令和5(行ケ)10090審決取消請求事件

令和６年１０月３１日判決言渡
令和５年（行ケ）第１００９０号 審決取消請求事件
口頭弁論終結日 令和６年８月２２日
判 決
原 告 サ ン ド 株 式 会 社
同訴訟代理人弁護士 飯 田 圭
同 高 石 秀 樹
10 同訴訟代理人弁理士 山 崎 一 夫
同 服 部 博 信
同 星 野 貴 光
同 志 村 将
15 被 告 ア ス トラ ゼ ネ カ ア ク チ ボラ グ
同訴訟代理人弁護士 末 吉 剛
同 高 橋 聖 史
同復代理人弁護士 瀬 戸 一 希
20 同訴訟代理人弁理士 寺 地 拓 巳
同 中 濱 明 子
主 文
１ 原告の請求を棄却する。
２ 訴訟費用は、原告の負担とする。
25 事 実 及 び 理 由
第１ 請求
特許庁が無効２０２１－８０００２５号事件について令和５年７月７日にし
た審決のうち、特許第３７１３２３７号の請求項１８ないし３４に係る部分を
取り消す。
第２ 事案の概要
5 １ 特許庁における手続の経緯等
⑴ 被告は、平成１３年（２００１年）１月８日（パリ条約による優先権主張
平成１２年（２０００年）１月１０日、同年４月１２日、いずれも（ＧＢ）
英国）を国際出願日とし、名称を「フルベストラント製剤」とする発明につ
き特許出願（特願２００１－５５１４８０号）をし、平成１７年８月２６日、
10 特許権の設定登録（特許第３７１３２３７号。請求項の数２８。以下、この
特許を「本件特許」という。）を受けた。（甲８２）
⑵ 原告は、令和３年３月３１日、本件特許について無効審判請求をした（無
効２０２１－８０００２５号事件。以下「本件無効審判請求」という。 。
）（甲
５９）
15 ⑶ 被告は、令和４年１２月２３日付けで特許請求の範囲及び明細書の訂正請
求をし、令和５年１月３１日付け手続補正書（方式）により、上記訂正請求
に関する補正をした（以下、補正がされた上記訂正請求による訂正を「本件
訂正」といい、本件訂正後の本件特許に係る明細書及び図面を併せて「本件
明細書等」という。本件明細書等のうち、明細書の記載は別紙３のとおりで
20 ある。 。本件訂正は、他の請求項を引用する記載のある請求項において、当
）
該他の請求項がさらに他の請求項を引用する部分の一部について請求項間の
引用関係を解消して、独立形式請求項へ改める訂正を含むものであり、これ
により請求項の数が３４となった（以下、本件訂正後の各請求項に係る発明
を、順に「訂正発明１」等という。 。
） （甲６９～７１）
25 ⑷ 特許庁は、令和５年７月７日、本件訂正を認めた上で、「特許第３７１３
２３７号の請求項１～１７に係る発明についての特許を無効とする。特許第
３７１３２３７号の請求項１８～３４に係る発明についての無効審判請求は、
成り立たない。」との審決（以下「本件審決」という。）をし、その謄本は、
同月１８日、原告に送達された（附加期間９０日）。
⑸ 原告は、令和５年８月１６日、本件審決のうち、本件特許の請求項１８な
5 いし３４に係る部分の取消しを求めて本件訴えを提起した（以下、本件特許
に係る発明のうち原告が取消しを求める請求項１８ないし３４に係る発明
（訂正発明１８ないし３４）を併せて「本件各訂正発明」という。）。
２ 特許請求の範囲の記載
本件特許に係る本件訂正後の特許請求の範囲の記載は、別紙１記載のとおり
10 である（甲６９）。このうち、本件訂正後の特許請求の範囲の請求項１、１８及
び２９は、以下のとおりである。
⑴ 請求項１
筋肉内注射によりヒトに投与するための医薬製剤であって、少なくとも４
５ｍｇ／ｍｌのフルベストラント、製剤の容積当たり３０重量％以下の医薬
15 的に許容できるアルコール類、製剤の容積当たり少なくとも１重量％の安息
香酸ベンジル、および少なくとも４５ｍｇ／ｍｌのフルベストラントの製剤
を調製するのに十分な量のヒマシ油を含む、筋肉内注射に適する医薬製剤。
⑵ 請求項１８
筋肉内注射によりヒトに投与するための医薬製剤であって、少なくとも４
20 ５ｍｇ／ｍｌのフルベストラント、製剤の容積当たり１５～２５重量％の医
薬的に許容できるアルコール類、製剤の容積当たり１０～２５重量％の、ヒ
マシ油中の安息香酸ベンジル、および少なくとも４５ｍｇ／ｍｌのフルベス
トラントの製剤を調製するのに十分な量のヒマシ油を含み、医薬的に許容で
きるアルコール類がエタノールおよびベンジルアルコールの混合物であり、
25 エタノールおよびベンジルアルコールが製剤の容積当たりほぼ等しい重量％
で存在する、筋肉内注射に適する医薬製剤。
⑶ 請求項２９
筋肉内注射によりヒトに投与するための医薬製剤であって、少なくとも４
５ｍｇ／ｍｌのフルベストラント、製剤の容積当たり１７～２３重量％の医
薬的に許容できるアルコール類、製剤の容積当たり１２～１８重量％の安息
5 香酸ベンジル、を含み、医薬的に許容できるアルコール類がエタノールとベ
ンジルアルコールの混合物であり、製剤の容積当たり１０重量％のエタノー
ル、製剤の容積当たり１０重量％のベンジルアルコール、製剤の容積当たり
１５重量％の安息香酸ベンジル、および少なくとも４５ｍｇ／ｍｌのフルベ
ストラントの製剤を調製するのに十分な量のヒマシ油を含み、筋肉内注射に
10 適する医薬製剤。
３ 本件無効審判請求で主張された無効理由
原告は、本件無効審判請求において、次の無効理由を主張した。
⑴ 無効理由１（甲１に基づく新規性欠如）
訂正発明１ないし２２、２５ないし２９、３２ないし３４は、 （Clinical
甲１
15 Cancer Research, 1998, Vol.4, pp.697-711）に記載された発明であり、特許
法２９条１項３号に該当し、特許を受けることができないものであり、その
特許は、同法１２３条１項２号に該当し、無効とすべきである。
⑵ 無効理由２（甲１に基づく進歩性欠如）
訂正発明１ないし３４に係る発明は、甲１に記載された発明に基づき、甲
20 ２ないし９（必要であれば甲１０ないし１２及び／又は１３）に記載された
事項、並びに本件特許の優先日（以下「本件優先日」という。）当時における
技術常識を考慮して、当業者が容易に発明をすることができたものであるか
ら、特許法２９条２項の規定により特許を受けることができないものであり、
その特許は、同法１２３条１項２号に該当し、無効とすべきである。
25 ⑶ 無効理由３（甲４に基づく進歩性欠如）
訂正発明１ないし３４は、甲４(British Journal of Cancer, 1996, Vol.74,
pp.300-308)に記載された発明に基づき、甲９及び１０に記載された事項を考
慮して、又は甲１、９及び１０に記載された事項を考慮して、また加えて必
要であれば甲２、３、５ないし８、１１、１２及び／又は１３に記載された
事項、並びに本件優先日当時における技術常識を考慮して、当業者が容易に
5 発明をすることができたものであるから、特許法２９条２項の規定により特
許を受けることができないものであり、その特許は、同法１２３条１項２号
に該当し、無効とすべきである。
⑷ 無効理由４（実施可能要件違反）
本件特許の明細書における発明の詳細な説明の記載は、訂正発明１ない
10 し２４、２６ないし３４について、特許法３６条４項（平成１４年法律第２
４号による改正前のもの。以下同じ。）に規定する要件を満たしておらず、
その特許は、同法１２３条１項４号（同法３６条４項につき、平成１４年法
律第２４号による改正前のもの。）に該当し無効とすべきである。
⑸ 無効理由５（サポート要件違反）
15 本件特許の特許請求の範囲の記載は、訂正発明１ないし３４について、
特許法３６条６項１号に規定する要件を満たしておらず、その特許は、同法
１２３条１項４号に該当し無効とすべきである。
４ 本件審決の理由等
⑴ 各無効理由に対する本件審決の判断は次のとおりであり、その理由の要旨
20 は、別紙２「本件審決の理由の要旨」記載のとおりである。なお、本件審決
は、次のアからオの順に判断している。
ア 無効理由４（実施可能要件違反：訂正発明１～２４及び２６～３４）に
ついて
訂正発明１８ないし２４及び２６ないし３４は実施可能要件を満たす
25 が、訂正発明１ないし１７は実施可能要件を満たしておらず、訂正発明１
ないし１７についての無効理由４は、理由がある。
イ 無効理由５（サポート要件違反：訂正発明１～３４）について
本件各訂正発明（訂正発明１８ないし３４）はサポート要件を満たすが、
訂正発明１ないし１７はサポート要件を満たしておらず、訂正発明１ない
し１７についての無効理由５は、理由がある。
5 ウ 無効理由１（甲１に基づく新規性欠如：訂正発明１～２２、２５～２９、
３２～３４）について
訂正発明１ないし２２、２５ないし２９、３２ないし３４は、甲１に記
載された発明ではないから、無効理由１は、理由がない。
エ 無効理由２（甲１に基づく進歩性欠如：訂正発明１～３４）について
10 訂正発明１ないし３４は、甲１に記載された発明に基づいて当業者が容
易に発明をすることができたものではないから、無効理由２は、理由がな
い。
オ 無効理由３（甲４に基づく進歩性欠如：訂正発明１～３４）について
訂正発明１ないし３４は、甲４に記載された発明に基づいて当業者が容
15 易に発明をすることができたものではないから、無効理由３は、理由がな
い。
⑵ 本件審決は、上記判断をするに当たり、甲１に記載された発明及び甲４に
記載された発明並びに訂正発明１と上記各発明との各一致点及び各相違点を、
次のとおり認定した。なお、甲１における「ICI182,780」は、本件特許に係
20 る訂正後の特許請求の範囲における「フルベストラント」と同一の化合物を
指す。
ア 甲１に記載された発明（以下「甲１発明」という。）
「Ａ ICI 182,780 を含む、
Ｂ １０％のエタノール、１０％のベンジルアルコール、及び
25 Ｃ １５％安息香酸ベンジルの、
Ｄ ヒマシ油で容量を調整した媒体中、ICI 182,780 が５０ｍｇ／ｍｌ
となるように予備製剤化した、
Ｅ 線維芽細胞成長因子（ＦＧＦ）をトランスフェクトした乳癌細胞（Ｍ
ＣＦ－７細胞）を注入された卵巣切除担癌マウスに対し皮下投与され
る、タモキシフェン抵抗性の乳癌の機序としてＦＧＦオートクリン活
5 性を検証するための試験用組成物。」
イ 訂正発明１と甲１発明との一致点及び相違点（以下「相違点１」という。）
＜一致点＞
「少なくとも４５ｍｇ／ｍｌのフルベストラント、製剤の容積当たり３０
重量％以下の医薬的に許容できるアルコール類、製剤の容積当たり少なく
10 とも１重量％の安息香酸ベンジル、および少なくとも４５ｍｇ／ｍｌのフ
ルベストラントの製剤を調製するのに十分な量のヒマシ油を含む、製剤。」
＜相違点１＞
訂正発明１は、「筋肉内注射によりヒトに投与するための医薬製剤であ
って、「筋肉内注射に適する医薬製剤」であるのに対し、甲１発明は、
」 「線
15 維芽細胞成長因子（ＦＧＦ）をトランスフェクトした乳癌細胞（ＭＣＦ－
７細胞）を注入された卵巣切除担癌マウスに対し皮下投与される、タモキ
シフェン抵抗性の乳癌の機序としてＦＧＦオートクリン活性を検証する
ための試験用」組成物である点。
ウ 甲４に記載された発明（以下「甲４発明」という。）
20 「Ａ ２５０ｍｇの ICI 182,780 を、
Ｄ ヒマシ油ベースの媒体に含有させた製剤として、月に１回５ｍｌ（５
０ｍｇ／ｍｌ）で、
Ｅ 患者に筋肉内注射するための、タモキシフェン抵抗性進行性乳癌治
療用医薬製剤であって、
25 １か月の投与間隔を通じてフルベストラントの連続的な放出を示
し、かつ投与部位において良好な認容性を示す、製剤。」
エ 訂正発明１と甲４発明との一致点及び相違点（以下「相違点２」とい
う。）
＜一致点＞
「筋肉内注射によりヒトに投与するための医薬製剤であって、少なくと
5 も４５ｍｇ／ｍｌのフルベストラント、および少なくとも４５ｍｇ／ｍ
ｌのフルベストラントの製剤を調製するのに十分な量のヒマシ油を含む、
筋肉内注射に適する医薬製剤。」
＜相違点２＞
訂正発明１は、 製剤の容積当たり３０重量％以下の医薬的に許容でき
「
10 るアルコール類、製剤の容積当たり少なくとも１重量％の安息香酸ベン
ジル」を含むのに対し、甲４発明は、そのような特定がない点。
５ 原告の主張する取消事由
⑴ 取消事由１
訂正発明１８～２２，２５～２９、３２～３４の甲１発明に対する新規性
15 の有無に関する判断の誤り
⑵ 取消事由２
本件各訂正発明の甲１発明に対する進歩性の有無に関する判断の誤り
⑶ 取消事由３
本件各訂正発明の甲４発明に対する進歩性の有無に関する判断の誤り
20 ⑷ 取消事由４
訂正発明１８～２４、２６～３４の実施可能要件違反の有無に関する判断
の誤り
⑸ 取消事由５
本件各訂正発明のサポート要件違反の有無に関する判断の誤り
25 第３ 当事者の主張
１ 取消事由１（訂正発明１８～２２，２５～２９、３２～３４の甲１発明に対
する新規性の有無に関する判断の誤り）について
〔原告の主張〕
⑴ 本件審決は甲１発明を「医薬製剤」でなく「試験用組成物」であると認定
したが、以下の事情からすれば、甲１発明は「医薬製剤」である。
5 甲１は、がん治療研究の雑誌である「Clinical Cancer Research」に掲載さ
れた論文であるから、研究結果に係る組成物は「医薬」用途に用いることを
当然の目標とする。
甲１における「Drugs」「ICI 182,780」は、英国 ICI 社（現在の被告）に
より創製された組成物（甲１９）であり、特許権者である被告から提供され
10 たものである。
「ICI 182,780」を「Drugs」と表現しているところ、薬科学大辞典
甲１も、
には、
「医薬品 drug、medicine」と定義されており、医薬品を二分すると原
薬と製剤に分けられ、原薬に賦形剤そのほかを加えて、使用に適切な形、性
状にするよう調製された製品を製剤ということもあると記載されている（甲
15 ３２）。
以上より、甲１発明の「ICI 182,780」を媒体中に溶解させたものは、「医
薬製剤」というべきである。
⑵ 甲１発明は本件各訂正発明の医薬製剤と同一の組成を有しており、本件実
施例「Ｆ１」とも同一の製剤である。製剤がどのような投与方法に適してい
20 るかは、製剤の組成によって定まる固有の性質によるものであるから、甲１
