平成31(ネ)10014特許権侵害差止請求控訴事件

令和元年１０月３０日判決言渡

平成３１年（ネ）第１００１４号 特許権侵害差止請求控訴事件

（原審・東京地方裁判所平成２９年（ワ）第１６４６８号）

口頭弁論終結日 令和元年７月３日

判 決

控 訴 人 サ ノ フ ィ 株 式 会 社

同訴訟代理人弁護士 三 村 量 一

東 崎 賢 治

中 島 慧

浜 崎 翔 多

同訴訟代理人弁理士 南 条 雅 裕

同補佐人弁理士 瀬 田 あ や 子

伊 波 興 一 朗

被 控 訴 人 アムジエン・インコーポレーテッド

同訴訟代理人弁護士 大 野 聖 二

山 口 裕 司

多 田 宏 文

同補佐人弁理士 森 田 裕

主 文

１ 本件控訴を棄却する。

２ 控訴費用は，控訴人の負担とする。

事実及び理由

第１ 控訴の趣旨

１ 原判決中，控訴人敗訴部分を取り消す。２ 前項の部分に係る被控訴人の請求をいずれも棄却する。３ 訴訟費用は，第１，２審とも被控訴人の負担とする。

第２ 事案の概要（略称は，特に断らない限り，原判決に従う。）

１ 本件は，発明の名称を「プロタンパク質コンベルターゼスブチリシンケクシン９型（ＰＣＳＫ９）に対する抗原結合タンパク質」とする２件の特許権を有する被控訴人が，控訴人に対し，控訴人による被告製品及び被告モノクローナル抗体の生産，譲渡，輸入又は譲渡の申出が，本件各特許権を侵害する旨主張して，上記各行為の差止め並びに被告製品及び被告モノクローナル抗体の廃棄を求める事案である。原判決は，被告モノクローナル抗体及び被告製品は，本件発明１及び２，本件訂正発明１及び２の技術的範囲にそれぞれ属し，控訴人の主張する無効理由はいずれも理由がないなどとして，控訴人に対し，被告製品及び被告モノクローナル抗体の生産，譲渡，輸入又は譲渡の申出の差止め並びに被告製品の廃棄を命じ，被控訴人のその余の請求を棄却した。控訴人は，原判決を不服として，控訴を提起した。２ 前提事実以下のとおり補正するほか，原判決「事実及び理由」第２の１に記載のとおりであるから，これを引用する。

(1) 原判決５頁１２行目から１５行目を次のとおり改める。「ア 訂正請求被控訴人は，平成２９年５月８日付けで，本件特許１の無効審判請求事件（無効－８００００４号事件。以下「本件無効審判事件１」という。）において，特許請求の範囲の請求項１ないし４及び９からなる一群の請求項のうち，請求項１及び９を訂正し，請求項２ないし４を削除する，請求項５ないし８からなる一群の請求項を削除する旨の訂正請求をし（甲１１の１。以下「本件訂正１」という。），本件特許２の無効審判請求事件（無効２０１６－８０００６６号事件。以下「本件無効審判事件２」という。）において，特許請求の範囲の請求項１，２及び５からなる一群の請求項のうち，請求項１及び５を訂正し，請求項２を削除する，請求項３及び４からなる一群の請求項を削除する旨の訂正請求をした（甲１１の２。以下「本件訂正２」という）。特許庁は，同年８月２日，本件無効審判事件１について，本件訂正１を認めた上，本件請求項１，９に係る発明についての審判請求は成り立たず，請求項２ないし８に係る審判請求を却下するとの審決を行い，本件無効審判事件２について，本件訂正２を認めた上，本件請求項１，５に係る発明についての審判請求は成り立たず，請求項２ないし４に係る審判請求を却下するとの審決を行った。控訴人は，平成２９年１２月８日，無効審判事件１について，審決のうち本件特許１の請求項１及び９に係る部分の取消しを求める審決取消訴訟（当庁平成２９年（行ケ）第１０２２５号。以下「本件審決取消訴訟１」という。）を提起するとともに，無効審判事件２について，審決のうち本件特許２の請求項１及び５に係る部分の取消しを求める審決取消訴訟（当庁平成２９年（行ケ）第１０２２６号。以下「本件審決取消訴訟２」という。）を提起した。知的財産高等裁判所は，平成３０年１２月２７日，本件審決取消訴訟１及び２のいずれについても控訴人の請求を棄却する判決をし，控訴人は，それぞれの判決に対し，上告受理の申立てを行った。イ 訂正後の本件特許１」

(2) 原判決６頁３行目の「イ 本件特許２」を「ウ 訂正後の本件特許２」に改める。

(3) 原判決６頁１６行目から２６行目を次のとおり改める。「(5) 以下においては，本件発明１の「配列番号３６８，１７５及び１８０のアミノ酸配列からそれぞれなるＣＤＲ１，２及び３を含む重鎖と，配列番号１５８，及び３９５からそれぞれなるＣＤＲ１，２及び３を含む軽鎖とを含む抗体」（構成要件１Ｂ）を「参照抗体１」，本件発明２の「配列番号２４７，２５６及び２のアミノ酸配列からそれぞれなるＣＤＲ１，２及び３を含む重鎖と，配列番号，２２９及び２３８からそれぞれなるＣＤＲ１，２及び３を含む軽鎖とを含む抗体」（構成要件２Ｂ）を「参照抗体２」といい，本件訂正発明１の「配列番号４のアミノ酸配列からなる重鎖可変領域を含む重鎖と，配列番号２３のアミノ酸配列からなる軽鎖可変領域を含む軽鎖とを含む抗体」（構成要件１Ｂ’）を「参照抗体’」，本件訂正発明２の「配列番号６７のアミノ酸配列からなる重鎖可変領域を含む重鎖と，配列番号１２のアミノ酸配列からなる軽鎖可変領域を含む軽鎖とを含む抗体」（構成要件２Ｂ’）を「参照抗体２’」という。また，本件発明１と本件発明２を併せて「本件各発明」，本件訂正発明１と本件訂正発明２を併せて「本件各訂正発明」と総称することがある。」３ 争点

(1) 本件各発明及び本件各訂正発明の技術的範囲の属否被告製品及び被告モノクローナル抗体は，本件各発明及び本件各訂正発明の技術的範囲にそれぞれ属するか。

(2) 特許無効理由の有無本件各特許は，以下のアないしエの事由により無効にされるべきものといえるか。ア サポート要件違反イ 実施可能要件違反ウ Thomas A. Lagace ほか”Secreted PCSK9 decreases the number of LDLreceptors in hepatocytes and in livers of parabiotic mice” The Journal of ClinicalInvestigation１１６巻１１号２９９５頁～３００５頁（乙１。平成１８年１１月発行）記載の発明に基づく進歩性欠如エ Yue-Wei Qian ほか“Secreted PCSK9 downregulates low densitylipoprotein receptor through receptor-mediated endocytosis” Journal ofLipid Research ４８巻１４８８～１４９８頁（乙２７。平成１９年４月発行。以下「乙２７文献」という。）記載の発明に基づく進歩性欠如（当審において追加された争点）

(3) 差止請求の当否ア 差止めの必要性イ 権利濫用（当審において追加された争点）

第３ 当事者の主張

１ 原判決の引用

(1) 以下のとおり補正し，下記２ないし７のとおり，当審における当事者の主張

を付加するほかは，原判決「事実及び理由」の第２の３記載のとおりであるから，これを引用する。引用にかかる原判決中，「本件各発明」は，「本件各発明及び本件各訂正発明」と，「本件参照抗体」は「参照抗体１(１’)又は２（２’）」とそれぞれ読み替える。

(2) 原判決８頁１４行目から１５行目，１８行目，２０行目，１５頁１０行目，

行目の「２１Ｂ１２参照抗体」を「２１Ｂ１２」と改める。

(3) 原判決８頁１５行目，１９行目，２１行目，１５頁１１行目，１３行目の「３

Ｈ４参照抗体」を「３１Ｈ４」と改める。

(4) 原判決１９頁６行目「のであった」の後に「こと」を付加する。

２ 争点(1)（本件各発明及び本件各訂正発明の技術的範囲の属否）について

〔当審における被控訴人の主張〕

(1) 被告モノクローナル抗体は，

「ＰＣＳＫ９とＬＤＬＲとの結合を中和し，ＰＣＳＫ９との結合に関して，参照抗体１（１’）と競合し，かつ，ＰＣＳＫ９との結合に関して，参照抗体２（２’）と競合する，単離されたモノクローナル抗体」であり，この点は当事者間に争いはない。したがって，被告モノクローナル抗体は，本件発明１－１及び２－１，本件訂正発明１－１及び２－１の構成要件を全て満たし，その技術的範囲に含まれるし，被告製品は，本件発明１－２及び２－２，本件訂正発明１－２及び２－２の構成要件を全て満たし，その技術的範囲に含まれる。

(2) 本件各発明及び本件各訂正発明は，サポート要件及び実施可能要件を充たす

ものであり，違法に広いものではない。本件各発明及び本件各訂正発明は，本件各明細書の記載に沿ってその範囲内で権利化されたものであり，参照抗体１又は参照抗体２と競合する抗体が，ＥＧＦａドメインと同様の場所に結合して，ＰＣＳＫ９とＬＤＬＲとの結合を中和するという技術的思想を超える発明を権利化したものではない。本件各発明及び本件各訂正発明は，むしろ，参照抗体と競合する抗体が，ＬＤＬＲのＥＧＦａドメインと同様の位置でＰＣＳＫ９に結合し，ＰＣＳＫ９とＬＤＬＲとの結合を中和するという，新しい抗体群の新しい作用機序を見出してなされたものである。発明の技術的範囲は，特許請求の範囲の記載に基づき，明細書の記載を考慮して解釈すれば足り，機能的クレームであることを理由として解釈の手法を変更する必要はない。本件各明細書の記載及び図面を考慮すれば，本件各発明及び本件各訂正発明は，アミノ酸配列にかかわらないものであり，技術的範囲が「特定の位置のアミノ酸の１若しくは数個のアミノ酸が置換されたアミノ酸配列を有する抗体」に限定されると解釈することは妥当ではない。また，本件各発明及び本件各訂正発明は，参照抗体１（１’）又は２（２’）と競合し，かつＰＣＳＫ９とＬＤＬＲとの結合を中和する抗体以外のものまでをその技術的範囲に含むものではない。したがって，被告モノクローナル抗体及び被告製品を本件各発明及び本件各訂正発明の技術的範囲から除外して解釈する理由は存在しない。〔当審における控訴人の主張〕

(1) 特許請求の範囲が作用的又は機能的な表現で記載されている場合（いわゆる

機能的クレーム），当該機能ないし作用効果を果たし得る構成全てを技術的範囲に含まれると解すると，明細書に開示された技術思想と異なるものも発明の技術的範囲に含まれ得ることとなり，出願人が発明した範囲を超えて特許権による保護を与える結果となるから，機能的クレームについては，クレームの記載に加え，明細書の発明の詳細な説明の記載を参酌し，出願人が明細書で開示した具体的な構成に示された技術思想に基づいて当該発明の技術的範囲を確定すべきであり，明細書の記載から当業者が実施し得る範囲に限定解釈すべきである。抗体は，それぞれ特定の抗原と特異的に結合するものであるところ，抗体がどの抗原と特異的に結合するのかを決定付けるのは，抗体の両腕の先端に存在する抗原との結合領域，すなわち，重鎖可変領域及び軽鎖可変領域のアミノ酸配列であり，その中でも，重鎖及び軽鎖にそれぞれ３箇所存在する相補性決定領域（ＣＤＲ）と呼ばれる部分のアミノ酸配列である。したがって，抗体を内容とする発明は，少なくとも重鎖ＣＤＲ１～３及び軽鎖ＣＤＲ１～３のアミノ酸配列をもって特定することが一般的である。ところが，本件各明細書を見ても，どのような構造（アミノ酸配列）を有する抗体であれば，「ＰＣＳＫ９とＬＤＬＲの結合を中和することができる」抗体で，「ＰＣＳＫ９との結合に関して，参照抗体１又は参照抗体２と競合する」という要件を充たすのかは，明らかではない。

(2) 被控訴人が本件各明細書において開示したのは，ＰＣＳＫ９－ＬＤＬＲ結合

中和抗体であって，参照抗体１（１’）又は２（２’）と競合するいくつかの具体的な抗体であり，本件各発明及び本件各訂正発明が新たに見出したのは，本件各明細書に開示された具体的な抗体そのものであるというほかない。本件各明細書において開示された技術思想は，被控訴人が本件各明細書において開示したいくつかの具体的な抗体がＰＣＳＫ９とＬＤＬＲの結合を中和することができ，特に，参照抗体（１’）及び参照抗体２（２’）がＰＣＳＫ９とＬＤＬＲの結合を中和することができる優れた抗体であることであり，これらの具体的な抗体を超えて，「ＰＣＳＫ９－ＬＤＬＲ結合中和抗体のうち，参照抗体と競合するもの」一般が優れた結合中和能力を有するという発明は，一切記載がない。したがって，被控訴人に対し，「ＰＣＳＫ９－ＬＤＬＲ結合中和抗体のうち，参照抗体と競合するもの」一般について独占権を与える合理的な根拠は存在しない。

(3) 被告モノクローナル抗体は，本件各発明及び本件各訂正発明とは別個独立に

発明されたものであり，本件各明細書に開示された具体的な抗体とは構造（アミノ酸配列）が大きく異なる。また，本件各明細書においてＰＣＳＫ９－ＬＤＬＲ結合中和抗体の具体例とされた参照抗体１（１’），２（２’）と競合する抗体は，いずれも，ＰＣＳＫ９の表面上におけるＬＤＬＲ結合部位とその一部を重複する形で結合するものにすぎないのに対し，被告モノクローナル抗体は，ＬＤＬＲが認識するＰＣＳＫ９上のアミノ酸の大部分を認識する抗体であり，ＰＣＳＫ９へのＬＤＬＲのＥＧＦａドメインの結合をそっくり模倣する抗体である，ＥＧＦａミミック（ＥＧＦａ模倣抗体）である。よって，被告モノクローナル抗体は，本件発明１－１及び２－１，本件訂正発明－１及び２－１の技術的範囲に属するものではなく，被告製品も，本件発明１－及び２－２，本件訂正発明１－２及び２－２の技術的範囲に属しない。

