引用例２から５に示さ
れた１ｍｇ／日前後又はより少量の投与量を参考にしつつ，前記検討をして本件発
明１の程度の単位用量を設定することは，当業者が容易になし得るものであるとし
て，相違点３に係る容易想到性を肯定したが，以下のとおり，その判断は，誤りで
ある。
⑴ 経口投与量を検討する動機付けの欠如について
前記３〔原告の主張〕のとおり，当業者が，本件優先日当時，引用発明に係る実
験の結果からフィナステライドをヒトのアンドロゲン脱毛症の治療に試すことを考
えたとしても，引用例１の記載及びフィナステライドの経口投与に伴う副作用のリ
スクに鑑み，皮膚を標的とする局所製剤の開発を試みたものと考えられる。
したがって，当業者は，本件優先日当時，フィナステライドの経口投与量を検討
する動機付けを欠いていたというべきである。
⑵ １ｍｇ／日以下の用量の選択に対する阻害要因について
一般に，薬剤の用量はその標的酵素に対する阻害能に依存するところ，前記１
〔原告の主張〕のとおり，フィナステライドは，ヒトの頭皮に局在する５α－レダ
クターゼ１に対する阻害能力が低く，アンドロゲン脱毛症の治療には有効ではない
という知見を前提にすると，本件優先日当時，アンドロゲン脱毛症の治療に必要な
フィナステライドの用量は，良性前立腺肥大症の治療の臨床用量，すなわち，５ｍ
ｇ／日よりも大きいことが予測された。
したがって，当業者が，本件優先日当時，アンドロゲン脱毛症の治療にフィナス
テライドの経口剤を試みるに当たり，治療効果の向上や副作用の低減等を目的とし
て安全かつ有効な投与量を検討した場合，５ｍｇ／日の５分の１に当たる１ｍｇ／
日を選択することは，技術常識からしてあり得ない。
⑶ 引用例１と引用例２から５とを組み合わせる動機付けの欠如について
ア 引用例２から５は，いずれも良性前立腺肥大症の治療を念頭において実施さ
れた研究に関する文献であり，アンドロゲン脱毛症の治療に関する記載はなく，フ
ィナステライドをアンドロゲン脱毛症の治療に関連付ける示唆もない。
イ 引用例２から５には，健常者の男性又は良性前立腺肥大症患者の男性に対し，
１ｍｇないしそれより少ない用量のフィナステライドを，単回又は１日１回７日間
若しくは１４日間継続的に経口投与した後，血中ＤＨＴ濃度が６０％から６５％低
下した旨が記載されている。
しかし，アンドロゲン脱毛症の治療におけるフィナステライドの作用は，頭皮の
５α－レダクターゼの活性を阻害してＤＨＴの生成を抑制し，頭皮のＤＨＴ濃度を
低下させることによって，頭皮のアンドロゲン過剰症状を緩和させるというもので
あるから，フィナステライドの治療効果は，頭皮のＤＨＴ濃度の低下に依存すると
ころ，当業者は，本件優先日当時において，アンドロゲン脱毛症の治療効果の指標
となる血中ＤＨＴ濃度が必ずしも頭皮のＤＨＴ濃度を反映するものではないことを
認識していた（引用例１，２，４，甲８，１８，２０，２３，３８）。すなわち，
当業者は，本件優先日当時において，頭皮のＤＨＴ濃度を減少させるのに十分かつ
必要最小限のフィナステライドの用量を，血中ＤＨＴ濃度の減少割合を基準に設定
することができるとは考えていなかった。そして，引用例２から５には，頭皮のＤ
ＨＴ濃度の測定結果を記載したものはなく，また，血中ＤＨＴ濃度と頭皮のＤＨＴ
濃度との関係も記載されていない。
したがって，当業者は，本件優先日当時において，仮に引用例１に接してアンド
ロゲン脱毛症の治療に用いるフィナステライドの用量を設定することを考えたとし
ても，引用例２から５に示される１ｍｇ／日ないしそれより少ない用量を参照する
動機付けは，存在しなかった。
むしろ，アンドロゲン脱毛症の治療と同様に，標的組織内のＤＨＴ濃度を低下さ
せてアンドロゲン過剰作用を抑制するという原理を用いる良性前立腺肥大症の治療
において，フィナステライドの適用量が５ｍｇ／日に設定されている事実は，１ｍ
ｇ／日以下の用量で血中ＤＨＴ濃度を６０％から６５％も減少させることができて
も，５ｍｇ／日でなければ良性前立腺肥大症に対して最大限の治療効果は得られな
いことを示すものである。この事実から，当業者は，本件優先日当時において，フ
ィナステライドの用量につき，血中ＤＨＴ濃度を大幅に減少させる用量であっても
アンドロゲン脱毛症に十分な治療効果を示すとは考えていなかったことが推認され
る。
〔被告マイランの主張〕
⑴ 経口投与量を検討する動機付けの欠如について
前記３〔被告マイランの主張〕のとおり，引用例１は，フィナステライドの局所
製剤を推奨していても，経口投与を否定しているわけではなく，本件優先日当時の
技術水準に鑑みれば，当業者は，経口剤の開発を試みたはずである。
また，アンドロゲン脱毛症の治療薬は，生活の質を改善する医薬品として健康な
ヒトが長期間にわたり日常的に継続使用するものであり，比較的短期間に集中的な
治療を要する前立腺肥大症のような病態に対応する医薬品とは異なる。当業者は，
このような差異をよく承知しているのであるから，少なくとも５ｍｇ／日より低い，
最小限の経口投与量を想定するのは，当然である。
⑵ １ｍｇ／日以下の用量の選択に対する阻害要因について
前記１〔被告マイランの主張〕のとおり，本件優先日当時，ヒトの頭皮に５α－
レダクターゼ１が見いだされたことは報告されていたが，５α－レダクターゼ２の
不存在が証明されていたわけではない。
また，①既に，本件優先日以前において，５α－レダクターゼ２阻害剤であるフ
ィナステライドがヒトのアンドロゲン脱毛症の治療に有用であることは公知であり，
しかも，②甲第１１号証，甲第１３号証及び甲第１５号証において，５α－レダク
ターゼ２とアンドロゲン脱毛症との関係が示唆されていた。これらの点に鑑みれば，
当業者は，本件優先日当時，ヒトの頭皮には５α－レダクターゼ１が存在するもの
と考え，５α－レダクターゼ２の存在については明確に認識していなかったとして
も，フィナステライドをヒトのアンドロゲン脱毛症の治療に試用するに当たり，そ
の投与量を好適化するために少ない用量とすることを選択肢とし，頭皮に発現する
５α－レダクターゼ２が前立腺に存在するものよりも微量である可能性を想起して，
５ｍｇ／日よりも低用量にして効果を確認したはずである。
したがって，本件優先日当時，原告主張の阻害要因は存在していなかったという
べきである。
⑶ 引用例１と引用例２から５とを組み合わせる動機付けの欠如について
ア 引用例１には，引用発明に係る実験において，①フィナステライドの経口投
与量の設定に当たり，血清ＤＨＴの減少割合を指標としたこと，②結果として５匹
中４匹のサルにおいて頭皮毛髪重量の増加が見られ，血清ＤＨＴの過少割合とサル
の毛髪の再成長増強が密接に関連していたことが示されており，フィナステライド
の経口投与によって血清ＤＨＴが減少すれば，同量のフィナステライドの経口投与
によってアンドロゲン脱毛症の治療又は予防効果が得られる旨が示唆されている。
さらに，引用発明に係る実験においては，フィナステライドの経口投与量を０．
５ｍｇ／日及び２ｍｇ／日とした場合のいずれにおいても，血清ＤＨＴが著しく減
少し，しかも，その減少の程度が同等であったことから，フィナステライドの効力
発現のための必要最小量（閾値）が，０．５ｍｇ／日よりも少量である可能性も示
唆されている。
他方，引用例２から５においては，フィナステライドの投与量を１ｍｇ／日以下
としたときに血中ＤＨＴの十分な低下が見られ，投与量を増してもＤＨＴ量に著し
い変化はなかったことが明らかにされている。
イ 当業者は，ヒトのアンドロゲン脱毛症の治療薬に使用するフィナステライド
の用量を決定する際，当然，既存のフィナステライドを使用した前立腺肥大症治療
薬の開発過程において開示された多くの研究経過を参考にする。
そうすると，当業者は，引用発明に接し，血清ＤＨＴを指標として毛髪成長実験
におけるフィナステライドの経口投与量を決定した上で，引用例２から５に示され
たフィナステライドの投与量と血中ＤＨＴの減少との関係から，ヒトにおいては，
１ｍｇ／日又はそれより少ない用量でも十分な効果が得られることを容易に想到す
ることができた。
⑷ 原告の主張について
ア 原告は，引用例２から５には，アンドロゲン脱毛症の治療に関する記載はな
く，フィナステライドをアンドロゲン脱毛症の治療に関連付ける示唆もない旨主張
する。
しかし，引用例１において前記⑶アのとおり示唆されていることから，当業者は，
引用発明に係る実験の結果をもってヒトへの適用を検討し，その際，フィナステラ
イドを前立腺肥大症治療薬として用いた場合における血中ＤＨＴの減少効果につい
て開示した先行文献である引用例２から５を参照することは，自然なことである。
イ 原告が，当業者において血中ＤＨＴ濃度が必ずしも頭皮のＤＨＴ濃度を反映
するものではないことを認識していたことの根拠とする引用例１には，引用発明に
係る実験において非応答であった個体につき，非応答の原因がアンドロゲンレベル
以外にあり得ることを示す記載はあるものの，フィナステライドによる血中ＤＨＴ
濃度の減少が必ずしもその増毛作用を反映するものではないことを示しているわけ
ではない。
また，同じく引用例２，４，甲第８号証，第１８号証，第２０号証及び第３８号
証の記載に鑑みても，前記⑶のとおり，当業者において，引用例１に接し，血清Ｄ
ＨＴの減少割合を手掛かりに毛髪成長実験におけるフィナステライドの経口投与量
が設定されて有意な結果が得られたという事実を知れば，ヒトにおいても，同様に，
引用例２から５に示されたとおり血中ＤＨＴの減少割合を手掛かりとしてフィナス
テライドの経口投与量を決定することを容易に想到することができる。
〔被告テバの主張〕
⑴ 経口投与量を検討する動機付けの欠如について
前記３〔被告テバの主張〕のとおり，引用例１は，フィナステライドの経口投与
を否定するものではない。
また，副作用等のリスクの認識は，直ちに経口投与の回避を導くものではない。
むしろ，当業者は，フィナステライドにつき，経口投与を行った場合の副作用に
ついての情報を得ていた以上，何ら副作用に関する情報のない局所投与ではなく，
経口投与を選択した上で，低用量の使用によって副作用を回避することは慣用の手
法であるから，所望の治療効果を達成しつつ副作用を回避し得る低用量で経口投与
することの強い動機付けがあったというべきである。
⑵ １ｍｇ／日以下の用量の選択に対する阻害要因について
前記１〔被告テバの主張〕のとおり，①ヒトの頭皮に局在するのは，５α－レダ
クターゼ１であること，②フィナステライドは，５α－レダクターゼ２阻害剤であ
り，５α－レダクターゼ１に対する阻害能力は低いことは，本件優先日当時，当業
者一般に知られた技術常識としては確立していなかった。したがって，原告の主張
は，その前提において誤りがある。
⑶ 引用例１と引用例２から５とを組み合わせる動機付けの欠如について
前記３〔被告テバの主張〕のとおり，引用例１は，血清ＤＨＴの減少を指標とし
て毛髪成長を検討するものであるから，引用例１に接した当業者は，フィナステラ
イドによる血清ＤＨＴの減少と毛髪成長の間に密接な関連があることを認識するこ
とができる。また，本件優先日前に刊行された甲第３８号証においても，「血中濃