発明のフルベストラントは本件各訂正発明と同様に、ヒトの筋肉内注射に適
している。
また、本件優先日当時、フルベストラントがヒトに投与されるときは「筋
肉内注射」であることが技術常識であり（甲３～６、８）、特に、甲１発明と
25 同一の油性媒体（ヒマシ油）に同一濃度のフルベストラントを溶かした製剤
がヒトに医薬用途で筋肉内注射されていた実績があった（甲４） これらの事
。
情に照らせば、フルベストラントを医薬目的で用いることはもちろん、甲１
発明の「医薬候補組成物」（本件審決がいう「試験用組成物」）を、ヒトに医
薬目的で筋肉内注射することも、本件優先日当時の当業者において自明であ
った。
5 以上のとおり、甲１発明のフルベストラントは、筋肉内注射による投与が
予定されているものであるから、本件各訂正発明の「筋肉内注射によりヒト
に投与するための」という発明特定事項は、実質的な相違点ではない。
〔被告の主張〕
⑴ 甲１は、フルベストラントに関し、基礎研究において特定の仮説の検証の
10 ために研究用のモデルマウスに皮下投与される試験用組成物の発明を開示し
ているのであって、ヒトにおける治療用の医薬組成物（医薬製剤）を開示し
ているわけではない。
甲１の文献「Clinical Cancer Research」は、臨床試験だけでなく、基礎的
な研究も対象としており（乙１１）、その研究対象は、ヒトに対する投与のた
15 めの医薬製剤とは限らず、基礎研究用の製剤又は組成物も含まれている。甲
１発明はその例である。
また、甲１の「Drugs」欄にはヒトに適さない投与経路及び剤型が記載さ
れている。フルベストラントについても、
「Drugs」欄の製剤をヒトに投与す
ることは予定されていなかった。
20 ⑵ 本件優先日の時点において、フルベストラントは未だ承認されておらず、
乳がんの治療薬として確立されていなかった。また、徐放性の実現及び沈殿
の抑制は、有効成分の濃度だけでなく、それ以外の成分（例えば、溶剤）及
びその濃度に大きく依存する。フルベストラントを含有する医薬製剤の全て
が本件各訂正発明と同一の効果を奏するかのような原告の主張は誤りである。
25 甲１は、動物試験での皮下投与の結果にすぎず、ヒトに対する筋肉内注射
とは無関係である。本件各訂正発明の「筋肉内注射によりヒトに投与するた
めの」との文言は、当該医薬製剤がヒトへの筋肉内注射に適しているという
性質を指しているのではなく、当該医薬製剤がヒトに対する筋肉内注射用で
あることを特定している。
２ 取消事由２（本件各訂正発明の甲１発明に対する進歩性の有無に関する判断
5 の誤り）について
〔原告の主張〕
⑴ 本件に関しては、以下の技術常識が存在した。なお、本件明細書等の段落
【００１６】【００２３】～【００２５】【００２６】の「３５重量％以下」
、 、
との記載、【００２７】 【００２８】 【００３３】 【００３４】 【００３６】
、 、 、 、
10 の第一文の一部及び第三文、
【００３８】、
【００３９】、
【００４５】の第二文、
【００４６】 【００４７】の第一文、
、 【００４９】～【００５６】、特に【０
０５１】 「注射部位におけるフルベストラントの沈殿に及ぼす製剤の影響」
の 、
【００５８】及び【００５９】は、本件特許権に係る優先権主張の基礎出願
には記載されておらず（甲８３及び８４） 優先権主張を伴う国際出願におい
、
15 て新たに追加して記載されたものである（甲３１）ことから、フルベストラ
ントをヒトに筋肉内注射する際の注射部位での沈殿の有無及び程度が問題と
される場合には、以下の技術常識の基準時は、本件優先日である２０００年
（平成１２年）１月１０日又は４月１２日ではなく、国際出願日である２０
０１年（平成１３年）１月８日とされるべきものである。
20 ア フルベストラントは既に一定の乳がん治療薬として確立しており、ヒト
に投与するときは「筋肉内注射」であること（甲３～６、８）。あるいは、
フルベストラントが、治験上、特にタモキシフェン抵抗性の進行性乳がん
の治療薬の有効成分として、特に女性に対し、ひまし油等の油ベースの媒
体で１か月に１回程度の長期間作用型・持続性ないし徐放性の筋肉内注射
25 により投与されること。
（以下、原告が主張する上記技術常識を「技術常識Ⅰ（フルベストラント
の筋肉内注射関係）」という。）
イ マウスのような小動物は筋肉が少ないため、最終的にヒトに投与すると
きには筋肉内注射する医薬製剤であっても、マウス実験の段階では皮下注
射されること（甲１３、３６、２の２、７５～７８）。
5 （以下、原告が主張する上記技術常識を「技術常識Ⅱ（マウスへの皮下注
射関係）」という。）
ウ フルベストラントを筋肉内注射した部位において沈殿が生じないこと。
（以下、原告が主張する上記技術常識を「技術常識Ⅲ（沈殿の不発生関係）」
という。）
10 あるいは、フルベストラントが、治験上、特にタモキシフェン抵抗性の
進行性乳がんの治療薬の有効成分として、特に女性に対し、ひまし油ベー
スの媒体で１か月に１回の長期間作用型・持続性ないし徐放性の筋肉内注
射により比較的大きな容量（１×５ｍｌ又は２×２．５ｍｌ）で投与され
た場合でも、筋肉内注射した部位において忍容性が良好であること（甲４、
15 ６、８５、８６）。
（以下、原告が主張する上記技術常識を「技術常識Ⅲ’（忍容性関係）」と
いう。原告は、技術常識Ⅲ’
（忍容性関係）は技術水準であるとも主張して
いる。 。
）
エ ヒトに筋肉内注射されるがん治療薬の技術分野において、注射部位での
20 疼痛、硬結、腫脹、発赤等を引き起こし得る、沈殿は、多少であれば、許
容され得ること（甲４、６、９、８１、８５、８６等）。
（以下、原告が主張する上記技術常識を「技術常識Ⅳ（沈殿の許容関係）」
といい、上記アないしエの原告主張の技術常識（ただし、原告は、技術常
識Ⅲ’（忍容性関係）は技術水準であるとも主張する。）を併せて「技術常
25 識Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ又はⅢ’、及びⅣ」という。）
⑵ 甲１に おいて「 Drugs」と記載され 、 被告から 提供され たものである
ICI182,780 は、少なくとも「医薬候補組成物」であるから、当業者は、これ
を医薬製剤としてヒトに投与することを当然に想定している。
また、技術常識Ⅰ（フルベストラントの筋肉内注射関係）に加え、甲１発
明と同一の油性媒体（ヒマシ油）に同一濃度のフルベストラントを溶かした
5 製剤がヒトに医薬用途で筋肉内注射されていた実績（甲４）に照らせば、甲
１発明の「医薬候補組成物」（本件審決がいう「試験用組成物」）を、ヒトに
投与する医薬用途として用いる場合に、
「筋肉内注射」は当然に想到する投与
方法である。
技術常識Ⅱ（マウスへの皮下注射関係）によれば、甲１においてフルベス
10 トラントがマウスに皮下注射されていることをもって、ヒトに筋肉注射する
ことを当業者が想到しないことにはならない。
ヒマシ油等の油を媒体として、ICI182,780 を含む医薬組成物を、ヒトに筋
肉内注射した実績は多数あり、技術常識であったから、そもそもフルベスト
ラントをヒトに筋肉内注射する際に「筋肉内注射した部位において沈殿が生
15 じる」という医薬製剤として根本的な課題はクリアしていたものと当業者は
認識していたものであり、フルベストラントをヒトに投与する際に筋肉注射
以外を試みる方が困難である。
したがって、
「筋肉内注射した部位において沈殿が生じない」ことについて
認識していなければ、甲１発明のフルベストラントをヒトに筋肉内注射する
20 ことができないことを根拠として、無効理由２が成り立たないと判断した本
件審決は誤りである。
仮に上記の点を措いても、技術常識Ⅲ（沈殿の不発生関係）が存在するか
ら、甲１に沈殿の不発生が明記されていないことを理由として、筋肉内注射
によりヒトに投与することの容易想到性を否定することはできない。
25 ⑶ 甲１に接する当業者においては、甲１発明のマウスに投与される予備製剤
化した試験用組成物を、ヒトに投与するための筋肉内注射に適する医薬製剤
に用途転用することに動機付けがある。
ア 甲１の記載には、①フルベストラントが、がん治療薬を含むヒトの新薬
開発を業とする世界的な創薬企業において治験中の女性の乳がん治療薬
の有効成分であること、②フルベストラントを有効成分として含む乳がん
5 治療薬が、第Ⅱ相試験において、約３０ないし４０％の良好な反応を示し
たこと、③創薬企業自身におけるヒトのがん治療薬の著名な研究者により、
最終製剤の設計に向けた製剤研究において「予備製剤化」されたものが提
供されたものであること（甲１０４～１０６、１１１～１２８）、及び④フ
ルベストラントは、マウスへの媒体０．１ｍｌ中５ｍｇの投与量での週１
10 回の注射での皮下投与により、「子宮内膜に対する内因性エストロゲンの
効果を防ぐ」
「活性を保持していた」ことが開示されているといえる。その
ため、甲１に接する当業者は、甲１発明の組成に加え、上記①ないし④の
開示事項を認識する。
そして、(ｱ)乳がんの治療薬を含む一般的な医薬品において、投与量を多
15 くすれば、投与間隔を長くできる可能性があり、医薬品の開発の際には、
投与量と投与間隔を調整して、効能と副作用を観察すること、及び、抗が
ん剤治療において投与間隔を長くすることが好ましいことは、本件優先日
前において、当業者にとって技術常識であった（甲９６～１００）。また、
(ｲ)投与量を多くし、投与間隔を長くするために、例えば不水溶性・油溶性
20 の有効成分であるステロイドホルモン等を、ヒマシ油等の油ベースの、共
溶媒のアルコール類や安息香酸ベンジル等を添加した媒体に、できる限り
多く良く溶かした、注射により投与される長時間作用型の医薬製剤は、従
来から広く知られ用いられてきた（甲２、９、１０、２８、２９、３０等）。
したがって、甲１に接する当業者は、甲１発明に係る予備製剤の組成の
25 設計思想・技術的意義が、訂正発明１と同様に、製剤研究において主に注
射による投与量を多くし、長時間作用型として投与間隔を長くするように
調整したところにあることを、直ちに理解することができる。
そして、このような認識・理解に係る客観的かつ合理的な根拠に基づい
て、甲１発明のマウスに投与される試験用組成物をヒトの医薬用途、特に
女性の乳がん治療薬用途へ転用することを試みると、製剤研究において主
5 に注射による投与量を多くし、長時間作用型として投与間隔を長くするよ
うに調整したものとして、成功するであろうことを期待するものというこ
とができ、それ故、かかる用途転用を試みる動機付けが十分にあるものと
いえる。
イ また、上記アの事情及び技術常識Ⅰ（フルベストラントの筋肉内注射関
10 係）、Ⅲ’（忍容性関係）によれば、甲１に接する当業者において、甲１発
明のマウスに投与される予備製剤化した試験用組成物をヒトの医薬用途
へ転用することを試みる際、注射部位において少なくとも「忍容性が良好
であること」が既に治験上実証済みである筋肉内注射ではなく、ヒトへの
治験を行っていない皮下注射等の用法をあえて採用することは考え難い
15 から、筋肉内注射に適するものとして適性を特定し、筋肉内注射されるよ
うに用法を変更することにも十分な動機付けがある。
ウ 技術常識Ⅱ（マウスへの皮下注射関係）によれば、甲１発明が皮下注射
によりマウスに投与される試験用組成物であることは、これを筋肉内注射
によりヒトに投与される筋肉内注射に適する医薬製剤へ用途転用、適性特
20 定及び用法変更することを阻害する事情には当たらない。また、仮に、当
業者において上記用途転用、適性特定及び用途変更により多少の沈殿が予
想されたとした場合でも、技術常識Ⅳ（沈殿の許容関係）によれば、上記
用途転用、適性特定及び用途変更を阻害する事情には当たらない。
エ 本件明細書等によれば、訂正発明１の効果は、注射後、長期間にわたっ
25 て十分なフルベストラントを放出すること（段落【００４１】 、及び治療
）
上有意なフルベストラント濃度を長期間にわたって達成できること（段落
【００４３】）と一般的に記載され、具体的には、注射後少なくとも２週間
は治療上有意のフルベストラント濃度を達成すること（段落【００２３】、
【００２４】【００２５】
、 ）が記載されているとともに、持続放出という用
語を用いる場合、少なくとも２週間のフルベストラント連続放出が達成さ
5 れることを意味する（段落【００４５】）と一般的に記載されている。
本件明細書等には、このような訂正発明１の効果を裏付けるための実験
データとして、インビボウサギ試験の結果１例が記載されているが、ヒト
の臨床試験その他の試験の結果は一切開示されておらず、インビボウサギ
試験１例の結果としても、筋肉内注射後４日間を超える放出プロフィルは
10 一切開示されていない。このように、本件明細書等における訂正発明１の
効果に係る根拠の開示は極めて限られたものである。
そして、(a)当業者が前記ア①ないし④の甲１の開示事項を認識すること、
(b)甲１発明に係る予備製剤の組成の設計思想・技術的意義が、製剤研究に
おいて主に注射による投与量を多くし、長時間作用型として投与間隔を長
15 くするように調整したところにあること、及び(c)技術常識Ⅰ（フルベスト
ラントの筋肉内注射関係）が存在することによれば、訂正発明１の構成、
すなわち甲１発明の上記用途転用・適性特定及び用法変更により奏される
効果として、
「少なくとも２週間」程度の「徐放性」効果は、甲１に接する
当業者において、上記用途転用・適性特定及び用法変更に当たり、容易に
20 予測できた範囲のものである。
また、技術常識Ⅲ’
（忍容性関係）によれば、甲１発明の上記用途転用・
適性特定及び用法変更により奏される効果として、筋肉内注射部位でフル
ベストラントの沈殿が可及的に抑制されて忍容性が良好である効果は、甲
１に接する当業者において、上記用途転用・適性特定及び用法変更に当た
25 り、容易に予測できた範囲のものである。
さらに、訂正発明１において筋肉内注射部位でフルベストラントの「沈
殿」が完全に抑制されて皆無である点について、仮にこの効果が奏される
としても、当業者は、技術常識Ⅳ（沈殿の許容関係）等を参酌することに