３ 争点(2)ア（サポート要件違反）について

〔当審における控訴人の主張〕本件各発明及び本件各訂正発明は，抗体の構造（アミノ酸配列）の特定がなく，有すべき特性，機能によって発明を特定する機能的クレームであり，「参照抗体と競合する」というパラメータ要件と，「結合中和することができる」という解決すべき課題（所望の効果）のみによって特定される抗体の発明である。したがって，本件各特許のサポート要件の充足性については，「参照抗体と競合する」というパラメータ要件を充足する抗体であれば，「ＰＣＳＫ９とＬＤＬＲとの結合を中和することができる」という所望の効果が達成できると当業者が認識できるように本件各明細書が記載されているといえるか否かが判断基準となる。しかしながら，本件明細書１には，「参照抗体１と競合する」とのパラメータ要件を充足する結合中和抗体として，３グループ（３種類）の抗体が，本件明細書２には，「参照抗体２と競合する」というパラメータ要件を充足する抗体として２グループ（２種類）の抗体が，それぞれ記載されているにすぎず，しかも予め結合中和活性のある抗体として選別された抗体の例でしかない。このような実施例が示されたとしても，結合中和活性の低い（更には結合中和活性のない）抗体までをも含む「参照抗体１（１’）又は２（２’）と競合する」抗体全般について，「参照抗体１（１’）又は２（２’）と競合する」というパラメータ要件を充足すれば結合中和できると認識することは到底できない。また，本件各発明及び本件各訂正発明においては，解決すべき課題（有すべき効果）である「結合中和することができる」ことが発明特定事項として規定されているが，そのことによって，クレームの全範囲において課題が解決でき，サポート要件を充足すると解することはできない。したがって，当業者は，本件各明細書における発明の詳細な説明から，「参照抗体と競合する」というパラメータ要件を充足すれば，「結合中和することができる」という所望の効果が得られるものとは認識できないから，本件各発明及び本件各訂正発明は，いずれもサポート要件違反である。〔当審における被控訴人の主張〕

(1) 本件各明細書で開示されたのは，特定の抗体ではなく，参照抗体１（１’）や

参照抗体２（２’）と同様のメカニズムによってＰＣＳＫ９とＬＤＬＲとの結合を中和して，血漿ＬＤＬ－Ｃの濃度を低下させることができる抗体である。具体的には，本件各明細書には，①ＰＣＳＫ９とＬＤＬＲとの結合を中和（遮断）する抗ＰＣＳＫ９モノクローナル抗体が得られたこと，②参照抗体１（１’）及び参照抗体２（２’）が，極めて良好にＰＣＳＫ９とＬＤＬＲのＥＧＦａドメインとの結合を遮断すること，③ＰＣＳＫ９とＬＤＬＲのＥＧＦａドメインとの結合を遮断する抗ＰＣＳＫ９抗体が，ＬＤＬＲレベルを増加させ，このＬＤＬＲレベルの増加は，血清コレステロールレベルの減少に有効であること，④参照抗体１（１’）又は参照抗体２（２’）と競合する抗体が得られること，⑤参照抗体１（１’）又は参照抗体（２’）と競合する抗体は，ＬＤＬＲのＥＧＦａドメインと相互作用するＰＣＳＫ上の小さな領域に結合するため，ＰＣＳＫ９とＬＤＬＲのＥＧＦａドメインとの結合を抑制できることが，当業者に理解できるように記載されている。したがって，本件各明細書は，本件発明１－１及び２－１，本件訂正発明１－１及び２－１の抗体であれば，ＰＣＳＫ９の活性を抑制し，発明の課題を解決することができると当業者が理解できるように記載されたものであるから，本件発明１－及び２－１，本件訂正発明１－１及び２－１は，サポート要件に適合する発明であり，これを引用する本件発明１－２及び２－２，本件訂正発明１－２及び２－２も，サポート要件に適合する発明である。

(2) 本件各明細書の記載に基づけば，当業者は，参照抗体１（１’）又は２（２’）

と競合する抗体は，ＰＣＳＫ９とＬＤＬＲとの結合を，参照抗体１（１’）や２（２’）と同じ方式で中和するであろうことを理解することができる。仮に，ＰＣＳＫ９とＬＤＬＲとの結合を中和できない抗体が存在したとしても，本件各明細書には，そのような抗体は，過度の試行錯誤を要することなく技術的に容易に除外できるように，本件各発明及び本件各訂正発明が記載され，かつ，請求項の文言上も，本件各発明及び本件各訂正発明の技術的範囲に含まれないようになっているのであるから，本件各発明及び本件各訂正発明は，サポート要件に適合するというべきである。

４ 争点(2)イ（実施可能要件違反）について

〔当審における控訴人の主張〕

(1) 実施可能要件は，特許請求の範囲に記載された発明の全範囲について，発明

の詳細な説明に基づいて当業者が実施可能であるか否かを，判断するものであり，一部についてのみ実施できる程度に記載されれば足りると解すべきではない。加えて，実施可能要件の判断において重要であるのは，明細書の発明の詳細な説明と技術常識とに基づいて特許発明を実施しようとする場合に，過度の試行錯誤や実験を要するか否かである。特許請求の範囲に記載された発明の全範囲について当業者が容易に得られるような技術を開示する必要があり，過度の試行錯誤や実験をしなければ当該発明に含まれる全てを実施できない場合には，実施可能要件を欠く。本件各発明及び本件各訂正発明は，抗体の構造を特定することなく，機能的にのみ定義されており，抗体の構造（アミノ酸配列）は何ら特定されていないから，いかなる構造の抗体であっても，「結合中和することができ，参照抗体と競合する抗体」でありさえすれば，本件各発明及び本件各訂正発明に該当し，極めて広範な抗体を含む。それゆえ，本件各発明及び本件各訂正発明には，過度の実験なくして取得できない抗体までもが含まれる。

(2) 本件各明細書の発明の詳細な説明において，本件各発明及び本件各訂正発明

に含まれ得る抗体としていくつかの抗体が具体的に記載されていたとしても，当業者が，当該実施例抗体以外の，構造が特定されていない本件各発明及び本件各訂正発明の範囲の全体に含まれる抗体を取得するには，抗体を最初から作製しスクリーニングする必要がある。そして，本件各発明及び本件各訂正発明に該当する抗体は，多種多様であり，かつ，膨大な数である。本件各発明及び本件各訂正発明に文言上含まれ得る抗体を得るためには，基本的に全長のＰＣＳＫ９抗原を調製した上で，多くの抗体を取得し，その中から結合中和抗体を選別し，参照抗体１（１’）や参照抗体２（２’）と競合する抗体を選別することになるが，本件各発明及び本件各訂正発明の特許請求の範囲の全体に含まれる，ありとあらゆる抗体を得るためには，この作業を膨大な回数，数限りなく繰り返す必要がある。また，本件各明細書に記載された方法を最初から繰り返しても，せいぜい本件各明細書に記載されたような抗体が得られるにすぎず，本件各明細書とは異なる方法を用いて得たＥＧＦａミミック抗体を含む，ありとあらゆる抗体が得られるとはいえない。本件各明細書を解析すると，本件各明細書に記載された方法によってＥＧＦａミミック抗体は１つも取得できなかったことが明らかである。したがって，本件各明細書に開示されていない，本件各発明及び本件各訂正発明に該当する抗体を取得するには，膨大な時間と労力を要するのであり，過度の試行錯誤ないし実験に該当するから，本件各発明及び本件各訂正発明は，その全範囲について，過度の試行錯誤や実験を要することなく実施できるものではない。〔当審における被控訴人の主張〕本件各発明及び本件各訂正発明の技術思想の下では，当業者が本件各発明及び本件各訂正発明の抗体をアミノ酸配列の内容によって区別する理由はなく，当業者は，得られた抗体をアミノ酸配列によらずに同じ効果を奏するものとして用いることができる。したがって，全ての抗体のアミノ酸配列を知るまでは実施できない発明ではなく，全ての可能なアミノ酸配列を得ることが求められる理由はない。したがって，本件各発明及び本件各訂正発明を実施するために，当業者の期待を超える過度の試行錯誤は必要ではない。むしろ，本件各明細書の記載に基づけば，当業者が再現性をもって取得することができ，取得したものはいずれも同様の発明の効果を奏するものとして用いることができる。したがって，当業者は，本件各明細書の開示に基づき，アミノ酸配列を設計することなく，本件各発明及び本件各訂正発明を実施することができる。よって，本件各発明及び本件各訂正発明は，実施可能要件を満たす発明である。

５ 争点(2)ウ（乙１文献に基づく進歩性欠如）について

〔当審における控訴人の主張〕乙１文献には，高コレステロール血症の治療のため，当業者がＰＣＳＫ９－ＬＤＬＲ結合中和抗体を取得し，その有用性を試験することの動機付けがある。また，抗体の代表例としてモノクローナル抗体が含まれることは周知であるから，モノクローナル抗体であることは，乙１文献に記載されているに等しく，少なくともその取得を動機付けられている。したがって，当業者は，本件優先日当時の周知技術を用いて，ＰＣＳＫ９－ＬＤＬＲ結合中和抗体をモノクローナル抗体として容易に取得することができた。そして，当業者は，何らかのＰＣＳＫ９－ＬＤＬＲ結合中和抗体をいくつか作製するだけで，参照抗体１（１’）又は２（２’）と競合する結合中和抗体を取得することができ，本件発明１－１及び２－１，本件訂正発明１－１及び２－１に含まれる抗体を容易に想到し得た。〔当審における被控訴人の主張〕

(1) 本件各発明及び本件各訂正発明と乙１文献の記載事項とを対比すると，一致

点は存在せず，相違点は，以下のとおりである。ア 本件各発明及び本件各訂正発明は，ＰＣＳＫ９とＬＤＬＲとの結合を中和する単離されたモノクローナル抗体又は当該抗体を含む医薬組成物であるのに対して，乙１文献には，単離されたモノクローナル抗体について記載していない点。イ 本件各発明及び本件各訂正発明は，ＰＣＳＫ９に結合する抗体又は当該抗体を含む医薬組成物であるのに対して，乙１文献には，結合を中和する抗体をＰＣＳＫ９に結合させることが記載されていない点。ウ 本件発明１及び本件訂正発明１は，参照抗体１（１’）と競合する抗体又は当該抗体を含む医薬組成物であるのに対して，乙１文献には，抗体が参照抗体１（１’）と競合することが記載されていない点。本件発明２及び本件訂正発明２は，参照抗体２（２’）と競合する抗体又は当該抗体を含む医薬組成物であるのに対して，乙１文献には，抗体が参照抗体２（２’）と競合することが記載されていない点。

(2) 容易想到性について

乙１文献には，ＰＣＳＫ９タンパク質及びＬＤＬＲタンパク質が記載されているが，ＰＣＳＫ９とＬＤＬＲとの結合を中和する単離されたモノクローナル抗体については，全く開示されていない。さらに，乙１文献には，参照抗体１（１’）又は２（２’）と競合するとの抗体の結合特性や，そのような結合特性を有する抗体についても開示されていない。したがって，乙１文献には，上記(1)の各相違点について，何ら開示も示唆もないから，本件各発明及び本件各訂正発明は，乙１文献から当業者が容易に想到できた発明ではない。

６ 争点(2)エ（乙２７文献に基づく進歩性欠如）について

〔控訴人の主張〕

(1) 乙２７文献に記載された発明

乙２７文献は，細胞外に分泌されたＰＣＳＫ９が，細胞表面に存在するＬＤＬＲに結合し，ＬＤＬＲの分解を生じ，コレステロール濃度が上昇することを示した文献である。ＬＤＬＲは，細胞外ドメイン，細胞膜貫通ドメイン，Ｃ末端部分（細胞内に存在する部分）を有するタンパク質であるところ，乙２７文献は，ＬＤＬＲの細胞外ドメイン部分のみから成るタンパク質を作成し，ＰＣＳＫ９がＬＤＬＲの細胞外ドメイン部分と直接結合することを実証した。その上で，乙２７文献は，細胞外において，細胞表面に存在するＬＤＬＲへのＰＣＳＫ９の結合を阻害（中和）するタンパク質（ＬＤＬＲ細胞外ドメインタンパク質）を用いることにより，当該タンパク質がＰＣＳＫ９に結合し，ＰＣＳＫ９が細胞表面ＬＤＬＲに結合して当該ＬＤＬＲの細胞内での分解を促進する機能を著しく弱めることができたことを示し，結論として，ＰＣＳＫ９のこの特定の機能を阻害する薬は，ＬＤＬを減少させ，アテローム性動脈硬化症を減少させるための適当な方法として開発されるであろうことを示した。したがって，乙２７文献には，「ＰＣＳＫ９とＬＤＬＲとの結合を中和することができ，参照抗体と競合する」タンパク質が開示されている。

(2) 乙２７文献の記載事項と本件発明１－１及び２－１，本件訂正発明１－１及

び２－１との対比乙２７文献の記載事項と本件発明１－１及び２－１，本件訂正発明１－１及び２－１とを対比すると，ＰＣＳＫ９とＬＤＬＲとの結合を中和するもの（ＰＣＳＫ９－ＬＤＬＲ結合中和タンパク質ないし結合中和剤）が記載されている点において一致するが，以下の点において相違する。ア 本件発明１－１及び２－１，本件訂正発明１－１及び２－１では，結合中和抗体が単離されたモノクローナル抗体であるのに対し，乙２７文献には，結合中和剤が，単離されたモノクローナル抗体であることの明示的な記載はない点（構成要件１Ａ，１Ｃ，２Ａ，２Ｃ）。イ 本件発明１－１の抗体は参照抗体１と，本件訂正発明１－１の抗体は参照抗体１’と競合するのに対し，乙２７文献には，（結合中和剤がモノクローナル抗体として取得された場合に）参照抗体１（１’）と競合することの明示的な記載はない点（構成要件１Ｂ，１Ｂ’）。本件発明２－１の抗体は参照抗体２と，本件訂正発明２－１の抗体は参照抗体２’と競合するのに対し，乙２７文献には，（結合中和剤がモノクローナル抗体として取得された場合に）参照抗体２（２’）と競合することの明示的な記載はない点（構成要件２Ｂ，２Ｂ’）。