度は，おそらく，組織におけるＤＨＴ濃度のヒント」になると記載されている。
他方，前記３〔被告テバの主張〕のとおり，引用例２から５は，アンドロゲン過
剰疾患である良性前立腺肥大症について，血中ＤＨＴ濃度を低下させつつフィナス
テライドの治療効果を観察するものである。
したがって，引用例１は，アンドロゲン過剰疾患であるアンドロゲン脱毛症につ
いて，フィナステライドを投与し，血清ＤＨＴの減少を指標として毛髪成長を観察
するものであり，他方，引用例２から５は，同じくアンドロゲン過剰疾患である良
性前立腺肥大症について，フィナステライドを投与し，血中ＤＨＴ濃度を低下させ
つつ，治療効果を観察するものであるから 当業者は，本件優先日当時，引用例１
において引用例２から５に示された１ｍｇ／日前後又はより少量の投与量を参考に
しつつ，フィナステライドの経口投与の単位用量を設定する動機付けを有していた
ということができる。
６ 取消事由６（顕著な効果を看過した誤り）について
〔原告の主張〕
本件発明の効果は，本件優先日当時の技術水準から予測される範囲を超えた顕著
なものであり，この点を看過した本件審決の認定・判断は，誤りである。
⑴ 本件発明の効果について
ア ０．０５～１ｍｇ／日という少量のフィナステライドの投与によってアンド
ロゲン脱毛症の治療効果が得られたことについて
(ア) 本件明細書中の実施例４の記載から，当業者は，１ｍｇ／日又は０．２ｍ
ｇ／日の５α－レダクターゼ２阻害剤（フィナステライドを含む）の投与が，アン
ドロゲン脱毛症患者の髪の成長を促進する旨を認識することができる。
本件明細書中の実施例５の記載は，フィナステライドの経口投与につき，０．２
ｍｇ／日又は１ｍｇ／日の用量が，５ｍｇ／日の用量と同様にアンドロゲン脱毛症
の治療効果を奏したことを示している。
(イ) 男性型脱毛症診療ガイドライン（２０１０年版）において，フィナステラ
イドの内服は，脱毛症の男性症例に対する内服療法の第一選択薬として強く推奨さ
れている。
また，甲第４７号証及び甲第４８号証の論文には，１ｍｇ／日又は１．２５ｍｇ
／日のフィナステライド経口剤が，アンドロゲン脱毛症に対して，従前からその治
療剤に使用されていた外用ミノキシジル２％よりも優れた治療効果を奏することが
示されている。
これらは，前記(ア)の効果が顕著なものであることの証左といえる。
イ 従来のアンドロゲン脱毛症の治療剤とは異なり，経口投与を選択したことに
よって患者の生活の質が向上したことについて
外用ミノキシジルは，直接頭皮に塗ることから，①適用後，一定の時間は洗髪等
を控えなければならないという制約があり，②また，毛髪が油っぽくなり，好まし
くない生理的状態又は外観上の変化を生じさせる上，③副作用としてしばしば頭皮
のかゆみをもたらすという問題点があった。
これに対し，本件発明においては，上記のような問題点がないという利点がある。
ウ 低用量の採用によって経口投与による副作用を低減させたことについて
フィナステライドは男性ホルモンの血中濃度を低下させる作用を有するので，前
記３〔原告の主張〕のとおり，経口投与については副作用が懸念されるところ，本
件発明は，０．０５～１ｍｇ／日という低用量を採用したことによって，副作用を
低減することができた。
⑵ 本件発明の効果が，本件優先日当時の技術水準から予測される範囲を超えた
ものであることについて
ア ０．０５～１ｍｇ／日という少量のフィナステライドの投与によってアンド
ロゲン脱毛症の治療効果が得られたことについて
(ア) 本件優先日当時，臨床上，フィナステライドがアンドロゲン脱毛症の治療
に有効であることを示した文献はなかった。引用例１は，本件優先日当時に存在し
たフィナステライドの増毛作用に関する唯一の論文であるが，前記１及び４の各
〔原告の主張〕のとおり，引用発明に係る実験の結果は，フィナステライドが禿頭
症のサルに対して有意な増毛作用を及ぼすことを示すものではなく，加えて，当業
者は，引用発明に係る実験において成体雄 stumptail macaque サルで観察された効
果を単純にヒトに外挿することはできないと認識していた。したがって，本件優先
日当時の技術水準からは，フィナステライドがアンドロゲン脱毛症の治療に有効で
あること自体，予測することができなかった。
(イ) 前記５〔原告の主張〕のとおり，本件優先日当時，フィナステライドはヒ
トの頭皮に局在する５α－レダクターゼ１に対する阻害能力が低く，アンドロゲン
脱毛症の治療には有効ではないという知見を前提として，アンドロゲン脱毛症の治
療に必要なフィナステライドの用量は，良性前立腺肥大症の治療の臨床用量，すな
わち，５ｍｇ／日よりも多いことが予測されていた。よって，当業者において，本
件優先日当時，フィナステライドにつき，１ｍｇ／日以下の用量がアンドロゲン脱
毛症の治療に有効であることを予測することはできず，前記⑴のとおり従来技術の
外用ミノキシジルよりも優れた効果を奏することは，予測し得なかった。
イ 従来のアンドロゲン脱毛症の治療剤とは異なり，経口投与を選択したことに
よって患者の生活の質が向上したことについて
前記３〔原告の主張〕のとおり，仮に当業者が本件優先日当時においてアンドロ
ゲン脱毛症の治療にフィナステライドの処方を試みたとしても，当時の技術水準か
ら，生活改善薬としては深刻な副作用のリスクをもたらす経口投与を回避したはず
である。当業者において，本件優先日当時，フィナステライドにつき経口剤とする
ことを予測し得なかった以上，前記⑴イの経口投与を選択したことによる効果も，
当時の当業者の予測を超えるものであったというべきである。
ウ 低用量の採用によって経口投与による副作用を低減させたことについて
上記効果が本件優先日当時の当業者の予測を超えるものであったことは，平成２
１年４月３日に開催された第６回先端医療特許検討委員会議事録の記載からも推認
することができる。
〔被告マイランの主張〕
⑴ 本件発明の効果について
ア ０．０５～１ｍｇ／日という少量のフィナステライドの投与によってアンド
ロゲン脱毛症の治療効果が得られたことについて
(ア) 本件明細書中の実施例４及び５には，実験の手順及び評価方法は記載され
ているが，評価結果については結論のみが記載されており，具体的な実験結果や薬
理データは開示されていない。このような記載からは，当業者において本件発明の
作用効果を認識することは困難である。
(イ) 原告が掲げる男性型脱毛診療ガイドライン（２０１０年版）並びに甲第４
７号証及び甲第４８号証の論文は，いずれも本件優先日後の文献であり，本件優先
日当時の技術常識を示すものではない。
イ 副作用の低減について
本件明細書には副作用の低減が本件発明の効果である旨の記載はなく，したがっ
て，副作用の低減は，本件特許の進歩性を基礎付けるものではない。
⑵ 本件発明の効果が，本件優先日当時の技術水準から予測される範囲を超えた
ものであることについて
ア 前記３〔被告マイランの主張〕のとおり，本件優先日当時，フィナステライ
ドの経口投与による増毛効果は，引用発明に係る実験において実証されていた上，
フィナステライドを有効成分とする前立腺肥大症の経口投与製剤としてＰＲＯＳＣ
ＡＲが原告から上市されていたのであるから，フィナステライドを経口投与する構
成は，本件発明において新たに選択されたものではない。したがって，経口投与の
構成の選択による効果は，当業者の予測を超えるものではない。
イ 低用量を採用して副作用を低減するという選択は，当業者にとって，通常の
創作能力の発揮にすぎない。
〔被告テバの主張〕
⑴ 本件発明の効果について
ア ０．０５～１ｍｇ／日という少量のフィナステライドの投与によってアンド
ロゲン脱毛症の治療効果が得られたことについて
本件発明１の０．０５～１ｍｇ／日の下限値は，実施例にデータの開示がなく，
何ら臨界的意義を有しないものであるから，本件発明１に顕著な効果がないことは
明らかである。
イ 従来のアンドロゲン脱毛症の治療剤とは異なり，経口投与を選択したことに
よって患者の生活の質が向上したことについて
経口投与の効果は，本件明細書に記載されていないのであるから，これを進歩性
の根拠とすることはできない。
⑵ 本件発明の効果が，本件優先日当時の技術水準から予測される範囲を超えた
ものであることについて
ア ０．０５～１ｍｇ／日という少量のフィナステライドの投与によってアンド
ロゲン脱毛症の治療効果が得られたことについて
(ア) 前記３〔被告テバの主張〕のとおり，本件優先日当時，フィナステライド
がヒトのアンドロゲン脱毛症の治療に有効であることは，既に周知されていた。
(イ) 前記１〔被告テバの主張〕のとおり，本件優先日当時，ヒトの頭皮に５α
－レダクターゼ１が局在すること及びフィナステライドは５α－レダクターゼ１に
対する阻害能力が低いことは，技術常識として確立していなかった。
他方，５ｍｇ／日以上のフィナステライドの投与によってヒトのアンドロゲン脱
毛症の治療が可能であることは，本件優先日前から知られており，当業者において，
安全かつ有効な医薬の投与量を検討して設定することは容易であった上，前記５
〔被告テバの主張〕のとおり，１ｍｇ／日前後又はより少量のフィナステライドが
アンドロゲン脱毛症の治療効果を発揮することを予測することができた。
したがって，本件明細書の実施例４及び５に記載されている効果は，当業者の予
測し得る程度のもので，格別に顕著なものではない。
イ 従来のアンドロゲン脱毛症の治療剤とは異なり，経口投与を選択したことに
よって患者の生活の質が向上したことについて
前記⑴のとおり，本件明細書に記載されていない経口投与の効果を進歩性の根拠
とすることはできない上，前記３〔被告テバの主張〕のとおり，本件優先日当時，
経口投与の選択を阻害する要因は存在しなかったのであるから，原告の主張は，前
提を欠く。
第４ 当裁判所の判断
１ 本件発明１について
⑴ 本件発明１に係る特許請求の範囲は，前記第２の２【請求項１】のとおりで
あるところ，本件明細書（甲４２）の発明の詳細な説明には，おおむね，次の記載
がある。
ア 発明の分野（２頁１３行目～１５行目）
本発明は，男性部分禿頭症を含むアンドロゲン脱毛症の５α－レダクターゼアイ
ソザイム２阻害剤となる化合物による治療に関するものである。
イ 発明の背景（２頁１６行目～３頁下から１１行目）
(ア) 男性部分禿頭症等を含むアンドロゲン脱毛症，良性前立腺過形成のような
ある種の望ましくない生理学的兆候は，テストステロン（Ｔ）又は類似アンドロゲ
ンホルモンの代謝系への過剰蓄積によって生ずるアンドロゲン過剰刺激の結果であ
る。
ある標的器官（例えば前立腺）におけるアンドロゲン活性の主要メディエーター
は，テストステロン－５α－レダクターゼの作用により標的器官内に局所的に生成
される５α－ジヒドロテストステロン（ＤＨＴ）である。テストステロン－５α－
レダクターゼの阻害剤は，このような標的器官におけるアンドロゲン過剰刺激の症
状の予防又は緩和に役立つ。
皮膚組織，特に頭皮組織と相互作用する第２の５α－レダクターゼアイソザイム
の存在は，公知である。
