令和2(ワ)19927特許権侵害差止請求事件

令和３年１２月２４日判決言渡 同日原本領収 裁判所書記官
令和２年(ワ)第１９９２７号 特許権侵害差止請求事件
口頭弁論終結日 令和３年９月３０日
判 決
5 原 告 ワーナー－ランバート カンパニー
リミテッド ライアビリティー
カンパニー
同訴訟代理人弁護士 飯 村 敏 明
同 磯 田 直 也
10 同 森 下 梓
同 訴 訟復 代 理 人 弁 護 士 永 島 太 郎
同訴訟代理人弁理士 泉 谷 玲 子
同 補 佐 人 弁 理 士 小 野 新 次 郎
被 告 小 林 化 工 株 式 会 社
15 同訴訟代理人弁護士 飯 田 秀 郷
同 大 友 良 浩
同 隈 部 泰 正
同 森 山 航 洋
同 清 水 紘 武
20 同 保 志 周 作
同 村 山 顕 人
主 文
１ 原告の請求をいずれも棄却する。
２ 訴訟費用は原告の負担とする。
25 ３ この判決に対する控訴のための付加期間を３０日と定める。
事 実 及 び 理 由
（目次）は省略
第１ 請求
１ 被告は，別紙物件目録記載の医薬品を製造し，販売し，販売の申出をしては
ならない。
5 ２ 被告は，別紙物件目録記載の医薬品を廃棄せよ。
第２ 事案の概要
１ 事案の要旨
本件は，発明の名称を「イソブチルＧＡＢＡまたはその誘導体を含有する鎮
痛剤」とする特許第３６９３２５８号の特許（以下「本件特許」という。）に
10 係る特許権（以下「本件特許権」という。）の特許権者である原告が，被告に
対し，別紙物件目録記載の医薬品（以下，用量にかかわらず「被告医薬品」と
いう。）が本件特許の特許請求の範囲の請求項１ないし４記載の各発明の技術
的範囲に属し，被告による被告医薬品の製造等が上記各発明の実施に当たると
主張して，特許法（以下「法」という。）１００条１項に基づく被告医薬品の
15 製造，販売及び販売の申出の差止め並びに同条２項に基づく被告医薬品の廃棄
を求める事案である。
２ 前提事実（当事者間に争いのない事実並びに後掲各証拠（以下，書証番号は，
特記しない限り枝番を含む。）及び弁論の全趣旨により容易に認められる事実）
(1) 当事者
20 ア 原告は，米国の法人であり，本件特許権の特許権者である。
なお，原告は，ファイザー株式会社に対し，本件特許権に係る専用実施
権を設定しており，同社は，神経障害性疼痛及び線維筋痛症に伴う疼痛の
治療薬である先発医薬品（商品名：リリカカプセル，リリカＯＤ錠）を販
売している。
25 イ 被告は，ジェネリック医薬品の販売を業とする会社である。
(2) 本件特許の設定登録から一部無効審決までの経緯
ア 原告は，平成９年７月１６日（優先日平成８年７月２４日，優先権主張
国米国），本件特許に係る特許出願（特願平１０－５０７０６２号。以下
「本件出願」という。）をし，平成１７年７月１日，本件特許権の設定の
登録（請求項の数４）を受けた（甲１，２。以下，本件出願の願書に添付
5 した明細書及び図面を併せて「本件明細書」という。）。
イ 原告は，別紙延長登録目録記載のとおり，本件特許権について，存続期
間の延長登録の出願をし，その登録を受けた（甲１）。
ウ 沢井製薬株式会社は，平成２９年１月１６日，本件特許の特許請求の範
囲の請求項１ないし４に係る発明について，特許無効審判の請求（無効２
10 ０１７－８００００３号事件。以下「本件無効審判事件」という。）をし
た。被告は，平成３０年９月６日，本件無効審判事件への参加を申請し，
平成３１年１月１１日，同申請が許可された。（甲９）
原告は，本件無効審判事件において，平成３１年２月２８日付けの審決
の予告（以下「本件審決予告」という。）を受けたため，令和元年７月１
15 日付けで，本件特許の特許請求の範囲を，請求項１ないし４を一群の請求
項として，後記(3)イのとおりに訂正する旨の訂正請求をした（以下「本件
訂正」という。甲３，４，９。）。
特許庁は，令和２年７月１４日，本件無効審判事件において，請求項１
及び２に係る本件訂正を認めず，請求項１及び２に係る発明についての特
20 許を無効とし，他方，請求項３及び４に係る本件訂正を認め，請求項３及
び４に係る発明についての審判の請求は成り立たないとする審決（以下
「本件審決」という。）をした（甲９）。
エ 原告は，令和２年１１月１９日，本件審決のうち請求項１及び２に係る
部分の取消しを求める審決取消訴訟（知財高裁令和２年(行ケ)第１０１３
25 ５号）を提起した（弁論の全趣旨）。
本件審決のうち請求項３及び４に係る部分は確定したので，本件特許の
請求項３及び４は後記(3)イ(ｳ)及び(ｴ)のとおりに訂正された。
(3) 本件特許の特許請求の範囲
ア 本件出願の願書に添付した特許請求の範囲の請求項１ないし４の各記載
は，以下のとおりである（以下，請求項１及び２に係る発明をそれぞれ
5 「本件発明１」及び「本件発明２」といい，請求項３及び４に係る発明を
それぞれ「本件訂正前発明３」及び「本件訂正前発明４」とい う。甲
２。）。
(ｱ) 【請求項１】（本件発明１）
式Ｉ
（式中，Ｒ１は炭素原子１〜６個の直鎖状または分枝状アルキルであり，
Ｒ２は水素またはメチルであり，Ｒ３は水素，メチルまたはカルボキシル
である）の化合物またはその医薬的に許容される塩，ジアステレオマー，
もしくはエナンチオマーを含有する痛みの処置における鎮痛剤。
15 (ｲ) 【請求項２】（本件発明２）
化合物が，式ＩにおいてＲ３およびＲ２はいずれも水素であり，Ｒ１は－
（ＣＨ２）０－２－ｉＣ４Ｈ９である化合物の（Ｒ），（Ｓ），または（Ｒ，
Ｓ）異性体である請求項１記載の鎮痛剤。
(ｳ) 【請求項３】（本件訂正前発明３）
20 化合物が，（Ｓ）－３－（アミノメチル）－５－メチルヘキサン酸ま
たは３－アミノメチル－５－メチルヘキサン酸である請求項１記載の鎮
痛剤。
(ｴ) 【請求項４】（本件訂正前発明４）
痛みが炎症性疼痛，神経障害による痛み，癌による痛み，術後疼痛，
幻想肢痛，火傷痛，痛風の痛み，骨関節炎の痛み，三叉神経痛の痛み，
急性ヘルペスおよびヘルペス後の痛み，カウザルギーの痛み，特発性の
痛み，または線維筋痛症である請求項１記載の鎮痛剤。
イ 本件特許の本件訂正後の特許請求の範囲の請求項１ないし４の各記載は，
5 以下のとおりである（下線部は本件訂正に係る部分である。以下，請求項
１及び２に係る発明をそれぞれ「本件訂正発明１」及び「本件訂正発明２」
といい，請求項３及び４に係る発明をそれぞれ「本件発明３」及び「本件
発明４」という。甲３，４。）。
(ｱ) 【請求項１】（本件訂正発明１）
10 式Ｉ
(式中，Ｒ１は炭素原子１〜６個の直鎖状または分枝状アルキルであり，
Ｒ２は水素またはメチルであり，Ｒ３は水素，メチルまたはカルボキシル
である）の化合物またはその医薬的に許容される塩，ジアステレオマー，
15 もしくはエナンチオマーを含有する，痛覚過敏又は接触異痛の痛みの処
置における鎮痛剤。
(ｲ) 【請求項２】（本件訂正発明２）
式Ｉ
20 (式中，Ｒ３およびＲ２はいずれも水素であり，Ｒ１は－（ＣＨ２）０－２－
ｉＣ４Ｈ９である）の化合物の（Ｒ），（Ｓ），または（Ｒ，Ｓ）異性体
を含有する，神経障害又は線維筋痛症による，痛覚過敏又は接触異痛の
痛みの処置における鎮痛剤。
(ｳ) 【請求項３】（本件発明３）
（Ｓ）－３－（アミノメチル）－５－メチルヘキサン酸または３－ア
ミノメチル－５－メチルヘキサン酸を含有する，炎症を原因とする痛み，
5 又は手術を原因とする痛みの処置における鎮痛剤。
(ｴ) 【請求項４】（本件発明４）
式Ｉ
(式中，Ｒ１は炭素原子１〜６個の直鎖状または分枝状アルキルであり，
10 Ｒ２は水素またはメチルであり，Ｒ３は水素，メチルまたはカルボキシル
である)の化合物またはその医薬的に許容される塩，ジアステレオマー，
もしくはエナンチオマーを含有する，炎症性疼痛による痛覚過敏の痛み，
又は術後疼痛による痛覚過敏若しくは接触異痛の痛みの処置における鎮
痛剤。
15 (4) 本件特許に係る発明の構成要件の分説
ア 本件発明１及び２並びに本件訂正前発明３及び４は，以下の構成要件に
分説することができる（以下，各構成要件につき，頭書の記号に従って
「構成要件１Ａ」などという。後記イにおいても同じ。）。
(ｱ) 本件発明１
20 １Ａ 式Ｉ
（式中，Ｒ１は炭素原子１〜６個の直鎖状または分枝状アルキルで
あり，Ｒ２は水素またはメチルであり，Ｒ３ は水素，メチルまたは
カルボキシルである）の化合物またはその医薬的に許容される塩，
ジアステレオマー，もしくはエナンチオマーを含有する
１Ｂ 痛みの処置における
5 １Ｃ 鎮痛剤。
(ｲ) 本件発明２
２Ａ 化合物が，式ＩにおいてＲ３およびＲ２はいずれも水素であり，
Ｒ１は－（ＣＨ２ ）０－２ －ｉＣ４ Ｈ９である化合物の（Ｒ），（Ｓ），
または（Ｒ，Ｓ）異性体である請求項１記載の
10 ２Ｃ 鎮痛剤。
(ｳ) 本件訂正前発明３
３Ａ’ 化合物が，（Ｓ）－３－（アミノメチル）－５－メチルヘキサ
ン酸または３－アミノメチル－５－メチルヘキサン酸である請求
項１記載の
15 ３Ｃ 鎮痛剤。
(ｴ) 本件訂正前発明４
４Ｂ’ 痛みが炎症性疼痛，神経障害による痛み，癌による痛み，術後
疼痛，幻想肢痛，火傷痛，痛風の痛み，骨関節炎の痛み，三叉神
経痛の痛み，急性ヘルペスおよびヘルペス後の痛み，カウザルギ
20 ーの痛み，特発性の痛み，または線維筋痛症である請求項１記載
の
４Ｃ 鎮痛剤。
イ 本件訂正発明１及び２並びに本件発明３及び４は，以下の構成要件に分
説することができる（構成要件１Ａ，１Ｃ，２Ｃ，３Ｃ及び４Ｃは，本件
25 訂正の前後で変わらない。また，構成要件１Ａ，２Ａ，３Ａ，４Ａ，２Ａ
’及び３Ａ’のいずれかの構造を有する化合物を総称して「本件化合物」
という。）。
(ｱ) 本件訂正発明１
１Ａ 式Ｉ
5 （式中，Ｒ１は炭素原子１〜６個の直鎖状または分枝状アルキルで
あり，Ｒ２は水素またはメチルであり，Ｒ３ は水素，メチルまたは
カルボキシルである）の化合物またはその医薬的に許容される塩，
ジアステレオマー，もしくはエナンチオマーを含有する，
１Ｂ’ 痛覚過敏又は接触異痛の痛みの処置における
10 １Ｃ 鎮痛剤。
(ｲ) 本件訂正発明２
２Ａ’ 式Ｉ
（式中，Ｒ３およびＲ２はいずれも水素であり，Ｒ１は－（ＣＨ２）
15 ０－２ －ｉＣ４Ｈ９である)の化合物の（Ｒ），（Ｓ），または（Ｒ，
Ｓ）異性体を含有する，
２Ｂ’ 神経障害又は線維筋痛症による，痛覚過敏又は接触異痛の痛み
の処置における
２Ｃ 鎮痛剤。
20 (ｳ) 本件発明３
３Ａ （Ｓ）－３－（アミノメチル）－５－メチルヘキサン酸または
３－アミノメチル－５－メチルヘキサン酸を含有する，
３Ｂ 炎症を原因とする痛み，又は手術を原因とする痛みの処置にお
ける
３Ｃ 鎮痛剤。
(ｴ) 本件発明４
5 ４Ａ 式Ｉ
（式中，Ｒ１は炭素原子１〜６個の直鎖状または分枝状アルキルで
あり，Ｒ２は水素またはメチルであり，Ｒ３ は水素，メチルまたは
カルボキシルである)の化合物またはその医薬的に許容される塩，
10 ジアステレオマー，もしくはエナンチオマーを含有する，
４Ｂ 炎症性疼痛による痛覚過敏の痛み，又は術後疼痛による痛覚過
敏若しくは接触異痛の痛みの処置における
４Ｃ 鎮痛剤。
(5) 被告医薬品
15 ア 被告医薬品は，以下の構成を有する。
ａ （Ｓ）－３－（アミノメチル）－５－メチルヘキサン酸（一般名：
プレガバリン）を有効成分とし，
ｂ 効能・効果を神経障害性疼痛及び線維筋痛症に伴う疼痛とする，
ｃ 疼痛治療剤
20 イ 被告は，令和２年８月１７日，被告医薬品の製造販売について，医薬品，
医療機器等の品質，有効性及び安全性の確保等に関する法律１４条１項に
基づく厚生労働大臣の承認を受けた（甲１２）。
ウ 被告医薬品は，本件発明１及び２並びに本件訂正発明１及び２の各技術
的範囲に属する。
また，被告医薬品は，構成要件３Ａ，３Ｃ，４Ａ及び４Ｃを充足する。
３ 争点
(1) 本件発明１及び２について
ア 無効の抗弁
5 (ｱ) 実施可能要件違反の成否（争点１－１）
(ｲ) サポート要件違反の成否（争点１－２）
イ 訂正の再抗弁
(ｱ) 本件訂正が訂正要件を満たすか（争点１－３）
(ｲ) 本件訂正により無効理由が解消されるか（争点１－４）
10 ウ 延長登録された本件発明１及び２に係る本件特許権の効力が被告医薬品
の製造等に及ぶか（争点１－５）
(2) 本件発明３及び４について
ア 被告医薬品が本件発明３及び４の技術的範囲に属するか
(ｱ) 文言侵害の成否（争点２－１）
15 (ｲ) 均等侵害の成否（争点２－２）
イ 延長登録された本件発明３及び４に係る本件特許権の効力が被告医薬品
の製造等に及ぶか（争点２－３）
第３ 争点に関する当事者の主張
１ 本件発明１及び２について
20 (1) 争点１－１（実施可能要件違反の成否）について
（被告の主張）
ア 痛みの分類及び機序
(ｱ) 本件出願当時，慢性疼痛は，その基礎となる病態生理及び疼痛機序に
著しい差異があるため，その疼痛機序に応じて，侵害受容性疼痛，神経
25 障害性疼痛及び心因性疼痛の３つに大別して理解されていた。
侵害受容性疼痛は，組織損傷による機械的な侵害レセプターへの過剰
刺激や，炎症による内因性発痛物質又は発痛増強物質が侵害レセプター
を刺激することにより発生する侵害刺激の存在を前提とした痛みであり，
炎症性疼痛や術後疼痛（切開創の痛み，あるいは内蔵痛や術中体位の影
響による関節，筋，腰痛等が総合された原因となるもの）がこれに該当
5 する。すなわち，侵害受容性疼痛は，組織の損傷や炎症により産生され
る種々の化学的メディエーターにより，皮膚や関節，内臓等に分布する
知覚神経終末が刺激されることによって生じるものであり，神経自体が
傷害されたことによるものではない。
神経障害性疼痛は，疼痛伝達系の一部に対する，末梢，中枢，あるい
10 はこの両者の神経損傷により生じる痛みのことである。神経障害性疼痛
の分類方法はいくつか存在するが，例えば，求心路遮断性，交感神経依
存性及び末梢性に大別することができる。
心因性疼痛は，その疼痛の発生に心理的要因が関与していると考えら
れている痛みであり，原因不明の痛みという意味で，特発性疼痛とも呼
15 ばれる。
このように，慢性疼痛といっても，その基礎となる病態生理及び疼痛
機序には著しい差異があり，痛みの種類によって治療法も異なるから，
侵害刺激の存在を前提とする侵害受容性疼痛に関する報告が，病態生理
及び疼痛機序を異にする神経障害性疼痛及び心因性疼痛について直ちに
20 妥当するものではない。
(ｲ) 国際疼痛学会は，神経障害性疼痛について，本件出願前である平成６
年に「神経系の一次的な損傷，あるいはその機能異常が原因となって生
じた疼痛」（甲７７）と定義することを提案したが，「神経系」という
言葉は意味をなしておらず，「機能異常」の意味も不明瞭であったため，
25 平成２０年に「体性感覚神経系に対する病変や疾患の直接的な結果とし
て生じている疼痛」と再定義した（乙１７）。ここで，「病変」とは，
「通常，診断的検査（例えば，画像，神経生理学検査，生検，血液検査
など）で異常が明らかにされている場合，あるいは明らかな外傷が存在
する場合に用いられる」と，「疾患」とは，「通常，病変を生じた原因
が知られている場合に用いられる（例えば，脳卒中，血管炎，糖尿病，
5 遺伝的異常）」とされている（乙１６）。
しかも，上記の平成６年における定義（甲７７）は，「最近明らかに
なった事実から，痛覚過敏は中枢または末梢あるいはそれら双方の感作
による侵害受容系の混乱によって生じることが示唆されている」との説
明がされていることから，本件出願当時の当業者の理解として，痛覚過
10 敏の発生には，中枢，末梢，あるいはそれらの双方の感作の関与が示唆
されるといった程度にとどまっていたことは明らかである。
したがって，神経障害性疼痛の定義から，本件出願当時，当業者が神
経障害による痛覚過敏や接触異痛の直接の原因を神経細胞の感作である
と理解していたとはいえない。
15 (ｳ) これに対して，原告は，① 本件出願当時，慢性疼痛は，原因にかかわ
らず，末梢や中枢の神経細胞の感作という神経の機能異常により生じる
痛覚過敏や接触異痛の痛みであると理解されていた，② 本件出願当時，
ケタミンは中枢性感作阻害性が裏付けられており，痛覚過敏や接触異痛
に効果を奏することが確認されていたから，神経細胞の感作を抑制する
20 ことにより，原因にかかわらず痛覚過敏や接触異痛の痛みを治療するこ
とができると知られていた，③ 線維筋痛症は痛覚過敏を伴う慢性疼痛症
候群であり，中枢性感作の痛みと理解されていたと主張する。
しかし，上記①について，各種文献によれば，痛みを原因又は疼痛機
序により区別することができたことは明らかである。そもそも，本件明
25 細書に神経細胞の感作という概念についての記載や示唆は全くないし，
原告は，痛みに神経細胞の感作という共通のメカニズムがあることにつ
いての教科書的な文献を一切提出できていない。
また，上記②について，ケタミンと本件化合物とでは，化学構造が全
く異なる上，ケタミンが鎮痛効果を示す薬理学的機序は，本件出願当時，
不明であったし，本件化合物が鎮痛効果を示す薬理学的機序についても，
5 本件明細書において何ら説明されていない。なお，現在では，ケタミン
と本件化合物とでは，鎮痛効果を示す作用機序が全く異なることが知ら
れている。
さらに，上記③について，線維筋痛症の原因は，未だ不明であり，本
件出願から１０ないし２０年が経過した後においても，線維筋痛症の原
10 因は神経細胞の感作であると説明する見解は，一つの仮説にとどまって
いる。
したがって，原告の上記各主張はいずれも理由がない。
イ 混合性疼痛
原告は，本件出願当時，痛みを原因により明確に区別することはできず，
15 炎症性疼痛や術後疼痛と神経障害性疼痛や線維筋痛症に伴う疼痛は相互に
重複する痛み（混合性疼痛）であると理解されていたと主張する。
しかし，前記アのとおり，痛みを原因ないし疼痛機序により区別するこ
とができることは明らかである。また，原告自身，本件発明３の特許請求
の範囲として，「炎症を原因とする痛み」及び「手術を原因とする痛み」
20 と記載し，痛みを原因により区別しており，矛盾した主張をしている。
したがって，原告の上記主張は理由がない。
ウ 動物モデル試験
(ｱ) 慢性疼痛は，その基礎となる病態生理及び疼痛機序に著しい差異があ
るため，痛覚過敏や接触異痛の原因に応じた動物モデルを用いることで，
25 初めて化合物の鎮痛効果を検証することができる。
(ｲ) ホルマリン試験は，侵害受容性疼痛の一種である炎症性疼痛の動物モ
デル試験であり，本件出願当時，ホルマリン試験の後期相は，ホルマリ
ンによって二次的に生じた炎症による反応を示すものとして理解されて
いた。
(ｳ) カラゲニン試験は，カラゲニンに誘発された炎症に起因する侵害受容
5 性疼痛（炎症性疼痛）に対する鎮痛効果を評価するためのモデルである。
(ｴ) 術後疼痛試験は，侵害受容性疼痛の一種である術後疼痛に対する鎮痛
効果を評価するためのモデルである。
(ｵ) ベネットモデル及びチャングモデル（坐骨神経や脊髄神経を結紮する
ことで神経に傷害を生じさせるモデル）は，痛みの原因を神経損傷とす
10 る動物モデルであり，神経障害性疼痛に対する鎮痛効果を確かめるため
のものである。
(ｶ) これに対して，原告は，痛覚過敏や接触異痛は，疼痛の原因にかかわ
らず，神経細胞の感作により生じることから，任意の方法により痛覚過
敏や接触異痛を生じさせれば，これらに対する薬剤の効果を確認するこ
15 とができると主張する。
しかし，前記(ｱ)のとおり，慢性疼痛は，その基礎となる病態生理や疼
痛機序によって著しい差異があるため，ある化合物の痛覚過敏や接触異
痛に対する鎮痛効果を検討する際には，それぞれの原因に応じた動物モ
デルを作製するのが通常である。
20 したがって，原告の上記主張は理由がない。
エ 実施可能要件の判断基準及びあてはめ
(ｱ) 判断基準
本件発明１及び２について，本件明細書の記載が実施可能要件（平成
１４年法律第２４号による改正前の法３６条４項）に適合しているとい
25 えるためには，本件明細書の発明の詳細な説明が，当業者において，本
件発明１及び２に係る鎮痛剤が本件発明１及び２に規定する痛みに対し
て鎮痛効果を有すると理解できる程度に，明確かつ十分に記載されたも
のである必要がある。
(ｲ) あてはめ
ａ 本件発明１及び２の特許請求の範囲では，鎮痛効果を有する痛みに
5 関して具体的な限定は何らされていないところ，本件明細書には，
「発明の概要」として，「本発明は，以下の式Ｉの化合物の，痛みの
処置とくに慢性の疼痛性障害の処置における使用方法である。このよ
うな障害にはそれらに限定されるものではないが炎症性疼痛，術後疼
痛，転移癌に伴う骨関節炎の痛み，三叉神経痛，急性疱疹性および治
10 療後神経痛，糖尿病性神経障害，カウザルギー，上腕神経叢捻除，後
頭部神経痛，反射交感神経ジストロフィー，線維筋痛症，痛風，幻想
肢痛，火傷痛ならびに他の形態の神経痛，神経障害および特発性疼痛
症候群が包含される。」と記載されていること（２頁１３行目以下）
からすると，本件発明１及び２の医薬用途は，上記各痛みの処置にお
15 ける鎮痛を含むものといえる。
そうすると，本件発明１及び２について，本件明細書の記載が実施
可能要件に適合しているといえるためには，本件化合物が，少なくと
も本件明細書に記載された上記各痛みの処置における鎮痛効果を有す
ることを当業者が認識できるに足りる薬理試験の結果を記載する必要
20 がある。
しかし，本件明細書に記載のあるホルマリン試験では，ホルマリン
注射後１時間以内に発生するラットのリッキング／バイティング行動
に対する鎮痛効果が評価されていることからすると，この試験は，急
性痛であって，侵害受容性疼痛の一種である炎症性疼痛に対する鎮痛
25 効果を確認したものであり，慢性疼痛を評価するための試験ではない
と理解できる。
また，本件明細書に記載のあるカラゲニン試験では，カラゲニン注
射後，最大で５時間誘発された痛覚過敏に対する鎮痛効果が評価され
ていることからすると，この試験は，急性痛であって，侵害受容性疼
痛の一種である炎症性疼痛に対する鎮痛効果を確認したものであり，
5 慢性疼痛を評価するための試験ではないと理解できる。
さらに，本件明細書に記載のある術後疼痛試験では，ラット足蹠筋
肉の切開後，最大で３日間維持された熱痛覚過敏及び接触異痛に対す
る鎮痛効果が評価されており，本件明細書において言及された「術後
疼痛のラットモデル」（６頁３７行目）の報告（甲１５の１）には，
10 「手術前及び手術に続く６日間，創傷周辺のさまざまな領域でフォ
ン・フライの毛を使用して，回避反応を測定した。動物の体重負荷行
動に基づく累積疼痛スコアも利用した。」，「回避反応試験及び体重
負荷に基づくスコアの結果は，ラット足の外科的切開が，術後数日間
続く信頼性のある定量可能な機械的痛覚過敏を引き起こすこと示唆し
15 ている。」，「術後疼痛は，急性痛の一般的な形態である。」との記
載がある。これらによれば，術後疼痛試験は，急性痛であって，侵害
受容性疼痛の一種である術後疼痛に対する鎮痛効果を評価するための
動物モデル試験であり，慢性疼痛を評価するための試験ではないと理
解できる。
20 ｂ 本件明細書では，ベネットモデル及びチャングモデルが存在するこ
とが紹介されたのみで，これらのモデルに基づく試験はされていない。
ｃ これに対して，原告は，本件明細書に記載された薬理試験の結果に
よれば，本件化合物が，麻薬性鎮痛剤や非ステロイド性抗炎症薬（以
下「ＮＳＡＩＤ」という。）が有効である組織損傷や炎症による侵害
25 刺激で生じる通常の痛みではなく，神経細胞の感作による痛覚過敏や
接触異痛に対して効果を奏することは明らかであると主張する。
しかし，本件明細書に記載された薬理試験の結果を見ても，本件化
合物が麻薬性鎮痛剤やＮＳＡＩＤとは異なり，神経細胞の感作による
痛覚過敏や接触異痛に対して効果を奏するとはいえない。
したがって，原告の上記主張は理由がない。
5 ｄ 以上によれば，当業者は，本件明細書に記載された３種の薬理試験
の結果に接しても，本件化合物が炎症性疼痛及び術後疼痛以外の本件
明細書に記載された各痛みの処置における鎮痛効果を有することを認
識することはできない。
オ 小括
10 したがって，本件明細書は，当業者において，本件発明１及び２に係る
鎮痛剤が，「炎症を原因とする痛み」（炎症性疼痛）及び「手術を原因と
