第3章 医薬発明

化合物Ａを有効成分とするアルツハイマー病治療薬。

本発明では、抗菌剤の有効成分として知られていた化合物Ａが、アセチルコリンエステラーゼを可逆的に阻害して、アセチルコリンの分解を抑制することを見出した。

実施例において、化合物Ａが、優れたアセチルコリンエステラーゼ阻害活性を有すること、及び、アルツハイマー病の症状を軽減させたことを示す薬理試験結果が示されている。

化合物Ａは、抗菌剤の有効成分として既に知られた化合物であるが、化合物Ａを有効成分とするアルツハイマー病治療薬はいずれの先行技術文献にも記載されていない。また、化合物Ａとアセチルコリンエステラーゼ阻害活性を有する化合物との間に構造類似性が存在すること、及び、化合物Ａが抗菌剤として作用する際のメカニズムとアルツハイマー病の治療との関係については、いずれの先行技術文献においても明らかにされておらず、示唆もない。

なし。

化合物Ａの医薬用途（アルツハイマー病の治療）が、従来知られていた医薬用途（抗菌）と相違することが明らかであるので、請求項１に係る医薬発明は新規性を有する。

そして、化合物Ａとアセチルコリンエステラーゼ阻害活性を有する化合物との間の構造類似性や、化合物Ａが抗菌剤として作用する際のメカニズムとアルツハイマー病の治療との関係など、化合物Ａをアルツハイマー病の治療に適用する動機づけとなる先行技術文献が存在しないので、請求項１に係る医薬発明は、進歩性を有する。

Ａ細胞からなる細胞シートを含有する心筋梗塞治療用移植材料。

本発明では、Ａ細胞からなる細胞シートを心筋梗塞部位に移植することにより、心機能が回復することを見出した。

実施例において、心筋梗塞モデルラットに対し、当該細胞シートを心筋梗塞部位に移植することにより、心機能が回復し、心筋梗塞の症状が軽減されることを示す薬理試験結果が記載されている。

Ａ細胞を用いて細胞シートを作製し、移植材料として用いることは公知である。しかしながら、当該細胞シートを心筋梗塞部位に移植すること、及び、移植により心筋梗塞の症状が軽減されることは、いずれの先行技術文献にも記載されておらず、その示唆もない。

また、出願時の技術水準からは、Ａ細胞を移植することによって、心機能が回復することや、心筋梗塞の症状が軽減されることは予測できない。

なし。

Ａ細胞からなる細胞シートの医薬用途（心筋梗塞治療）が、従来知られていた医薬用途と相違するので、請求項１に係る医薬発明は、新規性を有する。

そして、Ａ細胞と心機能の回復との関係など、Ａ細胞からなる細胞シートを心筋梗塞の治療に適用する動機づけとなる先行技術文献が公知でないことから、請求項１に係る医薬発明は、進歩性を有する。

なお、請求項に係る発明が「心筋梗塞治療用のＡ細胞。」といった用途限定が付された細胞である場合には、このような用途限定は、一般に、細胞の有用性を示しているに過ぎないため、用途限定のない細胞そのものであると解される。したがって、この場合、「心筋梗塞治療用のＡ細胞」と、用途限定のない公知の「Ａ細胞」とは、別異のものであるとすることはできない(第Ⅱ部第２章 1.5.2(2)参照)。

(1)ヒト体内から採取したＷ細胞を、タンパク質Ｘを0.1～0.2重量％含有する培地Ａ中で５～１０時間培養し、回収する工程、及び(2)工程(1)で回収された細胞を細胞外マトリックスＹ上に播種し、タンパク質Ｚを0.1～0.2重量％含有する培地Ｂ中で２４～４８時間培養し、回収する工程、からなる工程により得られた細胞を有効成分として含有する抗癌剤。

(1)ヒト体内から採取したＷ細胞を、タンパク質Ｘを0.1～0.2重量％含有する培地Ａ中で５～１０時間培養し、回収する工程、及び(2)工程(1)で回収された細胞を細胞外マトリックスＹ上に播種し、タンパク質Ｚを0.1～0.2重量％含有する培地Ｂ中で２４～４８時間培養し、回収する工程、(3)工程(2)で回収された細胞を用いて製剤化を行う工程、からなる、(1)～(2)の工程により得られた細胞を有効成分として含有する抗癌剤の製造方法。