(3) 容易想到性について

ア 乙２７文献は，細胞外において，ＰＣＳＫ９に結合することにより，細胞表面に存在するＬＤＬＲへのＰＣＳＫ９の結合を阻害（中和）する阻害剤（ＰＣＳＫ－ＬＤＬＲ阻害剤）であるタンパク質（ＰＣＳＫ９－ＬＤＬＲ結合中和タンパク質）を用いて，ＰＣＳＫ９の機能を著しく弱めることを実証している。細胞外（血液中）において，タンパク質とタンパク質との結合を阻害し得る阻害剤の代表例として，抗体が含まれること（特に医薬用途のものは通常モノクローナル抗体であること）は優先日当時周知の事項であり，ＰＣＳＫ９－ＬＤＬＲ阻害剤を医薬に用いることを提案する乙１文献及び”Structural and biophysical studies ofPCSK9 and its mutants linked to familial hypercholesterolemia” Nature Structural &Molecular Biology 乙２８。以下「乙２８文献」という。）においては，ＰＣＳＫ９－ＬＤＬＲ阻害剤として抗体を明示的に提案している。したがって，乙２７文献に接した当業者であれば，ＰＣＳＫ９－ＬＤＬＲ結合中和タンパク質として，モノクローナル抗体（ＰＣＳＫ９に結合して，そのＬＤＬＲへの結合を阻害するモノクローナル抗体）の取得を動機付けられる。そして，乙２７文献に抗体医薬分野の周知技術を用いて，ＰＣＳＫ９に結合するモノクローナル抗体を多数作成し，結合中和アッセイによりスクリーニングすることにより，ＰＣＳＫ９－ＬＤＬＲ結合中和モノクローナル抗体を取得することは，当業者が容易になし得ることであるから，相違点アに係る構成は当業者が容易に想到できるものである。イ ＰＣＳＫ９－ＬＤＬＲ結合中和モノクローナル抗体は，具体的な種々の抗体であり，それぞれがＰＣＳＫ９の表面上の特定の位置に結合する。その抗体がどのようなアミノ酸配列を有する抗体で，ＰＣＳＫ９の表面上のどの部位に結合するものであるかは客観的に決まっており，参照抗体と競合するか否かも，客観的に定まる事項にすぎない。そして，乙２７文献において用いられたＰＣＳＫ９－ＬＤＬＲタンパク質は，ＬＤＬＲのうちのＰＣＳＫ９に結合する部分そのものであり，ＰＣＳＫ９の表面上におけるＬＤＬＲ結合部位に，ＬＤＬＲと同じ態様で結合するから，ＰＣＳＫ９との結合に関して参照抗体１（１’）又は２（２’）と競合する。したがって，当業者が乙２７文献の記載事項及び周知技術に基づき容易に想到し得たＰＣＳＫ９－ＬＤＬＲ結合中和モノクローナル抗体は，結果的に参照抗体とも競合する抗体を包含するから，相違点イに係る構成も当業者が容易に想到できるものである。

(4) 小括

以上によれば，本件発明１－１及び２－１，本件訂正発明１－１及び２－１は，いずれも，乙２７文献の記載事項及び周知技術に基づいて当業者が容易に想到し得たものであり，進歩性を欠く。そして，乙２７文献は，「ＰＣＳＫ９のこの特定の機能を阻害する薬は，ＬＤＬを減少させ，アテローム性動脈硬化症を減少させるための適当な方法として開発されるであろう」と述べているから，本件発明１－１及び－１，本件訂正発明１－１及び２－１が進歩性を欠く以上，本件発明１－２及び－２，本件訂正発明１－２及び２－２も進歩性を欠く。〔被控訴人の主張〕

(1) 時機に後れた攻撃防御方法

控訴人による乙２７文献の記載事項及び周知技術に基づく進歩性欠如の主張は，令和元年７月３日の口頭弁論期日において陳述された平成３１年３月２２日付け控訴理由書(2)において，訴え提起から２年以上経過して初めてされたものであり，控訴人の故意又は重大な過失に基づく時機に後れた攻撃防御方法に当たり，本件訴訟の完結を遅延させるものであることは明らかであるから，却下されるべきである。

(2) 乙２７文献においては，単にＬＤＬＲの特定の部位（「デコイ」分子）を発現

させた実験が記載されているのみであり，抗体については示唆も開示もなされていない。したがって，乙２７文献の記載事項と本件各発明及び本件各訂正発明とを対比すると，一致点は存在せず，以下の点において相違する。ア 本件各発明及び本件各訂正発明は，単離されたモノクローナル抗体であるのに対し，乙２７文献には，単離されたモノクローナル抗体について記載していない点。イ 本件各発明及び本件各訂正発明は，ＰＣＳＫ９に結合する抗体又は当該抗体を含む医薬組成物であるのに対し，乙２７文献には，抗体をＰＣＳＫ９に結合させることが記載されていない点。ウ 本件発明１の抗体は，参照抗体１と競合する抗体であり，本件訂正発明１の抗体は，参照抗体１’と競合する抗体であるのに対し，乙２７文献には，抗体が参照抗体１（１’）と競合することが記載されていない点。本件発明２の抗体は，参照抗体２と競合する抗体であり，本件訂正発明２の抗体は，参照抗体２’と競合する抗体であるのに対し，乙２７文献には，抗体が参照抗体２（２’）と競合することが記載されていない点。

(3) 容易想到性について

乙２７文献に記載されているのは，ＬＤＬＲの細胞外ドメインの作用であり，これを上位概念化してＰＣＳＫ９とＬＤＬＲとの結合を中和するものが開示されていると認定することは許されない。乙２７文献には，「ＰＣＳＫ９の当該特定の機能を阻害するように作用する薬」との表現があるが，薬が，単離されたモノクローナル抗体を含むことの記載はなく，ＰＣＳＫ９とＬＤＬＲとの結合を中和する単離されたモノクローナル抗体の記載はないのであって，ＬＤＬＲの細胞外ドメインの代わりに抗体を用いることの示唆は何らなされていない。また，仮に，ＰＣＳＫ９の当該特定の機能を阻害するために抗体を用いることを考えることができたとしても，ＬＤＬＲに結合して，ＰＣＳＫ９とＬＤＬＲとの結合を中和して，「ＰＣＳＫ９の当該特定の機能を阻害するように作用する薬」を開発することについて，乙２７文献には何らの示唆もない。さらに，乙２７文献には，参照抗体１（１’）又は２（２’）と競合するとの抗体の結合特性や，かかる結合特性を有する抗体についても開示されていない。乙２７文献と乙１文献を組み合わせても同じである。したがって，乙２７文献の記載事項に基づいて，本件各発明及び本件各訂正発明の技術思想に容易に想到し得たということはできない。

７ 争点(3)（差止請求の当否）について

〔当審における控訴人の主張〕医薬品は，同一の分野のものであっても，ある患者について，Ａ医薬品は効かないが（一次無効），Ｂ医薬品は効くというケースがあり，また，Ａ医薬品は当初は効いたが，徐々に効かなくなり（二次無効），Ｂ医薬品に切り替えると効くというケースもある。ＰＣＳＫ９－ＬＤＬＲ結合中和抗体としては，被告製品「プラルエント」と，被控訴人が製造販売する「レパーサ」の２つの医薬品が市場に存在するところ，これらについては，患者の症状等に照らして，より当該患者に適した製品が処方されている。低容量投与が可能なＰＣＳＫ９－ＬＤＬＲ結合中和抗体製品は，被告製品しか市場に存在しないため，被告製品及び被告モノクローナル抗体の生産，譲渡等が差し止められると，低容量投与が適当である患者に対して適切な治療を行うことが不可能となる。仮に被告製品が本件特許権の技術的範囲に属するとしても，本件特許権に基づき被告製品及び被告モノクローナル抗体の製造・譲渡を差し止めることは，現に被告製品の投与を受けている患者に重大な健康上の不利益を生じさせるとともに，現在「レパーサ」の投与を受けている患者にも将来の治療上の不安をもたらすものであり，公共の利益に反する結果を招く。したがって，本件各特許権に基づく差止請求は，権利の濫用（民法１条３項）に当たり，許されない。〔当審における被控訴人の主張〕本件において，被告製品及び被告モノクローナル抗体は，本件各発明及び本件各訂正発明の技術的範囲に含まれ，本件各特許権を侵害するものであり，かつ，本件各発明及び本件各訂正発明は新規性及び進歩性を有し，サポート要件及び実施可能要件を満たすものであるから，本件特許権に基づく差止請求権等（特許法１００条）の行使は当然に法が予定し許容するものであって，権利濫用に該当することはない。たとえ特許権を侵害する違法な製品であっても，医療現場や患者にとっては，選択可能なオプションが存在する方が望ましいから，これに対する差止請求権の行使は権利濫用に当たるとするなら，医薬品に関しては，選択可能なオプションを提供するという理由で，特許侵害品の製造販売等を全て許容することになってしまう。そうすると，特許権者である製薬会社は，多大な人材と費用を投下し，他社に先駆けて医薬品を開発して特許を取得しても，市場を独占することができないこととなるため，その研究開発のインセンティブが大幅に削がれ，医薬分野の発達を大きく阻害し，「発明を奨励し，もつて産業の発達に寄与する」という特許法の目的（特許法１条）に反する事態を招く。そもそも，被告製品と被控訴人が製造販売する「レパーサ」は作用機序が全く同一であり，その臨床実験における効能，効果にも差がないのであるから，控訴人の主張は理由がない。

