平成27(ワ)23087特許権侵害差止等請求事件

平成２９年１２月６日判決言渡 同日原本領収 裁判所書記官
平成２７年(ワ)第２３０８７号 特許権侵害差止等請求事件
口頭弁論終結日 平成２９年１０月６日
判 決
5 原 告 塩 野 義 製 薬 株 式 会 社
同訴訟代理人弁護士 大 野 聖 二
小 林 英 了
同訴訟代理人弁理士 田 村 啓
品 川 永 敏
10 落 合 康
同 補 佐 人 弁 理 士 今 野 智 介
被 告 Ｍ Ｓ Ｄ 株 式 会 社
同訴訟代理人弁護士 窪 田 英 一 郎
乾 裕 介
15 今 井 優 仁
中 岡 起 代 子
同訴訟復代理人弁護士 本 阿 弥 知 子
同 補 佐 人 弁 理 士 矢 野 恵 美 子
主 文
20 １ 原告の請求をいずれも棄却する。
２ 訴訟費用は原告の負担とする。
事 実 及 び 理 由
第１ 請求
１ 被告は，別紙物件目録記載の製品を譲渡し，輸入し，又は譲渡の申出をして
25 はならない。
２ 被告は，その占有に係る前項記載の製品を廃棄せよ。
３ 被告は，原告に対し，１０００万円及びこれに対する平成２７年８月２９日
から支払済みまで年５分の割合による金員を支払え。
４ 訴訟費用は被告の負担とする。
５ 仮執行宣言
5 第２ 事案の概要
１ 本件は，名称を「抗ウイルス剤」とする発明についての特許権（請求項の数
３。以下「本件特許権」又は「本件特許」といい，特許請求の範囲請求項１な
いし３の発明をそれぞれ「本件発明１」ないし「本件発明３」という。）を有
する原告が，①被告が譲渡，輸入又は譲渡の申出を行っている別紙物件目録記
10 載の製品（以下「被告製品」という。）は本件発明１の技術的範囲に属する，
②（①と選択的に）被告製品は原告による訂正後の本件特許（以下，訂正後の
特許請求の範囲請求項１ないし３の発明をそれぞれ「本件訂正発明１」ないし
「本件訂正発明３」という。）の本件訂正発明２及び３の技術的範囲に属する
と主張して，被告に対し，特許法１００条１項に基づく被告製品の譲渡，輸入
15 又は譲渡の申出の差止めを求めるとともに，同条２項に基づく被告製品の廃棄
を求め，さらに，不法行為に基づく損害賠償請求権又は不当利得返還請求権に
基づき，実施料相当額１６億円のうち１０００万円及びこれに対する不法行為
の後の日（本訴状送達の日の翌日）である平成２７年８月２９日から支払済み
まで民法所定の年５分の割合による遅延損害金の支払を求める事案である。
20 ２ 前提事実（当事者間に争いのない事実又は文中掲記した証拠により容易に認
定できる事実）
(1) 当事者
原告は，医薬品の製造・販売等を業とする株式会社である。
被告は，医薬品の輸入・製造・販売等を業とする株式会社である。
25 (2) 本件特許権
原告は，次の本件特許権を有している（以下，本件特許に係る明細書を
「本件明細書」という。）。
登録番号 第５２０７３９２号
発明の名称 抗ウイルス剤
出 願 日 平成２１年３月１１日（特願２００９－５７６３５）
5 原出願日 平成１４年８月８日（特願２００３－５２１２０２）
優 先 日 平成１３年８月１０日（特願２００１－２４５０７１）
平成１３年１２月５日（特願２００１－３７０８６０）
平成１４年６月２８日（特願２００２－１９１４８３）
登 録 日 平成２５年３月１日
10 (3) 本件発明１ないし３の内容
本件発明１ないし３に係る特許請求の範囲の記載は，以下のとおりである。
ア 本件発明１
「式（Ｉ）：
【化１】
（式中，
ＲＡは式：
【化３】
20 （式中，Ｚ １ 及びＺ ３はそれぞれ独立して単結合又は炭素数１～６の直鎖
状若しくは分枝状のアルキレン；Ｚ ２ は単結合，－Ｓ－，－ＳＯ－，－Ｎ
ＨＳＯ ２ －，－Ｏ－又は－ＮＨＣＯ－；Ｒ １は置換されていてもよいフェ
ニル，置換されていてもよい５～８員の芳香族複素環式基，置換されて
いてもよい炭素数３～６のシクロアルキル又は置換されていてもよいヘ
5 テロサイクル（「置換されていてもよい」の各置換基は，それぞれ独立
して，アルキル，ハロアルキル，ハロゲンおよびアルコキシから選択さ
れる））で示される基；
Ｙはヒドロキシ；
Ｚは酸素原子；
10 Ｒ Ｃ 及びＲ Ｄ は一緒になって隣接する炭素原子と共に５員又は６員のヘテ
ロ原子を含んでいてもよい環を形成し，該環はベンゼン環との縮合環で
あってもよい；
Ｒ Ｃ 及びＲ Ｄ が形成する環は，式：－Ｚ １ －Ｚ ２ －Ｚ ３ －Ｒ １ （式中，Ｚ １ ，
Ｚ２，Ｚ ３及びＲ １は前記と同意義である）で示される基で置換されていて
15 もよく；
さらに，Ｒ Ｃ及びＲ Ｄが形成する環は，式：－Ｚ １－Ｚ ２－Ｚ ３－Ｒ １（式中，
Ｚ １ ，Ｚ ２ ，Ｚ ３及びＲ １ は前記と同意義である）で示される基で置換され
ている以外の位置で，アルキル，アルコキシ，アルコキシアルキル，ヒ
ドロキシアルキル及びアルケニルからなる群から選択される置換基によ
20 り置換されていてもよい。）
で示される化合物，その製薬上許容される塩又はそれらの溶媒和物を有
効成分として含有する，インテグラーゼ阻害剤である医薬組成物。」
イ 本件発明２
「Ｒ Ｃ 及びＲ Ｄは一緒になって隣接する炭素原子と共に５員又は６員のＮ
25 原子を含む環を形成する，請求項１記載の医薬組成物。」
ウ 本件発明３
「Ｒ Ｃ 及びＲ Ｄは一緒になって隣接する炭素原子と共に６員のヘテロ原子
を含む環を形成する，請求項１記載の医薬組成物。」
(4) 本件発明１の構成要件の分説
本件発明１を構成要件に分説すると，別紙「本件特許発明と被告製品の対
5 比」の「２ 対比」のうち「構成要件」及び「請求項の記載」欄記載のとお
りとなる。
(5) 本件特許の訂正
原告は，平成２９年４月１３日，特許庁に対し，本件特許の特許請求の範
囲を別紙「訂正後の特許請求の範囲」記載のとおり訂正する旨の訂正請求を
10 した（以下「本件訂正」という。本件訂正後の本件発明１ないし３が本件訂
正発明１ないし３である。なお，訂正によって追加された記載に下線を付し
た。）。（甲７３）
(6) 本件訂正発明１ないし３の構成要件の分説
本件訂正発明１ないし３を構成要件に分説すると，別紙「本件訂正発明１
15 ～３と被告製品の対比」記載のとおりとなる。
(7) 被告の行為
被告は，遅くとも本件特許の登録日である平成２５年３月１日以降現在に
至るまで，被告製品を譲渡し，輸入し，又は譲渡の申出を行っている。
(8) 被告製品の構造
20 被告製品の構造は，別紙「本件特許発明と被告製品の対比」の「１ 被告
製品」記載のとおりである。
３ 争点
(1) 本件発明１に係る特許権の侵害
ア 被告製品の構成要件充足性
25 イ 本件発明１に係る特許の無効
(ｱ) 実施可能要件違反
(ｲ) サポート要件違反
(ｳ) 拡大先願要件違反
(ｴ) 新規事項追加
ウ 本件訂正による対抗主張の成否
5 (ｱ) 本件訂正による無効理由の解消の有無
(ｲ) 被告製品の構成要件充足性
(ｳ) 新たな無効理由の存否
(2) 本件訂正発明２及び３に係る特許権の侵害（争点(1)と選択的）
(3) 損害発生の有無及びその額
10 第３ 争点に関する当事者の主張
１ 争点(1)ア（被告製品の構成要件充足性）について
〔原告の主張〕
本件発明１と被告製品の対比は別紙「本件特許発明と被告製品の対比」の
「２ 対比」記載のとおりであり，被告製品は本件発明１の技術的範囲に含ま
15 れる。
〔被告の主張〕
被告製品が本件発明１の構成要件ＡないしＣ及びＥないしＪを充足すること
は認め，構成要件Ｄを充足することは否認する。被告製品中「Ｙ」に相当する
箇所はヒドロキシ（－ＯＨ）ではない。
20 ２ 争点(1)イ(ｱ)（実施可能要件違反）について
〔被告の主張〕
(1) 薬理データ等の不存在
本件発明１は式（Ｉ）のＲ Ａ の部分がＮＨＣＯ基である構成（構成要件Ｂ）
を有するものであるところ，そのようなＲ Ａの部分がＮＨＣＯ基である化合
25 物で本件明細書に記載されているものは，「化合物Ｃ－７１」（本件明細書
２１４頁）のみである。
この点，本件発明１はインテグラーゼ阻害剤（構成要件Ｈ）としてインテ
グラーゼ阻害活性を有するとされているところ，「化合物Ｃ－７１」がイン
テグラーゼ阻害活性を有することを示す具体的な薬理データ等は本件明細書
に存在しない。すなわち，本件明細書においては「化合物－７１」を含む本
5 件特許発明がインテグラーゼ阻害剤としての治療効果を有することについて，