主に皮膚組織で相互作用するアイソザイムを５α－レダクターゼ１（又は１型５
α－レダクターゼ）と称し，主に前立腺組織内で相互作用するアイソザイムを５α
－レダクターゼ２（又は２型５α－レダクターゼ）と称する。
(イ) ＰＲＯＳＣＡＲの商品名で本出願人から市販されているフィナステライド
（１７β－（Ｎ－ｔ－ブチルカルバモイル）－４－アザ－５α－アンドロスト－１
－エン－３－オン）は，５α－レダクターゼ２の阻害剤であり，アンドロゲン過剰
症状の治療に有用であることが知られており，現在，米国や世界中で良性前立腺過
形成の治療用に市販されている。
アンドロゲン脱毛症や前立腺ガンの治療におけるフィナステライドの有用性は，
ヨーロッパ特許第０２８５３８２号（甲３０）等の文献に例示されており，同例示
に係る特定用量は，患者１人当たり５～２０００ｍｇ／日の範囲である。
(ウ) 男性部分禿頭症を含むアンドロゲン脱毛症や他のアンドロゲン過剰症状の
治療においては，患者にできるだけ最低量の医薬化合物を投与して治療効力を維持
することが望ましい。本発明者らは，予期に反して，１日用量を少量にした５α－
レダクターゼ２阻害剤がアンドロゲン脱毛症の治療に特に有用であるという知見を
見いだした。
ウ 発明の詳細な説明（３頁下から１０行目～８頁４行目）
(ア) 本発明は，アンドロゲン脱毛症を治療及び／又は回復させ，髪の成長を促
進する方法等を包含し，その方法は，治療を必要とする患者に５ｍｇ／日未満の用
量の５α－レダクターゼ２阻害剤を投与することから成る。
本発明の一態様は，０．０１～３．０ｍｇ／日の用量の５α－レダクターゼ２阻
害剤を投与するというものである。この実施態様のあるクラスでは，０．０５～１．
０ｍｇ／日の用量の５α－レダクターゼ２阻害剤を投与し，サブクラスでは，約０．
０５～０．２ｍｇ／日の用量の５α－レダクターゼ２阻害剤を投与する。このサブ
クラスの例としては約０．０５，０．１，０．１５及び０．２ｍｇ／日の用量が挙
げられ，特に０．０５及び０．２ｍｇ／日の用量が挙げられる。
(イ) 本発明の第２の態様は，アンドロゲン脱毛症の治療方法であり，構造式Ｉ
（式中，Ｒ １ は，水素，メチル又はエチルであり，Ｒ ２ は，１個から１２個の炭素
を有する直鎖及び分枝鎖アルキル又は１，２個の炭素原子を有する１個以上の低級
アルキル置換基及び／若しくは１個以上のハロゲン（Ｃｌ，Ｆ又はＢｒ）置換基を
任意に含む単環式アリールの中から選択される炭化水素ラジカルであり，Ｒ'は，
水素又はメチルであり，Ｒ''は，水素又はβ－メチルであり，Ｒ'''は，水素，α
－メチル又はβ－メチルである。）で表される５α－レダクターゼ２阻害剤化合物
又はその医薬的に許容可能な塩を投与することから成る。
本発明で使用できる代表的な化合物は，１７β－（Ｎ－ｔ－ブチルカルバモイル）
－４－アザ－５α－アンドロスト－１－エン－３－オン（フィナステライド）であ
る。
構造式Ｉの化合物は，当業界でよく知られた手順に従って合成することができる。
化合物のフィナステライドは，現在，本出願人から処方薬剤として市販されている。
(ウ) 本発明は，５ｍｇ／日未満，特に約０．０１～３．０ｍｇ／日，更には，
０．０５～１ｍｇ／日の用量の５α－レダクターゼ２阻害剤を全身，経口，非経口
又は局所投与することから成る，アンドロゲン脱毛症等のアンドロゲン過剰症状の
治療方法を提供することを目的とする。さらに，本発明は，約０．０５～０．２ｍ
ｇ／日，特に，約０．０５，０．１，０．１５及び０．２ｍｇ／日の用量で例示さ
れる。本発明の例としては，０．０５ｍｇ／日及び０．２ｍｇ／日の用量が挙げら
れる。「アンドロゲン脱毛症の治療」という用語は，アンドロゲン脱毛症の進行を
阻止し及び／又は回復させ，髪の成長を促進することを意味するものとする。
さらには，アンドロゲン脱毛症の治療のために，５ｍｇ／日未満の用量の５α－
レダクターゼ２阻害剤（例えばフィナステライド）を，ミノキシジル又はその医薬
的に許容可能な塩のようなカリウム通路オープナーと併用することができる。５α
－レダクターゼ２阻害剤とカリウム通路オープナーを共に局所投与してもよいし，
各薬剤を異なる投与経路で投与してもよい。例えば５α－レダクターゼ２阻害剤を
経口投与し，カリウム通路オープナーを局所投与することができる。
(エ) 本発明は，さらに，本発明の新規治療方法に使用するのに適した全身，経
口，非経口及び局所医薬処方物の提供を目的とする。経口投与の場合，例えば治療
すべき患者に対する用量を症状によって調整するため，０．０１，０．０５，０．
１，０．２，１．０，２．０及び３．０ｍｇの活性成分を含む錠剤の形態で組成物
を提供することができる。
(オ) 本発明の化合物を使用する投与計画は，患者のタイプ，種，年齢，体重，
性別及び医学的症状，治療すべき症状の重症度，投与経路，患者の腎及び肝機能並
びに使用する特定化合物を含む様々な要因に応じて選択される。通常の医師又は獣
医であれば，症状の進行を防止，阻止，停止又は逆行させるのに必要な有効量の薬
剤を容易に決定して処方することができる。薬剤濃度を，毒性を生じずに効力をも
たらす範囲内で最適に決定するには，標的部位に対する薬剤利用率の動力学に基づ
く計画が必要である。これは，薬剤の体内分布，平衡及び除去の考察を含む。
本発明の方法によって５α－レダクターゼ２阻害剤化合物が活性成分を生成する
ことができ，通常意図する投与形態（すなわち，経口錠剤，カプセル剤，エリキシ
ル剤，シロップ剤等）に対して適切に選択され，従来の医薬診療に対応した適切な
医薬希釈剤，賦形剤又はキャリヤー（「キャリヤー」材料）と混合して投与される。
エ 実施例（８頁５行目～１２頁８行目）
(ア) 実施例４
患者１人当たり５ｍｇ／日未満，例えば１ｍｇ／日又は０．２ｍｇ／日の用量の
フィナステライドを含む５α－レダクターゼ２阻害剤の投与がアンドロゲン脱毛症
の治療に有用であり，このような症状を示す患者の髪の成長を促進することが分か
る。
(イ) 実施例５
別の試験では，男性部分禿頭症の男性に対して６ケ月間にわたり，０．２ｍｇ／
日，１．０ｍｇ／日及び５．０ｍｇ／日の用量のフィナステライドを経口投与した。
この試験の結果によれば，被験者の頭皮組織中のＤＨＴ含量は大幅に低下した。
⑵ 本件発明１の特徴
前記⑴によれば，本件発明１の特徴は，以下のとおりである。
ア 本件発明１は，男性部分禿頭症を含むヒトにおけるアンドロゲン脱毛症の５
α－レダクターゼアイソザイム２阻害剤となる化合物による治療に関するものであ
る（前記⑴ア）。
イ 男性部分禿頭症等を含むアンドロゲン脱毛症や良性前立腺過形成などの望ま
しくない生理学的兆候は，テストステロン（Ｔ）又は類似アンドロゲンホルモンの
代謝系への過剰蓄積によって生ずるアンドロゲン過剰刺激の結果である。
５α－レダクターゼは，テストステロン（Ｔ）をアンドロゲン活性の主要メディ
エーターであるジヒドロテストステロン（ＤＨＴ）に変換する酵素であり，①主に
皮膚組織，特に頭皮組織と相互作用する５α－レダクターゼ１（１型５α－レダク
ターゼ）及び②主に前立腺組織内で相互作用する５α－レダクターゼ２（２型５α
－レダクターゼ）という２つのアイソザイムの存在が知られている。
５α－レダクターゼの阻害剤は，上記のテストステロンからＤＨＴへの変換を阻
害するものであり，ＤＨＴが前立腺等の標的器官内に局所的に生成されるのを阻害
して，アンドロゲン過剰刺激の症状の予防又は緩和に役立つものである（前記⑴イ
(ア)）。
ＰＲＯＳＣＡＲの商品名で本出願人が販売しているフィナステライド（１７β－
（Ｎ－ｔ－ブチルカルバモイル）－４－アザ－５α－アンドロスト－１－エン－３
－オン）は，５α－レダクターゼ２の阻害剤であり，アンドロゲン過剰症状の治療
に有用であることが知られており，現在，良性前立腺過形成の治療用に市販されて
いる。
フィナステライドについては，甲第３０号証等の文献において，アンドロゲン脱
毛症の治療にも有用であることが記載されているところ，同例示に係る特定用量は，
患者１人当たり５～２０００ｍｇ／日の範囲である（前記⑴イ(イ)）。
ウ アンドロゲン脱毛症等のアンドロゲン過剰症状の治療においては，患者にで
きるだけ最低量の医薬化合物を投与して治療効力を維持することが望ましい。本件
発明１の発明者らは，１日当たりの用量を少量にした５α－レダクターゼ２阻害剤
がアンドロゲン脱毛症の治療に特に有用であるという知見を見いだした（前記⑴イ
(ウ)）。
本件発明１は，０．０５～１ｍｇ／日の用量の５α－レダクターゼ２阻害剤を経
口投与することから成るアンドロゲン脱毛症の治療方法の使用に適した経口医薬処
方物の提供を目的とする（前記⑴ウ(ウ)，(エ)）。
エ 本件発明１は，ヒトにおけるアンドロゲン脱毛症の治療，すなわち，進行を
阻止及び／又は回復させ，髪の成長を促進する方法等を包含し，その方法は，治療
を必要とする患者に０．０５～１．０ｍｇ／日の用量の５α－レダクターゼ２阻害
剤を投与することから成る。
本件発明１において使用できる代表的な化合物は，１７β－（Ｎ－ｔ－ブチルカ
ルバモイル）－４－アザ－５α－アンドロスト－１－エン－３－オン（フィナステ
ライド）である。
経口投与に当たり，例えば治療すべき患者に対する用量を症状によって調整する
ため，０．０１，０．０５，０．１，０．２，１．０ｍｇの活性成分を含む錠剤の
形態で組成物を提供することができる。
５α－レダクターゼ２阻害剤（例えばフィナステライド）を，ミノキシジル又は
その医薬的に許容可能な塩のようなカリウム通路オープナーと併用することができ
る（前記⑴ウ(ア)～(エ)）。
オ 本件発明１の方法によって，５α－レダクターゼ２阻害剤化合物が活性成分
を生成することができ，通常意図する投与形態（すなわち，経口錠剤，カプセル剤，
エリキシル剤，シロップ剤等）に対して適切に選択され，従来の医薬診療に対応し
た適切な医薬希釈剤，賦形剤又はキャリヤー（「キャリヤー」材料）と混合して投
与される。
本件発明１の化合物を使用する投与計画は，患者のタイプ，種，年齢，体重，性
別及び医学的症状，治療すべき症状の重症度，投与経路，患者の腎及び肝機能並び
に使用する特定化合物を含む様々な要因に応じて選択される。通常の医師又は獣医
であれば，症状の進行を防止，阻止，停止又は逆行させるのに必要な有効量の薬剤
を容易に決定して処方することができる。薬剤濃度を，毒性を生じずに効力をもた
らす範囲内で最適に決定するには，標的部位に対する薬剤利用率の動力学に基づく
計画が必要である。これは，薬剤の体内分布，平衡及び除去の考察を含む（前記⑴
ウ(オ)）。
２ 取消事由１（引用発明の認定の誤り）について
原告は，引用例１の全体の記載に接した当業者は，同引用例をもって，フィナス
テライドが stumptail macaque サルにおける毛髪成長をミノキシジル単独によって
誘導されるレベルまで刺激したことを示唆するものとは理解しないとして，本件審
決による引用発明の認定は誤りである旨主張する。
⑴ 引用例１の記載内容
引用例１には，以下のとおり記載されている（甲１。下記記載中に引用する図１