第４ 当裁判所の判断

当裁判所も，被告モノクローナル抗体は，本件発明１－１及び２－１の，被告製

品は，本件発明１－２及び２－２の技術的範囲に属し，また，本件各特許は特許無

効審判により無効にされるべきものとは認められないものと判断する。その理由は，

以下のとおりである。

本件発明について

(1) 本件各明細書の記載

本件各明細書の記載は，以下のとおり補正するほか，原判決２２頁２２行目から

頁７行目までに記載のとおりであるから，これを引用する。

ア 原判決２２頁２３行目の「以下の記載がある」の後に，「（以下の記載中に引

用する表２，表３については別紙を参照。）」と付加し，別紙に表２，表３を掲記す

る。

イ 原判決２９頁１５行目末尾を改行し，以下を付加する。

「「抗原結合領域」は，特定の抗原（例えば，パラトープ）を特異的に結合するタ

ンパク質又はタンパク質の一部を意味する。例えば，抗原と相互作用し，抗原に対

するその特異性及び親和性を抗原結合タンパク質に対して付与するアミノ酸残基を

含有する抗原結合タンパク質のその部分は，

「抗原結合領域」と称される。抗原結合

領域は，通例，１つ又はそれ以上の「相補性結合領域」

（「ＣＤＲ」）を含む。ある種

の抗原結合領域は，１つ又はそれ以上の「フレームワーク」領域も含む。「ＣＤＲ」

は，抗原結合特異性及び親和性に寄与するアミノ酸配列である。「フレームワーク」

領域は，ＣＤＲの適切な立体構造の維持を補助して，抗原結合領域と抗原の間の結

合を促進することができる。構造的には，フレームワーク領域は，抗体中において

ＣＤＲ間に位置することができる。フレームワーク及びＣＤＲ領域の例は，図２Ａ

から３Ｄ，３ＣＣＣ－ＪＪＪ及び１５Ａから１５Ｄに示されている。…」

「可変領域は，３つの超可変領域（相補性決定領域又はＣＤＲとも称される。）に

よって連結された，相対的に保存されたフレームワーク領域（ＦＲ）の同じ一般的

構造を典型的に呈する。各対の２つの鎖から得られるＣＤＲは，フレームワーク領

域によって通例並列され，これにより，特異的なエピトープへの結合が可能となり

得る。Ｎ末端からＣ末端へ，軽鎖及び重鎖可変領域は何れも，通例，ドメインＦＲ

，ＣＤＲ１，ＦＲ２，ＣＤＲ２，ＦＲ３，ＣＤＲ３及びＦＲ４を含む。…」

（段落

【０１２３】，【０１２７】）

「「軽鎖」という用語は，完全長の軽鎖及び結合特異性を付与するのに十分な可変

領域配列を有するその断片を含む。完全長軽鎖は，可変領域ドメイン，Ｖ Ｌ及び定常

領域ドメイン，ＣＬを含む。軽鎖の可変領域ドメインは，ポリペプチドのアミノ末端

に位置する。軽鎖は，κ 鎖及び λ 鎖を含む。」

「「重鎖」という用語は，完全長の重鎖及び結合特異性を付与するのに十分な可変

領域配列を有するその断片を含む。完全長の重鎖は，可変領域ドメインＶ Ｈ及び３つ

の定常領域ドメインＣＨ１，ＣＨ２及びＣＨ３を含む。ＶＨドメインはポリペプチドの

アミノ末端に，及びＣＨドメインはカルボキシル末端に位置し，ＣＨ３がポリペプチ

ドのカルボキシ末端に最も近い。重鎖は，ＩｇＧ（ＩｇＧ１，ＩｇＧ２，ＩｇＧ３

及びＩｇＧ４サブタイプを含む。），ＩｇＡ（ＩｇＡ１及びＩｇＡ２サブタイプを含

む。），ＩｇＭ及びＩｇＥなどのあらゆるイソタイプのものであり得る。」（段落【０

】，【０１３３】）」

ウ 原判決３２頁２３行目末尾を改行し，以下を付加する。

「「ＰＣＳＫ９に対する抗原結合タンパク質

プロタンパク質コンベルターゼスブチリシンケクシン９型（ＰＣＳＫ９）は，低

密度リポタンパク質受容体（ＬＤＬＲ）タンパク質のレベルの制御に関与している

セリンプロテアーゼである（Ｈｏｒｔｏｎ ｅｔ ａｌ， ２００７； Ｓｅｉｄ

ａｈ ａｎｄ Ｐｒａｔ， ２００７）。ＰＣＳＫ９は，セリンプロテアーゼのスブ

チリシン（Ｓ８）ファミリーのプロホルモン－プロタンパク質コンベルターゼであ

る（Ｓｅｉｄａｈ ｅｔ ａｌ．，２００３）。…ＰＣＳＫ９タンパク質の構造は，

つのグループによって最近解決された（…）。ＰＣＳＫ９は，シグナル配列，Ｎ末

端プロドメイン，スブチリシン様触媒ドメイン及びＣ末端ドメインを含む。」（段落

【０１５４】）」

エ 原判決３３頁２２行目末尾を改行し，以下を付加する。

「「…幾つかの実施形態において，ＡＢＰは，本明細書中に論述されている抗体に

よって結合されるエピトープの何れか１つに結合する。幾つかの実施形態において，

これは，本明細書中に開示されている抗体と他の抗体の間の競合アッセイによって

測定することができる。…」（段落【０１５７】）

「提供されている抗体の軽鎖及び重鎖の可変領域の幾つかの具体例及びそれらの

対応するアミノ酸配列は表２中に要約されている。」

「同じく，表２に列記されている典型的な可変重鎖の各々は，抗体を形成するた

めに，表２に示されている典型的な可変軽鎖の何れとも組み合わせることができる。

表２は，本明細書中に開示されている抗体の幾つかの中に見出される典型的な軽鎖

及び重鎖の対を示している。…」（段落【０１７０】，【０１７２】）」

オ 原判決３４頁６行目末尾を改行し，以下を付加する。

「「幾つかの実施形態において，ＡＢＰ２１Ｂ１２は，残基１６２から１６７（例

えば，配列番号１の残基Ｄ１６２－Ｅ１６７）を含むエピトープに結合する。…」

（段落【０２６８】）」

カ 原判決３６頁７行目末尾を改行し，以下を付加する。

「「（実施例３）ＰＣＳＫ９抗体の選択…抗体の選択は，結合データ及びＬＤＬＲ

へのＰＣＳＫ９の結合の阻害及び親和性を基礎とした。…」（段落【０３２５】）

「大規模受容体リガンド遮断スクリーニング ＬＤＬＲへのＰＣＳＫ９結合を遮

断する抗体をスクリーニングするために，Ｄ３７４ＹＰＣＳＫ９変異体を用いたア

ッセイを開発した。…スクリーニングによって，ＰＣＳＫ９とＬＤＬＲウェル間で

の相互作用を遮断する３８４の抗体が同定され，１００の抗体は相互作用を強く遮

断した…」（段落【０３３２】）

「（実施例１１）Ｄ３７４ＹＰＣＳＫ９／ＬＤＬＲ結合を遮断する３１Ｈ４及び

Ｂ１２の効果 本実施例は，ＰＣＳＫ９Ｄ３７４ＹがＬＤＬＲに結合する能力

を遮断する上での，抗体の２つに対するＩＣ５０価を提供する。…」

（段落【０３７

】）」

(2) 前記⑴の本件各明細書の記載によれば，本件各発明の概要は，以下のとおり

であると認められる。

すなわち，ＰＣＳＫ９（プロタンパク質コンベルターゼスブチリシンケクシン９

型）は，ＬＤＬＲ（低密度リポタンパク質受容体）と結合して，相互作用し，ＬＤ

ＬＲとともに肝臓の細胞内に取り込まれ，肝臓中のＬＤＬＲのレベルを低下させ，

さらには，細胞表面（細胞外）でＬＤＬへの結合に利用可能なＬＤＬＲの量を減少

させることにより，対象中のＬＤＬの量を増加させる（【０００２】，【０００３】，

【００７１】）。参照抗体１（本件発明１）又は参照抗体２（本件発明２）と「競合」

する，単離されたモノクローナル抗体は，ＰＣＳＫ９がＬＤＬＲに結合するのを妨

げる位置及び／又は様式で，ＰＣＳＫ９に結合し，ＰＣＳＫ９とＬＤＬＲ間の相互

作用（結合）を遮断し，又は低下させ，

「競合的に中和する」中和抗原結合タンパク

質（中和ＡＢＰ）である（【０１３８】，

【０１４０】，

【０１５５】，

【０１５７】，

【０

】，

【０２６２】，

【０２６９】，表２）。このＰＣＳＫ９に対する中和ＡＢＰは，

ＰＣＳＫ９とＬＤＬＲとの結合を中和し，ＬＤＬＲの量を増加させることにより，

対象中のＬＤＬの量を低下させ，対象中の血清コレステロールの低下をもたらす効

果を奏し，また，この効果により，高コレステロール血症などの上昇したコレステ

ロールレベルが関連する疾患を治療し，又は予防し，疾患のリスクを低減すること

ができるので，治療的に有用であり得る（【０１５５】，【０２７０】，【０２７１】，

【０２７６】）。

争点(1)（本件各発明の技術的範囲の属否）について

(1) 本件各発明の解釈について

ア 「中和」の意義

本件各特許の特許請求の範囲（請求項１）には，

「ＰＣＳＫ９とＬＤＬＲタンパク

質の結合を中和することができ」と記載されている（構成要件１Ａ，２Ａ）。

また，本件各明細書には，「「中和抗原結合タンパク質」又は「中和抗体」という

用語は，リガンドに結合し，そのリガンドの生物学的効果を妨げ，又は低下させる，

それぞれ，抗原結合タンパク質又は抗体を表す。…ＰＣＳＫ９抗原結合タンパク質

の場合には，このような中和分子は，ＰＣＳＫ９がＬＤＬＲを結合する能力を低減

させることができる。…抗体又は抗原結合タンパク質は，ＰＣＳＫ９へ結合し，Ｐ

ＣＳＫ９がＬＤＬＲに結合するのを妨げる（又はＰＣＳＫ９がＬＤＬＲに結合する

能力を低下させる）ことによって中和する。」（【０１３８】）との記載があるほか，

実施例においても，「（実施例３）ＰＣＳＫ９抗体の選択…抗体の選択は，結合デー

タ及びＬＤＬＲへのＰＣＳＫ９の結合の阻害及び親和性を基礎とした。」（【０３２

】），「大規模受容体リガンド遮断スクリーニング ＬＤＬＲへのＰＣＳＫ９結合

を遮断する抗体をスクリーニングするために，Ｄ３７４ＹＰＣＳＫ９変異体を用い

たアッセイを開発した。…スクリーニングによって，ＰＣＳＫ９とＬＤＬＲウェル

間での相互作用を遮断する３８４の抗体が同定され，１００の抗体は相互作用を強

く遮断した」（【０３３２】），「（実施例１１）Ｄ３７４ＹＰＣＳＫ９／ＬＤＬＲ結合

を遮断する３１Ｈ４及び２１Ｂ１２の効果 本実施例は，ＰＣＳＫ９Ｄ３７４Ｙが

ＬＤＬＲに結合する能力を遮断する上での，抗体の２つに対するＩＣ５０価を提供

する。」（【０３７７】）との記載がある。

そうすると，ＰＣＳＫ９とＬＤＬＲの結合を「中和」するとは，ＰＣＳＫ９とＬ

ＤＬＲタンパク質の結合を妨げる，あるいは，ＬＤＬＲへのＰＣＳＫ９の結合を遮

断するという意味であると理解することができる。

よって，本件各発明において，ＰＣＳＫ９とＬＤＬＲの結合を「中和」するとは，

ＰＣＳＫ９とＬＤＬＲとの間の結合を妨げることを意味するものと認められる。

イ 「競合」の意義

本件各特許の特許請求の範囲（請求項１）には，「ＰＣＳＫ９との結合に関して」

参照抗体１又は２と「競合する」という記載があり，ＰＣＳＫ９との結合に関して，

特定の参照抗体と競合することが記載されているが，

「抗体と競合する」ことの意義

を規定した記載はない。

そして，本件各明細書には，

「同じエピトープに対して競合する抗原結合タンパク

質（例えば，中和抗原結合タンパク質又は中和抗体）という文脈において使用され

る場合の「競合する」という用語は，検査されている抗原結合タンパク質…が共通

の抗原（例えば，ＰＣＳＫ９…）への参照抗原結合タンパク質（例えば，リガンド

又は参照抗体）の特異的結合を妨げ，又は阻害するアッセイ（例えば，低下させる）

によって測定された抗原結合タンパク質間の競合を意味する。…競合アッセイによ

って同定される抗原結合タンパク質（競合抗原結合タンパク質）には，基準抗原結

合タンパク質と同じエピトープに結合する抗原結合タンパク質及び立体的妨害が生

じるのに，基準抗原結合タンパク質に結合されるエピトープに十分に近接した隣接

エピトープに結合する抗原結合タンパク質が含まれる。」（【０１４０】），「中和ＡＢ

Ｐは，ＰＣＳＫ９がＬＤＬＲに結合するのを妨げる位置及び／又は様式で，ＰＣＳ

Ｋ９に結合する。このようなＡＢＰは，

「競合的に中和する」ＡＢＰと特に記載する

ことができる。」（【０１５５】），「幾つかの実施形態において，ＡＢＰは，本明細書

中に論述されている抗体によって結合されるエピトープの何れか１つに結合する。

幾つかの実施形態において，これは，本明細書中に開示されている抗体と他の抗体

の間の競合アッセイによって測定することができる。」（【０１５７】）との記載があ

るほか，実施例においても，

「ＰＣＳＫ９への特異的結合に関して，本明細書中に記

載されているエピトープに結合する例示された抗体…と競合する抗原結合タンパク

質が提供される。このような抗原結合タンパク質は，本明細書中に例示されている

抗原結合タンパク質の１つと同じエピトープ又は重複するエピトープにも結合し得

る。」（【０２６９】）との記載がある。

以上の特許請求の範囲の記載及び本件各明細書の記載事項を総合すると，本件各

発明の「抗体と競合する」とは，競合アッセイによって測定された抗原結合タンパ

ク質間の競合をいい，参照抗体がＰＣＳＫ９に結合するエピトープと同一又は重複

するエピトープに結合することや，参照抗体とＰＣＳＫ９との結合の立体的障害と

なる隣接エピトープに結合することを意味するものと認められる。

なお，免疫学辞典第２版には，「競合阻止試験」について，「競合阻害試験ともい

う。たとえば，あるものが抗原分子と競合して抗体分子の抗原結合部位を取合う型

の阻害や，あるものが抗体分子と競合して抗原分子の抗原決定基を取合う型の阻害

である」との記載があり，生化学辞典第４版には，「競合阻害」について，「拮抗阻

害，競争阻害ともいう。酵素は種々の化合物によってその触媒活性が可逆的に阻害

される場合が多い。酵素活性の阻害にはいろいろな形式があるが，阻害剤分子が基

質分子と競合して基質結合部位を取合う型の場合が競合阻害である」との記載があ

り，

「競合」は，結合部位を取り合うという意味で用いられている。しかし，前記の

とおり，本件各明細書においては，

「競合」は，競合アッセイによって測定された抗

原結合タンパク質間の競合を意味し，同じ結合部位を取り合う場合に限らず，参照

抗体とＰＣＳＫ９との結合の立体的障害となる隣接エピトープに結合することを含

む意味で用いられていることが明らかである。

(2) 本件各発明の構成要件充足性

ア 被告モノクローナル抗体及び被告製品の構成

控訴人は，被告モノクローナル抗体が，

「ａ ＰＣＳＫ９とＬＤＬＲタンパク質の

結合を阻害し，ｂ ＰＣＳＫ９との結合に関して，配列番号４９のアミノ酸配列か

ら成る重鎖可変領域を含む重鎖と，配列番号２３のアミノ酸配列から成る軽鎖可変

領域を含む軽鎖とを含む抗体と競合し，ｂ’ ＰＣＳＫ９との結合に関して，配列番