十分な説明がされていない。
原告は，本件特許の特許請求の範囲に記載された化合物（以下「本件特許
化合物」という。）についての薬理データ等が存在しないとしても，本件特
許の優先日（以下「本件優先日」という。）当時の技術常識と本件明細書の
10 記載を参酌すれば，当業者は，本件特許化合物がインテグラーゼ阻害活性を
有することを容易に理解し得たと主張するが，以下のとおり，原告の主張は
理由がない。
ア 本件優先日当時の技術常識は，①抗ウイルス活性を有するインテグラー
ゼ阻害剤としてキレーター構造を有する化合物が有望とされていた，②
15 インテグラーゼ阻害活性を有すると考えられていたある種の化合物は，
そのキレーター構造がインテグラーゼの活性中心に存在する２価の金属
イオンにキレートすることにより，インテグラーゼ阻害活性を発現して
いる可能性がある，③ＨＩＶのインテグラーゼの活性中心に存在する金
属イオンの数は二つである可能性がある，というものにとどまる。
20 イ 本件優先日当時の当業者は，二つの化学構造が類似しているようであっ
ても，それらの間のわずかな相違点が，当該化合物の活性や薬理作用に
大きな影響を与えることがしばしばあることを認識していた。特に，イ
ンテグラーゼ阻害剤の場合は，強いインテグラーゼ阻害活性と同活性の
完全な喪失との間の違いが，わずかに１個の原子や置換基によってもた
25 らされ得ることが知られていた（甲２６，乙１１，１５，１９）。
原告は，出願当初の包括的な化合物（以下「 本件発明化合物」とい
う。）の基本的な構造を有すれば，それ以外の構造が変わってもインテ
グラーゼ阻害活性を有すると合理的に予測することができると主張する
が，２メタルキレーター構造と末端に環構造を有する置換基を備える化
合物でもインテグラーゼ阻害活性を有しないものは多数存在する。例え
5 ば，①甲博士の宣誓書（乙１１）に記載された化合物１７種類は，２メ
タルキレーター構造と末端に環構造を有する置換基を備えたものである
が，このうち１５種類（うち＃６，７，９～１１は，本件特許化合物）
はインテグラーゼ阻害活性を示さず，②Hazudaらにより平成９年（１９
９７年）に発表された文献（乙２０）に記載された化合物（８）は２メ
10 タルキレーター構造であるが， インテグラーゼ阻害活性を示さず，③
Hazudaらにより平成１２年（２０００年）に発行された文献（甲４の９）
に記載された化合物Ｌ－７３１，９４２は，キレーター構造及び末端に
環構造を有する置換基を備えた化合物であるが，インテグラーゼ阻害活
性が大幅に劣っており，④国際公開ＷＯ０１－１７９６８（甲４の１１）
15 に比較例として記載されている化合物Ｘ－１～３は，いずれもキレータ
ー構造及び末端に環構造を有する置換基を備えた化合物であるが，イン
テグラーゼ阻害活性を示さなかった。
本件明細書には，本件発明化合物が「２メタルキレータータイプ」の
インテグラーゼ阻害剤である旨の記載はない。前記のとおり，インテグ
20 ラーゼ阻害剤の分野では，わずかな化学構造の違いでもインテグラーゼ
阻害活性の有無に影響をもたらすことが知られていたのであるから，本
件特許化合物とは異なるわずか２７種類の本件発明化合物について酵素
アッセイの試験結果が記載されていたとしても，その試験結果から，当
業者が本件特許化合物全て（約１０ １８ 個）がインテグラーゼ阻害活性を
25 有すると認識したとは考えられない。
ウ 原告は，本件特許化合物の具体例である「化合物Ｃ－７１」の構造は，
本件明細書において薬理データが示されている「化合物Ｃ－２６」の構
造と非常に類似していると主張するが，本件特許化合物が有するアミド
中の－ＮＨ－の部分は，水素結合可能な基であり，インテグラーゼはタ
ンパク質であり，水素結合可能なサイトを多数有する。このため，水素
5 結合可能な基が導入された本件特許化合物は，このような基を有しない
化合物と異なる態様でインテグラーゼと相互に作用するであろうことは，
当業者であれば当然に予測し得る。
エ 原告は，本件特許の原出願（以下「本件出願」という。）後に本件特許
化合物の薬理データを提出するが，明細書に薬理試験結果等の客観的な
10 裏付けとなる記載が全くないような場合にまで，出願後に提出した薬理
試験結果等を考慮することは，特許発明の内容を公開したことの代償と
して独占権を付与するという特許制度の趣旨に反する。本件発明１の実
施可能要件の充足性の判断において，本件特許出願後に示された薬理試
験結果を考慮することは許されない。
15 (2) 細胞アッセイの不実施
当業者は，遅くとも本件優先日当時，インテグラーゼ阻害剤の候補となる
化合物のＨＩＶインテグラーゼ阻害を意味のある生理条件的に有益な方法で
調べるためには酵素アッセイのみならず細胞アッセイも必須であるという認
識を共有していた。そして，酵素アッセイは，試験の対象となる化合物を選
20 択するための出発点にすぎず，同化合物の阻害活性の可能性を調べる上では
十分ではないと認識されていた。
しかるに，本件発明１についてみると，本件明細書には酵素アッセイが行
われたことは記載されているものの，進んで細胞アッセイが行われたことは
全く示されていないため，本件明細書に接した当業者は，そこに記載された
25 化合物が実際にインテグラーゼ阻害剤である医薬組成物として効果を有する
のか判断することもできず，また判断することもなかった。
(3) 小括
以上によれば，本件明細書の記載は，本件発明１を当業者が実施できる程
度に明確かつ十分に記載したものではなく，本件発明１に係る特許は特許法
３６条４項１号の規定に違反してされたものである。
5 したがって，本件発明１に係る特許は特許無効審判により無効とされるべ
きものである（特許法１０４条の３第１項，１２３条１項４号）。
〔原告の主張〕
(1) 薬理データ等の不存在について
被告の主張の根拠は，本件特許化合物の薬理データが本件明細書に記載さ
10 れていないことにある。
しかし，以下のとおり，本件特許化合物そのものの薬理データは本件明細
書に記載されていないものの，本件明細書には，本件発明化合物の薬理デー
タが豊富に存在しており，本件優先日当時の技術常識及び本件明細書全体の
記載を参酌すれば，当業者は，本件特許化合物がインテグラーゼ阻害活性を
15 有すると理解できた。
ア 本件優先日当時，①ＨＩＶインテグラーゼの活性中心に金属イオンを有
し，その金属イオンの数は２個であるとの考えが広く知られていた（甲
４の５，４の１２～１５，甲２６，２８），②インテグラーゼ阻害剤と
してキレータータイプが有望であった（甲４の６，４の７，甲２５～２
20 ７），③キレータータイプのインテグラーゼ阻害剤の多くは，キレータ
ー部分に加えて，末端に環構造を有する置換基を有していた（甲４の８
～１１，甲２５），との技術常識が存在した。
イ こうした本件優先日当時の技術常識をもって本件明細書に接した当業者
であれば，本件明細書に開示された種々の本件発明化合物が，背面の環
25 状構造により配位原子が同方向に連立した２核架橋型３座配位子構造
（２メタルキレーター構造）と末端に環構造を有する置換基とを特徴と
して，インテグラーゼの活性中心に存在する二つの金属イオンに配位結
合する化合物であることを容易に理解できたものと考えられる。
そして，キレート配位結合の結合力が強力であることも本件優先日当
時の技術常識であったから，本件明細書を見た当業者は，背面の環状構
5 造により配位原子が同方向に連立した２メタルキレーター構造と末端に
環構造を有する置換基という本件発明化合物の基本的な構造を有すれば，
それ以外の自由度の高い構造が変わってもインテグラーゼ阻害活性を有
すると合理的に予測することができた。
これに対し，被告は，２メタルキレーター構造と末端に環構造を有す
10 る置換基を備える化合物でもインテグラーゼ阻害活性を有しないものは
多数存在し，そのことは，本件優先日当時の技術常識であったと主張す
る。しかし，被告が例示するもののうち，①乙１１の化合物については，
わざわざ活性が出にくい構造を選択して合成したものであり，②乙２０
の化合物（８）は２メタルキレーター構造であるが，本件発明化合物の
15 基本構造を有しないものであり，③甲４の９の化合物Ｌ－７３１，９４
２は，インテグラーゼ阻害活性を示しており，④甲４の１１の化合物Ｘ