する痛み」（術後疼痛）以外の各痛みに対する鎮痛効果を有すると認識で
きる程度に明確かつ十分に記載されたものではないから，実施可能要件に
違反する。
15 （原告の主張）
ア 痛みの分類及び機序
(ｱ) 末梢組織に傷害や炎症等の損傷が起きると，損傷による侵害刺激は末
梢神経の侵害受容器を刺激し，その後，末梢神経を通じて脊髄後角の中
枢神経に伝達されて，最後には脳に伝わり，痛みとして認識される。こ
20 れが通常の痛みである。
しかし，それだけでなく，侵害刺激は，その強度や頻度等により，末
梢の神経細胞の感作（末梢性感作）や中枢の神経細胞の感作（中枢性感
作）を引き起こすことがあるところ，神経細胞は，感作されると，興奮
状態になって通常の知覚を行うことができず，神経の機能異常が起きる。
25 その結果，侵害刺激以上の痛みを感じる痛覚過敏や本来痛みを感じない
羽毛の接触等の非侵害刺激に対しても痛みを感じる接触異痛が生じる。
このように，痛覚過敏や接触異痛は，通常の痛みとは異なり，末梢性
感作や中枢性感作による神経の機能異常で生じる痛みであり，そのため，
末梢組織の傷害が治癒した後も痛みが持続し，慢性疼痛となる。
(ｲ) 本件出願当時，神経障害性疼痛は，神経系の一次的な損傷，あるいは
5 その機能異常が原因となって生じた疼痛と定義されていた。そして，神
経障害性疼痛には，上腕神経叢捻除，帯状疱疹後神経痛，幻肢痛，視床
痛，カウザルギー，三叉神経痛，糖尿病性神経障害等の様々な疾患が含
まれるが，これらは，結局のところ，神経障害性疼痛に分類され，求心
路遮断性，交感神経依存性，末梢性といった分類にかかわらず，等しく
10 神経細胞の感作により痛覚過敏や接触異痛を生じると理解されていた。
また，本件出願当時，線維筋痛症は，原因では定義することができな
かったことから，痛覚過敏を伴う慢性疼痛症候群と定義されていた。そ
して，心因性疼痛は，神経障害性疼痛と同じく，心因性の要因で侵害刺
激が生じ，又は器質的病変が心理的要因で増幅され，神経細胞の感作に
15 より痛覚過敏や接触異痛を生じるものであるところ，心因性疼痛に分類
されることもある線維筋痛症も，中枢性感作の痛みとされていた。
(ｳ) 前記(ｱ)及び(ｲ)によれば，慢性疼痛は，原因にかかわらず，組織損傷
や炎症によるものであっても，神経損傷その他神経の障害によるもので
あっても，心因性の要因によるものであっても，神経障害性疼痛や線維
20 筋痛症におけるものであっても，いずれも末梢や中枢の神経細胞の感作
という神経の機能異常により生じる痛覚過敏や接触異痛の痛みであると
いうことができる。
(ｴ) ところで，本件出願当時，本件化合物とは異なるケタミンという物質
について，ホルマリン試験により，中枢性感作阻害性が裏付けられてい
25 た。そして，ケタミンは，虚血性疼痛，術後疼痛，癌性疼痛，末梢性及
び中枢性神経障害性疼痛，帯状疱疹後神経痛並びに線維筋痛症，さらに
はこれらに由来する痛覚過敏及び接触異痛に対して効果を奏することが
確認されていた。このようなケタミンの研究等により，前記(ｳ)の痛覚過
敏や接触異痛の痛みに対しては，その直接の原因である神経細胞の感作
を抑制することで，原因にかかわらず痛みを治療することができると知
5 られていた。
具体的には，ホルマリン試験等を用いた研究により，慢性疼痛に共通
する痛覚過敏や接触異痛の機序として，組織損傷や炎症の後に，興奮性
アミノ酸を伝達物質とするＮＭＤＡレセプター作動性の中枢性感作を生
じることが知られており，カラゲニンによる炎症や術後疼痛における感
10 作も，これと同様の機序であると理解されていた。また，神経損傷の後
にも，同様に，ＮＭＤＡレセプター作動性の中枢性感作を生じることが
知られていた。
したがって，本件出願当時，当業者は，原因にかかわらず，痛覚過敏
や接触異痛を生じる感作の機序は同一であると考えており，組織損傷や
15 炎症の疼痛モデルの結果を用いて，神経障害性疼痛や線維筋痛症等の慢
性疼痛について研究がされていた。
(ｵ) これに対して，被告は，本件出願当時，① 慢性疼痛はその疼痛機序に
応じて侵害受容性疼痛，神経障害性疼痛及び心因性疼痛の３つに大別し
て理解されていた，② 国際疼痛学会が平成６年に提案した神経障害性疼
20 痛の定義は不明確であり，当業者が神経障害による痛覚過敏や接触異痛
の直接の原因を神経細胞の感作であると理解していたとはいえない，③
線維筋痛症の原因は神経細胞の感作であると説明する見解は一つの仮説
にとどまっていたと主張する。
しかし，上記①について，被告の主張するように分類することは，原
25 因にかかわらず神経細胞の感作により痛覚過敏や接触異痛を生じ，神経
細胞の感作を抑制することで鎮痛することができることを否定するもの
ではない。
また，上記②について，国際疼痛学会が平成６年に提案した定義のう
ち，「神経系」が痛覚求心系の一次ニューロンや二次ニューロンを含む
体性感覚神経系を示すことは明確であるし，「神経の機能異常」が正常
5 な神経の機能により生じることのない痛覚過敏や接触異痛等の原因とな
る神経細胞の感作を含むものであることも明確である。
さらに，上記③について，前記(ｴ)のとおり，原因にかかわらず，神経
細胞の感作により，痛覚過敏や接触異痛を生じると理解されていた。文
献に「示唆されている」といったように断定形でない記載があるのは，
10 実験結果を論ずる際の作法であり，動物モデル試験における薬剤の作用
からヒトの疾患の機序を述べる必要があることなどによるものであって，
神経細胞の感作により痛覚過敏や接触異痛を生じること，ホルマリン試
験が中枢性感作を反映したものであること，ケタミンが中枢性感作を抑
制し，神経障害性疼痛や線維筋痛症に効果を奏すること等が仮説である
15 ことを意味しない。
したがって，被告の上記各主張はいずれも理由がない。
イ 混合性疼痛
本件出願当時，組織損傷や炎症により神経を損傷し，逆に，神経損傷に
より炎症を生じ，また，ストレスで侵害刺激を生じたり増幅したりし，こ
20 れらが原因となって，神経細胞の感作を生じ，痛覚過敏や接触異痛を生じ
ることから，痛みを組織損傷，炎症，神経損傷，あるいは心因性の要因と
いった原因により明確に区別することはできず，炎症性疼痛や術後疼痛と
神経障害性疼痛や線維筋痛症に伴う疼痛は，相互に重複する痛み（混合性
疼痛）であると理解されていた。
25 例えば，本件出願当時，神経障害性疼痛を生じる椎間板ヘルニアは，筋
肉や関節等の末梢組織の損傷と神経の圧迫等の両方から，炎症により神経
細胞の感作を生じることが知られており，神経障害性疼痛を生じる複合性
局所疼痛症候群（反射性交感神経性ジストロフィーを含む。）も，炎症に
より神経細胞の感作を生じることが知られていた。
ウ 動物モデル試験
5 (ｱ) 痛覚過敏や接触異痛は，疼痛の原因にかかわらず，神経の機能異常に
よって現れる神経細胞の感作により生じることから，任意の方法で痛覚
過敏や接触異痛を生じさせれば，これらに対する薬剤の効果を確認する
ことができる。
本件出願当時，痛みのメカニズムを解明するために種々の動物モデル
10 試験が開発されていたところ，痛覚過敏や接触異痛に対する薬理効果を
確認するための動物モデル試験は，症状や神経細胞の感作を適切に反映
したものであればよいと考えられていた。
(ｲ) ホルマリンを投与すると，ラットには二相性の侵害刺激応答が生じる
ところ，初期相（第１相）と呼ばれるホルマリン投与後直ちに生じる侵
15 害刺激に対応した行動は，ホルマリンそのものが誘発する侵害刺激によ
って引き起こされるものである。その後に，後期相（第２相）と呼ばれ
る持続する侵害刺激行動が生じるが，後期相は中枢性感作（脊髄後角に
おける神経細胞の発火）を反映していることから，本件出願当時，ホル
マリン試験により中枢性感作の研究を行うことができること及びホルマ
20 リン試験が痛覚過敏や接触異痛の慢性疼痛の研究に有用な動物モデル試
験であることは周知であった。
したがって，当業者は，ホルマリン試験における後期相に効果を有す
る薬剤が痛覚過敏や接触異痛に対して効果を奏すると理解した。
(ｳ) カラゲニン試験は，もともとＮＳＡＩＤの効果を確認するための動物
25 モデル試験であったが，痛覚過敏の研究のために拡張されたものであり，
神経細胞の感作を反映するものとして，神経障害性疼痛治療薬の研究に
用いられていた。
(ｴ) 術後疼痛試験は，動物の皮膚を切開し，切開による損傷後に生じる痛
覚過敏及び接触異痛を検討する試験であり，神経細胞の感作を反映した
ものであることが知られていた。
5 (ｵ) 本件出願当時，ベネットモデルやチャングモデル等の神経障害により
痛みを生じさせる動物モデルは，開発途上であり，広く用いられている
ものではなかったため，本件化合物の鎮痛効果を確かめるのに必要であ
るとはいえなかった。また，慢性疼痛は神経細胞の感作という共通の機
序により生ずるもののであるから，ベネットモデルやチャングモデルを
10 実施しなくとも，ホルマリン試験，カラゲニン試験及び術後疼痛試験に
より慢性疼痛の研究を行うことは可能であった。
(ｶ) これに対して，被告は，本件出願当時，ホルマリン試験，カラゲニン
試験及び術後疼痛試験は，いずれも炎症や組織損傷による侵害受容性疼
痛に対する鎮痛効果を確認するための試験であると理解されていたと主
15 張する。
しかし，前記(ｲ)ないし(ｴ)のとおり，上記各試験は，神経細胞の感作
による痛覚過敏や接触異痛に対する鎮痛効果を確かめるための試験であ
る。侵害受容性疼痛は，侵害受容器への刺激により生じ，侵害刺激に比
例する通常の痛みであると理解されており，神経細胞の感作により生じ
20 る痛覚過敏や接触異痛等の病的な慢性疼痛を含まないから，上記各試験
が侵害受容性疼痛に係る試験であると理解されることはない。
したがって，被告の上記主張は理由がない。
エ 実施可能要件の判断基準及びあてはめ
(ｱ) 判断基準
25 物の発明において実施可能要件を充足するためには，明細書において，
当業者が，発明の詳細な説明の記載及び出願時の技術常識に基づき，過
度の試行錯誤を要することなく，その物を生産し，かつ，使用すること
ができる程度の記載があれば足りる。そして，医薬用途発明においては，
出願時の技術常識に照らし，医薬としての有用性を当業者が理解できる
ように記載されていればよい。
5 また，革新的な発明を十分に保護することができるように，本件特許
に係る発明のようなパイオニア発明に対しては，実施可能要件やサポー
ト要件等の記載要件を厳格に適用すべきでない。
(ｲ) あてはめ
ａ 本件明細書には，ラットホルマリン足蹠試験（ホルマリン試験），
10 カラゲニン誘発痛覚過敏に対する効果を検証する試験（カラゲニン試
験）及びラット術後疼痛モデルによる試験（術後疼痛試験）の各結果
が記載されている。
上記ホルマリン試験の結果によれば，本件化合物である「CI-1008」
及び「３－アミノメチル－５－メチル－ヘキサン酸」が，初期相には
15 効果を奏さず，痛覚過敏や接触異痛の直接の原因である中枢性感作を
反映した後期相に効果を奏することが確認できる。また，上記カラゲ
ニン試験の結果によれば，本件化合物である「CI-1008」が，神経細胞
の感作により生じた痛覚過敏に対して効果を奏することが確認できる。
さらに，上記術後疼痛試験の結果によれば，本件化合物である「Ｓ－
20 （＋）－３－イソブチルギャバ」が，切開創の治癒後も持続する神経
細胞の感作により生じた痛覚過敏や接触異痛に対して効果を奏するこ
とが確認できる。
ｂ 本件明細書では，組織損傷や炎症による通常の痛みに対して効果を
奏し，慢性疼痛に効果の不十分なことがある麻薬性鎮痛剤であるモル
25 ヒネを比較例として，本件化合物の効果を確認している。例えば，術
後疼痛試験において，本件化合物である「Ｓ－（＋）－３－イソブチ
ルギャバ」がモルヒネの効かない痛覚過敏や接触異痛に有効であるこ
と（７頁３７行目以下）や，モルヒネと異なり対側後肢のＰＷＬ（Ｐ
ａｗ Ｗｉｔｈｄｒａｗａｌ Ｌａｔｅｎｃｙ。足蹠回避潜時。）に
影響を与えないこと（８頁７行目以下）が示されている。
5 また，本件明細書では，慢性疼痛である神経障害性疼痛に有効なギ
ャバペンチンという物質を比較例として，これと同じ作用により，よ
り優れた効果を有することも確認している。
したがって，本件化合物が，麻薬性鎮痛剤やＮＳＡＩＤが有効であ
る組織損傷や炎症による侵害刺激で生じる通常の痛みではなく，神経
10 細胞の感作による痛覚過敏や接触異痛に対して直接効果を奏すること
は明らかであるし，当業者は，麻薬性鎮痛剤と同じオピオイド作用
（オピオイド特異的受容体と結合する作用）やＮＳＡＩＤと同じ抗炎
症作用を有すると理解することもない。
ｃ さらに，本件明細書では，本件出願当時，いまだ一般的に用いられ
15 ていなかったチャングモデルやベネットモデルが存在することについ
て紹介しており（６頁３３行目以下），当業者は，これらの動物モデ
ルにより，容易に追試することが可能であった。
ｄ したがって，本件明細書では，本件出願当時の技術常識に照らして，
本件化合物が慢性疼痛に有用であることを当業者が理解できるように，
20 可能な限りの記載がされているといえる。
オ 小括
以上によれば，本件発明１及び２について実施可能要件に違反するとは
認められない。
(2) 争点１－２（サポート要件違反の成否）について
25 （被告の主張）
特許請求の範囲の記載がサポート要件（法３６条６項１号）に適合するか
否かは，特許請求の範囲と発明の詳細な説明の記載とを対比し，特許請求の
範囲に記載された発明が，発明の詳細な説明に記載された発明で，発明の詳
細な説明の記載により当業者が当該発明の課題を解決できると認識できる範
囲のものであるか否か，あるいは，その記載や示唆がなくとも，当業者が出
5 願時の技術常識に照らして当該発明の課題を解決できると認識できる範囲の
ものであるか否かを検討して判断すべきものである。
本件明細書の記載からすると，本件発明１及び２が解決しようとする課題
は，本件明細書に記載された各痛みを含む痛みの処置をすることができる鎮
痛剤を提供することであると認められる。
10 しかし，前記(1)（被告の主張）アのとおり，痛みには，本件明細書に記載
された各痛みを含む種々の種類のものがあり，その原因や病態生理も様々で
あって，痛みの種類や原因によって治療法が異なるため，およそ鎮痛剤であ
ればあらゆる種類の痛みに有効であるなどといえないことは，本件出願当時
の技術常識であった。また，同ウ及びエのとおり，ホルマリン試験，カラゲ
15 ニン試験及び術後疼痛試験という３種の薬理試験において，本件明細書に記
載された結果が得られれば，炎症性疼痛及び術後疼痛以外の本件明細書に記
載された各痛みの治療に有効であるという技術常識も，本件出願当時には全
く存在しなかった。
したがって，本件明細書に接した当業者は，本件発明１及び２により上記
20 課題を解決できると認識できず，本件出願当時の技術常識に照らしても，本
件発明１及び２に係る特許請求の範囲まで本件明細書に記載された内容を拡
張ないし一般化することができるともいえないから，本件発明１及び２は，
本件明細書の発明の詳細な説明に記載された発明であるとはいえず，サポー
ト要件に違反する。
25 （原告の主張）
発明がサポート要件を充足するといえるためには，明細書に接した当業者
が技術常識を踏まえて課題を解決できるであろうとの合理的期待が得られれ
ば足り，明細書に基づき追試や分析をすることによって更なる技術の発展に
資することができれば足りる。
前記(1)（原告の主張）のとおり，本件明細書の記載によれば，当業者は，
5 本件発明１及び２の化合物が慢性疼痛に効果を奏することを十分に理解でき
るから，サポート要件に違反するとは認められない。
(3) 争点１－３（本件訂正が訂正要件を満たすか）について
（原告の主張）
ア 請求項１に係る本件訂正
10 請求項１に係る本件訂正は，「痛みの処置における鎮痛剤」との記載を
「痛覚過敏又は接触異痛の痛みの処置における鎮痛剤」と訂正するもので
あり，鎮痛剤の処置対象となる痛みを更に限定するものであるから，特許
請求の範囲の減縮を目的とするもの（法１３４条の２第１項ただし書１号）
に該当する。
15 そして，上記のとおり，請求項１に係る本件訂正は，「痛みの処置にお
ける鎮痛剤」との発明特定事項を，概念的により下位の「痛覚過敏又は接
触異痛の痛みの処置における鎮痛剤」にするものであるから，実質上特許
請求の範囲を拡張し，又は変更するものには該当しない（法１３４条の２
第９項，１２６条６項）。
20 また，前記(1)（原告の主張）のとおり，本件出願当時，痛覚過敏及び接
触異痛が，その原因にかかわらず，共通して，末梢や中枢の神経細胞の感
作によって引き起こされる神経の機能異常により生じること，ホルマリン
試験，カラゲニン試験及び術後疼痛試験が，神経細胞の感作という神経の
機能異常により生じる痛覚過敏及び接触異痛に対する薬剤の効果を確認す
25 る試験であることは，いずれも技術常識であった。本件明細書には，上記
の各試験により，上記の各痛みの処置に本件化合物を用いた効果を確認し
たことが記載されているから，請求項１に係る本件訂正は，本件明細書に
記載した事項の範囲内においてされたものである（法１３４条の２第９項，
１２６条５項）。
したがって，請求項１に係る本件訂正は，訂正要件を満たす。
5 イ 請求項２に係る本件訂正
請求項２に係る本件訂正は，「神経障害又は線維筋痛症による，痛覚過
敏又は接触異痛の痛みの処置における」との記載により，鎮痛剤の処置対
象となる痛みを更に限定するとともに，請求項間の引用関係を解消して独
立形式請求項へ改めるものであるから，特許請求の範囲の減縮及び他の請
10 求項の記載を引用する請求項の記載を当該他の請求項の記載を引用しない
ものとすることを目的とするもの（法１３４条の２第１項ただし書１号，
４号）に該当する。
そして，前記アのとおり，請求項２に係る本件訂正のうち，「痛覚過敏
又は接触異痛の痛みの処置における」との記載により鎮痛剤の処置対象と
15 なる痛みを特定する部分は，実質的な内容の変更を伴うものではない。
「神経障害又は線維筋痛症による」との記載により鎮痛剤の処置対象とな
る痛みを特定する部分については，神経障害性疼痛や線維筋痛症の主症状
として痛覚過敏及び接触異痛の痛みが生じることは当業者の技術常識であ
り，神経障害性疼痛は痛覚過敏や接触異痛の直接の原因となる神経の機能
20 異常による疼痛と，線維筋痛症は痛覚過敏を伴う疼痛と，それぞれ定義さ
れており，本件明細書には，本件化合物を神経障害性疼痛や線維筋痛症を
含む慢性疼痛に用いるとの記載があるので，本件化合物を「神経障害又は
線維筋痛症による，痛覚過敏又は接触異痛の痛み」の処置に用いることは
自明である。したがって，請求項２に係る本件訂正は，鎮痛剤の処置対象
25 となる痛みを，概念的により下位の「神経障害又は線維筋痛症による，痛
覚過敏又は接触異痛の痛み」にするとともに，他の請求項の記載を引用す
る請求項の記載を当該他の請求項の記載を引用しないものとするものであ
るから，実質上特許請求の範囲を拡張し，又は変更するものには該当しな
い（法１３４条の２第９項，１２６条６項）。
また，請求項２に係る本件訂正のうち，他の請求項の記載を引用する請
5 求項の記載を当該他の請求項の記載を引用しないものとする部分について
は，何ら実質的な内容の変更を伴うものではない。したがって，請求項２
に係る本件訂正は，本件明細書に記載した事項の範囲内においてされたも
のである（法１３４条の２第９項，１２６条５項）。
以上によれば，請求項２に係る本件訂正は，訂正要件を満たす。
10 （被告の主張）
ア 請求項１に係る本件訂正
請求項２に係る本件訂正は，当該請求項についての訂正が認められると
きは請求項１とは別の訂正単位として扱われることを求めるものであると
ころ，後記イのとおり，請求項２に係る本件訂正が認められない以上，対
15 応する請求項２と共に一群の請求項を構成する請求項１に係る本件訂正に
ついても，一体的に認められない。
イ 請求項２に係る本件訂正
本件明細書には，本件化合物を「神経障害又は線維筋痛症による，痛覚
過敏又は接触異痛の痛みの処置における鎮痛剤」として使用することにつ
20 いて明示されておらず，本件化合物について，チャングモデルやベネット
モデルによる試験など，「神経障害又は線維筋痛症による，痛覚過敏又は
接触異痛の痛みの処置」において鎮痛作用を有することを確認することが
できる薬理試験を行った結果は記載されていないし，上記試験において本
件化合物の効果が確認されたとの一般的な記載もない。
25 前記(1)（被告の主張）ウのとおり，本件明細書に記載されているホルマ
リン試験，カラゲニン試験及び術後疼痛試験の結果は，いずれも「神経障
害又は線維筋痛症による」痛みの処置に本件化合物を使用した薬理試験に
関するものではない。そのため，これらの結果から，本件化合物が「神経
障害又は線維筋痛症により，痛覚過敏又は接触異痛の痛みの処置」に有効
であることが本件明細書に記載されているとは直ちにはいえないし，その
5 ように記載されているのに等しいと当業者が理解するということもない。
そうすると，請求項２に係る本件訂正は，本件化合物が効果を奏する痛
みを「神経障害又は線維筋痛症による，痛覚過敏又は接触異痛の痛み」と
特定することにより，本件明細書において明示的に記載された事項である
とも，本件明細書の記載から自明の事項であるとも認めることができない
10 痛みに個別化するものであって，上記訂正は，本件明細書の全ての記載を
総合しても導き出すことができない技術的事項を含むものであるといえる。
したがって，請求項２に係る本件訂正は，本件明細書又は図面に記載し
た事項との関係において，新たな技術的事項を導入するものであり，訂正
要件を満たさない。
15 (4) 争点１－４（本件訂正により無効理由が解消されるか）について
（原告の主張）
ア 本件訂正発明１
(ｱ) 本件明細書では，本件化合物が，侵害刺激による通常の痛みとは異な
る痛覚過敏に対する「抗痛覚過敏作用」（２頁４行目）を有することや，
20 神経障害性疼痛や線維筋痛症を含む慢性疼痛に有効であることが記載さ
れ，ホルマリン試験，カラゲニン試験及び術後疼痛試験という原因の異
なる３つの試験により，本件化合物が侵害刺激の後も持続する痛覚過敏
や接触異痛の痛みに対して効果を奏することが確かめられている。
また，本件出願当時，神経障害性疼痛や線維筋痛症の主症状である痛
25 覚過敏や接触異痛は，その原因にかかわらず（炎症や手術を原因とする
場合も含めて）末梢や中枢の神経細胞の感作によって生じることが周知
であった。
さらに，本件出願当時，当業者は，疼痛の原因にかかわらず，痛覚過
敏や接触異痛を発現する動物モデル試験で効果を確認できれば，その動
物モデルとは別の原因により生じた痛覚過敏や接触異痛に対しても，同
5 様に効果を奏すると理解していた。
そのため，当業者は，本件明細書に記載されたベネットモデルやチャ
ングモデルにより，炎症や手術とは異なる原因により生じた痛覚過敏や
接触異痛の痛みに，本件化合物が有用であると十分に理解するし，本件
化合物をこれらのモデルに投与し，神経障害性疼痛や線維筋痛症に共通
10 する神経細胞の感作に対して作用することを確かめることもできる。
そして，本件訂正発明１では，処置対象となる痛みが，慢性疼痛のう
ち「痛覚過敏又は接触異痛の痛み」に明確に限定されている。これは，
ホルマリン試験の後期相に反映された中枢性感作で生じる痛みであり，
上記のとおり，本件明細書記載のカラゲニン試験及び術後疼痛試験にお
15 いて，本件化合物の効果が明示的に確かめられた痛みである。
したがって，本件明細書の記載を見た当業者は，本件化合物が原因に
かかわらず「痛覚過敏」や「接触異痛」に対して効果を奏すると理解す
るから，本件訂正発明１は実施可能要件を満たす。
(ｲ) 前記(ｱ)のとおり，当業者は，本件化合物が痛覚過敏や接触異痛の痛み
20 に効果を奏するとの合理的期待を有するから，本件訂正発明１はサポー
ト要件を満たす。
イ 本件訂正発明２
(ｱ) 前記ア(ｱ)のとおり，本件明細書の記載を見た当業者は，本件化合物が
原因にかかわらず痛覚過敏や接触異痛に対して効果を奏すると理解する。
25 そして，本件訂正発明２では，処置対象となる痛みが「神経障害又は
線維筋痛症による，」痛覚過敏又は接触異痛の痛みと更に限定されてい