及び表２については，別紙参照）。
ア 表題
「禿げかかった Stumptail macaque における，ステロイド５α－レダクターゼ阻
害剤であるフィナステリド単独，または局所用ミノキシジルと組み合わせたフィナ
ステリドの経口投与の毛髪成長効果」
イ 要約
(ア) 「５α－レダクターゼ阻害剤であるフィナステリドを，単独で，または局
所用２％ミノキシジルと組み合わせて０．５ｍｇ／日にて２０週間経口投与して，
禿げかかった成体雄ベニガオサルにおける頭皮毛髪成長に対する効果を明らかにし
た。７日用量設定実験は，該薬物の０．５ｍｇおよび２．０ｍｇ用量の双方が，雄
stumptail macaque において血清ジヒドロテストステロン（ＤＨＴ）の同様な減少
を生じさせたことを示した。…フィナステリドは，５匹のサルのうち４匹において，
毛髪の重量を増加させた。１匹の非応答性サルのデータを除外すると，フィナステ
リドは，局所用ビークル単独と比較して，毛髪重量の有意な上昇を誘導した。ミノ
キシジルもまた，ビークル単独と比較して，毛髪重量の有意な増加を喚起した。血
清Ｔは変化せず，他方，血清ＤＨＴは，フィナステリド，またはフィナステリドお
よびミノキシジルの組合せのいずれかを受けたサルにおいて有意に低下した。これ
らのデータは，この５α－レダクターゼ阻害剤によるＴのＤＨＴへの変換の阻害が，
雄の禿げかかった stumptail macaque において，禿げるプロセスを逆行させ，局所
用ミノキシジルによる毛髪の再成長を増強させることを示唆する。」
(イ) 「アンドロゲンは，ヒト男性型禿頭症に密接に関与する。…成人性腺機能
低下性男性にテストステロン（Ｔ）を投与すると，頭髪脱毛が起こる。禿げかかっ
た頭皮における活性なアンドロゲンは，５α－レダクターゼ酵素の活性を通じて，
Ｔから生産されるジヒドロテストステロン（ＤＨＴ）であるように見える。これは，
禿げかかった男性の前頭部頭皮における上昇した５α－レダクターゼレベルおよび
5α－レダクターゼ欠乏症に罹ったヒト男性における毛髪喪失の欠如によって強め
られる。…５α－レダクターゼ阻害剤は５α－レダクターゼ酵素の活性を減少させ，
前立腺および皮膚においてＤＨＴを低下させる。５α－レダクターゼ阻害剤はＴの
その受容体への結合をブロックしないので，これらの剤は，ヒト男性において性的
な問題を引き起こすと報告されたことはない。５α－レダクターゼ阻害剤は，アン
ドロゲン性脱毛症の患者において評価されたことがない。しかしながら，５α－レ
ダクターゼ阻害剤であるＮ，Ｎ－ジエチル－４－メチル－３－オキソ－４－アザ－
５α－アンドロスタン－１７β－カルボキサミド（４－ＭＡ）は，ヒト脱毛症の十
分に確立したアンドロゲン－依存性モデルである stumptail macaque に局所投与さ
れた場合に禿頭症を妨げた。５α－レダクターゼ酵素の阻害が，禿げかかった
stumptail macaque またはヒトにおいて毛髪を成長させることができるか否かは知
られていない。」
(ウ) 「stumptail macaque およびヒトにおける禿頭の病因は，同様であって，
毛髪成長薬物ミノキシジルの慢性局所投与によって両方の種において特に可逆的で
あるように見える。従って，stumptail macaque は，５α－レダクターゼ阻害剤が
毛髪を成長させ，またはミノキシジル－誘導毛髪成長を増強できるか否かを評価す
るための適切なモデルであるようであった。フィナステリドでの前臨床経験および
臨床経験（判決注：「前臨床お経験よび」は，明白な誤記と思料する。）のため，
stumptail macaque の試験には，この５α－レダクターゼ阻害剤を選択した。この
実験は，禿げかかっている成体雄 stumptail macaque の頭皮による毛髪生産に対す
る，０．５ｍｇのフィナステリド，局所用２％ミノキシジル，およびフィナステリ
ド－ミノキシジル混合物を経口投与により２０週間治療した場合の効果を比較する
ために設計した。」
ウ 材料及び方法
(ア) 動物
「年齢不明の１０匹の成体雄の禿げかかった stumptail macaque（マカカ スペ
シオーサ；Macaca speciosa）（体重，９．９－１４．０ｋｇ）を，７日経口フィナ
ステリド用量設定試験のために…選択した。…これらの１０匹の動物および該群体
からの１１匹の他の成体雄の禿げかかった stumptail macaque（体重，９．５－１
５．４ｋｇ）を，２０週間の毛髪成長実験に組み入れた。全ての動物の頭皮は，ま
ばらな末端毛髪および産毛の優勢によって特徴付けられる前頭部脱毛を呈した。」
(イ) 処理群
「経口フィナステリド用量設定試験では，５匹のサルを，１０ｋｇの概算体重に
基づいて，０．０５ｍｇ／ｋｇ用量群または０．２ｍｇ／ｋｇ用量群のいずれかに
無作為に割り当てた。これらの用量は，経口投与を用いる臨床試験から外挿した。
毛髪成長実験では，２１匹のサルを，予備処理頭皮毛髪重量データに基づいて群
に割り当てた。これらのデータは，以下の毛髪収集の方法の下で記載されているよ
うに，投与の開始の４週間前に毛髪収集から得られた。この割当てにより，各群に
ついての平均予備処理毛髪重量を確実に比較することができた。サルを４つの群：
局所用ビークル（ｎ＝６），局所用２％ミノキシジル（ｎ＝５），局所用ビークルと
組み合わせた経口０．５ｍｇフィナステリド（ｎ＝５），および局所用２％ミノキ
シジルと組み合わせた経口０．５ｍｇフィナステリド（ｎ＝５）のうちの１つに入
れた。経口用量設定試験で用いた１０匹の動物を，これらの４つの処理群に割り振
った。」
(ウ) 試験材料及び投与の方法
「フィナステリドを毎日秤量し，リンゴのスライスに塗布し，および経口摂取の
ために各サルに与えた。…
毛髪成長実験では，（重量で）２％のミノキシジルを，容量で，５０％のプロピ
レングリコール，３０％の無水エタノールおよび２０％の水よりなるビークルに溶
解させた。フィナステリドを前記したように投与した。…サルに，２０週間の間，
１週間当たり７日，１日当たり１回投与した。」
(エ) 統計学
「データは平均±ＳＥＭとして表した。…偏差の分析を，累積Δ毛髪重量測定
（ベースラインからの毛髪重量の４週間変化の総和）の順位について行った。この
４群にみられる差を，不対データについての非パラメータウィルコクソン順位和検
定（両側）によって決定した。変化は，Ｐ＜０．０５にて統計学的に有意であると
考えられた。」
エ 結果
(ア) ７日用量設定試験
「（フィナステリドを０．５ｍｇまたは２．０ｍｇのいずれかを投与してから７
日後の血清ＴおよびＤＨＴにおいて，）Ｔの有意な上昇およびＤＨＴの顕著な低下
が双方の用量によって誘導された。いずれの用量とも，ＤＨＴの減少がほぼ同じで
あったことから，０．５ｍｇ用量を，２０週間の毛髪成長実験のために選択した。」
(イ) ２０週間の毛髪成長実験
ａ 「２０週間実験にわたるベースラインからの累積変化として表した，剃った
頭皮毛髪の重量に対するフィナステリドおよびミノキシジルの効果を図１に示す。
…ミノキシジルを単独で投与したところ，ビークルと比較して，全アッセイにわた
って毛髪重量が有意に増加した（４．４±１．０ｖｓ．－１．３±１．５ｍｇ／平
方インチ；Ｐ＜０．０５；図１）。…フィナステリドおよびビークルを併用投与し
た５匹のサルのうち４匹は，全アッセイにわたって毛髪重量の増加を示した。ビー
クルを単独で投与した場合と比較した該群についての平均は，実質的な負の４－週
Δ毛髪重量を呈した１匹のサルのため，統計学的に有意ではなく（２．２±３．６
ｖｓ．－１．３±１．５ｍｇ／平方インチ；Ｐ＝０．１７；図１），かくして，非
応答体であるように見えた。このサルのデータを削除すれば，ビークル群より，併
用投与群の方が，毛髪重量の有意な促進が明らかであった（５．７±１．２ｖｓ．
－１．３±１．５ｍｇ／平方インチ；Ｐ＜０．０５；図１） 」
。
ｂ 「表２は２０週間実験の間中のＴおよびＤＴＨに対する処理の効果を表し…
ベースラインと比較して，血清Ｔは４つの群のいずれにおいても変化しなかった。
フィナステリドと，ビークルまたはミノキシジルとを併用したことにより，血清Ｄ
ＨＴが有意に減少した。負のΔ毛髪重量を生じた１匹のサルは，フィナステリドお
よびビークルを併用投与した他の４匹のサルと比較してＤＨＴの同様な低下を呈し
た。」
オ 考察
(ア) 「用量設定試験および毛髪成長実験双方の内分泌データから，フィナステ
リドの連日経口投与による５α－レダクターゼ酵素の全身阻害が，雄 stumptail
macaque において血清ＤＨＴの迅速かつ長期の低下を引き起こしたことがわかった。
同様な知見が臨床試験において生じており，そこでは，血清ＤＨＴはフィナステリ
ドでの処理の２４時間後，１４日後または６か月後に低下した。…この知見は，フ
ィナステリドによるＤＨＴの低下を強める傾向がある。用量設定試験において，血
清Ｔは双方の用量のフィナステリドによって有意に上昇されたが，毛髪成長実験に
おいては不変であった。１４日臨床試験でも１ｍｇフィナステリドを経口投与した
ところ，８日目を通じて血清Ｔがわずかに増加した後，１４日目までにベースライ
ン値まで回復した。しかしながら，フィナステリドでの他の長期臨床実験は血清Ｔ
に対する効果を示したことがない。…フィナステリドによって，前立腺および皮膚
において５α－レダクターゼ酵素の阻害が生じる可能性がある。これは，経口フィ
ナステリドが男性における血清および前立腺組織ＤＨＴレベルの双方の顕著な抑制
を惹起するという事実によって裏付けられる。」
(イ) 「本研究の結果は，フィナステリドが，stumptail macaque における毛髪
成長をミノキシジル単独によって誘導されるレベルまで刺激したことを示唆する。
しかしながら，フィナステリドのこの効果は，１匹の非応答体サルの毛髪重量デー
タを削除した場合のみ明らかであった。この動物による応答の欠如は，アンドロゲ
ンレベルの異常によるものではないように思われる。というのは，血清ＤＨＴの減
少は，該群における他の４匹の動物のそれと合致したからである。これらのデータ
は，ＤＨＴの抑制が確立された禿頭症を逆行させ，およびこの動物モデルにおいて
従前に観察されたアンドロゲン性脱毛症を予防することを暗示する。事例報告は，
去勢または化学的抗アンドロゲン物質が禿げかかった男性において中程度の毛髪成
長を刺激すると推測するが，これらは，主観的データおよび対照の欠如のため説得
性が無い。抗アンドロゲン物質（すなわち，アンドロゲン受容体ブロッカー）によ
る男性型禿頭症の逆行は，女性化効果および性的機能への干渉のため追及されてこ
なかった。５α－レダクターゼ阻害剤フィナステリドはヒト男性に性的副作用を引
き起こさなかったため，この抗アンドロゲン物質は，男性型禿頭症の治療のための
有望な療法となっている。現在の研究では，確実に送達され，臨床試験で報告され
た血清ＤＨＴの減少が再現されるよう，フィナステリドを経口投与している。局所
製剤を開発して，該薬物を皮膚に標的化し，それにより，アンドロゲンの全身改変