本発明では、(1)～(2)からなる工程により得られた細胞を有効成分として含有する抗癌剤により、癌組織特有の血管新生が抑制され、癌が縮小することを見出した。実施例において、(1)～(2)からなる工程により得られた細胞が、優れた血管新生抑制効果を奏すること、及び、実際に癌を縮小させることを示す薬理試験結果が記載されている。先行技術調査の結果ヒト体内から採取したＷ細胞を(1)～(2)からなる工程で処理すること、及び、それによって得られた細胞が免疫抑制効果を奏することは知られている。しかしながら、Ｗ細胞自体、或いは、Ｗ細胞を(1)～(2)からなる工程で処理した細胞が、血管新生抑制効果又は抗癌効果を奏することは知られていない。また、出願時の技術水準からは、ヒト体内から採取したＷ細胞を(1)～(2)からなる工程で処理した細胞が、血管新生抑制効果や抗癌効果を奏することは予測できない。

なし。

(1)～(2)からなる工程により得られた細胞の医薬用途（抗癌）が、従来知られていた医薬用途（免疫抑制）と相違するから、請求項１に係る医薬発明は新規性を有する。そして、免疫抑制効果と血管新生との関係など、(1)～(2)からなる工程により得られた細胞を抗癌剤として用いる動機づけとなる先行技術文献が公知でないことから、請求項１に係る医薬発明は進歩性を有する。また、請求項２に係る発明についても、請求項１に係る発明と同じ考え方により、新規性及び進歩性を有すると判断される。なお、細胞マーカー等で細胞を特定することが困難であっても、本事例のように、製造方法によって細胞を特定できる場合もある。本事例では、(1)～(2)からなる工程において、由来となる細胞や培養条件が詳細に記載されているので、当該細胞を特定するのに十分であり、請求項１及び２に係る発明は明確であると判断される。製造方法による生産物の特定を含む請求項についての取扱いに関しては、第I部第１章2.2.2.4(2)、第II部第２章 1.5.5(4)及び2.7を参照されたい。

30～40μg/kg体重の化合物Ａが、ヒトに対して3ヶ月あたり１回経口投与されるように用いられることを特徴とする、化合物Ａを含有する喘息治療薬。

喘息患者に対して、１日につき1μg/kg体重の化合物Ａを毎日経口投与することで、喘息の症状が軽減されることは知られていたが、症状が軽減されるのは化合物Ａの投与期間中のみであり、投与を中断すると症状が再発するため、毎日継続して化合物Ａを投与する必要があった。また、１日につき1μg/kg体重の化合物Ａを毎日経口投与する場合、副作用Ｂが高頻度で発現することが指摘されていた。

本発明では、喘息患者に対して、30～40μg/kg体重の化合物Ａを3ヶ月あたり１回経口投与することにより、喘息の症状が長期にわたって軽減され、さらに、従来よりも副作用Ｂの発現率が低減することを見出した。

実施例において、化合物Ａを、喘息患者群（体重30kgから90kg）に対して、30μg/kg体重、35μg/kg体重、40μg/kg体重でそれぞれ１回経口投与するたびに、各投与群において喘息症状が少なくとも３ヶ月にわたり軽減されたことが、また、体重により有効性に明らかな差がなかったことが、さらにまた、この試験での副作用Ｂの発現は各投与群においてほとんど認められず、従来使用されている１日につき１μg/kg体重で化合物Ａを毎日経口投与する場合の副作用Ｂの発現頻度と比べて有意に低かったことが薬理試験結果として記載されている。

1μg/kg体重の化合物Ａを毎日経口投与することで、喘息の症状が軽減されること、及び、その場合に副作用Ｂが高頻度で発現することは公知である。しかしながら、30～40μg/kg体重の化合物Ａを3ヶ月あたり１回経口投与することは、いずれの先行技術文献にも記載されておらず、その示唆もない。また、出願時の技術水準からは、30～40μg/kg体重の化合物Ａを１回経口投与することにより、喘息の症状が少なくとも３ヶ月にわたって軽減されること、及び、先行技術と比較して副作用Ｂの発現率が低減することは、いずれも予測できない。