より、フルベストラントの「沈殿」が可及的に抑制されて「忍容性が良好
である」との効果を容易に予測することができるから、上記の効果は、こ
5 のような当業者が容易に予測できる効果と比較して、がん治療薬として、
格別に顕著なものではない。
⑷ 以上によれば、仮に、本件審決が認定した相違点１が存在するとしても、
甲１発明の医薬候補組成物（本件審決にいう試験用組成物）を、筋肉内注射
によりヒトに投与するための医薬製剤であって、筋肉内注射に適する医薬製
10 剤として用いることは、本件優先日当時の当業者に容易想到であった。
そして、本件各訂正発明には相違点１以外の進歩性を左右する相違点はな
いから、本件各訂正発明は甲１発明から当業者が容易に想到することができ
た発明であり、本件各訂正発明の甲１発明に対する進歩性の有無に関する本
件審決の判断は誤りである。
15 〔被告の主張〕
⑴ 原告が主張する技術常識はいずれも誤りである。また、技術常識Ⅱ（マウ
スへの皮下注射関係）は、進歩性に関する原告の主張の根拠とならない。
ア 技術常識Ⅰ（フルベストラントの筋肉内注射関係）については、フルベ
ストラントを含有する医薬製剤（販売名フェソロデックス）は、本件優先
20 日当時、何れの国においても、未だ承認されていなかった（乙１～８）。フ
ルベストラントは乳がん治療薬として確立していたわけではなく、まして、
その投与方法として筋肉内注射が確立していたわけではない。本件優先日
当時、フルベストラントは、未だ臨床開発の途中であり、第Ⅱ相試験に続
いて第Ⅲ相試験の段階にあった。がんの分野における第Ⅲ相試験の成功確
25 率は、約５０％にすぎない（乙２５）。
また、フルベストラント含有製剤の中には、ヒトに対する筋肉内注射に
適していない多数の製剤が含まれる。甲４ないし６は、臨床試験中の製剤
の組成が開示されておらず、これらの証拠によってフルベストラント含有
製剤全般にわたる技術常識を立証することはできない。
イ 技術常識Ⅱ（マウスへの皮下注射関係）については、医薬製剤のＰＫ（薬
5 物動態）は、筋肉内注射と皮下注射とで異なる。当業者は、仮にヒトに対
し筋肉内注射される製剤のＰＫ（薬物動態）をマウスにより評価する場合
であっても、マウスに対する皮下注射による実験を選択しない（乙１）。
仮に、「技術常識Ⅱ（マウスへの皮下注射関係）」が存在しても、本件の
争点は、当業者が「マウスへの皮下投与」から「ヒトへの筋肉内投与」に
10 変更できるか否かであり、技術常識Ⅱ（マウスへの皮下注射関係） 「ヒト
（
への筋肉内投与」から「マウスへの皮下投与」）とは順序が異なり、進歩性
に関する主張の根拠とならない。
ウ 技術常識Ⅲ（沈殿の不発生関係）又はⅢ’
（忍容性関係）については、沈
殿生成は、フルベストラント以外の各種成分及びその濃度に強く依存する。
15 現に、本件明細書等では、フルベストラント製剤において、沈殿が生じる
例が示されている。
加えて、フルベストラントの固体粒子が刺激を起こすことは、本件明細
書等にて初めて見出されたものである（段落【００４１】 「組織刺激／炎
、
症は固体粒子の形のフルベストラントの存在によるものであると考えら
20 れる。 ） 本件優先日において、
」。 フルベストラントを含有する医薬製剤全般
について沈殿生成の技術常識が存在するわけではなかった（乙１）。
エ 技術常識Ⅳ（沈殿の許容関係）については、本件の全証拠によっても立
証されていない。甲８１の添付文書には、成分の沈殿及びそれに起因した
局所刺激又は炎症に関する記載は見当たらず、甲８１は本件とは関係しな
25 い。
フルベストラントの沈殿の生成及びそれによる局所刺激及び炎症は、フ
ルベストラントを含有する筋肉内注射用の医薬製剤（以下「フルベストラ
ント含有医薬製剤」という。）に特有の課題であり、本件各訂正発明の発明
者によって初めて見出された新たな課題（本件明細書等段落【００４１】）
である。
5 仮に、ヒトに筋肉内注射されるがん治療薬の分野において、
「注射部位で
の副作用」
（原因が沈殿か否かを問わない。 が技術常識であったとしても、
）
フルベストラント含有医薬製剤には、注射部位での一般的な副作用に加え
て、特有の課題が存在している。
⑵ 甲１は、フルベストラントに関し、基礎研究（腫瘍の成長を促進する機序
10 に関する。）において特定の仮説の検証のために研究用のモデルマウスに皮
下投与される試験用組成物の発明を開示しているにとどまり、フルベストラ
ント製剤の治療効果（例えば、血漿中濃度及び忍容性）を一切開示していな
いから（乙１）、甲１には相違点１に係る訂正発明１の構成の示唆がない。
また、甲１発明の製剤の組成は、本件優先日当時においてヒトに投与され
15 ていた油性の長時間作用型筋肉内注射剤の組成の範囲の外にあるから、当業
者は、甲１発明の製剤をヒトに投与しようと動機付けられることはなかった。
原告は、
〔原告の主張〕⑵のとおり、フルベストラントをヒトに筋肉内注射
した実績は多数あるから、筋肉内注射した部位において沈殿が生じるという
課題はクリアされていたと主張する。しかし、フルベストラント含有製剤を
20 ヒトに筋肉内注射した例は、Zeneca Pharmaceuticals による試験に限られ
るのであり（甲４ないし６）、かつ、甲４及び６は、同一グループの一つの成
果に関するものであって、実績が「多数」存在するわけではない。甲３及び
８は、動物試験の結果に関するものである。また、甲３ないし６及び８には、
ヒトに筋肉内注射された製剤の組成の記載は存在しない。製剤の特性は、溶
25 媒やその他の成分の組成（各成分及びその濃度）に大きく依存する。フルベ
ストラント含有製剤はいずれの組成であっても筋肉内注射において沈殿を形
成しないとの前提が誤っている。
⑶ 原告は、
〔原告の主張〕⑶ア①ないし④の事項が甲１において開示されてい
ると主張する。
しかし、①（フルベストラントが、がん治療薬を含むヒトの新薬開発を業
5 とする世界的な創薬企業において治験中の女性の乳がん治療薬の有効成分で
あること）については、前記１〔被告の主張〕⑵のとおり、本件優先日当時、
フルベストラントは、いまだ臨床開発の途中だったのであり、女性のがん治
療薬の有効成分であることが確立していたわけではない。②（フルベストラ
ントを有効成分として含む乳がん治療薬が、第Ⅱ相試験において、約３０な
10 いし４０％の良好な反応を示したこと）については、①の根拠となるもので
はない。
③（製薬企業自身におけるヒトのがん治療薬の著名な研究者により、最終
製剤の設計に向けた製剤研究において「予備製剤化」されたものが提供され
たものであること（甲１０４～１０６、１１１～１２８））については、原告
15 は、甲１に記載された「preformulated」の日本語訳として「予備製剤化され
た」との語句を用いることにより、当該製剤があたかも最終製剤の設計に向
けた医薬用の製剤研究の対象であったかのような印象を作出しているが、
「preformulated」は、より正確には「あらかじめ製剤化された」と訳される
べきであり、甲１においては、研究グループが追加の工程無しに当該製剤を
20 そのまま使用できることを意味するものであって、最終製剤の設計に向けた
製剤研究と結びつけることはできない。
④（フルベストラントは、マウスへの媒体０．１ｍｌ中５ｍｇの投与量で
の週１回の注射での皮下投与により、「子宮内膜に対する内因性エストロゲ
ンの効果を防ぐ」
「活性を保持していた」こと）については、原告は、甲１に
25 おける該当する試験の目的が治療であったかのような主張をするが、実際に
は、甲１においてフルベストラント含有製剤を健康なマウスに投与した目的
は、当該研究で使用された成分がエストロゲンを阻害する活性を示すことを
確認することにあり、治療が目的ではないから、原告の上記主張は不正確又
はミスリーディングである。
３ 取消事由３（本件各訂正発明の甲４発明に対する進歩性の有無に関する判断
5 の誤り）について
〔原告の主張〕
訂正発明１と甲４発明との相違点２（訂正発明１は、
「製剤の容積当たり３０
重量％以下の医薬的に許容できるアルコール類、製剤の容積当たり少なくとも
１重量％の安息香酸ベンジル」を含むのに対し、甲４発明は、そのような特定
10 がない点。 につき、
） 静脈内又は筋肉内注射医薬製剤がアルコール類を含むとと
もに、安息香酸ベンジルを含むことは、注射液における有効成分等の溶解度を
向上させる目的であり、技術常識であったから（甲２の２、８～１０、２８、
２９） 相違点２は、
、 溶解度向上という周知の課題を解決するために着目されて
いたパラメータを、技術常識を考慮して当業者が適宜設定し得たものに過ぎず、
15 設計的事項である。
数値限定（「製剤の容積当たり３０重量％以下の医薬的に許容できるアルコ
ール類」、
「安息香酸ベンジルが製剤の容積当たり少なくとも１重量％」 につい
）
ても、少なくとも、医薬製剤に含まれる「アルコール類」を「医薬的に許容で
きる」量に制限することは当然のことであるし、また、溶解度を向上するとい
20 う周知の課題を解決するために、医薬製剤が一定量以上の安息香酸ベンジルを
含むという技術思想は本件優先日当時周知であったから、そのようにする動機
付けがあるところ、数値自体に特別な技術的意義はなく、本件明細書等におい
ても各数値範囲の技術的意義が実質的に開示されていない。
また、甲１は甲４の論文を参考文献として引用しており、そのような甲１に
25 記載された甲１発明の溶媒と同じ具体的組成を甲４発明に用いる強い動機付け
がある。そして、甲１発明の溶媒は本件明細書等の実施例Ｆ１と同一である。
〔被告の主張〕
⑴ 相違点２は、訂正発明１と甲４発明との間の相違点であるが、本件各訂正
発明は訂正発明１を更に特定したものであり、本件各訂正発明と甲４発明と
の間には相違点２以外の相違点もある。仮に相違点２の容易想到性が認めら
5 れたとしても、相違点２以外の相違点についても容易想到性が認められるわ
けではない。
⑵ 甲４発明において、ヒマシ油に加えて、エタノール、ベンジルアルコール、
安息香酸ベンジルを用いて甲１に記載された組成物と同じ組成（数値限定）
とする動機付けはない。
10 原告が挙げる証拠は、フルベストラントに関して記載した文献ではない。
これらの証拠には、安息香酸ベンジル及びベンジルアルコールの濃度を本件
各訂正発明の数値範囲に限定することについて、何らの記載も示唆もなく、
フルベストラントの徐放性や沈殿生成に関しても、特段の記載は見当たらな
い。
15 ４ 取消事由４（訂正発明１８～２４、２６～３４の実施可能要件違反の有無に
関する判断の誤り）及び取消事由５（本件各訂正発明のサポート要件違反の有
無に関する判断の誤り）について
〔原告の主張〕
本件審決は、本件各訂正発明の課題を「少なくとも４５ｍｇ／ｍｌのフルベ
20 ストラントを含有し、筋肉内注射によりヒトに投与するための徐放性医薬製剤
を提供する」ことであると判断したが、この「徐放性」が「徐放性が２週間以
上継続する」ことを意味するとすれば、本件明細書等の図１を見ても４日目ま
でしか血漿中フルベストラント濃度が確認されておらず、本件各訂正発明は、
そのような課題を解決できる物として製造できることが本件明細書等に記載さ
25 れていないから、実施可能要件違反であり、かつ、そのような課題を解決でき
ることが本件明細書等に記載されておらず、そのような課題を解決できると当
業者が理解することもできないから、サポート要件違反である。
〔被告の主張〕
本件明細書等の段落【００５２】
（図１）には、フルベストラントの血漿中濃
度を５日間にわたって測定したことが示されている。しかも、この血漿中濃度
5 の測定は、５１日間にわたるインビボウサギ試験の一環として行われた 【００
（
５１】 。したがって、製剤の血漿中濃度は、５日間以上にわたって測定されて
）
いる。
そもそも、治療上有意の血漿中フルベストラント濃度を達成する期間は、本
件各訂正発明の課題とは無関係である。本件審決も、
「訂正各発明の課題が、
『少
10 なくとも２週間治療上有意の血漿フルベストラント濃度を達成する』･･･とは
解釈できない。」と正しく判断している。
第４ 当裁判所の判断
１ 本件各訂正発明の技術的意義等
⑴ 特許請求の範囲
15 本件訂正後の本件特許に係る特許請求の範囲は、別紙１記載のとおりであ
る（前記第２の２）。
⑵ 本件明細書等の記載
本件明細書等のうち、明細書の記載は別紙３のとおり、図１は別紙４のと
おりである。
20 ⑶ 本件各訂正発明の概要
ア 上記⑴の特許請求の範囲及び上記⑵の本件明細書等の記載によれば、本
件各訂正発明の技術分野、背景技術、本件発明の効果は、以下のとおり認
められる。
(ｱ) 技術分野
25 本件各訂正発明は、化合物 7α-[9-(4,4,5,5,5-ペンタフルオロペンチルス
ルフィニル）ノニル］エストラ-1,3,5(10)-トリエン-3,17β-ジオールを含
有する、注射による投与に適する新規な徐放性（sustained release）医
薬製剤に関するものであり、より具体的には、少なくとも１種類のアル
コール、およびリシノレエートビヒクルに混和しうる少なくとも１種類
の非水性エステル系溶剤をさらに含むリシノレエートビヒクル中の溶液
5 として上記化合物を含有する、注射による投与に適する製剤に関するも
のである。（段落【０００１】）
(ｲ) 背景技術
エストロゲン枯渇（oestrogen deprivation）は多くの良性及び悪性の
胸部疾患又は生殖路疾患を治療するための基本である。 段落
（ 【０００２】）
10 エストロゲン消退（oestrogen withdrawal）のための他の方法は、エ
ストロゲンに抗エストロゲン薬を拮抗させるものである。エストロゲン
応答組織の核に存在するエストロゲン受容体（ＥＲ）への結合に対して
競合する薬物である。一般的な非ステロイド系抗エストロゲン薬、例え
ばタモキシフェンはＥＲ結合に対して効果的に競合するが、それらは部
15 分アゴニズムを示し、エストロゲン仲介活性の遮断が不完全であること
により、それらの有効性は制限されることが多い。（段落【０００３】）
非ステロイド系抗エストロゲン薬がアゴニスト性を示す可能性がある