なくして毛嚢においてＤＨＴ（判決注：「ＧＨＴ」は，明白な誤記と思料する。）を
降下させるのが賢明であろう。」
⑵ 引用発明の認定
ア 前記⑴のとおり，引用例１には，①禿げかかった５匹の成体雄 stumptail
macaque サルに対して，２０週間にわたり，１週間当たり７日，１日１回，０．５
ｍｇのフィナステライドをリンゴのスライスに塗布して経口投与するとともに，容
量で５０％のプロピレングリコール，３０％の無水エタノール及び２０％の水から
成る局所用ビークルを塗布したところ（引用発明に係る実験），うち４匹のサルは，
剃った頭皮毛髪重量に係るベースラインからの累積変化において，累積デルタ毛髪
重量約６ｍｇ／平方インチを示し，その余の１匹のサルは，実質的な４－週Δ毛髪
重量を呈し，非応答であったことが記載されている（前記⑴ウ，エ）。したがって，
引用例１に，本件審決が認定した引用発明（前記第２の３⑵）のうち，「０．５ｍ
ｇ／日にて経口投与するフィナステライドおよびリンゴのスライスより成る，禿げ
かかった成体雄 stumptail macaque サルにおいて５頭のうち４頭が頭皮毛髪重量の
増加を示し，１頭は非応答であったこと」が記載されているということができる。
また，引用例１には，②禿げかかった５匹の成体雄 stumptail macaque サルに対
して，局所用２％ミノキシジルを，前記①と同様の条件で，すなわち，局所用ビー
クルと共に，２０週間にわたり，１週間当たり７日，１日１回塗布したところ，上
記５匹のサルは，累積デルタ毛髪重量約４ｍｇ／平方インチを示したこと（前記⑴
ウ，エ）が記載されており，さらに，③上記①及び②の結果の考察として，「本研
究の結果は，フィナステリドが，stumptail macaque における毛髪成長をミノキシ
ジル単独によって誘導されるレベルまで刺激したことを示唆する。 （前記⑴オ(イ)）
」
との記載がある。このように，引用例１に，本件審決が認定した引用発明（前記第
２の３⑵）のうち，「当該サル（前記の頭皮毛髪重量の増加を示した４頭のサル）
における毛髪成長をミノキシジル単独によって誘導されるレベルまで刺激したこと
を示唆する」が記載されている。
イ 以上によれば，引用例１には，本件審決が認定したとおりの引用発明（前記
第２の３⑵）が記載されていることが認められる。
⑶ 原告の主張について
ア 原告は，甲第３２号証を根拠として，実験データの中で他とかけ離れた値を
示す「はずれ値」を含めた結果と除外した結果とが異なる場合，当該実験結果の信
頼性が疑われることになることを前提として，当業者は，本件優先日当時，引用発
明に係る実験の結果からフィナステライドが禿頭症のサルに対して有意な増毛作用
を及ぼすことを認識することはできなかった旨主張する。
なるほど，引用例１には，フィナステライドとビークルを投与した５匹のサルに
おける毛髪重量の増加は，１匹の非応答体のために，ビークルを単独で投与した群
と比較した場合の差が統計学的に有意ではなく，上記非応答体のデータを削除すれ
ば，ビークル群に比して毛髪重量の有意な促進が明らかであった旨が記載されてい
る（前記⑴エ(イ)）。
しかし，山中伸弥ほか「分子生物学，生化学，細胞生物学における統計のポイン
ト 医療統計学の専門家を交えた鼎談」（甲３２）には，概要，「統計学の教科書は，
基本的にデータ数が多くあることを前提としているが，サンプル数が３や４のよう
に少ない場合は，平均値や標準偏差値を算出することにあまり意味はない」旨の記
載があり，これによれば，サンプル数を５匹とする引用発明に係る実験の結果にお
いて，上記のとおり１匹の非応答体のデータを含めるか否かによって，毛髪重量の
増加についてビークル群との統計学的な有意差の有無が変わってくるとしても，そ
れは，直ちに上記結果の信頼性を疑わせるものとまではいえない。
また，一般に，医薬の有効性を評価する臨床試験においては，被験体の個体差等
から，非応答体が存在する例はあり（丙１２），現に，本件優先日当時，男性型禿
頭症の治療に有効であることが知られていたミノキシジルについても，①男性型脱
毛症に対する２％のミノキシジル溶液を局所投与した実験において，「毛がほとん
ど生えないことを示した患者」がいたこと（甲２８），②男性型脱毛症における局
所ミノキシジルの用量反応試験において，０．０１％を投与した患者１６名中６名，
０．１％を投与した患者１６名中８名，１％を投与した患者１９名中３名，２％を
投与した患者１９名中１名につき，治験医師が毛髪成長なしと評価したこと（丙１
１）が，先行の公知文献に記載されている。
加えて，引用発明に係る実験において，被験体である５匹のサルのうち４匹が頭
皮毛髪重量の増加を示したということは，被験体の８０％において増毛効果が確認
されたことを示すものにほかならず，当業者は，この結果を，フィナステライドの
薬効を肯定する方向に働く事実として捉えるものと考えるのが自然である。
以上によれば，当業者は，本件優先日当時，引用発明に係る実験において被験体
である５匹のサルのうち１匹が非応答であったことのみをもって，同実験の結果か
らフィナステライドが禿頭症のサルに対して増毛作用を及ぼすことを認識すること
ができなかったとは，考え難い。
イ 原告は，甲第２０号証の著者は，引用発明に係る実験の結果が示すフィナス
テライドの増毛効果は有意なものではなかったと理解している旨主張する。
甲第２０号証には，引用発明に係る実験の結果につき，「５頭の雄の stumptail
macaque をフィナステリドで処理した後，毛髪重量において統計学的に有意な効果
は存在しなかった。しかし，１頭の応答しなかった動物を除くと，フィナステリド
は毛髪成長を刺激することが示された。…本研究は，成熟した雌雄の stumptail
macaque における毛髪成長に対する高用量のフィナステリドの効果を測定するよう
デザインされた。…可能な効果を最大化させるために，Ｄｉａｎｉの研究（判決
注：引用例１を指す。）で用いられたものより高い用量でより長い期間処理した。」
との記載がある。この記載は，著者が，引用発明に係る実験結果からフィナステラ
イドが禿げかかったサルに対して毛髪成長の効果をもたらし得る旨認識し，フィナ
ステライドの用量を増やすなど薬効を確認する上でより有用と思われる条件を設定
して実験したことを示すものというべきである。
したがって，甲第２０号証の著者が引用発明に係る実験結果について原告主張の
とおり認識していたということはできない。
ウ 原告は，甲第１１号証，甲第１３号証から甲第１８号証，甲第２０号証及び
甲第２１号証に基づき，当業者は，本件優先日当時，フィナステライドは，ヒトの
頭皮に局在する５α－レダクターゼ１に対する阻害能力が低いので，アンドロゲン
脱毛症の治療には有効ではないという予断を有しており，引用発明に係る実験の結
果について，非応答体も含めた５匹全体のデータが対照群と比べて統計学的に有意
な効果を示さなかったという解析結果に着目する旨主張する。
(ア) 原告が掲げる書証のうち，本件優先日前に刊行された文献には，概要，以
下のとおり記載されている。
ａ 甲第１１号証（平成３年刊行）は，「男性仮性半陰陽におけるステロイド５
α－レダクターゼ２遺伝子の欠失」と題する論文であり，①ヒトには少なくとも２
つの５α－レダクターゼのアイソザイムが存在すること，②うち５α－レダクター
ゼ２が，前立腺に存在する主要なアイソザイムであるのに対し，５α－レダクター
ゼ１は，前立腺における発現量が５α－レダクターゼ２よりもずっと小さいこと，
③フィナステライドは，５α－レダクターゼ２に対しては顕著な阻害能力を示すが
（５０％阻害濃度ＩＣ５０＝３０ｎＭ），５α－レダクターゼ１に対しては弱い阻害
剤であること（ＩＣ５０＝９００ｎＭ）が記載されている。
ｂ 甲第１３号証（平成４年刊行）は，「ヒトの頭皮のステロイド５α－レダク
ターゼのアイソザイムの特定と選択的阻害」と題する論文であり，①ヒトにおける
５α－レダクターゼの２種の異なるアイソザイム，すなわち，前立腺で観察される
１つのフォーム及び頭皮で観察されるもう１つのフォームの存在を提案すること，
②フィナステライドによる前立腺ホモジネートの阻害活性がＩＣ ５０ で４．２ｎＭ
であるのに対し，頭皮ホモジネートの阻害活性はＩＣ ５０ で５００ｎＭであり，前
立腺ホモジネートの阻害活性に比べてかなり低いこと，③５α－レダクターゼ１型
活性は，頭皮に存在する主要なレダクターゼ活性であるように思われること，④レ
ダクターゼ阻害剤は，男性型脱毛症等の疾患の治療に有用であるかもしれないが，
酵素の違いを前提とすると，単一の阻害剤は適切ではないかもしれないことが記載
されている。
ｃ 甲第１４号証（平成５年６月刊行）は，「ＬＹ１９１７０４：ヒトステロイ
ド５α－レダクターゼタイプ１の選択的非ステロイド阻害剤」と題する論文であり，
①前立腺細胞は５α－レダクターゼのいずれのアイソザイムも発現する能力を有す
ること，②培養されている前立腺細胞が５α－レダクターゼタイプ１を発現すると
いう結果は，ＬＹ１９１７０４が，おそらくフィナステリドのようなタイプ２アイ
ソザイムと組み合わせれば，前立腺過形成の治療に有用であるかもしれないことを
示唆すること，③予備的な免疫化学実験の結果は，ヒトにおいては５α－レダクタ
ーゼ１が頭皮の主たるアイソザイムであることを示しており，もし，この結果が確
認され，かつ，５α－レダクターゼ阻害剤で処理された，禿げている stumptail
macaque サルの毛髪の保持がこの酵素の阻害によるものであるとすれば，ＬＹ１９
１７０４のような選択的タイプ１阻害剤は，前立腺過形成と同様，男性型脱毛症の
治療薬として有用であるかもしれないことが記載されている。
ｄ 甲第１５号証（平成５年８月刊行）は，「ステロイド５α－レダクターゼア
イソザイムの発現の組織分布と個体発生」と題する論文であり，①ジヒドロテスト
ステロンの合成は，タイプ１及び２と指定されるステロイド５α－レダクターゼア
イソザイムにより触媒されること，②５α―レダクターゼ２に変異が生じると，男
性仮性半陰陽になるが，この疾患の特徴は，思春期には外性器が男性化し，側頭部
の毛髪の退行が少ないこと，③２つのアイソザイムの組織特異的な個体発生におけ
る発現を免疫ブロットによって研究したところ，タイプ１は，新生児の皮膚と頭皮
に一時的に発現され，思春期以降，恒久的に皮膚で発現される，成人の禿げている
頭皮と禿げていない頭皮とでタイプ１の発現に量的違いはなかった，タイプ２は，
新生児の皮膚と頭皮に一時的に発現されるなどの結果が得られ，これらの結果は，
タイプ１がタイプ２欠損患者の思春期における男性化を担っていることと合致し，
タイプ２が男性型脱毛症の発生の開始因子であるかもしれないことを示すこと，④
タイプ２欠損患者は，側頭部の毛髪の退行が少ないことから，頭皮でのタイプ２の
発現のパルスが後年の脱毛症の発症に影響しているかもしれないことが記載されて
いる。
(イ) 前記(ア)によれば，本件優先日当時，①５α－レダクターゼには，５α－
レダクターゼ１と５α－レダクターゼ２という２種類のアイソザイムがあり，頭皮