－１～３は，１メタルキレーター構造である。このため，被告の主張す
る上記化合物は，いずれも，２メタルキレーター構造と末端に環構造を
有する置換基を備える化合物がインテグラーゼ阻害活性を有することを
20 否定するに足りるものではない。
ウ さらに，本件明細書には，本件特許化合物の実施例について薬理データ
がないとしても，上記と同様の基本構造を有する本件発明化合物につい
て，薬理データが豊富に存在していた。特に，本件特許化合物の具体例
である「化合物Ｃ－７１」の構造は，本件明細書において薬理データが
25 示されている「化合物Ｃ－２６」の構造と非常に類似している。両者の
差異は，「化合物Ｃ－７１」のＲ Ａ がアミド型であるのに対し，「化合物
Ｃ－２６」のＲ Ａ が非置換の窒素原子を含む芳香族複素環である点のみで
ある。「化合物Ｃ－７１」のアミドと「化合物Ｃ－２６」の芳香族複素
環（具体的には，１，３，４－オキサジアゾール）は，いずれも配位子
として機能することが知られており，当業者であれば，「化合物Ｃ－７
5 １」も「化合物Ｃ－２６」と同様にインテグラーゼ阻害活性を有すると
理解することができた。
被告は，アミド基Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨのうち，－ＮＨ－の部分がインテ
グラーゼの水素結合可能なサイトと水素結合を形成し得るからアミド基
中の酸素原子によるキレート結合が失われる可能性があると主張するが，
10 一般にキレート結合を形成する配位結合がイオン結合や水素結合よりも
はるかに強力な結合力を示すことは本件優先日当時の技術常識であった
（甲３０の１，２）。また，アミドと１，３，４－オキサジアゾールは，
バイオアイソスターとして相互に置換可能であることも，本件優先日当
時の技術常識であったのであるから（甲６７），当業者が被告の主張す
15 るような理解をするとは考えられない。
エ 本件発明化合物については，そのインテグラーゼ阻害活性が確認されて
いる。すなわち，本件特許化合物のうち３個については，本件出願の審
査経過において薬理データが提出され，更に１２個の本件特許化合物に
ついて薬理データが提出されている。また，本件明細書に記載された製
20 造例化合物（２４８個）に加え，１２０個の本件発明化合物についての
薬理データも提出されている。このように，合計３８３個の本件発明化
合物について，インテグラーゼ阻害活性を有することが確認されており，
本件明細書に記載された特徴を備えていれば，多種多様の構造の化合物
について共通して活性が得られることは明らかである。これらの薬理試
25 験データは，本件出願後のものであるが，本件明細書の記載から当業者
が容易に理解できる本件特許化合物の薬理作用を実験的に追認するもの
にすぎず，その追認実験も当業者にとって格別の困難を伴うものではな
いので，実施可能要件を判断する上で参酌することが許される。
(2) 細胞アッセイの不実施について
インテグラーゼに対する被験化合物の阻害活性を直接確認できる方法は，
5 本件明細書に記載された酵素アッセイであって，被告が主張する細胞アッセ
イではない。本件発明１はインテグラーゼ阻害剤である医薬組成物に関する
ものであり，本件発明１の作用効果はあくまでインテグラーゼ阻害であるか
ら，その作用効果を証明するためには酵素アッセイが必須であり，かつ，そ
れで十分である。
10 (3) 小括
以上によれば，本件発明１に係る特許は実施可能要件に違反してされたも
のではない。
３ 争点(1)イ(ｲ)（サポート要件違反）について
〔被告の主張〕
15 上記２の〔被告の主張〕と同様の理由により，本件明細書は本件発明１を記
載したものとはいえず，本件発明１に係る特許は特許法３６条６項１号の規定
に違反してされたものである。
したがって，本件発明１に係る特許は特許無効審判により無効とされるべき
ものである（特許法１０４条の３第１項，１２３条１項４号）。
20 〔原告の主張〕
上記２の〔原告の主張〕と同様の理由により，本件発明１に係る特許はサポ
ート要件に違反してされたものではない。
４ 争点(1)イ(ｳ)（拡大先願要件違反）について
〔被告の主張〕
25 (1) 特許要件の判断の基準日
国内優先権の主張を伴う特許出願に係る発明のうち，国内優先日を基準と
して新規性，拡大先願要件違反等の特許要件の有無が判断されるのは，その
国内優先権の主張の基礎となった出願に係る出願の際の明細書（以下「当初
明細書」という。）等に記載された発明に限られる（特許法４１条２項）。
本件発明１についてみるに，本件発明１は式（Ｉ）のＲ Ａ の部分がＮＨＣ
5 Ｏ基である構成（構成要件Ｂ）を備えるものであるところ，本件発明１に相
当する化合物で本件明細書に記載されているものは「化合物Ｃ－７１」のみ
である。
しかるに，いずれの基礎出願の当初明細書等にも，「化合物Ｃ－７１」を
含め，Ｒ Ａの部分がＮＨＣＯ基である構成を有する本件発明１につき，薬理
10 試験結果はもとより，その製造方法すらも記載されていないのであって，本
件発明１は基礎出願の当初明細書等に記載されていたものではない。
したがって，本件発明１の特許要件の判断基準日は，国内優先権の主張の
基礎となった特許出願の出願日（平成１３年８月１０日，同年１２月５日，
平成１４年６月２８日）に遡及せず，原出願日である平成１４年８月８日と
15 なる。
(2) 拡大先願要件違反
本件特許の原出願日の平成１４年８月８日より前に出願された米国特許出
願６０／３３９，５６８（以下「米国５６８出願」という。）の明細書（乙
３）にはインテグラーゼ阻害剤としての「化合物１８」が開示されていると
20 ころ，この「化合物１８」は，米国５６８出願を基礎としパリ条約に基づく
優先権を主張して行われた国際出願ＰＣＴ／ＧＢ２００２／００４７５３の
明細書（乙２）にも共通して記載され，本件特許の原出願日以後の平成１５
年（２００３年）５月１日に国際公開ＷＯ２００３／０３５０７７として公
開されている。
25 しかるに，本件発明１は上記「化合物１８」に係る発明と同一の発明であ
るから，本件発明１に係る特許は，特許法１８４条の１３第１項，２９条の
２の規定に違反してされたものである。
したがって，本件発明１に係る特許は，特許無効審判により無効とされる
べきものである（特許法１０４条の３第１項，１２３条１項２号）。
〔原告の主張〕
5 本件の第一基礎出願（特願２００１－２４５０７１。出願日平成１３年８月
１０日）に係る明細書には，Ｒ Ａ がアミド以外の基である点を除き，本件特許
化合物と同様の構造を有する化合物の具体的な製造例，一般製法，出発物質及
び中間体化合物が豊富に記載されているのであって，当業者は，平成１３年８
月当時の技術常識及び上記明細書の記載に基づいて本件特許化合物を製造する
10 ことができる。
また，上記明細書には，本件発明化合物の特徴と全く同じ内容の記載があり，
多種多様な化合物が開示され，その代表的な化合物の阻害活性データが記載さ
れていることから，当業者は上記明細書に記載された化合物がインテグラーゼ
阻害活性を有することを理解でき，医薬用途に使用することができる。
15 したがって，本件発明１に係る特許は，第一基礎出願に基づく優先権の利益
を享受することができ，本件発明１の特許要件の判断基準日は第一基礎出願の
出願日である平成１３年８月１０日となるから，平成１３年（２００１年）１
０月２６日に出願された米国５６８出願を基礎として出願された上記国際出願
は，拡大先願の規定（特許法１８４条１３第１項，２９条の２）に基づく先願
20 としての適格性を有しない。
５ 争点(1)イ(ｴ)（新規事項追加）について
〔被告の主張〕
本件特許は，平成２４年４月３日付けの手続補正書（乙５）によって特許請
求の範囲を補正されている（以下「本件補正」という。）。
25 本件補正前の特許請求の範囲に係る化合物は，構成要件Ｂとの関係で，式
（Ｉ）のＲ Ａ 部分がＮＨＣＯ基の構成を有する組合せと，ＮＨＣＯ基の構成を
有しない組合せの両方を含むものであったところ，本件補正によりＮＨＣＯ基
の構成を有する組合せのみに限定された。
しかるに，ＮＨＣＯ基を構成要件とする本件発明１に相当する化合物で本件
明細書に記載されているものは「化合物Ｃ－７１」のみであるところ，同化合
5 物を含めた本件発明１の化合物がインテグラーゼ阻害活性を有しインテグラー