ため、ＥＲに高い親和性で結合する新規化合物の探索が進められた。そ
のような分子は「純粋な」抗エストロゲン薬であり、タモキシフェン様
20 のリガンドとは明らかに区別され、エストロゲンがもつ作動作用
（trophic effects）を完全に排除できる。そのような化合物はエストロゲ
ン受容体ダウンレギュレーター（E.R.D.）と呼ばれる。
（段落【０００４】）
７α位にアルキルスルフィニル側鎖をもつステロイド系のエストラジ
オール類似体（analogues）は、エストロゲン活性のない最初の化合物例
25 となった。これらのうち 7α-[9-(4,4,5,5,5-ペンタフルオロペンチルスル
フィニル）ノニル］エストラ-1,3,5(10)-トリエン-3,17β-ジオールを、そ
の純粋なエストロゲンアンタゴニスト活性、及び他の抗エストロゲン薬
より有意に高い抗エストロゲン力価に基づいて、集中的研究のために選
択し、これについてのインビトロ所見及び初期の臨床試験から、エスト
ロゲン依存性適応症、たとえば乳がん及び特定の良性婦人科症状に対す
5 る 療 法 薬 と し て の 薬 物 の 開 発 に 関 心 が 向 け ら れ た 。 化 合 物 7α-[9-
(4,4,5,5,5-ペンタフルオロペンチルスルフィニル）ノニル］エストラ-
1,3,5(10)-トリエン-3,17β-ジオール、すなわち ICI 182,780 には国際的
な非商標名フルベストラント（fulvestrant）が当てられた。
（段落【００
０５】 【０００６】
、 ）
10 フルベストラントはエストラジオールと類似の親和性でＥＲに結合し、
エストラジオールがインビトロでヒト乳がん細胞に及ぼす成長刺激作用
を完全に遮断する。フルベストラントはこの観点においてタモキシフェ
ンより有効かつ効果的である。フルベストラントは臨床的に使用されて
いるタモキシフェン又はトレミフェンのような抗エストロゲン薬に特徴
15 的なエストロゲン様刺激活性をもたないので、腫瘍退縮がより迅速、完
全、又は長時間持続性であり、処置に対する耐性の発生率や発生速度が
より低く、腫瘍侵襲性が低下するといった特徴をもつ改良された療法活
性を提供できる。（段落【０００７】 【０００８】
、 ）
フルベストラントには、ステロイドを基本とする他の化合物と同様に、
20 これらの化合物の配合を困難にする物理的特性がある。フルベストラン
トは、他のステロイド系化合物と比較しても特に親油性の分子であり、
それの水溶性は約１０ｎｇ／ｍｌときわめて低い。（段落【００１１】）
現在、多数の徐放性注射用ステロイド製剤が市販されている。一般に
これらの製剤は油を溶剤として用い、さらに添加剤（excipients）が存在
25 してもよい。市販の徐放性注射用製剤においては、多種多様な油が化合
物の可溶化に用いられ、さらに安息香酸ベンジル、ベンジルアルコール
及びエタノールなどの添加剤が用いられている。
（段落【００１２】【０
、
０１３】）
USP5,183,814、例３にはフルベストラントの注射用油性製剤が記載
されており、これは５０ｍｇのフルベストラント、４００ｍｇのベンジ
5 ルアルコール、及び溶液を１ｍｌの容積にするのに十分なヒマシ油を含
む。この製剤の商業的規模での製造は、高いアルコール濃度のため複雑
となるであろうから、フルベストラント製剤のアルコール濃度を低下さ
せつつ、他方で製剤からフルベストラントが沈殿するのを防ぐ必要があ
る。（段落【００１６】）
10 (ｳ) 本件発明の効果
フルベストラントは他のいずれの油よりヒマシ油中において有意に溶
解度が高い。しかし、本発明者らは、最良の油性溶剤であるヒマシ油を
用いた場合ですら、フルベストラントを油性溶剤のみに溶解して低容積
の注射で患者に投与するのに十分な高濃度を達成しかつ療法的に有意の
15 放出速度を達成するのは不可能であることを見出した。 段落
（ 【００１９】、
【００２０】）
現在、指針では５ｍｌより多い液体を１回の注射で筋肉内に注射しな
いよう推奨している。１カ月の長時間作用型フルベストラントデポ製剤
に必要な薬理活性用量は約２５０ｍｇである。ヒマシ油のみに溶解する
20 場合、フルベストラントは少なくとも１０ｍｌのヒマシ油中において投
与する必要がある。フルベストラントが易溶性であり、かつヒマシ油と
混和性である有機溶剤、たとえばアルコール類の添加を採用できる。高
濃度のアルコール類を添加すると、ヒマシ油製剤中５０ｍｇ／ｍｌより
高いフルベストラント濃度を達成でき、これにより５ｍｌより少ない注
25 射容積が得られる。本発明者らは、意外にもヒマシ油及びアルコール類
に混和性である非水性エステル系溶剤の導入により予想外に容易にフル
ベストラントを少なくとも５０ｍｇ／ｍｌの濃度に可溶化できることを
見出した。非水性エステル系溶剤中におけるフルベストラントの溶解度
はアルコール中におけるフルベストラントの溶解度より有意に低いので、
この知見は予想外である。
（段落【００２１】、
【００２２】、
【００４８】、
5 表３）
本発明者らは予想外に、本発明の製剤が筋肉内注射後、長期間にわた
って十分なフルベストラントを放出することを見出した。この知見は次
の理由からみて確かに予想外である。①予め水性懸濁液剤の形の筋肉内
フルベストラント注射試験を行った。注射部位における著しい局所組織
10 刺激性及び低い放出プロフィル（release profile）が認められた。組織刺
激／炎症は固体粒子の形のフルベストラントの存在によるものであると
考えられる。放出プロフィルは注射部位の炎症／刺激の程度により測定
され、変動性で制御が困難であると思われた。フルベストラント放出速
度も臨床的に有意であるのに十分なほど高くなかった。②Ｃ １４ 標識ベン
15 ジルアルコールを用いた試験の所見は、それが注射部位から速やかに散
逸し、投与後２４時間以内に身体から排除されることを示す。③エタノ
ールは注射部位から少なくとも速やかに（直ちにではなくても）散逸す
ると予想される。④安息香酸ベンジルはヒトの肝臓でグリシンとの抱合
により代謝されて尿中へ排出されることは既知である。 段落
（ 【００４１】、
20 【００４２】）
本発明者らは、追加の可溶化添加剤（solubilising excipients）、すな
わちアルコール類及び医薬的に許容できる非水性エステル系溶剤が製剤
の注射後、製剤ビヒクル及び注射部位から直ちに排除されるにもかかわ
らず、本発明の製剤によればなお治療上有意なフルベストラント濃度を
25 長期間にわたって達成できることを見出した。（段落【００４３】）
「持続放出（extended release）」という用語を用いる場合、少なくと
も２週間、フルベストラント連続放出が達成されることを意味する。好
ましい態様においては、３６日間の持続放出が達成される。
（段落【００
４５】）
フルベストラントを油性液剤に単に可溶化することは、良好な放出プ
5 ロフィル、又は注射後に薬物が注射部位に沈殿しないことを予測させる
ものではない。表３の結果から、フルベストラントは安息香酸ベンジル
中における溶解度がアルコール類又はヒマシ油における溶解度より低い
にもかかわらず、安息香酸ベンジルがヒマシ油中のフルベストラント溶
解度にプラスの作用を及ぼすことが明らかに示される。段落
（ 【００４７】）
10 イ 前記アによれば、訂正発明１及び本件各訂正発明は、低容量の注射で、
必要な薬理活性容量を一度に患者に投与することができる高濃度を達成
し、かつ、筋肉内注射後、長期間にわたって十分なフルベストラントを放
出する（徐放性を有する）組成からなるフルベストラント医薬製剤に関す
るものであると認められる。
15 ２ 取消事由１（訂正発明１８～２２，２５～２９、３２～３４の甲１発明に対
する新規性の有無に関する判断の誤り）について
⑴ 甲１の記載内容は、別紙５「甲１の記載内容」のとおりである。
別紙５のとおりである甲１の記載内容によれば、甲１には本件審決が認定
した甲１発明（前記第２の４⑵ア）が記載されていると認められる。
20 そして、甲１発明の内容に照らせば、訂正発明１と甲１発明との一致点及
び相違点は、本件審決が認定した前記第２の４⑵イのとおりであると認めら
れる。すなわち、訂正発明１と甲１発明との間には、本件審決が認定した相
違点１（訂正発明１は、
「筋肉内注射によりヒトに投与するための医薬製剤で
あって、「筋肉内注射に適する医薬製剤」であるのに対し、甲１発明は、
」 「線
25 維芽細胞成長因子（ＦＧＦ）をトランスフェクトした乳癌細胞（ＭＣＦ－７
細胞）を注入された卵巣切除担癌マウスに対し皮下投与される、タモキシフ
ェン抵抗性の乳癌の機序としてＦＧＦオートクリン活性を検証するための試
験用」組成物である点。 があると認められ、
） 甲１発明に係る試験用組成物は、
ヒトに対する治療又は予防を行うためにヒトへ筋肉内投与することを前提と
した組成物であるとは認められないから、上記相違点１は、実質的な相違点
5 であり、訂正発明１は甲１発明とは異なる発明であって、新規性を有するも
のと認められる。
⑵ 本件審決は、本件各訂正発明のうち、訂正発明２ないし１４は、訂正発明
１において、アルコール類と安息香酸ベンジルの含有量をさらに特定するも
のであるから、訂正発明２ないし１４と甲１発明とは、少なくとも相違点１
10 において相違し、また、訂正発明１５、１６、１８、２９、３２ないし３４
は、訂正発明１と同様に、筋肉内注射によりヒトに投与するための医薬製剤」
「
であり、
「筋肉内注射に適する医薬製剤」という発明特定事項を有し、訂正発
明１７、１９ないし２２、２５ないし２８は、訂正発明１、１５、１６又は
１８において、さらに成分の含有量、アルコール類の種類、用途等を特定す
15 るものであるから、訂正発明１５ないし２２、２５ないし２９、３２ないし
３４と甲１発明とは、少なくとも相違点１において相違するとし、このよう
に、これらの訂正発明２ないし２２，２５ないし２９，３２ないし３４は、
甲１発明とは、少なくとも相違点１において相違しており、甲１に記載され
た発明ではないと判断しているところ（別紙２「本件審決の理由の要旨」３
20 ⑵）、この判断は相当である。
⑶ 原告の主張（前記第３の１〔原告の主張〕）に対する判断
ア 原告は、前記第３の１〔原告の主張〕⑴のとおり、甲１に記載された発
明は医薬製剤であって、これを試験用組成物であると認定した本件審決は
誤りであると主張する。
25 しかし、別紙５の甲１の記載内容によれば、甲１に記載された実験は、
タモキシフェン抵抗性のメカニズムを明らかにすることを目的として行
われたものであることが認められる。そして、甲１は、マウスに存在する
少量のエストロゲンの影響を排除するために、ＦＧＦ遺伝子をトランスフ
ェクトした乳がん細胞が注入されたマウスに対し、抗エストロゲン薬とし
て ICI 182,780（フルベストラント）を投与したところ、エストロゲン活
5 性を排除しても腫瘍が増殖したことから、エストロゲン受容体（ＥＲ）と
は別の作用機序として、ＦＧＦ受容体を介したシグナル伝達、すなわち、
がん細胞が分泌したＦＧＦが、自己のＦＧＦ受容体と結合することを介し
て、自己の増殖を活性化するというＦＧＦオートクリン活性があるとの仮
説を支持したものであると認められる。そうすると、甲１が、フルベスト
10 ラントをヒトに対する治療用の医薬組成物として開示しているとは認め
られない。
甲１が掲載された雑誌ががん治療研究の雑誌であるからといって、これ
に掲載された記事に記載のある薬の全てがヒトに対する治療用の医薬組
成物に該当すると認められることにはならない。また、甲１の「Drugs」
15 の箇所に ICI182,780 が記載されているとしても、
「Drug」の語はヒトに対
して投与される医薬品以外の薬を意味することもあるから（甲５４） これ
、
によって ICI182,780 がヒトに対する治療用の医薬組成物に該当すると認
められることにはならない。
したがって、原告の上記主張は採用することができない。
20 イ 原告は、前記第３の１〔原告の主張〕⑵のとおり、甲１発明のフルベス
トラントは、筋肉内注射による投与が予定されているものであり、これは
本件優先日当時の当業者に知られていた事項であるから、本件各訂正発明
の「筋肉内注射によりヒトに投与するための」という発明特定事項は、実
質的な相違点ではないと主張する。
25 しかし、そもそも甲１は、フルベストラントをヒトに対する治療用の医
薬組成物として開示していないのであるから、仮にフルベストラントをヒ
トに投与する場合には筋肉内注射をするということが技術常識といえる
としても、そのことにより、ヒトに投与するための医薬製剤か、マウスに
対し投与される試験用組成物かという点に係る相違点１が、訂正発明１と
甲１発明との実質的な相違点でなくなることはない。
5 したがって、原告の上記主張は採用することができない。
⑷ なお、原告は、訂正発明１は甲１発明を主引例として新規性を欠如すると
の意見が記載された意見書（甲８０）を証拠として提出する。
上記意見書は、当業者が、甲１の記載に接すれば、甲１発明の製剤が、マ
ウスにおける乳がん細胞を増殖させるエストロゲン活性を排除する効果があ
10 ったことを容易に看取することができるから、甲１発明において、訂正発明
１に係る組成物がマウスの乳がん細胞の増殖を抑制させることが開示されて
いるとの内容を前提として、新規性が認められないとの結論を述べている。
しかし、甲１に記載された実験では、ＦＧＦ遺伝子をトランスフェクトし
た乳がん細胞が注入されたマウスに、ICI182,780（フルベストラント）を皮
15 下投与して、マウスに存在する少量のエストロゲンによるエストロゲン活性
を排除したが、乳がん細胞の増殖が抑制されなかったものである。そうする
と、当業者が、甲１の記載から、甲１記載の組成物についてマウスの乳がん
細胞の増殖を抑制させる製剤であると把握するとは認められない。
そうすると、上記意見書の意見は、その前提が誤っており、採用すること
20 ができず、上記意見書をもって、前記⑴の結論は左右されない。
⑸ 取消事由１に関する結論
以上によれば、訂正発明１８～２２，２５～２９、３２～３４の甲１発明
に対する新規性の有無に関する本件審決の判断に誤りはなく、取消事由１に