る。本件出願当時，神経障害性疼痛は，神経系の一次的な損傷，あるい
はその機能異常が原因となって生じた疼痛と定義されており，炎症や組
織損傷だけでなく神経損傷によっても，神経細胞の感作という神経の機
能異常を生じ，痛覚過敏や接触異痛を生じることが知られていた。また，
5 線維筋痛症は，痛覚過敏を伴う慢性疼痛症候群と定義されており，中枢
性感作により痛覚過敏や接触異痛を生じることが知られていた。本件明
細書では，このように神経障害又は線維筋痛症の痛みであると理解され
ていた神経細胞の感作による痛覚過敏や接触異痛に対する本件化合物の
効果が確かめられている。
10 したがって，本件明細書を見た当業者は，本件化合物が少なくとも神
経障害性疼痛や線維筋痛症の痛覚過敏や接触異痛の痛みに対して効果を
奏すると理解するから，本件訂正発明２は実施可能要件を満たす。
(ｲ) 前記(ｱ)のとおり，当業者は，本件化合物が神経障害又は線維筋痛症に
よる痛覚過敏又は接触異痛の痛みに効果を奏するとの合理的期待を有す
15 るから，本件訂正発明２はサポート要件を満たす。
（被告の主張）
ア 本件訂正発明１
(ｱ) 本件出願当時，痛覚過敏及び接触異痛の発生は，その原因にかかわら
ず末梢や中枢の神経細胞の感作という神経の機能異常により生じるなど
20 といった技術常識は存在しなかった。ホルマリン試験の後期相における
反応は，炎症による痛みであって，中枢の神経細胞の感作を反映したも
のであるという技術常識は存在せず，一部の学説がその可能性として指
摘していたにすぎない。
そして，本件明細書に記載されたホルマリン試験は，侵害受容性疼痛
25 の一種である炎症性疼痛の動物モデル試験として用いられるものである
から，当業者は，この試験に基づき得られた結果から，炎症性疼痛とは
病態生理及び疼痛機序が全く異なる神経障害又は線維筋痛症による疼痛
に対する鎮痛効果の存在を理解することはできない。
また，本件明細書には，ホルマリン試験において処置された痛みが
「神経障害又は線維筋痛症による，痛覚過敏又は接触異痛の痛み」であ
5 るとの記載や，上記試験の結果が「神経障害又は線維筋痛症による，痛
覚過敏又は接触異痛の痛み」の治療に有効であることを示しているとか，
予測することができるといった記載はなく，それら炎症性疼痛以外の痛
みについての反応を予測可能とするような共通するメカニズム等が存在
するとの記載も示唆もない。
10 さらに，本件明細書には，カラゲニン試験の結果について，「これら
のデータはギャバペンチンおよび CI-1008 が炎症性疼痛の処置に有効で
あることを示す。」と記載されており（６頁３１行目以下），これは，
本件化合物が炎症を原因とする痛み（炎症性疼痛）に効果を示したこと
を説明するものである。
15 加えて，本件明細書には，他に本件化合物が炎症性疼痛及び術後疼痛
以外の痛覚過敏又は接触異痛の痛みに対して鎮痛効果を示すことを裏付
ける薬理試験の結果は記載されていない。
したがって，本件明細書の記載に本件出願当時の技術常識を併せ考慮
したとしても，当業者は，本件化合物が炎症性疼痛及び術後疼痛以外の
20 痛覚過敏又は接触異痛の痛みに対して鎮痛効果を示すか否かを理解でき
ないから，本件訂正発明１は，依然として実施可能要件に違反する。
(ｲ) 前記(ｱ)のとおり，本件訂正発明１は，本件明細書の発明の詳細な説明
に記載された発明であるとはいえないから，依然としてサポート要件に
違反する。
25 イ 本件訂正発明２
(ｱ) 前記ア(ｱ)のとおり，本件明細書には，本件化合物が炎症性疼痛及び術
後疼痛以外の神経障害性疼痛や線維筋痛症による痛覚過敏又は接触異痛
の痛みに対して鎮痛効果を示すことを裏付ける薬理試験の結果は記載さ
れていない。
また，本件出願当時に原告が主張するような技術常識があったとも認
5 められない。
したがって，本件明細書の発明の詳細な説明に本件出願当時の技術常
識を併せ考慮したとしても，当業者は，本件化合物が神経障害性疼痛や
線維筋痛症による痛覚過敏又は接触異痛の痛みに対して鎮痛効果を示す
か否かを理解できないから，本件訂正発明２は，依然として実施可能要
10 件に違反する。
(ｲ) 前記(ｱ)のとおり，本件訂正発明２は，本件明細書の発明の詳細な説明
に記載された発明であるとはいえないから，依然としてサポート要件に
違反する。
(5) 争点１－５（延長登録された本件発明１及び２に係る本件特許権の効力が
15 被告医薬品の製造等に及ぶか）について
（原告の主張）
ア 延長登録後の特許権の効力は，当該延長登録の理由となった処分の対象
物についての特許発明の実施に及ぶほか（法６８条の２），その実質同一
物にも及ぶ。そして，実質同一性は，製造販売承認の審査事項である「成
20 分，分量，用法，用量，効能及び効果」に基づき判断され，剤形は考慮要
素とならないところ，特許発明の内容に基づき，その内容との関連で，技
術的特徴及び作用効果の同一性を比較検討して判断すべきであり，両者の
差異が技術的特徴や作用効果に関わるものでなければ，実質同一性が肯定
されるというべきである。
25 イ 別紙延長登録目録記載の各延長登録に係る処分の対象物は，リリカカプ
セル２５ｍｇ，７５ｍｇ及び１５０ｍｇ（以下「処分対象物」という。）
であるところ，処分対象物の有効成分はプレガバリンであり，被告医薬品
の有効成分もプレガバリンであって，同一である。
処分対象物と被告医薬品とでは添加物が異なるが，本件発明１及び２は，
いずれも有効成分である特定の化合物を鎮痛剤という新規の用途に用いる
5 ことを見いだしたものであり，添加物の特定はされておらず，上記添加物
の差異は，カプセルをＯＤ錠に変更したことに伴い，周知慣用技術に基づ
き添加物を置換したにとどまるから，実質同一性を阻害するものではない。
ウ 処分対象物の分量は２５ｍｇ，７５ｍｇ及び１５０ｍｇであり，被告医
薬品は２５ｍｇ，５０ｍｇ，７５ｍｇ及び１５０ｍｇであるから，分量を
10 ５０ｍｇとする被告医薬品を除き，同一である。
そして，後記エのとおり，処分対象物及び被告医薬品は，一錠に含有さ
れる有効成分の分量にかかわらず，同一の用法及び用量で用いることとさ
れていることからすると，分量を５０ｍｇとする被告医薬品も含めて，処
分対象物と被告医薬品は実質同一である。
15 エ 処分対象物の用法及び用量は，神経障害性疼痛に関し，１日１５０ｍｇ
を１日２回に分けて経口投与し，その後，１週間以上かけて，１日用量と
して３００ｍｇまで漸増し，年齢及び症状により適宜増減するが，１日の
最高用量は６００ｍｇを超えないこととし，いずれも１日２回に分けて経
口投与するというものであり，線維筋痛症に伴う疼痛に関し，１日１５０
20 ｍｇを１日２回に分けて経口投与し，その後，１週間以上かけて，１日用
量として３００ｍｇまで漸増した後，３００ないし４５０ｍｇで維持し，
年齢及び症状により適宜増減するが，１日の最高用量は４５０ｍｇを超え
ないこととし，いずれも１日２回に分けて経口投与するというものである。
そして，被告医薬品の用法及び用量も，これと同一である。
25 オ 処分対象物の効能及び効果は神経障害性疼痛及び線維筋痛症に伴う疼痛
であり，被告医薬品の効能及び効果も神経障害性疼痛及び線維筋痛症に伴
う疼痛であるから，同一である。
カ 以上のとおり，処分対象物と被告医薬品は，有効成分，分量の大部分，
用法，用量，効能及び効果において全く同一であり，特許の技術的特徴及
び作用効果とは無関係の添加物及び分量の一部が異なるのみであるから，
5 両者は実質同一である。
したがって，被告医薬品には，本件発明１及び２について，延長登録に
より存続期間が延長された本件特許権の効力が及ぶ。
（被告の主張）
本件特許権は，平成２９年７月１６日をもって既に存続期間を満了してお
10 り，存続期間が延長された本件特許権の効力については，具体的な政令処分
で定められた「成分，分量，用法，用量，効能及び効果」によって特定され
た物（医薬品）についての当該特許発明の実施の範囲に限られる。
本件において，具体的な政令処分の対象となった物は，「プレガバリン
（販売名：リリカカプセル２５ｍｇ）」，「プレガバリン（販売名：リリカ
15 カプセル７５ｍｇ）」及び「プレガバリン（販売名：リリカカプセル１５０
ｍｇ）」であるところ，被告医薬品はいずれもＯＤ錠であって，具体的な政
令処分の対象となった物とは，剤形の点で異なるとともに，被告医薬品のう
ち「プレガバリンＯＤ錠５０ｍｇ「ＫＮ」」は，分量の点でも異なる。
したがって，本件発明１及び２との関係において，延長登録により存続期
20 間が延長された本件特許権の効力は，被告医薬品には及ばない。
２ 本件発明３及び４について
(1) 争点２－１（文言侵害の成否）について
（原告の主張）
ア 被告医薬品の構成要件３Ｂの充足性
25 (ｱ) 神経障害性疼痛及び線維筋痛症に伴う疼痛が「炎症を原因とする痛み，
又は手術を原因とする痛み」に該当すること
ａ 本件発明３の処置対象となる痛みは，「炎症を原因とする痛み，又
は手術を原因とする痛み」である。そして，「炎症を原因とする痛み」
とは本件明細書のカラゲニン試験の痛みであり，「手術を原因とする
痛み」とは術後疼痛試験の痛みであって，これらの試験では，炎症や
5 手術から神経細胞の感作を生じ，痛覚過敏や接触異痛を生じるまでの
機序は限定されていない。
本件明細書では，炎症性疼痛や術後疼痛が，神経障害性疼痛や線維
筋痛症と並び，麻薬性鎮痛剤やＮＳＡＩＤでは効果が不十分なことが
ある慢性疼痛として記載されており（３頁４４行目以下），カラゲニ
10 ン試験や術後疼痛試験が，このような慢性疼痛に対して効果を奏する
かを検証するための試験として位置付けられている。
前記１(1)（原告の主張）アのとおり，慢性疼痛は，原因にかかわら
ず，神経細胞の感作という神経の機能異常により生じることが知られ
ており，神経細胞の感作を抑制することで，原因にかかわらず痛みを
15 治療することができるとも知られていた。また，同イのとおり，本件
出願当時，炎症により神経の病変や疾患を生じたり，手術で末梢神経
や神経終末を損傷し，これにより炎症を生じたりすることなどから，
痛みを原因で区別することができず，炎症性疼痛や術後疼痛と神経障
害性疼痛や線維筋痛症に伴う疼痛とは，相互に重複すると理解されて
20 いた。そのため，同ウのとおり，当業者は，痛みの症状に着目して動
物モデル試験を用いており，カラゲニン試験や術後疼痛試験は，神経
細胞の感作により痛覚過敏や接触異痛を生じさせる動物モデル試験と
して，神経障害性疼痛治療薬の探索や感作のメカニズムの研究に利用
されていた。
25 したがって，本件明細書のカラゲニン試験や術後疼痛試験により，
神経細胞の感作により生じる神経障害性疼痛や線維筋痛症に伴う疼痛
等の慢性疼痛に共通する痛覚過敏や接触異痛に対する効果が確認され
たことは明らかであり，本件発明３の技術的範囲には，神経の病変や
疾患，損傷が関与するか否かにかかわらず，炎症や手術によって生じ
る痛覚過敏や接触異痛の全てが含まれる。
5 ｂ 被告医薬品は，変形性関節症，リウマチ性関節炎，癌性疼痛，帯状
疱疹後神経痛，アレルギー性肉芽腫性血管炎，結合組織病（血管炎），
結節性多発動脈炎，多発性単神経炎，神経叢炎，炎症性脱髄性多発性
神経障害，有痛性糖尿病性神経障害，尿毒症性ニューロパチー，椎間
板ヘルニア，反射性交感神経性ジストロフィー，手根管症候群，自己
10 免疫疾患等において，炎症を原因として生じた神経障害性疼痛の鎮痛
を用途とする。また，被告医薬品は，術後遷延性疼痛，開胸術後疼痛
症候群，外傷後後遺症，手術後後遺症，乳房切除術後痛，ヘルニア縫
合術後痛，複合性局所疼痛症候群，手根管症候群，橈骨遠位端骨折，
デュプイトラン拘縮，ＣＭ関節症，股関節置換術等において，手術を
15 原因として生じた神経障害性疼痛の鎮痛を用途とする。
さらに，被告医薬品は，関節炎，胃炎，アレルギー炎症，リウマチ
等の炎症性疾患や手術により生じる線維筋痛症に伴う疼痛の鎮痛を用
途とする。例えば，線維筋痛症は腱付着部炎を生じる疾患であるとこ
ろ，腱付着部炎を生じた線維筋痛症に伴う疼痛は，被告医薬品の保険
20 診療上の適応症である。
そして，前記１(1)（原告の主張）イのとおり，神経障害性疼痛の疾
患において，炎症や手術による組織損傷から神経細胞の感作という神
経の機能異常を生じ，痛覚過敏や接触異痛を生じることや，炎症によ
り神経の病変や疾患を生じ，手術により神経を損傷し，これらの神経
25 の病変や疾患，損傷により，神経細胞の感作を生じ，痛覚過敏や接触
異痛を生じること，神経の病変や疾患，損傷により，組織や神経の炎
症を生じ，炎症により神経細胞の感作を生じ，痛覚過敏や接触異痛を
生じることがある。明確に神経の病変や疾患が見いだされない場合で
も，痛覚過敏や接触異痛といった神経細胞の感作によって生じる症状
により，神経障害性疼痛と診断され，先発医薬品や被告医薬品が投与
5 される。
したがって，被告医薬品の効能・効果である神経障害性疼痛及び線
維筋痛症に伴う疼痛は，「炎症を原因とする痛み，又は手術を原因と
する痛み」に該当する。
(ｲ) 被告医薬品が「炎症を原因とする痛み，又は手術を原因とする痛み」
10 の鎮痛を用途とすること
ａ 前記(ｱ)ｂのとおり，炎症や手術で神経細胞の感作を生じることがあ
り，また，炎症や手術により神経を損傷し，これにより神経の病変や
疾患を生じ，神経細胞の感作を生じることもあり，さらに，神経の病
変や疾患，損傷により，組織や神経の炎症を生じ，炎症により神経細
15 胞の感作を生じることもある。これらは，全て神経障害性疼痛を生じ
るから，神経障害性疼痛は，侵害受容性疼痛との混合性疼痛とされて
いる。
また，前記(ｱ)ｂのとおり，線維筋痛症は，炎症性疾患や手術により
生じる疾患であるので，線維筋痛症に伴う疼痛は，侵害受容性疼痛と
20 の混合性疼痛である。
ｂ 痛みは患者の主観的心理状態であるから，混合性疼痛において，侵
害受容性疼痛と神経障害性疼痛とは，同一の患者において生じる一つ
の痛みであり，両者を区別することはできない。線維筋痛症に伴う疼
痛についても同様である。
25 本件発明３を実施した先発医薬品は，適応症に用いられることによ
り，上記のような混合性疼痛を生じた患者の痛みの処置に用いられて
効果を奏しており，被告医薬品も，これと同じ効能・効果を有するジ
ェネリック医薬品として，混合性疼痛を生じた患者の痛みの処置に用
いられる。
このように，被告医薬品の用途は，侵害受容性疼痛の処置と神経障
5 害性疼痛又は線維筋痛症に伴う疼痛の処置とを含むものである。
したがって，本件発明３の技術的範囲が侵害受容性疼痛に限られる
か否かにかかわらず，また，侵害受容性疼痛の定義とは無関係に，神
経障害性疼痛及び線維筋痛症に伴う疼痛の疼痛治療剤である被告医薬
品の鎮痛の対象は，「炎症を原因とする痛み，又は手術を原因とする
10 痛み」に該当する。
(ｳ) 神経障害性疼痛及び線維筋痛症に伴う疼痛が本件訂正により除外され
ていないこと
原告が本件無効審判事件と本件訴訟事件とで矛盾する主張をした場合
には，禁反言の法理（無効審判における訂正の経緯に基づき，発明の技
15 術的範囲を限定するような他の法理を含む。）が適用される可能性があ
るものの，原告は，本件訂正の前後を問わず，カラゲニン試験や術後疼
痛試験により神経障害性疼痛や線維筋痛症に伴う疼痛に対する本件化合
物の効果を確認することができることを一貫して主張している。
本件審決予告は，カラゲニン試験や術後疼痛試験により本件化合物の
20 効果が確かめられたこと，炎症や手術を原因とする痛み以外の部分につ
いて，本件化合物の効果を確認することができないことを述べているに
すぎず，神経障害性疼痛や線維筋痛症に伴う疼痛のうち，カラゲニン試
験や術後疼痛試験の痛みに含まれる部分についてまで，本件化合物の効
果を確認することができないとは判断していないし，カラゲニン試験や
25 術後疼痛試験における痛みが，神経障害性疼痛や線維筋痛症に伴う疼痛
と重複しないとも判断していない。したがって，本件審決予告の判断に
基づき，禁反言の法理が成立する余地はない。
さらに，原告は，請求項４に係る本件訂正により，「神経障害による
痛み」及び「線維筋痛症」（構成要件４Ｂ’）の記載を削除したが，前
記(ｲ)ａのとおり，構成要件４Ｂ’記載の痛みは相互に重複するものであ
5 るから，上記訂正により，神経障害性疼痛や線維筋痛症に伴う疼痛が本
件発明４の技術的範囲から除外されることはないし，本件発明４につい
て除外されない以上，本件発明３の技術的範囲から除外されることもな
い。
仮に，本件発明３の技術的範囲が侵害受容性疼痛に限られるとしても，
10 前記(ｲ)a のとおり，神経障害性疼痛及び線維筋痛症に伴う疼痛は，侵害
受容性疼痛との混合性疼痛であるから，本件訂正の経緯にかかわらず，
被告医薬品の鎮痛の対象は，本件発明３の「炎症を原因とする痛み，又
は手術を原因とする痛み」に該当する。
(ｴ) 小括
15 以上によれば，被告医薬品は，「炎症を原因とする痛み，又は手術を
原因とする痛みの処置における」（構成要件３Ｂ）を充足すると認めら
れる。
イ 被告医薬品の構成要件４Ｂの充足性
(ｱ) 神経障害性疼痛及び線維筋痛症に伴う疼痛が「炎症性疼痛」又は「術
20 後疼痛」に該当すること
本件発明４の処置対象となる痛みは，「炎症性疼痛による痛覚過敏の
痛み，又は術後疼痛による痛覚過敏若しくは接触異痛の痛み」である。
そして，前記ア(ｱ)のとおり，被告医薬品の効能・効果の対象である神
経障害性疼痛及び線維筋痛症に伴う疼痛は，上記「炎症性疼痛による痛
25 覚過敏の痛み，又は術後疼痛による痛覚過敏若しくは接触異痛の痛み」
に該当する。
(ｲ) 被告医薬品が「炎症性疼痛による痛覚過敏の痛み，又は術後疼痛によ
る痛覚過敏若しくは接触異痛の痛み」の鎮痛を用途とすること
前記ア(ｲ)のとおり，本件発明４の技術的範囲が侵害受容性疼痛に限ら
れるか否かにかかわらず，神経障害性疼痛及び線維筋痛症に伴う疼痛の
5 疼痛治療剤である被告医薬品の鎮痛の対象は，「炎症性疼痛による痛覚
過敏の痛み，又は術後疼痛による痛覚過敏若しくは接触異痛の痛み」に
該当する。
(ｳ) 神経障害性疼痛及び線維筋痛症に伴う疼痛が本件訂正により除外され
ていないこと
10 前記ア(ｳ)のとおり，本件訂正により，本件発明４の技術的範囲から神
経障害性疼痛及び線維筋痛症に伴う疼痛が除外されることはない。
(ｴ) 小括
以上によれば，被告医薬品は，「炎症性疼痛による痛覚過敏の痛み，
又は術後疼痛による痛覚過敏若しくは接触異痛の痛みの処置における」
15 （構成要件４Ｂ）を充足すると認められる。
（被告の主張）
ア 被告医薬品の構成要件３Ｂの充足性
(ｱ) 本件明細書の発明の詳細な説明においては，「発明の概要」として，
「本発明は，以下の式Ⅰの化合物の，痛みの処置とくに慢性の疼痛性障
20 害の処置における使用方法である。このような障害にはそれらに限定さ
れるものではないが炎症性疼痛，術後疼痛，転移癌に伴う骨関節炎の痛
み，三叉神経痛，急性疱疹性および治療後神経痛，糖尿病性神経障害，
カウザルギー，上腕神経叢捻除，後頭部神経痛，反射交感神経ジストロ
フィー，線維筋痛症，痛風，幻想肢痛，火傷痛ならびに他の形態の神経
25 痛，神経障害および特発性疼痛症候群が包含される。」との記載があり
（２頁１３行目以下），本件訂正前発明３における鎮痛剤の処置対象と
なる痛みは上記各痛みを含むものとされていた。
しかし，原告は，本件無効審判事件において，本件審決予告を受け，
実施可能要件違反及びサポート要件違反の無効理由を回避するために，
請求項３記載の鎮痛剤の処置対象となる痛みを，本件明細書に実施例と
5 して開示されたホルマリン試験，カラゲニン試験及び術後疼痛試験によ
り鎮痛効果が確認された「炎症を原因とする痛み」（炎症性疼痛）又は
「手術を原因とする痛み」（術後疼痛）に限定する本件訂正を行った。
したがって，「炎症を原因とする痛み」及び「手術を原因とする痛み」
（構成要件３Ｂ）とは，侵害受容性疼痛である炎症性疼痛及び術後疼痛
10 を意味することは明らかであり，これら以外の各種痛みを含むと解する
余地はない。
そして，被告医薬品は，侵害受容性疼痛である炎症性疼痛又は術後疼
痛の鎮痛を用途とするものではなく，本件訂正により除外された「神経
障害性疼痛」及び「線維筋痛症に伴う疼痛」の鎮痛を用途とするもので
15 あるから，構成要件３Ｂを充足せず，本件発明３の技術的範囲に属しな
い。
(ｲ) これに対して，原告は，① 本件発明３の技術的範囲は，神経の病変や
疾患，損傷が関与するか否かにかかわらず，炎症や手術によって生じる
痛覚過敏や接触異痛の全てが含まれる，② 被告医薬品の用途は，侵害受
20 容性疼痛と神経障害性疼痛又は線維筋痛症に伴う疼痛の処置を含むもの
であるから，本件発明３の技術的範囲が侵害受容性疼痛に限られるか否
かにかかわらず，「炎症を原因とする痛み，又は手術を原因とする痛み」
に該当する，③ 原告が本件無効審判事件と本件訴訟事件とで矛盾する主
張をしたことはなく，禁反言の法理が成立する余地はないと主張する。
25 しかし，上記①について，原告の上記主張を前提として，本件発明３
の技術的範囲に炎症や手術による神経障害性疼痛や線維筋痛症に伴う疼
痛も含むと解釈すると，実施可能要件及びサポート要件違反の無効理由
を含むことは明らかであり，そのような解釈は採り得ない。
また，上記②について，医薬品は，添付文書を備えることが法律上義
務付けられており（医薬品，医療機器等の品質，有効性及び安全性の確
5 保等に関する法律（以下「薬機法」という。）５２条），医薬品の用途
（効能・効果）は，添付文書及びインタビューフォームの記載に基づき
客観的に認定判断されるべきである。被告医薬品の用途（効能・効果）
は，その添付文書（甲１３）の記載から客観的に明らかなとおり，神経
障害性疼痛及び線維筋痛症に伴う疼痛の鎮痛であって，混合性疼痛の鎮
10 痛ではなく，被告は，臨床現場において混合性疼痛の治療に用いられる
ことを主観的に意図して，被告医薬品を製造販売しているものでもない。
さらに，前記１(1)（被告の主張）アのとおり，神経障害性疼痛や線維筋
痛症に伴う疼痛は，侵害受容性疼痛とは病態生理や疼痛機序において全
く異なるのであり，神経障害性疼痛や線維筋痛症に伴う疼痛が侵害受容
15 性疼痛との混合性疼痛として理解されるようなことはない。
上記③について，原告は，本件審決予告の判断を踏まえて提出した令
和１年７月１日付け上申書（乙１）において，「被請求人は，訂正発明
３及び４において，鎮痛剤の処置対象である痛みを，審決の予告におい
て実施可能要件及びサポート要件を満たすと判断された「炎症を原因と
20 する痛み（炎症性疼痛）」及び「手術を原因とする痛み（術後疼痛）」
に限定した。したがって，訂正発明３及び４は実施可能要件及びサポー
ト要件を充足する。」などと主張していたものであり，原告の主張が矛
盾していることは明らかである。
したがって，原告の上記各主張はいずれも理由がない。
25 イ 被告医薬品の構成要件４Ｂの充足性
(ｱ) 本件訂正前発明４では，「痛みが炎症性疼痛，神経障害による痛み，
癌による痛み，術後疼痛，幻想肢痛，火傷痛，痛風の痛み，骨関節炎の
痛み，三叉神経痛の痛み，急性ヘルペスおよびヘルペス後の痛み，カウ
ザルギーの痛み，特発性の痛み，または線維筋痛症である請求項１記載
の鎮痛剤。」というように，１３種類の痛みが記載されていた。
5 しかし，原告は，本件無効審判事件において，本件審決予告を受け，
実施可能要件違反及びサポート要件違反の無効理由を回避するために，
鎮痛剤の処置対象となる痛みを，上記各痛みのうち「炎症性疼痛」又は
「術後疼痛」に限定する本件訂正を行った。
したがって，本件訂正により，上記各痛みのうち「神経障害による痛
10 み」や「急性ヘルペスおよびヘルペス後の痛み」，「線維筋痛症」によ
る痛みがその権利範囲から除外されたことは明らかであり，構成要件４
Ｂの「炎症性疼痛」及び「術後疼痛」とは，請求項３と同様に，侵害受
容性疼痛である炎症性疼痛及び術後疼痛を意味し，これら以外の各種痛
みを含むと解する余地はない。
15 そして，被告医薬品は，侵害受容性疼痛である「炎症性疼痛」又は
「術後疼痛」の鎮痛を用途とするものではなく，「神経障害性疼痛」及
び「線維筋痛症に伴う疼痛」の鎮痛を用途とするものであるから，構成
要件４Ｂを充足せず，本件発明４の技術的範囲に属しない。
(ｲ) これに対して，原告は，① 被告医薬品の効能・効果である神経障害性