ゼ阻害剤として治療効果を有することを示す薬理試験結果等は，当初明細書の
実施例等に記載されていない。
したがって，本件補正は，当初明細書等に記載された事項の範囲内のものと
はいえず，特許法１７条の２第３項に定める新規事項の追加禁止の規定に違反
10 するものであって，本件発明１に係る特許は無効審判によって無効とされるべ
きものである（特許法１０４条の３，１２３条１項１号）。
〔原告の主張〕
補正が新規事項追加に当たるか否かは，当該補正が新たな技術的事項を導入
するか否かで判断されるべきものであるところ，本件補正前後の化合物はイン
15 テグラーゼ阻害剤としての特徴部が同一であるから，本件補正が新たな技術的
事項を追加するものでないことは明らかである。
また，本件補正後の請求項１の全ての構成要件は，本件特許の出願に係る当
初明細書（乙７）に明確に開示されており，この点からみても本件補正が新規
事項追加に該当しないことは明らかである。
20 ６ 争点(1)ウ(ｱ)（本件訂正による無効理由の解消の有無）について
〔原告の主張〕
本件訂正発明１に係る化合物（以下「本件訂正発明化合物１」という。）に
必須の化学構造を具体的に表せば，以下のとおりとなるところ，この化学構造
は，本件明細書に薬理データが記載された２７個の化合物と極めて類似した構
25 造を有している。
したがって，本件明細書の教示に接した当業者は，本件明細書に薬理データ
が記載された化合物と同様に，本件訂正発明化合物１もインテグラーゼ阻害活
性を示すことを容易に理解できる。
5 そして，出願経過中又は本件訴訟で原告が提出した薬理データ（甲１２，１
３，３３）によると，現に５３個もの化合物がＲ Ａ 置換基としてアミド基を有
しており，そのうち１０個の化合物は本件訂正発明化合物１に該当するところ，
その全てが，本件明細書の表１に記載された２７個の化合物と同様，優れたイ
ンテグラーゼ阻害活性を示している。
10 したがって，本件訂正発明１が実施可能要件及びサポート要件を充足するこ
とは明らかである。
〔被告の主張〕
本件訂正は，実施可能要件違反及びサポート要件違反の無効理由を何ら解消
するものではない。
15 本件訂正によって本件訂正発明化合物１に含まれる化合物の個数は少なくな
ったものの，その化合物は，なお本件明細書の記載によって十分に裏付けられ
るものではない。すなわち，本件訂正発明化合物１についても裏付けとなる酵
素アッセイの試験結果が本件明細書に開示されておらず，また，本件明細書に
接した本件優先日当時の当業者においては，技術常識を考慮しても，本件訂正
発明化合物１がインテグラーゼ阻害活性を示しインテグラーゼ阻害剤である医
薬組成物として機能することを理解し得ないことに変わりはない。
したがって，実施可能要件違反等の無効理由は本件訂正によっても解消され
5 ない。
７ 争点(1)ウ(ｲ)（被告製品の構成要件充足性）について
〔原告の主張〕
被告製品と本件訂正発明１との対比は別紙「本件訂正発明１～３と被告製品
の対比」のとおりであり，被告製品は本件訂正発明１の技術的範囲に属する。
10 〔被告の主張〕
後記８の〔被告の主張〕のとおり，本件訂正発明１の構成要件１Ｈ中の「式
：－Ｚ １－Ｚ ２ －Ｚ ３ －Ｒ １ 」は具体的に定まらないから，被告製品が構成要件
１Ｈを充足しているか不明であり，本件訂正発明１の技術的範囲に属している
とはいえない。
15 ８ 争点(1)ウ(ｳ)（新たな無効理由の存否）について
〔被告の主張〕
本件訂正発明１において，構成要件１Ｈの「式：－Ｚ １－Ｚ ２－Ｚ ３ －Ｒ １」
は，同式を具体的に定義する構成要件１Ｃ及び構成要件１Ｇの「式：－Ｚ １－
Ｚ ２－Ｚ ３－Ｒ１」と同じ式である。しかるに，構成要件１Ｃと構成要件１Ｇと
20 では「式：－Ｚ１－Ｚ２－Ｚ３－Ｒ１」の定義が異なっている。
そのため，構成要件１Ｈの「式：－Ｚ １ －Ｚ ２ －Ｚ ３ －Ｒ １ 」が構成要件１Ｃ
の同式と構成要件１Ｇの同式のいずれを指すのか不明であり，構成要件１Ｈの
「式：－Ｚ １－Ｚ ２－Ｚ ３－Ｒ １ 」を定めることができないので，本件訂正発明
１は明確ではない。
25 したがって，本件訂正発明１に係る特許には新たに明確性要件（特許法３６
条６項２号）違反の無効理由が認められる。
〔原告の主張〕
本件訂正発明１の構成要件１Ｈの「式：－Ｚ １ －Ｚ ２ －Ｚ ３ －Ｒ １ 」とは，構
成要件１Ｇの同式を指しており，このことは構成要件１Ｈの「式：－Ｚ １ －
Ｚ２－Ｚ３－Ｒ１」がＲＣ／ＲＤ環に置換する基であることから明らかである。
5 すなわち，構成要件１Ｇにおける「式：－Ｚ１－Ｚ２－Ｚ３－Ｒ１」はＲＣ ／
ＲＤ環に置換する基である一方，構成要件１Ｃの「式：－Ｚ １－Ｚ２－Ｚ３－Ｒ１」
はアミドに置換している基であるから，構成要件１Ｈの「式：－Ｚ １ －Ｚ ２ －
Ｚ ３ －Ｒ １ 」が構成要件１Ｇの同式を指しているという解釈以外はあり得ない。
したがって，本件訂正発明１に係る訂正は，明確性要件に違反するものでは
10 ない。
９ 争点(2)（本件訂正発明２及び３に係る特許権の侵害（争点(1)と選択的））
について
〔原告の主張〕
被告製品と本件訂正発明２及び３との対比は別紙「本件訂正発明１～３と被
15 告製品の対比」の「２ 対比」記載のとおりであり，被告製品は本件訂正発明
２及び３の技術的範囲に属する。
この点に関して被告は本件訂正発明２及び３の無効ないし非充足を主張する
が，上記６ないし８の各〔原告の主張〕で述べてきたところと同様の理由によ
り，被告の主張は成り立たない。
20 〔被告の主張〕
上記６ないし８の各〔被告の主張〕で述べたところと同様の理由により，本
件訂正発明２及び３には実施可能要件違反及びサポート要件違反の無効理由が
あり（上記６参照），被告製品は本件訂正発明２及び３の技術的範囲に属さず
（上記７参照），また本件訂正発明２及び３には明確性要件違反の無効理由が
25 ある（上記８参照）。
10 争点(3)（損害発生の有無及びその額）について
〔原告の主張〕
本件特許の登録日である平成２５年３月１日から現在までの被告製品の売上
げは合計８０億円を下らないところ，本件特許に対する実施料率は少なくとも
被告製品の販売額の２０％が相当であるから，原告は，被告に対し，特許権侵
5 害の不法行為に基づく損害賠償請求権又は不当利得返還請求権として，少なく
とも１６億円を請求することができる。
〔被告の主張〕
否認ないし争う。
第４ 当裁判所の判断
10 １ 本件発明１ないし３の意義
(1) 本件明細書（甲２）には，次の記載がある。
ア 技術分野
・「【０００１】技術分野
本発明は，抗ウイルス剤に関する。特に，α－ヒドロキシ－α，β不
15 飽和ケトンを部分構造として有する化合物，及びそれらを含有するイン
テグラーゼ阻害剤として使用する医薬組成物に関する。」
イ 背景技術
・「【０００２】背景技術
ウイルスのなかでも，レトロウイルスの一種であるヒト免疫不全ウイ
20 ルス（Human Immunodeficiency virus, 以下ＨＩＶと略す）は，後天性
免疫不全症候群（Acquired immnodeficiency syndrome〔判決注：原文
ママ〕, 以下エイズと略す）の原因となることが知られている。そのエ
イズの治療薬としては，これまでのところ逆転写酵素阻害剤（ＡＺＴ，
３ＴＣ等）とプロテアーゼ阻害剤（インディナビル等）が主流であるが，
25 腎臓障害等の副作用や耐性ウイルスの出現等の問題が判明しており，そ
れらとは異なる作用メカニズムを有する抗ＨＩＶ薬の開発が期待されて
いる。
インテグラーゼ阻害剤としては，例えば，WO99/50245，WO99/62520，
WO99/62897，WO99/62513，WO00/39086，WO01/00578に記載の1,3-ジオキ
ソブタン酸類，1,3-プロパンジオン類等がある。また別のインテグラー
5 ゼ阻害剤としては，WO01/17968に記載のアクリル酸誘導体がある。
最近報告されたインテグラーゼ阻害剤としては，例えば，
WO2002/30426，WO2002/30930，WO2002/30931，WO2002/36734に記載のア
ザまたはポリアザナフタレニルカルボキサミド誘導体等がある。
なお，本発明化合物に近い構造の化合物としては，Eur. J. Med.