は理由がない。
25 ３ 取消事由２（本件各訂正発明の甲１発明に対する進歩性の有無に関する判断
の誤り）について
⑴ア 前記２⑶アのとおり、甲１は、マウスに存在する少量のエストロゲンの
影響を排除するために、ＦＧＦ遺伝子をトランスフェクトした乳がん細胞
が注入されたマウスに対し、抗エストロゲン薬として ICI 182,780（フル
ベストラント）を投与する実験を行ったところ、エストロゲン活性を排除
5 しても腫瘍が増殖したことから、エストロゲン受容体（ＥＲ）とは別の作
用機序として、ＦＧＦ受容体を介したシグナル伝達、すなわち、がん細胞
が分泌したＦＧＦが、自己のＦＧＦ受容体と結合することを介して、自己
の増殖を活性化するというＦＧＦオートクリン活性があるとの仮説を支持
したものである。このように、甲１において、フルベストラントが抗エス
10 トロゲン薬であることは開示されているものの、上記実験における補助剤
としてマウスに使用されており、かつ、これを投与しても腫瘍の増殖が抑
えられなかったものである。
これに対し、訂正発明１及び本件各訂正発明は、低容量の注射で、必要
な薬理活性容量を一度に患者に投与することができる高濃度を達成し、か
15 つ、筋肉内注射後、長期間にわたって十分なフルベストラントを放出する
（徐放性を有する）組成からなるフルベストラント医薬製剤に関するもの
である（前記１⑶イ）。
イ 本件明細書等では、①最良の油性溶剤であるヒマシ油を用いた場合です
ら、フルベストラントを油性溶剤のみに溶解して低容積の注射で患者に投
20 与するのに十分な高濃度を達成しかつ療法的に有意の放出速度を達成す
るのは不可能であるところ、ヒマシ油及びアルコール類に混和性である非
水性エステル系溶剤の導入により、容易にフルベストラントを少なくとも
５０ｍｇ／ｍｌの濃度に可溶化できるとの知見が見出されたが、非水性エ
ステル系溶剤中におけるフルベストラントの溶解度はアルコール中にお
25 けるフルベストラントの溶解度より有意に低いものであること、エタノー
ルは注射部位から少なくとも速やかに散逸すると予想されること、安息香
酸ベンジルはヒトの肝臓でグリシンとの抱合により代謝されて尿中へ排
出されることが既知であることからすると、上記知見は予想外であったと
されている（段落【００２１】【００２２】
、 、前記１⑶ア(ｳ)）。また、②本
件特許に係る発明の製剤が、筋肉内注射後、長期間にわたって十分なフル
5 ベストラントを放出するとの知見が見出されたが、あらかじめ水性懸濁液
剤の形の筋肉内フルベストラント注射試験を行ったところ、注射部位にお
ける著しい局所組織刺激性及び低い放出プロフィルが認められたこと、及
び、Ｃ １４標識ベンジルアルコールを用いた試験の所見は、それが注射部位
から速やかに散逸し、投与後２４時間以内に身体から排除されることを示
10 すものであったことからすると、上記知見は予想外であったとされている
（段落【００４１】、前記１⑶ア(ｳ)）。そして、本件明細書等では、本件特
許に係る発明の製剤をインビボウサギ試験に用いて、フルベストラントの
沈殿及び放出プロフィルの測定を行っている（別紙３、段落【００５２】、
別紙４、【図１】 。
）
15 ウ このように、甲１では、フルベストラントを投与しても腫瘍の増殖が抑
えられなかったとされていたこと等の事情（前記ア） 及び本件明細書等に
、
は、本件各訂正発明に係る知見に予想外のものがある旨記載されているこ
と等の事情（前記イ）を総合すれば、甲１に示された組成物をそのままヒ
トの医薬用途に使用して治療剤とし、さらには、試験用組成物としてマウ
20 スの皮下注射に使用した組成物をそのままの組成でヒトに対して筋肉内
注射に用いる動機があるとは認められない。
したがって、甲１発明はタモキシフェン抵抗性の乳がんの機序としてＦ
ＧＦオートクリン活性を検証するための試験用組成物であるところ、これ
を「筋肉内注射によりヒトに投与するための医薬製剤であって、筋肉内注
25 射に適する医薬製剤」とすることによって、相違点１に係る訂正発明１の
構成を導くことは、当業者が容易に想到できたものであるとは認められな
い。
⑵ 本件審決は、本件各訂正発明を含む訂正発明２ないし３４について、訂正
発明１と同様に、相違点１に係る訂正発明１の構成を有する、又は相違点１
を更に特定した発明特定事項を有するから、訂正発明２ないし３４と甲１発
5 明とは、少なくとも相違点１において相違し、甲１発明を相違点１に係る訂
正発明１の構成を有するものとすることを当業者が容易に想到することがで
きたとはいえない以上、訂正発明２ないし３４も、甲１に記載された発明に
基づき、他の文献に記載された事項、周知技術又は技術常識を考慮して、当
業者が容易に発明をすることができたものではないと判断しているところ
10 （別紙２「本件審決の理由の要旨」４⑵）、この判断は相当である。
⑶ 原告の主張（前記第３の２〔原告の主張〕）に対する判断
ア 原告は、前記第３の２〔原告の主張〕⑴のとおり、技術常識Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ
又はⅢ’、及びⅣが存在し、これらの技術常識又は技術水準が、本件各発明
が甲１発明に対する進歩性を欠くことの根拠となる旨主張する。しかし、
15 以下のとおり、原告主張の技術常識が存在すると認めることはできず、ま
た、仮にある程度の技術常識が存在したとしても、本件各訂正発明に至る
動機付けがあったとは認められない。
(ｱ) 技術常識Ⅰ（フルベストラントの筋肉内注射関係）について
フルベストラントを含有する医薬製剤は、本件優先日当時、臨床試験
20 中であったのであって、いずれの国においてもいまだ承認されていなか
ったから（乙１、９）、フルベストラントが乳がん治療薬として確立して
いたとは認められない。したがって、技術常識Ⅰ（フルベストラントの
筋肉内注射関係）が存在したとは認められない。
もっとも、本件優先日当時実施されていたフルベストラントに関する
25 薬物動態の試験（ＰＫ試験）及び臨床試験の結果（甲４～６）によれば、
本件優先日当時、フルベストラントが、乳がん治療薬として使用される
可能性があるものとして治験中であり、治験においては筋肉内注射によ
り投与されていることが技術常識であったという余地はある。しかし、
このような技術常識があるとしても、甲１の文献において抗エストロゲ
ン薬としてマウスに投与された組成物を、その組成のまま、直ちにヒト
5 に対して筋肉内注射により投与する医薬製剤として用いることができる
と、当業者が容易に認識するとは認められない。
(ｲ) 技術常識Ⅱ（マウスへの皮下注射関係）について
原告が挙げる文献（甲２の２、１３、３６、７５～７８）には、マウ
ス等の小さな実験動物種については、筋肉内注射が困難である旨の記載
10 や、ヒトに投与する場合に筋肉内注射を行う薬剤についてマウス等の小
さな実験動物種を用いた試験では皮下に投与された例の記載等があるも
のの、ラットに筋肉内注射をした旨の記載も存在しており（甲２の２・
例３）、上記文献の記載によっても、原告が主張する技術常識Ⅱ（マウス
への皮下注射関係）が本件優先日当時に存在したとまでは認められない。
15 また、仮に、技術常識Ⅱ（マウスへの皮下注射関係）が存在するとし
ても、マウスを用いた実験において皮下注射した薬剤であれば、常にヒ
トに対しては筋肉内注射をするという技術常識があるということにはな
らない。
さらに、「ヒトに投与するときに筋肉内注射する医薬製剤であっても、
20 マウスを用いた実験においては皮下注射されることがある」という限度
で技術常識が存在するとしても、マウスに皮下注射した薬剤の組成と同
一の組成の薬剤をヒトに筋肉内注射することが技術常識であるとは認め
られず、まして、甲１発明でマウスに投与されたフルベストラントは、
仮説検証のための実験において、エストロゲン活性を排除するための補
25 助剤として用いられているのであって、このフルベストラントの組成と
同一の組成の薬剤をヒトに筋肉内注射することが動機付けられるとはい
えない。
(ｳ) 技術常識Ⅲ（沈殿の不発生関係）又はⅢ’（忍容性関係）について
原告は、技術常識Ⅲ（沈殿の不発生関係）又はⅢ’
（忍容性関係）の根
拠として複数の文献を挙げるが、以下のとおり、これらの文献によって、
5 技術常識Ⅲ（沈殿の不発生関係）又はⅢ’
（忍容性関係）の存在が裏付け
られるとは認められない。
すなわち、甲４及び６はフルベストラント含有製剤を用いた試験につ
いて記載されているが、これらの文献では試験で用いた製剤の具体的な
組成が明らかにされていない。また、フルベストラント製剤の沈殿生成
10 の有無は、フルベストラント以外の成分やその濃度によって結果が異な
る（本件明細書等段落【００５１】、甲５７）。そうすると、甲４及び６
のフルベストラント製剤につき、投与部位における良好な忍容性が認め
られたとしても、いかなる組成のフルベストラント含有製剤において良
好な忍容性が認められるのか明らかでなく、かつ、任意の組成のフルベ
15 ストラント製剤について筋肉内注射した部位において忍容性が良好であ
ると認められることにはならない。
原告は、フルベストラントをヒトに筋肉内注射する際の注射部位での
沈殿の有無及び程度が問題とされる場合には、技術常識の基準時は、本
件優先日ではなく、本件特許に係る国際出願の日と解すべきであるとし
20 た上で、本件優先日後に発行された文献である甲８５、８６を挙げ、こ
れらの文献も技術常識Ⅲ（沈殿の不発生関係）又はⅢ’
（忍容性関係）の
根拠となると主張する。しかし、甲８５、８６はフルベストラント製剤
に関するものであるが、これらの文献には当該製剤の具体的な組成が記
載されていない上、このような二つの文献の記載をもって、フルベスト
25 ラント製剤が、その具体的な組成にかかわらず、これを筋肉内注射した
部位において沈殿が生じないとか、忍容性が良好であるとの技術常識が
存在すると認めることはできない。
その他の文献（甲９、２２、７３、７４、７９）は、フルベストラン
トに関する言及が存在しないので、技術常識Ⅲ（沈殿の不発生関係）又
はⅢ’（忍容性関係）の根拠となるとは認められない。
5 (ｴ) 技術常識Ⅳ（沈殿の許容関係）
原告は、技術常識Ⅳ（沈殿の許容関係）の根拠として、甲８１の添付
文書を挙げる。甲８１の添付文書は、我が国において許認可を受けて販
売されており、筋肉内注射によって投与されるがん治療薬の添付文書で
あるところ、原告は、これらの添付文書に、注射部位での疼痛等が副作
10 用や適用上の注意として記載されたものが多数あることから、疼痛等が
多少は許容されているのが技術常識であると主張する。しかし、甲８１
の添付文書には、沈殿に関する説明は存在しないから、これらの添付文
書をもって、技術常識Ⅳ（沈殿の許容関係）が存在すると認めることは
できない。
15 また、原告は、フルベストラントその他のがん治療薬をヒトに筋肉内
注射する際の注射部位での忍容性が良好であったことを示す証拠（甲４、
６、９、８５、８６等）は、注射部位で疼痛、硬結、腫脹、発赤等を引
き起こし得る沈殿が多少であれば許容され得るという技術常識Ⅳ（沈殿
の許容関係）の根拠となる旨主張する。しかし、原告の摘示する上記の
20 証拠には、個別の製剤において筋肉内注射した部位における忍容性が良
好であった旨の記載があるにとどまり、それらのいずれにも、沈殿との
関連性は示されていない。フルベストラント製剤の沈殿生成の有無は、
フルベストラント以外の成分やその濃度によって結果が異なるところ
（本件明細書等段落【００５１】、甲５７）、原告の摘示する上記の証拠
25 のうち甲４，６，８５，８６はフルベストラント製剤であるものの、そ
の具体的組成は不明であり、それらにおける沈殿の有無・程度は明らか
でない。そうすると、原告が摘示する上記の証拠によって、技術常識Ⅳ
（沈殿の許容関係）のように一般的に注射部位での沈殿が多少であれば
許容されるとの技術常識が存在するとは認められず、その他に、技術常
識Ⅳ（沈殿の許容関係）が存在することを認めるに足りる証拠はない。
5 (ｵ) 以上によれば、原告が主張する技術常識はいずれも認められず、また、
仮にある程度の技術常識が存在したとしても、本件各訂正発明に至る動
機付けがあったとは認められない。
イ 原告は、前記第３の２〔原告の主張〕⑵ないし⑷のとおり、フルベスト
ラントは筋肉内注射によりヒトに投与するための医薬製剤であって、甲１
10 発明の医薬候補組成物を筋肉内注射に適する医薬製剤として用いること
は、本件優先日当時の当業者に容易想到であったと主張する。
しかし、前記⑴のとおり、甲１において、フルベストラントは実験にお
ける補助剤としてマウスに使用されており、かつ、これを投与しても腫瘍
の増殖が抑えられなかったのであるから、甲１に示された組成物をそのま
15 まヒトの医薬用途に使用して治療剤とする動機付けがあったとは認めら
れず、当業者が、甲１の記載から、フルベストラントを医薬製剤としてヒ
トに投与することを当然に想定するとは認められない。甲１の「Drugs」
の箇所に ICI182,780 が記載されているとしても、
「Drug」の語はヒトに対
して投与される医薬品のみを意味するものではないから（前記２⑶ア） こ
、
20 の記載によって、当業者が、甲１の記載から、フルベストラントを医薬製
剤としてヒトに投与することを想定すると認めることはできない。
また、仮に、フルベストラントを含む製剤をヒトに投与する場合には筋
肉内注射を行うということが技術常識であったとしても、マウスに皮下注
射した薬剤の組成と同一の組成の薬剤をヒトに筋肉内注射することが技
25 術常識であるとは認められず、まして、甲１発明でマウスに投与されたフ
ルベストラントは、仮説検証のための実験において、エストロゲン活性を
排除するための補助剤として用いられているのであって、このフルベスト
ラントの組成と同一の組成の薬剤をヒトに筋肉内注射することが動機付
けられるとはいえず、このことは、前記ア(ｲ)に説示したところと同様であ
る。
5 さらに、仮に、前記第３の２〔原告の主張〕⑶アの①ないし④の事項が
甲１において開示されており、かつ同(ｱ)及び(ｲ)の技術常識が存在するとし