に存在する主要なアイソザイムは５α－レダクターゼ１であり，前立腺に存在する
主要なアイソザイムは５α－レダクターゼ２であること，②フィナステライドは，
５α－レダクターゼ２に対しては強い阻害能を有するが，５α－レダクターゼ１に
対しては弱い阻害剤であることが，当業者に知られていたものと推認することがで
きる。
(ウ) しかし，甲第１１号証においては，脱毛症への言及自体見られない。また，
甲第１３号証においては，レダクターゼ阻害剤は，男性型脱毛症等の疾患の治療に
有用であるかもしれないが，酵素の違いを前提とすると，単一の阻害剤は適切では
ないかもしれないと記載されているにすぎない。加えて，甲第１４号証においては，
概要「５α－レダクターゼ１がヒトの頭皮の主たるアイソザイムであることを示す
予備的な免疫学試験の結果が確認され，かつ，５α－レダクターゼ阻害剤で処理さ
れた，禿げている stumptail macaque の毛髪の保持がこの酵素の阻害によるもので
あるとすれば，」という仮定の下，選択的タイプ１阻害剤が男性型脱毛症の治療薬
として有用であるかもしれないという仮説が記載されているにとどまる。さらに，
甲第１５号証においては，「成人の禿げている頭皮と禿げていない頭皮とでタイプ
１の発現に量的違いはなかった」「タイプ２が男性型脱毛症の発生の開始因子であ
，
るかもしれない」「タイプ２欠損患者は，側頭部の毛髪の退行が少ないことから，
，
頭皮でのタイプ２の発現のパルスが後年の脱毛症の発症に影響しているかもしれな
い」と，むしろ５α－レダクターゼ２が男性型脱毛症の発生に関与している可能性
が明記されている。
以上のとおり，甲１１号証，甲第１３号証から甲第１５号証のいずれにおいても，
５α－レダクターゼ１がアンドロゲン脱毛症に関与していることは，明確に示され
ていない。
(エ) 以上に鑑みると，本件優先日当時の知見において，５α－レダクターゼ１
に係るアンドロゲン脱毛症への関与の有無は明らかではなく，したがって，５α－
レダクターゼ１に対しては弱い阻害剤であるフィナステライドのアンドロゲン脱毛
症に対する治療効果の有無も不明であるから，当業者一般において原告が主張する
予断を持つことは考え難い。よって，原告の前記主張は，その前提において誤りが
ある。
(オ) なお，原告が掲げる甲第１６号証から甲第１８号証，甲第２０号証及び甲
第２１号証は，いずれも本件優先日後に刊行されたものであって，本件優先日当時
における当業者の認識を示すものとは必ずしもいえず，また，それらの書証にも，
前記(エ)の結論を揺るがす内容の記載はない。
⑷ 小括
以上によれば，本件審決の引用発明の認定に誤りはなく，原告主張の取消事由１
は，理由がない。
３ 取消事由２（本件発明１と引用発明との一致点及び相違点の認定の誤り）に
ついて
⑴ 前記１及び２によれば，本件発明１と引用発明との間には，本件審決が認定
したとおりの一致点（前記第２の３⑶ア）及び相違点（前記第２の３⑶イ）が認め
られる。
⑵ 原告の主張について
ア 一致点について
原告は，引用発明においては，フィナステライドが５α－レダクターゼ２を阻害
するものとして使用され，作用していることは，開示されていないとして，引用発
明の「フィナステライド」が本件発明１の「５α－レダクターゼ２阻害剤」に相当
することを前提とする本件審決による一致点の認定は，誤りである旨主張する。
しかし，本件特許の本件訂正後の特許請求の範囲請求項１及び本件明細書の発明
の詳細な説明の記載によれば，本件発明１の「５α－レダクターゼ２阻害剤」は，
医薬組成物に含まれる有効成分を特定する記載であり，５α－レダクターゼ２を阻
害することができる化合物を意味するが，有効成分の治療に直接関与する作用機序
が５α－レダクターゼ２の阻害であることを特定する記載ではない。
したがって，引用発明に，フィナステライドが５α－レダクターゼ２を阻害する
ものとして使用され，作用していることが開示されているか否かは，本件発明１と
の一致点の認定とは関係がない問題であり，原告の前記主張は，その前提において
誤りがある。
イ 相違点について
原告は，引用発明に係る実験において，禿げかかった成体雄 stumptail macaque
サルに作用（脱毛症治療）が確認されたことを前提とする本件審決による相違点２
の認定は，誤りである旨主張する。
しかし，前記２のとおり，引用例１に記載された引用発明に係る実験の結果は，
フィナステライドが，被験体の５匹のサルのうち非応答体の１匹を除く４匹のサル
における毛髪成長をミノキシジル単独によって誘導されるレベルまで刺激したこと
を当業者一般に示唆するものというべきであるから，原告の前記主張は，前提にお
いて誤りがあり，採用し得ない。
⑶ 小括
以上によれば，本件審決による本件発明１と引用発明との一致点及び相違点の認
定に誤りはなく，原告主張の取消事由２は，理由がない。
４ 取消事由４（相違点２の判断の誤り）について
事案の内容に鑑み，先に取消事由４について検討する。
⑴ フィナステライドをヒトのアンドロゲン脱毛症の治療に用いる動機付けにつ
いて
ア 「Stumptail Macaque の禿頭症発症に対する５α－レダクターゼの阻害薬Ｎ，
Ｎ－ジエチル－４－メチル－３－オキソ－４－アザ－５α－アンドロスタン－１７
β－カルボキサミドと抗アンドロゲンの効果」と題する論文（昭和６２年刊行。丙
８）には，ヒトと完全に類似した禿頭症を呈する動物モデルはなく，思春期以降に
前頭部の頭髪が薄くなる stumptail macaque サルは，雌雄両性で禿頭が同程度発生
するなどヒトと異なる特徴が見られるとしながらも，「本研究の結果により，ＤＨ
Ｔの生成及び作用の局所的阻害剤である４－ＭＡが，アンドロゲン依存性脱毛症の
マカクサルにおいて脱毛症の発症を抑制できることが証明された。」と記載されて
いる。そして，同記載に係る研究について，「男性型脱毛の臨床と治療」と題する
論文（平成５年１月刊行。丙２７）には，「男性型脱毛のアニマルモデルとしてベ
ニガオザルに４－ＭＡが外用され，…有効性が確認されている。」と記載されてい
る。
さらに，「男性型禿頭モデルとしての stumptailed macaque」と題する論文（昭
和 ６ ３ 年 刊 行 。 丙 ９ ） に は ， 青 年 期 を 過 ぎ た stumptailed macaque （ Macaca
「
arctoides）に発症する前頭部脱毛症は，ヒトの男性型禿頭症に関する研究の有用
な動物モデルとして引用されることが多い」「毛の成長に影響をもたらすアンドロ
，
ゲン又は他の薬剤の作用をさらに理解するために，stumptailed macaque の前頭部
脱毛症は臨床試験及び基礎研究の有用なモデルとして役に立つであろう。」との記
載 が あ る 。 ま た ， Stump-tailed macaque の 一 般 的 な 脱 毛 症 の 研 究 （ Macaca
「
speciosa ） と 題 す る 論 文 （ 昭 和 ４ ６ 年 刊 行 。 丙 １ ０ ） に は ， Stump-tailed
」 「
macaque に認められる男性型脱毛症はヒトの男性型脱毛症に最も酷似している。」
との記載がある。
加えて，引用例１には，前記２⑴イ(イ)のとおり，「ヒト脱毛症の十分に確立し
たアンドロゲン－依存性モデルである stumptail macaque」と記載されており，ま
た，前記２⑴イ(ウ)のとおり，「stumptail macaque およびヒトにおける禿頭の病
因は，同様であって，毛髪成長薬物ミノキシジルの慢性局所投与によって両方の種
において特に可逆的であるように見える。従って，stumptail macaque は，５α－
レダクターゼ阻害剤が毛髪を成長させ，またはミノキシジル－誘導毛髪成長を増強
できるか否かを評価するための適切なモデルであるようであった。」との記載もあ
る。
イ 以上によれば，本件優先日当時，stumptail macaque は，他の動物に比して
ヒトのアンドロゲン脱毛症に似た脱毛症の症状を示すことから，ヒトのアンドロゲ
ン脱毛症の臨床研究に有用な動物であることが，技術常識として確立していたもの
ということができる。
したがって，当業者は，本件優先日当時，禿げかかった５匹の成体雄 stumptail
macaque サルに対して０．５ｍｇ／日のフィナステライドをリンゴのスライスに塗
布して経口投与したところ，うち４匹が頭皮毛髪重量の増加を示したという引用発
明に係る実験の結果から，フィナステライドがヒトのアンドロゲン脱毛症患者に対
しても頭皮毛髪重量の増加を促すことを期待して，フィナステライドをヒトのアン
ドロゲン脱毛症の治療に試用するものと考えられるから，フィナステライドをヒト
のアンドロゲン脱毛症の治療に用いる動機付けは十分にあるというべきである。
⑵ 原告の主張について
ア 原告は，当業者は，本件優先日当時において，引用発明に係る実験の結果か
らフィナステライドが禿頭症のサルに対して有意な増毛作用を及ぼすことを認識す
ることができなかったことを前提として，引用発明に係る実験の結果から，フィナ
ステライドにヒトの治療薬としての適性があることを認識することはできなかった
旨主張する。
しかし，前記２のとおり，引用例１に記載された引用発明に係る実験の結果は，
フィナステライドが，被験体の５匹のサルのうち非応答体の１匹を除く４匹のサル，
すなわち，被験体の８０％における毛髪成長をミノキシジル単独によって誘導され
るレベルまで刺激したことを当業者一般に示唆するものであり，当業者は，本件優
先日当時，引用発明に係る実験の結果から，被験体である５匹のサルのうち１匹が
非応答であったことのみをもって，フィナステライドが禿頭症のサルに対して増毛
作用を及ぼすことを認識することができなかったとは考え難い。よって，原告の前
記主張は，採用できない。
イ 原告は，成体雄 stumptail macaque サルにつき，「ヒト脱毛症の十分に確立
したアンドロゲン－依存性モデル」である旨の引用例１の記載につき，本件優先日
当時，アンドロゲン脱毛症と stumptail macaque サルに見られる脱毛症との間には，
症状の相違が観察されており，生物学的及び病理学的にあらゆるレベルで共通して
いるわけではないものと認識されていたことを指摘する。
しかし，前記⑴アの丙第８号証の記載等に鑑みれば，stumptail macaque サルは，
その脱毛症とヒトのアンドロゲン脱毛症との間には症状の相違があることを前提と
した上で，それでも他の動物に比べればヒトのアンドロゲン脱毛症に似た脱毛症の
症状を示すことから，ヒトのアンドロゲン脱毛症の臨床研究に有用な動物として評
価されていたものということができる。
ウ 原告は，①５α－レダクターゼのアイソザイムの組織分布やフィナステライ
ドに対する感受性が生物種間で異なるものであることが明らかになり，当業者は，
サルの頭皮に局在する５α－レダクターゼとヒトの頭皮の５α－レダクターゼとの
類似性を確認することができていなかったこと，②当業者は，フィナステライドは，
ヒトの頭皮に局在する５α－レダクターゼ１に対する阻害能力が低いので，ヒトの