10 Chemical-Chim. Ther. (1979), 14(2), 189-190に，抗炎症作用を有す
るN-置換-3-カルボキサミド-4-ヒドロキシ-5-オキソ-3-ピロリン誘導体
が開示されている。また，Pharmazie (1997), 52(4), 276-278に，1-メ
チル-4-アリールカルバミド-2,3-ジオキソピロリジン誘導体が合成中間
体として開示されている。WO92/06954に，アルドース還元酵素の阻害作
15 用 を 有 す る ピ ロ リ ジ ン ジ オ ン 誘 導 体 が 開 示 さ れ て い る 。 J. Med.
Chemical (1976), 19(1), 172-173には，抗炎症作用を有するN-置換-
4,5-ジオキソピロリジン-3-カルボキシアニリド誘導体が開示されてい
る。
また，Journal of Physical Chemistry A (2002), 106(11), 2497-
20 2504には，ピリミジン誘導体が開示されているが，医薬用途に関しては
記載がない。
一方，T'ai-wan K'o Hsueh (1997), 31(3-4), 130-135に，3-ヒドロ
キシ-7-(フェニルメトキシ)-2-(2-キノリニル)-4H-1-ベンゾピラン-4-
オンが開示されている。また，4H-1-ベンゾピラン-4-オン構造を有する
25 化 合 物 と し て ， [ １ ]J. Nat. Prod. (2001), 64(4), 546-
548,[ ２ ]Anticancer Res. (2000), 20(4), 2525-
2536,[３]WO98/11889,[４]Pharmazie (1998), 53(8), 512-517に，抗
HIV活性を有するフラボノイド誘導体が開示されているが，作用メカニ
ズムについては記載されていない。
ウ 発明が解決しようとする課題
5 ・「【０００３】上記の状況下，新規なインテグラーゼ阻害剤の開発が
要望されていた。」
エ 課題を解決するための手段
・「【０００４】本発明者らは鋭意，研究した結果，新規な抗ウイルス
剤を見出した。すなわち式（I）：
10 【化１】
（式中，Ｒ Ｃ 及びＲ Ｄ は一緒になって隣接する炭素原子と共に環を形成
し，該環は縮合環であってもよい。Ｙはヒドロキシ，メルカプト又はア
ミノであり；Ｚは酸素原子，硫黄原子又はＮＨであり；Ｒ Ａは式：
【化２】
15 （式中，Ｃ環は，結合手を有する原子に隣接する原子のうち，少なくと
も一つの原子が非置換の窒素原子である含窒素芳香族複素環である。破
線は結合の存在又は非存在を表わす。）で示される基又は式：
【化３】
（式中，Ｘは酸素原子，硫黄原子又はＮＨ；Ｒ Ｂ は置換基群Ａから選択
される置換基である。）で示される基であり；
ＲＣ及びＲ Ｄが形成する環，Ｃ環又はＲ Ｂの少なくとも一つが，式：－Ｚ
１
－Ｚ ２ －Ｚ ３－Ｒ １（式中，Ｚ １及びＺ ３ はそれぞれ独立して単結合，置
5 換されていてもよいアルキレン又は置換されていてもよいアルケニレン
；Ｚ２ は単結合，置換されていてもよいアルキレン，置換されていても
よいアルケニレン，－ＣＨ（ＯＨ）－，－Ｓ－，－ＳＯ－，－ＳＯ ２－，
－ＳＯ ２ ＮＲ ２－，－ＮＲ ２ＳＯ ２－，－Ｏ－，－ＮＲ ２ －，－ＮＲ ２ ＣＯ
－，－ＣＯＮＲ ２－，－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－，－Ｏ－Ｃ（＝Ｏ）－又は－
10 ＣＯ－；Ｒ ２は水素，置換されていてもよいアルキル，置換されていて
もよいアルケニル，置換されていてもよいアリール又は置換されていて
もよいヘテロアリール；Ｒ １ は置換されていてもよいアリール，置換さ
れていてもよいヘテロアリール，置換されていてもよいシクロアルキル，
置換されていてもよいシクロアルケニル又は置換されていてもよいヘテ
15 ロサイクル）で示される基で置換されており；さらに，
ＲＣ及びＲＤが形成する環，Ｃ環又はＲ Ｂが，上記式：－Ｚ１ －Ｚ２－Ｚ
３
－Ｒ １ （式中，Ｚ １，Ｚ ２ ，Ｚ ３及びＲ １ は前記と同意義である）で示さ
れる基で置換されている以外の位置で，非妨害性置換基により置換され
ていてもよい。」
20 ・「【０００５】置換基群Ａ：水素，ハロゲン，アルコキシカルボニル，
カルボキシ，アルキル，アルコキシ，アルコキシアルキル，ニトロ，ヒ
ドロキシ，アルケニル，アルキニル，アルキルスルホニル，置換されて
いてもよいアミノ，アルキルチオ，アルキルチオアルキル，ハロアルキ
ル，ハロアルコキシ，ハロアルコキシアルキル，置換されていてもよい
25 シクロアルキル，置換されていてもよいシクロアルケニル，置換されて
いてもよいヘテロサイクル，ニトロソ，アジド，アミジノ，グアニジノ，
シアノ，イソシアノ，メルカプト，置換されていてもよいカルバモイル，
スルファモイル，スルホアミノ，ホルミル，アルキルカルボニル，アル
キルカルボニルオキシ，ヒドラジノ，モルホリノ，置換されていてもよ
いアリール，置換されていてもよいヘテロアリール，置換されていても
5 よいアラルキル，置換されていてもよいヘテロアリールアルキル，置換
されていてもよいアリールオキシ，置換されていてもよいヘテロアリー
ルオキシ，置換されていてもよいアリールチオ，置換されていてもよい
ヘテロアリールチオ，置換されていてもよいアラルキルオキシ，置換さ
れていてもよいヘテロアリールアルキルオキシ，置換されていてもよい
10 アラルキルチオ，置換されていてもよいヘテロアリールアルキルチオ，
置換されていてもよいアリールオキシアルキル，置換されていてもよい
ヘテロアリールオキシアルキル，置換されていてもよいアリールチオア
ルキル，置換されていてもよいヘテロアリールチオアルキル，置換され
ていてもよいアリールスルホニル，置換されていてもよいヘテロアリー
15 ルスルホニル，置換されていてもよいアラルキルスルホニル及び置換さ
れていてもよいヘテロアリールアルキルスルホニルからなる群。）で示
される化合物（以下，「本発明化合物」という），そのプロドラッグ，
それらの製薬上許容される塩又はそれらの溶媒和物が，インテグラーゼ
の阻害活性を有することを見出した。
20 さらに，本発明化合物及びそれらを含有する医薬が，抗ウイルス薬，
抗レトロウイルス薬，抗ＨＩＶ薬，抗ＨＴＬＶ－１（ Human T cell
leukemia virus type 1：ヒトＴ細胞白血病ウイルス1型）薬，抗ＦＩＶ
（Feline immunodeficiency virus : ネコエイズウイルス）薬，抗ＳＩ
Ｖ（Simian immunodeficiency virus : サルエイズウイルス）薬，特に
25 抗ＨＩＶ薬，インテグラーゼ阻害剤として有用であることを見出し，本
発明を完成するに至った。
本発明は，本発明化合物，そのプロドラッグ，それらの製薬上許容さ
れる塩又はそれらの溶媒和物，それらを有効成分として含有する医薬組
成物，抗ウイルス薬，抗HIV薬，インテグラーゼ阻害剤，抗HIV用合剤を
提供するものであるが，これらは，抗HIV薬としてのみならず，抗AIDS
5 薬，すなわち，エイズ及びその関連臨床的症状，例えばエイズ関連合併
症（ARC），進行性全身化リンパ節症（PGL），カポジ肉種，カリニ肺炎，
突発性血小板減少性紫斑病，エイズ関連神経学的症状，例えば，エイズ
痴呆症合併症，エイズ脳症，多発性硬化症又は熱帯性不全対麻痺，並び
にまた無症候患者におけるものを含めた抗HIV抗体陽性及びHIV陽性症状
10 の治療に特に有用である。」
オ 発明を実施するための形態
・「【００３４】次に本発明化合物の使用方法について説明する。
本発明化合物は，例えば抗ウイルス薬等の医薬として有用である。本
発明化合物は，ウイルスのインテグラーゼに対して顕著な阻害作用を有
15 する。よって本発明化合物は，動物細胞内で感染時に少なくともインテ