20 疼痛及び線維筋痛症に伴う疼痛は「炎症性疼痛による痛覚過敏の痛み，
又は術後疼痛による痛覚過敏若しくは接触異痛の痛み」に該当する，②
被告医薬品の用途は「炎症性疼痛による痛覚過敏の痛み，又は術後疼痛
による痛覚過敏若しくは接触異痛の痛み」の鎮痛である，③ 本件訂正に
より，本件発明４の技術的範囲から神経障害性疼痛及び線維筋痛症に伴
25 う疼痛が除外されることはないと主張する。
しかし，原告の上記各主張に理由がないことは，前記ア(ｲ)のとおりで
ある。
(2) 争点２－２（均等侵害の成否）について
（原告の主張）
ア 被告医薬品が本件発明３の構成と均等なものであること
5 (ｱ) 本件発明３は，慢性疼痛に対する画期的処方薬として，抗てんかん作
用を有するＧＡＢＡ類縁体を痛みの処置に用いることを見いだしたもの
である。本件発明３の本質的部分は，本件化合物を慢性疼痛の処置に用
いる点にあり，対象となる痛みが侵害受容性疼痛に分類されるか，神経
障害性疼痛や線維筋痛症に分類されるかという点は本質的部分ではない
10 ところ，被告医薬品は，神経障害性疼痛や線維筋痛症に伴う疼痛を効能
及び効果とし，慢性疼痛の処置に用いる鎮痛剤であるから，第１要件を
満たす。
本件発明３は，神経障害性疼痛や線維筋痛症に伴う疼痛の処置に用い
ても，カラゲニン試験や術後疼痛試験において確認された神経細胞の感
15 作による痛みに用いられることになるから，同様に鎮痛作用を有するの
で，第２要件を満たす。
本件化合物を神経障害性疼痛や線維筋痛症に伴う疼痛の処置に用いる
ことは，先発医薬品により既に行われていたから，被告医薬品の製造販
売時において容易想到であったといえるので，第３要件を満たす。
20 本件出願当時，本件化合物を痛みの処置に用いることは全く知られて
おらず，その当時の公知技術から容易に推考できたものとは認められな
いから，第４要件を満たす。
前記(1)（原告の主張）ア(ｳ)のとおり，請求項３に係る本件訂正につ
き禁反言の法理は適用されず，被告医薬品が本件発明３の技術的範囲か
25 ら除外されているとみるべき特段の事情は認められないから，第５要件
を満たす。
したがって，仮に本件発明３の「炎症を原因とする痛み，又は手術を
原因とする痛み」が侵害受容性疼痛であると解釈された場合であっても，
神経障害性疼痛や線維筋痛症に伴う疼痛のうち，炎症や手術を原因とし
て生じる痛みについては，本件発明３の「炎症を原因とする痛み，又は
5 手術を原因とする痛み」と均等なものであると認められる。
(ｲ) 被告は，延長登録の効力範囲の議論には均等論が適用されないと主張
する。
しかし，原告は，延長登録の効力範囲ではなく，本件発明３の充足論
に関して均等侵害を主張しているのであるから，被告の上記主張は理由
10 がない。
(ｳ) 以上によれば，被告医薬品は，本件発明３の構成と均等なものである
と認められ，被告によるその製造等について，本件発明３に係る本件特
許権の均等侵害が成立する。
イ 被告医薬品が本件発明４の構成と均等なものであること
15 前記アと同様に，仮に本件発明４の「炎症性疼痛による痛覚過敏の痛み，
又は術後疼痛による痛覚過敏若しくは接触異痛の痛み」が侵害受容性疼痛
であると解釈された場合であっても，神経障害性疼痛や線維筋痛症に伴う
疼痛における痛覚過敏や接触異痛のうち，炎症性疼痛や術後疼痛について
は，本件発明４の「痛み」と均等なものであると認められる。
20 したがって，被告による被告医薬品の製造等について，本件発明４に係
る本件特許権の均等侵害が成立する。
（被告の主張）
本件特許権は，平成２９年７月１６日をもって２０年の存続期間が満了し
ており，本件では，延長登録された特許権の効力範囲であることが問題とな
25 っている。
しかし，延長登録された特許権の効力範囲に均等論を適用し，又は類推適
用することは，法６８条の２の延長登録された特許権の効力の範囲が広がり
すぎるので，相当でない。
したがって，被告医薬品の製造等について，いかなる理由においても，本
件特許権の均等侵害が成り立つ余地はない。
5 (3) 争点２－３（延長登録された本件発明３及び４に係る本件特許権の効力が
被告医薬品の製造等に及ぶか）について
（原告の主張）
前記１(5)（原告の主張）のとおり，処分対象物と被告医薬品とは実質同一
であり，被告医薬品は，延長後の本件発明３及び４の効力範囲に含まれる。
10 （被告の主張）
ア 前記１(5)（被告の主張）のとおり，本件特許権は，平成２９年７月１６
日をもって既に存続期間を満了している。そして，存続期間が延長された
本件特許権の効力については，具体的な政令処分で定められた「成分，分
量，用法，用量，効能及び効果」によって特定された物（医薬品）につい
15 ての当該特許発明の実施の範囲に限られるところ（法６８条の２），本件
において，具体的な政令処分の対象となった物は，「プレガバリン（販売
名：リリカカプセル２５ｍｇ）」，「プレガバリン（販売名：リリカカプ
セル７５ｍｇ）」及び「プレガバリン（販売名：リリカカプセル１５０ｍ
ｇ）」であるのに対し，被告医薬品はいずれもＯＤ錠であって，具体的な
20 政令処分の対象となった物とは，剤形の点で異なるとともに，被告医薬品
のうち「プレガバリンＯＤ錠５０ｍｇ「ＫＮ」」は，分量の点でも異なる。
したがって，本件発明３及び４との関係において，延長登録により存続
期間が延長された本件特許権の効力は，被告医薬品には及ばない。
イ また，延長登録制度は，特許を実施できなかった期間の不利益を回復す
25 るという趣旨であるから，法６８条の２に規定する「処分の対象となつた
物（その処分においてその物の使用される特定の用途が定められている場
合にあつては，当該用途に使用されるその物）」，換言すれば，請求項記
載の発明の実施について禁止が解除された物（当該処分があるまで実施で
きなかった物）についての実施だけに効力が及ぶ。
本件特許権について，薬機法に基づく承認がされたのは，「帯状疱疹後
5 神経痛」，「末梢性神経障害性疼痛（帯状疱疹後神経痛を除く）」，「線
維筋痛症に伴う疼痛」及び「神経障害性疼痛，線維筋痛症に伴う疼痛（末
梢性神経障害性疼痛，線維筋痛症に伴う疼痛を除く）」の鎮痛を特定の用
途とする医薬品の製造，販売等であって，本件発明３が規定する「炎症を
原因とする痛み，又は手術を原因とする痛み」及び本件発明４が規定する
10 「炎症性疼痛による痛覚過敏の痛み，又は術後等鬱による痛覚過敏若しく
は接触異痛の痛み」の処置に用いるための医薬品の製造，販売等について
承認されたことはなく，本件発明３及び４に係る発明の実施は依然として
薬機法により禁止されたままである。
したがって，延長登録制度の趣旨からすれば，本件出願から満２０年を
15 経過した平成２９年７月１６日以降，本件発明３及び４との関係において，
本件特許権の延長登録の効力は，いかなる実施行為にも及ばないことは明
らかである。
第４ 当裁判所の判断
１ 本件明細書の記載事項等
20 (1) 本件明細書（甲２）の「発明の詳細な説明」には，以下のとおりの記載が
ある（下記記載中に引用する図については，別紙図面目録記載のとおり）。
ア 発明の背景（２頁３行目以下）
本発明は，痛みの治療において鎮痛／抗痛覚過敏作用を発揮する化合物
としてのグルタミン酸およびγ－アミノ酪酸（ＧＡＢＡ）の類縁体の使用
25 である。これらの化合物の使用の利点には，反復使用により耐性を生じな
いことまたはモルヒネとこれらの化合物の間に交叉耐性がないことの発見
が包含される。
本発明の化合物は，てんかん，ハンチントン舞踏病，大脳虚血，パーキ
ンソン病，遅発性ジスキネジアおよび痙性のような中枢神経系疾患に対す
る抗発作療法に有用な既知の薬物である。また，これらの化合物は抗うつ
5 剤，抗不安剤および抗精神病剤としても使用できることが示唆されている。
WO92/09560(米国特許出願第 618,692 号，1990 年 11 月 27 日出願)および WO
93/23383(米国特許出願第 886,080 号，1992 年 5 月 20 日出願)参照。
イ 発明の概要（２頁１３行目以下）
本発明は，以下の式Ⅰの化合物の，痛みの処置とくに慢性の疼痛性障害
10 の処置における使用方法である。このような障害にはそれらに限定される
ものではないが炎症性疼痛，術後疼痛，転移癌に伴う骨関節炎の痛み，三
叉神経痛，急性疱疹性および治療後神経痛，糖尿病性神経障害，カウザル
ギー，上腕神経叢捻除，後頭部神経痛，反射交感神経ジストロフィー，線
維筋痛症，痛風，幻想肢痛，火傷痛ならびに他の形態の神経痛，神経障害
15 および特発性疼痛症候群が包含される。
化合物は式Ⅰ
（式中，R1 は炭素原子１〜６個の直鎖状または分枝状アルキル，フェニル
または炭素原子３〜６個のシクロアルキルであり，R2 は水素またはメチル
20 であり，R3 は水素，メチルまたはカルボキシルである）
の化合物またはその医薬的に許容される塩である。
式Ⅰの化合物のジアステレオマーおよびエナンチオマーも本発明に包含
される。
本発明の好ましい化合物は式Ⅰにおいて，R3 および R2 は水素であり，R1 は
25 -(CH2)0-2-iC4H9 の化合物の(R)，(S)，または(R,S)異性体である。
本発明のさらに好ましい化合物は（Ｓ）－３－（アミノメチル）－５－
メチルヘキサン酸および３－アミノメチル－５－メチルヘキサン酸である。
ウ 発明の詳述（３頁４４行目以下）
本発明は，上記式Ⅰの化合物の上に掲げた痛みの処置における鎮痛剤と
しての使用方法である。痛みにはとくに炎症性疼痛，神経障害の痛み，癌
5 の痛み，術後疼痛，および原因不明の痛みである特発性疼痛たとえば幻想
肢痛が包含される。神経障害性の痛みは末梢知覚神経の傷害または感染に
よって起こる。これには以下に限定されるものではないが，末梢神経の外
傷，ヘルペスウイルス感染，糖尿病，カウザルギー，神経叢捻除，神経腫，
四肢切断，および血管炎からの痛みが包含される。神経障害性の痛みはま
10 た，慢性アルコール症，ヒト免疫不全ウイルス感染，甲状腺機能低下症，
尿毒症またはビタミン欠乏からの神経障害によっても起こる。神経障害性
の痛みには，神経傷害によって起こる痛みに限らず，たとえば糖尿病によ
る痛みも包含される。
上に掲げた状態が，現在市場にある鎮痛剤たとえば麻薬性鎮痛剤または
15 非ステロイド性抗炎症薬(NSAID)では，不十分な効果または副作用からの限
界により不完全な処置しか行われていないことは周知である。
エ ラットホルマリン足蹠試験におけるギャバペンチン，CI-1008，および３
－アミノメチル－５－メチル－ヘキサン酸の効果（５頁４７行目以下）
雄性 Sprague-Dawley ラット(70〜90g)を試験前に少なくとも 15 分間パー
20 スペックスの観察チャンバー(24cm×24cm×24cm)に馴化させた。ホルマリ
ン誘発後肢リッキングおよびバイティングを５％ホルマリン溶液（等張性
食塩溶液中５％ホルムアルデヒド）50μl の左後肢の足蹠表面への皮下注射
によって開始させた。ホルマリンの注射直後から，注射した後肢のリッキ
ング／バイティングを 60 分間 5 分毎に評価した。結果はリッキング／バイ
25 ティングを合わせた平均時間として初期相(0〜10 分)および後期相(10〜45
分)について示す。
ギャバペンチン(10〜300mg/kg)または CI-1008(1〜100mg/kg)のホルマリ
ン投与１時間前の皮下投与は，ホルマリン応答の後期相におけるリッキン
グ／バイティング行動を，それぞれ最小有効用量(MED)30 および 10mg/kg で
用量依存性にブロックした(図１)。しかしながら，いずれの化合物も試験
5 した用量では初期相には影響しなかった。３－アミノメチル－５－メチル
－ヘキサン酸の同様の投与は 100mg/kg で後期相の中等度のブロックを生じ
たのみであった。
オ ギャバペンチンおよび CI-1008 のカラゲニン誘発痛覚過敏に対する効果
（６頁１１行目以下）
10 試験日にラット(雄性 Sprague-Dawley70〜90g)に２〜３のベースライン測
定を行ったのち，２％カラゲニン 100μl を右後肢の足蹠表面に皮下注射し
た。痛覚過敏のピークの発症後，動物に試験薬物を投与した。機械的およ
び熱的痛覚過敏に対する試験には別個の動物群を使用した。
Ａ．機械的痛覚過敏
15 侵害受容圧閾値を，ラット足蹠加圧試験により鎮痛計(Ugo Basile)を用
いて測定した。足蹠への傷害を防止するため，250g のカットオフ点を使用
した。カラゲニンの足蹠内注射は注射後３〜５時間の間侵害受容圧閾値を
低下させ，痛覚過敏の誘発を示した。モルヒネ(3mg/kg，皮下)は痛覚過敏
の完全なブロックを生じた（図２）。ギャバペンチン(3〜300mg/kg，皮下)
20 および CI-1008(1〜100mg/kg，皮下)は用量依存性に痛覚過敏に拮抗し，MED
はそれぞれ 10 および 3mg/kg であった(図２)。
Ｂ．熱痛覚過敏
ベースライン足蹠回避潜時(PWL)を各ラットについて Hargreaves モデル
を用いて測定した。上述のようにカラゲニンを注射した。カラゲニン投与
25 ２時間後に，動物を熱痛覚過敏について試験した。ギャバペンチン(10〜10
0mg/kg)または CI-1008(1〜30mg/kg)は，カラゲニン投与後 2.5 時間に皮下
に投与し，PWL をカラゲニン投与３および４時間後に再評価した。カラゲニ
ンは注射後２，３および４時間に足蹠回避潜時の有意な低下を誘発し，熱
痛覚過敏の誘発を示した(図 3)。ギャバペンチンおよび CI-1008 は用量依存
性に痛覚過敏に拮抗し，MED は 30 および 3mg/kg を示した(図 3)。
5 これらのデータはギャバペンチンおよび CI-1008 が炎症性疼痛の処置に
有効であることを示す。
カ（６頁３３行目以下）
Bennett G.J.のアッセイはヒトに認められるのと類似の疼痛感覚の障害
を生じるラットにおける末梢性単発神経障害の動物モデルを提供する(Pain,
10 1988; 33: 87-107)。
Kim S.H.らのアッセイは，ラットにおける分節脊椎神経の結紮によって
生じる末梢神経障害の一つの実験モデルを提供する(Pain, 1990; 50: 355-
363)。
キ（６頁３７行目以下）
15 (ｱ) 術後疼痛のラットモデルも報告されている(Brennan ら，1996)。それに
は，後肢足蹠面の皮膚，筋膜および筋肉の切開が包含される。これは数
日間続く再現可能かつ定量可能な機械的痛覚過敏の誘発を招く。このモ
デルはヒトの術後疼痛状態にある種の類似性を示す。
本研究においては，本発明者らは術後疼痛のこのモデルでギャバペン
20 チンおよびＳ－（＋）－３－イソブチルギャバの活性を調べ，モルヒネ
の場合と比較した。
(ｲ) 方法
Bantin and Kingmen(Hull, U.K.)から入手した雄性 Sprague-Dawley ラ
ット(250〜300g)をすべての実験に使用した。手術の前に動物は６匹の群
25 として飼育ケージに入れ，12 時間明暗サイクル（07 時 00 分に点灯）下に
置いて飼料および水は自由に与えた。動物は手術後，同じ条件下に，空
気を含んだセルロースから構成される”Aqua-sorb”床(Beta Medical an
d Scientific, Sale, U.K.)上に対で収容した。すべての実験は薬物処置
に盲検とした観察者により行われた。
(ｳ) 手術
5 動物は２％イソフルオランおよび 1.4 O2/NO2 混合物で麻酔し，鼻円錐
により手術中を通じて麻酔下に維持した。右後肢足蹠表面を 50%エタノー
ルで準備して踵の端から 0.5cm に開始し足指の方向に皮膚および筋膜を
通して 1-cm 縦に切開した。足蹠の筋肉は鉗子によって持ち上げ縦に切開
した。傷口を編んだ絹の縫合糸により FST-02 の針を用いて２個所で閉じ
10 た。傷口の部位はテラマイシンスプレーおよびオーロマイシン末で被覆
した。手術後，すべての動物において感染の徴候は認められず，創傷は 2
4 時間後には良好に治癒した。
縫合糸は 48 時間後に抜糸した。
(ｴ) 熱痛覚過敏の評価
15 熱痛覚過敏はラット足蹠試験(Ugo Basile, Italy)を用い，Hargreaves
らの方法(1988)の改良法に従い評価した。ラットは上方に傾斜したガラ
ステーブル上３個の個々のパースペックスの箱からなる装置に順化させ
た。テーブルの下に可動性放射熱源を置き，後肢足蹠に焦点を合わせ足
蹠回避潜時(PWL)を記録した。組織の傷害を回避するため，自動カットオ
20 フ点を 22.5 秒に設定した。各動物の両後肢について２〜３回 PWL を測定
し，その平均を左右後肢のベースラインとした。装置は約 10 秒の PWL が
得られるように検量した。PWL(秒)は上述のプロトコールに従い術後２，
24，48 および 72 時間に再評価した。
(ｵ) 接触異痛の評価
25 接触異痛はシーメンス・ワインシュタイン・フォン・フライの毛(Stoe
lting Illinois, USA)を用いて測定した。動物は，針金の網の底のケー
ジに収容して，足蹠に接触できるようにした。動物は実験の開始前に，
この環境に順化させた。接触異痛試験は動物の後肢の足蹠表面に，順次
力を増大させて(0.7，1.2，1.5，2，3.6，5.5，8.5，11.8，15.1，およ
び 29g)フライの毛で触れ，後肢の回避が誘発されるまで試験した。フラ
5 イの毛はそれぞれ６秒間または反応が起こるまで後肢に適用した。回避
反応が確立されたならば，後肢を次に下降するフライの毛で試験を始め
て反応が起こらなくなるまで再試験した。したがって，後肢を上げて反
応が誘発される最高の力 29ｇがカットオフ点となった。各動物を，この
様式で両後肢について試験した。反応が誘発されるのに必要な最低の力
10 量を回避閾値としてグラムで記録した。化合物を手術前に投与する場合
には，接触痛覚過敏，接触異痛および熱痛覚過敏に対する薬物効果の試
験に同一の動物を使用し，各動物について熱痛覚過敏試験の１時間後に
接触異痛の試験を行った。術後にＳ－（＋）－３－イソブチルギャバを
投与する場合には，接触異痛および熱痛覚過敏の検査に別個の群の動物
15 を使用した。
(ｶ) 統計
熱痛覚過敏試験で得られたデータは一元(分散分析)ANOVA に付し，つい
で Dunnett’s t-検定を実施した。フライの毛で得られた接触異痛の結果
は個別の Mann Whitney t-検定に付した。
20 (ｷ) 結果
ラット足蹠筋肉の切開は熱痛覚過敏および接触異痛を生じた。いずれ
の侵害受容反応も手術後１時間以内にピークに達し，３日間維持された。
実験期間中，動物はすべて良好な健康状態を維持した。
(ｸ) 手術前に投与したギャバペンチン，Ｓ－（＋）－３－イソブチルギャ
25 バおよびモルヒネの熱痛覚過敏に対する効果
手術１時間前におけるギャバペンチンの単回用量投与(3〜30mg/kg，皮
下)は，用量依存性に熱痛覚過敏の発生を遮断し，MED は 30mg/kg であっ
た(図４ｂ)。最大用量のギャバペンチン 30mg/kg は痛覚過敏の反応を 24
時間防止した(図４ｂ)。Ｓ－（＋）－３－イソブチルギャバを同様に投
与した場合も用量依存性(3〜30mg/kg，皮下)に熱痛覚過敏の発生が遮断
5 され，MED は 30mg/kg であった(図４ｃ)。30mg/kg 用量のＳ－（＋）－３
－イソブチルギャバは３日まで有効であった(図４ｃ)。手術 0.5 時間前
のモルヒネの投与は，用量依存性(1〜6mg/kg，皮下)は熱痛覚過敏の発生
に拮抗し，MED は 1mg/kg であった(図４ａ)。この作用は 24 時間維持され
た(図４ａ)。
10 (ｹ) 手術前に投与したギャバペンチン，Ｓ－（＋）－３－イソブチルギャ
バおよびモルヒネの接触異痛に対する効果
接触異痛の発生に対する薬物の効果は上述の熱痛覚過敏に用いたのと
同じ動物で測定した。熱痛覚過敏試験と接触異痛試験の間には１時間の
間隔を置いた。ギャバペンチンは，用量依存性に接触異痛の発生を防止
15 し，MED は 10mg/kg であった。ギャバペンチン 10 および 30mg/kg の用量
はそれぞれ 25 および 49 時間有効であった(図５ｂ)。Ｓ－（＋）－３－イ
ソブチルギャバも同様に用量依存性(3〜30mg/kg)に接触異痛の発生を遮
断し，MED は 10mg/kg であった(図５ｃ)。この侵害受容応答の遮断は 30m
g/kg 用量のＳ－（＋）－３－イソブチルギャバにより３日間維持された
20 (図５ｃ)。これに反して，モルヒネ(1〜6mg/kg)は，6mg/kg の最大用量で
術後３時間，接触異痛の発生を防止したのみであった(図５ａ)。
(ｺ) 手術１時間後に投与したＳ－（＋）－３－イソブチルギャバの接触異
痛および熱痛覚過敏に対する効果
接触異痛および熱痛覚過敏はすべての動物で 1 時間以内にピークに達
25 し，以後５〜６時間維持された。30mg/kg のＳ－（＋）－３－イソブチル
ギャバの手術１時間後における皮下投与は接触異痛および熱痛覚過敏の
維持を３〜４時間ブロックした。この時間後に，侵害受容の両応答はい
ずれも対照レベルに復し，これは抗熱痛覚過敏および抗接触異痛作用の
消失を示す(図６)。
ギャバペンチンおよびＳ－（＋）－３－イソブチルギャバは，すべて
5 の実験で試験された最大用量まで，対側後肢の熱痛覚過敏試験または接
触異痛評点における PWL に影響しなかった。これに反して，モルヒネ(6m
g/kg，皮下)は熱痛覚過敏試験おける対側後肢の PWL を増大させた(デー
タは示していない)。
ここに掲げた結果はラット足蹠筋肉の切開は少なくとも３時間続く熱
10 痛覚過敏および接触異痛を誘発することを示している。本試験の主要な
所見は，ギャバペンチンおよびＳ－（＋）－３－イソブチルギャバがい
ずれの侵害受容反応の遮断に対しても等しく有効なことである。これに
反し，モルヒネは接触異痛よりも熱痛覚過敏に有効であることが見出さ
れた。さらに，Ｓ－（＋）－３－イソブチルギャバは接触異痛および熱
15 痛覚過敏の誘発および維持を完全に遮断した。
(2) 前記(1)の記載事項によれば，本件明細書には，本件発明１ないし４に関し，
以下とおりの開示があると認められる。
ア 痛みには，特に炎症性疼痛，神経障害の痛み，癌の痛み，術後疼痛及び
原因不明の痛みである特発性疼痛（例えば，幻想肢痛）が包含され，それ
20 らのうち，神経障害性の痛みは，末梢知覚神経の傷害又は感染によって起
こり，これには以下に限定されるものではないが，末梢神経の外傷，ヘル
ペスウイルス感染，糖尿病，カウザルギー，神経叢捻除，神経腫，四肢切
断，血管炎からの痛みがあり，また，神経障害性の痛みは，慢性アルコー
ル症，ヒト免疫不全ウイルス感染，甲状腺機能低下症，尿毒症又はビタミ
25 ン欠乏からの神経障害によっても起こるが，さらに，神経傷害によって起
こる痛みに限らず，例えば，糖尿病による痛みも包含されるところ，これ
らの状態に対しては，現在市場にある鎮痛剤（例えば，麻薬性鎮痛剤又は
ＮＳＡＩＤ）では，不十分な効果又は副作用からの限界により，不完全な
処置しか行われていないことは周知である（前記(1)ウ）。
イ 「本発明」の化合物は，てんかん，ハンチントン舞踏病，大脳虚血，パ
5 ーキンソン病，遅発性ジスキネジア及び痙性のような中枢神経系疾患に対
する抗発作療法に有用な既知の薬物であり，抗うつ剤，抗不安剤及び抗精
神病剤としても使用できることが示唆されているところ，「本発明」は，
以下の式Ⅰの化合物を，痛みの処置，特に慢性の疼痛性障害の処置におけ
る使用するものであり，このような障害には，それらに限定されるもので
10 はないが，炎症性疼痛，術後疼痛，転移癌に伴う骨関節炎の痛み，三叉神
経痛，急性疱疹性および治療後神経痛，糖尿病性神経障害，カウザルギー，
上腕神経叢捻除，後頭部神経痛，反射交感神経ジストロフィー，線維筋痛
症，痛風，幻想肢痛，火傷痛，他の形態の神経痛，神経障害及び特発性疼
痛症候群が包含される（前記(1)ア，イ）。
15 （式Ⅰ）
20 （式中，R1 は炭素原子１～６個の直鎖状または分枝状アルキル，フェニル
または炭素原子３～６個のシクロアルキルであり，R2 は水素またはメチル
であり，R3 は水素，メチルまたはカルボキシルである）
２ 本件発明１及び２について
(1) 争点１－１（実施可能要件違反の成否）について