ても、甲１において、フルベストラントは、エストロゲンの影響を排除す
るための補助剤として用いられたものである。そうすると、このように、
エストロゲンの影響を排除するための補助剤として用いられているにと
10 どまるフルベストラントについて、当業者が、甲１発明に係る予備製剤の
組成の設計思想・技術的意義は、製剤研究において主に注射による投与量
を多くし、長時間作用型として投与間隔を長くするように調整したところ
にあると認識すると認めることはできず、また、甲１で用いられたフルベ
ストラント製剤の組成をそのままヒトの医薬に転用する動機付けがある
15 と認めることもできない。
原告は、技術常識Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ又はⅢ’、及びⅣに基づく主張もするが、こ
れらの技術常識が存在すると認められないことは、前記アのとおりである。
したがって、原告の上記主張は採用することができない。
⑷ 原告が提出する意見書（甲８０、前記２⑷）には、甲１を主引用例とした
20 場合に、本件各訂正発明は進歩性が認められない旨の意見が記載されている。
上記意見書の意見は、当業者が、甲１の記載に接すれば、甲１発明の製剤
が、マウスにおける乳がん細胞を増殖させるエストロゲン活性を排除する効
果があったことを容易に看取することができるから、甲１発明においては訂
正発明１に係る組成物がマウスの乳がん細胞の増殖を抑制させることが開示
25 されているとの内容を前提としている。しかし、当業者が、甲１の記載から、
甲１記載の組成物についてマウスの乳がん細胞の増殖を抑制させる製剤であ
ると把握するとは認められないことは、前記２⑷のとおりである。また、上
記意見書は、進歩性については、原告の主張する技術常識Ⅰ（フルベストラ
ントの筋肉内注射関係）、Ⅱ（マウスへの皮下注射関係）、Ⅲ（沈殿の不発生
関係）及びⅣ（沈殿の許容関係）が存在することを前提とする内容であると
5 ころ、これらの技術常識が存在すると認められないことは前記⑶アのとおり
である。
したがって、上記意見書の意見はその前提を欠くものであって採用できず、
上記意見書をもって、前記⑴の結論は左右されない。
⑸ 取消事由２に関する結論
10 以上によれば、本件各訂正発明の甲１発明に対する進歩性の有無に関する
本件審決の判断に誤りはなく、取消事由２には理由がない。
４ 取消事由３（本件各訂正発明の甲４発明に対する進歩性の有無に関する判断
の誤り）について
⑴ 甲４の記載内容によれば、甲４には本件審決が認定した甲４発明（前記第
15 ２の４⑵ウ）が記載されていると認められる。
そして、この甲４発明の内容に照らせば、訂正発明１と甲４発明との一致
点及び相違点は、本件審決が認定した前記第２の４⑵エのとおりであると認
められる。
なお、甲４発明の内容並びに訂正発明１と甲４発明との一致点及び相違点
20 （相違点２ 訂正発明１は、「製剤の容積当たり３０重量％以下の医薬的に
許容できるアルコール類、製剤の容積当たり少なくとも１重量％の安息香酸
ベンジル」を含むのに対し、甲４発明は、そのような特定がない点。）につい
ては、原告も争っていない。
⑵ 前記２⑴、３⑴、３⑶ア(ｲ)のとおり、甲１発明は、タモキシフェン抵抗性
25 の機序としてのＦＧＦオートクリン活性を検証することを目的とした試験の
補助剤としてマウスに皮下投与して使用される試験用組成物であるから、ヒ
トに筋肉内注射するための製剤である甲４発明において、目的も投与方法も
異なる甲１に記載された組成の溶剤を使用することが動機付けられるとは認
められない。
また、甲４発明はヒマシ油ベースの媒体であるが、用いることが可能な添
5 加物として多数存在するものの中から、エタノール、ベンジルアルコール及
び安息香酸ベンジルを選択し、さらにそれぞれの添加物の含有量を特定する
ことが容易であるとは認められない。
したがって、甲４発明について、
「製剤の容積当たり３０重量％以下の医薬
的に許容できるアルコール類、製剤の容積当たり少なくとも１重量％の安息
10 香酸ベンジル」という特定をすることによって、相違点２に係る訂正発明１
の構成を導くことは、当業者が容易に想到できたものであるとは認められな
い。
⑶ 本件審決は、本件各訂正発明（訂正発明１８ないし３４）を含む訂正発明
２ないし３４につき、相違点２に係る訂正発明１の構成を有する、又は相違
15 点２を更に特定した発明特定事項を有するから、訂正発明２ないし３４と甲
４発明とは、少なくとも相違点２において相違しており、甲４発明を相違点
２に係る訂正発明１の構成を有するものとすることを当業者が容易に想到す
ることができたとはいえない以上、訂正発明２ないし３４も、甲４に記載さ
れた発明に基づき、当業者が容易に発明をすることができたものではないと
20 判断しているところ（別紙２「本件審決の理由の要旨」５⑵）、この判断は相
当である。
⑷ 原告の主張（前記第３の３〔原告の主張〕）に対する判断
原告は、相違点２は、溶解度向上という周知の課題を解決するために着目
されていたパラメータを、技術常識を考慮して当業者が適宜設定し得たもの
25 に過ぎず、設計的事項であるとか、相違点２に係る数値限定の数値自体に特
別な技術的意義はないから、容易想到であった旨主張する。
しかし、本件明細書等の段落【００４７】、
【００４８】及び表３によれば、
安息香酸ベンジルの有無及び配合量を変化させた場合に、ヒマシ油中におけ
るフルベストラント溶解度に影響が及ぶことが確認されているから、フルベ
ストラント製剤の共溶媒の配合割合には技術的意義があると認められ、その
5 配合割合は設計的事項にとどまるとはいえない。
甲１において甲４を参考文献として引用しているとしても、甲１において
フルベストラントが抗タモキシフェン薬としてマウスに皮下投与されている
にすぎないことからすれば、甲１発明の溶媒と同じ具体的組成を、乳癌治療
用医薬製剤の発明である甲４発明に適用する動機付けがあると認めることは
10 できない。
したがって、原告の上記主張は採用することができない。
⑸ 取消事由３に関する結論
以上によれば、本件各訂正発明の甲４発明に対する進歩性の有無に関する
本件審決の判断に誤りはなく、取消事由３には理由がない。
15 ５ 取消事由４（訂正発明１８～２４、２６～３４の実施可能要件違反の有無に
関する判断の誤り）及び取消事由５（本件各訂正発明のサポート要件違反の有
無に関する判断の誤り）
⑴ 実施可能要件違反について
特許法３６条４項に規定する実施可能要件については、明細書の発明の詳
20 細な説明が、当業者において、その記載及び出願時の技術常識に基づいて、
過度の試行錯誤を要することなく、特許請求の範囲に記載された発明を実施
できる程度に明確かつ十分に記載されているかを検討すべきである。
本件明細書等では、エタノール［９６％］（１０％）、ベンジルアルコール
（１０％）及び安息香酸ベンジル（１５％）について、６５ｍｇ／ｍｌとい
25 う十分なフルベストラント溶解度を有することが確認されており（段落【０
０４７】 ００４８】 表３） フルベストラント
、
【 、 、 （５％） エタノール
、 ［９６％］
（１０％）、ベンジルアルコール（１０％）及び安息香酸ベンジル（１５％）
を含み、ヒマシ油で容積調整した製剤を「製剤Ｆ１」と呼び、この製剤Ｆ１
について、インビボウサギ試験を行い、５日間にわたってフルベストラント
の沈殿及び放出プロフィルを測定したところ、均一な放出プロフィルを示し、
5 フルベストラントの沈殿の証拠がなかったことが確認されている。そのため、
本件明細書等の発明の詳細な説明によれば、本件明細書等の「製剤Ｆ１」、す
なわち「エタノール１０重量％、ベンジルアルコール１０重量％、安息香酸
ベンジル１５重量％、十分な量のヒマシ油」である組成の溶剤とすることに
より、少なくとも４５ｍｇ／ｍｌのフルベストラントを含み、筋肉内注射に
10 よりヒトに投与し、乳がんの治療に用いるための徐放性の医薬製剤を、当業
者が過度な試行錯誤を要することなく製造し使用できることを理解すること
ができると認められる。
そして、本件各訂正発明（訂正発明１８ないし３４）は、本件明細書等の
「製剤Ｆ１」の溶剤と比較すると、溶剤の種類が同一であり、各溶剤の含有
15 量が同一又は近似しているといえるから、本件各訂正発明は、当業者が過度
の試行錯誤を要することなく製造し使用することができたものと認められる。
したがって、本件明細書等の発明の詳細な説明は、当業者において、その
記載及び出願時の技術常識に基づいて、過度の試行錯誤を要することなく、
本件各訂正発明を実施できる程度に明確かつ十分に記載されていると認めら
20 れる。したがって、本件各訂正発明について、実施可能要件違反は認められ
ない。
⑵ サポート要件違反について
特許請求の範囲の記載がサポート要件に適合するか否かは、特許請求の範
囲の記載と発明の詳細な説明の記載とを対比し、特許請求の範囲に記載され
25 た発明が、発明の詳細な説明に記載された発明で、発明の詳細な説明の記載
により当業者が当該発明の課題を解決できると認識できる範囲のものである
か否か、また、発明の詳細な説明に記載や示唆がなくとも当業者が出願時の
技術常識に照らし当該発明の課題を解決できると認識できる範囲のものであ
るか否かを検討して判断すべきものと解される。
本件特許に係る特許請求の範囲の記載及び本件各訂正発明の概要（前記１
5 ⑶）によれば、本件各訂正発明の課題は、少なくとも４５ｍｇ／ｍｌのフル
ベストラントを含有し、筋肉内注射によりヒトに投与するための徐放性医薬
製剤を提供することであると認められる。
前記⑴によれば、本件明細書等において、製剤Ｆ１について、ウサギに筋
肉内注射した際に、注射部位に沈殿が生じず、徐放性を有することが確認さ
10 れており、製剤Ｆ１については、
「少なくとも４５ｍｇ／ｍｌのフルベストラ
ントを含有し、筋肉内注射によりヒトに投与するための徐放性医薬製剤を提
供する」という課題を解決できることが具体的に確認されている。
そして、前記⑴のとおり、本件各訂正発明は、溶剤の種類が製剤Ｆ１と同
一であり、各溶剤の含有量が製剤Ｆ１と同一又は近似している。
15 したがって、本件明細書等の発明の詳細な説明の記載及び本件特許の出願
時における技術常識に照らし、本件各訂正発明は、当業者が上記の課題を十
分に解決できると認識できる範囲のものであり、かつ、発明の詳細な説明に
記載されたものと認められる。したがって、本件各訂正発明について、サポ
ート要件違反は認められない。
20 ⑶ 原告の主張（前記第３の４〔原告の主張〕）に対する判断
原告は、本件各訂正発明の課題（前記⑵）にいう「徐放性」が「徐放性が
２週間以上継続する」ことを意味するとすれば、本件明細書等では４日目ま
でしか血漿中フルベストラント濃度が確認されておらず、本件各訂正発明は、
そのような課題を解決できる物として製造できることが本件明細書等に記載
25 されていないから、実施可能要件違反であり、かつ、そのような課題を解決
できることが本件明細書等に記載されておらず、そのような課題を解決でき
ると当業者が理解することもできないから、サポート要件違反であると主張
する。
しかし、本件各訂正発明の特許請求の範囲の記載には、徐放性が２週間以
上継続するものであるとの内容は含まれていないから、本件明細書等におい
5 て２週間の徐放性が継続することが確認されていないことをもって、本件各
訂正発明が実施可能要件に違反するとは認められない
また、本件明細書等には、
「２週間治療上有意の血漿フルベストラント濃度
を達成する」と記載された段落があるが（段落【００２３】 【００２４】 、
、 ）
段落【００２３】には、
「本発明の１態様として…少なくとも２週間は治療上
10 有意の血漿フルベストラント濃度を達成する医薬製剤を提供する。」と記載
され、段落【００２４】には、
「本発明の他の態様は、…少なくとも２週間は
治療上有意の血漿フルベストラント濃度を達成する医薬製剤である。」と記
載されており、これらの段落全体の記載からすれば、これらは発明の一つの
態様として記載されたものと認められ、本件各訂正発明の課題が、
「少なくと
15 も２週間治療上有意の血漿フルベストラント濃度を達成する」 あるいは
、 「徐
放性が２週間以上継続する」ことを示す記載であるとは認められない。
したがって、原告の上記主張は採用することができない。
⑷ 取消事由４及び５に関する結論
以上によれば、本件審決の、本件各訂正発明（訂正発明１８ないし３４）
20 の実施可能要件の有無に関する判断及びサポート要件違反の有無に関する判
断に誤りはなく、取消事由４及び５には理由がない。
６ 結論
以上のとおりであり、原告が主張する取消事由はいずれも理由がなく、本件
審決のうち請求項１８ないし３４に係る部分について、これを取り消すべき違
25 法はない。したがって、原告の請求は棄却されるべきである。
よって、主文のとおり判決する。
知的財産高等裁判所第３部
裁判長裁判官
中 平 健
裁判官
今 井 弘 晃
裁判官
水 野 正 則
（別紙１特許請求の範囲、別紙３明細書 写し省略 ）
別紙２
本件審決の理由の要旨
１ 無効理由４：実施可能要件違反（請求項１～１７理由あり、請求項１８～２４、
5 ２６～３４理由なし）
⑴ 訂正発明１ないし１７について
ア 本件明細書等の発明の詳細な説明によれば、
「製剤Ｆ１」に対応する「エタ
ノール１０重量％、ベンジルアルコール１０重量％、安息香酸ベンジル１５
重量％、十分な量のヒマシ油」である組成の溶剤とすることにより、少なく
10 とも４５ｍｇ／ｍｌのフルベストラントを含み、筋肉内注射によりヒトに投
与し、乳がんの治療に用いるための徐放性の医薬製剤を、当業者が過度な試
行錯誤を要することなく製造し使用できることを、当業者は理解することが
できる。
（本件明細書等段落【０００５】、
【００５１】 【００５２】 図１）
表、 、
イ 他方、本件明細書等の表３には、エタノール５重量％、ベンジルアルコー
15 ル５重量％及び安息香酸ベンジル１５重量％、ヒマシ油１００重量％になる
量の場合にはフルベストラント溶解度が３６ｍｇ／ｍｌであり、少なくとも