号６７のアミノ酸配列から成る重鎖可変領域を含む重鎖と，配列番号１２のアミノ

酸配列から成る軽鎖可変領域を含む軽鎖とを含む抗体と競合する，ｃ 単離された

モノクローナル抗体。」であること，また，被告製品が，「ａ ＰＣＳＫ９とＬＤＬ

Ｒタンパク質の結合を阻害し，ｂ ＰＣＳＫ９との結合に関して，配列番号４９の

アミノ酸配列から成る重鎖可変領域を含む重鎖と，配列番号２３のアミノ酸配列か

ら成る軽鎖可変領域を含む軽鎖とを含む抗体と競合し，ｂ’ ＰＣＳＫ９との結合に

関して，配列番号６７のアミノ酸配列から成る重鎖可変領域を含む重鎖と，配列番

号１２のアミノ酸配列から成る軽鎖可変領域を含む軽鎖とを含む抗体と競合する，

ｃ 単離されたモノクローナル抗体 ｄ を含む，医薬組成物。」であることについ

て，明らかに争わない。

イ 構成要件充足性について

(ア) 被告モノクローナル抗体は，ＰＣＳＫ９に結合し，ＬＤＬＲへのＰＣＳＫ９

の結合を阻害するから（上記ａ），ＰＣＳＫ９とＬＤＬＲの結合を「中和」している

といえ，構成要件１Ａ，２Ａを充足する。

(イ) 被告モノクローナル抗体において，ＰＣＳＫ９との結合に関して競合の基

準とされる抗体は，配列番号４９のアミノ酸配列から成る重鎖可変領域を含む重鎖

と，配列番号２３のアミノ酸配列から成る軽鎖可変領域を含む軽鎖とを含む抗体（上

記ｂ）と，配列番号６７のアミノ酸配列から成る重鎖可変領域を含む重鎖と，配列

番号１２のアミノ酸配列から成る軽鎖可変領域を含む軽鎖とを含む抗体（上記ｂ’）

である。

前記のとおり，

「競合」とは，参照抗体がＰＣＳＫ９に結合するエピトープと同一

又は重複するエピトープに結合することや，参照抗体とＰＣＳＫ９との結合の立体

的障害となる隣接エピトープに結合することであるから，被告モノクローナル抗体

において，ＰＣＳＫ９との結合に関して競合の基準とされる「抗体」が本件各発明

の参照抗体を充足するか否かが問題となる。

本件発明１の参照抗体は，参照抗体１（配列番号３６８，１７５及び１８０のア

ミノ酸配列からそれぞれなるＣＤＲ１，２及び３を含む重鎖と，配列番号１５８，

及び３９５からそれぞれなるＣＤＲ１，２及び３を含む軽鎖とを含む抗体）

であり，本件発明２の参照抗体は，参照抗体２（配列番号２４７，２５６及び２６

のアミノ酸配列からそれぞれなるＣＤＲ１，２及び３を含む重鎖と，配列番号２

，２２９及び２３８からそれぞれなるＣＤＲ１，２及び３を含む軽鎖とを含む

抗体）であるところ，上記ｂの抗体は，参照抗体１を可変領域のアミノ酸配列によ

ってさらに限定するものであり，上記ｂ’の抗体は，参照抗体２を可変領域のアミノ

酸配列によってさらに限定するものであるから（争いがない。），ｂの抗体は参照抗

体１を，ｂ’の抗体は，参照抗体２を，それぞれ充足するものと認められる。

したがって，被告モノクローナル抗体は，ＰＣＳＫ９との結合に関して参照抗体

及び参照抗体２と競合するものであるから，構成要件１Ｂ，２Ｂを充足する。

(ウ) 被告モノクローナル抗体は，そのいずれの製造工程に由来する不純物も，被

告製品の製造工程で十分に除去され，単離されたモノクローナル抗体であるから（上

記ｃ），構成要件１Ｃ，２Ｃを充足する。

(エ) 被告製品は，被告モノクローナル抗体を含む医薬品組成物であるから（上記

ｄ），構成要件１ＡないしＣ，２ＡないしＣに加えて，構成要件１Ｄ，２Ｄを充足す

る。

(オ) 以上によれば，被告モノクローナル抗体は本件発明１－１及び２－１の構

成要件を，被告製品は本件発明１－２及び２－２の構成要件を，それぞれ全て充足

する。

(3) 控訴人の主張について

ア 控訴人は，本件各発明は，参照抗体１又は２と競合する機能のみによって発

明を特定する機能的クレームであり，このような機能的クレームの場合，当該機能

ないし作用効果を果たし得る構成全てを技術的範囲に含まれると解すると，明細書

に開示された技術思想と異なるものも発明の技術的範囲に含まれ得ることとなり，

出願人が発明した範囲を超えて特許権による保護を与える結果となるから，機能的

クレームについては，クレームの記載に加え，明細書の発明の詳細な説明の記載を

参酌し，出願人が明細書で開示した具体的な構成に示された技術思想に基づいて当

該発明の技術的範囲を確定すべきであり，明細書の記載から当業者が実施し得る範

囲に限定解釈すべきであると主張する。そして，本件各明細書の記載から当業者が

実施可能な範囲は，本件各明細書記載の実施例である具体的な抗体又は当該抗体に

対して特定の位置のアミノ酸の１若しくは数個のアミノ酸が置換されたアミノ酸配

列を有する抗体に限られるから，本件各発明の技術的範囲は，上記各抗体又は当該

抗体に対して特定の位置のアミノ酸の１若しくは数個のアミノ酸が置換されたアミ

ノ酸配列に限られ，これらとはアミノ酸配列が異なる被告モノクローナル抗体及び

被告製品は，本件各発明の技術的範囲に属しない旨主張する。

本件各発明をいわゆる「機能的クレーム」と呼ぶかはさておき，特許発明の技術

的範囲は，特許請求の範囲の記載に基づいて定めなければならず，明細書の記載及

び図面を考慮して，そこに開示された技術的思想に基づいて解釈すべきであって，

控訴人の主張は，サポート要件又は実施可能要件の問題として検討されるべきもの

である。本件各明細書に開示された技術的思想は，参照抗体１又は２と競合する単

離されたモノクローナル抗体が，ＰＣＳＫ９がＬＤＬＲに結合するのを妨げる位置

及び／又は様式で，ＰＣＳＫ９に結合し，ＰＣＳＫ９とＬＤＬＲ間の結合を遮断し

（中和），対象中のＬＤＬの量を低下させ，対象中の血清コレステロールの低下をも

たらす効果を奏するというものである。そして，被告モノクローナル抗体及び被告

製品は，上記技術的思想に基づいて解釈された本件各発明の技術的範囲に属するこ

とは，前記のとおりである。

本件各発明は，ＰＣＳＫ９とＬＤＬＲタンパク質の結合を中和し，本件各参照抗

体と競合する，単離されたモノクローナル抗体を提供するものであり，ＰＣＳＫ９

とＬＤＬＲ間の結合を遮断して「中和」すること（構成要件１Ａ，２Ａ）と，ＰＣ

ＳＫ９との結合に関して参照抗体と「競合」すること（構成要件１Ｂ，２Ｂ）の双

方を構成要件としている。そして，本件各明細書には，本件各発明が，参照抗体１

又は２と競合する機能のみによって発明を特定するものであることをうかがわせる

記載があるとはいえず，そのことを前提に実施例に限定されるとする控訴人の主張

は採用できない。

また，本件各発明は，アミノ酸配列によって特定されるものではないから，本件

各明細書記載の具体的な抗体又は当該抗体に対して特定の位置のアミノ酸の１若し

くは数個のアミノ酸が置換されたアミノ酸配列を有する抗体に限られると解すべき

理由はない。

さらに，本件各明細書には，免疫プログラムの手順及びスケジュールに従った免

疫化マウスの作製，免疫化マウスを使用したハイブリドーマの作製，参照抗体１又

は２と競合するＰＣＳＫ９－ＬＤＬＲとの結合を強く遮断する抗体を同定するため

のスクリーニング及びエピトープビニングアッセイの方法が記載され（後記３(2)），

これらの記載に基づき，一連の手順を繰り返し行うことによって，本件各明細書に

具体的に記載された参照抗体と競合する中和抗体以外にも，参照抗体１又は２と競

合する中和抗体を得ることができること，上記エピトープビニングアッセイの結果

確認された，１５個の本件発明１の具体的抗体，７個の本件発明２の具体的抗体が

得られることに加えて，上記２４４１の安定なハイブリドーマから得られる残りの

抗体についても，同様のエピトープビニングアッセイを行えば，参照抗体１又は２

と競合する中和抗体を得られるものと認識できることは，後記３，４のとおりであ

る。

そうすると，本件各明細書の記載から当業者が実施可能な範囲が，本件各明細書

記載の具体的な抗体又は当該抗体に対して特定の位置のアミノ酸の１若しくは数個

のアミノ酸が置換されたアミノ酸配列を有する抗体に限られるとはいえず，控訴人

の主張は，この点においても採用することができない。

イ 控訴人は，本件各明細書では，参照抗体１又は２と競合する抗体であれば，

ＰＣＳＫ９とＬＤＬＲの結合を中和することができるとの技術的思想を読み取るこ

とはできず，本件各明細書の実施例に記載された３グループないし２グループの抗

体のみによって，参照抗体１又は２と競合する膨大な数の抗体全てがＰＣＳＫ９－

ＬＤＬＲ結合中和抗体であるとはいえないとも主張する。

しかし，前記アのとおり，本件各明細書には，参照抗体１又は２と競合する単離

されたモノクローナル抗体が，ＰＣＳＫ９がＬＤＬＲに結合するのを妨げる位置及

び／又は様式で，ＰＣＳＫ９に結合し，ＰＣＳＫ９とＬＤＬＲ間の結合を遮断し（中

和），対象中のＬＤＬの量を低下させ，対象中の血清コレステロールの低下をもたら

す効果を奏するという技術的思想が開示され，記載された一連の手順を繰り返し行

うことによって，本件各明細書に具体的に記載された参照抗体と競合する中和抗体

以外にも，参照抗体１又は２と競合する中和抗体を得ることができることの開示が

あるから，参照抗体１又は２と競合する中和抗体は，本件各明細書の実施例に記載

された３グループないし２グループの抗体のみに限られるものではない。

そして，本件発明１は，ＰＣＳＫ９－ＬＤＬＲ結合中和抗体であること及び参照

抗体１と競合する抗体であることを，本件発明２は，ＰＣＳＫ９－ＬＤＬＲ結合中

和抗体であること及び参照抗体２と競合する抗体であることを，それぞれ構成要件

とするものであるから，参照抗体１又は２と競合するが，ＰＣＳＫ９－ＬＤＬＲ結

合中和抗体でないものは，そもそも本件各発明の技術的範囲に含まれるものではな

く，控訴人の主張は，理由がない。

ウ 控訴人は，本件各明細書においてＰＣＳＫ９－ＬＤＬＲ結合中和抗体の具体

例とされた参照抗体１又は２と競合する抗体は，ＰＣＳＫ９の表面上におけるＬＤ

ＬＲ結合部位とその一部を重複する形で結合するものにすぎないのに対し，被告モ

ノクローナル抗体は，ＬＤＬＲが認識するＰＣＳＫ９上のアミノ酸の大部分を認識

する抗体（ＥＧＦａミミック）であるから，被告モノクローナル抗体及び被告製品

は本件各発明の技術的範囲に属するものではないとも主張する。

しかし，本件各発明は，抗体が認識するＰＣＳＫ９上の結合部位によって特定さ

れるものではないから，本件各明細書に開示された実施例と被告モノクローナル抗

体が認識するＰＣＳＫ上の結合部位が異なるとしても，本件各発明の技術的範囲に

属しないとはいえず，控訴人の主張は理由がない。

エ よって，控訴人の主張は，いずれも採用することができない。

(4) なお，本件訂正１及び本件訂正２は，いずれも本件口頭弁論終結時において

確定していないが，本件事案に鑑み，被告モノクローナル抗体及び被告製品の本件

各訂正発明の技術的範囲への属否についても検討する。

本件訂正発明１の構成要件１Ａ，１Ｃ，１Ｄは，本件発明１の構成要件１Ａ，１

Ｃ，１Ｄと，本件訂正発明２の構成要件２Ａ，２Ｃ，２Ｄは，本件発明２の構成要

件２Ａ，２Ｃ，２Ｄと，それぞれ同一であるから，被告モノクローナル抗体及び被

告製品は，いずれも構成要件１Ａ，２Ａ，１Ｃ，２Ｃを充足し，また，被告製品は，

構成要件１Ｄ，２Ｄも充足する。

被告モノクローナル抗体において，ＰＣＳＫ９との結合に関して競合の基準とさ

れる抗体は，

「配列番号４９のアミノ酸配列から成る重鎖可変領域を含む重鎖と，配

列番号２３のアミノ酸配列から成る軽鎖可変領域を含む軽鎖とを含む抗体」

（ｂ）と

「配列番号６７のアミノ酸配列から成る重鎖可変領域を含む重鎖と，配列番号１２

のアミノ酸配列から成る軽鎖可変領域を含む軽鎖とを含む抗体」（ｂ’）の２つであ

るところ，上記ｂは，参照抗体１’と，上記ｂ’は，参照抗体２’とそれぞれ同一

であるから，被告モノクローナル抗体及び被告製品は，構成要件１Ｂ’，２Ｂ’を充

足するものと認められる。

以上によれば，被告モノクローナル抗体は，本件訂正発明１－１及び２－１の構

成要件を，被告製品は，本件訂正発明１－２及び２－２の構成要件を，それぞれ全

て充足する。

(5) 小括

以上によれば，被告モノクローナル抗体は本件発明１－１及び２－１，本件訂正

発明１－１及び２－１の技術的範囲に，被告製品は本件発明１－２及び２－２，本

件訂正発明１－２及び２－２の技術的範囲に，それぞれ属する。

争点(2)ア（サポート要件違反）について

(1) 本件各明細書には，本件各発明に関し，以下の記載がある（以下の記載中に

引用する表８．３，表３７．１については別紙を参照）。

ア ＰＣＳＫ９（プロタンパク質コンベルターゼスブチリシンケクシン９型）は，

セリンプロテアーゼであり，ＬＤＬＲ（低密度リポタンパク質受容体）と結合して，

相互作用し，ＬＤＬＲとともに肝臓の細胞内に取り込まれ，肝臓中のＬＤＬＲのレ

ベルを低下させ，さらには，細胞表面（細胞外）でＬＤＬへの結合に利用可能なＬ

ＤＬＲの量を減少させることにより，対象中のＬＤＬの量を増加させる（【０００

】，【０００３】，【００７１】）。

「中和抗体」という用語は，リガンドに結合し，リガンドの生物学的効果を妨げ，

又は低下させる抗体を表し，抗ＰＣＳＫ９抗体においては，ＰＣＳＫ９とＬＤＬＲ

の結合を妨げることによる中和と，ＰＣＳＫ９とＬＤＬＲの結合は妨げず，ＬＤＬ

ＲのＰＣＳＫ９媒介性分解を妨げることによる中和がある（【０１３８】）。

「競合する」という用語は，検査されている抗体が抗原への参照抗体の特異的結

合を妨げ，又は阻害する程度を測定する各種アッセイによって決定された，抗体間

の競合を意味するものであり，競合アッセイによって同定される抗体には，参照抗

体と同じエピトープに結合する抗体や，参照抗体がエピトープに結合するのを立体

的に妨害するのに十分なほど近接した隣接エピトープに結合する抗体が含まれる

（【０１４０】）。

「エピトープ」という用語は，抗体によって結合される抗原の領域であり，抗原

がタンパク質の場合，抗体に直接接触する特定のアミノ酸を含む（【０１４２】）。