アンドロゲン脱毛症の治療には有効ではないという予断を有していたことから，成
体雄 stumptail macaque サルが「ヒト脱毛症の十分に確立したアンドロゲン－依存
性モデル」であるという認識は，修正を迫られていた旨主張する。
しかし，上記①の点につき，原告が根拠とする文献のうち，甲第１０号証及び甲
第１５号証は，いずれも５α－レダクターゼに関するヒトとラットとの相違につい
て述べるものであり，ヒトとサルとの相違について述べるものではない。また，甲
第２０号証は，本件優先日後の文献であるが，「５α－レダクターゼのアイソザイ
ムの分布や阻害剤に対する感受性が種によって異なるという最近の情報のため，
stumptail macaque の５α－レダクターゼについての研究から得られたデータは，
必ずしもヒトの結果を予測させるものではないかもしれない。最近の，脱毛症の男
性について実施された二重盲検プラセボ対照１２か月試験において，経口フィナス
テリドが，６か月後及び１２か月後の両方において毛髪数を増加させることが示さ
れた。stumptail macaque から得たこれらのデータと男性との相関関係は，ヒトの
アンドロゲン脱毛症のモデルとしての stumptail macaque が有効であることを更に
確認するものである。」との記載があり，同記載からは，５α－レダクターゼのア
イソザイムの分布や阻害剤に対する感受性が種によって異なるということが明らか
になってもなお，アンドロゲン脱毛症のモデルとしての stumptail macaque の有効
性は否定されていないことを読み取ることができる。したがって，当業者が，本件
優先日当時，引用発明に係る実験の結果を受けてフィナステライドのヒトへの投与
を試みるに当たり，５α－レダクターゼに関するヒトとサルとの相違を問題視して
いたということはできない。
上記②の点については，前記２⑶ウのとおり，当業者一般が本件優先日当時にお
いて原告が主張する予断を持っていたとは考え難い。したがって，原告の前記主張
は，前提において誤りがあり，採用できない。
⑶ 小括
以上によれば，相違点２を容易に想到することができるとした本件審決の判断に
誤りはなく，原告主張の取消事由４は，理由がない。
５ 取消事由３（相違点１の判断の誤り）について
⑴ 薬物の投与経路について
ア 相違点１の容易想到性は，当業者が，本件優先日当時において，引用発明か
ら経口剤型医薬組成物を容易に想到し得るか否かという問題である。
製剤化に当たり，一般に，薬物の投与経路（経口投与，局所投与など）が異なれ
ば，薬物の生体における分布や吸収率等が異なることから，目的とする薬効が発揮
されるために適切な投与経路を選択することが必要である（丙２８）。したがって，
ある投与経路が選択されるためには，同投与経路について，目的とする薬効が発揮
されるために適切なものであることを示す判断材料を要する。
そこで，以下では，本件優先日当時におけるフィナステライドの投与経路に関す
る状況について検討する。
イ 本件優先日当時におけるフィナステライドの投与経路について
(ア) フィナステライドの経口投与について
本件優先日当時，アンドロゲン脱毛症と同様にテストステロンが５α－レダクタ
ーゼによりＤＨＴに変換されることによってアンドロゲンが前立腺に過剰に蓄積さ
れる前立腺肥大症の経口治療薬として，フィナステライドを有効成分とするＰＲＯ
ＳＣＡＲが市販されていた（引用例２～４，甲２６，３６）。
また，引用例２から５，甲第２３号証，丙第２号証等においては，前立腺肥大症
（前立腺過形成）の臨床研究において，ヒトの健全な男性又は前立腺肥大症の男性
に対してフィナステライドを経口投与し，その後に血清ＤＨＴ濃度を測定するなど
している。
このように，フィナステライドは，本件優先日当時において，アンドロゲン脱毛
症と同様にアンドロゲンの過剰蓄積が原因となって発症する前立腺肥大症の治療薬
として市販されている経口剤に用いられており，また，複数回にわたり，前立腺肥
大症の臨床研究においてもヒトに経口投与され，その結果が分析されてきたという
実績がある。
(イ) フィナステライドの局所投与について
甲第３０号証には，フィナステライドの局所製剤の例として，局所適用のクレン
ザー，洗顔クリーム，スキンジェル，スキンローションなどのアンドロゲン過剰症
のための剤が挙げられているが，それらをヒトに投与した実例は記載されていない。
本件証拠上，他に，フィナステライドの局所製剤又は局所投与の具体例を示すもの
はない。
(ウ) 以上によれば，本件優先日当時において，フィナステライドの経口投与に
ついては，目的とする前立腺肥大症の治療という薬効が発揮されるために適切な投
与経路であることを示す事実の存在が認められる一方，局所投与については，適否
を判断するために十分な事実の存在は認め難い。
ウ 当業者は，前記２のとおり，引用発明に係る実験において，禿げかかった５
匹のサルに対してフィナステライドを経口投与したところ，うち４匹が頭皮毛髪重
量の増加を示したことから，アンドロゲン脱毛症に対するフィナステライドの薬効
を認識すること，また，前記イのとおり，本件優先日当時において，フィナステラ
イドの経口投与については，アンドロゲン脱毛症と同じくアンドロゲン過剰蓄積が
原因となって発症する前立腺肥大症の治療という薬効が発揮されるために適切な投
与経路であることを示す事実の存在が認められることに照らせば，当業者は，引用
発明から経口剤型医薬組成物を容易に想到するものということができる。
⑵ 原告の主張について
ア 原告は，仮に，当業者が，本件優先日当時，引用発明に係る実験の結果から
フィナステライドをヒトのアンドロゲン脱毛症の治療に試すことを考えたとしても，
皮膚を標的とする局所製剤の開発を試みたものと考えられる旨主張する。
しかし，前記⑴のとおり，本件優先日当時，フィナステライドの経口投与につい
ては，これを有効成分とする前立腺肥大症の経口治療薬であるＰＲＯＳＣＡＲが市
販されていたことなど，アンドロゲン脱毛症と同じくアンドロゲン過剰蓄積が原因
となって発症する前立腺肥大症の治療という薬効が発揮されるために適切な投与経
路であることを示す事実の存在が認められるのに対し，局所投与については，適否
を判断するのに十分な事実の存在が認め難いことに鑑みれば，当業者は，サルに対
してフィナステライドを投与した引用発明に係る実験の結果から，まず，フィナス
テライドを経口剤型医薬組成物とすることを試みるものと考えられる。
イ 原告は，当業者において，本件優先日当時，フィナステライドをアンドロゲ
ン脱毛症の治療に使用する場合には，前立腺肥大症の治療に使用する場合よりも多
くの用量を要するものと認識していたところ，同時にフィナステライドの経口投与
に伴う副作用のリスクを認識していたことから，アンドロゲン脱毛症の治療にフィ
ナステライドの処方を試みたとしても，経口投与を回避したはずである旨主張する。
しかし，前記２⑶ウのとおり，本件優先日当時，５α－レダクターゼ１に係るア
ンドロゲン脱毛症への関与の有無は明らかではなく，したがって，５α－レダクタ
ーゼ１に対しては弱い阻害剤であるフィナステライドのアンドロゲン脱毛症に関す
る治療効果の有無も不明であったことに鑑みると，当業者は，フィナステライドを
アンドロゲン脱毛症の治療に使用する場合には，前立腺肥大症の治療に使用する場
合よりも多くの用量を要すると認識していたとは必ずしもいえない。
また，本件優先日当時，前立腺肥大症の患者にフィナステライドを経口投与した
場合に性機能障害等の副作用が生じ得ることは，一般に認識されていたものと認め
られる（甲２３，２６）。しかし，一般に，薬剤を局所投与した場合であっても何
らかの副作用が生じる可能性があることは技術常識であり（丙２８），現に，男性
型脱毛症の局所療法のうち薬物療法で用いられるミノキシジルについても，循環系
を始めとする副作用が知られている（丙２７）。薬剤は，副作用の可能性を前提と
した上で，その副作用の程度，薬効の大きさなどの諸事情を考慮して投与の可否や
投与経路等が決定されるものということができる。
本件において，①脱毛症は，深刻な症状を伴う前立腺肥大症と異なり，主に審美
的な問題に関わるものである，②アンドロゲン脱毛症の患者には，２０代から３０
代の男性患者も含まれており，そのような患者にフィナステライドを投与すると長
期間にわたる継続的使用が見込まれる，③本件優先日当時は，脱毛症の治療に要す
るフィナステライドの量さえ予測できなかったという原告が指摘する事実を考慮し
ても，前立腺肥大症の経口剤として市販され，複数の臨床研究においてヒトの男性
に投与された実績もあるフィナステライドについて，これをアンドロゲン脱毛症の
治療剤とするに当たり，経口投与とした場合に予想される副作用発生のリスクが経
口投与とすることを妨げるほどのものであることは，認めるに足りない。
なお，①甲第２１号証（ただし，本件優先日後に刊行された文献である。）には，
良性の前立腺肥大症の患者に対してフィナステライドを経口投与したところ，治療
期間中に精液からフィナステライドが検出されたので，遺伝性脱毛症を示す５人の
男性にフィナステライドを局所適用して研究をすることとしたという趣旨の記載が，
②丙第２７号証には，「男性型脱毛の治療には…局所適用して全身的副作用を示さ
ない抗男性ホルモン剤の開発が待たれる」との記載が，③引用例１には，「局所製
剤を開発して，該薬物を皮膚に標的化し，それにより，アンドロゲンの全身改変な
くして毛嚢においてＤＨＴを降下させるのが賢明であろう。」との記載がそれぞれ
あるものの，本件優先日当時，一般に，アンドロゲン脱毛症の治療製剤として経口
投与剤の有用性が否定されていたとまでは認めるに足りず，前記⑴の結論を左右す
るものとはいえない。
⑶ 小括
以上によれば，相違点１を容易に想到することができるとした本件審決の判断に
誤りはなく，原告主張の取消事由３は，理由がない。
６ 取消事由５（相違点３の判断の誤り）について
⑴ 引用例１の記載について
前記２⑴のとおり，引用例１には，①経口フィナステライドの用量設定試験にお
いて，stumptail macaque サルを１０ｋｇの概算体重に基づいて１日当たり０．０
５ｍｇ／ｋｇ，すなわち，０．５ｍｇ（０．０５ｍｇ／ｋｇ×１０ｋｇ）の用量を
投与する群と，１日当たり０．２ｍｇ／ｋｇ，すなわち，２．０ｍｇ（０．２ｍｇ
／ｋｇ×１０ｋｇ）の用量を投与する群のいずれかに無作為に割り当てたこと，②
上記いずれの群においても，血清ＤＨＴの減少がほぼ同じであったことから，２０
週間毛髪成長実験（引用発明に係る実験）において被験体の stumptail macaque サ
ルに経口投与するフィナステライドの用量として０．５ｍｇ／日を選択したこと，
③結果として，同用量を投与した５匹の stumptail macaque サル全てにおいて血清
ＤＨＴ濃度が低下し，１匹の非応答体を除く４匹のサルについては頭皮毛髪重量が
増加したことが記載されている。
当業者は，上記記載から，stumptail macaque サルにおいて，血清ＤＨＴ濃度の