グラーゼを産出して増殖するウイルスに起因する各種疾患に対して，予
防又は治療効果が期待でき，例えば，レトロウイルス（例， HIV-1，
HIV-2，HTLV-1，SIV，FIV等）に対するインテグラーゼ阻害剤として有
用であり，抗HIV薬等として有用である。・・・」
20 ・「【００３６】試験例
本発明化合物のインテグラーゼ阻害作用を以下に示すアッセイ法に基
づき調べた。
（１）DNA溶液の調製
アマシャムファルマシア社により合成された以下の各DNAを，KTEバッ
25 ファー液(組成：100mM KCl, 1mM EDTA, 10mM Tris-塩酸 (pH 7.6)) に
溶解させることにより，基質DNA溶液（2pmol/μl）およびターゲット
DNA溶液(5pmol/μl)を調製した。各溶液は，一旦煮沸後，ゆるやかに温
度を下げて相補鎖同士をアニーリングさせてから用いた。
（基質DNA配列）
5'- Biotin-ACC CTT TTA GTC AGT GTG GAA AAT CTC TAG CAG T-3'
5 3'- GAA AAT CAG TCA CAC CTT TTA GAG ATC GTC A-5'
（ターゲットDNA配列）
5'- TGA CCA AGG GCT AAT TCA CT-Dig-3'
3'-Dig-ACT GGT TCC CGA TTA AGT GA -5'
（２）阻害率（ＩＣ５０値）の測定
10 Streptavidin（Vector Laboratories社製）を0.1M炭酸バッファー液
（組成：90mM Na２CO３, 10mM NaHCO３ ）に溶かし，濃度を40μg/mlにし
た。この溶液，各50μlをイムノプレート（NUNC社製）のウエルに加
え，4℃で一夜静置，吸着させた。次に各ウエルをリン酸バッファー
（組成： 13.7mM NaCl, 0.27mM KCl, 0.43mM Na２HPO４, 0.14mM KH２PO
15 ４ ）で２回洗浄後，１％スキムミルクを含むリン酸バッファー300μlを
加え，30分間ブロッキングした。さらに各ウエルをリン酸バッファーで
２回洗浄後，NTEバッファー液(組成：1M NaCl, 10mM Tris-塩酸 (pH
8.0) ,1mM EDTA)で50倍希釈した基質DNA溶液（0.04pmol/μl）50μlを
加え，振盪下，室温で30分間吸着させた後，リン酸バッファーで２回，
20 次いで蒸留水で１回洗浄した。
次に上記方法で調製した各ウエルに，バッファー（組成：150mM MOPS
(pH7.2), 75mM MnCl２, 50mM 2-mercaptoethanol, 25% glycerol, 500
μg/ml bovine serum albumin -fraction V）12μl，ターゲットDNA
(5pmol/μl)１μlおよび蒸留水32μlから調製した反応溶液４５μlを加
25 えた。さらに各ウエルに被検化合物のDMSO溶液６μlを加え，ポジティ
ブコントロール(PC)としてのウエルには，DMSO６μlを加える。次にイ
ンテグラーゼ溶液（30 pmol/μl）９μlを加え，良く混合した。ネガテ
ィブコントロール（NC）としてのウエルには，酵素希釈液（組成 ：
Hepes (pH 7.6), 400mM potassium glutamete, 1mM EDTA, 0.1% NP-40,
20% glycerol, 1mM DTT, 4M urea）９μlを加えた。
5 各プレートを30℃で１時間インキュベート後，反応液を捨て，リン酸
バッファーで２回洗浄した。次にアルカリフォスファターゼ標識した抗
ジゴキシゲニン抗体溶液（ヒツジFabフラグメント：ベーリンガー社製）
を100μl加え，30℃で１時間結合させた後，0.05％ Tween20を含むリン
酸バッファーで２回，リン酸バッファーで１回，順次洗浄した。次に，
10 アルカリフォスファターゼ呈色バッファー（組成：10mMパラニトロフェ
ニルホスフェート(Vector Laboratories社製), 5mM MgCl２, 100mM NaCl,
100mM Tris-塩酸(pH 9.5)）を150μl加えて30℃で２時間反応させ，各
ウエルの吸光度（OD405nm）を測定し，以下の計算式に従い阻害率を求
めた。
15 阻害率（％）＝100[1-{(C abs.- NC abs.) / (PC abs.- NC abs.)}]
C abs.；化合物のウエルの吸光度
NC abs.：NCの吸光度
PC abs.：PCの吸光度
次にIC５０値は，上記の阻害率を用いて以下の計算式で求められる。
20 すなわち阻害率50 ％をはさむ２点の濃度において，xμg/mlの濃度で
阻害率X%，yμg/mlの濃度で阻害率Y%をそれぞれ示す時，IC５０ （μg/ml）
＝ x-{(X-50)(x-y)/(X-Y)}となる。
阻害率５０％に相当する化合物濃度（ＩＣ ５０ ）を以下の表に示す。
表中の化合物Ｎｏ．は実施例の化合物Ｎｏ．を示す。
【表１】
上記に示した化合物以外の本発明化合物も，上記同様，あるいはそれ
以上のインテグラーゼ阻害活性を示した。
また，本発明化合物は，代謝に対する安定性が高く，優れたインテグ
5 ラーゼ阻害剤である。」
・「
」（２００頁）
・「
」（２１４頁）
(2) 以上の記載によれば，本件発明１ないし３の意義は次のとおりである。
本件発明１ないし３は，α－ヒドロキシ－α，β不飽和ケトンを部分構造
として有する化合物を含有するインテグラーゼ阻害剤として使用する医薬組
5 成物に関するものである。
ウイルスの中でも，レトロウイルスの一種であるヒト免疫不全ウイルス
（Human Immunodeficiency Virus。以下「ＨＩＶ」という。）は，後天性免
疫不全症候群の原因となることが知られており，その治療薬としては逆転写
酵素阻害剤及びプロテアーゼ阻害剤が主流であったものの，これらについて
10 は腎臓障害等の副作用や耐性ウイルスの出現等の問題が判明していたため，
これらと異なる作用メカニズムを有する抗ＨＩＶ薬の開発が期待されていた。
本件発明１ないし３に係る化合物は，ウイルスのインテグラーゼに対して
顕著な阻害作用を有するものであり，動物細胞内で感染時にインテグラーゼ
を産出して増殖するウイルスに起因する各種疾患に対して，予防又は治療効
15 果を期待することができるものであって，レトロウイルスに対するインテグ
ラーゼ阻害剤として有用なものである。
２ 争点(1)イ(ｱ)（実施可能要件違反）について
事案に鑑み，争点(1)イ(ｱ)について判断する。
(1) 医薬の発明における実施可能要件
20 特許法３６条４項１号は，明細書の発明の詳細な説明の記載は「その発明
の属する技術の分野における通常の知識を有する者がその実施をすることが
できる程度に明確かつ十分に記載したもの」でなければならないと定めると
ころ，この規定にいう「実施」とは，物の発明においては，当該発明にかか
る物の生産，使用等をいうものであるから，実施可能要件を満たすためには，
明細書の発明の詳細な説明の記載は，当業者が当該発明に係る物を生産し，
使用することができる程度のものでなければならない。
5 そして，医薬の用途発明においては，一般に，物質名，化学構造等が示さ
れることのみによっては，当該用途の有用性及びそのための当該医薬の有効
量を予測することは困難であり，当該医薬を当該用途に使用することができ
ないから，医薬の用途発明において実施可能要件を満たすためには，明細書
の発明の詳細な説明は，その医薬を製造することができるだけでなく，出願
10 時の技術常識に照らして，医薬としての有用性を当業者が理解できるように
記載される必要がある。
(2) 本件の検討
本件についてこれをみるに，本件発明１では，式（Ｉ）のＲ Ａ が－ＮＨＣ
Ｏ－（アミド結合）を有する構成（構成要件Ｂ）を有するものであるところ，
15 そのようなＲ Ａを有する化合物で本件明細書に記載されているものは，「化