なし。

喘息治療における化合物Ａの用法又は用量として、本発明の用法又は用量は、従来知られていた用法又は用量と相違するので、請求項１に係る医薬発明は、新規性を有する。そして、喘息患者に対して、30～40μg/kg体重の化合物Ａを１回投与することにより、喘息の症状が少なくとも３ヶ月にわたって軽減され、さらに、１日につき1μg/kg体重の化合物Ａが毎日経口投与される場合よりも副作用Ｂの発現率が有意に低減することは、技術水準から予測される範囲を超えた顕著な効果であるので、請求項１に係る医薬発明は、進歩性を有する。

１回あたり100～120μg/kg体重の化合物Aが、ヒトの脳内の特定部位Ｚに投与されるように用いられることを特徴とする、化合物Aを有効成分として含有する卵巣癌治療薬。

化合物Ａは、ヒトへの静脈投与により卵巣癌に対して増殖抑制効果を示すことが知られていたが、副作用として肝毒性を示すことも知られていた。

本発明では、化合物Ａをヒトの脳内の特定部位Ｚに投与することで、脳下垂体から分泌されるホルモンＹの血中濃度が変化し、結果として、従来の静脈投与による治療に比して、有意に卵巣癌が縮小することを見出した。

実施例において、化合物Ａをヒトの脳内の特定部位Ｚに投与することにより、脳下垂体から分泌されるホルモンＹの血中濃度が変化すること、及び、その結果、従来の静脈投与による治療に比して、卵巣癌がより縮小することを示す薬理試験結果が記載されている。また、脳内の特定部位Ｚへ投与する場合、化合物Ａは肝臓には移行せず、肝毒性を示さない薬理試験結果も記載されている。

化合物Ａがヒトへの静脈投与により卵巣癌に対して増殖抑制効果を示すこと、及び、肝毒性という副作用を示すことは公知である。しかしながら、静脈投与された化合物Ａが血液脳関門を通り脳内に移行すること、及び、化合物Ａをヒトの脳内の特定部位Ｚへ投与することにより、静脈投与の場合と比較して卵巣癌がより縮小することは、いずれの先行技術文献にも記載されておらず、その示唆もない。

また、出願時の技術水準からは、化合物Ａをヒトの脳内の特定部位Ｚへ投与することにより肝毒性という副作用なしに卵巣癌が縮小することは予測できない。

なし。

卵巣癌治療における化合物Ａの用法又は用量として、本発明の用法又は用量（脳内の特定部位Ｚへの投与）は、従来知られていた用法又は用量（静脈投与）と相違するので、請求項１に係る医薬発明は、新規性を有する。

そして、化合物Aが脳内の特定部位Zへ投与されることにより、肝毒性という副作用がなく、また、静脈投与による治療に比して卵巣癌がより縮小することは、技術水準から予測される範囲を超えた顕著な効果であるので、請求項１に係る医薬発明は、進歩性を有する。

１回あたり400～450μg/kg体重の化合物Ａが、ヒトに対して１日１回経口投与されるように用いられることを特徴とする、化合物Ａを含有する鎮咳薬。

１回あたり160μg/kg体重の化合物Ａをヒトに対して１日３回経口投与することで、鎮咳効果が奏されることは知られていたが、本発明では、１回あたり400～450μg/kg体重の化合物Ａをヒトに対して１日１回経口投与することにより、従来よりも鎮咳効果が向上することを見出した。

実施例において、１回あたり400μg/kg体重の化合物Ａを１日１回患者に経口投与することにより、１回あたり160μg/kg体重の化合物Ａを１日３回経口投与するよりも、鎮咳効果が向上することを示す薬理試験結果が記載されている。また、１日あたりの投与回数が減少するため、服薬コンプライアンスが向上することも記載されている。

１回あたり160μg/kg体重の化合物Ａを１日３回経口投与することで、鎮咳効果が得られることは公知である。また、本願の発明の詳細な説明に記載されている鎮咳効果や服薬コンプライアンスの向上の程度は、出願時の技術水準から予測可能な範囲内である。

化合物Ａを有効成分とする鎮咳薬を経口投与することは公知である。一般に、薬効増大、服薬コンプライアンスの向上といった当業者によく知られた課題を解決するために、医薬の用法又は用量を好適化することは、当業者の通常の創作能力の発揮であり、化合物Ａの好適な用法又は用量を実験的に決定することは、当業者が容易になし得ることである。

そして、用法又は用量の好適化によって薬効や服薬コンプライアンスが向上し得ることは、当業者が通常予測することであり、本発明において、その向上の程度が出願時の技術水準から予測される範囲を超えた顕著なものであるとはいえない。