イ 配列番号４９のアミノ酸配列から成る重鎖可変領域と，配列番号２３のアミ

ノ酸配列から成る軽鎖可変領域とを含む抗体（「２１Ｂ１２」）と「競合」する，単

離されたモノクローナル抗体，配列番号６７のアミノ酸配列から成る重鎖可変領域

と，配列番号１２のアミノ酸配列から成る軽鎖可変領域とを含む抗体（「３１Ｈ４」）

と「競合」する，単離されたモノクローナル抗体は，いずれも，ＰＣＳＫ９がＬＤ

ＬＲに結合するのを妨げる位置及び／又は様式で，ＰＣＳＫ９に結合し，ＰＣＳＫ

とＬＤＬＲ間の相互作用（結合）を遮断し，又は低下させ，「競合的に中和する」

中和抗原結合タンパク質（中和ＡＢＰ）である（【０１３８】，

【０１４０】，

【０１５

】，【０２６９】，表２）。

ＰＣＳＫ９に対する中和ＡＢＰは，ＰＣＳＫ９とＬＤＬＲとの結合を中和し，Ｌ

ＤＬＲの量を増加させることにより，対象中のＬＤＬの量を低下させ，対象中の血

清コレステロールの低下をもたらす効果を奏し，また，この効果により，高コレス

テロール血症などの上昇したコレステロールレベルが関連する疾患を治療し，又は

予防し，疾患のリスクを低減することができるので，治療的に有用であり得る（【０

】，【０１５５】，【０２７０】，【０２７１】，【０２７６】）。

ウ 表３記載の免疫化プログラムの手順及びスケジュールに従って，ヒト免疫グ

ロブリン遺伝子を含有する二つのグループのマウスにヒトＰＣＳＫ９抗原を１１回

注射して免疫化マウスを作製し，ＰＣＳＫ９に対して特異的な抗体を産生するマウ

ス（１０匹）を選択した（実施例１，

【０３１２】，

【０３１３】，

【０３２０】，表３）。

これらの選択された免疫化マウスを使用して，ＰＣＳＫ９に対する抗原結合タン

パク質を産生するハイブリドーマを作製し（実施例２，

【０３２２】～【０３２４】），

ニュートラビジン被覆したプレートに結合させたＶ５タグを持たないビオチン化合

されたＰＣＳＫ９を捕捉試料とするＥＬＩＳＡによる「一次スクリーニング」によ

って，合計３１０４の抗原特異的ハイブリドーマが得られた（実施例３，

【０３２５】

～【０３２８】）。

安定なハイブリドーマが確立されたことを確認するため，「一次スクリーニング」

によって得られた上記ハイブリドーマのうち，合計３０００の陽性を再スクリーニ

ングし，更に合計２４４１の陽性を第二のスクリーニング（「確認用スクリーニン

グ」）で反復し，次いで，「マウス交叉反応スクリーニング」によって５７９の抗体

がマウスＰＣＳＫ９と交叉反応することを確認し（【０３２９】，

【０３３０】），さら

に，ＬＤＬＲへのＰＣＳＫ９結合を遮断する抗体をスクリーニングするために，

「大

規模受容体リガンド遮断スクリーニング」を行い，ＰＣＳＫ９とＬＤＬＲウェル間

での相互作用を強く遮断する３８４の抗体が同定され，１００の抗体は，ＰＣＳＫ

とＬＤＬＲの結合相互作用を９０％超阻害した（【０３３２】）。

同定された３８４の中和物質（遮断物質）のサブセットに対して，

「遮断物質のサ

ブセットに対する受容体リガンド結合アッセイ」を行い，９０％を超えて，ＰＣＳ

Ｋ９変異体酵素とＬＤＬＲ間の相互作用を遮断する８５の抗体が同定された（【０

】，【０３３４】）。

これらのアッセイの結果に基づいて同定されたＰＣＳＫ９との所望の相互作用を

有する抗体を産生するいくつかのハイブリドーマ株中に含まれていた参照抗体（２

Ｂ１２，３１Ｈ４）

（【０３３６】，表２）は，ＰＣＳＫ９とＬＤＬＲとの結合を強

く遮断する中和抗体である（実施例１１，【０１３８】，【０３７７】，【０３７８】）。

エ 表２（ＰＣＳＫ９との所望の相互作用を有する抗体を産生するいくつかのハ

イブリドーマ株）記載の３２の抗体のうち，２７Ｂ２，１３Ｈ１，１３Ｂ５及び３

Ｃ４は非中和抗体，３Ｂ６，９Ｃ９及び３１Ａ４は弱い中和抗体，その他（参照抗

体を含む。）は，強い中和抗体である（【０１３８】，【０３３６】）。

これらの３２の抗体に対するエピトープビニングの結果によれば，２１Ｂ１２と

競合するもの（ビン１）が１９個，３１Ｈ４と競合するもの（ビン３）が７個であ

り，これらは互いに排他的であり，２１Ｂ１２と３１Ｈ４のいずれとも競合するも

の（ビン２）が１個，２１Ｂ１２と３１Ｈ４のいずれとも競合しないもの（ビン４）

が１個である（実施例１０，【０３７３】，【０４９４】，表８．３）。

上記実施例１０中の組に加えて，これとは別の組（合計３９抗体）に実施したエ

ピトープビニングの結果によれば，２１Ｂ１２と競合するが，３１Ｈ４と競合しな

いもの（ビン１）が１９個，２１Ｂ１２と３１Ｈ４のいずれとも競合するもの（ビ

ン２）が３個，３１Ｈ４と競合するが２１Ｂ１２と競合しないもの（ビン３）が１

個である。そして，ビン１に含まれる抗体のうち１６個は，表２に掲げられた抗

体であり，そのうち２７Ｂ１２抗体を除く１５個は中和抗体であること，ビン３に

含まれる抗体のうち７個は，表２に掲げられた抗体であり，中和抗体であることが

確認されている（実施例３７，【０１３８】，【０４８９】～【０４９５】，表３７．

）。

(2) 上記(1)の認定事実によれば，本件発明１は，ＰＣＳＫ９とＬＤＬＲタンパク

質の結合を中和し，参照抗体１と競合する，単離されたモノクローナル抗体及びこ

れを使用した医薬組成物を，本件発明２は，ＰＣＳＫ９とＬＤＬＲタンパク質の結

合を中和し，参照抗体２と競合する，単離されたモノクローナル抗体及びこれを使

用した医薬組成物を，それぞれ提供するものである。そして，本件各発明の課題は，

かかる新規の抗体を提供し，これを使用した医薬組成物を作製することをもって，

ＰＣＳＫ９とＬＤＬＲとの結合を中和し，ＬＤＬＲの量を増加させることにより，

対象中の血清コレステロールの低下をもたらす効果を奏し，高コレステロール血症

などの上昇したコレステロールレベルが関連する疾患を治療し，又は予防し，疾患

のリスクを低減することにあると理解することができる。

本件各明細書には，本件各明細書の記載に従って作製された免疫化マウスを使用

してハイブリドーマを作製し，スクリーニングによってＰＣＳＫ９に結合する抗体

を産生する２４４１の安定なハイブリドーマが確立され，そのうちの合計３９抗体

について，エピトープビニングを行い，２１Ｂ１２と競合するが，３１Ｈ４と競合

しないもの（ビン１）が１９個含まれ，そのうち１５個は，中和抗体であること，

また，３１Ｈ４と競合するが，２１Ｂ１２と競合しないもの（ビン３）が１０個含

まれ，そのうち７個は，中和抗体であることが，それぞれ確認されたことが開示さ

れている。また，本件各明細書には，２１Ｂ１２と３１Ｈ４は，ＰＣＳＫ９とＬＤ

ＬＲのＥＧＦａドメインとの結合を極めて良好に遮断することも開示されている。

Ｂ１２は参照抗体１に含まれ，３１Ｈ４は参照抗体２に含まれるから，２１

Ｂ１２と競合する抗体は参照抗体１と競合する抗体であり，３１Ｈ４と競合する抗

体は参照抗体２と競合する抗体であることが理解できる。そうすると，本件各明細

書に接した当業者は，上記エピトープビニングアッセイの結果確認された，１５個

の本件発明１の具体的抗体，７個の本件発明２の具体的抗体が得られることに加え

て，上記２４４１の安定なハイブリドーマから得られる残りの抗体についても，同

様のエピトープビニングアッセイを行えば，参照抗体１又は２と競合する中和抗体

を得られ，それが対象中の血清コレステロールの低下をもたらす効果を有すると認

識できると認められる。

さらに，本件各明細書には，免疫プログラムの手順及びスケジュールに従った免

疫化マウスの作製，免疫化マウスを使用したハイブリドーマの作製，２１Ｂ１２や

Ｈ４と競合する，ＰＣＳＫ９－ＬＤＬＲとの結合を強く遮断する抗体を同定す

るためのスクリーニング及びエピトープビニングアッセイの方法が記載され，当業

者は，これらの記載に基づき，一連の手順を最初から繰り返し行うことによって，

本件各明細書に具体的に記載された参照抗体と競合する中和抗体以外にも，参照抗

体１又は２と競合する中和抗体を得ることができることを認識できるものと認めら

れる。

以上によれば，当業者は，本件各明細書の記載から，ＰＣＳＫ９とＬＤＬＲタン

パク質の結合を中和し，参照抗体１又は２と競合する，単離されたモノクローナル

抗体を得ることができるため，新規の抗体である本件発明１－１及び２－１のモノ

クローナル抗体が提供され，これを使用した本件発明１－２及び２－２の医薬組成

物によって，高コレステロール血症などの上昇したコレステロールレベルが関連す

る疾患を治療し，又は予防し，疾患のリスクを低減するとの課題を解決できること

を認識できるものと認められる。よって，本件各発明は，いずれもサポート要件に

適合するものと認められる。

(3) 控訴人の主張について

控訴人は，本件各発明は，「参照抗体と競合する」というパラメータ要件と，「結

合中和することができる」という解決すべき課題（所望の効果）のみによって特定

される抗体及びこれを使用した医薬組成物の発明であるところ，競合することのみ

により課題を解決できるとはいえないから，サポート要件に適合しない旨主張する。

しかし，本件各明細書の記載から，「結合中和することができる」ことと，「参照

抗体と競合する」こととが，課題と解決手段の関係であるということはできないし，

参照抗体と競合するとの構成要件が，パラメータ要件であるということもできない。

そして，特定の結合特性を有する抗体を同定する過程において，アミノ酸配列が特

定されていくことは技術常識であり，特定の結合特性を有する抗体を得るために，

その抗体の構造（アミノ酸配列）をあらかじめ特定することが必須であるとは認め

られない（甲３４，３５）。

前記のとおり，本件各発明は，ＰＣＳＫ９とＬＤＬＲタンパク質の結合を中和し，

本件各参照抗体と競合する，単離されたモノクローナル抗体を提供するもので，参

照抗体と「競合」する単離されたモノクローナル抗体であること及びＰＣＳＫ９と

ＬＤＬＲ間の相互作用（結合）を遮断（「中和」）することができるものであること

を構成要件としているのであるから，控訴人の主張は採用できない。

(4) 本件各訂正発明のサポート要件適合性

なお，本件訂正発明１は，本件発明１の参照抗体１（構成要件１Ｂ）を可変領域

のアミノ酸配列によってさらに限定した参照抗体１’（構成要件１Ｂ’）とするもの

であり，本件訂正発明２は，本件発明２の参照抗体２（構成要件２Ｂ）を可変領域

のアミノ酸配列によってさらに限定した参照抗体２’（構成要件２Ｂ’）とするもの

であるから，本件各訂正発明も，いずれもサポート要件に適合するものと認められ

る。

(5) 小括

以上によれば，本件各発明及び本件各訂正発明は，いずれもサポート要件に適合

するというべきである。

争点(2)イ（実施可能要件違反）について

(1) 前記３(1)の認定事実によれば，本件各明細書の記載から，本件発明１－１及

び２－１の抗体及び本件発明１－２及び２－２の医薬組成物を作製し，使用するこ

とができるものと認められるから，本件各明細書の発明の詳細な説明の記載は，当

業者が本件各発明を実施することができる程度に明確かつ十分に記載したものであ

るということができる。

したがって，本件各発明は，いずれも，実施可能要件に適合するものと認められ

る。

(2) 控訴人の主張について

控訴人は，本件各発明は，抗体の構造を特定することなく，機能的にのみ定義さ

れており，極めて広範な抗体を含むところ，当業者が，実施例抗体以外の，構造が

特定されていない本件各発明の範囲の全体に含まれる抗体を取得するには，膨大な

時間と労力を要し，過度の試行錯誤を要するのであるから，本件各発明は実施可能

要件を満たさない旨主張する。

しかし，明細書の発明の詳細な説明の記載について，当業者がその実施をするこ

とができる程度に明確かつ十分に記載したものであるとの要件に適合することが求

められるのは，明細書の発明の詳細な説明に，当業者が容易にその実施をできる程

度に発明の構成等が記載されていない場合には，発明が公開されていないことに帰

し，発明者に対して特許法の規定する独占的権利を付与する前提を欠くことになる

からである。

本件各発明は，ＰＣＳＫ９とＬＤＬＲタンパク質の結合を中和することができ，

ＰＣＳＫ９との結合に関して，参照抗体と競合する，単離されたモノクローナル抗

体についての技術的思想であり，機能的にのみ定義されているとはいえない。そし

て，発明の詳細な説明の記載に，ＰＣＳＫ９とＬＤＬＲタンパク質の結合を中和す

ることができ，ＰＣＳＫ９との結合に関して，参照抗体１又は２と競合する，単離

されたモノクローナル抗体の技術的思想を具体化した抗体を作ることができる程度

の記載があれば，当業者は，その実施をすることが可能というべきであり，特許発

明の技術的範囲に属し得るあらゆるアミノ酸配列の抗体を全て取得することができ

ることまで記載されている必要はない。

また，本件各発明は，抗原上のどのアミノ酸を認識するかについては特定しない

抗体の発明であるから，ＬＤＬＲが認識するＰＣＳＫ９上のアミノ酸の大部分を認

識する特定の抗体（ＥＧＦａミミック）が発明の詳細な説明の記載から実施可能に

記載されているかどうかは，実施可能要件とは関係しないというべきである。

そして，前記(1)のとおり，当業者は，本件各明細書の記載に従って，本件各明細

書に記載された参照抗体と競合する中和抗体以外にも，本件各特許の特許請求の範

囲（請求項１）に含まれる参照抗体と競合する中和抗体を得ることができるのであ

るから，本件各発明の技術的範囲に含まれる抗体を得るために，当業者に期待し得

る程度を超える過度の試行錯誤を要するものとはいえない。

よって，控訴人の主張は採用できない。

(3) 本件各訂正発明の実施可能要件の適合性

なお，前記３(4)のとおり，本件訂正発明１は，本件発明１の参照抗体１（構成要

件１Ｂ）を可変領域のアミノ酸配列によってさらに限定した参照抗体１’

（構成要件

Ｂ’）とするものであり，本件訂正発明２は，本件発明２の参照抗体２（構成要件

Ｂ）を可変領域のアミノ酸配列によってさらに限定した参照抗体２’