合物Ｃ－７１」（本件明細書２１４頁）のみである。そして，本件発明１は
インテグラーゼ阻害剤（構成要件Ｈ）としてインテグラーゼ阻害活性を有す
るものとされているところ，「化合物Ｃ－７１」がインテグラーゼ阻害活性
を有することを示す具体的な薬理データ等は本件明細書に存在しないことに
20 ついては，当事者間に争いがない。
したがって，本件明細書の記載は，医薬としての有用性を当業者が理解で
きるように記載されたものではなく，その実施をすることができる程度に明
確かつ十分に記載されたものではないというべきであり，以下に判示すると
おり，本件出願（平成１４年（２００２年）８月８日。なお，特許法４１条
25 ２項は同法３６条を引用していない。）当時の技術常識及び本件明細書の記
載を参酌しても，本件特許化合物がインテグラーゼ阻害活性を有したと当業
者が理解し得たということもできない。
(3) 原告の主張に対する判断
原告は，本件特許化合物として本件明細書に記載されているのが「化合物
Ｃ－７１」のみであり，その薬理データ等が記載されていないとしても，本
5 件優先日当時の技術常識及び本件明細書の記載を参酌すれば，当業者は，本
件特許化合物がインテグラーゼ阻害活性を有すると理解できたと主張する。
ア 当業者による理解について
そこで，まず，本件出願当時の技術常識について検討する。
(ｱ) この点に関して，原告は，本件優先日当時の技術常識として，①ＨＩ
10 Ｖインテグラーゼの活性中心に金属イオンを有し，その金属イオンの数
は２個であるとの考えが広く知られていた，②インテグラーゼ阻害剤と
してキレータータイプが有望であった，③キレータータイプのインテグ
ラーゼ阻害剤の多くは，キレーター部分に加えて，末端に環構造を有す
る置換基を有していたと主張する。
15 その上で，原告は，これらの技術常識を踏まえると，本件明細書に
接した本件優先日当時の当業者は，本件特許化合物を含めた本件発明化
合物がインテグラーゼの活性中心に存在する二つの金属イオンに配位結
合することによりインテグラーゼ活性を阻害する２核架橋型３座配位子
（２メタルキレーター）タイプの阻害剤であると理解することができた
20 旨主張する。
(ｲ) しかし，原告が「インテグラーゼ阻害剤としてキレータータイプが有
望であった」との技術常識（上記②）を裏付けるものとして提出する文
献をみるに，これらは，ヒドロキシル化された芳香族化合物についてキ
レート化が提唱されていたこと（甲４の６。ただし「仮説」とされてい
25 る。），平面配座の２－ヒドロキシフェニル部分，α－ケト部分，ヒド
ラジン部分から構成される部位がインテグラーゼの活性中心の金属との
キレート化によりＨＩＶ－１インテグラーゼと相互作用できることが提
案されていたこと（甲４の７），ヒドロキシル化芳香族化合物に関する
一つの可能性のある作用メカニズムとしてキレート化が提案されていた
こと（甲２６，２７）を示唆するものにすぎない。
5 すなわち，上記各文献からうかがわれる本件優先日当時の技術常識と
しては，ある種の化合物（ヒドロキシル化芳香族化合物等）がインテグ
ラーゼ阻害活性を示すのは，同化合物がキレーター構造を有しているこ
とが理由となっている可能性があるという程度の認識にとどまり，具体
的にどのようなキレーター構造を備えた化合物がインテグラーゼ阻害活
10 性を有するのか，また当該化合物がどのように作用してインテグラーゼ
活性が阻害されるのかについての技術常識が存在したと認めるに足りる
証拠はない。
(ｳ) また，キレータータイプのインテグラーゼ阻害剤の多くは，キレー
ター部分に加えて，末端に環構造を有する置換基を有していたとの点
15 （上記③）についても，技術常識として認められるのは，キレータータ
イプのインテグラーゼ阻害剤の多くが，末端に環構造を有する置換基を
有するという事実にとどまる。かかる置換基がインテグラーゼとウイル
スＤＮＡとから形成されるポケットに入り，そのことがインテグラーゼ
阻害活性に重要であることが明らかにされたのは，平成２４年（２０１
20 ２年）に発行された文献（甲３１）であり，本件優先日当時は，その役
割やインテグラーゼ阻害活性を示す置換基についての一般的な化学構造
に関する技術常識が存在したとは認められない。
(ｴ) さらに，２メタルキレーターを形成し得る部分構造の背面で５，６
員の環状構造を形成することにより，キレート能を有する三つの配位原
25 子が同方向に連立し，インテグラーゼの二つの２価金属イオンに配位し
てキレートを形成するのに好条件となることが明らかになったのは，本
件優先日より後のことであり（平成１９年（２００７年）の文献である
甲６参照），本件優先日当時にそのような技術常識が存在したと認める
に足りる証拠はない。
なお，この点につき，原告は当時の技術常識を示す文献としてYves
5 Pommierらにより平成１１年（１９９９年）に発行された文献（甲２６）
を提出するが，同文献に図示されているヒドロキシル化芳香族化合物
は，一つの分子内に１核２座タイプの配位子として機能する部分を２
箇所備える化合物であって，２核架橋型３座配位子（２メタルキレー
ター）ではない。
10 (ｵ) 以上の認定は本件優先日当時の技術常識に係るものであるが，その
ほぼ１年後の本件出願時にこれと異なる技術常識が存在したことを認め
るに足りる証拠はなく，本件出願当時における技術常識はこれと同様と
認められる。このことに加え，そもそも本件明細書には，本件特許化合
物を含めた本件発明化合物がインテグラーゼの活性部位に存在する二つ
15 の金属イオンに配位結合することによりインテグラーゼ活性を阻害する
２核架橋型３座配位子（２メタルキレーター）タイプの阻害剤であると
の記載はないことや，本件特許化合物がキレート構造を有していたとし
ても，本件出願当時インテグラーゼ阻害活性を有するとされていたヒド
ロキシル化芳香族化合物等とは異なる化合物であることなどに照らすと，
20 本件明細書に接した当業者が，本件明細書に開示された種々の本件発明
化合物が，背面の環状構造により配位原子が同方向に連立した２核架橋
型３座配位子構造（２メタルキレーター構造）と末端に環構造を有する
置換基とを特徴として，インテグラーゼの活性中心に存在する二つの金
属イオンに配位結合する化合物であると認識したと認めることはできな
25 い。
イ 本件特許化合物以外の本件発明化合物の薬理データについて
次に，原告は，本件明細書には本件特許化合物の薬理データの記載は
ないものの，本件特許化合物以外の本件発明化合物の薬理データは豊富
に記載されており，特に「化合物Ｃ－７１」の化学構造の一部が異なる
にすぎない「化合物Ｃ－２６」（本件明細書２００頁）のデータが存在
5 することを指摘する。
しかし，一般に，化合物の化学構造の類似性が非常に高い化合物であ
っても，特定の性質や物性が全く類似していない場合があり，この点は
インテグラーゼ阻害剤の技術分野においても同様と解されるのであって
（甲１０，乙１７の１ないし３，乙１８の１ないし３参照），このこと
10 は本件出願当時の当業者にとっても技術常識であったというべきである。
この点，原告は，「化合物Ｃ－７１」と「化合物Ｃ－２６」の構造は非常
に類似しており，両者の差異は，「化合物Ｃ－７１」のＲ Ａ がアミド型置
換基であるのに対し，「化合物Ｃ－２６」のＲ Ａが非置換の窒素原子を含
む芳香族複素環である点のみである上，「化合物Ｃ－７１」のアミドと
15 「化合物Ｃ－２６」の芳香族複素環（具体的には，１，３，４－オキサ
ジアゾール）は，いずれも配位子として機能することが知られ，また，
アミドと１，３，４－オキサジアゾールは，バイオアイソスターとして
相互に置換可能であることも本件優先日当時の技術常識であったのであ
るから，当業者であれば，「化合物Ｃ－７１」は「化合物Ｃ－２６」と
20 同様のインテグラーゼ阻害活性を有すると理解すると主張する。