25 ア 実施可能要件違反の判断基準について
いわゆる医薬用途発明においては，一般に，当業者にとって，物質名，
化学構造等が示されることのみによっては，当該用途の有用性及びそのた
めの当該医薬の有効量を予測することは困難であり，当該発明に係る医薬
を当該用途に使用することができないから，そのような発明において実施
可能要件を満たすためには，明細書の発明の詳細な説明に，薬理データの
5 記載又はこれと同視し得る程度の記載をすることなどにより，当該用途の
有用性及びそのための当該医薬の有効量を裏付ける記載を要するものと解
するのが相当である。
本件発明１及び２の特許請求の範囲においては，本件化合物が「痛みの
処置における」（構成要件１Ｂ）「鎮痛剤」（構成要件１Ｃ）及び「鎮痛
10 剤」（構成要件２Ｃ）として作用することが記載されているところ，いず
れも本件化合物の鎮痛効果が認められる痛みは特定されていない。しかし，
本件明細書には，本件化合物について，「痛みの処置とくに慢性の疼痛性
障害の処置における使用方法である。このような障害にはそれらに限定さ
れるものではないが炎症性疼痛，術後疼痛，転移癌に伴う骨関節炎の痛み，
15 三叉神経痛，急性疱疹性および治療後神経痛，糖尿病性神経障害，カウザ
ルギー，上腕神経叢捻除，後頭部神経痛，反射交感神経ジストロフィー，
線維筋痛症，痛風，幻想肢痛，火傷痛ならびに他の形態の神経痛，神経障
害および特発性疼痛症候群が包含される。」（前記１(1)イ）と記載されて
いることに照らすと，本件発明１及び２は，本件化合物が少なくとも上記
20 各痛みに対して鎮痛効果を有することを内容とするものと解される。
したがって，本件発明１及び２について実施可能要件を満たすというた
めには，本件明細書の発明の詳細な説明に，薬理データの記載又はこれと
同視し得る程度の記載をすることなどにより，上記各痛みに対して鎮痛効
果があること及びそのための当該医薬の有効量を裏付ける記載が必要であ
25 るというべきである。
イ 痛みの分類及び機序について
(ｱ) 痛みの分類及び機序について，証拠（甲１５の１，甲２６，３９，４
１，４２，４６，５５，５９，７７ないし８４，８６，８８，乙３ない
し９）によれば，本件出願当時，以下の文献が存在したことが認められ
る。
5 ａ 内野治人編著，「病態生理よりみた内科学 改訂３版」，金芳堂
（平成８年）（甲７９，乙４）
「このような病的な痛みは，しばしば慢性疼痛となる。これらの慢性
疼痛は極めて多彩な特徴を持ち，その基礎となる病態生理に著しい差
異があることを示す。これらを大別すると，侵害受容性（nociceptiv
10 e），神経障害性（neuropathic），心因性（psycogenic）の 3 つの異
なった疼痛機序が考えられる（図 6-27）。
侵害受容性疼痛は，侵害受容神経路に進行しつつある侵害刺激によ
る痛みであり，その程度はその神経経路における活動の程度に比例す
ると考えられる。…一般的な例として，癌の痛みや関節炎の痛みなど
15 がある。鎮痛薬としてのモルヒネは有効である。
神経障害性（神経因性）疼痛は，3 つの亜型に分けられる。中枢性ニ
ューロンの活動に一次的に関連するもの，交感神経系の遠心性機能に
依存するもの（いわゆる交感神経依存性疼痛 sympathetic-maintained
pain），および末梢性機能に関連したものである。」（６５２頁）
20 「第 3 の機序による疼痛は心因性のもので，特発性疼痛ともよばれる。
この痛みは，器質性病変を伴うものと伴わないものとがある。この種
の痛みを特徴付けるのは困難で，診断には器質的要因と心理的要因と
がどの程度疼痛経験に寄与しているかを識別する必要があり，問題は
しばしば複雑となる。」（６５３頁）
25 ｂ 坪川孝志ら編，「最新脳神経外科学」，朝倉書店（平成８年）（甲
８０，乙５）
「ｂ．病的痛みの発症機序
病的な痛みを発症機序よりみると，炎症や組織損傷による痛覚レセ
プターを異常に刺激することにより，痛覚求心系を激しく興奮させる
侵害受容性疼痛（nociceptive pain），神経痛などに認められる痛覚
5 求心系，とくに末梢神経での圧迫や絞扼によって発生する神経性疼痛
（neurogenic pain）がある。さらにそのほかに痛覚求心系が末梢神経
で遮断された後に発生する末梢神経除神経性疼痛（peripheral deaffe
rentation pain）と痛覚求心系が中枢神経内で遮断される中枢神経除
神経性疼痛（central deafferentation pain）に分類される。
10 (1) 侵害受容性疼痛
組織損傷による機械的な侵害レセプターへの過剰刺激や炎症による
内因性発痛物質や発痛増強物質がレセプターを刺激することにより発
生する痛みが侵害受容性疼痛である。この侵害レセプターの過剰な興
奮が,痛覚求心系を興奮させて，情動反応を伴う痛みとなる。したがっ
15 て，刺激となる組織障害に対処し，抗炎症療法を施行し，それらが効
果をみる前には，モルフィンなどの鎮痛薬で対処することが可能であ
る。
(2) 神経性疼痛
神経性疼痛は，末梢神経に対する圧迫や絞扼によって発生するもの
20 で，脱髄や虚血のために異常知覚が発生したり，細系線維と太系線維
との間でエファプス伝達（ephatic transmission）が発生したり，細
径線維に過剰興奮を惹起させたりして，脊髄後角へ有害刺激の信号を
大量に送り込み，脊髄視床路を介して，激しい痛みとして認識される
わけである。
25 その代表的な疾患は特発性三叉神経痛（tic douloureux），椎間板
ヘルニアによる疼痛などがあげられる。三叉神経や脊髄後根が中枢神
経系へ入る部分では，髄鞘がミエリン鞘から，グリア細胞性の鞘に移
行する部分にあたり，この部分での絞扼や圧迫は簡単に脱髄に陥り，
線維間の短絡伝達（ephatic conduction）を誘発し，触刺激などの非
侵害性刺激によっても，Aδ・C 線維が興奮し，中枢神経内での生理的
5 痛覚系を異常興奮させて，激しい痛みとして感じられることになる。
(3) 除神経性疼痛
末梢神経から大脳皮質知覚野までの新脊髄視床路－視床皮質路が病
変や障害によって遮断されると，その遮断された神経経路に一致する
末梢部での痛覚障害が発生する。遮断発生後一定の期間を経ると，そ
10 の痛覚障害部を中心に激しい痛みが発生する。それを除神経性疼痛と
いい，その遮断部が末梢神経にあるとき，末梢性除神経性疼痛といい，
中枢神経内で遮断されている場合，中枢性除神経性疼痛という。…除
神経性疼痛では生理的痛覚求心路が遮断されたのち，数か月，年余の
経過を経て，痛覚障害が発生している部位を中心に激しい自発痛を訴
15 え，非侵害性刺激である軽い触刺激を加えるとその自発痛が誘発され，
激化するもので，モルフィン系薬物にはまったく反応しない特徴があ
る。この疼痛の発生機序に関して，視床痛を中心に，① 障害された視
床後腹外・内側核の細胞，線維の 2 次的な病変に求める説，② 主痛覚
路が障害されることで，側副性の痛覚路が興奮するとする説，③ 大脳
20 皮質からの抑制系が障害されるとする説に大別されるが（表 5.26），
今日なお実証されていない点が多い。」（１９９～２００頁）
「ａ）末梢性除神経性疼痛
末梢神経傷害後の変性・再生の過程で，…脊髄後角内の第 1 層，第
4・5 層での後角ニューロンが激しい過興奮に陥り，この第 5 層の過興
25 奮は除神経性疼痛の発生源となっている。…この過興奮が痛覚抑制系
の入力を凌駕し，加えて脊髄視床路を過剰に活動させ，大脳知覚領に
投射されて頑痛として認知されることになる。」（２０１頁）
「ｂ）中枢性除神経性疼痛
…障害部位を含め，脊髄視床路－視床皮質路で障害部位より上位の
シナプスで，激しい過興奮状態にあるニューロンを認める。…最近，
5 過興奮の認められる痛覚求心路では，興奮性アミノ酸を伝達物質とす
る NMDA レセプターが著しく増加し（図 5.46），その拮抗薬である MK-
801 の投与で，過興奮を 60％以上，容量依存性に抑制できることが判明
した。…これらの事実より，痛覚求心路が障害されるとその障害部で，
変性，グリアの増生，ついで障害神経細胞よりの発芽，シナプスの形
10 成，NMDA レセプターを有する新しいシナプスの増加など，maladaptive
neuroplastisity が発現し，そのために，障害部位での過放電とそれ
より上位の痛覚求心系を異常興奮させて除神経性疼痛を発生せしめる
ものと考えられる。」（２０１～２０２頁）
「まとめ 感覚としての痛みは，自由終末のレセプターにより，Aδ・
15 C 繊維を経て，後角第 1 層，第 4・5 層の新脊髄視床路ニューロンにシ
ナプス結合し，対側の脊髄前側索を上行し，視床路腹側核に終わり，
次に視床－皮質路にシナプス結合して，大脳知覚領に終わる痛覚求心
系を中心に認知される。…病的痛みは，過剰刺激性疼痛（excess pain）
…と，もう 1 つは除神経性疼痛（deafferentation pain）として，痛
20 覚求心路が障害遮断され，…障害部より上位での痛覚求心系を異常に
興奮させて痛みを発生するものとがある。生理的な感覚としての痛覚
系が，病的疼痛の発生にどのように関与して，病的疼痛を発生させる
かを知らなくては，病的疼痛のみを除去する治療計画を立てることは
困難であるといえよう。」（２０２～２０３頁）
25 ｃ 後藤稠ら編，「最新医学大辞典 第２版」，医歯薬出版（平成９年）
（甲７８，乙３）
「カウザルギー causalgia《灼熱痛，疼痛性熱感；burning pain，th
ermalgia》主として外傷性の末梢神経の損傷後にみられる，自律神経
症状を伴った灼熱性の疼痛を訴える疾患である。損傷を受けた神経の
支配領域を中心に焼けつくような痛みと同部の血管拡張または血管収
5 縮を示し，発汗過多や減少を呈することもある。また同部の皮膚は痛
覚過敏や鈍麻などの知覚異常もみられる。原因としては，損傷部位に
おいて遠心性の交感神経線維と求心性の知覚線維の間に“artifitial
Synaps”が形成され，血管運動神経と知覚神経が正のフィードバック
をもつためと考えられている。治療は交感神経節切除または交感神経
10 節のブロックが有効である。」（２３１頁）
「三叉神経痛 trigeminal neuralgia《顔面痛，疼痛〔性〕チック，
フォザーギル神経痛；prosopalgia，Ftic douloureux，Fothergill* ne
uralgia》John F.(1712-1780，医師，英）。顔面に激痛を起こす神経
痛。特発性（真性）のものと症候性のものがある。特発性三叉神経痛
15 は，神経痛の代表であり，発作的な激痛が数～数十秒続き，緩解時は
無症状である。痛みの性質は電気が走るような激痛である。」（６４
５頁）
「術後疼痛 postoperative pain 切開創の痛み，あるいは内臓痛や術
中体位の影響による関節・筋・腰痛などが総合されてその原因となる。
20 術後 1～2 日まで特に痛みが激しいが，抜糸まで続くものである。術後
疼痛は，創部の乏血により治癒を遅らせ，痛みによる呼吸の抑制で肺
合併症をきたしやすい。治療は，一般に麻薬性鎮痛薬，ペンタゾシン
やブプレノルフィンなど非麻薬性鎮痛薬，解熱性鎮痛薬が投与される。
トランキライザーの併用も有効である。硬膜外ブロックや硬膜外モル
25 ヒネ投与は極めて有効な疼痛処置である。」（７６６頁）
「心因性疼痛 psychogenic pain 精密検査を行っても，原因となる
ような器質的病変ないし病態生理的機序が見出されないにもかかわら
ず訴えられる疼痛，またある程度関連する器質的病変が存在する場合
でも，その身体的所見から期待されるものを上回る強さで訴えられる
疼痛などで，背景に心理的要因が関与していると考えられるものをい
5 う。」（８２５頁）
「ヘルペス後神経痛 postherpetic neuralgia 帯状疱疹を起こす水
痘・帯状疱疹ウイルスが脊髄後根神経節やそれに対応する神経節を侵
し，疱疹が治癒した後も数ヵ月また何年にもわたって起こる疼痛。好
発部位は三叉神経第 1 枝の領域で，そのほか肋間神経にも起こる。疼痛
10 は痒いような，刺すような，焼けつくようななどと表現される。比較
的年齢の高い人に多く，種々の治療も奏効しないことが多い。」（１
５６９頁）
ｄ 矢田賢三ら編，「標準脳神経外科学 第７版」，医学書院（平成８
年）（甲８２，乙６）
15 「カウザルギー（causalgia，灼熱痛）：正中神経，坐骨神経の中枢側，
腕神経叢の下神経幹が不完全損傷を受けたときに起こる。疼痛は，障
害神経支配領域の灼熱感を伴う発作性のもので，交感神経節後線維と，
感覚神経線維の電気的短絡が原因と考えられている。疼痛は，受傷後
数週以内に始まる。精神的興奮や，驚愕で誘発され，睡眠中は軽減す
20 る。ふつう，数か月で自然緩解する。」（３５１頁）
ｅ 柏崎禎夫編，「運動器の痛み－診かた・治しかた－」，医薬ジャー
ナル社（平成７年）（甲８３，乙７）
「ＩＶ．幻肢痛
これは一般には特別な疼痛として扱われるが，運動器の心因性疼痛
25 に入れられるもので，心因性という面から見れば最も純粋なものであ
る。診断は切断されて目に見えない四肢が痛むので，特別な診断法を
要しない。
人は，吐き気，痛みはその人の訴えによってあることを確認する。
幻肢は感覚的に存在する（絵まで描ける）が，見ることもさわること
もできない。
5 ここに感覚の中で，ある，ない，の混乱が生じ，疼痛のもととなる
ばかりでなく，治療が困難になると考えている。この治療は幻肢を消
す努力は無駄のように思われ，幻肢をはっきりして，それから治療に
入るのがよいようであり，筆者らは幻肢を自由に動かせるようにする
方法（自動訓練法）を考案したが他にも色々な方法があるので文献を
10 挙げておく。ただまだ完成されたものはない。」（１３６頁）
ｆ 水野美邦編，「神経内科 Quick Reference 第２版」，文光堂（平成
７年）（甲８４，乙８）
「４．三叉神経痛
…従来多くの三叉神経痛の原因は不明といわれてきたが，近年動脈
15 硬化により蛇行した脳底動脈やその枝が三叉神経根を圧迫しているた
めという説が有力となってきた。治療は carbamazepine（テグレトー
ル），diphenylhydantoin（アレビアチン），三環系抗うつ薬などの内
服薬が有効であり，それでも効果が得られない場合には三叉神経ブロ
ックや三叉神経から硬化した動脈を遊離させる手術が行われる。」
20 （１９８頁）
「５．帯状疱疹後神経痛 post-herpetic neuralgia
帯状疱疹は後根神経節や脳神経節に潜在的に存在している帯状疱疹
ウイルスが活動的になることが原因である。…治療として，三環系抗
うつ薬や carbamazepine などの薬物療法がまず行われ，薬物療法が無
25 効な場合には経皮的電気刺激や神経ブロックが施行される。」（１９
８頁）
「６．神経根痛 radicular pain
神経根や脊髄内で後角が障害された際にみられるもので，…椎間板
ヘルニア，変形性脊椎症に対する治療は，まず鎮痛薬投与，安静，牽
引などを行い，無効な場合に外科的治療を考える。」（１９８～１９
5 ９頁）
「７．視床痛 thalamic pain
視床が障害された後，しばらくたってから対側の半身に起こる不快
な痛みをいう。視床の梗塞や出血などの血管障害の後に起こることが
多いが，腫瘍や術後に起こることもある。痛みは視床の障害直後では
10 なく，通常，数週から数ヵ月後から起こり始め，その後年余にわたっ
て続く。痛みの内容は，ナイフで切られるような，刺されるような，
焼けつくような，締めつけられるような，はぎとられるような，など
に表現され，個人差が大きく，同時に不快なしびれ感を伴う。自発的
な痛みはあることもないこともあるが，特徴的なことは障害部位に対
15 する外部からの刺激で誘発されることで，時には爆発的な情動反応を
伴う。刺激の強さと痛みの程度とは一定の関係がなく，軽く触るとい
った軽い刺激でも強い痛みが誘発される。
視床痛の発現機序としては視床内の神経線維や細胞の閾値が低下し，
わずかな刺激で発火するためと考えられている。治療は三環系抗うつ
20 薬や phenothiazine が有効であるが，完全には治りにくい。モルフィ
ンは無効である。
なお，視床以外の中枢神経の病変でも痛みが起こることがあり，中
枢性疼痛 central pain と呼ばれる。脊髄から脳幹，大脳白質，大脳皮
質のどの部位の病変でも起こるが，視床痛に比べるとまれである。」
25 （１９９頁）
「８．カウザルジア causalgia
末梢神経の外傷後にみられる痛みをいう。…
カウザルジアは交感神経ブロックで症状がおさまることから，その
発現機序に交感神経が関与していることが考えられており，反射性交
感神経性ジストロフィー reflex sympathetic dystrophy とも呼ばれ
5 る。末梢神経の不完全な切断端において，感覚線維と交感神経とがシ
ナプスを形成するためという説が有力である。治療は交感神経ブロッ
クを行う。cordotomy や thalamotomy は通常無効である。」（１９９頁）
「９．心因性疼痛 psychogenic pain
中枢神経系に器質的病変がなく，直接末梢からの侵害刺激がないに
10 もかかわらず存在する痛みで，通常慢性疼痛の形をとるものをいう。
痛む部位は通常限局性であるが解剖学的な神経支配領域に一致せず，
精神的な影響を受けやすい。痛みのほかに心因性と思われる筋力低下，
痛覚過敏，自律神経症状を伴うことがある。…心因性疼痛の多くは転
換ヒステリーであり，その他は心気症，うつ病，分裂病，性格異常の
15 部分症状と考えられている。治療は精神安定薬，抗うつ薬の投与や精
神療法が行われるが，一般になかなか治りにくい。」（１９９～２０
０頁）
「１０．治療
上述の各項目毎に治療についても簡単に触れたが，以下疼痛の対症
20 療法についてまとめる。
Ａ．末梢において痛みを減らすもの
ａ．プロスタグランジンなどの化学物質の抑制
アスピリン，インドメサシン，ステロイド剤，その他の非ステ
ロイド性抗炎症薬
25 ｂ．侵害受容器を活性化する伝達物質に拮抗するもの
セロトニン拮抗薬：ergotamine，methysergide
β アドレナリン遮断薬，抗ヒスタミン薬
Ｂ．侵害刺激の伝達を末梢にて抑制するもの
ａ．神経ブロック（プロカイン，アルコール，フェノール），ｂ．
経皮的電気刺激，ｃ．針治療，ｄ．抗てんかん薬，ｅ．神経切
5 断
Ｃ．エンドルフィン受容器を直接刺激するもの
モルフィン，meperidine
Ｄ．中枢における痛覚路の遮断
cordotomy，commissural，myelotomy，thalamotomy
10 Ｅ．その他
精神安定薬，抗うつ薬，下垂体破壊，frontal lobotomy，cingulo
tomy」（２００頁）
ｇ 高久史麿監修，「図説病態内科講座 第１８巻 症状・症候－１」，
メジカルビュー社（平成８年）（甲８８，乙９）
15 「心因性の線維筋痛症によって筋肉痛が起こる機序（図５）
線維筋痛症は，痛覚中枢の機能的異常により痛みが増幅されて感じ
られる疾患である。性格，不安，ストレス，不眠などが症状の誘発や
増幅に関与していると考えられている。」（２４６頁）
ｈ Pain,vol.44,p.293-299(1991)（甲３９）
20 「中枢性感作はヒトにおける損傷後疼痛過敏状態の原因となる可能性
があるので，これらのデータは，予防的な鎮痛のため，そして，確立
した疼痛状態を治療するため，の双方におけるＮＭＤＡアンタゴニス
トの潜在的な役割に関して意義がある。」（２９３頁）
「末梢組織の損傷に続いて生じる痛覚過敏は，損傷付近の一次求心性
25 侵害受容器の感受性の増大（末梢性感作）［1,2,23］，および，脊髄
におけるニューロンの興奮性の増大（中枢性感作）の結果生じる［35,
38］。中枢性感作は侵害受容の求心性入力によって引き起こされ［30,
41］，閾値の長期的減少，範囲の拡大，後角ニューロンの皮膚受容野
の応答性の増大［3,6,14,25,40］となって現れる。」（２９３頁）
「より長時間の促通は，筋肉神経の刺激によってあるいは化学性の刺
5 激物であるマスタードオイルの皮膚塗布によって生み出すことができ
る［30,41］。マスタードオイルは，ヒトの皮膚に塗布されたときに強
烈な灼熱感を生み出し，最大で 24 時間続く，ラットにおける機械的及
び熱痛覚過敏を生み出す［37］。…この皮膚への塗布の後，後角ニュ
ーロンの受容野特性における変化［39］と屈曲反射の促通［41］が発
10 生し，1 時間より長く持続する。この化学性刺激物は，化学敏感性繊維
における短期間の求心性放火（barrage）の持続した中枢性効果の研究
に有用なモデルを提供する。」（２９４頁）
ｉ Brain,vol.117,p.579-591(1994)（甲４１）
「ブラシ誘発性の痛み（機械的接触異痛，動的機械的痛覚過敏）は，
15 神経障害性および炎症性の疼痛状態の顕著な特徴である。ここで，我
々は，機械的痛覚過敏のこの構成要素を誘導し維持する神経機構を調
べた。これらの実験の本質的な結果は，ブラシ誘発性の痛みの重症度
は，慢性の苦痛な神経障害を患う患者および急性の実験的な化学物質
誘発性の痛みを伴う正常な個体における，背景となる痛みの強度と相
20 関関係をもつということである。
９人の健常者における実験で，５分間のマスタードオイルの局所塗
布は，強い灼熱痛と軽い機械的刺激に対する痛覚過敏を引き起こし
た。」（５７９頁）
「ブラシ誘発性の痛みは，中枢性感作の結果として最もうまく説明さ
25 れる一方，一次求心性神経の異常な興奮性が神経障害性疼痛の状態に
関与していることも明らかである。」（５８０頁）
ｊ Pain,vol.56,p.51-57(1994)（甲４２）
「ＮメチルＤアスパラギン酸（ＮＭＤＡ）受容体の過剰活性は，神経
障害性疼痛の発生における要因の１つである可能性がある。」（５１
頁）
5 「動物の神経障害性疼痛モデルにおいて示唆されるように（Yamamoto
と Yaksh，1992 年），痛覚過敏は NMDA 受容体によって介在される「ワ
インドアップ現象」の提示である可能性がある。これに関して神経障
害性疼痛症候群における痛覚過敏はホルマリン誘発性の痛みの第二相
（Haley 等,1990 年）と局所貧血の間の痛覚過敏（Sher と Mitchell,19
10 90 年）に類似する。これらはすべて，ＮＭＤＡ受容体介在性の中枢性
促通による脊髄レベルでのワインドアップ現象によって生じると思わ
れる。」（５６頁）
ｋ Pain,vol.63,p.163-172(1995)（甲５９）
「カプサイシンの皮膚内注入（Simone et al.1989;LaMotte et al.199
15 1）は，かかるモデルを提供する。一時的な感覚症状は，点状刺激に対
する強度の灼熱痛，接触異痛及び痛覚過敏を含んでおり，これは炎症
または神経損傷によって生ずる臨床的症状に共通して見られる。」
（１６４頁）
「カプサイシン後の薬の注入実験による発見は，中枢性感作によって
20 部分的に媒介される臨床症状のための治療を発達させるためのツール
として皮下カプサイシンモデルを用いることを裏付ける。コントロー
ルされた治験からのデータは，ケタミン（Byas-Smith et al.1993;Bac
konja et al.1994;Eide et al.1994）及びオピオイド（Portenoy et a
l.1990;Rowbotham et al.1991;Cherny et al.1994;しかしまた Arner a
25 nd Meyerson 1980 にも見られる。）が，神経障害性疼痛の患者におけ
る痛み及び痛覚過敏を緩和しており，これは我々の結果と一致する。」
（１６８頁）
ｌ Pain,vol.64,p.493-501(1996)（甲１５の１）
「要約 本研究で我々は，切開痛のラットモデルを開発した。ハロタ
ン麻酔ラットの皮膚，筋膜，および足蹠の足底側面の筋肉を 1-cm 縦に
5 切開した。手術前及び手術に続く 6 日間，創傷周辺のさまざまな領域で
フォン・フライの毛を使用して，回避反応を測定した。動物の体重負
荷行動に基づく累積疼痛スコアも利用した。
回避反応試験及び体重負荷に基づくスコアの結果は，ラット足の外
科的切開が，術後数日間続く信頼性のある定量可能な機械的痛覚過敏