拒絶理由に対する対処

通常、上記拒絶理由を解消することはできない。

どの程度の効果が「技術水準から予測される範囲を超えた顕著なもの」であるかは、本願明細書の開示内容、先行技術調査の結果、出願時の技術常識等を考慮して個別に判断される。

化合物Ａと化合物Ｂとを重量比５:１～４:１の割合で含有する糖尿病治療用組成物。

本発明では、化合物Ａと化合物Ｂを特定の割合で組み合わせて用いることにより、従来、化合物Ａを単独で用いた場合に生じていた、体重増加等の副作用を低減することを見出した。

実施例において、化合物Ａと化合物Ｂとを特定の割合で組み合わせて用いた場合に、副作用が低減されることを示す薬理試験結果が記載されている。

化合物Ａと化合物Ｂを、それぞれ糖尿病治療薬として用いることは公知であるが、化合物Ａと化合物Ｂを組み合わせて用いた糖尿病治療用医薬組成物はいずれの先行技術文献にも記載されていない。また、出願時の技術水準からは、化合物Ａと化合物Ｂを特定の割合で組み合わせて用いることにより体重増加等の副作用が低減されることは予測できない。

なし。

薬理試験結果等によって、化合物Ａと化合物Ｂを特定の割合で組み合わせて用いることにより、出願時の技術水準から予測される範囲を超えた副作用を低減する効果が示されているので、請求項１に係る発明は、進歩性を有する。

食物繊維1～30ｇとＹＹ菌1×10^６～1×10^８個を含有することを特徴とする液状整腸剤。

本発明では、共に整腸作用を有する食物繊維とＹＹ菌を組み合わせて、整腸作用を増強させた整腸剤を作製した。また、明細書には、この組合せを有する整腸剤を用いた場合の薬理試験結果が示されている。しかし、食物繊維、又は、ＹＹ菌を単独で用いた場合の薬理試験結果については示されていない。

食物繊維を1～30ｇ服用した場合やＹＹ菌を1×10^６～1×10^８個服用した場合に整腸作用があることは公知である。また、整腸作用を有する細菌の体内活性を維持し、整腸作用を増強させるために、当該細菌と食物繊維を共存させることは公知である。

食物繊維を1～30ｇ服用した場合やＹＹ菌を1×10^６～1×10^８個服用した場合に整腸作用があることは公知である。また、整腸作用を有する細菌の体内活性を維持し、整腸作用を増強させるために、当該細菌と食物繊維を共存させることが公知であるから、整腸作用を有するＹＹ菌1×10^６～1×10^８個を、同じく整腸作用を有する食物繊維1～30ｇと組み合わせて１つの整腸剤とすることは当業者が容易になし得たことである。また、その際に服用しやすさなどから液状製剤とすることも当業者が適宜なし得ることである。そして、その効果も格別なものとすることはできない。

拒絶理由に対する対処

本事例では、発明の詳細な説明において、本発明の食物繊維とＹＹ菌とを組み合わせた整腸剤についての薬理試験結果が示され、整腸作用が増強されることも記載もされている。したがって、意見書等において、引用例に記載の食物繊維、ＹＹ菌をそれぞれ単独で服用した場合の実験結果を示した上で、食物繊維とＹＹ菌を組合せた整腸剤について、引用発明と比較した有利な効果の存在を主張・立証することができる。ただし、その効果が、出願時の技術水準から予測される範囲を超えない場合には、拒絶理由は維持される。

パクリタキセルと、パクリタキセル投与により生じる嘔吐を抑えるために効果的な量の化合物Ｘとを組み合わせてなるパクリタキセル応答性腫瘍用治療剤。

本発明では、パクリタキセルと化合物Ｘとを併用することにより、パクリタキセル投与時に生じる副作用である嘔吐を抑えながら、パクリタキセル応答性の腫瘍を治療できることを見出した。

実施例において、パクリタキセルと化合物Ｘとを併用することにより、副作用が低減されることを示す薬理試験結果が記載されている。

パクリタキセルは優れた抗腫瘍剤であるが、投与時に副作用として嘔吐が生じるため、嘔吐を減弱させる副成分を併用することが公知である。一方、化合物Ｘは一般に嘔吐を減弱させることがよく知られている。また、本願の発明の詳細な説明に記載されている嘔吐を減弱させる効果は、出願時の技術水準から予測可能な範囲内である。