４５ｍｇ／ｍｌのフルベストラントを含む製剤を調製できないことが示され
ている。
ウ また、本件明細書等には、訂正発明１の組成の溶剤を用いる場合に、表３
20 及び表４に記載された組成の溶剤以外に、どのようなアルコール類を用い、
各溶剤の含有量をどの範囲に設定すれば、少なくとも４５ｍｇ／ｍｌのフル
ベストラントを含む製剤を調製することができるかについて、具体的な指針
が記載されていない。
エ 以上を総合すると、本件明細書等において、実際にウサギに筋肉内注射し
25 て、注射部位における沈殿の有無やフルベストラントの血漿濃度の変化を測
定し、筋肉内注射により投与するための医薬製剤として使用できることを確
認しているのは、
「製剤Ｆ１」のみであり、アルコール類の種類と、アルコー
ル類と安息香酸ベンジルとの含有量とが、筋肉内注射した場合の沈殿や徐放
性にどの程度影響するのかを、当業者が本件明細書等の記載から理解するこ
とはできない。
5 また、本件特許の出願時において、医薬的に許容できるアルコール類、安
息香酸ベンジル及びヒマシ油を含む混合溶剤におけるフルベストラントの溶
解性について、どのようなアルコール類を使用できるか、また、各溶剤の含
有量をどの程度とすればフルベストラントの溶解性が向上するかについて、
何らかの技術常識があったともいえない。
10 オ そうすると、本件特許の出願時の技術常識に照らし、本件明細書等の発明
の詳細な説明の記載により、医薬的に許容できるアルコール類の種類も各溶
剤の含有量もが「製剤Ｆ１」と大きく異なる組成の溶剤を含む訂正発明１に
係る医薬製剤を製造し使用するためには、当業者が過度の試行錯誤を要する
といえる。
15 カ したがって、訂正発明１に係る本件明細書等の発明の詳細な説明の記載は、
実施可能要件を満たしていない。
キ 訂正発明２ないし１７は、訂正発明１と同様の理由により、これらの訂正
発明に係る医薬製剤を製造し使用するためには、当業者が過度の試行錯誤を
要するといえる。
20 ⑵ 訂正発明２８ないし３４について
ア 訂正発明２８は、訂正発明２５に係る医薬製剤を含有する「注射器又はバ
イアル」であるところ、訂正発明２５に係る医薬製剤は、訂正発明１ないし
１６及び１８ないし２４のいずれかにおいて溶剤を「１０重量％のエタノー
ル、１０重量％のベンジルアルコール、１５重量％の安息香酸ベンジル、十
25 分な量のヒマシ油」に特定したものであって、この組成の溶剤は「製剤Ｆ１」
に対応するものであるから、訂正発明２５に係る医薬製剤は、当業者が過度
の試行錯誤を要することなく製造し使用することができたものである。そう
すると、訂正発明２８も当業者が過度の試行錯誤を要することなく製造し使
用することができたものである。
イ 訂正発明２９ないし３４は、いずれも訂正発明２８と同様に「製剤Ｆ１」
5 に対応する組成の溶剤を有するものであり、当業者が過度の試行錯誤を要す
ることなく製造し使用することができたものである。
⑶ 訂正発明１８ないし２４、２６、２７について
ア 訂正発明１８ないし２１における溶剤は、
「製剤Ｆ１」の溶剤とアルコール
類の種類が同じであり、各溶剤の含有量が近似するものであるから、当業者
10 が過度の試行錯誤を要することなく製造し使用することができたものである。
イ 訂正発明２２ないし２４は訂正発明２１をさらに特定したもの、訂正発明
２６は訂正発明２１又は２５をさらに特定したもの、訂正発明２７は訂正発
明２１又は２５において医薬製剤の調剤におけるフルベストラントの使用の
発明であるから、いずれも、当業者が過度の試行錯誤を要することなく製造
15 し使用することができたものである。
２ 無効理由５：サポート要件違反（請求項１～１７理由あり、請求項１８～３４
理由なし）
⑴ 訂正発明１ないし３４の課題について
特許請求の範囲の記載及び本件明細書等の段落【０００１】～【００２１】の
20 従来技術の記載によれば、訂正発明１ないし３４の課題は、
「少なくとも４５
ｍｇ／ｍｌのフルベストラントを含有し、筋肉内注射によりヒトに投与する
ための徐放性医薬製剤を提供する」ことであると認められる。
⑵ 訂正発明１ないし３４の課題が解決できる範囲について
ア 本件明細書等において、上記⑴の課題を解決できることが具体的に確認さ
25 れているのは、ウサギに筋肉内注射した際に、注射部位に沈殿が生じず、徐
放性を有することが確認された「製剤Ｆ１」のみである。
イ 本件明細書等には、アルコール類としてエタノールとベンジルアルコール
以外に使用できるものは記載されていないし、表３によれば、エタノールの
含有量が５重量％変化しても、フルベストラントの溶解度が３６ｍｇ／ｍｌ
と５４ｍｇ／ｍｌのように大きく変化することが示されている。
5 また、フルベストラントの溶解度がアルコールとヒマシ油よりも低い安息
香酸ベンジルが、予想外にもヒマシ油のフルベストラントの溶解度にプラス
の作用を及ぼすことが示されているものの（段落【００２２】 【００４７】
、 、
【００４８】 、表３及び表４において安息香酸ベンジルの含有量は１５重
）
量％で固定され、含有量を変化させた場合にフルベストラントの溶解度がど
10 のように変化するのかについて指針となる記載もない。
さらに、本件明細書等には、製剤Ｆ１におけるヒマシ油を変更すると、注
射部位に沈殿が生じ、徐放性に劣ることが示されているものの、アルコール
類の種類やアルコール類と安息香酸ベンジルの含有量が変化した場合に、注
射部位における沈殿と徐放性がどのように変化するのかは明らかではない。
15 ウ 他方、本件特許の出願時において、アルコール類の種類や各溶剤の含有量
が、フルベストラントの溶解性、注射部位における沈殿、徐放性においてど
のように影響するかについて、何らかの技術常識があったともいえない。
エ そうすると、本件特許の出願時の技術常識に照らし、本件明細書等の発明
の詳細な説明の記載により、課題を解決できると当業者が認識することがで
20 きるのは、製剤Ｆ１又はそれと近似した組成の製剤のみであるといえる。
⑶ 訂正発明１ないし１７について
訂正発明１の溶剤の組成は、上記⑵に示した、当業者が当該発明の課題を解
決できると認識できる範囲（製剤Ｆ１と同じか又はそれに近似する製剤）を超
えている。訂正発明２ないし１７についても、同様の理由により、当業者が当
25 該発明の課題を解決できると認識でいる範囲を超えている。
したがって、訂正発明１ないし１７は、本件特許の出願時の技術常識に照ら
し、本件明細書等の発明の詳細な説明の記載により、当該発明の課題を解決で
きることを当業者が認識できる範囲のものではなく、サポート要件を満たして
いない。
⑷ 訂正発明１８～３４について
5 訂正発明１８ないし３４は、エタノール、ベンジルアルコール、安息香酸ベ
ンジル及びヒマシ油を含む溶剤組成を有するものであり、溶剤の種類及び各溶
剤の含有量も含め、当該発明の課題を解決できると当業者が認識できる「製剤
Ｆ１」と、同じか又はそれに近似する溶剤組成を有するものであるから、サポ
ート要件を満たす。
10 ３ 無効理由１：甲１に基づく新規性欠如（請求項１～２２、２５～２９、３２～
３４理由なし）
⑴ 訂正発明１について
ア 訂正発明１と甲１発明との対比は、本判決本文の第２の４⑵イのとおりで
ある。
15 イ 判断
甲１は、乳がんの治療にタモキシフェンを長期使用した場合に生じる、タ
モキシフェン抵抗性のメカニズムを調べるために、線維芽細胞増殖因子（Ｆ
ＧＦ）オートクリン活性（ＦＧＦ自己分泌活性）によって上記抵抗性が生じ
るとの仮説を証明するための試験を行った結果を報告する論文である。
20 甲１には、ICI 182,780 を「１０％のエタノール、１５％の安息香酸ベン
ジル、１０％のベンジルアルコールの、ヒマシ油で容量を調整した媒体中で
５０ｍｇ／ｍｌに予備製剤化した drug」は、図１のＢ及びＣに示される実験
において、週１回マウスに皮下投与されて用いられているところ、当該試験
の結果として、全てのエストロゲン活性を排除するための薬理学的戦略であ
25 る、ステロイド性抗エストロゲン薬である ICI 182,780 と２種のアロマター
ゼ阻害剤（4－OHA、レトロゾール）のいずれによっても、ＦＧＦをトラン
スフェクトした MCF-7 細胞のエストロゲン非依存性の上記マウスにおける
インビボ増殖は影響を受けず、増殖が持続したことから、当該増殖は、トラ
ンスフェクトされたＦＧＦの直接の作用によるという仮説を支持する旨が記
載されている。
5 上記記載によれば、甲１における、 182,780 を
ICI 「･･･予備製剤化した drug」
は、ICI 182,780 が有する抗エストロゲン活性を利用した「エストロゲン活
性を排除するための薬理学的戦略」のツール(手段）として使用されたもので
あって、マウスにおける乳がん細胞（MCF-7）の増殖を抑制させてマウスに
おける腫瘍の治療又は予防を行うために使用されたものではないし、腫瘍の
10 治療又は予防を行うためにヒトへ筋肉内投与することを前提としたものとも
解されない。
そうすると、上記「予備製剤化した drug」である甲１発明に係る試験用組
成物は、腫瘍の治療又は予防を行うためにヒトへ筋肉内投与することを前提
とした組成物であるとは認められないから、上記相違点１は、実質的な相違
15 点である。
したがって、訂正発明１は甲１発明ではない。
⑵ 訂正発明２ないし２２、２５ないし２９、３２ないし３４について
訂正発明２ないし１４は、訂正発明１において、アルコール類と安息香酸ベ
ンジルの含有量をさらに特定するものであるから、訂正発明２ないし１４と甲
20 １発明とは、少なくとも相違点１において相違する。
また、訂正発明１５、１６、１８、２９、３２ないし３４は、訂正発明１と
同様に、「筋肉内注射によりヒトに投与するための医薬製剤」であり、「筋肉内
注射に適する医薬製剤」という発明特定事項を有し、訂正発明１７、１９ない
し２２、２５ないし２８は、訂正発明１、１５、１６又は１８において、さら
25 に成分の含有量、アルコール類の種類、用途等を特定するものであるから、訂
正発明１５ないし２２、２５ないし２９、３２ないし３４と甲１発明とは、少
なくとも相違点１において相違する。
相違点１は実質的な相違点であるから、訂正発明２ないし２２、２５ないし
２９、３２ないし３４は、甲１発明ではない。
４ 無効理由２：甲１に基づく進歩性欠如（請求項１～３４理由なし）
5 ⑴ 訂正発明１について
ア 訂正発明１と甲１発明との相違点１は前記３⑴のとおりである。
イ 訂正発明１の技術的特徴（段落【００４１】～【００４７】 【０００５】
、 、
【０００６】 【００４８】表３、
、 【００５１】）
訂正発明１は、フルベストラントを、エタノールやベンジルアルコールと
10 いった医薬的に許容できるアルコール類、及び、安息香酸ベンジルを含むヒ
マシ油ベースの製剤とすることにより、筋肉内注射部位において沈殿がなく、
徐放性の製剤となるという効果を奏することから、当該製剤を、
「筋肉内注射
によりヒトに投与するための医薬製剤であって」「筋肉内注射に適する医薬
製剤」とできる、というものである。
15 ウ 甲１には、甲１発明に係る組成物を、治療を目的として筋肉内注射する医
薬組成物として使用することについての記載はなく、そのように使用した場
合の注射部位の沈殿の有無や徐放性等について参考となる記載も示唆もない。
また、甲１には、甲１発明に係る組成物と並列に、エタノールとラッカセイ
油を溶剤とした ICI 182,780 を含む組成物が記載されており、これらの２種
20 の組成物のうち、特に甲１発明に係る組成物に着目する根拠はない。
そうすると、当業者が、甲１に記載された２種の組成物のうち、甲１発明
に係る組成物が、注射部位に沈殿がなく徐放性を有することを予測し得たと
はいえず、「筋肉内注射によりヒトに投与するための医薬製剤であって」「筋
肉内注射に適する医薬製剤」とできることを容易に想到できたともいえない。
25 エ 甲１発明における ICI 182,780 は、エストロゲン活性を有しない、純粋な
抗エストロゲン活性を有する化合物で、乳がん等に対して抗腫瘍活性を有す
るものであること、ヒマシ油とベンジルアルコールとの混合物やラッカセイ
油等の、油をベースとする溶剤に溶解されて、皮下注射や筋肉内注射により
投与されることが周知技術又は技術常識であった（甲２～８）。
さらに、甲９には、(i)ステロイドホルモンは油性溶液中で高い濃度で非経
5 口的に投与し長時間の作用を示すが、このような作用の延長は活性成分の脂
質性デポー中での貯蔵と関係があること、(ii)ステロイドの植物油へのヒマシ
油と安息香酸ベンジルを媒体として含有する 17-ヒドロキシプロゲステロン
カプロエート製剤が良好な認容性を示したこと、(iii)ヒマシ油への、共溶剤で
あるベンジルアルコール又は安息香酸ベンジルの添加が、より低い好ましい
10 粘度をもたらし注射をより容易にさせたことが記載されていた。
これらの周知技術又は技術常識、及び甲９の記載事項を踏まえた当業者が、
甲１発明に係る組成物について、その有効成分とその溶剤組成からみて、ヒ
トに筋肉内注射できる可能性について想定したとしても、甲１発明の溶剤組
成を有する製剤が、注射部位の沈殿がなく、徐放性を有する効果を奏するこ
15 とまでは、当業者が予測することができたとはいえず、
「筋肉内注射によりヒ
トに投与するための医薬製剤であり、 「筋肉内注射に適する医薬製剤」とで
」
きることを当業者が容易に想到し得たともいえない。
オ 甲１０ないし１３の記載内容を考慮しても、上記エの判断には影響しない。
カ したがって、甲１発明を相違点１に係る訂正発明１の構成を有するものと
20 することを当業者が容易に想到することができたとはいえない。
⑵ 訂正発明２～３４について
訂正発明２ないし３４は、訂正発明１と同様に、相違点１に係る訂正発明１
の構成を有する、又は相違点１をさらに特定した発明特定事項を有するから、
訂正発明２ないし３４と甲１発明は、少なくとも相違点１において相違する。
25 したがって、甲１発明を相違点１に係る訂正発明１の構成を有するものとする
ことを当業者が容易に想到することができたとはいえない以上、訂正発明２な
いし３４も、甲１に記載された発明に基づき、甲２ないし９（必要であればさ