しかし，「化合物Ｃ－７１」のアミドと「化合物Ｃ－２６」の芳香族複
素環がいずれも配位子として機能することが知られ，また，一般的にア
ミドと１，３，４－オキサジアゾールは，バイオアイソスターとして相
互に置換可能であるとしても，インテグラーゼ阻害剤において，Ｒ Ａのア
25 ミドと１，３，４－オキサジアゾールが配位子として機能し，それらが
相互に置換可能であることが本件出願当時の技術常識であったと認める
に足りる証拠はない。かえって，前記のとおり，インテグラーゼ阻害活
性を有する化合物の化学構造の類似性が非常に高い場合であっても，特
定の性質や物性が全く類似していないことがあることや，本件出願当時
は，末端に環構造を有する置換基の役割やインテグラーゼ阻害活性を示
5 す置換基についての一般的な化学構造に関する技術常識が存在したとは
認められないこと，本件特許化合物が有するアミド中の－ＮＨ－の部分
は，水素結合可能な基であることなどを考慮すると，「化合物Ｃ－７１」
が「化合物Ｃ－２６」と同様のインテグラーゼ阻害活性を有すると当業
者が理解するためには，「化合物Ｃ－７１」の薬理データが必要である
10 というべきである。
ウ 出願審査段階における薬理試験結果について
原告は，本件特許化合物に含まれる４個の化合物については本件特許
の出願審査の段階において薬理試験結果が提出され（甲１２），また，
１２個の化合物については実際にインテグラーゼ阻害作用が確認されて
15 いるとして（甲１３），本件発明１が実施可能要件を有することは裏付
けられていると主張する。
しかし，一般に明細書に薬理試験結果等が記載されており，その補充
等のために出願後に意見書や薬理試験結果等を提出することが許される
場合はあるとしても，当該明細書に薬理試験結果等の客観的な裏付けと
20 なる記載が全くないような場合にまで，出願後に提出した薬理試験結果
等を考慮することは，特許発明の内容を公開したことの代償として独占
権を付与するという特許制度の趣旨に反するものであり，許されないと
いうべきである（知的財産高等裁判所平成２７年（行ケ）第１００５２
号・同２８年３月３１日判決参照）。
25 したがって，原告の上記主張は採用することができない。
(4) 小括
以上によれば，本件出願当時の技術常識及び本件明細書の記載を参酌して
も，本件特許化合物がインテグラーゼ阻害活性を有したと当業者が理解し得
たということもできない。
したがって，本件明細書の記載は本件発明１を当業者が実施できる程度に
5 明確かつ十分に記載したものではなく，本件発明１に係る特許は特許法３６
条４項１号の規定に違反してされたものであるので，本件発明１に係る特許
は特許法１２３条１項４号に基づき特許無効審判により無効にされるべきも
のである。
３ 争点(1)イ(ｲ)（サポート要件違反）について
10 上記２で説示したところに照らせば，本件明細書の発明の詳細な説明に本件
発明１が記載されているとはいえず，本件発明１に係る特許は特許法３６条６
項１号の規定に違反してされたものというべきである。
したがって，本件発明１に係る特許は特許法１２３条１項４号に基づき特許
無効審判により無効にされるべきものである。
15 ４ 争点(1)ウ(ｱ)（本件訂正による無効理由の解消の有無）について
(1) 上記２及び３において説示したとおり，本件発明１に係る特許は実施可能
要件違反及びサポート要件違反により無効にされるべきものであるから，原
告の本訴請求には特許法１０４条の３の各抗弁が存するものと認められる。
ところで，原告は，本件訂正による訂正の再抗弁を主張しているところ，
20 特許法１０４条の３の抗弁に対する訂正の再抗弁が成立するためには，①特
許庁に対し適法な訂正審判の請求又は訂正の請求を行っていること，②当該
訂正が訂正要件を充たしていること，③当該訂正によって被告が主張してい
る無効理由が解消されること，④被告各製品が訂正後の特許発明の技術的範
囲に属すること，以上の各要件を全て充たしている必要がある。
25 本件において，被告は上記③及び④を争っているところ，このうち上記③
について検討する。
(2) 原告は，本件明細書の教示に接した当業者は，本件明細書に薬理データが
記載された化合物と同様に，本件訂正発明化合物１もインテグラーゼ阻害活
性を示すことを容易に理解できることになるから，上記(1)の各無効理由は
解消される旨主張する。
5 しかし，本件明細書には，本件訂正発明化合物１がインテグラーゼ阻害剤
として機能することを適切に裏付けるような薬理データ等は記載されていな
いのであって，本件訂正によっても，本件明細書の記載は，医薬としての有
用性を当業者が理解できるように記載されたものにはならない。
(3) これに対し，原告は，本件訂正発明化合物１に必須の化学構造は，本件明
10 細書に薬理データが記載された２７個の化合物と極めて類似した構造を有し
ているから，当業者は本件訂正発明化合物１がインテグラーゼ阻害活性を示
すことを容易に理解できるなどと主張する。
しかし，前記２(3)イに説示したとおり，一般に，化合物の化学構造の類
似性が非常に高い化合物であっても，特定の性質や物性が全く類似していな
15 い場合があり，この点はインテグラーゼ阻害剤の技術分野においても同様と
解されるのであって，このことは本件出願当時の当業者にとっても技術常識
であったというべきである。
原告はこの点，原告の上記主張はドラッグデザインに基づくものであるな
どとも指摘するところ（甲７６参照），確かに，何らかの生物活性を有する
20 複数の化合物が存在する場合，そのような活性を備える化合物における，部
分的な保存された構造を見出そうとする手法は，医薬品の開発の方向性を定
める一つの手法とはいえるものの，化合物に共通する部分構造以外の構造に，
生物活性に必要な構造が存在する可能性もあるし，逆に，生物活性を喪失さ
せるような構造も化合物に存在することがあり得るのであって，生物活性を
25 有すると目される複数の化合物に共通して見られる部分構造がある化合物に
おいて単に存在することをもって，直ちに当該化合物も必然的にその生物活
性を有するということはできないというべきである。
なお，原告は，本件訂正発明化合物１がインテグラーゼ阻害活性を示すと
する薬理データ（甲１２，１３，３３）を引用するが，上記２(3)ウに説示
したとおり，本件の判断を左右するものではない。
5 したがって，原告の上記主張は採用することができない。
(4) 以上によれば，本件訂正発明１はなお実施可能要件違反及びサポート要件
違反により無効にされるべきものであるから，本件訂正に係る原告の再抗弁
は，前記(1)で説示した③の要件を充たしていないということになる。
したがって，原告の主張する訂正の再抗弁は，その余の点について判断す
10 るまでもなく，理由がない。
５ 争点(2)（本件訂正発明２及び３に係る特許権の侵害（争点(1)と選択的））
について
上記２及び４で説示したところに照らせば，本件明細書の記載は，本件訂正
発明２及び３を当業者が実施できる程度に明確かつ十分に記載したものではな
15 く，本件訂正発明２及び３に係る特許は特許法３６条４項１号の規定に違反し
てされたものであるから，同特許は特許法１２３条１項４号に基づき特許無効
審判により無効にされるべきものである。
また，上記３及び４で説示したところに照らせば，本件明細書の発明の詳細
な説明に本件訂正発明２及び３が記載されているとはいえず，本件発明２及び
20 ３に係る特許は特許法３６条６項１号の規定に違反してされたものというべき
であるから，同特許は特許法１２３条１項４号に基づき特許無効審判により無
効にされるべきものである。
６ 結論
以上によれば，その余の点について判断するまでもなく，本訴請求はいずれ
25 も理由がないからこれを棄却することとし，主文のとおり判決する。
東京地方裁判所民事第４０部
裁判長裁判官
佐 藤 達 文
裁判官
瀬 孝
裁判官
勝 又 来 未 子