10 を引き起こすことを示唆している。」（４９３頁）
「術後疼痛は，急性痛の一般的な形態である。」（４９３頁）
「本研究において，切開からおよそ１０ｍｍ離れた位置の調査は，逃
避反射の閾値減少を示した（図４）。切開から１０ｍｍの一次求心性
の感作は起こらないだろうことから，この離隔した敏感さが示唆する
15 のは，外科的切開が我々の動物において二次痛覚過敏を生ずるだろう
ということである。人間における切開後の二次痛覚過敏は，女性に行
われた腹部子宮全摘出術における筋肉内モルヒネの術前鎮痛作用を評
価した Richmond et al.(1993)による研究で示されている。フライのフ
ィラメントを用いて，著者らは，傷の上１０ｃｍの位置での疼痛閾値
20 の減少を検出し，これが中枢性感作による二次痛覚過敏であったこと
を示した。」（５００頁）
ｍ Scand J Rheumatol,vol.24,p.360-365(1995)（甲２６）
「疼痛の強度，筋力，静的筋持久力，圧痛閾値，および圧痛点と対照
点での疼痛耐性を，線維筋痛症（FM）を有する患者３１例において，
25 モルヒネ（９例），リドカイン（１１例），およびケタミン（１１例）
の静脈内投与の前後で評価した。…これらの結果は，NMDA 受容体が線
維筋痛症の疼痛機構に関与するという仮説を支持する。これらの知見
から，FM に中枢性感作があること，および圧痛点が二次痛覚過敏を示
すことも示唆される。」（３６０頁）
「線維筋痛症は，慢性的な全身性筋肉痛，数カ所における圧痛覚過敏
5 （圧痛点），筋硬直，睡眠障害および疲労からなる（1）。米国リウマ
チ学会（ACR）が提案した線維筋痛症（FM）の分類基準では，FM は，痛
覚過敏を伴う慢性疼痛症候群と定義されている（2）。」（３６０頁）
「Torebjörk 等（11,12）は，マイクロ神経記録法（microneurography）
の技術を用いて，実験的に誘導した皮膚の熱に対する一次痛覚過敏が，
10 一次侵害受容ニューロンの感作によるものであることを示した。彼ら
はまた，動的接触に対する二次痛覚過敏が，脊髄の後角にある侵害受
容ニューロンの興奮性の増加を反映する中枢性感作によるものである
ことを示した。」（３６４頁）
ｎ Steven D.Waldman ら編,「Interventional Pain Management」,W.B.S
15 aunders Company(1996)（甲８６）
「異常な痛みのメカニズム：アロディニア
正常な状態下では，Ａ線維を活性化する入力のような低閾値機械
的入力は，侵害事象として伝達されない。神経損傷後のような特定
の状態下では，臨床的にカウザルギーや反射交感神経ジストロフィ
20 ーと呼ばれる事象が，極めて痛い，鋭く撃つ痛みとして伝達され得
る（アロディニア）。この低閾値求心性情報の翻訳ミスのメカニズ
ムは理解されていないが，以下のような特定の現象が考慮されるべ
きである。」（２４頁）
「神経損傷」（３１頁）
25 「末梢神経の病変に続いて，痛覚過敏や接触異痛，そして自発痛の状
態が発生する。前述のとおり，損傷した神経で生ずるこのような継続
的な繰り返しの活動は，定常的な疼痛状態だけでなく，後角の感作を
も生じさせうる。」（３１頁）
о Brain Research,vol.518,p.218-226(1990)（甲４６）
「後角深層の多種感覚受容（収束）の侵害受容ニューロンである後肢
5 末梢受容野へのホルマリンの皮下注射は，この細胞の持続的活性化（1
時間）のため使用された。この化学的侵害刺激は，発火の最初のピー
クを生み出し，これは 10 分間持続して，その後に長く続く活性の第 2
ピークが発生しこれは 50 分間観測された。」（２１８頁）
「それゆえ，ホルマリンによって生成される求心性集中砲火（barrage）
10 比較的に短いタイムスパンで NMDA 介在性の中枢性活性を誘発し，この
誘発された活性が長期間の痛みの状態における侵害受容とその調節の
変化の一つの基礎となっている可能性があると思われる。」（２１８
頁）
「急性あるいは短期間に続く状態と比較して，持続したあるいは慢性
15 的な痛みに関連する多くの問題の一つは，長く持続する痛みのある種
の形態を緩和する難しさにあり，これは特に，神経損傷に関連する形
態についてである［4］。一般的には，これらの問題は傷害による他の
結果に加えて，末梢および中枢神経の過敏によって生じ得る。動物に
ついての様々な研究は，末梢の侵害受容繊維の感作が発生し得ること
20 （参照６を見よ）を明らかに示し，さらに最近では，マイナー入力に
対する後角の侵害受容的システムの反応を顕著に促進する，急速に誘
発された中枢性過敏についての証拠が蓄積している［9,24,33,34,3
7］。」（２１８頁）
ｐ Pain,vol.61,p.221-228(1995)（甲５５）
25 「要旨 神経損傷性疼痛へのケタミンの連続皮下（s.c.）投与の効果
を，帯状疱疹後神経痛を有する患者で検討した。」（２２１頁）
「接触異痛は，０．０５ｍｇ／ｋｇ／ｈを１週間注入後に５９～１０
０％の最大の軽減を示し，ｗｉｎｄ－ｕｐ様疼痛は，０．１５ｍｇ／
ｋｇ／ｈを１週間注入後に６０～１００％の最大の軽減を示した。」
（２２１頁）
5 「本研究では，ケタミン輸注が終わった後の疼痛の重症度は，処置の
開始時に記録されたレベルに戻った。この観察は，ケタミンが帯状疱
疹後に侵害受容ニューロンの過剰興奮性の長く続く低減をもたらさな
いことを示している。ＮＭＤＡ受容体の遮断が，中枢性感作が起こっ
た後に確立された侵害受容ニューロンの過剰興奮性を逆転させること
10 ができることを示唆する実験データが提示されている（Woolf および T
hompson 1991）。」（２２６頁）
ｑ David Borsook ら編,「The Massachusetts General Hospital Handbo
ok of Pain Management」,Little,Brown and Company(1996)（甲８１）
「痛みのタイプ（定義）
15 侵害受容性－侵害受容器の活性化によって発生する痛み。侵害受容
器は，中枢神経系を除くすべての組織に存在する。痛みは，皮
膚や内臓の求心性神経線維の化学的，熱的又は機械的な活性化
の程度と臨床的に比例し，急性又は慢性である（体性痛，癌性
疼痛，術後疼痛）。
20 神経障害性－末梢又は中枢の痛みの経路に対する損傷に起因する痛
み。進行中の疾病がなくても痛みが持続する（例えば，糖尿病
性神経障害）。」（３２，３４頁）
「心因性－神経系の解剖学的分布と一致しない痛み。しばしば，十分
な検索を行っても，痛みを説明する器質的障害を認めない。」
25 （３４頁）
「神経障害性疼痛は，数多くの病因，提案されている病態生理，そし
て臨床症状を伴う，最も治療困難で複雑な疼痛症候群の１つである。
それは，形態の変化を伴うことなく日常生活に支障を生じる可能性が
あり，患者と医師の双方に我慢と忍耐を要求する。神経障害性疼痛と
は，疼痛伝達系の一部に対する，末梢又は中枢，あるいはこの両者の
5 神経損傷により生じる症状である。」（２１９頁）
「腕神経叢引き抜き損傷では，強度の灼熱感，重圧感あるいは発作性
の刺すような痛みが，単独又は混在して存在する。引き抜きの場合，
大部分の患者に疼痛がある。高齢者ほど疼痛は強い。また，多くの患
者は，通常麻痺した弱い腕となる。疼痛は，損傷レベルでの後角にお
10 ける，求心路遮断された細胞の異常かつ自発性の発火のためと考えら
れている。」（２３３頁）
ｒ Harold Merskey ら編,「CLASSIFICATION OF CHRONIC PAIN」(Second
Edition),IASP PRESS(1994)（甲７７）
「痛覚過敏 通常は痛い刺激に対する増大した応答
15 痛覚過敏は，閾値を超えた刺激への増加した応答を反映する。普通
は痛くない刺激によって誘発された痛みは，異痛という用語が好まし
いが，痛覚過敏は，普通の閾値での増加した応答の場合や，神経障害
の患者などの増加した閾値での増加した応答の場合に適切に用いられ
る。」（２１１頁）
20 「現在の証拠は，痛覚過敏が末梢又は中枢の感作あるいはその両方を
伴う侵害受容系の混乱の結果であることを示している。しかし，重要
なのは，この定義を強調する臨床的な現象と，知識の進歩により更に
変化するかもしれない解釈とを区別することである。」（２１１頁）
「神経障害性疼痛 神経系の一次的な損傷，あるいはその機能異常が
25 原因となって生じた疼痛」（２１２頁）
(ｲ) 前記(ｱ)ａないしｇの文献の記載によれば，痛みは，その機序により大
きく分けると，①炎症や組織損傷による侵害レセプターへの刺激により
生じる侵害受容性疼痛，②末梢神経又は中枢神経が圧迫されたり，絞扼
されたり，遮断されたりすることにより生じる神経障害性疼痛，③直接
末梢からの侵害刺激がないにもかかわらず存在し，心因性のもので，特
5 発性疼痛とも呼ばれる心因性疼痛の３つに分類することがすることがで
きること，線維筋痛症は，上記③の心因性疼痛に分類されること，上記
のとおりに分類された痛みの中にも様々なものがあり，それぞれの痛み
について機序や症状，治療方法が存在することが，本件出願当時，技術
常識であったと認めるのが相当である。
10 (ｳ) これに対して，原告は，痛覚過敏及び接触異痛は，通常の痛みとは異
なり，末梢性感作や中枢性感作による神経の機能異常で生じる痛みであ
ると主張し，その根拠として，本件出願当時に前記(ｱ)ｈないしｌのとお
りの文献が存在したことを指摘する。
しかし，前記(ｱ)ｈ，ｉ，ｋ及びｌの各文献は，マスタードオイル，カ
15 プサイシン及び切開による侵害刺激を与える実験の結果に基づくもので
あるから，これらの実験により，痛覚過敏及び接触異痛が，その原因に
かかわらず，末梢性感作や中枢性感作による神経の機能異常により生じ
ると，直ちにいうことはできない。
また，前記(ｱ)ｊの文献では，「ＮメチルＤアスパラギン酸（ＮＭＤＡ）
20 受容体の過剰活性は，神経障害性疼痛の発生における要因の１つである
可能性がある。」，「動物の神経障害性疼痛モデルにおいて示唆される
ように…，痛覚過敏は NMDA 受容体によって介在される「ワインドアップ
現象」の提示である可能性がある。」などと記載されているところ，こ
れらの記載は，ＮＭＤＡ受容体の過剰活性が神経障害性疼痛の要因とな
25 ること，あるいは痛覚過敏がＮＭＤＡ受容体によって介在されるワイン
ドアップ現象（神経細胞の感作）によるものであることの可能性を指摘
したにすぎず，これをもって，上記文献の記載内容が本件出願当時の技
術常識であったということはできない。
そして，他に，本件出願当時，痛覚過敏及び接触異痛がその原因にか
かわらず末梢性感作や中枢性感作による神経の機能異常で生じる痛みで
5 あることが技術常識であったと認めるに足りる的確な証拠はない。
したがって，原告の上記主張は採用することができない。
(ｴ) 原告は，神経障害性疼痛は神経系の一次的な損傷あるいはその機能異
常が原因となって生じた疼痛であり，線維筋痛症は痛覚過敏や接触異痛
を伴う慢性疼痛症候群であると定義されるところ，神経障害性疼痛及び
10 線維筋痛症に伴う痛覚過敏や接触異痛はいずれも神経細胞の感作により
生じるものであると主張し，その根拠として，本件出願当時に前記(ｱ)ｍ
ないしｒのとおりの文献が存在したことを指摘する。
しかし，前記(ｱ)ｍの文献においては，線維筋痛症を痛覚過敏を伴う慢
性疼痛症候群と定義する例があることが紹介されているものの，それは
15 線維筋痛症の具体的な原因について言及するものではないし，痛覚過敏
自体，前記(ｳ)のとおり，その原因にかかわらず神経細胞の感作により生
じるものであることが本件出願当時に技術常識であったとは認められな
い。また，上記文献は，線維筋痛症に「中枢性感作があること，および
圧痛点が二次痛覚過敏を示すことも示唆される。」と記載するにとどま
20 っており，上記文献の記載内容が本件出願当時の技術常識であったとは
認め難い。
前記(ｱ)ｎの文献は，神経損傷後，「後角の感作」が生じ得ると指摘す
るが，他方で，「臨床的にカウザルギーや反射交感神経ジストロフィー
と呼ばれる事象が，極めて痛い，鋭く撃つ痛みとして伝達され得る（ア
25 ロディニア）。この低閾値求心性情報の翻訳ミスのメカニズムは理解さ
れていない」とされているから，神経損傷により生じるカウザルギー等
としての痛覚過敏又は接触異痛の症状が神経細胞の感作により生じると
確定的に理解されていたことを示すものとは認められない。
前記(ｱ)оの文献は，「NMDA 介在性の中枢性活性を誘発し，この誘発さ
れた活性が長期間の痛みの状態における侵害受容とその調節の変化の一
5 つの基礎となっている可能性があると思われる。」と述べるにすぎず，
神経細胞の感作の可能性を指摘するにとどまるものである（なお，上記
文献は，ホルマリン試験の結果について述べたものであり，後記ウのと
おり，ホルマリン試験は侵害受容性疼痛に対する薬剤の鎮痛効果を確認
するための試験であるから，この意味においても，神経障害性疼痛や線
10 維筋痛症による痛覚過敏や接触異痛が神経細胞の感作により生じること
を裏付けるとはいえない。）。
前記(ｱ)ｐの文献は，神経損傷性疼痛（神経障害性疼痛）に対してケタ
ミンを投与する実験結果について述べたものであるところ，本件全証拠
によっても，本件出願当時，ケタミンが神経障害性疼痛や線維筋痛症に
15 伴う疼痛に対して鎮痛効果を生じる機序が明らかとなっていたとは認め
られないから，上記実験結果をもって，神経障害性疼痛や線維筋痛症に
よる痛覚過敏や接触異痛が神経細胞の感作により生じることが本件出願
当時の技術常識であったとはいえない。
前記(ｱ)ｑの文献は，疼痛が「細胞の異常かつ自発性の発火のため」に
20 生じたと述べるが，腕神経叢引き抜き損傷における疼痛について述べた
ものであり，神経障害性疼痛一般について述べたものではないし，「細
胞の異常かつ自発性の発火」が，原告が主張する神経障害性疼痛や線維
筋痛症による痛覚過敏や接触異痛の原因となる神経細胞の感作を意味す
るものかは明らかでない。むしろ，上記文献は，痛みを①侵害受容性の
25 もの，②神経障害性のもの及び③心因性のものに分類しており，前記(ｲ)
の認定を裏付けるといえる。
前記(ｱ)ｒの文献によれば，国際疼痛学会は，平成６年，神経障害性疼
痛を「神経系の一次的な損傷，あるいはその機能異常が原因となって生
じた疼痛」と定義したが，その定義に係る「神経系の一次的な損傷」は，
前記(ｲ)のとおり，神経障害性疼痛が，末梢神経又は中枢神経が圧迫され
5 たり，絞扼されたり，遮断されたりすることにより生じる痛みであるこ
とと，矛盾するものではない。また，本件出願当時，当業者が，上記の
定義に係る「その機能異常」について，原告が慢性疼痛の共通の原因で
あると主張する神経細胞の感作を意味するものと理解していたことを認
めるに足りる証拠はない。したがって，国際疼痛学会の上記定義をもっ
10 て，本件出願当時，神経障害性疼痛に伴う痛覚過敏や接触異痛が神経細
胞の感作により生じるものであることが技術常識であったとは認められ
ない。
そして，他に，本件出願当時，神経障害性疼痛及び線維筋痛症に伴う
痛覚過敏及び接触異痛が神経細胞の感作により生じるものであったこと
15 が技術常識であったことを認めるに足りる的確な証拠はない。
したがって，原告の上記主張は採用することができない。
(ｵ) 原告は，痛覚過敏及び接触異痛がその原因にかかわらず末梢や中枢の
神経細胞の感作により生じることや，神経障害性疼痛及び線維筋痛症に
伴う痛覚過敏や接触異痛がいずれも神経細胞の感作により生じることに
20 ついて，専門家の意見書（甲６７，６８，１２４，１２５）を提出する。
しかし，上記の各意見書は，いずれも本件出願後に作成されたもので
あり，前記(ｳ)及び(ｴ)のとおり，それらの記載内容を裏付け得る本件出
願当時の技術常識に関する文献が存在するとは認められないから，いず
れも採用することができない。
25 ウ ホルマリン試験について
(ｱ) 本件明細書には，本件化合物に係るホルマリン試験の結果が記載され
ているところ，ホルマリン試験について，証拠（甲２７，４３，４５な
いし５１，６４）によれば，本件出願当時，以下の文献が存在したこと
が認められる。
ａ NeuroReport,vol.6,p.2301-2304(1995)（甲２７）
5 「ホルマリン試験は，動物における侵害刺激のモデルとして使用され
てきている。ホルマリンの皮下注射は，ラット，猫，マウス及び霊長
類で観察される二相性の侵害応答を引き起こす。」（２３０１頁）
「ホルマリンの皮下注射は，行動性の応答と脊髄後角における神経細
胞の発火とによって特徴づけられる二相性の侵害応答を引き起こす。」
10 （２３０２頁）
「初期相の反応は，ホルマリン注射によって生じる一次求心性神経の
高レベルの活動によるものである一方で，後期相の反応は，引き続い
て誘発される組織の炎症を反映した連続的な低レベルの C 繊維の活動に
よるものであることが示唆されている。また，これら２つの相では興
15 奮性アミノ酸とプロスタグランジンが異なって関与することも示唆さ
れている。非ステロイド性抗炎症薬とステロイドが，後期相では鎮痛
作用を生むにもかかわらず，ホルマリンによって生じる初期相にほと
んどあるいは全く影響を及ぼさないという事実は，後期相における炎
症とプロスタグランジンの関与を支持するであろう。」（２３０２頁）
20 「更に，タンパク質キナーゼＣの阻害が late phase の応答を減少させ
るが，early phase の応答は減少させないことが証明されていることか
ら，痛覚過敏の主要な機序も late phase の応答に寄与しているかもし
れない。」（２３０２，２３０３頁）
ｂ Brain Research,vol.518,p.218-226(1990)（甲４６）
25 「後角深層の多種感覚受容（収束）の侵害受容ニューロンである後肢
末梢受容野へのホルマリンの皮下注射は，この細胞の持続的活性化（1
時間）のため使用された。」（２１８頁）
「ケタミン（1-8mg/kg）は，ホルマリンへのニューロン反応に短期間
ではあるが顕著で投与量依存的な阻害を生み出した（n=11）。」（２
１８頁）
5 「それゆえ，ホルマリンによって生成される求心性集中砲火（barrage）
が比較的に短いタイムスパンで NMDA 介在性の中枢性活性を誘発し，こ
の誘発された活性が長期間の痛みの状態における侵害受容とその調節
の変化の一つの基礎となっている可能性があると思われる。」（２１
８頁）
10 「急性あるいは短期間に続く状態と比較して，持続したあるいは慢性
的な痛みに関連する多くの問題の一つは，長く持続する痛みのある種
の形態を緩和する難しさにあり，これは特に，神経損傷に関連する形
態についてである［4］。一般的には，これらの問題は傷害による他の
結果に加えて，末梢および中枢神経の過敏によって生じ得る。動物に
15 ついての様々な研究は，末梢の侵害受容繊維の感作が発生し得ること
（参照 6 を見よ）を明らかに示し，さらに最近では，マイナー入力に対
する後角の侵害受容的システムの反応を顕著に促進する，急速に誘発
された中枢性過敏についての証拠が蓄積している［9,24,33,34,37］。
このようなメカニズムは，痛みを増幅し，持続する痛みの状態の問題
20 に貢献する可能性がある。
ホルマリンの皮下注射は，短期間持続する一過性の活性（phasic ac
tivity）を生み出すことが示されてきており，侵害受容の長引く持続
期がこの後に発生し，これは様々な種における行動学的研究によって
評価されており［3,18］，持続した侵害刺激の有用なモデルであると
25 考えられる。」（２１８頁）
ｃ The Journal of Neuroscience,vol.12(9),p.3665-3670(1992)（甲４
７）
「我々は以前（Coderre et al.,1990），損傷に誘導される中枢性感作
の行動モデルとして，ホルマリン試験を用いた。」（３６６５頁）
「ホルマリン応答の初期相の間に生じた神経作用が中枢神経系の機能
5 の変化（すなわち，中枢性感作）を引き起こし，それが次いで後期相
の間の処理に影響すること，をもたらし得ることを示唆する。」（３
６６５頁）
ｄ Pain Review Article,vol.51,p.5-17(1992)（甲４５）
「主にラットとマウスで使用されている侵害受容のホルマリン試験は，
10 傷害を受けた組織によって発生する中程度の継続的な痛みを伴う。こ
のように，それは閾値強度の短い刺激に頼るほとんどの伝統的な侵害
受容の試験とは異なる。本稿では，刺激の特性や侵害受容行動の変化
をどのように測定し解釈するかを含め，ホルマリン試験の主な特徴に
ついて説明する。ホルマリンへの応答は初期相と後期相を示す。初期
15 相は主に末梢刺激による C-線維活性化によって引き起こされるように
思われるが，後期相は末梢組織における炎症反応と脊髄後角の機能的
変化の組み合わせに依存するように思われる。」（５頁）
「結論として，ホルマリン試験は侵害受容を研究するために利用可能
な一連の方法への価値ある追加である。」（５頁）
20 「NSAID であるインドメタシンは，ホルマリン試験の第 2 相における反
応を低下させるが，第 1 相では効果を持たないことが示されている」
（１２頁）
ｅ Neuroscience Letters,vol.208,p.45-48(1996)（甲４８）
「ホルマリン試験は広く用いられる化学物質誘発性の持続性疼痛の行
25 動モデルであるが，一次求心性侵害受容器のホルマリンへの反応につ
いてはあまり知られていない。」（４５頁）
「ホルマリン誘発性の行動の第一相は，ホルマリン誘発性の C 線維の
一次求心性侵害受容器の活性化を反映しており，第二相は，第一相の
間の一次求心性インプットの初期の集中砲火により後角ニューロンが
感作（中枢性感作）した結果か，炎症に誘発された一次求心性侵害受
5 容器の活性化の結果か，またはその両方の組合せ［2,15］であるとの
仮説が立てられてきた［2,5,13］。ホルマリンに対する行動反応の第
二相への末梢性侵害受容作用の寄与については，議論が引き起こされ
ている。」（４５頁）
ｆ 齋藤洋ら編，「医薬品の開発９巻 医薬品の探索〔Ⅰ〕」，廣川書
10 店（平成２年）（甲６４）
「６）持続性の痛み（痛覚過敏）を指標にする方法
動物を用いて持続的な痛みに有効な薬物を検定するためには，動物
の局所に起炎剤を適用し，その炎症部位に生ずる自発痛に伴う仮性疼
痛反応や，その部位での疼痛閾値の低下（痛覚過敏）を指標として用
15 いる。」（９９頁）
「起炎剤としてはさまざまな薬物が用いられる。希釈ホルマリンをラ
ットの足蹠に皮下注射したのちに見られる応答のうち，再現性と定量
性に優れる注射部位をなめる反応（licking response）頻度の時間的
経過は，注射直後の急性反応期と，15 分頃より再び増加しはじめて 1
20 時間程度持続する遅延反応期から成る二峰性を示す。これらはそれぞ
れ急性痛と持続痛を反映していると考えられており，それぞれの痛み
に対する作用を同時に評価する鎮痛効力検定法として用いることがで
きる。」（９９頁）
ｇ The Journal of Neuroscience,vol.12(9),p.3671-3675(1992)（甲４
25 ９）
「ホルマリン誘発組織損傷の後の持続性侵害受容における NMDA 受容体
作動性カルシウムチャネルの役割」（３６７１頁）
「ラットにおける組織損傷に対する応答である中枢性感作および持続
性侵害受容への細胞内カルシウムの貢献が，後肢へのホルマリンの皮
下注射の後に調べられた。」（３６７１頁）
5 「この結果は，ホルマリン損傷により誘発された組織損傷後の中枢性
感作および持続性侵害受容は，主に NMDA 受容体作動性（比較的程度は
低いが電位依存性の）カルシウムチャネルを介したカルシウム流入に
依存することを示す。」（３６７１頁）
ｈ Pain,vol.54,p.291-300(1993)（甲５０）
10 「L-NAME による第 2 相ホルマリン応答の抑制は，ラットの足へのホル
マリン注射の前と後のいずれに投与しても類似していた。L-NAME（370
nmol）の脊髄投与は N-メチル-D-アスパルテート（NMDA;6.8nmol）の i.