パクリタキセルと、パクリタキセル投与による副作用である嘔吐を減弱させる副成分とを併用することが知られており、また、一般に嘔吐を減弱させる成分として化合物Ｘはよく知られているから、パクリタキセル投与による副作用である嘔吐を減弱させるために、化合物Ｘを組み合わせて使用することは、当業者が容易になし得ることである。また、そうすることにより、予想外に格別な効果も奏されていない。

拒絶理由に対する対処

通常、上記拒絶理由を解消することはできない。

ジクロフェナクまたはその塩類とアセトアミノフェンの合計量100重量部に対して、化合物Ｘと化合物Ｙが、それぞれ1～１00重量部および0.2～20重量部配合されてなる、配合消炎鎮痛剤。

本発明では、ジクロフェナクまたはその塩類とアセトアミノフェンを組み合わせてなる配合消炎鎮痛剤において、化合物Ｘと化合物Ｙを配合することにより、鎮痛作用試験における疼痛閾値を上昇させ、かつ作用持続時間を延長することができることが示された。

実施例において、ジクロフェナクまたはその塩類とアセトアミノフェンに対して、化合物Ｘと化合物Ｙを特定の割合で配合することで、上記効果が得られることを示す薬理試験結果が記載されている。

ジクロフェナクまたはその塩類とアセトアミノフェンの組合せからなる配合消炎鎮痛剤は公知であり、また、一般に、これらの非ステロイド系消炎鎮痛薬においては、一定量以上増量しても、鎮痛効果は増加せず、副作用のみ増加する、いわゆる天井効果があることも知られている。

一般に、非ステロイド系消炎鎮痛薬に化合物Ｘと化合物Ｙを加えることにより、鎮痛作用試験において疼痛閾値を本願発明と同程度に上昇させることができ、作用持続時間についても本願発明と同程度に延長することができることは公知である。

ジクロフェナクまたはその塩類とアセトアミノフェンの組合せからなる非ステロイド系消炎鎮痛薬が公知であり、非ステロイド系消炎鎮痛薬に化合物Ｘと化合物Ｙを加えることにより、鎮痛作用試験において疼痛閾値を上昇させることができ、作用持続時間を延長することができることが知られている。これらより、ジクロフェナクまたはその塩類とアセトアミノフェンの組合せからなる非ステロイド系消炎鎮痛薬の疼痛閾値を上昇させ、作用持続時間を延長するために、化合物Ｘと化合物Ｙを組み合わせることは当業者が容易に想到し得たことであり、かつ、配合成分の配合割合の範囲は当業者が実験的に最適化することができたものであると認められる。そして、その効果も格別なものとすることはできない。

拒絶理由に対する対処

通常、上記拒絶理由を解消することはできない。

抗ＨＩＶ薬アジドチミジン（ＡＺＴ）と、化合物Ｚとの組合せからなることを特徴とするエイズ治療剤。

本発明では、ＨＩＶ感染後に発症するエイズを治療するために、抗ＨＩＶ薬ＡＺＴとエイズの一態様として生じる肺炎の治療に有効な化合物Ｚを組み合わせて用いることで、ＨＩＶの増殖を抑え、肺炎を治療する効果があることが示された。

アジドチミジン（ＡＺＴ）がエイズ治療薬として使用できることは公知である。また、エイズの一態様として肺炎が生じることも公知である。また、本願の発明の詳細な説明に記載されているＨＩＶ増殖抑制効果や肺炎治療効果は、出願時の技術水準から予測可能な範囲内である。

アジドチミジン（ＡＺＴ）がエイズ治療薬として有用であることが知られており、エイズの一態様として肺炎を生じやすいことも知られている。また、化合物Ｚを用いて、肺炎を治療することもよく行われている。

したがって、エイズ患者を治療する際に、エイズの原因となるＨＩＶの増殖を抑制しつつ、エイズの一態様として生じる肺炎をも治療することを目的として、抗ＨＩＶ薬ＡＺＴと化合物Ｚを組み合わせて使用しようとすることは、当業者が通常発揮し得る創作能力に過ぎない。また、両者を併用することにより、予想外に格別の効果は奏されていない。

通常、上記拒絶理由を解消することはできない。