らに甲１０、１１、１２及び／又は１３）に記載された事項、並びに周知技術
又は技術常識を考慮して、当業者が容易に発明をすることができたものではな
い。
5 ５ 無効理由３：甲４に基づく進歩性欠如（請求項１～３４理由なし）
⑴ 訂正発明１について
ア 訂正発明１と甲４発明との対比は、本判決本文の第２の４⑵エのとおりで
ある。
イ 判断
10 甲１０には、エタノール、ベンジルアルコール、安息香酸ベンジル及びヒ
マシ油が、非経口製剤用の医薬品添加物として使用されること、エタノール
を 0.61~49.0%w/v、ベンジルアルコールを 0.5~10.0%w/v、安息香酸ベンジ
ルを 20.0~40.0%w/v を、それぞれ含み得ることが記載されている（表１）。
また、甲９には、ステロイドホルモンは油性溶液中で高い濃度で非経口的
15 に投与することができ、長時間の作用を示すこと（８９１頁「Abstract」 、
）
及び、ヒマシ油へのベンジルアルコール又は安息香酸ベンジルの添加がより
低い好ましい粘度をもたらし注射をより容易にさせたことが記載され（８９
３頁右欄下から２行～８９４頁左欄６行）、表５と表６（８９４頁）には、２
種のステロイドホルモンを、ヒマシ油又はゴマ油ベースの溶剤に溶解させて、
20 ウサギ外側広筋へ注射した場合の反応を調べた結果が記載されている。
甲１には、甲４発明と同じ濃度の ICI 182,780 を含む、
「１０％のエタノー
ル、１０％のベンジルアルコール、１５％の安息香酸ベンジル」を含むヒマ
シ油をベースとする組成物が記載されている（「甲１発明」参照）。
しかし、甲９には、同じ「ヒマシ油、安息香酸ベンジル、ベンジルアルコ
25 ール２％」を含む溶剤であっても、安息香酸ベンジルが４０％と４６％のわ
ずかな違いで、注射した場合の結果が「受け入れられた」か「拒絶された」
かが異なっているとされており（８９４頁表５）、エタノール、ベンジルアル
コール、安息香酸ベンジル及びヒマシ油が、それぞれ非経口製剤用の医薬品
添加物として周知であったとしても（甲１０）、その組成比によらず、筋肉注
射した場合に認容性があるかは不明であるし、甲９の試験結果が、同じステ
5 ロイド骨格を有する化合物ではあるが、具体的な構造が異なるフルベストラ
ントにおいても当てはまるかは、当業者においても自明とはいえない。
そうすると、甲１において、甲４発明と同じ濃度の組成物が記載されてい
たとしても、それが直ちに、甲１に記載された溶剤組成を用いれば、ヒトに
筋肉注射した際に許容可能であり、１か月の投与間隔を通じてフルベストラ
10 ントの連続的な放出が維持されたままとなるかは、当業者が予測することが
できたとはいえない。
したがって、甲４発明において、ヒマシ油に加えて、エタノール、ベンジ
ルアルコール、安息香酸ベンジルを用いて甲１に記載された組成物と同じ組
成とする動機付けがあったとはいえない。
15 甲２、３、５ないし８、１１、１２、１３に記載された事項を検討しても、
上記の判断には影響しない。
したがって、訂正発明１は、甲４発明に基づき、甲９及び１０に記載され
た事項を考慮して、又は甲１、９及び１０に記載された事項を考慮して、ま
た加えて必要であれば甲２、３、５ないし８、１１、１２及び／又は１３に
20 記載された事項、並びに周知技術又は技術常識を考慮して、当業者が容易に
発明をすることができたものとはいえない。
⑵ 訂正発明２ないし３４について
訂正発明２ないし３４は、相違点２に係る訂正発明１の構成を有する、又は、
相違点２をさらに特定した発明特定事項を有するから、訂正発明２ないし３４
25 と甲４発明とは、少なくとも相違点２において相違する。
したがって、訂正発明２ないし３４も、甲４発明に基づき当業者が容易に発
明をすることができたものとはいえない。
以 上
別紙４
図面
図１
別紙５
甲１の記載内容
下線は、本件審決が甲１の記載の摘示において付したものと同一である。
１「要約
抗エストロゲン薬であるタモキシフェンは、エストロゲン受容体(ER)陽性乳
癌の治療の中心であるが、タモキシフェン反応性腫瘍の治療の成功後、しばし
ばタモキシフェン抵抗性の獲得が起きる。次いで、患者の 30～40％のみが二次
10 ホルモン療法に良好な反応を示す。この反応の欠如は、タモキシフェンに存在
する少量のエストロゲン活性に対して ER 経路を敏感にする、又は ER 経路を完
全にバイパスするタモキシフェン抵抗性のメカニズムによって説明されるかも
しれない。タモキシフェン抵抗性の１つの可能性のあるメカニズムを解明する
ために、我々は、線維芽細胞増殖因子(FGF)をトランスフェクトした MCF-7 乳
15 癌細胞を注入された卵巣切除担癌マウスを、ICI 182,780、又は２種のアロマタ
ーゼ阻害剤、4-0HA 若しくはレトロゾールのうちの１種で処置した。これらの
治療は、卵巣切除ヌードマウスにおいて FGF をトランスフェクトした MCF-7
細胞により産生された腫瘍のエストロゲン非依存性増殖を遅らせず転移も防が
なかった。FGF をトランスフェクトした細胞は ICI 182,780 に対するインビト
20 ロでの反応を低下させており、これはトランスフェクトされた FGF のオートク
リン活性が腫瘍増殖の増殖刺激としてエストロゲンに取って代わっている可能
性があることを示唆している。 FGF トランスフェクタントにおける ER レベル
はダウンレギュレートされておらず、エストロゲン誘発遺伝子の転写産物の基
礎レベル、又は FGF 発現細胞におけるエストロゲン応答エレメント(ERE)ルシ
25 フェラーゼレポーターコンストラクトの ER 媒介性転写の基礎レベルは、親細胞
よりも高くなかった。このことは、ホルモン応答の変化が、ER のダウンレギュ
レーションや FGF が媒介する ER の活性化によるものでないことを暗示してい
る。これらの研究は、エストロゲン非依存性が、ER 経路から独立した FGF シ
グナル伝達経路を通して達成される可能性があることを示している。もしそう
であれば、作動しているメカニズムに向けた治療法が治療的応答を生じるか、
5 又は第２の抗エストロゲン治療に対する応答を可能にするかもしれない。 （６
」
９７頁「ABSTRACT」）
２「従来の治療法は臨床上の乳癌において通常治癒的ではないため、タモキシフェ
ンによって以前に増殖阻害された乳房腫瘍が不応性になるタモキシフェン抵抗
性の進展が、重要な治療上のジレンマを表す。しかしながら、タモキシフェン
10 抵抗性の進展は必ずしも ER３ 陰性表現型への進行と関連しているわけではな
い。臨床上のタモキシフェン抵抗性の多くの症例では、ER 発現は保持され得(1-
4)、タモキシフェン抵抗性はタモキシフェン／ER 複合体の活性の変化によるこ
とが暗示されている。そのような症例におけるタモキシフェン抵抗性は、３つ
の可能性のあるメカニズムから生じる可能性があり、現在の知識によれば、そ
15 れらは代替ホルモン療法による治療の成功を妨げないであろう。第１には、ER
の変化が生じ、タモキシフェンに対する抑制的応答が減少又は消失し、タモキ
シフェンの部分アゴニスト作用のみが残り優位になるという可能性がある(5-
8)。第２には、無傷な ER の設定で発生するタモキシフェン抵抗性が、腫瘍内タ
モキシフェン代謝の変化の結果であり、より多くのエストロゲン様代謝物を局
20 所的に生成するという可能性がある(7, 9-11)。第３には、利用可能なタモキシフ
ェンが、ER に関連しない抗エストロゲン結合部位の増加により引き離されてし
まうという可能性がある(12)。言及したとおり、これら３つの例の各々におい
て、タモキシフェンとは異なるホルモン療法の代替は臨床的な応答をもたらし
得る。この報告において用いた２つのそのような代替療法は、タモキシフェン
25 の部分アゴニスト活性を持たない ICI 182,780 等のステロイド性抗エストロゲン
薬と、全ての組織による内因性エストロゲン産生を阻害し、ER からそのリガン
ドを奪うアロマターゼ阻害剤である。
上記タモキシフェン抵抗性のメカニズムからは代替ホルモン療法による治療
が可能なはずであるが、少数のタモキシフェン抵抗性患者に関する早期の結果
5 では、ICI 182,780 又はアロマターゼ阻害剤での次の療法に対して良好な反応を
示す患者は約 30～40％のみであったことが示された(13-20)。これらのデータは
タモキシフェン抵抗性に関する別のメカニズムを暗示している。腫瘍細胞によ
るオートクリン増殖因子又は増殖因子受容体の構成的産生が、ER 経路が関与し
得る又は関与しないかもしれないタモキシフェン抵抗性のメカニズムとして提
10 案されている。この仮説を支持する証拠が、増殖因子又は増殖因子受容体がエ
ストロゲン依存性乳癌細胞株で過剰発現している、このレポートで使用されて
いるもの等の腫瘍モデルにおけるエストロゲン非依存性増殖の獲得から得られ
る (21-26)。また、c-erbB2 を過剰発現している腫瘍の治療におけるタモキシフ
ェンの有効性の低下を示す最近の臨床データ(27)は、臨床上のタモキシフェン抵
15 抗性における増殖因子シグナル伝達が果たす役割を支持している。ERB-B 経路
等、増殖因子シグナル伝達経路には ER シグナル伝達経路と相互作用することが
示されているものがあるため(25, 28-32)、増殖因子シグナル伝達の増加は、上記
タモキシフェン自体の部分アゴニスト活性又はそのエストロゲン様代謝物によ
り生成される、以前は無効な量であったエストロゲン性刺激に対して細胞が敏
20 感になる可能性があるメカニズムであり得る。そのような相互作用が示されて
いる場合には、増殖因子と ER 経路は協調的に作用する可能性があり(25)、最終
転帰をいずれかの経路の薬理学的な操作に影響を受けやすくし、セカンドライ
ンのホルモン療法が効果を発揮する可能性があることを暗示する。しかしなが
ら、オートクリン又はイントラクリン増殖因子シグナル伝達の増加は、腫瘍細
25 胞における ER を介した増殖刺激の必要性を回避し、又は内皮細胞又は免疫細胞
等の腫瘍の間質成分に影響を与え(33-36)、腫瘍の増殖を助長する方法で腫瘍環
境を変化させるかもしれない。どちらの場合にも、代替のホルモン療法は効果
的でないかもしれない。 （６９７頁右欄１５行～６９８頁左欄３４行）
」
３「Drugs．ICI 182,780 は、Zeneca Pharmaceuticals (Macclesfield,England)
の Dr. Alan Wake1ing により親切にも提供され、媒体 0.1ml 中 5mg の投与量
5 で、週１回、皮下投与した。図１に示される実験について、最初に粉末の drug
を 100%エタノールに溶解し、温めたラッカセイ油(Eastman Kodak,Rochester,
NY)中に加え、50mg/ml の最終濃度とした。図１、B 及び C に示される実験に
関し、10％のエタノール、15％の安息香酸ベンジル、10％のベンジルアルコー
ルの、ヒマシ油で容量を調整した媒体中で 50 mg/ml に予備製剤化した drug
10 が、B.M.Vose(Zeneca Pharmaceuticals)により提供された。 （６９８頁右欄３
」
３～４３行）
４「卵巣切除された又はタモキシフェンで治療されたヌードマウスにおける FGF
をトランスフェクトした細胞の増殖が、卵巣切除ヌードマウスに依然として存
在する少量のエストロゲンに対する過敏性の増加によるものであるという仮説
15 を検証するために、我々は、純粋な抗エストロゲン薬である ICI 182,780 と、2
種のアロマターゼ阻害剤、4-0HA 及びレトロゾールの、これらの FGF をトラン
スフェクトした細胞株によりもたらされるエストロゲン非依存性腫瘍増殖に対
する阻害能を試験した。 （７００頁右欄３７～４５行）
」
５「ICI 182,780、4-0HA、及びレトロゾールは、上記実験において効果を有しな
20 かったため、我々は、これらの化合物を上記の実験で使用したのと同じ投与量
で２週間無傷の雌マウスに再現的に注射し、子宮内膜に対する内因性エストロ
ゲンの効果を防ぐ活性を観察した。ICI 182,780、4-0HA、及びレトロゾールの
いずれかを注射したマウスから採取した子宮は、対照マウスからの子宮の重量
未満となり、子宮内膜の腺構造の完全な欠如を示した（データは示していな
25 い）。したがって、これらの化合物は、我々の実験において腫瘍の増殖に影響を
与えなかったが、活性を保持していた。 （７０１頁右欄２１行～７０２頁左欄
」
６行）
６「この報告で、ICI 182,780 によっても、２種のアロマターゼ阻害剤のいずれに
よっても、FGF をトランスフェクトした MCF-7 細胞のエストロゲン非依存性
5 のインビボ増殖は影響を受けないことを我々は示した。この治療の失敗は、エ
ストロゲン誘発性、タモキシフェン誘発性、又は FGF 誘発性の、ヌードマウス
に残存している免疫能力の減少には起因し得ない。全てのエストロゲン活性を
排除するための薬理学的戦略にもかかわらずエストロゲン非依存性増殖が持続
したことは、そのような増殖を促進する FGF トランスフェクションの作用は、
10 トランスフェクトされた FGF の直接の作用によるという仮説を支持する。 （７
」
０６頁右欄７～１６行）
７「このように、FGF 受容体を介したシグナル伝達は、ER 陽性の乳房腫瘍のか
なりの割合で機能していそうである。したがって、この報告で説明されている
モデルは、抗エストロゲンによる治療に不応性である腫瘍増殖の多くの臨床例
15 に関連しているかもしれない。二次ホルモン療法に反応するであろうタモキシ
フェン抵抗性乳房腫瘍を模倣する可能性のある上記モデルのいくつかとは対照
的に、FGF 受容体を介したシグナル伝達が自律的な増殖を駆動している腫瘍
は、タモキシフェンだけでなく代替ホルモン療法にも不応性であろうと我々は
予測する。 （７０８頁右欄４９～５８行）
」
20 ８「謝辞
B. M. Vose は、製剤化された ICI 182,780 を提供した。 （７０９頁
」
「ACKNOWLEDGMENTS」）
以 上