t.注射により誘導された熱痛覚過敏をも阻止したが，D-NAME（3.7μmo
l）は阻止しなかった。」（２９１頁）
15 「これらの研究は脊髄性 NO 合成の調節が継続する求心性集中砲火によ
り誘導される求心性活動の促進された処理（ホルマリン試験の第 2 相）
を減少させうることを示す。この痛覚過敏要素は，脊髄の NMDA 受容体
の活性化によって開始され，それは NO 生成を介して求心性インプット
の実際の増大処理および続く疼痛行動の関連する痛覚過敏要素に導
20 く。」（２９１頁）
ｉ European Journal of Neuroscience,vol.6,p.1328-1334(1994)（甲
５１）
「細胞内メッセンジャーである一酸化窒素，アラキドン酸およびプロ
テインカイネース C のラットにおける組織損傷に反応した持続性侵害受
25 容への寄与が，後肢へのホルマリンの皮下投与の後に調べられた。」
（１３２８頁）
「L-グルタミン酸またはサブスタンス P を用いて処理されたラットに
おけるホルマリン侵害行為の増加（痛覚過敏）は，一酸化窒素阻害剤
（L-NAME），アラキドン酸阻害剤（デキサメタゾン）またはプロテイ
ンカイネース C 阻害剤（H-7）を用いた前処理によって覆された。この
5 結果は，ホルマリン損傷により誘発された組織損傷後の中枢性感作お
よび持続性侵害受容，および L-グルタミン酸およびサブスタンス P に
より引き起こされたホルマリン試験における痛覚過敏は，細胞内メッ
センジャーである一酸化窒素，アラキドン酸およびプロテインカイネ
ース C に依存することを示す。」（１３２８頁）
10 ｊ Pain,vol.4,p.161-174(1977)（甲４３）
「ラットに適用された際の試験の更なる特徴は，注射後最初の半時間
において観察される変化である。疼痛評価カーブが一時的に低下する
理由は不明である。おそらく２種類の痛みが作られる：感覚受容器に
対するホルマリンの直接的影響によって生じる短期間の痛みと，その
15 後にさらに長く続く炎症による痛みである。」（１７３頁）
「要するに，ホルマリンテストは様々な鎮痛治療における違いだけで
なく，鎮痛の時的変化における評価も可能とする。これは疼痛の閾値
を測定するものではないけれども，むしろ比較的長く続く疼痛刺激に
対する行動的反応を定量化するものである。したがって，これは実際
20 の病的な状態において見られるような痛みに類似している。このテス
トは，それ故に，疼痛を評価するために現在利用可能な方法への価値
ある追加である。」（１７３頁）
(ｲ) 前記(ｱ)の各文献の記載によれば，本件出願当時，ホルマリンを皮下注
射することにより二相の侵害応答が引き起こされ，そのうち後期相は炎
25 症を反映した持続する疼痛であるところ，ホルマリン試験はこれら二相
の侵害応答に対する薬剤の鎮痛効果を確かめる動物モデル試験であり，
ＮＳＡＩＤは後期相において鎮痛効果を生じることが，技術常識であっ
たと認められる。
そして，前記イ(ｲ)のとおりに痛みが分類されることや，ＮＳＡＩＤが
一般的に侵害受容性疼痛に対して有効であると考えられており，神経障
5 害性疼痛や線維筋痛症に対して有効であるとは考えられていなかったこ
と（甲１２３）を併せ考えると，ホルマリン試験の後期相は，侵害受容
性疼痛に対する薬剤の鎮痛効果を確認するための試験と認めるのが相当
である。
本件明細書には，「CI-1008」（（Ｓ）－３－（アミノメチル）－５－
10 メチルヘキサン酸であり（甲２），構成要件３Ａを充足する本件化合物
の一種である。）及び「３－アミノメチル－５－メチル－ヘキサン酸」
（構成要件３Ａ）がホルマリン試験の後期相において有効であったと記
載されていること（前記１(1)エ）からすると，本件出願当時，本件明細
書のホルマリン試験の結果に接した当業者は，本件化合物について，侵
15 害受容性疼痛としての持続する疼痛に対して有効であると理解し，その
他の痛みに対して有効であると理解することはなかったというべきであ
る。
(ｳ) これに対して，原告は，ホルマリン試験により中枢性感作の研究を行
い得ることが広く知られており，ホルマリン試験は痛覚過敏や接触異痛
20 の慢性疼痛の研究に有用な動物モデル試験であると主張し，前記(ｱ)の各
文献にはこれを裏付ける記載があると指摘する。
しかし，前記(ｱ)の各文献には，「脊髄後角における神経細胞の発火と
によって特徴づけられる二相性の侵害応答を引き起こす」（前記(ｱ)ａ），
「ホルマリン応答の初期相の間に生じた神経作用が中枢神経系の機能の
25 変化（すなわち，中枢性感作）を引き起こし，それが次いで後期相の間
の処理に影響する」（同ｃ），「第二相は，第一相の間の一次求心性イ
ンプットの初期の集中砲火により後角ニューロンが感作（中枢性感作）
した結果か，炎症に誘発された一次求心性侵害受容器の活性化の結果か，
またはその両方の組合せ［2,15］である」（同ｅ），「ホルマリン損傷
により誘発された組織損傷後の中枢性感作」（同ｉ）等の記載はあるが，
5 これらの「中枢性感作」等が，原告が主張するようにあらゆる痛覚過敏
や接触異痛の原因となる神経細胞の感作を意味するのかは明らかではな
いし，ホルマリン試験の結果により，前記イ(ｲ)の痛みの分類又は原因に
かかわらず，あらゆる慢性疼痛に対する鎮痛効果を確認することができ
ることを示唆する記載はない。
10 したがって，原告の上記主張は採用することができない。
(ｴ) 原告は，ホルマリン試験が中枢性感作の研究に用いられ，痛覚過敏や
接触異痛の慢性疼痛の研究に有用な動物モデル試験であると知られてい
たことについて，専門家の意見書（甲６９，１２４）を提出する。
しかし，上記の各意見書は，いずれも本件出願後に作成されたもので
15 あり，前記(ｳ)のとおり，それらの記載内容を裏付け得る本件出願当時の
技術常識に関する文献が存在するとは認められないから，いずれも採用
することができない。
エ カラゲニン試験について
(ｱ) 本件明細書には，本件化合物に係るカラゲニン試験の結果が記載され
20 ているところ，カラゲニン試験について，証拠（甲４４，５６，５７，
１４６）によれば，本件出願当時，以下の文献が存在したことが認めら
れる。
ａ Pain,vol.32,p.77-88(1988)（甲４４）
「皮膚の痛覚過敏における熱侵害受容を測定するための新たな精度の
25 高い方法」（７７頁）
「拘束されていない動物における熱刺激に対する皮膚痛覚過敏を測定
する方法が記載されている。テストの枠組みは，行動の終点の自動検
出を使用し，繰り返しテストしても，観察される痛覚過敏の発症には
寄与しない。カラゲニンに誘発された炎症は，食塩水で処置した足と
比較して有意に短い足回避潜時をもたらし，そしてこれらの潜時変化
5 は熱侵害受容閾値の低下に対応した。」（７７頁）
ｂ European Journal of Pharmacology,vol.194,p.135-143(1991)（甲
５６）
「カラゲニン誘導炎症は，1962 年 Winter 等によって説明された，そし
て，非ステロイド抗炎症薬のスクリーニングのために広く使われるよ
10 うになっている（Otterness と Bliven,1985 年）。最近，皮膚の痛覚過
敏のモデルとして適合されている（Hargreaves 等,1988 年）。このモ
デルにおいて，皮膚の熱痛覚過敏は，熱刺激に対する引っ込め時間の
減少によって評価される。」（１３５頁）
「我々は，片側性カラゲニン誘発の炎症モデルにおけるオピオイドア
15 ゴニストの脊髄媒介性の抗侵害受容効果を調べた。」（１４０頁）
ｃ Pain,vol.50,p.345-354(1992)（甲５７）
「カラゲニン誘導炎症は，1962 年 Winter 等によって最初に説明された，
そして，今日，カラゲニンの足底内注入は，片側のみ（unilateral）
の炎症／痛覚過敏のモデルを作製するために，実験的に広く用いられ
20 ている。」（３４５頁）
「本電気生理学的研究は，カラゲニンによって誘起された炎症に続く，
後角ニューロンにおける C 線維誘発応答の髄腔内オピエイトに対する過
敏さを，非炎症動物に対するものと比較して調査する。」（３４５，
３４６頁）
25 「カラゲニンは，炎症及び痛覚過敏を誘発するために広く用いられて
いる。カラゲニンで処理された動物における多くの行動試験は，有害
な圧力（足圧力試験），及び有害な熱に対する足蹠回避を用いて，炎
症状態によって誘起された変化と，これらの変化に対する様々な薬物
の効果を決定している。」（３５１頁）
「ニューロンの C 及び Aβ線維の両方の応答における変化の方向は，細
5 胞のワインドアップの初期の程度に依存する（図 1 を見よ）。これは，
これらの後角ニューロンにおける C 線維誘起ワインドアップの発現にお
いて重要であると示される N-メチル-D-アスパルテート（NMDA）レセプ
ターの役割を指し示している」（３５１頁）
ｄ Anesthesiology,vol.83(5),p.1046-1054(1995)（甲１４６）
10 「侵害刺激への増加した感受性（痛覚過敏）及び通常は痛くない刺激
に対する痛みの知覚（異痛）によって特徴付けられる神経障害性疼痛
は，治療が難しい。行動的に定義される痛覚過敏や異痛は，末梢の神
経障害や組織の炎症などを含む，様々な亜急性の動物モデルで生ずる。
モデルは急増しているけれども，神経損傷と炎症のモデルは，結果と
15 して得られる痛覚過敏の脊椎での薬理学及び生理学に一般的に違いは
ない。両方の種類のモデルにおいて，介入から維持される有害な感覚
入力は，脊椎での N−メチル-D-アスパルテート（NMDA）レセプターの活
動に依存して痛覚過敏を生ずるという強い証拠がある。そのため，NMD
A レセプターアンタゴニストのクモ膜下腔内注射は，これらのモデルに
20 おいて痛覚過敏を妨げ，元に戻すのであり，さらに NMDA レセプターア
ンタゴニストのクモ膜下腔内注射により長く続く神経障害性疼痛の患
者の痛覚過敏や異痛が減少するという事実は，これらのモデルが臨床
と関係することを示す。」（１０４６頁）
「まとめると，クモ膜下腔内のアミトリプチリン投与により，足底内
25 にカラゲニン注射を受けたラットにおける炎症性浮腫に影響を与える
ことなく，熱痛覚過敏は元に戻った…前臨床のアミトリプチリンの毒
性スクリーニングに問題がなければ，この薬剤のクモ膜下腔内注射は，
慢性の神経障害性疼痛の治療の新たなアプローチを提供することがで
きる。」（１０５３頁）
(ｲ) 前記(ｱ)の各文献の記載によれば，本件出願当時，カラゲニン試験とは，
5 カラゲニンにより炎症を誘発し，痛覚過敏の状態を引き起こして，これ
に対する薬剤の効果を確かめる試験であることが，技術常識であったと
認められる。
そして，本件明細書には，本件化合物の一種である「CI-1008」（前記
ウ(ｲ)）がカラゲニン試験において有効であったことが記載されており，
10 さらに，「これらのデータはギャバペンチンおよび CI-1008 が炎症性疼
痛の処置に有効であることを示す。」（前記１(1)オ）との記載がある。
以上によれば，本件出願当時，本件明細書のカラゲニン試験の結果に
接した当業者は，本件化合物について，侵害受容性疼痛としての痛覚過
敏に対して有効であると理解し，その他の痛みに対して有効であると理
15 解することはなかったというべきである。
(ｳ) これに対して，原告は，カラゲニン試験について，痛覚過敏の研究の
ために拡張されたものであり，本件出願当時において，神経細胞の感作
を反映するものとして神経障害性疼痛治療薬の研究に用いられていたと
主張し，前記(ｱ)ｂないしｄの各文献にはこれを裏付ける記載があると指
20 摘する。
しかし，前記(ｱ)ｂの文献からは，カラゲニン試験が，痛覚過敏のモデ
ルとして，「炎症モデル」における「抗侵害受容効果」を調べるために
用いられたことは理解できるものの，同文献において，神経細胞の感作
について説明した記載はない。
25 前記(ｱ)ｃの文献には，「後角ニューロンにおける C 線維誘起ワインド
アップの発現において重要であると示される N-メチル-D-アスパルテート
（NMDA）レセプターの役割を指し示している。」との記載があるが，カ
ラゲニン試験については，「炎症及び痛覚過敏を誘発するために広く用
いられている」と記載されているのみであり，カラゲニン試験の結果に
より，神経障害性疼痛に対して有効であることを確認することができた
5 ことを示唆する記載はない。
前記(ｱ)ｄの文献には，「神経損傷と炎症のモデルは，結果として得ら
れる痛覚過敏の脊椎での薬理学及び生理学に一般的に違いはない。両方
の種類のモデルにおいて，介入から維持される有害な感覚入力は，脊椎
での N−メチル-D-アスパルテート（NMDA）レセプターの活動に依存すると
10 いう強い証拠がある。」との記載があるが，これをもって，本件出願当
時，あらゆる痛覚過敏が神経細胞の感作により生じることが技術常識で
あったとは直ちには認められないし，カラゲニン試験の結果により，神
経障害性疼痛に対して有効であることを確認していたとはいえない。
したがって，原告の上記主張は採用することができない。
15 (ｴ) 原告は，カラゲニン試験が神経細胞の感作を反映するものであると主
張し，神経障害性疼痛治療薬の研究に用いられていることを示すものと
して，専門家の意見書（甲６９）を提出する。
しかし，上記各意見書は，本件出願後に作成されたものであり，前記
(ｳ)のとおり，それらの記載内容を裏付け得る本件出願当時の技術常識に
20 関する文献が存在するとは認められないから，いずれも採用することが
できない。
オ 術後疼痛試験について
(ｱ) 本件明細書には，本件化合物に係る術後疼痛試験の結果が記載されて
いるところ，術後疼痛試験について，証拠（甲１５の１，甲５８）によ
25 れば，本件出願当時，以下の文献が存在したことが認められる。
ａ Pain,vol.64,p.493-501(1996)（甲１５の１）
「要約 本研究で我々は，切開痛のラットモデルを開発した。ハロタ
ン麻酔ラットの皮膚，筋膜，および足蹠の足底側面の筋肉を 1-cm 縦に
切開した。手術前及び手術に続く 6 日間，創傷周辺のさまざまな領域で
フォン・フライの毛を使用して，回避反応を測定した。動物の体重負
5 荷行動に基づく累積疼痛スコアも利用した。
回避反応試験及び体重負荷に基づくスコアの結果は，ラット足の外
科的切開が，術後数日間続く信頼性のある定量可能な機械的痛覚過敏
を引き起こすことを示唆している。足の皮膚と筋膜のみを含み，筋肉
を含まない切開は，最初の術後期間中にそれほど重度の痛覚過敏を引
10 き起こさなかった。
本モデルにより，手術による感作のメカニズムを理解し，ヒトの術
後疼痛の新しい治療法を調査できるであろう。」（４９３頁）
ｂ J.Physiol,vol.297,p.207-216(1979)（甲５８）
「2.いくつかの多モード侵害受容器の受容野から 5（n=15）mm または 1
15 0（n=12）mm 外で小さな損傷を与えた。これは自然発火の発生をもたら
し，そして受容野の加熱に対する閾値を低下させた。」（２０７頁）
「損傷部位での痛覚過敏の他に，それまでに損傷を受けていない皮膚
上にも痛みの領域がその周りに発生し（Lewis,1935-36），これも多モ
ード侵害受容器感作に関連している可能性があるようである。
20 ここで述べられる実験は，多モード侵害受容器がそれらの受容野外
での侵害刺激によって感作され得るかどうかを立証するために行われ
た。Perl ら（1974）は，広範囲の皮膚の傷害は損傷場所からいくらか
の距離の受容野を持つ多モード侵害受容器の自然発火をもたらし得る
ことを指摘したが，感作の定量的な測定はなされなかった。」（２０
25 ８頁）
(ｲ) 前記(ｱ)の各文献の記載によれば，本件出願当時，術後疼痛試験は，ラ
ットの皮膚，筋膜及び足蹠の足底側面の筋肉を切開することにより，痛
覚過敏を引き起こし，これに対する薬剤の効果を確かめる試験であるこ
とが，技術常識であったと認められる。
そして，本件明細書には，「Ｓ－（＋）－３－イソブチルギャバ」
5 （構成要件３Ａを充足する本件化合物の一種である（甲９）。）が術後
疼痛試験において有効であったことが記載されており，さらに，「ラッ
ト足蹠筋肉の切開は熱痛覚過敏および接触異痛を生じた。いずれの侵害
受容反応も手術後１時間以内にピークに達し，３日間維持された。実験
期間中，動物はすべて良好な健康状態を維持した。」（前記１ (1)キ
10 (ｷ)），「ここに掲げた結果はラット足蹠筋肉の切開は少なくとも３時間
続く熱痛覚過敏および接触異痛を誘発することを示している。本試験の
主要な所見は，ギャバペンチンおよびＳ－（＋）－３－イソブチルギャ
バがいずれの侵害受容反応の遮断に対しても等しく有効なことである。」
（同(ｺ)）との記載がある。
15 以上によれば，本件出願当時，本件明細書の術後疼痛試験の結果に接
した当業者は，本件化合物について，侵害受容性疼痛としての熱痛覚過
敏及び接触異痛に対して有効であると理解し，その他の痛みに対して有
効であると理解することはなかったというべきである。
(ｳ) これに対して，原告は，術後疼痛試験は，動物の皮膚を切開し，切開
20 による損傷後に生じる痛覚過敏及び接触異痛を検討する試験であって，
神経細胞の感作を反映したものであると主張し，前記(ｱ)の各文献にはこ
れを裏付ける記載があると指摘する。
しかし，前記(ｱ)ａの文献には，「本モデルにより，手術による感作の
メカニズムを理解し，ヒトの術後疼痛の新しい治療法を調査できるであ
25 ろう。」との記載があるものの，この「手術による感作」という記載が，
原告が痛覚過敏や接触異痛を生じさせる神経の機能異常を引き起こすと
主張する神経細胞の感作（前記第３の１(1)（原告の主張）ア（ｱ））を
意味するのかは明らかでない。
また，前記(ｱ)ｂの文献には，「多モード侵害受容器感作」等の記載が
あるが，上記と同様に，これらの記載が，原告が主張するような神経細
5 胞の感作を意味するのかは明らかではない。むしろ，上記文献には，
「小さな損傷を与えた。これは自然発火の発生をもたらし，そして受容
野の加熱に対する閾値を低下させた。」との記載があることから，術後
疼痛試験を侵害受容性疼痛としての痛覚過敏を引き起こすものであると
の理解が示されているというべきである。
10 したがって，原告の上記主張は採用することができない。
カ その他の原告の主張について
(ｱ) ケタミンについて
原告は，ケタミンについて，中枢性感作阻害性を有し，虚血性疼痛，
術後疼痛，癌性疼痛，末梢性及び中枢性神経障害性疼痛，帯状疱疹後神
15 経痛並びに線維筋痛症，さらには，これらに由来する痛覚過敏及び接触
異痛に対して効果を奏することが確認されていたから，神経細胞の感作
を抑制することで，原因にかかわらず痛みを治療することができると知
られていたと主張する。
しかし，証拠（甲２６，４２，４６，５２ないし５５）によれば，本
20 件出願当時，ＮＭＤＡ遮断薬であるケタミンは，神経障害性疼痛，線維
筋痛症，虚血性疼痛，術後疼痛，幻肢痛等に対して鎮痛効果を生じるこ
とが技術常識であり，これらの疼痛の発生にＮＭＤＡ受容体が関与して
いる可能性が指摘されていることは認められるものの，上記の証拠を含
む本件全証拠によっても，これらの疼痛の発生原因を特定することはで
25 きず，本件出願当時，ケタミンがこれらの疼痛に対して鎮痛効果を生じ
る機序が明らかとなっていたとは認められない。
また，証拠（乙１５）によれば，ケタミン塩酸塩の化学式と本件化合
物の化学式は全く異なることが認められる上，本件全証拠によっても，
本件化合物がケタミンと同様の機序に基づき同様の鎮痛効果を奏するこ
とを認めることはできない。
5 そうすると，ケタミンが神経障害性疼痛や線維筋痛症，術後疼痛等に
対して鎮痛効果を生じることをもって，当業者が，本件出願当時，本件
化合物がこれらの痛みに対して同様の鎮痛効果を生じると理解していた
ということはできない。
したがって，原告の上記主張は採用することができない。
10 (ｲ) 混合性疼痛について
原告は，本件出願当時，痛みを組織損傷，炎症，神経損傷又は心因性
の要因といった原因により明確に区別することはできず，炎症性疼痛や
術後疼痛と神経障害性疼痛や線維筋痛症に伴う痛みは相互に重複する痛
みであると理解されていたと主張し，その根拠として，関連する文献等
15 （甲１２６ないし１３２，１３７，１３８）を提出する。
しかし，本件出願当時，痛みは前記イ(ｲ)のとおりに分類されていたも
のであり，侵害受容性疼痛である炎症性疼痛や術後疼痛が生じると，必
ずこれらと重複して神経障害性疼痛や心因性疼痛である線維筋痛症に伴
う痛みをも生じるといったことが，技術常識であったと認めるに足りる
20 証拠はない。また，一人の患者が炎症性疼痛又は術後疼痛と神経障害性
疼痛又は線維筋痛症に伴う痛みを併発するといった事例があったとして
も，そのことから直ちに，本件出願当時，当業者が，これらを一つの混
合性疼痛として理解し，炎症性疼痛又は術後疼痛に対して有効である鎮
痛剤が神経障害性疼痛又は線維筋痛症に伴う痛みに対しても有効であり，
25 神経障害性疼痛又は線維筋痛症に伴う痛みに対して有効である鎮痛剤が
炎症性疼痛又は術後疼痛に対しても有効であると認識していたと認める
ことはできず，他にそのような事実を認めるに足りる証拠もない。
したがって，原告の上記主張は採用することができない。
(ｳ) 動物モデル試験全般について
ａ 原告は，本件出願当時，痛覚過敏や接触異痛に対する薬理効果を確
5 認するための動物モデル試験は，症状や神経細胞の感作を適切に反映
したものであればよいと考えられていたと主張する。
しかし，本件出願当時，ホルマリン試験，カラゲニン試験及び術後
疼痛試験が侵害受容性疼痛としての痛覚過敏や接触異痛等の痛みに対
する鎮痛効果を確認するための試験であると理解されていたことは，
10 前記ウないしオのとおりであり，本件全証拠によっても，当業者が，
痛覚過敏や接触異痛に対する薬理効果を確認するための動物モデル試
験は症状や神経細胞の感作を適切に反映したものであればよいと考え
ていたとは認められない。
したがって，原告の上記主張は採用することができない。
15 ｂ 原告は，本件出願当時，ベネットモデルやチャングモデル等の神経
障害により痛みを生じさせる動物モデルは開発途上にあったため，本
件化合物の鎮痛効果を確かめるのに必要であるとはいえなかったもの
であり，他方，本件明細書では，これらの動物モデルが存在すること
を紹介していたから，当業者はこれらにより容易に追試することがで
20 き，本件化合物の用途を確認することができたと主張する。
しかし，本件明細書には，ベネットモデルやチャングモデルに係る
文献が指摘されているが（前記１(1)カ），いずれも本件出願より数年
前の文献であり，本件全証拠によっても，これらのモデルが開発途上
であって本件化合物の効果の検証に用いることが必要ではなかったと
25 は認められない。他方で，本件明細書でこれらのモデルの存在を指摘
しただけでは，本件化合物についていかなる鎮痛効果が得られるかを
確認する具体的な方法は不明であり，本件明細書に記載のあるホルマ
リン試験，カラゲニン試験及び術後疼痛試験の各結果により確認でき
る鎮痛効果以外の鎮痛効果を確かめることはできないから，本件明細
書に実施可能要件を満たすに足りる薬理データの記載又はこれと同視
5 し得る程度の記載はないというほかない。
また，本件出願当時，当業者において，これらのモデルを用いて本
件化合物につき行った薬理試験の結果を予測できたことを裏付ける証
拠はない。
したがって，原告の上記主張は採用することができない。
10 キ 小括
以上によれば，本件明細書の発明の詳細な説明においては，ホルマリン
試験，カラゲニン試験及び術後疼痛試験の各薬理データの記載により，本
件化合物が侵害受容性疼痛に分類される痛みに対して鎮痛効果があること
及びそのための当該医薬の有効量が裏付けられているものの，本件発明１
15 及び２がその内容とする「痛み」，すなわち，少なくとも「炎症性疼痛，
術後疼痛，転移癌に伴う骨関節炎の痛み，三叉神経痛，急性疱疹性および
治療後神経痛，糖尿病性神経障害，カウザルギー，上腕神経叢捻除，後頭
部神経痛，反射交感神経ジストロフィー，線維筋痛症，痛風，幻想肢痛，
火傷痛ならびに他の形態の神経痛，神経障害および特発性疼痛症候群」
20 （前記１(1)イ）の各痛みに対して鎮痛効果があること及びそのための当該
医薬の有効量を裏付ける記載がないから，本件発明１及び２は，実施可能
要件に違反する。
(2) 争点１－２（サポート要件違反の成否）について
ア 特許請求の範囲の記載が明細書のサポート要件（法３６条６項１号）に
25 適合するか否かは，特許請求の範囲の記載と発明の詳細な説明の記載とを
対比し，特許請求の範囲に記載された発明が，発明の詳細な説明に記載さ
れた発明で，発明の詳細な説明の記載により当業者が当該発明の課題を解
決できると認識できる範囲のものであるか否か，また，その記載や示唆が
なくとも当業者が出願時の技術常識に照らし当該発明の課題を解決できる
と認識できる範囲のものであるか否かを検討して判断すべきものである。
5 イ 本件発明１及び２の特許請求の範囲において，本件化合物が「痛みの処
置における」（構成要件１Ｂ）「鎮痛剤」（構成要件１Ｃ）又は「鎮痛剤」
（構成要件２Ｃ）として作用することが記載されているところ，前記(1)ア
のとおり，本件明細書の記載に照らせば，上記各構成要件の記載は，本件
化合物が少なくとも「炎症性疼痛，術後疼痛，転移癌に伴う骨関節炎の痛
10 み，三叉神経痛，急性疱疹性および治療後神経痛，糖尿病性神経障害，カ
ウザルギー，上腕神経叢捻除，後頭部神経痛，反射交感神経ジストロフィ
ー，線維筋痛症，痛風，幻想肢痛，火傷痛ならびに他の形態の神経痛，神
経障害および特発性疼痛症候群」の各痛みに対して鎮痛効果を有すること
を規定したものと解される。
15 そして，本件明細書の記載（前記１(1)ウ）によれば，本件発明１及び２
は，少なくとも上記各痛みに対して，市場にある鎮痛剤，例えば，麻薬性
鎮痛剤やＮＳＡＩＤでは不十分な効果しか得られず，また，これらの鎮痛
剤には副作用があるため，不完全な処置しか行われていなかったことから，
上記各痛みに対する鎮痛効果が高く，副作用の少ない鎮痛剤を提供するこ
20 とを課題とし，この課題を解決しようとしたものであると認められる。
しかし，前記(1)キのとおり，本件明細書の発明の詳細な説明には，本件
化合物について，上記各痛みのうち，侵害受容性疼痛に分類される痛みに
対して鎮痛効果があることの記載はあるものの，その余の痛みに対して鎮
痛効果があることについての記載があるとは認められない。
25 したがって，本件明細書の発明の詳細な説明の記載は，当業者が，本件
発明１及び２の上記課題の解決，すなわち少なくとも上記各痛みの全てに
対して鎮痛効果を有することを認識できる範囲のものとはいえず，また，
当業者が本件出願当時の技術常識に照らして上記各痛みに対して鎮痛効果
を有することを認識できる範囲のものともいえないから，本件発明１及び
２は，サポート要件に違反する。
5 ウ これに対して，原告は，サポート要件を充足するといえるためには，明
細書に接した当業者が技術常識も踏まえて課題が解決できるであろうとの
合理的期待が得られれば足り，明細書に基づき追試や分析をすることによ
って更なる技術の発展に資することができれば足りると主張する。
しかし，明細書は，発明の技術内容を一般に開示するとともに，特許権
10 として成立した後にその効力の及ぶ範囲（特許発明の技術的範囲）を明ら
かにするという役割を有するものであるから，サポート要件に適合すると
いうためには，前記アのとおり，特許請求の範囲に記載された発明が，発
明の詳細な説明に記載された発明で，発明の詳細な説明の記載により当業
者が当該発明の課題を解決できると認識できる範囲のものであるか，その
15 記載や示唆がなくとも当業者が出願時の技術常識に照らし当該発明の課題
を解決できると認識できる範囲のものである必要があるというべきである。
そして，前記イのとおり，本件明細書に接した当業者は，本件出願当時の
技術常識を踏まえても，本件発明１及び２で鎮痛効果を有するとされる各
痛みに対して鎮痛効果を生じると認識することができたとはいえない。
20 したがって，原告の上記主張は採用することができない。
(3) 争点１－３（本件訂正が訂正要件を満たすか）について
ア 請求項２に係る本件訂正について
請求項２に係る本件訂正のうち，「鎮痛剤」（構成要件２Ｃ）を「神経
障害又は線維筋痛症による，痛覚過敏又は接触異痛の痛みの処置における
25 鎮痛剤」（構成要件２Ｂ’及び２Ｃ）と訂正する点について，形式上は，
特許請求の範囲を減縮するものといえる。