（構成要件２

Ｂ’）とするものであるから，当業者は，本件各明細書の記載から，本件訂正発明１

－１及び２－１の抗体及び本件訂正発明１－２及び２－２の医薬組成物を作製し，

使用することができるものと認められ，本件各訂正発明も，いずれも実施可能要件

に適合するものと認められる。

(4) 小括

以上によれば，本件各発明及び本件各訂正発明は，いずれも実施可能要件に適合

するというべきである。

争点(2)ウ（乙１文献に基づく進歩性欠如）について

(1) 乙１文献の記載事項

原判決４２頁２２行目から４６頁２３行目までに記載のとおりであるから，これ

を引用する。

(2) 乙１発明の認定

ア 上記(1)の認定事実によれば，乙１文献には，①精製されたＰＣＳＫ９をＨｅ

ｐＧ２細胞の培養液へ添加する実験により，精製されたＰＣＳＫ９が，用量及び時

間依存的な態様で，ＨｅｐＧ２細胞の細胞表面のＬＤＬＲの数を減少させたことを

確認したこと（図２及び３），②①の実験結果から，分泌されたＰＣＳＫ９は，ＬＤ

ＬＲと結合して肝臓のＬＤＬＲタンパク質のレベルを減少させるとの結論に至った

こと，③ＰＣＳＫ９の機能喪失型変異体を有するヒトからの遺伝学的データとＰＣ

ＳＫ９を欠損したノックアウトマウスにおける研究を組み合わせると，高コレステ

ロール血症の治療として，細胞内におけるＰＣＳＫ９のプロテアーゼ活性の阻害剤

がＬＤＬＲのレベルを減少させる能力を阻害するのに十分であろうが，本研究のデ

ータが示唆するとおり，ＰＣＳＫ９とＬＤＬＲとの相互作用（結合）を遮断する抗

体又は血漿におけるその活性を遮断する阻害剤の開発などのＰＣＳＫ９の活性を中

和する追加の手法も，高コレステロール血症の治療として探求し得ることの開示が

あることが認められる。

よって，乙１文献には，「ＬＤＬＲと結合するＰＣＳＫ９タンパク質」（以下「乙

発明」という。）が記載されている。

イ 控訴人は，乙１文献には，ＰＣＳＫ９－ＬＤＬＲ結合中和抗体の開示があり，

この点で本件各発明と一致する旨主張する。

しかしながら，前記(1)（引用にかかる原判決４６頁１９～２３行）のとおり，乙

文献には，ＰＣＳＫ９とＬＤＬＲとの相互作用（結合）を遮断する抗体の開発な

どのＰＣＳＫ９の活性を中和する追加の手法も，高コレステロール血症の治療とし

て探求し得ることについての開示があるが，このような作用を有する具体的な抗体

の記載や示唆はない。したがって，乙１文献にはＰＣＳＫ９とＬＤＬＲとの相互作

用（結合）を遮断する抗体自体の開示はなく，控訴人の主張は採用することができ

ない。

(3) 本件各発明と乙１発明との対比

本件各発明と乙１発明とを対比すると，いずれも，タンパク質である点において

一致し，以下の点において相違する。

（相違点１）本件各発明は，「単離されたモノクローナル抗体」であって，「ＰＣ

ＳＫ９とＬＤＬＲタンパク質との結合を中和することができ」る抗体であるのに対

して（構成要件１Ａ，１Ｃ，２Ａ，２Ｃ），乙１発明は，ＰＣＳＫ９とＬＤＬＲタン

パク質の結合を中和できる単離されたモノクローナル抗体ではない点。

（相違点２Ａ）本件発明１－１は，「ＰＣＳＫ９との競合に関して」，参照抗体１

と「競合する」抗体であるのに対して（構成要件１Ｂ），乙１発明は，ＰＣＳＫ９と

の競合に関して，参照抗体１と競合するかどうか明らかでない点。

（相違点２Ｂ）本件発明２－１は，「ＰＣＳＫ９との競合に関して」，参照抗体２

と「競合」する抗体であるのに対して（構成要件２Ｂ），乙１発明は，ＰＣＳＫ９と

の競合に関して，参照抗体２と競合するかどうか明らかでない点。

(4) 本件優先日当時の周知技術について

ア 乙１５ないし１９には，次のような記載がある。

(ア) 乙１５（Antibodies A LABORATORY MANUAL（抗体 実験マニュアル），１

年（昭和６３年））

「ある特定の抗原に対する反応性を操り適合させるために研究者が介入できると

ころはわずかに限られている。そのような介入のタイプは，２つの大きなカテゴリ

ーに分けられる。すなわち，抗原を改変すること，又は，注射の条件を変えること

である。…介入の２番目の種類は，動物の選択，抗原の投与量及び形態，免疫補助

剤（アジュバント）の使用，注射の経路及び回数，及び，注射の間におかれる期間

を含む。」（９２頁１行～１１行）

「モノクローナル抗体の作成のためには，マウス及びラットの両方を用いること

ができる。（…）」（９４頁１４行～１５行）

(イ) 乙１６（Antibody Engineering Methods and Protocols，２００４年（平成１６

年））

「ヒト免疫グロブリン遺伝子が導入された遺伝子導入マウスは，十分に確立され

たハイブリドーマ技術を用いて完全ヒト抗体を得る機会を研究者に提供する。その

ようなマウスのいくつかの異なる系統が利用可能であり，さまざまな営利企業から

一定の条件の下で入手することができる。これらのマウスのブランド名は，Ｘｅｎ

ｏＭｏｕｓｅ🄬，ＨｕMＡｂマウス🄬，…，及びＫＭＴＭマウスである。」

（１９１頁本

文１～６行）

「３．方法

．１ 免疫化のための全細胞の調製…

．２ 免疫化…

．３ リンパ系細胞の調製…

．４ Ｂ細胞の単離…

．５ 細胞融合…

．６ 抗原結合の一次スクリーニング…

．７ 二次ＥＬＩＳＡスクリーニング…

．８ ハイブリドーマクローニング…」（１９４頁下から４行～１９８頁９行）

「３．６ 抗原結合の一次スクリーニング

．適切な数のＥＬＩＳＡプレートを，プレートコーティングバッファー（プレ

ートの表面を被覆する緩衝液）中に…可溶性抗原，又は，ストレプトアビジンでコ

ート（表面を被覆）されたプレート（…）を用いる場合には，１００～３００ｎｇ

／ｍＬのビオチン化抗原を，５０μＬ／ウェルでコート（表面を被覆）する。」（１

頁１２行～１７行）

「３．７ 二次ＥＬＩＳＡのスクリーニング

．一次スクリーニング（…）に用いられたものと同様の条件を用いて，培養プレ

ートの数の２倍に等しい数のＥＬＩＳＡプレートを，可溶性又はビオチン化された

抗原の５０μＬ／ウェルでコート（表面を被覆）する。」

（１９７頁３３行～３６行）

(ウ) 乙１７（Phage Display of Peptides and Proteins A Laboratory Manual（ペプチ

ド及びタンパク質のファージディスプレイ 実験マニュアル），１９９６年（平成８

年））

「抗体は，ペプチドディスプレイの最初の実証（…）に続いて，ファージの表面

にディスプレイ（表示ないし呈示）された細胞の機能的タンパク質であった（…）。

…抗体の結合特異性を決定する領域は，重鎖及び軽鎖の可変領域と呼ばれる部分で

あり，各鎖のそれぞれのＮ末端に存在する。重鎖及び軽鎖の可変領域（それぞれ，

ＶＨ及びＶＬ）の結合は，ヘテロダイマー分子を生じさせ，Ｆｖフラグメントと呼

ばれ，元の抗体の結合特異性を保持する…。

抗体は，シグナルペプチドの影響下において，別々のＶＨ及びＶＬドメインの発

現によるＦｖフラグメントの形態で大腸菌に発現させることができる。」（７９頁１

～１２行）

「別の方法として，抗体は，多様な重鎖が第１定常領域とともに，軽鎖全体と結

合したＦＡｂフラグメントの形態で発現させることもできる。」（８０頁１～３行）

「抗体遺伝子の産生及びライブラリの調製…

ＰＣＲテンプレートの調製…

プロトコル２ ヒト末梢血リンパ球の調製…

プロトコル３ マウスまたはヒト抗体ｃＤＮＡの調製…

ヒトＶ遺伝子レパートリーの構築…

プロトコル４ 一次ＶＨ及びＶＬ ＰＣＲ産物の調製…

プロトコル１１ 「免疫チューブ」における選択（パンニング）によるファージ抗

体ライブラリの選択…

プロトコル１２ ビオチン選択によるファージ－抗体ライブラリの選択…」（８１

頁３４行～１０１頁下から５行）。

「選択されたクローンのスクリーニング及び発現

選別（パンニング）に続き，個々のコロニーは，特定の抗原に結合する能力のた

めに直接的にアッセイされ得る。これらは，ファージ粒子として，又は，可溶性フ

ラグメントとして，ＥＬＩＳＡのような免疫アッセイ技術によって，スクリーニン

グされ得る。」（１０５頁２４行～２７行）

(エ) 乙１８（REVIEW Selecting and screening recombinant antibody libraries（総説

遺伝子組み換え抗体ライブラリの選択及びスクリーニング），２００５年（平成１７

年）９月）

「これまでの１０年の間に，ディスプレイ法及び他のライブラリスクリーニング

技術が，組み換え抗体フラグメントの大規模なコレクションから，モノクローナル

抗体（ｍＡｂｓ）を単離するために開発されてきた。これらの技術は，高い親和性

及び特異性を有するヒト抗体を構築するために広く開発されている。」（１１０５頁

要旨１～３行）

「ファージディスプレイ

種類のバクテリオファージであるｆｄ及びＭ１３の表面における抗体のディスプ

レイは，抗体の大規模のコレクションのディスプレイ及び選択のために，及び，選

択された抗体のエンジニアリングのために，一般に最も広く用いられる方法である

（…）。」（１１０６頁左欄１０行～右欄２行）

「図３

結合のための生体外（ｉｎ ｖｉｔｒｏ）選択の方法。ディスプレイライブラリ

からの選択は，いくつかの方法（又はそれらの組合せ）を用いて行われてきている。

（…）

（ｂ）ビオチン化された抗原（ビオチン（赤）はストレプトアビジンでコート（被

覆）されたビーズ（グレー）を介して捕捉される）」（１１１１頁）

(オ) 乙１９（REVIEWS Potent antibody therapeutics by design（総説 計画による，

効果的な抗体医療），２００６年（平成１８年）５月）

「表１ 米国において治療用途のために承認されたモノクローナル抗体」

（３４

頁）

「ヒト抗体を作製するための遺伝子導入マウスの使用は，比較的シンプルであり

広く用いられている技術に基づく。」（３４７頁左欄１８行～１９行）

「ファージディスプレイライブラリからのヒト抗体」（３４７頁左欄下から９行）

「ファージディスプレイライブラリから単離後，いくつかの抗体フラグメントは，

治療適用として，十分に高い結合親和性や生物学的効力を有する。」（３４７頁右欄

行～３３行）

「現在の抗体の親和性成熟とそれに続く機能的スクリーニングが，抗体の有効性

を高めるための，広く用いられ，かつ，高い頻度で成功する戦略である。」（３５０

頁右欄下から２行～３５１頁左欄２行）

イ 前記アの記載事項を総合すると，本件優先日当時，抗原に対して特異的な結

合を有するモノクローナル抗体を作製する方法として，ハイブリドーマを利用する

方法（乙１５，１６）やファージディスプレイ法（乙１７～１９）があること，ハ

イブリドーマ法においては，対象とする抗原で免疫された動物から採集した細胞を

用いて多数のハイブリドーマを作製し，それらのハイブリドーマの産生する抗体の

中からスクリーニングによって，抗原に対する結合能を有する抗体を選択する手段

が採用されること，ファージディスプレイ法においても，ヒトや動物から得た抗体

遺伝子を元に，抗体遺伝子とライブラリを調製し，スクリーニングによって，抗原

に対する結合能を有する抗体を選択する手段が採用されることは，周知の技術事項

であったと認められる。

(5) 相違点についての判断

ア 相違点１について

前記のとおり，乙１文献には，

「高コレステロール血症の治療として，細胞内にお

けるＰＣＳＫ９のプロテアーゼ活性の阻害剤がＬＤＬＲのレベルを減少させる能力

を阻害するのに十分であろうが，本研究のデータが示唆するとおり，ＰＣＳＫ９と

ＬＤＬＲとの相互作用（結合）を遮断する抗体又は血漿におけるその活性を遮断す

る阻害剤の開発などのＰＣＳＫ９の活性を中和する追加の手法も，高コレステロー

ル血症の治療として探求し得ること」の開示があり，この開示事項は，ＰＣＳＫ９

とＬＤＬＲとの相互作用（結合）を遮断し，ＰＣＳＫ９の活性を中和する抗体は，

高コレステロール血症の治療に有用であり得ることを示唆するものといえるから，

乙１文献に接した当業者に対し，ＰＣＳＫ９とＬＤＬＲとの結合中和抗体を得るこ

との動機付けとなるものと認められる。

また，前記(4)のとおり，本件優先日当時，ハイブリドーマ法又はファージディス

プレイ法により，モノクローナル抗体を作製する一般的な方法は，周知であったこ

とが認められる。

そうすると，乙１発明に周知技術を適用することにより，ＰＣＳＫ９とＬＤＬＲ

タンパク質との結合を中和することができる，何らかの単離されたモノクローナル

抗体を得ること自体は，可能であるといえる。

イ 相違点２Ａ及び２Ｂについて

しかしながら，乙１文献には，ＰＣＳＫ９との結合に関して参照抗体１又は２と

競合することの記載や示唆はなく，ＰＣＳＫ９とＬＤＬＲの結合を中和する抗体の

中から，参照抗体１又は２と競合する抗体を得るための手掛かりとなるような情報

は何ら記載されていない。

また，前記(4)イのとおり，周知技術である一般的なモノクローナル抗体の取得手

段においては，いずれも，多数の抗体が生じるようにする工程と，それらの多数の

抗体の中から，スクリーニングによって抗体を選択する工程とを有し，スクリーニ

ングによって抗体が選択されて初めて特定のモノクローナル抗体が得られるもので

あると認められるところ，本件優先日前に，参照抗体１又は２が得られていたこと

を認めるに足りる証拠はなく，競合アッセイによるスクリーニングによって参照抗

体１又は２と競合する抗体を選択することができたとはいえない。

したがって，乙１発明及び周知技術に基づいて，当業者が，参照抗体１又は２と

競合する抗体を得ることを容易に想到できたと認めることはできない。

ウ 以上によれば，乙１文献に接した当業者は，乙１発明及び周知技術に基づい

て，ＰＣＳＫ９とＬＤＬＲとの結合を中和することのできる，何らかのモノクロー

ナル抗体（相違点１）を得ることが可能であったとしても，参照抗体１又は２と「競

合する」抗体（相違点２Ａ，Ｂ）について，容易に想到することができたものと認

めることはできない。

エ 控訴人は，①本件各明細書には，参照抗体１又は２と競合するか否かを指標

とすることなく，ＰＣＳＫ９－ＬＤＬＲ結合中和抗体を複数作製したところ，その

ほとんどが参照抗体１又は２と競合するものであったことが記載されていること，

②Ａの供述書によれば，ＰＣＳＫ９－ＬＤＬＲ結合中和抗体を取得した場合，その

中には参照抗体１又は２と競合する抗体が多く含まれるとされることを根拠に，当

業者は，乙１及び本件優先日当時の周知技術に基づき，何らかのＰＣＳＫ９－ＬＤ

ＬＲ結合中和抗体をいくつか作製するだけで，参照抗体１又は２と競合する結合中

和抗体を容易に想到できた旨主張する。

しかし，本件各明細書の表３７．１は，確認用スクリーニングによってＰＣＳＫ

に結合する抗体を産生する２４４１の安定なハイブリドーマが確立したことを確

認し（【０３２９】），そのうちの一部（合計３９抗体）についてエピトープビニング

した結果を要約したものであり（【０４８９】～【０４９３】），この表を分析しても，

ＰＣＳＫ９とＬＤＬＲとの結合中和抗体のうち，参照抗体と競合する抗体の割合を

導き出すことはできないから，ＰＣＳＫ９－ＬＤＬＲ結合中和抗体のほとんどが参

照抗体１又は２と競合するものであったことが記載されているとはいえない。

また，Ａの供述書は，ＰＣＳＫ９とＬＤＬＲとの結合を中和する抗ＰＣＳＫ９抗

体は，「（本件各明細書の）図２７Ｄに図示されるとおり，それらの抗体の結合の態

様及びＬＤＬＲのＰＣＳＫ９表面上の結合部位から，ＰＣＳＫ９とＬＤＬＲとの結

合を中和する抗ＰＣＳＫ９抗体のほとんどが２１Ｂ１２又は３１Ｈ４のいずれかと

競合することは明らかである。」旨を述べたものであって（乙４），ＰＣＳＫ９とＬ

ＤＬＲとの結合を中和する抗ＰＣＳＫ９抗体が参照抗体１又は２のいずれかと競合

することを述べたにすぎず，ＰＣＳＫ９－ＬＤＬＲ結合中和抗体のほとんどが参照

抗体１又は２と競合するということは示されていない。

したがって，控訴人の主張するように，ＰＣＳＫ９－ＬＤＬＲ結合中和抗体を作

りさえすれば，本件発明１－１又は２－１に到達するとはいえない。

かえって，乙１５の記載によれば，動物免疫法による抗体の作製においては，動

物の選択，抗原の投与量及び形態，免疫補助剤（アジュバント）の使用，注射の経

路及び回数及び注射の間に置かれる期間を含む（動物に対する）

「注射の条件」の違

いによって，抗原に対する反応性の異なる抗体が得られることが認められ（前記(4)