低下と頭皮毛髪重量の増加との間には何らかの相関関係があり得ること及び０．５
ｍｇ／日のフィナステライドの経口投与によって血清ＤＨＴ濃度が低下することを
認識するものと認められる。そして，前記４のとおり，本件優先日当時，
stumptail macaque サルは，他の動物に比してヒトのアンドロゲン脱毛症に似た脱
毛症の症状を示し，ヒトのアンドロゲン脱毛症の臨床研究に有用な動物であること
が技術常識として確立していたことを考慮すると，当業者は，ヒトのアンドロゲン
脱毛症においても，基本的に前記認識に係る事実と同様のことが妥当すると考える
ものということができる。
⑵ 引用例２から５におけるフィナステライドの経口投与量に関する記載につい
て
ア ①引用例２には，健常な男性に対して，フィナステライドを０．０４ｍｇ／
日，０．１２ｍｇ／日，０．２ｍｇ／日，１．０ｍｇ／日の各用量で１４日間にわ
たり経口投与したところ，全ての用量において血清ＤＨＴ濃度の著しい抑制がもた
らされたことが，②引用例３には，症候性前立腺肥大症の男性に対して，フィナス
テライドを１ｍｇ／日，５ｍｇ／日，１０ｍｇ／日，５０ｍｇ／日，１００ｍｇ／
日の各用量で７日間にわたり経口投与したところ，全ての用量においてジヒドロテ
ストステロン（ＤＨＴ）の血漿濃度及び前立腺濃度の低下がもたらされたことが，
③引用例４には，健康な若者に対して，０．５ｍｇ又は１．５ｍｇのＭＫ－９０６
（フィナステライド）を単回経口投与したところ，２４時間後に血漿ＤＨＴ濃度が
５０％に低下したことが，④引用例５には，健康な男性ボランティアに対して，フ
ィナステライドを１ｍｇ／日又は１０ｍｇ／日の用量で７日間にわたり投与したと
ころ，血清ＤＨＴ濃度が低減し，最少有効投与量が１ｍｇ／日よりも少ないと予測
されることは明白となったことが，それぞれ記載されている。
イ 当業者は，本件優先日当時，前記アの引用例２から５の記載に接し，健常者
又は前立腺肥大症患者の男性に対する０．０４ｍｇ／日など１ｍｇ／日以下の用量
のフィナステライドの経口投与によって血清ＤＨＴ濃度が低下することを認識する
ものと認められる。
⑶ 相違点３に係る容易想到性について
前記⑴のとおり，当業者は，本件優先日当時，引用例１の記載から，stumptail
macaque サルにおいて，血清ＤＨＴ濃度の低下と頭皮毛髪重量の増加との間には何
らかの相関関係があり得ること及び０．５ｍｇ／日のフィナステライドの経口投与
によって血清ＤＨＴ濃度が低下することを認識し，基本的に同様のことがヒトのア
ンドロゲン脱毛症においても妥当すると考える。したがって，当業者は，ヒトのア
ンドロゲン脱毛症の治療のために，頭皮毛髪重量の増加と相関関係があり得る血清
ＤＨＴ濃度の低下を目指してフィナステライドの経口投与を試み，用量の設定に当
たっては，前記⑵のとおり，引用例２から５の記載に接し，ヒトの男性に対する０．
０４ｍｇ／日など１ｍｇ／日以下の用量のフィナステライドの投与によって血清Ｄ
ＨＴ濃度が低下することを認識するものということができる。
以上によれば，当業者は，ヒトのアンドロゲン脱毛症の治療剤の開発に当たり，
引用例２から５を参照しながら１ｍｇ／日以下のフィナステライドの経口投与を試
み，血清ＤＨＴ濃度を低下させることのできる用量として相違点３に係る０．０５
～１ｍｇ／日の用量の設定を容易に想到することができたものということができる。
⑷ 原告の主張について
ア 原告は，当業者は，本件優先日当時，引用発明に係る実験の結果からフィナ
ステライドをヒトのアンドロゲン脱毛症の治療に試すことを考えたとしても，フィ
ナステライドの経口投与に伴う副作用のリスクに鑑み，皮膚を標的とする局所製剤
の開発を試みたものと考えられるとして，フィナステライドの経口投与量を検討す
る動機付けを欠く旨主張する。
しかし，前記５のとおり，当業者は，本件優先日当時において，フィナステライ
ドの経口投与については，アンドロゲン脱毛症と同じくアンドロゲン過剰蓄積が原
因となって発症する前立腺肥大症の治療という薬効が発揮されるために適切な投与
経路であることを示す事実の存在が認められることから，フィナステライドを経口
剤型医薬組成物とすることを想到するものということができる。また，前立腺肥大
症の経口剤として市販され，複数の臨床研究においてヒトの男性に投与された実績
もあるフィナステライドについて，これをアンドロゲン脱毛症の治療剤とするに当
たり，経口投与とした場合に予想される副作用発生のリスクが経口投与とすること
を妨げるほどのものであることは，認めるに足りない。
イ 原告は，フィナステライドはヒトの頭皮に局在する５α－レダクターゼ１に
対する阻害能力が低く，アンドロゲン脱毛症の治療には有効ではないという知見を
前提として，当業者が，本件優先日当時，アンドロゲン脱毛症の治療にフィナステ
ライドの経口剤を試みるに当たり，良性前立腺肥大症の治療の臨床用量である５ｍ
ｇ／日の５分の１に当たる１ｍｇ／日を選択することは，当時の技術常識からして
あり得ない旨主張する。
しかし，前記３のとおり，本件優先日当時の知見において，５α－レダクターゼ
１に係るアンドロゲン脱毛症への関与の有無は明らかではなく，５α－レダクター
ゼ１に対しては弱い阻害剤であるフィナステライドのアンドロゲン脱毛症に対する
治療効果の有無も不明であるから，当業者において，フィナステライドがアンドロ
ゲン脱毛症の治療には有効ではない旨認識していたとは考え難く，原告の前記主張
は，前提を欠く。
ウ 原告は，引用例２から５は，いずれも良性前立腺肥大症の治療を念頭におい
て実施された研究に関する文献であり，アンドロゲン脱毛症の治療に関する記載は
なく，したがって，フィナステライドをアンドロゲン脱毛症の治療に関連付ける記
載も示唆もしないものというべきである旨主張する。
なるほど，引用例２から５は，いずれも前立腺肥大症の治療に関する文献であり，
アンドロゲン脱毛症の治療に関する記載はない。
しかし，前立腺肥大症は，アンドロゲン脱毛症と同様にアンドロゲンの過剰蓄積
が原因となって発症するものである。また，前記⑶のとおり，当業者は，ヒトのア
ンドロゲン脱毛症の治療のために，頭皮毛髪重量の増加と相関関係があり得る血清
ＤＨＴ濃度の低下を目指してフィナステライドの経口投与を試み，用量の設定に当
たっては引用例２から５の記載を参照するものと考えられる。
したがって，原告主張に係る事実は，当業者が，引用発明において引用例２から
５の記載を参照することを阻害する要因とはいえない。
エ 原告は，当業者は，本件優先日当時において，アンドロゲン脱毛症の治療効
果の指標となる頭皮のＤＨＴ濃度を血中ＤＨＴから推定することができないことを
認識しており，引用例１に接してアンドロゲン脱毛症の治療に用いるフィナステラ
イドの用量の設定を考えたとしても，引用例２から５に示される１ｍｇ／日ないし
それより少ない用量を参照する動機付けは存在しなかった旨主張する。
しかし，原告が上記主張の根拠として掲げる引用例１，２，４，甲第８号証，甲
第１８号証，甲第２０号証，甲第２３号証及び甲第３８号証によれば，当業者は，
本件優先日当時において，血中ＤＨＴ濃度は頭皮のＤＨＴ濃度を正確に反映するも
のではなく，最終的には組織のＤＨＴ濃度の測定を要すると認識していたものの，
血中ＤＨＴ濃度を，経口投与されたフィナステライドが５α－レダクターゼを阻害
して各組織のＤＨＴ濃度を低下させる効果の指標の１つとして位置付けていたもの
と認められる。したがって，原告の上記主張は前提において誤りがある。
⑸ 小括
以上によれば，相違点３を容易に想到することができるとした本件審決の判断に
誤りはなく，原告主張の取消事由５は，理由がない。
７ 取消事由６（顕著な効果を看過した誤り）について
⑴ 原告が主張する顕著な効果について
原告が本件発明の顕著な効果として主張するもののうち，患者の生活の質の向上
及び副作用の低減については，本件明細書に記載されておらず，したがって，これ
らの効果に係る原告の主張は，本件明細書に基づかないものであるから，採用でき
ない。
原告は，①引用発明に係る実験結果は，フィナステライドが禿頭症の stumptail
macaque サルに対して有意な増毛作用を及ぼすことを示すものではないこと，②当
業者は，本件優先日当時，引用発明に係る実験において観察された効果を単純にヒ
トに外挿することはできないと認識していたこと，③本件優先日当時，フィナステ
ライドはヒトの頭皮に局在する５α－レダクターゼ１に対する阻害能力が低く，ア
ンドロゲン脱毛症の治療には有効ではないという知見が存在していたことを前提と
して，０．０５～１ｍｇ／日という少量のフィナステライドの投与によって得られ
たアンドロゲン脱毛症の治療効果は，本件優先日当時の技術水準から予測された範
囲を超えたものである旨主張する。
しかし，前記２及び４のとおり上記①から③の点はいずれも誤りであり，原告の
主張は，前提を欠く。
⑵ 小括
以上によれば，本件審決に顕著な効果を看過した誤りはなく，原告主張の取消事
由６は，理由がない。
８ 結論
以上のとおり，本件発明１に係る取消事由１ないし６は，いずれも理由がない。
また，原告は，本件発明２，４ないし１６，１８ないし２０について本件審決の取
消事由を主張しない。
したがって，原告の請求はいずれも理由がないから棄却することとし，主文の
とおり判決する。
知的財産高等裁判所第４部
裁判長裁判官 髙 部 眞 規 子
裁判官 鈴 木 わ か な
裁判官田中芳樹は，転補のため，署名押印することができない。
裁判長裁判官 髙 部 眞 規 子
別 紙
引用例１（甲１）掲載の図表
【図１】
２０週間実験における，４群のサルについての，ベースラインからの累積変化と
して表した，剃った頭皮毛髪重量。各群におけるサルの数は括弧内に示される。棒
線は平均およびＳＥＭを示す。フィナステリド及びビークルを投与した群における
頭皮毛髪重量の値が，１匹の非応答性サルのデータと共に（ｎ＝５）及びそれ無し
で（ｎ＝４）示される。＊，Ｐ＜０．０５ｖｓ．ビークル；＊＊，Ｐ ＜０．０１
ｖｓ．他の全ての処理。
【表２】
２０週間毛髪成長実験における血清Ｔ及びＤＨＴレベルに対する処理の効果
血清 T（nmol/L） 血清 DHT（nmol/L）
群 ベースライ 処理ａ ベースライ 処理ａ
ン ン
局所用ビークル（n=6） 42.7±7.2 42.2±5.4 8.2±1.0 10.2±0.6b
局所用ミノキシジル（n = 37.2±7.0 47.1±5.9 7.4±0.7 8.3±0.4
5）
経 口フ ィ ナ ス テリ ド ＋ 局 51.1±5.7 60.0± 7.7 9.8±1.4 4.2±0.4b
所用ビークル（n = 5）
経 口フ ィ ナ ス テリ ド ＋ 局 59.3±10.5 58.9±4.7 10.2±0.8 4.9±0.5b
所 用 ミ ノ キ シ ジ ル (n =
5）
データは平均±SEM である。各群におけるサルの数は括弧内に示される。
a
処理値は 4～20 週目の測定（合計 5 回）の平均である。
b
P < 0.05，処理と比較したベースライン。