しかし，前記(1)キのとおり，本件明細書の発明の詳細な説明には，本件
化合物について，侵害受容性疼痛に対して鎮痛効果があること及びそのた
めの当該医薬の有効量を裏付ける記載があるものの，その他の痛みに対し
て鎮痛効果があることなどを裏付ける記載があるとはいえない。そして，
5 前記(1)イ(ｲ)によれば，「神経障害又は線維筋痛症による，痛覚過敏又は
接触異痛の痛み」とは，侵害受容性疼痛ではなく，神経障害性疼痛又は心
因性疼痛に分類されるものである。
したがって，上記訂正は，神経障害性疼痛又は心因性疼痛の処置におけ
る鎮痛剤という新規事項を追加するものであって，本件明細書に記載した
10 事項の範囲内においてされたものではないので，訂正要件を満たすとは認
められない（法１３４条の２第９項，１２６条５項）。
イ 請求項１に係る本件訂正について
本件訂正前の請求項２は請求項１を引用しており，これらは一群の請求
項を構成する。そして，請求項２に係る本件訂正は，当該請求項について
15 の訂正が認められるときは請求項１とは別の訂正単位として扱われること
を求めるものである。しかし，前記アのとおり，請求項２に係る本件訂正
は認められないから，請求項１と請求項２は依然として一群の請求項を構
成していることになり，請求項１に係る本件訂正も認められない（法１３
４条の２第３項）。
20 (4) 小括
以上によれば，その余の点を判断するまでもなく，本件発明１及び２につ
いては，実施可能要件違反及びサポート要件違反が認められるから，無効の
抗弁は理由があり，請求項１及び請求項２に係る本件訂正は訂正要件に違反
するものであるから，訂正の再抗弁は理由がない。
25 したがって，延長登録により存続期間が延長された本件特許権の効力が被
告医薬品に及ぶか否かにかかわらず，原告の被告に対する本件発明１及び２
に基づく被告医薬品の製造，販売及び販売の申出の差止請求並びに被告医薬
品の廃棄請求は，いずれも理由がない。
３ 本件発明３及び４について
(1) 争点２－１（文言侵害の成否）について
5 ア 被告医薬品の構成要件３Ｂの充足性について
(ｱ) 本件発明３の特許請求の範囲及び本件明細書の各記載
ａ 本件発明３の特許請求の範囲には，「炎症を原因とする痛み，又は
手術を原因とする痛みの処置における」（構成要件３Ｂ）「鎮痛剤」
（構成要件３Ｃ）との記載がある。
10 ｂ 本件明細書には，「発明の背景」として，「本発明は，痛みの治療
において鎮痛／抗痛覚過敏作用を発揮する化合物としてのグルタミン
酸およびγ－アミノ酪酸（ＧＡＢＡ）の類縁体の使用である。」（前
記１(1)ア）との記載があり，「発明の概要」として，「本発明は，以
下の式Ⅰの化合物の，痛みの処置とくに慢性の疼痛性障害の処置にお
15 ける使用方法である。このような障害にはそれらに限定されるもので
はないが炎症性疼痛，術後疼痛，転移癌に伴う骨関節炎の痛み，三叉
神経痛，急性疱疹性および治療後神経痛，糖尿病性神経障害，カウザ
ルギー，上腕神経叢捻除，後頭部神経痛，反射交感神経ジストロフィ
ー，線維筋痛症，痛風，幻想肢痛，火傷痛ならびに他の形態の神経痛，
20 神経障害および特発性疼痛症候群が包含される。」（前記１(1)イ）と
の記載があり，「発明の詳述」として，「本発明は，上記式Ⅰの化合
物の上に掲げた痛みの処置における鎮痛剤としての使用方法である。
痛みにはとくに炎症性疼痛，神経障害の痛み，癌の痛み，術後疼痛，
および原因不明の痛みである特発性疼痛たとえば幻想肢痛が包含され
25 る。」（前記１(1)ウ）との記載がある。
また，本件明細書には，構成要件３Ａを充足する本件化合物の一種
である「CI-1008」及び「Ｓ－（＋）－３－イソブチルギャバ」（前記
２(1)ウ(ｲ)，オ(ｲ)）について，ホルマリン試験，カラゲニン試験及び
術後疼痛試験を実施し，鎮痛効果があったことが記載されている（前
記１(1)エ，オ及びキ）。
5 (ｲ) 本件訂正の経緯
証拠（甲３，４，１８，２１，乙１，２）によれば，本件訂正の経緯
について，以下の事実を認めることができる。
ａ 特許庁は，本件無効審判事件において，平成３１年２月２８日付け
で，① 本件明細書の発明の詳細な説明の記載は，ホルマリン試験，カ
10 ラゲニン試験及び術後疼痛試験の結果に基づき，本件化合物が本件訂
正前発明４記載の各痛みを初めとする種々の種類の痛みの治療に有効
であることを当業者に認識させようとするものであること，② 本件明
細書のホルマリン試験及びカラゲニン試験の結果の記載を見た当業者
であれば，本件化合物が本件訂正前発明４記載の「炎症性疼痛」の処
15 置における鎮痛効果を有すると認識することができ，術後疼痛試験の
結果の記載を見た当業者であれば，本件化合物が本件訂正前発明４記
載の「術後疼痛」の処置における鎮痛効果を有すると認識できること，
③ 痛みには本件訂正前発明４記載の各痛みを含む種々のものがあり，
その原因や病態生理も様々であることは，本件出願当時の技術常識で
20 あり，鎮痛剤であればあらゆる種類の痛みに有効であるというわけで
はないことも，本件出願当時の技術常識であったこと，④ 当業者は，
本件明細書のホルマリン試験，カラゲニン試験及び術後疼痛試験の結
果の記載に接しても，本件発明１及び２並びに本件訂正前発明３及び
４に係る鎮痛剤が「炎症性疼痛」及び「術後疼痛」以外の本件訂正前
25 発明４記載の各痛みの処置における鎮痛効果を有することを認識する
ことができないから，本件明細書の発明の詳細な説明の記載は，本件
発明１及び２並びに本件訂正前発明３及び４を実施することができる
程度に明確かつ十分に記載されたものとはいえないこと，⑤ 本件明細
書の発明の詳細な説明に接した当業者が，本件発明１及び２並びに本
件訂正前発明３及び４により，本件訂正前発明４記載の各痛みを含む
5 痛みの処置をすることができる鎮痛剤を提供するという課題を解決で
きると認識できるとはいえないから，本件訂正前発明１ないし４は，
本件明細書の発明の詳細な説明に記載されたものではないことを理由
として，本件特許は平成１４年法律第２４号による改正前の法３６条
４項，法３６条６項１号に規定する各要件を満たさず，法１２３条１
10 項４号により無効とすべきものである旨の本件審決予告をした（甲２
１，乙２）。
ｂ 原告は，前記ａの本件審決予告を受け，令和元年７月１日付けで，
本件発明１及び２並びに本件訂正前発明３及び４を前記前提事実(3)イ
のとおりに訂正する本件訂正をした（甲３，４）。
15 さらに，原告は，同年８月７日付けの手続補正書により本件訂正に
係る訂正請求書を補正したところ，補正後の訂正請求書の訂正の理由
では，① 請求項３に係る本件訂正について，「炎症を原因とする痛み，
又は手術を原因とする痛みの処置における」との記載により，鎮痛剤
の処置対象となる痛みを限定するものであるところ，本件明細書に記
20 載されたカラゲニン試験では，カラゲニンを用いて炎症を原因とする
痛みを引き起こし，この痛みの処置に本件化合物を用い，また，術後
疼痛試験では，手術を原因とする痛みを引き起こし，この痛みの処置
に本件化合物を用いていることなどからすると，本件明細書等に記載
された事項の範囲内のものであること，② 請求項４に係る本件訂正に
25 ついて，訂正前の請求項４においては炎症性疼痛から線維筋痛症まで
の１３項目の痛みが選択的に記載されていたものを，「炎症性疼痛」
及び「術後疼痛」のみを残し，その他の選択肢を削除するとともに，
「炎症性疼痛」については，これによって生じる痛みのうち鎮痛剤の
処置対象とする痛みを，「による痛覚過敏の」との記載により痛覚過
敏に特定し，「術後疼痛」については，これによって生じる痛みのう
5 ち鎮痛剤の処置対象とする痛みを，「による痛覚過敏若しくは接触異
痛の」との記載により痛覚過敏又は接触異痛に特定することによって
限定するものであるところ，本件明細書に記載されたホルマリン試験
では，ホルマリンを用いた侵害刺激の後期相（痛覚過敏及び接触異痛）
の処置に本件化合物を用い，カラゲニン試験では，カラゲニンを用い
10 て炎症を原因とする痛みを引き起こし，この痛みの処置に本件化合物
を用い，また，術後疼痛試験では，手術を原因とする痛みを引き起こ
し，この痛みの処置に本件化合物を用いていることなどからすると，
本件明細書等に記載された事項の範囲内のものであることが記載され
ていた（甲４）。
15 ｃ また，原告は，本件訂正とともに，令和元年７月１日付けで，① 本
件訂正発明１及び２について，本件明細書に記載されたホルマリン試
験，カラゲニン試験及び術後疼痛試験により，これらの鎮痛剤が痛覚
過敏又は接触異痛の痛みに対して効果を奏することが明確に確認され
ており，当業者は，痛覚過敏や接触異痛等の原因となる神経の機能異
20 常が原因の疼痛である神経障害性疼痛や痛覚過敏を伴う疼痛である線
維筋痛症に対しても効果を奏すると理解するので，実施可能要件及び
サポート要件を満たすこと，② 本件発明３及び４について，本件審決
予告において実施可能要件及びサポート要件を満たすと判断された
「炎症を原因とする痛み（炎症性疼痛）」及び「手術を原因とする痛
25 み（術後疼痛）」に限定するものであるから，実施可能要件及びサポ
ート要件を満たすことを記載したことを記載した上申書を提出した
（甲１８，乙１）。
(ｳ) 構成要件３Ｂの充足性
ａ 前記(ｱ)の本件発明３に係る特許請求の範囲及び本件明細書の記載を
総合すると，構成要件３Ｂの「炎症を原因とする痛み」及び「手術を
5 原因とする痛み」とは，それぞれ本件明細書における「炎症性疼痛」
及び「術後疼痛」を意味するものと理解できる。
そして，前記(ｱ)ｂのとおり，本件明細書には，構成要件３Ａを充足
する「CI-1008」及び「Ｓ－（＋）－３－イソブチルギャバ」について，
ホルマリン試験，カラゲニン試験及び術後疼痛試験において鎮痛効果
10 があったことが記載されているところ，前記２(1)ウないしオのとおり，
ホルマリン試験，カラゲニン試験及び術後疼痛試験は侵害受容性疼痛
としての痛覚過敏，接触異痛等に対する鎮痛効果を検証するための試
験であることが本件出願当時の技術常識であったから，本件明細書に
おいて動物モデル試験により本件化合物の鎮痛効果が検証されたのは，
15 侵害受容性疼痛のみであったと理解できる。
さらに，前記(ｲ)のとおり，本件審決予告において，痛みには本件訂
正前発明４記載の各痛みを含む種々のものがあり，鎮痛剤であればあ
らゆる種類の痛みに有効であるというわけではないところ，本件明細
書からは，「炎症性疼痛」及び「術後疼痛」以外の本件訂正前発明４
20 記載の各痛みに対して鎮痛効果を有することを認識することはできな
いと指摘されたことを受けて，原告は，本件訂正を行い，鎮痛剤の処
置対象となる痛みを，本件審決予告において実施可能要件及びサポー
ト要件を満たすと判断された「炎症を原因とする痛み（炎症性疼痛）」
及び「手術を原因とする痛み（術後疼痛）」に限定したと説明したも
25 のである。
以上の本件発明３に係る特許請求の範囲及び本件明細書の記載の解
釈並びに本件訂正の経緯等によれば，構成要件３Ｂの「炎症を原因と
する痛み」及び「手術を原因とする痛み」とは，侵害受容性疼痛であ
る炎症性疼痛及び術後疼痛を意味し，これら以外の痛みを含むもので
はないと解するのが相当である。
5 ｂ 前記前提事実(5)アのとおり，被告医薬品は，効能・効果を神経障害
性疼痛及び線維筋痛症に伴う疼痛とする疼痛治療剤であり，「炎症を
原因とする痛み」及び「手術を原因とする痛み」の鎮痛剤であるとは
認められないから，構成要件３Ｂを充足するとは認められない。
(ｴ) 原告の主張について
10 ａ 原告は，本件明細書のカラゲニン試験や術後疼痛試験により，神経
細胞の感作により生じる神経障害性疼痛や線維筋痛症に伴う疼痛等の
慢性疼痛に共通する痛覚過敏や接触異痛に対する効果が確認されたの
で，本件発明３の技術的範囲には，神経の病変や疾患，損傷が関与す
るか否かにかかわらず，炎症や手術によって生じる痛覚過敏や接触異
15 痛の全てが含まれると主張する。
しかし，前記２(1)イ(ｴ)のとおり，本件出願当時，痛覚過敏及び接
触異痛が，その原因にかかわらず，神経細胞の感作により生じる痛み
であることが技術常識であったとは認められない。
また，前記２(1)エ及びオのとおり，本件明細書に記載されたカラゲ
20 ニン試験及び術後疼痛試験により，本件化合物について，侵害受容性
疼痛としての痛覚過敏や接触異痛に対する鎮痛効果が確かめられたも
のであって，痛みの原因にかかわらず痛覚過敏や接触異痛に対する鎮
痛効果が確かめられたものではない。
したがって，原告の上記主張は採用することができない。
25 ｂ 原告は，神経障害性疼痛や線維筋痛症に伴う疼痛は侵害受容性疼痛
との混合性疼痛とされるところ，被告医薬品はこのような混合性疼痛
を生じた患者の痛みの処置に用いられるから，本件発明３の技術的範
囲が侵害受容性疼痛に限られるか否かにかかわらず，また，侵害受容
性疼痛の定義とは無関係に，被告医薬品の鎮痛の対象は「炎症を原因
とする痛み，又は手術を原因とする痛み」（構成要件３Ｂ）を充足す
5 ると主張する。
しかし，前記２(1)カ(ｲ)のとおり，本件出願当時，痛みは侵害受容
性疼痛，神経障害性疼痛及び心因性疼痛に大別されたところ，侵害受
容性疼痛である炎症性疼痛や術後疼痛が生じると必ず神経障害性疼痛
や心因性疼痛である線維筋痛症に伴う痛みを生じるということが技術
10 常識であったとは認められず，これらの痛みを併発することがあった
としても，当業者が，これらを一つの混合性疼痛として理解し，侵害
受容性疼痛に対して有効である鎮痛剤が神経障害性疼痛又は心因性疼
痛に対しても有効であり，神経障害性疼痛又は心因性疼痛に対して有
効である鎮痛剤が侵害受容性疼痛に対しても有効であると認識してい
15 たとは認められない。
また，前記(ｳ)のとおり，「炎症を原因とする痛み」及び「手術を原
因とする痛み」とは侵害受容性疼痛である炎症性疼痛及び術後疼痛を
意味し，本件発明３に係る特許請求の範囲及び本件明細書の各記載を
見ても，これらが炎症又は手術を原因として生じた神経障害性疼痛や
20 線維筋痛症に伴う疼痛をも含むと理解することはできず，このような
解釈が本件出願当時の技術常識であったことを認めるに足りる証拠も
ない。
したがって，原告の上記主張は採用することができない。
ｃ 原告は，① 本件訂正の前後を問わず，カラゲニン試験や術後疼痛試
25 験により神経障害性疼痛や線維筋痛症に伴う疼痛に対する本件化合物
の効果を確認することができると一貫して主張してきたものであり，
② 本件審決予告は，神経障害性疼痛や線維筋痛症に伴う疼痛のうちカ
ラゲニン試験や術後疼痛試験の痛みに含まれる部分についてまで本件
化合物の効果を確認することができないとまでは判断していないと主
張する。
5 しかし，上記①について，証拠（甲１８，１９）によれば，原告は，
本件訂正後も，カラゲニン試験や術後疼痛試験により，本件化合物が
神経障害性疼痛や線維筋痛症に伴う疼痛に対して鎮痛効果を有するこ
とを確認することができるなどと主張していることが認められるが，
前記前提事実(3)のとおり，請求項１及び２に係る本件訂正においては，
10 請求項３及び４に係る本件訂正とは異なり，鎮痛の対象を「痛覚過敏
又は接触異痛の痛み」及び「神経障害又は線維筋痛症による，痛覚過
敏又は接触異痛の痛み」としていたものである。そして，前記(ｲ)のと
おり，本件審決予告は，本件明細書に記載されたカラゲニン試験及び
術後疼痛試験の結果を見た当業者は，炎症性疼痛及び術後疼痛の処置
15 において鎮痛効果を有すると認識し，これら以外の痛みの処置におい
て鎮痛効果を有すると認識することはできないから，本件特許には実
施可能要件違反及びサポート要件違反が認められると指摘し，これを
受けて，原告は，請求項３及び４に係る本件訂正を行い，これによっ
て請求項３及び４の「痛み」を本件審決予告において実施可能要件及
20 びサポート要件を満たすと判断された「炎症を原因とする痛み（炎症
性疼痛）」及び「手術を原因とする痛み（術後疼痛）」に限定するも
のであると説明した。そうすると，請求項３及び４との関係において
は，原告は，本件化合物の鎮痛の対象を「炎症を原因とする痛み（炎
症性疼痛）」及び「手術を原因とする痛み（術後疼痛）」に限定する
25 意図であったことは明らかである。
また，上記②については，本件審決予告における上記の指摘に照ら
し，本件審決予告が神経障害性疼痛や線維筋痛症に伴う疼痛のうちカ
ラゲニン試験及び術後疼痛試験により鎮痛効果を確認することができ
る部分が存在することを前提としていないことは明らかである。
したがって，原告の上記各主張はいずれも採用することができない。
5 イ 被告医薬品の構成要件４Ｂの充足性について
本件発明４の特許請求の範囲には，「炎症性疼痛による痛覚過敏の痛み，
又は術後疼痛による痛覚過敏若しくは接触異痛の痛みの処置における」
（構成要件４Ｂ）「鎮痛剤」（構成要件４Ｃ）との記載がある。
そして，前記ア(ｳ)によれば，構成要件４Ｂの「炎症性疼痛」及び「術後
10 疼痛」とは，構成要件３Ｂの「炎症を原因とする痛み」及び「手術を原因
とする痛み」と同様に，侵害受容性疼痛である炎症性疼痛及び術後疼痛を
意味し，本件訂正前発明４記載の「神経障害による痛み」及び「線維筋痛
症」は含まないと解するのが相当である。
そうすると，前記前提事実(5)アのとおり，被告医薬品は，効能・効果を
15 神経障害性疼痛及び線維筋痛症に伴う疼痛とする疼痛治療剤であり，「炎
症性疼痛」及び「術後疼痛」の鎮痛剤であるとは認められないから，構成
要件４Ｂを充足するとは認められない。
(2) 争点２－２（均等侵害の成否）について
ア 被告医薬品が本件発明３の構成と均等なものであるかについて
20 (ｱ) 原告は，本件発明３は，慢性疼痛に対する画期的処方薬として，抗て
んかん作用を有するＧＡＢＡ類縁体を痛みの処置に用いることを見いだ
したものであり，その本質的部分は本件化合物を慢性疼痛の処置に用い
る点にあるから，対象となる痛みが侵害受容性疼痛か，神経障害性疼痛
や線維筋痛症かは本質的部分ではなく，効能・効果を神経障害性疼痛や
25 線維筋痛症に伴う疼痛とし，慢性疼痛の処置に用いる鎮痛剤である被告
医薬品は，均等侵害の第１要件を満たすと主張する。
しかし，前記１(1)アのとおり，本件特許に係る発明は，てんかん，ハ
ンチントン舞踏病等の中枢性神経系疾患に対する抗発作療法等に有用な
薬物である本件化合物が，痛みの治療における鎮痛作用及び抗痛覚過敏
作用を有し，反復使用により耐性を生じず，モルヒネと交叉耐性がない
5 ことに着目した医薬用途発明であるところ，前記２(1)イのとおり，本件
出願当時，痛みには種々のものがあり，その原因や機序も様々であるこ
とが技術常識であった。
そうすると，いかなる痛みに対して鎮痛効果を有するかは，本件発明
３において本質的部分というべきであり，その鎮痛効果の対象を異にす
10 る被告医薬品は，本件発明３の本質的部分を備えているものと認めるこ
とはできない。したがって，本件発明３に係る特許請求の範囲に記載さ
れた構成中の被告医薬品と異なる部分が本件発明３の本質的部分でない
ということはできないから，被告医薬品は均等の第１要件を満たさない。
(ｲ) また，前記(1)アによれば，原告は，本件訂正前発明３においては鎮痛
15 の対象となる痛みを限定していなかったところ，本件訂正により「炎症
を原因とする痛み」及び「手術を原因とする痛み」に限定していること
からすると，本件発明３との関係においては，被告医薬品の効能・効果
である神経障害性疼痛及び線維筋痛症に伴う疼痛を意図的に除外したと
認めるのが相当である。
20 したがって，被告医薬品は均等の第５要件も満たさない。
(ｳ) 以上によれば，被告医薬品は，本件発明３の特許請求の範囲に記載さ
れた構成と均等なものとは認められない。
イ 被告医薬品が本件発明４の構成と均等なものであるかについて
前記アと同様に，いかなる痛みに対して鎮痛効果を有するかは，本件発
25 明４の本質的部分というべきであり，被告医薬品は均等の第１要件を満た
さず，また，本件発明４との関係においては，被告医薬品の効能・効果で
ある神経障害性疼痛及び線維筋痛症に伴う疼痛が意図的に除外されている
から，均等の第５要件も満たさない。
したがって，被告医薬品は，本件発明４の特許請求の範囲に記載された
構成と均等なものとは認められない。
5 (3) 小括
以上によれば，被告医薬品は，本件発明３及び４の各技術的範囲に属する
とは認められないから，その余の点について判断するまでもなく，被告医薬
品が本件特許権を侵害するとは認められない。
第５ 結論
10 したがって，原告の請求はいずれも理由がないからこれを棄却することとし
て，主文のとおり判決する。
東京地方裁判所民事第２９部
15 裁判長裁判官
國 分 隆 文
裁判官
小 川 暁
裁判官
佐 々 木 亮
（別紙）
物 件 目 録
（Ｓ）－３－（アミノメチル）－５－メチルヘキサン酸（一般名：プレガバリン）
を有効成分とし，「効能又は効果」を「神経障害性疼痛」，「線維筋痛症に伴う疼
痛」とする，以下の商品名で特定される医薬品
・プレガバリンＯＤ錠２５ｍｇ「ＫＮ」
・プレガバリンＯＤ錠５０ｍｇ「ＫＮ」
・プレガバリンＯＤ錠７５ｍｇ「ＫＮ」
・プレガバリンＯＤ錠１５０ｍｇ「ＫＮ」
以 上
（別紙）
延 長 登 録 目 録
１ 出願年月日 平成２２年６月２５日
出願番号 ２０１０－７００１０５号
延長の期間 ４年９月１４日
登録年月日 平成２２年１１月２４日
特許法第６７条第２項の政令で定める処分の内容
(1) 特許権の存続期間の延長理由となる処分
薬事法第１４条第１項に規定する医薬品に係る同項の承認
(2) 処分を特定する番号
承認番号 ２２２００ＡＭＸ００２９７０００
(3) 処分の対象となった物
プレガバリン（販売名：リリカカプセル２５ｍｇ）
(4) 処分の対象となった物について特定された用途
帯状疱疹後神経痛
２ 出願年月日 平成２２年６月２５日
出願番号 ２０１０－７００１０６号
延長の期間 ４年９月１４日
登録年月日 平成２２年１１月２４日
特許法第６７条第２項の政令で定める処分の内容
(1) 特許権の存続期間の延長理由となる処分
薬事法第１４条第１項に規定する医薬品に係る同項の承認
(2) 処分を特定する番号
承認番号 ２２２００ＡＭＸ００２９８０００
(3) 処分の対象となった物
プレガバリン（販売名：リリカカプセル７５ｍｇ）
(4) 処分の対象となった物について特定された用途
帯状疱疹後神経痛
３ 出願年月日 平成２２年６月２５日
出願番号 ２０１０－７００１０７号
延長の期間 ４年９月１４日
登録年月日 平成２２年１１月２４日
特許法第６７条第２項の政令で定める処分の内容
(1) 特許権の存続期間の延長理由となる処分
薬事法第１４条第１項に規定する医薬品に係る同項の承認
(2) 処分を特定する番号
承認番号 ２２２００ＡＭＸ００２９９０００
(3) 処分の対象となった物
プレガバリン（販売名：リリカカプセル１５０ｍｇ）
(4) 処分の対象となった物について特定された用途
帯状疱疹後神経痛
４ 出願年月日 平成２３年１月１４日
出願番号 ２０１１－７００００２号
延長の期間 ５年
登録年月日 平成２４年２月１５日
特許法第６７条第２項の政令で定める処分の内容
(1) 特許権の存続期間の延長理由となる処分
薬事法第１４条第９項に規定する医薬品に係る同項の承認
(2) 処分を特定する番号
承認番号 ２２２００ＡＭＸ００２９７０００
(3) 処分の対象となった物
プレガバリン（販売名：リリカカプセル２５ｍｇ）
(4) 処分の対象となった物について特定された用途
末梢性神経障害性疼痛（帯状疱疹後神経痛を除く）
５ 出願年月日 平成２３年１月１４日
出願番号 ２０１１－７００００３号
延長の期間 ５年
登録年月日 平成２４年２月１５日
特許法第６７条第２項の政令で定める処分の内容
(1) 特許権の存続期間の延長理由となる処分
薬事法第１４条第９項に規定する医薬品に係る同項の承認
(2) 処分を特定する番号
承認番号 ２２２００ＡＭＸ００２９８０００
(3) 処分の対象となった物
プレガバリン（販売名：リリカカプセル７５ｍｇ）
(4) 処分の対象となった物について特定された用途
末梢性神経障害性疼痛（帯状疱疹後神経痛を除く）
６ 出願年月日 平成２３年１月１４日
出願番号 ２０１１－７００００４号
延長の期間 ５年
登録年月日 平成２４年２月１５日
特許法第６７条第２項の政令で定める処分の内容
(1) 特許権の存続期間の延長理由となる処分
薬事法第１４条第９項に規定する医薬品に係る同項の承認
(2) 処分を特定する番号
承認番号 ２２２００ＡＭＸ００２９９０００
(3) 処分の対象となった物
プレガバリン（販売名：リリカカプセル１５０ｍｇ）
(4) 処分の対象となった物について特定された用途
末梢性神経障害性疼痛（帯状疱疹後神経痛を除く）
７ 出願年月日 平成２４年８月３０日
出願番号 ２０１２－７００１０７号
延長の期間 ５年
登録年月日 平成２５年１０月２３日
特許法第６７条第２項の政令で定める処分の内容
(1) 特許権の存続期間の延長理由となる処分
薬事法第１４条第９項に規定する医薬品に係る同項の承認
(2) 処分を特定する番号
承認番号 ２２２００ＡＭＸ００２９７０００
(3) 処分の対象となった物
プレガバリン（販売名：リリカカプセル２５ｍｇ）
(4) 処分の対象となった物について特定された用途
線維筋痛症に伴う疼痛
８ 出願年月日 平成２４年８月３０日
出願番号 ２０１２－７００１０８号
延長の期間 ５年
登録年月日 平成２５年１０月２３日
特許法第６７条第２項の政令で定める処分の内容
(1) 特許権の存続期間の延長理由となる処分
薬事法第１４条第９項に規定する医薬品に係る同項の承認
(2) 処分を特定する番号
承認番号 ２２２００ＡＭＸ００２９８０００
(3) 処分の対象となった物
プレガバリン（販売名：リリカカプセル７５ｍｇ）
(4) 処分の対象となった物について特定された用途
線維筋痛症に伴う疼痛
９ 出願年月日 平成２４年８月３０日
出願番号 ２０１２－７００１０９号
延長の期間 ５年
登録年月日 平成２５年１０月２３日
特許法第６７条第２項の政令で定める処分の内容
(1) 特許権の存続期間の延長理由となる処分
薬事法第１４条第９項に規定する医薬品に係る同項の承認
(2) 処分を特定する番号
承認番号 ２２２００ＡＭＸ００２９９０００
(3) 処分の対象となった物
プレガバリン（販売名：リリカカプセル１５０ｍｇ）
(4) 処分の対象となった物について特定された用途
線維筋痛症に伴う疼痛
１０ 出願年月日 平成２５年４月２６日
出願番号 ２０１３－７０００６２号
延長の期間 ５年
登録年月日 平成２６年４月２３日
特許法第６７条第２項の政令で定める処分の内容
(1) 特許権の存続期間の延長理由となる処分
薬事法第１４条第９項に規定する医薬品に係る同項の承認
(2) 処分を特定する番号
承認番号 ２２２００ＡＭＸ００２９７０００
(3) 処分の対象となった物
プレガバリン（販売名：リリカカプセル２５ｍｇ）
(4) 処分の対象となった物について特定された用途
神経障害性疼痛，線維筋痛症に伴う疼痛（末梢性神経障害性疼痛，線
維筋痛症に伴う疼痛を除く）
１１ 出願年月日 平成２５年４月２６日
出願番号 ２０１３－７０００６３号
延長の期間 ５年
登録年月日 平成２６年４月２３日
特許法第６７条第２項の政令で定める処分の内容
(1) 特許権の存続期間の延長理由となる処分
薬事法第１４条第９項に規定する医薬品に係る同項の承認
(2) 処分を特定する番号
承認番号 ２２２００ＡＭＸ００２９８０００
(3) 処分の対象となった物
プレガバリン（販売名：リリカカプセル７５ｍｇ）
(4) 処分の対象となった物について特定された用途
神経障害性疼痛，線維筋痛症に伴う疼痛（末梢性神経障害性疼痛，線
維筋痛症に伴う疼痛を除く）
１２ 出願年月日 平成２５年４月２６日
出願番号 ２０１３－７０００６４号
延長の期間 ５年
登録年月日 平成２６年４月２３日
特許法第６７条第２項の政令で定める処分の内容
(1) 特許権の存続期間の延長理由となる処分
薬事法第１４条第９項に規定する医薬品に係る同項の承認
(2) 処分を特定する番号
承認番号 ２２２００ＡＭＸ００２９９０００
(3) 処分の対象となった物
プレガバリン（販売名：リリカカプセル１５０ｍｇ）
(4) 処分の対象となった物について特定された用途
神経障害性疼痛，線維筋痛症に伴う疼痛（末梢性神経障害性疼痛，線
維筋痛症に伴う疼痛を除く）
以上
（別紙）
図 面 目 録
【図１ａ】 【図１ｂ】
【図１ｃ】 【図１ｄ】
【図１ｅ】 【図１ｆ】
【図２ａ】 【図２ｂ】
【図３ａ】 【図３ｂ】
【図４ａ】 【図４ｂ】
【図４ｃ】 【図５ａ】
【図５ｂ】 【図５ｃ】
【図６ａ】 【図６ｂ】
以 上