ア(ア)），このことは，ファージディスプレイ法において，抗体の作製に用いる抗体

遺伝子を得るための動物についても同様であると理解することができる。ところが，

乙１文献には，動物免疫の具体的な条件を含め，参照抗体と競合する抗体を得るた

めの工程について何ら記載がないのであるから，乙１発明に，モノクローナル抗体

の作製に関する一般的な周知技術を適用しても，可変領域に特定のアミノ酸配列を

有する抗体である参照抗体１又は２を得ることが容易であるとはいえず，参照抗体

又は２と競合する抗体を得ることができたとはいえない。

よって，控訴人の主張は採用できない。

(6) 本件各訂正発明の進歩性について

ア 本件各訂正発明と乙１発明との対比

本件各訂正発明と乙１発明とを対比すると，いずれも，タンパク質である点にお

いて一致し，本件各発明と乙１発明との相違点１において相違するほか， 以下の相

違点において相違する。

（相違点２Ａ’）本件訂正発明１－１は，

「ＰＣＳＫ９との競合に関して」，参照抗

体１’と「競合する」抗体であるのに対して（構成要件１Ｂ’），乙１発明は，ＰＣＳ

Ｋ９との競合に関して，参照抗体１’と競合するかどうか明らかでない点。

（相違点２Ｂ’）本件訂正発明２－１は，

「ＰＣＳＫ９との競合に関して」，参照抗

体２’と「競合」する抗体であるのに対して（構成要件２Ｂ’），乙１発明は，ＰＣＳ

Ｋ９との競合に関して，参照抗体２’と競合するかどうか明らかでない点。

イ 相違点２Ａ’及び相違点２Ｂ’の容易想到性について

参照抗体１’は，参照抗体１を可変領域のアミノ酸配列によってさらに限定した

ものであり，参照抗体２’は，参照抗体２を可変領域のアミノ酸配列によってさら

に限定したものであるから，参照抗体１又は２と競合する抗体を得ることが容易で

ないことと同様の理由により，参照抗体１’又は２’と競合する抗体を得ることも容

易でないというべきである。

したがって，乙１発明及び周知技術に基づいて，当業者が，参照抗体１’又は２’

と競合する抗体を得ることを容易に想到できたと認めることはできない。

(7) 小括

以上によれば，本件各発明及び本件各訂正発明は，いずれも，乙１発明及び周知

技術に基づいて容易に想到することができたものとはいえない。

争点(2)エ（乙２７文献に基づく進歩性欠如）について

(1) 時機に後れた攻撃防御方法の却下の申立てについて

被控訴人は，控訴人による乙２７文献の記載事項及び周知技術に基づく進歩性欠

如の主張は，故意又は重大な過失に基づく時機に後れた攻撃防御方法の提出であり，

本件訴訟の完結を遅延させるものであるから，却下されるべきであると主張する。

しかしながら，本件訴訟は，上記主張がされた口頭弁論期日に弁論が終結されて

おり（顕著な事実），上記主張が本件訴訟の完結を遅延させるものということはでき

ないから，被控訴人の上記主張は採用することができない。

(2) 乙２７文献の記載事項

乙２７文献には，次の記載がある。

ア 分泌されたＰＣＳＫ９は，ＨＥＫ２９３細胞に添加されると，濃度依存的か

つ時間依存的な態様で，細胞表面のＬＤＬＲの分解をもたらした。それに応じて，

ＬＤＲの細胞内取り込みは，著しく減少した。精製されたヒトＰＣＳＫ９は，Ｃ５

Ｂ６マウスに直接に注入されると，肝臓のＬＤＬＲタンパク質レベルを実質的に

減少させ，血漿中ＬＤＬコレステロールを上昇させるという結果をもたらした。

（１

頁左欄７～１４行）

イ ＰＣＳＫ９は，ＬＤＬＲ細胞外ドメインと相互作用する。

…ＬＤＬＲ細胞外ドメインを分泌型として発現させ，当該タンパク質を精製した

（図６Ａ）。リコンビナントＰＣＳＫ９とともにインキュベーションした後，ＬＤＬ

Ｒを，…共免疫沈降させた。ＰＣＳＫ９抗体を用いたウェスタンブロット解析は，

ＰＣＳＫ９が共免疫沈降したことを明確に示し，そのことは，ＰＣＳＫ９がＬＤＬ

Ｒ細胞外ドメインに直接結合することを示すものである（図６Ｂ）。（１４９３頁右

欄１行～１４９４頁左欄２行）

ウ 追加の実験において，我々は，ＬＤＬＲ細胞外ドメインの過剰発現を通じて，

細胞表面ＬＤＬＲへのＰＣＳＫ９の結合を阻害することが，ＰＣＳＫ９の機能を著

しく弱めるのに充分であったことを示すことによって，この直接の相互作用の決定

的な役割を特徴づけることができた。したがって，ＰＣＳＫ９のＬＤＬＲ細胞外ド

メインへの結合は，それによってＰＣＳＫ９がＬＤＬＲタンパク質レベルを減少さ

せるように作用するプロセスにおいて重要なステップである。（１４９７頁左欄８

～１５行）

エ ＰＣＳＫ９の当該特定の機能阻害する薬は，ＬＤＬを減少させ，アテローム

性動脈硬化症を減少させるための適当な方法として開発されるであろう。（１４９

頁右欄１～４行）

(3) 乙２７発明の認定

上記(2)の認定事実によれば，乙２７文献には，細胞外において，ＰＣＳＫ９に結

合することによって，ＰＣＳＫ９が細胞表面のＬＤＬＲに結合することを阻害する

タンパク質を用いて，ＰＣＳＫ９の機能を著しく弱めることを実証し，結論として，

ＰＣＳＫ９のこの特定の機能を阻害する薬を医薬組成物として用いることを提案し

ていることの記載があることが認められる。

よって，乙２７文献には，

「ＰＣＳＫ９に結合するＬＤＬＲ細胞外ドメインタンパ

ク質」（以下「乙２７発明」という。）が記載されているものと認められる。

(4) 本件各発明と乙２７発明との対比

乙２７発明と，本件発明１－１及び２－１とを対比すると，いずれも，ＰＣＳＫ

に結合するタンパク質である点において一致し，以下の点において相違する。

（相違点１）本件各発明は，「単離されたモノクローナル抗体」であって，「ＰＣ

ＳＫ９とＬＤＬＲとの結合を中和することができ」る結合中和抗体であるのに対し

（構成要件１Ａ，１Ｃ，２Ａ，２Ｃ），乙２７発明は，ＰＣＳＫ９とＬＤＬＲタンパ

ク質の結合を中和できる，単離されたモノクローナル抗体ではない点。

（相違点２Ａ）本件発明１－１は，「ＰＣＳＫ９との競合に関して」，参照抗体１

と「競合する」抗体であるのに対し（構成要件１Ｂ），乙２７発明は，ＰＣＳＫ９と

の競合に関して，参照抗体１と競合するかどうか明らかではない点。

（相違点２Ｂ）本件発明２－１は，「ＰＣＳＫ９との競合に関して」，参照抗体２

と「競合する」抗体であるのに対し（構成要件２Ｂ），乙２７発明は，ＰＣＳＫ９と

の競合に関して，参照抗体２と競合するかどうか明らかではない点。

(5) 相違点についての判断

ア 乙２７文献には，ＰＣＳＫ９とＬＤＬＲの結合を中和する抗体についての記

載はなく，ＬＤＬＲ細胞外ドメインに結合するタンパク質を抗体に置き換えること

を示唆する記載はないから，乙２７発明のＰＣＳＫ９に結合するＬＤＬＲ細胞外ド

メインタンパク質を，ＰＣＳＫ９－ＬＤＬＲ結合中和抗体に置き換えることの動機

付けはないというべきである。

したがって，当業者が，相違点１に係る構成を想到することが容易であったとは

認められない。

よって，本件発明１－１及び２－１は，乙２７発明から当業者が容易に発明をす

ることができたものではなく，これらの抗体を含む医薬組成物である本件発明１－

及び２－２も，乙２７発明から当業者が容易に発明をすることができたものでは

ないことは明らかである。

イ 控訴人は，細胞外（血液中）において，タンパク質とタンパク質との結合を

阻害し得る阻害剤の代表例として，抗体が含まれること（特に医薬用途のものは通

常モノクローナル抗体であること）は優先日当時周知の事項であり，乙１文献，乙

文献において，ＰＣＳＫ９－ＬＤＬＲ阻害剤として抗体を明示的に提案してい

るから，置換えの動機付けがある旨主張する。

しかし，前記のとおり，乙１文献には，ＰＣＳＫ９とＬＤＬＲとの相互作用を遮

断する抗体又は血漿におけるその活性を遮断する阻害剤の開発などのＰＣＳＫ９の

活性を中和する追加の手法も，高コレステロール血症の治療として探求し得ること

の開示があり，また，乙２８文献には，

「血漿中のＰＣＳＫ９に結合し，ＰＣＳＫ９

のＬＤＬＲとの結合を阻害する抗体又は低分子は，ＰＣＳＫ９の機能の効果的な阻

害剤となり得る」との記載があるものの，いずれも，阻害剤を抗体で置き換えるこ

と自体を開示するものではないから，これらの記載により，阻害剤を抗体で置き換

えることが周知技術であるとはいえず，控訴人の主張は採用できない。

ウ 仮に，阻害剤を抗体で置き換えることが周知技術であり，かかる周知技術や，

前記５(4)で認定した一般的なモノクローナル抗体の作製方法についての周知技術

を適用することにより，ＰＣＳＫ９－ＬＤＬＲ結合中和抗体を得ること自体（相違

点１）は可能であると解したとしても，乙２７文献には，ＰＣＳＫ９との結合に関

して参照抗体１又は２と競合することの記載や示唆はなく，ＰＣＳＫ９とＬＤＬＲ

の結合を中和する抗体の中から，参照抗体１又は２と競合する抗体を得るための手

掛かりとなるような情報は何ら記載されていない。また，本件優先日前に，参照抗

体１又は２が得られていたことを認めるに足りる証拠はなく，周知技術である一般

的なモノクローナル抗体の取得手段を適用しても，競合アッセイによるスクリーニ

ングによって参照抗体１又は２と競合する抗体を選択することができたとはいえな

いことは，前記５(5)イのとおりである。

したがって，当業者が，参照抗体１又は２を得ることを容易に想到することがで

きたとはいえず，相違点２に係る構成を想到することが容易であったとは認められ

ない。

(6) 本件各訂正発明の進歩性について

ア 本件各訂正発明と乙２７発明との対比

本件各訂正発明と乙２７発明とを対比すると，いずれも，ＰＣＳＫ９に結合する

タンパク質である点において一致し，本件各発明と乙２７発明との相違点１におい

て相違するほか， 以下の相違点において相違する。

（相違点２Ａ’）本件訂正発明１－１は，

「ＰＣＳＫ９との競合に関して」，参照抗体

’と「競合する」抗体であるのに対して（構成要件１Ｂ’），乙２７発明は，ＰＣ

ＳＫ９との競合に関して，参照抗体１’と競合するかどうか明らかでない点。

（相違点２Ｂ’）本件訂正発明２－１は，

「ＰＣＳＫ９との競合に関して」，参照抗体

’と「競合」する抗体であるのに対して（構成要件２Ｂ’），乙２７発明は，ＰＣ

ＳＫ９との競合に関して，参照抗体２’と競合するかどうか明らかでない点。

イ 相違点２Ａ’及び相違点２Ｂ’の容易想到性について

参照抗体１’は，参照抗体１を可変領域のアミノ酸配列によってさらに限定した

ものであり，参照抗体２’は，参照抗体２を可変領域のアミノ酸配列によってさら

に限定したものであるから，参照抗体１又は２と競合する抗体を得ることが容易で

ないことと同様の理由により，参照抗体１’又は２’と競合する抗体を得ることも

容易でないというべきである。

したがって，乙２７発明及び周知技術に基づいて，当業者が，参照抗体１’又は

’と競合する抗体を得ることを容易に想到できたと認めることはできない。

(7) 小括

以上によれば，本件各発明及び本件各訂正発明は，乙２７発明及び周知技術に基

づいて容易に想到することができたものとはいえない。

争点(3)（差止請求の当否）について

(1) 前記１ないし６によれば，被告モノクローナル抗体は本件発明１－１及び２

－１の，被告製品は本件発明１－２及び２－２の技術的範囲にそれぞれ属し，本件

特許１及び２が無効にされるべきものとは認められない。

前記のとおり，控訴人は，被告製品を輸入し，譲渡し，譲渡の申出をしているこ

とは，当事者間に争いがなく（引用にかかる原判決７頁２行目），これらの行為は，

本件特許権１及び２の侵害行為に該当する。

(2) 被告製品についての生産差止め及び被告モノクローナル抗体についての生

産，輸入，譲渡，譲渡の申出の差止めの必要性について

控訴人は，被告製品の生産をしておらず，その原料となる被告モノクローナル抗

体の生産，輸入，譲渡，譲渡の申出もしていないと主張する。

しかし，弁論の全趣旨によれば，控訴人は，被告製品の原薬である被告モノクロ

ーナル抗体を，親会社であるフランスのサノフィ等から輸入することができること，

また，被告モノクローナル抗体は，被告モノクローナル抗体産生細胞株をクローン

培養することにより容易に作製できることが認められるから，控訴人が，被告モノ

クローナル抗体を輸入あるいは生産した上で，被告製品を生産したり，被告モノク

ローナル抗体を譲渡する可能性は否定できず，控訴人が，被告製品の生産や，被告

モノクローナル抗体の生産，輸入，譲渡，譲渡の申出の各行為を行うおそれがある

というべきである。

そうすると，これらの行為により，本件特許権１及び２が侵害されるおそれはあ

り，その差止めの必要性が認められる。

(3) 権利濫用について

控訴人は，被告製品及び被告モノクローナル抗体の生産・譲渡等を差し止めるこ

とは，現在及び将来被告製品の投与を受ける患者に重大な健康上の不利益や将来の

治療上の不安をもたらすから，被控訴人による差止請求は，権利濫用に当たり，許

されない旨主張し，Ｂ作成の意見書（乙３３）を提出する。

しかしながら，乙３３は，被告製品の譲渡等が差し止められることにより，患者

にとっての選択肢が減り，被告製品を使用している患者の困惑が予想されるなどの

問題点を指摘するものの，被告製品に代えて被控訴人が製造販売している製品を使

用することにより，具体的に患者の健康上の不利益等が生じることまで指摘するも

のではないから，被告製品の使用を差し止めることにより，公共の利益が損なわれ

るとの具体的な事実が立証されているとはいえない。

そして，医薬品の分野においては，公共の利益の観点から差止請求権を制限すべ

き場合もあり得ると解されるものの，具体的な事実を立証することなく，単に患者

にとって選択可能なオプションが存在する方が望ましいとの理由により，侵害品の

生産，譲渡等の差止請求が許されないと解することはできない。よって，控訴人の

主張は採用できない。

(4) 小括

以上によれば，被控訴人が，控訴人に対し，本件各特許権に基づき，特許法１０

条１項及び２項により，被告製品及び被告モノクローナル抗体の生産，譲渡，輸

入，譲渡の申出をすることの差止めと，被告製品の廃棄を求める請求は，いずれも

理由がある。

結語

以上によれば，被控訴人の被告製品及び被告モノクローナル抗体の生産，譲渡，

輸入，譲渡の申出の差止請求並びに被告製品の廃棄請求を認め，その余の請求を棄

却した原判決は相当であるから，本件控訴を棄却することとして，主文のとおり判

決する。

知的財産高等裁判所第１部

裁判長裁判官 高 部 眞 規 子

裁判官 小 林 康 彦

裁判官 関 根 澄 子

別紙

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